JPH09235286A - チオファン誘導体の製造法 - Google Patents
チオファン誘導体の製造法Info
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- JPH09235286A JPH09235286A JP8340193A JP34019396A JPH09235286A JP H09235286 A JPH09235286 A JP H09235286A JP 8340193 A JP8340193 A JP 8340193A JP 34019396 A JP34019396 A JP 34019396A JP H09235286 A JPH09235286 A JP H09235286A
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【課題】ビオチン等の中間体としてチオファン誘導体の
工業的に有利な製造法を提供すること。 【解決手段】式（１）で示される化合物と、１，４−ジ
ハロゲノマグネシウムブタンとをテトラヒドロフランも
しくはテトラヒドロフランと芳香族系溶媒とからなる混
合溶媒中、３級アミンの存在下または非存在下に反応さ
せ、続いてこの反応マスを、あらかじめ二酸化炭素を溶
解させたテトラヒドロフランまたはテトラヒドロフラン
と芳香族系溶媒とからなる混合溶液に加え二酸化炭素と
反応させる化合物（２）の製造法およびこれを脱水する
化合物（３）の製造法。
工業的に有利な製造法を提供すること。 【解決手段】式（１）で示される化合物と、１，４−ジ
ハロゲノマグネシウムブタンとをテトラヒドロフランも
しくはテトラヒドロフランと芳香族系溶媒とからなる混
合溶媒中、３級アミンの存在下または非存在下に反応さ
せ、続いてこの反応マスを、あらかじめ二酸化炭素を溶
解させたテトラヒドロフランまたはテトラヒドロフラン
と芳香族系溶媒とからなる混合溶液に加え二酸化炭素と
反応させる化合物（２）の製造法およびこれを脱水する
化合物（３）の製造法。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明はチオファン誘導体の
製造法に関するものである。さらに詳しくはビオチン
（ビタミンＨ）の中間体として有用なチオファン誘導体
の製造法に関する。
製造法に関するものである。さらに詳しくはビオチン
（ビタミンＨ）の中間体として有用なチオファン誘導体
の製造法に関する。
【０００２】
【従来の技術】従来、チオファン誘導体の製造法とし
て、下記一般式（１）で示される４，６−ジベンジル−
１，５−ジオキソヘキサヒドロ−１Ｈ−チエノ［３，４
−ｄ］イミダゾールと１，４−ジハロゲノブタンとを反
応させた溶液に二酸化炭素を吹き込み反応させる方法
（特開昭６１−１５１１９４号公報）が知られている。
て、下記一般式（１）で示される４，６−ジベンジル−
１，５−ジオキソヘキサヒドロ−１Ｈ−チエノ［３，４
−ｄ］イミダゾールと１，４−ジハロゲノブタンとを反
応させた溶液に二酸化炭素を吹き込み反応させる方法
（特開昭６１−１５１１９４号公報）が知られている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】しかし、上記の方法で
は副生物の生成量が増え、また反応マスの物性の面から
も、工業的製造法としては必ずしも満足できるものとは
言い難かった。
は副生物の生成量が増え、また反応マスの物性の面から
も、工業的製造法としては必ずしも満足できるものとは
言い難かった。
【０００４】本発明の目的は、下記一般式（１）で示さ
れる４，６−ジ置換−１，５−ジオキソヘキサヒドロ−
１Ｈ−チエノ［３，４−ｄ］イミダゾールと１，４−ジ
ハロゲノブタンとを反応させた中間体を、二酸化炭素と
反応させる際に副成物の生成を抑え、工業的に有利に収
率よく下記一般式（２）で示されるチオファン誘導体を
製造する方法を開発することにある。
れる４，６−ジ置換−１，５−ジオキソヘキサヒドロ−
１Ｈ−チエノ［３，４−ｄ］イミダゾールと１，４−ジ
