JPH09328452A - ２−（ハロメチル）フェニル酢酸エステル類の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 農業用殺菌剤の製造中間体として有用な２−
（ハロメチル）フェニル酢酸エステル類の効率のよい製
造方法を提供する。 【解決手段】 一般式（１） 【化１】 （式中、Ｒ¹は水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜６
のアルキル基または炭素数１〜６のアルキルオキシ基を
表す。）で示される３−イソクロマノン類を、ハロゲン
化水素及び一般式（２）： Ｒ²ＯＨ （式中、Ｒ²は、
炭素数１〜６のアルキル基を表す。）で示されるアルコ
ール類と反応させるか、あるいは一般式（１）で示され
る３−イソクロマノン類をジハロメチルアルキルエーテ
ルを反応させ、次いで上記アルコール類を塩基の存在下
に反応させる、一般式（３） 【化２】 （式中、Ｒ¹、Ｒ²は前記と同じ意味を表し、Ｘはハロゲ
ン原子を表す。）で示される２−（ハロメチル）フェニ
ル酢酸エステル類の製造方法。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、セファロスポリン
系抗生物質の製造中間体であり、農業用殺菌剤の製造中
間体として期待される、一般式（３）

【０００２】

【化７】

【０００３】（式中、Ｒ¹は水素原子、ハロゲン原子、
炭素数１〜６のアルキル基または炭素数１〜６のアルキ
ルオキシ基を表す。Ｒ²は炭素数１〜６のアルキル基を
表す。Xはハロゲン原子を表わす。）で示される２−
（ハロメチル）フェニル酢酸エステル類の製造方法に関
するものである。

【０００４】

【従来の技術】これまで、２−（ハロメチル）フェニル
酢酸エステル類の製造法については、キシレンより塩素
化、シアノ化、加水分解、エステル化、ハロゲン化の多
段の工程を経て製造する方法（特開昭５９−１６３３７
０号）が知られていたのみであり、３−イソクロマノン
から２−（ハロメチル）フェニル酢酸エステル類へ直接
変換する方法は知られていない。３−イソクロマノンか
らα,α,α'−トリクロロジメチルエーテルを作用させ
ることによって２−（クロロメチル）フェニルアシルク
ロライドに変換する方法（J. Prakt. Chem, 1966, 12)
が知られているが、収率が低い。また、この文献には２
−（ハロメチル）フェニル酢酸エステル類の製造につい
て記載はない。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、３−イソク
ロマノンから一段で、収率良く２−（ハロメチル）フェ
ニル酢酸エステル類を得ることを目的とする。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明者らは２−（ハロ
メチル）フェニル酢酸エステル類の工業的製法について
鋭意検討を重ねた結果、３−イソクロマノン類をハロゲ
ン化水素及びアルコール類と反応させることにより、穏
和な条件下でかつ選択的に製造しうることを見い出し
た。

【０００７】また、３−イソクロマノン類とジハロメチ
ルアルキルエーテルを反応させた後、アルコール類を反
応させることによって、２−（ハロメチル）フェニル酢
酸エステル類を穏和な条件下でかつ収率良く製造するこ
とができることを見い出した。

【０００８】すなわち本発明は、一般式（１）

【０００９】

【化８】

【００１０】（式中、Ｒ¹は前記と同じ意味を表す。）
で示される３−イソクロマノン類をハロゲン化水素及び
一般式（２）

【００１１】

【化９】

【００１２】（式中、Ｒ²は前記と同じ意味を表す。）
で示されるアルコール類と反応させることを特徴とす
る、一般式（３）

【００１３】

【化１０】

【００１４】（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Xは前記と同じ意味を
表す。）で示される２−（ハロメチル）フェニル酢酸エ
ステル類の製造方法に関するものである。

【００１５】さらに、一般式（１）

【００１６】

【化１１】

【００１７】（式中、Ｒ¹は前記と同じ意味を表す。）
で示される３−イソクロマノン類とジハロメチルアルキ
ルエーテルを反応させ、次いで一般式（２）

【００１８】

【化１２】

【００１９】（式中、Ｒ²は前記と同じ意味を表す。）
で示されるアルコール類を塩基の存在下に反応させるこ
とを特徴とする、一般式（３）

【００２０】

【化１３】

【００２１】（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Xは前記と同じ意味を
表す。）で示される２−（ハロメチル）フェニル酢酸エ
ステル類の製造方法に関するものである。

