JPH09255631A - 不斉合成用触媒組成物、その製造法およびそれを用いた不斉ニトロアルコールの製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 新規な不斉合成用触媒組成物、その製造法お
よびそれを用いて短い反応時間で収率と光学過剰量が良
好な不斉ニトロアルコールを製造する方法を提供するこ
とである。 【解決手段】 従来の不斉合成触媒に対して、アルカリ
金属化合物を添加させた不斉合成用触媒組成物を用い
て、アルデヒドとニトロエタノールとをニトロアルドー
ル反応させる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、新規な不斉合成用
触媒組成物、その製造法およびそれを用いた不斉ニトロ
アルコールの製造法に関する。さらに詳しくは、ニトロ
基をアミノ基、カルボン酸、水酸基等に変換することに
より医薬品として有用な医薬中間体原料である不斉ニト
ロアルコールを効率的に製造することのできる新規な不
斉合成用触媒組成物、その製造法およびそれを用いた不
斉ニトロアルコールの製造法に関する。

【０００２】

【背景技術】本発明者らは、特開平６−１５４６１８号
公報，特開平６−２５６２７０号公報，特開平６−３０
６０２６号公報，ＷＯ９５／０１３２３、J.Am.Chem.So
c.,114,4418-4420,1992,Tetrahedro Letters,34(5),851
-854,1993,Tetrahedro Letters,34(5),855-858,1993,Te
trahedro Letters,34(16),2657-2660,1993,J.Am.Chem.S
oc.,115,10372,1993,J.Org.Chem.,60,7388-7389,1995等
において、収率および光学過剰量等が良好な不斉ニトロ
アルコールの製法に関する種々の報告をしている。

【０００３】具体例として、ランタン−リチウム−
（Ｒ）−ビナフトール錯体触媒を用いてイソプロピルア
ルデヒドとニトロメタンを反応温度−４２℃で、アルド
ール反応を２日間行うことによって、収率８０％、光学
過剰量８５％ｅｅの（Ｓ）−３−メチル−ニトロブタン
−２−オールが得られることを報告している。しかしな
がら、上記の方法は、過剰な反応原料および触媒量を必
要としたり、長い反応時間を要しなければ、充分な収率
および光学過剰量等が得られないという問題点を有して
いた。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】本発明者らは、上記問
題点を解決するべく鋭意検討を行った結果、従来の不斉
合成触媒に対して、アルカリ金属化合物を添加させた不
斉合成用触媒組成物を用いることにより、飛躍的に反応
時間を短くすることができ、かつ得られる不斉ニトロア
ルコールの収率と光学過剰量も従来通りもしくはそれ以
上のものが得られることを見い出し、本発明を完成し
た。本発明は、新規な不斉合成用触媒組成物、その製造
法およびそれを用いた不斉ニトロアルコールの製造法を
提供することである。

【０００５】

【課題を解決する為の手段】本発明は下記の（１）ない
し（３）の構成を有している。 （１）式（Ｉ_R）

【０００６】

【化８】

【０００７】（式中、Ｒ₁は、３，４，５，６，７位の
いずれかの位置に置換しており、Ｒ₂は、３’，４’，
５’，６’，７’位のいずれかの位置に置換している。
また、Ｒ₁およびＲ₂は、水素原子、アルキル基、フェニ
ル基、アルケニル基、トリアルキルシリルエチニル基、
シアノ基およびハロゲン原子を表し、Ｒ₁およびＲ₂は、
同一であっても異なっていてもかまわない。）もしく
は、式（Ｉ_S）

【０００８】

【化９】

【０００９】（式中、Ｒ₁は、３，４，５，６，７位の
いずれかの位置に置換しており、Ｒ₂は、３’，４’，
５’，６’，７’位のいずれかの位置に置換している。
また、Ｒ₁およびＲ₂は、水素原子、アルキル基、フェニ
ル基、アルケニル基、トリアルキルシリルエチニル基、
シアノ基およびハロゲン原子を表し、Ｒ₁およびＲ₂は、
同一であっても異なっていてもかまわない。）で示され
る光学活性１，１’−ビ−２−ナフトール類、希土類金
属化合物およびアルカリ金属化合物とから調製されてい
る不斉合成触媒に対して、さらにアルカリ金属化合物が
添加されている不斉合成用触媒組成物。

【００１０】（２）式（Ｉ_R）

【００１１】

【化１０】

【００１２】（式中、Ｒ₁は、３，４，５，６，７位の
いずれかの位置に置換しており、Ｒ₂は、３’，４’，
５’，６’，７’位のいずれかの位置に置換している。
また、Ｒ₁およびＲ₂は、水素原子、アルキル基、フェニ
ル基、アルケニル基、トリアルキルシリルエチニル基、
シアノ基およびハロゲン原子を表し、Ｒ₁およびＲ₂は、
同一であっても異なっていてもかまわない。）もしく
は、式（Ｉ_S）

