JPH09268198A - ＤＮＡポリメラーゼα阻害物質及びその製造方法 - Google Patents
ＤＮＡポリメラーゼα阻害物質及びその製造方法Info
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- JPH09268198A JPH09268198A JP8102022A JP10202296A JPH09268198A JP H09268198 A JPH09268198 A JP H09268198A JP 8102022 A JP8102022 A JP 8102022A JP 10202296 A JP10202296 A JP 10202296A JP H09268198 A JPH09268198 A JP H09268198A
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- Japan
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- dna polymerase
- zein
- cancer
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- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 副作用の恐れが少ない、新規なＤＮＡポリメ
ラーゼα阻害物質を提供する。 【解決手段】 とうもろこし蛋白質であるゼインをアン
モニア性尿素液に溶解変性し、ゲル濾過により尿素を除
去した後に、蛋白分解酵素でペプチドに分解し、次い
で、分解物を分画する。
ラーゼα阻害物質を提供する。 【解決手段】 とうもろこし蛋白質であるゼインをアン
モニア性尿素液に溶解変性し、ゲル濾過により尿素を除
去した後に、蛋白分解酵素でペプチドに分解し、次い
で、分解物を分画する。
Description
【０００１】
【０００２】本発明は、新規なＤＮＡポリメラーゼα阻
害物質及びその製造方法に関する。
害物質及びその製造方法に関する。
【０００３】ＤＮＡポリメラーゼαは、ＤＮＡ複製に関
する酵素であり、これを阻害すると細胞の増殖を抑える
ことができる。
する酵素であり、これを阻害すると細胞の増殖を抑える
ことができる。
【０００４】従って、新規なＤＮＡポリメラーゼα阻害
物質を用いることで、癌等の悪性腫瘍の増殖を抑えるこ
とができ、新規な制癌剤及び癌予防食品としての利用の
可能性が開けるものである。
物質を用いることで、癌等の悪性腫瘍の増殖を抑えるこ
とができ、新規な制癌剤及び癌予防食品としての利用の
可能性が開けるものである。
【０００５】
【０００６】ＤＮＡポリメラーゼαは、真核細胞に存在
する５種のＤＮＡポリメラーゼのうちで歴史的に最も古
くから研究されている酵素であり、４つのサブユニット
からなる。
する５種のＤＮＡポリメラーゼのうちで歴史的に最も古
くから研究されている酵素であり、４つのサブユニット
からなる。
【０００７】ＤＮＡポリメラーゼαの分子構造は、酵母
からヒトに至るまで進化の過程でもずっと保存されてき
ている。
からヒトに至るまで進化の過程でもずっと保存されてき
ている。
【０００８】このＤＮＡポリメラーゼαは、ＤＮＡポリ
メラーゼ活性と共にプライマーゼ活性を有していること
から、レプリコンの複製開始とプライマーＲＮＡの合成
に関与していると考えられる。
メラーゼ活性と共にプライマーゼ活性を有していること
から、レプリコンの複製開始とプライマーＲＮＡの合成
に関与していると考えられる。
【０００９】ＤＮＡ複製に関与する酵素としては、ＤＮ
Ａポリメラーゼδもあるが、一般にＤＮＡポリメラーゼ
αはラギング鎖の合成に関与し、他方、ＤＮＡポリメラ
ーゼδはリーディング鎖の合成に関与していると云われ
ている。
Ａポリメラーゼδもあるが、一般にＤＮＡポリメラーゼ
αはラギング鎖の合成に関与し、他方、ＤＮＡポリメラ
ーゼδはリーディング鎖の合成に関与していると云われ
ている。
【００１０】従来、この真核生物のＤＮＡポリメラーゼ
α活性を阻害する物質は、いろいろ報告されている。
α活性を阻害する物質は、いろいろ報告されている。
