JPH08134047A - 光学活性５員環化合物及びその製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【構成】 本発明は一般式〔III 〕で表わされる化合物
およびその製造方法である。 【化１】 【効果】 Ｌ−システインから誘導したアルデヒドへア
セチリドを立体選択的に付加させることができる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、光学活性アルデヒドへ
のアセチリドの立体選択的付加反応およびそれを利用し
たビオチンの製造に関するものである。

【０００２】

【従来の技術】ビオチンはビタミンＨとも呼ばれ、人間
及び動物の生体内の種々の代謝経路に関与している。こ
の為、ビオチンの生合成が多数研究されている。しか
し、ビオチンのもつ立体を制御しながら合成するのは難
しく、簡便な合成法はいまだ十分確立していない。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、Ｌ−
システインなどから容易に誘導される光学活性なアルデ
ヒドへアセチリドを立体選択的に付加することにより有
用ビタミン類であるビオチン又はビオチン誘導体を簡便
に不斉合成する方法を与えることである。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明化合物は一般式
〔III 〕

【０００５】

【化５】

【０００６】で表わされる光学活性化合物および一般式
〔Ｉ〕

【０００７】

【化６】

【０００８】〔Ｘ，Ｙ，Ｔは前記と同じ〕と、一般式
〔II〕で表わされるアセチリド。

【０００９】

【化７】

【００１０】〔ＭｅｔはＬｉ，Ｃｕ，ＺｎＣｌ，ＺｎＢ
ｒを表わし、Ｒは前記と同じ〕とを反応させることを特
徴とする一般式〔III 〕

【００１１】

【化８】

【００１２】の立体選択的な製造方法である。本発明の
化合物〔III 〕には次の光学異性体が存在する。

【００１３】

【化９】

【００１４】次に本発明の化合物の製造方法を具体的に
説明する。

【００１５】一般式〔Ｉ〕で表わされる光学活性なアル
デヒドはＬ−システイン類から下記反応式で示すように
容易に製造することができる。

【００１６】

【化１０】

【００１７】本発明化合物〔III 〕は、光学活性なアル
デヒド〔Ｉ〕とアセチリド〔II〕をテトラヒドロフラン
（ＴＨＦ）、ジエチルエーテル（Ｅｔ₂ Ｏ）、ジメトキ
シエタン（ＤＭＥ）、ジメチルホルムアミド（ＤＭ
Ｆ）、塩化メチレン、ヘキサン、アセトニトリル、ベン
ゼンなどの溶媒、好ましくはＴＭＦ、Ｅｔ₂ Ｏ又はそれ
らの混合溶媒中、室温以下、好ましくは−１００℃〜０
℃で反応させることにより得られる。又、反応系にヘキ
サメチルホスホロアミド（ＨＭＰＡ）、ＢＦ₃ ・Ｅｔ₂
Ｏなどを添加することができる。

【００１８】アセチリドはリチウムアセチリドをＺｎＢ
ｒ₂ 、ＺｎＣｌ₂ 、ＣｕＩなどを用いて置換することに
より得ることができる。

【００１９】本発明化合物は次式によりビオチンに誘導
することができる。

【００２０】

【化１１】

【００２１】

【実施例】次に実施例を挙げて本発明をさらに具体的に
説明するが本発明はこれに限定されるものではない。化
合物はＮＭＲ、ＩＲ及びＭＳにより同定した。

【００２２】参考例：Ｌ−システインから光学活性アル
デヒドの合成

【００２３】参考例１

【化１２】

【００２４】２１ナス型フラスコにＬ−システイン塩酸
塩−水和７．０ｇ（３９．８ｍｍｏｌ）、アセトン１．
５リットルを加え加熱還流した。還流させたまま１５時
間撹拌した後、その溶液を減圧下濃縮し少量のアセトン
を加え吸引ろ過することにより白色結晶の粗生成物が
７．３ｇ得られた。この粗生成物のまま次の工程に用い
た。

