JPH09506894A

JPH09506894A - ４，５−ジアリールオキサゾール誘導体

Info

Publication number: JPH09506894A
Application number: JP7517312A
Authority: JP
Inventors: 清谷口; 正信長野; 浩二服部; 一典椿; 修沖津; 精一郎田渕
Original assignee: 藤沢薬品工業株式会社
Priority date: 1993-12-20
Filing date: 1994-12-16
Publication date: 1997-07-08
Also published as: AU1200695A; KR960706482A; CN1138328A; CN1046714C; CN1229795A; GR3034542T3; EP0736018B1; ATE194335T1; TW374086B; PT736018E; RU2176640C2; DK0736018T3; US6025375A; WO1995017393A1; DE69425162D1; CA2179399A1; EP0736018A1; ES2147836T3; HUT76341A; KR100345943B1

Abstract

(57)【要約】式の化合物およびそれらの医薬として許容しうる塩は、医薬として有用である。式中、Ｒ¹はカルボキシまたは保護されたカルボキシであり、Ｒ²は適当な置換基を有していてもよいアリールであり、Ｒ³は適当な置換基を有していてもよいアリールであり、Ａ¹は低級アルキレンであり、Ａ²は結合または低級アルキレンであり、

Description

【発明の詳細な説明】４,５−ジアリールオキサゾール誘導体技術分野この発明は、医薬として有用な新規複素環化合物およびそれらの医薬として許容しうる塩に関する。背景技術ある種の複素環化合物類が、たとえばEP0434034Ａ１に記載されていて、既知である。発明の開示この発明は、新規複素環化合物に関する。より詳しくは、この発明は、血小板凝集阻害作用、血管拡張作用、抗高血圧作用などの薬理作用を有し、プロスタグランジンＩ₂アゴニスト（agonist）である新規複素環化合物およびそれらの医薬として許容しうる塩、それらの製造法、それらを含有する医薬組成物ならびに医薬の製造向けのそれらの用途に関する。従って、この発明の一目的は、新規かつ有用な複素環化合物およびそれらの医薬として許容しうる塩を提供することである。この発明の他の目的は、該複素環化合物およびそれらの塩の製造法を提供することである。この発明の別の目的は、該複素環化合物またはそれらの医薬として許容しうる塩を活性成分として含有する医薬組成物を提供することである。この発明のなお別の目的は、動脈閉塞症、脳血管障害、肝硬変、動脈硬化、虚血性心疾患、経皮経管冠動脈形成後の再狭窄、高血圧などの治療および／または予防処置用の医薬の製造向けの該複素環化合物およびそれらの医薬として許容しうる塩の用途を提供することである。この発明の複素環化合物は、次式（Ｉ）によって表わすことができる：ここに、Ｒ¹はカルボキシまたは保護されたカルボキシであり、Ｒ²は適当な置換基を有していてもよいアリールであり、Ｒ³は適当な置換基を有していてもよいアリールであり、Ａ¹は低級アルキレンであり、Ａ²は結合または低級アルキレンであり、 −Ｑ−はしていてもよいシクロ低級アルカンまたはシクロ低級アルケンである）である。本発明に従えば、新規複素環化合物（Ｉ）は、次の反応式で示される諸方法により製造できる。方法１方法２方法３方法４方法５方法６方法７方法８ここに、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ａ¹、Ａ²、−Ｑ−およびＸ¹は酸残基であり、 −Ｑ¹−はであり、 −Ｑ²−はアルカンである）であり、 −Ｑ³−は級アルカンである）であり、 −Ｑ⁴−はであり、 −Ｑ⁵−はクロ低級アルカンである）であり、 −Ｑ⁶−はロ低級アルカンである）である。出発化合物（II）は新規であり、次の諸方法により調製できる。方法Ａ方法Ｂ方法Ｃ方法Ｄ方法Ｅ方法Ｆ方法Ｇ方法Ｈ方法Ｉおよび−Ｑ³−は各々上に定義した通りであり、Ｒ⁴は水素または低級アルキルであり、Ｙはハロゲンであり、Ｘ²は酸残基であり、Ｒ⁵は適当な置換基を有していてもよいアリールであり、Ｒ⁶はカルボキシまたは保護されたカルボキシであり、Ａ¹⁰はヒドロキシ基を有する低級アルキレンであり、Ｒ⁷は低級アルキルである。目的化合物（Ｉ）の医薬として許容しうる好適な塩は、慣用の無毒性塩であって、たとえば、アルカリ金属塩（たとえばナトリウム塩、カリウム塩など）、アルカリ土類金属塩（たとえばカルシウム塩、マグネシウム塩など）などの金属塩、アンモニウム塩、有機塩基塩（たとえばトリメチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ピリジン塩、ピコリン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ,Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン塩など）、有機酸塩（たとえば酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、蟻酸塩、トルエンスルホン酸塩、トリフルオロ酢酸塩など）、無機酸塩（たとえば塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、燐酸塩など）、アミノ酸（たとえばアルギニン、アスパラギン酸、グルタミン酸など）との塩などを包含する。本明細書の上記および後記の説明において、本発明がその範囲内に包含する種々の定義の好適な例および具体例を、以下に詳細に説明する。「低級」なる語は、とくに断わらない限り、炭素原子数１〜６を意味するものとする。好適な「アリール」としては、フェニル、ナフチルなどが挙げられる。好適な「低級アルキレン」としては、炭素原子数１〜６の直鎖状または分枝鎖状のもの、たとえばメチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレンなどが挙げられ、好ましいのは炭素原子数１〜３のものである。好適な「低級アルキル」としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、第二級ブチル、第三級ブチル、ペンチル、第三級ペンチル、ヘキシルなどの直鎖状または分枝鎖状のものが挙げられ、好ましいのは炭素原子数１〜４のものである。好適な「保護されたカルボキシ」としては、エステル化されたカルボキシなどが挙げられる。エステル化されたカルボキシのエステル部分の好適な例としては、低級アルキルエステル（たとえばメチルエステル、エチルエステル、プロピルエステル、イソプロピルエステル、ブチルエステル、イソブチルエステル、第三級ブチルエステル、ペンチルエステル、ヘキシルエステル、少なくとも１個の適当な置換基を有する低級アルキルエステル、たとえば低級アルカノイルオキシ低級アルキルエステル［たとえばアセトキシメチルエステル、プロピオニルオキシメチルエステル、ブチリルオキシメチルエステル、バレリルオキシメチルエステル、ピバロイルオキシメチルエステル、ヘキサノイルオキシメチルエステル、１（または２）−アセトキシエチルエステル、１（または２または３）−アセトキシプロピルエステル、１（または２または３または４）−アセトキシブチルエステル、１（または２）−プロピオニルオキシエチルエステル、１（または２または３）−プロピオニルオキシプロピルエステル、１（または２）−ブチリルオキシエチルエステル、１（または２）−イソブチリルオキシエチルエステル、１（または２）−ピバロイルオキシエチルエステル、１（または２）−ヘキサノイルオキシエチルエステル、イソブチリルオキシメチルエステル、２−エチルブチリルオキシメチルエステル、３,３−ジメチルブチリルオキシメチルエステル、１（または２）−ペンタノイルオキシエチルエステルなど］、低級アルキルスルホニル低級アルキルエステル（たとえば２−メシルエチルエステルなど）、モノ（またはジまたはトリ）ハロ低級アルキルエステル（たとえば２−ヨードエチルエステル、２,２,２−トリクロロエチルエステルなど）、低級アルコキシカルボニルオキシ低級アルキルエステル（たとえばメトキシカルボニルオキシメチルエステル、エトキシカルボニルオキシメチルエステル、２−メトキシカルボニルオキシエチルエステル、１ −エトキシカルボニルオキシエチルエステル、１−イソプロポキシカルボニルオキシエチルエステルなど）、フタリジリデン低級アルキルエステルまたは（５− 低級アルキル−２−オキソ−１,３−ジオキソール−４−イル）低級アルキルエステル［たとえば（５−メチル−２−オキソ−１,３−ジオキソール−４−イル）メチルエステル、（５−エチル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル）メチルエステル、（５−プロピル−２−オキソ−１,３−ジオキソール−４ −イル）エチルエステルなど］；低級アルケニルエステル（たとえばビニルエステル、アリルエステルなど）；低級アルキニルエステル（たとえばエチニルエステル、プロピニルエステルなど）；少なくとも１個の適当な置換基を有していてもよいアル低級アルキルエステル、たとえば少なくとも１個の適当な置換基を有していてもよいモノ（またはジまたはトリ）フェニル低級アルキルエステル（たとえばベンジルエステル、４−メトキシベンジルエステル、４−ニトロベンジルエステル、フェネチルエステル、トリチルエステル、ベンズヒドリルエステル、ビス（メトキシフェニル）メチルエステル、３，４−ジメトキシベンジルエステル、４−ヒドロキシ−３,５−ジ第三級ブチルベンジルエステルなど）；少なくとも１個の適当な置換基を有していてもよいアリールエステル（たとえばフェニルエステル、４−クロロフェニルエステル、トリルエステル、第三級ブチルフェニルエステル、キシリルエステル、メシチルエステル、クメニルエステルなど）；フタリジルエステルなど）；などが挙げられる。「適当な置換基を有していてもよいアリール」なる表現における好適な「置換基」としては、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、上に例示したごとき低級アルキルなどが挙げられる。好適な「シクロ低級アルカン」としては、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタンおよびシクロヘキサンが挙げられる。好適な「シクロ低級アルケン」としては、シクロプロペン、シクロブテン、シクロペンテンおよびシクロヘキセンが挙げられる。「各々に適当な置換基を有していてもよいシクロ低級アルカンまたはシクロ低級アルケン」なる表現における好適な「置換基」としては、エポキシ、ヒドロキシ、低級アルコキシなどが挙げられる。好適な「低級アルコキシ」としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ｔ−ペンチルオキシ、ヘキシルオキシなどが挙げられる。好適な「酸残基」としては、ハロゲン（たとえば塩素、臭素、沃素など）、低級アルカノイルオキシ（たとえばアセチルオキシ）、スルホニルオキシ（たとえばメチルスルホニルオキシ、フェニルスルホニルオキシ、トリルスルホニルオキシなど）などが挙げられる。好適な「ハロゲン」としては、上に例示したものが挙げられる。目的化合物（Ｉ）の好ましい具体化態様はつぎの通りである：Ｒ¹がカルボキシ、または保護されたカルボキシ（より好ましくはエステル化されたカルボキシ、とくに好ましくは低級アルコキシカルボニル）であり、Ｒ²が１〜３個（より好ましくは１個）の適当な置換基を有していてもよいアリール［より好ましくはフェニルまたは低級アルキルフェニル］であり、Ｒ³が１〜３個（より好ましくは１個）の適当な置換基を有していてもよいアリール［より好ましくはフェニルまたは低級アルキルフェニル］であり、Ａ¹が低級アルキレン（より好ましくはＣ₁〜Ｃ₃アルキレン、とくに好ましくはメチレン）であり、Ａ²が結合、または低級アルキレン（より好ましくはＣ₁〜Ｃ₃アルキレン、とくに好ましくはメチレン）であり、 −Ｑ−がくは１または２個）の適当な置換基（より好ましくは、エポキシ、ヒドロキシおよび低級アルコキシからなる群から選ばれた置換基）を有していてもよいシクロ低級アルカンまたはシクロ低級アルケンである）である。目的化合物（Ｉ）のより好ましい具体化態様はつぎの通りである：Ｒ¹がカルボキシ、または保護されたカルボキシ（より好ましくはエステル化されたカルボキシ、とくに好ましくは低級アルコキシカルボニル）であり、Ｒ²が１〜３個（より好ましくは１個）の適当な置換基を有していてもよいアリール［より好ましくはフェニルまたは低級アルキルフェニル］であり、Ｒ³が１〜３個（より好ましくは１個）の適当な置換基を有していてもよいアリール［より好ましくはフェニルまたは低級アルキルフェニル］であり、Ａ¹が低級アルキレン（より好ましくはＣ₁〜Ｃ₃アルキレン、とくに好ましくはメチレン）であり、Ａ²が結合、または低級アルキレン（より好ましくはＣ₁〜Ｃ₃アルキレン、とくに好ましくはメチレン）であり、 −Ｑ−がポキシ、ヒドロキシおよび低級アルコキシからなる群から選ばれた１個の置換基を有していてもよいシクロ低級アルカン、またはシクロ低級アルケンである）、およびヒドロキシからなる群から選ばれた１または２個の置換基を有していてもよいシクロ低級アルカン、またはシクロ低級アルケンである）、またはアルカンである）である。本発明の目的化合物および出発化合物の製造法を、以下に詳細に説明する。方法１合物（Ｉ）またはその塩は、化合物（II）またはその塩を化合物（III）またはその塩と反応させることにより製造できる。この反応は、通常、アセトニトリル、ベンゼン、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、塩化メチレン、塩化エチレン、クロロホルムなどの溶媒、その他反応に悪影響を及ぼさない任意の溶媒中で実施する。反応温度はとくに限定されないが、通常は、冷却下ないし加温下で反応を実施する。反応は、通常、塩基の存在下で実施する。好適な塩基としては、アルカリ金属水酸化物（たとえば水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなど）、アルカリ土類金属水酸化物（たとえば水酸化マグネシウム、水酸化カルシウムなど）、アルカリ金属炭酸塩（たとえば炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなど）、アルカリ土類金属炭酸塩（たとえば炭酸マグネシウム、炭酸カルシウムなど）などの無機塩基ならびにトリ低級アルキルアミン（たとえばトリメチルアミン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンなど）、ジ低級アルキルアニリン（たとえばジメチルアニリンなど）、ピリジンなどの有機塩基が挙げられる。方法２化合物（Ｉｂ）またはその塩は、化合物（Ｉａ）またはその塩をカルボキシ保護基の脱離反応に付すことにより製造できる。この反応の好適な方法としては、加水分解、還元などの慣用的方法が挙げられる。（ｉ）加水分解の場合：加水分解は、塩基もしくはルイス酸を含めての酸の存在下で実施するのが好ましい。好適な塩基としては、アルカリ金属［たとえばナトリウム、カリウムなど］、その水酸化物または炭酸塩または重炭酸塩、トリアルキルアミン［たとえばトリメチルアミン、トリエチルアミンなど］、ピコリン、１,５−ジアザビシクロ［４.３.０］ノン−５−エン、１,４−ジアザビシクロ［２.２.２］オクタン、１, ８−ジアザビシクロ［５.４.０］ウンデク−７−エンなどの無機塩基および有機塩基が挙げられる。好適な酸としては、有機酸［たとえば蟻酸、酢酸、プロピオン酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸など］および無機酸［たとえば塩酸、臭化水素酸、硫酸、塩化水素、臭化水素など］が挙げられる。トリハロ酢酸［たとえばトリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸など］などのルイス酸を用いての脱離は、カチオン捕捉剤［たとえばアニソール、フェノールなど］の存在下で実施するのが好ましい。反応は、通常、水、アルコール［たとえばメタノール、エタノールなど］、塩化メレン、テトラヒドロフラン、１,２−ジメトキシエタン、これらの混合物などの溶媒、その他反応に悪影響を及ぼさない任意の溶媒中で実施する。液状の塩基または酸は溶媒としても使用できる。反応温度はとくに限定されないが、通常は、冷却下ないし加温下で反応を実施する。（ii）還元の場合：還元は、化学還元および接触還元を含めての常法により実施する。化学還元に使用すべき好適な還元剤は、金属（たとえば錫、亜鉛、鉄など）または金属化合物（塩化クロム、酢酸クロムなど）と有機酸または無機酸（たとえば蟻酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸、塩酸、臭化水素酸など）との組合せである。接触還元に使用すべき好適な触媒は、白金触媒（たとえば白金板、海綿状白金、白金黒、コロイド白金、酸化白金、白金線など）、パラジウム触媒（たとえば海綿状パラジウム、パラジウム黒、酸化パラジウム、パラジウム炭、コロイドパラジウム、パラジウム／硫酸バリウム、パラジウム／炭酸バリウムなど）、ニッケル触媒（たとえば還元ニッケル、酸化ニッケル、ラネーニッケルなど）、コバルト触媒（たとえば還元コバルト、ラネーコバルトなど）、鉄触媒（たとえば還元鉄、ラネー鉄など）、銅触媒（たとえば還元銅、ラネー銅、ウルマン銅など）などの慣用のものである。還元は、通常、反応に悪影響を及ぼさない慣用の溶媒、たとえば水、メタノール、エタノール、プロパノール、酢酸エチル、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフランまたはこれらの混合物中で実施する。なお、化学還元に使用する上記の酸が液状である場合には、それらを溶媒としても使用できる。この還元の反応温度はとくに限定されないが、通常は、冷却下ないし加温下で反応を実施する。方法３化合物（Ｉｄ）またはその塩は、化合物（Ｉｃ）またはその塩を酸化反応に付すことにより製造できる。酸化は常法により実施する。好適な酸化剤としては、過酸（たとえば過安息香酸、ｍ−クロロ過安息香酸、過蟻酸、過酢酸、過フタル酸など）などが挙げられる。反応は、通常、慣用の溶媒、たとえば水、アルコール（たとえばメタノール、エタノール、イソプロピルアルコールなど）、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジクロロメタン、塩化エチレン、クロロホルム、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド、または反応に悪影響を及ぼさないその他の任意の有機溶媒中で実施する。反応温度はとくに限定されず、通常、冷却下ないし加熱下で反応を実施する。方法４化合物（Ｉｅ）またはその塩は、化合物（Ｉｄ）またはその塩を還元反応に付すことにより製造できる。この還元は上記方法２と同様にして実施でき、従って、使用すべき試薬および反応条件（たとえば溶媒、反応温度など）としては、方法２のそれらを挙げることができる。方法５化合物（Ｉｆ）またはその塩は、化合物（Ｉｃ）またはその塩を還元反応に付すことにより製造できる。この還元は上記方法２と同様にして実施でき、従って、使用すべき試薬および反応条件（たとえば溶媒、反応温度など）としては、方法２のそれらを挙げることができる。方法６化合物（Ｉｇ）またはその塩は、化合物（Ｉｃ）またはその塩を酸化反応に付すことにより製造できる。この酸化は上記方法３と同様にして実施でき、従って、使用すべき試薬および反応条件（たとえば溶媒、反応温度など）としては、方法３のそれらを挙げることができる。方法７化合物（Ｉｈ）またはその塩は、化合物（Ｉｅ）またはその塩をアルキル化反応に付すことにより製造できる。この反応は、後記の実施例20で開示した方法またはそれと類似の方法で実施できる。方法８化合物（Ｉｊ）またはその塩は、化合物（Ｉｉ）またはその塩を還元反応に付すことにより製造できる。