JPH0759516B2 - 細菌製剤の効果の保持法 - Google Patents

細菌製剤の効果の保持法

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JPH0759516B2 JP60040280A JP4028085A JPH0759516B2 JP H0759516 B2 JPH0759516 B2 JP H0759516B2 JP 60040280 A JP60040280 A JP 60040280A JP 4028085 A JP4028085 A JP 4028085A JP H0759516 B2 JPH0759516 B2 JP H0759516B2
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Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、細菌製剤（bacterial preparation）の効果
の保持に関し、該製剤は水性混合物として投与されて家
禽類の腸内細菌フローラの障害の予防と同様に正常な腸
内細菌フローラの処置に有効である。効果は、細菌製剤
にたとえばシステインのような化合物を加えることによ
って、維持され、このような化合物は水中に溶解してい
る酸素の毒性作用を減少させる。
健康な温血動物は、それぞれの種に典型的な腸内細菌平
衝を有している。同種内の個体間における違いは、特に
食物や動物の年齢によっている。外部からの障害に対し
て本質的に緩衝作用を有することによって、平衝は一般
に安定である。正常にバランスをたもって存在している
細菌の一種または全く外部に由来する細菌が、他の細菌
を圧倒すると平衡における障害がおこる。こういうこと
は、病気、または病気の治療において用いられた抗生物
質の作用によって惹き起こされ、また食中毒または腸内
病原菌の感染によってもおこる。新生のまたは非常に若
い個体は、それらの腸内細菌フローラが緩衝作用を有し
た平衡を達成していないので、腸内病原菌に感染されや
すい。
正常な細菌フローラの処置および細菌フローラの障害の
予防のために、主として２種類の製剤がある。第１の種
類のものは、たとえばスペシャルシュガー（special su
gars）のような栄養素に典型的に代表され、これは正常
なフローラに属するかまたはそのフローラを支えている
ある種の細菌の成長を選択的に高める。このような製剤
は、以前に存在した平衝の回復と維持に特に有効であ
る。
他の典型的な製剤は、生きた嫌気性細菌を正常なフロー
ラの全体の形でまたはフローラを選択的に代表するもの
として投与することからなる。このような製剤を用いる
ことによって、フローラに重大な障害が生じたのちにお
けると同様に非常に若い個体における安定な平衡の確立
が本質的に促進される。この原理にもとづく製剤のある
ものではただ１つの細菌種のみを含んでおり、それゆえ
軽い障害を処置して維持するばあいにのみ適している。
正常な腸内微生物の大部分は、偏成嫌気性生物である。
それらは通性嫌気性すなわち酸素耐性嫌気性の細菌と反
対に、酸素の毒性作用に対する感受性が非常に強い。そ
れゆえ、この酸素の作用が最小になるように培養条件を
整えることが非常に重要である。酸素の毒性作用は細胞
の代謝と関係しており、それゆえ、たとえば凍結乾燥さ
れて非常にゆっくりした代謝を行なっている細胞では、
酸素の毒性作用に対する感受性ははるかに弱い。適当な
温度において細胞中の水含量が増加すると代謝が再び始
まり、酸素の毒性作用に対する感受性は回復する。
凍結乾燥された細胞を含み水と混合させられる製剤を用
いるばあいにおいて、溶解している酸素の毒性作用から
細胞を保護することが、製剤をそれが用いられるよりも
かなり長時間前に水と混合するばあいにおいて特に重要
である。本発明は、水中に溶解している酸素と反応し、
そのことによって酸素が細胞に対し無害になるようにす
る化合物を細菌製剤に添加することに関する。そのよう
な化合物の例はシステインである。システインの作用は
溶液の酸性度に依存しているので、システインを用いる
ばあいには緩衝溶液をほぼ中性のpH値に調節しなくては
ならない。
全世界的に最も重要な腸内伝染病であるサルモネラ症
は、通常、家禽類の飼育室、特に近代的なブロイラー飼
育室を経て広まる。
工業的なブロイラー生産は、成鳥から新しく孵化したひ
なへの嫌気性細菌フローラの自然な食糞性伝播を遮断し
ている。孵化して最初の２週間において、これらのひな
のサルモネラ菌の感染に対する感受性は特に強い。この
伝播経路を断つために、新しく孵化したひなが最初に飲
んだ水と混合されて腸内サルモネラ菌耐性フローラの確
立を促進するような嫌気性細胞含有の製剤を開発するた
めの努力がなされた。フィンランド特許公告第59925号
公報には、サルモネラ菌の感染の予防に有効な細菌製剤
が開示されている。他の細菌製剤がヨーロッパ特許公開
第6695号公報に開示されている。正常なフローラにおけ
るバランスのすみやかな確立は、ひなの成長速度を高め
飼育の使用量を節約する。本発明による偏性嫌気性細菌
を防御する方法は、細菌製剤が水と混合されてからひな
が最初の水を飲むまで数時間あってよいので、特にこの
ような特別な製剤で用いられるのに適している。
