JPH075582B2 - ２，５，６，７−テトラノル−４，８−インタ−ｍ−フエニレンＰＧＩ▲下２▼誘導体 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は生体内での持続性及び活性に優れる新規なプロ
スタグランジンI₂(PGI₂)誘導体に関する。

〔従来技術〕

プロスタグランジンI₂（PGI₂、プロスタサイクリン）
は、1976年J.R.Vaneらによつて発見された化合物であ
り、アラキドン酸からエンドパーオキシド（PGH₂又はPG
G₂）を経由して動脈壁にて生合成され、強力な血小板凝
集抑制作用、胃酸分泌抑制作用及び末梢血管の拡張作用
を有する物質として注目されている。〔Ｃ＆EN,Dec.20,
1976,p.17及びS.Moncada,R.Gryglewski,S.Bunting,J.R.
Vane,Nature,263,633（1976）参照。〕 PGI₂は不安定なエキソエノール構造を有しているため、
中性の水溶液中でも極めて不安定であり、生理的に活性
のほとんどない60−オキソPGF_１αへと変化する。PGI₂
のこの不安定性はこの化合物を医薬として利用しようと
考える場合に大きな欠点になる。さらにPGI₂は生体内で
も不安定であり、その生理作用に持続性がないという欠
点を有している。

化学的安定性の改良、生体内での持続性の向上をめざし
て種々の誘導体に関する研究がなされてきた。

本発明者等もPGI₂の不安定性の原因であるエキソエノー
ル構造をフエノール環の一部にとりこんだシクロペンタ
〔ｂ〕ベンゾフラン環を有する新規誘導体を創案するこ
とによりこのPGI₂の化学的不安定性の問題を解決し、一
連の発明を行なつてきた。（大野ら、特開昭56−3647
7、特開昭57−32277、特開昭57−144276、特開昭58−12
4778、特開昭59−134787を参照せよ。） 〔発明が解決しようとする問題点〕 これらの先行する発明においては、生体内での持続性、
活性の強さの点で不十分な面があつた。特に、生体内で
の脂肪酸の代謝様式であるβ−酸化による炭素数が２減
じたカルボン酸への変換が容易に起こることが薬剤の持
続性にとつて大きな欠点であることが見いだされた。

本発明者等はこの知見にもとずき鋭意検討し、β−酸化
による代謝を本質的に抑制できる構造を創案する事によ
り本発明を完成したものである。

本発明の化合物は、本発明者等の先願発明に対して第一
に持続性の向上の点ですぐれているが、それのみならず
活性の強さの点においてもはるかにすぐれているもので
ある。

本発明は従来技術における上述の如き問題点を解決する
ことを主たる目的とする。

すなわち本発明の目的は生体内での活性の持続性に優れ
た新規なPGI₂誘導体を提供することである。

〔問題点を解決するための手段〕

本発明は、一般式： であらわされる2,5,6,7−テトラノル−4,8−インタ−ｍ
−フエニレンPGI₂誘導体に関するものである。

式中、R₁は （ｉ）−OCH₂COOR₄ （ii）−Ｃ≡Ｃ−COOR₄ （iii）−Ｏ−CH₂−CH₂−OH （iv）−Ｃ≡Ｃ−CH₂−OH であり、ここでR₄は水素、薬理学的に許容される陽イオ
ン、又はエステル残基であり、R₅及びR₆は水素、炭素数
１〜12の直鎖アルキル基、炭素数３〜12の分岐アルキル
基、炭素数３〜12のシクロアルキル基、炭素数４〜13の
シクロアルキルアルキレン基、又はフエニル基であり、
R₅とR₆は同じであつても異なつていてもよい。

Ｘは （ｉ）−CH₂−CH₂−又は （ii）−CH＝−CH− であり、 R₂は水素、メチル基、エチル基又はプロピル基である。

R₃は （ｉ）炭素数１〜12の直鎖アルキル又は炭素数３〜14の
分岐アルキル、 （ii）−Ｚ−Ar〔ここで、Ｚは原子価結合又はC_tH
_2t（ｔは１〜６の整数）で示される直鎖若しくは分岐ア
ルキレン基であり、A_rはフエニル基、又はアルキル、メ
トキシ、塩素、臭素、フツ素、ヨウ素、トリフルオロメ
チル、ニトロ、シアノ若しくはフエニルの１〜４個によ
つて置換されたフエニル基を表わす〕、 （iii）−Ｚ−R₇（ここで、Ｚは前記定義に同じであ
り、R₇は炭素数３〜12のシクロアルキル基、又は炭素数
１〜４の直鎖アルキル基の１〜４個によつて置換された
環員数３〜12のシクロアルキル基を表わす）、 （iv）−C_tH_2t−Ｃ≡Ｃ−R₈（ここで、C_tH_2tは前記定義
と同じであり、R₈は炭素数１〜６の直鎖アルキル基を表
わす）、又は、 （ｖ）−C_tH_2t−Ｏ−R₉〔ここで、C_tH_2tは前記定義に同
じであり、R₉は、（１）炭素数１〜６の直鎖アルキル基
又は炭素数３〜６の分岐アルキル基、（２）シクロペン
チル基若しくはシクロヘキシル基、又は炭素数１〜４の
直鎖アルキル基の１〜４個で置換されたシクロペンチル
基若しくはシクロヘキシル基、又は、（３）A_r（ここで
A_rは前記定義に同じ）を表わす〕 である。

一般式においてR₄がエステル残基をあらわす場合のR
₄は、 （ｉ）炭素数１〜12の直鎖アルキル若しくは炭素数３〜
14の分岐アルキル、 （ii）−Ｚ−R₇（式中、Ｚ及びR₇は前記定義に同じであ
るが、この際同一の式で定義されるR₃とR₄は同一であつ
ても異なつていてもよい）、 （iii）−Ｚ−A_r（式中、Ｚ及びA_rは前記定義に同じで
あるが、この際同一の式で定義されるR₃とR₄は同一であ
つても異なつていてもよい）、 （iv）−(CH₂CH₂O)_n−CH₃（ｎは１〜５の整数）、 （ｖ）−Ｚ−R₁₀ （式中、Ｚは前記定義に同じであるが、R₃がＺを含む式
であらわされる場合、R₃とR₄に対するＺは同一であつて
も異なつていてもよく、R₁₀はα−ナフチル、β−ナフ
チル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、α
−フリル、β−フリル、α−チエニル、又はβ−チエニ
ルを表わす。）、 （vi）−C_tH_2t−COOR₁₁ （式中、C_tH_2tは前記定義に同じであるが、R₃がC_tH_2tを
含む式であらわされる場合、R₃とR₄においてC_tH_2tは同
一であつても異なつていてもよく、R₁₁はメチル基、エ
チル基又はプロピル基を表わす）、又は、 （式中、R₁₂は水素又はベンゾイル基を表わし、R₁₃はフ
エニル、ｐ−ブロモフエニル、ｐ−クロロフエニル、ｐ
−ビフエニル、ｐ−ニトロフエニル、ｐ−ベンズアミド
フエニル又は２−ナフチルを表わす） を表わす。

R₄が薬理学的に受け入れられる（許容される）陽イオン
の場合には、金属陽イオン、アンモニウム陽イオン、ア
ミン陽イオン又は第４級アンモニウム陽イオンがある。

好ましい金属陽イオンはアルカリ金属類（例えばリチウ
ム、ナトリウム、カリウム）又はアルカリ土類金属（例
えばマグネシウム、カルシウム）から誘導されるもので
ある。勿論、その他の金属、例えばアルミニウム、亜
鉛、鉄などから誘導された陽イオンも本発明に包含され
る。

薬理学的に受け入れられるアミン陽イオンは、第１級、
第２級又は第３級アミンから誘導されるものである。適
当なアミンの例は、約18個までの炭素原子を含有する脂
肪族、脂環式及び芳香族アミン類並びに複素環式アミン
類、例えば、メチルアミン、ジメチルアミン、トリエチ
ルアミン、エチルアミン、ジブチルアミン、トリイソプ
ロピルアミン、Ｎ−メチルヘキシルアミン、デシルアミ
ン、ドデシルアミン、アリルアミン、クロチルアミン、
シクロペンチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、ベン
ジルアミン、ジベンジルアミン、α−フエニルエチルア
ミン、β−フエニルエチルアミン、エチレンジアミン、
ジエチレントリアミン、１−メチルピペリジン、４−エ
チルモルホリン、１−イソプロピルピロリジン、２−メ
チルピロリジン、1,4−ジメチルピペラジン、２−メチ
ルピペリジン等、更に水溶性アミン類及び親水性基を含
有するアミン類、例えば、モノ−、ジ−およびトリエタ
ノールアミン、エチルジエタノールアミン、Ｎ−ブチル
エタノールアミン、２−アミノ−１−ブタノール、２−
アミノ−２−エチル−1,3−プロパンジオール、トリス
（ヒドロキシメチル）アミノメタン、Ｎ−フエニルエタ
ノールアミン、Ｎ−（ｐ−tert−アミルフエニル）ジエ
タノールアミン、ガラクタミン、Ｎ−メチルグルタミ
ン、Ｎ−メチルグルコサミン、エフエドリン、フエニル
エフリン、エピネフリン、プロカイン等、更には塩基性
アミノ酸、具体的にはリジン、アルギニン等である。

R₃又はR₄が表わす炭素数１〜12個の直鎖アルキル基の例
としては、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチ
ル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ドデシル等をあげ
ることができる。さらにR₃又はR₄が表わす炭素数３〜14
個の分岐アルキル基の例としては、イソプロピル、sec
−ブチル、ｔ−ブチル、iso−ブチル、２−メチルペン
チル、３−メチルペンチル、４−メチルペンチル、１−
メチルペンチル、１−メチルヘキシル、２−メチルヘキ
シル、３−メチルヘキシル、４−メチルヘキシル、５−
メチルヘキシル、１−メチルヘプチル、２−メチルヘプ
チル、３−メチルヘプチル、４−メチルヘプチル、５−
メチルヘプチル、６−メチルヘプチル、１−メチルオク
チル、２−メチルオクチル、３−メチルオクチル、４−
メチルオクチル、５−メチルオクチル、６−メチルオク
チル、７−メチルオクチル、１−メチルノニル、１−メ
チルデカニル、２−メチルノニル、２−メチルデカニ
ル、1,1−ジメチルブチル、2,2−ジメチルブチル、1,1
−ジメチルペンチル、2,2−ジメチルペンチル、3,3−ジ
メチルペンチル、4,4−ジメチルペンチル、1,1−ジメチ
ルヘキシル、2,2−ジメチルヘキシル、3,3−ジメチルヘ
キシル、4,4−ジメチルヘキシル、5,5−ジメチルヘキシ
ル、6,6−ジメチルヘキシル、1,1−ジメチルヘプチル、
2,2−ジメチルヘプチル、3,3−ジメチルヘプチル、4,4
−ジメチルヘプチル、5,5−ジメチルヘプチル、6,6−ジ
メチルヘプチル、7,7−ジメチルヘプチル、1,1−ジメチ
ルオクチル、2,2−ジメチルオクチル、3,3−ジメチルオ
クチル、1,1−ジメチルノニル、2,2−ジメチルノニル、
3,3−ジメチルノニル、1,1−ジメチルデカニル、2,2−
ジメチルデカニル、3,3−ジメチルデカニル、1,1,2,2−
テトラメチルペンチル、1,1,3,3−テトラメチルペンチ
ル、1,1,2,2−テトラメチルヘキシル、1,1,3,3−テトラ
メチルヘキシル、2,2,3,3−テトラメチルヘキシル等を
あげることができる。

R₃又はR₄が−Ｚ−A_rである場合の具体的な例としては、
フエニル、ｐ−クロロフエニル、ｐ−ブロモフエニル、
ｐ−フルオロフエニル、3,4−ジクロロフエニル、ｍ−
フルオロフエニル、ｍ−トリフルオロメチルフエニル、
ｐ−トリフルオロメチルフエニル、ｐ−ニトロフエニ
ル、ｐ−アニシル、3,4−ジメトキシフエニル、ｐ−ト
リル、ｍ−トリル、ｏ−トリル、ｐ−エチルフエニル、
ｐ−プロピルフエニル、ｐ−ブチルフエニル、3,4−ジ
メチルフエニル、2,4−ジメチルフエニル、３−クロロ
−４−メチルフエニル、３−フルオロ−４−メチルフエ
ニル、４−ビフエニリル、ベンジル、ｐ−クロロベンジ
ル、ｍ−クロロベンジル、ｐ−メトキシベンジル、ｏ−
メトキシベンジル、ｐ−メチルベンジル、ｐ−エチルベ
ンジル、ｐ−プロピルベンジル、ｐ−ニトロベンジル、
3,4−ジクロロベンジル、α−メチルベンジル、α，
α′−ジメチルベンジル、フエネチル、ｐ−クロロフエ
ネチル、ｐ−ブロモフエネチル、ｐ−フルオロフエネチ
ル、ｍ−クロロフエネチル、ｍ−フルオロフエネチル、
ｏ−クロロフエネチル、ｐ−メチルフエネチル、ｐ−メ
トキシフエネチル、3,4−ジメトキシフエネチル、ｐ−
エチルフエネチル、α−メチルフエネチル、β−メチル
フエネチル、α，α′−ジメチルフエネチル、β，β′
−ジメチルフエネチル、３−フエニルプロピル、３−
（ｐ−クロロフエニル）プロピル、３−（ｐ−フルオロ
フエニル）プロピル、３−（ｐ−ブロモフエニル）プロ
ピル、３−（ｍ−クロロフエニル）プロピル、３−（3,
4−ジクロロフエニル）プロピル、３−（ｐ−トリル）
プロピル、３−（ｐ−エチルフエニル）プロピル、４−
フエニルブチル、４−（ｐ−クロロフエニル）ブチル、
４−（3,4−ジクロロフエニル）ブチル、４−（ｐ−ト
リル）ブチル、５−フエニルペンチル、α，α′−ジメ
チル−ｐ−クロロフエネチル、α，α′−ジメチル−ｐ
−ブロモフエネチル、α，α′−ジメチル−ｐ−フルオ
ロフエネチル、α，α′−ジメチル−ｍ−クロロフエネ
チル、α，α′−ジメチル−ｍ−ブロモフエネチル、
α，α′−ジメチル−ｍ−フルオロフエネチル、α，
α′−ジメチル−ｐ−トリフルオロメチルフエネチル、
α，α′−ジメチル−ｍ−トリフルオロメチルフエネチ
ル、α，α′−ジメチル−ｐ−メチルフエネチル、α，
α′−ジメチル−ｐ−メトキシフエネチル、α，α′−
ジメチル−ｐ−シアノフエネチル、1,1−ジメチル−３
−フエニルプロピル、1,1−ジメチル−４−フエニルブ
チル等をあげることができる。

R₃又はR₄が−Ｚ−R₇である具体的な例としては、例え
ば、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチ
ル、シクロオクチル、シクロドデシル、シクロペンチル
メチル、シクロヘキシルメチル、シクロヘプチルメチ
ル、シクロドデシルメチル、シクロペンチルエチル、シ
クロヘキシルエチル、シクロヘプチルエチル、シクロペ
ンチルプロピル、シクロヘキシルプロピル、シクロペン
チルブチル、シクロヘキシルブチル、シクロヘキシルペ
ンチル、２−メチルシクロペンチル、３−メチルシクロ
ペンチル、２−メチルシクロヘキシル、３−メチルシク
ロヘキシル、４−メチルシクロヘキシル、２−メチルシ
クロヘプチル、３−メチルシクロヘプチル、４−メチル
−シクロヘプチル、４−メチル−シクロオクチル、２−
エチルシクロペンチル、３−エチルシクロペンチル、２
−エチルシクロヘキシル、３−エチルシクロヘキシル、
４−エチルシクロヘキシル、２−エチルシクロヘプチ
ル、２−エチルシクロオクチル、３−エチルシクロオク
チル、２−メチルシクロペンチルメチル、３−メチルシ
クロペンチルメチル、２−メチルシクロヘキシルメチ
ル、３−メチルシクロヘキシルメチル、４−メチルシク
ロヘキシルメチル、２−メチルシクロヘプチルメチル、
３−メチルシクロヘプチルメチル、２−メチルシクロオ
クチルメチル、２−（２−メチルシクロペンチル）エチ
ル、２−（３−メチルシクロペンチル）エチル、２−
（２−メチルシクロヘキシル）エチル、２−（３−メチ
ルシクロヘキシル）エチル、２−（４−メチルシクロヘ
キシル）エチル、２−（２−メチルシクロヘプチル）エ
チル、２−（２−メチルシクロオクチル）エチル、３−
（２−メチルシクロペンチル）プロピル、３−（３−メ
チルシクロペンチル）プロピル、３−（２−メチルシク
ロヘキシル）プロピル、３−（３−メチルシクロヘキシ
ル）プロピル、３−（４−メチルシクロヘキシル）プロ
ピル、５−（２−メチルシクロペンチル）ペンチル、２
−エチルシクロペンチルメチル、３−エチルシクロペン
チルメチル、２−エチルシクロヘキシルメチル、３−エ
チルシクロヘキシルメチル、４−エチルシクロヘキシル
メチル、２−エチルシクロヘプチルメチル、３−メチル
シクロヘプチルメチル、２−エチルシクロオクチルメチ
ル、２−（２−エチルシクロペンチル）エチル、２−
（３−エチルシクロペンチル）エチル、２−（４−エチ
ルシクロヘキシル）エチル、２−（２−エチルシクロヘ
プチル）エチル、２−（２−エチルシクロオクチル）エ
チル、３−（２−エチルシクロペンチル）プロピル、３
−（３−エチルシクロペンチル）プロピル、３−（２−
エチルシクロヘキシル）プロピル、３−（３−エチルシ
クロヘキシル）プロピル、３−（４−エチルシクロヘキ
シル）プロピル、５−（２−エチルシクロペンチル）ペ
ンチル、５−（２−エチルシクロペンチル）ペンチル、
シクロプロピル、シクロブチル、2,3−ジメチルシクロ
プロピル、2,4−ジメチルシクロブチル、3,3−ジメチル
シクロブチル、シクロペンチルジメチルメチル、シクロ
ヘキシルジメチルメチル、シクロオクチルジメチルメチ
ル、２−シクロペンチル−1,1−ジメチルエチル、２−
シクロヘキシル−1,1−ジメチルエチル、２−シクロオ
クチル−1,1−ジメチルエチル、２−シクロドデシル−
1,1−ジメチルエチル、３−シクロペンチル−1,1−ジメ
チルプロピル、３−シクロヘキシル−1,1−ジメチルプ
ロピル、３−シクロオクチル−1,1−ジメチルプロピ
ル、４−シクロペンチル−1,1−ジメチルブチル、４−
シクロヘキシル−1,1−ジメチルブチル、４−シクロオ
クチル−1,1−ジメチルブチル、２−シクロペンチル−
2,2−ジメチルエチル、２−シクロヘキシル−2,2−ジメ
チルエチル、２−シクロオクチル−2,2−ジメチルエチ
ル等をあげることができる。

R₃が−C_tH_2t−Ｃ≡Ｃ−R₈であらわされる場合の具体的
な例としては、２−ペンチニル、３−ペンチニル、２−
ヘキシニル、３−ヘキシニル、４−ヘキシニル、２−ヘ
プチニル、３−ヘプチニル、４−ヘプチニル、５−ヘプ
チニル、２−オクチニル、３−オクチニル、４−オクチ
ニル、５−オクチニル、６−オクチニル、２−ノニニ
ル、３−ノニニル、４−ノニニル、５−ノニニル、６−
ノニニル、７−ノニニル、１−メチル−２−ペンチニ
ル、１−メチル−３−ペンチニル、１−メチル−２−ヘ
キシニル、１−メチル−３−ヘキシニル、１−メチル−
４−ヘキシニル、１−メチル−２−ヘプチニル、１−メ
チル−３−ヘプチニル、１−メチル−４−ヘプチニル、
１−メチル−５−ヘプチニル、１−メチル−２−オクチ
ニル、１−メチル−３−オクチニル、１−メチル−４−
オクチニル、１−メチル−５−オクチニル、１−メチル
−６−オクチニル、１−メチル−２−ノニニル、１−メ
チル−３−ノニニル、１−メチル−４−ノニニル、１−
メチル−５−ノニニル、１−メチル−６−ノニニル、1,
1−ジメチル−２−ペンチニル、1,1−ジメチル−３−ペ
ンチニル、1,1−ジメチル−２−ヘキシニル、1,1−ジメ
チル−３−ヘキシニル、1,1−ジメチル−４−ヘキシニ
ル、1,1−ジメチル−２−ヘプチニル、1,1−ジメチル−
３−ヘプチニル、1,1−ジメチル−４−ヘプチニル、1,1
−ジメチル−５−ヘプチニル、1,1−ジメチル−２−オ
クチニル、1,1−ジメチル−３−オクチニル、1,1−ジメ
チル−４−オクチニル、1,1−ジメチル−５−オクチニ
ル、1,1−ジメチル−６−オクチニル、1,1−ジメチル−
２−ノニニル、1,1−ジメチル−３−ノニニル、1,1−ジ
メチル−４−ノニニル、1,1−ジメチル−５−ノニニ
ル、2,2−ジメチル−３−ペンチニル、2,2−ジメチル−
３−ヘキシニル、2,2−ジメチル−４−ヘキシニル、2,2
−ジメチル−３−ヘプチニル、2,2−ジメチル−４−ヘ
プチニル等をあげることができる。

R₃が−C_tH_2t−Ｏ−R₉で表わされる場合の具体的な例と
しては、メトキシメチル、エトキシメチル、プロポキシ
メチル、ブトキシメチル、ｎ−ペンチルオキシメチル、
ｎ−ヘキシルオキシメチル、ジメチルメトキシメチル、
ジメチルエトキシメチル、ジメチルプロポキシメチル、
ジメチルブトキシメチル、ジメチル−ｎ−ペンチルオキ
シメチル、ジメチル−ｎ−ヘキシルオキシメチル、イソ
プロポキシメチル、sec−ブトキシメチル、iso−ブトキ
シメチル、ｔ−ブトキシメチル、（1,1−ジメチルブト
キシ）メチル、２−メトキシエチル、２−エトキシエチ
ル、２−プロポキシエチル、２−ブトキシエチル、２−
ｎ−ペンチルオキシエチル、２−ｎ−ヘキシルオキシエ
チル、1,1−ジメチル−２−メトキシエチル、1,1−ジメ
チル−２−プロポキシエチル、1,1−ジメチル−２−ブ
トキシエチル、1,1−ジメチル−２−ｎ−ペンチルオキ
シエチル、1,1−ジメチル−２−ｎ−ヘキシルオキシエ
チル、３−メトキシプロピル、３−エトキシプロピル、
３−プロポキシプロピル、３−ブトキシプロピル、３−
ペンチルオキシプロピル、３−ｎ−ヘキシルオキシプロ
ピル、1,1−ジメチル−３−メトキシプロピル、1,1−ジ
メチル−３−エトキシプロピル、1,1−ジメチル−３−
プロポキシプロピル、1,1−ジメチル−３−ブトキシプ
ロピル、1,1−ジメチル−３−ｎ−ペンチルオキシプロ
ピル、２−イソプロポキシエチル、２−sec−ブトキシ
エチル、２−ｔ−ブトキシエチル、１−メチル−２−メ
トキシエチル、１−メチル−２−エトキシエチル、１−
メチル−２−プロポキシエチル、１−メチル−２−ブト
キシエチル、シクロペンチルオキシメチル、シクロヘキ
シルオキシメチル、シクロペンチルオキシジメチルメチ
ル、シクロヘキシルオキシジメチルメチル、（2,5−ジ
メチルシクロペンチルオキシ）メチル、（3,4−ジメチ
ルシクロペンチルオキシ）メチル、（４−メチルシクロ
ヘキシルオキシ）メチル、（2,6−ジメチルシクロヘキ
シルオキシ）メチル、（2,2,6,6−テトラメチルシクロ
ヘキシルオキシ）メチル、ジメチル（3,4−ジメチルシ
クロペンチルオキシ）メチル、ジメチル（４−メチルシ
クロヘキシルオキシ）メチル、２−（シクロペンチルオ
キシ）エチル、２−（シクロヘキシルオキシ）エチル、
1,1−ジメチル−２−（シクロペンチルオキシ）エチ
ル、1,1−ジメチル−２−（シクロヘキシルオキシ）エ
チル、３−シクロペンチルオキシプロピル、３−シクロ
ヘキシルオキシプロピル、1,1−ジメチル−３−シクロ
ペンチルオキシプロピル、1,1−ジメチル−３−シクロ
ヘキシルオキシプロピル、フエノキシメチル、ｐ−クロ
ロフエノキシメチル、ｍ−クロロフエノキシメチル、2,
4−ジクロロフエノキシメチル、3,4−ジクロロフエノキ
シメチル、ｐ−ブロモフエノキシメチル、ｍ−ブロモフ
エノキシメチル、2,4−ジブロモフエノキシメチル、3,4
−ジブロモフエノキシメチル、ｐ−フルオロフエノキシ
メチル、ｍ−フルオロフエノキシメチル、ｏ−フルオロ
フエノキシメチル、ｐ−トリフルオロメチルフエノキシ
メチル、ｍ−トリフルオロメチルフエノキシメチル、ｏ
−トリフルオロメチルフエノキシメチル、ｐ−ニトロフ
エノキシメチル、ｐ−シアノフエノキシメチル、ｐ−フ
エニルフエノキシメチル、ｐ−メチルフエノキシメチ
ル、ｍ−メチルフエノキシメチル、ｏ−メチルフエノキ
シメチル、ｐ−メトキシフエノキシメチル、ｍ−メトキ
シフエノキシメチル、ｏ−メトキシフエノキシメチル、
ジメチルフエノキシメチル、ジメチル（ｐ−クロロフエ
ノキシ）メチル、ジメチル（ｍ−クロロフエノキシ）メ
チル、ジメチル（2,4−ジクロロフエノキシ）メチル、
ジメチル（3,4−ジクロロフエノキシ）メチル、ジメチ
ル（ｐ−ブロモフエノキシ）メチル、ジメチル（ｍ−ブ
ロモフエノキシ）メチル、ジメチル（2,4−ジブロモフ
エノキシ）メチル、ジメチル（3,4−ジブロモフエノキ
シ）メチル、ジメチル（ｐ−フルオロフエノキシ）メチ
ル、ジメチル（ｍ−フルオロフエノキシ）メチル、ジメ
チル（ｏ−フルオロフエノキシ）メチル、ジメチル（ｐ
−トリフルオロメチルフエノキシ）メチル、ジメチル
（ｍ−トリフルオロメチルフエノキシ）メチル、ジメチ
ル（ｏ−トリフルオロメチルフエノキシ）メチル、ジメ
チル（ｐ−ニトロフエノキシ）メチル、ジメチル（ｐ−
シアノフエノキシ）メチル、ジメチル（ｐ−フエニルフ
エノキシ）メチル、ジメチル（ｐ−メチルフエノキシ）
メチル、ジメチル（ｍ−メチルフエノキシ）メチル、ジ
メチル（ｏ−メチルフエノキシ）メチル、ジメチル（ｐ
−メトキシフエノキシ）メチル、ジメチル（ｍ−メトキ
シフエノキシ）メチル、ジメチル（ｏ−メトキシフエノ
キシ）メチル、２−フエノキシエチル、２−（ｐ−クロ
ロフエノキシ）エチル、２−（ｍ−クロロフエノキシ）
エチル、２−（2,4−ジクロロフエノキシ）エチル、２
−（3,4−ジクロロフエノキシ）エチル、２−（ｐ−ブ
ロモフエノキシ）エチル、２−（ｍ−ブロモフエノキ
シ）エチル、２−（2,4−ジブロモフエノキシ）エチ
ル、２−（3,4−ジブロモフエノキシ）エチル、２−
（ｐ−フルオロフエノキシ）エチル、２−（ｍ−フルオ
ロフエノキシ）エチル、２−（ｏ−フルオロフエノキ
シ）エチル、２−（ｐ−トリフルオロメチルフエノキ
シ）エチル、２−（ｍ−トリフルオロメチルフエノキ
シ）エチル、２−（ｏ−トリフルオロメチルフエノキ
シ）エチル、２−（ｐ−ニトロフエノキシ）エチル、２
−（ｐ−シアノフエノキシ）エチル、２−（ｐ−フエニ
ルフエノキシ）エチル、２−（ｐ−メチルフエノキシ）
エチル、２−（ｍ−メチルフエノキシ）エチル、２−
（ｏ−メチルフエノキシ）エチル、２−（ｐ−メトキシ
フエノキシ）エチル、２−（ｍ−メトキシフエノキシ）
エチル、２−（ｏ−メトキシフエノキシ）エチル、３−
フエノキシプロピル、1,1−ジメチル−３−フエノキシ
プロピル、メチルフエノキシメチル、１−メチル−２−
フエノキシエチル、１−メチル−３−フエノキシプロピ
ル等をあげることができる。

R₄が−(CH₂CH₂O)_n−CH₃である具体的な例としては、−C
H₂CH₂OCH₃、−CH₂CH₂O−CH₂CH₂OCH₃、−(CH₂CH₂O)₃C
H₃、−(CH₂CH₂O)₄CH₃、−(CH₂CH₂O)₅CH₃をあげることが
できる。

R₄が−Ｚ−R₁₀である具体的な例としては、α−ナフチ
ル、β−ナフチル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−
ピリジル、α−フリル、β−フリル、α−チエニル、β
−チエニル、α−ナフチルメチル、β−ナフチルメチ
ル、２−ピリジルメチル、３−ピリジルメチル、４−ピ
リジルメチル、α−フリルメチル、β−フリルメチル、
α−チエニルメチル、β−チエニルメチル、２−（α−
ナフチル）エチル、２−（β−ナフチル）エチル、２−
（２−ピリジル）エチル、２−（３−ピリジル）エチ
ル、２−（４−ピリジル）エチル、２−（α−フリル）
エチル、２−（β−フリル）エチル、２−（α−チエニ
ル）エチル、２−（β−チエニル）エチル、３−（α−
ナフチル）プロピル、３−（β−ナフチル）プロピル、
３−（２−ピリジル）プロピル、３−（３−ピリジル）
プロピル、３−（４−ピリジル）プロピル、３−（α−
フリル）プロピル、３−（β−フリル）プロピル、３−
（α−チエニル）プロピル、３−（β−チエニル）プロ
ピル等をあげることができる。

R₄が−C_tH_2tCOOR₁₁をあらわす具体的な例としては、メ
トキシカルボニルメチル、エトキシカルボニルメチル、
プロポキシカルボニルメチル、１−メトキシカルボニル
エチル、１−エトキシカルボニルエチル、１−プロポキ
シカルボニルエチル、２−メトキシカルボニルエチル、
２−エトキシカルボニルエチル、２−プロポキシカルボ
ニルエチル、３−メトキシカルボニルプロピル、３−エ
トキシカルボニルプロピル等をあげることができる。

R₄が をあらわす具体的な例としては、フエナシル、ｐ−ブロ
モフエナシル、ｐ−ニトロフエナシル、ｐ−フエニルフ
エナシル、ｐ−ベンズアミドフエナシル、２−ナフトイ
ルメチル、α−ベンゾイルフエナシル等をあげることが
できる。

本発明によつて得られる前記一般式で表わされる化合物
は、N.A.Nelsonらによつて創案されたプロスタグランジ
ンおよびプロスタサイクリン類似体の命名法を参考にし
て命名されている〔N.A.Nelson,J.Med.chem.,17,911（1
974）およびR.A.Johnson,D.R.Morton,N.A.Nelson,Prost
aglandins,15,737（1978）参照〕 一連の化合物のうち最も基本となる化合物（本発明には
含まれない）は次式に示すもので、式に示すように番号
を付して、5,6,7−トリノル−4,8−インタ−ｍ−フエニ
レンPGI₂と命名する。

この命名は前記文献から合理的に命名されるものではな
いが、繁雑をさけるために、シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾ
フラン骨格を有する本発明の特異な構造を有するPGI₂の
誘導体の命名についてのみ採用するものとする。この基
本化合物を前記文献の命名法に従つて命名すれば９−デ
オキシ−２′,9α−エポキシ−5,6,7−トリノル−4,8−
インタ−ｍ−フエニレンPGF_１αとなる。

本明細書においては、前述のように5,6,7−トリノル−
4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂なる略式命名法によ
つて命名する。その他の点については前記文献の諸規則
に従つて命名してある。

ちなみに前記文献による命名法も略式命名法であり、IU
PACの正式命名法に従うとシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフ
ラン環を置換基として命名される。

すなわち前記基本化合物は４−〔１β−（３−ヒドロキ
シ−１−オクテニル）−２α−ヒドロキシ−3aβH,8bβ
H,2,3,3a,8b−テトラヒドロ−1H−シクロペンタ〔ｂ〕
ベンゾフラン−５−イル〕ブタン酸と正式に命名され
る。

本発明の化合物の命名をその化合物の構造式とともに以
下に例示する。

2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−
フエニレンPGI₂ 15−シクロヘキシル−2,5,6,7,16,17,18,19,20−ノナノ
ル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16,16−ジメチル−20a,20b−ジホモ−2,5,6,7−テトラ
ノル−４−オキサ−4,8−−インタ−ｍ−フエニレンPGI
₂メチルエステル 16−シクロヘキシル−16−メチル−15−オキソ−2,5,6,
7,18,19,20−ヘプタノル−3,3,4,4−テトラデヒドロ−
4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂,11−アセタート 15−エピ−３−デカルボキシ−３−ヒドロキシメチル−
16−メチル−20a,20b−ジホモ−2,5,6,7−テトラノル−
４−オキサ−18,18,19,19−テトラデヒドロ−4,8−イン
タ−ｍ−フエニレンPGI₂,11−アセタート 本発明の化合物の具体的な例をこの命名法に従つて列記
すると、R₃が直鎖又は分岐アルキルである場合について
は、 2,5,6,7,17,18,19,20−オクタノル−４−オキサ−4,8−
インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 2,5,6,7,18,19,20−ヘプタノル−４−オキサ−4,8−イ
ンタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 2,5,6,7,19,20−ヘキサノル−４−オキサ−4,8−インタ
−ｍ−フエニレンPGI₂ 2,5,6,7,20−ペンタノル−４−オキサ−4,8−インタ−
ｍ−フエニレンPGI₂ 2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−
フエニレンPGI₂ 20a−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−
インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 20a,20b−ジホモ−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−
4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 20a,20b,20c−トリホモ−2,5,6,7−テトラノル−４−オ
キサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 20a,20b,20c,20d−テトラホモ−2,5,6,7−テトラノル−
４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 20a,20b,20c,20d,20e−ペンタホモ−2,5,6,7−テトラノ
ル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 20a,20b,20c,20d,20e,20f−ヘキサホモ−2,5,6,7−テト
ラノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI
₂ 20a,20b,20c,20d,20e,20f,20g−ヘプタホモ−2,5,6,7−
テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂ 16−メチル−2,5,6,7,18,19,20−ヘプタノル−４−オキ
サ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16−メチル−2,5,6,7,19,20−ヘキサノル−４−オキサ
−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16−メチル−2,5,6,7,20−ペンタノル−４−オキサ−4,
8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16−メチル−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−
インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16−メチル−20a−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−４−オ
キサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16−メチル−20a,20b−ジホモ−2,5,6,7−テトラノル−
４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16−メチル−20a,20b,20c−トリホモ−2,5,6,7−テトラ
ノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16−メチル−20a,20b,20c,20d−テトラホモ−2,5,6,7−
テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂ 16−メチル−20a,20b,20c,20d,20e−ペンタホモ−2,5,
6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエ
ニレンPGI₂ 16−メチル−20a,20b,20c,20d,20e,20f−ヘキサホモ−
2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−
フエニレンPGI₂ 16−メチル−20a,20b,20c,20d,20e,20f,20g−ヘプタホ
モ−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ−
ｍ−フエニレンPGI₂ 17−メチル−2,5,6,7,19,20−ヘキサノル−４−オキサ
−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 17−メチル−2,5,6,7,20−ペンタノル−４−オキサ−4,
8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 17−メチル−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−
インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 17−メチル−20a−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−４−オ
キサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 17−メチル−20a,20b−ジホモ−2,5,6,7−テトラノル−
４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 17−メチル−20a,20b,20c−トリホモ−2,5,6,7−テトラ
ノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 17−メチル−20a,20b,20c,20d−テトラホモ−2,5,6,7−
テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂ 17−メチル−20a,20b,20c,20d,20e−ペンタホモ−2,5,
6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエ
ニレンPGI₂ 17−メチル−20a,20b,20c,20d,20e,20f−ヘキサホモ−
2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−
フエニレンPGI₂ 17−メチル−20a,20b,20c,20d,20e,20f,20g−ヘプタホ
モ−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ−
ｍ−フエニレンPGI₂ 18−メチル−2,5,6,7,20−ペンタノル−４−オキサ−4,
8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 18−メチル−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−
インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 18−メチル−20a−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−４−オ
キサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 18−メチル−20a,20b−ジホモ−2,5,6,7−テトラノル−
４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 18−メチル−20a,20b,20c−トリホモ−2,5,6,7−テトラ
ノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 18−メチル−20a,20b,20c,20d−テトラホモ−2,5,6,7−
テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂ 18−メチル−20a,20b,20c,20d,20e−ペンタホモ−2,5,
6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエ
ニレンPGI₂ 18−メチル−20a,20b,20c,20d,20e,20f−ヘキサホモ−
2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−
フエニレンPGI₂ 18−メチル−20a,20b,20c,20d,20e,20f,20g−ヘプタホ
モ−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ−
ｍ−フエニレンPGI₂ 19−メチル−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−
インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 19−メチル−20a−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−４−オ
キサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 19−メチル−20a,20b−ジホモ−2,5,6,7−テトラノル−
４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 19−メチル−20a,20b,20c−トリホモ−2,5,6,7−テトラ
ノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 19−メチル−20a,20b,20c,20d−テトラホモ−2,5,6,7−
テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂ 19−メチル−20a,20b,20c,20d,20e−ペンタホモ−2,5,
6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエ
ニレンPGI₂ 19−メチル−20a,20b,20c,20d,20e,20f−ヘキサホモ−
2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−
フエニレンPGI₂ 19−メチル−20a,20b,20c,20d,20e,20f,20g−ヘプタホ
モ−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ−
ｍ−フエニレンPGI₂ 20−メチル−20a−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−４−オ
キサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 20−メチル−20a,20b−ジホモ−2,5,6,7−テトラノル−
４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 20−メチル−20a,20b,20c−トリホモ−2,5,6,7−テトラ
ノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 20−メチル−20a,20b,20c,20d−テトラホモ−2,5,6,7−
テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂ 20−メチル−20a,20b,20c,20d,20e−ペンタホモ−2,5,
6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエ
ニレンPGI₂ 20−メチル−20a,20b,20c,20d,20e,20f−ヘキサホモ−
2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−
フエニレンPGI₂ 20−メチル−20a,20b,20c,20d,20e,20f,20g−ヘプタホ
モ−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ−
ｍ−フエニレンPGI₂ 20a−メチル−20a,20b−ジホモ−2,5,6,7−テトラノル
−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 20a−メチル−20a,20b,20c−トリホモ−2,5,6,7−テト
ラノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI
₂ 20a−メチル−20a,20b,20c,20d−テトラホモ−2,5,6,7
−テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニ
レンPGI₂ 20a−メチル−20a,20b,20c,20d,20e−ペンタホモ−2,5,
6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエ
ニレンPGI₂ 20a−メチル−20a,20b,20c,20d,20e,20f−ヘキサホモ−
2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−
フエニレンPGI₂ 20a−メチル−20a,20b,20c,20d,20e,20f,20g−ヘプタホ
モ−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ−
ｍ−フエニレンPGI₂ 20b−メチル−20a,20b,20c−トリホモ−2,5,6,7−テト
ラノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI
₂ 20b−メチル−20a,20b,20c,20d−テトラホモ−2,5,6,7
−テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニ
レンPGI₂ 20b−メチル−20a,20b,20c,20d,20e−ペンタホモ−2,5,
6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエ
ニレンPGI₂ 20b−メチル−20a,20b,20c,20d,20e,20f−ヘキサホモ−
2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−
フエニレンPGI₂ 20b−メチル−20a,20b,20c,20d,20e,20f,20g−ヘプタホ
モ−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ−
ｍ−フエニレンPGI₂ 20c−メチル−20a,20b,20c,20d−テトラホモ−2,5,6,7
−テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニ
レンPGI₂ 20c−メチル−20a,20b,20c,20d,20e−ペンタホモ−2,5,
6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエ
ニレンPGI₂ 20c−メチル−20a,20b,20c,20d,20e,20f−ヘキサホモ−
2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−
フエニレンPGI₂ 20c−メチル−20a,20b,20c,20d,20e,20f,20g−ヘプタホ
モ−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ−
ｍ−フエニレンPGI₂ 20d−メチル−20a,20b,20c,20d,20e−ペンタホモ−2,5,
6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエ
ニレンPGI₂ 20d−メチル−20a,20b,20c,20d,20e,20f−ヘキサホモ−
2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−
フエニレンPGI₂ 20d−メチル−20a,20b,20c,20d,20e,20f,20g−ヘプタホ
モ−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ−
ｍ−フエニレンPGI₂ 20e−メチル−20a,20b,20c,20d,20e,20f−ヘキサホモ−
2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−
フエニレンPGI₂ 20e−メチル−20a,20b,20c,20d,20e,20f,20g−ヘプタホ
モ−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ−
ｍ−フエニレンPGI₂ 20f−メチル−20a,20b,20c,20d,20e,20f,20g−ヘプタホ
モ−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ−
ｍ−フエニレンPGI₂ 16,16−ジメチル−2,5,6,7,18,19,20−ヘプタノル−４
−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16,16−ジメチル−2,5,6,7,19,20−ヘキサノル−４−オ
キサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16,16−ジメチル−2,5,6,7,20−ペンタノル−４−オキ
サ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16,16−ジメチル−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−
4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16,16−ジメチル−20a−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−
オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16,16−ジメチル−20a,20b−ジホモ−2,5,6,7−テトラ
ノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16,16−ジメチル−20a,20b,20c−トリホモ−2,5,6,7−
テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂ 16,16−ジメチル−20a,20b,20c,20d−テトラホモ−2,5,
6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエ
ニレンPGI₂ 16,16−ジメチル−20a,20b,20c,20d,20e−ペンタホモ−
2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−
フエニレンPGI₂ 16,16−ジメチル−20a,20b,20c,20d,20e,20f−ヘキサホ
モ−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ−
ｍ−フエニレンPGI₂ 16,16−ジメチル−20a,20b,20c,20d,20e,20f,20g−ヘプ
タホモ−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−イン
タ−ｍ−フエニレンPGI₂ 17,17−ジメチル−2,5,6,7,19,20−ヘキサノル−４−オ
キサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 17,17−ジメチル−2,5,6,7,20−ペンタノル−４−オキ
サ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 17,17−ジメチル−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−
4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 17,17−ジメチル−20a−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−
４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 17,17−ジメチル−20a,20b−ジホモ−2,5,6,7−テトラ
ノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 17,17−ジメチル−20a,20b,20c−トリホモ−2,5,6,7−
テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂ 17,17−ジメチル−20a,20b,20c,20d−テトラホモ−2,5,
6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエ
ニレンPGI₂ 17,17−ジメチル−20a,20b,20c,20d,20e−ペンタホモ−
2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−
フエニレンPGI₂ 17,17−ジメチル−20a,20b,20c,20d,20e,20f−ヘキサホ
モ−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ−
ｍ−フエニレンPGI₂ 17,17−ジメチル−20a,20b,20c,20d,20e,20f,20g−ヘプ
タホモ−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−イン
タ−ｍ−フエニレンPGI₂ 18,18−ジメチル−2,5,6,7,20−ペンタノル−４−オキ
サ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 18,18−ジメチル−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−
4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 18,18−ジメチル−20a−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−
４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 18,18−ジメチル−20a,20b−ジホモ−2,5,6,7−テトラ
ノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 18,18−ジメチル−20a,20b,20c−トリホモ−2,5,6,7−
テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂ 18,18−ジメチル−20a,20b,20c,20d−テトラホモ−2,5,
6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエ
ニレンPGI₂ 18,18−ジメチル−20a,20b,20c,20d,20e−ペンタホモ−
2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−
フエニレンPGI₂ 18,18−ジメチル−20a,20b,20c,20d,20e,20f−ヘキサホ
モ−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ−
ｍ−フエニレンPGI₂ 18,18−ジメチル−20a,20b,20c,20d,20e,20f,20g−ヘプ
タホモ−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−イン
タ−ｍ−フエニレンPGI₂ 19,19−ジメチル−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−
4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 19,19−ジメチル−20a−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−
４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 19,19−ジメチル−20a,20b−ジホモ−2,5,6,7−テトラ
ノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 19,19−ジメチル−20a,20b,20c−トリホモ−2,5,6,7−
テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂ 19,19−ジメチル−20a,20b,20c,20d−テトラホモ−2,5,
6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエ
ニレンPGI₂ 19,19−ジメチル−20a,20b,20c,20d,20e−ペンタホモ−
2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−
フエニレンPGI₂ 19,19−ジメチル−20a,20b,20c,20d,20e,20f−ヘキサホ
モ−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ−
ｍ−フエニレンPGI₂ 19,19−ジメチル−20a,20b,20c,20d,20e,20f,20g−ヘプ
タホモ−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−イン
タ−ｍ−フエニレンPGI₂ 20,20−ジメチル−20a−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−
４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 20,20−ジメチル−20a,20b−ジホモ−2,5,6,7−テトラ
ノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 20,20−ジメチル−20a,20b,20c−トリホモ−2,5,6,7−
テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂ 20,20−ジメチル−20a,20b,20c,20d−テトラホモ−2,5,
6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエ
ニレンPGI₂ 20,20ジメチル−20a,20b,20c,20d,20e−ペンタホモ−2,
5,6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フ
エニレンPGI₂ 20,20−ジメチル−20a,20b,20c,20d,20e,20f−ヘキサホ
モ−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ−
ｍ−フエニレンPGI₂ 20,20−ジメチル−20a,20b,20c,20d,20e,20f,20g−ヘプ
タホモ−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−イン
タ−ｍ−フエニレンPGI₂ 20a,20a−ジメチル−20a,20b−ジホモ−2,5,6,7−テト
ラノル−４−オキサ−4,8−ｍ−インタ−フエニレンPGI
₂ 20a,20a−ジメチル−20a,20b,20c−トリホモ−2,5,6,7
−テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニ
レンPGI₂ 20a,20a−ジメチル−20a,20b,20c,20d−テトラホモ−2,
5,6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フ
エニレンPGI₂ 20a,20a−ジメチル−20a,20b,20c,20d,20e−ペンタホモ
−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ
−フエニレンPGI₂ 20a,20a−ジメチル−20a,20b,20c,20d,20e,20f−ヘキサ
ホモ−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ
−ｍ−フエニレンPGI₂ 20a,20a−ジメチル−20a,20b,20c,20d,20e,20f,20g−ヘ
プタホモ−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−イ
ンタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 20b,20b−ジメチル−20a,20b,20c−トリホモ−2,5,6,7
−テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニ
レンPGI₂ 20b,20b−ジメチル−20a,20b,20c,20d−テトラホモ−2,
5,6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フ
エニレンPGI₂ 20b,20b−ジメチル−20a,20b,20c,20d,20e−ペンタホモ
−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ
−フエニレンPGI₂ 20b,20b−ジメチル−20a,20b,20c,20d,20e,20f−ヘキサ
ホモ−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ
−ｍ−フエニレンPGI₂ 20b,20b−ジメチル−20a,20b,20c,20d,20e,20f,20g−ヘ
プタホモ−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−イ
ンタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 20c,20c−ジメチル−20a,20b,20c,20d−テトラホモ−2,
5,6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フ
エニレンPGI₂ 20c,20c−ジメチル−20a,20b,20c,20d,20e−ペンタホモ
−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ
−フエニレンPGI₂ 20c,20c−ジメチル−20a,20b,20c,20d,20e,20f−ヘキサ
ホモ−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ
−ｍ−フエニレンPGI₂ 20c,20c−ジメチル−20a,20b,20c,20d,20e,20f,20g−ヘ
プタホモ−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−イ
ンタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 20d,20d−ジメチル−20a,20b,20c,20d,20e−ペンタホモ
−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ
−フエニレンPGI₂ 20d,20d−ジメチル−20a,20b,20c,20d,20e,20f−ヘキサ
ホモ−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ
−ｍ−フエニレンPGI₂ 20d,20d−ジメチル−20a,20b,20c,20d,20e,20f,20g−ヘ
プタホモ−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−イ
ンタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 20e,20e−ジメチル−20a,20b,20c,20d,20e,20f−ヘキサ
ホモ−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ
−ｍ−フエニレンPGI₂ 20e,20e−ジメチル−20a,20b,20c,20d,20e,20f,20g−ヘ
プタホモ−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−イ
ンタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 20f,20f−ジメチル−20a,20b,20c,20d,20e,20f,20g−ヘ
プタホモ−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−イ
ンタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16,16,17−トリメチル−2,5,6,7,19,20−ヘキサノル−
４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16,16,17−トリメチル−2,5,6,7,20ペンタノル−４−オ
キサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16,16,17−トリメチル−2,5,6,7−テトラノル−４−オ
キサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16,16,17−トリメチル−20a−ホモ−2,5,6,7−テトラノ
ル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16,16,17−トリメチル−20a,20b−ジホモ−2,5,6,7−テ
トラノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンP
GI₂ 16,16,17−トリメチル−20a,20b,20c−トリホモ−2,5,
6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエ
ニレンPGI₂ 16,16,17−トリメチル−20a,20b,20c,20d−テトラホモ
−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ
−フエニレンPGI₂ 16,16,17−トリメチル−20a,20b,20c,20d,20e−ペンタ
ホモ−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ
−ｍ−フエニレンPGI₂ 16,16,17−トリメチル−20a,20b,20c,20d,20e,20f−ヘ
キサホモ−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−イ
ンタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16,16,17−トリメチル−20a,20b,20c,20d,20e,20f,20g
−ヘプタホモ−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8
−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 15−メチル−2,5,6,7,17,18,19,20−オクタノル−４−
オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 15−メチル−2,5,6,7,18,19,20−ヘプタノル−４−オキ
サ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 15−メチル−2,5,6,7,19,20−ヘキサノル−４−オキサ
4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 15−メチル−2,5,6,7,20−ペンタノル−４−オキサ−4,
8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 15−メチル−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−
インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 15−メチル−20a−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−４−オ
キサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 15−メチル−20a,20b−ジホモ−2,5,6,7−テトラノル−
４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 15−メチル−20a,20b,20c−トリホモ−2,5,6,7−テトラ
ノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 15−メチル−20a,20b,20c,20d−テトラホモ−2,5,6,7−
テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂ 15−メチル−20a,20b,20c,20d,20e−ペンタホモ−2,5,
6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエ
ニレンPGI₂ 15−メチル−20a,20b,20c,20d,20e,20f−ヘキサホモ−
2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−
フエニレンPGI₂ 15−メチル−20a,20b,20c,20d,20e,20f,20g−ヘプタホ
モ−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ−
ｍ−フエニレンPGI₂ 15−エチル−2,5,6,7,18,19,20−ヘプタノル−４−オキ
サ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 15−エチル−2,5,6,7,19,20−ヘキサノル−４−オキサ
−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 15−エチル−2,5,6,7,20−ペンタノル−４−オキサ−4,
8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 15−エチル−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−
インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 15−エチル−20a−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−４−オ
キサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 15−エチル−20a,20b−ジホモ−2,5,6,7−テトラノル−
４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 15−エチル−20a,20b,20c−トリホモ−2,5,6,7−テトラ
ノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 15−エチル−20a,20b,20c,20d−テトラホモ−2,5,6,7−
テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂ 15−エチル−20a,20b,20c,20d,20e−ペンタホモ−2,5,
6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエ
ニレンPGI₂ 15−エチル−20a,20b,20c,20d,20e,20f−ヘキサホモ−
2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−
フエニレンPGI₂ 15−エチル−20a,20b,20c,20d,20e,20f,20g−ヘプタホ
モ−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ−
ｍ−フエニレンPGI₂ 並びにこれらのメチルエステル、エチルエステル、ブチ
ルエステル、イソブチルエステル、フエニルエステル、
ベンジルエステル、フエネチルエステル、シクロペンチ
ルエステル、シクロヘキシルエステル、シクロヘキシル
メチルエステル、フリルメチルエステル、１−カルボメ
トキシエステル、フエナシルエステル、及びｐ−ブロモ
フエナシルエステル等の化合物を挙げることができる。

R₃が−Ｚ−Arである場合について列記すると15−フエニ
ル−2,5,6,7,16,17,18,19,20−ノナノル−４−オキサ−
4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 15−（２−クロロフエニル）2,5,6,7,16,17,18,19,20−
ノナノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンP
GI₂ 15−（３−クロロフエニル）−2,5,6,7,16,17,18,19,20
−ノナノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂ 15−（４−クロロフエニル）−2,5,6,7,16,17,18,19,20
−ノナノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂ 15−（２−ブロモフエニル）−2,5,6,7,16,17,18,19,20
−ノナノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂ 15−（３−ブロモフエニル）−2,5,6,7,16,17,18,19,20
−ノナノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂ 15−（４−ブロモフエニル）−2,5,6,7,16,17,18,19,20
−ノナノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂ 15−（２−フルオロフエニル）−2,5,6,7,16,17,18,19,
20−ノナノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニ
レンPGI₂ 15−（３−フルオロフエニル）−2,5,6,7,16,17,18,19,
20−ノナノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニ
レンPGI₂ 15−（４−フルオロフエニル）−2,5,6,7,16,17,18,19,
20−ノナノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニ
レンPGI₂ 15−（２−メチルフエニル）−2,5,6,7,16,17,18,19,20
−ノナノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂ 15−（３−メチルフエニル）−2,5,6,7,16,17,18,19,20
−ノナノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂ 15−（４−メチルフエニル）−2,5,6,7,16,17,18,19,20
−ノナノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂ 15−（２−メトキシフエニル）−2,5,6,7,16,17,18,19,
20−ノナノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニ
レンPGI₂ 15−（４−メトキシフエニル）−2,5,6,7,16,17,18,19,
20−ノナノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニ
レンPGI₂ 15−（４−ニトロフエニル）−2,5,6,7,16,17,18,19,20
−ノナノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂ 15−（４−シアノフエニル）−2,5,6,7,16,17,18,19,20
−ノナノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂ 15−（３−トリフルオロメチルフエニル）−2,5,6,7,1
6,17,18,19,20−ノナノル−４−オキサ−4,8−インタ−
ｍ−フエニレンPGI₂ 15−（４−トリフルオロメチルフエニル）−2,5,6,7,1
6,17,18,19,20−ノナノル−４−オキサ−4,8−インタ−
ｍ−フエニレンPGI₂ 15−（2,4−ジクロロフエニル）−2,5,6,7,16,17,18,1
9,20−ノナノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエ
ニレンPGI₂ 15−（3,4−ジクロロフエニル）−2,5,6,7,16,17,18,1
9,20−ノナノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエ
ニレンPGI₂ 15−（3,4−ジメチルフエニル）−2,5,6,7,16,17,18,1
9,20−ノナノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエ
ニレンPGI₂ 16−フエニル−2,5,6,7,17,18,19,20−オクタノル−４
−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16−（２−クロロフエニル）−2,5,6,7,17,18,19,20−
オクタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂ 16−（３−クロロフエニル）−2,5,6,7,17,18,19,20−
オクタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂ 16−（４−クロロフエニル）−2,5,6,7,17,18,19,20−
オクタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂ 16−（２−ブロモフエニル）−2,5,6,7,17,18,19,20−
オクタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂ 16−（３−ブロモフエニル）−2,5,6,7,17,18,19,20−
オクタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂ 16−（４−ブロモフエニル）−2,5,6,7,17,18,19,20−
オクタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂ 16−（２−フルオロフエニル）−2,5,6,7,17,18,19,20
−オクタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニ
レンPGI₂ 16−（３−フルオロフエニル）−2,5,6,7,17,18,19,20
−オクタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニ
レンPGI₂ 16−（４−フルオロフエニル）−2,5,6,7,17,18,19,20
−オクタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニ
レンPGI₂ 16−（２−メチルフエニル）−2,5,6,7,17,18,19,20−
オクタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂ 16−（３−メチルフエニル）−2,5,6,7,17,18,19,20−
オクタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂ 16−（４−メチルフエニル）−2,5,6,7,17,18,19,20−
オクタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂ 16−（２−メトキシフエニル）−2,5,6,7,17,18,19,20
−オクタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニ
レンPGI₂ 16−（４−メトキシフエニル）−2,5,6,7,17,18,19,20
−オクタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニ
レンPGI₂ 16−（４−ニトロフエニル）−2,5,6,7,17,18,19,20−
オクタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂ 16−（４−シアノフエニル）−2,5,6,7,17,18,19,20−
オクタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂ 16−（３−トリフルオロメチルフエニル）−2,5,6,7,1
7,18,19,20−オクタノル−４−オキサ−4,8−インタ−
ｍ−フエニレンPGI₂ 16−（４−トリフルオロメチルフエニル）−2,5,6,7,1
7,18,19,20−オクタノル−４−オキサ−4,8−インタ−
ｍ−フエニレンPGI₂ 16−（2,4−ジクロロフエニル）−2,5,6,7,17,18,19,20
−オクタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニ
レンPGI₂ 16−（3,4−ジクロロフエニル）−2,5,6,7,17,18,19,20
−オクタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニ
レンPGI₂ 16−（3,4−ジメチルフエニル）−2,5,6,7,17,18,19,20
−オクノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂ 17−フエニル−2,5,6,7,18,19,20−ヘプタノル−４−オ
キサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 17−（２−クロロフエニル）−2,5,6,7,18,19,20−ヘプ
タノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI
₂ 17−（３−クロロフエニル）−2,5,6,7,18,19,20−ヘプ
タノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI
₂ 17−（４−クロロフエニル）−2,5,6,7,18,19,20−ヘプ
タノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI
₂ 17−（２−ブロモフエニル）−2,5,6,7,18,19,20−ヘプ
タノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI
₂ 17−（３−ブロモフエニル）−2,5,6,7,18,19,20−ヘプ
タノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI
₂ 17−（４−ブロモフエニル）−2,5,6,7,18,19,20−ヘプ
タノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI
₂ 17−（２−フルオロフエニル）−2,5,6,7,18,19,20−ヘ
プタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンP
GI₂ 17−（３−フルオロフエニル）−2,5,6,7,18,19,20−ヘ
プタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンP
GI₂ 17−（４−フルオロフエニル）−2,5,6,7,18,19,20−ヘ
プタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンP
GI₂ 17−（２−メチルフエニル）−2,5,6,7,18,19,20−ヘプ
タノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI
₂ 17−（３−メチルフエニル）−2,5,6,7,18,19,20−ヘプ
タノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI
₂ 17−（４−メチルフエニル）−2,5,6,7,18,19,20−ヘプ
タノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI
₂ 17−（２−メトキシフエニル）−2,5,6,7,18,19,20−ヘ
プタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンP
GI₂ 17−（４−メトキシフエニル）−2,5,6,7,18,19,20−ヘ
プタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンP
GI₂ 17−（４−ニトロフエニル）−2,5,6,7,18,19,20−ヘプ
タノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI
₂ 17−（４−シアノフエニル）−2,5,6,7,18,19,20−ヘプ
タノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI
₂ 17−（３−トリフルオロメチルフエニル）−2,5,6,7,1
8,19,20−ヘプタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−
フエニレンPGI₂ 17−（４−トリフルオロメチルフエニル）−2,5,6,7,1
8,19,20−ヘプタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−
フエニレンPGI₂ 17−（2,4−ジクロロフエニル）−2,5,6,7,18,19,20−
ヘプタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂ 17−（3,4−ジクロロフエニル）−2,5,6,7,18,19,20−
ヘプタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂ 17−（3,4−ジメチルフエニル）−2,5,6,7,18,19,20−
ヘプタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂ 16,16−ジメチル−17−フエニル−2,5,6,7,18,19,20−
ヘプタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂ 17−（２−クロロフエニル）−16,16−ジメチル−2,5,
6,7,18,19,20−ヘプタノル−４−オキサ−4,8−インタ
−ｍ−フエニレンPGI₂ 17−（３−クロロフエニル）−16,16−ジメチル−2,5,
6,7,18,19,20−ヘプタノル−４−オキサ−4,8−インタ
−ｍ−フエニレンPGI₂ 17−（４−クロロフエニル）−16,16−ジメチル−2,5,
6,7,18,19,20−ヘプタノル−４−オキサ−4,8−インタ
−ｍ−フエニレンPGI₂ 17−（２−ブロモフエニル）−16,16−ジメチル−2,5,
6,7,18,19,20−ヘプタノル−４−オキサ−4,8−インタ
−ｍ−フエニレンPGI₂ 17−（３−ブロモフエニル）−16,16−ジメチル−2,5,
6,7,18,19,20−ヘプタノル−４−オキサ−4,8−インタ
−ｍ−フエニレンPGI₂ 17−（４−ブロモフエニル）−16,16−ジメチル−2,5,
6,7,18,19,20−ヘプタノル−４−オキサ−4,8−インタ
−ｍ−フエニレンPGI₂ 17−（２−フルオロフエニル）−16,16−ジメチル−2,
5,6,7,18,19,20−ヘプタノル−４−オキサ−4,8−イン
タ−ｍ−フエニレンPGI₂ 17−（３−フルオロフエニル）−16,16−ジメチル−2,
5,6,7,18,19,20−ヘプタノル−４−オキサ−4,8−イン
タ−ｍ−フエニレンPGI₂ 17−（４−フルオロフエニル）−16,16−ジメチル−2,
5,6,7,18,19,20−ヘプタノル−４−オキサ−4,8−イン
タ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16,16−ジメチル−17−（２−メチルフエニル）−2,5,
6,7,18,19,20−ヘプタノル−４−オキサ−4,8−インタ
−ｍ−フエニレンPGI₂ 16,16−ジメチル−17−（３−メチルフエニル）−2,5,
6,7,18,19,20−ヘプタノル−４−オキサ−4,8−インタ
−ｍ−フエニレンPGI₂ 16,16−ジメチル−17−（４−メチルフエニル）−2,5,
6,7,18,19,20−ヘプタノル−４−オキサ−4,8−インタ
−ｍ−フエニレンPGI₂ 16,16−ジメチル−17−（２−メトキシフエニル）−2,
5,6,7,18,19,20−ヘプタノル−４−オキサ−4,8−イン
タ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16,16−ジメチル−17−（４−メトキシフエニル）−2,
5,6,7,18,19,20−ヘプタノル−４−オキサ−4,8−イン
タ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16,16−ジメチル−17−（４−ニトロフエニル）−2,5,
6,7,18,19,20−ヘプタノル−４−オキサ−4,8−インタ
−ｍ−フエニレンPGI₂ 17−（４−シアノフエニル）−16,16−ジメチル−2,5,
6,7,18,19,20−ヘプタノル−４−オキサ−4,8−インタ
−ｍ−フエニレンPGI₂ 17−（３−トリフルオロメチルフエニル）−16,16−ジ
メチル−2,5,6,7,18,19,20−ヘプタノル−４−オキサ−
4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 17−（４−トリフルオロメチルフエニル）−16,16−ジ
メチル−2,5,6,7,18,19,20−ヘプタノル−４−オキサ−
4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 17−（2,4−ジクロロフエニル）−16,16−ジメチル−2,
5,6,7,18,19,20−ヘプタノル−４−オキサ−4,8−イン
タ−ｍ−フエニレンPGI₂ 17−（3,4−ジクロロフエニル）−16,16−ジメチル−2,
5,6,7,18,19,20−ヘプタノル−４−オキサ−4,8−イン
タ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16,16−ジメチル−17−（3,4−ジメチルフエニル）−2,
5,6,7,18,19,20−ヘプタノル−４−オキサ−4,8−イン
タ−ｍ−フエニレンPGI₂ 18−フエニル−2,5,6,7,19,20−ヘキサノル−４−オキ
サ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16,16−ジメチル−18−フエニル−2,5,6,7,19,20−ヘキ
サノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI
₂ 19−フエニル−2,5,6,7,20−ペンタノル−４−オキサ−
4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16,16−ジメチル−19−フエニル−2,5,6,7,20−ペンタ
ノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 20−フエニル−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8
−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 並びにこれらのメチルエステル、エチルエステル、ブチ
ルエステル、イソブチルエステル、フエニルエステル、
ベンジルエステル、フエネチルエステル、シクロペンチ
ルエステル、シクロヘキシルエステル、シクロヘキシル
メチルエステル、フリルメチルエステル、１−カルボメ
トキシエステル、フエナシルエステル及びｐ−ブロモフ
エナシルエステル等の化合物を挙げることができる。

R₃が−Ｚ−R₇である場合について列記すると 15−シクロプロピル−2,5,6,7,16,17,18,19,20−ノナノ
ル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 15−シクロブチル−2,5,6,7,16,17,18,19,20−ノナノル
−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 15−シクロペンチル−2,5,6,7,16,17,18,19,20−ノナノ
ル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 15−（２−メチルシクロペンチル）−2,5,6,7,16,17,1
8,19,20−ノナノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フ
エニレンPGI₂ 15−（３−メチルシクロペンチル）−2,5,6,7,16,17,1
8,19,20−ノナノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フ
エニレンPGI₂ 15−（2,5−ジメチルシクロペンチル）−2,5,6,7,16,1
7,18,19,20−ノナノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ
−フエニレンPGI₂ 15−（3,4−ジメチルシクロペンチル）−2,5,6,7,16,1
7,18,19,20−ノナノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ
−フエニレンPGI₂ 15−シクロヘキシル−2,5,6,7,16,17,18,19,20−ノナノ
ル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 15−（３−メチルシクロヘキシル）−2,5,6,7,16,17,1
8,19,20−ノナノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フ
エニレンPGI₂ 15−（３−エチルシクロヘキシル）−2,5,6,7,16,17,1
8,19,20−ノナノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フ
エニレンPGI₂ 15−（３−プロピルシクロヘキシル）−2,5,6,7,16,17,
18,19,20−ノナノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−
フエニレンPGI₂ 15−（３−ブチルシクロヘキシル）−2,5,6,7,16,17,1
8,19,20−ノナノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フ
エニレンPGI₂ 15−（3,3−ジメチルシクロヘキシル）−2,5,6,7,16,1
7,18,19,20−ノナノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ
−フエニレンPGI₂ 15−（2,6−ジメチルシクロヘキシル）−2,5,6,7,16,1
7,18,19,20−ノナノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ
−フエニレンPGI₂ 15−（2,4,6−トリメチルシクロヘキシル）−2,5,6,7,1
6,17,18,19,20−ノナノル−４−オキサ−4,8−インタ−
ｍ−フエニレンPGI₂ 15−シクロオクチル−2,5,6,7,16,17,18,19,20−ノナノ
ル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 15−シクロドデシル−2,5,6,7,16,17,18,19,20−ノナノ
ル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16−シクロプロピル−2,5,6,7,17,18,19,20−オクタノ
ル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16−シクロブチル−2,5,6,7,16,17,18,19,20−オクタノ
ル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16−シクロペンチル−2,5,6,7,17,18,19,20−オクタノ
ル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16−（２−メチルシクロペンチル）−2,5,6,7,17,18,1
9,20−オクタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フ
エニレンPGI₂ 16−（３−メチルシクロペンチル）−2,5,6,7,17,18,1
9,20−オクタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フ
エニレンPGI₂ 16−（2,5,−ジメチルシクロペンチル）−2,5,6,7,17,1
8,19,20−オクタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−
フエニレンPGI₂ 16−（3,4,−ジメチルシクロペンチル）−2,5,6,7,17,1
8,19,20−オクタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−
フエニレンPGI₂ 16−シクロペンチル−16−メチル−2,5,6,7,18,19,20−
ヘプタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂ 16−メチル−16−（２−メチルシクロペンチル）−2,5,
6,7,18,19,20−ヘプタノル−４−オキサ−4,8−インタ
−ｍ−フエニレンPGI₂ 16−メチル−16−（３−メチルシクロペンチル）−2,5,
6,7,18,19,20−ヘプタノル−４−オキサ−4,8−インタ
−ｍ−フエニレンPGI₂ 16−（2,5−ジメチルシクロペンチル）−2,5,6,7,18,1
9,20−ヘプタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フ
エニレンPGI₂ 16−メチル−16−（3,4−ジメチルシクロペンチル）−
2,5,6,7,18,19,20−ヘプタノル−４−オキサ−4,8−イ
ンタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16−シクロヘキシル−2,5,6,7,17,18,19,20−オクタノ
ル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16−（３−メチルシクロヘキシル）−2,5,6,7,17,18,1
9,20−オクタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フ
エニレンPGI₂ 16−（３−エチルシクロヘキシル）−2,5,6,7,17,18,1
9,20−オクタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フ
エニレンPGI₂ 16−（３−プロピルシクロヘキシル）−2,5,6,7,17,18,
19,20−オクタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フ
エニレンPGI₂ 16−（３−ブチルシクロヘキシル）−2,5,6,7,17,18,1
9,20−オクタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フ
エニレンPGI₂ 16−（3,3−ジメチルシクロヘキシル）−2,5,6,7,17,1
8,19,20−オクタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−
フエニレンPGI₂ 16−（2,6−ジメチルシクロヘキシル）−2,5,6,7,17,1
8,19,20−オクタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−
フエニレンPGI₂ 16−（2,4,6−トリメチルシクロヘキシル）−2,5,6,7,1
7,18,19,20−オクタノル−４−オキサ−4,8−インタ−
ｍ−フエニレンPGI₂ 16−シクロヘキシル−16−メチル−2,5,6,7,18,19,20−
ヘプタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂ 16−メチル−16−（３−メチルシクロヘキシル）−2,5,
6,7,18,19,20−ヘプタノル−４−オキサ−4,8−インタ
−ｍ−フエニレンPGI₂ 16−メチル−16−（３−エチルシクロヘキシル）−2,5,
6,7,18,19,20−ヘプタノル−４−オキサ−4,8−インタ
−ｍ−フエニレンPGI₂ 16−メチル−16−（３−プロピルシクロヘキシル）−2,
5,6,7,18,19,20−ヘプタノル−４−オキサ−4,8−イン
タ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16−メチル−16−（３−ブチルシクロヘキシル）−2,5,
6,7,18,19,20−ヘプタノル−４−オキサ−4,8−インタ
−ｍ−フエニレンPGI₂ 16−メチル−16−（3,3−ジメチルシクロヘキシル）−
2,5,6,7,18,19,20−ヘプタノル−４−オキサ−4,8−イ
ンタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16−メチル−16−（2,6−ジメチルシクロヘキシル）−
2,5,6,7,18,19,20−ヘプタノル−４−オキサ−4,8−イ
ンタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16−メチル−16−（2,4,6−トリメチルシクロヘキシ
ル）−2,5,6,7,18,19,20−ヘプタノル−４−オキサ−4,
8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16−シクロヘプチル−2,5,6,7,17,18,19,20−オクタノ
ル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16−シクロオクチル−2,5,6,7,17,18,19,20−オクタノ
ル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16−シクロドデシル−2,5,6,7,17,18,19,20−オクタノ
ル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 17−シクロプロピル−2,5,6,7,18,19,20−ヘプタノル−
４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 17−シクロブチル−2,5,6,7,18,19,20−ヘプタノル−４
−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 17−シクロペンチル−2,5,6,7,18,19,20−ヘプタノル−
４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 17−（２−メチルシクロペンチル）−2,5,6,7,18,19,20
−ヘプタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニ
レンPGI₂ 17−（３−メチルシクロペンチル）−2,5,6,7,18,19,20
−ヘプタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニ
レンPGI₂ 17−（2,5,−ジメチルシクロペンチル）−2,5,6,7,18,1
9,20−ヘプタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フ
エニレンPGI₂ 17−（3,4,−ジメチルシクロペンチル）−2,5,6,7,18,1
9,20−ヘプタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フ
エニレンPGI₂ 17−シクロペンチル−16−メチル−2,5,6,7,18,19,20−
ヘプタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂ 16−メチル−17−（２−メチルシクロペンチル）−2,5,
6,7,18,19,20−ヘプタノル−４−オキサ−4,8−インタ
−ｍ−フエニレンPGI₂ 16−メチル−17−（３−メチルシクロペンチル）−2,5,
6,7,18,19,20−ヘプタノル−４−オキサ−4,8−インタ
−ｍ−フエニレンPGI₂ 16−メチル−17−（2,5−ジメチルシクロペンチル）−
2,5,6,7,18,19,20−ヘプタノル−４−オキサ−4,8−イ
ンタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16−メチル−17−（3,4−ジメチルシクロペンチル）−
2,5,6,7,18,19,20−ヘプタノル−４−オキサ−4,8−イ
ンタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 17−シクロペンチル−16,16−ジメチル−2,5,6,7,18,1
9,20−ヘプタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フ
エニレンPGI₂ 16,16−ジメチル−17−（２−メチルシクロペンチル）
−2,5,6,7,18,19,20−ヘプタノル−４−オキサ−4,8−
インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16,16−ジメチル−17−（３−メチルシクロペンチル）
−2,5,6,7,18,19,20−ヘプタノル−４−オキサ−4,8−
インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16,16−ジメチル−17−（2,5−ジメチルシクロペンチ
ル）−2,5,6,7,18,19,20−ヘプタノル−４−オキサ−4,
8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16,16−ジメチル−17−（3,4−ジメチルシクロペンチ
ル）−2,5,6,7,18,19,20−ヘプタノル−４−オキサ−4,
8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 17−シクロペンチル−17−メチル−2,5,6,7,19,20−ヘ
キサノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンP
GI₂ 17−メチル−17−（２−メチルシクロペンチル）−2,5,
6,7,19,20−ヘキサノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ
−フエニレンPGI₂ 17−メチル−17−（３−メチルシクロペンチル）−2,5,
6,7,19,20−ヘキサノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ
−フエニレンPGI₂ 17−メチル−17−（2,5−ジメチルシクロペンチル）−
2,5,6,7,19,20−ヘキサノル−４−オキサ−4,8−インタ
−ｍ−フエニレンPGI₂ 17−メチル−17−（3,4−ジメチルシクロペンチル）−
2,5,6,7,19,20−ヘキサノル−４−オキサ−4,8−インタ
−ｍ−フエニレンPGI₂ 17−シクロヘキシル−2,5,6,7,18,19,20−ヘプタノル−
４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 17−（３−メチルシクロヘキシル）−2,5,6,7,18,19,20
−ヘプタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニ
レンPGI₂ 17−（３−エチルシクロヘキシル）−2,5,6,7,18,19,20
−ヘプタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニ
レンPGI₂ 17−（３−プロピルシクロヘキシル）−2,5,6,7,18,19,
20−ヘプタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエ
ニレンPGI₂ 17−（３−ブチルシクロヘキシル）−2,5,6,7,18,19,20
−ヘプタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニ
レンPGI₂ 17−（3,3−ジメチルシクロヘキシル）−2,5,6,7,18,1
9,20−ヘプタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フ
エニレンPGI₂ 17−（2,6−ジメチルシクロヘキシル）−2,5,6,7,18,1
9,20−ヘプタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フ
エニレンPGI₂ 17−（2,4,6−トリメチルシクロヘキシル）−2,5,6,7,1
8,19,20−ヘプタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−
フエニレンPGI₂ 17−シクロヘキシル−16−メチル−2,5,6,7,18,19,20−
ヘプタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂ 16−メチル−17−（３−メチルシクロヘキシル）−2,5,
6,7,18,19,20−ヘプタノル−４−オキサ−4,8−インタ
−ｍ−フエニレンPGI₂ 17−（３−エチルシクロヘキシル）−16−メチル−2,5,
6,7,18,19,20−ヘプタノル−４−オキサ−4,8−インタ
−ｍ−フエニレンPGI₂ 16−メチル−17−（３−プロピルシクロヘキシル）−2,
5,6,7,18,19,20−ヘプタノル−４−オキサ−4,8−イン
タ−ｍ−フエニレンPGI₂ 17−（３−ブチルシクロヘキシル）−16−メチル−2,5,
6,7,18,19,20−ヘプタノル−４−オキサ−4,8−インタ
−ｍ−フエニレンPGI₂ 16−メチル−17−（3,3−ジメチルシクロヘキシル）−
2,5,6,7,18,19,20−ヘプタノル−４−オキサ−4,8−イ
ンタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16−メチル−17−（2,6−ジメチルシクロヘキシル）−
2,5,6,7,18,19,20−ヘプタノル−４−オキサ−4,8−イ
ンタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16−メチル−17−（2,4,6−トリメチルシクロヘキシ
ル）−2,5,6,7,18,19,20−ヘプタノル−４−オキサ−4,
8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 17−シクロヘキシル−16,16−ジメチル−2,5,6,7,18,1
9,20−ヘプタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フ
エニレンPGI₂ 16,16−ジメチル−17−（３−メチルシクロヘキシル）
−2,5,6,7,18,19,20−ヘプタノル−４−オキサ−4,8−
インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 17−（３−エチルシクロヘキシル）−16,16−ジメチル
−2,5,6,7,18,19,20−ヘプタノル−４−オキサ−4,8−
インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16,16−ジメチル−17−（３−プロピルシクロヘキシ
ル）−2,5,6,7,18,19,20−ヘプタノル−４−オキサ−4,
8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 17−（３−ブチルシクロヘキシル）−16,16−ジメチル
−2,5,6,7,18,19,20−ヘプタノル−４−オキサ−4,8−
インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16,16−ジメチル−17−（3,3−ジメチルシクロヘキシ
ル）−2,5,6,7,18,19,20−ヘプタノル−４−オキサ−4,
8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16,16−ジメチル−17−（2,6−ジメチルシクロヘキシ
ル）−2,5,6,7,18,19,20−ヘプタノル−４−オキサ−4,
8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16,16−ジメチル−17−（2,4,6−トリメチルシクロヘキ
シル）−2,5,6,7,18,19,20−ヘプタノル−４−オキサ−
4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 17−シクロヘキシル−17−メチル−2,5,6,7,19,20−ヘ
キサノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンP
GI₂ 17−メチル−17−（３−メチルシクロヘキシル）−2,5,
6,7,19,20−ヘキサノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ
−フエニレンPGI₂ 17−（３−エチルシクロヘキシル）−17−メチル−2,5,
6,7,19,20−ヘキサノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ
−フエニレンPGI₂ 17−メチル−17−（３−プロピルシクロヘキシル）−2,
5,6,7,19,20−ヘキサノル−４−オキサ−4,8−インタ−
ｍ−フエニレンPGI₂ 17−（３−ブチルシクロヘキシル）−17−メチル−2,5,
6,7,19,20−ヘキサノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ
−フエニレンPGI₂ 17−メチル−17−（3,3−ジメチルシクロヘキシル）−
2,5,6,7,19,20−ヘキサノル−４−オキサ−4,8−インタ
−ｍ−フエニレンPGI₂ 17−メチル−17−（2,6−ジメチルシクロヘキシル）−
2,5,6,7,19,20−ヘキサノル−４−オキサ−4,8−インタ
−ｍ−フエニレンPGI₂ 17−メチル−17−（2,4,6−トリメチルシクロヘキシ
ル）−2,5,6,7,19,20−ヘキサノル−４−オキサ−4,8−
インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 17−シクロヘプチル−2,5,6,7,18,19,20−ヘプタノル−
４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 17−シクロオクチル−2,5,6,7,18,19,20−ヘプタノル−
４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 17−シクロドデシル−2,5,6,7,18,19,20−ヘプタノル−
４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 18−シクロペンチル−2,5,6,7,19,20−ヘキサノル−４
−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 18−（２−メチルシクロペンチル）−2,5,6,7,19,20−
ヘキサノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂ 18−（３−メチルシクロペンチル）−2,5,6,7,19,20−
ヘキサノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂ 18−（2,5,−ジメチルシクロペンチル）−2,5,6,7,19,2
0−ヘキサノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニ
レンPGI₂ 18−（3,4−ジメチルシクロペンチル）−2,5,6,7,19,20
−ヘキサノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニ
レンPGI₂ 18−シクロペンチル−16−メチル−2,5,6,7,19,20−ヘ
キサノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンP
GI₂ 16−メチル−18−（２−メチルシクロペンチル）−2,5,
6,7,19,20−ヘキサノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ
−フエニレンPGI₂ 16−メチル−18−（３−メチルシクロペンチル）−2,5,
6,7,19,20−ヘキサノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ
−フエニレンPGI₂ 16−メチル−18−（2,5−ジメチルシクロペンチル）−
2,5,6,7,19,20−ヘキサノル−４−オキサ−4,8−インタ
−ｍ−フエニレンPGI₂ 16−メチル−18−（3,4−ジメチルシクロペンチル）−
2,5,6,7,19,20−ヘキサノル−４−オキサ−4,8−インタ
−ｍ−フエニレンPGI₂ 18−シクロペンチル−16,16−ジメチル−2,5,6,7,19,20
−ヘキサノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニ
レンPGI₂ 16,16−ジメチル−18−（２−メチルシクロペンチル）
−2,5,6,7,19,20−ヘキサノル−４−オキサ−4,8−イン
タ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16,16−ジメチル−18−（３−メチルシクロペンチル）
−2,5,6,7,19,20−ヘキサノル−４−オキサ−4,8−イン
タ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16,16−ジメチル−18−（2,5−ジメチルシクロペンチ
ル）−2,5,6,7,19,20−ヘキサノル−４−オキサ−4,8−
インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16,16−ジメチル−18−（3,4−ジメチルシクロペンチ
ル）−2,5,6,7,19,20−ヘキサノル−４−オキサ−4,8−
インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 18−シクロペンチル−17,17−ジメチル−2,5,6,7,19,20
−ヘキサノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニ
レンPGI₂ 17,17−ジメチル−18−（２−メチルシクロペンチル）
−2,5,6,7,19,20−ヘキサノル−４−オキサ−4,8−イン
タ−ｍ−フエニレンPGI₂ 17,17−ジメチル−18−（３−メチルシクロペンチル）
−2,5,6,7,19,20−ヘキサノル−４−オキサ−4,8−イン
タ−ｍ−フエニレンPGI₂ 17,17−ジメチル−18−（2,5−ジメチルシクロペンチ
ル）−2,5,6,7,19,20−ヘキサノル−４−オキサ−4,8−
インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 17,17−ジメチル−18−（3,4−ジメチルシクロペンチ
ル）−2,5,6,7,19,20−ヘキサノル−４−オキサ−4,8−
インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 18−シクロヘキシル−2,5,6,7,19,20−ヘキサノル−４
−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 18−（３−メチルシクロヘキシル）−2,5,6,7,19,20−
ヘキサノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂ 18−（３−エチルシクロヘキシル）−2,5,6,7,19,20−
ヘキサノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂ 18−（３−プロピルシクロヘキシル）−2,5,6,7,19,20
−ヘキサノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニ
レンPGI₂ 18−（３−ブチルシクロヘキシル）−2,5,6,7,19,20−
ヘキサノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂ 18−（3,3−ジメチルシクロヘキシル）−2,5,6,7,19,20
−ヘキサノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニ
レンPGI₂ 18−（2,6−ジメチルシクロヘキシル）−2,5,6,7,19,20
−ヘキサノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニ
レンPGI₂ 18−（2,4,6−トリメチルシクロヘキシル）−2,5,6,7,1
9,20−ヘキサノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フ
エニレンPGI₂ 18−シクロヘキシル−16−メチル−2,5,6,7,19,20−ヘ
キサノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンP
GI₂ 16−メチル−18−（３−メチルシクロヘキシル）−2,5,
6,7,19,20−ヘキサノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ
−フエニレンPGI₂ 18−（３−エチルシクロヘキシル）−16−メチル−2,5,
6,7,19,20−ヘキサノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ
−フエニレンPGI₂ 16−メチル−18−（３−プロピルシクロヘキシル）−2,
5,6,7,19,20−ヘキサノル−４−オキサ−4,8−インタ−
ｍ−フエニレンPGI₂ 18−（３−ブチルシクロヘキシル）−16−メチル−2,5,
6,7,19,20−ヘキサノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ
−フエニレンPGI₂ 16−メチル−18−（3,3−ジメチルシクロヘキシル）−
2,5,6,7,19,20−ヘキサノル−４−オキサ−4,8−インタ
−ｍ−フエニレンPGI₂ 16−メチル−18−（2,6−ジメチルシクロヘキシル）−
2,5,6,7,19,20−ヘキサノル−４−オキサ−4,8−インタ
−ｍ−フエニレンPGI₂ 16−メチル−18−（2,4,6−トリメチルシクロヘキシ
ル）−2,5,6,7,19,20−ヘキサノル−４−オキサ−4,8−
インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 18−シクロヘキシル−16,16−ジメチル−2,5,6,7,19,20
−ヘキサノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニ
レンPGI₂ 16,16−ジメチル−18−（３−メチルシクロヘキシル）
−2,5,6,7,19,20−ヘキサノル−４−オキサ−4,8−イン
タ−ｍ−フエニレンPGI₂ 18−（３−エチルシクロヘキシル）−16,16−ジメチル
−2,5,6,7,19,20−ヘキサノル−４−オキサ−4,8−イン
タ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16,16−ジメチル−18−（３−プロピルシクロヘキシ
ル）−2,5,6,7,19,20−ヘキサノル−４−オキサ−4,8−
インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 18−（３−ブチルシクロヘキシル）−16,16−ジメチル
−2,5,6,7,19,20−ヘキサノル−４−オキサ−4,8−イン
タ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16,16−ジメチル−18−（3,3−ジメチルシクロヘキシ
ル）−2,5,6,7,19,20−ヘキサノル−４−オキサ−4,8−
インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16,16−ジメチル−18−（2,6−ジメチルシクロヘキシ
ル）−2,5,6,7,19,20−ヘキサノル−４−オキサ−4,8−
インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16,16−ジメチル−18−（2,4,6−トリメチルシクロヘキ
シル）−2,5,6,7,19,20−ヘキサノル−４−オキサ−4,8
−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 18−シクロヘキシル−17,17−ジメチル−2,5,6,7,19,20
−ヘキサノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニ
レンPGI₂ 17,17−ジメチル−18−（３−メチルシクロヘキシル）
−2,5,6,7,19,20−ヘキサノル−４−オキサ−4,8−イン
タ−ｍ−フエニレンPGI₂ 18−（３−エチルシクロヘキシル）−17,17−ジメチル
−2,5,6,7,19,20−ヘキサノル−４−オキサ−4,8−イン
タ−ｍ−フエニレンPGI₂ 17,17−ジメチル−18−（３−プロピルシクロヘキシ
ル）−2,5,6,7,19,20−ヘキサノル−４−オキサ−4,8−
インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 18−（３−ブチルシクロヘキシル）−17,17−ジメチル
−2,5,6,7,19,20−ヘキサノル−４−オキサ−4,8−イン
タ−ｍ−フエニレンPGI₂ 17,17−ジメチル−18−（3,3−ジメチルシクロヘキシ
ル）−2,5,6,7,19,20−ヘキサノル−４−オキサ−4,8−
インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 17,17−ジメチル−18−（2,6−ジメチルシクロヘキシ
ル）−2,5,6,7,19,20−ヘキサノル−４−オキサ−4,8−
インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 17,17−ジメチル−18−（2,4,6−トリメチルシクロヘキ
シル）−2,5,6,7,19,20−ヘキサノル−４−オキサ−4,8
−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 19−シクロペンチル−2,5,6,7,20−ペンタノル−４−オ
キサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 19−（２−メチルシクロペンチル）−2,5,6,7,20−ペン
タノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI
₂ 19−（３−メチルシクロペンチル）−2,5,6,7,20−ペン
タノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI
₂ 19−（2,5−ジメチルシクロペンチル）−2,5,6,7,20−
ペンタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂ 19−（3,4−ジメチルシクロペンチル）−2,5,6,7,20−
ペンタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂ 19−シクロペンチル−16−メチル−2,5,6,7,20−ペンタ
ノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16−メチル−19−（２−メチルシクロペンチル）−2,5,
6,7,20−ペンタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−
フエニレンPGI₂ 16−メチル−19−（３−メチルシクロペンチル）−2,5,
6,7,20−ペンタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−
フエニレンPGI₂ 16−メチル−19−（2,5−ジメチルシクロペンチル）−
2,5,6,7,20−ペンタノル−４−オキサ−4,8−インタ−
ｍ−フエニレンPGI₂ 16−メチル−19−（3,4−ジメチルシクロペンチル）−
2,5,6,7,20−ペンタノル−４−オキサ−4,8−インタ−
ｍ−フエニレンPGI₂ 19−シクロペンチル−16,16−ジメチル−2,5,6,7,20−
ペンタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂ 16,16−ジメチル−19−（２−メチルシクロペンチル）
−2,5,6,7,20−ペンタノル−４−オキサ−4,8−インタ
−ｍ−フエニレンPGI₂ 16,16−ジメチル−19−（３−メチルシクロペンチル）
−2,5,6,7,20−ペンタノル−４−オキサ−4,8−インタ
−ｍ−フエニレンPGI₂ 16,16−ジメチル−19−（2,5−ジメチルシクロペンチ
ル）−2,5,6,7,20−ペンタノル−４−オキサ−4,8−イ
ンタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16,16−ジメチル−19−（3,4−ジメチルシクロペンチ
ル）−2,5,6,7,20−ペンタノル−４−オキサ−4,8−イ
ンタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 19−シクロペンチル−17,17−ジメチル−2,5,6,7,20−
ペンタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂ 17,17−ジメチル−19−（２−メチルシクロペンチル）
−2,5,6,7,20−ペンタノル−４−オキサ−4,8−インタ
−ｍ−フエニレンPGI₂ 17,17−ジメチル−19−（３−メチルシクロペンチル）
−2,5,6,7,20−ペンタノル−４−オキサ−4,8−インタ
−ｍ−フエニレンPGI₂ 17,17−ジメチル−19−（2,5−ジメチルシクロペンチ
ル）−2,5,6,7,20−ペンタノル−４−オキサ−4,8−イ
ンタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 17,17−ジメチル−19−（3,4−ジメチルシクロペンチ
ル）−2,5,6,7,20−ペンタノル−４−オキサ−4,8−イ
ンタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 19−シクロヘキシル−2,5,6,7,20−ペンタノル−４−オ
キサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 19−（３−メチルシクロヘキシル）−2,5,6,7,20−ペン
タノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI
₂ 19−（３−エチルシクロヘキシル）−2,5,6,7,20−ペン
タノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI
₂ 19−（３−プロピルシクロヘキシル）−2,5,6,7,20−ペ
ンタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンP
GI₂ 19−（３−ブチルシクロヘキシル）−2,5,6,7,20−ペン
タノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI
₂ 19−（3,3−ジメチルシクロヘキシル）−2,5,6,7,20−
ペンタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂ 19−（2,6−ジメチルシクロヘキシル）−2,5,6,7,20−
ペンタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂ 19−（2,4,6−トリメチルシクロヘキシル）−2,5,6,7,2
0−ペンタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニ
レンPGI₂ 19−シクロヘキシル−16−メチル−2,5,6,7,20−ペンタ
ノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16−メチル−19−（３−メチルシクロヘキシル）−2,5,
6,7,20−ペンタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−
フエニレンPGI₂ 19−（３−エチルシクロヘキシル）−16−メチル−2,5,
6,7,20−ペンタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−
フエニレンPGI₂ 16−メチル−19−（３−プロピルシクロヘキシル）−2,
5,6,7,20−ペンタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ
−フエニレンPGI₂ 19−（３−ブチルシクロヘキシル）−16−メチル−2,5,
6,7,20−ペンタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−
フエニレンPGI₂ 16−メチル−19−（3,3−ジメチルシクロヘキシル）−
2,5,6,7,20−ペンタノル−４−オキサ−4,8−インタ−
ｍ−フエニレンPGI₂ 16−メチル−19−（2,6−ジメチルシクロヘキシル）−
2,5,6,7,20−ペンタノル−４−オキサ−4,8−インタ−
ｍ−フエニレンPGI₂ 16−メチル−19−（2,4,6−トリメチルシクロヘキシ
ル）−2,5,6,7,20−ペンタノル−４−オキサ−4,8−イ
ンタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 19−シクロヘキシル−16,16−ジメチル−2,5,6,7,20−
ペンタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂ 16,16−ジメチル−19−（３−メチルシクロヘキシル）
−2,5,6,7,20−ペンタノル−４−オキサ−4,8−インタ
−ｍ−フエニレンPGI₂ 19−（３−エチルシクロヘキシル）−16,16−ジメチル
−2,5,6,7,20−ペンタノル−４−オキサ−4,8−インタ
−ｍ−フエニレンPGI₂ 16,16−ジメチル−19−（３−プロピルシクロヘキシ
ル）−2,5,6,7,20−ペンタノル−４−オキサ−4,8−イ
ンタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 19−（３−ブチルシクロヘキシル）−16,16−ジメチル
−2,5,6,7,20−ペンタノル−４−オキサ−4,8−インタ
−ｍ−フエニレンPGI₂ 16,16−ジメチル−19−（3,3−ジメチルシクロヘキシ
ル）−2,5,6,7,20−ペンタノル−４−オキサ−4,8−イ
ンタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16,16−ジメチル−19−（2,6−ジメチルシクロヘキシ
ル）−2,5,6,7,20−ペンタノル−４−オキサ−4,8−イ
ンタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16,16−ジメチル−19−（2,4,6−トリメチルシクロヘキ
シル）−2,5,6,7,20−ペンタノル−４−オキサ−4,8−
インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 19−シクロヘキシル−17,17−ジメチル−2,5,6,7,20−
ペンタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂ 17,17−ジメチル−19−（３−メチルシクロヘキシル）
−2,5,6,7,20−ペンタノル−４−オキサ−4,8−インタ
−ｍ−フエニレンPGI₂ 19−（３−エチルシクロヘキシル）−17,17−ジメチル
−2,5,6,7,20−ペンタノル−４−オキサ−4,8−インタ
−ｍ−フエニレンPGI₂ 17,17−ジメチル−19−（３−プロピルシクロヘキシ
ル）−2,5,6,7,20−ペンタノル−４−オキサ−4,8−イ
ンタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 19−（３−ブチルシクロヘキシル）−17,17−ジメチル
−2,5,6,7,20−ペンタノル−４−オキサ−4,8−インタ
−ｍ−フエニレンPGI₂ 17,17−ジメチル−19−（3,3−ジメチルシクロヘキシ
ル）−2,5,6,7,20−ペンタノル−４−オキサ−4,8−イ
ンタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 17,17−ジメチル−19−（2,6−ジメチルシクロヘキシ
ル）−2,5,6,7,20−ペンタノル−４−オキサ−4,8−イ
ンタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 17,17−ジメチル−19−（2,4,6−トリメチルシクロヘキ
シル）−2,5,6,7,20−ペンタノル−４−オキサ−4,8−
インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 並びにこれらのメチルエステル、エチルエステル、ブチ
ルエステル、イソブチルエステル、フエニルエステル、
ベンジルエステル、フエネチルエステル、シクロペンチ
ルエステル、シクロヘキシルエスチル、シクロヘキシル
メチルエステル、フリルメチルエステル、１−カルボメ
トキシエステル、フエナシルエステル、及びｐ−ブロモ
フエナシルエステルを挙げることができる。

R₃がC_tH_2t−Ｏ−R₉である場合について列記すると 2,5,6,7,19,20−ヘキサノル−4,17−ジオキサ−4,8−イ
ンタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 2,5,6,7,20−ペンタノル−4,17−ジオキサ−4,8−イン
タ−ｍ−フエニレンPGI₂ 2,5,6,7−テトラノル−4,17−ジオキサ−4,8−インタ−
ｍ−フエニレンPGI₂ 20a−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−4,17−ジオキサ−4,
8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 20a,20b−ジホモ−2,5,6,7−テトラノル−4,17−ジオキ
サ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 20a,20b,20c−トリホモ−2,5,6,7−テトラノル−4,17−
ジオキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16,16−ジメチル−2,5,6,7,19,20−ヘキサノル−4,17−
ジオキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16,16−ジメチル−2,5,6,7,20−ペンタノル−4,17−ジ
オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16,16−ジメチル−2,5,6,7−テトラノル−4,17−ジオキ
サ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16,16−ジメチル−20a−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−
4,17−ジオキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16,16−ジメチル−20a,20b−ジホモ−2,5,6,7−テトラ
ノル−4,17−ジオキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンP
GI₂ 16,16−ジメチル−20a,20b,20c−トリホモ−2,5,6,7−
テトラノル−4,17−ジオキサ−4,8−インタ−ｍ−フエ
ニレンPGI₂ 18−メチル−2,5,6,7,20−ペンタノル−4,17−ジオキサ
−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 18−メチル−2,5,6,7−テトラノル−4,17−ジオキサ−
4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 18,18−ジメチル−2,5,6,7,20−ペンタノル−4,17−ジ
オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16,16,18−トリメチル−2,5,6,7,20−ペンタノル−4,17
−ジオキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16,16,18−トリメチル−2,5,6,7−テトラノル−4,17−
ジオキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16,16,18,18−テトラメチル−2,5,6,7,20−ペンタノル
−4,17−ジオキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 2,5,6,7,20−ペンタノル−4,18−ジオキサ−4,8−イン
タ−ｍ−フエニレンPGI₂ 2,5,6,7−テトラノル−4,18−ジオキサ−4,8−インタ−
ｍ−フエニレンPGI₂ 20a−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−4,18−ジオキサ−4,
8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 20a,20b−ジホモ−2,5,6,7−テトラノル−4,18−ジオキ
サ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 20a,20b,20c−トリホモ−2,5,6,7−テトラノル−4,18−
ジオキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 20a,20b,20c,20d−テトラホモ−2,5,6,7−テトラノル−
4,18−ジオキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16,16−ジメチル−2,5,6,7,20−ペンタノル−4,18−ジ
オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16,16−ジメチル−2,5,6,7−テトラノル−4,18−ジオキ
サ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16,16−ジメチル−20a−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−
4,18−ジオキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16,16−ジメチル−20a,20b−ジホモ−2,5,6,7−テトラ
ノル−4,18−ジオキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンP
GI₂ 16,16−ジメチル−20a,20b,20c−トリホモ−2,5,6,7−
テトラノル−4,18−ジオキサ−4,8−インタ−ｍ−フエ
ニレンPGI₂ 16,16−ジメチル−20a,20b,20c,20d−テトラホモ−2,5,
6,7−テトラノル−4,18−ジオキサ−4,8−インタ−ｍ−
フエニレンPGI₂ 2,5,6,7−テトラノル−4,19−ジオキサ−4,8−インタ−
ｍ−フエニレンPGI₂ 20a−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−4,19−ジオキサ−4,
8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 20a,20b−ジホモ−2,5,6,7−テトラノル−4,19−ジオキ
サ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16,16−ジメチル−2,5,6,7−テトラノル−4,19−ジオキ
サ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16,16−ジメチル−20a−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−
4,19−ジオキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16,16−ジメチル−20a,20b−ジホモ−2,5,6,7−テトラ
ノル−4,19−ジオキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンP
GI₂ 20a−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−4,20−ジオキサ−4,
8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 20a,20b−ジホモ−2,5,6,7−テトラノル−4,20−ジオキ
サ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16,16−ジメチル−20a−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−
4,20−ジオキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16,16−ジメチル−20a,20b−ジホモ−2,5,6,7−テトラ
ノル−4,20−ジオキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンP
GI₂ 17−シクロペンチル−2,5,6,7,18,19,20−ヘプタノル−
4,17−ジオキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 17−（２−メチルシクロペンチル）−2,5,6,7,18,19,20
−ヘプタノル−4,17−ジオキサ−4,8−インタ−ｍ−フ
エニレンPGI₂ 17−（３−メチルシクロペンチル）−2,5,6,7,18,19,20
−ヘプタノル−4,17−ジオキサ−4,8−インタ−ｍ−フ
エニレンPGI₂ 17−（2,5−ジメチルシクロペンチル）−2,5,6,7,18,1
9,20−ヘプタノル−4,17−ジオキサ−4,8−インタ−ｍ
−フエニレンPGI₂ 17−（3,4−ジメチルシクロペンチル）−2,5,6,7,18,1
9,20−ヘプタノル−4,17−ジオキサ−4,8−インタ−ｍ
−フエニレンPGI₂ 17−シクロヘキシル−2,5,6,7,18,19,20−ヘプタノル−
4,17−ジオキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 17−（４−メチルシクロヘキシル）−2,5,6,7,18,19,20
−ヘプタノル−4,17−ジオキサ−4,8−インタ−ｍ−フ
エニレンPGI₂ 17−（４−エチルシクロヘキシル）−2,5,6,7,18,19,20
−ヘプタノル−4,17−ジオキサ−4,8−インタ−ｍ−フ
エニレンPGI₂ 17−（４−プロピルシクロヘキシル）−2,5,6,7,18,19,
20−ヘプタノル−4,17−ジオキサ−4,8−インタ−ｍ−
フエニレンPGI₂ 17−（４−ブチルシクロヘキシル）−2,5,6,7,18,19,20
−ヘプタノル−4,17−ジオキサ−4,8−インタ−ｍ−フ
エニレンPGI₂ 17−（4,4−ジメチルシクロヘキシル）−2,5,6,7,18,1
9,20−ヘプタノル−4,17−ジオキサ−4,8−インタ−ｍ
−フエニレンPGI₂ 17−（2,6−ジメチルシクロヘキシル）−2,5,6,7,18,1
9,20−ヘプタノル−4,17−ジオキサ−4,8−インタ−ｍ
−フエニレンPGI₂ 17−（2,4,6−トリメチルシクロヘキシル）−2,5,6,7,1
8,19,20−ヘプタノル−4,17−ジオキサ−4,8−インタ−
ｍ−フエニレンPGI₂ 17−シクロペンチル−16,16−ジメチル−2,5,6,7,18,1
9,20−ヘプタノル−4,17−ジオキサ−4,8−インタ−ｍ
−フエニレンPGI₂ 17−（２−メチルシクロペンチル）−16,16−ジメチル
−2,5,6,7,18,19,20−ヘプタノル−4,17−ジオキサ−4,
8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 17−（３−メチルシクロペンチル）−16,16−ジメチル
−2,5,6,7,18,19,20−ヘプタノル−4,17−ジオキサ−4,
8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 17−（2,5−ジメチルシクロペンチル）−16,16−ジメチ
ル−2,5,6,7,18,19,20−ヘプタノル−4,17−ジオキサ−
4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 17−（3,4−ジメチルシクロペンチル）−16,16−ジメチ
ル−2,5,6,7,18,19,20−ヘプタノル−4,17−ジオキサ−
4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 17−シクロヘキシル−16,16−ジメチル−2,5,6,7,18,1
9,20−ヘプタノル−4,17−ジオキサ−4,8−インタ−ｍ
−フエニレンPGI₂ 17−（４−メチルシクロヘキシル）−16,16−ジメチル
−2,5,6,7,18,19,20−ヘプタノル−4,17−ジオキサ−4,
8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 17−（４−エチルシクロヘキシル）−16,16−ジメチル
−2,5,6,7,18,19,20−ヘプタノル−4,17−ジオキサ−4,
8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 17−（４−プロピルシクロヘキシル）−16,16−ジメチ
ル−2,5,6,7,18,19,20−ヘプタノル−4,17−ジオキサ−
4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 17−（４−ブチルシクロヘキシル）−16,16−ジメチル
−2,5,6,7,18,19,20−ヘプタノル−4,17−ジオキサ−4,
8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 17−（4,4−ジメチルシクロヘキシル）−16,16−ジメチ
ル−2,5,6,7,18,19,20−ヘプタノル−4,17−ジオキサ−
4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 17−（2,6−ジメチルシクロヘキシル）−16,16−ジメチ
ル−2,5,6,7,18,19,20−ヘプタノル−4,17−ジオキサ−
4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 17−（2,4,6−トリメチルシクロヘキシル）−16,16−ジ
メチル−2,5,6,7,18,19,20−ヘプタノル−4,17−ジオキ
サ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 17−フエニル−2,5,6,7,18,19,20−ヘプタノル−4,17−
ジオキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 17−（２−クロロフエニル）−2,5,6,7,18,19,20−ヘプ
タノル−4,17−ジオキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂ 17−（３−クロロフエニル）−2,5,6,7,18,19,20−ヘプ
タノル−4,17−ジオキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂ 17−（４−クロロフエニル）−2,5,6,7,18,19,20−ヘプ
タノル−4,17−ジオキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂ 17−（２−ブロモフエニル）−2,5,6,7,18,19,20−ヘプ
タノル−4,17−ジオキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂ 17−（３−ブロモフエニル）−2,5,6,7,18,19,20−ヘプ
タノル−4,17−ジオキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂ 17−（４−ブロモフエニル）−2,5,6,7,18,19,20−ヘプ
タノル−4,17−ジオキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂ 17−（２−フルオロフエニル）−2,5,6,7,18,19,20−ヘ
プタノル−4,17−ジオキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニ
レンPGI₂ 17−（３−フルオロフエニル）−2,5,6,7,18,19,20−ヘ
プタノル−4,17−ジオキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニ
レンPGI₂ 17−（４−フルオロフエニル）−2,5,6,7,18,19,20−ヘ
プタノル−4,17−ジオキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニ
レンPGI₂ 17−（２−メチルフエニル）−2,5,6,7,18,19,20−ヘプ
タノル−4,17−ジオキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂ 17−（３−メチルフエニル）−2,5,6,7,18,19,20−ヘプ
タノル−4,17−ジオキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂ 17−（４−メチルフエニル）−2,5,6,7,18,19,20−ヘプ
タノル−4,17−ジオキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂ 17−（２−メトキシフエニル）−2,5,6,7,18,19,20−ヘ
プタノル−4,17−ジオキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニ
レンPGI₂ 17−（４−メトキシフエニル）−2,5,6,7,18,19,20−ヘ
プタノル−4,17−ジオキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニ
レンPGI₂ 17−（３−トリフルオロメチルフエニル）−2,5,6,7,1
8,19,20−ヘプタノル−4,17−ジオキサ−4,8−インタ−
ｍ−フエニレンPGI₂ 17−（４−トリフルオロメチルフエニル）−2,5,6,7,1
8,19,20−ヘプタノル−4,17−ジオキサ−4,8−インタ−
ｍ−フエニレンPGI₂ 18−フエニル−2,5,6,7,19,20−ヘキサノル−4,18−ジ
オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 18−（２−クロロフエニル）−2,5,6,7,19,20−ヘキサ
ノル−4,18−ジオキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンP
GI₂ 18−（３−クロロフエニル）−2,5,6,7,19,20−ヘキサ
ノル−4,18−ジオキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンP
GI₂ 18−（４−クロロフエニル）−2,5,6,7,19,20−ヘキサ
ノル−4,18−ジオキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンP
GI₂ 18−（２−ブロモフエニル）−2,5,6,7,19,20−ヘキサ
ノル−4,18−ジオキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンP
GI₂ 18−（３−ブロモフエニル）−2,5,6,7,19,20−ヘキサ
ノル−4,18−ジオキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンP
GI₂ 18−（４−ブロモフエニル）−2,5,6,7,19,20−ヘキサ
ノル−4,18−ジオキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンP
GI₂ 18−（２−フルオロフエニル）−2,5,6,7,19,20−ヘキ
サノル−4,18−ジオキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂ 18−（３−フルオロフエニル）−2,5,6,7,19,20−ヘキ
サノル−4,18−ジオキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂ 18−（４−フルオロフエニル）−2,5,6,7,19,20−ヘキ
サノル−4,18−ジオキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂ 18−（２−メチルフエニル）−2,5,6,7,19,20−ヘキサ
ノル−4,18−ジオキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンP
GI₂ 18−（３−メチルフエニル）−2,5,6,7,19,20−ヘキサ
ノル−4,18−ジオキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンP
GI₂ 18−（４−メチルフエニル）−2,5,6,7,19,20−ヘキサ
ノル−4,18−ジオキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンP
GI₂ 18−（２−メトキシフエニル）−2,5,6,7,19,20−ヘキ
サノル−4,18−ジオキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂ 18−（４−メトキシフエニル）−2,5,6,7,19,20−ヘキ
サノル−4,18−ジオキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂ 18−（３−トリフルオロメチルフエニル）−2,5,6,7,1
9,20−ヘキサノル−4,18−ジオキサ−4,8−インタ−ｍ
−フエニレンPGI₂ 18−（４−トリフルオロメチルフエニル）−2,5,6,7,1
9,20−ヘキサノル−4,18−ジオキサ−4,8−インタ−ｍ
−フエニレンPGI₂ 19−フエニル−2,5,6,7,20−ペンタノル−4,19−ジオキ
サ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 20−フエニル−2,5,6,7−テトラノル−4,20−ジオキサ
−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16,16−ジメチル−17−フエニル−2,5,6,7,18,19,20−
ヘプタノル−4,17−ジオキサ−4,8−インタ−ｍ−フエ
ニレンPGI₂ 17−（２−クロロフエニル）−16,16−ジメチル−2,5,
6,7,18,19,20−ヘプタノル−4,17−ジオキサ−4,8−イ
ンタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 17−（３−クロロフエニル）−16,16−ジメチル−2,5,
6,7,18,19,20−ヘプタノル−4,17−ジオキサ−4,8−イ
ンタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 17−（４−クロロフエニル）−16,16−ジメチル−2,5,
6,7,18,19,20−ヘプタノル−4,17−ジオキサ−4,8−イ
ンタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 17−（２−ブロモフエニル）−16,16−ジメチル−2,5,
6,7,18,19,20−ヘプタノル−4,17−ジオキサ−4,8−イ
ンタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 17−（３−ブロモフエニル）−16,16−ジメチル−2,5,
6,7,18,19,20−ヘプタノル−4,17−ジオキサ−4,8−イ
ンタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 17−（４−ブロモフエニル）−16,16−ジメチル−2,5,
6,7,18,19,20−ヘプタノル−4,17−ジオキサ−4,8−イ
ンタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 17−（２−フルオロフエニル）−16,16−ジメチル−2,
5,6,7,18,19,20−ヘプタノル−4,17−ジオキサ−4,8−
インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 17−（３−フルオロフエニル）−16,16−ジメチル−2,
5,6,7,18,19,20−ヘプタノル−4,17−ジオキサ−4,8−
インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 17−（４−フルオロフエニル）−16,16−ジメチル−2,
5,6,7,18,19,20−ヘプタノル−4,17−ジオキサ−4,8−
インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16,16−ジメチル−17−（２−メチルフエニル）−2,5,
6,7,18,19,20−ヘプタノル−4,17−ジオキサ−4,8−イ
ンタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16,16−ジメチル−17−（３−メチルフエニル）−2,5,
6,7,18,19,20−ヘプタノル−4,17−ジオキサ−4,8−イ
ンタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16,16−ジメチル−17−（４−メチルフエニル）−2,5,
6,7,18,19,20−ヘプタノル−4,17−ジオキサ−4,8−イ
ンタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16,16−ジメチル−17−（２−メチルフエニル）−2,5,
6,7,18,19,20−ヘプタノル−4,17−ジオキサ−4,8−イ
ンタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16,16−ジメチル−17−（４−メチルフエニル）−2,5,
6,7,18,19,20−ヘプタノル−4,17−ジオキサ−4,8−イ
ンタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 17−（３−トリフルオロメチルフエニル）−16,16−ジ
メチル−2,5,6,7,18,19,20−ヘプタノル−4,17−ジオキ
サ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 17−（４−トリフルオロメチルフエニル）−16,16−ジ
メチル−2,5,6,7,18,19,20−ヘプタノル−4,17−ジオキ
サ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16,16−ジメチル−18−フエニル−2,5,6,7,19,20−ヘキ
サノル−4,18−ジオキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂ 18−（２−クロロフエニル）−16,16−ジメチル−2,5,
6,7,19,20−ヘキサノル−4,18−ジオキサ−4,8−インタ
−ｍ−フエニレンPGI₂ 18−（３−クロロフエニル）−16,16−ジメチル−2,5,
6,7,19,20−ヘキサノル−4,18−ジオキサ−4,8−インタ
−ｍ−フエニレンPGI₂ 18−（４−クロロフエニル）−16,16−ジメチル−2,5,
6,7,19,20−ヘキサノル−4,18−ジオキサ−4,8−インタ
−ｍ−フエニレンPGI₂ 18−（２−ブロモフエニル）−16,16−ジメチル−2,5,
6,7,19,20−ヘキサノル−4,18−ジオキサ−4,8−インタ
−ｍ−フエニレンPGI₂ 18−（３−ブロモフエニル）−16,16−ジメチル−2,5,
6,7,19,20−ヘキサノル−4,18−ジオキサ−4,8−インタ
−ｍ−フエニレンPGI₂ 18−（４−ブロモフエニル）−16,16−ジメチル−2,5,
6,7,19,20−ヘキサノル−4,18−ジオキサ−4,8−インタ
−ｍ−フエニレンPGI₂ 18−（２−フルオロフエニル）−16,16−ジメチル−2,
5,6,7,19,20−ヘキサノル−4,18−ジオキサ−4,8−イン
タ−ｍ−フエニレンPGI₂ 18−（３−フルオロフエニル）−16,16−ジメチル−2,
5,6,7,19,20−ヘキサノル−4,18−ジオキサ−4,8−イン
タ−ｍ−フエニレンPGI₂ 18−（４−フルオロフエニル）−16,16−ジメチル−2,
5,6,7,19,20−ヘキサノル−4,18−ジオキサ−4,8−イン
タ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16,16−ジメチル−18−（２−メチルフエニル）−2,5,
6,7,19,20−ヘキサノル−4,18−ジオキサ−4,8−インタ
−ｍ−フエニレンPGI₂ 16,16−ジメチル−18−（３−メチルフエニル）−2,5,
6,7,19,20−ヘキサノル−4,18−ジオキサ−4,8−インタ
−ｍ−フエニレンPGI₂ 16,16−ジメチル−18−（４−メチルフエニル）−2,5,
6,7,19,20−ヘキサノル−4,18−ジオキサ−4,8−インタ
−ｍ−フエニレンPGI₂ 16,16−ジメチル−18−（２−メトキシフエニル）−2,
5,6,7,19,20−ヘキサノル−4,18−ジオキサ−4,8−イン
タ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16,16−ジメチル−18−（４−メトキシフエニル）−2,
5,6,7,19,20−ヘキサノル−4,18−ジオキサ−4,8−イン
タ−ｍ−フエニレンPGI₂ 18−（３−トリフルオロメチルフエニル）−16,16−ジ
メチル−2,5,6,7,19,20−ヘキサノル−4,18−ジオキサ
−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 18−（４−トリフルオロメチルフエニル）−16,16−ジ
メチル−2,5,6,7,19,20−ヘキサノル−4,18−ジオキサ
−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16,16−ジメチル−19−フエニル−2,5,6,7,20−ペンタ
ノル−4,19−ジオキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンP
GI₂ 16,16−ジメチル−20−フエニル−2,5,6,7−テトラノル
−4,20−ジオキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 並びにこれらのメチルエステル、エチルエステル、ブチ
ルエステル、イソブチルエステル、フエニルエステル、
ベンジルエステル、フエネチルエステル、シクロペンチ
ルエステル、シクロヘキシルエステル、シクロヘキシル
メチルエステル、フリルメチルエステル、１−カルボメ
トキシエステル、フエナシルエステル、及びｐ−ブロモ
フエナシルエステル等を挙げることができる。

R₃が−C_tH_2t−Ｃ≡Ｃ−R₈である場合について列記する
と、 2,5,6,7,−テトラノル−18,18,19,19−テトラデヒドロ
−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 20a−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−18,18,19,19−テト
ラデヒド−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンP
GI₂ 20a,20b−ジホモ−2,5,6,7−テトラノル−18,18,19,19
−テトラデヒドロ−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フ
エニレンPGI₂ 20a,20b,20c−トリホモ−2,5,6,7−テトラノル18,18,1
9,19−テトラデヒドロ−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ
−フエニレンPGI₂ 20a,20b,20c,20d−テトラホモ−2,5,6,7−テトラノル−
18,18,19,19−テトラデヒドロ−４−オキサ−4,8−イン
タ−ｍ−フエニレンPGI₂ 20a,20b,20c,20d,20e−ペンタホモ−2,5,6,7−テトラノ
ル−18,18,19,19−テトラデヒドロ−４−オキサ−4,8−
インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16−メチル−2,5,6,7−テトラノル−18,18,19,19−テト
ラデヒドロ−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂ 16−メチル−20a−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−18,18,
19,19−テトラデヒドロ−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ
−フエニレンPGI₂ 16−メチル−20a,20b−ジホモ−2,5,6,7−テトラノル−
18,18,19,19−テトラデヒドロ−４−オキサ−4,8−イン
タ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16−メチル−20a,20b,20c−トリホモ−2,5,6,7−テトラ
ノル−18,18,19,19−テトラデヒドロ−４−オキサ−4,8
−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16−メチル−20a,20b,20c,20d−テトラホモ−2,5,6,7−
テトラノル−18,18,19,19−テトラデヒドロ−４−オキ
サ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16−メチル−20a,20b,20c,20d,20e−ペンタホモ−2,5,
6,7−テトラノル−18,18,19,19−テトラデヒドロ−４−
オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16,16−ジメチル−2,5,6,7−テトラノル−18,18,19,19
−テトラデヒドロ−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フ
エニレンPGI₂ 16,16−ジメチル−20a−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−1
8,18,19,19−テトラデヒドロ−４−オキサ−4,8−イン
タ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16,16−ジメチル−20a,20b,−ジホモ−2,5,6,7−テトラ
ノル−18,18,19,19−テトラデヒドロ−４−オキサ−4,8
−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16,16−ジメチル−20a,20b,20c−トリホモ−2,5,6,7−
テトラノル−18,18,19,19−テトラデヒドロ−４−オキ
サ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16,16−ジメチル−20a,20b,20c,20d−テトラホモ−2,5,
6,7−テトラノル−18,18,19,19−テトラデヒドロ−４−
オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16,16−ジメチル−20a,20b,20c,20d,20e−ペンタホモ−
2,5,6,7−テトラノル−18,18,19,19−テトラデヒドロ−
４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 20a−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−19,19,20,20−テト
ラデヒドロ−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂ 20a,20b−ジホモ−2,5,6,7−テトラノル−19,19,20,20
−テトラデヒドロ−４−オキサ4,8−インタ−ｍ−フエ
ニレンPGI₂ 20a,20b,20c−トリホモ−2,5,6,7−テトラノル−19,19,
20,20−テトラデヒドロ−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ
−フエニレンPGI₂ 20a,20b,20c,20d−テトラホモ−2,5,6,7−テトラノル−
19,19,20,20−テトラデヒドロ−４−オキサ−4,8−イン
タ−ｍ−フエニレンPGI₂ 20a,20b,20c,20d,20e−ペンタホモ−2,5,6,7−テトラノ
ル−19,19,20,20−テトラデヒドロ−４−オキサ−4,8−
インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16−メチル−20a−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−19,19,
20,20−テトラデヒドロ−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ
−フエニレンPGI₂ 16−メチル−20a,20b−ジホモ−2,5,6,7−テトラノル−
19,19,20,20−テトラデヒドロ−４−オキサ−4,8−イン
タ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16−メチル−20a,20b,20c−トリホモ−2,5,6,7−テトラ
ノル−19,19,20,20−テトラデヒドロ−４−オキサ−4,8
−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16−メチル−20a,20b,20c,20d−テトラホモ−2,5,6,7−
テトラノル−19,19,20,20−テトラデヒドロ−４−オキ
サ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16−メチル−20a,20b,20c,20d,20e−ペンタホモ−2,5,
6,7−テトラノル−19,19,20,20−テトラデヒドロ−４−
オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16,16−ジメチル−20a−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−1
9,19,20,20−テトラデヒドロ−４−オキサ−4,8−イン
タ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16,16−ジメチル−20a,20b−ジホモ−2,5,6,7−テトラ
ノル−19,19,20,20−テトラデヒドロ−４−オキサ−4,8
−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16,16−ジメチル−20a,20b,20c−トリホモ−2,5,6,7−
テトラノル−19,19,20,20−テトラデヒドロ−４−オキ
サ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16,16−ジメチル−20a,20b,20c,20d−テトラホモ−2,5,
6,7−テトラノル−19,19,20,20−テトラデヒドロ−４−
オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16,16−ジメチル−20a,20b,20c,20d,20e−ペンタホモ−
2,5,6,7−テトラノル−19,19,20,20−テトラデヒドロ−
４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 並びにこれらのメチルエステル、エチルエステル、ブチ
ルエステル、イソブチルエステル、フエニルエステル、
ベンジルエステル、フエネチルエステル、シクロペンチ
ルエステル、シクロヘキシルエステル、シクロヘキシル
メチルエステル、フリルメチルエステル、１−カルボメ
トキシエステル、フエナシルエステル、及びｐ−ブロモ
フエナシルエステル等の化合物を挙げることができる。

