JPH09263590A - 陽イオン交換樹脂カラム上で、溶媒除去と加水分解反応を同時に行うｆｄｇ合成装置 - Google Patents
陽イオン交換樹脂カラム上で、溶媒除去と加水分解反応を同時に行うｆｄｇ合成装置Info
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- JPH09263590A JPH09263590A JP8075534A JP7553496A JPH09263590A JP H09263590 A JPH09263590 A JP H09263590A JP 8075534 A JP8075534 A JP 8075534A JP 7553496 A JP7553496 A JP 7553496A JP H09263590 A JPH09263590 A JP H09263590A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 ＦＤＧ合成装置におけるプロセスが簡略化さ
れ、合成収率が向上し、そして、合成時間が短縮化され
たＦＤＧ合成装置を得る。 【解決手段】 ターゲット水に含まれているＦ−18マイ
ナスイオンをトラップし、次いでＦ−18マイナスイオン
とトリフレートとの間で標識反応を行うための、固定化
相間移動触媒樹脂を充填したカラムからなる標識反応用
樹脂カラム、および、標識反応によって得られた有機溶
媒を含む中間生成物を加熱して、有機溶媒を蒸発除去
し、同時に、有機溶媒が除去された中間生成物を、Ｈ+
型に調製した陽イオン交換樹脂に接触させて、加水分解
反応を行うための、加熱手段および有機溶媒を含む中間
生成物の流速制御手段を有する陽イオン交換樹脂カラム
からなることを特徴とする、陽イオン交換樹脂カラム上
で、溶媒除去と加水分解反応を同時に行うＦＤＧ合成装
置
れ、合成収率が向上し、そして、合成時間が短縮化され
たＦＤＧ合成装置を得る。 【解決手段】 ターゲット水に含まれているＦ−18マイ
ナスイオンをトラップし、次いでＦ−18マイナスイオン
とトリフレートとの間で標識反応を行うための、固定化
相間移動触媒樹脂を充填したカラムからなる標識反応用
樹脂カラム、および、標識反応によって得られた有機溶
媒を含む中間生成物を加熱して、有機溶媒を蒸発除去
し、同時に、有機溶媒が除去された中間生成物を、Ｈ+
型に調製した陽イオン交換樹脂に接触させて、加水分解
反応を行うための、加熱手段および有機溶媒を含む中間
生成物の流速制御手段を有する陽イオン交換樹脂カラム
からなることを特徴とする、陽イオン交換樹脂カラム上
で、溶媒除去と加水分解反応を同時に行うＦＤＧ合成装
置
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】この発明は、陽電子放射断層
画像(Positron Emission Tomography)（以下ＰＥＴとい
う）システムにおける標識化合物としてのＦＤＧを合成
する装置に関する。
画像(Positron Emission Tomography)（以下ＰＥＴとい
う）システムにおける標識化合物としてのＦＤＧを合成
する装置に関する。
【０００２】
【従来の技術】医療分野において、人体内部の状態を画
像によって観察し診断する方法の一つとして、近年、陽
電子を出す物質を用いたＰＥＴシステムによる画像診断
法が注目されている。ＰＥＴシステムによる画像診断法
によれば、ガンなどの疾患の形態画像のみならず、体内
における血液や酸素の動きなどの機能画像を得ることが
でき、脳障害や心臓病などの診断に大きな威力が発揮さ
れる。
像によって観察し診断する方法の一つとして、近年、陽
電子を出す物質を用いたＰＥＴシステムによる画像診断
法が注目されている。ＰＥＴシステムによる画像診断法
によれば、ガンなどの疾患の形態画像のみならず、体内
における血液や酸素の動きなどの機能画像を得ることが
でき、脳障害や心臓病などの診断に大きな威力が発揮さ
れる。
【０００３】ＰＥＴシステムは、短半減期の放射性同位
元素を用いた画像診断システムであって、システムの概
略は次の通りである。 （１）サイクロトロンにおいてイオンを高エネルギーに
加速する。 （２）加速されたイオンを、反応容器であるターゲット
ボックスにおいて、ターゲットと呼ばれる材料に照射す
ることにより、放射性核種を生成する。 （３）上記放射性核種を原料とし、標識化合物合成装置
において、人体に投与できる放射性同位元素で標識され
た化合物を調製する。 （４）このようにして調製された標識化合物を人体内に
投与し、そして、スキャナによって人体内に取り込まれ
た上記標識化合物の分布を検出し、検出結果をコンピュ
ータにより画像化する。
元素を用いた画像診断システムであって、システムの概
略は次の通りである。 （１）サイクロトロンにおいてイオンを高エネルギーに
加速する。 （２）加速されたイオンを、反応容器であるターゲット
ボックスにおいて、ターゲットと呼ばれる材料に照射す
ることにより、放射性核種を生成する。 （３）上記放射性核種を原料とし、標識化合物合成装置
において、人体に投与できる放射性同位元素で標識され
た化合物を調製する。 （４）このようにして調製された標識化合物を人体内に
投与し、そして、スキャナによって人体内に取り込まれ
た上記標識化合物の分布を検出し、検出結果をコンピュ
