JPH0925231A - 癌転移抑制剤 - Google Patents
癌転移抑制剤Info
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- JPH0925231A JPH0925231A JP17717195A JP17717195A JPH0925231A JP H0925231 A JPH0925231 A JP H0925231A JP 17717195 A JP17717195 A JP 17717195A JP 17717195 A JP17717195 A JP 17717195A JP H0925231 A JPH0925231 A JP H0925231A
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- Japan
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- metastasis
- acid
- cancer
- docosahexaenoic acid
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 副作用の少ない、新規な癌転移抑制剤を提供
する。 【解決手段】 イコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン
酸及び／又はそれらの誘導体を有効成分とする癌転移抑
制剤。 【効果】 イコサペンタエン酸及びドコサヘキサエン酸
類が癌転移を有効に抑制することが確認され、したがっ
て、本抑制剤は少ない副作用で、癌、特に肺癌の転移を
抑制するために有用である。
する。 【解決手段】 イコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン
酸及び／又はそれらの誘導体を有効成分とする癌転移抑
制剤。 【効果】 イコサペンタエン酸及びドコサヘキサエン酸
類が癌転移を有効に抑制することが確認され、したがっ
て、本抑制剤は少ない副作用で、癌、特に肺癌の転移を
抑制するために有用である。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、イコサペンタエン
酸、ドコサヘキサエン酸及び／又はそれらの誘導体を有
効成分とすることを特徴とする癌転移抑制剤に関する。
酸、ドコサヘキサエン酸及び／又はそれらの誘導体を有
効成分とすることを特徴とする癌転移抑制剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】死亡原因が疾病である者のうち、癌に起
因する死亡者の割合は年々増加している。癌の治療法及
び転移メカニズムに関する研究は急激な進歩を遂げてい
るものの、外科的な療法が主流であり、化学療法剤を用
いた治療もなされているが、必ずしも十分な効果は得ら
れていない。癌による死亡の多くは転移が原因であり、
転移抑制が重要な課題となっている。従来、オボスタチ
ン、マトリスタチン、アプロチニン等が癌転移抑制剤と
して知られているが、副作用の問題もあり、その効果は
未だ不十分であった。
因する死亡者の割合は年々増加している。癌の治療法及
び転移メカニズムに関する研究は急激な進歩を遂げてい
るものの、外科的な療法が主流であり、化学療法剤を用
いた治療もなされているが、必ずしも十分な効果は得ら
れていない。癌による死亡の多くは転移が原因であり、
転移抑制が重要な課題となっている。従来、オボスタチ
ン、マトリスタチン、アプロチニン等が癌転移抑制剤と
して知られているが、副作用の問題もあり、その効果は
未だ不十分であった。
【０００３】一方、イコサペンタエン酸（ＥＰＡ）やド
コサヘキサエン酸（ＤＨＡ）は脳や網膜等の興奮性膜に
多く含まれているｎ−３系の不飽和脂肪酸であり、アラ
キドン酸カスケードを阻害する作用を有していることが
知られている。このイコサペンタエン酸には血栓溶解作
用、抗動脈硬化作用、血圧降下作用等があり、また点眼
薬（特開昭６３−２９７３２３号公報）としての報告も
ある。また、ドコサヘキサエン酸には記憶、学習能の改
善、視力低下抑制、抗腫瘍作用、免疫抑制作用等の薬理
作用があるとされている。
コサヘキサエン酸（ＤＨＡ）は脳や網膜等の興奮性膜に
多く含まれているｎ−３系の不飽和脂肪酸であり、アラ
キドン酸カスケードを阻害する作用を有していることが
知られている。このイコサペンタエン酸には血栓溶解作
用、抗動脈硬化作用、血圧降下作用等があり、また点眼
薬（特開昭６３−２９７３２３号公報）としての報告も
ある。また、ドコサヘキサエン酸には記憶、学習能の改
善、視力低下抑制、抗腫瘍作用、免疫抑制作用等の薬理
作用があるとされている。
【０００４】これらＥＰＡやＤＨＡを多く含む魚油にも
マクロファージの活性を抑制したり（Dustin L. B., et
al., J. IMMUNOL, 144,488-4897 (1990)）、ＬＴＢ4、
ＬＴＣ4の産生抑制（Lokesh B. R., et al., Biochem B
iophys Acta, 958,99-107, (1988)）、ＴＮＦの産生を
抑止しするという報告（Endres S., et al., N. Eng.J.
