JPH08104652A - 置換ベンゾシクロアルケン類の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 例えばステロイド類、シクロペンタフェナン
スレン、血小板活性化因子拮抗薬、１−置換−２−テト
ラロンなどの合成中間体の製造方法を提供する。 【構成】 例えば下式で表される１−テトラロンを（Ｃ
Ｈ₃）₃ＳｉＳＯ₂ＣＦ₃存在下エチルマグネシウムブロマ
イドと反応させて１−エチル−３，４−ジヒドロナフタ
レンを製造する方法。 【化１】

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、医薬品の合成中間体と
して有用な置換ベンゾシクロアルケン類の新規製造法に
関する。

【０００２】

【従来の技術】本発明により製造される化合物は、例え
ば、ステロイド類（Ｓｙｍｍｅｓ，Ｃ．Ｊｒ． ｅｔ
ａｌ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，４４，１０４８（１
９７９），Ｑｕｉｎｋｅｒｔ，Ｇ． ｅｔ ａｌ．，Ｔ
ｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．，３３，３６１７
（１９９２），Ｔａｋａｎｏ，Ｓ． ｅｔ ａｌ．，Ｔ
ｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．，３３，１９０９
（１９９２））およびシクロペンタフェナンスレン（Ｗ
ｏｓｋｉ，Ｓ．Ａ． ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈ
ｅｍ．，５７，５７３６（１９９２））の出発原料、血
小板活性化因子拮抗薬（Ｇｕｔｈｒｉｅ，Ｒ．Ｗ． ｅ
ｔ ａｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，３３，２８５６
（１９９０））の合成中間体として、また、１−置換−
２−テトラロン（Ｋｉｒｋｉａｃｈａｒｉａｎ，Ｂ．
Ｓ． ｅｔ ａｌ．Ｓｙｎｔｈ．Ｃｏｍｍｕｎ．，２
３，７３７（１９９３））の原料としても利用できる。

【０００３】特に、１位置換３，４−ジヒドロナフタレ
ン類および３位置換インデン類は、種々の医薬品の重要
な中間体として工業的に価値が高く、より簡便で効率の
よい製造方法が望まれていた。従来、１位置換３，４−
ジヒドロナフタレン類および３位置換インデン類は、各
々対応する出発原料である１−テトラロン類および１−
インダノン類から２工程を経て製造されている。すなわ
ち、これらの出発原料を有機マグネシウム化合物または
有機アルカリ金属化合物と反応させて、一旦、対応する
アルコール類とし、次いで、これを、酸等と処理して水
酸基を脱離させる２段階の工程が必要であった（例え
ば、Ｇｕｔｈｒｉｅ，Ｒ．Ｗ． ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｍ
ｅｄ．Ｃｈｅｍ．，３３，２８５６（１９９０）、Ｗｏ
ｓｋｉ，Ｓ．Ａ． ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅ
ｍ．，５７，５７３６（１９９２）、Ｂｕｒｎｅｌｌ，
Ｄ．Ｊ． ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．，６
７，８１６（１９８９）、Ｓｙｍｍｅｓ，Ｃ．Ｊｒ．
ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，４４，１０４
８（１９７９）、Ｓｃｈｎｅｉｄｅｒ，Ｍ．Ｒ． ｅｔ
ａｌ．，Ａｒｃｈ．Ｐｈａｒｍ．，３２３，１７（１
９９０）に記載。）。アルコール類の合成の段階におい
て、塩基性が高い有機アルカリ金属化合物および有機マ
グネシウム化合物、特に、有機リチウム化合物および有
機マグネシウム化合物のカルボニル基への付加反応は、
カルボニル基のエノール化が優先するため、進行しにく
いことが知られている。したがって、付加反応を進行さ
せるためには、有機アルカリ金属化合物または有機マグ
ネシウム化合物の塩基性度等の性質を考慮した反応温度
および反応時間の細かい設定が必要となっている（例え
ば、Ｇｕｔｈｒｉｅ，Ｒ．Ｗ． ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｍ
ｅｄ．Ｃｈｅｍ．，３３，２８５６（１９９０）、Ｓｙ
ｍｍｅｓ，Ｃ．Ｊｒ． ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃ
ｈｅｍ．，４４，１０４８（１９７９）、Ｗｏｓｋｉ，
Ｓ．Ａ． ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，５
７，５７３６（１９９２）に記載）。具体的には例え
ば、有機マグネシウム化合物との反応に於いては、１−
テトラロン類または１−インダノン類の溶液を５゜Ｃ〜
１０゜Ｃに保ち、有機マグネシウム化合物を非常にゆっ
くりと加える必要があり、さらには滴下終了後（この時
点ではまだ対応するアルコール類は検出されない）に室
温または加熱環流下で反応を進行させる必要がある等の
非常に煩雑な操作を必要とし、加熱による原料または生
成物が分解する等の不都合があった。そこで、例えば、
カルボニル基のエノール化を進行させない化合物を用い
て１−テトラロンからアルコール類を合成する方法が報
告されている（今本ら、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏ
ｃ．，１１１，４３９２（１９８９））が、１−テトラ
ロンから１位置換３，４−ジヒドロナフタレン類に直接
変換するには至っていない。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、従来
の技術が有する上記のような欠点を解決するため、反応
操作が簡便で、かつ有機アルカリ金属および有機マグネ
シウム化合物、特に、有機リチウム化合物および有機マ
グネシウム化合物の塩基性の性質に左右されることのな
い一律の反応条件によって、置換ベンゾシクロアルケン
類を製造する方法を見出すことにある。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記目的
を達成するため鋭意検討を重ねた結果、酸の存在下に反
応させることにより、従来困難であった１−テトラロン
類および１−インダノン類からの１位置換３，４−ジヒ
ドロナフタレン類または３位置換インデン類の合成が、
低温下で比較的短時間に行えることを見出した。この結
果は、従来法において、酸、特にルイス酸を同じ反応系
中に加える効果が検討されていなかったことから、全く
予期出来なかったものである。

【０００６】即ち、本発明は１−テトラロン類または１
−インダノン類と有機アルカリ金属化合物または有機マ
グネシウム化合物とを、酸の存在下に反応させることを
特徴とする１位置換３，４−ジヒドロナフタレン類また
は３位置換インデン類の製造方法に関する。

【０００７】１−テトラロン類または１−インダノン類
としては、例えば一般式（Ｉ）

【化３】 （式中、Ａは単結合またはメチレン基を表し、Ｒ¹およ
びＲ²は、それぞれ独立に水素原子または置換基を有し
ても良いアルキル基、シクロアルキル基、アルケニル基
もしくは芳香族基を表す。また、Ｒ¹とＲ²は一体となっ
て環を形成していてもよい。Ｒ³、Ｒ⁴およびＲ⁵は、そ
れぞれ独立に水素原子、水酸基または置換基を有しても
良いアルキル基、シクロアルキル基、アルケニル基、芳
香族基もしくは式−ＯＣＲ⁶Ｒ⁷Ｒ⁸（Ｒ⁶、Ｒ⁷およびＲ⁸
は水素原子または置換基を有しても良いアルキル基、シ
クロアルキル基、アルケニル基もしくは芳香族基を表
す。）で表される基を表す。また、Ｒ³とＲ⁴またはＲ⁴
とＲ⁵は一体となって環を形成していてもよい。）で表
される化合物が挙げられる。有機アルカリ金属化合物ま
たは有機マグネシウム化合物としては、一般式（ＩＩ） Ｒ⁹Ｍ （ＩＩ） （式中、Ｒ⁹は置換基を有しても良いアルキル基、シク
ロアルキル基、アルケニル基または芳香族基を表し、Ｍ
は、アルカリ金属またはＭｇＸ（Ｘはハロゲン原子を表
す）を表す。）で表される化合物が挙げられる。例えば
一般式（Ｉ）で表される化合物と一般式（ＩＩ）で表さ
れる化合物を本発明の製造方法に従い反応させることに
より、一般式（ＩＩＩ）

【化４】 （式中、Ａ、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵およびＲ⁹は上記
と同じ。）で表される化合物を製造することができる。

