JPH09512783A - 流動パラフィン油とラクツロースとを主成分とする低カロリー緩下剤ゼリー及びその調製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 流動パラフィン油７５−８５重量部と、水性甘味ラクツロース溶液２５−１５重量部とを含む、パラフィン油とラクツロースとを主成分とするゼリー状半透明緩下剤乳剤、及び、この乳剤の調製法。

Description

【発明の詳細な説明】 流動パラフィン油とラクツロースとを主成分とする 低カロリー緩下剤ゼリー及びその調製法 発明の分野 本発明の主題は流動パラフィン油とラクツロースとを主成分とする新たな乳化 組成物であり、この組成物は、人間の便秘の治療のために経口投与することを意 図した非粘着性の柔らかいゼリーの形態で得られる。本発明の技術的背景 便秘は、性別や年齢にかかわらず、多数の人々が罹患している一般的な病理現 象である。最近の出版物では、フランス及びイギリスの人口の１０％以上がこの 病理現象に恒常的に罹患しており［ＣＨＡＵＳＳＡＤＥ Ｓ．及びＧＵＥＲＲＥ Ｊ．，“Ｔｒａｉｔｅｍｅｎｔ ｄｅ ｌａ ｃｏｎｓｔｉｐａｔｉ ａｒｉｓ，Ｆｒａｎｃｅ），Ｅｓｔｏｍａｃ−Ｉｎｔｅｓｔｉｎ， ９０７１ Ａ¹⁰， ６−１９８５， ６ｐ．；ＴＡＹＬＯＲ Ｒ．−Ｂｒ．Ｍｅｄ．Ｊ．− １９９０；３００：１０６３−４］、この割合が、合衆国、日本、北ヨーロッパ 諸国では更 に高いと述べられている。便秘に苦しむ人々の約５０％が、危険のおそれのある ものを含む便秘薬を使用して、自己治療を行っていることも知られている。 特に天然繊維又は食餌繊維の投与による食餌矯正で本復する程度の軽症を除い て、緩下剤手段を使用して便通を調整する必要のある場合が多いが、こうした緩 下剤手段の中で最も古くから使用され且つ害が最も少ないものは鉱油の服用であ り、更に特に流動パラフィン油の服用である。 この油は、吸収されず、その潤滑特性と軟化特性とによって作用を及ぼし、そ れによって糞便の排泄を促進すると考えられている。フランス専売医薬製品辞典 （ＤＩＣＴＩＯＮＮＡＩＲＥ ＶＩＤＡＬ−１９９３−Ｖｉｄａｌ ｅｄｉｔｉ ｏｎｓ）中に、他の化合物と組み合わせた又はその他の形の様々な粘度のパラフ ィン油が含む、液体、ゼリー、又は、固体粉末の形態の約１２種類の専売医薬製 品が記載されているように、上記活性剤が依然として広く使用されている。 その液体製品は、実際には、純粋な又は香味を付けたパラフィン油であること が殆どである。これらは極めて安価である。しかし、こうした液体製品の実際の 取り扱いが難しいことに加 えて、こうした液体製品を呑み込むのが上手く行かずに誤って吸い込んでしまっ た場合には、気管支及び／又は肺の障害を生じる可能性があるので、寝たきりの 人間又は幼児に対する投与には十分な注意が必要である。同様に、用量が多い場 合には、こうした液体製品は肛門発汗と肛門周囲の炎症とを生じさせる危険性が ある。 ゼリー状の製品は取り扱いがより容易である。こうした製品は、一般的に、流 動パラフィンを半固体パラフィン又は固体パラフィンと混合することによって、 又は、適切な賦形剤を含む水性相によって流動パラフィン油を乳化することによ って得られる。こうした乳剤に関しては、Ｒｅｃｔｏｒが、既に１９２１年に、 ＵＳＰ １，３８９，１６１において、水性相の屈折率を油性相の屈折率に合わ せることによって透明な乳剤を得るための手段を開示している。Ｗ．ＦＦ．Ｗｈ ｉｔｍｏｒｅ及びＲ．Ｅ．Ｌｉｎｅｈａｎ（Ｉｎｄ．ａｎｄ Ｅｎｇ．Ｃｈｅｍ ｉｓｔｒｙ，２１，ｐ．８７８−８８０，１９２９）は、この透明性を得るため に、どちらか一方の相の屈折率を変化させることを述べ、上記開示内容を一般化 した。この原理は、様々な用途のための処方に応用され、例えば最近では、 １９８６年９月９日付で出願されＮｏ．