JPH08208657A - 殺虫活性を有する１３位エーテル置換ミルベマイシン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】強力な殺虫、殺ダニ、殺線虫又は駆虫活性を示
すミルベマイシン誘導体を提供する。 【解決手段】下記一般式（Ｉ） 【化１】 ［式中、Ｒ¹ は、メチル基；エチル基；イソプロピル
基；ｓｅｃ−ブチル基、Ｒ² は、Ｃ₁ −Ｃ₃ アルキル
基、Ｙは、置換可Ｃ₂ −Ｃ₃ アルカノイル基；Ｃ₁ −Ｃ
₃ アルキルスルホニル基；Ｃ₂ −Ｃ₅ アルコキシカルボ
ニル基；置換可アミノＣ₂ −Ｃ₇ アルカノイル基；５又
は６員ラクタムカルボニル基；飽和５又は６員複素環基
カルボニル基；α−（Ｃ₁ −Ｃ₃ アルコキシイミノ）−
α−（５又は６員複芳香族素環）−アセチル基。］で表
されるミルベマイシン誘導体。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、殺虫、殺ダニ又は
駆虫活性を示す１３位に置換基を有するミルベマイシン
誘導体に関する。

【０００２】

【従来の技術】ミルベマイシン類およびアベルメクチン
類は一連の１６員マクロライド化合物であり、例えば特
開昭５０−２９７４２号、同５６−３２４８１号、同５
４−６１１９８号公報等に記載されている、公知の下記
の式（II）で表される化合物である。

【０００３】

【化２】

【０００４】上記のミルベマイシン類およびアベルメク
チン類は、いずれも殺虫、殺ダニまたは駆虫活性を有す
ることが知られており、それらの１３位に種々の置換基
を導入した半合成ミルベマイシン類も上記生物活性を有
することが報告されている。１３位にエーテル結合を有
するミルベマイシン類は、特開昭６１−１７８９８６号
公報において、低級アルキル、フェニル又はベンジルエ
ーテル類が、特開昭６１−２００９９３号公報におい
て、低級アルコキシメチルエーテル類が、特開平２−１
７４７８０号公報においては、置換又は無置換フェネチ
ルエーテル類が、特開平３−２０８５８号公報において
は、低級アルキルエーテル類が開示されている。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】本発明の課題は、ダニ
類、植物害虫類もしくは動物寄生虫に対して優れた殺ダ
ニ、殺虫若しくは駆虫活性を有する新規なミルベマイシ
ン化合物を開発することである。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、より強い
生物活性を示す１３位にエーテル結合を有するミルベマ
イシン類を探索した結果、新たに、以下に示されるよう
な１３−フェネチルエーテル類のうち、エチル基の２位
に低級アルキル基が２個置換し、フェニル基上のアミノ
基に種々アシル置換した誘導体に、強い殺虫活性を見い
出し、本発明を完成した。

【０００７】即ち、本発明は、一般式（Ｉ）

【０００８】

【化３】

【０００９】［式中、Ｒ¹ はメチル基；エチル基；イソ
プロピル基；又はsec-ブチル基を示しＲ² は、Ｃ₁ −Ｃ
₃ アルキル基を示し、Ｙは、Ｃ₂ −Ｃ₃ アルカノイル
基；Ｃ₁ −Ｃ₃ アルキルスルホニル基；Ｃ₂ −Ｃ₅ アル
コキシカルボニル基；アミノＣ₂ −Ｃ₇ アルカノイル基
（当該アミノ基は、下記置換基群Ａから選ばれる同一又
は異なった１又は２個の置換基により置換されていても
よい。また当該アルカノイル基はフェニル基又はＣ₁ −
Ｃ₃ アルキルチオ基で置換されていてもよい。）；窒素
原子を環原子として１個含み、硫黄原子を含んでもよい
飽和５又は６員複素環カルボニル基（当該窒素原子は、
下記置換基群Ａから選ばれる置換基により置換されてい
てもよい。また当該カルボニル基は、窒素原子以外に置
換している。）；５又は６員ラクタムカルボニル基（当
該窒素原子は、下記置換基群Ａから選ばれる置換基によ
り置換されていてもよい。また当該カルボニル基は、窒
素原子以外に置換している。）；α−（Ｃ₁ −Ｃ₃ アル
コキシイミノ）−α−（５又は６員芳香族複素環）−ア
セチル基｛当該複素環基は、アミノ基（当該アミノ基
は、下記置換基群Ａから選ばれる同一又は異なった１又
は２個の置換基で置換されてもよい）、ハロゲン原子若
しくはＣ₁ −Ｃ₃ アルキル基から選択された１又は２個
の置換基で置換されていてもよい｝を示す。

【００１０】（置換基群Ａ）Ｃ₁ −Ｃ₃ アルキル基；ホ
ルミル基；Ｃ₂ −Ｃ₃ アルカノイル基；Ｃ₂ −Ｃ₄ハロ
アルカノイル基；Ｃ₇ −Ｃ₁₉アラルキル基；Ｃ₂ −Ｃ₅
アルコキシカルボニル基；Ｃ₃ −Ｃ₅ ハロアルコキシカ
ルボニル基；Ｃ₇ −Ｃ₁₁アリールカルボニル基；Ｃ₈ −
Ｃ₁₀アラルキルオキシカルボニル基；Ｃ₂ −Ｃ₅ アルコ
キシカルボニルアミノＣ₂ −Ｃ₃ アルカノイル基；Ｃ₂
−Ｃ₅ アルコキシカルボニルアミノ（Ｃ₇ −Ｃ₁₁アリー
ルカルボニル基］で表わされる１３位置換ミルベマイシ
ン誘導体に関するものである。

【００１１】以下に、詳細に説明する。

【００１２】前記一般式（Ｉ）において、Ｒ¹ で挙げら
れた「アルキル基」のうち、好適には、メチル基又はエ
チル基であり、更に好適には、エチル基である。

【００１３】Ｒ² の定義における「Ｃ₁ −Ｃ₃ アルキル
基」は、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロ
ピル基であり、好適には、メチル基である。

【００１４】Ｙ及び置換基群Ａの定義における「Ｃ₂ −
Ｃ₃ アルカノイル基」は、例えば、アセチル、プロピオ
ニル基であり、好適にはアセチル基である。

【００１５】Ｙの定義における「Ｃ₁ −Ｃ₃ アルキルス
ルホニル基」は、例えば、メタンスルホニル、エタンス
ルホニル、プロパンスルホニル、イソプロピルスルホニ
ル基であり、好適にはメタンスルホニル基である。

【００１６】Ｙ及び置換基群Ａの定義における「Ｃ₂ −
Ｃ₅ アルコキシカルボニル基」は、例えば、メトキシカ
ルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニ
ル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、
イソブトキシカルボニル、sec-ブトキシカルボニル、te
rt- ブトキシカルボニル基であり、好適にはメトキシカ
ルボニル基である。

【００１７】Ｙの定義における「アミノＣ₂ −Ｃ₇ アル
カノイル基（当該アルカノイル基は、フェニル基又はＣ
₁ −Ｃ₃ アルキルチオ基で置換されていてもよい）」と
は、場合によってはフェニル基又はＣ₁ −Ｃ₃ アルキル
チオ基で置換された「アミノＣ₂ −Ｃ₇ アルカノイル
基」であり、「アミノＣ₂ −Ｃ₇ アルカノイル基」は、
アミノ基が置換したＣ₁ −Ｃ₆ の直鎖、分岐鎖又は環状
のアルキル基にカルボニル基が結合してなる基であり、
例えばアミノアセチル、２−アミノプロピオニル、３−
アミノプロピオニル、２−アミノブチリル、３−アミノ
ブチリル、４−アミノブチリル、３−アミノ−３−メチ
ルプロピオニル、２−アミノ−２−メチルプロピオニ
ル、２−アミノペンタノイル、３−アミノペンタノイ
ル、４−アミノペンタノイル、５−アミノペンタノイ
ル、２−アミノ−３−メチルブチリル、２−アミノ−２
−メチルブチリル、１−アミノ−シクロブタン−１−カ
ルボニル、２−アミノヘキサノイル、３−アミノヘキサ
ノイル、４−アミノヘキサノイル、５−アミノヘキサノ
イル、２−アミノ−３−メチルペンタノイル、２−アミ
ノ−４−メチルペンタノイル、２−アミノ−３，３−ジ
メチルブチリル、１−アミノシクロペンタン−１−カル
ボニル、２−アミノヘプタノイル、１−アミノシクロヘ
キシル−１−カルボニル、α−アミノフェニルアセチ
ル、２−アミノ−３−フェニルプロピオニル、２−アミ
ノ−４−フェニルブチリル、２−アミノ−３−メチルチ
オプロピオニル、２−アミノ−３−エチルチオプロピオ
ニル、２−アミノ−３−プロピルチオプロピオニル、２
−アミノ−３−イソプロピルチオプロピオニル、２−ア
ミノ−４−メチルチオブチリル、２−アミノ−４−エチ
ルチオブチリル、２−アミノ−４−プロピルチオブチリ
ル、２−アミノ−４−イソプロピルチオブチリル基であ
り、好適にはアミノアセチル、２−アミノプロピオニ
ル、３−アミノプロピオニル、２−アミノ−２−メチル
プロピオニル、２−アミノ−３−メチルブチリル、２−
アミノ−３，３−ジメチルブチリル、２−アミノ−４−
メチルペンタノイル、１−アミノシクロヘキシル−１−
カルボニル、α−アミノフェニルアセチル、２−アミノ
−４−メチルチオブチリルであり、更に好適には、アミ
ノアセチル、２−アミノプロピオニル、３−アミノプロ
ピオニル、２−アミノ−２−メチルプロピオニル、２−
アミノ−３−メチルブチリル、１−アミノシクロヘキシ
ル−１−カルボニル基であり、特に好適には、アミノア
セチル、２−アミノプロピオニル、３−アミノプロピオ
ニル、２−アミノ−２−メチルプロピオニル基である。