Med.,320,265-271,(1989) ）があり、臓器移植におい
てＣｙＡと併用すると免疫抑制効果が増強されるとの報
告（Kelley V. E.,et al., Transplantation,48,98-10
2,(1989) ）がある。また、自己免疫疾患である、慢性
間接リウマチや乾癬の患者にこの魚油を投与して効果が
上がったという報告（特開平１−６６１１８号公報、特
開平３−９００２２号公報）、ベーチェット病患者への
投与では皮膚症状が改善したという報告（橋本喬司
他，厚生省特定疾患ベーチェット病調査研究班，平成３
年度研究業績，185-187）がある。しかしながら、癌転
移抑制作用についての報告はない。
マクロファージの活性を抑制したり（Dustin L. B., et
al., J. IMMUNOL, 144,488-4897 (1990)）、ＬＴＢ4、
ＬＴＣ4の産生抑制（Lokesh B. R., et al., Biochem B
iophys Acta, 958,99-107, (1988)）、ＴＮＦの産生を
抑止しするという報告（Endres S., et al., N. Eng.J.
Med.,320,265-271,(1989) ）があり、臓器移植におい
てＣｙＡと併用すると免疫抑制効果が増強されるとの報
告（Kelley V. E.,et al., Transplantation,48,98-10
2,(1989) ）がある。また、自己免疫疾患である、慢性
間接リウマチや乾癬の患者にこの魚油を投与して効果が
上がったという報告（特開平１−６６１１８号公報、特
開平３−９００２２号公報）、ベーチェット病患者への
投与では皮膚症状が改善したという報告（橋本喬司
他，厚生省特定疾患ベーチェット病調査研究班，平成３
年度研究業績，185-187）がある。しかしながら、癌転
移抑制作用についての報告はない。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、副作用が少
なく、優れた癌転移抑制作用を示す癌転移抑制剤を提供
することを目的とする。
なく、優れた癌転移抑制作用を示す癌転移抑制剤を提供
することを目的とする。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明者等は、新たな癌
転移抑制剤を開発すべく鋭意研究した結果、イコサペン
タエン酸、ドコサヘキサエン酸及び／又はそれらの誘導
体が、癌の転移、特に肺癌の転移を抑制することを見い
だし、本発明を完成するに至った。
転移抑制剤を開発すべく鋭意研究した結果、イコサペン
タエン酸、ドコサヘキサエン酸及び／又はそれらの誘導
体が、癌の転移、特に肺癌の転移を抑制することを見い
だし、本発明を完成するに至った。
【０００７】すなわち本発明は、イコサペンタエン酸、
ドコサヘキサエン酸及び／又はそれらの誘導体を有効成
分とする癌転移抑制剤を提供する。
ドコサヘキサエン酸及び／又はそれらの誘導体を有効成
分とする癌転移抑制剤を提供する。
【０００８】
【発明の実施の形態】本発明に用いるイコサペンタエン
酸及びその誘導体（以下、ＥＰＡ類という）並びにドコ
サヘキサエン酸及びその誘導体（以下、ＤＨＡ類とい
う）とは、遊離酸（すなわちＥＰＡ、ＤＨＡ）をはじ
め、その塩（例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、カル
シウム塩、アンモニウム塩）、エステル（例えば、メチ
ルエステル、エチルエステル、プロピルエステル）、グ
リセリド（モノ−、ジ−、トリ−）、リン脂質、コリン
化合物、アスコルビン酸化合物、アミノ酸化合物等を意
味する。ドコサヘキサエン酸は、イワシ、サバ、アジ、
サケ、サンマなどの青背魚より抽出した魚油、マグロや
カツオなどの大型海産魚の眼窩脂肪由来の魚油、微生物
や海草由来の油脂、オキアミ油、タラやイカ肝臓より抽
出した海産物由来の油脂などから、公知の方法にしたが
って単離精製して得られる。
酸及びその誘導体（以下、ＥＰＡ類という）並びにドコ
サヘキサエン酸及びその誘導体（以下、ＤＨＡ類とい
う）とは、遊離酸（すなわちＥＰＡ、ＤＨＡ）をはじ
め、その塩（例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、カル
シウム塩、アンモニウム塩）、エステル（例えば、メチ
ルエステル、エチルエステル、プロピルエステル）、グ
リセリド（モノ−、ジ−、トリ−）、リン脂質、コリン
化合物、アスコルビン酸化合物、アミノ酸化合物等を意
味する。ドコサヘキサエン酸は、イワシ、サバ、アジ、
サケ、サンマなどの青背魚より抽出した魚油、マグロや
カツオなどの大型海産魚の眼窩脂肪由来の魚油、微生物
や海草由来の油脂、オキアミ油、タラやイカ肝臓より抽
出した海産物由来の油脂などから、公知の方法にしたが
って単離精製して得られる。
【０００９】これらＥＰＡ類及びＤＨＡ類の投与量は、
対象疾患の種類、患者の年齢、性別、体重、症状、ある
いは投与形態により異なるが、一般には、成人一日あた
り約０．１〜５ｇ、好ましくは０．５〜２．５ｇであ
り、１回あるいは数回に分けて投与するのが適当であ
る。
対象疾患の種類、患者の年齢、性別、体重、症状、ある
いは投与形態により異なるが、一般には、成人一日あた
り約０．１〜５ｇ、好ましくは０．５〜２．５ｇであ
り、１回あるいは数回に分けて投与するのが適当であ
る。
【００１０】本発明の薬剤は治療のために経口的あるい
は非経口的に投与することができる。経口投与剤として
は散剤、顆粒剤、カプセル剤、錠剤などの固形製剤ある
いはシロップ剤、エリキシル剤などの液状製剤とするこ
とができる。また、非経口投与剤として注射剤とするこ
とができる。
は非経口的に投与することができる。経口投与剤として
は散剤、顆粒剤、カプセル剤、錠剤などの固形製剤ある
いはシロップ剤、エリキシル剤などの液状製剤とするこ
とができる。また、非経口投与剤として注射剤とするこ
とができる。
【００１１】これらの製剤は活性成分に薬理学的、製剤
学的に認容される製造助剤を加えることにより常法に従
って製造される。更に公知の技術により持続性製剤とす
ることも可能である。当該製造助剤を用いる場合は、Ｅ
ＰＡ類及びＤＨＡ類（遊離酸として）の配合量は通常は
１〜９０重量％、好ましくは１０〜８０重量％である。
学的に認容される製造助剤を加えることにより常法に従
って製造される。更に公知の技術により持続性製剤とす
ることも可能である。当該製造助剤を用いる場合は、Ｅ
ＰＡ類及びＤＨＡ類（遊離酸として）の配合量は通常は
１〜９０重量％、好ましくは１０〜８０重量％である。
【００１２】上記製造助剤としては、内服用製剤（経口
剤）、注射用製剤（注射剤）、粘膜投与剤（バッカル、
トロ−チ、坐剤等）、外用剤（軟膏、貼付剤等）などの
投与経路に応じた適当な製剤用成分が使用される。
剤）、注射用製剤（注射剤）、粘膜投与剤（バッカル、
トロ−チ、坐剤等）、外用剤（軟膏、貼付剤等）などの
投与経路に応じた適当な製剤用成分が使用される。
【００１３】例えば、経口剤及び粘膜投与剤にあって
は、賦形剤（例：澱粉、乳糖、結晶セルロース、乳酸カ
ルシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、無水ケ
イ酸）、崩壊剤（例：カルボキシメチルセルロ−ス、カ
ルボキシメチルセルロースカルシウム）、滑沢剤（例：
ステアリン酸マグネシム、タルク）、コ−テング剤
（例：ヒドロキシエチルセルロ−ス、白糖、ヒドロキシ
プロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、トウモロ
コシ蛋白）、矯味剤などの製剤用成分が使用される。
は、賦形剤（例：澱粉、乳糖、結晶セルロース、乳酸カ
ルシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、無水ケ
イ酸）、崩壊剤（例：カルボキシメチルセルロ−ス、カ
ルボキシメチルセルロースカルシウム）、滑沢剤（例：
ステアリン酸マグネシム、タルク）、コ−テング剤
（例：ヒドロキシエチルセルロ−ス、白糖、ヒドロキシ
プロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、トウモロ
コシ蛋白）、矯味剤などの製剤用成分が使用される。
【００１４】顆粒剤を製造するには湿式又は乾式造粒
し、錠剤を製造するにはこれらの散剤及び顆粒剤をその
ままあるいはステアリン酸マグネシウム、タルクなどの
滑沢剤を加えて打錠すればよい。これらの顆粒又は錠剤
はヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、メ
タアクリル酸、メタアクリル酸メチルコポリマーなどの
腸溶性基剤で被覆して腸溶性製剤、あるいはエチルセル
ロース、カルナウバロウ、硬化油などで被覆して持続性
製剤とすることもできる。また、カプセル剤を製造する
には散剤又は顆粒剤を硬カプセルに充填するか、活性成
分をグリセリン、ポリエチレングリコール、ゴマ油、オ
リーブ油などに溶解したのちゼラチン膜で被覆し軟カプ
セル剤とすることができる。カプセル剤の場合には、内
容物として、ＥＰＡ類及びＤＨＡ類が１００重量％であ
ってもよい。
し、錠剤を製造するにはこれらの散剤及び顆粒剤をその
ままあるいはステアリン酸マグネシウム、タルクなどの
滑沢剤を加えて打錠すればよい。これらの顆粒又は錠剤
はヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、メ
タアクリル酸、メタアクリル酸メチルコポリマーなどの
腸溶性基剤で被覆して腸溶性製剤、あるいはエチルセル
ロース、カルナウバロウ、硬化油などで被覆して持続性
製剤とすることもできる。また、カプセル剤を製造する
には散剤又は顆粒剤を硬カプセルに充填するか、活性成
分をグリセリン、ポリエチレングリコール、ゴマ油、オ
リーブ油などに溶解したのちゼラチン膜で被覆し軟カプ
セル剤とすることができる。カプセル剤の場合には、内
容物として、ＥＰＡ類及びＤＨＡ類が１００重量％であ
ってもよい。
【００１５】経口投与用の液状製剤を製造するには活性
成分と白糖、ソルビトール、グリセリンなどの甘味剤と
を水に溶解して透明なシロップ剤、更に精油、エタノー
ルなどを加えてエリキシル剤とするか、アラビアゴム、
トラガント、ポリソルベート８０、カルボキシメチルセ
ルロースナトリウムなどを加えて乳剤又は懸濁剤として
もよい。これらの液状製剤には所望により矯味剤、着色
剤、保存剤などを加えてもよい。
成分と白糖、ソルビトール、グリセリンなどの甘味剤と
を水に溶解して透明なシロップ剤、更に精油、エタノー
ルなどを加えてエリキシル剤とするか、アラビアゴム、
トラガント、ポリソルベート８０、カルボキシメチルセ
ルロースナトリウムなどを加えて乳剤又は懸濁剤として
もよい。これらの液状製剤には所望により矯味剤、着色
剤、保存剤などを加えてもよい。
【００１６】また注射剤にあっては、水性注射剤を構成
し得る溶解剤ないし溶解補助剤（例：注射用蒸留水、生
理食塩水、プロピレングリコ−ル）、懸濁化剤（例：ポ
リソルベ−ト８０などの界面活性剤）、ｐＨ調整剤
（例：有機酸又はその金属塩）、安定剤などの製剤用成
分が使用される。注射剤を製造するには活性成分を必要
に応じ塩酸、水酸化ナトリウム、乳剤、乳酸ナトリウ
ム、リン酸一水素ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム
などのｐＨ調整剤、塩化ナトリウム、ブドウ糖などの等
張化剤とともに注射用蒸留水に溶解し、無菌濾過してア
ンプルに充填するか、更にマンニトール、デキストリ
ン、シクロデキストリン、ゼラチンなどを加えて真空下
凍結乾燥し、用時溶解型の注射剤としてもよいし、活性
成分にレシチン、ポリソルベート８０、ポリオキシエチ
レン硬化ヒマシ油などを加えて水中で乳化せしめ注射用
乳剤とすることもできる。
し得る溶解剤ないし溶解補助剤（例：注射用蒸留水、生
理食塩水、プロピレングリコ−ル）、懸濁化剤（例：ポ
リソルベ−ト８０などの界面活性剤）、ｐＨ調整剤
（例：有機酸又はその金属塩）、安定剤などの製剤用成
分が使用される。注射剤を製造するには活性成分を必要
に応じ塩酸、水酸化ナトリウム、乳剤、乳酸ナトリウ
ム、リン酸一水素ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム
などのｐＨ調整剤、塩化ナトリウム、ブドウ糖などの等
張化剤とともに注射用蒸留水に溶解し、無菌濾過してア
ンプルに充填するか、更にマンニトール、デキストリ
ン、シクロデキストリン、ゼラチンなどを加えて真空下
凍結乾燥し、用時溶解型の注射剤としてもよいし、活性
成分にレシチン、ポリソルベート８０、ポリオキシエチ
レン硬化ヒマシ油などを加えて水中で乳化せしめ注射用
乳剤とすることもできる。
【００１７】その他、上記構成を有する本発明の薬剤
は、公知の製造法、例えば日本薬局方第１０版製剤総則
記載の方法ないし適当な改良を加えた方法によっても製
造することができる。
は、公知の製造法、例えば日本薬局方第１０版製剤総則
記載の方法ないし適当な改良を加えた方法によっても製
造することができる。
【００１８】以下、本発明を実施例により詳細に説明す
るが、本発明はこれに限定されるものではない。
るが、本発明はこれに限定されるものではない。
【００１９】
実施例１． 肺癌転移抑制試験
【００２０】〔使用動物〕同系交配の、４週齢ＣＤＦ1
マウス（体重 約２２ｇ）をチャールスリバージャパン
社（厚木市）より購入し、５週齢となったマウスを本試
験に使用した。マウスは特別の無菌条件下、温度調節
（２４±２℃）した動物実験室内で、木屑を敷いたプラ
スチックケージ内で飼育し、ＡＮＩ−９３Ｍペレット飼
料及び水を自由摂取させた。
マウス（体重 約２２ｇ）をチャールスリバージャパン
社（厚木市）より購入し、５週齢となったマウスを本試
験に使用した。マウスは特別の無菌条件下、温度調節
（２４±２℃）した動物実験室内で、木屑を敷いたプラ
スチックケージ内で飼育し、ＡＮＩ−９３Ｍペレット飼
料及び水を自由摂取させた。
【００２１】〔結腸癌２６（Ｃｏ２６）細胞の転移性変
異株の生体内選択〕Ｃｏ２６腫瘍は、ＢＡＬＢ／ｃ雄性
マウスに順次皮下移植することにより生体内で維持し
た。原腫瘍細胞は転移能が低かった。転移性腫瘍細胞
は、単一のＣｏ２６細胞を静注したのち形成される肺転
移を逐次選択することにより得られた。つまり、新たに
切除した原腫瘍をハンクスのバランス塩溶液（Hanks' b
alancedsalt solution, Life Technologies, Inc., Gra
nd Island, N.Y.）中で細断し、１２０メッシュのステ
ンレス製ふるいで濾過した。生存率はトリパンブルー染
料排除法（trypan blue dye exclusion）により測定
し、細胞懸濁物は所望の細胞濃度（５ｘ１０4細胞／0.1
ｍＬ）まで希釈した。この細胞懸濁液１００μＬをマウ
スの尾の静脈に注入し、約２週間後に瀕死となったとき
にそのマウスを殺した。肺転移を切除し、順次、新しい
マウスの背に移植した。この方法を繰り返し、皮下移植
腫瘍からの肺転移を５サイクル後に得た。皮下移植腫瘍
からの肺転移（約３週間後）を新たなマウスの背に移植
し、この方法を５０サイクルにわたって繰り返した。肺
転移の頻度は増大し、全マウスが腫瘍を皮下移植したの
ち４週間で多くの肉眼観察可能な肺転移をもつようにな
った。このようにして、Ｃｏ２６転移性変異株を得た。
異株の生体内選択〕Ｃｏ２６腫瘍は、ＢＡＬＢ／ｃ雄性
マウスに順次皮下移植することにより生体内で維持し
た。原腫瘍細胞は転移能が低かった。転移性腫瘍細胞
は、単一のＣｏ２６細胞を静注したのち形成される肺転
移を逐次選択することにより得られた。つまり、新たに
切除した原腫瘍をハンクスのバランス塩溶液（Hanks' b
alancedsalt solution, Life Technologies, Inc., Gra
nd Island, N.Y.）中で細断し、１２０メッシュのステ
ンレス製ふるいで濾過した。生存率はトリパンブルー染
料排除法（trypan blue dye exclusion）により測定
し、細胞懸濁物は所望の細胞濃度（５ｘ１０4細胞／0.1
ｍＬ）まで希釈した。この細胞懸濁液１００μＬをマウ
スの尾の静脈に注入し、約２週間後に瀕死となったとき
にそのマウスを殺した。肺転移を切除し、順次、新しい
マウスの背に移植した。この方法を繰り返し、皮下移植
腫瘍からの肺転移を５サイクル後に得た。皮下移植腫瘍
からの肺転移（約３週間後）を新たなマウスの背に移植
し、この方法を５０サイクルにわたって繰り返した。肺
転移の頻度は増大し、全マウスが腫瘍を皮下移植したの
ち４週間で多くの肉眼観察可能な肺転移をもつようにな
った。このようにして、Ｃｏ２６転移性変異株を得た。
【００２２】〔自発肺転移モデルと試験〕自発肺転移に
対する薬剤の効果を評価するために、以下の方法を用い
た。すなわち、最初の日に、１ｘ１０5のＣｏ２６転移
性変異株細胞（０．１ｍＬ）をマウスの背の皮下に移植
し、次いでランダムに、オレイン酸投与群（Ａ群）、リ
ノール酸投与群（Ｂ群）、アラキドン酸投与群（Ｃ
群）、イコサペンタエン酸投与群（Ｄ群）、及びドコサ
ヘキサエン酸投与群（Ｅ群）に分けた（１０〜１２匹／
