JPH083091A - ヘキサヒドロインダン誘導体 - Google Patents
ヘキサヒドロインダン誘導体Info
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- JPH083091A JPH083091A JP6132683A JP13268394A JPH083091A JP H083091 A JPH083091 A JP H083091A JP 6132683 A JP6132683 A JP 6132683A JP 13268394 A JP13268394 A JP 13268394A JP H083091 A JPH083091 A JP H083091A
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- mmol
- hexahydroindane
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- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】ビタミンＤ誘導体などの光学活性ステロイド化
合物の合成中間体として有用なヘキサヒドロインダン誘
導体を提供する。 【構成】 一般式（Ｉ） 【化１】 （式中、Ｒ1 はＣＯ2 Ｒ4 またはＣＨ2 ＯＲ5 で示され
る基を表し、Ｒ2 およびＲ3 はそれぞれ低級アルキル基
を表すか、またはＲ2 とＲ3 は一緒になって置換されて
いてもよい低級アルキレン基を表し、Ｒ4 は炭素数１か
ら２０のアルコール残基を表し、Ｒ5 は水素原子または
水酸基の保護基を表す。）で示されるヘキサヒドロイン
ダン誘導体。
合物の合成中間体として有用なヘキサヒドロインダン誘
導体を提供する。 【構成】 一般式（Ｉ） 【化１】 （式中、Ｒ1 はＣＯ2 Ｒ4 またはＣＨ2 ＯＲ5 で示され
る基を表し、Ｒ2 およびＲ3 はそれぞれ低級アルキル基
を表すか、またはＲ2 とＲ3 は一緒になって置換されて
いてもよい低級アルキレン基を表し、Ｒ4 は炭素数１か
ら２０のアルコール残基を表し、Ｒ5 は水素原子または
水酸基の保護基を表す。）で示されるヘキサヒドロイン
ダン誘導体。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は新規なヘキサヒドロイン
ダン誘導体に関する。本発明により提供されるヘキサヒ
ドロインダン誘導体は光学活性ステロイド化合物、特に
ビタミンＤ誘導体の中間体として有用である。
ダン誘導体に関する。本発明により提供されるヘキサヒ
ドロインダン誘導体は光学活性ステロイド化合物、特に
ビタミンＤ誘導体の中間体として有用である。
【０００２】
【従来の技術】ステロイド化合物の中間体として利用さ
れるヒドロインダン誘導体としては、ビタミンＤ2 （エ
ルゴカルシフェロール）の酸化的開裂反応によりデ−
Ａ，Ｂ−２３，２４−ジノルコラン−８β，２２−ジオ
ールを得る方法［例えばエフ・ジェー・サルディナ
（Ｆ．Ｊ．Ｓａｒｄｉｎａ）、エー・ムリーニョ（Ａ．
Ｍｏｕｒｉｎｏ）、エル・カステド（Ｌ．Ｃａｓｔｅｄ
ｏ）、ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー
（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉ
ｓｔｒｙ）、第５１巻、１２６４から１２６９ページ
（１９８６年）参照］、光学活性アミノ酸を用いるプロ
キラルなトリオンの不斉アルドール反応による光学活性
ヘキサヒドロインダンジオンを得る方法［例えばエヌ・
コーエン（Ｎ．Ｃｏｈｅｎ）、アカウンツ・オブ・ケミ
カル・リサーチ（Ａｃｃｏｕｎｔｓ ｏｆＣｈｅｍｉｃ
ａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ）、第９巻、４１２から４１７
ページ（１９７６年）参照］などが知られている。
れるヒドロインダン誘導体としては、ビタミンＤ2 （エ
ルゴカルシフェロール）の酸化的開裂反応によりデ−
Ａ，Ｂ−２３，２４−ジノルコラン−８β，２２−ジオ
ールを得る方法［例えばエフ・ジェー・サルディナ
（Ｆ．Ｊ．Ｓａｒｄｉｎａ）、エー・ムリーニョ（Ａ．
Ｍｏｕｒｉｎｏ）、エル・カステド（Ｌ．Ｃａｓｔｅｄ
ｏ）、ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー
（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉ
ｓｔｒｙ）、第５１巻、１２６４から１２６９ページ
（１９８６年）参照］、光学活性アミノ酸を用いるプロ
キラルなトリオンの不斉アルドール反応による光学活性
ヘキサヒドロインダンジオンを得る方法［例えばエヌ・
コーエン（Ｎ．Ｃｏｈｅｎ）、アカウンツ・オブ・ケミ
カル・リサーチ（Ａｃｃｏｕｎｔｓ ｏｆＣｈｅｍｉｃ
ａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ）、第９巻、４１２から４１７
ページ（１９７６年）参照］などが知られている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】上記の方法のうちビタ
ミンＤ２ の酸化的開裂反応によるものは、原料が高価
でありしかも分子のごく一部しか利用できないこと、原
料がもともと光学活性であること、大量に得ようとする
とオゾンなどの酸化剤が大量に必要であること、などの
問題点を有し必ずしも工業的な方法として有利ではな
い。また不斉アルドール反応による方法は、原料がプロ
キラル（光学不活性）であり、不斉源を触媒的に用いる
ことができるというすぐれた方法であるけれども、ビタ
ミンＤ誘導体の合成中間体として用いるためには、煩雑
な官能基変換が必要であり、必ずしも有利とは云えな
い。
ミンＤ２ の酸化的開裂反応によるものは、原料が高価
でありしかも分子のごく一部しか利用できないこと、原
料がもともと光学活性であること、大量に得ようとする
とオゾンなどの酸化剤が大量に必要であること、などの
問題点を有し必ずしも工業的な方法として有利ではな
い。また不斉アルドール反応による方法は、原料がプロ
キラル（光学不活性）であり、不斉源を触媒的に用いる
ことができるというすぐれた方法であるけれども、ビタ
ミンＤ誘導体の合成中間体として用いるためには、煩雑
な官能基変換が必要であり、必ずしも有利とは云えな
い。
【０００４】しかして本発明の目的は、ステロイド化合
物、特にビタミンＤ誘導体の合成中間体として有用な新
規なヒドロインダン誘導体、すなわちヘキサヒドロイン
ダン誘導体を提供することにある。
物、特にビタミンＤ誘導体の合成中間体として有用な新
規なヒドロインダン誘導体、すなわちヘキサヒドロイン
ダン誘導体を提供することにある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明によれば、上記の
目的は一般式（Ｉ）
目的は一般式（Ｉ）
【０００６】
【化４】
【０００７】（式中、Ｒ1 はＣＯ2 Ｒ4 またはＣＨ2 Ｏ
Ｒ5 で示される基を表し、Ｒ2 およびＲ3 はそれぞれ低
級アルキル基を表すか、またはＲ2 とＲ3 は一緒になっ
て置換されていてもよい低級アルキレン基を表し、Ｒ4
は炭素数１から２０のアルコール残基を表し、Ｒ5 は水
素原子または水酸基の保護基を表す。）で示されるヘキ
サヒドロインダン誘導体［以下、これをヘキサヒドロイ
ンダン誘導体（Ｉ）と称することがある］、すなわち一
般式（Ｉ−１）
Ｒ5 で示される基を表し、Ｒ2 およびＲ3 はそれぞれ低
級アルキル基を表すか、またはＲ2 とＲ3 は一緒になっ
て置換されていてもよい低級アルキレン基を表し、Ｒ4
は炭素数１から２０のアルコール残基を表し、Ｒ5 は水
素原子または水酸基の保護基を表す。）で示されるヘキ
サヒドロインダン誘導体［以下、これをヘキサヒドロイ
ンダン誘導体（Ｉ）と称することがある］、すなわち一
般式（Ｉ−１）
【０００８】
【化５】
【０００９】（式中、Ｒ2 、Ｒ3 およびＲ4 は前記定義
の通りである。）で示されるヘキサヒドロインダン誘導
体［以下、これをヘキサヒドロインダン誘導体（Ｉ−
１）と称することがある。］および一般式（Ｉ−２）
の通りである。）で示されるヘキサヒドロインダン誘導
体［以下、これをヘキサヒドロインダン誘導体（Ｉ−
１）と称することがある。］および一般式（Ｉ−２）
【００１０】
【化６】
【００１１】（式中、Ｒ2 、Ｒ3 およびＲ5 は前記定義
のとおりである。）
のとおりである。）
【００１２】で示されるヘキサヒドロインダン誘導体
［以下、これをヘキサヒドロインダン誘導体（Ｉ−２）
と称することがある。］を提供することにより達成され
る。
［以下、これをヘキサヒドロインダン誘導体（Ｉ−２）
と称することがある。］を提供することにより達成され
る。
【００１３】上記一般式（Ｉ）、一般式（Ｉ−１）およ
び一般式（Ｉ−２）においてＲ2 またはＲ3 が表すこと
のある低級アルキル基としては、例えば、メチル基、エ
チル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基などが
挙げられる。
び一般式（Ｉ−２）においてＲ2 またはＲ3 が表すこと
のある低級アルキル基としては、例えば、メチル基、エ
チル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基などが
挙げられる。
【００１４】また上記一般式（Ｉ）、一般式（Ｉ−１）
および一般式（Ｉ−２）においてＲ2 およびＲ3 が一緒
になって表すことのある置換されていてもよい低級アル
キレン基としては、エチレン基、トリメチレン基、１，
２−ジメチルエチレン基、１，３−ジメチルトリメチレ
ン基、２，２−ジメチルトリメチレン基などが挙げられ
る。
および一般式（Ｉ−２）においてＲ2 およびＲ3 が一緒
になって表すことのある置換されていてもよい低級アル
キレン基としては、エチレン基、トリメチレン基、１，
２−ジメチルエチレン基、１，３−ジメチルトリメチレ
ン基、２，２−ジメチルトリメチレン基などが挙げられ
る。
【００１５】上記一般式（Ｉ）及び一般式（Ｉ−１）に
おいて、Ｒ4 が表す炭素数１から２０のアルコール残基
としては、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イ
ソプロピル基、ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、イソブチ
ル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、２−ペンチル
基、３−ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基
などの低級アルキル基；シクロペンチル基、シクロヘキ
シル基などの低級シクロアルキル基；アリル基、クロチ
ル基、メタリル基、ジメチルアリル基などの低級アルケ
ニル基；ベンジル基などのアラルキル基；メンチル基、
イソメンチル基、ネオメンチル基、８−フェニルメンチ
ル基、ボルニル基、フェンチル基、イソピノカンフェイ
ル基などのイソプレノイド系のアルコール残基などが挙
げられる。
おいて、Ｒ4 が表す炭素数１から２０のアルコール残基
としては、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イ
ソプロピル基、ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、イソブチ
ル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、２−ペンチル
基、３−ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基
などの低級アルキル基；シクロペンチル基、シクロヘキ
シル基などの低級シクロアルキル基；アリル基、クロチ
ル基、メタリル基、ジメチルアリル基などの低級アルケ
ニル基；ベンジル基などのアラルキル基；メンチル基、
イソメンチル基、ネオメンチル基、８−フェニルメンチ
ル基、ボルニル基、フェンチル基、イソピノカンフェイ
ル基などのイソプレノイド系のアルコール残基などが挙
げられる。
【００１６】上記一般式（Ｉ）において、Ｒ5 が表すこ
とのある水酸基の保護基としては、水酸基の保護の目的
を達成することができればどのような保護基でもよく、
具体的にはアセチル基、クロロアセチル基、メトキシア
セチル基、フェノキシアセチル基、４−オキソペンタノ
イル基、ピバロイル基、ベンゾイル基、４−ニトロベン
ゾイル基、３，５−ジニトロベンゾイル基などのアシル
基；メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、
２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル基、イソブ
チロキシカルボニル基、アリロキシカルボニル基、４−
ニトロフェノキシカルボニル基、ベンジロキシカルボニ
ル基、４−メトキシベンジロキシカルボニル基などのオ
キシカルボニル基；トリメチルシリル基、トリエチルシ
リル基、トリイソプロピルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチル
ジメチルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル
基などのシリル基；メトキシメチル基、ベンジロキシメ
チル基、１−エトキシエチル基、２−メトキシ−２−プ
ロピル基、２−テトラヒドロフラニル基、２−テトラヒ
ドロピラニル基、４−メトキシ−４−テトラヒドロピラ
ニル基などの置換基を有していてもよいオキシメチル
基、などが挙げられる。
とのある水酸基の保護基としては、水酸基の保護の目的
を達成することができればどのような保護基でもよく、
具体的にはアセチル基、クロロアセチル基、メトキシア
セチル基、フェノキシアセチル基、４−オキソペンタノ
イル基、ピバロイル基、ベンゾイル基、４−ニトロベン
ゾイル基、３，５−ジニトロベンゾイル基などのアシル
基；メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、
２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル基、イソブ
チロキシカルボニル基、アリロキシカルボニル基、４−
ニトロフェノキシカルボニル基、ベンジロキシカルボニ
ル基、４−メトキシベンジロキシカルボニル基などのオ
キシカルボニル基；トリメチルシリル基、トリエチルシ
リル基、トリイソプロピルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチル
ジメチルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル
基などのシリル基；メトキシメチル基、ベンジロキシメ
チル基、１−エトキシエチル基、２−メトキシ−２−プ
ロピル基、２−テトラヒドロフラニル基、２−テトラヒ
ドロピラニル基、４−メトキシ−４−テトラヒドロピラ
ニル基などの置換基を有していてもよいオキシメチル
基、などが挙げられる。
【００１７】ヘキサヒドロインダン誘導体（Ｉ）は例え
ば以下の様にして合成することができる。
ば以下の様にして合成することができる。
【００１８】
【化７】
【００１９】（式中、Ｒ2 、Ｒ3 、およびＲ4 およびは
それぞれ前記定義のとおりであり、Ｒ51は水酸基の保護
基を表す。）
それぞれ前記定義のとおりであり、Ｒ51は水酸基の保護
基を表す。）
【００２０】すなわち、一般式（II）で示されるヘキサ
ヒドロインダンカルボン酸誘導体［以下、これをヘキサ
ヒドロインダンカルボン酸誘導体（II）と称することが
ある。］の二重結合を異性化することによりヘキサヒド
ロインダン誘導体（Ｉ−１）を得る。このヘキサヒドロ
インダン誘導体（Ｉ−１）のエステル官能基をヒドロキ
シメチル基に還元することにより（Ｉ−２−１）で示さ
れるヘキサヒドロインダン誘導体［以下、これをヘキサ
ヒドロインダン誘導体（Ｉ−２−１）と称することがあ
る。］を得、さらにこの水酸基を保護することにより一