この還元は、上記方法２と同様にして実施でき、従って、使用すべき試薬および反応条件（たとえば溶媒、反応温度など）としては、方法２のそれらを挙げることができる。方法Ａ− 化合物（Ｖａ）は、化合物（IV）またはその塩を加水分解に付すことにより調製できる。この反応は、後記の調製例２で開示した方法またはそれと類似の方法で実施できる。方法Ａ− 化合物（VII）またはその塩は、化合物（Ｖａ）またはその塩を化合物（VI）またはその塩と反応させることにより調製できる。この反応は、後記の調製例３で開示した方法またはそれと類似の方法で実施できる。方法Ａ− 化合物（IX）またはその塩は、化合物（VII）またはその塩を化合物（VIII）またはその塩と反応させることにより調製できる。この反応は、後記の調製例４で開示した方法またはそれと同様の方法で実施できる。方法Ｂ化合物（ＸIIａ）またはその塩は、化合物（Ｘ）またはその塩を化合物（ＸＩ）またはその塩と反応させることにより調製できる。この反応は、後記の調製例６および７で開示した方法またはそれらと類似の方法で実施できる。方法Ｃ化合物（ＩＸａ）またはその塩は、化合物（ＸII）またはその塩を脱水反応に付すことにより調製できる。この反応は、後記の調製例８および９で開示した方法またはそれらと類似の方法で実施できる。方法Ｄ化合物（II）またはその塩は、化合物（IXｂ）またはその塩を脱アルキル反応に付すことにより調製できる。この反応に使用すべき試薬としては、ハロトリアルキルシラン（たとえばヨードトリメチルシランなど）、アルカリ金属チオアルコキシド（たとえばナトリウムチオエトキシドなど）、アルカリ金属硫化物（たとえば硫化ナトリウムなど）、アルカリ金属ジフェニルホスフィド（たとえばリチウムジフェニルホスフィドなど）、ハロゲン化アルミニウム（たとえば塩化アルミニウム、臭化アルミニウムなど）、三ハロゲン化硼素（たとえば三塩化硼素、三臭化硼素など）、ピリジン塩酸塩、ハロゲン化アルキルマグネシウム（たとえば沃化メチルマグネシウムなど）、ハロゲン化リチウム（たとえば塩化リチウムなど）などが挙げられる。反応は、通常、慣用の溶媒、たとえば水、アルコール（たとえばメタノール、エタノール、イソプロピルアルコールなど）、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジクロロメタン、塩化エチレン、クロロホルム、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド、その他反応に悪影響を及ぼさない任意の有機溶媒中で実施する。反応温度はとくに限定されず、通常、冷却下ないし加熱下で反応を実施する。方法Ｅ化合物（IVａ）またはその塩は、化合物（Ｘ）またはその塩を化合物（ＸIII ）と反応させることにより調製できる。この反応は、後記の調製例１で開示した方法またはそれに類似の方法で実施できる。方法Ｆ化合物（Ｖ）またはその塩は、化合物（ＸIV）またはその塩を化合物（ＸＶ）またはその塩と反応させることにより調製できる。この反応は、後記の調製例28で開示した方法またはそれに類似の方法で実施できる。方法Ｇ化合物（Ｖａ）またはその塩は、化合物（Ｖｂ）またはその塩をカルボキシ保護基の脱離反応に付すことにより調製できる。この還元は、上記の方法２と同様にして実施でき、従って、使用すべき試薬および反応条件（たとえば溶媒、反応温度など）としては、方法２のそれらを挙げることができる。方法Ｈ化合物（Ｘａ）またはその塩は、化合物（ＸVI）またはその塩を還元反応に付すことにより調製できる。この還元は、上記の方法２と同様にして実施でき、従って、使用すべき試薬および反応条件（たとえば溶媒、反応温度など）としては、方法２のそれらを挙げることができる。方法Ｉ化合物（ＸVIａ）またはその塩は、化合物（ＸVII）またはその塩を化合物（ＸVIII）またはその塩と反応させることにより調製できる。この反応は、後記の調製例43で開示した方法またはそれと類似の方法で実施できる。この発明の目的化合物（Ｉ）およびその医薬として許容しうる塩は、血小板凝集阻害作用、血管拡張作用、抗高血圧作用などの薬理作用を有し、プロスタグランジンＩ₂アゴニストであり、従って、動脈閉塞症（たとえば慢性動脈閉塞症など）、脳血管障害、胃潰瘍、肝炎、肝不全、肝硬変、動脈硬化、虚血性心疾患、経皮経管冠動脈形成後の再狭窄、高血圧、炎症、心不全、腎疾患（たとえば腎不全、腎炎など）、糖尿病性神経障害、糖尿病性腎障害、末梢循環障害などの治療および／または予防に使用でき、移植後の臓器の保護にも使用できる。目的化合物（Ｉ）の有用性を示すために、その代表的化合物の薬理データを以下に示す。ｉ）ADP誘発ヒト血小板凝集の阻害〔Ｉ〕試験化合物：実施例２で得た異性体Ｃ〔II〕試験方法：健康志願者から人血を得て、１／10容の3.8％クエン酸ナトリウム（pH7.4）と混合する。クエン酸添加血を150×ｇで10分間遠心分離し、多血小板血漿（PRP）を除く。残血を1500×ｇでさらに10分間遠心分離して、乏血小板血漿（PPP）を調製し、これを血小板凝集用の基準品として使用する。凝集試験は、８チャンネル血小板凝集計ヘマトレーサー801（NBS、日本）を用いて実施する。試料溶液25 μlとPRP 225μlとを混合し、37℃において、1000rpmで２分間撹拌する。ADP溶液により最終濃度2.5μMで凝集を誘発させる。〔III〕試験結果 ii）覚醒ラットにおける平均動脈血圧に対する影響〔Ｉ〕試験化合物：［３−［［（１Ｓ）−２−（４,５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）− ２−シクロヘキセン−１−イル］メチル］フェノキシ］酢酸ナトリウム〔II〕試験方法：８〜９週令の雄性SD系（スプレイグ・ドーリー）ラットをジエチルエーテルで麻酔し、ヘパリン溶液を満たしたポリエチレンカニューレをラットの大腿動脈に挿入して、平均血圧を測定する。圧トランスデューサーを用いて平均血圧を測定し、ポリグラフで記録する。手術の２時間後に、0.5％メチルセルロースに懸濁させた試験化合物を、５mg／kgの容量で経口投与する。試験化合物の経口降圧効果を最大低下率（Rmax）で表わす。手短かに言えば、Rmaxを、試験化合物投与前の平均血圧と比較しての最大変化率％として表わす。〔III〕試験結果：本発明の医薬組成物は、目的化合物（Ｉ）またはその医薬として許容しうる塩を活性成分として含有し、直腸、肺（経鼻的または口腔経由吸入）、鼻、眼、外用（局所）、経口または非経口（皮下、靜脈内、筋肉内を含む）の各経路での投与または吸入に適した、たとえば固体、半固体または液状形態の医薬製剤（たとえば錠剤、ペレット剤、トローチ剤、カプセル剤、坐剤、クリーム剤、軟膏剤、エアゾール剤、散剤、液剤、乳剤、懸濁剤など）の形で使用できる。この発明の医薬組成物は、製薬の目的で慣用されている種々の有機または無機担体物質、たとえば賦形剤（たとえばスクロース、デンプン、マンニトール、ソルビトール、ラクトース、グルコース、セルロース、タルク、燐酸カルシウム、炭酸カルシウムなど）、結合剤（たとえばセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリプロピルピロリドン、ゼラチン、アラビアゴム、ポリエチレングリコール、スクロース、デンプンなど）、崩壊剤（たとえばデンプン、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、ヒドロキシプロピルデンプン、デンプングリコール酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、燐酸カルシウム、クエン酸カルシウムなど）、滑沢剤（たとえばステアリン酸マグネシウム、タルク、ラウリル硫酸ナトリウムなど）、矯味矯臭剤（たとえばクエン酸、メントール、グリシン、オレンジ末など）、保存剤（たとえば安息香酸ナトリウム、重亜硫酸ナトリウム、メチルパラベン、プロピルパラベンなど）、安定化剤（たとえばクエン酸、クエン酸ナトリウム、酢酸など）、懸濁化剤（たとえばメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ステアリン酸アルミニウムなど）、分散剤、水性希釈剤（たとえば水など）、基剤ワックス（たとえばカカオ脂、ポリエチレングリコール、白色ワセリンなど）などを含有しうる。有効成分は、通常、0.01mg／kg〜50mg／kgを単位用量として、１日１〜４回投与すればよい。ただし、上記用量は、患者の年令、体重、状態または投与方法に応じて、増減してよい。以下の調製例および実施例は、本発明をより詳細に説明する目的のためにのみ、示すものである。調製例１２−［（３−メトキシフェニル）メチル］シクロヘキサノン（4.10ｇ）とイソシアン化（ｐ−トリルスルホニル）メチル(4.10ｇ)との１,２−ジメトキシエタン溶液に、氷冷、撹拌下、カリウム第三級ブトキシド(4.10ｇ)の第三級ブタノール−１,２−ジメトキシエタン（１：１、38ml）溶液を30分間かけて滴下する。生じた混合物を同温度で１時間、室温で２時間30分撹拌し、つぎに、これに、ジエチルエーテルと水との混合物を加える。有機層を分離し、水と食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させる。油状の残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに付す。ｎ−ヘキサン−酢酸エチルを溶離剤として用い、１−シアノ−２− ［（３−メトキシフェニル）メチル］シクロヘキサン（3.73ｇ）を油状物として得る。 IR（フィルム）：2224，1260 cm^-1 NMR（CDCl₃,δ）：0.9-1.7(16H,m)，1.8-2.7（m）＋3.10（dd,J=3.5Hz，13.4H z）＋3.35（m）計 8H，3.79(3H,s)，3.80（3H,s)，6.7-6.8(6H,m)，7.1-7.3(2H ,m) （+）APCI Mass（m⁺/z）：230（M⁺+1）調製例２１−シアノ−２−［（３−メトキシフェニル）メチル］シクロヘキサン（3.60 ｇ）と水酸化カリウム（2.82ｇ）とのエチレングリコール（12.3ｇ）溶液を５時間還流下に加熱し、室温まで冷却し、水および５％水酸化ナトリウム水溶液で希釈する。生じた混合物をジエチルエーテルで３回洗い、濃塩酸で酸性化し、ジエチルエーテルで抽出する。抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に蒸発させて、２−［（３−メトキシフェニル）メチル］シクロヘキサンカルボン酸（3. 11ｇ）を油状物として得る。 IR（フィルム）：2750-2350，1700，1260 cm^-1 NMR（CDCl₃,δ）：0.8-2.3（m）＋2.6-2.9（m）計 24H，3.8(6H,s)，6.6-6.7 (6H,m)，7.0-7.3(2H,m) （-）APCI Mass（m⁺/z）：247（M⁺-1）調製例３２−［（３−メトキシフェニル）メチル］シクロヘキサンカルボン酸（500mg ）、ベンゾイン（427mg）および４−ジメチルアミノピリジン（12.2mg）のジクロロメタン（10ml）溶液に、氷冷撹拌下、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（501mg）を加える。生じた混合物を同温度で１時間撹拌し、つぎに、これに、酢酸エチルと１Ｎ塩酸との混合物を加える。有機層を分離し、重炭酸ナトリウム水溶液および食塩水で洗い、減圧下で蒸発させる。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、溶離剤としてｎ−ヘキサン−トルエンを用いて、２−［（３−メトキシフェニル）メチル］シクロヘキサンカルボン酸２−オキソ−１,２−ジフェニルエチル（455mg）を無色油状物として得る。 IR（フィルム）：1725，1690 cm^ー1 NMR（CDCl₃,δ）：0.9-2.3(40H,幅広)，2.5-3.0(8H,m)，3.6-3.8(12H,m)，6.5 9-6.61（m）＋6.68-6.76（m）計 12H，6.8-6.9(4H,m)，7.0-7.5(36H,m)，7.9-8 .0(8H,m) （+）APCI Mass（m⁺/z）：433（M⁺+1）調製例４２−［（３−メトキシフェニル）メチル］シクロヘキサンカルボン酸２−オキソ−１,２−ジフェニルエチル（440mg）と酢酸アンモニウム（593mg）との酢酸（2.4ml）溶液を３時間還流下に加熱し、室温まで冷却し、これに水とジクロロメタンとの混合物を加える。有機層を水および重炭酸ナトリウム水溶液で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で溶媒を蒸発させて、２−［２−［（３−メトキシフェニル）メチル］シクロヘキシル］−４,５−ジフェニルオキサゾール（394mg）を得る。 IR（フィルム）：1600，1260 cm^-1 NMR（CDCl₃,δ）：1.0-1.8(14H,幅広)，2.0-2.4（幅広）＋2.5-2.8（幅広）＋ 3.2-3.3（m）計 10H，6.6-6.7(6H,m)，7.1(2H,m)，7.3-7.4(12H,m)，7.5-7.7(8 H,m) （+）APCI Mass（m⁺/z）：424（M⁺+1）調製例５２−［２−［（３−メトキシフェニル）メチル］シクロヘキシル］−４,５− ジフェニルオキサゾール（370mg）のジクロロメタン（2.0ml）溶液に、氷冷撹拌下、1.0Ｍ三臭化硼素ジクロロメタン溶液（1.25ml）を滴下する。生じた混合物を同温度で２時間、室温で22時間撹拌し、つぎに、これに、酢酸エチルと重炭酸ナトリウム水溶液との混合物を加える。有機層を重炭酸ナトリウム水溶液および食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させる。油状残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、溶離剤としてｎ−ヘキサン −酢酸エチルを用いて、２−［２−［（３−ヒドロキシフェニル）メチル］シクロヘキシル］−４,５−ジフェニルオキサゾール（303mg）をシロップ状物として得る。 NMR（CDCl₃,δ）：0.8-1.1(2H,m)，1.2-1.8(12H,幅広)，2.0-2.8（m）＋3.25- 3.28（m）計 10H，6.5-6.7(6H,m)，6.9-7.0(2H,m)，7.2-7.4(12H,m)，7.5-7.7( 8H,m) （+）APCI Mass（m⁺/z）：410（M⁺+1）調製例６４,５−ジフェニルオキサゾールのテトラヒドロフラン（100ml）溶液に、窒素雰囲気下、-78℃で、ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン溶液、1.7Ｎ、12ml）を加える。30分後、同温度で、これに、２−（３−メトキシベンジル）シクロペンタノン（3.8ｇ）のテトラヒドロフラン（10ml）溶液を滴下する。０℃で１時間撹拌後、反応混合物を酢酸エチル（200ml）−１Ｎ塩酸（50ml）混合物中に注ぐ。有機層を飽和重炭酸ナトリウム水溶液および食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させる。油状残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ− ヘキサン−酢酸エチル：５：１−２：１）に付して、１−ヒドロキシ−１−（４ ,５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）−２−（３−メトキシベンジル）シクロペンタン（8.0ｇ）を得る。 IR（ニート）：3350-3400，1600 cm^-1 NMR（CDCl₃,δ）：1.25-3.00(9H,m)，3.57，3.71(3H,各々 s)，6.6-6.8(3H,m) ，7.0-7.8(11H,m) Mass（m/e）：426（M⁺+1）調製例７４,５−ジフェニルオキサゾール（6.0ｇ）のテトラヒドロフラン（36ml）−ジエチルエーテル（18ml）溶液に、ドライアイス−四塩化炭素冷却下、撹拌下に、リチウムジイソプロピルアミドモノ（テトラヒドロフラン）の1.5Ｍシクロヘキサン溶液（19.9ml）を滴下し、混合物を同温度でしばらく、つぎに０℃でしばらく、撹拌する。反応混合物に、ドライアイス−アセトン冷却下、２−［（３−メトキシフェニル）メチル］シクロヘキサノン（5.92ｇ）のテトラヒドロフラン（ 16ml）溶液を加え、生じた混合物を同温度で数時間撹拌する。つぎに、反応温度を徐々に室温まで上昇させ、反応混合物を室温に一夜放置する。混合物を塩化アンモニウム水溶液で処理し、酢酸エチルと１Ｎ塩酸とに分配する。酢酸エチル層を分離し、１Ｎ塩酸（２回）、重炭酸ナトリウム水溶液および食塩水で順次洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させる。油状残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル(10：１)）に付す。最初の溶出液は、２−［（１ＲＳ,２ＲＳ）− １−ヒドロキシ−２−［（３−メトキシフェニル）メチル］シクロヘキシル］− ４,５−ジフェニルオキサゾール（4.48ｇ）を淡黄色ペースト状物として得る。 IR（ニート）：3430，1590，1250 cm^-1 NMR（CDCl₃,δ）：1.5-1.8(6H,br)，1.91-1.96(2H,m)，2.25-2.65(3H,m)，3.2 2(1H,s)，3.62(3H,s)，6.57-6.67(3H,m)，7.02-7.10(1H,m)，7.32-7.41(6H,m)， 7.50-7.55(2H,m)，7.61-7.66(2H,m) Mass（(+)APCI）：440（M⁺+1）第二の溶出液は、２−［（１ＲＳ,２ＳＲ）−１−ヒドロキシ−２−［（３− メトキシフェニル）メチル］シクロヘキシル］−４,５−ジフェニルオキサゾール（2.24ｇ）を淡黄色ペースト状物として得る。 IR（ニート）：3410，1590，1240 cm^-1 NMR（CDCl₃,δ）：1.6-1.9(7H,br)，2.09-2.15(2H,m)，2.20-2.26(1H,m)，3.0 8(1H,br d,J=9.9Hz)，3.52(1H,s)，3.75(3H,s)，6.69-6.76(3H,m)，7.12-7.20(1 H,m)，7.34-7.45(6H,m)，7.58-7.72(4H,m) Mass（(+)APCI）：440(M⁺+1)調製例８１−ヒドロキシ−１−（４,５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）−２− （３−メトキシベンジル）シクロペンタン（8.0ｇ）のトルエン（160ml）溶液に、硫酸水素カリウム（2.6g）を加え、還流下に１時間撹拌する。冷却後、溶液を水、飽和重炭酸ナトリウム水溶液および食塩水で洗い、減圧下で蒸発させる。油状残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに付して、１−（４,５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）−５−（３−メトキシベンジル）シクロペンテンと１−（４,５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）−２−（３−メトキシベンジル）シクロペンテンとの混合物（8.0ｇ）を得る。 IR（ニート）：1590，1480，1440 cm^-1 NMR（CDCl₃,δ）：1.8-2.2(2H,m)，2.3-2.7(3H,m)，3.75，3.77 3H,各々 s)， 6.6-7.0(4H,m)，7.1-7.4(6H,m)，7.5-7.8(4H,m) Mass（m/e）：408（M⁺+1）調製例９２-［(１ＲＳ,２ＳＲ)−１−ヒドロキシ−２−［(３−メトキシフェニル)メチル］シクロヘキシル］−４,５−ジフェニルオキサゾール（2.23ｇ）とDL−メチオニン（7.56ｇ）とのメタンスルホン酸（33.0ml）中懸濁液を、60℃で17時間撹拌し、これに、追加のDL−メチオニン（7.56ｇ）およびメタンスルホン酸（33.0 ml）を加える。混合物を同温度で23時間撹拌し、氷水中に注ぐ。生じた水性混合物を酢酸エチルで３回抽出する。