CN111432842A - 非药物性出牙清凉组合物 - Google Patents

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Abstract

本公开提供了适合在婴幼儿中口腔使用以缓解与出牙相关的疼痛的组合物。所述组合物在基础配方中包含清凉剂，所述基础配方被配置用于施用至牙龈和周围组织，并且可以原位保留足够的时间以缓解疼痛感，包括由出牙引起的疼痛感。本公开还提供了用于在婴儿或幼儿中缓解疼痛和/或不适例如与出牙相关的疼痛和/或不适的方法。

Description

非药物性出牙清凉组合物
技术领域
本公开涉及用于施用至口腔组织，特别是用于减轻疼痛或不适的组合物。更具体来说，所述组合物可以提供清凉感觉，以在婴儿和儿童中减轻与出牙相关的不适。
背景技术
许多婴儿和幼儿经历与牙齿穿过牙龈萌出、即“出牙”相关的显著不适和疼痛。过去，用于缓解这种不适和疼痛的组合物包含药物例如苯佐卡因和/或顺势疗法药剂。然而，在2016年，美国食品和药品监督管理局(FDA)发布警告，指出顺势疗法出牙片剂和凝胶可能对婴儿和儿童构成危险。FDA药物评估中心主任当时表示，FDA推荐父母和看护者不要给儿童服用顺势疗法出牙片剂和凝胶，并且他们应该向医疗保健专业人士寻求安全替代品的建议。此外，已将含有苯佐卡因、薄荷醇和顺势疗法药剂的组合物与婴儿中的不希望的结果相联系，这导致限制了此类材料在更大年龄范围内的儿童中的使用。因此，在本领域中，对药物和/或顺势疗法出牙片剂和凝胶的安全替代品、特别是用于婴儿和幼儿中的替代品，存在着需求。
发明内容
本公开提供了被配置用于缓解与出牙相关的疼痛的组合物。所述组合物可以排除禁用于婴儿和/或幼儿的成分(例如薄荷醇、顺势疗法药剂和药物例如苯佐卡因)。因此，所述组合物可以是非药物性的、不含薄荷醇和/或非顺势疗法的。具体来说，所述组合物可以包括清凉剂，所述清凉剂通过一种或多种途径有效地缓解疼痛，例如通过安抚酸痛或疼痛的牙龈和/或通过将关注焦点从疼痛感转向清凉感，有效地缓解疼痛。
在一个或多个实施方案中，根据本公开所述的口腔给药用组合物可以包含：载体；保湿剂；增稠剂；表面活性剂；和不含薄荷醇的清凉剂。在其他实施方案中，所述组合物可以结合下述陈述中的一者或多者进一步定义，所述陈述可以以任何数量或顺序组合。
所述组合物还可以包含消泡剂。
所述组合物还可以包含甜味剂。
所述组合物还可以包含安抚剂。
所述载体可以以所述组合物的总重量计约25重量％至约55重量％的量存在。
所述保湿剂可以以所述组合物的总重量计约5重量％至约60重量％的量存在。
所述增稠剂可以以所述组合物的总重量计约0.1重量％至约10重量％的量存在。
所述表面活性剂可以以所述组合物的总重量计约0.1重量％至约5重量％的量存在。
所述不含薄荷醇的清凉剂可以以所述组合物的总重量计约0.1重量％至约2重量％的量存在。
所述保湿剂可以包含一种或多种多元醇。
所述增稠剂可以包含纤维素材料。
所述保湿剂、增稠剂、表面活性剂和不含薄荷醇的清凉剂中的任一者或多者可以以多种不同材料的形式被提供，即多种保湿剂、多种增稠剂、多种表面活性剂，和/或多种不含薄荷醇的清凉剂。
在一个或多个实施方案中，本公开还可以提供用于在婴儿或幼儿中减轻与出牙相关的不适的方法。具体来说，所述方法可以包括向所述婴儿或幼儿的口腔组织施用如本文中别外所述的组合物。所述组合物优选被施用至所述婴儿或幼儿的牙龈。所述组合物任选地可以结合施用区域的按摩来施用。
在一个或多个实施方案中，根据本公开所述的口腔给药用组合物可以包含：至少一种载体；至少一种增稠剂；和至少一种不含薄荷醇的清凉剂。所述组合物可以结合下述陈述中的一者或多者进一步定义，所述陈述可以以任何数量或顺序组合。
所述组合物可以实质上为凝胶的形式。
所述至少一种载体可以是水性的。
所述至少一种载体可以以所述组合物的总重量计约40重量％至约70重量％的总量存在。
