JPH08325226A - ビタミンｄ３ 誘導体の製造法 - Google Patents
ビタミンｄ３ 誘導体の製造法Info
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- JPH08325226A JPH08325226A JP7131630A JP13163095A JPH08325226A JP H08325226 A JPH08325226 A JP H08325226A JP 7131630 A JP7131630 A JP 7131630A JP 13163095 A JP13163095 A JP 13163095A JP H08325226 A JPH08325226 A JP H08325226A
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- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
Landscapes
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】 １α，２４―ジヒドロキシ―２２（Ｅ）―デ
ヒドロビタミンＤ3 またはその誘導体の簡便な製造法を
提供する。 【構成】 下記式で表わされるビタミンＤ3 誘導体の製
造法。 ［式中、Ｒ1 、Ｒ2 、およびＲ3 は同一もしくは異なっ
て、水素原子、トリ（低級アルキル）シリル基、アリー
ルジ（低級アルキル）シリル基、ジアリール低級アルキ
ルシリル基、またはトリアリールシリル基を表わし、Ｘ
はヨウ素原子または臭素原子を表わし、ＡおよびＢはい
ずれも水素原子であるか、または一緒になって炭素―炭
素単結合を表わす。］
ヒドロビタミンＤ3 またはその誘導体の簡便な製造法を
提供する。 【構成】 下記式で表わされるビタミンＤ3 誘導体の製
造法。 ［式中、Ｒ1 、Ｒ2 、およびＲ3 は同一もしくは異なっ
て、水素原子、トリ（低級アルキル）シリル基、アリー
ルジ（低級アルキル）シリル基、ジアリール低級アルキ
ルシリル基、またはトリアリールシリル基を表わし、Ｘ
はヨウ素原子または臭素原子を表わし、ＡおよびＢはい
ずれも水素原子であるか、または一緒になって炭素―炭
素単結合を表わす。］
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、医薬品として有用な１
α，２４―ジヒドロキシ―２２（Ｅ）―デヒドロビタミ
ンＤ3 およびその誘導体の製造法に関する。
α，２４―ジヒドロキシ―２２（Ｅ）―デヒドロビタミ
ンＤ3 およびその誘導体の製造法に関する。
【０００２】
【従来の技術】一般に、１α―ヒドロキシビタミンＤ類
の合成法は、ａ）ステロイド化合物からの合成、ｂ）ビ
タミンＤ前駆物質からの合成、ｃ）コンバージェント法
によるＡ環、ＣＤ環、側鎖の合成とそれらのカップリン
グによるもの、の３種類に分類される。
の合成法は、ａ）ステロイド化合物からの合成、ｂ）ビ
タミンＤ前駆物質からの合成、ｃ）コンバージェント法
によるＡ環、ＣＤ環、側鎖の合成とそれらのカップリン
グによるもの、の３種類に分類される。
【０００３】このうちｃ）の方法としては、トロストら
（Trost, B.M., J. Am. Chem. Soc., ジャーナル・オブ
・ザ・アメリカン・ケミカル・ソサイアティー、１１
４，９８３６―９８４５（１９９２））によるパラジウ
ム触媒を用いるカップリング法の報告がある。しかしな
がら、このトロストらによって具体的に開示されている
のは１α―ヒドロキシビタミンＤ3 および１α，２５―
ジヒドロキシビタミンＤ 3 の合成のみであり、側鎖にア
リルアルコールを有する１α，２４―ジヒドロキシ―２
２（Ｅ）―デヒドロビタミンＤ3 またはその誘導体の例
はなかった。
（Trost, B.M., J. Am. Chem. Soc., ジャーナル・オブ
・ザ・アメリカン・ケミカル・ソサイアティー、１１
４，９８３６―９８４５（１９９２））によるパラジウ
ム触媒を用いるカップリング法の報告がある。しかしな
がら、このトロストらによって具体的に開示されている
のは１α―ヒドロキシビタミンＤ3 および１α，２５―
ジヒドロキシビタミンＤ 3 の合成のみであり、側鎖にア
リルアルコールを有する１α，２４―ジヒドロキシ―２
２（Ｅ）―デヒドロビタミンＤ3 またはその誘導体の例
はなかった。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】パラジウムがアリルア
ルコールまたはその誘導体と反応することは広く知られ
た事実である。従って、側鎖にパラジウムと反応しうる
アリルアルコールまたはその誘導体を有するハロゲン化
メチレン誘導体をトロストらの方法でパラジウム触媒に
よりカップリング反応に付した場合、１α，２４―ジヒ
ドロキシ―２２（Ｅ）―デヒドロビタミンＤ3 またはそ
の誘導体が得られるかどうかは全く不明であった。
ルコールまたはその誘導体と反応することは広く知られ
た事実である。従って、側鎖にパラジウムと反応しうる
アリルアルコールまたはその誘導体を有するハロゲン化
メチレン誘導体をトロストらの方法でパラジウム触媒に
よりカップリング反応に付した場合、１α，２４―ジヒ
ドロキシ―２２（Ｅ）―デヒドロビタミンＤ3 またはそ
の誘導体が得られるかどうかは全く不明であった。
【０００５】
【課題を解決するための手段】そこで、本発明者らは、
パラジウム触媒を用いるカップリング反応を鋭意研究し
た結果、本発明に到達した。
パラジウム触媒を用いるカップリング反応を鋭意研究し
た結果、本発明に到達した。
【０００６】すなわち、本発明は下記式（Ｉ）
【０００７】
【化４】
【０００８】［式中、Ｒ1 は水素原子、トリ（低級アル
キル）シリル基、アリールジ（低級アルキル）シリル
基、ジアリール低級アルキルシリル基、またはトリアリ
ールシリル基を表わし、Ｘはヨウ素原子または臭素原子
を表わし、ＡおよびＢはいずれも水素原子であるか、ま
たは一緒になって炭素―炭素単結合を表わす。］で表わ
される化合物と、下記式（II）
キル）シリル基、アリールジ（低級アルキル）シリル
基、ジアリール低級アルキルシリル基、またはトリアリ
ールシリル基を表わし、Ｘはヨウ素原子または臭素原子
を表わし、ＡおよびＢはいずれも水素原子であるか、ま
たは一緒になって炭素―炭素単結合を表わす。］で表わ
される化合物と、下記式（II）
【０００９】
【化５】
【００１０】［式中、Ｒ2 、Ｒ3 は同一もしくは異なっ
て、トリ（低級アルキル）シリル基、アリールジ（低級
アルキル）シリル基、ジアリール低級アルキルシリル
基、またはトリアリールシリル基を表わす。］で表わさ
れる化合物とをパラジウム触媒の存在下に反応せしめる
ことを特徴とする下記式（III ）
て、トリ（低級アルキル）シリル基、アリールジ（低級