Ｘが−CH₂−CH₂−である場合を列記すると、 2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−13,14−ジヒドロ−
4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 20a−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−13,14
−ジヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16−メチル−2,5,6,7,18,19,20−ヘプタノル−４−オキ
サ−13,14−ジヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPG
I₂ 16,16−ジメチル−2,5,6,7,18,19,20−ヘプタノル−４
−オキサ−13,14−ジヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニ
レンPGI₂ 16,16−ジメチル−2,5,6,7,19,20−ヘキサノル−４−オ
キサ−13,14−ジヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレン
PGI₂ 16,16−ジメチル−2,5,6,7,20−ペンタノル−４−オキ
サ−13,14−ジヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPG
I₂ 16,16−ジメチル−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−
13,14−ジヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16,16−ジメチル−20a−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−
４−オキサ−13,14−ジヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエ
ニレンPGI₂ 16,16−ジメチル−20a,20b−ジホモ−2,5,6,7−テトラ
ノル−４−オキサ−13,14−ジヒドロ−4,8−インタ−ｍ
−フエニレンPGI₂ 16,16−ジメチル−20a,20b,20c−トリホモ−2,5,6,7−
テトラノル−４−オキサ−13,14−ジヒドロ−4,8−イン
タ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16,16,17−トリメチル−2,5,6,7,19,20−ヘキサノル−
４−オキサ−13,14−ジヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエ
ニレンPGI₂ 17,17−ジメチル−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−
13,14−ジヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 18,18−ジメチル−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−
13,14−ジヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 15−メチル−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−13,14
−シヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16−メチル−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−13,14
−ジヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 17−メチル−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−13,14
−ジヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 17−メチル−20a−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−４−オ
キサ−13,14−ジヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレン
PGI₂ 16,16−ジメチル−2,5,6,7,20−ペンタノル−4,18−ジ
オキサ−13,14−ジヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂ 16,16−ジメチル−2,5,6,7−テトラノル−4,18−ジオキ
サ−13,14−ジヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPG
I₂ 16,16−ジメチル−20a−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−
4,18−ジオキサ−13,14−ジヒドロ−4,8−インタ−ｍ−
フエニレンPGI₂ 16−フエノキシ−2,5,6,7,17,18,19,20−オクタノル−
４−オキサ−13,14−ジヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエ
ニレンPGI₂ 16,16−ジメチル−16−フエノキシ−2,5,6,7,17,18,19,
20−オクタノル−４−オキサ−13,14−ジヒドロ−4,8−
インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 15−フエニル−2,5,6,7,16,17,18,19,20−ノナノル−４
−オキサ−13,14−ジヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニ
レンPGI₂ 16−フエニル−2,5,6,7,17,18,19,20−オクタノル−４
−オキサ−13,14−ジヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニ
レンPGI₂ 17−フエニル−2,5,6,7,18,19,20−ヘプタノル−４−オ
キサ−13,14−ジヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレン
PGI₂ 15−（２−メチルフエニル）−2,5,6,7,16,17,18,19,20
−ノナノル−４−オキサ−13,14−ジヒドロ−4,8−イン
タ−ｍ−フエニレンPGI₂ 15−（４−メチルフエニル）−2,5,6,7,16,17,18,19,20
−ノナノル−４−オキサ−13,14−ジヒドロ−4,8−イン
タ−ｍ−フエニレンPGI₂ 15−（３−フルオロフエニル）−2,5,6,7,16,17,18,19,
20−ノナノル−４−オキサ−13,14−ジヒドロ−4,8−イ
ンタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 15−（４−トリフルオロメチルフエニル）−2,5,6,7,1
6,17,18,19,20−ノナノル−４−オキサ−13,14−ジヒド
ロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 15−（２−クロロフエニル）−2,5,6,7,16,17,18,19,20
−ノナノル−４−オキサ−13,14−ジヒドロ−4,8−イン
タ−ｍ−フエニレンPGI₂ 15−（３−クロロフエニル）−2,5,6,7,16,17,18,19,20
−ノナノル−４−オキサ−13,14−ジヒドロ−4,8−イン
タ−ｍ−フエニレンPGI₂ 15−（４−クロロフエニル）−2,5,6,7,16,17,18,19,20
−ノナノル−４−オキサ−13,14−ジヒドロ−4,8−イン
タ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16−メチル−16−フエニル−2,5,6,7,18,19,20−ヘプタ
ノル−４−オキサ−13,14−シヒドロ−4,8−インタ−ｍ
−フエニレンPGI₂ 16,16−ジメチル−17−フエニル−2,5,6,7,18,19,20−
ヘプタノル−４−オキサ−13,14−ジヒドロ−4,8−イン
タ−ｍ−フエニレンPGI₂ 15−シクロペンチル−2,5,6,7,16,17,18,19,20−ノナノ
ル−４−オキサ−13,14−ジヒドロ−4,8−インタ−ｍ−
フエニレンPGI₂ 15−シクロヘキシル−2,5,6,7,16,17,18,19,20−ノナノ
ル−４−オキサ−13,14−ジヒドロ−4,8−インタ−ｍ−
フエニレンPGI₂ 16−シクロペンチル−2,5,6,7,17,18,19,20−オクタノ
ル−４−オキサ−13,14−ジヒドロ−4,8−インタ−ｍ−
フエニレンPGI₂ 16−シクロヘキシル−2,5,6,7,17,18,19,20−オクタノ
ル−４−オキサ−13,14−ジヒドロ−4,8−インタ−ｍ−
フエニレンPGI₂ 17−シクロヘキシル−2,5,6,7,18,19,20−ヘプタノル−
４−オキサ−13,14−ジヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエ
ニレンPGI₂ 16−シクロヘキシル−16−メチル−2,5,6,7,18,19,20−
ヘプタノル−４−オキサ−13,14−ジヒドロ−4,8−イン
タ−ｍ−フエニレンPGI₂ 17−シクロヘキシル−16,16−ジメチル−2,5,6,7,18,1
9,20−ヘプタノル−４−オキサ−13,14−ジヒドロ−4,8
−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 並びにこれらのメチルエステル、エチルエステル、ブチ
ルエステル、イソブチルエステル、フエニルエステル、
ベンジルエステル、フエネチルエステル、シクロペンチ
ルエステル、シクロヘキシルエステル、シクロヘキシル
メチルエステル、フリルメチルエステル、１−カルボメ
トキシエステル、フエナシルエステル、及びｐ−ブロモ
フエナシルエステル等を挙げることができる。

R₁が−Ｃ≡Ｃ−COOR₄である場合を列記すると、2,5,6,
7,19,20−ヘキサノル−3,3,4,4−テトラデヒドロ−4,8
−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 2,5,6,7,20−ペンタノル−3,3,4,4−テトラデヒドロ−
4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 2,5,6,7−テトラノル−3,3,4,4−テトラデヒドロ−4,8
−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 20a−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−3,3,4,4−テトラデ
ヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 20a,20b−ジホモ−2,5,6,7−テトラノル−3,3,4,4−テ
トラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16−メチル−2,5,6,7,19,20−ヘキサノル−3,3,4,4−テ
トラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16−メチル−2,5,6,7,20−ペンタノル−3,3,4,4−テト
ラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16−メチル−2,5,6,7−テトラノル−3,3,4,4−テトラデ
ヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16−メチル−20a−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−3,3,4,
4−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16−メチル−20a,20b−ジホモ−2,5,6,7−テトラノル−
3,3,4,4−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂ 16,16−ジメチル−2,5,6,7,19,20−ヘキサノル−3,3,4,
4−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16,16−ジメチル−2,5,6,7,20−ペンタノル−3,3,4,4−
テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16,16−ジメチル−2,5,6,7−テトラノル−3,3,4,4−テ
トラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16,16−ジメチル−20a−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−
3,3,4,4−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂ 16,16−ジメチル−20a,20b−ジホモ−2,5,6,7−テトラ
ノル−3,3,4,4−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フ
エニレンPGI₂ 17,17−ジメチル−2,5,6,7−テトラノル−3,3,4,4−テ
トラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 18,18−ジメチル−2,5,6,7−テトラノル−3,3,4,4−テ
トラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 15−メチル−2,5,6,7,20−ペンタノル−3,3,4,4−テト
ラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 15−メチル−2,5,6,7−テトラノル−3,3,4,4−テトラデ
ヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 15−メチル−20a−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−3,3,4,
4−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 17−メチル−2,5,6,7,20−ペンタノル−3,3,4,4−テト
ラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 17−メチル−2,5,6,7−テトラノル−3,3,4,4−テトラデ
ヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 17−メチル−20a−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−3,3,4,
4−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 2,5,6,7,20−ペンタノル−3,3,4,4−テトラデヒドロ−1
8−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 2,5,6,7−テトラノル−3,3,4,4−テトラデヒドロ−18−
オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 20a−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−3,3,4,4−テトラデ
ヒドロ−18−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI
₂ 16,16−ジメチル−2,5,6,7,20−ペンタノル−3,3,4,4−
テトラデヒドロ−18−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエ
ニレンPGI₂ 16,16−ジメチル−2,5,6,7−テトラノル−3,3,4,4−テ
トラデヒドロ−18−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニ
レンPGI₂ 16,16−ジメチル−20a−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−
3,3,4,4−テトラデヒドロ−18−オキサ−4,8−インタ−
ｍ−フエニレンPGI₂ 16−フエノキシ−2,5,6,7,17,18,19,20−オクタノル−
3,3,4,4−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂ 16−メチル−16−フエノキシ−2,5,6,7,17,18,19,20−
オクタノル−3,3,4,4−テトラデヒドロ−4,8−インタ−
ｍ−フエニレンPGI₂ 16,16−ジメチル−16−フエノキシ−2,5,6,7,17,18,19,
20−オクタノル−3,3,4,4−テトラデヒドロ−4,8−イン
タ−ｍ−フエニレンPGI₂ 15−フエニル−2,5,6,7,16,17,18,19,20−ノナノル−3,
3,4,4−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレン
PGI₂ 16−フエニル−2,5,6,7,17,18,19,20−オクタノル−3,
3,4,4−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレン
PGI₂ 17−フエニル−2,5,6,7,18,19,20−ヘプタノル−3,3,4,
4−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 18−フエニル−2,5,6,7,19,20−ヘキサノル−3,3,4,4−
テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 15−（２−メチルフエニル）−2,5,6,7,16,17,18,19,20
−ノナノル−3,3,4,4−テトラデヒドロ−4,8−インタ−
ｍ−フエニレンPGI₂ 15−（３−メチルフエニル）−2,5,6,7,16,17,18,19,20
−ノナノル−3,3,4,4−テトラデヒドロ−4,8−インタ−
ｍ−フエニレンPGI₂ 15−（４−メチルフエニル）−2,5,6,7,16,17,18,19,20
−ノナノル−3,3,4,4−テトラデヒドロ−4,8−インタ−
ｍ−フエニレンPGI₂ 15−（２−フルオロフエニル）−2,5,6,7,16,17,18,19,
20−ノナノル−3,3,4,4−テトラデヒドロ−4,8−インタ
−ｍ−フエニレンPGI₂ 15−（３−フルオロフエニル）−2,5,6,7,16,17,18,19,
20−ノナノル−3,3,4,4−テトラデヒドロ−4,8−インタ
−ｍ−フエニレンPGI₂ 15−（４−フルオロフエニル）−2,5,6,7,16,17,18,19,
20−ノナノル−3,3,4,4−テトラデヒドロ−4,8−インタ
−ｍ−フエニレンPGI₂ 15−（２−クロロフエニル）−2,5,6,7,16,17,18,19,20
−ノナノル−3,3,4,4−テトラデヒドロ−4,8−インタ−
ｍ−フエニレンPGI₂ 15−（３−クロロフエニル）−2,5,6,7,16,17,18,19,20
−ノナノル−3,3,4,4−テトラデヒドロ−4,8−インタ−
ｍ−フエニレンPGI₂ 15−（４−クロロフエニル）−2,5,6,7,16,17,18,19,20
−ノナノル−3,3,4,4−テトラデヒドロ−4,8−インタ−
ｍ−フエニレンPGI₂ 15−（２−トリフルオロメチルフエニル）−2,5,6,7,1
6,17,18,19,20−ノナノル−3,3,4,4−テトラデヒドロ−
4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 15−（３−トリフルオロメチルフエニル）−2,5,6,7,1
6,17,18,19,20−ノナノル−3,3,4,4−テトラデヒドロ−
4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 15−（４−トリフルオロメチルフエニル）−2,5,6,7,1
6,17,18,19,20−ノナノル−3,3,4,4−テトラデヒドロ−
4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16−フエニル−2,5,6,7,18,19,20−ヘプタノル−3,3,4,
4−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16−メチル−17−フエニル−2,5,6,7,18,19,20−ヘプタ
ノル−3,3,4,4−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フ
エニレンPGI₂ 16−メチル−18−フエニル−2,5,6,7,19,20−ヘキサノ
ル−3,3,4,4−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエ
ニレンPGI₂ 16−メチル−16−フエニル−2,5,6,7,18,19,20−ヘプタ
ノル−3,3,4,4−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フ
エニレンPGI₂ 16,16−ジメチル−17−フエニル−2,5,6,7,18,19,20−
ヘプタノル−3,3,4,4−テトラデヒドロ−4,8−インタ−
ｍ−フエニレンPGI₂ 16,16−ジメチル−18−フエニル−2,5,6,7,19,20−ヘキ
サノル−3,3,4,4−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−
フエニレンPGI₂ 15−シクロペンチル−2,5,6,7,16,17,18,19,20−ノナノ
ル−3,3,4,4−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエ
ニレンPGI₂ 16−シクロペンチル−2,5,6,7,17,18,19,20−オクタノ
ル−3,3,4,4−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエ
ニレンPGI₂ 17−シクロペンチル−2,5,6,7,18,19,20−ヘプタノル−
3,3,4,4−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂ 18−シクロペンチル−2,5,6,7,19,20−ヘキサノル−3,
3,4,4−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレン
PGI₂ 15−シクロヘキシル−2,5,6,7,16,17,18,19,20−ノナノ
ル−3,3,4,4−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエ
ニレンPGI₂ 16−シクロヘキシル−2,5,6,7,17,18,19,20−オクタノ
ル−3,3,4,4−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエ
ニレンPGI₂ 17−シクロヘキシル−2,5,6,7,18,19,20−ヘプタノル−
3,3,4,4−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂ 18−シクロヘキシル−2,5,6,7,19,20−ヘキサノル−3,
3,4,4−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレン
PGI₂ 16−メチル−16−シクロペンチル−2,5,6,7,18,19,20−
ヘプタノル−3,3,4,4−テトラデヒドロ−4,8−インタ−
ｍ−フエニレンPGI₂ 16,16−ジメチル−17−シクロペンチル−2,5,6,7,19,20
−ヘキサノル−3,3,4,4−テトラデヒドロ−4,8−インタ
−ｍ−フエニレンPGI₂ 16−メチル−16−シクロヘキシル−2,5,6,7,18,19,20−
ヘプタノル−3,3,4,4−テトラデヒドロ−4,8−インタ−
ｍ−フエニレンPGI₂ 16,16−ジメチル−17−シクロヘキシル−2,5,6,7,19,20
−ヘキサノル−3,3,4,4−テトラデヒドロ−4,8−インタ
−ｍ−フエニレンPGI₂ 2,5,6,7−テトラノル−3,3,4,4,18,18,19,19−オクタデ
ヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 20a−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−3,3,4,4,18,18,19,1
9−オクタデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 20a,20b−ジホモ−2,5,6,7−テトラノル−3,3,4,4,18,1
8,19,19−オクタデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂ 20a,20b,20c−トリホモ−2,5,6,7−テトラノル−3,3,4,
4,18,18,19,19−オクタデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フ
エニレンPGI₂ 20a,20b,20c,20d−テトラホモ−2,5,6,7−テトラノル−
3,3,4,4,18,18,19,19−オクタデヒドロ−4,8−インタ−
ｍ−フエニレンPGI₂ 16−メチル−2,5,6,7−テトラノル−3,3,4,4,18,18,19,
19−オクタデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI
₂ 16−メチル−20a−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−3,3,4,
4,18,18,19,19−オクタデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フ
エニレンPGI₂ 16−メチル−20a,20b−ジホモ−2,5,6,7−テトラノル−
3,3,4,4,18,18,19,19−オクタデヒドロ−4,8−インタ−
ｍ−フエニレンPGI₂ 16−メチル−20a,20b,20c−トリホモ−2,5,6,7−テトラ
ノル−3,3,4,4,18,18,19,19−オクタデヒドロ−4,8−イ
ンタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16−メチル−20a,20b,20c,20d−テトラホモ−2,5,6,7−
テトラノル−3,3,4,4,18,18,19,19−オクタデヒドロ−
4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16,16−ジメチル−2,5,6,7−テトラノル−3,3,4,4,18,1
8,19,19−オクタデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂ 16,16−ジメチル−20a−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−
3,3,4,4,18,18,19,19−オクタデヒドロ−4,8−インタ−
ｍ−フエニレンPGI₂ 16,16−ジメチル−20a,20b−ジホモ−2,5,6,7−テトラ
ノル−3,3,4,4,18,18,19,19−オクタデヒドロ−4,8−イ
ンタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16,16−ジメチル−20a,20b,20c−トリホモ−2,5,6,7−
テトラノル−3,3,4,4,18,18,19,19−オクタデヒドロ−
4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16,16−ジメチル−20a,20b,20c,20d−テトラホモ−2,5,
6,7−テトラノル−3,3,4,4,18,18,19,19−オクタデヒド
ロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 並びにこれらのメチルエステル、エチルエステル、ブチ
ルエステル、イソブチルエステル、フエニルエステル、
ベンジルエステル、フエネチルエステル、シクロペンチ
ルエステル、シクロヘキシルエステル、シクロヘキシル
メチルエステル、フリルメチルエステル、１−カルボメ
トキシエステル、フエナシルエステル、及びｐ−ブロモ
フエナシルエステル等を挙げることができる。

R₁が−Ｏ−CH₂−CH₂−OHである場合を列記すると３−デ
カルボキシ−３−ヒドロキシメチル−2,5,6,7−テトラ
ノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ ３−デカルボキシ−３−ヒドロキシメチル−20a−ホモ
−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ
−フエニレンPGI₂ ３−デカルボキシ−３−ヒドロキシメチル−16−メチル
−2,5,6,7,18,19,20−ヘプタノル−４−オキサ−4,8−
インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16,16−ジメチル−３−デカルボキシ−３−ヒドロキシ
メチル−2,5,6,7,18,19,20−ヘプタノル−４−オキサ−
4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16,16−ジメチル−３−デカルボキシ−３−ヒドロキシ
メチル−2,5,6,7,19,20−ヘキサノル−４−オキサ−4,8
−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16,16−ジメチル−３−デカルボキシ−３−ヒドロキシ
メチル−2,5,6,7,20−ペンタノル−４−オキサ−4,8−
インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16,16−ジメチル−３−デカルボキシ−３−ヒドロキシ
メチル−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−イン
タ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16,16−ジメチル−３−デカルボキシ−３−ヒドロキシ
メチル−20a−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ
−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16,16−ジメチル−３−デカルボキシ−３−ヒドロキシ
メチル−20a,20b−ジホモ−2,5,6,7−テトラノル−４−
オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16,16−ジメチル−３−デカルボキシ−３−ヒドロキシ
メチル−20a,20b,20c−トリホモ−2,5,6,7−テトラノル
−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ ３−デカルボキシ−３−ヒドロキシメチル−16,16,17−
トリメチル−2,5,6,7,19,20−ヘキサノル−４−オキサ
−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 17,17−ジメチル−３−デカルボキシ−３−ヒドロキシ
メチル−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−イン
タ−ｍ−フエニレンPGI₂ 18,18−ジメチル−３−デカルボキシ−３−ヒドロキシ
メチル−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−イン
タ−ｍ−フエニレンPGI₂ ３−デカルボキシ−３−ヒドロキシメチル−15−メチル
−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ
−フエニレンPGI₂ ３−デカルボキシ−３−ヒドロキシメチル−16−メチル
−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ
−フエニレンPGI₂ ３−デカルボキシ−３−ヒドロキシメチル−17−メチル
−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ
−フエニレンPGI₂ ３−デカルボキシ−３−ヒドロキシメチル−17−メチル
−20a−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8
−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16,16−ジメチル−３−デカルボキシ−３−ヒドロキシ
メチル−2,5,6,7,20−ペンタノル−4,18−ジオキサ−4,
8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16,16−ジメチル−３−デカルボキシ−３−ヒドロキシ
メチル−2,5,6,7−テトラノル−4,18−ジオキサ−4,8−
インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16,16−ジメチル−３−デカルボキシ−３−ヒドロキシ
メチル−20a−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−4,18−ジオ
キサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ ３−デカルボキシ−３−ヒドロキシメチル−16−フエノ
キシ−2,5,6,7,17,18,19,20−オクタノル−４−オキサ
−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16,16−ジメチル−３−デカルボキシ−３−ヒドロキシ
メチル−16−フエノキシ−2,5,6,7,17,18,19,20−オク
タノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI
₂ ３−デカルボキシ−３−ヒドロキシメチル−15−フエニ
ル−2,5,6,7,16,17,18,19,20−ノナノル−４−オキサ−
4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ ３−デカルボキシ−３−ヒドロキシメチル−16−フエニ
ル−2,5,6,7,17,18,19,20−オクタノル−４−オキサ−
4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ ３−デカルボキシ−３−ヒドロキシメチル−17−フエニ
ル−2,5,6,7,18,19,20−ヘプタノル−４−オキサ−4,8
−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ ３−デカルボキシ−３−ヒドロキシメチル−15−（２−
メチルフエニル）−2,5,6,7,16,17,18,19,20−ノナノル
−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ ３−デカルボキシ−３−ヒドロキシメチル−15−（４−
メチルフエニル）−2,5,6,7,16,17,18,19,20−ノナノル
−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ ３−デカルボキシ−３−ヒドロキシメチル−15−（３−
フルオロフエニル）−2,5,6,7,16,17,18,19,20−ノナノ
ル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ ３−デカルボキシ−３−ヒドロキシメチル−15−（４−
トリフルオロメチルフエニル）−2,5,6,7,16,17,18,19,
20−ノナノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニ
レンPGI₂ ３−デカルボキシ−３−ヒドロキシメチル−15−（２−
クロロフエニル）−2,5,6,7,16,17,18,19,20−ノナノル
−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ ３−デカルボキシ−３−ヒドロキシメチル−15−（３−
クロロフエニル）−2,5,6,7,16,17,18,19,20−ノナノル
−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ ３−デカルボキシ−３−ヒドロキシメチル−15−（４−
クロロフエニル）−2,5,6,7,16,17,18,19,20−ノナノル
−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ ３−デカルボキシ−３−ヒドロキシメチル−16−メチル
−16−フエニル−2,5,6,7,18,19,20−ヘプタノル−４−
オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16,16−ジメチル−３−デカルボキシ−３−ヒドロキシ
メチル−17−フエニル−2,5,6,7,18,19,20−ヘプタノル
−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 15−シクロペンチル−３−デカルボキシ−３−ヒドロキ
シメチル−2,5,6,7,16,17,18,19,20−ノナノル−４−オ
キサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 15−シクロヘキシル−３−デカルボキシ−３−ヒドロキ
シメチル−2,5,6,7,16,17,18,19,20−ノナノル−４−オ
キサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16−シクロペンチル−３−デカルボキシ−３−ヒドロキ
シメチル−2,5,6,7,17,18,19,20−オクタノル−４−オ
キサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16−シクロヘキシル−３−デカルボキシ−３−ヒドロキ
シメチル−2,5,6,7,17,18,19,20−オクタノル−４−オ
キサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 17−シクロヘキシル−３−デカルボキシ−３−ヒドロキ
シメチル−2,5,6,7,18,19,20−ヘプタノル−４−オキサ
−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16−シクロヘキシル−３−デカルボキシ−３−ヒドロキ
シメチル−16−メチル−2,5,6,7,18,19,20−ヘプタノル
−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 17−シクロヘキシル−16,16−ジメチル−３−デカルボ
キシ−３−ヒドロキシメチル−2,5,6,7,18,19,20−ヘプ
タノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI
₂ ３−デカルボキシ−３−ヒドロキシメチル−16−メチル
−18,18,19,19−テトラデヒドロ−2,5,6,7−テトラノル
−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ ３−デカルボキシ−３−ヒドロキシメチル−16−メチル
−18,18,19,19−テトラデヒドロ−20a−ホモ−2,5,6,7
−テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニ
レンPGI₂ 16,16−ジメチル−３−デカルボキシ−３−ヒドロキシ
メチル−18,18,19,19−テトラデヒドロ−2,5,6,7−テト
ラノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI
₂ ３−デカルボキシ−３−ヒドロキシメチル−18,18,19,1
9−テトラデヒドロ−20a,20b,20c,20d−テトラホモ−2,
5,6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フ
エニレンPGI₂ ３−デカルボキシ−３−ヒドロキシメチル−2,5,6,7−
テトラノル−４−オキサ−13,14−ジヒドロ−4,8−イン
タ−ｍ−フエニレンPGI₂ ３−デカルボキシ−３−ヒドロキシメチル−20a−ホモ
−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−13,14−ジヒドロ
−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ ３−デカルボキシ−３−ヒドロキシメチル−16−メチル
−2,5,6,7,18,19,20−ヘプタノル−４−オキサ−13,14
−ジヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16,16−ジメチル−３−デカルボキシ−３−ヒドロキシ
メチル−2,5,6,7,18,19,20−ヘプタノル−４−オキサ−
13,14−ジヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16,16−ジメチル−３−デカルボキシ−３−ヒドロキシ
メチル−2,5,6,7,19,20−ヘキサノル−４−オキサ−13,
14−ジヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16,16−ジメチル−３−デカルボキシ−３−ヒドロキシ
メチル−2,5,6,7,20−ペンタノル−４−オキサ−13,14
−ジヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16,16−ジメチル−３−デカルボキシ−３−ヒドロキシ
メチル−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−13,14−ジ
ヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16,16−ジメチル−３−デカルボキシ−３−ヒドロキシ
メチル−20a−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ
−13,14−ジヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16,16−ジメチル−３−デカルボキシ−３−ヒドロキシ
メチル−20a,20b−ジホモ−2,5,6,7−テトラノル−４−
オキサ−13,14−ジヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂ 16,16−ジメチル−３−デカルボキシ−３−ヒドロキシ
メチル−20a,20b,20c−トリホモ−2,5,6,7−テトラノル
−４−オキサ−13,14−ジヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フ
エニレンPGI₂ ３−デカルボキシ−３−ヒドロキシメチル−16,16,17−
トリメチル−2,5,6,7,19,20−ヘキサノル−４−オキサ
−13,14−ジヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 17,17−ジメチル−３−デカルボキシ−３−ヒドロキシ
メチル−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−13,14−ジ
ヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 18,18−ジメチル−３−デカルボキシ−３−ヒドロキシ
メチル−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−13,14−ジ
ヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ ３−デカルボキシ−３−ヒドロキシメチル−15−メチル
−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−13,14−ジヒドロ
−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ ３−デカルボキシ−３−ヒドロキシメチル−16−メチル
−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−13,14−ジヒドロ
−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ ３−デカルボキシ−３−ヒドロキシメチル−17−メチル
−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−13,14−ジヒドロ
−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ ３−デカルボキシ−３−ヒドロキシメチル−17−メチル
−20a−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−13,1
4−ジヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16,16−ジメチル−３−デカルボキシ−３−ヒドロキシ
メチル−2,5,6,7,20−ペンタノル−4,18−ジオキサ−1
3,14−ジヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16,16−ジメチル−３−デカルボキシ−３−ヒドロキシ
メチル−2,5,6,7−テトラノル−4,18−ジオキサ−13,14
−ジヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16,16−ジメチル−３−デカルボキシ−３−ヒドロキシ
メチル−20a−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−4,18−ジオ
キサ−13,14−ジヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレン
PGI₂ ３−デカルボキシ−３−ヒドロキシメチル−16−フエノ
キシ−2,5,6,7,17,18,19,20−オクタノル−４−オキサ
−13,14−ジヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16,16−ジメチル−３−デカルボキシ−３−ヒドロキシ
メチル−16−フエノキシ−2,5,6,7,17,18,19,20−オク
タノル−４−オキサ−13,14−ジヒドロ−4,8−インタ−
ｍ−フエニレンPGI₂ ３−デカルボキシ−３−ヒドロキシメチル−15−フエニ
ル−2,5,6,7,16,17,18,19,20−ノナノル−４−オキサ−
13,14−ジヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ ３−デカルボキシ−３−ヒドロキシメチル−16−フエニ
ル−2,5,6,7,17,18,19,20−オクタノル−４−オキサ−1
3,14−ジヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ ３−デカルボキシ−３−ヒドロキシメチル−17−フエニ
ル−2,5,6,7,18,19,20−ヘプタノル−４−オキサ−13,1
4−ジヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ ３−デカルボキシ−３−ヒドロキシメチル−15−（２−
メチルフエニル）−2,5,6,7,16,17,18,19,20−ノナノル
−４−オキサ−13,14−ジヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フ
エニレンPGI₂ ３−デカルボキシ−３−ヒドロキシメチル−15−（４−
メチルフエニル）−2,5,6,7,16,17,18,19,20−ノナノル
−４−オキサ−13,14−ジヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フ
エニレンPGI₂ ３−デカルボキシ−３−ヒドロキシメチル−15−（３−
フルオロフエニル）−2,5,6,7,16,17,18,19,20−ノナノ
ル−４−オキサ−13,14−ジヒドロ−4,8−インタ−ｍ−
フエニレンPGI₂ ３−デカルボキシ−３−ヒドロキシメチル−15−（４−
トリフルオロメチルフエニル）−2,5,6,7,16,17,18,19,
20−ノナノル−４−オキサ−13,14−ジヒドロ−4,8−イ
ンタ−ｍ−フエニレンPGI₂ ３−デカルボキシ−３−ヒドロキシメチル−15−（２−
クロロフエニル）−2,5,6,7,16,17,18,19,20−ノナノル
−４−オキサ−13,14−ジヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フ
エニレンPGI₂ ３−デカルボキシ−３−ヒドロキシメチル−15−（３−
クロロフエニル）−2,5,6,7,16,17,18,19,20−ノナノル
−４−オキサ−13,14−ジヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フ
エニレンPGI₂ ３−デカルボキシ−３−ヒドロキシメチル−15−（４−
クロロフエニル）−2,5,6,7,16,17,18,19,20−ノナノル
−４−オキサ−13,14−ジヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フ
エニレンPGI₂ ３−デカルボキシ−３−ヒドロキシメチル−16−メチル
−16−フエニル−2,5,6,7,18,19,20−ヘプタノル−４−
オキサ−13,14−ジヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂ 16,16−ジメチル−３−デカルボキシ−３−ヒドロキシ
メチル−17−フエニル−2,5,6,7,18,19,20−ヘプタノル
−４−オキサ−13,14−ジヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フ
エニレンPGI₂ 15−シクロペンチル−３−デカルボキシ−３−ヒドロキ
シメチル−2,5,6,7,16,17,18,19,20−ノナノル−４−オ
キサ−13,14−ジヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレン
PGI₂ 15−シクロヘキシル−３−デカルボキシ−３−ヒドロキ
シメチル−2,5,6,7,16,17,18,19,20−ノナノル−４−オ
キサ−13,14−ジヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレン
PGI₂ 16−シクロペンチル−３−デカルボキシ−３−ヒドロキ
シメチル−2,5,6,7,17,18,19,20−オクタノル−４−オ
キサ−13,14−ジヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレン
PGI₂ 16−シクロヘキシル−３−デカルボキシ−３−ヒドロキ
シメチル−2,5,6,7,17,18,19,20−オクタノル−４−オ
キサ−13,14−ジヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレン
PGI₂ 17−シクロヘキシル−３−デカルボキシ−３−ヒドロキ
シメチル−2,5,6,7,18,19,20−ヘプタノル−４−オキサ
−13,14−ジヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16−シクロヘキシル−３−デカルボキシ−３−ヒドロキ
シメチル−16−メチル−2,5,6,7,18,19,20−ヘプタノル
−４−オキサ−13,14−ジヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フ
エニレンPGI₂ 17−シクロヘキシル−16,16−ジメチル−３−デカルボ
キシ−３−ヒドロキシメチル−2,5,6,7,18,19,20−ヘプ
タノル−４−オキサ−13,14−ジヒドロ−4,8−インタ−
ｍ−フエニレンPGI₂ 等を挙げることができる。

R₁が−Ｃ≡Ｃ−CH₂−OHである場合について列記すると ３−デカルボキシ−３−ヒドロキシメチル−2,5,6,7,20
−ヘプタノル−3,3,4,4−テトラデヒドロ−4,8−インタ
−ｍ−フエニレンPGI₂ ３−デカルボキシ−３−ヒドロキシメチル−2,5,6,7−
テトラノル−3,3,4,4−テトラデヒドロ−4,8−インタ−
ｍ−フエニレンPGI₂ ３−デカルボキシ−３−ヒドロキシメチル−20a−ホモ
−2,5,6,7−テトラノル−3,3,4,4−テトラデヒドロ−4,
8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ ３−デカルボキシ−３−ヒドロキシメチル−15−メチル
−2,5,6,7−テトラノル−3,3,4,4−テトラデヒドロ−4,
8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ ３−デカルボキシ−３−ヒドロキシメチル−16−メチル
−2,5,6,7,20−ヘプタノル−3,3,4,4−テトラデヒドロ
−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ ３−デカルボキシ−３−ヒドロキシメチル−16−メチル
−2,5,6,7−テトラノル−3,3,4,4−テトラデヒドロ−4,
8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ ３−デカルボキシ−３−ヒドロキシメチル−16−メチル
−20a−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−3,3,4,4−テトラ
デヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ ３−デカルボキシ−３−ヒドロキシメチル−17−メチル
−2,5,6,7,20−ヘプタノル−3,3,4,4−テトラデヒドロ
−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ ３−デカルボキシ−３−ヒドロキシメチル−17−メチル
−2,5,6,7−テトラノル−3,3,4,4−テトラデヒドロ−4,
8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ ３−デカルボキシ−３−ヒドロキシメチル−17−メチル
−20a−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−3,3,4,4−テトラ
デヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16,16−ジメチル−３−デカルボキシ−３−ヒドロキシ
メチル−2,5,6,7,20−ヘプタノル−3,3,4,4−テトラデ
ヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16,16−ジメチル−３−デカルボキシ−３−ヒドロキシ
メチル−2,5,6,7−テトラノル−3,3,4,4−テトラデヒド
ロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16,16−ジメチル−３−デカルボキシ−３−ヒドロキシ
メチル−20a−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−3,3,4,4−
テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ ３−デカルボキシ−３−ヒドロキシメチル−2,5,6,7,20
−ヘプタノル−18−オキサ−3,3,4,4−テトラデヒドロ
−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ ３−デカルボキシ−３−ヒドロキシメチル−2,5,6,7−
テトラノル−18−オキサ−3,3,4,4−テトラデヒドロ−
4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ ３−デカルボキシ−３−ヒドロキシメチル−20a−ホモ
−2,5,6,7−テトラノル−18−オキサ−3,3,4,4−テトラ
デヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16,16−ジメチル−３−デカルボキシ−３−ヒドロキシ
メチル−2,5,6,7,20−ヘプタノル−18−オキサ−3,3,4,
4−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16,16−ジメチル−３−デカルボキシ−３−ヒドロキシ
メチル−2,5,6,7−テトラノル−18−オキサ−3,3,4,4−
テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16,16−ジメチル−３−デカルボキシ−３−ヒドロキシ
メチル−20a−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−18−オキサ
−3,3,4,4−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニ
レンPGI₂ ３−デカルボキシ−３−ヒドロキシメチル−16−フエノ
キシ−2,5,6,7,18,19,20−ペンタノル−3,3,4,4−テト
ラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16,16−ジメチル−３−デカルボキシ−３−ヒドロキシ
メチル−16−フエノキシ−2,5,6,7,18,19,20−ペンタノ
ル−3,3,4,4−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエ
ニレンPGI₂ ３−デカルボキシ−３−ヒドロキシメチル−15−フエニ
ル−2,5,6,7,16,17,18,19,20−ノナノル−3,3,4,4−テ
トラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ ３−デカルボキシ−３−ヒドロキシメチル−16−フエニ
ル−2,5,6,7,17,18,19,20−オクタノル−3,3,4,4−テト
ラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ ３−デカルボキシ−３−ヒドロキシメチル−17−フエニ
ル−2,5,6,7,18,19,20−ヘプタノル−3,3,4,4−テトラ
デヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ ３−デカルボキシ−３−ヒドロキシメチル−15−（２−
メチルフエニル）−2,5,6,7,16,17,18,19,20−ノナノル
−3,3,4,4−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニ
レンPGI₂ ３−デカルボキシ−３−ヒドロキシメチル−15−（３−
フルオロフエニル）−2,5,6,7,16,17,18,19,20−ノナノ
ル−3,3,4,4−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエ
ニレンPGI₂ ３−デカルボキシ−３−ヒドロキシメチル−15−（２−
クロロフエニル）−2,5,6,7,16,17,18,19,20−ノナノル
−3,3,4,4−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニ
レンPGI₂ 16−メチル−３−デカルボキシ−３−ヒドロキシメチル
−16−フエニル−2,5,6,7,18,19,20−ヘプタノル−3,3,
4−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16,16−ジメチル−３−デカルボキシ−３−ヒドロキシ
メチル−17−フエニル−2,5,6,7,18,19,20−ヘプタノル
−3,3,4,4−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニ
レンPGI₂ ３−デカルボキシ−３−ヒドロキシメチル−15−シクロ
ペンチル−2,5,6,7,16,17,18,19,20−ノナノル−3,3,4,
4−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ ３−デカルボキシ−３−ヒドロキシメチル−15−シクロ
ヘキシル−2,5,6,7,16,17,18,19,20−ノナノル−3,3,4,
4−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ ３−デカルボキシ−３−ヒドロキシメチル−16−シクロ
ペンチル−2,5,6,7,17,18,19,20−オクタノル−3,3,4,4
−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ ３−デカルボキシ−３−ヒドロキシメチル−16−シクロ
ヘキシル−2,5,6,7,17,18,19,20−オクタノル−3,3,4,4
−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ ３−デカルボキシ−３−ヒドロキシメチル−17−シクロ
ヘキシル−2,5,6,7,18,19,20−ヘプタノル−3,3,4,4−
テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16−メチル−３−デカルボキシ−３−ヒドロキシメチル
−16−シクロヘキシル−2,5,6,7,18,19,20−ヘプタノル
−3,3,4,4−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニ
レンPGI₂ 16,16−ジメチル−３−デカルボキシ−３−ヒドロキシ
メチル−16−シクロヘキシル−2,5,6,7,18,19,20−ヘプ
タノル−3,3,4,4−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−
フエニレンPGI₂ 16−メチル−３−デカルボキシ−３−ヒドロキシメチル
−2,5,6,7−テトラノル−3,3,4,4,18,18,19,19−オクタ
デヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16−メチル−３−デカルボキシ−３−ヒドロキシメチル
−20a−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−3,3,4,4,18,18,1
9,19−オクタデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンP
GI₂ 16,16−ジメチル−３−デカルボキシ−３−ヒドロキシ
メチル−2,5,6,7−テトラノル−3,3,4,4,18,18,19,19−
オクタデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ 16,16−ジメチル−３−デカルボキシ−３−ヒドロキシ
メチル−20a,20b,20c,20d−テトラホモ−2,5,6,7−テト
ラノル−3,3,4,4,18,18,19,19−オクタデヒドロ−4,8−
インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ を挙げることができる。

本発明の化合物のうち、R₁が−OCH₂COOH、−OCH₂COOM
e、−Ｃ≡Ｃ−COOH又は−Ｃ≡Ｃ−COOMeであり、R₂が水
素である化合物は下記反応式１に示す工程によつて製造
することができる。

反応式１の工程においてＹはOCH₂又はＣ≡Ｃを示し、R
₁₄はアセチル基又はベンゾイル基を示す。

上記反応式１中、工程１は式Ｉのアルデヒドを一般式 （式中R₃は前記定義に同じ）のホスホン酸ジメチルのナ
トリウム塩又はカリウム塩と反応させることにより容易
に達成できる。この反応は通常ジメトキシエタン、テト
ラヒドロフラン（THF），ジオキサンなどのようなエー
テル系の溶媒中で実施される。通常はジメトキシエタン
又はテトラヒドロフランを用いれば十分好ましい結果が
得られる。

工程２は式IIのα，β−不飽和ケトンを還元して式III
のアリルアルコール体を得る工程である。還元の目的
は、α，β−不飽和ケトンIIの炭素−炭素二重結合は還
元しないでケトン部分のみを選択的に還元できる還元剤
が使用される。このような還元剤としては、水素化ホウ
素亜鉛（Zn（BH₄)₂）、アルミニウムイソプロポキシド
で代表されるアルミニウムアルコキシド、水素化リチウ
ムアルミニウムとビスフエノールの組合せ、水素化ホウ
素ナトリウムと三塩化セリウムの組合せ、ジイソブチル
アルミニウム（2.6−ジメチルフエノキシド）等が好ま
しく用いられる。通常の実施には水素化ホウ素ナトリウ
ムと三塩化セリウムを組合せて用いれば十分好ましい結
果が得られる。この場合にはメタノールが最も好ましい
溶媒として用いられる。水素化ホウ素亜鉛や有機アルミ
系還元剤を用いる場合には、エーテル、テトラヒドロフ
ラン、ジメトキシエタンなどのようなエーテル系の溶媒
が好ましく用いられる。

工程２の反応は通常−110℃〜110℃の範囲の温度で適宜
実施されるが、水素化ホウ素ナトリウム／三塩化セリウ
ム系還元剤を使用する場合には−10℃〜室温の範囲の温
度が好ましく用いられる。一般に、この還元剤系を用い
て工程２を実施する場合ほぼ０℃が特に好ましい。

工程２の実施後、通常化合物IIIは15α体とその異性体
である15β体の混合物として得られる。化合物IIIはこ
れらの異性体混合物のまま工程３の原料として用いられ
る。

工程３は化合物IIIのアセチル基又はベンゾイル基を除
去する工程である。この目的のためにはいわゆるエステ
ル交換の技術が応用される。通常この目的のためには、
化合物IIIをメタノールに溶解し、ついで無水の炭酸ナ
トリウム，炭酸カリウム，ナトリウムメトキシドなどの
ような塩基を触媒量加える。反応温度は−30℃〜80℃の
範囲から適宜選択されるが、通常は室温で十分好ましい
反応速度が得られる。

工程３の終了後15α体IVと15β体Ｖはカラムクロマトグ
ラフイーの技術によつて分離される。このためには通常
シリカゲルを担体とし酢酸エチルとシクロヘキサンの混
合溶媒によつて展開溶出すればよい。

工程４及び工程５はそれぞれIV及びＶのエステルの加水
分解の工程である。通常のこの目的のためには化合物IV
又はＶを含水メタノール，含水エタノールのような含水
アルコール系溶媒、含水ジオキサン、含水テトラヒドロ
フランのような含水エーテル系溶媒中で塩基と反応させ
ればよい。塩基としては水酸化ナトリウム，水酸化カリ
ウム、炭酸ナトリウム，炭酸カリウムのような無機塩基
が好ましく用いられる。反応温度は−20℃〜150℃の範
囲から適宜選択されるが通常室温で十分好ましい反応速
度が得られる。

反応式１一般式Ｉで示される出発化合物のうち、ＹがOC
H₂であるものは下記反応式２（R₁₄は前記定義と同じ）
によつて製造することができる。実施のための詳細は後
記参考例に述べられている。

反応式１の一般式Ｉの化合物でＹがＣ≡Ｃである化合物
は下記反応式３に示す工程によつて製造することができ
る。R₁₄の定義は先に同じ。実施のための詳細は後記参
考例に述べられている。

本発明の化合物のうち、R₁が−Ｙ−COOR₄（Ｙは前記定
義と同じ）であり、R₄が水素又は陽イオンでない場合、
すなわちR₄がエステル残基である場合の化合物は、相当
するR₄が水素であるカルボン酸をエステル化することに
よつて製造できる。エステル化方法は種々知られている
が、ジアゾアルカンを作用させる方法、カルボン酸の銀
塩又は第三級アミン塩に活性ハロゲン化物を作用させる
方法、混合酸無水物法等が本発明化合物の製造には特に
好ましく用いられる。

ジアゾアルカンを用いる第一の方法では、カルボン酸と
ジアゾアルカンとを溶媒中で接触させることで容易に目
的物を得ることができる。ジアゾアルカンとしてはジア
ゾメタン，ジアゾエタン，ジアゾプロパン，ジアゾデカ
ン等をあげることができるが、勿論これらに限定されな
い。

第二の方法では、通常カルボン酸の銀塩又は第三級アミ
ン塩をジメチルホルムアミド，アセトニトリルなどのよ
うなアプロテイツクな極性溶媒中で活性ハロゲン化物と
反応させることにより実施される。活性ハロゲン化物の
例としては、塩化ベンジル，臭化ベンジル，臭化ｐ−ブ
ロモベンジル，臭化ｐ−メトキシベンジル，臭化ｐ−フ
エニルベンジル，フエナシルブロミド,p−ブロモフエナ
シルブロミド,p−ニトロフエナシルブロミド，α−ベン
ゾイルフエナシルブロミド等をあげることができるが勿
論これらに限定されない。

第三の混合酸無水物法は最も適用範囲が広く本発明のエ
ステル化合物の大半はこの方法によつて製造される。こ
の方法では、まずカルボン酸の塩をクロロ炭酸エチル，
塩化ピバロイル，又はｐ−トルエンスルホン酸塩化物と
反応させて混合酸無水物を生成させ、ついで過剰量のア
ルコールR₄OH（R₄は前記定義に同じであるが、水素，陽
イオンではない）を加えて加熱すればよい。アルコール
の具体例をげると、メタノール，エタノール，プロパノ
ール，ブタノール，オクタノール，デカノール，イソプ
ロパノール,2−エチルヘキサノール，ベンジルアルコー
ル,p−ブロモベンジルアルコール，フエネチルアルコー
ル，シクロペンチルアルコール，シクロペンチルメチル
アルコール，シクロヘキサノール，シクロヘキシルメチ
ルアルコール,2−メトキシエタノール,2−（２−メトキ
シエトキシ）エタノール，ヒドロキシ酢酸メチルエステ
ル，乳酸エチルエステル，γ−ヒドロキシ酪酸メチルエ
ステル,2−ブチン−１−オール,2−ペンチン−１−オー
ル,1,3,ジ−（Ｏ）−メチルグリセリン,1,3−ジアセチ
ルグリセリン，フエノール,p−ブロモフエノール,p−フ
ルオロフエノール,m−クロロフエノール,m−フルオロフ
エノール,3,4−ジクロロフエノール,p−（トリフルオロ
メチル）フエノール,p−メチルフエノール,3,4−ジメチ
ルフエノール,p−メトキシフエノール,4−フエノキシフ
エノール,p−ベンゾイルアミノフエノール等をあげるこ
とができるがこれに限定されることはない。

本発明の化合物のうちR₁が （Y,R₅，R₆は前記定義に同じ）であらわされる化合物は
本発明の化合物中R₁が−Ｙ−COOH（Ｙは前記定義と同
じ）である化合物をアミド化することによつて得られ
る。

このためには、R₁が−Ｙ−COOH（Ｙは前記定義と同じ）
である本発明の化合物に第三級アミンを反応させてカル
ボン酸の第四級アンモニウム塩とし、ついでクロロ炭酸
エチル又はｐ−トルエンスルホン酸塩化物と反応させて
混合酸無水物とし、ついで式 で表わされるアミンを加えて加温する。アミンとして具
体的な例をあげれば、アンモニア,N−メチルアミン,H−
エチルアミン,N−ブチルアミン,N,N−ジメチルアミン,
N,N−ジエチルアミン，アニリン,p−ブロモアニリン，
シクロヘキシルアミン，シクロペンチルアミン,N−ベン
ジルアミン，フエネチルアミン，モルホリン，ピペリジ
ン等をあげることができるがこれに限定されない。

本発明の化合物のうち、R₁が−Ｙ−CH₂OH（Ｙは前記定
義と同じ）である化合物は、本発明の化合物のうちのR₁
が−Ｙ−COOCH₃（Ｙは前記定義と同じ）である化合物を
金属水素化物で還元することにより製造することができ
る。金属水素化物としては水素化リチウムアルミニウム
又は水素化ジイソブチルアルミニウムが好ましく用いら
れるが、これらに限定されない。水素化ジイソブチルア
ルミニウムを用いる場合には、通常トルエンのような炭
化水素を溶媒として−78℃〜60℃の範囲の温度で還元す
ればよい。水素化リチウムアルミニウムを用いる場合に
は、エーテル又はテトラヒドロフランのようなエーテル
系の溶媒が好ましく用いられる。

本発明の化合物のうち、Ｘが−CH＝CH−であり、R₂が水
素でない化合物は下記反応式４に示す工程を実施するこ
とによつて製造できる。

反応式４の工程−１は式VIIIのアリルアルコールを相当
する式IXのα，β−不飽和ケトンに酸化する工程であ
り、このためには通常一般式VIIIの化合物を二塩化メタ
ン中で活性二酸化マンガンによつて酸化すればよい。

工程−２は式IXで表わされるケトンのアルキル化工程で
あるが、このためには一般式IXのケトンを適当に過剰量
のアルキル化剤と反応させればよい。アルキル化剤とし
てはR₂MgCl,R₂MgBr又はRLiが通常好ましく用いられる。
さらに好ましくはこれらのアルキル化剤と無水三塩化セ
リウムとから得られる錯体が用いられる。反応は−78℃
〜室温の範囲の温度で適宜実施すればよいが、通常は試
薬とケトンを−78℃で混合し、徐々に室温まで温度を上
昇させる方法が採用される。一般式ＸにおいてR₁が−Ｙ
−COOR₄（Ｙは前記定義に同じであり、R₄は陽イオン又
は水素ではない）である場合には、反応式１の工程４と
同様に加水分解することによりR₁が−Ｙ−COOH（Ｙは前
記定義に同じ）である一般的Ｘの化合物に変換できる。

本発明の化合物のうち、R₁が−OCH₂COOR₄，−OCH₂CH₂O
H,又は （R₄，R₅，R₆は前記定義に同じ）であり、Ｘが−CH₂CH₂
−である化合物は、相当するＸが−CH＝CH−である化合
物を水素添加することによつて製造できる。この目的の
ためには、Ｘが−CH＝CH−である化合物をパラジウム，
ハラジウム／炭素、酸化白金、ラネーニツケル等の触媒
によつて水添すればよいが、通常は金属パラジウム又は
活性炭担持パラジウムが好ましく用いられる。溶媒とし
てはメタノール，エタノール，酢酸エチル等が通常好ま
しく用いられるが、勿論これに限定されるものではな
い。

本明細書中で本発明の個々の化合物は光学活性体の構造
式をもつて示されているが、この一般式はｄ体、ｌ体及
びdl体をも表わすものとする。又、反応式中の式も光学
活性体の一方についての構造式で示されているが、これ
らの工程はｄ体、ｌ体及びdl体について全く同様に適用
できるものである。

反応式１の工程をdl体について実施した場合、ラセミ体
として得られる式IV、式VI又は式VIIの化合物は光学活
性のカラムクロマトグラフイーの技術によつて容易にそ
のｄ体及びｌ体に分離できる。

一般式Ｉ中でＹが−OCH₂−である光学活性化合物が望ま
れる場合には下記反応式５が用いられる。反応式５の各
工程の詳細は後述の参考例に示す。

本発明の化合物は強力な血小板凝集抑制作用、血小板粘
着抑制作用、血管拡張作用、胃酸分泌抑制作用、胃粘膜
細胞保護作用、気管支筋弛緩作用、黄体退行作用、子宮
筋収縮作用等の薬理作用を有している。

本発明の化合物はその強力な血小板凝集抑制作用、血小
板粘着抑制作用、血管拡張作用を有しているため、高血
圧症、心筋梗塞、狭心症、脳梗塞等の虚血性脳疾患、TI
A、末梢循環障害（バヤージヤー氏病、レイノー病、ベ
ーチエツト病、血栓性血小板減少性紫斑病、動静脈屡、
肝・腎障害等）アテローム性動脈硬化症、動脈硬化症、
糖尿病に併発する血小板機能障害、網膜血管閉塞症、高
脂血症、振動病等の治療と予防に有効である。

この目的のためには、通常静脈注射、動注、筋注、経
皮、皮下又は経口で本発明の化合物が投与できる。通常
経口又は直腸投与の際には0.01μg/kg/日〜10mg/kg/日
の範囲で１日１〜４回にわけて投与される。点滴静注又
は動注の場合には0.1ng/kg/分〜１γ/kg/分の範囲で投
与すれば好ましい結果が得られる。通常の静注、筋注、
皮下注の場合には0.01μg/kg/日/10mg/kg/日の範囲で１
日１〜４回にわけて投与する。これらの投与の場合、そ
の投与量は上記の範囲から患者の年令、性別、状態及び
薬剤の投与回数等を考慮して選択される。経皮的に投与
する場合、その投与量は剤型によつて変化するが、体重
kg当りの１日の吸収量が0.001μg/kg〜10mg/kgになるよ
うに調節される。

本発明の化合物は血小板の保存の目的のために使用でき
る。この目的のためには血小板濃縮液1ml当り本発明の
化合物0.01ng〜１μｇが加えられる。

本発明の化合物は、人工心肺、人工腎臓、人工肝臓、人
工弁、人工血管使用時の血小板の凝集又は粘着の防止の
目的に有効である。この目的のためには、経口剤又は注
射剤の剤型で使用できる。経口投与の場合には0.01μg/
kg〜10mg/kgの本発明の化合物が有効な結果を与える。
人工臓器への血液流入回路の導入口に点滴の形で投与す
る方法も有効であり、この際0.1ng/kg/分〜1mg/kg/分の
投与速度で投与される。

本発明の化合物は、十二指腸潰瘍、胃潰瘍、慢性胃炎、
非ステロイド性消炎鎮痛薬等の薬剤によつてひき起され
る消化器疾患等の予防と治療の目的に有効である。この
目的で本発明の化合物を経口又は静注投与する場合、0.
01μg/kg/日〜1mg/kg/日の範囲から適当な投与量が選択
される。投与回数は通常１〜４回／日が適切である。

本発明の化合物は喘息、気管支炎、肺炎等の疾病時の呼
吸の改善のために有効である。この目的のためには0.00
1μg/kg〜1mg/kgの本発明の化合物を経口又は吸入の剤
型で投与すればよい。

本発明の化合物は、陣痛の促進、子宮頸管の弛緩と軟化
の目的に有効である。この目的のためには経口、経膣、
又は点滴静注の形で投与するのが好ましい。経口又は経
膣投与の場合には0.01μg/kg〜5mg/kgの本発明の化合物
を投与すればよい。点滴静注の際は0.1ng/kg/分〜１μg
/kg/分の速度で薬剤を投入すればよい。

本発明の化合物は哺乳動物（馬、牛、豚、羊など）の性
周期の同調の目的に有用である。この目的のためには、
通常0.01μg/kg〜10mg/kgの本発明の化合物を経口、経
膣又は筋注投与すればよい。

本発明の化合物は鼻粘膜の充血の除去の目的に有効であ
る。この目的のためには10μg/ml〜10mg/mlの溶液をエ
アロゾルの形で投与するか、0.1μg/ml〜1mg/mlの軟
膏、ローシヨン剤、リニメント剤の形で局所投与すれば
よい。

本発明の化合物は、肝炎、腎炎の症状の改善に有効であ
る。この目的のためには、0.01μg/kg〜1mg/kgの本発明
の化合物を経口又は静注で投与すればよい。

本発明の化合物は癌の転移防止の目的に有用である。こ
の目的のために0.01μg/kg/日〜1mg/kg/日の本発明の化
合物を１日当り１〜４回にわけて経口又は静注投与すれ
ばよい。本発明の化合物は点滴静注の形で投与してもよ
く、この場合は0.1ng/kg/分〜100μg/kg/分の速度で本
発明の化合物を投与すればよい。

本発明の化合物は消炎・鎮痛の目的に有用である。この
目的のためには0.01μg/kg/日〜1mg/kg/日の量で、経口
もしくは静注投与すればよい。

本発明の化合物は、澱粉、乳糖、白糖、、ブドウ糖、微
結晶セルロース、ある種の粘土のような賦形剤、着色
剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤、被覆剤を含む固形物の形
で経口投与できる。又本発明の化合物は、これらの殺菌
溶液の形で非経口的に投与してもよく、また他の溶質、
たとえば液を等張するに十分な塩化ナトリウム又はグル
コース等を含んでいてもよい。本発明の化合物は化学構
造上の安定性を有しているため、製剤上の難点はなく、
上記経口用の製剤（錠剤、散剤、顆粒剤）および各種注
射剤、坐剤、軟膏、ローシヨン剤等幅広い投与法を応用
できる。

以下に本発明を実施例をもつて説明する。

参考例１ ７−ブロモ−２α,5−ジヒドロキシ−１β−ヒドロキシ
メチル−3aβH,8bβＨ−2,3,3a,8b−テトラヒドロ−1H
−シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラン（１） 5,7−ジブロモ−２α−ヒドロキシ−１β−ヒドロキシ
メチル−3aβH,8bβＨ−2,3,3a,8b−テトラヒドロ−1H
−シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラン（100g,275mmol）を
無水THF（１）に溶かした溶液に、アルゴン下０℃で
攪拌しながらシクロヘキシルマグネシウムクロライドの
THF溶液（2.04規定、296ml、604mmol）を加え、反応混
合物を室温にもどして30分間攪拌した。この反応混合物
にシクロヘキシルグネシウムクロライドのTHF溶液（2.0
4規定、431ml、879mmol）を加え、温度を40℃にあげて
１時間攪拌した。この反応液を、酸素を飽和させた無水
THG（1.5l）中に、−78℃で酸素を吹き込みながら２時
間かけて滴下した。滴下後さらに−78℃で２時間攪拌
し、−35℃まで昇温した。ここで酸素の吹き込みを止
め、窒素を10分間反応後に吹き込み、０℃に昇温した。
得られた反応混合液に３規定塩酸（800ml）を加え、さ
らに亜硫酸ナトリウム（300g、2.38mol）を水（1.2l）
に溶解した水溶液を加えて12時間攪拌した。反応液中の
結晶を別し、得られた結晶を酢酸エチル（500ml×
２）で洗つた。液を合わせて有機層を分離し、水層を
酢酸エチル（500ml×３）で抽出した。有機層を合わせ
て200mlになるまで濃縮し、１規定水酸化ナトリウム水
溶液（１）と酢酸エチル（１）を加えた。有機層を
分離し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（200ml×３）
で再抽出した。水層を合わせて酢酸エチル（１）を加
えて有機層と水層を分離した。得られた水層に６規定塩
酸（300ml）と酢酸エチル（１）を加え過した。得
られた結晶を乾燥すると７−ブロモ−２α,5−ジヒドロ
キシ−１β−ヒドロキシメチル−3aβH,8bβＨ−2,3,3
a,8b−テトラヒドロ−1H−シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフ
ラン（49.0g、163mmol）が得られた。液を有機層と水
層に分離し、水を酢酸エチル（500ml×３）で再抽出
し、有機層を合わせて、水（500ml）及び飽和食塩水（5
00ml）で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮し
た。得られた結晶を酢酸エチル（100ml×３）で洗い、
乾燥すると７−ブロモ−２α,5−ジヒドロキシ−１β−
ヒドロキシメチル−3aβH,8bβＨ−2,3,3a,8b−テトラ
ヒドロ−1H−シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフランが7.6g
（25.2mmol）得られた。（全収率68.1％）。この構造は
以下のデータより確認した。

m.p.:226.5〜227℃（メタノールから再結晶） IR（KBr法）:3440,3300,3150,2960,2930,2880,1625,159
0,1495,1440,1390,1360,1330,1320,1310,1250,1240,122
0,1200,1180,1160,1090,1080,1050,1030,1010,990,960,
940,890,870,840,810,795,740,650,590,550,450,400cm
^-1 NMR（90MHz、DMSO−d₆、δ）:1.5−2.0（2H,m）;2.2−
2.7（1H,m）;3.1−4.2（4H,m）;4.5−4.9（2H,m）;4.9
−5.3（1H,m）;6.72（1H,d,J＝2.0Hz）;6.86（1H,dd,J
＝0.7,2.0Hz）;9.3−9.8（1H,幅広いｓ） MASS（EI法m/e）300,302（M⁺） 元素分析 計算値（C₁₂H₁₃O₄Brとして） 実測値 Ｃ 47.86 C 47.79 Ｈ 4.35 Ｈ 4.47 参考例２ ２α−ヒドロキシ−１β−ヒドロキシメチル−3aβH,8b
βＨ−2,3,3a,8b−テトラヒドロ−1H−５−シクロペン
タ〔ｂ〕ベンゾフラニルオキシ−酢酸メチル（２） ７−ブロモ−２α,5−ジヒドロキシ−１β−ヒドロキシ
メチル−3aβH,8bβＨ−2,3,3a,8b−テトラヒドロ−1H
−シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラン（56.4g、187mmol）
をメタノール（4l）に50℃で溶解させ、室温まで冷却し
た。この溶液に水酸化カリウムのメタノール溶液（0.51
規定、367ml、187mmol）を加え１時間攪拌した。得られ
た反応液をロータリーエバポレーターで濃縮し、真空ポ
ンプで乾燥した。得られた結晶にDMF（１）を加えて
懸濁液とし、この懸濁液に、ブロモ酢酸メチル（42.9
g、280mmol）をDMF（80ml）に溶かした溶液を加え、室
温で２時間攪拌した。減圧下で反応液中のDMF（900ml）
を留去し、水（700ml）と酢酸エチル（１）を加え、
得られた結晶を過し、乾燥すると粗７−ブロモ−２α
−ヒドロキシ−１β−ヒドロキシメチル−3aβH,8bβＨ
−2,3,3a,8b−テトラヒドロ−1H−５−シクロペンタ
〔ｂ〕ベンゾフラニルオキシ酢酸メチルが52.6g得られ
た。液の有機層と水層を分離し、有機層を飽和食塩水
（400ml）で洗い、無水硫酸マグネシウョで乾燥し、濃
縮すると15.4gの残渣が得られた。得られた粗結晶の一
部をエタノールより再結晶して純粋な７−ブロモ−２α
−ヒドロキシ−１β−ヒドロキシメチル−3aβH,8bβＨ
−2,3,3a,8b−テトラヒドロ−1H−５−シクロペンタ
〔ｂ〕ベンゾフラニルオキシ酢酸メチルを得た。この構
造は以下のデータより確認した。

m.p.:174.8〜176.3℃ IR（KBr法）:3270,3070,2925,2875,1740,1610,1580,147
0,1430,1390,1350,1340,1320,1290,1270,1240,1220,119
5,1150,1120,1100,1070,1040,1015,960,900,860,795,73
0,700,660,620,600,530,480,430cm^-1 NMR（90MHz、DMSO−d₆、δ）:1.5−2.0（2H,m）;2.2−
2.6（1H,m）;3.2−4.0（4H,m）;3.70（3H,s）;4.6−4.9
（2H,m）;4.80（2H,s）;5.0〜5.4（1H,m）;6.8−7.2（2
H,m） MASS（EI法、m/e）:372,374（M⁺） 元素分析 計算値（C₁₅H₁₇O₆Brとして） 実測値 C:48.27 C:48.36 H: 4.59 H: 4.82 上記で得られた粗７−ブロモ−２α−ヒドロキシ−１β
−ヒドロキシメチル−3aβH,8bβＨ−2,3,3a,8b−テト
ラヒドロ−1H−５−シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニル
オキシ酢酸メチルと残渣を合わせてメタノール（4l）に
溶かし、10％パラジウム活性炭（11g）を加えて水素雰
囲気下室温で１時間攪拌した。反応混合物を過し、
液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（400ml）を加え、4
00mlになるまで濃縮した。濃縮液に水（200ml）と酢酸
エチル（１）を加えて分離した後、水層を酢酸エチル
（200ml×６）で再抽出し、有機層を合わせて飽和食塩
水（100ml）で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、
濃縮すると48.0gの粗結晶が得られた。これを酢酸エチ
ルで再結晶すると純粋な白色結晶の２α−ヒドロキシ−
１β−ヒドロキシメチル−3aβH,8bβＨ−2,3,3a,8b−
テトラヒドロ−1H−５−シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラ
ニルオキシ酢酸メチル（37.7g、128mmol）が得られた。
母液を濃縮後カラムクロマトグラフイー（シリカゲル：
アセトニトリル／塩化メチレン1:3〜1:1）によつて精製
し5.50g（18.7mmol）の２α−ヒドロキシ−１β−ヒド
ロキシメチル−3aβH,8bβＨ−2,3,3a,8b−テトラヒド
ロ−1H−５−シクロペンタン〔ｂ〕ベンゾフラニルオキ
シ酢酸メチルが得られた。（全収率78.5％）。この構造
は以下のデータより確認した。

m.p.:101.5−102℃（酢酸エチル／シクロヘキサンより
再結晶） IR（KBr法）:3260,2930,1750,1740,1620,1590,1490,146
0,1440,1400,1335,1300,1270,1250,1220,1200,1170,111
0,1090,1050,1030,1010,960,910,850,770,740,700,680,
650,610,560,540,370,360cm^-1 NMR（400MHz、CDCl₃、δ）:1.95−2.0（1H,m）;2.10（1
H,ddd,J＝4.9,7.8,14.0Hz）;2.17（1H,dq,J＝5.6,8.0H
z）;2.3−2.4（1H,m,アルコール）;2.59（1H,dt,J＝6.
8,14.0Hz）;3.44（1H,t,J＝8.0Hz）;3.7−3.8（1H,m）;
3.78（3H,s）;3.9−4.0（1H,m）;4.1−4.2（1H,m）;4.7
1（1H,d,J＝16.1Hz）;4.73（1H,d,J＝16.1Hz）;5.21（1
H,ddd,J＝4.9,6.8,8.0Hz）;6.72（1H,d,J＝7.8Hz）;6.7
8（1H,t,J＝7.8Hz）;6.85（1H,d,J＝7.8Hz） MASS（EI法、m/e）:2.94（M⁺） 元素分析 計算値（C₁₅H₁₈O₆として） 実測値 C:61.21 C:60.99 H: 6.17 H: 6.11 参考例３ ２α−ベンゾイルオキシ−１β−ヒドロキシメチル−3a
βH,8bβＨ−2,3,3a,8b−テトラヒドロ−1H−５−シク
ロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニルオキシ酢酸メチル（３） ２α−ヒドロキシ−１β−ヒドロキシメチル−3aβH,8b
βＨ−2,3,3a,8b−テトラヒドロ−1H−５−シクロペン
タ〔ｂ〕ベンゾフラニルオキシ酢酸メチル（42.4g,144m
mol）を無水THF（600ml）に溶かし、この溶液に無水ト
リエチルアミン（90.3ml,648mmol）と塩化トリチル（9
0.3g,323mmol）を加えて７時間還流した。反応混合液を
０℃に冷却し、無水トリエチルアミン（80.2ml,575mmo
l）とベンゾイルクロライド（50.2ml,432mmol）を加
え、室温で14時間攪拌した。この反応混合物を０℃に冷
却し、メタノール（200ml）と5.24規定のメタノール塩
酸（100ml,524mmol）を加えて室温で12時間攪拌した。
つづいて混合物を０℃に冷却し、炭酸水素ナトリウム30
gを加えてpH＝７とした。濃縮後得られた残渣に酢酸エ
チル（800ml）を加えて過し、得られた結晶を酢酸エ
チル（400ml×３）で洗つた。液を合わせて、１に
なるまで濃縮し、この濃縮液に１規定塩酸（200ml）を
加えて分離し、有機層を水（200ml×３）、飽和食塩水
で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後残渣
をカラムクロマクグラフイー（シリカゲル：酢酸エチル
／シクロヘキサン1:10〜1:1）によつて精製すると白色
結晶の２α−ベンゾイルオキシ−１β−ヒドロキシメチ
ル−3aβH,8bβＨ−2,3,3a,8b−テトラヒドロ−1H−５
−シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニルオキシ酢酸メチル
（47.2g,119mmol）が82.3％の収率で得られた。この構
造は以下のデータより確認した。

m.p.:52〜54℃（エーテルから再結晶） IR（KBr法）:3520,3400,3060,3000,2950,2890,1740,171
0,1620,1600,1490,1470,1440,1390,1370,1320,1300,128
0,1230,1190,1180,1160,1110,1070,1040,1020,1000,99
0,970,950,920,875,840,820,760,740,720,640,600,550,
520cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:2.1−2.2（1H,m）;2.45（1H,
dt,J＝3.6,15.1Hz）;2.50（1H,m）;2.63（1H,ddd,J＝5.
9,6.8,15.1Hz）;3.75（3H,s）;3.77（2H,d,J＝5.0Hz）;
3.83（1H,dd,J＝5.0,8.8Hz）;4.65（1H,d,J＝16.1Hz）;
4.68（1H,d,J＝16.1Hz）;5.35−5.45（2H,m）;6.74（1
H,d,J＝7.4Hz）;6.77（1H,t,J＝7.4Hz）;6.89（1H,d,J
＝7.4Hz）;7.31（2H,t,J＝8.0Hz）;7.49（1H,t,J＝8.0H
z）;7.62（2H,d,J＝8.0Hz） MASS（EI法,m/e）:398（M⁺） 元素分析 計算値（C₂₂H₂₂O₇として） 実測値 C:66.32 C:66.10 H: 5.57 H: 5.59 参考例４ ２α−アセトキシ−１β−ヒドロキシメチル−3aβH,8b
βＨ−2,3,3a,8b−テトラヒドロ−1H−５−シクロペン
タ〔ｂ〕ベンゾフラニルオキシ酢酸メチルエステル
（４） アルゴン気流下、２α−ヒドロキシ−１β−ヒドロキシ
メチル−3aβH,8bβＨ−2,3,3a,8b−テトラヒドロ−1H
−５−シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニルオキシ酢酸メ
チルエステル（22.00g,74.7mmol）を無水THF（400ml）
に溶かし、この溶液を無水トリエチルアミン（46.2ml,3
32mmol）と塩化トリチル（46.89g,168mmol）を加えて、
７時間還流した。この反応混合物に無水ピリジン（100.
2ml,1.24mol）と無水酢酸（49.1ml,0.520mol）を加え室
温で48時間攪拌した。この反応混合物を０℃に冷却し、
メタノール塩酸（5.24規定、215ml,1.13mol）を加えて
室温で10時間攪拌した。つづいて反応混合物を０℃に冷
却し炭酸水素ナトリウム（120g,1.43mol）を加えてpH7
とし、沈殿を過した後、液を濃縮した。残渣に水
（100ml）を加え、これを酢酸エチル（100ml×５）で抽
出し、ついで酢酸エチル層を１規定塩酸（100ml）、炭
酸水素ナトリウム水溶液（100ml）、水（200ml）、飽和
食塩水（200ml）で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥
後、濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフイ
ー（シリカゲル，酢酸エチル／シクロヘキサン＝1:1）
で分離精製すると、２α−アセトキシ−１β−ヒドロキ
シメチル−3aβH,8bβＨ−2,3,3a,8b−テトラヒドロ−1
H−５−シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニルオキシ酢酸
メチルエステル（17.17g,51.0mmol）が68.3％の収率で
得られた。

m.p.:82.5〜83℃（酢酸エチル／シクロヘキサンから再
結晶、無色針状結晶） IR（KBr法）:3510,2970,2950,2925,2880,2820,1724,161
7,1592,1491,1467,1439,1429,1376,1369,1332,1317,129
8,1245,1190,1150,1110,1075,1060,1013,980,962,927,8
94,841,822,784,769,732,706,654,637,609cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:1.82（1H,幅広いｓ）;1.87
（3H,s）;2.24〜2.32（2H,m）;2.53〜2.62（1H,m）;3.6
7〜3.78（3H,m）;3.79（3H,s）;4.73（2H,s）;5.07（1
H,dd,J＝12.21,6.35Hz）;5.25〜5.31（1H,m）;6.70〜6.
90（3H,m） MASS（EI法,m/e）:336（M⁺） 元素分析 計算値（C₁₇H₂₀O₇）： 実測値 C:60.71 C:60.91 H: 5.99 H: 6.03 参考例５ ｄ−７−ブロモ−２α−ヒドロキシ−１β−ヒドロキシ
メチル−3aβH,8bβＨ−2,3,3a,8b−テトラヒドロ−1H
−５−シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフランカルボン酸
（５） dl−７−ブロモ−２α−ヒドロキシ−１β−ヒドロキシ
メチル−3aβH,8bβＨ−2,3,3a,8b−テトラヒドロ−1H
−５−シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフランカルボン酸（3
2.5g,99mmol）及びｄ−cis−Ｎ−ベンジル−２−ヒドロ
キシメチルシクロヘキシルアミン（21.7g,99mmol）をエ
タノール（70ml）に加熱溶解させたのちに室温まで冷却
し、ｄ−カルボン酸・ｄ−アミンの塩の種晶を接種し、
三日間放置した。得られた結晶を、さらにエタノール
（70ml）で、次に50％メタノール水溶液（10ml）で再結
晶するとｄ−７−ブロモ−２α−ヒドロキシ−１β−ヒ
ドロキシメチル−3aβH,8bβＨ−2,3,3a,8b−テトラヒ
ドロ−1H−５−シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフランカルボ
ン酸・ｄ−cis−Ｎ−ベンジル−２−ヒドロキシメチル
シクロヘキシルアミン塩が5.30g得られた（収率9.8
％）。この結晶を蒸留水（40ml）に分散させ6N−硫酸
（6ml）を加え30分間攪拌するとｄ−カルボン酸が析出
した。これを過した後、結晶をアセトン（10ml）で洗
浄し、乾燥して、ｄ−７−ブロモ−２α−ヒドロキシ−
１β−ヒドロキシメチル−3aβH,8bβＨ−2,3,3a,8b−
テトラヒドロ−1H−５−シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラ
ンカルボン酸を得た（収量3.00g、収率9.3％）。光学純
度はジアゾメタンによりカルボン酸をメチルエステルに
変換した後液体クロマトグラフイーにより測定した。

光学純度 99％以上 旋光度▲〔α〕²⁰ _D▼＝＋15.2°（ｃ＝0.92,メタノー
ル） m.p.:115.5〜116.5℃ IR（KBr法）:3640,3500,3400〜2500,3110,2980,2850,16
95,1650,1605,1450,1390,1370,1350,1335,1305,1300,12
60,1240,1220,1170,1120,1075,1020,995,950,915,885,8
70,840,795,790,690,655,620,560,525cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃−DMSO−d₆，δ）:2.02〜2.10（2H,
m）;2.50〜2.57（1H,m）;2.80〜3.20（3H,bs）;3.60（1
H,t,J＝7.8Hz）;3.66（1H,dd,J＝5.4,10.5Hz）;3.78（1
H,dd,J＝5.4,10.4Hz）;4.01（1H,q,J＝6.5Hz）;5.31（1
H,ddd,J＝5.4,7.8,9.3Hz）;7.52（1H,m）;7.81（1H,d,J
＝2.4Hz） MASS（EI法、m/e）:328,330（M⁺） 高分解能マススペクトル 計算値（C₁₃H₁₃O₅Br,M⁺） :327.9909 実測値（M⁺） :327.9928 参考例６ ｄ−２α−ヒドロキシ−１β−ヒドロキシメチル−3aβ
H,8bβＨ−2,3,3a,8b−テトラヒドロ−1H−５−シクロ
ペンタ〔ｂ〕ベンゾフランカルボン酸メチルエステル
（６） ｄ−７−ブロモ−２α−ヒドロキシ−１β−ヒドロキシ
メチル−3aβH,8bβＨ−2,3,3a,8b−テトラヒドロ−1H
−５−シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフランカルボン酸（2
9.18g,88.4mmol）をメタノール（1.5l）に溶かし、10％
・パラジウム活性炭（3g）を加え水素雰囲気下室温で２
時間攪拌した。次にアルゴン下で反応液を３時間還流し
た後過した。液を濃縮し、残渣に水（200ml）を加
え、クロロホルム（300ml×３）で抽出し、飽和食塩水
（100ml）で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃
縮すると22.3gの粗結晶が得られた。これを酢酸エチル
で再結晶するとプリズム結晶のｄ−２α−ヒドロキシ−
１β−ヒドロキシメチル−3aβH,8bβＨ−2,3,3a,8b−
テトラヒドロ−1H−５−シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラ
ンカルボン酸メチルエステル（20.87g,79.1mmol,収率8
9.4％）が得られた。この構造は以下のデータにより確
認した。

施光度▲〔α〕²⁰ _D▼＝＋109.6°（ｃ＝1.028,メタノー
ル） m.p.:154〜155℃ IR（KBr法）:3280,3170,3030,2990,2950,2900,1720,160
5,1445,1430,1370,1355,1315,1275,1250,1220,1190,117
0,1140,1105,1075,1065,1055,1040,1015,995,965,930,9
05,880,855,840,765,710,625cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃−DMSO−d₆，δ）:2.01〜2.08（2H,
m）;2.56〜2.63（1H,m）;3.54（1H,t,J＝8.3Hz）;3.78
（2H,t,J＝5.4Hz）;3.88（3H,s）;4.05（1H,d,J＝4.9H
z）;4.01〜4.08（1H,m）;4.14（1H,t,J＝5.3Hz）;5.26
（1H,ddd,J＝5.3,8.3,9.3Hz）;6.86（1H,t,J＝7.3Hz）;
7.41（1H,m）;7.70（1H,dd,J＝1.0,7.3Hz） MASS（EI法,m/e）:264（M⁺） 高分解能マススペクトル 計算値（C₁₄H₁₆O₅，M⁺） 264.0962 実測値 M⁺ 264.0980 参考例７ ｄ−２α−ヒドロキシ−１β−トリチルオキシメチル−
3aβH,8bβＨ−2,3,3a,8b−テトラヒドロ−1H−５−シ
クロペンタ〔ｂ〕ベンゾフランカルボン酸メチルエステ
ル（７） アルゴン気流下、ｄ−２α−ヒドロキシ−１βヒドロキ
シメチル−3aβH,8bβＨ−2,3,3a,8b−テトラヒドロ−1
H−５−シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフランカルボン酸メ
チルエステル（9.3g,36.9mmol）を無水THF（200ml）に
溶かした溶液に無水トリエチルアミン（15.45ml,111mmo
l）と塩化トリチル（15.45g,55.4mmol）を加え、３時間
還流した。反応液を冷却し６規定塩酸（15ml）を加えて
pHを１とした後、水（75ml）を加え酢酸エチル（75ml×
２）で抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液（50ml）、飽和食塩水（50ml）で洗い無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した後濃縮した。得られた残渣をカラムク
ロマトグラフイー（シリカゲル、酢酸エチル／シクロヘ
キサン＝1/10→1/2）で分離精製するとｄ−２α−ヒド
ロキシ−１β−トリチルオキシメチル−3aβH,8bβＨ−
2,3,3a,8b−テトラヒドロ−1H−５−シクロペンタ
〔ｂ〕ベンゾフランカルボン酸メチルエステル（15.3g,
30.2mmol）が得られた（収率81.9％）。

この構造は以下のデータにより確認した。

旋光度：▲〔α〕²⁰ _D▼＝＋94.13°（ｃ＝1.176,メタノ
ール） IR（液膜法）:3600−3100,3090,3050,3010,2930,1705,1
605,1485,1460,1440,1430,1370,1350,1330,1290,1270,1
210,1180,1135,1060,1030,1000,970,930,895,845,750,7
00cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:2.07−2.14（2H,m）;2.16−
2.23（1H,m）;2.56（1H,dt,J＝6.8,14.2Hz）;3.26（1H,
dd,J＝6.8,9.0Hz）;3.40−3.45（1H,m）;3.88（3H,s）;
5.29（1H,ddd,J＝4.4,6.8,9.0Hz）;6.83（1H,t,J＝7.3H
z）;7.15（1H,m）;7.24−7.34（9H,m）;7.46（6H,m）;
7.73（1H,m） MASS（EI法,m/e:506（M⁺） 高分解能マススペクトル 計算値（C₃₃H₃₀O₅，M⁺） 506.2112 実測値（M⁺） 506.2103 参考例８ ｄ−２α−ヒドロキシ−１β−トリチルオキシメチル−
3aβH,8bβＨ−2,3,3a,8b−テトラヒドロ−1H−５−シ
クロヘペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニルメチルケトン（８） 水素化ナトリウム（60％ミネラルオイルデイスパージヨ
ン、4.5g,113mmol）をｎ−ペンタン（10ml×３）で洗つ
た後乾燥し、アルゴン気流下で無水DMSO（100ml）を加
え、70℃で１時間加熱した。室温まで冷却後無水THF（5
0ml）を加えた。さらに、無水THF（50ml）に溶解したｄ
−２α−ヒドロキシ−１β−トリチルオキシメチル−3a
βH,8bβＨ−2,3,3a,8b−テトラヒドロ−1H−５−シク
ロペンタ〔ｂ〕ベンゾフランカルボン酸メチルエステル
（14.0g,27.7mmol）の溶液を氷冷下で滴下した。１時間
攪拌した後反応液をロータリーエバポレータで濃縮し
た。さらに真空ポンプで減圧にして80℃でDMSOを留去し
た。残渣に水（100ml）を加え1N塩酸でpHを４とした
後、クロロホルム（300ml,150ml×２）で抽出した。ク
ロロホルム層を飽和食塩水（100ml）で洗つた後、無水
硫酸ナトリウムで乾燥し濃縮してｄ−２α−ヒドロキシ
−１β−トリチルオキシメチル−3aβH,8bβＨ−2,3,3
a,8b−テトラヒドロ−1H−５−シクロペンタ〔ｂ〕ベン
ゾフラニルメチルスルフイニルメチルケトンの粗精製物
を得た。

次にエタノール（80ml）と酢酸（80ml）の中に亜鉛粉末
（18.2g,278mmol）を加えた。その中に氷冷下でエタノ
ール（80ml）に溶かした上記粗精製物を滴下し、２時間
室温で攪拌した。反応液を真空ポンプで濃縮した後、酢
酸エチル（100ml）を加え、さらに炭酸水素ナトリウム
（30g）を加え10分間攪拌した。反応液を過した後、
水（100ml）を加えて有機層と水層に分離し、水層をさ
らに酢酸エチル（150ml×３）で抽出した。有機層を飽
和食塩水（50ml）で洗つた後無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、濃縮して油状物を得た。この油状物をカラムクロマ
トグラフイー（シリカゲル、シクロヘキサン／酢酸エチ
ル10/1→3/1）で分別精製を行ない7.8gの求める生成物
を得た。これを酢酸エチル／シクロヘキサン（1/1）で
再結晶を行ない、白色結晶であるｄ−２α−ヒドロキシ
−１β−トリチルオキシメチル−3aβH,8bβＨ−2,3,3
a,8b−テトラヒドロ−1H−５−シクロペンタン〔ｂ〕ベ
ンゾフラニルメチルケトン（7.5g,15.3mmol）を得た
（収率55.2％）。この構造は以下のデータにより確認し
た。

旋光度：▲〔α〕²⁰ _D▼＝＋96.03（ｃ＝0.882,メタノー
ル） M.p.:76.5−78.0℃ IR（KBr法）:3600−3200,3090,3070,3040,2930,2855,17
40,1660,1600,1490,1465,1445,1410,1365,1335,1285,12
50,1230,1195,1155,1090,1075,1025,1005,965,940,930,
910,850,835,900,770,750,715,650,635,600,580cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:2.03−2.10（2H,m）;2.17−
2.22（1H,m）;2.56−2.63（1H,m）;2.61（3H,s）;3.27
（1H,dd,J＝7.3,9.8Hz）;3.40−3.49（2H,m）;4.10−4.
12（1H,m）;5.23（1H,ddd,J＝4.9,7.3,8.8Hz）;6.85（1
H,t,J＝7.5Hz）;7.12−7.14（1H,m）;7.23−7.35（9H,
m）;7.44−7.46（6H,m）;7.68−7.71（1H,m） MASS（EI法,m/e）:490（M⁺） 高分解能マススペクトル 計算値（C₃₃H₃₀O₄，M⁺） :490.2108 実測値（M⁺） 490.2126 参考例９ ｄ−５−アセトキシ−２α−ヒドロキシ−１β−トリチ
ルオキシメチル−3aβH,8bβＨ−2,3,3a,8b−テトラヒ
ドロ−1H−シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラン（９） ｄ−２α−ヒドロキシ−１β−トリチルオキシメチル−
3aβH,8bβＨ−2,3,3a,8b−テトラヒドロ−1H−５−シ
クロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニルメチルケトン（7.5g,1
5.3mmol）を塩化メチレン（30ml）に溶解した溶液に炭
酸水素ナトリウム（6.4g,76.5mmol）を加え、氷冷下で
メタクロロ過安息香酸（8.3g,48.3mmol）を加えて10分
間攪拌した後、室温で終夜攪拌した。翌日、反応液に亜
硫酸水素ナトリウム（15g）を加え30分間攪拌した。反
応混合物をロ過し、ロ液を濃縮した。残渣に酢酸エチル
（100ml）を加え、さらに炭酸水素ナトリウム（15g）を
加え、30分間攪拌した後ロ過した。ロ液に水（100ml）
を加え、1N塩酸でpHを４にした後有機層と水層に分離し
た。水層をさらに酢酸エチル（150ml,50ml×２）で抽出
し、有機層をあわせて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
（100ml）で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後濃
縮した。得られた油状物をカラムクロマトグラフイー
（シリカゲル、シクロヘキサン／酢酸エチル8/1→3/1）
で分別精製しｄ−５−アセトキシ−２α−ヒドロキシ−
１β−トリチルオキシメチル−3aβH,8bβＨ−2,3,3a,8
b−テトラヒドロ−1H−シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラ
ン（5.3g,10.4mmol）を得た（収率68.0％）。この構造
は以下のデータにより確認した。

旋光度：▲〔α〕²⁰ _D▼＝＋74.19°（ｃ＝0.868,メタノ
ール） IR（液膜法）:3600−3200,3090,3050,3020,2970,2930,2
860,1760,1730,1615,1600,1485,1460,1445,1365,1260,1
245,1215,1180,1150,1070,1045,995,955,940,910,895,8
45,775,760,745,700,635cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:2.04−2.10（1H,m）;2.26−
2.28（2H,m）;2.29（1H,s）;2.41−2.48（1H,m）;3.22
（1H,dd,J＝7.3,9.3Hz）;3.37（1H,J＝5.4,9.3Hz）;3.4
9（1H,dd,J＝6.3,8.3Hz）;4.05−4.10（1H,m）;5.19（1
H,ddd,J＝4.4,6.3,8.3Hz）;6.78−6.91（3H,m）;7.24−
7.34（9H,m）;7.43−7.46（6H,m） MASS（EI法,m/e）:506（M⁺） 高分離能マススペクトル計算値（C₃₃H₃₀O₅，M⁺）:506.2
093 実測値（M⁺）:506.2101 参考例10 ｄ−２α−ヒドロキシ−１β−トリチルオキシメチル−
3aβH,8bβＨ−2,3,3a,8b−テトラヒドロ−1H−５−シ
クロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニルオキシ酢酸メチルエス
テル（10） ｄ−５−アセトキシ−２α−ヒドロキシ−１β−トリチ
ルオキシメチル−3aβH,8bβＨ−2,3,3a,8b−テトラヒ
ドロ−1H−シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラン（6.2g,12.
3mmol）をメタノール（50ml）に溶かした溶液に、氷冷
下で、別途調製した0.9N水酸化カリウムメタノール溶液
を滴下した。30分後メタノールを留去し、残渣にベンゼ
ンを加え共沸乾燥した。次にこの残渣をDMF（50ml）に
溶かし、DMF（20ml）に溶かしたブロモ酢酸メチル（17.
4ml,18.5mmol）を滴下した。この混合物を室温で２時間
攪拌した後減圧でDMFを留去した。残渣に水（50ml）を
加えて酢酸エチル（50ml×３）で抽出し、飽和食塩水
（50ml）で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後濃縮
した。得られた油状物をカラムクロマトグラフイー（シ
リカゲル、酢酸エチル／シクロヘキサン＝1/3で分別精
製し、酢酸エチル／シクロヘキサン（1/1）で再結晶し
て、白色結晶のｄ−２α−ヒドロキシ−１β−トリチル
オキシメチル−3aβH,8bβＨ−2,3,3a,8b−テトラヒド
ロ−1H−５−シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニルオキシ
酢酸メチル（4.9g,9.1mmol）を得た（収率74.3％）。こ
の構造は以下のデータにより確認した。

旋光度：▲〔α〕²⁰ _D▼＝＋50.37°（ｃ＝1.074,メタノ
ール） M.P.:127.0−128.0℃ IR（KBr法）:3600−3200,3060,3020,2975,2950,2905,28
60,1760,1740,1602,1598,1480,1445,1435,1390,1385,13
70,1340,1325,1305,1300,1265,1240,1230,1210,1185,11
75,1115,1090,1075,1050,1035,1000,975,940,915,895,8
90,860,845,780,765,750,710,695cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:2.04−2.11（1H,m）;2.21（1
H,d,J＝4.4Hz）;2.24−2.27（1H,m）;3.23（1H,dd,J＝
7.3,9.3Hz）;3.40−3.45（2H,m）;3.78（3H,s）;4.30−
4.10（1H,m）;4.71（2H,s）;5.17（1H,ddd,J＝4.9,7.3,
8.8Hz）;6.67−6.76（3H,m）;7.23−7.34（9H,m）;7.42
−7.51（6H,m） MASS（EI法,m/e）:536（M⁺） 高分解能マススペクトル計算値（C₃₄H₃₂O₆,M⁺）:536.21
99 実測値（M⁺）:536.2201 参考例11 ｄ−２α−アセトキシ−１β−ヒドロキシメチル−3aβ
H,8bβＨ−2,3,3a、8b−テトラヒドロ−1H−５−シクロ
ペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニルオキシ酢酸メチルエステル
（11） ｄ−２α−ヒドロキシ−１β−トリチルオキシメチル−
3aβH,8bβＨ−2,3,3a,8b−テトラヒドロ−1H−５−シ
クロペンンタ〔ｂ〕ベンゾフラニルオキシ酢酸メチル
（4.6g,8.6mmol）をピリジン（10.4ml）に溶かした溶液
に氷冷下で無水酢酸（8.1ml,86mmol）を加え、室温で３
時間攪拌した。次に反応液にメタノール（20ml）を加え
氷冷下別途調製した5.3N塩酸メタノール溶液（35ml）を
加え、室温で３時間攪拌した。再び０℃に冷却し、炭酸
水素ナトリウム（20g）を加えてpH7とした後、沈殿をロ
過し、ロ液を濃縮した。残渣に水（15ml）を加え、酢酸
エチル（30ml,20ml×３）で抽出し、飽和食塩水（15m
l）で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後濃縮し
た。得られた油状物をカラムクロマトグラフィー（シリ
カゲル、酢酸エチル／シクロヘキサン1/9→2/1）で分別
精製し、酢酸エチル／シクロヘキサン（2/1）で再結晶
するとプリズム結晶のｄ−２α−アセトキシ−１β−ヒ
ドロキシメチル−3aβH,8bβＨ−2,3,3a,8b−テトラヒ
ドロ−1H−５−シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニルオキ
シ酢酸メチルエステル（2.40g,7.1mmol）が得られた
（収率83.1％）。

この構造は以下のデータにより確認した。

旋光度：▲〔α〕²⁰ _D▼＝＋26.28°（ｃ＝1.286,メタノ
ール） M.P.:80.5−81.0℃ IR（KBr法）:3550,3010,2990,2955,2920,2910,2820,175
0,1735,1615,1585,1495,1465,1440,1380,1360,1310,129
5,1255,1225,1195,1185,1125,1105,1075,1060,1045,102
0,1005,975,955,910,885,850,835,795,770,730,695,66
5,640,620,605,580,535,520cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:1.87（3H,s）;2.10（1H,t,J
＝5.9Hz）;2.24−2.31（2H,m）;2.57（1H,m）;3.68−3.
76（3H,m）;3.79（3H,s）;4.71（1H,d,J＝16.3Hz）;4.7
4（1H,J＝16.3Hz）;5.07（9H,q,J＝6.3Hz）;5.27（1H,d
dd,J＝3.9,8.7,10.7Hz）;6.72−6.79（2H,m）;6.87（1
H,d,J＝7.3Hz） MASS（EI法,m/e）:336（M⁺） 高分解能マススペトル計算値（C₁₇H₂₀O₇,M⁺）:336.1209 実測値:336.1225 参考例12 6,8−ジブロモ−２−メチル−4aαH,4bβH,9aβH,10aβ
Ｈ−4,4a,4b,9a,10,10a−ヘキサヒドロ−1,3−ジオキシ
ノ〔５′,4′:3,4〕シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラン
（12） 5,7−ジブロモ−２α−ヒドロキシ−１β−ヒドロキシ
メチル−3aβH,8bβＨ−2,3,3a,8b−テトラヒドロ−1H
−シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラン（180mg）のTHF（5m
l）溶液にアセタール（2ml）を加え、さらにｐ−トルエ
ンスルホン酸（200mg）のTHF（10ml）溶液を0.3ml加え
て60℃で６時間、80℃で1.5時間加熱攪拌した。得られ
た反応混合物に水（3ml）と炭酸水素ナトリウム（280m
g）を加えて濃縮し、残渣を酢酸エチル（30ml,20ml×
２）で抽出した。抽出後をあわせて水及び飽和食塩水で
洗浄し、乾燥し、濃縮すると200mgの粗生成物が得られ
た。これを酢酸エチル/n−ヘキサン（8ml/10ml）により
再結晶すると47mgの生成物が得られた。濃縮した母液
（195mg）を上記と同様の条件で反応させ後処理を行う
と199mgの粗生成物が得られた。これをメルク社ローバ
ーカラム（シリカゲル：シクロヘキサン−酢酸エチル＝
2/1）にて精製すると75mg,前回とあわせて122mgの6,8−
ジブロモ−２−メチル−4aαH,4bβH,9aβH,10aβＨ−
4,4a,4b,9a,10,10a−ヘキサヒドロ−1,3−ジオキシノ
〔５′,4′:3,4〕シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフランが得
られた（収率63％）。この構造は以下のデータにより確
認した。

IR（KBr法）:2850,1600,1575,1160,750,730cm^-1 NMR（100MHz,CDCl₃，δ）:1.36（3H,d,J＝5.0Hz）;1.7
−2.2（2H,m）;2.77（1H,m）;3.15−3.6（2H,m）;3.70
（1H,t,J＝10.5Hz）;4.40（1H,dd,J＝10.5,4.0Hz）;4.7
2（1H,q,J＝5.0Hz）;5.24（1H,m）;7.14（1H,d,J＝2.0H
z）;7.47（1H,d,J＝2.0Hz） MASS（EI,m/e）:398,390,392（M⁺） 参考例13 ６−ブロモ−２−メチル−4aαH,4bβH,9aβH,10aβＨ
−4,4a,4b,9a,10,10a−ヘキサヒドロ−1,3−ジオキシノ
〔５′,4′:3,4〕シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニルア
ルデヒド（13） アルゴン気流下、6,8−ジブロモ−２−メチル−4aαH,4
bβH,9aβH,10aβＨ−4,4a,4b,9a,10,10a−ヘキサヒド
ロ−1,3−ジオキシノ〔５′,4′:3,4〕シクロペンタ
〔ｂ〕ベンゾフラン（12.7g,32.56mmol）を無水THF（20
0ml）に溶かした溶液に、1.81規定のシクロヘキシルマ
グネシウムクロライド（21.6ml）を加え、40℃で３時間
加熱した。反応混合物を室温に戻し、無水DMF（63ml,81
4mmol）を加えて10分間攪拌した後、飽和塩化アンモニ
ウム水溶液（150ml）を加え、酢酸エチル（100ml×３）
で抽出した。有機層を合わせて水（300ml），飽和食塩
水（300ml）で洗い、無水硫酸ナトリウム（50g）で乾燥
した後、濃縮した。得られた粗製物をクロロホルム/n−
ヘキサン（18/1）で再結晶すると無色針状晶（8.26g）
が得られた。一方ろ液を濃縮し、残渣をカラムクロマト
グラフイー（シリカゲル；酢酸エチル／シクロヘキサン
＝1:2）によつて精製すると、1.98gの６−ブロモ−２−
メチル−4aαH,4bβH,9aβH,10aβＨ−4,4a,4b,9a,10,1
0a−ヘキサヒドロ−1,3−ジオキシノ〔５′,4′:3,4〕
シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニルアルデヒド（10.24
g,30.12mmol収率93％）が得られた。

この構造は以下のデータより確認した。

M.P.:212−213℃ IR（KBr法）:3070,2980,2945,2870,1669,1600,1442,138
1,1360,1339,1313,1259,1222,1203,1186,1167,1143,112
4,1103,1065,1042,1021,1003,989,960,928,882,865,82
5,750,724,702,675,642,601cm^-1 NMR（100MHz,CDCl₃，δ）:1.37（3H,d,J＝5.06Hz）;1.6
0−2.25（2H,m）;2.65−3.57（3H,m）;3.73（1H,t,J＝1
0.56Hz）;4.41（1H,dd,J＝10.56,4.39Hz）;4.73（1H,q,
J＝5.06Hz）;5.20−5.42（1H,m）;7.32−7.41（1H,m）
7.70−7.80（1H,m）;10.11（1H,s） MASS（EI法,m/e）:338（M⁺） 参考例14 1,1−ジブロモ−２−〔６−ブロモ−２−メチル−4aα
H,4bβH,9aβH,10aβＨ−4,4a,4b,9a,10,10a−ヘキサヒ
ドロ−1,3−ジオキシノ〔５′,4′:3,4〕シクロペンタ
ン〔ｂ〕ベンゾフラニル〕エチレン（14） アルゴン気流下、トリフエニルホスフイン（16.85g,64.
24mmol）をジクロロメタン（60ml）に溶かした溶液に、
四臭化炭素（10.65g,32.12mmol）を加え、さらに−78℃
で６−ブロモ−２−メチル−4aαH,4bβH,9aβH,10aβ
Ｈ−4,4a,4b,9a,10,10a−ヘキサヒドロ−1,3−ジオキシ
ノ〔５′,4′:3,4〕シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニル
アルデヒド（5.46g,16.06mmol）を50mlのジクロロメタ
ンに溶かして加えて、５分間攪拌した。反応混合物に水
（30ml）を加えてジクロロメタン（30ml×３）で抽出し
た。有機層を合わせて水（150ml），飽和食塩水（150m
l）で洗い、無水硫酸ナトリウム（30g）で乾燥した後濃
縮すると31.79gの固形物が得られた。これを、カラムク
ロマトグラフイー（シリカゲル；ジクロロメタン）によ
つて精製すると1,1−ジブロモ−２−〔６−ブロモ−２
−メチル−4aαH,4bβH,9aβH,10aβＨ−4,4a,4b,9a,1
0,10a−ヘキサヒドロ−1,3−ジオキシノ〔５′,4′:3,
4〕シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニル〕エチレン（4.3
156g,8.95mmol）が56％の収率で得られた。これを、酢
酸エチル/n−ヘキサン（6/15）から再結晶すると、無色
針状晶が得られた。この構造は以下のデータより確認し
た。

M.P.:128−130℃ IR（KBr法）:2950,2910,2890,2850,1600,1574,1442,142
2,1382,1348,1304,1243,1230,1203,1180,1155,1135,111
0,1070,1041,1002,998,960,880,868,843,825,743,675,6
58,635,602cm^-1 NMR（100MHz,CDCl₂，δ）:1.36（3H,d,J＝5.06Hz）;1.6
0−2.18（2H,m）;2.55−2.91（1H,m）;3.01−3.51（2H,
m）;3.70（1H,t,J＝10.56Hz）;4.34（1H,dd,J＝10.56,
4.62Hz）;4.71（1H,q,J＝5.06Hz）;5.02−5.32（1H,
m）;7.16（1H,d,J＝1.98Hz）;7.43（1H,s）;7.76（1H,
d,J＝1.98Hz） MASS（EI法,m/e）:492（M⁺） 参考例15 ２−メチル−4aαH,4bβH,9aβH,10aβＨ−4,4a,4b,9a,
10,10a−ヘキサヒドロ−1,3−ジオキシノ〔５′,4′:3,
4〕シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニルアセチレン（1
5） アルゴン気流下、1,1−ジブロモ−２−〔６−ブロモ−
２−メチル−4aαH,4bβH,9aβH,10aβＨ−4,4a,4b,9a,
10,10a−ヘキサヒドロ−1,3−ジオキシノ〔５′,4′:3,
4〕シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニル〕エチレン（4.4
1g,9.15mmol）を無水THF（100ml）に溶かし、−110℃で
1.58規定のｎ−ブチルリチウム（18.5ml,29.3mmol）を
加え、５分間攪拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニ
ウム水溶液（50ml）を加えて酢酸エチル（40ml×３）で
抽出した。有機層を合わせて水（100ml），飽和食塩水
（100ml）で洗い、無水硫酸ナトリウム（25g）で乾燥し
た後、濃縮すると、3.109gの粗結晶が得られた。これ
を、カラムクロマトグラフイー（シリカゲル；酢酸エチ
ル／シクロヘキサン＝1/3）によつて精製すると、２−
メチル−4aαH,4bβH,9aβH,10aβＨ−4,4a,4b,9a,10,1
0a−ヘキサヒドロ−1,3−ジオキシノ〔５′,4′:3,4〕
シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニルアセチレン（1.975
g,8.03mmol）が88％の収率で得られた。これを酢酸エチ
ル／シクロヘキサン（3/1）で再結晶すると無色針状晶
が得られた。この構造は、以下のデータより確認した。

M.P.:148−148.5℃ IR（KBr法）:3260,2990,2950,2875,2845,2800,2100,158
8,1442,1405,1379,1345,1330,1303,1255,1230,1210,119
9,1150,1124,1108,1081,1068,1057,1032,1008,995,961,
928,905,881,862,853,830,784,762,740,701,675,634,60
4cm^-1 NMR（100MHz,CDCl₃，δ）:1.36（3H,d,J＝5.38Hz）;1.8
2−1.91（1H,m）;2.20−2.10（1H,m）;2.74−2.82（1H,
m）;3.18（1H,t,J＝8.3Hz）;3.30（1H,s）;3.40−3.46
（1H,m）;3.73（1H,q,J＝5.38Hz）;5.17−5.31（1H,
m）;6.82（1H,t,J＝7.33Hz）;7.08（1H,d,J＝7.33Hz）;
7.28（1H,d,J＝7.33Hz） MASS（EI法,m/e）:256（M⁺） 参考例16 ２−メチル−4aαH,4bβH,9aβH,10aβＨ−4,4a,4b,9a,
10,10a−ヘキサヒドロ−1,3−ジオキシノ〔５′,4′:3,
4〕シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニルプロピン酸メチ
ルエステル（16） アルゴン気流下、２−メチル−4aαH,4bβH,9aβH,10a
βＨ−4,4a,4b,9a,10,10a−ヘキサヒドロ−1,3−ジオキ
シノ〔５′,4′:3,4〕シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニ
ルアセチレン（1.6313g,6.37mmol）を無水THF（100ml）
に溶かし、−78°で1.58規定のｎ−ブチルリチウム（6.
05ml,9.56mmol）を加えて、二酸化炭素を５分間吹き込
んだ。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液（10m
l）を加え、さらに１規定塩酸（15ml）を加えて、酢酸
エチル（20ml×４）で抽出した。有機層を合わせて、水
（100ml）、飽和食塩水（100ml）で洗い、無水硫酸ナト
リウム（25g）で乾燥した後、濃縮した。残渣をメタノ
ール（20ml）に溶かし、氷冷下、ジアゾメタンで処理し
た後、濃縮すると、2.576gの粗結晶が得られた。これ
を、カラムクロマトグラフイー（シリカゲル；酢酸エチ
ル／シクロヘキサン＝1/2）によつて精製すると、２−
メチル−4aαH,4bβH,9aβH,10aβＨ−4,4a,4b,9a,10,1
0a−ヘキサヒドロ−1,3−ジオキシノ〔５′,4′:3,4〕
シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニルプロピン酸メチルエ
ステル（1.9504g,6.21mmol）が98％の収率で得られた。
これを酢酸エチル／シクロヘキサン（10/3）から再結晶
すると、無色針状晶が得られた。この構造は、以下のデ
ータより確認した。

M.P.:150−151℃ IR（KBr法）:3001,2950,2860,2800,2200,1701,1590,146
4,1440,1410,1380,1352,1325,1310,1284,1258,1210,114
8,1124,1105,1074,1058,1035,1005,963,945,883,864,83
5,812,790,761,742,709,663,642,615cm^-1 NMR（100MHz,CDCl₃，δ）:1.36（3H,d,J＝4.89Hz）;1.8
0−1.89（1H,m）;2.02−2.09（1H,m）;2.74−2.82（1H,
m）;3.19（1H,t,J＝8.3Hz）;3.40−3.47（1H,m）;3.73
（1H,t,J＝10.74Hz）;3.83（3H,s）;4.39（1H,dd,J＝1
0.74,4.39Hz）;4.73（1H,q,J＝4.89Hz）;5.22−5.28（1
H,m）;6.84（1H,t,J＝7.33Hz）;7.17（1H,d,J＝7.33H
z）;7.33（1H,d,J＝7.33Hz） MASS（EI法,m/e）:314（M⁺） 参考例17 ２α−ヒドロキシ−１β−ヒドロキシメチル−3aβH,8b
βＨ−2,3,3a,8b−テトラヒドロ−1H−５−シクロペン
タ〔ｂ〕ベンゾフラニルプロピン酸メチルエステル（1
7） ２−メチル−4aαH,4bβH,9aβH,10aβＨ−4,4a,4b,9a,
10,10a−ヘキサヒドロ−1,3−ジオキシノ〔５′,4′:3,
4〕シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニルプロピン酸メチ
ルエステル（1.9626g,6.25mmol）をDME（20ml）に溶か
した溶液に、１規定塩酸（9ml）を加え、室温で９時間3
0分間攪拌した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（30m
l）を加えて、酢酸エチル（30ml×４）で抽出した。有
機層を合わせて、水（100ml），飽和食塩水（100ml）で
洗い、無水硫酸ナトリウム（25g）で乾燥した後、濃縮
すると、２α−ヒドロキシ−１β−ヒドロキシメチル−
3aβH,8bβＨ−2,3,3a,8b−テトラヒドロ−1H−５−シ
クロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニルプロピン酸メチルエス
テル（1.7988g,6.25mmol）が単一生成物として定量的に
得られた。これを酢酸エチル／シクロヘキサン（11/1）
から再結晶すると、無色針状晶が得られた。この構造
は、以下のデータより確認した。

M.P.:128−129℃ IR（KBr法）:3230,2940,2910,2875,2200,1702,1585,146
4,1434,1365,1345,1330,1320,1290,1255,1200,1155,110
1,1061,1028,1009,943,894,866,847,820,783,739,664,6
30,604cm^-1 NMR（100MHz,CDCl₃，δ）:1.78（1H,幅広いｓ）;2.05−
2.01（1H,幅広いｓ）;2.08−2.20（2H,m）;2.60−2.68
（1H,m）;3.45−3.51（1H,m）;3.81−3.86（1H,m）;3.8
3（3H,s）;3.91−3.97（1H,m）;4.12−4.18（1H,m）;5.
23−5.30（1H,m）;6.84（1H,t,J＝7.33Hz）;7.26（1H,
d,J＝7.33Hz）;7.32（1H,d,J＝7.33Hz） MASS（EI法,m/e）:288（M⁺） 参考例18 ２α−アセトキシ−１β−ヒドロキシメチル−3aβH,8b
βＨ−2,3,3a,8b−テトラヒドロ−1H−５−シクロペン
タ〔ｂ〕ベンゾフラニルプロピン酸メチルエステル（1
8） アルゴン気流下、２α−ヒドロキシ−１β−ヒドロキシ
メチル−3aβH,8bβＨ−2,3,3a,8b−テトラヒドロ−1H
−５−シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニルプロピン酸メ
チルエステル（1.7682g,6.14mmol）をTHF（25ml）に溶
かし、トリエチルアミン（3ml,21.5mmol）と塩化トリチ
ル（4.15g,15.3mmol）を加え、４時間加熱還流した。反
応混合物を室温に戻し、ピリジン（7.5ml,92.1mmol）と
無水酢酸（5.8ml,61.4mmol）を加えて一夜攪拌した。次
に、反応混合物を氷冷し、5.24規定の塩酸メタノール溶
液（22ml）を加え、室温で２時間10分攪拌した。反応混
合物に炭酸水素ナトリウム（10g）を加え、さらに水（4
0ml）を加えて酢酸エチル（40ml×３）で抽出した。有
機層を合わせて、水（100ml），飽和食塩水（100ml）で
洗い、無水硫酸ナトリウム（25g）で乾燥した後、濃縮
すると、7.51gの油状物が得られた。この油状物を、カ
ラムクロマトグラフイー（シリカゲル；酢酸エチル／シ
クロヘキサン＝2/1）によつて精製すると２α−アセト
キシ−１β−ヒドロキシメチル−3aβH,8bβＨ−2,3,3
a,8b−テトラヒドロ−1H−５−シクロペンタ〔ｂ〕ベン
ゾフラニルプロピン酸メチルエステル（1.7832g,5.40mm
ol）が88％の収率で得られた。これを酢酸エチル／シク
ロヘキサン（1/1）から再結晶すると、無色針状晶が得
られた。この構造は、以下のデータにより確認した。

M.P.:82−83℃ IR（KBr法）:3430,2998,2951,2910,2875,2200,1699,159
0,1463,1439,1365,1326,1281,1244,1203,1155,1124,110
0,1054,1019,966,958,943,915,901,875,850,825,789,77
0,744,667,644,632,603cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:1.82（3H,s）;2.02−2.06（1
H,m）;2.25−2.36（1H,m）;2.52−2.58（1H,m）;3.66−
3.78（3H,m）3.83（3H,s）;5.04−5.09（1H,m）;5.32−
5.38（1H,m）;6.83（1H,t,J＝7.33Hz）;7.26（1H,d,J＝
7.33Hz）;7.32（1H,d,J＝7.33Hz） MASS（EI法,m/e）:330（M⁺） 参考例19 ３−メチル−２−オキソ−ブチルホスホン酸ジメチル
（19） アルゴン雰囲気下でメチルホスホン酸ジメチル（8.8g,
0.071mol）を無水THF（100ml）に溶かし、−78℃で攪拌
しながらｎ−ブチルリチウム（1.58N,45ml,0.071mol）
を30分かけて滴下し、ついで、無水THF（5ml）に溶かし
たイソ酪酸メチル（2.9g,0.0284mol）の溶液を30分かけ
て滴下した。この反応混合物を室温にもどし、30分後、
氷冷下で酢酸（4.3ml）と水（10ml）を加えた。濃縮
後、濃縮残渣に水（20ml）を加え、酢酸エチル（50ml×
２回）で抽出し、酢酸エチル層を水（20ml×１回）およ
び飽和食塩水（20ml×１回）で洗い、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥後濃縮した。濃縮残渣を蒸留すると３−メチル
−２−オキソ−ブチルホスホン酸ジメチルが得られた
（収量4.8g,0.025mol,収率88％,b.q:＝82〜84℃/0.31mm
Hg）。この構造は以下のデータにより確認した。

IR（液膜法）:3450,2950,2870,1700,1460,1380,1325,12
50,1180,1150,1030,870,830,800,730,680cm^-1 NMR（90MHz,CDCl₃，δ）:1.13（6H,d,J＝6.8Hz）;2.6〜
3.0（1H,m）;3.15（2H,d,J＝22.4Hz）;3.79（6H,d,J＝1
1.2Hz） MASS（EI法,m/e）:194（M⁺） 参考例20 3,3−ジメチル−２−オキソ−ブチルホスホン酸ジメチ
ル（20） アルゴン雰囲気下、メチルホスホン酸ジメチル（13.6g,
0.11mol）を無水THF（100ml）に溶かし、−78℃で攪拌
している中へｎ−ブチルリチウム（1.61N,68.3ml,0.11m
ol）を30分かけて滴下した。ついで無水THF（10ml）に
溶かした市販のピバリン酸メチル（5.0g,0.043mol）を3
0分かけて滴下した後、室温にもどした。次に氷冷下で
酢酸（7ml）と水（10ml）を加えた。濃縮後、濃縮残渣
に水（20ml）を加え、酢酸エチル（50ml×２回）で抽出
し、ついで酢酸エチル層を水（20ml×１回）及び飽和食
塩水（20ml×１回）で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥
後濃縮した。濃縮残渣を蒸留すると無色透明な油状の3,
3−ジメチル−２−オキソ−ブチルホスホン酸ジメチル
が得られた（収量6.53g,0.031mol,収率72.6％,b.p.＝90
〜93℃/0.35mmHg）。この構造は以下のデータにより確
認した。

IR（液膜法）:3470,2960,2875,1700,1470,1390,1360,12
60,1180,1040,940,870,840,800,775,720,635cm^-1 NMR（90MHz,CDCl₃，δ）:1.18（9H,s）;3.18（2H,d,J＝
21.5Hz）;3.8（6H,d,J＝11.2Hz） MASS（EI法,m/e）:208（M⁺） 参考例21 2,2−ジメチル−ブタン酸メチルエステル（21） アルゴン下、無水ジイソプロピルアミン（11.5g,0.114m
ol）を無水THF（50ml）に溶かし、−20℃で攪拌してい
る中へｎ−ブチルリチウム（1.62N,70ml,0.114mol）を3
0分かけて滴下し、ついで、無水THF（10ml）に溶かした
イソ酪酸（5.0g,0.057mol）を30分かけて滴下した。さ
らに、無水THF（10ml）に溶かした臭化エチル（6.2g,0.
057mol）を１時間かけて滴下し、０℃付近で６規定塩酸
を用いてpH＝２にした。この反応混合物を酢酸エチル
（50ml×２回）で抽出し、ついで、酢酸エチル層を、水
（20ml×１回）および飽和食塩水（20ml×１回）で洗
い、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。濃縮残渣
をエーテル（30ml）に溶かし、過剰のジアゾメタンエー
テル溶液を加え、常圧単蒸留すると、無色透明な液体の
2,2−ジメチル−ブタン酸メチルエステルが得られた
（収量5.3g,0.046mol,収率:80.2％,b.p.＝115〜120
℃）。この構造は以下のデータにより、確認した。

IR（液膜法）:2970,1725,1445,1430,1380,1360,1310,12
40,1180,1150,1060,1000,980,940,915,850,795,770,750
cm^-1 NMR（90MHz,CDCl₃，δ）:0.83（3H,t,J＝7.4Hz）;1.16
（6H,s）;1.4〜1.8（2H,m）;3.66（3H,s） MASS（EI法,m/e）:130（M⁺） 参考例22 3,3−ジメチル−２−オキソ−ペンチルホスホン酸ジメ
チル（22） アルゴン下、メチルホスホン酸ジメチル（9.3g,0.075mo
l）を無水THF（80ml）に溶かし、−78℃で攪拌しながら
ｎ−ブチルリチウム（1.61N,47ml,0.075mol）を30分か
けて滴下し、ついで無水THF（10ml）に溶かした2,2−ジ
メチルブタン酸メチルエステル（3.9g,0.03mol）を滴下
し、そのまま30分間攪拌した。反応混合物を室温にもど
し、30分間攪拌した。その後、氷冷下で酢酸（4.5ml）
と水（10ml）を加え、濃縮後、濃縮残渣に水（20ml）を
加え、酢酸エチル（50ml×２回）で抽出し、酢酸エチル
層を水（20ml×１回）および飽和食塩水（20ml×１回）
で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。この
濃縮残渣を蒸留すると、3,3−ジメチル−２−オキソ−
ペンチルホスホン酸ジメチルが得られた（収量3.36g,0.
015mol,収率:50％,bp＝115〜117℃/0.5mmHg）。この構
造は以下のデータにより確認した。

IR（液膜法）:2950,2870,1690,1450,1380,1360,1310,12
50,1175、1030,910,860,830,800,710cm^-1 NMR（90MHz,CDCl₃，δ）:0.82（3H,t,J＝7.5Hz）;1.13
（6H,s）;2.4〜2.7（2H,m）;3.14（2H,d,J＝21.5Hz）;
3.80（6H,d,J＝11.2Hz） MASS（CI法,m/e）:223（M⁺＋１） 参考例23 2,2−ジメチルペンタン酸エチル（23） アルゴン気流下、三口フラスコに無水THF（50ml）と無
水ジイソプロピルアミン（8.8ml,63mmol）を加え氷冷し
た。10分後、1.42規定のｎ−ブチルリチウム（44.4ml,6
3mmol）を加えて30分間攪拌し、さらに無水THF（15ml）
に溶かしたイソ酪酸エチル（7ml,52mmol）を加えて30分
間攪拌した。ついでこの反応混合物にHMPA（3.3ml,20mm
ol）を加えて10分間攪拌した後、ヨウ化プロピル（6.1m
l,63mmol）を加え、室温で30分間攪拌した。反応混合物
に６規定塩酸を加えてpH7とし、水（100ml）を加え、エ
ーテル（150ml×３）で抽出した。有機層を水（100ml）
および飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し
た。ウイツトマーカラムを用いてエーテルとTHFを留去
した後、残渣を減圧蒸留すると、無色油状物の2,2−ジ
メチルペンタン酸エチルが得られた（収量3.81g,24.1mm
ol,収率46％,b.p.＝53℃/15mmHg）。この構造は以下の
データより確認した。

IR（液膜法）:2975,2950,2890,2745,1730,1480,1460,13
90,1370,1330,1300,1280,1260,1230,1180,1150,1120,11
00,1070,1030,970,950,930,890,860,780,760,750cm^-1 NMR（90MHz,CDCl₃，δ）0.81〜0.97（3H,m）;1.11〜1.5
8（13H,m）;4.19（2H,q,J＝7.1Hz） MASS（CI法,m/e）:159（M⁺＋１） 参考例24 3,3−ジメチル−２−オキソ−ヘキシルホスホン酸ジメ
チル（24） アルゴン気流下、三口フラスコに無水THF（120ml）、メ
チルホスホン酸ジメチル（6.5ml,60.3mmol）を加え、−
78℃に冷却した。20分後、1.62規定のｎ−ブチルリチウ
ム（35.7ml,57.8mmol）を加え30分間攪拌した後、2,2−
ジメチルペンタン酸エチル（3.81g,24.1mmol）を無水TH
F（7ml）に溶かして加えた。反応混合物を−78℃で30分
間、次いで室温で30分間攪拌した後、酢酸を加え反応液
が弱酸性であることを確認し、THFを留去した。残渣を
酢酸エチル（150ml×３）で抽出し、有機層をあわせて
水（100ml）、飽和食塩水（100ml）で洗い、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥し、濃縮して無色油状物を得た。これを
減圧蒸留すると3,3−ジメチル−２−オキソ−ヘキシル
ホスホン酸ジメチルが得られた（収量4.61g,19.5mmol,
収率81.1％,b.p.＝127〜130℃/0.7mmHg）。この構造は
以下のデータより確認した。

IR（液膜法）:3475,2960,2940,2880,1720,1700,1480,14
60,1390,1370,1320,1260,1180,1030,990,960,860,840,8
10,740,720cm^-1 NMR（90MHz,CDCl₃，δ）:0.60〜0.80（3H,m）;0.85〜1.
45（10H,m）;2.96（2H,d,J＝21.3Hz）;3.64（6H,d,J＝1
1.0Hz） MASS（CI法,m/e）:237（M⁺＋１） 参考例25 2,2−ジメチル−ヘキサン酸メチルエステル（25） アルゴン下、無水ジイソプロピルアミン（14.8g,0.146m
ol）を無水THF（90ml）に溶かし、−50℃で攪拌してい
る中へｎ−ブチルチリウム（1.62N,90ml,0.146mol）を3
0分かけて滴下し、ついで、無水THF（10ml）に溶かした
イソ酪酸（6.4g,0.073mol）を滴下した。30分間攪拌
後、−５℃にして、さらに無水THF（10ml）に溶かした
ｎ−ブチルブロマイド（15.0g,0.11mol）を滴下した。3
0分後、６規定塩酸でpH＝２にし、酢酸エチル（60ml×
２回）で抽出し、ついで、酢酸エチル層を、水（30ml×
１回）および飽和食塩水（20ml×１回）で洗い、無水硫
酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。濃縮残渣をエーテル
（50ml）に溶かし、氷冷下でジアゾメタンエーテル溶液
を過剰に加えた。濃縮後、蒸留すると無色透明な液体、
2,2−ジメチル−ヘキサン酸メチルエステルが得られた
（収量8.2g,0.052mol,収率71％,b.p.＝69〜70℃/25mmH
g）。この構造は以下のデータより確認した。

IR（液膜法）:2940,2855,1720,1460,1425,1380,1360,13
15,1265,1200,1140,1090,1070,980,940,910,860,800,76
0,725cm^-1 NMR（90MHz,CDCl₃，δ）;0.7〜1.0（3H,m）;1.16（6H,
s）;1.0〜1.7（6H,m）;3.66（3H,s） MASS（CI法,m/e）:159（M⁺＋１） 参考例26 3,3−ジメチル−２−オキソ−ヘプチルホスホン酸ジメ
チル（26） アルゴン下、メチルホスホン酸ジメチル（9.92g,0.08mo
l）を無水THF（60ml）に溶かし、−78℃で攪拌している
中へｎ−ブチルリチウム（1.62N,49.5ml,0.08mol）を30
分間かけて滴下した。ついで、無水THF（10ml）に溶か
した2,2−ジメチルヘキサン酸メチルエステル（5.0g,0.
032mol）を30分間かけて滴下し、室温にもどした。反応
混合物に、氷冷下で、酢酸（5ml）と水（10ml）を加
え、濃縮した。濃縮残渣に水（20ml）を加え、酢酸エチ
ル（50ml×２回）で抽出し、ついで酢酸エチル層を水
（20ml×１回）及び飽和食塩水（20ml×１回）で洗い、
無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。濃縮残渣を蒸
留すると、無色透明な油状の3,3−ジメチル−２−オキ
ソ−ヘプチルホスホン酸ジメチルが得られた（収量4.74
g,0.019mol,収率59.3％,b.p.＝108〜111℃/0.2mmHg）。
この構造は以下のデータで確認した。

IR（液膜法）:3380,2950,2860,1700,1460,1380,1365,13
20,1250,1180,1030,940,915,865,840,800,720cm^-1 NMR（90MHz,CDCl₃，δ）:0.89（3H,t,J＝6.4Hz）;1.14
（6H,s）;1.0〜1.7（6H,m）;3.15（2H,d,J＝21.5Hz）;
3.8（6H,d,J＝11.0Hz） MASS（EI法,m/e）:250（M⁺） 参考例27 2,2−ジメチル−ヘプタン酸メチル（27） アルゴン気流下、三口フラスコに無水THF（200ml）、無
水ジイソプロピルアミン（23.8ml,0.17mol）を加え、氷
冷した。10分後、1.44規定のｎ−ブチルリチウム（120.
7ml,0.17mol）を加え、20分間攪拌し、さらにイソ酪酸
（7.37ml,0.079mol）を加え、20分間攪拌した。つい
で、この反応混合物にｎ−ペンチルブロマイド（10.8m
l,0.087mol）を加えて30分間攪拌した後、飽和塩化アン
モニウム水溶液（150ml）を加え、さらに６規定塩酸（3
0ml）を加え、エーテル（150ml×３）で抽出した。有機
層を合わせて水（500ml）および飽和食塩水（500ml）で
洗い、無水硫酸ナトリウム（40g）で乾燥した後濃縮し
た。残渣に酢酸エチル（10ml）を加え、氷冷した後、ジ
アゾメタンで処理し、濃縮すると、9.29gの無色油状物
が得られた。これを蒸留すると無色油状物の2,2−ジメ
チル−ヘプタン酸メチルが得られた（収量5.9828g,0.03
5mol,収率45％,b.p.＝60℃/2.5mmHg）。この構造は以下
のデータにより確認した。

IR（液膜法）:2950,2860,1724,1452,1382,1361,1319,12
83,1259,1188,1142,1100,1079,1042,1014,987,942,930,
894,865,853,832,800,769,722cm^-1 NMR（100MHz,CDCl₃，δ）:0.69〜0.98（3H,m）;1.16（6
H,s）;1.01〜1.60（8H,m）;3.65（3H,s） MASS（CI法,m/e）:173（M⁺＋１） 参考例28 3,3−ジメチル−２−オキソ−オクチルホスン酸ジメチ
ル（28） アルゴン気流下、三口フラスコに無水THF（100ml）、メ
チルホスホン酸ジメチル（6.4ml,59.0mmol）を加え、−
78℃に冷却した。20分後、1.44規定のｎ−ブチルリチウ
ム（41.0ml,59.0mmol）を加え、20分間攪拌した後、2,2
−ジメチル−ヘプタン酸メチル（4.0145g,23.6mmol）を
加えた。反応混合物を−78℃で15分間攪拌し、さらに室
温で25分間攪拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液
（100ml）を加え、酢酸エチル（80ml×３）で抽出し
た。有機層を合わせて飽和食塩水（250ml）で洗い、無
水硫酸ナトリウム（40g）で乾燥した後、濃縮すると5.7
0gの無色油状物が得られた。これをカラムクロマトグラ
フイー（シリカゲル，酢酸エチル）によつて精製する
と、3,3−ジメチル−２−オキソ−オクチルホスホン酸
ジメチル（2.4856g,9.42mmol）が40％の収率で得られ
た。この構造は以下のデータにより確認した。

IR（液膜法）:3455,2950,2860,1702,1442,1384,1364,13
23,1248,1182,1023,928,866,839,803,711cm^-1 NMR（100MHz,CDCl₃，δ）:0.70〜0.96（3H,m）;0.98〜
1.61（8H,m）;1.13（6H,s）;3.12（2H,d,J＝21.34Hz）;
3.77（6H,d,J＝11.21Hz） MASS（CI法,m/e）:265（M⁺＋１） 参考例29 2,2−ジメチル−オクタン酸メチルエステル（29） 無水ジイソプロピルアミン（19.2g,0.19mol）を、無水T
HF（150ml）に溶かし、アルゴン下−20℃で攪拌しなが
ら、ｎ−ブチルリチウム（1.61N,132ml,0.19mol）を滴
下し、30分間攪拌後、オクタン酸メチルエステル（10.0
g,0.063mol）を滴下し、30分間攪拌した。さらに、この
反応混合物に、HMPA（10.3g,0.057mol）と、ヨウ化メチ
ル（27.0g,0.19mol）を加え、そのまま−20℃で２時間
攪拌した後、室温にもどして１時間攪拌した。６規定塩
酸を用いて氷冷下で反応混合物をpH＝７にし、分液し
た。水層をエーテル（30ml×２回）で抽出し、有機層を
合わせ、水（30ml×２回）および飽和食塩水（30ml×２
回）で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。
濃縮残渣を蒸留すると、２−メチル−オクタン酸メチル
エステルを45％含む2,2−ジメチル−オクタン酸メチル
エステル（6.93g）が得られた。この混合エステルを、
以下の再反応により精製した。

アルゴン下、無水ジイソプロピルアミン（8.1g,0.08mo
l）を無水THF（80ml）に溶かし、−20℃で攪拌しながら
ｎ−ブチルリチウム（1.44N,55.6ml,0.08mol）を滴下
し、30分間攪拌後、上記で合成した混合エステル（6.93
g）を滴下し、30分間攪拌した。さらに、この反応混合
物にHMPA（4.3g,0.024mol）とヨウ化メチル（12.7g,0.0
9mol）を加え、１時間攪拌後、室温にもどした。６規定
塩酸を用い、反応混合物を氷冷下でpH＝７にし、分液し
た。水層をエーテル（30ml×１回）で抽出し、有機層を
合せて、水（20ml×１回）および飽和食塩水（20ml×１
回）で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。
濃縮残渣を蒸留すると、2,2−ジメチル−オクタン酸メ
チルエステルが得られた（収量4.54g,0.024mol,収率39
％,b.p.＝110〜112℃/35mmHg）。この構造は以下のデー
タにより確認された。

IR（液膜法）:2925,2860,1730,1450,1430,1370,1315,12
50,1190,1140,1100,1080,980,765,720cm^-1 NMR（90MHz,CDCl₃，δ）:0.6〜1.0（3H,m）;1.15（6H,
s）;1.0〜1.8（10H,m）;3.64（3H,s） MASS（CI法,m/e）:187（M⁺＋１） 参考例30 3,3−ジメチル−２−オキソ−ノナニルホスホン酸ジメ
チル（30） アルゴン下、メチルホスホン酸ジメチル（7.6g,0.061mo
l）を無水THF（70ml）に溶かし、−78℃で攪拌しながら
ｎ−ブチルリチウム（1.44N,42.4ml,0.061mol）を滴下
し、30分後、2,2−ジメチル−オクタン酸メチルエステ
ル（4.5g,0.024mol）を滴下した。30分間攪拌後、室温
にもどした。次いで氷冷下で酢酸（3.8ml）と水（10m
l）を加え、濃縮した。濃縮残渣に水（20ml）を加え、
酢酸エチル（50ml×２回）で抽出し、酢酸エチル層を水
（20ml×１回）および飽和食塩水（20ml×１回）で洗
い、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。濃縮残渣
を蒸留すると、3,3−ジメチル−２−オキソ−ノナニル
ホスホン酸ジメチルが得られた（収量5.34g,0.0192mol,
収率79％,b.p.＝137〜140℃/0.6mmHg）。この構造は以
下のデータにより確認された。

IR（液膜法）:2950,2930,2850,1695,1455,1380,1360,12
50,1180,1060,1030,860,830,800,720cm^-1 NMR（90MHz,CDCl₃，δ）:0.6〜1.0（3H,m）;1.15（6H,
s）;1.0〜1.8（10H,m）;3.64（3H,s） MASS（CI法,m/e）:279（M⁺¹＋１） 参考例31 ２−メチルノナン酸エチル（31） アルゴン気流下、ジイソプロピルアミン（9.0ml,64.4mm
ol）を無水THF（100ml）に溶かし、ｎ−ブチルリチウム
（1.61規定,40.0ml,64.4mmol）を−78℃で滴下した。−
78℃で30分間攪拌した後、ノナン酸エチル（10.00g,53.
7mmol）を滴下した。−78℃で30分間攪拌した後、ヨウ
化メチル（3.7ml,59.1mmol）をHMPA（2.8ml,16.1mmol）
に溶かして滴下し、−78℃で３時間半攪拌した。反応混
合物に飽和塩化アンモニウム水溶液（20ml）を加え、こ
れをエーテル（50ml×４）で抽出し、ついでエーテル層
を水（50ml）および飽和食塩水（50ml）で洗い、無水硫
酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。蒸留すると黄色液体
の２−メチルノナン酸エチルが得られた（収量9.6892g,
収率90.1％，沸点63〜64℃/0.7mmHg）。この構造は以下
のデータにより確認した。

IR（液膜法）:2925,2855,1731,1456,1371,1344,1243,11
68,1095,1025,862,726cm^-1 NMR（100MHz,CDCl₃，δ）:0.70〜1.90（21H,m）;2.19〜
2.57（1H,m）;4.12（2H,q,J＝7.11Hz） MASS（CI法,m/e）:201（M⁺＋１） 参考例32 2,2−ジメチルノナン酸エチル（32） アルゴン気流下、ジイソプロピルアミン（10.7ml,76.6m
mol）を無水THF（100ml）に溶かし、ｎ−ブチルリチウ
ム（1.61規定,47.6ml,76.6mmol）を−78℃で滴下した。
−78℃で30分間攪拌した後、２−メチルノナン酸エチル
（9.6028g,47.9mmol）を滴下した。−78℃で30分間攪拌
した後、ヨウ化メチル（5.5ml,88.3mmol）をHMPA（2.5m
l,14.4mmol）を溶かして滴下し、−78℃で40分間、次い
で０℃で40分間、さらに室温で45分間攪拌した。反応混
合物に飽和塩化アンモニウム水溶液（20ml）を加え、こ
れを酢酸エチル（50ml×４）で抽出し、ついで酢酸エチ
ル層を水（50ml）および飽和食塩水（50ml）で洗い、無
水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。蒸留すると、無
色液体の2,2−ジメチルノナン酸エチルが得られた（収
量9.6627g,収率94.1％，沸点53〜65.5℃/0.22mmHg）。
この構造は以下のデータにより確認した。

IR（液膜法）:2930,2855,1725,1460,1378,1360,1315,13
01,1273,1243,1178,1144,1110,1094,1028,942,864,772,
722cm^-1 NMR（100MHz,CDCl₃，δ）:0.70〜1.69（24H,m）;4.11
（2H,q,J＝7.11Hz） MASS（CI法,m/e）:215（M⁺¹＋１） 参考例33 3,3−ジメチル−２−オキソデシルホスホン酸ジメチル
（33） アルゴン気流下、メチルホスホン酸ジメチル（6.1ml,5
6.0mmol）を無水THF（100ml）に溶かし、ｎ−ブチルリ
チウム（1.61規定,34.7ml,55.9mmol）を−78℃で滴下し
た。15分間攪拌した後、2,2−ジメチルノナン酸エチル
（5.00g,23.3mmol）を滴下し、−78℃で20分間、次いで
室温で２時間攪拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニ
ウム水溶液（20ml）を加え、酢酸エチル（50ml×４）で
抽出し、ついで酢酸エチル層を水（50ml）および飽和食
塩水（50ml）で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃
縮した。カラムクロマトグラフイー（シリカゲル，酢酸
エチル）により精製し、純粋な3,3−ジメチル−２−オ
キソデシルホスホン酸ジメチル（2.3312g,7.97mmol）が
34％の収率で得られた。この構造は以下のデータにより
確認した。

IR（液膜法）:3440,2930,2855,1701,1461,1386,1366,12
51,1181,1031,870,843,805,722cm^-1 NMR（100MHz,CDCl₃，δ）:0.70〜1.63（21H,m）;3.14
（2H,d,J＝21.32Hz）;3.80（6H,d,J＝11.22Hz） MASS（CI法,m/e）:293（M⁺＋１） 参考例34 2,2,3−トリメチル−酪酸メチル（34） アルゴン気流下、三口フラスコに無水THF（250ml）、無
水ジイソプロピルアミン（27.1ml,194mmol）を加え、−
78℃に冷却した。20分後、1.59規定のｎ−ブチルリチウ
ム（122ml,194mmol）を加えて20分間攪拌し、イソ吉草
酸メチル（15g,129mmol）を加え、さらに30分間攪拌し
た。この反応混合物にヨウ化メチル（9.64ml,155mmol）
をHMPA（11.22ml,64.5mmol）に溶かして加え、−78℃で
１時間攪拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液（150m
l）を加え、エーテル（150ml×３）で抽出した。有機層
を合わせて水（500ml）、飽和食塩水（500ml）で洗い、
無水硫酸ナトリウム（60g）で乾燥した後、濃縮し、蒸
留すると、12.854gの無色油状物が得られた。

アルゴン気流下、三口フラスコに無水THF（250ml）、無
水ジイソプロピルアミン（22.32ml,159mmol）を加え、
−78℃に冷却した。20分後、1.49規定のｎ−ブチルリチ
ウム（106.9ml,159mmol）を加え、20分間攪拌した後、
上記反応で得られた無色油状物（8.2814g）を加え、さ
らに30分間攪拌した。この反応混合物にヨウ化メチル
（9.91ml,159mmol）をHMPA（11.1ml,63.7mmol）に溶か
して加え、１時間30分−78℃で攪拌し、さらに０℃で１
時間攪拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液（200m
l）を加え、エーテル（150ml×３）で抽出した。有機層
を合わせて水（500ml）、飽和食塩水（500ml）で洗い、
無水硫酸ナトリウム（60g）で乾燥した後、濃縮し、蒸
留すると、無色油状物の2,2,3−トリメチル−酪酸メチ
ルが得られた（収量7.2624g,50.4mmol,39％,b.p.:140〜
144℃/760mmHg）。この構造は以下のデータより確認し
た。

IR（液膜法）:2970,2880,1723,1400,1379,1330,1261,11
88,1158,1132,1099,1063,1004,984,944,893,840,779,73
9cm^-1 NMR（90MHz,CDCl₃，δ）:0.84（6H,d,J＝6.81Hz）:1.09
（6H,a）;1.80〜2.14（1H,m）;3.66（3H,s） MASS（CI法,m/e）:145（M⁺＋１） 参考例35 3,3,4−トリメチル−２−オキソ−ペンチルホスホン酸
ジメチル（35） アルゴン気流下、三口フラスコに無水THF（70ml）、メ
チルホスホン酸ジメチル（5.18ml,47.87mmol）を加え、
−78℃に冷却した。20分後、1.49規定のｎ−ブチルリチ
ウム（32.1ml,47.87mmol）を加え、20分間攪拌した後、
2,2,3−トリメチル酪酸メチル（2.2978g,15.96mmol）を
N,N,N′,N′−テトラメチルエチレンジアミン（7.22ml,
47.87mmol）に溶かして加えた。反応混合物を−78℃で3
0分間攪拌し、さらに室温で一夜攪拌した後、飽和塩化
アンモニウム水溶液（70ml）を加え、酢酸エチル（50ml
×３）で抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水（150m
l）で洗い、無水硫酸ナトリウム（40g）で乾燥した後、
濃縮すると、3.48gの無色油状物が得られた。これをカ
ラムクロマトグラフイー（シリカゲル；酢酸エチル）に
よつて精製すると、3,3,4−トリメチル−２−オキソ−
ペンチル−ホスホン酸ジメチル（2.3818g,10.09mmol）
が63％の収率で得られた。この構造は以下のデータによ
り確認した。

IR（液膜法）:3425,2950,1699,1640,1452,1381,1363,12
40,1179,1020,922,861,808,745cm^-1 NMR（90MHz,CDCl₃，δ）:0.77（6H,d,J＝6.61Hz）;0.99
（6H,s）;1.65〜2.08（1H,m）;3.07（2H,d,J＝21.3H
z）;3.73（6H,d,J＝11.21Hz） MASS（EI法,m/e）:236（M⁺） 参考例36 イソプロピリデンマロン酸ジエチル（36） 500mlの三口フラスコに、マロン酸ジエチル（133g,0.83
mol）、アセトン（72g,1.24mol）、無水酢酸（106g,1.0
5mol）、塩化亜鉛（17.0g,0.125mmol）を入れて、24時
間還流した。反応混合液にベンゼン（200ml）を加え、
水（100ml×４）で洗つた。水層はベンゼン（50ml×
２）で再抽出し、有機層を合わせて濃縮し、残渣を減圧
下で蒸留すると、油状のイソプロピリデンマロン酸ジエ
チル（68.0g、0.34mol,b.p.:112℃/9mmHg）が41.0％の
収率で得られた。この構造は以下のデータにより確認し
た。

IR（液膜法）:2980,1730,1650,1450,1380,1300,1260,12
20,1120,1070,1030,930,870,800,740cm^-1 NMR（90MHz,CDCl₃，δ）:1.29（6H,t,J＝7.1Hz）;2.01
（6H,s）;4.23（4H,q,J＝7.1Hz） MASS（EI法,m/e）:200（M⁺） 参考例37 ２−エトキシカルボニル−3,3−ジメチルヘキサン酸エ
チル（37） ｎ−プロピルマグネシウムプロミドのTHF溶液（1.62規
定,149ml,242mmol）に無水THF（200ml）を加え、−50℃
に冷却し、酢酸銅（水和物）（2.42g,12.1mmol）を加え
た。この溶液にイソプロピリデンマロン酸ジエチル（22
g,110mmol）を無水THF（100ml）に溶かした溶液を−50
℃でゆつくり加えた。−50℃で２時間攪拌した後、室温
で１規定塩酸（260ml）を加えた。この混合液を酢酸エ
チル（500ml,100ml×３）で抽出し、有機層を合わせて
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（100ml）を加えて過
した。液の水層と有機層を分離し、有機層を飽和食塩
水（300ml）で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮し
た。残渣を減圧下で蒸留すると、２−エトキシカルボニ
ル−3,3−ジメチルヘキサン酸エチル（24.92g,102mmol,
b.p.85−87℃/1mmHg）が92.7％の収率で得られた。この
構造は以下のデータにより確認した。

IR（液膜法）:2960,1750,1730,1460,1390,1370,1310,12
30,1200,1120,1090,1040cm^-1 NMR（90MHz,CDCl₃，δ）:0.7−1.0（3H,m）;1.0−1.6
（10H,m）;1.14（6H,s）;3.31（1H,s）;4.17（4H,q,J＝
7.1Hz） MASS（CI法,m/e）:245（M⁺＋１） 参考例38 3,3−ジメチルヘキサン酸エチル（38） ２−エトキシカルボニル−3,3−ジメチルヘキサン酸エ
チル（24.5g,100mmol）をエタノール（150ml）に溶か
し、この溶液に１規定水酸化ナトリウム水溶液（180ml,
180mmol）を加えて室温で24時間、さらに40℃で２時間
攪拌した。反応液に３規定塩酸（60ml,180mmol）を加
え、溶液が150mlになるまで濃縮し、酢酸エチル（200m
l）で抽出した。水層は酢酸エチル（50ml×２）で再抽
出し、有機層を合わせて水（100ml）、飽和食塩水（100
ml）で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。得られ
た溶液を濃縮し、濃縮液を180℃で2.5時間攪拌した。こ
の反応混合物にエーテル（30ml）を加え、ジアゾメタン
で処理し、エーテルを留去後減圧下で蒸留すると、油状
の3,3−ジメチルヘキサン酸エチル（11.07g,64.4mmol,
b.p.:87−94℃/22mmHg）が64.4％の収率で得られた。こ
の構造は以下のデータにより確認した。

IR（液膜法）:3000,2920,1740,1470,1400,1380,1340,12
30,1140,1100,1070,1040cm^-1 NMR（90MHz,CDCl₃，δ）:0.7−1.5（10H,m）;0.98（6H,
s）;2.17（2H,s）;4.11（2H,q,J＝7.1Hz） MASS（EI法,m/e）:172（M⁺） 参考例39 4,4−ジメチル−２−オキソヘプチルホスホン酸ジメチ
ル（39） メチルホスホン酸ジメチル（11.7g,102mmol）を無水THF
（200ml）に溶かし、アルゴン雰囲気下でこの溶液を−7
8℃に冷却し、ｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液（1.6
3規定、62.3ml,102mmol）を加え30分間攪拌した。この
反応液に、3,3−ジメチルヘキサン酸エチル（7.00g,40.
6mmol）を無水THF（50ml）に溶かした溶液を−78℃で加
え、30分間攪拌し、次いで室温で２時間攪拌した。反応
溶液に酢酸を加えて中和し、水（20ml）を加えた後、濃
縮した。残渣に酢酸エチル（200ml）と水（10ml）を加
えて有機層を分離し、有機層を水（80ml）、飽和食塩水
（100ml）で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃
縮した。残渣を減圧下で蒸留すると油状の4,4−ジメチ
ル−２−オキソヘプチルホスホン酸ジメチル（8.11g,3
2.4mmol,b.p.101−104℃/0.03mmHg）が79.8％の収率で
得られた。この構造は以下のデータにより確認した。

IR（液膜法）:3500,2970,2900,1720,1460,1400,1370,12
70,1190,1040,940,890,820,720cm^-1 NMR（90MHz,CDCl₃，δ）:0.6−1.5（7H,m）;0.96（6H,
s）;2.48（2H,s）;3.03（2H,d,J＝22.7Hz）;3.76（6H,
d,J＝11.2Hz） MASS（CI法,m/e）:251（M⁺＋１） 参考例40 4,4−ジメチルヘキサン酸メチル（40） 100mlの三口フラスコにマグネシウム（2.43g,100mmol）
と少量のヨウ素を入れ、ヨウ素の蒸気が出るまで加熱し
た。冷却後、２−クロロ−２−メチルブタン（10.7g,10
0mmol）を無水エーテル（40ml）に溶かした溶液のうち
の4mlを加えた。残りの溶液をエーテルがゆつくり還流
する程度の速さで滴下し、滴下後室温で１時間攪拌し、
無水THF（50ml）を加えた。

次に塩化第一銅（198mg,2.00mmol）を500mlの三口フラ
スコに入れ、この中に無水THF（150ml）を加え、つづい
て、上記で調製したグリニヤール試薬を０℃でゆつくり
加えた。この反応溶液にβ−プロピオラクトン（6.00g,
83.3mmol）を無水THF（100ml）に溶かした溶液を０℃で
２時間かけて滴下した。０℃で２時間、次いで室温で６
時間攪拌し、反応混合物に３規定塩酸（100ml）と水（1
00ml）を加え、エーテルで抽出した。有機層を濃縮後、
１規定水酸化ナトリウム水溶液（100ml）とエーテルを
加え、有機層と水層を分離後、水層に３規定塩酸をpH＝
１になるまで加えた。この溶液をエーテルで抽出し、有
機層を水、飽和食塩水で洗つた後濃縮した。残渣にエー
テル（20ml）を加え、ジアゾメタンでエステル化した。
エーテルを除去した後残渣を減圧下で蒸留すると油状の
4,4−ジメチルヘキサン酸メチル（3.11g,19.7mmol,b.p.
80−83℃/22mmHg）が23.6％の収率で得られた。この構
造は以下のデータにより確認した。

IR（液膜法）:2960,1740,1460,1440,1390,1370,1310,12
80,1260,1200,1170,1070,1020,1000,900,870,860,790cm
^-1 NMR（90MHz,CDCl₃，δ）:0.6−1.05（9H,m）;1.05−1.4
（2H,m）;1.4−1.7（2H,m）;2.1−2.4（2H,m）;3.66（3
H,s） MASS（CI法,m/e）:159（M⁺＋１） 参考例41 5,5−ジメチル−２−オキソ−ヘプチルホスホン酸ジメ
チル（41） メチルホスホン酸ジメチル（5.89g,47.5mmol）を無水TH
F（80ml）に溶かし、アルゴン雰囲気下でこの溶液を−7
8℃に冷却し、ｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液（1.6
3規定、29.1ml,47.5mmol）を加え、30分間攪拌した。こ
の反応液に4,4−ジメチルヘキサン酸メチル（3.00g,19.
0mmol）を無水THF（15ml）に溶かした溶液を−78℃で加
え、30分間攪拌した後、室温にもどした。酢酸を加えて
反応液を中和し、少量の水を加えた後濃縮した。残渣に
酢酸エチルを加え、酢酸エチル層を水、飽和食塩水で洗
い、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。残渣を減
圧下で蒸留すると、油状の5,5−ジメチル−２−オキソ
ヘプチルホスホン酸ジメチル（3.38g,13.5mmol,b.p.120
−122℃/0.18mmHg）が71.1％の収率で得られた。この構
造は以下のデータにより確認した。

IR（KBr法）:3500,2970,1710,1460,1390,1370,1270,119
0,1040,870,840,810cm^-1 NMR（90MHz,CDCl₃，δ）:0.7−1.0（9H,m）;1.05−1.7
（4H,m）;2.4−2.8（2H,m）;3.10（2H,d,J＝22.7Hz）;
3.79（6H,d,J＝11.2Hz） MASS（CI法,m/e）:251（M⁺＋１） 参考例42 ３−メチル−２−オキソ−ヘプチルホスホン酸ジメチル
（42） ３−メチル−２−オキソ−５−ヘプチニルホスホン酸ジ
メチル（10.0g,0.043mol）を酢酸エチル（100ml）に溶
かし、10％−パラジウム−活性炭（5.0g）を加え、水素
雰囲気下で１時間攪拌した。この反応混合物を過、
液を濃縮した。濃縮残渣を減圧下で蒸留すると無色の油
状物である３−メチル−２−オキソ−ヘプチルホスホン
酸ジメチルが得られた（収量8.12g,0.034mol,収率80％,
b.p.90〜92℃/0.05mmHg）。この構造は以下のデータに
より確認した。

IR（液膜法）:3490,2960,2930,2870,2855,1715,1460,14
00,1380,1260,1185,1030,880,840,810,725,680cm^-1 NMR（90MHz,CDCl₃，δ）:0.89（3H,t,J＝5.7Hz）;1.10
（3H,d,J＝6.8Hz）;1.0〜2.0（6H,m）;2.5〜2.9（1H,
m）;3.12（2H,d,J＝22.4Hz）;3.77（6H,d,J＝11.2Hz） MASS（EI法,m/e）:236（M⁺） 参考例43 ｌ−３−メチルヘキサン酸（43） アルゴン気流下、金属ナトリウム（42.0g,1.827mol）を
無水エタノール（500ml）に溶かした。この溶液にマロ
ン酸エチル（289.3g,1.806mol）を攪拌しながら一気に
加え、更に２−ブロモペンタン（262.6g,1.738mol）を
始めはゆつくり滴下し、臭化ナトリウム沈殿が析出した
後はエタノールがゆつくり還流する速度で滴下した。滴
下終了後３時間還流し、室温にもどして50％水酸化カリ
ウム水溶液（510g）をゆつくり滴下し、再びゆつくり昇
温して４時間還流した。エタノールを留去した後500ml
の濃塩酸を加え１時間還流した。室温にもどしてエーテ
ル（500ml×３）で抽出し、飽和食塩水（200ml×２）で
洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。エーテルを留去
後、180℃の油浴中で炭酸ガスが発生しなくなるまで加
熱し、減圧蒸留によつて精製すると、dl−３−メチルヘ
キサン酸（172g,1.323mol,b.p.112〜113℃/15mmHg）が7
6％の収率で得られた。

dl−３−メチルヘキサン酸（110g,0.845mol）を95％エ
タノール（500ml）に溶かし、その熱溶液にｌ−シンコ
ニジン（225g,0.764mol）を加え、不溶物を過した
後、液に200mlの水を加え、氷冷して結晶を得た。さ
らに60％エタノールで再結晶を繰り返してシンコニジン
塩（40g）を得た。これを10％塩酸で分解し、エーテル
（500ml×４）で抽出した。エーテル層を合わせて無水
硫酸ナトリウムで乾燥した後濃縮した。この残渣を減圧
蒸留にて精製し、光学純度98％のｌ−３−メチルヘキサ
ン酸（10.6g,0.0815mol,b.p.118〜119℃/17mmHg）を19.
3％の収率で得た。この構造は以下のデータにより確認
した。

▲〔α〕²⁷ _D▼＝−2.20°（ｌ＝1.0neat） IR（液膜法）:3500〜2300,2955,2920,2825,1705,1460,1
455,1405,1375,1300,1240,1200,1150,1125,1100,930cm
^-1 NMR（90MHz,CDCl₃，δ）:0.8〜1.1（6H,m）;1.2〜1.5
（4H,m）;1.7〜2.5（3H,m）;11.7（1H,s） MASS（EI法,m/e）:130（M⁺） 参考例44 （4S）−４−メチル−２−オキソ−ヘプチルホスホン酸
ジメチル（44） ｌ−３−メチルヘキサン酸（10g,76.9mmol）に過剰のジ
アゾメタンエーテル溶液を加え、濃縮後減圧蒸留をし
て、ｌ−３−メチルヘキサン酸メチルエステル（8.7g,6
0.4mmol,b.p.105〜107℃/105mmHg）を収率74％で得た。

次にメチルホスホン酸ジメチル（13.6g,110mmol）を無
水THF（200ml）に溶かし、アルゴン気流下−78℃で攪拌
しながら1.63規定のｎ−ブチルリチウム（65ml,106mmo
l）を滴下し、20分間攪拌した。ここへ無水THF（20ml）
に溶かしたｌ−３−メチルヘキサン酸メチル（6.92g,48
mmol）を滴下し、室温で１時間攪拌した。酢酸（6.7m
l）で中和した後水（70ml）を加えた。濃縮後残渣をエ
ーテル（200ml×２）で抽出し、有機層をあわせて飽和
食塩水（40ml×２）で洗い無水硫酸ナトリウムで乾燥し
た。濃縮後減圧蒸留によつて精製し、４（Ｓ）−メチル
−２−オキソ−ヘプチルホスホン酸ジメチル（8.18g、3
4.6mmol,b.p.114〜115℃/0.25mmHg）が収率72％で得ら
れた。この構造は以下のデータにより確認した。

NMR（90MHz,CDCl₃，δ）:0.80〜1.0（6H,m）;1.15〜1.4
0（4H,m）;1.80〜2.20（1H,m）;2.48（1H,d,J＝6.8H
z）;2.55（1H,d,J＝6.3Hz）;3.09（2H,d,J＝22.7Hz）;
3.79（6H,d,J＝11.2Hz） MASS（EI法,m/e）:236（M⁺） 参考例45 ２−ブロモヘキサン（45） アルゴン気流下で、氷冷下２−ヘキサノール（285.5g,
2.79mol）に攪拌しながら三臭化リン（657.2g,2.43mo
l）を滴下した。滴下終了後０℃で更に２時間、次いで
室温で終夜攪拌を続けた。砕氷（300g）を注意して添加
し、発熱がおさまつてから更に１時間攪拌した。有機層
を分離した後水層をエーテル（500ml×３）で抽出し、
有機層をあわせて飽和食塩水（300ml×２）、５％炭酸
ナトリウム水溶液（250ml×２）で洗い無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、濃縮した後蒸留で精製して２−ブロモヘ
キサン（35.5g,2.15mol,b.p.141〜142℃/760mmHg）を収
率77％で得た。この構造は以下のデータにより確認し
た。

IR（液膜法）:2955,2920,2860,1465,1455,1375,1285,12
35,1190,1145,1045,980,900,785,730cm^-1 NMR（90MHz,CDCl₃，δ）:0.8〜1.05（3H,m）;1.2〜1.6
（4H,m）;1.70（3H,d,J＝6.6Hz）;1.65〜2.0（2H,m）;
3.8〜4.3（1H,m） MASS（EI法,m/e）:85（M⁺‐Br） 参考例46 ｌ−３−メチルヘプタン酸（46） アルゴン気流下、無水エタノール（900ml）に金属ナト
リウム（70.6g,3.07mol）を溶かし、攪拌しながらマロ
ン酸エチル（510g,3.18mol）を添加した。更に、２−ブ
ロモヘキサン（475g,2.88mol）をゆつくり滴下し、臭化
ナトリウムが析出した後はエタノールがゆつくり還流す
る速度で滴下した。滴下終了後４時間還流し、室温にし
て50％水酸化カリウム水溶液（843g）を滴下し、５時間
還流した。エタノール留去後濃塩酸（600ml）で中和し
て、エーテル（１×３）で抽出し、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥した。濃縮した後油浴中で、130℃で２時間、
次に昇温して180℃で２時間半加熱し、残渣を減圧蒸留
するとdl−３−メチルヘプタン酸（310g,2.15mol,b.p.1
24〜125℃/25mmHg）が75％の収率で得られた。

上で得られたdl−３−メチルヘプタン酸（163g,1.13mo
l）とｌ−シンコニジン（300g,1.02mol）で塩をつく
り、60％エタノールにより12回再結晶を行い、シンコニ
ジン塩134gを得た。次にこれを10％塩酸（230ml）で分
解し、エーテル（500ml×４）で抽出し、無水硫酸ナト
リウムで乾燥し、濃縮した後減圧蒸留をして光学純度98
％のｌ−３−メチルヘプタン酸（37g,0.257mol,b.p.＝1
14〜115℃/18mmHg）を収率45.5％で得た。この構造は以
下のデータにより確認した。

▲〔α〕²³ _D▼＝−3.446°（ｌ＝1.0neat） IR（液膜法）:3500〜2200,2950,2910,2860,1705,1460,1
455,1405,1375,1300,1280,1225,1190,1150,1125,1100,9
40cm^-1 NMR（90MHz,CDCl₃，δ）:0.75−1.1（6H,m）;1.15〜1.5
（6H,m）;1.7〜2.6（3H,m）;11.23（1H,s） MASS（EI法,m/e）:132（M⁺） 参考例47 （4S）−４−メチル−２−オキソオクチルホスホン酸ジ
メチル（47） ｌ−３−メチルヘプタン酸（18.0g,0.125mol）を無水メ
タノール（100ml）に溶かし、1mlの濃硫酸を添加して３
時間還流した。メタノールを留去して５％炭酸ナトリウ
ムで乾燥後濃縮し、減圧蒸留をするとｌ−３−メチルヘ
プタン酸メチル（17.1g,0.108mol）が収率86.5％で得ら
れた。

次にメチルホスホン酸ジメチル（32.5g,0.262mol）を無
水THF（480ml）に溶かし、−78℃で1.63規定のｎ−ブチ
ルリチウム（160ml,0.261mol）を滴下し、30分間攪拌し
た。この反応液にｌ−３−メチルヘプタン酸メチル（1
6.5g,0.104mol）を無水THF（25ml）に溶かして滴下し、
−78℃で１時間、次いで室温で２時間攪拌した。この反
応液に酢酸（19ml）と水（100ml）を加え、THFを留去
し、エーテル（500ml×３）で抽出した。有機層をあわ
せて飽和食塩水（250ml×２）で洗い、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥後濃縮し、減圧蒸留にて精製すると（4S）−
４−メチル−２−オキソ−オクチルホスホン酸ジメチル
（23.6g,0.094mol,b.p124〜125℃/0.5mmHg）が収率90％
で得られた。この構造は以下のデータにより確認した。

▲〔α〕²⁵ _D▼＝−3.02°（ｃ＝1.157,メタノール） IR（液膜法）:3480,2960,2940,2890,2860,1720,1715,14
65,1405,1380,1265,1185,1060,1040,955,905,880,835,8
10,735,720cm^-1 NMR（90MHz,CDCl₃，δ）:0.80〜1.0（6H,m）;1.15〜1.3
5（6H,m）;1.80〜2.20（1H,m）;2.45〜2.65（2H,m）;3.
08（2H,d,J＝22.6Hz）;3.79（2H,d,J＝11.2Hz） MASS（EI法,m/e）:250（M⁺） 参考例48 シクロペンタンカルボン酸メチル（48） シクロペンタンカルボン酸（8.0g,0.07mol）をエーテル
（30ml）に溶かし、氷冷下で攪拌しながら過剰のジアゾ
メタンエーテル溶液をゆつくり加えた。エーテルを濃縮
後残渣を減圧蒸留すると無色透明な油状物シクロペンタ
ンカルボン酸メチルが得られた（7.65g,0.053mol,収率8
5.2％,b.p.82〜83℃/62mmHg）。この構造は以下のデー
タにより確認した。

IR（液膜法）:2960,2875,1730,1430,1360,1305,1260,11
90,1080,1035,1005,910,830,755cm^-1 NMR（90MHz,CDCl₃，δ）1.4〜2.1（8H,m）;2.5〜3.0（1
H,m）;3.67（3H,s） MASS（EI法,m/e）:128（M⁺） 参考例49 ２−シクロペンチル−２−オキソ−エチルホスホン酸ジ
メチル（49） アルゴン気流下、メチルホスホン酸ジメチル（11.55g,
0.093mol）を無水THF（150ml）に溶かし、−78℃で攪拌
している中へｎ−ブチルチリウムヘキサン溶液（1.67規
定、56.1ml、0.094mol）を滴下し、そのまま30分間攪拌
した。この反応溶液に、無水THF（10ml）に溶かしたシ
クロペンタンカルボン酸メチル（5.0g、0.039mol）を加
え、30分間攪拌後０℃にもどし１時間攪拌した。次に酢
酸（5.4ml）と水（10ml）を加えた。濃縮後、濃縮残渣
に水（30ml）を加え、酢酸エチル（100ml×２）で抽出
した。有機層をあわせて、水（20ml）、飽和食塩水（20
ml）で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。
濃縮残渣を減圧蒸留すると無色透明な油状の２−シクロ
ペンチル−２−オキソ−エチルホスホン酸ジメチルが得
られた（7.65g、0.035mol、収率89.1％、b.p106〜108℃
/0.2mmHg）。この構造は以下のデータより確認した。

IR（液膜法）:3460,2870,1700,1445,1390,1355,1255,11
80,1015,910,865,800cm^-1 NMR（90MHz,CDCl₃，δ）:1.4〜2.0（8H,m）;2.8〜3.3
（1H,m）;3.14（2H,d,J＝22.4Hz）;3.79（6H,d.J＝11.2
Hz） MASS（EI法,m/e）:220（M⁺） 参考例50 シクロヘキサンカルボン酸メチル（50） シクロヘキサンカルボン酸（7.4g、0.058mol）をエーテ
ル（30ml）に溶かし、氷冷下で攪拌しながら、過剰のジ
アゾメタンエーテル溶液をゆつくり加え、エーテルを濃
縮後、残渣を減圧蒸留すると、無色透明な液体のシクロ
ヘキサンカルボン酸メチルが得られた（収量5.6g、0.03
9mol、収率67.2％、b.p.73〜74℃/16mmHg）。この構造
は以下のデータで確認した。

IR（液膜法）:3460,2930,2850,2660,1740,1450,1415,13
80,1305,1270,1190,1170,1130,1070,1040,980,890,840,
795,755cm^-1 NMR（90MHz,CDCl₃，δ）:1.0〜2.5（11H,m）;3.66（3H,
s） MASS（EI法,m/e）:142（M⁺） 参考例51 ２−シクロヘキシル−２−オキソ−エチルホスホン酸ジ
メチル（51） アルゴン雰囲気下で、メチルホスホン酸ジメチル（11.7
3g、0.095mol）を無水THF（150ml）に溶かし、−78℃で
攪拌しながらｎ−ブチルリチウムヘキサン溶液（1.67
N、56.7ml、0.095mol）を滴下し、そのまま30分間攪拌
した。この反応溶液に無水THF（10ml）に溶かしたシク
ロヘキサンカルボン酸メチル（5.6g、0.0394mol）を滴
下し、30分間攪拌後、０℃にもどし、酢酸（5.5ml）と
水（10ml）を加えた。濃縮後、濃縮残渣に水（30ml）を
加え、酢酸エチル（50ml×２回）で抽出し、酢酸エチル
層を水（20ml×１回）及び飽和食塩水（20ml×１回）で
洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。濃縮残
渣を減圧蒸留すると無色透明な油状の２−シクロヘキシ
ル−２−オキソ−エチルホスホン酸ジメチルが得られた
（収量8.62g、0.037mol、収率93.4％、b.p.114〜115℃/
025mmHg）。この構造は以下のデータにより確認した。

IR（液膜法）:3450,2920,2840,2660,1695,1440,1390,13
65,1305,1250,1180,1130,1025,990,915,890,855,830,79
5,730,680cm^-1 NMR（90MHz,CDCl₃，δ）:0.8〜2.1（10H,m）;2.3〜2.8
（1H,m）;3.13（2H,d,J＝22.4Hz）;5.70（6H,d,J＝11.2
Hz） MASS（EI法,m/e）:234（M⁺） 参考例52 ３−シクロペンチル−２−オキソ−プロピルホスホン酸
ジメチル（52） シクロペンチル酢酸（7.9g、0.062mol）をエーテル（30
ml）に溶かし、氷冷下で攪拌しながら過剰のジアゾメタ
ンエーテル溶液を加え、濃縮後、残渣を減圧蒸留すると
無色透明な液体のシクロペンチル酢酸メチルエステルが
得られた（収量5.5g、0.039mol、収率62.5％、b.p.64〜
65℃/15mmHg）。次に、アルゴン雰囲気下で、メチルホ
スホン酸ジメチル（10.9g、0.088mol）を無水THF（100m
l）に溶かし、−78℃で攪拌しながらｎ−ブチルチリウ
ムヘキサン溶液（1.58N、55.7ml、0.088mol）を滴下
し、30分後さらに無水THF（10ml）に溶かした上記で合
成したシクロペンチル酢酸メチル（5.0g、0.035mol）を
滴下し、そのまま30分間攪拌した。この反応溶液を０℃
にもどし、酢酸（５÷3ml）と水（20ml）を加え、濃縮
後、濃縮残渣に水（30ml）を加え、酢酸エチル（50ml×
２回）で抽出し、酢酸エチル層を水（20ml×１回）及び
飽和食塩水（20ml×１回）で洗い、無水硫酸ナトリウム
で乾燥後、濃縮した。濃縮残渣を減圧蒸留すると無色透
明な油状の３−シクロペンチル−２−オキソ−プロピル
ホスホン酸ジメチルが得られた（収量7.8g、0.033mol、
収率94.7％、b.p.110〜112℃/0.13mmHg）。この構造は
以下のデータにより確認した。

IR（液膜法）:3450,2950,2850,1670,1600,1565,1450,14
05,1370,1310,1250,1175,1130,1110,1050,1025,995,87
5,815,780,710,645cm^-1 NMR（90MHz,CDCl₃，δ）:0.7〜1.2（3H,m）;1.2〜2.0
（6H,m）;2.0〜2.4（1H,m）;2.57（2H,d,J＝6.8Hz）;3.
01（2H,d,J＝22.7Hz）;3.72（6H,d,J＝11.2Hz） MASS（EI法,m/e）:234（M⁺） 参考例53 シクロヘキシル酢酸メチル（53） シクロヘキシル酢酸（9.34g、0.066mol）をエーテル（3
0ml）に溶かし、氷冷下で攪拌しながら過剰のジアゾメ
タンエーテル溶液をゆつくり加え、エーテルを濃縮後、
残渣を減圧蒸留すると無色透明な液体のシクロヘキシル
酢酸メチルが得られた（収量7.45g、0.048mol、収率72.
4％、b.p.86〜88℃/12mmHg）。この構造は以下のデータ
により確認した。

IR（液膜法）:2900,2830,2660,1725,1435,1385,1345,12
75,1250,1225,1180,1150,1100,1070,1000,955,930,895,
860,840,790,700cm^-1 NMR（90MHz,CDCl₃，δ）:0.7〜2.0（11H,m）;2.19（2H,
d,J＝7.0Hz）;3.66（3H,s） MASS（CI法、m/e）:157（M⁺＋１） 参考例54 ３−シクロヘキシル−２−オキソ−プロピルホスホン酸
ジメチル（54） アルゴン雰囲気下で、メチルホスホン酸ジメチル（10.3
g、0.083mol）を無水THF（150ml）に溶かし、−78℃で
攪拌しながらｎ−ブチルリチウムヘキサン溶液（1.67
N、50ml、0.083mol）を滴下し、30分後さらに無水THF
（10ml）に溶かしたシクロヘキシル酢酸メチル（5.0g、
0.035mol）を加えそのまま30分間攪拌した。反応溶液を
０℃にもどし酢酸（5ml）と水（10ml）を加え、濃縮
し、残渣に水（30ml）を加えた後、酢酸エチル（50ml×
２回）で抽出し、酢酸エチル層を水（20ml×１回）及び
飽和食塩水（20ml×１回）で洗い、無水硫酸ナトリウム
で乾燥後、濃縮した。濃縮残渣を減圧蒸留すると無色透
明な油状物の３−シクロヘキシル−２−オキソ−プロピ
ルホスホン酸ジメチルが得られた（収量7.4g、0.0298mo
l、収率85.3％、b.p.118〜122℃/0.23mmHg）。この構造
は以下のデータで確認した。

IR（液膜法）:3450,2905,2840,1705,1440,1395,1375,13
50,1250,1030,960,930,910,895,840,820,710cm^-1 NMR（90MHz,CDCl₃，δ）:0.6〜2.1（11H,m）;2.48（2H,
d,J＝6.6Hz）;3.06（2H,d,J＝22.7Hz）;3.78（6H,d,J＝
11.2Hz） MASS（EI法,m/e）:248（M⁺） 参考例55 ３−シクロヘキシルプロピオン酸メチル（55） ３−シクロヘキシルプロピオン酸（5.0g、32.1mmol）を
エーテル（30ml）に溶かし、氷冷下で攪拌しながら過剰
のジアゾメタンエーテル溶液を加え、濃縮後残渣を減圧
蒸留すると無色透明な液体の３−シクロヘキシルプロピ
オン酸メチルが得られた（収量4.8g、28.2mmol、収率88
％、b.p.95〜99℃/8mmHg）。この構造は以下のデータに
より確認した。

IR（液膜法）:2930,2860,1740,1450,1435,1370,1350,13
25,1310,1275,1250,1195,1160,1130,1080,1060,1020,99
0,890,845,825,800,770cm^-1 NMR（90MHz,CDCl₃，δ）:0.6〜1.8（13H,m）;2.32（2H,
t,J＝7.8Hz）;3.66（3H,s） MASS（EI法、m/e）:170（M⁺） 参考例56 ４−シクロヘキシル−２−オキソ−ブチル−ホスホン酸
ジメチル（56） アルゴン雰囲気下で、メチルホスホン酸ジメチル（9.05
g、73mmol）を無水THF（100ml）に溶かし、−78℃で攪
拌しながらｎ−ブチルリチウム（1.63N、45.1ml、73mmo
l）を滴下し、30分後さらに無水THF（10ml）に溶かした
３−シクロヘキシルプロピオン酸メチル（5.0g、29.4mm
ol）を滴下し、30分間攪拌した。この反応溶液を０℃に
もどし、酢酸（4.4ml）と水（10ml）を加え、濃縮後、
残渣に水（30ml）を加え、酢酸エチル（50ml×２回）で
抽出し、酢酸エチル層を水（20ml×１回）及び飽和食塩
水（20ml×１回）で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥
後、濃縮した。濃縮残渣を減圧蒸留すると無色透明な油
状の４−シクロヘキシル−２−オキソ−ブチルホスホン
酸ジメチルが得られた（収量6.3g、24mmol、収率81.7
％、b.p.138〜142℃/0.05mmHg）。この構造は以下のデ
ータにより確認した。

IR（液膜法）:3500,2925,2860,1710,1445,1400,1365,13
10,1260,1180,1030,960,880,835,810,710,665cm^-1 NMR（90MHz,CDCl₃，δ）:0.6〜1.8（13H,m）;2.63（2H,
t,J＝7.4Hz）;3.09（2H,d,22.7Hz）;3.78（6H,d,J＝11.
2Hz） MASS（EI法、m/e）:262（M⁺） 参考例57 ２−シクロヘキシル−プロピオン酸（57） アルゴン気流下、三口フラスコに無水THF（300ml）、無
水ジイソプロピルアミン（47.04ml、335.6mmol）を加
え、氷冷した。20分後、1.63規定のｎ−ブチルリチウム
（205.9ml、335.6mmol）を加え、20分間攪拌し、さらに
シクロヘキシル酢酸（14.914g、104.9mmol）を加え、20
分間攪拌した。ついで、この反応混合物に、HMPA（58.3
9ml、335.6mmol）を加え、20分間攪拌した後、ヨウ化メ
チル（19.6ml、314.6mmol）を加え、室温で１時間攪拌
した。反応混合物に６規定塩酸（40cc）を加え、水（40
0ml）を加えてエーテル（300ml、100ml×２）で抽出し
た。有機層を合わせて水（500ml）および飽和食塩水（5
00ml）で洗い、無水硫酸ナトリウム（100g）で乾燥した
後、濃縮すると14.42gの無色油状物が得られた。これを
減圧蒸留すると無色結晶の２−シクロヘキシルプロピオ
ン酸が得られた（収量12.9017g、79％、b.p.105〜110℃
/03mmHg）。この構造は以下のデータにより確認した。

m.p.63〜64℃ IR（KBr法）:2910（3650〜2150）,2850,2650,2550,170
0,1454,1437,1411,1375,1329,1284,1241,1204,1182,115
1,1103,1049,1027,981,943,888,855,831,672cm^-1 NMR（100MHz,CDCl₃，δ）:1.13（3H,d,J＝7.03Hz）;0.7
3〜2.00（11H,m）;2.05〜2.44（1H,m）9.76〜10.82（1
H,幅広いｓ） MASS（CI法、m/e）:157（M⁺＋１） 参考例58 ２−シクロヘキシル−２−メチルプロピオン酸メチル
（58） アルゴン気流下、三口フラスコに無水THF（50ml）、無
水ジイソプロピルアミン（6.03ml、43mmol）を加え、−
78℃に冷却した。20分後、1.62規定のｎ−ブチルリチウ
ム（26.5ml、43mmol）を加え、20分間攪拌した後、２−
シクロヘキシルプロピオン酸メチル（4.8784g、28.7mmo
l）を加え、さらに40分間攪拌した。この反応混合物に
ヨウ化メチル（2.14ml、34.4mmol）をHMPA（2.5ml、14.
4mmol）に溶かして加え、30分間攪拌した後、飽和塩化
アンモニウム水溶液（50ml）を加え、エーテエル（50ml
×３）で抽出した。有機層を合わせて水（150ml）、飽
和食塩水（150ml）で洗い、無水硫酸ナトリウム（35g）
で乾燥した後、濃縮すると、5.27gの無色油状物が得ら
れた。これを減圧蒸留すると無色油状物の２−シクロヘ
キシル−２−メチルプロピオン酸メチルが得られた（収
量3.595g、74％、b.p.137〜138℃/58mmHg）。この構造
は以下のデータにより確認した。

IR（液膜法）:2930,2851,1727,1444,1385,1363,1317,12
63,1242,1191,1142,1103,1054,1024,1005,984,945,901,
863,842,819,778,760cm^-1 NMR（100MHz,CDCl₃，δ）:0.67〜1.95（11H,m）;1.10
（6H,s）;3.65（3H,s） MASS（CI法、m/e）:185（M⁺＋１） 参考例59 ３−シクロヘキシル−３−メチル−２−オキソ−ブチル
ホスホン酸ジメチル（59） アルゴン気流下、三口フラスコに無水THF（150ml）、メ
チルホスホン酸ジメチル（10.6ml、97.8mmol）を加え、
−78℃に冷却した。20分後、1.61規定のｎ−ブチルリチ
ウム（50.6ml、81.5mmol）を加え、20分間攪拌した後、
２−シクロヘキシル−２−メチルプロピオン酸メチル
（6.001g、32.6mmol）をHMPA（14.2ml、81.5mmol）に溶
かして加えた。反応混合物を−78℃で30分間攪拌し、さ
らに室温で１時間攪拌した後、飽和塩化アンモニウム水
溶液（100ml）を加え、酢酸エチル（50ml×３）で抽出
した。有機層を合わせて、水（150ml）、飽和食塩水（1
50ml）で洗い、無水硫酸ナトリウム（50g）で乾燥した
後、濃縮すると、10.68gの無色油状物が得られた。これ
をカラムクロマトグラフイー（シリカゲル；酢酸エチ
ル）によつて精製すると、３−シクロヘキシル−３−メ
チル−２−オキソ−ブチルホスホン酸ジメチル（1.0787
g、3.9mmol）が12％の収率で得られた。この構造は以下
のデータにより確認した。

IR（液膜法）:3440,2910,2850,1700,1443,1382,1363,12
43,1180,1022,939,883,839,803,722cm^-1 NMR（100MHz,CDCl₃，δ）;0.64〜1.93（11H,m）;1.06
（6H,s）;3.14（2H,d,J＝21.10Hz）;3.80（6H,d,J＝11.
22Hz） MASS（CI法、m/e）:277（M⁺＋１） 参考例60 ３−シクロヘキシル−２−メチルプロピオン酸メチル
（60） アルゴン気流下、ジイソプロピルアミン（19.74ml、14
0.8mmol）を無水THF（100ml）に溶かし、ｎ−ブチルリ
チウム（1.44規定、97.8ml、140.8mmol）を０℃で滴下
した。０℃で１時間攪拌した後、３−シクロヘキシルプ
ロピオン酸（10.00g、64.0mmol）を滴加した。０℃で10
分間攪拌した後、HMPA（24.5ml、140.8mmol）を滴加
し、20分間攪拌した。ヨウ化メチル（8.4ml、134.4mmo
l）を０℃で滴加し、室温で２時間攪拌した。反応混合
物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、濃塩酸により
pH2にした後、これを酢酸エチル（50ml×４）で抽出
し、ついで酢酸エチル層を水（50ml）および飽和食塩水
（50ml）で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮し
た。これを蒸留すると粗生成物として３−シクロヘキシ
ル−２−メチルプロピオン酸（沸点90.5〜101℃/0.2mmH
g、11.8556g）が得られた。これを、エーテル（100ml）
に溶かし、０℃でジアゾメタンエーテル溶液（110ml）
を滴加した。濃縮した後カラムクロマトグラフイー（シ
リカゲル；エーテル）により分離精製し、純粋な３−シ
クロヘキシル−２−メチルプロピオン酸メチル（10.867
2g、59.0mmol）が92.2％の収率で得られた。この構造は
以下のデータにより確認した。

IR（液膜法）:2930,2860,1737,1447,1377,1253,1190,11
62,1078,1045,1020,988,969,889,846,824cm^-1 NMR（100MHz,CDCl₃，δ）:0.60〜1.90（16H、ｍ）;0.20
〜0.85（1H、ｍ）;3.66（3H、ｓ） MASS（EI法、m/e）:184（M⁺） 参考例61 ３−シクロヘキシル−2,2−ジメチルプロピオン酸メチ
ル（61） アルゴン気流下ジイソプロピルアミン（8.9ml、63.3mmo
l）を無水THF（100ml）に溶かし、ｎ−ブチルリチウム
（1.59規定、39.8ml、63.3mmol）を−78℃で滴加した。
−78℃で30分間攪拌した後、３−シクロヘキシル−２−
メチルプロピオン酸メチル（7.7829g、42.2mmol）を滴
加した。−78℃で30分間攪拌した後、ヨウ化メチル（3.
9ml、63.3mmol）をHMPA（2.2ml、12.7mmol）に溶かして
滴加し、−78℃で１時間攪拌した。反応混合物に飽和塩
化アンモニウム水溶液を加え、これをエーテル（50ml×
４）で抽出し、ついでエーテル層を水（50ml）および飽
和食塩水（50ml）で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥
後、濃縮した。これを蒸留すると無色液体の３−シクロ
ヘキシル−2,2−ジメチルプロピオン酸メチルが得られ
た（収量5.7924g、収率52.2％、沸点121.5〜123℃/22mm
Hg）。この構造は以下のデータにより確認した。

IR（液膜法）:3420,2910,2845,1727,1444,1382,1360,13
00,1252,1205,1190,1155,1015,985,869,839,767cm^-1 NMR（100MHz,CDCl₃，δ）0.60〜2.00（19H,m）;3.64（3
H,s） MASS（EI法、m/e）:198（M⁺） 参考例62 ４−シクロヘキシル−3,3−ジメチル−２−オキソブチ
ルホスホン酸ジメチル（62） アルゴン気流下、メチルホスホン酸ジメチル（6.6ml、6
0.5mmol）を無水THF（100ml）に溶かし、ｎ−ブチルリ
チウム（1.59規定、38.1ml、60.5mmol）を−78℃で滴加
した。30分間攪拌した後、３−シクロヘキシル−2,2−
ジメチルプロピオン酸メチル（5.00g、25.2mmol）を滴
加し、−78℃で20分間、室温で２時間攪拌した。反応混
合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチル
（50ml×４）で抽出し、ついで酢酸エチル層を水（50m
l）および飽和食塩水（50ml）で洗い、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥後、濃縮した。カラムクロマトグラフイー
（シリカゲル；酢酸エチル）により精製すると、純粋な
４−シクロヘキシル−3,3−ジメチル−２−オキソブチ
ルホスホン酸ジメチル（3.9491g、13.6mmol）が54.0％
の収率で得られた。この構造は以下のデータにより確認
した。

IR（液膜法）:3450,2920,2850,1700,1639,1447,1382,13
67,1302,1245,1180,1060,1028,943,868,843,806,731cm
^-1 NMR（100MHz,CDCl₃，δ）:0.63〜1.80（19H,m）;3.18
（2H,d,J＝21.32Hz）;3.80（6H,d,J＝11.00Hz） MASS（CI法、m/e）:291（M⁺＋１） 参考例63 ３−フエニル−プロピオン酸メチル（63） ３−フエニルプロピオン酸（8.0g、0.053mol）をエーテ
ル（30ml）に溶かし、氷冷下で攪拌しながら過剰のジア
ゾメタンエーテル溶液をゆつくり加えた。エーテルを濃
縮後、残渣を減圧蒸留すると無色透明な油状の３−フエ
ニル−プロピオン酸メチルが得られた（収量7.25g、0.0
44mol、収率83.1％、b.p.106〜108℃/10mmHg）。この構
造は以下のデータで確認した。

IR（液膜法）:3030,2945,1740,1600,1490,1430,1360,12
90,1155,1075,1020,980,890,830,750,695,cm^-1 NMR（90MHz,CDCl₃，δ）:2.5〜3.2（4H,m）;3.66（3H,
s）;7.0〜7.5（5H,m） MASS（EI法、m/e）:164（M⁺） 参考例64 ２−オキソ−４−フエニル−ブチルホスホン酸ジメチル
（64） アルゴン気流下で、メチルホスホン酸ジメチル（8.85
g、0.071mol）を無水THF（150ml）に溶かし、−78℃で
攪拌している中へｎ−ブチルリチウムヘキサン溶液（1.
67規定、43.1ml、0.072mol）を滴下し、そのまま30分間
攪拌した。この反応溶液に無水THF（10ml）に溶かした
３−フエニル−プロピオン酸メチル（5.0g、0.030mol）
を加え、30分間攪拌後０℃にもどし、酢酸（5.5ml）と
水（10ml）を加えた。濃縮後、濃縮残渣に水（30ml）を
加え、酢酸エチル（100ml×２）で抽出した。有機層を
あわせて水（20ml）、飽和食塩水（20ml）で洗い、無水
硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。濃縮残渣を減圧蒸
留すると無色透明な油状物の２−オキソ−４−フエニル
−ブチルホスホン酸ジメチルが得られた（7.39g、0.029
mol、収率96％、b.p.104〜105℃/0.23mmHg）。

IR（液膜法）:3050,3020,2940,2840,1705,1595,1485,14
45,1395,1360,1250,1170,1025,885,840,810,740,690cm
^-1 NMR（90MHz,CDCl₃，δ）:2.93（4H,幅広いｓ）;3.07（2
H,d,J＝22.9Hz）;3.74（6H,J＝11.2Hz）;7.0〜7.4（5H,
m） MASS（EI法、m/e）:256（M⁺） 参考例65 ２−ｏ−メチルフエニル−２−オキソ−エチルホスホン
酸ジメチル（65） アルゴン雰囲気下で、メチルホスホン酸ジメチル（10.3
g、83mmol）を、無水THF（100ml）に溶かし、−78℃で
攪拌しながら、ｎ−ブチルリチウム（1.58N、52.5ml、8
3mmol）を滴下し、30分後、さらに無水THF（10ml）に溶
かしたｏ−メチル安息香酸メチル（5.0g、33mmol）を滴
下し、30分間攪拌した。この反応溶液を０℃にもどし、
酢酸（5ml）と水（10ml）を加え、濃縮後、水（20ml）
を加え、酢酸エチル（50ml×２回）で抽出し、酢酸エチ
ル層を水（20ml×１回）及び飽和食塩水（20ml×１回）
で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。濃縮
残渣を減圧蒸留すると、油状の２−ｏ−メチルフエニル
−２−オキソ−エチルホスホン酸ジメチルが得られた
（収量68g、28.1mmol、収率85.1％、b.p.134〜136℃/0.
21mmHg）。この構造は以下のデータにより確認した。

IR（液膜法）:3450,2940,2840,1675,1595,1560,1450,13
90,1370,1250,1180,1110,1050,1020,990,870,835,810,7
95,775,740cm^-1 NMR（90MHz,CDCl₃，δ）:2.52（3H,s）;3.60（2H,d,J＝
22.4Hz）;3.76（2H,d,J＝11.2Hz）;7.15〜7.55（3H,
m）;7.65〜7.85（1H,m） MASS（EI法、m/e）:242（M⁺） 参考例66 ２−ｐ−メチルフエニル−２−オキソ−エチルホスホン
酸ジメチル（66） アルゴン雰囲気下で、メチルホスホン酸ジメチル（10.2
3g、82.5mmol）を無水THF（100ml）に溶かし、−78℃で
攪拌しながら、ｎ−ブチルリチウムヘキサン溶液（1.58
N、52ml、82.5mmol）を滴下し、そのまま30分間攪拌し
た。ついで無水THF（10ml）に溶かしたｐ−メチルフエ
ニルカルボン酸メチル（5.0g、33mmol、市販品）を滴下
し、30分間攪拌した。この反応溶液を０℃にもどし、酢
酸（5ml）と水（10ml）を加え、濃縮後、濃縮残渣に水
（30ml）を加え、酢酸エチル（50ml×２回）で抽出し、
水（30ml×１回）及び飽和食塩水（30ml×１回）で洗
い、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。濃縮残渣
を減圧蒸留すると、無色透明な油状の２−ｐ−メチルフ
エニル−２−オキソ−エチルホスホン酸ジメチルが得ら
れた（収量7.2g、29.8mmol、収率90.2％、b.p.150〜153
℃/0.27mmHg）。この構造は以下のデータにより確認し
た。

IR（液膜法）:3460,2940,2850,1670,1600,1565,1450,14
05,1250,1175,1130,1110,1050,1020,995,875,820,760,7
10,695,645cm^-1 NMR（90MHz,CDCl₃，δ）:2.41（3H,s）;3.61（2H,d,J＝
22.6Hz）;3.77（6H,d,J＝11.2Hz）;7.27（2H,d,J＝8.0H
z）;7.90（2H,d,J＝8.0Hz） MASS（EI法、m/e）:242（M⁺） 参考例67 ｍ−フルオロ安息香酸メチル（67） ｍ−フルオロ安息香酸（8.0g、57mmol）をエーテル（50
ml）に溶かし、氷冷下で攪拌しながら過剰のジアゾメタ
ンエーテル溶液を加え、濃縮後、残渣を減圧蒸留すると
無色透明な油状のｍ−フルオロ安息香酸メチルが得られ
た（収量7.4g、48.1mmol、収率84.4％、bp.80〜82℃/16
mmHg）。この構造は以下のデータにより確認した。

IR（液膜法）:2990,2950,2840,1725,1610,1590,1425,13
30,1295,1260,1165,1130,1085,1070,970,915,840,815,7
70,750,690,660cm^-1 NMR（90MHz,CDCl₃，δ）:3.92（3H,s）;7.1〜7.9（4H,
m） MASS（EI法、m/e）:154（M⁺） 参考例68 ２−ｍ−フルオロフエニル−２−オキソ−エチルホスホ
ン酸ジメチル（68） アルゴン雰囲気下で、メチルホスホン酸ジメチル（10.1
g、81.2mmol）を無水THF（100ml）に溶かし、−78℃で
攪拌しながら、ｎ−ブチルリチウム（1.58N、51.4ml、8
1.2mmol）を滴下し、30分後、さらにｍ−フルオロ安息
香酸メチル（5.0g、32mmol）を滴下し、30分間攪拌し
た。反応溶液を０℃にもどし、酢酸（4.9ml）と水（10m
l）を加え、濃縮後、残渣に水（30ml）を加え、酢酸エ
チル（50ml×２回）で抽出し、酢酸エチル層を水（20ml
×１回）及び飽和食塩水（20ml×１回）で洗い、無水硫
酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。濃縮残渣を減圧蒸留
すると、油状の２−ｍ−フルオロフエニル−２−オキソ
−エチルホスホン酸ジメチルが得られた（収量6.6g、2
6.8mmol、収率83.8％、bp.132〜134℃/0.17mmHg）。こ
の構造は以下のデータにより確認した。

IR（液膜法）:3450,3060,2940,2840,1680,1580,1475,14
30,1400,1290,1260,1190,1110,1055,1030,870,825,790,
760,710,665cm^-1 NMR（90MHz,CDCl₃，δ）;3.62（2H,d,J＝22.6Hz）;3.79
（6H,d,J＝11.4Hz）;7.15〜7.9（4H,m） MASS（CI法、m/e）:247（M⁺＋１） 参考例69 ｍ−トリフルオロメチル安息香酸メチル（69） ｍ−トリフルオロメチル安息香酸（8.0g、42.1mmol）を
エーテル（50ml）に溶かし、氷冷下で攪拌しながら過剰
のジアゾメタンエーテル溶液を加え、濃縮後、残渣を減
圧蒸留すると、無色透明な油状のｍ−トリフルオロメチ
ル安息香酸メチルが得られた（収量8.4g、41.2mmol、収
率97.8％、b.p.76〜78℃/12mmHg）。この構造は以下の
データにより確認した。

IR（液膜法）:2990,2950,2840,1725,1610,1590,1430,13
30,1300,1260,1165,1130,1085,1070,970,915,840,810,7
70,750,690,660cm^-1 NMR（90MHz,CDCl₃，δ）:3.95（3H,s）;7.45〜7.9（2H,
m）;8.15〜8.4（2H,m） MASS（EI法、m/e）:204（M⁺） 参考例70 ２−ｍ−トリフルオロメチルフエニル−２−オキソ−エ
チルホスホン酸ジメチル（70） アルゴン雰囲気下で、メチルホスホン酸ジメチル（7.6
g、61.3mmol）を無水THF（100ml）に溶かし、−78℃で
攪拌しながら、ｎ−ブチルリチウムヘキサン溶液（1.58
N、38.8ml、61.3mmol）を滴下し、30分後、さらにｍ−
トリフルオロメチル安息香酸メチル（5.0g、24.5mmol）
を滴下し、30分間攪拌した。反応溶液を０℃にもどし、
酢酸（3.7ml）と水（10ml）を加え、濃縮後、残渣に水
（30ml）を加え、酢酸エチル（50ml×２回）で抽出し、
酢酸エチル層を水（20ml×１回）及び飽和食塩水（20ml
×１回）で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮し
た。濃縮残渣を減圧蒸留すると、油状の２−ｍ−トリフ
ルオロメチルフエニル−２−オキソ−エチルホスホン酸
ジメチルが得られた（収量4.72g、15.9mmol、収率65
％、b.p.198〜202℃/0.06mmHg）。この構造は以下のデ
ータにより確認した。

IR（液膜法）:3450,3070,2860,1680,1610,1590,1440,14
05,1330,1305,1250,1165,1120,1090,1065,1030,920,87
5,840,825,800,755,730,690,650cm^-1 NMR（90MHz,CDCl₃、δ）:3.65（2H,d,J＝22.9Hz）;3.78
（2H,d,J＝11.2Hz）;7.5〜7.9（2H,m）;8.1〜8.35（2H,
m） MASS（CI法、m/e）:297（M⁺＋１） 参考例71 ｏ−クロロ安息香酸メチル（71） ｏ−クロロ安息香酸（7.6g、48.6mmol）をエーテル（50
ml）に溶かし、氷冷下で攪拌しながら、過剰のジアゾメ
タンエーテル溶液を加え、濃縮後、残渣を減圧蒸留する
と無色透明な油状のｏ−クロロ安息香酸メチルが得られ
た（収量6.6g、35.2mmol、収率72.4％、b.p.92〜93℃/7
mmHg）。この構造は、以下のデータにより確認した。

IR（液膜法）:3070,2980,2940,2830,1730,1585,1560,14
65,1430,1295,1250,1185,1155,1110,1050,1030,950,82
0,780,740,715,690,670cm^-1 NMR（90MHz,CDCl₃，δ）:3.93（3H,s）;7.18〜7.55（3
H,m）;7.70〜7.90（1H,m） MASS（EI法、m/e）:170（M⁺） 参考例72 ２−ｏ−クロロフエニル−２−オキソ−エチルホスホン
酸ジメチル（72） アルゴン雰囲気下で、メチルホスホン酸ジメチル（10.9
g、88mmol）を無水THF（100ml）に溶かし、−78℃で攪
拌しながらｎ−ブチルリチウムヘキサン溶液（1.58N、5
5.6ml、88mmol）を滴下した。30分後、さらに、無水THF
（10ml）に溶かしたｏ−クロロ安息香酸メチル（6.0g、
35.2mmol）を滴下し、30分間攪拌した。反応溶液を０℃
までもどし、酢酸（5.3ml）と水（10ml）を加え、濃縮
後、濃縮残渣に水（30ml）を加え、酢酸エチル（50ml×
２回）で抽出し、酢酸エチル層を水（20ml×１回）及び
飽和食塩水（20ml×１回）で洗い、無水硫酸ナトリウム
で乾燥後、濃縮した。濃縮残渣を減圧蒸留すると無色透
明な油状の２−ｏ−クロロフエニル−２−オキソ−エチ
ルホスホン酸ジメチルが得られた（収量8.2g、31.2mmo
l、収率88.7％、b.p.142〜145℃/0.09mmHg）。この構造
は以下のデータで確認した。

IR（液膜法）:3420,3100,3080,3020,2970,2920,2860,28
20,1695,1590,1565,1475,1435,1415,1290,1260,1210,11
80,1150,1130,1065,1050,1020,1000,960,890,870,805,7
80,755,720,680,650cm^-1 NMR（90MHz,CDCl₃，δ）:3.72（2H,d,J＝22.0Hz）;3.76
（6H,d,J＝11.4Hz）;7.25〜7.65（4H,m） MASS（EI法、m/e）:262（M⁺） 参考例73 ｍ−クロロ安息香酸メチル（73） ｍ−クロロ安息香酸（8.26g、52.8mmol）をエーテル（5
0ml）に溶かし、氷冷下で攪拌しながら、過剰のジアゾ
メタンエーテル溶液を加え、濃縮し、減圧蒸留すると、
無色透明な油ｍ−クロロ安息香酸メチルが得られた（収
量6.1g、35.8mmol、収率67.8％、b.p.116〜121℃/21mmH
g）。この構造は以下のデータにより確認した。

IR（液膜法）:3080,3000,2960,2860,1730,1595,1570,14
70,1430,1420,1290,1270,1255,1190,1160,1125,1080,10
75,970,900,840,805,745,675cm^-1 NMR（90MHz,CDCl₃，δ）:3.92（3H,s）;7.25〜7.6（2H,
m）;7.85〜8.1（2H,m） MASS（EI法、m/e）:170（M⁺） 参考例74 ２−ｍ−クロロフエニル−２−オキソ−エチルホスホン
酸ジメチル（74） アルゴン雰囲気下で、メチルホスホン酸ジメチル（9.1
g,73.3mmol）を無水THF（100ml）に溶かし、−78℃で攪
拌しながら、ｎ−ブチルリチウムヘキサン溶液（1.63N,
45ml,73.3mmol）を滴下し、30分間攪拌後、さらに無水T
HF（10ml）に溶かしたｍ−クロロ安息香酸メチル（5.0
g,29.3mmol）を滴下し、そのまま30分間攪拌した。この
反応溶液を０℃にもどし、酢酸（4.4ml）と水（10ml）
を加え、濃縮後、濃縮残渣に水（30ml）を加え、酢酸エ
チル（50ml×２回）で抽出し、酢酸エチル層を水（30ml
×１回）及び飽和食塩水（30ml×１回）で洗い、無水硫
酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。濃縮残渣を減圧蒸留
すると、無色透明な油状の２−ｍ−クロロフエニル−２
−オキソ−エチルホスホン酸ジメチルが得られた（収量
6.5g,24.8mmol,収率84％,bp.144〜146℃/0.06mmHg）。
この構造は以下のデータで確認した。

IR（液膜法）:3070,2960,2850,1680,1590,1570,1460,14
70,1375,1250,1195,1180,1135,1040,870,840,810,750,7
00,680,670cm^-1 NMR（90MHz,CDCl₃，δ）:3.62（2H,d,J＝22.6Hz）;3.79
（4H,d,J＝11.2Hz）;7.25〜7.65（2H,m）;7.80〜8.05
（2H,m） MASS（EI法,m/e）:262（M⁺） 参考例75 ｐ−クロロ安息香酸メチル（75） ｐ−クロロ安息香酸（6.2g,39.6mmol）をエーテル（50m
l）に溶かし、氷冷下で攪拌しながら過剰のジアゾメタ
ンエーテル溶液をゆつくり加え、濃縮した。濃縮残渣を
MeOH（5ml）で再結晶すると、白色結晶のｐ−クロロ安
息香酸メチルが得られた（収量4.8g,28.2mmol,収率71
％）。

m.p.42.0〜43.0℃（再結晶溶媒：メタノール） IR（KBr法）:3030,3010,2960,2850,1730,1620,1600,157
0,1485,1430,1400,1375,1350,1280,1190,1170,1110,108
0,1005,960,850,830,820,760,725,680,cm^-1 NMR（90MHz,CDCl₃，δ）:3.91（3H,s）;7.40（2H,d,J＝
8.8Hz）;7.97（2H,d,J＝8.8Hz） MASS（EI法,m/e）:170（M⁺） 参考例76 ２−ｐ−クロロフエニル−２−オキソ−エチルホスホン
酸ジメチル（76） アルゴン雰囲気下で、メチルホスホン酸ジメチル（8.68
g,70mmol）を無水THF（100ml）に溶かし、−78℃で攪拌
しながら、ｎ−ブチルリチウムヘキサン溶液（1.63N,43
ml,70mmol）を滴下し、30分間攪拌後、さらに無水THF
（10ml）に溶かしたｐ−クロロ安息香酸メチル（4.8g,2
8mmol）を滴下し、そのまま30分間攪拌した。この反応
溶液を０℃にもどし、酢酸（4.2ml）と水（10ml）を加
え、濃縮後、濃縮残渣を酢酸エチル（50ml×２回）で抽
出し、酢酸エチル層を水（20ml×１回）及び飽和食塩水
（20ml×１回）で洗い、無水硫酸ナトリウメで乾燥後、
濃縮した。濃縮残渣を減圧蒸留すると、無色透明な油状
の２−ｐ−クロロフエニル−２−オキソ−エチルホスホ
ン酸ジメチルが得られた（収量5.6g,21.3mmol,収率76.2
％,bp.146〜149℃/0.07mmHg）。この構造は以下のデー
タにより確認した。

IR（液膜法）:2960,2860,1680,1590,1570,1490,1460,14
00,1255,1205,1185,1090,1055,1030,1000,885,820,785,
755,710,670cm^-1 NMR（90MHz,CDCl₃，δ）:3.63（2H,d,J＝12.6Hz）;3.78
（6H,d,J＝11.2Hz）;7.46（2H,d,J＝8.7Hz）;7.96（2H,
d,J＝8.7Hz） MASS（EI法,m/e）:262（M⁺） 参考例77 ２−フエニルプロピオン酸メチル（77） ジイソプロピルアミン（11.3g,112mmol）を無水THF（20
0ml）溶かし、アルゴン雰囲気下で−20℃に冷却し、こ
の溶液にｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液（1.44規
定,75ml,108mmol）を加え30分間攪拌した。反応溶液を
−78℃に冷却し、この溶液にフエニル酢酸メチル（12.0
g,80.0mmol）を15mlの無水THFに溶かした溶液とHMPA（2
0.6g,115mmol）を加え、−78℃で１時間、−30℃で30分
間攪拌した。得られた反応溶液に、−78℃でヨウ化メチ
ル（17.0g,120mmol）を無水THF（30ml）に溶かした溶液
を加え、−78℃で1.5時間攪拌した。反応溶液を室温に
もどし、この溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液（300m
l）、水（150ml）を加えてエーテル（400ml）で抽出し
た。水層をエーテル（200ml×２）で再抽出し、有機層
を合わせて水（200ml）、飽和食塩水で洗い、無水硫酸
マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残分を蒸留
すると（b.p.92−93℃/10mmHg）、油状の２−フエニル
プロピオン酸メチル（11.3g,68.9mmol）が86.1％の収率
で得られた。この構造は以下のデータにより確認した。

IR（液膜法）:3080,3040,2990,2960,1730,1600,1490,14
50,1430,1370,1330,1250,1210,1160,1100,1070,1030,10
10,970,910,860,810,770,730,700cm^-1 NMR（90MHz,CDCl₃，δ）:1.50（3H,d,J＝7.3Hz）;3.65
（3H,s）;3.72（1H,q,J＝7.3Hz）;7.1−7.4（5H,m） MASS（EI法,m/e）:164（M⁺） 参考例78 ２−メチル−２−フエニルプロピオン酸メチル（78） ジイソプロピルアミン（9.07g,89.6mmol）を無水THF（2
00ml）に溶かし、アルゴン雰囲気下で−30℃に冷却し、
この溶液にｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液（1.44規
定,60.0ml,86.4mmol）を加え、20分間攪拌した。この反
応溶液に２−フエニルプロピオン酸メチル（10.5g,64.0
mmol）を10mlの無水THFに溶かした溶液とHMPA（16.5g,9
2.0mmol）を加え、−30℃で10分間、０℃で45分間攪拌
した。得られた反応溶液に、−30℃でヨウ化メチル（1
3.6g,96.0mmol）を無水THF（30ml）に溶かした溶液を加
え、−30℃で１時間攪拌した。この反応溶液を、飽和塩
化アンモニウム水溶液（400ml）に加え、この混合液に
水（50ml）を加えてエーテル（400ml）で抽出した。水
層を酢酸エチルで再抽出し、有機層を合わせて、水（30
0ml），飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾
燥し、濃縮した。残分を蒸留すると（b.p.99−100℃/6m
mHg）、油状の２−メチル−２−フエニル−プロピオン
酸メチル（7.63g,42.9mmol）が67.0％の収率で得られ
た。この構造は以下のデータにより確認した。

IR（液膜法）:2970,1730,1600,1500,1450,1390,1370,12
50,1190,1150,1100,1080,1030,1020,990,850,770,740,7
00cm^-1 NMR（90MHz,CDCl₃，δ）:1.58（6H,s）;3.64（3H,s）;
7.1−7.4（5H,m） MASS（EI法,m/e）:178（M⁺） 参考例79 ３−メチル−２−オキソ−３−フエニルブチルホスホン
酸ジメチル（79） メチルホスホン酸ジメチル（8.74g,70.0mmol）を無水TH
F（130ml）に溶かし、アルゴン雰囲気下でこの溶液を−
78℃に冷却し、ｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液（1.
59規定,44.0ml,70.0mmol）を加え、30分間攪拌した。こ
の反応液に、２−メチル−２−フエニルプロピオン酸メ
チル（50.0g,28.0mmol）を無水THF（15ml）に溶かした
溶液を−78℃で加え、２時間攪拌し、室温にもどし、酢
酸で反応溶液を中和した。得られた反応混合物に水（10
ml）を加え、濃縮後、残渣に酢酸エチル（100ml）と水
（30ml）を加えた。有機層を分離し、有機層を水（30m
l），飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥
後濃縮した。残渣を蒸留すると（b.p.135−141℃/0.05m
mHg）、油状の３−メチル−２−オキソ−３−フエニル
ブチルホスホン酸ジメチル（57.3g,212mmol）が75.7％
の収率で得られた。この構造は、以下のデータにより確
認した。

IR（液膜法）:3450,2870,1710,1600,1580,1490,1460,14
40,1390,1360,1250,1190,1030,1000,910,870,800,770,7
00cm^-1 NMR（90MHz,CDCl₃，δ）:1.44（6H,s）;2.80（2H,d,J＝
20.1Hz）;3.65（6H,d,J＝11.2Hz）;7.0−7.5（5H,m） MASS（EI法,m/e）:270（M⁺） 参考例80 ２−メチル−３−フエニルプロピオン酸メチル（80） アルゴン気流下、ジイソプロピルアミン（10.3ml,73.3m
mol）を無水THF（100ml）に溶かし、ｎ−ブチルリチウ
ム（1.49規定,49.2ml,73.3mmol）を０℃で滴加した。０
℃で20分間攪拌した後、３−フエニルプロピオン酸（5.
00g,33.3mmol）を滴加した。０℃で10分間攪拌した後HM
PA（12.7ml,73.3mmol）を滴加し、20分間攪拌した。ヨ
ウ化メチル（4.4g,69.9mmol）を０℃で滴加し、室温で
３時間攪拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水
溶液を加え、濃塩酸によりpH2にした後、これを酢酸エ
チル（50ml×４）で抽出し、ついで酢酸エチル層を水
（50ml）および飽和食塩水（50ml）で洗い、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥後、濃縮した。これをエーテル（100m
l）に溶かし、０℃でジアゾメタンエーテル溶液（50m
l）を滴加した。濃縮した後、蒸留すると無色油状の２
−メチル−３−フエニルプロピオン酸メチルが得られた
（収量5.6383g,収率95.0％，沸点122.5〜124.5℃/18mmH
g）。この構造は以下のデータにより確認した。

IR（液膜法）:3070,3030,2975,2950,2880,1735,1605,15
85,1495,1455,1435,1375,1360,1283,1255,1215,1193,11
65,1119,1090,1080,1063,1042,985,905,877,835,807,74
5,702cm^-1 NMR（100MHz,CDCl₃，δ）:1.15（3H,d,J＝6.37Hz）;2.4
8〜3.22（3H,m）;3.62（3H,s）;6.98〜7.40（5H,m） MASS（EI法,m/e）:178（M⁺） 参考例81 2,2−ジメチル−３−フエニルプロピオン酸メチル（8
1） アルゴン気流下、ジイソプロピルアミン（5.9ml,42.2mm
ol）を無水THF（50ml）に溶かし、ｎ−ブチルリチウム
（1.49規定,28.3ml,42.2mmol）を−78℃で滴加した。−
78℃で20分間攪拌した後、２−メチル−３−フエニルプ
ロピオン酸メチル（5.00g,28.1mmol）を滴加した。−78
℃で30分間攪拌した後、ヨウ化メチル（2.6ml,42.2mmo
l）をHMPA（1.5ml,8.43mmol）に溶かして滴加した。−7
8℃で２時間攪拌した後、反応混合物に飽和塩化アンモ
ニウム水溶液（10ml）を加えた。これをエーテル（50ml
×４）で抽出し、ついでエーテル層を水（50ml）および
飽和食塩水（50ml）で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥
後、濃縮した。これを蒸留すると無色油状の2,2−ジメ
チル−３−フエニルプロピオン酸メチルが得られた（収
量1.8909g,収率51.7％，沸点127.5〜131℃/18mmHg）。
この構造は以下のデータにより確認した。

IR（液膜法）:3025,2960,1725,1488,1445,1429,1380,13
60,1318,1278,1243,1188,1118,1068,1015,983,893,853,
798,761,733,693cm^-1 NMR（100MHz,CDCl₃，δ）:1.18（6H,s）;2.85（2H,s）;
3.64（3H,s）;6.95〜7.38（5H,m） MASS（EI法,m/e）:192（M⁺） 参考例82 3,3−ジメチル−２−オキソ−４−フエニルブチルホス
ホン酸ジメチル（82） アルゴン気流下、メチルホスホン酸ジメチル（2.4ml,2
1.8mmol）を無水THF（100ml）に溶かし、ｎ−ブチルリ
チウム（1.49規定,14.7ml,21.8mmol）を−78℃で滴加し
た。30分間攪拌した後、2,2−ジメチル−３−フエニル
プロピオン酸メチル（1.75g,10.0mmol）を滴加し、−78
℃で20分間、室温で１晩攪拌した。反応混合物に飽和塩
化アンモニウム水溶液を加え、これを酢酸エチル（50ml
×４）で抽出し、ついで酢酸エチル層を水（50ml）およ
び飽和食塩水（50ml）で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾
燥後、濃縮した。カラムクロマトグラフイー（シリカゲ
ル；酢酸エチル）により精製すると、純粋な3,3−ジメ
チル−２−オキソ−４−フエニルブチルホスホン酸ジメ
チル（2.3144g,8.14mmol）が89.5％の収率で得られた。
この構造は以下のデータにより確認した。

m.p.39〜46℃（無色針状結晶） IR（KBr法）:3370,3055,3025,2970,2900,2855,2820,169
8,1603,1495,1468,1418,1393,1375,1335,1283,1263,124
3,1208,1183,1158,1128,1038,969,919,889,849,812,79
7,759,729,706,664,614cm^-1 NMR（100MHz,CDCl₃，δ）:1.16（6H,s）;2.81（2H,s）;
3.11（2H,d,J＝21.55Hz）;3.78（6H,d,J＝11.21Hz）,6.
95〜7.40（5H,m） MASS（EI法,m/e）:284（M⁺） 参考例83 2,2−ジメチル−４−オキサペンタン酸メチル（83） ジイソプロピルアミン（8.71g,86.1mmol）を無水THF（1
30ml）に溶かし、アルゴン雰囲気下で−20℃に冷却し、
この溶液にｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液（1.62規
定,53.1ml,86.1mmol）を加え、30分間攪拌した。この反
応溶液を−78℃に冷却し、この溶液にイソ酪酸メチル
（8.00g,78.3mmol）を15mlの無水THFに溶かした溶液とH
MPA（14.0g,78.3mmol）を加え、−78℃で１時間攪拌し
た。得られた反応混合液に、クロロメチルメチルエーテ
ル（7.57g,94.0mmol）を15mlの無水THFに溶かした溶液
を加え、−78℃で２時間攪拌した。次にこの溶液を飽和
塩化アンモニウム水溶液（300ml）に加え、さらにこの
混合液に水（100ml）を加え、エーテル（400ml）で抽出
した。水層をエーテル（200ml×２）で再抽出し、有機
層を合わせて水（300ml）、飽和食塩水で洗つた。無水
硫酸マグネシウムで乾燥し、エーテルを常圧で留去し、
残分を蒸留すると（b.p.98−99℃/107mmHg）、油状の2,
2−ジメチル−４−オキソペンタン酸メチル（8.38g,57.
4mmol）が73.3％の収率で得られた。この構造は以下の
データにより確認した。

IR（液膜法）:2970,2880,1730,1470,1450,1430,1390,13
60,1310,1260,1230,1200,1150,1110,1030,1010,980,96
0,930,880,810,770cm^-1 NMR（90MHz,CDCl₃，δ）:1.19（6H,s）;3.33（3H,s）;
3.38（2H,s）;3.68（3H,s） MASS（CI法,m/e）:147（M⁺＋１） 参考例84 3,3−ジメチル−２−オキソ−５−オキサヘキシルホス
ホン酸ジメチル（84） メチルホスホン酸ジメチル（9.62g,77.0mmol）を無水TH
F（130ml）に溶かし、アルゴン雰囲気下で、この溶液を
−78℃に冷却し、ｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液
（1.62規定,47.5ml,77.0mmol）を加え、30分間攪拌し
た。この反応液に2,2−ジメチル−４−オキサペンタン
酸メチル（（4.50g,30.8mmol）を無水THF（15ml）に溶
かした溶液を−78℃で加え、30分間攪拌し、室温にもど
してから30分間攪拌した。反応溶液に酢酸を加えて中和
し、水（20ml）を加えた後濃縮した。残渣に酢酸エチル
（120ml）と水（20ml）を加え、有機層を分離し、有機
層を水（50ml）、飽和食塩水（50ml）で洗い、無水硫酸
マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残渣を蒸留すると
（b.p.104−107℃/0.4mmHg）油状の3,3−ジメチル−４
−オキソ−５−オキサヘキシルホスホン酸ジメチル（5.
96g,25.0mmol）が81.2％の収率で得られた。この構造は
以下のデータにより確認した。

IR（液膜法）:3470,2960,1710,1460,1400,1370,1310,12
60,1110,1040,960,930,870,810,730cm^-1 NMR（90MHz,CDCl₃，δ）:1.17（6H,s）;3.23（2H,d,J＝
21.3Hz）;3.32（3H,s）;3.36（2H,s）;3.79（6H,d,J＝1
1.2Hz） MASS（EI法,m/e）:238（M⁺） 参考例85 2,2−ジメチル−４−オキサヘキサン酸エチル（85） ジイソプロピルアミン（4.36g,43.1mmol）を無水THF（1
00ml）に溶かし、アルゴン雰囲気下で−20℃に冷却し、
この溶液にｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液（1.61規
定,26.8ml,43.1mmol）を加え１時間攪拌した。反応溶液
を−78℃に冷却し、この溶液にイソ酪酸エチル（5.00g,
43.1mmol）を15mlの無水THFに溶かした溶液とHMPA（7.7
3g,43.1mmol）を加え、−78℃で1.5時間攪拌した。得ら
れた反応溶液にクロロメチルエチルエーテル（4.89g,5
1.7mmol）を20mlの無水THFに溶かした溶液を加え、−78
℃で２時間、さらに室温で２時間攪拌した。次にこの反
応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液（150ml）、水（5
0ml）を加え、エーテル（400ml）で抽出した。有機層を
水（150ml）、飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、エーテルを常圧で留去した。得られた残分
を蒸留すると（b.p.80−84℃/30mmHg）、油状の2,2−ジ
メチル−４−オキサヘキサン酸エチル（4.23g,24.3mmo
l）が56.4％の収率で得られた。この構造は以下のデー
タにより確認した。

IR（液膜法）:2990,2950,2890,1730,1480,1390,1370,13
10,1270,1230,1150,1120,1040,940,870,770cm^-1 NMR（90MHz,CDCl₃，δ）:1.0−1.4（6H,m）;1.18（6H,
s）;3.41（2H,s）;3.47（2H,q,J＝7.0Hz）;4.14（2H,q,
J＝7.1Hz） MASS（CI法,m/e）:175（M⁺＋１） 参考例86 3,3−ジメチル−２−オキソ−５−オキサヘプチルホス
ホン酸ジメチル（86） メチルホスホン酸ジメチル（7.18g,57.5mmol）を無水TH
F（100ml）に溶かし、アルゴン雰囲気下で、この溶液を
−78℃に冷却し、ｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液
（1.61規定,35.7ml,57.5mmol）を加え、30分間攪拌し
た。この反応液に2,2−ジメチル−４−オキサヘキサン
酸エチル（（4.00g,23.0mmol）を無水THF（15ml）に溶
かした溶液を−78℃で加え、30分間攪拌し、室温に戻し
てから１時間攪拌した。反応溶液に酢酸を加えて中和
し、水（20ml）を加えた後濃縮した。残渣に酢酸エチル
（120ml）と水（30ml）を加え、有機層を分離し、有機
層を水（50ml）、飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、濃縮した。残渣を蒸留すると（b.p.106
−110℃/0.4mmHg）、油状の3,3−ジメチル−４−オキソ
−５−オキサヘプチルホスホン酸ジメチル（4.19g,16.6
mmol）が72.2％の収率で得られた。この構造は以下のデ
ータにより確認した。

IR（液膜法）:3480,2980,2880,1710,1470,1390,1370,13
20,1260,1190,1120,1040,870,810,730cm^-1 NMR（90MHz,CDCl₃，δ）:1.15（3H,t,J＝7.0Hz）;1.17
（6H,s）;3.1−3.6（6H,m）;3.79（6H,d,J＝11.0Hz） MASS（CI法,m/e）:253（M⁺＋１） 参考例87 クロロメチル−プロピルエーテル（87） ｎ−プロパノール（30.0g,0.5mol）にトリオキサン（1
5.0g,0.167mol）を溶かし、氷冷下攪拌しながら、無水
塩化水素を４時間吹き込んだ。上層を塩化カルシウムで
乾燥後蒸留すると、無色透明な油状のクロロメチル−プ
ロピルエーテルが得られた（収量29.8g,0.275mol,収率5
5％,b.p.105−110℃）。この構造は以下のデータにより
確認した。

IR（液膜法）:2950,2870,1450,1380,1310,1280,1240,11
10,1050,995,940,920,890,860cm^-1 NMR（90MHz,CDCl₃，δ）:0.95（3H,t,J＝7.3Hz）;1.61
（2H,m）;3.65（2H,t,J＝6.5Hz）;5.51（2H,s） MASS（EI法,m/e）:79（M⁺−C₂H₅） 〃 （CI法,m/e）:73（M⁺＋１−HCl） 参考例88 2,2−ジメチル−４−オキサ−ヘプチル酸メチル（88） アルゴン雰囲気下で、無水ジイソプロピルアミン（11.9
ml,0.118mol）を無水THF（100ml）に溶かし、−78℃で
攪拌しながら、ｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液（1.
59N,74.2ml,0.118mol）を滴下し、30分間そのまま攪拌
した後、ついで無水THF（10ml）に溶かしたイソ酪酸メ
チル（10.0g,0.098mol）を滴下した。30分間攪拌後、さ
らにHMPA（7g,0.039mol）及びクロロメチル−プロピル
エーテル（13.8g,0.127mol）を加えた。30分間攪拌後室
温にもどした。次に、氷冷下飽和塩化アンモニウム水溶
液（300ml）を加えた。有機層を水（30ml×１回）及び
飽和食塩水（20ml×１回）で洗い、無水硫酸ナトリウム
で乾燥後、常圧で溶媒を留去し、さらに残渣を減圧蒸留
すると無色透明な油状の2,2−ジメチル−４−オキサ−
ヘプチル酸メチルが得られた（収量12.6g,0.0724mol,収
率73.9％,b.p.84〜87℃/30mmHg）。この構造は以下のデ
ータにより確認した。

IR（液膜法）:2960,2870,2800,1730,1460,1430,1380,13
60,1340,1300,1220,1185,1150,1110,1050,1030,1005,98
0,950,930,865,810,770cm^-1 NMR（90MHz,CDCl₃，δ）:0.88（3H,t,J＝7.3Hz）;1.19
（6H,s）;1.51（2H,m）;3.37（2H,t,J＝6.5Hz）,3.40
（2H,s）;3.63（3H,s） MASS（CI法,m/e）:175（M⁺＋１） 参考例89 3,3−ジメチル−２−オキソ−５−オキサ−オクチルホ
スホン酸ジメチル（89） アルゴン雰囲気下で、メチルホスホン酸ジメチル（12.4
ml,0.1mol）を無水THF（80ml）に溶かし、−78℃で攪拌
している中へｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液（1.59
N,63.3ml,0.1mol）を滴下し、30分間攪拌した。ついで
無水THF（10ml）に溶かした2,2−ジメチル−４−オキサ
−ヘプチル酸メチル（7.0g,0.04mol）を滴下し、30分間
攪拌後０℃にもどし、酢酸（6.2ml）と水（10ml）を加
え、濃縮した。濃縮残渣に水（20ml）を加え、酢酸エチ
ル（50ml×２回）で抽出し、水（20ml×１回）及び飽和
食塩水（20ml×１回）で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾
燥後濃縮した。濃縮残渣をカラムクロマトグラフイー
（シリカゲル200g;酢酸エチル／シクロヘキサン＝2/1）
で分離精製すると、無色透明な油状の3,3−ジメチル−
２−オキソ−５−オキサ−オクチルホスホン酸ジメチル
が得られた（収量6.15g,0.023mol,収率57.5％）。この
構造は以下のデータにより確認した。

IR（液膜法）:3450,2960,2860,2800,1705,1455,1380,13
60,1300,1250,1180,1105,1030,950,930,800,750,720cm
^-1 NMR（90MHz,CDCl₃，δ）:0.89（3H,t,J＝7.2Hz）;1.17
（6H,s）;1.51（2H,m）;3.24（2H,d,J＝20.9Hz）,3.35
（2H,t,J＝6.5Hz）;3.38（2H,s）;3.79（6H,d,J＝11.0H
z） MASS（EI法,m/e）:266（M⁺） 参考例90 ２−オキソ−３−フエノキシ−プロピルホスホン酸ジメ
チル（90） アルゴン気流下、無水THF（150ml）にメチルホスホン酸
ジメチル（18ml,0.166mol）を加え−78℃で冷却した。2
0分後1.59規定のｎ−ブチルリチウムヘキサン溶液（10
8.8ml,0.173mmol）を加え、30分間攪拌したのちフエノ
キシ酢酸メチル（10ml,0.069mol）を10mlの無水THFに溶
かして加えた。反応混合物を−78℃で30分間、次に室温
で30分間攪拌した後、酢酸を加え反応液が弱酸性である
ことを確認し、THFを留去した。残渣に水（50ml）を加
え、酢酸エチル（150ml×３）で抽出し、有機層をあわ
せて水（100ml）、飽和食塩水（100ml）で洗い、無水硫
酸ナトリウムで乾燥した後、濃縮した。得られた油状物
を減圧蒸留し、２−オキソ−３−フエノキシ−プロピル
ホスホン酸ジメチルが得られた（収量14.65g,0.057mol,
収率82.3％,b.p.145〜147℃/0.1mmHg）。構造は以下の
データにより確認した。

IR（液膜法）:3450,3070,3025,2960,2920,2860,1740,16
05,1595,1495,1460,1430,1405,1370,1300,1250,1230,11
80,1160,1100,1030,890,830,810,800cm^-1 NMR（90MHz,CDCl₃，δ）:3.27（2H,d,J＝22.7Hz）;3.77
（6H,d,J＝11.2Hz）;4.69（2H,s）;6.84−7.38（5H,m） MASS（EI法,m/e）:258（M⁺） 参考例91 ２−メチル−２−フエノキシプロピオン酸メチル（91） アルゴン気流下、ジイソプロピルアミン（37.00ml,0.26
4mol）を無水THF（200ml）に溶かし、ｎ−ブチルリチウ
ムのヘキサン溶液（1.62規定,163ml,0.264mol）を０℃
で滴加した。０℃で30分間攪拌した後、２−フエノキシ
プロピオン酸（20.00g,0.120mol）を無水THF（60ml）に
溶かして滴加した。０℃で10分間攪拌した後HMPA（45.9
ml,0.264mol）を滴加し20分間攪拌した。ヨウ化メチル
（15.7ml,0.252mol）を０℃で滴加し、室温で４時間攪
拌した。反応混合物に塩酸（６規定）を加えてpH2にし
た後、これを酢酸エチル（50ml×４）で抽出し、ついで
酢酸エチル層を水（50ml）および飽和食塩水（50ml）で
洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。これを
エーテル（100ml）に溶かし、０℃でジアゾメタンエー
テル溶液（270ml）を滴加した。濃縮した後蒸留すると
無色油状の２−メチル−２−フエノキシプロピオン酸メ
チルが得られた（収量22.8052g,収率96.7％，沸点64.5
〜75.3℃/0.22mmHg）。以下のデータにより確認した。

IR（液膜法）:3000,2950,2900,2820,1735,1595,1490,14
60,1385,1365,1288,1233,1193,1175,1140,1066,1023,98
3,885,822,750,695cm^-1 NMR（100MHz,CDCl₃，δ）:1.59（6H,s）;3.77（3H,s）;
6.70−7.40（5H,m） MASS（EI法,m/e）:194（M⁺） 参考例92 ３−メチル−２−オキソ−３−フエノキシブチルホスホ
ン酸ジメチル（92） アルゴン気流下、メチルホスホン酸ジメチル（7.0ml,0.
0643mol）を無水THF（100ml）に溶かし、ｎ−ブチルリ
チウム（1.62規定,38.1ml,0.0617mol）を−78℃で滴加
した。30分間攪拌した後２−メチル−２−フエノキシプ
ロピオン酸メチル（5.00g,0.0257mol）を滴加し、−78
℃で20分間、さらに室温で30分間攪拌した。反応混合物
に酢酸（3.2ml,0.0559mol）、水（10ml）を加え、濃縮
した。濃縮残渣を酢酸エチル（50ml×４）で抽出し、つ
いで酢酸エチル層を水（50ml）および飽和食塩水（50m
l）で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。
カラムクロマトグラフイー（シリカゲル；酢酸エチル／
シクロヘキサン＝3/1）により精製すると、純粋な３−
メチル−２−オキソ−３−フエノキシブチルホスホン酸
ジメチル（6.5867g,0.0257mol）が100％の収率で得られ
た。この構造は以下のデータにより確認した。

IR（液膜法）:3470,3005,2970,1723,1593,1493,1458,13
86,1368,1250,1225,1160,1030,957,883,840,805,760,69
8cm^-1 NMR（100MHz,CDCl₃，δ）:1.49（6H,s）;3.41（2H,d,J
＝20.89Hz）;3.79（6H,d,J＝11.22Hz）;6.72−7.40（5
H,m） MASS（EI法,m/e）:286（M⁺） 参考例93 ２−ペンチン−１−オール（93） H₃CCH₂C≡CCH₂OH 93 液体アンモニア（500ml）に１片のリチウムと１片の硝
酸第二鉄を攪拌しながら加え、青色が消失するのを確認
した後、リチウム（8g,1.16mol）をゆつくり加えた。加
え終ってから１時間後２−プロピン−１−オール（16.3
g,0.29mol）を加え、さらに30分後臭化エチル（37.6g,
0.35mol）を加えた。20分後塩化アンモニウムを過剰に
加え、液体アンモニアを一昼夜かけて蒸発させた。この
反応残渣に水（100ml）を加え、過した後エーテル（1
50ml×７）で抽出した。有機層をあわせて飽和食塩水
（150ml）で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、エー
テルを常圧で留去した。残渣を減圧蒸留すると、２−ペ
ンチン−１−オール（14.1g,0.17mol）が57.9％の収率
で得られた（b.p.62〜65℃/20mmHg）。

この構造は以下のデータにより確認した。

IR（液膜法）:3300,2970,2930,2875,2295,2225,1450,14
15,1315,1225,1130,1060,1005,945,780,730cm^-1 NMR（90MHz,CDCl₃，δ）:1.12（3H,t,J＝7.4Hz）;1.8−
2.4（3H,m）;4.22（2H,t,J＝2.7Hz） MASS（EI法,m/e）:84（M⁺） 参考例94 １−ブロモ−２−ペンチン（94） H₃CCH₂C≡CCH₂Br 94 アルゴン気流下、２−ペンチン−１−オール（14g,0.17
mol）を無水エーテル（60ml）に溶かし、−30℃で攪拌
している中へピリジン（1.2ml）と三臭化リン（16.2g,
0.06mol）を加えそのまま２時間攪拌し、さらに室温ま
で昇温して１時間攪拌した。この反応溶液を飽和食塩水
（110ml）で洗つた後無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。エーテルを常圧で留去した後、残渣を減圧蒸留する
と、１−ブロモ−２−ペンチン（12.8g,0.087mol）が5
2.3％の収率で得られた（b.p80〜83℃/80mmHg）。

この構造は以下のデータにより確認した。

IR（液膜法）:2980,2940,2880,2850,2320,2240,1445,14
20,1370,1315,1205,1150,1055,950,860,710,610cm^-1 NMR（90MHz,CDCl₃，δ）:1.14（3H,t,J＝7.5Hz）;2.26
（2H,t,q,J＝2.3,7.5Hz）;3.92（2H,t,J＝2.3Hz） MASS（EI法,m/e）:146（M⁺） 参考例95 ２−メチル−４−ヘプチン酸エチル（95） アルゴン気流下、水素化ナトリウム（60％ミネラルオイ
ルデイスパージヨン,4.6g,0.114mol）を無水THF（200m
l）に溶かし、攪拌している中に無水THF（20ml）に溶か
したメチルマロン酸ジエチル（20.0g,0.114mol）を室温
で１時間かけて滴下した。次に無水THF（15ml）に溶か
した１−ブロモ−２−ペンチン（14.0g,0.095mol）を室
温で20分間かけて滴下した。この反応溶液に水を30ml加
え、３規定塩酸で中和した後、濃縮した。この濃縮残渣
を酢酸エチル（200ml×２）で抽出し、有機層を水（50m
l）、飽和食塩水（30ml）で洗い、無水硫酸ナトリウム
で乾燥後、濃縮すると２−カルボエトキシ−２−メチル
−４−ヘプチン酸エチル粗精製物が26.0g得られた。こ
れをエタノール（200ml）に溶かし、氷冷下で攪拌して
いる中に0.994規定の水酸化ナトリウム水溶液（169ml,
0.168mol）を加え、室温で14時間攪拌した。反応液に水
（30ml）を加え、濃縮後、氷冷下で６規定塩酸を加えて
中和し、酢酸エチル（100ml×３）で抽出した。有機層
を合わせて飽和食塩水（30ml）で洗い、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥後、濃縮すると２−カルボエトキシ−２−メ
チル−４−ヘプチン酸粗精製物が22.1g得られた。これ
を180℃で２時間加熱し、冷却後エーテル（100ml）に溶
かし、ジアゾメタンのエーテル溶液を過剰に加え、濃
縮、減圧蒸留すると２−メチル−４−ヘプチン酸メチル
を10％含む２−メチル−４−ヘプチン酸エーテル（12.2
1g,0.073mol）が76％の収率で得られた（b.p118〜125℃
/56mmHg）。

IR（液膜法）:2975,2940,2880,2850,1730,1450,1365,13
40,1310,1275,1240,1170,1110,1040,1010,920,855,780c
m^-1 NMR（90MHz,CDCl₃，δ）:1.10（3H,t,J＝7.2Hz）;1.22
（3H,d,J＝7.3Hz）;1.27（3H,t,J＝6.2Hz）;1.9−2.8
（5H,m）;4.15（2H,q,J＝7.2Hz） MASS（EI法,m/e）:168（M⁺） 参考例96 ３−メチル−２−オキソ−５−オクチニルホスホン酸ジ
メチル（96） アルゴン気流下、メチルホスホン酸ジメチル（7.91ml,
0.074mol）を無水THF（150ml）に溶かし、−78℃で攪拌
している中へ1.71規定のｎ−ブチルリチウムヘキサン溶
液（43ml,0.074mol）を滴下し、30分間攪拌した。つい
で無水THF（5ml）に溶かした２−メチル−４−ヘプチン
酸エチル（5.0g,0.03mol）を滴下し、−78℃で30分間攪
拌した。この反応混合物を室温にもどし、30分後氷冷下
で酢酸（4.5ml）と水（10ml）を加え、濃縮した。濃縮
残渣に水（20ml）を加え、酢酸エチル（50ml×２）で抽
出し、水（20ml）、飽和食塩水（20ml）で洗い、無水硫
酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。濃縮残渣を蒸留する
と３−メチル−２−オキソ−５−オクチニルホスホン酸
ジメチル（6.55g,0.027mol）が88％の収率で得られた
（b.p118〜121℃/0.35mmHg）。

この構造は以下のデータにより確認した。

IR（液膜法）:3450,2960,2850,1700,1450,1390,1370,13
50,1310,1250,1170,1030,870,830,805,720cm^-1 NMR（90MHz,CDCl₃，δ）:1.1（3H,t,J＝7.4Hz）;1.19
（3H,d,J＝6.8Hz）;1.9−2.5（4H,m）;2.7−3.1（1H,
m）;2.0−2.4（2H,m）;3.79（6H,d,J＝11.2Hz） MASS（EI法,m/e）:246（M⁺） 参考例97 2,2−ジメチル−４−ヘキシン酸エチル（97） アルゴン気流下、無水ジイソプロピルアミン（4.3g,0.0
43mol）を無水THF（35ml）に溶かし、−20℃で攪拌して
いる中へ1.64規定のｎ−ブチルリチウムヘキサン溶液
（26ml,0.043mol）を滴下し、そのまま−20℃で30分間
攪拌した。そこへ無水THF（15ml）に溶かした２−メチ
ル−４−ヘキシン酸エチル（5.4g,0.035mol）を−20℃
で滴下し、さらに無水HMPA（2.25ml,0.013mol）を加え
た。反応溶液を一旦室温にもどし40分間攪拌した後、再
び−30℃に冷却し、無水THF（5ml）に溶かしたヨウ化メ
チル（6.05g,0.043mol）を滴下した。室温にもどし１時
間攪拌後、酢酸（2.5ml,0.043mol）を加え、濃縮した。
残渣に水（50ml）を加え酢酸エチル（100ml×２）で抽
出した。有機層をあわせて水（30ml）、飽和食塩水（20
ml）で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、濃縮し
た、得られた濃縮残渣を減圧蒸留すると、2,2−ジメチ
ル−４−ヘキシン酸エチル（3.7g,0.022mol）が62％の
収率で得られた（b.p65〜68℃/10mmHg）。

この構造は以下のデータにより確認した。

IR（液膜法）:2980,2925,2870,2230,1715,1465,1380,13
60,1310,1300,1250,1190,1130,1025,980,945,910,860,7
70,740cm^-1 NMR（90MHz,CDCl₃，δ）:1.1−1.4（9H,m）;1.77（3H,
t,J＝2.5Hz）;2.36（2H,q,J＝2.5Hz）;4.14（2H,q,J＝
7.1Hz） MASS（EI法,m/e）:168（M⁺） 参考例98 3,3−ジメチル−２−オキソ−５−ヘプチニルホスホン
酸ジメチル（98） アルゴン気流下、メチルホスホン酸ジメチル（6.82g,0.
055mol）を無水THF（100ml）に溶かし、−78℃で攪拌し
ている中へ1.04規定のｎ−ブチルリチウムヘキサン溶液
（33ml,0.054mol）を滴下し、−78℃で30分間攪拌し
た。この反応溶液の中へ無水THF（15ml）に溶かした2,2
−ジメチル−４−ヘキシン酸エチル（3.7g,0.022mol）
を滴下し、−78℃で30分間攪拌した後、室温で１時間攪
拌した。反応溶液に酢酸（3.1ml,0.054mol）と水（10m
l）を加え、濃縮し、残渣に水（20ml）を加え、酢酸エ
チル（100ml×２）で抽出した。有機層をあわせて水（2
0ml）、飽和食塩水（20ml）で洗い、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥した。濃縮後減圧蒸留すると3,3−ジメチル−
２−オキソ−５−ヘプチニルホスホン酸ジメチル（5.04
g,0.020mol）が93％の収率で得られた（b.p.108〜110℃
/0.15mmHg）。

この構造は以下のデータにより確認した。

IR（液膜法）:3450,2950,2905,2850,2220,1700,1455,13
75,1355,1240,1175,1020,860,835,800,710cm^-1 NMR（90MHz,CDCl₃，δ）:1.23（6H,m）;1.77（3H,t,J＝
2.5Hz）;3.24（2H,d,J＝21.3Hz）;2.34（2H,q,J＝2.6H
z）;3.80（6H,d,J＝11.2Hz） MASS（EI法,m/e）:246（M⁺） 参考例99 ２−オクチン−１−オール（99） アルゴン気流下、三口フラスコに液体アンモニア（250m
l）を加え、リチウム片をまず一片加えて反応溶液が濃
青色になることを確かめた後、触媒量の硝酸第二鉄・９
水和物を加えた。さらに、続いてリチウム片（2.75g,39
6mmol）を30分間で加え、１時間攪拌した。続いてプロ
パルギルアルコール（8.16g,146mmol）を加えて、30分
間攪拌した後、ｎ−ペンチルブロマイド（20g,132mmo
l）を加え、10分間攪拌し。そのまま室温に一夜放置し
た。反応混合物に含水エーテル（50ml）を加え、さらに
水（200ml）を加え、エーテル（200ml,100ml,50ml×
３）で抽出した。有機層を合わせて、水（400ml），飽
和食塩水（400ml）で洗い、無水硫酸ナトリウム（50g）
で乾燥した後、濃縮した。この残渣を蒸留すると、無色
油状物の２−オクチン−１−オールが得られた（収量9.
5758g,52％,b.p.58〜61℃/0.3mmHg）。

この構造は以下のデータより確認した。

IR（液膜法）:3400,2910,2850,2278,2216,1447,1423,13
74,1323,1223,1131,1102,1060,1000,718cm^-1 NMR（100MHz,CDCl₃，δ）:0.70−1.05（3H,m）;1.09−
1.23（6H,m）;1.67（1H,broad,s）;1.97−2.39（2H,
m）;4.25（2H,t,J＝2.2Hz） MASS（CI法,m/e）:144（M⁺＋18） 参考例100 １−ブロモ−２−オクチン（100） アルゴン気流下、２−オクチン−１−オール（9.4658g,
75.0mmol）を無水エーテル（50ml）に溶かし、無水ピリ
ジン（0.4ml,4.9mmol）を加え、−30°〜−35℃で三臭
化リン（2.35ml,25.0mmol）を滴下した後、同温度で１
時間攪拌し、さらに室温で１時間攪拌した。反応混合物
に飽和食塩水（100ml）を加え、エーテル（50ml×４）
で抽出した。有機層を合わせて飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液（150ml），水（150ml），飽和食塩水（150ml）
で洗い、無水硫酸ナトリウム（40g）で乾燥した後、濃
縮した。この残渣を蒸留すると、無色油状物の１−ブロ
モ−２−オクチンが得られた（収量9.1493g,65％,b.p.5
3〜58℃/0.39mmHg）。

この構造は以下のデータより確認した。

IR（液膜法）:2949,2850,2300,2220,1458,1427,1379,13
25,1302,1283,1210,1150,1105,1085,1015,978,904,859,
775,720,700cm^-1 NMR（100MHz,CDCl₃，δ）:0.70−1.07（3H,m）;1.07−
1.63（6H,m）;2.02−2.41（2H,m）;3.93（2H,t,J＝2.2H
z） MASS（CI法,m/e）:189（M⁺＋１） 参考例101 ２−メチル−４−デシン酸エチル（101） アルゴン気流下、水素化ナトリウム（60％ミネラルオイ
ルデイスパージヨン,2.67g,66.75mmol）を無水THF（90m
l）に懸濁し、室温でメチルマロン酸ジエチル（12.3ml,
71.52mmol）を無水THF（15ml）に溶かして加え、20分間
攪拌した後、氷冷して、１−ブロモ−２−オクチン（9.
011g,47.68mmol）を無水THF（10ml）に溶かして加え
た。反応混合物を室温で30分間攪拌した後、３規定塩酸
（35ml）を加え、濃縮し、残渣に水（50ml）を加えて、
酢酸エチル（40ml×３）で抽出した。有機層を合わせて
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（100ml），水（100m
l），飽和食塩水（100ml）で洗い、無水硫酸マグネシウ
ム（30g）で乾燥した後濃縮すると、18.3276gの油状物
が得られた。

次にこの油状物をエタノール（170ml）に溶かし、１規
定水酸化ナトリウム水溶液（110ml,110mmol）を加え
て、アルゴン気流下、室温で18時間攪拌し、さらに１規
定水酸化ナトリウム水溶液（20ml）を加え、40〜45℃で
４時間15分攪拌した。反応混合物に３規定塩酸（80ml）
を加え、濃縮し、酢酸エチル（70ml,50ml×２）で抽出
した。有機層を合わせて水（150ml×２），飽和食塩水
（150ml）で洗い、無水硫酸ナトリウム（50g）で乾燥し
た後、濃縮すると、13.8793gの油状物が得られた。

続いてこの油状物を、アルゴン気流下180℃で１時間加
熱した後、エーテル（10ml）を加え、氷冷下ジアゾメタ
ンで処理し、濃縮すると9.1324gの油状物が得られた。
この油状物を蒸留すると、無色油状物の２−メチル−４
−デシン酸エチルが得られた（収量8.6349g,81％,b.p.9
4〜95℃/0.18mmHg）。この時、エチルエステルとメチル
エステルの比はGLC（３％OV−17,1m,カラム温度60℃，
注入温度180℃）によると15:1であつた。

この構造は以下のデータにより確認した（NMR.MASSはエ
チルエステルのみ記載）。

IR（液膜法）:2925,2870,1735,1458,1374,1350,1305,12
50,1228,1173,1110,1050,1024,858,cm^-1 NMR（100MHz,CDCl₃，δ）:0.71−1.02（3H,m）;1.02−
1.71（6H,m）;1.23（3H,d,J＝6.38Hz）;1.26（3H,t,J＝
7.03Hz）;1.86−2.79（5H,m）;4.14（2H,q,J＝7.03Hz） MASS（EI法,m/e）:210（M⁺） 参考例102 2,2−ジメチル−４−デシン酸エチル（102） アルゴン気流下、三口フラスコに無水THF（70ml）を加
え、ジイソプロピルアミン（6.4ml,45.6mmol）を加え、
−20℃で1.67規定のｎ−ブチルリチウムヘキサン溶液
（27.3ml,45.6mmol）を加え、20分間攪拌した。つい
で、２−メチル−４−デシン酸メチル（8.5121g,38.0mm
ol）を無水THF（10ml）に溶かして加え、さらにHMPA
（7.93ml,45.6mmol）を加えて、室温で30分間攪拌した
後、再び−20℃に冷却し、ヨウ化メチル（2.37ml,38.0m
mol）を加えて10分間攪拌した。反応混合物に６規定塩
酸（12ml）を加え、さらに水（50ml）を加え、酢酸エチ
ル（50ml×３）で抽出した。有機層を合わせて飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液（150ml），水（150ml），飽和食
塩水（150ml）で洗い、無水硫酸マグネシウム（50g）で
乾燥した後濃縮すると、9.2804gの油状物が得られた。
この油状物を蒸留すると、無色油状物の2,2−ジメチル
−４−デシン酸エチルが得られた（収量7.9839g,88％,
b.p.80〜84℃/0.12mmHg）。

この構造は以下のデータより確認した（NMR,MASSはエチ
ルエステル）。

IR（液膜法）:2951,2925,2853,1725,1462,1383,1362,13
19,1300,1258,1199,1130,1026,975,906,860,768,740cm
^-1 NMR（100MHz,CDCl₃，δ）:0.73−1.01（3H,m）;1.05−
1.73（6H,m）;1.24（6H,s）;1.24（3H,t,J＝7.03Hz）;
1.93−2.24（2H,m）;2.38（2H,t,J＝2.2Hz）;4.14（2H,
q,J＝7.03Hz） MASS（EI法,m/e）:224（M⁺） 参考例103 3,3−ジメチル−２−オキソ−５−ウンデシニルホスホ
ン酸ジメチル（103） アルゴン気流下、三口フラスコに無水THF（250ml），メ
チルホスホン酸ジメチル（8.24ml,76.12mmol）を加え、
−78℃で1.71規定のｎ−ブチルリチウムヘキサン溶液
（40.8ml,69.92mmol）を加え、20分間攪拌した。つい
で、2,2−ジメチル−４−デシン酸エチル（7.2468g,30.
4mmol）を無水THF（10ml）に溶かして加え、30分間攪拌
した後、酢酸（2,2ml）を加え、濃縮し、残渣に水（40m
l）を加えて、酢酸エチル（40ml×３）で抽出した。有
機層を合わせて飽和食塩水（100ml×２）で洗い、無水
硫酸マグネシウム（40g）で乾燥した後濃縮すると、9.8
282gの油状物が得られた。この油状物を蒸留すると、無
色油状物の3,3−ジメチル−２−オキソ−５−ウンデシ
ニルホスホン酸ジメチルが得られた（収量7.0663g,75
％,b.p.153℃/0.18mmHg）。

この構造は以下のデータより確認した。

IR（液膜法）:3450,2949,2920,2850,1701,1460,1380,13
62,1250,1180,1028,870,860,804,722cm^-1 NMR（100MHz,CDCl₃，δ）:0.70−1.01（3H,m）;1.01−
1.65（6H,m）;1.23（6H,s）;1.90−2.26（2H,m）;2.36
（2H,t,J＝2.2Hz）;3.23（2H,d,J＝21.33Hz）;3.80（6
H,d,J＝11.0Hz） MASS（EI法,m/e）:302（M⁺） 参考例104 15−オキソ−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−
インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル,11−アセ
タート（104） ２α−アセトキシ−１β−ヒドロキシメチル−3aβH,8b
βＨ−2,3,3a,8b−テトラヒドロ−1H−５−シクロペン
タ〔ｂ〕ベンゾフラニルオキシ酢酸メチル（600mg,1.78
mmol）を無水THF（10ml）に溶かし、アルゴン下でこの
溶液に無水DMSO（1.26ml,17.8mmol）、無水ピリジン
（0.07ml,0.89mmol）、トリフルオロ酢酸（0.06ml,0.80
mmol）およびD.C.C.（551mg,2.67mmol）を加え、室温で
２時間攪拌した。

次にアルゴン雰囲気下で、水素化ナトリウム（60％−ミ
ネラルオイルデイスパージヨン、135mg,3.38mmol）を無
水THF（5ml）に懸濁させて、この中に２−オキソ−ヘプ
チルホスホン酸ジメチル（791mg,3.56mmol）を5mlの無
水THFに溶かした溶液を加え、室温で30分間攪拌した。
この反応混合液に上記で合成したアルデヒドの溶液を０
℃で加え、室温にもどしてから30分間攪拌した。得られ
た反応溶液に酢酸を加えて中和し、濃縮した。残渣に酢
酸エチルを加えて濾過し、濾液を水、飽和食塩水で洗
い、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後、残渣を
シリカゲルのシヨートカラムに通して固形物を取り除
き、次にカラムクロマトグラフイー（メルク社ローバー
カラム、酢酸エチル／シクロヘキサン＝1/3）で精製す
ると油状の15−オキソ−2,5,6,7−テトラノル−４−オ
キサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステ
ル,11−アセタート（503mg,1.17mmol）が65.6％の収率
で得られた。この構造は以下のデータにより確認した。

IR（液膜法）:3020,2950,2920,2850,1750,1710,1680,16
20,1600,1480,1460,1430,1370,1310,1270,1210,1190,11
10,1070,1030,980,850,750,710,670cm^-1 NMR（90MHz,CDCl₃，δ）:0.8−1.0（3H,m）;1.1−1.8
（6H,m）;1.81（3H,s）;2.0−3.1（5H,m）;3.6−3.9（1
H,m）;3.78（3H,s）;4.72（2H,s）;5.01（1H,q,J＝5.9H
z）;5.15〜5.5（1H,m）;6.17（1H,d,J＝15.8Hz）;6.6−
6.9（4H,m） MASS（EI法,m/e）:430（M⁺） 参考例105 15−オキソ−20a−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−４−オ
キサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステ
ル,11−ベンゾアート（105） ２α−ベンゾイルオキシ−１β−ヒドロキシメチル−3a
βH,8bβＨ−2,3,3a,8b−テトラヒドロ−1H−５−シク
ロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニルオキシ酢酸メチル（1.80
g,4.52mmol）を無水THF（25ml）に溶かし、アルゴン下
でこの溶液に無水DMSO（3.2ml,45mmol）、無水ピリジン
（0.11ml,1.40mmol）、トリフルオロ酢酸（0.098ml,1.2
7mmol）およびD.C.C.（1.40g,6.78mmol）を加え、室温
で３時間攪拌した。

次にアルゴン雰囲気下で、水素化ナトリウム（60％ミネ
ラルオイルデイスパージヨン,262mg,6.55mmol）を無水T
HF（10ml）に懸濁させて、この中に２−オキソオクチル
ホスホン酸ジメチル（1.60g,6.78mmol）を10mlの無水TH
Fに溶かした溶液を加え、室温で30分間攪拌した。この
反応混合液に上記で合成したアルデヒドの溶液を０℃で
加え、０℃で30分間攪拌した。得られた反応溶液に酢酸
を加えて中和し、濃縮した。残渣に酢酸エチルを加えて
濾過し、濾液を水、飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した。濃縮後、残渣をシリカゲルのシヨー
トカラム（酢酸エチル／シクロヘキサン＝1/8）に通
し、次にメルク社ローバーカラム（シリカゲル，酢酸エ
チル／シクロヘキサン＝1/4.5）で精製すると、油状の1
5−オキソ−20a−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−４−オ
キサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステ
ル,11−ベンゾアート（1.95g,3.85mmol）が85.3％の収
率で得られた。この構造は以下のデータにより確認し
た。

IR（液膜法）:3020,2950,2920,2860,1760,1720,1670,16
20,1600,1480,1460,1430,1370,1310,1270,1210,1190,11
10,1070,1020,980,850,750,710,670cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:0.88（3H,t,J＝6.8Hz）;1.2
−1.4（6H,m）;1.55−1.7（2H,m）;2.4−2.45（1H,m）;
2.57（2H,t,J＝7.5Hz）;2.66（1H,ddd,J＝5.6,6.6,15.1
Hz）;3.20（1H,ddd,J＝3.9,4.4,8.3Hz）;3.75（3H,s）;
3.88（1H,dd,J＝4.4,9.0Hz）;4.64（1H,d,J＝16.4Hz）;
4.68（1H,d,J＝16.4Hz）;5.35（1H,dt,J＝3.9,5.6Hz）;
5.45（1H,ddd,J＝2.9,6.6,9.0Hz）;6.26（1H,dd,J＝1.
0,16.1Hz）;6.7−6.9（3H,m）;6.81（1H,dd,J＝8.3,16.
1Hz）;7.31（2H,t,J＝7.8Hz）;7.49（1H,tt,J＝1.5,7.8
Hz）;7.57（2H,dt,J＝1.5,78Hz） MASS（EI法,m/e）:506（M⁺） 参考例106 16−メチル−15−オキソ−2,5,6,7,18,19,20−ヘプタノ
ル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メ
チルエステル,11−ベンゾアート（106） ２α−ベンゾイルオキシ−１β−ヒドロキシメチル−3a
βH,8bβＨ−2,3,3a,8b−テトラヒドロ−1H−５−シク
ロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニルオキシ酢酸メチル（1.88
g,4.72mmol）を無水THF（25ml）に溶かし、アルゴン下
でこの溶液に無水DMSO（3.35ml,47mmol）、無水ピリジ
ン（0.12ml,1.46mmol）、トリフルオロ酢酸（0.10ml,1.
32mmol）、およびD.C.C.（1.46g,6.78mmol）を加え、室
温で３時間攪拌した。

次にアルゴン雰囲気下で、水素化ナトリウム（60％ミネ
ラルオイルデイスパージヨン;274mg,6.84mmol）を無水T
HF（10ml）に懸濁させて、この中に３−メチル−２−オ
キソブチルホスホン酸ジメチル（1.38g,7.08mmol）を10
mlの無水THFに溶かした溶液を加え、室温で30分間攪拌
した。この反応混合液に上記で合成したアルデヒドの溶
液を０℃で加え、室温で30分間攪拌した。得られた反応
溶液に酢酸を加えて中和し、濃縮した。残渣に酢酸エチ
ルを加えて濾過し、濾液を水、飽和食塩水で洗い、無水
硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後、残渣をシリカゲ
ルのシヨートカラム（酢酸エチル／シクロヘキサン＝1/
8）に通し、次に、メルク社ローバーカラム（シリカゲ
ル、酢酸エチル／シクロヘキサン＝1/4.5）で精製する
と、油状の16−メチル−15−オキソ−2,5,6,7,18,19,20
−ヘプタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニ
レンPGI₂メチルエステル,11−ベンゾアート（1.92g,4.1
4mmol）が87.7％の収率で得られた。この構造は以下の
データにより確認した。

IR（液膜法）:2980,2880,1760,1720,1670,1630,1600,14
90,1470,1380,1320,1280,1220,1200,1120,1070,1060,10
30,980,940,850,760,720,670cm^-1 NMR（90MHz,CDCl₃，δ）:1.13（6H,d,J＝6.8Hz）;2.2−
3.0（3H,m）;3.05−3.35（1H,m）;3.74（3H,s）;3.88
（1H,dd,J＝4.3,8.6Hz）;4.65（2H,s）;5.2−5.6（2H,
s）;6.33（1H,dd,J＝1.0,15.7Hz）;6.7−7.05（4H,m）;
7.2−7.7（5H,m） MASS（EI法,m/e）:464（M⁺） 参考例107 16,16−ジメチル−15−オキソ−2,5,6,7,18,19,20−ヘ
プタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンP
GI₂メチルエステル,11−アセタート（107） アルゴン雰囲気下で２α−アセトキシ−１β−ヒドロキ
シメチル−3aβH,8bβＨ−2,3,3a,8b−テトラヒドロ−1
H−５−シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニルオキシ酢酸
メチルエステル（1.5g,4.46mmol）を無水THF（9ml）に
溶かし、攪拌しながらピリジン（0.108ml,1.34mmol）と
トリフルオロ酢酸（0.101ml,1.31mmol）を加え、さらに
DMSO（3.11ml,434.8mmol）及びD.C.C.（1.22g,5.91mmo
l）を加え、室温で2.5時間攪拌した。

次にアルゴン雰囲気下で、水素化ナトリウム（60％−ミ
ネラルオイルデイスパージヨン;268mg,6.69mmol）を無
水THF（8ml）に懸濁し、無水THF（5ml）に溶かした3,3
−ジメチル−２−オキソ−ブチルホスホン酸ジメチル
（1.39g,6.69mmol）を氷冷下で滴下し、室温で30分間攪
拌した。この反応溶液に上記で合成したアルデヒドエス
テルの反応混合液を、氷冷下で加え、そのまま30分間攪
拌した。この反応混合物に酢酸を加えて中和し、濾過
後、濃縮した。濃縮残渣に、水（20ml）を加え、酢酸エ
チル（50ml×２回）で抽出し、酢酸エチル層を水（20ml
×１回）及び飽和食塩水（20ml×１回）で洗い、無水硫
酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。濃縮残渣をカラムク
ロマトグラフイー（シリカゲル60g:酢酸エチル／シクロ
ヘキサン,1/5）で分離精製すると、16,16−ジメチル−1
5−オキソ−2,5,6,7,18,19,20−ヘプタノル−４−オキ
サ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル,
11−アセタートが得られた（収量1.68g,4.04mmol,収率9
0.5％）。この構造は以下のデータにより確認した。

IR（液膜法）:2960,1755,1735,1685,1620,1480,1460,14
35,1370,1320,1290,1240,1190,1110,1070,1000,940,84
5,750,730cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:1.18（9H,s）;1.8（3H,s）;
2.1〜2.3（1H,m）;2.6〜2.7（1H,m）;2.9〜3.1（1H,
m）;3.69（1H,dd,J＝6.1,8.6Hz）;3.79（3H,s）;4.72
（1H,d,J＝16.4Hz）;4.73（1H,d,J＝16.1Hz）;5.0（1H,
q,J＝6.02Hz））;5.2〜5.4（1H,m）;6.60（1H,d,J＝15.
6Hz）;6.7〜6.9（4H,m） MASS（EI法,m/e）:416（M⁺） 参考例108 16,16−ジメチル−15−オキソ−2,5,6,7,19,20−ヘキサ
ノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂
メチルエステル,11−アセタート（108） アルゴン雰囲気下で、２α−アセトキシ−１β−ヒドロ
キシメチル−3aβH,8bβＨ−2,3,3a,8b−テトラヒドロ
−1H−５−シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニルオキシ酢
酸メチルエステル（1.5g,4.46mmol）を無水THF（9ml）
に溶かし、攪拌しながら、ピリジン（0.108ml,1.34mmo
l）とトリフルオロ酢酸（0.101ml,1.31mmol）を加え、
さらにDMSO（3.11ml,43.8mmol）及びD.C.C（1.22g,5.91
mmol）を加え、室温で2.5時間攪拌した。

次に、アルゴン雰囲気下で、水素化ナトリウム（60％−
ミネラルオイルデイスパージヨン;2.68mg,6.69mmol）を
無水THF（8ml）に懸濁し、無水THF（5ml）に溶かした3,
3−ジメチル−２−オキソ−ペンチルホスホン酸ジメチ
ル（1.49g,6.69mmol）を氷冷下で滴下し、室温で30分間
攪拌した。この反応溶液に、上記で合成したアルデヒド
エステルの反応混合液を氷冷下で加え、室温で30分間攪
拌した。この反応混合物に酢酸を加えて中和し、濾過し
た。濾液を濃縮し、水（20ml）を加え、酢酸エチル（50
ml×２回）で抽出し、酢酸エチル層を水（20ml×１回）
および飽和食塩水（20ml×１回）で洗い、無水硫酸ナト
リウムで乾燥後、濃縮した。濃縮残渣をカラムクロマト
グラフイー（シリカゲル50g:酢酸エチル／シクロヘキサ
ン,1/4）にかけて副生成物と過剰のワーズワース試薬を
分離し、さらに、メルク社のローバーカラム（シリカゲ
ル：酢酸エチル／シクロヘキサン,1/4）で分離精製する
と、16,16−ジメチル−15−オキソ−2,5,6,7,19,20−ヘ
キサノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンP
GI₂メチルエステル,11−アセタートが得られた（収量1.
32g,3.07mmol,収率68.8％）。この構造は以下のデータ
により確認した。

IR（液膜法）:2960,2880,1740,1690,1620,1595,1480,14
60,1440,1375,1320,1290,1240,1190,1110,1070,1030,10
00,985,945,915,890,870,845,800,765,730cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:0.8（3H,t,J＝7.6Hz）;1.13
（6H,s）;1.59（2H,q,J＝7.6Hz）;1.81（3H,s）;2.1〜
2.3（1H,m）;2.6〜2.7（1H,m）;2.97（1H,q,J＝6.5H
z）;3.69（1H,dd,J＝6.5,8.5Hz）;3.79（3H,s）;4.72
（1H,d,J＝16.1Hz）;4.74（1H,d,J＝16.1Hz）;4.9〜5.1
（1H,m）;5.2〜5.4（1H,m）;6.58（1H,d,J＝14.7Hz）;
6.7〜6.9（4H,m） MASS（EI法,m/e）:430（M⁺） 参考例109 16,16−ジメチル−15−オキソ−2,5,6,7,20−ペンタノ
ル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メ
チルエステル,11−アセタート（109） アルゴン気流下、２α−アセトキシ−１β−ヒドロキシ
メチル−3aβH,8bβＨ−2,3,3a,8b−テトラヒドロ−1H
−５−シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニルオキシ酢酸メ
チルエステル（1.5g,4.46mmol）を無水THF（10ml）に溶
かし、無水ピリジン（0.11ml,1.34mmol）、トリフルオ
ロ酢酸（0.101ml,1.34mmol）、無水DMSO（3ml）を加
え、さらにD.C.C（1.38g,6.69mmol）を加えて室温で２
時間攪拌した。

次に別の反応容器で水素化ナトリウム（60％ミネラルオ
イルデイスパージヨン;0.27g,6.69mmol）を10mlの無水T
HFに懸濁し、3,3−ジメチル−２−オキソ−ヘキシルホ
スホン酸ジメチル（1.58g,6.69mmol）を5mlの無水THFに
溶かして加え、アルゴン気流下氷冷下にて30分間攪拌し
た。この反応混合物に前記で合成したアルデヒドエステ
ルの反応混合物の上澄みを注射器で取り氷冷下にて加え
た。残渣を無水THF（5ml×３）で洗い、その上澄み液も
加えて反応混合物を室温で10分間攪拌した。反応液を酢
酸にて中和した後、THFを留去した。析出した沈殿を濾
別した後酢酸エチル（40ml×３）で抽出し、有機層を合
わせて水（50ml）、飽和食塩水（50ml）で洗い、無水硫
酸ナトリウムで乾燥した後濃縮した。得られた油状物を
カラムクロマトグラフイー（シリカゲル：酢酸エチル／
シクロヘキサン＝1/9）によつて精製すると、無色油状
物の16,16−ジメチル−15−オキソ−2,5,6,7,20−ペン
タノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI
₂メチルエステル,11−アセタート（1.77g,3.99mmol）が
89.4％の収率で得られた。この構造は以下のデータによ
り確認した。

IR（液膜法）:3020,2950,2930,2870,1750,1730,1680,16
20,1590,1480,1460,1430,1370,1290,1230,1190,1160,11
10,1090,1050,990,980,940,860,840,750,720cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:0.90（3H,t,J＝7.3Hz）;1.13
（6H,s）;1.19（2H,m）;1.51（2H,m）;1.82（3H,s）;2.
20（1H,ddd,J＝3.5,6.5,14.6Hz）;2.67（1H,ddd,J＝6.
5,7.1,14.6Hz）;2.97（1H,q,J＝6.5Hz）;3.68（1H,dd,J
＝6.5,8.7Hz）;3.79（3H,s）;4.72（1H,d,J＝17.0Hz）;
4.76（1H,d,J＝17.0Hz）;4.99（1H,q,J＝6.5Hz）;5.33
（1H,ddd,J＝3.5,7.1,8.7Hz）;6.58（1H,dd,J＝15.1,1.
0Hz）;6.72〜6.84（4H,m） MASS（EI法,m/e）:444（M⁺） 参考例110 16,16−ジメチル−15−オキソ−2,5,6,7−テトラノル−
４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチル
エステル,11−アセタート（110） ２α−アセトキシ−１β−ヒドロキシメチル−3aβH,8b
βＨ−2,3,3a,8b−テトラヒドロ−1H−５−シクロペン
タ〔ｂ〕ベンゾフラニルオキシ酢酸メチル（600mg,1.78
mmol）を無水THF（10ml）に溶かし、アルゴン下でこの
溶液に無水DMSO（1.26ml,17.8mmol）、無水ピリジン
（0.07ml,0.89mmol）、トリフルオロ酢酸（0.06ml,0.80
mmol）およびD.C.C.（551mg,2.67mmol）を加え、室温で
２時間攪拌した。

次にアルゴン雰囲気下で水素化ナトリウム（60％ミネラ
ルオイルデイスパージヨン;135mg,3.38mmol）を無水THF
（5ml）に懸濁させて、この中に、3,3−ジメチル−２−
オキソ−ヘプチルホスホン酸ジメチル（891mg,3.56mmo
l）を5mlの無水THFに溶かした溶液を加え、室温で30分
間攪拌した。この反応混合液に、上記で合成したアルデ
ヒドの溶液を０℃で加え、室温にもどしてから、30分間
攪拌した。得られた反応溶液に酢酸を加えて中和し、濃
縮した。残渣に酢酸エチルを加えて濾過し、濾液を水、
飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥した、
濃縮後、残渣をカラムクロマトグラフイー（シリカゲ
ル；酢酸エチル／シクロヘキサン＝1/7）で分離精製す
ると油状の16,16−ジメチル−15−オキソ−2,5,6,7−テ
トラノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンP
GI₂メチルエステル,11−アセタート（764mg,1.67mmol）
が93.5％の収率で得られた。この構造は以下のデータに
より確認した。

IR（液膜法）:2950,2920,2850,1750,1730,1680,1610,15
90,1480,1460,1430,1370,1290,1230,1190,1100,1050,99
0,940,840,750,720,660cm^-1 NMR（90MHz,CDCl₃，δ）:0.89（3H,t,J＝6.0Hz）;1.13
（6H,s）;1.0−1.7（6H,m）;1.81（3H,s）;2.20（1H,dd
d,J＝5.7,15Hz）;2.68（1H,ddd,J＝6,7,15Hz）;2.97（1
H,q,J＝7Hz）;3.68（1H,dd,J＝7,9Hz）;3.79（3H,s）;
4.73（2H,s）;5.01（1H,q,J＝7Hz）;5.33（1H,ddd,J＝
5,6,9Hz）;6.55（1H,d,J＝15Hz）;6.76（3H,s）;6.85
（1H,dd,J＝7,15Hz） MASS（EI法,m/e）:458（M⁺） 参考例111 16,16−ジメチル−15−オキソ−20a−ホモ−2,5,6,7−
テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂メチルエステル,11−アセタート（111） アルゴン気流下、２α−アセトキシ−１β−ヒドロキシ
メチル−3aβH,8bβＨ−2,3,3a,8b−テトラヒドロ−1H
−５−シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニルオキシ酢酸メ
チルエステル（1.2387g,3.69mmol）を無水THF（10ml）
に溶かし、無水ピリジン（0.3ml,3.69mmol）、無水DMSO
（5ml）、トリフルオロ酢酸（0.14ml,1.85mmol）を加
え、さらにDCC（1.141g,5.53mmol）を加えて室温で１時
間30分攪拌した。反応混合物に炭酸カルシウム（1.20g,
11.99mmol）を加え、20分間攪拌して放置しておく。

次に、水素化ナトリウム（60％ミネラルオイルデイスパ
ージヨン;221.4mg,5.53mmol）を20mlの無水THFに懸濁
し、3,3−ジメチル−２−オキソ−オクチルホスホン酸
ジメチル（1.46g,5.53mmol）を5mlの無水THFに溶かして
加え、アルゴン気流下室温で30分間攪拌した。この反応
混合物に、上記で作製したアルデヒドエステルの反応混
合物の上澄み液を氷冷下注射器で取つて加えた。残渣を
無水THF（10ml,5ml×２）で洗い、更にその上澄み液も
加えて、反応混合物を室温で10分間攪拌した後、飽和塩
化アンモニウム水溶液（50ml）を加えて、酢酸エチル
（40ml×３）で抽出した。有機層を合わせて、水（100m
l）、飽和食塩水（100ml）で洗い、無水硫酸ナトリウム
（40g）で乾燥した後濃縮した。この残渣をカラムクロ
マトグラフイー（シリカゲル；酢酸エチル／シクロヘキ
サン＝1/3）によつて精製すると、無色油状物の16,16−
ジメチル−15−オキソ−20a−ホモ−2,5,6,7−テトラノ
ル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メ
チルエステル,11−アセタート（1.6659g,3.53mmol）が9
6％の収率で得られた。この構造は以下のデータにより
確認した。

IR（液膜法）:2952,2935,2860,1759,1739,1686,1621,14
82,1461,1420,1374,1295,1240,1192,1112,1053,1000,98
0,943,845,738,700cm^-1 NMR（100MHz,CDCl₃，δ）:0.73〜0.99（3H,m）;1.13（6
H,s）;1.01〜1.71（8H,m）;1.80（3H,s）;2.02〜2.33
（1H,m）;2.46〜3.09（2H,m）;3.55〜3.78（1H,m）;3.7
8（3H,s）;4.72（2H,s）;4.98（1H,q,J＝5.38Hz）;5.13
〜5.49（1H,m）;6.46〜6.98（5H,m） MASS（EI法,m/e）:472（M⁺） 参考例112 16,16−ジメチル−15−オキソ−20a,20b−ジホモ−2,5,
6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエ
ニレンPGI₂メチルエステル,11−アセタート（112） アルゴン雰囲気下で、２α−アセトキシ−１β−ヒドロ
キシメチル−3aβH,8bβＨ−2,3,3a,8b−テトラヒドロ
−1H−５−シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニルオキシ酢
酸メチルエステル（1.5g,4.46mmol）を無水THF（9ml）
に溶かし、攪拌しながら、ピリジン（0.108ml,1.34mmo
l）とトリフルオロ酢酸（0.101ml,1.31mmol）を加え、
さらに、DMSO（3.11ml,43.8mmol）及びD.C.C（1.22g,5.
91mmol）を加えて室温で2.5時間攪拌した。

次にアルゴン雰囲気下で水素化ナトリウム（60％ミネラ
ルオイルデイスパージヨン;286mg,7.15mmol）を無水THF
（8ml）に懸濁し、無水THF（5ml）に溶かした3,3−ジメ
チル−２−オキソ−ノナニルホスホン酸ジメチル（1.98
g,7.14mmol）を氷冷下で滴下し、室温で30分間攪拌し
た。この反応溶液に、上記で合成したアルデヒドエステ
ルを氷冷下で加え、そのまま30分間攪拌した。この反応
混合物に酢酸を加えて中和し、濾過後、濾液を濃縮し
た。濃縮残渣に水（20ml）を加え、酢酸エチル（50ml×
２回）で抽出し、酢酸エチル層を水（20ml×１回）及び
飽和食塩水（20ml×１回）で洗い、無水硫酸ナトリウム
で乾燥後濃縮した。濃縮残渣をカラムクロマトグラフイ
ー（シリカゲル60g;酢酸エチル／シクロヘキサン,1/4）
で、分離精製すると、無色透明な油状の16,16−ジメチ
ル−15−オキソ−20a,20b−ジホモ−2,5,6,7−テトラノ
ル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メ
チルエステル,11−アセタートが得られた（収量1.68g,
3.46mmol,収率77.5％）。この構造は以下のデータによ
り確認した。

IR（液膜法）:2930,2860,1755,1730,1680,1620,1590,14
80,1455,1430,1370,1290,1230,1190,1110,1090,1050,99
0,940,880,840,750,720cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:0.8〜0.9（3H,m）;1.13（6H,
s）;1.0〜1.4（8H,m）;1.5〜1.6（2H,m）;1.81（3H,
s）;2.1〜2.3（1H,m）;2.6〜2.7（1H,m）;2.97（1H,q,J
＝7.9Hz）;3.6〜3.7（1H,m）;3.79（3H,s）;4.72（1H,
d,J＝16.1Hz）;4.74（1H,d,J＝16.1Hz）;4.99（1H,q,J
＝6.0Hz）;5.3〜5.4（1H,m）;6.58（1H,d,J＝15.1Hz）;
6.7〜6.8（3H,m）;6.82（1H,dd,J＝7.9,15.1Hz） MASS（EI法,m/e）:486（M⁺） 参考例113 16,16−ジメチル−15−オキソ−20a.20b.20c−トリホモ
−2.5.6.7−テトラノル−４−オキサ−4.8−インタ−ｍ
−フエニレンPGI₂メチルエステル、11−アセタート（11
3） アルゴン気流下、２α−アセトキシ−１β−ヒドロキシ
メチル−3aβH,8bβＨ−2,3,3a,8b−テトラヒドロ−1H
−５−シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニルオキシ酢酸メ
チルエステル（1.20g,3.57mmol）を無水THF（10ml）に
溶かし、無水DMSO（5ml,70.8mmol）、無水ピリジン（0.
3ml,3.71mmol）、無水トリフルオロ酢酸（0.14ml,1.79m
mol）およびDCC（1.10g,5.36mmol）を０℃で加えて、室
温で１時間20分攪拌した。

次に水素化ナトリウム（60％ミネラルオイルデイスパー
ジヨン;0.24g,6.00mmol）を無水THF（5ml）に懸濁さ
せ、3,3−ジメチル−２−オキソデシルホスホン酸ジメ
チル（1.78g,6.09mmol）を無水THF（6ml）に溶かし、ア
ルゴン気流下０℃で加え、室温で40分間攪拌した。上記
で作製したアルデヒドエステルの反応混合物を注射器で
とり、加えた。更に残渣を無水THF（5ml）で３回洗浄し
て加え室温で１時間攪拌した。反応混合物に飽和塩化ア
ンモニウム水溶液10mlを加え、酢酸エチル（50ml×４）
で抽出し、ついで酢酸エチル層を水（50ml）および飽和
食塩水（50ml）で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、
濃縮した。その残渣からカラムクロマトグラフイー（シ
リカゲル：酢酸エチル／シクロヘキサン＝1/2）を用い
て副生成物を除去した。この油状物をカラムクロマトグ
ラフィー（シリカゲル：酢酸エチル／シクロヘキサン＝
1/5）で分離精製すると、純粋な16,16−ジメチル−15−
オキソ−20a,20b,20c−トリホモ−2,5,6,7−テトラノル
−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチ
ルエステル、11−アセタート（1.6481g,3.29mmol）が9
2.2％の収率で得られた。この構造は以下のデータによ
り確認した。

IR（液膜法）:2920,2845,1734,1682,1616,1477,1454,13
64,1291,1231,1188,1110,1056,988,942,844,762,726cm
^-1 NMR（100MHz,CDCl₃，δ）:0.70〜1.68（21H,m）;1.81
（3H,s）;2.08〜2.36（1H,m）;2.49〜3.10（2H,m）;3.5
8〜3.72（1H,m）;3.79（3H,s）;4.73（2H,s）;4.85〜5.
12（1H,m）;5.18〜5.45（1H,m）;6.42〜6.99（5H,m） MASS（EI法,m/e）:500（M⁺） 参考例114 16,16,17−トリメチル−15−オキソ−2,5,6,7,19,20−
ヘキサノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂メチルエステル,11−アセタート（114） アルゴン気流下、２α−アセトキシ−１β−ヒドロキシ
メチル−3aβH,8bβＨ−2,3,3a,8b−テトラヒドロ−1H
−５−シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニルオキシ酢酸メ
チルエステル（1.2810g,3.81mmol）を無水THF（10ml）
に溶かし、無水ピリジン（0.31ml,3.69mmol）、無水DMS
O（5ml）、トリフルオロ酢酸（0.15ml,1.91mmol）を加
え、さらにD.C.C.（1.18g,5.72mmol）を加えて室温で１
時間攪拌した。反応混合物に炭酸カルシウム（1.24g,1
2.4mmol）を加え、20分間攪拌して放置しておく。

次に水素化ナトリウム（60％ミネラルオイルデイスパー
ジヨン;228.8mg,5.72mmol）を20mlの無水THFに懸濁し、
3,3,4−トリメチル−２−ペンチルホスホン酸ジメチル
（1.17g,5.72mmol）を5mlの無水THFに溶かして加え、ア
ルゴン気流下、室温で30分間攪拌した。この反応混合物
に、上記で作製したアルデヒドエステルの反応混合物の
上澄み液を氷冷下注射器で取り加えた。残渣を無水THF
（8ml×2.5ml）で洗い、更にその上澄み液も加えて、反
応混合物を室温で10分間攪拌した後、飽和塩化アンモニ
ウム水溶液（50ml）を加えて、酢酸エチル（50ml×３）
で抽出した。有機層を合わせて水（150ml）、飽和食塩
水（150ml）で洗い、無水硫酸ナトリウム（40g）で乾燥
した後、濃縮した。この残渣をカラムクロマトグラフイ
ー（シリカゲル：酢酸エチル／シクロヘキサン＝1/3）
によつて精製すると、無色油状物の16,16,17−トリメチ
ル−15−オキソ−2,5,6,7,19,20−ヘキサノル−４−オ
キサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステ
ル、11−アセタート（1.6642g,3.75mmol）が98％の収率
で得られた。この構造は以下のデータにより決定した。

IR（液膜法）:2953,1758,1734,1683,1620,1480,1458,13
37,1372,1291,1238,1189,1110,1050,1030,984,944,888,
844,760,728cm^-1 NMR（100MHz,CDCl₃，δ）:0.84（6H,d,J＝6.81Hz）;1.0
5（6H,s）;1.80（3H,s）;1.80〜3.10（4H,m）;3.52〜3.
82（1H,m）;3.79（3H,s）;4.73（2H,s）;499（1H,q,J＝
5.38Hz）;5.20〜5.46（1H,m）;6.46〜6.98（5H,m） MASS（EI法,m/e）:444（M⁺） 参考例115 17,17−ジメチル−15−オキソ−2,5,6,7−テトラノル−
４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチル
エステル、11−ベンゾアート（115） ２α−ベンゾイルオキシ−１β−ヒドロキシメチル−3a
βH,8bβＨ−2,3,3a,8b−テトラヒドロ−1H−５−シク
ロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニルオキシ酢酸メチル（1.85
g,4.65mmol）を無水THF（25ml）に溶かし、アルゴン下
でこの溶液に無水DMSO（3.30ml,46.5mmol）、無水ピリ
ジン（0.116ml,1.44mmol）、トリフルオロ酢酸（0.10m
l,1.30mmol）、D.C.C.（1.44g,6.98mmol）を加え、室温
で２時間攪拌した。

次にアルゴン雰囲気下で水素化ナトリウム（60％ミネラ
ルオイルデイスパージヨン、270mg、6.74mmol）を無水T
HF（10ml）に懸濁させて、この中に4,4−ジメチル−２
−オキソ−ヘプチルホスホン酸ジメチル（1.74g,6.98mm
ol）を5mlの無水THFに溶かした溶液を加え、室温で30分
間攪拌した。この反応混合液に、上記で合成したアルデ
ヒドの溶液を０℃で加え、室温にもどしてから30分間攪
拌した。得られた反応溶液に酢酸を加えて中和し、濃縮
した。残渣に酢酸エチル（100ml）を加えて過し、
液を水（30ml）、飽和食塩水（30ml）で洗い、無水硫酸
マグネシウムで乾燥した。濃縮後、残渣をシリカゲルの
シヨートカラム（酢酸エチル／シクロヘキサン＝1/8）
に通し、次にメルク社ローバーカラム（シリカゲル：酢
酸エチル／シクロヘキサン＝1/4.5）で精製すると、油
状の17,17−ジメチル−15−オキソ−2,5,6,7−テトラノ
ル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メ
チルエステル、11−ベンゾアート（2.38g,4.58mmol）が
98.4％の収率で得られた。この構造は以下のデータによ
り確認した。

IR（液膜法）:2970,2880,1760,1730,1660,1620,1550,14
90,1460,1370,1320,1270,1220,1200,1120,1070,1060,10
30,980,860,760,720,670cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:0.8〜0.9（3H,m）;0.97（6H,
s）;1.2〜1.3（4H,m）;2.35〜2.45（1H,m）;2.44（2H,
s）;2.66（1H,ddd,J＝5.5,6.6,15.1Hz）;3.18（1H,ddd,
J＝4.2,4.7,8.3Hz）;3.75（3H,s）;3.87（1H,dd,J＝4.
7,8.9Hz）;4.64（1H,d,J＝16.1Hz）;4.67（1H,d,J＝16.
1Hz）;5.34（1H,dt,J＝4.2,5.5Hz）;5.44（1H,ddd,J＝
2.9,6.6,8.9Hz）;6.25（1H,dd,J＝1.2,15.9Hz）;6.7〜
6.9（4H,m）;7.31（2H,t,J＝7.8Hz）;7.49（1H,t,J＝7.
8Hz）;7.56（2H,d,J＝7.8Hz） MASS（EI法,m/e）:520（M⁺） 参考例116 18,18−ジメチル−15−オキソ−2,5,6,7−テトラノル−
４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチル
エステル,11−ベンゾアート（116） アルゴン雰囲気下で、２α−ベンゾイルオキシ−１β−
ヒドロキシメチル−3aβH,8bβＨ−2,3,3a,8b−テトラ
ヒドロ−1H−５−シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニルオ
キシ酢酸メチルエステル（1.7g,4.25mmol）を無水THF
（8ml）に溶かし、攪拌しながら、ピリジン（0.103ml,
1.27mmol）とトリフルオロ酢酸（0.1ml,1.25mmol）を加
え、さらにDMSO（2.97ml,41.8mmol）及びD.C.C（1.16g,
5.62mmol）を加え、室温で２時間攪拌した。

次に、アルゴン雰囲気下で、水素化ナトリウム（60％ミ
ネラルオイルデイスパージヨン:261mg、6.8mmol）を無
水THF（8ml）に懸濁し、無水THF（5ml）に溶かした5,5
−ジメチル−２−オキソ−ヘプチルホスホン酸ジメチル
（1.7g,6.8mmol）を氷冷下で滴下し、室温で30分間攪拌
した。この反応溶液に氷冷下で、上記で合成したアルデ
ヒドエステルの反応混合液を加え、室温で30分間攪拌し
た。この反応混合物に酢酸を加えて中和し、過した。
液を濃縮し、水（20ml）を加え、酢酸エチル（50ml×
２回）で抽出し、酢酸エチル層を水（20ml×１回）及び
飽和食塩水（20ml×１回）で洗い、無水硫酸ナトリウム
で乾燥後濃縮した。濃縮残渣をカラムクロマトグラフイ
ー（シリカゲル50g:酢酸エチル／シクロヘキサン、1/
5）で分離精製すると、18,18−ジメチル−15−オキソ−
2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−
フエニレンPGI₂メチルエステル、11−ベンゾアートが得
られた（収量1.96g,3.77mmol、収率89％）。この構造は
以下のデータにより確認された。m.p:108.9〜109.2℃
（再結晶溶媒、酢酸エチル/n−ヘキサン＝2/1） IR（KBr法）:3430,2960,1770,1710,1630,1490,1465,144
0,1370,1320,1295,1275,1250,1220,1200,1110,1090,107
0,1025,990,955,915,905,860,845,780,750,715,690cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:0.82（3H,t,J＝7.6Hz）;0.85
（6H,s）;1.24（2H,q,J＝7.6Hz）;1.4〜1.6（2H,m）;2.
35〜2.5（3H,m）;2.6〜2.7（1H,m）;3.1〜3.3（1H,m）;
3.75（3H,s）;3.39（1H,dd,J＝4.4,8.3Hz）;4.63（1H,
d,J＝16.5Hz）;4.69（1H,d,J＝16.5Hz）;5.3〜5.4（1H,
m）;5.4〜5.5（1H,m）;6.27（1H,dd,J＝1.2,15.9Hz）;
6.7〜6.9（4H,m）;7.31（2H,t,J＝7.8Hz）;7.4〜7.7（3
H,m） MASS（EI法,m/e）:520（M⁺） 元素分析値 計算値（C₃₁H₃₆O₇として） 実測値 Ｃ（％） 71.52 71.54 Ｈ（％） 6.97 6.97 参考例117 16−メチル−15−オキソ−2,5,6,7−テトラノル−４−
オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエス
テル,11−ベンゾアート（117） アルゴン雰囲気下で、２α−ベンゾイルオキシ−１β−
ヒドロキシメチル−3aβH,8bβＨ−2,3,3a,8b−テトラ
ヒドロ−1H−５−シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニルオ
キシ−酢酸メチルエステル（1.8g,4.52mmol）を無水THF
（9ml）に溶かし、攪拌しながらピリジン（0.11ml,1.36
mmol）とトリフルオロ酢酸（0.102ml,1.27mmol）を加
え、さらにDMSO（3.15ml,44.3mmol）及びD.C.C（1.23g,
5.96mmol）を加え、室温で2.5時間攪拌した。

次に、アルゴン雰囲気下で、水素化ナトリウム（60％−
ミネラルオイルデイスパージヨン;325mg、8.14mmol）を
無水THF（9ml）に懸濁し、無水THF（5ml）に溶かした３
−メチル−２−オキソ−ヘプチルホスホン酸ジメチル
（1.92g,8.14mmol）を室温で滴下し、30分間攪拌した。
この反応溶液に、氷冷下で、上記で合成したアルデヒド
エステルの反応混合物を加え、30分間室温で攪拌した。
この反応混合物に酢酸を加えて中和し、過した。液
を濃縮し、水（20ml）を加え、酢酸エチル（60ml×２
回）で抽出し、ついで酢酸エチル層を水（20ml×１回）
および飽和食塩水（20ml×１回）で洗い、無水硫酸ナト
リウムで乾燥後濃縮した。濃縮残渣をカラムクロマトグ
ラフイー（シリカゲル：酢酸エチル／シクロヘキサン,1
/5）にかけて副生成物と過剰のワーズワース試薬を分離
し、さらにメルク社ローバーカラム（シリカゲル：酢酸
エチル／シクロヘキサン,1/6）で分離精製すると、16−
メチル−15−オキソ−2,5,6,7−テトラノル−４−オキ
サ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル,
11−ベンゾアートが得られた（収量1.71g,3.38mmol、収
率74.8％）。この構造は以下のデータにより確認され
た。

IR（液膜法）:2950,2920,2850,1750,1710,1660,1620,16
00,1480,1450,1370,1310,1270,1210,1185,1110,1060,10
50,1020,970,845,750,710cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）;0.87（3H,t,J＝6.8Hz）;1.10
（3H,d,J＝6.8Hz）;1.1〜1.4（5H,m）;1.6〜1.7（1H,
m）;2.3〜2.5（1H,m）;2.6〜2.8（2H,m）;3.1〜3.2（1
H,m）;3.75（3H,s）;3.88（1H,dd,J＝4.6,8.5Hz）;4.64
（1H,d,J＝16.4Hz）;4.68（1H,d,J＝16.4Hz）;5.35（1
H,q,J＝4.9Hz）;6.34（1H,d,J＝15.6Hz）;6.7〜7.0（4
H,m）;7.31（2H,t,J＝7.1Hz）;7.49（1H,t,J＝7.1Hz）;
7.57（2H,d,J＝7.1Hz） MASS（EI法,m/e）:506（M⁺） 参考例118 （17S）−17−メチル−15−オキソ−2,5,6,7−テトラノ
ル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メ
チルエステル,11−ベンゾアート（118） アルゴン気流下、２α−ベンゾイルオキシ−１β−ヒド
ロキシメチル−3aβH,8bβＨ−2,3,3a,8b−テトラヒド
ロ−1H−５−シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニルオキシ
酢酸メチル（3.6g,9.09mmol）を無水THF（21ml）に溶か
し、無水DMSO（6.752ml）、無水ピリジン（0.234ml,2.8
9mmol）、無水トリフルオロ酢酸（0.218ml,2.83mmo
l）、およびD.C.C（2.94g,14.25mmol）を加え、室温で
３時間攪拌した。

次に水素化ナトリウム（60％ミネラルオイルデイスパー
ジヨン:576mg、13.82mmol）を無水THF（10ml）に懸濁
し、氷冷下攪拌している中へ４（Ｓ）−メチル−２−オ
キソ−ヘプチルホスホン酸ジメチル（3.2g,14.41mmol）
を無水THF（10ml）に溶かして加え、室温で30分間攪拌
した。この反応混合物を再び氷冷し、上記で合成したア
ルデヒドエステルを加え、そのまま20分間攪拌した。こ
の反応混合物を酢酸で中和し、析出した沈殿を別し、
液を濃縮した。得られた油状物をカラムクロマトグラ
フイー（シリカゲル；酢酸エチル／シクロヘキサン＝1/
8）で精製すると17（Ｓ）−メチル−15−オキソ−2,5,
6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエ
ニレンPGI₂メチルエステル、11−ベンゾアート（3.59
g、7.08mmol）が77％の収率で得られた。この構造は以
下のデータより確認した。

IR（液膜法）:2930,2870,1760,1720,1680,1620,1600,14
85,1455,1370,1315,1270,1210,1070,1055,1025,975,85
0,760,715cm^-1 NMR（90MHz,CDCl₃，δ）:0.90（6H,m）;1.25（4H,m）;
2.00〜3.00（5H,m）;3.20（1H,m）;3.78（3H,s）;3.85
（1H,m）;4.65（2H,s）;5.38（2H,m）;6.25（1H,dd,J＝
1.1,16.0Hz）;6.75（2H,s）;6.79（1H,m）;7.10〜7.70
（8H,m） MASS（EI法,m/e）:507（M⁺） 参考例119 （17S）−17−メチル−15−オキソ−20a−ホモ−2,5,6,
7−テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニ
レンPGI₂メチルエステル,11−ベンゾアート（119） ２α−ベンゾイルオキシ−１β−ヒドロキシメチル−3a
βH,8bβＨ−2,3,3a,8b−テトラヒドロ−1H−５−シク
ロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニルオキシ酢酸メチル（3.20
g,8.04mmol）を無水THF（40ml）に溶かし、アルゴン下
で、この溶液に無水DMSO（5.70ml,80.4mmol）、無水ピ
リジン（0.20ml,2.49mmol）、トリフルオロ酢酸（0.17m
l,2.25mmol）、D.C.C.（2.49g,12.1mmol）を加え、室温
で３時間攪拌した。

次にアルゴン雰囲気下で、水素化ナトリウム（60％ミネ
ラルオイルデイスパージヨン:466mg,11.7mmol）を無水T
HF（20ml）に懸濁させてこの中に（4S）−４−メチル−
２−オキソ−オクチルホスホン酸ジメチル（3.02g,12.1
mmol）を10mlのTHFに溶かした溶液を加え、室温で30分
間攪拌した。この反応混合液に、上記で合成したアルデ
ヒドの溶液を０℃で加え、室温にもどしてから30分間攪
拌した。得られた反応溶液に酢酸を加えて中和し、濃縮
した。残渣に酢酸エチル（100ml）を加えて過し、結
晶を酢酸エチル（25ml×２）で洗つた。液を合わせ
て、水（80ml）、飽和食塩水（80ml）で洗い、無水硫酸
マグネシウムで乾燥した。濃縮後、残渣をカラムクロマ
トグラフイー（シリカゲル：酢酸エチル／シクロヘキサ
ン＝1/8〜1/4）で精製すると、油状の（17S）−17−メ
チル−15−オキソ−20a−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−
４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチル
エステル,11−ベンゾアート（3.94g、7.58mmol）が94.2
％の収率で得られた。この構造は以下のデータにより確
認した。

IR（液膜法）:3030,2970,2940,2870,1770,1720,1670,16
20,1490,1470,1380,1320,1280,1220,1200,1120,1080,10
60,1030,980,860,760,720cm^-1 NMR（90MHz,CDCl₃，δ）:0.7〜1.5（12H,m）;1.8〜2.9
（5H,m）;3.0〜3.4（1H,m）;3.74（3H,s）;3.88（1H,d
d,J＝4.4,8.6Hz）;4.66（2H,s）;5.2〜5.6（2H,m）;6.2
4（1H,dd,J＝1.1,15.8Hz）;6.6〜7.0（4H,m）;7.15〜7.
7（5H,m） MASS（EI法,m/e）:520（M⁺） 参考例120 ｄ−15−オキソ−2,5,6,7−テトラノイル−４−オキサ
−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル、1
1−アセタート（120） ｄ−２α−アセトキシ−１β−ヒドロキシメチル−3aβ
H,8bβＨ−2,3,3a,8b−テトラヒドロ−1H−５−シクロ
ペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニルオキシ酢酸メチル（700mg,
2.08mmol）を無水THF（5ml）に溶かし、アルゴン下で、
無水DMSO（1.48ml,20.8mmol）、無水ピリジン（0.05ml,
0.62mmol）、トリフルオロ酢酸（0.05ml,0.62mmol）、
D.C.C（644mg,3.12mmol）を加え、室温で２時間攪拌し
た。

一方、別のフラスコでアルゴン下、水素化ナトリウム
（60％ミネラルオイルデイスパージヨン:120mg,3.12mmo
l）を無水THF（3ml）に懸濁させてこの中に無水THF（3m
l）に溶かした２−オキソ−ヘプチルホスホン酸ジメチ
ル（692ml,3.12mmol）を加え、室温で30分間攪拌した。
この中へ、上記で作成したアルデヒドエステルの反応混
合物の上澄を注射器でとり加えた。更に残渣を無水THF
（2ml×４）で洗浄して加え、室温で30分間攪拌した。
この反応混合物に酢酸を加えて中和し、過した。液
を濃縮し、水（10ml）を加え、酢酸エチル（30ml×２）
で抽出し、水（10ml）、飽和食塩水（10ml）で洗い、無
水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮した。得られた油状物を
カラムクロマトグラフイー（シリカゲル：酢酸エチル／
シクロヘキサン,1/9）で分別精製すると、無色油状物の
α−15−オキソ−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−
4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル,11−
アセタート（813mg、1.89mmol）が収率90.9％で得られ
た。この構造は以下のデータにより確認した。

旋光度：▲〔α〕²⁰ _D▼＝＋96.02（ｃ＝0.730,メタノー
ル） IR（液膜法）:2965,2940,2880,1760,1740,1695,1675,16
30,1595,1490,1465,1440,1375,1295,1240,1190,1115,10
60,985,950,850,860,830cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:0.91（3H,t,J＝6.8Hz）;1.24
〜1.33（4H,m）;1.61〜1.69（2H,m）;1.81（3H,s）;2.1
9〜2.25（1H,m）;2.56（3H,t,J＝7.5Hz）;2.59〜2.66
（1H,m）;2.96（1H,q,J＝6.3Hz）;3.71（1H,dd,J＝6.3,
8.8Hz）;3.79（3H,s）;4.71（1H,d,J＝16.1Hz）;4.74
（1H,d,J＝16.1Hz）;5.01（1H,q,J＝6.3Hz）;5.30〜5.3
5（1H,m）;6.19（1H,dd,J＝1.0,15.6Hz）;6.72〜6.78
（4H,m） MASS（EI法,m/e）:430（M⁺） 参考例121 ｄ−16,16−ジメチル−15−オキソ−2,5,6,7−テトラノ
ル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メ
チルエステル、11−アセタート（121） ｄ−２α−アセトキシ−１β−ヒドロキシメチル−3aβ
H,8bβＨ−2,3,3a,8b−テトラヒドロ−1H−５−シクロ
ペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニルオキシ酢酸メチル（700mg,
2.08mmol）を無水THF（5ml）に溶かし、アルゴン下で、
無水DMSO（1.48ml,20.8mmol）、無水ピリジン（0.05ml,
0.62mmol）トリフルオロ酢酸（0.05ml,0.62mmol）、D.
C.C（644mg,3.12mmol）を加え、室温で２時間攪拌し
た。

一方、別のフラスコでアルゴン下、水素化ナトリウム
（60％ミネラルオイルデイスパージヨン:120mg,3.12mmo
l）を無水THF（5ml）に懸濁させてこの中に、無水THF
（5ml）に溶かした3,3−ジメチル−２−オキソ−ヘプチ
ルホスホン酸ジメチル（780mg,3.12mmol）を加え、室温
で30分間攪拌した。この中へ、上記で作成したアルデヒ
ドエステルの反応混合物の上澄を注射器でとり加えた。
更に残渣を無水THF（2ml×４）で洗浄して加え、室温で
30分間攪拌した。この反応混合物に酢酸を加えて中和
し、過した。液を濃縮し、水（10ml）を加え、酢酸
エチル（30ml×２）で抽出し、水（10ml）、飽和食塩水
（10ml）で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮し
た。得られた油状物をカラムクロマトグラフイー（シリ
カゲル：酢酸エチル／シクロヘキサン＝1/9）で分別精
製すると、無色油状物のα−16,16−ジメチル−15−オ
キソ−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ
−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル,11−アセタート
（602mg、1.31mmol）が収率63％で得られた。この構造
は以下のデータにより確認した。

旋光度：▲〔α〕²⁰ _D▼＝＋97.97°（ｃ＝0.890,メタノ
ール） IR（KBr）:2960,2940,2860,1760,1735,1690,1620,1480,
1460,1440,1370,1290,1235,1190,1115,1095,1050,990,9
45,845,770,730cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:0.89（3H,t,J＝7.3Hz）;1.13
（6H,s）1.15〜1.18（2H,m）;1.20〜1.33（2H,m）;1.51
〜1.55（2H,m）;1.81（3H,s）;2.20（1H,ddd,J＝3.4,6.
3,14.8Hz）;2.66（1H,dt,J＝6.8,14.8Hz）;2.97（1H,q,
J＝6.3Hz）;3.68（1H,dd,J＝6.3,8.3Hz）;3.79（3H,
s）;4.71（1H,d,J＝16.3Hz）;4.74（1H,d,J＝16.3Hz）;
4.98（1H,q,J＝6.3Hz）;5.29〜5.34（1H,m）;6.58（1H,
J＝15.1Hz）;6.72〜6.85（4H,m） MASS（EI法,m/e）:458（M⁺） 参考例122 15−シクロペンチル−15−オキソ−2,5,6,7,16,17,18,1
9,20−ノナノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエ
ニレンPGI₂メチルエステル,11−ベンゾアート（122） アルゴン気流下、２α−ベンゾイルオキシ−１β−ヒド
ロキシメチル−3aβH,8bβＨ−2,3,3a,8b−テトラヒド
ロ−1H−５−シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニルオキシ
酢酸メチルエステル（1.90g,4.77mmol）を無水THF（10m
l）に溶かし、無水DMSO（4.0ml,56.7mmol），無水ピリ
ジン（0.12ml,1.48mmol），無水トリフルオロ酢酸（0.2
0ml,2.60mmol），およびDCC（1.80g,8.72mmol）を加え
て、アルゴン下室温で２時間半攪拌した。

次に水素化ナトリウム（60％ミネラルオイルデイスパー
ジヨン:0.38g,9.54mmol）を無水THF（5ml）に懸濁し、
２−シクロペンチル−２−オキソエチルホスホン酸ジメ
チルエステル（1.58g,7.16mmol）を無水THF（11ml）に
溶かした溶液をアルゴン下氷冷下で加え、上記で作製し
たアルデヒドエステルの反応混合物の上澄みを注射器で
とり加えた。更に残渣を無水THF（5ml）で３回洗浄して
加え、氷冷下で５分間、室温で１時間半攪拌した。反応
混合物に酢酸を加え、沈殿をろ過した。ろ液に水（10m
l）を加え、酢酸エチル（30ml×４）で抽出し、ついで
酢酸エチル層を飽和食塩水（100ml）で洗い、無水硫酸
ナトリウムで乾燥後濃縮した。その残渣からカラムクロ
マトグラフイー（シリカゲル；酢酸エチル／シクロヘキ
サン＝1/1）を用いて副生成物を除去した。この油状物
をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル；酢酸エチル
／シクロヘキサン＝1/4）で分離精製すると、純粋な15
−シクロペンチル−15−オキソ−2,5,6,7,16,17,18,19,
20−ノナノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニ
レンPGI₂メチルエステル,11−ベンゾアート（1.87g、3.
81mmol）が79.9％の収率で得られた。この構造は以下の
データにより確認した。

m.p.116〜117.5℃（酢酸エチルとシクロヘキサンから再
結晶、無色針状結晶） IR（KBr法）： 3050,2940,2860,1763,1695,1619,1595,1485,1460,1435,
1388,1368,1313,1292,1268,1240,1213,1193,1149,1107,
1065,1050,1035,1020,1003,990,955,918,880,840,747,7
05,670,603cm^-1 NMR（100MHz,CDCl₃，δ）： 1.43−2.05（8H,m）;2.21−3.32（4H,m）;3.63−4.00
（4H,m）;4.65（2H,s）;5.20−5.59（2H,m）;6.30（1H,
d,J＝15.72Hz）;6.62−7.00（4H,m）;7.12−7.69（5H,
m） MASS（EI法,m/e）:490（M⁺） 参考例123 15−シクロヘキシル−15−オキソ−2,5,6,7,16,17,18,1
9,20−ノナノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエ
ニレンPGI₂メチルエステル,11−ベンゾアート（123） アルゴン気流下、２α−ベンゾイルオキシ−１β−ヒド
ロキシメチル−3aβH,8bβＨ−2,3,3a,8b−テトラヒド
ロ−1H−５−シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニルオキシ
酢酸メチルエステル（2.00g,5.03mmol）を無水THF（10m
l）に溶かし、無水DMSO（40ml,56.7mmol），無水ピリジ
ン（0.12ml,1.48mmol），無水トリフルオロ酢酸（0.23m
l,2.86mmol）およびDCC（1.74g,8.43mmol）を加えてア
ルゴン下室温で１時間半攪拌した。反応混合物に氷冷下
炭酸カルシウム1.50g、15.0mmol）を加えた。

次に水素化ナトリウム（60％ミネラルオイルデイスパー
ジヨン;0.32g,8.00mmol）を無水THF（5ml）に懸濁し、
２−シクロヘキシル−２−オキソエチルホスホン酸ジメ
チルエステル（1.41g,6.02mmol）を無水THF（14ml）に
溶かした溶液を、アルゴン下氷冷下で加え、上記で作製
したアルデヒドエステルの反応混合物の上澄み液を注射
器でとり加えた。更に残渣を無水THF（5ml）で３回洗浄
し、その上澄みを加え、氷冷下で１時間、室温で１時間
攪拌した。反応混合物に酢酸を加え、沈殿をろ過した。
ろ液に水（10ml）を加え、酢酸エチル（30ml×４）で抽
出し、ついで酢酸エチル層を水（50ml）、飽和食塩水
（100ml）で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮
した。その残渣からカラムクロマトグラフイー（シリカ
ゲル；酢酸エチル／シクロヘキサン＝1/5）を用いて副
生成物を除去した。この油状物をカラムクロマトグラフ
ィー（シリカゲル、酢酸エチル／シクロヘキサン＝1/
5）で分離精製すると、純粋な15−シクロヘキシル−15
−オキソ−2,5,6,7,16,17,18,19,20−ノナノル−４−オ
キサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステ
ル,11−ベンゾアート（1.74g、3.45mmol）が68.6％の収
率で得られた。この構造は以下のデータにより確認し
た。

m.p.69〜110℃（酢酸エチル/n−ヘキサンから再結晶、
無色針状結晶） IR（KBr法）： 2930,2855,1773,1705,1693,1618,1598,1485,1460,1438,
1372,1318,1294,1275,1262,1220,1199,1147,1110,1067,
1045,1025,997,947,917,912,847,782,754,715cm^-1 NMR（100MHz,CDCl₃，δ）： 1.00−2.05（11H,m）,2.23−2.84（3H,m）,3.07−3.62
（1H,m）,3.65−4.00（4H,m）,4.65（2H,s）,5.20−5.6
0（2H,m）,6.32（1H,d,J＝16.16Hz）,6.64−7.00（4H,
m）,7.13−7.65（5H,m） MASS（EI法,m/e）:504（M⁺） 参考例124 16−シクロペンチル−15−オキソ−2,5,6,7,17,18,19,2
0−オクタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニ
レンPGI₂メチルエステル,11−ベンゾアート（124） アルゴン気流下２α−ベンゾイルオキシ−１β−ヒドロ
キシメチル−3aβH,8bβＨ−2,3,3a,8b−テトラヒドロ
−1H−５−シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニルオキシ酢
酸メチルエステル（1.8670g,4.69mmol）を無水THF（15m
l）に溶かし、無水DMSO（5ml），無水ピリジン（0.44m
l,5.36mmol），無水トリフルオロ酢酸（0.28ml,3.75mmo
l）およびD.C.C（1.45g,7.03mmol）を加えて室温で30分
間攪拌した。反応混合物に氷冷下炭酸カルシウム（2.35
g）を加えて室温で30分間攪拌した。

次に水素化ナトリウム（60％ミネラルオイルデイスパー
ジヨン;0.23g,5.70mmol）を無水THF（10ml）に懸濁し、
３−シクロペンチル−２−オキソプロピルホスホン酸ジ
メチル（1.76g,7.51mmol）を無水THF（6ml）に溶かした
溶液を、氷冷下で加え、アルゴン気流下30分攪拌した。
ここに上記で合成したアルデヒドエステルの反応混合物
の上澄み液を注射器でとり加えた。さらに残渣を無水TH
F（5ml×４）で洗浄し、その上澄みを加えて室温で１時
間攪拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液
（50ml）を加え、酢酸エチル（50ml×３）で抽出した。
有機層をあわせて水（100ml）、飽和食塩水（100ml）で
洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後濃縮した。その
残渣をカラムクロマトグラフイー（シリカゲル：酢酸エ
チル／シクロヘキサン＝1/2）によつて精製すると無色
油状物の16−シクロペンチル−15−オキソ−2,5,6,7,1
7,18,19,20−オクタノル−４−オキサ−4,8−インタ−
ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル,11−ベンゾアート
（1.8597g、3.69mmol）が78.7％の収率で得られた。こ
の構造は以下のデータより確認した。

IR（液膜法）： 3060,2940,2850,1757,1712,1620,1480,1445,1364,1315,
1270,1212,1185,1108,1064,1020,976,844,710cm^-1 NMR（100MHz,CDCl₃，δ）： 0.85−2.05（9H,m）,2.05−2.94（4H,m）,3.04−3.32
（1H,m）,3.75（3H,s）,3.75−4.00（1H,m）,4.66（2H,
s）,5.20−5.58（2H,m）,6.10−6.40（1H,m）,6.62−6.
98（4H,m）,7.15−7.69（5H,m） MASS（EI法,m/e）:504（M⁺） 参考例125 16−シクロヘキシル−15−オキソ−2,5,6,7,17,18,19,2
0−オクタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニ
レンPGI₂メチルエステル,11−ベンゾアート（125） アルゴン気流下２α−ベンゾイルオキシ−１β−ヒドロ
キシメチル−3aβH,8bβＨ−2,3,3a,8b−テトラヒドロ
−1H−５−シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニルオキシ酢
酸メチルエステル（1.9497mg,4.90mmol）を無水THF（15
ml）に溶かし、無水DMSO（5ml），無水ピリジン（0.46m
l,5.69mmol）、無水トリフルオロ酢酸（0.25ml,3.25mmo
l）及びD.C.C（1.51g,7.32mmol）を加えて室温で30分間
攪拌した。反応混合物に氷冷下炭酸カルシウム（2.45
g）を加えて30分間攪拌した。

次に水素化ナトリウム（60％ミネラルオイルデイスパー
ジヨン;0.24g,6.26mmol）を無水THF（10ml）に懸濁し、
３−シクロヘキシル−２−オキソ−プロピルホスホン酸
ジメチル（1.82g,7.35mmol）を無水THF（9ml）に溶かし
た溶液を加えて氷冷下30分間攪拌した。そこへ上記で合
成したアルデヒドエステルの反応混合物の上澄み液を注
射器でとり加えた。さらに残渣を無水THF（5ml×３）で
洗浄し、その上澄み液も加え室温で3.5時間攪拌した。
反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液（50ml）を加
え、酢酸エチル（40ml×３）で抽出した。有機層をあわ
せて水（100ml）、飽和食塩水（100ml）で洗い、無水硫
酸ナトリウムで乾燥した後濃縮した。その残渣をカラム
クロマトグラフイー（シリカゲル：酢酸エチル／シクロ
ヘキサン＝1/2）で精製すると16−シクロヘキシル−15
−オキソ−2,5,6,7,17,18,19,20−オクタノル−４−オ
キサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステ
ル,11−ベンゾアート（1610g、3.11mmol）が収率63.5％
で得られた。この構造は以下のデータにより確認した。

IR（液膜法）： 2920,2840,1755,1722,1660,1615,1595,1475,1440,1368,
1312,1267,1212,1185,1108,1062,1020,975,938,845,75
5,710cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）： 0.85−1.90（11H,m）,2.00−2.80（4H,m）,3.02−3.30
（1H,m）,3.75（3H,s）,3.80−3.95（1H,m）,4.66（2H,
s）,5.23−5.60（2H,m）,6.23（1H,dd,J＝0.90,15.8H
z）,6.65−6.95（4H,m）,7.28−7.65（5H,m） MASS（EI法,m/e）:518（M⁺） 参考例126 17−シクロヘキシル−15−オキソ−2,5,6,7,18,19,20−
ヘプタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂メチルエステル,11−ベンゾアート（126） アルゴン気流下、２α−ベンゾイルオキシ−１β−ヒド
ロキシメチル−3aβH,8bβＨ−2,3,3a,8b−テトラヒド
ロ−1H−５−シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニルオキシ
酢酸メチルエステル（1.8159g,4.56mmol）を無水THF（1
0ml）に溶かし、無水ピリジン（0.37ml,4.56mmol）、無
水DMSO（5ml），トリフルオロ酢酸（0.18ml,2.28mmol）
を加え、さらにDCC（1.41g,6.84mmol）を加えて室温で
１時間30分攪拌した。反応混合物に炭酸カルシウム（1.
48g,14.82mmol）を加え、20分間攪拌して放置してお
く。

次に水素化ナトリウム（60％ミネラルオイルデイスパー
ジヨン;276.6mg,6.84mmol）を20mlの無水THFに懸濁し、
４−シクロヘキシル−２−オキソ−ブチルホスホン酸ジ
メチル（1.57g,6.84mmol）を5mlの無水THFに溶かして加
え、アルゴン気流下室温で30分間攪拌した。この反応混
合物に、上記で作製したアルデヒドエステルの反応混合
物の上澄み液を冷却下注射器で取り加えた。残渣を無水
THF（10ml×2,5ml）で洗い、更にその上澄み液も加え
て、反応混合物を氷冷下で10分間攪拌した後、飽和塩化
アンモニウム水溶液（70ml）を加えて酢酸エチル（50,4
0,30ml）で抽出した。有機層を合わせて水（100ml），
飽和食塩水（100ml）で洗い、無水硫酸ナトリウム（40
g）で乾燥した後、濃縮した。残渣をカラムクロマトグ
ラフイー（シリカゲル；酢酸エチル／シクロヘキサン＝
1/4）によつて精製すると17−シクロヘキシル−15−オ
キソ−2,5,6,7,18,19,20−ヘプタノル−４−オキサ−4,
8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル,11−ベ
ンゾアート（2.0537g,3.86mmol）が85％の収率で得られ
た。これを酢酸エチル／シクロヘキサン（1:1）から再
結晶すると無色針状晶が得られた。この構造は以下のデ
ータより確認した。

m.p.79−79.5℃ IR（KBr法）： 3060,2910,2850,1755,1715,1683,1620,1593,1481,1443,
1368,1319,1271,1210,1184,1113,1065,1045,1022 970,
890,844,718cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）： 0.82−0.96（2H,m）,1.13−1.30（4H,m）,1.49−1.74
（7H,m）,2.33−2.45（1H,m）,2.54−2.60（2H,m）,2.6
2−2.69（1H,m）,3.17−3.23（1H,m）,3.75（3H,s）,3.
86−3.90（1H,m）,4.64（1H,d,J＝16.6Hz）,4.69（1H,
d,J＝16.6Hz）,5.32−5.38（1H,m）,5.43−5.49（1H,
m）,6.25（1H,d,J＝16.1Hz）,6.74−6.84（4H,m）,7.30
−7.34（2H,m）,7.48−7.52（1H,m）,7.56−7.58（1H,
m） MASS（EI法,m/e）:532（M⁺） 参考例127 16−シクロヘキシル−16−メチル−15−オキソ−2,5,6,
7,18,19,20−ヘプタノル−４−オキサ−4,8−インタ−
ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル,11−アセタート（1
27） アルゴン気流下、２α−アセトキシ−１β−ヒドロキシ
メチル−3aβH,8bβＨ−2,3,3a,8b−テトラヒドロ−1H
−５−シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニルオキシ酢酸メ
チルエステル（1.2164g,3.62mmol）を無水THF（15ml）
に溶かし、無水ピリジン（0.29ml,3.62mmol）、無水DMS
O（5ml）、トリフルオロ酢酸（0.14ml,1.81mmol）を加
え、さらにD.C.C.（1.12g,5.43mmol）を加えて室温で１
時間攪拌した。反応混合物に炭酸カルシウム（1.18g,1
1.77mmol）を加え、20分間攪拌して放置しておいた。

次に水素化ナトリウム（60％ミネラルオイルデイスパー
ジヨン;180mg,4.5mmol）を20mlの無水THFに懸濁し、３
−シクロヘキシル−３−メチル−２−オキソ−ブチルホ
スホン酸ジメチル（1.2424g,4.5mmol）を5mlの無水THF
に溶かして加え、アルゴン気流下室温で30分間攪拌し
た。この反応混合物に、上記で作製したアルデヒドエス
テルの反応混合物の上澄み液を冷却下注射器で取り加え
た。残渣を無水THF（10ml,8ml×２）で洗いその上澄み
液も加えて反応混合物を氷冷下で15分間攪拌した後、飽
和塩化アンモニウム水溶液（40ml）を加えて、酢酸エチ
ル（30ml×３）で抽出した。有機層を合わせて、水（10
0ml），飽和食塩水（100ml）で洗い、無水硫酸ナトリウ
ム（30g）で乾燥した後、濃縮した。残渣をカラムクロ
マトグラフイー（シリカゲル；酢酸エチル／シクロヘキ
サン＝1:3）によつて精製すると、無色油状物の16−シ
クロヘキシル−16−メチル−15−オキソ−2,5,6,7,18,1
9,20−ヘプタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フ
エニレンPGI₂メチルエステル,11−アセタート（1.6175
g,3.43mmol）が95％の収率で得られた。この構造は以下
のデータにより確認した。

IR（液膜法）： 2920,2850,1754,1732,1682,1620,1591,1480,1459,1363,
1290,1233,1184,1108,1055,992,943,885,844,764,731,7
01cm^-1 NMR（100MHz,CDCl₃，δ）:0.81〜1.95（11H,m）,1.06
（6H,s）,1.82（3H,s）,2.05〜2.35（1H,m）,2.51〜3.0
9（2H,m）,3.56〜3.81（1H,m）,3.79（3H,s）,4.73（2
H,s）,4.99（1H,q,J＝5.38Hz）,5.17〜5.44（1H,m）,6.
47〜6.98（5H,m） MASS（EI法,m/e）:484（M⁺） 参考例128 17−シクロヘキシル−16,16−ジメチル−15−オキソ−
2,5,6,7,18,19,20−ヘプタノル−４−オキサ−4,8−イ
ンタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル、11−アセタ
ート（128） アルゴン気流下、２α−アセトキシ−１β−ヒドロキシ
メチル−3aβH,8bβＨ−2,3,3a,8b−テトラヒドロ−1H
−５−シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニルオキシ酢酸メ
チルエステル（1.20g,3.57mmol）を無水THF（10ml）に
溶かし、無水DMSO（5.0ml,70.8mmol），無水ピリジン
（0.3ml,3.71mmol）、無水トリフルオロ酢酸（0.14ml,
1.79mmol）およびDCC（1.10g,5.36mmol）を０℃で加え
て、室温で１時間半攪拌した。

次に水素化ナトリウム（60％ミネラルオイルデイスパー
ジヨン、0.24g,6.00mmol）を無水THF（5ml）に懸濁さ
せ、４−シクロヘキシル−3,3−ジメチル−２−オキソ
ブチルホスホン酸ジメチル（1.76g,6.07mmol）を無水TH
F（9ml）に溶かした溶液をアルゴン気流下０℃で加え、
室温で45分間攪拌した。これに、上記で作製したアルデ
ヒドエステルの反応混合物を注射器でとつて加えた。更
に残渣を無水THF（5ml）で３回洗浄して加え、室温で１
時間20分攪拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム
水溶液（10ml）を加え、酢酸エチル（50ml×４）で抽出
し、ついで酢酸エチル層を水（50ml）および飽和食塩水
（50ml）で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮し
た。その残渣から、カラムクロマトグラフイー（シリカ
ゲル、酢酸エチル／シクロヘキサン＝1:2）を用いて副
生成物を除去した。この油状物をカラムクロマトグラフ
イー（シリカゲル；酢酸エチル／シクロヘキサン＝1:
4）で分離精製し、純粋な17−シクロヘキシル−16,16−
ジメチル−15−オキソ−2,5,6,7,18,19,20−ヘプタノル
−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチ
ルエステル,11−アセタートが93.3％の収率で得られ
た。この構造は以下のデータにより確認した。

IR（液膜法）： 2920,2845,1733,1683,1618,1590,1483,1455,1367,1278,
1238,1193,1158,1111,1083,1058,1028,995,979,940,91
0,845,775,758,728,685,609cm^-1 NMR（100MHz,CDCl₃，δ）： 0.60〜1.74（19H,m）,1.81（3H,s）,2.12〜2.34（1H,
m）,2.49〜3.10（2H,m）,3.55〜3.72（1H,m）,3.79（3
H,s）,4.73（2H,s）,4.86〜5.13（1H,m）,5.13〜5.45
（1H,m）,6.48〜7.00（5H,m） MASS（EI法,m/e）:498（M⁺） 参考例129 15−オキソ−15−フエニル−2,5,6,7,16,17,18,19,20−
ノナノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンP
GI₂メチルエステル、11−ベンゾアート（129） ２α−ベンゾイルオキシ−１β−ヒドロキシメチル−3a
βH,8bβＨ−2,3,3a,8b−テトラヒドロ−1H−５−シク
ロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニルオキシ酢酸メチル（1.58
g,3.97mmol）を無水THF（20ml）に溶かし、アルゴン下
でこの溶液に無水DMSO（2.8ml,39.7mmol）、無水ピリジ
ン（0.10ml,1.23mmol）、トルフルオロ酢酸（0.09ml,1.
11mmol）、D.C.C.（1.23g,5.96mmol）を加え、室温で２
時間攪拌した。

次にアルゴン雰囲気下で水素化ナトリウム（60％ミネラ
ルオイルデイスパージヨン、230mg,5.76mmol）を無水TH
F（10ml）に懸濁させて、この中に２−オキソ−２−フ
エニルエチルホスホン酸ジメチル（1.36g,5.96mmol）を
5mlの無水THFに溶かした溶液を加え、室温で30分間攪拌
した。この反応混合液に上記で合成したアルデヒドの溶
液を０℃で加え、室温にもどしてから10分間攪拌した。
得られた反応溶液に酢酸を加えて中和し、濃縮した。残
渣に酢酸エチル（50ml）を加え過し、結晶を酢酸エチ
ル（20ml×２）で洗つた。液を合わせて、水（50m
l）、飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥
した。濃縮後、残渣をカラムクロマトグラフイー（シリ
カゲル；酢酸エチル／シクロヘキサン＝1:8〜1:4）で精
製すると、油状の15−オキソ−15−フエニル−2,5,6,7,
16,17,18,19,20−ノナノル−４−オキサ−4,8−インタ
−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル,11−ベンゾアー
ト（1.70g）が85.9％の収率で得られた。この構造は以
下のデータにより確認した。

IR（液膜法）： 3030,2960,2870,1760,1720,1680,1620,1600,1580,1490,
1470,1450,1380,1320,1280,1220,1200,1120,1070,1060,
1030,1010,980,940,850,760,720,700,670cm^-1 NMR（90MHz,CDCl₃，δ）： 2.3−2.9（2H,m）,3.2−3.5（1H,m）,3.75（3H,s）,3.9
4（1H,dd,J＝4.2,8.4Hz）,4.67（2H,s）,5.2−5.7（2H,
m）,6.5−8.1（15H,m） MASS（EI法,m/e）:498（M⁺） 参考例130 15−オキソ−16−フエニル−2,5,6,7,17,18,19,20−オ
クタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンP
GI₂メチルエステル,11−ベンゾアート（130） アルゴン気流下２α−ベンゾイルオキシ−１β−ヒドロ
キシメチル−3aβH,8bβＨ−2,3,3a,8b−テトラヒドロ
−1H−５−シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニルオキシ酢
酸メチルエステル（1.8g,4.52mmol）を無水THF（10ml）
に溶かし、氷冷下攪拌している中に無水ピリジン（0.11
ml,1.36mmol）、無水トリフルオロ酢酸（0.1ml,1.30mmo
l）、無水DMSO（4ml,56.3mmol）、DCC（1.8g,8.72mmo
l）を加え室温で３時間攪拌した。

次に水素化ナトリウム（60％ミネラルオイルデイスパー
ジヨン;312mg,7.8mmol）を無水THF（5ml）に懸濁し、氷
冷下攪拌している中へ２−オキソ−３−フエニル−プロ
ピルホスホン酸ジメチル（1.8g,7.44mmol）を無水THF
（5ml）に溶かして加え、室温で30分間攪拌した。この
反応混合物を氷で冷却し、上記で合成したアルデヒドエ
ステルの反応液を加え、そのまま10分間攪拌した。その
反応混合物を酢酸で中和し、沈殿を過し、酢酸エチル
でよく洗浄し、液を合わせて水（30ml）、飽和食塩水
（30ml）で洗い、乾燥後濃縮すると4.2gの油状物が得ら
れた。この油状物をカラムクロマトグラフイー（シリカ
ゲル：酢酸エチル／シクロヘキサン＝1/9）で分離精製
すると15−オキソ−16−フエニル−2,5,6,7,17,18,19,2
0−オクタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニ
レンPGI₂メチルエステル,11−ベンゾアート（1.7g,3.32
mmol）が71％の収率で得られた。この構造は以下のデー
タにより確認した。

IR（液膜法）： 3020,2920,2850,1750,1710,1620,1600,1485,1450,1440,
1310,1265,1210,1185,1110,1070,1025,965,940,850,75
5,710cm^-1 NMR（90MHz,CDCl₃、δ）： 2.20−3.30（2H,m）,3.30（1H,m）,3.70（1H,s）,3.80
（1H,m）,3.85（2H,s）,4.65（2H,s）,5.30（2H,m）,6.
30（1H,d,J＝15.0Hz）,6.72（3H,s）,6.85（1H,dd,J＝
7.9,15.0Hz）,7.10−7.70（10H,m） MASS（EI法,m/e）:512（M⁺） 参考例131 15−オキソ−17−フエニル−2,5,6,7,18,19,20−ヘプタ
ノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂
メチルエステル,11−ベンゾアート（131） アルゴン気流下、２α−ベンゾイルオキシ−１β−ヒド
ロキシメチル−3aβH,8bβＨ−2,3,3a,8b−テトラヒド
ロ−1H−５−シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニルオキシ
酢酸メチルエステル（1.9g,4.8mmol）を無水THFに溶か
し、氷冷下無水ピリジン（0.11ml,1.36mmol）、トリフ
ルオロ酢酸（0.10ml,1.30mmol）、無水DMSO（3.95ml,5
5.6mmol）及びD.C.C.（1.7g,8.24mmol）を加え、室温で
３時間攪拌した。

次に水素化ナトリウム（60％ミネラルオイルデイスパー
ジヨン;312mg,7.8mmol）を無水THF（5ml）に懸濁し、氷
冷しながらアルゴン気流下攪拌している中へ、２−オキ
ソ−４−フエニル−ブチルホスホン酸ジメチル（1.8g,
7.0mmol）を無水THF（5ml）に溶かして加え、30分間室
温で攪拌した。この反応混合物に、上記で合成したアル
デヒドエステル反応液を加え、氷冷下10分間攪拌した後
酢酸を加えてpH7とし、折出した沈殿を過し、酢酸エ
チルでよく洗浄し、液をあわせて、水、飽和食塩水で
洗浄し、乾燥後濃縮した。得られた油状物をカラムクロ
マトグラフイー（シリカゲル：酢酸エチル／シクロヘキ
サン＝1/9）で分離精製すると、15−オキソ−17−フエ
ニル−2,5,6,7,18,19,20−ヘプタノル−４−オキサ−4,
8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル,11−ベ
ンゾアート（2.2g,4.2mmol）が88％の収率で得られた。
この構造は以下のデータにより確認した。

IR（液膜法）： 3025,2930,2850,1760,1715,1675,1620,1600,1485,1450,
1370,1315,1270,1215,1190,1115,1070,1025,975,940,85
0,755,715,700cm^-1 NMR（90MHz,CDCl₃，δ）： 2.50（2H,m）,2.92（4H,s）,3.15（1H,m）,3.75（3H,
s）,3.80（1H,m）,4.66（2H,s）,5.35（2H,m）,6.22（1
H,d,J＝16.0Hz）,6.72（1H,dd,J＝7.9,16.0Hz）,7.30
（8H,m）,7.55（2H,m） MASS（EI法,m/e）:526（M⁺） 参考例132 15−ｏ−メチルフエニル−15−オキソ−2,5,6,7,16,17,
18,19,20−ノナノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−
フエニレンPGI₂メチルエステル,11−ベンゾアート（13
2） アルゴン気流下、２α−ベンゾイルオキシ−１β−ヒド
ロキシメチル−3aβH,8bβＨ−2,3,3a,8b−テトラヒド
ロ−1H−５−シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニルオキシ
酢酸メチルエステル（1.8520g,4.65mmol）を無水THF（1
0ml）に溶かし、無水ピリジン（0.38ml,4.65mmol），無
水DMSO（5ml），トリフルオロ酢酸（0.18ml,2.33mmol）
を加え、さらにDCC（1.44g,6.98mmol）を加えて、室温
で１時間30分間攪拌した。反応混合物に炭酸カルシウム
（1.51g,15.1mmol）を加え、20分間攪拌して放置してお
いた。

次に水素化ナトリウム（60％ミネラルオイルデイスパー
ジヨン;279.2mg,6.98mmol）を20mlの無水THFに懸濁し、
２−ｏ−メチルフエニル−２−オキソ−エチルホスホン
酸ジメチル（1.6892g,6.98mmol）を5mlの無水THFに溶か
して加え、アルゴン気流下室温で30分間攪拌した。この
反応混合物に、上記で作製したアルデヒドエステルの反
応混合物の上澄み液を氷冷下注射器で取り加えた。更に
残渣を無水THF（10ml×2,5ml）で洗いその上澄み液も加
え、反応混合物を室温で20分間攪拌した後、飽和塩化ア
ンモニウム水溶液（50ml）を加えて酢酸エチル（30ml×
３）で抽出した。有機層を合わせて水（100ml），飽和
食塩水（100ml）で洗い、無水硫酸ナトリウム（25g）で
乾燥した後、濃縮した。この残渣を、カラムクロマトグ
ラフイー（シリカゲル；酢酸エチル／シクロヘキサン＝
1:3）によつて精製すると、無色油状物の15−ｏ−メチ
ルフエニル−15−オキソ−2,5,6,7,16,17,18,19,20−ノ
ナノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI
₂メチルエステル,11−ベンゾアート（2.0058g,3.92mmo
l）が84％の収率で得られた。この構造は以下のデータ
より確認した。

IR（液膜法）： 3080,2970,1761,1728,1678,1657,1623,1499,1465,1386,
1330,1282,1225,1202,1123,1078,1059,1034,985,940,84
5,780,742,721cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）： 2.43（3H,s）,2.40−2.49（1H,m）,2.63−2.72（1H,
m）,3.25−3.30（1H,m）,3.75（3H,s）,3.88−3.93（1
H,m）,4.63（1H,d,J＝16.1Hz）,4.69（1H,d,J＝16.1H
z）,5.33−5.40（1H,m）,5.42−5.48（1H,m）,6.67−6.
89（5H,m）,7.24−7.52（7H,m）,7.55−7.60（2H,m） MASS（EI法,m/e）:512（M⁺） 参考例133 15−ｐ−メチルフエニル−15−オキソ−2,5,6,7,16,17,
18,19,20−ノナノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−
フエニレンPGI₂メチルエステル,11−ベンゾアート（13
3） アルゴン雰囲気下で、２α−ベンゾイルオキシ−１β−
ヒドロキシメチル−3aβH,8bβＨ−2,3,3a,8b−テトラ
ヒドロ−1H−５−シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニルオ
キシ酢酸メチルエステル（2.0g,5.03mmol）を無水THF
（10ml）に溶かし、ピリジン（0.122ml,1.51mmol）とト
リフルオロ酢酸（0.144ml、1.87mmol）を加え、さら
に、DMSO（3.51ml,49.4mmol）及びD.C.C.（1.37g,6.64m
mol）を加え、室温で、３時間攪拌した。

次に、アルゴン雰囲気下で、水素化ナトリウム（60％−
ミネラルオイルデイスパージヨン、362mg,9.1mmol）を
無水THF（10ml）に懸濁し、氷冷下で攪拌しながら、無
水THF（5ml）に溶かした２−ｐ−メチルフエニル−２−
オキソ−エチルホスホン酸ジメチル（2.2g,9.1mmol）を
滴下し、そのまま30分間攪拌した。この反応溶液に、氷
冷下で攪拌しながら、上記で合成したアルデヒドエステ
ルを加え、30分間攪拌した。この反応混合物を酢酸で中
和し、過後、液を濃縮した。濃縮残渣に水（30ml）
を加え、酢酸エチル（50ml×２回）で抽出し、酢酸エチ
ル層を水（20ml×１回）及び飽和食塩水（20ml×１回）
で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。濃縮
残渣をカラムクロマトグラフイー（シリカゲル60g、酢
酸エチル／シクロヘキサン＝1/5）で分離精製すると、
油状の15−ｐ−メチルフエニル−15−オキソ−2,5,6,7,
16,17,18,19,20−ノナノル−４−オキサ−4,8−インタ
−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル,11−ベンゾアー
トが得られた（収量2.16g、4.21mmol,収率83.8％）。こ
の構造は以下のデータにより確認した。

IR（液膜法）： 3030,2950,1755,1720,1670,1620,1605,1570,1375,1320,
1270,1210,1190,1110,1070,1050,1030,980,940,890,85
0,815,760,715,670cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）： 2.43（3H,s）,2.3−2.5（1H,m）,2.6−2.8（1H,m）,3.2
−3.4（1H,m）,3.75（3H,s）,3.95（1H,dd,J＝4.2,8.5H
z）,4.65（1H,d,J＝16.4Hz）,4.69（1H,d,J＝16.4Hz）,
5.42（1H,q,J＝4.6Hz）,5.4−5.6（1H,m）,6.7−6.9（3
H,m）,7.00（1H,dd,J＝7.5,15.6Hz）,7.08（1H,d,J＝1
5.6Hz）,7.2−7.4（4H,m）,7.49（1H,t,J＝7.6Hz）,7.5
−7.7（2H,m）,7.86（2H,d,J＝8.3Hz） MASS（EI法,m/e）:512（M⁺） 参考例134 15−ｍ−フルオロフエニル−15−オキソ−2,5,6,7,16,1
7,18,19,20−ノナノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ
−フエニレンPGI₂メチルエステル,11−ベンゾアート（1
34） アルゴン気流下、２α−ベンゾイルオキシ−１β−ヒド
ロキシメチル−3aβH,8bβＨ−2,3,3a,8b−テトラヒド
ロ−1H−５−シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニルオキシ
酢酸メチルエステル（1.9421g,4.88mmol）を無水THF（1
5ml）に溶かし、無水ピリジン（0.39ml,4.88mmol），無
水DMSO（5ml），トリフルオロ酢酸（0.19ml,2.44mmol）
を加え、さらにDCC（1.51g,7.32mmol）を加えて、室温
で１時間30分間攪拌した。反応混合物に炭酸カルシウム
（1.59g,15.86mmol）を加え20分間攪拌して放置してお
いた。

次に水素化ナトリウム（60％ミネラルオイルデイスパー
ジヨン;292.8mg,7.32mmol）を30mlの無水THFに懸濁し、
２−ｍ−フルオロフエニル−２−オキソ−エチルホスホ
ン酸ジメチル（1.57g,7.32mmol）を5mlの無水THFに溶か
して加え、アルゴン気流下室温で30分間攪拌した。この
反応混合物に、上記で作製したアルデヒドエステルの反
応混合物の上澄み液を氷冷下、注射器で取り加えた。残
渣を無水THF（10ml,5ml×２）で洗い、更にその上澄み
液も加えて、反応混合物を室温で25分間攪拌した後、飽
和塩化アンモニウム水溶液（50ml）を加えて酢酸エチル
（50ml×３）で抽出した。有機層を合わせて水（150m
l），飽和食塩水（150ml）で洗い、無水硫酸ナトリウム
（40g）で乾燥した後、濃縮した。この残渣をカラムク
ロマトグラフイー（シリカゲル；酢酸エチル／シクロヘ
キサン＝1:3）によつて精製すると、無色油状物の15−
ｍ−フルオロフエニル−15−オキソ−2,5,6,7.16,17,1
8,19,20−ノナノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フ
エニレンPGI₂メチルエステル,11−ベンゾアート（2.034
6g,4.07mmol）が83％の収率で得られた。この構造は以
下のデータにより確認した。

IR（液膜法）： 3060,2950,1752,1709,1662,1619,1582,1480,1440,1365,
1270,1214,1190,1108,1061,1050,1021,978,943,894,85
0,799,610cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）： 2.43−2.52（1H,m）,2.68−2.77（1H,m）,3.30−3.34
（1H,m）,3.76（3H,s）,3.92−3.97（1H,m）,4.65（1H,
d,J＝16.1Hz）,4.70（1H,d,J＝16.1Hz）,5.41−5.46（1
H,m）,5.46−5.52（1H,m）,6.75−6.82（2H,m）,6.84−
6.89（1H,m）,6.98−7.10（2H,m）,7.26−7.35（4H,
m）,7.43−7.54（2H,m）,7.60−7.66（2H,m）,7.72−7.
75（1H,m） MASS（EI法,m/e）:516（M⁺） 参考例135 15−ｍ−トリフルオロメチルフエニル−15−オキソ−2,
5,6,7,16,17,18,19,20−ノナノル−４−オキサ−4,8−
インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル,11−ベン
ゾアート（135） アルゴン気流下、２α−ベンゾイルオキシ−１β−ヒド
ロキシメチル−3aβH,8bβＨ−2,3,3a,8b−テトラヒド
ロ−1H−５−シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニルオキシ
酢酸メチルエステル（1.9995g,5.02mmol）を無水THF（1
5ml）に溶かし、無水DMSO（5ml）、無水ピリジン（0.47
ml,5.73mmol）、無水トリフルオロ酢酸（0.29ml,3.88mm
ol）、およびD.C.C.（1.48g,7.18mmol）を加えて室温で
30分間攪拌した。反応混合物に氷冷下炭酸カルシウム
（2.51g）を加えて分間攪拌した。

次に水素化ナトリウム（60％ミネラルオイルデイスパー
ジヨン;0.24g,5.95mmol）を無水THF（10ml）に懸濁し、
２−オキソ−２−ｍ−トリフルオロメチルフエニルエチ
ルホスホン酸ジメチル（2.23g,7.54mmol）を無水THF（5
ml）に溶かして氷冷下で加え、アルゴン気流下30分間攪
拌した。ここに上記で合成したアルデヒドエステルの反
応混合物の上澄み液を注射器でとり加えた。さらに残渣
を無水THF（3ml×３）で洗浄しその上澄み液を加え、室
温で1.5時間攪拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニ
ウム水溶液（30ml）を加え、酢酸エチル（50ml×３）で
抽出した。有機層をあわせて水（100ml）、飽和食塩水
（100ml）で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後濃
縮した。その残渣をカラムクロマトグラフイー（シリカ
ゲル；酢酸エチル／シクロヘキサン＝1/2）によつて精
製すると無色油状物の15−ｍ−トリフルオロメチルフエ
ニル−15−オキソ−2,5,6,7,16,17,18,19,20−ノナノル
−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチ
ルエステル,11−ベンゾアート（1.3387g,2.36mmol）が4
7.1％の収率で得られた。この構造は以下のデータより
確認した。

IR（液膜法）： 3055,2950,2860,1752,1710,1665,1615,1480,1460,1437,
1375,1328,1260,1215,1170,1120,1065,1020,995,972,93
5,845,805,770,736,715,650cm^-1 NMR（100MHz,CDCl₃，δ）： 2.15−2.95（2H,m）,3.18−3.45（1H,m）,3.76（3H,
s）,3.82−4.00（1H,m）,4.68（2H,s）,5.25−5.66（2
H,m）,6.65−6.98（3H,m）,6.98−7.15（2H,m）,7.15−
8.30（9H,m） MASS（EI法,m/e）:566（M⁺） 参考例136 15−ｏ−クロロフエニル−15−オキソ−2,5,6,7,16,17,
18,19,20−ノナノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−
フエニレンPGI₂メチルエステル,11−ベンゾアート（13
6） アルゴン気流下、２α−ベンゾイルオキシ−１β−ヒド
ロキシメチル−3aβH,8bβＨ−2,3,3a,8b−テトラヒド
ロ−1H−５−シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニルオキシ
酢酸メチルエステル（2.18g,5.48mmol）を無水THF（10m
l）に溶かし、無水DMSO（40ml,56.7mmol），無水ピリジ
ン（0.12ml,1.48mmol）、無水トリフルオロ酢酸（0.22m
l,2.86mmol），およびDCC（1.59g,7.71mmol）を加えて
アルゴン下室温で２時間半攪拌した。反応混合物に氷冷
下炭酸カルシウム（1.65g,16.5mmol）を加えた。

次に水素化ナトリウム（60％ミネラルオイルデイスパー
ジヨン;0.33g,8.25mmol）を無水THF（5ml）に懸濁し、
２−ｏ−クロロフエニル−２−オキソエチルホスホン酸
ジメチルエステル（1.59g,6.06mmol）を無水THF（14m
l）に溶かし、アルゴン下で氷冷しながら加え、上記で
作製したアルデヒドエステルの反応混合物の上澄み液を
注射器でとり、加えた。更に残渣を無水THF（5ml）で３
回洗浄し、その上澄みを加え、氷冷下で10分間攪拌し
た。反応混合物に酢酸３滴を加え、沈澱をろ過した。ろ
液に水（10ml）を加え、酢酸エチル（50ml×４）で抽出
し、ついで酢酸エチル層を水（50ml）および飽和食塩水
（50ml）で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮し
た。その残渣からカラムクロマトグラフイー（シリカゲ
ル；酢酸エチル／シクロヘキサン＝1:4）を用いて副生
成物を除去した。この油状物をカラムクロマトグラフイ
ー（シリカゲル；酢酸エチル／シクロヘキサン＝1:3）
で分離精製すると、純粋な15−ｏ−クロロフエニル−15
−オキソ−2,5,6,7,16,17,18,19,20−ノナノル−４−オ
キサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステ
ル,11−ベンゾアート（1.39g,5,61mmol）が47.6％の収
率で得られた。この構造は以下のデータにより確認し
た。

IR（液膜法）： 3060,2950,1753,1716,1658,1618,1591,1581,1483,1461,
1433,1373,1315,1272,1218,1190,1112,1065,1023,978,8
47,762,730,672,645cm^-1 NMR（100MHz,CDCl₃，δ）： 2.05−3.10（2H,m）,3.10−3.45（1H,m）,3.60−4.07
（4H,m）,4.52−4.80（2H,m）,5.19−5.62（2H,m）,6.4
7−7.00（5H,m）,7.15−7.80（9H,m） MASS（EI法,m/e）:532（M⁺） 参考例137 15−ｍ−クロロフエニル−15−オキソ−2,5,6,7,16,17,
18,19,20−ノナノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−
フエニレンPGI₂メチルエステル,11−ベンゾアート（13
7） アルゴン雰囲気下で、２α−ベンゾイルオキシ−１β−
ヒドロキシメチル−3aβH,8bβＨ−2,3,3a,8b−テトラ
ヒドロ−1H−５−シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニルオ
キシ酢酸メチルエステル（1.8g,4.52mmol）を無水THF
（9ml）に溶かし、攪拌しながら、ピリジン（0.11ml,1.
36mmol）とトリフルオロ酢酸（0.13ml,1.68mmol）を加
え、さらに、DMSO（3.15ml,44.3mmol）及びDCC（1.09g,
5.28mmol）を加え、室温で2.5時間攪拌した。

次に、アルゴン雰囲気下で水素化ナトリウム（60％−ミ
ネラルオイルデイスパージヨン;289mg,7.23mmol）を無
水THF（9ml）に懸濁し、無水THF（5ml）に溶かした２−
ｍ−クロロフエニル−２−オキソ−エチルホスホン酸ジ
メチル（1.9g,7.23mmol）を氷冷下で滴下し、そのまま3
0分間攪拌した。この反応溶液に氷冷下で、上記で合成
したアルデヒドエステルを加え、室温で30分間攪拌し
た。この反応混合物に酢酸を加えて中和し、過後、
液を濃縮した。濃縮残渣に水（20ml）を加え、酢酸エチ
ル（50ml×２回）で抽出し、酢酸エチル層を水（20ml×
１回）及び飽和食塩水（20ml×１回）で洗い、無水硫酸
ナトリウムで乾燥後濃縮した。濃縮残渣をカラムクロマ
トグラフイー（シリカゲル50g;酢酸エチル／シクロヘキ
サン＝1/5）で分離精製後、さらに、メルク社ローバー
カラム（シリカゲル：酢酸エチル／シクロヘキサン＝1/
3）で分離精製すると、15−ｍ−クロロフエニル−15−
オキソ−2,5,6,7,16,17,18,19,20−ノナノル−４−オキ
サ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル,
11−ベンゾアートが得られた（収量1.90g,3.56mmol,収
率78.9％）。この構造は以下のデータにより確認した。

IR（液膜法）： 3070,2960,1760,1710,1615,1570,1490,1470,1450,1430,
1370,1350,1320,1270,1220,1190,1120,1070,1030,1000,
980,910,850,790,735,710,670cm^-1 NMR（90MHz,CDCl₃，δ）： 2.3−3.0（2H,m）,3.0−3.5（1H,m）,3.76（3H,s）,3.9
3（1H,dd,J＝4.6,8.6Hz）,4.68（2H,s）,5.1−5.8（2H,
m）,6.6−8.1（14H,m） MASS（EI法,m/e）:532（M⁺） 参考例138 15−（ｐ−クロロフエニル）−15−オキソ−2,5,6,7,1
6,17,18,19,20−ノナノル−４−オキサ−4,8−インタ−
ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル,11−ベンゾアート
（138） ２α−ベンゾイルオキシ−１β−ヒドロキシメチル−3a
βH,8bβＨ−2,3,3a,8b−テトラヒドロ−1H−５−シク
ロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニルオキシ酢酸メチル（1.80
g,4.52mmol）を無水THF（20ml）に溶かし、アルゴン下
でこの溶液に無水DMSO（3.2ml,45mmol）、無水ピリジン
（0.11ml,1.40mmol）、トリフルオロ酢酸（0.098ml,1.2
7mmol）、D.C.C.（1.40g,6.78mmol）を加え、室温で３
時間攪拌した。

次にアルゴン雰囲気下で水素化ナトリウム（60％ミネラ
ルオイル・デイスパージヨン;262mg,6.55mmol）を無水T
HF（10ml）に懸濁させて、この中に、２−（ｐ−クロロ
フエニル）−２−オキソ−エチルホスホン酸ジメチル
（1.78g,6.78mmol）を5mlの無水THFに溶かした溶液を加
え、室温で30分間攪拌した。この反応混合液に、上記で
合成したアルデヒドの溶液を０℃で加え、室温にもどし
て１時間攪拌した。得られた反応溶液に酢酸を加えて中
和し、濃縮した。残渣に酢酸エチル（60ml）を加えて
過し、結晶を酢酸エチル（20ml×２）で洗つた。液を
合わせて水（30ml），飽和食塩水（30ml）で洗い、無水
硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後、シリカゲルのシ
ヨートカラム（酢酸エチル／シクロヘキサン＝1:8）に
通し、次に、メルク社ローバーカラム（シリカゲル；酢
酸エチル／シクロヘキサン＝1:4）で精製すると油状の1
5−（ｐ−クロロフエニル）−15−オキソ−2,5,6,7,16,
17,18,19,20−ノナノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ
−フエニレンPGI₂メチルエステル,11−ベンゾアート
（1.70g,3.19mmol）が7.06％の収率で得られた。この構
造は以下のデータにより確認した。

IR（液膜法）： 3020,2950,1760,1720,1670,1620,1590,1490,1460,1400,
1270,1220,1190,1120,1090,1070,1030,1010,980,760,71
0cm^-1 NMR（90MHz,CDCl₃，δ）： 2.3−2.9（2H,m）,3.2−3.4（1H,m）,3.76（3H,s）,3.9
3（1H,dd,J＝4.4,8.6Hz）,4.67（2H,s）,5.3−5.6（2H,
m）,6.65−8.0（14H,m） MASS（EI法,m/e）:532（M⁺） 参考例139 16−メチル−15−オキソ−16−フエニル−2,5,6,7,18,1
9,20−ヘプタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フ
エニレンPGI₂メチルエステル,11−ベンゾアート（139） ２α−ベンゾイルオキシ−１β−ヒドロキシメチル−3a
βH,8bβＨ−2,3,3a,8b−テトラヒドロ−1H−５−シク
ロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニルオキシ酢酸メチル（1.80
g,4.52mmol）を無水THF（25ml）に溶かし、アルゴン下
でこの溶液に無水DMSO（3.2ml,45mmol），無水ピリジン
（0.11ml,1.40mmol），トリフルオロ酢酸（0.098ml,1.2
7mmol）,D.C.C.（1.40g,6.78mmol）を加え、室温で４時
間攪拌した。

次にアルゴン雰囲気下で水素化ナトリウム（60％ミネラ
ルオイルデイスパージヨン;262mg,6.55mmol）を無水THF
（10ml）に懸濁させてこの中に３−メチル−２−オキソ
−３−フエニルブチルホスホン酸ジメチル（1.83g,6.78
mmol）を10mlの無水THFに溶かした溶液を加え、室温で3
0分間攪拌した。得られた反応溶液に、上記で合成した
アルデヒドの溶液を０℃で加え、０℃で20分間、室温で
10分間攪拌した。得られた反応溶液に酢酸を加えて中和
し、濃縮した。残渣に酢酸エチル（60ml）を加えて過
し、結晶を酢酸エチル（20ml×２）で洗つた。液を合
わせて水（40ml），飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した。濃縮後カラムクロマトグラフイー
（シリカゲル：酢酸エチル／シクロヘキサン＝1:8）で
精製すると油状の16−メチル−15−オキソ−16−フエニ
ル−2,5,6,7,18,19,20−ヘプタノル−４−オキサ−4,8
−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル,11−ベ
ンゾアート（2.39g,4.43mmol）が98.0％の収率で得られ
た。この構造は以下のデータにより確認した。

IR（液膜法）： 3030,2980,1760,1720,1630,1600,1490,1460,1380,1370,
1320,1270,1220,1190,1110,1070,1050,1030,1000,980,9
50,870,850,760,720,670cm^-1 NMR（90MHz,CDCl₃，δ）： 1.49（6H,s）,2.1−3.2（3H,m）,3.5−3.8（1H,m）,3.7
2（3H,s）,4.61（2H,s）,5.0−5.5（2H,m）,6.05（1H,d
d,J＝0.9,15.5Hz）,6.4−7.6（14H,m） MASS（EI法,m/e）:540（M⁺） 参考例140 16,16−ジメチル−15−オキソ−17−フエニル−2,5,6,
7,18,19,20−ヘプタノル−４−オキサ−4,8−インタ−
ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル,11−アセタート（1
40） アルゴン気流下、２α−アセトキシ−１β−ヒドロキシ
メチル−3aβH,8bβＨ−2,3,3a,8b−テトラヒドロ−1H
−５−シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニルオキシ酢酸メ
チルエステル（1.03g,3.06mmol）を無水THF（10ml）に
溶かし、無水DMSO（4.3ml,60.9mmol）、無水ピリジン
（0.26ml,3.21mmol）、無水トリフルオロ酢酸（0.12ml,
1.56mmol）、およびDCC（0.94g,4.56mmol）を０℃で加
えて、室温で40分間攪拌した。

次に水素化ナトリウム（60％ミネラルオイルデイスパー
ジヨン、0.21g,5.25mmol）を無水THF（5ml）に懸濁さ
せ、3,3−ジメチル−２−オキソ−４−フエニルブチル
ホスホン酸ジメチル（1.48g,5.20mmol）を無水THF（9m
l）に溶かした溶液をアルゴン気流下０℃で加え、室温
で１時間攪拌した。上記で作製したアルデヒドエステル
の反応混合物を注射器でとり加えた。更に残渣を無水TH
F（5ml）で３回洗浄してその上澄みも加え、室温で１時
間攪拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液
（10ml）を加え、酢酸エチル（50ml×４）で抽出し、つ
いで、酢酸エチル層を水（50ml）および飽和食塩水（50
ml）で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。
その残渣からカラムクロマトグラフイー（シリカゲル、
酢酸エチル／シクロヘキサン＝1:2）を用いて副生成物
を除去した。この油状物をカラムクロマトグラフイー
（シリカゲル、酢酸エチル／シクロヘキサン＝1:4）で
分離精製すると、純粋な16,16−ジメチル−15−オキソ
−17−フエニル−2,5,6,7,18,19,20−ヘプタノル−４−
オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエス
テル,11−アセタート（1.2899g,2.62mmol）が85.6％の
収率で得られた。この構造は以下のデータにより確認し
た。

IR（液膜法）： 3025,2960,1752,1734,1683,1618,1482,1458,1435,1365,
1320,1290,1235,1188,1110,1052,998,943,843,740,700c
m^-1 NMR（100MHz,CDCl₃，δ）： 1.15（6H,s）,1.80（3H,s）,2.08−2.33（1H,m）,2.38
−3.10（4H,m）,3.53−3.70（1H,m）,3.78（3H,s）,4.7
2（2H,s）,5.00（1H,dd,J＝12.09Hz,5.94Hz）,5.15−5.
43（1H,m）,6.43−7.40（10H,m） MASS（EI法,m/e）:492（M⁺） 参考例141 16,16−ジメチル−15−オキソ−2,5,6,7,20−ペンタノ
ル−4,18−ジオキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI
₂メチルエステル,11−ベンゾアート（141） ２α−ベンゾイルオキシ−１β−ヒドロキシメチル−3a
βH,8bβＨ−2,3,3a,8b−テトラヒドロ−1H−５−シク
ロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニルオキシ酢酸メチル（1.80
g,4.52mmol）を無水THF（25ml）に溶かし、アルゴン下
でこの溶液に無水DMSO（3.2ml,45mmol）、無水ピリジン
（0.11ml,1.40mmol）、トリフルオロ酢酸（0.098ml、1.
27mmol）、D.C.C.（1.40g,6.78mmol）を加え、室温で３
時間攪拌した。次にアルゴン雰囲気下で水素化ナトリウ
ム（60％ミネラルオイルデイスパージヨン、262mg,6.55
mmol）を無水THF（10ml）に懸濁させて、この中に3,3−
ジメチル−２−オキソ−５−オキサヘキシルホスホン酸
ジメチル（1.62g,6.78mmol）を10mlの無水THFに溶かし
た溶液を加え、室温で30分間攪拌した。この反応混合液
に、上記で合成したアルデヒドの溶液を０℃で加え、室
温にもどしてから30分間攪拌した。得られた反応溶液に
酢酸を加えて中和し、濃縮した。残渣に酢酸エチル（30
ml）を加え、結晶を過し、酢酸エチル（20ml×２）で
洗い、液を合わせて、水（30ml×２）、飽和食塩水
（30ml）で洗つた。無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃
縮後、シリカゲルのシヨートカラム（酢酸エチル／シク
ロヘキサン＝1:10）に通し、次にメルク社のローバーカ
ラム（シリカゲル；酢酸エチル／シクロヘキサン＝1:3.
5）で精製すると、油状の16,16−ジメチル−15−オキソ
−2,5,6,7,20−ペンタノル−4,18−ジオキサ−4,8−イ
ンタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル,11−ベンゾ
アート（2.11g,4.15mmol）が91.8％の収率で得られた。
この構造は以下のデータにより確認した。

IR（液膜法）:3030,2970,2880,1760,1720,1690,1620,14
80,1460,1400,1370,1320,1270,1220,1190,1110,1070,10
30,980,850,750,710,670cm^-1 NMR（90MHz,CDCl₃，δ）:1.15'6H,s）;2.2−2.9（2H,
m）;3.1−3.4（1H,m）;3.29（3H,s）;3.39（2H,s）;3.7
4（3H,s）;3.87（1H,dd,J＝4.6,8.6Hz）;4.65（2H,s）;
5.2−5.6（2H,m）;6.5−7.05（5H,m）;7.2−7.7（5H,
m） MASS（EI法,m/e）:508（M⁺） 参考例142 16,16−ジメチル−15−オキソ−2,5,6,7−テトラノル−
4,18−ジオキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メ
チルエステル,11−ベンゾアート（142） ２α−ベンゾイルオキシ−１β−ヒドロキシメチル−3a
βH,8bβＨ−2,3,3a,8b−テトラヒドロ−1H−５−シク
ロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニルオキシ酢酸メチル（1.80
g,4.52mmol）を無水THF（25ml）に溶かし、アルゴン下
でこの溶液に無水DMSO（3.2ml,45mmol）、無水ピリジン
（0.11ml,1.40mmol）、トリフルオロ酢酸（0.098ml,1.2
7mmol）、D.C.C.（1.40g,6.78mmol）を加え、室温で６
時間攪拌した。次にアルゴン雰囲気下で水素化ナトリウ
ム（60％ミネラルオイル・デイスパージヨン、262mg,6.
55mmol）を無水THF（10ml）に懸濁させて、この中に3,3
−ジメチル−２−オキソ−５−オキサヘプチルホスホン
酸ジメチル（1.71g,6.78mmol）を10mlの無水THFに溶か
した溶液を加え、室温で30分間攪拌した。この反応混合
液に、上記で合成したアルデヒドの溶液を０℃で加え、
室温にもどしてから30分間攪拌した。得られた反応溶液
に酢酸を加えて中和し、濃縮した。残渣に酢酸エチル
（70ml）を加え、生じた沈殿を過し、液を水（30m
l）、飽和食塩水で順次洗い、無水硫酸マグネシウムで
乾燥した。濃縮後、シリカゲルのシヨートカラム（酢酸
エチル／シクロヘキサン＝1:8）に通し、次にメルク社
のローバーカラム（シリカゲル；酢酸エチル／シクロヘ
キサン＝1:4）で精製すると油状の16,16−ジメチル−15
−オキソ−2,5,6,7−テトラノル−4,18−ジオキサ−4,8
−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル,11−ベ
ンゾアート（1.90g,3.64mmol）が80.5％の収率で得られ
た。この構造は以下のデータにより確認した。

IR（液膜法）:2970,2860,1750,1710,1620,1480,1460,13
80,1310,1270,1210,1190,1110,1070,1020,970,930,840,
750,710cm^-1 NMR（90MHz,CDCl₃，δ）:1.12（3H,t,J＝6.9Hz）;1.15
（6H,s）;2.2−2.9（2H,m）;3.1−3.4（1H,m）;3.425
（2H,s）;3.428（2H,q,J＝6.9Hz）;3.74（3H,s）;3.87
（1H,dd,J＝4.6,8.6Hz）;4.65（2H,s）;5.2−5.6（2H,
m）;6.5−7.05（5H,m）;7.2−7.6（5H,m） MASS（EI法,m/e）:522（M⁺） 参考例143 16,16−ジメチル−15−オキソ−20a−ホモ−2,5,6,7−
テトラノル−4,18−ジオキサ−4,8−インタ−ｍ−フエ
ニレンPGI₂メチルエステル,11−ベンゾアート（143） アルゴン雰囲気下で、２α−ベンゾイルオキシ−１β−
ヒドロキシメチル−3aβH,8bβＨ−2,3,3a,8b−テトラ
ヒドロ−1H−５−シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニルオ
キシ酢酸メチルエステル（1.8g,4.52mmol）を無水THF
（10ml）に溶かし、攪拌しながら、ピリジン（0.11ml,
1.36mmol）とトリフルオロ酢酸（0.103ml,1.33mmol）を
加え、さらにDMSO（3.19ml,44.9mmol）及びD.C.C.（1.3
9g,6.74mmol）を加え、室温で2.5時間攪拌した。次に、
アルゴン雰囲気下で、水素化ナトリウム（60％−ミネラ
ルオイルデスパージヨン、326mg,8.14mmol）を無水THF
（10ml）に懸濁し、無水THF（5ml）に溶かした3,3−ジ
メチル−２−オキソ−５−オキサ−オクチル酸ジメチル
（2.16g,8.14mmol）を氷冷下で滴下し30分間攪拌した。
この反応溶液に、上記で合成したアルデヒドエステルを
氷冷下で加え、そのまま０℃で30分間攪拌した。反応混
合液に酢酸を加えて中和し、過後液を濃縮した。濃
縮残渣に水（20ml）を加え、酢酸エチル（50ml×２回）
で抽出し、酢酸エチル層を水（20ml×１回）及び飽和食
塩水（20ml×１回）で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥
後濃縮した。濃縮残渣をカラムクロマトグラフイー（シ
リカゲル60g、酢酸エチル／シクロヘキサン＝1/5）で分
離精製すると無色透明な油状の16,16−ジメチル−15−
オキソ−20a−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−4,18−ジオ
キサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステ
ル,11−ベンゾアートが得られた（収量2.11g,3.94mmo
l、収率87.1％）。この構造は以下のデータにより確認
した。

IR（液膜法）:2960,2860,1750,1710,1620,1480,1450,13
70,1310,1270,1210,1190,1110,1080,1020,970,845,750,
710cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）0.86（3H,t,J＝7.0Hz）;1.15
（6H,s）;1.4−1.6（2H,m）;2.3−2.5（1H,m）;2.6−2.
8（1H,m）;3.1−3.3（1H,m）;3.32（2H,t,J＝7.0Hz）;
3.42（2H,s）;3.74（3H,s）;3.87（1H,dd,J＝4.4,8.8H
z）;4.63（1H,d,J＝16.4Hz）;4.67（1H,d,J＝16.4Hz）;
5.3−5.5（2H,m）;6.6−6.9（5H,m）;7.2−7.5（5H,m） MASS（EI法,m/e）:536（M⁺） 参考例144 15−オキソ−16−フエノキシ−2,5,6,7,17,18,19,20−
オクタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂メチルエステル,11−ベンゾアート（144） アルゴン雰囲気下で、２α−ベンゾイルオキシ−１β−
ヒドロキシメチル−3aβH,8bβＨ−2,3,3a,8b−テトラ
ヒドロ−1H−５−シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニルオ
キシ酢酸メチルエステル（1.7g,4.27mmol）を無水THF
（9ml）に溶かし、攪拌しながら、ピリジン（0.104ml,
1.29mmol）とトリフルオロ酢酸（0.097ml,1.26mmol）を
加え、さらにDMSO（3.01ml,42.4mmol）及びD.C.C.（1.3
1g,6.37mmol）を加え、室温で2.5時間攪拌した。次にア
ルゴン雰囲気下で、水素化ナトリウム（60％−ミネラル
オイルデイスパージヨン、273mg,6.83mmol）を無水THF
（8ml）に懸濁し、氷冷下で、無水THF（5ml）に溶かし
た２−オキソ−３−フエノキシ−プロピルホスホン酸ジ
メチル（1.76g,6.83mmol）を滴下し、20分間攪拌した。
この反応溶液に、上記で合成したアルデヒドエステルを
氷冷下で加え、そのまま０℃で30分間攪拌した。この反
応混合物に酢酸を加えて中和し、過後液を濃縮し
た。濃縮残渣に水（20ml）を加え、酢酸エチル（50ml×
２回）で抽出し、酢酸エチル層を水（20ml×１回）及び
飽和食塩水（20ml×１回）で洗い、無水硫酸ナトリウム
で乾燥後濃縮した。濃縮残渣をカラムクロマトグラフイ
ー（シリカゲル60g、酢酸エチル／シクロヘキサン＝1/
4）で分離精製すると、油状の15−オキソ−16−フエノ
キシ−2,5,6,7,17,18,19,20−オクタノル−４−オキサ
−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル、1
1−ベンゾアートが得られた（収量1.47g、2.78mmol、収
率65.1％）。この構造は以下のデータにより確認した。

IR（液膜法）:2960,2930,2860,1760,1720,1625,1605,14
95,1470,1450,1440,1380,1320,1275,1220,1195,1115,10
70,1050,1030,980,910,850,760,730,720,690,670cm^-1 NMR（90MHz,CDCl₃，δ）:2.2−2.9（2H,m）;3.0−3.4
（1H,m）;3.74（3H,s）;3.8−4.0（1H,m）;4.65（2H,
s）;4.70（2H,s）;5.2−5.6（2H,m）;6.4−7.7（15H,
m） MASS（EI法,m/e）:528（M⁺） 参考例145 16−メチル−15−オキソ−16−フエノキシ−2,5,6,7,1
8,19,20−ヘプタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−
フエニレンPGI₂メチルエステル,11−アセタート（145 アルゴン気流下、２α−アセトキシ−１β−ヒドロキシ
メチル−3aβH,8bβＨ−2,3,3a,8b−テトラヒドロ−1H
−５−シクロペンタ（ｂ〕ベンゾフラニルオキシ酢酸メ
チルエステル（1.20g,3.57mmol）を無水THF（10ml）に
溶かし、無水DMSO（2.5ml,35.7mmol）、無水ピリジン
（0.09ml、1.07mmol）、無水トリフルオロ酢酸（0.14m
l,1.07mmol）およびDCC（1.10g,5.36mmol）を０℃で加
えて室温で１時間攪拌した。次に水素化ナトリウム（60
％ミネラルオイルデイスパージヨン、0.36g,8.93mmol）
を無水THF（5ml）に懸濁させ、３−メチル−２−オキソ
−３−フエノキシブチルホスホン酸ジメチル（1.83g,7.
14mmol）を無水THF（11ml）に溶かした溶液をアルゴン
気流下０℃で加え、室温で20分間攪拌した。上記で作製
したアルデヒドエステルの反応混合物を注射器でとり、
加えた、。室温で２時間攪拌した後、反応混合物に酢酸
を加えて中和し、濃縮した。残渣に酢酸エチル（50ml）
を加え、得られた結晶を別して酢酸エチル（50ml×
３）で洗い、液を合わせて水（50ml）および飽和食塩
水（50ml）で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮し
た。その残渣からカラムクロマトグラフイー（シリカゲ
ル、酢酸エチル／シクロヘキサン＝1:2）を用いて副生
成物を除去した。この油状物をカラムクロマトグラフイ
ー（シリカゲル、エーテル/n−ヘキサン＝1:1）で分離
精製すると、純粋な16−メチル−15−オキソ−16−フエ
ノキシ−2,5,6,7,18,19,20−ヘプタノル−４−オキサ−
4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル,11−
アセタート（0.8705g,1.76mmol）が49.3％の収率で得ら
れた。この構造は以下のデータにより確認した。

IR（液膜法）:2980,2940,1752,1730,1690,1620,1590,14
80,1453,1430,1372,1318,1285,1225,1193,1150,1108,10
57,1020,990,948,883,855,843,750,725,692cm^-1 NMR（100MHz,CDCl₃，δ）:1.38−1.68（6H,m）;1.73（3
H,s）;1.90−2.28（1H,m）;2.32−3.04（2H,m）;3.45−
3.70（1H,m）;3.77（3H,s）;4.69（2H,s）;4.80−5.30
（2H,m）;6.30−6.57（1H,m）;6.60−7.40（9H,m） MASS（EI法,m/e）:494（M⁺） 参考例146 16−メチル−15−オキソ−2,5,6,7−テトラノル−４−
オキサ−18,18,19,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−
ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル、11−ベンゾアート
（146） アルゴン雰囲気下で、２α−ベンゾイルオキシ−１β−
ヒドロキシメチル−3aβH,8bβＨ−2,3,3a,8b−テトラ
ヒドロ−1H−５−シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニルオ
キシ酢酸メチルエステル（2.0g,5.03mmol）を無水THF
（10ml）に溶かし、ピリジン（0.122ml、1.51mmol）と
トリフルオロ酢酸（0.114ml、1.48mmol）を加え、さら
にDMSO（3.51ml、49.4mmol）及びD.C.C.（1.37g、6.64m
mol）を加え、室温で2.5時間攪拌した。次にアルゴン雰
囲気下で、水素化ナトリウム（60％−ミネラルオイルデ
イスパージヨン;362mg、9.05mmol）を無水THF（10ml）
に懸濁し、氷冷下で、無水THF（5ml）に溶かした３−メ
チル−２−オキソ−５−ヘプチニルホスホン酸ジメチル
（2.09g、9.05mmolを滴下し、そのまま30分間攪拌し
た。この反応溶液に、上記で合成したアルデヒドエステ
ルを加え30分間攪拌した。この反応混合物に酢酸を加え
て中和し、過後、液を濃縮した。濃縮残渣に水（30
ml）を加え、酢酸エチル（50ml×２回）で抽出し、酢酸
エチル層を水（20ml×１回）及び飽和食塩水（20ml×１
回）で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮した。濃
縮残渣をカラムクロマトグラフイー（シリカゲル50g;酢
酸エチル／シクロヘキサン,1/5）にかけた後、さらにメ
ルク社、ローバーカラム（シリカゲル；酢酸エチル／シ
クロヘキサン,1/4）で分離精製すると、油状物16−メチ
ル−15−オキソ−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−1
8,18,19,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエ
ニレンPGI₂メチルエステル、11−ベンゾアートが得られ
た（収量2.49g、4.96mmol、収率98.6％）。この構造は
以下のデータにより確認した。

IR（液膜法）:2960,2930,1760,1710,1660,1620,1600,14
80,1450,1370,1315,1270,1215,1190,1110,1065,1030,10
25,970,935,845,760,715,670cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:1.20（3H,d,J＝6.8Hz）;1.7
−1.8（3H,m）;2.2−2.3（1H,m）;2.4−2.5（2H,m）;2.
6−2.7（1H,m）;2.8−3.0（1H,m）;3.1−3.3（1H,m）;
3.75（3H,s）;3.8−4.0（1H,m）;4.64（1H,d,J＝16.6H
z）;4.68（1H,d,J＝16.6Hz）;5.3−5.4（1H,m）;5.4−
5.5（1H,m）;6.34,6.36（1H,d,J＝15.6Hz）;6.7−7.0
（4H,m）;7.31（2H,t,J＝7.8Hz）;7.49（1H,t,J＝7.3H
z）;7.56（2H,d,J＝7.8Hz） MASS（EI法,m/e）:502（M⁺） 参考例147 16−メチル−15−オキソ−20a−ホモ−2,5,6,7−テトラ
ノル−４−オキサ−18,18,19,19−テトラデヒドロ−4,8
−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル、11−ベ
ンゾアート（147） アルゴン雰囲気下で、２α−ベンゾイルオキシ−１β−
ヒドロキシメチル−3aβH,8bβＨ−2,3,3a,8b−テトラ
ヒドロ−1H−５−シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニルオ
キシ酢酸メチルエステル（1.7g、4.27mmol）を無水THF
（9ml）に溶かし、ピリジン（0.104ml、1.29mmol）とト
リフルオロ酢酸（0.097ml、1.26mmol）を加え、さら
に、DMSO（3.01ml、42.4mmol）及びD.C.C.（1.31g、6.3
5mmol）を加え、室温で３時間攪拌した。次に、水素化
ナトリウム（60％−ミネラルオイルデイスパージヨン;2
73mg、6.83mmol）を無水THF（8ml）に懸濁し、氷冷下
で、無水THF（5ml）に溶かした３−メチル−２−オキソ
−５−オクチニルスルホン酸ジメチル（1.68g、6.83mmo
l）を滴下し、30分間攪拌した。この反応溶液に、氷冷
下で、上記で合成したアルデヒドエステルを加え30分間
攪拌した。この反応混合物に酢酸を加えて中和し、過
後、液を濃縮した。濃縮残渣に、水（30ml）を加え、
酢酸エチル（50ml×２回）で抽出し、酢酸エチル層を、
水（20ml×１回）及び飽和食塩水（20ml×１回）で洗
い、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。濃縮残渣
をカラムクロマトグラフイー（シリカゲル50g:酢酸エチ
ル／シクロヘキサン、1/5）で分離精製すると、油状物
の16−メチル−15−オキソ−20a−ホモ−2,5,6,7−テト
ラノル−４−オキサ−18,18,19,19−テトラデヒドロ−
4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル、11
−ベンゾアートが得られた（収量1.88g、3.64mmol、収
率85.2％）。この構造は以下のデータにより確認した。

IR（液膜法）:2970,2930,2870,2850,1755,1710,1665,16
10,1480,1450,1430,1370,1310,1270,1210,1190,1110,10
65,1050,1025,975,940,845,750,710,690,670cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:1.091,1.094（3H,t,J＝7.3H
z）;1.19,1.21（3H,d,J＝6.8Hz）;2.0−2.15（2H,m）;
2.2−2.3（1H,m）;2.35−2.5（2H,m）;2.6−2.7（1H,
m）;2.8−3.0（1H,m）;3.1−3.3（1H,m）;3.75（3H,
s）;3.8−4.0（1H,m）;4.64（1H,d,J＝16.4Hz）;4.68
（1H,d,J＝16.4Hz）;5.3−5.4（1H,m）;5.45−5.55（1
H,m）;6.35−6.36（1H,dd,J＝15,15.6Hz）;6.7−7.0（4
H,m）;7.31（2H,t,J＝7.6Hz）;7.45−7.6（3H,m） MASS（EI法,m/e）:516（M⁺） 参考例148 16,16−ジメチル−15−オキソ−2,5,6,7−テトラノル−
４−オキサ−18,18,19,19−テトラデヒドロ−4,8−イン
タ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル、11−アセター
ト（148） アルゴン雰囲気下で、２α−アセトキシ−１β−ヒドロ
キシメチル−3aβH,8bβＨ−2,3,3a,8b−テトラヒドロ
−1H−５−シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニルオキシ酢
酸メチルエステル（1.5g、4.46mmol）を無水THF（10m
l）に溶かし、ピリジン（0.108ml、1.34mmol）とトリフ
ルオロ酢酸（0.101ml、1.31mmol）を加え、さらにDMSO
（3.11ml、43.8mmol）及びD.C.C.（1.22g、5.9mmol）を
加え、室温で2.5時間攪拌した。次にアルゴン雰囲気下
で、水素化ナトリウム（60％−ミネラルオイルデイスパ
ージヨン;286mg,7.14mmol）を無水THF（8ml）に懸濁
し、氷冷下で、無水THF（5ml）に溶かした3,3−ジメチ
ル−２−オキソ−５−ヘプチニルホスホン酸ジメチル
（1.84g,7.14mmol）を滴下し、そのまま30分間攪拌し
た。この反応溶液に、上記で合成したアルデヒドエステ
ルを加え、30分間攪拌した。この反応混合物に酢酸を加
えて中和し、過後、液を濃縮した。濃縮残渣に水
（20ml）を加え、酢酸エチル（50ml×２回）で抽出し、
酢酸エチル層を水（20ml×１回）及び飽和食塩水（20ml
×１回）で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮し
た。濃縮残渣をカラムクロマトグラフイー（シリカゲル
55g:酢酸エチル／シクロヘキサン、1/4）で分離精製す
ると、油状の16,16−ジメチル−15−オキソ−2,5,6,7−
テトラノル−４−オキサ−18,18,19,19−テトラデヒド
ロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステ
ル、11−アセタートが得られた（収量1.87g,4.12mmo
l），収率92.4％）。この構造は以下のデータにより確
認した。

IR（液膜法）:3020,2960,1730,1680,1610,1480,1450,14
30,1370,1320,1290,1230,1185,1050,995,940,845,750,6
65cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:1.23（6H,s）;1.77（3H,t,J
＝2.5Hz）;1.81（3H,s）;2.15−2.25（1H,m）;2.37（2
H,q,J＝2.5Hz）;2.6−2.7（1H,m）;2.9−3.1（1H,m）;
3.65−3.75（1H,m）;3.79（3H,s）;4.72（1H,d,J＝16.4
Hz）;4.74（1H,d,J＝6.4Hz）;5.00（1H,q,J＝6.1Hz）;
5.24−5.4（1H,m）;6.6（1H,d,J＝14.2Hz）;6.7−6.9
（4H,m） MASS（EI法,m/e）:454（M⁺） 参考例149 16,16−ジメチル−15−オキソ−20a,20b,20c,20d−テト
ラホモ−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−18,18,19,
19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI
₂メチルエステル、11−ベンゾアート（149） アルゴン気流下、２α−ベンゾイルオキシ−１β−ヒド
ロキシメチル−3aβH,8bβＨ−2,3,3a,8b−テトラヒド
ロ−1H−５−シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニルオキシ
酢酸メチルエステル（1.9072g,4.79mmol）を無水THF（1
5mlに溶かし、無水ピリジン（0.39ml,4.79mmol）、無水
DMSO（5ml）、トリフルオロ酢酸（0.18ml,2.40mmol）を
加え、さらにDCC（1.48g,7.19mmol）を加えて、室温で3
0分間攪拌した。反応混合物に炭酸カルシウム（1.56g,1
5.57mmol）を加え、20分間攪拌して放置しておいた。

次に水素化ナトリウム（60％ミネラルオイルデイスパー
ジヨン;287.4mg,7.19mmol）を30mlの無水THFに懸濁し、
3,3−ジメチル−２−オキソ−５−ウンデシニルホスホ
ン酸ジメチル（2.27g,7.19mmol）を5mlの無水THFに溶か
して加え、アルゴン気流下室温で30分間攪拌した。この
反応混合物に、上記で作製したアルデヒドエステルの反
応混合物の上澄み液を氷冷下注射器で取り加えた。更に
残査を無水THF（10ml,5ml×２）で洗い、その上澄み液
も加え、反応混合物を室温で30分間攪拌した後、飽和塩
化アンモニウム水溶液（50ml）を加え、酢酸エチル（40
ml×３）で抽出した。有機層を合わせて水（100ml）、
飽和食塩水（100ml）で洗い、無水硫酸ナトリウム（30
g）で乾燥した後、濃縮した。この残査をカラムクロマ
トグラフイー（シリカゲル；酢酸エチル／シクロヘキサ
ン＝1:3）によつて精製すると、無色油状物の16,16−ジ
メチル−15−オキソ−20a,20b,20c,20d−テトラホモ−
2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−18,18,19,19−テト
ラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチル
エステル、11−ベンゾアート（2,3689g,4.26mmol）が89
％の収率で得られた。この構造は以下のデータより確認
した。

IR（液膜法）:3055,2950,2928,2851,1760,1718,1690,16
20,1601,1483,1460,1363,1318,1270,1214,1192,1113,10
64,1052,1023,1000,972,939,843,763,712cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:0.88（3H,t,J＝7.33Hz）;1.2
1（6H,s）;1.25−1.39（4H,m）;1.39−1.50（2H,m）;2.
08−2.15（2H,m）;2.34−2.47（3H,m）;2.63−2.72（1
H,m）;3.18−3.25（1H,m）;3.75（3H,s）;3.84−3.91
（1H,m）;4.63（1H,d,J＝16.11Hz）;4.68（1H,d,J＝16.
11Hz）;5.30−5.36（1H,m）;5.42−5.47（1H,m）;6.67
（1H,d,J＝15.13Hz）;6.71−6.89（3H,m）;6.88（1H,d
d,J＝15.13,8.30Hz）;7.25−7.34（2H,m）;7.44−7.58
（3H,m） MASS（EI法,m/e）:572（M⁺） 参考例150 15−オキソ−2,5,6,7−テトラノル−3,3,4,4−テトラデ
ヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエス
テル、11−アセタート（150） アルゴン気流下、２α−アセトキシ−１β−ヒドロキシ
メチル−3aβH,8bβＨ−2,3,3a,8b−テトラヒドロ−1H
−５−シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニルプロピン酸メ
チルエステル（1.1804g、3.58mmol）を無水THF（5ml）
に溶かし、無水ピリジン（0.29ml,3.58mmol）、無水DMS
O（5ml）、トリフルオロ酢酸（0.14ml,1.79mmol）を加
え、さらにDCC（1.48g,7.16mmol）を加えて、室温で２
時間攪拌した。反応混合物に炭酸カルシウム（1.16g,1
1.6mmol）を加え、20分間攪拌して放置しておいた。

次に水素化ナトリウム（60％ミネラルオイルデイスパー
ジヨン;214.8mg,5.37mmol）を20mlの無水THFに懸濁し、
２−オキソ−ヘプチルホスホン酸ジメチル（1.1921g,5.
37mmol）を5mlの無水THFに溶かして加え、アルゴン気流
下室温で30分間攪拌した。この反応混合物に、上記で作
製したアルデヒドエステルの反応混合物の上澄み液を氷
冷下注射器で取り加えた。更に残渣を無水THF（10ml×
2,5ml）で洗い、その上澄み液も加え、反応混合物を室
温で10分間攪拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液
（50ml）を加え、酢酸エチル（50ml×３）で抽出した。
有機層を合わせて水（100ml）、飽和食塩水（100ml）で
洗い、無水硫酸ナトリウム（30g）で乾燥した後、濃縮
した。この残渣をカラムクロマトグラフイー（シリカゲ
ル；酢酸エチル／シクロヘキサン＝1:3）によつて精製
すると、無色油状物の15−オキソ−2,5,6,7−テトラノ
ル−3,3,4,4−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエ
ニレンPGI₂メチルエステル、11−アセタート（1.3821g,
3.26mmol）が91％の収率で得られた。この構造は以下の
データより確認した。

IR（液膜法）:2950,2855,2205,1730,1701,1664,1623,14
63,1443,1364,1322,1284,1205,1202,1050,1004,981,94
2,870,845,786,742cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:0.91（3H,t,J＝6.84Hz）;1.2
5−1.40（4H,m）;1.60−1.68（2H,m）;1.76（3H,s）;2.
27−2.34（1H,m）;2.53−2.62（3H,m）;2.93−2.99（1
H,m）;3.72−3.79（1H,m）;3.84（3H,s）;5.01−5.05
（1H,m）;5.38−5.43（1H,m）;6.21（1H,d,J＝16.11H
z）;6.74（1H,dd,J＝8.3,16.11Hz）;6.84（1H,t,J＝7.3
3Hz）;7.18（1H,d,J＝7.33Hz）;7.33（1H,d,J＝7.33H
z） MASS（EI法,m/e）:424（M⁺） 参考例151 16,16−ジメチル−15−オキソ−2,5,6,7−テトラノル−
3,3,4,4−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂メチルエステル、11−アセタート（151） アルゴン気流下、２α−アセトキシ−１β−ヒドロキシ
メチル−3aβH,8bβＨ−2,3,3a,8b−テトラヒドロ−1H
−５−シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニルプロピン酸メ
チルエステル（415.2mg,1.26mmol）を無水THF（7ml）に
溶かし、無水ピリジン（0.1ml,1.26mmol）、無水DMSO
（2.5ml）、トリフルオロ酢酸（0.05ml,0.63mmol）を加
え、さらにDCC（390mg,1.89mmol）を加えて、室温で３
時間30分間攪拌した。反応混合物に炭酸カルシウム（41
0mg,4.10mmol）を加え、20分間攪拌して放置しておい
た。

次に水素化ナトリウム（60％ミネラルオイルデイスパー
ジヨン;75.6mg,1.89mmol）を10mlの無水THFに懸濁し、
3,3−ジメチル−２−オキソ−ヘプチルスルホン酸ジメ
チル（472.5mg、1.89mmol）を5mlの無水THFに溶かして
加え、アルゴン気流下室温で30分間攪拌した。この反応
混合物に、上記で作製したアルデヒドエステルの反応混
合物の上澄み液を氷冷下注射器で取り加えた。更に残渣
を無水THF（5ml×３）で洗い、その上澄み液も加え、反
応混合物を室温で20分間攪拌した後、飽和塩化アンモニ
ウム水溶液（40ml）を加えて、酢酸エチル（30ml×３）
で抽出した。有機層を合わせて水（100ml）、飽和食塩
水（100ml）で洗い、無水硫酸ナトリウム（25g）で乾燥
した後、濃縮した。この残渣をカラムクロマトグラフイ
ー（シリカゲル；酢酸エチル／シクロヘキサン1:4）に
よつて精製すると、16,16−ジメチル−15−オキソ−2,
5,6,7−テトラノル−3,3,4,4−テトラデヒドロ−4,8−
インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル、11−アセ
タート（435.5mg,1.03mmol）が82％の収率で得られた。
これを酢酸エチル/n−ヘキサン（1:20）で再結晶すると
無色針状晶が得られた。

m.p.78〜79℃ IR（KBr法）:2958,2875,2202,1740,1710,1623,1463,144
3,1365,1332,1290,1235,1205,1160,1045,1010,983,942,
870,850,784,745,701cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:0.89（3H,t,J＝7.32Hz）;1.1
3（6H,s）;1.08−1.18（2H,m）;1.23−1.34（2H,m）;1.
51−1.58（2H,m）;1.76（3H,s）;2.23−2.32（1H,m）;
2.57−2.66（1H,m）;2.95−3.02（1H,m）;3.72−3.75
（1H,m）;3.84（3H,s）;4.98−5.03（1H,m）;5.37−5.4
4（1H,m）;6.59（1H,d,J＝15.13Hz）;6.80（1H,dd,J＝1
5.13,8.3Hz）;6.83（1H,t,J＝7.33Hz）;7.18（1H,d,J＝
7.33Hz）;7.33（1H,d,J＝7.33Hz） MASS（EI法,m/e）:452（M⁺） 参考例152 15−オキソ−16−フエノキシ−2,5,6,7,17,18,19,20−
オクタノル−3,3,4,4−テトラデヒドロ−4,8−インタ−
ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル、11−アセタート
（152） アルゴン気流下、２α−アセトキシ−１β−ヒドロキシ
メチル−3aβH,8bβＨ−2,3,3a,8b−テトラヒドロ−1H
−５−シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニルプロピン酸メ
チルエステル（1.12g,3.39mmol）を無水THF（8ml）に溶
かし、無水DMSO（2.41ml,33.9mmol）、無水ピリジン
（0.082ml,1.02mmol）、無水トリフルオロ酢酸（0.079m
l,1.02mmol）及びD.C.C.（1.05g,5.09mmol）を加えて室
温で３時間攪拌した。

次に水素化ナトリウム（60％ミネラルオイルデイスパー
ジヨン;0.204g,5.09mmol）を10mlの無水THFに懸濁し、
２−オキソ−３−フエノキシ−プロピルホスホン酸ジメ
チル（1.31g,5.09mmol）を5mlの無水THFに溶かして加
え、アルゴン気流下氷冷下にて30分間攪拌した。この反
応混合物に、前記で合成したアルデヒドエステルの反応
液の上澄みを注射器で取り、氷冷下にて加えた。残渣を
無水THF（5ml×３）で洗いその上澄み液も加え室温で10
分間攪拌した。反応液を酢酸にて中和した後濃縮し、残
渣に酢酸エチルを加えた。析出した沈殿を過し、酢酸
エチルで洗い、水50mlを加え、酢酸エチル（40ml×３）
で抽出した。有機層をあわせて水（50ml）、飽和食塩水
（50ml）で洗い無水硫酸ナトリウムで乾燥した後濃縮し
た。得られた油状物をカラムクロマトグラフイー（シリ
カゲル：酢酸エチル／シクロヘキサン＝1/9）によつて
分離精製すると、15−オキソ−16−フエノキシ−2,5,6,
7,17,18,19,20−オクタノル−3,3,4,4−テトラデヒドロ
−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル、1
1−アセタート（870mg,1.89mmol）が55.8％の収率で得
られた。この構造は以下のデータにより確認した。

IR（液膜法）:3340,3080,3030,2955,2940,2860,2220,17
40,1710,1630,1590,1495,1470,1445,1435,1380,1340,13
00,1240,1210,1055,1015,985,945,890,870,850,790,76
0,695,675cm^-1 NMR（90MHz,CDCl₃，δ）:1.74（3H,s）;2.1−2.75（2H,
m）;2.95（1H,m）;3.6−3.85（1H,m）;3.83（3H,s）;4.
70（2H,s）;500（1H,q,J＝5.6Hz）;5.36（1H,m）;6.54
（1H,dd,J＝0.8,15.7Hz）;6.69−7.11（7H,m）;7.20−
7.40（2H,m） MASS（EI法）:462（M⁺） 参考例153 16−メチル−15−オキソ−16−フエノキシ−2,5,6,7,1
8,19,20−ヘプタノル3,3,4,4−テトラデヒドロ−4,8−
インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル、11−アセ
タート（153） アルゴン気流下、２α−アセトキシ−１β−ヒドロキシ
メチル−3aβH,8bβＨ−2,3,3a,8b−テトラヒドロ−1H
−５−シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニルプロピン酸メ
チルエステル（1.09g,3.30mmol）を無水THF（12ml）に
溶かし、無水DMSO（5.0ml,70.8mmol）、無水ピリジン
（0.3ml,3.71mmol）、無水トリフルオロ酢酸（0.14ml,
1.82mmol）、DCC（1.10g,5.33mmol）を０℃で加えて、
室温で２時間攪拌した。次に水素化ナトリウム（60％ミ
ネラルオイルデイスパージヨン;0.24g,6.00mmol）を無
水THF（5ml）に懸濁させ、３−メチル−２−オキソ−３
−フエノキシブチルホスホン酸ジメチル（1.70g,5.94mm
ol）を無水THF（12ml）に溶かしてアルゴン気流下０℃
で加え１時間半攪拌した。上記で作製したアルデヒドエ
ステルの反応混合物を注射器でとつて加えた。更に残渣
を無水THF（3ml）で３回洗浄して加え、室温で30分間攪
拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液（10
ml）を加え、酢酸エチル（50ml×４）で抽出し、ついで
酢酸エチル層を水（50ml）および飽和食塩水（50ml）で
洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮した。その残渣
からカラムクロマトグラフイー（シリカゲル；酢酸エチ
ル／シクロヘキサン＝1:2）を用いて副生成物を除去し
た。この油状物をカラムクロマトグラフイー（シリカゲ
ル；酢酸エチル／シクロヘキサン＝1:5）で分離精製す
ると、純粋な16−メチル−15−オキソ−16−フエノキシ
−2,5,6,7,18,19,20−ヘプタノル−3,3,4,4−テトラデ
ヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエス
テル、11−アセタート（1.1421g,2.34mmol）が70.8％の
収率で得られた。この構造は、以下のデータにより確認
した。

m.p.135〜135.5℃（酢酸エチル／シクロヘキサンから再
結晶、白色針状結晶） IR（KBr法）:2980,2940,2205,1738,1708,1633,1598,148
6,1468,1436,1378,1336,1285,1232,1202,1155,1057,100
7,977,939,889,869,853,822,794,759,749,727,699,632,
612cm^-1 NMR（100MHz,CDCl₃，δ）:1.52（3H,s）;1.56（3H,s）;
1.70（3H,s）;1.94−2.70（2H,m）;2.70−3.02（1H,
m）;3.47−3.73（1H,m）;3.82（3H,s）;4.79−5.10（1
H,m）;5.10−5.38（1H,m）;6.50−7.40（10H,m） MASS（EI法,m/e）:488（M⁺） 実施例１ 2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−
フエニレンPGI₂メチルエステル（154）およびその15−
エピ体（155） 15−オキソ−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−
インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル、11−アセ
タート（470mg、1.09mmol）をメタノール（20ml）に溶
かし、この溶液に三塩化セリウム・７水和物（528mg、
1.42mmol）を加え、０℃に冷却し、水素化ホウ素ナトリ
ウム（50mg、1.31mmol）を加えた。０℃で10分間攪拌し
た後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（5ml）を加え、
濃縮した。残渣に酢酸エチルを加えて生じた沈殿を過
し、沈殿を酢酸エチルで３回洗い、液を合わせて、
水、飽和食塩水で洗つた。無水硫酸マグネシウムで乾燥
後濃縮すると470mgの油状物が得られた。

次にアルゴン雰囲気下で、この油状物を無水メタノール
（10ml）に溶かし、ナトリウムメトキシドのメタノール
溶液（5.22規定、0.10ml、0.545mmol）を加え、室温で
２時間攪拌した。この反応溶液を酢酸で中和し、濃縮
後、水（20ml）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層
を飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃
縮した。得られた残渣をメルク社ローバーカラム（シリ
カゲル：酢酸エチル／シクロヘキサン＝6/1）で分離精
製すると、低極性の留分として白色結晶の15−エピ−2,
5,6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フ
エニレンPGI₂メチルエステル（168mg、0.43mmol）、収
率39.5％）および高極性の留分として白色結晶の2,5,6,
7−テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニ
レンPGI₂メチルエステル（141mg、0.36mmol、収率33.1
％）が得られた。これらの構造は以下のデータにより確
認した。2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−イン
タ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル m.p.:98−98.5℃（酢酸エチルより再結晶） IR（KBr法）:3400,2970,2940,2870,1740,1620,1490,147
0,1440,1380,1310,1280,1270,1250,1200,1110,1080,103
0,1010,990,960,930,900,870,840,810,770,730,700,62
0,590,570cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:0.91（3H,t,J＝6.8Hz）;1.25
〜1.45（6H,m）;1.45〜1.65（2H,m）;1.95〜2.0（1H,
m）;2.05（1H、ddd,J＝5.4,8.8,13.7Hz）;2,35〜2.40
（1H,m）;2.45（1H,q,J＝8.4Hz）;2.65（1H,ddd,J＝6.
4,7.3,13.7Hz）;3.46（1H,t,J＝8.4Hz）;3.79（3H,s）;
3.85〜3.95（1H,m）;4.05〜4.15（1H,m）;4.72（2H,
s）;5.20（1H,ddd,J＝5.4,7.3,8.4Hz）;5.55〜5.7（2H,
m）;6.7〜6.8（3H,m） MASS（EI法、m/e）:390（M⁺） 元素分析 計算値（C₂₂H₃₀O₆として） 実測値 C:67.67 C:67.42 H: 7.74 H: 7.64 15−エピ−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−イ
ンタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル m.p.64〜65℃（エーテル／ヘキサンから再結晶） IR（KBr法）:3350,2940,2870,1760,1740,1620,1590,149
0,1460,1440,1370,1280,1220,1190,1120,1020,960,890,
850,790,780,760,730,600cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:0.90（3H,t,J＝6.6Hz）;1.25
〜1.5（6H,m）;1.5〜1.65（2H,m）;1.65〜1.7（1H,m）;
1,9〜1.95（1H,m）;2.07（1H,ddd,J＝5.0,8.3,13.7H
z）;2.45〜2.55（1H,m）;2.62（1H,dt,J＝6.5,13.7H
z）;3.51（1H,t,J＝8.4Hz）;3.79（3H,s）;3.9〜4.0（1
H,m）;4.1〜4.2（1H,m）;4.72（2H,s）;5.22（1H,ddd,J
＝5.0,6.5.8.4Hz）;5.6〜5.75（2H,m）;6.73（1H,dd,J
＝1.5,7.5Hz）;6.77（1H,t,J＝7.5Hz）;6.82（1H,m） MASS（EI法、m/e）:390（M⁺） 高分解能マススペクトル 計算値（C₂₂H₃₀O₆．M⁺） 390.2042 実測値（M⁺） 390.2046 実施例２ 2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−
フエニレンPGI₂（156） 2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−
フエニレンPGI₂メチルエステル（110mg、0.28mmol）を
メタノール（10ml）に溶かし、この溶液に１規定の水酸
化ナトリウム水溶液（1.5ml,1.5mmol）を加え室温で２
時間攪拌した。反応混合物を濃縮し、残渣に水（10ml）
を加え、１規定塩酸にてpH＝４とし、酢酸エチルで３回
抽出した。有機層を合わせて、飽和食塩水で洗い、無水
硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮すると101mgの粗結晶が
得られた。この粗結晶を酢酸エチルで再結晶すると白色
結晶の2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ
−ｍ−フエニレンPGI₂（82mg、0.22mmol）が77.9％の収
率で得られた。この構造は以下のデータにより確認し
た。

M.P.144〜144.5℃ IR（KBr法）:3400.2930.2860.1770.1610.1590.1490.146
0.1430.1290.1200.1120.1080.1010.970.940.860.790.76
0.720.710cm^-1 NMR（400MHz,DMSO−d₆・δ）:0.88（3H.t.J＝6.4Hz）;
1.2〜1.5（8H.m）;1.65〜1.75（1H.m）;2.16（1H.q.J＝
8.0Hz）;2.4〜2.6（1H,m）;3.35〜3.45（1H.m）;3.7〜
3.8（1H,m）;3.9〜4.0（1H,m）;4.64（2H,s）;4.55〜4.
7（1H,m）;4.8〜4.9（1H,m）;5.07（1H.q.J＝7.5Hz）;
5.46（1H.dd.J＝6.2.15.4Hz）;5.61（1H.dd.J＝8.0.15.
4Hz）;6.70（3H,s） MASS（EI法、m/e）:376（M⁺） 高分解能マススペクトル 計算値（C₂₁H₂₈O₆．（M⁺） 376.1886 実測値（M⁺） 3.76.1863 実施例３ 15−エピ−2.5.6.7.テトラノル−４−オキサ−4.8−イ
ンタ−ｍ−フエニレンPGI₂（157） 15−エピ−2.5.6.7−テトラノル−４−オキサ−4.8−イ
ンタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル（120mg、0.3
1mmolをメタノール（10ml）に溶かし、この溶液に１規
定の水酸化ナトリウム水溶液（1.5ml、1.5mmol）を加え
室温で２時間攪拌した。反応混合物を濃縮し、残渣に水
（10ml）を加え、１規定塩酸にてpH＝４とし、酢酸エチ
ルで３回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗
い、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮すると112mgの
粗結晶が得られた。この粗結晶を酢酸エチルで再結晶す
ると、白色結晶の15−エピ−2.5.6.7−テトラノル−４
−オキサ−4.8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂（82mg、
0.22mmol）が70.4％の収率で得られた。この構造は以下
のデータにより確認した。

M.P.:138〜138.5℃ IR（KBr法）:3470.2950.2920.2850.1740.1710.1620.159
0.1490.1460.1420.1370.1360.1320.1280.1190.1160.112
0.1060.1020.960.880.850.790.770.730.720.600.570.49
0cm^-1 NMR（400MHz,DMSO−d₆、δ）:0.87（3H.t.J＝6.7Hz）;
1.2〜1.5（8H.m）;1.6〜1.8（1H.m）;2.16（1H.q.J＝8.
0Hz）;2.4〜2.6（1H.m）;3.35〜3.45（1H.m）;3.7〜3.8
（1H.m）;3.9〜4.0（1H,m）;4.63（2H.s）;4.55〜4.7
（1H.m）;4.8〜4.9（1H.m）;5.07（1H.q.J＝7.6Hz）;5.
47（1H,dd.J＝5.9.15.4Hz）;5.62（1H.dd.J＝8.0.15.4H
z）;5.65〜5.8（3H.m） MASS（EI法、m/e）:376（M⁺） 元素分析 計算値（C₂₁H₂₈O₆として） 実測値 C:67.00 C:66.61 H: 7.50 H: 7.49 実施例４ 20a−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−
インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル（158）お
よびその15−エピ体（159） 15−オキソ−20a−ホモ−2.5.6.7−テトラノル−４−オ
キサ−4.8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステ
ル、11−ベンゾアート（1.72g、3.40mmol）をメタノー
ル（70ml）に溶かし、この溶液に三塩化セリウム７水和
物（1.65g、4.42mmol）を加えて−20℃に冷却し、水素
化ホウ素ナトリウム（51.5mg、1.36mmol）を加えた。−
20℃で30分間攪拌した後に、飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液（15ml）を加え、濃縮した。残渣に酢酸エチルを加
えて、生じた沈殿を過し、沈殿物を酢酸エチルで３回
洗い、液を合わせて水、飽和食塩水で洗つた。無水硫
酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。

次に得られた油状物をアルゴン雰囲気下で無水メタノー
ル（30ml）に溶かし、この溶液にナトリウムメトキシド
のメタノール溶液（5.22規定、0.33ml、1.70mmol）を加
え、室温で20時間攪拌した。この反応液を酢酸で中和
し、濃縮後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層
を飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、
濃縮した。得られた残渣をメルク社ローバーカラム（シ
リカゲル：酢酸エチル／シクロヘキサン4:1）で分離精
製すると低極性の留分として白色結晶の15−エピ−20a
−ホモ−2.5.6.7−テトラノル−４−オキサ−4.8−イン
タ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル（655mg、1.62m
mol、収率47.7％）および高極性の留分として白色結晶
の20a−ホモ−2.5.6.7−テトラノル−４−オキサ−4,8
−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル（596m
g、1.48mmol、収率43.4％）が得られた。これらの構造
は以下のデータにより確認した。

20a−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−4.8−
インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル m.p.95.5〜96℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結晶） IR（KBr法）:3300.2950.2920.2850.1750.1620.1590.148
0.1460.1430.1370.1320.1290.1220.1190.1180.1110.106
0.1030.970.960.950.920.890.860.830.790.770.730.71
0.670.520.360cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:0.90（3H.t.J＝6.8Hz）:1.2
〜1.7（10H.m）:1.85〜1.95（1H.m）;2.05（1H.ddd.J＝
4.9.5.4.13.9Hz）;2.25〜2.35（1H,m）;2.46（1H.q.J＝
8.3Hz）;2.65（1H.dt.J＝6.8.13.9Hz）;3.47（1H.t.J＝
8.3Hz）;3.79（3H.s）;3.85〜4.0（1H.m）;4.1〜4.2（1
H.m）;4.72（2H.s）;5.20（1H.ddd.J＝4.9.6.8.8.3H
z）;5.55〜5.7（2H,m）;6.7〜6.8（3H.m） MASS（EI法、m/e）:404（M⁺） 元素分析 計算値（C₂₃H₃₂O₆として） 実測値 C:68.29 C:68.12 H: 7.97 H: 8.13 15−エピ−20a−ホモ−2.5.6.7−テトラノル−４−オキ
サ−4.8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル m.p.92.5〜93℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結晶） IR（KBr法）:3250.2930.2860.1750.1620.1590.1490.146
0.1440.1430.1380.1310.1300.1230.1190.1110.1080.104
0.1000.980.960.890.860.830.810.680.650.580.540.480
cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:0.89（3H.t.J＝6.8Hz）;1.2
〜1.7（11H.m）;1.8〜1.9（1H.m）;2.08（1H.ddd.J＝4.
9.8.3.13.7Hz）;2.45〜2.55（1H.m）;2.62（1H,dt.J）
＝6.8,13.7Hz）;3.51（1H.t.J＝8.5Hz）;3.79（3H.s）;
3.9〜4.0（1H.m）;4.1〜4.2（1H.m）;4.72（2H.s）;5.2
2（1H.ddd.J＝4.9,6.8,8.5Hz）;5.6〜5.7（2H.m）;6.73
（1H.dd,J＝1.5,7.3Hz）;6.77（1H.t,J＝7.3Hz）;6.82
（1H.d.J＝7.3Hz） MASS（EI法、m/e）:404（M⁺） 元素分析 計算値（C₂₃H₃₂O₆として） 実測値 C:68.29 C:68.09 H: 7.97 H: 7.97 実施例５ 20a−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−4.8−
インタ−ｍ−フエニレンPGI₂（160） 20a−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−
インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル（230mg、
0.57mmol）をメタノール（20ml）に溶かし、この溶液に
１規定の水酸化ナトリウム水溶液（3ml、3mmol）を加
え、室温で３時間攪拌した。反応混合物を濃縮し、残渣
に水（15ml）を加え、１規定塩酸にてpH＝４とし、酢酸
エチルで３回抽出した。有機層を合わせて、飽和食塩水
で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮すると21
4mgの粗結晶が得られた。この粗結晶を酢酸エチルで再
結晶すると白色結晶の20a−ホモ−2,5,6,7−テトラノル
−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂（161
mg、0.41mmol）が72.0％の収率で得られた。この構造は
以下のデータにより確認した。

m.p.136〜137℃ IR（KBr法）:3380.2940.2870.1770.1750.1620.1595.149
0.1460.1440.1300.1200.1170.1120.1080.1030.990.970.
950.890.860.840.800.770.730cm^-1 NMR（400MHz,DMSO−d₆．δ）:0.8〜0.9（3H.m）;1.2〜
1.5（10H.m）;1.65〜1.75（1H,m）;2.16（1H,q.J＝8.0H
z）;2.45〜2.6（1H.m）;3.35〜3.45（1H,m）;3.65〜3.8
（1H.m）;3.9〜4.0（1H,m）;4.55〜4.65（1H.m）;4.63
（2H.s）;4.8〜4.9（1H.m）;5.07（1H,q.J＝7.3Hz）;5.
48（1H.dd.J＝6.3,15.1Hz）;5.61（1H,dd,J＝8.0,15.1H
z）;6.70（3H.s） MASS（EI法、m/e）:390（M⁺） 高分解能マススペクトル 計算値（C₂₂H₃₀O₆．M⁺） :390.2042 実測値（M⁺） 390.2012 実施例６ 15−エピ−20a−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−４−オキ
サ−4.8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂（161） 15−エピ−20a−ホモ−2.5.6.7−テトラノル−４−オキ
サ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル
（350mg、0.87mmol）をメタノール（20ml）に溶かし、
この溶液に１規定の水酸化ナトリウム水溶液（3ml、3mm
ol）を加え、室温で３時間攪拌した。反応混合物を濃縮
し、残渣に水（15ml）を加え、１規定塩酸にてpH＝４と
し、酢酸エチルで３回抽出した。有機層を合わせて、飽
和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮
すると278mgの粗結晶が得られた。この粗結晶を酢酸エ
チルで再結晶すると、白色結晶の15−エピ−20a−ホモ
−2.5.6.7−テトラノル−４−オキサ−4.8−インタ−ｍ
−フエニレンPGI₂（224mg、0.57mmol）が66.0％の収率
で得られた。この構造は以下のデータにより確認した。

m.p.136.5〜137.5℃ IR（KBr法）:3380.2960.2930.2860.1760.1710.1620.160
0.1490.1460.1430.1380.1360.1320.1280.1270.1200.117
0.1130.1070.1030.1010.960.930.890.880.860.830.800.
780.740.720.610.580cm^-1 NMR（400MHz.DMSO−d₆．δ）:0.86（3H.t.J＝6.8Hz）;
1.2〜1.5（10H.m）;1.70（1H.ddd.J＝5.9,9.5,12.9H
z）;2.16（1H.q.J＝8.3Hz）;2.45〜2.6（1H,m）;3.35〜
3.45（1H.m）;3.75〜3.85（1H.m）;3.9〜4.0（1H.m）;
4.55〜4.65（1H.m）;4.63（2H.s）;4.75〜4.85（1H.
m）;5.0〜5.1（1H.m）;5.47（1H,dd.J＝6.1,15.4Hz）;
5.61（1H.dd.J＝8.3,15.4Hz）;6.65〜6.8（3H.m） MASS（EI法、m/e）:390（M⁺） 元素分析 計算値（C₂₂H₃₀O₆として） 実測値 C:67.67 C:67.55 H: 7.74 H: 7.82 実施例７ 16−メチル−2.5.6.7.18.19.20−ヘプタノル−４−オキ
サ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル
（162）およびその15−エピ体（163） 16−メチル−15−オキソ−2.5.6.7.18.19.20−ヘプタノ
ル−４−オキサ−4.8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メ
チルエステル、11−ベンゾアート（1.77g、3.81mmol）
をメタノール（70ml）に溶かし、この溶液に三塩化セリ
ウム・７水和物（1.85g、4.95mmol）を加え、−25℃に
冷却し、水素化ホウ素ナトリウム（57.7mg、1.52mmol）
を加えた。−25℃で１時間攪拌した後に、飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液（20ml）を加え、濃縮した。残渣に酢
酸エチルを加えて、沈殿を過し沈殿物を酢酸エチルで
３回洗い、液を合わせて水、飽和食塩水で洗つた。無
水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。

次に得られた油状物をアルゴン雰囲気下で無水メタノー
ル（30ml）に溶かし、この溶液にナトリウムメトキシド
のメタノール溶液（5.2規定、0.36ml、1.90mmol）を加
え、室温で20時間攪拌した。この反応液を酢酸で中和
し、濃縮後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層
を飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥し濃
縮した。得られた残渣をメルク社ローバーカラム（シリ
カゲル：酢酸エチル／シクロヘキサン＝4:1）で分離精
製すると低極性の留分として白色結晶の16−メチル−15
−エピ−2.5.6.7.18.19.20−ヘプタノル−４−オキサ−
4.8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル（653
mg、1.80mmol、収率47.3％）および高極性の留分として
白色結晶の16−メチル−2.5.6.7.18.19.20−ヘプタノル
−４−オキサ−4.8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチ
ルエステル（510mg、1.41mmol、収率37.0％）が得られ
た。これらの構造は、以下のデータにより確認した。

16−メチル−2.5.6.7.18.19.20−ヘプタノル−４−オキ
サ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル m.p131〜132℃（酢酸エチルから再結晶） IR（KBr法）:3300.2960.2900.1760.1740.1620.1590.148
0.1460.1380.1300.1240.1210.1190.1160.1120.1080.103
0.1010.980.950.900.860.850.830.790.760.730.680.61
0.550.360cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:0.93（3H.d.J＝6.6Hz）;0.97
（3H.d.J＝6.6Hz）;1.65〜1.8（1H.m）;2.0〜2.1（1H.
m）;2.04（1H.m.ddd.J＝5.3,8.5,13.8Hz）;2.46（1H,q,
J＝8.5Hz）;2.5〜2.6（1H,m）;2.66（1H,ddd,J＝6.4,7.
3,13.8HE）;3.46（1H,t,J＝8.5Hz）;3.79（3H,s）;3.86
（1H,t,J＝6.6Hz）;3.92（1H,dt,J＝6.4,8.5Hz）;4.72
（2H,s）;5.19（1H,ddd,J＝5.3,7.3,8.5Hz）;5.55〜5.7
（2H,m）;6.7〜6.8（3H,m） MASS（EI法、m/e）362（M⁺） 元素分析 計算値（C₂₀H₂₆O₆として） 実測値 C:66.28 C:66.46 H: 7.23 H: 7.18 16−メチル−15−エピ−2,5,6,7,18,19,20ヘプタノル−
４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチル
エステル m.p.111.5〜112.5℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結
晶） IR（KBr法）:3380,3320,2960,2930,2870,1770,1610,159
0,1490,1460,1440,1410,1390,1360,1300,1290,1260,120
0,1180,1120,1070,1040,970,940,900,890,860,840,800,
760,730cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:0.94（3H,d,J＝6.8Hz）:0.96
（3H,d,J＝6.8Hz）;1.55〜1.65（1H,m）;1.7〜1.9（2H,
m）;2.08（1H,ddd,J＝5.2,8.6,13.8Hz）;2.45〜2.55（1
H,m）;2.63（1H,ddd,J＝6.4,7.3,13.8Hz）;3.52（1H,t,
J＝8.5Hz）;3.79（3H,s）;3.9〜4.0（2H,m）;4.72（2H,
s）;5.23（1H,ddd,J＝5.2,7.3,8.5Hz）;5.6〜5.75（2H,
m）:6.73（1H,dd,J＝1.5,7.8Hz）;6.77（1H,t,J＝7.8H
z）;6.8〜6.85（1H,m） MASS（EI法、m/e）:362（M⁺） 元素分析 計算値（C₂₀H₂₆O₆として） 実測値 C:66.28 C:66.17 H: 7.23 H: 7.26 実施例８ 16−メチル−2,5,6,7,18,19,20−ヘプタノル−４−オキ
サ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂（164） 16−メチル−2,5,6,7,18,19,20−ヘプタノル−４−オキ
サ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル
（220mg、0.61mmol）をメタノール（120ml）に溶かし、
この溶液に１規定の水酸化ナトリウム水溶液（3ml、3mm
ol）を加え、室温で３時間攪拌した。反応混合物を濃縮
し、残渣に水（15ml）を加え、１規定塩酸にてpH＝４と
し、酢酸エチルで３回抽出した。有機層を合わせて、飽
和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮
すると219mgの粗結晶が得られた。この粗結晶をエタノ
ール酢酸エチルで再結晶すると白色結晶の16−メチル−
2,5,6,7,18,19,20−ヘプタノル−４−オキサ−4,8−イ
ンタ−ｍ−フエニレンPGI₂（158mg、0.45mmol）が74.7
％の収率で得られた。この構造は以下のデータにより確
認した。

m.p.140〜141℃ IR（KBr法）:3370,2960,2930,1770,1750,1615,1590,149
0,1460,1430,1380,1290,1250,1200,1110,1080,1030,101
0,970,950,890,860,790,760,730,710,600,440cm^-1 NMR（400MHz,DMSO−d₆，δ;0.86（3H,d,J＝6.8Hz）;0.8
8（3H,d,J＝6.8Hz）;1.55〜1.65（1H,m）:1.71（1H,dd
d,J＝5.9、9.8,13.2Hz）;2.18（1H,q,J＝7.9Hz）;2.45
〜2.55（1H,m）;3.35〜3.45（1H,m）:3.65〜3.8（2H,
m）;4.55〜4.65（1H,m）:4.64（2H,s）;4.8〜4.9（1H,
m）;5.0〜5.1（1H,m）;5.46（1H,dd,J＝6.615.4Hz）;5.
61（1H,dd,J＝7.9,15.4Hz）;6.65〜6.75（3H,m） MASS（EI法、m/e）:348（M⁺） 高分解能マススペクトル 計算値（C₁₉H₂₃O₆，M⁺） 348.1573 実測値（M⁺） 348.1588 実施例９ 16−メチル−15−エピ−2,5,6,7,18,19,20−ヘプタノル
−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂（16
5） 16−メチル−15−エピ−2,5,6,7,18,19,20−ヘプタノル
−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチ
ルエステル（280mg、0.77mmol）をメタノール（20ml）
に溶かし、この溶液に１規定の水酸化ナトリウム水溶液
（3ml、3mmol）を加え、室温で３時間攪拌した。反応混
合物を濃縮し、残渣に水（15ml）を加え、１規定塩酸に
てpH＝４とし、酢酸エチルで３回抽出した。有機層を合
わせて、飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾
燥後、濃縮すると269mgの粗結晶が得られた。この粗結
晶をエタノールで再結晶すると白色結晶の16−メチル−
15−エピ−2,5,6,7,18,19,20−ヘプタノル−４−オキサ
−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂（160mg、0.46mmo
l）が59.5％の収率で得られた。この構造は以下のデー
タにより確認した。

m.p.148〜149℃ IR（KBr法）:3360,2960,2930,2890,1740,1710,1620,159
0,1490,1460,1425,1360,1320,1280,1260,1200,1070,102
0,1010,990,960,940,890,860,810,790,780,740,720,60
0,570,480cm^-1 NMR（400MHz,DMSO−d₆、δ）:0.85（3H,d,J＝6.8Hz）;
0.86（3H,d,J＝6.8Hz）;1.55〜1.75（2H,m）:2.19（1H,
q,J＝8.3Hz）;2.45〜2.55（1H,m）;3.42（1H,t.J＝8.3H
z）;3.7〜3.8（2H,m）:4.6〜4.65（1H,m）;4.64（2H,
s）;4.8〜4,85（1H,m）;5.0〜5.1（1H,m）;5.47（1H,d
d,J＝5.9,15.6Hz）;5.62（1H,dd,J＝8.315.6Hz;6.65〜
6.8（3H,m） MASS（EI法、m/e）:348（M⁺） 元素分析 計算値（C₁₉H₂₄O₆として） 実測値 C:65.50 C:65.20 H: 6.94 H: 6.94 実施例10 16,16−ジメチル−2,5,6,7,18,19,20−ヘプタノル−４
−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエ
ステル（166）とそのエピ体（167） 16,16−ジメチル−15−オキソ−2,5,6,7,18,19,20−ヘ
プタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンP
GI₂メチルエステル,11−アセタート（1.5g,4.46mmol）
をメタノールに溶かし、攪拌しながら、三塩化セリウム
・７水和物（1.76g,4.7mmol）を加えて溶かした。この
混合溶液を−10℃に冷却し、水素化ホウ素ナトリウム
（58.3mg、1.54mmol）をゆつくり加え、そのまま20分間
攪拌した。この反応溶液を０℃にもどし、飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液（15ml）を加え、過後、液を濃縮
した。濃縮残渣に水（20ml）を加え、酢酸エチル（50ml
×２回）で抽出し、酢酸エチル層を水（20ml×１回）及
び飽和食塩水（20ml×１回）で洗い、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥後、濃縮すると無色の油状物（1.62g）が得ら
れた。

次にこの油状物をアルゴン雰囲気下で無水メタノールに
溶かし、攪拌しながらナトリウムメトキシド（5.22N,0.
19ml,0.97mmol）を加え、室温で2.5時間攪拌した。この
反応溶液を酢酸で中和し、濃縮後水（20ml）を加え、酢
酸エチル（50ml×２回）で抽出し、酢酸エチル層を水
（20ml×１回）及び飽和食塩水（20ml×１回）で洗い、
無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。濃縮残渣をメ
ルク社ローバーカラム（シリカゲル：酢酸エチル／シク
ロヘキサン＝2/1）で分離精製すると、低極性の留分の1
6,16−ジメチル−15−エピ−2,5,6,7,18,19,20−ヘプタ
ノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂
メチルエステル（収量536mg,143mmol,収率36.7％）及び
高極性の留分の16,16−ジメチル−2,5,6,7,18,19,20−
ヘプタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂メチルエステル（収量559mg,1.49mmol,収率38.3
％）が得られた。この構造は以下のデータにより確認し
た。

16,16−ジメチル−2,5,6,7,18,19,20−ヘプタノル−オ
キシ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステ
ルm.p.153.3〜154.8℃（再結晶溶媒：酢酸エチル/n−ヘ
キサン＝3/2） IR（KBr法） 3320,2960,2930,2870,1765,1615,1590,14
85,1465,1440,1425,1375,1360,1300,1240,1220,1195,11
60,1125,1090,1075,1045,1000,975,950,895,860,830,78
5,755,725,710,680,645cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:0.93（9H,s）;l.5−2.2（3H,
m）;2.46（1H,q,J＝8.3Hz）;2.6−2.7（1H,m）;3.46（1
H,t,J＝8.3Hz）;3.77（1H,d,J＝6.3Hz）;3.79（3H,s）;
3.8−4.0（1H,m）;4.72（2H,s）;5.1−5.3（1H,m）;5.6
−5.8（2H,m）;6.7−6.9（3H,m） MASS（EI法、m/e）:376（M⁺） 元素分析値 計算値（C₂₁H₂₈O₆として） 実測値 Ｃ（％） 67.00 66.95 Ｈ（％） 7.50 7.50 16,16−ジメチル−15−エピ−2,5,6,7,18,19,20−ヘプ
タル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂
メチルエステル m.p.108.7〜110.0℃（再結晶溶媒：酢酸エチル/n−ヘキ
サン3/2） IR（KBr法）:3300,2970,2940,2905,2880,1760,1735,166
5,1620,1590,1490,1460,1450,1430,1370,1360,1350,130
5,1280,1260,1250,1225,1200,1120,1110,995,980,960,9
50,890,860,830,795,765,750,725,700cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:0.98（9H,s）;1.5−1.7（2H,
m）;2.0−2.2（1H,m）;2.54（1H,q,J＝7.9Hz）;2.6−2.
7（1H,m）;3.53（1H,t,J＝7.9Hz）;3.79（3H,s）;3.81
（1H,d,J＝5.4Hz;3.9−4.0（1H,m）;4.72（2H,s）;5.15
−5.3（1H,m）;5.6−5.8（2H,m）;6.7−6.9（3H,m） MASS（EI法、m/e）:376（M⁺） 元素分析値 計算値（C₂₁H₂₈0₆として 実測値 Ｃ 67.00 66.94 Ｈ 7.50 7.52 実施例11 16,16−ジメチル−2,5,6,7,18,19,20−ヘプタノル−４
−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂（168） 16,16−ジメチル−2,5,6,7,18,19,20−ヘプタノル−４
−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエ
ステル（320mg、0.85mmol）をメタノール（30ml）に溶
かし、氷冷下攪拌しながら0.725規定水酸化ナトリウム
水溶液（7.0ml,5.1mmol）を加え、室温で１時間攪拌し
た。この反応溶液を濃縮し、水（20ml）を加え、１規定
塩酸で中和後、酢酸エチル（50ml×２回）で抽出し、酢
酸エチル層を水（20ml×１回）及び飽和食塩水（20ml×
１回）で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮した。
濃縮残渣を酢酸エチル（0.5ml）、クロロホルム（3ml）
及びベンゼン（1ml）に溶かして再結晶すると白色結晶
の16,16−ジメチル−2,5,6,7,18,19,20−ヘプタノル−
４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂が得ら
れた（収量272mg,0.75mmol,収率:88.2％）。この構造は
以下のデータにより確認した。

m.p.159.9〜161.0℃（再結晶溶媒：酢酸エチル／クロロ
ホルム／ベンゼン＝0.5/3/1） IR（KBr法）:3400,3200,2960,2870,2750,2650,2550,172
5,1605,1470,1430,1390,1360,1325,1300,1270,1225,118
5,1150,1080,1070,1050,1025,1000,955,905,880,860,83
0,790,770,750,725,695,650cm^-1 NMR（400MHz,DMSO−d₆，δ）:0.86（9H,s）;1.6−1.8
（1H,m）:2.19（1H,q,J＝8.3Hz）;2.4−2.6（1H,m）;3.
42（1H,t,J＝3Hz）;3.59（1H,t,J＝6.8Hz）;3.7−3.8
（1H,m）;4.5−4.6（1H,m）;4.64（2H,s）;4.7−4.9（1
H,m）;5.0−5.2（1H,m）;5.56（1H,dd,J＝6.8,15.6H
z）;5.61（1H,dd,J＝8.3,15.6Hz）;6.6−6.9（3H,m） MASS（EI法、m/e）:362（M⁺） 高分解能マススペクトル 計算値（C₂₀H₂₆O₆,M⁺） 362.1729 実測値（M⁺） 362.1728 実施例12 16,16−ジメチル−15−エピ−2,5,6,7,18,19,20−ヘプ
タノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI
₂（169） 16,16−ジメチル−15−エピ−2,5,6,7,18,19,20−ヘプ
タノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI
₂メチルエステル（310mg、0.82mmol）をメタノールに溶
かし、0.725規定水酸化ナトリウム水溶液を氷冷下攪拌
しながら加え、室温で１時間攪拌した。この反応溶液
に、１規定塩酸を加えて中和した後濃縮した。濃縮残渣
に水（20ml）を加え、酢酸エチル（50ml×２回）で抽出
し、酢酸エチル層を水（20ml×１回）及び飽和食塩水
（20ml×１回）で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、
濃縮した。濃縮残渣を酢酸エチル（3ml）とｎ−ヘキサ
ン（2ml）に溶かして再結晶すると白色結晶の16,16−ジ
メチル−15−エピ−2,5,6,7,18,19,20−ヘプタノル−４
−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂が得られ
た（収量290mg,0.8mmol収率97.2％）。この構造は以下
のデータにより確認した。

m.p.150.1〜151.1℃（再結晶溶媒：酢酸エチル/n−ヘキ
サン、3/2） IR（KBr法）:3300,2970,2920,2870,1750,1700,1610,159
0,1480,1460,1430,1410,1320,1305,1280,1250,1200,118
0,1150,1115,1100,1070,1050,1030,1010,965,925,885,8
60,795,770,720,695cm^-1 NMR（400MHz,DMSO−d₆，δ）:0.85（9H,s）;1.6−1.8
（1H,m）;2.2（1H,q,J＝8.3Hz）;2.4−2.6（1H,m）;3.4
2（1H,t,J＝8.3Hz）;3.5−3.8（2H,m）;4.64（2H,s）;
4.5−4.7（1H,m）;4.7−4.9（1H,m）;5.0−5.2（1H,
m）;5.53（1H,dd,J＝6.6,15.4Hz）;5.63（1H,dd,J＝8.
3,15.4Hz）;6.6−6.9（3H,m） MASS（EI法,m/e）:362（M⁺） 元素分析値 計算値（C₂₀H₂₆O₆として） 実測値 Ｃ（％） 66.28 66.14 Ｈ（％） 7.23 7.32 実施例13 16,16−ジメチル−2,5,6,7,19,20−ヘキサノル−４−オ
キサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステ
ル（170）とその15−エピ体（171） 16,16−ジメチル−15−オキソ−2,5,6,7,19,20−ヘキサ
ノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂
メチルエステル,11−アセタート（1,22g,2.84mmol）を
メタノール（80ml）に溶かし、三塩化セリウム・７水和
物（1.28g,3.41mmol）を加えて溶かした。この混合溶液
を−10℃に冷却し、水素化ホウ素ナトリウム（42mg,1.1
3mmol）ゆつくり加え、そのまま20分間攪拌した。この
反応溶液を０℃にもどし、飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液（20ml）を加え、過後濃縮した。濃縮残渣に水（20
ml）を加え、酢酸エチル（50ml×２回）で抽出し、酢酸
エチル層を水（20ml×１回）及び飽和食塩水（20ml×１
回）で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮すると油
状物（1.21g）が得られた。

次にこの油状物をアルゴン雰囲気下で無水メタノール
（50ml）に溶かし、攪拌しながらナトリウムメトキシド
（5.22N,0.13ml、0.7mmol）を加え、室温で14時間攪拌
した。この反応溶液を酢酸で中和し、濃縮後水（20ml）
を加え、酢酸エチル（50ml×２回）で抽出し、酢酸エチ
ル層を水（20ml×１回）及び飽和食塩水（20ml×１回）
で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮した。濃縮残
渣をメルク社ローバーカラム（シリカゲル：酢酸エチル
／シクロヘキサン、2/1）で分離精製すると、低極性の
留分の16,16−ジメチル−15−エピ−2,5,6,7,19,20−ヘ
キサノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンP
GI₂メチルエステル（収量476mg,1.22mmol、収率43.6
％）及び高極性の留分の16,16−ジメチル−2,5,6,7,19,
20−ヘキサノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエ
ニレンPGI₂メチルエステル（収量493mg,1.26mmol,収率4
5.1％）が得られた。これらの構造は以下のデータによ
り確認した。

16,16−ジメチル−2,5,6,7,19,20−ヘキサノル−４−オ
キサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステ
ル m.p.132.6〜133.2℃（再結晶溶媒：酢酸エチル/n−ヘキ
サン、2/3） IR（KBr法）:3350,2970,2930,2880,1765,1620,1595,149
0,1465,1440,1380,1300,1240,1195,1160,1125,1090,107
5,1050,995,980,955,895,860,830,785,760,730,710,680
cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:0.86（3H,s）;0.88（3H,t,J
＝7.8Hz）;0.89（3H,s）;1.2−1.5（2H,m）;1.7−1.9
（1H,m）;2.0−2.2（1H,m）;2.2−2.4（1H,m）;2.49（1
H,q,J＝8.0Hz）;2.6−2.8（1H,m）;3.48（1H,t,J＝8.0H
z）;3.79（3H,s）;3.87（1H,d,J＝6.8Hz）;3.9−4.0（1
H,m）;4.73（2H,s）;5.1−5.3（1H,m）;5.63（1H,dd,J
＝8.0,15.6Hz）;5.69（1H,dd,J＝6.8,15.6Hz）;6.7−6.
9（3H,m） MASS（EI法、m/e）:390（M⁺） 元素分析 計算値（C₂₂H₃₀O₆として） 実測値 Ｃ（％） 67.67 67.62 Ｈ（％） 7.74 7.80 16,16−ジメチル−15−エピ−2,5,6,7,19,20−ヘキサノ
ル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メ
チルエステル m.p.90.3〜91.2℃（再結晶溶媒：酢酸エチル/n−ヘキサ
ン、3/2）IR（KBr法）:3330,2970,2930,1760,1735,162
0,1595,1490,1460,1450,1430,1375,1350,1310,1275,126
0,1250,1225,1200,1110,1100,1070,1030,1020,980,965,
950,890,855,835,800,790,765,730,705cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:0.855（3H,s）;0.898（3H,
s）;0.873（3H,t,J＝7.6Hz）;1.2−1.5（2H,m）;1.4−
1.6（1H,m）;1.7−1.8（1H,m）;2.0−2.2（1H,m）;2.55
（1H,q,J＝7.7Hz）;2.6−2.7（1H,m）;3.53（1H,t,J＝
7.7Hz）;3.79（3H,s）;3.8−4.1（2H,m）;4.73（2H,
s）;5.2−5.3（1H,m）;5.68（1H,dd,J＝7.7,15.6Hz）;
5.74（1H,dd,J＝5.6,15.6Hz）;6.7−6.9（3H,m） MASS（EI法、m/e）:390（M⁺） 元素分析 計算値（C₂₂H₃₀O₆として） 実測値 67.67 67.63 7.74 7.79 実施例14 16,16−ジメチル−2,5,6,7,19,20−ヘキサノル−４−オ
キサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂（172） 16,16−ジメチル−2,5,6,7,19,20−ヘキサノル−４−オ
キサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステ
ル（324mg、0.83mmol）をメタノール（30ml）に溶か
し、氷冷下攪拌しながら0.725規定水酸化ナトリウム水
溶液（9.2ml,6.7mmol）を加え、室温で１時間攪拌し
た。この反応混合物に氷冷下で１規定塩酸（6.7ml）を
加えた後濃縮した。濃縮残渣に水（20ml）を加え、酢酸
エチル（50ml×２回）で抽出し、酢酸エチル層を水（20
ml×１回）及び飽和食塩水（20ml×１回）で洗い、無水
硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮した。濃縮残渣をクロロホ
ルム（2ml）とｎ−ヘキサン（1.5ml）で再結晶すると、
白色結晶の16,16−ジメチル−2,5,6,7,19,20−ヘキサノ
ル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂が
得られた（収量287mg,0.76mmol、収率91.9％）。この構
造は以下のデータにより確認した。

m.p.78.2〜80.0℃（再結晶溶媒：クロロホルム/n−ヘキ
サン、4/3） IR（KBr法）:3380,2960,1730,1615,1590,1480,1455,143
0,1370,1280,1260,1185,1105,1020,965,940,880,850,82
0,785,760,720cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:0.84（3H,s）;0.88（3H,s）;
0.87（3H,t,J＝7.6Hz）;1.2−1.5（2H,m）;1.9−2.1（1
H,m）;2.45（1H,q,J＝8.0Hz）;2.5−2.7（1H,m）;3.45
（1H,t,J＝8.0Hz）;3.4−3.8（2H,m）;3.85（1H,d,J＝
6.8Hz）;3.8−4.0（1H,m）;4.65（1H,d,J＝16.6Hz）;4.
73（1H,d,J＝16.6Hz）;5.1−5.3（1H,m）;5.5−5.7（2
H,m）;6.7−6.9（3H,m） MASS（EI法、m/e）:376（M⁺） 高分解能マススペクトル 計算値（C₂₁H₂₈O₆,M⁺） 376.1871 実測値（M⁺） 376.1886 実施例15 16,16−ジメチル−15−エピ−2,5,6,7,19,20−ヘキサノ
ル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂（1
73） 16,16−ジメチル−15−エピ−2,5,6,7,19,20−ヘキサノ
ル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メ
チルエステル（316mg,0.8mmol）をメタノール（30ml）
に溶かし、氷冷下攪拌しながら0.725規定水酸化ナトリ
ウム水溶液（9.2ml,6.7mmol）を加え、30分間攪拌し
た。反応溶液を濃縮し、水（20ml）を加え１規定塩酸で
中和した後、酢酸エチル（50ml×２回）で抽出し、酢酸
エチル層を水（20ml×１回）、飽和食塩水（20ml×１
回）で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮した。濃
縮残渣を酢酸エチル（2.5ml）とｎ−ヘキサン（1.0ml）
で再結晶すると白色結晶の16,16−ジメチル−15−エピ
−2,5,6,7,19,20−ヘキサノル−４−オキサ−4,8−イン
タ−ｍ−フエニレンPGI₂が得られた（収量261mg,0.69mm
ol,収率85.7％）。この構造は以下のデータにより確認
した。

m.p.129.5〜130.6℃（再結晶溶媒：酢酸エチル/n−ヘキ
サン、5/2） IR（KBr法）:3320,2970,2940,2880,1755,1705,1620,160
5,1590,1480,1460,1430,1415,1375,1340,1325,1285,127
0,1200,1190,1155,1120,1105,1075,1050,1040,1030,101
0,975,950,925,890,865,830,795,770,765,730,700,660c
m^-1 NMR（400MHz,DMSO,δ）:0.77（3H,s）;0.8（3H,s）;0.7
−0.9（3H,m）;1.1−1.4（2H,m）;1.6−1.8（1H,m）;2.
2（1H,q,J＝8.3Hz）;2.4−2.6（1H,m）3.42（1H,t,J＝
8.3Hz）;3.6−3.8（2H,m）;4.5−4.6（1H,m）;4.64（2
H,s）;4.7−4.9（1H,m）;5.0−5.1（1H,m）;5.54（1H,d
d,J＝6.4,15.1Hz）;5.63（1H,dd,J＝8.3,15.1Hz）;6.6
−6.9（3H,m） MASS（EI法、m/e）:376（M⁺） 元素分析値 計算値（C₂₁H₂₈O₆として） 実測値 Ｃ（％） 67.00 66.75 Ｈ（％） 7.50 7.50 実施例16 16,16−ジメチル−2,5,6,7,20−ペンタノル−４−オキ
サ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル
（174）およびその15−エピ体（175） 16,16−ジメチル−15−オキソ−2,5,6,7,20−ペンタノ
ル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メ
チルエステル,11−アセタート（1.77g,3.99mmol）をメ
タノール（100ml）に溶かし、三塩化セリウム・七水和
物（1.49g,3.99mmol）を加えて溶かし、氷冷下攪拌して
いる中へ水素化ホウ素ナトリウム（61mg,1.60mmol）を
加えて30分間攪拌した。この反応混合物へ炭酸水素ナト
リウムの飽和水溶液を加え、エバポレータにてメタノー
ルを除去した。残渣に酢酸エチル（50ml）を加え、沈殿
物を別し、さらに酢酸エチル（30ml×３）で沈殿物を
洗い、濃縮した。残渣に水（50ml）を加え、酢酸エチル
（80ml×３）で抽出し、有機層を水（50ml）、飽和食塩
水（50ml）で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後濃
縮すると1.70gの油状物が得られた。

次にこの油状物をベンゼン（10ml×２）で共沸した後、
無水メタノール（70ml）を加えて溶かし、5.22規定のナ
トリウムメトキシド（0.22ml,1.14mmol）を加え、アル
ゴン気流下室温で３時間攪拌した。反応混合物に酢酸を
加えて中和し、濃縮後残渣に水（15ml）を加え、酢酸エ
チル（30ml×３）で抽出した。有機層をあわせて水（30
ml）、飽和食塩水（30ml）で洗い、無水硫酸ナトリウム
で乾燥した後濃縮すると無色油状物が得られた。これを
カラムクロマトグラフイー（シリカゲル：酢酸エチル／
シクロヘキサン＝2/1）精製すると初めに低極性の16,16
−ジメチル−15−エピ−2,5,6,7,20−ペンタノル−４−
オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエス
テル（673.8mg,1.67mmol）が43.8％の収率で得られ、続
いて高極性の16,16−ジメチル−2,5,6,7,20−ペンタノ
ル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メ
チルエステル（655.5mg,1.62mmol）が42.6％の収率で得
られた。これらの構造は以下のデータにより確認した。

16,16−ジメチル−2,5,6,7,20−ペンタノル−４−オキ
サ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル m.p.117.5〜118.2℃（酢酸エチル／シクロヘキサン＝2/
1から再結晶） IR（KBr法）:3310,2970,2940,2880,1770,1620,1600,149
0,1470,1440,1435,1380,1360,1310,1300,1260,1250,122
0,1200,1190,1170,1120,1090,1040,1020,1000,980,970,
950,860,840,790,760,730,720,690cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:0.87−0.94（9H,m）;1.19−
1.34（4H,m）;1.87（1H.幅広いｓ）;2.45（1H,ddd,J＝
5.0,8.0,13.7Hz）;2.47（1H,q,J＝8.0Hz）;2.5（1H,幅
広いｓ）;2.66（1H,dt,J＝7.0,13.7Hz）;3.47（1H,t,J
＝8.0Hz）;3.79（3H,s）;3.84（1H,d,J＝6.8Hz）;3.93
（1H,m）;4.73（2H,s）;5.20（1H,ddd,J＝5.0,7.0,8.0H
z）;5.66（2H,m）;6.71−6.79（3H,m） MASS（EI法、m/e）:404（M⁺） 元素分析 計算値（C₂₃H₃₂O₆として） 実測値 C:68.29 C:68.27 H: 7.97 H: 8.09 16,16−ジメチル−15−エピ−2,5,6,7,20−ペンタノル
−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチ
ルエステル m.p.88.8〜89.5℃（酢酸エチル／シクロヘキサン＝2/1
から再結晶） IR（KBr法）:3310,2960,2940,2890,2870,1760,1740,162
0,1590,1490,1460,1440,1430,1370,1350,1310,1300,128
0,1260,1220,1200,1190,1150,1120,1100,1070,1030,102
0,990,980,960,950,880,870,860,830,780,760,720,700,
610cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:0.88−0.93（9H,m）;1.20−
1.36（4H,m）;1.53（1H,幅広いｓ）;1.76（1H,幅広い
ｓ）;2.09（1H,ddd,J＝4.9,8.0,13.5Hz）;2.55（1H,q,J
＝8.0Hz）;2.64（1H,dt.J＝7.0、13.5Hz）;3.53（1H,t,
J＝8.0Hz）;3.79（3H,s）;3.89（1H,d,J＝5.4Hz）;3.97
（1H,m）;4.73（2H,s）;5.23（1H,ddd,J＝4.9,7.0,8.0H
z）;5.66−5.77（2H,m）;6.72−6.84（3H,m） MASS（EI法、m/e）:404（M⁺） 元素分析： 計算値（C₂₃H₃₂O₆として） 実測値 C:68.29 C:68.24 H: 7.97 H: 8.02 実施例17 16,16−ジメチル−2,5,6,7,20−ペンタノル−４−オキ
サ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂（176） 16,16−ジメチル−2,5,6,7,20−ペンタノル−４−オキ
サ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル
（308mg,0.762mmol）をメタノール（70ml）に溶かし、
１規定の水酸化ナトリウム水溶液（6.1ml,6.10mmol）を
加え、アルゴン気流下室温で1.5時間攪拌した。反応混
合物に１規定塩酸を加えてpH4とした後濃縮し、残渣に
水（10ml）を加え、酢酸エチル（15ml×３）で抽出し
た。有機層をあわせて水（10ml）、飽和食塩水（10ml）
で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後濃縮すると1
6,16−ジメチル−2,5,6,7,20−ペンタノル−４−オキサ
−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂（297mg,0.761mmo
l）が単一生成物として定量的に得られた。この構造は
以下のデータにより確認した。

m.p. 99.0〜100.2℃（酢酸エチル／シクロヘキサン＝3/
1より再結晶） IR（KBr法）:3430,3360,3230,2960,2920,2870,1760,175
0,1680,1620,1590,1490,1460,1430,1360,1300,1250,121
0,1180,1160,1120,1090,1080,1060,1030,1000,980,960,
950,920,900,880,860,830,800,760,720,690,680,540cm
^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:0.86−0.93（9H,m）;1.18−
1.31（4H,m）;2.02（1H,ddd,J＝4.9,77,13.7Hz）;2.46
（1H,q,J＝7.7Hz）;2.61（1H,dt,J＝7.7,13.7Hz）;3.04
（2H,幅広いｓ）;3.46（1H,t,J＝7.7Hz）;3.84（1H,d,J
＝6.8Hz）3.93（1H,q,J＝7.7Hz）;4.66（1H,d,J＝16.6H
z）;4.73（1H,dJ＝16.6Hz）;5.18（1H,m）5.57−5.68
（2H,m）;6.73−6.78（3H,m） MASS（EI法、m/e）:390（M⁺） 高分解能マススペクトル 計算値（C₂₂H₃₀O₆,M⁺） 390.2042 実測値（M⁺） 390.2041 実施例18 16,16−ジメチル−15−エピ−2,5,6,7,20−ペンタノル
−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂（17
7） 16,16−ジメチル−15−エピ−2,5,6,7,20−ペンタノル
−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチ
ルエステル（308mg,0.762mmol）をメタノール（70ml）
に溶かし、１規定の水酸化ナトリウム水溶液（6.1ml,6.
10mmol）を加え、アルゴン気流下室温で1.5時間攪拌し
た。反応混合物に１規定塩酸を加えてpH4とした後濃縮
し、残渣に水（20ml）を加え、酢酸エチル（15ml×３）
で抽出した。有機層をあわせて水（10ml）、飽和食塩水
（10ml）で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後濃縮
すると16,16−ジメチル−15−エピ−2,5,6,7,20−ペン
タノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI
₂（293mg,0.751mmol）が単一生成物として定量的に得ら
れた。この構造は以下のデータにより確認した。

m.p. 88.0〜88.9℃（酢酸エチル／シクロヘキサン＝3/1
より再結晶） IR（KBr法）:3320,2960,2940,2870,1570,1730,1620,159
0,1480,1460,1440,1380,1360,1320,1250,1220,1190,117
0,1100,1040,1010,990,970,950,920,990,960,930,900,7
60,720,660,610,550cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:0.86−0.92（9H,m）;1.19−
1.32（5H,m）;2.05（1H,m）;2.49−2.59（2H,m）;3.50
（1H,t,J＝7.0Hz）;3.87（1H,t,J＝7.0Hz）;3.87（1H,
d,J＝4.9Hz）;3.96（1H,q,J＝7.0Hz）;3.8−4.0（1H,幅
広いｓ）;4.65（1H,d,J＝16.40Hz）;4.71（1H,d,J＝16.
40Hz）;5.20（1H,m）;5.63−5.73（2H,m）;6.71−6.71
−6.82（3H,m） MASS（EI法、m/e）:390（M⁺） 高分解能マススペクトル 計算値（C₂₂H₃₀O₆,M⁺） 390.2042 実測値（M⁺） 390.2018 実施例19 16,16−ジメチル−2,5,6,7,テトラノル−４−オキサ−
4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル（17
8）およびその15−エピ体（179） 16,16−ジメチル−15−オキソ−2,5,6,7−テトラノル−
４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチル
エステル,11−アセタート（690mg,1.50mmol）をメタノ
ール（30ml）に溶かし、この溶液に三塩化セリウム・７
水和物（838mg,2.25mmol）を加えて−10℃に冷却し、水
素化ホウ素ナトリウム（68.1mg,1.80mmol）を加えた。
−10℃で10分間攪拌した後飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液（8ml）を加え、濃縮した。残渣に酢酸エチルを加
え、沈殿を過し、沈殿物を酢酸エチルで３回洗い、
液を合わせて水、飽和食塩水で洗つた。無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後濃縮すると699mgの油状物が得られた。

次に、この油状物をアルゴン雰囲気下で無水メタール
（15ml）に溶かし、ナトリウムメトキシドのメタノール
溶液（5.22規定,0.14ml,0.750mmol）を加え、室温で２
時間攪拌した。この反応液を酢酸で中和し、濃縮後水を
加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗
い、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。得られた
残渣をメルク社ローバーカラム（シリカゲル：酢酸エチ
ル／シクロヘキサン＝5:1）で分解精製すると、低極性
の留分として白色結晶の16,16−ジメチル−15−エピ−
2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−
フエニレンPGI₂メチルエステル（262mg,0.63mmol、収率
41.8％）および高極性の留分として白色結晶の16,16−
ジメチル−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−イ
ンタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル（248mg,0.59
mmol、収率39.6％）が得られた。これらの構造は以下の
データにより確認した。

16,16−ジメチル−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−
4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル m.p.119−120℃（酢酸エチルから再結晶） IR（KBr法）:3300,2950,2900,2850,1760,1740,1660,161
0,1580,1480,1460,1430,1370,1290,1210,1190,1180,116
0,1115,1070,1030,1010,990,970,960,940,880,860,830,
780,750,720,710,680,270cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:0.87（3H,s）;0.90（3H,s）;
0.92（3H,t,J＝6.8Hz）;1.2−1.4（（6H,m）;1.8−1.9
（1H,m）;2.05（1H,ddd,J＝5.4,8.8,13.6Hz）;2.3−2.4
（1H,m）;2.48（1H,q,J＝8.5Hz）;2.66（1H,dt,J＝7.0,
13.6Hz）;3.47（1H,t,J＝8.5Hz）;3.79（3H,s）;3.8−
3.85（1H,m）;3.9−4.0（1H,m）;4.73（2H,s）;5.21（1
H,ddd,J＝5.4,7.0,8.5Hz）;5.6−5.75（2H,m）;6/7−6.
8（3H,m） MASS（EI法、m/e）:418（M⁺） 元素分析 計算値（C₂₄H₃₄O₆として） 実測値 C:68.87 C:68.55 H: 8.19 H: 8.22 16,16−ジメチル−15−エピ−2,5,6,7−テトラノル−４
−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエ
ステル m.p.80−81℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結晶） IR（KBr法）:3330,2950,2930,2870,1760,1735,1620,159
0,1490,1460,1370,1340、1300,1270,1260,1220,1200,11
20,1030,1020,990,960,890,860,760,720,610cm_-1 NMR（400MHz,CHCl₃，δ）0.87（3H,s）;0.90（3H,s）;
0.91（3H,t,J＝6.8Hz）;1.2−1.4（6H,m）;1.52（1H,d,
J＝4.4Hz）;1.76（1H,d,J＝4.5Hz）;2.09（1H,ddd,J＝
4.9,8.3,13.7Hz）;2.55（1H,q,J＝8.2Hz）;2.64（1H,d
t,J＝7.0,13.7Hz）;3.53（1H,t,J＝8.2Hz）;3.79（3H,
s）;3.85−3.9（1H,m）;3.9−4.0（1H,m）;4.73（2H,
s）;5.23（1H,ddd,J＝4.9,7.0,8.2Hz）;5.67（1H,dd,J
＝8.2Hz,15.4Hz）;5.74（1H,dd,J＝5.6,15.4Hz）;6.73
（1H,dd,J＝1.5,7.4Hz）;6.77（1H,t,J＝7.4Hz）;6.83
（1H,m） MASS（EI法、m/e）:418（M⁺） 元素分析 計算値（C₂₄H₃₄O₆として） 実測値 C:68.87 C:68.53 H: 8.19 H: 8.17 実施例20 16,16−ジメチル−2,5,6,7,テトラノル−４−オキサ−
4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂（180） 16,16−ジメチル−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−
4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル（156
mg,0.37mmol）をメタノール（1.5ml）に溶かし、この溶
液に１規定の水酸化ナトリウム水溶液（2ml,2mmol）を
加え、室温で３時間攪拌した。反応混合物を濃縮し、残
渣に水（15ml）を加え、１規定塩酸にてpH＝４とし、酢
酸エチルで３回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水
で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮すると142m
gの粗結晶が得られた。この粗結晶をベンゼンで再結晶
すると白色結晶の16,16−ジメチル−2,5,6,7−テトラノ
ル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂（1
15mg,0.28mmol）が76.9％の収率で得られた。この構造
は以下のデータにより確認した。

m.p.119.5−120.5℃ IR（KBr法）:3350,2950,2920,2860,1740,1620,1590,148
0,1460,1430,1360,1290,1250,1220,1190,1160,1120,103
0,1010,1000,980,950,900,860,830,790,760,730cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:0.87（3H,s）;0.90（3H,s）;
0.92（3H,t,J＝6.8Hz）;1.2−1.4（（6H,m）;2.04（1H,
ddd,J＝5.0,7.9,13.7Hz）;2.51（1H,q,J＝7.9Hz）;2.61
（1H,ddd,J＝6.2,7.3,13,7Hz）;3.49（1H,t,J＝7.9H
z）;3.8−4.2（2H,m）;3.85（1H,d,J＝6.4Hz）;3.96（1
H,dt,J＝6.2,7.9Hz）;4.69（1H,d,J＝16.1Hz）;4.73（1
H,d,J＝16.1Hz）;5.21（1H,ddd,J＝5.0,7.3,7.9Hz）;5.
63（1H,dd,J＝7.9,15.2Hz）;5.69（1H,dd,J＝6.4,15.2H
z）;6.75−6.85（3H,m） MASS（EI法、m/e）:404（M⁺） 元素分析 計算値（C₂₃H₃₂O₆として） 実測値 C:68.29 C:68.08 H: 7.97 H: 8.00 実施例21 16,16−ジメチル−15−エピ−2,5,6,7−テトラノル−４
−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂（181） 16,16−ジメチル−15−エピ−2,5,6,7−テトラノル−４
−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエ
ステル（161mg,0.39mmol）をメタノール（15ml）に溶か
し、この溶液に１規定の水酸化ナトリウム水溶液（2ml,
2mmol）を加え、室温で３時間攪拌した。反応混合物を
濃縮し、残渣に水（15ml）を加え、１規定塩酸にてpH＝
４とし、酢酸エチルで３回抽出した。有機層を合わせて
飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮
すると138mgの粗結晶が得られた。この粗結晶を酢酸エ
チル／ヘキサンで再結晶すると白色結晶の16,16−ジメ
チル−15−エピ−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−
4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂（138mg,0.34mmol）
が87.6％の収率で得られた。この構造は以下のデータよ
り確認した。

m.p.83−85℃ IR（KBr法）:3350,2960,2940,1750,1730,1620,1590,149
0,1460,1360,1190,1110,1060,970,870,760,730cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:0.86（3H,s）;0.90（3H,s）;
0.91（3H,t,J＝6.8Hz）;1.2−1.4（（6H,m）;2.06（1H,
ddd,J＝4.9,7.8,13.7Hz）;2.5−2.65（2H,m）;3.52（1
H,t,J＝7.8Hz）;3.7−4.1（2H,m）;3.88（1H,d,J＝4.9H
z）;3.97（1H,q,J＝7.8Hz）;4.68（1H,d,J＝16.6Hz）;
4.73（1H,d,J＝16.6Hz）;5.15−5.25（1H,m）;5.6−5.7
5（2H,m）;6.7−6.9（3H,m） MS（EI法、m/e）:404（M⁺） 元素分析 計算値（C₂₃H₃₂O₆として） 実測値 C:68.29 C:68.21 H: 7.97 H: 7.97 実施例22 16,16−ジメチル−20a−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−
４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチル
エステル（182）およびその15−エピ体（183） 16,16−ジメチル−20a−ホモ−15−オキソ−2,5,6,7−
テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂メチルエステル,11−アセタート（1.6426g,3.48m
mol）をメタノール（150ml）に溶かし、三塩化セリウム
・７水和物（1.30g,3.48mmol）を加えて溶かし、氷冷下
水酸化ホウ素ナトリウム（87.8mg,2.08mmol）を加えて3
0分間攪拌した後、水（150ml）を加えて10分間攪拌し
た。反応混合物をセライトを用いて吸引ろ過し、沈殿を
酢酸エチル（200ml）で洗い、ろ液を濃縮した後、残渣
を酢酸エチル（80ml×３）で抽出した。有機層を合わせ
て水（250ml）、飽和食塩水（250ml）で洗い、無水硫酸
ナトリウム（40g）で乾燥した後濃縮すると1.6632gの油
状物が得られた。

次のこの油状物をベンゼン（10ml×２）で共沸した後無
水メタノール（30ml）を加えて溶かし、5.22規定のナト
リウムメトキシド（0.03ml,0.174mmol）を加え、アルゴ
ン気流下室温で５時間攪拌した。反応混合物に酢酸（0.
1ml）を加え、濃縮した後残渣に水（15ml）を加え、酢
酸エチル（15ml×３）で抽出した。有機層を合わせて水
（50ml）、飽和塩化ナトリウム（50ml）で洗い、無水硫
酸ナトリウム（20g）で乾燥した後濃縮すると1.6382gの
油状物が得られた。この油状物をカラムクロマトグラフ
イー（シリカゲル；酢酸エチル／シクロヘキサン＝2:
1）で精製すると、始めに低極性の16,16−ジメチル−15
−エピ−20a−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ
−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル（6
54.2mg,1.51mmol）が43％の収率で得られた。これを酢
酸エチル／シクロヘキサン（2:1）で再結晶すると無色
針状晶が得られた。続いて高極性の留分から16,16−ジ
メチル−20a−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ
−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル（7
37.0mg,1.71mmol）が49％の収率で得られた。これを酢
酸エチル／シクロヘキサン（2:1）で再結晶すると無色
針状晶が得られた。これらの構造は以下のデータより確
認した。16,16−ジメチル−20a−ホモ−2,5,6,7−テト
ラノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI
₂メチルエステル m.p.105〜106℃ IR（KBr法）:3330,2950,2920,2855,1760,1619,1590,148
2,1462,1432,1372,1295,1219,1210,1190,1179,1161,111
8,1088,1067,1029,998,974,948,892,860,830,785,765,7
28,710,680,607cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）0.84−0.93（3H,m）;0.87（3
H,s）;0.90（3H,s）;1.13−1.40（8H,m）;1.5−1.9（2
H,幅広いｓ）;2.04−2.10（1H,m）;2.47−2.53（1H,
m）;2.62−2.69（1H,m）;3.49（1H,t,J＝8.3Hz）;3.79
（3H,s）;3.85（1H,d,J＝6.35Hz）:3.92−3.98（1H,
m）;4.73（2H,s）;5.18−5.28（1H,m）;5.62−5.79（2
H,m）;6.70−6.84（3H,m）MASS（EI法、m/e）:432
（M⁺） 高分解能マススペクトル 計算値（C₂₅H₃₆O₆，M⁺） 432.2512 実測値（M⁺） 432.2503 16,16−ジメチル−15−エピ−20a−ホモ−2,5,6,7−テ
トラノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンP
GI₂メチルエステル m.p.95〜96℃ IR（KBr法）:3480,2950,2925,2852,2802,1701,1614,158
3,1483,1462,1428,1381,1323,1280,1263,1194,1161,111
1,1064,1030,1003,981,948,864,802,761,723,605cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）0.89−0.92（3H,m）;0.87（3
H,s）;0.91（3H,s）;1.20−1.38（8H,m）;1.5−1.8（2
H,幅広いｓ）;2.05−2.13（1H,m）;2.53−2.60（1H,
m）;2.60−2.68（1H,m）;3.53（1H,t,J＝8.3Hz）;3.87
−3.91（1H,m）;3.79（3H,s）;3.94−4.01（1H,m）;4.7
3（2H,s）;5.21−5.28（1H,m）;5.64−5.78（2H,m）,6.
71−6.86（3H,m） MASS（EI法、m/e）:432（M⁺） 高分解能マススペクトル 計算値（C₂₅H₃₆O₆，M⁺） 432.2512 実測値（M⁺） 432.2488 実施例23 16,16−ジメチル−20a−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−
４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂（184） 16,16−ジメチル−20a−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−
４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチル
エステル（108.9mg,0.25mmol）をメタノール（15ml）に
溶かし、１規定水酸化ナトリウム水溶液（0.75ml,0.75m
mol）を加え、アルゴン気流下室温で一夜攪拌した。反
応混合物に１規定塩酸（0.75ml）を加え、濃縮した後残
渣に水（10ml）、１規定塩酸（0.1ml）を加え、酢酸エ
チル（10ml×３）で抽出した。有機層を合わせて水（30
ml）、飽和食塩水（30ml）で洗い、無水硫酸ナトリウム
（10g）で乾燥した後濃縮すると16,16−ジメチル−20a
−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−イン
タ−ｍ−フエニレンPGI₂（103.9mg,0.25mmol）が単一生
成物として定量的に得られた。これを酢酸エチル／シク
ロヘキサン（3:1）から再結晶すると無色針状晶が得ら
れた。この構造は以下のデータより確認した。

m.p.65〜66℃ IR（KBr法）:3400（3655〜2290）,2950,2925,2855,174
1,1618,1589,1481,1460,1430,1360,1290,1245,1183,111
2,1085,1068,1028,974,950,860,860,728cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）0.88−0.93（3H,m）;0.86（3
H,s）;0.91（3H,s）;1.15−1.38（8H,m）;2.00−2.10
（1H,m）;2.43−2.54（1H,m）;2.60−2.70（1H,m）;3.4
6−3.53（1H,m）;3.83−3.87（1H,m）;3.93−3.98（1H,
m）;3.7−4.5（3H,幅広いｓ）;4.69（1H,d,J＝16.6H
z）;4.75（1H,d,J＝16.6Hz）;5.18−5.30（1H,m）;5.60
−5.79（2H,m）;6.73−6.85（3H,m） MASS（EI法、m/e）:418（M⁺） 高分解能マススペクトル 計算値（C₂₅H₃₄O₆，M⁺） 418.2355 実測値（M⁺） 418.2372 実施例24 16,16−ジメチル−15−エピ−20a−ホモ−2,5,6,7−テ
トラノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンP
GI₂（185） 16,16−ジメチル−15−エピ−20a−ホモ−2,5,6,7−テ
トラノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンP
GI₂メチルエステル（103.1mg,0.24mmol）をメタノール
（15ml）に溶かし、１規定水酸化ナトリウム水溶液（0.
72ml,0.72mmol）を加え、アルゴン気流下室温で一夜攪
拌した。反応混合物に１規定塩酸（0.72ml）を加え、濃
縮した後残渣に水（10ml）、１規定塩酸（0.1ml）を加
え、酢酸エチル（10ml×３）で抽出した。有機層を合わ
せて水（30ml）、飽和食塩水（30ml）で洗い、無水硫酸
ナトリウム（10g）で乾燥した後濃縮すると16,16−ジメ
チル−15−エピ−20a−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−４
−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂（100.1m
g,0.24mmol）が単一生成物として定量的に得られた。こ
れを酢酸エチル／シクロヘキサン（5:3）か再結晶する
と無色針状晶が得られた。この構造は以下のデータより
確認した。

m.p.72〜72.5℃ IR（KBr法）:3460（3700〜2100）,2920,2851,1683,161
5,1588,1483,1462,1428,1380,1345,1281,1263,1198,116
2,1111,1069,1028,978,945,860,798,761,723cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）0.89−0.94（3H,m）;0.87（3
H,s）;0.90（3H,s）;1.16−1.37（8H,m）;2.02−2.12
（1H,m）;2.50−2.66（2H,m）;3.48−3.57（1H,m）;3.8
6−3.90（1H,m）;3.95−4.03（1H,m）;3.2−4.5（3H,幅
広いｓ）;4.69（1H,d,J＝16.6Hz）;4.74（1H,d,J＝16.6
Hz）;5.18−5.26（1H,m）;5.62−5.77（2H,m）;6.73−
6.87（3H,m） MASS（EI法、m/e）:418（M⁺） 高分解能マススペクトル 計算値（C₂₄H₃₄O₆，M⁺） 418.2355 実測値（M⁺） 418.2332 実施例25 16,16−ジメチル−20a,20b−ジホモ−2,5,6,7−テトラ
ノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂
メチルエステル（186）とその15−エピ体（187） 16,16−ジメチル−15−オキソ−20a,20b−ジホモ−2,5,
6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエ
ニレンPGI₂メチルエステル,11−アセタート（1.58g,3.2
5mmol）をメタノール（100ml）に溶かし、攪拌しながら
三塩化セリウム・７水和物（1.46g,3.9mmol）を加えて
溶かした。この混合溶液を−10℃に冷却し、水素化ホウ
素ナトリウム（48.3mg,1.3mmol）をゆつくり加え、その
まま20分間攪拌した。この反応溶液を０℃にもどし、飽
和炭酸水素ナトリウム（15ml）を加え、過後、液を
濃縮した。濃縮残渣に水（20ml）を加え、酢酸エチル
（50ml×２回）で抽出し、水（20ml×１回）及び飽和食
塩水（20ml×１回）で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥
後濃縮すると油状物（1.56g）が得られた。

次にこの油状物をアルゴン雰囲気下で無水メタノールに
溶かし、攪拌しながらナトリウムメトキシド（5.22N、
0.15ml、0.79mmol）を加え、室温で2.5時間攪拌した。
この反応溶液に酢酸を加えて中和し、濃縮後水（20ml）
を加え、酢酸エチル（50ml×２回）で抽出し、酢酸エチ
ル層を水（20ml×１回）及び飽和食塩水（20ml×１回）
で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮した。濃縮残
渣をメルク社のローバーカラム（シリカゲル：酢酸エチ
ル／シクロヘキサン＝2/1）で分離精製すると、低極性
の留分の16,16−ジメチル−15−エピ−20a,20b−ジホモ
−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ
−フエニレンPGI₂メチルエステル（収量602mg、1.35mmo
l、収率42.5％）及び高極性の留分の16,16−ジメチル−
20a,20b−ジホモ−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−
4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル（収
量642mg、1.44mmol、収率45.3％）が得られた。これら
の構造は以下のデータにより確認された。

16,16−ジメチル−20a,20b−ジホモ−2,5,6,7−テトラ
ノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂
メチルエステル m.p.91.8℃〜92.5℃（再結晶溶媒：酢酸エチル/n−ヘキ
サン,1/1）IR（KBr法）:3360,3300,2950,2910,2850,176
0,1620,1590,1485,1460,1435,1370,1290,1205,1185,117
0,1140,1110,1080,1070,1025,990,970,945,910,885,87
0,820,775,750,720,670cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）0.86（3H,s）；−0.9（3H,
s）;0.8−1.0（3H,s）;1.15−1.4（10H,m）;1.85−1.95
（1H,m）;2.0−2.1（1H,m）;2.46（1H,q,J＝8.3Hz）;2.
4−2.6（1H,m）;2.6−2.7（1H,m）;3.46（1H,t,J＝8.3H
z）;3.79（3H,s）;3.84（1H,d,J＝6.8Hz）;3.85−4.0
（1H,m）;4.72（2H,s）;5.15−5.3（1H,m）;5.5−5.8
（2H,m）;6.7−6.9（3H,m） MASS（EI法、m/e）:446（M⁺） 元素分析値 計算値（C₂₆H₃₈O₆として） 実測値 Ｃ（％） 69.93 70.11 Ｈ（％） 8.58 8.56 16,16−ジメチル−15−エピ−20a,20b−ジホモ−2,5,6,
7−テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニ
レンPGI₂メチルエステル m.p.79.8〜80.5℃（再結晶溶媒：酢酸エチル/n−ヘキサ
ン,3/2） IR（KBr法）:3350,2960,2920,2860,1750,1730,1610,158
5,1480,1455,1370,1300,1270,1260,1210,1190,1110,106
0,1020,980,960,880,850,755,720cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）0.87−（3H,s）;0.90（3H,
s）;0.8−0.9（3H,m）;1.15−1.4（10H,m）;1.45−1.55
（1H,m）;1.7−1.8（1H,m）;2.0−2.15（1H,m）;2.55
（1H,q,J＝8.0Hz）;2.6−2.7（1H,m）;3.53（1H,t,J＝
8.0Hz）;3.85−4.05（2H,m）;3.79（3H,s）;4.73（2H,
s）;5.2−5.3（1H,m）;5.6−5.8（2H,m）;6.7−6.9（3
H,m） MASS（EI法、m/e）:466（M⁺） 元素分析値 計算値（C₂₆H₃₈O₆として） 実測値 Ｃ（%） 69.93 70.22 Ｈ（%） 8.58 8.52 実施例26 16,16−ジメチル−20a,20b−ジホモ−2,5,6,7−テトラ
ノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂
（188） 16,16−ジメチル−20a,20b−ジホモ−2,5,6,7−テトラ
ノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂
メチルエステル（300mg、0.67mmol）をメタノールに溶
かし、氷冷下で１規定水酸化ナトリウム水溶液（5.15m
l、5.15mmol）を攪拌しながら加え、室温で１時間攪拌
した。この反応溶液に氷冷下で１規定塩酸を加えて中和
した後濃縮した。濃縮残渣に水（20ml）を加え、酢酸エ
チル（50ml×２回）で抽出し、酢酸エチル層を水（20ml
×１回）及び飽和食塩水（20ml×１回）で洗い、無水硫
酸ナトリウムで乾燥後濃縮すると油状の16,16−ジメチ
ル−20a,20b−ジホモ−2,5,6,7−テトラノル−４−オキ
サ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂が得られた（収
量253mg、収量91％）。この構造は以下のデータにより
確認した。

IR（液膜法）3380,2960,2930,2860,1730,1610,1585,148
0,1450,1430,1355,1280,1250,1180,1110,1020,970,940,
880,850,820,750,720,cm^-1 NMR（400MHz,DMSO,δ）:0.79（3H,s）:0.813（3H,s）;
0.85（3H,t,J＝6.6Hz）;1.1−1.4（10H,m）1.65−1.75
（1H,m）;2.15−2.25（1H,m）;2.4−2.6（1H,m）;3.42
（1H,t,J＝9.0Hz）;3.6−3.8（2H,m）;4.5−4.6（1H,
m）;4.64（2H,s）;4.7−4.85（1H,m）;5.0−5.15（1H,
m）;5.54（1H,dd,J＝7.1,15.4Hz）;5.63（1H,dd,J＝6.
1,1.54Hz）;6.65−6.8（3H,m） MASS（EI法、m/e）:432（M⁺） 高分解能マススペクトル 計算値（C₂₅H₃₆O₆，M⁺） 432.2511 実測値（M⁺） 432.2505 実施例27 16,16−ジメチル−15−エピ−20a,20b−ジホモ−2,5,6,
7−テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニ
レンPGI₂（189） 16,16−ジメチル−15−エピ−20a,20b−ジホモ−2,5,6,
7−テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニ
レンPGI₂メチルエステル（300mg、0.644mmol）をメタノ
ール（40ml）に溶かし、氷冷下攪拌しながら１規定水酸
化ナトリウム水溶液（5.2ml、5.2mmol）を加え、室温で
１時間攪拌した。この反応溶液に氷冷下で１規定塩酸を
加えて中和した後濃縮した。濃縮残渣に水（20ml）を加
え、酢酸エチル（50ml×２回）で抽出し、水（20ml×１
回）及び飽和食塩水（20ml×１回）で洗い、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥後濃縮した。濃縮残渣を酢酸エチル（2m
l）とｎ−ヘキサン（1ml）で再結晶すると白色結晶の1
6,16−ジメチル−15−エピ−20a,20b−ジホモ−2,5,6,7
−テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニ
レンPGI₂が得られた（収量271mg、0.63mmol、収率97.4
％）。この構造は以下のデータにより確認した。

m.p.689〜70.8℃（再結晶溶媒：酢酸エチル/n−ヘキサ
ン,2/1）IR（KBr法）:3400,2940,2905,2850,1720,1610,
1590,1480,1455,1430,1370,1280,1240,1185,1160,1105,
1020,970,940,885,850,820,790,755,715,680cm^-1 NMR（400MHz,DMSO,δ）:0.85（3H,s）:0.88（3H,s）;0.
8−1.0（3H,m）;1.15−1.4（10H,m）1.9−2.1（1H,m）;
2.4−2.5（1H,m）;2.55−2.65（1H,m）;3.43（1H,t,J＝
8.3Hz）;3.83（1H,d,J＝6.8Hz）;3.85−3.95（1H,m）;
4.0−4.5（2H,m）;4.63−（1H,d,J＝15.6Hz）;4.72（1
H,d,J＝15.6Hz）;5.1−5.2（1H,m）;5.5−5.7（2H,m）;
6.6−6.9（3H,m） MASS（EI法、m/e）:432（M⁺） 元素分析値 計算値（C₂₅H₃₆O₆として） 実測値 Ｃ（%） 69.42 69.73 Ｈ（%） 8.39 8.28 実施例28 16,16−ジメチル−20a,20b,20c−トリホモ−2,5,6,7−
テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂メチルエステル（190）およびその15−エピ体（1
91） 16,16−ジメチル−15−オキソ−20a,20b,20c−トリホモ
−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ
−フエニレンPGI₂メチルエステル,11−アセタート（1.3
476g、2.69mmol）をメタノール（50ml）に溶かし、三塩
化セリウム・７水和物（1.00g、2.69mmol）を加えて溶
かし、−10℃で攪拌している中に水酸化ナトリウム（10
2.1mg,2.70mmol）を加えて30分間攪拌した。反応混合物
に水（10ml）を加え、溶媒を留去した後沈殿をハイフロ
スーパーセルでろ過し、そのろ液を酢酸エチル（50ml×
４）で抽出し、ついで酢酸エチル層を水（50ml）および
飽和食塩水（50ml）で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥
後濃縮すると油状物が得られた。ベンゼン共沸（20ml×
３）、減圧により乾燥した後、無水メタノール（40ml）
に溶かし、ナトリウム−メトキシド（5.22規定、0.03m
l、0.157mmol）を加え、アルゴン下室温で一晩攪拌し
た。反応混合物に酢酸を加えてpH7とし、濃縮した後水
（20ml）を加え、酢酸エチル（50ml×４）で抽出した。
ついで酢酸エチル層を水（50ml）および飽和食塩水（50
ml）で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮すると油
状物が得られた。これをカラムクロマトグラフイー（シ
リカゲル；酢酸エチル／シクロヘキサン＝2:1）で分離
精製すると、低極性の留分として16,16−ジメチル−15
−エピ−20a,20b,20c−トリホモ−2,5,6,7−テトラノル
−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂、メ
チルエステル（0.3535g、0.767mmol、収率28.5％）及び
高極性の留分として16,16−ジメチル−20a,20b,20c−ト
リホモ−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−イン
タ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル（0.3651g、0.7
93mmol、収率29.5％）が得られた。これらの構造は以下
のデータにより確認した。

16,16−ジメチル−20a,20b,20c−トリホモ−2,5,6,7−
テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂メチルエステル m.p.72〜74℃（酢酸エチルとシクロヘキサンから再結
晶、無色針状結晶） IR（KBr法）:3340,2950,2925,2855,1761,1615,1598,148
6,1463,1373,1291,1207,1189,1187,1161,1116,1081,106
9,1029,994,972,948,890,860,830,780,754,722,678,603
cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:0.83−0.95（9H,m）;1.18−
1.39（12H,m）;1.88−2.11（3H,m）;2.44−2.52（1H,
m）;2.62−2.72（1H,m）;3.47（1H,t,J＝8.79Hz）;3.79
（3H,s）;3.84（1H,d,J＝6.35Hz）;3.89−3.99（1H,
m）;4.73（2H,s）;5.17−5.24（1H,m）;5.58−5.74（2
H,m）;6.70−6.84（3H,m） MASS（EI法、m/e）:460（M⁺） 高分解能マススペクトル 計算値（C₂₇H₄₀O₆，M⁺） 460.2824 実測値（M⁺） 460.2802 16,16−ジメチル−15−エピ−20a,20b,20c−トリホモ−
2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−
フエニレンPGI₂メチルエステル m.p.102〜103℃（酢酸エチルとシクロヘキサンから再結
晶、無色針状結晶） IR（KBr法）:3485,2950,2915,2850,2800,1696,1617,158
6,1479,1459,1429,1392,1379,1324,1300,1280,1265,119
5,1163,1110,1067,1033,1004,983,947,865,798,739,72
2,609cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:0.83−0.94（9H,m）;1.17−
1.37（12H,m）;1.61（2H,幅広いｓ）;2.04−2.13（1H,
m）;2.52−2.59（1H,m）;2.59−2.68（1H,m）;3.53（1
H,t,J＝8.30Hz）;3.79（3H,s）;3.89（1H,d,J＝5.37H
z）;3.93−4.01（1H,m）;4.73（2H,s）;5.20−5.27（1
H,m）;5.64−5.78（2H,m）;6.71−6.85（3H,m） MASS（EI法、m/e）:460（M⁺） 高分解能マススペクトル 計算値（C₂₇H₄₀O₆，M⁺） 460.2824 実測値（M⁺） 460.2819 実施例29 16,16−ジメチル−20a,20b,20c−トリホモ−2,5,6,7−
テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂（192） 16,16−ジメチル−20a,20b,20c−トリホモ−2,5,6,7−
テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂メチルエステル（118.5mg,0.257mmol）をメタノ
ール（20ml）に溶かし、水酸化ナトリウム水溶液（１規
定、0.77ml、0.772mmol）を加え、アルゴン下室温で一
晩攪拌した。反応混合物に塩酸（１規定）を加えてpH2
とした後メタノールを留去し、水（10ml）を加えて酢酸
エチル（20ml×４）で抽出した。ついで酢酸エチル層を
水（20ml）および飽和食塩水（20ml）で洗い、無水硫酸
ナトリウムで乾燥後濃縮すると16,16−ジメチル−20a,2
0b,20c−トリホモ−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ
−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂が単一生成物とし
て111.1mg得られた（収率96.8％）。この構造は以下の
データにより確認した。

m.p.61.5〜62.5℃（酢酸エチルとシクロヘキサンから再
結晶、無色針状結晶） IR（KBr法）:3400,2925,2860,1741,1623,1593,1588,156
5,1538,1295,1245,1189,1110,1070,1028,972,942,883,8
58,830,760,728cm^-1 NMR（400MHz, δ）:0.80−1.06（9H,m）;1.10−1.40（12H,m）;1.98−
2.11（1H,m）;2.40−3.55（5H,幅広いｍ）;3.85（1H,d,
J＝5.86Hz）;3.88−4.02（1H,m）;4.64−4.79（2H,m）;
5.15−5.32（1H,m）;5.55−5.72（2H,m）;6.70−6.87
（3H,m） MASS（EI法、m/e）:446（M⁺） 高分解能マススペクトル 計算値（C₂₆H₃₈O₆，M⁺） 446.2668 実測値（M⁺） 446.2672 実施例30 16,16−ジメチル−15−エピ−20a,20b,20c−トリホモ−
2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−
フエニレンPGI₂（193） 16,16−ジメチル−15−エピ−20a,20b,20c−トリホモ−
2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−
フエニレンPGI₂メチルエステル（119.9mg,0.260mmol）
をメタノール（20ml）に溶かし、水酸化ナトリウム水溶
液（１規定、0.78ml、0.781mmol）を加え、アルゴン下
室温で一晩攪拌した。反応混合物に塩酸（１規定）を加
えてpH2にした後メタノールを留去し、水（10ml）を加
えて酢酸エチル（20ml×４）で抽出した。ついで酢酸エ
チル層を水（20ml）および飽和食塩水（20ml）で洗い、
無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮すると16,16−ジメ
チル−15−エピ−20a,20b,20c−トリホモ−2,5,6,7−テ
トラノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンP
GI₂が単一生成物として116.1mg得られた（収率100
％）。この構造は以下のデータにより確認した。

m.p.69.5〜71.0℃（酢酸エチルとシクロヘキサンから再
結晶、無色針状結晶） IR（KBr法）:3470,2955,2920,2850,2805,1687,1617,159
2,1487,1462,1432,1382,1352,1307,1280,1262,1205,116
3,1112,1073,1029,980,949,860,795,760,724cm^-1 NMR（400MHz, δ）:0.82−0.96（9H,m）;1.18−1.38（12H,m）;1.99−
2.08（1H,m）;2.43−2.51（1H,m）;2.55−2.68（1H,
m）;3.44−3.51（1H,m）;3.57−4.30（4H,幅広いｍ）;
4.62−4.72（2H,m）;5.14−5.21（1H,m）;5.68−5.78
（2H,m）;6.68−6.74（3H,m） MASS（EI法、m/e）:446（M⁺） 高分解能マススペクトル 計算値（C₂₆H₃₈O₆，M⁺） 446.2669 実測値（M⁺） 446.2658 実施例31 16,16,17−トリメチル−2,5,6,7,19,20−ヘキサノル−
４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI₂メチル
エステル（194）およびその15−エピ体（195） 16,16,17−トリメチル−15−オキソ−2,5,6,7,19,20−
ヘキサノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フェニレ
ンPGI₂メチルエステル、11−アセタート（1.6428g、3.7
0mmol）をメタノール（100ml）に溶かし、三塩化セリウ
ム・７水和物（1.3785g、3.70mmol）を加えて溶かし、
氷冷下攪拌している中へ水素化ホウ素ナトリウム（11.
3.4mg、3.00mmol）を加えて45分間攪拌した後、水（50m
l）を加え、10分間攪拌した。反応混合物を濃縮した
後、セライトを用いて吸引ろ過し、酢酸エチル（200m
l）で洗い、ろ液を再び濃縮し、残渣を酢酸エチル（40m
l×３）で抽出した。有機層を合わせて水（100ml）、飽
和食塩水（100ml）で洗い、無水硫酸ナトリウム（30g）
で乾燥した後濃縮すると、1.6432gの油状物が得られ
た。

次にこの油状物をベンゼン（10ml×２）で共沸した後、
無水メタノール（25ml）を加えて溶かし、5.22規定のナ
トリウムメトキシド（0.018ml、0.93mmol）を加え、ア
ルゴン気流下室温で一夜攪拌した。反応混合物に酢酸
（0.1ml）を加え、濃縮した後、残渣に水（15ml）を加
え、酢酸エチル（15ml×３）で抽出した。有機層を合わ
せて水（45ml）、飽和食塩水（45ml）で洗い、無水硫酸
ナトリウム（15g）で乾燥した後濃縮すると、1.5701gの
油状物が得られた。この油状物をカラムクロマトグラフ
イー（シリカゲル；酢酸エチル／シクロヘキサン＝2:
1）で精製すると、始めに低極性の16,16,17−トリメチ
ル−15−エピ−2,5,6,7,19,20−ヘキサノル−４−オキ
サ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI₂メチルエステル
（541,3mg、1.34mmol）が43％の収率で得られた。これ
を酢酸エチル／シクロヘキサン（1:1）で再結晶すると
無色針状晶が得られた。続いて高極性の留分から16,16,
17−トリメチル−2,5,6,7,19,20−ヘキサノル−４−オ
キサ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI₂メチルエステ
ル（655.5mg、1.62mmol）が44％の収率で得られた。こ
れを酢酸エチル／シクロヘキサン（1:1）で再結晶する
と無色針状晶が得られた。これらの構造は以下のデータ
より確認した。

16,16,17−トリメチル−2,5,6,7,19,20−ヘキサノル−
４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI₂メチル
エステル m.p.100〜100.5℃ IR（KBr法）:3330,2953,1759,1605,1584,1480,1459,143
3,1365,1285,1206,1186,1155,1118,1085,1063,1024,100
5,985,969,943,891,859,825,780,751,720,680,603cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:0.76（3H,s）;0.86（3H,s）;
0.87（3H,d,J＝6.84Hz）;0.90（3H,d,J＝6.84Hz）;1.6
−1.7（1H,幅広いｓ）;1.69−1.80（1H,m）;2.02−2.12
（1H,m）;2.2−2.3（1H,幅広いｓ）;2.47−2.56（1H,
m）;2.62−2.72（1H,m）;3.48（1H,t,J＝8.3Hz）;3.79
（3H,s）;3.91−4.00（1H,m）;4.03−4.09（1H,m）;4.7
3（2H,s）;5.17−5.27（1H,m）;5.62−5.78（2H,m）;6.
72−6.83（3H,m） MASS（EI法、m/e）:404（M⁺） 高分解能マススペクトル 計算値（C₂₃H₃₂O₆，M⁺） 404.2199 実測値（M⁺） 404.2194 16,16,17−トリメチル−15−エピ−2,5,6,7、19,20−ヘ
キサノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンP
GI₂メチルエステル m.p.83.5〜84℃ IR（KBr法）:3325,2960,1750,1732,1616,1584,1483,146
0,1366,1342,1270,1223,1195,1115,1024,1012,962,885,
861,841,761,722,699,619cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:0.75（3H,s）,0.86（3H,d,J
＝6.84Hz）;0.89（3H,d,J＝6.84Hz）;0.87（3H,s）;1.4
2−1.48（1H,幅広いｓ）;1.57−1.63（1H,幅広いｓ）;
1.68−1.80（1H,m）;2.05−2.15（1H,m）;2.51−2.60
（1H,m）;2.60−2.70（1H,m）;3.53（1H,t,J＝8.3Hz）;
3.79（3H,s）;3.94−4.03（1H,m）;4.08−4.12（1H,
m）;4.73（2H,s）;5.20−5.28（1H,m）;5.65−5.82（2
H,m）;6.73−6.88（3H,m） MASS（EI法、m/e）:404（M⁺） 高分解能マススペクトル 計算値（C₂₃H₃₂O₆，M⁺） 404.2199 実測値（M⁺） 404.2214 実施例32 16,16,17−トリメチル−2,5,6,7,19,20−ヘキサノル−
４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI₂（196） 16,16,17−トリメチル−2,5,6,7,19,20−ヘキサノル−
４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI₂メチル
エステル（113.3mg、0.28mmol）をメタノール（15ml）
に溶かし、１規定の水酸化ナトリウム水溶液（0.84ml,
0.84mmol）を加え、アルゴン気流下室温で２時間攪拌し
た。反応混合物に１規定塩酸（1ml）を加え、濃縮した
後残渣に水（15ml）を加えて酢酸エチル（15ml×３）で
抽出した。有機層を合わせて水（45ml）、飽和食塩水
（45ml）で洗い、無水硫酸ナトリウム（10g）で乾燥し
た後濃縮すると16,16,17−トリメチル−2,5,6,7,19,20
−ヘキサノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フェニ
レンPGI₂（109.2mg、0.28mmol）が単一生成物として定
量的に得られた。これを酢酸エチル／シクロヘキサン
（3:1）から再結晶すると無色針状晶が得られた。この
構造は以下のデータより確認した。

m.p.136〜138℃ IR（KBr法）:3350（3650〜2125）,3030,2952,2880,173
8,1612,1597,1480,1459,1430,1360,1283,1224,1193,115
1,1106,1064,1026,1007,967,947,894,856,786,763,724,
604cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:0.75（3H,s）;0.85（3H,s）;
0.86（3H,d,J＝6.84Hz）;0.89（3H,d,J＝6.84Hz）;1.67
−1.76（1H,m）;2.01−2.08（1H,m）;2.43−2.52（1H,
m）;2.58−2.66（1H,m）;3.46（1H,t,J＝8.3Hz）;3.5−
4.1（3H,幅広いｓ）;3.86−3.95（1H,m）;4.04（1H,d,J
＝6.35Hz）;4.67（1H,d,J＝16.6Hz）;4.74（1H,d,J＝1
6.6Hz）;5.14−5.23（1H,m）;5.58−5.70（2H,m）;6.72
−6.82（3H,m） MASS（EI法、m/e）:390（M⁺） 高分解能マススペクトル 計算値（C₂₂H₃₀O₆，M⁺） 390.2042 実測値（M⁺） 390.2056 実施例33 16,16,17−トリメチル−15−エピ−2,5,6,7、19,20−ヘ
キサノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンP
GI₂（197） 16,16,17−トリメチル−15−エピ−2,5,6,7、19,20−ヘ
キサノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンP
GI₂（197）メチルエステル（115.3mg,0.29mmol）をメタ
ノール（15ml）に溶かし、１規定の水酸化ナトリウム水
溶液（0.86ml,0.86mmol）加え、アルゴン気流下室温で
２時間攪拌した。反応混合物に１規定塩酸（1ml）を加
え、濃縮した後残渣に水（15ml）を加えて、酢酸エチル
（15ml×３）で抽出した。有機層を合わせて水（45m
l）、飽和食塩水（45ml）で洗い、無水硫酸ナトリウム
（10g）で乾燥した後濃縮すると16,16,17−トリメチル
−15−エピ−2,5,6,7、19,20−ヘキサノル−４−オキサ
−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI₂（111.0mg,0.29mmo
l）が単一生成物として定量的に得られた。これを酢酸
エチル／シクロヘキシル（3:1）から再結晶すると無色
針状晶が得られた。この構造は以下のデータより確認し
た。

m.p.84〜85.5℃ IR（液膜法）:3400（3680〜2180）,2954,1735,1614,158
4,1480,1458,1432,1371,1280,1243,1184,1104,1022,96
6,880,785,763,715cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:0.75（3H,s）,0.86（3H,d,J
＝6.83Hz）;0.89（3H,d,J＝6.83Hz）;0.85（3H,s）;1.6
8−1.78（1H,m）;2.03−2.13（1H,m）;2.53−2.68（2H,
m）;3.50−3.58（1H,m）;3.95−4.03（1H,m）;3.2−4.1
（3H,幅広いｓ）;4.08−4.11（1H,m）;4.65−4.82（2H,
m）;5.21−5.28（1H,m）;5.65−5.80（2H,m）;6.73−6.
89（3H,m） MASS（EI法、m/e）:390（M⁺） 高分解能マススペクトル 計算値（C₂₂H₃₀O₆，M⁺） 390.2042 実測値（M⁺） 390.2034 実施例34 17,17−ジメチル−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−
4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル（19
8）およびその15−エピ体（199） 17,17−ジメチル−15−オキソ−2,5,6,7−テトラノル−
４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチル
エステル,11−ベンゾアート（2.21g,4.24mmol）をメタ
ノール（80ml）に溶かし、この溶液に三塩化セリウム・
７水和物（2.06g,5.53mmol）を加えて−30℃に冷却し、
水素化ホウ素ナトリウム（96.5mg,2.55mmol）ゆつくり
加えた。

−30℃で30分間攪拌した後飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液（20ml）を加え、濃縮した。残渣に酢酸エチル（50m
l）を加えて過し、沈殿物を酢酸エチル（20ml×３）
で洗い、液を合わせて水（50ml）、飽和食塩水（50m
l）で洗つた。無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮する
と2.27gの油状物が得られた。

次に、この油状物をアルゴン雰囲気下で無水メタノール
（50ml）に溶かし、ナトリウムメトキシドのメタノール
溶液（5.22規定、0.26ml,1.36mmol）を加え、室温で21
時間攪拌した。この反応液を酢酸で中和し、濃縮後水
（30ml）を加え、酢酸エチル（80ml）で抽出した。有機
層を飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥後
濃縮した。得られた残渣をメルク社ローバーカラム（シ
リカゲル：酢酸エチル／シクロヘキサン4:1）で分離精
製すると、低極性の留分として白色結晶の17,17−ジメ
チル−15−エピ−2,5,6,7,テトラノル−４−オキサ−4,
8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル（708m
g,1.69mmol,収率39.8％）および高極性の留分として油
状の17,17−ジメチル−2,5,6,7,テトラノル−４−オキ
サ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル
（687mg,1.64mmol,収率38.7％）が得られた。これらの
構造は以下のデータにより確認した。

17,17−ジメチル−2,5,6,7,テトラノル−４−オキサ−
4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル IR（液膜法）:3350,2950,1760,1660,1620,1590,1480,14
60,1440,1360,1300,1220,1190,1100,1030,970,890,860,
830,760,730,670cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:0.90（3H,t,J＝6.6Hz）;0.94
9（3H,s）;0.954（3H,s）;1.2−1.25（4H,m）;1.46（1
H,dd,J＝5.1,14.3Hz）;1.51（1H,dd,J＝6.8,14.3Hz）,
1.6−1.9（2H,m）;2.05（1H,ddd,J＝5.4,8.8,13.7Hz）;
2.4−2.5（1H,m）;2.63（1H,ddd,J＝6.4,7.3,13.7Hz）;
3.48（1H,t,J＝8.8Hz）;3.79（3H,s）;3.9−4.0（1H,
m）;4.25−4.35（1H,m）;4.72（2H,s）;5.20（1H,ddd,J
＝5.4,7.3,8,8Hz）;5.55−5.7（2H,m）;6.7−6.75（3H,
m） MASS（EI法、m/e）:418（M⁺） 高分解能マススペクトル 計算値（C₂₄H₃₄O₆，M⁺） 418.2355 実測値（M⁺） 418.2360 17,17−ジメチル−15−エピ−2,5,6,7,テトラノル−４
−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエ
ステル m.p.75−76℃（酢酸エチルから再結晶） IR（KBr法）:3350,2960,2930,1760,1740,1620,1590,149
0,1460,1300,1270,1260,1220,1200,1120,1090,1020,98
0,950,890,860,760,730cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:0.90（3H,t,J＝6.4Hz）;0.94
9（3H,s）;0.954（3H,s）;1.2−1.3（4H,m）;1.35−1.5
5（3H,m）;1.65−1.75（1H,m）;2.09（1H,ddd,J＝4.7,
7.3,14.2Hz）;2.53（1H,q,J＝8.3Hz）;2.61（1H,ddd,J
＝6.4,7.3,14.2Hz）;3.52（1H,t,J＝8.3Hz）;3.79（3H,
s）;3.9−4.0（1H,m）;4.3−4.4（1H,m）;4.73（2H,
s）;5.23（1H,ddd,J＝4.7,7.3,8.3Hz）;5.6−5.7（2H,
m）;6.7−6.85（3H,m） MASS（EI法、m/e）:418（M⁺） 元素分析 計算値（C₂₄H₃₄O₆として） 実測値 C:68.87 C:68.75 H: 8.19 H: 8.29 実施例35 17,17−ジメチル−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−
4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂（200） 17,17−ジメチル−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−
4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル（420
mg,1.00mmol）をメタノール（30ml）に溶かし、この溶
液に0.75規定の水酸化ナトリウム水溶液（6ml,4.5mmo
l）を加え、室温で３時間攪拌した。反応混合物を濃縮
し、残渣に水（30ml）を加え、１規定塩酸にてpH＝４と
し、酢酸エチルで３回抽出した（60ml,20ml×２）。有
機層を合わせて飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後濃縮すると403mgの粗結晶が得られた。この
粗結晶を酢酸エチル／ヘキサンで再結晶すると白色結晶
の17,17−ジメチル−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ
−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂（335mg,0.83mmo
l）が83.0％の収率で得られた。この構造は以下のデー
タにより確認した。

m.p.96−97℃ IR（KBr法）:3360,2960,2930,2870,1770,1740,1620,159
0,1490,1460,1430,1380、1370,1340,1280,1250,1200,11
70,1120,1070,1030,970,940,890,870,830,790,760,730,
710,610,550,520cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:0.90（3H,t,J＝6.6Hz）;0,93
7（3H,s）;0.942（3H,s）1.15−1.4（4H,m）;1.43（1H,
dd,J＝5.4,14.6Hz）;1.52（1H,dd,J＝6.8,14.6Hz）;1.9
9（1H,ddd,J＝4.9,8.8,13.5Hz）;2.35−2.45（1H,m）;
2.57（1H,dt,J＝6.5,13.5Hz）;3.44（1H,t,J＝8.3Hz）;
3.6−3.8（2H,m）;3.85−3.95（1H,m）;4.2−4.3（1H,
m）;4.63（1H,d,J＝16.6Hz）;4.71（1H,d,J＝16.6Hz）;
5.1−5.2（1H,m）;5.5−5.65（2H,m）;6.65−6.8（3H,
m） MASS（EI法、m/e）:404（M⁺） 高分解能マススペクトル 計算値（C₂₃H₃₂O₆，M⁺） 404,2199 実測値（M⁺） 404.2207 実施例36 17,17−ジメチル−15−エピ−2,5,6,7−テトラノル−４
−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂（201） 17,17−ジメチル−15−エピ−2,5,6,7−テトラノル−４
−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエ
ステル（345mg,0.83mmol）をメタノール（30ml）に溶か
し、この溶液に0.75規定の水酸化ナトリウム水溶液（6m
l,4.5mmol）を加え、室温で２時間攪拌した。反応混合
物を濃縮し、残渣に水（30ml）を加え、１規定塩酸にて
pH＝４とし、酢酸エチル（60ml,20ml×２）で抽出し
た。有機層を合わせて飽和食塩水（30ml）で洗い、無水
硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮すると、344mgの粗結晶
が得られた。この粗結晶を酢酸エチルで再結晶すると白
色結晶の17,17−ジメチル−15−エピ−2,5,6,7−テトラ
ノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂
（248mg,061mmol）が74.4％の収率で得られた。この構
造は以下のデータにより確認した。

m.p.116−117℃ IR（KBr法）:3370,2970,2940,1740,1710,1620,1590,149
0,1470,1430,1370,1340,1310,1280,1260,1200,1170,112
0,1080,1060,1040,980,960,940,920,890,860,830,790,7
70,730,710,630,590cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:0.89（3H,t,J＝6.6Hz）;0,94
1（3H,s）;0.945（3H,s）1.15−1.3（4H,m）;1.4−1.55
（2H,m）;2.0−2.1（1H,m）;2.45−2.6（2H,m）;3.2−
3.4（2H,m）;3.51（1H,t,J＝8.1Hz）;3.97（1H,q,J＝7.
0Hz）;4.25−4.35（1H,m）;4.65（1H,d,J＝16.4Hz）;4.
71（1H,d,J＝16.4Hz）;5.15−5.3（1H,m）;5.6−5.7（2
H,m）;6.7−6.9（3H,m） MASS（EI法、m/e）:404（M⁺） 元素分析 計算値（C₂₃H₃₂O₆として） 実測値 C:68.29 C:68.03 H: 7.97 H: 8.02 実施例37 18,18,ジメチル−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−
4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル（20
2）およびその15エピ体（203） 18,18,−ジメチル−15−オキソ−2,5,6,7−テトラノル
−４−オキサ−4,8,インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチル
エステル11−ベンゾアート（1.88g,3.62mmol）をメタノ
ール（200ml）に溶かし、攪拌しながら三塩化セリウム
・７水和物（1.63g,4.38mmol）を加えて溶かした。この
混合溶液を−20℃に冷やし、水酸化ホウ素ナトリウム
（53.7mg,1.45mmol）をゆつくり加え、そのまま20分間
攪拌した。この反応混合物を０℃にもどし、飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液（15ml）を加え、過後濃縮した。
濃縮残渣に水（20ml）を加え、酢酸エチル（50ml×２
回）で抽出し、酢酸エチル層を水（20ml×１回）及び飽
和食塩水（20ml×１回）で洗い、無水硫酸ナトリウムで
乾燥後濃縮すると油状物（1.86g）が得られた。

次にこの油状物をアルゴン雰囲気下で無水メタノール
（50ml）に溶かし、ナトリウムメトキシド（5.22N,0.2m
l,1.07mmol）を加え、室温で14時間攪拌した。この反応
混合物を酢酸で中和し、濃縮後水（20ml）を加え、酢酸
エチル（50ml×２回）で抽出し、酢酸エチル層を水（20
ml×１回）及び飽和食塩水（20ml×１回）で洗い、無水
硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮した。濃縮残渣をメルク
社、ローバーカラム（シリカゲル：酢酸エチル／シクロ
ヘキサン、2/1）で分離精製すると、低極性の留分の18,
18−ジメチル−15−エピ−2,5,6,7−テトラノル−４−
オキサ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI₂メチルエス
テル（収量645mg,1.54mmol,収率43.3％）及び高極性の
留分の18,18−ジメチル−2,5,6,7−テトラノル−４−オ
キサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステ
ル（収量589mg,1.41mmol,収率39.6％）が得られた。こ
れらの構造は以下のデータにより確認した。

18,18−ジメチル−2,5,6,7−テトラノル−４−オキソ−
4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル m.p.113.2〜114.2℃（再結晶溶媒：酢酸エチル/n−ヘキ
サン,1/1） IR（KBr法）:3340,2950,2860,1750,1610,1590,1480,145
5,1430,1365,1290,1205,1190,1170,1110,1090,1070,102
5,970,945,885,850,820,775,750,720,670cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:0.82（3H,t,J＝7.6Hz）;0.85
（6H,s）;1.24（2H,q,J＝7.6Hz）;1.1−1.3（2H,m）;1.
35−1.6（2H,m）;2.0−2.1（2H,m）;2.45（1H,q,J＝8.2
Hz）;2.4−2.5（1H,m）;2.6−2.8（1H,m）;3.46（1H,t,
J＝8.2Hz）;3.79（3H,s）;4.72（2H,s）;5.1−5.3（1H,
m）;5.5−5.8（2H,m）;6.7−6.9（3H,m） MASS（EI法、m/e）:418（M⁺） 元素分析 計算値（C₂₄H₃₄O₆として），実測値 Ｃ（%） 68.87 68.85 Ｈ（%） 8.19 8.22 18,18,ジメチル−15−エピ−2,5,6,7−テトラノル−４
−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエ
ステル m.p.:113.1〜113.5℃（再結晶溶媒：酢酸エチル/n−ヘ
キサン,4/3） IR（KBr法）:3300,2960,2870,1760,1610,1590,1490,146
0,1430,1370,1290,1205,1190,1170,1160,1110,1080,107
0,1025,1000,970,945,890,855,825,780,750,715,705,67
0cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:0.82（3H,t,J＝7.6Hz）;0,85
（6H,s）;1.24（2H,q,J＝7.6Hz）;1.1−1.3（2H,m）;1.
4−1.6（2H,m）;2.0−2.1（2H,m）;2.45（1H,q,J＝8.3H
z）;2.4−2.5（1H,m）;2.6−2.7（1H,m）;3.46（1H,t,J
＝8.3Hz）;3.79（3H,s）3.85−3.95（1H,m）;4.0−4.1
（1H,m）;4.72（2H,s）;5.1−5.3（1H,m）;5.5−5.7（2
H,m）;6.7−6.9（3H,m） MASS（EI法、m/e）:418（M⁺） 元素分析 計算値（C₂₄H₃₄O₆として），実測値 Ｃ（%） 68.87 68.98 Ｈ（%） 8.19 8.25 実施例38 18,18,ジメチル−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−
4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂（204） 18,18,ジメチル−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−
4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル（332
mg,0.797mmol）をメタノール（40ml）に溶かし、氷冷下
攪拌しながら、0.725規定水酸化ナトリウム水溶液（8.8
ml,6.4mmol）を加え、室温で１時間攪拌した。この反応
混合物に氷冷下で１規定塩酸（6.4ml）を加えて中和し
た後濃縮した。濃縮残渣に水（20ml）を加え、酢酸エチ
ル（50ml×２回）で抽出し、酢酸エチル層を水（20ml×
１回）、飽和食塩水（20ml×１回）で洗い、無水硫酸ナ
トリウム乾燥後濃縮した。濃縮残渣を酢酸エチル（2m
l）とｎ−ヘキサン（2ml）で再結晶すると白色結晶の1
8,18−ジメチル−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−
4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂が得られた（収量296
mg,0.733mmol,収率91.9％）。この構造は以下のデータ
により確認された。

m.p.142.6〜143.9℃（再結晶溶媒、酢酸エチル/n−ヘキ
サン,1/1） IR（KBr法）:3400,2960,1730,1610,1585,1480,1475,142
0,1280,1250,1190,1110、1060,1020,850,790,780,720,c
m^-1 NMR（400MHz,DMSO,δ）:0.81（6H,s）;0.7−0.9（3H,
m）;1.19（2H,q,J＝7.5Hz）;1.1−1.5（4H,m）;1.6−1.
8（1H,m）;2.1−2.3（2H,m）;2.4−2.6（1H,m）;3.41
（1H,t,J＝9.0Hz）;3.6−3.8（1H,m）;3.8−4.0（1H,
m）;4.64（2H,s）;4.6−4.7（1H,m）;4,8−4.9（1H,
m）;5.08（1H,q,J＝9.0Hz）;5.48（1H,dd,J＝5.6,15.4H
z）;5.62（1H,dd,J＝7.6,15.4Hz）;6.6−6.9（3H,m） MASS（EI法、m/e）:404（M⁺） 元素分析 計算値（C₂₃H₃₂O₆として），実測値 Ｃ（%） 68.29 68.01 Ｈ（%） 7.97 7.98 実施例39 18,18,ジメチル−15−エピ−2,5,6,7−テトラノル−４
−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂（205） 18,18,ジメチル−15−エピ−2,5,6,7−テトラノル−４
−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエ
ステル（408mg,0.98mmol）をメタノール（40ml）に溶か
し、氷冷下攪拌しながら0.725規定水酸化ナトリウム水
溶液（10.8ml,7.8mmol）を加え、室温で１時間攪拌し
た。反応混合物に氷冷下で１規定塩酸（7.8ml）を加え
て中和した後濃縮した。濃縮残渣に水（20ml）を加え、
酢酸エチル（50ml×２回）で抽出し、酢酸エチル層を水
（20ml×１回）及び飽和食塩水（20ml×１回）で洗い、
無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮した。濃縮残渣を酢酸
エチル（3ml）とｎ−ヘキサン（2ml）で再結晶すると、
白色結晶の18,18,ジメチル−15−エピ−2,5,6,7−テト
ラノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI
₂が得られた（収量371mg、9.18mmol,収率94.1％）。こ
の構造は以下のデータにより確認された。

m.p.:143.2〜144.1℃（再結晶溶媒：酢酸エチル/n−ヘ
キサン、3/2） IR（KBr法）:3400,2950,1740,1705,1610,1590,1490,146
0,1425,1360,1280,1260,1200,1170,1110,1070,1025,96
0,855,790,775,735,720,cm^-1 NMR（400MHz,DMSO,δ）:0.81（6H,s）;0.7−0.9（3H,
m）;1.19（2H,q,J＝7.5Hz）;1.0−1.5（4H,m）;2.1−2.
3（1H,m）;2.4−2.6（1H,m）;3.4（1H,t,J＝8.8Hz）;3.
65−3.8（1H,m）;3.85−4.0（1H,m）;4.64（2H,s）;4.7
−4.9（1H,m）;5.0−5.1（1H,m）;5.48（1H,dd,J＝5.9,
15.1Hz）5.62（1H,dd,J＝7.6,1.51Hz）;6.6−6.8（3H,
m） MASS（EI法、m/e）:404（M⁺） 元素分析 計算値（C₂₃H₃₂O₆として），実測値 Ｃ（%） 68,29 68.03 Ｈ（%） 7.97 7.99 実施例40 16−メチル−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−
インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル（206）お
よびその15−エピ体（207） 16−メチル−15−オキソ−2,5,6,7−テトラノル−４−
オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエス
テル,11−ベンゾアート（1.68g、3.32mmol）をメタノー
ル（70ml）に溶かし、攪拌しながら三塩化セリウム７水
和物（2.49g,6.69mmol）を加えて溶かした。この混合溶
液を−10℃に冷し、水素ホウ素ナトリウム（188mg、4.9
7mmol）をゆつくり加え、そのまま20分間攪拌した。こ
ん反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（30ml）
を加え、過後濃縮した。濃縮残渣に水（20ml）を加
え、酢酸エチル（50ml×２回）で抽出し、酢酸エチル層
を水（20ml×１回）及び飽和食塩水（20ml×１回）で洗
い、無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮すると油状物（1.
7g）が得られた。

次にこの油状物を無水メタノール（30ml）に溶かし、ア
ルゴン雰囲気下でナトリウムメトキシド（5.22N,0.17m
l,0.84mmol）を加え、室温で14時間攪拌した。この反応
混合物を酢酸で中和した後濃縮した。濃縮残渣に水（20
ml）を加え、酢酸エチル（50ml×２回）で抽出し、酢酸
エチル層を水（20ml×１回）及び飽和食塩水（20ml×１
回）で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮した。濃
縮残渣をメルク社のローバーカラム（シリカゲル、酢酸
エチル／シクロヘキサン、2/1）で分離精製すると、低
極性の留分の16−メチル−15−エピ−2,5,6,7−テトラ
ノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂
メチルエステル（収量539mg、1.33mmol、収率40％）お
よび高極性の留分の16−メチル−2,5,6,7−テトラノル
−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチ
ルエステル（収量495mg、1.23mmol、収率:36.9％）が得
られた。これらの構造は以下のデータにより確認した。

16−メチル−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−
インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル m.p.107.2〜123.4℃（再結晶溶媒、酢酸エチル:n−ヘキ
サン＝5:2） IR（KBr法）:3400,2940,2905,2860,1730,1610,1590,148
0,1450,1430,1370,1280,1245,1195,1160,1110,1015,96
0,940,890,855,820,785,755,730cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:0.8−1.0（6H,m）;1.0−1.8
（7H,m）;1.8−2.1（2H,m）;2.46（1H,q,J＝8.3Hz）;2.
3−2.6（1H,m）;2.6−2.7（1H,m）;3.4（1H,t,J＝8.3H
z）;3.79（3H,s）;3.8−4.1（2H,m）4.72（2H,s）;5.1
−5.3（1H,m）;5.5−5.7（2H,m）;;6.7−6.9（3H,m） MASS（EI法、m/e）:404（M⁺） 元素分析 計算値（C₂₃H₃₂O₆として） 実測値 Ｃ（%） 68,29 68.25 Ｈ（%） 7.97 8.01 16−メチル−15−エピ−2,5,6,7−テトラノル−４−オ
キサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステ
ル IR（液膜法）:3350,2940,2905,2860,1750,1610,1585,14
80,1455,1430,1345,1290,1230,1210,1190,1175,1160,11
10,1065,1025,970,945,910,890,860,830,780,755,720,7
10,675cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:0.8−1.0（6H,m）;1.0−1.7
（7H,m）;1.8−2.1（2H,m）;2.2−2.4（1H,m）;2.5（1
H,q,J＝8.1Hz）;2.5−2.7（1H,m）;3.49（1H,t,J＝8.1H
z）;3.78（3H,s）;3.94（1H,q,J＝8.1Hz）;4.0−4.1（1
H,m）;4.72（2H,s）;5.1−5.3（1H,m）;5.6−5.8（2H,
m）;6,7−6.9（3H,m） MASS（EI法、m/e）:404（M⁺） 高分解能マススペクトル 計算値（C₂₃H₃₂O₆，M⁺） 404.2199 実測値（M⁺） 4.04.2211 実施例41 16−メチル−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−
インタ−ｍ−フエニレンPGI₂（208） 16−メチル−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−
インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル（405mg,1.
0mmol）をメタノール（30ml）に溶かし、氷冷下攪拌し
ながら0.973規定水酸化ナトリウム水溶液（8.2ml、8.0m
mol）を加え、14時間攪拌した。この反応混合物に氷冷
下で１規定塩酸を加え、濃縮した。

濃縮残渣に水（20ml）を加え、酢酸エチル（50ml×２
回）で抽出し、酢酸エチル層を水（20ml×１回）及び飽
和食塩水（20ml×１回）で洗い、無水硫酸ナトリウムで
乾燥後濃縮した。濃縮残渣を酢酸エチル（2ml）とｎ−
ヘキサン（0.8ml）で再結晶すると白色結晶の16−メチ
ル−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ−
ｍ−フエニレンPGI₂が得らえた（収量353mg,0.91mmol、
収率:90.5％）。この構造は以下のデータにより確認し
た。

m.p.:117.2〜120.1℃（再結晶溶媒：酢酸エチル:n−ヘ
キサン＝5.2） IR（KBr法）:3400,2940,2900,2850,1750,1660,1610,158
5,1475,1450,1430,1370,1240,1100,1020,960,890,850,8
25,750,720cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:0.8−1.0（6H,m）;1.0−1.7
（7H,m）;1.9−2.1（1H,m）;2.44（1H,q,J＝8.0Hz）;2.
5−2.7（1H,m）;3.45（1H,t,J＝8.0Hz）;3.92（1H,q,J
＝7.5Hz）;3.96（1H,t,J＝5.9Hz）;3.5−4.3（3H,m）;
4.66（1H,d,J＝16.1Hz）;4.72（1H,d,J＝16.1Hz）;5.1
−5.2（1H,m）;5.5−5.7（2H,m）;6.6−6.9（3H,m） MASS（EI法、m/e）:390（M⁺） 高分解能マススペクトル 計算値（C₂₂H₃₀O₆，M⁺） 390.2042 実測値（M⁺） 390,2043 実施例42 15−メチル−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−
インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル（209） 15−オキソ−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−
インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル,11−ベン
ゾアート（2.2g、4.45mmol）を無水THF（80ml）に溶か
し、−78℃、アルゴン気流下で攪拌している中へ0.683
規定の臭化メチルマグネシウムのTHF溶液（20ml、13.66
mmol）を滴下し、２時間攪拌した。この反応混合物へ−
78℃で塩化アンモニウムの飽和水溶液（14ml）を加え、
室温にもどるまで攪拌を続けた。この中に水（30ml）を
加え、酢酸エチル（50ml×３）で抽出した。

有機層をあわせて水（30ml）飽和食塩水（30ml）で洗浄
し、乾燥後濃縮すると2.2gの油状物が得られた。この油
状物をベンゼンで３回共沸した後無水メタノール（80m
l）に溶かし、5.22規定のナトリウムメトキシド（0.6m
l、3.13mmol）を加え、アルゴン気流下室温で14時間放
置した。反応溶液に酢酸を加えてpH7とし、濃縮した。
残渣に水を加え、酢酸エチルで３回抽出し、有機層を合
わせて水、飽和食塩水で洗い、乾燥後濃縮することによ
つて2.6gの油状物が得られた。この油状物をカラムクロ
マトグラフイー（シリカゲル：酢酸エチル／シクロヘキ
サン＝8/1）で分離精製すると15−メチル−2,5,6,7−テ
トラノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンP
GI₂メチルエステル（400mg、0.99mmol）が収率22.2％で
得られた。

この構造は以下のデータにより確認した。

IR（液膜法）:3360,2950,2930,2850,1750,1615,1595,14
85,1455,1420,1375,1280,1190,1100,1020,970,950,920,
890,860,830,765,725cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:0.87−0.93（3H,m）;1.22−
1.40（9H,m）;1.50−1.55（2H,m）;2.00−2.10（3H,
m）;2.41−2.47（1H,m）;2.60−2.68（1H,m）;3.43−3.
49（1H,m）;3.78（3H,s）;3.90−4.00（1H,m）;4.72（2
H,s）;5.17−5.22（1H,m）;5.55−5.70（2H,m）;6.66−
6.80（3H,m） MASS（EI法、m/e）:404（M⁺） 高分解能マススペクトル 計算値（C₂₃H₃₂O₆，M⁺） 404.2199 実測値（M⁺） 404,2201 実施例43 15−メチル−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−
インタ−ｍ−フエニレンPGI₂（210） 15−メチル−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−
インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル（400mg,0.
99mmol）を70mlのメタノールに溶かし、アルゴン気流下
１規定の水酸化ナトリウム水溶液（10ml、10mmol）を加
え、室温で14時間放置した。反応混合物を濃縮し、氷冷
下１規定塩酸（10ml）を加え、酢酸エチル（100ml）に
て抽出した。有機層を炭酸水素ナトリウムの飽和水溶
液、水で逆抽出し、水層を合せて、１規定塩酸でpH4と
した後酢酸エチル（100ml、50ml、10ml）で抽出した。
有機層をあわせて飽和食塩水（30ml）で洗い、乾燥後濃
縮すると15−メチル−2,5,6,7−テトラノル−４−オキ
サ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂（340mg,0.87mmo
l）が定量的に単一生成物として得られた。

この構造は以下のデータにより確認した。

IR（液膜法）:3700〜2200,1740,1620,1595,1495,1460,1
380,1285,1250,1195,1170,1030,975,950,895,868,825,7
60,720cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:0.90（3H,m）;1.20−1.40（9
H,m）;1.54（2H,m）;2.03（1H,m）;2.42（1H,m）;2.56
（1H,m）;3.44（1H,t,J＝8.3Hz）;3.90（1H,m）;4.62
（1H,d,J＝16.6Hz）;4.69（1H,d,J＝16.6Hz）;5.17（1
H,m）;5.62（2H,m）;6.75（3H,m） MASS（EI法、m/e）:390（M⁺） 高分解能マススペクトル 計算値（C₂₂H₃₀O₆，M⁺） 390.2042 実測値 390.2054 実施例44 15−メチル−20a−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−４−オ
キサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステ
ル（211） 三塩化セリウム７水和物（69.2mg,0.186mmol）をすばや
く乳鉢でつぶし、50mlの２口フラスコへ入れ、真空ポン
プで引きながら１時間かけて140℃まで加熱した。140℃
で１時間減圧乾燥した後、アルゴンガスで常圧に戻し、
テフロン攪拌子を入れ、攪拌しながら更に140℃で２時
間減圧乾燥を行なつた。アルゴンガスで常圧に戻し、氷
水で冷却して攪拌しながらTHF（20ml）を一気に加え
た。室温に戻して一晩攪拌後、−78℃に冷却して0.86規
定メチルリチウム/n−ヘキサン溶液（0.22ml,0.186mmo
l）を５分間で滴下し、更に２時間攪拌を行なつた。

15−オキソ−20a−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−４−オ
キサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステ
ル（50mg,0.124mmol）をTHF（10ml）に溶かし、上記反
応液に−78℃で10分間で滴下した。同温度で１時間攪拌
室温に戻し、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて攪拌
し、ついで液が透明となるまで酢酸を加えた。酢酸エチ
ルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で４回洗い、無水硫酸
ナトリウムで乾燥後、酢酸エチルを減圧留去し黄色油状
物を得た。これをカラムクロマトグラフイー（メルク社
ローバーカラムＡタイプ，塩化メチレン：アセトニトリ
ル：酢酸＝10:1:1）で精製し15−メチル−20a−ホモ−
2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−
フエニレンPGI₂メチルエステル（5.24mg,0.013mmol）を
収率10％で得た。この構造は以下のデータより確認し
た。

IR（液膜法）:3430,2990,2960,2890,1750,1630,1619,16
00,1500,1475,1380,1375,1340,1260,1210,1180,1118,10
60,988,960,900,870,840,795,775,745cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:0.90（3H,s）;1.26−1.33（1
1H,m）;1.43−1.60（3H,m）;1.75−1.80（1H,m）;2.03
−2.09（1H,m）;2.46−2.52（1H,m）;2.62−2.69（1H,
m）;3.47−3.52（1H,m）;3.79（3H,s）;3.95−3.97（1
H,m）;4.63−4.72（2H,m）;5.19−5.25（1H,m）;5.63−
5.71（2H,m）;6.67−6.81（3H,m） MASS（EI法、m/e）:418（M⁺） 高分解能マススペクトル 計算値（C₂₄H₃₄O₆，M⁺） 418.2355 測定値（M⁺） 418.2361 実施例45 （17S）−17−メチル−2,5,6,7−テトラノル−４−オキ
サ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル
（212） 17−（Ｓ）−メチル−15−オキソ−2,5,6,7−テトラノ
ル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メ
チルエステル,11−ベンゾアート（3.5g、6.90mmol）を
メタノール（144ml）に溶かし、三塩化セリウム・７水
和物（5.4g、14.49mmol）を加えて溶かし、−30℃で攪
拌している中へ水酸化ホウ素ナトリウム（125mg、3.30m
mol）を加え、そのまま10分間攪拌した。この反応混合
物の中に炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液を加えた後濃
縮した。残渣に酢酸エチルを加え、沈殿を過し、液
を濃縮した。残渣をベンゼンで３回共沸した後無水メタ
ノール（144ml）に溶かし、5.22規定のナトリウムメト
キシド（0.864ml、4.5mmol）を加え、アルゴン下室温で
16時間放置した。反応溶液に酢酸を加えてpH7とし、濃
縮し、残渣に水を加え、酢酸エチルで３回抽出した。有
機層をあわせて水、飽和食塩水で洗浄し、乾燥後濃縮し
た。これをカラムクロマトグラフイー（シリカゲル：酢
酸エチル／シクロヘキサン＝1/1）で精製すると17−
（Ｓ）−メチル−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−
4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル（250
mg、0.619mmol）が収率9.0％で得られた。この構造は以
下のデータにより確認した。

m.p.:68〜69℃（酢酸エチル/n−ヘキサンにより再結
晶） IR（KBr法）:3350,2950,2920,2850,1755,1610,1595,148
5,1450,1380,1280,1225,1195,1160,1115,1095,1025,96
5,950,890,850,765,725cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:0.90（6H,m）;1.15（1H,m）;
1.20−1.50（6H,m）;1.90（1H,m）;2.32（1H,q,J＝8.8H
z）;2.42（1H,幅広いｓ）;2.65（1H,m）;3.18（1H,幅広
いｓ）;3.38（1H,m）;3.78（3H,s）;3.80（1H,m）;4.13
（1H,m）;4.70（2H,s）;5.13（1H,m）;5.48（1H,dd,J＝
7.3,15.1Hz）;5.53（1H,dd,J＝8.8,15.1Hz）;6.70（3H,
幅広いｓ） MASS（EI法、m/e）:418（M⁺） 実施例46 （17S）−17−メチル−2,5,6,7−テトラノル−４−オキ
サ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂（213） 17−（Ｓ）−メチル−2,5,6,7−テトラノル−４−オキ
サ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル
（120mg、0.30mmol）を12mlのメタノールに溶かし、１
規定水酸化ナトリウム水溶液（3ml、3mmol）を加え、ア
ルゴン下室温で20時間放置した。反応混合物を濃縮し、
残渣を氷で冷却し、１規定塩酸でpH3にしてから酢酸エ
チルで３回抽出した。有機層を合わせて水、飽和食塩水
で洗浄し、乾燥後濃縮すると17−（Ｓ）−メチル−2,5,
6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエ
ニレンPGI₂（120mg、0.30mmol）が定量的に単一生成物
として得られた。この構造は以下のデータにより確認し
た。

旋光度：▲〔α〕²³ _D▼＝＋62.26°（ｃ＝0.212,CHC
l₃） m.p.:76〜78℃（酢酸エチル/n−ヘキサンより再結晶） IR（KBr法）:3650〜2250,1760,1740,1620,1590,1495,14
65,1435,1385,1350,1310,1295,1225,1195,1150,1115,10
90,1030,995,970,925,860,825,795,765,725cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:0.90（6H,m）;1.15（1H,m）;
1.20−1.45（6H,m）;1.93（1H,幅広いｓ）;2.32（1H,
m）;2.56（1H,幅広いｓ）;3.35（1H,m）;3.82（1H,m）;
4.16（1H,m）;4.63（2H,m）,4.75（3H,幅広いｓ）;5.10
（1H,m）;5.48（1H,dd,J＝7.3,15.1Hz）;5.53（1H,dd,J
＝8.8,15.1Hz）;6.70（3H,幅広いｓ） MASS（EI法、m/e）:390（M⁺） 高分解能マススペクトル 計算値（C₂₂H₃₀O₆，M⁺） 390.2042 実測値（M⁺） 390.2042 実施例47 （17S）−17−メチル−20a−ホモ−2,5,6,7−テトラノ
ル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メ
チルエステル（214）およびその15−エピ体（215）なら
びにその（8R,9R,11S,12S,15R）異性体（216）およびそ
の（8R,9R,11S,12S）異性体（217） （17S）−17−メチル−15−オキソ−20a−ホモ−2,5,6,
7−テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニ
レンPGI₂メチルエステル,11−ベンゾアート（3.93g、7.
55mmol）をメタノール（120ml）に溶かし、この溶液に
三塩化セリウム・７水和物（3.66g、9.82mmol）を加
え、−20℃に冷却し、水素化ホウ素ナトリウム（188m
g、4.97mmol）をゆつくり加えた。−20°で20分間攪拌
した後飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（30ml）加え、濃
縮した。残渣に酢酸エチル（150ml）を加え、沈殿を
過し、沈殿物を酢酸エチル（50ml×２）で洗い、液に
合わせて水（50ml）、飽和食塩水で洗つた。無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後濃縮すると3.8gの油状物が得られ
た。

この油状物をアルゴン雰囲気下で無水メタノール（80m
l）に溶かし、この溶液にナトリウムメトキシドのメタ
ノール溶液（5.22規定、0.36ml、1.89mmol）を加え、室
温で48時間攪拌した。この反応液を酢酸で中和し、濃縮
後水（50ml）を加え、酢酸エチルで抽出した（50ml、25
ml×２）。有機層を合わせて飽和食塩水で洗い、無水硫
酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をメ
ルク社ローバーカラム（シリカゲル：アセトニトリル／
塩化メチレン/1:4〜1:3）で分離精製すると、極性が低
い留去から順に、白色結晶の（17S）−17−メチル−15
−エピ−20a−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ
−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル（5
80mg、1.39mmol）が収率18.4％）および白色結晶の（8
R,9R,11S,12S,15S,17S）−17−メチル−20a−ホモ−2,
5,6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フ
エニレンPGI₂メチルエステル（629mg,1.50mmol、収率1
9.9％）および白色結晶の（8R,9R,11S,12S,15R,17S）−
17−メチル−20a−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−４−オ
キサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステ
ル（650mg、1.45mmol、収率19.2％）および油状の（17
S）−17−メチル−20a−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−
４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチル
エステル（610mg、1.46mmol、収率19.3％）が得られ
た。これらの構造は以下のデータにより確認した。

（17S）−17−メチル−20a−ホモ−2,5,6,7−テトラノ
ル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メ
チルエステル 旋光度：▲〔α〕²⁵ _D▼＝＋71.18°（ｃ＝0.354、メタ
ノール） IR（液膜法）:3370,2960,2930,2870,1760,1660,1620,16
00,1480,1460,1380,1300,1220,1200,1120,1100,1030,97
0,890,860,830,770,730cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:0.91（3H,t,J＝6.8Hz）;0.92
（3H,d,J＝6.4Hz）;1.1−1.6（9H,m）;2.02（1H,ddd,J
＝5.1,90,13,8Hz）;2.3−2.4（1H,m）;2.40（1H,q,J＝
8.5Hz）2.66（1H,dt,J＝6.8,13.8Hz）2.85−3.0（1H,
m）;3.42（1H,t,J＝8.5Hz）;3.79（3H,a）;3.85−3.95
（1H,m）;4.1−4.2（1H,m）;4.72（2H,s）;5.1−5.2（1
H,m）;5.53（1H,dd,J＝7.3,15.1Hz）;5.61（1H,dd,J＝
8.5,15.1Hz）;6.7−6.8（3H,m） MASS（EI法、m/e）:418（M⁺） 高分解能マススペクトル 計算値（C₂₄H₃₄O₆，M⁺） 418,2355 実測値（M⁺） 418.2378 （17S）−17−メチル−15a−エピ−20a−ホモ−2,5,6,7
−テトラノル−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチ
ルエステル m.p.:81.5〜82.5℃（エーテルから再結晶） 旋光度：▲〔α〕²⁵ _D▼：＋74.99°（ｃ＝0.408、メタ
ノール） IR（KBr）:3450,2970,2930,1740,1720,1620,1600,1490,
1465,1440,1380,1300,1280,1265,1200,1120,1090,1070,
1030,990,970,940,890,860,830,800,780,740,560cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:0.90（3H,t,J＝6.6Hz）;0.93
（3H,d,J＝6.4Hz）;1.1−1.4（7H,m）;1.5−1.8（4H,
m）;2.08（1H,ddd,J＝5.0,8.5,13.8Hz）;2.45−2.55（1
H,m）;2.62（1H,ddd,J＝6.1,7.2,13.8Hz）;3.52（1H,t,
J＝8.6Hz）;3.79（3H,s）;3.9−4.0（1H,m）;4.2−4.3
（1H,m）;4.72（2H,s）;5.23（1H,ddd,J＝5.0,7.2,8.6H
z）;5.6−5.7（2H,m）;6.73（1H,dd,J＝1.2,7.5Hz）;6.
77（1H,t,J＝7.5Hz）;6.82（1H,dd,J＝1.2,7.5Hz） MASS（EI法、m/e）:418（M⁺） 高分解能マススペクトル 計算値（C₂₄H₃₄O₆，M⁺） 418,2355 実測値（M⁺） 418.2375 （8R,9R,11S,12S,15R,17S）−17−メチル−20a−ホモ−
2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−
フエニレンPGI₂メチルエステル m.p.:69−70℃（エーテル/n−ヘキサンから再結晶） 旋光度：▲〔α〕²⁵ _D▼：−80.43°（ｃ＝0.368、メタ
ノール） IR（KBr）:3450,3200,2960,2930,1740,1720,1680,1620,
1590,1490,1470,1430,1400,1380,1320,1300,1280,1260,
1220,1190,1170,1110,1070,1030,1010,970,950,900,87
0,860,830,800,770,730,610,560cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:0.90（3H,t,J＝6.4Hz）;0.93
（3H,d,J＝6.4Hz）;1.1−1.4（7H,m）;1.5−1.7（2H,
m）;1.8−2.1（1H,m）;2.03（1H,ddd,J＝5.4,8,8,13.7H
z）;2.4−2.5（1H,m）;2.5−2.7（1H,m）;2.64（1H,dt,
J＝6.3,13.7Hz）;3.45（1H,t,J＝8.5Hz）;3.79（3H,
s）;3.9−4.0（1H,m）＝;4.2−4.3（1H,m）;4.72（2H,
s）;5.15−5.25（1H,m）;5.55−5.7（2H,m）;6.7−6.8
（3H,m） MASS（EI法、m/e）:418（M⁺） 元素分析 計算値（C₂₄H₃₄O₆として）実測値 C:68.87 C:68.61 H: 8.19 H: 8.24 （8R,9R,11S,12S,15S,17S）−17−メチル−20a,ホモ−
2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−
フエニレンPGI₂メチルエステル m.p.:83.5〜84.5℃（酢酸エチル/n−ヘキサンから再結
晶） 旋光度：▲〔α〕²⁵ _D▼：−69.89°（ｃ＝0.392、メタ
ノール） IR（KBr）:3300,2960,2930,2870,1740,1620,1490,1470,
1450,1430,1380,1360,1310,1290,1280,1260,1210,1190,
1170,1110,1070,1030,1020,1000,970,950,890,870,850,
830,790,760,730,700,660,510,360cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:0.90（3H,t,J＝6.8Hz）;0.92
（3H,d,J＝6.4Hz）;1.1−1.8（11H,m）;2.08（1H,ddd,J
＝5.0,8.6,13.9Hz）;2.5−2.7（2H,m）;3.52（1H,t,J＝
8.3Hz）;3.79（3H,s）;3.9−4.0（1H,m）;4.2−4.3（1
H,m）;4.73（2H,s）;5.2−5.3（1H,m）;5.6−5.8（2H,
m）;6.7−6.9（3H,m） MASS（EI法、m/e）:418（M⁺） 元素分析 計算値（C₂₄H₃₄O₆として）実測値 C:68.87 C:69.08 H: 8.19 H: 8.27 実施例48 （17S）−17−メチル−20a−ホモ−2,5,6,7−テトラノ
ル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂（2
18） （17S）−17−メチル−20a−ホモ−2,5,6,7−テトラノ
ル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メ
チルエステル（196mg,0.469mmol）をメタノール（20m
l）に溶かし、この溶液に１規定の水酸化ナトリウム水
溶液（3ml,3mmol）を加え、室温で３時間攪拌した。反
応混合物を濃縮し、残渣に水（15ml）を加え、１規定塩
酸（3ml）にて中和し、酢酸エチル（25ml×３）で抽出
した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗い、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後濃縮すると193mgの粗結晶が得られ
た。この粗結晶を酢酸エチルで再結晶すると白色結晶の
（17S）−17−メチル−20a−ホモ−2,5,6,7−テトラノ
ル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂（1
20mg,0.297mmol）が63.3％の収率で得られた。この構造
は以下のデータにより確認した。

m.p.75−77℃ 旋光度▲〔α〕²⁵ _D▼：＋79.83°（ｃ＝0.238,メタノー
ル） IR（KBr法）:3580,3420,3250,2970,2930,1760,1740,163
0,1600,1500,1470,1440,1380,1350,1300,1240,1200,117
0,1120,1040,970,940,860,830,800,770,730,610cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:0.85−1.0（6H,m）;1.1−1.6
（9H,m）;1.9−2.0（1H,m）;2.38（1H,q,J＝8.3Hz）;2.
55−2.7（1H,m）;3.41（1H,t,J＝8.3Hz）;3.5−4.0（4
H,m）;4.1−4.3（1H,m）;4.63（1H,d,J＝16.1Hz）;4.72
（1H,d,J＝16.1Hz）;5.1−5.2（1H,m）;5.49（1H,dd,J
＝7.6,15.2Hz）;5.59（1H,dd,J＝8.3,15.2Hz）;6.73（3
H,s） MASS（EI法、m/e）:404（M⁺） 高分解能マススペクトル 計算値（C₂₃H₃₂O₆，M⁺） 404.2199 実測値（M⁺） 404.2222 実施例49 （17S）−17−メチル−15−エピ−20a−ホモ−2,5,6,7
−テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニ
レンPGI₂（219） （17S）−17−メチル−15−エピ−20a−ホモ−2,5,6,7
−テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニ
レンPGI₂メチルエステル（200mg,0.478mmol）をメタノ
ール（20ml）に溶かし、この溶液に１規定の水酸化ナト
リウム水溶液（3ml,3mmol）を加え、室温で３時間攪拌
した。反応混合物を濃縮し、残渣に水（15ml）を加え、
１規定塩酸（3ml）にて中和し、酢酸エチル（25ml,15ml
×２）で抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗
い、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮すると188mgの
粗結晶が得られた。この粗結晶を酢酸エチル/n−ヘキサ
ンで再結晶すると白色結晶の（17S）−17−メチル−15
−エピ−20a−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ
−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂（91mg,0.225mmo
l）が47.1％の収率で得られた。この構造は以下のデー
タにより確認した。

m.p.113−114℃ 旋光度▲〔α〕²⁵ _D▼＝＋78.01°（ｃ＝0.232,メタノー
ル） IR（KBr法）:3450,2970,2940,1730,1620,1600,1490,147
0,1420,1380,1280,1200,1170,1120,1100,1030,990,970,
940,900,860,800,780,740,710,630cm^-1 NMR（400MHz,DMSO−d₆，δ）:0.8−1.0（6H,m）;1.0−
1.35（7H,m）;1.4−1.5（1H,m）;1.6−1.8（2H,m）;2.1
6（1H,q,J＝8.1Hz）;2.45−2.6（1H,m）;3.35−3.45（1
H,m）;3.7−3.8（1H,m）;3,95−4.1（1H,m）;4.55−4.6
（1H,m）;4.63（2H,s）;4.75−4.85（1H,m）;5.0−5.1
（1H,m）;5.48（1H,dd,J＝6,1,15.6Hz）;5.62（1H,dd,J
＝7.6,15.6Hz）;6.7−6.8（3H,m） MASS（EI法、m/e）:404（M⁺） 高分解能マススペクトル 計算値（C₂₃H₃₂O₆，M⁺） 404.2199 実測値（M⁺） 404.2193 実施例50 （8R,9R,11S,12S,15R,17S）−17−メチル−20a−ホモ−
2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−
フエニレンPGI₂（220） （8R,9R,11S,12S,15R,17S）−17−メチル−20a−ホモ−
2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−
フエニレンPGI₂メチルエステル（256mg,0.612mmol）を
メタノール（20ml）に溶かし、この溶液に１規定の水酸
化ナトリウム水溶液（3ml,3mmol）を加え、室温で３時
間攪拌した。反応混合物を濃縮し、残渣に水（15ml）を
加え、１規定塩酸（3ml）にて中和し、酢酸エチル（25m
l,15ml×２）で抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水
で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮すると242m
gの粗結晶が得られた。この粗結晶を酢酸エチル/n−ヘ
キサンで再結晶すると白色結晶の（8R,9R,11S,12S,15R,
17S）−17−メチル−20a−ホモ−2,5,6,7−テトラノル
−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂（10
1.7mg,0.252mmol）が41.2％の収率で得られた。この構
造は以下のデータにより確認した。

m.p.106−107℃ 旋光度▲〔α〕²⁵ _D▼：−82.26°（ｃ＝0.282,メタノー
ル） IR（KBr法）:3350,2960,2940,1750,1700,1620,1590,149
0,1470,1440,1290,1200,1170,1120,1030,970,860,760,7
30cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:0.90（3H,t,J＝6.6Hz）;0.92
（3H,d,J＝6.8Hz）;1.1−1.4（7H,m）;1.5−1.7（2H,
m）;1.9−2.1（1H,m）;2.4−2.55（1H,m）;2.6−2.7（1
H,m）;2.8−3.4（3H,m）;3.4−3.5（1H,m）;4.66（1H,
m）;4.2−4.3（1H,m）;4.66（1H,d,J＝16.6Hz）;4.73
（1H,d,J＝16.6Hz）;5.15−5.3（1H,m）;5.5−5.7（2H,
m）;6.7−6.85（3H,m） MASS（EI法、m/e）:404（M⁺） 高分解能マススペクトル 計算値（C₂₃H₃₂O₆，M⁺） 404.2199 実測値（M⁺） 404.2224 実施例51 （8R,9R,11S,12S,15S,17S）−17−メチル−20a−ホモ−
2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−
フエニレンPGI₂（221） （8R,9R,11S,12S,15S,17S）−17−メチル−20a−ホモ−
2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−
フエニレンPGI₂メチルエステル（200mg,0.478mmol）を
メタノール（20ml）に溶かし、この溶液に１規定の水酸
化ナトリウム水溶液（3ml,3mmol）を加え、室温で３時
間攪拌した。反応混合物を濃縮し、残渣に水（15ml）を
加え、１規定塩酸（3ml）にて中和し、酢酸エチル（25m
l,15ml×２）で抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水
で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮すると197m
gの粗結晶が得られた。この粗結晶を酢酸エチル/n−ヘ
キサンで再結晶すると白色結晶の（8R,9R,11S,12S,15S,
17S）−17−メチル−20a−ホモ−2,5,6,7−テトラノル
−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂（180
mg,0.446mmol）が93.3％の収率で得られた。この構造は
以下のデータにより確認した。

m.p.97−98℃ 旋光度▲〔α〕²⁵ _D▼＝−71.56°（ｃ＝0.204,メタノー
ル） IR（KBr法）:3370,2970,2940,2870,1770,1750,1730,170
0,1620,1590,1490,1470,1440,1380,1280,1200,1170,112
0,1030,970,950,900,860,800,780,760,730,600,570cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:0.90（3H,t,J＝6.8Hz）;0.92
（3H,d,J＝6.3Hz）;1.1−1.6（9H,m）;2.0−2.1（1H,
m）;2.5−2.7（2H,m）;3.51（1H,t,J＝8.5Hz）;3.6−3.
9（3H,m）;3.96（1H,q,J＝7.0Hz）4.2−4.3（1H,m）;4.
65（1H,d,J＝16.4Hz）;4.72（1H,d,J＝16.4Hz）;5.21
（1H,ddd,J＝4.7,7.3,8.5Hz）;5.6−5.8（2H,m）;6.7−
6.9（3H,m） MASS（EI法、m/e）:404（M⁺） 高分解能マススペクトル 計算値（C₂₃H₃₂O₆，M⁺） 404.2199 実測値（M⁺） 404.2208 実施例52 ｄ−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−インタｍ
−フエニレンPGI₂メチルエステル（222）およびその15
−エピ体（223） ｄ−15−オキサ−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−
4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル,11−
アセタート（750mg,1.74mmol）をメタノール（50ml）に
溶かし、この溶液に三塩化セリウム・７水和物（972mg,
2.61mmol）を加えて０℃に冷却し、水素化ホウ素ナトリ
ウム（50mg,1.32mmol）を加えた。10分間攪拌した後に
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（10ml）を加え、ろ過し
た。ろ液を濃縮し、残渣を酢酸エチル（30ml×３）で抽
出し、水（30ml），飽和食塩水（30ml）で洗い、無水硫
酸ナトリウムで乾燥後濃縮した。

得られた油状物をベンゼンで共沸した後、アルゴン下で
無水メタノール（25ml）を溶かし、ナトリウムメトキシ
ドのメタノール溶液（5.22規定,0.08ml,0.435mmol）を
加え、終夜攪拌した。この反応液を酢酸で中和し、濃縮
後水（20ml）を加え、酢酸エチル（30ml×３）で抽出
し、飽和食塩水（20ml）で洗い、無水硫酸ナトリウムで
乾燥後濃縮した。得られた油状物をメルク社ローバーカ
ラム（シリカゲル：酢酸エチル／シクロヘキサン＝2/
1）で分離精製すると低極性留分のｄ−15−エピ−2,5,
6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエ
ニレンPGI₂メチルエステル（239mg,0.61mmol,収率35.2
％）および高極性の留分のｄ−2,5,6,7−テトラノル−
４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチル
エステル（224mg,0.57mmol,収率33.0％）が得られた。
これらの構造は以下のデータにより確認した。

ｄ−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ−
ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル 施光度▲〔α〕²⁰ _D▼＝＋90.35（ｃ＝0.912,メタノー
ル） m.p:88.5−89.0℃ IR（KBr法）:3600−3200,2970,2940,2865,1735,1620,15
95,1495,1465,1435,1360,1310,1290,1270,1245,1200,11
70,1140,1115,1100,1070,1050,1025,1015,990,890,865,
830,770,735,730cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:0.91（3H,t,J＝6.8Hz）;1.25
−1.40（6H,m）;1.47−1.60（2H,m）;1.93（1H,bs）;2.
05（1H,ddd,J＝4.9,8.8,14.0Hz）;2.34（1H,bs）;2.46
（1H,q,J＝8.3Hz）;2.64（1H,ddd,J＝6.4,7.3,14.0H
z）;3.46（1H,t,J＝8.3Hz）;3.79（1H,s）;3.92−3.94
（1H,m）,4.72（2H,s）;5.20（1H,ddd,J＝4.8,7.3,8.3H
z）;5.56−5.67（2H,m）;6.71−6.79（3H,m） MASS（EI法,m/e）:390（M⁺） 高分解能マススペクトル 計算値（C₂₂H₃₀O₆，M⁺） :390.2043 実測値（M⁺） :390.2074 ｄ−15−エピ−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8
−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル 施光度▲〔α〕²⁰ _D▼＝＋69.45（ｃ＝0.838,メタノー
ル） m.p:68.5−69.5℃ IR（KBr法）:3700−3200,2975,2945,2870,1745,1620,15
95,1490,1465,1440,1380,1350,1305,1285,1265,1200,11
70,1120,1095,1070,1030,1015,965,915,895,865,860,80
0,780,735cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:0.90（3H,t,J＝6.8Hz）;1.24
−1.50（6H,m）;1.52−1.60（3H,m）;1.80（1H,bs）;2.
08（1H,ddd,J＝4.9,8.3,13.2Hz）;2.49−2.55（1H,m）;
2.59−2.66（1H,m）;3.56（1H,t,J＝8.3Hz）;3.78（1H,
s）;3.95−3.96（1H,s）;4.14−4.18（1H,m）;4.72（2
H,s）;5.22（1H,ddd,J＝4.9,6.8,8.3Hz）;5.62−5.71
（2H,m）;6.71−6.82（3H,m） MASS（EI法,m/e）:390（M⁺） 高分解能マススペクトル計算値（C₂₂H₃₀O₆，M⁺）:390.2
043 実測値（M⁺）： 390.2045 実施例53 ｄ−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ−
ｍ−フエニレンPGI₂（224） ｄ−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ−
ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル（130mg,0.33mmol）
をメタノール（30ml）に溶かし、１規定の水酸化ナトリ
ウム水溶液（2.6ml,2.6mmol）を加え、室温で３時間攪
拌した。この反応混合物に１規定塩酸（2.6ml）を加
え、濃縮した。残渣を酢酸エチル（50ml,30ml×２）で
抽出し、水（20ml）、飽和食塩水（20ml）で洗い、無水
硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮した。得られた油状物を酢
酸エチル／シクロヘキサン（1/1）で再結晶すると白色
結晶のｄ−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−イ
ンタ−ｍ−フエニレンPGI₂（98mg,0.26mmol,収率79％）
が得られた。この構造は以下のデータにより確認した。

施光度▲〔α〕²⁰ _D▼＝＋89.33（ｃ＝0.778,メタノー
ル） m.p:128−128.5℃ IR（KBr法）:3575,3500,3100,2965,2935,2870,1760,173
5,1660,1615,1590,1490,1460,1435,1350,1295,1240,120
5,1105,1075,1025,990,965,940,920,895,865,805,795,7
65,725,675cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃/DMSO−d₆，δ）:0.91（3H,t,J＝7.1
Hz）;1.25−1.47（8H,m）;1.91（1H,ddd,J＝5.3,10.3,1
3.2Hz）;2.30（1H,q,J＝8.8Hz）;2.58−2.65（1H,m）;
3.38−3.58（3H,m）;3.84（1H,dt,J＝5.8,8.8Hz）;4.02
（1H,q,J＝6.8Hz）;4.2−4.4（1H,m）;4.63（2H,s）;5.
10−5.16（1H,m）;5.54（1H,dd,J＝6.8,15.1Hz）;5.61
（1H,dd,J＝8.8,15.1Hz）;6.69−6.76（3H,m） MASS（EI法,m/e）:376（M⁺） 高分解能マススペクトル 計算値（C₂₁H₂₈O₆，M⁺） :376.1886 実測値（M⁺） :376.1907 実施例54 ｄ−16,16−ジメチル−2,5,6,7−テトラノル−４−オキ
サ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル
（225）およびその15−エピ体（226） ｄ−16,16−ジメチル−15−オキソ−2,5,6,7−テトラノ
ル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メ
チルエステル,11−アセタート（528mg,1.15mmol）をメ
タノール（50ml）に溶かし、この溶液に三塩化セリウム
・７水和物（428mg,1.15mmol）を加えて０℃に冷却し、
水素化ホウ素ナトリウム（17mg,0.46mmol）を加えた。1
0分間攪拌した後飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（10m
l）を加え、ロ過した。ロ液を濃縮し、残渣を酢酸エチ
ル（30ml×３）で抽出し、水（30ml）、飽和食塩水（30
ml）で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮した。

得られた油状物をベンゼン共沸した後アルゴン下で無水
メタノール（25ml）に溶かし、ナトリウムメトキシドの
メタノール溶液（5.22規定,0.07ml,0.36mmol）を加え、
終夜攪拌した。この反応液を酢酸で中和し、濃縮後水
（20ml）を加え、酢酸エチル（30ml×３）で抽出し、飽
和食塩水（20ml）で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥後
濃縮した。得られた油状物をメルク社ロバーカラム（シ
リカゲル：酢酸エチル／シクロヘキサン＝2/1）で分離
精製すると低極性留分のｄ−15−エピ−16,16−ジメチ
ル−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ−
ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル（153mg,0.37mmol,
収率31.8％）および高極性の留分のｄ−16,16−ジメチ
ル−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ−
ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル（149mg,0.36mmol,
収率31.0％）が得られた。これらの構造は以下のデータ
により確認した。

ｄ−16,16−ジメチル−2,5,6,7−テトラノル−４−オキ
サ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル 施光度▲〔α〕²⁰ _D▼＝＋96.32°（ｃ＝1.332,メタノー
ル） m.p.:46.5−47.5℃ IR（KBr法）:3550,3420,3200,2970,2940,2880,1825,161
5,1595,1490,1465,1435,1390,1365,1325,1300,1285,127
0,1260,1195,1165,1105,1060,1050,1030,1015,980,955,
870,860,840,800,770,735cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:0.88（3H,s）;0.91（3H,s）;
0.92−0.93（3H,m）;1.25−1.31（6H,m）;1.57（1H,b
s）;1.98（1H,bs）;2.07（1H,ddd,J＝4.9,8.8,14.1H
z）;2.51（1H,q,J＝7.8Hz）;2.65（1H,d,q,J＝6.8,14.1
Hz）;3.50（1H,t,J＝7.8Hz）;3.79（1H,s）;3.82−3.86
（1H,m）;3.96−4.02（1H,m）;4.72（2H,s）;5.19−5.2
4（1H,m）;5.65（1H,dd,J＝7.3,15.1Hz）;5.69（1H,dd,
J＝6.3,15.1Hz）;6.72−6.80（3H,m） MASS（EI法,m/e）:418（M⁺） 高分解能マススペクトル 計算値（C₂₄H₃₄O₆，M⁺） 418.2356 実測値（M⁺） 418.2348 ｄ−15−エピ−16,16−ジメチル−2,5,6,7−テトラノル
−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチ
ルエステル 施光度▲〔α〕²⁰ _D▼＝＋61.94°（ｃ＝0.770,メタノー
ル） m.p.:83−83.5℃ IR（KBr法）:3490,2960,2930,2880,2860,1805,1620,159
0,1490,1465,1455,1435,1390,1375,1360,1325,1295,127
5,1200,1165,1115,1105,1085,1075,1030,1005,980,965,
945,870,805,765,740,725cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:0.88（3H,s）;0.90（3H,s）;
0.91（3H,t,J＝6.8Hz）;1.21−1.35（6H,m）;1.46（1H,
d,J＝4.4Hz）;1.67（1H,d,J＝5.4Hz）;2.09（1H,ddd,J
＝4.8,8.3,13.9Hz）;2.55（1H,q,J＝7.3Hz）;2.63（1H,
dt,J＝6.8,13.9Hz）;3.51−3.55（1H,m）;3.79（3H,
s）;3.89（1H,t,J＝5.4Hz）;3.94−4.00（1H,m）;4.73
（2H,s）;5.23（1H,ddd,J＝4.8,6.8,8.9Hz）;5.67（1H,
dd,J＝7.3,15.1Hz）;5.72（1H,dd,J＝5.4,15.1Hz）;6.7
2−6.83（3H,m） MASS（EI法,m/e）:418（M⁺） 高分解能マススペクトル 計算値（C₂₄H₃₄O₆，M⁺） 418.2356 実測値（M⁺） 418.2378 実施例55 ｄ−16,16−ジメチル−2,5,6,7−テトラノル−４−オキ
サ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂（227） ｄ−16,16−ジメチル−2,5,6,7−テトラノル−４−オキ
サ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル
（93.4mg,0.22mmol）をメタノール（20ml）に溶かし、
１規定の水酸化ナトリウム水溶液（1.8ml,1.8mmol）を
加え、室温で３時間攪拌した。この反応混合物に１規定
の塩酸（1.8ml）を加え、濃縮した。残渣を酢酸エチル
（50ml,30ml×２）で抽出し、水（20ml）、飽和食塩水
（20ml）で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮する
とｄ−16,16−ジメチル−2,5,6,7−テトラノル−４−オ
キサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂（85.7mg,0.21
mmol,収率96.4％）が得られた。この構造は以下のデー
タより確認した。

施光度▲〔α〕²⁰ _D▼＝＋91.48°（ｃ＝1.714,メタノー
ル） IR（液膜法）:3700−3200,2960,2930,2870,1740,1625,1
595,1490,1460,1440,1380,1290,1240,1195,1165,1115,1
100,1070,1020,965,955,890,860,835,790,765,735cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:0.86（3H,s）;0.89（3H,s）;
0.92（3H,t,J＝7.1Hz）;1.19−1.32（6H,m）;1.97−2.0
3（1H,m）;2.45（1H,q,J＝8.3Hz）;2.57−2.64（1H,
m）;3.44（1H,t,J＝8.3Hz）;3.60−3.69（3H,bs）;3.83
（1H,d,J＝6.8Hz）;3.88−3.94（1H,m）;4.64（1H,d,J
＝16.2Hz）;4.71（1H,d,J＝16.2Hz）;5.14−5.19（1H,
m）;5.59（1H,dd,J＝7.8,1.51Hz）;5.65（1H,dd,J＝6.
8,15.1Hz）;6.71−6.77（3H,m） MASS（EI法,m/e）:404（M⁺） 高分解能マススペクトル 計算値（C₂₃H₃₂O₆，M⁺） 404.2198 実測値（M⁺） 404.2174 実施例56 15−シクロペンチル−2,5,6,7,16,17,18,19,20−ノナノ
ル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メ
チルエステル（228）およびその15−エピ体（229） 15−シクロペンチル−15−オキソ−2,5,6,7,16,17,18,1
9,20−ノナノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエ
ニレンPGI₂メチルエステル,11−ベンゾアート（1.57g,
3.20mmol）をメタノール（50ml）に溶かし、三塩化セリ
ウム・７水和物（1.19g,3.20mmol）を加えて溶かし、氷
冷下で攪拌している中に水素化ホウ素ナトリウム（125.
5mg,3.32mmol）を加えて１時間攪拌した。反応混合物に
水（10ml）を加えて、溶媒を留去した後、酢酸エチル
（50ml）を加え、生じた沈殿をハイフロスーパーセルで
ろ過した。沈殿を酢酸エチル（50ml×３）で洗浄し、つ
いで酢酸エチル層を飽和食塩水（100ml）で洗い、無水
硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮すると油状物が得られた。
ベンゼン共沸（20ml×３）し、減圧により乾燥した後無
水メタノール（100ml）に溶かし、ナトリウムメトキシ
ド（5.22規定,0.06ml,0.313mmol）を加え、アルゴン下
室温で一晩攪拌した。反応混合物に酢酸（３滴）とジア
ゾメタンのエーテル溶液（2ml）を加え、濃縮した後水
（30ml）を加え、酢酸エチル（30ml×４）で抽出した。
ついで酢酸エチル層を飽和食塩水（50ml）で洗い、無水
硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮すると油状物が得られた。
この油状物をカラムクロマトグラフイー（シリカゲル、
酢酸エチル／シクロヘキサン＝4:1）で精製すると、低
極性の留分として15−シクロペンチル−15−エピ−2,5,
6,7,16,17,18,19,20−ノナノル−４−オキサ−4,8−イ
ンタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル（319.4mg,0.
822mmol,25.7％）及び高極性の留分として15−シクロペ
ンチル−2,5,6,7,16,17,18,19,20−ノナノル−４−オキ
サ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル
（297.0mg,0.765mmol,23.9％）が得られた。これらの構
造は以下のデータにより確認した。

15−シクロペンチル−2,5,6,7,16,17,18,19,20−ノナノ
ル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メ
チルエステル m.p.108〜109℃（酢酸エチルとシクロヘキサンから再結
晶、無色針状結晶） IR（KBr法）:3410,3350,2950,2875,1738,1623,1595,149
3,1465,1433,1385,1310,1280,1245,1203,1175,1108,107
8,1035,1017,987,965,953,906,865,821,770,738,706cm
^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:1.20−1.33（1H,m）,1.34−
1.46（1H,m）,1.50−1.88（6H,m）,1.92−2.19（3H,
m）,2.38−2.60（2H,m）,2.60−2.70（1H,m）,3.41−3.
48（1H,m）,3.79（3H,s）,3.83−3.98（2H,m）,4.72（2
H,s）,5.15−5.23（1H,m）,5.56−5.67（2H,m）,6.70−
6.82（3H,m） MASS（EI法,m/e）:388（M⁺） 高分解能マススペクトル 計算値（C₂₂H₂₈O₆，M⁺） 388.1885 実測値（M⁺） 388.1912 15−シクロペンチル−15−エピ−2,5,6,7,16,17,18,19,
20−ノナノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニ
レンPGI₂メチルエステル m.p.105.5〜106.5℃（酢酸エチルとシクロヘキサンから
再結晶、無色針状結晶） IR（KBr法）:3485,2935,2880,2865,2825,1701,1618,159
5,1481,1461,1428,1393,1379,1325,1313,1301,1281,126
3,1261,1200,1163,1111,1068,1031,1006,980,945,902,8
90,865,829,800,760,732,722,699,665,607cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:1.21−1.32（1H,m）,1.35−
1.46（1H,m）,1.51−1.87（6H,m）,1.94−2.12（2H,
m）,2.48−2.57（1H,m）,2.58−2.67（1H,m）,3.48−3.
55（1H,m）,3.79（3H,s）,3.93−4.01（2H,m）,4.73（2
H,s）,5.19−5.26（1H,m）,5.63−5.74（2H,m）,6.72−
6.84（3H,m） MASS（EI法,m/e）:388（M⁺） 高分解能マススペクトル 計算値（C₂₂H₂₈O₆，M⁺） 388.1885 実測値（M⁺） 388.1870 実施例57 15−シクロペンチル−2,5,6,7,16,17,18,19,20−ノナノ
ル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂（2
30） 15−シクロペンチル−2,5,6,7,16,17,18,19,20−ノナノ
ル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メ
チルエステル（118.7mg、0.306mmol）をメタノール（20
ml）に溶かし、水酸化ナトリウム水溶液（１規定、0.92
ml,0.918mmol）を加え、アルゴン下室温で一晩攪拌し
た。反応混合物に塩酸（１規定、0.92ml）を加え、メタ
ノールを留去し、水（10ml）を加えて、酢酸エチル（30
ml×４）で抽出した。ついで酢酸エチル層を飽和食塩水
（30ml）で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮する
と、15−シクロペンチル−2,5,6,7,16,17,18,19,20−ノ
ナノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI
₂が単一生成物として115.0mg得られた（収率100％）。
この構造は以下のデータにより確認した。

m.p.152.5〜153℃（アセトンとｎ−ヘキサンから再結
晶、無色針状結晶） IR（KBr法）:3475,3300,2950,2870,1745,1608,1592,148
0,1455,1428,1283,1275,1220,1200,1158,1110,1070,102
2,980,964,942,892,857,832,790,760,730,711cm^-1 NMR（CDCl₃，δ）:1.20−1.34（1H,m）,1.37−1.71（6
H,m）,1.78−1.89（1H,m）,1.91−2.07（2H,m）,2.32−
2.42（1H,m）,2.60−2.71（1H,m）,2.97−4.18（5H,幅
広いｍ）,4.67（2H,s）,5.12−5.21（1H,m）,5.54−5.6
4（2H,m）,6.70−6.78（3H,m） MASS（EI法,m/e）:374（M⁺） 高分解能マススペクトル 計算値（C₂₁H₂₆O₆，M⁺） 374.1729 実測値（M⁺） 374.1734 実施例58 15−シクロペンチル−15−エピ−2,5,6,7,16,17,18,19,
20−ノナノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニ
レンPGI₂（231） 15−シクロペンチル−15−エピ−2,5,6,7,16,17,18,19,
20−ノナノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニ
レンPGI₂メチルエステル（121.5mg,0.313mmol）をメタ
ノール（20ml）に溶かし、水酸化ナトリウム水溶液（１
規定、0.94ml、0.939mmol）を加え、アルゴン下室温で
一晩攪拌した。反応混合物に塩酸（１規定、0.94ml）を
加え、メタノールを留去した後水（20ml）を加えて、酢
酸エチル（30ml×４）で抽出した。ついで酢酸エチル層
を飽和食塩水（50ml）で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾
燥後、濃縮すると15−シクロペンチル−15−エピ−2,5,
6,7,16,17,18,19,20−ノナノル−４−オキサ−4,8−イ
ンタ−ｍ−フエニレンPGI₂が単一生成物として117.4mg
得られた（収率100％）。この構造は以下のデータによ
り確認した。

m.p151〜152℃（アセトンとｎ−ヘキサンから再結晶、
無色針状結晶） IR（KBr法）:3360,2945,1733,1703,1615,1588,1482,145
5,1420,1353,1315,1275,1189,1162,1120,1102,1060,102
0,992,955,929,880,850,820,790,775,737,720,625,600c
m^-1 NMR（CDCl₃，δ）:1.23−1.35（1H,m）,1.38−1.72（6
H,m）,1.74−1.88（1H,m）,1.94−2.08（2H,m）,2.40−
2.49（1H,m）,2.55−2.68（1H,m）,3.20−4.40（5H,幅
広いｍ）,4.66（2H,s）,5.13−5.21（1H,m）,5.65−5.7
8（2H,m）,6.68−6.84（3H,m） MASS（EI法,m/e）:374（M⁺） 高分解能マススペクトル 計算値（C₂₁H₂₆O₆，M⁺） 374.1729 実測値（M⁺） 374.1748 実施例59 15−シクロヘキシル−2,5,6,7,16,17,18,19,20−ノナノ
ル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メ
チルエステル（232）およびその15−エピ体（233） 15−シクロヘキシル−15−オキソ−2,5,6,7,16,17,18,1
9,20−ノナノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエ
ニレンPGI₂メチルエステル,11−ベンゾアート（1.55g、
3.07mmol）をメタノール（50ml）に溶かし、三塩化セリ
ウム・７水和物（1.14g,3.07mmol）を加えて溶かし、−
20℃で攪拌している中に水素化ホウ素ナトリウム（108.
7mg、2.87mmol）を加えて１時間攪拌した。反応混合物
に水（10ml）を加えて、溶媒を留去した後、酢酸エチル
（50ml）を加え、生じた沈殿をハイフロスーパーセルで
ろ過した。その沈殿を酢酸エチル（50ml×３）で洗浄
し、ついで酢酸エチル層を飽和食塩水（100ml）で洗
い、無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮すると油状物が得
られた。ベンゼン共沸（20ml×３）し、減圧により乾燥
した後、無水メタノール（50ml）に溶かし、ナトリウム
メトキシド（5.22規定、0.05ml,0.261mmol）を加え、ア
ルゴン下室温で一晩攪拌した。反応混合物に酢酸（0.1m
l）、ジアゾメタンのエーテル溶液（10ml）を加え、濃
縮した後水（30ml）を加え、酢酸エチル（30ml×４）で
抽出した。ついで酢酸エチル層を飽和食塩水（50ml）で
洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮すると油状物が
得られた。この油状物をカラムクロマトグラフイー（シ
リカゲル、酢酸エチル／シクロヘキサン＝5:1）で分離
精製すると低極性の留分として15−シクロヘキシル−15
−エピ−2,5,6,7,16,17,18,19,20−ノナノル−４−オキ
サ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル
（239.8mg,0.596mmol,19.4％）及び高極性の留分として
15−シクロヘキシル−2,5,6,7,16,17,18,19,20−ノナノ
ル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メ
チルエステル（207.8mg、0.516mmol,16.8％）が得られ
た。これらの構造は以下のデータにより確認した。

15−シクロヘキシル−2,5,6,7,16,17,18,19,20−ノナノ
ル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メ
チルエステル m.p.91〜92℃（酢酸エチルとシクロヘキサンから再結
晶、無色針状結晶） IR（KBr法）:3360,2920,2860,1769,1732,1609,1587,148
3,1459,1434,1364,1293,1236,1196,1178,1113,1103,106
6,1027,1007,981,975,950,920,908,890,860,827,805,78
3,758,722,700,680,608cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:0.93−1.97（12H,m）,2.00−
2.10（1H,m）,2.34−2.42（1H,m）,2.43−2.51（1H,m）
2.60−2.69（1H,m）,3.44−3.51（1H,m）,3.79（3H,
s）,3.80−3.98（2H,m）,4.72（2H,s）,5.15−5.24（1
H,m）,5.55−5.66（2H,m）,6.70−6.83（3H,m） MASS（EI法,m/e）:402（M⁺） 高分解能マススペクトル 計算値（C₂₃H₃₀O₆，M⁺） 402.2042 実測値（M⁺） 402.2052 15−シクロヘキシル−15−エピ−2,5,6,7,16,17,18,19,
20−ノナノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニ
レンPGI₂メチルエステル m.p.102.5〜103.5℃（酢酸エチルとシクロヘキサンから
再結晶、無色針状結晶） IR（KBr法）:3380,2920,2845,1735,1615,1590,1482,145
6,1431,1375,1297,1275,1260,1193,1163,1108,1092,106
0,1018,1003,963,888,858,827,796,771,728,656,610cm
^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:0.94−1.90（13H,m）,2.04−
2.13（1H,m）,2.50−2.67（2H,m）,3.48−3.56（1H,
m）,3.79（3H,s）,3.87−4.01（2H,m）,4.72（2H,s）,
5.19−5.27（1H,m）,5.61−5.71（2H,m）,6.70−6.85
（3H,m） MASS（EI法,m/e）:402（M⁺） 高分解能マススペクトル 計算値（C₂₃H₃₀O₆，M⁺） 402.2042 実測値（M⁺） 402.2051 実施例60 15−シクロヘキシル−2,5,6,7,16,17,18,19,20−ノナノ
ル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂（2
34） 15−シクロヘキシル−2,5,6,7,16,17,18,19,20−ノナノ
ル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メ
チルエステル（119.1mg,0.296mmol）をメタノール（20m
l）に溶かし、水酸化ナトリウム水溶液（１規定、0.89m
l,0.888mmol）を加え、アルゴン下室温で一晩攪拌し
た。反応混合物に塩酸（１規定、0.89ml）を加え、メタ
ノールを留去し、水（10ml）を加えて酢酸エチル（30ml
×４）で抽出した。ついで酢酸エチル層を飽和食塩水
（50ml）で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮す
ると15−シクロヘキシル−2,5,6,7,16,17,18,19,20−ノ
ナノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI
₂が単一生成物として105.3mg得られた（収率91.6％）。
この構造は以下のデータにより確認した。

m.p.138〜139℃（アセトンとｎ−ヘキサンから再結晶、
無色針状結晶） IR（KBr法）:3380,2925,2860,1755,1740,1612,1595,148
3,1450,1433,1305,1278,1253,1201,1161,1110,1068,102
7,1001,969,939,917,891,857,829,792,782,729,711cm^-1
NMR（400MHz, δ）： 0.92−1.47（5H,m）,1.63−1.82（5H,m）,1.88−1.97
（1H,m）,1.97−2.07（1H,m）,2.34−2.43（1H,m）,2.6
2−2.71（1H,m）,3.10−4.00（5H,幅広いｍ）,4.67（2
H,s）,5.13−5.22（1H,m）,5.53−5.63（2H,m）,6.71−
6.84（3H,m） MASS（EI法,m/e）:388（M⁺） 高分解能マススペクトル 計算値（C₂₂H₂₈O₆，M⁺） 388.1886 実測値（M⁺） 388.1911 実施例61 15−シクロヘキシル−15−エピ−2,5,6,7,16,17,18,19,
20−ノナノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニ
レンPGI₂（235） 15−シクロヘキシル−15−エピ−2,5,6,7,16,17,18,19,
20−ノナノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニ
レンPGI₂メチルエステル（1246mg,0.310mmol）をメタノ
ール（20ml）に溶かし、水酸化ナトリウム水溶液（１規
定、0.93ml、0.929mmol）を加え、アルゴン下室温で一
晩攪拌した。反応混合物に塩酸（１規定、0.93ml）を加
え、メタノールを留去した後、水（10ml）を加えて酢酸
エチル（30ml×４）で抽出した。ついで酢酸エチル層を
飽和食塩水（50ml）で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥
後、濃縮すると15−シクロヘキシル−15−エピ−2,5,6,
7,16,17,18,19,20−ノナノル−４−オキサ−4,8−イン
タ−ｍ−フエニレンPGI₂が単一生成物として105.3mg得
られた（収率87.4％）。この構造は以下のデータにより
確認した。

m.p.170℃（アセトンとｎ−ヘキサンから再結晶、無色
針状結晶） IR（KBr法）:3350,2915,2845,1734,1704,1614,1589,148
2,1464,1454,1419,1354,1317,1275,1190,1181,1116,106
0,1016,996,980,957,929,884,849,819,789,774,732,71
9,624cm^-1 NMR（400MHz, δ）： 0.94−1.35（5H,m）,1.38−1.49（1H,m）,1.63−1.82
（4H,m）,1.83−1.92（1H,m）,2.01−2.10（1H,m）,2.4
7−2.54（1H,m）,2.57−2.66（1H,m）,2.80−3.85（3H,
幅広いｍ）,3.85−3.97（2H,m）,4.63−4.73（2H,m）,
5.17−5.23（1H,m）,5.63−5.74（2H,m）,6.70−6.86
（3H,m） MASS（EI法,m/e）:388（M⁺） 高分解能マススペクトル 計算値（C₂₂H₂₈O₆，M⁺） 388.1886 実測値（M⁺） 388.1881 実施例62 16−シクロペンチル−2,5,6,7,17,18,19,20−オクタノ
ル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メ
チルエステル（236）及びその15−エピ体（237） 16−シクロペンチル−15−オキソ−2,5,6,7,17,18,19,2
0−オクタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニ
レンPGI₂メチルエステル,11−ベンゾアート（1.8217g,
3.61mmol）をメタノール（50ml）に溶かし、三塩化セリ
ウム・７水和物（1.35g,3.61mmol）を加えて溶かし、氷
冷下攪拌している中に水素化ホウ素ナトリウム（54.5g,
1.44mmol）を加えて30分間攪拌した。反応混合物に水
（10ml）を加え、濃縮した後水（10ml）を加えて酢酸エ
チル（50ml×３）で抽出した。有機層を合わせて水（10
0ml）、飽和食塩水（100ml）で洗い、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥し、濃縮すると1.31gの油状物が得られた。

次にこの油状物を無水メタノール（40ml）に溶かし、5.
22規定のナトリウムメトキシド（50μl,0.26mmol）を加
え、アルゴン気流下室温で一晩攪拌した。

反応混合物に酢酸（0.1ml）を加え、濃縮した後水（30m
l）を加え、酢酸エチル（30ml×３）で抽出した。有機
層をあわせて水（60ml）、飽和食塩水（60ml）で洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後濃縮すると1.21g
の油状物が得られた。この油状物をカラムクロマトグラ
フイー（シリカゲル：酢酸エチル／シクロヘキサン＝6/
1）で精製すると、初めに低極性の16−シクロペンチル
−15−エピ−2,5,6,7,17,18,19,20−オクタノル−４−
オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレン−PGI₂メチルエ
ステル（435mg,1.08mmol）が30.0％で収率で得られ、続
いて高極性の16−シクロペンチル−2,5,6,7,17,18,19,2
0−オクタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニ
レンPGI₂メチルエステル（407.6mg,1.01mmol）が28.1％
の収率で得られた。これらの構造は以下のデータにより
確認した。

16−シクロペンチル−2,5,6,7,17,18,19,20−オクタノ
ル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メ
チルエステル m.p105.0〜106.0℃（酢酸エチルより再結晶） IR（KBr法）:3300,2950,2925,2855,1765,1735,1613,159
8,1480,1459,1365,1320,1282,1203,1185,1160,1112,108
0,1063,1043,1024,970,940,892,855,825,778,755,720,6
80,608,530cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:1.03−1.30（2H,m）,1.45−
1.76（8H,m）,1.76−1.95（3H,m）,2.03−2.15（1H,
m）,2.42−2.55（1H,m）,2.58−2.69（1H,m）,3.45−3.
54（1H,m）,3.79（3H,s）,3.92−4.00（1H,m）,4.09−
4.22（1H,m）,4.72（2H,s）,5.15−5.29（1H,m）,5.60
−5.75（2H,m）,6.70−6.90（3H,m） MASS（EI法,m/e）:402（M⁺） 高分解能マススペクトル： 計算値（C₂₃H₃₀O₆，M⁺） 402.2042 実測値（M⁺） 402.2065 16−シクロペンチル−15−エピ−2,5,6,7,17,18,19,20
−オクタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニ
レンPGI₂メチルエステル m.p.72.5〜74.0℃（酢酸エチル/n−ヘキサン＝1/2より
再結晶） IR（KBr法）:3325,2940,2860,1755,1735,1618,1591,148
8,1460,1375,1330,1308,1275,1220,1192,1118,1070,101
8,976,958,890,860,830,760,725,700,555cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:1.05−1.20（2H,m）,1.45−
1.71（8H,m）,1.75−1.96（3H,m）,2.05−2.15（1H,
m）,2.48−2.57（1H,m）,2.57−2.67（1H,m）,3.48−3.
56（1H,m）,3.79（3H,s）,3.94−4.03（1H,m）,4.16−
4.23（1H、幅広いｓ）、4.73（2H,s）,5.18−5.28（1H,
m）,5.65−5.75（2H,m）,6.70−6.85（3H,m） MASS（EI法,m/e）:402（M⁺） 高分解能マススペクトル 計算値（C₂₃H₃₀O₆，M⁺） 402.2042 実測値（M⁺） 402.2056 実施例63 16−シクロペンチル−2,5,6,7,17,18,19,20−オクタノ
ル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂（2
38） 16−シクロペンチル−2,5,6,7,17,18,19,20−オクタノ
ル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メ
チルエステル（199.5mg,0.496mmol）をメタノール（20m
l）に溶かし、１規定の水酸化ナトリウム水溶液（1.5m
l,1.5mmol）を加え、アルゴン気流下室温で一晩攪拌し
た。反応混合物に１規定塩酸（1.5ml,1.5mmol）を加
え、さらに水（30ml）を加えて酢酸エチル（30ml×３）
で抽出した。有機層をあわせて水（50ml）、飽和食塩水
（50ml）で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後濃縮
すると16−シクロペンチル−2,5,6,7,17,18,19,20−オ
クタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンP
GI₂（184.0mg,0.474mmol）が単一生成物として定量的に
得られた。この構造は以下のデータにより確認した。

m.p.156.0〜157.0℃（THF/n−ヘキサン＝1/2より再結
晶） IR（KBr法）:3380,2940,2860,1760,1740,1613,1585,148
4,1430,1280,1200,1160,1112,1080,1025,980,960,938,8
85,855,820,785,760,728cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:1.08−1.22（2H,m）,1.47−
1.71（6H,m）,1.75−1.95（1H,m）,1.95−2.06（1H,
m）,2.31−2.42（1H,m）,2.60−2.62（1H,m）,2.62−2.
73（1H,m）,3.37−3.47（1H,m）,3.55−4.05（2H,m）,
4.05−4.16（1H,m）,4.66（2H,s）,5.13−5.20（1H,
m）,5.55−5.68（2H,m）,6.66−6.78（3H,m） MASS（EI法,m/e）:388（M⁺） 高分解能マススペクトル 計算値（C₂₂H₂₈O₆，M⁺） 388.1885 実測値（M⁺） 388.1891 実施例64 16−シクロヘキシル−2,5,6,7,17,18,19,20−オクタノ
ル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メ
チルエステル（239）及びその15−エピ体（240） 16−シクロヘキシル−15−オキソ−2,5,6,7,17,18,19,2
0−オクタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニ
レンPGI₂メチルエステル,11−ベンゾアート（1.5817g,
3.05mmol）をメタノール（50ml）に溶かし、三塩化セリ
ウム・７水和物（1.14g,3.05mmol）を加えて溶かし、氷
冷下攪拌している中に水素化ホウ素ナトリウム（34.7m
g,0.92mmol）を加えて10分間攪拌した。反応混合物に水
（10ml）を加え、濃縮した後水（10ml）を加えて酢酸エ
チル（50ml×３）で抽出した。有機層をあわせて水（10
0ml）、飽和食塩水（100ml）で洗い、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥し、濃縮すると1.54gの油状物が得られた。

次にこの油状物を無水メタノール（40ml）に溶かし、5.
22規定のナトリウムメトキシド（54μl,0.28mmol）を加
え、アルゴン気流下室温で一晩攪拌した。反応混合物に
酢酸（0.1ml）を加え、濃縮した後水（30ml）を加え、
酢酸エチル（30ml×３）で抽出した。有機層をあわせて
水（60ml）、飽和食塩水（60ml）で洗い、無水硫酸ナト
リウムで乾燥した後濃縮すると1.15gの油状物が得られ
た。この油状物をカラムクロマトグラフイー（シリカゲ
ル：酢酸エチル／シクロヘキサン＝6/1）で精製する
と、初めに低極性の16−シクロヘキシル−15−エピ−2,
5,6,7,17,18,19,20−オクタノル−４−オキサ−4,8−イ
ンタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル（456.2mg,1.
10mmol）が35.9％の収率で得られ、次いで高極性の16−
シクロヘキシル−2,5,6,7,17,18,19,20−オクタノル−
４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチル
エステル（501.4mg,1.21mmol）が39.5％の収率で得られ
た。これらの構造は以下のデータにより確認した。

16−シクロヘキシル−2,5,6,7,17,18,19,20−オクタノ
ル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メ
チルエステル m.p.122.5〜123.0℃（アセトン/n−ヘキサン＝3/1より
再結晶） IR（KBr法）:3400,2920,2850,1762,1735,1620,1590,149
0,1460,1432,1280,1260,1240,1198,1110,1023,1002,96
2,861,762,730,605,520cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:0.88−1.04（2H,m）,1.11−
1.32（3H,m）,1.32−1.56（3H,m）,1.62−1.83（6H,
m）,2.02−2.10（1H,m）,2.10−2.25（1H,幅広いｓ）,
2.43−2.52（1H,m）,2.61−2.70（1H,m）3.44−3.50（1
H,m）,3.79（3H,s）,3.91−4.00（1H,幅広いｓ）,4.21
−4.29（1H,幅広いｓ）,4.72（2H,s）,5.17−5.25（1H,
m）,5.57−5.70（2H,m）,6.73−6.82（3H,m） MASS（EI法,m/e）:416（M⁺） 高分解能マススペクトル： 計算値（C₂₄H₃₂O₆，M⁺） 416.2199 実測値（M⁺） 416.2183 16−シクロヘキシル−15−エピ−2,5,6,7,17,18,19,20
−オクタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニ
レンPGI₂メチルエステル m.p.78.5〜81.0℃（アセトン/n−ヘキサン＝1/2より再
結晶） IR（KBr法）:3260,2910,2845,1738,1612,1583,1480,144
2,1356,1302,1282,1265,1237,1197,1155,1108,1072,101
7,988,963,940,880,857,840,822,778,753,720,655cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:0.88−1.04（2H,m）,1.10−
1.32（3H,m）,1.32−1.55（4H,m）,1.62−1.84（6H,
m）,2.40−2.51（1H,m）,2.51−2.59（1H,m）,2.60−2.
68（1H,m）,3.50−3.56（1H,m）,3.79,（3H,s）,3.94−
4.02（1H,m）,4.24−4.31（1H,幅広いｓ）,4.72（2H,
s）,5.20−5.27（1H,m）,5.63−5.75（2H,m）,6.72−6.
86（3H,m） MASS（EI法,m/e）:416（M⁺） 高分解能マススペクトル 計算値（C₂₄H₃₂O₆，M⁺） 416.2199 実測値（M⁺） 416.2186 実施例65 16−シクロヘキシル−2,5,6,7,17,18,19,20−オクタノ
ル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂（2
41） 16−シクロヘキシル−2,5,6,7,17,18,19,20−オクタノ
ル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メ
チルエステル（253.0mg,0.61mmol）をメタノール（20m
l）に溶かし、１規定の水酸化ナトリウム水溶液（1.8m
l,1.8mmol）を加え、アルゴン気流下室温で一晩攪拌し
た。反応混合物に１規定塩酸（1.8ml）を加え、さらに
水（30ml）を加えて酢酸エチル（30ml×３）で抽出し
た。有機層をあわせて水（50ml）、飽和食塩水（50ml）
で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後濃縮すると16
−シクロヘキシル−2,5,6,7,17,18,19,20−オクタノル
−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂（24
4.2mg,0.61mmol）が定量的に単一生成物として得られ
た。この構造は以下のデータにより確認した。

m.p.162.0〜163.0℃（酢酸エチル/n−ヘキサン＝3/1よ
り再結晶） IR（KBr法）:3380,2920,2848,1768,1735,1610,1585,148
0,1428,1282,1250,1192,1110,1073,1015,973,940,882,8
58,820,782,758,725,600,520cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:0.88−1.03（2H,m）,1.22−
1.37（4H,m）,1.37−1.56（2H,m）,1.62−1.88（5H,
m）,1.96−2.06（1H,m）,2.31−2.40（1H,m）,2.62−2.
70（1H,m）,3.20−3.60（3H,m）,3.78−3.91（1H,m）,
4.15−4.23（1H,m）,4.67（2H,s）,5.12−5.20（1H,
m）,5.51−5.65（2H,m）,6.70−6.78（3H,m） MASS（EI法,m/e）:402（M⁺） 高分解能マススペクトル 計算値（C₂₃H₃₀O₆，M⁺） 402.2042 実測値（M⁺） 402.2021 実施例66 17−シクロヘキシル−2,5,6,7,18,19,20−ヘプタノル−
４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチル
エステル（242）およびその15−エピ体（243） 17−シクロヘキシル−15−オキソ−2,5,6,7,18,19,20−
ヘプタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂メチルエステル,11−ベンゾアート（2.0237g,3.8
0mmol）をメタノール（50ml）に溶かし、三塩化セリウ
ム・７水和物（1.4158g,3.80mmol）を加えて溶かし、−
10℃で攪拌している中へ水素化ホウ素ナトリウム（48.0
mg,1.14mmol）を加えて、10分間攪拌した後水（50ml）
を加え、10分間攪拌した。反応混合物を濃縮し、残渣を
酢酸エチル（40ml×３）で抽出した。有機層を合わせて
水（100ml）、飽和食塩水（100ml）で洗い、無水硫酸ナ
トリウム（35g）で乾燥した後濃縮すると2.0312gの油状
物が得られた。

次にこの油状物をベンゼン（10ml×２）で共沸乾燥した
後、無水メタノール（15ml）を加えて溶かし、5.22規定
のナトリウムメトキシド（0.07ml,0.38mmol）を加え、
アルゴン気流下室温で一夜攪拌した。反応混合物に酢酸
（0.1ml）を加え、濃縮した後、残渣に水（15ml）を加
えて酢酸エチル（15ml×３）で抽出した。有機層を合わ
せて水（50ml）、飽和食塩水（50ml）で洗い、無水硫酸
ナトリウム（30g）で乾燥した後濃縮すると1.9191gの油
状物が得られた。

この油状物をカラムクロマトグラフイー（シリカゲル；
酢酸エチル／シクロヘキサン,3:1）で精製すると、始め
に低極性の17−シクロヘキシル−15−エピ−2,5,6,7,1
8,19,20−ヘプタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−
フエニレンPGI₂メチルエステル（613.2mg,1.43mmol）が
38％の収率で得られた。これを酢酸エチル／シクロヘキ
サン（1:1）から再結晶すると無色針状晶が得られた。
続いて高極性の留分から17−シクロヘキシル−2,5,6,7,
18,19,20−ヘプタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ
−フエニレンPGI₂メチルエステル（557.3mg,1.30mmol）
が34％の収率で得られた。これを酢酸エチル／シクロヘ
キサン（1:1）から再結晶すると無色針状晶が得られ
た。これらの構造は以下のデータより確認した。

17−シクロヘキシル−2,5,6,7,18,19,20−ヘプタノル−
４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチル
エステル m.p.99〜100℃ IR（KBr法）:3425,2910,2850,1739,1603,1582,1482,145
1,1428,1402,1367,1335,1300,1274,1260,1240,1190,117
2,1105,1023,1001,971,886,864,840,825,803,764,727,6
16,608cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:0.84−0.95（2H,m）,1.11−
1.35（6H,m）,1.48−1.76（7H,m）,1.76−1.81（1H,幅
広いｓ）,2.01−2.09（1H,m）,2.08−2.13（1H,幅広い
ｓ）,2.44−2.52（1H,m）,2.62−2.68（1H,m）,3.47（1
H,t,J＝8.3Hz）,3.79（3H,s）,3.92−3.99（1H,m）,4.0
6−4.13（1H,m）,4.73（2H,s）,5.16−5.23（1H,m）,5.
58−5.68（2H,m）,6.73−6.83（3H,m） MASS（EI法,m/e）:430（M⁺） 高分解能マススペクトル 計算値（C₂₅H₃₄O₆，M⁺） 430.2355 実測値（M⁺） 430.2340 17−シクロヘキシル−15−エピ−2,5,6,7,18,19,20−ヘ
プタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンP
GI₂メチルエステル m.p.104.5〜105℃ IR（KBr法）:3300,2905,2850,1740,1618,1580,1481,145
2,1443,1345,1310,1292,1271,1202,1181,1162,1109,107
2,1023,998,965,943,882,863,844,825,783,760,724,660
cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:0.83−0.94（2H,m）,1.11−
1.37（6H,m）,1.52−1.78（9H,m）,2.04−2.11（1H,
m）,2.50−2.55（1H,m）,2.60−2.68（1H,m）,3.52（1
H,t,J＝8.3Hz）,3.79（3H,s）,3.95−4.01（1H,m）,4.1
1−4.16（1H,m）,4.73（2H,s）,5.20−5.25（1H,m）,5.
62−5.72（2H,m）,6.72−6.84（3H,m） MASS（EI法,m/e）:430（M⁺） 高分解能マススペクトル 計算値（C₂₅H₃₄O₆，M⁺） 430.2355 実測値（M⁺） 430.2327 実施例67 17−シクロヘキシル−2,5,6,7,18,19,20−ヘプタノル−
４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂（244） 17−シクロヘキシル−2,5,6,7,18,19,20−ヘプタノル−
４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチル
エステル（221.2mg,0.51mmol）をメタノール（10ml）に
溶かし、１規定水酸化ナトリウム水溶液（1.54ml,1.54m
mol）を加え、アルゴン気流下室温で一夜攪拌した。反
応混合物に１規定塩酸（1.7ml）を加え、さらに水（15m
l）を加えて、酢酸エチル（15ml×３）で抽出した。有
機層を合わせて水（50ml）、飽和食塩水（50ml）で洗
い、無水硫酸ナトリウム（25g）で乾燥した後濃縮する
と、17−シクロヘキシル−2,5,6,7,18,19,20−ヘプタノ
ル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂（2
11.9mg,0.51mmol）が単一生成物として定量的に得られ
た。これをTHF/シクロヘキサン（3:2）から再結晶する
と無色針状晶が得られた。この構造は、以下のデータよ
り確認した。

m.p.158〜159℃ IR（KBr法）:3400（3700−2250）,2910,2840,1742,161
1,1585,1482,1452,1433,1292,1258,1202,1168,1121,102
2,960,940,883,855,823,788,760,721cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:0.84−0.95（2H,m）,1.10−
1.35（6H,m）,1.42−1.77（7H,m）,1.97−2.05（1H,
m）,2.32−2.40（1H,m）,2.59−2.68（1H,m）,3.39−3.
44（1H,m）,3.82−3.99（1H,m）,4.02−4.08（1H,m）,
5.13−5.18（1H,m）,5.56−5.64（2H,m）,6.73−6.76
（3H,m） MASS（EI法,m/e）:416（M⁺） 高分解能マススペクトル 計算値（C₂₄H₃₂O₆，M⁺） 416.2198 実測値（M⁺） 416.2175 実施例68 17−シクロヘキシル−15−エピ−2,5,6,7,18,19,20−ヘ
プタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンP
GI₂（245） 17−シクロヘキシル−15−エピ−2,5,6,7,18,19,20−ヘ
プタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンP
GI₂メチルエステル（226.4mg,0.53mmol）をメタノール
（10ml）に溶かし、１規定水酸化ナトリウム水溶液（1.
58ml,1.58mmol）を加え、アルゴン気流下室温で一夜攪
拌した。反応混合物に１規定塩酸（1.7ml）を加え、さ
らに水（15ml）を加えて、酢酸エチル（15ml×３）で抽
出した。有機層を合わせて水（50ml）、飽和食塩水（50
ml）で洗い、無水硫酸ナトリウム（25g）で乾燥した後
濃縮すると、17−シクロヘキシル−15−エピ−2,5,6,7,
18,19,20−ヘプタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ
−フエニレンPGI₂（204.8mg,0.49mmol）が単一生成物と
して93％の収率で得られた。これをアセトン／シクロヘ
キサン（2:1）から再結晶すると無色針状晶が得られ
た。この構造は以下のデータより確認した。

m.p.142−143.5℃ IR（KBr法）:3400（3700−2200）,2910,2850,1735,170
3,1610,1596,1482,1452,1421,1285,1195,1163,1118,106
3,1021,996,959,883,852,796,778,733cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:0.83−0.95（2H,m）,1.08−
1.39（6H,m）,1.50−1.77（7H,m）,2.01−2.10（1H,
m）,2.43−2.49（1H,m）,2.57−2.67（1H,m）,2.0−4.0
（3H,幅広いｓ）,3.48（1H,t,J＝8.3Hz）,3.90−3.97
（1H,m）,4.06−4.12（1H,m）,4.67（2H,s）,5.17−5.2
2（1H,m）,5.63−5.74（2H,m）,6.70−6.85（3H,m） MASS（EI法,m/e）:416（M⁺） 高分解能マススペクトル 計算値（C₂₄H₃₂O₆，M⁺） 416.2198 実測値（M⁺） 416.2206 実施例69 16−シクロヘキシル−16−メチル−2,5,6,7,18,19,20−
ヘプタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂メチルエステル（246）およびその15−エピ体（2
47） 16−シクロヘキシル−16−メチル−15−オキソ−2,5,6,
7,18,19,20−ヘプタノル−４−オキサ−4,8−インタ−
ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル,11−アセタート
（1.5814g,3.35mmol）をメタノール（70ml）にとかし、
三塩化セリウム・７水和物（1.248g,3.35mmol）を加え
て溶かし、氷冷下攪拌している中へ水素化ホウ素ナトリ
ウム（84.4mg,2.02mmol）を加えて、30分間攪拌した
後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（30ml）を加え、10
分間攪拌した。反応混合物をセライトを用いて吸引ろ過
し、酢酸エチル（200ml）で洗い、ろ液を濃縮した後、
残渣を酢酸エチル（30ml×３）で抽出した。有機層を合
わせて水（100ml）、飽和食塩水（100ml）で洗い、無水
硫酸ナトリウム（30g）で乾燥した後濃縮すると、1.532
1gの油状物が得られた。

次にこの油状物をベンゼン（10ml×２）で共沸乾燥した
後、無水メタノール（20ml）を加えて溶かし、5.22規定
のナトリウムメトキシド（0.03ml,0.17mmol）を加え、
アルゴン気流した室温で３時間攪拌した。反応混合物に
酢酸（0.05ml）を加え、濃縮した後残渣に水（15ml）を
加えて、酢酸エチル（15ml×３）で抽出した。有機層を
合わせて水（50ml）、飽和食塩水（50ml）で洗い、無水
硫酸ナトリウム（20g）で乾燥した後濃縮すると、1.491
8gの油状物が得られた。

この油状物をカラムクロマトグラフイー（シリカゲル；
酢酸エチル／シクロヘキサン,1:1）によつて精製する
と、始めに低極性の16−シクロヘキシル−16−メチル−
15−エピ−2,5,6,7,18,19,20−ヘプタノル−４−オキサ
−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル（4
54.7mg,1.05mmol）が31％の収率で得られた。これをTHF
/n−ヘキサン（2:3）から再結晶すると無色針状晶が得
られた。続いて高極性の留分から16−シクロヘキシル−
16−エチル−2,5,6,7,18,19,20−ヘプタノル−４−オキ
サ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル
（563.8mg,1.31mmol）が39％の収率で得られた。これを
THF/n−ヘキサン（1:1）から再結晶すると無色針状晶が
得られた。これらの構造は以下のデータより確認した。

16−シクロヘキシル−16−メチル−2,5,6,7,18,19,20−
ヘプタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂メチルエステル m.p.132−133℃ IR（KBr法）:3350,2920,2850,1760,1613,1588,1481,146
0,1404,1368,1290,1218,1199,1181,1160,1119,1075,102
5,1005,990,973,942,891,860,830,780,758,721,680,64
0,603cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:0.78（3H,s）,0.87（3H,s）,
0.93−1.38（7H,m）,1.4−1.88（6H,m）,2.04−2.11（1
H,m）,2.47−2.54（1H,m）,2.61−2.68（1H,m）,3.49
（1H,t,J＝8.3Hz）,3.79（3H,s）,3.92−3.99（1H,m）,
4.09（1H,d,J＝6.84Hz）,4.73（2H,s）,5.18−5.26（1
H,m）,5.63−5.80（2H,m）,6.71−6.86（3H,m） MASS（EI法,m/e）:444（M⁺） 高分解能マススペクトル 計算値（C₂₆H₃₆O₆，M⁺） 444.2512 実測値（M⁺） 444.2519 16−シクロヘキシル−16−メチル−15−エピ−2,5,6,7,
18,19,20−ヘプタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ
−フエニレンPGI₂メチルエステル m.p.111−112.5℃ IR（KBr法）:3380,2980,2925,2856,1761,1609,1591,148
8,1462,1342,1310,1294,1243,1215,1190,1178,1161,111
9,1088,1068,1048,997,964,952,892,864,790,760,723,6
80,619cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:0.77（3H,s）,0.88（3H,s）,
0.93−1.38（7H,m）,1.4−1.7（2H,幅広いｓ）,1.61−
1.83（4H,m）,2.07−2.14（1H,m）,2.53−2.67（2H,
m）,3.53（1H,t,J＝8.3Hz）,3.79（3H,s）,3.94−4.00
（1H,m）、4.11（1H,d,J＝5.86Hz）,4.73（2H,s）,5.22
−5.28（1H,m）,5.65−5.78（2H,m）,6.72−6.84（3H,
m） MASS（EI法,m/e）:444（M₊） 高分解能マススペクトル 計算値（C₂₆H₃₆O₆，M⁺） 444.2512 実測値（M⁺） 444.2510 実施例70 16−シクロヘキシル−16−メチル−2,5,6,7,18,19,20−
ヘプタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂（248） 16−シクロヘキシル−16−メチル−2,5,6,7,18,19,20−
ヘプタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂メチルエステル（224mg,0.52mmol）をメタノール
（20mol）に溶かし、１規定水酸化ナトリウム水溶液
（1.56ml,1.56mmol）を加え、アルゴン気流下室温で一
夜攪拌した。反応混合物に１規定塩酸（2ml）を加え、
濃縮した後残渣に水（10ml）を加えて酢酸エチル（10ml
×３）で抽出した。有機層を合わせて水（30ml）、飽和
食塩水（30ml）で洗い、無水硫酸ナトリウム（10g）で
乾燥した後濃縮すると16−シクロヘキシル−16−メチル
−2,5,6,7,18,19,20−ヘプタノル−４−オキサ−4,8−
インタ−ｍ−フエニレンPGI₂（217.2mg,0.52mmol）が単
一生成物として定量的に得られた。これを酢酸エチル/n
−ヘキサン（1:1）から再結晶すると無色針状晶が得ら
れた。この構造は以下のデータより確認した。

m.p.143−144℃ IR（KBr法）:3400（3655−2290）,2950,2925,2855,174
1,1618,1589,1481,1460,1430,1360,1290,1245,1183,111
2,1085,1068,1028,974,950,860,760,728cm_-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:0.76（3H,s）,0.86（3H,s）,
0.90−1.40（7H,m）,1.60−1.85（4H,m）,1.98−2.08
（1H,m）,2.43−2.55（1H,m）,2.56−2.67（2H,m）,3.4
2−3.54（1H,m）,3.85−3.94（1H,m）,3.7−4.3（3H,幅
広いｓ）,4.67（1H,d,J＝16.6Hz）,4.75（1H,d,J＝16.6
Hz）,5.14−5.23（1H,m）,5.56−5.71（2H,m）,6.70−
6.86（3H,m） MASS（EI法,m/e）:430（M₊） 高分解能マススペクトル 計算値（C₂₅H₃₄O₆，M⁺） 430.2355 実測値（M⁺） 430.2342 実施例71 16−シクロヘキシル−16−メチル−15−エピ−2,5,6,7,
18,19,20−ヘプタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ
−フエニレンPGI₂（249） 16−シクロヘキシル−16−メチル−15−エピ−2,5,6,7,
18,19,20−ヘプタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ
−フエニレンPGI₂メチルエステル（118.1mg,0.27mmol）
をメタノール（15ml）に溶かし、１規定水酸化ナトリウ
ム水溶液（0.82ml,0.82mmol）を加え、アルゴン気流下
室温で９時間攪拌した。反応混合物に１規定塩酸（1m
l）を加え、濃縮した後残渣に水（10ml）を加えて、酢
酸エチル（10ml×３）で抽出した。有機層を合わせて水
（30ml）、飽和食塩水（30ml）で洗い、無水硫酸ナトリ
ウム（10g）で乾燥した後濃縮すると、16−シクロヘキ
シル−16−メチル−2,5,6,7,18,19,20−ヘプタノル−４
−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂（112.2m
g,0.27mmol）が単一生成物として定量的に得られた。こ
れを酢酸エチル／シクロヘキサン（5:1）から再結晶す
ると無色針状晶が得られた。この構造は以下のデータよ
り確認した。

m.p.89−90℃ IR（KBr法）:3370（3675−2180）,2905,2852,1735,168
5,1601,1453,1362,1323,1273,1249,1190,1178,1150,109
3,1018,983,964,954,888,864,741,728,785,761,719,624
cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:0.77（3H,s）,0.88（3H,s）,
0.93−1.38（7H,m）,1.4−1.7（2H,幅広いｓ）,1.01−
1.83（4H,m）,2.07−2.14（1H,m）,2.53−2.67（2H,
m）,3.53（1H,t,J＝8.3Hz）,3.79（3H,s）,3.94−4.00
（1H,m）,4.11（1H,d,J＝5.86Hz）,4.73（2H,s）,5.22
−5.28（1H,m）,5.65−5.78（2H,m）,6.72−6.84（3H,
m） MASS（EI法,m/e）:430（M⁺） 高分解能マススペクトル 計算値（C₂₅H₃₄O₆，M⁺） 430.2355 実測値（M⁺） 430.2353 実施例72 17−シクロヘキシル−16,16−ジメチル−2,5,6,7,18,1
9,20−ヘプタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フ
エニレンPGI₂メチルエステル（250）およびその15−エ
ピ体（251） 17−シクロヘキシル−16,16−ジメチル−15−オキソ−
2,5,6,7,18,19,20−ヘプタノル−４−オキサ−4,8−イ
ンタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル,11−アセタ
ート（1.3136g,2.77mmol）をメタノール（50ml）に溶か
し、三塩化セリウム・７水和物（1.03g,2.77mmol）を加
えて溶かし、−15℃で攪拌している中に水素化ホウ素ナ
トリウム（63.5mg、1.68mmol）を加えて、30分間攪拌し
た。反応混合物に水（10ml）を加えて溶媒を留去した後
酢酸エチル（50ml）を加え、生じた沈殿をハイフロスー
パーセルでろ過し、その沈殿を酢酸エチル（50ml×３）
で洗浄し、ついで酢酸エチル層を水（50ml）および飽和
食塩水（50ml）で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃
縮すると油状物が得られた。ベンゼン共沸（20ml×３）
および減圧により乾燥した後、無水メタノール（40ml）
に溶かし、ナトリウムメトキシド（5.22規定、0.03ml、
0.157mmol）を加え、アルゴン下室温で一晩攪拌した。
反応混合物に酢酸を加えてpH7とし、濃縮した後水（20m
l）を加え、酢酸エチル（50ml×４）で抽出し、酢酸エ
チル層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮する
と油状物が得られた。これをカラムクロマトグラフイー
（シリカゲル、酢酸エチル／シクロヘキサン＝3:1）で
分離精製すると、低極性の留分として17−シクロヘキシ
ル−16,16−ジメチル−15−エピ−2,5,6,7,18,19,20−
ヘプタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂メチルエステル（0.4594g,100mmol,36.1％）及び
高極性の留分として17−シクロヘキシル−16,16−ジメ
チル−2,5,6,7,18,19,20−ヘプタノル−４−オキサ−4,
8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル（0.380
6g、0.830mmol,30％）が得られた。これらの構造は以下
のデータにより確認した。

17−シクロヘキシル−16,16−ジメチル−2,5,6,7,18,1
9,20−ヘプタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フ
エニレンPGI₂メチルエステル m.p.109〜110.5℃（酢酸エチルとｎ−ヘキサンから再結
晶、無色針状結晶） IR（KBr法）:3305,2925,1850,1756,1611,1586,1481,145
9,1441,1371,1291,1255,1248,1211,1189,1173,1163,111
8,1088,1081,1031,1015,995,968,948,893,861,840,785,
758,725,711,678cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:0.85−1.43（14H,m）,1.58−
1.92（6H,m）,2.00−2.10（1H,m）,2.30−2.42（1H,幅
広いｓ）,2.43−2.52（1H,m）,2.61−2.70（1H,m）,3.4
7（1H,t,J＝8.79Hz）,3.79（3H,s）,3.82（1H,d,J＝6.8
4Hz）,3.89−3.97（1H,m）,4.72（2H,s）,5.17−5.23
（1H,m）,5.58−5.71（2H,m）,6.71−6.82（3H,m） MASS（EI法,m/e）:458（M⁺） 高分解能マススペクトル 計算値（C₂₇H₃₈O₆，M⁺） 458.2668 実測値（M⁺） 458.2696 17−シクロヘキシル−16,16−ジメチル−15−エピ−2,
5,6,7,18,19,20−ヘプタノル−４−オキサ−4,8−イン
タ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル m.p.107.5〜108.5℃（アセトンとｎ−ヘキサンから再結
晶、無色針状結晶） IR（KBr法）:3485,2920,2850,1698,1616,1588,1488,146
1,1428,1381,1356,1321,1285,1273,1195,1160,1100,106
5,1025,1000,975,958,943,860,798,760,735,720cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:0.86−1.04（8H,m）,1.04−
1.43（6H,m）,1.47−1.80（7H,m）,2.04−2.12（1H,
m）,2.51−2.58（1H,m）,2.59−2.68（1H,m）,3.52（1
H,d,J＝8.30Hz）,3.79（3H,s）,3.86（1H,d,J＝5.37H
z）,3.93−4.01（1H,m）,4.73（2H,s）,5.20−5.27（1
H,m）,5.63−5.77（2H,m）,6.71−6.85（3H,m） MASS（EI法,m/e）:458（M⁺） 高分解能マススペクトル 計算値（C₂₇H₃₈O₆，M⁺） 458.2667 実測値（M⁺） 458.2664 実施例73 17−シクロヘキシル−16,16−ジメチル−2,5,6,7,18,1
9,20−ヘプタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フ
エニレンPGI₂（252） 17−シクロヘキシル−16,16−ジメチル−2,5,6,7,18,1
9,20−ヘプタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フ
エニレンPGI₂メチルエステル（136.5mg,0.298mmol）を
メタノール（20ml）に溶かし、水酸化ナトリウム水溶液
（１規定0.89ml、0.894mmol）を加え、アルゴン下室温
で一晩攪拌した。反応混合物に塩酸（１規定）を加えて
pH2とした後メタノールを留去し、水（10ml）を加えて
酢酸エチル（20ml×４）で抽出した。ついで酢酸エチル
層を水（20ml）および飽和食塩水（20ml）で洗い、無水
硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮すると17−シクロヘキシ
ル−16,16−ジメチル−2,5,6,7,18,19,20−ヘプタノル
−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂が単
一生成物として132.4mg得られた（収率99.9％）。この
構造は以下のデータにより確認した。

m.p.151〜153℃（酢酸エチルとｎ−ヘキサンから再結
晶、無色針状結晶） IR（KBr法）:3420,2930,2860,1738,1615,1588,1483,144
8,1428,1385,1363,1282,1242,1182,1160,1115,1025,99
0,972,952,892,857,830,792,761,728cm^-1 NMR（400MHz, δ）： 0.83−1.45（14H,m）,1.58−1.79（5H,m）,1.95−2.06
（1H,m）,2.32−2.41（1H,m）,2.62−2.71（1H,m）,3.3
8−3.45（1H,m）,3.76（1H,d,J＝7.81Hz）,3.80−3.88
（1H,m）,3.90−4.60（2H,幅広いｓ）,4.67（2H,s）,5.
12−5.20（1H,m）,5.52−5.69（2H,m）,6.68−6.80（3
H,m） MASS（EI法,m/e）:444（M⁺） 高分解能マススペクトル 計算値（C₂₆H₃₆O₆，M⁺） 444.2512 実測値（M⁺） 444.2482 実施例74 17−シクロヘキシル−16,16−ジメチル−15−エピ−2,
5,6,7,18,19,20−ヘプタノル−４−オキサ−4,8−イン
タ−ｍ−フエニレンPGI₂（253） 17−シクロヘキシル−16,16−ジメチル−15−エピ−2,
5,6,7,18,19,20−ヘプタノル−４−オキサ−4,8−イン
タ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル（146.9mg,0.32
0mmol）をメタノール（20ml）に溶かし、水酸化ナトリ
ウム水溶液（１規定0.96ml,0.961mmol）を加え、アルゴ
ン下室温で一晩攪拌した。反応混合物に塩酸（１規定）
を加えてpH2とした後メタノールを留去し、水（10ml）
を加えて酢酸エチル（20ml×４）で抽出した。ついで酢
酸エチル層を水（20ml）および飽和食塩水（20ml）で洗
い、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮すると17−シク
ロヘキシル−16,16−ジメチル−15−エピ−2,5,6,7,18,
19,20−ヘプタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フ
エニレンPGI₂が単一生成物として138.6mg得られた（収
率97.4％）。この構造は以下のデータにより確認した。

m.p.77〜78℃（アセトンとｎ−ヘキサンから再結晶、無
色針状結晶） IR（KBr法）:3375,2925,2845,1735,1618,1591,1483,146
1,1443,1381,1361,1277,1247,1190,1110,1027,971,891,
861,795,763,728cm^-1 NMR（400MHz, δ）:0.84−1.0.4（8H,m）,1.04−1.42（6H,m）,1.58−
1.76（5H,m）,2.00−2.10（1H,m）,2.49−2.63（2H,
m）,3.40−3.78（3H,幅広いｍ）,3.85（1H,d,J＝4.88H
z）,3.93−4.01（1H,m）,4.64−4.76（2H,m）,5.18−5.
24（1H,m）,5.62−5.75（2H,m）,6.70−6.85（3H,m） MASS（EI法,m/e）:444（M⁺） 高分解能マススペクトル 計算値（C₂₆H₃₆O₆，M⁺） 444.2512 実測値（M⁺） 444.2513 実施例75 15−フエニル−2,5,6,7,16,17,18,19,20−ノナノル−４
−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエ
ステル（254）およびその15−エピ体（255） 15−オキソ−15−フエニル−2,5,6,7,16,17,18,19,20−
ノナノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンP
GI₂メチルエステル,11−ベンゾアート（1.58g,3.17mmo
l）をメタノール（120ml）に溶かし、この溶液に三塩化
セリウム・７水和物（1.58g,3.17mmol）を加えて０℃に
冷却し、水素化ホウ素ナトリウム（60.0mg,1.59mmol）
をゆつくり加えた。０℃で５分間攪拌した後、飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液（10ml）を加え、濃縮した。残渣
に酢酸エチル（80ml）を加えてろ過し、沈殿物を酢酸エ
チル（20ml×２）で洗い、ろ液を合わせて水、飽和食塩
水で洗つた。無水硫酸マグネシウム乾燥後、濃縮すると
1.72gの油状物が得られた。

次にアルゴン雰囲気下で無水メタノール（40ml）に溶か
し、ナトリウムメトキシドのメタノール溶液（5.22規
定、0.15ml、0.793mmol）を加え、室温で15時間攪拌し
た。この反応液を酢酸で中和し、濃縮後水（20ml）を加
え、酢酸エチル（40ml）で抽出した。水層を酢酸エチル
（15ml×２）で再抽出し、有機層を合わせて飽和食塩水
（30ml）で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮し
た。得られた残渣をメルク社ローバーカラム（シリカゲ
ル：酢酸エチル／シクロヘキサン＝4:1）で分離精製す
ると、低極性の留分として白色結晶の15−フエニル−15
−エピ−2,5,6,7,16,17,18,19,20−ノナノル−４−オキ
サ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル
（451mg,1.14mmol、収率36.0％）および高極性の留分と
して白色結晶の15−フエニル−2,5,6,7,16,17,18,19,20
−ノナノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂メチルエステル（470mg,1.19mmol、収率37.5％）
が得られた。これらの構造は以下のデータにより確認し
た。

15−フエニル−2,5,6,7,16,17,18,19,20−ノナノル−４
−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエ
ステル m.p.135〜136℃（酢酸エチルから再結晶） IR（KBr法）:3270,2970,1750,1620,1600,1490,1460,144
0,1400,1350,1310,1280,1250,1220,1110,1050,1000,99
0,970,940,870,840,810,770,730,710,610,550,520cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:2.06（1H,ddd,J＝4.9,8.3,1
3.7Hz）,2.19（1H,d,J＝4.9Hz）,2.30（1H,d,J＝3.7H
z）,2.52（1H,d,J＝8.0Hz）,2.63（1H,J＝6.4,7.3,13.7
Hz）,3.49（1H,t,J＝8.0Hz）,3.77（3H,s）,3.9−4.0
（1H,m）,4.71（2H,s）,5.20（1H,ddd,J＝4.9,7.3,8.0H
z）,5.25（1H,dd,J＝3.7,5.4Hz）,5.75−5.9（2H,m）,
6.71（3H,s）,7.25−7.4（5H,m） MASS（EI法、m/e）:396（M⁺） 元素分析 計算値（C₂₃H₂₄O₆として） 実測値 C:69.68 C:69.72 H:6.10 H:6.06 15−フエニル−15−エピ−2,5,6,7,16,17,18,19,20−ノ
ナノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI
₂メチルエステル m.p.110.5〜111.5℃（酢酸エチルから再結晶） IR（KBr法）:3300,2970,2880,1770,1740,1620,1600,149
0,1460,1440,1390,1340,1330,1300,1280,1270,1220,120
0,1120,1110,1040,1000,970,960,900,870,860,840,820,
790,770,760,750,730,700,660,640,610,550,530cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:1.87（1H,d,J＝5.4Hz）,2.0
−2.15（2H,m）,2.55（1H,q,J＝8.2Hz）,2.61（1H,ddd,
J＝6.4,7.3,13.7Hz）,3.54（1H,t,J＝8.2Hz）,3.78（3
H,s）,3.9−4.0（1H,m）,4.71（2H,s）,5.22（1H,ddd,J
＝4.9,7.3,8.2Hz）,5.25−5.3（1H,m）,5.79（1H,dd,J
＝8.2、15.1Hz）,5.86（1H,dd,J＝5.4,15.1Hz）,6.7−
6.85（3H,m）,7.3−7.5（5H,m） MASS（EI法、m/e）:396（M⁺） 元素分析 計算値（C₂₃H₂₄O₆として） 実測値 C:69.68 C:69.85 H: 6.10 H: 6.05 実施例76 15−フエニル−2,5,6,7,16,17,18,19,20−ノナノル−４
−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂（256） 15−フエニル−2,5,6,7,16,17,18,19,20−ノナノル−４
−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエ
ステル（200mg,0.505mmol）をメタノール（20ml）に溶
かし、この溶液に１規定の水酸化ナトリウム水溶液（3m
l,3mmol）を加え、室温で２時間攪拌した。反応混合物
を濃縮し、残渣に水（20ml）を加え、１規定塩酸（3m
l）にて中和し、酢酸エチル（40ml,20ml×２）で抽出し
た。有機層を合わせて飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後濃縮すると210mgの粗結晶が得られ
た。この粗結晶を酢酸エチル−エタノール−ヘキサンで
再結晶すると、白色結晶の15−フエニル−2,5,6,7,16,1
7,18,19,20−ノナノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ
−フエニレンPGI₂（128mg,0.335ml）が66.4％の収率で
得られた。この構造は以下のデータにより確認した。

m.p136〜137℃ IR（KBr法）:3430,3050,2970,2940,1740,1630,1600,149
0,1470,1440,1390,1350,1300,1290,1230,1200,1170,111
0,1080,1020,970,950,910,870,770,730,700,580,570,55
0,500cm^-1 NMR（400MHz,DMSO−d₆，δ）:1.71（1H,ddd,J＝5.9,9.
8,13.2Hz）,2.15−2.25（1H,m）,2.45−2.6（1H,m）,3.
40（1H,t,J＝9.0Hz）,3.7−3.8（1H,m）,4.62（2H,s）,
4.8−4.9（1H,m）,5.0−5.15（2H,m）,5.4−5.5（1H,
m）,5.63（1H,dd,J＝6.1,15.2Hz）,5.75（1H,dd,J＝7.
8,15.2Hz）,6.5−6.7（3H,m）,7.2−7.25（1H,m）,7.3
−7.45（4H,m） MASS（EI法、m/e）:346(M-2H₂O)⁺ 元素分析 計算値（C₂₂H₂₂O₆として） 実測値 C:69.10 C:68.86 H: 5.80 H: 5.87 実施例77 15−フエニル−15−エピ−2,5,6,7,16,17,18,19,20−ノ
ナノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI
₂（257） 15−フエニル−15−エピ−2,5,6,7,16,17,18,19,20−ノ
ナノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI
₂メチルエステル（200mg,0.505mmol）をメタノール（20
ml）に溶かし、この溶液に１規定の水酸化ナトリウム水
溶液（3ml,3mmol）を加え、室温で２時間攪拌した。反
応混合物を濃縮し、残渣に水（20ml）を加え、１規定塩
酸（3ml）にて中和し、酢酸エチル（40ml,20ml×２）で
抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗い、無水硫
酸マグネシウムで乾燥後、濃縮すると203mgの粗結晶が
得られた。この粗結晶をエタノール／酢酸エチルで再結
晶すると白色結晶の15−フエニル−15−エピ−2,5,6,7,
16,17,18,19,20−ノナノル−４−オキサ−4,8−インタ
−ｍ−フエニレンPGI₂（119mg、0.312mmol）が6.18％の
収率で得られた。この構造は以下のデータにより確認し
た。

m.p.140〜141℃ IR（KBr法）:3450,3030,2940,1730,1620,1590,1490,147
0,1430,1380,1350,1320,1300,1280,1240,1200,1110,109
0,1070,1030,980,950,900,860,800,770,730,700,600,50
0,480cm^-1 NMR（400MHz,DMSO−d₆，δ）:1.71（1H,ddd,J＝5.9,9.
3,13.2Hz）,2.15−2.3（1H,m）,2.45−2.6（1H,m）,3.4
3（1H,t,J＝9.0Hz）,3.7−3.8（1H,m）,4.63（2H,s）,
4.8−4.9（1H,m）,5.0−5.15（2H,m）,5.4−5.5（1H,
m）,5.62（1H,dd,J＝6.3,15.1Hz）,5.77（1H,dd,J＝7.
8,15.1Hz）,6.65−6.8（3H,m）,7.2−7.25（1H,m）,7.3
−7.45（4H,m） MASS（EI法、m/e）:346(M-2H₂O)⁺ 元素分析 計算値（C₂₂H₂₂O₆として） 実測値 C:69.10 C:68.86 H: 5.80 H: 5.89 実施例78 16−フエニル−2,5,6,7,17,18,19,20−オクタノル−４
−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエ
ステル（258）及びその15−エピ体（259） 15−オキソ−16−フエニル−2,5,6,7,17,18,19,20−オ
クタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンP
GI₂メチルエステル、11−ベンゾアート（1.7g,332mmo
l）をメタノール（90ml）に溶かし、三塩化セリウム・
７水和物（3.4g,9.13mmol）を加えて−20℃で水素化ホ
ウ素ナトリウム（80mg,2.11mmol）を加え、10分間攪拌
した。反応混合物に炭酸水素ナトリウム飽和水溶液を6m
l加え、濃縮し、残渣に酢酸エチルを加えて過した。
さらに酢酸エチル（20ml×３）で洗浄し、液を合わせ
て水（30ml）、飽和食塩水（10ml）で洗浄し、乾燥後濃
縮する。得られた油状物をベンゼン（50ml×３）で共沸
乾燥し、無水メタノール（80ml）に溶かし、5.22規定の
ナトリウムメトキシド（0.6ml,3.13mmol）を加え、アル
ゴン気流下室温で14時間放置した。反応溶液に酢酸を加
えて中和し、濃縮し、残渣に水（30ml）を加え、酢酸エ
チル（100ml、50ml）で抽出し、水（10ml）、飽和食塩
水（10ml）で洗浄し、乾燥濃縮した。得られた油状物を
カラムクロマトグラフイー（シリカゲル：酢酸エチル）
にて分離精製すると、まず低極性の16−フエニル−15−
エピ−2,5,6,7,17,18,19,20−オクタノル−４−オキサ
−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル（4
25mg,0.965mmol）が29.1％の収率で得られた。次いで高
極性の16−フエニル−2,5,6,7,17,18,19,20−オクタノ
ル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メ
チルエステル（500mg,1.22mmol）が36.7％の収率で得ら
れた。この構造は以下のデータにより確認した。

16−フエニル−2,5,6,7,17,18,19,20−オクタノル−４
−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエ
ステル m.p.129.5−131.5℃（酢酸エチルより再結晶） IR（KBr法）:3270,2980,2930,1770,1615,1590,1485,146
5,1430,1375,1290,1235,1190,1178,1118,1075,1040,99
0,975,945,895,855,785,760,745,725,700cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:1.94（1H,m）,2.32（1H,m）,
2.58（1H,m）,2.82（4H,m）,3.28（1H,t,J＝8.8Hz）,3.
77（3H,s）,3.76（1H,m）,4.32（1H,m）,4.68（2H,s）,
5.07（1H,m）,5.53（2H,m）,6.50（1H,m）,6.70（2H,
m）,7.25（5H,m） MASS（EI法,m/e）:410（M⁺） 16−フエニル−15−エピ−2,5,6,7,17,18,19,20−オク
タノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI
₂メチルエステル IR（液膜法）:3200,3030,2920,2850,1740,1730,1620,15
95,1485,1460,1435,1280,1220,1190,1110,1090,1025,97
0,895,860,830,750,730,700cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:1.77−1.85（1H,幅広いｓ）,
2.00（2H,m）,2.42（1H,t,J＝8.1Hz）,2.57（1H,dt,J＝
6.5,13.3Hz）,2.87（2H,m）,3.42（1H,t,J＝8.1Hz）,3.
78（1H,s）,3.80（1H,m）,4.38（1H,q,J＝6.5Hz）,4.71
（2H,s）,5.15（1H,m）,5.57（1H,dd,J＝8.1,15.8Hz）,
5.62（1H,dd,J＝5.9,15.8Hz）,6.68−6.80（3H,m）,7.2
−7.35（5H,m） MASS（EI法,m/e）:410（M⁺） 実施例79 16−フエニル−2,5,6,7,17,18,19,20−オクタノル−４
−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂（260） 16−フエニル−2,5,6,7,17,18,19,20−オクタノル−４
−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエ
ステル（200mg,0.488mmol）をメタノール（20ml）に溶
かし、0.725規定水酸化ナトリウム水溶液（5.3ml,3.84m
mol）を加え、アルゴン気流下室温で14時間放置した。
反応溶液を濃縮し、氷冷下残渣に１規定塩酸（3.84ml）
を加えてpH4とし、酢酸エチル（50ml,30ml,10ml）で抽
出した。有機層をあわせて水（10ml）、飽和食塩水（10
ml）で洗い、乾燥濃縮すると16−フエニル−2,5,6,7,1
7,18,19,20−オクタノル−４−オキサ−4,8−インタ−
ｍ−フエニレンPGI₂が定量的に単一生成物として得られ
た。この構造は以下のデータにより確認した。

m.p.143−144℃（クロロホルムより再結晶） IR（KBr法）:3350,3030,2910,2880,1770,1750,1615,159
0,1485,1460,1430,1350,1285,1260,1190,1165,1120,107
5,1020,995,980,960,940,890,880,860,830,795,770,75
0,730,700cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:1.68（1H,ddd,J＝5.7,9.3,1
4.2Hz）,2.12（1H,t,J＝8.3Hz）,2.42−2.50（1H,m）,
2.69（1H,dd,J＝6.8,13.4Hz）,2.79（1H,dd,J＝6.8,13.
4Hz）,3.29（1H,t,J＝8.3Hz）,3.68（1H,m）,4.20（1H,
m）,4.63（2H,s）,4.77−4.88（2H,幅広いｓ）,5.03（1
H,m）,5.46−5.59（2H,m）,6.49（1H,t,J＝3.9Hz）,6.6
9（2H,d,J＝3.9Hz）,7.16−7.30（5H,m） MASS（EI法、m/e）:396（M⁺） 高分解能マススペクトル： 計算値（C₂₃H₂₄O₆，M⁺） 396.1573 実測値（M⁺） 396.1579 実施例80 17−フエニル−2,5,6,7,18,19,20−ヘプタノル−４−オ
キサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステ
ル（261）及びその15−エピ体（262） 15−オキソ−17−フエニル−2,5,6,7,18,19,20−ヘプタ
ノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂
メチルエステル,11−ベンゾアート（2.2g,4.2mmol）を
メタノール（90ml）に溶かし、三塩化セリウム・７水和
物（3.4g,9.1mmol）を加え、−20℃に冷却後水素化ホウ
素ナトリウムを（80mg,2.1mmol）加え、５分間攪拌し
た。反応混合物に炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液（9m
l）を加え、濃縮した。沈殿を過し、酢酸エチル（100
ml×２）で洗浄し、液を水（30ml）、飽和食塩水（30
ml）で洗い、乾燥後濃縮すると2.3gの油状物が得られ
た。

この油状物をベンゼンで３回共沸し、無水メタノール
（80ml）に溶かし、5.22規定のナトリウムメトキシド
（0.6ml,3.13mmol）を加え、アルゴン下室温で14時間放
置した。反応混合物に酢酸を加えてpH7とし、濃縮し、
残渣に水（30ml）を加え、酢酸エチル（100ml,50ml）で
抽出し、水（10ml）、飽和食塩水（10ml）で洗浄し、乾
燥、濃縮すると2.3gの油状物が得られた。この油状物を
カラムクロマトグラフイー（シリカゲル：酢酸エチル）
で精製すると、初めに低極性の17−フエニル−15−エピ
−2,5,6,7,18,19,20−ヘプタノル−４−オキサ−4,8−
インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル（593.3mg,
1.40mmol）が33.3％の収率で得られ、続いて高極性の17
−フエニル−2,5,6,7,18,19,20−ヘプタノル−４−オキ
サ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル
（660mg,1.56mmol）が37.3％の収率で得られた。これら
の構造は以下のデータにより確認した。

17−フエニル−2,5,6,7,18,19,20−ヘプタノル−４−オ
キサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステ
ル m.p.104−106℃（酢酸エチルより再結晶） IR（KBr法）:3350,3020,2925,2850,1747,1620,1590,149
0,1440,1350,1288,1240,1195,1110,1070,1030,975,860,
765,725,700cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:1.75−2.05（4H,m）,2.4（1
H,m）,2.6−2.75（3H,m）,3.05−3.2（1H,m）,3.4（1H,
t,J＝8.8Hz）,3.78（3H,s）,3.8−3.9（1H,m）,4.70（2
H,s）,5.11−5.2（1H,m）,5.5−5.6（2H,m）,6.7−6.8
（3H,m）,7.16−7.23（3H,m）,7.25−7.31（2H,m） MASS（EI法、m/e）:4.24（M⁺） 17−フエニル−15−エピ−2,5,6,7,18,19,20−ヘプタノ
ル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メ
チルエステル m.p.＝95−97℃（酢酸エチルより再結晶） IR（KBr法）:3400,3030,2960,2920,2880,2850,1780,176
0,1740,1730,1615,1590,1490,1460,1435,1300,1280,124
0,1230,1195,1170,1110,1090,1070,1030,985,955,940,8
90,865,860,770,755,740,700cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:1.69（幅広いｓ）,1.80−1.8
3（3H,m）,2.07（1H,ddd,J＝4.9,8.3,13.7Hz）,2.51（1
H,m）,2.62（1H,ddd,J＝6.4,7.3,13.7Hz）,2.68−2.82
（2H,m）,3.50（1H,t,J＝8.5Hz）,3.78（3H,s）,3.95
（1H,m）,4.18（1H,m）,4.72（1H,s）,5.21（1H,ddd,J
＝4.9,7.3,8.5Hz）,5.64−5.74（2H,m）,6.71−6.84（3
H,m）,7.17−7.24（3H,m）,7.25−7.32（2H,m） MASS（EI法、m/e）:424（M⁺） 実施例81 17−フエニル−2,5,6,7,18,19,20−ヘプタノル−４−オ
キサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂（263） 17−フエニル−2,5,6,7,18,19,20−ヘプタノル−４−オ
キサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステ
ル（300mg,0.708mmol）を30mlのメタノールに溶かし、
0.725規定の水酸化ナトリウム水溶液（8ml,5.8mmol）を
加え、アルゴン下室温で14時間放置した。反応液を濃縮
し、氷冷下残渣に１規定塩酸（5.8ml）を加えてpH4と
し、酢酸エチルで３回抽出した。有機層をあわせて水、
飽和食塩水で洗浄し、乾燥すると17−フエニル−2,5,6,
7,18,19,20−ヘプタノル−４−オキサ−4,8−インタ−
ｍ−フエニレンPGI₂が単一生成物として定量的に得られ
た。この構造は以下のデータにより確認した。

m.p.＝162−164℃（酢酸エチル／メタノールより再結
晶） IR（KBr法）:3650−2250,1735,1620,1592,1490,1465,14
25,1380,1345,1290,1265,1220,1185,1105,1080,1055,10
20,965,960,945,900,860,830,795,765,745,725,700cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:1.77−1.81（3H,m）,2.19（1
H,q,J＝8.3Hz）,2.45−2.55（1H,m）,2.58−2.63（2H,
m）3.42（1H,t,J＝8.3Hz）,3.75（1H,m）,3.97（1H,
m）,4.64（2H,s）,4.78（1H,幅広いｓ）,4.85（1H,幅広
いｓ）,5.08（1H,m）,5.53（1H,dd,J＝6.1,15.3Hz）,5.
65（1H,dd,J＝7.8,15.3Hz）,6.69−6.76（3H,m）,7.13
−7.25（3H,m）,7.27−7.31（2H,m） MASS（EI法ｍ、m/e）:410（M⁺） 元素分析 計算値（C₂₄H₂₆O₆として） 実測値 C:70.23 C:70.07 C: 6.39 H: 6.36 実施例82 15−（ｏ−メチルフエニル）−2,5,6,7,16,17,18,19,20
−ノナノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂メチルエステル（264）およびその15−エピ体（2
65） 15−（ｏ−メチルフエニル）−15−オキソ−2,5,6,7,1
6,17,18,19,20−ノナノル−４−オキサ−4,8−インタ−
ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル,11−ベンゾアート
（1.9562g,3.82mmol）をメタノール（50ml）に溶かし、
三塩化セリウム・７水和物（1.4233g,3.82mmol）を加え
て溶かし、氷冷下攪拌している中へ、水素化ホウ素ナト
リウム（48.3mg,115mmol）を加えて10分間攪拌した後、
水（20ml）を加えて濃縮した。反応混合物をセライトを
用いて吸引ろ過し、酢酸エチル（200ml）で洗い、ろ液
を濃縮した後、残渣を酢酸エチル（40ml×３）で抽出し
た。有機層を合わせて水（100ml）、飽和食塩水（100m
l）で洗い、無水硫酸ナトリウム（40g）で乾燥した後濃
縮すると1.9624gの油状物が得られた。

次にこの油状物をベンゼン（20ml×２）で共沸した後、
無水メタノール（15ml）を加えて溶かし、5.22規定のナ
トリウムメトキシド（0.073ml,0.38mmol）を加え、アル
ゴン気流下室温で一夜攪拌した。反応混合物に酢酸（0.
1ml）を加え、濃縮した後残渣に水（20ml）を加えて酢
酸エチル（20ml×３）で抽出した。有機層を合わせて水
（60ml）、飽和食塩水（60ml）で洗い、無水硫酸ナトリ
ウム（25g）で乾燥した後濃縮すると1.9261gの油状物が
得られた。この油状物をカラムクロマトグラフイー（シ
リカゲル：酢酸エチル／シクロヘキサン＝6:1）で精製
すると、始めに低極性の15−（ｏ−メチルフエニル）−
15−エピ−2,5,6,7,16,17,18,19,20−ノナノル−４−オ
キサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステ
ル（7.2.2mg,1.71mmol）が45％の収率で得られた。これ
を酢酸エチル／シクロヘキサン（4:3）から再結晶する
と無色針状晶が得られた。続いて高極性の留分から15−
（ｏ−メチルフエニル）−2,5,6,7,16,17,18,19,20−ノ
ナノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI
₂メチルエステル（706.2mg,1.72mmol）が45％の収率で
得られた。これを酢酸エチル／シクロヘキサン（4:3）
から再結晶すると無色針状晶が得られた。これらの構造
は以下のデータより確認した。

15−（ｏ−メチルフエニル）−2,5,6,7,16,17,18,19,20
−ノナノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂メチルエステル m.p.132−133℃ IR（KBr法）:3400,2980,2945,1748,1602,1482,1462,138
1,1266,1253,1220,1199,1183,1160,1112,1085,1040,101
9,985,950,890,860,799,764,740,704,650,610cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:2.02−2.10（1H,m）,2.20−
2.28（2H,幅広いｓ）,2.37（3H,s）,2.50−2.56（1H,
m）,2.59−2.66（1H,m）,3.48（1H,t,J＝8.3Hz）,3.77
（3H,s）,3.93−4.02（1H,m）,4.70（2H,s）,5.15−5.2
3（1H,m）,5.42−5.48（1H,m）,5.73−5.83（2H,m）,6.
67−6.73（3H,m）,7.16−7.25（3H,m）,7.46−7.48（1
H,m） MASS（EI法、m/e）:410（M⁺） 高分解能マススペクトル 計算値（C₂₄H₂₆O₆，M⁺） 410.1729 実測値（M⁺） 410.1703 15−（ｏ−メチルフエニル）−15−エピ−2,5,6,7,16,1
7,18,19,20−ノナノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ
−フエニレンPGI₂メチルエステル m.p.97−98℃ IR（KBr法）:3360,2960,2900,1741,1623,1600,1482,146
0,1442,1368,1300,1224,1204,1120,1102,1040,1005,98
3,950,900,859,824,782,770,760,739,703,668,617cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:1.92−1.96（1H,幅広いｓ）,
2.03−2.07（1H,幅広いｓ）,2.02−2.11（1H,m）,2.37
（3H,s）,2.53−2.64（2H,m）,3.51（1H,t,J＝8.3Hz）,
3.78（3H,s）,3.93−3.99（1H,m）,4.71（2H,s）,5.16
−5.23（1H,m）,5.44−5.49（1H,m）,5.68−5.76（1H,
m）,5.83−5.89（1H,m）,6.72−6.81（3H,m）,7.14−7.
28（3H,m）,7.45−7.48（1H,m） MASS（EI法、m/e）:410（M⁺） 高分解能マススペクトル 計算値（C₂₄H₂₆O₆，M⁺） 410.1729 実測値（M⁺） 410.1749 実施例83 15−（ｏ−メチルフエニル）−2,5,6,7,16,17,18,19,20
−ノナノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂（266） 15−（ｏ−メチルフエニル）−2,5,6,7,16,17,18,19,20
−ノナノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂メチルエステル（225.0mg,0.55mmol）をメタノー
ル（10ml）に溶かし、１規定水酸化ナトリウム水溶液
（165ml,165mmol）を加え、アルゴン気流下室温で３時
間攪拌した。反応混合物に１規定塩酸（1.65ml）を加
え、さらに水（15ml）を加えて酢酸エチル（15ml×３）
で抽出した。有機層を合わせて水（50ml）、飽和食塩水
（50ml）で洗い、無水硫酸ナトリウム（25g）で乾燥し
た後濃縮すると15−（ｏ−メチルフエニル）−2,5,6,7,
16,17,18,19,20−ノナノル−４−オキサ−4,8−インタ
−ｍ−フエニレンPGI₂（214.9mg,0.54mmol）が単一生成
物として99％の収率で得られた。これをアセトン/n−ヘ
キサン（2:1）から再結晶すると無色針状晶が得られ
た。

この構造は以下のデータより確認した。

ｍ・ｐ・130℃（dec.） IR（KBr法）:3400（3700〜2250）,2960,2920,1740,161
9,1590,1484,1462,1432,1375,1344,1284,1244,1193,110
4,1063,1023,965,942,856,762,724,636cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:1.97−2.07（1H,m）,2.41（3
H,s）,2.35−2.45（1H,m）,2.58−2.68（1H,m）,1.9−
4.3（3H,幅広いｓ）,3.42−3.46（1H,m）,3.87−3.92
（1H,m）,4.64（2H,s）,5.12−5.20（1H,m）,5.35−5.4
0（1H,m）,5.67−5.79（2H,m）,6.63−6.73（3H,m）,7.
13−7.25（3H,m）,7.53−7.58（1H,m） MASS（EI法,m/e）:360（M⁺−2H₂O） 高分解能マススペクトル 計算値（C₂₄H₂₄O₅,M⁺-H₂O） 378.1467 実測値（M⁺−H₂O） 378.1445 実施例84 15−（ｏ−メチルフエニル）−15−エピ−2,5,6,7,16,1
7,18,19,20−ノナノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ
−フエニレンPGI₂（267） 15−（ｏ−メチルフエニル）−15−エピ−2,5,6,7,16,1
7,18,19,20−ノナノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ
−フエニレンPGI₂メチルエステル（235.0mg、0.57mmo
l）をメタノール（10ml）に溶かし、１規定水酸化ナト
リウム水溶液（1.72ml,1.72mmol）を加え、アルゴン気
流下室温で３時間攪拌した。反応混合物に１規定塩酸
（1.69ml）を加え、さらに水（15ml）を加えて酢酸エチ
ル（15ml×３）で抽出した。有機層を合わせて水（50m
l）、飽和食塩水（50ml）で洗い、無水硫酸ナトリウム
（25g）で乾燥した後濃縮すると15−（ｏ−メチルフエ
ニル）−15−エピ−2,5,6,7,16,17,18,19,20−ノナノル
−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂（22
5.6mg,0.57mmol）が単一生成物として99％の収率で得ら
れた。これをアセトン/n−ヘキサン（2:1）から再結晶
すると無色針状晶が得られた。この構造は以下のデータ
より確認した。

