JPH083095A

JPH083095A - トランスオクタヒドロインダン誘導体

Info

Publication number: JPH083095A
Application number: JP13268494A
Authority: JP
Inventors: Tadakatsu Bandai; 忠勝萬代
Original assignee: Kuraray Co Ltd
Current assignee: Kuraray Co Ltd
Priority date: 1994-06-15
Filing date: 1994-06-15
Publication date: 1996-01-09
Anticipated expiration: 2019-08-25
Also published as: JP3558682B2; JPH11126749A

Abstract

(57)【要約】【目的】ビタミンＤなどの光学活性ステロイド化合物の
合成中間体として有用なトランスオクタヒドロインダン
誘導体を提供する。【構成】一般式（Ｉ）【化１】［式中、Ｒ¹は水酸基の保護基を表す。］で示されるト
ランスオクタヒドロインダン誘導体。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は新規なトランスオクタヒ
ドロインダン誘導体に関する。本発明により提供される
トランスオクタヒドロインダン誘導体は光学活性ステロ
イド化合物、特にビタミンＤ誘導体の中間体として有用
である。

【０００２】

【従来の技術】ステロイド化合物の中間体として利用さ
れるヒドロインダン誘導体としては、ビタミンＤ₂（エ
ルゴカルシフェロール）の酸化的開裂反応によりデ−
Ａ，Ｂ−２３，２４−ジノルコラン−８β，２２−ジオ
ールを得る方法［例えばエフ・ジェー・サルディナ
（Ｆ．Ｊ．Ｓａｒｄｉｎａ）、エー・ムリーニョ（Ａ．
Ｍｏｕｒｉｎｏ）、エル・カステド（Ｌ．Ｃａｓｔｅｄ
ｏ）、ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー
（ＪｏｕｒｎａｌｏｆＯｒｇａｎｉｃＣｈｅｍｉ
ｓｔｒｙ）、第５１巻、１２６４から１２６９ページ
（１９８６年）参照］、光学活性アミノ酸を用いるプロ
キラルなトリオンの不斉アルドール反応による光学活性
ヘキサヒドロインダンジオンを得る方法［例えばエヌ・
コーエン（Ｎ．Ｃｏｈｅｎ）、アカウンツ・オブ・ケミ
カル・リサーチ（ＡｃｃｏｕｎｔｓｏｆＣｈｅｍｉｃ
ａｌＲｅｓｅａｒｃｈ）、第９巻、４１２から４１７
ページ（１９７６年）参照］などが知られている。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】上記の方法のうちビタ
ミンＤ_２の酸化的開裂反応によるものは、原料が高価
でありしかも分子のごく一部しか利用できないこと、原
料がもともと光学活性であること、大量に得ようとする
とオゾンなどの酸化剤が大量に必要であること、などの
問題点を有し必ずしも工業的な方法として有利ではな
い。また不斉アルドール反応による方法は、原料がプロ
キラル（光学不活性）であり、不斉源を触媒的に用いる
ことができるというすぐれた方法であるけれども、ビタ
ミンＤ誘導体の合成中間体として用いるためには、煩雑
な官能基変換が必要であり、必ずしも有利とは云えな
い。

【０００４】しかして本発明の目的は、ステロイド化合
物、特にビタミンＤ誘導体の合成中間体として有用な新
規なヒドロインダン誘導体、すなわちトランスオクタヒ
ドロインダン誘導体を提供することにある。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明によれば、上記の
目的は一般式（Ｉ）

【０００６】

【化２】

【０００７】（式中、Ｒ¹は水酸基の保護基を表す。）
で示されるトランスオクタヒドロインダン誘導体［以
下、これをトランスオクタヒドロインダン誘導体（Ｉ）
と称することがある］を提供することにより達成され
る。

【０００８】上記一般式（Ｉ）において、Ｒ¹が表す水
酸基の保護基としては、水酸基の保護の目的を達成する
ことができればどのような保護基でもよく、具体的には
アセチル基、クロロアセチル基、メトキシアセチル基、
フェノキシアセチル基、４−オキソペンタノイル基、ピ
バロイル基、ベンゾイル基、４−ニトロベンゾイル基、
３，５−ジニトロベンゾイル基などのアシル基；メトキ
シカルボニル基、エトキシカルボニル基、２，２，２−
トリクロロエトキシカルボニル基、イソブチロキシカル
ボニル基、アリロキシカルボニル基、４−ニトロフェノ
キシカルボニル基、ベンジロキシカルボニル基、４−メ
トキシベンジロキシカルボニル基などのオキシカルボニ
ル基；トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、トリ
イソプロピルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリ
ル基、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル基などのシリ
ル基；メトキシメチル基、ベンジロキシメチル基、１−
エトキシエチル基、２−メトキシ−２−プロピル基、２
−テトラヒドロフラニル基、２−テトラヒドロピラニル
基、４−メトキシ−４−テトラヒドロピラニル基などの
置換基を有していてもよいオキシメチル基、などが挙げ
られる。

【０００９】トランスオクタヒドロインダン誘導体
（Ｉ）は例えば以下の様にして合成することができる。

【００１０】

【化３】

【００１１】（式中、Ｒ¹は前記定義のとおりであり、
Ｒ²およびＲ³はそれぞれ低級アルキル基を表すか、ま
たはＲ²とＲ³は一緒になって置換されていてもよい低
級アルキレン基を表す。）

【００１２】すなわち、ヘキサヒドロインダン誘導体
（II）の二重結合を還元することにより一般式（III ）
で示されるトランスオクタヒドロインダン誘導体［以
下、これをトランスオクタヒドロインダン誘導体（III
）と称することがある。］を得る。さらにこのアセタ
ール保護基を脱保護することによりトランスオクタヒド
ロインダン誘導体（Ｉ）を得る。

【００１３】ここで、一般式（II）および一般式（III
）においてＲ²およびＲ³が表すことのある低級アル
キル基としては、例えば、メチル基、エチル基、プロピ
ル基、イソプロピル基、ブチル基などが挙げられ、Ｒ²
とＲ³が一緒になって表すことのある置換されていても
よい低級アルキレン基としては、エチレン基、トリメチ
レン基、１，２−ジメチルエチレン基、１，３−ジメチ
ルトリメチレン基、２，２−ジメチルトリメチレン基な
どが挙げられる。

【００１４】ヘキサヒドロインダン誘導体（II）からト
ランスオクタヒドロインダン誘導体（III ）への変換
は、ヘキサヒドロインダン誘導体（II）の二重結合を還
元することによって行われる。この二重結合の還元は、
一般に炭素−炭素二重結合を還元する方法、例えば、金
属触媒下に水素添加することによって行われる［例え
ば、新実験化学講座、第１５巻、酸化と還元（II）、第
３章、接触水素添加、日本化学会編、丸善、１９７７年
など参照］。この反応において触媒として使用される金
属の具体例としては、ロジウム、ルテニウム、イリジウ
ム、コバルト、白金、パラジウムなどが挙げられる。金
属触媒は、適当な配位子共存下均一系触媒として、また
は適当な担体の共存下もしくは非共存下に不均一系触媒
として用いることが可能である。金属触媒の使用量は、
通常ヘキサヒドロインダン誘導体（II）１モルに対し
て、０．０００１から０．５ｇ原子の範囲内である。こ
の反応は、通常常圧または加圧下の水素雰囲気下で行わ
れる。またこの際炭酸水素ナトリウムなどの添加剤を共
存させることも可能である。

