JPH08154692A - Ｄ−２−アミノ酪酸の製造方法 - Google Patents
Ｄ−２−アミノ酪酸の製造方法Info
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- JPH08154692A JPH08154692A JP30478494A JP30478494A JPH08154692A JP H08154692 A JPH08154692 A JP H08154692A JP 30478494 A JP30478494 A JP 30478494A JP 30478494 A JP30478494 A JP 30478494A JP H08154692 A JPH08154692 A JP H08154692A
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 ５−エチルヒダントインをＤ−２−アミノ酪
酸に不斉的に加水分解する能力を有する微生物の培養
物、該培養物より分離した微生物菌体もしくは該微生物
菌体の処理物を５−エチルヒダントインに作用させるこ
とにより、Ｄ−２−アミノ酪酸を生成させることを特徴
とするＤ−２−アミノ酪酸の製造方法。 【効果】 本発明の方法によると、５−エチルヒダント
インから光学純度の高いＤ−２−アミノ酪酸を簡便に製
造することができる。
酸に不斉的に加水分解する能力を有する微生物の培養
物、該培養物より分離した微生物菌体もしくは該微生物
菌体の処理物を５−エチルヒダントインに作用させるこ
とにより、Ｄ−２−アミノ酪酸を生成させることを特徴
とするＤ−２−アミノ酪酸の製造方法。 【効果】 本発明の方法によると、５−エチルヒダント
インから光学純度の高いＤ−２−アミノ酪酸を簡便に製
造することができる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明はＤ−２−アミノ酪酸の製
造方法に関する。Ｄ−２−アミノ酪酸は種々の医薬品、
化成品の合成原料として有用である。
造方法に関する。Ｄ−２−アミノ酪酸は種々の医薬品、
化成品の合成原料として有用である。
【０００２】
【従来の技術】従来、Ｄ−２−アミノ酪酸を製造する方
法としては、化学的に合成されたラセミ体の５−エチル
ヒダントインを化学的に加水分解してＤＬ−２−アミノ
酪酸を製造し、これをアシル化後アシラーゼ等を用いて
光学分割することにより製造することができる。しかし
この方法では、Ｌ−２−アミノ酪酸が残存することにな
るため収率は最大５０％であるという問題点を有してい
た。また、シュードモナス属、コリネバクテリウム属、
並びにアエロバクター属細菌が、ラセミ体の５−エチル
ヒダントインを、Ｄ−Ｎ−カルバミル−２−アミノ酪酸
に不斉加水分解すること（特開昭５３−９１１８９）は
知られているが、この方法では生成Ｄ−Ｎ−カルバミル
−２−アミノ酪酸をさらに亜硝酸で処理しなければ目的
とするＤ−２−アミノ酪酸を得ることができず工程は煩
雑となる。さらに、シュードモナス属（特開昭５４−２
３９８，５４ー８９０８８）細菌、アクロモバクター
属、アルカリゲネス属（特開昭５４−５２７９１）細
菌、モラキセラ属、パラコッカス属、アースロバクター
属（特開昭５４−８９０８９）細菌、またはフラボバク
テリウム属（特開昭５５−１１４２９１）細菌が数種の
５−置換ヒダントインに作用し、対応するＤ−アミノ酸
を生成することが知られているが、５−エチルヒダント
インに作用することは未だ知られてはいない。
法としては、化学的に合成されたラセミ体の５−エチル
ヒダントインを化学的に加水分解してＤＬ−２−アミノ
酪酸を製造し、これをアシル化後アシラーゼ等を用いて
光学分割することにより製造することができる。しかし
この方法では、Ｌ−２−アミノ酪酸が残存することにな
るため収率は最大５０％であるという問題点を有してい
た。また、シュードモナス属、コリネバクテリウム属、
並びにアエロバクター属細菌が、ラセミ体の５−エチル
ヒダントインを、Ｄ−Ｎ−カルバミル−２−アミノ酪酸
に不斉加水分解すること（特開昭５３−９１１８９）は
知られているが、この方法では生成Ｄ−Ｎ−カルバミル
−２−アミノ酪酸をさらに亜硝酸で処理しなければ目的
とするＤ−２−アミノ酪酸を得ることができず工程は煩
雑となる。さらに、シュードモナス属（特開昭５４−２