【００１３】

【化１１】

【００１４】（式中、Ｒ₁は、３，４，５，６，７位の
いずれかの位置に置換しており、Ｒ₂は、３’，４’，
５’，６’，７’位のいずれかの位置に置換している。
また、Ｒ₁およびＲ₂は、水素原子、アルキル基、フェニ
ル基、アルケニル基、トリアルキルシリルエチニル基、
シアノ基およびハロゲン原子を表し、Ｒ₁およびＲ₂は、
同一であっても異なっていてもかまわない。）で示され
る光学活性１，１’−ビ−２−ナフトール類、希土類金
属化合物およびアルカリ金属化合物とから調製される不
斉合成触媒に対して、さらにアルカリ金属化合物を添加
する不斉合成用触媒組成物の製造法。

【００１５】（３）式（II）

【００１６】

【化１２】

【００１７】（式中、Ｒ₅は、炭素数１〜２０のアルキ
ル基、アルケニル基、シクロアルキル基、フェニル基、
ベンジル基で、二重結合や三重結合を含んでいてもかま
わない。）で表されるアルデヒドとニトロアルカン類と
を請求項１記載の不斉合成用触媒組成物の存在下で、ニ
トロアルドール反応させる式（III）

【００１８】

【化１３】

【００１９】（式中、Ｒ₃は、炭素数１〜２０のアルキ
ル基もしくはフェニル基で、二重結合や三重結合を含ん
でいても、分岐や環状構造になっていてもかまわない。
また、Ｒ₄は、炭素数１〜５のアルキル基、メチロール
基を表わす。）もしくは、式（IV）

【００２０】

【化１４】

【００２１】（式中、Ｒ₃は、炭素数１〜２０のアルキ
ル基もしくはフェニル基で、二重結合や三重結合を含ん
でいても、分岐や環状構造になっていてもかまわない。
また、Ｒ₄は、炭素数１〜５のアルキル基、メチロール
基を表わす。）で表される不斉ニトロアルコールの製造
法。

【００２２】本発明の不斉合成用触媒組成物は、従来の
不斉合成触媒に対してアルカリ金属化合物が添加されて
いるものである。従来の不斉合成触媒は、先に記載した
文献等に詳細な調製法が記載されている光学活性１，
１’−ビ−２−ナフトール類、希土類金属化合物および
アルカリ金属化合物から成るものである。その調整法を
以下の簡略式によって示すことができる。

【００２３】

【化１５】

【００２４】該触媒の構成成分の１つである光学活性
１，１’−ビ−２−ナフトール類は、

【００２５】

【化１６】

【００２６】

【化１７】

【００２７】で表されるものであり、Ｒ体もしくはＳ体
のそれぞれ片方のみを使用するものである。また、置換
基Ｒ₁は、３，４，５，６，７位、置換基Ｒ₂は３’，
４’，５’，６’，７’位のいずれかの位置、特に収率
および光学過剰量が良好となる６，６’位に結合してい
ることが好ましく、置換基Ｒ₁およびＲ₂は、水素原子、
（メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、
ｎ−ブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基等）のアル
キル基、フェニル基、アルケニル基、（メチル基、エチ
ル基、プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｓ
−ブチル基、ｔ−ブチル基等のアルキル基を有する）ト
リアルキルシリルエチニル基、ハロゲン原子、シアノ基
等を挙げることができ、各々同一であっても異なってい
てもどちらでの良い。

【００２８】該触媒の構成成分の１つである希土類金属
化合物としては、式 Ｍ（ＯＲ”）₃ （式中、Ｍは、ランタン、プラセオジウム、ネオジウ
ム、ユーロピウム、ガドリウム、ジスプロシウム、エル
ビウム、イッテルビウム、イットリウム等の希土類金属
を表し、Ｒ”は炭素数１〜８の置換アルキル基を表
す。）によって表される化合物等を挙げることができ
る。

【００２９】該触媒の構成成分の１つであるアルキル金
属化合物としては、（メチルリチウム、ｔ−ブチルリチ
ウム等の）アルキルアルカリ金属類、（水酸化リチウ
ム、水酸化ナトリウムおよび水酸化カリウム等の）水酸
化アルカリを挙げることができる。

【００３０】該触媒の代表的な調製例として、希土類金
属化合物：光学活性１，１’−ビ−２−ナフトール類：
アルカリ金属化合物：水が１：３：３：１の割合で調整
する方法を挙げることができ、以下の簡略式によって示
すことができる。

【００３１】

【化１８】

【００３２】本発明の不斉合成用触媒組成物は、従来の
不斉合成触媒にアルカリ金属化合物が添加されたもので
ある。従来の不斉合成触媒においてもアルカリ金属化合
物が添加されているが、該触媒中のアルカリ金属化合物
の配合比を増やしても、反応時間の短縮や得られる不斉
ニトロアルコールの収率と光学過剰量を著しく向上させ
ることはできない。該触媒に対して、アルカリ金属化合
物を添加した本発明の不斉合成用触媒組成物を用いるこ
とにより、飛躍的に反応時間を短くすることができ、か
つ得られる不斉ニトロアルコールの収率と光学過剰量を
著しく向上させることができる。この原因は明確には判
らないが、従来の不斉合成触媒とアルカリ金属化合物と
からなる錯体が得られるからではないかと推定してい
る。このような不斉合成用触媒組成物は、新規なもので
あり、特許公報および文献等に記載された例はない。

