JPH09502196A

JPH09502196A - 植物油類の使用法

Info

Publication number: JPH09502196A
Application number: JP7508466A
Authority: JP
Inventors: ケルステインボーンザツク，; リクラウトゾラ，; エルンストバイラント，
Original assignee: Beiersdorf AG
Current assignee: Beiersdorf AG
Priority date: 1993-09-10
Filing date: 1994-09-09
Publication date: 1997-03-04
Also published as: DE4330664A1; AU7657094A; EP0720481A1; WO1995007091A1

Abstract

(57)【要約】本発明は、炎症性又は免疫学的疾患、糖尿病、アルコール中毒症及び創傷の治療及び予防のための、Ｉ．ａ）植物油類及び植物脂肪類及びオレイン酸もしくはその誘導体及びリノール酸化もしくはその誘導体からなる群から選ばれる、そしてオレイン酸、リノール酸及びｎ−３系列もしくはｎ−６系列の脂肪酸からなる群から選ばれる２種類以上の酸類で、好適には少なくとも１種類がオレイン酸もしくはリノール酸である酸類をもつ混合ジ−もしくはトリグリセリド類又は混合リン脂質類から選ばれる、１種類以上の成分、及びｂ）必要な場合には、少なくとも１種類の動物脂肪又は動物油、及びｃ）必要な場合には、少なくとも１種類のｎ−３系列もしくはｎ−６系列の脂肪酸又はその誘導体、並びにII．それぞれ必要な場合には、１種類以上の下記の群：ｄ）微量元素類ｅ）ミネラル類ｆ）ビタミン類ｇ）アミノ酸類ｈ）抗炎症性及び／又は免疫抑制作用をもつ物質１）抗乾癬剤ｊ）角質溶解剤及び／又はｋ）尿素からそれぞれ選ばれる１種類以上の成分と組み合わせた、Ｉ．に記載の個々の活性物質及び組み合わせ物、の使用に関する。

Description

【発明の詳細な説明】植物油類の使用法本発明は植物油類及びそれらの成分の新規な使用に関する。飽和及び不飽和脂肪酸類は細胞膜内に存在する。不飽和脂肪酸の濃度は皮膚の関門性及び、例えば乾癬又はアトピー性皮膚炎の症例で起こるような炎症性及び免疫学的経過における細胞の反応性に関連して役割を演ずる。乾癬の治療のような皮膚疾患の治療の現状は、不都合な点により妨げられている。全身治療は、例えばシクロスポリン（腎障害作用、免疫抑制作用）、レチノイド類（催奇形性、高血圧性、血清脂質濃度の上昇作用）、メトトレキサート（肝臓障害性）、ＵＶ治療（ＰＵＶＡ、ＵＶ−Ｂ、発癌性）による治療の場合のように、重症の副作用を伴ってのみ可能である。その結果長期治療は不可能である。従って治療中止後にその症状は即座に再発する。中間期治療（疾患の発現の中間）及び予防もまた副作用のために不可能である。同様のことがその他の炎症性皮膚病例えば、アトピー性皮膚炎（グルココルチコイド治療）にも当てはまる。局所治療は、その患部が患者の手が届く身体の狭い領域であるときのみ可能である。例えばジスラノール(dithranol)治療はその使用法が複雑である。それは背中、粘膜又は毛深い頭部のような「到達しにくい部分」には使用できない。主としてココナツ油及びヤシの実油を含有し、ラウリン酸及びミリスチン酸の高い含有量により特徴付けられる、湿疹の治療のための外用治療剤もまた知られている。が、それらは必ずしも常に好都合ではなかった。本発明の目的は特に、具体的な副作用が全くなくそしてまた、幼児もしくは老人のような、特に穏やかな治療を必要とする患者に対しても、問題なく適切であるような、有効な予防、中間的治療及び長期治療を可能にすることである。それはまたその投与方法が簡単でなけれがならない。本発明は、炎症性又は免疫学的疾患、糖尿病、アルコール中毒症及び創傷の治療及び予防のための、Ｉ．ａ）植物油類及び植物脂肪類及びオレイン酸もしくはその誘導体類及びリノール酸もしくはその誘導体類からなる群から、そしてオレイン酸、リノール酸及びｎ−３系列もしくはｎ−６系列の脂肪酸からなる群から選ばれる２種類以上の酸類で、好適には少なくとも１種類がオレイン酸又はリノール酸である酸類をもつ、混合ジ−もしくはトリグリセリド類又は混合リン脂質類から選ばれる１種類以上の成分、及びｂ）必要な場合には、少なくとも１種類の動物性脂肪もしくは動物性油、及びｃ）必要な場合には、少なくとも１種類のｎ−３系列もしくはｎ−６系列の脂肪酸又はそれぞれの誘導体類、並びに II．それぞれ、必要な場合には、１種類以上の下記の群：ｄ）微量元素類、ｅ）ミネラル類、ｆ）ビタミン類、ｇ）アミノ酸類、ｈ）抗炎症性及び／又は免疫抑制作用をもつ物質、ｉ）抗乾癬剤、ｊ）角質溶解剤及び／又はｋ）尿素からそれぞれ選ばれる１種類以上の成分と組み合わせた、Ｉ．