抽出液を合わせ、重炭酸ナトリウム水溶液および食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させる。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン−ジエチルエーテル（100：2 0））に付す。最初の溶出液から、２−［６−［（３−ヒドロキシフェニル）メチル］−１−シクロヘキセン−１−イル］−４,５−ジフェニルオキサゾール（8 97mg）をペースト状物として得る。 IR（ニート）：3350，1590 cm^-1 NMR（CDCl₃,δ）：1.50-1.83(4H,br)，2.29-2.35(2H,br)，2.43-2.54(1H,m)， 3.12-3.34(2H,m)，5.67(1H,br)，6.64-6.65(1H,m)，6.80-6.91(3H,m)，7.12(1H, t,J=7.7Hz)，7.31-7.40(6H,m)，7.57-7.71(4H,m) Mass（(+)APCI）：408（M⁺+1）調製例10 １,２−エポキシシクロペンタン（7.0ｇ）と塩化銅（Ｉ）（260mg）との混合物のテトラヒドロフラン（70ml）溶液に、Ｎ₂下、-78℃で、臭化３−メトキシフェニルマグネシウム（53.5ミリモル）のテトラヒドロフラン（60ml）溶液を加える。混合物を０℃で１時間撹拌する。反応混合物を酢酸エチル−１Ｎ塩酸混合物中に注ぎ、有機層をつぎに飽和重炭酸ナトリウム水溶液および食塩水で洗う。合わせた有機抽出液を濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、１−ヒドロキシ−２−（３−メトキシフェニル）シクロペンタン（ 13ｇ）を得る。 IR（ニート）：3350，1605 cm^-1 NMR（CDCl₃,δ）：1.5-2.3(7H,m)，2.7-2.9(1H,m)，3.80(3H,s)，4.0-4.2(1H, m)，6.7-6.9(3H,m)，7.23(1H,t,J=8Hz) Mass：175（M⁺+1-H₂O）調製例11 調製例10と同様にして、次の化合物を得る。１−ヒドロキシ−２−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサン IR（ニート）：3400，1605 cm^-1 NMR（CDCl₃,δ）：1.2-2.4(10H,m)，3.5-3.7(1H,m)，3.80(3H,s)，6.7-7.0(3H ,m)，7.1-7.3(1H,m) Mass：189（M⁺+1-18）調製例12 塩化オキサリル（9.0ml）の塩化メチレン（200ml）溶液に、-78℃で、ジメチルスルホキシド（9.6ml）を加える。10分後、溶液に、同温度で、１−ヒドロキシ−２−（３−メトキシフェニル）シクロペンタン（13ｇ）の塩化メチレン（20 ml）溶液を加える。15分後、この混合物に、-78℃で、トリエチルアミンを加え、混合物を０℃に加温し、１時間この温度に保つ。反応混合物を水および食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥する。有機溶液を濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、２−（３−メトキシフェニル）シクロペンタノン（8.9ｇ）を得る。 IR（ニート）：1730，1600 cm^-1 NMR（CDCl₃,δ）：1.8-2.6(6H,m)，3.29(1H,dd,J=9.0，11.5Hz)，3.79(3H,s) ，6.7-6.9(3H,m)，7.24(1H,t,J=8.0Hz) Mass：191（M⁺+1）調製例13 調製例12と同様にして、次の化合物を得る。２−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサノン IR（ニート）：1710 cm^-1 NMR（CDCl₃,δ）：1.7-2.6(8H,m)，3.5-3.7(1H,m)，3.79(3H,s)，6.6-6.9(3H, m)，7.25(1H,t,J=7Hz) Mass：205（M⁺+1）調製例14 ジエチル＝ホスホノ＝酢酸（8.0ml）の１,２−ジメトキシエタン（80ml）溶液に、Ｎ₂下、０℃で、水素化ナトリウム（60％油中分散液、1.4ｇ）を加える。外界温度で１時間撹拌後、溶液に、２−（３−メトキシフェニル）シクロペンタノン（4.5ｇ）の１,２−ジメトキシエタン（20ml）溶液を加える。12時間撹拌後、反応混合物を酢酸エチル−水混合物中に注ぐ。有機層を飽和重炭酸ナトリウム水溶液および食塩水で洗い、乾燥する。濃縮して溶媒を除去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、［２−（３−メトキシフェニル）シクロペンチリデン］酢酸エチル（5.0ｇ）を得る。 IR（ニート）：1700 cm^-1 NMR（CDCl₃,δ）：1.26(3H,t,J=7Hz)，1.4-2.3(4H,m)，2.4-3.2(3H,m)，3.80( 3H,s)，4.16(2H,q,J=7Hz)，5.40(1H,s)，6.6-7.0(3H,m)，7.1-7.3(1H,m) Mass：261（M⁺+1）調製例15 調製例14と同様にして、次の化合物を得る。 (１)［２−（３−メトキシベンジル）シクロヘキシリデン］酢酸エチル IR（ニート）：1710，1640，1600 cm^-1 NMR（CDCl₃,δ）：1.2-1.4(3H,m)，1.4-2.0(6H,m)，2.2-3.2(5H,m)，3.79(3H, s)，4.0-4.3(2H,m)，5.60(1H,s)，6.6-6.9(3H,m)，7.0-7.3(1H,m) Mass：289（M⁺+1） (２)［２−（３−メトキシフェニル）シクロヘキシリデン］酢酸エチル IR（ニート）：1700，１630 cm^-1 NMR（CDCl₃,δ）：1.22(3H,t,J=7Hz)，1.4-2.3(7H,m)，3.3-3.5(1H,m)，3.6-3 .8(1H,m)，3.80(3H,s)，5.14(1H,s)，6.6-6.9(3H,m)，7.25(1H,t,J=8Hz) Mass：275（M⁺+1）調製例16 ［２−（３−メトキシフェニル）シクロヘキシリデン］酢酸エチル（1.5ｇ）のベンゼン（20ml）溶液に、１,８−ジアザビシクロ［５.４.０］−７−ウンデセン（１ml）を加え、混合物を還流下に３日間撹拌する。つぎに、混合物を水、１Ｎ塩酸、飽和重炭酸ナトリウム水溶液および食塩水で洗い、乾燥する。溶媒を蒸発させて、１−（３−メトキシフェニル）−２−（エトキシカルボニルメチル）シクロヘキセン（1.4ｇ）を得る。 IR（ニート）：1720 cm^-1 NMR（CDCl₃,δ）：1.23(3H,t,J=7Hz)，1.5-2.4(8H,m)，2.90(2H,s)，3.79(3H, s)，4.09(2H,q,J=7Hz)，6.7-6.9(3H,m)，7.1-7.3(1H,m) Mass：275（M⁺+1）調製例17 塩化３−メトキシベンジルマグネシウム(19.8モル)のテトラヒドロフラン（20 ml）溶液に、Ｎ₂下、-78℃で、２−シクロヘキセン−１−オン（1.9ｇ）と塩化トリメチルシリル（5.8ml）とのテトラヒドロフラン（30ml）中混合物を加える。混合物を０℃で１時間撹拌する。反応混合物を酢酸エチル−１Ｎ塩酸混合物中に注ぎ、有機層を飽和重炭酸ナトリウムおよび食塩水で洗う。合わせた有機抽出液を濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、３ −（３−メトキシベンジル）シクロヘキサノン（2.12ｇ）を得る。 IR（ニート）：1705 cm^-1 NMR（CDCl₃,δ）：1.2-2.6(11H,m)，3.80(3H,s)，6.6-6.8(3H,m)，7.20(1H,t, J=8Hz) Mass：219（M⁺+1）調製例18 調製例17と同様にして、次の化合物を得る。 (１)３−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサノン IR（ニート）：1705，１605 cm^-1 NMR（CDCl₃,δ）：1.6-2.6(8H,m)，2.8-3.1(1H,m)，3.81(3H,s)，6.7-7.0(3H, m)，7.1-7.3(1H,m) Mass：205（M⁺+1） (２)３−（３−メトキシフェニル）シクロペンタノン IR（ニート）：1740 cm^-1 NMR（CDCl₃,δ）：1.8-2.8(6H,m)，3.3-3.6(1H,m)，3.81(3H,s)，6.7-6.9(3H, m)，7.2-7.4(1H,m) Mass：191（M⁺+1）調製例19 調製例１と同様にして、次の化合物を得る。 (１)１−シアノ−３−（３−メトキシベンジル）シクロヘキサン IR（ニート）：2220，1600 cm^-1 NMR（CDCl₃,δ）：0.8-2.2(9H,m)，2.2-2.6(3H,m)，3.44(3H,s)，6.6-6.8(3H, m)，7.24(1H,t,J=8Hz) Mass：230（M⁺+1） (２)１−シアノ−３−（３−メトキシフェニル）シクロペンタン IR（ニート）：2220，1600 cm^-1 NMR（CDCl₃,δ）：1.5-2.6(6H,m)，2.8-3.4(2H,m)，3.80(3H,s)，6.7-6.9(3H, m)，7.2-7.4(1H,m) Mass：202（M⁺+1） (３)１−シアノ−３−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサン IR（ニート）：2220，1600 cm^-1 NMR（CDCl₃,δ）：1.4-2.6(9H,m)，2.8-3.0(1H,m)，3.80(3H,s)，6.7-7.0(3H, m)，7.1-7.3(1H,m) Mass：216（M⁺+1）調製例20 調製例２と同様にして、次の化合物を得る。 (１)３−（３−メトキシベンジル）シクロヘキサンカルボン酸 IR（ニート）：1700，1600 cm^-1 NMR（CDCl₃,δ）：0.8-2.8(11H,m)，3.79(3H,s)，6.6-6.8(3H,m)，7.18(1H,t, J=8Hz) Mass：249（M⁺+1） (２)３−（３−メトキシフェニル）シクロペンタンカルボン酸 NMR（CDCl₃,δ）：1.8-2.5(6H,m)，2.9-3.3(2H,m)，3.80(3H,s)，6.6-7.0(3H, m)，7.22(1H,t, J=8Hz) Mass：221（M⁺+1） (３)３−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボン酸 IR（ニート）：1690，1600 cm^-1 NMR（CDCl₃,δ）：1.4-2.9(10H,m)，3.79(3H,s)，6.6-6.9(3H,m)，7.1-7.3(1H ,m) Mass：235（M⁺+1）調製例21 ジヒドロキシ（３−メトキシフェニル）ボラン（5.85ｇ）と３−ヨード安息香酸（8.68ｇ）と水（138ml）溶液に、室温で撹拌下、炭酸ナトリウム（11.13g）を少量ずつに分割して加え、つぎに、これに、同温度で、酢酸パラジウム（II）（78.6mg）を少量ずつに分割して加える。生じた混合物を同温度で４時間撹拌する。反応混合物を濾過し、濾液をジエチルエーテルで２回洗い、６Ｎ塩酸でpH2. 0に調整する。沈殿した粉末を濾取し、酢酸エチルに溶解させる。溶液を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させる。残留物をｎ−ヘキサンで洗って、３ ’−メトキシ−３−ビフェニルカルボン酸（4.34ｇ）を粉末として得る。 mp：128.9−132.3℃ IR（ヌジョール）：1670 cm^-1 NMR（DMSO-d₆,δ）：3.85(3H,s)，6.97-7.01(1H,m)，7.22-7.28(2H,m)，7.38- 7.46(1H,m)，7.56 -7.64(1H,m)，7.92-7.97(2H,m)，8.18-8.24(1H,m) （-）APCI Mass：227（M⁺-1）調製例22 ３’−メトキシ−３−ビフェニルカルボン酸(4.1ｇ)とDL−メチオニン（26.7 ｇ）とをメタンスルホン酸(116ml)に懸濁させ、室温で22時間撹拌し、水で希釈し、ジエチルエーテルで３回抽出する。抽出液を合わせ、食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させる。残留物をｎ−ヘキサンから結晶化させて、３’−ヒドロキシ−３−ビフェニルカルボン酸（3.59ｇ）を無色粉として得る。 mp：169.4−170.6℃ IR（ヌジョール）：3300，1685 cm^-1 NMR（DMSO-d₆,δ）：6.79-6.84(1H,m)，7.06-7.13(2H,m)，7.25-7.33(1H,m)， 7.55-7.63(1H,m)，7.84-7.96(2H,m)，8.12-8.14(1H,m)，9.59(1H,br) （+）APCI Mass：215（M⁺+1）調製例23 調製例３と同様にして、次の化合物を得る。 (１)１−シクロヘキセンカルボン酸２−オキソ−１,２−ジフェニルエチル IR（ヌジョール）：1705，1690 cm^-1 NMR（CDCl₃,δ）：1.59-1.70(4H,m)，2.20-2.32 (4H,br m)，6.91(1H,s)，7.14-7.18(1H,m)，7.32-7.54(8H,m)，7.94-7.99(2H,m) （+）APCI Mass：321（M⁺+1） (２)２−ブロモ安息香酸２−オキソ−１,２−ジフェニルエチル mp：109.6−111.1℃ IR（ヌジョール）：1725，１692 cm^ー1 NMR（CDCl₃,δ）：7.12(1H,s)，7.33-7.50(6H,m)，7.54-7.58(3H,m)，7.64-7. 69(1H,m)，7.97-8.07(3H,m) （+）APCI Mass：397(M⁺+2)，395（M⁺）調製例24 調製例４と同様にして、次の化合物を得る。 (１)２−（１−シクロヘキセニル）−４,５−ジフェニルオキサゾール IR（ヌジョール）：1600 cm^-1 NMR（CDCl₃,δ）：1.65-1.83(4H,m)，2.27-2.30(2H,m)，2.54-2.58(2H,m)，6. 87-6.91(1H,m)，7.29-7.40(6H,m)，7.57-7.81(4H,m) （+）APCI Mass：302（M⁺+1） (２)２−（２−ブロモフェニル）−４,５−ジフェニルオキサゾール mp：80.8−82.5℃ IR（ヌジョール）：1600 cm^-1 NMR（CDCl₃,δ）：7.25-7.47(8H,m)，7.70-7.78 (5H,m)，8.12(1H,dd,J=1.8Hz，7.7Hz) （+）APCI Mass：378(M⁺+2)，376（M⁺）調製例25 ２−（１−シクロヘキセニル）−４,５−ジフェニルオキサゾール（3.00ｇ）をジメチルスルホキシド（20ml）と水（267mg）に懸濁させ、室温で撹拌下、Ｎ −ブロモスクシンイミド（2.64ｇ）を加え、生じた混合物を同温度で19時間撹拌する。反応混合物を酢酸エチルと水とに分配する。有機層を分離し、水と食塩水で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で蒸発させる。残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製して、２−ブロモ−１−（４,５−ジフェニル−２−オキサゾリル）シクロヘキサノール（1.52ｇ）を黄色固体として得る。 mp：128.8−130.4℃ IR（ヌジョール）：3200，1600 cm^-1 NMR（CDCl₃,δ）：1.5-1.6(2H,m)，1.83-2.04(4H,m)，2.33-2.56(3H,m)，3.64 (1H,s)，4.40(1H,dd,J=5.5Hz，7.3Hz)，7.29-7.43(6H,m)，7.57-7.70(4H,m) （+）APCI Mass：400(M⁺+2)，398（M⁺）調製例26 ２−ブロモ−１−（４,５−ジフェニル−２−オキサゾリル）シクロヘキサノール（120mg）と炭酸カリウム（83mg）とのＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（0.3m l）中混合物を、室温で６時間撹拌し、酢酸エチルと水とに分配する。有機層を食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で溶媒を蒸発させて、２−（１,２−エポキシシクロヘキシル）−４,５−ジフェニルオキサゾール（94mg）を淡黄色粉末として得る。 mp：65.8−76.0℃ IR（ニート）：1600 cm^-1 NMR（CDCl₃,δ）：1.30-1.63(4H,m)，1.94-2.14(2H,m)，2.28-2.42(1H,m)，2. 56-2.73(1H,m)，3.83-3.84(1H,m)，7.31-7.42(6H,m)，7.52-7.66(4H,m) （+）APCI Mass：318（M⁺+1）調製例27 ４,４’−ジメチルベンゾイン（25.0ｇ）、ホルムアミド（230ml）およびオキシ塩化燐（16.0ml）を混合し、還流下に5.5時間加熱する。反応混合物を室温まで冷却し、水中に注ぎ、つぎに、ジエチルエーテルで２回抽出する。集めた有機層を食塩水で洗い、硫酸マグネシウムと活性炭で乾燥する。混合物を濾過し、減圧下で溶媒を蒸発させ、つぎに、シリカカラムクロマトグラフィーにより精製する。溶媒を蒸発させて、４,５−ビス（４−メチルフェニル）オキサゾール（15. 41ｇ）を固体として得る。 mp：93.0−94.3℃ IR（ヌジョール）：1610 cm^-1 NMR（CDCl₃,δ）：2.37(6H,s)，7.16-7.20(4H,m)， 7.47-7.51(4H,m)，7.91(1H,s) （+）APCI Mass：250（M⁺+1）元素分析：C₁₇H₁₅NOとして、計算値：C 81.90，H 6.06，N 5.62 実測値：C 81.95，H 6.00，N 5.58調製例28 マグネシウム（2.18ｇ）と沃素（触媒量）とをテトラヒドロフラン（50ml）に懸濁させ、60℃で、塩化３−メトキシベンジル（14.01ｇ）のテトラヒドロフラン（50ml）溶液を40分間かけてゆっくり加える。同温度で１時間撹拌後、反応混合物を室温まで冷却する。不溶物を濾去して、グリニヤール溶液を調製する。５（Ｒ）−アセトキシ−１−シクロペンテンカルボン酸エチル（4.50ｇ）と沃化銅（Ｉ）（0.56ｇ）とをテトラヒドロフラン（100ml）に懸濁させ、これに、-60℃ で、上記グリニヤール溶液を１時間かけて徐々に加える。同温度で１時間撹拌後、反応混合物に１Ｎ塩酸(100ml)を加える。混合物を酢酸エチルで抽出する。抽出液を１Ｎ塩酸、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および食塩水で洗う。乾燥（硫酸ナトリウム）し、減圧下で溶媒を除去し、250ｇのシリカゲルでフラッシュクロマトグラフィーを行ない、（−）−５（Ｓ）−（３−メトキシベンジル） −１−シクロペンテンカルボン酸エチル（4.73ｇ）を無色油状物として得る。〔α〕_D：-11.2°(C=1，CH₂Cl₂) IR（フィルム）：1700，1620 cm^-1 NMR（CDCl₃,δ）：1.31(3H,t,J=7.0Hz)，1.74-2.04(2H,m)，2.32-2.46(3H,m) ，3.09-3.23(2H,m)，3.80(3H,s)，4.21(2H,q,J=7.0Hz)，6.72-6.80(4H,m)，7.15 -7.26(1H,m) Mass（APCI）m/e：261（M⁺+1）調製例29 調製例28と同様にして、次の化合物を得る。（＋）−５（Ｒ）−（３−メトキシベンジル）−１−シクロペンテンカルボン酸エチル〔α〕_D：+11.8°(C=1.05，CH₂Cl₂) IR（フィルム）：1700，1620 cm^-1 NMR（CDCl₃,δ）：1.31(3H,t,J=7.0Hz)，1.74-2.04(2H,m)，2.32-2.46(3H,m) ，3.09-3.23(2H,m)，3.80(3H,s)，4.21(2H,q,J=7.0Hz)，6.72-6.80(4H,m)，7.15 -7.26(1H,m) Mass（APCI）m/e：261（M⁺+1）調製例30 水素化ナトリウム（1.0ｇ、60％油中）のＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド(50ml) 溶液に、Ｎ₂下、外界温度で、沃化トリメチルスルホニウム（6.1ｇ）を加え、20 分間撹拌する。