アルキル）シリル基、ジアリール低級アルキルシリル
基、またはトリアリールシリル基を表わす。］で表わさ
れる化合物とをパラジウム触媒の存在下に反応せしめる
ことを特徴とする下記式（III ）
【００１１】
【化６】
【００１２】［式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ａ、およびＢ
の定義は、上記式（Ｉ）または（II）におけるそれぞれ
の定義と同じである。］で表わされるビタミンＤ3 誘導
体の製造法である。
の定義は、上記式（Ｉ）または（II）におけるそれぞれ
の定義と同じである。］で表わされるビタミンＤ3 誘導
体の製造法である。
【００１３】なお、本明細書において用いる「低級」な
る用語は、炭素数８個までの基をいう。また、「アリー
ル」なる用語は芳香族基をいう。
る用語は、炭素数８個までの基をいう。また、「アリー
ル」なる用語は芳香族基をいう。
【００１４】本発明方法において原料として用いられる
上記式（Ｉ）で表わされる化合物のうち、例えばＸが臭
素原子であり、Ｒ1 が水素原子であり、ＡおよびＢが一
緒になって炭素―炭素単結合であるものは、例えば、特
開平６―２６３６６７号公報に記載の方法を利用して、
下記のようにビタミンＤ2 より誘導される。
上記式（Ｉ）で表わされる化合物のうち、例えばＸが臭
素原子であり、Ｒ1 が水素原子であり、ＡおよびＢが一
緒になって炭素―炭素単結合であるものは、例えば、特
開平６―２６３６６７号公報に記載の方法を利用して、
下記のようにビタミンＤ2 より誘導される。
【００１５】
【化７】
【００１６】上記反応式中、Ｒ0 は例えば炭素数１〜８
のアルキル基を表わし、ＲはＲ1 と区別できる水酸基の
保護基を表わす。
のアルキル基を表わし、ＲはＲ1 と区別できる水酸基の
保護基を表わす。
【００１７】本発明方法において、出発原料として用い
られる前記式（Ｉ）で表わされる化合物としては、Ｘが
臭素原子であるものを好ましいものとして挙げることが
できる。
られる前記式（Ｉ）で表わされる化合物としては、Ｘが
臭素原子であるものを好ましいものとして挙げることが
できる。
【００１８】また、前記式（II）で表わされる化合物
は、例えば入手容易な（Ｌ）―リンゴ酸より以下のよう
に誘導できる（参考文献；A.I. Meyers, J. Org. Che
m., ５１，５１１１（１９８６））。
は、例えば入手容易な（Ｌ）―リンゴ酸より以下のよう
に誘導できる（参考文献；A.I. Meyers, J. Org. Che
m., ５１，５１１１（１９８６））。
【００１９】
【化８】
【００２０】前記式（Ｉ）において、Ｒ1 は水素原子、
トリ（低級アルキル）シリル基、アリールジ（低級アル
キル）シリル基、ジアリール低級アルキルシリル基、ま
たはトリアリールシリル基を表わすが、これら置換シリ
ル基における低級アルキル基としては、例えばメチル
基、エチル基、ｎ―プロピル基、ｉ―プロピル基、ｎ―
ブチル基、ｓ―ブチル基、ｉ―ブチル基、ｔ―ブチル
基、ペンチル基、ヘキシル基等のＣ1 〜Ｃ6 の直鎖状ま
たは分岐状アルキル基を好ましいものとして挙げること
ができる。またアリール基としては、例えばフェニル
基、ｐ―トリル基等のＣ6 〜Ｃ10のアリール基を好まし
く挙げることができる。
トリ（低級アルキル）シリル基、アリールジ（低級アル
キル）シリル基、ジアリール低級アルキルシリル基、ま
たはトリアリールシリル基を表わすが、これら置換シリ
ル基における低級アルキル基としては、例えばメチル
基、エチル基、ｎ―プロピル基、ｉ―プロピル基、ｎ―
ブチル基、ｓ―ブチル基、ｉ―ブチル基、ｔ―ブチル
基、ペンチル基、ヘキシル基等のＣ1 〜Ｃ6 の直鎖状ま
たは分岐状アルキル基を好ましいものとして挙げること
ができる。またアリール基としては、例えばフェニル
基、ｐ―トリル基等のＣ6 〜Ｃ10のアリール基を好まし
く挙げることができる。
【００２１】かかる置換シリル基としては、例えばトリ
メチルシリル基、トリエチルシリル基、トリプロピルシ
リル基、ｔ―ブチルジメチルシリル基（ＴＢＤＭＳ）、
ｔ―ブチルジフェニルシリル基（ＴＢＤＰＳ）等を好ま
しく挙げることができるが、Ｒ1 としては、水素原子、
トリエチルシリル基を特に好ましいものとして挙げるこ
とができる。
メチルシリル基、トリエチルシリル基、トリプロピルシ
リル基、ｔ―ブチルジメチルシリル基（ＴＢＤＭＳ）、
ｔ―ブチルジフェニルシリル基（ＴＢＤＰＳ）等を好ま
しく挙げることができるが、Ｒ1 としては、水素原子、
トリエチルシリル基を特に好ましいものとして挙げるこ
とができる。
【００２２】また前記式（II）において、Ｒ2 、Ｒ3 は
同一もしくは異なって、水素原子、トリ（低級アルキ
ル）シリル基、アリールジ（低級アルキル）シリル基、
ジアリール低級アルキルシリル基、またはトリアリール
シリル基を表わすが、これら置換シリル基の具体例は、
上記Ｒ1 における置換シリル基と同じである。これらの
なかでもＲ2 、Ｒ3 については、同一もしくは異なっ
て、トリメチルシリル基、ｔ―ブチルジメチルシリル
基、ｔ―ブチルジフェニルシリル基であるもの、なかで
もＲ2 およびＲ3 がｔ―ブチルジメチルシリル基である
ものを好ましいものとして挙げることができる。
同一もしくは異なって、水素原子、トリ（低級アルキ
ル）シリル基、アリールジ（低級アルキル）シリル基、
ジアリール低級アルキルシリル基、またはトリアリール
シリル基を表わすが、これら置換シリル基の具体例は、
上記Ｒ1 における置換シリル基と同じである。これらの
なかでもＲ2 、Ｒ3 については、同一もしくは異なっ
て、トリメチルシリル基、ｔ―ブチルジメチルシリル
基、ｔ―ブチルジフェニルシリル基であるもの、なかで
もＲ2 およびＲ3 がｔ―ブチルジメチルシリル基である
ものを好ましいものとして挙げることができる。
【００２３】本発明の製造法においては、前記式（Ｉ）
で表わされる化合物と前記式（II）で表わされる化合物
とをパラジウム触媒の存在下に反応せしめるが、パラジ
ウム触媒とは、例えば０価または２価の有機パラジウム
化合物および三置換リン化合物（モル比１：１〜１：
８）を挙げることができる。そのような有機パラジウム
化合物としては、例えばテトラキス（トリフェニルホス
フィン）パラジウム（Ｐｄ（Ｐｈ3 Ｐ）4 ）、酢酸パラ
ジウム（Ｐｄ2 （ＯＡｃ）2 ）、トリス（ジベンジリデ
ンアセトン）パラジウム（Ｐｄ2 （ｄｂａ）3 ）、およ
びパラジウムπアリルコンプレックス（［ＰｄＣｌ（η
3 ―Ｃ3 Ｈ5 ）］2 ）などを挙げることができる。ま
た、三置換リン化合物としては、例えばトリフェニルホ
スフィン（Ｐｈ3 Ｐ）、トリブチルホスフィン（Ｂｕ3
Ｐ）を挙げることができる。これらのなかでもパラジウ
ム触媒としては、酢酸パラジウム／トリフェニルホスフ
ィン、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム
／トリフェニルホスフィン、パラジウムπアリルコンプ
レックス／トリフェニルホスフィン（１：１〜１：８）
を挙げることができる。
で表わされる化合物と前記式（II）で表わされる化合物
とをパラジウム触媒の存在下に反応せしめるが、パラジ
ウム触媒とは、例えば０価または２価の有機パラジウム
化合物および三置換リン化合物（モル比１：１〜１：
８）を挙げることができる。そのような有機パラジウム
化合物としては、例えばテトラキス（トリフェニルホス
フィン）パラジウム（Ｐｄ（Ｐｈ3 Ｐ）4 ）、酢酸パラ
ジウム（Ｐｄ2 （ＯＡｃ）2 ）、トリス（ジベンジリデ
ンアセトン）パラジウム（Ｐｄ2 （ｄｂａ）3 ）、およ
びパラジウムπアリルコンプレックス（［ＰｄＣｌ（η
3 ―Ｃ3 Ｈ5 ）］2 ）などを挙げることができる。ま
た、三置換リン化合物としては、例えばトリフェニルホ
スフィン（Ｐｈ3 Ｐ）、トリブチルホスフィン（Ｂｕ3
Ｐ）を挙げることができる。これらのなかでもパラジウ
ム触媒としては、酢酸パラジウム／トリフェニルホスフ
ィン、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム
／トリフェニルホスフィン、パラジウムπアリルコンプ
レックス／トリフェニルホスフィン（１：１〜１：８）
を挙げることができる。
【００２４】本発明の製造法において、前記式（Ｉ）で
表わされる化合物と、前記式（II）で表わされる化合物
とは理論的には等モル反応を行うが、反応を確実に完結
させるためにどちらか一方、普通は入手容易な方を小過
剰用いることが望ましい。
表わされる化合物と、前記式（II）で表わされる化合物
とは理論的には等モル反応を行うが、反応を確実に完結
させるためにどちらか一方、普通は入手容易な方を小過
剰用いることが望ましい。
【００２５】本発明の製造法において用いられるパラジ
ウム触媒は、前記式（Ｉ）で表わされる化合物に対して
１〜１００モル％、好ましくは５〜３０モル％の範囲で
使用される。また、本発明の製造法において三置換リン
化合物を用いる場合は、活性なパラジウムを生成するた
めに、通常有機パラジウム触媒に対して１〜４当量用い
られる。
ウム触媒は、前記式（Ｉ）で表わされる化合物に対して
１〜１００モル％、好ましくは５〜３０モル％の範囲で
使用される。また、本発明の製造法において三置換リン
化合物を用いる場合は、活性なパラジウムを生成するた
めに、通常有機パラジウム触媒に対して１〜４当量用い
られる。
【００２６】本発明の製造法において用いられる有機溶
媒としては、ヘキサン、トルエン等の炭化水素系溶媒、
テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル系溶媒、
Ｎ，Ｎ―ジメチルホルムアミド、アセトニトリル等の水
溶性溶媒、またはこれらの混合溶媒などがあげられ、い
ずれも十分に脱気ののち使用することが重要である。
媒としては、ヘキサン、トルエン等の炭化水素系溶媒、
テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル系溶媒、
Ｎ，Ｎ―ジメチルホルムアミド、アセトニトリル等の水
溶性溶媒、またはこれらの混合溶媒などがあげられ、い
ずれも十分に脱気ののち使用することが重要である。
【００２７】反応温度は、室温〜溶媒の沸点の範囲が採
用される。反応時間は用いる反応溶媒および反応温度に
より異なり、通常、薄層クロマトグラフィーなどの分析
手段を用いて前記式（Ｉ）で表わされる化合物、あるい
は前記式（II）で表わされる化合物のいずれかが消失す
るまで実施する。
用される。反応時間は用いる反応溶媒および反応温度に
より異なり、通常、薄層クロマトグラフィーなどの分析
手段を用いて前記式（Ｉ）で表わされる化合物、あるい
は前記式（II）で表わされる化合物のいずれかが消失す
るまで実施する。
【００２８】本発明においては、パラジウム触媒に加え
て、生成するハロゲン化水素を捕捉するために、例えば
トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等の塩
基の存在下に反応せしめることが好ましい。かかる塩基
の量としては前記式（Ｉ）で表わされる化合物に対して
１当量以上が好ましく、溶媒と兼用することもできる。
て、生成するハロゲン化水素を捕捉するために、例えば
トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等の塩
基の存在下に反応せしめることが好ましい。かかる塩基
の量としては前記式（Ｉ）で表わされる化合物に対して
１当量以上が好ましく、溶媒と兼用することもできる。
【００２９】かくして前記式（III ）で表わされる目的
とする１α，２４―ジヒドロキシ―２２（Ｅ）―デヒド
ロビタミンＤ3 またはその誘導体を得ることができる
が、これはさらなる反応によりビタミンＤ誘導体の中間
体となりうる。また本発明の製造法において、前記式
（III ）で表わされる化合物を医薬品として利用する場
合は、脱保護反応せしめてＲ1 ないしＲ3 の保護基が水
素原子に置換された１α，２４―ジヒドロキシ―２２
（Ｅ）―デヒドロビタミンＤ3 またはその誘導体を得る
ことができる。
とする１α，２４―ジヒドロキシ―２２（Ｅ）―デヒド
ロビタミンＤ3 またはその誘導体を得ることができる
が、これはさらなる反応によりビタミンＤ誘導体の中間
体となりうる。また本発明の製造法において、前記式
（III ）で表わされる化合物を医薬品として利用する場
合は、脱保護反応せしめてＲ1 ないしＲ3 の保護基が水
素原子に置換された１α，２４―ジヒドロキシ―２２
（Ｅ）―デヒドロビタミンＤ3 またはその誘導体を得る
ことができる。
【００３０】かかる脱保護反応は、従来公知の方法（例
えば、Calverley, M.J., Tetrahedron, ２０，４６０９
〜４６１９，１９８７）に準じて行なうことができ、そ
の場合の脱保護剤としては例えばテトラブチルアンモニ
ウムフルオリド、ピリジニウムｐ―トルエンスルホネー
ト等を挙げることができる。
えば、Calverley, M.J., Tetrahedron, ２０，４６０９
〜４６１９，１９８７）に準じて行なうことができ、そ
の場合の脱保護剤としては例えばテトラブチルアンモニ
ウムフルオリド、ピリジニウムｐ―トルエンスルホネー
ト等を挙げることができる。
【００３１】本発明の製造法の目的物である前記式（II
I ）で表わされる化合物において、Ｒ1 、Ｒ2 、および
Ｒ3 の定義は、前記式（Ｉ）または（II）におけるそれ
ぞれの定義と同じであるが、これらのなかでもＲ1 、Ｒ
2 、およびＲ3 が水素原子であるもの、Ｒ1 がトリエチ
ルシリル基であって、Ｒ2 およびＲ3 がｔ―ブチルジメ
チルシリル基であるものを好ましいものとして挙げるこ
