JPH0770043A - α−アルコキシイミノフェニルアセトニトリル誘導体の製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【構成】相間移動触媒の存在下、炭化水素系溶媒と水と
の混合溶媒中で、一般式〔Ｉ〕 で示されるα−ヒドロキシイミノフェニルアセトニトリ
ル誘導体のアルカリ金属塩と一般式〔II〕 （Ｒ^３）_２ＳＯ_４ 〔II〕 で示されるジアルキル硫酸とを反応させることを特徴と
する一般式〔III〕 で示されるα−アルコキシイミノフェニルアセトニトリ
ル誘導体の製造法。（式中、Ｒ^１およびＲ^２は同一また
は相異なり、炭素数１〜５のアルキル基、炭素数２〜４
のアルケニル基、水素原子等を、Ｙは−Ｏ−，−Ｓ−，
−ＮＣＨ_３−等を、Ａは水素原子、アルカリ金属、また
はアルカリ土類金属を表わす。Ｒ^３はアルキル基を表わ
す。） 【効果】副生物であるニトロン誘導体の生成を抑制し、
純度の高いアルコキシイミノ基を有する化合物を高収率
で製造することが可能。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は一般式〔III 〕（化１
１）

【化１１】 （式中、Ｒ¹ およびＲ² は同一または相異なり、炭素数
１〜５のアルキル基、炭素数１〜５のアルコキシ基、炭
素数２〜４のアルケニル基、水素原子、ハロゲン原子、
またはトリフルオロメチル基を表わし、Ｒ³ は炭素数１
〜５のアルキル基を表わし、Ｙは−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ
ＣＨ₃ −、−ＣＨ₂ Ｏ−、−ＯＣＨ₂ −、−ＣＨ₂ Ｓ−
または−ＳＣＨ₂ −を表わす。）で示されるα−アルコ
キシイミノフェニルアセトニトリル誘導体の製造法に関
する。

【０００２】

【従来の技術、発明が解決しようとする課題】アルコキ
シイミノ基を有する化合物〔III 〕は医薬、農薬の中間
体として有用であることが知られており、その製造法と
しては、ヒドロキシイミノ基を有する化合物に例えば、
ジメチル硫酸等の硫酸エステル類などのアルキル化試剤
を塩基存在下、有機溶媒中で作用させる方法が一般的で
ある。しかしながら、有機溶媒中でジアルキル硫酸等の
アルキル化試剤を作用させると一般式〔XII 〕（化１
２）

【化１２】 （式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ およびＹは前記と同じ意味を
表わす。）で示されるニトロン誘導体が副生し、目的物
の収率、純度等が低下するという問題があった。

【０００３】

【課題を解決するための手段】本発明者らはより優れた
α−アルコキシイミノフェニルアセトニトリル誘導体の
製造法を見いだすべく鋭意検討を重ねた結果、相間移動
触媒の存在下、炭化水素系溶媒と水との混合溶媒中で反
応を実施することにより、副生物であるニトロン誘導体
の生成を抑制することができ、アルコキシイミノ基を有
する化合物〔III 〕を高収率で製造できることを見いだ
し本発明を完成した。

【０００４】即ち、本発明は相間移動触媒の存在下、炭
化水素系溶媒と水との混合溶媒中で、一般式〔Ｉ〕（化
１３）

【化１３】 （式中、Ｒ¹ 、Ｒ² およびＹは前記と同じ意味を表わ
し、Ａは水素原子、アルカリ金属、またはアルカリ土類
金属を表わす。）で示されるα−ヒドロキシイミノフェ
ニルアセトニトリル誘導体と一般式〔II〕（化１４）

【化１４】（Ｒ³ ）₂ ＳＯ₄ 〔II〕 （Ｒ³ は前記と同じ意味を表わす。）で示されるジアル
キル硫酸とを反応させることを特徴とする

【０００５】一般式〔III 〕（化１５）

【化１５】 （式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ およびＹは前記と同じ意味を
表わす。）で示されるα−メトキシイミノフェニルアセ
トニトリル誘導体の製造法を提供するものである。

【０００６】以下、本発明について詳細に説明する。一
般式〔Ｉ〕で示されるα−ヒドロキシイミノフェニルア
セトニトリル誘導体の式中、Ｒ¹ 、Ｒ² としては、例え
ば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル
基、ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル
基、アミル基、ｔｅｒｔ−アミル基等の炭素数１〜５の
アルキル基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、
ブトキシ基等の炭素数１〜５のアルコキシ基、エテニル
基、プロペニル基、ブテニル基等の炭素数２〜４のアル
ケニル基、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子
等のハロゲン原子、トリフルオロメチル基が挙げられ
る。Ｙとしては、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＣＨ₃ −、−Ｃ
Ｈ₂ Ｏ−、−ＯＣＨ₂ −、−ＣＨ₂ Ｓ−、−ＳＣＨ₂ −
などが挙げられる。Ａとしては、水素原子、ナトリウ
ム、カリウムなどのアルカリ金属、またはマグネシウ
ム、バリウム、カルシウムなどのアルカリ土類金属が挙
げられる。

【０００７】α−ヒドロキシイミノフェニルアセトニト
リル誘導体の具体例としては例えば、α−ヒドロキシイ
ミノ−２−（フェノキシメチル）フェニルアセトニトリ
ル、α−ヒドロキシイミノ−２−（２−メチルフェノキ
シメチル）フェニルアセトニトリル、α−ヒドロキシイ
ミノ−２−（３−メチルフェノキシメチル）フェニルア
セトニトリル、α−ヒドロキシイミノ−２−（４−メチ
ルフェノキシメチル）フェニルアセトニトリル、α−ヒ
ドロキシイミノ−３−（フェノキシメチル）フェニルア
セトニトリル、α−ヒドロキシイミノ−３−（２−メチ
ルフェノキシメチル）フェニルアセトニトリル、α−ヒ
ドロキシイミノ−３−（３−メチルフェノキシメチル）
フェニルアセトニトリル、α−ヒドロキシイミノ−３−
（４−メチルフェノキシメチル）フェニルアセトニトリ
ル、α−ヒドロキシイミノ−４−（フェノキシメチル）
フェニルアセトニトリル、α−ヒドロキシイミノ−４−
（２−メチルフェノキシメチル）フェニルアセトニトリ
ル、α−ヒドロキシイミノ−４−（３−メチルフェノキ
シメチル）フェニルアセトニトリル、α−ヒドロキシイ
ミノ−４−（４−メチルフェノキシメチル）フェニルア
セトニトリル、

【０００８】α−ヒドロキシイミノ−２−（２−エチル
フェノキシメチル）フェニルアセトニトリル、α−ヒド
ロキシイミノ−２−（３−エチルフェノキシメチル）フ
ェニルアセトニトリル、α−ヒドロキシイミノ−２−
（４−エチルフェノキシメチル）フェニルアセトニトリ
ル、α−ヒドロキシイミノ−２−（２−プロピルフェノ
キシメチル）フェニルアセトニトリル、α−ヒドロキシ
イミノ−２−（４−プロピルフェノキシメチル）フェニ
ルアセトニトリル、α−ヒドロキシイミノ−２−（２−
イソプロピルフェノキシメチル）フェニルアセトニトリ
ル、α−ヒドロキシイミノ−２−（３−イソプロピルフ
ェノキシメチル）フェニルアセトニトリル、α−ヒドロ
キシイミノ−２−（４−イソプロピルフェノキシメチ
ル）フェニルアセトニトリル、α−ヒドロキシイミノ−
２−（２−ｓｅｃ−ブチルフェノキシメチル）フェニル
アセトニトリル、α−ヒドロキシイミノ−２−（４−ｓ
ｅｃ−ブチルフェノキシメチル）フェニルアセトニトリ
ル、α−ヒドロキシイミノ−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチ
ルフェノキシメチル）フェニルアセトニトリル、α−ヒ
ドロキシイミノ−２−（３−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキ
シメチル）フェニルアセトニトリル、α−ヒドロキシイ
ミノ−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシメチル）
フェニルアセトニトリル、α−ヒドロキシイミノ−２−
（４−イソプロピル−３−メチルフェノキシメチル）フ
ェニルアセトニトリル、α−ヒドロキシイミノ−２−
（５−イソプロピル−３−メチルフェノキシメチル）フ
ェニルアセトニトリル、α−ヒドロキシイミノ−２−
（２−ｔｅｒｔ−ブチル−５−メチルフェノキシメチ
ル）フェニルアセトニトリル、α−ヒドロキシイミノ−
２−（４−ｔｅｒｔ−アミルフェノキシメチル）フェニ
ルアセトニトリル、

【０００９】α−ヒドロキシイミノ−２−（２，３−ジ
メチルフェノキシメチル）フェニルアセトニトリル、α
−ヒドロキシイミノ−２−（２，４−ジメチルフェノキ
シメチル）フェニルアセトニトリル、α−ヒドロキシイ
ミノ−２−（２，５−ジメチルフェノキシメチル）フェ
ニルアセトニトリル、α−ヒドロキシイミノ−２−
（２，６−ジメチルフェノキシメチル）フェニルアセト
ニトリル、α−ヒドロキシイミノ−２−（３，４−ジメ
チルフェノキシメチル）フェニルアセトニトリル、α−
ヒドロキシイミノ−２−（３，５−ジメチルフェノキシ
メチル）フェニルアセトニトリル、α−ヒドロキシイミ
ノ−２−（２，４−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシメ
チル）フェニルアセトニトリル、α−ヒドロキシイミノ
−２−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシメチ
ル）フェニルアセトニトリル、α−ヒドロキシイミノ−
２−（２，４−ジ−ｔｅｒｔ−アミルフェノキシメチ
ル）フェニルアセトニトリル、

【００１０】α−ヒドロキシイミノ−２−（２−メトキ
シフェノキシメチル）フェニルアセトニトリル、α−ヒ
ドロキシイミノ−２−（４−ブトキシフェノキシメチ
ル）フェニルアセトニトリル、α−ヒドロキシイミノ−
２−（２−メトキシ−４−メチルフェノキシメチル）フ
ェニルアセトニトリル、α−ヒドロキシイミノ−２−
（３，４−ジメトキシフェノキシメチル）フェニルアセ
トニトリル、

【００１１】α−ヒドロキシイミノ−２−（２−プロペ
ニルフェノキシメチル）フェニルアセトニトリル、α−
ヒドロキシイミノ−２−（２−アリルフェノキシメチ
ル）フェニルアセトニトリル、α−ヒドロキシイミノ−
２−（２−アリル−６−メチルフェノキシメチル）フェ
ニルアセトニトリル、

