JP2001505215A - パーキンソン病及びパーキンソン症候群の処置のためのサリドマイドの適用 - Google Patents
パーキンソン病及びパーキンソン症候群の処置のためのサリドマイドの適用Info
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Abstract
(57)【要約】
本発明はパーキンソン病及びパーキンソン症候群の処置のためのサリドマイド、そのエナンチオマー及びその多形の適用に関する。
Description
【発明の詳細な説明】
パーキンソン病及びパーキンソン症候群の処置のためのサリドマイドの適用
本発明はパーキンソン病及びパーキンソン症候群の処置におけるサリドマイド
、そのエナンチオマー及びその多形の使用に関する。
サリドマイドを鎮静薬及び催眠薬として(KUNTZ et al.,Arz
neimittel−Forsch.,6,426−430(1956);SA
LTER et al.,J.Clin.Exper.Psychopath.
,20,243−246(1959))、ならびに皮膚の外傷及び漬瘍化の処置
(WO95/24891)、アルツハイマー病の処置(WO95/17154)
、インスリン抵抗性形態の糖尿病(insulin−resistant fo
rms of diabetes)の処置(WO95/17186)、慢性関節
リウマチの処置(WO95/04533)及びAIDSの処置(WO95/04
525)のために使用できることは既知である。
今回、驚くべきことに、サリドマイド、そのエナンチオマー及びその多形をパ
ーキンソン病及びパーキンソン症候群の処置において用いることができることが
見いだされた。
神経毒MPTP(1−メチル−4−フェニル−1,2,3,6−テトラヒドロ
ピリジン)がパーキンソン病に類似した症候群を引き起こすことは既知である。
この症候群は霊長類(R.S.BURNS et al.,Proc.Natl
.Acad.Sci.,80,4546−4550(1983))、ヒト(J.
W.LANGSTON et al.
,Science,219,979−98O(1983))及びマウス(R.E
.HEIKKILA et al.,Science,224,1451−14
53(1984))においてドパミン作用性黒質線状体ニューロン(dopam
inergic nigrostriatal neurones)の変性(d
egeneration)から生ずる。
かくしてマウスにおいてMPTPを用いて誘導される線条体ドパミン、3,4
−ジヒドロキシフェニル酢酸及びホモバニリン酸の量の減少を標準動物の量と比
較して測定することにより、製品の活性が示された。
MPTPを2.5時間の間隔で3回、20〜25gの体重のマウス(C57B
L/6)中に15mg/kgの比率で腹腔内に注入する。調べられるべき製品を
MPTPの最初の注入の30分前ならびに次いでMPTPの最初の注入から2時
間、4時間30分及び7時間後に25又は50mg/kgの比率で投与する。マ
ウスをMPTPの最後の注入から24時間後に犠牲にする。線条を切開して取り
出し、それを分析するまで−70℃で保存する。ドパミン、3,4−ジヒドロキ
シフェニル酢酸及びホモバニリン酸の量を電気化学的検出を用いて高圧液体クロ
マトグラフィーにより測定する。ANOVA及び続いてTUKEY KRAME
R試験を用いて統計的分析を行う。
25及び50mg/kgの投薬量のサリドマイドを用いて得られる結果を以下
の表に記録する:
これらの結果はサリドマイドが線条においてMPTPが誘導するドパミン及び
ホモバニリン酸の量の減少を妨害することを示している。
サリドマイド、そのエナンチオマー及びその多形は特許GB768821及び
J.C.REEPMEYER,Chirality,1996,vol.8,1
1−17;G.BLASCHKE et al.,Arzneim.Forsc
h.,29,1640(1979);J.C.REEPMEYER et al
.,J.Chem.Soc.Perkin trans 2,2063(199
4)により記載されている方法を用いて製造することができる。
本発明の薬剤はサリドマイドあるいは多形又はそのエナンチオマーの
1つを純粋な状態で又はそれが不活性もしくは生理学的に活性であり得るいずれ
かの他の製薬学的に許容され得る製品と組み合わされている組成物の形態で含む
。本発明の薬剤は経口的、非経口的、直腸的もしくは局所的経路により用いるこ
とができる。
用いることができる経口的投与のための固体組成物は錠剤、丸薬、粉剤(ゼラ
チンカプセル及びデンプンカプセル)又は顆粒剤である。これらの組成物の場合
、本発明の活性成分をアルゴン流下で1種もしくはそれより多い不活性希釈剤、
例えばデンプン、セルロース、スクロース、ラクトース又はシリカと混合する。
これらの組成物は希釈剤以外の物質、例えばステアリン酸マグネシウムもしくは
タルクなどの1種もしくはそれより多い滑沢剤、色素、コーティング(糖衣錠)
又はワニスを含むこともできる。
用いることができる経口的的投与のための液体組成物は、水、エタノール、グ
リセロール、植物油又はパラフィン油などの不活性希釈剤を含有する製薬学的に
許容され得るエリキサー、溶液、懸濁液、乳剤及びシロップである。これらの組
成物は希釈剤以外の物質、例えば湿潤剤、甘味料、増粘剤、風味料又は安定剤を
含有することができる。
非経口的投与のための無菌組成物は好ましくは水性もしくは非−水性溶液、懸
濁液又は乳剤であることができる。水、プロピレングリコール、ポリエチレング
リコール、植物油、特にオリーブ油、注射可能な有機エステル類、例えばオレイ
ン酸エチル又は他の適した有機溶媒を溶媒又は賦形剤として用いることができる
。これらの組成物は添加剤、特に湿潤剤、等張化剤、乳化剤、分散剤及び安定剤
を含有することもできる。滅菌は多様な方法で、例えば滅菌濾過により、組成物
中への滅菌剤の導入
により、照射により又は加熱により行うことができる。使用時に無菌水又は他の
いずれかの注射可能な無菌媒体に溶解することができる無菌固体組成物の形態で
無菌組成物を調製することもできる。
直腸的投与のための組成物は、活性生成物と別にココアバター、半合成グリセ
リド又はポリエチレングリコールなどの賦形剤を含有するレクタルカプセル又は
座薬である。
局所的投与のための組成物は例えばクリーム、ローション、口内洗剤、点鼻剤
又はエアゾールであることができる。
投薬量は求められている効果、処置の継続期間及び用いられる投与経路に依存
し;成人の場合、それは一般に経口的経路により1日当たり30〜1000mg
、好ましくは100〜400mgの活性物質であり、単位投薬量は一般に10〜
100mgの活性物質である。
一般的には、医師が処置されるべき患者の年齢及び体重ならびにそれに特有の
すべての他の因子の点から適した投薬量を決定するであろう。
以下の実施例は本発明の薬剤を例示するものである:
実施例A
50mgの活性生成物において投薬され、以下の組成:
−サリドマイド・・・・・・・・・・・・・・・・・・50mg
−マンニトール・・・・・・・・・・・・・・・・・・64mg
−微結晶セルロース・・・・・・・・・・・・・・・・50mg
−ポリビドン賦形剤・・・・・・・・・・・・・・・・12mg
−カルボキシメチルデンプンナトリウム・・・・・・・16mg
−タルク・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 4mg
−ステアリン酸マグネシウム・・・・・・・・・・・・ 2mg
−無水コロイドシリカ・・・・・・・・・・・・・・・ 2mg
−メチルヒドロキシプロピルセルロース、
ポリエチレングリコール6000及び
二酸化チタンの混合物(72−3.5−24.5)
1x245mgの完成薄コーティング錠(thin−coatedtable
t)とするのに十分な量
を有する錠剤を通常の方法に従って調製する。
実施例B
50mgの活性生成物において投薬され、以下の組成:
−サリドマイド・・・・・・・・・・・・・・・・・50mg
−セルロース・・・・・・・・・・・・・・・・・・18mg
−ラクトース・・・・・・・・・・・・・・・・・・55mg
−コロイドシリカ・・・・・・・・・・・・・・・・ 1mg
−カルボキシメチルデンプンナトリウム・・・・・・10mg
−タルク・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・10mg
−ステアリン酸マグネシウム・・・・・・・・・・・ 1mg
を有するカプセルを通常の方法に従って調製する。
実施例C
10mgの活性生成物を含有し、以下の組成:
−サリドマイド・・・・・・・・・・・・・・・・・10mg
−安息香酸・・・・・・・・・・・・・・・・・・・80mg
−ベンジルアルコール・・・・・・・・・・・・・・0.06cm3
−安息香酸ナトリウム・・・・・・・・・・・・・・80mg
−95%エタノール・・・・・・・・・・・・・・・0.4cm3
−水酸化ナトリウム・・・・・・・・・・・・・・・24mg
−プロピレングリコール・・・・・・・・・・・・・1.6cm3
−水・・・・・・・・・・・・・・・・4cm3とするのに十分な量
を有する注射可能な溶液を調製する。
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(81)指定国 EP(AT,BE,CH,DE,
DK,ES,FI,FR,GB,GR,IE,IT,L
U,MC,NL,PT,SE),OA(BF,BJ,CF
,CG,CI,CM,GA,GN,ML,MR,NE,
SN,TD,TG),AP(GH,KE,LS,MW,S
D,SZ,UG,ZW),EA(AM,AZ,BY,KG
,KZ,MD,RU,TJ,TM),AL,AU,BA
,BB,BG,BR,CA,CN,CU,CZ,EE,
GE,GH,HU,ID,IL,IS,JP,KP,K
R,LC,LK,LR,LT,LV,MG,MK,MN
,MX,NO,NZ,PL,RO,RU,SG,SI,
SK,SL,TR,TT,UA,US,UZ,VN,Y
U
(72)発明者 デユブダ,ピエール
フランス・エフ―94130ノジエンシユール
マルヌ・リユドフオントネ73
(72)発明者 デユブローク,マリー−クリステイヌ
フランス・エフ―95880アンガンレバン・
ビラドマルビル13
(72)発明者 インペラト,アスンタ
フランス・エフ―75014パリ・リユレイモ
ンドロセラン195ビス
(72)発明者 ペニ,コレツト
フランス・エフ―94400ビトリシユールセ
ーヌ・アベニユードラコミユヌドパリ7
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1.パーキンソン病及びパーキンソン症状の処置を目的とする薬剤を得るため のサリドマイド、そのエナンチオマー及びその多形の使用。 2.10〜100mgのサリドマイドを含む薬剤を得るための請求の範囲第1 項に記載の使用。
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-
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- 1997-12-02 WO PCT/FR1997/002175 patent/WO1998024433A1/fr not_active Application Discontinuation
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