JPH08253459A - １，２，３−トリアゾール類の改良された経済的な製造方法 - Google Patents
１，２，３−トリアゾール類の改良された経済的な製造方法Info
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- JPH08253459A JPH08253459A JP7300008A JP30000895A JPH08253459A JP H08253459 A JPH08253459 A JP H08253459A JP 7300008 A JP7300008 A JP 7300008A JP 30000895 A JP30000895 A JP 30000895A JP H08253459 A JPH08253459 A JP H08253459A
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- JP
- Japan
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- triazole
- substituted
- solution
- dichloroethanediol
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/04—1,2,3-Triazoles; Hydrogenated 1,2,3-triazoles
- C07D249/06—1,2,3-Triazoles; Hydrogenated 1,2,3-triazoles with aryl radicals directly attached to ring atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 毒性及び重合性のない原料を用い、１種類の
溶媒を用いてトリアゾール類を製造する。 【解決手段】 メタノール中、適当な置換ヒドラジド誘
導体、ジハロエタンジオール及びＮＨ3を反応させるワ
ンポット二段階反応により高品質の１，２，３−トリア
ゾールを得る。様々なＮ1−アルキル、Ｎ1−アリール及
びＮ1−ヘテロサイクリック−１，２，３−トリアゾー
ルの合成もまた同様な方法で行われる。
溶媒を用いてトリアゾール類を製造する。 【解決手段】 メタノール中、適当な置換ヒドラジド誘
導体、ジハロエタンジオール及びＮＨ3を反応させるワ
ンポット二段階反応により高品質の１，２，３−トリア
ゾールを得る。様々なＮ1−アルキル、Ｎ1−アリール及
びＮ1−ヘテロサイクリック−１，２，３−トリアゾー
ルの合成もまた同様な方法で行われる。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、簡単かつ経済的か
つ安全な方法による１，２，３−トリアゾール類の製造
に関する。
つ安全な方法による１，２，３−トリアゾール類の製造
に関する。
【０００２】非置換１，２，３−トリアゾールは、ベー
タラクタマーゼ阻害剤であるタゾバクタム（Tazobacta
m）（Ger. Offen. DE 2943427, 800508 EP 331395 AI 8
90906）のような重要な医薬化合物の製造に用いられて
いる。置換トリアゾール類は、その他の様々な医薬品や
農薬（pesticides）の製造において中間体として用いる
ことができる（JP 05222006 A2 930831 Heisei, JP 05
148280 A2 930615 Heisei, JP 05112536 A2 930507 Hei
sei and EP 433842 A2 910626）。
タラクタマーゼ阻害剤であるタゾバクタム（Tazobacta
m）（Ger. Offen. DE 2943427, 800508 EP 331395 AI 8
90906）のような重要な医薬化合物の製造に用いられて
いる。置換トリアゾール類は、その他の様々な医薬品や
農薬（pesticides）の製造において中間体として用いる
ことができる（JP 05222006 A2 930831 Heisei, JP 05
148280 A2 930615 Heisei, JP 05112536 A2 930507 Hei
sei and EP 433842 A2 910626）。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】トリアゾール類の製造
に用いられる現在の方法のうちの一つは、アセチレンと
アジド誘導体とを反応させ、それに続いて保護基を還元
的に開裂させる方法である（日本公開特許公報 JP 1-14
3861）。用いられる化合物は爆発性を有し、その工程は
危険な条件を使用する。
に用いられる現在の方法のうちの一つは、アセチレンと
アジド誘導体とを反応させ、それに続いて保護基を還元
的に開裂させる方法である（日本公開特許公報 JP 1-14
3861）。用いられる化合物は爆発性を有し、その工程は
危険な条件を使用する。
【０００４】他の製造方法は、ジクロロアセトアルデヒ
ド及びスルホニルヒドラジド(sulfonyl hydrazide）を
使用する方法である（日本公開特許公報 JP 5-14012
1）。該製造方法は二工程を要する。用いられる反応を
要約して以下に示す。：
ド及びスルホニルヒドラジド(sulfonyl hydrazide）を
使用する方法である（日本公開特許公報 JP 5-14012
1）。該製造方法は二工程を要する。用いられる反応を
要約して以下に示す。：
【０００５】
【化３】
【０００６】上記の方法は、次に示す短所を有する。
【０００７】１． ジクロロアセトアルデヒドを用い
る。ジクロロアセトアルデヒドは、毒性があり、そして
酸の存在下及び保存中に重合する傾向がある。
る。ジクロロアセトアルデヒドは、毒性があり、そして
酸の存在下及び保存中に重合する傾向がある。
【０００８】２． 本方法は、二工程を必要とし、これ
ら二工程が二種類の異なった溶媒を必要とする。
ら二工程が二種類の異なった溶媒を必要とする。
【０００９】３． 第一工程のヒドラゾン生成物からの
プロピオン酸（溶媒）の除去が、生産スケールでは困難
である。該除去には、プロピオン酸を洗い流すために多
量のヘキサンを必要とする。