【００１８】Ｙの定義における「窒素原子を１つ含み、
硫黄原子を含んでもよい飽和５又は６員複素環カルボニ
ル基」は、例えばピロリジンカルボニル、ピペリジンカ
ルボニル、チアゾリジンカルボニル基であり、好適に
は、ピロリジンカルボニル基、チアゾリジンカルボニル
基であり、更に好適には、ピロリジン−２−カルボニル
基である。

【００１９】Ｙの定義における「５又は６員ラクタムカ
ルボニル基」とは、例えば５員（γ−）ラクタム−５−
カルボニル、６員（δ−）ラクタム−６−カルボニルで
あり、好適には、５員（γ−）ラクタム−５−カルボニ
ルである。

【００２０】Ｙの定義における「α−（Ｃ₁ −Ｃ₃ アル
コキシイミノ）−α−（５又は６員芳香族複素環）−ア
セチル基｛当該複素環基は、アミノ基（当該アミノ基
は、下記置換基群Ａから選ばれる同一又は異なった１又
は２個の置換基で置換されてもよい）、ハロゲン原子若
しくはＣ₁ −Ｃ₃ アルキル基から選択された１又は２個
の置換基で置換されていてもよい｝」における、「Ｃ₁
−Ｃ₃ アルコキシイミノ基」とは、例えば、メトキシイ
ミノ、エトキシイミノ、プロポキシイミノ又はイソプロ
ポキシイミノ基であり、好適には、メトキシイミノ基で
ある。

【００２１】「５乃至６員芳香族複素環基」とは、例え
ば、フリル基、チエニル基、オキサゾリル基、チアゾリ
ル基のような窒素、酸素又は硫黄原子より選択された１
又は２個の原子を環原子として有する５員又は６員芳香
族複素環基であり、好適には、２−フリル基、２−チエ
ニル基、４−チアゾリル基である。

【００２２】「ハロゲン原子」とは、例えば、フッ素、
塩素、臭素、ヨウ素のような原子であり、好適には、塩
素、臭素、フッ素原子である。

【００２３】「Ｃ₁ −Ｃ₃ アルキル基」とは、下記置換
基群Ａにおける「Ｃ₁ −Ｃ₃ アルキル基」と同じ基を示
す。

【００２４】置換基群Ａの定義における「Ｃ₁ −Ｃ₃ ア
ルキル基」は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル基であり、好適には、メチル基である。

【００２５】置換基群Ａの定義における「Ｃ₂ −Ｃ₄ ハ
ロアルカノイル基」は、前記した「Ｃ₂ −Ｃ₄ アルカノ
イル基」に、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素のようなハロ
ゲン原子が１ないし３個置換した基であり、好適には、
クロロアセチル基である。

【００２６】置換基群Ａの定義における「Ｃ₇ −Ｃ₁₉ア
ラルキル基」は、例えば、ベンジル、ジフェニルメチ
ル、トリフェニルメチル基であり、好適にはトリフェニ
ルメチル基である。

【００２７】置換基群Ａの定義における「Ｃ₂ −Ｃ₅ ハ
ロアルコキシカルボニル基」は、前記した「Ｃ₂ −Ｃ₅
アルコキシカルボニル基」に、フッ素、塩素、臭素、ヨ
ウ素、のようなハロゲン原子が１ないし３個置換した基
であり、好適には、２，２，２−トリクロロエトキシカ
ルボニル基である。

【００２８】置換基群Ａの定義における「Ｃ₇ −Ｃ₁₁ア
リールカルボニル基」は、ベンゾイル、ナフトイル基で
あり、好適には、ベンゾイル基である。

【００２９】置換基群Ａの定義における「Ｃ₈ −Ｃ₁₀ア
ラルキルオキシカルボニル基」は、例えばベンジルオキ
シカルボニル、フェニルエトキシカルボニル、フェニル
プロピルオキシカルボニル基であり、好適には、ベンジ
ルオキシカルボニル基である。

【００３０】置換基群Ａの定義における「Ｃ₂ −Ｃ₅ ア
ルコキシカルボニルアミノＣ₂ −Ｃ₃ アルカノイル基」
は、前記したＣ₂ −Ｃ₅ アルコキシカルボニル基にアミ
ノ基が付加した基が、前記したＣ₂ −Ｃ₃ アルカノイル
基についた基であり、好適には、メトキシカルボニルア
ミノアセチルである。

【００３１】置換基群Ａの定義における「Ｃ₂ −Ｃ₅ ア
ルコキシカルボニルアミノアリールカルボニル基」は、
前記したＣ₁ −Ｃ₄ アルコキシカルボニル基にアミノ基
が付加した基が、前記したアリールカルボニル基につい
た基であり、好適には、４−（メトキシカルボニルアミ
ノ）ベンゾイル基である。

【００３２】以下に好適な化合物を挙げる。

【００３３】好適には、 （１）Ｒ² がＣ₁ −Ｃ₂ アルキル基である化合物、 （２）Ｙが、Ｃ₂ −Ｃ₃ アルカノイル基；Ｃ₁ −Ｃ₃ ア
ルキルスルホニル基；Ｃ ₂ −Ｃ₃ アルコキシカルボニル
基；アミノＣ₂ −Ｃ₆ アルカノイル基（当該アミノ基
は、下記置換基群Ａ₁ から選ばれる同一又は異なった１
又は２個の置換基により置換されていている。また当該
アルカノイル基は、フェニル基又はＣ₁ −Ｃ₂ アルキル
チオ基で置換されていてもよい。また当該アルカノイル
基はフェニル基又はＣ₁ −Ｃ₃ アルキルチオ基で置換さ
れていてもよい。）；窒素原子を環原子として１個含む
飽和５又は６員複素環カルボニル基（当該窒素原子は、
下記置換基群Ａ₁ から選ばれる置換基により置換されて
いてもよい。また当該カルボニル基は、窒素原子以外に
置換している。）；５員（γ−）ラクタムカルボニル基
（当該窒素原子は、下記置換基群Ａ₁ から選ばれる１個
の置換基により置換されていてもよい。また当該カルボ
ニル基は、５位に置換している。）；α−（Ｃ₁−Ｃ₂
アルコキシイミノ）−α−（５員芳香族複素環）−アセ
チル基｛当該複素環基は、アミノ基（当該アミノ基は、
下記置換基群Ａから選ばれる同一又は異なった１又は２
個の置換基で置換されてもよい）、ハロゲン原子若しく
はＣ₁ −Ｃ₃ アルキル基から選択された１又は２個の置
換基で置換されていてもよい｝ （置換基群Ａ₁ ）Ｃ₁ −Ｃ₃ アルキル基；ホルミル基；
Ｃ₂ −Ｃ₃ アルカノイル基；Ｃ₂ −Ｃ₃ハロアルカノイ
ル基；Ｃ₂ −Ｃ₅ アルコキシカルボニル基；Ｃ₇ −Ｃ₁₁
アリールカルボニル基；Ｃ₂ −Ｃ₅ アルコキシカルボニ
ルアミノＣ₂ −Ｃ₃ アルカノイル基。

【００３４】更に好適には、 （３）Ｒ¹ はメチル、エチル基である化合物、 （４）Ｙが、Ｃ₂ −Ｃ₃ アルカノイル基；Ｃ₁ −Ｃ₃ ア
ルキルスルホニル基；アミノＣ₂ −Ｃ₅ アルカノイル基
（当該アミノ基は、下記置換基群Ａ₂ から選ばれる１又
は２個の置換基により置換されている。当該アルカノイ
ル基は、メチルチオ基で置換されていてもよい。）；窒
素原子を１個含む飽和５又は６員複素環カルボニル基
（当該窒素原子は、下記置換基群Ａ₂ から選ばれる１個
の置換基により置換されている。）である化合物、 （置換基群Ａ₂ ）Ｃ₁ −Ｃ₂ アルキル基；Ｃ₂ −Ｃ₃ ア
ルカノイル基；Ｃ₂ −Ｃ₅ アルコキシカルボニル基；Ｃ
₇ −Ｃ₁₁アリールカルボニル基。

【００３５】特に好適には、 （５）Ｒ¹ がエチル基である化合物、 （６）Ｒ² がメチル基である化合物、 （７）Ｙが、Ｃ₂ −Ｃ₅ アルコキシカルボニルアミノＣ
₂ −Ｃ₃ アルカノイル基又は１−（Ｃ₂ −Ｃ₅ アルコキ
シカルボニル）−ピロリジン−２−カルボニル基である
化合物、最適には、 （８）１３−［２−｛４−（メトキシカルボニルアミノ
アセチルアミノ）フェニル｝−２−メチルプロポキシ］
ミルベマイシンＡ₄ （９）１３−［２−｛４−（アセチルアミノアセチルア
ミノ）フェニル｝−２−メチルプロポキシ］ミルベマイ
シンＡ₄ （１０）１３−［２−｛４−（２−メトキシカルボニル
アミノ−２−メチルプロピオニルアミノ）フェニル｝−
２−メチルプロポキシ］ミルベマイシンＡ₄ （１１）１３−［２−｛４−（１−メトキシカルボニル
ピロリジン−２−イル−カルボニルアミノ）フェニル｝
−２−メチルプロポキシ］ミルベマイシンＡ₄ 次に、本発明の化合物の具体例を表１に示すが、表中、
Ｒ¹ 、Ｒ² 及びＹは、一般式（Ｉ）に示されたものと同
意義を示す。