【０００８】本発明における置換基を以下に説明する。
ハロゲン原子としては塩素、臭素、ヨウ素等が挙げられ
る。アルキル基としては、炭素数１ないし２０個の、枝
分かれがあっても良いアルキル基が挙げられる。具体的
には例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、
ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチ
ル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニ
ル、デシル、ドデシル、ウンデシル、トリデシル、テト
ラデシル、ペンタデシル、ヘキサデシル、ヘプタデシ
ル、オクタデシル、ノナデシル、エイコサニル等が挙げ
られる。好ましくは、炭素数１ないし１０個の基がよ
く、具体的には、メチル、エチル、プロピル、ブチル、
イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘ
プチル、オクチル、ノニル、デシル等が挙げられる。ア
ルキル基の置換基としては、例えば芳香族基、ハロゲン
原子、アルコキシ基、アルケニルオキシ基およびアリー
ルオキシ基等が挙げられる。シクロアルキル基として
は、炭素数３ないし１５個のシクロアルキル基が挙げら
れる。具体的には例えばシクロプロピル、シクロブチ
ル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチ
ル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロデシル、シ
クロドデシル、シクロウンデシル、シクロトリデシル、
シクロテトラデシル等が挙げられる。好ましくは、炭素
数５ないし１０個の基がよく、具体的には、シクロペン
チル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチ
ル、シクロノニル、シクロデシル、シクロドデシル、シ
クロウンデシル等が挙げられる。シクロアルキル基の置
換基としては、例えば芳香族基、ハロゲン原子、アルコ
キシ基、アルケニルオキシ基およびアリールオキシ基等
が挙げられる。アルケニル基としては、例えば低級アル
ケニル基が挙げられる。低級アルケニル基としては、炭
素数２ないし７個の直鎖または分岐のアルケニル基が挙
げられ、具体的には例えばビニル、アリル、１−ブテニ
ル、２−ブテニル、３−ブテニル、１−ペンテニル、２
−ペンテニル、１−ヘキセニル、２−ヘキセニル等が挙
げられる。アルケニル基の置換基としては、例えば芳香
族基、アルコキシ基、アルケニルオキシ基およびアリー
ルオキシ基等が挙げられる。芳香族基としては、芳香族
炭化水素基および複素環式芳香族基が挙げられ、芳香族
基の置換基としては、例えばハロゲン原子、水酸基、ア
ルキル基、アルコキシ基、アルケニルオキシ基およびア
リールオキシ基等が挙げられる。芳香族炭化水素基とし
ては、炭素数１０個以下の基が挙げられ、具体的には例
えばフェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、ビフェニ
ル−４−イル等が挙げられる。複素環式芳香族基として
は、例えば単環の芳香族複素環基が挙げられ、単環の芳
香族複素環基としては例えば、炭素数５個以下の、ヘテ
ロ原子として窒素原子、酸素原子、または硫黄原子を
１、２、または３個、同一あるいは相異なって含む基が
挙げられ、具体的には例えば、２−ピリジル、３−ピリ
ジル、４−ピリジル、２−ピリミジニル、４−ピリミジ
ニル、５−ピリミジニル、２−チアゾリル、４−チアゾ
リル、５−チアゾリル、２−オキサゾリル、４−オキサ
ゾリル、５−オキサゾリル、３−イソオキサゾリル、４
−イソオキサゾリル、５−イソオキサゾリル、３−イソ
チアゾリル、４−イソチアゾリル、５−イソチアゾリ
ル、２−フリル、３−フリル、２−イミダゾリル、４−
イミダゾリル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピロ
リル、３−ピロリル、１−ピラゾリル、３−ピラゾリ
ル、４−ピラゾリル、２−ピラジニル、３−ピリダジニ
ル、４−ピリダジニル、１−トリアゾリル、３−トリア
ゾリル、５−トリアゾリル、３−オキサジアゾリル、５
−オキサジアゾリル等が挙げられる。アルコキシ基とし
ては、酸素原子に炭素数１ないし２０個のアルキル基が
結合したものが挙げられ、具体的には例えば、メトキ
シ、エトキシ、プロピルオキシ、ブトキシ、ペントキ
シ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキ
シ、ノニルオキシ、デシルオキシ等が挙げられる。好ま
しくは、酸素原子に炭素数１ないし１０個のアルキル基
が結合したものがよい。アルケニルオキシ基としては、
酸素原子に炭素数２ないし２０個のアルケニル基が結合
したものが挙げられ、具体的には例えば、アリルオキ
シ、２−ブテニルオキシ、３−ブテニルオキシ、２−ヘ
キセニルオキシ、２−ヘプテニルオキシ、２−オクテニ
ルオキシ等が挙げられる。好ましくは、酸素原子に炭素
数２ないし１０個のアルケニル基が結合したものがよ
い。アリールオキシ基としては、酸素原子に炭素数１５
個以下の基が結合したものが挙げられ、具体的には例え
ば、フェノキシ、１−ナフトキシ、２−ナフトキシ等が
挙げられる。Ｒ¹とＲ²が一体となって形成する環として
は、例えばシクロヘキサン等の炭素数１０個以下の炭化
水素環が挙げられる。Ｒ³とＲ⁴またはＲ⁴とＲ⁵が一体と
なって形成する環としては、例えばシクロヘキサン等の
炭素数１０個以下の炭化水素環や、ベンゼン環等の炭素
数１０個以下の芳香族炭化水素環が挙げられる。アルカ
リ金属としては、リチウム、ナトリウム、カリウムが挙
げられ、好ましくはリチウムが挙げられる。

【０００９】本発明の原料である１−テトラロン類およ
び１−インダノン類は、公知化合物または公知化合物か
ら容易に合成できる化合物を用いることができ、市販の
化合物を利用することも出来る。１−テトラロン類およ
び１−インダノン類の合成方法としては、例えば以下の
ものが挙げられる。

【化５】 （式中、Ｒ¹¹、Ｒ³¹、Ｒ⁴¹およびＲ⁵¹は、それぞれ
Ｒ¹、Ｒ³、Ｒ⁴およびＲ⁵の定義のうち、炭素−炭素二重
結合を有さない基を表し、Ａは前記と同じ意味を表す）
に示される方法。即ち、式（ＩＶ−１）で表される化合
物をＴＨＦ等のエーテル系溶媒中、Ｒ¹¹が水素原子であ
る時は室温、Ｒ¹¹が水素原子でないときは加熱環流下、
式［Ｐ（Ｐｈ）₃ＣＨ₂ＡＣＯＯＨ］⁺Ｂｒ^-で表される化
合物と反応させて式（ＩＶ−２）で表される化合物と
し、ついでパラジウム／炭素触媒存在下、メタノール、
エタノールなどのアルコール系溶媒中、室温で水素添加
反応させることにより（ＩＶ−３）で表される化合物と
し、さらに三フッ化硼素ジエチルエーテル錯体、四塩化
スズ等のルイス酸存在下、塩化メチレンなどのハロゲン
系溶媒中、室温〜加熱環流下の温度で反応させることに
より式（ＩＶ−４）で表される化合物を合成することが
できる（Ｂｅｕｇｅｌｍａｎｓ，Ｒ． ｅｔ ａｌ．，
Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，５０，４９３３（１９８５）
参照）。

【化６】 （式中、Ｒ³、Ｒ⁴およびＲ⁵は前記と同じ意味を表
す。）に示される方法。即ち、式（Ｖ−１）で表される
化合物と式（Ｖ−２）で表される化合物とをＴＨＦ等の
エーテル系溶媒中、−７８℃〜室温でリチウムジイソプ
ロピルアミドなどの求核性の低い有機リチウム化合物の
存在下反応させることにより式（Ｖ−３）で表される化
合物を合成することができる（Ｄａｔｅ，Ｍ． ｅｔ
ａｌ．，Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．，３８，９
０２（１９９０）参照）。