【００１２】α−ヒドロキシイミノ−２−（２−フルオ
ロフェノキシメチル）フェニルアセトニトリル、α−ヒ
ドロキシイミノ−２−（３−クロロフェノキシメチル）
フェニルアセトニトリル、α−ヒドロキシイミノ−２−
（４−クロロフェノキシメチル）フェニルアセトニトリ
ル、α−ヒドロキシイミノ−２−（４−ブロモフェノキ
シメチル）フェニルアセトニトリル、α−ヒドロキシイ
ミノ−２−（２，４−ジクロロフェノキシメチル）フェ
ニルアセトニトリル、α−ヒドロキシイミノ−２−
（２，５−ジクロロフェノキシメチル）フェニルアセト
ニトリル、α−ヒドロキシイミノ−２−（３−クロロ−
４−フルオロフェノキシメチル）フェニルアセトニトリ
ル、α−ヒドロキシイミノ−２−（４−フルオロ−３−
メチルフェノキシメチル）フェニルアセトニトリル、α
−ヒドロキシイミノ−２−（２−フルオロ−６−メトキ
シフェノキシメチル）フェニルアセトニトリル、α−ヒ
ドロキシイミノ−２−（２−クロロ−４−メチルフェノ
キシメチル）フェニルアセトニトリル、α−ヒドロキシ
イミノ−２−（２−クロロ−５−メチルフェノキシメチ
ル）フェニルアセトニトリル、α−ヒドロキシイミノ−
２−（４−クロロ−２−メチルフェノキシメチル）フェ
ニルアセトニトリル、α−ヒドロキシイミノ−２−（４
−クロロ−３−メチルフェノキシメチル）フェニルアセ
トニトリル、α−ヒドロキシイミノ−２−（２−トリフ
ルオロメチルフェノキシメチル）フェニルアセトニトリ
ル、α−ヒドロキシイミノ−２−（３−トリフルオロメ
チルフェノキシメチル）フェニルアセトニトリル、α−
ヒドロキシイミノ−２−（４−トリフルオロメチルフェ
ノキシメチル）フェニルアセトニトリル、

【００１３】α−ヒドロキシイミノ−２−（フェノキ
シ）フェニルアセトニトリル、α−ヒドロキシイミノ−
２−（フェニルチオ）フェニルアセトニトリル、α−ヒ
ドロキシイミノ−２−（Ｎ−メチル−フェニルアミノ）
フェニルアセトニトリル、α−ヒドロキシイミノ−２−
（２−メチルベンジルオキシ）フェニルアセトニトリ
ル、α−ヒドロキシイミノ−２−（フェニルチオメチ
ル）フェニルアセトニトリルなどが挙げられる。

【００１４】一般式〔II〕で示されるジアルキル硫酸の
式中、Ｒ³ としてはメチル基、エチル基、プロピル基、
ブチル基、アミル基などの炭素数１〜５のアルキル基が
挙げられ、代表例としては例えば、ジメチル硫酸、ジエ
チル硫酸などが挙げられる。

【００１５】本発明の特徴は、α−ヒドロキシイミノフ
ェニルアセトニトリル誘導体とジアルキル硫酸との反応
を、相間移動触媒の存在下、炭化水素系溶媒と水との混
合溶媒系で行うことにある。炭化水素系溶媒としては例
えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼ
ン、ｏ−ジクロロベンゼン等の芳香族系溶媒、ヘキサ
ン、ヘプタン等の脂肪族系溶媒などが挙げられ、芳香族
系溶媒が好ましく用いられ、通常、トルエンが用いられ
る。溶媒の使用量は、α−ヒドロキシイミノフェニルア
セトニトリル誘導体に対して、１〜１０重量倍程度であ
る。また、水は、通常、生成する無機塩を溶解可能な量
が用いられ、特に制限はない。

【００１６】相間移動触媒としては、４級アンモニウム
塩、４級ホスホニウム塩等が挙げられるが、好ましくは
４級アンモニウム塩が用いられる。４級アンモニウム塩
としては、例えば、臭化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウ
ム、塩化ベンジルトリエチルアンモニウムなどが挙げら
れる。相間移動触媒を使用する場合、その使用量は、通
常、α−ヒドロキシイミノフェニルアセトニトリル誘導
体１モルに対して０．０２〜０．１モルである。反応に
当たっては、原料であるα−ヒドロキシイミノフェニル
アセトニトリル誘導体とジアルキル硫酸の添加順序、添
加方法には特に制限はないが、α−ヒドロキシイミノフ
ェニルアセトニトリル誘導体に対する相間移動触媒の割
合を高く保つことにより収率の向上、および副生物であ
るニトロン体の生成を抑制することが可能である。従っ
て、(1) 相間移動触媒をジアルキル硫酸を含む溶媒中に
予め添加し、しかる後にα−ヒドロキシイミノフェニル
アセトニトリル誘導体を滴下もしくは分割して添加する
方法、(2) 相間移動触媒を含む溶媒中にジアルキル硫酸
の一部を添加し、α−ヒドロキシイミノフェニルアセト
ニトリル誘導体を滴下もしくは分割して添加し、この途
中でジアルキル硫酸を適宜分割して添加する方法、(3)
相間移動触媒を含む溶媒中にジアルキル硫酸とα−ヒド
ロキシイミノフェニルアセトニトリル誘導体とを同時に
滴下する方法、などが好ましい。反応を円滑に進行せし
めるため、アルカリ金属またはアルカリ土類金属の水酸
化物の水溶液を使用することができ、反応混合物のｐＨ
を９〜１４、好ましくは１１〜１３に保つことが望まし
い。

【００１７】ジアルキル硫酸の使用量は、α−ヒドロキ
シイミノフェニルアセトニトリル誘導体１モルに対して
通常、０．９〜３倍モル、好ましくは１．０〜１．５倍
モルである。反応温度は、通常、０〜６０℃、好ましく
は１０〜４０℃であり、反応時間は、通常、０．５〜２
０時間程度である。

【００１８】生成したα−アルコキシイミノフェニルア
セトニトリル誘導体は、反応液を分液して水層を除去
し、有機層を例えば、水酸化ナトリウム水溶液などの塩
基で洗浄した後、該有機層を減圧下に濃縮・乾燥するこ
とにより容易に単離できる。また、必要に応じてカラム
クロマトグラフィーなどの通常の精製手段により、さら
に精製することもできる。

【００１９】一般式〔III 〕で示されるα−アルコキシ
イミノフェニルアセトニトリル誘導体の式中、Ｒ¹ 、Ｒ
² およびＹは前記と同じ意味を表わし、その具体例とし
ては、例えば、α−メトキシイミノ−２−（フェノキシ
メチル）フェニルアセトニトリル、α−メトキシイミノ
−２−（２−メチルフェノキシメチル）フェニルアセト
ニトリル、α−メトキシイミノ−２−（３−メチルフェ
ノキシメチル）フェニルアセトニトリル、α−メトキシ
イミノ−２−（４−メチルフェノキシメチル）フェニル
アセトニトリル、α−メトキシイミノ−３−（フェノキ
シメチル）フェニルアセトニトリル、α−メトキシイミ
ノ−３−（２−メチルフェノキシメチル）フェニルアセ
トニトリル、α−メトキシイミノ−３−（３−メチルフ
ェノキシメチル）フェニルアセトニトリル、α−メトキ
シイミノ−３−（４−メチルフェノキシメチル）フェニ
ルアセトニトリル、α−メトキシイミノ−４−（フェノ
キシメチル）フェニルアセトニトリル、α−メトキシイ
ミノ−４−（２−メチルフェノキシメチル）フェニルア
セトニトリル、α−メトキシイミノ−４−（３−メチル
フェノキシメチル）フェニルアセトニトリル、α−メト
キシイミノ−４−（４−メチルフェノキシメチル）フェ
ニルアセトニトリル、

【００２０】α−メトキシイミノ−２−（２−エチルフ
ェノキシメチル）フェニルアセトニトリル、α−メトキ
シイミノ−２−（３−エチルフェノキシメチル）フェニ
ルアセトニトリル、α−メトキシイミノ−２−（４−エ
チルフェノキシメチル）フェニルアセトニトリル、α−
メトキシイミノ−２−（２−プロピルフェノキシメチ
ル）フェニルアセトニトリル、α−メトキシイミノ−２
−（４−プロピルフェノキシメチル）フェニルアセトニ
トリル、α−メトキシイミノ−２−（２−イソプロピル
フェノキシメチル）フェニルアセトニトリル、α−メト
キシイミノ−２−（３−イソプロピルフェノキシメチ
ル）フェニルアセトニトリル、α−メトキシイミノ−２
−（４−イソプロピルフェノキシメチル）フェニルアセ
トニトリル、α−メトキシイミノ−２−（２−ｓｅｃ−
ブチルフェノキシメチル）フェニルアセトニトリル、α
−メトキシイミノ−２−（４−ｓｅｃ−ブチルフェノキ
シメチル）フェニルアセトニトリル、α−メトキシイミ
ノ−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシメチル）フ
ェニルアセトニトリル、α−メトキシイミノ−２−（３
−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシメチル）フェニルアセト
ニトリル、α−メトキシイミノ−２−（４−ｔｅｒｔ−
ブチルフェノキシメチル）フェニルアセトニトリル、α
−メトキシイミノ−２−（４−イソプロピル−３−メチ
ルフェノキシメチル）フェニルアセトニトリル、α−メ
トキシイミノ−２−（５−イソプロピル−３−メチルフ
ェノキシメチル）フェニルアセトニトリル、α−メトキ
シイミノ−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−５−メチルフ
ェノキシメチル）フェニルアセトニトリル、α−メトキ
シイミノ−２−（４−ｔｅｒｔ−アミルフェノキシメチ
ル）フェニルアセトニトリル、

【００２１】α−メトキシイミノ−２−（２，３−ジメ
チルフェノキシメチル）フェニルアセトニトリル、α−
メトキシイミノ−２−（２，４−ジメチルフェノキシメ
チル）フェニルアセトニトリル、α−メトキシイミノ−
２−（２，５−ジメチルフェノキシメチル）フェニルア
セトニトリル、α−メトキシイミノ−２−（２，６−ジ
メチルフェノキシメチル）フェニルアセトニトリル、α
−メトキシイミノ−２−（３，４−ジメチルフェノキシ
メチル）フェニルアセトニトリル、α−メトキシイミノ
−２−（３，５−ジメチルフェノキシメチル）フェニル
アセトニトリル、α−メトキシイミノ−２−（２，４−
ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシメチル）フェニルアセ
トニトリル、α−メトキシイミノ−２−（３，５−ジ−
ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシメチル）フェニルアセトニ
トリル、α−メトキシイミノ−２−（２，４−ジ−ｔｅ
ｒｔ−アミルフェノキシメチル）フェニルアセトニトリ
ル、

【００２２】α−メトキシイミノ−２−（２−メトキシ
フェノキシメチル）フェニルアセトニトリル、α−メト
キシイミノ−２−（４−ブトキシフェノキシメチル）フ
ェニルアセトニトリル、α−メトキシイミノ−２−（２
−メトキシ−４−メチルフェノキシメチル）フェニルア
セトニトリル、α−メトキシイミノ−２−（３，４−ジ
メトキシフェノキシメチル）フェニルアセトニトリル、

【００２３】α−メトキシイミノ−２−（２−プロペニ
ルフェノキシメチル）フェニルアセトニトリル、α−メ
トキシイミノ−２−（２−アリルフェノキシメチル）フ
ェニルアセトニトリル、α−メトキシイミノ−２−（２
−アリル−６−メチルフェノキシメチル）フェニルアセ
トニトリル、