【００３６】

【化４】

【００３７】下記表において、略号は、以下の基又は符
号を示す。

【００３８】 Ａｃ・・・・・・アセチル Ｂｎ・・・・・・・ベンジル Ｂｕ・・・・・・ブチル Ｅｔ・・・・・・・エチル Ｈｅｘ・・・・・ヘキシル Ｌａｃ・・・・・・ラクタム Ｍｅ・・・・・・メチル Ｐｅｎ・・・・・ペンチル Ｐｈ・・・・・・・フェニル Ｐｉｐ・・・・・ピペリジニル Ｐｒ・・・・・・・プロピル Ｐｙｒ・・・・・ピロリジニル Ｔｈｄ・・・・・・チアゾリジニル Ｔｈｉ・・・・・チエニル Ｔｈｌ・・・・・・チアゾリル ｉ−・・・・・・イソ ｃ−・・・・・・・シクロ ｓ−・・・・・・セカンダリー

【００３９】

【表１】 ────────────────────────────────── 番号 Ｒ¹ Ｒ² Ｙ ────────────────────────────────── 1 Et Me Ac 2 Me Me Ac 3 Et Et Ac 4 Et Pr Ac 5 i-Pr Me Ac 6 s-Bu Me Ac 7 Me Me EtCO 8 Et Me EtCO 9 Me Me MeSO₂ 10 Et Me MeSO₂ 11 Et Et MeSO₂ 12 i-Pr Me MeSO₂ 13 s-Bu Me MeSO₂ 14 Et Me EtSO₂ 15 Et Me PrSO₂ 16 Et Me i-PrSO₂ 17 Me Me Ac 18 Et Me EtOCO 19 Me Me EtOCO 20 Et Me MeOCO 21 Et Me PrOCO 22 Et Me i-PrOCO 23 Me Me H₂NCH₂CO 24 Et Me H₂NCH₂CO 25 Me Me MeOCONHCH₂CO 26 Et Me MeOCONHCH₂CO 27 Et Et MeOCONHCH₂CO 28 i-Pr Me MeOCONHCH₂CO 29 s-Bu Me MeOCONHCH₂CO 30 Et Me Cl₃CCH₂OCONHCH₂CO 31 Et Me t-BuOCONHCH₂CO 32 Et Me BnOCONHCH₂CO 33 Et Me AcNHCH₂CO 34 Et Me PhCONHCH₂CO 35 Et Me MeOCON(Me)CH₂CO 36 Et Me EtOCON(Me)CH₂CO 37 Et Me i-PrOCONHCH₂CO 38 Et Me MeOCONHCH(Ph)CO 39 Et Me EtOCONHCH₂CONHCH₂CO 40 Et Me 4-(MeOCONH)PhCONHCH₂CO 41 Et Me MeOCONHCH₂CONHCH₂CO 42 Et Me H₂NCH₂CH₂CO 43 Me Me MeOCONHCH₂CH₂CO 44 Et Me MeOCONHCH₂CH₂CO 45 Et Me MeOCONHCH(Me)CO 46 Et Me AcNHCH₂CO 47 Et Me EtOCONHCH₂CH₂CO 48 Et Me ClCH₂CONHCH₂CO 49 Et Me EtOCONHCH₂CO 50 Et Pr MeOCONHCH₂CO 51 Et Me MeOCONHCH(Bn)CO 52 Et Me MeOCONHCH(Et)CO 53 Me Me MeOCONHCH(Et)CO 54 Et Me MeOCONHC(Me)₂CO 55 Me Et MeOCONHC(Me)₂CO 56 Et Me MeOCONHCH(CH₂CH₂SMe)CO 57 Et Me MeOCONHCH(CH₂SMe)CO 58 Me Me MeOCONHCH(CH₂SEt)CO 59 Et Me MeOCONHCH(i-Pr)CO 60 Et Me EtOCONHCH(i-Pr)CO 61 Me Me EtOCONHCH(i-Bu)CO 62 Et Me MeOCONHCH(i-Bu)CO 63 Et Me MeOCONHCH(t-Bu)CO 64 Et Me 1-(MeOCONH)-c-Hex-1-CO 65 Me Me 1-(MeOCONH)-c-Pen-1-CO 66 Et Me 1-(EtOCONH)-c-Hex-1-CO 67 Me Me 1-(MeOCO)Pyr-2-CO 68 Et Me 1-(MeOCO)Pyr-2-CO 69 Et Me 1-(MeOCO)Pip-2-CO 70 Et Me 1-(MeOCO)Pip-4-CO 71 Et Me 3-(MeOCO)Thd-4-CO 72 Me Me 3-(EtOCO)Thd-4-CO 73 Et Me δ-Lac-6-CO 74 Et Me γ-Lac-5-CO 75 Et Me 2-(ClCH₂CONH)Thl-4-C(=N-OMe)CO 76 Et Me 2-(MeOCONH)Thl-4-C(=N-OMe)CO 77 Me Me 2-(MeOCONH)Thl-4-C(=N-OMe)CO 78 Et Me 2-(NH₂)Thl-4-C(=N-OMe)CO 79 Et Me 2-(EtOCONH)Thl-4-C(=N-OMe)CO 80 Et Me MeOCON(Me)CH₂CO 81 Et Me 1-(MeOCO)Pyr-2-CO 82 Et Me Thi-2-C(=N-OMe)CO ────────────────────────────────── 上記化合物のうち、好適には、化合物番号１、１０、１
８、２０、２５、２６、３１、３２、３４、３５、３
６、３７、３８、４１、４５、４６、４７、５４、５
６、５９、６２、６３、６６、６８、７０、７４及び７
５の化合物であり得、更に好適には、化合物番号１０、
２５、２６、３４、３５、３６、３７、４５、４６、５
４、５９、６６又は６８の化合物であり得、特に好適に
は、化合物番号２５、２６、３４、３５、４６、５４、
５９又は６８の化合物である。

【００４０】

【発明の実施の形態】本発明の式（Ｉ）に示す化合物
は、次の工程図に示す方法により製造することができ
る。

【００４１】

【化５】

【００４２】

【化６】

【００４３】本製造法の出発物質である式（III)で表さ
れる１５−ヒドロキシミルベマイシン誘導体は、特開平
６−２２００６８号公報に記載の公知化合物である。

【００４４】又、本製造法のもう一つの出発物質である
一般式（VII ）で表される化合物は、［４−ＮＯ₂ Ｃ₆
Ｈ₄ −Ｃ（Ｒ² ）₂ −ＣＨ₂ −ＯＨ］（VII ） （式中、Ｒ² は前記したものと同意義を有する。） 既知の方法を組み合わせ、市販試薬を出発物質として利
用することにより得られる。すなわち、市販の４−ニト
ロフェニル酢酸エステルの、塩基−アルキルハライドに
よるα位のアルキル化により得られたα−（４−ニトロ
フェニル）−α，α−アルキル酢酸エステルをリチウム
アルミニウムヒドリドで還元し得られる。

【００４５】工程Ａは、一般式（IV）で表される化合物
の製造法であり、一般式（III)で表される化合物に、強
力な有機酸であるトリフルオロメタンスルホン酸の存在
下、一般式（VII)で表わされるアルコールを作用させる
ことにより、行なわれる。

【００４６】使用されるトリフルオロメタンスルホン酸
の量は、原則として触媒量であって、１当量は必要とし
ないが、使用されるアルコール（VII)の反応性の違いに
より大幅に変わりうる。

【００４７】また、反応系中に、無機化合物の粉末を添
加すると、反応を促進し、良好な結果をあたえる場合が
ある。そのような無機化合物としては、トリフルオロメ
タンスルホン酸銅、沃化第一銅、沃化亜鉛、沃化コバル
ト、沃化ニッケルのような金属塩、セライト、シリカゲ
ル、アルミナ等を挙げることができ、好適には、トリフ
ルオロメタンスルホン酸銅、沃化第一銅のような銅塩で
あり、最も好適には、沃化第一銅である。

【００４８】反応に使用される溶媒としては、反応を阻
害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に
限定はないが、アルコール（VII)自体を溶媒と兼ねて用
いることもできる。好適には、ベンゼン、トルエン、キ
シレンのような芳香族炭化水素類；メチレンクロリド、
１，２−ジクロロエタン、クロロホルムのようなハロゲ
ン化炭化水素類；酢酸エチル、酢酸プロピルのようなエ
ステル類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジ
オキサン、ジメトキシエタンのようなエーテル類；ジメ
チルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチ
ルホスホロトリアミドのようなアミド類；ジメチルスル
ホキシドのようなスルホキシド類及びアセトニトリルの
ようなニトリル類などを挙げることができる。

【００４９】反応温度は−１０℃乃至１００℃で行なわ
れ、好適には、０℃乃至５０℃である。

【００５０】反応時間は、主に反応温度、原料化合物又
は使用される溶媒の種類によって異なるが、通常５分間
乃至６時間であり、好適には１０分乃至２時間である。

【００５１】工程Ｂは、一般式（IV）で表わされる化合
物を還元剤と反応させ、５位のカルボニル基を水酸基に
還元し、一般式（Ｖ）で表わされる化合物を製造する工
程である。

【００５２】還元に使用される試剤として、カルボニル
基を還元できて、化合物（IV）の他の官能基に影響を与
えないものであれば特に限定せずに使用しうる。そのよ
うな還元剤として、ナトリウムボロヒドリドやジボラン
のような水素陰イオンによる還元剤をあげることができ
るが、好適にはナトリウムボロヒドリドである。

【００５３】反応溶媒としては、反応に関与しないもの
であれば特に限定なく使用しうるが、還元剤としてナト
リウムボロヒドリドを使用した場合は、メタノール、エ
タノール、プロパノール等の低級アルコールの使用が特
に好適である。

