JPH08176038A - （ｅ）−ヒドロインダン−４−イリデンエタノール誘導体の製造方法 - Google Patents
（ｅ）−ヒドロインダン−４−イリデンエタノール誘導体の製造方法Info
- Publication number
- JPH08176038A JPH08176038A JP32208194A JP32208194A JPH08176038A JP H08176038 A JPH08176038 A JP H08176038A JP 32208194 A JP32208194 A JP 32208194A JP 32208194 A JP32208194 A JP 32208194A JP H08176038 A JPH08176038 A JP H08176038A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- formula
- substituent
- vinyl
- derivative
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Pyrane Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【構成】 下記一般式（Ｉ）
【化１】
で示されるヒドロインダノン誘導体を金属ビニル化合物
と反応させ、必要に応じてアシル化することにより４−
ビニル−４−オキシヒドロインダン誘導体（II）とし、
得られた４−ビニル−４−オキシヒドロインダン誘導体
（II）を触媒の存在下に異性化反応させ、必要に応じて
脱アシル化することを特徴とする下記一般式（III) 【化２】 で示される（Ｅ）−ヒドロインダン−４−イリデンエタ
ノール誘導体の製造方法。 【効果】 ビタミンＤ誘導体の合成中間体として有用な
（Ｅ）−ヒドロインダン−４−イリデンエタノール誘導
体を、温和な条件下に、高収率かつ高立体選択的に、工
業的に有利に製造する方法が提供される。
と反応させ、必要に応じてアシル化することにより４−
ビニル−４−オキシヒドロインダン誘導体（II）とし、
得られた４−ビニル−４−オキシヒドロインダン誘導体
（II）を触媒の存在下に異性化反応させ、必要に応じて
脱アシル化することを特徴とする下記一般式（III) 【化２】 で示される（Ｅ）−ヒドロインダン−４−イリデンエタ
ノール誘導体の製造方法。 【効果】 ビタミンＤ誘導体の合成中間体として有用な
（Ｅ）−ヒドロインダン−４−イリデンエタノール誘導
体を、温和な条件下に、高収率かつ高立体選択的に、工
業的に有利に製造する方法が提供される。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は（Ｅ）−ヒドロインダン
−４−イリデンエタノール誘導体の製造方法およびその
中間体に関する。本発明により製造される（Ｅ）−ヒド
ロインダン−４−イリデンエタノール誘導体は、慢性腎
不全、副甲状腺機能低下症、骨軟化症、骨粗鬆症などの
カルシウム代謝の欠陥症の治療に有効とされている１α
−ヒドロキシビタミンＤ3 、１α，２５−ジヒドロキシ
ビタミンＤ3 、１α−ヒドロキシビタミンＤ2 、２４−
エピ−１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ2 、２β−
（３−ヒドロキシプロポキシ）−１α，２５−ジヒドロ
キシビタミンＤ3 などの１α−ヒドロキシビタミンＤ誘
導体、および乾癬などの皮膚疾患や骨髄性白血病などの
細胞分化機能に異常をきたした疾患の治療に効果が期待
されている１α，２４−ジヒドロキシビタミンＤ3 、２
２−オキサ−１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ3 、
２２−デヒドロ−２６，２７−シクロ−１α，２４−ジ
ヒドロキシビタミンＤ3 などのビタミンＤ誘導体などの
合成中間体として有用である。
−４−イリデンエタノール誘導体の製造方法およびその
中間体に関する。本発明により製造される（Ｅ）−ヒド
ロインダン−４−イリデンエタノール誘導体は、慢性腎
不全、副甲状腺機能低下症、骨軟化症、骨粗鬆症などの
カルシウム代謝の欠陥症の治療に有効とされている１α
−ヒドロキシビタミンＤ3 、１α，２５−ジヒドロキシ
ビタミンＤ3 、１α−ヒドロキシビタミンＤ2 、２４−
エピ−１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ2 、２β−
（３−ヒドロキシプロポキシ）−１α，２５−ジヒドロ
キシビタミンＤ3 などの１α−ヒドロキシビタミンＤ誘
導体、および乾癬などの皮膚疾患や骨髄性白血病などの
細胞分化機能に異常をきたした疾患の治療に効果が期待
されている１α，２４−ジヒドロキシビタミンＤ3 、２
２−オキサ−１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ3 、
２２−デヒドロ−２６，２７−シクロ−１α，２４−ジ
ヒドロキシビタミンＤ3 などのビタミンＤ誘導体などの
合成中間体として有用である。
【０００２】
【従来の技術】近年、ビタミンＤ研究の進展に伴い、上
記の１α−ヒドロキシビタミンＤ誘導体を始めとして、
数多くのビタミンＤ誘導体が医薬品として開発されてき
ている。また、医薬品となるビタミンＤ誘導体を開発す
るうえで、その代謝物、分解物または標識化合物などを
合成することも重要となる。さらに、最近では種々の側
鎖を有するビタミンＤ誘導体についても検討がなされ、
その生物活性が試験されるにしたがって、該側鎖部分を
修飾することにより活性が大きく影響を受けることが明
らかとなってきている。
記の１α−ヒドロキシビタミンＤ誘導体を始めとして、
数多くのビタミンＤ誘導体が医薬品として開発されてき
ている。また、医薬品となるビタミンＤ誘導体を開発す
るうえで、その代謝物、分解物または標識化合物などを
合成することも重要となる。さらに、最近では種々の側
鎖を有するビタミンＤ誘導体についても検討がなされ、
その生物活性が試験されるにしたがって、該側鎖部分を
修飾することにより活性が大きく影響を受けることが明
らかとなってきている。
【０００３】ビタミンＤ誘導体の合成のための有用な方
法として、ビタミンＤ誘導体のＡ環構成部分（A-ring s
ynthons ）とＣＤ環構成部分（CD-ring synthons）とを
結合させる収斂型（convergent）合成法がある。該収斂
型の合成方法において、ＣＤ環構成部分に相当する化合
物として、（Ｅ）−ヒドロインダン−４−イリデンエタ
ノール誘導体が挙げられる。
法として、ビタミンＤ誘導体のＡ環構成部分（A-ring s
ynthons ）とＣＤ環構成部分（CD-ring synthons）とを
結合させる収斂型（convergent）合成法がある。該収斂
型の合成方法において、ＣＤ環構成部分に相当する化合
物として、（Ｅ）−ヒドロインダン−４−イリデンエタ
ノール誘導体が挙げられる。
【０００４】従来の（Ｅ）−ヒドロインダン−４−イリ
デンエタノール誘導体の合成方法としては、例えば、
ＣＤ環構成部分に相当するインダン誘導体にアセチレン
エーテルアニオンを付加反応させ、次いで酸加水分解
し、得られるエステルを還元する方法［ジャーナル オ
ブ ジ アメリカン ケミカル ソサエティ（Journalo
f the American Chemical Society）、第105 巻、第327
0頁（1983年）参照］、ＣＤ環構成部分に相当するイ
ンダン誘導体にα−亜鉛酢酸エステルブロミドをリフォ
ルマツキー（Reformatsky ）反応させ［ベスティス ア
カデミイ ナブクビー エス エス アール セリア
キミシニク ナブク（Vestsi AkademiiNavuk B. S. S.
R. Seryia Khimichnykh Navuk）、第79頁（1988年）参
照］、得られるエステルを還元する方法などがある。ま
た、鎖状のアリルアセテートの［３，３］−シグマト
ロピック転位反応（[3,3]-sigmatropic rearrangement
s）が知られている［ジャーナル オブ ジアメリカン
ケミカル ソサエティー（Journal of the American
Chemical Society）、第102 巻、第7587頁（1980年）参
照］。
デンエタノール誘導体の合成方法としては、例えば、
ＣＤ環構成部分に相当するインダン誘導体にアセチレン
エーテルアニオンを付加反応させ、次いで酸加水分解
し、得られるエステルを還元する方法［ジャーナル オ
ブ ジ アメリカン ケミカル ソサエティ（Journalo
f the American Chemical Society）、第105 巻、第327
0頁（1983年）参照］、ＣＤ環構成部分に相当するイ
ンダン誘導体にα−亜鉛酢酸エステルブロミドをリフォ
ルマツキー（Reformatsky ）反応させ［ベスティス ア
カデミイ ナブクビー エス エス アール セリア
キミシニク ナブク（Vestsi AkademiiNavuk B. S. S.
R. Seryia Khimichnykh Navuk）、第79頁（1988年）参
照］、得られるエステルを還元する方法などがある。ま
た、鎖状のアリルアセテートの［３，３］−シグマト
ロピック転位反応（[3,3]-sigmatropic rearrangement
s）が知られている［ジャーナル オブ ジアメリカン
ケミカル ソサエティー（Journal of the American
Chemical Society）、第102 巻、第7587頁（1980年）参
照］。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】上記の合成方法で
は、酸加水分解によってエステルに変換する工程を経る
ため、応用できる側鎖の種類が限定されてしまうという
欠点がある。また上記の合成方法では、目的化合物の
収率が低いという欠点がある。さらに、上記の方法に
より得られるエステルは二重結合の幾何異性体の混合物
となるため、特定の異性体を得るためには煩雑な分離操
作を必要とする。一方、上記の方法をヒドロインダン
骨格を有する化合物に適用した例はなく、また、該方法
を鎖状のアリルアセテートに適用した場合に得られる化
合物は二重結合の幾何異性体の混合物となり、特定の異
性体を得るためには煩雑な分離操作が必要となる。
は、酸加水分解によってエステルに変換する工程を経る
ため、応用できる側鎖の種類が限定されてしまうという
欠点がある。また上記の合成方法では、目的化合物の
収率が低いという欠点がある。さらに、上記の方法に
より得られるエステルは二重結合の幾何異性体の混合物
となるため、特定の異性体を得るためには煩雑な分離操
作を必要とする。一方、上記の方法をヒドロインダン
骨格を有する化合物に適用した例はなく、また、該方法
を鎖状のアリルアセテートに適用した場合に得られる化
合物は二重結合の幾何異性体の混合物となり、特定の異
性体を得るためには煩雑な分離操作が必要となる。
【０００６】しかして、本発明の１つの目的は、ビタミ
ンＤ誘導体の合成中間体（ＣＤ環構成部分）として有用
な（Ｅ）−ヒドロインダン−４−イリデンエタノール誘
導体を、温和な条件下に、高収率かつ高立体選択的に、
工業的に有利に製造し得る方法を提供することにある。
本発明の他の目的は、（Ｅ）−ヒドロインダン−４−イ
リデンエタノール誘導体を与える新規な合成中間体を提
供することにある。
ンＤ誘導体の合成中間体（ＣＤ環構成部分）として有用
な（Ｅ）−ヒドロインダン−４−イリデンエタノール誘
導体を、温和な条件下に、高収率かつ高立体選択的に、
工業的に有利に製造し得る方法を提供することにある。
本発明の他の目的は、（Ｅ）−ヒドロインダン−４−イ
リデンエタノール誘導体を与える新規な合成中間体を提
供することにある。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明によれば、上記の
目的は、下記一般式（Ｉ）
目的は、下記一般式（Ｉ）
【０００８】
【化６】
【０００９】（式中、Ｒ1 は式−Ｃ（ＣＨ3 ）Ｒ3 Ｒ4
で示される基または式−ＯＲ5 で示される基を表し、Ｒ
2 は水素原子または式−ＯＲ6 で示される基を表す。こ
こで、Ｒ3 が水素原子を表す場合、Ｒ4 は式−ＯＲ7 で
示される基、置換基を有していてもよいアルキル基、置
換基を有していてもよいアルケニル基、置換基を有して
いてもよいアルキニル基、置換基を有していてもよいア
リール基、置換基を有していてもよいアラルキル基、カ
ルボキシル基もしくはアルコキシカルボニル基を表し、
またＲ3 が式−ＯＲ8 で示される基を表す場合、Ｒ4 は
式−ＯＲ7 で示される基を表し；Ｒ5 、Ｒ6 、Ｒ7 およ
びＲ8 はそれぞれ置換基を有していてもよいアルキル
基、置換基を有していてもよいアルケニル基、置換基を
有していてもよいアルキニル基もしくは水酸基の保護を
表すか、またはＲ5 とＲ6 、およびＲ7 とＲ8 は一緒に
なって置換基を有していてもよいアルキレン基を表して
もよい。）で示されるヒドロインダノン誘導体（以下、
これをヒドロインダノン誘導体（Ｉ）と略記する。）を
金属ビニル化合物と反応させることにより下記一般式
（II-1）
で示される基または式−ＯＲ5 で示される基を表し、Ｒ
2 は水素原子または式−ＯＲ6 で示される基を表す。こ
こで、Ｒ3 が水素原子を表す場合、Ｒ4 は式−ＯＲ7 で
示される基、置換基を有していてもよいアルキル基、置
換基を有していてもよいアルケニル基、置換基を有して
いてもよいアルキニル基、置換基を有していてもよいア
リール基、置換基を有していてもよいアラルキル基、カ
ルボキシル基もしくはアルコキシカルボニル基を表し、
またＲ3 が式−ＯＲ8 で示される基を表す場合、Ｒ4 は
式−ＯＲ7 で示される基を表し；Ｒ5 、Ｒ6 、Ｒ7 およ
びＲ8 はそれぞれ置換基を有していてもよいアルキル
基、置換基を有していてもよいアルケニル基、置換基を
有していてもよいアルキニル基もしくは水酸基の保護を
表すか、またはＲ5 とＲ6 、およびＲ7 とＲ8 は一緒に
なって置換基を有していてもよいアルキレン基を表して
もよい。）で示されるヒドロインダノン誘導体（以下、
これをヒドロインダノン誘導体（Ｉ）と略記する。）を
金属ビニル化合物と反応させることにより下記一般式
（II-1）
【００１０】
【化７】
【００１１】（式中、Ｒ1 およびＲ2 は前記定義のとお
りであり、Ｘは水素原子、金属原子または金属錯体を表
す。）で示される４−ビニル−４−オキシヒドロインダ
ン誘導体（以下、これを４−ビニル−４−オキシヒドロ
インダン誘導体（II-1）と略記する。）を得、該４−ビ
ニル−４−オキシヒドロインダン誘導体（II-1）をアシ
ル化することにより下記一般式（II-2）
りであり、Ｘは水素原子、金属原子または金属錯体を表
す。）で示される４−ビニル−４−オキシヒドロインダ
ン誘導体（以下、これを４−ビニル−４−オキシヒドロ
インダン誘導体（II-1）と略記する。）を得、該４−ビ
ニル−４−オキシヒドロインダン誘導体（II-1）をアシ
ル化することにより下記一般式（II-2）
【００１２】
【化８】
【００１３】（式中、Ｒ1 およびＲ2 は前記定義のとお
りであり、Ｒ9 はアシル基を表す。）で示される４−ビ
ニル−４−オキシヒドロインダン誘導体（以下、これを
４−ビニル−４−オキシヒドロインダン誘導体（II-2）
と略記する。）を得、該４−ビニル−４−オキシヒドロ
インダン誘導体（II-2）を触媒の存在下に異性化反応さ
せ、必要に応じて脱アシル化することを特徴とする下記
一般式（ＩＩＩ）
りであり、Ｒ9 はアシル基を表す。）で示される４−ビ
ニル−４−オキシヒドロインダン誘導体（以下、これを
４−ビニル−４−オキシヒドロインダン誘導体（II-2）
と略記する。）を得、該４−ビニル−４−オキシヒドロ
インダン誘導体（II-2）を触媒の存在下に異性化反応さ
せ、必要に応じて脱アシル化することを特徴とする下記
一般式（ＩＩＩ）
【００１４】
【化９】
【００１５】（式中、Ｒ１ およびＲ2 は前記定義のと
おりであり、Ｒ10は水素原子またはアシル基を表す。）
で示される（Ｅ）−ヒドロインダン−４−イリデンエタ
ノール誘導体（以下、これを（Ｅ）−ヒドロインダン−
４−イリデンエタノール誘導体（III)と略記する。）の
製造方法、および下記一般式（II）
おりであり、Ｒ10は水素原子またはアシル基を表す。）
で示される（Ｅ）−ヒドロインダン−４−イリデンエタ
ノール誘導体（以下、これを（Ｅ）−ヒドロインダン−
４−イリデンエタノール誘導体（III)と略記する。）の
製造方法、および下記一般式（II）
【００１６】
【化１０】
【００１７】（式中、Ｒ1 およびＲ2 は前記定義のとお
りであり、Ｒ11は水素原子またはアシル基を表す。）で
示される４−ビニル−４−オキシヒドロインダン誘導体
（以下、これを４−ビニル−４−オキシヒドロインダン
誘導体（II）と略記する。）を提供することにより達成
される。
りであり、Ｒ11は水素原子またはアシル基を表す。）で
示される４−ビニル−４−オキシヒドロインダン誘導体
（以下、これを４−ビニル−４−オキシヒドロインダン
誘導体（II）と略記する。）を提供することにより達成
される。
【００１８】（Ｅ）−ヒドロインダン−４−イリデンエ
タノール誘導体（III)において、Ｒ 10がアシル基である
ものを（Ｅ）−ヒドロインダン−４−イリデンエタノー
ル誘導体（III-1)、Ｒ10が水素原子であるものを（Ｅ）
−ヒドロインダン−４−イリデンエタノール誘導体（II
I-2)と称する。
タノール誘導体（III)において、Ｒ 10がアシル基である
ものを（Ｅ）−ヒドロインダン−４−イリデンエタノー
ル誘導体（III-1)、Ｒ10が水素原子であるものを（Ｅ）
−ヒドロインダン−４−イリデンエタノール誘導体（II
I-2)と称する。
【００１９】前記一般式（Ｉ）、（II）、（II-1）、
（II-2）および（III)において、Ｒ4が表すアルキル基
としては、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イ
ソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、tert−ブチル
基、アミル基などが挙げられる。かかるアルキル基は水
酸基、保護された水酸基、シクロアルキル基などの置換
基を有していてもよい。
（II-2）および（III)において、Ｒ4が表すアルキル基
としては、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イ
ソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、tert−ブチル
基、アミル基などが挙げられる。かかるアルキル基は水
酸基、保護された水酸基、シクロアルキル基などの置換
基を有していてもよい。
【００２０】ここで用いられる水酸基の保護基として
は、水酸基の保護基として機能する基であれば特に制限
されないが、例えばトリメチルシリル基、トリエチルシ
リル基、トリイソプロピルシリル基、tert−ブチルジメ
チルシリル基、tert−ブチルジフェニルシリル基などの
三置換シリル基；メトキシメチル基、メトキシエトキシ
メチル基、１−エトキシエチル基、１−メトキシイソプ
ロピル基などの１−（アルコキシ）アルキル基；テトラ
ヒドロフラニル基、テトラヒドロピラニル基などの２−
オキサシクロアルキル基；ベンジル基、ｐ−メトキシベ
ンジル基などのアラルキル基；アリル基、プロペニル基
などのアルケニル基；ｐ−メトキシフェニル基などのア
リール基；アセチル基、ベンゾイル基、ピバロイル基な
どのアシル基；メトキシカルボニル基、エトキシカルボ
ニル基、アリルオキシカルボニル基などのアルコキシカ
ルボニル基などを挙げることができる。
は、水酸基の保護基として機能する基であれば特に制限
されないが、例えばトリメチルシリル基、トリエチルシ
リル基、トリイソプロピルシリル基、tert−ブチルジメ
チルシリル基、tert−ブチルジフェニルシリル基などの
三置換シリル基；メトキシメチル基、メトキシエトキシ
メチル基、１−エトキシエチル基、１−メトキシイソプ