【化７】 （式中、Ｒ¹、Ｒ³、Ｒ⁴およびＲ⁵は前記と同じ意味を表
す。）に示される方法。即ち、式（ＶＩ−１）で表され
る化合物をＴＨＦ等のエーテル系溶媒中、−７８℃〜室
温で、式（ＶＩ−２）で表される化合物と反応させて式
（ＶＩ−３）で表される化合物とし、ついで酢酸や塩化
水素で飽和させたメタノール溶液中等の酸性条件下で、
室温〜加熱環流下の温度で反応させることにより（ＶＩ
−４）で表される化合物とし、さらに三フッ化硼素ジエ
チルエーテル錯体存在下、塩化メチレンなどのハロゲン
系溶媒中、室温〜加熱環流下の温度で酸化第２水銀（Ｈ
ｇＯ）と反応させることにより式（ＶＩ−５）で表され
る化合物を合成することができる（Ｒｉｇｂｙ，Ｊ．
Ｈ． ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，５５，
５０７８（１９９０）参照）。

【化８】 （式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵およびＡは前記と同
じ意味を表す。）に示される方法。即ち、式（ＶＩＩ−
１）で表される化合物を三フッ化硼素ジエチルエーテル
錯体、四塩化スズ等のルイス酸存在下、塩化メチレンな
どのハロゲン系溶媒中、室温〜加熱環流下の温度で反応
させることにより式（ＶＩＩ−２）で表される化合物と
し、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ存
在下、メタノール、エタノールなどのアルコール系溶媒
中、室温〜加熱環流下の温度で加水分解させることによ
り（ＶＩＩ−３）で表される化合物を合成することがで
きる（Ｍａｎａｓ，Ａ．Ｒ．Ｂ． ｅｔ ａｌ．，Ｔｅ
ｔｒａｈｅｄｒｏｎ，４３，１８４７（１９８７）参
照）。

【化９】 （式中、Ｒ³、Ｒ⁴およびＲ⁵は前記と同じ意味を表
す。）に示される方法。即ち、式（ＶＩＩＩ−１）で表
される化合物をメタノールなどのアルコール系溶媒中、
室温〜加熱環流下の温度で亜鉛を還元剤として片方のカ
ルボニル基をメチレン基にすることにより式（ＶＩＩＩ
−２）で表される化合物とし、ついで８０％硫酸中室温
〜１００℃で反応させることにより式（ＶＩＩＩ−３）
で表される化合物を合成することができる（Ｂａｒｎｅ
ｔｔ，Ｂ．Ｅ． ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏ
ｃ．，４３４（１９３３）参照）。

【化１０】 （式中、Ｒ³、Ｒ⁴およびＲ⁵は前記と同じ意味を表
す。）に示される方法。即ち、式（ＩＸ−１）で表され
る化合物をＲｈＣｌ（ＰＰｈ₃）₃等のロジウム触媒及び
トリエチルアミン等の３級アミンの存在下、ＴＨＦ−水
混合溶媒中、一酸化炭素ガス加圧下（初期圧３０ｋｇ／
ｃｍ²、最終圧７０ｋｇ／ｃｍ²）１００〜１６０℃で反
応させることにより式（ＩＸ−２）で表される化合物を
合成することができる（Ｔａｋｅｕｃｈｉ，Ｒ． ｅｔ
ａｌ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，５８，５３８６
（１９９３）参照）。

【００１０】本発明で使用する有機アルカリ金属化合物
および有機マグネシウム化合物は、市販の試薬を利用す
ることが出来る。また、文献に記載されている方法を用
いて、有機アルカリ金属化合物（例えば、第４版実験化
学講座、丸善株式会社、平成４年発行、第２４巻、２０
−３７頁）および有機マグネシウム化合物（例えば、第
４版実験化学講座、丸善株式会社、平成４年発行、第２
４巻、３９−５３頁）が調製出来る。

【００１１】酸としては、ルイス酸、有機酸無水物、ま
たは無機酸が挙げられる。ルイス酸としては、例えばト
リフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル（（ＣＨ
₃）₃ＳｉＯＳＯ₂ＣＦ₃）、三フッ化ホウ素ジエチルエー
テル錯体（ＢＦ₃・ＯＥｔ₂）、四塩化チタン（ＴｉＣｌ
₄）、四塩化スズ（ＳｎＣｌ₄）等が挙げられる。有機酸
無水物としては、例えば無水メタンスルホン酸（（ＣＦ
₃ＳＯ₂）₂Ｏ）、無水酢酸、無水トリフルオロ酢酸等が
挙げられる。無機酸としては、例えば硫酸、塩酸等が挙
げられる。

【００１２】反応は溶媒中で行うのが好ましく、溶媒と
しては、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジエチルエー
テル、ジメトキシエタン、ジオキサン等のエーテル類、
トルエン等の芳香族炭化水素類、ヘキサン等の脂肪族炭
化水素類が挙げられる。これらは、単独もしくは混合溶
媒として使用できる。

【００１３】有機アルカリ金属化合物または有機マグネ
シウム化合物の使用量としては、１−テトラロン類また
は１−インダノン類に対して０．９〜２．５当量が挙げ
られ、好ましくは１．１〜１．５当量の範囲が挙げられ
る。ただし、１−テトラロン類または１−インダノン類
が水酸基を有する場合、水酸基１つ毎に上記の有機アル
カリ金属化合物または有機マグネシウム化合物の当量に
さらに１当量増加し使用するのが好ましい。

【００１４】酸としてルイス酸または有機酸無水物を用
いる場合の使用量としては、１−テトラロン類または１
−インダノン類に対して０．９〜２．０当量が挙げら
れ、好ましくは１．１〜１．５当量の範囲が挙げられ
る。

【００１５】酸として無機酸を用いる場合の使用量とし
ては、１−テトラロン類または１−インダノン類に対し
て０．０１〜２．０当量が挙げられ、好ましくは０．０
１〜０．１当量の範囲が挙げられる。

【００１６】反応は通常、有機アルカリ金属化合物の場
合、通常−９０℃ないし−１０℃、好ましくは、−６０
℃ないし−１０℃の温度で１０分〜１時間程度行われ
る。有機マグネシウム化合物の場合、通常−９０℃ない
し−１０℃、好ましくは、−６０℃ないし−２０℃の温
度で１０分〜１時間程度行われる。反応操作及び反応は
無水条件下で行うのが好ましい。

【００１７】１−テトラロン類または１−インダノン類
に対する有機アルカリ金属化合物または有機マグネシウ
ム化合物および酸の添加順序は、どちらからでもよい
が、好ましくは有機アルカリ金属化合物または有機マグ
ネシウム化合物を先に添加する方法がよい。具体的に
は、通常、−５０℃下においてＴＨＦ中に懸濁している
１−テトラロン類または１−インダノン類に、有機アル
カリ金属化合物または有機マグネシウム化合物を加える
と、反応液が着色し溶解した状態になる。この状態では
まだ対応するアルコール類も１位置換３，４−ジヒドロ
ナフタレン類または３位置換インデン類も生成していな
いが、反応液に酸を加えることにより好適に反応が進行
する。酸を加えるまでの時間は、前記の反応液が着色し
溶解した状態になってからすぐに加えても有意な収率の
低下は認められなかった。また、酸を加えてすぐに後処
理しても有意な収率の低下は認められなかった。

【００１８】以上の様にして得られた１位置換３，４−
ジヒドロナフタレン類または３位置換インデン類は常法
に従い、シリカゲルカラムクロマトグラフィー、蒸留等
により精製することができる。

【００１９】本発明によって製造される化合物から、例
えば文献記載（Ｔａｋａｎｏ，Ｓ．ｅｔ ａｌ，Ｔｅｔ
ｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．，３３，１９０９（１９
９２））の方法により下式に示すように（＋）−エスト
ロンを合成することが出来る。