【００３３】本発明において用いられるアルカリ金属化
合物としては、（メチルリチウム、ｔ−ブチルリチウム
等の）アルキルアルカリ金属類、（水酸化リチウム、水
酸化ナトリウムおよび水酸化カリウム等の）水酸化アル
カリを挙げることができるが、ｎ−ブチルリチウムや水
酸化リチウムが好ましい。また、本発明において用いら
れるアルカリ金属化合物の添加量は、不斉合成触媒に対
し、０．０１モル当量以上が好ましく、特に、０．１〜
１０モル当量の範囲が好ましく、０．１〜５モル当量の
範囲がさらに好ましい。アルカリ金属化合物を添加する
時の温度は、室温以下が好ましく、置換基などとの反応
を考えた場合０℃以下が特に望ましい。

【００３４】また、本発明の不斉合成用触媒組成物の製
造法は、一般に溶媒中で実施されるが、該溶媒として
は、触媒構造を変化させなければどのような溶媒を使用
してもかまわない。具体的には、ＴＨＦ、（ジエチルエ
ーテル、１，４−ジオキサン等の）エーテル系溶媒、
（塩化メチレン、クロロホルム、１，１，１−トリクロ
ロエタン及びモノクロロベンゼン等の）ハロゲン系溶
媒、（ベンゼン、トルエン、ｎ−ヘキサン及びｎ−ヘプ
タン等の）炭化水素系溶媒、（酢酸エチル、酢酸メチル
等の）脂肪酸エステル類、ジメチルスルホキシド、Ｎ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド等の極性溶媒を挙げることが
できる。これらの溶媒は、単独もしくは２種類以上混合
して使用してもかまわない。

【００３５】本発明の不斉ニトロアルコールの製造法
は、本発明の不斉合成用触媒組成物を用いた不斉ニトロ
アルドール反応であり、本発明の不斉合成用触媒組成物
の存在下、ニトロアルカン類とアルデヒドとを反応さ
せ、酸を添加することにより終了させ、式（III）

【００３６】

【化１９】

【００３７】（式中、Ｒ₃は、炭素数１〜２０のアルキ
ル基もしくはフェニル基で、二重結合や三重結合を含ん
でいても、分岐や環状構造になっていてもかまわない。
また、Ｒ₄は、炭素数１〜５のアルキル基、メチロール
基を表わす。）もしくは、式（IV）

【００３８】

【化２０】

【００３９】（式中、Ｒ₃は、炭素数１〜２０のアルキ
ル基もしくはフェニル基で、二重結合や三重結合を含ん
でいても、分岐や環状構造になっていてもかまわない。
また、Ｒ₄は、炭素数１〜５のアルキル基、メチロール
基を表わす。）で表される不斉ニトロアルコールを製造
する方法である。

【００４０】本発明の不斉ニトロアルコールの製造法に
は、溶媒を用いることができるが、反応条件下、原料で
あるニトロアルカン類およびアルデヒドと反応しない溶
媒であれば特に限定しない。具体的には、ＴＨＦ、水、
（メタノール、エタノール、イソプロパノール及びエチ
レングリコール等の）アルコール系溶媒、（ジエチルエ
ーテル、１，４−ジオキサン等の）エーテル系溶媒、
（塩化メチレン、クロロホルム、１，１，１−トリクロ
ロエタン及びモノクロロベンゼン等の）ハロゲン系溶
媒、（ベンゼン、トルエン、ｎ−ヘキサン及びｎ−ヘプ
タン等の）炭化水素系溶媒、（酢酸エチル、酢酸メチル
等の）脂肪酸エステル類、ジメチルスルホキシド、Ｎ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド等の極性溶媒等を挙げること
ができる。これらの溶媒は、単独もしくは２種類以上混
合物を用いてもどちらでの良い。

【００４１】本発明の不斉ニトロアルコールの製造法に
おいて使用するアルデヒドとしては、（アセトアルデヒ
ド、イソプロピルアルデヒド、ｎ−ブチルアルデヒドな
どの炭素数１〜２０のアルキル基で、直鎖中に二重結合
や三重結合を含んでいてもかまわない）直鎖式アルデヒ
ド、（シクロヘキシルアルデヒド等の）脂環式アルデヒ
ド、（ベンズアルデヒド等の）芳香属アルデヒド等を挙
げることができる。

【００４２】本発明の不斉ニトロアルコールの製造法に
おいて使用するニトロアルカン類としては、ニトロメタ
ン、ニトロエタン、ニトロプロパンおよびニトロエタノ
ール等を挙げることができる。また、本発明の不斉ニト
ロアルコールの製造法における反応温度は、−１００〜
５０℃の間が好ましい。特に、−８０〜０℃の範囲が収
量、光学過剰量および反応時間の短縮等に良好である。