ロピル基などの１−（アルコキシ）アルキル基；テトラ
ヒドロフラニル基、テトラヒドロピラニル基などの２−
オキサシクロアルキル基；ベンジル基、ｐ−メトキシベ
ンジル基などのアラルキル基；アリル基、プロペニル基
などのアルケニル基；ｐ−メトキシフェニル基などのア
リール基；アセチル基、ベンゾイル基、ピバロイル基な
どのアシル基；メトキシカルボニル基、エトキシカルボ
ニル基、アリルオキシカルボニル基などのアルコキシカ
ルボニル基などを挙げることができる。
【００２１】保護された水酸基を有しているアルキル基
としては、ジオキシメチル基などを挙げることができ
る。ジオキシメチル基としては、例えばジメトキシメチ
ル基、ジエトキシメチル基などのジアルキルオキシメチ
ル基を挙げることができ、また、エチレンジオキシメチ
ル基、トリエチレンジオキシメチル基、１，２−ジメチ
ルエチレンオキシメチル基、２，２−ジメチルトリメチ
レンジオキシメチル基、１，３−ジメチルトリメチレン
ジオキシメチル基などの環状ジオキシメチル基を挙げる
こともできる。
としては、ジオキシメチル基などを挙げることができ
る。ジオキシメチル基としては、例えばジメトキシメチ
ル基、ジエトキシメチル基などのジアルキルオキシメチ
ル基を挙げることができ、また、エチレンジオキシメチ
ル基、トリエチレンジオキシメチル基、１，２−ジメチ
ルエチレンオキシメチル基、２，２−ジメチルトリメチ
レンジオキシメチル基、１，３−ジメチルトリメチレン
ジオキシメチル基などの環状ジオキシメチル基を挙げる
こともできる。
【００２２】また、Ｒ4 が表すアルキル基が有していて
もよいシクロアルキル基としては、シクロプロピル基、
シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基
などを挙げることができる。
もよいシクロアルキル基としては、シクロプロピル基、
シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基
などを挙げることができる。
【００２３】Ｒ4 が表すアルケニル基としては、例えば
ビニル基、１−プロペニル基、２−プロペニル基、ブテ
ニル基、ペンテニル基などが挙げられる。かかるアルケ
ニル基は水酸基、保護された水酸基、シクロアルキル基
などの置換基を有していてもよい。ここで水酸基の保護
基およびシクロアルキル基としては、前記と同様の基が
挙げられる。
ビニル基、１−プロペニル基、２−プロペニル基、ブテ
ニル基、ペンテニル基などが挙げられる。かかるアルケ
ニル基は水酸基、保護された水酸基、シクロアルキル基
などの置換基を有していてもよい。ここで水酸基の保護
基およびシクロアルキル基としては、前記と同様の基が
挙げられる。
【００２４】Ｒ4 が表すアルキニル基としては、例えば
エチニル基、１−プロピニル基、２−プロピニル基、ブ
チニル基、ペンチニル基などが挙げられる。かかるアル
キニル基は水酸基、保護された水酸基、シクロアルキル
基などの置換基を有していてもよい。ここで水酸基の保
護基およびシクロアルキル基としては、前記と同様の基
が挙げられる。
エチニル基、１−プロピニル基、２−プロピニル基、ブ
チニル基、ペンチニル基などが挙げられる。かかるアル
キニル基は水酸基、保護された水酸基、シクロアルキル
基などの置換基を有していてもよい。ここで水酸基の保
護基およびシクロアルキル基としては、前記と同様の基
が挙げられる。
【００２５】Ｒ4 が表すアリール基としては、例えばフ
ェニル基、ナフチル基などが挙げられる。かかるアリー
ル基は水酸基、保護された水酸基、アルキル基、シクロ
アルキル基、アルコキシ基などの置換基を有していても
よい。ここで水酸基の保護基およびシクロアルキル基と
しては、前記と同様の基が挙げられ、アルキル基として
は、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基などの
基が挙げられ、アルコキシ基としては、メトキシ基、エ
トキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基などの基が挙げら
れる。置換基を有するアリール基としては、ヒドロキシ
フェニル基、メトキシフェニル基などが挙げられる。
ェニル基、ナフチル基などが挙げられる。かかるアリー
ル基は水酸基、保護された水酸基、アルキル基、シクロ
アルキル基、アルコキシ基などの置換基を有していても
よい。ここで水酸基の保護基およびシクロアルキル基と
しては、前記と同様の基が挙げられ、アルキル基として
は、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基などの
基が挙げられ、アルコキシ基としては、メトキシ基、エ
トキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基などの基が挙げら
れる。置換基を有するアリール基としては、ヒドロキシ
フェニル基、メトキシフェニル基などが挙げられる。
【００２６】また、Ｒ4 が表すアラルキル基のアリール
基部分としては、例えばフェニル基、ナフチル基などが
挙げられ、アルキル基部分としては、例えばメチル基、
エチル基、プロピル基、ブチル基、ヘキシル基などが挙
げられる。かかるアラルキル基は水酸基、保護された水
酸基、アルキル基、シクロアルキル基、アルコキシ基な
どの置換基を有していてもよく、具体的には前記と同様
の基が挙げられる。
基部分としては、例えばフェニル基、ナフチル基などが
挙げられ、アルキル基部分としては、例えばメチル基、
エチル基、プロピル基、ブチル基、ヘキシル基などが挙
げられる。かかるアラルキル基は水酸基、保護された水
酸基、アルキル基、シクロアルキル基、アルコキシ基な
どの置換基を有していてもよく、具体的には前記と同様
の基が挙げられる。
【００２７】Ｒ4 が表す置換基を有していてもよいアル
キル基、置換基を有していてもよいアルケニル基、置換
基を有していてもよいアルキニル基および置換基を有し
ていてもよいアラルキル基の具体例としては、例えば以
下に示す基が挙げられる。
キル基、置換基を有していてもよいアルケニル基、置換
基を有していてもよいアルキニル基および置換基を有し
ていてもよいアラルキル基の具体例としては、例えば以
下に示す基が挙げられる。
【００２８】
【化１１】
【００２９】（上記式中、Ｒ12は水素原子または水酸基
の保護基を表し、ここで水酸基の保護基としては、前記
と同様の基が挙げられる。）
の保護基を表し、ここで水酸基の保護基としては、前記
と同様の基が挙げられる。）
【００３０】また、Ｒ4 が表すアルコキシカルボニル基
としては、例えばメトキシカルボニル基、エトキシカル
ボニル基、プロピルオキシカルボニル基、イソプロピル
オキシカルボニル基、ブチルオキシカルボニル基、イソ
ブチルオキシカルボニル基、tert−ブチルオキシカルボ
ニル基などのアルキルオキシカルボニル基；ベンジルオ
キシカルボニル基、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボ
ニル基などのアラルキルオキシカルボニル基；ｐ−メチ
ルフェニルオキシカルボニル基、ｐ−メトキシフェニル
オキシカルボニル基などのアリールオキシカルボニル基
などを挙げることができる。
としては、例えばメトキシカルボニル基、エトキシカル
ボニル基、プロピルオキシカルボニル基、イソプロピル
オキシカルボニル基、ブチルオキシカルボニル基、イソ
ブチルオキシカルボニル基、tert−ブチルオキシカルボ
ニル基などのアルキルオキシカルボニル基；ベンジルオ
キシカルボニル基、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボ
ニル基などのアラルキルオキシカルボニル基；ｐ−メチ
ルフェニルオキシカルボニル基、ｐ−メトキシフェニル
オキシカルボニル基などのアリールオキシカルボニル基
などを挙げることができる。
【００３１】前記一般式（Ｉ）、（II）、（II-1）、
（II-2）および（III)において、Ｒ5、Ｒ6 、Ｒ7 およ
びＲ8 が表すアルキル基としては、カルボニル基の保護
基となるアセタールとして機能するものであれば特に制
限されないが、例えばメチル基、エチル基、プロピル
基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、アミル
基などが挙げられる。かかるアルキル基は水酸基、保護
された水酸基、シクロアルキル基などの置換基を有して
いてもよい。ここで水酸基の保護基およびシクロアルキ
ル基としては、前記と同様の基が挙げられる。
（II-2）および（III)において、Ｒ5、Ｒ6 、Ｒ7 およ
びＲ8 が表すアルキル基としては、カルボニル基の保護
基となるアセタールとして機能するものであれば特に制
限されないが、例えばメチル基、エチル基、プロピル
基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、アミル
基などが挙げられる。かかるアルキル基は水酸基、保護
された水酸基、シクロアルキル基などの置換基を有して
いてもよい。ここで水酸基の保護基およびシクロアルキ
ル基としては、前記と同様の基が挙げられる。
【００３２】Ｒ5 、Ｒ6 、Ｒ7 およびＲ8 が表すアルケ
ニル基としては、例えばビニル基、１−プロペニル基、
２−プロペニル基、ブテニル基、ペンテニル基などが挙
げられる。かかるアルケニル基は水酸基、保護された水
酸基、シクロアルキル基などの置換基を有していてもよ
い。ここで水酸基の保護基およびシクロアルキル基とし
ては、前記と同様の基が挙げられる。
ニル基としては、例えばビニル基、１−プロペニル基、
２−プロペニル基、ブテニル基、ペンテニル基などが挙
げられる。かかるアルケニル基は水酸基、保護された水
酸基、シクロアルキル基などの置換基を有していてもよ
い。ここで水酸基の保護基およびシクロアルキル基とし
ては、前記と同様の基が挙げられる。
【００３３】Ｒ5 、Ｒ6 、Ｒ7 およびＲ8 が表すアルキ
ニル基としては、例えばエチニル基、１−プロピニル
基、２−プロピニル基、ブチニル基、ペンチニル基など
が挙げられる。かかるアルキニル基は水酸基、保護され
た水酸基、シクロアルキル基などの置換基を有していて
もよい。ここで水酸基の保護基およびシクロアルキル基
としては、前記と同様の基が挙げられる。
ニル基としては、例えばエチニル基、１−プロピニル
基、２−プロピニル基、ブチニル基、ペンチニル基など
が挙げられる。かかるアルキニル基は水酸基、保護され
た水酸基、シクロアルキル基などの置換基を有していて
もよい。ここで水酸基の保護基およびシクロアルキル基
としては、前記と同様の基が挙げられる。
【００３４】Ｒ5 が表す置換基を有していてもよいアル
キル基、置換基を有していてもよいアルケニル基、置換
基を有していてもよいアルキニル基の具体的な例として
は、例えば、以下に示す基が挙げられる。
キル基、置換基を有していてもよいアルケニル基、置換
基を有していてもよいアルキニル基の具体的な例として
は、例えば、以下に示す基が挙げられる。
【００３５】
【化１２】
【００３６】（上記式中、Ｒ12は前記定義のとおりであ
る。）
る。）
【００３７】Ｒ7 が表す置換基を有していてもよいアル
キル基、置換基を有していてもよいアルケニル基、置換
基を有していてもよいアルキニル基の具体的な例として
は、４’−メチルアミル基、４’−メチル−４’−ヒド
ロキシアミル基などが挙げられる。
キル基、置換基を有していてもよいアルケニル基、置換
基を有していてもよいアルキニル基の具体的な例として
は、４’−メチルアミル基、４’−メチル−４’−ヒド
ロキシアミル基などが挙げられる。
【００３８】また、Ｒ5 、Ｒ6 、Ｒ7 およびＲ8 が表す
水酸基の保護基としては、前記定義と同様の基が挙げら
れる。
水酸基の保護基としては、前記定義と同様の基が挙げら
れる。
【００３９】また、Ｒ5 とＲ6 、およびＲ7 とＲ8 が一
緒になって表すことのあるアルキレン基としては、例え
ばエチレン基、トリメチレン基、２，２−ジメチルトリ
メチレン基、１，２−ジメチルエチレン基、１，３−ジ
メチルトリメチレン基などが挙げられる。
緒になって表すことのあるアルキレン基としては、例え
ばエチレン基、トリメチレン基、２，２−ジメチルトリ
メチレン基、１，２−ジメチルエチレン基、１，３−ジ
メチルトリメチレン基などが挙げられる。
【００４０】Ｒ9 、Ｒ10およびＲ11が表すアシル基とし
ては、例えばアセチル基、ベンゾイル基、ピバロイル
基、モノクロロアセチル基、ジクロロアセチル基、トリ
クロロアセチル基、モノフルオロアセチル基、ジフルオ
ロアセチル基、トリフルオロアセチル基などを挙げるこ
とができ、中でもアセチル基、トリフルオロアセチル基
が好適である。
ては、例えばアセチル基、ベンゾイル基、ピバロイル
基、モノクロロアセチル基、ジクロロアセチル基、トリ
クロロアセチル基、モノフルオロアセチル基、ジフルオ
ロアセチル基、トリフルオロアセチル基などを挙げるこ
とができ、中でもアセチル基、トリフルオロアセチル基
が好適である。
【００４１】Ｘが表す金属原子としては、例えばリチウ
ム、ナトリウム、カリウムなどのアルカリ金属原子；マ
グネシウム、カルシウム、バリウムなどのアルカリ土類
金属原子などが挙げられるが、金属原子であればよく、
これらに限定されるものではない。該金属原子とともに
金属錯体を構成する成分としては、例えばエチレンジア
ミン、トリエチレンジアミンなどのアミン；トリエチル
スズなどのアルキルスズなどのスズ化合物；トリメチル
ホスフィン、トリエチルホスフィン、トリブチルホスフ
ィンなどのリン配位子などが挙げられる。
ム、ナトリウム、カリウムなどのアルカリ金属原子；マ
グネシウム、カルシウム、バリウムなどのアルカリ土類
金属原子などが挙げられるが、金属原子であればよく、
これらに限定されるものではない。該金属原子とともに
金属錯体を構成する成分としては、例えばエチレンジア
ミン、トリエチレンジアミンなどのアミン；トリエチル
スズなどのアルキルスズなどのスズ化合物；トリメチル
ホスフィン、トリエチルホスフィン、トリブチルホスフ
ィンなどのリン配位子などが挙げられる。
【００４２】本発明の製造方法をさらに詳しく説明す
る。ヒドロインダノン誘導体（Ｉ）から４−ビニル−４
−オキシヒドロインダン誘導体（II-1）を得る工程にお
いて、反応に使用される金属ビニル化合物としては、例
えばビニルマグネシウムクロリド、ビニルマグネシウム
ブロミド、ビニルマグネシウムアイオダイド、ビニルリ
チウムなどを挙げることができる。金属ビニル化合物の
使用量は、ヒドロインダノン誘導体（Ｉ）１モルに対し
て通常約０．５モル〜５．０モルの範囲が好ましく、
１．０モル〜３．０モルの範囲がより好ましい。
る。ヒドロインダノン誘導体（Ｉ）から４−ビニル−４
−オキシヒドロインダン誘導体（II-1）を得る工程にお
いて、反応に使用される金属ビニル化合物としては、例
えばビニルマグネシウムクロリド、ビニルマグネシウム
ブロミド、ビニルマグネシウムアイオダイド、ビニルリ
チウムなどを挙げることができる。金属ビニル化合物の
使用量は、ヒドロインダノン誘導体（Ｉ）１モルに対し
て通常約０．５モル〜５．０モルの範囲が好ましく、
１．０モル〜３．０モルの範囲がより好ましい。
【００４３】かかる反応は溶媒の存在下または非存在下
で行うことができ、溶媒の存在下に行うことが好まし
い。用いられる溶媒としては、反応に悪影響を与えない
限り特に制限されないが、ジエチルエーテル、テトラヒ
ドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンな
どのエーテル系溶媒；ｎ−ヘキサン、ｎ−ペンタン、ベ
ンゼン、トルエンなどの炭化水素系溶媒、またはこれら
の混合溶媒などが挙げられる。その使用量はヒドロイン
ダノン誘導体（Ｉ）に対し、５〜２００倍重量の範囲が
好ましい。
で行うことができ、溶媒の存在下に行うことが好まし
い。用いられる溶媒としては、反応に悪影響を与えない
限り特に制限されないが、ジエチルエーテル、テトラヒ
ドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンな
どのエーテル系溶媒；ｎ−ヘキサン、ｎ−ペンタン、ベ
ンゼン、トルエンなどの炭化水素系溶媒、またはこれら
の混合溶媒などが挙げられる。その使用量はヒドロイン
ダノン誘導体（Ｉ）に対し、５〜２００倍重量の範囲が
好ましい。
【００４４】反応は、ヒドロインダノン誘導体（Ｉ）も
しくはその溶液に金属ビニル化合物を加えることによ
り、または金属ビニル化合物にヒドロインダノン誘導体
（Ｉ）もしくはその溶液を加え、撹拌することにより行
うことができる。反応温度は−１００℃〜８０℃の範囲
が好ましく、−５０℃〜３０℃の範囲がより好ましい。
しくはその溶液に金属ビニル化合物を加えることによ
り、または金属ビニル化合物にヒドロインダノン誘導体
（Ｉ）もしくはその溶液を加え、撹拌することにより行
うことができる。反応温度は−１００℃〜８０℃の範囲
が好ましく、−５０℃〜３０℃の範囲がより好ましい。
【００４５】このようにして得られた４−ビニル−４−
オキシヒドロインダン誘導体（II-1）は通常の有機化合
物の単離・精製に用いられる方法により単離・精製する
ことができる。例えば、反応混合物を冷希塩酸にあけ、
ジエチルエーテル、酢酸エチル、塩化メチレンなどの有
機溶媒で抽出し、必要に応じて抽出液を重曹水、水、食
塩水などで洗浄することにより酸性物質、塩基性物質、
水溶性物質を除去し、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸
ナトリウムなどで乾燥したのちに濃縮し、得られる粗生
成物を必要に応じてクロマトグラフィー、再結晶などに
より精製することができる。
オキシヒドロインダン誘導体（II-1）は通常の有機化合
物の単離・精製に用いられる方法により単離・精製する
ことができる。例えば、反応混合物を冷希塩酸にあけ、
ジエチルエーテル、酢酸エチル、塩化メチレンなどの有
機溶媒で抽出し、必要に応じて抽出液を重曹水、水、食
塩水などで洗浄することにより酸性物質、塩基性物質、
水溶性物質を除去し、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸
ナトリウムなどで乾燥したのちに濃縮し、得られる粗生
成物を必要に応じてクロマトグラフィー、再結晶などに
より精製することができる。
【００４６】また、これらの４−ビニル−４−オキシヒ
ドロインダン誘導体（II-1）が側鎖に水酸基または保護
された水酸基を有する場合には、必要に応じて水酸基の
保護または脱保護を行うことができる。水酸基の保護ま
たは脱保護により、異なる側鎖を有する４−ビニル−４
−オキシヒドロインダン誘導体（II-1）を得ることがで
きる。
ドロインダン誘導体（II-1）が側鎖に水酸基または保護
された水酸基を有する場合には、必要に応じて水酸基の
保護または脱保護を行うことができる。水酸基の保護ま
たは脱保護により、異なる側鎖を有する４−ビニル−４
−オキシヒドロインダン誘導体（II-1）を得ることがで
きる。
【００４７】４−ビニル−４−オキシヒドロインダン誘
導体（II-1）は、常法に従いアシル化することにより、
４−ビニル−４−オキシヒドロインダン誘導体（II-2）
に誘導できる。アシル化剤としては、一般式（ＲＣＯ）
2 Ｏ［式中、Ｒはアルキル基、アリール基またはアラル
キル基を表し、これらの基はハロゲン原子などの置換基
を有していてもよい。］で示されるカルボン酸無水物、
または一般式ＲＣＯＣｌ［式中、Ｒは前記定義のとおり
である。］で示されるカルボン酸クロリドが好ましく用
いられ、例えば無水酢酸、無水トリフルオロ酢酸、無水
プロピオン酸、酢酸クロリド、プロピオニルクロリド、
ベンゾイルクロリドなどが挙げられる。アシル化剤の使
用量は、ヒドロインダノン誘導体（Ｉ）１モルに対して
通常１．０モル〜５モルの範囲が好ましい。
導体（II-1）は、常法に従いアシル化することにより、
４−ビニル−４−オキシヒドロインダン誘導体（II-2）
に誘導できる。アシル化剤としては、一般式（ＲＣＯ）
2 Ｏ［式中、Ｒはアルキル基、アリール基またはアラル