ハロゲノブタンとを反応させた中間体を、二酸化炭素と
反応させる際に副成物の生成を抑え、工業的に有利に収
率よく下記一般式（２）で示されるチオファン誘導体を
製造する方法を開発することにある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
を解決するため鋭意検討した結果、本発明に至った。す
なわち、本発明は、一般式（１） （式中、Ｒは、アラルキル基またはアリル基であり、こ
こでアラルキル基またはアリル基はそれぞれアルキル
基、アルコキシル基、ニトロ基もしくはハロゲン原子で
置換されていてもよい。）で示される４，６−ジ置換−
１，５−ジオキソヘキサヒドロ−１Ｈ−チエノ［３，４
−ｄ］イミダゾール（以下、チオファン誘導体（１）と
略す場合がある）と、１，４−ジハロゲノマグネシウム
ブタンとをテトラヒドロフランもしくはテトラヒドロフ
ランと芳香族系溶媒とからなる混合溶媒中、３級アミン
の存在下または非存在下に反応させ、続いてこの反応マ
スを、あらかじめ二酸化炭素を溶解させたテトラヒドロ
フランまたはテトラヒドロフランと芳香族系溶媒とから
なる混合溶液に加え二酸化炭素と反応させることを特徴
とする一般式（２） （式中、Ｒは、前記と同じ意味を表わす。）で示される
５−（４，６−ジ置換−１−ヒドロキシ−５−オキソヘ
キサヒドロ−１Ｈ−チエノ［３，４−ｄ］イミダゾール
−１−イル）ペンタン酸（以下、チオファン誘導体
（２）と略す場合がある）の製造法、および得られたチ
オファン誘導体（２）を脱水することを特徴とする一般
式（３） （式中、Ｒは、前記と同じ意味を表わす。）で示される
５−（４，６−ジ置換−５−オキソヘキサヒドロ−１Ｈ
−チエノ［３，４−ｄ］イミダゾール−１−イリデン）
ペンタン酸（以下、チオファン誘導体（３）と略す場合
がある）の製造法を提供するものである。上記で得られ
るチオファン誘導体（３）は、例えば特開昭６１−１５
１１９４号公報および特公昭６３−８９５４号公報に記
載の方法に準じて、還元した後、酸性条件下に脱保護す
ることにより容易にビオチンとすることができる。
を解決するため鋭意検討した結果、本発明に至った。す
なわち、本発明は、一般式（１） （式中、Ｒは、アラルキル基またはアリル基であり、こ
こでアラルキル基またはアリル基はそれぞれアルキル
基、アルコキシル基、ニトロ基もしくはハロゲン原子で
置換されていてもよい。）で示される４，６−ジ置換−
１，５−ジオキソヘキサヒドロ−１Ｈ−チエノ［３，４
−ｄ］イミダゾール（以下、チオファン誘導体（１）と
略す場合がある）と、１，４−ジハロゲノマグネシウム
ブタンとをテトラヒドロフランもしくはテトラヒドロフ
ランと芳香族系溶媒とからなる混合溶媒中、３級アミン
の存在下または非存在下に反応させ、続いてこの反応マ
スを、あらかじめ二酸化炭素を溶解させたテトラヒドロ
フランまたはテトラヒドロフランと芳香族系溶媒とから
なる混合溶液に加え二酸化炭素と反応させることを特徴
とする一般式（２） （式中、Ｒは、前記と同じ意味を表わす。）で示される
５−（４，６−ジ置換−１−ヒドロキシ−５−オキソヘ
キサヒドロ−１Ｈ−チエノ［３，４−ｄ］イミダゾール
−１−イル）ペンタン酸（以下、チオファン誘導体
（２）と略す場合がある）の製造法、および得られたチ
オファン誘導体（２）を脱水することを特徴とする一般
式（３） （式中、Ｒは、前記と同じ意味を表わす。）で示される
５−（４，６−ジ置換−５−オキソヘキサヒドロ−１Ｈ
−チエノ［３，４−ｄ］イミダゾール−１−イリデン）
ペンタン酸（以下、チオファン誘導体（３）と略す場合
がある）の製造法を提供するものである。上記で得られ
るチオファン誘導体（３）は、例えば特開昭６１−１５
１１９４号公報および特公昭６３−８９５４号公報に記
載の方法に準じて、還元した後、酸性条件下に脱保護す
ることにより容易にビオチンとすることができる。
【０００６】
【発明の実施の形態】以下、本発明について詳細に説明
する。本発明の出発化合物であるチオファン誘導体
（１）は、光学活性体、ラセミ体のいずれを用いてもよ
い。光学活性体を用いれば目的化合物の光学活性体が得
