JPH0788303B2 - ヒスタミン誘導体を含有する医薬組成物 - Google Patents
ヒスタミン誘導体を含有する医薬組成物Info
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- JPH0788303B2 JPH0788303B2 JP61203900A JP20390086A JPH0788303B2 JP H0788303 B2 JPH0788303 B2 JP H0788303B2 JP 61203900 A JP61203900 A JP 61203900A JP 20390086 A JP20390086 A JP 20390086A JP H0788303 B2 JPH0788303 B2 JP H0788303B2
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Description
【発明の詳細な説明】 本発明は、ヒスタミン誘導体、とりわけα−メチルヒス
タミンおよびその旋光性が左旋性でありそしてその配置
がＬ−ヒスチジンの配置に対応しているα−メチルヒス
タミンのＲ立体異性体の治療上の用途に関する。
タミンおよびその旋光性が左旋性でありそしてその配置
がＬ−ヒスチジンの配置に対応しているα−メチルヒス
タミンのＲ立体異性体の治療上の用途に関する。
α−メチルヒスタミンの２種の立体異性体は従来ヒスタ
ミン類似体として調製されたが、これらの化合物の薬理
学的研究は、その時に知られていたレセプター、H1およ
びH2レセプターのみに関しての極めて弱いヒスタミン活
性（両方の立体異性体について同様）を証明し得たに過
ぎない〔ゲアハルト（Gerhard）およびシュナック（Sch
unack）、アーク．ファーム．（Arc.Pharm）、（ヴァイ
ンハイム（Weinheim））1980年、313、709〕。この研究
結果により、この製品は詳細な薬理学的研究および治療
上の用途からはずされた。
ミン類似体として調製されたが、これらの化合物の薬理
学的研究は、その時に知られていたレセプター、H1およ
びH2レセプターのみに関しての極めて弱いヒスタミン活
性（両方の立体異性体について同様）を証明し得たに過
ぎない〔ゲアハルト（Gerhard）およびシュナック（Sch
unack）、アーク．ファーム．（Arc.Pharm）、（ヴァイ
ンハイム（Weinheim））1980年、313、709〕。この研究
結果により、この製品は詳細な薬理学的研究および治療
上の用途からはずされた。
実際に、今や本発明者らは新しい種類のレセプター（H3
レセプター）に関するα−メチルヒスタミンの強いアゴ
ニスト特性および高い立体選択特性を発見した。H3レセ
プターの刺激は主としてヒスタミンの合成および放出の
阻害を誘導する〔アラング（Arrang）他、ネイチャー
（Nature）、1983年、302、832;ニューロサイエンス（N
euroscience）、1985年、15、553;フロンティアーズ・
イン・ヒスタミン・リサーチ（Frontiers in Histamine
Research）、シー．アール．ガネリン（C.R.Ganelli
n）およびジェイ．シー．シュワルツ（J.C.Schwartz）
編、パーガモン・プレス（Pergamon Press）、1985年、
p.143〕。本発明者らも、構造的にα−メチルヒスタミ
ンに近く、文献において自体公知である数種の他の化合
物において前記特性を見い出した。
レセプター）に関するα−メチルヒスタミンの強いアゴ
ニスト特性および高い立体選択特性を発見した。H3レセ
プターの刺激は主としてヒスタミンの合成および放出の
阻害を誘導する〔アラング（Arrang）他、ネイチャー
（Nature）、1983年、302、832;ニューロサイエンス（N
euroscience）、1985年、15、553;フロンティアーズ・
イン・ヒスタミン・リサーチ（Frontiers in Histamine
Research）、シー．アール．ガネリン（C.R.Ganelli
n）およびジェイ．シー．シュワルツ（J.C.Schwartz）
編、パーガモン・プレス（Pergamon Press）、1985年、
p.143〕。本発明者らも、構造的にα−メチルヒスタミ
ンに近く、文献において自体公知である数種の他の化合
物において前記特性を見い出した。
従って、本発明の目的は、下記式（Ｉ）： 〔上式中、R1、R2およびR4はそれぞれ独立して水素また
はメチルを表わすか、またはR1およびR2は一緒になって
メチレンを表わし、そしてR3は水素、メチルまたはカル
ボキシルを表わすが、但し、R1、R2、R3およびR4が同時
にメチル基であることはない〕で表わされるヒスタミン
