JPH0959271A - 置換４ｈ−ピラン類 - Google Patents
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【課題】 大脳活性剤として有用な置換４Ｈ−ピラン類
の提供。 【解決手段】 式（ＩＩ）のアルデヒド類もしくは式
（ＩＶ）のイリデン化合物と、式（ＩＩＩａ）のβ−ケ
トン類（またはその適切な誘導体）とを反応させて得ら
れる、式（Ｉ）の４Ｈ−ピラン類、および当該化合物を
含有する薬剤。 〔式中、ＡはＣ１〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ア
ルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、或はピリジルを表し；
Ｒ１，Ｒ２は水素、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１
〜Ｃ８アルコキシまたはＣ１〜Ｃ８アルキルアミノを表
し；Ｒ３，Ｒ４はＣ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６
アシルを表す〕 【効果】 式（Ｉ）の置換４Ｈ−ピラン類は薬剤、特に
中枢神経系の障害を治療するための薬剤における活性化
合物として用いるに適切である。
の提供。 【解決手段】 式（ＩＩ）のアルデヒド類もしくは式
（ＩＶ）のイリデン化合物と、式（ＩＩＩａ）のβ−ケ
トン類（またはその適切な誘導体）とを反応させて得ら
れる、式（Ｉ）の４Ｈ−ピラン類、および当該化合物を
含有する薬剤。 〔式中、ＡはＣ１〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ア
ルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、或はピリジルを表し；
Ｒ１，Ｒ２は水素、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１
〜Ｃ８アルコキシまたはＣ１〜Ｃ８アルキルアミノを表
し；Ｒ３，Ｒ４はＣ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６
アシルを表す〕 【効果】 式（Ｉ）の置換４Ｈ−ピラン類は薬剤、特に
中枢神経系の障害を治療するための薬剤における活性化
合物として用いるに適切である。
Description
【０００１】本発明は、置換４Ｈ−ピラン類、それらの
製造方法、およびそれらを薬剤、特に大脳活性剤として
用いることに関する。
製造方法、およびそれらを薬剤、特に大脳活性剤として
用いることに関する。
【０００２】出版物Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．（１９６
９）、３４（１０）、３１６９−７４に置換４Ｈ−ピラ
ン類が数種開示されている。
９）、３４（１０）、３１６９−７４に置換４Ｈ−ピラ
ン類が数種開示されている。
【０００３】ここで、本発明は、３，５−ジアセチル−
２，４，６−トリメチル−４Ｈ−ピラン、３，５−ジエ
トキシカルボニル−２，６−ジメチル−４−フェニル−
４Ｈ−ピランおよび３，５−ジエトキシカルボニル−
２，４，６−トリメチル−４Ｈ−ピランを除く、一般式
（Ｉ）
２，４，６−トリメチル−４Ｈ−ピラン、３，５−ジエ
トキシカルボニル−２，６−ジメチル−４−フェニル−
４Ｈ−ピランおよび３，５−ジエトキシカルボニル−
２，４，６−トリメチル−４Ｈ−ピランを除く、一般式
（Ｉ）
【０００４】
【化５】
【０００５】［式中、Ａは、炭素原子を３から６個有す
るシクロアルキルを表すか、或は８個以下の炭素原子を
有する直鎖もしくは分枝アルキルを表すか、或は炭素原
子を６から１０個有するアリールを表すか或はピリジル
を表し、ここで、これらは任意にニトロ、ヒドロキシ
ル、カルボキシル、シアノ、炭素原子を６から１０個有
するアリール、ハロゲン、炭素原子を３から６個有する
シクロアルキル、トリフルオロメチルから成る同一もし
くは異なる置換基でか、或は各場合とも６個以下の炭素
原子を有する直鎖もしくは分枝アルキル、アルコキシカ
ルボニル、アルキルチオまたはアルコキシでか、或は式
−Ｏ−ＣＯ−Ｒ5（ここで、Ｒ5は、６個以下の炭素原子
を有する直鎖もしくは分枝アルキルを表す）で表される
基で、３回以下置換されていてもよく、Ｒ1およびＲ
2は、同一もしくは異なり、水素またはアミノを表す
か、或は各場合とも８個以下の炭素原子を有する直鎖も
しくは分枝アルキル、アルコキシまたはアルキルアミノ
を表し、Ｒ3およびＲ4は、同一もしくは異なり、各場合
とも６個以下の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝アル
キルまたはアシルを表す］で表される置換４Ｈ−ピラン
類およびこれらの塩類に関する。
るシクロアルキルを表すか、或は８個以下の炭素原子を
有する直鎖もしくは分枝アルキルを表すか、或は炭素原
子を６から１０個有するアリールを表すか或はピリジル
を表し、ここで、これらは任意にニトロ、ヒドロキシ
ル、カルボキシル、シアノ、炭素原子を６から１０個有
するアリール、ハロゲン、炭素原子を３から６個有する
シクロアルキル、トリフルオロメチルから成る同一もし
くは異なる置換基でか、或は各場合とも６個以下の炭素
原子を有する直鎖もしくは分枝アルキル、アルコキシカ
ルボニル、アルキルチオまたはアルコキシでか、或は式
−Ｏ−ＣＯ−Ｒ5（ここで、Ｒ5は、６個以下の炭素原子
を有する直鎖もしくは分枝アルキルを表す）で表される
基で、３回以下置換されていてもよく、Ｒ1およびＲ
2は、同一もしくは異なり、水素またはアミノを表す
か、或は各場合とも８個以下の炭素原子を有する直鎖も
しくは分枝アルキル、アルコキシまたはアルキルアミノ
を表し、Ｒ3およびＲ4は、同一もしくは異なり、各場合
とも６個以下の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝アル
キルまたはアシルを表す］で表される置換４Ｈ−ピラン
類およびこれらの塩類に関する。
【０００６】本発明の範囲内において、生理学的に許容
され得る塩類が好適である。生理学的に許容され得る塩
類は、一般に、本発明に従う化合物と無機もしくは有機
酸の塩類である。好適な塩類は、無機酸、例えば塩酸、
臭化水素酸、燐酸または硫酸などとの塩類、或は有機カ
ルボン酸またはスルホン酸、例えば酢酸、マレイン酸、
フマル酸、リンゴ酸、クエン酸、酒石酸、乳酸、安息香
酸、またはメタンスルホン酸、エタンスルホン酸、フェ
ニルスルホン酸、トルエンスルホン酸またはナフタレン
ジスルホン酸などとの塩類である。
され得る塩類が好適である。生理学的に許容され得る塩
類は、一般に、本発明に従う化合物と無機もしくは有機
酸の塩類である。好適な塩類は、無機酸、例えば塩酸、
臭化水素酸、燐酸または硫酸などとの塩類、或は有機カ
ルボン酸またはスルホン酸、例えば酢酸、マレイン酸、
フマル酸、リンゴ酸、クエン酸、酒石酸、乳酸、安息香
酸、またはメタンスルホン酸、エタンスルホン酸、フェ
ニルスルホン酸、トルエンスルホン酸またはナフタレン
ジスルホン酸などとの塩類である。
【０００７】本発明に従う化合物は、互いの関係が像と
鏡像の関係である立体異性体形態（エナンチオマー類）
またはそうでない形態（ジアステレオマー類）で存在し
得る。本発明は異性体およびラセミ形態の両方、そして
またジアステレオマー混合物にも関する。このようなジ
アステレオマー類と同様、ラセミ形態もまた、立体異性
体的に均一な成分に公知様式で分離可能である。
鏡像の関係である立体異性体形態（エナンチオマー類）
またはそうでない形態（ジアステレオマー類）で存在し
得る。本発明は異性体およびラセミ形態の両方、そして
またジアステレオマー混合物にも関する。このようなジ
アステレオマー類と同様、ラセミ形態もまた、立体異性
体的に均一な成分に公知様式で分離可能である。
【０００８】３，５−ジアセチル−２，４，６−トリメ
チル−４Ｈ−ピラン、３，５−ジエトキシカルボニル−
２，６−ジメチル−４−フェニル−４Ｈ−ピランおよび
３，５−ジエトキシカルボニル−２，４，６−トリメチ
ル−４Ｈ−ピランを除く、Ａが、シクロプロピル、シク
ロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルを表す
か、或は６個以下の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝
アルキルを表すか、或は任意にニトロ、シアノ、フルオ
ロ、クロロ、ブロモ、ヨード、フェニル、ナフチル、ト
リフルオロメチル、ヒドロキシル、カルボキシル、シク
ロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシルから成る
同一もしくは異なる置換基でか、或は各場合とも４個以
下の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝アルキル、アル
コキシカルボニル、アルキルチオまたはアルコキシで
か、或は式−Ｏ−ＣＯ−Ｒ5（ここで、Ｒ5は、４個以下
の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝アルキルを表す）
で表される基で、３回以下置換されていてもよいフェニ
ル、ナフチルまたはピリジルを表し、Ｒ1およびＲ2が、
同一もしくは異なり、水素またはアミノを表すか、或は
各場合とも６個以下の炭素原子を有する直鎖もしくは分
枝アルキル、アルコキシまたはアルキルアミノを表し、
Ｒ3およびＲ4が、同一もしくは異なり、各場合とも４個
以下の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝アルキルまた
はアシルを表す、一般式（Ｉ）で表される化合物および
これらの塩類が好適である。
チル−４Ｈ−ピラン、３，５−ジエトキシカルボニル−
２，６−ジメチル−４−フェニル−４Ｈ−ピランおよび
３，５−ジエトキシカルボニル−２，４，６−トリメチ
ル−４Ｈ−ピランを除く、Ａが、シクロプロピル、シク
ロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルを表す
か、或は６個以下の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝
アルキルを表すか、或は任意にニトロ、シアノ、フルオ
ロ、クロロ、ブロモ、ヨード、フェニル、ナフチル、ト
リフルオロメチル、ヒドロキシル、カルボキシル、シク
ロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシルから成る
同一もしくは異なる置換基でか、或は各場合とも４個以
下の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝アルキル、アル
コキシカルボニル、アルキルチオまたはアルコキシで
か、或は式−Ｏ−ＣＯ−Ｒ5（ここで、Ｒ5は、４個以下
の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝アルキルを表す）
で表される基で、３回以下置換されていてもよいフェニ
ル、ナフチルまたはピリジルを表し、Ｒ1およびＲ2が、
同一もしくは異なり、水素またはアミノを表すか、或は
各場合とも６個以下の炭素原子を有する直鎖もしくは分
枝アルキル、アルコキシまたはアルキルアミノを表し、
Ｒ3およびＲ4が、同一もしくは異なり、各場合とも４個
以下の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝アルキルまた
はアシルを表す、一般式（Ｉ）で表される化合物および
これらの塩類が好適である。
【０００９】３，５−ジアセチル−２，４，６−トリメ
チル−４Ｈ−ピラン、３，５−ジエトキシカルボニル−
２，６−ジメチル−４−フェニル−４Ｈ−ピランおよび
３，５−ジエトキシカルボニル−２，４，６−トリメチ
ル−４Ｈ−ピランを除く、Ａが、シクロプロピルまたは
シクロヘキシルを表すか、或は４個以下の炭素原子を有
する直鎖もしくは分枝アルキルを表すか、或は任意にニ
トロ、シアノ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、フ
ェニル、ナフチル、ヒドロキシル、カルボキシル、シク
ロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、トリフ
ルオロメチルから成る同一もしくは異なる置換基でか、
或は各場合とも４個以下の炭素原子を有する直鎖もしく
は分枝アルキル、アルコキシカルボニル、アルキルチオ
またはアルコキシでか、或は式−Ｏ−ＣＯ−Ｒ5（ここ
で、Ｒ5は、４個以下の炭素原子を有する直鎖もしくは
分枝アルキルを表す）で表される基で、３回以下置換さ
れていてもよいナフチルまたはフェニルを表し、Ｒ1お
よびＲ2が、同一もしくは異なり、水素またはアミノを
表すか、或は各場合とも４個以下の炭素原子を有する直
鎖もしくは分枝アルキル、アルコキシまたはアルキルア
ミノを表し、Ｒ3およびＲ4が、同一もしくは異なり、各
場合とも４個以下の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝
アルキルまたはアシルを表す、一般式（Ｉ）で表される
化合物およびこれらの塩類が特に好適である。
チル−４Ｈ−ピラン、３，５−ジエトキシカルボニル−
２，６−ジメチル−４−フェニル−４Ｈ−ピランおよび
３，５−ジエトキシカルボニル−２，４，６−トリメチ
ル−４Ｈ−ピランを除く、Ａが、シクロプロピルまたは
シクロヘキシルを表すか、或は４個以下の炭素原子を有
する直鎖もしくは分枝アルキルを表すか、或は任意にニ
トロ、シアノ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、フ
ェニル、ナフチル、ヒドロキシル、カルボキシル、シク
ロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、トリフ
ルオロメチルから成る同一もしくは異なる置換基でか、
或は各場合とも４個以下の炭素原子を有する直鎖もしく
は分枝アルキル、アルコキシカルボニル、アルキルチオ
またはアルコキシでか、或は式−Ｏ−ＣＯ−Ｒ5（ここ
で、Ｒ5は、４個以下の炭素原子を有する直鎖もしくは
分枝アルキルを表す）で表される基で、３回以下置換さ
れていてもよいナフチルまたはフェニルを表し、Ｒ1お
よびＲ2が、同一もしくは異なり、水素またはアミノを
表すか、或は各場合とも４個以下の炭素原子を有する直
鎖もしくは分枝アルキル、アルコキシまたはアルキルア
ミノを表し、Ｒ3およびＲ4が、同一もしくは異なり、各
場合とも４個以下の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝
アルキルまたはアシルを表す、一般式（Ｉ）で表される
化合物およびこれらの塩類が特に好適である。
【００１０】更に、本発明に従う一般式（Ｉ）で表され
る化合物の製造方法も見い出し、この方法は、［Ａ］一
般式（ＩＩ） Ａ−ＣＨＯ （ＩＩ） ［式中、Ａは、上で与えた意味を有する］で表されるア
ルデヒド類と一般式（ＩＩＩ）
る化合物の製造方法も見い出し、この方法は、［Ａ］一
般式（ＩＩ） Ａ−ＣＨＯ （ＩＩ） ［式中、Ａは、上で与えた意味を有する］で表されるア
ルデヒド類と一般式（ＩＩＩ）
【００１１】
【化６】
【００１２】［式中、Ｒ6は、各場合とも上で与えたＲ1
およびＲ2の意味を包含し、そしてＲ7は、上で与えたＲ
3およびＲ4の意味を包含する］で表される化合物を反応
させるか、或は［Ｂ］一般式（ＩＶ）
およびＲ2の意味を包含し、そしてＲ7は、上で与えたＲ
3およびＲ4の意味を包含する］で表される化合物を反応
させるか、或は［Ｂ］一般式（ＩＶ）
【００１３】
【化７】
【００１４】［式中、Ａ、Ｒ2およびＲ3は、上で与えた
意味を有する］で表されるイリデン化合物と一般式（Ｉ
ＩＩａ）または（ＩＩＩｂ）
意味を有する］で表されるイリデン化合物と一般式（Ｉ
ＩＩａ）または（ＩＩＩｂ）
【００１５】
【化８】
【００１６】［式中、Ｒ1およびＲ4は、上で与えた意味
を有し、そしてＤは、ＣＯ基と一緒になって電子求引性
の活性基を形成し、ここでＤは、例えば水素、トリフル
オロメチル、フェニルまたはＣ1−Ｃ4−アルキル、好適
にはメチルを表す］で表される化合物を助剤存在下およ
び／または脱水剤存在下の不活性溶媒中で反応させ、そ
してＲ1／Ｒ2がアミノおよび／またはアルキルアミノを
表す一般式（Ｉ）で表される化合物の場合、まず最初に
エステルの加水分解で相当する酸を生じさせ、例えば塩
化チオニルなどを用いたエステル交換でカルボニルクロ
ライドに変化させ、そして最終段階でアンモニアまたは
アルキルアミン類と反応させる、ことを特徴とする。
を有し、そしてＤは、ＣＯ基と一緒になって電子求引性
の活性基を形成し、ここでＤは、例えば水素、トリフル
オロメチル、フェニルまたはＣ1−Ｃ4−アルキル、好適
にはメチルを表す］で表される化合物を助剤存在下およ
び／または脱水剤存在下の不活性溶媒中で反応させ、そ
してＲ1／Ｒ2がアミノおよび／またはアルキルアミノを
表す一般式（Ｉ）で表される化合物の場合、まず最初に
エステルの加水分解で相当する酸を生じさせ、例えば塩
化チオニルなどを用いたエステル交換でカルボニルクロ
ライドに変化させ、そして最終段階でアンモニアまたは
アルキルアミン類と反応させる、ことを特徴とする。
【００１７】本発明に従う方法は例として下記の図式を
用いて例示可能である：
用いて例示可能である：
【００１８】
【化９】
【００１９】
【化１０】
【００２０】適切な溶媒は、反応条件下で変化しない不
活性な有機溶媒全部である。これらには、好適には、エ
ーテル類、例えばジエチルエーテル、ジオキサン、テト
ラヒドロフラン、グリコールジメチルエーテルまたはジ
エチレングリコールジメチルエーテルなど、酢酸エチル
またはアセトニトリル、或はアミド類、例えばヘキサメ
チル燐酸トリアミドまたはジメチルホルムアミドなど、
或はハロゲン置換炭化水素、例えば塩化メチレン、四塩
化炭素など、或は炭化水素、例えばベンゼンまたはトル
エンなど、或はピリジン、またはカルボン酸、例えばＡ
ｃＯＨまたはＣＦ3ＣＯＯＨなどが含まれる。同様に、
上記溶媒の混合物も使用可能である。氷酢酸が好適であ
る。
活性な有機溶媒全部である。これらには、好適には、エ
ーテル類、例えばジエチルエーテル、ジオキサン、テト