【００２５】粗収率 ９３％¹ Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，Ｄ₂ Ｏ）δ１．６９−
１．７１（ｍ，６Ｈ），３．３８−３．５９（ｍ，２
Ｈ），４．６０−４．７７（ｍ，１Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ）：３４００−２６００，２４２０，１７
５０−１７３０，１５４０，１３７０，１２４０−１１
８０，８００，６４０ｃｍ^-1

【００２６】参考例２

【化１３】

【００２７】アルゴン雰囲気下５００ｍｌ三口ナス型フ
ラスコに２，２−ジメチルチアゾリジン−４−カルボン
酸塩酸塩−水和物の粗結晶２．１９ｇ、ピリジン１７
９．５ｍｌを加え撹拌した。その溶液を０℃に冷却しそ
こへ二炭酸ジｔ−ブチル５．１０ｍｌ（２２．２ｍｍｏ
ｌ）を加え、自然昇温で２４時間撹拌した。減圧下溶媒
を留去し飽和硫酸水素カリウム水溶液を加えｐＨ２〜３
であることを確かめた後酢酸エチルで抽出し、飽和食塩
水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥した後濃縮
し、粗生成物であるＮ−ｔ−ブトキシカルボニル化合物
が３．３７ｇ得られた。次にこれをジエチルエーテル１
００ｍｌに溶かし、ジアゾメタンのジエチルエーテル溶
液をゆっくり室温で滴下した。気泡の発生が止まりＴＬ
Ｃにより原料が消失したのを確認した上で減圧下濃縮
し、精製をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキ
サン：酢酸エチル＝８：１）により行い生成物が２．５
４ｇ得られた。

【００２８】収率 ７８％（３工程） Ｒｆ＝０．３（酢酸エチル：ヘキサン＝１：８） 〔α〕_D ²³＝−７６．６（ｃ １．２５，ＣＨＣｌ₃ ）¹ Ｈ−ＮＭＲ（６０ＭＨｚ，ＣＣｌ₄ ）δ１．４０
（ｓ，９Ｈ），１．７３−１．８０（ｍ，６Ｈ），３．
０３−３．２０（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），
４．５６−４．９０（ｍ，１Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９８０，１７６０，１７１０，１
６９０，１３７０−１３４０，１２１０，１１８０，１
０８０，１０００，７８０ｃｍ^-1

【００２９】参考例３

【化１４】

【００３０】アルゴン雰囲気下５０ｍｌ二口ナス型フラ
スコ（４Ｒ）−３−ｔ−ブトキシカルボニル−２，２−
ジメチル−４−メトキシカルボニル−１，３−チアゾリ
ジン６９０ｍｇ（２．５１ｍｍｏｌ）、トルエン７ｍｌ
を入れ、−７８℃に冷却した。そこに１．５Ｍのジイソ
ブチルアルミニウムハイドライド（ＤＩＢＡＬ）のトル
エン溶液３．０ｍｌ（４．５２ｍｍｏｌ）を加え、−７
８℃のまま５時間撹拌した。冷やしたメタノール１．０
ｍｌで反応を停止させ氷冷下１Ｎ塩酸の中にその溶液を
注ぎ、３０分間撹拌した後、酢酸エチルで抽出、飽和食
塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、濃
縮し、蒸留（１０５℃／０．５ｍｍＨｇ）により精製し
てアルデヒドを５７０ｍｇ得た。

【００３１】収率 ９３％ Ｒｆ＝０．４５（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４） 〔α〕_D ²³＝−７８．７（ｃ １．０９，ＣＨＣｌ₃ ）¹ Ｈ−ＮＭＲ（６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ１．４５
（ｓ，９Ｈ），１．７６−１．８３（ｍ，６Ｈ），３．
１２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），４．５０（ｔ，Ｊ
＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），９．４７（ｓ，１Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９８０，２９２０，１７４０−１
６８０，１４６０，１３４０，１１７０，１０７０，８
５０，７７０ｃｍ^-1