誘導体および製薬上許容され得る担体または稀釈剤を含
有する医薬組成物にある。
はメチルを表わすか、またはR1およびR2は一緒になって
メチレンを表わし、そしてR3は水素、メチルまたはカル
ボキシルを表わすが、但し、R1、R2、R3およびR4が同時
にメチル基であることはない〕で表わされるヒスタミン
誘導体および製薬上許容され得る担体または稀釈剤を含
有する医薬組成物にある。
本発明は、さらに詳細には、以下の化合物の例を含む組
成物に関する： 1.α−メチルヒスタミンまたは４−（２−アミノプロピ
ル）−イミダゾールおよびその立体異性体Ｒ（−）およ
びＳ（＋）；〔（Ｉ）式中、R1＝CH3、R2＝R3＝R4＝
Ｈ〕、前掲のゲアハルトおよびシュナックを参照された
い。
成物に関する： 1.α−メチルヒスタミンまたは４−（２−アミノプロピ
ル）−イミダゾールおよびその立体異性体Ｒ（−）およ
びＳ（＋）；〔（Ｉ）式中、R1＝CH3、R2＝R3＝R4＝
Ｈ〕、前掲のゲアハルトおよびシュナックを参照された
い。
2.α，α−ジメチルヒスタミンまたは４−（２−メチル
２−アミノプロピル）−イミダゾール〔（Ｉ）式中、R1
＝R3＝CH3、R2＝R4＝Ｈ〕、シュナック、ジョイント・
ミーティング・オヴ・ディ・アメリカン・ケミカル・ソ
サイアティー（Joint Meeting of the American Chemic
al Society）、ディヴ．オヴ・メド．ケム．（Div.of M
ed.Chem.）、およびディ・アメリカン・ソサイアティー
・フォー・ファーマコロジー・アンド・エクスペリメン
タル・テラピューティック（the American Society for
pharmacology and experimental therapeutic）、ボス
トン、USA、18〜22、1985年８月に開示されている。
２−アミノプロピル）−イミダゾール〔（Ｉ）式中、R1
＝R3＝CH3、R2＝R4＝Ｈ〕、シュナック、ジョイント・
ミーティング・オヴ・ディ・アメリカン・ケミカル・ソ
サイアティー（Joint Meeting of the American Chemic
al Society）、ディヴ．オヴ・メド．ケム．（Div.of M
ed.Chem.）、およびディ・アメリカン・ソサイアティー
・フォー・ファーマコロジー・アンド・エクスペリメン
タル・テラピューティック（the American Society for
pharmacology and experimental therapeutic）、ボス
トン、USA、18〜22、1985年８月に開示されている。
3.β−メチルヒスタミンまたは４−（１−メチル２−ア
ミノエチル）−イミダゾールおよびその立体異性体
〔（Ｉ）式中、R2＝CH3、R1＝R3＝R4＝Ｈ〕、ガネリン
等、ジェイ．メド．ケム．（J.Med.Chem.）1973年、1
6、616（ラセミ体形）およびシュナック等、フロンティ
アーズ・イン・ヒスタミン・リサーチ、シー．アール．
ガネリンおよびジェイ．シー．シュワルツ編、パーガモ
ン・プレス、1985年、p.39（立体異性体）に開示されて
いる。
ミノエチル）−イミダゾールおよびその立体異性体
〔（Ｉ）式中、R2＝CH3、R1＝R3＝R4＝Ｈ〕、ガネリン
等、ジェイ．メド．ケム．（J.Med.Chem.）1973年、1
6、616（ラセミ体形）およびシュナック等、フロンティ
アーズ・イン・ヒスタミン・リサーチ、シー．アール．
ガネリンおよびジェイ．シー．シュワルツ編、パーガモ
ン・プレス、1985年、p.39（立体異性体）に開示されて
いる。
4.β，β−ジメチルヒスタミンまたは４−（1,1−ジメ
チル２−アミノエチル）−イミダゾール〔（Ｉ）式中、
R1＝R3＝Ｈ、R2＝R4＝CH3〕、ドワート（Dwart）等、ジ
ェイ．メド．ケム．（J.Med.Chem.）、1976年、19、923
に開示されている。
チル２−アミノエチル）−イミダゾール〔（Ｉ）式中、
R1＝R3＝Ｈ、R2＝R4＝CH3〕、ドワート（Dwart）等、ジ
ェイ．メド．ケム．（J.Med.Chem.）、1976年、19、923
に開示されている。
5.2−（４−イミダゾリル）−シクロプロピルアミン
〔（Ｉ）式中、R1−R2＝CH2、R3＝R4＝Ｈ〕、バーガー
（Burger）等、ジェイ．メド．ケム．（J.Med.Chem.）1
970年、13、33に開示されている。
〔（Ｉ）式中、R1−R2＝CH2、R3＝R4＝Ｈ〕、バーガー
（Burger）等、ジェイ．メド．ケム．（J.Med.Chem.）1
970年、13、33に開示されている。
6.α−メチルヒスチジンおよびその立体異性体〔（Ｉ）
式中、R1＝CH3、R3＝COOH、R2＝R4＝Ｈ〕、ビー．ロビ
