JPH08325231A - Ｎ−アリールアミノアクリル酸誘導体の製造方法並びにこうして製造したｎ−アリールアミノアクリル酸誘導体の４−キノロン−３−カルボン酸誘導体の製造のための使用 - Google Patents

Ｎ−アリールアミノアクリル酸誘導体の製造方法並びにこうして製造したｎ−アリールアミノアクリル酸誘導体の４−キノロン−３−カルボン酸誘導体の製造のための使用

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JPH08325231A
JPH08325231A JP7247044A JP24704495A JPH08325231A JP H08325231 A JPH08325231 A JP H08325231A JP 7247044 A JP7247044 A JP 7247044A JP 24704495 A JP24704495 A JP 24704495A JP H08325231 A JPH08325231 A JP H08325231A
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Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【課題】 Ｎ−アリールアミノアクリル酸誘導体の有利
な製造方法の提供。 【解決手段】 ベンソイル酢酸誘導体をＮ−アリールイ
ミノエーテルと反応させる。 【効果】 本発明に従って製造されたＮ−アリールアミ
ノアクリル酸誘導体は純度が高いので、さらに中間体の
単離や精製をすることなく生成物を加工して、４−キノ
ロン−３−カルボン酸誘導体を得ることができる。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、第１に、本発明に
よらなければ不満足にしか入手できない、Ｎ−アリール
アミノアクリル酸誘導体の有利な製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】ベンゾ
イル酢酸エステルをオルトギ酸トリアルキルとの縮合反
応に供し、β−アルコキシアクリル酸エステル誘導体を
得て次にこれらをＮ−アリールアミンと反応させて、Ｎ
−アリールアミノアクリル酸誘導体を製造することは公
知である（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２８，１５５８−１
５６４（１９８５）参照）。この場合にオルトギ酸トリ
アルキルとの縮合反応は過剰の無水酢酸中で実施しなけ
ればならない。そうでなければＮ−アリールアミンが無
水酢酸と反応するので、Ｎ−アリールアミンの添加前に
この無水酢酸を完全に除去しなければならない。オルト
ギ酸トリアルキルとの縮合反応中の無水酢酸の不存在は
激烈な収率の低減をもたらす（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓ
ｏｃ．７４，４８８９（１９５２）参照）。反応温度は
１３０℃以上である。この反応で、困難さを伴ってのみ
除去できる強く着色した未知の構造の二次成分が形成さ
れる。
【０００３】さらに、第２のプロセス工程では、添加さ
れるＮ−アリールアミンが望みの位置のみならず、他の
活性化位置、例えばアリール核に対し（カルボニル基に
対してパラの位置）又はエステル官能基に対しても（ア
ミドを形成する）反応できる。これらの二次反応は小さ
な程度でしか起こらないが、それにもかかわらず、それ
らは収率の損失をもたらし、さらなる分離労作を必要と
するのでそれらは極めて望ましくない。Ｎ−アリールア
ミノアクリル酸誘導体は、実際に、医薬の製造の中間体