【００４３】本発明によって得られる不斉ニトロアルコ
ールは、ニトロ基をアミノ基、カルボン酸、水酸基等に
変換することにより有用な医薬品とすることができる。
例として、ＰｔＯ₂、Ｐｄ−Ｃなどの一般的な接触水添
触媒を使用し、１００℃以下で水素添加反応を行うこと
により、もとの立体構造を維持したまま不斉アミノアル
コールを得ることができる。また、ホウ素化水素ナトリ
ウムなどの還元試薬を用いても同様に不斉アミノアルコ
ールを得ることができる。ニトロ基をカルボン酸や水酸
基などへ変換するのも既知の方法で立体構造を維持した
まま行うことができる。

【００４４】

【実施例】以下、本発明の不斉合成用触媒組成物、その
製造法およびそれを用いた不斉ニトロアルコールの製造
法を不斉合成触媒（不斉合成用触媒組成物）の調製、実
施例および比較例を用いて詳細に説明する。なお、本実
施各例および比較各例は、本発明をなんら限定するもの
ではない。また、実施各例および比較各例における光学
過剰量は、ＨＰＬＣ（カラム；ダイセル化学工業(株)製
ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ、ヘキサン／ｉ−プロパノー
ル＝９／１）によって測定したものである。

【００４５】（不斉合成触媒Ａ０の調製）５０℃で２時
間真空乾燥した（Ｒ）−１，１’−ビ−２−ナフト−ル
２９．５ｍｇ（０．１０３ｍｍｏｌ）を、アルゴン気流
下において、８８０マイクロリットルのＴＨＦに溶解し
た溶解液を０℃に冷却した後、該溶解液に対し、ランタ
ントリイソプロポキサイド１０．６ｍｇ（０．０３４４
ｍｍｏｌ）を１７２マイクロリットルのＴＨＦ溶液に溶
解した溶解液を滴下して混合溶液を得た後、該混合溶液
を室温にまで昇温して３０分撹拌し、再度０℃に冷却し
た。次に、該混合溶液に、１．７２Ｎのｎ−ＢｕＬｉヘ
キサン溶液を６０マイクロリットル滴下した後、一晩室
温で撹拌し、水（０．０３５ｍｍｏｌ）を含むＴＨＦ溶
液を３５マイクロリットル加えて０．０３Ｎの不斉合成
触媒Ａ０を得た。

【００４６】（不斉合成用触媒組成物Ａ１の調製） （不斉合成触媒Ａ０の調製）によって得られた不斉合成
触媒Ａ０を０℃に保ちながら、アルゴン気流下におい
て、１．７２Ｎのｎ−ＢｕＬｉヘキサン溶液を１０マイ
クロリットル（不斉合成触媒Ａ０に対して、モル比０．
５）滴下した後、室温に戻し、３０分間撹拌することに
よって不斉合成用触媒組成物Ａ１を調製した。

【００４７】（不斉合成用触媒組成物Ａ２の調製） （不斉合成触媒Ａ０の調製）によって得られた不斉合成
触媒Ａ０を０℃に保ちながら、アルゴン気流下におい
て、１．７２Ｎのｎ−ＢｕＬｉヘキサン溶液を１８マイ
クロリットル（不斉合成触媒Ａ０に対して、モル比０．
９）滴下した後、室温に戻し、３０分間撹拌することに
よって不斉合成用触媒組成物Ａ２を調製した。

【００４８】（不斉合成用触媒組成物Ａ３の調製） （不斉合成触媒Ａ０の調製）によって得られた不斉合成
触媒Ａ０を０℃に保ちながら、アルゴン気流下におい
て、１．７２Ｎのｎ−ＢｕＬｉヘキサン溶液を２０マイ
クロリットル（不斉合成触媒Ａ０に対して、モル比１．
０）滴下した後、室温に戻し、３０分間撹拌することに
よって不斉合成用触媒組成物Ａ３を調製した。

【００４９】（不斉合成用触媒組成物Ａ４の調製） （不斉合成触媒Ａ０の調製）によって得られた不斉合成
触媒Ａ０を０℃に保ちながら、アルゴン気流下におい
て、１．７２Ｎのｎ−ＢｕＬｉヘキサン溶液を４０マイ
クロリットル（不斉合成触媒Ａ０に対して、モル比２．
０）滴下した後、室温に戻し、３０分間撹拌することに
よって不斉合成用触媒組成物Ａ４を調製した。

【００５０】（不斉合成用触媒組成物Ａ５の調製） （不斉合成触媒Ａ０の調製）によって得られた不斉合成
触媒Ａ０を０℃に保ちながら、アルゴン気流下におい
て、１．７２Ｎのｎ−ＢｕＬｉヘキサン溶液を６０マイ
クロリットル（不斉合成触媒Ａ０に対して、モル比３．
０）滴下した後、室温に戻し、３０分間撹拌することに
よって不斉合成用触媒組成物Ａ５を調製した。

