JPS60202823A - 細菌製剤の効果の保持法 - Google Patents
細菌製剤の効果の保持法Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、細菌製剤（ｂａｃｔｅｉｒｉａｌ ｐｒ１３
ｐａｒａｔｉｏｎ）の効果の保持に関し、該製剤は水性
混合物として投与されて家禽類の腸内細菌７０−ラの障
害の予防と同様に正常な腸内細菌フローラの処置に有効
である。効果は、細菌製剤にたとえばシスティンのよう
な化合物を加えることによって維持され、このような化
合物は水中に溶解している酸素の毒性作用を減少させろ
。
ｐａｒａｔｉｏｎ）の効果の保持に関し、該製剤は水性
混合物として投与されて家禽類の腸内細菌７０−ラの障
害の予防と同様に正常な腸内細菌フローラの処置に有効
である。効果は、細菌製剤にたとえばシスティンのよう
な化合物を加えることによって維持され、このような化
合物は水中に溶解している酸素の毒性作用を減少させろ
。
健康な瀉血動物は、それぞれの種に典型的な腸内細菌平
衡を有している。同種内の個体間における違いは、特に
食物や動物の年齢によっている。外部からの障害に対し
て本質的に緩衝作用を有することによって、平衝は一般
に安定である。正常にバランスをたもって存在している
細菌の一種または全く外部に由来する細菌が、他の細菌
を圧倒すると平衡における障害がおこる。こういうこと
は、病気、または病気の治療において用いられた抗生物
質の作用によって惹き起こされ、また食中毒または腸内
病原菌の感染によってもおこる。新生のまたは非常に若
い個体は、それらの腸内細菌フローラが緩衝作用を有し
た平衡を達成していないので、腸内病原菌に感染されや
すい。
衡を有している。同種内の個体間における違いは、特に
食物や動物の年齢によっている。外部からの障害に対し
て本質的に緩衝作用を有することによって、平衝は一般
に安定である。正常にバランスをたもって存在している
細菌の一種または全く外部に由来する細菌が、他の細菌
を圧倒すると平衡における障害がおこる。こういうこと
は、病気、または病気の治療において用いられた抗生物
質の作用によって惹き起こされ、また食中毒または腸内
病原菌の感染によってもおこる。新生のまたは非常に若
い個体は、それらの腸内細菌フローラが緩衝作用を有し
た平衡を達成していないので、腸内病原菌に感染されや
すい。
正常な細菌フローラの処置および細菌フ、ローラの障害
の予防のために、主として２種類の製剤がある。第１の
種類のものは、たとえばスペシャルシュガー（ｓｐｅｃ
ｉａｉ ｓｕｇａｒｓ）のような栄養素に典型的に代表
され、これは正常なフローラに属するかまたはそのフロ
ーラを支えているある種の細菌の成長を選択的に高める
。このような製剤は、以前に存在した平衝の回復と維持
に特に有効である。
の予防のために、主として２種類の製剤がある。第１の
種類のものは、たとえばスペシャルシュガー（ｓｐｅｃ
ｉａｉ ｓｕｇａｒｓ）のような栄養素に典型的に代表
され、これは正常なフローラに属するかまたはそのフロ
ーラを支えているある種の細菌の成長を選択的に高める
。このような製剤は、以前に存在した平衝の回復と維持
に特に有効である。
他の典型的な製剤は、生きた嫌気性細菌を正常なフロー
ラの全体の形でまたはフロー°うを選択的に代表するも
のとして投与することからなる。このような製剤を用い
ることによって、７０−ラに重大な障害が生じたのちに
おけると同様に非常に若い個体における安定な平衡の確
立が本質的に促進される。この原理にもとづく製剤のあ
るものではただ１つの細菌種のみを含んでおり、それゆ
え軽い障害を処置して維持するばあいにのみ適している
。
ラの全体の形でまたはフロー°うを選択的に代表するも
のとして投与することからなる。このような製剤を用い
ることによって、７０−ラに重大な障害が生じたのちに
おけると同様に非常に若い個体における安定な平衡の確
立が本質的に促進される。この原理にもとづく製剤のあ
るものではただ１つの細菌種のみを含んでおり、それゆ
え軽い障害を処置して維持するばあいにのみ適している
。
正常な腸内微生物の大部分は、偏成嫌気性生物である。
それらは通性嫌気性すなわち酸素耐性嫌気性の細菌と反
対に、酸素の毒性作用に対する感受性が非常に強い。そ
れゆえ、この酸素の作用が最小になるように培養条件を
整えることが非常に重要である。酸素の毒性作用は細胞
の代謝と関係しており、それゆえ、たとえば凍結乾燥さ
れて非常にゆっくりした代謝を行なっている細胞では、
酸素の毒性作用に対する感受性ははるかに弱い。適当な
温度において細胞中の水含量が増加すると代謝が再び始
まり、酸素の毒性作用に対する感受性は回復する。
対に、酸素の毒性作用に対する感受性が非常に強い。そ
れゆえ、この酸素の作用が最小になるように培養条件を
整えることが非常に重要である。酸素の毒性作用は細胞
の代謝と関係しており、それゆえ、たとえば凍結乾燥さ
れて非常にゆっくりした代謝を行なっている細胞では、
酸素の毒性作用に対する感受性ははるかに弱い。適当な
温度において細胞中の水含量が増加すると代謝が再び始
まり、酸素の毒性作用に対する感受性は回復する。
凍結乾燥された細胞を含み水と混合させられる製剤を用
いるばあいにおいて、溶解している酸素の毒性作用から
細胞を保護することが、製剤をそれが用いられるよりも
かなり長時間前に水と混合するばあいにおいて特に重要
である。
いるばあいにおいて、溶解している酸素の毒性作用から
細胞を保護することが、製剤をそれが用いられるよりも
かなり長時間前に水と混合するばあいにおいて特に重要
である。
本発明は、水中に溶解している酸素と反応し、そのこと
によって酸素が細胞に対し無害になるようにする化合物
を細菌製剤に添加することに関する。そのような化合物
の例はシスティンである。システィンの作用は溶液の酸
性度に依存しているので、システィンを用いるばあいに
は緩衝溶液をほぼ中性のｐＨ値に調節しなくてはならな
い。
によって酸素が細胞に対し無害になるようにする化合物
を細菌製剤に添加することに関する。そのような化合物
の例はシスティンである。システィンの作用は溶液の酸
性度に依存しているので、システィンを用いるばあいに
は緩衝溶液をほぼ中性のｐＨ値に調節しなくてはならな
い。
全世界的に最も重要な腸内伝染−であるサルモネラ症は
、通常、家禽類の飼育室、特に近代的なブロイラー飼育
室を経て広まる。
、通常、家禽類の飼育室、特に近代的なブロイラー飼育
室を経て広まる。
工業的なブロイラー生産は、成鳥から新しく１化したひ
なへの嫌気性細菌フローラの自然な素置性伝播を遮断し
ている。軒化して最初の２週間において、これらのひな
のサルモネラ菌の感染に対する感受性は特に強い。この
伝播経路を断つために、新しく軒化したひなが最初に飲
んだ水と混合されて腸内サルモネラ菌耐性フローラの確
立を促進するような嫌気性細菌含有の製剤を開発するた
めの努力がなされた。フィンランド特許公告第５９９２
５号公報には、サルモネラ菌の感染の予防に有効な細菌
製剤が開示されている。他の細菌製剤がヨーロッパ特許
公開第６６９５号公報に開示されている。正常なフロー
ラにおけるバランスのすみやかな確立は、ひなの成長速
度を高め飼料の使用量を節約する。本発明による偏性嫌
気性細菌を防御する方法は、細菌製剤が水と混合されて
からひなが最初の水を飲むまで数時間あってよいので、
特にこのような特別な製剤で用いられるのに適している
。
なへの嫌気性細菌フローラの自然な素置性伝播を遮断し
ている。軒化して最初の２週間において、これらのひな
のサルモネラ菌の感染に対する感受性は特に強い。この
伝播経路を断つために、新しく軒化したひなが最初に飲
んだ水と混合されて腸内サルモネラ菌耐性フローラの確
立を促進するような嫌気性細菌含有の製剤を開発するた
めの努力がなされた。フィンランド特許公告第５９９２
５号公報には、サルモネラ菌の感染の予防に有効な細菌
製剤が開示されている。他の細菌製剤がヨーロッパ特許
公開第６６９５号公報に開示されている。正常なフロー
ラにおけるバランスのすみやかな確立は、ひなの成長速
度を高め飼料の使用量を節約する。本発明による偏性嫌
気性細菌を防御する方法は、細菌製剤が水と混合されて
からひなが最初の水を飲むまで数時間あってよいので、
特にこのような特別な製剤で用いられるのに適している
。
つぎに実施例をあげて本発明をさらに詳しく説明するが
、本発明はかかる実施例にのみ限定されるものでない。
、本発明はかかる実施例にのみ限定されるものでない。
実施例１
フィンランド特許公告第５９９２５号公報の実施例１に
記載された方法に従ってつくられ、培地から分離され一
７０℃に急速凍結された細菌細胞マス（ｂａｃｔｅｒｉ
ａｌ ｃｅｌｌ １ａｓｓ）を溶かした。用いられる細
菌種としては、若いひなの消化管の上皮細胞に付着する
能力を有するものであれば、家禽の腸内由来の全ての非
病原性細菌種でよい。
記載された方法に従ってつくられ、培地から分離され一
７０℃に急速凍結された細菌細胞マス（ｂａｃｔｅｒｉ
ａｌ ｃｅｌｌ １ａｓｓ）を溶かした。用いられる細
菌種としては、若いひなの消化管の上皮細胞に付着する
能力を有するものであれば、家禽の腸内由来の全ての非
病原性細菌種でよい。
稀釈のために未処理の水道水（ｔａｐ ｗａｔｅｒ）か
または［−システィン（メルク社製、Ｄ−６１００ダル
ムシユタツト（Ｄａｒｉｓｔａｄｔ） ＢＲＤ １興品
番号２８３８ ）０．２５％（重量／容量）を含有しｐ
Ｈ７においてリン酸バッファー０．０５モル／ｄｍ’を
含有する水道水を用い、１１Ｉｅあたりの菌数を１．５
Ｘ １０＠またはこれをさらに１０倍稀釈して１．５Ｘ
１０７にした。生後１日のブロイラーのびな（ｂｒｏ
ｌ１８ｒｃｈｉｃｋｓ）を各群６羽のグループに分け、
グループあたり各溶液１ａｌｌをひなの“そのう″に直
接投与した。１つのグループはコントロールとして溶液
の処理を行なわなかった。１日後、サルモネラ菌（８日
１ｍｏｎｅｌｌａ １ｎｆａｎｔｉｓ）約１０００細胞
を直接“そのう”に投与することによってサルモネラ菌
に感染させた。その後、コクシジウム抑制化合物を含ま
ず新鮮な水を任意に含む飼料でひなを５日間前てた。、
６日目にひなを一酸化炭素によって窒急死させ、その盲
腸の内容物から、盲腸の内容物をＢＴＢ−ＬＳおよびＳ
Ｓ−ヨニョズ（ｓｓ−’６ｎδＺ）で１０４．１０−６
および１０−６に希釈した希釈液（セー シュネイツら
（Ｃ，５ｃｈｎｅｉｔｚ ｅｔａｌ、）の［Ａｃｔａ
Ｐａｔｈ、 Ｈｉｃｒｏｂｉｏｌ、 ５ｃａｎｄ、 ５
ｅｃｔ。
または［−システィン（メルク社製、Ｄ−６１００ダル
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Ｈ７においてリン酸バッファー０．０５モル／ｄｍ’を
含有する水道水を用い、１１Ｉｅあたりの菌数を１．５
Ｘ １０＠またはこれをさらに１０倍稀釈して１．５Ｘ
１０７にした。生後１日のブロイラーのびな（ｂｒｏ
ｌ１８ｒｃｈｉｃｋｓ）を各群６羽のグループに分け、
グループあたり各溶液１ａｌｌをひなの“そのう″に直
接投与した。１つのグループはコントロールとして溶液
の処理を行なわなかった。１日後、サルモネラ菌（８日
１ｍｏｎｅｌｌａ １ｎｆａｎｔｉｓ）約１０００細胞
を直接“そのう”に投与することによってサルモネラ菌
に感染させた。その後、コクシジウム抑制化合物を含ま
ず新鮮な水を任意に含む飼料でひなを５日間前てた。、
６日目にひなを一酸化炭素によって窒急死させ、その盲
腸の内容物から、盲腸の内容物をＢＴＢ−ＬＳおよびＳ
Ｓ−ヨニョズ（ｓｓ−’６ｎδＺ）で１０４．１０−６
および１０−６に希釈した希釈液（セー シュネイツら
（Ｃ，５ｃｈｎｅｉｔｚ ｅｔａｌ、）の［Ａｃｔａ
Ｐａｔｈ、 Ｈｉｃｒｏｂｉｏｌ、 ５ｃａｎｄ、 ５
ｅｃｔ。
Ｂ ８９、１０９〜１１６頁、１９８１Ｊ ：ニー ヨ
ニョズおよびコー ホフマン（Ｅ、５ｎ８ｚ ８ Ｋ、
Ｈｏｆｆ１ａｎｎ）の［Ｚｂｌ、 Ｂａｋｔ、 Ｈｙｇ
、 Ｉ Ａｂｔ、 Ｏｒｉｇ、 Ａ ２４０．１６〜２
１頁、１９７８Ｊ参照）をサルモネラ菌に選択的な培地
で培養することにより、サルモネラ菌数を測定した。サ
ルモネラ菌を亜セレン酸塩液体培地（ニー レイフソン
（Ｅ、Ｌｅｉｆｓｏｎ）の［Ａｍ。
ニョズおよびコー ホフマン（Ｅ、５ｎ８ｚ ８ Ｋ、
Ｈｏｆｆ１ａｎｎ）の［Ｚｂｌ、 Ｂａｋｔ、 Ｈｙｇ
、 Ｉ Ａｂｔ、 Ｏｒｉｇ、 Ａ ２４０．１６〜２
１頁、１９７８Ｊ参照）をサルモネラ菌に選択的な培地
で培養することにより、サルモネラ菌数を測定した。サ
ルモネラ菌を亜セレン酸塩液体培地（ニー レイフソン
（Ｅ、Ｌｅｉｆｓｏｎ）の［Ａｍ。
Ｊ、 ＨＶｏ、 ２４．４２３〜４３２頁、１９３６Ｊ
参照）において盲腸の内容物からさらに富ませ、それを
たとえばＢＴＢ−１８培地およびＳＳ−ヨニョズ培地上
で培養した。
参照）において盲腸の内容物からさらに富ませ、それを
たとえばＢＴＢ−１８培地およびＳＳ−ヨニョズ培地上
で培養した。
実験結果を、ブロイラーのひなの盲腸中におけるサルモ
ネラ菌のコロニー生成を抑制する嫌気性細胞マスの効果
に対する、希釈水に加えられたシスナインの作用として
第１表に示した。
ネラ菌のコロニー生成を抑制する嫌気性細胞マスの効果
に対する、希釈水に加えられたシスナインの作用として
第１表に示した。
実施例２
フィンランド特許公告第５９９２５号公報に開示された
方法に従ってつくられ培地から分離された細菌細胞マス
を凍結乾燥した。この凍結乾燥された細胞マスをそのま
まか、あるいはリン酸二水素カリウム、リン酸水素二カ
リウムおよびし一システィン（メルク社製、Ｄ−６１０
０ダルムシュタットＢＲＤ、製品番号２８３８ ）と混
合し細胞マスの希釈度がし一システィン０．２５％（重
邑／容聞）およびｐＨ７においてリン酸バッファーを０
，０５モル／ ｄｌｌ１３含む溶液になるようにして用
いた。
方法に従ってつくられ培地から分離された細菌細胞マス
を凍結乾燥した。この凍結乾燥された細胞マスをそのま
まか、あるいはリン酸二水素カリウム、リン酸水素二カ
リウムおよびし一システィン（メルク社製、Ｄ−６１０
０ダルムシュタットＢＲＤ、製品番号２８３８ ）と混
合し細胞マスの希釈度がし一システィン０．２５％（重
邑／容聞）およびｐＨ７においてリン酸バッファーを０
，０５モル／ ｄｌｌ１３含む溶液になるようにして用
いた。
これらの細胞マスを水道水で希釈して、細胞マスを１０
１！Ｉｔ／！Ｉｄ！または２５ｍＱ／−含有する混合物
をえた。生後１日のブロイラーのひなを各群６羽のグル
ープに分け、グループあたり各溶液１ａｅをひなの″そ
のう″に直接そう人した。コントロールのグループはい
ずれの溶液でも処理しなかった。試験の他の点は、実施
例１における実験の原理に従った。実験結果を、細胞マ
スがブロイラーのひなの盲腸中におけるサルモネラ菌の
コロニー生成を抑シリする効果に対する、凍結乾燥され
た細胞マスに加えられたシスティンの作用として第２表
に示した。
１！Ｉｔ／！Ｉｄ！または２５ｍＱ／−含有する混合物