【００２４】α−メトキシイミノ−２−（２−フルオロ
フェノキシメチル）フェニルアセトニトリル、α−メト
キシイミノ−２−（３−クロロフェノキシメチル）フェ
ニルアセトニトリル、α−メトキシイミノ−２−（４−
クロロフェノキシメチル）フェニルアセトニトリル、α
−メトキシイミノ−２−（４−ブロモフェノキシメチ
ル）フェニルアセトニトリル、α−メトキシイミノ−２
−（２，４−ジクロロフェノキシメチル）フェニルアセ
トニトリル、α−メトキシイミノ−２−（２，５−ジク
ロロフェノキシメチル）フェニルアセトニトリル、α−
メトキシイミノ−２−（３−クロロ−４−フルオロフェ
ノキシメチル）フェニルアセトニトリル、α−メトキシ
イミノ−２−（４−フルオロ−３−メチルフェノキシメ
チル）フェニルアセトニトリル、α−メトキシイミノ−
２−（２−フルオロ−６−メトキシフェノキシメチル）
フェニルアセトニトリル、α−メトキシイミノ−２−
（２−クロロ−４−メチルフェノキシメチル）フェニル
アセトニトリル、α−メトキシイミノ−２−（２−クロ
ロ−５−メチルフェノキシメチル）フェニルアセトニト
リル、α−メトキシイミノ−２−（４−クロロ−２−メ
チルフェノキシメチル）フェニルアセトニトリル、α−
メトキシイミノ−２−（４−クロロ−３−メチルフェノ
キシメチル）フェニルアセトニトリル、α−メトキシイ
ミノ−２−（２−トリフルオロメチルフェノキシメチ
ル）フェニルアセトニトリル、α−メトキシイミノ−２
−（３−トリフルオロメチルフェノキシメチル）フェニ
ルアセトニトリル、α−メトキシイミノ−２−（４−ト
リフルオロメチルフェノキシメチル）フェニルアセトニ
トリル、

【００２５】α−メトキシイミノ−２−（フェノキシ）
フェニルアセトニトリル、α−メトキシイミノ−２−
（フェニルチオ）フェニルアセトニトリル、α−メトキ
シイミノ−２−（Ｎ−メチル−フェニルアミノ）フェニ
ルアセトニトリル、α−メトキシイミノ−２−（２−メ
チルベンジルオキシ）フェニルアセトニトリル、α−メ
トキシイミノ−２−（フェニルチオメチル）フェニルア
セトニトリル

【００２６】α−エトキシイミノ−２−（フェノキシメ
チル）フェニルアセトニトリル、α−エトキシイミノ−
２−（２−メチルフェノキシメチル）フェニルアセトニ
トリル、α−エトキシイミノ−２−（２，５−ジメチル
フェノキシメチル）フェニルアセトニトリルなどが挙げ
られる。

【００２７】本発明に用いるα−ヒドロキシイミノフェ
ニルアセトニトリル誘導体〔Ｉ〕は、例えば、以下に示
す方法により製造することができる。塩基存在下、芳香
族系溶媒と低級アルコールとの混合溶媒中で、一般式
〔IV〕（化１６）

【化１６】 （式中、Ｒ¹ 、Ｒ² およびＹは前記と同じ意味を表わ
す。）で示される置換フェニルアセトニトリル誘導体
と、

【００２８】一般式〔Ｖ〕（化１７）

【化１７】Ｒ⁴ −ＯＮＯ 〔Ｖ〕 （式中、Ｒ⁴ は炭素数１〜６のアルキル基を表わす。）
で示される亜硝酸アルキルとを反応させることにより一
般式〔Ｉ〕（化１８）

【化１８】 （式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、ＹおよびＡは前記と同じ意味を表
わす。）で示されるα−ヒドロキシイミノフェニルアセ
トニトリル誘導体を製造することができる。

【００２９】一般式〔IV〕で示される置換フェニルアセ
トニトリル誘導体の式中、Ｒ¹ 、Ｒ ² およびＹとして
は、前記と同じものが挙げられる。置換フェニルアセト
ニトリル誘導体の具体例としては、２−（フェノキシメ
チル）フェニルアセトニトリル、２−（２−メチルフェ
ノキシメチル）フェニルアセトニトリル、２−（３−メ
チルフェノキシメチル）フェニルアセトニトリル、２−
（４−メチルフェノキシメチル）フェニルアセトニトリ
ル、３−（フェノキシメチル）フェニルアセトニトリ
ル、３−（２−メチルフェノキシメチル）フェニルアセ
トニトリル、３−（３−メチルフェノキシメチル）フェ
ニルアセトニトリル、３−（４−メチルフェノキシメチ
ル）フェニルアセトニトリル、４−（フェノキシメチ
ル）フェニルアセトニトリル、４−（２−メチルフェノ
キシメチル）フェニルアセトニトリル、４−（３−メチ
ルフェノキシメチル）フェニルアセトニトリル、４−
（４−メチルフェノキシメチル）フェニルアセトニトリ
ル、

【００３０】２−（２−エチルフェノキシメチル）フェ
ニルアセトニトリル、２−（３−エチルフェノキシメチ
ル）フェニルアセトニトリル、２−（４−エチルフェノ
キシメチル）フェニルアセトニトリル、２−（２−プロ
ピルフェノキシメチル）フェニルアセトニトリル、２−
（４−プロピルフェノキシメチル）フェニルアセトニト
リル、２−（２−イソプロピルフェノキシメチル）フェ
ニルアセトニトリル、２−（３−イソプロピルフェノキ
シメチル）フェニルアセトニトリル、２−（４−イソプ
ロピルフェノキシメチル）フェニルアセトニトリル、２
−（２−ｓｅｃ−ブチルフェノキシメチル）フェニルア
セトニトリル、２−（４−ｓｅｃ−ブチルフェノキシメ
チル）フェニルアセトニトリル、２−（２−ｔｅｒｔ−
ブチルフェノキシメチル）フェニルアセトニトリル、２
−（３−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシメチル）フェニル
アセトニトリル、２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキ
シメチル）フェニルアセトニトリル、２−（４−イソプ
ロピル−３−メチルフェノキシメチル）フェニルアセト
ニトリル、２−（５−イソプロピル−３−メチルフェノ
キシメチル）フェニルアセトニトリル、２−（２−ｔｅ
ｒｔ−ブチル−５−メチルフェノキシメチル）フェニル
アセトニトリル、２−（４−ｔｅｒｔ−アミルフェノキ
シメチル）フェニルアセトニトリル、

【００３１】２−（２，３−ジメチルフェノキシメチ
ル）フェニルアセトニトリル、２−（２，４−ジメチル
フェノキシメチル）フェニルアセトニトリル、２−
（２，５−ジメチルフェノキシメチル）フェニルアセト
ニトリル、２−（２，６−ジメチルフェノキシメチル）
フェニルアセトニトリル、２−（３，４−ジメチルフェ
ノキシメチル）フェニルアセトニトリル、２−（３，５
−ジメチルフェノキシメチル）フェニルアセトニトリ
ル、２−（２，４−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシメ
チル）フェニルアセトニトリル、２−（３，５−ジ−ｔ
ｅｒｔ−ブチルフェノキシメチル）フェニルアセトニト
リル、２−（２，４−ジ−ｔｅｒｔ−アミルフェノキシ
メチル）フェニルアセトニトリル、

【００３２】２−（２−メトキシフェノキシメチル）フ
ェニルアセトニトリル、２−（４−ブトキシフェノキシ
メチル）フェニルアセトニトリル、２−（２−メトキシ
−４−メチルフェノキシメチル）フェニルアセトニトリ
ル、２−（３，４−ジメトキシフェノキシメチル）フェ
ニルアセトニトリル、

【００３３】２−（２−プロペニルフェノキシメチル）
フェニルアセトニトリル、２−（２−アリルフェノキシ
メチル）フェニルアセトニトリル、２−（２−アリル−
６−メチルフェノキシメチル）フェニルアセトニトリ
ル、

【００３４】２−（２−フルオロフェノキシメチル）フ
ェニルアセトニトリル、２−（３−クロロフェノキシメ
チル）フェニルアセトニトリル、２−（４−クロロフェ
ノキシメチル）フェニルアセトニトリル、２−（４−ブ
ロモフェノキシメチル）フェニルアセトニトリル、２−
（２，４−ジクロロフェノキシメチル）フェニルアセト
ニトリル、２−（２，５−ジクロロフェノキシメチル）
フェニルアセトニトリル、２−（３−クロロ−４−フル
オロフェノキシメチル）フェニルアセトニトリル、２−
（４−フルオロ−３−メチルフェノキシメチル）フェニ
ルアセトニトリル、２−（２−フルオロ−６−メトキシ
フェノキシメチル）フェニルアセトニトリル、２−（２
−クロロ−４−メチルフェノキシメチル）フェニルアセ
トニトリル、２−（２−クロロ−５−メチルフェノキシ
メチル）フェニルアセトニトリル、２−（４−クロロ−
２−メチルフェノキシメチル）フェニルアセトニトリ
ル、２−（４−クロロ−３−メチルフェノキシメチル）
フェニルアセトニトリル、２−（２−トリフルオロメチ
ルフェノキシメチル）フェニルアセトニトリル、２−
（３−トリフルオロメチルフェノキシメチル）フェニル
アセトニトリル、２−（４−トリフルオロメチルフェノ
キシメチル）フェニルアセトニトリル、

【００３５】２−（フェノキシ）フェニルアセトニトリ
ル、２−（フェニルチオ）フェニルアセトニトリル、２
−（Ｎ−メチルフェニルアミノ）フェニルアセトニトリ
ル、２−（２−メチルベンジルオキシ）フェニルアセト
ニトリル、２−（フェニルチオメチル）フェニルアセト
ニトリルなどが挙げられる。

【００３６】置換フェニルアセトニトリル類〔IV〕は、
不純物として、例えば、その製造時の原料、副生成物等
を含有することができる。

【００３７】かかる不純物としては、例えば、置換フェ
ニルアセトニトリル類〔IV〕が以下のルートで製造さ
れる場合は、例えばトルエン誘導体〔IX〕、ベンジルハ
ライド誘導体〔VIII〕、ベンザルハライド誘導体〔Ｘ〕
等が挙げられる。 （ルート）（化１９）

【化１９】

【００３８】また以下のルートで製造される場合、不
純物としては、ベンジルハライド誘導体〔VIII' 〕、
α，α’−ジ置換キシレン誘導体〔XI〕等の他、α，
α’−ジハロキシレン誘導体〔VI〕およびこれの製造時
の原料、副生成物等が挙げられる。（ルート）（化２
０）

【化２０】

【００３９】置換フェニルアセトニトリル類〔IV〕に亜
硝酸アルキルを反応させるにあたり、使用される一般式
〔Ｖ〕で示される亜硝酸アルキルとしては、例えば、亜
硝酸メチル、亜硝酸エチル、亜硝酸プロピル、亜硝酸イ
ソプロピル、亜硝酸ブチル、亜硝酸アミル、亜硝酸イソ
アミル、亜硝酸ヘキシルなどが挙げられる。かかる亜硝
酸アルキルは、公知の方法により合成して用いても良い
し、市販品を用いても良い。置換フェニルアセトニトリ
ル誘導体と亜硝酸アルキルとの反応は、塩基の存在下
に、溶媒中で実施される。亜硝酸アルキルの使用量は、
置換フェニルアセトニトリル誘導体１モルに対して通
常、０．８〜１０モル、好ましくは１〜２モルである。
反応は、通常、塩基の存在下に実施され、使用される塩
基としては、例えば、水酸化カリウム、水酸化ナトリウ
ム等のアルカリ金属の水酸化物、水酸化カルシウム等の
アルカリ土類金属の水酸化物、炭酸ナトリウム、炭酸カ
リウム等のアルカリ金属炭酸塩などの無機塩基などが挙
げられるが、例えば、ナトリウムエトキサイドのような
アルカリ金属アルコキシドなどの有機塩基を使用するこ
ともできる。これらは２種類以上用いることもできる。
塩基の使用量は、置換フェニルアセトニトリル誘導体に
対して、通常、０．８〜１０当量、好ましくは１〜２当
量である。