【００１５】この還元反応は、通常溶媒中で行われる。
使用される溶媒は還元反応に悪影響を与えないかぎり特
に限定されないが、具体例としては、メタノール、エタ
ノールなどのアルコール系溶媒；酢酸エチル、炭酸ジメ
チルなどのエステル系溶媒；ジエチルエーテル、テトラ
ヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル系溶媒；ベン
ゼン、トルエンなどの芳香族炭化水素系溶媒、またはこ
れらの混合物などが挙げられる。溶媒の使用量は、ヘキ
サヒドロインダン誘導体（II）に対して、通常５から２
００倍重量の範囲内である。

【００１６】この還元反応は、通常−３０から１２０℃
の範囲内の温度で行われる。

【００１７】このようにして得られたトランスオクタヒ
ドロインダン誘導体（III ）の単離・精製は、通常の有
機化合物の単離・精製に一般的に用いられる方法と同様
にして行うことができる。例えば、反応混合物から有機
溶媒に不溶な物質を濾別し、得られる濾液を濃縮するこ
とにより粗生成物を得、これを再結晶、クロマトグラフ
ィなどにより精製することにより、トランスオクタヒド
ロインダン誘導体（III ）が得られる。なお、この粗生
成物を精製することなく次の反応に用いることも可能で
ある。

【００１８】トランスオクタヒドロインダン誘導体（II
I ）は、アセタール保護基の脱保護反応に付することに
よりトランスヒドロインダン誘導体（Ｉ）に変換され
る。この脱保護反応は、アセタールを対応するケトンに
変換する際に一般的に用いられる方法と同様にして行う
ことができる。例えば、酸触媒下に加水分解反応または
他のカルボニル化合物とのアセタール交換反応により行
うことができる。使用される酸触媒としては、塩酸、硫
酸、過塩素酸などの無機酸；酢酸、プロピオン酸、トリ
フルオロ酢酸などのカルボン酸；メタンスルホン酸、ｐ
−トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸、トリフ
ルオロメタンスルホン酸などのスルホン酸；ｐ−トルエ
ンスルホン酸ピリジニウムなどのスルホン酸塩、などが
挙げられ、その使用量は、使用する酸触媒の性質によっ
ても異なるが、トランスオクタヒドロインダン誘導体
（III ）１モルに対して、通常０．０１から２０モルの
範囲内である。

【００１９】アセタール交換反応に用いられるカルボニ
ル化合物の具体例としては、アセトン、２−ブタノン、
シクロヘキサノンなどのケトン類が挙げられ、その使用
量は、トランスオクタヒドロインダン誘導体（III ）１
モルに対して、通常５から１０００モルの範囲内であ
る。

【００２０】この脱保護反応は通常溶媒中で行われる
が、加水分解反応に用いられる水、またはアセタール交
換反応に用いられるカルボニル化合物を溶媒として用い
ることも可能であり、またメタノール、エタノール、テ
トラヒドロフラン、ジオキサンなどのトランスオクタヒ
ドロインダン誘導体（III ）および水またはアセタール
交換反応に用いられるカルボニル化合物のいずれとも親
和性のある溶媒を用いることもできる。溶媒の使用量
は、トランスオクタヒドロインダン誘導体（III ）に対
して、通常５から２００倍重量の範囲内である。反応
は、通常０から１２０℃の範囲内の温度で行われる。

【００２１】このようにして得られたトランスオクタヒ
ドロインダン誘導体（Ｉ）の反応混合物からの単離・精
製は、通常の有機化合物の単離・精製において用いられ
る方法にしたがって行うことができる。例えば、反応混
合物を炭酸水素ナトリウム水溶液などにより中和したの
ち、必要に応じて溶媒を留去し、酢酸エチル、ジエチル
エーテル、ジクロロメタンなどの溶媒で抽出し、抽出液
を必要に応じて水、炭酸水素ナトリウム水溶液、食塩水
などで洗浄したのち、硫酸マグネシウム、硫酸ナトリウ
ムなどにより乾燥後濃縮することにより粗生成物を得、
これを再結晶、クロマトグラフィなどにより精製するこ
とによってトランスオクタヒドロインダン誘導体（Ｉ）
を得る。

【００２２】トランスオクタヒドロインダン誘導体
（Ｉ）は、例えば以下に示す様にして１，２５−ジヒド
ロキシビタミンＤ₃に変換される。

【００２３】

【化４】

【００２４】（式中、ＥＥは１−エトキシエチル基を表
し、ＴＨＰは２−テトラヒドロピラニル基を表し、ＴＥ
Ｓはトリエチルシリル基を表す。）

【００２５】すなわち、トランスオクタヒドロインダン
誘導体（Ｉ）のうち、式（Ｉ−１）で示されるケトンに
対して、例えばＭａｎｄａｉらの方法［テトラヘドロン
（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ）、第５０巻、４７５から４
８６ページ（１９９４年）参照］に従って側鎖を導入
し、側鎖二重結合を還元して式（IV）で示される化合物
に誘導し、水酸基の脱保護、一級水酸基の酸化、三級水
酸基の保護により式（Ｖ）で示されるアルデヒドへと変
換する。このアルデヒドと式（VI）で示される１，２５
−ジヒドロキシビタミンＤ₃のＡ環部に相当するスルホ
ンとを縮合し、脱離反応、脱保護反応を行うことにより
式（VIII）で示される１，２５−ジヒドロキシビタミン
Ｄ₃へと変換することができる。

【００２６】ヘキサヒドロインダン誘導体（II）は、例
えば以下のようにして調製することができる。

【００２７】

【化５】

【００２８】（式中、Ｒ¹、Ｒ²およびＲ³はそれぞれ
前記定義の通りであり、Ｒ⁴は光学活性アルコール残基
を表し、Ｒ⁵は置換されていてもよい低級アルキル基を
表し、Ｚは水素原子、置換されていてもよい低級アルキ
ル基、置換されていてもよいアリール基、置換されてい
てもよい低級アルコキシ基または置換されていてもよい
アリールオキシ基を表す。）