【００３２】実施例：光学活性アルデヒドとアセチリド
の反応

【００３３】実施例１

【化１５】

【００３４】アルゴン雰囲気下、５００ｍｌ三口ナス型
フラスコに１−ヘキシン９．４９ｍｌ（８２．６ｍ
ｌ）、テトラヒドロフラン１６２ｍｌ入れ−７８℃に冷
却した。そこに１．６４Ｎのｎ−ブチルリチウム４３．
２ｍｌ（７０．９ｍｍｏｌ）を加え−７８℃から−６０
℃の間で３０分間撹拌した。再び−７８℃に冷却し、
（４Ｒ）−３−ｔ−ブトキシカルボニル−２，２−ジメ
チル−４−ホルミル−１，３−チアゾリジン５．７９ｇ
（２３．６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液を滴下
し、滴下後ゆっくり室温まで自然昇温させ１４時間撹拌
した。反応をリン酸緩衝溶液で停止させ、酢酸エチルで
抽出、飽和食塩水で洗浄し、減圧下溶媒を留去し粗生成
物が９．３ｇを得た。これをシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）により精
製することにより生成物を６．８２ｇ得た。又、ここで
得られたジアステレオマーは容易に分離することがで
き、１′Ｓシン対１′Ｒアンチ体の比は４０対６０であ
った。

【００３５】収率 ８８％（シン体：アンチ体＝４０：
６０、単離収率より決定） Ｒｆ＝０．２５（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１） 〔α〕_D ²³＝−２１．１（ｃ １．３２，ＣＨＣｌ₃ ）¹ Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ０．９０
（ｔ，Ｊ＝６．９３Ｈｚ，３Ｈ），１．３２−１．６３
（ｍ，１３Ｈ），１．７６（ｓ，３Ｈ），１．７８
（ｓ，３Ｈ），２．１９−２．２４（ｍ，２Ｈ），２．
９６−３．２５（ｍ，２Ｈ），４．５８−４．６６
（ｍ，３Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）：３５００−３４００，２９７０，２
９４０，２８８０，２２２０，１７００−１６７０，１
４６０，１３５０，１１８０，１０９０，１０７０，８
６０，７８０ｃｍ^-1

【００３６】実施例２

【化１６】

【００３７】アルゴン雰囲気下３０ｍｌ二口ナス型フラ
スコに１−ヘキシン０．０７５ｍｌ（０．６６ｍｍｏ
ｌ）、テトラヒドロフラン２ｍｌを加え、−７８℃から
−６０℃の間で１時間撹拌した後、再び−７８℃に冷却
し、ヘキサメチルホスホロアミド７５μｌ（０．８２ｍ
ｍｏｌ）を加えた。−７８℃のまま５分間ほど撹拌した
後、（４Ｒ）−３−ｔ−ブトキシカルボニル−２，２−
ジメチル−４−ホルミル−１，３−チアゾリジン１００
ｍｇ（０．４１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液を
加え、ゆっくり室温まで自然昇温させ１２時間撹拌し
た。反応をリン酸緩衝溶液で停止させ、その後の処理、
精製は実施例１と同様に行うことによりアミノアルコー
ルが９５ｍｇ得られた。