プロピオン酸（溶媒）の除去が、生産スケールでは困難
である。該除去には、プロピオン酸を洗い流すために多
量のヘキサンを必要とする。
【００１０】４． プロピオン酸が少しでも残留すれ
ば、最終生産物を汚染する副生成物の形成を招く。
ば、最終生産物を汚染する副生成物の形成を招く。
【００１１】５． 記載されている方法は、カラムクロ
マトグラフィーを用いてトリアゾール類を単離すること
を必要とし、このことは特に大規模生産の際にコストを
増大させる。
マトグラフィーを用いてトリアゾール類を単離すること
を必要とし、このことは特に大規模生産の際にコストを
増大させる。
【００１２】
【課題を解決するための手段】本発明によれば、高品質
の１，２，３−トリアゾールが、メタノール中で適当な
置換ヒドラジド誘導体、ジクロロエタンジオール及びＮ
Ｈ3またはアミン類の間でのワンポット（one pot）二段
階反応を行うことにより得られる。同一の一般的操作に
従い、様々なＮ1−アルキル、Ｎ1−アリール及びＮ1−
ヘテロサイクリック−１，２，３−トリアゾールの合成
もまた行うことができる。
の１，２，３−トリアゾールが、メタノール中で適当な
置換ヒドラジド誘導体、ジクロロエタンジオール及びＮ
Ｈ3またはアミン類の間でのワンポット（one pot）二段
階反応を行うことにより得られる。同一の一般的操作に
従い、様々なＮ1−アルキル、Ｎ1−アリール及びＮ1−
ヘテロサイクリック−１，２，３−トリアゾールの合成
もまた行うことができる。
【００１３】生じる主要な反応を、要約して以下に示
す。：
す。：
【００１４】
【化４】
【００１５】即ち、本発明は、以下の製造方法を提供す
る。
る。
【００１６】１，２，３−トリアゾール、Ｎ1−フェニ
ル−１，２，３−トリアゾール、Ｎ1−ナフチル−１，
２，３−トリアゾール、Ｎ1−アルキル−１，２，３−
トリアゾールまたはＮ1−複素環−１，２，３−トリア
ゾールを製造する方法であって、下記式II ＲＮＨＮＨ2 （II） で表されるヒドラジドと下記式III
ル−１，２，３−トリアゾール、Ｎ1−ナフチル−１，
２，３−トリアゾール、Ｎ1−アルキル−１，２，３−
トリアゾールまたはＮ1−複素環−１，２，３−トリア
ゾールを製造する方法であって、下記式II ＲＮＨＮＨ2 （II） で表されるヒドラジドと下記式III
【００１７】
【化５】
【００１８】で表されるジハロエタンジオール及びアン
モニアまたは一般式Ｒ1ＮＨ2で表されるアミンを反応さ
せることを包含する方法：（式中、ＲはＲ'ＣＯまたは
Ｒ'ＳＯ2であり；Ｒ’は、非置換であるかまたは少なく
とも一つのハロゲンで置換されたＣ1−Ｃ6アルキル基で
あるか、あるいはＲ’は、非置換であるかまたはＣｌ、
Ｆ、Ｂｒ、ニトロ、Ｃ1−Ｃ6アルキル基またはＣ1−Ｃ6
アルコキシ基で置換されたフェニル基であり；Ｘは、Ｃ
ｌ、ＦまたはＢｒであり、；Ｒ1は、Ｈ、非置換である
かフェニル基で置換されたＣ1−Ｃ6アルキル基であり、
該フェニル基は非置換であるか又はクロロ、フルオロ、
ブロモ、ニトロ、Ｃ1−Ｃ6アルキル基またはＣ1−Ｃ6ア
ルコキシ基で置換されており、あるいはＲ1は、非置換
であるか又はクロロ、フルオロ、ブロモ、ニトロ、Ｃ1
−Ｃ6アルキル基またはＣ1−Ｃ6アルコキシ基の少なく
とも一つで置換されているフェニル基であるか、あるい
はＲ1は、ナフチル基または複素環基である。）。
モニアまたは一般式Ｒ1ＮＨ2で表されるアミンを反応さ
せることを包含する方法：（式中、ＲはＲ'ＣＯまたは
Ｒ'ＳＯ2であり；Ｒ’は、非置換であるかまたは少なく
とも一つのハロゲンで置換されたＣ1−Ｃ6アルキル基で
あるか、あるいはＲ’は、非置換であるかまたはＣｌ、
Ｆ、Ｂｒ、ニトロ、Ｃ1−Ｃ6アルキル基またはＣ1−Ｃ6
アルコキシ基で置換されたフェニル基であり；Ｘは、Ｃ
ｌ、ＦまたはＢｒであり、；Ｒ1は、Ｈ、非置換である
かフェニル基で置換されたＣ1−Ｃ6アルキル基であり、
該フェニル基は非置換であるか又はクロロ、フルオロ、
ブロモ、ニトロ、Ｃ1−Ｃ6アルキル基またはＣ1−Ｃ6ア
ルコキシ基で置換されており、あるいはＲ1は、非置換
であるか又はクロロ、フルオロ、ブロモ、ニトロ、Ｃ1
−Ｃ6アルキル基またはＣ1−Ｃ6アルコキシ基の少なく
とも一つで置換されているフェニル基であるか、あるい
はＲ1は、ナフチル基または複素環基である。）。
【００１９】本発明はトリアゾール類の改良された、よ
り安全で経済的なワンポットの製造方法を提供するもの
であり、次に示す長所を備えている。
り安全で経済的なワンポットの製造方法を提供するもの
であり、次に示す長所を備えている。
【００２０】１． ジクロロアセトアルデヒドの代わり
にジハロエタンジオールを用いる。
にジハロエタンジオールを用いる。
【００２１】ジハロンエタンジオールは、より毒性が低
く、長期間保存した場合に重合する傾向を示さない。
く、長期間保存した場合に重合する傾向を示さない。
【００２２】２． 本発明方法は、ワンポットの合成方
法を提供する。
法を提供する。
【００２３】３． 本発明方法は、両方の段階について
１種類の溶媒を用い、また系内（insitu）で生じる中間
体のヒドラゾンを単離し、更に精製することを必要とし
ない。この中間体は、純粋な形で容易に単離することも
可能であり、他のＮ−置換トリアゾール類の合成に利用
できる。
１種類の溶媒を用い、また系内（insitu）で生じる中間
体のヒドラゾンを単離し、更に精製することを必要とし
ない。この中間体は、純粋な形で容易に単離することも
可能であり、他のＮ−置換トリアゾール類の合成に利用
できる。
【００２４】４． スルホニルヒドラジドに加えて、入
手容易でより安価な置換カルボン酸ヒドラジドを用いる
ことも可能である。
手容易でより安価な置換カルボン酸ヒドラジドを用いる
ことも可能である。
【００２５】
【発明の実施の形態】生じる主要な反応を、要約して以
下に示す。
下に示す。
【００２６】
【化６】
【００２７】１，２，３−トリアゾール（Ｉ）の代表的
な製造方法は、適当な置換ヒドラジドの溶液にジハロエ
タンジオールを添加し、次いで、それにアンモニアをバ
ブリング（bubbling）することにより、トリアゾールを
得るものである。アンモニアに代えて、適当な置換アミ
ンを添加すると、対応するＮ1−置換されたトリアゾー
ルが生成する。トリアゾールは、反応混合物から蒸留に