【００５４】反応は通常、０℃乃至５０℃で行なわれ、
反応時間は５分乃至２時間である。工程Ｃは、一般式
（Ｖ）で表される化合物のニトロ基を還元して、アミノ
基を有する一般式（VI）で表される化合物を製造する工
程である。

【００５５】ニトロ基の還元は、通常使用される方法が
使用できる。そのような例のひとつとして貴金属触媒を
使用した接触還元をあげることができる。反応に使用す
る触媒に好適なものとしてパラジウム−炭素、パラジウ
ム−硫酸バリウム、酸化白金等をあげることができる。

【００５６】反応に使用する溶媒に好適なものとして
は、例えばメタノール、エタノールのようなアルコール
類；テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル
類；または酢酸エチルのようなエステル類をあげること
ができる。

【００５７】反応温度は好適には１０℃乃至８０℃であ
り、反応時間は通常１０分間乃至５時間程度である。

【００５８】もうひとつの好適な還元方法として、酢酸
溶媒下の亜鉛末による還元を挙げることができる。

【００５９】反応温度は好適には０℃乃至室温であり、
反応時間は通常３０分乃至１２時間程度である。

【００６０】工程Ｄは、一般式（VI）で表される化合物
のアミノ基と、式：Ｙ−ＯＨ（Ｙは、前記したものと同
意義を示す）で表される酸もしくはその反応性誘導体と
を反応させることにより、本発明の一般式（Ｉ）で表さ
れる化合物を製造する工程である。

【００６１】式：Ｙ−ＯＨで表される酸の反応性誘導体
としては、例えば酸ハライド（酸クロリド、酸ブロミド
等）、酸無水物、混合酸無水物、活性エステル、活性ア
ミドなど、縮合反応に通常用いられるものがあげられ
る。

【００６２】式：Ｙ−ＯＨで表される酸を用いる場合
は、例えばジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣ
Ｃ）、よう化２−クロロ−１−メチルピリジニウム、ｐ
−トルエンスルホン酸、硫酸等の脱水剤が使用され、好
適には、よう化２−クロロ−１−メチルピリジニウムで
ある。その使用量は、式：Ｙ−ＯＨで表される酸に対し
て、通常１〜５当量、好適には１〜２当量である。

【００６３】使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発
物質をある程度溶解するものであれば特に限定はない
が、好適には、ヘキサン、石油エーテル、ベンゼン、ト
ルエンのような炭化水素類、クロロホルム、塩化メチレ
ン、１，２−ジクロロエタンのようなハロゲン化炭化水
素類、エチルエーテル、テトラヒドロプランのようなエ
ーテル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドのようなアミ
ド類、ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド類及
びアセトニトリルのようなニトリル類並びにこれらの溶
媒の混合物等であり、更に好適には、ジクロロメタン、
１，２−ジクロロエタンである。

【００６４】反応温度は、通常、−７０〜９０℃である
が、好適には０〜６０℃である。反応時間は、主に反応
温度、原料化合物、反応試薬又は使用される溶媒の種類
によって異なるが、通常、１５分〜一昼夜であり、好適
には３０分乃至６時間である。

【００６５】式：Ｙ−ＯＨで表される酸の酸ハライドを
用いる場合は、反応は好適には塩基の存在下で行われ、
好適な塩基としては、たとえば、トリエチルアミン、
Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、ピリジン、４−ジメチルア
ミノピリジン、１，５−ジアザビシクロ〔４．３．０〕
ノネン−５（ＤＢＮ）または１，８−ジアザビシクロ
〔５．４．０〕ウンデセン−７（ＤＢＵ）のような有機
塩基が挙げられる。

【００６６】式：Ｙ−ＯＨで表される酸の酸ハライド
は、通常１〜１０当量、そして塩基は、通常２〜８当量
使用される。

【００６７】反応に使用される溶媒、反応温度、反応時
間等は、カルボン酸自体を使用するときと、それぞれ同
様である。

【００６８】反応は通常、０℃乃至５０℃で行なわれ、
反応時間は５分乃至２時間である。各工程の反応終了
後、それぞれの目的物である式（IV）、（Ｖ）、（VI）
及び（Ｉ）の化合物は、周知の方法で反応混合物より単
離され、必要に応じカラムクロマトグラフィー等の公知
の手段によって精製される。

【００６９】式（III)の化合物の出発原料である天然物
のミルベマイシン類およびその類縁化合物は醗酵生産物
であって、単一化合物もしくはそれらの混合物のいずれ
でもありえる。従って、式（Ｉ）の化合物も単一化合物
もしくは混合物として製造されうる。

【００７０】本発明化合物を動物および人における駆虫
剤として使用する場合は、液体飲料として経口的に投与
することができる。飲料は普通ベントナイトのような懸
濁剤および湿潤剤またはその他の賦形剤と共に適当な非
毒性の溶剤または水での溶液、懸濁液または分散液であ
る。一般に飲料はまた消泡剤を含有する。飲料処方は一
般に活性化合物を約０．０１〜０．５重量％、好適には
０．０１〜０．１重量％を含有する。

【００７１】乾燥した固体の単位使用形態で経口投与す
ることが望ましい場合は、普通所望量の活性化合物を含
有するカプセル、丸薬または錠剤を使用する。これらの
使用形態は、活性成分を適当な細かく粉砕された希釈
剤、充填剤、崩壊剤および／または結合剤、例えばデン
プン、乳糖、タルク、ステアリン酸マグネシウム、植物
性ゴムなどと均質に混和することによって製造される。
このような単位使用処方は、治療される宿主動物の種
類、感染の程度および寄生虫の種類および宿主の体重に
よって駆虫剤の重量および含量に関して広く変化させる
ことができる。

【００７２】動物飼料によって投与する場合は、それを
飼料に均質に分散させるか、トップドレッシングとして
使用されるかまたはペレットの形態として使用される。
普通望ましい抗寄生虫効果を達成するためには、最終飼
料中に活性化合物を０．０００１〜０．０２％を含有し
ている。

【００７３】また、液体担体賦形剤に溶解または分散さ
せたものは、前胃内、筋肉内、気管内または皮下に注射
によって非経口的に動物に投与することができる。非経
口投与のために、活性化合物は好適には落花生油、棉実
油のような適当な植物油と混合する。このような処方
は、一般に活性化合物を０．０５〜５０重量％含有す
る。

【００７４】また、ジメチルスルホキシドまたは炭化水
素溶剤のような適当な担体と混合することによって局所
的に投与し得る。この製剤はスプレーまたは直接的注加
によって動物の外部表面に直接適用される。

【００７５】最善の結果を得るための活性化合物の最適
使用量は、治療される動物の種類および寄生虫感染の型
および程度によってきまるが、一般に動物体重１ｋｇ当
り約０．０１〜１００ｍｇ、好適には０．５〜５０．０
ｍｇを経口投与することによって得られる。このような
使用量は一度にまたは分割した使用量で１〜５日のよう
な比較的短期間にわたって与えられる。

【００７６】本発明の化合物を農業又は園芸用に使用す
る場合には、種々の製剤として使用される。例えば、粉
剤、粗粉剤、水溶剤、微粒剤、水和剤、粒剤、ドライフ
ロアブル、錠剤、乳液、乳剤、水性若しくは油性懸濁
剤、水性若しくは油性液剤（懸濁剤、液剤は直接噴霧さ
れ、希釈もできる。）、エアゾール又は高分子物質中の
カプセルをあげることができる。使用される担体は有機
若しくは無機の天然物又は合成物でありえ、活性化合物
を作用点に到達させることの補助のため、及び活性化合
物の貯蔵、輸送、取扱いの便をよくするため等に使用さ
れる。又、担体に関する周知の技術に従って、固体、液
体及び気体の担体が選択される。

【００７７】上記製剤は常法に従って製造される。例え
ば、活性化合物を担体、希釈剤（溶剤等）又は必要に応
じて界面活性剤とよく混合し、必要に応じて粉砕・造粒
・打錠・被覆・吸収等の工程を経て製剤化される。

【００７８】粉剤、粗粉剤、水溶剤、微粒剤、水和剤、
粉剤、ドライフロアブル、錠剤等の固形剤を調製するた
めの担体としては、カオリナイト及びパイロフィライト
系クレー、タルク、炭酸カルシウム、ベントナイト・酸
性白土等のモンモリロナイト系クレー、アタパルジャイ
ト、セピオライト、珪藻土、軽石、珪砂等の天然鉱物の
粉末またはそれらの粒状物、含水または無水の合成無晶
形二酸化珪素、珪酸カルシウム、炭酸マグネシウム等の
無機化合物の微粉、砂糖、乳糖、グルコース等の糖類、
でんぷん、デキストリン、微結晶セルロース、木粉、コ
ーヒー豆の粉末、籾殻粉末、小麦粉、タブ粉等の有機
物、硫酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリ
ウム、リン酸ナトリウム、硫酸カルシウム、硫酸アンモ
ニウム等の無機塩類、尿素等を挙げることが出来る。

【００７９】好適な溶剤としては以下のものが挙げられ
る；キシレン、メチルナフタレン、アルキルベンゼン、
フェニルキシリルエタン等の芳香族高沸点溶剤、パラフ
ィン系及びナフテン系高沸点溶剤、オレイン酸、アジピ
ン酸、ラウリン酸、ヤシ油脂肪酸、マレイン酸、フター
ル酸等種々のカルボン酸のエステル類、種々のリン酸エ
ステル類、シクロヘキサノン、メチルイソブチルケトン
等のケトン類、Ｎ−アルキルピロリドン類、ジメチルス
ルホキサイドのような極性溶剤、エチレングリコール、
プロピレングリコール、ブタンジオール、ヘキシレング
リコール等のグリコール類並びにそれらのポリマー、及
びこれら種々のグリコールのエーテルまたはエステル
類、メチルアルコール、エチルアルコール、プロピルア
ルコール、ブチルアルコール、ヘキシルアルコール、オ
クチルアルコール、ラウリルアルコール等のアルコール
類及びこれらアルコールの種々のエステル並びにエーテ
ル類、エポキシ化されてもよいヤシ油、大豆油のような
植物油；または水。

