JPH0920654A

JPH0920654A - 気管支拡張剤

Info

Publication number: JPH0920654A
Application number: JP8094276A
Authority: JP
Inventors: Hideaki Kitajima; 秀明北島; Ichiro Okudaira; 一郎奥平; Kenji Tsunoda; 健司角田
Original assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1995-05-02
Filing date: 1996-04-16
Publication date: 1997-01-21

Abstract

(57)【要約】【目的】気管支拡張剤の服用感を改善する。【構成】（ａ）塩酸メチルエフェドリン、塩酸トリメ
トキノール、塩酸フェニルプロパノールアミン、塩酸メ
トキシフェナミンおよびキサンチン誘導体からなる群よ
り選ばれる一種または二種以上の薬物および（ｂ）ステ
ビアを含有することを特徴とする気管支拡張剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、ある特定の気管支拡張
成分を含有する経口用医薬品の風味改良に関する。

【０００２】

【従来の技術】ステビアは、ＳｔｅｖｉａＲｅｂａｕ
ｄｉａｎａＢｅｒｔｏｎｉというキク科の多年草の葉
の中に含まれる甘味成分を主体とする甘味料である。一
方、気管支拡張剤の有効成分である気管支拡張成分、例
えば塩酸メチルエフェドリンは苦味を有するなどのため
服用感が悪いので、これをを改善することが好ましい。
しかしながら、従来の技術（例えばショ糖を配合する）
では苦味のマスキングは達成するものの他の問題が生じ
る（上記の例では服用後に甘味が残ってくどくなる、あ
るいはカロリーを取りすぎる）などの不都合があり服用
感の改善が十分でなかった。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、服用
感が改善された気管支拡張剤を提供することにある。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、前記課題
を解決するために、種々の甘味料を用い検討を重ねた結
果、甘味成分としてステビアとある特定の気管支拡張成
分を組み合わせると、服用感がよい気管支拡張剤が得ら
れることを見いだし、本発明を完成した。すなわち、本
発明は、（ａ）塩酸メチルエフェドリン、塩酸トリメト
キノール、塩酸フェニルプロパノールアミン、塩酸メト
キシフェナミンおよびキサンチン誘導体からなる群より
選ばれる一種または二種以上の薬物（以下、塩酸メチル
エフェドリン等と略する）および（ｂ）ステビアを含有
することを特徴とする気管支拡張剤である。

【０００５】本発明において、ステビアとはステビオサ
イド、レバウディオサイドＡ、ズルコサイドＡ、ズルコ
サイドＢ、レバウディオサイドＥ、レバウディオサイド
Ｄ、ステビオルビオサイド、レバウディオサイドＢ、ス
テビオル等、公知のステビア抽出物の混合物またはこれ
らのうちの一成分を単離したものをいうが、前記公知の
ステビア抽出物に、甘味を増すために酵素処理を行った
ものも含む。これらのうちではレバウディオサイドＡの
含有量が多いものが好ましい。ステビアの有効配合量
は、健康成人で一日5mg〜100mgであり、好ましくは10mg
〜50mgである。ステビアの配合量は塩酸メチルエフェド
リン等の種類によって異なるが、塩酸メチルエフェドリ
ン等１重量部に対し、ステビア０．０１重量部〜０．１
重量部、好ましくは０．０１重量部〜０．０５重量部で
ある。また、キサンチン誘導体とはアミノフィリン、ジ
プロフィリン、テオフィリン、プロキシフィリンであ
る。

【０００６】本発明のステビア含有の組成物は、そのま
まあるいは必要に応じて他の公知の添加剤、例えば、賦
形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、抗酸化剤、コーティン
グ剤、着色剤、矯味矯臭剤、界面活性剤、可塑剤などを
混合して常法により、顆粒剤、散剤、カプセル剤、錠
剤、ドライシロップ剤、液剤（ドリンク剤）などの経口
製剤とすることができる。

【０００７】賦形剤としては、例えばマンニトール、キ
シリトール、ソルビトール、ブドウ糖、白糖、乳糖、結
晶セルロース、結晶セルロース・カルボキシメチルセル
ロースナトリウム、リン酸水素カルシウム、コムギデン
プン、コメデンプン、トウモロコシデンプン、バレイシ
ョデンプン、カルボキシメチルスターチナトリウム、デ
キストリン、α−シクロデキストリン、β−シクロデキ
ストリン、カルボキシビニルポリマー、軽質無水ケイ
酸、酸化チタン、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、
ポリエチレングリコール、中鎖脂肪酸トリグリセリドな
どが挙げられる。