とができる。
I ）で表わされる化合物において、Ｒ1 、Ｒ2 、および
Ｒ3 の定義は、前記式（Ｉ）または（II）におけるそれ
ぞれの定義と同じであるが、これらのなかでもＲ1 、Ｒ
2 、およびＲ3 が水素原子であるもの、Ｒ1 がトリエチ
ルシリル基であって、Ｒ2 およびＲ3 がｔ―ブチルジメ
チルシリル基であるものを好ましいものとして挙げるこ
とができる。
【００３２】本発明の製造法において、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ
3 、Ｘ、およびパラジウム触媒の好ましい組み合せとし
ては、前記式（Ｉ）または（II）において、Ｘが臭素原
子であり、Ｒ1 が水素原子であり、Ｒ2 、Ｒ3 がｔ―ブ
チルジメチルシリル基であって、パラジウム触媒がトリ
ス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム／トリフェニ
ルホスフィンであるものを挙げることができる。なお、
この好適例において、生成するハロゲン化水素を捕捉す
るために加える塩基としては、トリエチルアミンを好ま
しいものとして挙げることができる。
3 、Ｘ、およびパラジウム触媒の好ましい組み合せとし
ては、前記式（Ｉ）または（II）において、Ｘが臭素原
子であり、Ｒ1 が水素原子であり、Ｒ2 、Ｒ3 がｔ―ブ
チルジメチルシリル基であって、パラジウム触媒がトリ
ス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム／トリフェニ
ルホスフィンであるものを挙げることができる。なお、
この好適例において、生成するハロゲン化水素を捕捉す
るために加える塩基としては、トリエチルアミンを好ま
しいものとして挙げることができる。
【００３３】
【実施例】以下、参考例、実施例によって本発明をさら
に具体的に説明する。
に具体的に説明する。
【００３４】［参考例１］
【００３５】
【化９】
【００３６】Ｍｇ（３．２ｇ、１３３ｍｍｏｌ）をＴＨ
Ｆ（５０ｍｌ）に懸濁させ、ヨウ素の小片を加えた後に
シクロプロピルブロマイド（４．８ｍｌ、５６．７ｍｍ
ｏｌ）を５５℃で滴下し、１時間攪拌した。この溶液４
０ｍｌを（４Ｒ）―４―［（４Ｓ，７ａＳ）―４―ベン
ゾイルオキシ―７ａ―メチルインデン―１―イル］―２
―ペンテナール（１）（４．００ｇ、１．１６ｍｍｏ
ｌ）のＴＨＦ溶液（５０ｍｌ）に−２０℃で滴下し、１
時間攪拌した。反応終了後、飽和塩化アンモニウム溶液
（２２５ｍｌ）を加え、酢酸エチル（２５０ｍｌ×２）
で抽出した。有機層は飽和食塩水（２２５ｍｌ）で洗浄
し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥後、濾過、濃縮し、
粗生成物を得た。この粗生成物をシリカゲル（２００
ｇ）を用い、ヘキサン：酢酸エチル（３０：１→１０：
１）でカラム精製することにより目的物である（４Ｒ）
―４―［（４Ｓ，７ａＳ）―４―ベンゾイルオキシ―７
ａ―メチルインデン―１―イル］―１―シクロプロピル
―２―ペンテン―１―オール（２）（４．４５ｇ、１．
１５ｍｍｏｌ、９９％）を得た。
Ｆ（５０ｍｌ）に懸濁させ、ヨウ素の小片を加えた後に
シクロプロピルブロマイド（４．８ｍｌ、５６．７ｍｍ
ｏｌ）を５５℃で滴下し、１時間攪拌した。この溶液４
０ｍｌを（４Ｒ）―４―［（４Ｓ，７ａＳ）―４―ベン
ゾイルオキシ―７ａ―メチルインデン―１―イル］―２
―ペンテナール（１）（４．００ｇ、１．１６ｍｍｏ
ｌ）のＴＨＦ溶液（５０ｍｌ）に−２０℃で滴下し、１
時間攪拌した。反応終了後、飽和塩化アンモニウム溶液
（２２５ｍｌ）を加え、酢酸エチル（２５０ｍｌ×２）
で抽出した。有機層は飽和食塩水（２２５ｍｌ）で洗浄
し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥後、濾過、濃縮し、
粗生成物を得た。この粗生成物をシリカゲル（２００
ｇ）を用い、ヘキサン：酢酸エチル（３０：１→１０：
１）でカラム精製することにより目的物である（４Ｒ）
―４―［（４Ｓ，７ａＳ）―４―ベンゾイルオキシ―７
ａ―メチルインデン―１―イル］―１―シクロプロピル
―２―ペンテン―１―オール（２）（４．４５ｇ、１．
１５ｍｍｏｌ、９９％）を得た。
【００３７】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）δ；
０．１５〜０．６０（４Ｈ，ｍ），１．０５（３Ｈ，Ｊ
＝６Ｈｚ），１．０８（３Ｈ，ｓ），１．１０〜２．２
０（１４Ｈ，ｍ），３．３５〜３．５０（１Ｈ，ｍ），
５．３５〜５．４５（１Ｈ，ｍ），５．４５〜５．６０
（２Ｈ，ｍ），７．４０〜７．６０（３Ｈ，ｍ），８．
００〜８．１０（２Ｈ，ｍ） ［参考例２］
０．１５〜０．６０（４Ｈ，ｍ），１．０５（３Ｈ，Ｊ
＝６Ｈｚ），１．０８（３Ｈ，ｓ），１．１０〜２．２
０（１４Ｈ，ｍ），３．３５〜３．５０（１Ｈ，ｍ），
５．３５〜５．４５（１Ｈ，ｍ），５．４５〜５．６０
（２Ｈ，ｍ），７．４０〜７．６０（３Ｈ，ｍ），８．
００〜８．１０（２Ｈ，ｍ） ［参考例２］
【００３８】
【化１０】
【００３９】（４Ｒ）―４―［（４Ｓ，７ａＳ）―４―
ベンゾイルオキシ―７ａ―メチルインデン―１―イル］
―１―シクロプロピル―２―ペンテン―１―オール
（２）（４．４５ｇ、１．１５ｍｍｏｌ）、イミダゾー
ル（４．４６ｇ、６９ｍｍｏｌ）、ｔ―ブチルジメチル
シリルクロライド（４．３７ｇ、２９ｍｍｏｌ）、ＤＭ
Ｆ（５０ｍｌ）を混合し、５０℃で１時間攪拌した。放
冷後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２５０ｍｌ）を
加え、酢酸エチル（２５０ｍｌ×２）で抽出した。有機
層は飽和食塩水（２５０ｍｌ×２）で洗浄し、無水硫酸
マグネシウム上で乾燥後、濾過、濃縮し、粗生成物を得
た。この粗生成物をシリカゲル（２００ｇ）を用い、ヘ
キサン：酢酸エチル（４０：１）でカラム精製すること
により目的物である（４Ｒ）―４―［（４Ｓ，７ａＳ）
―４―ベンゾイルオキシ―７ａ―メチルインデン―１―
イル］―１―（ｔ―ブチルジメチルシリルオキシ）―１
―シクロプロピル―２―ペンテン（３）（４．９５ｇ、
１０．１２ｍｍｏｌ、８８％）を得た。
ベンゾイルオキシ―７ａ―メチルインデン―１―イル］
―１―シクロプロピル―２―ペンテン―１―オール
（２）（４．４５ｇ、１．１５ｍｍｏｌ）、イミダゾー
ル（４．４６ｇ、６９ｍｍｏｌ）、ｔ―ブチルジメチル
シリルクロライド（４．３７ｇ、２９ｍｍｏｌ）、ＤＭ
Ｆ（５０ｍｌ）を混合し、５０℃で１時間攪拌した。放
冷後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２５０ｍｌ）を
加え、酢酸エチル（２５０ｍｌ×２）で抽出した。有機
層は飽和食塩水（２５０ｍｌ×２）で洗浄し、無水硫酸