であり、それ故可能な限り最大の純度で製造しなければ
ならない。
【０００４】イミノエーテルを介するＮ−アリールアミ
ノアクリル酸誘導体の製造は、迂回ルートを介するもの
のみが知られている（欧州特許出願公開第５６５ １３
２号及びＪ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．３６，１５８０（１９
９３））。この製造において、（置換）ベンゾイル酢酸
エスエルをＮ，Ｎ−ジアルキルホルムアミドアセタール
と反応させてジアルキレンアミンを得て、次にこれを第
２反応段階でＮ−アリールアミンと反応させて所望の生
成物を得ている。この反応では、Ｎ，Ｎ−ジアルキルア
ミンが遊離し、そして生態環境的な理由から、これを多
大な労力で分離し、廃棄しなければならない。さらに、
Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミンは、形成条件下で芳香環に対
してハロゲン原子と反応する傾向がある。これらの反応
で望ましくない副生成物が生成するが、上記の理由によ
りこれらを相当の労力で分離しなければならない。
【０００５】バルツ−シーマン法により、Ｎ−未置換キ
ノロンカルボン酸から、４−ニトロフルオロベンゼンと
の反応（アクリル化）、還元及びフッ素化により、特定
のＮ−アリールアミノアクリル酸誘導体を得ることがで
きる（Ｃｏｌｌｅｃｔ．Ｃｚｅｃｈ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍ
ｍｕｎ．５４，２１８１（１９８９）参照）。この多段
階プロセスの全収率は低く（例えばアクリル化で６１
％）、そしてこの手法では特定の置換パターンが得られ
ない。
【０００６】
【課題を解決するための手段】式（Ｉ）
【０００７】
【化４】
【０００８】式中、Ｒ1は水素又はＣ1〜Ｃ6アルキルを
表し、Ｒ2及びＲ3は相互に独立して各々フッ素、塩素、
臭素、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、Ｃ1〜Ｃ6
アルコキシ、ヒドロキシル、イミダゾリル、トリアゾリ
ル又はＣ7〜Ｃ10アラルコキシを表すか、或いはＲ2及び
Ｒ3は一緒になって、−Ｏ−、−ＣＨ2−、−ＣＨ2Ｏ
−、−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−又は−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−
基を表し、Ｘ1及びＸ2は相互に独立して各々フッ素、塩
素又は臭素を表し、ＡはＣＨ、Ｎ又はＣＲ3（ここでＲ3
はフッ素、塩素、臭素、トリフルオロメチル、シアノ、
ニトロ、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、ヒドロキシル、イミダゾ
リル、トリアゾリル又はＣ7〜Ｃ10アラルコキシであ
る）を表し、ＢはＣＨ、Ｎ又はＣＲ2（ここでＲ2はフッ
素、塩素、臭素、トリフルオロメチル、シアノ、ニト
ロ、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、ヒドロキシル、イミダゾリ
ル、トリアゾリル又はＣ7〜Ｃ10アラルコキシである）
を表し、ｍは０、１、２又は３を表し、そしてｎは０、
１又は２を表す、のＮ−アリールアミノアクリル酸誘導
体の製造方法であって、式
【０００９】
【化５】
【００１０】式中、Ｒ1、Ｒ3、Ｘ1、Ｘ2、Ａ及びｎは式
（Ｉ）と同義である、のベンゾイル酢酸誘導体を式
【００１１】
【化６】
【００１２】式中、Ｒ2、Ｂ及びｍは式（Ｉ）と同義で
あり、そしてＲ4はＣ1〜Ｃ6アルキルを表す、のＮ−ア
