JP3092180B2 - 低密度リポ蛋白受容体活性化剤 - Google Patents
低密度リポ蛋白受容体活性化剤Info
- Publication number
- JP3092180B2 JP3092180B2 JP03053715A JP5371591A JP3092180B2 JP 3092180 B2 JP3092180 B2 JP 3092180B2 JP 03053715 A JP03053715 A JP 03053715A JP 5371591 A JP5371591 A JP 5371591A JP 3092180 B2 JP3092180 B2 JP 3092180B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- ldl
- cholesterol
- plasma
- liver
- receptor activator
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は低密度リポ蛋白（以下Ｌ
ＤＬと略す）受容体活性を有し、肝臓コレステロールお
よび血中コレステロールを増加させることなく血漿中の
ＬＤＬを低下させうる薬剤に関するものである。
ＤＬと略す）受容体活性を有し、肝臓コレステロールお
よび血中コレステロールを増加させることなく血漿中の
ＬＤＬを低下させうる薬剤に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】血中コレステロール値が上昇した状態は
高脂血症と呼ばれ、肥満や動脈硬化等の疾病につながる
ことは従来から知られている。高脂血症とは生体内での
コレステロール合成が異常に高まった状態にほかならな
いことから、高脂血症の薬物療法にはコレステロール合
成抑制剤やカルシウム拮抗剤などが用いられている。
高脂血症と呼ばれ、肥満や動脈硬化等の疾病につながる
ことは従来から知られている。高脂血症とは生体内での
コレステロール合成が異常に高まった状態にほかならな
いことから、高脂血症の薬物療法にはコレステロール合
成抑制剤やカルシウム拮抗剤などが用いられている。
【０００３】また従来から、リノール酸、アラキドン
酸、エイコサペンタエン酸などの不飽和脂肪酸およびポ
リエンリン脂質などの摂取により血漿コレステロール値
が低下することは知られている（特開昭６１-１１８３
２３号公報、特開昭５８-３８２１５号公報など）。さ
らに、血漿でのコレステロールの存在形態は主としてリ
ポ蛋白中にそのままの形もしくは脂肪酸エステルとして
存在し、血漿コレステロール値の上昇は各種リポ蛋白の
増加と並行している。血漿リポ蛋白のうち主要なもの
は、組織からのコレステロールの排除に働く高密度リポ
蛋白（比重1.063〜1.210，以下ＨＤＬと略す）および組
織間でのコレステロールの運搬に働くＬＤＬ（比重1.00
6〜1.019）である。血漿中でのＨＤＬの増加は細胞膜の
柔軟性の増大につながるなどの点からむしろ好ましい。
それに対しＬＤＬの増加は肥満、高脂血症や動脈硬化な
どの原因となる。このような点から、肝臓でのＬＤＬの
吸収および代謝を促進するための医薬品が求められてい
る。
酸、エイコサペンタエン酸などの不飽和脂肪酸およびポ
リエンリン脂質などの摂取により血漿コレステロール値
が低下することは知られている（特開昭６１-１１８３
２３号公報、特開昭５８-３８２１５号公報など）。さ
らに、血漿でのコレステロールの存在形態は主としてリ
ポ蛋白中にそのままの形もしくは脂肪酸エステルとして
存在し、血漿コレステロール値の上昇は各種リポ蛋白の
増加と並行している。血漿リポ蛋白のうち主要なもの
は、組織からのコレステロールの排除に働く高密度リポ
蛋白（比重1.063〜1.210，以下ＨＤＬと略す）および組
織間でのコレステロールの運搬に働くＬＤＬ（比重1.00
6〜1.019）である。血漿中でのＨＤＬの増加は細胞膜の
柔軟性の増大につながるなどの点からむしろ好ましい。
それに対しＬＤＬの増加は肥満、高脂血症や動脈硬化な
どの原因となる。このような点から、肝臓でのＬＤＬの
吸収および代謝を促進するための医薬品が求められてい
る。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】不飽和脂肪酸やポリエ
ンリン脂質の摂取により、血漿コレステロールの減少が
見られる。しかしこのような作用は腸管からのコレステ
ロールの吸収が阻害されたことによるものであり、ＬＤ
ＬだけでなくＨＤＬの低減を招くという問題があった。
ンリン脂質の摂取により、血漿コレステロールの減少が