ンソン（B.Robinson）およびティー．エム．シェフェル
ド（T.M.Shepherd）、ジェイ．ケム．ソク．（J.Chem.S
oc.）、1961年、5037〜８に開示されている。
式中、R1＝CH3、R3＝COOH、R2＝R4＝Ｈ〕、ビー．ロビ
ンソン（B.Robinson）およびティー．エム．シェフェル
ド（T.M.Shepherd）、ジェイ．ケム．ソク．（J.Chem.S
oc.）、1961年、5037〜８に開示されている。
薬理学的研究 ラット脳の薄片の脱分極によって誘導される（3H）ヒス
タミンの放出を制御するH3オートレセプターへの本発明
に係るヒスタミン誘導体の影響をアラング等〔ネイチャ
ー、1983年、302、832〜837〕によって記載された方法
に従って調べた。本誘導体はH3レセプターの完全なアゴ
ニストとして挙動し、ヒスタミンによって誘導された場
合（約60％）と同じ最大の放出阻害を生ずる。α−メチ
ルヒスタミンのＲ（−）異性体の50％有効濃度は２±1n
Mであり、これは約3.000％のヒスタミンに対する活性
（EC50＝60±10nM）に相当する。これと対照的に、Ｓ
（＋）異性体は700±300nMのEC50および９％のヒスタミ
ンに対する活性を有している（立体選択率350）。
タミンの放出を制御するH3オートレセプターへの本発明
に係るヒスタミン誘導体の影響をアラング等〔ネイチャ
ー、1983年、302、832〜837〕によって記載された方法
に従って調べた。本誘導体はH3レセプターの完全なアゴ
ニストとして挙動し、ヒスタミンによって誘導された場
合（約60％）と同じ最大の放出阻害を生ずる。α−メチ
ルヒスタミンのＲ（−）異性体の50％有効濃度は２±1n
Mであり、これは約3.000％のヒスタミンに対する活性
（EC50＝60±10nM）に相当する。これと対照的に、Ｓ
（＋）異性体は700±300nMのEC50および９％のヒスタミ
ンに対する活性を有している（立体選択率350）。
ヒスタミン様の、α−メチルヒスタミンの効果は、種々
のH3アンタゴニスト、例えば、インプロミジン（improm
idine）によって逆行される（下記の第２表を参照され
たい）。
のH3アンタゴニスト、例えば、インプロミジン（improm
idine）によって逆行される（下記の第２表を参照され
たい）。
対照的に、ヒスタミン誘導体はα−メチルヒスタミンの
２種の異性体についてすでに示したようにH1およびH2レ
セプターに関して極めて低活性であり、ヒスタミンに対
するそれらの活性は0.5〜２％である〔シュナック等、
フロンティアーズ・イン・ヒスタミン・リサーチ、シ
ー．アール．ガネリンおよびジェイ．シー．シュワルツ
編、パーガモン・プレス、1985年、39〕。アゴニストに
対するH3レセプターの選択性が高いとすればその結果、
Ｒ異性体はそれがH1およびH2レセプターを刺激する濃度
より約10,000〜100,000倍低い濃度でH3レセプターを刺
激する。従って、Ｒ異性体はH3レセプターの最初の高選
択性アゴニストを構成する。結果を下記第１表に示す。
２種の異性体についてすでに示したようにH1およびH2レ
セプターに関して極めて低活性であり、ヒスタミンに対
するそれらの活性は0.5〜２％である〔シュナック等、
フロンティアーズ・イン・ヒスタミン・リサーチ、シ
ー．アール．ガネリンおよびジェイ．シー．シュワルツ
編、パーガモン・プレス、1985年、39〕。アゴニストに
対するH3レセプターの選択性が高いとすればその結果、
Ｒ異性体はそれがH1およびH2レセプターを刺激する濃度
より約10,000〜100,000倍低い濃度でH3レセプターを刺
激する。従って、Ｒ異性体はH3レセプターの最初の高選
択性アゴニストを構成する。結果を下記第１表に示す。
ラット脳の薄片におけるヒスタミンの合成を制御するH3
オートレセプターへのα−メチルヒスタミンの影響も、
アラング等、1985年、フロンティアーズ・イン・ヒスタ
ミン・リサーチ、シー．アール．ガネリンおよびジェ
イ．シー．シュワルツ編、パーガモン・プレス、p.143
に従って調べた。α−メチルヒスタミンは、放出モデル
（前出のアラングの著述にある、モデルまたは対照とし
て用いられる正常な放出）におけると同じオーダーの相
対活性をもって、（3H）ヒスタミンの合成のカリウムに
よる刺激のヒスタミン（約70％）と同じ最大阻害を誘導
する。その効果はH3アンタゴニスト、例えば、ブリマミ
ド（burimamide）によって拮抗的に逆行される（下記第
３表を参照）。
オートレセプターへのα−メチルヒスタミンの影響も、
アラング等、1985年、フロンティアーズ・イン・ヒスタ
ミン・リサーチ、シー．アール．ガネリンおよびジェ