リールイミノエーテルと反応させることを特徴とする方
法が今回見い出された。
【００１３】
【発明の実施の形態】式（Ｉ）及び式（ＩＩ）におい
て、Ｒ1はＣ1〜Ｃ4アルキルを表し、Ｒ3はフッ素又は塩
素を表し、Ｘ1及びＸ2は相互に独立して各々フッ素又は
塩素を表し、ＡはＣＨ又はＣＲ3（ここでＲ3はフッ素又
は塩素である）を表し、ＢはＣＨ、Ｎ又はＣＲ2（ここ
でＲ2はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ又はニトロである）を表し、ｎ
は０又は１を表す。
【００１４】式（Ｉ）及び式（ＩＩＩ）において、Ｒ2
は好ましくはフッ素を表し、そしてｍは０又は１を表
す。
【００１５】式（ＩＩ）において、Ｒ4は好ましくはＣ1
〜Ｃ4アルキルを表す。
【００１６】本発明に従う方法の出発物質は公知であ
る。式（ＩＩ）のベンゾイル酢酸誘導体及びこれらの製
造は、例えばＳｙｎｔｈｅｓｉｓ １９９３，２９０及
び米国特許第５ ２６２ ５５９号に記載されている。
特に好ましく用いられる式（ＩＩ）のベンゾイル酢酸誘
導体は、２，３，４，５−テトラフルオロベンゾイル酢
酸メチル、２，４，５−トリフルオロベンゾイル酢酸メ
チル、３−クロロ−２，４，５−トリフルオロベンゾイ
ル酢酸メチル、２，４−ジクロロ−５−フルオロベンゾ
イル酢酸メチル、４−ニトロ−２−クロロ−ベンゾイル
酢酸メチル、２，６−ジクロロ−５−フルオロ−３−ニ
コチノイル酢酸メチル、５，６−ジブロモ−３，４−ジ
オキソロ−ベンゾイル酢酸メチル及び４−ブロモ−２−
クロロベンゾイル酢酸メチル、並びに対応するエチルと
メチルのエステル類である。
【００１７】式（ＩＩＩ）のＮ−アリールイミノエーテ
ルは、例えばドイツ特許出願公開第１７ ６８ ００４
号、Ｃ．Ａ．６４，２０２４及びＣ．Ａ．８４，１７９
８４４に記載されている。Ｒ4がメチル又はエチルを
表し、Ｒ2 m基が２−フルオロ、２−クロロ、３−トリフ
ルオロメチル、２−トリフルオロメチル又は３，４−メ
チレンジオキシを表し、そしてＢがＣＨ、Ｎ又はＣＲ2
（ここでＲ2がＦ、Ｃｌ、Ｂｒ又はニトロである）を表
す式（ＩＩＩ）のＮ−アリールイミノエーテルが特に好
ましく用いられる。
【００１８】本発明に従う方法は、例えば３０〜１３０
℃の範囲内の温度で実施できる。５０〜１２０℃の温
度、特に７０〜１００℃の温度が好ましい。
【００１９】本発明に従う方法は溶媒を用いないで実施
できる。この場合に、温度は、少なくとも反応混合物が
融成物を形成するのに十分高いように便宜的に選ばれ
る。反応は、さらに不活性溶媒、例えばトルエン、クロ
ロベンゼン、ジクロロベンゼン、オリゴエチレングリコ
ールモノアルキルエーテル、オリゴエチレングリコール
ジアルキルエーテル、ジメチルホルムアミド又はＮ−メ
チルピロリドン、の存在下でも実施できる。好ましい溶
媒はジエチレングリコールモノアルキルエーテル及びジ
エチレングリコールジアルキルエーテルである。ブトキ
シエタノール及びジグライムが特に好ましい。
【００２０】式（ＩＩ）のベンゾイル酢酸誘導体及び式
（ＩＩＩ）のＮ−アリールイミノエーテルは、例えば
０．６〜１．２：１のモル比で使用できる。この比率は
好ましくは０．８〜１．０５：１である。
【００２１】反応を促進するためそして完全な変換を得
るために、反応中に形成したアルコールを反応混合物か
ら、例えば蒸留により適切であれば減圧下で除去するの
が有利である。
【００２２】所望であれば、本発明に従う方法では少量
の強酸を添加して触媒することができる。例えば、トリ
フルオロメタンスルホン酸が好適である。
【００２３】本発明に従う方法の反応時間は、例えば１
〜１０時間である。反応時間は好ましくは２〜６時間の
範囲である。