ータにより画像化する。
【０００４】ＰＥＴシステム用の標識化合物としてＦＤ
Ｇ(Fluoro deoxy glucose)が知られている。ＦＤＧはグ
ルコースの一部を陽電子放出核種のＦ−18（半減期１１
９．７分）に置き換えた標識化合物であり、脳の機能や
悪性腫瘍の診断に使用されている。
Ｇ(Fluoro deoxy glucose)が知られている。ＦＤＧはグ
ルコースの一部を陽電子放出核種のＦ−18（半減期１１
９．７分）に置き換えた標識化合物であり、脳の機能や
悪性腫瘍の診断に使用されている。
【０００５】ＦＤＧの合成方法として、Hamacher等の方
法が知られている。この方法は、放射性同位元素である
Ｆ−18を化合物に結合させる標識反応の工程、および、
標識した中間生成物から保護基（通常アセチル基）を分
離する加水分解反応の工程からなっている。図１に従来
のＦＤＧの合成方法を示す。
法が知られている。この方法は、放射性同位元素である
Ｆ−18を化合物に結合させる標識反応の工程、および、
標識した中間生成物から保護基（通常アセチル基）を分
離する加水分解反応の工程からなっている。図１に従来
のＦＤＧの合成方法を示す。
【０００６】図示しないサイクロトロンで加速したプロ
トン粒子をＯ−18水に照射し、ターゲットボックス内で
Ｆ−18マイナスイオンを製造する。このように製造し
た、Ｆ−18マイナスイオンが含まれているＯ−18水（以
下ターゲット水という）をターゲットボックス１から取
り出して、図１に示すように、ターゲット水中間容器２
に送る。次いで、ターゲット水中間容器２からターゲッ
ト水を陰イオン交換樹脂３に通して、Ｆ−18マイナスイ
オンを陰イオン交換樹脂でトラップし、Ｏ−18水を回収
容器４に回収する。
トン粒子をＯ−18水に照射し、ターゲットボックス内で
Ｆ−18マイナスイオンを製造する。このように製造し
た、Ｆ−18マイナスイオンが含まれているＯ−18水（以
下ターゲット水という）をターゲットボックス１から取
り出して、図１に示すように、ターゲット水中間容器２
に送る。次いで、ターゲット水中間容器２からターゲッ
ト水を陰イオン交換樹脂３に通して、Ｆ−18マイナスイ
オンを陰イオン交換樹脂でトラップし、Ｏ−18水を回収
容器４に回収する。
【０００７】次いで、炭酸カリウム水溶液を容器５から
シリンジ６で吸い取り、そして、陰イオン交換樹脂３に
流して、Ｆ−18を抽出する。このように抽出されたＦ−
18は反応容器７へ送られる。次いで、Kryptofix222のア
セトニトリル溶液を容器８から反応容器７に送る。次い
で、反応容器７を加熱して容器内の水分を蒸発させる。
更に、容器内の水分が蒸発した後、アセトニトリルを容
器９からシリンジ１０で吸い取り、そして、反応容器７
に送り、再度、反応容器７を加熱して容器内の水分を充
分に蒸発させる。
シリンジ６で吸い取り、そして、陰イオン交換樹脂３に
流して、Ｆ−18を抽出する。このように抽出されたＦ−
18は反応容器７へ送られる。次いで、Kryptofix222のア
セトニトリル溶液を容器８から反応容器７に送る。次い
で、反応容器７を加熱して容器内の水分を蒸発させる。
更に、容器内の水分が蒸発した後、アセトニトリルを容
器９からシリンジ１０で吸い取り、そして、反応容器７
に送り、再度、反応容器７を加熱して容器内の水分を充
分に蒸発させる。
【０００８】次いで、反応容器７の蒸発が充分に行われ
た後、反応基質である1,3,4,6-Tetra-0-acetyl-2-0-tri
fluoromethanesulfonyl-β-D-mannopyranose（以下トリ
フレートという）のアセトニトリル溶液を容器１１から
反応容器７に送り、そして、８０℃の温度で約５分間、
標識反応を行う。
た後、反応基質である1,3,4,6-Tetra-0-acetyl-2-0-tri
fluoromethanesulfonyl-β-D-mannopyranose（以下トリ
フレートという）のアセトニトリル溶液を容器１１から
反応容器７に送り、そして、８０℃の温度で約５分間、
標識反応を行う。
【０００９】次いで、標識反応の終了後、水を容器１２
からシリンジ１３で吸い取って、反応容器７に送る。次
いで、反応容器７内の溶液を反応容器７からSepPakC-18
カートリッジ１４に通して、反応中間体である、溶液中
の4-acetyl-FDGを前記カートリッジ１４にトラップさ
せ、未反応のＦ−18およびKryptofix222を含む廃液を廃
液容器１５に送る。このように、4-acetyl-FDGは、未反
応のＦ−18およびKryptofix222から分離される。
からシリンジ１３で吸い取って、反応容器７に送る。次
いで、反応容器７内の溶液を反応容器７からSepPakC-18
カートリッジ１４に通して、反応中間体である、溶液中
の4-acetyl-FDGを前記カートリッジ１４にトラップさ
せ、未反応のＦ−18およびKryptofix222を含む廃液を廃
液容器１５に送る。このように、4-acetyl-FDGは、未反
応のＦ−18およびKryptofix222から分離される。
【００１０】次いで、アセトニトリルを容器９からシリ
ンジ１０で吸い取り、精製した前記反応中間体を、カー
トリッジ１４から抽出して、再度、反応容器７に送る。
次いで、反応容器７を加熱して有機溶媒を蒸発させた