【００２９】すなわち、式（IX）で示される２−メチル
シクロペンタン−１，３−ジオンの２位をアリル化して
式（Ｘ）で示されるアリル化体とし、この２つのケトン
をエチレンアセタールとして保護して式（XI）で示され
るビスアセタールへと誘導する。これをヨウ素化し式
（ＸII）で示されるヨウ化物に導き、このヨウ化物を一
般式（XIII）で示されるホスホノ酢酸誘導体と縮合させ
ることにより一般式（ＸIV）で示されるホスホノエステ
ル誘導体とする。これを不斉環化反応により一般式（X
V）で示される光学活性ヒドロインダノン誘導体へ導
く。このエステルをイソプロペニル化することによって
一般式（ＸVI）で示されるアルコールを得る。このアル
コールをエステル化後脱酸素化反応に付すことによって
一般式（XVIII）で示されるヘキサヒドロインダンカル
ボン酸誘導体へと変換する。この側鎖の二重結合を酸化
的に開裂し、生成する一般式（XIX ）で示されるケトン
をアセタール化することによって一般式（XX）で示され
るヘキサヒドロインダンカルボン酸誘導体へと導く。つ
いで二重結合を異性化し、エステルを還元し一般式（XX
II）で示されるアルコールを得、この水酸基を保護する
ことによりヘキサヒドロインダン誘導体（II）を得る。

【００３０】以下、本発明を実施例により具体的に説明
するが、本発明はこれら実施例により限定されるもので
はない。

【００３１】参考例１ヨウ化物（ＸII）の調製２−メチル−１，３−シクロペンタンジオン（５．６５
ｇ；５０．４ミリモル）、酢酸パラジウム（２０１ｍ
ｇ；０．９０ミリモル）及びトリフェニルホスフィン
（７０７ｍｇ；２．７０ミリモル）をテトラヒドロフラ
ン（１５ｍｌ）中で混合し、この混合物に炭酸アリルメ
チル（７．３１ｇ、６３ミリモル）のテトラヒドロフラ
ン（１０ｍｌ）溶液を加えた。得られた混合物を室温で
３時間撹拌した。反応混合物をジエチルエーテル（５０
ｍｌ）で希釈し、フロリジルを用いて濾過した。濾液を
減圧下に濃縮し、得られた薄茶色の残渣を蒸留した（９
５℃、０．２ｍｍＨｇ）。蒸留残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィにより精製し、６．７４ｇ（収率８８
％）の２−メチル−２−（２−プロペニル）−１，３−
シクロペンタンジオンを得た。¹ Ｈ核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム）化学シフ
ト（ppm ）：１．０５（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｄ，Ｊ
＝７．３２Ｈｚ，２Ｈ），２．５９−２．７５（ｍ，４
Ｈ），４．９８−５．０２（ｍ，２Ｈ），５．４７−
５．５８（ｍ，１Ｈ）．

【００３２】２−メチル−２−（２−プロペニル）−
１，３−シクロペンタンジオン（２．７５ｇ；１８．１
ミリモル）と１，２−ビス（トリメチルシリルオキシ）
エタン（１０．６ｍｌ；４３．４ミリモル）を混合し、
撹拌しながら−２℃でトリフルオロメタンスルホン酸ト
リメチルシリル（０．１７ｍｌ；０．９１ミリモル）を
加えた。混合物を−２℃から０℃の間で１０時間撹拌し
たのち、ピリジン（１ｍｌ）を加え、ジエチルエーテル
（４０ｍｌ）と飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（４０ｍ
ｌ）との混合物に注いだ。有機層を分離し、水層をジエ
チルエーテル（２０ｍｌ）で２回抽出した。有機層をす
べて合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮したと
ころ油状物が得られ、これをシリカゲルカラムクロマト
グラフィにより精製することにより４．２１ｇ（収率９
５％）の２−メチル−２−（２−プロペニル）−１，３
−シクロペンタンジオンのビスエチレンアセタールが得
られた。

【００３３】¹Ｈ核磁気共鳴スペクトル（重クロロホル
ム）化学シフト（ppm ）：１．０８（ｓ，３Ｈ），１，
８７−１．９８（ｍ，４Ｈ），２．２４（ｄ，Ｊ＝７．
３Ｈｚ，２Ｈ），３．８２−４．０１（ｍ，８Ｈ），
４．９４−５．０３（ｍ，２Ｈ），５．８０−５．９１
（ｍ，１Ｈ）．¹³ Ｃ核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム）化学シフ
ト（ppm ）：１７．４，３２．４，３４．２，５０．
６，６４．１，６４．７，１１５．８，１１７．２，１
３６．１

【００３４】２−メチル−２−（２−プロペニル）−
１，３−シクロペンタンジオンのビスエチレンアセター
ル（４．１３ｇ；１７．２ミリモル）をテトラヒドロフ
ラン（２５ｍｌ）に溶解し、この溶液に０℃でボラン−
ジメチルスルフィド複合体（２．２ｍｌ；２１．１ミリ
モル）を滴下した。混合物を室温で４時間撹拌したの
ち、過酸化水素水（２５ｍｌ）と３規定水酸化ナトリウ
ム水溶液（２５ｍｌ）の混合物をゆっくりと加え、室温
で１４時間撹拌を続けた。反応混合物を飽和チオ硫酸ナ
トリウム水溶液（７０ｍｌ）に注ぎ、ジエチルエーテル
（５０ｍｌ）で２回抽出した。抽出液を合わせ、飽和チ
オ硫酸ナトリウム水溶液（３０ｍｌ）、水（３０ｍｌ、
２回）で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥
し、濃縮したところ４．４２ｇの無色油状物が得られ
た。これをジクロロメタン（２０ｍｌ）に溶解し、この
溶液に０℃でトリエチルアミン（４．７９ｍｌ；３４．
４ミリモル）、塩化メタンスルホニル（２．０ｍｌ；２
５．８ミリモル）を順次加えた。室温で１０分間撹拌し
たのち、反応混合物を酢酸エチル（５０ｍｌ）及び飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍｌ）に注いだ。有機
層を分離し、水層を酢酸エチル（２０ｍｌ）で抽出し
た。有機層を合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃
縮することにより５．３２ｇの粗メタンスルホン酸エス
テルを得た。これをアセトン（５０ｍｌ）中、ヨウ化ナ
トリウム（５．１６ｇ；３４．４ミリモル）及び炭酸水
素ナトリウム（４．３３ｇ；５１．６ミリモル）と一緒
に２．５時間還流下に加熱した。反応混合物を飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液（５０ｍｌ）に注ぎ、酢酸エチル
（５０ｍｌ）で２回抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液（５０ｍｌ）で洗浄し、乾燥後減圧下に
濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製
することにより３．９４ｇ（収率５６％）の２−（３−
ヨードプロピル）−２−メチル−１，３−シクロペンタ
ンジオンのビスエチレンアセタールを得た。

【００３５】¹Ｈ核磁気共鳴スペクトル（重クロロホル
ム）化学シフト（ppm ）：１．０７（ｓ，３Ｈ），１．
５０−１．５４（ｍ，２Ｈ），１．７９−１．９５
（ｍ，８Ｈ），３．１３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２
Ｈ），３．８０−４．０１（ｍ，８Ｈ）．¹³ Ｃ核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム）化学シフ
ト（ppm ）：８．３８，１７．０，２８．５，３０．
５，３２．２，４９．９，６４．１，６４．６，１１
７．３