に記載の個々の活性物質及び組み合わせ物、の使用法を提供する。それぞれの場合に、ｄ）からｋ）のうちの１種類の群から、１種類以上の成分を使用することが好適である。ａ）−ｋ）のうちの２種類以上の活性物質を使用する場合は、それらは混合物を形成する。特に適切な植物油もしくは植物脂肪は、少なくとも１個の二重結合をもつ脂肪酸を、しかし特には１個又は２個の二重結合をもつ脂肪酸を含有するものである。これらの脂肪酸は好適には１６−２０個の炭素原子、しかし特には１８個の炭素原子をもつ。オレイン酸及び／又はリノール酸の含有量の高い植物油類及び植物脂肪類を使用することが好適である。このことは、Ｉ．ａ）に記載の物質が単独で又は成分ａ）との混合物として使用される場合に適用されるが、しかしまたその他の活性物質との組み合わせ物にも適用される。適切な油類の例は、ヒマシ油、ヒマワリ油、菜種油、ゴマ油、アマニ油、ベニバナ油、綿実油、ヤシ油、ヤシ実油、オリーブ油、ババスヤシ油、トウモロコシ胚芽油、小麦胚芽油、カボチャ種油、米胚芽油、アブラナ油、ココナツ油、トールオイル、ココアバター、シアバター、ボルネオタロウである。好適な油類は、ヒマワリ油、大豆油、ピーナツ油、菜種油、ゴマ油、ベニバナ油、トールオイル、アマニ油、アブラナ油、カラシナ油、オリーブ油、茶種油、コエンドロ油、アザミ油、サフランアザミ油、ルリヂシャ油、ツキミソウ油、ウイキョウ油、スグリ種油である。特に好適な油類は、オリーブ油、トウモロコシ油、ピーナツ油、大豆油、ヒマワリ油及び小麦胚芽油である。更に特に好適な油類は、オリーブ油、ヒマワリ油、トウモロコシ油、小麦胚芽油及び茶種油である。前記に好適であると記載されたすべての油類及び脂肪類は単独もしくは混合物として使用することができ、そして乾癬又はアトピーの予防及び治療に特に適している。オリーブ油はまた以前は、乾癬治療のための魚油の研究における対照物質として使用された。しかしその場合には、それは当該業者には乾癬もしくはその他の疾患の治療のための活性物質とは考えられていなかったので、その役割は不活性なプラセボとしてのものだけであった。驚くべきことに、今日オリーブ油が、本発明によるその他の活性物質と全く同様に、本発明に記載の疾患又は症状、及び特に乾癬の治療のための活性物質として使用することができることが見いだされた。特にａ）の２種類以上の成分を使用するか又は本発明によるその他の活性物質との組み合わせ物を使用する場合に、オリーブ油、オレイン酸及び／又はリノール酸もしくはそれらの誘導体類を使用することが特に好適である。望ましい場合に使用される動物脂肪もしくは動物油類は、獣脂もしくはグリース脂、例えば牛肉脂、乳脂肪、羊肉脂、牛脚脂、ラード、ガチョウ脂、鯨(whale)脂、鯨(sperm)油、オットセイ油、ニシン油（例えばサバ油、ニシン(p ilchard)油、大型ニシン(menhaden)油）のような海洋動物油である。魚の油が好適である。必要な場合に使用されるｎ−３系列の脂肪酸もしくはそれらの誘導体として特に好適なものは、例えばアルファ−リノレン酸又はその代謝物又はそれらの誘導体類、中でも１８：４ｎ−３、２０：４ｎ−３、２０：５ｎ−３、２２：５ｎ− ３、２２：６ｎ−３の酸類である。特に好適なものは、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、ドコサテトラエン酸、ドコサペンタエン酸及びドコサヘキサエン酸及びそれらの誘導体類である。更に特に好適なものは、ＥＰＡ及びその誘導体類である。好適なｎ−６の脂肪酸はガンマ−リノレン酸（ＧＬＡ）、ジホモ−ガンマ−リノレン酸（ＤＧＬＡ）及びアラキドン酸（ＡＡ）である。本発明による酸類は、酸それ自身の形態でもあるいは、酸の生物学的に活性な形態に体内で転化される可能性がありそして天然のもしくは合成の原料から誘導することができるような誘導体類、例えばエステル、アミド、塩又は、その他の機能性誘導体として投与することができる。体内で酸類に転化され、そして既知の代謝経路を通過する、本発明による適切な、生理学的に機能をもつ誘導体類の例は、生理学的に受容性のある塩類、エステル類、特にグリセリド類及びアルキルエステル類（例えばＣ₁-Ｃ₄-アルキルエステル類、好適にはエチルエステル類）、アミド類（例えばＣ₁-Ｃ₄-モノ−もしくはジアルキルアミド類）及びリン脂質類である。有用な誘導体類はそれらがその酸自身と体内で大体同様な効果をもつという事実により間接的に確認することができる。混合グリセリド類もしくはリン脂質類は既知であるかあるいはエステル化又はエステル交換反応の既知の方法により得ることができる。好適な組み合わせ物は： − ｎ−３及び／又はｎ−６系列の脂肪酸類、特にＥＰＡ及び／又はＧＬＡ又はそれらそれぞれの誘導体類と組み合わされたオリーブ油、 − ｎ−３及び／又はｎ−６系列の脂肪酸類、特にＥＰＡ及び／又はＧＬＡ又はそれらそれぞれの誘導体類と組み合わされたオレイン酸、 − ｎ−３及び／又はｎ−６系列の脂肪酸類、特にＥＰＡ及び／又はＧＬＡ又はそれらそれぞれの誘導体類と組み合わされたリノール酸である。