【００３８】収率 ７１％（シン体：アンチ体＝１７：
８３， ¹Ｈ−ＮＭＲの積分比より決定） Ｒｆ， ¹Ｈ−ＮＭＲ，ＩＲはすべて実施例１と同様であ
った。

【００３９】実施例３

【化１７】

【００４０】アルゴン雰囲気下、３００ｍｌ三口ナス型
フラスコに１−ヘキシン１．８６ｍｌ（１６．２ｍｍｏ
ｌ）、ジエチルエーテル８０ｍｌを加え、−７８℃に冷
却した。そこに１．４５Ｍのｎ−ブチルリチウムヘキサ
ン溶液９．１４ｍｌ（１４．６ｍｍｏｌ）を加え−７８
℃のまま１時間撹拌した。この温度で塩化亜鉛２．７５
ｇ（２０．２ｍｍｏｌ）を加え、０℃で１時間、室温で
１時間撹拌した後、再び−７８℃に冷却し、（４Ｒ）−
３−ｔ−ブトキシカルボニル−２，２−ジメチル−４−
ホルミル−１，３−チアゾリジン２．４７ｇ（１０．１
ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル溶液を加え、ゆっくり室
温まで自然昇温させ１０時間撹拌した。反応をリン酸緩
衝溶液で停止させ、その後の処理、精製は実施例１と同
様にして行い、生成物が２．８ｇ得られた。シン、アン
チ、ジアステレオマー比は ¹Ｈ−ＮＭＲ，¹³Ｃ−ＮＭＲ
からアンチ体は確認できず、シン体のみであった。

【００４１】収率 ８６％（シン：アンチ＝＞９９：＜
１）¹³ Ｃ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ１３．５
２，１８．３５，２１．８５，２８．０２，２８．３
２，２９．２２，３０．０６，３０．３９，３０．５
１，６６．７０，６８．７９，６８．８６，２８．３
２，２９．２２，３０．０６，３０．３９，３０．５
１，６６．７０，６８．７９，６８．８６，６９．０
０，７０．５７，７９．７１，８１．６０，８６．６９ Ｒｆ， ¹Ｈ−ＮＭＲ，ＩＲはすべて実施例１と同様であ
った。

【００４２】実施例１〜３を含め、結果を第１表にまと
めた。

【００４３】

【表１】

【００４４】参考例：デオキシビオチンへの誘導

【００４５】参考例４

【化１８】

【００４６】アルゴン雰囲気下１００ｍｌ二口ナス型フ
ラスコに（４Ｒ）−３−ｔ−ブトキシカルボニル−２，
２−ジメチル−４−〔２′−ヘキシニル−（１′Ｓ）−
ヒドロキシ〕−１，３−チアゾリジン２．１ｇ（６．３
６ｍｍｏｌ）、メタノール３０ｍｌ、ｐ−トルエンスル
ホン酸１．２ｇ（６．３６ｍｍｏｌ）を入れ、３５℃で
１１時間撹拌した。炭酸水素ナトリウムで中和し、酢酸
エチル抽出後、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥後、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）により精製し
て脱ｔ−ブトキシカルボニル化合物が１．０３ｇ得られ
た。

【００４７】収率 ７１％ Ｒｆ＝０．２（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３） 〔α〕_D ²³＝−９０．０（ｃ １．００，ＣＨＣｌ₃ ）¹ Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ０．９１
（ｔ，Ｊ＝６．９３Ｈｚ，３Ｈ），１．３４−１．５２
（ｍ，４Ｈ），１．５７（ｓ，３Ｈ），１．６６（ｓ，
３Ｈ），２．３４（ｔ，Ｊ＝４．９５Ｈｚ，２Ｈ），
２．９８−３．２５（ｍ，２Ｈ），３．６１−３．６９
（ｍ，１Ｈ），４．６５（ｄ，Ｊ＝２．３１Ｈｚ，１
Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４００−３１００，２９８０，２
２４０，１４７０，１３８０，１２５０，１１３０，１
０６０，８２０ｃｍ^-1

【００４８】参考例５

【化１９】

【００４９】アルゴン雰囲気下３００ｍｌ二口ナス型フ
ラスコに（４Ｒ）−２，２−ジメチル−４−〔２′−ヘ
キシニル−（１′Ｓ）−ヒドロキシ〕−１，３−チアゾ
リジン３４４ｍｇ（１．５０ｍｍｏｌ）、ピリジン４ｍ
ｌを入れ、０℃に冷却した。そこにベンジルイソシアナ
ート０．１８４ｍｌ（１．５０ｍｍｏｌ）を加え、自然
昇温で１２時間撹拌した。硫酸水素ナトリウムで中和
し、酢酸エチルで抽出後、飽和食塩水で洗浄した。無水
硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮し、シリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）に
より精製することにより生成物が５２０．５ｍｇ得られ
た。