マグネシウム上で乾燥後、濾過、濃縮し、粗生成物を得
た。この粗生成物をシリカゲル（２００ｇ）を用い、ヘ
キサン：酢酸エチル（４０：１）でカラム精製すること
により目的物である（４Ｒ）―４―［（４Ｓ，７ａＳ）
―４―ベンゾイルオキシ―７ａ―メチルインデン―１―
イル］―１―（ｔ―ブチルジメチルシリルオキシ）―１
―シクロプロピル―２―ペンテン（３）（４．９５ｇ、
１０．１２ｍｍｏｌ、８８％）を得た。
【００４０】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）δ；
０．０１（３Ｈ，ｓ），０．０４（３Ｈ，ｓ），０．１
５〜０．４５（４Ｈ，ｍ），０．８９（９Ｈ，ｓ），
１．０４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．０８（３Ｈ，
ｓ），１．１０〜２．１５（１４Ｈ，ｍ），３．５５〜
３．６５（１Ｈ，ｍ），５．３０〜５．５０（３Ｈ，
ｍ），７．３０〜７．５０（３Ｈ，ｍ），８．００〜
８．１０（２Ｈ，ｍ） ［参考例３］
０．０１（３Ｈ，ｓ），０．０４（３Ｈ，ｓ），０．１
５〜０．４５（４Ｈ，ｍ），０．８９（９Ｈ，ｓ），
１．０４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．０８（３Ｈ，
ｓ），１．１０〜２．１５（１４Ｈ，ｍ），３．５５〜
３．６５（１Ｈ，ｍ），５．３０〜５．５０（３Ｈ，
ｍ），７．３０〜７．５０（３Ｈ，ｍ），８．００〜
８．１０（２Ｈ，ｍ） ［参考例３］
【００４１】
【化１１】
【００４２】（４Ｒ）―４―［（４Ｓ，７ａＳ）―４―
ベンゾイルオキシ―７ａ―メチルインデン―１―イル］
―１―（ｔ―ブチルジメチルシリルオキシ）―１―シク
ロプロピル―２―ペンテン（３）（３．３５ｇ、６．８
５ｍｍｏｌ）をトルエン（１３０ｍｌ）に溶解し、−７
８℃で水素化ジイソブチルアルミニウムの１．０Ｍヘキ
サン溶液（２８ｍｌ、２８．０ｍｍｏｌ）を滴下し、１
時間攪拌した。反応終了後、２Ｎ塩酸（２００ｍｌ）を
加え、酢酸エチル（２００ｍｌ×２）で抽出した。有機
層は、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２０ｍｌ）、飽
和食塩水（２０ｍｌ）で順次洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウム上で乾燥後、濾過、濃縮し、粗生成物を得た。この
粗生成物をシリカゲル（１００ｇ）を用い、ヘキサン：
酢酸エチル（５０：１→２０：１）でカラム精製するこ
とにより目的物である（４Ｒ）―４―［（４Ｓ，７ａ
Ｓ）―４―ヒドロキシ―７ａ―メチルインデン―１―イ
ル］―１―（ｔ―ブチルジメチルシリルオキシ）―１―
シクロプロピル―２―ペンテン（４）（２．３０ｇ、
５．８６ｍｍｏｌ、８６％）を得た。
ベンゾイルオキシ―７ａ―メチルインデン―１―イル］
―１―（ｔ―ブチルジメチルシリルオキシ）―１―シク
ロプロピル―２―ペンテン（３）（３．３５ｇ、６．８
５ｍｍｏｌ）をトルエン（１３０ｍｌ）に溶解し、−７
８℃で水素化ジイソブチルアルミニウムの１．０Ｍヘキ
サン溶液（２８ｍｌ、２８．０ｍｍｏｌ）を滴下し、１
時間攪拌した。反応終了後、２Ｎ塩酸（２００ｍｌ）を
加え、酢酸エチル（２００ｍｌ×２）で抽出した。有機
層は、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２０ｍｌ）、飽
和食塩水（２０ｍｌ）で順次洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウム上で乾燥後、濾過、濃縮し、粗生成物を得た。この
粗生成物をシリカゲル（１００ｇ）を用い、ヘキサン：
酢酸エチル（５０：１→２０：１）でカラム精製するこ
とにより目的物である（４Ｒ）―４―［（４Ｓ，７ａ
Ｓ）―４―ヒドロキシ―７ａ―メチルインデン―１―イ
ル］―１―（ｔ―ブチルジメチルシリルオキシ）―１―
シクロプロピル―２―ペンテン（４）（２．３０ｇ、
５．８６ｍｍｏｌ、８６％）を得た。
【００４３】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）δ；
０．０１（３Ｈ，ｓ），０．０３（３Ｈ，ｓ），０．１
５〜０．４５（４Ｈ，ｍ），０．８８（９Ｈ，ｓ），
０．９５（３Ｈ，ｓ），１．００（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ），１．０５〜２．１５（１４Ｈ，ｍ），３．５５〜
３．６５（１Ｈ，ｍ），４．０５〜４．１０（１Ｈ，
ｍ），５．２５〜５．４５（２Ｈ，ｍ） ［参考例４］
０．０１（３Ｈ，ｓ），０．０３（３Ｈ，ｓ），０．１
５〜０．４５（４Ｈ，ｍ），０．８８（９Ｈ，ｓ），
０．９５（３Ｈ，ｓ），１．００（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ），１．０５〜２．１５（１４Ｈ，ｍ），３．５５〜
３．６５（１Ｈ，ｍ），４．０５〜４．１０（１Ｈ，
ｍ），５．２５〜５．４５（２Ｈ，ｍ） ［参考例４］
【００４４】
【化１２】
【００４５】（４Ｒ）―４―［（４Ｓ，７ａＳ）―４―
ヒドロキシ―７ａ―メチルインデン―１―イル］―１―
（ｔ―ブチルジメチルシリルオキシ）―１―シクロプロ
ピル―２―ペンテン（４）（２．３０ｇ、５．８７ｍｍ
ｏｌ）のジクロロメタン溶液（１００ｍｌ）に、氷冷
下、ピリジニウムジクロメート（６．６２ｇ、１７．６
ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間攪拌した。反応終了
後３ｃｍ厚さのシリカゲルを通し、ヘキサン：酢酸エチ
ル（４：１）で洗浄し、濾液を濃縮し、粗生成物を得
た。この粗生成物をシリカゲル（３０ｇ）を用い、ヘキ
サン：酢酸エチル（４０：１→３０：１）でカラム精製
することにより目的物である（４Ｒ）―４―［（７ａ
Ｓ）―７ａ―メチル―４―オキソインデン―１―イル］
―１―（ｔ―ブチルジメチルシリルオキシ）―１―シク
ロプロピル―２―ペンテン（５）（２．０１ｇ、５．１
５ｍｍｏｌ、８８％）を得た。
ヒドロキシ―７ａ―メチルインデン―１―イル］―１―
（ｔ―ブチルジメチルシリルオキシ）―１―シクロプロ
ピル―２―ペンテン（４）（２．３０ｇ、５．８７ｍｍ
ｏｌ）のジクロロメタン溶液（１００ｍｌ）に、氷冷
下、ピリジニウムジクロメート（６．６２ｇ、１７．６
ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間攪拌した。反応終了
後３ｃｍ厚さのシリカゲルを通し、ヘキサン：酢酸エチ
ル（４：１）で洗浄し、濾液を濃縮し、粗生成物を得
た。この粗生成物をシリカゲル（３０ｇ）を用い、ヘキ
サン：酢酸エチル（４０：１→３０：１）でカラム精製
することにより目的物である（４Ｒ）―４―［（７ａ