好都合には、オリーブ油の代わりに、トウモロコシ油、ピーナツ油、大豆油、ヒマワリ油、小麦胚芽油又は茶種油を使用することも可能である。これらの組み合わせ物に対しても下記の重量比が好適である。該組み合わせ物中において、ｎ−３及びｎ−６系列の脂肪酸類はまたそれらが存在する天然の脂肪及び油類の形態でも（その例は、例えば魚油、ルリヂシャ油、ツキミソウ油又はスグリ種油である）好都合に使用される。特に前記の組み合わせ物中に、オリーブ油及び／又はオレイン酸及び／又はリノール酸の組み合わせ物を使用することも好適である。必要な場合に組み合わせて使用することができる好適な微量元素類は：鉄、フッ素、ヨウ素、銅、亜鉛、マンガン、ケイ素、モリブデン、セレン、バナジウム、クロム、コバルト、ニッケル及び／又はアルミニウムである。好適なものは鉄である。それは塩又は鉄錯塩として、好適には１日当たり１から１００mg、好適には５−３０mg（鉄として計算して）の既知の１日投与量を得ることができる量を、既知の方法で使用することができる。例えば０．０５−０．１mgの通常の１日投与量（セレンを基にして）の、そして欠乏症の場合には０．６mgまでの投与量の、既知のセレン化合物の形態のセレンも好適である。必要な場合に組み合わせて使用することができる好適なミネラル類は：ナトリウム化合物、カリウム化合物及び／又はカルシウム化合物、特にそれらのリン酸塩又は塩化物の形態の化合物である。必要な場合に組み合わせて使用することができる好適なビタミン類は：レチノール（ビタミンＡ）カルシフェロール（ビタミンＤ） α−トコフェロール（ビタミンＥ）フィトメナジオン（ビタミンＫ₁）チアミン（ビタミンＢ₁）リボフラビン（ビタミンＢ₂）ピリドキシン（ピリドキサール、ビタミンＢ₆）ニコチンアミド（ナイアシン）パントテン酸ビオチン葉酸シアノコバラミン（ビタミンＢ₁₂）アスコルビン酸（ビタミンＣ）である。特に好適なものは、ビタミンＡ、ビタミンＡ酸、レチノール、酢酸レチノール、ビタミンＥ、酢酸トコフェロール、ビタミンＤ、例えばＤ₁、Ｄ₂、Ｄ₃、及び／又はビタミンＣである。必要な場合に組み合わせて使用することができる好適なアミノ酸類は、コラーゲン、エラスチン、グリコースアミノグリカン類又はヒアルロン酸中に存在するアミノ酸類、特にアルギニン、プロリン、ヒドロキシプロリン、アラニン、バリン、シスチン、グリシン、リシン及びヒドロキシリシンである。必要な場合に組み合わせて使用することができる、抗炎症性及び／又は免疫抑制作用をもつ好適な物質はコルチコステロイド類（例えば：プレドニソロン、トリアムシノロン）、メトトレキサート及びシクロスポリンである。必要な場合に組み合わせて使用することができる好適な抗乾癬剤は、例えばジスラノール(dithranol)、例えば二ナトリウム塩又はフマール酸水素エチルとしてのフマル酸、及び８−メトキシプソラレンである。必要な場合に組み合わせて使用することができる好適な角質溶解剤はサリチル酸である。抗乾癬剤及び角質溶解剤及び尿素は外用として、特に局所用調製物中に入れて投与することが特に好適である。これらの調製物は、抗乾癬剤を、それぞれ調製物の総量に基づいて０．１−５重量％、好適には２−４重量％の量で含有することができる。それらは角質溶解剤をそれぞれ調製物の総量に基づいて１−５重量％、好適には２−４重量％の量を含有することができる。それらは尿素を、それぞれ調製物の総量に基づいて、０．０１−３０重量％、好適には０．１−１２重量％の量を含有することができる。本発明による炎症性及び免疫学的疾患は、特に、皮膚、皮膚の付属器官、粘膜、腸及び／又は軟骨の炎症性又は免疫学的／アレルギー性に誘発された疾患、アトピー群と関連する障害、並びに急性及び慢性の創傷、アルコール中毒症及び糖尿病である。本発明による活性物質は、標準的研究のO.Braun-Falco，G.Plewig，H.H.Wolff ，R.K.Winkelmann，Dermatology，Springer Verlag 1984中の整理及び説明による疾患、好適にはＸＶ−ＸＸＶページに記載されているような疾患、特に皮膚炎（例えば接触皮膚炎）及び湿疹（例えばアトピー性皮膚炎）の形態、薬物に対する反応、じんま疹疾患、物理的及び化学的原因による皮膚障害（例えば日焼け）、紅斑性、紅斑鱗片性及び丘疹性皮膚病（例えば乾癬）、水泡形成疾患（例えば天疱瘡）、無菌性膿疱形成疾患、炎症によりもしくは免疫学的に引き起こされた角化症（例えば魚鱗症、冬期乾燥症）、結合組織及び軟骨の炎症によるかもしくは免疫学的に引き起こされた疾患（例えば強皮症、狼瘡）、神経性もしくは心因性の皮膚障害（例えばかゆみ症）、皮脂小胞（例えばアクネ）及び粘膜に影響を与え、そして細菌に起因しない炎症性疾患（例えば龜頭炎、外陰部膣炎、口内炎）、プロフィリウス(prophyrius)、急性及び慢性の創傷（例えば褥瘡性潰瘍、静脈瘤潰瘍）及びアトピー群に関連したその他の障害（例えばアレルギー症、喘息、アレルギー性鼻炎、クローンズ病、潰瘍性大腸炎、ネフローゼ症候、中耳炎、良性胸部疾患）、アルコール中毒症、糖尿病、の予防及び治療に特に適している。