より単離する。また、置換トリアゾール類は、蒸留また
はカラムクロマトグラフィーにより単離することができ
る。全てのプロセスは、酸または塩基触媒を用い又は用
いることなく行われる。
な製造方法は、適当な置換ヒドラジドの溶液にジハロエ
タンジオールを添加し、次いで、それにアンモニアをバ
ブリング（bubbling）することにより、トリアゾールを
得るものである。アンモニアに代えて、適当な置換アミ
ンを添加すると、対応するＮ1−置換されたトリアゾー
ルが生成する。トリアゾールは、反応混合物から蒸留に
より単離する。また、置換トリアゾール類は、蒸留また
はカラムクロマトグラフィーにより単離することができ
る。全てのプロセスは、酸または塩基触媒を用い又は用
いることなく行われる。
【００２８】本発明の製法で用いられるヒドラジドは、
一般式IIで示される。該式中、Ｒは、Ｒ'ＣＯあるいは
Ｒ'ＳＯ2を表し、Ｒ'は、クロロ、ブロモまたはフルオ
ロのようなハロゲンで置換されていてもよいメチル、エ
チル、プロピル、イソプロピルまたはブチルのような低
級アルキル基；またはクロロ、フルオロ、ブロモ、ニト
ロ基、低級アルキル基あるいは低級アルコキシ基で置換
されていてもよいフェニル基である。
一般式IIで示される。該式中、Ｒは、Ｒ'ＣＯあるいは
Ｒ'ＳＯ2を表し、Ｒ'は、クロロ、ブロモまたはフルオ
ロのようなハロゲンで置換されていてもよいメチル、エ
チル、プロピル、イソプロピルまたはブチルのような低
級アルキル基；またはクロロ、フルオロ、ブロモ、ニト
ロ基、低級アルキル基あるいは低級アルコキシ基で置換
されていてもよいフェニル基である。
【００２９】本発明の製法で用いられるジハロエタンジ
オール類は、一般式IIIで示される。該式中、Ｘは、置
換基としてのクロロ、ブロモ又はフルオロを示す。
オール類は、一般式IIIで示される。該式中、Ｘは、置
換基としてのクロロ、ブロモ又はフルオロを示す。
【００３０】本発明の製法で用いられるアミン類は、一
般式Ｒ1ＮＨ2で示される。該式中、Ｒ1は、Ｈ、アルキ
ル基、アリール基又は複素環基を表す。該アルキル基と
しては、例えば、クロロ、フルオロ、ブロモ、ニトロ
基、低級アルキル基又は低級アルコキシ基で置換されて
いても良いフェニル基で置換されていても良いメチル
基、エチル基、プロピル基、シクロプロピル基、イソプ
ロピル基、ブチル基又はｔ−ブチル基である。また、Ｒ
1は、クロロ、フルオロ、ブロモ、ニトロ基、低級アル
キル基及び低級アルコキシ基から選ばれた少なくとも一
つで置換されているフェニル基であるかあるいはフェニ
ル基であっても良い。Ｒ1は、複素環基であってもよ
い。好ましい複素環基としては、チオフェン、チアゾー
ル、トリアゾール、チアジアゾール、オキサゾール、オ
キサジアゾール、イミダゾール、イソオキサゾール、イ
ソチアゾール、ピリジンおよびピペリジンが例示でき
る。
般式Ｒ1ＮＨ2で示される。該式中、Ｒ1は、Ｈ、アルキ
ル基、アリール基又は複素環基を表す。該アルキル基と
しては、例えば、クロロ、フルオロ、ブロモ、ニトロ
基、低級アルキル基又は低級アルコキシ基で置換されて
いても良いフェニル基で置換されていても良いメチル
基、エチル基、プロピル基、シクロプロピル基、イソプ
ロピル基、ブチル基又はｔ−ブチル基である。また、Ｒ
1は、クロロ、フルオロ、ブロモ、ニトロ基、低級アル
キル基及び低級アルコキシ基から選ばれた少なくとも一
つで置換されているフェニル基であるかあるいはフェニ
ル基であっても良い。Ｒ1は、複素環基であってもよ
い。好ましい複素環基としては、チオフェン、チアゾー
ル、トリアゾール、チアジアゾール、オキサゾール、オ
キサジアゾール、イミダゾール、イソオキサゾール、イ
ソチアゾール、ピリジンおよびピペリジンが例示でき
る。
【００３１】本発明の反応で用いられるアンモニアは、
気体の形で反応混合物中に直接吹き込まれてもよいし、
液体アンモニア又は水中もしくは適当な有機溶媒中にア
ンモニアを溶解させた溶液の形でも用いられる。置換ア
ミン類は、固体、液体又は気体として、あるいは水又は
適当な有機溶媒に溶解させた溶液として添加できる。
気体の形で反応混合物中に直接吹き込まれてもよいし、
液体アンモニア又は水中もしくは適当な有機溶媒中にア
ンモニアを溶解させた溶液の形でも用いられる。置換ア
ミン類は、固体、液体又は気体として、あるいは水又は
適当な有機溶媒に溶解させた溶液として添加できる。
【００３２】本発明の製法で用いられる溶媒は、水ある
いは次に示すものあるいはそれらの混合物である：メタ
ノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール
またはブタノールのような低級アルカノール；アルキル
エーテル、例えば、ジエチル、エチルメチルまたはイソ
プロピルエーテル；ハロゲン化炭化水素、特にジクロロ
メタン、クロロホルムまたは四塩化炭素のようなハロゲ
ン化低級アルカン；およびＤＭＳＯ（ジメチルスルホキ
シド）、ＤＭＦ(N,N-ジメチルホルムアミド)、ＣＨ3Ｃ
Ｎ、ジオキサンまたはジフェニルエーテルのような他の
溶媒。
いは次に示すものあるいはそれらの混合物である：メタ
ノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール
またはブタノールのような低級アルカノール；アルキル
エーテル、例えば、ジエチル、エチルメチルまたはイソ
プロピルエーテル；ハロゲン化炭化水素、特にジクロロ
メタン、クロロホルムまたは四塩化炭素のようなハロゲ
ン化低級アルカン；およびＤＭＳＯ（ジメチルスルホキ
シド）、ＤＭＦ(N,N-ジメチルホルムアミド)、ＣＨ3Ｃ
Ｎ、ジオキサンまたはジフェニルエーテルのような他の
溶媒。
【００３３】ジハロエタンジオールのヒドラジドに対す
るモル比は、例えば１：１から１：１０程度であるが、
ヒドラジド１モルに対してジハロエタンジオール１モル
が好ましい。
るモル比は、例えば１：１から１：１０程度であるが、
ヒドラジド１モルに対してジハロエタンジオール１モル
が好ましい。
【００３４】ジオールとヒドラジドを混合する反応の最
初の部分における温度は、０℃〜２５℃の範囲である。
反応混合物にアンモニアを加える反応の第二の部分にお
ける反応温度は、−３０℃〜７０℃程度であるが、好ま
しい温度は２０〜４０℃である。反応時間は、反応原料