３９８，５４ー８９０８８）細菌、アクロモバクター
属、アルカリゲネス属（特開昭５４−５２７９１）細
菌、モラキセラ属、パラコッカス属、アースロバクター
属（特開昭５４−８９０８９）細菌、またはフラボバク
テリウム属（特開昭５５−１１４２９１）細菌が数種の
５−置換ヒダントインに作用し、対応するＤ−アミノ酸
を生成することが知られているが、５−エチルヒダント
インに作用することは未だ知られてはいない。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、光学
純度の高いＤ−２−アミノ酪酸を安価かつ簡便に製造す
る方法を提供することにある。
純度の高いＤ−２−アミノ酪酸を安価かつ簡便に製造す
る方法を提供することにある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは上述の事情
に鑑み検討を重ねた結果、５−エチルヒダントインをＤ
−２−アミノ酪酸に不斉的に加水分解する能力を有する
微生物により、Ｄ−２−アミノ酪酸を生成させうること
を見出し、本発明を完成するに至った。
に鑑み検討を重ねた結果、５−エチルヒダントインをＤ
−２−アミノ酪酸に不斉的に加水分解する能力を有する
微生物により、Ｄ−２−アミノ酪酸を生成させうること
を見出し、本発明を完成するに至った。
【０００５】すなわち、本発明は、５−エチルヒダント
インをＤ−２−アミノ酪酸に不斉的に加水分解する能力
を有する微生物の培養物、該培養物より分離した微生物
菌体もしくは該微生物菌体の処理物を５−エチルヒダン
トインに作用せしめ、光学純度の高いＤ−２−アミノ酪
酸を生成させることを特徴とするＤ−２−アミノ酪酸の
製造方法を提供するものである。
インをＤ−２−アミノ酪酸に不斉的に加水分解する能力
を有する微生物の培養物、該培養物より分離した微生物
菌体もしくは該微生物菌体の処理物を５−エチルヒダン
トインに作用せしめ、光学純度の高いＤ−２−アミノ酪
酸を生成させることを特徴とするＤ−２−アミノ酪酸の
製造方法を提供するものである。
【０００６】本発明に使用する微生物としては、５−エ
チルヒダントインをＤ−２−アミノ酪酸に不斉的に加水
分解する能力を有する微生物であればいずれを用いても
よいが、具体例として、シュードモナス ヒダントイノ
フィラム(Pseudomonas hydantoinophilum) AJ11220(FER
M P-4347)、またはこの菌株のニトロソグアニジンによ
る変異処理によって得られた変異株であるAJ13051(FERM
P-14603)が挙げられる。
チルヒダントインをＤ−２−アミノ酪酸に不斉的に加水
分解する能力を有する微生物であればいずれを用いても
よいが、具体例として、シュードモナス ヒダントイノ
フィラム(Pseudomonas hydantoinophilum) AJ11220(FER
M P-4347)、またはこの菌株のニトロソグアニジンによ
る変異処理によって得られた変異株であるAJ13051(FERM
P-14603)が挙げられる。
【０００７】具体例として示した２種の菌株は、５置換
ヒダントインを対応するＤ−アミノ酸に変換する能力を
有し、また、Ｎ−カルバミル−α−アミノ酸をＤ−アミ
ノ酸に変換する能力を有する微生物である。AJ11220(FE
RM P-4347)の菌学的性質は、特許公報（特開昭５４−８
９０８８、特開昭５５−８８６９７）に記載の通りであ
り、その変異株であるAJ13051(FERM P-14603)の菌株的
性質は、AJ11220(FERMP-4347)と同様である。
ヒダントインを対応するＤ−アミノ酸に変換する能力を
有し、また、Ｎ−カルバミル−α−アミノ酸をＤ−アミ
ノ酸に変換する能力を有する微生物である。AJ11220(FE
RM P-4347)の菌学的性質は、特許公報（特開昭５４−８
９０８８、特開昭５５−８８６９７）に記載の通りであ
り、その変異株であるAJ13051(FERM P-14603)の菌株的
性質は、AJ11220(FERMP-4347)と同様である。
【０００８】本発明に用いる微生物を培養するための培
地は、その微生物が増殖し得るものであれば特に制限は
ない。例えば、炭素源、窒素源、無機塩類、有機栄養素
等を含有する通常の液体栄養培地を使用することができ
る。
地は、その微生物が増殖し得るものであれば特に制限は
ない。例えば、炭素源、窒素源、無機塩類、有機栄養素
等を含有する通常の液体栄養培地を使用することができ
る。
【０００９】炭素源としては、上記微生物の利用可能な
ものであればいずれも使用でき、具体的には、グルコー
ス、フルクトース、シュクロース、デキストリン等の糖
類、ソルビトール、エタノール、グリセロール等のアル
コール類、フマル酸、クエン酸、酢酸、プロピオン酸等
の有機酸類またはその塩類、あるいはこれらの混合物を
使用することができる。
ものであればいずれも使用でき、具体的には、グルコー
ス、フルクトース、シュクロース、デキストリン等の糖
類、ソルビトール、エタノール、グリセロール等のアル
コール類、フマル酸、クエン酸、酢酸、プロピオン酸等
の有機酸類またはその塩類、あるいはこれらの混合物を
使用することができる。
【００１０】窒素源としては、例えば、硫酸アンモニウ
ム、塩化アンモニウム等の無機アンモニウム塩、フマル
酸アンモニウム、クエン酸アンモニウム等の有機酸アン
モニウム塩、硝酸ナトリウム、硝酸カリウム等の硝酸
塩、ペプトン、酵母エキス、肉エキス、コーンスティー
プリカー等の有機窒素化合物、あるいはこれらの混合物
を使用することができる。
ム、塩化アンモニウム等の無機アンモニウム塩、フマル
酸アンモニウム、クエン酸アンモニウム等の有機酸アン
モニウム塩、硝酸ナトリウム、硝酸カリウム等の硝酸
塩、ペプトン、酵母エキス、肉エキス、コーンスティー
プリカー等の有機窒素化合物、あるいはこれらの混合物
を使用することができる。
【００１１】他に無機塩類、微量金属塩、ビタミン類
等、通常の培養に用いられる栄養源を適宜、混合して用
いることができる。また必要に応じて微生物の増殖を促
進する因子、本発明の目的化合物の生成能力を高める因
子、あるいは培地のｐＨ保持に有効な物質も添加でき
る。
等、通常の培養に用いられる栄養源を適宜、混合して用
いることができる。また必要に応じて微生物の増殖を促
進する因子、本発明の目的化合物の生成能力を高める因
子、あるいは培地のｐＨ保持に有効な物質も添加でき
る。
【００１２】培養方法としては、ｐＨは４ないし９、好
ましくは、６ないし８、培養温度は２０ないし４５℃、
好ましくは２５ないし３７℃で、嫌気的あるいは好気的
にその微生物の生育に適した条件下で、５ないし７２時
間、好ましくは１２ないし３０時間程度培養する。
ましくは、６ないし８、培養温度は２０ないし４５℃、
好ましくは２５ないし３７℃で、嫌気的あるいは好気的
にその微生物の生育に適した条件下で、５ないし７２時
間、好ましくは１２ないし３０時間程度培養する。
【００１３】本発明に用いる微生物を５−エチルヒダン
トインに作用せしめる方法としては、上記に記載の方法
で得られる微生物培養物に５−エチルヒダントインを添
加して反応させる方法、遠心分離等により菌体を分離
し、これをそのままもしくは洗浄した後、緩衝液、水等
に再懸濁したものに、５−エチルヒダントインを添加し
反応させる方法等がある。また、微生物菌体の処理物と
して、菌体破砕物、アセトン処理菌体、凍結乾燥菌体、
あるいはポリアクリルアミドゲル法、カラギーナン法、
アルギン酸ゲル法等の公知の方法で固定化した菌体を用
いることもできる。更に、微生物菌体処理物として、菌
体の蛋白画分、菌体抽出物もしくはこれらより分離精製
された本発明の反応を触媒する加水分解酵素も使用でき
る。
トインに作用せしめる方法としては、上記に記載の方法
で得られる微生物培養物に５−エチルヒダントインを添
加して反応させる方法、遠心分離等により菌体を分離
し、これをそのままもしくは洗浄した後、緩衝液、水等
に再懸濁したものに、５−エチルヒダントインを添加し
反応させる方法等がある。また、微生物菌体の処理物と
して、菌体破砕物、アセトン処理菌体、凍結乾燥菌体、
あるいはポリアクリルアミドゲル法、カラギーナン法、
アルギン酸ゲル法等の公知の方法で固定化した菌体を用
いることもできる。更に、微生物菌体処理物として、菌
体の蛋白画分、菌体抽出物もしくはこれらより分離精製
された本発明の反応を触媒する加水分解酵素も使用でき
る。
【００１４】５−エチルヒダントインの添加方法として
は、そのまま、または水もしくは緩衝液に溶解させたも
のを、反応当初から一括して添加する方法あるいは反応
途中に分割して添加する方法等を挙げることができる。