【００２４】本発明に従う方法を実施した後に、製造し
た式（Ｉ）のＮ−アリールアミノアクリル酸誘導体は高
純度で、通常９７％より高い純度で存在する。特に、そ
れは着色副生成物を含まないが、しばしば使用した少量
の出発物質及び分離したアルコールの可能な残渣を含む
だけである。ほとんどの場合に、本発明に従って製造さ
れる式（Ｉ）のＮ−アリールアミノアクリル酸誘導体
は、さらなる精製をせずに直接使用できる。これは、反
応を溶媒の存在下で実施する場合にも適用される。次い
で溶媒含有生成物を直接さらに使用できる。
【００２５】さらなる精製が望まれる場合には、それ
は、例えば低級アルコールと水の混合物から例えば再結
晶により実施できる。反応が溶媒、例えばジグライム、
中で実施される場合には、これを、例えば減圧蒸留か或
いは水の添加と瀘過による生成物の除去により、除去で
きる。
【００２６】本発明に従って製造される式（Ｉ）のＮ−
アリールアミノアクリル酸誘導体は、対応する４−キノ
ロン−３−カルボン酸誘導体の製造に好適である。した
がって、本発明は、さらに、溶媒の存在下で補助塩基の
添加により、式
【００２７】
【化７】
【００２８】式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｘ2、Ａ、Ｂ，ｍ及
びｎは式（Ｉ）と同義である、の４−キノロン−３−カ
ルボン酸誘導体を製造するための、本発明に従って製造
される式（Ｉ）のＮ−アリールアミノアクリル酸誘導体
の使用に関する。
【００２９】可能な補助塩基は例えば酸化マグネシウム
及び／又は酸化カルシウムであり、そして可能な溶媒は
例えば本発明に従う方法に適切であれば使用できるもの
である。
【００３０】式（Ｉ）のＮ−アリールアミノアクリル酸
誘導体からの式（ＩＶ）のキノロンカルボン酸誘導体の
製造は、例えば９０〜１３０℃、好ましくは１００〜１
２０℃の温度で実施できる。この理由で、例えばプロト
ン性又は非プロトン性溶媒が溶媒として使用でき、そし
てトルエン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、オリ
ゴエチレングリコールモノ−もしくはジアルキルエーテ
ル、ジメチルホルムアミド又はＮ−メチルピロリドンが
好ましい。例えばジエチレングリコールモノ−もしくは
ジアルキルエーテルのような極性溶媒が好ましく、そし
てブトキシエタノール、ジエチレングリコールジメチル
エーテル及びジエチレングリコールジエチルエーテルが
特に好ましい。溶媒は、例えば式（Ｉ）の化合物１モル
当たり４００〜１０００ｍｌの量で使用できる。この量
は好ましくは１モル当たり５００〜６００ｍｌである。
【００３１】補助塩基は、例えば式（Ｉ）の化合物１モ
ル当たり０．５〜３モルであり、そしてこの量は好まし
くは１〜２モルである。
【００３２】本発明に従う式（ＩＶ）のキノロンカルボ
ン酸誘導体の製造用のバッチは、例えば水と酸を添加
し、加熱により残存エステル官能基をカルボン酸に加水
分解し、無機成分を溶解し、そして瀘過で液相から所望
の生成物を分離することにより、後処理できる。可能な
酸は例えば酢酸、クエン酸、硫酸又は塩酸であり、そし
て無機成分は残存補助塩基であることができる。
【００３３】この観点から、式（Ｉ）のＮ−アリールア
ミノアクリル酸誘導体を単離せずに、式（ＩＶ）の４−
キノロン−３−カルボン酸誘導体への変換を、それらの
製造の容器と同一の容器内で実施するのが特に好ましい
（ワン−ポット法）。式（ＩＶ）の４−キノロン−３−
カルボン酸誘導体を好適なアミンと反応させて、高度に
活性な抗生物質を得ることができる（米国特許第 ４
９９４ ５９９号参照）。
【００３４】式（ＩＩ）のベンゾイル酢酸誘導体及び式
