JPH09501411A

JPH09501411A - 抗−新生物組成物及びその使用方法

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Publication number: JPH09501411A
Application number: JP7501868A
Authority: JP
Inventors: アイビチャー，ハイム
Original assignee: アイビチャー，ハイム
Priority date: 1993-06-11
Filing date: 1994-05-27
Publication date: 1997-02-10
Also published as: US5624908A; WO1994028909A1; CZ324895A3; AU6959694A; US5449663A; EP0707480A1; EP0707480A4; CZ285686B6

Abstract

(57)【要約】キラールモノサッカライドを含有する抗−癌組成物及びそれを用いた方法が開示される。新生物細胞に関する細胞性塞栓性及び細胞毒素性の特性を示す組成物が、モノサッカライドのＬ−異性体を用いて、処方された。本発明の好適な具体例では、製薬学的に用いられる担体とともに、Ｌ−異性体形を用いるものである。この組成物は、単独に、或いは、癌治療の他の形で補助薬として用いることができる。それらは、外科的、生物学的及び化学的な療法及び熱療法を含む癌療法のすべての形と組合わせ有用である。新生物細胞の致死率を高めるに加えて、これらの組成物は、腫瘍の代謝活性を低減でき、そして、増殖生長を遅くさせることができる。

Description

【発明の詳細な説明】抗−新生物組成物及びその使用方法発明の背景技術１．技術分野本発明は、癌治療及びその適用法に、選択されたキラール炭水化物を使用することに関する。特に、本発明は、細胞毒性及び細胞塞栓性の特性を有するモノサッカライドのＬ−異性体を使用することに関する。選択された化合物は、単独或いは癌療法の他の形態に対して補助薬として使用され得る。それらは、外科的、生物学的及び化学的な治療、放射線照射治療及び熱治療法を含む癌治療の主な形態と組合わせると有用である。Ｌ−モノサッカライドを治療的に効果のある量を投与すると、新生物細胞は、毒性要素に対して感受性が高められる。新生物細胞の致死率の増加に加えて、これらの薬剤は、腫瘍の転移活性を低下させ、悪性腫瘍の生長を遅らせる。２．関連技術の説明新規に、ゆうに百万以上の癌症例に対して、１９９３年間に治療を施して、5, 000,000以上の人々が病気に負けるものと計算されている。癌の原因は、複雑であり、環境的因子と細胞の汎用材との間の精巧な役目を包含するものである。癌の発生に関連する環境的な因子は、その性質において、化学的、物理学的或いは生物学的なものである。それらの環境的な因子の中には、３つの主な物理学的な発癌物質があり、即ち、イオン化放射線、紫外線照射及びアスベストのような外部物質体である。化学的な発癌物質は、天然にも、人工的にもあり、ＤＮＡと直接に複合して、複製作業中にＤＮＡ塩基配列に誤りを導入する化合物である。生物学的な因子には、哺乳類の発癌物質に巻き込まれる、ビールス、寄生体及びホルモンがある。癌は、細胞分割と細胞分化の間の秩序だった関係が、乱れたときに生じる病気である。正常な哺乳類システムでは、細胞の増殖は、成熟した、分化した細胞を置換するために、通常では、再製する非−分化幹細胞に抑制される。増殖幹細胞は分化するにつれて、分割し、再製する能力を失うものである。それに対して、癌システムにおいては、分割細胞は、一般的に、分化する能力を失い、それと共に、再製する能力について自然の拘束力を失う。外胚葉或いは内胚葉の源を有する組織中に生じた癌は、一般的に癌腫と称され、一方、腺から誘導されたものは、腺癌と称される。中胚葉から誘導された組織中に生じた癌は、肉腫と称され、一方、リンパ造血源からのものは、リンパ腫及び白血病と称される。これらは、多くの異なるタイプの組織中に生じ、異なる特性を示すが、多くの悪性腫瘍にある第１義的な特徴は、退化、侵入及び転移である。最初に、癌は、なんらかの外部因子を介して変態された単一細胞中に生じる。細胞において、単一の変異したものは、新生物変態になり得るが、ほとんどの腫瘍で、発癌現象は複数の段階の過程をとることは明らかである。ヒト癌の大部分は、遺伝種の損傷が溜まることと感染した組織が変態することがあり得ることを包含するものである。細胞の変態の後に、腫瘍の開始により、独立的に増殖する細胞のクローナルクラスタの発展が始まる。この相では、組織破壊がないことは明らかであるが、がん細胞は、元のこの位置に存在する。新生物の細胞は、協力して固い腫瘍を形成するか、或いは骨髄或いはリンパ腺の新生物のように、生理的システム中に広く伝染される。固い腫瘍の場合は、組織は、身体の末端部分に、血流或いはリンパ腺システムを介して、転移し、そして、侵入する能力を獲得することができる。腫瘍の特定の組織と癌の進行は、その病気を治療するために、どのような処置或いはどのような治療の組合わせを用いるべきかを決める。癌処置の主な方法には、外科治療、放射線照射治療、化学治療、過温治療及び生物学剤を用いた免疫療法がある。これらの治療様式は、互いに補完し合い、そして、一緒に使用して、相乗効果を果たす。外科、放射線照射療法及び過温療法は、局所的な悪性腫瘍を処置するに最も効果的であり、互いに、すべての新規な治療した症例の約４０％で治癒された。然し乍ら、非−局所的な新生物及び転移腫瘍は、身体中に働く、化学或いは生物学的ベースの治療剤を使用すると、それに従う。化学治療剤の組合せをシステマテックに投与すると、すべての患者で更に１０％〜１５％を治療することができる。然し乍ら、集積的に治療する戦略を用いる癌処置の進歩があるが、一方、効果の制限が未だ存在し、患者の結果は、満足のいかないものである。放射線照射治療法は、種々の腫瘍を抑制するに効果があることが証明されてい、そして、すべての癌の症例数の半分以上で用いられている。外科に組合せて用いるに加えて、胸癌、頭及び首の癌、頚部癌、脳腫瘍、肺癌及びリンパ腫を含む多数の腫瘍タイプを１次的に処置するものである。一般的に、放射線の照射のためには２つの主な方法がある。１つは、遠隔治療で、外部放射線ビームが腫瘍位置を狙うものであり、他の１つは、短縮治療で、放射線源はターゲット内或いは付近に置くものである。放射線の異なるレベル或いは特定の形状は、腫瘍生長を局所的に抑制することを容易にするものを用いる。そのようであるから、放射線照射治療法は、患者の腫瘍タイプ或いは個別的な要求を反映するようにできるものである。このような利点にもかかわらず、放射線照射治療の使用は、方法に固有な制限により抑制されてもいる。正常な組織は、放射線量を非常に変更でき、安全許容量内ででき、この許容量が、放射線の全投与量を制限する。