キル基を表し、これらの基はハロゲン原子などの置換基
を有していてもよい。］で示されるカルボン酸無水物、
または一般式ＲＣＯＣｌ［式中、Ｒは前記定義のとおり
である。］で示されるカルボン酸クロリドが好ましく用
いられ、例えば無水酢酸、無水トリフルオロ酢酸、無水
プロピオン酸、酢酸クロリド、プロピオニルクロリド、
ベンゾイルクロリドなどが挙げられる。アシル化剤の使
用量は、ヒドロインダノン誘導体（Ｉ）１モルに対して
通常１．０モル〜５モルの範囲が好ましい。
【００４８】また、反応系に塩基性物質を存在させるこ
とがより好適な結果を与える。使用される塩基性物質と
しては、例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチ
ルアミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン
などのアミン類；メチルマグネシウムクロリド、エチル
マグネシウムブロミド、メチルリチウム、ブチルリチウ
ムなどのアルキル金属化合物；水素化リチウム、水素化
ナトリウムなどの金属水素化物などを挙げることができ
る。
とがより好適な結果を与える。使用される塩基性物質と
しては、例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチ
ルアミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン
などのアミン類；メチルマグネシウムクロリド、エチル
マグネシウムブロミド、メチルリチウム、ブチルリチウ
ムなどのアルキル金属化合物；水素化リチウム、水素化
ナトリウムなどの金属水素化物などを挙げることができ
る。
【００４９】塩基性物質の使用量は、４−ビニル−４−
オキシヒドロインダン誘導体（II-1）１モルに対して約
０．５モル〜１０．０モルの範囲が好ましく、１．０モ
ル〜５．０モルの範囲がより好ましい。なお、塩基性物
質がアミン類である場合には、１０モル以上の大過剰用
いてもよい。
オキシヒドロインダン誘導体（II-1）１モルに対して約
０．５モル〜１０．０モルの範囲が好ましく、１．０モ
ル〜５．０モルの範囲がより好ましい。なお、塩基性物
質がアミン類である場合には、１０モル以上の大過剰用
いてもよい。
【００５０】反応は溶媒の存在下または非存在下で行う
ことができ、溶媒中で行うことが好ましい。用いられる
溶媒は、用いる塩基性物質の性質により適宜選択するこ
とができるが、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなどのエー
テル系溶媒；ｎ−ヘキサン、ｎ−ペンタン、ベンゼン、
トルエンなどの炭化水素系溶媒；塩化メチレン、ジクロ
ロエタンなどの含ハロゲン炭化水素系溶媒またはこれら
の混合溶液などが挙げられる。また、塩基性物質として
アミン類を使用する場合には、これを溶媒とすることも
できる。溶媒の使用量は４−ビニル−４−オキシヒドロ
インダン誘導体（II-1）に対し、通常５〜２００倍重量
の範囲が好ましい。
ことができ、溶媒中で行うことが好ましい。用いられる
溶媒は、用いる塩基性物質の性質により適宜選択するこ
とができるが、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなどのエー
テル系溶媒；ｎ−ヘキサン、ｎ−ペンタン、ベンゼン、
トルエンなどの炭化水素系溶媒；塩化メチレン、ジクロ
ロエタンなどの含ハロゲン炭化水素系溶媒またはこれら
の混合溶液などが挙げられる。また、塩基性物質として
アミン類を使用する場合には、これを溶媒とすることも
できる。溶媒の使用量は４−ビニル−４−オキシヒドロ
インダン誘導体（II-1）に対し、通常５〜２００倍重量
の範囲が好ましい。
【００５１】反応は、窒素、アルゴンなどの不活性ガス
雰囲気下、塩基性物質もしくは塩基性物質と上記溶媒の
混合溶液に４−ビニル−４−オキシヒドロインダン誘導
体（II-1）もしくは上記溶媒との混合溶液を加えるか、
または４−ビニル−４−オキシヒドロインダン誘導体
（II-1）と上記溶媒との混合溶液に塩基性物質を加え、
そののちにアシル化剤、もしくはアシル化剤と上記溶媒
との混合溶液を加え、撹拌することにより行う。反応温
度は、−１００℃〜１００℃の範囲が好ましく、−１０
℃〜８０℃の範囲がより好ましい。
雰囲気下、塩基性物質もしくは塩基性物質と上記溶媒の
混合溶液に４−ビニル−４−オキシヒドロインダン誘導
体（II-1）もしくは上記溶媒との混合溶液を加えるか、
または４−ビニル−４−オキシヒドロインダン誘導体
（II-1）と上記溶媒との混合溶液に塩基性物質を加え、
そののちにアシル化剤、もしくはアシル化剤と上記溶媒
との混合溶液を加え、撹拌することにより行う。反応温
度は、−１００℃〜１００℃の範囲が好ましく、−１０
℃〜８０℃の範囲がより好ましい。
【００５２】また、金属ビニル化合物をヒドロインダノ
ン誘導体（Ｉ）に付加反応させ、そのまま酸無水物、酸
塩化物などのアシル化剤を加えることにより、４−ビニ
ル−４−オキシヒドロインダン誘導体（II-2）に誘導す
ることもできる。
ン誘導体（Ｉ）に付加反応させ、そのまま酸無水物、酸
塩化物などのアシル化剤を加えることにより、４−ビニ
ル−４−オキシヒドロインダン誘導体（II-2）に誘導す
ることもできる。
【００５３】かかる反応は、窒素、アルゴンなどの不活
性ガス雰囲気下、金属ビニル化合物をヒドロインダノン
誘導体（Ｉ）に付加反応させたのちに、アシル化剤、も
しくはアシル化剤と上記溶媒との混合溶液を加えること
により行う。反応温度は、−１００℃〜１００℃の範囲
が好ましく、−１０℃〜８０℃の範囲がより好ましい。
性ガス雰囲気下、金属ビニル化合物をヒドロインダノン
誘導体（Ｉ）に付加反応させたのちに、アシル化剤、も
しくはアシル化剤と上記溶媒との混合溶液を加えること
により行う。反応温度は、−１００℃〜１００℃の範囲
が好ましく、−１０℃〜８０℃の範囲がより好ましい。
【００５４】このようにして得られた４−ビニル−４−
オキシヒドロインダン誘導体（II-2）は通常の有機化合
物の単離・精製に用いられる方法により単離・精製する
ことができる。例えば、反応混合物を冷希塩酸にあけ、
ジエチルエーテル、酢酸エチル、塩化メチレンなどの有
機溶媒で抽出し、必要に応じて抽出液を重曹水、水、食
塩水などで洗浄することにより酸性物質、塩基性物質、
水溶性物質を除去し、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸
ナトリウムなどで乾燥したのちに濃縮し、得られる粗生
成物を必要に応じてクロマトグラフィー、再結晶などに
より精製することができる。また、これらの４−ビニル
−４−オキシヒドロインダン誘導体（II-2）が側鎖に水
酸基または保護された水酸基を有する場合には、必要に
応じて水酸基の保護または脱保護を行うことができる。
水酸基の保護または脱保護により、異なる側鎖を有する
４−ビニル−４−オキシヒドロインダン誘導体（II-2）
を得ることができる。
オキシヒドロインダン誘導体（II-2）は通常の有機化合
物の単離・精製に用いられる方法により単離・精製する
ことができる。例えば、反応混合物を冷希塩酸にあけ、
ジエチルエーテル、酢酸エチル、塩化メチレンなどの有
機溶媒で抽出し、必要に応じて抽出液を重曹水、水、食
塩水などで洗浄することにより酸性物質、塩基性物質、
水溶性物質を除去し、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸
ナトリウムなどで乾燥したのちに濃縮し、得られる粗生
成物を必要に応じてクロマトグラフィー、再結晶などに
より精製することができる。また、これらの４−ビニル
−４−オキシヒドロインダン誘導体（II-2）が側鎖に水
酸基または保護された水酸基を有する場合には、必要に
応じて水酸基の保護または脱保護を行うことができる。
水酸基の保護または脱保護により、異なる側鎖を有する
４−ビニル−４−オキシヒドロインダン誘導体（II-2）
を得ることができる。
【００５５】４−ビニル−４−オキシヒドロインダン誘
導体（II-2）から（Ｅ）−ヒドロインダン−４−イリデ
ンエタノール誘導体（III)を得る工程において、反応に
使用される触媒としては、例えばパラジウム触媒が好ま
しく用いられ、具体的にはテトラキス（トリフェニルホ
スフィン）パラジウム、トリス（ジベンジリデンアセト
ン）（クロロホルム）ジパラジウムなどの０価錯体；酢
酸パラジウム、塩化パラジウム、ビスアセトニトリルパ
ラジウムクロリド、ビスベンゾニトリルパラジウムクロ
リドなどの２価塩または錯体を挙げることができる。ま
た、酢酸水銀、塩化水銀などの水銀を使用することもで
きる。好ましくはビスアセトニトリルパラジウムクロリ
ド、ビスベンゾニトリルパラジウムクロリドなどであ
る。
導体（II-2）から（Ｅ）−ヒドロインダン−４−イリデ
ンエタノール誘導体（III)を得る工程において、反応に
使用される触媒としては、例えばパラジウム触媒が好ま
しく用いられ、具体的にはテトラキス（トリフェニルホ
スフィン）パラジウム、トリス（ジベンジリデンアセト
ン）（クロロホルム）ジパラジウムなどの０価錯体；酢
酸パラジウム、塩化パラジウム、ビスアセトニトリルパ
ラジウムクロリド、ビスベンゾニトリルパラジウムクロ
リドなどの２価塩または錯体を挙げることができる。ま
た、酢酸水銀、塩化水銀などの水銀を使用することもで
きる。好ましくはビスアセトニトリルパラジウムクロリ
ド、ビスベンゾニトリルパラジウムクロリドなどであ
る。
【００５６】触媒の使用量は、４−ビニル−４−オキシ
ヒドロインダン誘導体（II-2）に対し０．１モル％〜１
００モル％である。必要に応じてトリブチルホスフィ
ン、トリフェニルホスフィンなどの三級ホスフィンを添
加することもでき、添加量は触媒に対し０．５当量〜３
当量の範囲が好ましい。また必要に応じて酢酸ナトリウ
ム、酢酸カリウム、酢酸リチウムなどの酢酸塩を添加す
ることもでき、その添加量は４−ビニル−４−オキシヒ
ドロインダン誘導体（II-2）に対し１当量〜１０当量の
範囲が好ましい。
ヒドロインダン誘導体（II-2）に対し０．１モル％〜１
００モル％である。必要に応じてトリブチルホスフィ
ン、トリフェニルホスフィンなどの三級ホスフィンを添
加することもでき、添加量は触媒に対し０．５当量〜３
当量の範囲が好ましい。また必要に応じて酢酸ナトリウ
ム、酢酸カリウム、酢酸リチウムなどの酢酸塩を添加す
ることもでき、その添加量は４−ビニル−４−オキシヒ
ドロインダン誘導体（II-2）に対し１当量〜１０当量の
範囲が好ましい。
【００５７】反応は溶媒の存在下または非存在下に行う
ことができる。使用される溶媒は、反応に悪影響を与え
ないものであれば特に制限されないが、例えばジエチル
エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−
ジメトキシエタンなどのエーテル系溶媒；ｎ−ヘキサ
ン、ｎ−ペンタン、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素
系溶媒；アセトニトリル、ベンゾニトリルなどのニトリ
ル系溶媒またはこれらの混合溶媒などが挙げられ、その
使用量は４−ビニル−４−オキシヒドロインダン誘導体
（II-2）に対し、５〜２００倍重量の範囲が好ましい。
ことができる。使用される溶媒は、反応に悪影響を与え
ないものであれば特に制限されないが、例えばジエチル
エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−
ジメトキシエタンなどのエーテル系溶媒；ｎ−ヘキサ
ン、ｎ−ペンタン、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素
系溶媒；アセトニトリル、ベンゾニトリルなどのニトリ
ル系溶媒またはこれらの混合溶媒などが挙げられ、その
使用量は４−ビニル−４−オキシヒドロインダン誘導体
（II-2）に対し、５〜２００倍重量の範囲が好ましい。
【００５８】反応は、４−ビニル−４−オキシヒドロイ
ンダン誘導体（II-2）もしくはその溶液にパラジウム錯
体もしくはその溶液を加えるか、またはパラジウム錯体
もしくはその溶液に４−ビニル−４−オキシヒドロイン
ダン誘導体（II-2）もしくはその溶液を加え、撹拌する
ことにより行う。反応温度は−１００℃〜１００℃の範
囲が好ましく、０℃〜８０℃の範囲がより好ましい。
ンダン誘導体（II-2）もしくはその溶液にパラジウム錯
体もしくはその溶液を加えるか、またはパラジウム錯体
もしくはその溶液に４−ビニル−４−オキシヒドロイン
ダン誘導体（II-2）もしくはその溶液を加え、撹拌する
ことにより行う。反応温度は−１００℃〜１００℃の範
囲が好ましく、０℃〜８０℃の範囲がより好ましい。
【００５９】このようにして得られた（Ｅ）−ヒドロイ
ンダン−４−イリデンエタノール誘導体（III-1)は通常
の有機化合物の単離・精製に用いられる方法により単離
・精製することができる。例えば、反応混合物を食塩水
または水にあけ、ジエチルエーテル、酢酸エチル、塩化
メチレンなどの有機溶媒で抽出し、必要に応じて抽出液
を希塩酸、重曹水、水、食塩水などで洗浄することによ
り酸性物質、塩基性物質、水溶性物質を除去し、無水硫
酸マグネシウム、無水硫酸ナトリウムなどで乾燥したの
ちに濃縮し、得られる粗生成物を必要に応じてクロマト
グラフィー、再結晶などにより精製することができる。
また反応液を濃縮し、触媒をシリカゲルなどで濾別する
ことで粗生成物を得ることもできる。また粗生成物を精
製することなく次の反応に用いることもできる。
ンダン−４−イリデンエタノール誘導体（III-1)は通常
の有機化合物の単離・精製に用いられる方法により単離
・精製することができる。例えば、反応混合物を食塩水
または水にあけ、ジエチルエーテル、酢酸エチル、塩化
メチレンなどの有機溶媒で抽出し、必要に応じて抽出液
を希塩酸、重曹水、水、食塩水などで洗浄することによ
り酸性物質、塩基性物質、水溶性物質を除去し、無水硫
酸マグネシウム、無水硫酸ナトリウムなどで乾燥したの
ちに濃縮し、得られる粗生成物を必要に応じてクロマト
グラフィー、再結晶などにより精製することができる。
また反応液を濃縮し、触媒をシリカゲルなどで濾別する
ことで粗生成物を得ることもできる。また粗生成物を精
製することなく次の反応に用いることもできる。
【００６０】得られた（Ｅ）−ヒドロインダン−４−イ
リデンエタノール誘導体（III-1)は、常法に従い脱アシ
ル化することにより（Ｅ）−ヒドロインダン−４−イリ
デンエタノール誘導体（III-2)に誘導できる。
リデンエタノール誘導体（III-1)は、常法に従い脱アシ
ル化することにより（Ｅ）−ヒドロインダン−４−イリ
デンエタノール誘導体（III-2)に誘導できる。
【００６１】脱アシル化の方法としては、例えば、塩基
性物質存在下、水または低級アルコールにより加溶媒分
解する方法などを挙げることができる。ここで用いられ
る塩基性物質としては炭酸ナトリウム、炭酸カリウムな
どの炭酸塩；水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどの
水酸化物などを挙げることができる。塩基性物質の使用
量は、（Ｅ）−ヒドロインダン−４−イリデンエタノー
ル誘導体（III-1)１モルに対し、約０．５モル〜１０．
０モルの範囲が好ましく、１．０モル〜５．０モルの範
囲がより好ましい。用いられる低級アルコールとしては
メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロ
パノール、１−ブタノール、２−ブタノール、１−メチ
ル−１−プロパノール、２−メチル−２−プロパノール
などが挙げられる。水または低級アルコールの使用量
は、（Ｅ）−ヒドロインダン−４−イリデンエタノール
誘導体（III-1)１モルに対して、２〜２００モルの範囲
が好ましい。
性物質存在下、水または低級アルコールにより加溶媒分
解する方法などを挙げることができる。ここで用いられ
る塩基性物質としては炭酸ナトリウム、炭酸カリウムな
どの炭酸塩；水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどの
水酸化物などを挙げることができる。塩基性物質の使用
量は、（Ｅ）−ヒドロインダン−４−イリデンエタノー
ル誘導体（III-1)１モルに対し、約０．５モル〜１０．
０モルの範囲が好ましく、１．０モル〜５．０モルの範
囲がより好ましい。用いられる低級アルコールとしては
メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロ
パノール、１−ブタノール、２−ブタノール、１−メチ
ル−１−プロパノール、２−メチル−２−プロパノール
などが挙げられる。水または低級アルコールの使用量
は、（Ｅ）−ヒドロインダン−４−イリデンエタノール
誘導体（III-1)１モルに対して、２〜２００モルの範囲
が好ましい。
【００６２】反応は溶媒の存在下または非存在下に行う
ことができる。使用される溶媒は、反応に悪影響を与え
ないものであれば特に制限されないが、例えばジエチル
エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−
ジメトキシエタンなどのエーテル系溶媒；ｎ−ヘキサ
ン、ｎ−ペンタン、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素
系溶媒；メタノール、エタノール、１−プロパノール、
２−プロパノールなどの低級アルコールまたはこれらの
混合溶媒が挙げられる。また、加溶媒分解に用いる水ま
たは低級アルコールを溶媒に用いることもできる。その
使用量は（Ｅ）−ヒドロインダン−４−イリデンエタノ
ール誘導体（III-1)に対し、５〜２００倍重量の範囲が
好ましい。反応は、（Ｅ）−ヒドロインダン−４−イリ
デンエタノール誘導体（III-1)、塩基性物質および水ま
たは低級アルコールを混和し、必要に応じて溶媒中で撹
拌することにより行う。反応温度は、−３０℃〜１００
℃の範囲が好ましく、−１０℃〜８０℃の範囲がより好
ましい。
ことができる。使用される溶媒は、反応に悪影響を与え
ないものであれば特に制限されないが、例えばジエチル
エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−
ジメトキシエタンなどのエーテル系溶媒；ｎ−ヘキサ
ン、ｎ−ペンタン、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素
系溶媒；メタノール、エタノール、１−プロパノール、
２−プロパノールなどの低級アルコールまたはこれらの
混合溶媒が挙げられる。また、加溶媒分解に用いる水ま
たは低級アルコールを溶媒に用いることもできる。その
使用量は（Ｅ）−ヒドロインダン−４−イリデンエタノ
ール誘導体（III-1)に対し、５〜２００倍重量の範囲が
好ましい。反応は、（Ｅ）−ヒドロインダン−４−イリ
デンエタノール誘導体（III-1)、塩基性物質および水ま
たは低級アルコールを混和し、必要に応じて溶媒中で撹
拌することにより行う。反応温度は、−３０℃〜１００
℃の範囲が好ましく、−１０℃〜８０℃の範囲がより好
ましい。
【００６３】このようにして得られた（Ｅ）−ヒドロイ
ンダン−４−イリデンエタノール誘導体（III-2)は通常
の有機化合物の単離・精製に用いられる方法により単離
・精製することができる。例えば、反応混合物を食塩水
にあけ、ジエチルエーテル、酢酸エチル、塩化メチレン
などの有機溶媒で抽出し、必要に応じて抽出液を希塩
酸、重曹水、水、食塩水などで洗浄することにより酸性
物質、塩基性物質、水溶性物質を除去し、無水硫酸マグ
ネシウム、無水硫酸ナトリウムなどで乾燥したのちに濃
縮し、得られる粗生成物を必要に応じてクロマトグラフ
ィー、再結晶などにより精製することができる。
ンダン−４−イリデンエタノール誘導体（III-2)は通常
の有機化合物の単離・精製に用いられる方法により単離
・精製することができる。例えば、反応混合物を食塩水
にあけ、ジエチルエーテル、酢酸エチル、塩化メチレン
