JPH0761997A - Ｕｃｈ９化合物 - Google Patents

Ｕｃｈ９化合物

Info

Publication number
JPH0761997A
JPH0761997A JP5211572A JP21157293A JPH0761997A JP H0761997 A JPH0761997 A JP H0761997A JP 5211572 A JP5211572 A JP 5211572A JP 21157293 A JP21157293 A JP 21157293A JP H0761997 A JPH0761997 A JP H0761997A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
uch9
compound
medium
culture
strain
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
JP5211572A
Other languages
English (en)
Inventor
Hirofumi Nakano
洋文 中野
Harumi Tanaka
はる美 田中
Nobunori Yamashita
順範 山下
Ritsuko Katahira
律子 片平
Shigeru Chiba
繁 千葉
Toshiaki Iwasaki
敏明 岩崎
Tadashi Ashizawa
忠 芦沢
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
KH Neochem Co Ltd
Original Assignee
Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd filed Critical Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd
Priority to JP5211572A priority Critical patent/JPH0761997A/ja
Priority to EP94921820A priority patent/EP0667351B1/en
Priority to CA002147612A priority patent/CA2147612A1/en
Priority to DE69423467T priority patent/DE69423467T2/de
Priority to US08/424,281 priority patent/US5656736A/en
Priority to PCT/JP1994/001233 priority patent/WO1995006054A1/ja
Publication of JPH0761997A publication Critical patent/JPH0761997A/ja
Withdrawn legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P19/00—Preparation of compounds containing saccharide radicals
    • C12P19/44—Preparation of O-glycosides, e.g. glucosides
    • C12P19/56—Preparation of O-glycosides, e.g. glucosides having an oxygen atom of the saccharide radical directly bound to a condensed ring system having three or more carbocyclic rings, e.g. daunomycin, adriamycin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H15/20—Carbocyclic rings
    • C07H15/24—Condensed ring systems having three or more rings
    • C07H15/244—Anthraquinone radicals, e.g. sennosides

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)