【００４０】溶媒は、芳香族系溶媒と低級アルコールと
を組み合わせたものが、通常、用いられ、例えば、ベン
ゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、ｏ−ジク
ロロベンゼン等の芳香族系溶媒などが挙げられるが、特
にトルエンが好ましい。低級アルコールとしては例え
ば、メチルアルコール、エチルアルコール、プロピルア
ルコール、イソプロピルアルコール、ブチルアルコー
ル、アミルアルコール、イソアミルアルコール、ヘキシ
ルアルコールなどが挙げられるが、メチルアルコールま
たは使用する亜硝酸アルキルと同じアルキル基を有する
低級アルコールが特に好ましい。芳香族系溶媒と低級ア
ルコールとの比率は、芳香族系溶媒に対して低級アルコ
ールを通常、０．０１〜０．５重量倍、好ましくは０．
０３〜０．２重量倍である。溶媒の使用量は置換フェニ
ルアセトニトリル誘導体に対して１〜１０重量倍、好ま
しくは２〜５重量倍である。反応温度は、０〜６０℃、
好ましくは１０〜４０℃である。反応時間は、通常、
０．５〜２０時間程度である。

【００４１】かくして、α−ヒドロキシイミノフェニル
アセトニトリル類〔Ｉ〕を含む反応混合物が得られる
が、該混合物を水で抽出することにより目的物〔Ｉ〕を
水層に、不純物を有機層に分離取得することができる。
よって、α−ヒドロキシイミノフェニルアセトニトリル
類〔Ｉ〕を高純度で得るためには、反応混合物を水で抽
出することが好ましい。

【００４２】水で抽出するにあたっては、反応混合物に
水を加えるが、反応混合物に親水性の有機溶媒が含まれ
る場合は、予め濃縮等の手段により、親水性の有機溶媒
を除去した反応混合物が通常使用される。水は、その総
量が、使用した粗フェニルアセトニトリル類に対して、
通常、約１〜２０重量倍程度になるように加えられる。

【００４３】また、水に不溶または難溶の有機溶媒、例
えば、ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素、ベンゼ
ン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素、ジエチル
エーテル等のエーテル類、メチルイソブチルケトン等の
ケトン類、ジクロロメタン、1,2-ジクロロエタン、クロ
ロベンゼン、o-ジクロロベンゼン等のハロゲン化炭化水
素などを加えることも好ましく、かかる有機溶媒の添加
により不純物を効率よく分離することができる。その場
合、有機溶媒は、その総量が加えた水に対して、通常、
約０．１〜５重量倍程度になるように加えられる。

【００４４】抽出操作により分取された水層は、更に水
に不溶または難溶の有機溶媒で洗浄することもできる。

【００４５】次いで、分取された水層を酸で中和する
が、中和することなしに、次工程原料として供給するこ
ともできる。 酸を使用する場合の酸としては、有機
酸、無機酸いずれを用いても良いが、好ましくは無機酸
である。好ましい無機酸としては、例えば塩酸、硫酸、
硝酸などの鉱酸が挙げられる。酸は、系のｐＨが７以
下、好ましくは４以下、より好ましくは２以下になるま
で使用される。酸による中和反応は、通常−１０ないし
１００℃、好ましくは０ないし４０℃で実施される。

【００４６】かくしてα−ヒドロキシイミノフェニルア
セトニトリル類〔Ｉ〕が得られるが、α−ヒドロキシイ
ミノフェニルアセトニトリル類〔Ｉ〕は常法により取り
出すことができる。例えば、α−ヒドロキシイミノフェ
ニルアセトニトリル類〔Ｉ〕が結晶として得られる場合
は、濾過することにより、油状物として得られた場合
は、例えば有機溶媒で抽出した後、該有機溶媒を留去す
ることにより、単離することができる。また、分液によ
り得た有機層からは、芳香族系溶媒と低級アルコールと
を蒸留により容易に分離、回収することができる。

【００４７】次に、置換フェニルアセトニトリル類〔I
V〕の製造方法について説明する。本発明に使用される
置換フェニルアセトニトリル類〔IV〕は特に限定される
ものではないが、例えば前記ルート、等の方法によ
り製造することができる。

【００４８】置換フェニルアセトニトリル類〔IV〕をル
ートで製造する場合、例えばトルエン誘導体〔IX〕に
ハロゲンを作用させてベンジルハライド誘導体〔VIII〕
を製造し、次いでこれにシアノ化合物を作用させること
により置換フェニルアセトニトリル類〔IV〕を製造し得
る。

【００４９】トルエン誘導体〔IX〕における置換基
Ｒ¹ 、Ｒ² としては、例えば、前記と同じものが挙げら
れる。またＹとしては、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＣＨ
₃ −、−ＯＣＨ₂ −、−ＣＨ₂ Ｏ−、−ＳＣＨ₂ −、−
ＣＨ₂ Ｓ−などが挙げられる。具体的化合物としては、
例えば1-メチル-2- フェノキシベンゼン、1-(2- フルオ
ロフェノキシ)-2-メチルベンゼン、1-(4- ブロモフェノ
キシ)-3-メチルベンゼン、1-(2- メトキシフェノキシ)-
2-メチルベンゼン、1-(2- イソプロポキシフェノキシ)-
4-メチルベンゼン、1-(4- ブトキシフェノキシ)-4-メチ
ルベンゼン、1-(2,3- ジメトキシフェノキシ)-2-メチル
ベンゼン、1-メチル-2-(フェニルチオ)ベンゼン、1-(2-
メトキシフェニルチオ)-3-メチルベンゼン等が挙げら
れる。また、ベンジルハライド誘導体〔VIII〕は、トル
エン誘導体〔IX〕から、例えば特開昭５６−１６６１４
２号、特開昭５７−１８６４４号公報等に記載の方法に
準拠して製造し得る。

【００５０】ベンジルハライド誘導体〔VIII〕にシアノ
化合物を作用させるに当たり、使用するベンジルハライ
ド誘導体〔VIII〕は、不純物、例えばトルエン誘導体
〔IX〕、ベンザルハライド誘導体〔Ｘ〕等の不純物を含
んでいる粗ベンジルハライド誘導体であっても良いし、
もちろん高純度のものであっても良い。シアノ化合物と
しては、例えばシアン化ナトリウム、シアン化カリウ
ム、これらの混合物等が挙げられる。また反応系中で、
シアン化水素とアルカリ金属塩、例えば、水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム
等と反応させることによって、調製して用いることもで
きる。かかるシアン化合物の使用量は、ベンジルハライ
ド誘導体〔VIII〕に対して通常０．８ないし１０倍モル
であり、好ましくは１ないし２倍モルである。

【００５１】また反応は、溶媒の存在下で通常実施され
る。かかる溶媒としては、例えば非プロトン性極性溶
媒、例えばジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシ
ドなどが挙げられるが、相間移動触媒の存在下、水と、
水に不溶または難溶の有機溶媒を用いることもできる。
かかる有機溶媒としては、例えばヘキサン、ヘプタン等
の脂肪族炭化水素、ベンゼン、トルエン、キシレン等の
芳香族炭化水素、ジクロロメタン、1,2-ジクロロエタ
ン、クロロベンゼン、o-ジクロロベンゼン等のハロゲン
化炭化水素、これらの混合物等が挙げられる。溶媒は、
用いるベンジルハライド誘導体に対して、通常１〜10重
量倍使用される。

【００５２】また相間移動触媒としては、４級アンモニ
ウム塩、４級ホスホニウム塩等が挙げられるが、好まし
くは４級アンモニウム塩である。４級アンモニウムとし
ては、例えば、臭化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム、
塩化ベンジルトリエチルアンモニウム等が通常用いられ
る。相間移動触媒の使用量は、ベンジルハライド誘導体
〔VIII〕に対して通常０．００１ないし１倍モルであ
り、好ましくは０．００５ないし０．１倍モルである。

【００５３】反応は、通常０℃ないし溶媒の還流温度で
実施される。かくして、シアノ化合物がベンジルハライ
ド誘導体〔VIII〕に選択的に反応して置換フェニルアセ
トニトリル類〔IV〕が生成するが、トルエン誘導体〔I
X〕、ベンザルハライド誘導体〔Ｘ〕は、ほぼ定量的に
保持される。得られた反応混合物は、通常の方法、例え
ば水洗後、溶媒を留去した後、あるいは更にトルエン誘
導体〔IX〕等を留去した後、本発明の原料の製造に供す
ることができる。

【００５４】また置換フェニルアセトニトリル類〔IV〕
をルートで製造する場合、例えば、塩基の存在下に
α，α’−ジハロキシレン誘導体〔VI〕とフェノール誘
導体〔VII 〕とを反応せしめてベンジルハライド誘導体
〔VIII' 〕を製造し、次いでこれにシアノ化合物を作用
させることによりフェニルアセトニトリル類〔IV' 〕を
含む粗ニトリル類を製造し得る。

【００５５】またα，α’−ジハロキシレン誘導体〔V
I〕の具体的化合物としては、例えばα，α’−ジクロ
ロ-o- キシレン、α，α’−ジクロロ-m- キシレン、
α，α’−ジクロロ-p- キシレン、α，α’−ジブロモ
-o- キシレン、α，α’−ジブロモ-m- キシレン、α，
α’−ジブロモ-p- キシレン等が挙げられる。

【００５６】またフェノール誘導体〔VII 〕における置
換基Ｒ¹ 、Ｒ² としては、例えば、前記と同じものが挙
げられる。またＺとしては、Ｏ、Ｓなどが挙げられる。
具体的化合物としては、例えばフェノール、2-フルオロ
フェノール、3-クロロフェノール、4-クロロフェノー
ル、4-ブロモフェノール、3-トリフルオロメチルフェノ
ール、2-メチルフェノール、4-i-プロピルフェノール、
3-t-ブチルフェノール、2-メトキシフェノール、4-ブト
キシフェノール、2,4-ジクロロフェノール、2,5-ジクロ
ロフェノール、3-クロロ-4- フルオロフェノール、4-フ
ルオロ-3- メチルフェノール、4-クロロ-2- メチルフェ
ノール、2-フルオロ-6- メトキシフェノール、2,4-ジメ
チルフェノール、2,5-ジメチルフェノール、2-メトキシ
-4- メチルフェノール、3,4-ジメトキシフェノール、チ
オフェノール、4-フルオロチオフェノール、2-クロロチ
オフェノール、3-ブロモチオフェノール、2-メトキシチ
オフェノール、2,5-ジクロロチオフェノール、3,4-ジク
ロロチオフェノール、2,4-ジメチルチオフェノール、2,
5-ジメチルチオフェノール、3,5-ジメチルチオフェノー
ル、３−トリフルオロメチルフェノール等が挙げられ
る。

【００５７】α，α’−ジハロキシレン誘導体〔VI〕
は、フェノール誘導体〔VII 〕に対して、通常1.5 モル
倍以上、好ましくは２〜６モル倍使用される。また塩基
としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、水酸化バ
リウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金
属またはアルカリ土類金属の水酸化物、または炭酸塩な
どが挙げられる。その使用量は、フェノール誘導体〔VI
I 〕に対して、通常0.7 〜1.5 モル倍、好ましくは0.9
〜1.2 モル倍使用される。