【化１１】

【００２０】

【発明の効果】本発明の製造法により、１−テトラロン
類および１−インダノン類から、１工程で、１位置換
３，４−ジヒドロナフタレン類および３位置換インデン
類をそれぞれ製造することが可能になった。従来の合成
法と比較して簡易かつ緩和条件下で反応を行うことが出
来る。具体的には、反応原料の種類によらず一定の低い
反応温度で行うことが出来るので原料及び生成物の熱に
よる分解の可能性が小さく、また短時間で反応が終了
し、さらには前記の従来の有機マグネシウム化合物との
反応にみられるような有機アルカリ金属化合物または有
機マグネシウム化合物滴下時及び滴下後の温度コントロ
ール等の煩雑さがなく工業的に容易に取り扱える。ま
た、本発明の製造法によれば、従来法では導入困難であ
った立体的にかさ高い置換基の導入が可能になった（例
えば、本発明者らは、Ｇｕｔｈｒｉｅ，Ｒ．Ｗ．らが行
った実験条件（Ｇｕｔｈｒｉｅ，Ｒ．Ｗ． ｅｔ ａ
ｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，３３，２８６２（１９
９０））に基づき、ｔｅｒｔ−ブチルリチウムと６−メ
トキシ−１−テトラロンとの反応を行ったが、反応は全
く進行せず、生成物は得られなかった。）。

【００２１】

【実施例】以下、実施例により本発明をさらに詳細に説
明するが、本発明はこれらの例によってなんら限定され
るものではない。 実施例 １

【化１２】

【００２２】−５０℃下、１−テトラロン［Ｉａ］
（０．７３１ｇ，５．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラ
ン（ＴＨＦ，６．０ｍＬ）懸濁液に、エチルマグネシウ
ムブロマイド（０．９Ｍ ＴＨＦ溶液，６．６７ｍｌ，
６．０ｍｍｏｌ）を滴下し、滴下終了後、さらに−５０
℃で３０分間攪拌した。次いで（ＣＨ₃）₃ＳｉＯＳＯ₂
ＣＦ₃（１．２ｍＬ，６．０ｍｍｏｌ）を加え、−５０
℃で３０分間攪拌した。反応混合物を飽和食塩水（１０
０ｍＬ）に移し、酢酸エチル（４０ｍＬｘ２）で抽出
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。反応液を濾過
後、溶媒を留去し、得られた混合物を、シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２０：
１）で分離・精製し、無色油状物として１−エチル−
３，４−ジヒドロナフタレン［ＩＩＩａ］（０．５１
ｇ，６４％）を得た。

【００２３】¹Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ₃, 270 ＭＨｚ）δ
1.15 ( ｔ, Ｊ = 7.2 Ｈｚ, 3 Ｈ), 2.20-2.28 (ｍ,
2 Ｈ), 2.41-2.50 (ｍ, 2 Ｈ), 2.70-2.76 (ｍ, 2 Ｈ),
5.85 (ｍ, 1 Ｈ), 7.06-7.27 (ｍ, 4 Ｈ). Ｍａｓｓ:
ｍ/ｅ (ｒｅｌ． ｉｎｔ．)158 (32), 143 (13), 129
(100), 115 (20), 102 (3), 91 (3), 77 (6). ＨＲＭ
Ｓ: ｍ/ｚ 158.1061 (Ｃ₁₂Ｈ₁₄, ｃａｌｃｄ． 158.109
5). 実施例 ２

【化１３】

【００２４】−５０℃下、６−ヒドロキシ−１−テトラ
ロン［Ｉｂ］（１．０ ｇ， ６．１６ ｍｍｏｌ）のＴ
ＨＦ（７．０ ｍＬ）懸濁液に、ｎ−ブチルマグネシウ
ムクロライド（１．０５ Ｍ ＴＨＦ溶液， １３．０ ｍ
Ｌ， １３．６ ｍｍｏｌ）を滴下し、滴下終了後、さら
に−５０℃で３０分間攪拌した。次いでＢＦ₃・ＯＥｔ₂
（１．６７ ｍＬ， １３．６ ｍｍｏｌ）を加え、−５
０℃で３０分間攪拌した。反応混合物を飽和食塩水（１
５０ ｍＬ）に移し、酢酸エチル（３０ ｍＬｘ３）で抽
出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。反応液を濾過
後、溶媒を留去し、得られた混合物を、シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：
１）で分離・精製し、黄色油状物として１−ブチル−
３，４−ジヒドロナフタレン−６−オール［ＩＩＩｂ］
（０．９６ ｇ， ７７％）を得た。

【００２５】¹Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ₃, 270 ＭＨｚ）δ
0.91 ( ｔ, Ｊ = 7.2 Ｈｚ, 3 Ｈ), 1.32-1.40 (ｍ,
2 Ｈ), 1.43-1.52 (ｍ, 2 Ｈ), 2.16-2.24 (ｍ, 2 Ｈ),
2.38 (ｍ, 2 Ｈ),2.67 (ｔ, Ｊ = 7.9 Ｈｚ, 2 Ｈ),
5.22 (ｓ, 1Ｈ), 5.70 (ｔ,Ｊ = 4.6 Ｈｚ, 1 Ｈ), 6.6
4 (ｄ, Ｊ = 2.6 Ｈｚ, 1 Ｈ), 6.65 (ｄｄ, Ｊ = 2.6
及び 9.2 Ｈｚ, 1 Ｈ), 7.12 (ｄ, Ｊ = 9.2 Ｈｚ, 1
Ｈ). Ｍａｓｓ: ｍ/ｅ (ｒｅｌ． ｉｎｔ．) 202 (2
0), 173 (7), 160 (100), 145 (40), 127 (14),115 (1
5), 91 (6), 77 (7), 63 (4). ＨＲＭＳ: ｍ/ｚ 202.13
71 (Ｃ₁₄Ｈ₁₈Ｏ,ｃａｌｃｄ． 202.1357). 実施例 ３

【化１４】

【００２６】−５０℃下、６−メトキシ−１−テトラロ
ン［Ｉｃ］（０．８８１ ｇ， ５．０ ｍｍｏｌ）のＴ
ＨＦ（６ ｍＬ）懸濁液にエチルマグネシウムブロマイ
ド（０．９０ Ｍ ＴＨＦ溶液， ６．６７ ｍＬ， ６．
０ ｍｍｏｌ）を滴下し、滴下終了後、さらに−５０℃
で３０分間攪拌した。次いで（ＣＨ₃）₃ＳｉＯＳＯ₂Ｃ
Ｆ₃（１．１５ ｍＬ， ６．０ ｍｍｏｌ）を加え、−５
０℃で３０分間攪拌した。反応混合物を飽和食塩水（１
００ ｍＬ）に移し、酢酸エチル（４０ ｍＬｘ２）で抽
出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。反応液を濾過
後、溶媒を留去し、得られた混合物を、シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：
１）で分離・精製し、無色油状物として１−エチル−６
−メトキシ−３，４−ジヒドロナフタレン［ＩＩＩｃ−
１］（０．７５３ ｇ， ８０％）を得た。

【００２７】¹Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ₃, 270 ＭＨｚ）δ
1.14 (ｔ, Ｊ = 7.4 Ｈｚ, 3 Ｈ),2.20-2.27 (ｍ, 2
Ｈ), 2.39-2.47 (ｍ, 2 Ｈ), 2.72 (ｔ, Ｊ = 8.1 Ｈ
ｚ, 2Ｈ), 3.80 (ｓ, 3 Ｈ), 5.73 (ｔ, Ｊ = 4.6 Ｈ
ｚ, 1 Ｈ), 6.72 (ｄ, Ｊ = 2.3Ｈｚ, 1 Ｈ), 6.73 (ｄ
ｄ, Ｊ = 2.3 及び 9.4 Ｈｚ, 1 Ｈ), 7.19 (ｄ, Ｊ =
9.4 Ｈｚ, 1Ｈ). Ｍａｓｓ: ｍ/ｅ (ｒｅｌ． ｉｎ
ｔ．) 188 (72), 173 (20),159 (100), 144 (28), 128
(24), 115 (48), 91 (8), 77 (7). ＨＲＭＳ: ｍ/ｚ18
8.1173 (Ｃ₁₃Ｈ₁₆Ｏ, ｃａｌｃｄ． 188.1201). 実施例 ４