をえた。生後１日のブロイラーのひなを各群６羽のグル
ープに分け、グループあたり各溶液１ａｅをひなの″そ
のう″に直接そう人した。コントロールのグループはい
ずれの溶液でも処理しなかった。試験の他の点は、実施
例１における実験の原理に従った。実験結果を、細胞マ
スがブロイラーのひなの盲腸中におけるサルモネラ菌の
コロニー生成を抑シリする効果に対する、凍結乾燥され
た細胞マスに加えられたシスティンの作用として第２表
に示した。
Ｅ以下余白］
第１頁の続き
＠発明者 エスコ・ビルヨ・ヌル フィンランチェ
ｏ発 明 者 カリタ・エリサベー フィンラド・シュ
ネイツ ツ ３７ ンド国、００５７０ ヘルシンキ ５７、ホベアサルメ
２ ンド国、００１５０ ヘルシンキ １飄ライブリンカベ
−９
ネイツ ツ ３７ ンド国、００５７０ ヘルシンキ ５７、ホベアサルメ
２ ンド国、００１５０ ヘルシンキ １飄ライブリンカベ
−９
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 細菌製剤それ自体の他に水中に溶解している酸素の
毒、性作用を減少させる剤を加えることを特徴とする、
水性混合物として投与されて家禽類の腸内細菌フローラ
の障害の予防および正常な該腸内細菌７０−ラの処置に
有効な賜内山来の細菌製剤の効果を保持する方法。 ２ 水中に溶解している酸素の毒性作用を減少させる剤
がシスティンである特許請求の範囲第１項記載の方法。 ３ 水性混合物がほとんど中性のｐＨ値になるように緩
衝剤、好ましくはリン酸塩で処理される特許請求の範囲
第２項記載の方法。 ４ システィンの含量が少なくとも０．０５重量第３項
記載の方法。 ５ 水性混合物として投与されて家禽類の脂肉細菌フロ
ーラの障害の予防および正常な該島内細菌フローラの処
置に有効であり、賜内山来の嫌気性細菌と、水に溶解し
ている酸素の毒性作用を減少させ該細菌の効果を保持す
るのに有用な剤とを含有する組成物。 ６ 細菌の効果を保持するのに有用な剤がシスティンで
ある特許請求の範囲第５項記載の組成物。 ７ 適当な緩衝作用を有する化合物を加えることによっ
て酸性度がほとんど中性に保たれる特許請求の範囲第６
項記載の組成物。 ８ 嫌気性細菌が凍結乾燥される特許請求の範囲第５項
、第６項または第７項記載の組成物。 ９ 嫌気性細菌が急速凍結される特許請求の範囲第５項
、第６項、第７項または第８項記載の組成物。
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| JPH0759516B2 JPH0759516B2 (ja) | 1995-06-28 |
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| EP (1) | EP0154478A3 (ja) |
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| DK (1) | DK70385A (ja) |
| ES (1) | ES8605375A1 (ja) |
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-
1985
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- 1985-02-28 JP JP60040280A patent/JPH0759516B2/ja not_active Expired - Lifetime
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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