JPH0794400B2 - ステロイド中間体の製造法 - Google Patents
ステロイド中間体の製造法Info
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- JPH0794400B2 JPH0794400B2 JP5200012A JP20001293A JPH0794400B2 JP H0794400 B2 JPH0794400 B2 JP H0794400B2 JP 5200012 A JP5200012 A JP 5200012A JP 20001293 A JP20001293 A JP 20001293A JP H0794400 B2 JPH0794400 B2 JP H0794400B2
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- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Steroid Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明はステロイド中間体の製造
法に関する。
法に関する。
【０００２】
【従来の技術】生理活性物質であるステロイド類は種々
の薬理作用を示し、医薬品などの原料として有用なもの
である。ステロイド骨格の合成法としてはこれまで種々
の方法が開発されているが、最近、新しい方法としてｏ
−キノジメタンの分子内ディールス・アルダー反応を利
用する合成法が注目されている（テトラヘドロン Ｖｏ
１．３７、第３〜１６頁、１９８１年など）。この方法
では、ステロイド骨格のＤ環に相当するシクロぺンタノ
ン部分の２位にメチル基、３位にビニル基を有する原料
を予め合成したのち、ベンゾシクロブテン部分を導入
し、その後、分子内ディールス・アルダー反応を行うこ
とによって、目的のステロイ骨格が合成される。しか
し、この方法の場合には、２位の部分にベンゾシクロブ
テンを選択的に導入することが難しく、またシクロペン
タノン部分の立体制御に関しても問題があった。
の薬理作用を示し、医薬品などの原料として有用なもの
である。ステロイド骨格の合成法としてはこれまで種々
の方法が開発されているが、最近、新しい方法としてｏ
−キノジメタンの分子内ディールス・アルダー反応を利
用する合成法が注目されている（テトラヘドロン Ｖｏ
１．３７、第３〜１６頁、１９８１年など）。この方法
では、ステロイド骨格のＤ環に相当するシクロぺンタノ
ン部分の２位にメチル基、３位にビニル基を有する原料
を予め合成したのち、ベンゾシクロブテン部分を導入
し、その後、分子内ディールス・アルダー反応を行うこ
とによって、目的のステロイ骨格が合成される。しか
し、この方法の場合には、２位の部分にベンゾシクロブ
テンを選択的に導入することが難しく、またシクロペン
タノン部分の立体制御に関しても問題があった。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】そこで、本発明者らは
前記欠点を解決すべく鋭意研究の結果、シクロペンタノ
ンの２位に予めベンゾシクロブテン部分を導入した後記
式（１）で示されるベンゾシクロブテン誘導体を原料と
して用い、それにビニル基及びアルキル基を導入するこ
とにより、ステロイド骨格合成における鍵中間体である
後記式（２）で示されるステロイド中間体を高い立体選
択性をもって効率よく合成できることを見出し、この知
見に基づいて本願発明を完成するに到った。
前記欠点を解決すべく鋭意研究の結果、シクロペンタノ
ンの２位に予めベンゾシクロブテン部分を導入した後記
式（１）で示されるベンゾシクロブテン誘導体を原料と
して用い、それにビニル基及びアルキル基を導入するこ
とにより、ステロイド骨格合成における鍵中間体である
後記式（２）で示されるステロイド中間体を高い立体選