【００５１】（不斉合成用触媒組成物Ａ６の調製） （不斉合成触媒Ａ０の調製）によって得られた不斉合成
触媒Ａ０を０℃に保ちながら、アルゴン気流下におい
て、１．７２Ｎのｎ−ＢｕＬｉヘキサン溶液を１２０マ
イクロリットル（不斉合成触媒Ａ０に対して、モル比
６．０）滴下した後、室温に戻し、３０分間撹拌するこ
とによって不斉合成用触媒組成物Ａ６を調製した。

【００５２】（不斉合成触媒Ｂ０の調製）（Ｒ）−１，
１’−ビ−２−ナフトールの代わりに、（Ｒ）−６，
６’−ビス（トリメチルシリルエチニル）−１，１’−
ビ−２−ナフトールを等モル使用した以外は、（不斉合
成触媒Ａ０の調製）に準拠して不斉合成触媒Ｂ０を調製
した。

【００５３】（不斉合成用触媒組成物Ｂ１の調製） （不斉合成触媒Ｂ０の調製）によって得られた不斉合成
触媒Ｂ０を０℃に保ちながら、アルゴン気流下におい
て、１．７２Ｎのｎ−ＢｕＬｉヘキサン溶液を１８マイ
クロリットル滴下した後、室温に戻し、３０分間撹拌す
ることによって不斉合成用触媒組成物Ｂ１を調製した。

【００５４】（不斉合成用触媒組成物Ｃ１の調製）ラン
タントリイソプロポキサイドの代わりに、サマリウムト
リイソプロポキサイドを等モル使用した以外は、（不斉
合成触媒Ａ１の調製）に準拠して不斉合成用触媒組成物
Ｃ１を調製した。

【００５５】（不斉合成触媒Ｄ０の調製）１．７２Ｎの
ｎ−ＢｕＬｉヘキサン溶液を６０マイクロリットル滴下
する代わりに７８マイクロリットル滴下した以外は、
（不斉合成触媒Ａ０の調製）に準拠して不斉合成触媒Ｄ
０を調製した。

【００５６】（実施例１）不斉合成用触媒組成物Ａ２
（１．２４ミリリットル：０．０１５ｍｍｏｌ）と、Ｔ
ＨＦ（０．７３４ミリリットル）とを、−４０℃で３０
分間撹拌し、さらに、同温度において、ニトロメタン
（０．２４６ミリリットル：４．５６ｍｍｏｌ）を加
え、３０分撹拌した後、ジヒドロシンナムアルデヒド
（０．０６０ミリリットル：０．４５６ｍｍｏｌ）を添
加し、−４０℃で撹拌しながら反応させ、２．５時間後
に１Ｎの塩酸（２．０ミリリットル）を加えることによ
り反応を終了させた。続いて、酢酸エチル（１０ミリリ
ットル）を用いて、３度の抽出操作を行なうことによっ
て、得られた反応液から有機層を分離した後、該有機層
を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥さ
せ、溶媒を減圧留去した後、フラッシュクロマトグラフ
ィ（ＳｉＯ₂、アセトン／ヘキサン＝１／５）で精製
し、（Ｓ）−４−フェニル−１−ニトロ−２−ブタノー
ルを得た。得られた化合物は、収率８０ｍｏｌ％であっ
た。また、光学過剰量は、５９％ｅｅであった。

【００５７】（実施例２）ジヒドロシンナムアルデヒド
の代わりに、シクロヘキシルアルデヒドを等モル使用
し、反応時間を２．５時間から２４時間に変更した以外
は、実施例１に準拠して（Ｓ）−１−シクロヘキシル−
２−ニトロエタノールを得た。得られた化合物は、収率
７４ｍｏｌ％であった。また、光学過剰量は、８９％ｅ
ｅであった。

【００５８】（実施例３）ジヒドロシンナムアルデヒド
の代わりに、イソプロピルアルデヒドを等モル使用し、
反応時間を２．５時間から２４時間に変更した以外は、
実施例１に準拠して（Ｓ）−３−メチル−１−ニトロ−
２−ブタノールを得た。得られた化合物は、収率９７ｍ
ｏｌ％であった。また、光学過剰量は、７２％ｅｅであ
った。

【００５９】（実施例４）ニトロメタンの代わりに、ニ
トロエタンを等モル使用し、反応時間を２．５時間から
１１３時間に変更した以外は、実施例１に準拠して存在
比８．１／１．０の（２Ｓ，３Ｓ）−５−フェニル−２
−ニトロ−３−ペンタノールと（２Ｒ，３Ｓ）−５−フ
ェニル−２−ニトロ−３−ペンタノールとの混合化合物
を得た。得られた混合化合物は、収率８３ｍｏｌ％であ
った。また、（２Ｓ，３Ｓ）−５−フェニル−２−ニト
ロ−３−ペンタノールの光学過剰量は、９４％ｅｅであ
った。ジアステレオ選択性は、¹ＨＮＭＲで確認した。