られる。
する。本発明の出発化合物であるチオファン誘導体
（１）は、光学活性体、ラセミ体のいずれを用いてもよ
い。光学活性体を用いれば目的化合物の光学活性体が得
られる。
【０００７】チオファン誘導体（１）からチオファン誘
導体（２）を得る反応は、１，４−ジクロロあるいはジ
ブロモ等のジハロゲノブタンと金属マグネシウムより調
整される１，４−ジハロゲノジマグネシウムブタンのテ
トラヒドロフラン溶液単独もしくは芳香属系溶媒との混
合溶媒に必要により３級アミンを加え、これに固体もし
くは、テトラヒドロフランまたはテトラヒドロフランと
芳香族系溶媒とからなる混合溶媒でスラリー状態もしく
は均一溶液状態とした化合物（１）を反応させ、次いで
この溶液をあらかじめテトラヒドロフランまたはテトラ
ヒドロフランと芳香族系溶媒とからなる混合溶媒に二酸
化炭素を溶解した溶液に、二酸化炭素とともに加え、反
応させ、さらに常法により反応溶液を水もしくは塩化ア
ンモニウム水等の水溶液に加えることにより行われる。
導体（２）を得る反応は、１，４−ジクロロあるいはジ
ブロモ等のジハロゲノブタンと金属マグネシウムより調
整される１，４−ジハロゲノジマグネシウムブタンのテ
トラヒドロフラン溶液単独もしくは芳香属系溶媒との混
合溶媒に必要により３級アミンを加え、これに固体もし
くは、テトラヒドロフランまたはテトラヒドロフランと
芳香族系溶媒とからなる混合溶媒でスラリー状態もしく
は均一溶液状態とした化合物（１）を反応させ、次いで
この溶液をあらかじめテトラヒドロフランまたはテトラ
ヒドロフランと芳香族系溶媒とからなる混合溶媒に二酸
化炭素を溶解した溶液に、二酸化炭素とともに加え、反
応させ、さらに常法により反応溶液を水もしくは塩化ア
ンモニウム水等の水溶液に加えることにより行われる。
【０００８】チオファン誘導体（１）、（２）および
（３）で用いる保護基Ｒとしては、例えば、ベンジル
基、ｐ−メトキシベンジル基、ｐ−ニトロベンジル基、
ｐ−ブロモベンジル基、ｐ−クロロベンジル基、アリル
基等があげられ、特にベンジル基が好ましく用いられ
る。
（３）で用いる保護基Ｒとしては、例えば、ベンジル
基、ｐ−メトキシベンジル基、ｐ−ニトロベンジル基、
ｐ−ブロモベンジル基、ｐ−クロロベンジル基、アリル
基等があげられ、特にベンジル基が好ましく用いられ
る。
【０００９】本発明では３級アミンを触媒として用いる
ことができ、かかる触媒としては、例えば、トリエチル
アミン、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジ
アミン、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラエチルエチレンジ
アミン、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−１，３−
プロパンジアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、１，８
−ビス（ジメチルアミノ）ナフタレン等があげられ、特
にＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン
が好ましく用いられる。 ３級アミンを使用する場合そ
の使用量は、化合物（１）に対して、通常は０．０００
１〜１０モル当量倍、好ましくは０．０１〜２当量倍で
ある。
ことができ、かかる触媒としては、例えば、トリエチル
アミン、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジ
アミン、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラエチルエチレンジ
アミン、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−１，３−
プロパンジアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、１，８
