JPH0881486A - Ｄ−マンノサミン誘導体の製造方法 - Google Patents
Ｄ−マンノサミン誘導体の製造方法Info
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- JPH0881486A JPH0881486A JP6220327A JP22032794A JPH0881486A JP H0881486 A JPH0881486 A JP H0881486A JP 6220327 A JP6220327 A JP 6220327A JP 22032794 A JP22032794 A JP 22032794A JP H0881486 A JPH0881486 A JP H0881486A
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- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
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- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【構成】 下記一般式（Ｉ）
【化１】
（式中、Ｒ1 は水酸基の保護基を表す。）で示されるＤ
−マンノサミン誘導体の製造方法。 【効果】 本発明により、Ｄ−マンノサミンの前駆体と
して有用なＤ−マンノサミン誘導体の製造方法が提供さ
れる。
−マンノサミン誘導体の製造方法。 【効果】 本発明により、Ｄ−マンノサミンの前駆体と
して有用なＤ−マンノサミン誘導体の製造方法が提供さ
れる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、Ｄ−マンノサミンの前
駆体であるＤ−マンノサミン誘導体の製造方法およびそ
の中間体に関する。Ｄ−マンノサミンは、ノイラミン酸
の合成中間体として有用である。
駆体であるＤ−マンノサミン誘導体の製造方法およびそ
の中間体に関する。Ｄ−マンノサミンは、ノイラミン酸
の合成中間体として有用である。
【０００２】
【従来の技術】Ｄ−マンノサミンおよびその誘導体は従
来、（１）Ｄ−グルコサミン酸を異性化した後、還元す
る方法［ジャーナル オブ バイオロジカル ケミスト
リー（Journal of Biological Chemistry ）、36巻、73
頁（1918年）および同39巻、69頁（1919年）参照］、
（２）Ｎ−アセチル−Ｄ−グルコサミンを異性化した
後、加水分解する方法［ジャーナル オブ アメリカン
ケミカル ソサエティー（Journal of American Chem
ical Society）、81巻、2403頁（1959年）参照］、
（３）Ｄ−アラビノースをベンジルアミンの存在下、シ
アンと反応させ、次いで水素化する方法［ユスタス リ
ービッヒ アナーレン デァ ヘミー（Justus Liebigs
Annelen der Chemie ）、600 巻、115 頁（1956年）お
よび同602 巻、217頁（1957年）参照］が知られてい
る。
来、（１）Ｄ−グルコサミン酸を異性化した後、還元す
る方法［ジャーナル オブ バイオロジカル ケミスト
リー（Journal of Biological Chemistry ）、36巻、73
頁（1918年）および同39巻、69頁（1919年）参照］、
（２）Ｎ−アセチル−Ｄ−グルコサミンを異性化した
後、加水分解する方法［ジャーナル オブ アメリカン
ケミカル ソサエティー（Journal of American Chem
ical Society）、81巻、2403頁（1959年）参照］、
（３）Ｄ−アラビノースをベンジルアミンの存在下、シ
アンと反応させ、次いで水素化する方法［ユスタス リ
ービッヒ アナーレン デァ ヘミー（Justus Liebigs
Annelen der Chemie ）、600 巻、115 頁（1956年）お
よび同602 巻、217頁（1957年）参照］が知られてい
る。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】上記（１）および
（３）の方法ではＤ−マンノサミンの収率が非常に低
く、さらに（１）の方法においては原料が高価であると
いう問題点がある。また、（２）の方法は転化率が低
く、後処理および精製の工程が煩雑で、効率よい方法と
はいい難い。しかして、本発明の１つの目的は、Ｄ−マ
ンノサミンに容易に変換可能なＤ−マンノサミン誘導体
を、入手容易な原料を用いて、収率よく製造する方法を
提供することにある。また、本発明の他の目的は、該Ｄ
−マンノサミン誘導体を与える新規な合成中間体を提供
することにある。
（３）の方法ではＤ−マンノサミンの収率が非常に低
く、さらに（１）の方法においては原料が高価であると
いう問題点がある。また、（２）の方法は転化率が低
く、後処理および精製の工程が煩雑で、効率よい方法と
はいい難い。しかして、本発明の１つの目的は、Ｄ−マ
ンノサミンに容易に変換可能なＤ−マンノサミン誘導体
を、入手容易な原料を用いて、収率よく製造する方法を
提供することにある。また、本発明の他の目的は、該Ｄ