択性をもって効率よく合成できることを見出し、この知
見に基づいて本願発明を完成するに到った。
【０００４】
【課題を解決する為の手段】かくして本発明によれば式
（１）で示されるベンゾシクロブテン誘導体とビニル化
剤とを反応させてシクロぺンテン環の３位にビニル基を
導入し、次いで、アルキル化剤を反応させてシクロペン
テン環の２位にアルキル基を導入することを特徴とす
る、式（２）で示されるステロイド中間体の製造法が提
供される。
（１）で示されるベンゾシクロブテン誘導体とビニル化
剤とを反応させてシクロぺンテン環の３位にビニル基を
導入し、次いで、アルキル化剤を反応させてシクロペン
テン環の２位にアルキル基を導入することを特徴とす
る、式（２）で示されるステロイド中間体の製造法が提
供される。
【化３】 （Ｒ１は水素原子または保護基を表す。）
【化４】 （Ｒ１は水素原子または保護基を、Ｒ２は低級アルキル
基を表す。）
基を表す。）
【０００５】本発明の原料であるベンゾシクロブテン誘
導体は式（１）で示される構造をしており、例えば、以
下の方法により容易に合成できる。まず、式（３）で示
される２−オキソシクロペンタンカルボン酸エステルの
エノール塩と式（４）で示されるベンゾシクロブテン化
合物とを反応させて式（５）で表される２−オキソシク
ロペンタンカルボン酸誘導体を合成する。
導体は式（１）で示される構造をしており、例えば、以
下の方法により容易に合成できる。まず、式（３）で示
される２−オキソシクロペンタンカルボン酸エステルの
エノール塩と式（４）で示されるベンゾシクロブテン化
合物とを反応させて式（５）で表される２−オキソシク
ロペンタンカルボン酸誘導体を合成する。
【０００６】
【化５】
【０００７】
【化６】
【０００８】
【化７】
【０００９】式（３）のＡはアリル型残基であり、例え
ば、アリル基、クロチル基、メタリル基、ゲラニル基、
シンナミル基、ｐ−クロロシンナミル基などが例示され
る。式（４）のＲ１は水素原子または、ベンゾシクロブ
テン部分を導入する反応及び次工程の脱炭酸及び脱水素
反応に耐え得るような保護基である。保護基としては、
例えば、メチル基、エチル基、プロピル基などのアルキ
ル基；ベンジル基などのアリール基；メトキシメチル
基、エトキシエチル基などのアルコキシアルキル基；ト
リメチルシリル基、トリエチルシリル基、ターシャリー
ブチルジメチルシリル基などのトリアルキルシリル基な
どが例示され、なかでも、アルキル基が好ましい。式
（４）のＸは塩素、臭素、ヨウ素などのハロゲン原子；
ｐ−トルエンスルホキシ基、フェニルスルホキシ基など
のスルホキシ基などが例示される。
ば、アリル基、クロチル基、メタリル基、ゲラニル基、
シンナミル基、ｐ−クロロシンナミル基などが例示され
る。式（４）のＲ１は水素原子または、ベンゾシクロブ
テン部分を導入する反応及び次工程の脱炭酸及び脱水素
反応に耐え得るような保護基である。保護基としては、
例えば、メチル基、エチル基、プロピル基などのアルキ
ル基；ベンジル基などのアリール基；メトキシメチル
基、エトキシエチル基などのアルコキシアルキル基；ト
リメチルシリル基、トリエチルシリル基、ターシャリー
ブチルジメチルシリル基などのトリアルキルシリル基な
どが例示され、なかでも、アルキル基が好ましい。式
（４）のＸは塩素、臭素、ヨウ素などのハロゲン原子；
ｐ−トルエンスルホキシ基、フェニルスルホキシ基など
のスルホキシ基などが例示される。
【００１０】式（４）で示されるベンゾシクロブテン化
合物の使用量は、式（３）で示される２−オキソシクロ
ペンタンカルボン酸エステル１モル当り、通常、０．５
〜３モル、好ましくは０．７〜１．５モルである。反応
温度は、通常、０〜２００℃、好ましくは５０〜１５０
℃の範囲である。反応は、通常、ケトン類、芳香族炭化
水素類、脂環式炭化水素類などの不活性溶剤の存在下に
実施される。また、必要に応じて四級アンモニウム塩や