群）。これらの各不飽和脂肪酸類（エチルエステル）を
０．１ｍＬ／マウスづつ移植後５日目から経口投与（５
日／週）し、これを４週間続けた。３１日目に全ての生
存していたマウスを殺した。肺を取り出し、ヘパリンを
含む０．９％ＮａＣｌ溶液中ですすぎ洗浄し、アセトン
中で１日間固定して肉眼観察可能な肺転移の数を数え
た。
対する薬剤の効果を評価するために、以下の方法を用い
た。すなわち、最初の日に、１ｘ１０5のＣｏ２６転移
性変異株細胞（０．１ｍＬ）をマウスの背の皮下に移植
し、次いでランダムに、オレイン酸投与群（Ａ群）、リ
ノール酸投与群（Ｂ群）、アラキドン酸投与群（Ｃ
群）、イコサペンタエン酸投与群（Ｄ群）、及びドコサ
ヘキサエン酸投与群（Ｅ群）に分けた（１０〜１２匹／
群）。これらの各不飽和脂肪酸類（エチルエステル）を
０．１ｍＬ／マウスづつ移植後５日目から経口投与（５
日／週）し、これを４週間続けた。３１日目に全ての生
存していたマウスを殺した。肺を取り出し、ヘパリンを
含む０．９％ＮａＣｌ溶液中ですすぎ洗浄し、アセトン
中で１日間固定して肉眼観察可能な肺転移の数を数え
た。
【００２３】〔統計分析〕各々の試験群について得られ
た結果を、マン−ホイットニィ Ｕ−テスト法（Mann-W
hitney U-test）を用いて、肺転移の数の比較をした。
結果を表１に示す。
た結果を、マン−ホイットニィ Ｕ−テスト法（Mann-W
hitney U-test）を用いて、肺転移の数の比較をした。
結果を表１に示す。
【００２４】
【表１】表１． 肺転移抑制試験結果 ──────────────────── 試験群 マウス数（匹） 肺転移の数* ──────────────────── Ａ群 １３ ２１．０ Ｂ群 １２ ２６．５ Ｃ群 １１ １９．０ Ｄ群 １２ １４．０ Ｅ群 １１ ９．０ ──────────────────── *マウス一匹当たりの平均値
【００２５】この結果、ＤＨＡ類とＥＰＡ類、特に前者
が有意に癌細胞の肺への転移を抑制することが判明し
た。
が有意に癌細胞の肺への転移を抑制することが判明し
た。
【００２６】
【発明の効果】イコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン
酸及びそれらの誘導体は、毒性が低く、癌の転移、特に
肺癌の転移を有意に抑制する。従って、本発明の癌転移
抑制剤は、少ない副作用で、癌転移を有効に抑制するた
めに用いうる。
酸及びそれらの誘導体は、毒性が低く、癌の転移、特に
肺癌の転移を有意に抑制する。従って、本発明の癌転移
抑制剤は、少ない副作用で、癌転移を有効に抑制するた
めに用いうる。
Claims (2)
- 【請求項１】 イコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン
酸及び／又はそれらの誘導体を有効成分とする癌転移抑
制剤。 - 【請求項２】 イコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン
酸及び／又はそれらの誘導体を有効成分とする肺癌転移
抑制剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP17717195A JPH0925231A (ja) | 1995-07-13 | 1995-07-13 | 癌転移抑制剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP17717195A JPH0925231A (ja) | 1995-07-13 | 1995-07-13 | 癌転移抑制剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0925231A true JPH0925231A (ja) | 1997-01-28 |
Family
ID=16026433
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP17717195A Pending JPH0925231A (ja) | 1995-07-13 | 1995-07-13 | 癌転移抑制剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0925231A (ja) |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5919815A (en) * | 1996-05-22 | 1999-07-06 | Neuromedica, Inc. | Taxane compounds and compositions |