【００１１】その中でも、微生物が産生する抗生物質ア
フィディコリン（特公昭６２−３０１６７号公報）が特
に有名であり、該アフィディコリンによる抗癌剤が知ら
れている。
フィディコリン（特公昭６２−３０１６７号公報）が特
に有名であり、該アフィディコリンによる抗癌剤が知ら
れている。
【００１２】その他に、ＤＮＡポリメラーゼα活性を阻
害する物質として、お茶のカテキン類、糖脂質による例
も報告されている。
害する物質として、お茶のカテキン類、糖脂質による例
も報告されている。
【００１３】
【００１４】しかしながら、ＤＮＡポリメラーゼα阻害
物質としてアフィディコリンを用いたものは、副作用が
大きいことが知られている。
物質としてアフィディコリンを用いたものは、副作用が
大きいことが知られている。
【００１５】従って、副作用の恐れが少ない、新規なＤ
ＮＡポリメラーゼα阻害物質が望まれていた。
ＮＡポリメラーゼα阻害物質が望まれていた。
【００１６】なお、ペプチド由来の物質がＤＮＡポリメ
ラーゼα活性を阻害するとの報告はされていない。
ラーゼα活性を阻害するとの報告はされていない。
【００１７】
【００１８】本発明者らは、とうもろこし蛋白質である
ゼインを分解したペプタイドの生理活性について研究し
て行く中で、ＤＮＡポリメラーゼαを著しく阻害する物
質を発見し、更に確実なものとするため詳細な研究を行
った。
ゼインを分解したペプタイドの生理活性について研究し
て行く中で、ＤＮＡポリメラーゼαを著しく阻害する物
質を発見し、更に確実なものとするため詳細な研究を行
った。
【００１９】その結果、とうもろこしの種子蛋白質ゼイ
ンを、サーモライシン等の蛋白分解酵素で分解すると、
生じたペプチドの一部がＤＮＡポリメラーゼαを著しく
阻害することを見いだし、本発明を完成するに至った。
ンを、サーモライシン等の蛋白分解酵素で分解すると、
生じたペプチドの一部がＤＮＡポリメラーゼαを著しく
阻害することを見いだし、本発明を完成するに至った。
【００２０】即ち、本発明の課題を解決するための手段
は、下記のとおりである。
は、下記のとおりである。
【００２１】第１に、植物性ペプチドよりなるＤＮＡポ
リメラーゼα阻害物質。
リメラーゼα阻害物質。
【００２２】第２に、とうもろこし蛋白質ゼインから得
られる植物性ペプチドよりなるＤＮＡポリメラーゼα阻
害物質。
られる植物性ペプチドよりなるＤＮＡポリメラーゼα阻
害物質。
【００２３】第３に、とうもろこし蛋白質であるゼイン
をアンモニア性尿素液に溶解変性し、ゲル濾過により尿
素を除去した後、蛋白分解酵素でペプチドに分解し、そ
の分解物を分画することにより得られた、ＤＮＡポリメ
ラーゼα阻害物質。
をアンモニア性尿素液に溶解変性し、ゲル濾過により尿
素を除去した後、蛋白分解酵素でペプチドに分解し、そ
の分解物を分画することにより得られた、ＤＮＡポリメ
ラーゼα阻害物質。
【００２４】第４に、とうもろこし蛋白質であるゼイン
をアンモニア性尿素液に溶解変性し、ゲル濾過により尿
素を除去した後に、蛋白分解酵素でペプチドに分解し、
次いで、分解物を分画することを特徴とする、ＤＮＡポ
リメラーゼα阻害物質の製造方法。
をアンモニア性尿素液に溶解変性し、ゲル濾過により尿
素を除去した後に、蛋白分解酵素でペプチドに分解し、
次いで、分解物を分画することを特徴とする、ＤＮＡポ
リメラーゼα阻害物質の製造方法。
【００２５】なお、本発明に係る物質を製造する際に使
用する原料としては、コーンスターチ工場の副産物であ
るグルテンミールを用いることができ、該グルテンミー
ルは、安価に大量入手可能である。
用する原料としては、コーンスターチ工場の副産物であ
るグルテンミールを用いることができ、該グルテンミー
ルは、安価に大量入手可能である。
【００２６】また、生成したＤＮＡポリメラーゼα阻害
物質は、天然の植物性蛋白質に由来するので、副作用の
恐れが少ないと考えられる。
物質は、天然の植物性蛋白質に由来するので、副作用の
恐れが少ないと考えられる。
【００２７】従って、本発明に係る植物性ペプチドより
なるＤＮＡポリメラーゼα阻害物質を用いることで、よ
り副作用の少ない制癌剤等を提供できることになる。
なるＤＮＡポリメラーゼα阻害物質を用いることで、よ