見られる。しかしこのような作用は腸管からのコレステ
ロールの吸収が阻害されたことによるものであり、ＬＤ
ＬだけでなくＨＤＬの低減を招くという問題があった。
【０００５】また、血漿脂質の改善に用いられるコレス
テロール合成抑制剤やカルシウム拮抗剤でも、同様に血
中コレステロールをＬＤＬ、ＨＤＬ等の区別なく低下さ
せ、血中トリグリセリドには変化を及ぼさない。そのた
め、血液の高トリグリセリド状態を招来することが問題
となっている。同時に、これらの医薬品の中では、細胞
がＬＤＬを取り込むための機構であるＬＤＬ受容体の活
性を増大させるものは知られていない。
テロール合成抑制剤やカルシウム拮抗剤でも、同様に血
中コレステロールをＬＤＬ、ＨＤＬ等の区別なく低下さ
せ、血中トリグリセリドには変化を及ぼさない。そのた
め、血液の高トリグリセリド状態を招来することが問題
となっている。同時に、これらの医薬品の中では、細胞
がＬＤＬを取り込むための機構であるＬＤＬ受容体の活
性を増大させるものは知られていない。
【０００６】さらに、血漿中からのＬＤＬの排除を目的
として単に肝臓のＬＤＬ受容体を活性化するだけでは、
肝臓中へのコレステロールの蓄積を促進することが考え
らる。肝臓はそれ自体が一定量のコレステロールの合成
を行っており、このような内因性のコレステロール産生
を抑制せずに単に吸収のみ増大させることは、肝臓中へ
のコレステロールの集中、蓄積を起こし、肝硬変、脂肪
肝などの肝障害の原因となる。
として単に肝臓のＬＤＬ受容体を活性化するだけでは、
肝臓中へのコレステロールの蓄積を促進することが考え
らる。肝臓はそれ自体が一定量のコレステロールの合成
を行っており、このような内因性のコレステロール産生
を抑制せずに単に吸収のみ増大させることは、肝臓中へ
のコレステロールの集中、蓄積を起こし、肝硬変、脂肪
肝などの肝障害の原因となる。
【０００７】本発明の目的は、肝臓のＬＤＬ受容体を活
性化させることによって血漿中のＬＤＬコレステロール
を低減させると共に肝臓の内因性コレステロール産生を
抑制し、同時に血漿中のトリグリセリドも減少させる薬
物を提供することである。
性化させることによって血漿中のＬＤＬコレステロール
を低減させると共に肝臓の内因性コレステロール産生を
抑制し、同時に血漿中のトリグリセリドも減少させる薬
物を提供することである。
【０００８】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記事情
に鑑み、鋭意検討した結果、ドコサヘキサエン酸（allー
cis 4,7,10,13,16,19-docosahexaenoic acid、以下ＤＨ
Ａと略す）またはそれの薬剤として許容されうる塩、エ
ステルもしくはアミドが、肝臓コレステロールの蓄積を
伴うことなく血漿中のＬＤＬを特異的に減少させ、さら
に血漿中のトリグリセリドを減少させることを見出し、
本発明を完成するに至った。
に鑑み、鋭意検討した結果、ドコサヘキサエン酸（allー
cis 4,7,10,13,16,19-docosahexaenoic acid、以下ＤＨ
Ａと略す）またはそれの薬剤として許容されうる塩、エ
ステルもしくはアミドが、肝臓コレステロールの蓄積を
伴うことなく血漿中のＬＤＬを特異的に減少させ、さら
に血漿中のトリグリセリドを減少させることを見出し、
本発明を完成するに至った。
【０００９】本発明は、ドコサヘキサエン酸またはそれ
の薬剤として許容されうる塩、エステルもしくはアミド
を有効成分として含有するＬＤＬ受容体活性化剤であ
る。
の薬剤として許容されうる塩、エステルもしくはアミド
を有効成分として含有するＬＤＬ受容体活性化剤であ
る。
【００１０】本発明で用いることのできるＤＨＡは、魚
油からの精製物、化学合成品等である。また、本発明で
はＤＨＡをそれの医薬として許容されうる塩、エステル
またはアミドとして使用することができる。
油からの精製物、化学合成品等である。また、本発明で
はＤＨＡをそれの医薬として許容されうる塩、エステル
またはアミドとして使用することができる。
【００１１】本発明で用いることのできるＤＨＡのエス
テルは、たとえばグリセリド、アスコルビン酸エステ
ル、糖エステル、エチルエステルなどである。本発明で
用いることのできるＤＨＡの医薬として許容されうる塩
は、たとえばナトリウム、カリウムなどの塩である。本
発明で用いることのできるＤＨＡのアミドは、たとえば
アミド結合によってアミノ酸やペプチドや蛋白質などと
結合した誘導体を使用することができる。エステル、塩
またはアミドの他にも、生体内で酸に変えられ、また医
薬として許容されうる他の誘導体、たとえばアルコー