及び溶媒及び触媒を用いた場合には触媒によって変化す
る。しかしながら、全体の反応時間は、１時間〜２０時
間が好ましい。
初の部分における温度は、０℃〜２５℃の範囲である。
反応混合物にアンモニアを加える反応の第二の部分にお
ける反応温度は、−３０℃〜７０℃程度であるが、好ま
しい温度は２０〜４０℃である。反応時間は、反応原料
及び溶媒及び触媒を用いた場合には触媒によって変化す
る。しかしながら、全体の反応時間は、１時間〜２０時
間が好ましい。
【００３５】ジハロエタンジオールとヒドラジド誘導体
を反応させる方法は、各種の方法により行うことができ
る。例えば、両物質を溶媒に同時に溶解させ、最初の反
応が終了した後、アンモニアを反応液中にバブリングす
る。もう一つの方法として、ヒドラジドの溶液をジハロ
エタンジオールの溶液に添加するか、またはその逆の添
加を行い、その後、ＮＨ3を気体または溶液の形で添加
する。液体アンモニアを用いる場合には、反応混合物を
−３０℃まで冷却する。
を反応させる方法は、各種の方法により行うことができ
る。例えば、両物質を溶媒に同時に溶解させ、最初の反
応が終了した後、アンモニアを反応液中にバブリングす
る。もう一つの方法として、ヒドラジドの溶液をジハロ
エタンジオールの溶液に添加するか、またはその逆の添
加を行い、その後、ＮＨ3を気体または溶液の形で添加
する。液体アンモニアを用いる場合には、反応混合物を
−３０℃まで冷却する。
【００３６】反応は、有機カルボン酸または鉱酸のよう
な酸触媒の存在下で、又はアンモニアまたはアルカリ金
属水酸化物のような塩基性触媒の存在下で、あるいは触
媒を用いることなく、行うことができる。
な酸触媒の存在下で、又はアンモニアまたはアルカリ金
属水酸化物のような塩基性触媒の存在下で、あるいは触
媒を用いることなく、行うことができる。
【００３７】トリアゾールは、反応混合物から次に示す
ような方法により単離するのが好ましい。アンモニア及
び溶媒（低沸点の場合）は、蒸留により除去され、残渣
は、メタノール及びエーテルの混合物、またはクロロホ
ルムまたはメチレンクロライドを用いて抽出される。次
いで、抽出物は、濃縮される。トリアゾールは、油状残
渣の分別蒸留により３５〜５５％の収率で得られる。
ような方法により単離するのが好ましい。アンモニア及
び溶媒（低沸点の場合）は、蒸留により除去され、残渣
は、メタノール及びエーテルの混合物、またはクロロホ
ルムまたはメチレンクロライドを用いて抽出される。次
いで、抽出物は、濃縮される。トリアゾールは、油状残
渣の分別蒸留により３５〜５５％の収率で得られる。
【００３８】Ｎ−アルキルまたはＮ−アリールトリアゾ
ール類は、上述のようにして単離されるか又はカラムク
ロマトグラフィーを用いて単離される。カラムクロマト
グラフィー用の適当な物質としては、シリカゲル、アル
ミナのような順相吸着剤(normal-phase adsorbents)及
びＣ−１８のような逆相吸着剤(reversed phase adso
rbents)等を例示できる。移動相としては、次のいずれ
でもよい：ヘキサン、ＣＣｌ4、ＣＨ2Ｃｌ2、ＣＨＣ
ｌ3、メタノール、または高級アルキルアルコール、酢
酸エチルまたはそれらの混合物。他の可能な移動相は、
水、緩衝液(buffer)、またはそれらと適当な有機酸また
は塩基との組み合わせである。
ール類は、上述のようにして単離されるか又はカラムク
ロマトグラフィーを用いて単離される。カラムクロマト
グラフィー用の適当な物質としては、シリカゲル、アル
ミナのような順相吸着剤(normal-phase adsorbents)及
びＣ−１８のような逆相吸着剤(reversed phase adso
rbents)等を例示できる。移動相としては、次のいずれ
でもよい：ヘキサン、ＣＣｌ4、ＣＨ2Ｃｌ2、ＣＨＣ
ｌ3、メタノール、または高級アルキルアルコール、酢
酸エチルまたはそれらの混合物。他の可能な移動相は、
水、緩衝液(buffer)、またはそれらと適当な有機酸また
は塩基との組み合わせである。
【００３９】本発明の製法で用いられる有機カルボン酸
は、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、イソプロピオン酸、酪
酸、イソ酪酸のような脂肪族カルボン酸；芳香族カルボ
ン酸；脂肪族または芳香族スルホン酸あるいはそれらの
混合物である。塩酸または硫酸のような無機鉱酸も用い
ることができる。
は、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、イソプロピオン酸、酪
酸、イソ酪酸のような脂肪族カルボン酸；芳香族カルボ
ン酸；脂肪族または芳香族スルホン酸あるいはそれらの
混合物である。塩酸または硫酸のような無機鉱酸も用い
ることができる。
【００４０】
実施例１ メタノール（９０ｍｌ）中にｐ−トルエンスルホニルヒ
ドラジド（p-toluenesulfonyl hydrazide）（５ｇ）及
び氷酢酸（０.２５ｍｌ）を溶解させた溶液に、ジクロ
ロエタンジオール（３.５２ｇ）を滴下した。次いで、
反応混合物を、更に１５分間攪拌した。アンモニア気流
を、３０分間温度を４０℃以下に維持しながら反応混合
物中にバブリングさせた。反応混合物を室温で一晩攪拌
した。アンモニア及びメタノールを真空下で回収し、残
った残渣を２５％メタノールと７５％エーテルとの混合
物（２５０ｍｌ）に溶解させた。分離した固体を濾過に
より除去し、濾液を濃縮し、残渣を真空下で蒸留し、ト
リアゾールを単離した（収率４４％）。ＮＭＲ（ＣＤＣ
l3）δ：７．７６ｐｐｍ（２Ｈ）。
ドラジド（p-toluenesulfonyl hydrazide）（５ｇ）及
び氷酢酸（０.２５ｍｌ）を溶解させた溶液に、ジクロ
ロエタンジオール（３.５２ｇ）を滴下した。次いで、
反応混合物を、更に１５分間攪拌した。アンモニア気流
を、３０分間温度を４０℃以下に維持しながら反応混合
物中にバブリングさせた。反応混合物を室温で一晩攪拌
した。アンモニア及びメタノールを真空下で回収し、残
った残渣を２５％メタノールと７５％エーテルとの混合
物（２５０ｍｌ）に溶解させた。分離した固体を濾過に
より除去し、濾液を濃縮し、残渣を真空下で蒸留し、ト
リアゾールを単離した（収率４４％）。ＮＭＲ（ＣＤＣ