Ｓ）―７ａ―メチル―４―オキソインデン―１―イル］
―１―（ｔ―ブチルジメチルシリルオキシ）―１―シク
ロプロピル―２―ペンテン（５）（２．０１ｇ、５．１
５ｍｍｏｌ、８８％）を得た。
【００４６】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）δ；
０．０２（３Ｈ，ｓ），０．０４（３Ｈ，ｓ），０．１
５〜０．５０（４Ｈ，ｍ），０．６７（３Ｈ，ｓ），
０．８９（９Ｈ，ｓ），１．０８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ），１．１５〜２．５５（１４Ｈ，ｍ），３．５５〜
３．７０（１Ｈ，ｍ），５．２５〜５．５０（２Ｈ，
ｍ） ［参考例５］
０．０２（３Ｈ，ｓ），０．０４（３Ｈ，ｓ），０．１
５〜０．５０（４Ｈ，ｍ），０．６７（３Ｈ，ｓ），
０．８９（９Ｈ，ｓ），１．０８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ），１．１５〜２．５５（１４Ｈ，ｍ），３．５５〜
３．７０（１Ｈ，ｍ），５．２５〜５．５０（２Ｈ，
ｍ） ［参考例５］
【００４７】
【化１３】
【００４８】ブロモメチルトリフェニルホスホニウムブ
ロミド（１２．０ｇ、２７．５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（７
０ｍｌ）に懸濁させ、１Ｍ ＮａＮ（ＴＭＳ）2 のＴＨ
Ｆ溶液（２７ｍｌ、２７ｍｍｏｌ）を−６０℃で滴下
し、１時間攪拌した。この溶液に（４Ｒ）―４―［（７
ａＳ）―７ａ―メチル―４―オキソインデン―１―イ
ル］―１―（ｔ―ブチルジメチルシリルオキシ）―１―
シクロプロピル―２―ペンテン（５）（１．０７ｇ、
２．７４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（５ｍｌ）を滴下し、
−３０℃で３０分間、０℃で３０分間、室温で３０分間
攪拌した。反応終了後３ｃｍ厚さのシリカゲルを通し、
ヘキサン：酢酸エチル（９：１）で洗浄し、濾液を濃縮
することにより粗生成物を得た。この粗生成物をシリカ
ゲル（１００ｇ）を用い、ヘキサン：エーテル（４０：
１→１５：１）で高極性成分を除いたのち、全量ＴＨＦ
（５ｍｌ）に溶解し、１Ｍテトラブチルアンモニウムフ
ルオライドのＴＨＦ溶液（５ｍｌ）を加え、６０℃で
１．５時間攪拌した。放冷後、水（５０ｍｌ）を加え、
酢酸エチル（５０ｍｌ）で抽出した。有機層は飽和食塩
水（５０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾
燥後、濾過、濃縮し、粗生成物を得た。この粗生成物を
シリカゲル（４０ｇ）を用い、ヘキサン：酢酸エチル
（３０：１→５：１）で精製することにより目的物であ
る（４Ｒ）―４―［（７ａＳ），（４Ｅ）―４―ブロモ
メチレン―７ａ―メチルインデン―１―イル］―１―シ
クロプロピル―２―ペンテン―１―オール（６）（２４
１ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ、２５％）を得た。
ロミド（１２．０ｇ、２７．５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（７
０ｍｌ）に懸濁させ、１Ｍ ＮａＮ（ＴＭＳ）2 のＴＨ
Ｆ溶液（２７ｍｌ、２７ｍｍｏｌ）を−６０℃で滴下
し、１時間攪拌した。この溶液に（４Ｒ）―４―［（７
ａＳ）―７ａ―メチル―４―オキソインデン―１―イ
ル］―１―（ｔ―ブチルジメチルシリルオキシ）―１―
シクロプロピル―２―ペンテン（５）（１．０７ｇ、
２．７４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（５ｍｌ）を滴下し、
−３０℃で３０分間、０℃で３０分間、室温で３０分間
攪拌した。反応終了後３ｃｍ厚さのシリカゲルを通し、
ヘキサン：酢酸エチル（９：１）で洗浄し、濾液を濃縮
することにより粗生成物を得た。この粗生成物をシリカ
ゲル（１００ｇ）を用い、ヘキサン：エーテル（４０：
１→１５：１）で高極性成分を除いたのち、全量ＴＨＦ
（５ｍｌ）に溶解し、１Ｍテトラブチルアンモニウムフ
ルオライドのＴＨＦ溶液（５ｍｌ）を加え、６０℃で
１．５時間攪拌した。放冷後、水（５０ｍｌ）を加え、
酢酸エチル（５０ｍｌ）で抽出した。有機層は飽和食塩
水（５０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾
燥後、濾過、濃縮し、粗生成物を得た。この粗生成物を
シリカゲル（４０ｇ）を用い、ヘキサン：酢酸エチル
（３０：１→５：１）で精製することにより目的物であ
る（４Ｒ）―４―［（７ａＳ），（４Ｅ）―４―ブロモ
メチレン―７ａ―メチルインデン―１―イル］―１―シ
クロプロピル―２―ペンテン―１―オール（６）（２４
１ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ、２５％）を得た。
【００４９】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）δ；
０．１５〜０．５５（４Ｈ，ｍ），０．５８（３Ｈ，
ｓ），１．０３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．１５〜
２．１５（１４Ｈ，ｍ），２．７５〜２．９５（１Ｈ，
ｍ），３．５５〜３．７０（１Ｈ，ｍ），５．３５〜
５．６０（２Ｈ，ｍ），５．６０〜５．６５（１Ｈ，
ｍ） ［実施例１］
０．１５〜０．５５（４Ｈ，ｍ），０．５８（３Ｈ，
ｓ），１．０３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．１５〜
２．１５（１４Ｈ，ｍ），２．７５〜２．９５（１Ｈ，
ｍ），３．５５〜３．７０（１Ｈ，ｍ），５．３５〜
５．６０（２Ｈ，ｍ），５．６０〜５．６５（１Ｈ，
ｍ） ［実施例１］
【００５０】
【化１４】
【００５１】トリフェニルホスフィン（１４３ｍｇ、
０．５５ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセト
ン）ジパラジウムＣＨＣｌ3 付加物（５４ｍｇ、０．０
５ｍｍｏｌ）をトルエン―トリエチルアミン（１：１．
６ｍｌ）に懸濁させ、室温で３０分間攪拌した。（４
Ｒ）―４―［（７ａＳ），（４Ｅ）―４―ブロモメチレ
ン―７ａ―メチルインデン―１―イル］―１―シクロプ
ロピル―２―ペンテン―１―オール（６）（１７８ｍ
ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）と３（Ｓ），５（Ｒ）―ビス
（ｔ―ブチルジメチルシリルオキシ）―１―オクテン―
７―イン（７）（２９７ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ）のト