などの有機溶媒で抽出し、必要に応じて抽出液を希塩
酸、重曹水、水、食塩水などで洗浄することにより酸性
物質、塩基性物質、水溶性物質を除去し、無水硫酸マグ
ネシウム、無水硫酸ナトリウムなどで乾燥したのちに濃
縮し、得られる粗生成物を必要に応じてクロマトグラフ
ィー、再結晶などにより精製することができる。
【００６４】（Ｅ）−ヒドロインダン−４−イリデンエ
タノール誘導体（III-2)は、例えば、以下の反応工程に
従って、ビタミンＤ誘導体に変換することができる。
タノール誘導体（III-2)は、例えば、以下の反応工程に
従って、ビタミンＤ誘導体に変換することができる。
【００６５】
【化１３】
【００６６】（式中、Ｒ1 、Ｒ2 およびＲ10は前記定義
のとおりである。） すなわち、アルコールの酸化［例えば、ジャーナル オ
ブ ジ アメリカンケミカル ソサエティ（Journal of
the American Chemical Society）、第105巻、第3270
頁（1983年）参照］、それに続くＡ環部分とのカップリ
ング反応、酸による加溶媒分解［例えば、テトラヘドロ
ン レターズ（Tetrahedron Letters）、第25巻、第314
7頁（1984年）参照］により薬理活性を有する前述した
如きビタミンＤ誘導体に導くことができる。
のとおりである。） すなわち、アルコールの酸化［例えば、ジャーナル オ
ブ ジ アメリカンケミカル ソサエティ（Journal of
the American Chemical Society）、第105巻、第3270
頁（1983年）参照］、それに続くＡ環部分とのカップリ
ング反応、酸による加溶媒分解［例えば、テトラヘドロ
ン レターズ（Tetrahedron Letters）、第25巻、第314
7頁（1984年）参照］により薬理活性を有する前述した
如きビタミンＤ誘導体に導くことができる。
【００６７】
【実施例】以下に参考例および実施例により本発明を具
体的に説明するが、本発明はこれらの実施例により何ら
制限されるものではない。
体的に説明するが、本発明はこれらの実施例により何ら
制限されるものではない。
【００６８】実施例１ ［（Ｅ）−（オクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（１，
４，５−トリメチル−２−ヘキセニル）−１Ｈ−インデ
ン−４−イリデン）エタノールの合成］ 実施例１− ［オクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（１，４，５−ト
リメチル−２−ヘキセニル）−１Ｈ−インダン−４−ビ
ニル−４−オールの合成］窒素雰囲気下、０℃、乾燥テ
トラヒドロフラン４ｍｌに溶解させたオクタヒドロ−７
ａ−メチル−１−（１，４，５−トリメチル−２−ヘキ
セニル）−１Ｈ−インデン−４−オン１１３ｍｇ（０．
４１ｍｍｏｌ）の溶液にビニルマグネシウムブロミド
０．５８ｍｌ（１．４１Ｍ、０．８２ｍｍｏｌ、２当
量）を滴下した。１時間、室温で撹拌したのちに、反応
混合物を冷塩化アンモニウム水溶液にあけ、ジエチルエ
ーテルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮後、得られた
粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製
することにより、下記物性を有するオクタヒドロ−７ａ
−メチル−１−（１，４，５−トリメチル−２−ヘキセ
ニル）−１Ｈ−インダン−４−ビニル−４−オール１２
４ｍｇを得た（収率１００％）。
４，５−トリメチル−２−ヘキセニル）−１Ｈ−インデ
ン−４−イリデン）エタノールの合成］ 実施例１− ［オクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（１，４，５−ト
リメチル−２−ヘキセニル）−１Ｈ−インダン−４−ビ
ニル−４−オールの合成］窒素雰囲気下、０℃、乾燥テ
トラヒドロフラン４ｍｌに溶解させたオクタヒドロ−７
ａ−メチル−１−（１，４，５−トリメチル−２−ヘキ
セニル）−１Ｈ−インデン−４−オン１１３ｍｇ（０．
４１ｍｍｏｌ）の溶液にビニルマグネシウムブロミド
０．５８ｍｌ（１．４１Ｍ、０．８２ｍｍｏｌ、２当
量）を滴下した。１時間、室温で撹拌したのちに、反応
混合物を冷塩化アンモニウム水溶液にあけ、ジエチルエ
ーテルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮後、得られた
粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製
することにより、下記物性を有するオクタヒドロ−７ａ
−メチル−１−（１，４，５−トリメチル−２−ヘキセ
ニル）−１Ｈ−インダン−４−ビニル−４−オール１２
４ｍｇを得た（収率１００％）。
【００６９】1Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ、
ＣＤＣｌ3 、ＴＭＳ基準）δ：5.80(dd,J=10.8,17.4Hz,
1H) 、5.15-5.20(m,3H) 、4.95(d,J=10.8Hz,1H) 、1.10
-2.20(m,15H)、1.00(d,J=6.6Hz,3H)、0.96(s,3H)、0.90
(d,J=6.9Hz,3H)、0.83(d,J=6.3Hz,3H)、0.81(d,J=6.3H
z,3H) ＩＲスペクトル（ｎｅａｔ、ｃｍ-1） 3000-3500 、2866、1639
ＣＤＣｌ3 、ＴＭＳ基準）δ：5.80(dd,J=10.8,17.4Hz,
1H) 、5.15-5.20(m,3H) 、4.95(d,J=10.8Hz,1H) 、1.10
-2.20(m,15H)、1.00(d,J=6.6Hz,3H)、0.96(s,3H)、0.90
(d,J=6.9Hz,3H)、0.83(d,J=6.3Hz,3H)、0.81(d,J=6.3H
z,3H) ＩＲスペクトル（ｎｅａｔ、ｃｍ-1） 3000-3500 、2866、1639
【００７０】実施例１− ［オクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（１，４，５−ト
リメチル−２−ヘキセニル）−１Ｈ−インダン−４−ビ
ニル−４−イル アセテートの合成］オクタヒドロ−７
ａ−メチル−１−（１，４，５−トリメチル−２−ヘキ
セニル）−１Ｈ−インダン−４−ビニル−４−オール７
１ｍｇにピリジン０．０６ｍｌ（０．７ｍｍｏｌ）、無
水酢酸０．０４５ｍｌ（０．４７ｍｍｏｌ）を窒素雰囲
気下、０℃で加えた。６０℃で７時間加熱したのちに、
反応混合物を冷１Ｎ塩酸水溶液にあけ酢酸エチルで抽出
した。抽出液を飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮後、得られた
粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製
することにより、下記物性を有するオクタヒドロ−７ａ
−メチル−１−（１，４，５−トリメチル−２−ヘキセ
ニル）−１Ｈ−インダン−４−ビニル−４−イル アセ
テート１０ｍｇ（回収分を除いた収率４５％）およびオ
クタヒドロ−７ａ−メチル−１−（１，４，５−トリメ
チル−２−ヘキセニル）−１Ｈ−インダン−４−ビニル
−４−オール５５ｍｇ（回収率７７％）を得た。
リメチル−２−ヘキセニル）−１Ｈ−インダン−４−ビ
ニル−４−イル アセテートの合成］オクタヒドロ−７
ａ−メチル−１−（１，４，５−トリメチル−２−ヘキ
セニル）−１Ｈ−インダン−４−ビニル−４−オール７
１ｍｇにピリジン０．０６ｍｌ（０．７ｍｍｏｌ）、無
水酢酸０．０４５ｍｌ（０．４７ｍｍｏｌ）を窒素雰囲
気下、０℃で加えた。６０℃で７時間加熱したのちに、
反応混合物を冷１Ｎ塩酸水溶液にあけ酢酸エチルで抽出
した。抽出液を飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮後、得られた
粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製
することにより、下記物性を有するオクタヒドロ−７ａ
−メチル−１−（１，４，５−トリメチル−２−ヘキセ
ニル）−１Ｈ−インダン−４−ビニル−４−イル アセ
テート１０ｍｇ（回収分を除いた収率４５％）およびオ
クタヒドロ−７ａ−メチル−１−（１，４，５−トリメ
チル−２−ヘキセニル）−１Ｈ−インダン−４−ビニル
−４−オール５５ｍｇ（回収率７７％）を得た。
【００７１】1Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ、
ＣＤＣｌ3 、ＴＭＳ基準）δ：5.90(dd,J=11.5,17.4Hz,
1H) 、5.15-5.19(m,2H) 、5.04(d,J=11.5Hz,1H) 、4.97
(d,J=17.5Hz,1H) 、2.72(br d,J=14.2Hz,1H)、2.03(s,3
H)、1.10-2.20(m,14H)、0.99(d,J=6 .6Hz,3H) 、0.91
(d,J=6.6Hz,3H)、0.90(s,3H)、0.83(d,J=6.6Hz,3H)、0.
81(d,J=6.6Hz,3H)
ＣＤＣｌ3 、ＴＭＳ基準）δ：5.90(dd,J=11.5,17.4Hz,
1H) 、5.15-5.19(m,2H) 、5.04(d,J=11.5Hz,1H) 、4.97
(d,J=17.5Hz,1H) 、2.72(br d,J=14.2Hz,1H)、2.03(s,3
H)、1.10-2.20(m,14H)、0.99(d,J=6 .6Hz,3H) 、0.91
(d,J=6.6Hz,3H)、0.90(s,3H)、0.83(d,J=6.6Hz,3H)、0.
81(d,J=6.6Hz,3H)
【００７２】実施例１− ［（Ｅ）−（オクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（１，
４，５−トリメチル−２−ヘキセニル）−１Ｈ−インデ
ン−４−イリデン）エチル アセテートの合成］アルゴ
ン雰囲気下、乾燥テトラヒドロフラン０．３ｍｌにオク
タヒドロ−７ａ−メチル−１−（１，４，５−トリメチ
ル−２−ヘキセニル）−１Ｈ−インダン−４−ビニル−
４−イル アセテート１０ｍｇ（０．３ｍｍｏｌ）を溶
かし、ビスアセトニトリルパラジウムクロリド（１０ｍ
ｏｌ％、０．７ｍｇ）を加えた。室温下で１２時間撹拌
したのちに、反応溶液をエーテルで希釈し、飽和食塩水
にあけエーテルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、減圧下で濃縮後、得られた粗生成物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することによ
り、下記物性を有する（Ｅ）−（オクタヒドロ−７ａ−
メチル−１−（１，４，５−トリメチル−２−ヘキセニ
ル）−１Ｈ−インデン−４−イリデン）エチル アセテ
ートを１０ｍｇ（収率１００％）で得た。
４，５−トリメチル−２−ヘキセニル）−１Ｈ−インデ
ン−４−イリデン）エチル アセテートの合成］アルゴ
ン雰囲気下、乾燥テトラヒドロフラン０．３ｍｌにオク
タヒドロ−７ａ−メチル−１−（１，４，５−トリメチ
ル−２−ヘキセニル）−１Ｈ−インダン−４−ビニル−
４−イル アセテート１０ｍｇ（０．３ｍｍｏｌ）を溶
かし、ビスアセトニトリルパラジウムクロリド（１０ｍ
ｏｌ％、０．７ｍｇ）を加えた。室温下で１２時間撹拌
したのちに、反応溶液をエーテルで希釈し、飽和食塩水
にあけエーテルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、減圧下で濃縮後、得られた粗生成物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することによ
り、下記物性を有する（Ｅ）−（オクタヒドロ−７ａ−
メチル−１−（１，４，５−トリメチル−２−ヘキセニ
ル）−１Ｈ−インデン−４−イリデン）エチル アセテ
ートを１０ｍｇ（収率１００％）で得た。
【００７３】1Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ、
ＣＤＣｌ3 、ＴＭＳ基準）δ：5.11-5.27(m,3H) 、4.67
(d,J=6.9Hz,2H)、2.60-2.66(m,1H) 、2.05(s,3H)、1.20
-2.40(m,14H)、1.02(d,J=6.6Hz,3H)、0.92(d,J=6.6Hz,3
H)、0.84(d,J=6.6Hz,3H)、0.82(d,J=6.6Hz,3H)、0.55
(s,3H) ＩＲスペクトル（ｎｅａｔ、ｃｍ-1） 2954、2866、1740、1668、1455、1369
ＣＤＣｌ3 、ＴＭＳ基準）δ：5.11-5.27(m,3H) 、4.67
(d,J=6.9Hz,2H)、2.60-2.66(m,1H) 、2.05(s,3H)、1.20
-2.40(m,14H)、1.02(d,J=6.6Hz,3H)、0.92(d,J=6.6Hz,3
H)、0.84(d,J=6.6Hz,3H)、0.82(d,J=6.6Hz,3H)、0.55
(s,3H) ＩＲスペクトル（ｎｅａｔ、ｃｍ-1） 2954、2866、1740、1668、1455、1369
【００７４】実施例１− ［（Ｅ）−（オクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（１，
４，５−トリメチル−２−ヘキセニル）−１Ｈ−インデ
ン−４−イリデン）エタノールの合成］メタノール０．
５ｍｌに（Ｅ）−（オクタヒドロ−７ａ−メチル−１−
（１，４，５−トリメチル−２−ヘキセニル）−１Ｈ−
インデン−４−イリデン）エチル アセテート１０ｍｇ
（２９μｍｏｌ）を溶かし、炭酸カリウム（１０ｍｇ、
０．０７ｍｍｏｌ、２．５当量）を加えた。室温下で１
時間撹拌したのちに、反応溶液をエーテルで希釈し、飽
和食塩水にあけエーテルで抽出した。抽出液を無水硫酸
マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮後、得られた粗生
成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製する
ことにより、下記物性を有する（Ｅ）−（オクタヒドロ
−７ａ−メチル−１−（１，４，５−トリメチル−２−
ヘキセニル）−１Ｈ−インデン−４−イリデン）エタノ
ールを７ｍｇ（収率８０％）で得た。
４，５−トリメチル−２−ヘキセニル）−１Ｈ−インデ
ン−４−イリデン）エタノールの合成］メタノール０．
５ｍｌに（Ｅ）−（オクタヒドロ−７ａ−メチル−１−
（１，４，５−トリメチル−２−ヘキセニル）−１Ｈ−
インデン−４−イリデン）エチル アセテート１０ｍｇ
（２９μｍｏｌ）を溶かし、炭酸カリウム（１０ｍｇ、
０．０７ｍｍｏｌ、２．５当量）を加えた。室温下で１
時間撹拌したのちに、反応溶液をエーテルで希釈し、飽
和食塩水にあけエーテルで抽出した。抽出液を無水硫酸
マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮後、得られた粗生
成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製する
ことにより、下記物性を有する（Ｅ）−（オクタヒドロ
−７ａ−メチル−１−（１，４，５−トリメチル−２−
ヘキセニル）−１Ｈ−インデン−４−イリデン）エタノ
ールを７ｍｇ（収率８０％）で得た。
【００７５】1Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ、
ＣＤＣｌ3 、ＴＭＳ基準）δ：5.11-5.27(m,3H) 、4.21
(d,J=6.9Hz,2H)、2.60-2.66(m,1H) 、1.20-2.40(m,14
H)、1.02(d,J=6.6Hz,3H)、0.92(d,J=6.6Hz,3H)、0.84
(d,J=6.6Hz,3H)、0.82(d,J=6.6Hz,3H)、0.55(s,3H) ＩＲスペクトル（ｎｅａｔ、ｃｍ-1） 3330、2870、1727、1665、1453、1369、1248、1171、11
05、1087、1062、1022、969 、836 、753
ＣＤＣｌ3 、ＴＭＳ基準）δ：5.11-5.27(m,3H) 、4.21
(d,J=6.9Hz,2H)、2.60-2.66(m,1H) 、1.20-2.40(m,14
H)、1.02(d,J=6.6Hz,3H)、0.92(d,J=6.6Hz,3H)、0.84
(d,J=6.6Hz,3H)、0.82(d,J=6.6Hz,3H)、0.55(s,3H) ＩＲスペクトル（ｎｅａｔ、ｃｍ-1） 3330、2870、1727、1665、1453、1369、1248、1171、11
05、1087、1062、1022、969 、836 、753
【００７６】実施例２ ［（Ｅ）−（オクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（１，
５−ジメチルヘキシル）−１Ｈ−インデン−４−イリデ
ン）エチル アセテートの合成］ 実施例２− ［オクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（１，５−ジメチ
ルヘキシル）−１Ｈ−インダン−４−ビニル−４−イル
アセテートの合成］窒素雰囲気下、０℃、乾燥テトラ
ヒドロフラン４ｍｌに溶解させたオクタヒドロ−７ａ−
メチル−１−（１，５−ジメチルヘキシル）−１Ｈ−イ
ンデン−４−オン１００ｍｇ（０．３８ｍｍｏｌ）の溶
液にビニルマグネシウムブロミド０．７ｍｌ（１．１３
Ｍ、０．７９ｍｍｏｌ、２．１当量）を滴下した。１時
間、室温で撹拌したのちに、反応混合物を冷塩化アンモ
ニウム水溶液にあけジエチルエーテルで抽出した。抽出
液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、減圧下で濃縮後、得られた粗生成物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーで精製することにより、下記物
性を有するオクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（１，５
−ジメチルヘキシル）−１Ｈ−インダン−４−ビニル−
４−オール８８ｍｇを得た（収率８０％）。
５−ジメチルヘキシル）−１Ｈ−インデン−４−イリデ
ン）エチル アセテートの合成］ 実施例２− ［オクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（１，５−ジメチ
ルヘキシル）−１Ｈ−インダン−４−ビニル−４−イル
アセテートの合成］窒素雰囲気下、０℃、乾燥テトラ
ヒドロフラン４ｍｌに溶解させたオクタヒドロ−７ａ−
メチル−１−（１，５−ジメチルヘキシル）−１Ｈ−イ
ンデン−４−オン１００ｍｇ（０．３８ｍｍｏｌ）の溶
液にビニルマグネシウムブロミド０．７ｍｌ（１．１３
Ｍ、０．７９ｍｍｏｌ、２．１当量）を滴下した。１時
間、室温で撹拌したのちに、反応混合物を冷塩化アンモ
ニウム水溶液にあけジエチルエーテルで抽出した。抽出
液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、減圧下で濃縮後、得られた粗生成物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーで精製することにより、下記物
性を有するオクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（１，５
−ジメチルヘキシル）−１Ｈ−インダン−４−ビニル−
４−オール８８ｍｇを得た（収率８０％）。
【００７７】1Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ、
ＣＤＣｌ3 、ＴＭＳ基準）δ：5.81(dd,J=10.6,17.3Hz,
1H) 、5.16(d,J=17.3Hz,1H) 、4.97(d,J=10.6Hz,1H) 、
1.0-2.2(m,21H)、0.96(s,3H)、0.90(d,J=6.9Hz,3H)、0.