【００８０】界面活性剤は良好な乳化、分散、湿潤性を
有する製剤を得るために用い、通常の農薬製剤に用いる
ノニオン、アニオン、カチオン、両性イオン性の界面活
性剤を用いることができる。

【００８１】を用いることができる。

【００８２】好適なノニオン活性剤としては、ポリオキ
シエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアル
キルエステル、ポリオキシエチレンアルキルアリールエ
ーテル、ポリオキシエチレンアリールアリールエーテ
ル、ポリオキシエチレンソルビタンアルキルエステル、
ソルビタンアルキルエステル、砂糖の脂肪酸エステル、
グリセリン及びペンタエリスリットの脂肪酸エステル、
プルロニックタイプの界面活性剤、アセチレンアルコー
ル並びにアセチレンジオール及びこれらにエチレンオキ
サイドを付加した界面活性剤、シリコン系界面活性剤、
アルキルグルコサイド等を挙げることができる。

【００８３】好適なアニオン界面活性剤としては、アル
キルベンゼンスルホン酸塩、ジアルキルスルホ琥珀酸
塩、アルキルサルフェートの塩、アルキルメチルタウラ
イドの塩、上記のエチレンオキサイドを付加したノニオ
ン界面活性剤を硫酸またはリン酸でエステル化し、必要
によってはこれを適当なアルカリで中和したアニオン界
面活性剤、リグニンスルホン酸塩、（アルキル）ナフタ
レンスルホン酸及びその縮合物の塩、フェノールスルホ
ン酸及びその縮合物の塩、アクリル酸・マレイン酸・ス
チレンスルホン酸・及びビニル基等の縮合物の塩よりな
る種々のポリカルボン酸型及びポリスルホン酸型ポリソ
ープ、１−（２−オクテノイル）−ソヂウムサクシネー
トを付加したでんぷんまたはデキストリンのようなでん
ぷん系の界面活性剤、カルボキシメチルセルロースの
塩、高級脂肪酸のナトリウム、カリウム塩のような石鹸
類、α−オレフィンスルホン酸塩等を挙げることができ
る。

【００８４】好適なカチオン界面活性剤としては、アミ
ン塩型、第４級アンモニウム塩型、高級脂肪族アミン及
び脂肪酸アミドのエチレンオキサイド付加物等を挙げる
ことができる。

【００８５】好適な両性イオン性界面活性剤としては、
アミノ酸型或いはベタイン型の界面活性剤、レシチン等
を挙げることができる。

【００８６】これら各種の界面活性剤の水素原子の１部
または全部をフッソ原子で置換した界面活性剤もまた、
表面張力を低下させる作用が強く、有効に使用し得る。

【００８７】これらの界面活性剤は、用途に応じて、単
独で或いは混合して用いられる。

【００８８】又、組成物は安定剤、消泡剤、粘度調節
剤、結合剤、粘着剤又はそれらの混合物を含むことがで
き、さらに特別の効果を達成するために、受精促進剤、
その他活性物質を含むこともある。

【００８９】殺虫殺ダニ組成物は一般に以下の成分を含
む（但し、％し重量で表わす。）：活性化合物０．０１
〜９９％、好適には０．１〜９５％；固体又は液体添加
物１〜９９．９９％；界面活性剤０〜２５％、好適には
０．１〜２５％、販売品が濃縮された形である場合に
は、一般に使用する前に、有効成分濃度が０．００１〜
０．０００１重量％（１〜１０ｐｐｍ）に希釈される。

【００９０】本発明の化合物は、それらの商業上、有用
な製剤及び、それらの製剤によって調製された使用形態
で、他の活性化合物、例えば、殺虫剤、毒餌、殺菌剤、
殺ダニ剤、殺センチュウ剤、殺カビ剤、生長調整剤又は
除草剤との混合剤として、存在することもできる。ここ
で、上記殺虫剤としては、例えば、有機リン剤、カーバ
メート剤、カーボキシレート系薬剤、クロル化炭化水素
系薬剤、微生物より生産される殺虫性物質などを挙げる
ことができる。

【００９１】更に、本発明の化合物は、共力剤との混合
剤としても、存在することができ、斯る製剤及び、使用
形態は、商業上有用なものを挙げることができる。該共
力剤は、それ自体、活性である必要はなく、活性化合物
の作用を増幅する化合物である。

【００９２】

【実施例】次に、本発明を、実施例により具体的に説明
する。

【００９３】

【実施例１】 （工程Ａ）１３−［２−（４−ニトロフェニル）−２−
メチルプロポキシ］−５−ケトミルベマイシン Ａ
₄ （IV：Ｒ¹ ＝Ｅｔ、Ｒ² ＝Ｍｅ） １５−ヒドロキシ−５−ケトミルベマイシンＡ₄ （５４
ｍｇ、０．０９７ｍｍｏｌ）と２−（４−ニトロフェニ
ル）−２−メチルプロパノール（３８ｍｇ、０．１９４
ｍｍｏｌ）及びヨウ化銅（I ）（３７ｍｇ）のジクロロ
メタン溶液（２ｍｌ）に、アルゴン気流下、氷冷下でト
リフルオロメタンスルホン酸（８．６μｌ）を加え、室
温で１時間撹拌した。反応終了後、反応液を水にあけ、
酢酸エチルで抽出した。抽出液を５％重そう水と飽和食
塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製
して、３５．６ｍｇ（５０％）の目的物を得た。

【００９４】核磁気共鳴スペクトル（200MHz) δ(CDC
l₃) : 8.14(d, 2H, J=8.9Hz), 7.51(d,2H, J=8.9Hz),
6.54(t, 1H, J=1.9Hz), 5.64〜5.86(m, 2H), 5.22 〜5.
48(m, 2H), 5.16(t, 1H, J=3.0Hz), 4.72(br.s, 2H),
3.45 (s, 1H), 3.84(s, 1H), 3.48〜3.67(m, 2H), 3.31
(d, 1H, J=9.0Hz), 3.12(d, 2H, J=9.0Hz), 2.98 〜3.0
9(m, 1H), 1.87(s, 6H).

【００９５】

【実施例２】 （工程Ｂ）１３−［２−（４−ニトロフェニル）−２−
メチルプロポキシ］ミルベマイシンＡ₄ （Ｖ：Ｒ¹ ＝Ｅ
ｔ、Ｒ² ＝Ｍｅ） １３−［２−（４−ニトロフェニル）−２−メチルプロ
ポキシ］−５−ケトミルベマイシンＡ₄ （５８２ｍｇ、
０．７９３ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（５ｍｌ）に、
氷冷下、水素化ホウ素ナトリウム（４５ｍｇ）を加え、
０℃で３０分間撹拌した。反応終了後、反応液を水にあ
け、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で
洗い、硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、４６
６ｍｇ（８０％）の目的物を得た。

【００９６】核磁気共鳴スペクトル（200MHz）δ(CDC
l₃) : 8.15(d,2H,J=8.9Hz), 7.51(d, 2H, J=8.9Hz), 5.
65〜5.79(m, 2H), 5.20 〜５．４１（ｍ， ３Ｈ），
４．２８（ｔ， １Ｈ， Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．９９
（ｓ， １Ｈ）， ３．９５（ｄ， １Ｈ， Ｊ＝６．
０Ｈｚ）， ３．３２（ｄ， １Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈ
ｚ）， 質量スペクトル（ｍ／ｚ ）:735(M⁺), 717, 700, 607,
572, 554.

【００９７】

【実施例３】 （工程Ｃ）１３−［２−（４−アミノフェニル）−２−
メチルプロポキシ］ミルベマイシンＡ₄ （VI：Ｒ¹ ＝Ｅ
ｔ、Ｒ² ＝Ｍｅ） １３−［２−（４−ニトロフェニル）−２−メチルプロ
ポキシ］ミルベマイシンＡ₄ （２５ｍｇ、０．０３４ｍ
ｍｏｌ）の酢酸溶液（１ｍｌ）に、室温で亜鉛末（１１
ｍｇ）を加え、２時間撹拌した。反応終了後、反応液に
酢酸エチルを加え、不溶物をろ別した。ろ液に水を加
え、酢酸エチルで抽出し、抽出液を４％重曹水と飽和食
塩水で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去
後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製
して、１４．２ｍｇ（５９％）の目的物を得た。

【００９８】核磁気共鳴スペクトル（200MHz）δ(CDC
l₃)ppm : 7.14(d, 2H, J=8.5Hz), 6.63(d, 2H, J=8.6H
z), 5.66 〜5.80(m, 2H), 5.23 〜5.40(m, 3H), 5.10
(t, 1H, J=7.7Hz), 4.29(d, 1H,J=6.1Hz), 3.95(d, 1
H, J=6.1Hz), 3.22(d, 1H, J=8.9Hz). 質量スペクトル（m/z ）:705(M⁺), 687, 540, 279.

【００９９】

【実施例４】 （工程Ｄ）１３−［２−｛４−（メトキシカルボニルア
ミノアセチルアミノ）フェニル｝−２−メチルプロポキ
シ］ミルベマイシンＡ₄ （I:Ｒ¹ ＝Ｅｔ，Ｒ² ＝Ｍｅ，
Ｙ＝ＣＯＣＨ₂ ＮＨＣＯＯＭｅ）（化合物番号２６） Ｎ−メトキシカルボニルグリシン（２．０ｇ，１５．０
ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（２０ｍｌ）に、１３−
［２−（４−アミノフェニル）−２−メチルプロポキ
シ］ミルベマイシンＡ₄ （３．５３ｇ、５．０ｍｍｏ
ｌ），トリエチルアミン（１．１２ｇ，１０．０ｍｍｏ
ｌ）及びヨウ化２−クロロ−１−メチルピリジニウム
（２．５６ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）を順次加え、その後
室温で、１．５時間撹拌した。反応終了後、反応液を水
にあけ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を４％重曹水と
飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶
媒を留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーで精製して、１．０３ｇ（２５％）の目的物を得た。

【０１００】質量スペクトル (FAB-MS) : 970(Ｍ⁺ ＋ト
リエタノールアミン＋Ｈ） 核磁気共鳴スペクトル（270MHz）δ(CDCl₃)ppm：8.12(b
r.s, 1H), 7.43(d, 2H,J=8.5Hz), 7.30(d, 2H, J=8.5H
z), 5.65〜5.80(m, 2H), 5.57(br.s, 1H), 5.24〜5.41
(m, 3H), 5.13(t, 1H, J=8.0Hz), 4.64 and 4.70(ABq,
2H, J=15.5Hz), 4.29(t, 1H, J=6.1Hz), 4.05(s, 1H),
4,00(d, 1H, J=5.7Hz), 3.95(d, 1H, J=6.1Hz), 3.73
(s, 3H). 以下、実施例５〜１１の化合物は実施例４と同様の方法
により得られた。

【０１０１】

【実施例５】１３−［２−｛４−（アセチルアミノアセチルアミノ）
フェニル｝−２−メチルプロポキシ］ミルベマイシンＡ
₄ （化合物番号４６）（収率６５％） 質量スペクトル（FAB-MS): 954（Ｍ⁺ ＋トリエタノール
アミン＋Ｈ） 核磁気共鳴スペクトル（200MHz）δ(CDCl₃)ppm：8.55(b
r.s, 1H), 7.44(d, 2H,J=8.7Hz), 7.30(d, 2H, J=8.7H
z), 6.70(br.s, 1H), 5.67〜5.80(m, 2H), 5.25〜5.41
(m, 3H), 5.12(t, 1H, J=7.4Hz), 4.67(br.s, 2H), 4.2
9(t, 1H, J=6.2Hz), 4.10(d, 2H, J=4.9Hz), 4.05(br.
s, 1H), 3.95(d, 1H, J=6.2Hz).

【０１０２】

【実施例６】１３−［２−（４−アセチルアミノフェニル）−２−メ
チルプロポキシ］ミルベマイシンＡ₄ （化合物番号
１）（収率２４％） 質量スペクトル（FAB-MS): 897（C₄₄H₆₁N₉＋トリエタノ
ールアミン＋Ｈ⁺ ） 核磁気共鳴スペクトル（200MHz）δ(CDCl₃)ppm： 7.40
(d, 2H, J=9.0Hz), 7.28(d, 2H, J=9.0Hz), 5.74(m, 2
H), 5.25〜5.39(m, 3H), 5.12(t, 1H,J=7.3Hz), 4.66(b
r.s, 2H), 4.28(t, 1H, J=7.8Hz), 4.02(s,1H), 3.94
(d, 1H, J=6.2Hz),3.52(m,1H), 3.26(m,2H), 3.01.〜
３．１３（ｍ，３Ｈ）．

【０１０３】

【実施例７】１３−［２−（４−メタンスルホニルアミノフェニル）
−２−メチルプロポキシ］ミルベマイシンＡ_４ （化
合物番号１０）（収率２０％） 質量スペクトル（FAB-MS): 983（C₄₃H₆₁N₁₀ Ｓ＋トリエ
タノールアミン＋Ｈ⁺ ） 核磁気共鳴スペクトル（200MHz）δ(CDCl₃)ppm： 7.33
(d, 2H, J=9.0Hz), 7.14(d, 2H, J=9.0Hz), 6.68(br,1
H), 5.64〜5.80(m, 2H),5.25〜5.40(m, 3H), 5.13(m, 1
H), 4.66(br.s, 2H), 4.30(m, 1H), 4.01(s,1H), 3.93
(d, 1H, J=6.2Hz),3.55(m,1H), 3.25(m,2H), 3.00〜3.1
5(m,3H), 2.97(s,3H).

【０１０４】

【実施例８】１３−［２−（４−メトキシカルボニルアミノフェニ
ル）−２−メチルプロポキシ］ミルベマイシンＡ₄
（化合物番号２０）（収率５５％） 質量スペクトル（FAB-MS): 913（C₄₄H₆₁NO₁₀＋トリエタ
ノールアミン＋Ｈ⁺ ） 核磁気共鳴スペクトル（200MHz）δ(CDCl₃)ppm： 7.28
(s, 4H), 6.61(br,1H), 5.64 〜5.75(m, 2H), 5.24 〜
5.40(m, 3H), 5.11(m, 1H), 4.67(br.s, 2H), 4.25〜4.
31(m, 1H), 4.01(s,1H), 3.94(d, 1H, J=6.2Hz), 3.76
(s,3H), 3.55(m,1H),3.22 〜3.27(m,2H), 2.99〜3.13
(m,5H).

【０１０５】

【実施例９】１３−［２−｛４−（Ｎ−メトキシカルボニル−Ｎ−メ
チルアミノアセチルアミノ）フェニル｝−２−メチルプ
ロポキシ］ミルベマイシンＡ₄ （化合物番号３５）（収
率５１％） 質量スペクトル（FAB-MS): 984（C₄₇H₆₀NO₁₁＋トリエタ
ノールアミン＋Ｈ⁺ ） 核磁気共鳴スペクトル（200MHz）δ(CDCl₃)ppm：8.10(b
r.s, 1H), 7.42(d,2H,J=8.7Hz), 7.29(d,2H,J=8.7Hz),
5.64〜5.75(m, 2H), 5.23 〜5.39(m, 3H), 5.12(t,1H,J
=7.7Hz), 4.66(br.s, 2H), 4.29(t, 1H,J=6.5Hz), 4.02
(s,3H), 3.93(d,1H, J=6.5Hz), 3.75(s,3H), 3.52(m,1
H), 3.24(m,2H), 2.99〜３．１３（ｍ，５Ｈ）．

【０１０６】

【実施例１０】１３−［２−｛４−（２−メトキシカルボニルアミノ−
２−メチルプロピオニルアミノ）フェニル｝−２−メチ
ルプロポキシ］ミルベマイシンＡ_４ （化合物番号５
４）（収率４５％） 質量スペクトル（FAB-MS): 998（C₄₈H₆₈N₂O₁₁ ＋トリエ
タノールアミン＋Ｈ⁺ ） 核磁気共鳴スペクトル（200MHz）δ(CDCl₃)ppm：8.50(b
r.s, 1H), 7.46(d,2H,J=8.8Hz), 7.30(d,2H,J=8.8Hz),
5.70〜5.80(m, 2H), 5.25 〜5.45(m, 3H), 5.10〜5.25
(m,2H), 4.67(br.s, 2H), 4.29(d,1H,J=4.4Hz), 3.94
(d,1H,J=6.2Hz), 3.70(s,3H),

【０１０７】

【実施例１１】１３−［２−｛４−（１−メトキシカルボニルピロリジ
ン−２− イル−カルボニルアミノ）フェニル｝−２−メ
チルプロポキシ］ミルベマイシンＡ₄ （化合 物番号６
８）（収率５３％） 質量スペクトル（FAB-MS):1010（C₄₉H₆₈N₂O₁₁ ＋トリエ
タノールアミン＋Ｈ⁺ ） 核磁気共鳴スペクトル（200MHz）δ(CDCl₃)ppm：9.10(b
r.s, 1H), 7.44(d,2H,J=8.5Hz), 7.28(d,2H,J=8.5Hz),
5.70〜5.80(m, 2H), 5.25 〜5.40(m,4H), 5.10(m,1H),
4.67(s,2H), 4.47(1m,1H), 4.30(d,1H,J=7.7Hz), 3.97
(d,1H,J=6.2Hz), 3.77(s,3H) 本発明の化合物を農園芸用薬剤として使用する場合は、
たとえば、以下に示す製剤例のように調製して使用する
ことができる。

【０１０８】

【製剤例１】（水和剤） 化合物番号２６番の化合物１０％、ドデシルベンゼンス
ルホン酸ナトリウム２．５％、リグニンスルホン酸ナト
リウム２．５％及び珪藻土８５％をよく粉砕混合して水
和剤を得る。

【０１０９】

【製剤例２】（乳剤） 化合物番号２６番の化合物５％、乳化剤ソルポールＳＭ
１００（東邦化学株式会社製）１０％及びキシレン８５
％をよく混合して乳剤を得る。

【０１１０】

【製剤例３】（粒剤） 化合物番号４６番の化合物３％、合成無晶形二酸化珪素
１％、リグニンスルホン酸ナトリウム５％及びクレー９
１％をよく粉砕混合し、水を加えてよく練り合せた後、
造粒乾燥して粒剤を得る。

【０１１１】

【製剤例４】（乳剤） 化合物番号４６番の化合物２．５％及びＢＨＴ（酸化防
止剤）１．０％をシクロヘキサノン２６．５％に溶解す
る。次いで、シルガード３０９（ダウコーニングシリコ
ン社製、シリコン系界面活性剤）５０．０％、エキセパ
ールＭＣ（花王（株）製、ヤシ脂肪酸のメチルエステ
ル）２０．０％を加え、混合溶解して乳剤を得る。

【０１１２】次に、生物試験例をあげて、具体的にその
効果を示す。

【０１１３】なお、以下の表２、表３及び表４の比較化
合物１及び２は、特開平２−１７４７８０号公報中の実
施例に記載の化合物であり、次に示す構造を有する化合
物である。