つぎに実施例をあげて本発明をさらに詳しく説明する
が、本発明はかかる実施例にのみ限定されるものでな
い。
実施例１ （製造） フィンランド特許公告第59925号公報の実施例１に記載
された方法に従ってつくられ、培地から分離され−70℃
に急速凍結された細菌細胞マス（bacterial cell mas
s）を溶かした。用いられる細菌種としては、若いひな
の消化管の上皮細菌に付着する能力を有するものであれ
ば、家禽の腸内由来の全ての非病原性細菌種でよい。
稀釈のために未処理の水道水（tap water）かまたはＬ
−システイン（メルク社製、Ｄ−6100ダルムシュタット
（Darmstadt）BRD、製品番号2838）0.25％（重量／容
量）を含有しpH7においてリン酸バッファ−0.05モル/dm
3を含有する水道水を用い、1mlあたりの菌数を1.5×108
またはこれをさらに10倍稀釈して1.5×107にした。
（試験） 生後１日のブロイラーのひな（broiler chicks）を各群
６羽のグループに分け、グループあたり各溶液1mlをひ
なの“そのう”に直接投与した。１つのグループはコン
トロールとして溶液の処理を行なわなかった。１日後、
サルモネラ菌（Salmonella infantis）約1000細胞を直
接“そのう”に投与することによってサルモネラ菌に感
染させた。その後、コクシジウム抑制化合物を含まず新
鮮な水を任意に含む飼料でひなを５日間育てた。６日目
にひなを一酸化炭素によって窒息死させ、その盲腸の内
容物から、盲腸の内容物をBTB−LSおよびSS−ヨニョズ
（SS−ｎｚ）で10-4、10-6および10-8に希釈した希
釈液（セーシュネイツら（C.Schneitz etal.）の「Acta
Path.Microbiol.Scand.Sect.B 89、109〜116頁、198
1」；エーヨニョズおよびコーホフマン「E.ｎz ＆
K.Hoffmann）の「Zbl.Bakt.Hyg.I Abt.Orig.A 240、16
〜21頁、1978」参照）をサルモネラ菌に選択的な培地で
培養することにより、サルモネラ菌数を測定した。サル
モネラ菌を亜セレン酸塩液体培地（エーレイフソン（E.
Leifson）の「Am.J.Hyg.24、423〜432頁、1936」参照）
において盲腸の内容物からさらに富ませ、それをたとえ
ばBTB−LS培地およびSS−ヨニョズ培地上で培養した。
実験結果を、ブロイラーのひなの盲腸中におけるサルモ
ネラ菌のコロニー生成を抑制する嫌気細胞マスの効果に
対する、希釈水に加えられたシステインの作用として第
１表に示した。
実施例２ フィンランド特許公告第59925号公報に開示された方法
に従ってつくられ培地から分離された細菌細胞マスを凍
結乾燥した。この凍結乾燥された細胞マスをそのまま
か、あるいはリン酸二水素カリウム、リン酸水素二カリ
ウムおよびＬ−システイン（メルク社製、Ｄ−6100ダル
ムシュタットBRD、製品番号2838）と混合し細胞マスの
希釈度がＬ−システイン0.25％（重量／容量）およびpH
7においてリン酸バッファーを0.05モル/dm3含む溶液に
なるようにして用いた。これらの細胞マスを水道水で希
釈して、細胞マスを10mg/mlまたは25mg/ml含有する混合
物をえた。生後１日のブロイラーのひなを各群６羽のグ
ループに分け、グループあたり各溶液1mlをひなの“そ
のう”に直接そう入した。コントロールのグループはい
ずれの溶液でも処理しなかった。試験の他の点は、実施
例１における実験の原理に従った。実験結果を、細胞マ
スがブロイラーのひなの盲腸中におけるサルモネラ菌の
コロニー生成を抑制する効果に対する、凍結乾燥された
細胞マスに加えられたシステインの作用として第２表に
示した。
フロントページの続き (72)発明者 エスコ・ビルヨ・ヌルミ フインランド共和国、00570 ヘルシンキ 57、ホベアサルメンチエ 22 (72)発明者 カリタ・エリサベート・シユネイツ フインランド共和国、00150 ヘルシンキ 15、ライブリンカツ 37 ベー ９

Claims (4)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】水中に溶解している酸素の毒性作用を減少
    させる剤を細菌製剤に加えることを特徴とする、水性混
    合物として投与されて家禽類の腸内細菌フローラの障害
    の予防および正常な該腸内細菌フローラの処置に有効な
    腸内由来の細菌製剤の効果を保持する方法。
  2. 【請求項２】水中に溶解している酸素の毒性作用を減少
    させる剤がシステインである特許請求の範囲第１項記載
    の方法。
  3. 【請求項３】水性混合物がほとんど中性のpH値になるよ
    うに緩衝剤、好ましくはリン酸塩で処理される特許請求
    の範囲第２項記載の方法。
  4. 【請求項４】水性混合物中の含量が少なくとも0.05重量
    ／容量％になるようにシステインを加える特許請求の範
    囲第２項または第３項記載の方法。
JP60040280A 1984-03-01 1985-02-28 細菌製剤の効果の保持法 Expired - Lifetime JPH0759516B2 (ja)

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