イ．シー．シュワルツ編、パーガモン・プレス、p.143
に従って調べた。α−メチルヒスタミンは、放出モデル
（前出のアラングの著述にある、モデルまたは対照とし
て用いられる正常な放出）におけると同じオーダーの相
対活性をもって、（3H）ヒスタミンの合成のカリウムに
よる刺激のヒスタミン（約70％）と同じ最大阻害を誘導
する。その効果はH3アンタゴニスト、例えば、ブリマミ
ド（burimamide）によって拮抗的に逆行される（下記第
３表を参照）。
α−メチルヒスタミンは、H3レセプターの刺激により、
ヒト大脳皮質の薄片および後方の視床下部（乳頭様）の
薄片におけるヒスタミンの合成を阻害する。
ヒト大脳皮質の薄片および後方の視床下部（乳頭様）の
薄片におけるヒスタミンの合成を阻害する。
ヒスタミン合成への（Ｒ）−α−メチルヒスタミンの影
響を生体内で調べるため、ヴァーディエル（Verdiere）
等〔ブレイン・リサーチ（Brain Research）、1977年、
129、107〕の方法を若干の変形して用いた。
響を生体内で調べるため、ヴァーディエル（Verdiere）
等〔ブレイン・リサーチ（Brain Research）、1977年、
129、107〕の方法を若干の変形して用いた。
200μCiの（3H）−Ｌ−ヒスチジンをラットに投与し
（静脈内）、そして合成された（3H）ヒスタミンを10分
間後に測定した（下記第４表参照）。
（静脈内）、そして合成された（3H）ヒスタミンを10分
間後に測定した（下記第４表参照）。
（Ｒ）−α−メチルヒスタミン（10mg/kg）の同時投与
は、大脳および調査した周辺組織における（3H）ヒスタ
ミンの合成を有意に低下させる。この効果はH3レセプタ
ーのアンタゴニストによって完全に逆行されるので、こ
の効果はH3レセプターの刺激によって生ずる。
は、大脳および調査した周辺組織における（3H）ヒスタ
ミンの合成を有意に低下させる。この効果はH3レセプタ
ーのアンタゴニストによって完全に逆行されるので、こ
の効果はH3レセプターの刺激によって生ずる。
動物（６〜13匹）に、200μCiの（3H）−Ｌ−ヒスチジ
ンを単独で（対照）または10mg/kgの（Ｒ）−α−メチ
ルヒスタミンと共に（処理）静脈内に注射して、10分間
後に動物を殺した。
ンを単独で（対照）または10mg/kgの（Ｒ）−α−メチ
ルヒスタミンと共に（処理）静脈内に注射して、10分間
後に動物を殺した。
HClO4を用いて組織から抽出した（3H）ヒスタミンを単
離した。
離した。
従って、式（Ｉ）のヒスタミン誘導体は、極めて選択的
にH3レセプターを刺激することによってヒスタミンの放
出および合成を強く阻害する。その結果、式（Ｉ）のヒ
スタミン誘導体は消化管、神経系、心血管系および免疫
系におけるヒスタミン作働性の伝達を減少させるようで
ある。式（Ｉ）のヒスタミン誘導体は鎮静効果を有する
薬として、睡眠調節薬、鎮痙薬、視床下部下垂体分泌の
調節薬、抗うつ薬および大脳循環の調節薬等として治療
において使用できる。
にH3レセプターを刺激することによってヒスタミンの放
出および合成を強く阻害する。その結果、式（Ｉ）のヒ
スタミン誘導体は消化管、神経系、心血管系および免疫
系におけるヒスタミン作働性の伝達を減少させるようで
ある。式（Ｉ）のヒスタミン誘導体は鎮静効果を有する
薬として、睡眠調節薬、鎮痙薬、視床下部下垂体分泌の
調節薬、抗うつ薬および大脳循環の調節薬等として治療
において使用できる。
さらに、種々のアレルギー状態（例えば、ぜん息）にお
ける炎症メッセンジャーの放出の阻害が、例えば、肺の
H3レセプターの刺激によって生ずると考えられる。
ける炎症メッセンジャーの放出の阻害が、例えば、肺の
H3レセプターの刺激によって生ずると考えられる。
胃腸病学において、胃のヒスタミンの放出の阻害は抗分
泌性効果および抗潰瘍性効果をもたらすように思われ
る。免疫応答のメッセンジャーの放出の変化は免疫応答
を調節するように思われる。
泌性効果および抗潰瘍性効果をもたらすように思われ
る。免疫応答のメッセンジャーの放出の変化は免疫応答
を調節するように思われる。
これらの新規な予期しなかった特性によって、式（Ｉ）
のヒスタミン誘導体、とりわけ、主としてそのＲ立体異
性体形の、α−メチルヒスタミンは、ヒトおよび動物の
体内でのヒスタミン合成および放出に関係する病気の治
療に用いることができる。従って、本発明は、前記病気
をわずらっている患者を、治療有効量の式（Ｉ）のヒス
タミン誘導体を投与することによって治療する方法を提
供するものである。その作用様式から、式（Ｉ）のヒス
タミン誘導体の種々の薬理学的効果および動物における
低毒性によって、前記誘導体の、とりわけ経口的または
非経口的に、投与される0.1〜10mg/kgのオーダーの投与