【０１１４】

【化７】

【０１１５】

【試験例１】コナガに対する殺虫試験 上記製剤例２の方法に従って調製し、有効成分化合物を
１％含有する乳剤を、有効成分濃度が１ｐｐｍの濃度に
なるよう、水で希釈した。その薬液にキャベツ葉を１０
秒間浸漬し、風乾後、直径８ｃｍのポリエチレンカップ
に入れた。その中にコナガ３齢幼虫を１０頭入れ、蓋を
した。その後２５℃の恒温室におき、３日後に死亡率
（苦悶虫を含む）を調査した。試験は２連制で行った。
結果を表２に示す。

【０１１６】

【表２】

【０１１７】

【試験例２】ハスモンヨトウに対する殺虫試験 上記製剤例２の方法に従って調製し、有効成分化合物を
１％含有する乳剤を、有効成分濃度が１０ｐｐｍとなる
よう、水で希釈した。その薬液に人工飼料（インセクタ
Ｌ）５ｇを２０秒間浸漬し、風乾後、直径８ｃｍのポリ
エチレンカップに入れた。その中にハスモンヨトウ３齢
幼虫を１０頭入れ、蓋をした。その後２５℃の恒温室に
おき、３日後に死亡率（苦悶虫を含む）を調査した。試
験は２連制で行った。結果を表３に示す。

【０１１８】

【表３】

【０１１９】

【試験例３】チャノコカクモンハマキに対する殺虫試験 上記製剤例２の方法に従って調製し、有効成分化合物を
１％含有する乳剤を、有効成分濃度が１０ｐｐｍとなる
よう、水で希釈した。その薬液に人工飼料（インセクタ
Ｌ）５ｇを２０秒間浸漬し、風乾後、直径８ｃｍのポリ
エチレンカップに入れた。その中にチャノコカクモンハ
マキ４齢幼虫を１０頭入れ、蓋をした。その後２５℃の
恒温室におき、３日後に死亡率（苦悶虫を含む）を調査
した。試験は２連制で行った。結果を表４に示す。

【０１２０】

【表４】

【０１２１】

【発明の効果】前記一般式（Ｉ）で表される本発明の新
規１３−置換ミルベマイシン誘導体は殺ダニ、殺虫又は
駆虫活性を有し、ダニ類、植物害虫もしくは動物寄生虫
によって引き起こされる種々の病害に対してすぐれた防
除効果を示す。

【０１２２】即ち、本発明の化合物は果樹、野菜及び花
卉に寄生するハダニ科(Tetranychidae）及びフシダニ科
（Eriophyidae)等のハダニ類の成虫及び卵、動物に寄生
するマダニ科(Ixodidae)、ワクモ科(Dermanyssidae) 及
びヒゼンダニ科(Sarcoptidae) 等に対して殺ダニ活性を
有しているばかりではなく、既存の殺ダニ剤が効かなく
なり近年大問題となって来ている抵抗性のダニに対して
も、すぐれた活性を有している。

【０１２３】本発明の化合物は、また強力な殺虫作用を
現わす。従って、それらは、殺虫剤として、使用するこ
とができる。そして、本発明の活性化合物は、栽培植物
に対し、薬害を与えることなく、有害昆虫に対し、的確
な防除効果を発揮する。また本発明化合物は広範な種々
の害虫、有害な吸汁性昆虫、咀嚼系昆虫およびその他の
植物寄生害虫、貯蔵害虫、衛生害虫等の防除のために使
用でき、それらの駆除撲滅のために適用できる。

【０１２４】そのような害虫類の例としては、以下の如
き害虫類を例示することができる。昆虫類として、鞘翅
目害虫、例えば、アズキゾウムシ(Callosobruchus chin
ensis)、コクゾウムシ(Sitophilus zeamais)、コクヌス
トモドキ(Tribolium castaneum) 、ニジュウヤホシテン
トウ(Epilachna vigitioctomaculata)、トビイロムナボ
ソコメツキ(Agriores fuscicollis)、ヒメコガネ(Anoma
la rufocuprea)、コロラドポテトビートル(Leptinotars
a decemkineata) 、ジアブロテイカ(Diabrotica spp.)
、マツノマダラカミキリ(Monochamus alternatus) 、
イネミズゾウムシ(Lissorhoptrus oryzophilus) 、ヒラ
タキクイムシ(Lyctusbruneus) 、鱗翅目虫、例えば、マ
イマイガ(Lymantria dispar)、ウメケムシ(Malacosoma
neustria)、アオムシ(Pieris rapae)、ハスモンヨトウ
(Spodoptera litura) 、ヨトウガ(Mamestra brassica
e)、ニカメイチュウ(Chilosuppressalis) 、アワノメイ
ガ(Pyrausta nubilalis)、コナマダラメイガ(Ephestia
cautella) 、コカクモンハマキ(Adoxophyes orana)、コ
ドリンガ(Carpocapsa pomonella)、カブラヤガ(Agrotis
fucosa) 、ハチミツガ(Galleria mellonella) 、コナガ
(Plutella mylostella)、ミカンハモグリガ（フェニル
yllocnistis citrella)；半翅目虫、例えばツマグロヨ
コバイ(Nephotettix cincticeps)、トビイロウンカ(Nil
aparvata lugens)、クワコナカイガラムシ(Pseudococcu
scomstocki) 、ヤノネカイガラムシ(Unaspis yanonensi
s)、モモアカアブラムシ(Myzus persicae)、リンゴアブ
ラムシ(Aphis pomi)、ワタアブラムシ(Aphis gossypi
i)、ニセダイコンアブラムシ(Rhopalosiphum pseudobra
ssicas) 、ナシグンバイ(Stephanitis nashi) 、アオカ
メムシ(Nazara spp.) 、トコジラミ(Cimex lectulariu
s) 、オンシツコナジラミ(Trialeurodes vaporariorum)
、キジラミ(Psylla spp.) 、直翅目虫、例えば、チャ
バネゴキブリ(Blatella germanica)、ワモンゴキブリ(P
eriplaneta americana) 、ケラ(Gryllotalpa african
a)、バッタ(Locusta migratoria migratoriodes)；等翅
目虫、例えば、ヤマトシロアリ(Deucotermes speratu
s)、イエシロアリ(Coptotermes formosamus)；双翅目
虫、例えば、イエバネ(Musca domestica) 、ネッタイシ
マカ(Aedes aegypti) 、タネバエ(Hylemia platura) 、
アカイエカ(Culex pipiens) 、シナハマダラカ(Anophel
es sinensis)、コガタアカイエエ(Culex tritaeniorhyn
chus) 等を挙げることができる。

【０１２５】本発明の化合物は、殺虫、殺ダニ活性に加
えて、殺線虫性を有し、作物植物や樹木類における線虫
を防除するのに使用し得る。より具体的には、本発明の
化合物は、植物寄生性の線虫および土壌中で自由に生息
する線虫の両方に対して使用できる。植物寄生性の線虫
の具体例は、外部寄生性線虫、例えば、オオハリセンチ
ュウ種（Xiphinena spp.）、ハリセンチュウ種（Longid
orus spp. ）、ユミハリセンチュウ種（Trichodorous s
pp. ）；半内部寄生線虫、例えば、ティレンクス種（Ty
lenchulus spp.）；移動性内部寄生線虫、例えば、ネグ
サレセンチュウ種（Pratylenchus spp.）、ラドホラス
種（Rdopholus spp.）、ラセンセンチュウ種（Scutello
nena spp. ）および定着性内部寄生線虫、例えば、シス
トセンチュウ種（Heterodera spp. ）、ジャガイモシス
トセンチュウ種（Globodera spp.）、ネコブセンチュウ
種（Meloidogyne spp.）；並びに茎葉内部寄生線虫、例
えば、ジティレンクス種（Ditylenchus spp.）、マツノ
ザイセンチュウに代表されるアフェレコイテス種（Aphe
lenchoides spp. ）およびネモグリセンチュウ種（Hiro
heaniella spp.）などが挙げられる。

【０１２６】更に、獣医学の医薬分野においては、本発
明の新規化合物を種々の有害な動物寄生虫（内部および
外部寄生虫）、例えば、昆虫類およびぜん虫に対して使
用して有効である。このような動物寄生虫の例として
は、以下の如き害虫を例示することができる。

【０１２７】昆虫類としては例えば、ウマバエ(Gastero
philus spp.)、サシバエ(Stomoxysspp.) 、ハジラミ(Tr
ichodectes spp.) 、サシガメ(Rhodnius spp.) 、イヌ
ノミ(Ctenocephalides canis) 等を挙げることができ
る。

【０１２８】本発明ではこれらすべてを包含する虫類に
対する殺虫作用を有する物質として殺虫剤と呼ぶことが
ある。

【０１２９】更に、本発明の化合物は動物および人間の
駆虫剤として優れた殺寄生虫活性を有している。

【０１３０】特に豚、羊、山羊、牛、馬、犬、猫および
鶏のような家畜、家禽およびペットに感染する次の線虫
に有効である。ヘモンクス属(Haemonchus)、トリコスト
ロンギルス属(Trichostrongylus)、オステルターギヤ属
(Ostertagia)、ネマトディルス属(Nematodirus) 、クー
ペリア属(Cooperia)、アスカリス属(Ascaris) 、ブノス
トムーム属(Bunostomum)、エスファゴストムーム属(Oes
ophagostomum) 、チャベルチア属(Chabertia) 、トリキ
ュリス属(Trichuris) 、ストロンギルス属(Storongylu
s) 、トリコネマ属(Trichonema)、デイクチオカウルス
属(Dictyocaulus)、キャピラリア属(Capillaria)、ヘテ
ラキス属(Heterakis) 、トキソカラ属(Toxocara)、アス
カリディア属(Ascaridia) 、オキシウリス属(Oxyuris)
、アンキロストーマ属(Ancylostoma) 、ウンシナリア
属(Uncinaria) 、トキサスカリス属(Toxascaris)及びパ
ラスカリス属(Parascaris)。