（ＩＩＩ）のＮ−アクリルイミノエーテルを穏やかな条
件下で縮合反応に供して、本発明に従う手法で式（Ｉ）
のＮ−アリールアミノアクリル酸誘導体を得ること、し
かも非常に高収率でかつ高純度で得ること、ができるこ
とは、決定的に驚くべきことである。
【００３５】したがって、例えば２，４−ジクロロ−５
−フルオロベンゾイル酢酸メチルは、Ｏ−エチル Ｎ−
（４−フルオロフェニル）−ホルムイミノエーテルと、
溶媒なしでは５０℃でさえも数時間内に、適度に極性溶
媒中では５０℃３時間内に、完全に反応する。製造した
式（Ｉ）のＮ−アリールアミノアクリル酸誘導体は純度
が高いので、さらに中間体の単離や精製をすることなく
生成物を加工して、例えば医薬品質条件を直ちに満たす
式（ＩＶ）の４−キノロン−３−カルボン酸誘導体を得
ることができる。そのような式（ＩＶ）の４−キノロン
−３−カルボン酸誘導体の製造においては、使用した式
（ＩＩ）のＮ−アリールイミノエーテルに基づいた理論
値の約８５％の収率が一般に達成される。
【００３６】このことはまったくさらに驚くべきことで
ある。何故ならば、Ｎ−アリールイミノエーテルはＮ−
アルキルイミノエーテルよりも反応性が低いため、Ｎ−
アルキルイミノエーテル類を用いる既知の合成よりもよ
り厳しい条件が必要となり、このためより多量の副生成
物の形成をもたらしそしてそれ故より劣る収率及び純度
をもたらすであろうことが予測されたからである。Ｎ−
アルキルイミノエーテルを用いる同様の合成が、例えば
Ａｃｔａ Ｃｈｉｍｉｃａ Ａｃａｄｅｍｉａｅ Ｓｃ
ｉｅｎｔｉａｒｕｍ Ｈｕｎｇａｒｉｃａ ７４
（３），３５１−３５６（１９７２）［これには、少な
くとも１４０℃の温度、少なくとも２４時間の反応時
間、６８％以下の収率及びＮ−アリール誘導体の製造が
不可能なことが記載されている（後者に関してはｌｏ
ｃ．ｃｉｔ．７８（２），２１７及び２２３参照）］に
記載され、Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍ．
２４，１５３７（１９８７）に記載され、そして ｌｏ
ｃ．ｃｉｔ．１７，１７２９（１９８０）に記載されて
いる。挙げた最後の２つの刊行物では、反応条件として
各々６５℃で少なくとも４８時間又は１１０〜１１５℃
で７２時間が記載され、そして各々理論値の８０％及び
５６％の収率が示されている。
【００３７】
【実施例】実施例１ ８８ｇ（０．５３モル）のＮ−（４−フルオロフェニ
ル）−ホルムイミノエチルエーテルを反応容器中に最初
に導入し、そして１３２ｇ（０．５０モル）の２，４−
ジクロロ−５−フルオロベンゾイル酢酸メチルを添加し
た。混合物を９０分で１００℃に加熱し、その間に２２
ｇのエタノール及び使用した少量のイミノエーテルを２
００ミリバールで留去した。３−［４−Ｎ−（４−フル
オロフェニルアミノ）］−２−（２，４−ジクロロ−５
−フルオロベンゾイル）アクリル酸メチルを薄黄色の生
成物として得た。ガスクロマトグラムによれば、それは
各々１％の使用したエタノール及びイミノエーテルを含
んでいた。
【００３８】実施例２ 実施例１と同一量で反応体を一緒にし、次にベンゾイル
酢酸エステルが溶解するまで２．５日間４０〜５０℃で
開口ガラスビーカー中に静置した。この期間中に塊が凝
結した。実施例１と同一の生成物が高度に純粋な形態で
得られた（薄黄色、融点１０５℃）。
【００３９】実施例３ 実施例１と同一の操作を行った。得られた生成物を３０
０ｍｌのジグライムに溶解し、２５ｇの酸化マグネシウ
ムを添加し、そして混合物を１１０℃で３時間加熱し
た。その後、１５０ｍｌの３７％塩酸水溶液を添加し、
そして混合物を６時間還流下で加熱し、４００ｍｌの水