予防のためにそして中間治療において、該活性物質を該疾患の発現の頻度及び重症度を減少させるために投与する。顕著な段階における治療はその期間を短縮させ、該症状を軽減する。本発明による、ジ−及びトリグリセリド類、Ｃ₁-Ｃ₂-アルキルエステル類又はＣ₁-Ｃ₂-モノ−もしくはジアルキルアミド類又は酸類の水溶性の塩類、特にアルカリ金属塩類、例えばナトリウム塩もしくはカリウム塩、及びまたアンモニウム塩が好適である。カルシウム塩もしくはマグネシウム塩及び有機塩基、例えばエタノールアミン、エチレンジアミン及びモルホリンのようなアミン類との塩類もまた適切である。しかし脂肪及び油類それ自体が好適である。ジ−及びトリグリセリド類は、崩壊した角質化及び乾癬又はアトピーの治療に特に好適である。該活性物質は驚くべきことに、前記の症状の治癒に、特に長期の治療、中間の治療及び予防に適している。乾癬及びアトピー性皮膚炎の予防及び治療は特に好適である。 II．に記載の薬剤との組み合わせ物は、それらの１日投与量が減少され、それにより特に長期治療を可能にするために、好都合である。成分ａ）のうちから１種類単独で又は成分ａ）のうちから２種類以上の混合物中での使用が好適である。ａ）の活性物質はまたｂ）及び／又はｃ）からの物質とともに使用することができる。これらの組み合わせ物は好適には、高い重量比率の１種類以上の成分ａ）、好適にはａ）の大部分の重量比率を含んでなる。従って好適な組み合わせ物は、それぞれａ）、ｂ）及びｃ）の組み合わせ物を基にして、５０−９９重量％、特には６０−９０重量％あるいは７０−８５重量％の量のａ）を含んでなり、その際ｂ）及び／又はｃ）は全体の１００％に対する残りに相当する量で存在する。必要な場合には、好適には成分ｂ）及び／又はｃ）はそれぞれ１−２５重量％の量でその中に存在する。好適なものは、物質ａ）及びｃ）の組み合わせ物で、特にその中でそれらが前記の量で存在するような物質の組み合わせ物である。必要な場合には、Ｉ．ａ）−ｃ）に記載の活性物質をII.ｄ）−ｋ）記載の成分と組み合わせる。この場合、成分ｄ）−ｋ）に対して好適に選択される量は、１日投与量として経口投与された際、例えばヒトに対する１日必要量として推奨される、文献中に記載されている値をもたらすような量である。このような用量の簡単な決定は当業者にとっては容易な問題である。例えば、 H.D.Belitz,W.Grosch Lehrbuch der Lebensmittelchemie ［食品化学テキストブック］第２版 Springer Verlag 1985 及び Rote Liste [赤字リスト]1994 Pharmaceuticals index of the BPI Editio Cantor Verlag 中には、非常に適切な値が記載されている。下記のビタミンの１日摂取量は特に好適である：ミネラル類としては下記の１日量が好適である：ナトリウム１−１０g カリウム２−６g マグネシウム２００−６００mg カルシウム０．５−１．５g 微量元素類の１日適量の例は：である。例えば、毎日経口投与される、Ｉ．ａ）、ｂ）及び／又はｃ）に記載の活性物質類とビタミン類との組み合わせ物１０gに対しては、下記の重量百分率（該組み合わせ物の重量を基にして）のビタミン類が好適に選択される：Ｂ₁₂ ：０．０００００１−０．００００１ニコチンアミド：０．１２−０．２Ｂ₆ ：０．０２０−０．０２５Ｂ₂ ：０．０１２−０．０１８Ｂ₁ ：０．０１−０．０２ビタミンＣ：０．４−２０ビタミンＥ：０．０１−０．２ビタミンＤ：０．００００１−０．０００１ビタミンＡ：０．０１５−０．０２選択された１日量が前記の組み合わせ物１０gでない場合には、望ましいビタミン１日供給量を確実にもたらすために、例えば１０gより大量の場合には該ビタミン成分に対して数値的に対応してより低い重量百分率を選択することが必要である。１０gより少量を選択した場合に対してはそれに対応して反対のことが適用される。この量の決定は当業者は容易に実施することができる。前記の、しかしミネラル含有の組み合わせ物１０g（１日量）は例えば、ＣａＣｌ₂を１−２０重量％、好適には５−１５重量％を含んでなることができる。同様な説が、II．に記載のその他のミネラル類、微量元素類及びその他の活性物質もしくは群にも適用される。 II.に記載の組み合わせ物はまた局所用調製物中に取り入れることもできる。