【０１３１】ネマトディルス属、クーペリア属及びエソ
ファゴストムーム属のある種のものは腸管を攻撃し、一
方ヘモンクス属及びオステルターギア属のものは胃に寄
生し、ティクチオカウルス属の寄生虫は肺に見出される
が、これらにも活性を示す。また、フィラリア科(Filar
iidae)やセタリヤ科(Setariidae)の寄生虫は心臓及び血
管、皮下及びリンパ管組織のような他の組織及び器官に
見出され、これらにも活性を示す。

【０１３２】また、人間に感染する寄生虫に対しても有
用であり、人間の消化管の最も普通の寄生虫は、アンキ
ロストーマ属(Ancylostoma) 、ネカトール属(Necator)
、アスカリス属(Asdaris) 、ストロンギィロイデス属
(Strongyloides) 、トリヒネラ属(Trichinella) 、キャ
ピラリア属(Capillaria)、トリキュリス属(Trichuris)
およぴエンテロビウス属(Enterobius)である。

【０１３３】消化管の外の、血液または他の組織及び器
官に見出される他の医学的に重要な寄生虫であるフィラ
リア科のブツヘレリア属(Wuchereria)、ブルージア属(B
rugia)、オンコセルカ属(Onchoceca) 及びロア糸状虫属
(Loa) 並びに蛇状線虫科(Dracunculidae) のドラクンク
ルス属(Deacunculus) の寄生虫、腸管内寄生虫の特別な
腸管外寄生状態におけるストロンギロイテス属及びトリ
ヒネラ属にも活性を示す。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 谷澤 欽次 滋賀県野洲郡野洲町野洲1041 三共株式会 社内

Claims (10)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 下記一般式（Ｉ）で表されるれミルベマ
   イシン誘導体。 【化１】 ［式中、Ｒ¹ はメチル基；エチル基；イソプロピル基；
   又はsec-ブチル基を示しＲ² は、Ｃ₁ −Ｃ₃ アルキル基
   を示し、Ｙは、Ｃ₂ −Ｃ₃ アルカノイル基；Ｃ₁ −Ｃ₃
   アルキルスルホニル基；Ｃ₂ −Ｃ₅ アルコキシカルボニ
   ル基；アミノＣ₂ −Ｃ₇ アルカノイル基（当該アミノ基
   は、下記置換基群Ａから選ばれる同一又は異なった１又
   は２個の置換基により置換されていてもよい。また当該
   アルカノイル基はフェニル基又はＣ₁ −Ｃ₃ アルキルチ
   オ基で置換されていてもよい。）；窒素原子を環原子と
   して１個含み、硫黄原子を含んでもよい飽和５又は６員
   複素環カルボニル基（当該窒素原子は、下記置換基群Ａ
   から選ばれる置換基により置換されていてもよい。また
   当該カルボニル基は、窒素原子以外に置換してい
   る。）；５又は６員ラクタムカルボニル基（当該窒素原
   子は、下記置換基群Ａから選ばれる置換基により置換さ
   れていてもよい。また当該カルボニル基は、窒素原子以
   外に置換している。）；α−（Ｃ₁ −Ｃ₃ アルコキシイ
   ミノ）−α−（５又は６員芳香族複素環）−アセチル基
   ｛当該複素環基は、アミノ基（当該アミノ基は、下記置
   換基群Ａから選ばれる同一又は異なった１又は２個の置
   換基で置換されてもよい）、ハロゲン原子若しくはＣ₁
   −Ｃ₃ アルキル基から選択された１又は２個の置換基で
   置換されていてもよい｝を示す。 （置換基群Ａ）Ｃ₁ −Ｃ₃ アルキル基；ホルミル基；Ｃ
   ₂ −Ｃ₃ アルカノイル基；Ｃ₂ −Ｃ₄ハロアルカノイル
   基；Ｃ₇ −Ｃ₁₉アラルキル基；Ｃ₂ −Ｃ₅ アルコキシカ
   ルボニル基；Ｃ₃ −Ｃ₅ ハロアルコキシカルボニル基；
   Ｃ₇ −Ｃ₁₁アリールカルボニル基；Ｃ₈ −Ｃ₁₀アラルキ
   ルオキシカルボニル基；Ｃ₂ −Ｃ₅ アルコキシカルボニ
   ルアミノＣ₂ −Ｃ₃ アルカノイル基；Ｃ₂ −Ｃ₅ アルコ
   キシカルボニルアミノ（Ｃ₇ −Ｃ₁₁アリールカルボニル
   基］
2. 【請求項２】 一般式（Ｉ）において、Ｒ² はＣ₁ −Ｃ
   ₂ アルキル基を示し、Ｙは、Ｃ₂ −Ｃ₃ アルカノイル
   基；Ｃ₁ −Ｃ₃ アルキルスルホニル基；アミノＣ₂−Ｃ₆
   アルカノイル基（当該アミノ基は、下記置換基群Ａ₁
   から選ばれる同一又は異なった１又は２個の置換基によ
   り置換されている。また当該アルカノイル基はフェニル
   基又はＣ₁ −Ｃ₃ アルキルチオ基で置換されていてもよ
   い。）；窒素原子を環原子として１個含む飽和５又は６
   員複素環カルボニル基（当該窒素原子は、下記置換基群
   Ａ₁ から選ばれる置換基により置換されていてもよい。
   当該カルボニル基は、窒素原子以外に置換してい
   る。）；５員（γー）ラクタムカルボニル基（当該窒素
   原子は、下記置換基群Ａ₁ から選ばれる置換基により置
   換されていてもよい。また当該カルボニル基は、５位に
   置換している。）；α−（Ｃ₁−Ｃ₂ アルコキシイミ
   ノ）−α−（５員芳香族複素環）−アセチル基｛当該複
   素環基は、アミノ基（当該アミノ基は、下記置換基群Ａ
   から選ばれる同一又は異なった１又は２個の置換基で置
   換されてもよい）、ハロゲン原子若しくはＣ₁ −Ｃ₃ ア
   ルキル基から選択された１又は２個の置換基で置換され
   ていてもよい｝を示す請求項１に記載のミルベマイシン
   誘導体。 （置換基群Ａ₁ ）Ｃ₁ −Ｃ₃ アルキル基；ホルミル基；
   Ｃ₂ −Ｃ₃ アルカノイル基；Ｃ₂ −Ｃ₃ハロアルカノイ
   ル基；Ｃ₂ −Ｃ₅ アルコキシカルボニル基；Ｃ₇ −Ｃ₁₁
   アリールカルボニル基；Ｃ₂ −Ｃ₅ アルコキシカルボニ
   ルアミノＣ₂ −Ｃ₃ アルカノイル基。
3. 【請求項３】 一般式（Ｉ）において、 Ｒ¹ がメチル又はエチル基を示す請求項２に記載のミル
   ベマイシン誘導体。
4. 【請求項４】 一般式（Ｉ）において、 Ｙは、Ｃ₂ −Ｃ₃ アルカノイル基；Ｃ₁ −Ｃ₃ アルキル
   スルホニル基；アミノＣ₂ −Ｃ₅ アルカノイル基（当該
   アミノ基は、下記置換基群Ａ₂ から選ばれる１又は２個
   の置換基により置換されていてもよい。当該アルカノイ
   ル基はメチルチオ基で置換されていてもよい。）；窒素
   原子を１個含む飽和５又は６員複素環カルボニル基（当
   該窒素原子は、下記置換基群Ａ₂ から選ばれる１個の置
   換基により置換されている）を示す請求項３に記載のミ
   ルベマイシン誘導体。 （置換基群Ａ₂ ）Ｃ₁ −Ｃ₂ アルキル基；Ｃ₂ −Ｃ₃ ア
   ルカノイル基；Ｃ₂ −Ｃ₅ アルコキシカルボニル基；Ｃ
   ₇ −Ｃ₁₁アリールカルボニル基。
5. 【請求項５】 一般式（Ｉ）において、 Ｒ¹ は、エチル基、Ｒ² がメチル基、Ｙは、Ｃ₂ −Ｃ₅
   アルコキシカルボニルアミノＣ₂ −Ｃ₃ アルカノイル基
   を示す請求項４に記載のミルベマイシン誘導体。
6. 【請求項６】 一般式（Ｉ）において、 Ｒ¹ は、エチル基、Ｒ² がメチル基、Ｙは２−｛（Ｃ₁
   −Ｃ₄ アルコキシ）カルボニル｝ピロリジンカルボニル
   基を示す請求項４に記載のミルベマイシン誘導体。
7. 【請求項７】１３−［２−｛４−（メトキシカルボニル
   アミノアセチルアミノ）フェニル｝−２−メチルプロポ
   キシ］ミルベマイシンＡ₄
8. 【請求項８】１３−［２−｛４−（アセチルアミノアセ
   チルアミノ）フェニル｝−２−メチルプロポキシ］ミル
   ベマイシンＡ₄
9. 【請求項９】１３−［２−｛４−（２−メトキシカルボ
   ニルアミノ−２−メチルプロピオニルアミノ）フェニ
   ル｝−２−メチルプロポキシ］ミルベマイシンＡ₄
10. 【請求項１０】１３−［２−｛４−（１−メトキシカル
    ボニルピロリジン−２−イル−カルボニルアミノ）フェ
    ニル｝−２−メチルプロポキシ］ミルベマイシンＡ₄