【０００８】崩壊剤としては、低置換度ヒドロキシプロ
ピルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボ
キシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルセ
ルロースナトリウム、クロスカルメロースナトリウム・
Ａ型（アクチゾル）、デンプン、結晶セルロース、ヒド
ロキシプロピルスターチ、部分アルファー化デンプン等
が挙げられる。

【０００９】結合剤としては、例えばメチルセルロー
ス、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピ
ルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ゼラチ
ン、アラビアゴム、エチルセルロース、ポリビニルアル
コール、プルラン、アルファー化デンプン、寒天、トラ
ガント、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレン
グリコールエステルなどが挙げられる。

【００１０】滑沢剤としては、例えばステアリン酸、ス
テアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、セ
タノール、タルク、硬化油、ショ糖脂肪酸エステル、マ
イクロクリスタリンワックス、ミツロウ、サラシミツロ
ウ等が挙げられる。

【００１１】抗酸化剤としては、例えばジブチルヒドロ
キシトルエン（ＢＨＴ）、没食子酸プロピル、ブチルヒ
ドロキシアニソール（ＢＨＡ）、α−トコフェロール、
クエン酸等が挙げられる。

【００１２】コーティング剤としては、例えばヒドロキ
シプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセル
ロース、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロ
キシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシ
プロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、カ
ルボキシメチルエチルセルロース、酢酸フタル酸セルロ
ース、ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテー
ト、アミノアルキルメタアクリレートコポリマー、ヒド
ロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネー
ト、メタアクリル酸コポリマー、セルロースアセテート
トリメリテート（ＣＡＴ）、ポリビニルアセテートフタ
レート、セラック等が挙げられる。

【００１３】着色剤としては、例えばタール色素、酸化
チタン等が挙げられる。界面活性剤としては、例えばポ
リオキシエチレン硬化ヒマシ油、モノステアリン酸ソル
ビタン、モノパルミチン酸ソルビタン、モノラウリン酸
ソルビタン、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン
ブロックコポリマー、ポリソルベート類、ラウリル硫酸
ナトリウム、マクロゴール類、ショ糖脂肪酸エステル等
が挙げられる。

【００１４】可塑剤としては、クエン酸トリエチル、ト
リアセチン、セタノール等が挙げられる。剤形をドリン
ク剤とする場合、必要に応じて他の生理活性成分、ホル
モン、栄養成分、香料等を混合することにより、嗜好性
をもたせることもできる。

【００１５】なお、本発明においては、本発明の効果を
損なわない範囲でショ糖などの糖類を配合することもで
きる。また、前記製剤中に塩酸メチルエフェドリン等以
外の苦味成分を配合する場合には、苦味成分１重量部に
対し、ステビア０．０２重量部〜０．２５重量部、好ま
しくは０．０２重量部〜０．１３重量部を配合する。

【００１６】

【発明の効果】本発明により、熱および酸に対して比
較的安定で、安全性が高く、安心して使用でき、甘
味の質がマイルドで後味が少なく、非発酵性であり、
熱処理によって褐変作用を起こさない、優れた服用感
を有する気管支拡張剤を提供することが可能となった。
従って、本発明の気管支拡張剤は喘息の治療などに有用
である。

【００１７】

【実施例】以下に実施例および試験例をあげ、本発明を
具体的に説明する。実施例１（処方例）塩酸ブロムヘキシン１２ｍｇ塩化リゾチーム９０ｍｇ（力価）ノスカピン４８ｍｇｄｌ−塩酸メチルエフェドリン６０ｍｇマレイン酸カルビノキサミン７．５ｍｇ無水カフェイン７５ｍｇビタミンＢ₁硝酸塩２４ｍｇビタミンＢ₂ １２ｍｇ上記薬剤とステビア（１０ｍｇ）、Ｄ−ソルビトール
液、安息香酸、クエン酸ナトリウム、ポリオキシエチレ
ン硬化ヒマシ油および蒸留水を混合し、５０ｍｌ液剤と
した。