ル、アミド類、二塩基酸なども使用することができる
テルは、たとえばグリセリド、アスコルビン酸エステ
ル、糖エステル、エチルエステルなどである。本発明で
用いることのできるＤＨＡの医薬として許容されうる塩
は、たとえばナトリウム、カリウムなどの塩である。本
発明で用いることのできるＤＨＡのアミドは、たとえば
アミド結合によってアミノ酸やペプチドや蛋白質などと
結合した誘導体を使用することができる。エステル、塩
またはアミドの他にも、生体内で酸に変えられ、また医
薬として許容されうる他の誘導体、たとえばアルコー
ル、アミド類、二塩基酸なども使用することができる
【００１２】本発明のＬＤＬ受容体活性化剤の投与量
は、疾病の症状、投与経路、剤型などによってことなる
が、一般に、有効成分そのものの量として約１０ｍｇ〜
６０ｇ／日／体重６０ｋｇである。
は、疾病の症状、投与経路、剤型などによってことなる
が、一般に、有効成分そのものの量として約１０ｍｇ〜
６０ｇ／日／体重６０ｋｇである。
【００１３】本発明のＬＤＬ受容体活性化剤は、たとえ
ばブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソ
ール、プロピルガレート、医薬として許容されうるキノ
ンおよびα-トコフェロールなどの抗酸化剤の一種以上
を含有することが好ましい。
ばブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソ
ール、プロピルガレート、医薬として許容されうるキノ
ンおよびα-トコフェロールなどの抗酸化剤の一種以上
を含有することが好ましい。
【００１４】本発明のＬＤＬ受容体活性化剤は、経口お
よび非経口投与（経管、経腸、皮下あるいは静脈注射、
点滴および座薬としての投与など）のいずれも使用可能
である。本発明のＬＤＬ受容体活性化剤は、軟・硬カプ
セル剤または錠剤、顆粒剤、細粒剤、水溶性懸濁液、油
性製剤（リポソーム製剤、リピッドマイクロスフェアー
製剤）などの形態にて投与されうる。
よび非経口投与（経管、経腸、皮下あるいは静脈注射、
点滴および座薬としての投与など）のいずれも使用可能
である。本発明のＬＤＬ受容体活性化剤は、軟・硬カプ
セル剤または錠剤、顆粒剤、細粒剤、水溶性懸濁液、油
性製剤（リポソーム製剤、リピッドマイクロスフェアー
製剤）などの形態にて投与されうる。
【００１５】本発明の有効成分の製剤化は、一般に医薬
品として許容される界面活性剤、賦形剤、滑沢剤、矯味
剤、矯臭剤、佐剤、及び必要に応じて腸溶性製剤とする
ために医薬的に許容しうる皮膜形成物質、コーティング
助剤などを用いて適宜行なうことができ、その具体例を
挙げれば次の通りである。
品として許容される界面活性剤、賦形剤、滑沢剤、矯味
剤、矯臭剤、佐剤、及び必要に応じて腸溶性製剤とする
ために医薬的に許容しうる皮膜形成物質、コーティング
助剤などを用いて適宜行なうことができ、その具体例を
挙げれば次の通りである。
【００１６】薬剤の崩壊、溶出を良好にするための成分
としては、たとえばアルコール、エステル類、ポリエチ
レングリコール誘導体、ソルビタン脂肪酸エステル類、
硫酸化脂肪アルコール類などの界面活性剤の１種または
２種以上を組み合わせて添加することができる。
としては、たとえばアルコール、エステル類、ポリエチ
レングリコール誘導体、ソルビタン脂肪酸エステル類、
硫酸化脂肪アルコール類などの界面活性剤の１種または
２種以上を組み合わせて添加することができる。
【００１７】滑沢剤としては、例えばステアリン酸マグ
ネシウム、タルク、硬化油などを１種または２種以上添
加することができる。また矯味剤および矯臭剤として、
甘味料、香料、着色料、保存料等を含有させてもよい。
ネシウム、タルク、硬化油などを１種または２種以上添
加することができる。また矯味剤および矯臭剤として、
甘味料、香料、着色料、保存料等を含有させてもよい。
【００１８】懸濁剤、潤滑剤の如き佐剤としては、例え
ばココナッツ油、オリーブ油、ゴマ油、落花生油、乳酸
カルシウム、ベニバナ油、大豆リン脂質などを含有させ
ることができる。
ばココナッツ油、オリーブ油、ゴマ油、落花生油、乳酸
カルシウム、ベニバナ油、大豆リン脂質などを含有させ
ることができる。
【００１９】また皮膜形成物質としては、たとえばセル
ロースの酢酸フタル酸エステルなどの炭水化物誘導体、
アクリル酸メチル・メタアクリル酸共重合体、メタアク
リル酸メチル・メタアクリル酸共重合体などが挙げられ
る。また、上記皮膜形成物質をコーティングするに際
し、通常使用されるコーティング助剤、例えば可塑剤の
他、コーティング操作時の薬剤相互の付着防止のための