−ビス（ジメチルアミノ）ナフタレン等があげられ、特
にＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン
が好ましく用いられる。 ３級アミンを使用する場合そ
の使用量は、化合物（１）に対して、通常は０．０００
１〜１０モル当量倍、好ましくは０．０１〜２当量倍で
ある。
【００１０】上記反応でテトラヒドロフランと混合して
用いる芳香族系溶媒としては、例えばベンゼン、トルエ
ン、ｏ−キシレン、ｍ−キシレン、ｐ−キシレン、混合
キシレン、エチルベンゼン、クメン、シメン、トリメチ
ルベンゼン、アニソール等が挙げられるが、特にベンゼ
ン、トルエン、ｐ−キシレン、ｏ−キシレン、ｍ−キシ
レン、混合キシレンが好ましく用いられる。芳香族系溶
媒を使用する場合、芳香族系溶媒とテトラヒドロフラン
との重量比（芳香族系溶媒／テトラヒドロフラン）は、
通常０．０１〜０．５、好ましくは０．０２〜０．２５
の範囲である。使用量は特に限定されない。
用いる芳香族系溶媒としては、例えばベンゼン、トルエ
ン、ｏ−キシレン、ｍ−キシレン、ｐ−キシレン、混合
キシレン、エチルベンゼン、クメン、シメン、トリメチ
ルベンゼン、アニソール等が挙げられるが、特にベンゼ
ン、トルエン、ｐ−キシレン、ｏ−キシレン、ｍ−キシ
レン、混合キシレンが好ましく用いられる。芳香族系溶
媒を使用する場合、芳香族系溶媒とテトラヒドロフラン
との重量比（芳香族系溶媒／テトラヒドロフラン）は、
通常０．０１〜０．５、好ましくは０．０２〜０．２５
の範囲である。使用量は特に限定されない。
【００１１】上記反応に用いる二酸化炭素の使用量は、
チオファン誘導体（１）に対して通常、１〜２０当量
倍、好ましくは３〜８当量倍である。
チオファン誘導体（１）に対して通常、１〜２０当量
倍、好ましくは３〜８当量倍である。
【００１２】上記反応の反応温度は、通常、−７８〜１
０℃、好ましくは、−５０〜−２０℃の範囲である。上
記反応の終了後、チオファン誘導体（２）を単離する場
合には、反応溶液を水または塩化アンモニウム水等に加
え、芳香族系溶媒等で抽出し、溶媒を濃縮することによ
りチオファン誘導体（２）を得ることができる。上記反
応溶液を水等に加えるときの温度は通常、 ０〜８０℃程
度、好ましくは、 １０〜５０℃程度である。
０℃、好ましくは、−５０〜−２０℃の範囲である。上
記反応の終了後、チオファン誘導体（２）を単離する場
合には、反応溶液を水または塩化アンモニウム水等に加
え、芳香族系溶媒等で抽出し、溶媒を濃縮することによ
りチオファン誘導体（２）を得ることができる。上記反
応溶液を水等に加えるときの温度は通常、 ０〜８０℃程
度、好ましくは、 １０〜５０℃程度である。
【００１３】チオファン誘導体（２）を脱水してチオフ
ァン誘導体（３）を得る反応は、チオファン誘導体
（２）を単離して行ってもよいが、通常、上記反応が終
了した後単離せずにそのまま通常、酸性条件下、加熱、
脱水することにより行われる。かかる脱水反応に用いる
溶媒は、前工程で用いたと同様の溶媒または、キシレ
ン、トルエン、ベンゼン等の芳香族系溶媒が挙げられ
る。触媒としては通常、酸性触媒が用いられ、かかる触
媒としては、硫酸、塩酸、酢酸、りん酸、臭化水素、ｐ
−トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、メタンス
ルホン酸等通常の無機、有機酸が用いられる。その使用
量は、チオファン誘導体（２）に対し通常、０．０１〜
６当量倍であり、好ましくは０．０２〜０．３当量倍で
ある。 反応温度は通常、１０〜１２０℃程度、好まし
くは、２０〜１００℃程度である。
ァン誘導体（３）を得る反応は、チオファン誘導体
（２）を単離して行ってもよいが、通常、上記反応が終
了した後単離せずにそのまま通常、酸性条件下、加熱、
脱水することにより行われる。かかる脱水反応に用いる
溶媒は、前工程で用いたと同様の溶媒または、キシレ
ン、トルエン、ベンゼン等の芳香族系溶媒が挙げられ
る。触媒としては通常、酸性触媒が用いられ、かかる触
媒としては、硫酸、塩酸、酢酸、りん酸、臭化水素、ｐ
−トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、メタンス
ルホン酸等通常の無機、有機酸が用いられる。その使用
量は、チオファン誘導体（２）に対し通常、０．０１〜
６当量倍であり、好ましくは０．０２〜０．３当量倍で
ある。 反応温度は通常、１０〜１２０℃程度、好まし
くは、２０〜１００℃程度である。
【００１４】
【発明の効果】本発明の製造法によれば、ビオチンの中
間体として有用なチオファン誘導体（２）およびチオフ
ァン誘導体（３）を工業的に有利に製造することができ
る。
間体として有用なチオファン誘導体（２）およびチオフ
ァン誘導体（３）を工業的に有利に製造することができ
る。
【００１５】
【実施例】以下、実施例により本発明をさらに詳細に説
明するが、本発明はこれにより限定されるものではな
い。
明するが、本発明はこれにより限定されるものではな
い。
【００１６】（実施例１）マグネシウム６．９ｇ、テト
ラヒドロフラン８０ｇの懸濁液に１，４−ジクロロブタ
ン３ｇ、次いでヨウ素０．１ｇ、テトラヒドロフラン２
ｇからなる溶液を５０℃で適下した。この溶液にテトラ
ヒドロフラン６５ｇを加え、次いで１，４−ジクロロブ
タン１４．２ｇを環流下適下し、適下終了後６０〜６５
℃で３時間撹拌した。この反応液を−２５〜−２０℃に
冷却したテトラヒドロフラン２００ｇ、トルエン２３ｇ
からなる溶液に同温で滴下した後、これに（３ａＳ，６
ａＲ）−４，６−ジベンジル−１，５−ジオキソヘキサ
ヒドロ−１Ｈ−チエノ［３，４−ｄ］イミダゾール２
５．４ｇを−３５℃で加えた。これを−２５〜−５℃に
冷却したテトラヒドロフランに炭酸ガス（１．５当量）
を吹き込んだ溶液に、炭酸ガス（３．５当量）の吹き込
みと同時に同温で滴下した。この反応液を１５％硫酸中
に注加し、トルエン２８ｇを加え、１時間撹拌した後、
水層を分離した。この溶液にトルエン１６０ｇを加え減
圧濃縮した。残渣に５％水酸化ナトリウムを加え、撹
拌、分液した後、水層にトルエンを加え３０％硫酸でｐ
Ｈ６．５に調製し、分液した。有機層を濃縮し、５−
（（３ａＳ，６ａＲ）−４，６−ジベンジル−５−オキ
ソヘキサヒドロ−１Ｈ−チエノ［３，４−ｄ］イミダゾ
ール−１−イリデン）ペンタン酸を油状物質として得
た。ＬＣ分析により純度換算したところ純収量は２９．
５ｇであった。 これを２−プロパノールとヘキサンに
より再結晶することにより、融点８４−８５℃；［α］
D 20＝２３６．２゜（Ｃ＝１．０、メタノール）の物性
を示した。
ラヒドロフラン８０ｇの懸濁液に１，４−ジクロロブタ
ン３ｇ、次いでヨウ素０．１ｇ、テトラヒドロフラン２
ｇからなる溶液を５０℃で適下した。この溶液にテトラ
ヒドロフラン６５ｇを加え、次いで１，４−ジクロロブ
タン１４．２ｇを環流下適下し、適下終了後６０〜６５
℃で３時間撹拌した。この反応液を−２５〜−２０℃に
冷却したテトラヒドロフラン２００ｇ、トルエン２３ｇ
からなる溶液に同温で滴下した後、これに（３ａＳ，６
ａＲ）−４，６−ジベンジル−１，５−ジオキソヘキサ
ヒドロ−１Ｈ−チエノ［３，４−ｄ］イミダゾール２
５．４ｇを−３５℃で加えた。これを−２５〜−５℃に
冷却したテトラヒドロフランに炭酸ガス（１．５当量）
を吹き込んだ溶液に、炭酸ガス（３．５当量）の吹き込
みと同時に同温で滴下した。この反応液を１５％硫酸中
に注加し、トルエン２８ｇを加え、１時間撹拌した後、
水層を分離した。この溶液にトルエン１６０ｇを加え減
圧濃縮した。残渣に５％水酸化ナトリウムを加え、撹
拌、分液した後、水層にトルエンを加え３０％硫酸でｐ
Ｈ６．５に調製し、分液した。有機層を濃縮し、５−
（（３ａＳ，６ａＲ）−４，６−ジベンジル−５−オキ
ソヘキサヒドロ−１Ｈ−チエノ［３，４−ｄ］イミダゾ
ール−１−イリデン）ペンタン酸を油状物質として得
た。ＬＣ分析により純度換算したところ純収量は２９．
５ｇであった。 これを２−プロパノールとヘキサンに
より再結晶することにより、融点８４−８５℃；［α］
D 20＝２３６．２゜（Ｃ＝１．０、メタノール）の物性