l3）δ：７．７６ｐｐｍ（２Ｈ）。
【００４１】実施例２ メタノール（９０ｍｌ）にジクロロエタンジオール
（３.５２ｇ）及び氷酢酸（０.２５ｍｌ）を溶解させた
溶液に、ｐ−トルエンスルホニルヒドラジド（５ｇ）を
少量ずつ添加した。次いで、反応混合物を、更に１５分
間攪拌した。アンモニア気流を、３０分間温度を４０℃
以下に維持しながら反応混合物中にバブリングさせた。
反応混合物を室温で一晩攪拌した。アンモニア及びメタ
ノールを真空下で回収し、残った残渣を７５％エーテル
と２５％メタノールの混合物（２５０ｍｌ）に溶解させ
た。分離した固体を濾過により除去し、濾液を濃縮し、
残渣を真空下で蒸留し、トリアゾールを単離した（収率
５５.４％）。ＮＭＲ（ＣＤＣl3）δ：７．７６ｐｐｍ
（２Ｈ）。
（３.５２ｇ）及び氷酢酸（０.２５ｍｌ）を溶解させた
溶液に、ｐ−トルエンスルホニルヒドラジド（５ｇ）を
少量ずつ添加した。次いで、反応混合物を、更に１５分
間攪拌した。アンモニア気流を、３０分間温度を４０℃
以下に維持しながら反応混合物中にバブリングさせた。
反応混合物を室温で一晩攪拌した。アンモニア及びメタ
ノールを真空下で回収し、残った残渣を７５％エーテル
と２５％メタノールの混合物（２５０ｍｌ）に溶解させ
た。分離した固体を濾過により除去し、濾液を濃縮し、
残渣を真空下で蒸留し、トリアゾールを単離した（収率
５５.４％）。ＮＭＲ（ＣＤＣl3）δ：７．７６ｐｐｍ
（２Ｈ）。
【００４２】実施例３ メタノール４０ｍｌ中にｐ−クロロベンゼンスルホニル
ヒドラジド（p-chlorobenzene sulfonyl hydrazide）
（４ｇ）及びギ酸（０.３０ｍｌ）を溶解させた溶液
に、ジクロロエタンジオール（２.５４ｇ）を、攪拌下
で滴下した。反応混合物を、更に３０分間攪拌した。得
られた懸濁液に、２０〜３５℃の間に温度を維持すべ
く、徐々にアンモニアをバブリングさせた。アンモニア
のバブリングを２５分後に停止した。次いで、得られた
澄んだ（clear）反応混合物を、室温で１７時間攪拌し
た。溶媒を除去し、残渣をエーテルで抽出した。エーテ
ル抽出物を濃縮し、油状残渣から高真空下での分留によ
り、１，２，３−トリアゾールを回収した（収率２２.
８％）。ＮＭＲ（ＣＤＣl3）δ：７．７６ｐｐｍ（２
Ｈ）。
ヒドラジド（p-chlorobenzene sulfonyl hydrazide）
（４ｇ）及びギ酸（０.３０ｍｌ）を溶解させた溶液
に、ジクロロエタンジオール（２.５４ｇ）を、攪拌下
で滴下した。反応混合物を、更に３０分間攪拌した。得
られた懸濁液に、２０〜３５℃の間に温度を維持すべ
く、徐々にアンモニアをバブリングさせた。アンモニア
のバブリングを２５分後に停止した。次いで、得られた
澄んだ（clear）反応混合物を、室温で１７時間攪拌し
た。溶媒を除去し、残渣をエーテルで抽出した。エーテ
ル抽出物を濃縮し、油状残渣から高真空下での分留によ
り、１，２，３−トリアゾールを回収した（収率２２.
８％）。ＮＭＲ（ＣＤＣl3）δ：７．７６ｐｐｍ（２
Ｈ）。
【００４３】実施例４ メタノール（９０ｍｌ）中にｍ−ニトロ安息香酸ヒドラ
ジド（６ｇ）及び酢酸（０.２５ｍｌ）を溶解させた溶
液に、ジクロロエタンジオール（４.３ｇ）を４０℃で
滴下した。次いで、反応混合物を、更に１５分間攪拌し
た。アンモニア気流を、３５分間温度を４０℃以下に維
持しながら反応混合物中にバブリングさせた。反応混合
物を室温で一晩攪拌した。分離した固体を濾過により除
去し、エーテルで洗浄した。濾液を油状残渣にまで濃縮
した。該残渣を真空下で分留することにより、１，２，
３−トリアゾールを回収した（収率１８.１６％）。Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣl3）δ：７．７７ｐｐｍ（２Ｈ）。
ジド（６ｇ）及び酢酸（０.２５ｍｌ）を溶解させた溶
液に、ジクロロエタンジオール（４.３ｇ）を４０℃で
滴下した。次いで、反応混合物を、更に１５分間攪拌し
た。アンモニア気流を、３５分間温度を４０℃以下に維
持しながら反応混合物中にバブリングさせた。反応混合
物を室温で一晩攪拌した。分離した固体を濾過により除
去し、エーテルで洗浄した。濾液を油状残渣にまで濃縮
した。該残渣を真空下で分留することにより、１，２，
３−トリアゾールを回収した（収率１８.１６％）。Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣl3）δ：７．７７ｐｐｍ（２Ｈ）。
【００４４】実施例５ メタノール（７５ｍｌ）中にｐ−トルエンスルホニルヒ
ドラジド（５ｇ、０．０２６８モル）及び酢酸（１.０
ｍｌ）を溶解させた溶液に、ジクロロエタンジオール
（３.５２ｇ）を５分間を要して攪拌下に滴下した。反
応混合物を更に６０分間攪拌した。得られた懸濁液に、
ベンジルアミン（８.６１ｇ，０.０８０４モル）を一挙
に添加した。その後、得られた反応混合物を室温で１８
時間攪拌した。溶媒を除去し、残渣をエーテルで抽出し
た。エーテル抽出物を濃縮し、油状残渣から高真空下で
の分留により、Ｎ1−ベンジル−１，２，３−トリアゾ
ールを回収した（収率４１.７％）。ＮＭＲ（ＣＤＣ
l3）δ：５．５２（ｓ，２Ｈ），７．３４（ｍ，４
Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ）ｐ
ｐｍ。
ドラジド（５ｇ、０．０２６８モル）及び酢酸（１.０
ｍｌ）を溶解させた溶液に、ジクロロエタンジオール
（３.５２ｇ）を５分間を要して攪拌下に滴下した。反
応混合物を更に６０分間攪拌した。得られた懸濁液に、
ベンジルアミン（８.６１ｇ，０.０８０４モル）を一挙
に添加した。その後、得られた反応混合物を室温で１８
時間攪拌した。溶媒を除去し、残渣をエーテルで抽出し
た。エーテル抽出物を濃縮し、油状残渣から高真空下で
の分留により、Ｎ1−ベンジル−１，２，３−トリアゾ
ールを回収した（収率４１.７％）。ＮＭＲ（ＣＤＣ
l3）δ：５．５２（ｓ，２Ｈ），７．３４（ｍ，４
Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ）ｐ
ｐｍ。
【００４５】実施例６ メタノール（１００ｍｌ）中にｐ−トルエンスルホニル
ヒドラジド（５ｇ）を溶解させた溶液に、濃硫酸（２.
