JPH09501924A - 抗菌剤の製法 - Google Patents

抗菌剤の製法

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JPH09501924A
JPH09501924A JP7507329A JP50732995A JPH09501924A JP H09501924 A JPH09501924 A JP H09501924A JP 7507329 A JP7507329 A JP 7507329A JP 50732995 A JP50732995 A JP 50732995A JP H09501924 A JPH09501924 A JP H09501924A
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iii
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JP7507329A
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ヒル、カールハインツ
クルシャンツォフ、ハラルト
シュタイン、ジクリート
フリーゼ、カルステン
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ヘンケル・コマンディットゲゼルシャフト・アウフ・アクチェン
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Abstract

(57)【要約】 抗菌剤を製造するために、式Ｉ： [式中、Ｒ1は炭素原子数６〜２２、好ましくは１２〜１４の直鎖状アルキル基であり、Ｒ2はＨまたはＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＮＨ2である。]で示される化合物と、式IIまたはIII： [式中、Ｒ3は炭素原子数１〜４のアルキル基または好ましくは水素原子である。]で示される化合物とをモル比約１：１ないし１：２で使用して、窒素を約１０〜１００ｌ／分の量で連続的に通しながら、約８０〜１００℃で攪拌しながら(II)を（Ｉ）に連続的に少しずつ加えることによって相互に溶解し、反応の開始により生成した水を約１２０〜１５０℃で除去し、反応終了後１時間、窒素のパージを続ける。このようにして得た生成物を、無機または有機酸と反応させて塩を生成し、エチレンオキシドまたはプロピレンオキシドと反応させてアルコキシル化物を生成することができる。また、アルコキシル化物を、対応する無機または有機酸の塩に変換することもできる。このような塩、アルコキシル化物、およびアルコキシル化物の塩も、抗菌活性を有する。