当業者は、一方でより容易に吸収されるが他方で、体内脂肪組織中に貯蔵される脂肪親和性物質は、大量投与の場合には容易に排泄され得る親水性物質よりも、それらの１日投与量に関して極度に限定されねばならないことを理解するであろう。下記に記載の物質が使用される濃度に、非常に幅広い変域を与えるのはこれらの事情である。好適な組み合わせ物はＩ．ａ）の項に記載の油類と１）セレン２）ビタミンＥ／酢酸Ｄ−α−トコフェロール３）１）＋２）との組み合わせ物である。Ｉ．ａ）と１）セレンの組み合わせ物の経口投与に対しては、Ｉ．ａ）１０g の１日量に対して、好適には１）セレン０．００１−０．０１重量％を投与する。Ｉ．ａ）と２）ビタミンＥの組み合わせ物１０gの経口投与に対しては、好適には、ビタミンＥ１−６重量％を、Ｉ．ａ）に記載の成分の９４−９９重量％と組み合わせる。Ｉ．ａ）と１）及び２）との組み合わせ物１０gの経口投与に対しては、好適にはビタミンＥ１−６重量％を、セレン０．００１−０．０１重量％及びＩ．ａ）９８．９９９−９３．９９重量％（残り）と組み合わせる。局所用投与に対しては、１日量としてＩ．ａ）及び１）及び２）の項に記載の成分の経口使用量の５−１０倍量を、適当な調製物中に下記のように取り込む。ビタミン類及び／又は微量元素類及び／又はミネラル類を含む局所用調製物が好適である。Ｄビタミン類、それらの誘導体類又はビタミンＡもしくはその誘導体類は好適には該局所用調製物中に、０．００１−０．１重量％、特に好適には０．００５ −０．０５重量％の量で存在する。その他のビタミン類、特に前記のビタミン類、又はII.に記載のその他の活性物質の局所投与に対して、選ばれる量は好適には、記載されているか又は知られている経口１日投与量、例えば平均経口１日投与量のおよそ５倍から１０倍にあたる量である。それにより、そして毎日投与された量を考慮して、局所用調製物中のこれらの物質の重量百分率は、前記の種類の物質の５−１０倍量を含有するように選ばねばならない。当業者にはこの方法でその量を確定することに何の問題もない。本発明はまた、本発明による化合物、又はそれらの製薬学的に受容性のある誘導体類を、製薬学的に受容性のある希釈剤又は賦形剤とともに含んでなる、製薬学的調製物、組成物又は混合調製物を提供する。本発明の化合物は、例えば１日当たり１０mgから８００g、好適には１gから１００g、特に好適には２gから１０gの１回量で、そして特に分服で、例えば１日２回から４回の分服で、ヒトに経口的に又は非経口的に又は直腸内に投与することができる。本発明による化合物及び本発明による組み合わせ物は特にまた局所用使用のための通常の製薬学的及び化粧品用基材中に問題なく取り込んで、対応する局所用製薬学的及び化粧品用調製物又は組成物を提供することができる。それらは、それぞれ該局所用組成物の総重量を基にして、０．１から９９．５重量％の量で、好適にはまた１から５０重量％の量で、そして特には２から３０重量％の量で好適に使用される。該調製物は常法で１日数回投与することができる。本発明はまた、本発明により記載された症状の予防及び治療のための、製薬学的組成物、局所用製薬学的組成物及び化粧品組成物の製造のための、本発明による活性物質の使用法を提供する。本発明は同様に、前記の症状の予防及び治療のための、本発明による活性物質を含有する、製薬学的組成物及び局所用製薬学的及び化粧品組成物の使用法を提供する。該活性物質は驚くべきことに、前記の症状の治癒のために、特に長期治療、中間治療及び予防に適している。乾癬及びアトピー性皮膚炎の治療に特に好適である。本発明による活性物質は、通常の製薬学的に受容性のある希釈剤又は賦形剤及び、望ましい場合にはその他の補助剤と混合することができ、そして例えば経口的に又は非経口的に又は直腸内に投与することができる。それらは好適には、末剤、顆粒剤、カプセル剤、丸剤、普通錠、フィルムコート錠及びその他のコート錠、シロップ剤、乳剤、懸濁剤、分散剤、エアゾール剤、及び溶液剤及び液剤の形態で経口的に、あるいはまた坐剤又はペッサリーとして、あるいは、例えば液剤及び溶液剤、乳剤又は懸濁剤の形態で、例えば注入溶液として非経口的に投与することができる。経口投与することができる調製物は１種類以上の、甘味剤、フレーバー剤、着色剤及び保存剤のような添加剤を含んでなることができる。錠剤は通常の製薬学的に受容性のある補助剤、例えば炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、ラクトース及びタルクのような不活性の希釈剤、顆粒化剤及び、デンプン又はアルギン酸のような経口投与時に該錠剤の崩壊を促進する組成物、デンプン又はゼラチンのような結合剤、及びステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸及びタルクのような潤滑剤と混合した該活性物質を含有することができる。