JPH0899876A

JPH0899876A - エトキシル化及び／又はプロポキシル化アルコール及び／又はカルボン酸の含有物を含む、重感染に対する皮膚科学的製剤

Info

Publication number: JPH0899876A
Application number: JP7270714A
Authority: JP
Inventors: Florian Dr Wolf; フロリアン・ボルフ; Michael Kahlert; ミヒヤエル・カーレルト
Original assignee: Beiersdorf AG
Current assignee: Beiersdorf AG
Priority date: 1994-10-01
Filing date: 1995-09-26
Publication date: 1996-04-16
Also published as: EP0709089A3; DE4435288A1; EP0709089A2

Abstract

(57)【要約】【課題】皮膚の重感染を治療または予防できる医薬製
剤または化粧品の提供。【解決手段】モノ−もしくはポリエトキシル化又は−
プロポキシル化アルコール及び脂肪酸からなる群から選
ばれる１種類以上の化合物の、重感染に対する活性な主
成分としての使用法であって、その場合、これらのアル
コール及び脂肪酸は互いに独立して１種類以上のアルコ
ール又は酸の官能基を持つかあるいは、１個の分子中に
１種類以上のアルコール及び１種類以上の酸の官能基を
合わせ持つことができる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、皮膚の重感染に対
する活性化合物、並びにそのような活性化合物を含んで
なる皮膚科学的製剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】健康なヒトの皮膚には多数の非病原性の
微生物が棲息している。皮膚のこのいわゆる微生物叢(m
icroflora)は無害であるのみならず、日和見性又は病原
性微生物に対する防御のための重要な防壁を意味する。１種類以上の、菌数の多い、しばしば見られる生理学的
病原体、例えばブドウ球菌、しかし又しばしば見られる
非生理学的病原体、例えばカンジダアルビカンス(Candi
da albicans)、による新規の感染が、既存の原発性感
染、すなわち皮膚の正常な菌集団と併発して発生する場
合、悪い影響が一致する時には、その感染した皮膚の
「重感染」が発生する。皮膚の（又は身体のその他の器
官の）正常な微生物叢は実質的に二次性病原体によりこ
こで過剰育成させられる。

【０００３】好適に経過する場合には、このような重感
染は、問題の菌に応じて、不快な皮膚症状（かゆみ、魅
力的でない外見）をもたらす可能性がある。しかし、不
良の経過の場合には、広い範囲に渡る皮膚の壊死をもた
らし、最悪の場合にはついに患者を死に至らしめる可能
性がある。

【０００４】以上に記された種類の重感染は、例えばＡ
ＩＤＳのそのものの症状とともにしばしば発生する二次
性の疾患である。それ自体では無害であるが、−少なく
とも細菌の密度の薄い−しかし又ある環境下では決定的
に病原性である細菌は、このようにして健康な皮膚菌叢
を過剰成育させる。言うまでもなく、ＡＩＤＳの場合に
は身体の他の器官も又重感染により侵される。

【０００５】このような重感染は又多数の皮膚科的疾
患、例えばアトピー性湿疹、神経皮膚炎、アクネ、脂漏
性皮膚炎又は乾癬、においても認められる。多くの医学
的及び治療的方法、例えば腫瘍疾患の放射線−又は化学
療法、投薬によりもたらされそして副作用として引き起
こされた免疫低下、さもなければ全身的抗生物質処置、
並びに外界からの化学的又は物理的影響（例えば、環境
の汚染、スモッグ）も又、外部及び内部器官、特に皮膚
及び粘膜の重感染の発生を促進する。

【０００６】個々の症例で、抗生物質により重感染を防
除することは容易にできるが、これらの物質は通常、不
快な副作用の欠点をもつ。例えば、患者はしばしばペニ
シリンにアレルギーであり、そしてこの理由のために、
対応する処置がこのような症例では禁忌となるであろ
う。

【０００７】局所的に投与される抗生物質は更に、それ
らが皮膚の細菌叢を二次性病原菌から防護するばかりで
はなく、更にそれ自体生理学的である皮膚の細菌叢を著
しく損ない、そしてこのようにして自然治癒の経過を再
度遅らせるという、欠点をもつ。