【００５８】反応は通常、溶媒、α，α’−ジハロキシ
レン誘導体〔VI〕、フェノール誘導体〔VII 〕などの混
合物に塩基を滴下することにより実施される。溶媒とし
ては、水、または有機溶媒と水との混合溶媒が通常使用
される。かかる有機溶媒としては、例えばトルエン、キ
シレン等の芳香族炭化水素、ヘキサン、シクロヘキサ
ン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素、クロロベンゼン、ジ
クロロベンゼン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタ
ン等のハロゲン化炭化水素、アセトン、メチルイソブチ
ルケトン等のケトン類、ジイソプロピルエーテル、メチ
ル−ｔ−ブチルエーテル等のエーテル類などが挙げられ
る。溶媒の使用量は通常、フェノール誘導体〔VII 〕に
対して１〜20重量倍程度である。また、有機溶媒と水と
の二層系溶媒の存在下に実施する場合は、相間移動触媒
を共存させることも有効である。かかる相間移動触媒と
しては、例えば臭化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム、
塩化ベンジルトリエチルアンモニウム等の四級アンモニ
ウム塩が挙げられる。その使用量は通常、フェノール誘
導体〔VII 〕に対して、０．０２〜０．１モル倍であ
る。反応は通常、約２０〜１００℃で実施される。生成
したベンジルハライド誘導体〔VIII' 〕は、例えば抽
出、蒸留、晶析等の手段により取り出すことができる。

【００５９】次いで、ベンジルハライド誘導体〔VIII'
〕にシアノ化合物を作用させることにより、置換フェ
ニルアセトニトリル類〔IV〕を含む粗ニトリル類を製造
し得るが、使用するベンジルハライド誘導体〔VIII' 〕
は、不純物、例えば、α，α’−ジ置換キシレン誘導体
〔XI〕、α，α’−ジハロキシレン誘導体〔VI〕製造時
の原料、副生成物等の不純物などを含む粗ベンジルハラ
イド誘導体であっても良いし、もちろん高純度品であっ
ても良い。シアノ化反応および後処理は、前記ルート
と同じ条件下で実施される。得られる置換フェニルアセ
トニトリル類〔IV〕としては、例えば、置換基Ｒ¹ 、Ｒ
²が、前記と同様のものが挙げられる。

【００６０】

【発明の効果】相間移動触媒の存在下、炭化水素系溶媒
と水との混合溶媒中でアルコキシイミノ基を有する化合
物を製造することにより、副生物であるニトロン誘導体
の生成を抑制し、純度の高いアルコキシイミノ基を有す
る化合物を高収率で製造することが可能となる。

【００６１】

【実施例】以下、実施例により本発明を説明するが、本
発明が実施例により制限されるものでないことは言うま
でもない。

【００６２】参考例１−(1) ベンジルハライド類の製
造 攪拌下、トルエン１６１９ｇにα，α’−ジクロロ−ｏ
−キシレン７８８ｇ（４．５０ｍｏｌ）、２，５−ジメ
チルフェノール１８３ｇ（１．５０ｍｏｌ）、臭化テト
ラ−ｎ−ブチルアンモニウム２４．２ｇ（０．０７５ｍ
ｏｌ）を加えた後、水１２４６ｇを加えて６０℃に昇温
した。次いで、これに２７％水酸化ナトリウム水溶液２
４４ｇ（１．６５ｍｏｌ）を５時間かけて滴下し、同温
度で３時間保温した後、室温まで冷却した。水層を分液
し、有機層を５％塩酸８１０ｇで洗浄、水８１０ｇで２
回洗浄した後、α，α’−ジクロロ−ｏ−キシレンを蒸
留により留去して２−（２，５−ジメチルフェノキシメ
チル）ベンジルクロリド２７９ｇ（１．０７ｍｏｌ、収
率７１．３％）、１，２−ビス（２，５−ジメチルフェ
ノキシメチル）ベンゼン５７．７ｇ（０．１６７ｍｏ
ｌ、収率２２．２％）を含む混合物３６４ｇを得た。こ
のようにして得られる混合物は、トルエンを加えて希釈
して次工程に用いることができる。

【００６３】参考例１−(2) 攪拌下、トルエン１４０．０ｇにα，α’−ジクロロ−
ｏ−キシレン１１３．８ｇ（０．６５ｍｏｌ）、２，５
−ジメチルフェノール１５．９ｇ（０．１３ｍｏｌ）、
臭化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム２．１０ｇ（０．
００６５ｍｏｌ）を加えた後、水１０８．０ｇを加えて
６０℃に昇温した。次いで、これに２７％水酸化ナトリ
ウム水溶液２１．２ｇ（０．１４３ｍｏｌ）を５時間か
けて滴下し、同温度で２時間保温した後、室温まで冷却
した。水層を分液し、有機層を５％塩酸７０．２ｇで洗
浄、水７０．２ｇで２回洗浄した後、α，α’−ジクロ
ロ−ｏ−キシレンを蒸留により留去して２−（２，５−
ジメチルフェノキシメチル）ベンジルクロリド２６．４
ｇ（０．１０１ｍｏｌ、収率７７．８％）、１，２−ビ
ス（２，５−ジメチルフェノキシメチル）ベンゼン３．
０８ｇ（０．００８９ｍｏｌ、収率１３．７％）を含む
混合物３３．５ｇを得た。このようにして得られる混合
物は、トルエンを加えて希釈して次工程に用いることが
できる。

【００６４】参考例１−(3) α，α’−ジクロロ−ｏ−キシレン ４５．５ｇ（０．
２６ｍｏｌ）用いる以外は参考例１−(2) と同様にして
反応、後処理を実施して２−（２，５−ジメチルフェノ
キシメチル）ベンジルクロリド２０．７ｇ（０．０７９
ｍｏｌ、収率６１．１％）、１，２−ビス（２，５−ジ
メチルフェノキシメチル）ベンゼン６．９７ｇ（０．０
２０ｍｏｌ、収率３０．９％）を含む混合物３６．７ｇ
を得た。

【００６５】参考例１−(4) α，α’−ジクロロ−ｏ−キシレン ２２．８ｇ（０．
１３ｍｏｌ）、２，５−ジメチルフェノール １５．９
ｇ（０．１３ｍｏｌ）、臭化テトラ−ｎ−ブチルアンモ
ニウム ２．１０ｇ（０．００６５ｍｏｌ）にトルエン
１４０．３ｇを加え、次に水を１０８．０ｇを加えて
攪拌し、該混合物に２７％水酸化ナトリウム水溶液２
１．２ｇ（０．１４３ｍｏｌ）を６０℃で５時間かけて
滴下し、さらに６０℃で９時間保温した。該反応液を室
温まで冷却した後、水層を分液した。有機層を５％塩酸
７０．２ｇで洗浄した後、水 ７０．２ｇで２回洗浄し
た。有機層を濃縮することにより２−（２，５−ジメチ
ルフェノキシメチル）ベンジルクロリド１２．１ｇ
（０．０４６４ｍｏｌ、収率３５．７％）、１，２−ビ
ス（２，５−ジメチルフェノキシメチル）ベンゼン１
１．７ｇ（０．０３３８ｍｏｌ、収率５２．０％）を含
む混合物２５．７ｇを得た。

【００６６】参考例１−(5) 参考例１−(1) において、２，５−ジメチルフェノール
１８３ｇ（１．５０ｍｏｌ）の代わりに、４−クロロ
−２−メチルフェノール ２１４ｇ（１．５０ｍｏｌ）
を用い、６０℃で３時間保温する以外は、参考例１−
(1) に準拠して実施した。２−（４−クロロ−２−メチ
ルフェノキシメチル）ベンジルクロリドを含む溶液３８
１ｇが得られ、これをガスクロマトグラフィーで分析し
た結果、２−（４−クロロ−２−メチルフェノキシメチ
ル）ベンジルクロリドの含量は７２．０％であった。２
−（４−クロロ−２−メチルフェノキシメチル）ベンジ
ルクロリドの収率は４−クロロ−２−メチルフェノール
基準で６５．０％であった。２−（４−クロロ−２−メ
チルフェノキシメチル）ベンジルクロリドのうち１１７
ｇを減圧下に単蒸留し、沸点１６２〜１７６℃（０．４
〜０．６ｍｍＨｇ）の留分５８．９ｇを得た。ガスクロ
マトグラフィーで分析した結果、２−（４−クロロ−２
−メチルフェノキシメチル）ベンジルクロリドの純度は
９３．２％であった。

【００６７】参考例２−(1) フェニルアセトニトリル
類の製造 水２６６ｇ、シアン化ナトリウム６６．６ｇ（１．３６
ｍｏｌ）、臭化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム１６．
４ｇ（０．０５１ｍｏｌ）、トルエン４３９ｇからなる
混合物を攪拌下、８０℃に昇温した後、参考例１−(2)
に準拠して製造した２−（２，５−ジメチルフェノキシ
メチル）ベンジルクロリド２６６ｇ（１．０２ｍｏ
ｌ）、１，２−ビス（２，５−ジメチルフェノキシメチ
ル）ベンゼン５６．５ｇ（０．１６３ｍｏｌ）を含む混
合物のトルエン溶液７１５ｇを５時間かけて滴下し、同
温度でさらに３時間保温した。次いで、室温まで冷却し
て水層を分液し、有機層を１％水酸化ナトリウム水溶液
３７９ｇで３回洗浄、水３７９ｇで洗浄した後、１０％
食塩水３７９ｇで洗浄し、１１４１ｇの有機層を得た。
該有機層のうち７１６ｇに１１％次亜塩素酸ナトリウム
水溶液４３．３ｇ（０．０６４ｍｏｌ）を加え、２３℃
で３時間攪拌した後、析出した不溶分を濾過により除去
した。有機層を１０％亜硫酸ナトリウム水溶液１００ｇ
で洗浄、次いで水１００ｇで洗浄し、さらに１０％食塩
水で洗浄した後、濃縮することにより２−（２，５−ジ
メチルフェノキシメチル）フェニルアセトニトリル１５
７．１ｇ（０．６２５ｍｏｌ、収率９７．７％）、１，
２−ビス（２，５−ジメチルフェノキシメチル）ベンゼ
ン３５．４ｇ（０．１０２ｍｏｌ、回収率９９．５％）
を含む混合物５３１．４ｇを得た。

【００６８】参考例２−(2) 参考例１−(1) に準拠して、２−（２，５−ジメチルフ
ェノキシメチル）ベンジルクロリド２９２ｇ（１．１２
ｍｏｌ、収率６９．９％）、１，２−ビス（２，５−ジ
メチルフェノキシメチル）ベンゼン６４．３ｇ（０．１
８６ｍｏｌ、収率２３．２％）を含む混合物３７２ｇを
得た。

【００６９】水２４１ｇ、シアン化ナトリウム６０．２
ｇ（１．２３ｍｏｌ）、臭化テトラ−ｎ−ブチルアンモ
ニウム１６．４ｇ（０．０５１ｍｏｌ）、トルエン６７
０ｇからなる混合物を攪拌下、８０℃に昇温した後、上
記で製造した混合物３３８ｇにトルエン８４．５ｇを加
えた混合物を５時間かけて滴下し、同温度でさらに２．
７５時間保温した。次いで、室温まで冷却して水層を分
液し、有機層を１％水酸化ナトリウム水溶液３４５ｇで
洗浄、水３４５ｇで２回洗浄した後、濃縮することによ
り２−（２，５−ジメチルフェノキシメチル）フェニル
アセトニトリル２４８ｇ（０．９８７ｍｏｌ、収率９
７．１％）、１，２−ビス（２，５−ジメチルフェノキ
シメチル）ベンゼン５７．５ｇ（０．１６６ｍｏｌ、回
収率９８．３％）を含む混合物３０６ｇを得た。