り副作用の少ない制癌剤等を提供できることになる。
【００２８】さらに、本発明に係る植物性ペプチドより
なるＤＮＡポリメラーゼα阻害物質は、無限に増殖する
癌細胞の制御に有効であると考えられることより、今
後、制癌剤或いは癌予防食品等としての利用の道が開け
るものと考える。
なるＤＮＡポリメラーゼα阻害物質は、無限に増殖する
癌細胞の制御に有効であると考えられることより、今
後、制癌剤或いは癌予防食品等としての利用の道が開け
るものと考える。
【００２９】
【００３０】本発明に係るＤＮＡポリメラーゼα阻害物
質を製造する際には、植物性蛋白質として、例えばコー
ンスターチ工場の副産物であるグルテンミールよりアル
コール抽出法で得たとうもろこし蛋白質であるゼインを
原料とし、これをアンモニアを含有させた尿素溶液に溶
解変性し、分離用ゲルカラムにより尿素を除去した後
に、蛋白部分を分取し、次いで蛋白分解酵素サーモライ
シンで加水分解し、得られた分解物ペプチドを濃縮し、
真空凍結乾燥機で乾燥し、粉末ペプチドを得る。
質を製造する際には、植物性蛋白質として、例えばコー
ンスターチ工場の副産物であるグルテンミールよりアル
コール抽出法で得たとうもろこし蛋白質であるゼインを
原料とし、これをアンモニアを含有させた尿素溶液に溶
解変性し、分離用ゲルカラムにより尿素を除去した後
に、蛋白部分を分取し、次いで蛋白分解酵素サーモライ
シンで加水分解し、得られた分解物ペプチドを濃縮し、
真空凍結乾燥機で乾燥し、粉末ペプチドを得る。
【００３１】そして、この粉末ペプチドを溶解し、さら
にゲル濾過により分画し、ＤＮＡポリメラーゼα阻害活
性を有するフラクションを、逆相ＨＰＬＣで精製するこ
とで、より強いＤＮＡポリメラーゼα阻害活性を示す物
質を得ることができる。
にゲル濾過により分画し、ＤＮＡポリメラーゼα阻害活
性を有するフラクションを、逆相ＨＰＬＣで精製するこ
とで、より強いＤＮＡポリメラーゼα阻害活性を示す物
質を得ることができる。
【００３２】上記で得られた物質を製剤化することによ
り、副作用のないより安全な制癌剤を安価に提供するこ
とができる。
り、副作用のないより安全な制癌剤を安価に提供するこ
とができる。
【００３３】また、上記で得られた物質を食品に添加す
ることで、癌予防食品としても利用できる。
ることで、癌予防食品としても利用できる。
【００３４】以下詳細は実施例で示すことにする。
【００３５】
【００３６】［ゼイン粉末の製造］
【００３７】コーングルテンミールをｎ−ヘキサン及び
エタノール（１：１）で脱脂した後に、常法により７０
％エタノールで抽出を行った。
エタノール（１：１）で脱脂した後に、常法により７０
％エタノールで抽出を行った。
【００３８】抽出液を、噴霧乾燥してゼイン粉末を得
た。
た。
【００３９】［ゼイン分解物Ａの製造］
【００４０】上記で得たゼイン粉末２５ｇをとり、５０
０ｍｌの１％アンモニア含有８Ｍ尿素溶液に溶解して一
晩撹拌し、８０００ｒｐｍで１５分間遠心分離して沈殿
を除き、上清を１０ｍＭトリス塩酸緩衝液によりｐＨ
８．５で平衡化したセルロファインＧＣＬ−２５−ｍ
（粒径５０〜１００ｎｍ）カラム（φ５０ｍｍ×４００
ｍｍ）にて分離した。
０ｍｌの１％アンモニア含有８Ｍ尿素溶液に溶解して一
晩撹拌し、８０００ｒｐｍで１５分間遠心分離して沈殿
を除き、上清を１０ｍＭトリス塩酸緩衝液によりｐＨ
８．５で平衡化したセルロファインＧＣＬ−２５−ｍ
（粒径５０〜１００ｎｍ）カラム（φ５０ｍｍ×４００
ｍｍ）にて分離した。
【００４１】その蛋白画分に、酵素（サーモライシン、
和光純薬）２５０ｍｇを、少量の水に溶かして加え、
０．５ＮのＮａＯＨにてｐＨ８．０に保ちながら４０℃
で２時間分解した。
和光純薬）２５０ｍｇを、少量の水に溶かして加え、
０．５ＮのＮａＯＨにてｐＨ８．０に保ちながら４０℃
で２時間分解した。
【００４２】その後、３０分間沸騰水中で処理して酵素
反応を停止し、これをロータリーエバポレーターで約１
００ｍｌに濃縮し、真空凍結乾燥機で粉末化し、ゼイン
分解物Ａを得た。
反応を停止し、これをロータリーエバポレーターで約１
００ｍｌに濃縮し、真空凍結乾燥機で粉末化し、ゼイン