【０００８】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は従来の
技術の欠点を除去し、それらを使用することにより、皮
膚の生理学的細菌叢を明らかに喪失することなしに、重
感染を治癒することができる物質、及びそれらの物質を
含んでなる製剤を提供することであった。

【０００９】本発明の更なる目的は、重感染に対して予
防的に作用する物質、並びにそれらの物質を含んでなる
化粧品及び皮膚科学的製剤、を提供することであった。

【００１０】

【課題を解決するための手段】モノ−又はポリエトキシ
ル化及び／又はプロポシキル化アルコール及び脂肪酸
（この際、これらのアルコール及び脂肪酸はそれぞれ独
立して、１種類以上のアルコール又は酸の官能基をもつ
ことができるか又は、１個の分子中に１種類以上のアル
コール及び１種類以上の酸官能基を合わせ持つことがで
きる）からなる群から選ばれる１種類以上の化合物の、
重感染に対する活性な主成分としての使用が、従来の技
術の欠点を是正することが見いだされ、そしてその点に
すべてのこれらの目的を達成する手段である。

【００１１】本発明によるエトキシル化又はプロポシキ
ル化アルコール及び脂肪酸は飽和又は不飽和の有機の基
を持つことができ、そして分枝されていても又は分枝さ
れていなくてもよい。それらは好適には５−２５個の炭
素原子をもつアルカノール及びアルキルカルボン酸から
なる群から選ばれる。

【００１２】適当な場合には、エトキシル化又はプロポ
キシル化の際に生成される末端のヒドロキシル基が同様
にエーテル化又はエステル化された形態で存在すること
は更に好都合である。

【００１３】特に好適なエトキシル化有機化合物は、Ｒ’−（Ｏ−ＣＨ₂−ＣＨ₂）_n−Ｏ−Ｒ式中、ＲはＨ−、Ｃ_5-25−アルキル−、

【００１４】

【化３】

【００１５】からなる群から選ばれ、Ｒ’はＣ_5-25−ア
ルキル−、

【００１６】

【化４】

【００１７】からなる群から選ばれ、Ｒ”はＣ_2-25−ア
ルキル−からなる群から選ばれ、そしてｎは１から５０
の数字であるからなる群から選ばれる。

【００１８】特に好適なプロポキシル化有機化合物は

【００１９】

【化５】

【００２０】式中、ＲはＣ_5-25−アルキル−、

【００２１】

【化６】

【００２２】からなる群から選ばれ、Ｒ’はＣ_5-25−ア
ルキル−、

【００２３】

【化７】

【００２４】からなる群から選ばれ、Ｒ”はＣ_2-25−ア
ルキル−からなる群から選ばれ、そしてｎは１から５０
の数字であるからなる群から選ばれる。

【００２５】本発明により、都合の良いこれらの物質
の、抗有糸分裂薬としての使用は、実はドイツ特許出願
公開第４２３４１８８号明細書に記載されているが、そ
れらの重感染に対する使用は従来の技術からは推論する
ことができなかった。

【００２６】本発明に関連する好適なエトキシル化及び
プロポキシル化有機化合物は、特に、その化合物におい
て、Ｒが、Ｈ及びＣ_12-20−アルキル（ここで、Ｃ₁₈が
特に好適である）からなる群から選ばれ、Ｒ’がＣ
_12-20-アルキル(ここで、Ｃ₁₈が特に好適である）から
なる群から選ばれ、そしてｎが５から３０の数字である
化合物である。

【００２７】ＣＴＦＡ命名法による、セテス(ceteth)−
Ｘ、セテアレス(ceteareth)−Ｘ及びステアレス(steare
th)−Ｘ（ここでＸは１から５０、好適には５から３０
の数字である可能性がある）の群からの、前述のエトキ
シル化有機化合物は特に好適である。