後、塩酸水溶液を容器１６からシリンジ１７で吸い取っ
て、反応容器７に加える。次いで、反応容器７を１３０
℃の温度で１０〜２０分間加熱して、加水分解反応を行
う。
ンジ１０で吸い取り、精製した前記反応中間体を、カー
トリッジ１４から抽出して、再度、反応容器７に送る。
次いで、反応容器７を加熱して有機溶媒を蒸発させた
後、塩酸水溶液を容器１６からシリンジ１７で吸い取っ
て、反応容器７に加える。次いで、反応容器７を１３０
℃の温度で１０〜２０分間加熱して、加水分解反応を行
う。
【００１１】次いで、加水分解反応の終了後、水を容器
１２からシリンジで吸い取って、反応容器７に加える。
次いで、このように処理した反応容器７内の溶液をイオ
ン遅延樹脂カラム１８、精製カラム１９に順次通して、
合成されたＦＤＧをＦＤＧ容器２０に収容する（以下、
先行技術１という）。
１２からシリンジで吸い取って、反応容器７に加える。
次いで、このように処理した反応容器７内の溶液をイオ
ン遅延樹脂カラム１８、精製カラム１９に順次通して、
合成されたＦＤＧをＦＤＧ容器２０に収容する（以下、
先行技術１という）。
【００１２】先行技術１において、イオン遅延樹脂の代
わりに水酸化ナトリウム水溶液を使用して、中和反応に
よって塩酸を除去する以外は、先行技術１と同一プロセ
スで処理して、合成されたＦＤＧを得る（以下、先行技
術２という）。
わりに水酸化ナトリウム水溶液を使用して、中和反応に
よって塩酸を除去する以外は、先行技術１と同一プロセ
スで処理して、合成されたＦＤＧを得る（以下、先行技
術２という）。
【００１３】先行技術１および２においては、標識反応
時にKryptofix222またはテトラブチルアンモニウム炭酸
水素塩（ＴＢＡＨＣＯ3 ）の相間移動触媒を添加するの
で、添加したこれ等相間移動触媒を除去するプロセスが
必要になる。更に、上述した相間移動触媒を使用するた
め、水分を蒸発乾固によって完全に除去する必要があ
り、水分の除去に時間がかかるという問題点がある。更
に、Ｏ−18水の回収のために、陰イオン交換樹脂を使用
する特別のプロセスが必要であり、ＦＤＧ合成操作プロ
セスが複雑になるという問題点がある。Ｆ−18の半減期
は約２時間であり、合成に時間がかかり過ぎるとＦＤＧ
の収量を低下させるという問題点がある。
時にKryptofix222またはテトラブチルアンモニウム炭酸
水素塩（ＴＢＡＨＣＯ3 ）の相間移動触媒を添加するの
で、添加したこれ等相間移動触媒を除去するプロセスが
必要になる。更に、上述した相間移動触媒を使用するた
め、水分を蒸発乾固によって完全に除去する必要があ
り、水分の除去に時間がかかるという問題点がある。更
に、Ｏ−18水の回収のために、陰イオン交換樹脂を使用
する特別のプロセスが必要であり、ＦＤＧ合成操作プロ
セスが複雑になるという問題点がある。Ｆ−18の半減期
は約２時間であり、合成に時間がかかり過ぎるとＦＤＧ
の収量を低下させるという問題点がある。
【００１４】更に、加水分解時に塩酸水溶液または水酸
化ナトリウム水溶液を収容する容器が必要であり、そし
て、塩酸水溶液または水酸化ナトリウム水溶液を除去す
るためのイオン遅延樹脂または中和用の試薬が必要であ
る。更に、イオン遅延樹脂を使用するときは、イオン遅
延樹脂中に細菌が繁殖し易く、樹脂中に細菌毒素（パイ
ロジェン）が混入し易いため、使用前に充分にイオン遅
延樹脂を洗浄する必要がある。更に、中和反応を利用す
るときは、加水分解反応中に塩酸または水酸化ナトリウ
ムが失われるので、正確に等量の反応を行わせることが
困難であり、そのためにリン酸バッフアー等を用いる
と、ＦＤＧ中に不純物のリン酸等が混入してしまうとい
う問題点がある。
化ナトリウム水溶液を収容する容器が必要であり、そし
て、塩酸水溶液または水酸化ナトリウム水溶液を除去す
るためのイオン遅延樹脂または中和用の試薬が必要であ
る。更に、イオン遅延樹脂を使用するときは、イオン遅
延樹脂中に細菌が繁殖し易く、樹脂中に細菌毒素（パイ
ロジェン）が混入し易いため、使用前に充分にイオン遅
延樹脂を洗浄する必要がある。更に、中和反応を利用す
るときは、加水分解反応中に塩酸または水酸化ナトリウ
ムが失われるので、正確に等量の反応を行わせることが
困難であり、そのためにリン酸バッフアー等を用いる
と、ＦＤＧ中に不純物のリン酸等が混入してしまうとい
う問題点がある。
【００１５】
【発明が解決しようとする課題】従って、この発明の目
的は、先行技術の有する上述した問題点を解決するため
になされたものであって、ＦＤＧ合成装置におけるプロ
セスが簡略化され、合成収率が向上し、そして、合成時
間が短縮化されたＦＤＧ合成装置を提供することにあ
る。
的は、先行技術の有する上述した問題点を解決するため
になされたものであって、ＦＤＧ合成装置におけるプロ
セスが簡略化され、合成収率が向上し、そして、合成時
間が短縮化されたＦＤＧ合成装置を提供することにあ
る。
【００１６】
【課題を解決するための手段】本発明者等は、上述した
問題を解決すべく鋭意研究を重ねた。その結果、標識反
応を行う従来の反応容器の代わりに、ポリスチレン樹脂
に、ホスホニウム塩またはピリジニウム塩を固定化する
ことからなる固定化相間移動触媒樹脂を充填したカラム
を使用し、そして、加水分解反応容器の代わりに、標識
反応によって得られた有機溶媒を含む中間生成物を加熱