更に、放射線は、分子酸素の存在下で、十分な線形エネルギー移送を受ける癌細胞のみを殺す。酸素のイオン化は、新生物細胞に毒となるフリーラジカルを作るものと信じられている。まだ、酸素不足であり、比較的に放射線耐性があると証明されている組織含有細胞の領域内に、多くの腫瘍が生じる。これらの低酸素の細胞は、３倍以下の乗数で放射線の感受性がないと報告されている。結果のように、低酸素細胞の増感剤は、テストされ、放射線の許容投与量の治療効果を改良するための努力がなされた。それにもかかわらず、放射線耐性は、まだ、癌細胞を効果的に選択的に殺す１次的な障害を有する。放射線治療のように、化学療法剤も、毒性のある化合物であり、最大の許容投与量で用いると、著しい抗−腫瘍効果を発揮する。異なるクラスの薬剤を用いて、種々の機構で腫瘍細胞を殺すことは、転移した病或いは非−局所性の腫瘍を処置するために、通常用いるものである。化学治療薬剤では、放射線治療法と同様に、通常の組織に対する毒性が、安全に投与できる量を制限する。化学治療法の成功を限定する主な因子は、十分な投与量強度で、投与できないことと、薬剤耐性を増してしまうことである。理論的には、薬剤投与量が少ししか増加しないことと、悪性腫瘍細胞の感受性が増すことが、結果を著しく改良する。このように、がん研究の主な点は、化学治療薬剤を、高い投与強度で分配する技術を開発することである。健康な細胞の薬剤の許容量が、分配できる化学治療薬剤の絶対量を制限して、多くの研究が、癌細胞をより、薬剤に感受性があるものにすることに向けられている。現在までの発見した最良の化学治療剤は、その毒性において部分的にのみ選択的である。最も効率的な薬剤は、ＤＮＡ合成のような重要な細胞システムと、臨界的な酵素の作用を混乱させ，或いはその基体の利用性を介して、干渉する。然し乍ら、最も効果的な薬剤は、天然の耐性及び非−特定の、健康な細胞に対する効果により制限される。薬剤耐性の悪性腫瘍は、薬剤に対する移送性が少ないこと、薬剤の活性が足りないこと、薬剤の不活性化、或いは、競争の生物化学的基体で変更されたプールから得られる。更に、悪性腫瘍と悪性でない細胞の間の差異は、著しく定量的であるので、正常組織への損傷は、処置では、不可欠である。腫瘍細胞を選択的に増感せしめることにより、これらの困難な点は克服でき、現在の化学療法では、患者の苦痛を減らして、著しく効果的にできる。放射線照射治療及び化学療法の双方と同様に、過温治療は、試験管内でも生体内でも腫瘍殺生的であることは示され、治療の試みに奨励されている。新生物細胞を選択的に破壊するのは、その活性細胞代謝により、その感受性の結果であるようだ。他の効果の中で、過温治療法は、癌細胞の呼吸に不可逆的な損傷を与えることができ、そして、核酸とタンパク質の合成と干渉せしめる。更に、過温治療法は、よく、悪性腫瘍細胞の隔膜を破壊し、外観上自己分解になる。腫瘍床環境を次に変成すると、癌腫生長を破壊すると考えられている。過温療法の直接的な細胞毒性の効果に加えて、熱は、イオン化放射線に対して、組織を増感せしめることが知られている。低酸素細胞は、酸化された細胞と同様に過温療法に感受性があるが、過温療法は、致死量以下の放射線損傷から回復する低酸素細胞或いは部分的に低酸素の細胞の能力を防止するものである。４１ ℃〜４３℃での低放射線投与の過温療法を用いる多くの研究では、過温療法のみのものと比べて、著しい抑制が見られた。更に、細胞環境及び得られる代謝を変えることにより、過温療法は、しばしば、抗−癌薬剤の効果を高めることが観察された。更に、過温療法は、腫瘍の抗原の露出性を増して、免疫反応を刺激できることが、報告されている。新生物と戦う患者の免疫システムを選択的に刺激するための、腫瘍特定の抗原が近年に多く発見されるにつれて、可能性のある武器が増加した。液素性と、細胞介在の双方の反応よりなる免疫療法は、癌細胞に対して独特の選択抗原により、一般的に刺激でき、或いは関連できるものである。腫瘍細胞が、認識できる、抗原、抗体、食細胞、天然キラ−細胞、細胞毒性Ｔ−リンパ細胞及びリンパ液− 活性キラ−細胞を示すと、すべては、露出された悪性腫瘍を消滅させるために用いることができる。免疫療法は、ロイケミアのような、非−局所的な新生物を処置するのに、非常に成功していたが、固い腫瘍に対して効果的であることは立証されていない。従って、免疫療法は、他の処置法と一緒に、或いは、局所的な腫瘍の消滅の後の転移の抑制のために、よく用いられる。どの形の療法或いはどの組合わせを選択しても、健康な細胞と新生物細胞の間の差異を区別することが予測される。変態の細胞には、多数の生物化学的な、そして、健康な細胞と比べて、調節の奇形があり、非−外科的な癌処置のための研究が為される。例えば、変態の細胞には、細胞表面に、奇形のグリコプロテインが多くあり、その活性の環境的変調が不十分であることになる。これらの変更プロテインは、通常の接触抑制性及び組織認識を排除でき、癌が広がることを可能にする。これらは、同時に、独特の表面抗原を構成することができる。このような抗原は、マーカーとして機能して、悪性腫瘍の検出と根絶を非常に容易にする。他の重要な治療的な区別法は、癌性細胞を比較的に早く分割することであり、これは、細胞代謝の速度の上昇に相当している。免疫療法を除いて、ほとんどの癌処置では、新生物細胞を選択的に終わりにする促進された再製過程を利用しているものである。この高められた再製率をサポートするために、細胞の代謝処理は、テンポが相当する上昇するようにする。糖、アミノ酸及びヌクレオシドのような必要な栄養素を摂取するために用いられる移送システムは、変態された細胞中で、より高い能力で機能することが周知である。グルコースの移送、その非−代謝的なもの、デオキシグルコース及び３−Ｏ−メチルグルコース、マンノース、ガラクトース及びグリコシアミンはすべて移送とともに高まる。更に、グルタミン、アルギニン及びグルタミン酸のような、ある種のアミノ酸の移送は、増大する。シクロロイシン及びアルファ−アミノ−イソブチル酸のような、実験された、蛋白質にならない同類物質でさえ、培養細胞の変態後の摂取量を高める。栄養素の量的な流入があり、細胞反応の効率にかかわらず、或いは、本質的な細胞化合物の実際の製造速度に無関係に、続くようである。例えば、癌細胞は、ＤＮＡ合成で、アミノ酸及びヌクレオシドを多く使用できるようにするエネルギー源として、多量のグルコースを消費するものとして知られている。更に、多くの癌は、ほとんど、そのエネルギー要求性のために、グルコースにすべて依存している。過剰なグルコースを供給することにより、この特色を利用して、腫瘍細胞の好気性グルコース合成は、非常に大きく、生体内で刺激され得る。然し乍ら、基質の欠乏により、多くの癌細胞は、効率的に代謝できるよりも、はるかに多くのグルコースを取り入れ、従って、多量の乳酸を排泄することが明らかである。これにより、悪性細胞中のｐＨはより低くなり、多種の治療に対しての腫瘍の感受性を高めることができる。