を示した。
【００１７】（実施例２）実施例１の（３ａＳ，６ａ
Ｒ）−４，６−ジベンジル−１，５−ジオキソヘキサヒ
ドロ−１Ｈ−チエノ［３，４−ｄ］イミダゾールを加え
る温度を−２５℃とした以外は実施例１と同様に反応お
よび後処理を行い、５−（（３ａＳ，６ａＲ）−４，６
−ジベンジル−５−オキソヘキサヒドロ−１Ｈ−チエノ
［３，４−ｄ］イミダゾール−１−イリデン）ペンタン
酸を油状物質として得た。ＬＣ分析により純度換算した
ところ純収量は２８．５ｇであった。
Ｒ）−４，６−ジベンジル−１，５−ジオキソヘキサヒ
ドロ−１Ｈ−チエノ［３，４−ｄ］イミダゾールを加え
る温度を−２５℃とした以外は実施例１と同様に反応お
よび後処理を行い、５−（（３ａＳ，６ａＲ）−４，６
−ジベンジル−５−オキソヘキサヒドロ−１Ｈ−チエノ
［３，４−ｄ］イミダゾール−１−イリデン）ペンタン
酸を油状物質として得た。ＬＣ分析により純度換算した
ところ純収量は２８．５ｇであった。
【００１８】（実施例３）マグネシウム６．９ｇ、テト
ラヒドロフラン８０ｇの懸濁液に１，４−ジクロロブタ
ン３ｇ、次いでヨウ素０．１ｇ、テトラヒドロフラン２
ｇからなる溶液を５０℃で適下した。この溶液にテトラ
ヒドロフラン６５ｇを加え、次いで１，４−ジクロロブ
タン１４．２ｇを環流下適下し、適下終了後６０〜６５
℃で３時間撹拌した。この反応液を−２５〜−２０℃に
冷却したテトラヒドロフラン２００ｇ、トルエン２３ｇ
からなる溶液に同温で滴下した後、これに（３ａＳ，６
ａＲ）−４，６−ジベンジル−１，５−ジオキソヘキサ
ヒドロ−１Ｈ−チエノ［３，４−ｄ］イミダゾール２
５．４ｇを−３５℃で加えた。これを−２５〜−５℃に
冷却したテトラヒドロフランに炭酸ガス（１．５当量）
を吹き込んだ溶液に、炭酸ガス（３．５当量）の吹き込
みと同時に同温で滴下した。反応後、選られた反応液を
室温で水中に注加した。次いでトルエン２８ｇを加え１
時間攪拌した後、水層を分離し、有機層を濃縮し、５−
（４，６−ジベンジル−１−ヒドロキシ−５−オキソヘ
キサヒドロ−１Ｈ−チエノ［３，４−ｄ］イミダゾール
−１−イル）ペンタン酸を油状物として得た。ＬＣ分析
により純度換算したところ純収量は３０．８ｇであっ
た。
ラヒドロフラン８０ｇの懸濁液に１，４−ジクロロブタ
ン３ｇ、次いでヨウ素０．１ｇ、テトラヒドロフラン２
ｇからなる溶液を５０℃で適下した。この溶液にテトラ
ヒドロフラン６５ｇを加え、次いで１，４−ジクロロブ
タン１４．２ｇを環流下適下し、適下終了後６０〜６５
℃で３時間撹拌した。この反応液を−２５〜−２０℃に
冷却したテトラヒドロフラン２００ｇ、トルエン２３ｇ
からなる溶液に同温で滴下した後、これに（３ａＳ，６
ａＲ）−４，６−ジベンジル−１，５−ジオキソヘキサ
ヒドロ−１Ｈ−チエノ［３，４−ｄ］イミダゾール２
５．４ｇを−３５℃で加えた。これを−２５〜−５℃に
冷却したテトラヒドロフランに炭酸ガス（１．５当量）
を吹き込んだ溶液に、炭酸ガス（３．５当量）の吹き込
みと同時に同温で滴下した。反応後、選られた反応液を
室温で水中に注加した。次いでトルエン２８ｇを加え１
時間攪拌した後、水層を分離し、有機層を濃縮し、５−
（４，６−ジベンジル−１−ヒドロキシ−５−オキソヘ
キサヒドロ−１Ｈ−チエノ［３，４−ｄ］イミダゾール
−１−イル）ペンタン酸を油状物として得た。ＬＣ分析
により純度換算したところ純収量は３０．８ｇであっ
た。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 高橋 寿也 大阪府高槻市塚原２丁目10番１号 住友化 学工業株式会社内
Claims (3)
- 【請求項１】一般式（１） （式中、Ｒは、アラルキル基またはアリル基であり、こ
こでアラルキル基またはアリル基はそれぞれアルキル
基、アルコキシル基、ニトロ基もしくはハロゲン原子で
置換されていてもよい。）で示される４，６−ジ置換−
１，５−ジオキソヘキサヒドロ−１Ｈ−チエノ［３，４
−ｄ］イミダゾールと、１，４−ジハロゲノマグネシウ
ムブタンとをテトラヒドロフランもしくはテトラヒドロ