して、前記有機溶媒を蒸発除去し、同時に、前記有機溶
媒が除去された前記中間生成物を、Ｈ+ 型に調製した陽
イオン交換樹脂に接触させて、加水分解反応を行うため
の、陽イオン交換樹脂を充填した陽イオン交換樹脂カラ
ムを使用することにより、ＦＤＧ合成プロセスが簡略化
され、合成収率が向上し、そして、合成時間が短縮化さ
れたＦＤＧ合成装置を得ることができることを知見し
た。
問題を解決すべく鋭意研究を重ねた。その結果、標識反
応を行う従来の反応容器の代わりに、ポリスチレン樹脂
に、ホスホニウム塩またはピリジニウム塩を固定化する
ことからなる固定化相間移動触媒樹脂を充填したカラム
を使用し、そして、加水分解反応容器の代わりに、標識
反応によって得られた有機溶媒を含む中間生成物を加熱
して、前記有機溶媒を蒸発除去し、同時に、前記有機溶
媒が除去された前記中間生成物を、Ｈ+ 型に調製した陽
イオン交換樹脂に接触させて、加水分解反応を行うため
の、陽イオン交換樹脂を充填した陽イオン交換樹脂カラ
ムを使用することにより、ＦＤＧ合成プロセスが簡略化
され、合成収率が向上し、そして、合成時間が短縮化さ
れたＦＤＧ合成装置を得ることができることを知見し
た。
【００１７】本発明の、陽イオン交換樹脂カラム上で溶
媒除去と加水分解反応を同時に行うＦＤＧ合成装置は、
上記知見に基づいてなされたものであって、ターゲット
水に含まれているＦ−18マイナスイオンをトラップし、
次いで前記Ｆ−18マイナスイオンとトリフレートとの間
で標識反応を行うための、固定化相間移動触媒樹脂を充
填したカラムからなる標識反応用樹脂カラム、および、
前記標識反応によって得られた有機溶媒を含む中間生成
物を加熱して、前記有機溶媒を蒸発除去し、同時に、前
記有機溶媒が除去された前記中間生成物を、Ｈ+ 型に調
製した陽イオン交換樹脂に接触させて、加水分解反応を
行うための、加熱手段および前記有機溶媒を含む中間生
成物の流速制御手段を有する陽イオン交換樹脂カラムか
らなることを特徴とするものである。
媒除去と加水分解反応を同時に行うＦＤＧ合成装置は、
上記知見に基づいてなされたものであって、ターゲット
水に含まれているＦ−18マイナスイオンをトラップし、
次いで前記Ｆ−18マイナスイオンとトリフレートとの間
で標識反応を行うための、固定化相間移動触媒樹脂を充
填したカラムからなる標識反応用樹脂カラム、および、
前記標識反応によって得られた有機溶媒を含む中間生成
物を加熱して、前記有機溶媒を蒸発除去し、同時に、前
記有機溶媒が除去された前記中間生成物を、Ｈ+ 型に調
製した陽イオン交換樹脂に接触させて、加水分解反応を
行うための、加熱手段および前記有機溶媒を含む中間生
成物の流速制御手段を有する陽イオン交換樹脂カラムか
らなることを特徴とするものである。
【００１８】
【発明の実施の形態】次に、この発明を、図面を参照し
ながら説明する。図２は、この発明のＦＤＧ合成装置の
１実施態様を示す概略説明図である。本発明の装置は、
Ｆ−18マイナスイオンをトラップし、次いで水分を除去
し、次いで前記Ｆ−18マイナスイオンとトリフレートと
の間で標識反応を行うための、標識反応用樹脂カラム、
前記標識反応によって得られた有機溶媒を含む中間生成
物を加熱して、前記有機溶媒を蒸発除去し、同時に、前
記有機溶媒が除去された前記中間生成物を、Ｈ+ 型に調
製した陽イオン交換樹脂に接触させて、加水分解反応を
行うための、陽イオン交換樹脂カラムおよび精製するた
めの精製カラムからなっている。
ながら説明する。図２は、この発明のＦＤＧ合成装置の
１実施態様を示す概略説明図である。本発明の装置は、
Ｆ−18マイナスイオンをトラップし、次いで水分を除去
し、次いで前記Ｆ−18マイナスイオンとトリフレートと
の間で標識反応を行うための、標識反応用樹脂カラム、
前記標識反応によって得られた有機溶媒を含む中間生成
物を加熱して、前記有機溶媒を蒸発除去し、同時に、前
記有機溶媒が除去された前記中間生成物を、Ｈ+ 型に調
製した陽イオン交換樹脂に接触させて、加水分解反応を
行うための、陽イオン交換樹脂カラムおよび精製するた
めの精製カラムからなっている。
【００１９】この発明の陽イオン交換樹脂カラムにおい
ては、カラムを通過する、有機溶媒を含む中間生成物の
流速とカラム内の温度を調整して、カラム内で溶媒が蒸
発する速度より新たにカラムに流れてくる溶媒の速度を
遅くすることによって、陽イオン交換樹脂カラム内で溶
媒を蒸発除去して、有機溶媒が除去された、ＦＤＧの中
間生成物をカラムの樹脂に接触させる。
ては、カラムを通過する、有機溶媒を含む中間生成物の
流速とカラム内の温度を調整して、カラム内で溶媒が蒸
発する速度より新たにカラムに流れてくる溶媒の速度を
遅くすることによって、陽イオン交換樹脂カラム内で溶
媒を蒸発除去して、有機溶媒が除去された、ＦＤＧの中
間生成物をカラムの樹脂に接触させる。
【００２０】陽イオン交換樹脂カラムは、カラム内の温
度を調整するための加熱手段と、有機溶媒を含む中間生
成物の流速を制御するための流速制御手段とを有してい
る。加熱手段によって、カラム内を９０〜１５０℃の範
囲内の温度に調整し、そして、流速制御手段によって、
有機溶媒を含む中間生成物の流速を、０．５〜１．５ｃ
ｃ／分の範囲内に制御する。
度を調整するための加熱手段と、有機溶媒を含む中間生