中に注いだ。沈殿物を分離し、吸引瀘過し、水とイソプ
ロパノールで洗浄し、そして乾燥した。９９％の純度の
１２２ｇのＮ−（４−フルオロフェニル）−６−フルオ
ロ−７−クロロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノ
ロン−３−カルボン酸を得た。これは、使用したホルム
イミノエーテルに基づいた理論値の７３％の収率に相当
する。
【００４０】実施例４ １３２．５ｇの２，４−ジクロロ−５−フルオロベンゾ
イル酢酸メチルを８３．５ｇの４−フルオロフェニルホ
ルムイミノエチルエーテルに溶解し、トリフルオロメタ
ンスルホン酸を１滴添加し、そして混合物を最初に６０
℃に３時間加熱した。この操作中に、生成物が固化し
た。その後、混合物を７５℃でさらに１時間加熱したと
ころ、液化が起こり、次に９０℃でさらに１時間加熱
し、そして形成したエタノールを留去した。得られた生
成物を５００ｍｌのブトキシエタノールに溶解し、そし
て１１６〜１２０℃で８０ｇの酸化マグネシウムによる
環化に供した。実施例３に従って後処理した後に、１４
４ｇの実施例３の生成物と同一の生成物を得た。収率
は、使用したホルムイミノエーテルに基づいた理論値の
８５％であった。
【００４１】実施例５ ９．５ｇのＮ−（２，４−ジフルオロフェニル）−ホル
ムイミノエチルエーテルを１３．５ｇの２，４−ジクロ
ロ−５−フルオロベンゾイル酢酸メチルに溶解し、そし
て溶液を５０〜６０℃で３日間静置した。２３ｇの薄黄
色の固体を得たが、これはＨＰＬＣ分析によれば９８％
の純度であった。それは各々１％の出発物質を含み、そ
して９１℃の融点を有していた。この生成物をエタノー
ル／水混合物から再結晶し、９１℃の融点を有する１４
ｇの純粋な３−［Ｎ−（２，４−ジフルオロフェニル）
アミノ］−２−（２，４−ジヒドロ−５−フルオロベン
ゾイル）アクリル酸メチルを得た。これは、使用したホ
ルムイミノエーテルに基づいた理論値の７０％の収率に
相当する。
【００４２】実施例６ ６０ｍｌのエチレングリコールモノブチルエーテル、３
７ｇのＮ−（２，４−ジフルオロフェニル）−ホルムイ
ミノエチルエーテル及び５０ｇの２，４−ジクロロ−５
−フルオロベンゾイル酢酸エチルを６０〜６５℃で５時
間加熱した。エタノール及び少量の溶媒を２０ミリバー
ルで除去した。次に混合物を１５０ｍｌのエチレングリ
コールモノブチルエーテルで希釈し、１２ｇの酸化マグ
ネシウムを添加し、そして混合物を１１０℃で１０時間
加熱した。後処理に際して、反応混合物を１５０ｍｌの
水と５０ｍｌの３７％塩酸水溶液の混合物中に注ぎ、沸
点で５時間加熱し、そして水で希釈し、そして沈殿物を
吸引瀘過し、そして水と２−プロパノールで洗浄して、
９９．５％の純度の４９．５ｇのＮ−（２，４−ジフル
オロフェニル）−６−フルオロ−７−クロロ−１，４−
ジヒドロ−４−オキソ−キノリン−３−カルボン酸を得
た。これは、使用したホルムイミノエーテルに基づいた
理論値の７０％の収率に相当する。
【００４３】実施例７ ８８ｇのＮ−（２−フルオロフェニル）−ホルムイミノ
エチルエーテルを反応容器中に最初に導入し、そして１
３２ｇの２，４−ジクロロ−５−フルオロベンゾイル酢
酸メチルを添加した。次に混合物を９０分で１００℃に
加熱し、そして２３ｇのエタノール及び少量のイミノエ
ーテルを２００ミリバールで留去した。１９５ｇの３−
［Ｎ−（２−フルオロフェニルアミノ）］−２−（２，
４−ジクロロ−５−フルオロベンゾイル）アクリル酸メ
チルを薄黄色の生成物として得た。ガスクロマトグラム
によれば、それは約１％の使用したエタノール及びイミ
ノエーテルを含んでいた。
【００４４】本発明の主な特徴又は態様は以下のとおり