【００３６】参考例２ホスホノ酢酸エステルの調製（−）−８−フェニルメントール（５．４２ｇ；２３．
４ミリモル）のジエチルエーテル（４０ｍｌ）溶液に−
５０℃でピリジン（５．７ｍｌ）及び臭化ブロモアセチ
ル（４．１ｍｌ；４６．７ミリモル）を順次加え、反応
混合物を３時間かけて室温まで加温した。反応混合物を
氷冷した１規定塩酸に注ぎ、酢酸エチル（３０ｍｌ）で
２回抽出した。抽出液を合わせ、１規定塩酸（５０ｍ
ｌ、２回）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍ
ｌ、２回）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥した。
濃縮により得られる黄色油状物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィにより精製し、７．５５ｇの白色結晶を得
た。エタノールより再結晶することにより純品のブロモ
酢酸（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−８−フェニルメンチルを得
た。

【００３７】融点：６４．０〜６５．０℃ 比旋光度：［α］_D ＋３４．５°（ｃ＝２．１６、四
塩化炭素）¹ Ｈ核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム）化学シフ
ト（ppm ）：０．８８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），
０．９０−２．１０（ｍ，８Ｈ），１．３１（ｓ，３
Ｈ），２．９６（ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，１Ｈ），３．
０５（ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，１Ｈ），４．８６（ｄ
ｔ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０８
−７．３１（ｍ，５Ｈ）．¹³ Ｃ核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム）化学シフ
ト（ppm ）：２１．７，２２．９，２６．２，２６．
２，２６．４，２９．５，３１．２，３４．４，３９．
４，４１．２，５０．２，７５．８，１２５．１，１２
５．３，１２８．０，１５１．７，１６６．３．

【００３８】ブロモ酢酸（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−８−フ
ェニルメンチル（７．６９ｇ、２１．８ミリモル）と亜
リン酸トリメチル（５．１４ｍｌ、４３．６ミリモル）
とを混合し、この混合物を還流下１．５時間加熱した。
混合物より過剰の亜リン酸トリメチルを蒸留により除去
し、得られた無色の油状物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィにより精製し、８．１５ｇ（収率９８％）のホ
スホノ酢酸ジメチルの（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−８−フェ
ニルメンチルエステルを得た。

【００３９】¹Ｈ核磁気共鳴スペクトル（重クロロホル
ム）化学シフト（ppm ）:０．８８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈ
ｚ，３Ｈ），０．９０−２．１０（ｍ，８Ｈ），１．２
０（ｓ，３Ｈ），１．３０（ｓ，３Ｈ），２．０８（ｄ
ｄ，Ｊ＝２１．３Ｈｚ，１４．６Ｈｚ，１Ｈ），２．３
６（ｄｄ，Ｊ＝２１．３Ｈｚ，１４．６Ｈｚ，１Ｈ），
３．６９（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，３Ｈ），３．７２
（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，３Ｈ），４．８３（ｄｔ，Ｊ
＝１０．６Ｈｚ，４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０８−７．
３１（ｍ，５Ｈ）．¹³ Ｃ核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム）化学シフ
ト（ppm ）：２１．７，２２．９，２６．２，２６．
４，２９．３，３１．２，３２．３，３３．６，３４．
４，３９．４，４１．２，５０．２，５２．９，７５．
２，１２５．１，１２５．３，１２７．９，１５１．
８，１６４．９．

【００４０】参考例３ホスホノエステル誘導体の調製水素化ナトリウム（６０％、７００ｍｇ；１７．４ミリ
モル）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）に
懸濁し、０℃でホスホノ酢酸ジメチルの（１Ｒ，２Ｓ，
５Ｒ）−８−フェニルメンチルエステル（６．９２ｇ；
１８．１ミリモル）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（１０ｍｌ）溶液を加え、この混合物を室温で１時間撹
拌した。こうして得られた混合物に２−（３−ヨードプ
ロピル）−２−メチル−１，３−シクロペンタンジオン
のビスエチレンアセタール（５．５７ｇ；１５．１ミリ
モル）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）溶
液を滴下した。反応混合物は室温でさらに１３時間撹拌
した。反応混合物に水（１００ｍｌ）を加え、ベンゼン
と酢酸エチルの混合物（１対１、１００ｍｌ）で抽出し
た。抽出液を水（１００ｍｌ）で２回洗浄し、硫酸マグ
ネシウム上で乾燥した。濃縮して得られる明黄色油状物
（１０．３ｇ）をシリカゲルカラムクロマトグラフィに
より精製し、６．６２ｇ（収率７０％）の５−（２−メ
チル−１，３−ジオキソ−２−シクロペンチル）−２−
ホスホノペンタン酸ジメチルの（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−
８−フェニルメンチルエステルのビスエチレンアセター
ルをふたつのジアステレオマの混合物として得た。この
５−（２−メチル−１，３−ジオキソ−２−シクロペン
チル）−２−ホスホノペンタン酸ジメチルの（１Ｒ，２
Ｓ，５Ｒ）−８−フェニルメンチルエステルのビスエチ
レンアセタール（６．６２ｇ）をアセトン（３０ｍｌ）
中アンバーリスト−１５（２００ｍｇ）と一緒に室温で
１４時間撹拌した。反応混合物をセライト−５４５を用
いて濾過し、濾液を濃縮して６．１９ｇの油状物を得
た。副生成物であるアセトンのアルドール成績体を蒸留
で除去し、５．４３ｇ（収率９５％）の５−（２−メチ
ル−１，３−ジオキソ−２−シクロペンチル）−２−ホ
スホノペンタン酸ジメチルの（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−８
−フェニルメンチルエステルを淡黄色油状物として得
た。

【００４１】¹Ｈ核磁気共鳴スペクトル（重クロロホル
ム）化学シフト（ppm ）：０．８７（ｄ，Ｊ＝７．３
２，３Ｈ），１．０８，１．１３（２本のｓ，合わせて
３Ｈ），２．７０−２．８０（ｍ，１．１４Ｈ），２．
７８（ｓ，２．８６Ｈ），３．５９，３．６２，３．６
５，３．６７，３．７７，３．８０（６本のｓ，合わせ
て６Ｈ），４．８０（ｄｔ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，４．４
Ｈｚ，１Ｈ），７．１３−７．３０（ｍ，５Ｈ）．¹³ Ｃ核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム）化学シフ
ト（ppm ）：１４．０，１８．５，１８．７，２１．
６，２２．５，２２．６，２２．７，２３．４，２３．
４，２４．３，２５．６，２６．３，２６．７，２６．
８，２７．５，２８．１，３１．１，３１．１３，３
１．４，３４．３，３４．４，３５．０，３９．３，３
９．７，４０．６，４１．１，４３．１，４４．０，４
４．４，４５．４，５０．０，５０．２，５２．９，５
６．１，５６．２，７５．８，１２５．０，１２５．
２，１２５．５，１２７．８，１２８．２，１５１．
１，１５１．７，１６７．６，１６７．５３，１６８．
６，２１５．８，２１５．９，２１５．９３．