85(d,J=6.3Hz,6H)
ＣＤＣｌ3 、ＴＭＳ基準）δ：5.81(dd,J=10.6,17.3Hz,
1H) 、5.16(d,J=17.3Hz,1H) 、4.97(d,J=10.6Hz,1H) 、
1.0-2.2(m,21H)、0.96(s,3H)、0.90(d,J=6.9Hz,3H)、0.
85(d,J=6.3Hz,6H)
【００７８】実施例２− ［オクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（１，５−ジメチ
ルヘキシル）−１Ｈ−インダン−４−ビニル−４−イル
アセテートの合成］オクタヒドロ−７ａ−メチル−１
−（１，５−ジメチルヘキシル）−１Ｈ−インダン−４
−ビニル−４−オール８８ｍｇ（０．３ｍｍｏｌ）にピ
リジン０．２５ｍｌ（３．０ｍｍｏｌ、１０当量）、無
水酢酸０．１４ｍｌ（０．１５ｍｍｏｌ、５当量）を窒
素雰囲気下、０℃で加えた。６０℃で７時間加熱したの
ちに、反応混合物を冷１Ｎ塩酸水溶液にあけ酢酸エチル
で抽出した。抽出液を飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮後、
得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーで精製することにより、下記物性を有するオクタヒド
ロ−７ａ−メチル−１−（１，５−ジメチルヘキシル）
−１Ｈ−インダン−４−ビニル−４−イル アセテート
２０ｍｇ（回収分を除いた収率６２％）およびオクタヒ
ドロ−７ａ−メチル−１−（１，５−ジメチルヘキシ
ル）−１Ｈ−インダン−４−ビニル−４−オール６０ｍ
ｇ（回収率６８％）を得た。
ルヘキシル）−１Ｈ−インダン−４−ビニル−４−イル
アセテートの合成］オクタヒドロ−７ａ−メチル−１
−（１，５−ジメチルヘキシル）−１Ｈ−インダン−４
−ビニル−４−オール８８ｍｇ（０．３ｍｍｏｌ）にピ
リジン０．２５ｍｌ（３．０ｍｍｏｌ、１０当量）、無
水酢酸０．１４ｍｌ（０．１５ｍｍｏｌ、５当量）を窒
素雰囲気下、０℃で加えた。６０℃で７時間加熱したの
ちに、反応混合物を冷１Ｎ塩酸水溶液にあけ酢酸エチル
で抽出した。抽出液を飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮後、
得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーで精製することにより、下記物性を有するオクタヒド
ロ−７ａ−メチル−１−（１，５−ジメチルヘキシル）
−１Ｈ−インダン−４−ビニル−４−イル アセテート
２０ｍｇ（回収分を除いた収率６２％）およびオクタヒ
ドロ−７ａ−メチル−１−（１，５−ジメチルヘキシ
ル）−１Ｈ−インダン−４−ビニル−４−オール６０ｍ
ｇ（回収率６８％）を得た。
【００７９】1Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ、
ＣＤＣｌ3 、ＴＭＳ基準）δ：5.81(dd,J=10.6,17.3Hz,
1H) 、5.16(d,J=17.3Hz,1H) 、4.97(d,J=10.6Hz,1H) 、
2.03(s,3H)、1.0-2.2(m,21H)、0.96(s,3H)、0.90(d,J=
6.9Hz,3H)、0.85(d,J=6.3Hz,6H)
ＣＤＣｌ3 、ＴＭＳ基準）δ：5.81(dd,J=10.6,17.3Hz,
1H) 、5.16(d,J=17.3Hz,1H) 、4.97(d,J=10.6Hz,1H) 、
2.03(s,3H)、1.0-2.2(m,21H)、0.96(s,3H)、0.90(d,J=
6.9Hz,3H)、0.85(d,J=6.3Hz,6H)
【００８０】実施例２− ［（Ｅ）−（オクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（１，
５−ジメチルヘキシル）−１Ｈ−インデン−４−イリデ
ン）エチル アセテートの合成］アルゴン雰囲気下、乾
燥テトラヒドロフラン１．５ｍｌにオクタヒドロ−７ａ
−メチル−１−（１，５−ジメチルヘキシル）−１Ｈ−
インダン−４−ビニル−４−イル アセテート３ｍｇ
（９μｍｏｌ）を溶かし、ビスアセトニトリルパラジウ
ムクロリドのテトラヒドロフラン溶液０．６ｍｌ（１．
０４Ｍ、６．８ｍｏｌ％、０．６１μｍｏｌ）を加え
た。７０℃で１２時間撹拌したのちに、反応溶液を減圧
下で濃縮後、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーで精製することにより、下記物性を有す
る（Ｅ）−（オクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（１，
５−ジメチルヘキシル）−１Ｈ−インデン−４−イリデ
ン）エチル アセテートを３ｍｇ（収率１００％）で得
た。
５−ジメチルヘキシル）−１Ｈ−インデン−４−イリデ
ン）エチル アセテートの合成］アルゴン雰囲気下、乾
燥テトラヒドロフラン１．５ｍｌにオクタヒドロ−７ａ
−メチル−１−（１，５−ジメチルヘキシル）−１Ｈ−
インダン−４−ビニル−４−イル アセテート３ｍｇ
（９μｍｏｌ）を溶かし、ビスアセトニトリルパラジウ
ムクロリドのテトラヒドロフラン溶液０．６ｍｌ（１．
０４Ｍ、６．８ｍｏｌ％、０．６１μｍｏｌ）を加え
た。７０℃で１２時間撹拌したのちに、反応溶液を減圧
下で濃縮後、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーで精製することにより、下記物性を有す
る（Ｅ）−（オクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（１，
５−ジメチルヘキシル）−１Ｈ−インデン−４−イリデ
ン）エチル アセテートを３ｍｇ（収率１００％）で得
た。
【００８１】1Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ、
ＣＤＣｌ3 、ＴＭＳ基準）δ：5.10(m,1H)、4.66(br t,
J=6.7Hz,2H) 、0.8-2.50(m,20H) 、2.05(s,3H)、0.92
(d,J=6.6Hz,3H)、0.84(d,J=6.6Hz,3H)、0.82(d,J=6.6H
z,3H)、0.55(s,3H)
ＣＤＣｌ3 、ＴＭＳ基準）δ：5.10(m,1H)、4.66(br t,
J=6.7Hz,2H) 、0.8-2.50(m,20H) 、2.05(s,3H)、0.92
(d,J=6.6Hz,3H)、0.84(d,J=6.6Hz,3H)、0.82(d,J=6.6H
z,3H)、0.55(s,3H)
【００８２】実施例３ ［（Ｅ）−（オクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（５−
アセトキシ−１，５−ジメチルヘキシル）−１Ｈ−イン
デン−４−イリデン）エチル アセテートの合成］ 実施例３− ［オクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（５−アセトキシ
−１，５−ジメチルヘキシル）−１Ｈ−インダン−４−
ビニル−４−イル アセテートの合成］窒素雰囲気下、
０℃、乾燥テトラヒドロフラン４ｍｌに溶解させたオク
タヒドロ−７ａ−メチル−１−（５−ヒドロキシ−１，
５−ジメチルヘキシル）−１Ｈ−インデン−４−オン１
３３ｍｇ（０．４７ｍｍｏｌ）の溶液にビニルマグネシ
ウムブロミド２．８ｍｌ（１．１３Ｍ、３．１６ｍｍｏ
ｌ、２当量）を滴下した。１時間、室温で撹拌したのち
に、反応混合物を冷塩化アンモニウム水溶液にあけジエ
チルエーテルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮後、
得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーで精製することにより、下記物性を有するオクタヒド
ロ−７ａ−メチル−１−（５−ヒドロキシ−１，５−ジ
メチルヘキシル）−１Ｈ−インダン−４−ビニル−４−
オール１１３ｍｇを得た（収率７７％）。
アセトキシ−１，５−ジメチルヘキシル）−１Ｈ−イン
デン−４−イリデン）エチル アセテートの合成］ 実施例３− ［オクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（５−アセトキシ
−１，５−ジメチルヘキシル）−１Ｈ−インダン−４−
ビニル−４−イル アセテートの合成］窒素雰囲気下、
０℃、乾燥テトラヒドロフラン４ｍｌに溶解させたオク
タヒドロ−７ａ−メチル−１−（５−ヒドロキシ−１，
５−ジメチルヘキシル）−１Ｈ−インデン−４−オン１
３３ｍｇ（０．４７ｍｍｏｌ）の溶液にビニルマグネシ
ウムブロミド２．８ｍｌ（１．１３Ｍ、３．１６ｍｍｏ
ｌ、２当量）を滴下した。１時間、室温で撹拌したのち
に、反応混合物を冷塩化アンモニウム水溶液にあけジエ
チルエーテルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮後、
得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーで精製することにより、下記物性を有するオクタヒド
ロ−７ａ−メチル−１−（５−ヒドロキシ−１，５−ジ
メチルヘキシル）−１Ｈ−インダン−４−ビニル−４−
オール１１３ｍｇを得た（収率７７％）。
【００８３】1Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ、
ＣＤＣｌ3 、ＴＭＳ基準）δ：5.81(dd,J=10.6,17.3Hz,
1H) 、5.16(d,J=17.3Hz,1H) 、4.97(d,J=10.6Hz,1H) 、
2.00(br d,J=12.8Hz,1H)、1.7-1.95(m,2H)、0.9-1.65
(m,16H) 、1.21(s,6H)、0.95(s,3H)、0.92(d,J=6.7Hz,3
H)13 Ｃ−ＮＭＲスペクトル（６７．５ＭＨｚ、ＣＤＣ
ｌ3 、ＴＭＳ基準）δ：146.87、110.64、74.85 、71.1
8 、56.78 、55.15 、44.48 、42.45 、40.25 、38.63
、36.25 、35.33 、29.43 、29.24 、26.92 、20.79
、20.22 、18.94 、18.52 、13.07 ＩＲスペクトル（ｎｅａｔ、ｃｍ-1） 3400、2940、2870、1640、1515、1470、1380、1265、12
00、1150、1075、990 、985 、935 、910 、870 、810
、780 、760
ＣＤＣｌ3 、ＴＭＳ基準）δ：5.81(dd,J=10.6,17.3Hz,
1H) 、5.16(d,J=17.3Hz,1H) 、4.97(d,J=10.6Hz,1H) 、
2.00(br d,J=12.8Hz,1H)、1.7-1.95(m,2H)、0.9-1.65
(m,16H) 、1.21(s,6H)、0.95(s,3H)、0.92(d,J=6.7Hz,3
H)13 Ｃ−ＮＭＲスペクトル（６７．５ＭＨｚ、ＣＤＣ
ｌ3 、ＴＭＳ基準）δ：146.87、110.64、74.85 、71.1
8 、56.78 、55.15 、44.48 、42.45 、40.25 、38.63
、36.25 、35.33 、29.43 、29.24 、26.92 、20.79
、20.22 、18.94 、18.52 、13.07 ＩＲスペクトル（ｎｅａｔ、ｃｍ-1） 3400、2940、2870、1640、1515、1470、1380、1265、12
00、1150、1075、990 、985 、935 、910 、870 、810
、780 、760
【００８４】実施例３− ［オクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（５−アセトキシ
−１，５−ジメチルヘキシル）−１Ｈ−インダン−４−
ビニル−４−イル アセテート３ｍｇおよびオクタヒド
ロ−７ａ−メチル−１−（５−アセトキシ−１，５−ジ
メチルヘキシル）−１Ｈ−インダン−４−ビニル−４−
オールの合成］オクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（５
−ヒドロキシ−１，５−ジメチルヘキシル）−１Ｈ−イ
ンダン−４−ビニル−４−オール２３ｍｇ（０．０７ｍ
ｍｏｌ）にピリジン０．４ｍｌ（４．９５ｍｍｏｌ、７
０当量）、無水酢酸０．２ｍｌ（２．１ｍｍｏｌ、３０
当量）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン８．９ｍｇ
（０．０７ｍｍｏｌ、１当量）を窒素雰囲気下、０℃で
加えた。６０℃で７時間加熱したのちに、反応混合物を
冷１Ｎ塩酸水溶液にあけ酢酸エチルで抽出した。抽出液
を飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、減圧下で濃縮後、得られた粗生成物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することによ
り、下記物性を有するオクタヒドロ−７ａ−メチル−１
−（５−アセトキシ−１，５−ジメチルヘキシル）−１
Ｈ−インダン−４−ビニル−４−イルアセテート３ｍｇ
（収率１４％）およびオクタヒドロ−７ａ−メチル−１
−（５−アセトキシ−１，５−ジメチルヘキシル）−１
Ｈ−インダン−４−ビニル−４−オール５ｍｇ（収率２
０％）を得た。
−１，５−ジメチルヘキシル）−１Ｈ−インダン−４−
ビニル−４−イル アセテート３ｍｇおよびオクタヒド
ロ−７ａ−メチル−１−（５−アセトキシ−１，５−ジ
メチルヘキシル）−１Ｈ−インダン−４−ビニル−４−
オールの合成］オクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（５
−ヒドロキシ−１，５−ジメチルヘキシル）−１Ｈ−イ
ンダン−４−ビニル−４−オール２３ｍｇ（０．０７ｍ
ｍｏｌ）にピリジン０．４ｍｌ（４．９５ｍｍｏｌ、７
０当量）、無水酢酸０．２ｍｌ（２．１ｍｍｏｌ、３０
当量）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン８．９ｍｇ
（０．０７ｍｍｏｌ、１当量）を窒素雰囲気下、０℃で
加えた。６０℃で７時間加熱したのちに、反応混合物を
冷１Ｎ塩酸水溶液にあけ酢酸エチルで抽出した。抽出液
を飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、減圧下で濃縮後、得られた粗生成物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することによ
り、下記物性を有するオクタヒドロ−７ａ−メチル−１
−（５−アセトキシ−１，５−ジメチルヘキシル）−１
Ｈ−インダン−４−ビニル−４−イルアセテート３ｍｇ
（収率１４％）およびオクタヒドロ−７ａ−メチル−１
−（５−アセトキシ−１，５−ジメチルヘキシル）−１
Ｈ−インダン−４−ビニル−４−オール５ｍｇ（収率２
０％）を得た。
【００８５】オクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（５−
アセトキシ−１，５−ジメチルヘキシル）−１Ｈ−イン
ダン−４−ビニル−４−イル アセテート1 Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3 、
ＴＭＳ基準）δ：6.60(dd,J=11.0,17.7Hz,1H) 、5.06(d
d,J=1.7,17.7Hz,1H)、4.93(dd,J=1.7,11.0Hz,1H)、1.97
(s,3H)、1.56(s,3H)、1.42(s,6H)、0.9-2.6(m,19H)、0.