四級ホスホニウム塩などを存在させることにより収率を
向上させることができる。
合物の使用量は、式（３）で示される２−オキソシクロ
ペンタンカルボン酸エステル１モル当り、通常、０．５
〜３モル、好ましくは０．７〜１．５モルである。反応
温度は、通常、０〜２００℃、好ましくは５０〜１５０
℃の範囲である。反応は、通常、ケトン類、芳香族炭化
水素類、脂環式炭化水素類などの不活性溶剤の存在下に
実施される。また、必要に応じて四級アンモニウム塩や
四級ホスホニウム塩などを存在させることにより収率を
向上させることができる。
【００１１】次いで、式（５）で表される２−オキソシ
クロペンタンカルボン酸誘導体を白金族化合物と配位子
とから本質的になる触媒と接触させ、脱炭酸及び脱水素
を起こさせることにより、式（１）で示されるベンゾシ
クロブテン誘導体を得ることができる。白金族金属化合
物としては、パラジウム、ルテニウム、白金、ロジウム
などの塩または錯体であり、例えば、トリス（ジベンジ
リデンアセトン）二パラジウム（０）、酢酸パラジウ
ム、プロピオン酸パラジウム、安息香酸パラジウム、パ
ラジウムアセチルアセトナート、塩化パラジウム、ジヒ
ドロテトラキス（トリフェニルホスフィン）ルテニウ
ム、パラジウムアセチルアセトナート、酢酸第一白金白
金アセチルアセトナートなどが例示される。これらのな
かでも、パラジウム化合物が賞用される。
クロペンタンカルボン酸誘導体を白金族化合物と配位子
とから本質的になる触媒と接触させ、脱炭酸及び脱水素
を起こさせることにより、式（１）で示されるベンゾシ
クロブテン誘導体を得ることができる。白金族金属化合
物としては、パラジウム、ルテニウム、白金、ロジウム
などの塩または錯体であり、例えば、トリス（ジベンジ
リデンアセトン）二パラジウム（０）、酢酸パラジウ
ム、プロピオン酸パラジウム、安息香酸パラジウム、パ
ラジウムアセチルアセトナート、塩化パラジウム、ジヒ
ドロテトラキス（トリフェニルホスフィン）ルテニウ
ム、パラジウムアセチルアセトナート、酢酸第一白金白
金アセチルアセトナートなどが例示される。これらのな
かでも、パラジウム化合物が賞用される。
【００１２】配位子は、周期律表第Ｖ族元素を配位原子
として有する電子供与性化合物が用いられる。具体的に
は、ピリジン、キノリン、トリメチルアミン、α，α’
−ジピリジルなどの含窒素化合物；トリエチルホスフィ
ン、トリフェニルホスフィン、トリ−ｏ−トリルホスフ
ィン、トリエチルホスファィト、トリフェニルホスファ
イト、α，β−エチレンジ（ジフェニル）ホスフィンな
どの含リン化合物；トリエチルヒ素、トリフェニルヒ素
などの含ヒ素化合物；トリプロピルアンチモン、トリフ
ェニルアンチモンなどの含アンチモン化合物などが挙げ
られる。これらのなかでも、含リン化合物が賞用され
る。
として有する電子供与性化合物が用いられる。具体的に
は、ピリジン、キノリン、トリメチルアミン、α，α’
−ジピリジルなどの含窒素化合物；トリエチルホスフィ
ン、トリフェニルホスフィン、トリ−ｏ−トリルホスフ
ィン、トリエチルホスファィト、トリフェニルホスファ
イト、α，β−エチレンジ（ジフェニル）ホスフィンな
どの含リン化合物；トリエチルヒ素、トリフェニルヒ素
などの含ヒ素化合物；トリプロピルアンチモン、トリフ
ェニルアンチモンなどの含アンチモン化合物などが挙げ
られる。これらのなかでも、含リン化合物が賞用され
る。
【００１３】配位子の使用量は、白金族金属化合物１モ
ル当り、通常、０．１モル以上、好ましくは１モル以上
である。白金族金属化合物の使用量は、式（５）で表さ
れる２−オキソシクロペンタンカルボン酸誘導体１００
モル当り、通常、０．０１〜１０モル、好ましくは０．
１〜５モルである。
ル当り、通常、０．１モル以上、好ましくは１モル以上
である。白金族金属化合物の使用量は、式（５）で表さ
れる２−オキソシクロペンタンカルボン酸誘導体１００