【００６０】（比較例１）不斉合成用触媒組成物Ａ２の
代わりに、不斉合成触媒Ａ０を等モル使用し、ニトロメ
タンの代わりに、ニトロエタンを等モル使用し、反応時
間を２．５時間から１１３時間に変更した以外は、実施
例１に準拠して存在比２．３／１．０の（２Ｓ，３Ｓ）
−５−フェニル−２−ニトロ−３−ペンタノールと（２
Ｒ，３Ｓ）−５−フェニル−２−ニトロ−３−ペンタノ
ールとの混合化合物を得た。得られた混合化合物は、収
率２５ｍｏｌ％であった。また、（２Ｓ，３Ｓ）−５−
フェニル−２−ニトロ−３−ペンタノールの光学過剰量
は、６２％ｅｅであった。ジアステレオ選択性は、¹Ｈ
ＮＭＲで確認した。

【００６１】（実施例５）ニトロメタンの代わりに、ニ
トロプロパンを等モル使用し、反応時間を２．５時間か
ら１６６時間に変更した以外は、実施例１に準拠して存
在比１０．１／１．０の（３Ｓ，４Ｓ）−１−フェニル
−４−ニトロ−３−ヘキサノールと（３Ｓ，４Ｒ）−１
−フェニル−４−ニトロ−３−ヘキサノールとの混合化
合物を得た。得られた混合化合物は、収率８２ｍｏｌ％
であった。また、（３Ｓ，４Ｓ）−１−フェニル−４−
ニトロ−３−ヘキサノールの光学過剰量は、８９％ｅｅ
であった。ジアステレオ選択性は、¹ＨＮＭＲで確認し
た。

【００６２】（比較例２）不斉合成用触媒組成物Ａ２の
代わりに、不斉合成触媒Ａ０を等モル使用し、ニトロメ
タンの代わりに、ニトロプロパンを等モル使用し、反応
時間を２．５時間から１６６時間に変更した以外は、実
施例１に準拠して反応を実施したが、反応生成物を確認
することができなかった。

【００６３】（実施例６）ジヒドロシンナムアルデヒド
（０．０６０ミリリットル：０．４５６ｍｍｏｌ）の代
わりに、４−（２−メトキシエチル）フェノキシアセト
アルデヒド（２．００ｇ：１０．３ｍｍｏｌ）を使用
し、ニトロメタンの添加量を４．５６ｍｍｏｌから５
１．５ｍｍｏｌ（２．８ミリリットル）に増量し、反応
時間を２．５時間から８時間に変更した以外は、実施例
１に準拠して（Ｓ）−３−［４−（２−メトキシエチ
ル）フェノキシ］ニトロプロパン−２−オールを得た。
得られた化合物は、収率９２％であった。また、光学過
剰量は、８９％ｅｅであった。

【００６４】（比較例３）不斉合成用触媒組成物Ａ２の
代わりに、不斉合成触媒Ａ０を等モル使用し、ジヒドロ
シンナムアルデヒド（０．０６０ミリリットル：０．４
５６ｍｍｏｌ）の代わりに、４−（２−メトキシエチ
ル）フェノキシアセトアルデヒド（２．００ｇ：１０．
３ｍｍｏｌ）を使用し、ニトロメタンの添加量を４．５
６ｍｍｏｌから５１．５ｍｍｏｌ（２．８ミリリット
ル）に増量し、反応時間を２．５時間から２０時間に変
更した以外は、実施例１に準拠して（Ｓ）−３−［４−
（２−メトキシエチル）フェノキシ］ニトロプロパン−
２−オールを得た。得られた化合物は、収率８９％であ
った。また、光学過剰量は、８８％ｅｅであった。

【００６５】（実施例７）ジヒドロシンナムアルデヒド
（０．０６０ミリリットル：０．４５６ｍｍｏｌ）の代
わりに、１−ナフチルオキシアルデヒド（１．０２ｇ：
５．５ｍｍｏｌ）を使用し、反応時間を２．５時間から
８時間に変更した以外は、実施例１に準拠して（Ｓ）−
１−ナフチルオキシニトロプロパン−２−オールを得
た。得られた化合物は、収率８５ｍｏｌ％であった。ま
た、光学過剰量は、８４％ｅｅであった。

【００６６】（実施例８）不斉合成用触媒組成物Ａ２の
代わりに、不斉合成用触媒組成物Ａ３を等モル使用し、
反応時間を２．５時間から１７時間に変更した以外は、
実施例１に準拠して（Ｓ）−４−フェニル−１−ニトロ
−２−ブタノールを得た。得られた化合物は、収率９８
ｍｏｌ％であった。また、光学過剰量は、５８％ｅｅで
あった。

【００６７】（実施例９）不斉合成用触媒組成物Ａ２の
代わりに、不斉合成用触媒組成物Ａ４を等モル使用し、
反応時間を２．５時間から１７時間に変更した以外は、
実施例１に準拠して（Ｓ）−４−フェニル−１−ニトロ
−２−ブタノールを得た。得られた化合物は、収率８０
ｍｏｌ％であった。また、光学過剰量は、５３％ｅｅで
あった。

【００６８】（実施例１０）不斉合成用触媒組成物Ａ２
の代わりに、不斉合成用触媒組成物Ａ５を等モル使用
し、反応時間を２．５時間から１７時間に変更した以外
は、実施例１に準拠して（Ｓ）−４−フェニル−１−ニ
トロ−２−ブタノールを得た。得られた化合物は、収率
８７ｍｏｌ％であった。また、光学過剰量は、４４％ｅ
ｅであった。