【００４２】参考例４不斉環化反応５−（２−メチル−１，３−ジオキソ−２−シクロペン
チル）−２−ホスホノペンタン酸ジメチルの（１Ｒ，２
Ｓ，５Ｒ）−８−フェニルメンチルエステル（１．１７
ｇ、２．１７ミリモル）のテトラヒドロフラン（１０ｍ
ｌ）溶液に−８０℃でカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド
（０．５Ｍテトラヒドロフラン溶液、５．０ｍｌ；２．
５０ミリモル）を滴下し、得られた混合物を−５０℃で
２４時間撹拌した。反応混合物に１規定塩酸（６０ｍ
ｌ）を加え、ベンゼンと酢酸エチルの混合物（１対１、
４０ｍｌ）で２回抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液（３０ｍｌ）で２回洗浄し、硫酸マグネシ
ウム上で乾燥した。濃縮して得られた残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィにより精製し、７１２ｍｇ（収
率８０％）の（６Ｓ）−６−メチルビシクロ［４．３．
０］−１−ノネン−７−オン−２−カルボン酸の（１
Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−８−フェニルメンチルエステルを粘
稠な油状物として得た。ジアステレオマ選択率は９８％
であった。

【００４３】比旋光度：［α］_D ＋１３７．５°（ｃ
＝０．５８９、クロロホルム）¹ Ｈ核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム）化学シフ
ト（ppm ）：０．８７（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），
０．８５−１．８７（ｍ，１４Ｈ），１．１４（ｓ，３
Ｈ），１．２１（ｓ，３Ｈ），１．３３（ｓ，３Ｈ），
２．０３−２．２１（ｍ，２Ｈ），２．５９−２．８０
（ｍ，２Ｈ），３．３８−３．４７（ｍ，１Ｈ），４．
９９（ｄｔ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，４．４Ｈｚ，１Ｈ），
７．０５−７．３０（５Ｈ）．¹³ Ｃ核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム）化学シフ
ト（ppm ）：１７．７，２１．７，２３．７，２４．
３，２４．５，２５．２，２６．５，２７．２，２８．
４，３１．３，３４．５，３５．５，３９．６，４２．
２，４９．８，５０．４，７３．５，１２３．６，１２
４．８，１２５．３，１２７．８，１５１．７，１５
４．６，１６６．２，２１９．２．元素分析：実測値Ｃ７９．５０，Ｈ９．２０
％；計算値（Ｃ₂₇Ｈ₃₆Ｏ₃）Ｃ７９．３７，Ｈ
８．８８％

【００４４】参考例５イソプロペニル化反応および脱
酸素化反応（６Ｓ）−６−メチルビシクロ［４．３．０］−１−ノ
ネン−７−オン−２−カルボン酸の（１Ｒ，２Ｓ，５
Ｒ）−８−フェニルメンチルエステル（３９８ｍｇ；
０．９７６ミリモル）のジエチルエーテル（１２ｍｌ）
溶液に−８０℃でイソプロペニルリチウム（０．２０規
定ジエチルエーテル溶液、５．４ｍｌ；１．０７ミリモ
ル）を加え、得られた混合物を３０分間撹拌した。反応
混合物に水（３０ｍｌ）を加え、ジエチルエーテル（２
０ｍｌ）で２回抽出した。抽出液を水（３０ｍｌ）で洗
浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥した。濃縮することに
より４４１ｍｇの淡黄色油状物を得、これをシリカゲル
カラムクロマトグラフィにより精製し２４５ｍｇ（収率
５６％）の（６Ｓ，７Ｒ）−６−メチル−７−（２−プ
ロペニル）ビシクロ［４．３．０］−１−ノネン−７−
オール−２−カルボン酸の（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−８−
フェニルメンチルエステルを白色結晶として、また原料
の（６Ｓ）−６−メチルビシクロ［４．３．０］−１−
ノネン−７−オン−２−カルボン酸の（１Ｒ，２Ｓ，５
Ｒ）−８−フェニルメンチルエステルを１５２ｍｇ（回
収率３８％）得た。（６Ｓ，７Ｒ）−６−メチル−７−
（２−プロペニル）ビシクロ［４．３．０］−１−ノネ
ン−７−オール−２−カルボン酸の（１Ｒ，２Ｓ，５
Ｒ）−８−フェニルメンチルエステルの物性値は下記の
通りである。

【００４５】融点：１２４．０〜１２５．０℃¹ Ｈ核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム）化学シフ
ト（ppm ）：０．８５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），
０．８０−１．８１（ｍ，１４Ｈ），１．１５（ｓ，３
Ｈ），１．２２（ｓ，３Ｈ），１．３２（ｓ，３Ｈ），
１．６０（ｓ，３Ｈ），１．９７−２．１４（ｍ，３
Ｈ），２．７８−２．８９（ｍ，１Ｈ），２．９８−
３．１１（ｍ，１Ｈ），４．７９（ｂｓ，１Ｈ），４．
９０（ｂｓ，１Ｈ），４．９５（ｄｔ，Ｊ＝１０．６Ｈ
ｚ，４．４Ｈｚ），７．０７−７．２９（ｍ，５Ｈ）．¹³ Ｃ核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム）化学シフ
ト（ppm ）：１４．１，１８．５，２０．８，２１．
８，２２．６，２３．０，２３．９，２５．９，２６．
８，２７．３，２９．０，２９．７，３１．４，３４．
６，３６．４，３９．８，４２．３，４９．０，５０．
５，７３．１，８６．０，１１０．４，１２１，０，１
２４．９，１２５．４，１２７．８，１４９．６，１５
１．６，１６１．７，１６６．５．

【００４６】（６Ｓ，７Ｒ）−６−メチル−７−（２−
プロペニル）ビシクロ［４．３．０］−１−ノネン−７
−オール−２−カルボン酸の（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−８
−フェニルメンチルエステル（３９３ｍｇ；０．８７ミ
リモル）のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）溶液に−８０
℃でｔｅｒｔ−ブチルリチウム（１．６規定ペンタン溶
液、０．６４ｍｌ；１．０２ミリモル）を滴下した。得
られた混合物を１時間撹拌したのち、−８０℃でクロル
蟻酸メチル（０．１１ｍｌ；１．３４ミリモル）を加え
た。反応混合物を６時間かけて室温まで加温し、飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液（３０ｍｌ）を加え、ジエチル
エーテル（３０ｍｌ）で２回抽出した。抽出液を硫酸マ
グネシウム上で乾燥し濃縮することにより４６６ｍｇの
残渣を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィ
により精製し、４２０ｍｇ（収率９５％）の（６Ｓ，７
Ｒ）−７−（メトキシカルボニルオキシ）−６−メチル
−７−（２−プロペニル）ビシクロ［４．３．０］−１
−ノネン−２−カルボン酸の（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−８
−フェニルメンチルエステルを半固体として得た。