である。
【００４５】１． 式（Ｉ）
【００４６】
【化８】
【００４７】式中、Ｒ1は水素又はＣ1〜Ｃ6アルキルを
表し、Ｒ2及びＲ3は相互に独立して各々フッ素、塩素、
臭素、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、Ｃ1〜Ｃ6
アルコキシ、ヒドロキシル、イミダゾリル、トリアゾリ
ル又はＣ7〜Ｃ10アラルコキシを表すか、或いはＲ2及び
Ｒ3は一緒になって、−Ｏ−、−ＣＨ2−、−ＣＨ2Ｏ
−、−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−又は−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−
基を表し、Ｘ1及びＸ2は相互に独立して各々フッ素、塩
素又は臭素を表し、ＡはＣＨ、Ｎ又はＣＲ3（ここでＲ3
はフッ素、塩素、臭素、トリフルオロメチル、シアノ、
ニトロ、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、ヒドロキシル、イミダゾ
リル、トリアゾリル又はＣ7〜Ｃ10アラルコキシであ
る）を表し、ＢはＣＨ、Ｎ又はＣＲ2（ここでＲ2はフッ
素、塩素、臭素、トリフルオロメチル、シアノ、ニト
ロ、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、ヒドロキシル、イミダゾリ
ル、トリアゾリル又はＣ7〜Ｃ10アラルコキシである）
を表し、ｍは０、１、２又は３を表し、そしてｎは０、
１又は２を表す、のＮ−アリールアミノアクリル酸誘導
体の製造方法であって、式
【００４８】
【化９】
【００４９】式中、Ｒ1、Ｒ3、Ｘ1、Ｘ2、Ａ及びｎは式
（Ｉ）と同義である、のベンゾイル酢酸誘導体を式
【００５０】
【化１０】
【００５１】式中、Ｒ2、Ｂ及びｍは式（Ｉ）と同義で
あり、そしてＲ4はＣ1〜Ｃ6アルキルを表す、のＮ−ア
リールイミノエーテルと反応させることを特徴とする該
方法。
【００５２】２． 式（Ｉ）及び式（ＩＩ）において、
Ｒ1がＣ1〜Ｃ4アルキルを表し、Ｒ3がフッ素又は塩素を
表し、Ｘ1及びＸ2が相互に独立して各々フッ素又は塩素
を表し、ＡがＣＨ又はＣＲ3（ここでＲ3はフッ素又は塩
素である）を表し、ＢがＣＨ、Ｎ又はＣＲ2（ここでＲ2
はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ又はニトロである）を表し、ｎが０又
は１を表し、式（Ｉ）及び式（ＩＩＩ）において、Ｒ2
がフッ素を表し、そしてｍが０又は１を表し、式（ＩＩ
Ｉ）において、Ｒ4がＣ1〜Ｃ4アルキルを表す、ことを
特徴とする上記１の方法。
【００５３】３． ３０〜１３０℃で実施されることを
特徴とする上記１及び２の方法。
【００５４】４． 溶媒を用いないで実施されることを
特徴とする上記１〜３の方法。
【００５５】５． 溶媒としてのトルエン、クロロベン
ゼン、ジクロロベンゼン、オリゴエチレングリコールモ
ノアルキルエーテル、オリゴエチレングリコールジアル
キルエーテル、ジメチルホルムアミド又はＮ−メチルピ
ロリドンの存在下で実施されることを特徴とする上記１
〜３の方法。
【００５６】６． 溶媒の存在下で補助塩基の添加によ
り、式
【００５７】
【化１１】
【００５８】式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｘ2、Ａ、Ｂ，ｍ及
びｎは請求項１と同義である、の４−キノロン−３−カ
ルボン酸誘導体を製造するための、上記１〜５のいずれ
かに記載の方法により製造される式（Ｉ）のＮ−アリー
ルアミノアクリル酸誘導体の使用。
