JPH09255645A - １−アジドインダン−２−オール誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 新規化合物である１−アジドインダン−２−
オール誘導体の提供。 【解決手段】式（I） 【化１】 （I）（式中、Ｒ¹は水素、または炭素数１〜１０の直鎖
または分枝アルキル基、アリ−ル基、アシル基、ベンゾ
イル基、置換ベンゾイル基、スルホニル基、シリル基を
表す。）で表されるトランス−１−アジドインダン−２
−オール誘導体。 式（II） 【化２】 （II）（式中、Ｒ¹は水素、または炭素数１〜２０の直
鎖または分枝アルキル基、アリ−ル基、アシル基、ベン
ゾイル基、置換ベンゾイル基、スルホニル基、シリル基
を表す。）で表されるシス−１−アジドインダン−２−
オール誘導体。 【効果】 本発明の化合物は、種々の生理活性物質の合
成中間体、あるいは不斉合成に用いられるキラル配位子
の合成中間体として有用である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、新規な化合物であ
るトランス−１−アジドインダン−２−オール誘導体、
及びシス−１−アジドインダン−２−オール誘導体に関
する。これらの化合物は、ＨＩＶ−１プロテア−ゼ阻害
剤をはじめとする種々の生理活性物質の合成中間体とし
て有用な化合物であり、また不斉合成に用いられるキラ
ル配位子の合成中間体としても有用である。

【０００２】

【発明が解決しようとする課題】本発明の課題は、種々
の生理活性物質の合成中間体として有用な化合物を提供
することにある。

【０００３】

【課題を解決するための手段】本願で特許請求される発
明は下記のとおりである。 （１）式（I）

【０００４】

【化３】 （I）

【０００５】（式中、Ｒ¹は水素、または炭素数１〜２
０の直鎖または分枝アルキル基、アリ−ル基、アシル
基、ベンゾイル基、置換ベンゾイル基、スルホニル基、
シリル基を表す）で表されるトランス−１−アジドイン
ダン−２−オール誘導体。 （２）式（II）

【０００６】

【化４】 （II）

【０００７】（式中、Ｒ¹は水素、または炭素数１〜２
０の直鎖または分枝アルキル基、アリ−ル基、アシル
基、ベンゾイル基、置換ベンゾイル基、スルホニル基、
シリル基を表す）で表されるシス−１−アジドインダン
−２−オール誘導体。

【０００８】本発明に係るトランス−１−アジドインダ
ン−２−オール誘導体、及びシス−１−アジドインダン
−２−オール誘導体は、本発明者らによって初めて合成
された新規化合物である。これら新規化合物は、種々の
生理活性物質の合成中間体として広範に利用できる有用
な化合物である。例えば、本発明の化合物から誘導され
る（−）−（１Ｓ，２Ｒ）−シス−１ーアミノインダン
ー２ーオールは、ＨＩＶ−１プロテア−ゼ阻害剤（ＡＩ
ＤＳ治療薬）として開発中のＬ−７３５，５２４、Ｌ−
７５４，３９４等の鍵中間体として有用である（Ｐｒｏ
ｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ １９９４，
９１，４０９６．）。また、本発明の化合物は不斉合成
に用いられるキラル配位子の合成中間体としても非常に
有用であり、例えば上述の（−）−（１Ｓ，２Ｒ）−シ
ス−１ーアミノインダンー２ーオールをキラル配位子と
して不斉合成を行った例が多数報告されている（Ｔｅｔ
ｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．１９９５，３６，２１９
５、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．１９９５，３
６，７６１９、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ：Ａｓｙｍｍｅ
ｔｒｙ，１９９５，６，３０１．）。

【０００９】次に本発明の化合物の製造法について述べ
る。本発明のトランス−１−アジドインダン−２−オー
ル誘導体（I）及びシス−１−アジドインダン−２−オ
ール誘導体（II）は、以下の反応工程に従って製造する
ことができる。