【００６９】（実施例１１）不斉合成用触媒組成物Ａ２
の代わりに、不斉合成用触媒組成物Ａ６を等モル使用
し、反応時間を２．５時間から１７時間に変更した以外
は、実施例１に準拠して（Ｓ）−４−フェニル−１−ニ
トロ−２−ブタノールを得た。得られた化合物は、収率
８１ｍｏｌ％であった。また、光学過剰量は、１６％ｅ
ｅであった。

【００７０】（比較例４）不斉合成用触媒組成物Ａ２の
代わりに、不斉合成触媒Ａ０を等モル使用し、反応時間
を２．５時間から２４時間に変更した以外は、実施例１
に準拠して（Ｓ）−４−フェニル−１−ニトロ−２−ブ
タノールを得た。得られた化合物は、収率７２ｍｏｌ％
であった。また、光学過剰量は、５８％ｅｅであった。

【００７１】（実施例１２）不斉合成用触媒組成物Ａ２
の代わりに、不斉合成用触媒組成物Ａ１（０．４５６ｍ
ｍｏｌ）を使用し、ジヒドロシンナムアルデヒドの代わ
りに、イソプロピルアルデヒドを等モル使用し、反応温
度を−４０℃から−６０℃に、反応時間を２．５時間か
ら４８時間に変更した以外は、実施例１に準拠して
（Ｓ）−３−メチル−１−ニトロ−２−ブタノールを得
た。得られた化合物は、収率５０ｍｏｌ％であった。ま
た、光学過剰量は、８６％ｅｅであった。

【００７２】（実施例１３）不斉合成用触媒組成物Ａ２
の代わりに、不斉合成用触媒組成物Ａ３（０．４５６ｍ
ｍｏｌ）を使用し、ジヒドロシンナムアルデヒドの代わ
りに、イソプロピルアルデヒドを等モル使用し、反応温
度を−４０℃から−６０℃に、反応時間を２．５時間か
ら４８時間に変更した以外は、実施例１に準拠して
（Ｓ）−３−メチル−１−ニトロ−２−ブタノールを得
た。得られた化合物は、収率８４ｍｏｌ％であった。ま
た、光学過剰量は、７４％ｅｅであった。

【００７３】（比較例５）不斉合成用触媒組成物Ａ２の
代わりに、不斉合成触媒Ａ０（０．４５６ｍｍｏｌ）を
使用し、ジヒドロシンナムアルデヒドの代わりに、イソ
プロピルアルデヒドを等モル使用し、反応温度を−４０
℃から−６０℃に、反応時間を２．５時間から４８時間
に変更した以外は、実施例１に準拠して（Ｓ）−３−メ
チル−１−ニトロ−２−ブタノールを得た。得られた化
合物は、収率９．９ｍｏｌ％であった。また、光学過剰
量は、８０％ｅｅであった。

【００７４】（実施例１４）不斉合成用触媒組成物Ｂ１
（１．２４ミリリットル：０．０１５ｍｍｏｌ）と、Ｔ
ＨＦ（０．９３２ミリリットル）とを、−５０℃で３０
分間撹拌し、さらに、同温度において、ニトロエタノー
ル（０．０４８ミリリットル：０．６８４ｍｍｏｌ）を
加え、３０分撹拌した後、ジヒドロシンナムアルデヒド
（０．０６０ミリリットル：０．４５６ｍｍｏｌ）を添
加し、−５０℃で撹拌しながら反応させ、１５４時間後
に１Ｎの塩酸（２．０ミリリットル）を加えることによ
り反応を終了させた。続いて、クロロホルム（３０ミリ
リットル）を用いて抽出操作を行なうことによって、得
られた反応液から有機層を分離した後、該有機層を飽和
食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒
を減圧留去した後、フラッシュクロマトグラフィ（Ｓｉ
Ｏ₂、アセトン／ヘキサン＝１／５）で精製し、存在比
１５．７／１．０の（２Ｓ，３Ｓ）−２−ニトロ−５−
フェニル−１，３−ペンタンジオールと（２Ｓ，３Ｒ）
−２−ニトロ−５−フェニル−１，３−ペンタンジオー
ルとの混合化合物を得た。得られた混合化合物は、収率
７６ｍｏｌ％であった。また、（２Ｓ，３Ｓ）−２−ニ
トロ−５−フェニル−１，３−ペンタンジオールの光学
過剰量は、９６％ｅｅであった。ジアステレオ選択性
は、¹ＨＮＭＲで確認した。

【００７５】（比較例６）不斉合成用触媒組成物Ｂ１の
代わりに、不斉合成触媒Ｂ０を等モル使用した以外は、
実施例１４に準拠して反応を実施したが、反応生成物を
確認することができなかった。