２１６ ５５７として公開された欧州特 許は、パラフィンゼリーの外観に類似した外観を有する、皮膚への塗布を意図し た半固体の油中水タイプの半透明な乳剤に係わる。この乳剤では、水性相は湿潤 剤を含み、油性相は、油中水型乳剤の調製に適した乳化剤と、鉱油を随意に加え ることが可能な半固体パラフィン（融点＞３８℃）とを含む。上記発明の実施例 では、油性相が７０％以下であり、油中水型乳剤に特に適切な乳化剤を、その調 製中に油性相中に溶解している。１９８７年７月２０日付で出願されＮｏ．２， ６１８，３５１として公開されたフランス特許の主題は、疎水性油性液体５０− ８０重量％と、水溶性界面活性剤０．５−５重量％と、水溶性薬剤と水とのハイ ドロコロイド２−１０重量％とを含む、ゼリー状の透明な水中油型乳剤であり、 この場合に、水性相の屈折率と油性相の屈折率と間の差が０．００５以下である ことが規定されている。こうしたゲルは、料理用途又は化粧品用途に使用するこ とが意図されている。上記ハイドロコロイドがゼラチンであることと、組成物が 、クエン酸に加えて、水溶性薬剤として砂糖、又は、その代わりに、グリセロー ルもしくはソルビトールを含むことが規定されてい る。上記発明の実施例では、調製した乳剤が、多くとも７０重量の油性相しか含 まず、水性相が１６重量％以上のゼラチンを必ず含み、即ち、最終乳剤を基準と して４．８重量％以上のゼラチンを含む。更に、高含量の疎水性相を含む乳剤を 調製するためには、ゲルを基準として０．５−５．０重量％の量の水溶性界面活 性剤を加えることが不可欠であるということが規定されている。上記発明の実施 例３は、石油ゼリー７０部に対して、水２９％とクエン酸４５％とラウリルエー テルスルファート１％とゼラチン２５％（即ち、栄養学的観点と、ほぼ固体の組 織であろうゲルコンシステンシーの観点の両方から見て、十分なタンパク質供給 源を表す最終組成物の重量を基準として７．５％）とから構成される水溶液３０ 部を含むゲルを特に説明している。 （上記）Ｖｉｄａｌ辞典に提示され記載されているゼリー状緩下剤調剤組成物 に関し、これら組成物の調製プロセス如何に関わらず、これらの組成物が、風味 の改善のために、スクロースを含み、このことが、糖尿病患者又は低カロリー食 餌を厳格に摂取している人間の便秘の治療の場合に有害であることが報告されて いる。提示されている固体形態に関しては、液体の油 を担体に吸収させた製品又はマイクロカプセル封入した形の製品が市販されてい るが、こうした製品形態は、コスト的には不利である。 最近では、Ｎｏ．４８６ ３５３として公開された欧州特許出願において、無 水ラクツロースを、４５℃から６０℃の範囲内の融点を有する精製パラフィン炭 化水素中に混和することを特徴とする無水組成物が提案されており、この組成物 では、構成成分の相対的割合は、その特許請求した組成物において通常よりも緩 下剤活性が増強されていると報告されているラクツロースのそれに比べて、より 低いものとなるような割合である。しかし、更に詳細な説明がないので、提案さ れている発明では体温よりもかなり高い温度の融点を有する炭化水素混合物と無 水ラクツロースが直接に混合されると理解でき、従って、胃腸経路内での使用可 能性と、更に一般的には、風味の観点から見た製品の許容可能性とが大きな問題 となるので、上記の結果を確認する必要があるだろう。更に、現在時点では、上 記製品をその固体形態で得るのに必要な技術的コストと、外界雰囲気中で自然に 再水和する傾向とを考慮すると、無水形態のラクツロースを経済的にも実用的に も適切な解決策であると見なすこと は不可能である。 実際に、緩下目的での投与用として提示又は市販されているパラフィン油の溶 液の中には、実用上、経済上、食餌上の理由のいずれかの故に完全な満足が得ら れるものは全くない。 本発明は、それ自体が無害の緩下剤特性を有すると認められている非消化吸収 性の合成二糖であるラクツロースと組み合わせた、高含量の液体パラフィンを含 む、ゼリー状低カロリー緩下剤組成物によって上記問題点を克服する。