ルエン―トリエチルアミン溶液（１：１．２ｍｌ）を加
え、１２０℃で２時間攪拌した。反応終了後２ｃｍ厚さ
のシリカゲルを通し、酢酸エチルで洗浄し、濾液を濃縮
し、粗生成物を得た。シリカゲル（１００ｇ）を用い、
ヘキサン：酢酸エチル（５０：１→４０：１）で精製す
ることにより目的物である（１Ｓ，１′Ｅ，３Ｒ，５
Ｚ，７Ｅ，２０Ｒ）―（９，１０）―セコ―２０―
［３′―シクロプロピル―３′―（ｔ―ブチルジメチル
シリルオキシ）プロパ―１′―エニル］―１，３―ビス
（ｔ―ブチルジメチルシリルオキシ）プレグナ―５，
７，１０（１９）―トリエン（８）（１７４ｍｇ、０．
２６ｍｍｏｌ、５５％）を得た。
０．５５ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセト
ン）ジパラジウムＣＨＣｌ3 付加物（５４ｍｇ、０．０
５ｍｍｏｌ）をトルエン―トリエチルアミン（１：１．
６ｍｌ）に懸濁させ、室温で３０分間攪拌した。（４
Ｒ）―４―［（７ａＳ），（４Ｅ）―４―ブロモメチレ
ン―７ａ―メチルインデン―１―イル］―１―シクロプ
ロピル―２―ペンテン―１―オール（６）（１７８ｍ
ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）と３（Ｓ），５（Ｒ）―ビス
（ｔ―ブチルジメチルシリルオキシ）―１―オクテン―
７―イン（７）（２９７ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ）のト
ルエン―トリエチルアミン溶液（１：１．２ｍｌ）を加
え、１２０℃で２時間攪拌した。反応終了後２ｃｍ厚さ
のシリカゲルを通し、酢酸エチルで洗浄し、濾液を濃縮
し、粗生成物を得た。シリカゲル（１００ｇ）を用い、
ヘキサン：酢酸エチル（５０：１→４０：１）で精製す
ることにより目的物である（１Ｓ，１′Ｅ，３Ｒ，５
Ｚ，７Ｅ，２０Ｒ）―（９，１０）―セコ―２０―
［３′―シクロプロピル―３′―（ｔ―ブチルジメチル
シリルオキシ）プロパ―１′―エニル］―１，３―ビス
（ｔ―ブチルジメチルシリルオキシ）プレグナ―５，
７，１０（１９）―トリエン（８）（１７４ｍｇ、０．
２６ｍｍｏｌ、５５％）を得た。
【００５２】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）δ；
０．０４（６Ｈ，ｓ），０．１５〜０．５５（４Ｈ，
ｍ），０．５３（３Ｈ，ｓ），０．８７（９Ｈ，ｓ），
１．０５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．１５〜２．８
５（１８Ｈ，ｍ），３．３５〜３．５０（１Ｈ，ｍ），
４．１５〜４．２５（１Ｈ，ｍ），４．３０〜４．４０
（１Ｈ，ｍ），４．８５〜４．９０（１Ｈ，ｍ），５．
１５〜５．２０（２Ｈ，ｍ），５．４０〜５．５５（１
Ｈ，ｍ），６．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），６．
２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ） ［実施例２］
０．０４（６Ｈ，ｓ），０．１５〜０．５５（４Ｈ，
ｍ），０．５３（３Ｈ，ｓ），０．８７（９Ｈ，ｓ），
１．０５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．１５〜２．８
５（１８Ｈ，ｍ），３．３５〜３．５０（１Ｈ，ｍ），
４．１５〜４．２５（１Ｈ，ｍ），４．３０〜４．４０
（１Ｈ，ｍ），４．８５〜４．９０（１Ｈ，ｍ），５．
１５〜５．２０（２Ｈ，ｍ），５．４０〜５．５５（１
Ｈ，ｍ），６．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），６．
２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ） ［実施例２］
【００５３】
【化１５】
【００５４】（１Ｓ，１′Ｅ，３Ｒ，５Ｚ，７Ｅ，２０
Ｒ）―（９，１０）―セコ―２０―［３′―シクロプロ
ピル―３′―（ｔ―ブチルジメチルシリルオキシ）プロ
パ―１′―エニル］―１，３―ビス（ｔ―ブチルジメチ
ルシリルオキシ）プレグナ―５，７，１０（１９）―ト
リエン（８）（８９ｍｇ、０．１３９ｍｍｏｌ）をＴＨ
Ｆ（２．５ｍｌ）に溶解し、１Ｍテトラブチルアンモニ
ウムフルオライドのＴＨＦ溶液（１．５ｍｌ）を加え、
６０℃で１時間攪拌した。放冷後、飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液（１０ｍｌ）を加え、酢酸エチル（２０×２
ｍｌ）で抽出した。有機層は飽和食塩水（２０ｍｌ）で
洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥後、濾過、濃縮
し、粗生成物を得た。シリカゲル（４５ｇ）を用い、ヘ
キサン：酢酸エチル（２：１→１：２０）でカラム精製
することにより目的物である（１Ｓ，１′Ｅ，３Ｒ，５
Ｚ，７Ｅ，２０Ｒ）―（９，１０）―セコ―２０―
（３′―シクロプロピル―３′―ヒドロキシプロパ―
１′―エニル）―１，３―ジヒドロキシプレグナ―５，
７，１０（１９）―トリエン（９）（４８ｍｇ、０．１
１４ｍｍｏｌ、８４％）を得た。
Ｒ）―（９，１０）―セコ―２０―［３′―シクロプロ
ピル―３′―（ｔ―ブチルジメチルシリルオキシ）プロ
パ―１′―エニル］―１，３―ビス（ｔ―ブチルジメチ
ルシリルオキシ）プレグナ―５，７，１０（１９）―ト
リエン（８）（８９ｍｇ、０．１３９ｍｍｏｌ）をＴＨ
Ｆ（２．５ｍｌ）に溶解し、１Ｍテトラブチルアンモニ
ウムフルオライドのＴＨＦ溶液（１．５ｍｌ）を加え、
６０℃で１時間攪拌した。放冷後、飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液（１０ｍｌ）を加え、酢酸エチル（２０×２
ｍｌ）で抽出した。有機層は飽和食塩水（２０ｍｌ）で
洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥後、濾過、濃縮
し、粗生成物を得た。シリカゲル（４５ｇ）を用い、ヘ
キサン：酢酸エチル（２：１→１：２０）でカラム精製
することにより目的物である（１Ｓ，１′Ｅ，３Ｒ，５
Ｚ，７Ｅ，２０Ｒ）―（９，１０）―セコ―２０―
（３′―シクロプロピル―３′―ヒドロキシプロパ―
１′―エニル）―１，３―ジヒドロキシプレグナ―５，
７，１０（１９）―トリエン（９）（４８ｍｇ、０．１
１４ｍｍｏｌ、８４％）を得た。
【００５５】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）δ；
０．１５〜０．５５（４Ｈ，ｍ），０．５７（３Ｈ，
ｓ），１．０５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．１５〜