ラヒドロフラン、グリコールジメチルエーテルまたはジ
エチレングリコールジメチルエーテルなど、酢酸エチル
またはアセトニトリル、或はアミド類、例えばヘキサメ
チル燐酸トリアミドまたはジメチルホルムアミドなど、
或はハロゲン置換炭化水素、例えば塩化メチレン、四塩
化炭素など、或は炭化水素、例えばベンゼンまたはトル
エンなど、或はピリジン、またはカルボン酸、例えばＡ
ｃＯＨまたはＣＦ3ＣＯＯＨなどが含まれる。同様に、
上記溶媒の混合物も使用可能である。氷酢酸が好適であ
る。
【００２１】適切な脱水剤は酸無水物および酸クロライ
ド類、例えば無水酢酸（Ａｃ2Ｏ）、アセチルクロライ
ド（ＡｃＣｌ）、ＰＯＣｌ3、ＳＯＣｌ2、ＳＯ2Ｃｌ2ま
たはモレキュラーシーブなどである。Ａｃ2Ｏが好適で
ある。また、共沸的に反応水を除去することも可能であ
る。
ド類、例えば無水酢酸（Ａｃ2Ｏ）、アセチルクロライ
ド（ＡｃＣｌ）、ＰＯＣｌ3、ＳＯＣｌ2、ＳＯ2Ｃｌ2ま
たはモレキュラーシーブなどである。Ａｃ2Ｏが好適で
ある。また、共沸的に反応水を除去することも可能であ
る。
【００２２】エノールのアセテートを撹拌で混合するな
らば、脱水剤を用いる必要はない。
らば、脱水剤を用いる必要はない。
【００２３】適切な助剤の例は、ＴｉＣｌ4、ＳｎＣ
ｌ4、ＢＦ3×ＯＥｔ2、Ｚｎ(ＯＡｃ)2、ＬｉＣｌＯ4ま
たは塩化亜鉛である。塩化亜鉛が好適である。
ｌ4、ＢＦ3×ＯＥｔ2、Ｚｎ(ＯＡｃ)2、ＬｉＣｌＯ4ま
たは塩化亜鉛である。塩化亜鉛が好適である。
【００２４】各場合とも一般式（ＩＩ）および（ＩＶ）
で表される化合物１モルを基準にして助剤を０．１モル
から５モル、好適には１モルから２モルの量で用いる。
で表される化合物１モルを基準にして助剤を０．１モル
から５モル、好適には１モルから２モルの量で用いる。
【００２５】この方法を一般に０℃から１５０℃、好適
には４０℃から８０℃の範囲の温度で実施する。
には４０℃から８０℃の範囲の温度で実施する。
【００２６】この反応は大気圧下で実施可能であるが、
また加圧下または減圧下（例えば０．５から３バール）
でも実施可能である。一般的には大気圧下で反応を実施
する。
また加圧下または減圧下（例えば０．５から３バール）
でも実施可能である。一般的には大気圧下で反応を実施
する。
【００２７】一般式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ
ａ）、（ＩＩＩｂ）および（ＩＶ）で表される化合物は
本質的に公知であるか或は通常の方法で製造可能であ
る。
ａ）、（ＩＩＩｂ）および（ＩＶ）で表される化合物は
本質的に公知であるか或は通常の方法で製造可能であ
る。
【００２８】エナンチオマー的に純粋な形態は、例え
ば、通常の方法を用い、Ｒ1が光学活性エステル基を表
す一般式（Ｉ）で表される化合物のジアステレオマー混
合物を分離した後このジアステレオマーにエステル交換
を直接受けさせるか、或はキラリティーを持つカルボン
酸を最初に製造した後エステル化でエナンチオマー的に
純粋な化合物を製造することなどで得られる。
ば、通常の方法を用い、Ｒ1が光学活性エステル基を表
す一般式（Ｉ）で表される化合物のジアステレオマー混
合物を分離した後このジアステレオマーにエステル交換
を直接受けさせるか、或はキラリティーを持つカルボン
酸を最初に製造した後エステル化でエナンチオマー的に
純粋な化合物を製造することなどで得られる。
【００２９】このジアステレオマー類の分離を一般的に
は分別晶析、カラムクロマトグラフィーまたはＣｒａｉ
ｇ分配で行う。どの方法が最適であるかに関する決定
は、場合場合で決定する必要があり、ある場合にはま
た、個々の方法を組み合わせて用いるのが好都合であ
る。
は分別晶析、カラムクロマトグラフィーまたはＣｒａｉ
ｇ分配で行う。どの方法が最適であるかに関する決定
は、場合場合で決定する必要があり、ある場合にはま
た、個々の方法を組み合わせて用いるのが好都合であ
る。
【００３０】晶析またはＣｒａｉｇ分配を用いるか或は
両方法の組み合わせを用いた分離が特に適切である。
両方法の組み合わせを用いた分離が特に適切である。
【００３１】このエナンチオマー的に純粋な化合物はま
たラセミ型エステルをキラリティー相使用クロマトグラ
フィーにかけることでも入手可能である。
たラセミ型エステルをキラリティー相使用クロマトグラ
フィーにかけることでも入手可能である。
【００３２】本発明はまた公知化合物である３，５−ジ
アセチル−２，４，６−トリメチル−４Ｈ−ピラン、
３，５−ジエトキシカルボニル−２，６−ジメチル−４
−フェニル−４Ｈ−ピランおよび３，５−ジエトキシカ
ルボニル−２，４，６−トリメチル−４Ｈ−ピランおよ
び本発明に従う化合物を薬剤、特に大脳活性薬剤として
用いることにも関する。
アセチル−２，４，６−トリメチル−４Ｈ−ピラン、
３，５−ジエトキシカルボニル−２，６−ジメチル−４
−フェニル−４Ｈ−ピランおよび３，５−ジエトキシカ
ルボニル−２，４，６−トリメチル−４Ｈ−ピランおよ
び本発明に従う化合物を薬剤、特に大脳活性薬剤として
用いることにも関する。
【００３３】上記公知化合物および本発明に従う一般式
（Ｉ）で表される化合物は予測不可能な価値あるスペク
トルの薬学作用を示す。
（Ｉ）で表される化合物は予測不可能な価値あるスペク
トルの薬学作用を示す。
【００３４】これらは、特に中枢神経系の、チャリブド
トキシン（ｃｈａｒｙｂｄｏｔｏｘｉｎ）に感受性を示
すカルシウム依存カリウムチャンネル（ＩＫ（Ｃａ）チ
ャンネル）に選択性を示す活性調節因子である。
トキシン（ｃｈａｒｙｂｄｏｔｏｘｉｎ）に感受性を示
すカルシウム依存カリウムチャンネル（ＩＫ（Ｃａ）チ
ャンネル）に選択性を示す活性調節因子である。
【００３５】これらが示す薬学特性を考慮して、これら
は、薬剤、特に変性ＣＮＳ障害治療薬、例えば痴呆症、
例えば多梗塞痴呆（ｍｕｌｔｉｉｎｆａｒｃｔ ｄｅｍ
ｅｎｔｉａ）（ＭＩＤ）、一次変性痴呆（ＰＤＤ）、ア
ルツハイマー病における早老および老年痴呆、ＨＩＶ痴
呆および他の形態の痴呆などが起こる変性ＣＮＳ障害を
治療するための薬剤の製造で使用可能である。これらは
更にパーキンソン病または筋萎縮側索硬化症、そしてま
た多発性硬化症の治療で用いるにも適切である。
は、薬剤、特に変性ＣＮＳ障害治療薬、例えば痴呆症、
例えば多梗塞痴呆（ｍｕｌｔｉｉｎｆａｒｃｔ ｄｅｍ
ｅｎｔｉａ）（ＭＩＤ）、一次変性痴呆（ＰＤＤ）、ア
ルツハイマー病における早老および老年痴呆、ＨＩＶ痴
呆および他の形態の痴呆などが起こる変性ＣＮＳ障害を
治療するための薬剤の製造で使用可能である。これらは
更にパーキンソン病または筋萎縮側索硬化症、そしてま
た多発性硬化症の治療で用いるにも適切である。
【００３６】更に、本活性化合物は、老年における脳機
能障害、有機脳症候群（ｏｒｇａｎｉｃ ｂｒａｉｎ
ｓｙｎｄｒｏｍｅ）（ＯＢＳ）および年令に関連した記
憶障害（ａｇｅ−ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｍｅｍｏｒｙ
ｉｍｐａｉｒｍｅｎｔ）（ＡＡＭＩ）の治療で用いる
に適切である。
能障害、有機脳症候群（ｏｒｇａｎｉｃ ｂｒａｉｎ
ｓｙｎｄｒｏｍｅ）（ＯＢＳ）および年令に関連した記
憶障害（ａｇｅ−ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｍｅｍｏｒｙ
ｉｍｐａｉｒｍｅｎｔ）（ＡＡＭＩ）の治療で用いる
に適切である。
【００３７】これらは、大脳循環系障害の後遺症、例え
ば大脳虚血、発作、頭蓋脳損傷およびクモ膜下出血など
の予防、治療および制御で用いるに適切である。
ば大脳虚血、発作、頭蓋脳損傷およびクモ膜下出血など
の予防、治療および制御で用いるに適切である。
【００３８】これらはうつ病および精神病、例えば精神
分裂症などの治療で用いるに有用である。更に、これら
は神経内分泌および神経伝達物質の分泌障害およびそれ
に関連した健康障害、例えば躁病、アルコール症、薬物
乱用、依存または異常な食事挙動などの治療で用いるに
適切である。他の用途分野は、片頭痛、睡眠障害および
神経病の治療である。これらは更に鎮痛薬として用いる
に適切である。
分裂症などの治療で用いるに有用である。更に、これら
は神経内分泌および神経伝達物質の分泌障害およびそれ
に関連した健康障害、例えば躁病、アルコール症、薬物
乱用、依存または異常な食事挙動などの治療で用いるに
適切である。他の用途分野は、片頭痛、睡眠障害および
神経病の治療である。これらは更に鎮痛薬として用いる
に適切である。
【００３９】更に、本活性化合物は、免疫系障害、特に
Ｔリンパ球増殖障害の治療で用いるに適切であり、平滑
筋系、特に子宮、尿膀胱および気管支管の平滑筋系に影
響を与えるに適切であり、そしてそれに関連した病気、
例えば喘息および尿失禁などの治療で用いるに適切であ
り、並びに高血圧、不整脈、アンギナ、糖尿病および鎌
状赤血球貧血、癌、再狭窄、慢性的な障害となる肺病
（ｃｈｒｏｎｉｃ ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅ ｐｕｌｍ
ｏｎａｒｙ ｄｉｓｅａｓｅ）および水腫などの治療で
用いるに適切である。
Ｔリンパ球増殖障害の治療で用いるに適切であり、平滑