【００２８】驚嘆すべきことには、本発明による化合物
は、重感染を排除し、そして皮膚菌叢の自然の平衡状態
を再確立することが見いだされた。

【００２９】本発明による活性化合物の配合物は、重感
染、特にブドウ球菌(Staphylococci)、ピチロスポルム
オバレ(Pityrosporum ovale)及び皮膚糸状菌(Dermatoph
ytes)に対して顕著な作用をもつ。本発明による化合物は、好適には、皮膚科学的組成物中
に、その組成物の総重量を基本にして、特に０．０１−５
０．０重量％、好適には０．０１−２０．０重量％の含
有量に相当して使用される。その組成物は都合良くは、
それぞれ、組成物の総重量に対して、０．０２−１０．
０重量％、特に好適には０．０２−５．０重量％、特に
好都合には０．５−３．０重量％の、本発明によるエト
キシル化又はプロポキシル化有機化合物を含んでなる。

【００３０】本発明の化合物は、通常の皮膚科学的製
剤、好都合には、ポンプスプレー、エアゾールスプレ
ー、クリーム、軟膏、チンキ剤、ローション等に、問題
なく混合することができる。

【００３１】本発明による化合物をその他の活性化合
物、例えば抗菌作用をもつ物質と配合することは可能で
あり、そして都合の良いことであろう。

【００３２】前述の成分に加えて、香料、染料、抗酸化
剤、懸濁剤、緩衝剤混合物又はその他の従来使用されて
いる化粧品又は皮膚科学的基剤が、本発明による皮膚科
用製剤に混合されることができる。

【００３３】化粧品及び／又は皮膚科用の使用に適して
いるかあるいは従来使用されているすべての抗酸化剤
は、本発明により、好適な抗酸化剤として使用すること
ができる。

【００３４】それらの抗酸化剤はアミノ酸（例えば、グ
リシン、ヒスチジン、チロシン及びトリプトファン）及
びそれらの誘導体、イミダゾール（例えばウロカニン
酸）及びそれらの誘導体、Ｄ，Ｌ−カルノシン、Ｄ−カ
ルノシン、Ｌ−カルノシン及びそれらの誘導体（例えば
アンセリン）のようなペプチド、カロチノイド、カロテ
ン（例えば、α−カロテン、β−カロテン及びリコペ
ン）及びそれらの誘導体、リポン酸（liponic acid)及
びそれらの誘導体(例えばジヒドロリポン酸)、アウロチ
オグルコース、プロピルチオウラシル及びその他のチオ
ール(例えば、チオレドキシン、グルタチオン、システイ
ン、シスチン、シスタミン並びにそれらの、グリコシル、N-
アセチル、メチル、エチル、プロピル、アミル、ブチル及び
ラウリル、パルミトイル、オレイル、γ-リノレイル、コレ
ステリル及びグリセリルエステル)及びそれらの塩、ジラ
ウリルチオジプロピオナート、ジステアリルチオジプロ
ピオナート、チオジプロピオン酸及びそれらの誘導体(エ
ステル、エーテル、ペプチド、脂質、ヌクレオチド、ヌクレ
オシド及び塩)及びスルホキシイミン化合物(例えば、ブ
チオニン-スルホキシイミン、ホモシステイン-スルホキ
シイミン、ブチオニン-スルホン及びペンタ−、ヘキサ−
及びヘプタチオニン-スルホキシイミン)を非常に少量の
許容される投与量(例えばｐｍｏｌからμｍｏｌ／ｋ
ｇ）で、そして更に、（金属の）キレート化剤（例えば
α−ヒドロキシ脂肪酸、パルミチン酸、フィチン酸又は
ラクトフェリン）、α−ヒドロキシ酸（例えば、クエン
酸、乳酸及びリンゴ酸）フミン酸、胆汁酸、胆汁抽出
物、ビリルビン、ビリベルジン、ＥＤＴＡ、ＥＧＴＡ及
びそれらの誘導体、不飽和脂肪酸及びそれらの誘導体
（例えば、γ−リノレン酸、リノール酸及びオレイン
酸）、葉酸及びそれらの誘導体、ウビキノン及びウビキ
ノール及びそれらの誘導体、ビタミンＣ及び誘導体（例
えばアスコルビルパルミタート、Ｍｇアスコルビルホス
ファート及びアスコルビルアセタート）、トコフェロー
ル及び誘導体（例えばビタミンＥアセタート）、ビタミ
ンＡ及び誘導体（ビタミンＡパルミタート）及びベンゾ
インレジンのコニフェリルベンゾアート、ルチン酸(rut
ic acid)及びそれらの誘導体、フェルラ酸及びそれらの
誘導体、ブチル化ヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシ
アニソール、ノルジヒドログアヤク脂酸，、ノルジヒドロ
グアヤレチン酸、トリヒドロキシブチロフェノン、尿酸及
びそれらの誘導体、マンノース及びそれらの誘導体、亜鉛
及びそれらの誘導体(例えばＺｎＯ及びＺｎＳＯ₄）、セ
レン及びそれらの誘導体（例えばセレン−メチオニ
ン）、スチルベン及びそれらの誘導体（例えば酸化スチ
ルベン及び酸化トランス−スチルベン）並びに本発明に
より適切な、前記のこれらの活性化合物の誘導体（塩、
エステル、エーテル、糖、ヌクレオチド、ヌクレオシ
ド、ペプチド及び脂質）からなる群から都合よく選ばれ
る。