【００２２】

【発明の実施の形態】ハロゲン化水素を用いる本発明の
第一の製造方法においては、まず３−イソクロマノン類
とハロゲン化水素の反応によってラクトン環が開環し、
中間体として、一般式（４）

【００２３】

【化１４】

【００２４】（式中、Ｒ¹、Xは前記と同じ意味を表
す。）で示される２−（ハロメチル）フェニル酢酸類を
与えるものと考えられる。このようにして生成した２−
（ハロメチル）フェニル酢酸類は、次いで一般式（２）
で示されるアルコール類と反応することにより、目的と
する一般式（３）で示される２−（ハロメチル）フェニ
ル酢酸エステル類が得られるものと考えられる。本製造
方法においては、アルコール類をハロゲン化水素と３−
イソクロマノン類の反応後に加えてもよいが、通常はア
ルコール類存在下にハロゲン化水素を作用させること
が、操作が簡便な点で好ましい。

【００２５】一方、塩素化剤であるジハロメチルアルキ
ルエーテルを用いる本発明の第二の製造方法において
は、３−イソクロマノン類とジハロメチルアルキルエー
テルの反応によってラクトン環が開環し、中間体とし
て、一般式（５）

【００２６】

【化１５】 （式中、Ｒ¹、Xは前記と同じ意味を表す。）で示される
２−（ハロメチル）フェニルアセチルクロリドを与える
ものと考えられる。この中間体が塩基の存在下にアルコ
ール類と反応することにより、２−（ハロメチル）フェ
ニル酢酸エステル類が得られるもの考えられる。

【００２７】いずれの場合も、中間体である２−（ハロ
メチル）フェニル酢酸類や２−（ハロメチル）フェニル
アセチルクロリドを単離することが可能であるが、単離
することなくアルコール類と反応させることにより、２
−（ハロメチル）フェニル酢酸エステル類に一段階で変
換することができる。

【００２８】前記一般式（１）、（３）、（４）および
（５）において、Ｒ¹で表されるハロゲン原子として
は、フッ素原子、塩素原子あるいは臭素原子を例示する
ことができる。アルキル基としては炭素数１〜６の直鎖
状または分岐鎖状アルキル基を例示でき、さらに具体的
にはメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル
基、ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ペン
チル基、ヘキシル基等を例示することができる。また、
アルキルオキシ基としては、炭素数１〜６個の直鎖状ま
たは分岐鎖状アルキルオキシ基を例示でき、さらに具体
的にはメトキシ基、エトキシ基、プロピルオキシ基、イ
ソプロピルオキシ基、ブチルオキシ基、イソブチルオキ
シ基、ｓｅｃ−ブチルオキシ基、t−ブチルオキシ基、
ペンチルオキシ基、ネオペンチルオキシ基、ヘキシルオ
キシ基、１−エチルブチルオキシ基等を例示することが
できる。

【００２９】前記一般式（２）で示されるアルコール類
としては、炭素数１〜６のアルコールを例示することが
できる。さらに具体的にはメチルアルコール、エチルア
ルコール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコー
ル、ブチルアルコール、イソブチルアルコール、ｔ−ブ
チルアルコール、ｓｅｃ−ブチルアルコール、ペンチル
アルコール、ヘキシルアルコール等を例示することがで
きる。

【００３０】本発明の第一の製造方法における反応試剤
であるハロゲン化水素としては、フッ化水素、塩化水
素、臭化水素、ヨウ化水素が挙げられるが、反応効率等
の点で、塩化水素または臭化水素が好ましい。ハロゲン
化水素は、原料基質に対して１〜３０モル当量用いるこ
とにより収率よく目的物を得ることができる。なお、生
成物である一般式（３）で示される２−（ハロメチル）
フェニル酢酸エステル類において、Ｘで表わされるハロ
ゲン原子は、使用したハロゲン化水素中のハロゲン原子
と同一である。