【化１５】

【００２８】−５０℃下、６−メトキシ−１−テトラロ
ン［Ｉｃ］（０．８８１ ｇ， ５．０ ｍｍｏｌ）のＴ
ＨＦ（６ ｍＬ）懸濁液にｎ−ブチルリチウム（１．６
２ Ｍヘキサン溶液， ３．７ ｍＬ， ６．０ ｍｍｏ
ｌ）を滴下し、滴下終了後さらに−５０℃で３０分間攪
拌した。次いで（ＣＨ₃）₃ＳｉＯＳＯ₂ＣＦ₃（１．１５
ｍＬ， ６．０ ｍｍｏｌ）を加え、−５０℃で３０分間
攪拌した。反応混合物を飽和食塩水（１５０ ｍＬ）に
移し、酢酸エチル（４０ ｍＬｘ２）で抽出し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥した。反応液を濾過後、溶媒を留
去し、得られた混合物を、シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で分離・
精製し、無色油状物として１−ブチル−６−メトキシ−
３，４−ジヒドロナフタレン［ＩＩＩｃ−２］（０．５
５７ ｇ， ５２％）を得た。

【００２９】¹Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ₃, 270 ＭＨｚ）δ
0.92 (ｔ, Ｊ = 7.3 Ｈｚ, 3 Ｈ),1.35-1.53 (ｍ, 4
Ｈ), 2.18-2.25 (ｍ, 2 Ｈ), 2.40 (ｔ, Ｊ = 6.9 Ｈ
ｚ, 2Ｈ), 2.71 (ｔ, Ｊ = 7.9 Ｈｚ, 2 Ｈ), 3.80
(ｓ, 3Ｈ), 5.71 (ｔ, Ｊ = 4.6Ｈｚ, 1 Ｈ), 6.71
(ｄ, Ｊ = 2.6 Ｈｚ, 1 Ｈ), 6.72 (ｄｄ, Ｊ = 2.6 及
び 9.2 Ｈｚ, 1 Ｈ), 7.17 (ｄ, Ｊ = 9.2 Ｈｚ, 1
Ｈ). Ｍａｓｓ: ｍ/ｅ (ｒｅｌ． ｉｎｔ．) 216 (23),
187 (8), 174 (100), 161 (64), 144 (14), 128 (23),
115 (24), 91 (9), 77 (8). ＨＲＭＳ: ｍ/ｚ 216.152
6 (Ｃ₁₅Ｈ₂₀Ｏ, ｃａｌｃｄ． 216.1514). 実施例 ５

【化１６】

【００３０】-50℃下、6-アリロキシ-1-テトラロン[Ｉ
ｄ]（1.5 ｇ, 7.41 ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（7.0 ｍＬ）懸
濁液にｎ-ブチルマグネシウムクロライド（1.05 Ｍ Ｔ
ＨＦ溶液, 8.5 ｍＬ, 8.89 ｍｍｏｌ）を滴下し、滴下
終了後さらに-50℃で30分間攪拌した。次いでＢＦ₃・Ｏ
Ｅｔ₂（1.1 ｍＬ, 8.89 ｍｍｏｌ）を加え、-50℃で30
分間攪拌した。反応混合物を飽和食塩水（200 ｍＬ）に
移し、酢酸エチル（50ｍＬｘ3）で抽出し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥した。反応液を濾過後、溶媒を留去
し、得られた混合物を、シリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ヘキサン：酢酸エチル＝10:1）で分離・精製
し、無色油状物として6-アリルオキシ-1-ブチル-3,4-ジ
ヒドロナフタレン[ＩＩＩｄ]（0.557 ｇ, 52%）を得
た。

【００３１】¹Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ₃, 270 ＭＨｚ）δ
0.91 (ｔ, Ｊ = 7.2 Ｈｚ, 3 Ｈ),1.31-1.56 (ｍ, 4
Ｈ), 2.13-2.27 (ｍ, 2 Ｈ), 2.35-2.45 (ｍ, 2 Ｈ),
2.68-2.74 (ｍ, 2 Ｈ), 4.49-4.53 (ｍ, 2 Ｈ), 5.24-
5.29 (ｍ, 1 Ｈ), 5.36-5.44 (ｍ, 1 Ｈ), 5.71 (ｔ,
Ｊ = 4.6 Ｈｚ, 1 Ｈ), 5.98-6.12 (ｍ, 1 Ｈ), 6.70-
6.74 (ｍ, 2 Ｈ), 7.15 (ｄ, Ｊ = 9.2 Ｈｚ, 1 Ｈ).
Ｍａｓｓ: ｍ/ｅ (ｒｅｌ．ｉｎｔ．) 242 (43), 213
(10), 200 (15), 159 (100), 145 (8), 129 (13), 115
(51), 91 (26), 77 (10). ＨＲＭＳ: ｍ/ｚ 242.1683
(Ｃ₁₇Ｈ₂₂Ｏ, ｃａｌｃｄ． 242.1670). 実施例 ６

【化１７】

【００３２】-50℃下、6-メトキシ-1-テトラロン[Ｉｃ]
（3.52 ｇ, 1.13 ｍｏｌ）のＴＨＦ（20 ｍＬ）懸濁液
に3-メチルブチルマグネシウムブロマイド[ＴＨＦ（15
ｍＬ）中、1-ブロモ-3-メチルブタン（3.02 ｇ, 20.0
ｍｍｏｌ）およびマグネシウム（0.49 ｇ, 20.0 ｍｍｏ
ｌ）から調製した。]を滴下し、滴下終了後、さらに-50
℃で30分間攪拌した。次いでＢＦ₃・ＯＥｔ₂（2.95 ｍ
Ｌ, 24.0 ｍｍｏｌ）を加え、-50℃で30分間攪拌した。
反応混合物を飽和食塩水（300 ｍＬ）に移し、酢酸エチ
ル（100 ｍＬｘ2）で抽出し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥した。反応液を濾過後、溶媒を留去し、得られた混
合物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサ
ン：酢酸エチル＝20:1）で分離・精製し、無色油状物と
して6-メトキシ-1-(3-メチルブチル)-3,4-ジヒドロナフ
タレン[ＩＩＩｃ-3]（3.36 ｇ, 73%）を得た。

【００３３】¹Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ₃, 270 ＭＨｚ）δ
0.93 (ｄ, Ｊ = 6.6 Ｈｚ, 6 Ｈ),1.35-1.44 (ｍ, 2
Ｈ), 1.55-1.65 (ｍ, 1 Ｈ), 2.17-2.29 (ｍ, 2 Ｈ),
2.33-2.45 (ｍ, 2 Ｈ), 2.65-2.78 (ｍ, 2 Ｈ), 3.80
(ｓ, 3 Ｈ), 5.72 (ｔ, Ｊ = 4.4 Ｈｚ, 1 Ｈ), 6.70-
6.74 (ｍ, 2 Ｈ), 7.17 (ｄ, Ｊ = 8.9 Ｈｚ, 1 Ｈ).Ｍ
ａｓｓ: ｍ/ｅ (ｒｅｌ． ｉｎｔ．) 230 (10), 187
(2), 174 (100), 159 (15), 144 (8), 128 (12), 115
(13). ＨＲＭＳ: ｍ/ｚ 230.1682 (Ｃ₁₆Ｈ₂₂Ｏ,ｃａｌ
ｃｄ． 230.1670). 実施例 ７

【化１８】

【００３４】-50℃下、6-メトキシ-1-テトラロン[Ｉｃ]
（200.0 ｇ, 1.13 ｍｏｌ）のＴＨＦ（1.0 Ｌ）懸濁液
に3-フェニルプロピルマグネシウムブロマイド[ＴＨＦ
（800ｍＬ）中、1-ブロモ-3-フェニルプロパン（225.0
ｇ, 1.13 ｍｏｌ）およびマグネシウム（31.04 ｇ, 1.1
3 ｍｏｌ）から調製した。]を滴下し、滴下終了後、さ
らに-50℃で30分間攪拌した。次いでＢＦ₃・ＯＥｔ₂（16
6.0 ｍＬ, 1.35 ｍｏｌ）を加え、-50℃で1時間攪拌し
た。反応混合物を飽和食塩水（3.0 Ｌ）に移し、酢酸エ
チル（800 ｍＬｘ3）で抽出し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥した。反応液を濾過後、溶媒を留去し、得られた
混合物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキ
サン：酢酸エチル＝10:1）で分離・精製し、黄色油状物
として6-メトキシ-1-(3-フェニルプロピル)-3,4-ジヒド
ロナフタレン[ＩＩＩｃ-4]（189.0 ｇ, 60%）を得た。