所述至少一种增稠剂可以以所述组合物的总重量计约0.1重量％至约10重量％的总量存在。
所述组合物可以实质上为霜剂的形式。
所述至少一种载体可以是非水性的。
所述至少一种载体可以包含矿物脂和矿物油中的一者或两者。
所述至少一种载体可以以所述组合物的总重量计约40重量％至约85重量％的总量存在。
所述至少一种增稠剂可以以所述组合物的总重量计约15重量％至约50重量％的总量存在。
所述至少一种增稠剂可以包含胶凝剂和树胶中的一者或两者。
所述组合物还可以包含至少一种保湿剂。
所述至少一种保湿剂可以以所述组合物的总重量计约5重量％至约60重量％的总量存在。
所述至少一种保湿剂可以包含一种或多种多元醇。
所述组合物还可以包含至少一种表面活性剂。
所述至少一种表面活性剂可以以所述组合物的总重量计约0.1重量％至约5重量％的总量存在。
所述组合物还可以包含至少一种消泡剂。
所述至少一种消泡剂可以以所述组合物的总重量计约0.01重量％至约1重量％的总量存在。
所述组合物还可以包含至少一种甜味剂。
所述组合物还可以包含至少一种安抚剂。
所述至少一种不含薄荷醇的清凉剂可以以所述组合物的总重量计约0.01重量％至约2.5重量％的总量存在。
所述组合物可以包含：约50重量％至约60重量％的所述至少一种载体；约1重量％至约5重量％的所述至少一种增稠剂；约25重量％至约55重量％的至少一种保湿剂；约0.5重量％至约5重量％的至少一种表面活性剂；和约0.01重量％至约2.5重量％的所述至少一种不含薄荷醇的清凉剂；所有上述重量均以所述组合物的总重量计。
所述组合物可以包含：约50重量％至约85重量％的所述至少一种载体；约15重量％至约50重量％的所述至少一种增稠剂；约0.01重量％至约2.5重量％的所述至少一种不含薄荷醇的清凉剂；所有上述重量均以所述组合物的总重量计。
在某些实施方案中，本公开可以提供一种在婴儿或幼儿中减轻与出牙相关的疼痛或不适的方法，所述方法包括向所述婴儿或幼儿的口腔组织施用组合物，其中所述组合物包含：至少一种载体；至少一种增稠剂；和至少一种不含薄荷醇的清凉剂。在其他实施方案中，所述方法可以结合下述陈述中的一者或多者来定义，所述陈述可以以任何数量或顺序组合。
在所述方法中使用的组合物可以实质上为凝胶的形式，并且所述至少一种载体是水性的。
在所述方法中使用的组合物可以实质上为霜剂的形式，并且所述至少一种载体是非水性的。
所述至少一种载体可以包含矿物脂和矿物油中的一者或两者。
在所述方法中使用的组合物还可以包含下述一者或多者：至少一种保湿剂；至少一种表面活性剂；至少一种消泡剂；至少一种甜味剂；至少一种安抚剂。
在所述方法中使用的组合物可以包含：约50重量％至约60重量％的所述至少一种载体；约1重量％至约5重量％的所述至少一种增稠剂；约25重量％至约55重量％的至少一种保湿剂；约0.5重量％至约5重量％的至少一种表面活性剂；和约0.01重量％至约2.5重量％的所述至少一种不含薄荷醇的清凉剂；所有上述重量均以所述组合物的总重量计。
在所述方法中使用的组合物可以包含：约50重量％至约85重量％的所述至少一种载体；约15重量％至约50重量％的所述至少一种增稠剂；约0.01重量％至约2.5重量％的所述至少一种不含薄荷醇的清凉剂；所有上述重量均以所述组合物的总重量计。
发明详述
现在将在后文中通过参考各种不同实施方案对本发明进行更充分描述。这些实施方案的提供使得本公开全面且完整，并将本发明的范围充分传达给本领域技术人员。事实上，本发明可以以许多不同的形式体现，并且不应被解释为限于本文中阐述的实施方案；相反，提供这些实施方案是为了使本公开满足适用的法律要求。当在本说明书和权利要求书中使用时，单数形式包括复数指称物，除非上下文明确叙述不是如此。