Abstract

(57)【要約】 【目的】 優れた抗菌および抗腫瘍作用を有するＵＣＨ
９化合物またはその薬理学的に許容される塩を提供す
る。 【構成】 式 で表されるＵＣＨ９化合物またはその薬理学的に許容さ
れる塩。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は抗菌および抗腫瘍作用を
有し、抗菌剤および抗腫瘍剤として有用であるＵＣＨ９
化合物に関する。
【０００２】
【従来の技術】オーレオリックアシッド類に属する抗腫
瘍抗生物質として、クロモマイシン系化合物、オリボマ
イシン系化合物、ミスラマイシン系化合物など多くの化
合物が報告されている [シーアールシー・ハンドブック
・オブ・アンタイバイオチック・コンパウンズ，シーア
ールシープレス（CRC Handbook of Antibiotic Compoun
ds, CRC Press),vol. １,325-348,U.S.A.(1981)]。本発
明に関連した骨格を有する化合物としては、式（Ａ）
【０００３】
【化２】 で表されるクロモマイシンA3が知られている [テトラヘ
ドロン(Tetrahedron),23,421(1967)] 。
【０００４】これらのオーレオリックアシッド類の化合
物は、金属イオンを含む２量体を形成する性質を有し、
例えば１/２マグネシウム塩などの状態で存在し得るこ
とが知られている[バイオケミストリー（Biochemistr
y),28 ,751(1989);32 ,463(1993);32 ,6588(1993)]。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、優れ
た抗菌および抗腫瘍作用を有する化合物を提供すること
にある。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明によれば、式
【０００７】
【化３】 で表される抗菌および抗腫瘍作用を有するＵＣＨ９化合
物またはその薬理学的に許容される塩が提供される。
【０００８】ＵＣＨ９化合物の薬理学的に許容される塩
は、マグネシウム塩、カルシウム塩などのアルカリ土類
金属塩やニッケル塩などを包含する。ＵＣＨ９化合物
は、他のオーレオリックアシッド類と同様に、金属イオ
ンを含む２量体を形成する。ＵＣＨ９化合物はストレプ
トマイセス属に属する微生物を培養することによって得
られる。
【０００９】以下に本発明を詳細に説明する。本発明の
具体的な化合物としては、ＵＣＨ９化合物の１/２マグ
ネシウム塩があげられ、その理化学的性質は次のとおり
である。
【００１０】ＵＣＨ９化合物の１/２マグネシウム塩の
理化学的性質 (i) 性状：緑黄色粉末 (ii) 金属分析：湿式分解後ICP分析によりマグネシウ
ムが検出された。 (iii) 比旋光度：[α] D 23 = + 67.2°(c=0.125, メタ
ノール)
【００１１】(iv) 紫外線吸収スペクトル（メタノール
溶液中で測定）：λmax nm (Ｅ1cm 1%);232.0(164),283.
5(481),317.0(62),418.0(111),432.5(113) (v) 赤外線吸収スペクトル（KBr 錠剤法で測定）：ν
max cm-1;3421,2933,1603,1527,1373,1063
【００１２】(vi) FAB MSスペクトル（マトリックス：m
-ニトロベンジルアルコール）: m/z amu[most abundant
mass,ＵＣＨ９の分子量(1126)=Mとして計算] ポジティブモード; 2276.0(2M-2H+Mg)+, 1149.5(M+Na)+ ネガティブモード; 2274.7(2M-3H+Mg)-, 1125.3(M-H)- (vii)高分解能 FAB MS スペクトル（マトリックス：m-
ニトロベンジルアルコール):m/z amu ネガティブモード; 測定値：1125.5126(M-H)-, 計算
値：1125.5118 (C55H81O24として)
【００１３】(viii) 1H NMRスペクトル〔500 MHz, CDC
l3+CD3OD(3:1) 溶液] ：δ ppm（積分）6.54(1H),6.39
(1H),5.08(1H),4.83(1H),4.70(2H),4.63(1H),4.51(1H),
4.38(1H),4.22(1H),4.08(1H),3.99(1H),3.68(1H),3.62
(3H),3.60(1H),3.57(1H),3.50(1H),3.48(3H),3.47(1H),
3.45(1H),3.42(1H),3.37(1H),3.28(1H),3.16(1H),3.01
(1H),2.97(1H),2.83(1H),2.82(1H),2.76(1H),2.64(1H),
2.46(1H),2.28(1H),2.16(1H),2.13(1H),2.12(1H),1.85
(1H),1.72(1H),1.62(1H),1.52(2H),1.41(1H),1.40(3H),