添加濃度は特に制限されないが、０．１ないし１０％程
度が好ましい。
は、そのまま、または水もしくは緩衝液に溶解させたも
のを、反応当初から一括して添加する方法あるいは反応
途中に分割して添加する方法等を挙げることができる。
添加濃度は特に制限されないが、０．１ないし１０％程
度が好ましい。
【００１５】反応はｐＨ６ないし９、好ましくはｐＨ７
ないし８．５、温度は１０ないし６０℃、好ましくは３
０ないし４５℃の範囲で、攪拌下あるいは静置下で行
う。かくして１ないし１２０時間程度反応させることに
より反応液中にＤ−２−アミノ酪酸が生成蓄積する。
ないし８．５、温度は１０ないし６０℃、好ましくは３
０ないし４５℃の範囲で、攪拌下あるいは静置下で行
う。かくして１ないし１２０時間程度反応させることに
より反応液中にＤ−２−アミノ酪酸が生成蓄積する。
【００１６】反応によって生成したＤ−２−アミノ酪酸
の採取は、反応液あるいはその菌体分離液を晶析、カラ
ムクロマトグラフィー等の通常の方法で精製することに
より容易に可能である。
の採取は、反応液あるいはその菌体分離液を晶析、カラ
ムクロマトグラフィー等の通常の方法で精製することに
より容易に可能である。
【００１７】
【実施例】以下、本発明を実施例にてさらに詳細に説明
する。なお、実施例における２−アミノ酪酸の光学純度
並びに反応収率の測定は、高速液体クロマトグラフィー
（カラム：三菱化成(株)製MCI GEL CRS10W、溶離液：2m
M CuSO4、流量：１．０ｍｌ／分、検出：ＵＶ２５４ｎ
ｍ）により行った（保持時間：Ｄ−２−アミノ酪酸；
３．６分、Ｌ−２−アミノ酪酸；５．４分）。
する。なお、実施例における２−アミノ酪酸の光学純度
並びに反応収率の測定は、高速液体クロマトグラフィー
（カラム：三菱化成(株)製MCI GEL CRS10W、溶離液：2m
M CuSO4、流量：１．０ｍｌ／分、検出：ＵＶ２５４ｎ
ｍ）により行った（保持時間：Ｄ−２−アミノ酪酸；
３．６分、Ｌ−２−アミノ酪酸；５．４分）。
【００１８】実施例１ グルコース２．０％、（ＮＨ4 ）2 ＳＯ4 ０．５％、Ｋ
2 ＨＰＯ4 ０．３％、ＫＨ2 ＰＯ4 ０．１％、ＭｇＳＯ
4 ・７Ｈ2 Ｏ０．０５％、酵母エキス１．０％、ポリペ
プトン１．０％、シアノエチルヒダントイン０．２％か
ら成る培地（ｐＨ７．０）を５００ｍｌの坂口フラスコ
に５０ｍｌずつ分注し、１２０℃１５分の条件で加熱殺
菌後、予めブイヨン寒天培地にて３０℃、２４時間培養
して得られたシュードモナス ヒダントイノフィラムＡ
Ｊ１１２２０、並びに同変異株であるＡＪ１３０５１の
菌体をそれぞれ一白菌耳量接種し、３０℃で２４時間振
とう培養した。培養終了後、遠心分離により菌体を集
め、培養液と同量の１００ｍＭトリス−塩酸緩衝液（ｐ
Ｈ８．０）で洗浄した後、得られた湿菌体と同重量の１
００ｍＭトリス−塩酸緩衝液加え菌体懸濁液とした。こ
の菌体懸濁液１ｍｌに１００ｍｇの５−エチルヒダント
インを溶解した同緩衝液９ｍｌを加え、４０℃で２０時
間反応を行った。経時的にサンプリングを行い、反応液
中に生成したＤ−２−アミノ酪酸、Ｌ−２−アミノ酪酸
の生成量を測定した。結果を表１に示す。ＡＪ１１２２
０並びにＡＪ１３０５１両菌株によりＤ−２−アミノ酪
酸を良好に生成することができた。特にＡＪ１３０５１
株は、副生物であるＬ−２−アミノ酪酸生成活性が抑制
されており該副生物をほとんど生成しないため、より高
い光学純度のＤ−２−アミノ酪酸を生成することができ
た。
2 ＨＰＯ4 ０．３％、ＫＨ2 ＰＯ4 ０．１％、ＭｇＳＯ
4 ・７Ｈ2 Ｏ０．０５％、酵母エキス１．０％、ポリペ
プトン１．０％、シアノエチルヒダントイン０．２％か
ら成る培地（ｐＨ７．０）を５００ｍｌの坂口フラスコ
に５０ｍｌずつ分注し、１２０℃１５分の条件で加熱殺
菌後、予めブイヨン寒天培地にて３０℃、２４時間培養
して得られたシュードモナス ヒダントイノフィラムＡ
Ｊ１１２２０、並びに同変異株であるＡＪ１３０５１の
菌体をそれぞれ一白菌耳量接種し、３０℃で２４時間振
とう培養した。培養終了後、遠心分離により菌体を集
め、培養液と同量の１００ｍＭトリス−塩酸緩衝液（ｐ
Ｈ８．０）で洗浄した後、得られた湿菌体と同重量の１
００ｍＭトリス−塩酸緩衝液加え菌体懸濁液とした。こ
の菌体懸濁液１ｍｌに１００ｍｇの５−エチルヒダント
インを溶解した同緩衝液９ｍｌを加え、４０℃で２０時