成物の流速を制御するための流速制御手段とを有してい
る。加熱手段によって、カラム内を９０〜１５０℃の範
囲内の温度に調整し、そして、流速制御手段によって、
有機溶媒を含む中間生成物の流速を、０．５〜１．５ｃ
ｃ／分の範囲内に制御する。
【００２１】この発明の陽イオン交換樹脂カラムとし
て、水分を含んだ状態の陽イオン交換樹脂、または、乾
燥した状態の陽イオン交換樹脂を使用することができ
る。水分を含んだ状態の陽イオン交換樹脂を使用すると
きは、充分な量の陽イオン交換樹脂を使用することが好
ましい。乾燥した状態の陽イオン交換樹脂を使用すると
きは、有機溶媒と中間生成物の分離が容易になり、少量
の陽イオン交換樹脂で有効な加水分解率が達成できる。
なお、乾燥した状態の陽イオン交換樹脂を使用するとき
は、加水分解時に水を添加する必要がある。
て、水分を含んだ状態の陽イオン交換樹脂、または、乾
燥した状態の陽イオン交換樹脂を使用することができ
る。水分を含んだ状態の陽イオン交換樹脂を使用すると
きは、充分な量の陽イオン交換樹脂を使用することが好
ましい。乾燥した状態の陽イオン交換樹脂を使用すると
きは、有機溶媒と中間生成物の分離が容易になり、少量
の陽イオン交換樹脂で有効な加水分解率が達成できる。
なお、乾燥した状態の陽イオン交換樹脂を使用するとき
は、加水分解時に水を添加する必要がある。
【００２２】図２において、５は樹脂カラムであり、１
５は陽イオン交換樹脂カラムであり、２０は精製カラム
である。樹脂カラム５は、ポリスチレン樹脂にホスホニ
ウム塩またはピリジニウム塩を固定化した、即ち、固定
化ホスホニウム塩または固定化ピリジニウム塩からなる
固定化相間移動触媒樹脂を充填したカラムからなってい
る。樹脂カラム５では、ターゲット水を通過させて、タ
ーゲット水に含まれているＦ−18マイナスイオンをトラ
ップし、次いで、アセトニトリル溶液を通過させて、カ
ラム内を乾燥させ、そして、次いで、トリフレート溶液
を通過させて、トラップされたＦ−18マイナスイオンと
トリフレートとの間で標識反応が行われる。
５は陽イオン交換樹脂カラムであり、２０は精製カラム
である。樹脂カラム５は、ポリスチレン樹脂にホスホニ
ウム塩またはピリジニウム塩を固定化した、即ち、固定
化ホスホニウム塩または固定化ピリジニウム塩からなる
固定化相間移動触媒樹脂を充填したカラムからなってい
る。樹脂カラム５では、ターゲット水を通過させて、タ
ーゲット水に含まれているＦ−18マイナスイオンをトラ
ップし、次いで、アセトニトリル溶液を通過させて、カ
ラム内を乾燥させ、そして、次いで、トリフレート溶液
を通過させて、トラップされたＦ−18マイナスイオンと
トリフレートとの間で標識反応が行われる。
【００２３】標識反応用樹脂カラム５を通過し、トラッ
プされたＦ−18マイナスイオンと分離されたＯ−18水
は、バルブ１０操作によって、回収容器６に回収され、
アセトニトリル溶液等は、バルブ操作によって、廃液容
器１１に回収される。上述したように、樹脂カラムにお
いて、Ｆ−18マイナスイオンがトラップされ、そして、
次いで標識反応が行われるので、Ｏ−18水の回収のため
の別個のプロセスが不要になり、標識反応を阻害する水
分の除去が、反応容器をカラム化することによって、有
機溶媒をカラムに通すだけで、カラム内の水分除去が可
能になる。更に、触媒が樹脂に固定化されているため、
触媒を分離除去する別個のプロセスが不要になると共
に、標識反応率が向上する。
プされたＦ−18マイナスイオンと分離されたＯ−18水
は、バルブ１０操作によって、回収容器６に回収され、
アセトニトリル溶液等は、バルブ操作によって、廃液容
器１１に回収される。上述したように、樹脂カラムにお
いて、Ｆ−18マイナスイオンがトラップされ、そして、
次いで標識反応が行われるので、Ｏ−18水の回収のため
の別個のプロセスが不要になり、標識反応を阻害する水
分の除去が、反応容器をカラム化することによって、有
機溶媒をカラムに通すだけで、カラム内の水分除去が可
能になる。更に、触媒が樹脂に固定化されているため、
触媒を分離除去する別個のプロセスが不要になると共
に、標識反応率が向上する。
【００２４】陽イオン交換樹脂カラム１５においては、
標識反応用樹脂カラム５で標識反応によって標識された
中間生成物から保護基（通常アセチル基）を分離する加
水分解反応のプロセスが行われる。即ち、Ｆ−18マイナ
スイオンがトラップされた樹脂カラム５にトリフレート
溶液を通過させ標識反応を行い、標識反応によって生成
した、有機溶媒を含む中間生成物から有機溶媒（アセト
ニトリル）を蒸発除去し、同時に、中間生成物をＨ+ 型
に調製した陽イオン交換樹脂に接触させ、１３０℃の温
度で１０〜１５分間加熱して、加水分解反応を行う。従
って、標識反応によって生成した中間生成物が陽イオン
交換樹脂カラムによってトラップされずに、有機溶媒と
共に流し出されることを防止できる。更に、加水分解反
応時に、塩酸水溶液または水酸化ナトリウム水溶液が不
要となり、反応容器が要らなくなる。
標識反応用樹脂カラム５で標識反応によって標識された
中間生成物から保護基（通常アセチル基）を分離する加
水分解反応のプロセスが行われる。即ち、Ｆ−18マイナ
スイオンがトラップされた樹脂カラム５にトリフレート
溶液を通過させ標識反応を行い、標識反応によって生成