【００４７】¹Ｈ核磁気共鳴スペクトル（重クロロホル
ム）化学シフト（ppm ）：０．８６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈ
ｚ，３Ｈ），０．８０−１．８３（ｍ，１３Ｈ），１．
２０（ｓ，３Ｈ），１．２２（ｓ，３Ｈ），１．３２
（ｓ，３Ｈ），１．６３（ｓ，３Ｈ），１．９７−２．
０８（ｍ，１Ｈ），２．２０−２．３０（ｍ，１Ｈ），
２．７０−２．９１（ｍ，２Ｈ），３．０４−３．１７
（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），４．６５（ｂ
ｓ，１Ｈ），４．８９（ｂｓ，１Ｈ），４．９５（ｄ
ｔ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，４．４Ｈｚ），７．０８−７．
３０（ｍ，５Ｈ）．¹³ Ｃ核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム）化学シフ
ト（ppm ）：１４．１，１８．４，２１．０，２１．
８，２２．６，２３．２，２３．８，２５．６，２６．
７，２７．５，２９．５，２９．８，３１．４，３１．
６，３４．０，３４．５，３９．７，４２．３，５０．
５，５０．８，５４．５，７３．２，９４．８，１１
１．８，１２２．１，１２４．９，１２５．４，１２
７．８，１５１．７，１５４．６，１５８．３，１６
６．３．

【００４８】パラジウム（II）ビス（アセチルアセトナ
ート）（３４ｍｇ；０．１１１ミリモル）のベンゼン
（５ｍｌ）溶液に室温でトリｎ−ブチルホスフィン
（０．０２８ｍｌ；０．１１１ミリモル）を加えたとこ
ろ、数分で暗黄色の溶液が淡黄色になった。この混合物
にトリエチルアミン（０．８ｍｌ；５．７２ミリモ
ル）、蟻酸（０．２２ｍｌ；５．７２ミリモル）および
（６Ｓ，７Ｒ）−７−（メトキシカルボニルオキシ）−
６−メチル−７−（２−プロペニル）ビシクロ［４．
３．０］−１−ノネン−２−カルボン酸の（１Ｒ，２
Ｓ，５Ｒ）−８−フェニルメンチルエステル（５６６ｍ
ｇ；１．１１４ミリモル）のベンゼン（３ｍｌ）溶液を
順次加え、室温で３時間撹拌した。反応混合物に水（３
０ｍｌ）を加え、酢酸エチル（３０ｍｌ）で抽出した。
有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、油状物を得た。
これをシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製
し、４６０ｍｇ（収率９５％）の（６Ｒ，７Ｒ）−６−
メチル−７−（２−プロペニル）ビシクロ［４．３．
０］−１−ノネン−２−カルボン酸の（１Ｒ，２Ｓ，５
Ｒ）−８−フェニルメンチルエステルおよびその（６
Ｒ，７Ｓ）−異性体を１０対１の比率で含む混合物を無
色油状物として得た。¹ Ｈ核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム）化学シフ
ト（ppm ）：４．５６（ｂｓ，０．１Ｈ），４．６１
（ｂｓ，０．１Ｈ），４．７７（ｂｓ，０．９Ｈ），
４．９２（ｂｓ，０．１Ｈ）．

【００４９】参考例６二重結合の酸化的開裂反応（６Ｒ，７Ｒ）−６−メチル−７−（２−プロペニル）
ビシクロ［４．３．０］−１−ノネン−２−カルボン酸
の（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−８−フェニルメンチルエステ
ルおよびその（６Ｒ，７Ｓ）−異性体を１０対１の比率
で含む混合物（３３２ｍｇ；０．７５６ミリモル）およ
びトリメチルアミン−Ｎ−オキシド二水和物（１７０ｍ
ｇ；１．５３ミリモル）をジオキサン（１０ｍｌ）中に
混合し、室温で四酸化オスミウム（０．０８Ｍ水溶液、
１．９４ｍｌ；０．１５３ミリモル）を加えた。反応混
合物を室温で２時間撹拌したのち、飽和チオ硫酸ナトリ
ウム水溶液（５０ｍｌ）および酢酸エチル（５０ｍｌ）
との混合物に注ぎ、有機層を分離した。水層を酢酸エチ
ル（３０ｍｌ）で２回抽出し、有機層をすべて合わせて
水（３０ｍｌ）で２回洗浄した。硫酸マグネシウム上で
乾燥したのち、濃縮したところ暗色の油状物が得られ、
これをシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製す
ることにより２２０ｍｇ（収率６１．５％）のジオール
誘導体が得られた。このようにして得られたジオール誘
導体（２２０ｍｇ；０．４７ミリモル）をアセトン（１
０ｍｌ）および水（５ｍｌ）の混合物に溶解し、過ヨウ
素酸ナトリウム（２０１ｍｇ；０．９４ミリモル）を加
え、室温で５時間撹拌した。反応混合物を飽和チオ硫酸
ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチル（２５ｍｌ）で２
回抽出した。抽出液を水（３０ｍｌ）で２回洗浄し、硫
酸マグネシウム上で乾燥したのち濃縮したところ白色結
晶が得られ、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィ
により精製し、１７４ｍｇ（収率８５％）の（６Ｒ，７
Ｓ）−７−アセチル−６−メチルビシクロ［４．３．
０］−１−ノネン−２−カルボン酸の（１Ｒ，２Ｓ，５
Ｒ）−８−フェニルメンチルエステルを得た。このもの
は高速液体クロマトグラフィ分析により１対１０の比率
で異性体を含んでいた。メタノールより再結晶すること
により純品の（６Ｒ，７Ｓ）−７−アセチル−６−メチ
ルビシクロ［４．３．０］−１−ノネン−２−カルボン
酸の（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−８−フェニルメンチルエス
テルを得た。

【００５０】融点：１４６〜１４６．５℃ 比旋光度：［α］_D ＋８１．７°（ｃ＝０．９３３、
ベンゼン）元素分析：実測値Ｃ７９．５７，Ｈ９．５０
％；計算値（Ｃ₂₉Ｈ₄₀Ｏ₃）Ｃ７９．７７，Ｈ
９．２４％¹ Ｈ核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム）化学シフ
ト（ppm ）：０．８５（ｓ，３Ｈ），０．８６（ｄ，Ｊ
＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．８５−２．１５（ｍ，１６
Ｈ），１．２０（ｓ，３Ｈ），１．３２（ｓ，３Ｈ），
２．１６（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｄｄ，Ｊ＝１１．９
Ｈｚ，７．０Ｈｚ，１Ｈ），２．５５−２．７２（ｍ，
２Ｈ），４．９６（ｄｔ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，４．４Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．０５−７．２８（ｍ，５Ｈ）．¹³ Ｃ核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム）化学シフ
ト（ppm ）：１８．１，１９．６，２１．８，２３．
６，２３．６３，２４．４，２６．６，２８．４，２
８．７，３１．３，３１．５，３４．５，３４．８，３
９．６，４２．３，４５．６，５０．５，６２．１，７
３．１，１２０．７，１２４．７，１２５．３，１２
７．７，１５１．９，１６１．４，１６６．７，２０
９．１．