発明の詳細な要約 驚くべきことに、従来技術、特にフランス特許Ｎｏ．２，６１８，３５１の開 示内容に反し、本出願人は、ラクツロースを含む水性甘味相と液体パラフィン油 約８０重量％を組み合わせた乳剤を調製し、半透明な外観と非粘着性の柔軟な組 織とを有する安定した均一なゼリー状の組成物を得るために、（特に界面活性剤 を含まない）ハイドロコロイドでその乳剤をゼリー状にした。発明の詳細な説明 本発明の主題は、液体パラフィン油７５−８５重量部と水性甘味ラクツロース 溶液（合計５４−６６重量％の乾燥物質を含 む）２５−１５重量部とから成ることを特徴とする新たなゼリー状半透明乳化組 成物である。 好ましい組成物は、１．４７３から１．４８３の範囲内の屈折率を有する流動 パラフィン油が７６−８０重量部を占め、乾燥物質含量が５７．５−６２．５％ である水性相が２０−２４重量部を占める組成物である。 上記水性相は、その主成分であるラクツロースに加えて、ゼラチン、感覚刺激 性佐薬、及び、随意に、非消化吸収性炭水化物を更に含む。 こうした水性相は、ラクツロースシロップ９０−９５重量部を、２０％水性ゼ ラチン溶液２．５−５．５重量部、香味料／着色料混合物２−２．５重量部、及 び、随意に、非消化吸収性炭水化物と混合することによって得られ、その乾燥物 質含量は上記規定の通りであり、２０℃で測定する場合の上記混合物の屈折率が 上記パラフィン油の屈折率に対して±０．０１０単位の範囲内に調整される。 更に具体的には、本発明の組成物に使用するラクツロースシロップは、一般に 市販されている品質のラクツロースシロップ、即ち、濃度５０−６６％のラクツ ロースに相当する。力価 ５０％のシロップが好ましい。上記シロップは淡黄色の透明なシロップであり、 ２０℃における屈折率が１．４３０から１．４９０の範囲内であり、比旋光度は −３６°から−４４°の範囲内であり、密度は約１．３１０である。 欧州薬局方（第２版；３３０，１９８６）の規格に従って、ゼラチンを水性相 の０．５−１．１重量部（好ましくは０．６５−０．８５重量部）の量で使用す る。組成物に甘味を与え着色するための混合物は、製品の良好な外観と良好な受 け入れとのために必要な感覚刺激性佐薬を含み、即ち、混合物を基準とした重量 ％で表す場合に、約３３重量％のクエン酸、約６０重量％の香味料組成物（天然 及び／又は合成のキイチゴ香味料とプラム香味料から成る）、約５重量％の合成 甘味料（例えば、サッカリンナトリウム）、及び、約２重量％の着色剤（例えば 、コチニールレッド）を含む。 水性相の屈折率を調節するために随意に使用される低消化吸収性又は非消化吸 収性の炭水化物添加物は、医薬上の使用と糖尿病患者への投与とが可能であると 認められている単糖又は二糖のグループの中から選択される。好ましい化合物は 、賦形剤や甘味料として一般的に使用されるソルビトールである。 特に、こうして調製した水性相の乾燥物質含量又は屈折率が、上記で定義した 標準よりも小さいか又は大きい時には、炭水化物を加えて乾燥物質含量又は屈折 率を増大させるか、反対に、水で希釈することによって低下させる。 本発明による特に好ましい組成は、１００単位分で次の処方に相当する。 流動パラフィン油 ７８．２３０ｇ ラクツロースシロップ（５０重量％） １６．２１０ｇ ソルビトール粉末 ４．２００ｇ クエン酸一水和物 ０．１５０ｇ ゼラチン ０．１６０ｇ コチニールレッドＡ（着色料） ０．０１２ｇ 天然及び／又は人工のキイチゴ香味料と プラム香味料の組成物 ０．３００ｇ サッカリンナトリウム ０．０２０ｇ 飲料水 １００，０００ｇ にするのに十分な量 本発明は、更に、上記水中油型乳剤の調製法にも係わり、そ こでは、５０−８０℃の温度に加熱したパラフィン油を、上記香味料組成物を除 く上記水性相の全ての化合物を含む４０−７０℃の温度に加熱した水性相の中に 、適切に撹拌しながら加えて、均一で半透明なゼリー状乳剤を調製し、その後で 、上記香味料組成物を加え、更に、そのゼリー状乳剤を、ガラス瓶に充填するか 又は単位服用形態の形に配分するための充填装置に接続された貯蔵タンクに移動 させることを含む。 