【００５０】収率 ９９％ Ｒｆ＝０．４（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３） 〔α〕_D ²³＝−２１．９（ｃ ０．５７，ＣＨＣｌ₃ ）¹ Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ０．８７
（ｔ，Ｊ＝６．９３Ｈｚ，３Ｈ），１．２３−１．４３
（ｍ，４Ｈ），１．８６（ｓ，３Ｈ），２．０２−２．
０７（ｍ，２Ｈ），３．０６−３．３２（ｍ，２Ｈ），
４．２３−４．３３（ｍ，２Ｈ），４．４２−４．５０
（ｍ，１Ｈ），４．７０−４．７４（ｍ，１Ｈ），５．
４１（ｂｓ，１Ｈ），７．２２−７．３６（ｍ，５Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）：３５００−３４００，２２５０，１
７００−１６７０，１３７０，１１８０，１０７０，７
８０，７４０ｃｍ^-1

【００５１】参考例６

【化２０】

【００５２】アルゴン雰囲気下２００ｍｌ二口ナス型フ
ラスコに水素化カリウム１．６０ｇ（１３．９ｍｍｏ
ｌ）を入れ、ヘキサン２０ｍｌ×２で洗い、０℃に冷却
し、ヘキサメチルホスホロアミド１４．５ｍｌ（８３．
４ｍｍｏｌ）、（４Ｒ）−３−ベンジルアミノカルボニ
ル−２，２−ジメチル−４−〔２′−ヘキシニル−
（１′Ｓ）−ヒドロキシ〕−１，３−チアゾリジン１．
００ｇ（２．７８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶
液、塩化ｐ−トルエンスルホニル６３６ｍｇ（３．３４
ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液を順に加えてい
き、自然昇温で２時間撹拌した。飽和塩化アンモニウム
水溶液で中和し酢酸エチル抽出後飽和食塩水で洗浄し
た。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮し、シリカゲル
薄層クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１
０：１）により精製すると生成物が８１４ｍｇ得られ
た。

【００５３】収率 ８６％ Ｒｆ＝０．５（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３） 〔α〕_D ²³＝−１４９．６（ｃ ０．５４，ＣＨＣ
ｌ₃ ）¹ Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ０．９４
（ｔ，Ｊ＝６．９３Ｈｚ，３Ｈ），１．３８−１．５４
（ｍ，４Ｈ），１．６７（ｓ，１Ｈ），２．００（ｓ，
１Ｈ），２．２２−２．２８（ｍ，２Ｈ），２．９１−
２．９７（ｍ，１Ｈ），３．３０（ｔ，Ｊ＝１０．２３
Ｈｚ，１Ｈ），３．９９（ｄ，Ｊ＝１４．８５Ｈｚ，１
Ｈ），４．１２−４．１７（ｍ，１Ｈ），４．２１−
４．３０（ｍ，１Ｈ），４．８５（ｄ，Ｊ＝１４．８５
Ｈｚ，１Ｈ），７．２６−７．３４（ｍ，５Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９４０，２２５０，１７２０，１
４００，１２５０，７６０，７１０ｃｍ^-1

【００５４】参考例７

【化２１】

【００５５】アルゴン雰囲気下３０ｍｌ二口ナス型フラ
スコに（７Ｓ）−５−ベンジル−６−〔（Ｒ）−１′−
ヘキシニル〕−２−オキシイミダゾロ−〔３，４−ｃ〕
−２，２−ジメチルチアゾリジン１５．０ｍｇ（０．０
４１ｍｍｏｌ）、メタノール１．０ｍｌ、蒸留水０．５
ｍｌ、ｐ−トルエンスルホン酸７．８ｍｇ（０．０４１
ｍｍｏｌ）を加え４０℃で１５時間撹拌した。ＴＬＣに
より原料が消失したのを確認した後、飽和食塩水を加え
酢酸エチル抽出後、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナ
トリウムで乾燥後、濃縮し、シリカゲル薄層クロマトグ
ラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝３：１）により精製
したところ生成物が８．３ｍｇ得られた。又、５員環生
成物である（３ａＳ）−３−ベンジル−４−ペンチリデ
ン−３ａβ，６ａβ，−１Ｈ−ヘキサヒドロチエノ
〔３，４−ｄ〕イミダゾール−２−オンも同時に３．０
ｍｇ（２３％）得られた。但しここで用いているメタノ
ールと蒸留水はアルゴン雰囲気下蒸留したものを使用し
ている。