般式（Ｉ−２−２）で示されるヘキサヒドロインダン誘
導体［以下、これをヘキサヒドロインダン誘導体（Ｉ−
２−２）と称することがある。］を得る。
ヒドロインダンカルボン酸誘導体［以下、これをヘキサ
ヒドロインダンカルボン酸誘導体（II）と称することが
ある。］の二重結合を異性化することによりヘキサヒド
ロインダン誘導体（Ｉ−１）を得る。このヘキサヒドロ
インダン誘導体（Ｉ−１）のエステル官能基をヒドロキ
シメチル基に還元することにより（Ｉ−２−１）で示さ
れるヘキサヒドロインダン誘導体［以下、これをヘキサ
ヒドロインダン誘導体（Ｉ−２−１）と称することがあ
る。］を得、さらにこの水酸基を保護することにより一
般式（Ｉ−２−２）で示されるヘキサヒドロインダン誘
導体［以下、これをヘキサヒドロインダン誘導体（Ｉ−
２−２）と称することがある。］を得る。
【００２１】ヘキサヒドロインダンカルボン酸誘導体
（II）からヘキサヒドロインダン誘導体（Ｉ−１）への
変換は、ヘキサヒドロインダンカルボン酸誘導体（II）
に対して塩基性化合物を作用させ対応するジエノラート
とした後、これをプロトン供与体によりプロトン化する
ことによって行われる。ここで使用される塩基性化合物
としては、ヘキサヒドロインダンカルボン酸誘導体（I
I）を対応するジエノラートに変換することができれば
とくに限定されないが、具体的には、リチウムアミド、
ナトリウムアミド、カリウムアミド、リチウムジエチル
アミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムシク
ロヘキシルイソプロピルアミド、リチウムテトラメチル
ピペリジド、リチウムヘキサメチルジシラジド、ナトリ
ウムヘキサメチルジシラジド、カリウムヘキサメチルジ
シラジドなどの金属アミド；カリウムｔｅｒｔ−ブトキ
シド、ナトリウムｔｅｒｔ−アミロキシドなどの金属ア
ルコキシドなどが挙げられる。塩基性化合物の使用量
は、通常ヘキサヒドロインダンカルボン酸誘導体（II）
１モルに対して、０．５から２０モルの範囲内、好まし
くは１．１から５モルの範囲内である。
（II）からヘキサヒドロインダン誘導体（Ｉ−１）への
変換は、ヘキサヒドロインダンカルボン酸誘導体（II）
に対して塩基性化合物を作用させ対応するジエノラート
とした後、これをプロトン供与体によりプロトン化する
ことによって行われる。ここで使用される塩基性化合物
としては、ヘキサヒドロインダンカルボン酸誘導体（I
I）を対応するジエノラートに変換することができれば
とくに限定されないが、具体的には、リチウムアミド、
ナトリウムアミド、カリウムアミド、リチウムジエチル
アミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムシク
ロヘキシルイソプロピルアミド、リチウムテトラメチル
ピペリジド、リチウムヘキサメチルジシラジド、ナトリ
ウムヘキサメチルジシラジド、カリウムヘキサメチルジ
シラジドなどの金属アミド；カリウムｔｅｒｔ−ブトキ
シド、ナトリウムｔｅｒｔ−アミロキシドなどの金属ア
ルコキシドなどが挙げられる。塩基性化合物の使用量
は、通常ヘキサヒドロインダンカルボン酸誘導体（II）
１モルに対して、０．５から２０モルの範囲内、好まし
くは１．１から５モルの範囲内である。
【００２２】使用されるプロトン供与体としては、酢
酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸などのカルボン
酸；塩酸、硫酸、リン酸などの無機酸；メタンスルホン
酸、ｐ−トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸な
どのスルホン酸；塩化アンモニウム、ｐ−トルエンスル
ホン酸ピリジニウムなどの酸性の塩、などが挙げられ、
その使用量は、通常塩基性化合物１モルに対して０．８
から５０モルの範囲内、好ましくは、１から２０モルの
範囲内である。
酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸などのカルボン
酸；塩酸、硫酸、リン酸などの無機酸；メタンスルホン
酸、ｐ−トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸な
どのスルホン酸；塩化アンモニウム、ｐ−トルエンスル
ホン酸ピリジニウムなどの酸性の塩、などが挙げられ、
その使用量は、通常塩基性化合物１モルに対して０．８
から５０モルの範囲内、好ましくは、１から２０モルの
範囲内である。
【００２３】反応は通常溶媒中で行われ、使用される溶
媒としては、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、
ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、トルエン、ベ
ンゼン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスル
ホキシドなどの溶媒、またはこれらの混合溶媒が挙げら
れ、その使用量はヘキサヒドロインダンカルボン酸誘導
体（II）に対して通常５から２００倍重量の範囲内であ
る。
媒としては、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、
ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、トルエン、ベ
ンゼン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスル
ホキシドなどの溶媒、またはこれらの混合溶媒が挙げら
れ、その使用量はヘキサヒドロインダンカルボン酸誘導
体（II）に対して通常５から２００倍重量の範囲内であ
る。
【００２４】またヘキサメチルホスホリックトリアミ
ド、Ｎ，Ｎ’−ジメチルイミダゾリジノン、テトラメチ
ルエチレンジアミン、１，４−ジアザビシクロ［２．
２．２］オクタンなどの金属イオンと複合体を形成し得
る化合物を添加することも可能であり、その使用量はヘ
キサヒドロインダンカルボン酸誘導体（II）１モルに対
して、通常１から５０モルの範囲内である。
ド、Ｎ，Ｎ’−ジメチルイミダゾリジノン、テトラメチ
ルエチレンジアミン、１，４−ジアザビシクロ［２．
２．２］オクタンなどの金属イオンと複合体を形成し得
る化合物を添加することも可能であり、その使用量はヘ
キサヒドロインダンカルボン酸誘導体（II）１モルに対
して、通常１から５０モルの範囲内である。
【００２５】反応は、使用する塩基性物質およびプロト
ン供与体の種類によって適宜選択されるが、通常−１０
０℃から３０℃の範囲内の温度で行われる。またヘキサ
ヒドロインダンカルボン酸誘導体（II）に塩基性化合物
を作用させる反応と、プロトン供与体によりプロトン化
する反応とを異なる温度で行うこともできる。
ン供与体の種類によって適宜選択されるが、通常−１０
０℃から３０℃の範囲内の温度で行われる。またヘキサ
ヒドロインダンカルボン酸誘導体（II）に塩基性化合物
を作用させる反応と、プロトン供与体によりプロトン化
する反応とを異なる温度で行うこともできる。
【００２６】このようにして得られたヘキサヒドロイン
ダン誘導体（Ｉ−１）の反応混合物からの単離・精製
は、通常の有機化合物の単離・精製において用いられる
方法によって行うことができる。例えば、反応混合物に
ピリジンなどを加えて過剰のプロトン供与体を中和し、
得られた混合物を炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、酢
酸エチル、ジエチルエーテル、ジクロロメタンなどの溶
媒で抽出し、抽出液を水、食塩水などで洗浄し、硫酸マ
グネシウム、硫酸ナトリウムなどにより乾燥後溶媒を留
去して粗生成物を得る。これを再結晶、クロマトグラフ
ィなどにより精製することによりヘキサヒドロインダン
誘導体（I −１）を得る。
ダン誘導体（Ｉ−１）の反応混合物からの単離・精製
は、通常の有機化合物の単離・精製において用いられる
方法によって行うことができる。例えば、反応混合物に
ピリジンなどを加えて過剰のプロトン供与体を中和し、
得られた混合物を炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、酢
酸エチル、ジエチルエーテル、ジクロロメタンなどの溶
媒で抽出し、抽出液を水、食塩水などで洗浄し、硫酸マ
グネシウム、硫酸ナトリウムなどにより乾燥後溶媒を留
去して粗生成物を得る。これを再結晶、クロマトグラフ
ィなどにより精製することによりヘキサヒドロインダン
誘導体（I −１）を得る。
【００２７】ヘキサヒドロインダン誘導体（Ｉ−１）は
還元反応に付すことによりヘキサヒドロインダン誘導体
（Ｉ−２−１）に変換される。この還元反応は、カルボ
ン酸エステル官能基を対応するヒドロキシメチル基に還
元する際に一般的に用いられる方法にしたがって行うこ
とができる。使用される還元剤としては、カルボン酸エ
ステル官能基を対応するヒドロキシメチル基に還元する
ことができる還元剤であれば特に限定はされないが、具
体例としては、水素化ホウ素ナトリウム、水素化トリエ
チルホウ素リチウム、水素化ホウ素リチウム、水素化ホ
ウ素カリウム、水素化アルミニウムリチウム、水素化ビ
ス（メトキシエトキシ）アルミニウムナトリウム、水素
化ジイソブチルアルミニウムなどが挙げられ、その使用
量は用いる還元剤によっても異なるが、通常ヘキサヒド
ロインダン誘導体（Ｉ−１）１モルに対して０．２５か
ら２０モルの範囲内である。反応は通常溶媒中で行わ
れ、使用される溶媒としては、使用する還元剤によって
も異なるが、メタノール、エタノール、イソプロピルア
ルコール、ｔｅｒｔ−ブチルアルコール、ジエチルエー
テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメ
トキシエタン、ジクロロメタン、トルエン、ヘキサン、
またはこれらの混合物などが挙げられる。溶媒の使用量
は、ヘキサヒドロインダン誘導体（Ｉ−１）に対して、
通常５から２００倍重量の範囲内である。反応は、使用
する還元剤によっても異なるが、通常−１００から１０
０℃の範囲内の温度で行われる。
還元反応に付すことによりヘキサヒドロインダン誘導体
（Ｉ−２−１）に変換される。この還元反応は、カルボ
ン酸エステル官能基を対応するヒドロキシメチル基に還
元する際に一般的に用いられる方法にしたがって行うこ
とができる。使用される還元剤としては、カルボン酸エ
ステル官能基を対応するヒドロキシメチル基に還元する
ことができる還元剤であれば特に限定はされないが、具
体例としては、水素化ホウ素ナトリウム、水素化トリエ
チルホウ素リチウム、水素化ホウ素リチウム、水素化ホ
ウ素カリウム、水素化アルミニウムリチウム、水素化ビ
ス（メトキシエトキシ）アルミニウムナトリウム、水素
化ジイソブチルアルミニウムなどが挙げられ、その使用
量は用いる還元剤によっても異なるが、通常ヘキサヒド
ロインダン誘導体（Ｉ−１）１モルに対して０．２５か
ら２０モルの範囲内である。反応は通常溶媒中で行わ
れ、使用される溶媒としては、使用する還元剤によって
も異なるが、メタノール、エタノール、イソプロピルア
ルコール、ｔｅｒｔ−ブチルアルコール、ジエチルエー
テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメ
トキシエタン、ジクロロメタン、トルエン、ヘキサン、
またはこれらの混合物などが挙げられる。溶媒の使用量
は、ヘキサヒドロインダン誘導体（Ｉ−１）に対して、
通常５から２００倍重量の範囲内である。反応は、使用
する還元剤によっても異なるが、通常−１００から１０
０℃の範囲内の温度で行われる。
【００２８】このようにして得られたヘキサヒドロイン
ダン誘導体（Ｉ−２−１）の反応混合物からの単離・精
製は、通常の有機化合物の単離・精製において用いられ
る方法にしたがって行うことができる。例えば、反応混
合物に水、希塩酸、水酸化ナトリウム水溶液、硫酸ナト
リウム水溶液などを加えて過剰の還元剤を分解し、濾
過、溶媒抽出などにより有機溶媒に不溶な物質を除去
し、得られる溶液を必要に応じて水、炭酸水素ナトリウ
ム水溶液、食塩水などにより洗浄することにより中性と
し、さらに必要に応じて硫酸マグネシウム、硫酸ナトリ
ウムなどにより乾燥後濃縮することにより粗生成物を
得、これを再結晶、クロマトグラフィなどにより精製す
ることによってヘキサヒドロインダン誘導体（Ｉ−２−
１）を得る。
ダン誘導体（Ｉ−２−１）の反応混合物からの単離・精
製は、通常の有機化合物の単離・精製において用いられ
る方法にしたがって行うことができる。例えば、反応混
合物に水、希塩酸、水酸化ナトリウム水溶液、硫酸ナト
リウム水溶液などを加えて過剰の還元剤を分解し、濾
過、溶媒抽出などにより有機溶媒に不溶な物質を除去
し、得られる溶液を必要に応じて水、炭酸水素ナトリウ
ム水溶液、食塩水などにより洗浄することにより中性と
し、さらに必要に応じて硫酸マグネシウム、硫酸ナトリ
ウムなどにより乾燥後濃縮することにより粗生成物を
得、これを再結晶、クロマトグラフィなどにより精製す
ることによってヘキサヒドロインダン誘導体（Ｉ−２−
１）を得る。
【００２９】ヘキサヒドロインダン誘導体（Ｉ−２−
１）は、水酸基の保護反応に付すことによりヘキサヒド
ロインダン誘導体（Ｉ−２−２）に変換される。この保
護反応は、通常のアルコールの水酸基を保護する方法と
同様にして行うことができる。例えば、保護基がアシル
基の場合には、ピリジンなどの塩基性物質存在下に対応
する酸塩化物または酸無水物を作用させることにより行
われ、また保護基がオキシカルボニル基の場合には、ピ
リジンなどの塩基性物質存在下に対応するクロロ炭酸エ
ステルを作用させることによって行われる。また保護基
がシリル基の場合には、塩基性物質存在下に対応する塩
化物またはトリフルオロメタンスルホナートなどのシリ
ル化剤を作用させることにより行われ、また保護基が置
換されていてもよいオキシメチル基の場合には、塩基性
物質存在下に対応する塩化物を作用させるか、または酸
触媒下に対応するビニルエーテルを作用させることによ
り行われる。
１）は、水酸基の保護反応に付すことによりヘキサヒド
ロインダン誘導体（Ｉ−２−２）に変換される。この保
護反応は、通常のアルコールの水酸基を保護する方法と
同様にして行うことができる。例えば、保護基がアシル
基の場合には、ピリジンなどの塩基性物質存在下に対応
する酸塩化物または酸無水物を作用させることにより行
われ、また保護基がオキシカルボニル基の場合には、ピ
リジンなどの塩基性物質存在下に対応するクロロ炭酸エ
ステルを作用させることによって行われる。また保護基
がシリル基の場合には、塩基性物質存在下に対応する塩
化物またはトリフルオロメタンスルホナートなどのシリ
ル化剤を作用させることにより行われ、また保護基が置
換されていてもよいオキシメチル基の場合には、塩基性
物質存在下に対応する塩化物を作用させるか、または酸
触媒下に対応するビニルエーテルを作用させることによ
り行われる。
【００３０】このようにして得られたヘキサヒドロイン
ダン誘導体（Ｉ−２−２）の反応混合物からの単離・精
製は、通常の有機化合物の単離・精製において一般に行
われる方法にしたがって行うことができる。例えば、反
応混合物に水、希塩酸、炭酸水素ナトリウム水溶液など
を加えて過剰の試薬を分解し、酢酸エチル、ジエチルエ
ーテル、ジクロロメタンなどの溶媒で抽出し、抽出液を
必要に応じて、希塩酸、硫酸銅水溶液、水、炭酸水素ナ
トリウム水溶液、食塩水などで洗浄することにより中性
とし、硫酸マグネシウム、硫酸ナトリウムなどにより乾
燥したのち溶媒を留去して粗生成物を得、これを再結
晶、クロマトグラフィなどにより精製することによって
ヘキサヒドロインダン誘導体（Ｉ−２−２）を得る。
ダン誘導体（Ｉ−２−２）の反応混合物からの単離・精
製は、通常の有機化合物の単離・精製において一般に行
われる方法にしたがって行うことができる。例えば、反
応混合物に水、希塩酸、炭酸水素ナトリウム水溶液など
を加えて過剰の試薬を分解し、酢酸エチル、ジエチルエ
ーテル、ジクロロメタンなどの溶媒で抽出し、抽出液を
必要に応じて、希塩酸、硫酸銅水溶液、水、炭酸水素ナ
トリウム水溶液、食塩水などで洗浄することにより中性