【００３５】¹Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ₃, 270 ＭＨｚ）δ
1.82-1.88 (ｍ, 2 Ｈ), 2.19-2.25(ｍ, 2 Ｈ), 2.41-
2.47 (ｍ, 2 Ｈ), 2.64-2.73 (ｍ, 4 Ｈ), 3.78 (ｓ, 3
Ｈ), 5.72 (ｔ, Ｊ = 4.5 Ｈｚ, 1 Ｈ), 6.66-6.70
(ｍ, 2 Ｈ), 7.10 (ｄ, Ｊ = 9.2 Ｈｚ, 1 Ｈ), 7.13-
7.30 (ｍ, 5 Ｈ). Ｍａｓｓ: ｍ/ｅ (ｒｅｌ． ｉｎ
ｔ．) 278 (6), 174 (100), 159 (10), 128 (9), 115
(10), 91 (18), 77 (7). ＨＲＭＳ: ｍ/ｚ 278.1658
(Ｃ₂₀Ｈ₂₂Ｏ, ｃａｌｃｄ． 278.1670). 実施例 ８

【化１９】

【００３６】-50℃下、6-メトキシ-1-テトラロン[Ｉｃ]
（3.52 ｇ, 1.13 ｍｏｌ）のＴＨＦ（20 ｍＬ）懸濁液
に1-ブテニルマグネシウムブロマイド[ＴＨＦ（15 ｍ
Ｌ）中、4-ブロモ-1-ブテン（2.7 ｇ, 20.0 ｍｍｏｌ）
およびマグネシウム（0.49 ｇ,20.0 ｍｍｏｌ）から調
製した。]を滴下し、滴下終了後、-50℃で30分間攪拌し
た。次いでＢＦ₃・ＯＥｔ₂（2.95 ｍＬ, 24.0 ｍｍｏ
ｌ）を加え、さらに-50℃で30分間攪拌した。反応混合
物を飽和食塩水（300 ｍＬ）に移し、酢酸エチル（100
ｍＬｘ2）で抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。反応液を濾過後、溶媒を留去し、得られた混合物
を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：
酢酸エチル＝20:1）で分離・精製し、無色油状物として1
-（3-ブテニル）-6-メトキシ-3,4-ジヒドロナフタレン
[ＩＩＩｃ-5]（3.04 ｇ, 71%）を得た。

【００３７】¹Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ₃, 270 ＭＨｚ）δ
2.20-2.31 (ｍ, 4 Ｈ), 2.46-2.52(ｍ, 2 Ｈ), 2.70
(ｔ, Ｊ = 7.6 Ｈｚ, 2 Ｈ), 3.79 (ｓ, 3 Ｈ), 4.94-
5.06 (ｍ, 2 Ｈ), 5.73 (ｔ, Ｊ = 4.5 Ｈｚ, 1 Ｈ),
5.80-5.95 (ｍ, 1 Ｈ), 6.70-6.74 (ｍ, 2 Ｈ), 7.16
(ｄ, Ｊ = 9.2 Ｈｚ, 1 Ｈ). Ｍａｓｓ: ｍ/ｅ (ｒｅ
ｌ．ｉｎｔ．) 214 (100), 199(30), 186 (17), 173 (5
2), 159 (57), 141 (23), 128 (31). ＨＲＭＳ: ｍ/ｚ
214.1364 (Ｃ₁₅Ｈ₁₈Ｏ, ｃａｌｃｄ． 214.1357). 実施例 ９

【化２０】

【００３８】-50℃下、6-メトキシ-1-テトラロン[Ｉｃ]
（3.0 ｇ, 17.0 ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（20 ｍＬ）懸濁液
にビニルマグネシウムブロマイド（0.87 Ｍ ＴＨＦ溶
液, 23.0 ｍＬ, 20.4 ｍｍｏｌ）を滴下し、滴下終了
後、さらに-50℃で30分間攪拌した。次いでＢＦ₃・ＯＥ
ｔ₂（2.5 ｍＬ, 20.4 ｍｍｏｌ）を加え、-50℃で30分
間攪拌した。反応混合物を飽和食塩水（300 ｍＬ）に移
し、酢酸エチル（100 ｍＬｘ2）で抽出し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥した。反応液を濾過後、溶媒を留去
し、得られた混合物を、シリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ヘキサン：酢酸エチル＝20:1）で分離・精製
し、無色油状物として6-メトキシ-1-ビニル-3,4-ジヒド
ロナフタレン[ＩＩＩｃ-6]（1.74 ｇ, 55%）を得た。

【００３９】¹Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ₃, 270 ＭＨｚ）δ
2.24-2.32 ( ｍ, 2 Ｈ), 2.69-2.77(ｍ, 2 Ｈ), 3.18
(ｓ, 3 Ｈ), 5.16 (ｄｄ, Ｊ = 1.8 及び 10.9 Ｈｚ, 1
Ｈ),5.50 (ｄｄ, Ｊ = 1.8 及び 17.5 Ｈｚ, 1 Ｈ), 6.
06 (ｔ, Ｊ = 4.6 Ｈｚ, 1Ｈ), 6.54-6.65 (ｍ, 1Ｈ),
6.70-6.73 (ｍ, 2Ｈ), 7.26 (ｄｄ, Ｊ = 1.6 及び8.2
Ｈｚ, 1Ｈ). Ｍａｓｓ: ｍ/ｅ (ｒｅｌ． ｉｎｔ．) 18
6 (91), 171 (53),159 (54), 145 (51), 128 (70), 115
(100), 91 (32), 63 (32). ＨＲＭＳ: ｍ/ｚ 186.1044
(Ｃ₁₃Ｈ₁₄Ｏ, ｃａｌｃｄ． 186.1044). 実施例 １０

【化２１】

【００４０】-50℃下、6-メトキシ-1-テトラロン[Ｉｃ]
（14.54 ｇ, 82.5 ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（80 ｍＬ）懸濁
液にフェニルリチウム（1.05 Ｍ シクロヘキサン-ジエ
チルエーテル (70:30)溶液, 94.3 ｍＬ, 99.0 ｍｍｏ
ｌ）を滴下し、滴下終了後、さらに-50℃で30分間攪拌
した。次いで(ＣＨ₃)₃ＳｉＯＳＯ₂ＣＦ₃（19.1 ｍＬ, 9
9.0 ｍｍｏｌ）を加え、-50℃で1時間攪拌した。反応混
合物を飽和食塩水（500ｍＬ）に移し、酢酸エチル（100
ｍＬｘ2）で抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。反応液を濾過後、溶媒を留去し、得られた混合物
を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：
酢酸エチル＝10:1）で分離・精製し、白色結晶として6-
メトキシ-1-フェニル-3,4-ジヒドロナフタレン[ＩＩＩ
ｃ-7]（12.2ｇ, 59%）を得た。

【００４１】¹Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ₃, 270 ＭＨｚ）δ
2.35-2.43 (ｍ, 2 Ｈ), 2.83 (ｔ,Ｊ = 7.8 Ｈｚ, 2
Ｈ), 3.80 (ｓ, 3 Ｈ), 5.95 (ｔ, Ｊ = 4.6 Ｈｚ, 1
Ｈ), 6.63 (ｄｄ, Ｊ = 2.6 及び 8.6 Ｈｚ, 1 Ｈ), 6.
77 (ｄ, Ｊ = 2.6 Ｈｚ, 1 Ｈ), 6.93 (ｄ, Ｊ = 8.6
Ｈｚ, 1 Ｈ), 7.26-7.37 (ｍ, 5 Ｈ). Ｍａｓｓ: ｍ/
ｅ (ｒｅｌ． ｉｎｔ．) 236 (100), 221 (26), 205 (1
2), 191 (13), 178 (16), 165 (12), 145 (13), 115 (1
1), 91 (5). ＨＲＭＳ: ｍ/ｚ 236.1213 (Ｃ₁₇Ｈ₁₆Ｏ,
ｃａｌｃｄ． 236.1201). 実施例 １１