従って、本発明の目的は、健康な細胞を害さないで、新生物組織に、細胞毒素及び細胞塞栓効果を与えるための手段を提供することである。また、本発明の更なる目的は、癌治療の細胞毒素及び細胞塞栓効果を高めることである。更に、本発明の目的は、哺乳類システムでの悪性組織を低減させ或いは消滅させるために有用な組成物を提供することである。発明の概略一般的に言って、本発明は、通常存在する炭水化物のエナンチオマー形態を含有する処方物及び組成物を提供することにより、上記の目的を達せんとするものである。更に詳細には、選択されたモノサッカライドのＬ−異性体を投与すると、新生物組織に細胞毒と細胞塞栓性を与えるという驚くべきことが見出したものである。更に、治療的に効果のある投与量、これらの化合物を投与すると、非− 悪性の細胞には、損傷を与えないか、少ししか与えないものである。従って、選択されたモノサッカライド、特に、Ｌ−グルコースを、種々の局所的な、或いは非−局所的な悪性腫瘍の治療に有用な抗−癌剤として用いることができる。選択された化合物は、単独で、或いは他の形態の癌治療剤の補助剤として用いることができる。異性体モノサッカライドを治療的に効果のある量投与すると、新生物細胞の毒性因子に対する感受性を高めることが、期待以上に見出したものである。従って、これらのＬ−異性体を投与した後は、種々の局所的な或いは非−局所的な腫瘍細胞が、補助治療に対して選択的に増感される。異性体化合物は、外科、生物学的及び化学的療法、放射線照射療法及び過温療法を含む癌療法の主な形態の補助として有用である。更に、Ｌ−異性体は、癌性、腺癌、肉腫、リンパ腫及び白血病のタイプを含む選択された癌に対して効果がある。新生物細胞の死亡率を高めることに加え、これらの薬剤は、腫瘍の転移活性を低下させ、悪性腫瘍の生長を遅らせる。本発明の他の重要な面は、通常の癌療法に固有の欠陥を低減或いは消滅せしめる能力があり、毒性の副作用をなくすことである。放射線照射或いは化学療法を含む処理法では、一般的に、健康な細胞の損傷による、多くの避けることのできない痛みや苦痛を伴う。これに対して、モノサッカライドのＬ−異性体を使用する方法では、健康な組織には毒性がなく、治療的に効果のある投与量を投与しても何ら苦痛を生じない。本発明のモノサッカライドを、通常の療法と一緒に、投与した場合でも、害になる放射線照射或いは化学治療剤の投与量を低減できる。従って、ここに説明した組成物と処置法は、癌治療中に、患者の苦痛を無くし、或いは少なくとも減らすことができるものである。一般的に云って、本発明の癌治療法は、１以上の変態細胞を含有する哺乳類ホストに、モノサッカライドの少なくとも１つのＬ−異性体を、治療的に効果のある量、投与することによる。特に、本発明の活性成分は、ヘキソース或いはペントースのＬ−異性体である。その使用に依存して、異性体化合物は、担体とともに、或いは、他の化学剤或いは生物学剤とともに、処方される。更に、Ｌ−異性体は、直鎖形或いは環状形で、処置効率に悪影響を与えないで、投与され得る。処置法で使用された分配技術は、臨界的でなく、経口投与及び静脈注射及び筋肉注射を含めて多数の方法がある。更に、腫瘍床自体中に直接に注射することができる。更に、本発明の目的、特性及び利点は、図面を参照して、次の詳細な説明を考慮すると、当業者にとって、明らかになってくる。図面の簡単な説明図１は、非−癌性のＣＨＯ細胞の生長に対するＬ−グルコースの効果をグラフで示すものである。細胞は、Ｌ−グルコース含有或いは含有しない媒体中で生長された。図２は９Ｌグリオマ腫瘍細胞に対するＬ−グルコースの効果をグラフで示すものである。細胞は、Ｌ−グルコース含有或いは含有しない媒体中で生長された。図３は、４種の濃度のＤ−グルコース中での９Ｌグリオマ細胞の生長をグラフで示すものである。図４は、９Ｌグリオマ腫瘍細胞の生長に対する、Ｄ−グルコース及びＬ−グルコースの濃度を変えたときの、その効果を示す。両タイプのグルコースの全濃度は、４ｍＭ〜５ｍＭの間である。図５は、９Ｌグリオマ腫瘍細胞の生長に対する、Ｄ−グルコース及びＬ−グルコースの量を変えた媒体の効果を示す。両タイプのグルコースの全濃度は、１０ｍＭである。図６は、９Ｌグリオマ腫瘍細胞の生長に対する、Ｄ−グルコース及びＬ−グルコースの量を変えた媒体の効果を示す。両タイプのグルコースの全濃度は、２０ｍＭである。図７は、ＣａＯｖ細胞を熱処置する間にグルコースの両立体異性体により示される細胞塞栓効果を示す。熱療法は、４１℃で酸化状態で、２時間為された。図８は、ＣａＯｖ細胞を熱処置する間に、グルコースの両立体異性体により示される細胞塞栓効果を示す。熱療法は、４１℃で、低酸素状態で、２時間為された。図９は、ＣａＯｖ細胞を熱処置する間に、グルコースの両立体異性体により示される細胞毒素効果を示す。熱療法は、４１℃で酸化状態で、２時間為された。図１０は、ＣａＯｖ細胞を熱処置する間にグルコースの両立体異性体により示される細胞毒素効果を示す。熱療法は、４１℃で低酸素状態で２時間成された。図１１は、ＣａＯｖ腫瘍細胞の生長に対する、５−フルオロウラシルの濃度を変えた組合わせでの、Ｌ−グルコースとの相乗効果を示す。図１２は、５−フルオロデオキシウリジンの濃度を変えた組合わせでの、Ｌ− グルコースとの相乗効果を示す。図１３は、放射線照射治療と組合わせたときの、６ｍｇ／ｍｌのＬ−グルコースの相乗効果を示す。種々の投与量のガンマー線を、ＣａＯｖ細胞に、Ｌ−グルコースとともにかけ、そして、Ｌ−グルコースなしで、ＣａＯｖ細胞にかけた。好適な具体例の詳細な説明グリセアルデヒド類の特定の立体異性体形の不整炭素の周りの置換基の空間的な配置は、Ｄ−配置と任意に呼ぶものと、それと逆の配置で、Ｌ−配置と称するものがある。このＤとＬの内包的な用語は、空間的な配置のみに関し、糖の偏光の面の回転方向を示すものではない。Ｄ−或いはＬ−配置について関心のある炭素原子は、１以上の不整炭素原子を含有する糖についてであり、糖の活性位置から最も遠く除去される不整炭素原子についてである。即ち、分子のアルデヒド或いはケトンから最も遠く除去され、末端基に隣接している炭素である。グルコース或いは他のモノサッカライドは、異なる物理的特性を有する（＋）と（−）で示される２つの結晶形に単離できる。その差異により、偏向光を回転する能力がある。偏向光を右へ回転する試料を、右旋性(dextrorotatory)或いは（＋）と称し、一方、偏向光を左へ回転する試料を、左旋性(leborotatory)或いは（−）と称する。この経験的に誘導された光学回転性は、単純な方法で絶対的配置に補正されない。従って、糖のＬ−異性体は、偏向光の結晶回転性に依存して、右旋性或いは左旋性のどちらである。ヘキソース及びペントースにおいて、環状構造或いは分子内ヘミアセタール形は、単一環形よりも非常に安定しており、それにより、天然でほとんど独占的に発見されるものである。