した、有機溶媒を含む中間生成物から有機溶媒（アセト
ニトリル）を蒸発除去し、同時に、中間生成物をＨ+ 型
に調製した陽イオン交換樹脂に接触させ、１３０℃の温
度で１０〜１５分間加熱して、加水分解反応を行う。従
って、標識反応によって生成した中間生成物が陽イオン
交換樹脂カラムによってトラップされずに、有機溶媒と
共に流し出されることを防止できる。更に、加水分解反
応時に、塩酸水溶液または水酸化ナトリウム水溶液が不
要となり、反応容器が要らなくなる。
【００２５】加水分解反応を行った後、無菌水を加え
て、精製カラム２０を通過させて、ＦＤＧを合成する。
即ち、加水分解後は、水で流し出すだけの簡単な操作で
ＦＤＧを水溶液中に得ることができる。
て、精製カラム２０を通過させて、ＦＤＧを合成する。
即ち、加水分解後は、水で流し出すだけの簡単な操作で
ＦＤＧを水溶液中に得ることができる。
【００２６】ターゲット水容器２、アセトニトリル容器
８、トリフレ−ト容器１２が、シリンジポンプ３、７、
および、３方バルブ４、９、１３を介して、標識反応用
樹脂カラム５に連絡されている。更に、標識反応用樹脂
カラム５には、Ｏ−18水回収容器６、廃液容器１１が連
絡されている。陽イオン交換樹脂カラム１５は、標識反
応用樹脂カラム５と連絡されており、そして、無菌水容
器１６と、シリンジポンプ１７、および、３方バルブ１
８を介して連絡されている。更に、陽イオン交換樹脂カ
ラム１５は、３方バルブ１９を介して精製カラム２０と
連絡されている。
８、トリフレ−ト容器１２が、シリンジポンプ３、７、
および、３方バルブ４、９、１３を介して、標識反応用
樹脂カラム５に連絡されている。更に、標識反応用樹脂
カラム５には、Ｏ−18水回収容器６、廃液容器１１が連
絡されている。陽イオン交換樹脂カラム１５は、標識反
応用樹脂カラム５と連絡されており、そして、無菌水容
器１６と、シリンジポンプ１７、および、３方バルブ１
８を介して連絡されている。更に、陽イオン交換樹脂カ
ラム１５は、３方バルブ１９を介して精製カラム２０と
連絡されている。
【００２７】
【実施例】本発明の装置を実施例によって、詳細に説明
する。本発明の装置において使用する標識反応用樹脂カ
ラムは、エタノールと水の混合溶媒に、１００〜２００
メッシュの樹脂を混ぜ合わせてスラリー状としたもの
を、内径２ｍｍ長さ５ｃｍの円筒形の、例えば、ステン
レス製のカラムに充填することによって形成されてい
る。更に、本発明の装置において使用する陽イオン交換
樹脂カラムは、Ｈ+ 型に調製した陽イオン交換樹脂を内
径１２ｍｍ長さ４ｃｍの円筒形のカラムに充填すること
によって形成されている。図２に示すように、ターゲッ
トボックス１から、ターゲット水、即ち、照射済みのＦ
−18マイナスイオンを含むＯ−18水をターゲット水容器
２に送液した。ターゲット水容器２からシリンジポンプ
３にターゲット水を吸い込み、３方バルブ４を切り換え
て、ターゲット水を樹脂カラム５に送り、Ｆ−18を樹脂
中にトラップすると同時に、Ｏ−18水を分離して回収容
器６に送った。次にシリンジポンプ７でアセトニトリル
容器８に入っているアセトニトリルを吸い込み、３方バ
ルブ９、３方バルブ１０を切り替えて樹脂カラム５にア
セトニトリルを流して、樹脂カラム５内を乾燥させ、ア
セトニトリルは廃液容器１１に流した。
する。本発明の装置において使用する標識反応用樹脂カ
ラムは、エタノールと水の混合溶媒に、１００〜２００
メッシュの樹脂を混ぜ合わせてスラリー状としたもの
を、内径２ｍｍ長さ５ｃｍの円筒形の、例えば、ステン
レス製のカラムに充填することによって形成されてい
る。更に、本発明の装置において使用する陽イオン交換
樹脂カラムは、Ｈ+ 型に調製した陽イオン交換樹脂を内
径１２ｍｍ長さ４ｃｍの円筒形のカラムに充填すること
によって形成されている。図２に示すように、ターゲッ
トボックス１から、ターゲット水、即ち、照射済みのＦ
−18マイナスイオンを含むＯ−18水をターゲット水容器
２に送液した。ターゲット水容器２からシリンジポンプ
３にターゲット水を吸い込み、３方バルブ４を切り換え
て、ターゲット水を樹脂カラム５に送り、Ｆ−18を樹脂
中にトラップすると同時に、Ｏ−18水を分離して回収容
器６に送った。次にシリンジポンプ７でアセトニトリル
容器８に入っているアセトニトリルを吸い込み、３方バ
ルブ９、３方バルブ１０を切り替えて樹脂カラム５にア
セトニトリルを流して、樹脂カラム５内を乾燥させ、ア
セトニトリルは廃液容器１１に流した。
【００２８】次いで、トリフレート容器１２からシリン
ジポンプ７でトリフレート溶液を吸い取り、３方バルブ
１３、３方バルブ１４を切り替えてトリフレート溶液を
樹脂カラム５に流して樹脂カラム内で標識反応を行い、
アセトニトリルを含む中間生成物を、陽イオン交換樹脂
カラム１５に送液した。その時の、アセトニトリルを含
む中間生成物の流速は、０．７ｃｃ／分であり、カラム
内の温度は１２０℃であった。このようにして陽イオン
交換樹脂カラム１５において、アセトニトリルを蒸発除
去し、同時に、カラムにおいて、中間生成物をトラップ
した。次いで、陽イオン交換樹脂カラム１５において、
１３０℃の温度で１０から１５分間加熱して、加水分解
反応を行った。
ジポンプ７でトリフレート溶液を吸い取り、３方バルブ
１３、３方バルブ１４を切り替えてトリフレート溶液を