在整个本说明书中使用的术语“约”用于描述和说明相对小的波动。例如，术语“约”可以是指小于或等于±5％，例如小于或等于±2％、小于或等于±1％、小于或等于±0.5％、小于或等于±0.2％、小于或等于±0.1％或小于或等于±0.05％。无论是否明确指出，本文中的所有数值均由术语“约”修饰。由术语“约”修饰的值当然包括所述特定值。
本公开涉及口腔给药用组合物。所述组合物可以被施用至婴儿和幼儿(例如年龄小于36个月、小于30个月、小于24个月、小于18个月或小于12个月)的牙龈，以缓解口腔中的疼痛或不适，特别是与出牙相关的疼痛或不适。特别地，所述组合物可以被设计用于至少三岁的儿童。
本发明的组合物包含基础配方，其被配置用于保留在施用部位上历时一段足以提供和/或激发所需效果的时间。优选地，所述组合物被配置用于使得即使在所述组合物在唾液中溶解之后和/或即使所述组合物已通过其他方式从所述区域移除(例如通过舌或其他口腔运动发生易位)之后，所述的所需效果仍可持续一定时间。所述组合物对于在所述指定人群中使用来说是安全的，并可根据需要重复施用以继续发挥由所述组合物提供的缓解效果。因此，所述组合物被配置成水溶性的，但表现出足够的稠度或其他性质，以使所述组合物在施用部位上或其周围至少保留最短时段，以允许本文所述的一种或多种试剂转移和/或释放至所述组织。所述基础配方优选地包含选自以下的至少一种材料：载体；保湿剂；稠化剂；和表面活性剂。
在某些实施方案中，所述载体可以是水性材料。所述水性载体可以是对摄入来说是安全的任何水性材料。具体来说，所述水性载体可以包含水，特别是纯化水或蒸馏水。所述水性载体根据需要可以是缓冲溶液和/或包含一种或多种盐。在其他实施方案中，所述载体可以是可摄入的聚合物载体。例如，可以代替水性载体或与水性载体相组合使用基于聚氧化乙烯的载体(例如聚乙二醇或PEG)。
在某些实施方案中，所述载体可以是非水性材料(例如疏水性材料)，特别地，可以是含烃材料。具体来说，非水性载体可以是包含高级烷烃(例如C5或更长、C10或更长或C15或更长)的混合物的半固体或液体材料。具体来说，可以使用矿物油和/或矿物脂作为非水性载体。因此，在某些实施方案中，非水性载体可以包含石蜡族材料。
本发明的组合物可以包含一种载体或载体的组合。以所述组合物的总重量计，载体各自的量或其总合并量可以占总组合物的约25重量％至约55重量％、约35重量％至约55重量％、或约40重量％至约50重量％。作为其他实例，以所述组合物的总重量计，载体各自的量或其总合并量可以占总组合物的约35重量％至约75重量％、约40重量％至约70重量％、或约50重量％至约60重量％。在某些实施方案中，上述范围可以特别适用于使用水性载体，甚至更特别地适用于实质上为凝胶形式的组合物。在其他实施方案中，包含甚至更高含量的载体可能是有用的。例如，以所述组合物的总重量计，载体各自的量或其总合并量可以占总组合物的约50重量％至约85重量％、约55重量％至约80重量％、或约60重量％至约75重量％。在某些实施方案中，这样的范围可以特别适用于使用非水性载体，甚至更特别地适用于实质上为霜剂形式的组合物。更高的载体范围同样可以适用于在拭子中使用的水性组合物。
在某些实施方案中，所述保湿剂可以包括一种或多种材料，其可用于降低所述组合物的黏度，而不限制所述组合物在牙龈上原位保留一段适合于实现所需效果的时间的能力。所述保湿剂可用于向所述组合物提供所需水平的“光滑性”，以使它在牙龈上提供舒缓感。所述保湿剂还可以包括一种或多种材料，其可用于提高在所述组合物中使用的一种或多种其他材料的溶解。同样地，所述保湿剂可以包括可用于为所述组合物提供风味和/或增甜的一种或多种材料。在某些实施方案中，所述保湿剂可以是多元醇，或更具体来说，可以是糖醇。适合的保湿剂的非限制性实例包括甘油、丙二醇、木糖醇和山梨糖醇。在一个或多个实施方案中，可以使用多种不同的保湿剂。以所述组合物的总重量计，保湿剂各自的量或其总合并量可以占总组合物的约5重量％至约60重量％、或约25重量％至约55重量％。某些保湿剂可以以更低的浓度存在，例如总组合物的约5重量％至约25重量％、约5重量％至约20重量％、或约5重量％至约15重量％。某些保湿剂可以以更高的浓度存在，例如总组合物的约30重量％至约70重量％、约30重量％至约50重量％、或约30重量％至约40重量％。