ｍ・ｐ・13℃（dec.） IR（KBr法）:3350（3700−2200）,2930,1740,1710,162
0,1595,1484,1461,1424,1283,1262,1199,1123,1044,102
3,1004,974,961,940,883,859,793,781,769,748,734,63
0,603cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:1.98−2.07（1H,m）,2.36（3
H,s）,2.42−2.49（1H,m）,2.57−2.66（1H,m）,3.42−
3.47（1H,m）,3.83−3.90（1H,m）,2.2−2.4（3H,幅広
いｓ）,4.65（2H,s）,5.12−5.19（1H,m）,5.38−5.42
（1H,m）,5.60−5.68（1H,m）,5.83−5.89（1H,m）,6.7
0−6.77（3H,m）,7.13−7.27（3H,m）,7.52−7.54（1H,
m） MASS（EI法、m/e）:360（M⁺−2H₂O） 高分解能マススペクトル 計算値（C₂₄H₂₄O₅,M⁺−H₂O） 378.1467 実測値（M⁺−H₂O） 378.1448 実施例85 15−（ｐ−メチルフエニル）−2,5,6,7,16,17,18,19,20
−ノナノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂メチルエステル（268）とその15−エピ体（269） 15−（ｐ−メチルフエニル）−15−オキソ−2,5,6,7,1
6,17,18,19,20−ノナノル−４−オキサ−4,8−インタ−
ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル,11−ベンゾアート
（1.95g,4.03mmol）をメタノール（100ml）に溶かし、
攪拌しながら、三塩化セリウム・７水和物（1.81g、4.8
6mmol）を加えて溶かした。この混合溶液を−10℃に冷
却し、攪拌しながら、水素化ホウ素ナトリウム（59.6m
g、1.58mmol）をゆつくり加え、そのまま20分間攪拌し
た。反応混合物を０℃にもどし、飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液（13ml）を加え、過後、液を濃縮した。濃
縮残渣に水（20ml）を加え、酢酸エチル（50ml×２回）
で抽出し、酢酸エチル層を水（20ml×１回）及び飽和食
塩水（20ml×１回）で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥
後濃縮すると油状物（1.94g）が得られた。この油状物
をアルゴン雰囲気下で無水メタノール（50ml）に溶か
し、攪拌しながら、ナトリウムメトキシドメタノール溶
液（5.22N,0.36ml,1.89mmol）を加え、室温で14時間攪
拌した。この反応溶液に酢酸を加えて中和し、濃縮後濃
縮残渣に水（20ml）を加え、酢酸エチル（50ml×２回）
で抽出し、酢酸エチル層を水（20ml×１回）及び飽和食
塩水（20ml×１回）で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥
後濃縮した。濃縮残渣をメルク社のローバーカラム（シ
リカゲル：酢酸エチル／シクロヘキサン,2/1）で分離精
製すると、低極性留分の15−（ｐ−メチルフエニル）−
15−エピ−2,5,6,7,16,17,18,19,20−ノナノル−４−オ
キサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステ
ル（収量571mg,1,39mmol、収率36.9％）及び高極性の留
分の15−（ｐ−メチルフエニル）−2,5,6,7,16,17,18,1
9,20−ノナノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエ
ニレンPGI₂メチルエステル（収量616mg,1.5mmol、収率3
9.9％）が得られた。これらの構造は以下のデータによ
り確認した。

15−（ｐ−メチルフエニル）−2,5,6,7,16,17,18,19,20
−ノナノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂メチルエステル ｍ・ｐ・152.1−153.0℃（再結晶溶媒:THF/n−ヘキサ
ン、2/1） IR（KBr法）:3300,2930,1755,1605,1495,1475,1455,143
5,1370,1330,1275,1240,1215,1175,1160,1090,1065,103
0,1005,970,950,855,820,800,735cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:2.0−2.1（1H,m）,2.1−2.3
（2H,m）,2.36（3H,s）,2.53（1H,q,J＝7.6Hz）,2.6−
2.7（1H,m）,3.51（1H,t,J＝7.6Hz）,3.78（3H,s）,3.9
−4.1（1H,m）,4.71（2H,s）,5.1−5.3（2H,m）,5.76
（1H,dd,J＝7.6,15.4Hz）,5.83（1H,dd,J＝5.6,15.4H
z）,6.6−6.8（3H,m）,7.19（2H,d,J＝7.6Hz）,7.27（2
H,d,J＝7.6Hz） MASS（EI法、m/e）:410（M⁺） 元素分析値 計算値（C₂₄H₂₆O₆として） 実測値 Ｃ（％） 70.23 70.12 Ｈ（％） 6.39 6.42 15−（ｐ−メチルフエニル）−15−エピ−2,5,6,7,16,1
7,18,19,20−ノナノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ
−フエニレンPGI₂メチルエステル ｍ・ｐ・108.3−109.0℃（再結晶溶媒、酢酸エチル/n−
ヘキサン＝2/1） IR（KBr法）:3330,2950,2870,1755,1600,1480,1450,143
0,1375,1320,1285,1255,1225,1190,1175,1160,1100,102
0,990,975,940,915,890,855,825,790,775,730,705,670c
m^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:1.7−1.9（1H,m）,1.9−2.1
（1H,m）,2.0−2.2（1H,m）,2.36（3H,s）,2.5−2.7（2
H,m）,3.55（1H,t,J＝8.3Hz）,3.78（3H,s）,3.9−4.1
（1H,m）,4.72（2H,s）,5.1−5.3（2H,m）,5.78（1H,d
d,J＝5.4,15.7Hz）,5.85（1H,dd,J＝7.6,15.7Hz）,6.7
−6.9（3H,m）,7.19（2H,d,J＝8.3Hz）,7.27（2H,d,J＝
8.3Hz） MASS（EI法、m/e）:410（M⁺） 元素分析値 計算値（C₂₄H₂₆O₆として） 実測値 Ｃ（％）70.23 70.25 Ｈ（％） 6.39 6.35 実施例86 15−（ｐ−メチルフエニル）−2,5,6,7,16,17,18,19,20
−ノナノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂（270） 15−（ｐ−メチルフエニル）−2,5,6,7,16,17,18,19,20
−ノナノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂メチルエステル（148mg、0.36mmol）をメタノー
ル（20ml）に溶かし、氷冷下で攪拌しながら0.725N水酸
化ナトリウム水溶液（3.97ml、2.88mmol）を加え、室温
で３時間攪拌した。この反応溶液を濃縮して酢酸エチル
（50ml）と水（20ml）を加え、氷冷下で攪拌しながら１
規定塩酸（2.88ml）をゆつくり加えて中和した。酢３エ
チル層を水（20ml×１回）及び飽和食塩水（20ml×１
回）で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮した。濃
縮残渣を酢酸エチル（2.5ml）とｎ−ヘキサン（1.5ml）
で再結晶すると白色結晶の15−（ｐ−メチルフエニル）
−2,5,6,7,16,17,18,19,20−ノナノル−４−オキサ−4,
8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂が得られた（収量102m
g、0.26mmol、収率71.5％）。この構造は以下のデータ
により確認した。

ｍ・ｐ・109.3−112.6℃（再結晶溶媒：酢酸エチル/n−
ヘキサン,5/3） IR（KBr法）:3400,2920,1725,1700,1610,1485,1460,143
0,1370,1280,1240,1190,1105,1080,1070,850,760,720cm
^-1 NMR（400MHz,DMSO,δ）:1.6−1.8（1H,m）,2.20（1H,q,
J＝8.3Hz）,2.3（3H,s）,2.4−2.6（1H,m）,3.39（1H,
t,J＝8.3Hz）,3.7−3.8（1H,m）,4.62（2H,s）,4.8−4.
9（1H,m）,5.0−5.1（2H,m）,5.2−5.4（1H,m）,5.62
（1H,dd,J＝8.3,15.4Hz）,5.72（1H,dd,J＝6.1,15.4H
z）,6.5−6.7（3H,m）,7.14（2H,d,J＝7.8Hz）,7.25（2
H,d,J＝7.8Hz） MASS（FAB法m/e）:396（M⁺） 元素分析値 計算値（C₂₃H₂₄O₆として） 実測値 Ｃ（％） 69.68 69.92 Ｈ（％） 6.10 6.45 実施例87 15−（ｐ−メチルフエニル）−15−エピ−2,5,6,7,16,1
7,18,19,20−ノナノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ
−フエニレンPGI₂（271） 15−（ｐ−メチルフエニル）−15−エピ−2,5,6,7,16,1
7,18,19,20−ノナノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ
−フエニレンPGI₂メチルエステル（131mg、0.32mmol）
をMeOH（20ml）に溶かし、氷冷下で攪拌しながら0.725
規定水酸化ナトリウム水溶液（3.5ml、2.55mmol）を加
え、室温で３時間攪拌した。この反応溶液を濃縮し、残
渣に酢酸エチル（50ml）と水（20ml）を加え、氷冷下で
攪拌しながら１規定塩酸（2.55ml）をゆつくり加えた。
酢酸エチル層を水（20ml×１回）及び飽和食塩水（20ml
×１回）で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮し
た。濃縮残渣を酢酸エチル（2ml）とｎ−ヘキサン（2m
l）で再結晶すると、15−（ｐ−メチルフエニル）−15
−エピ−2,5,6,7,16,17,18,19,20−ノナノル−４−オキ
サ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂が得られた（収
量107mg、0.27mmol、収率84.6％）。この構造は以下の
データで確認した。

ｍ・ｐ・124.3−126.7℃（再結晶溶媒、酢酸エチル/n−
ヘキサン＝1/1） IR（KBr法）:3450,2920,1730,1710,1615,1590,1485,145
5,1420,1280,1260,1190,1120,1060,1020,960,880,850,8
10,790,770,750,730cm^-1 NMR（400MHz,DMSO,δ）:1.6−1.8（1H,m）,2.1−2.3（1
H,m）,2.29（3H,s）,2.4−2.6（1H,m）,3.43（1H,t,J＝
9.0Hz）,3.7−3.8（1H,m）,4.62（2H,s）,4.8−4.9（1
H,m）,5.0−5.1（2H,m）,5.61（1H,dd,J＝6.1,15.6H
z）,5.74（1H,dd,J＝7.6,15.6Hz）,6.6−6.8（3H,m）,
7.13（2H,d,J＝8.1Hz）,7.25（2H,d,J＝8.1Hz） MASS（FAB法,m/e）:396（M⁺） 元素分析値 計算値（C₂₃H₂₄O₆として） 実測値 Ｃ（％）69.28 69.29 Ｈ（％） 6.10 6.05 実施例88 15−（ｍ−フルオロフエニル）−2,5,6,7,16,17,18,19,
20−ノナノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニ
レンPGI₂メチルエステル（272）およびその15−エピ体
（273） 15−（ｍ−フルオロフエニル）−15−オキソ−2,5,6,7,
16,17,18,19,20−ノナノル−４−オキサ−4,8−インタ
−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル,11−ベンゾアー
ト（2.0012g、4.00mmol）をメタノール（50ml）に溶か
し、三塩化セリウム・７水和物（1.7884g、4.80mmol）
を加えて溶かし、−10℃で攪拌している中へ水素化ホウ
素ナトリウム（50.4mg、1.20mmol）を加えて、30分間攪
拌した。反応混合物に水（40ml）を加え、濃縮した後、
酢酸エチル（40ml×３）で抽出した。有機層を合わせて
水（100ml）、飽和食塩水（100ml）で洗い、無水硫酸ナ
トリウム（35g）で乾燥した後、濃縮すると、2.2078gの
油状物が得られた。

次にこの油状物をベンゼン（10ml×２）で共沸した後、
無水メタノール（15ml）を加えて溶かし、5.22規定のナ
トリウムメトキシド（0.23ml、1.20mmol）を加え、アル
ゴン気流下室温で一夜攪拌した。反応混合物に酢酸（0.
4ml）を加え、濃縮した後、残渣に水（15ml）を加えて
酢酸エチル（15ml×３）で抽出した。有機層を合わせて
水（50ml）、飽和食塩水（50ml）で洗い、無水硫酸ナト
リウム（20g）で乾燥した後濃縮すると1.9824gの油状物
が得られた。この油状物をカラムクロマトグラフイー
（シリカゲル；酢酸エチル／シクロヘキサン,6:1）によ
つて精製すると、始めに低極性の15−（ｍ−フルオロフ
エニル）−15−エピ−2,5,6,7,16,17,18,19,20−ノナノ
ル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メ
チルエステル（755.5mg、1.91mmol）が48％の収率で得
られた。これを酢酸エチル／シクロヘキサン（2:1）か
ら再結晶すると無色針状晶が得られた。続いて高極性の
留分から15−（ｍ−フルオロフエニル）−2,5,6,7,16,1
7,18,19,20−ナノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−
フエニレンPGI₂メチルエステル（748.9mg、1.89mmol）
が47％の収率で得られた。これを酢酸エチル／シクロヘ
キサン（2:1）から再結晶すると無色針状晶が得られ
た。これらの構造は以下のデータより確認した。

15−（ｍ−フルオロフエニル）−2,5,6,7,16,17,18,19,
20−ノナノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニ
レンPGI₂メチルエステル ｍ・ｐ・143.5−144℃ IR（KBr法）:3250,2980,2950,2910,2880,1755,1610,158
3,1480,1457,1369,1285,1242,1204,1183,1154,1114,106
4,1025,1005,983,964,944,915,885,865,830,780,755,72
3,704,694,680,603cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:1.98−2.06（1H,幅広いｓ）,
2.02−2.08（1H,m）,2.24−2.29（1H,幅広いｓ）,2.50
−2.57（1H,m）,2.59−2.68（1H,m）,3.48−3.53（1H,
m）,3.78（3H,s）,3.94−4.03（1H,m）,4.71（2H,s）,
5.18−5.26（2H,m）,5.73−5.83（2H,m）,6.68−6.75
（3H,m）,6.96−7.03（1H,m）,7.10−7.18（2H,m）,7.3
1−7.37（1H,m） MASS（EI法,m/e）:414（M⁺） 高分解能マススペクトル 計算値（C₂₃H₂₃O₆F,M⁺） 414.1478 実測値（M⁺） 414.1489 15−（ｍ−フルオロフエニル）−15−エピ−2,5,6,7,1
6,17,18,19,20−ノナノル−４−オキサ−4,8−インタ−
ｍ−フエニレンPGI₂ ｍ・ｐ・93−94℃ IR（KBr法）:3470,2950,2900,2854,1725,1612,1583,148
2,1453,1431,1370,1290,1274,1260,1238,1188,1160,113
8,1105,1069,1025,1003,984,970,915,885,861,843,799,
763,730,700,630,608cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:1.77−1.80（1H,幅広いｓ）,
2.10−2.12（1H,幅広いｓ）,2.52−2.67（2H,m）,3.51
−3.55（1H,m）,3.78（3H,s）,3.97−4.03（1H,m）,4.7
1（2H,s）,5.20−5.28（2H,m）,5.77−5.86（2H,m）,6.
71−6.80（3H,m）,6.97−7.03（1H,m）,7.10−7.17（2
H,m）,7.31−7.38（1H,m） MASS（EI法,m/e）:414（M⁺） 高分解能マススペクトル 計算値（C₂₃H₂₃O₆F,M⁺） 414.478 実測値（M⁺） 414.475 実施例89 15−（ｍ−フルオロフエニル）−2,5,6,7,16,17,18,19,
20−ノナノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニ
レンPGI₂（274） 15−（ｍ−フルオロフエニル）−2,5,6,7,16,17,18,19,
20−ノナノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニ
レンPGI₂メチルエステル（217.2mg,0.55mmol）をメタノ
ール（10ml）に溶かし、１規定水酸化ナトリウム水溶液
（2.7ml,2.7mmol）を加え、アルゴン気流下室温で３時
間攪拌した。反応混合物に１規定塩酸（2.7ml）を加
え、さらに水（10ml）を加えて酢酸エチル（10ml×３）
で抽出した。有機層を合わせて水（30ml）、飽和食塩水
（30ml）で洗い、無水硫酸ナトリウム（10g）で乾燥し
た後濃縮すると15−（ｍ−フルオロフエニル）−2,5,6,
7,16,17,18,19,20−ノナノル−４−オキサ−4,8−イン
タ−ｍ−フエニレンPGI₂（208.2mg,0.55mmol）が単一生
成物として定量的に得られた。これを酢酸エチル/n−ヘ
キサン（1:1）から再結晶すると無色針状晶が得られ
た。この構造は以下のデータより確認した。

ｍ・ｐ・130℃（dec.） IR（KBr法）:3400（3700〜2220）,2920,1730,1620,159
1,1482,1462,1428,1380,1344,1300,1283,1237,1186,116
3,1104,1077,1022,970,960,941,910,886,860,830,784,7
65,732,700,622cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:1.98−2.06（1H,m）,2.37−
2.43（1H,m）,2.58−2.69（1H,m）,2.0−4.4（3H,幅広
いｓ）,3.42−3.46（1H,m）,3.88−3.93（1H,m）,4.66
（2H,s）,5.15−5.25（2H,m）,5.70−5.81（2H,m）,6.6
7−6.75（3H,m）,6.93−6.98（1H,m）,7.12−7.19（2H,
m）,7.29−7.37（1H,m） MASS（EI法,m/e）:364（M⁺−2H₂O） 高分解能マススペクトル 計算値（C₂₂H₂₁O₆F,M⁺−2H₂O）364.111 実測値（M⁺−2H₂O）364.1115 実施例90 15−（ｍ−フルオロフエニル）−15−エピ−2,5,6,7,1
6,17,18,19,20−ノナノル−４−オキサ−4,8−インタ−
ｍ−フエニレンPGI₂（275） 15−（ｍ−フルオロフエニル）−15−エピ−2,5,6,7,1
6,17,18,19,20−ノナノル−４−オキサ−4,8−インタ−
ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル（250.3mg,0.63mmo
l）をメタノール（10ml）に溶かし、１規定水酸化ナト
リウム水溶液（3.2ml,3.2mmol）を加え、アルゴン気流
下室温で３時間攪拌した。反応混合物に１規定塩酸（3.
2ml）を加え、さらに水（10ml）を加えて、酢酸エチル
（10ml×３）で抽出した。有機層を水（30ml）、飽和食
塩水（30ml）で洗い、無水硫酸ナトリウム（10g）で乾
燥した後濃縮すると15−（ｍ−フルオロフエニル）−15
−エピ−2,5,6,7,16,17,18,19,20−ノナノル−４−オキ
サ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂（240.8mg,0.63m
mol）が単一生成物として定量的に得られた。これをTHF
/n−ヘキサン（1:1）から再結晶すると無色針状晶が得
られた。この構造は以下のデータより確認した。

ｍ・ｐ・155℃（dec.） IR（KBr法）:3400（3700〜2200）,2920,1720,1620,158
5,1481,1463,1443,1430,1379,134,1310,1290,1272,124
1,1220,1200,1163,1119,1084,1072,1022,965,953,940,9
06,883,871,858,831,786,768,743,730,701,625,600cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:1.97〜2.07（1H,m）,2.43〜
2.51（1H,m）,2.57〜2.67（1H,m）,2.0〜4.6（3H,幅広
いｓ）,3.43〜3.48（1H,m）,3.89〜3.94（1H,m）,4.65
（2H,s）,5.13〜5.22（2H,m）,5.72〜5.88（2H,m）,6.7
0〜6.78（3H,m）,6.92〜6.98（1H,m）,7.12〜7.18（2H,
m）,7.28〜7.36（1H,m） MASS（EI法,m/e）:364（M⁺−2H₂O） 高分解能マススペクトル 計算値（C₂₂H₂₁O₆F,M⁺−2H₂O）364.1111 実測値（M⁺−2H₂O）364.1085 実施例91 15−（ｍ−トリフルオロメチルフエニル）−2,5,6,7,1
6,17,18,19,20−ノナノル−４−オキサ−4,8−インタ−
ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル（276）及びその15
−エピ体（277） 15−（ｍ−トリフルオロメチルフエニル）−15−オキソ
−2,5,6,7,16,17,18,19,20−ノナノル−４−オキサ−4,
8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル,11−ベ
ンゾアート（1.2711g,2.25mmol）をメタノール（50ml）
に溶かし、三塩化セリウム・７水和物（837mg,2.25mmo
l）を加えて溶かし、氷冷下攪拌している中に水素化ホ
ウ素ナリトウム（33.8mg,0.89mmol）を加えて10分間攪
拌した。反応混合物に水（10ml）を加え、濃縮した後水
（10ml）を加えて酢酸エチル（30ml×３）で抽出した。
有機層をあわせて水（50ml）、飽和食塩水（50ml）で洗
い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮すると1.27gの
油状物が得られた。

次にこの油状物を無水メタノール（40ml）に溶かし、5.
22規定のナトリウムメトキシド（47μl,0.25mmol）を加
え、アルゴン下室温で一晩攪拌した。反応混合物に酢酸
（0.1ml）を加え、濃縮した後水（30ml）を加え、酢酸
エチル（30ml×３）で抽出した。有機層をあわせて水
（50ml）、飽和食塩水（50ml）で洗い、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥した後濃縮すると1.00gの油状物が得られ
た。この油状物をカラムクロマトグラフイー（シリカゲ
ル：酢酸エチル／シクロヘキサン＝6/1）で精製する
と、初めに低極性の15−（ｍ−トリフルオロメチルフエ
ニル）−15−エピ−2,5,6,7,16,17,18,19,20−ノナノル
−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチ
ルエステル（299.6mg,0.59mmol）が26.3％の収率で得ら
れ、続いて高極性の15−（ｍ−トリフルオロメチルフエ
ニル）−2,5,6,7,16,17,18,19,20−ノナノル−４−オキ
サ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル
（262.7mg,0.57mmol）が25.2％の収率で得られた。これ
らの構造は以下のデータにより確認した。

15−（ｍ−トリフルオロメチルフエニル）−2,5,6,7,1
6,17,18,19,20−ノナノル−４−オキサ−4,8−インタ−
ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル ｍ・ｐ・84.5〜86.0℃（アセトン/n−ヘキサン＝1/1よ
り再結晶） IR（KBr法）:3545,3380,2960,2900,2850,1760,1740,161
5,1585,1485,1455,1435,1385,1330,1300,1235,1190,115
5,1110,1065,1020,978,958,940,900,882,852,825,800,7
60,720,698,600cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:1.91−1.98（1H,幅広いｓ）,
2.04−2.13（1H,m）,2.28−2.34（1H,幅広いｓ）,2.51
−2.58（1H,m）,2.62−2.71（1H,m）,3.47−3.52（1H,
m）,3.78（3H,s）,3.96−4.05（1H,m）,4.71（2H,s）,
5.16−5.26（1H,m）,5.29−5.37（1H,m）,5.76−5.88
（2H,m）,6.67−6.76（3H,m）,7.47−7.68（4H,m） MASS（EI法m/e）:464（M⁺） 高分解能マススペクトル： 計算値（C₂₄H₂₃O₆F₃,M⁺） 464.1446 実測値（M⁺） 464.1466 15−（ｍ−トリフルオロメチルフエニル）−15−エピ−
2,5,6,7,16,17,18,19,20−ノナノル−４−オキサ−4,8
−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル ｍ・ｐ・133.0〜134.5℃（アセトン/n−ヘキサン＝2/3
より再結晶） IR（KBr法）:3320,2975,2920,2870,1755,1615,1590,148
5,1458,1435,1370,1332,1305,1285,1255,1222,1190,116
5,1118,1065,1020,980,960,935,885,850,808,780,760,7
45,708,685,655cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:1.56（1H,s）,1.68−1.77（1
H,幅広いｓ）,2.04−2.18（2H,m）,2.52−2.69（2H,
m）,3.51−3.57（1H,m）,3.78（3H,s）,3.96−4.05（1
H,m）,4.72（2H,s）,5.20−5.27（1H,m）,5.31−5.36
（1H,m）,5.77−5.92（2H,m）,6.69−6.78（3H,m）,7.4
7−7.71（4H,m） MASS（EI法,m/e）:464（M⁺） 高分解能マススペクトル： 計算値（C₂₄H₂₃O₆F₃,M⁺）464.1446 実測値（M⁺）464.1462 実施例92 15−（ｍ−トリフルオロメチルフエニル）−2,5,6,7,1
6,17,18,19,20−ノナノル−４−オキサ−4,8−インタ−
ｍ−フエニレンPGI₂（278） 15−（ｍ−トリフルオロメチルフエニル）−2,5,6,7,1
6,17,18,19,20−ナノナル−４−オキサ−4,8−インタ−
ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル（165.4mg,0.36mmo
l）をメタノール（20ml）に溶かし、１規定の水酸化ナ
トリウム水溶液（1.1ml,1.1mmol）を加え、アルゴン下
１晩攪拌した。反応混合物に１規定塩酸（1.1ml）を加
え、さらに水（30ml）を加えて酢酸エチル（30ml×３）
で抽出した。有機層をあわせて水（60ml）、飽和食塩水
（60ml）で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後濃縮
すると15−（ｍ−トリフルオロメチルフエニル）2,5,6,
7,16,17,18,19,20−ノナノル−４−オキサ−4,8−イン
タ−ｍ−フエニレンPGI₂（139.5mg,0.31mmol）が単一生
成物として定量的に得られた。この構造は以下のデータ
により確認した。ｍ・ｐ・156.0〜158.0℃（アセトン/n
−ヘキサン＝1/1より再結晶） IR（KBr法）:3440,2925,1725,1615,1588,1485,1462,143
2,1380,1350,1328,1290,1240,1178,1110,1065,1020,98
0,940,898,855,828,804,765,728,700cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:1.93−2.03（1H,m）,2.36−
2.45（1H,m）,2.57−2.68（1H,m）,2.68−3.40（2H,幅
広いｓ）,3.41−3.47（1H,m）,3.85−3.94（1H,m）,4.6
2（2H,s）,5.10−5.18（1H,m）,5.22−5.28（1H,m）,5.
68−5.86（2H,m）,6.62−6.74（2H,m）,7.45−7.73（4
H,m） MASS（EI法、m/e）:450（M⁺） 高分解能マススペクトル： 計算値（C₂₃H₂₁O₆F₃,M⁺） 450.1290 実測値（M⁺） 450.1280 実施例93 15−（ｏ−クロロフエニル）−2,5,6,7,16,17,18,19,20
−ノナノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂メチルエステル（279）およびその15−エピ体（2
80） 15−（ｏ−クロロフエニル）−15−オキソ−2,5,6,7,1
6,17,18,19,20−ノナノル−４−オキサ−4,8−インタ−
ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル,11−ベンゾアート
（1.29g,2.42mmol）をメタノール（5.0ml）に溶かし、
三塩化セリウム・７水和物（0.90g,2.42mmol）を加えて
溶かし、−14℃で攪拌している中に水素化ホウ素ナトリ
ウム（52.5mg,1.39mmol）を加えて、１時間攪拌した。
反応混合物に水（10ml）を加えて溶媒を留去した後、酢
酸エチル（50ml）を加え、得られた沈殿をハイフロスー
パーセルでろ過した。沈殿をさらに酢酸エチル（50ml×
３）で洗浄し、ついで酢酸エチル層を合わせて飽和食塩
水（50ml）で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮
すると油状物が得られた。ベンゼン共沸（20ml×３）、
減圧により乾燥した後、無水メタノール（50ml）に溶か
し、ナトリウム−メトキシド（5.22規定、0.05ml,0.261
mmol）を加え、アルゴン下室温で一晩攪拌した。反応混
合物に酢酸（0.1ml）、ジアゾメタンのエーテル溶液（1
0ml）を加え、濃縮した。これに水（30ml）を加え、酢
酸エチル（30ml×４）で抽出した。ついで酢酸エチル層
を飽和食塩水（50ml）で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾
燥後濃縮すると油状物が得られた。この油状物をカラム
クロマトグラフイー（シリカゲル；酢酸エチル／シクロ
ヘキサン＝5:1）で分離精製すると、低極性の留分とし
て15−（ｏ−クロロフエニル）−15−エピ−2,5,6,7,1
6,17,18,19,20−ノナノル−４−オキサ−4,8−インタ−
ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル（0.32g,0.74mmol,3
9％）及び高極性の留分として15−（ｏ−クロロフエニ
ル）−2,5,6,7,16,17,18,19,20−ノナノル−４−オキサ
−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル
（0.41g,0.95mmol,31％）が得られた。これらの構造は
以下のデータにより確認した。

15−（ｏ−クロロフエニル）−2,5,6,7,16,17,18,19,20
−ノナノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂メチルエステル ｍ・ｐ・120℃（酢酸エチルとシクロヘキサンから再結
晶、無色針状結晶） IR（KBr法）:3380,1735,1618,1588,1482,1460,1435,127
8,1260,1235,1192,1113,1010,978,943,860,760,730cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:2.01−2.09（1H,m）,2.28−
2.33（1H,幅広いｓ）,2.44−2.52（1H,m）,2.58−2.68
（2H,m）,3.45−3.51（1H,m）,3.77（3H,s）,3.92−4.0
0（1H,m）,4.70（2H,s）,5.15−5.22（1H,m）,5.61−5.
67（1H,m）,5.67−5.74（1H,m）,5.63（1H,dd,J＝6.35,
2.45Hz）,5.71（1H,dd,J＝15.14,6.35Hz）,5.83（1H,d
d,J＝15.14,8.79Hz）,6.65−6.74（3H,m）,7.21−7.40
（3H,m）,7.56−7.60（1H,m） MASS（EI法、m/e）:430（M⁺） 高分解能マススペクトル 計算値（C₂₃H₂₃O₆Cl,M⁺） 430.1183 実測値（M⁺） 430.1164 15−（ｏ−クロロフエニル）−15−エピ−2,5,6,7,16,1
7,18,19,20−ノナノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ
−フエニレンPGI₂メチルエステル ｍ・ｐ・113〜114℃（酢酸エチルとシクロヘキサンから
再結晶、無色針状結晶） IR（KBr法）:3785,1755,1613,1590,1480,1458,1435,136
9,1285,1238,1189,1178,1118,1075,1048,1018,980,964,
940,892,852,757,727,705cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:1.85−1.94（1H,幅広いｓ）,
2.03−2.11（1H,m）,2.28−2.33（1H,幅広いｓ）,2.49
−2.56（1H,m）,2.57−2.66（1H,m）,3.50（1H,t,J＝8.
30Hz）,3.78（3H,s）,3.92−3.99（1H,m）,4.71（2H,
s）,5.18−5.24（1H,m）,5.63−5.68（1H,m）,5.72−5.
85（1H,m）,6.69−6.80（3H,m）,7.22−7.38（3H,m）,
7.56−7.61（1H,m） MASS（EI法、m/e）:430（M⁺） 高分解能マススペクトル 計算値（C₂₃H₂₃O₆Cl,M⁺） 430.1183 実測値（M⁺） 430.1167 実施例94 15−（ｏ−クロロフエニル）−2,5,6,7,16,17,18,19,20
−ノナノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂（281） 15−（ｏ−クロロフエニル）−2,5,6,7,16,17,18,19,20
−ノナノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂メチルエステル（121.4mg,0.282mmol）をメタノ
ール（20ml）に溶かし、水酸化ナトリウム水溶液（１規
定,0.85ml,0.846mmol）を加え、アルゴン下室温で一晩
攪拌した。反応混合物に塩酸（１規定、0.85ml）を加
え、メタノールを留去し、水（10ml）を加えて水酸エチ
ル（30ml×４）で抽出した。ついで酢酸エチル層を飽和
食塩水（50ml）で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、
濃縮すると15−（ｏ−クロロフエニル）−2,5,6,7,16,1
7,18,19,20−ノナノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ
−フエニレンPGI₂が単一生成物として117.7mg得られた
（収率100％）。この構造は以下のデータにより確認し
た。

ｍ・ｐ・147〜149℃（アセトンとｎ−ヘキサンから再結
晶、無色針状結晶） IR（KBr法）:3430,2980,1736,1626,1598,1490,1470,143
8,1381,1348,1280,1238,1183,1101,1063,1048,1016,96
0,945,860,765,750,732,710,636cm^-1 NMR（400MHz, δ）:1.94−2.05（1H,m）,2.30−2.40（1H,m）,2.57−
2.70（2H,m）,3.25−4.35（4H,幅広いｍ）,4.64（2H,
s）,5.11−5.20（1H,m）,5.53−5.65（2H,m）,5.78−5.
88（1H,m）,6.51−6.73（3H,m）,7.18−7.25（1H,m）,
7.27−7.40（2H,m）,7.62−7.70（1H,m） MASS（EI法,m/e）:416（M⁺） 高分解能マススペクトル 計算値（C₂₂H₂₁O₆Cl,M⁺） 416.1026 実測値（M⁺） 416.1047 実施例95 15−（ｏ−クロロフエニル）−15−エピ−2,5,6,7,16,1
7,18,19,20−ノナノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ
−フエニレンPGI₂（282） 15−（ｏ−クロロフエニル）−15−エピ−2,5,6,7,16,1
7,18,19,20−ノナノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ
−フエニレンPGI₂メチルエステル（278.8mg,0.647mmo
l）をメタノール（30ml）に溶かし、水酸化ナトリウム
水溶液（１規定、1.94ml,1.94mmol）を加え、アルゴン
下室温で一晩攪拌した。反応混合物に塩酸（１規定,1.9
4ml）を加え、メタノールを留去した後、水（20ml）を
加えて、酢酸エチル（30ml×４）で抽出した。ついで酢
酸エチル層を飽和食塩水（50ml）で洗い、無水硫酸ナト
リウムで乾燥後、濃縮すると15−（ｏ−クロロフエニ
ル）−15−エピ−2,5,6,7,16,17,18,19,20−ノナノル−
４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂が単一
生成物として243.3mg得られた（収率90.2％）。この構
造は以下のデータにより確認した。

ｍ・ｐ・137.5〜139.5℃（アセトンとｎ−ヘキサンから
再結晶、無色針状結晶） IR（KBr法）:3355,3060,2955,2925,1738,1705,1617,159
0,1567,1483,1461,1435,1420,1365,1317,1281,1261,119
0,1166,1120,1063,1053,1021,967,954,934,884,854,80
3,787,772,759,742,727,701,629,602cm^-1 NMR（400MHz, δ）:1.98−2.08（1H,m）,2.43−2.52（1H,m）,2.56−
2.65（1H,m）,2.98−3.78（2H,幅広いｓ）,3.43（1H,t,
J＝8.79Hz）,3.85−3.93（1H,m）,4.62−4.72（2H,m）,
5.13−5.20（1H,m）,5.59−5.69（2H,m）,5.85（1H,dd,
J＝15.14,5.86Hz）,6.68−6.77（3H,m）,7.20−7.38（3
H,m）,7.58−7.64（1H,m） MASS（EI法,m/e）:416（M⁺） 高分解能マススペクトル 計算値（C₂₂H₂₁O₆Cl,H⁺） 416.1027 実測値（M⁺） 416.1050 実施例96 15−（ｍ−クロロフエニル）−2,5,6,7,16,17,18,19,20
−ノナノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂メチルエステル（283）とその15−エピ体（284） 15−（ｍ−クロロフエニル）−15−オキソ−2,5,6,7,1
6,17,18,19,20−ノナノル−４−オキサ−4,8−インタ−
ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル,11−ベンゾアート
（1.87g,3.5mmol）をメタノール（80ml）に溶かし、攪
拌しながら、三塩化セリウム・７水和物（1.58g,4.24mm
ol）を加えて溶かした。この混合溶液を−10℃に冷却
し、水素化ホウ素ナトリウム（52mg,1.4mmol）をゆつく
り加え、そのまま20分間攪拌した。この反応混合物を０
℃にもどし、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（15ml）を
加え、過後、液を濃縮した。濃縮残渣に水（20ml）
を加え、酢酸エチル（50ml×２回）で抽出し、酢酸エチ
ル層を水（20ml×１回）及び飽和食塩水（20ml×１回）
で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮すると油状
物（1.81g）が得られた。次にこの油状物をアルゴン雰
囲気下で無水メタノール（50ml）に溶かし、ナトリウム
メトキシド（5.22N,0.2ml,1.04mmol）を加え、室温で14
時間攪拌した。この反応混合物を酢酸で中和し、濃縮
後、残渣に水（20ml）を加え、酢酸エチル（50ml×２
回）で抽出し、酢酸エチル層を水（20ml×１回）及び飽
和食塩水（20ml×１回）で洗い、無水硫酸ナトリウムで
乾燥後濃縮した。濃縮残渣をメルク社ローバーカラム
（シリカゲル：酢酸エチル／シクロヘキサン,2/1）で分
離精製すると、低極性の留分の15−（ｍ−クロロフエニ
ル）−15−エピ−2,5,6,7,16,17,18,19,20−ノナノル−
４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチル
エステル（収量545mg,1.27mmol,収率37.4％）及び高極
性の留分の15−（ｍ−クロロフエニル）−2,5,6,7,17,1
8,19,20−ノナノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フ
エニレンPGI₂メチルエステル（収量566mg,1.31mmol,収
率38.9％）が得られた。これらの構造は以下のデータに
より確認した。

15−（ｍ−クロロフエニル）−2,5,6,7,16,17,18,19,20
−ノナノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂メチルエステル ｍ・ｐ・134.8〜135.5℃（再結晶溶媒、酢酸エチル/n−
ヘキサン,2/1） IR（KBr法）:3250,2970,2930,1755,1610,1595,1570,148
0,1460,1425,1370,1290,1235,1210,1190,1155,1120,110
5,1070,1030,1005,985,970,960,950,880,860,830,780,7
60,725,710,690,675cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:2.0−2.1（1H,m）,2.48（1H,
q,J＝8.1Hz）,2.5−2.9（3H,m）,3.47（1H,t,J＝8.1H
z）,3.77（3H,s）,3.8−4.0（1H,m）,4.7（2H,s）,5.1
−5.3（2H,m）,5.7−5.9（2H,m）,6.6−6.8（3H,m）,7.
2−7.4（3H,m）,7.39（1H,s） MASS（EI法,m/e）:430（M⁺） 元素分析値 計算値（C₂₃H₂₁O₆Cl₁として） 実測値 Ｃ（％） 64.11 64.08 Ｈ（％） 5.38 5.45 15−（ｍ−クロロフエニル）−15−エピ−2,5,6,7,16,1
7,18,19,20−ノナノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ
−フエニレンPGI₂メチルエステル ｍ・ｐ・128.2〜129.6℃（再結晶溶媒：酢酸エチル/n−
ヘキサン、2/1） IR（KBr法）:3270,2970,2920,2860,1750,1665,1600,159
0,1565,1485,1460,1430,1410,1370,1345,1305,1290,125
5,1240,1220,1190,1165,1115,1090,1045,1010,980,960,
935,920,885,870,850,805,790,775,755,720,680cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:2.0−2.2（2H,m）,2.3−2.4
（1H,m）,2.5−2.7（2H,m）,3.51（1H,t,J＝8.3Hz）,3.
78（3H,s）,3.97（1H,q,J＝7.3Hz）,4.71（2H,s）,5.1
−5.3（2H,m）,5.7−5.9（2H,m）,6.6−6.9（3H,m）,7.
2−7.4（3H,m）,7.39（1H,s） MASS（EI法、m/e）:430（M⁺） 元素分析値 計算値（C₂₃H₂₃O₆Cl₁として） 実測値 Ｃ（％） 64.11 64.09 Ｈ（％） 5.38 5.53 実施例97 15−（ｍ−クロロフエニル）−2,5,6,7,16,17,18,19,20
−ノナノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂（285） 15−（ｍ−クロロフエニル）−2,5,6,7,16,17,18,19,20
−ノナノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂メチルエステル（302mg,0.7mmol）をメタノール
（100ml）に溶かし、氷冷下で攪拌しながら、0.725規定
水酸化ナトリウム（7.74ml,5.6mmol）を加え、室温で２
時間攪拌した。反応溶液を濃縮し、水（20ml）を加え、
１規定塩酸で中和し、酢酸エチル（50ml×２回）で抽出
し、酢酸エチル層を水（20ml×１回）及び飽和食塩水
（20ml×１回）で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃
縮した。濃縮残渣をメタノール（2ml）、酢酸エチル（1
ml）及びｎ−ヘキサン（1ml）で再結晶すると、白色結
晶の15−（ｍ−クロロフエニル）−2,5,6,7,16,17,18,1
9,20−ノナノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエ
ニレンPGI₂が得られた（収量280mg,0.67mmol、収率96.2
％）。この構造は以下のデータにより確認した。

ｍ・ｐ・137.4〜139.1℃（再結晶溶媒：メタノール／酢
酸エチル/n−ヘキサン,2/1/1） IR（KBr法）:3420,2930,1725,1615,1590,1485,1465,143
0,1380,1350,1320,1290,1260,1220,1105,1080,1020,98
5,970,880,860,820,780,765,720,705,670cm^-1 NMR（400MHz,DMSO,δ）:1.6−1.8（1H,m）,2.2（1H,q,J
＝8.6Hz）,2.4−2.6（1H,m）,3.41（1H,t,J＝8.6Hz）,
3.7−3.9（1H,m）,4.62（2H,s）,5.06（1H,q,J＝8.6H
z）,5.10（1H,d,J＝6.6Hz）,4.8−5.0（1H,m）,5.60（1
H,dd,J＝6.6,15.1Hz）,5.80（1H,dd,J＝8.6,15.1Hz）,
5.5−5.7（1H,m）,6.5−6.8（3H,m）,7.2−7.5（3H,
m）,7.41（1H,s） MASS（FAB法,m/e）416（M⁺） 元素分析値 計算値（C₂₂H₂₁O₆Cl₁として） 実測値 Ｃ（％） 63.38 63.19 Ｈ（％） 5.08 5.09 実施例98 15−（ｍ−クロロフエニル）−15−エピ−2,5,6,7,16,1
7,18,19,20−ノナノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ
−フエニレンPGI₂（286） 15−（ｍ−クロロフエニル）−15−エピ−2,5,6,7,16,1
7,18,19,20−ノナノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ
−フエニレンPGI₂メチルエステル（301mg,0.699mmol）
をメタノール（100ml）に溶かし、氷冷下で攪拌しなが
ら、0.725規定水酸化ナトリウム水溶液（7.72ml,5.59mm
ol）を加え、室温で２時間攪拌した。反応溶液を濃縮
後、水（20ml）を加え、１規定塩酸で中和し、酢酸エチ
ル（50ml×２回）で抽出し、酢酸エチル層を水（20ml×
１回）及び飽和食塩水（20ml×１回）で洗い、無水硫酸
ナトリウムで乾燥後濃縮した。濃縮残渣をメタノール
（2ml）、酢酸エチル（1ml）及びｎ−ヘキサン（1ml）
で再結晶すると、白色結晶の15−（ｍ−クロロフエニ
ル）−15−エピ−2,5,6,7,16,17,18,19,20−ノナノル−
４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂が得ら
れた（収量23.9mg、0.57mmol、収率82％）。この構造は
以下のデータにより確認した。

ｍ・ｐ・163.8〜165.2℃（再結晶溶媒、メタノール／酢
酸エチル/n−ヘキサン,2/1/1） IR（KBr法）:3430,2930,2870,1720,1625,1590,1490,146
5,1450,1380,1350,1310,1290,1280,1270,1250,1200,110
5,1075,1060,1010,990,950,880,850,810,790,760,720,7
00,680cm^-1 NMR（400MHz,DMSO,δ）:1.6−1.8（1H,m）,2.1−2.3（1
H,m）,2.4−2.6（1H,m）,3.43（1H,t,J＝9.0Hz）,3.7−
3.9（1H,m）,4.63（2H,s）,4.8−4.9（1H,m）,5.0−5.2
（3H,m）,5.60（1H,dd,J＝6.3,15.1Hz）,5.80（1H,dd,J
＝8.3,15.1Hz）,6.6−6.8（3H,m）,7.2−7.5（3H,m）,
7.41（1H,s） MASS（FAB法,m/e）:415（M⁺−１） 元素分析値 計算値（C₂₂H₂₁O₆Cl₁として） 実測値 Ｃ（％） 63.38 63.22 Ｈ（％） 5.08 5.13 実施例99 15−（ｐ−クロロフエニル）−2,5,6,7,16,17,18,19,20
−ノナノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂メチルエステル（287）およびその15−エピ体（2
88） 15−（ｐ−クロロフエニル）−15−オキソ−2,5,6,7,1
6,17,18,19,20−ノナノル−４−オキサ−4,8−インタ−
ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル、11−ベンゾアート
（1.60g、3.00mmol）をメタノール（120ml）に溶かし、
この溶液に三塩化セリウム・７水和物（1.34g,3.60mmo
l）を加えて−３℃に冷却し、水素化ホウ素ナトリウム
（56.7mg、1.50mmol）を加えた。−３℃で10分間攪拌し
た後飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（20ml）を加え、濃
縮した。残渣に酢酸エチル（60ml）を加えて過し、沈
殿物を酢酸エチル（20ml×２）で洗い、液を合わせて
水（30ml）、飽和食塩水（30ml）で洗った。無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後濃縮した。次に得られた油状物をア
ルゴン雰囲気下で無水メタノール（40ml）に溶かし、こ
の溶液にナトリウムメトキシドのメタノール溶液（5.22
規定、0.14ml、0.75mmol）を加え、室温で20時間攪拌し
た。この反応液を酢酸で中和し、濃縮後水（40ml）を加
え、酢酸エチル（80ml、20ml×２）で抽出した。有機層
を合わせて飽和食塩水（40ml）で洗い無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をメルク社ロー
バーカラム（シリカゲル：酢酸エチル／シクロヘキサン
＝2:1）で分離精製すると、低極性の留分として白色結
晶の15−（ｐ−クロロフエニル）−15−エピ−2,5,6,7,
16,17,18,19,20−ノナノル−４−オキサ−4,8−インタ
−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル（549mg、1.27mmo
l、収率42.5％）および高極性の留分として白色結晶の1
5−（ｐ−クロロフエニル）−2,5,6,7,16,17,18,19,20
−ノナノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂メチルエステル（500mg、1.16mmol、収率38.7
％）が得られた。これらの構造は以下のデータにより確
認した。

15−（ｐ−クロロフエニル）−2,5,6,7,16,17,18,19,20
−ノナノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂メチルエステル ｍ・ｐ・101〜102℃（エタノール／酢酸エチルから再結
晶） IR（KBr法）:3300,2930,1760,1600,1480,1450,1410,137
0,1330,1280,1250,1210,1180,1160,1100,1070,1030,101
0,970,950,890,850,830,800,780,740,720,700,600,550,
490,460cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:2.06（1H,ddd,J＝4.9,8.3,1
4.0Hz）、2.16（1H,d,J＝5.4Hz）、2.37（1H,d,J＝3.4H
z）、2.45〜2.55（1H,m）、2.63（1H,ddd,J＝6.4,7.3,1
4.0Hz）、3.48（1H,t,J＝8.5Hz）、3.78（3H,s）、3.9
〜4.0（1H,m）、4.71（2H,s）、5.15〜5.25（2H,m）、
5.7〜5.8（2H,m）、6.65〜6.8（3H,m）、7.3〜7.4（4H,
m） MASS（EI法、m/e）:430（M⁺） 元素分析 計算値（C₂₃H₂₃O₆Clとして） 実測値 C:64.11 C:63.97 H: 5.38 H: 5.41 15−（ｐ−クロロフエニル）−15−エピ−2,5,6,7,16,1
7,18,19,20−ノナノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ
−フエニレンPGI₂メチルエステル ｍ・ｐ・150〜151℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結
晶） IR（KBr法）:3490,2960,2900,1700,1620,1590,1490,147
0,1435,1400,1380,1330,1300,1280,1270,1200,1170,111
0,1090,1070,1010,980,950,870,860,820,800,790,770,7
30,610,590,550,490cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:2.0〜2.1（2H,m）、2.3〜2.4
（1H,m）、2.53（1H,q,J＝7.7Hz）、2.61（1H,dt,J＝6.
8,13.2Hz）、3.50（1H,t,J＝7.7Hz）、3.78（3H,s）、
3.9〜4.0（1H,m）4.71（2H,s）、5.1〜5.25（2H,m）、
5.75（1H,dd,J＝7.7,15.4Hz）、5.4,15.4Hz）、6.7〜6.
8（3H,m）、7.3〜7.4（4H,m） MASS（EI法、m/e）:430（M⁺） 元素分析 計算値（C₂₃H₂₃O₆Clとして） 実測値 C:64.11 C:64.05 H: 5.38 H: 5.40 実施例100 15−（ｐ−クロロフエニル）−2,5,6,7,16,17,18,19,20
−ノナノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂（289） 15−（ｐ−クロロフエニル）−2,5,6,7,16,17,18,19,20
−ノナノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂メチルエステル（200mg,0.464mmol）をメタノー
ル（20ml）に溶かし、この溶液に１規定の水酸化ナトリ
ウム水溶液（3ml,3mmol）を加え、室温で14時間攪拌し
た。反応混合物を濃縮し、残渣に水（20ml）を加え、１
規定塩酸（3ml）にて中和し、酢酸エチル（80ml,20ml×
２）で抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗い、
無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮すると194mgの粗結
晶が得られた。この粗結晶をエタノール／酢酸エチル／
ヘキサンで再結晶すると、白色結晶の15−（ｐ−クロロ
フエニル）−2,5,6,7,16,17,18,19,20−ノナノル−４−
オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂（114mg,0.2
73mmol）が58.8％の収率で得られた。この構造は以下の
データにより確認した。

ｍ・ｐ・133〜135℃ IR（KBr法）:3430,2930,1730,1620,1590,1490,1470,143
0,1380,1350,1290,1200,1110,1010,980,870,850,830,81
0,770,730,500cm^-1NMR（400MHz,DMSO−d₆，δ）:1.71
（1H,ddd,J＝5.9,9.3,13.2Hz）、2.19（1H,q,J＝8.6H
z）、2.4〜2.6（1H,m）、3.40（1H,t,J＝8.6Hz）,3.7〜
3.8（1H,m）,4.61（2H,s）、4.8〜4.9（1H,m）、5.0〜
5.1（1H,m）、5.11（1H,d,J＝6.4Hz）、5.5〜5.6（1H,
m）、5.60（1H,dd,J＝6.4,15.1Hz）、5.77（1H,dd,J＝
7.6,15.1Hz）、6.5〜6.7（3H,m）、7.40（4H,s） MASS（EI法、m/e）:380(M-2H₂O)⁺ 元素分析 計算値（C₂₂H₂₁O₆Clとして） 実測値 C:63.39 C:63.07 H: 5.08 H: 5.15 実施例101 15−（ｐ−クロロフエニル）−15−エピ−2,5,6,7,16,1
7,18,19,20−ノナノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ
−フエニレンPGI₂（290） 15−（ｐ−クロロフエニル）−15−エピ−2,5,6,7,16,1
7,18,19,20−ノナノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ
−フエニレンPGI₂メチルエステル（255mg、0.592mmol）
をメタノール（20ml）に溶かし、この溶液に１規定の水
酸化ナトリウム水溶液（3ml,3mmol）を加え、室温で４
時間攪拌した。反応混合物を濃縮し、残渣に水（20ml）
を加え、１規定塩酸、（3ml）にて中和し、酢酸エチル
（80ml,20ml×２）で抽出した・有機層を合わせて飽和
食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮する
と239mgの粗結晶が得られた。この粗結晶をエタノール
／酢酸エチルで再結晶すると白色結晶の15−（ｐ−クロ
ロフエニル）−15−エピ−2,5,6,7,16,17,18,19,20−ノ
ナノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI
₂（112mg,0.269mmol）が45.4％の収率で得られた。この
構造は以下のデータにより確認した。

ｍ・ｐ・143〜144℃ IR（KBr法）:3430,2930,1730,1620,1600,1490,1470,143
0,1380,1350,1320,1300,1280,1260,1200,1110,1090,101
0,980,950,850,820,800,790,770,730,590,480cm^-1 NMR（400MHz,DMSO−d₆，δ）:1.71（1H,ddd,J＝5.9,9.
3,13.2Hz）、2.19（1H,q,J＝8.8Hz）、2.45〜2.6（1H,
m）、3.43（1H,t,J＝8.8Hz）、3.7〜3.8（1H,m）、4.63
（2H,s）、4.8〜4.9（1H,m）、5.0〜5.15（2H,m）、5.5
〜5.6（1H,m）,5.60（1H,dd,J＝6.6,15.4Hz）、5.77（1
H,dd,J＝8.0,15.4Hz）、6.65〜6.8（3H,m）、7.38（4H,
s） MASS（EI法、m/e）:380(M-2H₂O)⁺ 元素分析 計算値（C₂₂H₂₁O₆Clとして） 実測値 C:63.39 C:63.10 H: 5.08 H: 5.07 実施例102 16−メチル−16−フエニル−2,5,6,7,18,19,20−ヘプタ
ノル−４−オキサ4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メ
チルエステル（291）およびその15−エピ体（292） 16−メチル−15−オキソ−16−フエニル−2,5,6,7,18,1
9,20−ヘプタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フ
エニレンPGI₂メチルエステル、11−ベンゾアート（2.28
g,4.22mmol）をメタノール（120ml）に溶かし、この溶
液に三塩化セリウム,7水和物（2.05g、5.49mmol）を加
えて−５℃に冷却し、水素化ホウ素ナトリウム（178m
g、4.71mmol）を加えた。−５℃で20分間攪拌した後に
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（20ml）を加え、濃縮し
た。残渣に酢酸エチル（60ml）を加え、過し、沈殿物
を酢酸エチル（20ml×２）で洗い、液を合わせて水
（40ml）、飽和食塩水で洗つた。無水硫酸マグネシウム
で乾燥後濃縮した。得られた油状物をアルゴン雰囲気下
で無水メタノール（50ml）に溶かし、この溶液にナトリ
ウムメトキシドのメタノール溶液（5.22規定、0.32ml、
1.69mmol）を加え、室温で18時間攪拌した。この反応液
を酢酸で中和し、濃縮後水（30ml）を加え、酢酸エチル
（100ml、20ml×２）で抽出した。有機層を合わせて飽
和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮
した。得られた残渣をメルク社ローバーカラム（シリカ
ゲル：酢酸エチル／シクロヘキサン＝4:1）で分離精製
すると、低極性の留分として白色結晶の16−メチル−16
−フエニル−15−エピ−2,5,6,7,18,19,20−ヘプタノル
−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチ
ルエステル（769mg、1.76mmol、収率41.7％）および高
極性の留分として白色結晶の16−メチル−16−フエニル
−2,5,6,7,18,19,20−ヘプタノル−４−オキサ−4,8−
インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル（653mg、
1.49mmol、収率35.3％）が得られた。これらの構造は以
下のデータにより確認した。

16−メチル−16−フエニル−2,5,6,7,18,19,20−ヘプタ
ノル−４−オキサ−4,8,インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メ
チルエステル ｍ・ｐ・134〜134.5℃（酢酸エチルから再結晶） IR（KBr法）:3420,3250,2970,2940,2880,1770,1615,159
0,1490,1460,1430,1390,1360,1280,1240,1210,1200,116
0,1120,1100,1080,1060,1030,980,970,890,860,820,79
0,760,730,700,620,600,570cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:1.34（3H,s）、1.35（3H,
s）、1.6〜1.9（1H,m）、1.98（1H,ddd,J＝5.3、9.0、1
3.8Hz）、2.3〜2.5（2H,m）、2.59（1H,ddd,J＝6.4、7.
3、13.8Hz）、3.37（1H、ｔ、Ｊ＝9.1Hz）、3.78（3H,
s）、3.75〜3.9（1H,m）、4.14（1H,d,J＝5.9Hz）、4.7
1（2H,s）、5.14（1H,ddd,J＝5.3,7.3,9.1Hz）、5.45〜
5.6（2H,m）、6.6〜6.65（1H,m）、6.7〜6.8（2H,m）、
7.15〜7.25（1H,m）、7.3〜7.4（4H,m） MASS（EI法、m/e）:438（M⁺） 元素分析 計算値（C₂₆H₃₀O₆として） 実測値 C:71.21 C:71.16 H: 6.90 H: 6.92 16−メチル−16−フエニル−15−エピ−2,5,6,7,18,19,
20−ヘプタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエ
ニレンPGI₂メチルエチル ｍ・ｐ・107〜108℃（酢酸エチルから再結晶） IR（KBr法）:3560,3500,3400,2970,1740,1720,1620,159
0,1490,1460,1360,1310,1280,1190,1170,1110,1070,102
0,980,950,860,790,760,730,700,600cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:1.35（3H,s）、1.40（3H,
s）、1.5〜1.7（2H,m）、2.00（1H,ddd,J＝5.3,8.5,13.
7Hz）、2.35〜2.45（1H,m）、2.56（1H,ddd,J＝6.4、7.
3、13.7Hz）、3.41（1H,t,J＝8.7Hz）、3.7〜3.8（1H,
m）、3.78（3H,s）、4.2〜4.25（1H,m）、4.71（2H,
s）、5.16（1H,ddd,J＝5.3、7.3,8.7Hz）、5.5〜5.6（2
H,m）、6.7〜6.8（3H,m）、7.2〜7.25（1H,m）、7.3〜
7.4（4H,m） MASS（EI法、m/e）:438（M⁺） 元素分析 計算値（C₂₆H₃₀O₆として） 実測値 C:71.21 C:71.23 H: 6.90 H: 6.90 実施例103 16−メチル−16−フエニル−2,5,6,7,18,19,20−ヘプタ
ノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂
（293） 16−メチル−16−フエニル−2,5,6,7,18,19,20−ヘプタ
ノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂
メチルエステル（220mg、0.502mmol）をメタノール（20
ml）に溶かし、この溶液に１規定の水酸化ナトリウム水
溶液（3ml、3mmol）を加え、室温で３時間攪拌した。反
応混合物を濃縮し、残渣に水（20ml）を加え、１規定塩
酸（3ml）にて中和し、酢酸エチル（30ml、15ml×２）
で抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗い、無水
硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮すると240mgの粗結晶
が得られた。この粗結晶をエタノール／ヘキサンで再結
晶すると白色結晶の16−メチル−16−フエニル−2,5,6,
7,18,19,20−ヘプタノル−４−オキサ−4,8−インタ−
ｍ−フエニレンPGI₂（170mg、0.401mmol）が79.9％の収
率で得られた。この構造は以下のデータにより確認し
た。

ｍ・ｐ・187〜188℃ IR（KBr法）:3350,2970,2870,1740,1620,1590,1490,143
0,1360,1290,1250,1200,1160,1120,1030,990,970,950,8
60,790,760,730,700cm^-1 NMR（400MHz,DMSO−d₆，δ）:1.24（3H,s）、1.29（3H,
s）、1.65（1H,ddd,J＝5.9,9.3,13.2Hz）、2.06（1H,q,
J＝8.4Hz）、2.4〜2.55（1H,m）、3.22（1H,t,J＝8.4H
z）、3.6〜3.7（1H,m）、4.05〜4.15（1H,m）、4.62（2
H,m）、4.7〜4.8（2H,m）、4.95〜5.05（1H,m）、5.26
（1H,dd,J＝6.8,15.1Hz）、5.50（1H,dd,J＝8.4,15.1H
z）、6.42（1H,dd,J＝3.4,5.2Hz）、6.671（1H,d,J＝5.
2Hz）、6.674（1H,d,J＝3.4Hz）、7.16（1H,t,J＝7.5H
z）、7.29（2H,t,J＝7.5Hz）、7.39（2H,d,J＝7.5Hz） MASS（EI法、m/e）:424（M⁺） 高分解能マススペクトル 計算値（C₂₅H₂₈O₆,M⁺） 424.1886 実測値（M⁺） 424.1915 実施例104 16−メチル−16−フエニル−15−エピ−2,5,6,7,18,19,
20−ヘプタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエ
ニレンPGI₂（294） 16−メチル−16−フエニル−15−エピ−2,5,6,7,18,19,
20−ヘプタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエ
ニレンPGI₂メチルエステル（220mg、0.502mmol）をメタ
ノール（20ml）に溶かし、この溶液に１規定の水酸化ナ
トリウム水溶液（3ml、3mmol）を加え、室温で３時間攪
拌した。反応混合物を濃縮し、残渣に水（20ml）を加
え、１規定塩酸（3ml）にて中和し、酢酸エチル（30m
l、15ml×２）で抽出した。有機層を合わせて飽和食塩
水（20ml）で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃
縮すると229mgの粗結晶が得られた。この粗結晶をエタ
ノール／酢酸エチル／ヘキサンで再結晶すると白色結晶
の16−メチル−16−フエニル−15−エピ−2,5,6,7,18,1
9,20−ヘプタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フ
エニレンPGI₂（180mg、0.425mmol）が84.7％の収率で得
られた。この構造は以下のデータにより確認した。

ｍ・ｐ・173〜174℃ IR（KBr法）:3400,2970,1740,1620,1590,1490,1460,143
0,1300,1250,1200,1120,1080,1070,1030,970,950,860,8
00,770,730,700cm^-1 NMR（400MHz,DMSO−d₆，δ）:1.23（3H,s）、1.29（3H,
s）、1.65（1H,ddd,J＝5.9,9.3,13.2Hz）、2.07（1H,q,
J＝8.2Hz）、2.4〜2.55（1H,m）、3.30（1H,t,J＝8.2H
z）、3.6〜3.7（1H,m）、4.0〜4.1（1H,m）、4.62（2H,
s）、4.65〜4.75（1H,m）、4.75〜4.85（1H,m）、4.95
〜5.05（1H,m）、5.24（1H,dd,J＝5.9、15.5Hz）、5.57
（1H,dd,J＝8.2,15.5Hz）、6.57（1H,t,J＝4.4Hz）、6.
69（2H,d,J＝4.4Hz）、7.15（1H,t,J＝7.3Hz）、7.28
（2H,dd,J＝7.3,7.8Hz）、7.38（2H,d,J＝7.8Hz） MASS（EI法、m/e）:424（M⁺） 高分解能マススペクトル 計算値（C₂₅H₂₈O₆,M⁺） 424.1886 実測値（M⁺） 424.1883 実施例105 16,16−ジメチル−17−フエニル−2,5,6,7,18,19,20−
ヘプタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂メチルエステル（295）およびその15−エピ体（2
96） 16,16−ジメチル−15−オキソ−17−フエニル−2,5,6,
7,18,19,20−ヘプタノル−４−オキサ−4,8−インタ−
ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル,11−アセタート
（1.1946g,2.43mmol）をメタノール（50ml）に溶かし、
三塩化セリウム・７水和物（0.90g,2.42mmol）を加えて
溶かし、−15℃で攪拌している中に水素化ホウ素ナトリ
ウム（66.0mg,1.74mmol）を加えて、１時間攪拌した。
反応混合物に水（10ml）を加えて溶媒を留去した後、酢
酸エチル（50ml）を加え、生じた沈殿をハイフロスーパ
ーセルでろ過し、その沈殿をさらに酢酸エチル（50ml×
３）で洗浄し、ついで酢酸エチル層を合わせて水（50m
l）および飽和食塩水（50ml）で洗い、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥後濃縮すると油状物が得られた。ベンゼン共
沸（20ml×３）、減圧により乾燥した後、無水メタノー
ル（40ml）に溶かし、ナトリウムメトキシド（5.22規
定、0.02ml,0.104mmol）を加え、アルゴン下室温で一晩
攪拌した。反応混合物に酢酸を加えてpH7とし、濃縮し
た後水（20ml）を加え、酢酸エチル（50ml×４）で抽出
した。ついで酢酸エチル層を水（50ml）および飽和食塩
水（50ml）で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮す
ると油状物が得られた。これをカラムクロマトグラフイ
ー（シリカゲル；酢酸エチル／シクロヘキサン＝2:1）
で分離精製すると、低極性の留分として16,16ジメチル
−17−フエニル−15−エピ−2,5,6,7,18,19,20−ヘプタ
ノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂
メチルエステル（0.1483g,0.328mmol,16.3％）及び高極
性の留分として16,16−ジメチル−17−フエニル−2,5,
6,7,18,19,20−ヘプタノル−４−オキサ−4,8−インタ
−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル（0.1792g,0.396m
mol,13.5％）が得られた。これらの構造は以下のデータ
により確認した。

16,16−ジメチル−17−フエニル−2,5,6,7,18,19,20−
ヘプタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂メチルエステル ｍ・ｐ・98〜99℃（酢酸エチルとｎ−ヘキサンから再結
晶，無色針状結晶） IR（KBr法）:3330,3020,2950,2860,1750,1608,1582,147
8,1453,1428,1368,1286,1203,1186,1175,1158,1112,108
1,1068,1035,988,962,942,887,852,825,772,753,721,69
2,669,631cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）： 0.85（3H,s）,0.93（3H,s）,1.50−2.30（3H,m）,2.45
−2.58（2H,m）,2.60−2.71（1H,m）,2.75−2.85（1H,
m）,3.42−3.50（1H,m）,3.79（3H,s）,3.84（1H,d,J＝
7.32Hz）,3.89−3.98（1H,m）,4.72（2H,s）,5.16−5.2
4（1H,m）,5.62（1H,dd,J＝15.13,8.30Hz）,5.73（1H,d
d,J＝15.63,7.33Hz）,6.69−6.82（3H,m）,7.15−7.34
（5H,m） MASS（EI法、m/e）:452（M⁺） 高分解能マススペクトル 計算値（C₂₇H₃₂O₆,M⁺） 452.2199 実測値（M⁺） 452.2188 16,16−ジメチル−17−フエニル−15−エピ−2,5,6,7,1
8,19,20−ヘプタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−
フエニレンPGI₂メチルエステル IR（液膜法）:3365,3030,2960,2875,1750,1617,1592,14
82,1458,1437,1380,1362,1288,1263,1220,1191,1111,10
93,1068,1028,1003,973,890,857,785,760,732,700,662c
m^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）： 0.84（3H,s）,0.93（3H,s）,1.50−1.80（2H,幅広い
ｓ）,2.03−2.13（1H,m）,2.48−2.69（3H,m）,2.75−
2.83（1H,m）,3.52（1H,t,J＝8.30Hz）,3.79（3H,s）,
3.86（1H,d,J＝5.86Hz）,3.90−4.00（1H,m）,4.67−4.
80（2H,m）,5.19−5.28（1H,m）,5.63−5.73（1H,m）,
5.78（1H,dd,J＝15.62Hz,6.35Hz）,6.68−6.88（3H,
m）,7.15−7.33（5H,m） MASS（EI法、m/e）:452（M⁺） 高分解能マススペクトル 計算値（C₂₇H₃₂O₆,M⁺） 452.2199 実測値（M⁺） 452.2184 実施例106 16,16−ジメチル−17−フエニル−2,5,6,7,18,19,20−
ヘプタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂（297） 16,16−ジメチル−17−フエニル−2,5,6,7,18,19,20−
ヘプタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂メチルエステル（98.8mg,0.218mmol）をメタノー
ル（20ml）に溶かし、水酸化ナトリウム水溶液（１規
定、0.65ml,0.655mmol）を加え、アルゴン下室温で一晩
攪拌した。反応混合物に塩酸（１規定）を加えてpH2と
した後メタノールを留去し、水（10ml）を加えて酢酸エ
チル（20ml×４）で抽出した。ついで酢酸エチル層を水
（20ml）および飽和食塩水（20ml）で洗い、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥後濃縮すると、16,16−ジメチル−17−
フエニル−2,5,6,7,18,19,20−ヘプタノル−４−オキサ
−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂が単一生成物とし
て95.6mg得られた（収率100％）。この構造は以下のデ
ータにより確認した。

ｍ・ｐ・144〜145℃（酢酸エチルとｎ−ヘキサンから再
結晶、無色針状結晶） IR（KBr法）:3360,3025,2960,2870,1732,1614,1584,147
9,1454,1427,1361,1284,1244,1191,1159,1111,1074,102
4,992,963,890,856,826,788,758,723,694cm^-1 NMR（400MHz, δ）： 0.82（3H,s）,0.92（3H,s）,1.97−2.08（1H,m）,2.49
−2.72（3H,m）,2.75−2.84（1H,m）,3.00−4.50（2H,
幅広いｓ）,3.36−3.44（1H,m）,3.75−3.91（2H,m）,
4.67（2H,s）,5.12−5.20（1H,m）,5.58（1H,dd,J＝15.
14,8.79Hz）,5.72（1H,dd,J＝15.14,7.81Hz）,6.68−6.
78（3H,m）,7.16−7.34（5H,m） MASS（EI法、m/e）:438（M⁺） 高分解能マススペクトル 計算値（C₂₆H₃₀O₆,M⁺）438.2048 実測値（M⁺）438.2047 実施例107 16,16−ジメチル−17−フエニル−15−エピ−2,5,6,7,1
8,19,20−ヘプタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−
フエニレンPGI₂（298） 16,16−ジメチル−17−フエニル−15−エピ−2,5,6,7,1
8,19,20−ヘプタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−
フエニレンPGI₂メチルエステル（112.5mg,0.249mmol）
をメタノール（20ml）に溶かし、水酸化ナトリウム水溶
液（１規定、0.75ml,0.746mmol）を加え、アルゴン下室
温で一晩攪拌した。反応混合物に塩酸（１規定）を加え
てpH2とし、メタノールを留去し、水（10ml）を加えて
酢酸エチル（20ml×４）で抽出した。ついで酢酸エチル
層を水（20ml）および飽和食塩水（20ml）で洗い、無水
硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮すると16,16−ジメチル
−17−フエニル−15−エピ−2,5,6,7,18,19,20−ヘプタ
ノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂
が単一生成物として99.0mg得られた（収率90.7％）。こ
の構造は以下のデータにより確認した。

ｍ・ｐ・71〜74℃（酢酸エチルとｎ−ヘキサンから再結
晶、無色針状結晶） IR（KBr法）:3380,3025,2960,2865,1729,1616,1591,148
3,1459,1436,1361,1281,1245,1185,1108,1025,970,857,
792,764,728,701cm^-1 NMR（400MHz, δ）： 0.83（3H,s）,0.90（3H,s）,2.00−2.10（1H,m）,2.45
−2.62（3H,m）,2.72−2.81（1H,m）,3.46−3.53（1H,
m）,3.70−4.20（4H,幅広いｍ）,4.63−4.75（2H,m）,
5.16−5.23（1H,m）,5.65（1H,dd,J＝15.62,7.81Hz）,
5.74（1H,dd,J＝15.63,6.35Hz）,6.66−6.86（3H,m）,
7.13−7.32（5H,m） MASS（EI法、m/e）:438（M⁺） 高分解能マススペクトル 計算値（C₂₆H₃₀O₆,M⁺） 438.2048 実測値（M⁺） 438.2020 実施例108 16,16−ジメチル−2,5,6,7,20−ペンタノル−4,18,ジオ
キサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステ
ル（299）およびその15−エピ体（300） 16,16−ジメチル−15−オキソ−2,5,7,20−ペンタノル
−4,18−ジオキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂
メチルエステル,11−ベンゾアート（2.05g,4.04mmol）
をメタノール（100ml）に溶かし、この溶液に三塩化セ
リウム・７水和物（1.96g,5.25mmol）を加えて−25℃に
冷却し、水素化ホウ素ナトリウム（91.7mg,2.42mmol）
を加えた。−25℃で10分間攪拌した後、飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液（20ml）を加え、濃縮した。残渣に酢酸
エチル（70ml）を加え、過し、沈殿物を酢酸エチル
（20ml×３）で洗い、液を合わせて水（50ml）、飽和
食塩水（50ml）で洗つた。無水硫酸マグネシウムで乾燥
後濃縮した。得られた油状物をアルゴン雰囲気下で無水
メタノール（50ml）に溶かし、この溶液にナトリウムメ
トキシドのメタノール溶液（5.22規定、0.31ml,1.62mmo
l）を加え、72時間攪拌した。この反応液を酢酸で中和
し、濃縮後酢酸エチル（70ml）を加え、水（30ml）で洗
つた。水層を酢酸エチル（15×２）で再抽出し、有機層
を合わせて飽和食塩水（50ml）で洗い、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をメルク社ロ
ーバーカラム（シリカゲル：酢酸エチル／シクロヘキサ
ン＝4:1）で分離精製すると、低極性の留分として油状
の16,16−ジメチル−15−エピ−2,5,6,7,20−ペンタノ
ル−4,18−ジオキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI
₂メチルエステル（618mg,1.52mmol,収率37.6％）および
高極性の留分として白色結晶の16,16−ジメチル−2,5,
6,7,20−ペンタノル−4,18−ジオキサ−4,8−インタ−
ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル（557mg,1.37mmol,
収率33.9％）が得られた。これらの構造は以下のデータ
により確認した。

16,16−ジメチル−2,5,6,7,20−ペンタノル−4,18−ジ
オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエス
テル ｍ・ｐ・91〜92℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結晶） IR（KBr法）:3330,2970,2930,2870,2800,1760,1620,159
0,1490,1470,1430,1370,1300,1210,1190,1120,1030,100
0,970,950,890,860,830,780,760,730,710,680,640,600,
490cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:0.92（3H,s）;0.94（3H,s）;
2.05（1H,ddd,J＝5.3,9.0,13.8Hz）;2.4−2.55（1H,
m）;2.65（1H,dt,J＝7.0,13.8Hz）;2.7−2.8（1H,m）;
3.24（1H,d,J＝8.8Hz）;3.32（1H,d,J＝8.8Hz）;3.35
（3H,s）;3.48（1H,t,J＝8.7Hz）;3.6−3.7（1H,m）;3.
79（3H,s）;3.9−4.0（2H,m）;4.73（2H,s）;5.20（1H,
ddd,J＝5.3,7.0,8.7Hz）;5.6−5.7（2H,m）;6.7−6.8
（3H,m） MASS（EI法、m/e）:406（M⁺） 元素分析 計算値（C₂₀H₃₀O₇として） 実測値 C:65.01 C:64.86 H: 7.44 H: 7.48 16,16−ジメチル−15−エピ−2,5,6,7,20−ペンタノル
−4,18−ジオキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂
メチルエステル IR（液膜法）:3400,2950,1750,1620,1590,1480,1460,12
90,1220,1190,1100,1030,970,860,750,670cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:0.92（6H,s）;2.07（1H,ddd,
J＝5.0,8.5,13.7Hz）;2.05−2.15（1H,m）;2.5−2.6（1
H,m）;2.63（1H,ddd,J＝6.2,7.3,13.7Hz）;3.25（1H,d,
J＝8.8Hz）;3.33（1H,d,J＝8.8Hz）;3.36（3H,s）;3.5
−3.6（2H,m）;3.79（3H,s）;3.9−4.0（2H,m）;4.72
（2H,s）;5.22（1H,ddd,J＝5.0,7.3,8.8Hz）;5.65−5.8
（2H,m）;6.7−6.9（3H,m） MASS（EI法、m/e）:406（M⁺） 高分解能マススペクトル 計算値（C₂₂H₃₀O₇,M⁺） 406.1992 実測値（M⁺） 406.1971 実施例109 16,16−ジメチル−2,5,6,7,20−ペンタノル−4,18−ジ
オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂（301） 16,16−ジメチル−2,5,6,7,20−ペンタノル−4,18−ジ
オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエス
テル（285mg,0.702mmol）をメタノール（20ml）に溶か
し、この溶液に１規定の水酸化ナトリウム水溶液（3.5m
l,3.5mmol）を加え、室温で３時間攪拌した。反応混合
物を濃縮し、残渣に水（20ml）を加え、１規定塩酸（3.
5ml）にて中和し、酢酸エチル（30ml,15ml×２）で抽出
した。有機層を合わせて水（20ml）、飽和食塩水（30m
l）で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮すると
白色結晶の16,16−ジメチル−2,5,6,7,20−ペンタノル
−4,18−ジオキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂
（272mg,0.694mmol）が98.9％の収率で得られた。この
構造は以下のデータにより確認した。

ｍ・ｐ・72〜73℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結晶） IR（KBr法）:3320,2960,2930,1740,1720,1610,1590,149
0,1460,1370,1300,1280,1190,1160,1110,1090,1030,100
0,970,920,890,850,830,760,730cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:0.91（3H,s）;0.92（3H,s）;
2.01（1H,ddd,J＝5.1,8.5,13.7Hz）;2.4−2.55（1H,
m）;2.60（1H,dt,J＝6.8,13.7Hz）;3.24（1H,d,J＝8.8H
z）;3.32（1H,d,J＝8.8Hz）;3.35（3H,s）;3.44（1H,t,
J＝8.3Hz）;3.85−3.95（1H,m）;3.98（1H,d,J＝5.9H
z）;4.65（1H,d,J＝16.6Hz）;4.71（1H,d,J＝16.6Hz）;
4.8−5.1（3H,m）;5.1−5.2（1H,m）;5.55−5.7（2H,
m）;6.7−6.8（3H,m） MASS（EI法、m/e）:392（M⁺） 高分解能マススペクトル 計算値（C₂₁H₂₈O₇,M⁺） 392.1835 実測値（M⁺） 392.1813 実施例110 16,16−ジメチル−15−エピ−2,5,6,7,20−ペンタノル
−4,18−ジオキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂
（302） 16,16−ジメチル−15−エピ−2,5,6,7,20−ペンタノル
−4,18−ジオキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂
メチルエステル（355mg,0.875mmol）をメタノール（20m
l）に溶かし、この溶液に１規定の水酸化ナトリウム水
溶液（4ml,4mmol）を加え、室温で４時間攪拌した。残
渣に水（20ml）を加え、１規定塩酸（4ml）にて中和
し、酢酸エチル（30ml,15ml×２）で抽出した。有機層
を合わせて水（20ml）、飽和食塩水（30mlで洗い、無水
硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮すると、白色結晶の16,1
6−ジメチル−15−エピ−2,5,6,7,20−ペンタノル−4,1
8−ジオキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂（314m
g,0.801mmol）が91.5％の収率で得られた。この構造は
以下のデータにより確認した。

ｍ・ｐ・51〜52.5℃（酢酸エチルから再結晶） IR（KBr法）:3400,2960,1740,1620,1590,1480,1460,137
0,1190,1110,1030,970,920,860,760,730cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:0.91（3H,s）,0.92（3H,s）;
2.0−2.1（1H,m）;2.5−2.7（2H,m）;3.25（1H,d,J＝8.
8Hz）;3.33（1H,d,J＝8.8Hz）;3.36（3H,s）;3.45−36
（1H,m）;3.85−3.95（1H,m）;4.00（1H,d,J＝7.3Hz）;
4.4−4.8（5H,m）;5.15−5.25（1H,m）;5.6−5.8（2H,
m）;6.65−6.9（3H,m） MASS（EI法、m/e）:392（M⁺） 高分解能マススペクトル 計算値（C₂₁H₂₈O₇,M⁺） 392.1835 実測値（M⁺） 392.1810 実施例111 16,16−ジメチル−2,5,6,7−テトラノル−4,18−ジオキ
サ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル
（303）およびその15−エピ体（304） 16,16−ジメチル−15−オキソ−2,5,6,7−テトラノル−
4,18−ジオキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メ
チルエステル、11−ベンゾアート（1.82g,3.48mmol）を
メタノール（80ml）に溶かし、この溶液に三塩化セリウ
ム・７水和物（1.68g,4.52mmol）を加えて−25℃に冷却
し、水素化ホウ素ナトリウム（105mg,2.78mmol）を加え
た。−25℃で30分間攪拌した後、飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液（20ml）を加え、濃縮した。残渣に酢酸エチル
（80ml）を加えて過し、沈殿物を酢酸エチルで２回洗
い、液を合わせて水（30ml）、飽和食塩水（50ml）で
洗つた。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。次
に得られた油状物をアルゴン雰囲気下で無水メタノール
（50ml）に溶かし、この溶液にナトリウムメトキシドの
メタノール溶液（5.22規定、0.17ml,0.87mmol）を加
え、室温で20時間攪拌した。この反応液を酢酸で中和
し、濃縮後酢酸エチル（100ml）を加え、水（40ml）、
飽和食塩水（40ml）で洗つた。無水硫酸マグネシウムで
乾燥し、濃縮後得られた残渣をメルク社ローバーカラム
（シリカゲル：酢酸エチル／シクロヘキサン＝4:1）で
分離精製すると、低極性の留分として白色結晶の16,16
−ジメチル−15−エピ−2,5,6,7−テトラノル−4,18−
ジオキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエ
ステル（623mg,1.48mmol、収率42.5％）および高極性の
留分として白色結晶の16,16−ジメチル−2,5,6,7−テト
ラノル−4,18−ジオキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂メチルエステル（618mg,1.47mmol,収率42.2％）
が得られた。これらの構造は以下のデータにより確認し
た。

16,16−ジメチル−2,5,6,7−テトラノル−4,18−ジオキ
サ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル ｍ・ｐ・95.5〜96℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結
晶） IR（KBr法）:3300,2970,2860,1760,1620,1590,1490,147
0,1380,1300,1220,1200,1190,1130,1090,1030,1000,97
0,950,900,860,760,730cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:0.92（3H,s）;0.95（3H,s）;
1.20（3H,t,J＝7.1Hz）;2.06（1H,ddd,J＝5.0,8.8,14.5
Hz）;2.3−2.55（2H,m）,2.64（1H,dt,J＝7.1,14.5H
z）;3.29（1H,d,J＝9.3Hz）;3.36（1H,d,J＝9.3Hz）;3.
45−3.6（3H,m）;3.79（3H,s）;3.9−4.0（3H,m）;4.73
（2H,s）;5.21（1H,ddd,J＝5.0,7.1,8.8Hz）;5.6−5.8
（2H,m）;6.7−6.9（3H,m） MASS（EI法、m/e）:420（M⁺） 元素分析 計算値（C₂₃H₃₂O₇として） 実測値 C:65.69 C:65.57 H: 7.67 H: 7.66 16,16−ジメチル−15−エピ−2,5,6,7−テトラノル−4,
18−ジオキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチ
ルエステルｍ・ｐ・81.5〜82.5℃（酢酸エチル／ヘキサ
ンから再結晶） IR（KBr法）:3380,2970,2870,1730,1620,1590,1490,147
0,1440,1410,1370,1360,1300,1280,1260,1200,1110,106
0,1030,1000,980,950,900,860,800,770,750,730,620,55
0,500cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:0.92（3H,s）;0.93（3H,s）;
1.22（3H,t,J＝6.8Hz）;1.8−1.9（1H,m）;2.08（1H,dd
d,J＝4.9,8.3,13.7Hz）;2.5−2.6（1H,m）;2.63（1H,dd
d,J＝4.9,8.3,13.7Hz）;3.30（1H,d,J＝8.8Hz）;3.37
（1H,d,J＝8.8Hz）;3.45−3.6（3H,m）;3.79（3H,s）;
3.91（1H,d,J＝3.9Hz）;3.95−4.05（2H,m）;4.73（2H,
s）;5.23（1H,ddd,J＝4.9,7.3,8.8Hz）;5.65−5.8（2H,
m）;6.7−6.9（3H,m） MASS（EI法,m/e）:420（M⁺） 元素分析 計算値（C₂₃H₃₂O₇として） 実測値 C:65.69 C:65.67 H: 7.67 H: 7.68 実施例112 16,16−ジメチル−2,5,6,7−テトラノル−4,18−ジオキ
サ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂（305） 16,16−ジメチル−2,5,6,7−テトラノル−4,18−ジオキ
サ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル
（214mg,0.510mmol）をメタノール（20ml）に溶かし、
この溶液に１規定の水酸化ナトリウム水溶液（3ml,3mmo
l）を加え、室温で３時間攪拌した。反応混合物を濃縮
し、残渣に水（200ml）を加え、１規定塩酸（3ml）にて
中和し、酢酸エチル（25ml,15ml×２）で抽出した。有
機層を合わせて飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、濃縮すると221mgの粗結晶が得られた。こ
の粗結晶を酢酸エチル／ヘキサンで再結晶すると白色結
晶の16,16−ジメチル−2,5,6,7−テトラノル−4,18−ジ
オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂（93mg,0.22
9mmol）が44.9％の収率で得られた。この構造は以下の
データにより確認した。

ｍ・ｐ・77〜78℃ IR（液膜法）:3400,2970,2870,1760,1720,1620,1590,14
90,1460,1410,1380,1360,1290,1230,1180,1110,1070,10
30,1010,970,950,890,860,760,720cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:0.92（3H,s）;0.93（3H,s）;
1.20（3H,t,J＝7.1Hz）;2.0−2.1（1H,m）;2.45−2.6
（1H,m）;2.60（1H,ddd,J＝6.4,7.3,13.7Hz）;3.29（1
H,d,J＝9.1Hz）;3.36（1H,d,J＝9.1Hz）;3.4−3.6（3H,
m）;3.9−4.0（1H,m）;3.99（1H,d,J＝5.9Hz）;4.0−4.
5（3H,m）;4.67（1H,d,J＝16.4Hz）;4.72（1H,d,J＝16.
4Hz）;5.15−5.3（1H,m）;5.6−5.8（2H,m）;6.7−6.9
（3H,m） MASS（EI法、m/e）:406（M⁺） 高分解能マススペクトル 計算値（C₂₂H₃₀O₇,M⁺）406.1992 実測値（M⁺）406.1970 実施例113 16,16−ジメチル−15−エピ−2,5,6,7−テトラノル−4,
18−ジオキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂（30
6） 16,16−ジメチル−15−エピ−2,5,6,7−テトラノル−4,
18−ジオキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチ
ルエステル（213mg,0.507mmol）をメタノール（20ml）
に溶かし、この溶液に１規定の水酸化ナトリウム水溶液
（3ml,3mmol）を加え、室温で３時間攪拌した。反応混
合物を濃縮し、残渣に水（20ml）を加え、１規定塩酸
（3ml）にて中和し、酢酸エチル（25ml,15ml×２）で抽
出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗い、無水硫酸
マグネシウムで乾燥後濃縮すると、油状の16,16−ジメ
チル−15−エピ−2,5,6,7−テトラノル−4,18−ジオキ
サ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂（201mg,0.495mm
ol）が97.6％の収率で得られた。この構造は以下のデー
タにより確認した。

IR（液膜法）:3400,2970,2930,2870,1740,1620,1590,14
80,1460,1280,1190,1110,1030,970,860,760cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:0.91（3H,s）;0.93（3H,s）;
1.22（3H,t,J＝7.1Hz）;2.05（1H,ddd,J＝5.0,8.2,13.6
Hz）;2.5−2.7（2H,m）;3.30（1H,d,J＝9.1Hz）;3.37
（1H,d,J＝9.1Hz）;3.4−3.6（3H,m）;3.9−4.0（1H,
m）;4.00（1H,d,J＝4.9Hz）;4.1−4.6（3H,m）;4.66（1
H,d,J＝16.6Hz）;4.71（1H,d,J＝16.6Hz）;5.20（1H,dd
d,J＝5.0,7.3,8.8Hz）;5.6−5.8（2H,m）;6.7−6.9（3
H,m） MASS（EI法、m/e）:406（M⁺） 高分解能マススペクトル 計算値（C₂₂H₃₀O₇,M⁺）:406.1992 実測値（M⁺）:406.1978 実施例114 16,16−ジメチル−20a−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−
4,18−ジオキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メ
チルエステル（307）とその15−エピ体（308） 16,16−ジメチル−15−オキソ−20a−ホモ−2,5,6,7−
テトラノル−4,18−ジオキサ−4,8−インタ−ｍ−フエ
ニレンPGI₂メチルエステル,11−ベンゾアート（2.1g,3.
93mmol）をメタノール（120ml）に溶かし、三塩化セリ
ウム（1.77g,4.75mmol）を加えて溶かした。この混合溶
液を−10℃に冷却し、さらに水素化ホウ素ナトリウム
（58.4mg,1.54mmol）をゆつくり加え、そのまま20分間
攪拌した。この反応混合液に飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液（15ml）を加え、過後液を濃縮した。濃縮残渣
に水（20ml）を加え、酢酸エチル（50ml×２回）で抽出
し、酢酸エチル層を水（20ml×１回）及び飽和食塩水
（20ml×１回）で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃
縮し、油状物（2.08g）が得られた。アルゴン雰囲気下
でこの油状物を無水メタノール（100ml）に溶かし、攪
拌しながら、ナトリウムメトキシド（5.22N,0.223ml,1.
16mmol）を加え、室温で14時間攪拌した。この反応溶液
に酢酸を加えて中和し、濃縮した。濃縮残渣に水（20m
l）を加え、酢酸エチル（50ml×２回）で抽出し、酢酸
エチル層を水（20ml×１回）及び飽和食塩水（20ml×１
回）で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮した。濃
縮残渣をメルク社ローバーカラム（シリカゲル：酢酸エ
チル／シクロヘキサン,2/1）で分離精製すると、低極性
の留分の16,16−ジメチル−15−エピ−20a−ホモ−2,5,
6,7−テトラノル−4,18−ジオキサ−4,8−インタ−ｍ−
フエニレンPGI₂メチルエステル（収量671mg,1.55mmol,
収率39.8％）及び高極性の留分の16,16-ジメチル−20a
−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−4,18−ジオキサ−4,8−
インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル（収量668m
g,1.54mmol,収率39.7％）が得られた。これらの構造は
以下のデータにより確認した。

16,16−ジメチル−20a−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−
4,18−ジオキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メ
チルエステルm.p.100.0〜100.8℃（再結晶溶媒：酢酸エ
チル/n−ヘキサン,1/2） IR（KBr法）:3380,2950,2870,1735,1615,1590,1485,146
0,1430,1360,1290,1245,1190,1105,1030,1010,990,965,
950,855,830,790,760,725cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:0.92（3H,s）;0.94（3H,s）;
0.9−1.0（3H,m）;1.5−1.7（2H,m）;2.06（1H,ddd,J＝
5.1,9.0,13.9Hz）;2.4−2.5（1H,m）;2.5−2.7（2H,
m）;3.3（1H,d,J＝9.0Hz）;3.36（1H,d,J＝9.0Hz）;3.3
−3.5（2H,m）;3.49（1H,t,J＝8.5Hz）;3.79（3H,s）;
3.8−4.0（2H,m）;4.02（1H,d,J＝4.4Hz）;4.73（2H,
s）;5.1−5.3（1H,m）;5.6−5.8（2H,m）;6.7−6.9（3
H,m） MASS（EI法、m/e）:434（M⁺） 元素分析値 計算値（C₂₄H₃₄O₇として） 実測値 Ｃ（％） 66.34 66.30 Ｈ（％） 7.89 7.90 16,16−ジメチル−15−エピ−20a−ホモ−2,5,6,7−テ
トラノル−4,18−ジオキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニ
レンPGI₂メチルエステル,m.p.83.1〜84.2℃（再結晶溶
媒：酢酸エチル/n−ヘキサン,1/4） IR（KBr法）:3370,2950,2920,2860,1730,1615,1585,148
0,1455,1430,1410,1370,1330,1290,1270,1255,1190,110
5,1060,1020,1000,970,950,855,830,785,750,720cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:0.927（3H,s）;0.937（3H,
s）;0.937（3H,t,J＝7.3Hz）;1.5−1.7（2H,m）;1.8−
2.0（1H,m）;2.0−2.2（1H,m）;2.55（1H,q,J＝7.8H
z）;2.5−2.7（1H,m）;3.3（1H,d,J＝9.0Hz）;3.37（1
H,d,J＝9.0Hz）;3.3−3.5（2H,m）;3.54（1H,t,J＝7.8H
z）;3.79（3H,s）;3.9−4.2（3H,m）;4.73（2H,s）;5.1
−5.3（1H,m）;5.6−5.8（2H,m）;6.7−6.9（3H,m） MASS（EI法、m/e）:434（M⁺） 元素分析値 計算値（C₂₄H₃₄O₇として） 実測値 Ｃ（％） 66.34 66.57 Ｈ（％） 7.89 7.93 実施例115 16,16−ジメチル−20a−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−
4,18−ジオキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂（3
09） 16,16−ジメチル−20a−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−
4,18−ジオキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メ
チルエステル（317mg,0.73mmol）をメタノール（40ml）
に溶かし、水冷下で攪拌しながら１規定水酸化ナトリウ
ム水溶液（3.7ml、3.7mmol）を加え、室温で１時間攪拌
後濃縮した。濃縮残渣に水（20ml）を加え、１規定塩酸
で中和し、酢酸エチル（50ml×２回）で抽出し、酢酸エ
チル層を水（20ml×１回）及び飽和食塩水（20ml×１
回）で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮した。濃
縮残渣をエーテル（2ml）とｎ−ヘキサン（1.5ml）で再
結晶すると、白色結晶の16,16−ジメチル−20a−ホモ−
2,5,6,7−テトラノル−4,18−ジオキサ−4,8−インタ−
ｍ−フエニレンPGI₂が得られた（収量278mg,0.662mmol,
収率90.7％）。この構造は以下のデータで確認した。

m.p.106.1〜107.2℃（再結晶溶媒：エーテル/n−ヘキサ
ン,4/3） IR（KBr法）:3380,2950,2860,1715,1615,1590,1485,146
0,1430,1360,1290,1245,1190,1105,1030,1010,990,965,
950,855,830,790,760,730cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:0.92（3H,s）;0.93（3H,s）;
0.92（3H,t,J＝7.3Hz）;1.5−1.7（2H,m）;2.0−2.1（1
H,m）;2.50（1H,q,J＝7.4Hz）;2.6−2.7（1H,m）;3.30
（1H,d,J＝9.0Hz）;3.36（1H,d,J＝9.0Hz）;2.3−2.4
（2H,m）;3.48（1H,t,J＝8.3Hz）;3.94（1H,q,J＝7.4H
z）;3.99（1H,d,J＝5.9Hz）;3.5−4.1（2H,m）;4.67（1
H,d,J＝16.1Hz）;4.71（1H,d,J＝16.1Hz）;5.1−5.3（1
H,m）;5.5−5.8（2H,m）;6.7−6.9（3H,m） MASS（EI法、m/e）:420（M⁺） 高分解能マススペクトル 計算値（C₂₃H₃₂O₇，M⁺） 420,2148 実測値（M⁺） 420.2159 実施例116 16,16−ジメチル−15−エピ−20a−ホモ−2,5,6,7−テ
トラノル−4,18−ジオキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニ
レンPGI₂（310） 16,16−ジメチル−15−エピ−20a−ホモ−2,5,6,7−テ
トラノル−4,18−ジオキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニ
レンPGI₂メチルエステル（305mg,0.703mmol）をメタノ
ール（40ml）に溶かし、氷冷下で攪拌しながら１規定水
酸化ナトリウム水溶液（3.5ml、3.5mmol）を加え、室温
で１時間攪拌した。この反応溶液を濃縮して水（20ml）
を加え、１規定塩酸で中和した。この反応混合物を酢酸
エチル（50ml×２回）で抽出し、酢酸エチル層を水（20
ml×１回）及び飽和食塩水（20ml×１回）で洗い、無水
硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮すると無色透明な油状の1
6,16−ジメチル−15−エピ−20a−ホモ−2,5,6,7−テト
ラノル−4,18−ジオキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂が得られた（収量285mg,0.68mmol,収率96.7
％）。この構造は以下のデータにより確認した。

IR（液膜法）:3400,2960,1735,1615,1590,1475,1450,13
80,1350,1280,1240,1180,1100,1025,970,880,850,830,7
50,725cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:0.91（3H,s）;0.93（3H,s）;
0.8−1.0（3H,m）;1.5−1.7（2H,m）;2.0−2.1（1H,
m）;2.5−2.7（2H,m）;3.31（1H,d,J＝9.3Hz）;3.37（1
H,d,J＝9.3Hz）;3.3−3.5（2H,m）;3.52（1H,t,J＝8.3H
z）;3.9−4.0（1H,m）;4.01（1H,d,J＝4.9Hz）;4.1−4.
6（2H,m）;4.66（1H,d,J＝16.6Hz）;4.7（1H,d,J＝16.6
Hz）;5.1−5.3（1H,m）;5.6−5.8（2H,m）;6.7−6.9（3
H,m） MASS（EI法、m/e）:420（M⁺） 高分解能マススペクトル 計算値（C₂₃H₃₂O₇，M⁺） 420,2148 実測値（M⁺） 420.2127 実施例117 16−フエノキシ−2,5,6,7,17,18,19,20−オクタノル−
４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチル
エステル（311）およびその15−エピ体（312） 15−オキソ−16−フエノキシ−2,5,6,7,17,18,19,20−
オクタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂メチルエステル,11−ベンゾアート（1.44g,2.72m
mol）をメタノール（100ml）に溶かし、ついで三塩化セ
リウム・７水和物（1.22g,3.27mmol）を加えて溶かし
た。この混合溶液を−10℃に冷却し、さらに水素化ホウ
素ナトリウム（40.5mg、1.07mmol）をゆつくり加え、そ
のまま20分間攪拌した。この反応溶液を０℃にもどし、
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（15ml）を加え、濃縮し
た。濃縮残渣に酢酸エチル（50ml）を加えて過し、沈
殿物を酢酸エチル（10ml×５回）で洗つた。酢酸エチル
層を合せて水（30ml×１回）及び飽和食塩水（30ml×１
回）で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮すると油
状物（1.38g）が得られた。アルゴン雰囲気下でこの油
状物を無水メタノール（70ml）に溶かし、攪拌しなが
ら、ナトリウムメトキシドメタノール溶液（5.22N,0.15
ml,0.783mmol）を加え、14時間攪拌した。この反応溶液
に酢酸を加えて中和し、濃縮した後水（20ml）を加え、
酢酸エチル（50ml×２回）で抽出し、酢酸エチル層を水
（20ml×１回）及び飽和食塩水（20ml×１回）で洗い無
水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮した。濃縮残渣をメルク
社ローバーカラム（シリカゲル：酢酸エチル／シクロヘ
キサン,2/1）で分離精製すると、低極性の留分の16−フ
エノキシ−15−エピ−2,5,6,7,17,18,19,20−オクタノ
ル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メ
チルエステル（収量487mg,1.15mmol,収率43.9％）と高
極性の留分の16−フエノキシ−2,5,6,7,17,18,19,20−
オクタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂メチルエステル（収量413mg,0.97mmol,収率37.2
％）が得られた。これらの構造は以下のデータにより確
認した。

16−フエノキシ−2,5,6,7,17,18,19,20−オクタノル−
４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチル
エステルm.p.132.7〜133.9℃（再結晶溶媒：酢酸エチ
ル） IR（KBr法）:3480,3420,2950,2930,2910,2870,1730,162
0,1595,1590,1495,1460,1430,1375,1335,1320,1295,127
0,1260,1240,1200,1170,1145,1110,1100,1090,1070,106
5,1040,1030,1010,975,970,950,905,890,860,830,815,7
70,750,735,725,690cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:2.0−2.2（1H,m）;2.4−2.5
（1H,m）;2.51（1H,q,J＝8.3Hz）;2.6−2.7（1H,m）;2.
8−2.9（1H,m）;3.50（1H,t,J＝8.3Hz）;3.78（3H,s）;
3.92（1H,dd,J＝7.5,9.5Hz）;3.7−4.0（1H,m）;4.03
（1H,dd,J＝3.6,9.5Hz）;4.5−4.7（1H,m）;4.72（2H,
s）;5.1−5.3（1H,m）;5.70（1H,dd,J＝6.4,15.4Hz）;
5.87（1H,dd,J＝8.3,15.4Hz）;5.7−5.9（3H,m）;5.9−
7.1（3H,m）;7.2−7.4（2H,m） MASS（EI法、m/e）:426（M⁺） 元素分析値 計算値（C₂₄H₂₆O₇として） 実測値 Ｃ（％） 67.59 67.60 Ｈ（％） 6.15 6.12 16−フエノキシ−15−エピ−−2,5,6,7,17,18,19,20−
オクタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂メチルエステル m.p.102.2〜102.9℃（再結晶溶媒：酢酸エチル／クロロ
ホルム,2/1） IR（KBr法）:3330,2920,1755,1735,1620,1600,1490,146
0,1435,1380,1300,1265,1250,1230,1200,1170,1110,109
0,1045,950,910,895,865,845,820,765,730,690cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:1.7−1.9（1H,m）;2.0−2.2
（1H,m）;2.5−2.7（3H,m）;3.55（1H,t,J＝8.3Hz）;3.
79（3H,s）;3.92（1H,dd,J＝7.6,9.4Hz）;3.95−4.05
（1H,m）;4.06（1H,dd,J＝3.4,9.4Hz）;4.5−4.7（1H,
m）;4.73（2H,s）;5.2−5.3（1H,m）;5.73（1H,dd,J＝
5.1,15.9Hz）;5.90（1H,ddd,J＝1.2,8.3,15.9Hz）;6.7
−7.1（6H,m）;7.2−7.4（2H,m） MASS（EI法、m/e）:394（Ｍ−CH₃OH）^＋ 高分解能マススペクトル 計算値（C₂₄H₂₆O₇，M⁺） 426.1679 実測値（M⁺） 426.1672 実施例118 16−フエノキシ−2,5,6,7,17,18,19,20−オクタノル−
４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂（313） 16−フエノキシ−2,5,6,7,17,18,19,20−オクタノル−
４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチル
エステル（250mg,0.59mmol）をメタノール（80ml）に溶
かし、氷冷下で攪拌しながら0.725規定水酸化ナトリウ
ム水溶液（6.5ml,4.7mmol）を加え、室温で１時間攪拌
した。この反応溶液を濃縮して水（20ml）を加え、氷冷
下で１規定塩酸を用いて中和し、酢酸エチル（50ml×２
回）で抽出し、酢酸エチル層を水（20ml×１回）及び飽
和食塩水（20ml×１回）で洗い、無水硫酸ナトリウムで
乾燥後濃縮した。濃縮残渣を酢酸エチル（3ml）とメタ
ノール（0.1ml）で再結晶すると、白色結晶の16−フエ
ノキシ−2,5,6,7,17,18,19,20−オクタノル−４−オキ
サ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂が得られた（収
量229mg,0.558mmol,収率94.7％）。この構造は以下のデ
ータにより確認した。

m.p.164.9〜166.5℃（再結晶溶媒：酢酸エチル／メタノ
ール,30/1） IR（KBr法）:3400,3040,2970,2925,1735,1710,1620,160
0,1490,1465,1430,1370,1290,1250,1200,1110,1085,104
0,970,950,910,890,860,830,790,770,755,730,690cm^-1 NMR（400MHz,DMSO−d₆，δ）:1.6−1.8（1H,m）;2.1−
2.3（1H,m）;2.4−2.6（1H,m）;3.39（1H,t,J＝9.3H
z）;3.7−3.9（1H,m）;3.9（2H,d,J＝5.9Hz）;4.3−4.5
（1H,m）;4.63（2H,s）;4.8−5.0（1H,m）;5.0−5.3（1
H,m）;5.62（1H,dd,J＝5.9,15.6Hz）;5.82（1H,dd,J＝
7.6,15.6Hz）;6.6−6.8（3H,m）;6.8−7.0（3H,m）;7.2
8（1H,d,J＝7.8Hz）;7.3（1H,d,J＝8.3Hz） MASS（EI法、m/e）:412（M⁺） 元素分析値 計算値（C₂₃H₂₄O₇として） 実測値 Ｃ（％） 66.98 66.81 Ｈ（％） 5.87 5.90 実施例119 16−フエノキシ−15−エピ−2,5,6,7,17,18,19,20−オ
クタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンP
GI₂（314） 16−フエノキシ−15−エピ−2,5,6,7,17,18,19,20−オ
クタノイル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂メチルエステル（253mg,0.596mmol）をメタノー
ル（80ml）に溶かし、氷冷下で攪拌しながら、0.725規
定水酸化ナトリウム水溶液（6.6ml,4.8mmol）を加え、
室温で１時間攪拌した。この反応溶液を濃縮して水（20
ml）を加え、氷冷下で１規定塩酸を用いて中和し、酢酸
エチル（50ml×２回）で抽出し、酢酸エチル層を水（20
ml×１回）及び飽和食塩水（20ml×１回）で洗い、無水
硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮した。濃縮残渣を酢酸エチ
ル（3ml）とメタノール（0.5ml）で再結晶すると、白色
結晶の16−フエノキシ−15−エピ−2,5,6,7,17,18,19,2
0−オクタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニ
レンPGI₂が得られた（収量229mg,0.56mmol,収率94
％）。この構造は以下のデータにより確認した。

m.p.152.1〜154.0℃（再結晶溶媒：酢酸エチル／メタノ
ール,30/5） IR（KBr法）:3400,2920,1735,1710,1620,1600,1490,146
0,1430,1370,1290,1250,1200,1120,1080,1040,970,950,
890,860,830,790,770,750,730,690cm^-1 NMR（400MHz,DMSO−d₆，δ）:1.6−1.8（1H,m）;2.2（1
H,q,J＝8.3Hz）;2.4−2.6（1H,m）;3.43（1H,t,J＝8.3H
z）;3.7−4.0（3H,m）;4.3−4.4（1H,m）;4.63（2H,
s）;4.8−5.0（1H,m）;5.0−5.1（1H,m）;5.15−5.2（1
H,m）;5.64（1H,dd,J＝5.4,15.4Hz）;5.84（1H,dd,J＝
8.3,15.4Hz）;6.6−6.8（3H,m）;6.9−7.0（3H,m）;7.2
8（1H,d,J＝7.3Hz）;7.30（1H,d,J＝8.8Hz） MASS（EI法、m/e）:412（M⁺） 高分解能マススペクトル 計算値（C₂₃H₂₄O₇，M⁺） 412.1522 実測値（M⁺） 412.1534 実施例120 16−メチル−16−フエノキシ−2,5,6,7,18,19,20−ヘプ
タノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI
₂メチルエステル（315）およびその15−エピ体（316） 16−メチル−15−オキソ−16−フエノキシ−2,5,6,7,1
8,19,20−ヘプタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−
フエニレンPGI₂メチルエステル,11−アセタート（0.864
7g,1.75mmol）をメタノール（50ml）に溶かし、三塩化
セリウム・７水和物（0.65g,1.75mmol）を加えて溶か
し、−15℃で攪拌している中に水素化ホウ素ナトリウム
（93.2mg,2.46mmol）を加えて、３時間半攪拌した。反
応混合物に水（10ml）を加えて、溶媒を留去した後、沈
殿をハイフロスーパーセルでろ過し、そのろ液を酢酸エ
チル（50ml×４回）で抽出し、ついで酢酸エチル層を水
（50ml）および飽和食塩水（50ml）で洗い、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥後、濃縮すると油状物が得られた。ベン
ゼン共沸（20ml×３）、減圧により乾燥した後、無水メ
タノール（40ml）に溶かし、ナトリウムメトキシド（5.
22規定、0.02ml、0.104mmol）を加え、アルゴン下室温
で一晩攪拌した。反応混合物に酢酸３滴を加え、濃縮し
た後水（20ml）を加え、酢酸エチル（50ml×４）で抽出
した。ついで酢酸エチル層を水（50ml）および飽和食塩
水（50ml）で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮
すると油状物が得られた。これをカラムクロマトグラフ
イー（シリカゲル：酢酸エチル／シクロヘキサン＝4:
1）で分離精製すると低極性の留分として16−メチル−1
6−フエノキシ−15−エピ−2,5,6,7,18,19,20−ヘプタ
ノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂
メチルエステル（0.2962g,0.652mmol,37.3％）及び高極
性の留分として16−メチル−16−フエノキシ−2,5,6,7,
18,19,20−ヘプタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ
−フエニレンPGI₂メチルエステル（0.3175g,0.699mmol,
39.9％）が得られた。これらの構造は以下のデータによ
り確認した。

16−メチル−16−フエノキシ−2,5,6,7,18,19,20−ヘプ
タノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI
₂メチルエステル m.p.107.5〜108℃（酢酸エチルとシクロヘキサンから再
結晶，無色針状結晶） IR（KBr法）:3270,2955,2925,1765,1737,1615,1587,148
4,1457,1434,1378,1283,1216,1199,1153,1115,1093,106
8,1026,966,884,855,787,759,727,699cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:1.24（3H,s）;1.26（3H,s）,
1.95−2.15（3H,幅広いｓ）;2.49−2.57（1H,m）;2.62
−2.71（1H,m）;3.47−3.54（1H,m）;3.79（3H,s）;3.9
3−4.02（1H,m）;4.20（1H,d,J＝6.35Hz）;4.73（2H,
s）;5.18−5.25（1H,m）;5.72（1H,dd,J＝15.14Hz,6.84
Hz）;5.83（1H,dd,J＝15.63Hz,8.30Hz）;6.71−6.79（3
H,m）;6.97−7.02（2H,m）;7.10−7.16（1H,m）;7.25−
7.33（2H,m） MASS（EI法、m/e）:454（M⁺） 高分解能マススペクトル 計算値（C₂₆H₃₀O₇，M⁺） 454.1991 実測値（M⁺） 454.2000 16−メチル−16−フエノキシ−15−エピ−2,5,6,7,18,1
9,20−ヘプタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フ
エニレンPGI₂メチルエステル m.p.103〜104℃（酢酸エチルとシクロヘキサンから再結
晶，無色針状結晶） IR（KBr法）:3475,3050,2970,2940,2850,1670,1613,158
6,1481,1460,1428,1369,1320,1293,1280,1253,1230,119
8,1173,1153,1113,1071,1023,1008,993,981,969,944,90
2,884,864,837,805,763,729,689,609cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:1.24（3H,s）;1.25（3H,s）;
1.88−2.14（3H,m）;2.53−2.70（2H,m）;3.56（1H,t,J
＝8.30Hz）;3.79（3H,s）;3.96−4.03（1H,m）;4.20−
4.24（1H,m）;4.73（2H,s）;5.21−5.28（1H,m）;5.70
−5.78（1H,m）;5.82−5.91（1H,m）;6.71−6.86（3H,
m）;6.98−7.03（2H,m）;7.10−7.16（1H,m）;7.25−7.
34（2H,m） MASS（EI法、m/e）:454（M⁺） 高分解マススペクトル 計算値（C₂₆H₃₀O₇，M⁺） 454.1991 実測値（M⁺） 454.1982 実施例121 16−メチル−16−フエノキシ−2,5,6,7,18,19,20−ヘプ
タノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI
₂（317） 16−メチル−16−フエノキシ−2,5,6,7,18,19,20−ヘプ
タノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI
₂メチルエステル（134.1mg,0.295mmol）をメタノール
（20ml）に溶かし、水酸化ナトリウム水溶液（１規定,
0.89ml,0.885mmol）を加え、アルゴン下室温で一晩攪拌
した。反応混合物に塩酸（１規定,0.89ml,0.885mmol）
を加え、メタノールを留去し、水（30ml）を加えて酢酸
エチル（20ml×４）で抽出した。ついで酢酸エチル層を
水（20ml）および飽和食塩水（20ml）で洗い、無水硫酸
ナトリウムで乾燥後、濃縮すると16−メチル−16−フエ
ノキシ−2,5,6,7,18,19,20−ヘプタノル−４−オキサ−
4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂が単一生成物として1
30.4mg得られた（収率100％）。この構造は以下のデー
タにより確認した。

m.p.150〜152℃（アセトンとｎ−ヘキサンから再結晶、
無色針状結晶） IR（KBr法）:3430,2960,2925,1735,1612,1587,1482,145
4,1427,1372,1362,1285,1245,1220,1190,1152,1115,109
3,1068,1039,1022,965,951,882,853,826,785,758,725,6
97cm^-1 NMR（400MHz, δ）:1.25（3H,s）;1.27（3H,s）,1.98−2.08（1H,m）;
2.42−2.50（1H,m）;2.62−2.71（1H,m）;3.43−3.50
（1H,m）;3.87−3.96（1H,m）;4.17（1H,d,J＝6.35H
z）;4.62−5.13（4H,幅広いｍ）;5.14−5.22（1H,m）;
5.70−5.84（2H,m）;6.70−6.78（3H,m）;6.99−7.06
（2H,m）;7.07−7.14（1H,m）;7.24−7.34（2H,m） MASS（EI法、m/e）:440（M⁺） 高分解能マススペクトル 計算値（C₂₅H₂₈O₇，M⁺） 440.1835 実測値（M⁺） 440.1844 実施例122 16−メチル−16−フエノキシ−15−エピ−2,5,6,7,18,1
9,20−ヘプタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フ
エニレンPGI₂（318） 16−メチル−16−フエノキシ−15−エピ−2,5,6,7,18,1
9,20−ヘプタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フ
エニレンPGI₂メチルエステル（128.5mg,0.283mmol）を
メタノール（20ml）に溶かし、水酸化ナトリウム水溶液
（１規定,0.85ml,0.848mmol）を加え、アルゴン下室温
で一晩攪拌した。反応混合物に塩酸（１規定,0.85ml,0.
848mmol）を加え、メタノールを留去し、水（10ml）を
加えて、酢酸エチル（20ml×４）で抽出した。ついで酢
酸エチル層を水（20ml）および飽和食塩水（20ml）で洗
い、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮すると16−メチ
ル−16−フエノキシ−15−エピ−2,5,6,7,18,19,20−ヘ
プタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンP
GI₂が単一生成物として124.7mg得られた（収率100
％）。この構造は以下のデータにより確認した。

m.p.130〜132℃（アセトンとｎ−ヘキサンから再結晶，
無色針状結晶） IR（KBr法）:3400,2970,2925,1720,1615,1585,1478,145
1,1423,1382,1262,1218,1182,1107,1062,1006,957,932,
867,785,765,721,687cm^-1 NMR（400MHz, δ）:1.24（3H,s）;1.28（3H,s）,1.99−2.11（1H,m）;
2.48−2.58（1H,m）;2.58−2.69（1H,m）;3.49−3.55
（1H,m）;3.80−4.60（4H,幅広いｍ）;4.67（2H,s）;5.
15−5.23（1H,m）:5.73−5.82（1H,m）;5.84−5.93（1
H,m）;6.70−6.86（3H,m）;6.97−7.05（2H,m）;7.08−
7.15（1H,m）;7.24−7.34（2H,m） MASS（EI法、m/e）:440（M⁺） 高分解能スペクトル 計算値（C₂₅H₂₈O₇，M⁺） 440.1835 実測値（M⁺） 440.1861 実施例123 16−メチル−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−18,1
8,19,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂メチルエステル（319）とその15−エピ体（320） 16−メチル−15−オキソ−2,5,6,7−テトラノル−４−
オキサ−18,18,19,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−
ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル、11−ベンゾアート
（2.49g,4.96mmol）をメタノール（50ml）に溶かし、攪
拌しながら三塩化セリウム（2.23g,5.98mmol）を加えて
溶かした。この混合溶液を−10℃に冷却し、さらに水素
化ホウ素ナトリウム（73.3mg,1.94mmol）をゆつくり加
え、そのまま20分間攪拌した。この反応溶液を０℃にも
どし、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（15ml）を加え、
過後液を濃縮した。濃縮残渣に水（20ml）を加え、
酢酸エチル（50ml×２回）で抽出し、水（20ml×１回）
及び飽和食塩水（20ml×１回）で洗い、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥後濃縮すると、油状物（2.47g）が得られ
た。この油状物をアルゴン雰囲気下でメタノール（40m
l）に溶かし、ナトリウムメトキシドメタノール溶液
（0.48ml,2.5mmol）を加え、室温で7.5時間攪拌した。
この反応溶液に酢酸を加えて中和し、濃縮した。濃縮残
渣に水（30ml）を加え、酢酸エチル（50ml×２回）で抽
出し、酢酸エチル層を水（20ml×１回）及び飽和食塩水
（20ml×１回）で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃
縮した。濃縮残渣をメルク社ローバーカラム（シリカゲ
ル：酢酸エチル／シクロヘキサン,2/1）で分離精製する
と、低極性の留分の16−メチル−15−エピ−2,5,6,7−
テトラノル−４−オキサ−18,18,19,19−テトラデヒド
ロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル
（収量715mg,1.79mmol,収率36.4％）及び高極性の留分
の16−メチル−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−18,
18,19,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニ
レンPGI₂メチルエステル（収量689mg,1.72mmol,収率35.
1％）が得られた。これらの構造は以下のデータにより
確認した。

16−メチル−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−18,1
8,19,19−テトラヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレン
PGI₂メチルエステル IR（液膜法）:3380,2970,2930,1750,1620,1595,1490,14
60,1440,1380,1295,1210,1200,1120,1020,970,890,855,
830,760,730,665cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:0.983,1.02（3H,d,J＝6.8H
z）,1.7−2.0（4H,m）,1.9−2.2（2H,m）,2.2−2.3（1
H,m）,2.3−2.5（1H,m）,2.6−2.7（1H,m）,2.5−3.1
（2H,m）,3.44,3.45（1H,t,J＝8.6Hz）,3.79（3H,s）,
3.8−4.0（1H,m）,4.0−4.2（1H,m）,4.72（2H,s）,5.1
−5.3（1H,m）,5.5−5.8（2H,m）;6.6−6.9（3H,m） MASS（EI法、m/e）:400（M⁺） 高分解能マススペクトル 計算値（C₂₃H₂₈O₆，M⁺） 400.1886 実測値（M⁺） 400.1892 16−メチル−15−エピ−2,5,6,7−テトラノル−４−オ
キサ−18,18,19,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ
−フエニレンPGI₂メチルエステル m.p.74.6〜78.2℃（再結晶溶媒：酢酸エチル/n−ヘキサ
ン,2/1） IR（KBr法）:3300,2970,2930,1740,1620,1595,1490,146
0,1435,1380,1280,1265,1250,1200,1115,1070,1010,96
5,890,865,770,730cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:1.00（3H,d,J＝6.8Hz）,1.6
−1.8（1H,m）,1.7−1.8（4H,m）,1.8−2.2（3H,m）,2.
1−2.3（1H,m）,2.4−2.6（1H,m）,2.6−2.7（1H,m）,
3.52（1H,t,J＝7.6Hz）,3.79（3H,s）,3.9−4.0（1H,
m）,4.0−4.3（1H,m）,4.72（2H,s）,5.1−5.3（1H,
m）,5.6−5.8（2H,m）;6.73（1H,d,J＝7.2Hz）,6.77（1
H,t,J＝7.2Hz）,6.82（1H,d,J＝7.2Hz） MASS（EI法、m/e）:400（M⁺） 高分解能マススペクトル 計算値（C₂₃H₂₈O₆，M⁺） 400.1886 実測値（M⁺） 400.1899 実施例124 16−メチル−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−18,1
8,19,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂（321） 16−メチル−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−18,1
8,19,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂メチルエステル（536mg,1.34mmol）をメタノール
（30ml）に溶かし、氷冷下で攪拌しながら１規定水酸化
ナトリウム水溶液（11ml,11mmol）を加え、室温で3.5時
間攪拌した。この反応溶液を濃縮して、濃縮残渣に水
（20ml）を加え、１規定塩酸で中和後、酢酸エチル（50
ml×２回）で抽出し、酢酸エチル層を水（20ml×１回）
及び飽和食塩水（20ml×１回）で洗い、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥後濃縮した。濃縮残渣を酢酸エチル（2.5m
l）とｎ−ヘキサン（1ml）で再結晶すると、白色結晶の
16−メチル−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−18,1
8,19,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂が得られた（収量476mg,1.23mmol,収率92％）。
この構造は以下のデータにより確認した。

m.p.71.3〜73.2℃（再結晶溶媒：酢酸エチル/n−ヘキサ
ン,5/2） IR（KBr法）:3410,2950,2905,1730,1610,1585,1485,145
5,1430,1280,1250,1195,1160,1110,1065,1020,970,940,
850,790,755,720cm^-1 NMR（400MHz,DMSO,δ）:0.92（3H,d,J＝6.8Hz）,1.5−
1.7（1H,m）,1.6−1.8（4H,m）,1.8−2.1（1H,m）,2.1
−2.4（2H,m）,2.4−2.6（1H,m）,3.42（1H,t,J＝9.0H
z）,3.7−3.8（1H,m）,3.8−4.0（1H,m）,4.64（2H,
s）,4.6−4.8（1H,m）,4.7−4.9（1H,m）,5.0−5.1（1
H,m）,5.45（1H,dd,J＝8.3,15.1Hz）,5.6−5.7（1H,
m）;6.6−6.8（3H,m） MASS（EI法、m/e）:486（M⁺） 高分解能マススペクトル 計算値（C₂₂H₂₆O₆，M⁺） 386.1729 実測値（M⁺） 386.1746 実施例125 16−メチル−15−エピ−2,5,6,7−テトラノル−４−オ
キサ−18,18,19,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ
−フエニレンPGI₂（322） 16−メチル−15−エピ−2,5,6,7−テトラノル−４−オ
キサ−18,18,19,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ
−フエニレンPGI₂メチルエステル（552mg,1.38mmol）を
メタノール（30ml）に溶かし、氷冷下で攪拌しながら、
１規定水酸化ナトリウム水溶液（11.4ml,11.4mmol）を
加え、室温で３時間攪拌した。この反応溶液を濃縮し、
濃縮残渣に水（20ml）を加え、氷冷下で攪拌しながら１
規定塩酸を加えて中和し、酢酸エチル（50ml×２回）で
抽出し、酢酸エチル層を水（20ml×１回）及び飽和食塩
水（20ml×１回）で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥後
濃縮した。濃縮残渣を酢酸エチル（2.5ml）で再結晶す
ると、白色結晶の16−メチル−15−エピ−2,5,6,7−テ
トラノル−４−オキサ−18,18,19,19−テトラデヒドロ
−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂が得られた（収量4
20mg,1.09mmol,収率81.2％）。この構造は以下のデータ
で確認した。

m.p.131.8〜133.5℃（再結晶溶媒：酢酸エチル） IR（KBr法）:3380,2960,2930,1740,1705,1620,1590,148
5,1460,1425,1370,1320,1280,1270,1195,1125,1020,101
0,960,930,855,790,775,735cm^-1 NMR（400MHz,DMSO,δ）:0.896,0.914（3H,d,J＝7.3H
z）,1.5−1.7（1H,m）,1.6−1.8（4H,m）,1.8−2.1（1
H,m）,2.1−2.4（2H,m）,2.4−2.6（1H,m）,3.42（1H,
t,J＝9Hz）,3.6−3.8（1H,m）,3.8−4.0（1H,m）,4.64
（2H,s）,4.7−4.8（1H,m）,4.8−4.9（1H,m）,5.0−5.
2（1H,m）,5.4−5.5（1H,m）,5.6−5.7（1H,m）,6.6−
6.9（3H,m） MASS（EI法、m/e）:386（M⁺） 高分解能マススペクトル 計算値（C₂₂H₂₆O₆，M⁺） 386.1729 実測値（M⁺） 386.1751 実施例126 16−メチル−20a−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−４−オ
キサ−18,18,19,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ
−フエニレンPGI₂メチルエステル（323）とその15−エ
ピ体（324） 16−メチル−15−オキソ−20a−ホモ−2,5,6,7−テトラ
ノル−４−オキサ−18,18,19,19−テトラデヒドロ−4,8
−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル,11−ベ
ンゾアート（1.88g,3.73mmol）をメタノール（100ml）
に溶かし、攪拌しながら三塩化セリウム（1.68g,4.5mmo
l）を加えて溶かした。この混合溶液を−10℃に冷却
し、攪拌しながら水素化ホウ素ナトリウム（55.2mg,1.4
9mmol）をゆつくり加え、20分間攪拌した。この反応混
合物を０℃にもどし、飽和炭素水素ナトリウム水溶液
（15ml）を加え、過後液を濃縮した。濃縮残渣に水
（20ml）を加え、酢酸エチル（50ml×２回）で抽出し、
酢酸エチル層を水（20ml×１回）及び飽和食塩水（20ml
×１回）で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮する
と、油状物（1.76g）が得られた。この油状物をアルゴ
ン雰囲気下で無水メタノール（80ml）に溶かし、ナトリ
ウムメトキシドメタノール溶液（5.22N,0.2ml,1.04mmo
l）を加え、室温で14時間攪拌した。この反応溶液に酢
酸を加えて中和し、濃縮した。濃縮残渣に水（20ml）を
加え、酢酸エチル（50ml×２回）で抽出し酢酸エチル層
を水（20ml×１回）及び飽和食塩水（20ml×１回）で洗
い、無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮した。濃縮残渣を
メルク社のローバーカラム（シリカゲル：酢酸エチル／
シクロヘキサン,3/1）で分離精製すると、低極性の留分
の16−メチル−15−エピ−20a−ホモ−2,5,6,7−テトラ
ノル−４−オキサ−18,18,19,19−テトラデヒドロ−4,8
−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル（収量58
3mg,1.41mmol,収率40.6％）及び高極性の留分の16−メ
チル−20a−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−
18,18,19,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエ
ニレンPGI₂メチルエステル（収量614mg,1.48mmol,収率4
2.7％）が得られた。これらの構造は以下のデータによ
り確認した。

16−メチル−20a−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−４−オ
キサ−18,18,19,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ
−フエニレンPGI₂メチルエステル IR（液膜法）:3450,2970,2930,1745,1660,1615,1590,14
90,1460,1440,1330,1290,1245,1195,1115,1040,970,86
5,765,730,690cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:1.00,1.03（3H,d,J＝6.8H
z）,1.12−1.13（3H,t,J＝7.3Hz）,1.7−1.9（1H,m）,
1.9−2.3（5H,m）,2.3−2.5（1H,m）,2.6−3.1（3H,
m）,3.44,3.45（1H,t,J＝8.8Hz）,3.79（3H,s）,3.8−
3.95（1H,m）,4.0−4.2（1H,m）,4.72（2H,s）,5.1−5.
3（1H,m）,5.5−5.7（2H,m）,6.7−6.9（3H,m） MASS（EI法、m/e）:414（M⁺） 高分解能マススペクトル 計算値（C₂₄H₃₀O₆，M⁺） 414.2042 実測値（M⁺） 414.2042 16−メチル−15−エピ−20a−ホモ−2,5,6,7−テトラノ
ル−４−オキサ−18,18,19,19−テトラデヒドロ−4,8−
インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル m.p.90.2〜91.3℃（再結晶溶媒：酢酸エチル/n−ヘキサ
ン,3/2） IR（KBr法）:3490,2960,2920,1705,1615,1590,1490,147
0,1430,1380,1330,1285,1270,1255,1200,1190,1165,111
5,1070,1010,980,950,850,805,760,725cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:1.02（3H,d,J＝6.8Hz）,1.13
（3H,t,J＝7.3Hz）,1.7−1.9（2H,m）,1.9−2.4（6H,
m）,2.5−2.7（2H,m）,3.52,3.53（1H,t,J＝8.2Hz）,3.
79（3H,s）,3.9−4.0（1H,m）,4.1−4.4（1H,m）,4.73
（2H,s）,5.1−5.3（1H,m）,5.6−5.8（2H,m）,6.7−6.
9（3H,m） MASS（EI法、m/e）:414（M⁺） 元素分析値 計算値（C₂₄H₃₀O₆として） 実測値 Ｃ（％） 69.54 69.55 Ｈ（％） 7.30 7.33 実施例127 16−メチル−20a−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−４−オ
キサ−18,18,19,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ
−フエニレンPGI₂（325） 16−メチル−20a−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−４−オ
キサ−18,18,19,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ
−フエニレンPGI₂メチルエステル（350mg,0.844mmol）
をメタノール（80ml）に溶かし、氷冷下で攪拌しながら
0.725規定水酸化ナトリウム水溶液（9.3ml,6.8mmol）を
加え、室温で２時間攪拌した。この反応溶液を濃縮して
水（20ml）を加え、１規定塩酸で中和し、酢酸エチル
（50ml×２回）で抽出し、酢酸エチル層を水（20ml×１
回）及び飽和食塩水（20ml×１回）で洗い、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥後濃縮した。濃縮残渣を酢酸エチル（2m
l）とｎ−ヘキサン（1ml）で再結晶すると、白色結晶の
16−メチル−20a−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−４−オ
キサ−18,18,19,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ
−フエニレンPGI₂が得られた（収量327mg,0.82mmol,収
率97.2％）。この構造は以下のデータにより確認した。

m.p.123.8〜125.5℃（再結晶溶媒：酢酸エチル/n−ヘキ
サン,2/1） IR（KBr法）:3420,2970,2930,1730,1610,1585,1480,145
0,1430,1370,1280,1250,1190,1160,1110,1010,965,940,
855,785,755,730cm^-1 NMR（400MHz,DMSO,δ）:0.92,0.93（3H,d,J＝6.8Hz）,
1.05,1.06（3H,t,J＝7.3Hz）,1.5−1.8（2H,m）,1.9−
2.4（5H,m）,2.4−2.6（1H,m）,3.42（1H,t,J＝8.8H
z）,3.6−4.0（2H,m）,4.64（2H,s）,4.6−4.9（2H,
m）,5.08（1H,q,J＝7.3Hz）,5.4−5.5（1H,m）,5.6−5.
7（1H,m）,6.71（3H,s） MASS（EI法、m/e）:400（M⁺） 高分解能マススペクトル 計算値（C₂₃H₂₈O₆，M⁺） 400.1886 実測値（M⁺） 400.1910 実施例128 16−メチル−15−エピ−20a−ホモ−2,5,6,7−テトラノ
ル−４−オキサ−18,18,19,19−テトラデヒドロ−4,8−
インタ−ｍ−フエニレンPGI₂（326） 16−メチル−15−エピ−20a−ホモ−2,5,6,7−テトラノ
ル−４−オキサ−18,18,19,19−テトラデヒドロ−4,8−
インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル（358mg,0.
86mmol）をメタノールに溶かし、氷冷下で攪拌しなが
ら、0.725規定水酸化ナトリウム水溶液（9.5ml,6.9mmo
l）を加え、室温で1.5時間攪拌した。この反応溶液を濃
縮して、水を（20ml）を加え、氷冷下で攪拌しながら１
規定塩酸で中和し、酢酸エチル（50ml×２回）で抽出
し、酢酸エチル層を水（20ml×１回）及び飽和食塩水
（20ml×１回）で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃
縮した。濃縮残渣を酢酸エチル（3ml）とｎ−ヘキサン
（1.5ml）で再結晶すると、白色結晶の16−メチル−15
−エピ−20a−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ
−18,18,19,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フ
エニレンPGI₂が得られた（収量332mg,0.81mmol,収率93.
2％）。この構造は以下のデータにより確認した。

m.p.125.2〜126.2℃（再結晶溶媒：酢酸エチル/n−ヘキ
サン,2/1） IR（KBr法）:3370,2970,2930,1740,1710,1620,1590,148
5,1460,1425,1370,1320,1285,1270,1195,1165,1125,106
5,1025,1010,965,935,885,855,795,775,735cm^-1 NMR（400MHz,DMSO,δ）:0.91,0.92（3H,d,J＝8.7Hz）,
1.05（3H,t,J＝7.3Hz）,1.5−1.8（2H,m）,1.8−2.4（5
H,m）,2.4−2.6（1H,m）,3.42（1H,t,J＝9.0Hz）,3.6−
4.0（2H,m）,4.63（2H,s）,4.6−5.0（2H,m）,5.08（1
H,q,J＝7.5Hz）,5.4−5.5（1H,m）,5.6−5.7（1H,m）,
6.7−6.9（3H,m） MASS（EI法、m/e）:400（M⁺） 高分解能マススペクトル 計算値（C₂₃H₂₈O₆，M⁺） 400.1886 実測値（M⁺） 400.1903 実施例129 16,16−ジメチル−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−
18,18,19,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエ
ニレンPGI₂メチルエステル（327）とその15−エピ体（3
28） 16,16−ジメチル−15−オキソ−2,5,6,7−テトラノル−
４−オキサ−18,18,19,19−テトラデヒドロ−4,8−イン
タ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル,11−アセター
ト（1.85g,4.07mmol）をメタノール（70ml）に溶かし、
攪拌しながら三塩化セリウム（1.83g,4.91mmol）を加
え、溶かした。この混合溶液を−10℃に冷却し、攪拌し
ながらさらに水素化ホウ素ナトリウム（75.8mg,2.0mmo
l）をゆつくり加え、そのまま20分間攪拌した。この反
応溶液を０℃にもどし、飽和炭素水素ナトリウム水溶液
（15ml）を加え、過後、液を濃縮した。濃縮残渣に
水（20ml）を加え、酢酸エチル（50ml×２回）で抽出
し、酢酸エチル層を水（20ml×１回）及び飽和食塩水
（20ml×１回）で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、
濃縮すると油状物（1.85g）が得られた。次にこの油状
物をアルゴン雰囲気下で無水メタノール（60ml）に溶か
し、ナトリウムメトキシドメタノール溶液（0.133ml,0.
69mmol）を加え、室温で14時間攪拌した。この反応溶液
に酢酸を加えて中和し、濃縮した。濃縮残渣に水（20m
l）を加え、酢酸エチル（50ml×２回）で抽出し、酢酸
エチル層を水（20ml×１回）及び飽和食塩水（20ml×１
回）で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。
濃縮残渣をメルク社のローバーカラム（シリカゲル；酢
酸エチル／シクロヘキサン,2/1）で分離精製すると、低
極性の留分の16,16−ジメチル−15−エピ−2,5,6,7−テ
トラノル−４−オキサ−18,18,19,19−テトラデヒドロ
−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル
（収量584mg,1.41mmol,収率40.8％）及び16,16−ジメチ
ル−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−18,18,19,19−
テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メ
チルエステル（収量668mg,1.61mmol,収率46.5％）が得
られた。これらの構造は以下のデータにより確認した。

16,16−ジメチル−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−
18,18,19,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエ
ニレンPGI₂メチルエステル m.p.115.0〜116.1℃（再結晶溶媒：酢酸エチル/n−ヘキ
サン,1/1） IR（KBr法）:3340,2950,2905,2860,1755,1610,1685,148
0,1455,1430,1370,1290,1210,1190,1160,1110,1080,107
0,1025,1010,995,970,945,855,775,755,730,710,670,66
0cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:0.969（3H,s）,0.972（3H,
s）,1.80（3H,t,J＝2.7Hz）,2.0−2.5（3H,m）,2.4−2.
5（2H,m）,2.6−2.75（2H,m）,3.47（1H,t,J＝8.5Hz）,
3.79（3H,s）,3.85−4.05（2H,m）,4.72（2H,s）,5.15
−5.25（1H,m）,5.6−5.7（2H,m）,6.7−6.8（3H,m） MASS（EI法、m/e）:414（M⁺） 元素分析値 計算値（C₂₄H₃₀O₆として） 実測値 Ｃ（％） 69.54 69.49 Ｈ（％） 7.30 7.34 16,16−ジメチル−15−エピ−2,5,6,7−テトラノル−４
−オキサ−18,18,19,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ
−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル m.p.99.0〜99.5℃（再結晶溶媒：酢酸エチル/n−ヘキサ
ン,3/4） IR（KBr法）:3470,2950,2920,1740,1695,1615,1585,148
5,1460,1430,1380,1325,1275,1190,1110,1065,1030,100
5,970,950,865,800,760,725cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:0.975（6H,s）,1.81（3H,t,J
＝2.5Hz）,1.75−1.85（1H,m）,1.95−2.3（4H,m）,2.5
−2.7（2H,m）,3.53（1H,t,J＝8.3Hz）,3.79（3H,s）,
3.9−4.1（2H,m）,4.73（2H,s）,5.1−5.3（1H,m）,5.7
−5.8（2H,m）,6.7−6.9（3H,m） MASS（EI法、m/e）:414（M⁺） 元素分析値 計算値（C₂₄H₃₀O₆として） 実測値 Ｃ（％） 69.54 69.58 Ｈ（％） 7.30 7.39 実施例130 16,16−ジメチル−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−
18,18,19,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエ
ニレンPGI₂（329） 16,16−ジメチル−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−
18,18,19,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエ
ニレンPGI₂メチルエステル（365mg,0.882mmol）をメタ
ノール（40ml）に溶かし、氷冷下で攪拌しながら、１規
定水酸化ナトリウム水溶液（7ml,7mmol）を加え、室温
で１時間攪拌した。この反応溶液を濃縮して水（20ml）
を加え、１規定塩酸で中和して酢酸エチル（50ml×２
回）で抽出し、酢酸エチル層を水（20ml×１回）及び飽
和食塩水（20ml×１回）で洗い、無水硫酸ナトリウムで
乾燥後濃縮すると油状物の16,16−ジメチル−2,5,6,7−
テトラノル−４−オキサ−18,18,19,19−テトラデヒド
ロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂が得られた（収
量345mg,0.86mmol,収率97.8％）。この構造は以下のデ
ータにより確認した。

m.p.78.3〜79.5℃（再結晶溶媒：酢酸エチル/n−ヘキサ
ン,1/1） IR（KBr法）:3400,3010,2960,1730,1615,1590,1480,145
5,1430,1280,1210,1185,1110,1020,970,855,750,665cm
^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:0.96（6H,s）,1.80（3H,t,J
＝2.4Hz）,1.95−2.25（3H,m）,2.4−2.5（1H,m）,2.55
−2.65（1H,m）,3.46（1H,t,J＝8.3Hz）,3.5−3.9（2H,
m）,3.9−4.1（2H,m）,4.65（1H,d,J＝16.6Hz）,4.71
（1H,d,J＝16.6Hz）,5.1−5.25（1H,m）,5.6−5.7（2H,
m）,6.7−6.85（3H,m） MASS（EI法、m/e）:400（M⁺） 高分解能マススペクトル 計算値（C₂₃H₂₈O₆，M⁺） 400.1886 実測値（M⁺） 400.1884 実施例131 16,16−ジメチル−15−エピ−2,5,6,7−テトラノル−４
−オキサ−18,18,19,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ
−ｍ−フエニレンPGI₂（330） 16,16−ジメチル−15−エピ−2,5,6,7−テトラノル−４
−オキサ−18,18,19,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ
−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル（340mg,0.82mmo
l）をメタノール（40ml）に溶かし、氷冷下で攪拌しな
がら１規定水酸化ナトリウム水溶液（5ml,5mmol）を加
え、室温で１時間攪拌した。この反応溶液を濃縮して、
水（20ml）を加え、氷冷下で攪拌しながら、１規定塩酸
で中和し、酢酸エチル（50ml×２回）で抽出し、酢酸エ
チル層を水（20ml×１回）及び飽和食塩水（20ml×１
回）で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。
濃縮残渣を酢酸エチル（1ml）とｎ−ヘキサン（1ml）で
再結晶すると、白色結晶の16,16−ジメチル−15−エピ
−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−18,18,19,19−テ
トラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂が得
られた（収量280mg,0.7mmol,収率85.4％）。この構造は
以下のデータにより確認した。

m.p.66.0〜67.2℃（再結晶溶媒：酢酸エチル/n−ヘキサ
ン,1/1） IR（KBr法）:3450,2960,2920,1730,1685,1615,1590,148
0,1460,1430,1370,1275,1185,1110,1070,1025,970,950,
890,855,830,795,760,725cm^-1 NMR（400MHz,DMSO,δ）:0.86（3H,s）,0.88（3H,s）,1.
65−1.8（4H,m）,2.0−2.3（3H,m）,2.45−2.6（1H,
m）,3.43（1H,t,J＝9.0Hz）,3.65−3.8（2H,m）,4.64
（2H,s）,4.65−4.85（2H,m）,5.0−5.15（1H,m）,5.52
（1H,dd,J＝6.6,15.6Hz）,5.65（1H,dd,J＝7.8,15.6H
z）,6.65−6.8（3H,m） MASS（EI法、m/e）:400（M⁺） 元素分析値 計算値（C₂₃H₂₈O₆として） 実測値 Ｃ（％） 68.98 68.63 Ｈ（％） 7.05 7.10 実施例132 16,16−ジメチル−20a,20b,20c,20d−テトラホモ−2,5,
6,7−テトラノル−４−オキサ−18,18,19,19−テトラデ
ヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエス
テル（331）およびその15−エピ体（332） 16,16−ジメチル−15−オキソ−20a,20b,20c,20d−テト
ラホモ−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−18,18,19,
19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI
₂メチルエステル,11−ベンゾアート（2.3241g,4.18mmo
l）をメタノール（50ml）に溶かし、三塩化セリウム・
７水和物（1.5574g,4.18mmol）を加えて溶かし、−10℃
で攪拌している中へ、水素化ホウ素ナトリウム（52.7m
g,1.25mol）を加えて10分間攪拌した。反応混合物に水
（30ml）を加え、セライトを用いて吸引ろ過し、酢酸エ
チル（200ml）で洗い、ろ液を濃縮した後残渣を酢酸エ
チル（30ml×３）で抽出した。有機層を合わせて水（10
0ml）、飽和食塩水（100ml）で洗い、無水硫酸ナトリウ
ム（30g）で乾燥した後濃縮すると2.5501gの油状物が得
られた。

次にこの油状物をベンゼン（10ml×２）で共沸乾燥した
後無水メタノール（15ml）を加えて溶かし、5.22規定の
ナトリウムメトキシド（0.24ml,1.25mmol）を加え、ア
ルゴン気流下室温で一夜攪拌した。反応混合物に酢酸
（0.4ml）を加え、濃縮した後残渣に水（15ml）を加え
て酢酸エチル（15ml×３）で抽出した。有機層を合わせ
て水（50ml）、飽和食塩水（50ml）で洗い、無水硫酸ナ
トリウム（20g）で乾燥した後濃縮すると2.0014gの油状
物が得られた。この油状物をカラムクロマトグラフイー
（シリカゲル；酢酸エチル／シクロヘキサン,3:1）によ
つて精製すると、始めに低極性の16,16−ジメチル−15
−エピ−20a,20b,20c,20d−テトラホモ−2,5,6,7−テト
ラノル−４−オキサ−18,18,19,19−テトラデヒドロ−
4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル（88
4.1mg,1.95mmol）が47％の収率で得られた。これを酢酸
エチル／シクロヘキサン（3:2）から再結晶すると無色
針状晶が得られた。続いて高極性の留分から16,16−ジ
メチル−20a,20b,20c,20d−テトラホモ−2,5,6,7−テト
ラノル−４−オキサ−18,18,19,19−テトラデヒドロ−
4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル（88
8.5mg,1.96mmol）が47％の収率で得られた。これを酢酸
エチル／シクロヘキサン（3:2）から再結晶すると無色
針状晶が得られた。これらの構造は以下のデータにより
確認した。

16,16−ジメチル−20a,20b,20c,20d−テトラホモ−2,5,
6,7−テトラノル−４−オキサ−18,18,19,19−テトラデ
ヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエス
テル m.p.:76℃ IR（KBr法）:3310,2951,2915,2855,1755,1612,1585,148
2,1460,1425,1371,1295,1205,1185,1118,1083,1065,102
5,994,971,944,892,861,832,781,752,721,681,603cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:0.88−0.92（3H,m）,0.98（3
H,s）,0.99（3H,s）,1.28−1.63（7H,m）,2.02−2.88
（6H,m）,2.47−2.53（1H,m）,2.61−2.70（1H,m）,3.5
0（1H,t,J＝8.3Hz）,3.79（3H,s）,3.90−4.01（1H,
m）,4.02−4.07（1H,m）,4.73（2H,s）,5.18−5.25（1
H,m）,5.55−5.74（2H,m）,6.72−6.83（3H,m） MASS（EI法、m/e）:470（M⁺） 高分解能マススペクトル 計算値（C₂₈H₃₈O₆，M⁺） 470.2668 実測値（M⁺） 470.2649 16,16−ジメチル−15−エピ−20a,20b,20c,20d−テトラ
ホモ−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−18,18,19,19
−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂
メチルエステル m.p.:83−84℃ IR（KBr法）:3480,2950,2910,2870,2803,1699,1619,158
4,1482,1461,1425,1391,1380,1323,1301,1281,1264,120
1,1163,1104,1063,1030,1002,984,950,890,866,832,80
2,764,722,704,614cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:0.88−0.92（3H,m）,0.98（6
H,s）,1.25−1.42（4H,m）,1.45−1.55（2H,m）,1.72−
1.75（1H,m）,1.97−2.01（1H,m）,2.04−2.29（5H,
m）,2.52−2.59（1H,m）,2.60−2.67（1H,m）,3.53（1
H,t,J＝8.3Hz）,3.79（3H,s）,3.93−4.01（1H,m）,4.0
5−4.08（1H,m）,4.73（2H,s）,5.16−5.31（1H,m）,5.
68−5.77（2H,m）,6.62−6.86（3H,m） MASS（EI法、m/e）:470（M⁺） 高分解能マススペクトル 計算値（C₂₈H₃₈O₆，M⁺） 470.2668 実測値（M⁺） 470.2657 実施例133 16,16−ジメチル−20a,20b,20c,20d−テトラホモ−2,5,
6,7−テトラノル−４−オキサ−18,18,19,19−テトラデ
ヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂（333） 16,16−ジメチル−20a,20b,20c,20d−テトラホモ−2,5,
6,7−テトラノル−４−オキサ−18,18,19,19−テトラデ
ヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエス
テル（227.1mg,0.50mmol）をメタノール（8ml）に溶か
し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（2.5ml,2.5mmol）
を加え、アルゴン気流下室温で３時間攪拌した。反応混
合物に１規定塩酸（2.8ml）を加え、さらに水（10ml）
を加えて酢酸エチル（10ml×３）で抽出した。有機層を
合わせて水（30ml）、飽和食塩水（30ml）で洗い、無水
硫酸ナトリウム（15g）で乾燥した後濃縮すると16,16−
ジメチル−20a,20b,20c,20d−テトラホモ−2,5,6,7−テ
トラノル−４−オキサ−18,18,19,19−テトラデヒドロ
−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂（220.8mg,0.50mmo
l）が単一生成物として定量的に得られた。この構造は
以下のデータより確認した。

IR（液膜法）:3375（3700−2200）,2951,2918,2852,172
7,1611,1584,1480,1457,1426,1375,1361,1282,1242,118
4,1104,1063,1022,998,964,940,881,853,828,785,760,7
23cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:0.88−0.91（3H,m）,0.97（6
H,s）,1.24−1.42（4H,m）,1.46−1.55（2H,m）,2.02−
2.28（5H,m）,2.45−2.53（1H,m）,2.57−2.67（1H,
m）,2.77−3.39（3H,幅広いｓ）,3.46−3.50（1H,m）,
3.92−3.99（1H,m）,4.01−4.05（1H,m）,4.66（1H,d,J
＝16.1Hz）,4.73（1H,d,J＝16.1Hz）,5.15−5.23（1H,
m）,5.61−5.71（2H,m）,6.72−6.83（3H,m） MASS（EI法、m/e）:456（M⁺） 高分解能マススペクトル 計算値（C₂₇H₃₆O₆，M⁺） 456.2512 実測値（M⁺） 456.2512 実施例134 16,16−ジメチル−15−エピ−20a,20b,20c,20d−テトラ
ホモ−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−18,18,19,19
−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂
（334） 16,16−ジメチル−15−エピ−20a,20b,20c,20d−テトラ
ホモ−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−18,18,19,19
−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂
メチルエステル（227.3mg,0.50mmol）をメタノール（8m
l）に溶かし、１規定水酸化ナトリウム水溶液（2.5ml,
2.5mmol）を加え、アルゴン気流下室温で３時間攪拌し
た。反応混合物に１規定塩酸（2.8ml）を加え、さらに
水（10ml）を加えて、酢酸エチル（10ml×３）で抽出し
た。有機層を合わせて水（30ml）、飽和食塩水（30ml）
で洗い、無水硫酸ナトリウム（15g）で乾燥した後濃縮
すると16,16−ジメチル−15−エピ−20a,20b,20c,20d−
テトラホモ−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−18,1
8,19,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂（221.2mg,0.50mmol）が単一生成物として定量的
に得られた。これを酢酸エチル／シクロヘキサン（1:
3）から再結晶すると無色針状晶が得られた。この構造
は以下のデータより確認した。

m.p.:63−65℃ IR（KBr法）:3428（3725−2250）,2952,2925,2854,174
0,1619,1586,1483,1461,1432,1377,1361,1283,1257,119
9,1108,1022,966,945,861,831,800,764,735cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:0.88−0.92（3H,m）,0.98（6
H,s）,1.24−1.42（4H,m）,1.47−1.56（2H,m）,2.04−
2.27（5H,m）,2.32−2.60（3H,幅広いｓ）,2.53−2.66
（2H,m）,3.53−3.57（1H,m）,3.95−4.03（1H,m）,4.0
3−4.07（1H,m）,4.69（1H,d,J＝16.6Hz）,4.74（1H,d,
J＝16.6Hz）,5.22−5.28（1H,m）,5.68−5.77（2H,m）,
6.74−6.88（3H,m） MASS（EI法、m/e）:456（M⁺） 高分解能マススペクトル 計算値（C₂₇H₃₆O₆，M⁺） 456.2512 実測値（M⁺） 456.2485 実施例135 16−メチル−2,5,6,7,18,19,20−ヘプタノル−４−オキ
サ−13,14−ジヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPG
I₂メチルエステル（335） 25mlの１口フラスコへ16−メチル−2,5,6,7,18,19,20−
ヘプタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂メチルエステル（86.1mg,0.238mmol）を入れ、酢
酸エチル（10ml）で溶かした。次に10％パラジウム−炭
素（40mg）を加え、水素ガスでフラスコ内を置換し、室
温、常圧で４時間水素添加を行なつた。セライトを用い
てろ過してパラジウム−炭素を除き、酢酸エチルを減圧
留去した。得られた黄色油状物をカラムクロマトグラフ
イー（メルク社ローバーカラムＢタイプ、シクロヘキサ
ン：酢酸エチル＝1:2）で精製すると16−メチル−2,5,
6,7,18,19,20−ヘプタノル−４−オキサ−13,14−ジヒ
ドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステ
ル（69mg,0.190mmol）が収率80％で得られた。これをｎ
−ヘキサン／酢酸エチルで再結晶すると白色結晶が得ら
れた。これは以下のデータより構造を確認した。

m.p.:110.5−111.5℃ IR（KBr）:3375,2960,2920,2890,1750,1610,1585,1485,
1439,1380,1359,1303,1288,1268,1250,1220,1190,1180,
1115,1090,1075,1050,1020,1008,985,958,888,862,847,
835,790,770,748,722,710cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:0.92（3H,d,J＝1.47Hz）;0.9
5（3H,d,J＝1.47Hz）;1.44−1.60（3H,m）;1.62−1.73
（4H,m）;2.05−2.08（1H,m）;2.14−2.20（1H,m）;2.4
0−2.46（1H,m）;3.40−3.45（2H,m）;3.78（3H,s）;4.
00−4.03（1H,m）;4.68−4.76（2H,m）;5.26−5.30（1
H,m）;6.71−6.88（3H,m） MASS（EI法、m/e）:364（M⁺） 高分解能マススペクトル 計算値（C₂₀H₂₈O₆，M⁺） 364.1855 測定値（M⁺） 364.1893 実施例136 16,16−ジメチル−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−
13,14−ジヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メ
チルエステル（336） 25mlの１口フラスコへ16,16−ジメチル−2,5,6,7−テト
ラノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI
₂メチルエステル（39mg,0.093mmol）を入れ、酢酸エチ
ル（5ml）で溶かした。次に10％パラジウム−炭素（15m
g）を加え、水素ガスでフラスコ内を置換し、室温、常
圧で４時間水素添加を行なつた。セライトを用いてろ過
してパラジウム−炭素を除き、酢酸エチルを減圧留去し
た。得られた無色油状物をカラムクロマトグラフイー
（メルク社ローバーカラムＢタイプ、シクロヘキサン：
酢酸エチル＝1:6）で精製すると16,16−ジメチル−2,5,
6,7−テトラノル−４−オキサ−13,14−ジヒドロ−4,8
−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル（27.7m
g,0.066mmol）が収率71％で得られた。この構造は以下
のデータで確認した。

IR（液膜法）:3370,2970,2930,2875,1740,1620,1611,15
95,1480,1460,1440,1375,1300,1245,1220,1198,1100,10
45,955,915,850,845,780,760,730cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:0.86（3H,s）;0.88（3H,s）;
0.89−0.93（3H,m）;1.19−1.33（6H,m）;1.42−1.52
（2H,m）;1.59（2H,s）;1.68−1.75（2H,m）;2.05−2.0
7（1H,m）;2.16−2.21（1H,m）;2.40−2.47（1H,m）;3.
29−3.31（1H,m）;3.42−3.45（1H,m）;3.78（3H,s）;
4.01−4.05（1H,m）;4.70−4.72（2H,m）;5.26−5.31
（1H,m）;6.71−6.89（3H,m） MASS（EI法、m/e）:420（M⁺） 高分解能マススペクトル 計算値（C₂₄H₃₆O₆，M⁺） 420.2511 測定値（M⁺） 420.2536 実施例137 16,16−ジメチル−2,5,6,7−テトラノル−20a−ホモ−
４−オキサ−13,14−ジヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエ
ニレンPGI₂メチルエステル（337） 25mlの１口フラスコへ16,16−ジメチル−2,5,6,7−テト
ラノル−20a−ホモ−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フ
エニレンPGI₂メチルエステル（79mg,0.183mmol）を入
れ、酢酸エチル（10ml）で溶かした。次に10％パラジウ
ム−炭素（39mg）を加え、水素ガスでフラスコ内を置換
し、室温、常圧で５時間水素添加を行なつた。セライト
を用いてろ過してパラジウム−炭素を除き、酢酸エチル
を減圧留去した。得られた無色油状物をカラムクロマト
グラフイー（メルク社ローバーカラムＢタイプ、シクロ
ヘキサン：酢酸エチル＝1:2）で精製すると16,16−ジメ
チル−2,5,6,7−テトラノル−20a−ホモ−４−オキサ−
13,14−ジヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メ
チルエステル（53.7mg,0.124mmol）が収率68％で得られ
た。これの構造は以下のデータより確認した。

IR（液膜法）:3470,2970,2940,2870,1755,1612,1599,14
90,1465,1440,1375,1300,1220,1195,1115,960,915,855,
800,730cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:0.86−0.91（9H,m）;1.18−
1.32（8H,m）;1.40−1.52（2H,m）;1.57（2H,m）;1.67
−1.77（2H,m）;2.04−2.09（1H,m）;2.15−2.21（1H,
m）;2.40−2.47（1H,m）;3.28−3.31（1H,m）;3.41−3.
45（1H,m）;3.78（3H,s）;4.01−4.05（1H,m）;4.67−
4.76（2H,m）;5.26−5.31（1H,m）;6.71−6.88（3H,m） MASS（EI法、m/e）:434（M⁺） 高分解能マススペクトル 計算値（C₂₅H₃₈O₆，M⁺） 434.2668 測定値（M⁺） 434.2659 実施例138 16,16,17−トリメチル−2,5,6,7,19,20−ヘキサノル−
４−オキサ−13,14−ジヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエ
ニレンPGI₂メチルエステル（338） 25mlの１口フラスコへ16,16,17−トリメチル−2,5,6,7,
19,20−ヘキサノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フ
エニレンPGI₂メチルエステル（121.3mg,0.300mmol）を
入れ、酢酸エチル（15ml）で溶かした。次に10％パラジ
ウム−炭素（39mg）を加え、水素ガスでフラスコ内を置
換し、室温、常圧で４時間水素添加を行なつた。セライ
トを用いてろ過してパラジウム−炭素を除き、酢酸エチ
ルを減圧留去した。得られた無色油状物をカラムクロマ
トグラフイー（メルク社ローバーカラムＢタイプ、シク
ロヘキサン：酢酸エチル＝1:2）で精製すると16,16,17
−トリメチル−2,5,6,7,19,20−ヘキサノル−４−オキ
サ−13,14−ジヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPG
I₂メチルエステル（101.4mg,0.250mmol）が収率80％で
得られた。これをｎ−ヘキサン／酢酸エチルで再結晶す
ると白色結晶が得られた。これは以下のデータより構造
を確認した。

m.p.:94−95℃ IR（液膜法）:3425,2980,2900,2870,1740,1620,1610,15
98,1438,1462,1450,1422,1390,1372,1300,1245,1220,11
93,1110,1048,958,915,854,838,790,772,734,710,639,6
10cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:0.76（3H,s）;0.81−0.90（9
H,m）;1.37−1.53（3H,m）;1.67−1.80（3H,m）;1.98−
2.06（2H,m）;2.14−2.20（1H,m）;2.40−2.46（1H,
m）;3.41−3.49（2H,m）;3.78（3H,s）;3.95−4.02（1
H,m）;4.67−4.76（2H,m）;5.26−5.30（1H,m）;6.71−
6.88（3H,m） MASS（EI法、m/e）:406（M⁺） 高分解能マススペクトル 計算値（C₂₃H₃₄O₆，M⁺） 406.2355 測定値（M⁺） 406.2375 実施例139 17−シクロヘキシル−2,5,6,7,18,19,20−ヘプタノル−
４−オキサ−13,14−ジヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエ
ニレンPGI₂メチルエステル（339） 25mlの１口フラスコへ17−シクロヘキシル−2,5,6,7,1
8,19,20−ヘプタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−
フエニレンPGI₂メチルエステル（81.3mg,0.189mmol）を
入れ、酢酸エチル（10ml）で溶かした。次に10％パラジ
ウム−炭素（34mg）を加え、水素ガスでフラスコ内を置
換し、室温、常圧で４時間水素添加を行なつた。セライ
トを用いてろ過してパラジウム−炭素を除き、酢酸エチ
ルを減圧留去した。得られた無色油状物をカラムクロマ
トグラフイー（メルク社ローバーカラムＢタイプ、シク
ロヘキサン：酢酸エチル＝1:2）で精製すると17−シク
ロヘキシル−2,5,6,7,18,19,20−ヘプタノル−４−オキ
サ−13,14−ジヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPG
I₂メチルエステル（58.7mg,0.136mmol）が収率72％で得
られた。これをｎ−ヘキサン／酢酸エチルで再結晶する
と白色結晶が得られた。この構造は以下のデータより確
認した。

m.p.:88.5−90℃ IR（KBr）:3320,2930,2860,1740,1620,1590,1490,1463,
1457,1396,1369,1357,1300,1282,1250,1222,1202,1168,
1152,1115,1065,1052,1035,1012,958,906,870,858,808,
756,722cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:0.38−0.96（2H,m）;1.10−
1.34（6H,m）;1.49−1.72（13H,m）;2.04−2.10（1H,
m）;2.16−2.20（1H,m）;2.41−2.46（1H,m）;3.43−3.
46（1H,m）;3.60−3.65（1H,m）;3.78（3H,s）;4.00−
4.05（1H,m）;4.68−4.76（2H,m）;5.25−5.30（1H,
m）;6.70−6.87（3H,m） MASS（EI法、m/e）:432（M⁺） 高分解能マススペクトル 計算値（C₂₅H₃₆O₆，M⁺） 432.2511 測定値（M⁺） 432.2529 実施例140 16,16−ジメチル−2,5,6,7−テトラノル−4,18−ジオキ
サ−13,14−ジヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPG
I₂メチルエステル（340） 25mlの１口フラスコへ16,16−ジメチル−2,5,6,7−テト
ラノル−4,18−ジオキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂メチルエステル（84.7mg,0.201mmol）を入れ、酢
酸エチル（12ml）で溶かした。次に10％パラジウム−炭
素（15mg）を加え、水素ガスでフラスコ内を置換し、室
温、常圧で４時間水素添加を行なつた。セライトを用い
てろ過してパラジウム−炭素を除き、酢酸エチルを減圧
留去した。得られた無色油状物をカラムクロマトグラフ
イー（メルク社ローバーカラムＢタイプ，シクロヘキサ
ン：酢酸エチル＝1:2）で精製すると16,16−ジメチル−
2,5,6,7−テトラノル−4,18−ジオキサ−13,14−ジヒド
ロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル
（64.2mg,0.152mmol）が収率76％で得られた。

IR（液膜法）:3400,2960,2930,2880,1760,1620,1595,14
85,1465,1440,1390,1295,1250,1220,1190,1110,1070,10
30,980,955,910,850,835,770,730cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:0.88（3H,s）;0.93（3H,s）;
1.18−1.20（3H,m）;1.45−1.75（6H,m）;2.01−2.04
（1H,m）;2.14−2.20（1H,m）;2.42−2.49（1H,m）;3.2
8−3.35（2H,m）;3.41−3.52（4H,m）;3.78（3H,s）;4.
10−4.15（1H,m）;4.70−4.72（2H,m）;5.25−5.30（1
H,m）;6.71−6.80（2H,m）;6.87−6.89（1H,m） MASS（EI法、m/e）:422（M⁺） 高分解能マススペクトル 計算値（C₂₃H₃₄O₇，M⁺） 422.2304 測定値（M⁺） 422.2293 実施例141 16,16−ジメチル−2,5,6,7−テトラノル−4,18−ジオキ
サ−13,14−ジヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPG
I₂（341） 25mlの１口フラスコへ16,16−ジメチル−2,5,6,7−テト
ラノル−4,18−ジオキサ−13,14−ジヒドロ−4,8−イン
タ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル（45mg,0.107mm
ol）を入れ、メタノール（4ml）で溶かし、１規定水酸
化ナトリウム水溶液（0.36ml）を加えた。フラスコ内を
アルゴンガスで置換した後、室温で３時間攪拌した。メ
タノールを減圧留去した後、水を3ml加え、１規定塩酸
水溶液でpH2とし、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽
和食塩水で洗浄し、ついで無水硫酸ナトリウムで乾燥し
た後、酢酸エチルを減圧留去した。16,16−ジメチル−
2,5,6,7−テトラノル−4,18−ジオキサ−13,14−ジヒド
ロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂（39.3mg,0.963m
mol）が収率90％で得た。これをｎ−ヘキサン／酢酸エ
チルで再結晶すると白色結晶が得られた。この構造は以
下のデータより確認した。

m.p.:125−126℃ IR（KBr法）:3350,3230,2980,2950,2920,2900,2880,172
5,1680,1620,1610,1595,1485,1465,1440,1380,1365,132
5,1305,1285,1255,1240,1195,1185,1170,1105,1070,104
5,1020,980,935,895,870,845,825,795,750,729,682cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:0.88（3H,s）;0.93（3H,s）;
1.20（3H,t,J＝6.83Hz）;1.44−1.56（2H,m）;1.63−1.
72（2H,m）;2.03−2.10（1H,m）;2.12−2.17（1H,m）;
2.37−2.44（1H,m）;2.45−2.74（3H,m）;3.32（2H,q,J
＝9.28Hz）;3.42−3.52（4H,m）;4.03−4.06（1H,m）;
4.66（2H,dd,J＝16.6Hz）;5.25−5.30（1H,m）;6.72−
6.81（2H,m）;6.89（1H,d,J＝7.33Hz） MASS（EI法、m/e）:408（M⁺） 高分解能マススペクトル 計算値（C₂₂H₃₂O₇，M⁺） 408.2148 測定値（M⁺） 408.2178 実施例142 16,16−ジメチル−2,5,6,7−テトラノル−4,18−ジオキ
サ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂エチルエステル
（342） アルゴンガスで置換した30mlの２口フラスコへ16,16−
ジメチル−2,5,6,7−テトラノル−4,18−ジオキサ−4,8
−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂（63.8mg,0.152mmol）を
入れ、無水テトラヒドロフラン（7ml）で溶かした。次
に氷冷下でトリエチルアミン（0.028ml,0.201mmol）、
クロロギ酸エチル（0.016ml,0.168mmol）を加え、室温
に戻し、４時間攪拌後、無水エタノール（0.046ml,1.52
mmol）を加え、60℃で１晩攪拌した。冷却後酢酸エチル
（10ml）を加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗
い、次に飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥
した後、溶媒を減圧留去した。得られた黄色油状物をカ
ラムクロマトグラフイー（メルク社ローバーカラムＢタ
イプ，シクロヘキサン：酢酸エチル＝1:4）で精製する
と16,16−ジメチル−2,5,6,7−テトラノル−4,18−ジオ
キサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂エチルエステ
ル（53.5mg,0.123mmol）が収率81％で得られた。これを
ｎ−ヘキサン／酢酸エチルで再結晶すると白色結晶が得
られた。これの構造は以下のデータより確認した。

m.p.:94.5−95℃ IR（KBr法）:3380,3300,2975,2940,2875,1762,1620,159
5,1495,1470,1450,1440,1380,1365,1298,1240,1210,118
5,1118,1090,1070,1045,1025,1005,989,950,905,895,86
5,835,790,780,760,730cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:0.92（3H,s）;0.95（3H,s）;
1.19−1.23（3H,m）;1.28（3H,t,J＝7.32Hz）;1.58（2
H,幅広いｓ）;2.05−2.12（1H,m）;2.51−2.56（1H,
m）;2.60−2.67（1H,m）;3.33（2H,dd,J＝8.78Hz）;3.4
6−3.54（3H,m）;3.94−3.99（2H,m）;4.22−4.28（2H,
m）;4.70（2H,s）;5.20−5.25（1H,m）;5.67−5.69（2
H,m）;6.72−6.81（3H,m） MASS（EI法、m/e）:434（M⁺） 高分解能マススペクトル 計算値（C₂₄H₃₄O₇，M⁺） 434.2304 測定値（M⁺） 434.2292 実施例143 16,16−ジメチル−2,5,6,7−テトラノル−4,18−ジオキ
サ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂シクロヘキシル
メチルエステル（343） アルゴンガスで置換した30mlの２口フラスコへ16,16−
ジメチル−2,5,6,7−テトラノル−4,18−ジオキサ−4,8
−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂（84mg,0.197mmol）を入
れ、無水テトラヒドロフラン（8ml）で溶かした。次に
氷冷下でトリエチルアミン（0.034ml,0.236mmol）、ク
ロロギ酸エチル（0.02ml,0.217mmol）を加え、室温に戻
し、４時間攪拌後、シクロヘキシルメチルアルコール
（0.24ml,1.97mmol）を加え、60℃で１晩攪拌した。冷
却後、酢酸エチル（10ml）を加え、飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液で洗い、次に飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた
黄色油状物をカラムクロマトグラフイー（メルク社ロー
バーカラムＢタイプ，シクロヘキサン：酢酸エチル＝1:
4）で精製すると16,16−ジメチル−2,5,6,7−テトラノ
ル−4,18−ジオキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI
₂シクロヘキシルメチルエステル（75.2mg,0.150mmol）
が収率76％で得られた。これをｎ−ヘキサン／酢酸エチ
ルで再結晶すると白色結晶が得られた。これは以下のデ
ータより構造を確認した。

m.p.:107−109℃ IR（KBr法）:3330,2970,2930,2860,1758,1678,1620,159
6,1490,1470,1435,1420,1400,1380,1370,1330,1303,128
0,1260,1240,1210,1188,1165,1158,1119,1100,1080,104
6,1039,1031,1010,990,978,960,910,893,870,838,790,7
62,732,700cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:0.88−0.95（8H,m）;1.14−
1.26（6H,m）;1.59−1.71（7H,m）;2.05−2.11（2H,
m）;2.51−2.53（1H,m）;2.60−2.67（1H,m）;3.28−3.
38（2H,m）;3.46−3.53（3H,m）;3.95−3.99（4H,m）;
4.73（2H,s）;5.18−5.24（1H,m）;5.67−5.69（2H,
m）;6.72−6.80（3H,m） MASS（EI法、m/e）:502（M⁺） 高分解能マススペクトル 計算値（C₂₉H₄₂O₇，M⁺） 502.2937 測定値（M⁺） 502.2930 実施例144 16,16−ジメチル−2,5,6,7−テトラノル−4,18−ジオキ
サ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂フルフリルエス
テル（344） アルゴンガスで置換した30mlの２口フラスコへ16,16−
ジメチル−2,5,6,7−テトラノル−4,18−ジオキサ−4,8
−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂（84mg,0.207mmol）を入
れ、無水テトラヒドロフラン（8ml）で溶かした。次に
氷冷下でトリエチルアミン（0.035ml,0.249mmol）、ク
ロロギ酸エチル（0.022ml,0.228mmol）を加え、室温に
戻し３時間攪拌後、フルフリルアルコール（0.18ml,2.0
7mmol）を加え、60℃で１晩攪拌した。冷却後、酢酸エ
チル（10ml）を加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で
洗い、次に飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾
燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた黄色油状物を
カラムクロマトグラフイー（メルク社ローバーカラムＢ
タイプ、シクロヘキサン：酢酸エチル＝1:4）で精製す
ると16,16−ジメチル−2,5,6,7−テトラノル−4,18−ジ
オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂フルフリル
エステル（96.5mg,0.199mmol）が収率96％で得られた。
これをｎ−ヘキサン／酢酸エチルで再結晶すると白色結
晶が得られた。

これの構造は以下のデータより確認した。

m.p.:95.5−96℃ IR（KBr法）:3320,3070,3040,2970,2930,2860,1758,167
0,1619,1592,1485,1465,1435,1420,1380,1365,1298,128
0,1238,1210,1180,1162,1120,1090,1075,1040,1032,100
5,985,975,955,905,890,862,835,790,782,739,730cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:0.92（3H,s）,0.95（3H,s）,
1,21（3H,t,J＝7.33Hz）,1.63（2H,幅広いｓ）,2.02−
2.09（1H,m）,2.49−2.54（1H,m）,2.59−2.65（1H,
m）,3.33（2H,dd,J＝8.79Hz）,3.45−3.52（3H,m）,3.9
0−3.96（2H,m）,4.73（2H,s）,5.17−5.22（3H,m）,5.
63−5.71（2H,m）,6.36−6.37（1H,m）,6.42−6.43（1
H,m）,6.70−6.80（3H,m）,7.42−7.43（1H,m） MASS（EI法、m/e）:486（M⁺） 高分解能マススペクトル 計算値（C₂₇H₃₄O₈，M⁺） 486.2253 測定値（M⁺） 486.2236 実施例145 16,16−ジメチル−2,5,6,7−テトラノル−4,18−ジオキ
サ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂（１−カルボメ
トキシエチル）エステル（345） アルゴンガスで置換した30mlの２口フラスコへ16,16−
ジメチル−2,5,6,7−テトラノル−4,18−ジオキサ−4,8
−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂（109.1mg,0.269mmol）
を入れ、無水テトラヒドロフラン（10ml）で溶かした。
次に氷冷下でトリエチルアミン（0.045ml,0.322mmo
l）、クロロギ酸エチル（0.028ml,0.296mmol）を加え、
室温に戻して５時間攪拌後、乳酸メチルエステル（0.25
6ml,2.69mmol）を加え、60℃で１晩攪拌した。冷却後、
酢酸エチル（20ml）を加え、飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液で洗い、次に飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた黄色油
状物をカラムクロマトグラフイー（メルク社ローバーカ
ラムＡタイプ，シクロヘキサン：酢酸エチル＝1:4）で
精製すると16,16−ジメチル−2,5,6,7−テトラノル−4,
18−ジオキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂（１
−カルボメトキシエチル）エステル（35.1mg,0.071mmo
l）が収率26％で得られた。これをｎ−ヘキサン／エチ
ルエーテルで再結晶すると白色結晶が得られた。

これの構造は以下のデータより確認した。

m.p.:89.5−90.5℃ IR（KBr法）:3330,3270,2980,2940,2880,1775,1750,162
0,1590,1490,1465,1438,1380,1360,1298,1280,1238,117
5,1120,1070,1045,1030,1005,975,965,950,890,860,85
0,835,790,780,760,730cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:0.92（3H,s）,0.95（3H,s）,
1.20（3H,t,J＝7.02Hz）,1.24−1.30（3H,m）,1.70（1
H,幅広いｓ）,2.04−2.10（1H,m）,2.34（1H,幅広い
ｓ）,2.48−2.54（1H,m）,2.60−2.67（1H,m）,3.30（2
H,dd,J＝8.85Hz）,3.46−3.52（3H,m）,3.74（3H,s）,
3.91−3.97（1H,m）,4.22−4.28（2H,m）,4.71−4.82
（2H,m）,5.19−5.24（1H,m）,5.63−5.71（2H,m）,6.7
2−6.80（3H,m） MASS（EI法、m/e）:492（M⁺） 高分解能マススペクトル 計算値（C₂₆H₃₆O₉，M⁺） 492.2359 測定値（M⁺） 492.2358 実施例146 16,16−ジメチル−2,5,6,7−テトラノル−4,18−ジオキ
サ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ベンジルエステ
ル（346） アルゴンガスで置換した30mlの２口フラスコへ、16,16
−ジメチル−2,5,6,7−テトラノル−4,18−ジオキサ−
4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂（70mg,0.172mmol）
を入れ、無水テトラヒドロフラン（6ml）で溶かした。
次に氷冷下でトリエチルアミン（0.029ml,0.206mmo
l）、クロロギ酸エチル（0.018ml,0.189mmol）を加え、
室温に戻して４時間攪拌後、ベンジルアルコール（0.18
ml,1.72mmol）を加え、60℃で１晩攪拌した。冷却後、
酢酸エチル（10ml）を加え、飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液で洗い、次に飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた黄色油
状物をカラムクロマトグラフイー（メルク社ローバーカ
ラムＢタイプ、シクロヘキサン：酢酸エチル＝1:4）で
精製すると16,16−ジメチル−2,5,6,7−テトラノル−4,
18−ジオキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ベン
ジルエステル（75.2mg,0.152mmol）が収率88％で得られ
た。これをｎ−ヘキサン／酢酸エチルで再結晶すると白
色結晶が得られた。この構造は以下のデータより確認し
た。

m.p.:74.5−75℃ IR（KBr法）:3325,3050,2980,2940,2880,2820,1760,162
0,1590,1485,1465,1435,1380,1365,1298,1238,1215,118
0,1165,1120,1090,1070,1045,1035,1005,985,975,955,9
05,890,862,835,780,760,738,730,700cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:0.92（3H,s）,0.95（3H,s）,
1.19−1.23（3H,m）,1.58（2H,幅広いｓ）,2.01−2.08
（1H,m）,2.51−2.53（1H,m）,2.58−2.64（1H,m）,3.2
9（1H,d,J＝8.79Hz）,3.37（1H,d,J＝9.23Hz）,3.46−
3.52（3H,m）,3.90−3.98（2H,m）,4.76（2H,s）,5.15
−5.22（3H,m）,5.66−5.68（2H,m）,6.70−6.80（3H,
m）,7.32−7.37（5H,m） 高分解能マススペクトル 計算値（C₂₉H₃₆O₇，M⁺） 496.2461 測定値（M⁺） 496.2444 実施例147 16,16−ジメチル−2,5,6,7−テトラノル−4,18−ジオキ
サ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ｐ−ブロモフエ
ナシルエステル（347） アルゴンガスで置換した30mlの２口フラスコへ、16,16
−ジメチル−2,5,6,7−テトラノル−4,18−ジオキサ−
4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂（80mg,0.197mmol）
を入れ、無水ジメチルホルムアミド（3ml）で溶かし
た。次に氷冷下でトリエチルアミン（0.030ml,0.217mmo
l）、ｐ−ブロモフエナシルブロマイド（55mg,0.200mmo
l）を加え、室温で４時間攪拌した。水を5ml加え、エチ
ルエーテルで抽出し、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾
燥した後、溶媒を減圧留去すると無色油状物が得られ
た。これをカラムクロマトグラフイー（メルク社ローバ
ーカラムＢタイプ、シクロヘキサン：酢酸エチル＝1:
4）で精製すると16,16−ジメチル−2,5,6,7−テトラノ
ル−4,18−ジオキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI
₂ｐ−ブロモフエナシルエステル（91.1mg,0.151mmol）
が収率77％で得られた。これをｎ−ヘキサン／酢酸エチ
ルで再結晶すると白色結晶が得られた。この構造は以下
のデータより確認した。

m.p.:103−105℃ IR（KBr法）:3400,2980,2930,2850,1775,1700,1620,159
0,1485,1460,1445,1420,1400,1360,1290,1280,1245,101
0,970,895,865,835,820,800,795,770,730,710cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:0.92（3H,s）,0.95（3H,s）,
1.19−1.24（3H,m）,1.58（2H,幅広いｓ）,2.06−2.13
（1H,m）,2.54（1H,q,J＝7.32Hz）,2.61−2.67（1H,
m）,3.33（2H,dd,J＝8.79Hz）,3.46−3.55（3H,m）,3.9
4−4.00（2H,m）,4.88−5.00（2H,m）,5.21−5.26（1H,
m）,5.39（2H,s）,5.64−5.74（2H,m）,6.77−6.86（3
H,m）,7.64（2H,d,J＝8.79Hz）,7.76（2H,d,J＝8.79H
z） MASS（EI法、m/e）:602（M⁺） 高分解能マススペクトル 計算値（C₃₀H₃₅O₈Br） 602.1372 測定値（M⁺） 602.1489 実施例148 16,16−ジメチル−2,5,6,7−テトラノル−4,18−ジオキ
サ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂カルボキサミド
（348） アルゴンガスで置換した30mlの２口フラスコへ、16,16
−ジメチル−2,5,6,7−テトラノル−4,18−ジオキサ−
4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂（80mg,0.197mmol）
を入れ、無水テトラヒドロフラン（8ml）で溶かした。
次に氷冷下でトリエチルアミン（0.25ml,1.79mmol）、
クロロギ酸エチル（0.16ml,1.68mmol）を加え、室温に
戻して４時間攪拌した。次にアルゴンガスで置換した10
0mlの２口フラスコへ液体アンモニア（8ml）を入れ、−
33℃に冷却し、この中へ上記反応液を15分間で滴下し
た。同温度で２時間攪拌した後、液体アンモニアを除
き、飽和食塩水（5ml）を加え、エチルエーテルで３回
抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗い、次に無水硫酸ナ
トリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去し、カラムクロ
マトグラフイー（メルク社ローバーカラムＡタイプ、酢
酸エチル：アセトニトリル＝4:1）で精製し、ｎ−ヘキ
サン／酢酸エチルで結晶化させ、16,16−ジメチル−2,
5,6,7−テトラノル−4,18−ジオキサ−4,8−インタ−ｍ
−フエニレンPGI₂カルボキサミド（12mg,0.030mmol）を
収率15％で得た。この構造は以下のデータより確認し
た。

IR（液膜法）:3340,3200,2980,2880,1655,1610,1488,14
65,1392,1355,1290,1197,1170,1155,1102,1070,1030,10
10,972,945,859,830,790,763,728cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:0.92（3H,s）,0.95（3H,s）,
1.19−1.23（3H,m）,1.76（2H,s）,2.45−2.55（2H,
m）,2.62−2.69（1H,m）,3.34（2H,dd,J＝8.79Hz）,3.4
6−3.55（3H,m）,3.96−3.98（2H,m）,4.56（2H,s）,5.
19−5.25（1H,m）,5.50（2H,幅広いｓ）,5.66−5.68（2
H,m）,6.76−6.85（3H,m） MASS（EI法、m/e）:405（M⁺） 高分解能マススペクトル 計算値（C₂₂H₃₁O₆，M⁺） 405.2151 測定値（M⁺） 405.2160 実施例149 ３−デカルボキシ−３−ヒドロキシメチル−20a−ホモ
−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ
−フエニレンPGI₂（349） 20a−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−
インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル（95mg,0.2
4mmol）をメタノール（10ml）に溶かし、この溶液に三
塩化セリウム・７水和物（105mg,0.29mmol）を加え、さ
らに室温で水素化ホウ素ナトリウム（290mg,7.7mmol）
をゆつくり加えた。室温で２時間攪拌した後に、飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液（5ml）を加え、濃縮した。残
渣に酢酸エチルを加えて過し、沈殿物を酢酸エチルで
３回洗つた。液を合わせて水（20ml）、飽和食塩水で
洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮すると96mgの
残渣が得られた。この残渣をカラムクロマトグラフイー
（シリカゲル：アセトニトリル／塩化メチレン＝1:1）
で精製すると白色結晶の３−デカルボキシ−３−ヒドロ
キシメチル−20a−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−４−オ
キサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂（63mg,0.17mm
ol）が69.8％の収率で得られた。この構造は以下のデー
タにより確認した。

m.p.143.5−144℃（酢酸エチルから再結晶） IR（KBr法）:3490,3400,2960,2940,2860,1620,1590,149
5,1470,1300,1270,1230,1200,1170,1100,1080,990,970,
950,910,880,840,790,770,730,640,560,460cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:0.90（3H,t,J＝6.8Hz）,1.2
−1.7（10H,m）,2.0−2.1（1H,m）,2.3−2.5（1H,m）,
2.43（1H,q,J＝8.6Hz）,2.66（1H,dt,J＝7.0,13.7Hz）,
2.7−2.85（1H,m）,2.9−3.0（1H,m）,3.45（1H,t,J＝
8.6Hz）,3.85−3.95（3H,m）,4.0−4.1（3H,m）,5.17
（1H,ddd,J＝5.4,7.0,8.6Hz）,5.5−5.7（2H,m）,6.7−
6.85（3H,m） MASS（EI法、m/e）:376（M⁺） 高分解能マススペクトル 計算値（C₂₂H₃₂O₅，M⁺） 376.2250 実測値（M⁺） 376.2238 実施例150 ３−デカルボキシ−３−ヒドロキシメチル−16−メチル
−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ
−フエニレンPGI₂（350） 16−メチル−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−
インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル（75.3mg,
0.19mmol）をメタノール（38ml）に溶かし、三塩化セリ
ウム・７水和物（80.5mg,0.22mmol）を加えて溶かし、
室温で攪拌している中へ水素化ホウ素ナトリウム（432.
44mg,10.3mmol）を加えて１時間45分間攪拌した。反応
混合物に水（30ml）を加えて10分間攪拌した後セライト
を用いて吸引ろ過し、酢酸エチル（200ml）で洗い、ろ
液を濃縮して、残渣を酢酸エチル（30ml×３）で抽出し
た。有機層を合わせて水（100ml）、飽和食塩水（100m
l）で洗い、無水硫酸ナトリウム（20g）で乾燥した後濃
縮すると、80.6mgの油状物が得られた。この油状物をカ
ラムクロマトグラフイー（シリカゲル;5％メタノール−
酢酸エチル）によつて精製すると、３−デカルボキシ−
３−ヒドロキシメチル−16−メチル−2,5,6,7−テトラ
ノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂
（51.3mg,0.14mmol）が73％の収率で得られた。この構
造は以下のデータより確認した。

IR（KBr法）:3475,2950,2915,2860,1619,1588,1485,145
3,1368,1290,1223,1190,1160,1084,1063,1023,983,940,
895,865,824,781,760,721cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:0.88−0.97（6H,m）,1.15−
1.69（7H,m）,2.02−2.11（1H,m）,2.11−2.23（1H,幅
広いｓ）,2.44−2.52（1H,m）,2.53−2.59（1H,幅広い
ｓ）,2.64−2.72（1H,m）,2.83−2.91（1H,幅広いｓ）,
3.47（1H,t,J＝8.30Hz）,3.88−4.01（4H,m）,4.11−4.
18（2H,m）,5.16−5.22（1H,m）,5.57−5.67（2H,m）,
6.74−6.85（3H,m） MASS（m/e）:376（M⁺） 高分解能マススペクトル 計算値（C₂₂H₃₂O₅，M⁺） 376.2250 実測値（M⁺） 376.2265 実施例151 ３−デカルボキシ−３−ヒドロキシメチル−16,16−ジ
メチル−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−イン
タ−ｍ−フエニレンPGI₂（351） 16,16−ジメチル−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−
4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル（19
2.8mg,0.461mmol）をメタノール（20ml）に溶かし、三
塩化セリウム・７水和物（206.0mg,0.553mmol）を加え
て溶かし、−15℃で攪拌している中に水素化ホウ素ナト
リウム（663.4mg,19.5mmol）を加えて、２時間攪拌し
た。反応混合物に水（10ml）を加えて溶媒を留去した後
沈殿をハイフロスーパーセルでろ過し、そのろ液を酢酸
エチル（20ml×４）で抽出し、ついで酢酸エチル層を水
（20ml）および飽和食塩水（20ml）で洗い、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥後、濃縮すると油状物が得られた。これ
をカラムクロマトグラフイー（シリカゲル、酢酸エチ
ル）で分離精製すると３−デカルボキシ−３−ヒドロキ
シメチル−16,16−ジメチル−2,5,6,7−テトラノル−４
−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂（160.4m
g,0.411mmol）が89.1％の収率で得られた。この構造は
以下のデータより確認した。

m.p.111.0−112.0℃（酢酸エチルとｎ−ヘキサンから再
結晶、無色針状結晶） IR（KBr法）:3480,3350,2955,2930,2870,1620,1590,148
7,1460,1410,1380,1360,1284,1193,1163,1098,1068,103
1,993,943,903,873,826,783,763,728cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:0.80−1.10（9H,m）,1.10−
1.40（6H,m）,1.80−2.38（4H,broad m）,2.38−2.55
（1H,m）,2.60−1.72（1H,m）,3.40−3.53（1H,m）,3.7
8−4.00（4H,m）,4.05−4.20（2H,m）,5.13−5.27（1H,
m）,5.45−5.82（2H,m）,6.68−6.84（3H,m） MASS（EI法、m/e）:390（M⁺） 高分解能マススペクトル 計算値（C₂₃H₃₄O₅，M⁺） 390.2411 実測値（M⁺） 390.2408 実施例152 ３−デカルボキシ−３−ヒドロキシメチル−16,16−ジ
メチル−20a−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ
−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂（352） 16,16−ジメチル−20a−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−
４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチル
エステル（98.4mg,0.23mmol）をメタノール（18ml）に
溶かし、三塩化セリウム・７水和物（101.8mg,0.27mmo
l）を加えて溶かし、室温で攪拌している中へ、水素化
ホウ素ナトリウム（271.0mg,6.4mmol）を加えて、１時
間15分間攪拌した。反応混合物に水（20ml）を加えて、
10分間攪拌した後、セライトを用いて吸引ろ過し酢酸エ
チル（100ml）で洗い、ろ液を濃縮して、残渣を酢酸エ
チル（15ml×３）で抽出した。有機層を合わせて水（50
ml）、飽和食塩水（50ml）で洗い、無水硫酸ナトリウム
（20g）で乾燥した後濃縮すると、98.4mgの油状物が得
られた。この油状物をカラムクロマトグラフイー（シリ
カゲル；酢酸エチル）によつて精製すると、３−デカル
ボキシ−３−ヒドロキシメチル−1616−ジメチル−20a
−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−4,8−イン
タ−ｍ−フエニレンPGI₂（82.4mg,0.20mmol）が89％の
収率で得られた。これを酢酸エチル／シクロヘキサン
（6:1）で再結晶すると無色針状晶が得られた。この構
造は以下のデータにより確認した。

m.p.:117−117.5℃ IR（KBr法）:3475,3350,3048,2947,2920,2855,1618,158
5,1483,1452,1424,1405,1378,1355,1280,1224,1190,116
1,1090,1061,1024,983,940,901,865,822,778,756,721,6
23cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:0.84−0.94（3H,m）,0.87（3
H,s）,0.91（3H,s）,1.13−1.40（8H,m）,1.58−2.26
（3H,幅広いｓ）,2.02−2.11（1H,m）,2.40−2.55（1H,
m）,2.63−2.73（1H,m）,3.43−3.56（1H,m）,3.83−3.
99（1H,m）,3.99−4.02（3H,m）,4.10−4.20（2H,m）,
5.17−5.28（1H,m）,5.48−5.78（2H,m）,6.72−6.93
（3H,m） MASS（EI法、m/e）:404（M⁺） 高分解能マススペクトル 計算値（C₂₄H₃₆O₅，M⁺） 404.2563 実測値（M⁺） 404.2572 実施例153 ３−デカルボキシ−３−ヒドロキシメチル−17−フエニ
ル−2,5,6,7,18,19,20−ヘプタノル−４−オキサ−4,8
−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂（353） 17−フエニル−2,5,6,7,18,19,20−ヘプタノル−４−オ
キサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステ
ル（120mg,0.283mmol）をメタノール（60m1）に溶か
し、攪拌しながら三塩化セリウム・７水和物（127mg,0.
34mmol）を加えて溶かした。この混合溶液に氷冷下で攪
拌しながら、水素化ホウ素ナトリウム（725mg,19.2mmo
l）をゆつくり加え、そのまま30分間攪拌した。この反
応混合液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（40m1）を加
え、過した。沈殿物を酢酸エチル（5m1×７回）で洗
い、液を合せて濃縮した。濃縮残渣に水（20m1）を加
え、酢酸エチル（50m1×２回）で抽出し、酢酸エチル層
を水（20m1×１回）及び飽和食塩水（20m1×１回）で洗
い、無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮した。濃縮残渣を
メルク社のローバーカラム（シリカゲル：アセトニトリ
ル／塩化メチレン,5/1）で分離精製した後酢酸エチル
（3m1）とメタノール（0.1m1）で再結晶すると白色結晶
の３−デカルボキシ−３−ヒドロキシメチル−17−フエ
ニル−2,5,6,7,18,19,20−ヘプタノル−４−オキサ−4,
8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂が得られた（収量82.6m
g,0.21mmol,収率73.7％）。この構造は以下のデータに
より確認した。

m.p 144.6〜146.0℃（再結晶溶媒：酢酸エチル／メタ
ノール,30/1） IR（KBr法）:3470,3030,2930,2870,1620,1590,1485,145
0,1290,1220,1190,1160,1090,1070,1030,985,970,945,9
00,870,830,760,725,700cm^-1 NMR（400 MHz,CDCl₃，δ）:1.75−2.1（3H,m）,2.35−
2.5（2H,m）,2.6−2.8（4H,m）,2.9−3.0（1H,m）,3.45
（1H,t,J＝8.5Hz）、3.85−4.0（3H,m）,4.1−4.25（3
H,m）,5.1−5.2（1H,m）,5.5−5.7（2H,m）,6.7−6.85
（3H,m）,7.15−7.35（5H,m） MASS（EI法,m/e）:396（M⁺） 高分解能マススペクトル 計算値 （C₂₄H₂₈O₅，M⁺） 396.1937 実測値 （M⁺） 396.1946 実施例154 ３−デカルボキシ−３−ヒドロキシメチル−16−フエノ
キシ−2,5,6,7,17,18,19,20−オクタノル−４−オキサ
−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂（354） 16−フエノキシ−2,5,6,7,17,18,19,20−オクタノル−
４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチル
エステル（42mg,0.99mmol）をメタノール（20m1）に溶
かし、攪拌しながら三塩化セリウム・７水和物（52.4m
g,0.14mmol）を加えて溶かした。この混合溶液に氷冷下
で攪拌しながら水素化ホウ素ナトリウム（494mg,13mmo
l）をゆつくり加え、そのまま30分間攪拌した。この反
応混合液に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（10m1）を
加え、過した。沈殿物を酢酸エチル（5m1×５回）で
洗い、液を合せて濃縮した。濃縮残渣に水（10m1）を
加え、酢酸エチル（50m1×２回）で抽出し、酢酸エチル
層を水（20m1×１回）及び飽和食塩水（20m1×１回）で
洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。濃縮残
渣を酢酸エチル（2m1）とｎ−ヘキサン（0.5m1）で再結
晶すると、白色結晶の３−デカルボキシ−３−ヒドロキ
シメチル−16−フエノキシ−2,5,6,7,17.18,19,20−オ
クタノル−４−オキサ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンP
GI₂が得られた（収量23.6mg,0.062mmol,収率62.4％）。
この構造は以下の下のデータにより確認した。

m.p 145.7〜147.2℃（再結晶溶媒：酢酸エチル/n−ヘ
キサン,4/1） IR（KBr法）:3470,2920,2870,1615,1590,1480,1450,128
0,1240,1185,1085,1030,965,940,890,870,740,720,685c
m^-1 NMR（400 MHz,DMSO−d₆，δ）:1.6−1.8（1H,m）,2.20
（1H,q,J＝8.5Hz）,2.4−2.6（1H,m）,3.40（1H,t,J＝
9.0Hz）,3.68（2H,q,J＝5.2Hz）,3.7−3.9（1H,m）,3.9
0（2H,d,J＝5.9Hz）,3.97（2H,t,J＝5.2Hz）,4.3−4.5
（1H,m）,4.7−4.9（2H,m）,5.05（1H,q,J＝7.3Hz）,5.
18（1H,d,J＝4.9Hz）,5.62（1H,dd,J＝15.4,5.9Hz）,5.
82（1H,dd,J＝15.4,7.8Hz）,6.65（1H,t,J＝7.6Hz）,6.
70（1H,d,J＝6.8Hz）,6.78（1H,d,J＝7.6Hz）,6.9−7.0
（3H,m）,7.3（2H,t,J＝7.6Hz） MASS（EI法,m/e）:398（M⁺） 高分解能マススペクトル 計算値 （C₂₃H₂₆O₆） 398.1730 実測値 （M⁺） 398.1703 実施例155 ３−デカルボキシ−３−ヒドロキシメチル−16−メチル
−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−18,18,19,19−テ
トラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂（35
5） 16−メチル−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−18,1
8,19,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂メチルエステル（124mg,0.31mmol）をメタノール
（30m1）に溶かし、攪拌しながら三塩化セリウム・７水
和物（171mg,0.46mmol）を加えて溶かした。この混合溶
液に氷冷下で攪拌しながら、水素化ホウ素ナトリウム
（517mg,15.1mmol）をゆつくり加え、そのまま30分間攪
拌した。この反応混合液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液（15m1）を加え、過した。沈殿物を酢酸エチル（5m
1×５回）で洗い、液を合せて濃縮した濃縮残渣に水
（10m1）を加え、酢酸エチル（60m1×２回）で抽出し、
酢酸エチル層を水（20m1×１回）及び飽和食塩水（20m1
×１回）で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮し
た。濃縮残渣をメルク社ローバーカラム（シリカゲル：
酢酸エチル：アセトニトリル＝1:1）で分離精製した後
酢酸エチル（1.5m1）とｎ−ヘキサン（1m1）で再結晶す
ると、白色結晶の３−デカルボキシ−３−ヒドロキシメ
チル−16−メチル−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ
−18,18,19,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フ
エニレンPGI₂が得られた（収量62mg,0.167mmol,収率53.
8％）。この構造は以下のデータにより確認した。

m.p.106.5〜107.8℃（再結晶溶媒：酢酸エチル/n−ヘキ
サン,3/2） IR（KBr法）:3470,3370,2960,2920,2870,1620,1585,148
0,1450,1380,1290,1185,1160,1085,1065,1020,980,890,
865,820,760,720cm^-1 NMR（400 MHz,CDDl₃，δ）:1.01（3H,t,J＝7.1Hz）;1.7
−1.9（4H,m）;2.0−2.2（2H,m）;2.2−2.6（4H,m）,2.
6−2.8（2H,m）;3.50（1H,t,J＝8.6Hz）;3.8−4.0（3H,
m）;4.0−4.3（1H,m）;4.06（2H,t,J＝6.8Hz）;5.1−5.
3（1H,m）;5.5−5.8（2H,m）;6.7−6.9（3H,m） MASS（EI法,m/e）:372（M⁺） 高分解能マススペクトル 計算値 （C₂₂H₂₈O₅） 372.1934 実測値 （M⁺） 372.1931 実施例156 ３−デカルボキシ−３−ヒドロキシメチル−16,16−ジ
メチル−20a,20b,20c,20d−テトラホモ−2,5,6,7−テト
ラノル−４−オキサ−18,18,19,19−テトラデヒドロ−
4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂（356） 16,16−ジメチル−20a,20b,20c,20d−テトラホモ−2,5,
6,7−テトラノル−４−オキサ−18,18,19,19−テトラデ
ヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエス
テル（80.6mg,0.18mmol）をメタノール（26ml）に溶か
し、三塩化セリウム・７水和物（66.13mg,0.18mmol）を
加えて溶かし、室温で攪拌している中へ水素化ホウ素ナ
トリウム（388.6mg,10.3mmol）を加えて45分間攪拌し
た。反応混合物に水（20m1）を加えて10分間攪拌した
後、セライトを用いて吸引ろ過し、酢酸エチル（100m
1）で洗い、ろ液を濃縮して、残渣を酢酸エチル（15m1
×３）で抽出した。有機層を合わせて水（50m1）、飽和
食塩水（50m1）で洗い、無水硫酸ナトリウム（25g）で
乾燥した後濃縮すると64.9mgの油状物が得られた。この
油状物をカラムクロマトグラフイ−（シリカゲル；酢酸
エチル）によつて精製すると、３−デカルボキシ−３−
ヒドロキシメチル−20a,20b,20c,20d−テトラホモ−2,
5,6,7−テトラノル−４−オキサ−18,18,19,19−テトラ
デヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂（62.1mg,
0.15mmol）が82％の収率で得られた。これを酢酸エチル
/n−ヘキサン（2:3）で再結晶すると無色針状晶が得ら
れた。この構造は、以下のデータより確認した。

m.p.:91.5−92℃ IR（KBr法）:3350,2950,2920,2853,1614,1583,1482,145
5,1372,1280,1189,1160,1090,1064,1023,999,965,943,8
93,869,824,760,725,696cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:0.88−0.92（3H,m）;0.98（6
H,s）;1.23−1.42（4H,m）;1.47−1.55（2H,m）;2.02−
2.28（5H,m）;2.34−2.39（2H,幅広いｓ）;2.45−2.54
（1H,m）;2.64−2.74（2H,m）;3.48−3.52（1H,m）;3.8
9−4.01（3H,m）;4.01−4.06（1H,m）;4.12−4.17（2H,
m）5.16−5.23（1H,m）;5.65−5.73（2H,m）;6.77−6.8
3（3H,m） MASS（EI法,m/e）:442（M⁺） 高分解能マススペクトル 計算値 （C₂₇H₃₈O₅，M⁺） 442.2719 実測値 （M⁺） 442.2710 実施例157 2,5,6,7−テトラノル−3,3,4,4,−テトラデヒドロ−4,8
−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル（357）
およびその15−エピ体（358） 15−オキソ−2,5,6,7−テトラノル−3,3,4,4,−テトラ
デヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI₂メチルエ
ステル,11−アセタート（1,3562g,3.20mmol）をメタノ
ール（20ml）に溶かし、三塩化セリウム・７水和物（1.
43g,3.84mmol）を加えて溶かし、氷冷下攪拌している中
へ、水素化ホウ素ナトリウム（134.5mg,3.2mmol）を加
えて５分間攪拌した。反応混合物に水（30ml）を加え
て、酢酸エチル（30ml×３）で抽出した。有機層を合わ
せて水（80ml）、飽和食塩水（80ml）で洗い、無水硫酸
ナトリウム（25g）で乾燥した後、濃縮すると1.4321gの
油状物が得られた。

次にこの油状物をベンゼン（10ml×２）で共沸した後、
無水メタクール（15ml）を加えて溶かし、5.22規定のナ
トリウムメトキシド（0.025ml,0.13mmol）を加え、アル
ゴン気流下、室温で１時間攪拌した。反応混合物に酢酸
（0.1ml）を加えて濃縮した後、残渣に水（15m1）を加
えて酢酸エチル（15ml×３）で抽出した。有機層を合わ
せて水（50ml）、飽和食塩水（50ml）で洗い、無水硫酸
ナトリウム（20g）で乾燥した後、濃縮すると1.3026gの
油状物が得られた。この油状物をカラムクロマトグラフ
イー（シリカゲル；酢酸エチル／シクロヘキサン,3:1）
によつて精製すると、始めに低極性の15−エピ−2,5,6,
7−テトラノル−3,3,4,4−テトラデヒドロ−4,8−イン
タ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル（542.2mg,1.41
mmol）が44％の収率で得られた。これを酢酸エチル／シ
クロヘキサン（3:1）から再結晶すると、無色針状晶が
得られた。続いて高極性の留分から2,5,6,7−テトラノ
ル−3,3,4,4−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエ
ニレンPGI₂メチルエステル（490.1mg,1.27mmol）が40％
の収率で得られた。これを酢酸エチル／シクロヘキサン
（2:1）から再結晶すると無色針状晶が得られた。これ
らの構造は以下のデータより確認した。

2,5,6,7−テトラノル−3,3,4,4,−テトラデヒドロ−4,8
−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル m.p.:103.5−104℃ IR（KBr法）:3350,2950,2920,2201,1699,1603,1585,146
2,1439,1324,1292,1260,1202,1159,1123,1090,1049,100
2,980,961,939,908,863,828,790,763,741,610cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:0.88−0.93（3H,m）,1.27−
1.45（5H,m）,1.45−1.65（3H,m）,1.57−1.87（1H,幅
広いｓ）,2.05−2.12（2H,m）,2.41−2.48（1H,m）,2.6
2−2.70（1H,m）,3.83（3H,s）,3.93−3.99（1H,m）,4.
12−4.18（1H,m）,5.17−5.30（1H,m）,5.58−5.68（2
H,m）,6.82（1H,t,J＝7.33Hz）,7.17（1H,d,J＝7.33H
z）,7.33（1H,d,J＝7.33Hz） MASS（EI法,m/e）:384（M⁺） 高分解能マススペクトル 計算値 （C₂₃H₂₈O₅，M⁺） 384.1972 実測値 （M⁺） 384.1964 15−エピ−2,5,6,7−テトラノル−3,3,4,4−テトラデヒ
ドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステ
ル m.p.:109−109.5℃ IR（KBr法）:3250,2925,2860,2200,1699,1602,1583,143
9,1343,1327,1292,1263,1203,1160,1130,1090,1062,105
0,1020,992,965,948,893,866,848,830,780,739,610cm_-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:0.88−0.96（3H,m）,1.24−
1.48（5H,m）1.48−1.63（4H,m）;1.74−1.78（1H,幅広
いｓ）;2.05−2.13（1H,m）;2.44−2.52（1H,m）;2.62
−2.68（1H,m）;3.50（1H,t,J＝8.3Hz）;3.83（3H,s）;
3.95−4.03（1H,m）;4.13−4.18（1H,m）;5.23−5.29
（1H,m）;5.62−5.71（2H,m）;6.82（1H,t,J＝7.33H
z）;7.20（1H,t,J＝7.33Hz）;7.32（1H,t,J＝7.33Hz） MASS（EI法,m/e）:384（M⁺） 高分解能マススペクトル 計算値 （C₂₃H₂₈O₅，M⁺） 384.1972 実施例 （M⁺） 384.1973 実施例158 2,5,6,7−テトラノル−3,3,4,4−テトラデヒドロ−4,8
−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂（359） 2,5,6,7−テトラノル−3,3,4,4−テトラデヒドロ−4,8
−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル（224.0m
g,0.58mmol）をメタノール（10m1）に溶かし、１規定水
酸化ナトリウム水溶液（2.9m1）を加え、アルゴン気流
下、室温で一夜攪拌した。反応混合物に１規定塩酸（4m
1）を加え、さらに水（30m1）を加えて酢酸エチル（30m
1×３）で抽出した。有機層を合わせて水（90m1）、飽
和食塩水（90m1）で洗い、無水硫酸ナトリウム（25g）
で乾燥した後濃縮すると2,5,6,7−テトラノル−3,3,4,4
−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂
（214.1mg,0.58mmol）が単一生成物として定量的に得ら
れた。この構造は以上のデータより確認した。

m.p.:146.5−147℃ IR（KBr法）:3330（3700−2200）,2910,2860,2201,172
0,1660,1602,1585,1463,1436,1345,1310,1255,1197,108
8,1068,1050,1030,968,939,868,846,822,786,753,740,6
11cm_-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:0.89−0.95（3H,m）;1.29−
1.67（8H,m）;2.01−2.08（1H,m）;2.32−2.40（1H,
m）;2.62−2.70（1H,m）;3.43（1H,t,J＝8.3Hz）;3.83
−3.92（1H,m）;4.05−4.12（1H,m）;5.17−5.23（1H,
m）;5.53−5.63（2H,m）;6.80（1H,t,J＝7.33Hz）;7.13
（1H,d,J＝7.33Hz）;7.29（1H,d,J＝7.33Hz） MASS（EI法,m/e）:326（M⁺−CO₂） 高分解能マススペクトル 計算値 （C₂₁H₂₆O₃，M⁺−CO₂） 326.1881 実測値 （M⁺−CO₂） 326.1855 実施例159 15−エピ−2,5,6,7−テトラノル−3,3,4,4−テトラデヒ
ドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂（360） 15−エピ−2,5,6,7−テトラノル−3,3,4,4−テトラデヒ
ドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステ
ル（221.2mg,0.58mmol）をメタノール（9m1）に溶か
し、１規定水酸化ナトリウム（2.88m1）を加え、アルゴ
ン気流下、室温で一夜攪拌した。反応混合物に１規定塩
酸（4m1）を加え、さらに水（30m1）を加えて酢酸エチ
ル（30m1×３）で抽出した。有機層を合わせて水（90m
1）、飽和食塩水（90m1）で洗い、無水硫酸ナトリウム
（25g）で乾燥した後、濃縮すると、15−エピ−2,5,6,7
−テトラノル−3,3,4,4−テトラデヒドロ−4,8−インタ
−ｍ−フエニレンPGI₂（213.9mg,0.58mmol）が単一生成
物として定量的に得られた。これを酢酸エチル／シクロ
ヘキサン（2:1）で再結晶すると無色針状晶が得られ
た。

m.p.:155−155.5℃ IR（KBr法）:3400（3700−2250）,2910,2860,2200,167
0,1603,1584,1464,1440,1345,1290,1200,1135,1067,105
0,1017,960,940,918,899,869,845,783,765,735cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:0.87−0.95（3H,m）;1.25−
1.64（8H,m）;2.03−2.12（1H,m）;2.42−2.50（1H,
m）;2.55−2.65（1H,m）;3.49（1H,t,J＝8.3Hz）;3.92
−3.99（1H,m）;4.09−4.15（1H,m）;5.22−5.38（1H,
m）;5.63−5.74（2H,m）;6.80（1H,t,J＝7.33Hz）;7.22
（1H,d,J＝7.33Hz）;7.28（1H,d,J＝7.33Hz） MASS（EI法,m/e）:326（M⁺−CO₂） 高分解能マススペクトル 計算値 （C₂₁H₂₆O₃，M⁺−CO₂） 326.1881 実施例 （M⁺−CO₂） 326.1889 実施例160 16,16−ジメチル−2,5,6,7−テトラノル−3,3,4,4−テ
トラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチ
ルエステル（361）およびその15−エピ体（362） 16,16−ジメチル−15−オキソ−2,5,6,7−テトラノル−
3,3,4,4−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂メチルエステル,11−アセタート（400.6mg,0.945
mmol）をメタノール（10m1）に溶かし、三塩化セリウム
・７水和物（352.1mg,0.95mmol）を加えて溶かし、氷冷
下攪拌している中へ水素化ホウ素ナトリウム（11.9mg,
0.28mmol）を加えて５分間攪拌した後、反応混合物に水
（15m1）を加え、酢酸エチル（15m1×３）で抽出した。
有機層を合わせて水（50m1），飽和食塩水（50m1）で洗
い、無水硫酸ナトリウム（20g）で乾燥した後、濃縮す
ると、407.4mgで油状物が得られた。

次にこの油状物をベンゼン（10m1×２）で共沸した後、
無水メタノール（10m1）を加えて溶かし、5.22規定のナ
トリウムメトキシド（0.0072m1,0.038mmol）を加え、ア
ルゴン気流下、室温で２時間攪拌した。反応混合物に酢
酸（0.01m1）を加えて、濃縮した後、残渣に水（15m1）
を加えて酢酸エチル（15m1×３）で抽出した。有機層を
合わせて水（50m1），飽和食塩水（50m1）で洗い、無水
硫酸ナトリウム（25g）で乾燥した後、濃縮すると374.2
mgの油状物が得られた。この油状物をカラムクロマトグ
ラフイ−（シリカゲル；酢酸エチル／シクロヘキサン,
2:1）によつて精製すると、始めに低極性の16,16−ジメ
チル−15−エピ−2,5,6,7−テトラノル−3,3,4,4−テト
ラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチル
エステル（153.7mg,0.40mmol）が43％の収率で得られ
た。これを酢酸エチル／シクロヘキサン（1:1）で再結
晶すると無色針状晶が得られた。続いて高極性の留分か
ら16,16−ジメチル−2,5,6,7−テトラノル−3,3,4,4−
テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メ
チルエステル（169.9mg,0.44m1ol）が47％の収率で得ら
れた。これを酢酸エチル/n−ヘキサン（1:2）で再結晶
すると無色針状晶が得られた。これらの構造は以下のデ
ータより確認した。

16,16−ジメチル−2,5,6,7−テトラノル−3,3,4,4−テ
トラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチ
ルエステル m.p.:145.5−146.5℃ IR（KBr法）:3390,2951,2930,2860,2210,1718,1602,158
8,1463,1440,1408,1359,1334,1293,1266,1247,1200,110
0,1070,1045,1038,1002,967,946,862,837,795,762,740,
680,619cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:0.87（3H,s）;0.90−0.95（3
H,m）;0.90−0.95（3H,m）;1.17−1.36（6H,m）;1.74−
1.80（1H,幅広いｓ）;2.03−2.10（1H,m）;2.22−2.28
（1H,幅広いｓ）;2.42−2.48（1H,m）;2.63−2.72（1H,
m）;3.47（1H,t,J＝8.3Hz）;3.83（3H,s）;3.84−3.88
（1H,m）;3.93−3.99（1H,m）;5.22−5.28（1H,m）;5.6
0−5.73（2H,m）;6.82（1H,t,J＝7.32Hz）;7.16（1H,d,
J＝7.32Hz）;7.32（1H,t,J＝7.32Hz） MASS（EI法,m/e）:412（M⁺） 高分解能マススペクトル 計算値 （C₂₅H₃₂O₅，M⁺） 412.2249 実測値 （M⁺） 412.2230 16,16,−ジメチル−15−エピ−2,5,6,7−テトラノル−
3,3,4,4−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂メチルエステル m.p.:106−107℃ IR（KBr法）:3470,3360,2950,2920,2880,2855,2201,168
3,1602,1438,1381,1369,1292,1254,1220,1199,1160,114
4,1111,1093,1076,1054,1022,1003,990,959,940,882,86
4,855,829,785,766,743,735,652,611cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:0.87（3H,s）;0.91（3H,s）;
0.89−0.93（3H,m）;1.23−1.38（6H,s）;1.50−1.52
（1H,幅広いｓ）;1.65−1.70（1H,幅広いｓ）;2.04−2.
13（1H,m）;2.47−2.53（1H,m）;2.63−2.69（1H,m）;
3.52（1H,t,J＝8.3Hz）;3.83（3H,s）;3.87−3.92（1H,
m）;3.94−4.02（1H,m）;5.23−5.30（1H,m）;5.63−5.
78（2H,m）;6.82（1H,t,J＝7.33Hz）;7.21（1H,d,J＝7.
33Hz）;7.32（1H,t,J＝7.33Hz） MASS（EI法,m/e）:412（M⁺） 高分解能マススペクトル 計算値 （C₂₅H₃₂O₅，M⁺） 412.2249 実測値 （M⁺） 412.2263 実施例161 16,16,−ジメチル−2,5,6,7−テトラノル−3,3,4,4−テ
トラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレン−PGI₂（3
63） 16,16,−ジメチル−2,5,6,7−テトラノル−3,3,4,4−テ
トラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチ
ルエステル（118.7mg,0.31mmol）をメタノール（10m1）
に溶かし、１規定水酸化ナトリウム水溶液（0.91m1）を
加え、アルゴン気流下、室温で一夜攪拌した。反応混合
物に１規定塩酸（1m1）を加え、さらに水（30m1）を加
えて、酢酸エチル（30m1×３）で抽出した。有機層を合
わせて水（100m1）、飽和食塩水（100m1）で洗い、無水
硫酸ナトリウム（25g）で乾燥した後、濃縮すると、16,
16−ジメチル−2,5,6,7−テトラノル−3,3,4,4−テトラ
デヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレン−PGI₂（114.0
mg,0.31mmol）が単一生成物として得られた。これをア
セトン/n−ヘキサン（2:1）から再結晶すると無色針状
晶が得られた。この構造は以下のデータより確認した。

m.p.:159.5−160℃ IR（KBr法）:3400（3700−2100）,2952,2930,2870,221
0,1678,1602,1588,1464,1443,1379,1352、1323,1299,12
60,1224,1203,1064,1053,1020,993,964,921,765,741,78
0,753,740,605cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:0.86（3H,s）;0.90（3H,s）,
0.89−0.95（3H,m）,1.17−1.38（6H,m）,1.97−2.06
（1H,m）,2.33−2.38（1H,m）,2.63−2.71（1H,m）,3.4
3（1H,t,J＝8.3Hz）,3.79（1H,d,J＝7.81Hz）,3.82−3.
90（1H,m）,5.18−5.23（1H,m）,5.58（1H,dd,J＝15.1
4,8.3Hz）,5.67（1H,dd,J＝15.14,7.81Hz）,6.79（1H,
t,J＝7.33Hz）,7.12（1H,d,J＝7.33Hz）,7.31（1H,d,J
＝7.33Hz） MASS（EI法,m/e）:354（M⁺−CO₂） 高分解能マススペクトル 計算値 （C₂₃H₃₀O₃，M⁺−CO₂） 354.2198 実測値 （M⁺−CO₂） 354.2214 実施例162 16,16,−ジメチル−15−エピ−2,5,6,7−テトラノル−
3,3,4,4−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂（364） 16,16,−ジメチル−15−エピ−2,5,6,7−テトラノル−
3,3,4,4−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂メチルエステル（108.0mg,0.28mmol）をメタノー
ル（10m1）に溶かし、１規定水酸化ナトリウム水溶液
（0.83m1）を加え、アルゴン気流下、室温で一夜攪拌し
た。反応混合物に１規定塩酸（1m1）を加え、さらに水
（30m1）を加えて酢酸エチル（30m1×３）で抽出した。
有機層を合わせて水（100m1）飽和食塩水（100m1）で洗
い、無水硫酸ナトリウム（25g）で乾燥した後、濃縮す
ると、16,16,−ジメチル−15−エピ−2,5,6,7−テトラ
ノル−3,3,4,4−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フ
エニレンPGI₂（104.1mg,0.28mmol）が単一生成物として
得られた。これをアセトン/n−ヘキサン（10:1）から再
結晶すると無色針状晶が得られた。この構造は以下のデ
ータより確認した。

m.p.:167−168℃ IR（KBr法）:3425（3725−2100）,2950,2925,2870,221
0,1679,1468,1440,1381,1342,1290,1260,1221,1203,110
0,1045,1012,993,963,943,889,870,851,832,812,783,75
0,739,600cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:0.87（3H,s）,0.90（3H,s）,
0.86−0.95（3H,m）,1.20−1.38（6H,m）,2.04−2.12
（1H,m）,2.46−2.52（1H,m）,2.58−2.67（1H,m）,3.5
0（1H,t,J＝7.33Hz）,3.86（1H,d,J＝4.89Hz）,3.93−
3.99（1H,m）,5.18−5.32（1H,m）,5.65−5.78（1H,
m）,6.79（1H,t,J＝7.33Hz）,7.20（1H,d,J＝7.33Hz）,
7.29（1H,d,J＝7.33Hz） MASS（EI法,m/e）:354（M⁺−CO₂） 高分解能マススペクトル 計算値 （C₂₃H₃₀O₃，M⁺−CO₂） 354.2198 実施値 （M⁺−CO₂） 354.2198 実測例163 16−フエノキシ−2,5,6,7,17,18,19,20−オクタノル−
3,3,4,4−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂メチルエステル（365）及びその15−エピ体（36
6） 15−オキソ−16−フエノキシ−2,5,6,7,17,18,19,20−
オクタノル−3,3,4,4−テトラデヒドロ−4,8−インタ−
ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル、11−アセタート
（840mg,1.82mmol）をメタノール（50m1）に溶かし、三
塩化セリウム・７水和物（1.02g,2.73mmol）を加えて溶
かし、氷冷下攪拌している中に水素化ホウ素ナトリウム
（103mg,2.73mmol）を加えて10分間攪拌した。この反応
混合物へ炭酸水素ナトリウム飽和水溶液を加え、メタノ
ールを留去した。残渣に酢酸エチル（30m1）を加え、沈
殿物を別し、さらに酢酸エチル（20m1×３）で沈殿物
を洗い、濃縮した。残渣に水（30m1）を加え、酢酸エチ
ル（50m1×３）で抽出し、有機層をあわせて水（30m
1）、飽和食塩水（30m1）で洗い、無水硫酸ナトリウム
で乾燥後濃縮すると835mgの油状物が得られた。

次にこの油状物をベンゼン（10m1×２）で共沸した後無
水メタノール（50m1）を加えて溶かし、5.22規定のナト
リウムメトキシド（0.10m1,0.542mmol）を加え、アルゴ
ン気流下室温で15時間攪拌した。反応混合物に酢酸を加
えて中和し、濃縮後残渣に水（15m1）を加え、酢酸エチ
ル（30m1×３）で抽出した。有機層をあわせて水（30m
1）、飽和食塩水（30m1）であらい、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥した後濃縮すると無色油状物が得られた。これ
をカラムクロマトグラフイー（シリカゲル：酢酸エチル
／シクロヘキサン＝2/1）で分離精製すると初めに低極
性の16−フエノキシ−15−エピ−2,5,6,7,17,18,19,20
−オクタノル−3,3,4,4−テトラデヒドロ−4,8−インタ
−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル（254mg,0.606mmo
l）が33.2％の収率で得られた。続いて高極性の16−フ
エノキシ−2,5,6,7,17,18,19,20−オクタノル−3,3,4,4
−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂
メチルエステル（210mg,0.507mmol）が27.9％の収率で
得られた。これらの構造は以下のデータにより確認し
た。

16−フエノキシ−2,5,6,7,17,18,19,20−オクタノル−
3,3,4,4−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂メチルエステル m.p.160.3〜161.0℃（酢酸エチルより再結晶） IR（KBr法）:3450,2990,2950,2930,2890,2870,2215,172
0,1600,1585,1495,1470,1440,1370,1350,1320,1295,124
0,1200,1155,1085,1040,1005,960,940,910,865,815,79
0,760,740,735,685cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:2.09（1H,ddd,J＝5.1,8.3,1
3.7Hz）,2.20（1H,d,J＝4.4Hz）,2.48（1H,q,J＝8.3H
z）,2.67（1H,dt,J＝6.8,13.7Hz）,2.71（1H,d,J＝3.4H
z）,3.50（1H,t,J＝8.3Hz）,3.83（3H,s）,3.92（1H,d
d,J＝7.6,9.3Hz）,3.95−4.05（1H,m）,4.04（1H,dd,J
＝3.4,9.3Hz）,4.55−4.63（1H,m）,5.25（1H,m）,5.71
（1H,dd,J＝6.1,15.3Hz）,5.87（1H,dd,J＝8.3,15.3H
z）,6.79（1H,t,J＝7.3Hz）,6.92（2H,dd,J＝1.0,8.8H
z）,6.99（1H,d,J＝7.3Hz）,7.17（1H,d,J＝7.3Hz）,7.
25−7.34（3H,m） MASS（EI法,m/e）:420（M⁺） 高分解能マススペクトル 計算値 （C₂₅H₂₄O₆，M⁺） 420.1573 実測値 （M⁺） 420.1596 16−フエノキシ−15−エピ−2,5,6,7,17,18,19,20−オ
クタノル−3,3,4,4−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ
−フエニレンPGI₂メチルエステル m.p.154.7〜155.4℃（酢酸エチルより再結晶） IR（KBr法）:3300,2970,2950,2920,2875,2210,1705,159
5,1580,1495,1470,1440,1380,1330,1300,1250,1225,118
0,1080,1050,1040,1005,990,970,945,905,885,860,850,
830,795,760,755,740,690cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:1.80（1H,d,J＝3.9Hz）,2.10
（1H,ddd,J＝5.1,83,13.7Hz）,2.51（1H,q,J＝8.3Hz）,
2.54（1H,d,J＝3.9Hz）,2.67（1H,dt,J＝6.8,13.7Hz）,
3.53（1H,t,J＝8.3Hz）,3.83（3H,s）,3.92（1H,dd,J＝
7.3,9.3Hz）,3.96−4.06（1H,m）,4.06（1H,dd,J＝3.6,
9.3Hz）,4.56−4.64（1H,m）,5.27（1H,m）,5.73（1H,d
d,J＝5.4,15.6Hz）,5.89（1H,dd,J＝8.3,15.6Hz）,6.80
（1H,t,J＝7.3Hz）,6.93（2H,d,J＝7.8Hz）,7.00（1H,
t,J＝7.3Hz）,7.21（1H,d,J＝7.3Hz）,7.28−7.34（3H,
m） MASS（EI法,m/e）:420 高分解能マススペクトル 計算値（C₂₅H₂₄O₆，M⁺） 420.1573 実測値 420.1590 実施例164 16−フエノキシ−2,5,6,7,17,18,19,20−オクタノル−
3,3,4,4−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂（367） 16−フエノキシ−2,5,6,7,17,18,19,20−オクタノル−
3,3,4,4−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂メチルエステル（197.5mg,0.470mmol）をメタノ
ール（50m1）に溶かし、１規定の水酸化ナトリウム水溶
液（2.3m1,2.35mmol）を加え、アルゴン気流下室温で一
晩放置した。反応混合物に１規定塩酸を加えてpH4と
し、濃縮し、残渣に水（10m1）を加え、酢酸エチル（20
m1×３）で抽出した。有機層をあわせて水（10m1）、飽
和食塩水（10m1）で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し
た後濃縮すると16−フエノキシ−2,5,6,7,17,18,19,20
−オクタノル−3,3,4,4−テトラデヒドロ−4,8−インタ
−ｍ−フエニレンPGI₂（177.3mg,0.437mmol）が単一生
成物として定量的に得られた。この構造は以上のデータ
により確認した。

m.p.＝174.5−176.5℃（酢酸エチル／エタノールより再
結晶） IR（KBr法）:3450,3250,2970,2940,2920,2870,2200,167
5,1600,1585,1500,1485,1465,1450,1440,1380,1335,129
0,1280,1260,1245,1200,1170,1130,1110,1080,1065,104
0,1030,1005,975,935,870,850,795,750,740,695cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃DMSO−d₆，δ）:2.03（1H,ddd,J＝4.
7,9.3,14.4Hz）:2.42（1H,q,J＝8.3Hz）,2.55−2.70（1
H,幅広いｓ）,2.63（1H,dt,J＝7.3,14.4Hz）,3.48（1H,
t,J＝8.3Hz）,3.89−4.02（4H,m）,4.52（1H,q,J＝6.1H
z）,5.73（1H,dd,J＝6.1,15.1Hz）,5.84（1H,dd,J＝8.
3,15.1Hz）,6.77（1H,t,J＝7.3Hz）,6.92−6.98（3H,
m）,7.17（1H,d,J＝7.3Hz）,7.25−7.33（3H,m） MASS（EI法,m/e）:362（M⁺−CO₂） 高分解能マススペクトル 計算値 （C₂₃H₂₂O₄，M⁺−CO₂） 362.1518 実測値 （M⁺−CO₂） 362.1547 実施例165 16−フエノキシ−15−エピ−2,5,6,7,17,18,19,20−オ
クタノル−3,3,4,4−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ
−フエニレンPGI₂（368） 16−フエノキシ−15−エピ−2,5,6,7,17,18,19,20−オ
クタノル−3,3,4,4−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ
−フエニレンPGI₂メチルエステル（213.9mg,0.509mmo
l）とメタノール（50m1）に溶かし、１規定水酸化ナト
リウム水溶液（2.5m1,255mmol）を加え、アルゴン気流
下室温で一晩放置した。反応混合物に１規定塩酸を加え
てpH4とし、濃縮し、残渣に水（10m1）を加え、酢酸エ
チル（20m1×３））で抽出した。有機層をあわせて水
（10m1）、飽和食塩水（10m1）で洗い、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥した後濃縮すると16−フエノキシ−15−エピ
−2,5,6,7,17,18,19,20−オクタノル−3,3,4,4−テトラ
デヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂（206.1m
g,0.508mmol）が単一生成物として定量的に得られた。
この構造は以上のデータにより確認した。

m.p.:166.5−167.5℃（酢酸エチル／エタノールより再
結晶） IR（KBr法）:3500,3340,2970,2920,2880,2210,1685,159
5,1580,1490,1465,1435,1330,1290,1230,1200,1170,115
0,1125,1085,1035,990,970,945,900,870,845,825,780,7
50,735,690cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃/DMSO−d₆，δ）:2.04（1H,ddd,J＝
5.1,8.8,13.7Hz）:2.47（1H,q,J＝8.3Hz）,2.56−2.65
（1H,m）,3.52（1H,t,J＝8.3Hz）,3.93−4.04（5H,m）,
4.53（1H,q,J＝5.3Hz）,5.23（1H,m）,5.75（1H,dd,J＝
5.3,15.4Hz）,5.89（1H,dd,J＝8.3,15.4Hz）,6.77（1H,
t,J＝7.3Hz）,6.92−6.99（3H,m）,7.22−7.31（4H,m） MASS（EI法,m/e）:362（M⁺−CO₂） 高分解能マススペクトル 計算値 （C₂₃H₂₂O₄，M⁺−CO₂） 362.1518 実測値 （M⁺−CO₂） 362.1505 実施例166 16−メチル−16−フエノキシ−2,5,6,7,18,19,20−ヘプ
タノル−3,3,4,4−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−
フエニレン−PGI₂メチルエステル（369）およびその15
−エピ体（370） 16−メチル−15−オキソ−16−フエノキシ−2,5,6,7,1
8,19,20−オクタノル−3,3,4,4−テトラデヒドロ−4,8
−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル,11−ア
セタート（1.1207g,2.30mmol）をメタノール（40m1）、
THF（20m1）の混合溶液に溶かし、三塩化セリウム・７
水和物（856.9mg,2.30mmol）を加えて溶かし、氷冷下攪
拌している中へ水素化ホウ素ナトリウム（48.3mg,1.15m
mol）を加えて５分間攪拌した。反応混合物に飽和塩化
アンモニウム水溶液（20m1）を加え、セライトを用いて
ろ過し、酢酸エチル（200m1）で洗い、ろ液を濃縮した
後残渣を酢酸エチル（18m1×３）で抽出した。有機層を
合わせて水（50m1）、飽和食塩水（50m1）で洗い、無水
硫酸ナトリウム（15g）で乾燥した後濃縮すると1.23gの
油状物が得られた。

次にこの油状物をベンゼン（10m1×２）で共沸した後無
水メタノール（30m1）を加えて溶かし、5.22規定のナト
リウムキシド（0.02m1,0.12mmol）を加え、アルゴン気
流下室温で１時間攪拌した。反応混合物に酢酸（0.1m
1）を加え、濃縮した後残渣に水（15m1）を加えて酢酸
エチル（15m1×３）で抽出した。有機層を合わせて水
（50m1）、飽和食塩水（50m1）で洗い、無水硫酸ナトリ
ウム（25g）で乾燥した後濃縮すると1.0824gの粗結晶が
得られた。この粗結晶をカラムクロマトグラフイー（シ
リカゲル；酢酸エチル／シクロヘキサン＝2:1）によつ
て精製すると、始めに低極性の16−メチル−16−フエノ
キシ−15−エピ−2,5,6,7,18,19,20−ヘプタノル−3,3,
4,4−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPG
I₂メチルエステル（354.6mg,0.79mmol）が34％の収率で
得られた。これをTHF/シクロヘキサン（1:1）から再結
晶すると無色針状晶が得られた。続いて、高極性の留分
から16−メチル−16−フエノキシ−2,5,6,7,18,19,20−
ヘプタノル−3,3,4,4−テトラデヒドロ−4,8−インタ−
ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル（504.3mg,1.13mmo
l）が49％の収率で得られた。これをTEF/シクロヘキサ
ン（1:1）から再結晶すると無色針状晶が得られた。こ
れらの構造は以下のデータより確認した。

16−メチル−16−フエノキシ−2,5,6,7,18,19,20−ヘプ
タノル−3,3,4,4−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−
フエニレンPGI₂メチルエステル m.p.:171−172℃ IR（KBr法）:3375,2960,2875,2201,1708,1691,1582,148
0,1438,1379,1360,1322,1290,1262,1210,1180,1149,112
3,1103,1067,1041,1000,963,950,938,880,863,828,780,
762,736,700,622cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:1.24（3H,s）,1.26（3H,s）,
1.45−1.77（1H,幅広いｓ）,2.03−2.16（1H,m）,2.47
−2.55（1H,m）,2.63−2.72（1H,m）,2.91−3.12（1H,
幅広いｓ）,3.49−3.56（1H,m）,3.83（3H,s）,3.96−
4.04（1H,m）,4.20（1H,d,J＝6.34Hz）,5.23−5.31（1
H,m）,5.69−5.77（1H,m）,5.79−5.87（1H,m）,6.81
（1H,t,J＝7.32Hz）,6.98（2H,d,J＝7.32Hz）,7.10−7.
18（2H,m）,7.25−7.36（3H,m） MASS（EI法,m/e）:417（M⁺−CH₃O） 高分解能マススペクトル 計算値 （C₂₆H₂₅O₅，M⁺−CH₃O） 417.1699 実測例 （M⁺−CH₃0） 417.1677 16−メチル−16−フエノキシ−15−エピ−2,5,6,7,18,1
9,20−ヘプタノル−3,3,4,4−テトラデヒドロ−4,8−イ
ンタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル m.p.:179−180℃ IR（KBr法）:3375,2960,2851,2201,1702,1582,1481,146
4,1439,1379,1352,1330,1293,1250,1202,1179,1123,110
0,1070,1043,1037,999,974,953,937,908,877,863,823,7
79,764,741,701,624,611cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:1.24（3H,s）,1.25（3H,s）,
1.52−1.79（1H,幅広いｓ）,2.06−2.15（1H,m）,2.51
−2.56（1H,m）,2.62−2.71（1H,m）,2.88−2.95（1H,
幅広いｓ）,3.55（1H,t,J＝8.3Hz）,3.83（3H,s）,3.97
−4.05（1H,m）,4.20−4.23（1H,m）,5.24−5.31（1H,
m）,5.74（1H,dd,J＝15.62,5.86Hz）,5.84（1H,dd,J＝1
5.62,8.3Hz）,6.81（1H,t,J＝7.33Hz）,7.00（2H,d,J＝
7.33Hz）,7.11−7.15（1H,m）,7.20−7.22（1H,m）,7.2
8−7.32（3H,m） MASS（EI法,m/e）:417（M⁺−CH₃O） 高分解能マススペクトル 計算値 （C₂₆H₂₅O₅，M⁺−CH₃O） 417.1699 実測値 （M⁺−CH₃O） 417.1724 実施例167 16−メチル−16−フエノキシ−2,5,6,7,18,19,20−ヘプ
タノル−3,3,4,4−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−
フエニレンPGI₂（371） 16−メチル−16−フエノキシ−2,5,6,7,18,19,20−ヘプ
タノル−3,3,4,4−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−
フエニレンPGI₂メチルエステル（116mg,0.26mmol）をメ
タノール（10m1）に溶かし、１規定水酸化ナトリウム水
溶液（0.78m1）を加え、アルゴン気流下室温で一夜攪拌
した。反応混合物に１規定塩酸（0.85m1）を加え、さら
に水（15m1）を加えて酢酸エチル（15m1×３）で抽出し
た。有機層を合わせて水（50m1）、飽和食塩水（50m1）
で洗い、無水硫酸ナトリウム（20g）で乾燥した後濃縮
すると、16−メチル−16−フエノキシ−2,5,6,7,18,19,
20−ヘプタノル−3,3,4,4−テトラデヒドロ−4,8−イン
タ−ｍ−フエニレンPGI₂（112.4mg,0.26mmol）が単一生
成物として定量的に得られた。これをTHF/シクロヘキサ
ン（1:1）から再結晶すると無色針状晶が得られた。こ
の構造は以下のデータより確認した。

m.p.:176−177℃ IR（KBr法）:3325（3650−2200）,2960,2865,2201,167
2,1583,1481,1438,1408,1379,1362,1295,1264,1224,120
3,1152,1123,1094、1064、1033,993,970,958,910,881,8
69,824,783,757,739,701,668,615cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:1.25（3H,s）,1.27（3H,s）,
2.03−2.12（1H,m）,2.49−2.52（1H,m）,2.58−2.69
（1H,m）,3.50（1H,t,J＝8.3Hz）,3.93−4.00（1H,m）,
4.19（1H,d,J＝5.86Hz）,4.47−5.10（3H,幅広いｓ）,
5.21−5.28（1H,m）,5.72−5.82（2H,m）,6.79（1H,t,J
＝7.32Hz）,7.00（2H,d,J＝7.33Hz）,7.08−7.17（2H,
m）,7.25−7.33（3H,m） MASS（EI法,m/e）:390（M⁺−CO₂） 高分解能マススペクトル 計算値 （C₂₅H₂₆O₄，M⁺−CO₂） 390.1831 実測値 （M⁺−CO₂） 390.1826 実施例168 16−メチル−16−フエノキシ−15−エピ−2,5,6,7,18,1
9,20−ヘプタノル−3,3,4,4−テトラデヒドロ−4,8−イ
ンタ−ｍ−フエニレンPGI₂（372） 16−メチル−16−フエノキシ−15−エピ−2,5,6,7,18,1
9,20−ヘプタノル−3,3,4,4−テトラデヒドロ−4,8−イ
ンタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル（115.2mg,0.
26mmol）をメタノール（10m1）に溶かし、１規定水酸化
ナトリウム水溶液（0.78m1）を加え、アルゴン気流下、
室温で一夜攪拌した。反応混合物に１規定塩酸（0.85m
1）を加え、さらに水（15m1）を加えて酢酸エチル（15m
1×３）で抽出した。有機層を合わせて水（50m1），飽
和食塩水（50m1）で洗い、無水硫酸ナトリウム（20g）
で乾燥した後濃縮すると、16−メチル−16−フエノキシ
−15−エピ−2,5,6,7,18,19,20−ヘプタノル−3,3,4,4
−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂
（112.2mg,0.26mmol）が単一生成物として定量的に得ら
れた。これをTHF/シクロヘキサン（1:1）から再結晶す
ると無色針状晶が得られた。この構造は以下のデータよ
り確認した。

m.p.:156−158℃ IR（KBr法）:3230（3650−2300）,2960,2920,2200,168
0,1585,1482,1438,1360,1254,1197,1154,1131,1079,103
8,1019,964,940,871,843,823,781,752,734,715,695,611
cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:1.24（3H,s）,1.26（3H,s）,
2.04−2.14（1H,m）,2.51−2.56（1H,m）,2.58−2.65
（1H,m）,3.54（1H,t,J＝8.3Hz）,3.95−4.02（1H,m）,
4.20（1H,d,J＝5.86Hz）,4.3−4.9（3H,幅広いｓ）,5.1
8−5.32（1H,m）,5.76（1H,dd,J＝15.62,5.86Hz）,5.85
（1H,dd,J＝15.62,8.30Hz）,6.79（1H,t,J＝7.32Hz）,
6.99（2H,d,J＝7.32Hz）,7.08−7.15（1H,m）,7.18−7.
23（1H,m）,7.25−7.34（3H,m） MASS（EI法,m/e）:390（M⁺−CO₂） 高分解能マススペクトル 計算値 （C₂₅H₂₆O₄，M⁺−CO₂） 390.1831 実測値 （M⁺−CO₂） 390.1854 実施例169 ３−デカルボキシ−３−ヒドロキシメチル−2,5,6,7−
テトラノル−3,3,4,4−テトラデヒドロ−4,8−インタ−
ｍ−フエニレンPGI₂（373） アルゴンガスで置換した25m1のフラスコへ2,5,6,7−テ
トラノル−3,3,4,4−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ
−フエニレンPGI₂メチルエステル（58mg,0.151mmol）を
入れ、無水トルエン（3m1）を加え、攪拌して懸濁液に
した。−20℃に冷却して1.5規定水素化ジイソブチルア
ルミニウムトルエン溶液（1.5m1）を加え、同温度で30
分間攪拌後、０℃まで温度を上げて20分間攪拌した。反
応液は透明となつた。飽和塩化アンモニウム液を加えて
10分間攪拌すると反応液は懸濁液となつた。１規定塩酸
水溶液を液が透明となるまで加え、酢酸エチルで３回抽
出を行ない、抽出液を中性となるまで飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。酢酸エチルを減圧
留去し、黄色油状物を得た。これをカラムクロマトグラ
イー（メルク社，ローバーカラムＢタイプ，酢酸エチ
ル）で精製し、３−デカルボキシ−３−ヒドロキシメチ
ル−2,5,6,7−テトラノル−3,3,4,4−テトラデヒドロ−
4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂（52.7mg,0.148mmo
l）を収率98％で得た。これをｎ−ヘキサン／酢酸テチ
ルで結晶化させて白色結晶を得た。この構造は以下のデ
ータより確認した。

m.p.115〜116℃ IR（KBr法）:3420,3370,2960,2930,2860,2240,1570,147
8,1423,1370,1355,1330,1315,1280,1270,1200,1170,114
3,1090,1073,1060,995,979,960,910,880,865,835,785,7
65,735cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:0.89−0.93（3H,m）,1.32−
1.45（6H,m）,1.49−1.59（4H,m）,1.88（1H,幅広い
ｓ）,2.03−2.10（1H,m）,2.41−2.71（1H,m）,3.05（1
H,幅広いｓ）,3.64（1H,t,J＝8.54Hz）,3.92−3.98（1
H,m）,4.14（1H,q,J＝6.1Hz）,4.52（2H,s）,5.19−5.2
4（1H,m）,5.58−5.68（2H,m）,6.79（1H,t,J＝7.63H
z）,7.06（1H,d Ｊ＝7.32Hz）,7.20−7.22（1H,m） MASS（EI法,m/e）:356（M⁺） 高分解能マススペクトル 計算値 （C₂₂H₂₈O₄，M⁺） 356.1987 実測値 （M⁺） 356.2013 実施例170 ３−デカルボキシ−３−ヒドロキシメチル−16−メチル
−16−フエノキシ−2,5,6,7,18,19,20−ヘプタノル−3,
3,4,4−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレン
PGI₂（374） アルゴンガスで置換した25m1のフラスコへ16−メチル−
16−フエノキシ−2,5,6,7,18,19,20−ヘプタノル−3,3,
4,4−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPG
I₂メチルエステル（54mg,0.120mmol）を入れ、無水トル
エン（3m1）を加え、攪拌して懸濁液とした。−22℃に
冷却して1.5規定水素化ジイソブチルアルミニウム−ト
ルエン溶液を0.48m1加えて同温度で30分間、次いで温度
を０℃まで上げて20分間攪拌した。液は透明となつた。
飽和塩化アンモニウム水溶液を加え室温で５分間攪拌、
液は懸濁液となつた。１規定塩酸水溶液を液が透明とな
るまで加え、酢酸エチルで３回抽出し、抽出液を中性と
なるまで飽和食塩水で洗浄し、酢酸エチルを減圧留去し
て黄色油状物を得た。これをカラムクロマトグラフイー
（メルク社，ローバーカラムＢタイプ，シクロヘキサ
ン：酢酸エチル＝1:4）で精製し、３−デカルボキシ−
３−ヒドロキシメチル−16−メチル−16−フエノキシ−
2,5,6,7,18,19,20−ヘプタノル−3,3,4,4テトラデヒド
ロ−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂（45.1mg,0.108m
mol）を収率90％で得た。これをｎ−ヘキサン／酢酸エ
チルで再結晶すると白色結晶が得られた。この構造は以
下のデータより確認した。

m.p.:146〜147℃ IR（KBr法）:3360,3070,2998,2980,2945,2915,2230,159
2,1488,1479,1442,1400,1382,1365,1350,1330,1325,131
0,1298,1270,1257,1238,1220,1203,1185,1163,1135,112
0,1095,1082,1077,1050,1025,999,962,950,942,915,89
0,872,860,837,815,783,760,743,710,703cm^-1 NMR（400MHz,CDCl₃，δ）:1.24（3H,s）,1.26（3H,s）,
1.90（1H,幅広いｓ）,2.05−2.13（1H,m）,2.31（1H,幅
広いｓ）,2.47−2.53（1H,m）,2.64−2.70（1H,m）,3.0
6（1H,幅広いｓ）,3.48−3.52（1H,m）,3.96−4.01（I
H,m）,4.19−4.21（1H,m）,4.52（2H,s）,5.19−5.25
（IH,m）,5.69−5.86（2H,m）,6.76−6.80（1H,m）,6.9
8−7.00（1H,m）,7.05−7.06（2H,m）,7.11−7.31（4H,
m） MASS（EI法,m/e）:420（M⁺） 高分解能マススペクトル 計算値 （C₂₆H₂₈O₅，M⁺） 420.1936 実測値 （M⁺） 420.1914 実施例171 胃粘膜保護作用（Cytoprotection） A,Robert（Gastroenterology,77（３）,443（1979））
の方法に準じ、化合物経口投与後30分に0.2NNaOHを経口
投与し、１時間後動物をクロロホルム麻酔により殺し胃
を剔出し５％ホルマリン液で固定後、大彎に沿つて開き
胃体部に生じた出血斑の長さを測定合計し潰瘍指数とす
る。対象群の指数を100％としたとき、潰瘍指数を50％
に減少させる化合物の用量をED₅₀値として表わす。

本方法で本発明の化合物の活性を評価した結果を表１に
まとめて示す。

実施例172 幽門結紮法による胃酸分泌抑制作用 shay法（Gastroenterology,５,43（1945））に準じ、エ
ーテル麻酔下にラツトの腹部を正中切開し幽門部を糸で
結紮する。同時に十二指腸内に化合物を注射し、閉じ
る。５時間後に再び開腹し食道を結紮後胃全剔を行な
い、大彎に切り込みを入れ内容物を目盛付遠心管に移
す。3000rpmで10分間遠心後胃液量を読み、上清の一部
をとりpHスタツト（ラジオメーター社）でpH7まで0.1NN
aOHを用いて滴定する。胃液量をm1、酸濃度をmEq/m1で
表わし１群５列の平均を対照群の量を比べその50％まで
抑制する用量をED₅₀値として計算した。

本方法で本発明の化合物の活性を評価した結果を表２に
まとめて示す。

実施例173 胃液分泌抑制作用 雄性SDラツトをウレタン麻酔下に開腹し、全胃部につく
つた孔から２重カニユーレを挿入し胃内を生理食塩水で
灌流し、流出する胃酸をpHメータでモニターする（M.Gh
osh,H.Schild,Br.J.Pharmacol.,13,54（1958））。胃酸
分泌は0.05μg/kg/minでペンタガストリン持続注入によ
り刺激しpHが約4.0に安定した時に化合物を大腿静脈か
ら注入し、胃酸分泌抑制によりpHが上昇しはじめてから
開腹するまでの曲線がかこむ面積を指標に胃酸分泌抑制
効果を測定する。PGE₂の値を１としたときの効力比をPG
E₂比で表わし効力を比較する。

本方法で本発明の化合物の活性を評価した結果を表３に
まとめて示す。

実施例174 血小板凝集抑制作用 ヒト肘正中静脈より採血した血液を800rpmで10分間遠心
し上部を多血小板血漿（PRP）として採取する。PRPを小
試験管に文注しアデノシン−２−リン酸（ADP）を添加
（最終濃度10μＭ）して血小板凝集を誘発させ、その大
きさを血小板凝集測定装置（理化電機、東京）により濁
度の変化として測定する。化合物はADP添加の１分前に
加え、凝集を50％抑制する濃度をIC₅₀値として計算す
る。

本方法で本発明の化合物の活性を評価した結果を表４に
まとめて示す。

実施例175 血圧降下作用 ウイスター系雄性ラツトをクロラロース麻酔下に頸動脈
にカテーテルを留置する。カテーテルは圧トランスデユ
ーサを介してポリグラフに接続し頸動脈圧を測定する。
化合物は大腿動脈に接続したカテーテルから注射する。
血圧降下の用量反応曲線から25mmHg下降する用量をED₂₅
値とし、効力を比較する。

本方法で本発明の化合物の活性を評価した結果を表５に
まとめて示す。

実施例176 抗高脂血症作用 体重約200gの雄性Wistar系ラツト（１群ｎ＝５）を終夜
絶食して使用する。6.25％Triton WR−1339生理食塩水
溶液を体重100gあたり0.36m1、尾静脈より注射して高脂
血症を作成した。薬物（0.3mg/kg×２）はTriton静注後
３時間及び７時間後に経口投与した。対照群には蒸留水
を薬物投与群と同様に投与した。Triton投与24時間後に
採血し、血漿総コレステロール（TC）、総脂質（TG）お
よびHDLコレステロール（HDL−Ｃ）を測定した。

本発明の化合物の投与により有意にTC,TGのレベルが減
少した。又HDL−Ｃは変化しないが上昇するという有用
な薬理効果が認められた。結果を表６に示す。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/557 ＡＣＶ ＡＥＬ 9454−4Ｃ (72)発明者 脇田 尚宣 神奈川県鎌倉市手広1111番地 東レ株式会 社基礎研究所内 (72)発明者 長瀬 博 神奈川県鎌倉市手広1111番地 東レ株式会 社基礎研究所内 (72)発明者 西尾 伸太郎 神奈川県鎌倉市手広1111番地 東レ株式会 社基礎研究所内 (56)参考文献 特開 昭56−36477（ＪＰ，Ａ) 特開 昭57−144276（ＪＰ，Ａ) 特開 昭58−124778（ＪＰ，Ａ)

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】一般式： 〔式中、 R₁は（ｉ）−OCH₂COOR₄ （ii）−Ｃ≡Ｃ−COOR₄ （iii）−Ｏ−CH₂−CH₂−OH （iv）−Ｃ≡Ｃ−CH₂−OH ｛ここでR₄は水素、薬理学的に許容される陽イオン、又
   はエステル残基であり、R₅及びR₆は水素、炭素数１〜12
   の直鎖アルキル、炭素数３〜12の分岐アルキル、炭素数
   ３〜12のシクロアルキル基、炭素数４〜13のシクロアル
   キルアルキレン基、又はフエニル基であり、R₅とR₆は同
   じであつても異なつていてもよい｝であり、 Ｘは （ｉ）−CH₂−CH₂−又は （ii）−CH＝−CH−であり、 R₂は水素、メチル基、エチル基、又はプロピル基であ
   り、 R₃は （ｉ）炭素数１〜12の直鎖アルキル若しくは炭素数３〜
   14の分岐アルキル、 （ii）−Ｚ−Ar｛ここでＺは原子価結合又はC_tH_2t（こ
   こでｔは１〜６の整数）で示される直鎖若しくは分岐ア
   ルキレンであり、A_rはフエニル基又はアルキル、メトキ
   シ、塩素、臭素、フツ素、ヨウ素、トリフルオロメチ
   ル、ニトロ、シアノ若しくはフエニルの１〜４個によつ
   て置換されたフエニル基を表わす） （iii）−Ｚ−R₇（ここでＺは前記定義と同じであり、R
   ₇は炭素数３〜12のシクロアルキル基又は炭素数１〜４
   の直鎖アルキル基の１〜４個によつて置換された環員数
   ３〜12のシクロアルキル基を表わす） （iv）−C_tH_2t−Ｃ≡Ｃ−R₈（ここでC_tH_2tは前記定義と
   同じであり、R₈は炭素数１〜６の直鎖アルキル基を表わ
   す）、又は、 （ｖ）−C_tH_2t−Ｏ−R₉（ここでC_tH_2tは前記定義と同じ
   であり、R₉は（１）炭素数１〜６の直鎖若しくは炭素数
   ３〜６の分岐アルキル基、（２）シクロペンチル、シク
   ロヘキシル若しくは炭素数１〜４の直鎖アルキル基の１
   〜４個で置換されたシクロペンチル基若しくはシクロヘ
   キシル基、又は（３）A_r（ここでA_rは前記定義と同じ）
   を表わす｝である〕 であらわされる2,5,6,7−テトラノル−4,8−インタ−ｍ
   −フエニレンPGI₂誘導体。