【００１８】実施例２（処方例）マレイン酸カルビノキサミン１２ｍｇ塩酸フェニルプロパノールアミン８０ｍｇベラドンナ総アルカロイド０．４ｍｇ塩化リゾチーム３０ｍｇ無水カフェイン１２０ｍｇ上記薬剤とステビア（１０ｍｇ）、結晶セルロース、ヒ
ドロキシプロピルセルロース、ステアリン酸マグネシウ
ム、硬化油を秤量し、均一に混合した後、得られた混合
粉末で素錠６錠を得た。

【００１９】実施例３（処方例）塩酸メトキシフェナミン１５０ｍｇノスカピン６０ｍｇカンゾウエキス末(カンソ゛ウ330mgノ抽出エキス末) １９８ｍｇグアヤコールスルホン酸カリウム２７０ｍｇ無水カフェイン１５０ｍｇマレイン酸カルビノキサミン１２ｍｇ上記薬剤とステビア（１５ｍｇ）、バレイショデンプ
ン、ノイシリン、ヒドロキシプロピルセルロース、グリ
チルリチン酸二カリウムを秤量し、均一に混合した後、
分包剤３包を得た。

【００２０】実施例４（処方例）ジプロフィリン３００ｍｇマレイン酸カルビノキサミン１２ｍｇフマル酸ケトチフェン２ｍｇ塩化リゾチーム６０ｍｇ（力価）無水カフェイン７５ｍｇ上記薬剤とステビア（１０ｍｇ）、結晶セルロース、ヒ
ドロキシプロピルセルロース、ステアリン酸マグネシウ
ム、硬化油を秤量し、均一に混合した後、得られた混合
粉末で素錠３錠を得た。

【００２１】試験例１（実験材料）実験材料には、ステビア含有の検体として
実施例１の液剤（検体Ａ）および実施例１の液剤からス
テビアを除いたもの（検体Ｂ）を用いた。（試験方法）風味に関するアンケート調査について１）パネラー：２０歳代〜５０歳代の健常な成人：２５
名（内訳として男性：９名、女性：１６名）。２）内容：検体Ａと検体Ｂを飲用してもらい、その後、
アンケート用紙に回答させる方式を用いた。アンケート
の評価方法は、パネラーに各評価項目（匂い／香り
甘味酸味辛味苦味渋み、えぐみこく後味、
さらに、（i）おいしさ（ii）薬らしさ（iii）効き目感
（iv）繰り返しの飲用（v）購入動機（vi）総合評価）
を７段階（非常によい、比較的良い、やや良い、どちら
でもない、やや悪い、比較的悪い、非常に悪い）に分け
て判定してもらった。なお、検体投与は、ダブルブライ
ンドで行い、パネラーには、中味が解らないことになっ
ている。データ解析には、ＳＤ法による絶対評価法を用
いた。

【００２２】（試験結果）パネラーを用いて、検体Ａ、
Ｂについて匂い／香り、甘味、酸味、辛味、
苦味、渋み、えぐみ、こく、後味について感じ方
と好みの評価を行った。その結果を図１、図２及び図３
に示す。感じ方、好みともステビアを用いた検体Ａは、
検体Ｂに対して全ての評価群において改善効果の傾向が
示された。特に、感じ方では、甘味、苦味、及び後味の
改善効果について有意差を生じた（ｐ＜０．０５）。ま
た、好みについても、甘味、苦味、辛味及び後味（ｐ＜
０．０５）で改善効果を示した。

【００２３】さらに、風味評価として（i）おいしさ、
（ii）薬らしさ、（iii）効き目感、（iv）繰り返しの
飲用、（v）購入動機、（vi）総合評価に関しても評価
を行った。

【００２４】その結果、検体Ａは、検体Ｂに対して改善
効果が得られた。特に、おいしさと総合評価について
は、有意差を生じた（ｐ＜０．０５）。

【００２５】以上の結果から、甘味料としてステビアを
用いることは、有効成分由来の薬の苦味成分をマスキン
グすることが示唆された。

【図面の簡単な説明】

【図１】検体Ａ及びＢを服用したときの風味評価（感じ
方）を表すグラフである。

【図２】検体Ａ及びＢを服用したときの風味評価（好
み）を表すグラフである。

【図３】検体Ａ及びＢを服用したときの風味評価を表す
グラフである。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】（ａ）塩酸メチルエフェドリン、塩酸ト
リメトキノール、塩酸フェニルプロパノールアミン、塩
酸メトキシフェナミンおよびキサンチン誘導体からなる
群より選ばれる一種または二種以上の薬物および（ｂ）
ステビアを含有することを特徴とする気管支拡張剤。