【００５６】収率 ６５％ Ｒｆ＝０．６（酢酸エチル：ヘキサン＝３：１） 〔α〕_D ²³＝−１８．０（ｃ ０．３６，ＣＨＣｌ₃ ）¹ Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ０．９４
（ｔ，Ｊ＝６．９３Ｈｚ，３Ｈ），１．３５−１．５８
（ｍ，５Ｈ），２．２３−２．２７（ｍ，２Ｈ），２．
６５−２．７７（ｍ，１Ｈ），２．８４−２．９４
（ｍ，１Ｈ），３．６７（ｄｄ，Ｊ＝１３．８６、７．
９２Ｈｚ，１Ｈ），４．０２（ｄ，Ｊ＝１４．８０Ｈ
ｚ，１Ｈ），４．２８（ｄ，Ｊ＝７．９２Ｈｚ，１
Ｈ），４．８６（ｄ，Ｊ＝１４．８０Ｈｚ，１Ｈ），
７．２３−７．３６（ｍ，５Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）：３０００−２８６０，１７５０−１
７００，１４５０，１３７０，１３４０，１２５０，７
００ｃｍ^-1

【００５７】参考例８

【化２２】

【００５８】アルゴン雰囲気下３０ｍｌナス型フラスコ
に１−ベンジル−５−〔（Ｒ）−１′−ヘキシニル〕−
４−（Ｒ）−メルカプトメチル−２−オキソイミダゾリ
ジン１１．０ｍｇ（０．０３５ｍｍｏｌ）、蒸留水１．
０ｍｌ、テトラヒドロフラン０．１ｍｌ、水酸化セシウ
ム１０．５ｍｇ（０．０７１ｍｍｏｌ）を加え、４０℃
まで昇温した。４０℃のまま１０．０時間撹拌した後、
飽和塩化アンモニウム水溶液で反応を停止させ、酢酸エ
チルにより抽出、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒
を留去し、シリカゲル薄層クロマトグラフィー（酢酸エ
チル：ヘキサン＝４：１）で精製したところ５員環生成
物が５．５ｍｇ得られた。又、６員環生成物も５．１ｍ
ｇ得られた。

【００５９】収率 ５０％（５員環生成物） Ｒｆ＝０．２５（酢酸エチル：ヘキサン＝３：１） 〔α〕_D ²³＝＋１４２．０（ｃ ０．１，ＣＨＣｌ₃ ）¹ Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ０．９１
（ｔ，Ｊ＝６．９３Ｈｚ，３Ｈ），１．２６−１．３６
（ｍ，４Ｈ），２．０５−２．１４（ｍ，２Ｈ），２．
９８−３．０３（ｍ，１Ｈ），３．１８−３．２４
（ｍ，１Ｈ），３．９６（ｄ，Ｊ＝１５．５０Ｈｚ，１
Ｈ），４．３１−４．３８（ｍ，１Ｈ），４．４２
（ｄ，Ｊ＝７．５９Ｈｚ，１Ｈ），４．９０（ｄ，Ｊ＝
１５．５０Ｈｚ，１Ｈ），５．４７（ｔ，Ｊ＝７．２６
Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．３７（ｍ，５Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）：３０００−２９００，２４００，１
７１０−１６８０，１４８０−１４５０，１２８０，１
２６０，７２０ｃｍ^-1