量でのヒトおよび動物の両方に対する薬としての用途を
見込むことができる。
のヒスタミン誘導体、とりわけ、主としてそのＲ立体異
性体形の、α−メチルヒスタミンは、ヒトおよび動物の
体内でのヒスタミン合成および放出に関係する病気の治
療に用いることができる。従って、本発明は、前記病気
をわずらっている患者を、治療有効量の式（Ｉ）のヒス
タミン誘導体を投与することによって治療する方法を提
供するものである。その作用様式から、式（Ｉ）のヒス
タミン誘導体の種々の薬理学的効果および動物における
低毒性によって、前記誘導体の、とりわけ経口的または
非経口的に、投与される0.1〜10mg/kgのオーダーの投与
量でのヒトおよび動物の両方に対する薬としての用途を
見込むことができる。
前記式（Ｉ）のヒスタミン誘導体は、とりわけ、錠剤、
糖剤、ゼラチンカプセル剤、エアロゾール剤、注射可能
な溶液または坐剤の形で、例えば、式（Ｉ）の化合物10
〜50mgを含有する単位投与量で与えることができる。
糖剤、ゼラチンカプセル剤、エアロゾール剤、注射可能
な溶液または坐剤の形で、例えば、式（Ｉ）の化合物10
〜50mgを含有する単位投与量で与えることができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/415 ＡＣＤ ＡＣＬ // Ｃ０７Ｄ 233/64 １０５ (72)発明者 モニク ガルバール フランス国，75017 パリ，リュ テオド ール ドゥ バンビーユ 10 (72)発明者 バル．ター シュナック ドイツ連邦共和国，1000 ベルリン 33, ケーニギン−ルイゼ−シュトラーセ ２＋ ４，フライ ウニベルジテート ベルリン −ファハベライヒ ファルマツィー エフ ベー ファルム，インステイテユト フユ ア フアルマツイ― ベ―エ― １ (72)発明者 ジャン−シャルル シュバルツ フランス国，75014 パリ，ビラ スーラ ９ (72)発明者 ラルフ オルトビン リップ ドイツ連邦共和国，デー−1000 ベルリン 33，ケーニギン−ルイゼ−シュトラーセ ２＋４，インスティテュト フュア ファ ルマツィー (56)参考文献 ・Ｎａｔｕｒｅ，302，（1983），Ｐ. 832−837 ・Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，19〔７〕, （1976），Ｐ．923−928 ・Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，16〔６〕, （1973），Ｐ．616−620 ・Ｊｅｒｕｓａｌｅｍ Ｓｙｍｐ．Ｑｕ ａｎｔｕｍ Ｃｈｅｍ．Ｂｉｏｃｈｅ ｍ．，５（Ｐｏｌｙｍ．，Ｐｒｏｃ．Ｉｎ ｔ．Ｓｙｍｐ．，1972），（1973），Ｐ. 579−589 ・Ａｒｃｈ．Ｐｈａｒｍ，（Ｗｅｉｎｈ ｅｉｍ，Ｇｅｖ．），313〔８〕, （1980），Ｐ．709−714 ・Ａｇｅｎｔｓ Ａｃｔｉｏｎｓ，12 〔５〕，（1982），Ｐ．630−634 ・Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍａｃｏ ｌ．，24〔２〕，（1975），Ｐ．253−257 ・Ｅｘｐｅｒｉｅｎｔｉａ，26〔２〕, （1970），Ｐ．125−126
Claims (6)
- 【請求項１】（Ｒ）−α−メチルヒスタミン、α，α−
ジメチルヒスタミン、（Ｒ）−β−メチルヒスタミン、
（Ｓ）−β−メチルヒスタミン及びβ，β−ジメチルヒ
スタミンから成る群から選択されたヒスタミン誘導体並
びに医薬として許容される担体又は希釈剤を含んで成る
H3レセプター刺激医薬製剤。 - 【請求項２】（Ｒ）−α−メチルヒスタミンを含有す
る、請求項１に記載の医薬製剤。 - 【請求項３】睡眠調節剤、鎮痙剤、抗うつ剤、大脳循環
の調節剤又は視床下部下垂体分泌の調節剤として使用す
るための、請求項１又は２に記載の医薬製剤。 - 【請求項４】アレルギーの治療のための請求項１又は２
に記載の医薬製剤。 - 【請求項５】ぜん息の治療のための請求項４に記載の医
薬製剤。 - 【請求項６】抗胃液分泌剤又は抗潰瘍剤として使用する
ための、請求項１又は２に記載の医薬製剤。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8513024 | 1985-09-02 | ||
| FR8513024A FR2586562B1 (fr) | 1985-09-02 | 1985-09-02 | Composition pharmaceutique contenant de l'a-methylhistamine |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62123174A JPS62123174A (ja) | 1987-06-04 |