この溶液に、トランス−１−エトキシカルボニル−２−（３−メトキシフェニル）エチレン（5.2ｇ）のＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（10ml）溶液を滴下し、２時間撹拌する。反応混合物を酢酸エチル（100ml）−１Ｎ塩酸（100ml）混合物中に注ぐ。有機層を水、飽和重炭酸ナトリウム水溶液および食塩水で洗い、つぎに、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を蒸発させ、残留物をクラマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）に付して、トランス−１−エトキシカルボニル−２−（３−メトキシフェニル）シクロプロパン（1.0ｇ）を得る。 IR（ニート）：1720 cm^-1 NMR（CDCl₃,δ）：0.7-0.9(1H,m)，1.25(3H,t,J=7.0Hz)，1.5-1.7(1H,m)，1.8 -2.0(1H,m)，2.4-2.6(1H,m)，3.78(3H,s)，4.16(2H,q,J=7.0Hz)，6.6-6.9(3H,m) ，7.19(1H,t,J=8.0Hz) Mass：221（M⁺+1）調製例31 （−）−５（Ｓ）−（３−メトキシベンジル）−１−シクロペンテンカルボン酸エチル（4.30ｇ）のエタノール（30ml）溶液と１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（ 25ml）とを、60℃で４時間撹拌する。減圧下で溶媒を除去し、残留物をジエチルエーテルと水とに分配する。水層を１Ｎ塩酸で酸性化し、酢酸エチルで抽出する。抽出液を食塩水で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を除去して、粗製のカルボン酸を黄色油状物として得る（3.82g、〔α〕_D：-9.65°(C=1，CH₂Cl₂)）。粗製カルボン酸のｎ−ヘキサン−酢酸エチル（80ml、１：１）溶液に、室温で撹拌下、（＋）−１−フェニルエチルアミン（1.96ｇ）を加える。沈殿した無色粉末（3.97ｇ、mp：125−131℃）を濾取し、濾液から追加の粉末（0.20ｇ、mp： 127−129℃）を得る。粉末を合わせ、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１：１、100m l）から再結晶して、（−）−５（Ｓ）−（３−メトキシベンジル）−１−シクロペンテンカルボン酸と（＋）−１−フェニルエチルアミンとの純粋な塩を無色針状晶として得る。（3.27g、mp：135-136℃、〔α〕_D：-21.87°(C=1，MeOH)）。この塩を酢酸エチルと１Ｎ塩酸とに分配する。有機層を１Ｎ塩酸および食塩水で洗う。乾燥し（硫酸ナトリウム）、溶媒を除去して、（−）−５（Ｓ）−（３ −メトキシベンジル）−１−シクロペンテンカルボン酸（2.09ｇ）を無色油状物として得る。〔α〕_D：-14.91°(C=1.2，CH₂Cl₂) IR（フィルム）：1700，1665 cm^-1 NMR（CDCl₃,δ）：1.74-2.12(2H,m)，2.36-2.49(3H,m)，3.15-3.23(2H,m)，3. 81(3H,s)，6.73-6.83(3H,m)，6.97(1H,m)，7.16-7.26(1H,m) Mass（APCI）m/e：233（M⁺+1）調製例32 調製例31と同様にして、次の化合物を得る。 (１)（＋）−５（Ｒ）−（３−メトキシベンジル）−１ −シクロペンテンカルボン酸〔α〕_D：+15.09°(C=1.04，CH₂Cl₂) IR（フィルム）：1700，1665 cm^ー1 NMR（CDCl₃,δ）：1.74-2.12(2H,m)，2.36-2.49(3H,m)，3.15-3.23(2H,m)，3. 81(3H,s)，6.73-6.83（3H,m)，6.97(1H,m)，7.16-7.26(1H,m) Mass（APCI）m/e：233（M⁺+1） (２)トランス−２−（３−メトキシフェニル）シクロプロパンカルボン酸 NMR（CDCl₃,δ）：1.3-1.5(1H,m)，1.6-1.8(1H,m)，1.8-2.0(1H,m)，2.5-2.7( 1H,m)，3.79(3H,s)，6.6-6.9(3H,m)，7.20(1H,t,J=8.0Hz) FAB Mass：192（M⁺） (３)［２−（３−メトキシフェニル）シクロペンチリデン］酢酸 Mass：233（M⁺+1） (４)［２−（３−メトキシフェニル）シクロヘキシリデン］酢酸 IR（ヌジョール）：1700，1640 cm^ー1 NMR（CDCl₃,δ）：１.4-2.4(7H,m)，3.3-3.5(1H,m)，3.6-3.8(1H,m)，3.78(3H ,s)，5.17(1H,s) Mass：247（M⁺+1） (５)［１−（３−メトキシフェニル）シクロヘキセン−２−イル］酢酸 IR（ヌジョール）：1700 cm^-1 NMR（CDCl₃,δ）：1.5-2.4(8H,m)，2.98(2H,s)，3.79(3H,s)，6.6-6.8(3H,m) ，7.1-7.3(1H,m) Mass：247（M⁺+1） (６)［２−（３−メトキシベンジル）シクロヘキシリデン］酢酸 IR（ニート）：1680，1630，1600 cm^-1 NMR（CDCl₃,δ）：1.3-1.9(6H,m)，2.2-3.2(5H,m)，3.79(3H,s)，5.62(1H,s) ，6.6-6.8(3H,m)，7.0-7.3(1H,m) Mass：261（M⁺+1）調製例33 調製例３と同様にして、次の化合物を得る。２−（３−メトキシフェニルメチル）シクロヘキサンカルボン酸２−オキソ− １,２−ビス（４−メチルフェニル）エチル IR（ニート）：1725，1685 cm^-1 NMR（CDCl₃,δ）：1.16-2.00(8H,br m)，2.0-2.3(1H,m)，2.31(3H,s)，2.34(3 H,s)，2.43(1H,m)，2.57-2.92(2H,m)，3.69-3.80(3H,m)，6.58-6.76(2H,m)，6.8 3-6.91(1H,m)，7.05-7.25(6H,m)，7.27-7.38(2H,m)，7.82-7.87(2H,m) （+）APCI Mass：471（M⁺+1）調製例34 ナトリウム（64mg）をエタノール（10ml）に溶解させ、これに、３’−ヒドロキシ−３−ビフェニルカルボン酸(0.5ｇ)を加える。混合物を室温で20分間撹拌し、つぎに、これに、濃硫酸（１滴）と臭化デシル(642mg)とを加える。生じた混合物を還流下に３時間撹拌し、室温まで冷却し、水と酢酸エチルとに分配する。有機層を水（２回）、１Ｎ塩酸、重炭酸ナトリウム水溶液および食塩水で順次洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させる。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）に付して、３’−ヒドロキシ− ３−ビフェニルカルボン酸２−オキソ−１,２−ジフェニルエチル（744mg）をペースト状物として得る。 IR（ニート）：3370，1720，1690 cm^-1 NMR（CDCl₃,δ）：5.75(1H,br)，6.82-6.86(1H,m)，7.05-7.13(3H,m)，7.23-7 .27(1H,m)，7.37-7.60(9H,m)，7.71(1H,m)，7.99-8.10(3H,m)，8.29-8.30(1H,m) Mass（(+)APCI）：409（M⁺+1）調製例35 調製例４と同様にして、次の化合物を得る。 (１)２−［２−（３−メトキシフェニルメチル）シクロヘキシル］−４,５−ビス（４−メチルフェニル）オキサゾール IR（ニート）：1590 cm^-1 NMR（CDCl₃,δ）：1.3-1.8(12H,br m)，2.04-2.09(4H,br m)，2.28-2.32(2H,m )，2.37(12H,s)，2.51-2.78(4H,m)，3.20(2H,m)，3.70(3H,s)，3.71(3H,s)，6.6 4-6.72(6H,m)，7.07-7.18(10H,m)，7.43-7.59(8H,m) （+）APCI Mass：452（M⁺+1） (２)２−（３’−ヒドロキシ−３−ビフェニルイル）−４,５−ジフェニルオキサゾール IR（ニート）：3350，1600 cm^-1 NMR（DMSO-d₆,δ）：6.82-6.87(1H,m)，7.14-7.20(2H,m)，7.29-7.33(1H,m)， 7.42-7.53(6H,m)，7.62-7.73(5H,m)，7.79-7.83(1H,m)，8.08-8.12(1H,m)，8.28 (1H,m)，9.64(1H,s) Mass（(+)APCI）：390（M⁺+1）調製例36 （−）−５（Ｓ）−（３−メトキシベンジル）−１−シクロペンテンカルボン酸（1.99ｇ）、塩化チオニル（２ml）およびＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（２滴）の塩化メチレン溶液（20ml）を、室温で３時間撹拌する。減圧下で溶媒を除去して、粗製酸塩化物を褐色油状物として得る。この粗製酸塩化物とベンゾイン（1.97ｇ）との塩化メチレン溶液（20ml）に、室温で、ピリジン（２ml）を加える。溶液を同温度で４時間撹拌し、１Ｎ塩酸（×２）および食塩水で洗う。乾燥し（硫酸ナトリウム）、溶媒を除去して、黄色油状物を得る。この黄色油状物と酢酸アンモニウム（14.98g）との酢酸溶液（80ml）を130℃で7.5時間撹拌し、室温まで冷却する。溶媒を除去し、残留物を酢酸エチルに溶解させる。溶液を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（×３）、水および食塩水で洗う。乾燥し（硫酸ナトリウム）、減圧下で溶媒を除去し、シリカ100ｇを用いてフラッシュクロマトグラフィーを行なって、（＋）−１−（４,５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）−５（Ｓ）−（３−メトキシベンジル）シクロペンテンを淡黄色固体として得る（2.69 ｇ、99.6％ee）。 mp：73−75℃ 〔α〕_D：+65.24°(C=1.075，CH₂Cl₂) IR（ヌジョール）：1600 cm^ー1 NMR（CDCl₃,δ）：1.89(1H,m)，2.00-2.11(1H,m)，2.46(2H,m)，2.62(1H,dd,J =13.3Hz，9.6Hz)，3.41(1H,dd,J=13.3Hz，4.1Hz)，3.56(1H,m)，3.77(3H,s)，6. 70-6.87(4H,m)，7.15-7.72(11H,m) Mass（APCI）m/e：408（M⁺+1）調製例37 調製例36と同様にして、次の化合物を得る。（−）−１−（４,５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）−５（Ｒ）−（３−メトキシベンジル）シクロペンテン〔α〕_D：-46.91°(C=1.29，CH₂Cl₂) IR（フィルム）：1600 cm^ー1 NMR（CDCl₃,δ）：1.89(1H,m)，2.00-2.11(1H,m)，2.46(2H,m)，2.62(1H,dd,J =13.3Hz，9.6Hz)，3.41(1H,dd,J=13.3Hz，4.1Hz)，3.56(1H,m)，3.77(3H,s)，6. 70-6.87(4H,m)，7.15-7.72(11H,m) Mass（APCI）m/e：408（M⁺+1）調製例38 調製例３および４と同様にして、次の化合物を得る。 (１)１−（４,５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）−２−（３−メトキシフェニル）シクロプロパン IR（ニート）：1610，1590 cm^-1 NMR（CDCl₃,δ）：1.4-1.6(1H,m)，1.7-1.9(1H,m)，2.3-2.5(1H,m)，2.6-2.8( 1H,m)，3.74(3H,s)，6.7-7.9(3H,m)，7.2-7.8(11H,s) Mass：368（M⁺+1） (２)２−［（４,５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）メチレン］−１−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサン IR（ニート）：1640 cm^-1 NMR（CDCl₃,δ）：1.4-2.4(7H,m)，3.4-3.6(1H,m)，3.81(3H,s)，3.7-3.9(1H, m)，5.66(1H,s)，6.7-6.9(3H,m)，7.2-7.8(11H,m) Mass：422（M⁺+1） (３)１−（３−メトキシフェニル）−２−［（４,５−ジフェニルオキサゾール −２−イル）メチル］シクロヘキセン IR（ニート）：1600 cm^-1 NMR（CDCl₃,δ）：1.6-1.8(4H,m)，2.1-2.4(4H,m)，3.48(2H,s)，3.76(3H,s) ，6.7-6.9(3H,m)，7.2-7.8(11H,m) Mass：422（M⁺+1） (４)２−［（２−（３−メトキシベンジル）シクロヘキシリデン］メチル］−４ ,５−ジフェニルオキサゾール IR（ニート）：1640，1610 cm^ー1 NMR（CDCl₃,δ）：1.2-1.9(6H,m)，2.4-3.3(5H,m)，3.80(3H,s)，6.13(1H,s) ，6.6-6.9(3H,m)，7.0-7.8(11H,m) Mass：436（M⁺+1） (５)１−（４,５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）−３−（３−メトキシベンジル）シクロヘキサン IR（ニート）：1600，1590 cm^ー1 NMR（CDCl₃,δ）：0.8-2.2(9H,m)，2.5-2.7(2H,m)，2.8-3.3(1H,m)，3.76，3. 80(3H,各々 s)，6.7-6.9(3H,m)，7.1-7.8(11H,m) Mass：424（M⁺+1） (６)１−（４,５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）−３−（３−メトキシフェニル）シクロペンタン IR（ニート）：1600 cm^-1 NMR（CDCl₃,δ）：1.8-2.6(6H,m)，3.0-3.8(2H,m)，3.79，3.81(3H,各々 s)， 6.6-7.0(3H,m)，7.0-7.8(11H,m) Mass：396（M⁺+1） (７)１−（４,５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）−３−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサン IR（ニート）：1600 cm^-1 NMR（CDCl₃,δ）：1.4-2.9(9H,m)，2.9-3.1(1H,m)，3.80(3H,s)，6.6-7.0(3H, m)，7.2-7.8(11H,m) Mass：410（M⁺+1）調製例39 ［２−（３−メトキシフェニル）シクロペンチリデン］酢酸（4.0ｇ）の塩化メチレン（80ml）溶液に、ベンゾイン（3.7ｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（4.1ml）および４−ジメチルアミノピリジン（2.1ｇ）を加える。生じた混合物を室温で12時間撹拌し、つぎに、酢酸エチルと１Ｎ塩酸とに分配する。有機層を分離し、１Ｎ塩酸、飽和重炭酸ナトリウム水溶液および食塩水で順次洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させる。残留物と酢酸アンモニウム（6.6ｇ）とを酢酸（40ml）に溶解させ、４時間還流下に加熱する。反応混合物を減圧下で蒸発させ、残留物を酢酸エチルと水とに分配する。有機層を飽和重炭酸ナトリウム水溶液および食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させる。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに付して、２−［(４,５−ジフェニルオキサゾール−２−イル)メチル］−１−（３−メトキシフェニル）シクロペンテン（4.1 ｇ）を得る。 IR（ニート）：1600 cm^-1 NMR（CDCl₃,δ）：1.8-2.1(2H,m)，2.6-2.9(4H,m)，3.80(3H,s)，3.7-3.85(2H ,m)，6.7-7.0(3H,m)，7.2-7.8(11H,m) Mass：408（M⁺+1）調製例40 ４,５−ビス（４−メチルフェニル）オキサゾール（3.91ｇ）をテトラヒドロフラン（26ml）とジエチルエーテル（13ml）とに、Ｎ₂気流下、-75℃で、溶解させる。溶液に、1.5Ｎリチウムジイソプロピルアミドを加える。45分後、反応混合物に２−（３−メトキシフェニルメチル）シクロペンタノンを加え、室温で10 5分間撹拌する。反応混合物に塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出する。有機層を１Ｎ塩酸、飽和重炭酸ナトリウム水溶液および食塩水で洗う。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を蒸発させて、黄色油状物を得る。この油状物をSiO₂を用いて精製して、シスまたはトランス−２−［１−ヒドロキシ −２−（３−メトキシフェニルメチル）シクロペンチル］−４,５−ビス（４− メチルフェニル）オキサゾール（異性体Ｅ）とトランスまたはシス−２−［１− ヒドロキシ−２−（３−メトキシフェニルメチル）シクロペンチル」−４,５−ビス（４−メチルフェニル）オキサゾール（異性体Ｆ）との混合物（4.83ｇ）を得る。異性体Ｅ IR（ニート）：3400，1590 cm^-1 NMR（CDCl₃,δ）：1.6-2.1(6H,m)，2.37(6H,s)，2.6-2.9(3H,m)，3.26(1H,s) ，3.61(3H,s)，6.53-6.58(1H,m)，6.64-6.78(2H,m)，6.94-7.07(1H,m)，7.12-7. 18(4H,m)，7.34-7.48(4H,m) （+）APCI Mass：454（M⁺+1）異性体Ｆ IR（ニート）：3400，1595 cm^-1 NMR（CDCl₃,δ）：1.7-2.2(6H,m)，2.38(6H,s)，2.43-2.78(3H,m)，3.34(1H,s )，3.72(3H,s)，6.66-6.73(3H,m)，7.10-7.26(5H,m)，7.45-7.57(4H,m) （+）APCI Mass：454（M⁺+1）異性体Ｅと異性体Ｆとは、立体配置を異にする。調製例41 調製例７と同様にして、次の化合物を得る。シス−２−［１−ヒドロキシ−２−（３−メトキシベンジル）シクロヘキシル］−４,５−ビス（４−メチルフェニル）オキサゾール IR（ニート）：3450，1600 cm^-1 NMR（CDCl₃,δ）：1.2-1.95(8H,br m)，2.22-2.32(1H,m)，2.38(6H,s)，2.42- 2.69(2H,m)，3.27(1H,s)，3.64(3H,s)，6.60-6.76(3H,m)，7.03-7.19(5H,m)，7. 40-7.55(4H,m) （+）APCI Mass：468（M⁺+1）トランス−２−［１−ヒドロキシ−２−（３−メトキシベンジル）シクロヘキシル］−４,５−ビス（４−メチルフェニル）オキサゾール IR（ニート）：3420，1590 cm^-1 NMR（CDCl₃,δ）：1.39-1.88(7H,br m)，2.04-2.24(3H,m)，2.39(6H,s)，3.05 -3.10(1H,m)，3.58(1H,s)，3.75(3H,s)，6.69-6.76(3H,m)，7.02-7.25(5H,m)，7 .48-7.60(4H,m) （+）APCI Mass：468（M⁺+1）調製例42 （Ｒ,Ｒ）−モノ（２,６−ジメトキシベンゾイル）酒石酸（314mg）のプロピオニトリル（５ml）溶液に、Ｎ₂下０℃で、１Ｍ BH₃テトラヒドロフラン溶液（ 1.0ml）を加える。反応混合物を０℃で１時間撹拌し、つぎに、溶液を-78℃に冷却する。これに、１−（トリメチルシリルオキシ）シクロヘキセン（1.0ｇ）と３−メトキシベンズアルデヒド（680mg）とを順次加える。２時間撹拌後、溶液を１Ｎ塩酸中に注ぎ、生成物をエーテルで抽出する。溶媒を蒸発させ、残留物を１Ｎ塩酸−テトラヒドロフラン溶液（２ml、１：１）で処理する。常法のクロマトグラフィー分離により、（２Ｒ）−２−（１−ヒドロキシ−１−（３−メトキシフェニル）メチル］シクロヘキサノン（350mg）を得る。 NMR（CDCl₃,δ）：1.4-2.6(9H,m)，3.81(3H,s)，5.32(1H,m)，6.6-7.4(4H,m) HPLC（キラルセルAD、10％イソプロパノール／ヘキサン、１ml／分）；rt=11. 2分調製例43 調製例42と同様にして、ただし（Ｒ,Ｒ）−モノ（２,６−ジメトキシベンゾイル）酒石酸の代りに（Ｓ,Ｓ）−モノ（２,６−ジメトキシベンゾイル）酒石酸を用いて、次の化合物を得る。（２Ｓ）−２−［１−ヒドロキシ−１−（３−メトキシフェニル）メチル］シクロヘキサノン HPLC（キラルセルAD、10％イソプロパノール／ヘキサン、１ml／分）；rt=13. 0分調製例44 （２Ｓ）−２−［１−ヒドロキシ−１−（３−メトキシフェニル）メチル］シクロヘキサノン（0.8ｇ）のエタノール（20ml）溶液に、パラジウム炭（0.5ｇ）を加える。水素雰囲気で４時間撹拌後、反応混合物を濾過する。溶媒を蒸発させて、（２Ｓ）−２−（３−メトキシベンジル）シクロヘキサノン（0.8ｇ）を得る。 HPLC（キラルセルOJ、５％イソプロパノール／ヘキサン、１ml／分）；rt=13. 6分調製例45 調製例44と同様にして、次の化合物を得る。（２Ｒ）−２−（３−メトキシベンジル）シクロヘキサノン HPLC（キラルセルOJ、５％イソプロパノール／ヘキサン、１ml／分）；rt=11. 2分調製例46 調製例６および８と同様にして、次の化合物を得る。 (１)（６Ｒ）−１−（４,５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）−６−（３ −メトキシベンジル）シクロヘキセン HPLC（キラルセルAD、５％イソプロパノール／ヘキサン、１ml／分）；rt=15. 5分 IR（ニート）：1600 cm^-1 NMR（CDCl₃,δ）：1.4-2.0(4H,m)，2.0-2.5(3H,m)，3.0-3.4(2H,m)，3.75(3H, s)，6.6-6.8(1H,m)，6.8-7.0(3H,m)，7.0-7.8(11H,m) Mass：422（M⁺+1） (２)（６Ｓ）−１−（４,５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）−６−（３ −メトキシベンジル）シクロヘキセン HPLC（キラルセルAD、５％イソプロパノール／ヘキサン、１ml／分）；rt=14. 8分調製例47 塩化３−メトキシベンジル（1.72ｇ）、マグネシウム（削り片、243mg）および微量の沃素から、テトラヒドロフラン（10ml）中、室温〜50℃で、常法により、塩化３−メトキシベンジルマグネシウムを調製し、これに、-78℃で、臭化銅（II）（143mg）を加える。このグリニヤール試薬テトラヒドロフラン溶液（４ml）を、２−（１,２−エポキシシクロヘキシル）−４, ５−ジフェニルオキサゾール（640mg）のテトラヒドロフラン（２ml）溶液に、- 78℃で撹拌下に加える。生じた混合物を氷冷下１時間30分撹拌し、これに、同温度で、追加のグリニヤール試薬テトラヒドロフラン溶液（3.0ml）を加える。混合物を室温で一夜撹拌する。反応混合物を塩化アンモニウム水溶液で処理し、酢酸エチルと１Ｎ塩酸とに分配する。酢酸エチル層を１Ｎ塩酸、重炭酸ナトリウム水溶液および食塩水で順次洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させる。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）に付して、２−［トランス−１−ヒドロキシ−２−（３−メトキシベンジル）シクロヘキシル］−４,５−ジフェニルオキサゾール（594mg）をペースト状物として得る。 IR（ニート）：3400，1600 cm^-1 NMR（CDCl₃,δ）：1.5-1.9(6H,br m)，2.1-2.26(2H,m)，3.05-3.11(1H,br m) ，3.56(1H,s)，3.75(3H,s)，6.69-6.76(3H,m)，7.11-7.20(1H,m)，7.33-7.44(6H ,m)，7.58-7.72(4H,m) （+）APCI Mass：440（M⁺+1）調製例48 調製例47と同様にして、次の化合物を得る。２−［トランス−１−ヒドロキシ−２−（３−メトキシフェニル）シクロヘキシル］−４,５−ジフェニルオキサゾール IR（ニート）：3350，1590 cm^-1 NMR（CDCl₃,δ）：1.5-1.6(1H,br)，1.86-2.04(4H,br m)，2.17-2.48(3H,br m )，2.92-3.00(1H,m)，3.39(1H,s)，3.61(3H,s)，6.4-6.7(3H,m)，7.07-7.16(1H, m)，7.31-7.40(6H,m)，7.49-7.70(4H,m) （+）APCI Mass：426（M⁺+1）調製例49 マグネシウム（213mg）と微量の沃素とのテトラヒドロフラン（15ml）中混合物に、窒素雰囲気下、室温で撹拌しながら、２−（２−ブロモフェニル）−４, ５−ジフェニルオキサゾール（3.0ｇ）のテトラヒドロフラン（15ml）溶液を滴下し、生じた混合物を70℃で３時間撹拌する。反応混合物を、３−ベンジルオキシベンズアルデヒド（1.69ｇ）のテトラヒドロフラン(６ml)溶液に、窒素雰囲気下、乾燥ドライアイス−アセトンで冷却しながら、徐々に加える。生じた混合物を同温度で３時間、室温で一夜撹拌し、塩化アンモニウム水溶液で処理し、酢酸エチルと0.5Ｎ塩酸とに分配する。有機層を重炭酸ナトリウム水溶液および食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させる。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ −ヘキサン−酢酸エチル）に付して、２−（４,５−ジフェニル−２−オキサゾリル）−３’−ベンジルオキシベンズヒドロール（2.21ｇ）をペースト状物として得る。 IR（ニート）：3300，1590 cm^-1 NMR（CDCl₃,δ）：4.95-4.98(2H,m)，6.24(1H,br m)，6.85-6.94(2H,m)，7.16 -7.52(16H,m)，7.64-7.69(4H,m)，8.08-8.13(1H,m) （+）APCI Mass：510（M⁺+1）調製例50 トランス−１−（４,５−ジフェニル−２−オキサゾリル）−２−（３−メトキシベンジル）シクロヘキサノール（580mg）とDL−メチオニン（1.97ｇ）とのメタンスルホン酸（8.1ml）中混合物を、室温で15時間撹拌する。DL−メチオニン（1.97ｇ）とメタンスルホン酸（8.1ml）とを追加後、生じた混合物を50℃で５時間撹拌し、酢酸エチルと水とに分配する。有機層を水（２回）、重炭酸ナトリウム水溶液および食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させる。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）に付して、トランス−１−（４,５−ジフェニル−２−オキサゾリル）−２−（３ −ヒドロキシベンジル）シクロヘキサノール（357mg）を無定形粉末として得る。 IR（ニート）：3300，1590 cm^-1 NMR（CDCl₃,δ）：1.3-1.9(8H,br m)，2.07-2.26(2H,m)，3.02-3.07(1H,m)，3 .54(1H,br)，6.62-6.74(3H,m)，7.06-7.14(1H,m)，7.35-7.45(6H,m)，7.58-7.72 (4H,m) （+）APCI Mass：426（M⁺+1）調製例51 調製例50と同様にして、次の化合物を得る。 (１)トランス−２−［１−ヒドロキシ−２−（３−ヒドロキシフェニル）シクロヘキシル］−４,５−ジフェニルオキサゾール IR（ニート）：3350，1600 cm^-1 NMR（CDCl₃,δ）：1.50(2H,br m)，1.86-2.04(4H,br m)，2.15-2.35(2H,br m) ，2.88(1H,dd,J=13.1Hz，3.5Hz)，3.54(1H,s)，5.48(1H,br)，6.40-6.49(3H,m) ，6.92-7.25(1H,m)，7.31-7.40(6H,m)，7.50-7.58(4H,m) （+）APCI Mass：412（M⁺+1） (２)シス−２−［１−ヒドロキシ−２−（３−ヒドロキシフェニルメチル）シクロヘキシル］−４,５−ジフェニルオキサゾール IR（ヌジョール）：3420，1600 cm^-1 NMR（CDCl₃,δ）：1.2-1.9(8H,br)，2.29-2.65(3H,m)，3.58(1H,s)，5.33(1H, br)，6.49-6.66(3H,m)，6.97-7.04(1H,m)，7.26-7.42(6H,m)， 7.46-7.51(2H,m)，7.59-7.65(2H,m) （+）APCI Mass：426（M⁺+1）調製例52 調製例５と同様にして、次の化合物を得る。２−［２−（３−ヒドロキシフェニルメチル）シクロヘキシル］−４,５−ビス（４−メチルフェニル）オキサゾール IR（ニート）：3300，1595 cm^-1 NMR（CDCl₃,δ）：1.3-2.3(8H,br m)，2.37(6H,s)，2.4-3.2(4H,br m)，6.57- 6.67(3H,m)，6.99-7.17(5H,m)，7.30-7.60(4H,m) （+）APCI Mass：438（M⁺+1）調製例53 調製例９と同様にして、次の化合物を得る。 (１)２−［６−（３−ヒドロキシフェニルメチル）−１−シクロヘキセン−１− イル］−４,５−ビス（４−メチルフェニル）オキサゾール IR（ニート）：3450，1600 cm^-1 NMR（CDCl₃,δ）：1.38-1.84(4H,br m)，2.27(2H,br)，2.36(6H,s)，2.42-2.5 3(1H,br m)，3.11-3.26(2H,br m)，5.69(1H,br)，6.65(1H,dd,J=2.4Hz，7.9Hz) ，6.80-6.90(3H,br m)，7.08-7.25(5H,br m)，7.47-7.59(4H,br m) （+）APCI Mass：468（M⁺+1） (２)２−［５−（３−ヒドロキシフェニルメチル）−１−シクロペンテン−１− イル］−４,５−ビス（４−メチルフェニル）オキサゾール IR（ニート）：3200，1595 cm^-1 NMR（CDCl₃,δ）：1.76-1.84(1H,m)，1.87-2.04(1H,m)，2.36(6H,s)，2.40-2. 68(3H,br m)，3.30(1H,dd,J=13.4Hz，3.9Hz)，3.52(1H,br)，5.90(1H,s)，6.58- 6.80(4H,m)，7.06-7.25(5H,m)，7.46-7.57(4H,m) （+）APCI Mass：422（M⁺+1）調製例54 ２−（４,５−ジフェニル−２−オキサゾリル）−３’−ベンジルオキシベンズヒドロール（650mg）を酢酸エチル（３ml）−メタノール（３ml）−10％塩化水素メタノール溶液（0.3ml）に溶解させ、10％パラジウム炭−水（50／50重量％）（400mg）と常圧下の水素との存在下、室温で10時間撹拌する。反応混合物を濾過し、濾液を減圧下で蒸発させる。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（トルエン−酢酸エチル）に付して、３−［［２−（４,５−ジフェニル−２− オキサゾリル］フェニルメチル］フェノール（150mg）を無色粉末として得る。 mp：180.7−183.0℃ IR（ヌジョール）：3150，1600 cm^-1 NMR（CDCl₃,δ）：4.57(2H,s)，6.63-6.67(2H,m)， 6.77-6.81(1H,m)，7.09-7.18(1H,m)，7.26-7.42(9H,m)，7.54-7.60(2H,m)，7.68 -7.73(2H,m)，8.09-8.14(1H,m) （+）APCI Mass：404（M⁺+1）実施例１２−［２−［（３−ヒドロキシフェニル）メチル］シクロヘキシル］−４,５ −ジフェニルオキサゾール（320mg）、ブロモ酢酸エチル（0.13ml）および炭酸カリウム（270mg）のアセトニトリル（3.0ml）中混合物を、室温で一夜撹拌し、これに、酢酸エチルと水との混合物を加える。有機層を分離し、水（２回）および食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させる。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに付す。ｎ−ヘキサン−酢酸エチルを溶離剤として用いる。最初の溶出液から、シスまたはトランス−１−［（３−エトキシカルボニルメトキシフェニル）メチル］−２−（４,５−ジフェニルオキサゾール−２ −イル）シクロヘキサン（異性体Ａ）（79mg）を粉末として得る。 IR（フィルム）：1755，1600 cm^-1 NMR（CDCl₃,δ）：1.27(3H,t,J=7.1Hz)，1.3-1.6(3H,m)，1.7-2.15(5H,m)，2. 31(1H,m)，2.5-2.7(2H,m)，3.21(1H,m)，4.23(2H,q,J=7.1Hz)，4.52(2H,s)，6.6 -6.8(3H,m)，7.15(1H,t,J=7.6Hz)，7.2-7.4(6H,m)，7.5-7.6(2H,m)，7.6-7.7(2H ,m) （+）APCI Mass（m⁺/z）：496（M⁺+1）第二の溶出液から、トランスまたはシス−１−［（３−エトキシカルボニルメトキシフェニル）メチル］−２−（４,５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）シクロヘキサン（異性体Ｂ）（128mg）を油状物として得る。 IR（フィルム）：1755，1600 cm^-1 NMR（CDCl₃,δ）：1.0-1.1(1H,m)，1.2-1.4(3H,幅広)，1.26(3H,t,J=7.1Hz)， 1.77(4H,m)，2.10(1H,m)，2.3-2.4(1H,m)，2.6-2.7(2H,m)，4.23(2H,q,J=7.1Hz) ，4.48(2H,s)，6.6-6.8(3H,m)，7.12(1H,t,J=7.8Hz)，7.2-7.4(6H,m)，7.5-7.7( 4H,m) （+）APCI Mass（m⁺/z）：496（M⁺+1）異性体Ａと異性体Ｂとは、立体配置を異にする。実施例２実施例１で得た異性体Ａ（65mg）と１Ｎ水酸化ナトリウム（0.2ml）との１,２ −ジメトキシエタン（１ml）中混合物を、室温で２時間撹拌し、１Ｎ塩酸で中和し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出する。抽出液を食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させる。残留物をｎ−ヘキサン中で粉末化して、シスまたはトランス−１−［（３−カルボキシメトキシフェニル）メチル］−２− （４,５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）シクロヘキサン（異性体Ｃ）（6 0mg）を無色無定形粉末として得る。 mp：59.2−65.9℃ IR（ヌジョール+CHCl₃）：1740，1600 cm^-1 NMR（DMSO-d₆,δ）：1.49(4H,m)，1.79(4H,m)，2.60(1H,m)，2.5-2.6(2H,m)， 3.20(1H,m)，4.57(2H,s)，6.6-6.7(3H,m)，7.1-7.2(1H，m)，7.3-7.6(10H,m) Mass（m⁺/z）：468（M⁺+1）元素分析：C₃₀H₂₉NO₄・0.5H₂Oとして、計算値：C 75.61，H 6.35，N 2.94 実測値：C 75.54，H 6.45，N 2.82実施例３実施例１で得た異性体Ｂを実施例２と同様に処理して、次の化合物を得る。トランスまたはシス−１−［（３−カルボキシメトキシフェニル）メチル］− ２−（４,５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）シクロヘキサン（異性体Ｄ） mp：54.7−61.7℃ IR（ヌジョール+CHCl₃）：1730，1600 cm^-1 NMR（DMSO-d₆,δ）：1.1-1.3(4H,輻広)，1.73(4H,幅広)，2.04(1H,輻広)，2.3 -2.4(1H,m)，2.6-2.7(2H,m)，4.54(2H,s)，6.6-6.7(3H,幅広)，7.1-7.2(1H,幅広 )，7.4-7.6(10H,m) 元素分析：C₃₀H₂₉NO₄・0.4H₂Oとして、計算値：C 75.90，H 6.33，N 2.95 実測値：C 75.86，H 6.37，N 2.81 異性体Ｄは、異性体Ｃと立体配置を異にする。実施例４１−（４,５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）−２−（３−メトキシベンジル）シクロペンテンと１−（４,５−ジフェニルオキサゾール−２−イル） −５−（３−メトキシベンジル）シクロペンテンとの混合物（２ｇ）の塩化メチレン（30ml）溶液に、０℃で、三臭化硼素の塩化メチレン溶液（１Ｍ、9.8ml）を加える。０℃で２時間撹拌後、溶媒を減圧下で蒸発させ、１−（４,５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）−２−（３−ヒドロキシベンジル）シクロペンテンと１−（４,５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）−５−（３−ヒドロキシベンジル）シクロペンテンとの混合物を含有する残留物を得る。この残留物を酢酸エチルで希釈し、水および食塩水で洗う。乾燥し、溶媒を減圧下で蒸発させる。油状の残留物をＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（20ml）に溶解させる。この溶液に、炭酸カリウム（2.0ｇ）とブロモ酢酸エチル（2.2ml）とを加え、生じた混合物を室温で３時間撹拌する。反応液を酢酸エチルと水とに分配し、有機層を水および食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させる。油状残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに付す。ｎ−ヘキサン−酢酸エチルを溶離剤として用いる。最初の画分から、［３−［［２−（４,５−ジフェニルオキサゾール −２−イル）−１−シクロペンテン−１−イル］メチル］フェノキシ］酢酸エチル（0.38ｇ）を得る。 IR（ニート）：1750 cm^-1 NMR（CDCl₃,δ）：1.29(3H,t,J=7.0Hz)，1.8-2.0(2H,m)，2.4-2.6(2H,m)，2.9 -3.1(2H,m)，4.10(2H,br s)，4.21(2H,q,J=7.0Hz)，4.50(2H,s)，6.6-7.0(3H,m) ，7.1-7.5(7H,m)，7.5-7.8(4H,m) Mass：480（M⁺+1）第二の画分から、［３−［［２−（４,５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）−２−シクロペンテン−１−イル］メチル］フェノキシ酢酸エチル（0.55ｇ）を得る。 