モル当り、通常、０．０１〜１０モル、好ましくは０．
１〜５モルである。
【００１４】反応は、通常、２−オキソシクロペンタン
カルボン酸誘導体と触媒とを５０〜１５０℃で、５分〜
３時間程度接触せしめることによって進行する。反応に
際し、アセトニトリルなどのニトリル類；ジメチルホル
ムアミド、ジメチルアセトアミドなどのアミド類；メタ
ノール、ターシャリーブタノール、エチレングリコール
などのアルコール類などの希釈剤を存在させてもよい。
カルボン酸誘導体と触媒とを５０〜１５０℃で、５分〜
３時間程度接触せしめることによって進行する。反応に
際し、アセトニトリルなどのニトリル類；ジメチルホル
ムアミド、ジメチルアセトアミドなどのアミド類；メタ
ノール、ターシャリーブタノール、エチレングリコール
などのアルコール類などの希釈剤を存在させてもよい。
【００１５】本発明ではまず、式（１）で示されるベン
ゾシクロブテン誘導体とビニル化剤とを反応させてシク
ロペンテン環の３位にビニル基を導入する。ビニル化剤
としてはビニルリチウムとヨウ化銅またはシアン化銅な
どのような銅化合物から合成されたビニル銅リチウム化
合物が好ましい。ビニル化剤の使用量は、通常、式
（１）で示されるベンゾシクロブテン誘導体１モル当た
り、１〜５０モル、好ましくは１〜２０モル、特に好ま
しくは２〜１０モルである。反応温度は、通常、−７８
〜０℃、好ましくは−４０〜−１０℃の範囲である。反
応時間は、通常１０〜１２０分程度である。
ゾシクロブテン誘導体とビニル化剤とを反応させてシク
ロペンテン環の３位にビニル基を導入する。ビニル化剤
としてはビニルリチウムとヨウ化銅またはシアン化銅な
どのような銅化合物から合成されたビニル銅リチウム化
合物が好ましい。ビニル化剤の使用量は、通常、式
（１）で示されるベンゾシクロブテン誘導体１モル当た
り、１〜５０モル、好ましくは１〜２０モル、特に好ま
しくは２〜１０モルである。反応温度は、通常、−７８
〜０℃、好ましくは−４０〜−１０℃の範囲である。反
応時間は、通常１０〜１２０分程度である。
【００１６】反応に際し、通常、エチルエーテル、テト
ラヒドロフラン、ジオキサンなどのなどの希釈剤を存在
させる。希釈剤の使用量は式（１）で示されるベンゾシ
クロブテン誘導体に対し、通常、１〜１００重量倍であ
る。上記反応によりシクロペンテン環の３位にビニル基
が導入した、式（６）の化合物が得られる。
ラヒドロフラン、ジオキサンなどのなどの希釈剤を存在
させる。希釈剤の使用量は式（１）で示されるベンゾシ
クロブテン誘導体に対し、通常、１〜１００重量倍であ
る。上記反応によりシクロペンテン環の３位にビニル基
が導入した、式（６）の化合物が得られる。
【００１７】
【化８】
【００１８】次いで、式（６）の化合物とアルキル化剤
とを反応させてシクロペンテン環の２位にアルキル基を
導入する。アルキル化剤としては、Ｒ２Ｙ（Ｒ２は低級
アルキル基、Ｙはハロゲン原子を示す。）で表されるハ
ロゲン化アルキルが用いられ、例えば、ヨウ化メチル、
ヨウ化エチル、ヨウ化プロピルなどが挙げられる。アル
キル化剤の使用量は、通常、式（６）の化合物１モル当
たり、１〜１００モル、好ましくは３〜７０モル、特に
好ましくは１０〜５０モルである。反応温度は、通常、
−７８〜０℃、好ましくは−４０〜−１０℃の範囲であ
る。反応時間は、通常５〜３０分程度である。
とを反応させてシクロペンテン環の２位にアルキル基を
導入する。アルキル化剤としては、Ｒ２Ｙ（Ｒ２は低級
アルキル基、Ｙはハロゲン原子を示す。）で表されるハ
ロゲン化アルキルが用いられ、例えば、ヨウ化メチル、
ヨウ化エチル、ヨウ化プロピルなどが挙げられる。アル
キル化剤の使用量は、通常、式（６）の化合物１モル当
たり、１〜１００モル、好ましくは３〜７０モル、特に
好ましくは１０〜５０モルである。反応温度は、通常、
−７８〜０℃、好ましくは−４０〜−１０℃の範囲であ