筋系、特に子宮、尿膀胱および気管支管の平滑筋系に影
響を与えるに適切であり、そしてそれに関連した病気、
例えば喘息および尿失禁などの治療で用いるに適切であ
り、並びに高血圧、不整脈、アンギナ、糖尿病および鎌
状赤血球貧血、癌、再狭窄、慢性的な障害となる肺病
（ｃｈｒｏｎｉｃ ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅ ｐｕｌｍ
ｏｎａｒｙ ｄｉｓｅａｓｅ）および水腫などの治療で
用いるに適切である。
【００４０】また、本発明は、薬学的に適切な不活性で
無毒の助剤および賦形剤に加えて一般式（Ｉ）で表され
る化合物を１種以上含有する薬学調剤または式（Ｉ）で
表される１種以上の活性化合物から成る薬学調剤、およ
び上記調剤の製造方法も包含する。
無毒の助剤および賦形剤に加えて一般式（Ｉ）で表され
る化合物を１種以上含有する薬学調剤または式（Ｉ）で
表される１種以上の活性化合物から成る薬学調剤、およ
び上記調剤の製造方法も包含する。
【００４１】この調剤に式（Ｉ）の活性化合物を混合物
全体の０．１から９９．５重量％、好適には０．５から
９５重量％の濃度で存在させるべきである。
全体の０．１から９９．５重量％、好適には０．５から
９５重量％の濃度で存在させるべきである。
【００４２】この薬学調剤に式（Ｉ）で表される活性化
合物に加えてまた他の薬学活性化合物を含有させてもよ
い。
合物に加えてまた他の薬学活性化合物を含有させてもよ
い。
【００４３】上述した薬学調剤は公知方法、例えば助剤
（類）または賦形剤（類）などを用いた通常様式で調合
可能である。
（類）または賦形剤（類）などを用いた通常様式で調合
可能である。
【００４４】所望の結果を達成するには一般に式（Ｉ）
で表される活性化合物または化合物類を望まれるならば
複数の個別投薬形態で２４時間毎に体重１ｋｇ当たり約
０．０１から約１００ｍｇの全体量、好適には体重１ｋ
ｇ当たり約１ｍｇから５０ｍｇの全体量で投与するのが
有利であることを確認した。
で表される活性化合物または化合物類を望まれるならば
複数の個別投薬形態で２４時間毎に体重１ｋｇ当たり約
０．０１から約１００ｍｇの全体量、好適には体重１ｋ
ｇ当たり約１ｍｇから５０ｍｇの全体量で投与するのが
有利であることを確認した。
【００４５】しかしながら、適宜、実際治療すべき被験
者の性質および体重、薬剤に対して個体が示す応答、障
害の性質およびひどさ、調合および投与の種類、並びに
投与を行う時間および間隔などに応じて、この上で述べ
た量から逸脱させることも有利であり得る。
者の性質および体重、薬剤に対して個体が示す応答、障
害の性質およびひどさ、調合および投与の種類、並びに
投与を行う時間および間隔などに応じて、この上で述べ
た量から逸脱させることも有利であり得る。
【００４６】Ｃ6−ＢＵ１グリオーム細胞からのルビジ
ウム流出 Ｔａｓ他が記述した方法（Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．Ｌｅｔ
ｔ．９４、２７９−２８４（１９８８））に従って若干
修飾した方法により、Ｃ6−ＢＵ１グリオーム細胞を用
いて実験を実施した。原子吸収分光測定法を用いて検出
を実施する。
ウム流出 Ｔａｓ他が記述した方法（Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．Ｌｅｔ
ｔ．９４、２７９−２８４（１９８８））に従って若干
修飾した方法により、Ｃ6−ＢＵ１グリオーム細胞を用
いて実験を実施した。原子吸収分光測定法を用いて検出
を実施する。
【００４７】
【実施例】実施例１ ４−（４−クロロフェニル）−２，６−ジエチル−４Ｈ
−ピラン−３，５−ジカルボン酸ジメチル
−ピラン−３，５−ジカルボン酸ジメチル
【００４８】
【化１１】
【００４９】９．３ｇの氷酢酸と１０．４ｇの無水酢酸
から成る混合物に撹拌しながら４−クロロベンズアルデ
ヒドを７．０ｇ（０．０５モル）、３−オキソ吉草酸メ
チルを１５．６ｇ（０．１２モル）および無水塩化亜鉛
を６．８ｇ（０．０５モル）溶解させた後、この溶液を
室温（２０−２５℃）で５週間放置する。この均一な溶
液を１００ｇの氷に入れた後、ジクロロメタンを用いた
抽出を受けさせる。このジクロロメタン抽出液を続けて
水、飽和重炭酸ナトリウム溶液および水で洗浄する。こ
のジクロロメタン相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、
濾過を行い、その濾液を真空中で蒸発させた後、その残
渣（２０．３ｇ）をクロマトグラフィーにかけたが、こ
こでは、６００ｇのシリカゲル上に上記残渣を置いてト
ルエン／酢酸エチル（１０：１）を用いる。球管蒸留
（２００℃／０．０１ミリバール）で溶媒残渣を除去し
て均一な無色油状物を２．７ｇ得る。
から成る混合物に撹拌しながら４−クロロベンズアルデ
ヒドを７．０ｇ（０．０５モル）、３−オキソ吉草酸メ
チルを１５．６ｇ（０．１２モル）および無水塩化亜鉛
を６．８ｇ（０．０５モル）溶解させた後、この溶液を
室温（２０−２５℃）で５週間放置する。この均一な溶
液を１００ｇの氷に入れた後、ジクロロメタンを用いた
抽出を受けさせる。このジクロロメタン抽出液を続けて
水、飽和重炭酸ナトリウム溶液および水で洗浄する。こ
のジクロロメタン相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、
濾過を行い、その濾液を真空中で蒸発させた後、その残
渣（２０．３ｇ）をクロマトグラフィーにかけたが、こ
こでは、６００ｇのシリカゲル上に上記残渣を置いてト
ルエン／酢酸エチル（１０：１）を用いる。球管蒸留
（２００℃／０．０１ミリバール）で溶媒残渣を除去し
て均一な無色油状物を２．７ｇ得る。
【００５０】 Ｒf（トルエン／酢酸エチル＝１０：１）：０．５２ Ｃ19Ｈ21ＣｌＯ5 計算値 Ｃ：６２.５５％；Ｈ：５.８０％ （３６４.８） 測定値 Ｃ：６２.２０％；Ｈ：５.８６％1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ＝７.２６−７.１３ｍ
（４、芳香族プロトン）、４.７３ｓ（１，Ｃ４−
Ｈ）、３.６４ｓ（６，Ｃ３−ＣＯＯＣＨ3およびＣ５−
ＣＯＯＣＨ3）、２.８４および２.７４ｄｄｄｄ、１２
重線シグナルとして現れる（４，Ｃ２−ＣＨ2−および
Ｃ６−ＣＨ2）−および１.９０ｐｐｍ ｔ（６，Ｃ２−
ＣＨ2−ＣＨ3およびＣ６−ＣＨ2−ＣＨ3）。
（４、芳香族プロトン）、４.７３ｓ（１，Ｃ４−
Ｈ）、３.６４ｓ（６，Ｃ３−ＣＯＯＣＨ3およびＣ５−
ＣＯＯＣＨ3）、２.８４および２.７４ｄｄｄｄ、１２
重線シグナルとして現れる（４，Ｃ２−ＣＨ2−および
Ｃ６−ＣＨ2）−および１.９０ｐｐｍ ｔ（６，Ｃ２−
ＣＨ2−ＣＨ3およびＣ６−ＣＨ2−ＣＨ3）。
【００５１】実施例２ ３，５−ジアセチル−４−（４−クロロフェニル）−
２，６−ジメチル−４Ｈ−ピラン
２，６−ジメチル−４Ｈ−ピラン
【００５２】
【化１２】
【００５３】８．９ｍＬの氷酢酸と９．６ｍＬの無水酢
酸から成る混合物の中に４−クロロベンズアルデヒドを
７．０ｇ（０．０５モル）、ペンタン−２，４−ジオン
を１２．０ｇ（０．１２モル）および無水塩化亜鉛を
６．８ｇ（０．０５モル）入れて室温で３週間放置す
る。この混合物を氷上に注いだ後、ジクロロメタンを用
いた抽出を受けさせる。この有機抽出液を続けて飽和重
炭酸ナトリウム溶液および水で洗浄し、無水硫酸ナトリ
ウム上で透明にした後、濾過を行う。その濾液を真空中
で蒸発させることで油状物を１３．３ｇ得る。
酸から成る混合物の中に４−クロロベンズアルデヒドを
７．０ｇ（０．０５モル）、ペンタン−２，４−ジオン
を１２．０ｇ（０．１２モル）および無水塩化亜鉛を
６．８ｇ（０．０５モル）入れて室温で３週間放置す
る。この混合物を氷上に注いだ後、ジクロロメタンを用
いた抽出を受けさせる。この有機抽出液を続けて飽和重
炭酸ナトリウム溶液および水で洗浄し、無水硫酸ナトリ
ウム上で透明にした後、濾過を行う。その濾液を真空中
で蒸発させることで油状物を１３．３ｇ得る。
【００５４】同様なバッチ２つから得た粗生成物を、ト
ルエン／酢酸エチル（上昇勾配）を用いたシリカゲル使
用フラッシュクロマトグラフィーにかけることにより、
２−アセチル−４−（４−クロロフェニル）−ブテン−
２−オンと３，５−ジアセチル−４−（４−クロロフェ
ニル）−２，６−ジメチル−４Ｈ−ピランの混合物を
９．６ｇ得る。再び、トルエンおよびトルエン／酢酸エ
チル＝２０：１を用いたシリカゲル（７００ｇ）使用ク
ロマトグラフィーにかけることにより、均一な生成物を
４．１ｇ得る。
ルエン／酢酸エチル（上昇勾配）を用いたシリカゲル使
用フラッシュクロマトグラフィーにかけることにより、
２−アセチル−４−（４−クロロフェニル）−ブテン−
２−オンと３，５−ジアセチル−４−（４−クロロフェ
ニル）−２，６−ジメチル−４Ｈ−ピランの混合物を
９．６ｇ得る。再び、トルエンおよびトルエン／酢酸エ
チル＝２０：１を用いたシリカゲル（７００ｇ）使用ク
ロマトグラフィーにかけることにより、均一な生成物を
４．１ｇ得る。
【００５５】融点：８６−８８℃（毛細管）（ジクロロ