所述增稠剂可以是适合于实现适合的稠度的任何材料，以使所述组合物表现出自我维持的体积并且不会从施用部位迅速消除。例如，在某些实施方案中，提供实质上为凝胶形式的组合物可能是有用的。例如，在其他实施例中，提供实质上为霜剂形式的组合物可能是有用的。可以选择合适的增稠剂单独或组合使用，以获得所需的稠度。例如，在某些实施方案中，适合的增稠剂可以包括胶凝剂例如明胶和果胶；然而，利用提供增稠而不固化的增稠剂可能是合乎需要的。在某些实施方案中，具体来说可以使用纤维素材料作为增稠剂。例如，具体来说羧甲基纤维素和其他纤维素胶可能是有用的。其他树胶(gum)例如黄原胶同样可以使用。在一个或多个实施方案中，可以使用多种不同的增稠剂。以所述组合物的总重量计，增稠剂各自的量或其总合并量可以占总组合物的约0.1重量％至约10重量％、约0.5重量％至约8重量％、约1重量％至约5重量％、或约1.5重量％至约4重量％。这样的浓度在例如实质上为凝胶形式的组合物的形成中可能是特别有用的。在其他实施方案中，可以使用更高的增稠剂总含量。例如，以所述组合物的总重量计，增稠剂各自的量或其总合并量可以占总组合物的约15重量％至约50重量％、约20重量％至约40重量％、或约25重量％至约35重量％。这样的浓度在例如实质上为霜剂形式的组合物的形成中可能是有用的。同样地，这些更高的浓度在用于拭子递送的水性组合物的形成中可能是有用的。因此，增稠剂的选择可以根据所需最终产品来决定。例如，为了形成霜剂，可能需要利用据了解提供所需霜剂稠度的一种或多种增稠剂。作为另一个实例，为了形成在拭子中使用的黏性较低的凝胶，可能需要利用据了解为最终产品提供较少结构的一种或多种增稠剂。例如，尽管多元醇被描述成有用的保湿剂，但为了形成具有较低黏度的凝胶，可以利用一种或多种多元醇作为增稠剂。
表面活性剂可以是可用于使混合物稳定并改善本文中别处讨论的各种不同成分的溶解的任何材料。具体来说，在某些实施方案中，非离子型表面活性剂可能是优选的。特别是被称为泊洛沙姆的聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段聚合物可能是有用的。作为实例，可以商品名
Figure BDA0002526365840000101
获得的泊洛沙姆可能是有用的。表面活性剂例如泊洛沙姆可以被特别地用作流变改性剂，以降低所述组合物的流动性而不显著提高所述组合物的黏度，从而改善所述组合物在口腔中的接触时间。在一个或多个实施方案中，可以使用多种不同的表面活性剂。以所述组合物的总重量计，表面活性剂各自的量或其总合并量可以占总组合物的约0.1重量％至约5重量％、约0.25重量％至约重量4％、约0.5重量％至约3.5重量％、或约1重量％至约3重量％。
除了上述材料之外，所述组合物可以包含一种或多种pH调节剂。具体来说，所述pH调节剂可以是酸化剂。例如，可以使用有机酸例如柠檬酸。以所述组合物的总重量计，pH调节剂各自的量或其总合并量可以占总组合物的约0.01重量％至约2重量％、约0.015重量％至约1重量％、约0.02重量％至约0.5重量％、或约0.025重量％至约0.04重量％。
在某些实施方案中，所述组合物可以包含一种或多种消泡剂。可以使用适合于在混合期间减少或防止所述组合物发泡的任何材料。例如，可以使用西甲硅油(simethicone)。以所述组合物的总重量计，消泡剂各自的量或其总合并量可以占总组合物的约0.01重量％至约1重量％、约0.05重量％至约0.5重量％、或约0.1重量％至约0.4重量％。