1.38(3H),1.34(3H),1.33(3H),1.32(3H),1.30(3H),1.29
(3H),1.28(3H),0.88(3H)
【００１４】(ix) 13C NMRスペクトル [125 MHz,CDCl3
+CD3OD(3:1)溶液] ：δ ppm（多重度）213.5(s),196.5
(s),176.4(s),161.5(s),160.9(s),139.3(s),138.9(s),1
16.7(s),112.5(s),111.6(s),110.7(s),100.8(d),100.5
(d),100.3(d),99.9(d),99.7(d),95.7(d),84.8(d),83.6
(d),82.1(d),79.6(d),78.0(d),77.5(d),77.4(d),77.2
(d),75.4(d),75.3(d),72.7(d),72.6(d),72.4(d),71.6
(d),71.55(d),71.4(d),70.3(d),67.9(d),68.1(d),61.1
(q),59.6(q),43.1(d),40.1(t),39.6(t),37.3(t),36.7
(t),32.4(t),31.5(d),29.0(t),28.3(d),19.7(q),19.1
(q),18.6(q),18.4(q),18.0(q),17.9(q),16.6(q),13.4
(q)
【００１５】(x) 溶解性：ジメチルスルホキシド（DMS
O）, メタノールに可溶、水, クロロホルムには難溶。 (xi) 呈色反応：ヨード試薬に陽性。 (xii)薄層クロマトグラフィー：シリカゲル薄層（HPTLC
plate Art.5715, メルク社製）クロロホルム：メタノ
ール：アンモニア水（70:26:4v/v）の展開溶媒でRf値は
0.32。 酢酸エチル：メタノール（3:1v/v）の展開溶媒でRf値は
0.67。
【００１６】次にＵＣＨ９の生物活性について説明す
る。 （Ａ）各種細菌に対する抗菌作用 実施例１により得られた化合物の各種細菌に対する最小
生育阻止濃度（MIC)を第１表に示す。抗菌活性はバクト
トリプトン（Difco 社製）3g/l、肉エキス 3g/l 、酵母
エキス1g/l 、グルコース 1g/l 、寒天 16g/lの組成か
らなる培地（pH 7）を用いて寒天希釈法により測定し
た。
【００１７】
【表１】
【００１８】（Ｂ）HeLa S3 細胞に対する生育阻害 96穴マイクロタイタープレートに 10 ％牛胎児血清およ
び 2mMグルタミンを含むMEM 培地（日本製薬社製；以
下、培地Ａと称す）で 3 X 104個/ml に調製したHeLa S
3細胞（ATCC HTB22）を0.1ml ずつ該プレートの各穴に
分注した。該プレートを炭酸ガスインキュベータ内で 3
7 ℃、20時間培養後、これに培地A により適宜希釈した
実施例１により得られた試験化合物 0.1mlずつを加え、
炭酸ガスインキュベーター内で 37 ℃、７２時間培養し
た。培養上清を除去後、残渣に培地A および0.02％ニュ
ートラルレッドからなる培地を 0.1mlずつ加え、37℃で
１時間炭酸ガスインキュベータ内で培養し、細胞を染色
した。培養上清を除去後、残渣を生理食塩水で１回洗浄
した。ついで 0.001N 塩酸/ 30％エタノールで色素を抽
出後、マイクロプレートリーダーにより 550nmの吸光度
を測定した。無処理細胞と既知濃度の試験化合物で処理
した細胞の吸光度を比較することにより細胞の増殖を50
％阻害する試験化合物濃度（IC50）を算出した。その結
果を第２表に示す。
【００１９】
【表２】
【００２０】次にＵＣＨ９の製造法について説明する。
ＵＣＨ９はストレプトマイセス属に属し、ＵＣＨ９を生
産する能力を有する微生物を培地に培養し、培養液中に
ＵＣＨ９を生成蓄積させ、該培養物からＵＣＨ９を採取
することによって得ることができる。
【００２１】ＵＣＨ９生産菌株としてはストレプトマイ
セス属に属し、ＵＣＨ９生産能を有する菌株であればい
ずれの菌株でも用いることができる。またこれらの菌株
の人工的変異方法、たとえば紫外線照射、X 線照射、変
異誘起剤処理などによって変異させた変異株あるいは自
然的に変異した変異株でもＵＣＨ９を生産するものであ
れば本発明に用いることができる。代表的菌株としてＵ
ＯＨ９株があげられる。
【００２２】ＵＯＨ９株の菌学的性質について以下に述
べる。なお、該性質の決定は、国際ストレプトマイセス
(Streptomyces)プロジェクト(ISP) がストレプトマイセ
ス種の特性決定のために推奨する方法[E.B. シェリング
(E.B.Shirling)およびD.ゴットリーブ(D.Gottlieb)、イ
ンターナショナル・ジャーナル・システマティック・バ
クテリオロジー(Int.J.Syst.Bacteriol.),16,313-340(1
966)] に従った。
【００２３】全細胞の加水分解物中のジアミノピメリン
酸の異性体はB.ベッカー(B.Becker)らの方式 [アプライ