２．９０（１８Ｈ，ｍ），３．３５〜３．５０（１Ｈ，
ｍ），４．１５〜４．３０（１Ｈ，ｍ），４．３５〜
４．５０（１Ｈ，ｍ），４．９５〜５．００（１Ｈ，
ｍ），５．３０〜５．３５（２Ｈ，ｍ），５．４０〜
５．５５（１Ｈ，ｍ），６．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２
Ｈｚ），６．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ）
０．１５〜０．５５（４Ｈ，ｍ），０．５７（３Ｈ，
ｓ），１．０５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．１５〜
２．９０（１８Ｈ，ｍ），３．３５〜３．５０（１Ｈ，
ｍ），４．１５〜４．３０（１Ｈ，ｍ），４．３５〜
４．５０（１Ｈ，ｍ），４．９５〜５．００（１Ｈ，
ｍ），５．３０〜５．３５（２Ｈ，ｍ），５．４０〜
５．５５（１Ｈ，ｍ），６．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２
Ｈｚ），６．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ）
【００５６】
【発明の効果】以上説明したように、入手容易な原料よ
り出発できる本発明の製造法により、医薬品としての有
用性を有する１α，２４―ジヒドロキシ―２２（Ｅ）―
デヒドロビタミンＤ3 およびその誘導体の効率的な合成
が可能となる。
り出発できる本発明の製造法により、医薬品としての有
用性を有する１α，２４―ジヒドロキシ―２２（Ｅ）―
デヒドロビタミンＤ3 およびその誘導体の効率的な合成
が可能となる。
Claims (2)
- 【請求項１】 下記式（Ｉ） 【化１】 ［式中、Ｒ1 は水素原子、トリ（低級アルキル）シリル
基、アリールジ（低級アルキル）シリル基、ジアリール
低級アルキルシリル基、またはトリアリールシリル基を
表わし、Ｘはヨウ素原子または臭素原子を表わし、Ａお
よびＢはいずれも水素原子であるか、または一緒になっ
て炭素―炭素単結合を表わす。］で表わされる化合物
と、下記式（II） 【化２】 ［式中、Ｒ2 、Ｒ3 は同一もしくは異なって、トリ（低
級アルキル）シリル基、アリールジ（低級アルキル）シ
リル基、ジアリール低級アルキルシリル基、またはトリ
アリールシリル基を表わす。］で表わされる化合物とを
パラジウム触媒の存在下に反応せしめることを特徴とす
る下記式（III ） 【化３】 ［式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ａ、およびＢの定義は、上
記式（Ｉ）または（II）におけるそれぞれの定義と同じ
である。］で表わされるビタミンＤ3 誘導体の製造法。 - 【請求項２】 上記式（Ｉ）において、Ｒ1 が水素原子
であり、ＡおよびＢが一緒になって炭素―炭素単結合を
表わし、Ｘが臭素原子であり、かつ上記式（II）におい
て、Ｒ2 およびＲ3 がｔ―ブチルジメチルシリル基であ
る、請求項１に記載のビタミンＤ3 誘導体の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7131630A JPH08325226A (ja) | 1995-05-30 | 1995-05-30 | ビタミンｄ３ 誘導体の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7131630A JPH08325226A (ja) | 1995-05-30 | 1995-05-30 | ビタミンｄ３ 誘導体の製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH08325226A true JPH08325226A (ja) | 1996-12-10 |
Family
ID=15062548
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7131630A Pending JPH08325226A (ja) | 1995-05-30 | 1995-05-30 | ビタミンｄ３ 誘導体の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH08325226A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005095336A3 (en) * | 2004-04-02 | 2005-11-10 | Leo Pharma As | Novel method for the preparation of intermediates useful for the synthesis of vitamin d analogues |
| CN106905358A (zh) * | 2015-12-23 | 2017-06-30 | 重庆华邦胜凯制药有限公司 | 一种制备维生素d3类似物中间体的方法 |
| CN106916181A (zh) * | 2015-12-24 | 2017-07-04 | 重庆华邦胜凯制药有限公司 | 维生素d类药物关键中间体的制备方法 |
-
1995
- 1995-05-30 JP JP7131630A patent/JPH08325226A/ja active Pending
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005095336A3 (en) * | 2004-04-02 | 2005-11-10 | Leo Pharma As | Novel method for the preparation of intermediates useful for the synthesis of vitamin d analogues |
| JP2007530602A (ja) * | 2004-04-02 | 2007-11-01 | レオ・ファーマ・アクティーゼルスカブ | ビタミンｄ類似体の合成に有用な中間体の新規製造法 |
| CN106905358A (zh) * | 2015-12-23 | 2017-06-30 | 重庆华邦胜凯制药有限公司 | 一种制备维生素d3类似物中间体的方法 |
| CN106905358B (zh) * | 2015-12-23 | 2020-12-01 | 重庆华邦胜凯制药有限公司 | 一种制备维生素d3类似物中间体的方法 |
| CN106916181A (zh) * | 2015-12-24 | 2017-07-04 | 重庆华邦胜凯制药有限公司 | 维生素d类药物关键中间体的制备方法 |
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