６３ｇ）を添加し、反応混合物を１５℃に冷却した。反
応溶液に、ジクロロエタンジオール（５.２８ｇ）を、
５分間を要して攪拌しながら滴下した。１５℃で１８時
間攪拌した後、分離した固体を濾過により除去した。濾
液を濃縮し、残渣をジエチルエーテルで抽出した。エー
テル層を水及び塩水(brine)で洗浄し、硫酸ナトリウム
で乾燥し、濃縮して、純粋な２,２−ジクロロアセトア
ルデヒド ｐ−トルエンスルホニルヒドラゾンを得た
（収率７２.３％）。融点１２３℃。
ヒドラジド（５ｇ）を溶解させた溶液に、濃硫酸（２.
６３ｇ）を添加し、反応混合物を１５℃に冷却した。反
応溶液に、ジクロロエタンジオール（５.２８ｇ）を、
５分間を要して攪拌しながら滴下した。１５℃で１８時
間攪拌した後、分離した固体を濾過により除去した。濾
液を濃縮し、残渣をジエチルエーテルで抽出した。エー
テル層を水及び塩水(brine)で洗浄し、硫酸ナトリウム
で乾燥し、濃縮して、純粋な２,２−ジクロロアセトア
ルデヒド ｐ−トルエンスルホニルヒドラゾンを得た
（収率７２.３％）。融点１２３℃。
【００４６】実施例７ メタノール（１０ｍｌ）中に２,２−ジクロロアセトア
ルデヒド ｐ−トルエンスルホニルヒドラゾン（１ｇ，
０.００３９モル）を溶解させた冷却溶液に、反応温度
を１０℃以下に維持しながらエチルアミン（０.７２６
ｇ，０.０１６１モル）を滴下した。反応混合物の温度
を、３０分を要して徐々に室温まで上昇させ、更に２０
時間攪拌を継続した。溶媒を除去し残渣をエーテルで抽
出した。エーテル抽出物を濃縮し、その油状残渣からシ
リカゲルカラム上でのクロマトグラフィーにより、Ｎ1
−エチル−１，２，３−トリアゾールを回収した（収量
２１０ｍｇ，収率６０.８６％）。ＮＭＲ（ＣＤＣl3）
δ：１．５６（ｔ，３Ｈ），４．４７（ｑ，２Ｈ），
７．６０（ｓ，１Ｈ），７．７（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。
ルデヒド ｐ−トルエンスルホニルヒドラゾン（１ｇ，
０.００３９モル）を溶解させた冷却溶液に、反応温度
を１０℃以下に維持しながらエチルアミン（０.７２６
ｇ，０.０１６１モル）を滴下した。反応混合物の温度
を、３０分を要して徐々に室温まで上昇させ、更に２０
時間攪拌を継続した。溶媒を除去し残渣をエーテルで抽
出した。エーテル抽出物を濃縮し、その油状残渣からシ
リカゲルカラム上でのクロマトグラフィーにより、Ｎ1
−エチル−１，２，３−トリアゾールを回収した（収量
２１０ｍｇ，収率６０.８６％）。ＮＭＲ（ＣＤＣl3）
δ：１．５６（ｔ，３Ｈ），４．４７（ｑ，２Ｈ），
７．６０（ｓ，１Ｈ），７．７（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【００４７】実施例８ メタノール（１０ｍｌ）中に２,２−ジクロロアセトア
ルデヒド ｐ−トルエンスルホニルヒドラゾン（１ｇ，
０.００３９モル）を溶解させた冷却溶液に、反応温度
を１０℃以下に維持しながらシクロプロピルアミン
（０.９２ｇ，０.０１６１モル）を滴下した。反応混合
物の温度を、３０分を要して徐々に室温まで上昇させ、
更に２０時間攪拌を継続した。溶媒を除去し、残渣をエ
ーテルで抽出した。エーテル抽出物を濃縮し、その油状
残渣からシリカゲルカラム上でのクロマトグラフィーに
より、Ｎ1−シクロプロピル−１，２，３−トリアゾー
ルを回収した（収量１８６ｍｇ，収率４８.０６％）。
ＮＭＲ（ＣＤＣl3）δ：１．２６（ｍ，４Ｈ），３．７
８（ｍ，１Ｈ），７．６（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｓ，
１Ｈ）ｐｐｍ。
ルデヒド ｐ−トルエンスルホニルヒドラゾン（１ｇ，
０.００３９モル）を溶解させた冷却溶液に、反応温度
を１０℃以下に維持しながらシクロプロピルアミン
（０.９２ｇ，０.０１６１モル）を滴下した。反応混合
物の温度を、３０分を要して徐々に室温まで上昇させ、
更に２０時間攪拌を継続した。溶媒を除去し、残渣をエ
ーテルで抽出した。エーテル抽出物を濃縮し、その油状
残渣からシリカゲルカラム上でのクロマトグラフィーに
より、Ｎ1−シクロプロピル−１，２，３−トリアゾー
ルを回収した（収量１８６ｍｇ，収率４８.０６％）。
ＮＭＲ（ＣＤＣl3）δ：１．２６（ｍ，４Ｈ），３．７
８（ｍ，１Ｈ），７．６（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｓ，
１Ｈ）ｐｐｍ。
【００４８】実施例９ メタノール（１０ｍｌ）中に２,２−ジクロロアセトア
ルデヒド ｐ−トルエンスルホニルヒドラゾン（１ｇ，
０.０５３７モル）を溶解させた冷却溶液に、反応温度
を１０℃以下に維持しながら２−アミノチアゾール
（１.６ｇ，０.０１６１モル）を滴下した。反応混合物
の温度を、３０分を要して徐々に室温まで上昇させ、更
に２０時間攪拌を継続した。溶媒を除去し、残渣をエー
テルで抽出した。エーテル抽出物を濃縮し、油状残渣か
らシリカゲルカラム上でのクロマトグラフィーにより、
Ｎ1−チアゾール−２−イル−１，２，３−トリアゾー
ルを回収した（収量３２０ｍｇ，収率３８.３９％）。
ＮＭＲ（ＣＤＣl3）δ：７．２９（ｄ，１Ｈ），７．６
８（ｄ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），８．４４
（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。
ルデヒド ｐ−トルエンスルホニルヒドラゾン（１ｇ，
０.０５３７モル）を溶解させた冷却溶液に、反応温度
を１０℃以下に維持しながら２−アミノチアゾール
（１.６ｇ，０.０１６１モル）を滴下した。反応混合物
の温度を、３０分を要して徐々に室温まで上昇させ、更
に２０時間攪拌を継続した。溶媒を除去し、残渣をエー
テルで抽出した。エーテル抽出物を濃縮し、油状残渣か
らシリカゲルカラム上でのクロマトグラフィーにより、