96(d,J=6.7Hz,3H)、0.91(s,3H) ＩＲスペクトル（ｎｅａｔ、ｃｍ-1） 2940、1730、1460、1370、1250、1205、1130、1080、95
0 、940 、890 オクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（５−アセトキシ−
１，５−ジメチルヘキシル）−１Ｈ−インダン−４−ビ
ニル−４−オール1 Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3 、
ＴＭＳ基準）δ：5.81(dd,J=11.0,17.1Hz,1H) 、5.17(d
d,J=1.2,17.1Hz,1H)、4.97(dd,J=1.2,11.0Hz,1H)、1.96
(s,3H)、1.42(s,6H)、0.8-2.7(m,19H)、0.95(s,3H)、0.
91(d,J=6.7Hz,3H)
アセトキシ−１，５−ジメチルヘキシル）−１Ｈ−イン
ダン−４−ビニル−４−イル アセテート1 Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3 、
ＴＭＳ基準）δ：6.60(dd,J=11.0,17.7Hz,1H) 、5.06(d
d,J=1.7,17.7Hz,1H)、4.93(dd,J=1.7,11.0Hz,1H)、1.97
(s,3H)、1.56(s,3H)、1.42(s,6H)、0.9-2.6(m,19H)、0.
96(d,J=6.7Hz,3H)、0.91(s,3H) ＩＲスペクトル（ｎｅａｔ、ｃｍ-1） 2940、1730、1460、1370、1250、1205、1130、1080、95
0 、940 、890 オクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（５−アセトキシ−
１，５−ジメチルヘキシル）−１Ｈ−インダン−４−ビ
ニル−４−オール1 Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3 、
ＴＭＳ基準）δ：5.81(dd,J=11.0,17.1Hz,1H) 、5.17(d
d,J=1.2,17.1Hz,1H)、4.97(dd,J=1.2,11.0Hz,1H)、1.96
(s,3H)、1.42(s,6H)、0.8-2.7(m,19H)、0.95(s,3H)、0.
91(d,J=6.7Hz,3H)
【００８６】実施例３− ［（Ｅ）−（オクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（５−
アセトキシ−１，５−ジメチルヘキシル）−１Ｈ−イン
デン−４−イリデン）エチル アセテートの合成］アル
ゴン雰囲気下、乾燥テトラヒドロフラン１．５ｍｌにオ
クタヒドロ−７ａ−メチル−１−（５−アセトキシ−
１，５−ジメチルヘキシル）−１Ｈ−インダン−４−ビ
ニル−４−イル アセテート３ｍｇ（８μｍｏｌ）を溶
かし、ビスアセトニトリルパラジウムクロリドのテトラ
ヒドロフラン溶液０．５ｍｌ（１．０４Ｍ、６．５ｍｏ
ｌ％、０．５２μｍｏｌ）を加えた。７０℃で１２時間
撹拌したのちに、反応溶液を減圧下で濃縮後、得られた
粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製
することにより、下記物性を有する（Ｅ）−（オクタヒ
ドロ−７ａ−メチル−１−（５−アセトキシ−１，５−
ジメチルヘキシル）−１Ｈ−インデン−４−イリデン）
エチル アセテートを３ｍｇ（収率１００％）得た。
アセトキシ−１，５−ジメチルヘキシル）−１Ｈ−イン
デン−４−イリデン）エチル アセテートの合成］アル
ゴン雰囲気下、乾燥テトラヒドロフラン１．５ｍｌにオ
クタヒドロ−７ａ−メチル−１−（５−アセトキシ−
１，５−ジメチルヘキシル）−１Ｈ−インダン−４−ビ
ニル−４−イル アセテート３ｍｇ（８μｍｏｌ）を溶
かし、ビスアセトニトリルパラジウムクロリドのテトラ
ヒドロフラン溶液０．５ｍｌ（１．０４Ｍ、６．５ｍｏ
ｌ％、０．５２μｍｏｌ）を加えた。７０℃で１２時間
撹拌したのちに、反応溶液を減圧下で濃縮後、得られた
粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製
することにより、下記物性を有する（Ｅ）−（オクタヒ
ドロ−７ａ−メチル−１−（５−アセトキシ−１，５−
ジメチルヘキシル）−１Ｈ−インデン−４−イリデン）
エチル アセテートを３ｍｇ（収率１００％）得た。
【００８７】1Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ、
ＣＤＣｌ3 、ＴＭＳ基準）δ：5.10(m,1H)、4.66(br t,
J=6.7Hz,2H) 、0.8-2.50(m,20H) 、2.05(s,3H)、1.42
(s,6H)、0.82(d,J=6.6Hz,3H)、0.55(s,3H)
ＣＤＣｌ3 、ＴＭＳ基準）δ：5.10(m,1H)、4.66(br t,
J=6.7Hz,2H) 、0.8-2.50(m,20H) 、2.05(s,3H)、1.42
(s,6H)、0.82(d,J=6.6Hz,3H)、0.55(s,3H)
【００８８】参考例１ ［オクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（１−tert−ブチ
ルジメチルシリルオキシ−２−プロピル）−４Ｈ−イン
ダン−４−オ−ルの合成］窒素雰囲気下、乾燥ジメチル
ホルムアミド１０ｍｌにオクタヒドロ−７ａ−メチル−
１−（１−ヒドロキシ−２−プロピル）−４Ｈ−インダ
ン−４−オール５４４ｍｇ（２．５６ｍｍｏｌ）を溶か
し、０℃、イミダゾール３８０ｍｇ（５．５８ｍｍｏ
ｌ、２．１８当量）およびtert−ブチルジメチルシリル
クロルシラン３９６ｍｇ（２．６２ｍｍｏｌ、１．０２
当量）を加えた。０℃で９時間撹拌したのちに、反応混
合物を冷１Ｎ塩酸水溶液にあけ酢酸エチルで抽出した。
抽出液を飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮後、得られた粗生成
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製するこ
とにより、下記物性を有するオクタヒドロ−７ａ−メチ
ル−１−（１−tert−ブチルジメチルシリルオキシ−２
−プロピル）−４Ｈ−インダン−４−オールを７１７ｍ
ｇ得た（収率８６％）。
ルジメチルシリルオキシ−２−プロピル）−４Ｈ−イン
ダン−４−オ−ルの合成］窒素雰囲気下、乾燥ジメチル
ホルムアミド１０ｍｌにオクタヒドロ−７ａ−メチル−
１−（１−ヒドロキシ−２−プロピル）−４Ｈ−インダ
ン−４−オール５４４ｍｇ（２．５６ｍｍｏｌ）を溶か
し、０℃、イミダゾール３８０ｍｇ（５．５８ｍｍｏ
ｌ、２．１８当量）およびtert−ブチルジメチルシリル
クロルシラン３９６ｍｇ（２．６２ｍｍｏｌ、１．０２
当量）を加えた。０℃で９時間撹拌したのちに、反応混
合物を冷１Ｎ塩酸水溶液にあけ酢酸エチルで抽出した。
抽出液を飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮後、得られた粗生成
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製するこ
とにより、下記物性を有するオクタヒドロ−７ａ−メチ
ル−１−（１−tert−ブチルジメチルシリルオキシ−２
−プロピル）−４Ｈ−インダン−４−オールを７１７ｍ
ｇ得た（収率８６％）。
【００８９】1Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ、
ＣＤＣｌ3 、ＴＭＳ基準）δ：4.08(br s,1H) 、3.57(d
d,J=3.1,9.2Hz,1H) 、3.26(dd,J=7.3,9.2Hz,1H) 、1.99
(br dt,J=3.4,13.4Hz,1H) 、1.0-1.85(m,12H) 、0.97
(d,J=6.7Hz,3H)、0.94(s,3H)、0.89(s,9H)、0.02(s,6H) ＩＲスペクトル（ｎｅａｔ、ｃｍ-1） 3450、2950、2870、1465、1395、1360、1255、1095、10
05、995 、965 、945 、895 、840 、820 、780
ＣＤＣｌ3 、ＴＭＳ基準）δ：4.08(br s,1H) 、3.57(d
d,J=3.1,9.2Hz,1H) 、3.26(dd,J=7.3,9.2Hz,1H) 、1.99
(br dt,J=3.4,13.4Hz,1H) 、1.0-1.85(m,12H) 、0.97
(d,J=6.7Hz,3H)、0.94(s,3H)、0.89(s,9H)、0.02(s,6H) ＩＲスペクトル（ｎｅａｔ、ｃｍ-1） 3450、2950、2870、1465、1395、1360、1255、1095、10
05、995 、965 、945 、895 、840 、820 、780
【００９０】参考例２ ［オクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（１−tert−ブチ
ルジメチルシリルオキシ−２−プロピル）−１Ｈ−イン
デン−４−オンの合成］参考例１で得られたオクタヒド
ロ−７ａ−メチル−１−（１−tert−ブチルジメチルシ
リルオキシ−２−プロピル）−４Ｈ−インダン−４−オ
ール６９５ｍｇ（２．１３ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下、
乾燥塩化メチレン２０ｍｌに溶かし、０℃、ピリジニウ
ムジクロメート１．６ｇ（４．２５ｍｍｏｌ、２当量）
を加えた。室温で４時間撹拌したのちに、エーテルで反
応溶液を希釈しセライトで濾過した。濾液を飽和硫酸銅
水溶液、飽和食塩水で洗浄し、有機層を無水硫酸マグネ
シウムで乾燥し、減圧下で濃縮後、得られた粗生成物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することに
より、下記物性を有するオクタヒドロ−７ａ−メチル−
１−（１−tert−ブチルジメチルシリルオキシ−２−プ
ロピル）−１Ｈ−インデン−４−オンを６６３ｍｇ得た
（収率９６％）。
ルジメチルシリルオキシ−２−プロピル）−１Ｈ−イン
デン−４−オンの合成］参考例１で得られたオクタヒド
ロ−７ａ−メチル−１−（１−tert−ブチルジメチルシ
リルオキシ−２−プロピル）−４Ｈ−インダン−４−オ
ール６９５ｍｇ（２．１３ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下、
乾燥塩化メチレン２０ｍｌに溶かし、０℃、ピリジニウ
ムジクロメート１．６ｇ（４．２５ｍｍｏｌ、２当量）
を加えた。室温で４時間撹拌したのちに、エーテルで反
応溶液を希釈しセライトで濾過した。濾液を飽和硫酸銅
水溶液、飽和食塩水で洗浄し、有機層を無水硫酸マグネ
シウムで乾燥し、減圧下で濃縮後、得られた粗生成物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することに
より、下記物性を有するオクタヒドロ−７ａ−メチル−
１−（１−tert−ブチルジメチルシリルオキシ−２−プ
ロピル）−１Ｈ−インデン−４−オンを６６３ｍｇ得た
（収率９６％）。
【００９１】1Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ、
ＣＤＣｌ3 、ＴＭＳ基準）δ：3.56(dd,J=2.5,9.8Hz,1
H) 、3.33(dd,J=6.7,9.8Hz,1H) 、2.44(dd,J=7.3,11.0H
z,1H)、1.2-2.35(m,12H) 、1.02(d,J=6.1Hz,3H)、0.89
(s,9H)、0.64(s,3H)、0.03(s,6H)13 Ｃ−ＮＭＲスペクトル（６７．５ＭＨｚ、ＣＤＣ
ｌ3 、ＴＭＳ基準）δ：212.16、67.66 、61.83 、53.2
6 、50.02 、41.09 、38.96 、38.69 、27.06 、26.04
、24.16 、19.31 、18.44 、17.16 、12.67 、-5.30
、-5.34 ＩＲスペクトル（ｎｅａｔ、ｃｍ-1） 2950、2900、2870、1730、1718、1690、1465、1395、13
65、1305、1250、1210、1190、1130、1095、1060、104
0、1005、945 、840 、815 、780
ＣＤＣｌ3 、ＴＭＳ基準）δ：3.56(dd,J=2.5,9.8Hz,1
H) 、3.33(dd,J=6.7,9.8Hz,1H) 、2.44(dd,J=7.3,11.0H
z,1H)、1.2-2.35(m,12H) 、1.02(d,J=6.1Hz,3H)、0.89
(s,9H)、0.64(s,3H)、0.03(s,6H)13 Ｃ−ＮＭＲスペクトル（６７．５ＭＨｚ、ＣＤＣ
ｌ3 、ＴＭＳ基準）δ：212.16、67.66 、61.83 、53.2
6 、50.02 、41.09 、38.96 、38.69 、27.06 、26.04
、24.16 、19.31 、18.44 、17.16 、12.67 、-5.30
、-5.34 ＩＲスペクトル（ｎｅａｔ、ｃｍ-1） 2950、2900、2870、1730、1718、1690、1465、1395、13
65、1305、1250、1210、1190、1130、1095、1060、104
0、1005、945 、840 、815 、780
【００９２】実施例４ ［（Ｅ）−（オクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（１−
tert−ブチルジメチルシリルオキシ−２−プロピル）−
１Ｈ−インデン−４−イリデン）エチル アセテートの
合成］ 実施例４− ［オクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（１−tert−ブチ
ルジメチルシリルオキシ−２−プロピル）−１Ｈ−イン
ダン−４−ビニル−４−オール］参考例２で得られたオ
クタヒドロ−７ａ−メチル−１−（１−tert−ブチルジ
メチルシリルオキシ−２−プロピル）−１Ｈ−インデン
−４−オン６６３ｍｇ（２．０４ｍｍｏｌ）を窒素雰囲
気下、０℃、乾燥テトラヒドロフラン１６ｍｌに溶解さ
せ、ビニルマグネシウムブロミド３．６ｍｌ（テトラヒ
ドロフラン溶液、１．１３Ｍ、４．０７ｍｍｏｌ、２当
量）を滴下した。１時間、室温で撹拌したのちに、反応
混合物を冷塩化アンモニウム水溶液にあけジエチルエー
テルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮後、得られた粗
生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製す
ることにより、下記物性を有するオクタヒドロ−７ａ−
メチル−１−（１−tert−ブチルジメチルシリルオキシ
−２−プロピル）−１Ｈ−インダン−４−ビニル−４−
オール７４２ｍｇを得た（収率１００％）。
tert−ブチルジメチルシリルオキシ−２−プロピル）−
１Ｈ−インデン−４−イリデン）エチル アセテートの
合成］ 実施例４− ［オクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（１−tert−ブチ
ルジメチルシリルオキシ−２−プロピル）−１Ｈ−イン
ダン−４−ビニル−４−オール］参考例２で得られたオ
クタヒドロ−７ａ−メチル−１−（１−tert−ブチルジ
メチルシリルオキシ−２−プロピル）−１Ｈ−インデン
−４−オン６６３ｍｇ（２．０４ｍｍｏｌ）を窒素雰囲
気下、０℃、乾燥テトラヒドロフラン１６ｍｌに溶解さ
せ、ビニルマグネシウムブロミド３．６ｍｌ（テトラヒ
ドロフラン溶液、１．１３Ｍ、４．０７ｍｍｏｌ、２当
量）を滴下した。１時間、室温で撹拌したのちに、反応
混合物を冷塩化アンモニウム水溶液にあけジエチルエー
テルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮後、得られた粗
生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製す
ることにより、下記物性を有するオクタヒドロ−７ａ−
メチル−１−（１−tert−ブチルジメチルシリルオキシ
−２−プロピル）−１Ｈ−インダン−４−ビニル−４−
オール７４２ｍｇを得た（収率１００％）。
【００９３】1Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ、
ＣＤＣｌ3 、ＴＭＳ基準）δ：5.82(dd,J=11.0,17.4Hz,
1H) 、5.17(dd,J=1.2,17.4Hz,1H)、4.98(dd,J=1.2,11.0
Hz,1H)、3.57(dd,J=3.7,9.8Hz,1H) 、3.33(dd,J=7.3,9.
8Hz,1H) 、1.0-2.05(m,13H) 、0.98(d,J=6.7Hz,3H)、0.
96(s,3H)、0.89(s,9H)、0.02(s,6H) ＩＲスペクトル（ｎｅａｔ、ｃｍ-1） 3480、3100、2940、2870、1715、1645、1520、1470、13
95、1370、1260、1090、1000、970 、945 、920 、840
、820 、780
ＣＤＣｌ3 、ＴＭＳ基準）δ：5.82(dd,J=11.0,17.4Hz,
1H) 、5.17(dd,J=1.2,17.4Hz,1H)、4.98(dd,J=1.2,11.0
Hz,1H)、3.57(dd,J=3.7,9.8Hz,1H) 、3.33(dd,J=7.3,9.
8Hz,1H) 、1.0-2.05(m,13H) 、0.98(d,J=6.7Hz,3H)、0.