在其他实施方案中，所述组合物可以包含一种或多种防腐剂。可以使用适合于维持所述组合物的新鲜度的任何材料。例如，可以使用山梨酸钾。以所述组合物的总重量计，防腐剂各自的量或其总合并量可以占总组合物的约0.01重量％至约1重量％、约0.05重量％至约0.5重量％、或约0.1重量％至约0.4重量％。
除了所述基础配方之外，本发明的组合物可以包含一种或多种调味剂。所述调味剂可以被配置用于向所述组合物提供甜味和/或另一种所需口味。例如，适合的调味剂可以向所述组合物提供水果口味(例如草莓、樱桃、香蕉、苹果、梨)。特别是可以包括非糖甜味剂作为调味剂。例如，可以使用糖精钠。同样地，可以使用一种或多种人造或天然水果调味剂。
在一个或多个实施方案中，所述组合物可以包含一种或多种清凉剂。清凉剂可以被单一地提供在所述组合物中，或者可以使用多种清凉剂。此外，所述清凉剂可以与一种或多种调味剂相组合而被包含在所述组合物中。在某些实施方案中，在所述组合物中使用的调味剂特别地包括至少一种清凉剂。
尽管薄荷醇是已知的清凉剂，但本发明的组合物特别地可以排除薄荷醇。因此，所述组合物特别地可以包括不含薄荷醇的清凉剂(即不包括薄荷醇的清凉剂)。而是，将利用对于被上述指定人群摄入来说安全的其他清凉剂。当与人类组织相接触时有效提供清凉感觉的感官刺激剂的非限制性实例包括下述物质：[N-(4-氰基甲基苯基)对薄荷烷甲酰胺]；2-异丙基-5-甲基环己基-4-(二甲基氨基)-氧代丁酸酯；单薄荷基琥珀酸酯(MMS)；薄荷醇乙二醇碳酸酯(MGC)；薄荷醇丙二醇碳酸酯(MPC)；薄荷酮甘油缩酮；(-)-薄荷基乳酸酯；3-(1-薄荷氧基)丙-1,2-二醇(MPD)；
Figure BDA0002526365840000111
试剂10或TK-10；3-(1-薄荷氧基)-2-甲基丙烷-1,2-二醇；3-(1-薄荷氧基)乙醇(
Figure BDA0002526365840000112
5)；3-(1-薄荷氧基)丙-1-醇；3-(l-薄荷氧基)丁-1-醇；(-)-异蒲勒醇(
Figure BDA0002526365840000113
P)；对薄荷烷-3,8-二醇(
Figure BDA0002526365840000114
38D，PMD38)；(-)-单薄荷基戊二酸酯(physcool2，MMG)；N-乙基-对薄荷烷-3-甲酰胺(WS3)；3-(对薄荷烷-3-甲酰胺基)乙酸乙酯(WS5)；(1R,2S,5R)-N-(4-甲氧基苯基)-对薄荷烷甲酰胺(WS12)；2-异丙基-N,2,3-三甲基丁酰胺(WS23)；[N-([乙氧基羰基]甲基)-对薄荷烷-3-甲酰胺](WS14)；N,N-二甲基薄荷基琥珀酰胺；N-苯并[1,3]二氧杂环戊烯-5-基-3-对薄荷烷甲酰胺；N-苯并噁唑-4-基-3-对薄荷烷甲酰胺；
Figure BDA0002526365840000121
20；顺式和反式对薄荷烷-3,8-二醇(PM38D，
Figure BDA0002526365840000122
38D)；乳酸薄荷酯；樟脑；胡椒薄荷油；留兰香油；桉树油；以及薄荷基水杨酸酯。任何上述材料都可以用作本文中讨论的不含薄荷醇的清凉剂。同样地，任何上述材料都可以明确地从本文中讨论的不含薄荷醇的清凉剂中被排除。
在特定实施方案中，调味剂可以是调味剂与清凉剂的特定混合物。例如，调味剂可以包括一种或多种天然或人造的水果调味剂，并且也包括一种或多种清凉剂。作为非限制性实例，可以商品名
Figure BDA0002526365840000123
N&A Strawberry Banana Cool Flavor(TAK-171600)从Takasago International Corporation获得的调味剂将清凉剂、香蕉调味剂和草莓调味剂合并在单一调味剂混合物中，其根据本公开的实施方案可能是特别有用的。因此，本文中所讨论的不含薄荷醇的清凉剂可以包含单一清凉剂或多种清凉剂，并且还包含调味剂和/或甜味剂之一或其组合。
以所述组合物的总重量计，调味剂(包括本文中讨论的不含薄荷醇的清凉剂)各自的量或其总合并量可以占总组合物的约0.01重量％至约重量3％、约0.05重量％至约2.5重量％、约0.1重量％至约2.0重量％、或约0.15重量％至约1.5重量％。具体来说，以所述组合物的总重量计，不含薄荷醇的清凉剂各自的量或其总合并量可以以约0.01重量％至约2.5重量％、约0.1重量％至约2重量％、约0.2重量％至约1.5重量％、或约0.5重量％至约1.25重量％存在。
在某些实施方案中，本发明的组合物还可以包含一种或多种安抚剂。所述安抚剂可以是适合于提供放松感觉、安神效果等的任何材料。例如，甘菊作为安抚剂以帮助放松可能是特别有用的。以所述组合物的总重量计，安抚剂各自的量或其总合并量可以占总组合物的约0.01重量％至约1重量％、约0.02重量％至约0.5重量％、或约0.03重量％至约0.2重量％。
尽管本发明的组合物在不需药物的情况下提供疼痛和/或不适的缓解方面特别有用，但所述组合物可以包括已知引起疼痛缓解的天然成分。例如，在某些实施方案中，所述组合物可能包括丁子香酚、丁香油或已知提供疼痛缓解的类似成分。
由于在与口腔组织接触后提供的持续的清凉感受，本发明的组合物可用于缓解与出牙相关的疼痛。在一个或多个实施方案中，所述组合物可以明确排除作为已知疼痛缓解剂的药物和/或可以明确排除被公认为专用疼痛缓解剂的任何化合物，所述组合物通过将婴儿或幼儿的关注点从与出牙相关的疼痛感重新导向由本发明的组合物提供的清凉感，可以有效地缓解与出牙相关的疼痛。所述清凉感可以被认为是对所述婴儿或幼儿的安慰，可以阻断和/或压倒由出牙引起的疼痛感，并且可以减少与出牙相关的不适和烦躁。因此，本发明的组合物使用具有令人愉悦的质地的基础配方提供清凉感，所述基础配方被配置用于在婴儿或幼儿的牙龈上原位保持一段时间，足以使关注焦点从与出牙相关疼痛感和伴随的不适感转移。
在某些实施方案中，本发明的组合物具体来说以实质上为凝胶、霜剂或类似的增稠组合物的形式提供。例如，实质上为凝胶的形式的组合物可以至少包括水性载体例如水和增稠剂。作为另一个非限制性实例，实质上为霜剂的形式的组合物可以至少包括非水性载体例如矿物脂和/或矿物油和增稠剂。
在某些实施方案中，所述组合物可以被包含在拭子上(例如预先施用至棉头涂抹器上)。在其他实施方案中，所述组合物可以以片剂形式提供，其可以被配置用于在与口腔中的液体接触后实质上转变成增稠的半固体(例如凝胶或霜剂)。
在某些实施方案中，与拭子涂抹器一起使用的组合物特别地可以用水性载体进行配制。例如，已知的出牙拭子包含实质上中空的管(例如塑料或其他聚合物材料)，所述组合物被储存在所述实质上中空的管中，其中所述实质上中空的管包括涂抹器末端(例如，包含棉或其他吸收性材料)和相反的可断裂末端。当所述可断裂末端被折断时，所述实质上中空的管中的组合物可以在几秒到几分钟的时间内流入到涂抹器末端中(例如被吸收到所述棉或其他吸收性材料中)。然后可以将所述组合物涂抹或以其他方式擦拭或蹭在待治疗区域上。
在某些实施方案中，本公开可以涉及用于在婴儿或幼儿中减轻与出牙相关的疼痛或不适的方法。例如，这种方法可以包括将本文中描述的组合物施用至所述婴儿或幼儿的口腔组织。具体来说，所述施用的组合物可以包含：至少一种载体；至少一种增稠剂；和至少一种不含薄荷醇的清凉剂。
本文中描述的方法的效能可以根据定性证据例如正被治疗的婴儿或幼儿的举止变化进行评估。具体来说，表现出与出牙相关的疼痛或不适症状的婴儿或幼儿可能哭闹、咀嚼物品或用手触摸疼痛区域。相关的疼痛或不适可能阻止所述婴儿或幼儿的正常活动例如进食、玩耍、睡觉，并且可以由父母或看护者通过婴儿或幼儿的整体举止来识别。所述不适或疼痛缓解的证据可能包括停止哭闹、咀嚼和/或触摸口腔区域，并且可以由父母或看护者通过所述婴儿或幼儿的整体举止的改善来识别。
优选地，疼痛或不适的减轻在从所述组合物施用至所述婴儿或幼儿的口腔组织的时间起测量的最短时间内实现。例如，到疼痛或不适症状出现改善的平均时间可以是约15秒至约30分钟、约30秒至约15分钟、约45秒至约10分钟、或约60秒至约5分钟。在某些实施方案中，疼痛或不适症状改善的持续时间可以在约10分钟至约8小时、约15分钟至约6小时、或约20分钟至约4小时的范围内。
根据本公开所述的组合物的示例性实施方案被提供在表1至表3中，其中配方1实质上为霜剂的形式，并且配方2和3实质上为凝胶的形式。配方2是适合于直接施用至牙齿和牙龈的凝胶的示例性实施方案，并被配置成比配方3更稠或更黏，所述配方3是适合于在拭子中递送的凝胶的示例性实施方案，并被配置成比配方2更稀或黏度更低。提供了所述配方的相应组分的优选浓度以供参考。
在每种组合物中，专用调味剂是从Takasago International Corporation(Rockleigh，NJ)获得的
Figure BDA0002526365840000152
N&A Strawberry Banana Cool Flavor。因此，下面示例的组合物包括单独的调味剂/甜味剂以及调味/清凉剂。由于所述专用调味剂是调味剂和清凉剂的混合物，因此所提供的浓度代表了所述整体材料的浓度，并且应该理解，单独的调味剂和单独的清凉剂以下面提供的总浓度范围的分数存在。
表1
Figure BDA0002526365840000151
表2
Figure BDA0002526365840000161
表3
Figure BDA0002526365840000162
进行了家庭使用测试以确认所公开的组合物在为表现出与出牙相关的疼痛的婴儿提供缓解方面的功效。指导使用者(N＝25)将表2中示出的组合物施用至表现出出牙疼痛症状的婴儿的牙龈，然后以1(无功效)到10(出牙疼痛的完全明显缓解)的评分，为所述组合物在缓解与出牙相关的疼痛方面的功效提供定性评估。
在家庭使用测试中，三分之二的父母表示所述组合物在缓解他们的婴儿的与出牙相关的疼痛的功效方面评分为七(7)或更高。在家庭测试使用中，三分之一的父母表示所述组合物在缓解他们的婴儿的与出牙相关的疼痛的功效方面评分为九(9)或十(10)。与出牙相关的疼痛和不适的缓解的平均持续时间在约10分钟至约2小时的范围内。在家庭使用测试中，大多数调查对象表示与出牙相关的疼痛和不适的缓解的平均持续时间约为30分钟。另外，在家庭使用测试中，三分之二的父母表示起效时间最早是在将所述组合物施用至婴儿的牙龈之后两(2)分钟。
受益于在前文描述中给出的教导，本发明所属领域的技术人员将会想到本文阐述的发明的许多修改和其他实施方案。因此应当理解，本发明不限于所公开的特定实施方案，并且在权利要求书的范围内打算包括修改和其他实施方案。尽管在本文中使用了特定术语，但是它们仅在一般性和描述性意义上使用，而不是出于限制的目的。

Claims (30)

1.一种用于口腔给药的组合物，所述组合物包含：
至少一种载体；
至少一种增稠剂；和
至少一种不含薄荷醇的清凉剂。
2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物实质上为凝胶的形式。
3.根据权利要求1或2所述的组合物，其中所述至少一种载体是水性的。
4.根据权利要求3所述的组合物，其中所述至少一种载体以所述组合物的总重量计约40重量％至约70重量％的总量存在。
5.根据权利要求3所述的组合物，其中所述至少一种增稠剂以所述组合物的总重量计约0.1重量％至约10重量％的总量存在。
6.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物实质上为霜剂的形式。
7.根据权利要求1或6所述的组合物，其中所述至少一种载体是非水性的。
8.根据权利要求7所述的组合物，其中所述至少一种载体包含矿物脂和矿物油中的一者或两者。