−マンノサミン誘導体を与える新規な合成中間体を提供
することにある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明によれば、上記の
目的は、式（II）
目的は、式（II）
【０００５】
【化７】
【０００６】で示される化合物［以下、これを化合物
（II）と略記することがある。］の水酸基を保護し、そ
の水酸基を保護した化合物（II）を塩基で処理すること
により一般式（III ）
（II）と略記することがある。］の水酸基を保護し、そ
の水酸基を保護した化合物（II）を塩基で処理すること
により一般式（III ）
【０００７】
【化８】
【０００８】（式中、Ｒ2 は水酸基の保護基を表す。）
で示される化合物［以下、これを化合物（III ）と略記
することがある。］を得、得られた化合物（III ）の水
酸基を保護したのちＲ2 で示される水酸基の保護基を除
去することにより一般式（IV）
で示される化合物［以下、これを化合物（III ）と略記
することがある。］を得、得られた化合物（III ）の水
酸基を保護したのちＲ2 で示される水酸基の保護基を除
去することにより一般式（IV）
【０００９】
【化９】
【００１０】（式中、Ｒ1 は水酸基の保護基を表す。）
で示される化合物［以下、これを化合物（IV）と略記す
ることがある。］を得、得られた化合物（IV）を酸化
し、ヒドロキシアミンまたはその誘導体で処理すること
により一般式（Ｖ）
で示される化合物［以下、これを化合物（IV）と略記す
ることがある。］を得、得られた化合物（IV）を酸化
し、ヒドロキシアミンまたはその誘導体で処理すること
により一般式（Ｖ）
【００１１】
【化１０】
【００１２】（式中、Ｒ1 は前記定義のとおりであ
る。）で示される化合物［以下、これを化合物（Ｖ）と
略記することがある。］を得、得られた化合物（Ｖ）を
還元することを特徴とする一般式（Ｉ）
る。）で示される化合物［以下、これを化合物（Ｖ）と
略記することがある。］を得、得られた化合物（Ｖ）を
還元することを特徴とする一般式（Ｉ）
【００１３】
【化１１】
【００１４】（式中、Ｒ1 は前記定義のとおりであ
る。）で示されるＤ−マンノサミン誘導体［以下、これ
をＤ−マンノサミン誘導体（Ｉ）と略記することがあ
る。］の製造方法および化合物（Ｖ）を提供することに
より達成される。
る。）で示されるＤ−マンノサミン誘導体［以下、これ
をＤ−マンノサミン誘導体（Ｉ）と略記することがあ
る。］の製造方法および化合物（Ｖ）を提供することに
より達成される。
【００１５】本発明の製造方法において原料となる化合
物（II）は、例えばヘテロサイクルズ（Heterocycle
s）、34巻、1935頁（1992年）に記載されている方法に
より合成することができる。
物（II）は、例えばヘテロサイクルズ（Heterocycle
s）、34巻、1935頁（1992年）に記載されている方法に
より合成することができる。
【００１６】本発明の製造方法の各工程を詳細に説明す
る。化合物（II）の水酸基を保護する際に用いられる水
酸基の保護基（すなわちＲ2 が表す水酸基の保護基）と
しては、１−エトキシエチル基、テトラヒドロピラニル
基、テトラヒドロフラニル基などのアルコキシアルキル
基が用いられる。化合物（II）に、かかる水酸基の保護
基を導入する工程は、化合物（II）を弱酸性条件下、対
応するビニルエーテル類と反応させることにより行われ
る。ビニルエーテル類としては、具体的には、エチルビ
ニルエーテル、２，３−ジヒドロピラン、２，３−ジヒ
ドロフランなどが使用される。また、弱酸性条件にする
ためには、酢酸などの有機カルボン酸；ｐ−トルエンス
ルホン酸などのスルホン酸とアミンの塩；塩化ピリジニ
ウムなどの塩酸とアミンの塩などが用いられる。
る。化合物（II）の水酸基を保護する際に用いられる水
酸基の保護基（すなわちＲ2 が表す水酸基の保護基）と
しては、１−エトキシエチル基、テトラヒドロピラニル
基、テトラヒドロフラニル基などのアルコキシアルキル
基が用いられる。化合物（II）に、かかる水酸基の保護
基を導入する工程は、化合物（II）を弱酸性条件下、対
応するビニルエーテル類と反応させることにより行われ
る。ビニルエーテル類としては、具体的には、エチルビ
ニルエーテル、２，３−ジヒドロピラン、２，３−ジヒ
ドロフランなどが使用される。また、弱酸性条件にする
ためには、酢酸などの有機カルボン酸；ｐ−トルエンス
ルホン酸などのスルホン酸とアミンの塩；塩化ピリジニ
ウムなどの塩酸とアミンの塩などが用いられる。
【００１７】水酸基の保護基が導入された化合物（II）
を塩基で処理する反応は、水性アルカリ媒体中において
行うことが良好な結果を与える。また、第３級ブタノー
ルなどの水混和性の極性溶媒中の存在下に実施すること
も可能である。かかる反応に用いられる塩基としては、
水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどのアルカリ金属
水酸化物；水酸化マグネシウム、水酸化カルシウムなど
のアルカリ土類金属水酸化物などが使用される。反応
は、加熱下に行われることが好ましい。