る。反応時間は、通常５〜３０分程度である。
【００１９】反応に際し、通常、エチルエーテル、テト
ラヒドロフラン、ジオキサンなどのなどの希釈剤を存在
させる。希釈剤の使用量は式（６）の化合物に対し、通
常、１〜１００重量倍である。また、ヘキサメチルリン
酸トリアミド、ジメチルホルムアミドなどを存在させる
と収率向上の面で好ましい場合がある。上記反応によ
り、シクロペンテン環の２位にアルキル基が導入され、
２位と３位の立体構造がトランス関係にあるものが高選
択的に得られる。反応終了後は、例えば、反応液をカラ
ムクロマトグラフィーにより分離精製することにより、
式（２）で示されるステロイド中間体を単離することが
できる。
ラヒドロフラン、ジオキサンなどのなどの希釈剤を存在
させる。希釈剤の使用量は式（６）の化合物に対し、通
常、１〜１００重量倍である。また、ヘキサメチルリン
酸トリアミド、ジメチルホルムアミドなどを存在させる
と収率向上の面で好ましい場合がある。上記反応によ
り、シクロペンテン環の２位にアルキル基が導入され、
２位と３位の立体構造がトランス関係にあるものが高選
択的に得られる。反応終了後は、例えば、反応液をカラ
ムクロマトグラフィーにより分離精製することにより、
式（２）で示されるステロイド中間体を単離することが
できる。
【００２０】かかる、ステロイド中間体は既知物質であ
り、このものはエストロンのようなステロイド合成の中
間体として有用である。例えば、式（７）で表されるス
テロイド中間体を１００〜２００℃で加熱することによ
り式（８）で表される化合物を得、次いで、常法に従っ
て分子内ディールス・アルダー反応に供して、式（９）
のステロイド骨格を合成し、３位の水酸基を脱保護する
ことにより式（１０）のエストロンを得ることができ
る。
り、このものはエストロンのようなステロイド合成の中
間体として有用である。例えば、式（７）で表されるス
テロイド中間体を１００〜２００℃で加熱することによ
り式（８）で表される化合物を得、次いで、常法に従っ
て分子内ディールス・アルダー反応に供して、式（９）
のステロイド骨格を合成し、３位の水酸基を脱保護する
ことにより式（１０）のエストロンを得ることができ
る。
【００２１】
【化９】
【００２２】
【化１０】
【００２３】
【化１１】
【００２４】
【化１２】
【００２５】かくして、本発明によればステロイド骨格
合成における鍵中間体を高い立体選択性をもって効率よ
く合成できる。
合成における鍵中間体を高い立体選択性をもって効率よ
く合成できる。
【００２６】参考例１ ２−オキソシクロペンタンカルボン酸アリル１．３グラ
ム、式（１１）で示される４−メトキシ−１，２−ベン
ゾシクロブテン誘導体２．０グラム及び炭酸カリウム１
５グラムをアセトン１００ミリリットルに加え、加熱還
流下に２０時間反応した。反応後、アセトンを留去し、
カラムクロマトグラフィーにより油状の生成物を分離し
た。この生成物を１Ｈ−ＮＭＲ及びＩＲで分析したとこ
ろ、式（１２）で示される２−オキソシクロペンタンカ
ルボン酸アリルの１位にベンゾシクロブテンが導入され
た化合物（以下、化合物Ａと記す。）であることが確認
された。収率は８０％であった。以下に１Ｈ−ＮＭＲ及
びＩＲの分析結果を示す。
ム、式（１１）で示される４−メトキシ−１，２−ベン
ゾシクロブテン誘導体２．０グラム及び炭酸カリウム１
５グラムをアセトン１００ミリリットルに加え、加熱還
流下に２０時間反応した。反応後、アセトンを留去し、
カラムクロマトグラフィーにより油状の生成物を分離し
た。この生成物を１Ｈ−ＮＭＲ及びＩＲで分析したとこ
ろ、式（１２）で示される２−オキソシクロペンタンカ
ルボン酸アリルの１位にベンゾシクロブテンが導入され
た化合物（以下、化合物Ａと記す。）であることが確認
された。収率は８０％であった。以下に１Ｈ−ＮＭＲ及
びＩＲの分析結果を示す。