96(s,3H)、0.89(s,9H)、0.02(s,6H) ＩＲスペクトル（ｎｅａｔ、ｃｍ-1） 3480、3100、2940、2870、1715、1645、1520、1470、13
95、1370、1260、1090、1000、970 、945 、920 、840
、820 、780
【００９４】実施例４− ［オクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（１−tert−ブチ
ルジメチルシリルオキシ−２−プロピル）−１Ｈ−イン
ダン−４−ビニル−４−イル アセテートの合成］オク
タヒドロ−７ａ−メチル−１−（１−tert−ブチルジメ
チルシリルオキシ−２−プロピル）−１Ｈ−インダン−
４−ビニル−４−オール２１ｍｇ（０．０６１ｍｍｏ
ｌ）にピリジン０．３ｍｌ（３．７ｍｍｏｌ）、無水酢
酸０．２ｍｌ（２．１ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下、０℃
で加えた。１００℃で７２時間加熱したのちに、反応混
合物を冷１Ｎ塩酸水溶液にあけ酢酸エチルで抽出した。
抽出液を飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥させた。減圧下で濃縮後、得られた粗
生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製す
ることにより、下記物性を有するオクタヒドロ−７ａ−
メチル−１−（１−tert−ブチルジメチルシリルオキシ
−２−プロピル）−１Ｈ−インダン−４−ビニル−４−
イル アセテート８ｍｇ（回収分を除いた収率３６％）
およびオクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（１−tert−
ブチルジメチルシリルオキシ−２−プロピル）−１Ｈ−
インダン−４−ビニル−４−オール６ｍｇ（回収率２９
％）を得た。
ルジメチルシリルオキシ−２−プロピル）−１Ｈ−イン
ダン−４−ビニル−４−イル アセテートの合成］オク
タヒドロ−７ａ−メチル−１−（１−tert−ブチルジメ
チルシリルオキシ−２−プロピル）−１Ｈ−インダン−
４−ビニル−４−オール２１ｍｇ（０．０６１ｍｍｏ
ｌ）にピリジン０．３ｍｌ（３．７ｍｍｏｌ）、無水酢
酸０．２ｍｌ（２．１ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下、０℃
で加えた。１００℃で７２時間加熱したのちに、反応混
合物を冷１Ｎ塩酸水溶液にあけ酢酸エチルで抽出した。
抽出液を飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥させた。減圧下で濃縮後、得られた粗
生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製す
ることにより、下記物性を有するオクタヒドロ−７ａ−
メチル−１−（１−tert−ブチルジメチルシリルオキシ
−２−プロピル）−１Ｈ−インダン−４−ビニル−４−
イル アセテート８ｍｇ（回収分を除いた収率３６％）
およびオクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（１−tert−
ブチルジメチルシリルオキシ−２−プロピル）−１Ｈ−
インダン−４−ビニル−４−オール６ｍｇ（回収率２９
％）を得た。
【００９５】1Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ、
ＣＤＣｌ3 、ＴＭＳ基準）δ：5.90(dd,J=11.6,17.7Hz,
1H) 、5.05(d,J=11.6Hz,1H) 、4.98(d,J=17.7Hz,1H) 、
3.57(dd,J=3.1,9.8Hz,1H) 、3.26(dd,J=7.3,9.8Hz,1H)
、2.72(br d,J=14.0Hz,1H)、2.02(s,3H)、0.8-2.15(m,
12H) 、0.98(d,J=6.7Hz,3H)、0.90(s,3H)、0.88(s,9
H)、0.02(s,6H) ＩＲスペクトル（ｎｅａｔ、ｃｍ-1） 2940、2900、2860、1740、1465、1370、1245、1235、11
85、1155、1085、1005、945 、910 、835 、810 、775
ＣＤＣｌ3 、ＴＭＳ基準）δ：5.90(dd,J=11.6,17.7Hz,
1H) 、5.05(d,J=11.6Hz,1H) 、4.98(d,J=17.7Hz,1H) 、
3.57(dd,J=3.1,9.8Hz,1H) 、3.26(dd,J=7.3,9.8Hz,1H)
、2.72(br d,J=14.0Hz,1H)、2.02(s,3H)、0.8-2.15(m,
12H) 、0.98(d,J=6.7Hz,3H)、0.90(s,3H)、0.88(s,9
H)、0.02(s,6H) ＩＲスペクトル（ｎｅａｔ、ｃｍ-1） 2940、2900、2860、1740、1465、1370、1245、1235、11
85、1155、1085、1005、945 、910 、835 、810 、775
【００９６】実施例４− ［（Ｅ）−（オクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（１−
tert−ブチルジメチルシリルオキシ−２−プロピル）−
１Ｈ−インデン−４−イリデン）エチル アセテートの
合成］アルゴン雰囲気下、乾燥テトラヒドロフラン２．
０ｍｌにオクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（１−tert
−ブチルジメチルシリルオキシ−２−プロピル）−１Ｈ
−インダン−４−ビニル−４−イル アセテート５．５
ｍｇ（１４μｍｏｌ）を溶かし、ビスアセトニトリルパ
ラジウムクロリドのテトラヒドロフラン溶液０．６ｍｌ
（０．８９Ｍ、３．８ｍｏｌ％、０．５３μｍｏｌ）を
加えた。室温下で１１時間撹拌したのちに、反応溶液を
エーテルで希釈し、飽和食塩水にあけエーテルで抽出し
た。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で
濃縮後、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーで精製することにより、下記物性を有する
（Ｅ）−（オクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（１−te
rt−ブチルジメチルシリルオキシ−２−プロピル）−１
Ｈ−インデン−４−イリデン）エチル アセテートを
４．３ｍｇ（収率７８％）で得た。
tert−ブチルジメチルシリルオキシ−２−プロピル）−
１Ｈ−インデン−４−イリデン）エチル アセテートの
合成］アルゴン雰囲気下、乾燥テトラヒドロフラン２．
０ｍｌにオクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（１−tert
−ブチルジメチルシリルオキシ−２−プロピル）−１Ｈ
−インダン−４−ビニル−４−イル アセテート５．５
ｍｇ（１４μｍｏｌ）を溶かし、ビスアセトニトリルパ
ラジウムクロリドのテトラヒドロフラン溶液０．６ｍｌ
（０．８９Ｍ、３．８ｍｏｌ％、０．５３μｍｏｌ）を
加えた。室温下で１１時間撹拌したのちに、反応溶液を
エーテルで希釈し、飽和食塩水にあけエーテルで抽出し
た。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で
濃縮後、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーで精製することにより、下記物性を有する
（Ｅ）−（オクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（１−te
rt−ブチルジメチルシリルオキシ−２−プロピル）−１
Ｈ−インデン−４−イリデン）エチル アセテートを
４．３ｍｇ（収率７８％）で得た。
【００９７】1Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ、
ＣＤＣｌ3 、ＴＭＳ基準）δ：5.13(t,J=6.7Hz,1H)、4.
64(d,J=6.7Hz,1H)、3.59(dd,J=3.7,9.8Hz,1H) 、3.27(d
d,J=7.3,9.8Hz,1H) 、2.6-2.7(m,1H) 、0.8-2.1(m,13
H)、2.05(s,3H)、1.00(d,J=6.7Hz,3H)、0.89(s,9H)、0.
55(s,3H) ＩＲスペクトル（ｎｅａｔ、ｃｍ-1） 2940、2860、1740、1465、1360、1225、1080、1020、95
0 、835 、775
ＣＤＣｌ3 、ＴＭＳ基準）δ：5.13(t,J=6.7Hz,1H)、4.
64(d,J=6.7Hz,1H)、3.59(dd,J=3.7,9.8Hz,1H) 、3.27(d
d,J=7.3,9.8Hz,1H) 、2.6-2.7(m,1H) 、0.8-2.1(m,13
H)、2.05(s,3H)、1.00(d,J=6.7Hz,3H)、0.89(s,9H)、0.
55(s,3H) ＩＲスペクトル（ｎｅａｔ、ｃｍ-1） 2940、2860、1740、1465、1360、1225、1080、1020、95
0 、835 、775
【００９８】実施例５ ［（Ｅ）−（オクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（１−
アセトキシ−２−プロピル）−１Ｈ−インデン−４−イ
リデン）エチル アセテートの合成］ 実施例５− ［オクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（１−（２−テト
ラヒドロ−２Ｈ−ピラニル）オキシ−２−プロピル）−
１Ｈ−インダン−４−ビニル−４−イル アセテートの
合成］オクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（１−tert−
ブチルジメチルシリルオキシ−２−プロピル）−１Ｈ−
インダン−４−ビニル−４−オール８４ｍｇ（０．２４
ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下、０℃、テトラヒドロフラン
２ｍｌに溶かし、１Ｍテトラブチルアンモニウムフロリ
ド０．６８ｍｌ（０．６８ｍｍｏｌ、２．９当量）を加
えた。０℃で１０時間撹拌したのちに、反応混合物を飽
和食塩水にあけ酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫
酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮後、得られた粗
生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製す
ることにより、下記物性を有するオクタヒドロ−７ａ−
メチル−１−（１−ヒドロキシ−２−プロピル）−１Ｈ
−インダン−４−ビニル−４−オールを５７ｍｇ（収率
１００％）で得た。
アセトキシ−２−プロピル）−１Ｈ−インデン−４−イ
リデン）エチル アセテートの合成］ 実施例５− ［オクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（１−（２−テト
ラヒドロ−２Ｈ−ピラニル）オキシ−２−プロピル）−
１Ｈ−インダン−４−ビニル−４−イル アセテートの
合成］オクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（１−tert−
ブチルジメチルシリルオキシ−２−プロピル）−１Ｈ−
インダン−４−ビニル−４−オール８４ｍｇ（０．２４
ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下、０℃、テトラヒドロフラン
２ｍｌに溶かし、１Ｍテトラブチルアンモニウムフロリ
ド０．６８ｍｌ（０．６８ｍｍｏｌ、２．９当量）を加
えた。０℃で１０時間撹拌したのちに、反応混合物を飽
和食塩水にあけ酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫
酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮後、得られた粗
生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製す
ることにより、下記物性を有するオクタヒドロ−７ａ−
メチル−１−（１−ヒドロキシ−２−プロピル）−１Ｈ
−インダン−４−ビニル−４−オールを５７ｍｇ（収率
１００％）で得た。
【００９９】1Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ、
ＣＤＣｌ3 、ＴＭＳ基準）δ：5.79(dd,J=10.4,17.1Hz,
1H) 、5.15(dd,J=1.2,17.1Hz,1H)、4.96(br dd,1.22,1
0.4Hz,1H)、3.60(dd,J=3.1,10.4Hz,1H)、3.35(dd,J=6.
7,10.4Hz,1H)、1.7-1.9(m,2H) 、1.0-1.65(m,10H) 、1.
02(d,J=6.7Hz,3H)、0.95(s,3H)13 Ｃ−ＮＭＲスペクトル（６７．５ＭＨｚ、ＣＤＣ
ｌ3 、ＴＭＳ基準）δ：146.72、110.73、74.72 、67.7
7 、54.91 、53.12 、42.43 、40.06 、38.60 、38.28
、26.38 、20.30 、18.90 、16.61 、13.13
ＣＤＣｌ3 、ＴＭＳ基準）δ：5.79(dd,J=10.4,17.1Hz,
1H) 、5.15(dd,J=1.2,17.1Hz,1H)、4.96(br dd,1.22,1
0.4Hz,1H)、3.60(dd,J=3.1,10.4Hz,1H)、3.35(dd,J=6.
7,10.4Hz,1H)、1.7-1.9(m,2H) 、1.0-1.65(m,10H) 、1.
02(d,J=6.7Hz,3H)、0.95(s,3H)13 Ｃ−ＮＭＲスペクトル（６７．５ＭＨｚ、ＣＤＣ
ｌ3 、ＴＭＳ基準）δ：146.72、110.73、74.72 、67.7
7 、54.91 、53.12 、42.43 、40.06 、38.60 、38.28
、26.38 、20.30 、18.90 、16.61 、13.13
【０１００】実施例５− ［オクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（１−アセトキシ
−２−プロピル）−１Ｈ−インダン−４−ビニル−４−
イル アセテートの合成］オクタヒドロ−７ａ−メチル
−１−（１−ヒドロキシ−２−プロピル）−１Ｈ−イン
ダン−４−ビニル−４−オール２２ｍｇ（０．０９ｍｍ
ｏｌ）に窒素雰囲気下、０℃、ピリジン０．５ｍｌ
（６．１８ｍｍｏｌ、６９当量）、無水酢酸０．２ｍｌ
（２．１ｍｍｏｌ、２３当量）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミ
ノピリジン２１ｍｇ（０．１７ｍｍｏｌ、１．９当量）
を加えた。９０℃で７時間加熱したのちに、反応混合物
を冷１Ｎ塩酸水溶液にあけ酢酸エチルで抽出した。抽出
液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、減圧下で濃縮後、得られた粗生成物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーで精製することにより、下記物
性を有するオクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（１−ア
セトキシ−２−プロピル）−１Ｈ−インダン−４−ビニ
ル−４−イル アセテートを５ｍｇ得た（収率１６
％）。
−２−プロピル）−１Ｈ−インダン−４−ビニル−４−
イル アセテートの合成］オクタヒドロ−７ａ−メチル
−１−（１−ヒドロキシ−２−プロピル）−１Ｈ−イン
ダン−４−ビニル−４−オール２２ｍｇ（０．０９ｍｍ
ｏｌ）に窒素雰囲気下、０℃、ピリジン０．５ｍｌ
（６．１８ｍｍｏｌ、６９当量）、無水酢酸０．２ｍｌ
（２．１ｍｍｏｌ、２３当量）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミ
ノピリジン２１ｍｇ（０．１７ｍｍｏｌ、１．９当量）
を加えた。９０℃で７時間加熱したのちに、反応混合物
を冷１Ｎ塩酸水溶液にあけ酢酸エチルで抽出した。抽出
液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、減圧下で濃縮後、得られた粗生成物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーで精製することにより、下記物
性を有するオクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（１−ア
セトキシ−２−プロピル）−１Ｈ−インダン−４−ビニ
ル−４−イル アセテートを５ｍｇ得た（収率１６
％）。
【０１０１】1Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ、
ＣＤＣｌ3 、ＴＭＳ基準）δ：6.60(dd,J=11.0,17.7Hz,
1H) 、5.07(dd,J=1.2,17.7Hz,1H)、4.94(br d,J=11.0H
z,1H)、4.12(dd,J=3.4,10.7Hz,1H)、3.87(dd,J=7.0,10.
7Hz,1H)、2.35-2.55(m,2H) 、2.18(br d,J=16.5Hz,1
H)、2.05(s,3H)、1.57(s,3H)、0.9-2.0(m,10H)、1.06
(d,J=6.7Hz,3H)、0.92(s,3H) ＩＲスペクトル（ｎｅａｔ、ｃｍ-1） 2950、1740、1650、1605、1460、1390、1385、1230、10
40、990 、890
ＣＤＣｌ3 、ＴＭＳ基準）δ：6.60(dd,J=11.0,17.7Hz,
1H) 、5.07(dd,J=1.2,17.7Hz,1H)、4.94(br d,J=11.0H
z,1H)、4.12(dd,J=3.4,10.7Hz,1H)、3.87(dd,J=7.0,10.
7Hz,1H)、2.35-2.55(m,2H) 、2.18(br d,J=16.5Hz,1
H)、2.05(s,3H)、1.57(s,3H)、0.9-2.0(m,10H)、1.06
(d,J=6.7Hz,3H)、0.92(s,3H) ＩＲスペクトル（ｎｅａｔ、ｃｍ-1） 2950、1740、1650、1605、1460、1390、1385、1230、10
40、990 、890
【０１０２】実施例５− ［（Ｅ）−（オクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（１−
アセトキシ−２−プロピル）−１Ｈ−インデン−４−イ
リデン）エチル アセテートの合成］アルゴン雰囲気
下、乾燥テトラヒドロフラン１．５ｍｌにオクタヒドロ
−７ａ−メチル−１−（１−アセトキシ−２−プロピ
ル）−１Ｈ−インダン−４−ビニル−４−イル アセテ
ート５ｍｇ（１５μｍｏｌ）を溶かし、ビスアセトニト
リルパラジウムクロリドのテトラヒドロフラン溶液０．
５ｍｌ（１．０４Ｍ、３．５ｍｏｌ％、０．５２μｍｏ
ｌ）を加えた。７０℃で１２時間撹拌し、反応溶液を減
圧下で濃縮後、得られた粗生成物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーで精製することにより、下記物性を有
する（Ｅ）−（オクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（１
−アセトキシ−２−プロピル）−１Ｈ−インデン−４−
イリデン）エチル アセテートを４ｍｇ（収率８０％）
で得た。
アセトキシ−２−プロピル）−１Ｈ−インデン−４−イ
リデン）エチル アセテートの合成］アルゴン雰囲気
下、乾燥テトラヒドロフラン１．５ｍｌにオクタヒドロ
−７ａ−メチル−１−（１−アセトキシ−２−プロピ
ル）−１Ｈ−インダン−４−ビニル−４−イル アセテ
ート５ｍｇ（１５μｍｏｌ）を溶かし、ビスアセトニト
リルパラジウムクロリドのテトラヒドロフラン溶液０．
５ｍｌ（１．０４Ｍ、３．５ｍｏｌ％、０．５２μｍｏ
ｌ）を加えた。７０℃で１２時間撹拌し、反応溶液を減
圧下で濃縮後、得られた粗生成物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーで精製することにより、下記物性を有
する（Ｅ）−（オクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（１
−アセトキシ−２−プロピル）−１Ｈ−インデン−４−
イリデン）エチル アセテートを４ｍｇ（収率８０％）
で得た。
【０１０３】1Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ、
ＣＤＣｌ3 、ＴＭＳ基準）δ：5.06(m,2H)、4.56(t,J=
3.4Hz,1H)、4.12(dd,J=3.4,10.7Hz,1H)、3.87(dd,J=7.
0,10.7Hz,1H)、2.35-2.55(m,1H) 、2.18(br d,J=16.5H
z,1H)、2.05(s,3H)、1.57(s,3H)、0.9-2.0(m,11H)、1.0
6(d,J=6.7Hz,3H)、0.65(s,3H)
ＣＤＣｌ3 、ＴＭＳ基準）δ：5.06(m,2H)、4.56(t,J=
3.4Hz,1H)、4.12(dd,J=3.4,10.7Hz,1H)、3.87(dd,J=7.