IR（ニート）：1750 cm^-1 NMR（CDCl₃,δ）：1.31(3H,t,J=7.0Hz)，1.8-2.2(2H,m)，2.3-2.7(3H,m)，3.3 -3.6(2H,m)，4.23(2H,q,J=7.0Hz)，4.57(2H,s)，6.6-7.0(4H,m)，7.1-7.5(7H,m) ，7.5-7.8(4H,m) Mass：480（M⁺+1）実施例５２−［６−［（３−ヒドロキシフェニル）メチル］−１−シクロヘキセン−１ −イル］−４,５−ジフェニルオキサゾール（885mg）、ブロモ酢酸エチル（399m g）および炭酸カリウム（360mg）のＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド中懸濁液を、室温で３日間撹拌し、酢酸エチルと水とに分配する。有機層を分離し、水（２回）および食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させる。油状残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（20：１））により精製して、［３−［［２−（４,５−ジフェニル−２−オキサゾリル）−２−シクロヘキセン−１−イル］メチル］フェノキシ］酢酸エチル（847mg）を固体として得る。 IR（ニート）：1710，1590 cm^-1 NMR（CDCl₃,δ）：1.29(3H,t,J=7.1Hz)，1.4-1.75(4H,br m)，2.30(2H,br m) ，2.52(1H,dd,J=13.0，10.4Hz)，3.13(1H,br m)，3.29(1H,dd,J=13.1Hz，3.2Hz) ，4.26(2H,q,J=7.1Hz)，4.59(2H,s)，6.71-6.76(1H,m)，6.90-7.17(3H,br)，7.2 1-7.44(6H,m)，7.60-7.74(4H,m) Mass（(+)APCI）：494（M⁺+1）実施例６［３−［｛２−（４,５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）−１−シクロペンテン−１−イル｝メチル］フェノキシ］酢酸エチルと［３−［｛２−（４, ５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）−２−シクロペンテン−１−イル｝メチル］フェノキシ］酢酸エチルとの混合物（300mg）の塩化メチレン（10ml）溶液に、０℃で、炭酸ナトリウム（100mg）とｍ−クロロ過安息香酸（200mg）とを加える。２時間撹拌後、反応混合物を水および食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を蒸発させ、［３−［｛２−（４,５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）−１,２−エポキシシクロペンタン−１−イル｝メチル］フェノキシ］酢酸エチルと［３−［｛２−（４, ５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）−２,３−エポキシシクロペンタン− １−イル｝メチル］フェノキシ］酢酸エチルとを含有する残留物を酢酸エチル− エタノール（20ml−10ml）混合物に溶解させ、これに10％パラジウム炭（50mg）を加える。水素雰囲気下で６時間撹拌後、反応混合物を濾過する。減圧下で溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに付す。最初の画分から、［３−［｛２−(４,５−ジフェニルオキサゾール−２−イル)−１−ヒドロキシシクロペンタン−１−イル｝メチル］フェノキシ］酢酸エチル（70mg）を得る。 IR（ニート）：3200-3300，1750 cm^-1 NMR（CDCl₃,δ）：1.26(3H,t,J=7.6Hz)，1.5-2.3(6H,m)，2.9-3.3(3H,m)，4.2 2(2H,q,J=7.6Hz)，4.39(2H,s)，6.5-7.0(4H,m)，7.0-7.8(10H,m) Mass：498（M⁺+1）第二の画分から、［３−［｛２−（４,５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）−３−ヒドロキシシクロペンタン−１−イル｝メチル］フェノキシ］酢酸エチル（110mg）を得る。 NMR（CDCl₃,δ）：1.26(3H,t,J=7.6Hz)，1.5-2.4(5H,m)，2.60(1H,d,J=12Hz) ，2.87(1H,d,J=12Hz)，4.22(2H,q,J=7.6Hz)，4.50(2H,s)，6.5-7.0(4H,m)，7.0- 7.8(10H,m) Mass：498（M⁺+1）実施例７［３−［［２−（４,５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）−２−シクロペンテン−１−イル］メチル］フェノキシ］酢酸エチル（400mg）のエタノール( 20ml)溶液に、１Ｎ水酸化ナトリウム溶液（0.83ml）を加える。８時間撹拌後、溶媒を減圧下で蒸発させる。残留物をエーテル中で粉末化して、［３−［［２− （４,５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）−２−シクロペンテン−１−イル］メチル］フェノキシ］酢酸ナトリウム（350mg）を得る。 IR（ヌジョール）：3400，1600 cm^-1 NMR（DMSO-d₆,δ）：1.6-2.1(2H,m)，2.4-2.6(3H,m)，3.38(2H,s)，4.08(2H,b r s)，6.6-6.8(4H,m)，7.0-7.2(1H,m)，7.3-7.8(10H,m) FAB Mass：474（M⁺+1）実施例８実施例７と同様にして、次の化合物を得る。 (１)［３−［｛２−（４,５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）−１−シクロペンテン−１−イル｝メチル］フェノキシ］酢酸ナトリウム NMR（DMSO-d₆,δ）：1.8-2.0(2H,m)，2.8-3.0(2H,m)，4.03(4H,m)，6.5-6.8(3 H,m)，7.12(1H,t,J=8Hz)，7.3-7.8(10H,m) FAB Mass：474（M⁺+1） (２)［３−［｛２−（４,５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）−１−ヒドロキシシクロペンタン−１−イル｝メチル］フェノキシ］酢酸ナトリウム IR（ヌジョール）：1600 cm^-1 NMR（DMSO-d₆,δ）：1.4-2.2(4H,m)，2.8-3.2(2H,m)，4.04(2H,s)，6.6(2H,m) ，6.9(1H,m)，7.1(1H,m)，7.2-8.0(10H,m) FAB Mass：492（M⁺+1） (３)［３−［｛２−（４,５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）−３−ヒドロキシシクロペンタン−１−イル｝メチル］フェノキシ］酢酸ナトリウム IR（ヌジョール）：1600 cm^-1 NMR（DMSO-d₆,δ）：1.4-2.0(4H,m)，2.0-2.3(2H,m)，4.01(2H,s)，6.4-6.8(3 H,m)，7.02(1H,t,J=8.0Hz)，7.2-7.9(10H,m) FAB Mass：492（M⁺+1）実施例９［３−［［２−（４,５−ジフェニル−２−オキサゾリル）−２−シクロヘキセン−１−イル］メチル］フェノキシ］酢酸エチル（355mg）と１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（0.71ml）との１,２−ジメトキシエタン(６ml) −エタノール（６ml）溶液を、室温で２時間撹拌し、減圧下で蒸発させる。固体の残留物をジエチルエーテルで洗って、［３−［［２−（４,５−ジフェニル− ２−オキサゾリル）−２−シクロヘキセン−１−イル］メチル］フェノキシ］酢酸ナトリウム（308mg）を淡黄色粉末として得る。 mp：244-249℃（分解） IR（ヌジョール）：1625，1590，1250 cm^-1 NMR（DMSO-d₆,δ）：1.35-1.85(4H,m)，2.15-2.65(3H,m)，2.95-3.2(2H,m)，4 .08(2H,s)，6.65(1H,br d,J=8.0Hz)，6.77-6.81(2H,m)，7.10(1H,m)，7.14(1H,t ,J=8.0Hz)，7.37-7.52（6H,m)，7.59-7.70(4H,m) FAB Mass（m/z）：488(M⁺+1)，510（m⁺+Na）元素分析：C₃₀H₂₆NNaO₄・0.9H₂Oとして、計算値：C 71.53，H 5.56，N 2.78 実測値：C 71.43，H 5.52，N 2.74実施例10 ［３−［｛２−（４,５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）−１−シクロペンテン−１−イル｝メチル］フェノキシ］酢酸エチルと［３−［｛２−（４, ５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）−２−シクロペンテン−１−イル｝メチル］フェノキシ］酢酸エチルとの混合物（400mg）のエタノール（10ml）−酢酸エチル（10ml）混合物溶液に、10％パラジウム炭（50mg）を加える。水素雰囲気下で６時間撹拌後、反応混合物を濾過する。減圧下で溶媒を蒸発させて、［３−［｛（１ＲＳ,２ＲＳ）−２−（４,５−ジフェニルオキサゾール −２−イル）シクロペンタン−１−イル｝メチル］フェノキシ］酢酸エチルと［３−［｛（１ＲＳ,２ＳＲ）−２−（４,５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）シクロペンタン−１−イル｝メチル］フェノキシ］酢酸エチルとの混合物を含有する残留物を得る。これをエタノール（20ml）に溶解させ、１Ｎ水酸化ナトリウム溶液（0.80ml）を加える。８時間撹拌後、溶媒を減圧下で蒸発させる。残留物をエーテル中で粉末化して、［３−［｛（１ＲＳ,２ＲＳ）−２−（４,５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）シクロペンタン−１−イル｝メチル］フェノキシ］酢酸ナトリウムと［３−［｛(１ＲＳ,２ＳＲ)−２−（４,５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）シクロペンタン−１−イル｝メチル］フェノキシ］酢酸ナトリウムとの混合物（350mg）を得る。 NMR（DMSO-d₆,δ）：1.2-2.4(6H,m)，2.4-2.7(2H,m)，2.7-2.9(1H,m)，4.05(2 H,s)，6.5-6.9(3H,m)，7.05(1H,t,J=8.0Hz)，7.3-7.9(10H,m) FAB Mass：476（M⁺+1）実施例11 ［３−［｛（１ＲＳ,２ＳＲ）−２−（４,５−ジフェニルオキサゾール−２− イル）シクロペンタン−１−イル｝メチル］フェノキシ］酢酸ナトリウム（トランス化合物）と［３−［｛（１ＲＳ,２ＲＳ）−２−（４,５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）シクロペンタン−１−イル｝メチル］フェノキシ］酢酸ナトリウム（シス化合物）との混合物（200mg）をHPLCに付して、トランス化合物（20mg）とシス化合物（110mg）とを分離する。トランス化合物 NMR（DMSO-d₆,δ）：1.2-2.4(6H,m)，2.4-3.0(3H,m)，4.00(2H,s)，6.5-6.8(3 H,m)，7.04(1H,t,J=8.0Hz)，7.3-7.9(10H,m) シス化合物 NMR（DMSO-d₆,δ）：1.4-2.4(6H,m)，4.00(2H,s)，6.5-6.8(3H,m)，7.04(1H,t ,J=8.0Hz)，7.3-7.9(10H,m)実施例12 実施例４と同様にして、次の化合物を得る。 (１)［３−［２−（４,５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）シクロプロパン−１−イル］フェノキシ］酢酸エチル IR（ニート）：1720 cm^-1 NMR（CDCl₃,δ）：1.26(3H,t,J=7.0Hz)，1.4-1.6(1H,m)，1.7-1.9(1H,m)，2.3 -2.5(1H,m)，2.6-2.8(1H,m)，4.25(2H,q,J=7.0Hz)，4.61(2H,s)，6.7-6.9(3H,m) ，7.1-7.8(11H,m) Mass：440（M⁺+1） (２)［３−［２−（４,５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）メチル］−１ −シクロペンテン−１−イル］フェノキシ］酢酸エチル IR（ニート）：1740，1600 cm^-1 NMR（CDCl₃,δ）：1.27(3H,t,J=7Hz)，1.8-2.0(2H,m)，2.4-2.8(4H,m)，3.76( 2H,s)，4.20(2H,q,J=7Hz)，4.68(2H,s)，6.6-6.9(1H,m)，7.0-7.2(2H,m)，7.2-7 .8(11H,m) Mass：480（M⁺+1） (３)［３−［２−［（４,５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）メチレン］シクロヘキサン−１−イル］フェノキシ］酢酸エチル IR（ニート）：1750，１640 cm^-1 NMR（CDCl₃,δ）：1.22(3H,t,J=7Hz)，1.5-2.5(7H,m)，3.3-3.6(1H,m)，3.7-4 .0(1H,m)，4.17(2H,q,J=7Hz)，4.62(2H,s)，6.7-7.0(3H,m)，7.2-7.8(11H,m) Mass：494（M⁺+1） (４)［３−［２−［（４,５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）メチル］− １−シクロヘキセン−１−イル］フェノキシ］酢酸エチル IR（ニート）：1750 cm^-1 NMR（CDCl₃,δ）：1.22(3H,t,J=7Hz)，1.6-1.8(4H,m)，2.0-2.4(4H,m)，3.46( 2H,s)，4.20(2H,q, J=7Hz)，4.59(2H,s)，6.7-7.0(3H,m)，7.2-7.8(11H,m) Mass：494（M⁺+1） (５)２−［２−［３−エトキシカルボニルメトキシベンジル］シクロヘキシリデン］メチル］−４,５−ジフェニルオキサゾール IR（ニート）：1750，1650，1610 cm^-1 NMR（CDCl₃,δ）：1.24(3H,t,J=7.0Hz)，1.3-1.9(6H,m)，2.2-3.0(5H,m)，4.2 5(2H,q,J=7.0Hz)，4.68(2H,s)，6.11(1H,s)，6.6-6.9(3H,m)，7.0-7.8(11H,m) Mass：508（M⁺+1） (６)［３−［［３−（４,５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）シクロヘキサン−１−イル］メチル］フェノキシ］酢酸エチル IR（ニート）：1750，1605 cm^-1 NMR（CDCl₃,δ）：1.29(3H,t,J=7Hz)，0.9-2.4(9H,m)，2.5-2.7(2H,m)，2.8-3 .3(1H,m)，4.25(2H,q,J=7Hz)，4.57，4.60(2H,各々 s)，6.6-6.9(3H,m)，7.0-7. 8(11H,m) Mass：496（M⁺+1） (７)［３−［３−（４,５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）シクロペンタン−１−イル］フェノキシ］酢酸エチル IR（ニート）：1750，1600 cm^-1 NMR（CDCl₃,δ）：1.28(3H,t,J=7Hz)，1.8-2.6(6H,m)，3.1-3.8(2H,m)，4.28( 2H,q,J=7Hz)，4.61，4.62(2H,各々 s)，6.6-7.0(3H,m)，7.2-7.8(11H,m) Mass：468（M⁺+1） (８)［３−［３−（４,５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）シクロヘキサン−１−イル］フェノキシ］酢酸エチル IR（ニート）：1750，1605 cm^-1 NMR（CDCl₃,δ）：1.29(3H,t,J=7Hz)，1.4-2.9(9H,m)，2.9-3.1(1H,m)，4.28( 2H,q,J=7Hz)，4.61(2H,s)，6.6-7.0(3H,m)，7.2-7.8(11H,m) Mass：482（M⁺+1） (９)［３−［［（１Ｒ）−２−（４,５−ジフェニルオキサゾール−２−イル） −２−シクロヘキセン−１−イル］メチル］フェノキシ］酢酸エチル HPLC（キラルセルAD、５％イソプロパノール／ヘキサン、１ml／分）；rt=11. 9分 (10)［３−［［（１Ｓ）−２−（４,５−ジフェニルオキサゾール−２−イル） −２−シクロヘキセン−１−イル］メチル］フェノキシ］酢酸エチル HPLC（キラルセルAD、５％イソプロパノール／ヘキサン、１ml／分）；rt=6.9 分実施例13 （＋）−（５Ｓ）−１−（４,５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）−５ −（３−メトキシベンジル）シクロペンテン（2.33ｇ）の塩化メチレン（10ml）溶液に、０℃で、三臭化硼素塩化メチレン溶液(１Ｍ、９ml)を加える。同温度で 3.5時間撹拌後、反応混合物を水および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗う。乾燥し（硫酸ナトリウム）、溶媒を除去して、（＋）−（５Ｓ）−１−（４,５ −ジフェニルオキサゾール−２−イル）−５−（３−ヒドロキシベンジル）シクロペンテンを含有する黄色シロップ状物を得る。この黄色シロップ状物、炭酸カリウム（1.30ｇ）、ブロモ酢酸メチル（0.98ｇ）および沃化カリウム（触媒量）のアセトニトリル溶液（20ml）を、還流下に3.5時間撹拌する。溶媒を減圧下で蒸発させ、残留物を酢酸エチルと１Ｎ塩酸とに分配する。有機層を１Ｎ塩酸、水および食塩水で洗う。乾燥し（硫酸ナトリウム）、減圧下で溶媒を蒸発させ、シリカ50ｇでフラッシュクロマトグラフィーを行なって、(＋)−［３−［［（１Ｓ）−２−（４,５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）−２−シクロペンテン −１−イル］メチル］フェノキシ］酢酸メチル（2.10ｇ、98.2％ee）を黄色油状物として得る。〔α〕_D：+51.68°(C=1.085，CH₂Cl₂) IR（フィルム）：1735，1700，1650，1600 cm^-1 NMR（CDCl₃,δ）：1.79-1.90(1H,m)，1.95-2.15(1H,m)，2.41-2.44(2H,m)，2. 61(1H,dd,J=13.3Hz，9.5Hz)，3.39(1H,dd,J=13.3Hz，4.1Hz)，3.55(1H,m)，3.78 (3H,s)，4.59(2H,s)，6.69-6.92(4H,m)，7.15-7.42(7H,m)，7.59-7.72(4H,m) Mass（APCI）m/e：466（M⁺+1）実施例14 実施例13と同様にして、次の化合物を得る。（−）−［３−［［（１Ｒ）−２−（４,５−ジフェニルオキサゾール−２− イル）−２−シクロペンテン−１−イル］メチル］フェノキシ］酢酸メチル〔α〕_D：-48.22°(C=1.065，CH₂Cl₂) IR（フィルム）：1735，1700，1650，1600 cm^-1 NMR（CDCl₃,δ）：1.79-1.90(1H,m)，1.95-2.15(1H,m)，2.41-2.44(2H,m)，2. 61(1H,dd,J=13.3Hz，9.5Hz)，3.39(1H,dd,J=13.3Hz，4.1Hz)，3.55(1H,m)，3.78 (3H,s)，4.59(2H,s)，6.69-6.92(4H,m)，7.15-7.42(7H,m)，7.59-7.72(4H,m) Mass（APCI）m/e：466（M⁺+1）実施例15 実施例５と同様にして、次の化合物を得る。 (１)３’−（４,５−ジフェニル−２−オキサゾリル）−３−ビフェニルイルオキシ酢酸エチル IR（ヌジョール）：1745，1605 cm^-1 NMR（CDCl₃,δ）：1.30(3H,t,J=7.1Hz)，4.30(2H,q,J=7.1Hz)，4.71(2H,s)，6 .94-6.95(1H,m)，7.25-7.45(9H,m)，7.55-7.77(6H,m)，8.13-8.17(1H,m)，8.35- 8.37(1H,m) （+）APCI Mass：476（M⁺+1） (２)［３−［トランス−２−ヒドロキシ−２−（４,５−ジフェニル−２−オキサゾリル）シクロヘキシル］フェノキシ］酢酸エチル IR（ニート）：3450，1755，1600 cm^-1 NMR（CDCl₃,δ）：1.29(3H,t,J=7.1Hz)，1.58(1H,br m)，1.86-2.04(4H,br m) ，2.23-2.37(3H,br m)，2.91-2.99(1H,dd,J=13.1Hz，3.5Hz)，3.35(1H,s)，4.26 (2H,q,J=7.1Hz)，4.41(2H,s)，6.5-6.7(3H,m)，7.07-7.25(1H,m)，7.31-7.39(6H ,m)，7.50-7.58(4H,m) （+）APCI Mass：498（M⁺+1） (３)［３−［［トランス−２−ヒドロキシ−２−（４,５−ジフェニル−２−オキサゾリル）シクロヘキシル］メチル］フェノキシ］酢酸メチル IR（ニート）：3430，1760，1600 cm^-1 NMR（CDCl₃,δ）：1.3-2.0(7H,br m)，2.04-2.20(3H,m)，3.06-3.11(1H,br m) ，3.47(1H,s)，3.79(3H,s)，4.58(2H,s)，6.68-6.82(3H,m)，7.13-7.18(1H,m)， 7.3-7.4(6H,m)，7.6-7.7 (4H,m) （+）APCI Mass：498（M⁺+1） (４)［３−［［２−［４,５−ビス（４−メチルフェニル）−２−オキサゾリル］−２−シクロヘキセン−１−イル］メチル］フェノキシ］酢酸エチル IR（ニート）：1735，1590 cm^-1 NMR（CDCl₃,δ）：1.29(3H,t,J=7.1Hz)，1.39-1.74(4H,br m)，2.29-2.37(2H, br m)，2.45-2.69(1H,br m)，3.11-3.32(2H,br m)，4.26(2H,q,J=7.1Hz)，4.59( 2H,s)，6.71-6.76(1H,m)，6.86-6.99(3H,m)，7.15-7.20(5H,m)，7.37-7.62(4H,m ) （+）APCI Mass：522（M⁺+1） (５)［３−［［２−［４,５−ビス（４−メチルフェニル）−２−オキサゾリル］−２−シクロペンテン−１−イル］メチル］フェノキシ］酢酸エチル IR（ニート）：1750，1590 cm^-1 NMR（CDCl₃,δ）：1.28(3H,t,J=7.1Hz)，1.78-1.87(1H,m)，1.89-2.13(1H,m) ，2.38(6H,s)，2.43-2.64(3H,br m)，3.35-3.53(2H,br m)，4.25(2H,q,J=7.1Hz) ，4.58(2H,s)，6.67-6.75(2H,m)，6.83-6.91(2H,m)，7.15-7.25(5H,m)，7.48-7. 60(4H,m) （+）APCI Mass：508（M⁺+1） (６)［３−［［シス−２−ヒドロキシ−２−（４,５−ジフェニル−２−オキサゾリル）シクロヘキシル］メチル］フェノキシ］酢酸エチル IR（ヌジョール）：3465，1740，1600 cm^-1 NMR（CDCl₃,δ）：1.28(3H,t,J=7.1Hz)，1.4-1.9(8H,br)，2.28-2.66(3H,m)， 3.23(1H,s)，4.23(2H,q,J=7.1Hz)，4.41(2H,s)，6.56-6.72(3H,m)，7.07-7.11(1 H,m)，7.19-7.43(6H,m)，7.50-7.55(2H,m)，7.61-7.66(2H,m) （+）APCI Mass：512（M⁺+1） (７)［３−［［２−（４,５−ジフェニル−２−オキサゾリル）フェニル］メチル］フェノキシ］酢酸メチル IR（ニート）：1760，1600 cm^-1 NMR（CDCl₃,δ）：3.74(3H,s)，4.50(2H,s)，4.61(2H,s)，6.71-6.87(3H,m)， 7.14-7.42(10H,m)，7.55-7.66(2H,m)，7.69-7.74(2H,m)，8.10-8.15(1H,m) （+）APCI Mass：476（M⁺+1）実施例16 ２−［２−（３−ヒドロキシフェニルメチル）シクロヘキシル］−４,５−ビス（４−メチルフェニル）オキサゾール、ブロモ酢酸エチルおよび炭酸カリウムの混合物を、アセトニトリル中、室温で一夜撹拌する。反応混合物に酢酸エチルと水を加える。有機層を分離し、水で、つぎに食塩水で洗う。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を蒸発させて、粗製油状物を得る。これをSiO₂で精製して、［３− ［［シスまたはトランス−２−［４,５−ビス（４−メチルフェニル）−２−オキサゾリル］シクロヘキシル］メチル］フェノキシ］酢酸エチル（異性体Ｇ）と［３−［［トランスまたはシス−２−［４,５−ビス（４−メチルフェニル）− ２−オキサゾリル］シクロヘキシル］メチル］フェノキシ］酢酸エチル（異性体Ｈ）との混合物を得る。異性体Ｇと異性体Ｈとは、立体配置を異にする。異性体Ｇ IR（ニート）：1760，1600 cm^-1 NMR（CDCl₃,δ）：1.27(3H,t,J=7.1Hz)，1.3-2.05(8H,br m)，2.30(1H,br m) ，2.37(6H,s)，2.50-2.72(2H,m)，3.20-3.23(1H,m)，4.24(2H,q,J=7.1Hz)，4.53 (2H,s)，6.66-6.78(3H,m)，7.10-7.20(5H,m)，7.45-7.59(4H,m) （+）APCI Mass：524（M⁺+1）異性体Ｈ IR（ニート）：1750，1600 cm^-1 NMR（CDCl₃,δ）：1.28(3H,t,J=7.1Hz)，1.76(6H,br m)，2.1(2H,br m)，2.29 (1H,br m)，2.37(6H,s)，2.65-2.72(3H,br m)，4.24(2H,q,J=7.1Hz)，4.49(2H,s )，6.63-6.76(3H,m)，7.07-7.18(5H,m)，7.42-7.55(4H,m) （+）APCI Mass：524（M⁺+1）実施例17 ［３−［２−［（４,５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）メチル］−１ −シクロペンテン−１−イル］フェノキシ］酢酸エチル（600mg）のアセトニトリル（10ml）−水（５ml）混合物溶液に、Ｎ−メチルモルホリンＮ−オキシド（ 0.5ml、60％水溶液）および酸化オスミウム（VIII）（２ml、2.5％ｔ−ブチルアルコール溶液）を室温で加える。20時間撹拌後、混合物を酢酸エチル−水混合物中に加える。有機層を飽和重炭酸ナトリウム水溶液および食塩水で洗い、濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、［３−［２− ［（４,５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）メチル］−１,２−ジヒドロキシシクロペンチル］フェノキシ］酢酸エチル（210mg）を得る。 NMR（CDCl₃,δ）：1.27(3H,t,J=7Hz)，1.8-2.4(6H,m)，2.68(1H,d,J=17Hz)，2 .78(1H,d,J=17Hz)，4.24(2H,q,J=7Hz)，4.50(2H,s)，6.7-7.0(3H,m)，7.0-7.8(1 1H,m) Mass：514（M⁺+1）実施例18 実施例17と同様にして、次の化合物を得る。［３−［２−［（４,５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）メチル］−１, ２−ジヒドロキシシクロヘキシル］フェノキシ］酢酸エチル IR（ニート）：3400，1750 cm^-1 NMR（CDCl₃,δ）：1.22(3H,t,J=7Hz)，1.4-2.4(8H,m)，3.00(1H,d,J=16Hz)，3 .03(1H,d,J=16Hz)，4.12(2H,t,J=7Hz)，4.95(2H,s)，6.6-6.8(1H,m)，7.0-7.6(1 0H,m) Mass：528（M⁺+1）実施例19 ［３−［２−［（４,５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）メチル］−１ −シクロペンテン−１−イル］フェノキシ］酢酸エチル（1.0ｇ）の塩化メチレン（20ml）溶液に、室温で、ｍ−クロロ過安息香酸（540mg）および炭酸ナトリウム（330mg）を加える。４時間撹拌後、混合物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液および食塩水で洗う。乾燥し、溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、［３−［２−［（４,５−ジフェニルオキサゾール− ２−イル）メチル］−１,２−エポキシシクロペンチル］フェノキシ］酢酸エチル（700mg）を得る。 IR（ニート）：1750 cm^-1 NMR（CDCl₃,δ）：1.25(3H,t,J=7Hz)，1.4-2.4(6H,m)，2.90(1H,d,J=14Hz)，3 .10(1H,d,J=14Hz)，4.24(2H,q,J=7Hz)，4.58(2H,s)，6.7-7.0(3H,m)，7.0-7.9(1 1H,m) Mass：496（M⁺+1）実施例20 ［３−［［シス−２−（４,５−ジフェニル−２−オキサゾリル）−２−ヒドロキシシクロヘキシル］メチル］フェノキシ］酢酸エチル（210mg）と沃化メチル(58mg)とのＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（2.5ml）溶液に、室温で撹拌下、60 ％水素化ナトリウム（18mg）を加え、生じた混合物を同温度で40分間撹拌する。反応混合物を酢酸エチルと0.1Ｎ塩酸とに分解する。有機層を水（３回）、重炭酸ナトリウム水溶液および食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させる。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）に付して、［３−［［シス−２−（４,５−ジフェニル−２−オキサゾリル）−２−メトキシシクロヘキシル］メチル］フェノキシ］酢酸エチル（110mg）を無色油状物として得る。 IR（ニート）：1750，1600 cm^-1 NMR（CDCl₃,δ）：1.27(3H,t,J=7.1Hz)，1.40-2.00(6H,br m)，2.14-2.27(3H, m)，2.55(1H,dd,J=13.7Hz，10.3Hz)，2.84(1H,dd,J=13.7Hz，3.6Hz)，3.45(3H,s )，4.24(2H,q,J=7.1Hz)，4.50(2H,s)，6.62(3H,m)，7.07-7.16(1H,m)，7.31-7.4 1(6H,m)，7.57-7.69(4H,m) （+）APCI Mass：526（M⁺+1）実施例21 ［３−［２−［（４,５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）メチル］−１ −シクロペンテン−１−イル］フェノキシ］酢酸エチル（0.5ｇ）のエタノール( 20ml)溶液に、10％パラジウム炭（100mg）を加える。水素雰囲気下で６時間撹拌後、反応混合物を濾過する。溶媒を減圧下で蒸発させて、［３−［２−［（４, ５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）メチル］シクロペンチル］フェノキシ］酢酸エチル（400mg）を得る。 IR（ニート）：1750，1600 cm^-1 NMR（CDCl₃,δ）：1.25(3H,t,J=7Hz)，1.6-2.3(6H,m)，2.3-2.7(2H,m)，2.8-3 .0(1H,m)，3.2-3.4(1H,m)，4.20(2H,q,J=7Hz)，4.54(2H,s)，6.6-6.9(3H,m)，7. 2-7.7(11H,m) Mass：482（M⁺+1）実施例22 ［３−［２−［（４,５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）メチル］−１, ２−エポキシシクロペンチル］フェノキシ］酢酸エチル（500mg）のエタノール（20ml）溶液に、パラジウム炭（0.5ｇ）を加える。水素雰囲気下で24時間撹拌後、反応混合物を濾過する。減圧下で溶媒を蒸発させて、［３−［２−［（４, ５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）メチル］−２−ヒドロキシシクロペンチル］フェノキシ］酢酸エチル（260mg）を得る。 IR（ニート）：3400，1750 cm^-1 NMR（CDCl₃,δ）：1.22(3H,t,J=7Hz)，1.6-2.5(6H,m)，2.5-3.0(2H,m)，4.10( 2H,q,J=7Hz)，4.42,4.47(2H,各々 s)，6.6-7.0(3H,m)，7.0-7.8(11H,m) Mass：498（M⁺+1）実施例23 ［３−［２−［（４,５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）メチレン］シクロヘキサン−１−イル］フェノキシ］酢酸エチル（300mg）のエタノール（10m l）−テトラヒドロフラン（10ml）混合物溶液に、10％パラジウム炭（50mg）を加える。水素雰囲気下で４時間撹拌し、反応混合物を濾過する。溶媒を減圧下で蒸発させて、［３−［２−［（４,５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）メチル］シクロヘキサン−１−イル］フェノキシ］酢酸エチル（210mg）を得る。 IR（ニート）：1750 cm NMR（CDCl₃,δ）：1.23(3H,t,J=7Hz)，1.2-2.2(9H,m)，2.3-2.9(3H,m)，4.17( 2H,q,J=7Hz)，4.59(2H,s)，6.6-7.0(3H,m)，7.1-7.7(11H,m) Mass：496（M⁺+1）実施例24 実施例23と同様にして、次の化合物を得る。［３−［［２−［（４,５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）メチル］シクロヘキシル］メチル］フェノキシ］酢酸エチル IR（ニート）：1750 cm^-1 NMR（CDCl₃,δ）：1.25(3H,t,J=7Hz)，1.1-2.2(9H,m)，2.2-2.6(2H,m)，2.7-3 .0(2H,m)，3.0-3.2(1H,m)，4.26(2H,q,J=7Hz)，7.56(2H,s)，6.6-6.9(3H,m)，7. 0-7.4(7H,m)，7.4-7.8(4H,m) Mass：510（M⁺+1）実施例25 （＋）−［３−［［（１Ｓ）−２−（４,５−ジフェニルオキサゾール−２− イル］−２−シクロペンテン−１−イル］メチル］フェノキシ］酢酸メチル（1. 92ｇ）のエタノール（30ml）溶液に、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（4.1ml）を加える。反応混合物を室温で１時間撹拌する。この溶液にエーテル（50ml）を加える。沈殿した固体を濾取して、（＋）−［３−［［（１Ｓ）−２−（４,５− ジフェニルオキサゾール−２−イル）−２−シクロペンテン−１−イル］メチル］フェノキシ］酢酸ナトリウム（0.83ｇ）を得る。〔α〕_D：+71.75°(C=0.56，MeOH) mp：220℃（分解） IR（ヌジョール）：1650，1620，1590 cm^-1 NMR（CD₃OD,δ）：1.95-2.07(2H,m)，2.50-2.67(3H,m)，3.19-3.28(1H,m)，3. 55(1H,m)，4.31(2H,s)，6.69-6.86(4H,m)，7.07-7.15(1H,m)，7.35-7.58(10H,m)実施例26 実施例２、７、９および25と同様にして、次の化合物を得る。 (１)［３−［２−（４,５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）シクロプロピル］フェノキシ］酢酸ナトリウム IR（ヌジョール）：1605 cm^-1 NMR（DMSO-d₆,δ）：1.5-1.9(2H,m)，2.3-2.5(1H,m)，2.5-2.7(1H,m)，4.37(2 H,m)，6.7-6.9(3H,m)，7.1-7.7(11H,m) FAB Mass：434（M⁺+1） (２)［３−［２−［（４,５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）メチル］− １−シクロペンテン−１−イル］フェノキシ］酢酸ナトリウム IR（ヌジョール）：1610 cm^-1 NMR（DMSO-d₆,δ）：1.8-2.2(2H,m)，2.4-3.0(2H,m)，3.70(2H,s)，4.10(2H,s )，6.6-7.0(3H,m)，7.1-7.9(11H,m) FAB Mass：474（M⁺+1） (３)［３−［２−［（４,５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）メチル］シクロペンチル］フェノキシ］酢酸ナトリウム IR（ヌジョール）：1640 cm^-1 NMR（DMSO-d₆,δ）：1.4-2.3(6H,m)，2.4-2.7(2H,m)，2.8-3.1(1H,m)，3.2-3. 