| JPH0788303B2 true JPH0788303B2 (ja) | 1995-09-27 |
Family
ID=9322551
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61203900A Expired - Lifetime JPH0788303B2 (ja) | 1985-09-02 | 1986-09-01 | ヒスタミン誘導体を含有する医薬組成物 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4767778A (ja) |
| EP (1) | EP0214058B1 (ja) |
| JP (1) | JPH0788303B2 (ja) |
| DE (1) | DE3685170D1 (ja) |
| FR (1) | FR2586562B1 (ja) |
Families Citing this family (32)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2630328B1 (fr) * | 1988-04-22 | 1990-08-24 | Inst Nat Sante Rech Med | Derive de l'histamine, sa preparation et son application en therapeutique |
| FR2661909B1 (fr) * | 1990-05-09 | 1997-08-14 | Inst Nat Sante Rech Med | Nouveaux composes agonistes du recepteur h3 de l'histamine a usage therapeutique, compositions pharmaceutiques agissant comme agonistes dudit recepteur et procede de preparation. |
| US5162541A (en) * | 1990-09-10 | 1992-11-10 | Schering Corporation | Transfer hydrogenolysis of alkylheteroaryl halo-containing compounds |
| US5821259A (en) * | 1991-11-12 | 1998-10-13 | Theoharides; Theoharis C. | H3 -receptor agonists as therapeutic agents |
| US5633250A (en) * | 1991-12-18 | 1997-05-27 | Schering Corporation | Imidazoylalkyl substituted with a six or seven membered heterocyclic ring containing two nitrogen atoms |
| US5932596A (en) * | 1991-12-18 | 1999-08-03 | Schering Corporation | Imidazoylalkyl substituted with a six membered nitrogen containing nitrogen containing heterocyclic ring |
| US5807872A (en) * | 1992-12-16 | 1998-09-15 | Schering Corporation | Imidazoylalkyl substituted with a six membered nitrogen containing heterocyclic ring |
| KR0142801B1 (en) * | 1991-12-18 | 1998-07-15 | Schering Corp | Imidazoylalkyl substituted with a six membered nitrogen containing heterocyclic ring t |
| JPH07121939B2 (ja) * | 1991-12-18 | 1995-12-25 | シェリング・コーポレーション | 窒素含有４または５員複素環で置換されたイミダゾリルまたはイミダゾイルアルキル化合物 |