【００５９】７． 補助塩基として酸化マグネシウム及
び／又は酸化カルシウムが用いられることを特徴とする
上記６の使用。
【００６０】８． 上記５で述べた溶媒の１つが溶媒と
して用いられることを特徴とする上記６及び７の使用。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 319/18 Ｃ０７Ｄ 319/18 401/04 ２３３ 401/04 ２３３ ２４９ ２４９ 401/14 ２３３ 401/14 ２３３ 471/04 １１４ 471/04 １１４Ａ 491/044 9271−4Ｃ 491/044 491/056 9271−4Ｃ 491/056 491/14 9271−4Ｃ 491/14 491/22 9271−4Ｃ 491/22 // Ｃ０７Ｄ 215/56 215/56 (72)発明者 ボルフガング・アイマン ドイツ51061ケルン・ゲルステンカンプ５ (72)発明者 ヘルムート・フイーゲ ドイツ51373レーフエルクーゼン・バルタ ー−フレツクス−シユトラーセ23

Claims (1)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式（Ｉ） 【化１】 式中、 Ｒ1は水素又はＣ1〜Ｃ6アルキルを表し、 Ｒ2及びＲ3は相互に独立して各々フッ素、塩素、臭素、
    トリフルオロメチル、 シアノ、ニトロ、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、ヒドロキシル、
    イミダゾリル、トリアゾリル又はＣ7〜Ｃ10アラルコキ
    シを表すか、或いはＲ2及びＲ3は一緒になって、−Ｏ
    −、−ＣＨ2−、−ＣＨ2Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−又は
    −Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−基を表し、 Ｘ1及びＸ2は相互に独立して各々フッ素、塩素又は臭素
    を表し、 ＡはＣＨ、Ｎ又はＣＲ3（ここでＲ3はフッ素、塩素、臭
    素、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、Ｃ1〜Ｃ6ア
    ルコキシ、ヒドロキシル、イミダゾリル、 トリアゾリル又はＣ7〜Ｃ10アラルコキシである）を表
    し、 ＢはＣＨ、Ｎ又はＣＲ2（ここでＲ2はフッ素、塩素、臭
    素、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、Ｃ1〜Ｃ6ア
    ルコキシ、ヒドロキシル、イミダゾリル、 トリアゾリル又はＣ7〜Ｃ10アラルコキシである）を表
    し、 ｍは０、１、２又は３を表し、そしてｎは０、１又は２
    を表す、のＮ−アリールアミノアクリル酸誘導体の製造
    方法であって、 式 【化２】 式中、 Ｒ1、Ｒ3、Ｘ1、Ｘ2、Ａ及びｎは式（Ｉ）と同義であ
    る、のベンゾイル酢酸誘導体を式 【化３】 式中、 Ｒ2、Ｂ及びｍは式（Ｉ）と同義であり、そしてＲ4はＣ
    1〜Ｃ6アルキルを表す、のＮ−アリールイミノエーテル
    と反応させることを特徴とする該方法。
JP7247044A 1994-09-07 1995-09-01 Ｎ−アリールアミノアクリル酸誘導体の製造方法並びにこうして製造したｎ−アリールアミノアクリル酸誘導体の４−キノロン−３−カルボン酸誘導体の製造のための使用 Expired - Lifetime JP3046228B2 (ja)

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