【００３５】製剤中の抗酸化剤（１種類以上の化合物）
の量は、その製剤の総重量に基づいて、好適には０．０
０１から３０重量％、特に好適には０．０５から２０重
量％、なかんずく１から１０重量％である。

【００３６】ビタミンＥ及び／又はそれらの誘導体が抗
酸化剤（類）である場合には、それらの具体的な濃度
を、その製剤の総重量の０．００１から１０重量％の範
囲から選ぶことは都合が良い、ビタミンＡ又はビタミン
Ａ誘導体又はカロテン又はそれらの誘導体が抗酸化剤
（類）である場合には、それらの具体的な濃度を、その
製剤の総重量の０．００１から１０重量％の範囲から選
ぶことが都合が良い。

【００３７】本発明による組成物を緩衝剤で処理するこ
とは都合が良い。３．５から７．５のｐＨ範囲が好都合
である。４．０から６．０の範囲のｐＨを選ぶことは特
に好適である。

【００３８】本発明による皮膚科学的製剤は、皮膚科学
的処置に関連した、従来の組成を持ち、そして皮膚の処
置に使用することができる。

【００３９】使用に際して、本発明による製剤は、皮膚
科学的製剤のために従来からある方法で、適切な量で、
皮膚に投与され得る。

【００４０】本発明による皮膚科学的製剤は、このよう
な製剤に通常使用されている補助剤、例えば保存剤、殺
バクテリア剤、香料、発泡抑制剤、染料、着色作用をも
つ色素、増粘剤、界面活性物質、乳化剤、柔軟剤、増湿
剤及び／又は保湿剤、脂肪、油、ワックス又は、アルコ
ール、ポリオール、ポリマー、気泡安定剤、電解質、有
機媒体又はシリコン誘導体のような、皮膚科用製剤のそ
の他の従来の成分を含んでなることができる。

【００４１】該皮膚科学的製剤が溶液又はローションで
ある場合は、使用することができる媒体の例は： −水又は水溶液 −カプリン酸又はカプリル酸のトリグリセリドのよう
な、油、しかし好適にはひまし油； −脂肪、ワックス及びその他の天然に存在するそして合
成の脂肪物質、好適には低Ｃ数のアルコール、例えば、
イソプロパノール、プロピレングリコール又はグリセロ
ール、と脂肪酸のエステル、あるいは脂肪酸アルコール
と、低Ｃ数のアルカン酸と、又は脂肪酸とのエステル； −低Ｃ数のアルコール、ジオール又はポリオール、及び
それらのエーテル、好適にはエタノール、イソプロパノ
ール、プロピレングリコール、グリセロール、エチレン
グリコール、エチレングリコールモノエチルもしくはモ
ノブチルエーテル、プロピレングリコールモノメチル、
モノエチルもしくはモノブチルエーテル、ジエチレング
リコールモノメチルもしくはモノエチルエーテル及び同
様な製品である。

【００４２】前記の媒体の混合物が特に使用される。水
はアルコール性媒体の更なる成分にすることができる。

【００４３】本発明によるゲル剤は通常、低Ｃ数のアル
コール、例えばエタノール、イソプロパノール、１，２
−プロパンジオール、グリセロール、及び水、又は増粘
剤の存在下での前記の油を含んでなり、その増粘剤は油
性−アルコール性ゲル剤中では好適には二酸化ケイ素又
はケイ酸アルミニウム（例えばベントナイト）であり、
水性−アルコール性の、又はアルコール性のゲル剤中で
は、好適にはポリアクリラートである。都合の良い増粘
剤のその他の例には、アラビアゴム、キサンタンゴム、
アルギン酸ナトリウム、セルロース誘導体（好適にはメ
チルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロ
キシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース
又はヒドロキシプロピルメチルセルロース）又は無機の
増粘剤又はポリエチレングリコール及びポリエチレング
リコールステアラートもしくはジステアラートの混合物
がある。ゲル剤は、例えば、０．１と３０重量％の間、
好適には０．５と１５重量％の間の量の増粘剤又は増粘
剤類を含んでなる。

【００４４】本発明による固体のスティックは例えば、
天然に存在するかあるいは合成のワックス、脂肪酸アル
コール又は脂肪酸エステルを含んでなる。

【００４５】エアゾール容器から噴霧することができ
る、本発明による皮膚科学的製剤に適した噴射剤は従来
から知られている、揮発しやすい液化噴射剤、例えば、
それら自体でも又は互いの混合物としても使用すること
ができる炭化水素（プロパン、ブタン、イソブタン）で
ある。

【００４６】もちろん当該技術分野の専門家は、それ自
体無毒で、原則的には本発明に適しているであろうが、
しかし環境又はその他の関連状況に対する受け入れ難い
効果のために、排除されねばならないであろう噴射ガス
（これらのガスは特にフルオロ炭化水素及びクロロフル
オロ炭化水素（ＣＦＣ）である）があることは知ってい
る。

【００４７】本発明による製剤は更に好適には、ＵＶ光
線を吸収する物質を含んでなり、そのフィルター物質の
総量は例えば、製剤の総重量を基にして０．１から３０
重量％、好適には０．５から１０重量％、特には１から
６重量％である。

【００４８】

【実施例】以下の実施例は本発明を、限定することな
く、説明することを目的とされる。（実施例１）重量％セテアレス−６＋ステアリルアルコール（「クレモホルＡ６」）２．００セテアレス−２５（「クレモホルＡ２５」）２．００セテアリルオクタノアート（「ルビトールＥＨＯ」）６．００セチルステアリルアルコール０．５０グリセロールモノステアラート６．００パラフィン油ＤＡＢ９６．００トコフェリルアセタート３．００１，２−プロピレングリコール３．００保存剤、香料、安定剤等必要に応じて水１００．００に（実施例２）重量％セテアレス−６＋ステアリルアルコール（「クレモホルＡ６」）１．５０セテアレス−２５（「クレモホルＡ２５」）１．５０セテアリルオクタノアート（「ルビトールＥＨＯ」）４．００グリセロールモノステアラート２．５０セチルアルコール１．５０パラフィン油ＤＡＢ９４．００１，２−プロピレングリコール３．００保存剤、香料、安定剤等必要に応じて水１００．００に（実施例３）皮膚の保護クリーム重量％セテアレス−６＋ステアリルアルコール（「クレモホルＡ６」）２．００セテアレス−２５（「クレモホルＡ２５」）２．００グリセロールモノステアラート５．００セチルアルコール５．００パラフィン油ＤＡＢ９９．００ジメチコン（「アビル１００」）１．００ポリクアターニウム−１６（「ルビクアトＦＣ３７０」）５．００グリセロール１０．００保存剤、香料、安定剤等必要に応じて水１００．００に（実施例４）重量％トリセテアレス−４ホスファート（「ホスタセリンＫＷ３４０Ｎ」）１０．００セテアレス−３（「ホスタセリンＴ−３」）３．００セチルアルコールＤＡＢ７７．００イソプロピルミリスタート７．００パラフィン油ＤＡＢ９、粘性１．８０ＧＳ軟膏ワックス（G.Schutz社) ２．００保存剤、香料、安定剤等必要に応じて水１００．００に本明細書の特徴と態様を以下に示す。