更に詳細に述べれば、本発明のプロセスは、第１の段階として、新たに用意し たゼラチン溶液中に着色料を溶解し、その後で、そのゼラチン溶液を、クエン酸 とサッカリンナトリウムと随意にソルビトールとを予め溶解しておいたラクツロ ースシロップ中に加えることと、第２の段階として、予め５０−８０℃（好まし くは７０℃±５℃）に加熱しておいたパラフィン油を、４０−７０℃（好ましく は５５℃±５℃）に加熱した上記の通りに調製した水性相の中に注入することに よって乳剤を調製することとを含む。パラフィン油の注入速度と、従って注入の 持続時間は、撹拌の効率と、作業を行う際の温度とに依存する。「タービン」翼 で撹拌の場合には、上記注入を３分間から４５分間までの時間内に行うことが可 能である。上記の好ましい温 度条件下では、撹拌効率に応じて、５分間から２０分間の時間内に作業を行うこ とが可能であり、その後で、香味料組成物を加え、更に、こうして得た製品を貯 蔵場所に移動し、その後で、市販用の単位服用形態に製品を配分する。 下記の技術部分で説明する実施例と試験は、本発明とその具体化を非限定的に 示すものである。実施例１（好ましい実施例） １００単位分の次の組成のゼリー状乳剤。 流動パラフィン油 ７８．２３０ｇ ラクツロースシロップ（５０重量％） １６．２１０ｇ ソルビトール粉末 ４．２００ｇ クエン酸一水和物 ０．１５０ｇ ゼラチン ０．１６０ｇ コチニールレッドＡ（着色剤） ０．０１２ｇ 天然及び／又は人工のキイチゴ香味料と プラム香味料の組成物 ０．３００ｇ サッカリンナトリウム ０．０２０ｇ 飲料水 １００，０００ｇ にするのに十分な量 第１の段階では、予め６０℃±５℃に加熱した５０％ラクツロースシロップ７ ２．９４５ｋｇを、上記乳剤を調製するための装置の中に入れ、更に、その中に クエン酸一水和物０．６７５ｋｇとサッカリンナトリウム０．０９０ｋｇとソル ビトール粉末１８．９００ｋｇとを、穏やかに撹拌しながら順次溶解する。これ とは別個に、欧州薬局方（第２版；１９８６）の規格に従ってゼラチン０．７２ ０ｋｇを分散した飲料水３．２リットルの中に、０．０５４ｋｇのコチニールレ ッドＡを溶解する。この混合物を、上記溶液の膨潤を許すように２０分間放置し 、その後で、水浴上で５５℃±５℃に加熱してから、上記装置内で上記甘味溶液 に加える。２０℃で測定すると上記水性混合物の屈折率は１．４７４０±０．０ １０である。 予め７０℃±５℃に加熱した流動パラフィン３５２．０３５ｋｇを、均一なゼ リー状乳剤中に加えられるパラフィン油の連続的な混和を確実にするように混和 中に次第に撹拌速度を増加させながら、毎分５０±１０リットルの速度で、攪拌 しながら連続的に加える。 更に、天然及び人工のキイチゴ香味料と天然プラム香味料のアルコラートから 成る香味料組成物１．３５０ｋｇを加える。 撹拌を２分間続け、その後で乳剤を貯蔵タンクに送る。この貯蔵タンクは、単位 服用量毎にガラス瓶又はプラスチックカップに充填し配分するための包装装置に 接続される。 こうして調製したゼリーは、２０℃に冷却した後に、その外観、コンシステン シー、透明度に関して天然食用ゼリーと同様となった。投与時の取り扱いに関し ても天然ゼリーと同様である。即ち、このゼリーはスプーンで容易且つ綺麗にス ライスすることが可能であると同時に、器具から流れ出ないだけの十分な固さを 持ち、接触時には柔らかな感触と好ましい風味とをもたらす。 ２０℃でのガラス瓶中における上記ゼリーの安定性は優秀である。１２カ月後 にも、外観特性と挙動特性と感覚刺激性特性とが完全に維持されていた。実施例２ 実施例１の手順によって、上記乳剤を調製するための装置の中に、予め６０℃ ±５℃に加熱したラクツロースシロップ８６．