とし、硫酸マグネシウム、硫酸ナトリウムなどにより乾
燥したのち溶媒を留去して粗生成物を得、これを再結
晶、クロマトグラフィなどにより精製することによって
ヘキサヒドロインダン誘導体（Ｉ−２−２）を得る。
【００３１】ヘキサヒドロインダン誘導体（Ｉ−２−
２）は例えば以下に示す様な方法でビタミンＤ誘導体の
合成中間体に変換される。
２）は例えば以下に示す様な方法でビタミンＤ誘導体の
合成中間体に変換される。
【００３２】
【化８】 （式中、Ｒ2 およびＲ3 はそれぞれ前記定義の通りであ
る。）
る。）
【００３３】すなわち、ヘキサヒドロインダン誘導体
（Ｉ−２−２）のうち、一般式（Ｉ−２−３）で示され
るヘキサヒドロインダン誘導体の二重結合を還元し、一
般式（III ）で示されるオクタヒドロインダン誘導体に
変換する。このアセタールを脱保護することにより式
（IV）で示されるケトンに変換する。このケトンは、例
えば以下に示す様にして１，２５−ジヒドロキシビタミ
ンＤ3 に変換される。
（Ｉ−２−２）のうち、一般式（Ｉ−２−３）で示され
るヘキサヒドロインダン誘導体の二重結合を還元し、一
般式（III ）で示されるオクタヒドロインダン誘導体に
変換する。このアセタールを脱保護することにより式
（IV）で示されるケトンに変換する。このケトンは、例
えば以下に示す様にして１，２５−ジヒドロキシビタミ
ンＤ3 に変換される。
【００３４】
【化９】 （式中、ＥＥは１−エトキシエチル基を表し、ＴＨＰは
２−テトラヒドロピラニル基を表し、ＴＥＳはトリエチ
ルシリル基を表す。）
２−テトラヒドロピラニル基を表し、ＴＥＳはトリエチ
ルシリル基を表す。）
【００３５】すなわち式（IV）で示されるケトンの水酸
基の保護基を交換し、式（Ｖ）で示されるテトラヒドロ
ピラニルエーテルに変換したのち、例えばＭａｎｄａｉ
らの方法［テトラヘドロン（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏ
ｎ）、第５０巻、４７５から４８６ページ（１９９４
年）参照］に従って側鎖を導入し、側鎖二重結合を還元
して式（VI）で示される化合物に誘導し、水酸基の脱保
護、一級水酸基の酸化、三級水酸基の保護により式（Ｖ
II）で示されるアルデヒドへと変換する。このアルデヒ
ドと式（VIII）で示される１，２５−ジヒドロキシビタ
ミンＤ3 のＡ環部に相当するスルホンとを縮合させ、脱
離反応、脱保護反応を行うことにより式（Ｘ）で示され
る１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ3 へと変換するこ
とができる。
基の保護基を交換し、式（Ｖ）で示されるテトラヒドロ
ピラニルエーテルに変換したのち、例えばＭａｎｄａｉ
らの方法［テトラヘドロン（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏ
ｎ）、第５０巻、４７５から４８６ページ（１９９４
年）参照］に従って側鎖を導入し、側鎖二重結合を還元
して式（VI）で示される化合物に誘導し、水酸基の脱保
護、一級水酸基の酸化、三級水酸基の保護により式（Ｖ
II）で示されるアルデヒドへと変換する。このアルデヒ
ドと式（VIII）で示される１，２５−ジヒドロキシビタ
ミンＤ3 のＡ環部に相当するスルホンとを縮合させ、脱
離反応、脱保護反応を行うことにより式（Ｘ）で示され
る１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ3 へと変換するこ
とができる。
【００３６】ヘキサヒドロインダンカルボン酸誘導体
（II）は、例えば以下のようにして調製することができ
る。
（II）は、例えば以下のようにして調製することができ
る。
【００３７】
【化１０】
【００３８】（式中、Ｒ4 は前記定義の通りであり、Ｒ
41は光学活性アルコール残基を表し、Ｒ6 は置換されて
いてもよい低級アルキル基を表し、Ｚは水素原子、置換
されていてもよい低級アルキル基、置換されていてもよ
いアリール基、置換されていてもよい低級アルコキシ基
または置換されていてもよいアリールオキシ基を表
す。）
41は光学活性アルコール残基を表し、Ｒ6 は置換されて
いてもよい低級アルキル基を表し、Ｚは水素原子、置換
されていてもよい低級アルキル基、置換されていてもよ
いアリール基、置換されていてもよい低級アルコキシ基
または置換されていてもよいアリールオキシ基を表
す。）
【００３９】すなわち、式（XI）で示される２−メチル
シクロペンタン−１，３−ジオンの２位をアリル化して
式（ＸII）で示されるアリル化体とし、この２つのケト
ンをエチレンアセタールとして保護して式（XIII）で示
されるビスアセタールへと誘導する。これをヨウ素化し
式（XIV ）で示されるヨウ化物に導き、このヨウ化物を
一般式（XV）で示されるホスホノ酢酸誘導体と縮合させ
ることにより一般式（XVI ）で示されるホスホノエステ
ル誘導体とする。これを不斉環化反応により一般式（XV
II）で示される光学活性ヒドロインダノン誘導体へ導
く。このエステルを必要に応じてエステル交換反応によ
って一般式（XVIII ）とした後、イソプロペニル化によ
って一般式（XIX ）で示されるアルコールを得る。この
アルコールをエステル化後脱酸素化反応に付すことによ
って一般式（XXI ）で示されるヘキサヒドロインダンカ
ルボン酸へと変換する。この側鎖の二重結合を酸化的に
開裂し、生成する一般式（XXII）で示されるケトンをア
セタール化することによってヘキサヒドロインダンカル
ボン酸誘導体（II）を得る。
シクロペンタン−１，３−ジオンの２位をアリル化して
式（ＸII）で示されるアリル化体とし、この２つのケト
ンをエチレンアセタールとして保護して式（XIII）で示
されるビスアセタールへと誘導する。これをヨウ素化し
式（XIV ）で示されるヨウ化物に導き、このヨウ化物を
一般式（XV）で示されるホスホノ酢酸誘導体と縮合させ
ることにより一般式（XVI ）で示されるホスホノエステ
ル誘導体とする。これを不斉環化反応により一般式（XV
II）で示される光学活性ヒドロインダノン誘導体へ導
く。このエステルを必要に応じてエステル交換反応によ
って一般式（XVIII ）とした後、イソプロペニル化によ
って一般式（XIX ）で示されるアルコールを得る。この
アルコールをエステル化後脱酸素化反応に付すことによ
って一般式（XXI ）で示されるヘキサヒドロインダンカ
ルボン酸へと変換する。この側鎖の二重結合を酸化的に
開裂し、生成する一般式（XXII）で示されるケトンをア
セタール化することによってヘキサヒドロインダンカル
ボン酸誘導体（II）を得る。
【００４０】以下、本発明を実施例により具体的に説明
するが、本発明はこれら実施例により限定されるもので
はない。
するが、本発明はこれら実施例により限定されるもので
はない。
【００４１】参考例１ ヨウ化物（XIV ）の調製 ２−メチル−１，３−シクロペンタンジオン（５．６５
ｇ；５０．４ミリモル）、酢酸パラジウム（２０１ｍ
ｇ；０．９０ミリモル）及びトリフェニルホスフィン
（７０７ｍｇ；２．７０ミリモル）をテトラヒドロフラ
ン（１５ｍｌ）中で混合し、この混合物に炭酸アリルメ
チル（７．３１ｇ、６３ミリモル）のテトラヒドロフラ
ン（１０ｍｌ）溶液を加えた。得られた混合物を室温で
３時間撹拌した。反応混合物をジエチルエーテル（５０
ｍｌ）で希釈し、フロリジルを用いて濾過した。濾液を
減圧下に濃縮し、得られた薄茶色の残渣を蒸留した（９
５℃、０．２ｍｍＨｇ）。蒸留残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィにより精製し、６．７４ｇ（収率８８
％）の２−メチル−２−（２−プロペニル）−１，３−
シクロペンタンジオンを得た。1 Ｈ核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム）化学シフ
ト（ppm ）：１．０５（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｄ，Ｊ
＝７．３２Ｈｚ，２Ｈ），２．５９−２．７５（ｍ，４
Ｈ），４．９８−５．０２（ｍ，２Ｈ），５．４７−
５．５８（ｍ，１Ｈ）．
ｇ；５０．４ミリモル）、酢酸パラジウム（２０１ｍ
ｇ；０．９０ミリモル）及びトリフェニルホスフィン
（７０７ｍｇ；２．７０ミリモル）をテトラヒドロフラ
ン（１５ｍｌ）中で混合し、この混合物に炭酸アリルメ
チル（７．３１ｇ、６３ミリモル）のテトラヒドロフラ
ン（１０ｍｌ）溶液を加えた。得られた混合物を室温で
３時間撹拌した。反応混合物をジエチルエーテル（５０
ｍｌ）で希釈し、フロリジルを用いて濾過した。濾液を
減圧下に濃縮し、得られた薄茶色の残渣を蒸留した（９
５℃、０．２ｍｍＨｇ）。蒸留残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィにより精製し、６．７４ｇ（収率８８
％）の２−メチル−２−（２−プロペニル）−１，３−
シクロペンタンジオンを得た。1 Ｈ核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム）化学シフ
ト（ppm ）：１．０５（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｄ，Ｊ
＝７．３２Ｈｚ，２Ｈ），２．５９−２．７５（ｍ，４
Ｈ），４．９８−５．０２（ｍ，２Ｈ），５．４７−
５．５８（ｍ，１Ｈ）．
【００４２】２−メチル−２−（２−プロペニル）−
１，３−シクロペンタンジオン（２．７５ｇ；１８．１
ミリモル）と１，２−ビス（トリメチルシリルオキシ）
エタン（１０．６ｍｌ；４３．４ミリモル）を混合し、
撹拌しながら−２℃でトリフルオロメタンスルホン酸ト
リメチルシリル（０．１７ｍｌ；０．９１ミリモル）を
加えた。混合物を−２℃から０℃の間で１０時間撹拌し
たのち、ピリジン（１ｍｌ）を加え、ジエチルエーテル
（４０ｍｌ）と飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（４０ｍ
ｌ）との混合物に注いだ。有機層を分離し、水層をジエ
チルエーテル（２０ｍｌ）で２回抽出した。有機層をす
べて合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮したと
ころ油状物が得られ、これをシリカゲルカラムクロマト
グラフィにより精製することにより４．２１ｇ（収率９
５％）の２−メチル−２−（２−プロペニル）−１，３
−シクロペンタンジオンのビスエチレンアセタールが得
られた。
１，３−シクロペンタンジオン（２．７５ｇ；１８．１
ミリモル）と１，２−ビス（トリメチルシリルオキシ）
エタン（１０．６ｍｌ；４３．４ミリモル）を混合し、
撹拌しながら−２℃でトリフルオロメタンスルホン酸ト
リメチルシリル（０．１７ｍｌ；０．９１ミリモル）を
加えた。混合物を−２℃から０℃の間で１０時間撹拌し
たのち、ピリジン（１ｍｌ）を加え、ジエチルエーテル
（４０ｍｌ）と飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（４０ｍ
ｌ）との混合物に注いだ。有機層を分離し、水層をジエ
チルエーテル（２０ｍｌ）で２回抽出した。有機層をす
べて合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮したと
ころ油状物が得られ、これをシリカゲルカラムクロマト
グラフィにより精製することにより４．２１ｇ（収率９
５％）の２−メチル−２−（２−プロペニル）−１，３
−シクロペンタンジオンのビスエチレンアセタールが得
られた。
【００４３】1Ｈ核磁気共鳴スペクトル（重クロロホル
ム）化学シフト（ppm ）：１．０８（ｓ，３Ｈ），１，
８７−１．９８（ｍ，４Ｈ），２．２４（ｄ，Ｊ＝７．
３Ｈｚ，２Ｈ），３．８２−４．０１（ｍ，８Ｈ），
４．９４−５．０３（ｍ，２Ｈ），５．８０−５．９１
（ｍ，１Ｈ）．13 Ｃ核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム）化学シフ
ト（ppm ）：１７．４，３２．４，３４．２，５０．
６，６４．１，６４．７，１１５．８，１１７．２，１
３６．１
ム）化学シフト（ppm ）：１．０８（ｓ，３Ｈ），１，
８７−１．９８（ｍ，４Ｈ），２．２４（ｄ，Ｊ＝７．
３Ｈｚ，２Ｈ），３．８２−４．０１（ｍ，８Ｈ），
４．９４−５．０３（ｍ，２Ｈ），５．８０−５．９１
（ｍ，１Ｈ）．13 Ｃ核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム）化学シフ
ト（ppm ）：１７．４，３２．４，３４．２，５０．
６，６４．１，６４．７，１１５．８，１１７．２，１
３６．１
【００４４】２−メチル−２−（２−プロペニル）−
１，３−シクロペンタンジオンのビスエチレンアセター
ル（４．１３ｇ；１７．２ミリモル）をテトラヒドロフ
ラン（２５ｍｌ）に溶解し、この溶液に０℃でボラン−
ジメチルスルフィド複合体（２．２ｍｌ；２１．１ミリ
モル）を滴下した。混合物を室温で４時間撹拌したの
ち、過酸化水素水（２５ｍｌ）と３規定水酸化ナトリウ
ム水溶液（２５ｍｌ）の混合物をゆっくりと加え、室温
で１４時間撹拌を続けた。反応混合物を飽和チオ硫酸ナ
トリウム水溶液（７０ｍｌ）に注ぎ、ジエチルエーテル
（５０ｍｌ）で２回抽出した。抽出液を合わせ、飽和チ
オ硫酸ナトリウム水溶液（３０ｍｌ）、水（３０ｍｌ、
２回）で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥
し、濃縮したところ４．４２ｇの無色油状物が得られ
た。これをジクロロメタン（２０ｍｌ）に溶解し、この
溶液に０℃でトリエチルアミン（４．７９ｍｌ；３４．
４ミリモル）、塩化メタンスルホニル（２．０ｍｌ；２
５．８ミリモル）を順次加えた。室温で１０分間撹拌し
たのち、反応混合物を酢酸エチル（５０ｍｌ）及び飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍｌ）に注いだ。有機
層を分離し、水層を酢酸エチル（２０ｍｌ）で抽出し
た。有機層を合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃
縮することにより５．３２ｇの粗メタンスルホン酸エス
テルを得た。これをアセトン（５０ｍｌ）中、ヨウ化ナ
トリウム（５．１６ｇ；３４．４ミリモル）及び炭酸水
素ナトリウム（４．３３ｇ；５１．６ミリモル）と一緒
に２．５時間還流下に加熱した。反応混合物を飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液（５０ｍｌ）に注ぎ、酢酸エチル
（５０ｍｌ）で２回抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液（５０ｍｌ）で洗浄し、乾燥後減圧下に
濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製
することにより３．９４ｇ（収率５６％）の２−（３−
ヨードプロピル）−２−メチル−１，３−シクロペンタ
ンジオンのビスエチレンアセタールを得た。
１，３−シクロペンタンジオンのビスエチレンアセター
ル（４．１３ｇ；１７．２ミリモル）をテトラヒドロフ
ラン（２５ｍｌ）に溶解し、この溶液に０℃でボラン−
ジメチルスルフィド複合体（２．２ｍｌ；２１．１ミリ
モル）を滴下した。混合物を室温で４時間撹拌したの
ち、過酸化水素水（２５ｍｌ）と３規定水酸化ナトリウ
ム水溶液（２５ｍｌ）の混合物をゆっくりと加え、室温
で１４時間撹拌を続けた。反応混合物を飽和チオ硫酸ナ
トリウム水溶液（７０ｍｌ）に注ぎ、ジエチルエーテル
（５０ｍｌ）で２回抽出した。抽出液を合わせ、飽和チ
オ硫酸ナトリウム水溶液（３０ｍｌ）、水（３０ｍｌ、
２回）で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥
し、濃縮したところ４．４２ｇの無色油状物が得られ
た。これをジクロロメタン（２０ｍｌ）に溶解し、この
溶液に０℃でトリエチルアミン（４．７９ｍｌ；３４．
４ミリモル）、塩化メタンスルホニル（２．０ｍｌ；２
５．８ミリモル）を順次加えた。室温で１０分間撹拌し