メタン／石油エーテルから得られる） Ｒf：０．２０（トルエン／酢酸エチル＝１０：１） Ｃ17Ｈ17ＣｌＯ3 計算値 Ｃ：６７.００％；Ｈ：５.６２％ （３０４.８） 測定値 Ｃ：６６.９％；Ｈ：５.７７％1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ＝７.２７−７.１５ｍ
（４、芳香族プロトン）、４.８８ｓ（１，Ｃ４−
Ｈ）、２.３２ｓ（６，Ｃ３−ＣＯＯＣＨ3およびＣ５−
ＣＯＯＣＨ3）および２.２１ｐｐｍ ｓ（Ｃ２−ＣＨ3
およびＣ６−ＣＨ3）。
メタン／石油エーテルから得られる） Ｒf：０．２０（トルエン／酢酸エチル＝１０：１） Ｃ17Ｈ17ＣｌＯ3 計算値 Ｃ：６７.００％；Ｈ：５.６２％ （３０４.８） 測定値 Ｃ：６６.９％；Ｈ：５.７７％1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ＝７.２７−７.１５ｍ
（４、芳香族プロトン）、４.８８ｓ（１，Ｃ４−
Ｈ）、２.３２ｓ（６，Ｃ３−ＣＯＯＣＨ3およびＣ５−
ＣＯＯＣＨ3）および２.２１ｐｐｍ ｓ（Ｃ２−ＣＨ3
およびＣ６−ＣＨ3）。
【００５６】実施例３ ４−（４−クロロフェニル）−２，６−ジメチル−４Ｈ
−ピラン−ジカルボン酸ジメチル
−ピラン−ジカルボン酸ジメチル
【００５７】
【化１３】
【００５８】ａ） ９．６ｍＬの無水酢酸と６．８ｇ
（０．０５モル）の無水塩化亜鉛から成る混合物に撹拌
しながら２５℃でアセト酢酸メチルを１３．９ｇ（０．
１２モル）および４−クロロベンズアルデヒドを７．０
ｇ（０．０５モル）入れる。温度を上昇させると（約６
０℃にまで）、淡黄色の溶液が得られ、これを６０−６
５℃で８時間加熱処理する処理を３回行う。この反応混
合物を２００ｍＬの氷水に入れた後この混合物にジクロ
ロメタンを用いた抽出を受けさせることによる処理を行
う。この有機相を続けて水、飽和重炭酸ナトリウム溶液
および再び水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で透明に
した後、濾過を行い、そしてその濾液を真空中で蒸発さ
せる。その残渣（１８．８ｇ）を、トルエン／酢酸エチ
ル＝２５：１を用いたシリカゲル（１６５０ｇ）使用ク
ロマトグラフィーにかけることにより、均一なピランを
９．８ｇ（５８％）得ると共に、ピランと２−アセチル
−３−（４−クロロフェニル）アクリル酸メチルを等量
で含む混合物を１．２ｇ得る。この主要画分を石油エー
テル／ジエチルエーテルから結晶化させることにより、
融点が８５−８６℃の無色結晶を得る。
（０．０５モル）の無水塩化亜鉛から成る混合物に撹拌
しながら２５℃でアセト酢酸メチルを１３．９ｇ（０．
１２モル）および４−クロロベンズアルデヒドを７．０
ｇ（０．０５モル）入れる。温度を上昇させると（約６
０℃にまで）、淡黄色の溶液が得られ、これを６０−６
５℃で８時間加熱処理する処理を３回行う。この反応混
合物を２００ｍＬの氷水に入れた後この混合物にジクロ
ロメタンを用いた抽出を受けさせることによる処理を行
う。この有機相を続けて水、飽和重炭酸ナトリウム溶液
および再び水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で透明に
した後、濾過を行い、そしてその濾液を真空中で蒸発さ
せる。その残渣（１８．８ｇ）を、トルエン／酢酸エチ
ル＝２５：１を用いたシリカゲル（１６５０ｇ）使用ク
ロマトグラフィーにかけることにより、均一なピランを
９．８ｇ（５８％）得ると共に、ピランと２−アセチル
−３−（４−クロロフェニル）アクリル酸メチルを等量
で含む混合物を１．２ｇ得る。この主要画分を石油エー
テル／ジエチルエーテルから結晶化させることにより、
融点が８５−８６℃の無色結晶を得る。
【００５９】ｂ） 同様に、１７．４ｇ（０．１１モ
ル）の３−アセトキシクロトン酸メチルと６．８ｇの塩
化亜鉛と７ｇ（０．０５モル）の４−クロロベンズアル
デヒドを反応させることで表題の化合物を製造すること
ができる。水系処理を行った後、粗生成物を１４．９ｇ
得、シリカゲルを用いた分離を行うことにより、均一な
ピランを１０．５ｇ得る。
ル）の３−アセトキシクロトン酸メチルと６．８ｇの塩
化亜鉛と７ｇ（０．０５モル）の４−クロロベンズアル
デヒドを反応させることで表題の化合物を製造すること
ができる。水系処理を行った後、粗生成物を１４．９ｇ
得、シリカゲルを用いた分離を行うことにより、均一な
ピランを１０．５ｇ得る。
【００６０】 Ｒf（トルエン／酢酸エチル＝１０：１）：０．４１ Ｃ17Ｈ17ＣｌＯ5 計算値 Ｃ：６０.６３％；Ｈ：５.０９％ （３３６.８） 測定値 Ｃ：６０.６％；Ｈ：５.２０％1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ＝７.２２−７.１４ｍ
（４、芳香族プロトン）、４.７４ｓ（１，Ｃ４−
Ｈ）、３.６４ｓ（６，Ｃ３−ＣＯＯＣＨ3およびＣ５−
ＣＯＯＣＨ3）および２.３６ｐｐｍ ｓ（６，Ｃ２−Ｃ
Ｈ3およびＣ６−ＣＨ3）。
（４、芳香族プロトン）、４.７４ｓ（１，Ｃ４−
Ｈ）、３.６４ｓ（６，Ｃ３−ＣＯＯＣＨ3およびＣ５−
ＣＯＯＣＨ3）および２.３６ｐｐｍ ｓ（６，Ｃ２−Ｃ
Ｈ3およびＣ６−ＣＨ3）。
【００６１】実施例４ ４−（４−クロロフェニル）−２，６−ジメチル−４Ｈ
−ピラン−ジカルボン酸メチルエチル
−ピラン−ジカルボン酸メチルエチル
【００６２】
【化１４】
【００６３】９．５ｇ（０．０４モル）の２−アセチル
−３−（４−クロロフェニル）アクリル酸メチルと５．
７ｇ（０．０４４モル）のアセト酢酸エチルと５．４ｇ
（０．０４モル）の無水塩化亜鉛と７．５ｍＬの無水酢
酸から成る混合物を６０−６５℃で８時間（３回）撹拌
する。この混合物に氷酢酸を４．０ｍＬ加えた後、６０
−６５℃で８時間撹拌する処理を３回繰り返す。この上
に記述した如く処理を行った後、その粗生成物（１５．
９ｇ）を、トルエンを用いたシリカゲル（２０００ｇ）
使用クロマトグラフィーにかける。融点が６７−６９℃
（石油エーテルから得られる）の結晶性ピランを５．３
ｇ（３０％）得る。
−３−（４−クロロフェニル）アクリル酸メチルと５．
７ｇ（０．０４４モル）のアセト酢酸エチルと５．４ｇ
（０．０４モル）の無水塩化亜鉛と７．５ｍＬの無水酢
酸から成る混合物を６０−６５℃で８時間（３回）撹拌
する。この混合物に氷酢酸を４．０ｍＬ加えた後、６０
−６５℃で８時間撹拌する処理を３回繰り返す。この上
に記述した如く処理を行った後、その粗生成物（１５．
９ｇ）を、トルエンを用いたシリカゲル（２０００ｇ）
使用クロマトグラフィーにかける。融点が６７−６９℃
（石油エーテルから得られる）の結晶性ピランを５．３
ｇ（３０％）得る。
【００６４】 Ｒf（トルエン／酢酸エチル＝１０：１）：０．５３1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ＝７.２２−７.１４ｍ
（４、芳香族プロトン）、４.７３ｓ（１，Ｃ４−
Ｈ）、４.０９ ２ ｑｕ（２，Ｃ３−ＣＯＯＣＨ2−）、
３.６４ｓ（３，Ｃ５−ＣＯＯＣＨ3）、２.３６ｓ
（６，Ｃ２−ＣＨ3およびＣ６−ＣＨ3）および１.２０
ｐｐｍ ｔ（３，Ｃ３−ＣＯＯＣＨ2−ＣＨ3）。
（４、芳香族プロトン）、４.７３ｓ（１，Ｃ４−
Ｈ）、４.０９ ２ ｑｕ（２，Ｃ３−ＣＯＯＣＨ2−）、
３.６４ｓ（３，Ｃ５−ＣＯＯＣＨ3）、２.３６ｓ
（６，Ｃ２−ＣＨ3およびＣ６−ＣＨ3）および１.２０
ｐｐｍ ｔ（３，Ｃ３−ＣＯＯＣＨ2−ＣＨ3）。
【００６５】実施例５ ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（４−クロロ−
３−トリフルオロメチル）−４Ｈ−ピラン−３−カルボ
ン酸メチル
３−トリフルオロメチル）−４Ｈ−ピラン−３−カルボ
ン酸メチル
【００６６】
【化１５】
【００６７】２０ｍＬの無水酢酸中で１０ｇ（３２．６
ミリモル）の２−アセチル−３−（４−クロロ−３−ト
リフルオロメチルフェニル）アクリル酸メチルと１０ｇ
（９７．８ミリモル）の２，４−ペンタンジオンを８．
４ｇのＺｎＣｌ2と一緒に６０℃で３時間撹拌する。水
系処理を行ってクロマトグラフィーにかけた後、表題の
化合物を２．８３ｇ得る。
ミリモル）の２−アセチル−３−（４−クロロ−３−ト
リフルオロメチルフェニル）アクリル酸メチルと１０ｇ
（９７．８ミリモル）の２，４−ペンタンジオンを８．
４ｇのＺｎＣｌ2と一緒に６０℃で３時間撹拌する。水
系処理を行ってクロマトグラフィーにかけた後、表題の
化合物を２．８３ｇ得る。
【００６８】融点：９６℃（石油エーテル） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：２.２０（ｓ，３Ｈ）、２.３６
（ｓ，６Ｈ）、３.６９（ｓ，３Ｈ）、４.８２（ｓ，１
Ｈ）、７.４８（ｍ，２Ｈ）、７.５１（ｓ，１Ｈ）。
（ｓ，６Ｈ）、３.６９（ｓ，３Ｈ）、４.８２（ｓ，１
Ｈ）、７.４８（ｍ，２Ｈ）、７.５１（ｓ，１Ｈ）。
【００６９】Ｃ18Ｈ18Ｏ4Ｆ3Ｃｌ（３８８.７７） 計算値：Ｃ：５５.６１％ Ｈ：４.１５％ Ｏ：１６.
４６％ 測定値：Ｃ：５５.５５％ Ｈ：４.１７％ Ｏ：１６.
３２％ 加うるに、実施例３２の合成の副生成物として実施例５
を得る。
４６％ 測定値：Ｃ：５５.５５％ Ｈ：４.１７％ Ｏ：１６.