| US5994392A (en) * | 1988-02-26 | 1999-11-30 | Neuromedica, Inc. | Antipsychotic prodrugs comprising an antipsychotic agent coupled to an unsaturated fatty acid |
| US6080877A (en) * | 1996-05-22 | 2000-06-27 | Neuromedica, Inc. | Taxanes |
| US6602902B2 (en) | 1996-05-22 | 2003-08-05 | Protarga, Inc. | Dha-pharmaceutical agent conjugates to improve tissue selectivity |
| US7235583B1 (en) | 1999-03-09 | 2007-06-26 | Luitpold Pharmaceuticals, Inc., | Fatty acid-anticancer conjugates and uses thereof |
| US7816398B2 (en) | 2001-03-23 | 2010-10-19 | Luitpold Pharmaceuticals, Inc. | Fatty alcohol drug conjugates |
| US8314077B2 (en) | 1996-05-22 | 2012-11-20 | Luitpold Pharmaceuticals, Inc. | Fatty acid-pharmaceutical agent conjugates |
-
1995
- 1995-07-13 JP JP17717195A patent/JPH0925231A/ja active Pending
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5994392A (en) * | 1988-02-26 | 1999-11-30 | Neuromedica, Inc. | Antipsychotic prodrugs comprising an antipsychotic agent coupled to an unsaturated fatty acid |
| US5919815A (en) * | 1996-05-22 | 1999-07-06 | Neuromedica, Inc. | Taxane compounds and compositions |
| US6080877A (en) * | 1996-05-22 | 2000-06-27 | Neuromedica, Inc. | Taxanes |
| US6602902B2 (en) | 1996-05-22 | 2003-08-05 | Protarga, Inc. | Dha-pharmaceutical agent conjugates to improve tissue selectivity |
| US8314077B2 (en) | 1996-05-22 | 2012-11-20 | Luitpold Pharmaceuticals, Inc. | Fatty acid-pharmaceutical agent conjugates |
| US7235583B1 (en) | 1999-03-09 | 2007-06-26 | Luitpold Pharmaceuticals, Inc., | Fatty acid-anticancer conjugates and uses thereof |
| US7816398B2 (en) | 2001-03-23 | 2010-10-19 | Luitpold Pharmaceuticals, Inc. | Fatty alcohol drug conjugates |
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