9.根据权利要求7所述的组合物，其中所述至少一种载体以所述组合物的总重量计约40重量％至约85重量％的总量存在。
10.根据权利要求7所述的组合物，其中所述至少一种增稠剂以所述组合物的总重量计约15重量％至约50重量％的总量存在。
11.根据权利要求1至10中任一项所述的组合物，其中所述至少一种增稠剂包含胶凝剂和树胶中的一者或两者。
12.根据权利要求1至10中任一项所述的组合物，其还包含至少一种保湿剂。
13.根据权利要求12所述的组合物，其中所述至少一种保湿剂以所述组合物的总重量计约5重量％至约60重量％的总量存在。
14.根据权利要求12所述的组合物，其中所述至少一种保湿剂包含一种或多种多元醇。
15.根据权利要求1至10中任一项所述的组合物，其还包含至少一种表面活性剂。
16.根据权利要求15所述的组合物，其中所述至少一种表面活性剂以所述组合物的总重量计约0.1重量％至约5重量％的总量存在。
17.根据权利要求1至10中任一项所述的组合物，其还包含至少一种消泡剂。
18.根据权利要求17所述的组合物，其中所述至少一种消泡剂以所述组合物的总重量计约0.01重量％至约1重量％的总量存在。
19.根据权利要求1至10中任一项所述的组合物，其还包含至少一种甜味剂。
20.根据权利要求1至10中任一项所述的组合物，其还包含至少一种安抚剂。
21.根据权利要求1至10中任一项所述的组合物，其中所述至少一种不含薄荷醇的清凉剂以所述组合物的总重量计约0.01重量％至约2.5重量％的总量存在。
22.根据权利要求1所述的组合物，其包含：
约40重量％至约50重量％的所述至少一种载体；
约1重量％至约5重量％的所述至少一种增稠剂；
约25重量％至约55重量％的至少一种保湿剂；
约0.5重量％至约5重量％的至少一种表面活性剂；
约0.01重量％至约2.5重量％的所述至少一种不含薄荷醇的清凉剂；所有上述重量均以所述组合物的总重量计。
23.根据权利要求1所述的组合物，其包含：
约50重量％至约85重量％的所述至少一种载体；
约15重量％至约50重量％的所述至少一种增稠剂；
约0.01重量％至约2.5重量％的所述至少一种不含薄荷醇的清凉剂；所有上述重量均以所述组合物的总重量计。
24.一种在婴儿或幼儿中减轻与出牙相关的疼痛或不适的方法，所述方法包括向所述婴儿或幼儿的口腔组织施用组合物，其中所述组合物包含：
至少一种载体；
至少一种增稠剂；和
至少一种不含薄荷醇的清凉剂。
25.根据权利要求24所述的方法，其中所述组合物实质上为凝胶的形式，并且所述至少一种载体是水性的。
26.根据权利要求24所述的方法，其中所述组合物实质上是霜剂的形式，并且所述至少一种载体是非水性的。
27.根据权利要求26所述的方法，其中所述至少一种载体包含矿物脂和矿物油中的一者或两者。
28.根据权利要求24所述的方法，其中所述组合物还包含下述一者或多者：
至少一种保湿剂；
至少一种表面活性剂；
至少一种消泡剂；
至少一种甜味剂；
至少一种安抚剂。
29.根据权利要求24所述的方法，其中所述组合物包含：
约50重量％至约60重量％的所述至少一种载体；
约1重量％至约5重量％的所述至少一种增稠剂；
约25重量％至约55重量％的至少一种保湿剂；
约0.5重量％至约5重量％的至少一种表面活性剂；和
约0.01重量％至约2.5重量％的所述至少一种不含薄荷醇的清凉剂；所有上述重量均以所述组合物的总重量计。
30.根据权利要求24所述的方法，其中所述组合物包含：
约50重量％至约85重量％的所述至少一种载体；
约15重量％至约50重量％的所述至少一种增稠剂；
约0.01重量％至约2.5重量％的所述至少一种不含薄荷醇的清凉剂；所有上述重量均以所述组合物的总重量计。
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