【化２２】

【００４２】-50℃下、6-メトキシ-1-テトラロン[Ｉｃ]
（5.0 ｇ, 28.3 ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（30 ｍＬ）懸濁液
にｔ-ブチルマグネシウムクロライド（1.13 Ｍ ＴＨＦ
溶液, 30 ｍＬ, 34.0 ｍｍｏｌ）を滴下し、滴下終了
後、さらに-50℃で30分間攪拌した。次いでＢＦ₃・ＯＥ
ｔ₂（4.2 ｍＬ, 34.0 ｍｍｏｌ）を加え、-50℃で30分
間攪拌した。反応混合物を飽和食塩水（300 ｍＬ）に移
し、酢酸エチル（100 ｍＬｘ2）で抽出し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥した。反応液を濾過後、溶媒を留去
し、得られた混合物を、シリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ヘキサン：酢酸エチル＝10:1）で分離・精製
し、無色油状物として1-ｔｅｒｔ-ブチル-6-メトキシ-
3,4-ジヒドロナフタレン[ＩＩＩｃ-8]（2.02 ｇ, 33%）
を得た。

【００４３】¹Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ₃, 270 ＭＨｚ）δ
1.31 (ｓ, 9 Ｈ), 2.11-2.17 (ｍ,2 Ｈ), 2.57-2.63
(ｍ, 2 Ｈ), 3.80 (ｓ, 3 Ｈ), 5.94 (ｔ, Ｊ = 4.9
Ｈｚ,1 Ｈ), 6.69-6.73 (ｍ, 2 Ｈ), 7.55 (ｄ, Ｊ =
8.9 Ｈｚ, 1 Ｈ). Ｍａｓｓ:ｍ/ｅ (ｒｅｌ． ｉｎ
ｔ．) 216 (80), 201 (44), 186 (13), 173 (22), 159
(100), 144 (24), 128 (23), 115 (47), 91 (12). ＨＲ
ＭＳ: ｍ/ｚ 216.1531 (Ｃ₁₅Ｈ₂₀Ｏ, ｃａｌｃｄ． 21
6.1514). 実施例 １２

【化２３】

【００４４】-40℃下、6-メトキシ-1-テトラロン[Ｉｃ]
（35.7 ｇ, 0.203 ｍｏｌ）のＴＨＦ（100.0 ｍＬ）懸
濁液にｐ-メトキシベンジルマグネシウムクロライド[調
製法は、文献（神田ら、Ｊ． Ｏｒｇａｎｏｍｅｔａｌ
ｌｉｃ Ｃｈｅｍ．, 473, 71(1994)） に記載されてい
る方法に準じた。すなわち、0℃下、粉状テルル（28.5
ｇ, 0.224 ｍｏｌ)のＴＨＦ（170 ｍｌ）懸濁液に ｎ-
ブチルリチウム（1.64Ｍ ヘキサン溶液, 136.0 ｍＬ,
0.224 ｍｏｌ）を滴下し、滴下終了後、さらに0℃で30
分間攪拌した。次いでｐ-メトキシベンジルクロライド
（35.1 ｇ, 0.224ｍｏｌ）を加え、20℃に昇温した。30
分間の攪拌後、-70℃に冷却し、ｎ-ブチルリチウム（1.
64 Ｍ ヘキサン溶液, 136.0 ｍＬ, 0.224 ｍｏｌ）を滴
下し、滴下終了後-70℃で15分間攪拌し、調製した。]を
滴下し、滴下終了後、さらに-40℃で15分間攪拌した。
次いで(ＣＨ₃)₃ＳｉＯＳＯ₂ＣＦ₃（43.5 ｍＬ, 0.224
ｍｏｌ）を加え、-40℃で30分間攪拌した。反応混合物
を飽和食塩水（1.0 Ｌ）に移し、ジエチルエーテル（30
0 ｍＬｘ3）で抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。反応液を濾過後、溶媒を留去し、得られた混合物
を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：
酢酸エチル＝10:1）で分離・精製し、黄色油状物として6
-メトキシ-1-(ｐ-メトキシベンジル)-3,4-ジヒドロナフ
タレン[ＩＩＩｃ-9]（22.41 ｇ, 36%）を得た。

【００４５】¹Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ₃, 270 ＭＨｚ）δ
2.33-2.45 (ｍ, 2 Ｈ), 2.78-2.95(ｍ, 2 Ｈ), 3.79
(ｓ, 2 Ｈ), 3.86 (ｓ , 3 Ｈ), 3.87 (ｓ, 3 Ｈ), 5.7
6 (ｍ, 1Ｈ), 6.71-7.41 (ｍ, 7 Ｈ). Ｍａｓｓ: ｍ/
ｅ (ｒｅｌ． ｉｎｔ．) 280(70), 265 (10), 249 (5),
159 (65), 144 (17), 121 (100), 91 (10), 77 (13).
ＨＲＭＳ: ｍ/ｚ 280.1458 (Ｃ₁₉Ｈ₂₀Ｏ₂, ｃａｌｃ
ｄ． 280.1463). 実施例 １３

【化２４】

【００４６】-40℃下、6-ベンジルオキシ-1-テトラロン
[Ｉｅ]（240.0 ｇ, 0.951 ｍｏｌ）のＴＨＦ（800.0 ｍ
Ｌ）懸濁液にｐ-ブロモベンジルマグネシウムクロライ
ド[調製法は、文献（神田らＰｈｏｓｐｈｏｒｏｕｓ,
Ｓｕｌｆｕｒ, ａｎｄ Ｓｉｌｉｃｏｎ, 67, 103 (199
2)） に記載されている方法に準じた。すなわち、0℃
下、粉状テルル（132.7 ｇ, 1.04 ｍｏｌ)のＴＨＦ（80
0 ｍｌ）懸濁液に ｎ-ブチルリチウム（1.71 Ｍ ヘキサ
ン溶液, 608.0 ｍＬ, 1.04 ｍｏｌ）を滴下し、滴下終
了後、さらに0℃で30分間攪拌した。次いでｐ-ブロモベ
ンジルブロマイド（260.0 ｇ, 1.04 ｍｏｌ）のＴＨＦ
（500 ｍＬ）溶液を加え、20℃に昇温した。次に、ヘキ
サメチルホスホリックトリアミド（180 ｍＬ）を加え、
ｎ-ブチルマグネシウムクロライド（1.05 Ｍ ＴＨＦ溶
液, 990.0 ｍＬ, 1.04 ｍｏｌ）を滴下し、滴下終了後2
0℃で6時間攪拌し、調製した。]を滴下し、滴下終了
後、さらに-40℃で30分間攪拌した。次いでＢＦ₃・ＯＥ
ｔ₂（151.0 ｍＬ, 1.23 ｍｏｌ）を加え、-40℃で30分
間攪拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水（3.
0Ｌ）に移し、酢酸エチル（1.0 Ｌｘ3）で抽出し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥した。反応液を濾過後、溶媒を
留去し、得られた混合物を、シリカゲルカラムクロマト
グラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝10:1）で分離・精
製し、黄色油状物として6-ベンジルオキシ-1-(ｐ-ブロ
モベンジル)-3,4-ジヒドロナフタレン[ＩＩＩｅ]（183.
0 ｇ, 48%）を得た。

【００４７】¹Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ₃, 270 ＭＨｚ）δ
2.20-2.34 (ｍ, 2 Ｈ), 2.75 (ｔ,Ｊ = 7.9 Ｈｚ, 2
Ｈ), 3.69 (ｓ, 2 Ｈ), 5.02 (ｓ, 2 Ｈ), 5.68 (ｔ,
Ｊ =4.6 Ｈｚ, 1 Ｈ), 6.69 (ｄｄ, Ｊ = 2.6 及び 8.6
Ｈｚ, 1 Ｈ), 6.79 (ｄ, Ｊ= 2.6 Ｈｚ, 1 Ｈ), 7.03
(ｄ, Ｊ = 8.6 Ｈｚ, 1 Ｈ), 7.26-7.43 (ｍ, 9 Ｈ).
Ｍａｓｓ: ｍ/ｅ (ｒｅｌ． ｉｎｔ．) 404 (28), 313
(3), 234 (4), 203 (3), 91 (100). ＨＲＭＳ: ｍ/ｚ 4
04.0873 (Ｃ₂₄Ｈ₂₁ＯＢｒ, ｃａｌｃｄ． 404.0775). 実施例 １４