適切な賦形剤の例は、ラクトース、ゼラチン、トウモロコシデンプン、ステアリン酸、エタノール、プロピレングリコール、テトラヒドロフルフリルアルコールのエーテル類及び水である。該調製物は乳化剤及び／又は分散剤を使用するか又は使用せずに、例えば水を希釈剤として使用する場合に、必要な場合には有機溶媒を補助溶媒として使用することもできるが、例えば該活性物質を溶媒及び／又は賦形剤で増量することにより調製する。該調製物は、常法で、好適には直腸内、経口又は非経口で、そして特には経口又は静脈内投与する。経口投与の場合には、錠剤はもちろん前記の賦形剤のみならずまたクエン酸ナトリウム、炭酸カルシウム及びリン酸二カルシウムのような添加剤を、デンプン、好適にはジャガイモデンプン、ゼラチン等のような種々の補助剤とともに含んでなることができる。ステアリン酸マグネシウム、硫酸ラウリルナトリウム及びタルクのような潤滑剤もまた錠剤化に使用することができる。経口投与を目的とする水性懸濁剤及び／又はエリキセル剤の場合には、該活性物質は前記の補助剤のみならずまた種々のフレーバー改良剤又は着色剤と混合することができる。非経口投与の場合には、該活性物質の溶液剤を、適切な流体賦形物質を使用して使用することができる。カプセル剤は該活性物質を単独の成分としても又は、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム又はカオリンのような固体の希釈剤と混合しても含んでなることができる。注射用調製物は同様にそれ自体既知の方法で調製する（アンプル、バイアル）。該製薬調製物は０．１から９０重量パーセント、特には１−９０重量％の量で該活性物質を含んでなることができる。カプセル剤が特に好適である。個々の投与量は好適には１００から６００mgの量で活性物質を含んでなる。塩類が水に対する溶解性が低い場合、それらは懸濁剤の形態で投与することができる。ナトリウム及びカリウム塩類は水に対して特に高い溶解性をもつ。例えば、塩類は好適には静脈内注射又は筋肉内注射で、生理食塩水のような水溶液の形態で注射される。本発明による局所用組成物は、流体、パスタ様又は固形調製物として、例えば水性もしくはアルコール性溶液剤、水性懸濁剤、乳剤、軟膏、クリーム剤、油性剤、粗粉末もしくは微細粉末剤、又はスティック剤として調製することができる。所望の調製物により、該活性物質は局所投与のための製薬及び化粧品基材に取り込むことができ、その基材は、例えば油性成分、脂肪及びワックス、乳化剤、陰イオン性、陽イオン性、両性及び／又は非イオン性の界面活性剤、低級１価− 及び多価アルコール類、水、保存剤、緩衝物質、増粘剤、香料、着色剤及び不透明化剤を含んでなるその他の成分を含有する。乳化物、例えばＷ／Ｏ乳化物、油性剤及び脂肪自体、又は軟膏が好適である。該活性物質及び調製物及び製薬組成物及び局所用組成物に抗酸化剤を添加することは本発明により更に好適である。これに関連して、天然の、又は例えばトコフェロール類のような天然のものと同様な化合物の使用が特に好適である。前記の抗酸化剤は総組成物を基にして、例えば０．０１−５重量％、特には０．５− ２重量％の量で本発明による組成物中に存在する。それらは該活性物質を安定化させる役目をもつ。本発明は主として製薬組成物又は化粧品組成物の使用にあると考えられるが、しかしまた該活性物質を食品の添加剤中に、食品のマーガリン又はその他の食品に取り入れることも可能である。その他の活性材料を含む可能性があり、そして本明細書においては食品又は製薬組成物と称されるこれらの食品の使用は、本発明の範囲内にある。動物の治療を必要とするような性状の障害が起こる場合には、本発明は−それは元来はヒトの医薬品として記載されたが−動物用医薬品としても使用することができることは理解されるであろう。本発明の使用法に関する限り、−別記されない限り−量及び百分率は重量を基礎にしておりそして該調製物の総組成物に関連している。実験報告本発明による活性物質の驚くべき効果をオリーブ油を用いた臨床試験において示した：対象患者：３５人。患者は１２週間にわたり、オリーブ油３．６g/１日を摂取した（経口、カプセル剤で）。適応症：乾癬を有しそして重症度指数（ＰＡＳＩ）が少なくとも１０である、慢性固定性タイプの尋常性乾癬。乾癬の面積及び重症度指数は、フレドリックソン及びペテルソン(Fredriksson and Pettersson)（１９７８）による、乾癬の症状の定量化に使用されたパラメーターである。例えば、その他の器官の所見、異常な血清値、その他の乾癬治療、気候的影響のような妨害的影響はすべて除去した。結果：少なくとも４３％の臨床症状に改善が見られた。その他の同時の投薬（その他の障害、例えば高血圧に対して）のないオリーブ油投与患者の場合には、事実上少なくとも５０％の改善が見られた。これらのＰＡＳＩ評点の減少は統計的に有意である。以前の臨床研究においてはオリーブ油は治療効果をもたないプラセボとしてのみ使用されてきた。