分解物Ａを得た。
【００４３】［ゼイン分解物Ｂの製造］
【００４４】上記で得たゼイン粉末２５ｇをとり、５０
０ｍｌの１％アンモニア含有８Ｍ尿素溶液に溶解し、１
０ｍＭトリス塩酸緩衝液（ｐＨ８．５）で平衡化させた
バイオ−ゲル（Bio-Gel）Ｐ−２カラム（φ１２０ｍｍ
×４００ｍｍ）にて分離し尿素を除去し、白濁したフラ
クション（蛋白画分）を分取した。
０ｍｌの１％アンモニア含有８Ｍ尿素溶液に溶解し、１
０ｍＭトリス塩酸緩衝液（ｐＨ８．５）で平衡化させた
バイオ−ゲル（Bio-Gel）Ｐ−２カラム（φ１２０ｍｍ
×４００ｍｍ）にて分離し尿素を除去し、白濁したフラ
クション（蛋白画分）を分取した。
【００４５】その蛋白部分に、酵素（サーモライシン、
和光純薬)２５０ｍｇを、少量の水に溶かして加え、
０．５ＮのＮａＯＨでｐＨ８．０に保ちながら４０℃で
撹拌しながら２時間分解した。
和光純薬)２５０ｍｇを、少量の水に溶かして加え、
０．５ＮのＮａＯＨでｐＨ８．０に保ちながら４０℃で
撹拌しながら２時間分解した。
【００４６】その後、３０分間沸騰水中で処理して酵素
反応を停止し、真空凍結乾燥機で粉末化し、ゼイン分解
物Ｂを得た。
反応を停止し、真空凍結乾燥機で粉末化し、ゼイン分解
物Ｂを得た。
【００４７】
【実施例２】
【００４８】［ＤＮＡポリメラーゼα阻害活性の探索］
【００４９】実施例１で得たゼイン分解物Ｂについて、
ペプチドの分画を逆相−ＨＰＬＣにより試みた。
ペプチドの分画を逆相−ＨＰＬＣにより試みた。
【００５０】アセトニトリルの濃度を段階的に変化さ
せ、各フラクションのＤＮＡポリメラーゼαに対する阻
害活性を、コントロール（水）及びアフィディコリンと
対比し測定した。
せ、各フラクションのＤＮＡポリメラーゼαに対する阻
害活性を、コントロール（水）及びアフィディコリンと
対比し測定した。
【００５１】その結果を図１に示す。
【００５２】図１に示すように、アセトニトリル１５％
のフラクションに、ＤＮＡポリメラーゼα阻害活性が認
められた。
のフラクションに、ＤＮＡポリメラーゼα阻害活性が認
められた。
【００５３】また、アセトニトリルの濃度を１５％に固
定し、逆相−ＨＰＬＣにかけて流出させたところ、２２
５ｎｍの吸光度測定により、主として７個のピークが得
られた。
定し、逆相−ＨＰＬＣにかけて流出させたところ、２２
５ｎｍの吸光度測定により、主として７個のピークが得
られた。
【００５４】その結果を図２に示す。
【００５５】これら７個のピークについて、ＤＮＡポリ
メラーゼα阻害活性を、各種物質と共に測定したとこ
ろ、フラクション５に著しいＤＮＡポリメラーゼα阻害
活性が認められた。
メラーゼα阻害活性を、各種物質と共に測定したとこ
ろ、フラクション５に著しいＤＮＡポリメラーゼα阻害
活性が認められた。
【００５６】その結果を図３に示す。
【００５７】また、フラクション５についてＤＮＡポリ
メラーゼαに対するＩＣ50を測定したところ３７２μｇ
／ｍｌであった。
メラーゼαに対するＩＣ50を測定したところ３７２μｇ
／ｍｌであった。
【００５８】ここで、ＤＮＡポリメラーゼα阻害活性の
あったフラクション５及び逆相−ＨＰＬＣにかける原液
（ＦＺ−０５）のアミノ酸組成を表１に示す。なお、表
１中、ＮＤは検出されなかったことを示し、また、トリ
プトファンは検出されなかった。
あったフラクション５及び逆相−ＨＰＬＣにかける原液
（ＦＺ−０５）のアミノ酸組成を表１に示す。なお、表
１中、ＮＤは検出されなかったことを示し、また、トリ
プトファンは検出されなかった。
【００５９】
【表１】
【００６０】なお、上記で測定に使用するＤＮＡポリメ
ラーゼαは、下記に示すように調製及び精製した。
ラーゼαは、下記に示すように調製及び精製した。
【００６１】すなわち、子牛の胸腺を細断後、０．２５
ＭのＮａＣｌを含有する基本緩衝液でホモゲナイズし、
ガーゼにて濾過する。
ＭのＮａＣｌを含有する基本緩衝液でホモゲナイズし、
ガーゼにて濾過する。
【００６２】ここで用いる基本緩衝液の組成は、５０ｍ
Ｍのトリス塩酸（ｐＨ７．５）、２ｍＭの２−メルカプ
トエタノール、１０ｍＭの硫酸水素ナトリウム、１ｍＭ
のベンザミジン、０．０１％のグリセロール（Ｖ／