4(1H,m)，4.29 (2H,s)，6.6-6.9(3H,m)，7.13(1H,t,J=8Hz)，7.2-7.7(10H,m) FAB Mass：476（M⁺+1） (４)［３−［２−［（４,５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）メチル］− １,２−ジヒドロキシシクロペンチル］フェノキシ］酢酸 IR（ニート）：1720 cm^-1 NMR（CDCl₃,δ）：1.8-3.0(8H,m)，4.30(2H,s)，6.7-7.0(3H,m)，7.0-7.7(11H ,m) FAB Mass：486（M⁺+1） (５)［３−［２−［（４,５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）メチル］− ２−ヒドロキシペンチル］フェノキシ］酢酸 IR（ヌジョール）：1720 cm^-1 NMR（CDCl₃,δ）：1.4-2.2(6H,m)，2.8-3.0(1H,m)，3.2-3.4(1H,m)，4.42-4.4 8(2H,各々 s)，6.6-7.0(3H,m)，7.0-7.6(11H,m) Mass：470（M⁺+1） (６)［３−［２−［（４,５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）メチレン］シクロヘキシル］フェノキシ］酢酸ナトリウム IR（ヌジョール）：1620 cm^-1 NMR（DMSO-d₆,δ）：1.4-2.5(7H,m)，3.4-3.8(2H,m)，4.07(2H,s)，5.52(1H,s )，6.6-6.8(3H,m)，7.1-7.7(11H,m) FAB Mass：488（M⁺+1） (７)［３−［２−［（４,５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）メチル］シクロヘキシル］フェノキシ］酢酸ナトリウム IR（ヌジョール）：1620 cm^-1 NMR（DMSO-d₆,δ）：1.2-2.0(8H,m)，2.8-3.0(2H,m)，4.04(2H,s)，6.5-6.8(3 H,m)，7.0-7.6(11H,m) FAB Mass：490（M⁺+1） (８)［３−［２−［（４,５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）メチル］− １−シクロヘキセン−１−イル］フェノキシ］酢酸ナトリウム IR（ヌジョール）：1640 cm^-1 NMR（DMSO-d₆,δ）：1.6-1.8(4H,m)，2.0-2.4(4H,m)，3.45(2H,s)，4.07(2H,s )，6.6-6.8(3H,m)，7.1-7.7(11H,m) FAB Mass：488（M⁺+1） (９)［３−［２−［（４,５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）メチル］− １,２−ジヒドロキシシクロヘキシル］フェノキシ］酢酸ナトリウム IR（ヌジョール）：1600 cm^-1 NMR（DMSO-d₆,δ）：1.4-2.0(8H,m)，4.07(2H,s)，6.6-6.8(1H,m)，7.0-7.2(3 H,m)，7.2-7.6(10H,m) FAB Mass：522（M⁺+1） (10)［３−［２−［（４,５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）メチレン］シクロヘキシルメチル］フェノキシ］酢酸ナトリウム IR（ヌジョール）：1630，1600 cm^-1 NMR（DMSO-d₆,δ）：1.2-1.8(6H,m)，2.2-3.2(5H,m)，4.03(2H,s)，6.10(1H,s )，6.5-6.8(3H,m)，7.0-7.7(11H,m) FAB Mass：502（M⁺+1） (11)［３−［２−［（４,５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）メチル］シクロヘキシルメチル］フェノキシ］酢酸ナトリウム IR（ヌジョール）：3400，1640，1600 cm^-1 NMR（DMSO-d₆,δ）：0.8-2.0(10H,m)，2.1-2.4(1H,m)，2.5-3.3(3H,m)，4.07( 2H,s)，6.5-6.8(3H,m)，7.02(1H,t,J=8Hz)，7.3-7.8(10H,m) FAB Mass：508（M⁺+1） (12)［３−［３−（４,５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）シクロヘキシルメチル］フェノキシ］酢酸ナトリウム IR（ヌジョール）：3300-3400，1610 cm^-1 NMR（DMSO-d₆,δ）：0.8-2.2(9H,m)，4.07(2H,s)，6.5-6.8(3H,m)，7.10(1H,t ,J=10)，7.2-7.7(10H,m) FAB Mass：490（M⁺+1） (13)［３−［３−（４,５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）シクロペンチル］フェノキシ］酢酸ナトリウム IR（ヌジョール）：1620 cm^-1 NMR（DMSO-d₆,δ）：1.6-2.6(6H,m)，3.0-3.7(2H,m)，4.08(2H,s)，6.6-6.8(3 H,m)，7.13(1H,t,J=8Hz)，7.2-7.7(10H,m) FAB Mass：462（M⁺+1） (14)［３−［３−（４,５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）シクロヘキシル］フェノキシ］酢酸ナトリウム IR（ヌジョール）：1610 cm^-1 NMR（DMSO-d₆,δ）：1.4-2.4(8H,m)，2.5-3.2(2H,m)，4.06(2H,s)，6.6-6.9(3 H,m)，7.12(1H,t,J=8Hz)，7.3-7.7(10H,m) FAB Mass：476（M⁺+1） (15)（−）−［３−［［(１Ｒ)−２−（４,５−ジフェニルオキサゾール−２− イル）−２−シクロヘキセン−１−イル］メチル］フェノキシ］酢酸ナトリウム HPLC（キラル−AGP、20％アセトニトリル／0.02Ｍ燐酸緩衝液（pH7.0）、0.8m l／分）；rt=6.0分〔α〕_D：-94.5°(C=0.20，MeOH) (16)（＋）−［３−［［(１Ｓ)−２−（４,５−ジフェニルオキサゾール−２− イル）−２−シクロヘキセン−１−イル］メチル］フェノキシ］酢酸ナトリウム HPLC（キラル−AGP、20％アセトニトリル／0.02Ｍ燐酸緩衝液（pH7.0）、0.8m l／分）；rt=4.0分〔α〕_D：+93.0°(C=0.20，MeOH) (17)［３’−（４,５−ジフェニル−２−オキサゾリル）−３−ビフェニルイルオキシ］酢酸ナトリウム IR（ヌジョール）：1600 cm^-1 NMR（DMSO-d₆,δ）：4.18(2H,s)，6.84-6.89(1H,m)，7.15-7.25(2H,m)，7.32- 7.50(7H,m)，7.62-7.74(5H,m)，7.80-7.84(1H,m)，8.08-8.12(1H,m)，8.29(1H,m ) （+）APCI Mass：448（M⁺+1） (18)［３−［トランス−２−ヒドロキシ−２−（４,５−ジフェニル−２−オキサゾリル）シクロヘキシル］フェノキシ］酢酸ナトリウム mp：>250℃ IR（ヌジョール）：3350，1600 cm^-1 NMR（DMSO-d₆,δ）：1.5-1.7(5H,br m)，2.14(3H,br m)，2.85(1H,br m)，3.9 7(2H,s)，5.53(1H,s)，6.51-6.61(3H,m)，6.96-6.99(1H,m)，7.36-7.42(8H,br m )，7.56-7.60(2H,br m) FAB Mass：492（M⁺+1） (19)［３−［［トランス−２−ヒドロキシ−２−（４,５−ジフェニル−２−オキサゾリル）シクロヘキシル］メチル］フェノキシ］酢酸ナトリウム IR（ヌジョール）：3350，1600 cm^-1 NMR（DMSO-d₆,δ）：1.2-1.6(7H,br m)，2.04(1H,br m)，2.24-2.43(2H,m)，2 .79-2.90(1H,br m)，4.01(2H,s)，5.77(1H,br)，6.56-6.62(3H,m)，7.02-7.10(1 H,m)，7.3-7.7(10H,m) （+）APCI Mass：506（M⁺+1） (20)［３−［［２−［４,５−ビス（４−メチルフェニル）−２−オキサゾリル］−２−シクロヘキセン−１−イル］メチル］フェノキシ］酢酸ナトリウム mp：235−250℃ IR（ヌジョール）：1600 cm^-1 NMR（DMSO-d₆,δ）：1.60(4H,br)，2.34(9H,br)，3.09(2H,m)，4.06(2H,s)，6 .65(1H,m)，6.77-6.87(3H,m)，7.09-7.14(1H,m)，7.25-7.29(4H,br m)，7.49-7. 56(4H,br m) FAB Mass：516（M⁺+1） (21)［３−［［２−［４,５−ビス（４−メチルフェニル）−２−オキサゾリル］−２−シクロペンテン−１−イル］メチル］フェノキシ］酢酸 mp：72.2−80.9℃ IR（ニート）：1720，1600 cm^-1 NMR（CDCl₃,δ）：1.85(1H,m)，1.99-2.10(1H,m)，2.37(6H,s)，2.43-2.64(3H ,br m)，3.26-3.34(2H,br m)，4.53(2H,s)，6.68-6.70(2H,br m)，6.82-6.90(2H ,br m)，7.13-7.20(5H,m)，7.45-7.55(4H,m) （+）APCI Mass：480（M⁺+1） (22)［３−［［シス−２−ヒドロキシ−２−（４,５−ジフェニル−２−オキサゾリル）シクロヘキシル］メチル］フェノキシ］酢酸ナトリウム IR（ヌジョール）：3300，1600 cm^-1 NMR（DMSO-d₆,δ）：1.24-1.94(8H,br)，1.94-2.64(3H,br)，3.43(1H,s)，4.0 2(2H,s)，6.54-6.58(3H,br)，6.99-7.07(1H,m)，7.06-7.64(10H,m) FAB Mass：506（M⁺+1） (23)［３−［［シス−２−メトキシ−２−（４,５−ジフェニル−２−オキサゾリル）シクロヘキシル］メチル］フェノキシ］酢酸ナトリウム IR（ヌジョール）：1605 cm^-1 NMR（DMSO-d₆,δ）：1.24-1.60(6H,br m)，1.99-2.29(3H,br m)，2.37-2.70(2 H,m)，3.34(3H,s)，4.00(2H,s)，6.51-6.57(3H,m)，6.99(1H,m)，7.33-7.64(10H ,m) FAB Mass：520（M⁺+1） (24)［３−［［２−（４,５−ジフェニル−２−オキサゾリル）フェニル］メチル］フェノキシ］酢酸ナトリウム IR（ヌジョール）：1595 cm^-1 NMR（DMSO-d₆,δ）：3.98(2H,s)，4.54(2H,s)，6.58-6.60(3H,m)，7.04-7.11( 1H,m)，7.39- 7.50(9H,m)，7.58-7.68(4H,m)，8.09-8.13(1H,m) FAB Mass：484（M⁺+1） (25)（−）−［３−［［(１Ｒ)−２−（４,５−ジフェニルオキサゾール−２− イル）−２−シクロペンテン−１−イル］メチル］フェノキシ］酢酸ナトリウム〔α〕_D：-68.97°(C=0.57，MeOH) mp：220℃（分解） IR（ヌジョール）：1650，1620，1590 cm^-1 NMR（CD₃OD,δ）：1.95-2.07(2H,m)，2.50-2.67(3H,m)，3.19-3.28(1H,m)，3. 55(1H,m)，4.31(2H,s)，6.69-6.86(4H,m)，7.07-7.15(1H,m)，7.35-7.58(10H,m)実施例27 実施例16で得た異性体Ｇを実施例２と同様にして処理し、次の化合物を得る。［３−［［シスまたはトランス−２−［４,５−ビス（４−メチルフェニル） −２−オキサゾリル］シクロヘキシル］メチル］フェノキシ］酢酸ナトリウム（異性体Ｉ） mp：205.8−220.2℃ IR（ヌジョール）：1610 cm^-1 NMR（DMSO-d₆,δ）：1.2-2.2(9H,br m)，2.34(6H,s)，2.5(2H,br m)，3.20(1H ,br)，4.03(2H,s)，6.56-6.60(3H,br m)，7.02-7.10(1H,m)， 7.20-7.28(4H,m)，7.41-7.52(4H,m) FAB Mass：518（M⁺+1）実施例28 実施例16で得た異性体Ｈを実施例２と同様にして処理し、次の化合物を得る。［３−［［トランスまたはシス−２−［４,５−ビス（４−メチルフェニル） −２−オキサゾリル］シクロヘキシル］メチル］フェノキシ］酢酸ナトリウム（異性体Ｊ）異性体Ｊは、実施例27で得た異性体Ｉと立体配置を異にする。 mp：>250℃ IR（ヌジョール）：1610 cm^-1 NMR（DMSO-d₆,δ）：1.06-1.30(2H,br m)，1.61(4H,br m)，1.72(2H,br m)，2 .33(6H,s)，2.70(4H,br m)，4.03(2H,s)，6.56-6.59(3H,br m)，7.00-7.09(1H,m )，7.19-7.27(4H,m)，7.40-7.50(4H,m) FAB Mass：518（M⁺+1）

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＡＵ，ＣＡ，ＣＮ，ＨＵ，ＪＰ，ＫＲ，ＲＵ，ＵＳ (72)発明者田渕精一郎兵庫県西宮市熊野町４―20―411

Claims

【特許請求の範囲】１．式の化合物およびその医薬として許容しうる塩。式中、Ｒ¹はカルボキシまたは保護されたカルボキシであり、Ｒ²は適当な置換基を有していてもよいアリールであり、Ｒ³は適当な置換基を有していてもよいアリールであり、Ａ¹は低級アルキレンであり、Ａ²は結合または低級アルキレンであり、 −Ｑ−はいてもよいシクロ低級アルカンまたはシクロ低級アルケンである）である。２．請求の範囲第１項の化合物であって、Ｒ²が１〜３個の適当な置換基を有していてもよいアリールであり、Ｒ³が１〜３個の適当な置換基を有していてもよいアリールであり、 −Ｑ−が基を有していてもよいシクロ低級アルカンまたはシクロ低級アルケンである）である化合物。３．請求の範囲第２項の化合物であって、Ｒ²がフェニルまたは低級アルキルフェニルであり、Ｒ³がフェニルまたは低級アルキルフェニルであり、 −Ｑ−がおよび低級アルコキシからなる群から選ばれた１〜３個の置換基を有していてもよいシクロ低級アルカンまたはシクロ低級アルケンである）である化合物。４．請求の範囲第３項の化合物であって、 −Ｑ−がおよび低級アルコキシからなる群から選ばれた１または２個の置換基を有していてもよいシクロ低級アルカンまたはシクロ（Ｃ₅〜Ｃ₆）アルケンである）である化合物。５．請求の範囲第４項の化合物であって、Ｒ¹がカルボキシまたはエステル化されたカルボキシであり、Ｒ²がフェニルまたは低級アルキルフェニルであり、Ｒ³がフェニルまたは低級アルキルフェニルであり、Ａ¹がＣ₁〜Ｃ₃アルキレンであり、Ａ²が結合またはＣ₁〜Ｃ₃アルキレンであり、 −Ｑ−がエポキシ、ヒドロキシおよび低級アルコキシからなる群から選ばれた１個の置換基を有していてもよいシクロ低級アルカンであるか、またはシクロ（Ｃ₅〜Ｃ₆）アルケンである）、およびヒドロキシからなる群から選ばれた１または２個の置換基を有していてもよいシクロ低級アルカンであるか、またはシクロ（Ｃ₅〜Ｃ₆）アルケンである）またはアルカンである）である化合物。６．請求の範囲第５項の化合物であって、Ｒ¹がカルボキシまたは低級アルコキシカルボニルであり、Ａ¹がメチレンであり、Ａ²が結合またはメチレンである化合物。７．請求の範囲第６項の化合物であって、Ｒ¹がカルボキシであり、Ｒ²がフェニルまたは低級アルキルフェニルであり、Ｒ³がフェニルまたは低級アルキルフェニルであり、Ａ¹がメチレンであり、Ａ²がメチレンであり、 −Ｑ−がである化合物。８．請求の範囲第７項の化合物であって、 (１)［３−［［（１Ｓ）−２−（４,５−ジフェニルオキサゾール−２−イル） −２−シクロペンテン−１−イル］メチル］フェノキシ］酢酸ナトリウム、 (２)［３−［［（１Ｓ）−２−（４,５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）−２−シクロヘキセン−１−イル］メチル］フェノキシ］酢酸ナトリウム、 (３)［３−［［２−（４,５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）シクロペンチル］メチル］フェノキシ］酢酸ナトリウムおよび (４)［３−［［２−［４,５−ビス（４−メチルフェニル）オキサゾール−２− イル］シクロヘキシル］メチル］フェノキシ］酢酸ナトリウムからなる群から選ばれた化合物。９．式［式中、Ｒ¹はカルボキシまたは保護されたカルボキシであり、Ｒ²は適当な置換基を有していてもよいアリールであり、Ｒ³は適当な置換基を有していてもよいアリールであり、Ａ¹は低級アルキレンであり、Ａ²は結合または低級アルキレンであり、 −Ｑ−はいてもよいシクロ低級アルカンまたはシクロ低級アルケンである）である］の化合物またはその塩の製造法であって、 (１)式（ここに、Ｒ²、Ｒ³、Ａ²および−Ｑ−は各々上に定義した通りである）の化合物またはその塩を式Ｘ¹−Ａ¹−Ｒ¹ （ここに、Ｒ¹およびＡ¹は各々上に定義した通りであり、Ｘ¹は酸残基である）の化合物またはその塩と反応させて、式（ここに、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ａ¹、Ａ²および−Ｑ−は各々上に定義した通りである）の化合物またはその塩を生成させるか、 (２)式（ここに、Ｒ²、Ｒ³、Ａ¹、Ａ²および−Ｑ−は各々である）の化合物またはその塩をカルボキシ保護基の脱離反応に付して、式（ここに、Ｒ²、Ｒ³、Ａ¹、Ａ²および−Ｑ−は各々上に定義した通りである）の化合物またはその塩を生成させるか、 (３)式（ここに、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ａ¹およびＡ²は各々上に定義した通りであり、−Ｑ¹ −はある）の化合物またはその塩を酸化反応に付して、式（ここに、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ａ¹およびＡ²は各々上に定義した通りであり、−Ｑ² −はアルカンである）である）の化合物またはその塩を生成させるか、 (４)式（ここに、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ａ¹、Ａ²および−Ｑ²−各々上に定義した通りである）の化合物またはその塩を還元反応に付して、式（ここに、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ａ¹およびＡ²は各々上に定義した通りであり、−Ｑ³ −は級アルカンである）である）の化合物またはその塩を生成させるか、 (５)式（ここに、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ａ¹、Ａ²および−Ｑ¹−各々上に定義した通りである）の化合物またはその塩を還元反応に付して、式（ここに、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ａ¹およびＡ²は各々上に定義した通りであり、−Ｑ⁴ −はある）の化合物またはその塩を生成させるか、 (６)式（ここに、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ａ¹、Ａ²および−Ｑ¹−は各々上に定義した通りである）の化合物またはその塩を酸化反応に付して、式（ここに、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ａ¹およびＡ²は各々上に定義した通りであり、−Ｑ⁵ −はクロ低級アルカンである）である）の化合物またはその塩を生成させるか、 (７)式（ここに、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ａ¹、Ａ²および−Ｑ³−は各々上に定義した通りである）の化合物またはその塩をアルキル化反応に付して、式（ここに、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ａ¹およびＡ²は各々上に定義した通りであり、−Ｑ⁶ −はロ低級アルカンである）である）の化合物またはその塩を生成させるか、 (８)式（ここに、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ａ¹、Ａ³およびたはその塩を還元反応に付して、式（ここに、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ａ¹、Ａ²およびたはその塩を生成させることを特徴とする製造法。 10．式の化合物およびその塩。式中、Ｒ²は適当な置換基を有していてもよいアリールであり、Ｒ³は適当な置換基を有していてもよいアリールであり、Ａ²は結合または低級アルキレンであり、 −Ｑ−はいてもよいシクロ低級アルカンまたはシクロ低級アルケンである）である。 11．式（ここに、Ｒ²は適当な置換基を有していてもよいアリールであり、Ｒ³は適当な置換基を有していてもよいアリールであり、Ａ²は結合または低級アルキレンであり、 −Ｑ−はいてもよいシクロ低級アルカンまたはシクロ低級アルケンである）である）の化合物またはその塩の製造法であって、式（ここに、Ｒ²、Ｒ³、Ａ²および−Ｑ−は各々上に定物またはその塩を付すことを特徴とする製造法。 12．製薬上許容しうる担体とともに、請求の範囲第１項の化合物またはその医薬として許容しうる塩を活性成分として含有する医薬組成物。 13．請求の範囲第１項の化合物またはその医薬として許容しうる塩のプロスタグランジンＩ₂アゴニストとしての用途。 14．請求の範囲第１項の化合物またはその医薬として許容しうる塩をヒトまたは動物に投与することを特徴とする、動脈閉塞症、経皮経管冠動脈形成後の再狭窄、動脈硬化、脳血管障害または虚血性心疾患の治療または予防法。 15．請求の範囲第１項の化合物またはその医薬として許容しうる塩を製薬上許容しうる担体と混合することを特徴とする医薬組成物の製造法。