| DK0618905T3 (da) * | 1991-12-18 | 1995-12-04 | Schering Corp | Imidazolyl-alkyl-piperazin- og -diazepinderivater som histamin H3-agonister/antagonister |
| US5639775A (en) * | 1992-04-01 | 1997-06-17 | The University Of Toledo | 4-[4'-piperodinyl or 3'-pirrolidinyl] substituted imidazoles as H3 -receptor antagonists and therapeutic uses thereof |
| US5486526A (en) * | 1992-04-01 | 1996-01-23 | The University Of Toledo | Histamine H3 -receptor antagonists and therapeutic uses thereof |
| JPH07509219A (ja) * | 1992-04-01 | 1995-10-12 | ザ ユニバーシティー オブ トレド | Ｈ↓３受容体アンタゴニストとしての４−［４’−ピペリジニルまたは３’−ピロリジニル］置換イミダゾールおよび治療上のその使用方法 |
| JPH11507631A (ja) * | 1995-06-07 | 1999-07-06 | グリアテツク・インコーポレイテツド | １ｈ−４（５）−置換イミダゾール誘導体 |
| US6072057A (en) * | 1996-06-06 | 2000-06-06 | Gliatech Inc. | 1H-4(5)-cyclo-substituted imidazole derivatives as histamine H3 receptor agents |
| US6407132B1 (en) | 1997-07-25 | 2002-06-18 | James Black Foundation Limited | Substituted imidazole derivatives and their use as histamine H3 receptor ligands |
| US7906153B2 (en) * | 1998-04-08 | 2011-03-15 | Theta Biomedical Consulting & Development Co., Inc. | Anti-inflammatory compositions for treating multiple sclerosis |
| JP2000189171A (ja) * | 1998-12-25 | 2000-07-11 | Banyu Pharmaceut Co Ltd | 新規なグアノシン三リン酸（ｇｔｐ）結合タンパク質共役型のレセプタ―タンパク質 |
| EP1147092A1 (en) | 1999-01-18 | 2001-10-24 | Novo Nordisk A/S | Substituted imidazoles, their preparation and use |
| US6211182B1 (en) | 1999-03-08 | 2001-04-03 | Schering Corporation | Imidazole compounds substituted with a six or seven membered heterocyclic ring containing two nitrogen atoms |
| US6908926B1 (en) | 1999-04-16 | 2005-06-21 | Novo Nordisk A/S | Substituted imidazoles, their preparation and use |
| GB9924941D0 (en) * | 1999-10-22 | 1999-12-22 | Univ Manchester | Treatment of dyskinesia |
| US6437147B1 (en) | 2000-03-17 | 2002-08-20 | Novo Nordisk | Imidazole compounds |
| US6610721B2 (en) | 2000-03-17 | 2003-08-26 | Novo Nordisk A/S | Imidazo heterocyclic compounds |
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| MXPA03002446A (es) * | 2000-09-20 | 2003-06-19 | Schering Corp | Imidazoles substituidos como agonistas o antagonistas duales h1 y h3 de histamina. |