８５０ｋｇ（６６重量％）を入れ 、クエン酸一水和物０．６７５ｋｇと、その後でサッカリンナトリウム０．０９ ０ｋｇとを、適切に撹拌しながら上記シロップ中に順次溶解する。 これとは別個に、ゼラチン０．７２０ｋｇを分散させた飲料水８．２リットル の中に、０．０５４ｋｇのコチニールレッドＡを溶解する。膨潤後に、溶液を水 浴上で５５℃±５℃に加熱し、この溶液を、乾燥物質含量が６１％である水性相 を得るように、上記装置内の甘味溶液に加える。 その後で、上記実施例で説明したように撹拌しながら流動パラフィン３５２． ０３５ｋｇを上記混合物中に入れ、更に、キイチゴ香味料と天然プラム香味料の アルコラートから成る香味料組成物１．３５０ｋｇを加える。２分間後に、ゼリ ー状乳剤を貯蔵タンクに送り、その後で、単位服用量毎に配分し包装する。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １． 流動パラフィン油７５−８５重量部と、合計５４−６６重量％の乾燥物質 を含む水性甘味ラクツロース溶液２５−１５重量部とから成ることを特徴とする 、ゼリー状の半透明乳剤。 ２． １．４７３から１．４８３の範囲内の屈折率を有する流動パラフィン油７ ６−８０重量部と、合計５７．５−６２．５重量％の乾燥物質を含む水性甘味ラ クツロース溶液２４−２０重量部とから成る請求項１に記載の乳剤。 ３． ラクツロースシロップ９０−９５重量部を、２０％水性ゼラチン溶液２． ５−５．５重量部、甘味料／着色料混合物２−２．５重量部、及び、随意に、非 消化吸収性炭水化物と混合することによって、前記水性甘味ラクツロース溶液を 調製し、２０℃での前記混合物の屈折率を前記パラフィン油の屈折率に対して± ０．０１０単位の範囲内に調整することを特徴とする請求項１又は２に記載の乳 剤。 ４． 前記水溶液を調製するために使用する前記ラクツロースシロップが製品の ５０−６６重量％の力価を有することを特徴とする請求項１から３のいずれか一 項に記載の乳剤。 ５． 欧州薬局方（第２版；３３０，１９８６）の規格に従って、上記水性相が ゼラチン０．５−１．１重量部を含む請求項１から４のいずれか一項に記載の乳 剤。 ６． 前記水性相が、クエン酸、天然及び／又は人工のキイチゴ香味料とプラム 香味料の芳香組成物、サッカリンナトリウム、及び、着色剤（例えば、コチニー ルレッド）で構成される感覚刺激性佐薬を含むことを特徴とする請求項１から５ のいずれか一項に記載の乳剤。 ７． 前記水性溶液の屈折率を調整するために、前記水性溶液が炭水化物添加剤 としてソルビトールを随意に含むことを特徴とする請求項１から６のいずれか一 項に記載の乳剤。 ８． 次の重量組成を有する乳剤。 流動パラフィン油 ７８．２３０ｇ ラクツロースシロップ（５０重量％） １６．２１０ｇ ソルビトール粉末 ４．２００ｇ クエン酸一水和物 ０．１５０ｇ ゼラチン ０．１６０ｇ コチニールレッドＡ（着色剤） ０．０１２ｇ 天然及び／又は人工のキイチゴ香味料と プラム香味料の組成物 ０．３００ｇ サッカリンナトリウム ０．０２０ｇ 飲料水 １００，０００ｇ にするのに十分な量 ９． 均一で半透明のゼリー状水中油型乳剤を調製するためのプロセスであって 、ラクツロースシロップ９０−９５重量部を２０％水性ゼラチン溶液２．５−５ ．５重量部と甘味料／着色料混合物２−２．５重量部と随意に非消化吸収性炭水 化物と混合することによって得た、４０−７０℃に加熱した水性相２５−１５重 量部の中に、５０−８０℃の温度のパラフィン油７５−８５重量部を、３分間か ら４５分間までの時間内に、撹拌しながら入れ、２０℃で測定する場合の前記混 合物の屈折率を前記パラフィン油の屈折率に対して±０．０１０単位の範囲内に 調整することと、香味料組成物を加え、移動後に、こうして得たゼリー状半透明 乳剤を配分することとを含むことを特徴とする前記プロセス。