樹脂カラム５に流して樹脂カラム内で標識反応を行い、
アセトニトリルを含む中間生成物を、陽イオン交換樹脂
カラム１５に送液した。その時の、アセトニトリルを含
む中間生成物の流速は、０．７ｃｃ／分であり、カラム
内の温度は１２０℃であった。このようにして陽イオン
交換樹脂カラム１５において、アセトニトリルを蒸発除
去し、同時に、カラムにおいて、中間生成物をトラップ
した。次いで、陽イオン交換樹脂カラム１５において、
１３０℃の温度で１０から１５分間加熱して、加水分解
反応を行った。
【００２９】加水分解反応後、無菌水容器１６から３方
バルブ１８を切り替え、無菌水をシリンジポンプ１７に
吸い込み、陽イオン交換樹脂カラム１５に送り、３方バ
ルブ１９を切り替えて反応溶液を精製カラム２０に通
し、ＦＤＧを得た。本発明のＦＤＧ合成装置によるＦＤ
Ｇ合成結果を、表１に示す。
バルブ１８を切り替え、無菌水をシリンジポンプ１７に
吸い込み、陽イオン交換樹脂カラム１５に送り、３方バ
ルブ１９を切り替えて反応溶液を精製カラム２０に通
し、ＦＤＧを得た。本発明のＦＤＧ合成装置によるＦＤ
Ｇ合成結果を、表１に示す。
【００３０】
【表１】
【００３１】表１から明らかなように、本発明のＦＤＧ
装置によると、合成プロセスが先行技術の約半分のプロ
セスに簡略化でき、同時に、合成に要する時間が大幅に
短縮された。
装置によると、合成プロセスが先行技術の約半分のプロ
セスに簡略化でき、同時に、合成に要する時間が大幅に
短縮された。
【００３２】
【発明の効果】本発明の装置によると、ＦＤＧ合成装置
におけるプロセスが簡略化され、合成収率が向上し、そ
して、合成時間が短縮化されたＦＤＧ合成装置を提供す
ることができ、工業上有用な効果がもたらされる。
におけるプロセスが簡略化され、合成収率が向上し、そ
して、合成時間が短縮化されたＦＤＧ合成装置を提供す
ることができ、工業上有用な効果がもたらされる。
【図１】図１は、先行技術のＦＤＧ合成装置を示す概略
説明図である。
説明図である。
【図２】図２は、この発明のＦＤＧ合成装置の１実施態
様を示す概略説明図である。
様を示す概略説明図である。
１ ターゲットボックス ２ ターゲット水容器 ３ シリンジポンプ ４ ３方バルブ ５ 標識反応用樹脂カラム ６ 回収容器 ７ シリンジポンプ ８ アセトニトリル容器 ９ ３方バルブ １０ ３方バルブ １１ 廃液容器 １２ トリフレート容器 １３ ３方バルブ １４ ３方バルブ １５ 陽イオン交換樹脂カラム １６ 無菌水容器 １７ シリンジポンプ １８ ３方バルブ １９ ３方バルブ ２０ 精製カラム
Claims (1)
- 【請求項１】 ターゲット水に含まれているＦ−18マイ
ナスイオンをトラップし、次いで前記Ｆ−18マイナスイ
オンとトリフレートとの間で標識反応を行うための、固
定化相間移動触媒樹脂を充填したカラムからなる標識反
応用樹脂カラム、および、前記標識反応によって得られ
た有機溶媒を含む中間生成物を加熱して、前記有機溶媒
を蒸発除去し、同時に、前記有機溶媒が除去された前記
中間生成物を、Ｈ+ 型に調製した陽イオン交換樹脂に接
触させて、加水分解反応を行うための、加熱手段および
前記有機溶媒を含む中間生成物の流速制御手段を有する
陽イオン交換樹脂カラムからなることを特徴とする、陽
イオン交換樹脂カラム上で、溶媒除去と加水分解反応を
同時に行うＦＤＧ合成装置
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP08075534A JP3133251B2 (ja) | 1996-03-29 | 1996-03-29 | 陽イオン交換樹脂カラム上で、溶媒除去と加水分解反応を同時に行うｆｄｇ合成装置 |
| US08/824,566 US5932178A (en) | 1996-03-29 | 1997-03-26 | FDG synthesizer using columns |
| DE69719831T DE69719831T2 (de) | 1996-03-29 | 1997-03-27 | Fluor-Desoxy-Glucose-Synthesizer unter Verwendung von Kolonnen |
| EP01115180A EP1134228B1 (en) | 1996-03-29 | 1997-03-27 | Fluoro-deoxyglucose synthesizer using columns |
| DE69719576T DE69719576T2 (de) | 1996-03-29 | 1997-03-27 | Fluor-desoxy-glucose-Synthetisierer unter Verwendung von Kolonnen |
| EP97105302A EP0798307B1 (en) | 1996-03-29 | 1997-03-27 | Fluoro-deoxyglucose synthesizer using columns |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP08075534A JP3133251B2 (ja) | 1996-03-29 | 1996-03-29 | 陽イオン交換樹脂カラム上で、溶媒除去と加水分解反応を同時に行うｆｄｇ合成装置 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH09263590A true JPH09263590A (ja) | 1997-10-07 |