従って本試験は、本発明による活性物質が本発明による前記の疾患−この場合−乾癬のような疾患に対して有意に強力な作用をもつことを示している。いずれの投与単位中に存在する活性成分の絶対量も、実施されるべき投与率及び形態に適した量を越えてはならない；しかし一方、より少ない投与回数により希望の投与率を達成することも望ましいことが理解されるであろう。大部分の場合、該投与率は望ましい精密な薬理学的治療計画(campaign)に依存する。以下の実施例は本発明を具体的に説明する：実施例１オリーブ油含有の１カプセルを前記の症状に対して１日６回０．５gカプセルで投与した。実施例２オリーブ油７０％及び鮭油３０％含有の１カプセルを、前記の症状に対して、１日８回０．５gのカプセルで投与した。実施例３オレイン酸１５０mg及びＥＰＡ（２０：５ｎ−３）１００mg含有の０．２５g の１カプセルを前記の症状に対して、１日８回投与した。実施例４リノール酸５０mg、２２：４ｎ−６を２０mg、２２：５ｎ−６を２０mg、２０：５ｎ−３を１０mg、２２：５ｎ−３を２０mg及び２２：６ｎ−３を２０mg含有の１カプセルを前記の症状に対して１日４回投与した。実施例５Ｗ／Ｏタイプの冷却用軟膏調製物重量部黄色ワックス７鯨ろう８オリーブ油６０水２５およそ６０℃の温度に加熱した水を、同じ温度に加熱したワックス、鯨ろう及びオリーブ油の該混合物中に添加した；それに適切な抗酸化剤を添加することができる。該軟膏を冷却するまで撹拌する。該軟膏を前記の症状の患部の皮膚領域に少なくとも２回×１日投与した。実施例６Ｏ／Ｗタイプのクリーム調製物オリーブ油３０g セチラナム[Cetylanum(Lanette^(R)N)] ５g プロピレングリコール２０g 水１００gに８０℃に加熱したプロピレングリコール＋水の混合物を、８０℃に加熱した水素化オリーブ油＋セチランの混合物中に、分割しそして継続的に撹拌しながら添加し；次いで生成混合物を冷却するまで撹拌しそして蒸発した水を補った。このクリーム剤を前記の症状の患部の皮膚領域に少なくとも２回×１日投与した。実施例７Ｏ／Ｗタイプのクリーム調製物重量部ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノステアラート（ポリソルバート６０）５セチルステアリルアルコール１０８５％グリセロール１０白色石油ゼリー２５ α−Ｄ−トコフェロール１オレイン酸Ｎａ塩５任意の着色剤、香料水１００に該クリーム剤はそれ自体既知の方法で調製する。脂肪相及び水性相を、必要な場合には僅かに加熱しながら成分を混合することにより別個に調製する。次いで２相を相互に混合しそして乳化させる。該クリーム剤は前記の症状の患部の皮膚領域に少なくとも２回×１日投与した。実施例８オリーブ油含有の脂肪性軟膏調製物重量部オリーブ油１０羊毛ワックスアルコール軟膏ＤＡＢ１０［ドイツ薬局方１０］１００に該羊毛ワックスアルコール軟膏及びオリーブ油を７５−８０℃に加熱して混合する。次いで冷却するまで撹拌する。該クリーム剤は前記の症状の患部の皮膚領域に少なくとも２回×１日投与した。実施例９軟膏重量％トリアムシノロンアセトニド０．０２５オリーブ油２０．０白色石油ゼリー１００に実施例１０軟膏重量％塩化カルシウム（ＣａＣｌ₂２５％水溶液）１０グリセロール１０セチルステアリルアルコール２４オリーブ油２８白色石油ゼリー２８実施例１１下記の含有物を含む１カプセルを前記の症状に経口で１日１２回投与した。オリーブ油５００mg ビタミンＥ１１mg実施例１２下記の含有物を含む１カプセルを前記の症状に１日１２回投与した。オリーブ油５００mg セレン（亜セレン酸ナトリウム・５Ｈ₂Ｏとして）１０μg実施例１３軟膏重量％サリチル酸３オリーブ油（サリチル酸を溶解するに十分な量で）黄色石油ゼリー１００に実施例１４軟膏実施例１３に記載の方法をくりかえしたが、サリチル酸の代わりにフマル酸水素エチルを使用した。実施例１５軟膏重量％酸化亜鉛５０オリーブ油５０実施例１６クリーム剤重量％ポリエチレングリコールソルビタンステアラート５セチルアルコール１０オリーブ油３０グリセロール５アルギニン塩化水素５水１００に実施例１７本クリーム剤は実施例１６に記載の既知の方法で、しかしアルギニン塩化水素の代わりに尿素を使用して調製した。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩＡ６１Ｋ 31/66 ＡＤＡ 9051−4ＣＡ６１Ｋ 31/66 ＡＤＡ 35/12 9283−4Ｃ 35/12 35/60 9283−4Ｃ 35/60 35/78 ＡＤＰ 9159−4Ｃ 35/78 ＡＤＰＷ 45/06 8415−4Ｃ 45/06

Claims