各種添加剤を添加することによって皮膜形成剤の性質を
改良したり、コーティング操作をより容易にすることが
できる。なお、有効成分を皮膜形成物質を用いてマイク
ロカプセル化してから賦形剤等を混合した剤型としても
よい。賦形剤としては、乳糖、結晶セルロース、カルボ
キシメチルセルロースカルシウムなどを使用することが
できる。
ロースの酢酸フタル酸エステルなどの炭水化物誘導体、
アクリル酸メチル・メタアクリル酸共重合体、メタアク
リル酸メチル・メタアクリル酸共重合体などが挙げられ
る。また、上記皮膜形成物質をコーティングするに際
し、通常使用されるコーティング助剤、例えば可塑剤の
他、コーティング操作時の薬剤相互の付着防止のための
各種添加剤を添加することによって皮膜形成剤の性質を
改良したり、コーティング操作をより容易にすることが
できる。なお、有効成分を皮膜形成物質を用いてマイク
ロカプセル化してから賦形剤等を混合した剤型としても
よい。賦形剤としては、乳糖、結晶セルロース、カルボ
キシメチルセルロースカルシウムなどを使用することが
できる。
【００２０】
【発明の効果】本発明のＬＤＬ受容体活性化剤は、肥満
や疾病などに関与するＬＤＬを血漿中から特異的に取り
除く受容体の活性を高め、肝臓の内因性コレステロール
の産生を抑制すると同時に血中コレステロールを増加さ
せない薬剤である。
や疾病などに関与するＬＤＬを血漿中から特異的に取り
除く受容体の活性を高め、肝臓の内因性コレステロール
の産生を抑制すると同時に血中コレステロールを増加さ
せない薬剤である。
【００２１】本発明のＬＤＬ受容体活性化剤によれば、
血漿中のＬＤＬの増加に伴う高脂血症等の症状を改善す
ることにより、肥満や、動脈硬化、心臓冠状動脈疾患、
虚血性心疾患、脳栓塞、脳卒中、動脈瘤、静脈瘤、血栓
症、下肢動脈閉塞症等の疾病の予防並びに治療が可能と
なる。
血漿中のＬＤＬの増加に伴う高脂血症等の症状を改善す
ることにより、肥満や、動脈硬化、心臓冠状動脈疾患、
虚血性心疾患、脳栓塞、脳卒中、動脈瘤、静脈瘤、血栓
症、下肢動脈閉塞症等の疾病の予防並びに治療が可能と
なる。
【００２２】
【実施例】次に、実施例によって、本発明をさらに詳細
に説明する。以下特に断わらない限り百分率は重量％を
表わす。
に説明する。以下特に断わらない限り百分率は重量％を
表わす。
【００２３】
【実施例１】受け入れた時点での体重が１２５〜１５０
ｇの雌のＳＤ系ラット３６匹に、あらかじめ３週間にわ
たって基本の餌（米国アライドミルズ社製品、商品名ウ
エインラブブロックス：総脂質を重量比で４．５％含
有）を自由摂取させた。３週間後の実験開始時にこれら
３６匹のラットを１２匹ずつ３群に分け、それぞれに１
０日間にわたって、添加物として脂肪酸残基が全てＤＨ
Ａであるトリグリセリド（以下、トリＤＨＡと略す）を
４％混合した実験用の餌を投与した。脂肪酸の酸化を防
ぐため餌にはビタミンＥ0.05%およびtertーブチルヒドロ
キノン（米国シグマ社製）0.02%を添加し、１日分ずつ
−２０℃に保管し、毎日交換した。
ｇの雌のＳＤ系ラット３６匹に、あらかじめ３週間にわ
たって基本の餌（米国アライドミルズ社製品、商品名ウ
エインラブブロックス：総脂質を重量比で４．５％含
有）を自由摂取させた。３週間後の実験開始時にこれら
３６匹のラットを１２匹ずつ３群に分け、それぞれに１
０日間にわたって、添加物として脂肪酸残基が全てＤＨ
Ａであるトリグリセリド（以下、トリＤＨＡと略す）を
４％混合した実験用の餌を投与した。脂肪酸の酸化を防
ぐため餌にはビタミンＥ0.05%およびtertーブチルヒドロ
キノン（米国シグマ社製）0.02%を添加し、１日分ずつ
−２０℃に保管し、毎日交換した。
【００２４】しかる後、実験動物に放射性マーカーとし
て125Ｉでラベル化されたＬＤＬ（125Ｉ−ＬＤＬ）を投
与し、続いて血漿中のＬＤＬ濃度が一定になるように６
時間にわたって125Ｉ−ＬＤＬを投与した。６時間経過
後に131Ｉでラベル化されたＬＤＬ（131Ｉ−ＬＤＬ）を
各群とも一定量投与した。131Ｉ−ＬＤＬ投与後１０分
に腹部大動脈からの失血により死亡させ、肝臓を摘出
し、ガンマカウンター（米国：パッカードインストルメ
ント社製）を用いて放射活性を測定した。
て125Ｉでラベル化されたＬＤＬ（125Ｉ−ＬＤＬ）を投
与し、続いて血漿中のＬＤＬ濃度が一定になるように６
時間にわたって125Ｉ−ＬＤＬを投与した。６時間経過
後に131Ｉでラベル化されたＬＤＬ（131Ｉ−ＬＤＬ）を
各群とも一定量投与した。131Ｉ−ＬＤＬ投与後１０分
に腹部大動脈からの失血により死亡させ、肝臓を摘出