３２％ 加うるに、実施例３２の合成の副生成物として実施例５
を得る。
【００７０】この上に示した実施例１−５と同様にして
表１および２に挙げる化合物を製造する。
表１および２に挙げる化合物を製造する。
【００７１】
【表１】
【００７２】
【表２】
【００７３】
【表３】
【００７４】実施例４１ ５−アセチル−４−（４−クロロ−３−トリフルオロメ
チルフェニル）−２，６−ジメチル−４Ｈ−ピラン−３
−カルボキシミド
チルフェニル）−２，６−ジメチル−４Ｈ−ピラン−３
−カルボキシミド
【００７５】
【化１６】
【００７６】予備段階ａ） １０ｍＬのＴＨＦと１０ｍＬのＭｅＯＨと１０ｍＬの１
Ｎ ＮａＯＨに実施例５で得られた化合物を１．０１ｇ
（２．５７ミリモル）溶解させた後、この混合物を室温
で一晩撹拌する。次に、蒸留で溶媒を除去した後、その
残渣を水とＥｔ2Ｏの間で分配する。その水相のｐＨを
５に調整し、生じた沈澱物を吸引濾別した後、洗浄す
る。無色の粉末が４３２ｍｇ（理論値の４５％）得ら
れ、これは次の反応で用いるに充分な純度を有する。
Ｎ ＮａＯＨに実施例５で得られた化合物を１．０１ｇ
（２．５７ミリモル）溶解させた後、この混合物を室温
で一晩撹拌する。次に、蒸留で溶媒を除去した後、その
残渣を水とＥｔ2Ｏの間で分配する。その水相のｐＨを
５に調整し、生じた沈澱物を吸引濾別した後、洗浄す
る。無色の粉末が４３２ｍｇ（理論値の４５％）得ら
れ、これは次の反応で用いるに充分な純度を有する。
【００７７】予備段階ｂ） １０ｍＬのＳＯＣｌ2にこの上で得られた酸を１ｇ溶解
させた後、この溶液を１．５時間還流させる。次に、こ
の試薬を蒸留で除去した後、その残渣を５０ｍＬのＴＨ
Ｆで取り上げる。
させた後、この溶液を１．５時間還流させる。次に、こ
の試薬を蒸留で除去した後、その残渣を５０ｍＬのＴＨ
Ｆで取り上げる。
【００７８】冷却しながら２５％濃度のアンモニア水を
１０ｍＬ加えた後、この混合物を室温で３０分間撹拌す
る。次に、これの濃縮を行った後、その残渣を酢酸エチ
ル（ＡｃＯＥｔ）とＨ2Ｏの間で分配する。抽出（Ａｃ
ＯＥｔ）に続いて乾燥（ＭｇＳＯ4）および濃縮を実施
する。
１０ｍＬ加えた後、この混合物を室温で３０分間撹拌す
る。次に、これの濃縮を行った後、その残渣を酢酸エチ
ル（ＡｃＯＥｔ）とＨ2Ｏの間で分配する。抽出（Ａｃ
ＯＥｔ）に続いて乾燥（ＭｇＳＯ4）および濃縮を実施
する。
【００７９】シリカゲル使用クロマトグラフィー（石油
エーテル／ＡｃＯＨ、勾配）で粗生成物の精製を行う。
淡褐色粉末を３１９ｍｇ（３１％）得る。
エーテル／ＡｃＯＨ、勾配）で粗生成物の精製を行う。
淡褐色粉末を３１９ｍｇ（３１％）得る。
【００８０】融点：１２９℃ Ｒf＝０.６５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ２００ＭＨｚ）：２.１８（ｓ，３
Ｈ）；２.２４（ｓ，３Ｈ）；２.３５（ｓ，３Ｈ）；
４.８２（ｓ，１Ｈ）；５.１０−５.４０（ｍ，ｂｒ，
２Ｈ）および７.３１−７.５２ｐｐｍ（ｍ，３Ｈ）。
Ｈ）；２.２４（ｓ，３Ｈ）；２.３５（ｓ，３Ｈ）；
４.８２（ｓ，１Ｈ）；５.１０−５.４０（ｍ，ｂｒ，
２Ｈ）および７.３１−７.５２ｐｐｍ（ｍ，３Ｈ）。
【００８１】実施例４２および４３ ４−（４−クロロフェニル）−２，６−ジメチル−４Ｈ
−ピラン−３，５−ジカルボン酸３−メチルエステルの
５−Ｎ−メチルアミドおよびＮ，Ｎ’−ジメチル−４−
（４−クロロフェニル）−２，６−ジメチル−４Ｈ−ピ
ラン−３，５−ジカルボキサミド
−ピラン−３，５−ジカルボン酸３−メチルエステルの
５−Ｎ−メチルアミドおよびＮ，Ｎ’−ジメチル−４−
（４−クロロフェニル）−２，６−ジメチル−４Ｈ−ピ
ラン−３，５−ジカルボキサミド
【００８２】
【化１７】
【００８３】２０ｍＬの無水トルエンに１．３５ｇ（２
０ミリモル）のメチルアンモニウムクロライドが入って
いる懸濁液にアルゴン下５℃でゆっくりとトリメチルア
ルミニウム溶液（ｎ−ヘキサン中５Ｍ）を２．０ｍＬ入
れる。温度を上昇させて２５℃にした後、ガスの発生が
終点に到達するまでこの混合物を１から２時間撹拌する
ことで透明な溶液を得る（試薬の１Ｍ溶液）。
０ミリモル）のメチルアンモニウムクロライドが入って
いる懸濁液にアルゴン下５℃でゆっくりとトリメチルア
ルミニウム溶液（ｎ−ヘキサン中５Ｍ）を２．０ｍＬ入
れる。温度を上昇させて２５℃にした後、ガスの発生が
終点に到達するまでこの混合物を１から２時間撹拌する
ことで透明な溶液を得る（試薬の１Ｍ溶液）。
【００８４】この上で得た試薬溶液（２０ミリモル）
に、アルゴン下２５℃で、６０ｍＬの無水トルエンに入
れた２．０ｇ（６ミリモル）の４−（４−クロロフェニ
ル）−２，６−ジメチル−４Ｈ−ピラン−３，５−ジカ
ルボン酸ジメチルを滴下する。８０℃で１２時間加熱し
た後（ＴＬＣで変換度を監視する）、この混合物を２５
℃に冷却し、そして５％濃度の塩酸水溶液を用いて注意
深く酸性にする。その有機相を分離し、そして水相に酢
酸エチルを用いた抽出を３回受けさせる。この有機相を
一緒にして中性になるまで水で洗浄し、硫酸ナトリウム
で乾燥させ、濾過を行った後、その濾液の濃縮を真空中
で行う。その粗生成物（１．５ｇ）をシリカゲルの上に
置き、トルエン／酢酸エチル／メタノール（勾配）を用
いて分離させることにより、出発材料を０．１ｇ、モノ
−Ｎ−メチルアミドを０．７ｇおよびビス−Ｎ−メチル
アミドを０．７ｇ得る。
に、アルゴン下２５℃で、６０ｍＬの無水トルエンに入
れた２．０ｇ（６ミリモル）の４−（４−クロロフェニ
ル）−２，６−ジメチル−４Ｈ−ピラン−３，５−ジカ
ルボン酸ジメチルを滴下する。８０℃で１２時間加熱し
た後（ＴＬＣで変換度を監視する）、この混合物を２５
℃に冷却し、そして５％濃度の塩酸水溶液を用いて注意
深く酸性にする。その有機相を分離し、そして水相に酢
酸エチルを用いた抽出を３回受けさせる。この有機相を
一緒にして中性になるまで水で洗浄し、硫酸ナトリウム
で乾燥させ、濾過を行った後、その濾液の濃縮を真空中
で行う。その粗生成物（１．５ｇ）をシリカゲルの上に
置き、トルエン／酢酸エチル／メタノール（勾配）を用
いて分離させることにより、出発材料を０．１ｇ、モノ
−Ｎ−メチルアミドを０．７ｇおよびビス−Ｎ−メチル
アミドを０．７ｇ得る。
【００８５】４−（４−クロロフェニル）−２，６−ジ
メチル−４Ｈ−ピラン−３，５−ジカルボン酸３−メチ
ルエステルの５−Ｎ−メチルアミド（実施例４２） 融点：１６３−１６５℃（毛細管）（ジクロロメタン／
石油エーテルから得られる）、Ｒf（トルエン／酢酸エ
チル３：１）：０．１８ Ｃ17Ｈ18ＣｌＮＯ4 計算値 Ｃ：６０.８１％；Ｈ：５.４０％；Ｎ：４.１７％ （３３５.８） 測定値 Ｃ：６０.６％；Ｈ：５.３６％；Ｎ：４.２３％ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：２.２０（ｓ，３Ｈ）、２.３０
（ｓ，３Ｈ）、２.７０（ｄ，６Ｈ）、３.６０（ｓ，３
Ｈ）、４.５５（ｓ，１Ｈ）、５.２０（ｂｒ，ｓ，１
Ｈ）および７.２０−７.３０ｐｐｍ（ｍ，４Ｈ）。
メチル−４Ｈ−ピラン−３，５−ジカルボン酸３−メチ
ルエステルの５−Ｎ−メチルアミド（実施例４２） 融点：１６３−１６５℃（毛細管）（ジクロロメタン／
石油エーテルから得られる）、Ｒf（トルエン／酢酸エ
チル３：１）：０．１８ Ｃ17Ｈ18ＣｌＮＯ4 計算値 Ｃ：６０.８１％；Ｈ：５.４０％；Ｎ：４.１７％ （３３５.８） 測定値 Ｃ：６０.６％；Ｈ：５.３６％；Ｎ：４.２３％ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：２.２０（ｓ，３Ｈ）、２.３０
（ｓ，３Ｈ）、２.７０（ｄ，６Ｈ）、３.６０（ｓ，３
Ｈ）、４.５５（ｓ，１Ｈ）、５.２０（ｂｒ，ｓ，１
Ｈ）および７.２０−７.３０ｐｐｍ（ｍ，４Ｈ）。
【００８６】Ｎ，Ｎ’−ジメチル−４−（４−クロロフ
ェニル）−２，６−ジメチル−４Ｈ−ピラン−３，５−
ジカルボキサミド（実施例４３） 融点：２５６−２５９℃（毛細管）（酢酸エチルから得
られる）、Ｒf（酢酸エチル）：０．１３ Ｃ17Ｈ18ＣｌＮＯ4 計算値 Ｃ：６０.９％；Ｈ：５.７０％；Ｎ：８.６６％ （３３４.８） 測定値 Ｃ：６０.９９；Ｈ：５.７２％；Ｎ：８.３７％ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：２.１３（ｓ，６Ｈ）、２.７０
（ｄ，６Ｈ）、４.５０（ｓ，１Ｈ）、５.３０（ｂｒ，
ｓ，２Ｈ）および７.２０−７.３５ｐｐｍ（ｍ，４
Ｈ）。
ェニル）−２，６−ジメチル−４Ｈ−ピラン−３，５−
ジカルボキサミド（実施例４３） 融点：２５６−２５９℃（毛細管）（酢酸エチルから得
られる）、Ｒf（酢酸エチル）：０．１３ Ｃ17Ｈ18ＣｌＮＯ4 計算値 Ｃ：６０.９％；Ｈ：５.７０％；Ｎ：８.６６％ （３３４.８） 測定値 Ｃ：６０.９９；Ｈ：５.７２％；Ｎ：８.３７％ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：２.１３（ｓ，６Ｈ）、２.７０
（ｄ，６Ｈ）、４.５０（ｓ，１Ｈ）、５.３０（ｂｒ，
ｓ，２Ｈ）および７.２０−７.３５ｐｐｍ（ｍ，４
Ｈ）。
【００８７】上述した実施例４１から４３の手順と同様
にして表に示す実施例を製造する。
にして表に示す実施例を製造する。
【００８８】
【表４】
【００８９】本発明の特徴および態様は以下のとうりで
ある。
ある。
【００９０】１． ３，５−ジアセチル−２，４，６−
トリメチル−４Ｈ−ピラン、３，５−ジエトキシカルボ
ニル−２，６−ジメチル−４−フェニル−４Ｈ−ピラン
および３，５−ジエトキシカルボニル−２，４，６−ト
リメチル−４Ｈ−ピランを除く、一般式