【００７０】参考例２−(3) 水１９６ｇ、トルエン３２４ｇ、シアン化ナトリウム４
９．０ｇ（１．００ｍｏｌ）、臭化テトラ−ｎ−ブチル
アンモニウム１２．９ｇ（０．０４０ｍｏｌ）からなる
混合物を攪拌下、８０℃に昇温した後、参考例１−(5)
で製造した混合物を含む溶液３１３ｇにトルエン３１３
ｇを加えた混合物を５時間かけて滴下し、同温度でさら
に３時間保温した。次いで、室温まで冷却して水層を分
液し、有機層を５％水酸化ナトリウム水溶液３３８ｇで
３回洗浄、水３３８ｇで洗浄、１０％塩化ナトリウム水
溶液３３８ｇで洗浄した後、濃縮することにより２−
（４−クロロ−２−メチルフェノキシメチル）フェニル
アセトニトリル２０２ｇ（０．７４５ｍｏｌ、収率９
３．２％）、１，２−ビス（４−クロロ−２−メチルフ
ェノキシメチル）ベンゼン６６．２ｇ（０．１７１ｍｏ
ｌ、回収率９９．４％）を含む混合物７２５ｇを得た。

【００７１】参考例３−(1) α−ヒドロキシイミノフ
ェニルアセトニトリル類の製造 水５００ｇ、トルエン４３４ｇ、亜硝酸ナトリウム１０
３．５ｇ（１．５０ｍｏｌ）およびｎ−ブタノール１１
３．４ｇ（１．５３ｍｏｌ）からなる混合物を攪拌下、
０℃に冷却した後、３５％塩酸１５６．３ｇ（１．５０
ｍｏｌ）を５時間かけて滴下し、さらに同温度で２時間
保温した。該混合物を分液し、有機層を４％炭酸水素ナ
トリウム水溶液２５０ｇで２回洗浄し、さらに２０％食
塩水２５０ｇで洗浄した。かくして得られた亜硝酸ブチ
ルのトルエン溶液をガスクロマトグラフィー内部標準法
により分析した結果、亜硝酸ブチルの含量は２６．１
％、収率は、亜硝酸ナトリウムに対して、９８．７％で
あった。

【００７２】参考例２−(1) に準拠して得た２−（２，
５−ジメチルフェノキシメチル）フェニルアセトニトリ
ル１５５．８ｇ（０．６２０ｍｏｌ）および１，２−ビ
ス（２，５−ジメチルフェノキシメチル）ベンゼン３
５．１ｇ（０．１０１ｍｏｌ）を含む混合物のトルエン
溶液５２７．２ｇに２２−２５℃、攪拌下で水酸化カリ
ウム５０．３ｇ（０．８９６ｍｏｌ）、ｎ−ブタノール
１２５．７ｇを加えた後、上記に準拠して製造した亜硝
酸ブチル７９．２ｇ（０．７６８ｍｏｌ）を含むトルエ
ン溶液３０８．３ｇを同温度で５時間かけて滴下し、同
温度でさらに２時間保温した。該反応混合物に水６２０
ｇを加えて６０℃に加熱し、同温度でさらに３時間保温
した。この混合物を減圧下に加熱し、水を随時追加しな
がら、トルエン、ｎ−ブタノールを留去した後、トルエ
ン３００ｇで２回洗浄した。かくしてα−ヒドロキシイ
ミノ−２−（２，５−ジメチルフェノキシメチル）フェ
ニルアセトニトリルのカリウム塩１８９．１ｇ（０．５
９４ｍｏｌ、収率９５．８％、Ｅ／Ｚ＝１５／８５）を
含む水溶液１２６２．７ｇを得た。１，２−ビス（２，
５−ジメチルフェノキシメチル）ベンゼンは水溶液中に
は認められず、洗浄したトルエン５９４ｇ中に３３．７
ｇ（０．０９７ｍｏｌ、回収率９６．１％）含まれてい
た。

【００７３】参考例３−(2) 室温、攪拌下、トルエン５０．４２ｇに、参考例２−
(2) で得られた混合物２９．７７ｇ、メタノール６．４
６ｇ、水酸化カリウム６．４６ｇ（１１５ｍｍｏｌ）を
加えた後、これに市販の亜硝酸ブチル１１．８７ｇ（１
１５ｍｍｏｌ）を同温度で２時間かけて滴下し、同温度
でさらに３時間攪拌した。得られた１０４ｇの均一溶液
を２分割した。次いで、２分割した一方の溶液５２ｇに
水５０ｇを加えて、抽出、分液し、得られた水層をトル
エン２５ｍｌで２回洗浄した後、１５℃に冷却して、３
６％塩酸を用いてｐＨを１とした。これにジエチルエー
テル５０ｍｌを加えて抽出、分液した後、水層をさらに
ジエチルエーテル２５ｍｌで２回抽出し、得られたエー
テル層をすべて合わせ、これを１０％食塩水３０ｍｌで
３回洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濃縮することに
より微桃色の固体１３．６５ｇを得た。高速液体クロマ
トグラフィーで分析したところα−ヒドロキシイミノ−
２−（２，５−ジメチルフェノキシメチル）フェニルア
セトニトリルの含量は、９５．１％（収率９６．５％、
Ｅ／Ｚ＝２０／８０）であった。１，２−ビス（２，５
−ジメチルフェノキシメチル）ベンゼンは含まれていな
かった。

【００７４】参考例３−(3) 参考例３−(2) で２分割したもう一方の溶液５２ｇを１
５℃に冷却して、３６％塩酸を用いてｐＨを１とした
後、ジエチルエーテル５０ｍｌ、水２５ｍｌを加えて抽
出、分液した後、水層をさらにジエチルエーテル２５ｍ
ｌで２回抽出し、得られたエーテル層をすべて合わせ、
これを１０％食塩水３０ｍｌで３回洗浄、無水硫酸ナト
リウムで乾燥、濃縮することにより茶色の固体１７．６
５ｇを得た。α−ヒドロキシイミノ−２−（２，５−ジ
メチルフェノキシメチル）フェニルアセトニトリルの含
量は７４．５％（収率９７．７％、Ｅ／Ｚ＝２０／８
０）であった。１，２−ビス（２，５−ジメチルフェノ
キシメチル）ベンゼンの含量は１５％であった。

【００７５】参考例３−(4) 参考例２−(2) に準拠して製造した２−（２，５−ジメ
チルフェノキシメチル）フェニルアセトニトリル７５．
４０ｇ（３００ｍｍｏｌ）および１，２−ビス（２，５
−ジメチルフェノキシメチル）ベンゼン１７．５４ｇ
（５０．６ｍｍｏｌ）を含む混合物のトルエン溶液２６
４．５ｇに、攪拌下、室温で水酸化カリウム２３．５７
ｇ（４２０ｍｍｏｌ）、ｎ−ブタノール５８．９３ｇを
加えた後、参考例３−(1) に準拠して製造した亜硝酸ブ
チル３７．１２ｇ（３６０ｍｍｏｌ）を含むトルエン溶
液１４２．１ｇを同温度で５時間かけて滴下し、同温度
でさらに２．８時間保温した。得られた４８６．９ｇの
均一溶液に水２９８ｇを加えて５０℃に加熱し、同温度
でさらに３時間保温した。この混合物を減圧下に加熱
し、水を随時追加しながらトルエン、ｎ−ブタノールを
留去して６３５ｇにまで濃縮した後、トルエン１５０ｇ
で２回洗浄した。かくしてα−ヒドロキシイミノ−２−
（２，５−ジメチルフェノキシメチル）フェニルアセト
ニトリルのカリウム塩９１．１５ｇ（２８６ｍｍｏｌ、
収率９５．４％、Ｅ／Ｚ＝１８／８２）を含む水溶液６
２４．９ｇを得、これを３６％塩酸で中和した。１，２
−ビス（２，５−ジメチルフェノキシメチル）ベンゼン
は、水溶液中に確認されず、洗浄後のトルエン層２９９
ｇ中に１７．４３ｇ（５０．３ｍｍｏｌ、回収率９９．
４％）含まれていた。

【００７６】参考例３−(5) 参考例２−(3) で製造した２−（４−クロロ−２−メチ
ルフェノキシメチル）フェニルアセトニトリル１８８．
９ｇ（６９５ｍｍｏｌ）および１，２−ビス（４−クロ
ロ−２−メチルフェノキシメチル）ベンゼン６１．８ｇ
（１６０ｍｍｏｌ）を含む混合物のトルエン溶液６７
６．１ｇに、攪拌下、室温で水酸化カリウム５６．８ｇ
（９７８ｍｍｏｌ）、ｎ−ブタノール１４２ｇを加えた
後、亜硝酸ブチル８６．４７ｇ（８３９ｍｍｏｌ）を同
温度で５時間かけて滴下し、同温度でさらに３時間保温
した。得られた９６１ｇの均一溶液に水５８８ｇを加
え、この混合物を減圧下に加熱し、水を随時追加しなが
らトルエン、ｎ−ブタノールを留去して１２７１ｇにま
で濃縮した後、トルエン３５０ｇで２回洗浄した。かく
してα−ヒドロキシイミノ−２−（４−クロロ−２−メ
チルフェノキシメチル）フェニルアセトニトリルのカリ
ウム塩２３９．７ｇ（７０７ｍｍｏｌ、収率１０２％）
を含む水溶液１２８８ｇを得、これを３６％塩酸で中和
した。１，２−ビス（４−クロロ−２−メチルフェノキ
シメチル）ベンゼンは、水溶液中に確認されず、洗浄後
のトルエン層６８３ｇ中に６１．８ｇ（１６０ｍｍｏ
ｌ、回収率１００％）含まれていた。

【００７７】実施例１ トルエン１８５ｇと臭化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウ
ム３．７０ｇ（０．０１１５ｍｏｌ）の混合物中に、ジ
メチル硫酸３４．８ｇ（０．２７６ｍｏｌ）とα−ヒド
ロキシイミノ−２−（２，５−ジメチルフェノキシメチ
ル）フェニルアセトニトリルのカリウム塩６９．６ｇ
（０．２１９ｍｏｌ）を含む水溶液４６１ｇとを２０〜
２５℃を保ちながら５時間かかって同時に滴下し、引き
続き同温度で１時間反応させた。反応液から水層を分液
して除去し、有機層を５％水酸化ナトリウム水溶液６５
ｇで洗浄した後、１０％食塩水６５ｇで２回洗浄して、
α−メトキシイミノ−２−（２，５−ジメチルフェノキ
シメチル）フェニルアセトニトリルを含むトルエン溶液
３９２ｇを得た。得られたトルエン溶液を高速液体クロ
マトグラフィーにより分析したところα−メトキシイミ
ノ−２−（２，５−ジメチルフェノキシメチル）フェニ
ルアセトニトリルの収率は９６．５％であった。一方、
副生物であるニトロン体の収率は３．４％であった。

【００７８】上記のα−メトキシイミノ−２−（２，５
−ジメチルフェノキシメチル）フェニルアセトニトリル
を含むトルエン溶液のうち１０．８２ｇを減圧下に濃
縮、乾燥してα−メトキシイミノ−２−（２，５−ジメ
チルフェノキシメチル）フェニルアセトニトリル１．９
１ｇを得た。高速液体クロマトグラフィーにより分析し
たところα−メトキシイミノ−２−（２，５−ジメチル
フェノキシメチル）フェニルアセトニトリルの含量は８
８．９％であった。