【００２７】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＣｌ４）δ；１．４−
２．９（ｍ，１０Ｈ），３．０−３．４（ｍ，３Ｈ），
３．６７（ｓ，３Ｈ），６．４０−７．００（ｍ，３
Ｈ），４．４７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．９２−
６．２０（ｍ，３Ｈ）
２．９（ｍ，１０Ｈ），３．０−３．４（ｍ，３Ｈ），
３．６７（ｓ，３Ｈ），６．４０−７．００（ｍ，３
Ｈ），４．４７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．９２−
６．２０（ｍ，３Ｈ）
【００２８】ＩＲ（オイル）ｃｍ−１；１７２０（エス
テル），１７４５（ケトン），１５８１，１６００，１
４７０
テル），１７４５（ケトン），１５８１，１６００，１
４７０
【００２９】
【化１３】
【００３０】
【化１４】
【００３１】酢酸パラジウム０．９８グラム、トリフエ
ニルホスフィン１．７１グラムをアセトニトリル１２０
０グラムに溶かし、８０℃に加熱した。これに２０グラ
ムの化合物Ａを１時間かけて滴下した後、そのまま８０
℃で２時間攪拌した。反応液からアセトニトリルを留去
後、カラムクロマトグラフィーにより油状の生成物を分
離した。この生成物を１Ｈ−ＮＭＲ及びＩＲで分析した
ところ、式（１３）で示されるシクロペンテン環を有す
るベンゾシクロブテン誘導体（以下、化合物Ｂと記
す。）であることが確認された。収率は８５％であっ
た。以下に物性値を示す。
ニルホスフィン１．７１グラムをアセトニトリル１２０
０グラムに溶かし、８０℃に加熱した。これに２０グラ
ムの化合物Ａを１時間かけて滴下した後、そのまま８０
℃で２時間攪拌した。反応液からアセトニトリルを留去
後、カラムクロマトグラフィーにより油状の生成物を分
離した。この生成物を１Ｈ−ＮＭＲ及びＩＲで分析した
ところ、式（１３）で示されるシクロペンテン環を有す
るベンゾシクロブテン誘導体（以下、化合物Ｂと記
す。）であることが確認された。収率は８５％であっ
た。以下に物性値を示す。
【００３２】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＣｌ４）δ；１．４５−
２．８２（ｍ，８Ｈ），３．１３−３．５０（ｍ，３
Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），６．６０−７．１０
（ｍ，３Ｈ），７．３０（ｍ，１Ｈ）
２．８２（ｍ，８Ｈ），３．１３−３．５０（ｍ，３
Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），６．６０−７．１０
（ｍ，３Ｈ），７．３０（ｍ，１Ｈ）
【００３３】ＩＲ（オイル）ｃｍ−１；１６９５，１６
３０，１６００，１５８２
３０，１６００，１５８２
【００３４】 元素分析；計算値 Ｃ：７９．３４％，Ｈ：７．４４％，Ｏ：１３．２２％ 実測値 Ｃ：７９．３２％，Ｈ：７．４５％，Ｏ：１３．２３％
【００３５】
【化１５】
【００３６】実施例１ シアン化第一銅０．８８ミリモルをエーテル１ミリリッ
トルに溶解し、これにビニルリチウム１．７ミリモルを
含む１Ｎエーテル溶液を滴下した。−１０℃に昇温した
のち１０分間攪拌し、再び、−７０℃に冷却して、０．
２１ミリモルの化合物Ｂをエーテル２ミリリットルに溶
解して加え、−４０℃で１０分間攪拌した。次いで、２
０℃に昇温し、ヘキサメチルリン酸トリアミド１ミリリ
ットルを加え、再び−４０℃に冷却し、ヨウ化メチル８
ミリモルを加え、−２０℃で１０分間攪拌した。反応
後、塩化アンモニウム水溶液で処理し、エーテルで有機
層を抽出後、濃縮しカラムクロマトグラフィーにより、
既知物質で式（１４）で示される油状のステロイド中間
体を得た。収率は８０％であり、シクロペンタノン部分
