JPH08505378A - パーキンソン病およびパーキンソン病症候群の治療におけるリルゾールの用途 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 リルゾールまたはその製薬学的に許容できる塩のパーキンソン病およびパーキンソン症候群の治療のための薬剤調製への用途。

Description

【発明の詳細な説明】 パーキンソン病およびパーキンソン病症候群の治療における リルゾールの用途 本発明はリルゾール（6-トリフルオロメトキシ-2-アミノベンゾチアゾール） またはその化合物の医薬的に許容できる塩の新規治療用途に関する。 リルゾールは精神分裂病の治療（欧州特許出願公開第305,276号明細書）、睡 眠疾患およびうつ病の治療（欧州特許出願公開第305,277号明細書）、脳血管性 疾患の治療ならびに麻酔薬（欧州特許出願公開第282,971号明細書）に、抗痙彎 性、抗不安性および催眠性医薬生成物（欧州特許出願公開第50,551号明細書）と して有用である。 驚くべきことにはこの化合物がパーキンソン病およびパーキンソン病症候群の 治療にも使用できることが判明した。 神経毒MPTP（1-メチル-4-フェニル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン）はパーキ ンソン病に似ている症候群を誘発することが知られている。この症候群は霊長類 （R.S.Burnsら、Proc.Natl．Acad.Sci.，80,4546-4550（1983）、ヒト（J.W．La ngstonら、Science,219,979-980（1983）およびマウス（R.E.Heikkilaら、Scien ce,224,1451-1453（1984））においてドパミン作用性の黒質線状体ニューロンの 退化によるものである。 すなわちリルゾール活性はマウスにMPTP-誘発させた線条体および皮質ドパミ ンレベルの減少を対照動物によるものと比較することにより実証された。 体重が20-25gであるマウス（C57BL/6）の腹腔中に3回、2時間の間隔で15mg/kg のMPTPを注射した。MPTPの初回注射30分前に、そして次に初回注 射の2時間30分、5時間30分そして7時間30分後に生成物により1から40mg/kgの実 験生成物を投与する。その後3日にわたって生成物により1から40mg/kgの実験生 成物を１日に2回投与する。マウスをMPTP注射後８日目に屠殺する。線条および 前頭皮質を切開し、そしてそれらを分析するまで-70℃で保存する。ドパミンレ ベルは電気的検出器を装備した高圧液体クロマトグラフィーにより測定する。統 計分析はAN0VAを使用して行い、後にScheffe試験を行う。 得られた結果を次の表に記録する： 製薬学的に受容できる塩として、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩またはリン酸塩のよ うな無機酸との付加塩、あるいは酢酸塩、プロピオン酸塩、琥珀酸塩、蓚酸塩、 安息香酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、イセチオン酸塩 、酢酸テオフィリン、サリチル酸塩、フェノールフタリネートまたはメチレンビ ス（β−ヒドロキシナフトアート）のような有機酸との付加塩、あるいはこれら 誘導体の置換誘導体を特に掲げることができる。 医薬生成物は遊離の、または製薬学的に許容できる酸との付加塩の状態の少な くともリルゾールから成り、純粋状態か、あるいは不活性または生理的に活性で あってよい任意の他の製薬学的に適合性のある生成物 と混合された組成物の状態である。本発明の医薬品は経口的または非経口的に使 用できる。 経口投与のための固体組成物として、錠剤、ピル、粉末（ゼラチンカプセル、 カシュ剤）または粒末を使用できる。これらの組成物において、本発明の有効成 分は１つ以上の不活性希釈剤（例えば澱粉、セルロース、シュクロース、ラクト ースまたはシリカのような）とアルゴン流下で混合される。これらの組成物は希 釈剤以外の物質、例えば１つ以上の滑剤（ステアリン酸マグネシウムまたはタル クのような）、着色剤、コート剤（ドラジェー）またはワニスを含んで成るもの でもよい。 経口投与のための液体組成物として、製薬学的に許容できる溶液、懸濁液、乳 剤、シロップおよびエリキシルを使用でき、水、エタノール、グリセロール、植 物油または液体パラフィンのような不活性希釈剤を含む。これらの組成物は希釈 剤以外の物質、例えば湿潤剤、甘味剤、増粘剤、芳香剤または安定化剤を含んで 成ることができる。 非経口投与のための滅菌組成物は好ましくは溶液、水性または非−水性の懸濁 液または乳剤であることができる。溶媒または賦形剤としては、水、プロピレン グリコール、ポリエチレングリコール、植物油（特にオリーブ油）、例えばオレ イン酸エチルのような注入可能な有機エステル、あるいは他の適当な有機溶媒を 使用できる。これらの組成物は補助剤、特に湿潤剤、強壮剤、乳化剤、分散剤お よび安定化剤を含むことができる。安定化は数種の方法、例えば無菌濾過、安定 化剤の組成物中への包含、照射または加熱によりで行うことができる。それらは 使用時に滅菌水または他の滅菌注入用媒質に溶解することができる滅菌固体組成 物の状態に調製することもできる。 用量は求める効果、治療期間および使用する投与経路に依存し、一般的に成人 １日あたりの経口投与量は50から400mgの間であり、一回の有効成分の用量は25 から200mgの範囲である。 一般的に医師は年齢、体重および治療する患者に特別なすべての因子により適 当な投与量を決定する。 以下の実施例は本発明の医薬生成物を説明する： 実施例Ａ 50mg用量の活性生成物を含有し、そして以下の組成である錠剤を常法により調 製する： −リルゾール 50mg −マンニトール 64mg −微結晶化セルロース 50mg −ポピドン 賦形剤 12mg −カルボキシメチルスターチナトリウム 16mg −タルク 4mg −ステアリン酸マグネシウム 2mg −コロイドシリカ、無水 2mg −メチルヒドロキシプロピルセルロース、 ポリエチレングリコール6000および 二酸化チタン（72:3.5:24.5）混合物、 １個の完成フィルムコート錠剤は245mgとする。 実施例Ｂ 50mg用量の活性生成物を含有し、そして以下の組成である硬化ゼラチンカプセ ルを常法により調製する： −リルゾール 50mg −セルロース 18mg −ラクトース 55mg −コロイドシリカ 1mg −カルボキシメチルスターチナトリウム 10mg −タルク 10mg −ステアリン酸マグネシウム 1mg 実施例Ｃ 10mg用量の活性生成物を含有し、そして以下の組成である注入物を調製する： −リルゾール 10mg −安息香酸 80mg −ベンジルアルコール 0.06cm³ −安息香酸ナトリウム 80mg −エタノール、95％ 0.4cm³ −水酸化ナトリウム 24mg −プロピレングリコール 1.6cm³ −水 加えて4cm³とする 本発明はまたパーキンソン病およびパーキンソン症候群の治療のために使用す ることができる医薬品を調製する方法に関し、その方法はリルゾールまたは製薬 学的に許容できるこの化合物の塩を１つ以上の適合性かつ製薬学的に許容できる 希釈剤および／または補助剤とを混合して成る。 本発明は哺乳類、そして特にパーキンソン病またはパーキンソン症候 群にかかっているヒトの治療法に関し、その方法はリルゾールまたはこの化合物 の製薬学的に許容できる塩の有効量を投与することを含んで成る。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 デユベダ，ピエール フランス国エフ―94130ノジヤン―シユー ル―マルヌ リユドフオントネ73 (72)発明者 ルーベル，エリク フランス国エフ―75010パリ・ケドジエマ プ44 (72)発明者 ムニエ，ミエイユ フランス国エフ―91410ドウールダン・レ ジダンス ベルテイヤツク・リユドラミニ エール３ (72)発明者 ミケ，ジヤン−マリー フランス国エフ―91400オルセイ・バテイ マン２セ・リユアリステイド―ブリアン76 (72)発明者 ステユツマン，ジヤン−マリー フランス国エフ―94440ビルクレスヌ・リ ユドラルシユ９

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．パーキンソン病およびパーキンソン症候群の治療ための医薬品調製への、リ ルゾールまたはこの化合物の製薬学的に許容できる塩の用途。 ２．25から200mgのリルゾールを含んで成る医薬品を得るための請求の範囲第１ 項記載の用途。 ３．リルゾールまたはこの化合物の製薬学的に許容できる塩を、１つ以上の適合 性かつ製薬学的に許容できる希釈剤および／または補助剤と混合することを特徴 とする、パーキンソン病およびパーキンソン症候群の治療ために使用できる医薬 品の調製法。