炭素結合の間の四面体の角度により、カルボニル基は、糖の４位或いは５位の炭素と反応し易く、ヘミアセタールを形成する。５−員環のヘミアセタールは、フラノースとして知られ、一方、６−員環のヘミアセタールは、ピラノースとして知られる。両方の形は、活性があり、説明の目的のためには、モノサッカライド治療の説明は、環状及び非−環状のＬ−異性体の両方に適用できるものである。炭水化物のＬ−異性体は、天然に見られるが、生物学的には活性のものは稀である。そのＬ−異性体が生じる場合、生体との異性体干渉は、常に異なる。例えば、特定のキラール分子は、鏡面像を全然用いていない生体が適切な機能を果たすために本質的である。フコース及びラムノースのＬ−異性体は、特定の代謝過程に用いられることが知られているが、細胞内の作用において、ほとんどのＬ− 炭水化物異性体の関与は、不明である。生物学的なシステムとの異性体炭水化物の干渉の一般的機構は、分からないが、本発明の抗−癌効果ははっきりしている。ここに説明されるＬ−モノサッカライドは、期待以上の細胞毒性と細胞塞栓特性を示すばかりでなく、いくつかの通常の癌療法の効果を高める顕著な能力を示した。腫瘍増感剤として、炭水化物のＬ−異性体を用いることにより、他の癌治療の腫瘍消滅活性は、大きく増幅されたことが、期待以上であると分かった。糖のこのような選択された立体異性体を使用すると、放射線照射、過温治療、化学治療及び生物学的に媒して腫瘍を根絶する技術の効率を非常に高めることができる。更に、選択された立体異性体を、外科と組合せて用いると、転移の可能性或いは悪性腫瘍の再発を低減できる。いくつかの主な癌療法で効果があるが、本発明は、特に、化学療法において特に有利である。化学治療剤は、腫瘍低減治療に加えて、腫瘍の再発を効果的に遅らせ、以前腫瘍除去した患者或いは再発の危険のある患者の生存率を改善する。補助化学治療摂取法は、胸癌、結腸癌及び骨肉腫の患者の生存を伸ばした。他の形の化学療法を用いて、頭及び首の癌及び局所的に進んだ胸癌を外科的に切除或いは放射線照射する前に、第１次腫瘍のバルクを低減した。これらの成功にもかかわらず、化学療法は、悪性腫瘍を処理するに常に効果的ではない。多くの場合、腫瘍位に実際に分配された実際の薬剤は、所望の効果を得るには低過ぎる。前記のように、化学治療剤及び新生物薬剤耐性は、多くの処理の有用な効果を制約する。癌処理研究での主要な点は、高い投与量の強度で化学治療剤を投与分配する技術を開発することである。本発明のＬ−異性体を用いることにより、投与量強度は、薬剤投与量を変えることなく、改良することができる。従って、本発明と化学治療薬剤を処方することにより或いは腫瘍位に同時に分配することにより、処理の効率は大きく改良できた。新生物細胞を増感させ、化学治療薬剤の毒性を高めることにより、本発明の組成物は、その固有の細胞毒性及び細胞塞栓性を示すものである。更に、本発明は、一般的に、他の薬剤と反応しなく、主な、すべてのクラスの化学治療化合物と一緒に用いることができる。従って、本発明は、化学治療の抗 −代謝剤、抗生物質、アルカロイド類、アルキレート化剤、ホルモン類及び内分泌防止剤及び他の種々の化合物と一緒に使用することができる。本発明のものと一緒に用いられる化学治療薬剤の例としては、これに限定されないが、以下のものである：メソトレキセート、フルオロウラシル、フルオロデオキシウリジン、チオグアニン、シタラビン、アザシタジン、メルカプトプリン、アクチノマイシン、ブレオマイシン、ミトラマイシン、ドキソルビシン、マイトマイシン、ポドフィリン、エトポシド、テニポシド、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ブスルファン、シクロホスファミド、メクロレタミン、メルファラン及びチオテパグレオマイシン、ジエチルスチルベストロール、タモキシフェン、メガストロール、ルプロリド、ダウノルビシン、ダクチノマイシン、ブロモクリプチンプレドニソン及びマイトタンである。本発明のものと一緒に用いられる、最近開発された薬には、タキソール、チアズフリン、シスプラチン、ニトロスレアス、デオキシコフォルマイシン及びＮ−メチルフォルムアミドがある。化学薬剤に加えて、本発明は、ほとんどの生物学的薬剤に適切でもある。そのような治療法は、ホスト（宿主）のために、細胞の生長或いは分化を制御するシステム因子の均衡を変えることにより、働かせるものである。一般的に、生物学的反応変更因子は、ホストの防御システムを低下させ、或いは腫瘍細胞の生物学的機能を攻撃するようにしたものである。その攻撃的能力において、腫瘍の生長侵入力或いは転移力を抑制することを目的とするものである。生物学的治療法での最近の進歩により、異なる方法で腫瘍を攻撃する数種の薬剤が導入された。例えば、インターフェロン、腫瘍壊死因子及びインタールケン−２のようなサイトキン類（細胞膜質分裂剤）が、細胞表面のレセプターに働かせることにより、免疫抑制性細胞を刺激するようにしたものである。Ｌ−異性体は、腫瘍細胞を増感でき、それらの薬剤の感受性を高めるものである。他の主な生物学的な薬剤、モノクロナール抗体は、特定の腫瘍抗原を認識し、腫瘍細胞自体を直接に攻撃するものである。更に、これらの抗体は、ラベルされた腫瘍細胞について細胞介在の反応を刺激する。他のモノクロナール抗体は、細胞細胞の表面に直接に、化学薬剤及び放射線を分配するために、変更されたものである。他の薬剤のように、これらの処理法の効率は、ここに開示された組成物を使用することにより高められる。最後に、不特定の免疫療法は、ＢＣＧ即ちバシレカルメットグリン(Bacil le Calmette Gurin)のような生物学的薬剤の使用により、腫瘍関連抗原を含む広い範囲の抗原に対する免疫反応を高める生物学的反応変更因子として用いられるマイコバクテリアツベルキュロシス(Mycobacteria tuberculosis)の弱毒株の使用による。このような薬剤は、伝統的な化学治療薬剤と組合せたときに、特に効果的であった。コロニイ刺激因子のような他の生物学的材料が、通常の癌治療法の効果を改善するために用いられる。すべての場合、これらの生物学的薬剤は、本発明の組成物或いは腫瘍位に同時に投与される組成物と一緒に処方され得る。これらの生物学或いは化学療法を使用して、毒性及び副作用の抑制と管理は、処置法と一体とされる。しばしば、薬剤投与（及び放射線照射）の副作用は、非常に悪く、処置の最も効率的な方法が完了できない。現在の組成物を使用すると、この毒性は、多くの治療法に固有の欠点により、非常に低減できた。腫瘍を増感せしめることにより、より低い毒性薬剤と低い量で同じ結果を得ることになる。患者の協力と見識を高めることに加えて、投与摂取量を少なくすると、コストが低下し、薬剤耐性になり、治療を早まって終えることから得られる２次的な腫瘍の発生を防止できる。本発明の組成物と一緒に使用できる処置法として、他の主なものは、放射線治療、過温治療及び外科治療である。Ｌ−異性体組成物は、局所的及び全体的の両方の身体過温治療の効果を劇的に高めるために用いられる。同様に、本発明は、局所的な及び非局所的な腫瘍を処置するときに放射線使用を可能にするために用いられる。放射線照射は、外部の酸素源の使用なしでは、局所的、低酸素症の腫瘍を処理するに伝統的に効果的でなかった。本発明の組成物で増感された腫瘍は、種々の投与量の放射線照射に、より良好に反応する傾向がある。化学治療剤によるように、これは、用いた放射線照射量を低下でき、従って、多く苦痛になる副作用を無くすことができる。最後に、本発明の組成物は、単独で、或いは、外科手術の後に生じる危険を減らす他の処理とともに用いることができる。本発明によると、糖のＬ−異性体は、種々の製薬的に用いられる担体に含まれて処方できる。これらの担体には、塩、ゲル化剤、緩衝剤、或いは他のマトリックス材料が含まれ、モノサッカライドの効果的な特性を保存し、化合物が、多数の異なる組織に投与されるのを容易にするためにあるものである。投与方法は、経口的或いは非経口的にでき、そして、いかなる期間でも行なうことができる。特定の実施例では、腫瘍部分に注射すること、筋肉注射、静脈注射、動脈内注射或いは皮下注射で投与される。他の方法には、開放システムを埋め込むこと、或いは局所的に適用することを含む。更に、担体は、キラールモノサッカライドにより活性化でき、或いはできない製薬的に活性な化合物を含有するように処方できるものである。次の実施例は、本発明の例示するための組成物の特性を説明するために、示されるもので、本発明を限定するものではない。実施例ＩＬ−グルコースは正常の細胞の生育力に悪影響を与えない。ヒト胎児腸管正常細胞生育性Ｌ−グルコースの濃度を変化させた場合に、正常の健康なヒト細胞に、どのような効果があるかを見るために実験を行なった。ヒト胎児の健康な腸管細胞を得て、周知の技術を用いて生長せしめた。特定の細胞培養物は、２５ｍｌのフラスコ中の５ｍｌの１９９媒体中に、１×１０⁶個の細胞を種付けすることにより開始した。これは、１０％子牛胎児血漿、８０μ ｇ／ｍｌのゲンタマイシン及び約１ｍｇ／ｍｌのＤ−グルコースを含有するもので補充した。細胞を種付けし、５％ＣＯ₂添加の湿気雰囲気状態で培養した。４８時間後、Ｌ−グルコースを完全な媒体中に溶解し、フラスコに添加し、１、３及び６ｍｇ／ｍｌの最終濃度にした。Ｄ−グルコースを相当する量、添加し、参照物としてフラスコ中に分割した。これらの条件下で４８時間した後に、媒体を、Ｌ−グルコースのない新鮮な出発媒体と、過剰のＤ−グルコースの新鮮な出発媒体に変えた。コロニイは、１４日目の培養物上で、数えた。その結果、参照媒体に基づくと、次の生存率の収率で得られた。Ｄ−グルコース６mg／ml （９８％）Ｌ−グルコース６mg／ml （９７％）Ｄ−グルコース３mg／ml（１１５％）Ｌ−グルコース３mg／ml（１０１％）Ｄ−グルコース１mg／ml（１１９％）Ｌ−グルコース１mg／ml（１０１％）この結果により、健康なヒト細胞はＬ−グルコースの存在下で正常に生育することが証明されている。実施例IIＬ−グルコースは、新生物細胞の生育力に悪影響を与える。ヒト結腸腺癌（ＨＴ−２９）Ｌ−グルコースが、癌細胞に細胞毒素効果があるか否かを判断するために実験を行なった。ヒト結腸腺癌細胞ラインＨＴ−２９を得て、周知の技術を用いて、培養した。細胞は、１０％子牛胎児血漿及びゲンタマイシン（８０ｍｇ／ｍｌ）を有するＲＰＭＩ−１６４０媒体(シグマ;Sigma)中で生長させた。この媒体は、約２ｍｇ／ｍｌのＤ−グルコースを含有する。エックスポネンシャル相の生長での細胞は、フラスコ底から取り出し、細胞数を数えて、完全な媒体に希釈した。４．５ｍｌの媒体に、約１×１０⁶の細胞を、３つの２５ｍｌフラスコ中に種付けし、５％ＣＯ₂の酸化雰囲気条件下で培養した。４８時間後、Ｌ−グルコース及びＤ−グルコースを、異なる濃度で、完全な媒体中に溶解し、０．５ｍｌの容量のフラスコ中に入れ、１、３及び６ｍｇ／ｍｌ（５．５、１６．５、３３．３ｍＭ）になる含有グルコースの最終濃度にした。グルコースを添加した日は、０日とした。１４日培養した後、細胞を有するフラスコを染色し、細胞数を数えた。媒体のみ含有する細胞媒体において、コロニイは、１８．９％の面の効率を有することが分かった。この平均コロニイ数を、１００％とした。生存率は、次の通りである。Ｄ−グルコース６mg／ml（１１０％）Ｌ−グルコース６mg／ml（７４.９％）Ｌ−グルコース３mg／ml（１０１％）Ｌ−グルコース１mg／ml（１１１％）結果に統計的な変化があるが、細胞生育性で６ｍｇ／ｍｌのＬ−グルコースでの傾斜は、目立つものである。細胞生長性及び細胞生存率の比較的な低下が、ヒト卵巣癌（ＣａＯｖ）及びＦＡＦ２８チャイニーズ・ハムスター・繊維芽細胞のような他の悪性細胞ラインを用いて、得られた。実施例III正常な細胞と癌細胞はＬ−グルコース存在下で異なる生長速度を示す。ラット乳腺腫瘍細胞（９Ｌ−グリオマ）グリオマは、放射線耐性の腫瘍であり、酸化条件及び低酸素条件の双方の下で、細胞及びＤＮＡ修復のための非常に効率良い機構を示す。従って、放射線治療及び過温治療のような通常の癌治療が、これらの腫瘍に対する限定した成功下で使用されてきたのみである。この特定のグリオマ細胞腫瘍ラインは、ラット乳腺腫瘍から分離された。これは、サンフランシスコ脳腫瘍センタ(San Francisco B rain Tumor Center)により提供された。新生物細胞に、Ｌ−グルコースが劇的に効果があることを証明するために、非−癌性のチャイニーズ・ハムスター・卵巣細胞ラインに生長中、Ｌ−グルコースを適用した。双方の細胞ラインは、標準的な細胞培養技術を用いて保持された。実験のための培養は、２５ｍｌフラスコを用いて、５ｍｌの媒体中に細胞を接種することにより開始した。約１０⁵個のＣＨＯ細胞を用いて、５×１０⁵の９Ｌグリオマ細胞を用いて、同様のフラスコに接種した。選択フラスコは、接種の前に、媒体に添加したＬ−グルコースを有した。細胞は、湿気のある酸化雰囲気条件下に、３７ ℃で、５％ＣＯ₂で生長させた。生長は、最初、２時間毎に取ったデータ点で、反転顕微鏡を用いて、監視した。実験結果は、図１及び２に示され、非−癌性ＣＨＯ細胞の生長曲線は図１に示され、９Ｌグリオマ腫瘍細胞の生長曲線は図２に示される。図１の曲線には、統計的にいくらかの分散性が見られるが、本質的には同じものである。実施例Ｉのように、これらの結果から、これらの濃度で、非−腫瘍細胞に害のある効果は、ほとんど見られないか、ないものであることが、分かる。逆に、図２に示されるように、同じ濃度のＬ−グルコースにかけた場合、９Ｌグリオマ腫瘍細胞生長には、劇的な効果がある。この細胞塞栓効果は、Ｄ−グルコースが媒体中にあるときにも明らかに示される。図２の曲線は、Ｌ−グルコースが存在するときの腫瘍細胞生長は、エックスポネンシャル生長相にならず、濃度は、最初の接種値より上に増加しないことを示している。Ｌ−グルコースは、新鮮な媒体中に存在する栄養を使用できないようにした。逆に、Ｌ−グルコースなしで生長した腫瘍細胞は、直ぐに、媒体中でエックスポネンシャル生長相になり、細胞数は２倍になっていた。これらの結果から、Ｌ−グルコースは、正常な乳腺細胞の生長を補償するが、悪性の細胞に、細胞塞栓効果を及ぼすことが、明らかである。実施例IVＬ−グルコースは腫瘍細胞に細胞塞栓効果をもたらす。ラット乳腺腫瘍細胞（９Ｌ−グリオマ）Ｌ−グルコースの新生物に対する細胞塞栓効果を示すために、種々の濃度のモノサッカライドを用いて、研究した。９Ｌグリオマ腫瘍細胞を、種々の量のＬ− グルコースとＤ−グルコースの存在下で、酸化条件下で生長させた。腫瘍細胞ラインは、実施例IIIで使用したものと同じものであった。実験のための９Ｌグリオマ細胞の培養は、２５ｍｌのフラスコを用いて、５ｍｌの媒体中に細胞を接種することにより開始された。培養物中の細胞の最初の濃度は、各実験で、２×１０⁵細胞／ｍｌに調整された。媒体のｐＨは、約７．２〜７．４に調整された。フラスコは、腫瘍細胞の接種の前に、培養物に添加された種々の量のＬ−グルコースとＤ−グルコースを有する。細胞は、５％ＣＯ₂での湿気雰囲気下で、３７℃で培養した。生長は、３〜４日間、監視された。腫瘍細胞に対するＬ−グルコースの効果を測定するために、ベースラインを、４種の異なる濃度のＤ−グルコースを用いて、確立した。図３に示されるように、９Ｌグリオマ細胞を、２．５、５、１５及び２０ｍＭのＤ−グルコースの存在下で、生長せしめた。培養は、約１．４×１０⁵細胞／ｍｌの濃度で開始され、各々の場合、８時間以下の短いログ生長相を示している。分かるように、活性細胞の究極の濃度は、媒体中のＤ−グルコース量に比例している。２．５ｍＭでの細胞濃度は、１５ｍＭ或いは２０ｍＭで得られる値の半分に過ぎないが、実際の生長速度は、Ｄ−グルコース濃度に依存していないようである。図４は、種々の濃度のＬ−グルコースの存在下で、９Ｌグリオマ細胞の生長を示す。Ｌ−グルコース対Ｄ−グルコースの比率は変化されたが、ラセミ体グルコース濃度は、４〜５ｍＭに維持された。腫瘍細胞は、Ｌ対Ｄ比率が１：１、４：１及び１６：１で、Ｌ−グルコースの相当する濃度が、各々２．５ｍＭ、４ｍＭ及び４ｍＭで生長された。３つすべての比率での生長は、図３に示されるように、５ｍＭのＤ−グルコース中の腫瘍細胞の生長よりも遅いようである。本質的に、最も高いＬ−グルコース濃度では生長がない。更に、Ｌ−グルコースの存在下で生長した細胞の最終濃度は、Ｄ−グルコースのみで得た値よりも低い。期待されるように、Ｌ−グルコース量が増すと、細胞濃度が低下する。これらの結果から、Ｌ／Ｄグルコース比率は、細胞分化に悪影響し、従って、細胞二倍化時間に悪影響する重要な因子である。図５に示される実験は、図４の実験に相当し、グルコースのラセミ体濃度は、１０ｍＭに安定して保持される。Ｌ／Ｄグルコース比率は、１：１、２：１、４：１及び８：１であり、それらは、各々、５ｍＭ、６．６ｍＭ、８ｍＭ及び８．９ｍＭの絶対Ｌ−グルコース濃度に相当する。図４では、長いラグ相での比較生長速度が低いことが、細胞により示される。１：１を除いて全ての比率で、ラグ相は、約５０時間或いはＬ−グルコースなしでの細胞生長よりも約２０％長い時間に引き抜かれる。この長いラグ時間は、比較的に長い二倍化時間に相当し、遅い腫瘍生長になってしまう。図６に示されるように、同様の実験が、２０ｍＭのラセミ体グルコース濃度を使用して、行なわれた。Ｌ／Ｄグルコース比率は、１：１、２：１、４：１及び８：１であり、各々、絶対Ｌ−グルコース濃度１０ｍＭ、１３．３ｍＭ、１６ｍＭ及び１７．８ｍＭに相当している。再び、同じ生長パターンが観察されると、長いラグ時間は、小さく決められる。Ｄ−グルコースの絶対濃度が増すと、そのような結果が期待される。更に、細胞の絶対濃度は、１：１を除く、すべてのＬ／Ｄ比率に対して、図３にプロットされた２０ｍＭのＤ−グルコース対照濃度よりも非常に小さいものである。９Ｌグリオマ細胞の２倍化時間も測定した。これらを計算した結果は、表１に示され、細胞生長は、Ｌ−グルコースの存在で、著しく不活発になることを示している。これらの結果により、Ｌ−グルコースの存在が悪性腫瘍の生長を妨害することがはっきりと示される。種々の濃度のＬ−グルコースにより示される、伸びたラグ時間は、腫瘍生長を遅くすることになる。更に、Ｌ−グルコースの存在下での細胞の濃度が一貫して低くされていることは、そこの細胞毒素効果が証明されたことを示している。実施例ＶＬ−グルコースは過温療法に細胞塞栓と細胞毒素の効果を高める。ヒト卵巣癌（ＣａＯｖ）Ｌ−グルコースによる過熱治療法の能力は、ヒト卵巣癌（ＣａＯｖ）細胞ラインを用いて、示された。これらの細胞を、Ｌ−グルコース及びＤ−グルコースの存在下で短時間、過熱治療にかけ、そして、更に接種した後、生存率を測定し、生長速度を測定するために、計数した。ヒト卵巣癌（ＣａＯｖ）が得られ、周知の技術を用いて培養した。その培養は、１０％の子牛胎児血漿と８０μｇ／ｍｌゲンタマイシンで補助された１９９媒体５ｍｌ中に細胞を接種することにより開始された。細胞は、５％ＣＯ₂での湿気大気条件下で、３７℃で２４時間培養された。この培養時間の後、多数のフラスコ中に、低酸素ガス混合物を入れることにより、低酸素条件を生成した。フラスコは、２％の酸素、５％のＣＯ₂及び９３％の窒素の混合物で２０秒間充填され、直ぐに、ゴム栓で栓をした。残りのフラスコは、約２１％の大気酸素濃度に保持された。この処理の後に、両フラスコセットは、更に２４時間、３７℃で培養した。この点において、６ｍｇ／ｍｌのＬ−グルコース或いは６ｍｇ／ｍｌのＤ−グルコースを、添加し、大気条件に保持しながら、フラスコを選択した。次に、Ｌ −グルコース及びＤ−グルコースを有する酸化及び低酸素細胞のフラスコを、４１℃で２時間培養した。グルコース添加のない対照のフラスコでも加熱し、２時間処理した。更に、Ｌ−グルコース或いはＤ−グルコースを含有する他のフラスコは、高温にしなかった。最後に、グルコース添加のなく、加熱されない、酸化及び低酸素の細胞は、ベースラインを誘導するために用いられた。選択されたフラスコの過温処置に続いて、すべての細胞を、７２時間、３７℃ で細胞し、一方、各の大気条件は保持した。７２時間後、コロニイ当りの平均細胞数を、反転顕微鏡を用いて測定した。次に、すべてのフラスコの媒体は、１０％子牛胎児血漿で補助された、より栄養のあるＲＰＭＩ−１６４０に変えた。各セットの細胞に対して、生存率及び生長速度を測定した。それは、図７〜１０に示される。特に、図７は、Ｌ−グルコース或いはＤ−グルコースの存在下で、酸化雰囲気での、過温治療の、ＣａＯｖ細胞の生長速度に対する効果を示す。同様に、図８は、低酸素条件下でＬ−グルコース及びＤ−グルコースを有する過温治療の効果を示す。Ｌ−グルコースは、過温治療と組合せ、酸化条件或いは低酸素条件のいずれでも、細胞は生長速度を劇的に低下させる。低酸素条件で生長速度は対照物の２０％に低下し、酸素存在下で処理する場合約３３％に低下する。鋭い対照で、Ｌ−グルコースの使用なしでは、過温治療は、ＣａＯｖ細胞の生長速度を対照物の６０％以下には低下せしめることができない。これらの結果は、図９、１０にグラフに示される細胞生存率のデータで支持される。Ｌ−グルコースの存在下で熱で処理された細胞の生存率は、熱だけで処理されたものより、著しく低かった。また、これは、図７、８に示される生長速度の低下に相当している。低酸素条件下で、Ｌ−グルコース存在下で熱で処理された細胞の生存率は、対照物の生存率の１／４に低下した。比較のために、熱だけで処理した細胞の生存率は、ほぼ半分であった。生存率の低下は、酸化条件では顕著でなく、Ｌ−グルコース処理細胞の死亡率は、他の方法で処理したものよりも基本的に高いものであった。逆に、Ｄ−グルコースと過温治療で処理したＣａＯｖ細胞の生存率では、細胞の酸素飽和のみが、死亡率に少し効果があることが示している。Ｄ−グルコースで、低酸素条件及び酸化条件で培養され、熱処理された細胞は、過温治療のみの場合に対して各々９８％と９５％の生存率を示す。これらの実験の結果により、Ｌ−グルコースは、過温治療処置の、悪性細胞に対する細胞毒素効果及び細胞塞栓効果を高めることがはっきりと示される。実施例VIＬ−グルコースは化学療法剤の細胞塞栓性及び細胞毒性効果を高める。ヒト卵巣癌（ＣａＯｖ）Ｌ−グルコースの化学治療剤に対する効果性を示す研究が完了された。実施例Ｖで使用したと同じヒト卵巣癌細胞ラインを、一連の実験に使用した。化学治療剤、５−フルオロウラシル（５−Ｆｕ）及びフロキシウリジン（ＦＵｄＲ）（双方ともHoffman-La Rocheから得られた）を、癌療法で優勢に使用されるものに基づいて選択した。ＣａＯｖ細胞の培養は、１０％の子牛胎児血漿と４０μｇ／ｍｌゲンタマイシンで補助された１９９媒体５ｍｌ中に６００個の細胞を接種することにより開始された。フラスコを、５％ＣＯ₂での酸化雰囲気下で、３７℃で培養した。２日後、Ｌ−グルコースを添加し、６ｍｇ／ｍｌの濃度にした。同時に、種々の量の５−Ｆｕ或いはＦＵｄＲを、個々のフラスコに添加した。各々の濃度の化学治療剤を有するフラスコに、更に２日間培養した。この培養の後に、グルコースなし、或いは化学治療剤なしの新鮮な１９９媒体を、前記の混合物の代わりに用いた。２４時間後に、コロニイ当りの細胞の数を、測定し（反転顕微鏡）、そして、生長速度を、次式により計算した。生長速度＝（細胞数−１）／（参照物中の細胞数−１）×１００結果は、図１１と１２に示され、以下の表に示す。これらの詳細なデータにより、Ｌ−グルコースを化学治療剤に添加すると、その細胞塞栓及び細胞毒素特性を高めることがはっきりと示される。両方の場合、卵巣癌細胞の生長速度は約５０％低減された。正に重要なことには、薬剤の投与量の２０％以下のみの投与で、Ｌ−グルコースが存在する場合、同じ反応になることがデータで示された。これにより、化学治療剤が少ない量で、同じ治療効果が可能になり、副作用をなくするように、相当する化学治療剤の低減が可能である。実施例VIIＬ−グルコースは放射線の細胞塞栓性及び細胞毒性の効果を高める。ヒト卵巣癌（ＣａＯｖ）Ｌ−グルコースの新生物放射線治療に対する効果の可能性を示す研究が完了された。実施例Ｖで使用したと同じヒト卵巣癌細胞ラインを、一連の実験に使用した。６ｍｇ／ｍｌのＬ−グルコースを有する或いは有さないＣａＯｖ細胞培養物を、ガンマ線で種々のレベルにかけた。ＣａＯｖ細胞の培養は、１０％の子牛胎児血漿と４０μｇ／ｍｌゲンタマイシンで補助された１９９媒体５ｍｌ中に６００個の細胞を接種することにより開始された。フラスコを、５％ＣＯ₂での酸化雰囲気下で、３７℃で培養した。２日後、Ｌ−グルコースを添加し、６ｍｇ／ｍｌの濃度にした。同時に、選択されたフラスコに、８．４ラド／秒で、各々、２、４及び６Ｇｙの全量で放射線を当てた。細胞の計数は、放射線処理後４８時間で為され、生長速度は上記のように計算した。結果は、図１３に示され、Ｌ−グルコースは、放射線治療の、悪性細胞に対する細胞毒性及び細胞塞栓性効果を高めることが明らかに示される。この能力により、同じ結果が得られるように、低いレベルでの放射線照射の使用が可能になる。これにより、このような療法を行なうときの苦痛をまったく開放させるものである。本発明の代表的な具体例を説明したが、ここで開示したものは、説明のためのみであり、その代替形、修飾形及び修正形が、本発明の範囲内に限り行なうことができることは、当業者により留意されるべきである。従って、本発明は、以上に示した特定の具体例に限定すべきでない。

【手続補正書】特許法第１８４条の８【提出日】１９９５年５月２５日【補正内容】訂正した請求の範囲１．（削除）２．（削除）３．（削除）４．（削除）５．（削除）６．（削除）７．（削除）８．（削除）９．（削除）１０．（削除）１１．（削除）１２．（削除）１３．（削除）１４．（削除）１５．（削除）１６．（削除）１７．（削除）１８．（削除）１９．（削除）２０．（削除）２１．（削除）２２．（削除）２３．（削除）２４．（削除）２５．（削除）２６．（削除）２７．（削除）２８．（削除）２９．（削除）３０．（削除）３１．Ｌ−グルコース；Ｌ−グルコース以外で、新生物細胞に対して、細胞毒素或いは細胞塞栓の活性を有する薬剤；及び該Ｌ−グルコース及び前記薬剤のための利用できる製薬用担体；を含む混合物より、本質的になり；該混合物は、新生物細胞のものに感染した哺乳類ホストに対して投与すると、その新生物細胞数を低下せしめる能力を有し、その混合物の能力は、前記の、該新生物細胞数を低下せしめる薬剤の能力よりも大きい新生物細胞数を低下せしめるものであることを特徴とする癌処置に効果のある組成物。３２．（削除）３３．（削除）３４．（削除）３５．（削除）３６．（削除）３７．該担体は、水性である請求項３１に記載の組成物。３８．（削除）３９．（削除）４０．（削除）４１．（削除）４２．（削除）４３．（削除）４４．（削除）４５．（削除）４６．該薬剤は、化学療法剤である請求項３１に記載の組成物。４７．該薬剤は、５−フルオロウラシルである請求項３１に記載の組成物。４８．該薬剤は、５−フルオロデオキシウリジンである請求項３１に記載の組成物。４９．該薬剤は、シス−プラチナムである請求項３１に記載の組成物。５０．該薬剤は、タキソールである請求項３１に記載の組成物。５１．新生物細胞の数で感染した哺乳類ホストを放射線照射治療と結合して、Ｌ −グルコースを投与し、該哺乳類ホストに投与するＬ−グルコースは、前記放射線照射治療に効果のある投与量であることを特徴とする放射線照射治療の方法。５２．新生物細胞数の感染した哺乳類ホストを過温治療すると共に、Ｌ−グルコースを投与し、該哺乳類ホストに投与するＬ−グルコースは、前記過温治療に効果のある投与量であることを特徴とする放射線照射治療の方法。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＮ，ＣＺ，ＦＩ，ＧＥ，ＨＵ，ＪＰ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＮ，ＭＷ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＺ，ＶＮ

Claims

【特許請求の範囲】１．モノサッカライドの少なくとも１つのＬ−異性体を、治療的に効果のある量、１つ以上の変態細胞を含有する哺乳類ホストに投与することを特徴とする癌処置方法。２．該モノサッカライドは、環状である請求項１に記載の方法。３．該モノサッカライドは、Ｌ−ペントース及びＬ−ヘキソースからなる群から選択される請求項１に記載の方法。４．該モノサッカライドは、Ｌ−アルドース及びＬ−ケトースからなる群から選択されるペントースである請求項３に記載の方法。５．該モノサッカライドは、Ｌ−アルドース及びＬ−ケトースからなる群から選択されるヘキソースである請求項３に記載の方法。６．該ペントースは、Ｌ−リブロース、Ｌ−キシルロース、Ｌ−リボース、Ｌ− アラビノース、Ｌ−キシロース及びＬ−リキソースからなる群から選択されるペントースである請求項４に記載の方法。７．該ペントースは、Ｌ−アルロース、Ｌ−アルトロース、Ｌ−グルコース、Ｌ −マンノース、Ｌ−グロース、Ｌ−アイドース、Ｌ−ガラクトース、Ｌ−タロース、Ｌ−プサイコース、Ｌ−フラクトース、Ｌ−ソルボース及びＬ−タガトースからなる群から選択される請求項５に記載の方法。８．該モノサッカライドは、Ｌ（−）−グルコース及びＬ（＋）−グルコースからなる群から選択される請求項１に記載の方法。９．癌治療とともに、モノサッカライドの少なくとも１つのＬ−異性体を、該癌治療に効果のある投与量、１以上の変態細胞を含有する哺乳類ホストに投与することを特徴とする癌処置を行なう方法。１０．該癌処置は放射線照射療法であることを特徴とする請求項９に記載の方法。１１．該癌処置は、化学療法であることを特徴とする請求項９に記載の方法。１２．該癌処置は、免疫療法であることを特徴とする請求項９に記載の方法。１３．該癌処置は、高熱療法であることを特徴とする請求項９に記載の方法。１４．該癌処置は、外科的療法であることを特徴とする請求項９に記載の方法。１５．該モノサッカライドは、環状である請求項９に記載の方法。１６．該モノサッカライドは、Ｌ−ペントース及びＬ−ヘキソースからなる群から選択される請求項９に記載の方法。１７．該モノサッカライドは、Ｌ−アルドース及びＬ−ケトースからなる群から選択されるペントースである請求項１６に記載の方法。１８．該モノサッカライドは、Ｌ−アルドース及びＬ−ケトースからなる群から選択されるヘキソースである請求項１６に記載の方法。１９．該ペントースは、Ｌ−リブロース、Ｌ−キシルロース、Ｌ−リボース、Ｌ −アラビノース、Ｌ−キシロース及びＬ−リキソースからなる群から選択される請求項１７に記載の方法。２０．該ヘキソースは、Ｌ−アルロース、Ｌ−アルトロース、Ｌ−グルコース、Ｌ−マンノース、Ｌ−グロース、Ｌ−アイドース、Ｌ−ガラクトース、Ｌ−タロース、Ｌ−プサイコース、Ｌ−フラクトース、Ｌ−ソルボース及びＬ−タガトースからなる群から選択される請求項１８に記載の方法。２１．該モノサッカライドは、Ｌ（−）−グルコース及びＬ（＋）−グルコースからなる群から選択される請求項９に記載の方法。２２．モノサッカライドの少なくとも１つのＬ−異性体を治療的に効果のある量、及び、製薬学的に用いられる担体を含有することを特徴とする癌治療のための組成物。２３．該製薬学的に用いられる担体は、水性である請求項２２に記載の組成物。２４．該モノサッカライドは、環状である請求項２２に記載の組成物。２５．該モノサッカライドは、Ｌ−ペントース及びＬ−ヘキソースからなる群から選択される請求項２２に記載の組成物。２６．該モノサッカライドは、Ｌ−アルドース及びＬ−ケトースからなる群から選択されるペントースである請求項２５に記載の組成物。２７．該モノサッカライドは、Ｌ−アルドース及びＬ−ケトースからなる群から選択されるヘキソースである請求項２５に記載の組成物。２８．該ペントースは、Ｌ−リブロース、Ｌ−キシルロース、Ｌ−リボース、Ｌ −アラビノース、Ｌ−キシロース及びＬ−リキソースからなる群から選択される請求項２６に記載の組成物。２９．該ヘキソースは、Ｌ−アルロース、Ｌ−アルトロース、Ｌ−グルコース、Ｌ−マンノース、Ｌ−グロース、Ｌ−アイドース、Ｌ−ガラクトース、Ｌ−タロース、Ｌ−プサイコース、Ｌ−フラクトース、Ｌ−ソルボース及びＬ−タガトースからなる群から選択される請求項２７に記載の組成物。３０．該モノサッカライドは、Ｌ（−）−グルコース及びＬ（＋）−グルコースからなる群から選択される請求項２２に記載の組成物。３１．モノサッカライドの少なくとも１つのＬ−異性体を、癌治療に効果のある投与量、及び、製薬学的に用いられる担体を含有することを特徴とする癌処置に効果のある組成物。３２．該癌処置は、放射線照射治療法であることを特徴とする請求項３１に記載の方法。３３．該癌処置は、化学療法であることを特徴とする請求項３１に記載の方法。３４．該癌処置は、免疫療法であることを特徴とする請求項３１に記載の方法。３５．該癌処置は、高熱療法であることを特徴とする請求項３１に記載の方法。３６．該癌処置は外科的療法であることを特徴とする請求項３１に記載の方法。３７．該製薬学的に用いられる担体は、水性である請求項３１に記載の組成物。３８．該モノサッカライドは、環状である請求項３１に記載の組成物。３９．該モノサッカライドは、Ｌ−ペントース及びＬ−ヘキソースからなる群から選択される請求項３１に記載の組成物。４０．該モノサッカライドは、Ｌ−アルドース及びＬ−ケトースからなる群から選択されるペントースである請求項３９に記載の組成物。４１．該モノサッカライドは、Ｌ−アルドース及びＬ−ケトースからなる群から選択されるヘキソースである請求項３９に記載の組成物。４２．該ペントースは、Ｌ−リブロース、Ｌ−キシルロース、Ｌ−リボース、Ｌ −アラビノース、Ｌ−キシロース及びＬ−リキソースからなる群から選択される請求項４０に記載の組成物。４３．該ヘキソースは、Ｌ−アルロース、Ｌ−アルトロース、Ｌ−グルコース、Ｌ−マンノース、Ｌ−グロース、Ｌ−アイドース、Ｌ−ガラクトース、Ｌ−タロース、Ｌ−プサイコース、Ｌ−フラクトース、Ｌ−ソルボース及びＬ−タガトースからなる群から選択される請求項４１に記載の組成物。４４．該モノサッカライドは、Ｌ（−）−グルコース及びＬ（＋）−グルコースからなる群から選択される請求項３１に記載の組成物。４５．更に、少なくとも１つの癌治療剤を、治療的に効果のある量有することを特徴とする請求項３１に記載の組成物。４６．該癌治療剤は、化学療法剤及び生物治療剤からなる群から選択された請求項４５に記載の組成物。