【００７６】（実施例１５）不斉合成用触媒組成物Ａ２
の代わりに、不斉合成用触媒組成物Ｃ１を等モル使用
し、反応時間を２．５時間から７時間に変更した以外
は、実施例１に準拠して（Ｓ）−４−フェニル−１−ニ
トロ−２−ブタノールを得た。得られた化合物は、収率
８５ｍｏｌ％であった。また、光学過剰量は、７０％ｅ
ｅであった。

【００７７】（比較例７）不斉合成用触媒組成物Ａ１の
代わりに、不斉合成触媒Ｄ０を等モル使用し、反応時間
を２．５時間から２０時間に変更した以外は、実施例１
に準拠して（Ｓ）−４−フェニル−１−ニトロ−２−ブ
タノールを得た。得られた化合物は、収率７６ｍｏｌ％
であった。また、光学過剰量は、５１％ｅｅであった。

【００７８】

【発明の効果】実施例より、本発明の不斉合成用触媒組
成物を用いて不斉ニトロアルコールを得ると、従来の不
斉合成触媒を用いて得るのに比べ、反応時間を短縮する
ことができ、収率、光学過剰量も同等以上もしくは特定
の不斉ニトロアルコールにおいては著しく向上すること
が明らかである。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｍ 7:00

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】式（Ｉ_R） 【化１】 （式中、Ｒ₁は、３，４，５，６，７位のいずれかの位
   置に置換しており、Ｒ₂は、３’，４’，５’，６’，
   ７’位のいずれかの位置に置換している。また、Ｒ₁お
   よびＲ₂は、水素原子、アルキル基、フェニル基、アル
   ケニル基、トリアルキルシリルエチニル基、シアノ基お
   よびハロゲン原子を表し、Ｒ₁およびＲ₂は、同一であっ
   ても異なっていてもかまわない。）もしくは、式
   （Ｉ_S） 【化２】 （式中、Ｒ₁は、３，４，５，６，７位のいずれかの位
   置に置換しており、Ｒ₂は、３’，４’，５’，６’，
   ７’位のいずれかの位置に置換している。また、Ｒ₁お
   よびＲ₂は、水素原子、アルキル基、フェニル基、アル
   ケニル基、トリアルキルシリルエチニル基、シアノ基お
   よびハロゲン原子を表し、Ｒ₁およびＲ₂は、同一であっ
   ても異なっていてもかまわない。）で示される光学活性
   １，１’−ビ−２−ナフトール類、希土類金属化合物お
   よびアルカリ金属化合物とから調製されている不斉合成
   触媒に対して、さらにアルカリ金属化合物が添加されて
   いることを特徴とする不斉合成用触媒組成物。
2. 【請求項２】式（Ｉ_R） 【化３】 （式中、Ｒ₁は、３，４，５，６，７位のいずれかの位
   置に置換しており、Ｒ₂は、３’，４’，５’，６’，
   ７’位のいずれかの位置に置換している。また、Ｒ₁お
   よびＲ₂は、水素原子、アルキル基、フェニル基、アル
   ケニル基、トリアルキルシリルエチニル基、シアノ基お
   よびハロゲン原子を表し、Ｒ₁およびＲ₂は、同一であっ
   ても異なっていてもかまわない。）もしくは、式
   （Ｉ_S） 【化４】 （式中、Ｒ₁は、３，４，５，６，７位のいずれかの位
   置に置換しており、Ｒ₂は、３’，４’，５’，６’，
   ７’位のいずれかの位置に置換している。また、Ｒ₁お
   よびＲ₂は、水素原子、アルキル基、フェニル基、アル
   ケニル基、トリアルキルシリルエチニル基、シアノ基お
   よびハロゲン原子を表し、Ｒ₁およびＲ₂は、同一であっ
   ても異なっていてもかまわない。）で示される光学活性
   １，１’−ビ−２−ナフトール類、希土類金属化合物お
   よびアルカリ金属化合物とから調製される不斉合成触媒
   に対して、さらにアルカリ金属化合物を添加することを
   特徴とする不斉合成用触媒組成物の製造法。
3. 【請求項３】式（II） 【化５】 （式中、Ｒ₅は、炭素数１〜２０のアルキル基、アルケ
   ニル基、シクロアルキル基、フェニル基、ベンジル基
   で、二重結合や三重結合を含んでいてもかまわない。）
   で表されるアルデヒドとニトロアルカン類とを請求項１
   記載の不斉合成用触媒組成物の存在下で、ニトロアルド
   ール反応させることを特徴とする式（III） 【化６】 （式中、Ｒ₃は、炭素数１〜２０のアルキル基もしくは
   フェニル基で、二重結合や三重結合を含んでいても、分
   岐や環状構造になっていてもかまわない。また、Ｒ
   ₄は、炭素数１〜５のアルキル基、メチロール基を表わ
   す。）もしくは、式（IV） 【化７】 （式中、Ｒ₃は、炭素数１〜２０のアルキル基もしくは
   フェニル基で、二重結合や三重結合を含んでいても、分
   岐や環状構造になっていてもかまわない。また、Ｒ
   ₄は、炭素数１〜５のアルキル基、メチロール基を表わ
   す。）で表される不斉ニトロアルコールの製造法。