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| EP1505074A4 (en) * | 2002-04-24 | 2005-12-21 | Banyu Pharma Co Ltd | MUTANT RECEPTORS OF HISTAMINE H3 CONSTITUENTLY ACTIVATED AND USES THEREOF |
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| ES2369682B1 (es) * | 2009-11-26 | 2012-10-15 | Universitat Autónoma De Barcelona | Uso de agonistas histaminérgicos h3 en el tratamiento de la adicción a drogas de abuso. |
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|---|---|---|---|---|
| GB1192954A (en) * | 1967-09-15 | 1970-05-28 | Philippe Serviere | Tartaric Acid-Histidine Salts |
| US3988466A (en) * | 1973-06-01 | 1976-10-26 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Prevention of gastric lesions |
| US4100349A (en) * | 1977-07-01 | 1978-07-11 | Brian Walter Metcalf | α-Acetylenic derivatives of histamine and related compounds |
-
1985
- 1985-09-02 FR FR8513024A patent/FR2586562B1/fr not_active Expired
-
1986
- 1986-08-29 US US06/901,750 patent/US4767778A/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-09-01 JP JP61203900A patent/JPH0788303B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1986-09-01 DE DE8686401917T patent/DE3685170D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1986-09-01 EP EP86401917A patent/EP0214058B1/fr not_active Expired - Lifetime
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|---|
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| ・Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，２４〔２〕，（１９７５），Ｐ．２５３−２５７ |
| ・Ｅｘｐｅｒｉｅｎｔｉａ，２６〔２〕，（１９７０），Ｐ．１２５−１２６ |
| ・Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１６〔６〕，（１９７３），Ｐ．６１６−６２０ |
| ・Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９〔７〕，（１９７６），Ｐ．９２３−９２８ |
| ・ＪｅｒｕｓａｌｅｍＳｙｍｐ．ＱｕａｎｔｕｍＣｈｅｍ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．，５（Ｐｏｌｙｍ．，Ｐｒｏｃ．Ｉｎｔ．Ｓｙｍｐ．，１９７２），（１９７３），Ｐ．５７９−５８９ |
| ・Ｎａｔｕｒｅ，３０２，（１９８３），Ｐ．８３２−８３７ |
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| EP0214058A2 (fr) | 1987-03-11 |
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