Ｎ1−チアゾール−２−イル−１，２，３−トリアゾー
ルを回収した（収量３２０ｍｇ，収率３８.３９％）。
ＮＭＲ（ＣＤＣl3）δ：７．２９（ｄ，１Ｈ），７．６
８（ｄ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），８．４４
（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。
フロントページの続き (71)出願人 595168646 ＃２ Ｔａｉｈｏ Ａｌｂｅｒｔａ Ｃｅ ｎｔｅｒ 4290−91Ａ Ｓｔｒｅｅｔ Ｅ ｄｍｏｎｔｏｎ， Ａｌｂｅｒｔａ Ｃａ ｎａｄａ Ｔ６Ｅ ５Ｖ２ (72)発明者 インダー パル シン カナダ ティー６エル ６エル９ アルバ ータ エドモントン 43エー アベニュー 4624 (72)発明者 ポール スピーバック カナダ ティー６エム １エイチ９ アル バータエドモントン 174 ストリート 5504 (72)発明者 ブーピンダ パラク カナダ ティー６エル ４エックス１ ア ルバータ エドモントン 44エー ストリ ート 3309 (72)発明者 サミュエル アメジョ カナダ ティー５ピー １ダブリュ６ ア ルバータ エドモントン 152 ストリー ト 9531 (72)発明者 ロナルド ジー． ミケティシュ カナダ ティー８エー ３ヴィ６ アルバ ータ シャーウッド パーク ブラエサイ ド テラス 12
Claims (19)
- 【請求項１】 １，２，３−トリアゾール、Ｎ1−フェ
ニル−１，２，３−トリアゾール、Ｎ1−ナフチル−
１，２，３−トリアゾール、Ｎ1−アルキル−１，２，
３−トリアゾールまたはＮ1−複素環−１，２，３−ト
リアゾールを製造する方法であって、：下記式II ＲＮＨＮＨ2 （II） で表されるヒドラジドと下記式III 【化１】 で表されるジハロエタンジオール及びアンモニアまたは
一般式Ｒ1ＮＨ2で表されるアミンを反応させることを包
含する方法：（式中、ＲはＲ'ＣＯまたはＲ'ＳＯ2であ
り；Ｒ’は、非置換であるかまたは少なくとも一つのハ
ロゲンで置換されたＣ1−Ｃ6アルキル基であるか、ある
いはＲ’は、非置換であるかまたは、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、
ニトロ、Ｃ1−Ｃ6アルキル基またはＣ1−Ｃ6アルコキシ
基で置換されたフェニル基であり；Ｘは、Ｃｌ、Ｆまた
はＢｒであり；Ｒ1は、Ｈ、非置換であるかフェニル基
で置換されたＣ1−Ｃ6アルキル基であり、該フェニル基
は非置換であるか又はクロロ、フルオロ、ブロモ、ニト
ロ、Ｃ1−Ｃ6アルキル基またはＣ1−Ｃ6アルコキシ基で
置換されており、あるいはＲ1は、非置換であるか又は
クロロ、フルオロ、ブロモ、ニトロ、Ｃ1−Ｃ6アルキル
基またはＣ1−Ｃ6アルコキシ基の少なくとも一つで置換
されているフェニル基であるか、あるいはＲ1は、ナフ
チル基または複素環基である。）。 - 【請求項２】 ａ）酢酸存在下、ｐ−トルエンスルホニ
ルヒドラジドをジクロロエタンジオールの溶液に添加
し、 ｂ）続いて、ＮＨ3ガスを添加することを包含する請求
項１に記載の方法。 - 【請求項３】 酢酸存在下、ｐ−トルエンスルホニルヒ
ドラジドとジクロロエタンジオールとの混合物にＮＨ3
ガスをワンステップで添加することを包含する請求項１
に記載の方法。 - 【請求項４】 ａ）ギ酸存在下、ジクロロエタンジオー
ル溶液をｐ−クロロベンゼンスルホニルヒドラジドの溶
液に添加し、 ｂ）続いて、ＮＨ3ガスを添加することを包含する請求
項１に記載の方法。 - 【請求項５】 ａ）酢酸存在下、ジクロロエタンジオー
ル溶液をｐ−クロロベンゼンスルホニルヒドラジドの溶
液に添加し、 ｂ）続いて、ＮＨ3ガスを添加することを包含する請求
項１に記載の方法。 - 【請求項６】 ａ）酢酸存在下、ジクロロエタンジオー
ルをｍ−ニトロ安息香酸ヒドラジドの溶液に添加し、 ｂ）続いて、アンモニアガスを添加することを包含する
請求項１に記載の方法。 - 【請求項７】 ａ）酢酸存在下、ジクロロエタンジオー
ルをｐ−トルエンスルホニルヒドラジドの溶液に添加
し、 ｂ）続いて、ＮＨ3ガスを添加することを包含する請求
項１に記載の方法。 - 【請求項８】 ａ）メタノール中にジクロロエタンジオ
ール及び酢酸を溶解させた攪拌溶液に、固体のｐ−トル
エンスルホニルヒドラジドを添加し、 ｂ）続いて、アンモニアガスを添加することを包含する
請求項１に記載の方法。 - 【請求項９】 ジクロロエタンジオール、ｐ−トルエン
スルホニルヒドラジド及びベンジルアミンを反応させて
Ｎ1−ベンジル−１，２，３−トリアゾールを得ること
を包含するＮ1−ベンジル−１，２，３−トリアゾール
製造のための請求項１に記載の方法。 - 【請求項１０】 一つの反応容器で行われる請求項１に
記載の方法。 - 【請求項１１】 Ｒ’が、非置換であるかまたはクロ
ロ、ブロモ及びフルオロの少なくとも一つで置換されて
いるメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基
またはブチル基からなる群より選択される請求項１に記
載の方法。 - 【請求項１２】 下記式II ＲＮＨＮＨ2 （II） で表されるヒドラジド及び下記式III 【化２】 で表されるジハロエタンジオールを反応させることを包
含する一般式ＲＮＨＮ＝ＣＨＣＨＸ2で表されるヒドラ
ゾンを製造する方法：（式中、Ｒは、Ｒ'ＣＯまたはＲ'
ＳＯ2であり；Ｒ’は、非置換であるかまたは少なくと
も一つのハロゲンで置換されているＣ1−Ｃ6アルキル
基、あるいはＲ’は、非置換であるかまたはＣｌ、Ｆ、
Ｂｒ、ニトロ、Ｃ1−Ｃ6アルキル基またはＣ1−Ｃ6アル
コキシ基で置換されているフェニル基であり；Ｘは、Ｃ
ｌ、ＦまたはＢｒである。）。 - 【請求項１３】 硫酸存在下、ｐ−トルエンスルホニル
ヒドラジドの溶液に、ジクロロエタンジオールを添加す