Ｖ）、１ｍＭのＰＭＳＦであった。
Ｍのトリス塩酸（ｐＨ７．５）、２ｍＭの２−メルカプ
トエタノール、１０ｍＭの硫酸水素ナトリウム、１ｍＭ
のベンザミジン、０．０１％のグリセロール（Ｖ／
Ｖ）、１ｍＭのＰＭＳＦであった。
【００６３】得られた粗抽出物を、遠心分離器にて、１
４０００ｒｐｍ、１０分間、４℃の条件下で処理し、そ
の上清を０．５ＭのＮａＣｌ含有基本緩衝液で溶出した
画分を抗ＤＮＡポリメラーゼ抗体カラムに供し、３．２
ＭのＭｇＣｌ2 を含む基本緩衝液でＤＮＡポリメラーゼ
αを溶出した。これを基本緩衝液に対して６時間透析し
た後に、更に５０％グリセロール含有した基本緩衝液に
対して一夜透析してＤＮＡポリメラーゼα精製標品とし
た。
４０００ｒｐｍ、１０分間、４℃の条件下で処理し、そ
の上清を０．５ＭのＮａＣｌ含有基本緩衝液で溶出した
画分を抗ＤＮＡポリメラーゼ抗体カラムに供し、３．２
ＭのＭｇＣｌ2 を含む基本緩衝液でＤＮＡポリメラーゼ
αを溶出した。これを基本緩衝液に対して６時間透析し
た後に、更に５０％グリセロール含有した基本緩衝液に
対して一夜透析してＤＮＡポリメラーゼα精製標品とし
た。
【００６４】また、ＤＮＡポリメラーゼα阻害活性は、
下記に示すように測定した。
下記に示すように測定した。
【００６５】すなわち、試料５μｌとＤＮＡポリメラー
ゼα５μｌをとり、反応混合液１５μｌと混合し、３７
℃で６０分間反応させた後、トリクロル酢酸（ＴＣＡ）
で反応を止め、グラスマイクロファイバー濾過器で濾過
し、乾燥後、液体シンチレーションカウンターにて放射
能を測定した。
ゼα５μｌをとり、反応混合液１５μｌと混合し、３７
℃で６０分間反応させた後、トリクロル酢酸（ＴＣＡ）
で反応を止め、グラスマイクロファイバー濾過器で濾過
し、乾燥後、液体シンチレーションカウンターにて放射
能を測定した。
【００６６】ここで用いる反応混合液の組成は、８０ｍ
Ｍの燐酸カリウム緩衝液（ＰＨ７．２）、８ｍＭの２−
メルカプトエタノール、８０ｍＭのｄＡＴＰ,ｄＧＴＰ,
ｄＣＴＰ、４０ｍＭのｄＴＴＰ、０．２μＣｌ／ｍｌの
[3Ｈ]−ＴＴＰ、８ｍＭの塩化マグネシウム、８ｇμ／
ｍｌのＢＳＡ、２００μｌ／ｍｌの活性ＤＮＡであっ
た。
Ｍの燐酸カリウム緩衝液（ＰＨ７．２）、８ｍＭの２−
メルカプトエタノール、８０ｍＭのｄＡＴＰ,ｄＧＴＰ,
ｄＣＴＰ、４０ｍＭのｄＴＴＰ、０．２μＣｌ／ｍｌの
[3Ｈ]−ＴＴＰ、８ｍＭの塩化マグネシウム、８ｇμ／
ｍｌのＢＳＡ、２００μｌ／ｍｌの活性ＤＮＡであっ
た。
【００６７】
【００６８】以上の様にとうもろこし蛋白質であるゼイ
ンをアンモニア性尿素液に溶解変性し、ゲル濾過により
尿素を除去し、蛋白分解酵素でペプチドに分解した後、
その分解物を分画することにより得られた植物性ペプチ
ドは、ＤＮＡポリメラーゼαに対して著しい阻害活性を
有する。
ンをアンモニア性尿素液に溶解変性し、ゲル濾過により
尿素を除去し、蛋白分解酵素でペプチドに分解した後、
その分解物を分画することにより得られた植物性ペプチ
ドは、ＤＮＡポリメラーゼαに対して著しい阻害活性を
有する。
【００６９】また、該植物性ペプチドによるＤＮＡポリ
メラーゼα阻害物質は、天然物に由来するものなので、
副作用の恐れが少ないと考えられる。
メラーゼα阻害物質は、天然物に由来するものなので、
副作用の恐れが少ないと考えられる。
【００７０】従って、本発明に係る植物性ペプチドによ
るＤＮＡポリメラーゼα阻害物質は、副作用の恐れが少
ない制癌剤及び癌予防食品としての利用が、大いに期待
できるものである。
るＤＮＡポリメラーゼα阻害物質は、副作用の恐れが少
ない制癌剤及び癌予防食品としての利用が、大いに期待
できるものである。
【図１】各種物質のＤＮＡポリメラーゼα活性測定の結
果を示す図である。
果を示す図である。
【図２】本発明に係る植物性ペプチドよりなるＤＮＡポ
リメラーゼα阻害物質の各ピークについて、ＤＮＡポリ
メラーゼα阻害活性測定の結果を示す図である。
リメラーゼα阻害物質の各ピークについて、ＤＮＡポリ
メラーゼα阻害活性測定の結果を示す図である。
【図３】各種物質及び本発明に係る植物性ペプチドより
なるＤＮＡポリメラーゼα阻害物質の各ピークについ