【化２５】

【００４８】-50℃下、5-メトキシ-1-インダノン[Ｉｆ]
（1.62 ｇ, 10.0 ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（10 ｍＬ）懸濁
液にエチルマグネシウムブロマイド（1.01 Ｍ ＴＨＦ溶
液, 12.0 ｍＬ, 12.0 ｍｍｏｌ）を滴下し、滴下終了
後、さらに-50℃で30分間攪拌した。次いでＢＦ₃・ＯＥ
ｔ₂（1.47 ｍＬ, 12.0 ｍｍｏｌ）を加え、-50℃で30分
間攪拌した。反応混合物を飽和食塩水（200 ｍＬ）に移
し、酢酸エチル（50 ｍＬｘ3）で抽出し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。反応液を濾過後、溶媒を留去し、
得られた混合物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（ヘキサン：酢酸エチル＝10:1）で分離・精製し、黄
色油状物として3-エチル-6-メトキシ-1Ｈ-インデン[Ｉ
ＩＩｆ-1]（1.31 ｇ, 75%）を得た。

【００４９】¹Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ₃, 270 ＭＨｚ）δ
1.26 (ｔ, Ｊ = 7.2 Ｈｚ, 3 Ｈ),2.49-2.54 (ｍ, 2
Ｈ), 3.28 (ｍ, 2 Ｈ), 3.81 (ｓ, 3Ｈ), 6.05 (ｍ, 1
Ｈ),6.84 (ｄｄ, Ｊ = 2.3 及び 8.2 Ｈｚ, 1 Ｈ), 7.0
5 (ｄ, Ｊ = 2.3 Ｈｚ, 1 Ｈ), 7.23 (ｄ, Ｊ = 8.2 Ｈ
ｚ, 1 Ｈ). Ｍａｓｓ: ｍ/ｅ (ｒｅｌ． ｉｎｔ．) 174
(100), 159 (94), 145 (57), 128 (21), 115 (32), 10
2 (18), 91 (12), 77(10). ＨＲＭＳ: ｍ/ｚ 174.1061
(Ｃ₁₂Ｈ₁₄Ｏ, ｃａｌｃｄ． 174.1044). 実施例 １５

【化２６】

【００５０】-50℃下、5-メトキシ-1-インダノン[Ｉｆ]
（1.62 ｇ, 10.0 ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（10 ｍＬ）懸濁
液にフェニルリチウム（1.80 Ｍ シクロヘキサン-ジエ
チルエーテル (70:30)溶液, 6.7 ｍＬ, 12.0 ｍｍｏ
ｌ）を滴下し、滴下終了後、さらに-50℃で30分間攪拌
した。次いでＢＦ₃・ＯＥｔ₂（1.47 ｍＬ, 12.0 ｍｍｏ
ｌ）を加え、-50℃で30分間攪拌した。反応混合物を飽
和食塩水（100 ｍＬ）に移し、酢酸エチル（30 ｍＬｘ
2）で抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。反応
液を濾過後、溶媒を留去し、得られた混合物を、シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル
＝10:1）で分離・精製し、黄色油状物として6-メトキシ-
3-フェニル-1Ｈ-インデン[ＩＩＩｆ-2]（1.34 ｇ, 60
%）を得た。

【００５１】¹Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ₃, 270 ＭＨｚ）δ
3.45 (ｍ, 2 Ｈ), 3.84 (ｓ, 3 Ｈ), 6.43 (ｔ, Ｊ =
2.3 Ｈｚ, 1 Ｈ), 6.87 (ｄｄ, Ｊ = 2.6 及び 8.6 Ｈ
ｚ, 1Ｈ), 7.12 (ｄ, Ｊ = 2.6 Ｈｚ, 1 Ｈ), 7.34-7.4
9 (ｍ, 4 Ｈ), 7.57-7.60 (ｍ, 2 Ｈ). Ｍａｓｓ: ｍ/
ｅ (ｒｅｌ． ｉｎｔ．) 222 (100), 207 (53), 178(5
2), 165 (17), 154 (18), 89 (13), 77 (13). ＨＲＭ
Ｓ: ｍ/ｚ 222.1066 (Ｃ₁₆Ｈ₁₄Ｏ, ｃａｌｃｄ． 222.1
044).

【００５２】実施例 １６ 実施例３と同様の条件で、酸の種類を変化させ、１位置
換3, 4-ジヒドロナフタレン[ＩＩＩｃ-1]の収率に及ぼ
す影響を調べた。得られた結果を表１に記載する。

【００５３】

【表１】

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｃ 37/11 39/23 43/215 7419−4Ｈ

Claims (9)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】１−テトラロン類または１−インダノン類
   と有機アルカリ金属化合物または有機マグネシウム化合
   物とを、酸の存在下に反応させることを特徴とする１位
   置換３，４−ジヒドロナフタレン類または３位置換イン
   デン類の製造方法。
2. 【請求項２】１−テトラロン類または１−インダノン類
   が、一般式（Ｉ） 【化１】 （式中、Ａは単結合またはメチレン基を表し、Ｒ¹およ
   びＲ²は、それぞれ独立に水素原子または置換基を有し
   ても良いアルキル基、シクロアルキル基、アルケニル基
   もしくは芳香族基を表す。また、Ｒ¹とＲ²は一体となっ
   て環を形成していてもよい。Ｒ³、Ｒ⁴およびＲ⁵は、そ
   れぞれ独立に水素原子、水酸基または置換基を有しても
   良いアルキル基、シクロアルキル基、アルケニル基、芳
   香族基もしくは式−ＯＣＲ⁶Ｒ⁷Ｒ⁸（Ｒ⁶、Ｒ⁷およびＲ⁸
   は水素原子または置換基を有しても良いアルキル基、シ
   クロアルキル基、アルケニル基もしくは芳香族基を表
   す。）で表される基を表す。また、Ｒ³とＲ⁴またはＲ⁴
   とＲ⁵は一体となって環を形成していてもよい。）で表
   される化合物であり、有機アルカリ金属化合物または有
   機マグネシウム化合物が一般式（ＩＩ） Ｒ⁹Ｍ （ＩＩ） （式中、Ｒ⁹は置換基を有しても良いアルキル基、シク
   ロアルキル基、アルケニル基または芳香族基を表し、Ｍ
   は、アルカリ金属またはＭｇＸ（Ｘはハロゲン原子を表
   す）を表す。）で表される化合物であり、１位置換３，
   ４−ジヒドロナフタレン類または３位置換インデン類が
   一般式（ＩＩＩ） 【化２】 （式中、Ａ、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵およびＲ⁹は上記
   と同じ意味を表す。）で表される化合物である請求項１
   記載の製造方法。
3. 【請求項３】有機アルカリ金属化合物が有機リチウム化
   合物である請求項１または２記載の製造方法。
4. 【請求項４】酸がルイス酸、有機酸無水物または無機酸
   である請求項１、２または３記載の製造方法。
5. 【請求項５】Ｒ¹およびＲ²が水素原子である請求項２、
   ３または４記載の製造方法。
6. 【請求項６】Ｒ⁵が水素原子である請求項２、３、４ま
   たは５記載の製造方法。
7. 【請求項７】Ｒ³が水素原子である請求項２、３、４、
   ５または６記載の製造方法。
8. 【請求項８】Ｒ⁴が水素原子、水酸基または式−ＯＣＲ⁶
   Ｒ⁷Ｒ⁸（式中、Ｒ⁶、Ｒ⁷およびＲ⁸は請求項２と同じ意
   味を表す）で表される基で表される、請求項２、３、
   ４、５、６または７記載の製造方法。
9. 【請求項９】Ａがメチレン基である請求項２、３、４、
   ５、６、７または８記載の製造方法。