し、ガンマカウンター（米国：パッカードインストルメ
ント社製）を用いて放射活性を測定した。
【００２５】肝臓でのＬＤＬ受容体活性は、肝臓中への
１０分間の131Ｉ−ＬＤＬ取り込み量から求めた。ま
た、肝臓の内因性コレステロール産生量は、125Ｉ−Ｌ
ＤＬの量から求めた。結果はそれぞれ、対照例（薬剤非
投与系）に対する比率（％）で示した。
１０分間の131Ｉ−ＬＤＬ取り込み量から求めた。ま
た、肝臓の内因性コレステロール産生量は、125Ｉ−Ｌ
ＤＬの量から求めた。結果はそれぞれ、対照例（薬剤非
投与系）に対する比率（％）で示した。
【００２６】血漿中の総コレステロールおよびトリグリ
セリド濃度は酵素法キット（米国：ベーリンガーマンハ
イムバイオケミカル社製）を用いて調べた。血漿ＬＤＬ
-コレステロール含量は、ラベル化したＬＤＬを投与す
る直前に採取した動物の血液を164,905Ｇで36時間遠心
分離し、密度が1.005〜1.020g/mlの画分に含まれるコレ
ステロールを比色定量して調べた。血漿トリグリセリド
は薄層クロマトグラフィーで単離し、比色定量した。結
果を表１に示した。
セリド濃度は酵素法キット（米国：ベーリンガーマンハ
イムバイオケミカル社製）を用いて調べた。血漿ＬＤＬ
-コレステロール含量は、ラベル化したＬＤＬを投与す
る直前に採取した動物の血液を164,905Ｇで36時間遠心
分離し、密度が1.005〜1.020g/mlの画分に含まれるコレ
ステロールを比色定量して調べた。血漿トリグリセリド
は薄層クロマトグラフィーで単離し、比色定量した。結
果を表１に示した。
【００２７】
【実施例２】添加物のトリＤＨＡの添加量を１％とした
以外は実施例１と同様の条件下で実験を行なった。結果
を表１に示した。
以外は実施例１と同様の条件下で実験を行なった。結果
を表１に示した。
【００２８】
【実施例３】添加物をＤＨＡのナトリウム塩（添加量１
％）にした以外は実施例１と同様の条件下で実験を行な
った。結果を表１に示した。
％）にした以外は実施例１と同様の条件下で実験を行な
った。結果を表１に示した。
【００２９】
【実施例４】添加物をＤＨＡグリシンアミド（添加量１
％）にした以外は実施例１と同様の条件下で実験を行な
った。結果を表１に示した。
％）にした以外は実施例１と同様の条件下で実験を行な
った。結果を表１に示した。
【００３０】
【実施例５】添加物をＤＨＡの遊離脂肪酸（添加量１
％）にした以外は実施例１と同様の条件下で実験を行な
った。結果を表１に示した。
％）にした以外は実施例１と同様の条件下で実験を行な
った。結果を表１に示した。
【００３１】
【対照例】トリＤＨＡを添加しない以外は実施例１と同
様の条件下で実験を行なった。結果を表１に示した。
様の条件下で実験を行なった。結果を表１に示した。
【００３２】肝臓ＬＤＬ吸収活性、肝臓ＬＤＬコレステ
ロール含有量とも、対照例のため１００％とした。また
血漿ＬＤＬコレステロール、血漿トリグリセリドとも、
ここでの値を基準値とした。
ロール含有量とも、対照例のため１００％とした。また
血漿ＬＤＬコレステロール、血漿トリグリセリドとも、
ここでの値を基準値とした。
【００３３】
【比較例１】添加物を脂肪酸残基が全てα-リノレン酸
であるトリグリセリド（添加量：４％）にした以外は実
施例１と同様の条件下で実験を行なった。結果を表１に
示した。
であるトリグリセリド（添加量：４％）にした以外は実
施例１と同様の条件下で実験を行なった。結果を表１に
示した。
【００３４】
【比較例２】添加物を脂肪酸残基が全てエイコサペンタ
エン酸であるトリグリセリド（添加量：４％）にした以
外は実施例１と同様の条件下で実験を行なった。結果を
表１に示した。
エン酸であるトリグリセリド（添加量：４％）にした以
外は実施例１と同様の条件下で実験を行なった。結果を
表１に示した。
【００３５】
【表１】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｐ 9/10 Ａ６１Ｐ 9/10 (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) A61K 31/202 A61K 31/16 A61K 31/232 A61P 3/04 A61P 3/06 A61P 9/10 ＣＡ（ＳＴＮ) ＥＭＢＡＳＥ（ＳＴＮ) ＭＥＤＬＩＮＥ（ＳＴＮ)
Claims (1)
- 【請求項１】ドコサヘキサエン酸またはそれの薬剤とし
て許容されうる塩、エステルもしくはアミドを有効成分
として含有する低密度リポ蛋白受容体活性化剤