トリメチル−４Ｈ−ピラン、３，５−ジエトキシカルボ
ニル−２，６−ジメチル−４−フェニル−４Ｈ−ピラン
および３，５−ジエトキシカルボニル−２，４，６−ト
リメチル−４Ｈ−ピランを除く、一般式
【００９１】
【化１８】
【００９２】［式中、Ａは、炭素原子を３から６個有す
るシクロアルキルを表すか、或は８個以下の炭素原子を
有する直鎖もしくは分枝アルキルを表すか、或は炭素原
子を６から１０個有するアリールを表すか或はピリジル
を表し、ここで、これらは任意にニトロ、ヒドロキシ
ル、カルボキシル、シアノ、炭素原子を６から１０個有
するアリール、ハロゲン、炭素原子を３から６個有する
シクロアルキル、トリフルオロメチルから成る同一もし
くは異なる置換基でか、或は各場合とも６個以下の炭素
原子を有する直鎖もしくは分枝アルキル、アルコキシカ
ルボニル、アルキルチオまたはアルコキシでか、或は式
−Ｏ−ＣＯ−Ｒ5（ここで、Ｒ5は、６個以下の炭素原子
を有する直鎖もしくは分枝アルキルを表す）で表される
基で、３回以下置換されていてもよく、Ｒ1およびＲ
2は、同一もしくは異なり、水素またはアミノを表す
か、或は各場合とも８個以下の炭素原子を有する直鎖も
しくは分枝アルキル、アルコキシまたはアルキルアミノ
を表し、Ｒ3およびＲ4は、同一もしくは異なり、各場合
とも６個以下の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝アル
キルまたはアシルを表す］で表される置換４Ｈ−ピラン
類およびこれらの塩類。
るシクロアルキルを表すか、或は８個以下の炭素原子を
有する直鎖もしくは分枝アルキルを表すか、或は炭素原
子を６から１０個有するアリールを表すか或はピリジル
を表し、ここで、これらは任意にニトロ、ヒドロキシ
ル、カルボキシル、シアノ、炭素原子を６から１０個有
するアリール、ハロゲン、炭素原子を３から６個有する
シクロアルキル、トリフルオロメチルから成る同一もし
くは異なる置換基でか、或は各場合とも６個以下の炭素
原子を有する直鎖もしくは分枝アルキル、アルコキシカ
ルボニル、アルキルチオまたはアルコキシでか、或は式
−Ｏ−ＣＯ−Ｒ5（ここで、Ｒ5は、６個以下の炭素原子
を有する直鎖もしくは分枝アルキルを表す）で表される
基で、３回以下置換されていてもよく、Ｒ1およびＲ
2は、同一もしくは異なり、水素またはアミノを表す
か、或は各場合とも８個以下の炭素原子を有する直鎖も
しくは分枝アルキル、アルコキシまたはアルキルアミノ
を表し、Ｒ3およびＲ4は、同一もしくは異なり、各場合
とも６個以下の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝アル
キルまたはアシルを表す］で表される置換４Ｈ−ピラン
類およびこれらの塩類。
【００９３】２． ３，５−ジアセチル−２，４，６−
トリメチル−４Ｈ−ピラン、３，５−ジエトキシカルボ
ニル−２，６−ジメチル−４−フェニル−４Ｈ−ピラン
および３，５−ジエトキシカルボニル−２，４，６−ト
リメチル−４Ｈ−ピランを除く、Ａが、シクロプロピ
ル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシ
ルを表すか、或は６個以下の炭素原子を有する直鎖もし
くは分枝アルキルを表すか、或は任意にニトロ、シア
ノ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、フェニル、ナ
フチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、カルボキ
シル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシ
ルから成る同一もしくは異なる置換基でか、或は各場合
とも４個以下の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝アル
キル、アルコキシカルボニル、アルキルチオまたはアル
コキシでか、或は式−Ｏ−ＣＯ−Ｒ5（ここで、Ｒ5は、
４個以下の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝アルキル
を表す）で表される基で、３回以下置換されていてもよ
いフェニル、ナフチルまたはピリジルを表し、Ｒ1およ
びＲ2が、同一もしくは異なり、水素またはアミノを表
すか、或は各場合とも６個以下の炭素原子を有する直鎖
もしくは分枝アルキル、アルコキシまたはアルキルアミ
ノを表し、Ｒ3およびＲ4が、同一もしくは異なり、各場
合とも４個以下の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝ア
ルキルまたはアシルを表す、第１項記載の式（Ｉ）で表
される置換４Ｈ−ピラン類およびこれらの塩類。
トリメチル−４Ｈ−ピラン、３，５−ジエトキシカルボ
ニル−２，６−ジメチル−４−フェニル−４Ｈ−ピラン
および３，５−ジエトキシカルボニル−２，４，６−ト
リメチル−４Ｈ−ピランを除く、Ａが、シクロプロピ
ル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシ
ルを表すか、或は６個以下の炭素原子を有する直鎖もし
くは分枝アルキルを表すか、或は任意にニトロ、シア
ノ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、フェニル、ナ
フチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、カルボキ
シル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシ
ルから成る同一もしくは異なる置換基でか、或は各場合
とも４個以下の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝アル
キル、アルコキシカルボニル、アルキルチオまたはアル
コキシでか、或は式−Ｏ−ＣＯ−Ｒ5（ここで、Ｒ5は、
４個以下の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝アルキル
を表す）で表される基で、３回以下置換されていてもよ
いフェニル、ナフチルまたはピリジルを表し、Ｒ1およ
びＲ2が、同一もしくは異なり、水素またはアミノを表
すか、或は各場合とも６個以下の炭素原子を有する直鎖
もしくは分枝アルキル、アルコキシまたはアルキルアミ
ノを表し、Ｒ3およびＲ4が、同一もしくは異なり、各場
合とも４個以下の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝ア
ルキルまたはアシルを表す、第１項記載の式（Ｉ）で表
される置換４Ｈ−ピラン類およびこれらの塩類。
【００９４】３． ３，５−ジアセチル−２，４，６−
トリメチル−４Ｈ−ピラン、３，５−ジエトキシカルボ
ニル−２，６−ジメチル−４−フェニル−４Ｈ−ピラン
および３，５−ジエトキシカルボニル−２，４，６−ト
リメチル−４Ｈ−ピランを除く、Ａが、シクロプロピル
またはシクロヘキシルを表すか、或は４個以下の炭素原
子を有する直鎖もしくは分枝アルキルを表すか、或は任
意にニトロ、シアノ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨー
ド、フェニル、ナフチル、ヒドロキシル、カルボキシ
ル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシ
ル、トリフルオロメチルから成る同一もしくは異なる置
換基でか、或は各場合とも４個以下の炭素原子を有する
直鎖もしくは分枝アルキル、アルコキシカルボニル、ア
ルキルチオまたはアルコキシでか、或は式−Ｏ−ＣＯ−
Ｒ5（ここで、Ｒ5は、４個以下の炭素原子を有する直鎖
もしくは分枝アルキルを表す）で表される基で、３回以
下置換されていてもよいナフチルまたはフェニルを表
し、Ｒ1およびＲ2が、同一もしくは異なり、水素または
アミノを表すか、或は各場合とも４個以下の炭素原子を
有する直鎖もしくは分枝アルキル、アルコキシまたはア
ルキルアミノを表し、Ｒ3およびＲ4が、同一もしくは異
なり、各場合とも４個以下の炭素原子を有する直鎖もし
くは分枝アルキルまたはアシルを表す、第１項記載の式
（Ｉ）で表される置換４Ｈ−ピラン類およびこれらの塩
類。
トリメチル−４Ｈ−ピラン、３，５−ジエトキシカルボ
ニル−２，６−ジメチル−４−フェニル−４Ｈ−ピラン
および３，５−ジエトキシカルボニル−２，４，６−ト
リメチル−４Ｈ−ピランを除く、Ａが、シクロプロピル
またはシクロヘキシルを表すか、或は４個以下の炭素原
子を有する直鎖もしくは分枝アルキルを表すか、或は任
意にニトロ、シアノ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨー
ド、フェニル、ナフチル、ヒドロキシル、カルボキシ
ル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシ
ル、トリフルオロメチルから成る同一もしくは異なる置
換基でか、或は各場合とも４個以下の炭素原子を有する
直鎖もしくは分枝アルキル、アルコキシカルボニル、ア
ルキルチオまたはアルコキシでか、或は式−Ｏ−ＣＯ−
Ｒ5（ここで、Ｒ5は、４個以下の炭素原子を有する直鎖
もしくは分枝アルキルを表す）で表される基で、３回以
下置換されていてもよいナフチルまたはフェニルを表
し、Ｒ1およびＲ2が、同一もしくは異なり、水素または
アミノを表すか、或は各場合とも４個以下の炭素原子を
有する直鎖もしくは分枝アルキル、アルコキシまたはア
ルキルアミノを表し、Ｒ3およびＲ4が、同一もしくは異
なり、各場合とも４個以下の炭素原子を有する直鎖もし