| JP3133251B2 JP3133251B2 (ja) | 2001-02-05 |
Family
ID=13578985
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP08075534A Expired - Lifetime JP3133251B2 (ja) | 1996-03-29 | 1996-03-29 | 陽イオン交換樹脂カラム上で、溶媒除去と加水分解反応を同時に行うｆｄｇ合成装置 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3133251B2 (ja) |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2006505610A (ja) * | 2002-11-05 | 2006-02-16 | イヨン ベアム アプリカスィヨン エッス．アー． | １８−ｆ標識放射性製剤の安定化 |
| JP2006510706A (ja) * | 2002-12-20 | 2006-03-30 | ジーイー・ヘルスケア・リミテッド | １８ｆ−標識アミノ酸の固相製造 |
| JP2006525279A (ja) * | 2003-05-07 | 2006-11-09 | シエーリング アクチエンゲゼルシャフト | 求核性フッ素化装置及び方法 |
| WO2008029734A1 (fr) * | 2006-09-06 | 2008-03-13 | Nihon Medi-Physics Co., Ltd. | Procédé de fabrication d'un composé organique marqué au fluor radioactif, et appareil et programme de synthèse correspondants |
| JP2008525393A (ja) * | 2004-12-22 | 2008-07-17 | ジーイー・ヘルスケア・アクスイェ・セルスカプ | 放射性医薬前駆体の安定化 |
| JP2010106041A (ja) * | 2010-01-14 | 2010-05-13 | Ion Beam Applications Sa | １８−ｆ標識放射性製剤の安定化 |
| JP2011526932A (ja) * | 2008-07-07 | 2011-10-20 | バイエル・シエーリング・ファーマ アクチエンゲゼルシャフト | 放射性医薬品の製造のための方法 |
-
1996
- 1996-03-29 JP JP08075534A patent/JP3133251B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2006505610A (ja) * | 2002-11-05 | 2006-02-16 | イヨン ベアム アプリカスィヨン エッス．アー． | １８−ｆ標識放射性製剤の安定化 |
| KR101001300B1 (ko) * | 2002-11-05 | 2010-12-14 | 이온빔 어플리케이션스 에스.에이. | 18-에프로 표지된 방사선 약물들의 안정화 |
| JP2006510706A (ja) * | 2002-12-20 | 2006-03-30 | ジーイー・ヘルスケア・リミテッド | １８ｆ−標識アミノ酸の固相製造 |
| JP2006525279A (ja) * | 2003-05-07 | 2006-11-09 | シエーリング アクチエンゲゼルシャフト | 求核性フッ素化装置及び方法 |
| JP2008525393A (ja) * | 2004-12-22 | 2008-07-17 | ジーイー・ヘルスケア・アクスイェ・セルスカプ | 放射性医薬前駆体の安定化 |
| WO2008029734A1 (fr) * | 2006-09-06 | 2008-03-13 | Nihon Medi-Physics Co., Ltd. | Procédé de fabrication d'un composé organique marqué au fluor radioactif, et appareil et programme de synthèse correspondants |
| JP2011526932A (ja) * | 2008-07-07 | 2011-10-20 | バイエル・シエーリング・ファーマ アクチエンゲゼルシャフト | 放射性医薬品の製造のための方法 |
| JP2010106041A (ja) * | 2010-01-14 | 2010-05-13 | Ion Beam Applications Sa | １８−ｆ標識放射性製剤の安定化 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3133251B2 (ja) | 2001-02-05 |
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