Description

【発明の詳細な説明】 抗菌剤の製法 本発明は、 （１）a）式Ｉ： Ｒ1−ＮＲ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＮＨ2 （Ｉ） [式中、Ｒ1は炭素原子数６〜２２、好ましくは１２〜１４の直鎖状アルキル基で あり、Ｒ2はＨまたはＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＮＨ2である。] で示されるＮ−置換プロピレンジアミンと、 b）式IIまたはIII： Ｒ3−ＣＨ2−ＣＯＯＨ （III） [式中、Ｒ3は炭素原子数１〜４のアルキル基または水素原子である。] で示される化合物とを反応させ、要すれば、 （２）(１)で得た生成物を、既知のアルコキシル化条件下にエチレンオキシド またはプロピレンオキシドと更に反応させ、要すれば、 （３）無機または有機酸を用いて、(１)または(２)で得た生成物の塩を形成す る ことによって得られる既知の抗菌剤を製造するための、新規方法に関する。 ドイツ連邦共和国特許ＤＥ３４１０９５６により、上記のような化合物が、1a ）と1b）との反応によって得られることが知られている。該文献によると、反応 は好ましくは有機溶媒の存在下に行い、反応物質aと反応物質bとのモル比は１: １ないし１:２のオーダーであり、アルコールおよび／または水の生成を伴って ６０〜１７５℃で約０.５〜１０時間反応を行う。 そのような抗菌剤の製造に出発物質として使用する式Ｉで示される化合物は、 既知の化合物であり、通常の有機合成法によって、例えば対応するアルキルアミ ンとアクリロニトリルとを反応させ、次いで水素化することによって得られる[ ホウベン−ヴェイル(Houben−Weyl)、メトーデン・デア・オルガニッシェン・ヒ ェ ミー(Methoden der organischen Chemie)、第４版、第１１／１巻、第５６４ 頁；フランス国特許ＦＲ−ＰＳ１３５１７９３]。式Ｉで示されるジアミンは、 単独の化合物として、または混合物の形態で使用し得る。Ｎ−n-ドデシルプロピ レンジアミン６５〜７５モル％、およびＮ−n−テトラデシルアミン２５〜３５ モル％から成る二種のジアミンの混合物が、特に好ましい。 前記抗菌剤の製造の出発物質として必要な式IIで示される化合物は、グルタミ ン酸およびグルタミン酸−５−エステルであって、これらも文献により知られて いる。遊離グルタミン酸、およびエステルのグルタミン酸成分は、Ｌ形、Ｄ形お よびラセミ体として存在し得るが、Ｌ形がいずれの場合も好ましい。グルタミン 酸−５−エステルのアルコール成分は、炭素原子数１〜４の脂肪族アルコール、 例えばエタノール、n−プロパノール、n−ブタノールから成り得、好ましくはメ タノールである。グルタミン酸−５−エステルの製法は、ドイツ連邦共和国特許 出願公告ＤＥ−ＡＳ２１５８５６２、ドイツ連邦共和国特許出願公開ＤＥ−ＯＳ １４９３９９１およびドイツ連邦共和国特許出願公告ＤＥ−ＡＳ１２５４６３５ に記載されている。 式IIIで示される化合物は、文献により既知のカルボン酸である。 次のような条件下には、溶媒を使用せずに、より薄色の生成物がより高い収率 で得られることがわかった：窒素を約１０〜１００ｌ／分、好ましくは約２０〜 ６０ｌ／分の量で連続的に通しながら、最初に、反応物質IIまたはIIIを反応物 質Ｉに、約９０〜１２０℃、好ましくは約９０〜９５℃で攪拌しながら連続的に 少しずつ加えることによって、反応物質ＩとIIまたはIIIとを相互に溶解し、反 応の開始により生成した水を、約１２０〜１５０℃、好ましくは約１３０〜１４ ５℃で除去する。約１時間後、反応は完了したと見なし得、窒素の導入を停止し 得る[工程(１)]。発泡の問題は殆んど起こらない。 Ｎ−置換プロピレンジアミン(Ｉ)と化合物(II)または(III)との反応生成物を 、次いで要すればエチレンオキシドまたはプロピレンオキシドと、既知の方法で ５０〜１５０℃で更に反応させ得る[工程(２)]。アルキレンオキシド付加物を効 果的に生成するには、Ｎ−アルキルプロピレンジアミンとグルタミン酸との反応 生 成物を生成した直後に、付加反応を行うことが好ましい。反応生成物を構成する Ｎ−置換プロピレンジアミンと、エチレンオキシドまたはプロピレンオキシドと のモル比が１:１ないし１:１０、好ましくは１:１となるように、反応物質の量 比を選択する。アルコキシル化によって得られる生成物は、更に精製することな く抗菌剤として使用し得る。 工程(１)および(２)で得た生成物を、無機および有機酸と反応させて、対応す る塩を生成してもよい[工程(３)]。適当な酸は、例えば、塩酸、硫酸、リン酸、 ギ酸、酢酸、乳酸、酒石酸、クエン酸および安息香酸である。工程(１)または( ２)の反応生成物を適当な濃度(例えば１０重量％)で水に溶解し、得られた溶液 を適当な酸の水溶液で所望のpＨとなるまで中和することによって、塩を生成し 得る。生成した塩の水溶液をそのまま使用しない場合は、水を蒸発することによ って水不含有塩を得ることができる。場合によっては、工程(１)または(２)の反 応生成物を適当な有機溶媒(例えば酢酸エチル)に溶解し、得られた溶液を、同じ 溶媒中の適当な酸の溶液で中和することが好ましい場合があり得る。この場合も 、溶媒の蒸発により、塩を固体形態で得ることができる。 すなわち、本発明は、抗菌剤の製法であって、 （１）a）式Ｉ： Ｒ1−ＮＲ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＮＨ2 （Ｉ） [式中、Ｒ1は炭素原子数６〜２２、好ましくは１２〜１４の直鎖状アルキル基で あり、Ｒ2はＨまたはＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＮＨ2である。] で示されるＮ−置換プロピレンジアミンと、 b）式IIまたはIII： Ｒ3−ＣＨ2−ＣＯＯＨ （III） [式中、Ｒ3は炭素原子数１〜４のアルキル基または好ましくは水素原子である。 ] で示される化合物とを、反応物質(a)と(b)とのモル比約１:１ないし１:２で使用 して、窒素を約１０〜１００ｌ/分、好ましくは約２０〜６０ｌ／分の量で連続 的 に通しながら、約８０〜１００℃、好ましくは約９０〜９５℃で攪拌しながら(b )を(a)に連続的に少しずつ加えることによって、(a)および(b)を相互に溶解し、 反応の開始により生成した水を、約１２０〜１５０℃、好ましくは約１３０〜１ ４５℃で除去し、反応終了後約１時間、窒素のパージを続け、要すれば、 （２）工程(１)で得た生成物を、既知のアルコキシル化条件下にエチレンオキ シドまたはプロピレンオキシドと更に反応させ、要すれば、 （３）工程(１)または(２)で得た生成物を無機または有機酸と反応させて、塩 を形成する ことを含んで成る方法に関する。 本発明によって生成した抗菌剤は、既知の方法で使用する。 実施例 インテルミッヒ(Intermig)攪拌機およびガス導入管を取り付けた１lガラス反 応器に、ドデシル／テトラデシルプロピレンジアミン（２５１.８ｇ、１モル） を入れた。窒素を導入しながら（２０〜６０l／分）、９０℃で連続的に攪拌し ながら、Ｌ−グルタミン酸（５０ｇ、０.３４モル）を加えた。次いで、反応温 度を約１４３℃に上昇した。８０分後、Ｌ−グルタミン酸（５０ｇ、０.３４モ ル）を更に反応混合物に加え、１４３℃で攪拌を続けた。更に４０分および６０ 分後、グルタミン酸を２３.６g（０.１６モル）ずつ加えた。反応混合物を１４ ３℃で更に６０分間攪拌後、反応を停止した。 黄色がかった反応生成物（３７７ｇ,理論値の９９.５％）は、組成および性質 に関して、所望のデータを示した。 1Ｈ−ＮＭＲ(ＣＯＣｌ3、４００ＭＨｚ):δ＝０.８５(t、３Ｈ)、１.２５(m、 １９Ｈ)、１.５５(m、２Ｈ)、１.８０(m、２Ｈ)、２.１０−２.４５(３ｍ、４Ｈ )、２.６５−２.９５(３m、６Ｈ)、４.００−４.２０(２m、１Ｈ)
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 シュタイン、ジクリート ドイツ連邦共和国デー‐40789モンハイム、 ドイサーシュトラアセ２番 (72)発明者 フリーゼ、カルステン ドイツ連邦共和国デー‐22559ハンブルク、 ニフランドリング21番