くは分枝アルキルまたはアシルを表す、第１項記載の式
（Ｉ）で表される置換４Ｈ−ピラン類およびこれらの塩
類。
【００９５】４． 薬剤として用いるための第１から３
項記載の置換４Ｈ−ピラン類。
項記載の置換４Ｈ−ピラン類。
【００９６】５． 薬剤として用いるための３，５−ジ
アセチル−２，４，６−トリメチル−４Ｈ−ピラン、
３，５−ジエトキシカルボニル−２，６−ジメチル−４
−フェニル−４Ｈ−ピランおよび３，５−ジエトキシカ
ルボニル−２，４，６−トリメチル−４Ｈ−ピラン。
アセチル−２，４，６−トリメチル−４Ｈ−ピラン、
３，５−ジエトキシカルボニル−２，６−ジメチル−４
−フェニル−４Ｈ−ピランおよび３，５−ジエトキシカ
ルボニル−２，４，６−トリメチル−４Ｈ−ピラン。
【００９７】６． 第１から３項記載の置換４Ｈ−ピラ
ン類を製造する方法であって、［Ａ］一般式（ＩＩ） Ａ−ＣＨＯ （ＩＩ） ［式中、Ａは、上で与えた意味を有する］で表されるア
ルデヒド類と一般式（ＩＩＩ）
ン類を製造する方法であって、［Ａ］一般式（ＩＩ） Ａ−ＣＨＯ （ＩＩ） ［式中、Ａは、上で与えた意味を有する］で表されるア
ルデヒド類と一般式（ＩＩＩ）
【００９８】
【化１９】
【００９９】［式中、Ｒ6は、各場合とも上で与えたＲ1
およびＲ2の意味を包含し、そしてＲ7は、上で与えたＲ
3およびＲ4の意味を包含する］で表される化合物を反応
させるか、或は［Ｂ］一般式（ＩＶ）
およびＲ2の意味を包含し、そしてＲ7は、上で与えたＲ
3およびＲ4の意味を包含する］で表される化合物を反応
させるか、或は［Ｂ］一般式（ＩＶ）
【０１００】
【化２０】
【０１０１】［式中、Ａ、Ｒ2およびＲ3は、上で与えた
意味を有する］で表されるイリデン化合物と一般式（Ｉ
ＩＩａ）または（ＩＩＩｂ）
意味を有する］で表されるイリデン化合物と一般式（Ｉ
ＩＩａ）または（ＩＩＩｂ）
【０１０２】
【化２１】
【０１０３】［式中、Ｒ1およびＲ4は、上で与えた意味
を有し、そしてＤは、ＣＯ基と一緒になって電子求引性
の活性基を形成し、ここでＤは、例えば水素、トリフル
オロメチル、フェニルまたはＣ1−Ｃ4−アルキル、好適
にはメチルを表す］で表される化合物を助剤存在下およ
び／または脱水剤存在下の不活性溶媒中で反応させ、そ
してＲ1／Ｒ2がアミノおよび／またはアルキルアミノを
表す一般式（Ｉ）で表される化合物の場合、まず最初に
エステルの加水分解で相当する酸を生じさせ、例えば塩
化チオニルなどを用いたエステル交換でカルボニルクロ
ライドに変化させ、そして最終段階でアンモニアまたは
アルキルアミン類と反応させる、ことを特徴とする方
法。
を有し、そしてＤは、ＣＯ基と一緒になって電子求引性
の活性基を形成し、ここでＤは、例えば水素、トリフル
オロメチル、フェニルまたはＣ1−Ｃ4−アルキル、好適
にはメチルを表す］で表される化合物を助剤存在下およ
び／または脱水剤存在下の不活性溶媒中で反応させ、そ
してＲ1／Ｒ2がアミノおよび／またはアルキルアミノを
表す一般式（Ｉ）で表される化合物の場合、まず最初に
エステルの加水分解で相当する酸を生じさせ、例えば塩
化チオニルなどを用いたエステル交換でカルボニルクロ
ライドに変化させ、そして最終段階でアンモニアまたは
アルキルアミン類と反応させる、ことを特徴とする方
法。
【０１０４】７． 第１から３項記載の置換４Ｈ−ピラ
ンを少なくとも１種含有する薬剤。
ンを少なくとも１種含有する薬剤。
【０１０５】８． 中枢神経系の障害を治療するための
第７項記載の薬剤。
第７項記載の薬剤。
【０１０６】９． 薬剤を製造するための第１から３項
記載４Ｈ−ピランの使用。
記載４Ｈ−ピランの使用。
【０１０７】１０． 変性ＣＮＳ障害治療薬を製造する
ための第１から３項記載４Ｈ−ピランの使用。
ための第１から３項記載４Ｈ−ピランの使用。
【０１０８】１１． 薬剤を製造するための３，５−ジ
アセチル−２，４，６−トリメチル−４Ｈ−ピラン、
３，５−ジエトキシカルボニル−２，６−ジメチル−４
−フェニル−４Ｈ−ピランおよび３，５−ジエトキシカ
ルボニル−２，４，６−トリメチル−４Ｈ−ピランの使
用。
アセチル−２，４，６−トリメチル−４Ｈ−ピラン、
３，５−ジエトキシカルボニル−２，６−ジメチル−４
−フェニル−４Ｈ−ピランおよび３，５−ジエトキシカ
ルボニル−２，４，６−トリメチル−４Ｈ−ピランの使
用。
【０１０９】１２． 変性ＣＮＳ障害治療薬を製造する
ための３，５−ジアセチル−２，４，６−トリメチル−
４Ｈ−ピラン、３，５−ジエトキシカルボニル−２，６
−ジメチル−４−フェニル−４Ｈ−ピランおよび３，５
−ジエトキシカルボニル−２，４，６−トリメチル−４
Ｈ−ピランの使用。
ための３，５−ジアセチル−２，４，６−トリメチル−
４Ｈ−ピラン、３，５−ジエトキシカルボニル−２，６
−ジメチル−４−フェニル−４Ｈ−ピランおよび３，５
−ジエトキシカルボニル−２，４，６−トリメチル−４
Ｈ−ピランの使用。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/35 ＡＡＭ Ａ６１Ｋ 31/35 ＡＡＭ ＡＡＮ ＡＡＮ ＡＢＤ ＡＢＤ ＡＢＪ ＡＢＪ ＡＢＱ ＡＢＱ ＡＢＳ ＡＢＳ ＡＢＵ ＡＢＵ ＡＣＣ ＡＣＣ ＡＣＦ ＡＣＦ ＡＣＮ ＡＣＮ ＡＣＶ ＡＣＶ ＡＤＲ ＡＤＲ 31/44 ＡＤＰ 31/44 ＡＤＰ Ｃ０７Ｄ 405/04 ２１３ Ｃ０７Ｄ 405/04 ２１３ (72)発明者 ボド・ユンゲ ドイツ42399ブツペルタール・シユピーケ ルン46 (72)発明者 フランク・マウラー ドイツ51491オフエラート・シユパルガル ダーシユトラーセ８ (72)発明者 トーマス・グラザー ドイツ51491オフエラート・ビーデンホフ ８ (72)発明者 ライリンデ・ビトカ ドイツ51069ケルン・ハイデシユトラーセ 21 (72)発明者 ジヤン−マリー−ビクトル・デブリ ドイツ51503レスラト・アデレンホフ36
Claims (7)
- 【請求項１】 ３，５−ジアセチル−２，４，６−トリ
メチル−４Ｈ−ピラン、３，５−ジエトキシカルボニル
−２，６−ジメチル−４−フェニル−４Ｈ−ピランおよ
び３，５−ジエトキシカルボニル−２，４，６−トリメ
チル−４Ｈ−ピランを除く、一般式 【化１】 ［式中、Ａは、炭素原子を３から６個有するシクロアル
キルを表すか、或は８個以下の炭素原子を有する直鎖も
しくは分枝アルキルを表すか、或は炭素原子を６から１
０個有するアリールを表すか或はピリジルを表し、ここ
で、これらは任意にニトロ、ヒドロキシル、カルボキシ
ル、シアノ、炭素原子を６から１０個有するアリール、
ハロゲン、炭素原子を３から６個有するシクロアルキ
ル、トリフルオロメチルから成る同一もしくは異なる置
換基でか、或は各場合とも６個以下の炭素原子を有する
直鎖もしくは分枝アルキル、アルコキシカルボニル、ア
ルキルチオまたはアルコキシでか、或は式−Ｏ−ＣＯ−
Ｒ5（ここで、Ｒ5は、６個以下の炭素原子を有する直鎖
もしくは分枝アルキルを表す）で表される基で、３回以
下置換されていてもよく、Ｒ1およびＲ2は、同一もしく
は異なり、水素またはアミノを表すか、或は各場合とも
８個以下の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝アルキ
ル、アルコキシまたはアルキルアミノを表し、Ｒ3およ
びＲ4は、同一もしくは異なり、各場合とも６個以下の
炭素原子を有する直鎖もしくは分枝アルキルまたはアシ
ルを表す］で表される置換４Ｈ−ピラン類およびこれら
の塩類。 - 【請求項２】 薬剤として用いるための請求項１記載の
置換４Ｈ−ピラン類。 - 【請求項３】 薬剤として用いるための３，５−ジアセ
チル−２，４，６−トリメチル−４Ｈ−ピラン、３，５
−ジエトキシカルボニル−２，６−ジメチル−４−フェ
ニル−４Ｈ−ピランおよび３，５−ジエトキシカルボニ
ル−２，４，６−トリメチル−４Ｈ−ピラン。 - 【請求項４】 請求項１記載の置換４Ｈ−ピラン類を製
造する方法であって、［Ａ］一般式（ＩＩ） Ａ−ＣＨＯ （ＩＩ） ［式中、Ａは、上で与えた意味を有する］で表されるア
ルデヒド類と一般式（ＩＩＩ） 【化２】 ［式中、Ｒ6は、各場合とも上で与えたＲ1およびＲ2の
意味を包含し、そしてＲ7は、上で与えたＲ3およびＲ4
の意味を包含する］で表される化合物を反応させるか、
或は［Ｂ］一般式（ＩＶ） 【化３】 ［式中、Ａ、Ｒ2およびＲ3は、上で与えた意味を有す
る］で表されるイリデン化合物と一般式（ＩＩＩａ）ま
たは（ＩＩＩｂ） 【化４】 ［式中、Ｒ1およびＲ4は、上で与えた意味を有し、そし
てＤは、ＣＯ基と一緒になって電子求引性の活性基を形
成し、ここでＤは、例えば水素、トリフルオロメチル、
フェニルまたはＣ1−Ｃ4−アルキル、好適にはメチルを
表す］で表される化合物を助剤存在下および／または脱
水剤存在下の不活性溶媒中で反応させ、そしてＲ1／Ｒ2
がアミノおよび／またはアルキルアミノを表す一般式
（Ｉ）で表される化合物の場合、まず最初にエステルの
加水分解で相当する酸を生じさせ、例えば塩化チオニル
などを用いたエステル交換でカルボニルクロライドに変
化させ、そして最終段階でアンモニアまたはアルキルア
ミン類と反応させる、ことを特徴とする方法。 - 【請求項５】 請求項１記載の置換４Ｈ−ピランを少な
くとも１種含有する薬剤。 - 【請求項６】 薬剤を製造するための請求項１記載４Ｈ
−ピランの使用。 - 【請求項７】 薬剤を製造するための３，５−ジアセチ
ル−２，４，６−トリメチル−４Ｈ−ピラン、３，５−
ジエトキシカルボニル−２，６−ジメチル−４−フェニ
ル−４Ｈ−ピランおよび３，５−ジエトキシカルボニル
−２，４，６−トリメチル−４Ｈ−ピランの使用。
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