【００５１】参考例７ケトンの保護反応（６Ｒ，７Ｓ）−７−アセチル−６−メチルビシクロ
［４．３．０］−１−ノネン−２−カルボン酸の（１
Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−８−フェニルメンチルエステル（７
５．０ｍｇ；０．１７２ミリモル）のジクロロメタン
（１ｍｌ）溶液に１，２−ビス（トリメチルシリルオキ
シ）エタン（０．２１ｍｌ、０．８６ミリモル）を加
え、得られた溶液に−３５℃でトリフルオロメタンスル
ホン酸トリメチルシリル（０．００２ｍｌ；０．００９
ミリモル）を加えた。反応混合物を−２５℃で３時間撹
拌した。反応混合物にピリジン（０．２５ｍｌ）および
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２０ｍｌ）を加えた。
得られた混合物を酢酸エチル（２０ｍｌ）で２回抽出
し、抽出液を硫酸マグネシウム上で乾燥した。濃縮する
ことにより１３６ｍｇの油状物を得、これをシリカゲル
カラムクロマトグラフィにより精製することにより８０
ｍｇ（収率９７％）の（６Ｒ，７Ｓ）−６−メチル−７
−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）ビ
シクロ［４．３．０］−１−ノネン−２−カルボン酸の
（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−８−フェニルメンチルエステル
を無色油状物として得た。

【００５２】¹Ｈ核磁気共鳴スペクトル（重クロロホル
ム）化学シフト（ppm ）：０．８５（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈ
ｚ，３Ｈ），０．９６（ｓ，３Ｈ），０．８０−１．９
０（ｍ，１５Ｈ），１．２１（ｓ，３Ｈ），１．３２
（ｓ，３Ｈ），１．３３（ｓ，３Ｈ），１．９８−２．
０８（ｍ，２Ｈ），２．５４−２．７０（ｍ，２Ｈ），
３．８６−４．０３（ｍ，４Ｈ），４．９６（ｄｔ，Ｊ
＝１０．６Ｈｚ，４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０５−７．
２８（ｍ，５Ｈ）．¹³ Ｃ核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム）化学シフ
ト（ppm ）：１８．２，１９．６，２１．８，２３．
２，２３．７，２４．７，２５．２，２６．７，２７．
８，２８．８，３１．４，３４．６，３５．５，３９．
７，４２．４，４４．６，５０．６，５７．０，６３．
４，６４．８，７３．１，１１１．４，１１９．９，１
２４．９，１２５．４，１２７．８，１５１．９，１６
４．１，１６７．２．

【００５３】参考例８二重結合の異性化反応ジイソプロピルアミン（０．１４ｍｌ；１．００ミリモ
ル）のテトラヒドロフラン（４ｍｌ）溶液に０℃でｎ−
ブチルリチウム（１．５６Ｍヘキサン溶液、０．５８ｍ
ｌ；０．９１ミリモル）を加えた。０℃で１０分間撹拌
したのち、得られたリチウムジイソプロピルアミド溶液
を−５０℃まで冷却した。この溶液に（６Ｒ，７Ｓ）−
６−メチル−７−（２−メチル−１，３−ジオキソラン
−２−イル）ビシクロ［４．３．０］−１−ノネン−２
−カルボン酸の（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−８−フェニルメ
ンチルエステル（２１８ｍｇ；０．４５４ミリモル）の
テトラヒドロフラン（５ｍｌ）溶液を滴下し、得られた
混合物を−５０℃で１時間撹拌した。この反応混合物に
無水メタノール（４ｍｌ）と塩化アセチル（０．５ｍ
ｌ）とより調製した溶液を−８０℃で一度に加えた。反
応混合物を−８０℃でピリジン（２ｍｌ）により中和
し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（４０ｍｌ）に注い
だ。有機層を分離し、水層を酢酸エチルにより抽出し
た。抽出液を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮するこ
とにより２１３ｍｇの油状物を得た。これをシリカゲル
カラムクロマトグラフィにより精製し、１２２ｍｇ（収
率５６％）の（２Ｓ，６Ｒ，７Ｓ）−６−メチル−７−
（２−メチルジオキソラン−２−イル）ビシクロ［４．
３．０］−８−ノネン−２−カルボン酸の（１Ｒ，２
Ｓ，５Ｒ）−８−フェニルメンチルエステル、１２ｍｇ
（収率５．５％）の（２Ｒ，６Ｒ，７Ｓ）−異性体およ
び８０ｍｇ（回収率３６．６％）の原料を得た。（２
Ｓ，６Ｒ，７Ｓ）−６−メチル−７−（２−メチルジオ
キソラン−２−イル）ビシクロ［４．３．０］−８−ノ
ネン−２−カルボン酸の（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−８−フ
ェニルメンチルエステルの物性値は下記の通りである。

【００５４】¹Ｈ核磁気共鳴スペクトル（重クロロホル
ム）化学シフト（ppm ）：０．８６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈ
ｚ，３Ｈ），０．９９（ｓ，３Ｈ），０．８０−２．５
２（ｍ，１８Ｈ），１．２２（ｓ，３Ｈ），１．３２
（ｓ，３Ｈ），１．３４（ｓ，３Ｈ），３．８６−４．
０３（ｍ，４Ｈ），４．８５（ｄｔ，Ｊ＝１０．６Ｈ
ｚ，４．４Ｈｚ，１Ｈ），５．４０（ｂｓ，１Ｈ），
７．０５−７．２８（ｍ，５Ｈ）．¹³ Ｃ核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム）化学シフ
ト（ppm ）：１７．９，２１．５，２１．８，２２．
６，２４．２，２５．９，２６．７，２７．１，３０．
０，３１．２，３１．５，３４．６，３９．８，４１．
６，４３．２，４６．８，５０．３，５９．６，６３．
４，６４．９，７４．３，１１１．２，１１９．９，１
２５．０，１２５．４，１２７．９，１４４．６，１５
１．６，１７３．０．

【００５５】また、（２Ｒ，６Ｒ，７Ｓ）−異性体の物
性値は以下の通りである。¹ Ｈ核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム）化学シフ
ト（ppm ）：０．８４（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），
０．８６（ｓ，３Ｈ），１．１８（ｓ，３Ｈ），１．３
０（ｓ，６Ｈ），１．２０−２．４０（ｍ，１８Ｈ），
３．８２−４．０１（ｍ，４Ｈ），４．７９（ｄｔ，Ｊ
＝１０．６Ｈｚ，４．４Ｈｚ，１Ｈ），５．１０（ｂ
ｓ，１Ｈ），７．０５−７．３０（ｍ，５Ｈ）．

【００５６】参考例９エステルの還元反応水素化アルミニウムリチウム（１９ｍｇ；０．５ミリモ
ル）をジエチルエーテル（２ｍｌ）中に懸濁し、室温で
（２Ｓ，６Ｒ，７Ｓ）−６−メチル−７−（２−メチル
ジオキソラン−２−イル）ビシクロ［４．３．０］−８
−ノネン−２−カルボン酸の（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−８
−フェニルメンチルエステル（１２２ｍｇ；０．２５４
ミリモル）のジエチルエーテル（３ｍｌ）溶液を加え、
得られた混合物を１時間撹拌した。反応混合物をジエチ
ルエーテル（３０ｍｌ）で希釈し、０℃で飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液（４０ｍｌ）を加えた。有機層を分離
し、硫酸マグネシウム上で乾燥したのち濃縮することに
より無色油状物を得た。これをシリカゲルカラムクロマ
トグラフィにより精製し、５３ｍｇ（収率８３％）の
（２Ｒ，６Ｒ，７Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）−６
−メチル−７−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−
２−イル）ビシクロ［４．３．０］−８−ノネンを白色
結晶として得た。