のトランス体とシス体との割合は６：１であった。
トルに溶解し、これにビニルリチウム１．７ミリモルを
含む１Ｎエーテル溶液を滴下した。−１０℃に昇温した
のち１０分間攪拌し、再び、−７０℃に冷却して、０．
２１ミリモルの化合物Ｂをエーテル２ミリリットルに溶
解して加え、−４０℃で１０分間攪拌した。次いで、２
０℃に昇温し、ヘキサメチルリン酸トリアミド１ミリリ
ットルを加え、再び−４０℃に冷却し、ヨウ化メチル８
ミリモルを加え、−２０℃で１０分間攪拌した。反応
後、塩化アンモニウム水溶液で処理し、エーテルで有機
層を抽出後、濃縮しカラムクロマトグラフィーにより、
既知物質で式（１４）で示される油状のステロイド中間
体を得た。収率は８０％であり、シクロペンタノン部分
のトランス体とシス体との割合は６：１であった。
【００３７】
【化１６】
Claims (1)
- 【請求項１】 式（１）で示されるベンゾシクロブテン
誘導体とビニル化剤とを反応させてシクロペンテン環の
３位にビニル基を導入し、次いで、アルキル化剤を反応
させてシクロペンテン環の２位にアルキル基を導入する
ことを特徴とする、式（２）で示されるステロイド中間
体の製造法。 【化１】 （Ｒ１は水素原子または保護基を表す。 【化２】 （Ｒ１は水素原子または保護基を、Ｒ２は低級アルキル
基を表す。）
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5200012A JPH0794400B2 (ja) | 1993-07-19 | 1993-07-19 | ステロイド中間体の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5200012A JPH0794400B2 (ja) | 1993-07-19 | 1993-07-19 | ステロイド中間体の製造法 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60208156A Division JPH0625087B2 (ja) | 1985-09-20 | 1985-09-20 | 新規なベンゾシクロプテン誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06179635A JPH06179635A (ja) | 1994-06-28 |
| JPH0794400B2 true JPH0794400B2 (ja) | 1995-10-11 |
Family
ID=16417333
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5200012A Expired - Lifetime JPH0794400B2 (ja) | 1993-07-19 | 1993-07-19 | ステロイド中間体の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0794400B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8524939B2 (en) * | 2011-08-24 | 2013-09-03 | Chirogate International Inc. | Intermediates for the synthesis of benzindene prostaglandins and preparations thereof |
-
1993
- 1993-07-19 JP JP5200012A patent/JPH0794400B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH06179635A (ja) | 1994-06-28 |
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