ド・ミクロバイオロジー(Appl.Microbiol.),12,421-423
(1964)] によって確認した。形態学的検討は、光学顕微
鏡を用いて行い、特に胞子表面の形態については走査型
電子顕微鏡を用いて行った。
【００２４】色の名称の割当には、カラー・ハーモニー
・マニュアル(Color Harmony Manual) [コンティナー・
コーポレーション・オブ・アメリカ(Container Corpora
tionof America)、第4 版(1958)]を使用した。
【００２５】1.形態的性質 1)菌糸 気菌糸形成；有 気菌糸の分断および運動性；無 基生菌糸の分断および運動性；無
【００２６】2)胞子 胞子の形成の有無および着生位置；気菌糸に形成 胞子嚢の形成の有無および着生位置；無 胞子柄上で連鎖する胞子の数；１０個以上 多数の胞子が連鎖する場合の形状；曲状または螺旋状 胞子の特徴： 表面構造；平滑 大きさ；0.6 〜0.8 ×0.8 〜1.0 μm 運動性および弁鞭毛の存在；無
【００２７】3)その他 厚膜胞子；無 集束菌糸；無 疑似胞子嚢；無
【００２８】2.培養的性質 ＵＯＨ９株は、一般に使用されている合成および天然培
地で普通もしくは旺盛な生育を示し、基生菌糸は淡黄色
系あるいは茶色系を示す。培地により茶色系統の可溶性
色素が産生されることもある。
【００２９】各種培地上で28℃、14日間、ＵＯＨ９株を
培養したときの生育および色の特徴を下記に示す。 1)麦芽エキス・酵母エキス寒天培地 生育状態；普通 基生菌糸の色調；ライトゴールド（2 ic） 気菌糸の着生状態とその色調；貧弱、オイスターホワイ
ト（b) 可溶性色素；無
【００３０】2)オートミール寒天培地 生育状態；貧弱 基生菌糸の色調；バンブー（2 gc） 気菌糸の着生状態とその色調；なし 可溶性色素；有
【００３１】3)スターチ・無機塩寒天培地 生育状態；普通 基生菌糸の色調；クリーム（1 1/2 ca) 気菌糸の着生状態とその色調；なし 可溶性色素；無
【００３２】4)グリセロール・アスパラギン寒天培地 生育状態；普通 基生菌糸の色調；ライトアイボリー（2 ca） 気菌糸の着生状態とその色調；なし 可溶性色素；無
【００３３】3.生理学的性質 ＵＯＨ９株の生理的諸性質を以下に示す。生育温度範囲
については５日間後、その他は28℃、２〜３週間後の結
果を示す。
【００３４】1)生育温度範囲；15〜47℃ 2)メラニン様色素の生成 (i) ペプトン・イースト・鉄寒天培地；有 (ii)チロシン寒天培地；無
【００３５】3)炭素源の利用性 (基礎培地はプリドハム・ゴトリーブ寒天培地を使用し
た。) L-アラビノース ；有 D-キシロース ；有 D-グルコース ；有 シュクロース ；有 ラフィノース ；無 D-フルクトース ；有 ラムノース ；有 イノシトール ；有 D-マンニトール ；有
【００３６】4.化学分類的性質 菌体中のジアミノピメリン酸の光学異性体；LL型 以上、化学分類的にはM.P.レチェバリエ・とH.A.レチェ
バリエ(M.P.Lechevalier and H.A.Lechevalier) による
放線菌の分類 [インターナショナル・ジャーナル・シス
テマティック・バクテリオロジー(Int.J.Syst.Bacterio
l.),20,435-443(1970)] によると、細胞壁Ｉ型（LL−ジ
アミノピメリン酸、グリシン）と分類される。さらに形
態的には気中菌糸に胞子鎖が形成されることなどの菌株
の形態学的特徴を組み合わせると、本菌株をストレプト
マイセス属に帰属させるのが適当である。
【００３７】本属における種の同定においては、灰色〜
白色の気菌糸、屈曲状もしくはループ状の胞子連鎖、平
滑な胞子表面、メラニン様色素産生、可溶性色素の産生
および炭素源の資化パターンなどの本菌株の特徴をもと
に、細菌学名承認リスト〔V.B.D.スカーマン（V.B.D.Sk
erman)ら、Int.J.Syst.Bacteriol.,30,225-420(1980)]
で承認されている種名より、分類学的特徴が類似してい
る種をISP の記載 [Int.J.Syst.Bacteriol.,18,69-189
(1968) 、同誌18,279-392(1968)、同誌19,391-512(196
9)、同誌22,265-394(1972)およびR.E.ブカナン(R.E.Buc
hanan)とN.E.ギボンズ(N.E.Gibbons) 編、バージーズ・
マニュアル・オブ・デターミネイティブ・バクテリオロ
ジー(Bergey's Manual of Determinative Bacteriolog
y) 、第8 版] をもとに検索した。検索の結果、種を特
定することは困難であり、本菌株をストレプトマイセス
・エスピー(Streptomyces sp.)ＵＯＨ９と命名した。
【００３８】該菌株は、ブダペスト条約に基づき、工業
技術院生命工学工業技術研究所にＦＥＲＭ ＢＰ−４３
９２として寄託されている（原寄託日：平成５年８月２
４日）。
【００３９】次にＵＣＨ９生産菌の培養法について述べ