間反応を行った。経時的にサンプリングを行い、反応液
中に生成したＤ−２−アミノ酪酸、Ｌ−２−アミノ酪酸
の生成量を測定した。結果を表１に示す。ＡＪ１１２２
０並びにＡＪ１３０５１両菌株によりＤ−２−アミノ酪
酸を良好に生成することができた。特にＡＪ１３０５１
株は、副生物であるＬ−２−アミノ酪酸生成活性が抑制
されており該副生物をほとんど生成しないため、より高
い光学純度のＤ−２−アミノ酪酸を生成することができ
た。
【００１９】
【表１】
【００２０】
【発明の効果】本発明により、５−エチルヒダントイン
から光学純度の高いＤ−２−アミノ酪酸を安価かつ簡便
に製造することが可能である。
から光学純度の高いＤ−２−アミノ酪酸を安価かつ簡便
に製造することが可能である。
フロントページの続き (72)発明者 竹本 正 神奈川県川崎市川崎区鈴木町１−１ 味の 素株式会社中央研究所内
Claims (1)
- 【請求項１】 ５−エチルヒダントインをＤ−２−アミ
ノ酪酸に不斉的に加水分解する能力を有するシュードモ
ナス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ）属に属する微生物の培
養物、該培養物より分離した微生物菌体もしくは該微生
物菌体の処理物を５−エチルヒダントインに作用せし
め、Ｄ−２−アミノ酪酸を生成させることを特徴とする
Ｄ−２−アミノ酪酸の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP30478494A JPH08154692A (ja) | 1994-12-08 | 1994-12-08 | Ｄ−２−アミノ酪酸の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP30478494A JPH08154692A (ja) | 1994-12-08 | 1994-12-08 | Ｄ−２−アミノ酪酸の製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH08154692A true JPH08154692A (ja) | 1996-06-18 |
Family
ID=17937196
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP30478494A Pending JPH08154692A (ja) | 1994-12-08 | 1994-12-08 | Ｄ−２−アミノ酪酸の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH08154692A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7264951B1 (en) | 1992-02-20 | 2007-09-04 | Phyton, Inc. | Enhanced production of taxol and taxanes by cell cultures of Taxus species |
-
1994
- 1994-12-08 JP JP30478494A patent/JPH08154692A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7264951B1 (en) | 1992-02-20 | 2007-09-04 | Phyton, Inc. | Enhanced production of taxol and taxanes by cell cultures of Taxus species |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
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Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20040824 |
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Effective date: 20041221 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 |