を塩基で処理する反応は、水性アルカリ媒体中において
行うことが良好な結果を与える。また、第３級ブタノー
ルなどの水混和性の極性溶媒中の存在下に実施すること
も可能である。かかる反応に用いられる塩基としては、
水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどのアルカリ金属
水酸化物；水酸化マグネシウム、水酸化カルシウムなど
のアルカリ土類金属水酸化物などが使用される。反応
は、加熱下に行われることが好ましい。
【００１８】化合物（III ）の水酸基を保護する際に用
いられる水酸基の保護基（すなわちＲ1 が表す水酸基の
保護基）としては、ベンジル基、ｐ−ニトロベンジル基
などの置換基を有していてもよいベンジル基が用いられ
る。化合物（III ）にかかる水酸基の保護基を導入する
工程は、化合物（III ）をアルカリ性条件下、塩化ベン
ジル、臭化ベンジルなどのハロゲン化ベンジル、塩化ｐ
−ニトロベンジルなどのハロゲン化ｐ−ニトロベンジル
と反応させることにより行われる。アルカリとしては、
水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどのアルカリ金属
水酸化物；ナトリウムメチラート、カリウム第３級ブト
キシドなどのアルカリ金属アルコラート；水素化ナトリ
ウムなどのアルカリ金属水素化物などが使用される。
いられる水酸基の保護基（すなわちＲ1 が表す水酸基の
保護基）としては、ベンジル基、ｐ−ニトロベンジル基
などの置換基を有していてもよいベンジル基が用いられ
る。化合物（III ）にかかる水酸基の保護基を導入する
工程は、化合物（III ）をアルカリ性条件下、塩化ベン
ジル、臭化ベンジルなどのハロゲン化ベンジル、塩化ｐ
−ニトロベンジルなどのハロゲン化ｐ−ニトロベンジル
と反応させることにより行われる。アルカリとしては、
水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどのアルカリ金属
水酸化物；ナトリウムメチラート、カリウム第３級ブト
キシドなどのアルカリ金属アルコラート；水素化ナトリ
ウムなどのアルカリ金属水素化物などが使用される。
【００１９】水酸基の保護基が導入された化合物（III
）のＲ2 で表される水酸基の保護基を除去する反応
は、酸性条件下、メタノール、エタノール、ブタノール
などのアルコール系溶媒；アセトン、メチルエチルケト
ンなどのケトン系溶媒中で行われる。酸としては、リン
酸、塩酸などの無機酸；ｐ−トルエンスルホン酸などの
有機スルホン酸；酢酸などの有機カルボン酸；酸性イオ
ン交換樹脂などの固体酸が用いられる。
）のＲ2 で表される水酸基の保護基を除去する反応
は、酸性条件下、メタノール、エタノール、ブタノール
などのアルコール系溶媒；アセトン、メチルエチルケト
ンなどのケトン系溶媒中で行われる。酸としては、リン
酸、塩酸などの無機酸；ｐ−トルエンスルホン酸などの
有機スルホン酸；酢酸などの有機カルボン酸；酸性イオ
ン交換樹脂などの固体酸が用いられる。
【００２０】化合物（IV）を酸化する反応は、無水酢
酸、無水トリフルオロ酢酸、無水メタンスルホン酸など
の酸無水物；塩化アセチル、塩化メタンスルホン酸など
の酸ハロゲン化物；塩化チオニルなどの存在下、ジメチ
ルスルホキシドで行うのが好ましい。
酸、無水トリフルオロ酢酸、無水メタンスルホン酸など
の酸無水物；塩化アセチル、塩化メタンスルホン酸など
の酸ハロゲン化物；塩化チオニルなどの存在下、ジメチ
ルスルホキシドで行うのが好ましい。
【００２１】次いで酸化された化合物（IV）から化合物
（Ｖ）を得る工程において用いられるヒドロキシアミン
の誘導体としては、ヒドロキシアミン塩酸塩、ヒドロキ
シアミン硫酸塩などのヒドロキシアミン塩が用いられ
る。かかる工程における反応は、ピリジン、炭酸ナトリ
ウムなどの塩基の存在下に行うことが好ましい。
（Ｖ）を得る工程において用いられるヒドロキシアミン
の誘導体としては、ヒドロキシアミン塩酸塩、ヒドロキ
シアミン硫酸塩などのヒドロキシアミン塩が用いられ
る。かかる工程における反応は、ピリジン、炭酸ナトリ
ウムなどの塩基の存在下に行うことが好ましい。
【００２２】化合物（Ｖ）からＤ−マンノサミン誘導体
（Ｉ）を得る工程において用いられる還元剤としては、
水素化アルミニウムリチウム、水素化ビス（２−メトキ
シエトキシ）アルミニウムナトリウムなどの水素化アル
ミニウム錯化合物；ボランなどが用いられる。
（Ｉ）を得る工程において用いられる還元剤としては、
水素化アルミニウムリチウム、水素化ビス（２−メトキ
シエトキシ）アルミニウムナトリウムなどの水素化アル
ミニウム錯化合物；ボランなどが用いられる。
【００２３】このようにして得られたＤ−マンノサミン
誘導体（Ｉ）の反応混合物からの単離・精製は、通常の
有機化合物の単離・精製において用いられるのと同様の
方法で行われる。例えば、反応混合物中の過剰の還元剤
を処理した後、ジエチルエーテル、塩化メチレン、酢酸
エチルなどの有機溶媒で抽出し、濾過することにより、
または濾過した後必要に応じてカラムクロマトグラフィ
ーなどで精製することにより行われる。
誘導体（Ｉ）の反応混合物からの単離・精製は、通常の
有機化合物の単離・精製において用いられるのと同様の
方法で行われる。例えば、反応混合物中の過剰の還元剤
を処理した後、ジエチルエーテル、塩化メチレン、酢酸
エチルなどの有機溶媒で抽出し、濾過することにより、
または濾過した後必要に応じてカラムクロマトグラフィ
ーなどで精製することにより行われる。
【００２４】
【実施例】以下、実施例および参考例により本発明を具
体的に説明するが、本発明はこれらの実施例により何ら
限定されるものではない。
体的に説明するが、本発明はこれらの実施例により何ら
限定されるものではない。
【００２５】参考例 １，６：３，４−ジアンヒドロ−β−Ｄ−タロピラノー
ス（化合物（II））の合成 レボグルコセノン１．２６ｇ（１０ｍｍｏｌ）のメタノ
ール溶液（１０ｍｌ）に塩化セリウム７水和物５．５１
ｇ（１４．８ｍｍｏｌ）および水素化ホウ素ナトリウム
２１０．２ｍｇ（５．５６ｍｍｏｌ）を０℃で加え、１
時間撹拌した。室温でさらに２時間撹拌後、０℃で１規
定塩酸水を加えた。反応物を水中に注ぎ、クロロホルム
で抽出し、食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで洗
浄した。溶媒を減圧下に留去後、シリカゲルカラムクロ
マトグラフィーで精製することにより、１，６−アンヒ
ドロ−３，４−ジデオキシ−β−Ｄ−スレオ−ヘキサ−
３−エノピラノース１．０１ｇ（７．９ｍｍｏｌ）を得
た（収率７９％）。得られた１，６−アンヒドロ−３，
４−ジデオキシ−β−Ｄ−スレオ−ヘキサ−３−エノピ
ラノース１．９３ｇ（１５．１ｍｍｏｌ）、酢酸銀６．
４０ｇ（３８．３ｍｍｏｌ）、ヨウ素４．６９ｇ（１
８．５ｍｍｏｌ）および酢酸３０ｍｌの混合物を１００
℃で４．５時間加熱撹拌した。さらに酢酸銀１．０３ｇ
（６．１７ｍｍｏｌ）、ヨウ素０．７９ｇ（３．１１ｍ
ｏｌ）を追加し、２時間加熱撹拌した。セライト上で濾
過し、トルエンを加え、溶媒を減圧留去した。残渣にメ
タノール（２０ｍｌ）と炭酸カリウム１．０３ｇを加
え、終夜撹拌後、セライト上で濾過した。溶媒を留去し
て得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
に付すことにより、１，６：３，４−ジアンヒドロ−β
−Ｄ−タロピラノース（化合物（II））１．３２ｇ
（９．２ｍｍｏｌ）を得た（収率６１％）。
ス（化合物（II））の合成 レボグルコセノン１．２６ｇ（１０ｍｍｏｌ）のメタノ
ール溶液（１０ｍｌ）に塩化セリウム７水和物５．５１
ｇ（１４．８ｍｍｏｌ）および水素化ホウ素ナトリウム
２１０．２ｍｇ（５．５６ｍｍｏｌ）を０℃で加え、１
時間撹拌した。室温でさらに２時間撹拌後、０℃で１規
定塩酸水を加えた。反応物を水中に注ぎ、クロロホルム
で抽出し、食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで洗
浄した。溶媒を減圧下に留去後、シリカゲルカラムクロ
マトグラフィーで精製することにより、１，６−アンヒ
ドロ−３，４−ジデオキシ−β−Ｄ−スレオ−ヘキサ−
３−エノピラノース１．０１ｇ（７．９ｍｍｏｌ）を得
た（収率７９％）。得られた１，６−アンヒドロ−３，
４−ジデオキシ−β−Ｄ−スレオ−ヘキサ−３−エノピ
ラノース１．９３ｇ（１５．１ｍｍｏｌ）、酢酸銀６．
４０ｇ（３８．３ｍｍｏｌ）、ヨウ素４．６９ｇ（１
８．５ｍｍｏｌ）および酢酸３０ｍｌの混合物を１００
℃で４．５時間加熱撹拌した。さらに酢酸銀１．０３ｇ
（６．１７ｍｍｏｌ）、ヨウ素０．７９ｇ（３．１１ｍ
ｏｌ）を追加し、２時間加熱撹拌した。セライト上で濾
過し、トルエンを加え、溶媒を減圧留去した。残渣にメ
タノール（２０ｍｌ）と炭酸カリウム１．０３ｇを加
え、終夜撹拌後、セライト上で濾過した。溶媒を留去し
て得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
に付すことにより、１，６：３，４−ジアンヒドロ−β
−Ｄ−タロピラノース（化合物（II））１．３２ｇ
（９．２ｍｍｏｌ）を得た（収率６１％）。
【００２６】実施例１− １，６−アンヒドロ−２−Ｏ−（１−エトキシエチル）
−β−Ｄ−マンノピラノースの合成 １，６：３，４−ジアンヒドロ−β−Ｄ−タロピラノー
ス７０６ｍｇ（４．９０ｍｍｏｌ）のベンゼン溶液（１
０ｍｌ）に触媒量のｐ−トルエンスルホン酸およびエチ
ルビニルエーテル０．７０ｍｌ（７．３２ｍｍｏｌ）を
０℃で加え、同温度で１時間撹拌した。トリエチルアミ
ンで中和後、低沸点成分を減圧下に留去し、得られた残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製するこ
とにより、１，６：３，４−ジアンヒドロ−２−Ｏ−
（１−エトキシエチル）−β−Ｄ−タロピラノース９０
０ｍｇ（４．１７ｍｍｏｌ）を得た（収率８５％）。
１，６：３，４−ジアンヒドロ−２−Ｏ−（１−エトキ
シエチル）−β−Ｄ−タロピラノース６８．３ｍｇ
（０．３１６ｍｍｏｌ）、第３級ブタノール０．４ｍ
ｌ、および１規定水酸化ナトリウム水溶液（２．０ｍ
ｌ）の混合液を７０℃で２日間加熱撹拌した。溶媒を留
去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精
製することにより、下記の物性値を有する１，６−アン
ヒドロ−２−Ｏ−（１−エトキシエチル）−β−Ｄ−マ
ンノピラノース７３．２ｍｇ（０．３１３ｍｍｏｌ）を
得た（収率９９％）。1 Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ、重クロロホル
ム、δ、ｐｐｍ）：5.42,5.39(each s,1H)、4.89(q,1
H)、4.51(bd,1H) 、4.32(bd,1H) 、3.47-4.00(m,6H) 、
1.40,1.38(each d,3H,J=5.28Hz) 、1.21(t,3H,J=7.10H
z) ＩＲスペクトル（ｃｍ-1）：3408、2972、2894、1384、
1121、1067、887 、788 ［α］25 D （ｃ０．９８、クロロホルム）：−５０．０
°
−β−Ｄ−マンノピラノースの合成 １，６：３，４−ジアンヒドロ−β−Ｄ−タロピラノー
ス７０６ｍｇ（４．９０ｍｍｏｌ）のベンゼン溶液（１
０ｍｌ）に触媒量のｐ−トルエンスルホン酸およびエチ
ルビニルエーテル０．７０ｍｌ（７．３２ｍｍｏｌ）を
０℃で加え、同温度で１時間撹拌した。トリエチルアミ
ンで中和後、低沸点成分を減圧下に留去し、得られた残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製するこ
とにより、１，６：３，４−ジアンヒドロ−２−Ｏ−
（１−エトキシエチル）−β−Ｄ−タロピラノース９０
０ｍｇ（４．１７ｍｍｏｌ）を得た（収率８５％）。
１，６：３，４−ジアンヒドロ−２−Ｏ−（１−エトキ
シエチル）−β−Ｄ−タロピラノース６８．３ｍｇ
（０．３１６ｍｍｏｌ）、第３級ブタノール０．４ｍ
ｌ、および１規定水酸化ナトリウム水溶液（２．０ｍ
ｌ）の混合液を７０℃で２日間加熱撹拌した。溶媒を留
去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精
製することにより、下記の物性値を有する１，６−アン
ヒドロ−２−Ｏ−（１−エトキシエチル）−β−Ｄ−マ
ンノピラノース７３．２ｍｇ（０．３１３ｍｍｏｌ）を
得た（収率９９％）。1 Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ、重クロロホル
ム、δ、ｐｐｍ）：5.42,5.39(each s,1H)、4.89(q,1
H)、4.51(bd,1H) 、4.32(bd,1H) 、3.47-4.00(m,6H) 、
1.40,1.38(each d,3H,J=5.28Hz) 、1.21(t,3H,J=7.10H
z) ＩＲスペクトル（ｃｍ-1）：3408、2972、2894、1384、
1121、1067、887 、788 ［α］25 D （ｃ０．９８、クロロホルム）：−５０．０
°
【００２７】実施例１− １，６−アンヒドロ−３，４−ビス−Ｏ−（フェニルメ
チル）−β−Ｄ−マンノピラノースの合成 １，６−アンヒドロ−２−Ｏ−（１−エトキシエチル）
−β−Ｄ−マンノピラノース３１４．４ｍｇ（１．３４
ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（５ｍｌ）を、水素化ナトリウ
ム１８１．２ｍｇ（４．１５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ懸濁液
（２ｍｌ）に、０℃で添加後、１５分間撹拌した。反応
液に沃化テトラブチルアンモニウム９１．９ｍｇ（０．
２５ｍｍｏｌ）を加えた後、臭化ベンジル０．５０ｍｌ
（４．２ｍｍｏｌ）を０℃で適下した。次いで室温で２
時間撹拌し、メタノールを０℃で加えた後、塩化アンモ
ニウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を
食塩。水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶
媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーで精製することにより、１，６−
アンヒドロ−３，４−ビス−Ｏ−（フェニルメチル）−
２−Ｏ−（１−エトキシエチル）−β−Ｄ−マンノピラ
ノース５３２．７ｍｇ（１．２９ｍｍｏｌ）を得た（収
率９６％）。１，６−アンヒドロ−３，４−ビス−Ｏ−
（フェニルメチル）−２−Ｏ−（１−エトキシエチル）
−β−Ｄ−マンノピラノース５３２．７ｍｇ（１．２９
ｍｍｏｌ）、触媒量のｐ−トルエンスルホン酸、および
メタノール（７ｍｌ）の混合液を０℃で１時間撹拌し
た。トリエチルアミンで中和後、低沸点成分を減圧下に
留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーで精製することにより、下記の物性を有する１，
６−アンヒドロ−３，４−ビス−Ｏ−（フェニルメチ
ル）−β−Ｄ−マンノピラノース４３８ｍｇ（１．２８
ｍｍｏｌ）を得た（収率９９％）。1 Ｈ−ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ、重クロロホル
ム、δ、ｐｐｍ）：7.25-7.41(m,10H)、5.35(s,1H)、4.
4-4.6(m,5H) 、4.07(dd,1H,J=0.88 and 7.25Hz) 、3.62
-3.78(m,3H) 、3.49(s,3H) ＩＲスペクトル（ｃｍ-1）：3540、3026、2892、1453、
1073、1028、759 ［α］25 D （ｃ３．７９、クロロホルム）：−５１．２
°
チル）−β−Ｄ−マンノピラノースの合成 １，６−アンヒドロ−２−Ｏ−（１−エトキシエチル）
−β−Ｄ−マンノピラノース３１４．４ｍｇ（１．３４
ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（５ｍｌ）を、水素化ナトリウ
ム１８１．２ｍｇ（４．１５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ懸濁液
（２ｍｌ）に、０℃で添加後、１５分間撹拌した。反応
液に沃化テトラブチルアンモニウム９１．９ｍｇ（０．
２５ｍｍｏｌ）を加えた後、臭化ベンジル０．５０ｍｌ
（４．２ｍｍｏｌ）を０℃で適下した。次いで室温で２
時間撹拌し、メタノールを０℃で加えた後、塩化アンモ
ニウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を
食塩。水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶
媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーで精製することにより、１，６−
アンヒドロ−３，４−ビス−Ｏ−（フェニルメチル）−
２−Ｏ−（１−エトキシエチル）−β−Ｄ−マンノピラ
ノース５３２．７ｍｇ（１．２９ｍｍｏｌ）を得た（収
率９６％）。１，６−アンヒドロ−３，４−ビス−Ｏ−
（フェニルメチル）−２−Ｏ−（１−エトキシエチル）
−β−Ｄ−マンノピラノース５３２．７ｍｇ（１．２９
ｍｍｏｌ）、触媒量のｐ−トルエンスルホン酸、および
メタノール（７ｍｌ）の混合液を０℃で１時間撹拌し
た。トリエチルアミンで中和後、低沸点成分を減圧下に
留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーで精製することにより、下記の物性を有する１，
６−アンヒドロ−３，４−ビス−Ｏ−（フェニルメチ
ル）−β−Ｄ−マンノピラノース４３８ｍｇ（１．２８
ｍｍｏｌ）を得た（収率９９％）。1 Ｈ−ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ、重クロロホル
ム、δ、ｐｐｍ）：7.25-7.41(m,10H)、5.35(s,1H)、4.
4-4.6(m,5H) 、4.07(dd,1H,J=0.88 and 7.25Hz) 、3.62
-3.78(m,3H) 、3.49(s,3H) ＩＲスペクトル（ｃｍ-1）：3540、3026、2892、1453、
1073、1028、759 ［α］25 D （ｃ３．７９、クロロホルム）：−５１．２
°
【００２８】実施例１− １，６−アンヒドロ−３，４−ビス−Ｏ−（フェニルメ
チル）−β−Ｄ−マンノピラノース−２−ウロース オ
キシムの合成 １，６−アンヒドロ−３，４−ビス−Ｏ−（フェニルメ
チル）−β−Ｄ−マンノピラノース４３４．１ｍｇ
（１．２７ｍｍｏｌ）、無水酢酸（３．０ｍｌ）、およ
びジメチルスルホキシド（５．０ｍｌ）の混合液を室温
で６時間撹拌した。反応混合物を重曹水中に注ぎ、酢酸
エチルで抽出し、食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。トルエンを加え、低沸点成分を減圧下に
留去することにより、１，６−アンヒドロ−３，４−ビ
ス−Ｏ−（フェニルメチル）−β−Ｄ−マンノピラノー
ス−２−ウロースの粗製物を得た。これにピリジン
（５．０ｍｌ）およびヒドロキシアミン塩酸塩１５０．
８ｍｇ（２．１７ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌
後、反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチル出抽出した。有
機層を１規定塩酸水、重曹水、食塩水で順次洗浄後、無
水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去後、得られ
た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製す
ることにより、下記の物性値を有する１，６−アンヒド
ロ−３，４−ビス−Ｏ−（フェニルメチル）−β−Ｄ−
マンノピラノース−２−ウロース オキシム４３８．５
ｍｇ（１．２４ｍｍｏｌ）を得た（収率９７％）。1 −ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ、重クロロホル
ム、δ、ｐｐｍ）：8.65(bs,1H) 、7.31(bs,1H) 、6.54
(s,1H)、4.60-4.68(m,3H) 、4.50(d,1H,J=12.53Hz)、4.
36(d,1H,J=11.88Hz)、4.17(d,1H,J=7.02Hz) 、4.06(s,1
H)、3.78(dd,1H,J=7.02Hz)、3.63(s,3H)13 Ｃ−ＮＭＲスペクトル（６７．５ＭＨｚ、重クロロホ
ルム、δ、ｐｐｍ）：150.9 、137.6 、137.4 、128.6
、128.5 、128.1 、127.9 、127.8 、92.1、79.2、75.
5、72.2、71.5、70.8、65.0 ＩＲスペクトル（ｃｍ-1）：3372、2902、1494、1453、
1106、1022、745 、697 ［α］25 D （ｃ２．２８、クロロホルム）：−４５．１
°
チル）−β−Ｄ−マンノピラノース−２−ウロース オ
キシムの合成 １，６−アンヒドロ−３，４−ビス−Ｏ−（フェニルメ
チル）−β−Ｄ−マンノピラノース４３４．１ｍｇ
（１．２７ｍｍｏｌ）、無水酢酸（３．０ｍｌ）、およ
びジメチルスルホキシド（５．０ｍｌ）の混合液を室温
で６時間撹拌した。反応混合物を重曹水中に注ぎ、酢酸
エチルで抽出し、食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。トルエンを加え、低沸点成分を減圧下に
留去することにより、１，６−アンヒドロ−３，４−ビ
ス−Ｏ−（フェニルメチル）−β−Ｄ−マンノピラノー
ス−２−ウロースの粗製物を得た。これにピリジン
（５．０ｍｌ）およびヒドロキシアミン塩酸塩１５０．
８ｍｇ（２．１７ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌
後、反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチル出抽出した。有
機層を１規定塩酸水、重曹水、食塩水で順次洗浄後、無
水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去後、得られ
た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製す
ることにより、下記の物性値を有する１，６−アンヒド
ロ−３，４−ビス−Ｏ−（フェニルメチル）−β−Ｄ−
マンノピラノース−２−ウロース オキシム４３８．５
ｍｇ（１．２４ｍｍｏｌ）を得た（収率９７％）。1 −ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ、重クロロホル
ム、δ、ｐｐｍ）：8.65(bs,1H) 、7.31(bs,1H) 、6.54
(s,1H)、4.60-4.68(m,3H) 、4.50(d,1H,J=12.53Hz)、4.
36(d,1H,J=11.88Hz)、4.17(d,1H,J=7.02Hz) 、4.06(s,1
H)、3.78(dd,1H,J=7.02Hz)、3.63(s,3H)13 Ｃ−ＮＭＲスペクトル（６７．５ＭＨｚ、重クロロホ
ルム、δ、ｐｐｍ）：150.9 、137.6 、137.4 、128.6
、128.5 、128.1 、127.9 、127.8 、92.1、79.2、75.
5、72.2、71.5、70.8、65.0 ＩＲスペクトル（ｃｍ-1）：3372、2902、1494、1453、
1106、1022、745 、697 ［α］25 D （ｃ２．２８、クロロホルム）：−４５．１
°
【００２９】実施例１− ２−アミノ−１，６−アンヒドロ−３，４−ビス−Ｏ−
（フェニルメチル）−２−デオキシ−β−Ｄ−マンノピ
ラノースの合成 １，６−アンヒドロ−３，４−ビス−Ｏ−（フェニルメ
チル）−β−Ｄ−マンノピラノース−２−ウロース オ
キシム４３８．５ｍｇ（１．２４ｍｍｏｌ）のテトラヒ
ドロフラン溶液（５．０ｍｌ）を水素化リチウムアルミ
ニウム１１５．７ｍｇ（３．０５ｍｍｏｌ）のテトラヒ
ドロフラン懸濁液（１．０ｍｌ）に０℃で適下した。こ
の混合物を室温で１．５時間撹拌後、０℃で酢酸エチル
を添加し、セライトを通して濾過した。濾液から低沸点
物を減圧下に留去し、得られた残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーで精製することにより、下記の物性
値を有する２−アミノ−１，６−アンヒドロ−３，４−
ビス−Ｏ−（フェニルメチル）−２−デオキシ−β−Ｄ
−マンノピラノース３３１．７ｍｇ（０．９７ｍｍｏ
ｌ）を得た（収率７９％）。1 Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ、重クロロホル
ム、δ、ｐｐｍ）：7.31-7.36(m,10H)、5.33(s,1H)、4.
46-4.64(m,5H) 、4.10(d,1H,J=6.77Hz) 、3.74(bd,1H,J
=5.61Hz)、3.67(dd,1H,J=6.77Hz)、3.44(s,1H)、3.12(d
d,1H,J=1.65and 5.61Hz) 、2.97(bs,2H)13 Ｃ−ＮＭＲスペクトル（６７．５ＭＨｚ、重クロロホ
ルム、δ、ｐｐｍ）：137.7 、128.6 、128.6 、128.1
、128.0 、127.9 、127.7 、102.9 、76.2、75.0、73.
8、73.6、71.4、64.8、50.5 ＩＲスペクトル（ｃｍ-1）：3368、2892、1601、1453、
1078、750 、699 ［α］25 D （ｃ１．３５、クロロホルム）：−３９．３
°
（フェニルメチル）−２−デオキシ−β−Ｄ−マンノピ
ラノースの合成 １，６−アンヒドロ−３，４−ビス−Ｏ−（フェニルメ
チル）−β−Ｄ−マンノピラノース−２−ウロース オ
キシム４３８．５ｍｇ（１．２４ｍｍｏｌ）のテトラヒ
ドロフラン溶液（５．０ｍｌ）を水素化リチウムアルミ
ニウム１１５．７ｍｇ（３．０５ｍｍｏｌ）のテトラヒ
ドロフラン懸濁液（１．０ｍｌ）に０℃で適下した。こ
の混合物を室温で１．５時間撹拌後、０℃で酢酸エチル
を添加し、セライトを通して濾過した。濾液から低沸点
物を減圧下に留去し、得られた残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーで精製することにより、下記の物性
値を有する２−アミノ−１，６−アンヒドロ−３，４−
ビス−Ｏ−（フェニルメチル）−２−デオキシ−β−Ｄ
−マンノピラノース３３１．７ｍｇ（０．９７ｍｍｏ
ｌ）を得た（収率７９％）。1 Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ、重クロロホル
ム、δ、ｐｐｍ）：7.31-7.36(m,10H)、5.33(s,1H)、4.
46-4.64(m,5H) 、4.10(d,1H,J=6.77Hz) 、3.74(bd,1H,J
=5.61Hz)、3.67(dd,1H,J=6.77Hz)、3.44(s,1H)、3.12(d
d,1H,J=1.65and 5.61Hz) 、2.97(bs,2H)13 Ｃ−ＮＭＲスペクトル（６７．５ＭＨｚ、重クロロホ
ルム、δ、ｐｐｍ）：137.7 、128.6 、128.6 、128.1
、128.0 、127.9 、127.7 、102.9 、76.2、75.0、73.
8、73.6、71.4、64.8、50.5 ＩＲスペクトル（ｃｍ-1）：3368、2892、1601、1453、
1078、750 、699 ［α］25 D （ｃ１．３５、クロロホルム）：−３９．３
°
【００３０】
【発明の効果】本発明によれば、Ｄ−マンノサミンの前
駆体であるＤ−マンノサミン誘導体を、入手容易な原料
を用いて、収率よく製造する方法が提供される。また、
かかる製造に使用される中間体が提供される。
駆体であるＤ−マンノサミン誘導体を、入手容易な原料
を用いて、収率よく製造する方法が提供される。また、
かかる製造に使用される中間体が提供される。
Claims (2)
- 【請求項１】 式（II） 【化１】 で示される化合物の水酸基を保護し、その水酸基を保護
した式（II）で示される化合物を塩基で処理することに
より一般式（III ） 【化２】 （式中、Ｒ2 は水酸基の保護基を表す。）で示される化
合物を得、得られた一般式（III ）で示される化合物の
水酸基を保護したのちＲ2 で示される水酸基の保護基を
除去することにより一般式（IV） 【化３】 （式中、Ｒ1 は水酸基の保護基を表す。）で示される化
合物を得、得られた一般式（IV）で示される化合物を酸
化し、ヒドロキシアミンまたはその誘導体で処理するこ
とにより一般式（Ｖ） 【化４】 （式中、Ｒ1 は前記定義のとおりである。）で示される
化合物を得、得られた一般式（Ｖ）で示される化合物を
還元することを特徴とする一般式（Ｉ） 【化５】 （式中、Ｒ1 は前記定義のとおりである。）で示される
Ｄ−マンノサミン誘導体の製造方法。 - 【請求項２】 一般式（Ｖ） 【化６】 （式中、Ｒ1 は水酸基の保護基を表す。）で示される化
合物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP22032794A JP3703509B2 (ja) | 1994-09-14 | 1994-09-14 | Ｄ−マンノサミン誘導体の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP22032794A JP3703509B2 (ja) | 1994-09-14 | 1994-09-14 | Ｄ−マンノサミン誘導体の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0881486A true JPH0881486A (ja) | 1996-03-26 |
| JP3703509B2 JP3703509B2 (ja) | 2005-10-05 |
Family
ID=16749412
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP22032794A Expired - Fee Related JP3703509B2 (ja) | 1994-09-14 | 1994-09-14 | Ｄ−マンノサミン誘導体の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3703509B2 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102159580A (zh) * | 2008-09-16 | 2011-08-17 | 赛诺菲-安万特 | 制备1,6:2,3-双脱水-β-D-吡喃甘露糖的方法 |
| CN109096348A (zh) * | 2018-09-12 | 2018-12-28 | 江苏美迪克化学品有限公司 | 一种磺达肝癸钠单糖中间体的制备方法 |
-
1994
- 1994-09-14 JP JP22032794A patent/JP3703509B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102159580A (zh) * | 2008-09-16 | 2011-08-17 | 赛诺菲-安万特 | 制备1,6:2,3-双脱水-β-D-吡喃甘露糖的方法 |
| CN109096348A (zh) * | 2018-09-12 | 2018-12-28 | 江苏美迪克化学品有限公司 | 一种磺达肝癸钠单糖中间体的制备方法 |
| CN109096348B (zh) * | 2018-09-12 | 2020-06-16 | 江苏美迪克化学品有限公司 | 一种磺达肝癸钠单糖中间体的制备方法 |
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|---|---|
| JP3703509B2 (ja) | 2005-10-05 |
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