【００７９】実施例２ トルエン １７ｇ、水 ２０ｇ、水酸化カリウム １．
３９ｇ（２４．０ｍｍｏｌ）、参考例３−(2) に準拠し
て製造したα−ヒドロキシイミノ−２−（２，５−ジメ
チルフェノキシメチル）フェニルアセトニトリル ５．
９４ｇ（２０．０ｍｍｏｌ、Ｅ／Ｚ＝２０／８０）、臭
化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム ０．３２ｇ（１．
００ｍｍｏｌ）の混合物中にジメチル硫酸３．０３ｇ
（２４．０ｍｍｏｌ）を２０〜２５℃を保ちながら５時
間かかって滴下し、引き続き同温度で１時間保温して反
応させた。反応液から水層を分液して除去し、有機層は
水で２回洗浄した後、濃縮することによりα−メトキシ
イミノ−２−（２，５−ジメチルフェノキシメチル）フ
ェニルアセトニトリルを含む固体６．１７ｇを得た。高
速液体クロマトグラフィーにより分析したところα−メ
トキシイミノ−２−（２，５−ジメチルフェノキシメチ
ル）フェニルアセトニトリルの収率は８１．３％（Ｅ／
Ｚ＝８／９２）であった。一方、副生物であるニトロン
体の収率は１５．６％（Ｅ／Ｚ＝８１／１９）であっ
た。

【００８０】比較例１ トルエン １７ｇ、水 ２０ｇ、水酸化カリウム １．
３９ｇ（２４．０ｍｍｏｌ）、実施例３−(2) に準拠し
て製造したα−ヒドロキシイミノ−２−（２，５−ジメ
チルフェノキシメチル）フェニルアセトニトリル ５．
９４ｇ（２０．０ｍｍｏｌ、Ｅ／Ｚ＝２０／８０）の混
合物中にジメチル硫酸３．０３ｇ（２４．０ｍｍｏｌ）
を２０〜２５℃を保ちながら５時間かかって滴下し、引
き続き同温度で１時間保温して反応させた。反応液から
水層を分液して除去し、有機層は水で２回洗浄した後、
濃縮することによりα−メトキシイミノ−２−（２，５
−ジメチルフェノキシメチル）フェニルアセトニトリル
を含む固体６．０８ｇを得た。高速液体クロマトグラフ
ィーにより分析したところα−メトキシイミノ−２−
（２，５−ジメチルフェノキシメチル）フェニルアセト
ニトリルの収率は７１．７％（Ｅ／Ｚ＝６／９４）であ
った。一方、副生物であるニトロン体の収率は２３．９
％（Ｅ／Ｚ＝６４／３６）であった。

【００８１】実施例３ トルエン １０１ｇと臭化テトラ−ｎ−ブチルアンモニ
ウム ０．９１ｇ（２．８ｍｍｏｌ）の混合物中に、ジ
メチル硫酸 ８．５７ｇ（６７．９ｍｍｏｌ）と参考例
３−(5) に準拠して製造したα−ヒドロキシイミノ−２
−（４−クロロ−２−メチルフェノキシメチル）フェニ
ルアセトニトリルのカリウム塩 １７．７ｇ（５２．３
ｍｍｏｌ）を含む水溶液１１１ｇとを２０〜２５℃を保
ちながら３時間かかって同時に滴下し、引き続き同温度
で２時間反応させた。反応液から水層を分液して除去
し、有機層を５％水酸化ナトリウム水溶液４７ｇで洗浄
した後、１０％食塩水４７ｇで２回洗浄してα−メトキ
シイミノ−２−（４−クロロ−２−メチルフェノキシメ
チル）フェニルアセトニトリルを含むトルエン溶液２４
９ｇを得た。得られたトルエン溶液を高速液体クロマト
グラフィーにより分析したところα−メトキシイミノ−
２−（４−クロロ−２−メチルフェノキシメチル）フェ
ニルアセトニトリルの収率は９８．５％であった。

【００８２】実施例４ トルエン９７７ｇと臭化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウ
ム９．４４ｇ（０．０２９ｍｏｌ）の混合物中に、ジメ
チル硫酸８４．３ｇ（０．６６８ｍｏｌ）と参考例３−
(1) に準拠して製造したα−ヒドロキシイミノ−２−
（２，５−ジメチルフェノキシメチル）フェニルアセト
ニトリルのカリウム塩１７７．２ｇ（０．５５７ｍｏ
ｌ、Ｅ／Ｚ＝１５／８５）を含む水溶液１２６７．６ｇ
とを２３〜２５℃を保ちながら４．８時間かかって同時
に滴下し、引き続き同温度で２．５時間反応させた。反
応液から水層を分液して除去し、有機層を５％水酸化ナ
トリウム水溶液４８９ｇで洗浄した後、１０％食塩水１
７６ｇで洗浄して、α−メトキシイミノ−２−（２，５
−ジメチルフェノキシメチル）フェニルアセトニトリル
を含むトルエン溶液１１８２．７ｇを得た。（色相は５
倍希釈でガードナースケール １６であった。）該トル
エン溶液１１６２．７ｇに１１％次亜塩素酸ナトリウム
水溶液３７．０ｇ（０．０５５ｍｏｌ）を２６℃で滴下
した後、同温度で３時間攪拌を続けた。反応混合物に５
％亜硫酸ナトリウム水溶液１３８ｇを加え、該有機層を
５％食塩水４００ｇで洗浄した後、１０％食塩水２００
ｇで洗浄した後、少量析出した固体を濾過により除去
し、濾液を静置、分液して水層を除去し、有機層を濃縮
することによりα−メトキシイミノ−２−（２，５−ジ
メチルフェノキシメチル）フェニルアセトニトリルを含
むトルエン溶液１１６９．９ｇを得た。（色相は５倍希
釈でガードナースケール １０であった。）得られたト
ルエン溶液を高速液体クロマトグラフィーにより分析し
たところα−メトキシイミノ−２−（２，５−ジメチル
フェノキシメチル）フェニルアセトニトリルの収率は９
８．５％（Ｅ／Ｚ＝１７／８３）であった。

【００８３】実施例５ トルエン １１８４ｇと臭化テトラ−ｎ−ブチルアンモ
ニウム １７．３ｇ（０．０５４ｍｏｌ）の混合物中
に、ジメチル硫酸 １６３ｇ（１．２９ｍｏｌ）と参考
例３−(2) に準拠して製造したα−ヒドロキシイミノ−
２−（２，５−ジメチルフェノキシメチル）フェニルア
セトニトリルのカリウム塩 ３４４ｇ（１．０８ｍｏ
ｌ、Ｅ／Ｚ＝１６／８４）を含む水溶液１８６６ｇとを
２０〜２５℃を保ちながら５時間かかって同時に滴下
し、引き続き同温度で１時間反応させた。反応液から水
層を分液して除去し、有機層を５％水酸化ナトリウム水
溶液で洗浄した後、１０％食塩水２９６ｇで２回洗浄し
て、α−メトキシイミノ−２−（２，５−ジメチルフェ
ノキシメチル）フェニルアセトニトリルを含むトルエン
溶液１８４１ｇを得た。得られたトルエン溶液を高速液
体クロマトグラフィーにより分析したところα−メトキ
シイミノ−２−（２，５−ジメチルフェノキシメチル）
フェニルアセトニトリルの収率は９１．６％（Ｅ／Ｚ＝
１８／８２）であった。一方、副生物であるニトロン体
の収率は５．７％（Ｅ／Ｚ＝９１／９）であった。

【００８４】実施例６ トルエン ９２４ｇと臭化テトラ−ｎ−ブチルアンモニ
ウム １３．６ｇ（０．０４２ｍｏｌ）の混合物中に、
ジメチル硫酸 １２７ｇ（１．０１ｍｏｌ）と参考例３
−(2) に準拠して製造したα−ヒドロキシイミノ−２−
（２，５−ジメチルフェノキシメチル）フェニルアセト
ニトリルのカリウム塩 ２６８ｇ（０．８４ｍｏｌ、Ｅ
／Ｚ＝１９／８１）を含む水溶液１４６０ｇとを２０〜
２５℃を保ちながら５時間かかって同時に滴下し、引き
続き同温度で１．５時間反応させた。反応液から水層を
分液して除去し、有機層を５％水酸化ナトリウム水溶液
１０００ｇで洗浄した後、１０％食塩水２５０ｇで２回
洗浄した後、有機層を減圧下に濃縮、乾燥してα−メト
キシイミノ−２−（２，５−ジメチルフェノキシメチ
ル）フェニルアセトニトリル ２４５ｇを得た。高速液
体クロマトグラフィーにより分析したところα−メトキ
シイミノ−２−（２，５−ジメチルフェノキシメチル）
フェニルアセトニトリルの含量は８９．６％、収率は８
８．６％（Ｅ／Ｚ＝１７／８３）であった。一方、副生
物であるニトロン体の含量は４．８％、収率は４．７％
（Ｅ／Ｚ＝９１／９）であった。

【００８５】実施例７ 実施例３に準拠して製造したα−メトキシイミノ−２−
（４−クロロ−２−メチルフェノキシメチル）フェニル
アセトニトリル１１６ｇ（３６７ｍｍｏｌ、Ｅ／Ｚ＝2
1.4／78.6）を含むトルエン溶液１７２０ｇを溶媒留去
した後、減圧下に乾燥させたところ、褐色粉末１２３ｇ
を得た。これにトルエン２６２ｇを加えて溶解し、再結
晶させたところ白色粉末７７．２ｇを得た（回収率６
６．８％）。これを高速液体クロマトグラフィーにより
分析したところα−メトキシイミノ−２−（４−クロロ
−２−メチルフェノキシメチル）フェニルアセトニトリ
ルの純度は９９．７％（Ｅ／Ｚ＝ 0.3／99.7）であっ
た。この晶析母液を濃縮、乾燥して得られた粘調固体４
５．５３ｇのうち２０ｇ（純度８４．６％、Ｅ／Ｚ＝6
3.5／36.5）にトルエン48.2ｇと３６％塩酸27.2ｇ（２
６７ｍｍｏｌ）とを加え、８０℃に昇温し、同温度で２
３時間反応させた。得られた反応液に水３０ｇを加え、
水層を分液して除去した後、水３０ｇで２回洗浄し、全
量が５６．４ｇになるまで溶媒を減圧下に留去した。こ
れを高速液体クロマトグラフィーにより分析したところ
Ｅ／Ｚ比が29.0／71.0に変化していた。これを再結晶さ
せたところ、α−メトキシイミノ−２−（４−クロロ−
２−メチルフェノキシメチル）フェニルアセトニトリル
の白色粉末８．３３ｇを得た（回収率１６．３％）。こ
れを高速液体クロマトグラフィーにより分析したとこ
ろ、α−メトキシイミノ−２−（４−クロロ−２−メチ
ルフェノキシメチル）フェニルアセトニトリルの純度は
９６．６％（Ｅ／Ｚ＝ 0.8／99.2）であった。

【００８６】参考例４ 原料の製造 (1) ２−フェノキシベンジルブロミドの製造 ２−フェノキシトルエン１２０．０ｇ（６５１ｍｍｏ
ｌ）をクロロベンゼン２４０ｇに溶解させ、１３５ない
し１４０℃に加熱し還流させた。該溶液中に、１４０な
いし１５０℃に加熱した気体臭素１０５．０ｇ（６５７
ｍｍｏｌ）を、４時間かけて吹き込み、さらに１３５な
いし１４０℃で１．５時間攪拌を続けた。次いで、室温
まで放冷することにより、２−フェノキシベンジルブロ
ミド１２２．９ｇ（４６７ｍｍｏｌ、収率７１．７
％）、２−フェノキシトルエン１６．５ｇ（８９．３ｍ
ｍｏｌ、回収率１３．７％）、および２−フェノキシベ
ンザルブロミド３２．０ｇ（９３．６ｍｍｏｌ、収率１
４．４％）を含むクロロベンゼン溶液（４０８．１ｇ）
を得た。