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １．抗菌剤の製法であって、 （１）a）式Ｉ： Ｒ1−ＮＲ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＮＨ2 （I） [式中、Ｒ1は炭素原子数６〜２２、好ましくは１２〜１４の直鎖状アルキル基で あり、Ｒ2はＨまたはＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＮＨ2である。] で示されるＮ−置換プロピレンジアミンと、 b）式IIまたはIII： Ｒ3−ＣＨ2−ＣＯＯＨ （III） [式中、Ｒ3は炭素原子数１〜４のアルキル基または好ましくは水素原子である。 ] で示される化合物とを、反応物質(a)と(b)とのモル比約１:１ないし１:２で使用 して、窒素を約１０〜１００ｌ／分、好ましくは約２０〜６０ｌ／分の量で連続 的に通しながら、約８０〜１００℃、好ましくは約９０〜９５℃で攪拌しながら (b)を(a)に連続的に少しずつ加えることによって、(a)および(b)を相互に溶解し 、反応の開始により生成した水を、約１２０〜１５０℃、好ましくは約１３０〜 １４５℃で除去し、反応終了後約１時間、窒素のパージを続け、要すれば、 （２）工程(１)で得た生成物を、既知のアルコキシル化条件下にエチレンオキ シドまたはプロピレンオキシドと更に反応させ、要すれば、 （３）工程(１)または(２)で得た生成物を無機または有機酸と反応させて、塩 を形成する ことを含んで成る方法。
JP7507329A 1993-08-26 1994-08-17 抗菌剤の製法 Pending JPH09501924A (ja)

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GB1069937A (en) * 1963-06-24 1967-05-24 Merck & Co Inc N-(halopyruvoyl)-nitroanilides
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