【００４９】１．モノ−もしくはポリエトキシル化及
び／又は−プロポキシル化アルコール類及び脂肪酸類か
らなる群から選ばれる、１種類以上の化合物の、重感染
に対する活性主成分としての使用であって、これらのア
ルコール類及び脂肪酸類が、互いに独立して１種類以上
のアルコール又は酸の官能基を持つことができるか、さ
もなければ１個の分子中に１種類以上のアルコール及び
１種類以上の酸の官能基機を合わせ持つことができるも
のである前記使用。

【００５０】２．エトキシル化又はプロポキシル化時
に生成される末端のヒドロキシル基はエーテル化又はエ
ステル化された形態でも同様に存在することを特徴とす
る、第１項による使用。

【００５１】３．前記エトキシル化有機アルコール類
及びカルボン酸類が、Ｒ’−（Ｏ−ＣＨ₂−ＣＨ₂）_n−Ｏ−Ｒ式中、ＲはＨ−、Ｃ_5-25−アルキル−、

【００５２】

【化８】

【００５３】からなる群から選ばれ、Ｒ’はＣ_5-25−ア
ルキル−、

【００５４】

【化９】

【００５５】からなる群から選ばれ、Ｒ”はＣ_5-25−ア
ルキル−からなる群から選ばれ、そしてｎは１から５０
の数字であるからなる群から選ばれることを特徴とす
る、第１項による使用。

【００５６】４．前記プロポキシル化アルコール類及
びカルボン酸類が、

【００５７】

【化１０】

【００５８】式中、ＲはＣ_5-25−アルキル−、

【００５９】

【化１１】

【００６０】からなる群から選ばれ、Ｒ’はＣ_5-25−ア
ルキル−、

【００６１】

【化１２】

【００６２】からなる群から選ばれ、Ｒ”はＣ5-25−ア
ルキル−からなる群から選ばれ、そしてｎは１から５０
の数字であるからなる群から選ばれることを特徴とす
る、第１項による使用。

【００６３】５．前記エトキシル化又はプロポキシル
化アルコール類及びカルボン酸類が、その組成物の総重
量を基礎にして、それぞれ０．０１−５０．０重量％、
都合良くは、０．０１−２０．０重量％、特には０．０
１−１０．０重量％、特に好適には０．０２−５．０重
量％、特に都合良くは、０．５−３．０重量％の濃度で
皮膚科学的組成物中に存在することを特徴とする、第１
項による使用。

フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩ技術表示箇所Ａ６１Ｋ 31/19 9455−4Ｃ 31/22 9455−4Ｃ 31/23 9455−4Ｃ 31/765

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】モノ−もしくはポリエトキシル化及び／
又は−プロポキシル化アルコール類及び脂肪酸類からな
る群から選ばれる、１種類以上の化合物の、重感染に対
する活性主成分としての使用であって、これらのアルコ
ール類及び脂肪酸類が、互いに独立して、１種類以上の
アルコール又は酸の官能基を持つことができるか、さも
なければ１個の分子中に１種類以上のアルコール及び１
種類以上の酸の官能基を合わせ持つことができるもので
ある前記使用。
【請求項２】前記エトキシル化有機アルコール類及び
カルボン酸類が、Ｒ’−（Ｏ−ＣＨ₂−ＣＨ₂）_n−Ｏ−Ｒ式中、ＲはＨ−、Ｃ_5-25−アルキル−、【化１】からなる群から選ばれ、Ｒ’はＣ_5-25−アルキル−、【化２】からなる群から選ばれ、Ｒ”はＣ_5-25−アルキル−からなる群から選ばれ、そし
てｎは１から５０の数字であるからなる群から選ばれる
ことを特徴とする、請求項１による使用。