【００８７】(2) ２−フェノキシフェニルアセトニトリ
ルの製造 上記のクロロベンゼン溶液（３９３．３ｇ）に、テトラ
−ｎ−ブチルアンモニムブロミド７．２５ｇ（２２．５
ｍｍｏｌ）を加えて７８ないし８２℃に加熱し、これに
に３０％シアン化ナトリウム水溶液８０．９ｇ（４９５
ｍｍｏｌ）を３時間かけて滴下した後、さらに７８ない
し８２℃で２時間攪拌を続けた。次いで、室温まで放冷
し、二層に分離した反応液を分液して有機層を得、該有
機層を水で洗浄した後、濃縮した。かくして、２−フェ
ノキシフェニルアセトニトリル９２．６ｇ（４４２ｍｍ
ｏｌ、収率９８．３％）、２−フェノキシトルエン１
５．８ｇ（８５．７ｍｍｏｌ、回収率９９．７％）、お
よび２−フェノキシベンザルブロミド３０．９ｇ（９
０．４ｍｍｏｌ、回収率１００％）を含む混合物を得
た。

【００８８】参考例５ α−ヒドロキシイミノ−２−フェノキシフェニルアセト
ニトリルの製造例 (1) 亜硝酸メチルの調製 亜硝酸ナトリウム３５．６ｇ（５１６ｍｍｏｌ）、メタ
ノール１７．９ｇ（５５９ｍｍｏｌ）および水２１．５
ｇからなる混合物を、室温で緩やかに撹拌して懸濁液と
した。室温、撹拌下、該懸濁液に６０％硫酸４４．２８
ｇ（２７１ｍｍｏｌ）を８時間かけて滴下することによ
り、気体の亜硝酸メチル（約５１６ｍｍｏｌ）を８時間
かけて発生させ、次反応に用いた。

【００８９】(2) α−ヒドロキシイミノ−２−フェノキ
シフェニルアセトニトリルの製造 水酸化ナトリウム２１．３ｇ（５１６ｍｍｏｌ）をメタ
ノール１１６．３ｇに溶かし、これに、参考例４で製造
した２−フェノキシフェニルアセトニトリル９０．０ｇ
（４３０ｍｍｏｌ）、２−フェノキシトルエン１５．３
ｇ（８３．３ｍｍｏｌ）、および２−フェノキシベンザ
ルブロミド３０．１ｇ（８７．９ｍｍｏｌ）を含む混合
物のクロロベンゼン溶液（３６７．１ｇ）を混合し、室
温で撹拌した。次いで、該混合物に、(1) で調製した亜
硝酸メチル３１．５ｇ（約５１６ｍｍｏｌ）を８時間か
けて吹き込み、さらに室温で１５時間攪拌を続けた。該
反応混合物を濃縮してメタノールおよびその他の低沸成
分を留去した後、水３００ｍｌ，およびトルエン３００
ｍｌを添加して抽出、分液した。得られた水層は、さら
にトルエン１５０ｍｌで２回洗浄した。

【００９０】得られた有機層をすべて合わせた後、濃縮
して、２−フェノキシフェニルアセトニトリル０．６４
ｇ（３ｍｍｏｌ、回収率０．７％）、２−フェノキシト
ルエン１５．３ｇ（８３．３ｍｍｏｌ、回収率１００
％）、および２−フェノキシベンザルブロミド２２．４
ｇ（６５．６ｍｍｏｌ、回収率７４．６％）を含む混合
物を得た。一方、得られた水層を０ないし５℃に冷却
し、９７％硫酸３０．３ｇ（３０９ｍｍｏｌ）を０ない
し１０℃で滴下して、該反応混合物のｐＨを２以下とし
た。次いで、室温でトルエン４００ｍｌを加えて抽出、
分液し、水層はさらにトルエン１５０ｍｌで１回抽出し
た。得られた有機層をすべて合わせ、食塩水１５０ｍｌ
で洗浄した後、濃縮することにより、α−ヒドロキシイ
ミノ−２−フェノキシフェニルアセトニトリル９３．７
ｇ（３９３ｍｍｏｌ、収率９１．４％）を得た。このも
のの純度は、高速液体クロマトグラフ法により分析した
ところ９９．５％であった。

【００９１】参考例６ (1) ２−フェノキシベンジルブロミドの蒸留 参考例４の(1) に準拠して製造した２−フェノキシベン
ジルブロミド２８．９７ｇ（１１０ｍｍｏｌ）、２−フ
ェノキシトルエン４．６８ｇ（２５．４ｍｍｏｌ）、２
−フェノキシベンザルブロミド５．４１ｇ（１５．８ｍ
ｍｏｌ）を含むクロロベンゼン溶液（９１．６８ｇ）を
減圧下で蒸留し、沸点１３３〜１３４℃／０．３ｍｍＨ
ｇの留分を集めることにより、２−フェノキシベンジル
ブロミド１６．８６ｇ（６４．１ｍｍｏｌ、蒸留収率５
８．２％）を得た。ガスクロマトグラフィーにより分析
したところ、含量は９３．８％であった。

【００９２】(2) ２−フェノキシフェニルアセトニトリ
ルの蒸留 参考例４の(2) に準拠して製造した２−フェノキシフェ
ニルアセトニトリル１３０．９ｇ（６２６ｍｍｏｌ）、
２−フェノキシトルエン２３．８ｇ（１２９ｍｍｏ
ｌ）、２−フェノキシベンザルブロミド４１ｇ（１２０
ｍｍｏｌ）を含むトルエン溶液４４０．８ｇを減圧下で
蒸留し、沸点１５９℃／３ｍｍＨｇの留分を集めること
により、２−フェノキシフェニルアセトニトリル１０
１．９ｇ（４８７ｍｍｏｌ、蒸留収率７７．８％）を得
た。ガスクロマトグラフィーにより分析したところ、含
量は９８．２％であった。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｃ 323/63 7419−4Ｈ // Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ (72)発明者 桝井 盛泰 滋賀県甲賀郡甲賀町大字五反田1405番地 塩野義製薬株式会社内 (72)発明者 増本 勝久 大阪府高槻市塚原２丁目10番１号 住友化 学工業株式会社内 (72)発明者 中村 明彦 大阪府高槻市塚原２丁目10番１号 住友化 学工業株式会社内 (72)発明者 清島 裕二郎 大阪府高槻市塚原２丁目10番１号 住友化 学工業株式会社内 (72)発明者 佐々木 幹雄 大阪府高槻市塚原２丁目10番１号 住友化 学工業株式会社内

Claims (12)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】相間移動触媒の存在下、炭化水素系溶媒と
   水との混合溶媒中で、一般式〔Ｉ〕（化１） 【化１】 （式中、Ｒ¹ およびＲ² は同一または相異なり、炭素数
   １〜５のアルキル基、炭素数１〜５のアルコキシ基、炭
   素数２〜４のアルケニル基、水素原子、ハロゲン原子、
   またはトリフルオロメチル基を表わし、Ｙは−Ｏ−、−
   Ｓ−、−ＮＣＨ₃−、−ＣＨ₂ Ｏ−、−ＯＣＨ₂ −、−
   ＣＨ₂ Ｓ−または−ＳＣＨ₂ −を表わし、Ａは水素原
   子、アルカリ金属、またはアルカリ土類金属を表わ
   す。）で示されるα−ヒドロキシイミノフェニルアセト
   ニトリル誘導体と一般式〔II〕（化２） 【化２】（Ｒ³ ）₂ ＳＯ₄ 〔II〕 （Ｒ³ は炭素数１〜５のアルキル基を表わす。）で示さ
   れるジアルキル硫酸とを反応させることを特徴とする一
   般式〔III 〕（化３） 【化３】 （式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ およびＹは前記と同じ意味を
   表わす。）で示されるα−アルコキシイミノフェニルア
   セトニトリル誘導体の製造法。
2. 【請求項２】炭化水素系溶媒が、芳香族系溶媒である請
   求項１記載の製造法。
3. 【請求項３】芳香族系溶媒が、ベンゼン、トルエン、キ
   シレン、クロロベンゼン、ｏ−ジクロロベンゼンから選
   ばれる請求項２記載の製造法。
4. 【請求項４】芳香族系溶媒が、トルエンである請求項２
   記載の製造法。
5. 【請求項５】相間移動触媒が、４級アンモニウム塩であ
   る請求項１記載の製造法。
6. 【請求項６】α−ヒドロキシイミノフェニルアセトニト
   リル誘導体が、α−ヒドロキシイミノ−２−（２−メチ
   ルフェノキシメチル）フェニルアセトニトリル、α−ヒ
   ドロキシイミノ−２−（２，５−ジメチルフェノキシメ
   チル）フェニルアセトニトリル、またはα−ヒドロキシ
   イミノ−２−（４−クロロ−２−メチルフェノキシメチ
   ル）フェニルアセトニトリルである請求項１記載の製造
   法。
7. 【請求項７】一般式〔Ｉ〕で示されるα−ヒドロキシイ
   ミノフェニルアセトニトリル誘導体が、一般式〔IV〕
   （化４） 【化４】 （式中、Ｒ¹ 、Ｒ² およびＹは、前記と同じ意味を表わ
   す。）で示される置換フェニルアセトニトリル誘導体
   と、一般式〔Ｖ〕（化５） 【化５】Ｒ⁴ −ＯＮＯ 〔Ｖ〕 （式中、Ｒ⁴ は、炭素数１〜６のアルキル基を表わ
   す。）で示される亜硝酸アルキルとを反応させることに
   より製造される請求項１記載の製造法。
8. 【請求項８】一般式〔IV〕で示される置換フェニルアセ
   トニトリル誘導体が、一般式〔VIII〕（化６） 【化６】 （式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、ＸおよびＹは、前記と同じ意味を
   表わす。）で示されるベンジルハライド誘導体とシアノ
   化合物とを反応させることにより製造される請求項７記
   載の製造法。
9. 【請求項９】一般式〔VIII〕で示されるベンジルハライ
   ド誘導体が、一般式〔IX〕（化７） 【化７】 （式中、Ｒ¹ 、Ｒ² およびＹは、前記と同じ意味を表わ
   す。）で示されるトルエン誘導体とハロゲン原子とを反
   応させることにより製造される請求項８記載の製造法。
10. 【請求項１０】一般式〔IV〕で示される置換フェニルア
    セトニトリル誘導体のＹが、−ＯＣＨ₂ −、−ＳＣＨ₂
    −である請求項７記載の製造法。
11. 【請求項１１】一般式〔IV〕で示される置換フェニルア
    セトニトリル誘導体が、一般式〔VIII〕（化８） 【化８】 （式中、Ｒ¹ およびＲ² は、前記と同じ意味を表わし、
    Ｙは、−ＯＣＨ₂ −、−ＳＣＨ₂ −を表わし、Ｘは、ハ
    ロゲン原子を表わす。）で示されるベンジルハライド誘
    導体とシアノ化合物とを反応させることにより製造され
    る請求項１０記載の製造法。
12. 【請求項１２】一般式〔VIII〕で示されるベンジルハラ
    イド誘導体が、一般式〔VI〕（化９） 【化９】 （式中、Ｘは、前記と同じ意味を表わす。）で示される
    α，α’−ジハロキシレン誘導体と、一般式〔VII 〕
    （化１０） 【化１０】 （式中、Ｒ¹ およびＲ² は、前記と同じ意味を表わし、
    Ｚは、ＯまたはＳを表わす。）で示されるフェノール誘
    導体の金属塩とを反応させることにより製造される請求
    項１１記載の製造法。