【００３１】本反応は反応試剤であるアルコール類を溶
媒として用いることができるが、適当な有機溶媒中でも
実施することができる。有機溶媒としてはクロロホル
ム、ジクロロメタン等のハロゲン化溶媒、ペンタン、ヘ
キサン、オクタン、デカン、ドデカン、トリデカン、テ
トラデカン等の脂肪族炭化水素系溶媒、トルエン、キシ
レン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、テトラリン
等の芳香族系溶媒およびそれらの混合溶媒を挙げること
ができるが、反応に悪影響を及ぼさない溶媒であればそ
の他いかなる溶媒中でも反応を行うことができる。

【００３２】反応温度は、−２０〜８０℃の範囲から選
ばれる温度で行うことができるが、反応を円滑に進行さ
せるためには０〜４０℃の温度で実施することが好まし
い。

【００３３】また本発明の第二の製造方法における反応
試剤であるジハロメチルアルキルエーテルは、化学反応
論的には原料に対して１当量存在すればよいが、原料基
質に対して１モル当量以上用いることにより収率よく目
的物を得ることができる。ジハロメチルアルキルエーテ
ルとしては、ジクロロメチルメチルエーテル、ジブロモ
メチルメチルエーテル、ジクロロメチルエチルエーテ
ル、ジブロモメチルエチルエーテル、ジクロロメチルプ
ロピルエーテル、ジブロモメチルプロピルエーテル、ジ
クロロメチルイソプロピルエーテル、ジブロモメチルイ
ソプロピルエーテル、ジクロロメチルブチルエーテル、
ジブロモメチルブチルエーテル、ジクロロメチルイソブ
チルエーテル、ジブロモメチルイソブチルエーテル、ジ
クロロメチル（２−メチル−２−プロピル）エーテル、
ジブロモメチル（２−メチル−２−プロピル）エーテ
ル、ジクロロメチルペンチルエーテル、ジブロモメチル
ペンチルエーテル、ジクロロメチルヘキシルエーテル、
ジブロモメチルヘキシルエーテル等を挙げることができ
るが、反応効率等の点でジクロロメチルメチルエーテル
かジブロモメチルメチルエーテルが好ましい。なお、生
成物である一般式（３）で示される２−（ハロメチル）
フェニル酢酸エステル類において、Ｘで表わされるハロ
ゲン原子は、使用したジハロメチルアルキルエーテル中
のハロゲン原子と同一である。

【００３４】また、本製造方法に用いるアルコール類と
しては、上記と同様のものを例示することができ、同時
に用いる塩基としては、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム
等の無機塩やトリメチルアミン、トリエチルアミン、ト
リプロピルアミン、トリブチルアミン、トリペンチルア
ミン、トリヘキシルアミン、トリヘプチルアミン、トリ
オクチルアミン、トリフェニルアミン、ピリジン等の第
３級アミンを例示することができるが、反応に悪影響を
及ぼさなければその他いかなる塩基でも反応に用いるこ
とができる。

【００３５】本製造方法は無溶媒で行うことができる
が、適当な有機溶媒中でも実施することができる。有機
溶媒としてはクロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲ
ン化溶媒、ペンタン、ヘキサン、オクタン、デカン、ド
デカン、トリデカン、テトラデカン等の脂肪族炭化水素
系溶媒、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、ジクロ
ロベンゼン、テトラリン等の芳香族系溶媒およびそれら
の混合溶媒を挙げることができるが、反応に悪影響を及
ぼさない溶媒であればその他いかなる溶媒中でも反応を
行うことができる。

【００３６】反応温度は、０〜１００℃の範囲から選ば
れる温度で行うことができるが、反応を円滑に進行させ
るためには室温〜６０℃の温度で実施することが好まし
い。

【００３７】なお、本発明の製造方法によって製造でき
る２−（ハロメチル）フェニル酢酸エステル類は、セフ
ァロスポリン系抗生物質の製造中間体として有用である
ほか（特開昭５９−１６３３７０号参照）、例えば、置
換フェノールを反応させ、次いで亜硝酸アルキル、ジメ
チル硫酸を順次反応させることにより、農薬用殺菌剤
（例えば、特開平４−２９５４５４号参照）を製造する
ことができる。

【００３８】本発明の製造方法において原料として用い
る一般式（１）

【００３９】

【化１６】

【００４０】（式中、Ｒ¹は前記と同じ意味を表す。）
で示される３−イソクロマノン類は、パラジウム触媒お
よび無機塩基の存在下、一般式（６）

【００４１】

【化１７】

【００４２】（式中、Ｒ¹は前記と同じ意味を表す。）
で示されるオルトキシレンジクロリド誘導体と一酸化炭
素および水を、有機溶媒中で反応させ、次いで酸で処理
することにより製造することができる。（下記参考例−
１、２参照） この３−イソクロマノン製造方法における反応では、ま
ず、オルトキシレンジクロリド誘導体の一方のハロメチ
ル基がパラジウム触媒に酸化的付加し、ベンジルパラジ
ウム錯体となり、一酸化炭素の挿入の後、塩基により加
水分解され、カルボン酸塩となる。また、同時にもう一
方のハロメチル基が塩基の作用によりヒドロキシメチル
基の塩となり、中間体として、一般式（７）

【００４３】

【化１８】

【００４４】（式中、Ｒ¹は前記と同じ意味を表す。Ｍ
はアルカリ金属またはアルカリ土類金属を表し、ｎが１
の時ｍは２であり、ｎが２の時ｍは１である。）で示さ
れるｏ−ヒドロキシメチルフェニル酢酸の塩を与えるも
のと考えられる。このようにして生成したｏ−ヒドロキ
シメチルフェニル酢酸の塩は酸性条件下で容易に分子内
でエステル化し、目的とする３−イソクロマノン類が得
られるもの考えられる。従って、中間体であるｏ−ヒド
ロキシメチルフェニル酢酸の塩は単離してもよいが、単
離せずそのまま酸で処理することにより、目的とする３
−イソクロマノン類へと変換することができる。

【００４５】この３−イソクロマノンの製造に際して
は、塩化パラジウム、臭化パラジウム、ヨウ化パラジウ
ム、パラジウムシアニド、酢酸パラジウム、硝酸パラジ
ウム、ジクロロビス（トリメチルホスフィン）パラジウ
ム、ジブロモビス（トリメチルホスフィン）パラジウ
ム、ジクロロビス（トリエチルホスフィン）パラジウ
ム、ジブロモビス（トリエチルホスフィン）パラジウ
ム、ジヨードビス（トリエチルホスフィン）パラジウ
ム、ジクロロビス（トリプロピルホスフィン）パラジウ
ム、ジクロロビス（トリイソプロピルホスフィン）パラ
ジウム、ジブロモビス（トリイソプロピルホスフィン）
パラジウム、ジクロロビス（トリブチルホスフィン）パ
ラジウム、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パ
ラジウム、ジブロモビス（トリフェニルホスフィン）パ
ラジウム、ジアセタトビス（トリフェニルホスフィン）
パラジウム、ジクロロビス（トリ−o−トリルホスフィ
ン）パラジウム、ジクロロビス（トリ−o−メトキシフ
ェニルホスフィン）パラジウム、ジクロロビス（ジメチ
ルフェニルホスフィン）パラジウム、ジクロロビス（ジ
エチルフェニルホスフィン）パラジウム、ジブロモビス
（ジエチルフェニルホスフィン）パラジウム、ジクロロ
ビス（ジブチルフェニルホスフィン）パラジウム、ジク
ロロビス｛トリス（ジメチルアミノ）ホスフィン｝パラ
ジウム、ジクロロビス（亜リン酸トリメチル）パラジウ
ム、ジクロロ｛１,２−ビス（ジフェニルホスフィノ）
エタン｝パラジウム、ジヒドロテトラクロロパラジウ
ム、ナトリウムテトラクロロパラデート、カリウムテト
ラクロロパラデート、カリウムテトラブロモパラデー
ト、ビス［｛３−（ナトリウムスルホナト）フェニル｝
ジフェニルホスフィン］ジクロロパラジウム、アンモニ
ウムテトラクロロパラデート、アンモニウムヘキサクロ
ロパラデート、ジクロロジアンミンパラジウム、ジクロ
ロビス（ベンゾニトリル）パラジウム、ジブロモビス
（ベンゾニトリル）パラジウム、ジヨードビス（ベンゾ
ニトリル）パラジウム、ジクロロビス（アセトニトリ
ル）パラジウム、酢酸パラジウム、トリフルオロ酢酸パ
ラジウム、ジ酢酸ビス（トリフェニルホスフィン）パラ
ジウム、ジクロロ（シクロオクタ−１,５−ジエン）パ
ラジウム、ジカルボニルジクロロパラジウム、ビス（ア
セチルアセトナト）パラジウム、ビス（t−ブチルイソ
シアニド）ジクロロパラジウム、ジ−μ−クロロ−ジク
ロロビス（トリフェニルホスフィン）ジパラジウム、ジ
−μ−クロロ−ジクロロビス（メチルイソシアニド）ジ
パラジウム、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パ
ラジウム、ビス（ジブチルフェニルホスフィン）パラジ
ウム、ビス（トリブチルホスフィン）パラジウム、ビス
（トリシクロヘキシルホスフィン）パラジウム、テトラ
キス（亜リン酸トリフェニル）パラジウム、テトラキス
（亜リン酸トリエチル）パラジウム、カルボニルトリス
（トリフェニルホスフィン）パラジウム、ビス｛１,２
−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン｝パラジウム、
トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム、（η
²−エチレン）ビス（トリフェニルホスフィン）パラジ
ウム、ビス（シクロオクタ−１,５−ジエン）パラジウ
ム等のパラジウム触媒を原料基質に対して０.０００１
〜０.５モル当量用いることが必要である。

【００４６】さらに、トリアリールホスフィン等の支持
配位子は、あらかじめパラジウム金属に配位あるいは酸
化的付加させて触媒として用いてもよいが、例えば塩化
パラジウムに必要量の配位子を加えて反応系中で触媒系
を発現させても構わない。また、支持配位子が配位した
パラジウム錯体にさらに支持配位子を加えて触媒として
用いることもできる。

【００４７】またこの３−イソクロマノンの製造は、ア
ルカリ金属無機塩基またはアルカリ土類金属無機塩基の
ような無機塩基の存在下に行うことが必要である。塩基
の使用量としては原料基質に対して１〜１０モル当量用
いることにより収率よく目的物を得ることができる。

【００４８】この３−イソクロマノン製造における反応
試剤である一酸化炭素は、反応を行うに必要とされる量
が圧力に限定されることなく存在すればよいが、一酸化
炭素の分圧を含め大気圧以上の加圧下に反応させること
が、短時間に収率および選択性よく３−イソクロマノン
類を製造する上で好ましい。また、窒素ガスのような反
応に害を与えない不活性ガスと一酸化炭素共存下に反応
を行うこともできる。

【００４９】さらにこの３−イソクロマノンの製造にあ
たっては、反応試剤である水を反応系に徐々に添加しな
がら反応を行うことが反応収率の点で有効な手段であ
る。水を徐々に添加する方法には特別な制限はなく、必
要量を連続的に滴下しても、また必要量を時間間隔をあ
けて適当量づつ数回に分けて添加してもかまわない。水
の添加速度は反応の条件にも依存するが、１〜１００ｇ
／時molから選ばれる速度で、あるいはそれに相当する
量づつ数回に分けて添加することにより、収率よく目的
物を得ることができる。

【００５０】本反応は有機溶媒中で行うものであり、炭
素数３〜１０の第２級又は第３級アルコール溶媒中で行
うことが反応効率の上で好ましい。またテトラヒドロフ
ラン、１，４−ジオキサン、ジエチルエーテル等のエー
テル系溶媒との混合溶媒中で行うこともできる。使用す
ることのできる炭素数３〜１０の第２級又は第３級アル
コール溶媒としては、２−プロパノール、２−メチル−
２−プロパノール、２−ブタノール、２−メチル−２−
ブタノール、３−メチル−２−ブタノール、２，３−ジ
メチル−２−ブタノール、２−ペンタノール，３−ペン
タノール、２−メチル−２−ペンタノール、４−メチル
−２−ペンタノール、２−ヘキサノール、３−ヘキサノ
ール、２−メチル−２−ヘキサノール、３−メチル−３
−ヘキサノール、３−ヘプタノール、２−オクタノー
ル、３−オクタノール、４−オクタノール、１−メチル
−オクタノール、２−デカノール、シクロペンタノー
ル、シクロヘキシルアルコール、１−メチル−１−シク
ロヘキシルアルコール、１−エチル−１−シクロヘキシ
ルアルコール、メントール、ボルネオール等を使用する
ことができるが、入手が容易であり、反応が円滑に進行
する点で、２−メチル−２−プロパノール、２−メチル
−２−ブタノールが好ましい。

【００５１】反応温度は、使用する触媒、塩基あるいは
溶媒などによっても異なり、０〜１２０℃の範囲から選
ばれる温度で行うことができるが、反応を円滑に進行さ
せるためには室温〜１００℃の温度で実施することが好
ましい。

【００５２】

【発明の効果】本発明の製造方法によれば、３−イソク
ロマノンにハロゲン化水素およびアルコール類を反応さ
せるか、あるいはジハロメチルアルキルエーテルを反応
させ、塩基の存在下にアルコール類を反応させることに
より、収率および選択性よく２−（ハロメチル）フェニ
ル酢酸エステル類を製造することができる。

【００５３】以下、実施例および参考例により本発明を
さらに詳細に説明するが、本発明はこれらに限定される
ものではない。

【００５４】

【実施例】

実施例−１ 攪拌機、温度計および塩化水素吹き込み管、排ガストラ
ップ装置を備えた２００mLフラスコにメチルアルコール
(71.2g, 2.22mol)と３−イソクロマノン(純度96.9%, 1
7.8g, 0.116mol)を入れ、激しく攪拌しながら液温１０
〜２０℃を維持しつつ塩化水素(65.6g, 1.80mol)を６時
間かけて導入した。次いで減圧下でメチルアルコールを
留去し、エーテル(100mL)と水(50mL)を加え有機層と水
層を分離し、有機層からエーテルを留去し、油状残渣を
減圧下で蒸留した。１１５℃(3mmHg)の留分(22.5g)をガ
スクロマトグラフィーおよび質量分析装置で分析したと
ころ、２−（クロロメチル）フェニル酢酸メチルである
ことを確認し、この純度は96.4％(収率93.8％)であっ
た。

【００５５】実施例−２ ３−イソクロマノン（1.0g, 6.75mmol)のトルエン(10m
L)溶液にジクロロメチルメチルエーテル(2.68mL, 29.7m
mol)を加えて室温下で２４時間攪拌した。次いで、室温
でメチルアルコール(3mL)とピリジン(1.1mL)の混合溶液
を加えた。さらに２時間攪拌後、１Ｎ塩酸（20mL)を加
え、エーテル(20mL×3)で抽出した。さらにエーテル抽
出液をすべて合わせ、１Ｎ塩酸(20mL×2)で洗浄した。
エーテルを留去後、シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー(酢酸エチル：ヘキサン＝１：４)で精製することによ
り、純粋な２−（クロロメチル）フェニル酢酸メチルを
０.９１２g(収率68.0％)を得た。

【００５６】実施例−３ ３−イソクロマノン（1.0g, 6.75mmol)のトルエン(10m
L)溶液にジクロロメチルメチルエーテル(2.68mL, 29.7m
mol)を加えて６０℃で２４時間攪拌した。次いで室温に
冷却後、メチルアルコール(3mL)とピリジン(1.1mL)の混
合溶液を加えた。さらに室温で２時間攪拌後、１Ｎ塩酸
（20mL)を加え、エーテル(20mL×1)で抽出した。さらに
エーテル抽出液をすべて合わせ、１Ｎ塩酸(20mL×2)で
洗浄した。エーテルを留去後、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィー(酢酸エチル：ヘキサン＝１：４)で精製す
ることにより、純粋な２−（クロロメチル）フェニル酢
酸メチルを1.034g(収率77.1％)を得た。

【００５７】参考例−１ ステンレス製のオートクレーブ(300cc)に、ジクロロビ
ス（トリフェニルホスフィン）パラジウム(175mg, 0.25
0mmol)、トリフェニルホスフィン(145mg, 0.555mmol)、
オルトキシレンジクロリド(8.75g, 50.0mmol)、水酸化
カルシウム(7.80g, 105mmol)、水(8.0mL)、および２−
メチル−２−プロパノール(100g)を加え、オートクレー
ブ内を一酸化炭素で３回置換した。次いで反応混合物を
２気圧の一酸化炭素圧下（ゲージ圧：１kg/cm2）下に７
０℃で１時間攪拌した。反応後混合物を室温まで冷却
し、水(100mL)を加え、不溶性固体を濾過により濾別し
た。アルカリ性濾液をエーテル(25mLx2)で洗浄した後、
水層に濃塩酸(30mL)を加え酸性にし、新たにエーテル(1
00mLx2)で抽出した。さらに濾別した不溶性固体に３Ｎ
塩酸を加え、不溶性のパラジウム触媒を濾別した後、濾
液をエーテル(50mLx2)で抽出した。エーテル抽出液を全
て合わせ、減圧下に濃縮することにより、３−イソクロ
マノン(5.65g, 収率76.7％)を得た。また、アルカリ性
濾液のエーテル洗浄液から減圧下に溶媒等を除去するこ
とにより、オルトキシレンジクロリド(0.273g)を回収し
た。¹ H-NMR(CDCl₃, TMS, ppm):δ3.70(2H, s), 5.33(2H,
s), 7.33(4H, s).

【００５８】参考例−２ 丸底フラスコ(300cc)に、ジクロロビス（トリフェニル
ホスフィン）パラジウム(350mg, 0.500mmol)、トリフェ
ニルホスフィン(290mg, 1.11mmol)、水酸化カルシウム
(7.80g, 105mmol)、および２−メチル−２−プロパノー
ル(100g)を加え、一酸化炭素で系内を３回置換した後、
混合物を常圧の一酸化炭素雰囲気下で７０℃で１時間攪
拌した。次いでオルトキシレンジクロリド(8.75g, 50.0
mmol)を加え、常圧の一酸化炭素雰囲気下にそのままの
温度で３時間撹拌した後、水(1.0mL)を加え、その後、
３時間、２時間、２時間、２時間の間隔でさらに４回、
それぞれ２.０ｍＬの水を添加して撹拌を続けた。使用
した水の総量は９.０ｍＬであった。反応終了後（２１
時間）、ガスクロマトグラフィーで原料が完全に消失し
たことを確認したのち、反応混合物を室温まで冷却し、
水(100mL)を加え、不溶性固体を濾過により濾別した。
アルカリ性濾液をエーテル(25mLx2)で洗浄し、濃塩酸(3
0mL)を加え酸性にした後、新たにエーテル(100mLx2)で
抽出した。一方、濾別した不溶性固体に３Ｎ塩酸を加
え、不溶性のパラジウム触媒を濾別した後、濾液をエー
テル(50mLx2)で抽出した。エーテル抽出液を全て合わ
せ、減圧下に濃縮することにより、３−イソクロマノン
(6.43g, 収率87.4％)を得た。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 尾野 祐紀夫 静岡県清水市西里1424−１−１ (72)発明者 松沢 政文 千葉県浦安市堀江６−15−27

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式（１） 【化１】 （式中、Ｒ¹は水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜６
   のアルキル基または炭素数１〜６のアルキルオキシ基を
   表す。）で示される３−イソクロマノン類をハロゲン化
   水素及び一般式（２） 【化２】 （式中、Ｒ²は、炭素数１〜６のアルキル基を表す。）
   で示されるアルコール類と反応させることを特徴とす
   る、一般式（３） 【化３】 （式中、Ｒ¹は水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜６
   のアルキル基または炭素数１〜６のアルキルオキシ基を
   表す。Ｒ²は炭素数１〜６のアルキル基を表す。Xはハロ
   ゲン原子を表わす。）で示される２−（ハロメチル）フ
   ェニル酢酸エステル類の製造方法。
2. 【請求項２】 ハロゲン化水素が塩化水素である、請求
   項１に記載の製造方法。
3. 【請求項３】 一般式（１） 【化４】 （式中、Ｒ¹は水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜６
   のアルキル基または炭素数１〜６のアルキルオキシ基を
   表す。）で示される３−イソクロマノン類とジハロメチ
   ルアルキルエーテルを反応させ、次いで一般式（２） 【化５】 （式中、Ｒ²は炭素数１〜６のアルキル基を表す。）で
   示されるアルコール類を塩基の存在下に反応させること
   を特徴とする、一般式（３） 【化６】 （式中、Ｒ¹は水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜６
   のアルキル基または炭素数１〜６のアルキルオキシ基を
   表す。Ｒ²は炭素数１〜６のアルキル基を表す。Xはハロ
   ゲン原子を表わす。）で示される２−（ハロメチル）フ
   ェニル酢酸エステル類の製造方法。