る。本発明のＵＣＨ９の生産菌の培養においては通常の
放線菌の培養法が一般に用いられる。培地としては資化
可能な炭素源、窒素源、無機物および必要な生育、生産
促進物質を程よく含有する培地であれば合成培地、天然
培地いずれでも使用できる。
【００４０】炭素源としてはグルコース、澱粉、デキス
トリン、マンノース、フラクトース、シュクロース、ラ
クトース、キシロース、アラビノース、マンニトール、
糖蜜などが単独または組合せて用いられる。さらに、菌
の資化能によっては炭化水素、アルコール類、有機酸な
ども用いられる。
【００４１】窒素源としては塩化アンモニウム、硝酸ア
ンモニウム、硫酸アンモニウム、硝酸ナトリウム、尿
素、ペプトン、肉エキス、酵母エキス、乾燥酵母、コー
ン・スチープ・リカー、大豆粉、カザミノ酸などが単独
または組合せて用いられる。
【００４２】そのほか、必要に応じて塩化ナトリウム、
塩化カリウム、硫酸マグネシウム、炭酸カルシウム、リ
ン酸二水素カリウム、硫酸第一鉄、塩化カルシウム、硫
酸マンガン、硫酸亜鉛、硫酸銅などの無機塩類を加え
る。さらに、使用菌の生育やＵＣＨ９の生産を促進する
微量成分を適当に添加することができる。
【００４３】培養法としては、液体培養法、特に深部撹
拌培養法が適している。培養は温度１６〜３７℃、好ま
しくは２５〜３２℃、pH４〜10、好ましくは 6〜8 で行
われ、通常 1〜7 日で完了し、目的物質ＵＣＨ９が培養
液中および菌体中に生成蓄積される。培地のpH調整には
アンモニア水や炭酸アンモニウム溶液などが用いられ
る。培養物中の生成量が最大に達したときに培養を停止
する。
【００４４】培養物からＵＣＨ９の単離精製は、微生物
代謝生産物をその培養物から単離精製するために常用さ
れる方法に従って行われる。例えば培養物を濾過により
培養濾液と菌体に分け、菌体をクロロホルム、アセトン
などで抽出する。ついで、抽出液と培養濾液とを併せ
て、ポリスチレン系吸着剤、例えばダイヤイオンHP20
(三菱化成社製）などに通塔して活性成分を吸着させ、
ついで酢酸エチル、アセトンなどで溶出する。溶出液を
濃縮し、シリカゲルによるカラムクロマトグラフィー、
高速液体クロマトグラフィーなどにより、ＵＣＨ９を得
る。なお、培養、精製操作中のＵＣＨ９の動向はバチル
ス ズブチリスNo.10707を用いるバイオアッセイ、また
は薄層クロマトグラフィーによるＵＣＨ９の紫外部吸収
を目安として追跡することができる。
【００４５】以下に本発明の実施例を示す。
【００４６】
【実施例】
実施例１.種菌としてストレプトマイセス・エスピーＵ
ＯＨ９株（FERM BP-4392）を用いる。該菌株を 2 l容量
の三角フラスコ中のバクトトリプトン（Difco 社製）5g
/l、酵母エキス 5g/l 、肉エキス 3g/l 、可溶性澱粉 1
0g/l、グルコース 10g/l、炭酸カルシウム 5g/l の組成
からなる種培地（殺菌前 pH 7.2）300 mlに植菌し、28
℃で24時間振盪（200 rpm）培養した。得られた種培養
液を 30 l 容量のジャーファーメンター中の下記組成の
発酵培地15 lに10％（容量）の割合で移し、28℃で通気
撹拌（回転数 225 rpm, 通気量 15 l/分）方式により培
養を行った。
【００４７】発酵培地組成：可溶性澱粉 5g/l 、酵母エ
キス 1g/l 、 KH2PO4 0.5g/l 、MgSO4 ・7H2 O 0.5g/
l、Mg3(PO4)2・8H2O 0.5g/l （殺菌前 pH 7.0 、NaOHで
調整） 培養中、培地の pH は特に制御しないで、144 時間培養
した。培養液にイソプロパノール 15 l を添加し撹拌し
た後、培養物から菌体および沈殿物を濾別し、濾液 28
l を得た。濾液を濃縮後、水で希釈しポリスチレン系吸
着ダイヤイオンHP20 （10 l）のカラムに通塔して活性
物質を吸着させた。脱イオン水および 50 ％メタノール
で不純物を溶出後80% メタノールで活性物質を溶出し
た。活性画分を濃縮し、水を加えた後、酢酸エチルで活
性画分を抽出した。抽出液を硫酸ナトリウムで脱水後濃
縮し、シリカゲルカラム（BW 300, 富士デヴィソン化学
社製）を用い、クロロホルム：メタノール（4 : 1 v/
v）で展開した。溶出された活性画分を濃縮し、 ゲル濾
過カラム（Sephadex LH-20, Pharmacia 社製）を用い、
70% メタノールで展開した。活性画分を濃縮することに
よりＵＣＨ９の１/２マグネシウム塩の緑黄色粉末 4.4
mg が得られた。
【００４８】
【発明の効果】本発明により抗菌および抗腫瘍作用を有
するＵＣＨ９化合物またはその薬理学的に許容される塩
が提供される。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ１２Ｒ 1:465） (72)発明者 岩崎 敏明 静岡県駿東郡長泉町上長窪105−６ (72)発明者 芦沢 忠 静岡県沼津市大岡3236−13