【特許請求の範囲】１．炎症性又は免疫学的疾患、糖尿病、アルコール中毒症及び創傷の治療及び予防のための、Ｉ．ａ）植物油類及び植物脂肪類及びオレイン酸もしくはその誘導体及びリノール酸もしくはその誘導体からなる群から選ばれる、そしてオレイン酸、リノール酸及びｎ−３系列もしくはｎ−６系列の脂肪酸からなる群から選ばれる２種類以上の酸類で、好適には少なくとも１種類がオレイン酸もしくはリノール酸である酸類をもつ混合ジ−もしくはトリグリセリド類又は混合リン脂質類から選ばれる、１種類以上の成分、及びｂ）必要な場合には、少なくとも１種類の動物脂肪又は動物油、及びｃ）必要な場合には、少なくとも１種類のｎ−３系列もしくはｎ−６系列の脂肪酸又はその誘導体、並びに II．それぞれ必要な場合には、１種類以上の下記の群：ｄ）微量元素類ｅ）ミネラル類ｆ）ビタミン類ｇ）アミノ酸類ｈ）抗炎症性及び／又は免疫抑制作用をもつ物質ｉ）抗乾癬剤ｊ）角質溶解剤及び／又はｋ）尿素からそれぞれ選ばれる１種類以上の成分と組み合わせた、Ｉ．に記載の個々の活性物質及び組み合わせ物、の使用。２．使用する植物油類が、ヒマワリ油、大豆油、ピーナツ油、菜種油、ゴマ油、ベニバナ油、トールオイル、アマニ油、アブラナ油、カラシナ油、オリーブ油、茶種油、トウモロコシ油、小麦胚芽油、コエンドロ油、アザミ油、サフランアザミ油、ルリヂシャ油、ツキミソウ油、ウイキョウ油又はスグリ種油又は混合物であることを特徴とする、請求の範囲第１項に記載の使用。３．炎症性又は免疫学的疾患、糖尿病、アルコール中毒症及び創傷の治療及び予防のための、Ｉ．ａ）植物油類及び植物脂肪類及びオレイン酸もしくはその誘導体及びリノール酸化もしくはその誘導体からなる群から選ばれる、そしてオレイン酸、リノール酸及びｎ−３系列もしくはｎ−６系列の脂肪酸からなる群から選ばれる２種類以上の酸類で、好適には少なくとも１種類がオレイン酸もしくはリノール酸である酸類をもつ混合ジ−もしくはトリグリセリド類又は混合リン脂質類から選ばれる、１種類以上の成分、及びｂ）必要な場合には、少なくとも１種類の動物脂肪又は動物油、及びｃ）必要な場合には、少なくとも１種類のｎ−３系列もしくはｎ−６系列の脂肪酸又はその誘導体、並びに II．それぞれ必要な場合には、１種類以上の下記の群：ｄ）微量元素類ｅ）ミネラル類ｆ）ビタミン類ｇ）アミノ酸類ｈ）抗炎症性及び／又は免疫抑制作用をもつ物質ｉ）抗乾癬剤ｊ）角質溶解剤及び／又はｋ）尿素からそれぞれ選ばれる１種類以上の成分と組み合わせた、Ｉ．に記載の個々の活性物質及び組み合わせ物、を含んでなる製薬組成物及び局所用製薬組成物及び化粧品組成物及び食品組成物の使用。４．炎症性又は免疫学的疾患、糖尿病、アルコール中毒症及び創傷の長期間治療、中間期治療及び予防のための、Ｉ．ａ）植物油類及び植物脂肪類及びオレイン酸もしくはその誘導体及びリノール酸化もしくはその誘導体からなる群から選ばれる、そしてオレイン酸、リノール酸及びｎ−３系列もしくはｎ−６系列の脂肪酸からなる群から選ばれる２種類以上の酸類で、好適には少なくとも１種類がオレイン酸もしくはリノール酸である酸類をもつ混合ジ−もしくはトリグリセリド類又は混合リン脂質類から選ばれる、１種類以上の成分、及びｂ）必要な場合には、少なくとも１種類の動物脂肪又は動物油、及びｃ）必要な場合には、少なくとも１種類のｎ−３系列もしくはｎ−６系列の脂肪酸又はその誘導体、並びに II．それぞれ必要な場合には、１種類以上の下記の群：ｄ）微量元素類ｅ）ミネラル類ｆ）ビタミン類ｇ）アミノ酸類ｈ）抗炎症性及び／又は免疫抑制作用をもつ物質ｉ）抗乾癬剤ｊ）角質溶解剤及び／又はｋ）尿素からそれぞれ選ばれる１種類以上の成分と組み合わせた、Ｉ．に記載の個々の活性物質及び組み合わせ物、の使用。５．乾癬又はアトピー性皮膚炎の治療及び予防のための、Ｉ．ａ）植物油類及び植物脂肪類及びオレイン酸もしくはその誘導体及びリノール酸化もしくはその誘導体からなる群から選ばれる、そしてオレイン酸、リノール酸及びｎ−３系列もしくはｎ−６系列の脂肪酸からなる群から選ばれる２種類以上の酸類で、好適には少なくとも１種類がオレイン酸もしくはリノール酸である酸類をもつ混合ジ−もしくはトリグリセリド類又は混合リン脂質類から選ばれる、１種類以上の成分、及びｂ）必要な場合には、少なくとも１種類の動物脂肪又は動物油、及びｃ）必要な場合には、少なくとも１種類のｎ−３系列もしくはｎ−６系列の脂肪酸又はその誘導体、並びに II．それぞれ必要な場合には、１種類以上の下記の群：ｄ）微量元素類ｅ）ミネラル類ｆ）ビタミン類ｇ）アミノ酸類ｈ）抗炎症性及び／又は免疫抑制作用をもつ物質ｉ）抗乾癬剤ｊ）角質溶解剤及び／又はｋ）尿素からそれぞれ選ばれる１種類以上の成分と組み合わせた、Ｉ．に記載の個々の活性物質及び組み合わせ物、の使用。６．該組み合わせ物がビタミン類、ミネラル類、微量元素類及び／又は角質溶解剤、特にビタミンＥ、セレン及び／又はサリチル酸を含んでなることを特徴とする、請求の範囲第１項から第５項に記載の活性物質及び調製物の使用。