フランと芳香族系溶媒とからなる混合溶媒中、３級アミ
ンの存在下または非存在下に反応させ、続いてこの反応
マスを、あらかじめ二酸化炭素を溶解させたテトラヒド
ロフランまたはテトラヒドロフランと芳香族系溶媒とか
らなる混合溶液に加え二酸化炭素と反応させることを特
徴とする一般式（２） （式中、Ｒは、前記と同じ意味を表わす。）で示される
５−（４，６−ジ置換−１−ヒドロキシ−５−オキソヘ
キサヒドロ−１Ｈ−チエノ［３，４−ｄ］イミダゾール
−１−イル）ペンタン酸の製造法。 - 【請求項２】一般式（１）で示される４，６−ジ置換−
１，５−ジオキソヘキサヒドロ−１Ｈ−チエノ［３，４
−ｄ］イミダゾールと、１，４−ジハロゲノマグネシウ
ムブタンとをテトラヒドロフランもしくはテトラヒドロ
フランと芳香族系溶媒とからなる混合溶媒中、３級アミ
ンの存在下または非存在下に反応させ、続いてこの反応
マスを、あらかじめ二酸化炭素を溶解させたテトラヒド
ロフランまたはテトラヒドロフランと芳香族系溶媒とか
らなる混合溶液に加え、二酸化炭素と反応させて一般式
（２）で示される５−（４，６−ジ置換−１−ヒドロキ
シ−５−オキソヘキサヒドロ−１Ｈ−チエノ［３，４−
ｄ］イミダゾール−１−イル）ペンタン酸を得て、次い
でこれを脱水することを特徴とする一般式（３） （式中、Ｒは、前記と同じ意味を表わす。）で示される
５−（４，６−ジ置換−５−オキソヘキサヒドロ−１Ｈ
−チエノ［３，４−ｄ］イミダゾール−１−イリデン）
ペンタン酸の製造法。 - 【請求項３】芳香族系溶媒が、ベンゼン、トルエン、ｏ
−キシレン、ｍ−キシレン、ｐ−キシレンまたは混合キ
シレンであり、３級アミンがＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テト
ラメチルエチレンジアミンである請求項１または２に記
載の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8340193A JPH09235286A (ja) | 1995-12-26 | 1996-12-19 | チオファン誘導体の製造法 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7-338636 | 1995-12-26 | ||
| JP33863695 | 1995-12-26 | ||
| JP8340193A JPH09235286A (ja) | 1995-12-26 | 1996-12-19 | チオファン誘導体の製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH09235286A true JPH09235286A (ja) | 1997-09-09 |
Family
ID=26576153
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8340193A Pending JPH09235286A (ja) | 1995-12-26 | 1996-12-19 | チオファン誘導体の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH09235286A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102491908A (zh) * | 2011-12-16 | 2012-06-13 | 华东理工大学 | 一种生物素生产废水中手性胺的回收方法 |
-
1996
- 1996-12-19 JP JP8340193A patent/JPH09235286A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102491908A (zh) * | 2011-12-16 | 2012-06-13 | 华东理工大学 | 一种生物素生产废水中手性胺的回收方法 |
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