Claims (1)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式 【化１】 で表されるＵＣＨ９化合物またはその薬理学的に許容さ
    れる塩。
JP5211572A 1993-08-26 1993-08-26 Ｕｃｈ９化合物 Withdrawn JPH0761997A (ja)

Priority Applications (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP5211572A JPH0761997A (ja) 1993-08-26 1993-08-26 Ｕｃｈ９化合物
EP94921820A EP0667351B1 (en) 1993-08-26 1994-07-26 Compound uch9
CA002147612A CA2147612A1 (en) 1993-08-26 1994-07-26 Compound uch9
DE69423467T DE69423467T2 (de) 1993-08-26 1994-07-26 Verbindung uch9
US08/424,281 US5656736A (en) 1993-08-26 1994-07-26 Compound UCH9
PCT/JP1994/001233 WO1995006054A1 (fr) 1993-08-26 1994-07-26 Compose uch9

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP5211572A JPH0761997A (ja) 1993-08-26 1993-08-26 Ｕｃｈ９化合物

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JPH0761997A true JPH0761997A (ja) 1995-03-07

Family

ID=16607999

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP5211572A Withdrawn JPH0761997A (ja) 1993-08-26 1993-08-26 Ｕｃｈ９化合物

Country Status (6)

Country Link
US (1) US5656736A (ja)
EP (1) EP0667351B1 (ja)
JP (1) JPH0761997A (ja)
CA (1) CA2147612A1 (ja)
DE (1) DE69423467T2 (ja)
WO (1) WO1995006054A1 (ja)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7423008B2 (en) * 2004-03-01 2008-09-09 University Of Kentucky Research Foundation Derivatives of mithramycin and methods of making and uses thereof

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3821085A (en) * 1970-08-04 1974-06-28 J Zhdanovich Antibiotic-glicoside and method of producing thereof
JPH02221292A (ja) * 1989-02-22 1990-09-04 Kirin Brewery Co Ltd 新規物質０２―３、その使用および製造

Also Published As

Publication number Publication date
CA2147612A1 (en) 1995-03-02
DE69423467T2 (de) 2000-09-07
EP0667351B1 (en) 2000-03-15
EP0667351A1 (en) 1995-08-16
DE69423467D1 (de) 2000-04-20
US5656736A (en) 1997-08-12
EP0667351A4 (en) 1996-11-06
WO1995006054A1 (fr) 1995-03-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4923990A (en) Pyrindamycins A and B and duocarmycin A antibiotics derived from certain streptomyces culture
UMEZAWA et al. Studies on a novel cytocidal antibiotic, trienomycin A taxonomy, fermentation, isolation, and physico-chemical and biological characteristics
US4981954A (en) Novel azoxy compounds and process for production thereof
JPH0761997A (ja) Ｕｃｈ９化合物
US4843008A (en) Novel microorganisms and a novel process for producing antibiotics
US5686606A (en) UCF116 compounds
US5106868A (en) Epoxycyclohexenone amides with antibacterial activity
JPH05155877A (ja) 新規物質ウラウチマイシンａ、ウラウチマイシンｂおよ びそれらの製造法
JPH07278188A (ja) Ｇｅ３化合物
JP2862986B2 (ja) ジテルペン化合物およびその製造法
JP2766351B2 (ja) 新規物質ｄｃ１１４―ｃ
US5002959A (en) BU-4146T antibiotic
JP3112342B2 (ja) 新規化合物ｕｃｅ６
JP2795489B2 (ja) 新規物質ｄｃ１１５ａ化合物
JP2854671B2 (ja) 新規物質ｕｃｆ１
US7022875B2 (en) Thiobutacin and antifungal and antioomycete composition for controlling plant diseases using the same
CA2158482C (en) Ucf1 compounds, derivatives thereof and processes for their preparation
JPH09100290A (ja) 新規物質ｇｔ３５およびその製造法
US5066817A (en) Dc115a compounds produced by streptomyces sp.
CA2256252A1 (en) Chrolactomycin compound
JP2786267B2 (ja) 新規物質ｄｃ１１６
JP3773310B2 (ja) Ｕｃｋ１４化合物
US5037836A (en) BU-4146T antibiotic
JPH05125071A (ja) Ｄｃ８１１８化合物
EP1550726A1 (en) Novel k99-5278 substances and process for producing the sam e

Legal Events

Date Code Title Description
A300 Application deemed to be withdrawn because no request for examination was validly filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A300

Effective date: 20001031