ることを包含する、ジクロロアセトアルデヒド−ｐ−ト
ルエンスルホニルヒドラゾンを高収率で製造する請求項
１２に記載の方法。 - 【請求項１４】 １，２，３−トリアゾール、Ｎ1−ア
リール−１，２，３−トリアゾール、Ｎ1−アルキル−
１，２，３−トリアゾールまたはＮ1−複素環−１，
２，３−トリアゾールを製造する方法であって、ジクロ
ロアセトアルデヒド−ｐ−トルエンスルホニルヒドラゾ
ンと一般式Ｒ1ＮＨ2のアミン（式中、Ｒ1は、Ｈ、Ｃ1−
Ｃ6アルキル基、フェニル基またはナフチル基または複
素環基である。）を反応させ上記Ｎ1−置換−１，２，
３−トリアゾールを得ることを包含する方法。 - 【請求項１５】 Ｒ1が、エチル基、ベンジル基、シク
ロプロピル基またはチアゾリル基である請求項１４に記
載の方法。 - 【請求項１６】 反応の両方の段階が、−３０℃〜７０
℃の間で行われる請求項１に記載の方法。 - 【請求項１７】 反応が、０℃〜２５℃の間において行
われる請求項１２に記載の方法。 - 【請求項１８】 反応が、−３０℃〜７０℃の間におい
て行われる請求項１４に記載の方法。 - 【請求項１９】 反応が、２０℃〜４０℃の間において
行われる請求項１４に記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US08/344,586 US5527920A (en) | 1994-11-18 | 1994-11-18 | Economical manufacturing process for 1,2,3-triazoles |
| US08/344,586 | 1994-11-18 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH08253459A true JPH08253459A (ja) | 1996-10-01 |
Family
ID=23351148
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7300008A Pending JPH08253459A (ja) | 1994-11-18 | 1995-11-17 | １，２，３−トリアゾール類の改良された経済的な製造方法 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5527920A (ja) |
| JP (1) | JPH08253459A (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2346646T5 (es) * | 2002-05-30 | 2018-02-15 | The Scripps Research Institute | Ligación catalizada con cobre de azidas y acetilenos |
| CN100335467C (zh) * | 2004-06-04 | 2007-09-05 | 中国科学院上海有机化学研究所 | 一锅法区域选择性合成5－碘代－1，4－二取代－1，2，3－三氮唑化合物 |
| CN104098518B (zh) * | 2014-07-15 | 2017-02-01 | 浙江大学 | 一种1‑烷基取代的三氮唑化合物的制备方法 |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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| US4515799A (en) * | 1983-02-02 | 1985-05-07 | Pfizer Inc. | Dihydropyridine anti-ischaemic and antihypertensive agents |
| ZA846525B (en) * | 1983-08-29 | 1985-04-24 | Sterling Drug Inc | (substituted)phenyl-aliphatic-isoxazoles useful as antiviral agents and preparation thereof |
| US5015651A (en) * | 1988-01-07 | 1991-05-14 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Treatment of hypertension with 1,2,4-angiotensin II antagonists |
| US5315013A (en) * | 1988-01-07 | 1994-05-24 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Substituted pyrazole angiotensin II antagonists |
| GB9026006D0 (en) * | 1990-11-29 | 1991-01-16 | Glaxo Group Ltd | Chemical compounds |
| ATE204262T1 (de) * | 1991-09-18 | 2001-09-15 | Glaxo Group Ltd | Benzanilidderivate als 5-ht1d-antagonisten |
-
1994
- 1994-11-18 US US08/344,586 patent/US5527920A/en not_active Expired - Fee Related
-
1995
- 1995-11-17 JP JP7300008A patent/JPH08253459A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US5527920A (en) | 1996-06-18 |
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