たのち、反応混合物を酢酸エチル（５０ｍｌ）及び飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍｌ）に注いだ。有機
層を分離し、水層を酢酸エチル（２０ｍｌ）で抽出し
た。有機層を合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃
縮することにより５．３２ｇの粗メタンスルホン酸エス
テルを得た。これをアセトン（５０ｍｌ）中、ヨウ化ナ
トリウム（５．１６ｇ；３４．４ミリモル）及び炭酸水
素ナトリウム（４．３３ｇ；５１．６ミリモル）と一緒
に２．５時間還流下に加熱した。反応混合物を飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液（５０ｍｌ）に注ぎ、酢酸エチル
（５０ｍｌ）で２回抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液（５０ｍｌ）で洗浄し、乾燥後減圧下に
濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製
することにより３．９４ｇ（収率５６％）の２−（３−
ヨードプロピル）−２−メチル−１，３−シクロペンタ
ンジオンのビスエチレンアセタールを得た。
【００４５】1Ｈ核磁気共鳴スペクトル（重クロロホル
ム）化学シフト（ppm ）：１．０７（ｓ，３Ｈ），１．
５０−１．５４（ｍ，２Ｈ），１．７９−１．９５
（ｍ，８Ｈ），３．１３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２
Ｈ），３．８０−４．０１（ｍ，８Ｈ）．13 Ｃ核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム）化学シフ
ト（ppm ）：８．３８，１７．０，２８．５，３０．
５，３２．２，４９．９，６４．１，６４．６，１１
７．３
ム）化学シフト（ppm ）：１．０７（ｓ，３Ｈ），１．
５０−１．５４（ｍ，２Ｈ），１．７９−１．９５
（ｍ，８Ｈ），３．１３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２
Ｈ），３．８０−４．０１（ｍ，８Ｈ）．13 Ｃ核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム）化学シフ
ト（ppm ）：８．３８，１７．０，２８．５，３０．
５，３２．２，４９．９，６４．１，６４．６，１１
７．３
【００４６】参考例２ ホスホノ酢酸エステルの調製 （−）−８−フェニルメントール（５．４２ｇ；２３．
４ミリモル）のジエチルエーテル（４０ｍｌ）溶液に−
５０℃でピリジン（５．７ｍｌ）及び臭化ブロモアセチ
ル（４．１ｍｌ；４６．７ミリモル）を順次加え、反応
混合物を３時間かけて室温まで加温した。反応混合物を
氷冷した１規定塩酸に注ぎ、酢酸エチル（３０ｍｌ）で
２回抽出した。抽出液を合わせ、１規定塩酸（５０ｍ
ｌ、２回）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍ
ｌ、２回）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥した。
濃縮により得られる黄色油状物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィにより精製し、７．５５ｇの白色結晶を得
た。エタノールより再結晶することにより純品のブロモ
酢酸（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−８−フェニルメンチルを得
た。
４ミリモル）のジエチルエーテル（４０ｍｌ）溶液に−
５０℃でピリジン（５．７ｍｌ）及び臭化ブロモアセチ
ル（４．１ｍｌ；４６．７ミリモル）を順次加え、反応
混合物を３時間かけて室温まで加温した。反応混合物を
氷冷した１規定塩酸に注ぎ、酢酸エチル（３０ｍｌ）で
２回抽出した。抽出液を合わせ、１規定塩酸（５０ｍ
ｌ、２回）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍ
ｌ、２回）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥した。
濃縮により得られる黄色油状物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィにより精製し、７．５５ｇの白色結晶を得
た。エタノールより再結晶することにより純品のブロモ
酢酸（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−８−フェニルメンチルを得
た。
【００４７】融点：６４．０〜６５．０℃ 比旋光度：［α］D ＋３４．５°（ｃ＝２．１６、四
塩化炭素）1 Ｈ核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム）化学シフ
ト（ppm ）：０．８８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），
０．９０−２．１０（ｍ，８Ｈ），１．３１（ｓ，３
Ｈ），２．９６（ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，１Ｈ），３．
０５（ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，１Ｈ），４．８６（ｄ
ｔ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０８
−７．３１（ｍ，５Ｈ）．13 Ｃ核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム）化学シフ
ト（ppm ）：２１．７，２２．９，２６．２，２６．
２，２６．４，２９．５，３１．２，３４．４，３９．
４，４１．２，５０．２，７５．８，１２５．１，１２
５．３，１２８．０，１５１．７，１６６．３．
塩化炭素）1 Ｈ核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム）化学シフ
ト（ppm ）：０．８８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），
０．９０−２．１０（ｍ，８Ｈ），１．３１（ｓ，３
Ｈ），２．９６（ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，１Ｈ），３．
０５（ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，１Ｈ），４．８６（ｄ
ｔ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０８
−７．３１（ｍ，５Ｈ）．13 Ｃ核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム）化学シフ
ト（ppm ）：２１．７，２２．９，２６．２，２６．
２，２６．４，２９．５，３１．２，３４．４，３９．
４，４１．２，５０．２，７５．８，１２５．１，１２
５．３，１２８．０，１５１．７，１６６．３．
【００４８】ブロモ酢酸（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−８−フ
ェニルメンチル（７．６９ｇ、２１．８ミリモル）と亜
リン酸トリメチル（５．１４ｍｌ、４３．６ミリモル）
とを混合し、この混合物を還流下１．５時間加熱した。
混合物から過剰の亜リン酸トリメチルを蒸留により除去
し、得られた無色の油状物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィにより精製し、８．１５ｇ（収率９８％）のホ
スホノ酢酸ジメチルの（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−８−フェ
ニルメンチルエステルを得た。
ェニルメンチル（７．６９ｇ、２１．８ミリモル）と亜
リン酸トリメチル（５．１４ｍｌ、４３．６ミリモル）
とを混合し、この混合物を還流下１．５時間加熱した。
混合物から過剰の亜リン酸トリメチルを蒸留により除去
し、得られた無色の油状物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィにより精製し、８．１５ｇ（収率９８％）のホ
スホノ酢酸ジメチルの（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−８−フェ
ニルメンチルエステルを得た。
【００４９】1Ｈ核磁気共鳴スペクトル（重クロロホル
ム）化学シフト（ppm ）:０．８８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈ
ｚ，３Ｈ），０．９０−２．１０（ｍ，８Ｈ），１．２
０（ｓ，３Ｈ），１．３０（ｓ，３Ｈ），２．０８（ｄ
ｄ，Ｊ＝２１．３Ｈｚ，１４．６Ｈｚ，１Ｈ），２．３
６（ｄｄ，Ｊ＝２１．３Ｈｚ，１４．６Ｈｚ，１Ｈ），
３．６９（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，３Ｈ），３．７２
（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，３Ｈ），４．８３（ｄｔ，Ｊ
＝１０．６Ｈｚ，４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０８−７．
３１（ｍ，５Ｈ）．13 Ｃ核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム）化学シフ
ト（ppm ）：２１．７，２２．９，２６．２，２６．
４，２９．３，３１．２，３２．３，３３．６，３４．
４，３９．４，４１．２，５０．２，５２．９，７５．
２，１２５．１，１２５．３，１２７．９，１５１．
８，１６４．９．
ム）化学シフト（ppm ）:０．８８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈ
ｚ，３Ｈ），０．９０−２．１０（ｍ，８Ｈ），１．２
０（ｓ，３Ｈ），１．３０（ｓ，３Ｈ），２．０８（ｄ
ｄ，Ｊ＝２１．３Ｈｚ，１４．６Ｈｚ，１Ｈ），２．３
６（ｄｄ，Ｊ＝２１．３Ｈｚ，１４．６Ｈｚ，１Ｈ），
３．６９（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，３Ｈ），３．７２
（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，３Ｈ），４．８３（ｄｔ，Ｊ
＝１０．６Ｈｚ，４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０８−７．
３１（ｍ，５Ｈ）．13 Ｃ核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム）化学シフ
ト（ppm ）：２１．７，２２．９，２６．２，２６．
４，２９．３，３１．２，３２．３，３３．６，３４．
４，３９．４，４１．２，５０．２，５２．９，７５．
２，１２５．１，１２５．３，１２７．９，１５１．
８，１６４．９．
【００５０】参考例３ ホスホノエステル誘導体の調製 水素化ナトリウム（６０％、７００ｍｇ；１７．４ミリ
モル）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）に
懸濁し、０℃でホスホノ酢酸ジメチルの（１Ｒ，２Ｓ，
５Ｒ）−８−フェニルメンチルエステル（６．９２ｇ；
１８．１ミリモル）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（１０ｍｌ）溶液を加え、この混合物を室温で１時間撹
拌した。こうして得られた混合物に２−（３−ヨードプ
ロピル）−２−メチル−１，３−シクロペンタンジオン
のビスエチレンアセタール（５．５７ｇ；１５．１ミリ
モル）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）溶
液を滴下した。反応混合物は室温でさらに１３時間撹拌
した。反応混合物に水（１００ｍｌ）を加え、ベンゼン
と酢酸エチルの混合物（１対１、１００ｍｌ）で抽出し
た。抽出液を水（１００ｍｌ）で２回洗浄し、硫酸マグ
ネシウム上で乾燥した。濃縮して得られる明黄色油状物
（１０．３ｇ）をシリカゲルカラムクロマトグラフィに
より精製し、６．６２ｇ（収率７０％）の５−（２−メ
チル−１，３−ジオキソ−２−シクロペンチル）−２−
ホスホノペンタン酸ジメチルの（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−
８−フェニルメンチルエステルのビスエチレンアセター
ルをふたつのジアステレオマの混合物として得た。この
５−（２−メチル−１，３−ジオキソ−２−シクロペン
チル）−２−ホスホノペンタン酸ジメチルの（１Ｒ，２
Ｓ，５Ｒ）−８−フェニルメンチルエステルのビスエチ
レンアセタール（６．６２ｇ）をアセトン（３０ｍｌ）
中アンバーリスト−１５（２００ｍｇ）と一緒に室温で
１４時間撹拌した。反応混合物をセライト−５４５を用
いて濾過し、濾液を濃縮して６．１９ｇの油状物を得
た。副生成物であるアセトンのアルドール成績体を蒸留
で除去し、５．４３ｇ（収率９５％）の５−（２−メチ
ル−１，３−ジオキソ−２−シクロペンチル）−２−ホ
スホノペンタン酸ジメチルの（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−８
−フェニルメンチルエステルを淡黄色油状物として得
た。
モル）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）に
懸濁し、０℃でホスホノ酢酸ジメチルの（１Ｒ，２Ｓ，
５Ｒ）−８−フェニルメンチルエステル（６．９２ｇ；
１８．１ミリモル）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（１０ｍｌ）溶液を加え、この混合物を室温で１時間撹
拌した。こうして得られた混合物に２−（３−ヨードプ
ロピル）−２−メチル−１，３−シクロペンタンジオン
のビスエチレンアセタール（５．５７ｇ；１５．１ミリ
モル）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）溶
液を滴下した。反応混合物は室温でさらに１３時間撹拌
した。反応混合物に水（１００ｍｌ）を加え、ベンゼン
と酢酸エチルの混合物（１対１、１００ｍｌ）で抽出し
た。抽出液を水（１００ｍｌ）で２回洗浄し、硫酸マグ
ネシウム上で乾燥した。濃縮して得られる明黄色油状物
（１０．３ｇ）をシリカゲルカラムクロマトグラフィに
より精製し、６．６２ｇ（収率７０％）の５−（２−メ
チル−１，３−ジオキソ−２−シクロペンチル）−２−
ホスホノペンタン酸ジメチルの（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−
８−フェニルメンチルエステルのビスエチレンアセター
ルをふたつのジアステレオマの混合物として得た。この
５−（２−メチル−１，３−ジオキソ−２−シクロペン
チル）−２−ホスホノペンタン酸ジメチルの（１Ｒ，２
Ｓ，５Ｒ）−８−フェニルメンチルエステルのビスエチ
レンアセタール（６．６２ｇ）をアセトン（３０ｍｌ）
中アンバーリスト−１５（２００ｍｇ）と一緒に室温で
１４時間撹拌した。反応混合物をセライト−５４５を用
いて濾過し、濾液を濃縮して６．１９ｇの油状物を得
た。副生成物であるアセトンのアルドール成績体を蒸留
で除去し、５．４３ｇ（収率９５％）の５−（２−メチ
ル−１，３−ジオキソ−２−シクロペンチル）−２−ホ
スホノペンタン酸ジメチルの（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−８
−フェニルメンチルエステルを淡黄色油状物として得
た。
【００５１】1Ｈ核磁気共鳴スペクトル（重クロロホル
ム）化学シフト（ppm ）：０．８７（ｄ，Ｊ＝７．３
２，３Ｈ），１．０８，１．１３（２本のｓ，合わせて
３Ｈ），２．７０−２．８０（ｍ，１．１４Ｈ），２．
７８（ｓ，２．８６Ｈ），３．５９，３．６２，３．６
５，３．６７，３．７７，３．８０（６本のｓ，合わせ
て６Ｈ），４．８０（ｄｔ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，４．４
Ｈｚ，１Ｈ），７．１３−７．３０（ｍ，５Ｈ）．13 Ｃ核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム）化学シフ
ト（ppm ）：１４．０，１８．５，１８．７，２１．
６，２２．５，２２．６，２２．７，２３．４，２３．
４，２４．３，２５．６，２６．３，２６．７，２６．
８，２７．５，２８．１，３１．１，３１．１３，３
１．４，３４．３，３４．４，３５．０，３９．３，３
９．７，４０．６，４１．１，４３．１，４４．０，４
４．４，４５．４，５０．０，５０．２，５２．９，５
６．１，５６．２，７５．８，１２５．０，１２５．
２，１２５．５，１２７．８，１２８．２，１５１．
１，１５１．７，１６７．６，１６７．５３，１６８．
６，２１５．８，２１５．９，２１５．９３．
ム）化学シフト（ppm ）：０．８７（ｄ，Ｊ＝７．３
２，３Ｈ），１．０８，１．１３（２本のｓ，合わせて
３Ｈ），２．７０−２．８０（ｍ，１．１４Ｈ），２．
７８（ｓ，２．８６Ｈ），３．５９，３．６２，３．６
５，３．６７，３．７７，３．８０（６本のｓ，合わせ
て６Ｈ），４．８０（ｄｔ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，４．４
Ｈｚ，１Ｈ），７．１３−７．３０（ｍ，５Ｈ）．13 Ｃ核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム）化学シフ
ト（ppm ）：１４．０，１８．５，１８．７，２１．
６，２２．５，２２．６，２２．７，２３．４，２３．
４，２４．３，２５．６，２６．３，２６．７，２６．
８，２７．５，２８．１，３１．１，３１．１３，３
１．４，３４．３，３４．４，３５．０，３９．３，３
９．７，４０．６，４１．１，４３．１，４４．０，４
４．４，４５．４，５０．０，５０．２，５２．９，５
６．１，５６．２，７５．８，１２５．０，１２５．
２，１２５．５，１２７．８，１２８．２，１５１．
１，１５１．７，１６７．６，１６７．５３，１６８．
６，２１５．８，２１５．９，２１５．９３．
【００５２】参考例４ 不斉環化反応 ５−（２−メチル−１，３−ジオキソ−２−シクロペン
チル）−２−ホスホノペンタン酸ジメチルの（１Ｒ，２
Ｓ，５Ｒ）−８−フェニルメンチルエステル（１．１７
ｇ、２．１７ミリモル）のテトラヒドロフラン（１０ｍ
ｌ）溶液に−８０℃でカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド
（０．５Ｍテトラヒドロフラン溶液、５．０ｍｌ；２．
５０ミリモル）を滴下し、得られた混合物を−５０℃で
２４時間撹拌した。反応混合物に１規定塩酸（６０ｍ
ｌ）を加え、ベンゼンと酢酸エチルの混合物（１対１、
４０ｍｌ）で２回抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液（３０ｍｌ）で２回洗浄し、硫酸マグネシ
ウム上で乾燥した。濃縮して得られた残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィにより精製し、７１２ｍｇ（収
率８０％）の（６Ｓ）−６−メチルビシクロ［４．３．
０］−１−ノネン−７−オン−２−カルボン酸の（１
Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−８−フェニルメンチルエステルを粘
稠な油状物として得た。ジアステレオマ選択率は９８％
であった。
チル）−２−ホスホノペンタン酸ジメチルの（１Ｒ，２
Ｓ，５Ｒ）−８−フェニルメンチルエステル（１．１７
ｇ、２．１７ミリモル）のテトラヒドロフラン（１０ｍ
ｌ）溶液に−８０℃でカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド
（０．５Ｍテトラヒドロフラン溶液、５．０ｍｌ；２．
５０ミリモル）を滴下し、得られた混合物を−５０℃で
２４時間撹拌した。反応混合物に１規定塩酸（６０ｍ
ｌ）を加え、ベンゼンと酢酸エチルの混合物（１対１、
４０ｍｌ）で２回抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液（３０ｍｌ）で２回洗浄し、硫酸マグネシ
ウム上で乾燥した。濃縮して得られた残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィにより精製し、７１２ｍｇ（収
率８０％）の（６Ｓ）−６−メチルビシクロ［４．３．
０］−１−ノネン−７−オン−２−カルボン酸の（１
Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−８−フェニルメンチルエステルを粘
稠な油状物として得た。ジアステレオマ選択率は９８％
であった。
【００５３】比旋光度：［α］D ＋１３７．５°（ｃ
＝０．５８９、クロロホルム）1 Ｈ核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム）化学シフ
ト（ppm ）：０．８７（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），
０．８５−１．８７（ｍ，１４Ｈ），１．１４（ｓ，３
Ｈ），１．２１（ｓ，３Ｈ），１．３３（ｓ，３Ｈ），
２．０３−２．２１（ｍ，２Ｈ），２．５９−２．８０
（ｍ，２Ｈ），３．３８−３．４７（ｍ，１Ｈ），４．
９９（ｄｔ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，４．４Ｈｚ，１Ｈ），
７．０５−７．３０（５Ｈ）．13 Ｃ核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム）化学シフ
ト（ppm ）：１７．７，２１．７，２３．７，２４．
３，２４．５，２５．２，２６．５，２７．２，２８．
４，３１．３，３４．５，３５．５，３９．６，４２．
２，４９．８，５０．４，７３．５，１２３．６，１２
４．８，１２５．３，１２７．８，１５１．７，１５
４．６，１６６．２，２１９．２． 元素分析：実測値 Ｃ ７９．５０， Ｈ ９．２０
％；計算値（Ｃ27Ｈ36Ｏ3 ） Ｃ ７９．３７， Ｈ
８．８８％
＝０．５８９、クロロホルム）1 Ｈ核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム）化学シフ
ト（ppm ）：０．８７（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），
０．８５−１．８７（ｍ，１４Ｈ），１．１４（ｓ，３
Ｈ），１．２１（ｓ，３Ｈ），１．３３（ｓ，３Ｈ），
２．０３−２．２１（ｍ，２Ｈ），２．５９−２．８０
（ｍ，２Ｈ），３．３８−３．４７（ｍ，１Ｈ），４．
９９（ｄｔ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，４．４Ｈｚ，１Ｈ），
７．０５−７．３０（５Ｈ）．13 Ｃ核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム）化学シフ
ト（ppm ）：１７．７，２１．７，２３．７，２４．
３，２４．５，２５．２，２６．５，２７．２，２８．
４，３１．３，３４．５，３５．５，３９．６，４２．
２，４９．８，５０．４，７３．５，１２３．６，１２
４．８，１２５．３，１２７．８，１５１．７，１５
４．６，１６６．２，２１９．２． 元素分析：実測値 Ｃ ７９．５０， Ｈ ９．２０
％；計算値（Ｃ27Ｈ36Ｏ3 ） Ｃ ７９．３７， Ｈ
８．８８％
【００５４】参考例５ イソプロペニル化反応および脱
酸素化反応 （６Ｓ）−６−メチルビシクロ［４．３．０］−１−ノ
ネン−７−オン−２−カルボン酸の（１Ｒ，２Ｓ，５
Ｒ）−８−フェニルメンチルエステル（３９８ｍｇ；
０．９７６ミリモル）のジエチルエーテル（１２ｍｌ）
溶液に−８０℃でイソプロペニルリチウム（０．２０規
定ジエチルエーテル溶液、５．４ｍｌ；１．０７ミリモ
ル）を加え、得られた混合物を３０分間撹拌した。反応
混合物に水（３０ｍｌ）を加え、ジエチルエーテル（２
０ｍｌ）で２回抽出した。抽出液を水（３０ｍｌ）で洗
浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥した。濃縮することに
より４４１ｍｇの淡黄色油状物を得、これをシリカゲル
カラムクロマトグラフィにより精製し２４５ｍｇ（収率
５６％）の（６Ｓ，７Ｒ）−６−メチル−７−（２−プ
ロペニル）ビシクロ［４．３．０］−１−ノネン−７−
オール−２−カルボン酸の（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−８−
フェニルメンチルエステルを白色結晶として、また原料
の（６Ｓ）−６−メチルビシクロ［４．３．０］−１−
ノネン−７−オン−２−カルボン酸の（１Ｒ，２Ｓ，５
Ｒ）−８−フェニルメンチルエステルを１５２ｍｇ（回
収率３８％）得た。（６Ｓ，７Ｒ）−６−メチル−７−
（２−プロペニル）ビシクロ［４．３．０］−１−ノネ
ン−７−オール−２−カルボン酸の（１Ｒ，２Ｓ，５
Ｒ）−８−フェニルメンチルエステルの物性値は下記の
通りである。
酸素化反応 （６Ｓ）−６−メチルビシクロ［４．３．０］−１−ノ
ネン−７−オン−２−カルボン酸の（１Ｒ，２Ｓ，５
Ｒ）−８−フェニルメンチルエステル（３９８ｍｇ；
０．９７６ミリモル）のジエチルエーテル（１２ｍｌ）
溶液に−８０℃でイソプロペニルリチウム（０．２０規
定ジエチルエーテル溶液、５．４ｍｌ；１．０７ミリモ
ル）を加え、得られた混合物を３０分間撹拌した。反応
混合物に水（３０ｍｌ）を加え、ジエチルエーテル（２
０ｍｌ）で２回抽出した。抽出液を水（３０ｍｌ）で洗
浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥した。濃縮することに
より４４１ｍｇの淡黄色油状物を得、これをシリカゲル
カラムクロマトグラフィにより精製し２４５ｍｇ（収率
５６％）の（６Ｓ，７Ｒ）−６−メチル−７−（２−プ
ロペニル）ビシクロ［４．３．０］−１−ノネン−７−
オール−２−カルボン酸の（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−８−
フェニルメンチルエステルを白色結晶として、また原料
の（６Ｓ）−６−メチルビシクロ［４．３．０］−１−
ノネン−７−オン−２−カルボン酸の（１Ｒ，２Ｓ，５
Ｒ）−８−フェニルメンチルエステルを１５２ｍｇ（回
収率３８％）得た。（６Ｓ，７Ｒ）−６−メチル−７−
（２−プロペニル）ビシクロ［４．３．０］−１−ノネ
ン−７−オール−２−カルボン酸の（１Ｒ，２Ｓ，５
Ｒ）−８−フェニルメンチルエステルの物性値は下記の
通りである。
【００５５】融点：１２４．０〜１２５．０℃1 Ｈ核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム）化学シフ
ト（ppm ）：０．８５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），
０．８０−１．８１（ｍ，１４Ｈ），１．１５（ｓ，３
Ｈ），１．２２（ｓ，３Ｈ），１．３２（ｓ，３Ｈ），
１．６０（ｓ，３Ｈ），１．９７−２．１４（ｍ，３
Ｈ），２．７８−２．８９（ｍ，１Ｈ），２．９８−
３．１１（ｍ，１Ｈ），４．７９（ｂｓ，１Ｈ），４．
９０（ｂｓ，１Ｈ），４．９５（ｄｔ，Ｊ＝１０．６Ｈ
ｚ，４．４Ｈｚ），７．０７−７．２９（ｍ，５Ｈ）．13 Ｃ核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム）化学シフ
ト（ppm ）：１４．１，１８．５，２０．８，２１．
８，２２．６，２３．０，２３．９，２５．９，２６．
８，２７．３，２９．０，２９．７，３１．４，３４．
６，３６．４，３９．８，４２．３，４９．０，５０．
５，７３．１，８６．０，１１０．４，１２１，０，１
２４．９，１２５．４，１２７．８，１４９．６，１５
１．６，１６１．７，１６６．５．
ト（ppm ）：０．８５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），
０．８０−１．８１（ｍ，１４Ｈ），１．１５（ｓ，３
Ｈ），１．２２（ｓ，３Ｈ），１．３２（ｓ，３Ｈ），
１．６０（ｓ，３Ｈ），１．９７−２．１４（ｍ，３
Ｈ），２．７８−２．８９（ｍ，１Ｈ），２．９８−
３．１１（ｍ，１Ｈ），４．７９（ｂｓ，１Ｈ），４．
９０（ｂｓ，１Ｈ），４．９５（ｄｔ，Ｊ＝１０．６Ｈ
ｚ，４．４Ｈｚ），７．０７−７．２９（ｍ，５Ｈ）．13 Ｃ核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム）化学シフ
ト（ppm ）：１４．１，１８．５，２０．８，２１．
８，２２．６，２３．０，２３．９，２５．９，２６．
８，２７．３，２９．０，２９．７，３１．４，３４．
６，３６．４，３９．８，４２．３，４９．０，５０．
５，７３．１，８６．０，１１０．４，１２１，０，１
２４．９，１２５．４，１２７．８，１４９．６，１５
１．６，１６１．７，１６６．５．
【００５６】（６Ｓ，７Ｒ）−６−メチル−７−（２−
プロペニル）ビシクロ［４．３．０］−１−ノネン−７
−オール−２−カルボン酸の（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−８
−フェニルメンチルエステル（３９３ｍｇ；０．８７ミ
リモル）のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）溶液に−８０
℃でｔｅｒｔ−ブチルリチウム（１．６規定ペンタン溶
液、０．６４ｍｌ；１．０２ミリモル）を滴下した。得
られた混合物を１時間撹拌したのち、−８０℃でクロル
蟻酸メチル（０．１１ｍｌ；１．３４ミリモル）を加え
た。反応混合物を６時間かけて室温まで加温し、飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液（３０ｍｌ）を加え、ジエチル
エーテル（３０ｍｌ）で２回抽出した。抽出液を硫酸マ
グネシウム上で乾燥し濃縮することにより４６６ｍｇの
残渣を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィ
により精製し、４２０ｍｇ（収率９５％）の（６Ｓ，７
Ｒ）−７−（メトキシカルボニルオキシ）−６−メチル
−７−（２−プロペニル）ビシクロ［４．３．０］−１
−ノネン−２−カルボン酸の（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−８
−フェニルメンチルエステルを半固体として得た。
プロペニル）ビシクロ［４．３．０］−１−ノネン−７
−オール−２−カルボン酸の（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−８
−フェニルメンチルエステル（３９３ｍｇ；０．８７ミ
リモル）のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）溶液に−８０
℃でｔｅｒｔ−ブチルリチウム（１．６規定ペンタン溶
液、０．６４ｍｌ；１．０２ミリモル）を滴下した。得
られた混合物を１時間撹拌したのち、−８０℃でクロル
蟻酸メチル（０．１１ｍｌ；１．３４ミリモル）を加え
た。反応混合物を６時間かけて室温まで加温し、飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液（３０ｍｌ）を加え、ジエチル
エーテル（３０ｍｌ）で２回抽出した。抽出液を硫酸マ
グネシウム上で乾燥し濃縮することにより４６６ｍｇの
残渣を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィ
により精製し、４２０ｍｇ（収率９５％）の（６Ｓ，７
Ｒ）−７−（メトキシカルボニルオキシ）−６−メチル
−７−（２−プロペニル）ビシクロ［４．３．０］−１
−ノネン−２−カルボン酸の（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−８
−フェニルメンチルエステルを半固体として得た。
【００５７】1Ｈ核磁気共鳴スペクトル（重クロロホル
ム）化学シフト（ppm ）：０．８６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈ
ｚ，３Ｈ），０．８０−１．８３（ｍ，１３Ｈ），１．
２０（ｓ，３Ｈ），１．２２（ｓ，３Ｈ），１．３２
（ｓ，３Ｈ），１．６３（ｓ，３Ｈ），１．９７−２．
０８（ｍ，１Ｈ），２．２０−２．３０（ｍ，１Ｈ），
２．７０−２．９１（ｍ，２Ｈ），３．０４−３．１７
（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），４．６５（ｂ
ｓ，１Ｈ），４．８９（ｂｓ，１Ｈ），４．９５（ｄ
ｔ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，４．４Ｈｚ），７．０８−７．
３０（ｍ，５Ｈ）．13 Ｃ核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム）化学シフ
ト（ppm ）：１４．１，１８．４，２１．０，２１．
８，２２．６，２３．２，２３．８，２５．６，２６．
７，２７．５，２９．５，２９．８，３１．４，３１．
６，３４．０，３４．５，３９．７，４２．３，５０．
５，５０．８，５４．５，７３．２，９４．８，１１
１．８，１２２．１，１２４．９，１２５．４，１２
７．８，１５１．７，１５４．６，１５８．３，１６
６．３．
ム）化学シフト（ppm ）：０．８６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈ
ｚ，３Ｈ），０．８０−１．８３（ｍ，１３Ｈ），１．
２０（ｓ，３Ｈ），１．２２（ｓ，３Ｈ），１．３２
（ｓ，３Ｈ），１．６３（ｓ，３Ｈ），１．９７−２．
０８（ｍ，１Ｈ），２．２０−２．３０（ｍ，１Ｈ），
２．７０−２．９１（ｍ，２Ｈ），３．０４−３．１７
（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），４．６５（ｂ
ｓ，１Ｈ），４．８９（ｂｓ，１Ｈ），４．９５（ｄ
ｔ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，４．４Ｈｚ），７．０８−７．
３０（ｍ，５Ｈ）．13 Ｃ核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム）化学シフ
ト（ppm ）：１４．１，１８．４，２１．０，２１．
８，２２．６，２３．２，２３．８，２５．６，２６．
７，２７．５，２９．５，２９．８，３１．４，３１．
６，３４．０，３４．５，３９．７，４２．３，５０．
５，５０．８，５４．５，７３．２，９４．８，１１
１．８，１２２．１，１２４．９，１２５．４，１２
７．８，１５１．７，１５４．６，１５８．３，１６
６．３．
【００５８】パラジウム（II）ビス（アセチルアセトナ
ート）（３４ｍｇ；０．１１１ミリモル）のベンゼン
（５ｍｌ）溶液に室温でトリｎ−ブチルホスフィン
（０．０２８ｍｌ；０．１１１ミリモル）を加えたとこ
ろ、数分で暗黄色の溶液が淡黄色になった。この混合物
にトリエチルアミン（０．８ｍｌ；５．７２ミリモ
ル）、蟻酸（０．２２ｍｌ；５．７２ミリモル）および
（６Ｓ，７Ｒ）−７−（メトキシカルボニルオキシ）−
６−メチル−７−（２−プロペニル）ビシクロ［４．
３．０］−１−ノネン−２−カルボン酸の（１Ｒ，２
Ｓ，５Ｒ）−８−フェニルメンチルエステル（５６６ｍ
ｇ；１．１１４ミリモル）のベンゼン（３ｍｌ）溶液を
順次加え、室温で３時間撹拌した。反応混合物に水（３
０ｍｌ）を加え、酢酸エチル（３０ｍｌ）で抽出した。
有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、油状物を得た。
これをシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製
し、４６０ｍｇ（収率９５％）の（６Ｒ，７Ｒ）−６−
メチル−７−（２−プロペニル）ビシクロ［４．３．
０］−１−ノネン−２−カルボン酸の（１Ｒ，２Ｓ，５
Ｒ）−８−フェニルメンチルエステルおよびその（６
Ｒ，７Ｓ）−異性体を１０対１の比率で含む混合物を無
色油状物として得た。1 Ｈ核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム）化学シフ
ト（ppm ）：４．５６（ｂｓ，０．１Ｈ），４．６１
（ｂｓ，０．１Ｈ），４．７７（ｂｓ，０．９Ｈ），
４．９２（ｂｓ，０．１Ｈ）．
ート）（３４ｍｇ；０．１１１ミリモル）のベンゼン
（５ｍｌ）溶液に室温でトリｎ−ブチルホスフィン
（０．０２８ｍｌ；０．１１１ミリモル）を加えたとこ
ろ、数分で暗黄色の溶液が淡黄色になった。この混合物
にトリエチルアミン（０．８ｍｌ；５．７２ミリモ
ル）、蟻酸（０．２２ｍｌ；５．７２ミリモル）および
（６Ｓ，７Ｒ）−７−（メトキシカルボニルオキシ）−
６−メチル−７−（２−プロペニル）ビシクロ［４．
３．０］−１−ノネン−２−カルボン酸の（１Ｒ，２
Ｓ，５Ｒ）−８−フェニルメンチルエステル（５６６ｍ
ｇ；１．１１４ミリモル）のベンゼン（３ｍｌ）溶液を
順次加え、室温で３時間撹拌した。反応混合物に水（３
０ｍｌ）を加え、酢酸エチル（３０ｍｌ）で抽出した。
有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、油状物を得た。
これをシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製
し、４６０ｍｇ（収率９５％）の（６Ｒ，７Ｒ）−６−
メチル−７−（２−プロペニル）ビシクロ［４．３．
０］−１−ノネン−２−カルボン酸の（１Ｒ，２Ｓ，５
Ｒ）−８−フェニルメンチルエステルおよびその（６
Ｒ，７Ｓ）−異性体を１０対１の比率で含む混合物を無
色油状物として得た。1 Ｈ核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム）化学シフ
ト（ppm ）：４．５６（ｂｓ，０．１Ｈ），４．６１
（ｂｓ，０．１Ｈ），４．７７（ｂｓ，０．９Ｈ），
４．９２（ｂｓ，０．１Ｈ）．
【００５９】参考例６ 二重結合の酸化的開裂反応 （６Ｒ，７Ｒ）−６−メチル−７−（２−プロペニル）
ビシクロ［４．３．０］−１−ノネン−２−カルボン酸
の（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−８−フェニルメンチルエステ
ルおよびその（６Ｒ，７Ｓ）−異性体を１０対１の比率
で含む混合物（３３２ｍｇ；０．７５６ミリモル）およ
びトリメチルアミン−Ｎ−オキシド二水和物（１７０ｍ
ｇ；１．５３ミリモル）をジオキサン（１０ｍｌ）中に
混合し、室温で四酸化オスミウム（０．０８Ｍ水溶液、
１．９４ｍｌ；０．１５３ミリモル）を加えた。反応混
合物を室温で２時間撹拌したのち、飽和チオ硫酸ナトリ
ウム水溶液（５０ｍｌ）および酢酸エチル（５０ｍｌ）
との混合物に注ぎ、有機層を分離した。水層を酢酸エチ
ル（３０ｍｌ）で２回抽出し、有機層をすべて合わせて
水（３０ｍｌ）で２回洗浄した。硫酸マグネシウム上で
乾燥したのち、濃縮したところ暗色の油状物が得られ、
これをシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製す
ることにより２２０ｍｇ（収率６１．５％）のジオール
誘導体が得られた。このようにして得られたジオール誘
導体（２２０ｍｇ；０．４７ミリモル）をアセトン（１
０ｍｌ）および水（５ｍｌ）の混合物に溶解し、過ヨウ
素酸ナトリウム（２０１ｍｇ；０．９４ミリモル）を加
え、室温で５時間撹拌した。反応混合物を飽和チオ硫酸
ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチル（２５ｍｌ）で２
回抽出した。抽出液を水（３０ｍｌ）で２回洗浄し、硫
酸マグネシウム上で乾燥したのち濃縮したところ白色結
晶が得られ、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィ
により精製し、１７４ｍｇ（収率８５％）の（６Ｒ，７
Ｓ）−７−アセチル−６−メチルビシクロ［４．３．
０］−１−ノネン−２−カルボン酸の（１Ｒ，２Ｓ，５
Ｒ）−８−フェニルメンチルエステルを得た。このもの
は高速液体クロマトグラフィ分析により１対１０の比率
で異性体を含んでいた。メタノールより再結晶すること
により純品の（６Ｒ，７Ｓ）−７−アセチル−６−メチ
ルビシクロ［４．３．０］−１−ノネン−２−カルボン
酸の（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−８−フェニルメンチルエス
テルを得た。
ビシクロ［４．３．０］−１−ノネン−２−カルボン酸
の（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−８−フェニルメンチルエステ
ルおよびその（６Ｒ，７Ｓ）−異性体を１０対１の比率
で含む混合物（３３２ｍｇ；０．７５６ミリモル）およ
びトリメチルアミン−Ｎ−オキシド二水和物（１７０ｍ
ｇ；１．５３ミリモル）をジオキサン（１０ｍｌ）中に
混合し、室温で四酸化オスミウム（０．０８Ｍ水溶液、
１．９４ｍｌ；０．１５３ミリモル）を加えた。反応混
合物を室温で２時間撹拌したのち、飽和チオ硫酸ナトリ
ウム水溶液（５０ｍｌ）および酢酸エチル（５０ｍｌ）
との混合物に注ぎ、有機層を分離した。水層を酢酸エチ
ル（３０ｍｌ）で２回抽出し、有機層をすべて合わせて
水（３０ｍｌ）で２回洗浄した。硫酸マグネシウム上で
乾燥したのち、濃縮したところ暗色の油状物が得られ、
これをシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製す
ることにより２２０ｍｇ（収率６１．５％）のジオール
誘導体が得られた。このようにして得られたジオール誘
導体（２２０ｍｇ；０．４７ミリモル）をアセトン（１
０ｍｌ）および水（５ｍｌ）の混合物に溶解し、過ヨウ
素酸ナトリウム（２０１ｍｇ；０．９４ミリモル）を加
え、室温で５時間撹拌した。反応混合物を飽和チオ硫酸
ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチル（２５ｍｌ）で２
回抽出した。抽出液を水（３０ｍｌ）で２回洗浄し、硫
酸マグネシウム上で乾燥したのち濃縮したところ白色結
晶が得られ、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィ
により精製し、１７４ｍｇ（収率８５％）の（６Ｒ，７
Ｓ）−７−アセチル−６−メチルビシクロ［４．３．
０］−１−ノネン−２−カルボン酸の（１Ｒ，２Ｓ，５
Ｒ）−８−フェニルメンチルエステルを得た。このもの
は高速液体クロマトグラフィ分析により１対１０の比率
で異性体を含んでいた。メタノールより再結晶すること
により純品の（６Ｒ，７Ｓ）−７−アセチル−６−メチ
ルビシクロ［４．３．０］−１−ノネン−２−カルボン
酸の（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−８−フェニルメンチルエス
テルを得た。
【００６０】融点：１４６〜１４６．５℃ 比旋光度：［α］D ＋８１．７°（ｃ＝０．９３３、
ベンゼン） 元素分析：実測値 Ｃ ７９．５７， Ｈ ９．５０
％；計算値（Ｃ29Ｈ40Ｏ3 ） Ｃ ７９．７７， Ｈ
９．２４％1 Ｈ核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム）化学シフ
ト（ppm ）：０．８５（ｓ，３Ｈ），０．８６（ｄ，Ｊ
＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．８５−２．１５（ｍ，１６
Ｈ），１．２０（ｓ，３Ｈ），１．３２（ｓ，３Ｈ），
２．１６（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｄｄ，Ｊ＝１１．９
Ｈｚ，７．０Ｈｚ，１Ｈ），２．５５−２．７２（ｍ，
２Ｈ），４．９６（ｄｔ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，４．４Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．０５−７．２８（ｍ，５Ｈ）．13 Ｃ核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム）化学シフ
ト（ppm ）：１８．１，１９．６，２１．８，２３．
６，２３．６３，２４．４，２６．６，２８．４，２
８．７，３１．３，３１．５，３４．５，３４．８，３
９．６，４２．３，４５．６，５０．５，６２．１，７
３．１，１２０．７，１２４．７，１２５．３，１２
７．７，１５１．９，１６１．４，１６６．７，２０
９．１．
ベンゼン） 元素分析：実測値 Ｃ ７９．５７， Ｈ ９．５０
％；計算値（Ｃ29Ｈ40Ｏ3 ） Ｃ ７９．７７， Ｈ
９．２４％1 Ｈ核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム）化学シフ
ト（ppm ）：０．８５（ｓ，３Ｈ），０．８６（ｄ，Ｊ
＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．８５−２．１５（ｍ，１６
Ｈ），１．２０（ｓ，３Ｈ），１．３２（ｓ，３Ｈ），
２．１６（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｄｄ，Ｊ＝１１．９
Ｈｚ，７．０Ｈｚ，１Ｈ），２．５５−２．７２（ｍ，
２Ｈ），４．９６（ｄｔ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，４．４Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．０５−７．２８（ｍ，５Ｈ）．13 Ｃ核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム）化学シフ
ト（ppm ）：１８．１，１９．６，２１．８，２３．
６，２３．６３，２４．４，２６．６，２８．４，２
８．７，３１．３，３１．５，３４．５，３４．８，３
９．６，４２．３，４５．６，５０．５，６２．１，７
３．１，１２０．７，１２４．７，１２５．３，１２
７．７，１５１．９，１６１．４，１６６．７，２０
９．１．
【００６１】参考例７ ケトンの保護反応 （６Ｒ，７Ｓ）−７−アセチル−６−メチルビシクロ
［４．３．０］−１−ノネン−２−カルボン酸の（１
Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−８−フェニルメンチルエステル（７
５．０ｍｇ；０．１７２ミリモル）のジクロロメタン
（１ｍｌ）溶液に１，２−ビス（トリメチルシリルオキ
シ）エタン（０．２１ｍｌ、０．８６ミリモル）を加
え、得られた溶液に−３５℃でトリフルオロメタンスル
ホン酸トリメチルシリル（０．００２ｍｌ；０．００９
ミリモル）を加えた。反応混合物を−２５℃で３時間撹
拌した。反応混合物にピリジン（０．２５ｍｌ）および
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２０ｍｌ）を加えた。
得られた混合物を酢酸エチル（２０ｍｌ）で２回抽出
し、抽出液を硫酸マグネシウム上で乾燥した。濃縮する
ことにより１３６ｍｇの油状物を得、これをシリカゲル
カラムクロマトグラフィにより精製することにより８０
ｍｇ（収率９７％）の（６Ｒ，７Ｓ）−６−メチル−７
−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）ビ
シクロ［４．３．０］−１−ノネン−２−カルボン酸の
（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−８−フェニルメンチルエステル
を無色油状物として得た。
［４．３．０］−１−ノネン−２−カルボン酸の（１
Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−８−フェニルメンチルエステル（７
５．０ｍｇ；０．１７２ミリモル）のジクロロメタン
（１ｍｌ）溶液に１，２−ビス（トリメチルシリルオキ
シ）エタン（０．２１ｍｌ、０．８６ミリモル）を加
え、得られた溶液に−３５℃でトリフルオロメタンスル
ホン酸トリメチルシリル（０．００２ｍｌ；０．００９
ミリモル）を加えた。反応混合物を−２５℃で３時間撹
拌した。反応混合物にピリジン（０．２５ｍｌ）および
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２０ｍｌ）を加えた。
得られた混合物を酢酸エチル（２０ｍｌ）で２回抽出
し、抽出液を硫酸マグネシウム上で乾燥した。濃縮する
ことにより１３６ｍｇの油状物を得、これをシリカゲル
カラムクロマトグラフィにより精製することにより８０
ｍｇ（収率９７％）の（６Ｒ，７Ｓ）−６−メチル−７
−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）ビ
シクロ［４．３．０］−１−ノネン−２−カルボン酸の
（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−８−フェニルメンチルエステル
を無色油状物として得た。
【００６２】1Ｈ核磁気共鳴スペクトル（重クロロホル
ム）化学シフト（ppm ）：０．８５（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈ
ｚ，３Ｈ），０．９６（ｓ，３Ｈ），０．８０−１．９
０（ｍ，１５Ｈ），１．２１（ｓ，３Ｈ），１．３２
（ｓ，３Ｈ），１．３３（ｓ，３Ｈ），１．９８−２．
０８（ｍ，２Ｈ），２．５４−２．７０（ｍ，２Ｈ），
３．８６−４．０３（ｍ，４Ｈ），４．９６（ｄｔ，Ｊ
＝１０．６Ｈｚ，４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０５−７．
２８（ｍ，５Ｈ）．13 Ｃ核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム）化学シフ
ト（ppm ）：１８．２，１９．６，２１．８，２３．
２，２３．７，２４．７，２５．２，２６．７，２７．
８，２８．８，３１．４，３４．６，３５．５，３９．
７，４２．４，４４．６，５０．６，５７．０，６３．
４，６４．８，７３．１，１１１．４，１１９．９，１
２４．９，１２５．４，１２７．８，１５１．９，１６
４．１，１６７．２．
ム）化学シフト（ppm ）：０．８５（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈ
ｚ，３Ｈ），０．９６（ｓ，３Ｈ），０．８０−１．９
０（ｍ，１５Ｈ），１．２１（ｓ，３Ｈ），１．３２
（ｓ，３Ｈ），１．３３（ｓ，３Ｈ），１．９８−２．
０８（ｍ，２Ｈ），２．５４−２．７０（ｍ，２Ｈ），
３．８６−４．０３（ｍ，４Ｈ），４．９６（ｄｔ，Ｊ
＝１０．６Ｈｚ，４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０５−７．
２８（ｍ，５Ｈ）．13 Ｃ核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム）化学シフ
ト（ppm ）：１８．２，１９．６，２１．８，２３．
２，２３．７，２４．７，２５．２，２６．７，２７．
８，２８．８，３１．４，３４．６，３５．５，３９．
７，４２．４，４４．６，５０．６，５７．０，６３．
４，６４．８，７３．１，１１１．４，１１９．９，１
２４．９，１２５．４，１２７．８，１５１．９，１６
４．１，１６７．２．
【００６３】実施例１ 二重結合の異性化反応 ジイソプロピルアミン（０．１４ｍｌ；１．００ミリモ
ル）のテトラヒドロフラン（４ｍｌ）溶液に０℃でｎ−
ブチルリチウム（１．５６Ｍヘキサン溶液、０．５８ｍ
ｌ；０．９１ミリモル）を加えた。０℃で１０分間撹拌
したのち、得られたリチウムジイソプロピルアミド溶液
を−５０℃まで冷却した。この溶液に（６Ｒ，７Ｓ）−
６−メチル−７−（２−メチル−１，３−ジオキソラン
−２−イル）ビシクロ［４．３．０］−１−ノネン−２
−カルボン酸の（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−８−フェニルメ
ンチルエステル（２１８ｍｇ；０．４５４ミリモル）の
テトラヒドロフラン（５ｍｌ）溶液を滴下し、得られた
混合物を−５０℃で１時間撹拌した。この反応混合物に
無水メタノール（４ｍｌ）と塩化アセチル（０．５ｍ
ｌ）とより調製した溶液を−８０℃で一度に加えた。反
応混合物を−８０℃でピリジン（２ｍｌ）により中和
し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（４０ｍｌ）に注い
だ。有機層を分離し、水層を酢酸エチルにより抽出し
た。抽出液を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮するこ
とにより２１３ｍｇの油状物を得た。これをシリカゲル
カラムクロマトグラフィにより精製し、１２２ｍｇ（収
率５６％）の（２Ｓ，６Ｒ，７Ｓ）−６−メチル−７−
（２−メチルジオキソラン−２−イル）ビシクロ［４．
３．０］−８−ノネン−２−カルボン酸の（１Ｒ，２
Ｓ，５Ｒ）−８−フェニルメンチルエステル、１２ｍｇ
（収率５．５％）の（２Ｒ，６Ｒ，７Ｓ）−異性体およ
び８０ｍｇ（回収率３６．６％）の原料を得た。（２
Ｓ，６Ｒ，７Ｓ）−６−メチル−７−（２−メチルジオ
キソラン−２−イル）ビシクロ［４．３．０］−８−ノ
ネン−２−カルボン酸の（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−８−フ
ェニルメンチルエステルの物性値は下記の通りである。
ル）のテトラヒドロフラン（４ｍｌ）溶液に０℃でｎ−
ブチルリチウム（１．５６Ｍヘキサン溶液、０．５８ｍ
ｌ；０．９１ミリモル）を加えた。０℃で１０分間撹拌
したのち、得られたリチウムジイソプロピルアミド溶液
を−５０℃まで冷却した。この溶液に（６Ｒ，７Ｓ）−
６−メチル−７−（２−メチル−１，３−ジオキソラン
−２−イル）ビシクロ［４．３．０］−１−ノネン−２
−カルボン酸の（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−８−フェニルメ
ンチルエステル（２１８ｍｇ；０．４５４ミリモル）の
テトラヒドロフラン（５ｍｌ）溶液を滴下し、得られた
混合物を−５０℃で１時間撹拌した。この反応混合物に
無水メタノール（４ｍｌ）と塩化アセチル（０．５ｍ
ｌ）とより調製した溶液を−８０℃で一度に加えた。反
応混合物を−８０℃でピリジン（２ｍｌ）により中和
し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（４０ｍｌ）に注い
だ。有機層を分離し、水層を酢酸エチルにより抽出し
た。抽出液を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮するこ
とにより２１３ｍｇの油状物を得た。これをシリカゲル
カラムクロマトグラフィにより精製し、１２２ｍｇ（収
率５６％）の（２Ｓ，６Ｒ，７Ｓ）−６−メチル−７−
（２−メチルジオキソラン−２−イル）ビシクロ［４．
３．０］−８−ノネン−２−カルボン酸の（１Ｒ，２
Ｓ，５Ｒ）−８−フェニルメンチルエステル、１２ｍｇ
（収率５．５％）の（２Ｒ，６Ｒ，７Ｓ）−異性体およ
び８０ｍｇ（回収率３６．６％）の原料を得た。（２
Ｓ，６Ｒ，７Ｓ）−６−メチル−７−（２−メチルジオ
キソラン−２−イル）ビシクロ［４．３．０］−８−ノ
ネン−２−カルボン酸の（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−８−フ
ェニルメンチルエステルの物性値は下記の通りである。
【００６４】1Ｈ核磁気共鳴スペクトル（重クロロホル
ム）化学シフト（ppm ）：０．８６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈ
ｚ，３Ｈ），０．９９（ｓ，３Ｈ），０．８０−２．５
２（ｍ，１８Ｈ），１．２２（ｓ，３Ｈ），１．３２
（ｓ，３Ｈ），１．３４（ｓ，３Ｈ），３．８６−４．
０３（ｍ，４Ｈ），４．８５（ｄｔ，Ｊ＝１０．６Ｈ
ｚ，４．４Ｈｚ，１Ｈ），５．４０（ｂｓ，１Ｈ），
７．０５−７．２８（ｍ，５Ｈ）．13 Ｃ核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム）化学シフ
ト（ppm ）：１７．９，２１．５，２１．８，２２．
６，２４．２，２５．９，２６．７，２７．１，３０．
０，３１．２，３１．５，３４．６，３９．８，４１．
６，４３．２，４６．８，５０．３，５９．６，６３．
４，６４．９，７４．３，１１１．２，１１９．９，１
２５．０，１２５．４，１２７．９，１４４．６，１５
１．６，１７３．０．
ム）化学シフト（ppm ）：０．８６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈ
ｚ，３Ｈ），０．９９（ｓ，３Ｈ），０．８０−２．５
２（ｍ，１８Ｈ），１．２２（ｓ，３Ｈ），１．３２
（ｓ，３Ｈ），１．３４（ｓ，３Ｈ），３．８６−４．
０３（ｍ，４Ｈ），４．８５（ｄｔ，Ｊ＝１０．６Ｈ
ｚ，４．４Ｈｚ，１Ｈ），５．４０（ｂｓ，１Ｈ），
７．０５−７．２８（ｍ，５Ｈ）．13 Ｃ核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム）化学シフ
ト（ppm ）：１７．９，２１．５，２１．８，２２．
６，２４．２，２５．９，２６．７，２７．１，３０．
０，３１．２，３１．５，３４．６，３９．８，４１．
６，４３．２，４６．８，５０．３，５９．６，６３．
４，６４．９，７４．３，１１１．２，１１９．９，１
２５．０，１２５．４，１２７．９，１４４．６，１５
１．６，１７３．０．
【００６５】また、（２Ｒ，６Ｒ，７Ｓ）−異性体の物
性値は以下の通りである。1 Ｈ核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム）化学シフ
ト（ppm ）：０．８４（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），
０．８６（ｓ，３Ｈ），１．１８（ｓ，３Ｈ），１．３
０（ｓ，６Ｈ），１．２０−２．４０（ｍ，１８Ｈ），
３．８２−４．０１（ｍ，４Ｈ），４．７９（ｄｔ，Ｊ
＝１０．６Ｈｚ，４．４Ｈｚ，１Ｈ），５．１０（ｂ
ｓ，１Ｈ），７．０５−７．３０（ｍ，５Ｈ）．
性値は以下の通りである。1 Ｈ核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム）化学シフ
ト（ppm ）：０．８４（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），
０．８６（ｓ，３Ｈ），１．１８（ｓ，３Ｈ），１．３
０（ｓ，６Ｈ），１．２０−２．４０（ｍ，１８Ｈ），
３．８２−４．０１（ｍ，４Ｈ），４．７９（ｄｔ，Ｊ
＝１０．６Ｈｚ，４．４Ｈｚ，１Ｈ），５．１０（ｂ
ｓ，１Ｈ），７．０５−７．３０（ｍ，５Ｈ）．
【００６６】実施例２ エステルの還元反応 水素化アルミニウムリチウム（１９ｍｇ；０．５ミリモ
ル）をジエチルエーテル（２ｍｌ）中に懸濁し、室温で
（２Ｓ，６Ｒ，７Ｓ）−６−メチル−７−（２−メチル
ジオキソラン−２−イル）ビシクロ［４．３．０］−８
−ノネン−２−カルボン酸の（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−８
−フェニルメンチルエステル（１２２ｍｇ；０．２５４
ミリモル）のジエチルエーテル（３ｍｌ）溶液を加え、
得られた混合物を１時間撹拌した。反応混合物をジエチ
ルエーテル（３０ｍｌ）で希釈し、０℃で飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液（４０ｍｌ）を加えた。有機層を分離
し、硫酸マグネシウム上で乾燥したのち濃縮することに
より無色油状物を得た。これをシリカゲルカラムクロマ
トグラフィにより精製し、５３ｍｇ（収率８３％）の
（２Ｒ，６Ｒ，７Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）−６
−メチル−７−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−
２−イル）ビシクロ［４．３．０］−８−ノネンを白色
結晶として得た。
ル）をジエチルエーテル（２ｍｌ）中に懸濁し、室温で
（２Ｓ，６Ｒ，７Ｓ）−６−メチル−７−（２−メチル
ジオキソラン−２−イル）ビシクロ［４．３．０］−８
−ノネン−２−カルボン酸の（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−８
−フェニルメンチルエステル（１２２ｍｇ；０．２５４
ミリモル）のジエチルエーテル（３ｍｌ）溶液を加え、
得られた混合物を１時間撹拌した。反応混合物をジエチ
ルエーテル（３０ｍｌ）で希釈し、０℃で飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液（４０ｍｌ）を加えた。有機層を分離
し、硫酸マグネシウム上で乾燥したのち濃縮することに
より無色油状物を得た。これをシリカゲルカラムクロマ
トグラフィにより精製し、５３ｍｇ（収率８３％）の
（２Ｒ，６Ｒ，７Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）−６
−メチル−７−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−
２−イル）ビシクロ［４．３．０］−８−ノネンを白色
結晶として得た。
【００６７】融点：７３．０〜７４．０℃1 Ｈ核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム）化学シフ
ト（ppm ）：０．８５−１．０４（ｍ，１Ｈ），１．０
４（ｓ，３Ｈ），１．１８−１．２８（ｍ，１Ｈ），
１．３４（ｓ，３Ｈ），１．５４（ｂｓ，１Ｈ），１．
５７−１．６７（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．８９
（ｍ，１Ｈ），２．０２−２．０９（ｍ，１Ｈ），２．
１７−２．３９（ｍ，４Ｈ），３．６７（ｄｄ，Ｊ＝１
０．４Ｈｚ，５．９Ｈｚ，１Ｈ），３．８２（ｄｄ，Ｊ
＝１０．４Ｈｚ，５．１Ｈｚ，１Ｈ），３．８６−４．
０４（ｍ，４Ｈ），５．２５（ｂｓ，１Ｈ）．13 Ｃ核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム）化学シフ
ト（ppm ）：１８．１，２１．９，２４．２，２９．
８，３１．５，３８．５，４２．３，４７．１，６０．
０，６３．４，６５．０，６５．４，１１１．３，１１
６．８，１４９．９．
ト（ppm ）：０．８５−１．０４（ｍ，１Ｈ），１．０
４（ｓ，３Ｈ），１．１８−１．２８（ｍ，１Ｈ），
１．３４（ｓ，３Ｈ），１．５４（ｂｓ，１Ｈ），１．
５７−１．６７（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．８９
（ｍ，１Ｈ），２．０２−２．０９（ｍ，１Ｈ），２．
１７−２．３９（ｍ，４Ｈ），３．６７（ｄｄ，Ｊ＝１
０．４Ｈｚ，５．９Ｈｚ，１Ｈ），３．８２（ｄｄ，Ｊ
＝１０．４Ｈｚ，５．１Ｈｚ，１Ｈ），３．８６−４．
０４（ｍ，４Ｈ），５．２５（ｂｓ，１Ｈ）．13 Ｃ核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム）化学シフ
ト（ppm ）：１８．１，２１．９，２４．２，２９．
８，３１．５，３８．５，４２．３，４７．１，６０．
０，６３．４，６５．０，６５．４，１１１．３，１１
６．８，１４９．９．
【００６８】実施例３ 水酸基の保護反応 （２Ｒ，６Ｒ，７Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）−６
−メチル−７−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−
２−イル）ビシクロ［４．３．０］−８−ノネン（５３
ｍｇ；０．２１ミリモル）、４−ジメチルアミノピリジ
ン（１０ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．１５ｍ
ｌ；１．０５ミリモル）をジクロロメタン（２ｍｌ）に
溶解し、塩化ベンゾイル（０．０５ｍｌ；０．４２ミリ
モル）を加えた。室温で３０分間撹拌したのち、反応混
合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（３０ｍｌ）と酢
酸エチル（３０ｍｌ）の混合物に注ぎ、有機層を分離し
た。得られた有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
（３０ｍｌ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥した
後、濃縮することにより、明黄色の油状物が得られた。
塩化ベンゾイルを蒸留で除去し、残渣の油状物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィにより精製し、７４ｍｇ
（収率９９％）の（２Ｒ，６Ｒ，７Ｓ）−２−（ベンゾ
イルオキシメチル）−６−メチル−７−（２−メチル−
１，３−ジオキソラン−２−イル）ビシクロ［４．３．
０］−８−ノネンを無色油状物として得た。
−メチル−７−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−
２−イル）ビシクロ［４．３．０］−８−ノネン（５３
ｍｇ；０．２１ミリモル）、４−ジメチルアミノピリジ
ン（１０ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．１５ｍ
ｌ；１．０５ミリモル）をジクロロメタン（２ｍｌ）に
溶解し、塩化ベンゾイル（０．０５ｍｌ；０．４２ミリ
モル）を加えた。室温で３０分間撹拌したのち、反応混
合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（３０ｍｌ）と酢
酸エチル（３０ｍｌ）の混合物に注ぎ、有機層を分離し
た。得られた有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
（３０ｍｌ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥した
後、濃縮することにより、明黄色の油状物が得られた。
塩化ベンゾイルを蒸留で除去し、残渣の油状物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィにより精製し、７４ｍｇ
（収率９９％）の（２Ｒ，６Ｒ，７Ｓ）−２−（ベンゾ
イルオキシメチル）−６−メチル−７−（２−メチル−
１，３−ジオキソラン−２−イル）ビシクロ［４．３．
０］−８−ノネンを無色油状物として得た。
【００６９】1Ｈ核磁気共鳴スペクトル（重クロロホル
ム）化学シフト（ppm ）：０．９５−１．１０（ｍ，１
Ｈ），１．０７（ｓ，３Ｈ），１．２１−１．３２
（ｍ，１Ｈ），１．３６（ｓ，３Ｈ），１．５９−１．
７０（ｍ，２Ｈ），１．９３−２．４０（ｍ，５Ｈ），
２．５０−２．６０（ｍ，１Ｈ），３．８６−４．０４
（ｍ，４Ｈ），４．２７（ｄｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，
７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．５４（ｄｄ，Ｊ＝１０．６Ｈ
ｚ，５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．３０（ｂｓ，１Ｈ），
７．４０−７．４７（ｍ，２Ｈ），７．５３−７．５８
（ｍ，１Ｈ），８．００−８．０６（ｍ，２Ｈ）．13 Ｃ核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム）化学シフ
ト（ppm ）：１８．１，２１．９，２４．２，３０．
３，３１．６，３５．５，４２．３，４７．１，６０．
０，６３．４，６５．０，６７．４，１１１．３，１１
７．４，１２８．３，１２９．５，１３０．４，１３
２．８，１４８．９，１６６．６．
ム）化学シフト（ppm ）：０．９５−１．１０（ｍ，１
Ｈ），１．０７（ｓ，３Ｈ），１．２１−１．３２
（ｍ，１Ｈ），１．３６（ｓ，３Ｈ），１．５９−１．
７０（ｍ，２Ｈ），１．９３−２．４０（ｍ，５Ｈ），
２．５０−２．６０（ｍ，１Ｈ），３．８６−４．０４
（ｍ，４Ｈ），４．２７（ｄｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，
７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．５４（ｄｄ，Ｊ＝１０．６Ｈ
ｚ，５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．３０（ｂｓ，１Ｈ），
７．４０−７．４７（ｍ，２Ｈ），７．５３−７．５８
（ｍ，１Ｈ），８．００−８．０６（ｍ，２Ｈ）．13 Ｃ核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム）化学シフ
ト（ppm ）：１８．１，２１．９，２４．２，３０．
３，３１．６，３５．５，４２．３，４７．１，６０．
０，６３．４，６５．０，６７．４，１１１．３，１１
７．４，１２８．３，１２９．５，１３０．４，１３
２．８，１４８．９，１６６．６．
【００７０】参考例８ 二重結合の還元反応およびケト
ンの脱保護反応 １０％パラジウム炭素（２００ｍｇ）および炭酸水素ナ
トリウム（２００ｍｇ）を酢酸エチル（２ｍｌ）に懸濁
し、水素雰囲気下（１気圧）３０分間撹拌した。この混
合物に（２Ｒ，６Ｒ，７Ｓ）−２−（ベンゾイルオキシ
メチル）−６−メチル−７−（２−メチル−１，３−ジ
オキソラン−２−イル）ビシクロ［４．３．０］−８−
ノネン（６０ｍｇ；０．１６９ミリモル）の酢酸エチル
（２ｍｌ）溶液を加え、水素雰囲気下（１気圧）１４時
間撹拌した。反応混合物をセライト−５４５を用いて濾
過し、不溶物を酢酸エチルで洗浄した。濾液と洗浄液を
合わせて濃縮し、無色油状物を得た。これをアセトン
（３０ｍｌ）中触媒量のｐ−トルエンスルホン酸で処理
した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２
０ｍｌ）で中和し、酢酸エチル（３０ｍｌ）で抽出し
た。抽出液を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮して油
状物を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィ
により精製し、５０．３ｍｇ（収率９５％）の（２Ｒ，
６Ｓ，７Ｓ）−７−アセチル−２−（ベンゾイルオキシ
メチル）−６−メチルビシクロ［４．３．０］ノナンを
白色結晶として得た。
ンの脱保護反応 １０％パラジウム炭素（２００ｍｇ）および炭酸水素ナ
トリウム（２００ｍｇ）を酢酸エチル（２ｍｌ）に懸濁
し、水素雰囲気下（１気圧）３０分間撹拌した。この混
合物に（２Ｒ，６Ｒ，７Ｓ）−２−（ベンゾイルオキシ
メチル）−６−メチル−７−（２−メチル−１，３−ジ
オキソラン−２−イル）ビシクロ［４．３．０］−８−
ノネン（６０ｍｇ；０．１６９ミリモル）の酢酸エチル
（２ｍｌ）溶液を加え、水素雰囲気下（１気圧）１４時
間撹拌した。反応混合物をセライト−５４５を用いて濾
過し、不溶物を酢酸エチルで洗浄した。濾液と洗浄液を
合わせて濃縮し、無色油状物を得た。これをアセトン
（３０ｍｌ）中触媒量のｐ−トルエンスルホン酸で処理
した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２
０ｍｌ）で中和し、酢酸エチル（３０ｍｌ）で抽出し
た。抽出液を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮して油
状物を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィ
により精製し、５０．３ｍｇ（収率９５％）の（２Ｒ，
６Ｓ，７Ｓ）−７−アセチル−２−（ベンゾイルオキシ
メチル）−６−メチルビシクロ［４．３．０］ノナンを
白色結晶として得た。
【００７１】融点：７２．５〜７３．５℃ 比旋光度：［α］D ＋５５．０°（ｃ＝０．３４、ベ
ンゼン） 元素分析：実測値 Ｃ ７６．３５， Ｈ ８．５３
％；計算値（Ｃ20Ｈ26Ｏ3 ）Ｃ ７６．４０， Ｈ
９．３４％．1 Ｈ核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム）化学シフ
ト（ppm ）：０．６６（ｓ，３Ｈ），０．９８−２．２
２（ｍ，１２Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），２．５６
（ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），４．１１（ｄｄ，Ｊ＝
１０．６Ｈｚ，６．６０Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｄ
ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４０
−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．５８（ｍ，１
Ｈ），７．９９−８．０６（ｍ，２Ｈ）．13 Ｃ核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム）化学シフ
ト（ppm ）：１３．１，２１．５，２２．６，２４．
８，２９．７，３１．６，３６．２，３８．９，４４．
６，５２．７，６３．４，６８．７，１２８．３，１２
９．５，１３０．３，１３２．９，１６６．６，２０
９．３．
ンゼン） 元素分析：実測値 Ｃ ７６．３５， Ｈ ８．５３
％；計算値（Ｃ20Ｈ26Ｏ3 ）Ｃ ７６．４０， Ｈ
９．３４％．1 Ｈ核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム）化学シフ
ト（ppm ）：０．６６（ｓ，３Ｈ），０．９８−２．２
２（ｍ，１２Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），２．５６
（ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），４．１１（ｄｄ，Ｊ＝
１０．６Ｈｚ，６．６０Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｄ
ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４０
−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．５８（ｍ，１
Ｈ），７．９９−８．０６（ｍ，２Ｈ）．13 Ｃ核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム）化学シフ
ト（ppm ）：１３．１，２１．５，２２．６，２４．
８，２９．７，３１．６，３６．２，３８．９，４４．
６，５２．７，６３．４，６８．７，１２８．３，１２
９．５，１３０．３，１３２．９，１６６．６，２０
９．３．
【００７２】
【発明の効果】ビタミンＤ誘導体などの光学活性ステロ
イド化合物の合成中間体として有用な新規なヘキサヒド
ロインダン誘導体が提供される。
イド化合物の合成中間体として有用な新規なヘキサヒド
ロインダン誘導体が提供される。
Claims (3)
- 【請求項１】 一般式（Ｉ） 【化１】 （式中、Ｒ1 はＣＯ2 Ｒ4 またはＣＨ2 ＯＲ5 で示され
る基を表し、Ｒ2 およびＲ3 はそれぞれ低級アルキル基
を表すか、またはＲ2 とＲ3 は一緒になって置換されて
いてもよい低級アルキレン基を表し、Ｒ4 は炭素数１か
ら２０のアルコール残基を表し、Ｒ5 は水素原子または
水酸基の保護基を表す。）で示されるヘキサヒドロイン
ダン誘導体。 - 【請求項２】 一般式（I −１） 【化２】 （式中、Ｒ2 およびＲ3 はそれぞれ低級アルキル基を表
すか、またはＲ2 とＲ3は一緒になって置換されていて
もよい低級アルキレン基を表し、Ｒ4 は炭素数１から２
０のアルコール残基を表す。）で示されるヘキサヒドロ
インダン誘導体。 - 【請求項３】 一般式（I −２） 【化３】 （式中、Ｒ2 およびＲ3 はそれぞれ低級アルキル基を表
すか、またはＲ2 とＲ3は一緒になって置換されていて
もよい低級アルキレン基を表し、Ｒ5 は水素原子または
水酸基の保護基を表す。）で示されるヘキサヒドロイン
ダン誘導体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13268394A JP3558681B2 (ja) | 1994-06-15 | 1994-06-15 | ヘキサヒドロインダン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13268394A JP3558681B2 (ja) | 1994-06-15 | 1994-06-15 | ヘキサヒドロインダン誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH083091A true JPH083091A (ja) | 1996-01-09 |
| JP3558681B2 JP3558681B2 (ja) | 2004-08-25 |
Family
ID=15087086
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP13268394A Expired - Fee Related JP3558681B2 (ja) | 1994-06-15 | 1994-06-15 | ヘキサヒドロインダン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3558681B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8471073B2 (en) | 2008-02-04 | 2013-06-25 | University Of Ottawa | Estrogenic compounds, process for their production and pharmaceutical uses thereof |
-
1994
- 1994-06-15 JP JP13268394A patent/JP3558681B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8471073B2 (en) | 2008-02-04 | 2013-06-25 | University Of Ottawa | Estrogenic compounds, process for their production and pharmaceutical uses thereof |
| US8952073B2 (en) | 2008-02-04 | 2015-02-10 | University Of Ottawa | Estrogenic compounds, process for their production and pharmaceutical uses thereof |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3558681B2 (ja) | 2004-08-25 |
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