て、ＤＮＡポリメラーゼα阻害活性測定の結果を示す図
である。
なるＤＮＡポリメラーゼα阻害物質の各ピークについ
て、ＤＮＡポリメラーゼα阻害活性測定の結果を示す図
である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 38/55 ＡＥＤ Ａ６１Ｋ 37/64 ＡＥＤ
Claims (4)
- 【請求項１】 植物性ペプチドよりなるＤＮＡポリメラ
ーゼα阻害物質。 - 【請求項２】 とうもろこし蛋白質ゼインから得られる
植物性ペプチドよりなるＤＮＡポリメラーゼα阻害物
質。 - 【請求項３】 とうもろこし蛋白質であるゼインをアン
モニア性尿素液に溶解変性し、ゲル濾過により尿素を除
去した後、蛋白分解酵素でペプチドに分解し、その分解
物を分画することにより得られた、ＤＮＡポリメラーゼ
α阻害物質。 - 【請求項４】 とうもろこし蛋白質であるゼインをアン
モニア性尿素液に溶解変性し、ゲル濾過により尿素を除
去した後に、蛋白分解酵素でペプチドに分解し、次い
で、分解物を分画することを特徴とする、ＤＮＡポリメ
ラーゼα阻害物質の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8102022A JPH09268198A (ja) | 1996-04-02 | 1996-04-02 | ＤＮＡポリメラーゼα阻害物質及びその製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8102022A JPH09268198A (ja) | 1996-04-02 | 1996-04-02 | ＤＮＡポリメラーゼα阻害物質及びその製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH09268198A true JPH09268198A (ja) | 1997-10-14 |
Family
ID=14316133
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8102022A Pending JPH09268198A (ja) | 1996-04-02 | 1996-04-02 | ＤＮＡポリメラーゼα阻害物質及びその製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH09268198A (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6759522B2 (en) | 1999-02-26 | 2004-07-06 | Toyo Suisan Kaisha, Ltd. | Sulforhamnosylacyglycerol derivatives and use thereof as medicaments |
| US6770629B2 (en) | 1999-02-26 | 2004-08-03 | Toyo Suisan Kaisha, Ltd. | Administration of a sulfopyranosylacylglycerol to treat certain cancers |
| US6919316B2 (en) | 2001-07-09 | 2005-07-19 | Toyo Suisan Kaisha, Ltd. | Immunosuppressive agent |
| JP2009067770A (ja) * | 1998-09-04 | 2009-04-02 | Toyo Suisan Kaisha Ltd | 制癌剤 |
-
1996
- 1996-04-02 JP JP8102022A patent/JPH09268198A/ja active Pending
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2009067770A (ja) * | 1998-09-04 | 2009-04-02 | Toyo Suisan Kaisha Ltd | 制癌剤 |
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