0,10.7Hz,1H)、2.35-2.55(m,1H) 、2.18(br d,J=16.5H
z,1H)、2.05(s,3H)、1.57(s,3H)、0.9-2.0(m,11H)、1.0
6(d,J=6.7Hz,3H)、0.65(s,3H)
【０１０４】実施例６ ［（Ｅ）−（オクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（１−
（２−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニル）オキシ−２−プ
ロピル）−１Ｈ−インデン−４−イリデン）エチル ア
セテートの合成］ 実施例６− ［オクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（１−（２−テト
ラヒドロ−２Ｈ−ピラニル）オキシ−２−プロピル）−
１Ｈ−インダン−４−ビニル−４−オールの合成］実施
例５−で得られたオクタヒドロ−７ａ−メチル−１−
（１−ヒドロキシ−２−プロピル）−１Ｈ−インダン−
４−ビニル−４−オール２８ｍｇ（０．１２ｍｍｏｌ）
を窒素雰囲気下乾燥塩化メチレン２ｍｌに溶かし、触媒
量のパラトルエンスルホン酸を加え、０℃にした。３，
４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン０．０１５ｍｌ（０．１６
ｍｍｏｌ、１．４当量）を滴下し、３０分撹拌する。反
応混合物を飽和重曹水にあけ酢酸エチルで抽出した。抽
出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥し、減圧下で濃縮後、得られた粗生成物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーで精製することにより、下記
物性を有するオクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（１−
（２−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニル）オキシ−２−プ
ロピル）−１Ｈ−インダン−４−ビニル−４−オールを
３５ｍｇ得た（収率９４％）。
（２−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニル）オキシ−２−プ
ロピル）−１Ｈ−インデン−４−イリデン）エチル ア
セテートの合成］ 実施例６− ［オクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（１−（２−テト
ラヒドロ−２Ｈ−ピラニル）オキシ−２−プロピル）−
１Ｈ−インダン−４−ビニル−４−オールの合成］実施
例５−で得られたオクタヒドロ−７ａ−メチル−１−
（１−ヒドロキシ−２−プロピル）−１Ｈ−インダン−
４−ビニル−４−オール２８ｍｇ（０．１２ｍｍｏｌ）
を窒素雰囲気下乾燥塩化メチレン２ｍｌに溶かし、触媒
量のパラトルエンスルホン酸を加え、０℃にした。３，
４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン０．０１５ｍｌ（０．１６
ｍｍｏｌ、１．４当量）を滴下し、３０分撹拌する。反
応混合物を飽和重曹水にあけ酢酸エチルで抽出した。抽
出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥し、減圧下で濃縮後、得られた粗生成物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーで精製することにより、下記
物性を有するオクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（１−
（２−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニル）オキシ−２−プ
ロピル）−１Ｈ−インダン−４−ビニル−４−オールを
３５ｍｇ得た（収率９４％）。
【０１０５】1Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ、
ＣＤＣｌ3 、ＴＭＳ基準）δ：5.82(dd,J=10.6,17.3Hz,
2H) 、5.17(dd,1.4,17.3Hz,2H)、5.05(m,1H)、4.98(dd,
J=1.4,10.6Hz,2H)、4.54(m,1H)、3.8-3.93(m,3H)、3.69
(ddd,J=3.4,9.5,24.1Hz,1H) 、3.3-3.55(m,3H)、3.02(d
dd,J=6.7,7.6,9.5Hz,1H)、0.95-2.05(m,19H)、0.99(d,J
=6.7Hz,6H)、0.96(s,6H) ＩＲスペクトル（ｎｅａｔ、ｃｍ-1） 3460、2930、2870、1720、1640、1440、1370、1350、12
60、1180、1020、910 、865 、810
ＣＤＣｌ3 、ＴＭＳ基準）δ：5.82(dd,J=10.6,17.3Hz,
2H) 、5.17(dd,1.4,17.3Hz,2H)、5.05(m,1H)、4.98(dd,
J=1.4,10.6Hz,2H)、4.54(m,1H)、3.8-3.93(m,3H)、3.69
(ddd,J=3.4,9.5,24.1Hz,1H) 、3.3-3.55(m,3H)、3.02(d
dd,J=6.7,7.6,9.5Hz,1H)、0.95-2.05(m,19H)、0.99(d,J
=6.7Hz,6H)、0.96(s,6H) ＩＲスペクトル（ｎｅａｔ、ｃｍ-1） 3460、2930、2870、1720、1640、1440、1370、1350、12
60、1180、1020、910 、865 、810
【０１０６】実施例６− ［オクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（１−（２−テロ
ラヒドロ−２Ｈ−ピラニル）オキシ−２−プロピル）−
１Ｈ−インダン−４−ビニル−４−イル アセテートの
合成］オクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（１−（２−
テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニル）オキシ−２−プロピ
ル）−１Ｈ−インダン−４−ビニル−４−オール３５ｍ
ｇ（０．１１ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下、乾燥エーテル
３ｍｌに溶解させる。この溶液を０℃に冷却し、ｎ−ブ
チルリチウム０．１ｍｌ（１．７６Ｎ、０．１８ｍｍｏ
ｌ、１．６当量）を加えた。室温下で３０分撹拌したの
ちに、反応混合物を−７８℃に冷却し、塩化アセチル
０．０２５ｍｌ（０．３５ｍｍｏｌ、３．２当量）を加
えた。１４時間撹拌したのちに、反応溶液を冷１Ｎ塩酸
水溶液にあけ酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和重曹
水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、減圧下で濃縮後、得られた粗生成物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーで精製することにより、下記物
性を有するオクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（１−
（２−テロラヒドロ−２Ｈ−ピラニル）オキシ−２−プ
ロピル）−１Ｈ−インダン−４−ビニル−４−イル ア
セテート１０ｍｇ（回収分を除いた収率２４％）および
オクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（１−（２−テトラ
ヒドロ−２Ｈ−ピラニル）オキシ−２−プロピル）−１
Ｈ−インダン−４−ビニル−４−オール８ｍｇ（回収率
２３％）を得た。
ラヒドロ−２Ｈ−ピラニル）オキシ−２−プロピル）−
１Ｈ−インダン−４−ビニル−４−イル アセテートの
合成］オクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（１−（２−
テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニル）オキシ−２−プロピ
ル）−１Ｈ−インダン−４−ビニル−４−オール３５ｍ
ｇ（０．１１ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下、乾燥エーテル
３ｍｌに溶解させる。この溶液を０℃に冷却し、ｎ−ブ
チルリチウム０．１ｍｌ（１．７６Ｎ、０．１８ｍｍｏ
ｌ、１．６当量）を加えた。室温下で３０分撹拌したの
ちに、反応混合物を−７８℃に冷却し、塩化アセチル
０．０２５ｍｌ（０．３５ｍｍｏｌ、３．２当量）を加
えた。１４時間撹拌したのちに、反応溶液を冷１Ｎ塩酸
水溶液にあけ酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和重曹
水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、減圧下で濃縮後、得られた粗生成物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーで精製することにより、下記物
性を有するオクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（１−
（２−テロラヒドロ−２Ｈ−ピラニル）オキシ−２−プ
ロピル）−１Ｈ−インダン−４−ビニル−４−イル ア
セテート１０ｍｇ（回収分を除いた収率２４％）および
オクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（１−（２−テトラ
ヒドロ−２Ｈ−ピラニル）オキシ−２−プロピル）−１
Ｈ−インダン−４−ビニル−４−オール８ｍｇ（回収率
２３％）を得た。
【０１０７】1Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ、
ＣＤＣｌ3 、ＴＭＳ基準）δ：5.81(dd,J=10.9,17.7Hz,
2H) 、5.17(d,J=17.7Hz,2H) 、5.05-5.12(m,1H) 、4.97
(d,J=10.4Hz,2H) 、4.8-4.9(m,1H) 、4.56(br dd,J=14.
4,22.5Hz,1H)、4.04(t,J=6.1Hz,1H)、3.85(br s,2H) 、
3.69(br dd,J=9.5,24.1Hz,1H) 、3.3-3.6(m,3H)、3.02
(dd,J=7.3,14.6Hz,1H)、2.05(s,3H)、2.04(s,3H)、1.0-
2.0(m,36H)、0.97(s,6H)、0.90(d,J=5.1Hz,3H)、0.88
(d,J=5.1Hz,3H) ＩＲスペクトル（ｎｅａｔ、ｃｍ-1） 2930、1730、1450、1370、1240、1025、920
ＣＤＣｌ3 、ＴＭＳ基準）δ：5.81(dd,J=10.9,17.7Hz,
2H) 、5.17(d,J=17.7Hz,2H) 、5.05-5.12(m,1H) 、4.97
(d,J=10.4Hz,2H) 、4.8-4.9(m,1H) 、4.56(br dd,J=14.
4,22.5Hz,1H)、4.04(t,J=6.1Hz,1H)、3.85(br s,2H) 、
3.69(br dd,J=9.5,24.1Hz,1H) 、3.3-3.6(m,3H)、3.02
(dd,J=7.3,14.6Hz,1H)、2.05(s,3H)、2.04(s,3H)、1.0-
2.0(m,36H)、0.97(s,6H)、0.90(d,J=5.1Hz,3H)、0.88
(d,J=5.1Hz,3H) ＩＲスペクトル（ｎｅａｔ、ｃｍ-1） 2930、1730、1450、1370、1240、1025、920
【０１０８】実施例６− ［（Ｅ）−（オクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（１−
（２−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニル）オキシ−２−プ
ロピル）−１Ｈ−インデン−４−イリデン）エチル ア
セテートの合成］アルゴン雰囲気下、乾燥テトラヒドロ
フラン１．５ｍｌにオクタヒドロ−７ａ−メチル−１−
（１−（２−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニル）オキシ−
２−プロピル）−１Ｈ−インダン−４−ビニル−４−イ
ル アセテート１０ｍｇ（２６μｍｏｌ）を溶かし、ビ
スアセトニトリルパラジウムクロリドのテトラヒドロフ
ラン溶液０．９ｍｌ（１．０４Ｍ、３．６ｍｏｌ％、
０．９４μｍｏｌ）を加えた。７０℃で１２時間撹拌
し、反応溶液を減圧下で濃縮後、得られた粗生成物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することによ
り、下記物性を有する（Ｅ）−（オクタヒドロ−７ａ−
メチル−１−（１−（２−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニ
ル）オキシ−２−プロピル）−１Ｈ−インデン−４−イ
リデン）エチルアセテートを１０ｍｇ（収率１００％）
で得た。
（２−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニル）オキシ−２−プ
ロピル）−１Ｈ−インデン−４−イリデン）エチル ア
セテートの合成］アルゴン雰囲気下、乾燥テトラヒドロ
フラン１．５ｍｌにオクタヒドロ−７ａ−メチル−１−
（１−（２−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニル）オキシ−
２−プロピル）−１Ｈ−インダン−４−ビニル−４−イ
ル アセテート１０ｍｇ（２６μｍｏｌ）を溶かし、ビ
スアセトニトリルパラジウムクロリドのテトラヒドロフ
ラン溶液０．９ｍｌ（１．０４Ｍ、３．６ｍｏｌ％、
０．９４μｍｏｌ）を加えた。７０℃で１２時間撹拌
し、反応溶液を減圧下で濃縮後、得られた粗生成物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することによ
り、下記物性を有する（Ｅ）−（オクタヒドロ−７ａ−
メチル−１−（１−（２−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニ
ル）オキシ−２−プロピル）−１Ｈ−インデン−４−イ
リデン）エチルアセテートを１０ｍｇ（収率１００％）
で得た。
【０１０９】1Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ、
ＣＤＣｌ3 、ＴＭＳ基準）δ：5.06(m,2H)、4.56(t,J=
3.4Hz,2H)、4.52(t,J=3.4Hz,2H)、4.30(t,J=6.8Hz,1
H)、4.12(t,J=6.8Hz,1H)、3.86(m,3H)、3.72(ddd,J=3.
1,9.2,24.4Hz,1H) 、3.35-3.45(m,4H) 、3.08(dt,J=6.
7,9.2Hz,1H) 、2.45(br dd,J=7.9,11.0Hz,2H) 、0.8-2.
4(m,35H)、1.57(s,3H)、1.09(d,J=6.7Hz,3H)、1.04(d,J
=6.7Hz,3H)、0.66(s,3H)、0.65(s,3H)
ＣＤＣｌ3 、ＴＭＳ基準）δ：5.06(m,2H)、4.56(t,J=
3.4Hz,2H)、4.52(t,J=3.4Hz,2H)、4.30(t,J=6.8Hz,1
H)、4.12(t,J=6.8Hz,1H)、3.86(m,3H)、3.72(ddd,J=3.
1,9.2,24.4Hz,1H) 、3.35-3.45(m,4H) 、3.08(dt,J=6.
7,9.2Hz,1H) 、2.45(br dd,J=7.9,11.0Hz,2H) 、0.8-2.
4(m,35H)、1.57(s,3H)、1.09(d,J=6.7Hz,3H)、1.04(d,J
=6.7Hz,3H)、0.66(s,3H)、0.65(s,3H)
【０１１０】
【発明の効果】本発明によれば、ビタミンＤ誘導体の合
成中間体として有用な（Ｅ）−ヒドロインダン−４−イ
リデンエタノール誘導体（III)を、温和な条件下に、高
収率かつ高立体選択的に、工業的に有利に製造する方
法、および該化合物を与える新規な合成中間体が提供さ
れる。
成中間体として有用な（Ｅ）−ヒドロインダン−４−イ
リデンエタノール誘導体（III)を、温和な条件下に、高
収率かつ高立体選択的に、工業的に有利に製造する方
法、および該化合物を与える新規な合成中間体が提供さ
れる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｃ 69/145 69/16 Ｃ０７Ｄ 309/12 Ｃ０７Ｆ 7/18 Ａ
Claims (2)
- 【請求項１】 下記一般式（Ｉ） 【化１】 （式中、Ｒ1 は式−Ｃ（ＣＨ3 ）Ｒ3 Ｒ4 で示される基
または式−ＯＲ5 で示される基を表し、Ｒ2 は水素原子
または式−ＯＲ6 で示される基を表す。ここで、Ｒ3 が
水素原子を表す場合、Ｒ4 は式−ＯＲ7 で示される基、
置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有して
いてもよいアルケニル基、置換基を有していてもよいア
ルキニル基、置換基を有していてもよいアリール基、置
換基を有していてもよいアラルキル基、カルボキシル基
もしくはアルコキシカルボニル基を表し、またＲ3 が式
−ＯＲ8 で示される基を表す場合、Ｒ4 は式−ＯＲ7 で
示される基を表し；Ｒ5 、Ｒ6 、Ｒ7 およびＲ8 はそれ
ぞれ置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有
していてもよいアルケニル基、置換基を有していてもよ
いアルキニル基もしくは水酸基の保護基を表すか、また
はＲ5 とＲ6 、およびＲ7 とＲ8 は一緒になって置換基
を有していてもよいアルキレン基を表してもよい。）で
示されるヒドロインダノン誘導体を金属ビニル化合物と
反応させることにより下記一般式（II-1） 【化２】 （式中、Ｒ1 およびＲ2 は前記定義のとおりであり、Ｘ
は水素原子、金属原子または金属錯体を表す。）で示さ
れる４−ビニル−４−オキシヒドロインダン誘導体を
得、該４−ビニル−４−オキシヒドロインダン誘導体を
アシル化することにより下記一般式（II-2） 【化３】 （式中、Ｒ1 およびＲ2 は前記定義のとおりであり、Ｒ
9 はアシル基を表す。）で示される４−ビニル−４−オ
キシヒドロインダン誘導体を得、該４−ビニル−４−オ
キシヒドロインダン誘導体を触媒の存在下に異性化反応
させ、必要に応じて脱アシル化することを特徴とする下
記一般式（III) 【化４】 （式中、Ｒ1 およびＲ2 は前記定義のとおりであり、Ｒ
10は水素原子またはアシル基を表す。）で示される
（Ｅ）−ヒドロインダン−４−イリデンエタノール誘導
体の製造方法。 - 【請求項２】 下記一般式（II） 【化５】 （式中、Ｒ1 は式−Ｃ（ＣＨ3 ）Ｒ3 Ｒ4 で示される基
または式−ＯＲ5 で示される基を表し、Ｒ2 は水素原子
または式−ＯＲ6 で示される基を表し、Ｒ11は水素原子
またはアシル基を表す。ここで、Ｒ3 が水素原子を表す
場合、Ｒ4 は式−ＯＲ7 で示される基、置換基を有して
いてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアル
ケニル基、置換基を有していてもよいアルキニル基、置
換基を有していてもよいアリール基、置換基を有してい
てもよいアラルキル基、カルボキシル基もしくはアルコ
キシカルボニル基を表し、またＲ3 が式−ＯＲ8 で示さ
れる基を表す場合、Ｒ4 は式−ＯＲ7 で示される基を表
し；Ｒ5 、Ｒ6 、Ｒ7 およびＲ8 はそれぞれ置換基を有
していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよい
アルケニル基、置換基を有していてもよいアルキニル基
もしくは水酸基の保護基を表すか、またはＲ5 とＲ6 、
およびＲ7 とＲ8 は一緒になって置換基を有していても
よいアルキレン基を表してもよい。）で示される４−ビ
ニル−４−オキシヒドロインダン誘導体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP32208194A JP3563135B2 (ja) | 1994-12-26 | 1994-12-26 | （ｅ）−ヒドロインダン−４−イリデンエタノール誘導体の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP32208194A JP3563135B2 (ja) | 1994-12-26 | 1994-12-26 | （ｅ）−ヒドロインダン−４−イリデンエタノール誘導体の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH08176038A true JPH08176038A (ja) | 1996-07-09 |
| JP3563135B2 JP3563135B2 (ja) | 2004-09-08 |
Family
ID=18139706
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP32208194A Expired - Fee Related JP3563135B2 (ja) | 1994-12-26 | 1994-12-26 | （ｅ）−ヒドロインダン−４−イリデンエタノール誘導体の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3563135B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000053578A1 (fr) * | 1999-03-11 | 2000-09-14 | Kuraray Co., Ltd. | Derives de la vitamine d et leur procede de preparation |
-
1994
- 1994-12-26 JP JP32208194A patent/JP3563135B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000053578A1 (fr) * | 1999-03-11 | 2000-09-14 | Kuraray Co., Ltd. | Derives de la vitamine d et leur procede de preparation |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3563135B2 (ja) | 2004-09-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH08176038A (ja) | （ｅ）−ヒドロインダン−４−イリデンエタノール誘導体の製造方法 | |
| JPS6244A (ja) | ２−ハロ−２−シクロペンテノン誘導体及びその製法 | |
| EP1688409B1 (en) | Vitamin d-derived monohalogenovinyl compounds | |
| KR101117246B1 (ko) | 모노할로게노비닐 화합물로부터 비타민 ｄ 유도체를획득하는 방법 | |
| EP1072582B1 (en) | Intermediate for synthesis of a ring part of vitamin d derivatives having a substituent at 2-position | |
| WO1996026891A1 (fr) | Derives de cyclopentene substitues et leur procede de preparation | |
| JP2001247557A (ja) | ５−オキシ−７−オキサビシクロ［４．１．０］ヘプト−３−エン−３−カルボン酸エステルの製造方法 | |
| WO2004076468A1 (ja) | ビタミンｄ誘導体を合成するための新規な中間体 | |
| JP3446225B2 (ja) | シクロペンタン誘導体及びその製造方法 | |
| JP4041928B2 (ja) | ジエン化合物およびその製造方法 | |
| US6313353B1 (en) | Method for producing an optically active acyloin | |
| JP2558301B2 (ja) | テルペンジオール誘導体の製造方法 | |
| JP3228486B2 (ja) | ヒドロキシケトン誘導体およびその製造方法 | |
| WO1998021179A1 (fr) | Procede de preparation de prostaglandines | |
| JPH10251183A (ja) | ビタミンｄ誘導体のａ環部分の合成に有用な合成中間体、その製造方法およびその使用方法 | |
| JP2664841B2 (ja) | ６，７―二置換―２―ヒドロキシ―３―メチレンビシクロ［３．３．０］オクタン類の製造法 | |
| US5206416A (en) | Isocarbacyclin derivative | |
| JPH062704B2 (ja) | ４−置換−５−アルキリデン−２−シクロペンテノン類およびその製法 | |
| Kabat | Synthesis of (25R, S)-26-fluoro-5-cholesten-3β, 25-diol 3-acetate and its 27-alkyl C1-C3 homologues from methyl 3β-hydroxy-5-cholenoate involving allene oxide for introduction of fluorine | |
| JPH0672928A (ja) | ７−オクチン−１−エン誘導体およびその製造方法 | |
| JPH0468307B2 (ja) | ||
| JPH05186420A (ja) | １α，２５−ジヒドロキシコレカルシフェロールの製造方法 | |
| JPH08245467A (ja) | ビタミンｄ合成中間体の製造方法 | |
| JPH10265420A (ja) | シクロヘキシリデン誘導体の製造方法 | |
| JPH07242577A (ja) | 光学活性シクロプロパン誘導体 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20040519 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Effective date: 20040525 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20040602 |
|
| R150 | Certificate of patent (=grant) or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090611 Year of fee payment: 5 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |