JPH08507452A - 乾燥粉末状吸入器薬剤の担体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 ディスクは吸入器の上下の加圧板の一対の孔の間に薬剤の保持された処方量を順次供する様選択的に表示出来る。加圧板中の孔を通して空気が流れ、網目スクリーンにカプセル化された処方量の粉末薬剤を気流に乗せマウスピースを通して患者に吸入される。網目スクリーンはシルクスクリーンの様な織物、またはポリアミド，ポリオレフィン，ポリエステルの様な合成繊維、またはセルローズ誘導体の様な改質された天然繊維、または金属または例えばガラスまたは磁器等のセラミック片から打ち抜きまたはエッチングで形成されたものに粉末薬剤を保持させたものであるので、網および粉末薬剤に衝突した空気流は薬剤をプレスした様に破砕し、網組織を通過しエヤロゾルよたはアトマイズ化しその結果薬剤は吸入された時に最大の効果に適当した粒径が与えられることになる。

Description

【発明の詳細な説明】 乾燥粉末状吸入器薬剤の担体 発明の背景 本発明の領域 本発明は薬剤保持携行ディスク、特にぜんそく患者等が使う吸入器内の乾燥粉 末状薬剤を収容したディスクに関するものである。マウスピースで吸入すること で、処方量の薬が吸入空気の流れに乗って患者の肺の内面を覆うことになるので ある。従来技術の説明 ぜんそく及びその他の呼吸器疾患は適合する薬剤を吸入して肺の気管支内面を 覆うことで呼吸を楽にし、気容量を増す処理がこれ迄の永い間とられている。長 年にわたり二つの処置法が広く使われ、これ等は適宜に選ばれていた。すなわち 薬剤溶液または計量されたエアロゾル中のサスペンション、加圧吸入器ともう一 つは補形薬と混合した粉末薬を乾燥粉末吸入器から吸入する方法である。 地球大気圏のオゾン層の減少とクロロフルオロカーボンの放出の関係性が大で あるという声に関心が深まるにつれ、加圧吸入器にこれらの材料を使用すること は疑問視される結果として乾燥粉末吸入システムに対する関心が刺激される様に なってきた。 少量の微細粒子、望ましいのはマイクロナイズ粒子が主として呼吸系疾患の治 療に使用されている。このタイプの粉末、例えばヒドロナフトエ酸サルメテロー ルは通常５０マイクログラム（μｇ）の量が患者の肺の呼吸気に加えられる。肺 の深部に確実に浸透するため活性物質の粒径は厚みで５ミクロン（μ）以下であ るべきであることが判った。 このため計量された処方薬はアトマイズ化され，エアロゾル化されるかまたは 必要処方量で患者に望む効果が得られる様に粉砕しなければならない。 呼吸系疾患の治療に抛射薬を使用せずに微細粒子を用いる４つの異なる主要な 方法がある。 第１の方法は処方量の活性化物質とそれに加えて潜在性袖助薬の両者を含む硬 質ゼラチンカプセルの利用に頼ることである。 ぜんそく患者が吸入器を使う時はカプセルに孔をあけるか又は開口して吸入器 の挿入するのである。患者が吸入器のマウスピースから吸気することで生じる気 流が開口したカプセルに含まれている粉末を気流に乗せることになる。空になっ たカプセルは吸入器から取り出し、次のカプセルを受けることになる。 カプセル穴あけまたはカプセル開口手法を利用する吸入器は米国特許３、９０ ６、９５０；４、０１３、０７５；３、８０７、４００；および３、９９１、７ ６１で明らかにされている。これらの吸入器ではカプセルに穴をあけられた時は その両端は吸入の間支えられている。吸入の結果ここを通る気流が粉末薬剤を離 脱させ、開口したカプセル内壁から粉末薬剤のすべてを除去する筈である。然し 患者による吸入気流はカプセルから全量を除く持続時間が不十分で、事実薬剤の 離脱が妨げられることが判っている。 個別のカプセルにはこの他のタイプの吸入器は使われていないが、代わりに円 周に互いに接近して等距離の凹部列を備えたパッケージが使用されている。各々 の凹部は一定量の粉末薬剤で満たされている。ＥＰＯ ２１１５９５およびＥＰ Ｏ ４６７１７２Ａ１を伴った４５５４６３のＥＰＯ特許出願書で説明されてい る様に、凹部が予定位置に移動させられた時、適当な開放機構により露出され粉 体を放出し患者によって吸入される。凹部パック中のくぼみに水分の水滴がある と準備した薬剤の凝集を起こすことがある。 そのため吸気流に乗って患者が吸入した時最良の効果を得る粒径になっていな い。 数回の処方量に十分な薬剤を貯えた容器を使用する別のタイプの吸入器は一般 に“Ｄｒａｅｏ Ｔｕｒｂｕｈａｌｅｒ”として知られており、その詳細は米国 特許４、６６８、２１８，４、６６７、６６８および４、８０５、８１１に明ら かにされている。容器には容罰から粉末薬剤を抜き取り吸入のための処方量を用 意する機構が含まれている。予め定められた厚みとある数のコップ状または円錐 状の孔を持つプレートで抜き取りおよび処方量調製を行うのである。プレートは 機械的手段で移動出来、そこで孔の容積は容器から抜き出した粉末薬剤で満たさ れ、別の位置に移動させられる。患者がマウスピースで吸入することで起こる気 流が孔部から粉末薬剤を離脱させる。 スクレーパー機構が設けられておりプレート孔部のレベルを保ち、孔部の完全 な充填とその結果としての一定の処方量保持を確実にしている。 然しプレートへ中の１ケまたはそれ以上の孔から薬剤を吸気流に乗せるべく吸 入しても、患者の呼吸能力が十分でなくまた孔の形状が円筒形でないため薬剤の 全量が気流に乗らず、ある量は落下しまたは孔部から離脱しないことが起こる。 加えて前述した様に凝集の問題も生じる。それ故回転板またはディスク中の孔 から適量の処方薬が離脱するとしても凝集して気流に乗った薬剤をエアロゾル化 又はアトマイズするためにうず巻機構が設けられている。 最後に乾燥粉末吸入器として薬剤を供給するプロセスがドイツ特許Ｎｏ．４０ ２０５７１ Ａ１で明らかにされており、これは粉末をベロアまたはベルベット 状材に付着させたものをジェット空気流中に置きエアロゾルを調製するのである 。ジェット空気流はベロア状材からベルヌーイ効果によって粉末を舞い上がらせ 、気流に乗せ、吸入される。 このタイプに伴う問題は繊維自体が薬剤に混合することである。 本発明は従来技術に伴われる多くの問題を排除し、最大の効果を上げるための 粒径と予め定めた正確な処方量を吸入させることを可能にするものである。 発明の要約 本発明では織られたか、または不織の網目スクリーンディスクをその円周に沿 って一定の間隔の位置に、ぜんそくの治療に有効なヒドロナフトエ酸サルメテロ ールの様な粉末薬品の処方量を保持させたものである。ディスクは吸入器の上下 の加圧板の一対の孔の間に薬剤の保持された処方量を順次供する様選択的に表示 出来る。加圧板中の孔を通して空気が流れ、網目スクリーンにカプセル化された 処方量の粉末薬剤を気流に乗せマウスピースを通して患者に吸入される。 網目スクリーンはシルクスクリーンの様な織物、またはポリアミド，ポリオレ フィン，ポリエステルの様な合成繊維、またはセルローズ誘導体の様な改質され た天然繊維、または金属または例えばガラスまたは磁器等のセラミック片から打 ち抜きまたはエッチングで形成されたものに粉末薬剤を保持させたものであるの で、網および粉末薬剤に衝突した空気流は薬剤をプレスした様に破砕し、網組織 を通過しエヤロゾルまたはアトマイズ化しその結果薬剤は吸入された時に最大の 効果に適当した粒径が与えられることになる。 その上網目スクリーンの多孔性および薬剤が間隙に保持されていることにより 、乱流の空気が網から空気流に薬剤を完全に分散させるため各処方薬剤の周辺を 完全に包囲し気流に乗せることになる。乱流が網を通過する空気流に生じるのと 同じ様にノズルおよび下部加圧板を通過すると圧力変化を生じその結果として網 を通過して生じた乱流に加えて圧入された薬剤を粉末化するのを助けることにな る。 図面の簡単な説明 本発明のさらなる目的および利点は以下の明細およびクレームと付属図面から 明らかになることであろう。ここで、 図１は吸入器内の本発明の乾燥粉末薬剤の担体の使用法を図解したものである 。 図２Ａは図１の２−２線で示した面に沿って本発明の薬剤担体の断面を要点的 に示したものである。 図２Ｂは図２Ａと同じであるが薬剤が本発明の薬剤担体の網目スクリーンを通 して気流に乗せられるのを示したものである。 図３Ａおよび図３Ｂは従来技術の薬剤担体、特にベロアまたはベルベット状繊 維を備えたものの断面図で図３Ｂは繊維の内部に付着された薬剤が吸入器の空気 流に乗せられる手法を示したものである。 図４Ａおよび図４Ｂは従来技術の別の薬剤担体の断面図で、図４Ｂの矢符でデ ィスク中の薬剤が吸入器の気流に乗せられる手法を示したものである。 図５は従来技術の吸入器で利用されている凹部形式の薬剤担体の断面図である 。 望ましい実施例の詳細な説明 図面細部中で同じ数字はその他の図を通じて同じエレメントを示しており、図 １に示した網目スクリーンディスク１０は本発明の主体を形成する薬剤保持部を 構成しているのである。 薬剤保持部１０は図１の２０で図示されている呼吸活性化乾燥粉末吸入器中に 組み込まれる大きさである。 網目スクリーンディスク１０は織物または非織物、金属板からの打ち抜き、ま たはステンレス板，セラミックからのフォトエッチングにより多数の小空間１２ が形成されている。網目スクリーンディスク１０の円周１４にわたる空間に処方 量の薬剤１６が圧入されている。処方量１６の量は薬の使用量により決まるので ある。例えばぜんそくに通常用いられるヒドロナフトエ酸サルメテノールは１回 の服用量は訳５０マイクログラムに分与され、この薬の各使用量は厚みが約０． ００２から０．１インチで直径が約０．０３から０．２５インチの大きさの孔部 があれば処方量を満たすことが出来る。 網目スクリーンディスク１０は約０．００４から０．１２５平方インチの空間 部１２で形成されており、適当な機械的手段によって網目スクリーンディスク１ ０の表示された処方薬剤１６の一つに合致する様に設けられた拡大開口部２６を 各々備えた加圧板２２，２４の中間に位置している。加圧板２２，２４は円周１ ４に近接して網目スクリーン１０中に圧入された処方薬１６を保持する様にディ スク１０の円周にわたって圧力を加えている。吸気は加圧板の開口部２６から図 ２Ｂの矢印が示す様に粉末薬剤の処方量１６を気流に乗せる様にカブセル化され た網目スクリーン１０を通過し、薬剤を伴った気流は患者自身のマウスピースを 通して吸入される。 粉末化された薬剤はシルクスクリーン，または合成あるいは天然繊維から作ら れた織物、または金属あるいはセラミック板の打ち抜きあるいはエッチング等の 網目スクリーンディスク１０内に圧入されているので、網および薬剤に衝突した 気流はそれ自体に圧入した様に微粉砕化し網の構造すなわち網の繊維等を通過し 、エアロゾルと同じ様に微細化される。そのため薬剤は吸入した時に最大の効果 を発揮するのに適した粒径となっている。その上網目スクリーンの多孔特性と薬 剤が隙間に沈着しているため、気流は完全に各処方薬剤を包みこみ、図２Ｂに示 すように薬剤を網目から気流に完全に分散させるのである。 これについては図３Ａから図５に示す従来技術で使われていた方法と対比して みることが出来る。 図５に示したような円周に互いに等間隔の凹部３６の列を備えたパッケージ３ ４が乾燥粉末吸入器に使われていた。各凹部には規定量の粉末薬剤３８が内蔵さ れている。 各凹部３６が予定位置に移動すると、凹部３６は適当する開口機構にさらされ 粉末３８を放出し患者に吸入される。凹部３６内底部４０に水分の小滴があると 、予め装着した薬剤３８の凝集を起こすことがある。したがって気流に乗せ吸入 された時、その粒径は最良の結果が容易には得られない。 その他の吸入器のタイプとして数回の処方量に充分は薬剤量を包蔵した容器を 使用するものがある。容器には貯蔵部から粉末薬剤を抽出し吸入の処方量を準備 する機構が含まれている。 抽出および処方量設定は予め定められた厚みと数のコップ状または円錐状の突 き抜けた孔４４を持つ図４Ａに示す様なプレート４２によっている。プレートは 孔部４４の容積が貯蔵容器から薬剤４６で満たされた位置から別の位置に機械的 手段により移動させられ薬剤を詰められる。患者がマウスピースで吸入すること での減圧による気流は図４Ｂの矢印４８の方向となり、孔部４４から粉末薬剤４ ６が離散する。スクレーバー機構がプレート孔部４４中の粉末のレベルを保ち、 孔部を完全に充満させ、そして結果として一定量の処方量とするために設けられ ている。 しかし患者の不十分な呼吸機能およぴ非円筒状の孔部形状により、プレート４ ２の一つまたはそれ以上の孔部から薬剤をすべて気流に乗せることが出来ず、い くらかは落下するかまたは図４Ｂに示した用に明瞭に離脱しないことが起こる。 加えて前述の様な凝集の問題も起こる。そのため回転プレート４２中の孔部か ら適量が離脱するとしても、凝集して気流に乗せられた薬剤をエアロゾル化また は微細化するためにうず巻機構が設けられている。 最後に図３Ａに示した様に薬剤粉末５２を付着させたベロアまたはベルベット 状材５０に図３Ｂの矢印５４のシェット気流が吹きつけられる。空気５４のジェ ット流がベロア状材５０から粉末５２をベルヌーイ効果により上昇させ、気流に 乗せ患者によって吸入される。このタイプの装置の問題点はベロア材そのものが 薬剤と混合することにある。 図１の装置を使用するに当り、網目スクリーン１０は吸入器２０中で加圧板中 の孔部２６間に指示された処方量１６を２２と２４の加圧板でクランプされてい る。空隙部１２を通して網目スクリーン１０から処方薬剤を離脱させ気流に乗せ るための空気は入口部６０を通して圧力チャンバーすなわち通常は圧縮ばね６６ で支えられているピストン６４を持つシリンダ６２に供給される。 キャップ６８は吸入器２０のマウスピース３２から取り離すことが出来、ノズ ル７３中の吸入器経路７１中に生じた低圧はバルブ７０を開き、経路７１中の低 圧に呼応して圧縮ばね６６でピストン６４を加圧室６２に移動させ、加圧室６２ から導かれた空気はバルブ７０を経て経路７１および加圧板２２，２４中の孔部 ２６を通り処方薬剤１６を完全に気流に乗せマウスピース３２を通じて吸入され る。 それからスクリーンディスク１０は手動で吸入器の再装備の位置決めに移動さ せて孔部２６間に別の処方薬剤１６をもってくる。その間バルブ７０は閉じ、空 気は加圧室６２中に導かれ、ピストン６４を戻し、圧縮ばね６６の力に拮抗する 準備位置に置く。 一方空気入口部６０からの空気はダイヤフラム７４上に衝突しトリップ機構７ ６を働かせ、マウスピース３２を通じて経路７１から空気を引き込むことになる 。トリップ機構７６は装備機構７８を発動させ網目スクリーン１０を例えば指示 機構７９を通して指示するために動作させる。このためラチェット８０がスクリ ーンディスク１０をカム運動化させ、ディスク１０を処方薬１６間の予め定めた 距離を回転することを可能ならしめる。 計数表示装置８２が網目スクリーンディスク１０の残りの処方数を表示する。 補充空気入口８４からの空気がダイヤフラム７４を休止位置に戻す。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．呼吸活性化の吸入器具として使われる乾燥粉末薬剤の保持担体で、多数の 隙間を含むその少なくとも一部分と、前記の隙間中の前記担体の前記の一部分に 保持され前記の部分に導かれた気流に乗せるため前記担体の前記一部分中の前記 の多数の隙間の間の空間にわたる粉末薬剤の少なくとも一つの予め定められた処 方量からなることを特徴とする薬剤担体。 ２．特許請求の範囲第１項において、前記担体はシルクスクリーンから形成さ れていることを特徴とする薬剤担体。 ３．特許請求の範囲第１項において、前記担体は金属から形成されていること を特徴とする薬剤担体。 ４．特許請求の範囲第１項において、前記担体はセラミック材から形成されて いることを特徴とする薬剤担体。 ５．特許請求の範囲第１項において、前記担体は織った繊維から形成されてい ることを特徴とする薬剤担体。 ６．特許請求の範囲第１項において、前記担体は不織繊維から形成されている ことを特徴とする薬剤担体。 ７．特許請求の範囲第１項において、前記担体の隙間に保持された多数の別々 の予め定められた処方量の薬剤を含むことを特徴とする薬剤担体。 ８．特許請求の範囲第７項において、前記の別々の処方量の薬剤は自身の円周 に沿った空間位置で前記担体の隙間に保持されていることを特徴とする薬剤担体 。 ９．特許請求の範囲第８項において、前記の担体中の隙間は通常面積として計 画することを特徴とする薬剤担体。 １０．特許請求の範囲第７項において、前記の隙間は約０．００４から０．１ ２５平方インチであることを特徴とする薬剤担体。 １１．特許請求の範囲第８項において、前記の担体中に保持されている各々の 前記の処方量の薬剤は厚みが約０．００２から０．１インチで直径が約０．０３ から０．２５インチであることを特徴とする薬剤担体。 １２．特許請求の範囲第１項において、前記の隙間は担体の深さを通して同一 の横断面を持つことを特徴とする薬剤担体。 １３．特許請求の範囲第１２項において、前記の隙間は通常面積として計画す ることを特徴とする薬剤担体。 １４．特許請求の範囲第１項においで、前記の部分中の前記の隙間はそれ自身 の相互間の面積よりも大きいことを特徴とする薬剤担体。