【００５７】融点：７３．０〜７４．０℃¹ Ｈ核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム）化学シフ
ト（ppm ）：０．８５−１．０４（ｍ，１Ｈ），１．０
４（ｓ，３Ｈ），１．１８−１．２８（ｍ，１Ｈ），
１．３４（ｓ，３Ｈ），１．５４（ｂｓ，１Ｈ），１．
５７−１．６７（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．８９
（ｍ，１Ｈ），２．０２−２．０９（ｍ，１Ｈ），２．
１７−２．３９（ｍ，４Ｈ），３．６７（ｄｄ，Ｊ＝１
０．４Ｈｚ，５．９Ｈｚ，１Ｈ），３．８２（ｄｄ，Ｊ
＝１０．４Ｈｚ，５．１Ｈｚ，１Ｈ），３．８６−４．
０４（ｍ，４Ｈ），５．２５（ｂｓ，１Ｈ）．¹³ Ｃ核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム）化学シフ
ト（ppm ）：１８．１，２１．９，２４．２，２９．
８，３１．５，３８．５，４２．３，４７．１，６０．
０，６３．４，６５．０，６５．４，１１１．３，１１
６．８，１４９．９．

【００５８】参考例１０水酸基の保護反応（２Ｒ，６Ｒ，７Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）−６
−メチル−７−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−
２−イル）ビシクロ［４．３．０］−８−ノネン（５３
ｍｇ；０．２１ミリモル）、４−ジメチルアミノピリジ
ン（１０ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．１５ｍ
ｌ；１．０５ミリモル）をジクロロメタン（２ｍｌ）に
溶解し、塩化ベンゾイル（０．０５ｍｌ；０．４２ミリ
モル）を加えた。室温で３０分間撹拌したのち、反応混
合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（３０ｍｌ）と酢
酸エチル（３０ｍｌ）の混合物に注ぎ、有機層を分離し
た。得られた有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
（３０ｍｌ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥した
後、濃縮することにより、明黄色の油状物が得られた。
塩化ベンゾイルを蒸留で除去し、残渣の油状物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィにより精製し、７４ｍｇ
（収率９９％）の（２Ｒ，６Ｒ，７Ｓ）−２−（ベンゾ
イルオキシメチル）−６−メチル−７−（２−メチル−
１，３−ジオキソラン−２−イル）ビシクロ［４．３．
０］−８−ノネンを無色油状物として得た。

【００５９】¹Ｈ核磁気共鳴スペクトル（重クロロホル
ム）化学シフト（ppm ）：０．９５−１．１０（ｍ，１
Ｈ），１．０７（ｓ，３Ｈ），１．２１−１．３２
（ｍ，１Ｈ），１．３６（ｓ，３Ｈ），１．５９−１．
７０（ｍ，２Ｈ），１．９３−２．４０（ｍ，５Ｈ），
２．５０−２．６０（ｍ，１Ｈ），３．８６−４．０４
（ｍ，４Ｈ），４．２７（ｄｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，
７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．５４（ｄｄ，Ｊ＝１０．６Ｈ
ｚ，５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．３０（ｂｓ，１Ｈ），
７．４０−７．４７（ｍ，２Ｈ），７．５３−７．５８
（ｍ，１Ｈ），８．００−８．０６（ｍ，２Ｈ）．¹³ Ｃ核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム）化学シフ
ト（ppm ）：１８．１，２１．９，２４．２，３０．
３，３１．６，３５．５，４２．３，４７．１，６０．
０，６３．４，６５．０，６７．４，１１１．３，１１
７．４，１２８．３，１２９．５，１３０．４，１３
２．８，１４８．９，１６６．６．

【００６０】実施例１二重結合の還元反応およびケト
ンの脱保護反応１０％パラジウム炭素（２００ｍｇ）および炭酸水素ナ
トリウム（２００ｍｇ）を酢酸エチル（２ｍｌ）に懸濁
し、水素雰囲気下（１気圧）３０分間撹拌した。この混
合物に（２Ｒ，６Ｒ，７Ｓ）−２−（ベンゾイルオキシ
メチル）−６−メチル−７−（２−メチル−１，３−ジ
オキソラン−２−イル）ビシクロ［４．３．０］−８−
ノネン（６０ｍｇ；０．１６９ミリモル）の酢酸エチル
（２ｍｌ）溶液を加え、水素雰囲気下（１気圧）１４時
間撹拌した。反応混合物をセライト−５４５を用いて濾
過し、不溶物を酢酸エチルで洗浄した。濾液と洗浄液を
合わせて濃縮し、無色油状物を得た。これをアセトン
（３０ｍｌ）中触媒量のｐ−トルエンスルホン酸で処理
した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２
０ｍｌ）で中和し、酢酸エチル（３０ｍｌ）で抽出し
た。抽出液を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮して油
状物を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィ
により精製し、５０．３ｍｇ（収率９５％）の（２Ｒ，
６Ｓ，７Ｓ）−７−アセチル−２−（ベンゾイルオキシ
メチル）−６−メチルビシクロ［４．３．０］ノナンを
白色結晶として得た。

【００６１】融点：７２．５〜７３．５℃ 比旋光度：［α］_D ＋５５．０°（ｃ＝０．３４、ベ
ンゼン）元素分析：実測値Ｃ７６．３５，Ｈ８．５３
％；計算値（Ｃ₂₀Ｈ₂₆Ｏ₃）Ｃ７６．４０，Ｈ
９．３４％．¹ Ｈ核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム）化学シフ
ト（ppm ）：０．６６（ｓ，３Ｈ），０．９８−２．２
２（ｍ，１２Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），２．５６
（ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），４．１１（ｄｄ，Ｊ＝
１０．６Ｈｚ，６．６０Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｄ
ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４０
−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．５８（ｍ，１
Ｈ），７．９９−８．０６（ｍ，２Ｈ）．¹³ Ｃ核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム）化学シフ
ト（ppm ）：１３．１，２１．５，２２．６，２４．
８，２９．７，３１．６，３６．２，３８．９，４４．
６，５２．７，６３．４，６８．７，１２８．３，１２
９．５，１３０．３，１３２．９，１６６．６，２０
９．３．

【００６２】

【発明の効果】光学活性ステロイド化合物、とくにビタ
ミンＤ誘導体の合成中間体として有用な新規なトランス
オクタヒドロインダン誘導体が提供される。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】一般式（Ｉ）【化１】（式中、Ｒ¹は水酸基の保護基を表す。）で示されるト
ランスオクタヒドロインダン誘導体。