【００６０】参考例９

【化２３】

【００６１】１）１００ｍｌフラスコにパラジウムブラ
ック５ｍｇ（０．０４７ｍｍｏｌ）、（３ａＳ）−３−
ベンジル−４−ペンチリデン−３ａβ，６ａβ−１Ｈ−
ヘキサヒドロチエノ〔３，４−ｄ〕イミダゾール−２−
オン５ｍｇ（０．０１８ｍｍｏｌ）、イソプロピルアル
コール対蒸留水が６対１の溶液２．０ｍｌを加え、オー
トクレーブを使用し、水素圧１０気圧、温度４０℃で
８．０時間反応を行った。ろ過により触媒を取り除き、
溶媒を除去した後、シリカゲル薄層クロマトグラフィー
（酢酸エチル：ヘキサン＝４：１）で精製することによ
り還元体が５ｍｇ得られた。

【００６２】収率 定量的 Ｒｆ＝０．４（酢酸エチル：ヘキサン＝４：１） 〔α〕_D ²³＝−５４．３（ｃ ０．０７，ＣＨＣｌ₃ ）¹ Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ０．９０
（ｔ，Ｊ＝６．６０Ｈｚ，３Ｈ），１．３０（ｂｓ，４
Ｈ），１．５７−１．６０（ｍ，３Ｈ），２．７９（ｄ
ｄ，Ｊ＝１２．５４Ｈｚ，３．６２Ｈｚ，１Ｈ），２．
９４（ｄｄ，Ｊ＝１２．５４Ｈｚ，６．２６Ｈｚ，１
Ｈ），３．０８−３．１３（ｍ，１Ｈ），３．９２
（ｄ，Ｊ＝１５．２０Ｈｚ，１Ｈ），３．９９−４．０
５（ｍ，１Ｈ），４．２９−４．３６（ｍ，１Ｈ），
５．０２（ｄ，Ｊ＝１５．２０Ｈｚ，１Ｈ），７．２５
−７．３７（ｍ，５Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９７０−２８６０，１７００，１
４６０，１２６０，７６０，７１０ｃｍ^-1

【００６３】２）１０ｍｌナス型フラスコに（３ａＳ）
−３−ベンジル−４−ｎ−ペンチル−３ａβ，４α，６
ａβ−１Ｈ−テトラヒドロチエノ〔３，４−ｄ〕イミダ
ゾール−２−オン２ｍｇ（０．００６９ｍｍｏｌ）、４
７％臭化水素酸１．０ｍｌを加え２．０時間加熱還流し
た。炭酸水素ナトリウムで反応を停止させ、酢酸エチル
抽出、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を留去
し、シリカゲル薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル：
ヘキサン＝１０：１）で精製することによりデオキシビ
オチンが１．０ｍｇ得られた。

【００６４】収率 ７３％ Ｒｆ＝０．１（酢酸エチル） 〔α〕_D ²³＝＋８５．７０（ｃ ０．０３６，ＥｔＯ
Ｈ） ｍｐ １８０−１８５℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ０．９１
（ｂｓ，３Ｈ），１．３５−１．７４（ｍ，８Ｈ），
２．７１（ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，１Ｈ），２．９２
（ｄｄ，Ｊ＝７．９２Ｈｚ，４．９５Ｈｚ，１Ｈ），
４．４７−４．５１（ｍ，１Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）：３２５０，２９２０，１７０５，１
４７０，６６０，６０５ｃｍ^-1

【００６５】

【発明の効果】Ｌ−システインから誘導したアルデヒド
へアセチリドを立体選択的に付加させることができるた
めビオチンを高い光学純度で製造することができる。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式〔III 〕 【化１】 で表わされる光学活性化合物。
2. 【請求項２】 一般式〔Ｉ〕 【化２】 〔Ｘ，Ｙ，Ｔは前記と同じ〕と一般式〔II〕で表わされ
   るアセチリド 【化３】 〔ＭｅｔはＬｉ，Ｃｕ，ＺｎＣｌ，ＺｎＢｒを表わし、
   Ｒは前記と同じ〕とを反応させることを特徴とする一般
   式〔III 〕 【化４】 〔Ｘ，Ｙ，Ｔ，Ｒは前記と同じ〕の立体選択的な製造方
   法。