【００１０】

【化５】

【００１１】本発明の式（Ia）で表される化合物は、イ
ンデン（IV）を出発物質として３工程で合成することが
できる。すなわち、インデン（IV）をブロモヒドリン化
することによりブロモヒドリン（V）が得られる。ブロ
モヒドリン化の方法としては、例えば水性テトラヒドロ
フラン中、Ｎ−ブロモコハク酸イミドを作用させる方法
が挙げられる。次いでブロモヒドリン（V）に塩基を作
用させることにより閉環し、エポキシド（VI）を得る。
塩基の例としては水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、
水酸化カリウム等の水酸化物が代表的なものである。最
後にエポキシド（VI）にアジ化物を作用させることによ
りトランス−１−アジドインダン−２−オール（Ia）を
得ることができる。アジド化の方法としては、例えば水
性アルコール中、塩化アンモニウム存在下にてアジ化ナ
トリウムと反応させる方法が挙げられる。

【００１２】式（(ー)ーIb）で表される化合物は、式（I
a）で表される化合物を、リパ−ゼを用いて脂肪酸ビニ
ルとエステル交換反応することにより光学分割し、得ら
れる（(ー)ーIb）と（(+)ーIa）の混合物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー等の方法を用いて分離することに
より得ることができる。リパ−ゼとしては、次表に示し
た市販のリパ−ゼを用いることができる。

【００１３】

【表１】 これらの他にエステル交換能を有するリパ−ゼを産生す
る微生物であれば、その種類を問わずにそのリパ−ゼを
使用することができる。かかる微生物の例として、シュ
ウドモナス（Pseudomonus）属、クロモバクテリウム（C
hromobacterium）属、アルスロバクタ−（Arthrobacte
r）属、アクロモバクタ−（Acromobacter）属、アルカ
リゲネス（Alcaligenes）属、アスペルギルス（Aspergi
lius）属、カンジダ（Candida）属、ムコ−ル（Mucor）
属、リゾプス（Rhizopus）属、等に属するものが挙げら
れる。これらの中で特に好ましいのは、シュウドモナス
属由来のものである。

【００１４】脂肪酸ビニルとしては、酢酸ビニル、プロ
ピオン酸ビニル、カプロン酸ビニル、ラウリン酸ビニル
等が挙げられる。脂肪酸ビニルは基質に対して０．１〜
５０当量用いることができるが、特に好ましくは０．５
〜１０当量である。反応溶媒としては、ヘプタン、ヘキ
サン等の炭化水素系溶媒、トルエン、ベンゼン等の芳香
族炭化水素系溶媒、ジエチルエ−テル、ｔ−ブチルメチ
ルエ−テル、テトラヒドロフラン等のエ−テル系溶媒が
代表的なものであるが、リパ−ゼ活性を阻害しない有機
溶媒であれば広く用いることができる。

【００１５】反応温度は１０〜１００℃が適当であり、
特に好ましくは２０〜５０℃である。反応時間は１〜３
００時間であり、好ましくは１０〜１００時間である。
また、式（(ー)ーIb）で表される化合物は、塩基性条件下
の加水分解または加アルコール分解により、式（(-)ーI
a）で表される化合物に容易に導くことができる。加水
分解に用いられる塩基としては、水酸化ナトリウム、水
酸化カリウム等の水酸化物が挙げられる。加アルコ−ル
分解の代表的な方法としては、例えば、炭酸カリウム−
メタノール等の方法が挙げられる。

【００１６】式（(+)ーIa）で表される化合物は、文献既
知の方法により、短工程で水酸基が立体反転した式
（(+)-IIb）または式（(-)-IIc）で表される化合物に変
換することができる。具体的な方法を挙げると、（(+)ー
Ia）にピリジン、トリエチルアミン等の塩基の存在下、
塩化メタンスルホニル、塩化ｐ−トルエンスルホニル等
を作用させることによりスルホン酸エステル化して式
（(+)ーId）で表される化合物に導き、次いで１８ークラ
ウンー６等のクラウン化合物の存在下、酢酸セシウムと
反応させることにより、式（(+)-IIb）で表される化合
物を得ることができる（Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，１９８
４，１５５５．）。酢酸セシウムの代わりにジメチルホ
ルムアミド中、酢酸ーフッ化セシウムと反応させてもよ
い。

【００１７】また、式（(-)ーIIc）で表される化合物
は、（(+)ーIa）にトリフェニルホスフィン、安息香酸
類、アゾジカルボン酸ジエステルを作用させる光延反応
により得ることができる（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１９８
１，１．）。反応に用いられる安息香酸類の例としては
安息香酸、フェニル基にアルキル基、アルコキシル基、
ハロゲノ基、ニトロ基等が置換した安息香酸が挙げられ
る。またアゾジカルボン酸ジエステルのエステル基の例
としては、メチル、エチル、イソプロピル、ベンジルエ
ステル等が挙げられる。

【００１８】式（(+)-IIb）または式（(-)-IIc）で表さ
れる化合物は、塩基性条件下の加水分解または加アルコ
ール分解により、式（(+)ーIIa）で表される化合物に容
易に導くことができる。加水分解に用いられる塩基とし
ては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の水酸化物
が挙げられる。加アルコ−ル分解の代表的な方法として
は、例えば、炭酸カリウム−メタノール等の方法が挙げ
られる。

【００１９】同様にして、式（(-)ーIa）で表される化合
物から式（(ー)ーIIa）で表される化合物を導くことがで
きる。以上の操作により、トランス−１−アジドインダ
ン−２−オール誘導体、及びシス−１−アジドインダン
−２−オール誘導体を効率的に製造することが出来る。

【００２０】以上の結果得られる式（(+)ーIIa）及び式
（(ー)ーIIa）で表される化合物は、既知の方法によって
アジド基をアミノ基に還元することにより式（(-)ーII
I）及び式（(+)ーIII）で表される化合物に容易に変換す
ることができる。還元の方法としては、例えばパラジウ
ム、白金等の金属系触媒を用いる接触水素添加による方
法、または水素化アルミニウムリチウム、水素化ホウ素
ナトリウム等の金属水素錯化合物を用いる方法等を挙げ
ることができる。

【００２１】

【発明の効果】本発明のトランス−１−アジドインダン
−２−オール誘導体、及びシス−１−アジドインダン−
２−オール誘導体は、種々の生理活性物質等の合成中間
体として有用な化合物である。例えば、本化合物はＨＩ
Ｖ−１プロテア−ゼ阻害剤（ＡＩＤＳ治療薬）として開
発中のＬ−７３５，５２４、Ｌ−７５４，３９４等の鍵
中間体として有用である（−）−（１Ｓ，２Ｒ）−シス
−１ーアミノインダンー２ーオールに容易に誘導され
る。また、本発明の化合物は不斉合成に用いられるキラ
ル配位子の合成中間体としても非常に有用である。

【００２２】

【発明の実施の形態】以下、実施例、及び参考例により
本発明を更に詳しく説明するが、本発明はこれらの例に
よって制限されるものではない。 実施例１ （±）−トランス−１−アジドインダン−
２−オールの合成： 工程１：（±）−トランス−２−ブロモインダン−１−
オールの合成 インデン（１１．６ｇ、０．１ｍｏｌ）を５０％水性テ
トラヒドロフラン（２００ｍｌ）に溶解し、Ｎ−ブロモ
コハク酸イミド（１９．５８ｇ、０．１１ｍｏｌ）を少
量ずつ加えて室温で１２時間攪拌した。有機相を分離
し、水相を酢酸エチルで抽出した。有機相を合わせて５
％チオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄
し、硫酸マグネシウム上で乾燥後、濾過、減圧濃縮し
た。濃縮残さをエタノ−ルから再結晶し、（±）−トラ
ンス−２−ブロモインダン−１−オール（１７．４５
ｇ、８２．３％）を無色針状結晶として得た。

【００２３】ｍｐ：１３０−１３１℃ 工程２：（±）−エポキシインダンの合成 工程１で得た（±）−トランス−２−ブロモインダン−
１−オール（６．３６ｇ、３０ｍｍｏｌ）をエ−テル
（１００ｍｌ）に溶解し、粉末状の水酸化ナトリウム
（３．０ｇ、７５ｍｍｏｌ）を加えて室温で４時間攪拌
した。反応混合物に水（４０ｍｌ）を加えて有機相を分
離し、水相をエ−テルで抽出した。有機相を合わせて飽
和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥した。濾
過、減圧濃縮し、粗製の（±）−エポキシインダン
（３．５６ｇ、８９．９％）を得た。 工程３：（±）−トランス−１−アジドインダン−２−
オールの合成 工程２で得た（±）−エポキシインダン（３．５６ｇ、
２７．０ｍｍｏｌ）、塩化アンモニウム（２．２５ｇ、
４２ｍｍｏｌ）、アジ化ナトリウム（２．７３ｇ、４２
ｍｍｏｌ）、８０％水性エタノ−ル（９０ｍｌ）の混合
物を２時間加熱還流した。冷却後、反応混合物に水（３
０ｍｌ）を加えて酢酸エチルで抽出した。有機相を合わ
せて飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥、
濾過、減圧濃縮した。濃縮残さをシリカゲルカラムクロ
マトグラフィ−（酢酸エチル／ヘキサン＝１／５（ｖ／
ｖ））を用いて精製し、（±）−トランス−１−アジド
インダン−２−オール（４．３９ｇ、９３．０％）を得
た。

【００２４】ｍｐ：〜３０℃ ＩＲ（ｆｉｌｍ）：ν＝３３４８，２０９８ｃｍ^{ー1 1} ＨーＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ＝７．３７（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝６．７１Ｈｚ），７．２３−７．３３（ｍ，３
Ｈ），４．７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８８Ｈｚ），４．
４７−４．５３（ｍ，１Ｈ），３．３１（ｄｄ，１Ｈ，
Ｊ＝１５．８７，６．７１Ｈｚ），２．８７（ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ＝１５．８７，６．１１Ｈｚ），２．１９（ｂｒ
ｓ，１Ｈ） ＭＳ：ｍ／ｚ＝１７５（Ｍ⁺），９１（１００％） 実施例２ （＋）−トランス−１ーアジドインダンー
２ーオール及び（ー）−トランス−１ーアジドインダン
ー２ーオールの合成：実施例１で得た（±）−トランス
−１ーアジドインダンー２ーオール（４．３５ｇ、２
４．９ｍｍｏｌ）をｔｅｒｔ−ブチルメチルエ−テル
（１５０ｍｌ）に溶解し、酢酸ビニル（１３．６ｍｌ、
１４７．５ｍｍｏｌ）、リパ−ゼＰＳ（天野製薬、２５
０ｍｇ）を順次加えて、室温下で５５時間攪拌した。反
応混合物をセライトで濾過し、濾液を減圧濃縮した。濃
縮残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エ
チル／ヘキサン＝１／８→１／４（ｖ／ｖ））を用いて
精製し、無色油状の（−）−（１Ｒ，２Ｒ）−トランス
−２ーアセトキシ−１−アジドインダン（２．６２ｇ、
４８．６％）と（＋）−（１Ｓ，２Ｓ）−トランス−１
ーアジドインダンー２ーオール（２．０９ｇ、４８．１
％）を得た。

【００２５】（−）−（１Ｒ，２Ｒ）−トランス−２ー
アセトキシ−１−アジドインダン：［α］_D ²⁹ −９
１．６゜（ｃ＝２．６，ＣＨＣｌ₃） ＩＲ（ｆｉｌｍ）：ν＝２１０２，１７４５ｃｍ^{ー1 1} ＨーＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ＝７．３９（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝７．３２Ｈｚ），７．２９−７．３７（ｍ，２
Ｈ），７．２７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８８Ｈｚ），５．
３５（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．７１，４．８８，４．２
７Ｈｚ），４．８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．２７Ｈｚ），
４．８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．２７Ｈｚ），３．４９
（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．４８，６．７１Ｈｚ），２．
８９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．４８，４．２７Ｈｚ），
２．０９（ｓ，３Ｈ） ＭＳ：ｍ／ｚ＝１７５（Ｍ⁺−４２），４３（１００
％） このものの光学純度を光学異性体分離カラム（ＣＨＩＲ
ＡＬＣＥＬＯＤ、イソプロパノ−ル／ヘキサン＝５／９
５）を用いたＨＰＬＣにより測定したところ、９８．４
％ｅｅであることが判明した。 （＋）−（１Ｓ，２Ｓ）−トランス−１ーアジドインダ
ンー２ーオール：［α］_D ³⁰ ＋７８．３゜（ｃ＝１．
９，ＣＨＣｌ₃） ＩＲ（ｆｉｌｍ）：ν＝３３６４，２０９６ｃｍ^{ー1 1} ＨーＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ＝７．３７（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝６．７１Ｈｚ），７．２３−７．３３（ｍ，３
Ｈ），４．７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８９Ｈｚ），４．
４７−４．５４（ｍ，１Ｈ），３．３１（ｄｄ，１Ｈ，
Ｊ＝１５．８７，６．７１Ｈｚ），２．８８（ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ＝１５．８７，６．１１Ｈｚ），２．１８（ｂｒ
ｓ，１Ｈ） ＭＳ：ｍ／ｚ＝１７５（Ｍ⁺），９１（１００％） このものの光学純度を光学異性体分離カラム（ＣＨＩＲ
ＡＬＣＥＬＯＤ、イソプロパノ−ル／ヘキサン＝５／９
５）を用いたＨＰＬＣにより測定したところ、９９％ｅ
ｅ以上であることが判明した。（−）−（１Ｒ，２Ｒ）
−トランス−２ーアセトキシ−１−アジドインダン
（３．９３ｇ、１８．１ｍｍｏｌ）をメタノ−ル（１０
０ｍｌ）に溶解し、炭酸カリウム（７．５１ｇ、５４．
４ｍｍｏｌ）を加えて室温で２．５時間攪拌した。反応
混合物をセライトで濾過し、濾液を減圧濃縮した。濃縮
残さに水（３０ｍｌ）を加えて酢酸エチルで抽出した。
有機相を合わせて飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウ
ム上で乾燥後、濾過、減圧濃縮した。残さをシリカゲル
カラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／ヘキサン＝１
／４（ｖ／ｖ））を用いて精製し、無色油状の（−）−
（１Ｒ，２Ｒ）−トランス−１ーアジドインダンー２ー
オール（３．０８ｇ、９７．２％）を得た。

【００２６】このものの光学純度を光学異性体分離カラ
ム（ＣＨＩＲＡＬＣＥＬＯＤ、イソプロパノ−ル／ヘキ
サン＝５／９５）を用いたＨＰＬＣにより測定したとこ
ろ、９８．２％ｅｅであることが判明した。 ［α］_D ³⁰ −７７．９゜（ｃ＝２．８，ＣＨＣｌ₃） 実施例３ （−）−（１Ｓ，２Ｒ）−シス−１ーアジ
ド−２−（４−ニトロベンゾイルオキシ）インダンの合
成：実施例２で得た（＋）−（１Ｓ，２Ｓ）−トランス
−１ーアジドインダンー２ーオール（１．９１ｇ、１
１．２ｍｍｏｌ）、４−ニトロ安息香酸（３．７４ｇ、
２２．４ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）
の混合物中に、０℃にてトリフェニルホスフィン（５．
８９ｇ、２２．４ｍｍｏｌ）（テトラヒドロフラン２０
ｍｌに溶解）及びアゾジカルボン酸ジエチル（３．９１
ｇ、２２．４ｍｍｏｌ）（テトラヒドロフラン２０ｍｌ
に溶解）を同時に２０分間かけて滴下し、同温度で３０
分間、室温で２．５時間攪拌した。反応混合物を減圧濃
縮し、濃縮残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィ−
（酢酸エチル／ヘキサン＝１／８（ｖ／ｖ））を用いて
精製し、（−）−（１Ｓ，２Ｒ）−シス−１ーアジド−
２−（４−ニトロベンゾイルオキシ）インダン（２．７
１ｇ、７４．６％）を無色プリズム状結晶として得た。

【００２７】このものの光学純度を光学異性体分離カラ
ム（ＣＨＩＲＡＬＣＥＬＯＤ、イソプロパノ−ル／ヘキ
サン＝１／９）を用いたＨＰＬＣにより測定したとこ
ろ、９９％ｅｅ以上であることが判明した。 ｍｐ：１３３．５−１３４．０℃ ［α］_D ³¹ −４２．８７゜（ｃ＝０．９，ＣＨＣｌ₃） ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）：ν＝２０８６，１７２０，１５２
４，１３５０ｃｍ^{ー1 1}ＨーＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ＝
８．２９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．１５Ｈｚ），８．２５
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．１６Ｈｚ），７．４６（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ），７．３２−７．４２（ｍ，３
Ｈ），５．８０（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．７１，５，５０
Ｈｚ），５．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．１１Ｈｚ），
３．４０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．４８，６．７２Ｈ
ｚ），３．３０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．４８，５．５
０Ｈｚ） ＭＳ：ｍ／ｚ＝２８２（Ｍ⁺−４２），１
５０（１００％） 実施例４ （＋）−（１Ｓ，２Ｒ）−シス−１ーアジ
ドインダンー２ーオールの合成：メタノ−ル（２０ｍ
ｌ）に金属ナトリウム（２３０ｍｇ、１０ｍｇ原子）を
加えることにより調製したナトリウムメトキシドのメタ
ノ−ル溶液中に、実施例３で得た（−）−（１Ｓ，２
Ｒ）−シス−１ーアジド−２−（４−ニトロベンゾイル
オキシ）インダン（１．０８６ｇ、３．３５ｍｍｏｌ）
（塩化メチレン１５ｍｌに溶解）を滴下して室温で１時
間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮し、濃縮残さに飽和
食塩水（２０ｍｌ）を加えて塩化メチレンで抽出した。
有機相を合わせて硫酸マグネシウム上で乾燥後、濾過、
減圧濃縮した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィ−（酢酸エチル／ヘキサン＝１／６（ｖ／ｖ））を用
いて精製し、無色油状の（＋）−（１Ｓ，２Ｒ）−シス
−１ーアジドインダンー２ーオール（５６５ｍｇ、９
６．４％）を得た。

【００２８】このものの光学純度を光学異性体分離カラ
ム（ＣＨＩＲＡＬＣＥＬＯＤ、イソプロパノ−ル／ヘキ
サン＝５／９５）を用いたＨＰＬＣにより測定したとこ
ろ、９９％ｅｅ以上であることが判明した。 ［α］_D ²⁷ ＋８５．８５゜（ｃ＝２．０，ＣＨＣｌ₃） ＩＲ（ｆｉｌｍ）：ν＝３３９４，２１０２ｃｍ^{ー1 1} ＨーＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ＝７．２５−７．４３
（ｍ，４Ｈ），４．７９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．４９Ｈ
ｚ），４．５５−４．６５（ｍ，１Ｈ），３．１７（ｄ
ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９３，６．３２Ｈｚ），２．９５
（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９３，６．０４Ｈｚ），２．
３６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９７Ｈｚ） ＭＳ：ｍ／ｚ＝１７５（Ｍ⁺），１３０（１００％） 実施例５ （＋）−（１Ｓ，２Ｒ）−シス−２−アセ
トキシ−１ーアジドインダンの合成： 工程１：（＋）−（１Ｓ，２Ｓ）−トランス−１ーアジ
ド−２−メタンスルフォニルオキシインダンの合成 実施例２で得た（＋）−（１Ｓ，２Ｓ）−トランス−１
ーアジドインダンー２ーオール（１．０７ｇ、６．１ｍ
ｍｏｌ）を塩化メチレン２０ｍｌに溶解し、０℃にてト
リエチルアミン（１．７ｍｌ、１２．２ｍｍｏｌ）、塩
化メタンスルフォニル（０．７１ｍｌ、９．２ｍｍｏ
ｌ）を滴下して同温度で３０分間、室温で１２時間攪拌
した。反応混合物を塩化メチレンで希釈した後、５％塩
酸、５％重曹水、飽和食塩水で順次洗浄した。有機相を
硫酸マグネシウム上で乾燥後、濾過、減圧濃縮した。残
さをシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル
／ヘキサン＝１／６（ｖ／ｖ））を用いて精製し、得ら
れた結晶を更にベンゼン−ヘキサンから再結晶して
（＋）−（１Ｓ，２Ｓ）−トランス−１ーアジド−２−
メタンスルフォニルオキシインダン（１．４６ｇ、９
４．５％）を無色針状結晶として得た。

【００２９】このものの光学純度を光学異性体分離カラ
ム（ＣＨＩＲＡＬＣＥＬＯＤ、イソプロパノ−ル／ヘキ
サン＝１／９）を用いたＨＰＬＣにより測定したとこ
ろ、９９％ｅｅ以上であることが判明した。 ｍｐ：７３-７４℃ ［α］_D ³¹ ＋７１．８４゜（ｃ＝１．０，ＣＨＣｌ₃） ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）：ν＝２０９８，１３３２ｃｍ^{ー1 1} ＨーＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ＝７．４０（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝６．７１Ｈｚ），７．３１−７．３９（ｍ，２
Ｈ），７．２７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５５Ｈｚ），５．
１９（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．７２，５．４９，４．８
８Ｈｚ），５．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８８Ｈｚ），
３．５１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．４８，６．７２Ｈ
ｚ），３．１７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．４８，５．４
９Ｈｚ），３．１３（ｓ，３Ｈ） ＭＳ：ｍ／ｚ＝２１１（Ｍ⁺−４２），１２９（１００
％） 工程２：（＋）−（１Ｓ，２Ｒ）−シス−２−アセトキ
シ−１ーアジドインダンの合成 工程１で得た（＋）−（１Ｓ，２Ｓ）−トランス−１ー
アジド−２−メタンスルフォニルオキシインダン（２５
３ｍｇ、１ｍｍｏｌ）、フッ化セシウム（７６０ｍｇ、
５ｍｍｏｌ）、酢酸（３００ｍｇ、５ｍｍｏｌ）、ジメ
チルホルムアミド１０ｍｌの混合物を、１００℃にて１
時間加熱攪拌した。冷却後、反応混合物を氷水中に注
ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を５％重曹水、飽和
食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥後、濾
過、減圧濃縮した。濃縮残さをシリカゲルカラムクロマ
トグラフィ−（酢酸エチル／ヘキサン＝１／８（ｖ／
ｖ））を用いて精製し、淡黄色油状の（＋）−（１Ｓ，
２Ｒ）−シス−２−アセトキシ−１−アジドインダン
（４２ｍｇ、１９．４％）を得た。

【００３０】このものの光学純度を光学異性体分離カラ
ム（ＣＨＩＲＡＬＣＥＬＯＤ、イソプロパノ−ル／ヘキ
サン＝１／９）を用いたＨＰＬＣにより測定したとこ
ろ、９９％ｅｅ以上であることが判明した。 参考例１ （−）−（１Ｓ，２Ｒ）−シス−１ーアミ
ノインダンー２ーオールの合成：実施例４で得た（＋）
−（１Ｓ，２Ｒ）−シス−１ーアジドインダン−２−オ
ール（５５０ｍｇ、３．１４ｍｍｏｌ）をエタノ−ル
（１５ｍｌ）に溶解し、１０％パラジウム−炭素（３０
ｍｇ）を加えて２時間水素化を行った。触媒を濾過によ
り除去した後、濾液を減圧濃縮し、（−）−（１Ｓ，２
Ｒ）−シス−１ーアミノインダンー２ーオール（４６０
ｍｇ、９８．３％）を無色プリズム状結晶として得た。

【００３１】ｍｐ：１１６−１１７℃ ［α］_D ³⁰ −６１．０８゜（ｃ＝０．３，ＣＨＣｌ₃） ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）：ν＝３３４２，３２９０ｃｍ^{ー1 1} ＨーＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ＝７．２９−７．３３
（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｂｒｄ，３Ｈ，Ｊ＝２．４５
Ｈｚ），４．３９（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．５０，３．０
５Ｈｚ），４．３４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．４９Ｈｚ），
３．０９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．４８，５．５０Ｈ
ｚ），２．９５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．４８，３．０
６Ｈｚ），２．２２（ｂｒｓ，３Ｈ Ｄ₂Ｏ交換） 実施例６ （＋）−（１Ｒ，２Ｓ）−シス−１ーアジ
ド−２−（４−ニトロベンゾイルオキシ）インダンの合
成：実施例３と同様にして、実施例２で得た（−）−
（１Ｒ，２Ｒ）−トランス−１ーアジドインダンー２ー
オールから（＋）−（１Ｒ，２Ｓ）−シス−１ーアジド
−２−（４−ニトロベンゾイルオキシ）インダン（８
０．８％）を得た。

【００３２】このものの光学純度を光学異性体分離カラ
ム（ＣＨＩＲＡＬＣＥＬＯＤ、イソプロパノ−ル／ヘキ
サン＝１／９）を用いたＨＰＬＣにより測定したとこ
ろ、９９％ｅｅ以上であることが判明した。 ｍｐ：１３４−１３５℃ ［α］_D ³⁰ ＋４２．７２゜（ｃ＝１．１，ＣＨＣｌ₃） 実施例７ （−）−（１Ｒ，２Ｓ）−シス−１ーアジ
ドインダンー２ーオールの合成：実施例４と同様にし
て、実施例６で得た（＋）−（１Ｒ，２Ｓ）−シス−１
ーアジド−２−（４−ニトロベンゾイルオキシ）インダ
ンから（−）−（１Ｒ，２Ｓ）−シス−１ーアジドイン
ダンー２ーオール（９６．７％）を得た。

【００３３】［α］_D ² ₈ −８５．１９゜（ｃ＝１．６，
ＣＨＣｌ₃） 実施例８ （−）−（１Ｒ，２Ｓ）−シス−２−アセ
トキシ−１ーアジドインダンの合成： 工程１：（−）−（１Ｒ，２Ｒ）−トランス−１ーアジ
ド−２−メタンスルフォニルオキシインダンの合成 実施例４と同様にして、実施例２で得た（−）−（１
Ｒ，２Ｒ）−トランス−１ーアジドインダンー２ーオー
ルから（−）−（１Ｒ，２Ｒ）−トランス−１ーアジド
−２−メタンスルフォニルオキシインダン（８９．４
％）を無色針状結晶として得た。

【００３４】このものの光学純度を光学異性体分離カラ
ム（ＣＨＩＲＡＬＣＥＬＯＤ、イソプロパノ−ル／ヘキ
サン＝１／９）を用いたＨＰＬＣにより測定したとこ
ろ、９９％ｅｅ以上であることが判明した。 ｍｐ：７１．５−７２．０℃ ［α］_D ³⁰ −６９．０６゜（ｃ＝１．１，ＣＨＣｌ₃） 工程２：（−）−（１Ｒ，２Ｓ）−シス−２−アセトキ
シ−１ーアジドインダンの合成 工程１で得た（−）−（１Ｒ，２Ｒ）−トランス−１ー
アジド−２−メタンスルフォニルオキシインダン（７５
９ｍｇ、１３ｍｍｏｌ）、酢酸セシウム（２．８８ｇ、
１５ｍｍｏｌ）、１８−クラウン−６（１．３２ｇ、３
ｍｍｏｌ）、及びトルエン（２５ｍｌ）の混合物を２０
時間加熱還流した。冷却後、反応混合物を酢酸エチルで
希釈した後、飽和食塩水で洗浄した。有機相を硫酸マグ
ネシウム上で乾燥後、濾過、減圧濃縮した。残さをシリ
カゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／ヘキサ
ン＝１／８（ｖ／ｖ））を用いて精製し、淡黄色油状の
（−）−（１Ｒ，２Ｓ）−シス−２−アセトキシ−１−
アジドインダン（４１５ｍｇ、６３．７％）を得た。

【００３５】このものの光学純度を光学異性体分離カラ
ム（ＣＨＩＲＡＬＣＥＬＯＤ、イソプロパノ−ル／ヘキ
サン＝１／９）を用いたＨＰＬＣにより測定したとこ
ろ、９９％ｅｅ以上であることが判明した。 ［α］_D ³⁰ −２５．５４゜（ｃ＝１．５，ＣＨＣｌ₃） ＩＲ（ｆｉｌｍ）：ν＝２１０２，１７４２ｃｍ^{ー1 1} ＨーＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ＝７．４０（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝７．３３Ｈｚ），７．２７−７．３８（ｍ，３
Ｈ），５．５３（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝６．１１Ｈｚ），４．
８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．４９Ｈｚ），３．２３（ｄ
ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．４８，６．７２Ｈｚ），３．１３
（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．４８，５．５０Ｈｚ），２．
１５（ｓ，３Ｈ） ＭＳ：ｍ／ｚ＝１７５（Ｍ⁺−４２），４３（１００
％） 参考例２ （＋）−（１Ｒ，２Ｓ）−シス−１ーアミ
ノインダンー２ーオールの合成：参考例１と同様にし
て、実施例８で得た（−）−（１Ｒ，２Ｓ）−シス−１
ーアジドインダン−２−オールから（＋）−（１Ｒ，２
Ｓ）−シス−１ーアミノインダンー２ーオール（９４．
０％）を得た。

【００３６】ｍｐ：１１４−１１６℃ ［α］_D ³⁰ ＋６３．６９゜（ｃ＝０．８，ＣＨＣｌ₃）

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】式（I） 【化１】 （I） （式中、Ｒ¹は水素、または炭素数１〜２０の直鎖また
   は分枝アルキル基、アリ−ル基、アシル基、ベンゾイル
   基、置換ベンゾイル基、スルホニル基、シリル基を表
   す）で表されるトランス−１−アジドインダン−２−オ
   ール誘導体。
2. 【請求項２】式（II） 【化２】 （II） （式中、Ｒ¹は水素、または炭素数１〜２０の直鎖また
   は分枝アルキル基、アリ−ル基、アシル基、ベンゾイル
   基、置換ベンゾイル基、スルホニル基、シリル基を表
   す）で表されるシス−１−アジドインダン−２−オール
   誘導体。