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP03053715A JP3092180B2 (ja) | 1991-02-27 | 1991-02-27 | 低密度リポ蛋白受容体活性化剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP03053715A JP3092180B2 (ja) | 1991-02-27 | 1991-02-27 | 低密度リポ蛋白受容体活性化剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04273817A JPH04273817A (ja) | 1992-09-30 |
| JP3092180B2 true JP3092180B2 (ja) | 2000-09-25 |
Family
ID=12950531
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP03053715A Expired - Fee Related JP3092180B2 (ja) | 1991-02-27 | 1991-02-27 | 低密度リポ蛋白受容体活性化剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3092180B2 (ja) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2698269B1 (fr) * | 1992-11-24 | 1995-01-06 | Inst Nat Sante Rech Med | Nouveaux médicaments à base d'acides gras insaturés, utilisables notamment comme antiagrégants plaquettaires et/ou comme transporteurs privilégiés vers le cerveau. |
| EP0831805A1 (en) * | 1995-06-07 | 1998-04-01 | Martek Biosciences Corporation | Methods for controlling highly unsaturated fatty acid content in various tissues |
| JPH0987176A (ja) * | 1995-09-26 | 1997-03-31 | Shiseido Co Ltd | 糸球体腎炎抑制剤 |
| CA2493888C (en) | 2001-07-27 | 2013-07-16 | Neptune Technologies & Bioressources Inc. | Natural marine source phospholipids comprising flavonoids, polyunsaturated fatty acids and their applications |
| ES2209658B1 (es) * | 2002-12-05 | 2005-10-01 | Proyecto Empresarial Brudy, S.L. | Utilizacion del acido docosahexaenoico como principio activo para el tratamiento de la lipodistrofia. |
| SE0303513D0 (sv) | 2003-12-19 | 2003-12-19 | Pronova Biocare As | Use of a fatty acid composition comprising at least one of epa and dha or any combinations thereof |
| PL2046312T3 (pl) * | 2006-07-14 | 2021-02-08 | Kaydence Pharma As | Produkty farmaceutyczne i nutraceutyki zawierające witaminę K2 |
| JP4719715B2 (ja) * | 2007-05-18 | 2011-07-06 | 花王株式会社 | 油脂組成物 |
| NO2493478T3 (ja) | 2009-10-29 | 2018-07-21 |
-
1991
- 1991-02-27 JP JP03053715A patent/JP3092180B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH04273817A (ja) | 1992-09-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2722227B2 (ja) | 脂肪酸組成物 | |
| EP0222483B1 (en) | Use of gamma-linolenic acid and related compounds for the manufacture of a medicament for the treatment of endometriosis | |
| JP3008213B2 (ja) | 医薬組成物 | |
| JP2925326B2 (ja) | ヒトの窒素保持の促進方法 | |
| CA1302266C (en) | Formulations containing unsaturated fatty acids for the synthesis of prostaglandins and hydroxy-fatty acids in biological systems | |
| JPH06157303A (ja) | 脂肪酸治療 | |
| SK282062B6 (sk) | Orálny prostriedok na dávkovanie liečiva | |
| IE59445B1 (en) | Use of gamma-linolenic acid and related compounds for the manufacture of a medicament for the treatment of complications of diabetes mellitus | |
| JPS61112020A (ja) | 抗血栓性並びに抗動脈硬化性高活性を有する薬剤的又は栄養的組成物 | |
| JPWO2004069238A1 (ja) | くも膜下出血の予後改善剤 | |
| JPH04504726A (ja) | アナフィラキシーの遅反応性物質に対する拮抗薬としてのリポキシンａ↓４およびその誘導体の使用 | |
| JP3092180B2 (ja) | 低密度リポ蛋白受容体活性化剤 | |
| JPH05178744A (ja) | 脂肪酸による治療方法 | |
| JPS6377817A (ja) | 治療用組成物 | |
| AU679818B2 (en) | Butyric ester cyto-differentiating agents | |
| JP2006514665A (ja) | 慢性心不全および／または上昇したコレステロールレベルを処置するための方法 | |
| FR2464715A1 (fr) | Utilisation de derives de glycerylphosphoryle dans la therapie des dyslipemies, des hepatites et des etats pathologiques analogues et compositions pharmaceutiques pour cette therapie | |
| EP0765661A2 (en) | Use of docosahexaenoic acid for the manufacture of a medicament for the treatment of glumerulonephritis | |
| US5011824A (en) | Rectal motilin preparation | |
| US6358997B1 (en) | Tocopherol and tocotrienol compositions | |
| JP2893866B2 (ja) | 抗不整脈薬 | |
| EP0283140B1 (en) | Compositions and method for treatment of peptic ulcers | |
| KASUYA et al. | Attenuation of the development of hypertension in spontaneously hypertensive rats by chronic oral administration of eicosapentaenoic acid | |
| JP3177686B2 (ja) | 月経困難症予防または治療剤と月経困難症予防機能性食品 | |
| JP2834507B2 (ja) | 芳香族誘導体を活性成分とする疾患治療剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |