KR960016542B1 - 2,5,6,7-테트라놀-4,8-인터-m-페닐렌 PGI₂유도체, 이것의 제조 방법 및 이를 함유하는 약제 - Google Patents

2,5,6,7-테트라놀-4,8-인터-m-페닐렌 PGI₂유도체, 이것의 제조 방법 및 이를 함유하는 약제 Download PDF

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토레이 가부시기가이샤
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Abstract

요약없음

Description

2,5,6,7-테트라놀-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2유도체, 이것의 제조 방법 및 이를 함유하는 약제
본 발명은 생체내에서의 지속성 및 활성이 우수한 신규의 프로스타글란딘 I2유도체(PGI2)에 관한 것이다.
하기 구조식의 프로스타글란딘 I2(PGI2, 프로스타시클린)는 1976년 J.R.Vane 등에 의해서 발견된 화합물로, 아라키돈산으로부터 엔도퍼옥시드(PGH2또는 PGG2)를 경유하여 동맥벽에서 생합성되어, 강력한 혈소판 응집 억제 작용, 위산 분비 억제 작용 및 말초 혈관의 확장 작용을 갖는 물질로서 주목되고 있다[C&EN, 1976년 12월 20일, p17 및 S. Moncada, R. Gryglewaki, S. Bunting, J. R. Vane, Nature, 263,633(1976) 참조] :
Figure kpo00001
PGI2는 불안정한 엑소 에놀 구조를 갖고 있으므로, 중성의 수용액중에서도 극히 불안정하고, 생리적으로 활성이 거의 없는 6-옥소 F1α로 변화한다.
이러한 PGI2의 불안정성은, 이 화합물을 의약으로 이용하려는 경우에 큰 결점이 이 된다. 또, PGI2는 생체내에서도 불안정하여, 그의 생리작용에 직속성이 없다고 하는 결점을 갖고 있다.
화학적 안정성의 개선, 생체내에서의 지속성 향상을 목적으로 각종 유도체에 관한 연구가 시행되어 왔다.
본 발명자등도 PGI2의 불안정성의 원인인 엑소 에놀 구조를 페놀환의 일부에 취한 시클로펜타 [b] 벤조푸란환을 갖는 신규 유도체를 창안함으로써, 이 PGI2의 화학적 불안정성의 문제를 해결하고, 일련의 발명을 행하여 왔다(오오노 등, 일본 특개소 56-36477, 일본 특개소 57-32277, 일본 특개소 57-144276, 일본 특개소 58-124778, 일본 특개소 59-134787, 일본 특개소 62-265279 참조).
본 발명자등은, 신규한 구조를 갖는 PGI2유도체를 연구한 결과, 하기 일반식으로 표시되는 화합물이 생체내에서의 안정성면에서 우수하고, 활성이 강한 PGI2유도체임을 밝혀냈다. 즉, 본 발명의 목적은 생체내에서의 안정성이 우수하며, 활성이 강한 PGI2유도체를 제공하는데 있다.
본 발명은 하기 일반식(I)로 표시되는 2,5,6,7-테트라놀-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2유도체에 관한 것이다 :
Figure kpo00002
상기 식에서, R1은 수소, 약리학적으로 허용되는 양이온 또는 에스테르 잔기이고, R2는
(i) 탄소수 1-12의 직쇄 알킬 또는 탄소수 3-14의 측쇄 알킬,
(ii) -Z-Ar(여기에서, Z는 원자가 결합 또는 CtH2t(이때, t는 1-6의 정수)로 표시되는 직쇄 또는 측쇄 알킬렌이고, Ar는 페닐, 또는 알킬, 메톡시, 염소, 브롬, 불소, 요오드, 트리플루오로메틸, 니트로, 시아노, 페닐 및 페녹시중에서 선택된 1-4개의 치환기에 의해 치환된 페닐기를 나타낸다),
(iii) -Z-R3(여기에서, Z는 상기 정의와 같고, R3은 탄소수 3-12의 시클로알키기, 또는 탄소수 1-4의 직쇄 알킬기중에서 선택된 1-4개의 치환기에 의해 치환된 환원수 3-12의 시클로알킬기를 나타낸다),
(iv) -CtH2t-C≡C-R4(여기에서, CtH2t는 상기 정의와 같고, R4는 탄소수 1-6의 직쇄 알킬기를 나타낸다), 또는
(v) -CtH2t-O-R5(여기에서, CtH2t는 상기 정의와 같고, R5는 (1) 탄소수 1-6의 직쇄 또는 탄소수 3-6의 측쇄 알킬기, (2) 시클로펜틸, 시클로헥실, 또는 탄소수 1-4의 직쇄 알킬기중에서 선택된 1-4개의 치환기로 치환된 시클로펜틸기 또는 시클로헥실기, 또는 (3) Ar(여기에서, Ar는 상기 정의와 같다)를 나타낸다)이다.
상기 일반식(I)에 있어서, R1이 에스테르 잔기를 나타내는 경우, R1은
(i) 탄소수 1-12의 직쇄 또는 탄소수 3-14의 측쇄 알킬,
(ii) -Z-R3(여기에서, Z 및 R3은 상기 정의와 같으나, 이때에 동일식에서 정의되는 R1과 R2는 동일하거나, 상이하여도 좋다),
(iii) -Z-Ar(여기에서, Z 및 Ar는 상기 정의와 같으나, 이때에 동일식에서 정의되는 R1과 R2는 동일하거나, 상이하여도 좋다),
(iv) -(CH2CH2O)n-CH3(여기에서, n은 1-5의 정수)
(v) -Z-R6(여기에서, Z는 상기 정의와 같으나, R2가 Z를 포함하는 식으로 표시되는 경우, 이것과 동일하거나, 상이하여도 좋다. R6는 α-나프틸, β-나프틸, 2-피리딜, 3-피리딜, 4-피리딜, α-푸릴, β-푸릴, α-티에닐, 또는 β-티에닐을 나타낸다),
(vi) -CtH2t-COOR7(여기에서, CtH2t는 상기 정의와 같으나, R2가 CtH2t를 포함하는 식으로 표시되는 경우, R1과 R2에 있어서 CtH2t는 동일하거나, 상이하여도 좋다. R7은 메틸기, 에틸기 또는 프로필기를 나타낸다) 또는
Figure kpo00003
(여기에서, R8은 수소 또는 벤조일기를 나타내고, R9는 페닐, p-브로모페닐, p-클로로페닐, p-비페닐, p-니트로페닐, p-벤즈아미드페닐, 또는 2-나프틸을 나타낸다)를 나타낸다.
R1이 약리학적으로 허용되는 양이온인 경우에는, 금속 양이온, 암모늄, 아민 양이온 또는 제4급 암모늄 양이온이 있고, 특히 바람직한 금속 양이온은 알칼리 금속류(예컨대 리튬, 나트륨 또는 칼륨으로부터 유도된 것) 및 알칼리 토금속류(예컨대, 마그네슘 또는 칼슘으로부터 유도된 것)이다. 물론, 기타의 금속, 예컨대 알류미늄, 아연 및 철의 양이온형도 본 발명에 포함된다.
약리학적으로 허용되는 아민 양이온은 제1급, 제2급 또는 제3급 아민으로부터 유도된 것이다. 적당한 아민의 예로는 메틸아민, 디메틸아민, 트리에틸아민, 에틸아민, 디부틸아민, 트리이소프로필아민, N-메틸헥실아민, 데실아민, 도데실아민, 아릴아민, 크로틸아민, 시클로펜틸아민, 디시클로헥실아민, 벤질아민, 디벤질아민, α-페닐에틸아민, β-페닐에틸아민, 에틸렌디아민, 디에틸렌트리아민, 및 약 18개 이하의 탄소 원자를 함유하는 유사한 지방족, 지환식 및 복소화식 아민류, 예컨대 1-메틸피페리딘, 4-에틸모르폴린, 1-이소프로필피롤리딘, 2-메틸피롤리딘, 4-디메틸피페라진, 2-메틸피페리딘 등, 또 수용성 또는 친수성기를 함유하는 아민류, 예컨대 모노-, 디-및 트리에탄올아민, 에틸디에틸아민, N-부틸에탄올아민, 2-아미노-1-부탄올, 2-아미노-2-에틸-1,3-프로판디올, 트리스(히드록시메틸)아미노메탄, N-페닐에탄올아민, N-(p-3급-아미노페닐)디에탄올아민, 갈락타민, N-메틸글루타민, N-메틸글루코사민, 에페드린, 페닐에프린, 에피네프린, 프로카인 등, 또한 염기성 아미노산, 구체적으로는 리신, 아르기닌 등이 있다.
R1또는 R2가 탄소수 1-12의 직쇄 알킬기를 나타내는 경우, 그 예로는 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 헥실, 헵틸, 옥틸, 도데실 등을 들 수 있다. 또한 R1또는 R2가 탄소수 3-14의 측쇄 알킬기를 나타내는 경우, 그 예로는 이소프로필, 2급-부틸, t-부틸, 이소-부틸, 1-메틸펜틸, 2-메틸펜틸, 3-메틸펜틸, 4-메틸펜틸, 1-메틸헥실, 2-메틸헥실, 3-메틸헥실, 4-메틸헥실, 5-메틸헥실, 1-메틸헵틸, 2-메틸헵틸, 3-메틸헵틸, 4-메틸헵틸, 5-메틸헵틸, 6-메틸헵틸, 1-메틸옥틸, 2-메틸옥틸, 3-메틸옥틸, 4-메틸옥틸, 5-메틸옥틸, 6-메틸옥틸, 7-메틸옥틸, 1-메틸노닐, 1-메틸데카닐, 2-메틸노닐, 2-메틸데카닐, 1,1-디메틸부틸, 2,2-디메틸부틸, 1,1-디메틸펜틸, 2,2-디메틸펜틸, 3,3-디메틸펜틸, 4,4-디메틸펜틸, 1,1-디메틸헥실, 2,2-디메틸헥실, 3,3-디메틸헥실, 4,4-디메틸헥실, 5,5-디메틸헥실, 1,1-디메틸헵틸, 2,2-디메틸헵틸, 3,3-디메틸헵틸, 4,4-디메틸헵틸, 5,5-디메틸헵틸, 6,6-디메틸헵틸, 1,1-디메틸옥틸, 2,2-디메틸옥틸, 3,3-디메틸옥틸, 1,1-디메틸노닐, 2,2-디메틸노닐, 3,3-디메틸노닐, 1,1-디메틸데카닐, 2,2-디메틸데카닐, 3,3-디메틸데카닐, 1,1,2,2-테트라메틸펜틸, 1,1,3,3-테트라메틸펜틸, 1,1,2,2-테트라메틸헥실, 1,1,3,3-테트라메틸헥실 , 2,2,3,3-테트라메틸헥실 등을 들 수 있다.
R1또는 R2가 -Z-Ar인 경우, 구체적인 예로는 페닐, p-클로로페닐, p-브로모페닐, p-플루오로페닐, 3,4-디클로로페닐, m-플루오로페닐, m-트리플루오로메틸페닐, p-트리플루오로메틸페닐, p-니트로페닐, p-아니실, 3,4-디메톡시페닐, p-톨릴, m-톨릴, o-톨릴, p-에틸페닐, p-프로필페닐, p-부틸페닐, 3,4-디메틸페닐, 2,4-디메틸페닐, 3-클로로-4-메틸페닐, 3-플루오로-4-메틸페닐, 4-비페닐, p-페녹시페닐, 3-클로로-4-페녹시페닐, 벤질, p-클로로벤질, m-클로로벤질, p-메톡시벤질, o-메톡시벤질, o-메틸벤질, p-에틸벤질, p-프로필벤질, p-니트로벤질, 3,4-디클로로벤질, α-메틸벤질, α,α'-디메틸벤질, 펜에틸, p-클로로펜에닐, p-브로모펜에틸, p-플루오로펜에틸, m-클로로펜에틸, m-플루오로펜에틸, o-클로로펜에틸, p-메틸펜에틸, p-메톡시펜에틸, 3,4-디메톡시펜에틸, p-에틸펜에틸, α-메틸펜에틸, β-메틸펜에틸, α,α' -디메틸펜에틸, β,β'-디메틸펜에틸, 3-페닐프로필, 3-(p-클로로페닐)프로필, 3-(p-플루오로페닐)프로필, 3-(p-브로모페닐)프로필, 3-(m-클로로페닐)프로필, 3-(3,4-디클로로페닐)프로필, 3-(p-톨릴)프로필, 3-(p-에틸페닐)프로필, 4-피닐부틸, 4-(p-클로로페닐)부틸, 4-(3,4-디클로로페닐)부틸, 4-(p-톨릴)부틸, 5-페닐펜틸, α,α'-디메틸-p-클로로펜에틸, α,α'-디메틸-p-브로모펜에틸, α,α'-디메틸-p-플루오로펜에틸, α,α'-디메틸-m-클로로펜에틸, α,α'-디메틸-m-브로모펜에틸, α,α'-디메틸-m-플루오로펜에틸, α,α'-디메틸-p-트리플루오로메틸펜에틸, α,α'-디메틸-m-트리플루오로메틸펜에틸, α,α'-디메틸-p-메틸펜에틸, α,α'-디메틸-p-메톡시펜에틸, α,α'-디메틸-p-시아노펜에틸, 1,1-디메틸-3-페닐프로필, 1,1-디메틸-4-페닐부틸 등을 들 수 있다.
R1또는 R2가 -Z-R3인 경우, 구체적인 예로는 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로헵틸, 시클로옥틸, 시클로도데실, 시클로펜틸메틸, 시클로헥실메틸, 시클로헵틸메틸, 시클로도데실메틸, 시클로펜틸에틸, 시클로헥실에틸, 시클로헵틸에틸, 시클로펜틸프로필, 시클로헥실프로필, 시클로펜틸부틸, 시클로헥실부틸, 시클로헥실펜틸, 2-메틸시클로펜틸, 3-메틸시클로펜틸, 2-메틸시클로헥실, 3-메틸시클로헥실, 4-메틸시클로헥실, 2-메틸시클로헵틸, 3-메틸시클로헵틸, 4-메틸시클로헵틸, 4-메틸시클로옥틸, 2-에틸시클로펜틸, 3-에틸시클로펜틸, 2-에틸시클로헥실, 3-에틸시클로헥실, 4-에틸시클로헥실, 2-에틸시클로헵틸, 2-에틸시클로옥틸, 3-에틸시클로옥틸, 2-메틸시클로펜틸메틸, 3-메틸시클로펜틸메틸, 2-메틸시클로헥실메틸, 3-메틸시클로헥실메틸, 4-메틸시클로헥시메틸, 2-메틸시클로헵틸메틸, 3-메틸시클로헵틸메틸, 2-메틸시클로옥틸메틸, 2-(2-메틸시클로펜틸)에틸, 2-(3-메틸시클로펜틸)에틸, 2-(2-메틸시클로헥실)에틸, 2-(3-메틸시클로헥실)에틸, 2-(4-메틸시클로헥실)에틸, 2-(2-메틸시클로헵틸)에틸, 2-(2-메틸시클로옥틸)에틸, 3-(2-메톡시클로펜틸)프로필, 3-(3-메틸시클로펜틸)프로필, 3-(2-메틸시클로헥실)프로필, 3-(3-메틸시클로헥실)프로필, 3-(4-메틸시클로헥실)프로필, 5-(2-메틸시클로펜틸)펜틸, 2-에틸시클로펜틸메틸, 3-에틸시클로펜틸메틸, 2-에틸시클로헥실메틸, 3-에틸시클로헥실메틸, 4-에틸시클로헥실메틸, 2-에틸시클로헵틸메틸, 3-에틸시클로헵틸메틸, 2-에틸시클로옥틸메틸, 2-(2-에틸시클로펜틸)에틸, 2-(3-에틸시클로펜틸)에틸, 2-(4-에틸시클로헥실)에틸, 2-(2-에틸시클로헵틸)에틸, 2-(2-에틸시클로옥틸)에틸, 3-(2-에틸시클로펜틸)프로필, 3-(3-에틸시클로펜틸)프로필, 3-(2-에틸시클로헥실)프로필, 3-(3-에틸시클로헥실)프로필, 3-(4-에틸시클로헥실)프로필, 5-(2-에틸시클로펜틸)펜틸, 시클로프로필, 시클로부틸, 2,3-디메틸시클로프로필, 2,4-디메틸시클로부틸, 3,3-디메틸시클로부틸, 1-시클로펜틸-1-메틸에틸, 1-시클로헥실-1-메틸에틸, 1-시클로옥틸-1-메틸에틸, 2-시클로펜틸-1,1-디메틸에틸, 2-시클로헥실-1,1-디메틸에틸, 2-시클로옥틸-1,1-디메틸에틸. 2-시클로도데실-1,1-디메틸에틸, 3-시클로펜틸-1,1-디메틸프로필, 3-시클로헥실-1,1-디메틸프로필, 3-시클로옥틸-1,1-디메틸프로필, 4-시클로펜틸-1,1-디메틸부틸, 4-시클로헥실-1,1-디메틸부틸, 4-시클로옥틸-1,1-디메틸부틸, 2-시클로펜틸-2,2-디메틸에틸, 2-시클로헥실-2,2-디메틸에틸, 2-시클로옥틸-2,2-디메틸에틸 등을 들 수 있다.
R2가 -CtH2t-C≡C-R4인 경우, 구체적인 예로는, 2-펜티닐, 3-펜티닐, 2-헥시닐, 3-헥시닐, 4-헥시닐, 2-헵티닐, 3-헵티닐, 4-헵티닐, 5-헵티닐, 2-옥티닐, 3-옥티닐, 4-옥티닐, 5-옥티닐, 6-옥티닐, 2-노니닐, 3-노니닐, 4-노니닐, 5-노니닐, 6-노니닐, 7-노니닐, 1-메틸-2-펜티닐, 1-메틸-3-펜티닐, 1-메틸-2-헥시닐, 1-메틸-3-헥시닐, 1-메틸-4-헥시닐, 1-메틸-2-헵티닐, 1-메틸-3-헵티닐, 1-메틸-4-헵티닐, 1-메틸-5-헵티닐, 1-메틸-2-옥티닐, 1-메틸-3-옥티닐, 1-메틸-4-옥티닐, 1-메틸-5-옥티닐, 1-메틸-6-옥티닐, 1-메틸-2-노니닐, 1-메틸-3-노니닐, 1-메틸-4-노니닐, 1-메틸-5-노니닐, 1-메틸-6-노니닐, 1,1-디메틸-2-펜티닐, 1,1-디메틸-3-펜티닐, 1,1-디메틸-2-헥시닐, 1,1-디메틸-3-헥시닐, 1,1-디메틸-4-헥시닐, 1,1-디메틸-2-헵티닐, 1,1-디메틸-3-헵티닐, 1,1-디메틸-4-헵티닐, 1,1-디메틸-5-헵티닐, 1,1-디메틸-2-옥티닐, 1,1-디메틸-3-옥티닐, 1,1-디메틸-4-옥티닐, 1,1-디메틸-5-옥티닐, 1,1-디메틸-2-노니닐, 1,1-디메틸-3-노니닐, 1,1-디메틸-4-노니닐, 1,1-디메틸-5-노니닐, 2,2-디메틸-3-펜티닐, 2,2-디메틸-3-헥시닐, 2,2-디메틸-4-헥시닐, 2,2-디메틸-3-헵티닐, 2,2-디메틸-4-헵티닐 등을 들 수 있다.
R2가 -CtH2t-O-R5인 경우, 구체적인 예로는 메톡시메틸, 에톡시메틸, 프로폭시메틸, 부톡시메틸, n-펜틸옥시메틸, n-헥실옥시메틸, 1-메톡시-1-메틸에틸, 1-에톡시-1-메틸에틸, 1-메틸-1-프로폭시에틸, 1-부톡시-1-메틸에틸, 1-메틸-1-n-펜틸옥시에틸, 1-n-헥실-메틸에틸, 이소프로폭시메틸, 2급-부톡시메틸, 이소-부톡시메틸, t-부톡시메틸, (1,1-디메틸부톡시)메틸, (1,1-디메틸-n-펜틸옥시)메틸, (1,1-디메틸-n-헥실옥시)메틸, 2-메톡시에틸, 2-에톡시에틸, 2-프로폭시에틸, 2-부톡시에틸, 2-n-펜틸옥시에틸, 2-n-헥실옥시에틸, 2-메톡시-1,1-디메틸에틸, 2-에톡시-1,1-디메틸에틸, 1,1-디메틸-2-프로폭시에틸, 2-부톡시-1,1-디메틸에틸, 1,1-디메틸-2-n-펜틸옥시에틸, 2-n-헥실옥시-1,1-디메틸에틸, 3-메톡시프로필, 3-에톡시프로필, 3-프로폭시프로필, 3-부톡시프로필, 3-n-펜틸옥시프로필, 3-n-헥실옥시프로필, 3-메톡시, 1,1-디메틸프로필, 3-에톡시-1,1-디메틸프로필, 1,1-디메틸-3-프로폭시프로필, 3-부톡시-1,1-디메틸프로필, 1,1-디메틸-3-n-펜틸옥시프로필, 2-이소프로폭시에틸, 2-2급-부톡시에틸, 2-t-부톡시에틸, 2-메톡시-1-메틸에틸, 2-에톡시-1-메틸에틸, 1-메틸-2-프로폭시에틸, 2-부톡시-1-메틸에틸, 시클로펜틸옥시메틸, 시클로헥실옥시메틸, 1-시클로펜틸옥시-1-메틸에틸, 1-시클로헥실옥시-1-메틸에틸, (2,5-디메틸시클로펜틸옥시)메틸, (3,4-디메틸시클로펜틸옥시)메틸, (4-메틸시클로헥실옥시)메틸, (2,6-디메틸시클로헥실옥시)메틸, (2,2,6,6-테트라메틸시클로헥실옥시)메틸, 1-메틸-1-(3,4-디메틸시클로펜틸옥시)에틸, 1-메틸-1-(4-메틸시클로헥실옥시)에틸, 2-(시클로펜틸옥시)에틸, 2-(시클로헥실옥시)에틸, 2-(시클로펜틸옥시)-1,1-디메틸에틸, 2-(시클로헥실옥시)-1,1-디메틸에틸, 3-시클로펜틸옥시프로필, 3-시클로헥실옥시프로필, 3-(시클로펜틸옥시)-1,1-디메틸프로필, 3-(시클로헥실옥시)-1,1-디메틸프로필, 페녹시메틸, p-클로로페녹시메틸, m-클로로페녹시메틸, 2,4-디클로로페녹시메틸, 3,4-디클로로페녹시메틸, p-브로모페녹시메틸, m-브로모페녹시메틸, 2,4-디브로모페녹시메틸, 3,4-디브로모페녹시메틸, p-플루오로페녹시메틸, m-플루오로페녹시메틸, o-플루오로페녹시메틸, p-트리플루오로메틸페녹시메틸, m-트리플루오로메틸페녹시메틸, o-트리플루오로메틸페녹시메틸, p-니트로페녹시메틸, p-시아노페녹시메틸, p-페닐페녹시메틸, p-메틸페녹시메틸, m-메틸페녹시메틸, o-메틸페녹시메틸, p-메톡시페녹시메틸, m-메톡시페녹시메틸, o-메톡시페녹시메틸, 1-메틸-1-페녹시에틸, 1-(p-클로로페녹시)-1-메틸에틸, 1-(m-클로로페녹시)-1-메틸에틸, 1-(2,4-디클로로페녹시)-1-메틸에틸, 1-(3,4-디클로로페녹시)-1-메틸에틸, 1-(p-브로모페녹시)-1-메틸에틸, 1-(m-브로모페녹시)-1-메틸에틸, 1-(2,4-디브로모페녹시)-1-메틸에틸, 1-(3,4-디브로모페녹시)-1-메틸에틸, 1-(p-플루오로페녹시)-1-메틸에틸, 1-(m-플루오로페녹시)-1-메틸에틸, 1-(o-플루오로페녹시)-1-메틸에틸, 1-(p-트리플루오로메틸페녹시)-1-메틸에틸, 1-(m-트리플루오로메틸페녹시)-1-메틸에틸, 1-(o-트리플루오로메틸페녹시)-1-메틸에틸, 1-메틸-1-(p-니트로페녹시)-1-에틸, 1-(p-시아노페녹시)-1-메틸에틸, 1-메틸-1-(p-페닐페녹시)에틸, 1-메틸-1-(p-메틸페녹시)에틸, 1-메틸-1-(m-메틸페녹시)에틸, 1-메틸-1-(o-메틸페녹시)에틸, 1-(p-메톡시페녹시)-1-메틸에틸, 1-(m-메톡시페녹시)-1-메틸에틸, 1-(o-메톡시페녹시)-1-메틸에틸, 2-페녹시에틸, 2-(p-클로로페녹시)에틸, 2-(m-클로로페녹시)에틸, 2-(2,4-디클로로페녹시)에틸, 2-(3,4-디클로로페녹시)에틸, 2-(p-브로모페녹시)에틸, 2-(m-브로모페녹시)에틸, 2-(2,4-디브로모페녹시)에틸, 2-(3,4-디브로모페녹시)에틸, 2-(p-플루오로페녹시)에틸, 2-(m-플루오로페녹시)에틸, 2-(o-플루오로페녹시)에틸, 2-(p-트리플루오로메틸페녹시)에틸, 2-(m-트리플루오로메틸페녹시)에틸, 2-(o-트리플루오로메틸페녹시)에틸, 2-(p-니트로페녹시)에틸, 2-(p-시아노페녹시)에틸, 2-(p-페닐페녹시)에틸, 2-(p-메틸페녹시)에틸, 2-(m-메틸페녹시)에틸, 2-(o-메틸페녹시)에틸, 2-(p-메톡시페녹시)에틸, 2-(m-메톡시페녹시)에틸, 2-(o-메톡시페녹시)에틸, 3-페녹시프로필, 1,1-디메틸-3-페녹시프로필, 1-페녹시에틸, 1-메틸-2-페녹시에틸, 1-메틸-3-페녹시프로필 등을 들 수 있다.
R1이 -(CH2CH2O)n-CH3인 경우, 구체적인 예로는 -CH2CH2OCH3, -CH2CH2OCH2CH2OCH3, -(CH2CH2O)3-CH3, -(CH2CH2O)4, -CH3, -(CH2CH2O)5-CH3등을 들 수 있다.
R1이 -Z -R6인 경우, 구체적인 예로는 α-나프틸, β-나프틸, 2-피리딜, 3-피리딜, 4-피리딜, α-푸릴, β-푸릴, α-티에닐, β-티에닐, α-나프틸메틸, β-나프틸메틸, 2-피리딜메틸, 3-피리딜메틸, 4-피리딜메틸, α-푸릴메틸, β-푸릴메틸, α-티에닐메틸, β-티에닐메틸, 2-(α-나프틸)에틸, 2-(β-나프틸)에틸, 2-(2-피리딜)에틸, 2-(3-피리딜)에틸, 2-(4-피리딜)에틸, 2-(α-푸릴)에틸, 2-(β-푸릴)에틸, 2-(α-티에닐)에틸, 2-(β-티에닐)에틸, 3-(α-나프틸)프로필, 3-(β-나프틸)프로필, 3-(2-피리딜)프로필, 3-(3-피리딜)프로필, 3-(4-피리딜)프로필, 3-(α-푸릴)프로필, 3-(β-푸릴)프로필, 3-(α-티에닐)프로필, 3-(β-티에닐)프로필 등을 들 수 있다.
R1이 -CtH2tCOOR7을 나타내는 경우, 구체적인 예로는 메톡시카르보닐메틸, 에톡시카르보닐메틸, 프로폭시카르보닐메틸, 1-메톡시카르보닐에틸, 1-에톡시카르보닐에틸, 1-프로폭시카르보닐에틸, 2-메톡시카르보닐에틸, 2-에톡시카르보닐에틸, 2-프로폭시카르보닐에틸, 3-메톡시카르보닐프로필, 3-에톡시카르보닐프로필 등을 들 수 있다.
DR1이
Figure kpo00004
을 나타내는 경우, 구체적인 예로는 펜아실, p-브로모펜아실, p-니트로펜아실, p-페닐펜아실, p-벤즈아미도펜아실, 2-나프토일메틸, α-벤조일펜아실 등을 들 수 있다.
본 발명에 의해서 얻어지는 상기 일반식(I)로 표시되는 화합물은 N. A. Nelson 등에 의해 제안된 프로스타글란딘 및 프로스타시클린 유사체의 명명법을 참고로 하여 명명되어 있다[N.A. Nelson, J. Med Chem., 17 911(1974) 및 R.A. Johnson, D.R. Morton, N.A. Nelson, Prostagrandins, 15, 737(1978)]. 일련의 화합물중 가장 기본이 되는 화합물(본 발명은 포함되지 않음)은 다음 식으로 제시되는 것으로, 식에 표시한 바와 같이 번호를 부여하여, 5,6,7-트리놀-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2로 명명한다.
Figure kpo00005
이 명명은 전술한 문헌에 따라 합리적으로 명명된 것은 아니나, 번잡을 피하기 위해서, 시클로펜타 [b] 벤조푸란 골격을 갖는 특이한 구조를 갖는 본 발명의 PGI2유도체를 명명하는데에만 사용하는 것으로 한다. 이 기본 화합물을 전술한 문헌의 명명법에 따라 명명하면, 9-데옥시-2',9α-에폭시-5,6,7-트리놀-4,8-m-페닐렌 PGF1α가 되지만, 본 명세서에 있어서는, 전술한 바와 같이 양식 명명법에 따라 5,6,7-트리놀-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2로 명명한다. 그외의 사항에 대해서는, 전술한 문헌의 규칙에 따라 명명하고 있다. 이에 관련하여 전술한 문헌에 의한 명명법도 양식 명명법으로, IUPAC의 정식 명명법에 따르면 하기 시클로펜타 [b] 벤조푸란환이 치환기로서 명명된다.
Figure kpo00006
1H-시클로펜타 [b] 벤조푸란
즉, 전술한 기본 화합물은 4-[1β-(3-히드록시-1-옥테닐)-2α-히드록시-3aβ,8bβH-2,3,3a,8b-테트라히드로-5-1H-시클로펜타 [b] 벤조푸라닐 부탄산으로 정식 명명되는데, 본 발명에 있어서는 전술한 바와 같이 양식 명명법으로 명명하고 있다.
본 발명 화합물의 명명을 그의 화합물의 구조식과 함께 예시하면 다음과 같다 :
Figure kpo00007
(3E)-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2
Figure kpo00008
(3E)-16,16-디메틸-18-옥사-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2
Figure kpo00009
(3E)-15-시클로헥실-2,5,6,7,16,17,18,19,20-노나놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르
Figure kpo00010
(3E)-16-메틸-15-에피-20a,20b-디호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4,17,17,18,18-헥사데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2
본 발명 화합물의 구체적인 예를 이 명명법에 따라 열거하면, R2가 직쇄 또는 측쇄 알킬인 경우에 대해서는
(3E)-2,5,6,7,17,18,19,20-옥타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-2,5,6,7,19,20-헥사놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-2,5,6,7,20-펜타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-20a-호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-20a,20b-디호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-20a,20b,20c-트리호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-20a,20b,20c,20d-테트라호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-20a,20b,20c,20d,20e-펜타호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-20a,20b,20c,20d,20e,20f-헥사호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-20a,20b,20c,20d,20e,20f,20g-헵타호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-16-메틸-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-16-메틸-2,5,6,7,18,19,20-헥사놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-16-메틸-2,5,6,7,20-펜타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-16-메틸-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-16-메틸-20a-호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-16-메틸-20a,20b-디호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-16-메틸-20a,20b,20c-트리호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-16-메틸-20a,20b,20c,20d-테트라호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-16-메틸-20a,20b,20c,20d,20e-펜타호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-16-메틸-20a,20b,20c,20d,20e,20f-헥사호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-16-메틸-20a,20b,20c,20d,20e,20f,20g-헵타호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-17-메틸-2,5,6,7,19,20-헥사놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-17-메틸-2,5,6,7,20-펜타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-17-메틸-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-17-메틸-20a-호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-17-메틸-20a,20b-디호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-17-메틸-20a,20b,20c-트리호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-17-메틸-20a,20b,20c,20d-테트라호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-17-메틸-20a,20b,20c,20d,20e-펜타호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-17-메틸-20a,20b,20c,20d,20e,20f-헥사호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-17-메틸-20a,20b,20c,20d,20e,20f,20g-헵타호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-18-메틸-2,5,6,7,20-펜타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-18-메틸-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-18-메틸-20a-호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-18-메틸-20a,20b-디호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-18-메틸-20a,20b,20c-트리호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-18-메틸-20a,20b,20c,20d-테트라호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-18-메틸-20a,20b,20c,20d,20e-펜타호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-18-메틸-20a,20b,20c,20d,20e,20f-헥사호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-18-메틸-20a,20b,20c,20d,20e,20f,20g-헵타호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-19-메틸-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-19-메틸-20a-호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-19-메틸-20a,20b-디호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-19-메틸-20a,20b,20c-트리호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-19-메틸-20a,20b,20c,20d-테트라호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-19-메틸-20a,20b,20c,20d,20e-펜타호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-19-메틸-20a,20b,20c,20d,20e,20f-헥사호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-19-메틸-20a,20b,20c,20d,20e,20f,20g-헵타호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-20-메틸-20a-호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-20-메틸-20a,20b-디호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-20-메틸-20a,20b,20c-트리호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-20-메틸-20a,20b,20c,20d-테트라호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-20-메틸-20a,20b,20c,20d,20e-펜타호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-20-메틸-20a,20b,20c,20d,20e,20f-헥사호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-20-메틸-20a,20b,20c,20d,20e,20f,20g-헵타호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-20a-메틸-20a,20b-디호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-20a-메틸-20a,20b,20c-트리호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-20a-메틸-20a,20b,20c,20d-테트라호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-20a-메틸-20a,20b,20c,20d,20e-펜타호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-20a-메틸-20a,20b,20c,20d,20e,20f-헥사호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-20a-메틸-20a,20b,20c,20d,20e,20f,20g-헵타호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-20b-메틸-20a,20b,20c-트리호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-20b-메틸-20a,20b,20c,20d-테트라호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-20b-메틸-20a,20b,20c,20d,20e-펜타호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-20b-메틸-20a,20b,20c,20d,20e,20f-헥사호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-20b-메틸-20a,20b,20c,20d,20e,20f,20g-헵타호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-20c-메틸-20a,20b,20c,20d-테트라호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-20c-메틸-20a,20b,20c,20d,20e-펜타호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-20c-메틸-20a,20b,20c,20d,20e,20f-헥사호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-20c-메틸-20a,20b,20c,20d,20e,20f,20g-헵타호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-20d-메틸-20a,20b,20c,20d,20e-펜타호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-20d-메틸-20a,20b,20c,20d,20e,20f-헥사호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-20d-메틸-20a,20b,20c,20d,20e,20f,20g-헵타호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-20e-메틸-20a,20b,20c,20d,20e,20f-헥사호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-20e-메틸-20a,20b,20c,20d,20e,20f,20g-헵타호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-20f-메틸-20a,20b,20c,20d,20e,20f,20g-헵타호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-16,16-디메틸-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-16,16-디메틸-2,5,6,7,19,20-헥사놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-16,16-디메틸-2,5,6,7,20-펜타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-16,16-디메틸-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-16,16-디메틸-20a-호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-16,16-디메틸-20a,20b-디호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-16,16-디메틸-20a,20b,20c-트리호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-16,16-디메틸-20a,20b,20c,20d-테트라호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-16,16-디메틸-20a,20b,20c,20d,20e-펜타호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-16,16-디메틸-20a,20b,20c,20d,20e,20f-헥사호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-16,16-디메틸-20a,20b,20c,20d,20e,20f,20g-헵타호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-17,17-디메틸-2,5,6,7,18,19,20-헥사놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-17,17-디메틸-2,5,6,7,20-펜타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-17,17-디메틸-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-17,17-디메틸-20a-호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-17,17-디메틸-20a,20b-디호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-17,17-디메틸-20a,20b,20c-트리호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-17,17-디메틸-20a,20b,20c,20d-테트라호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-17,17-디메틸-20a,20b,20c,20d,20e-펜타호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-17,17-디메틸-20a,20b,20c,20d,20e,20f-헥사호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-17,17-디메틸-20a,20b,20c,20d,20e,20f,20g-헵타호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-18,18-디메틸-2,5,6,7,20-펜타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-18,18-디메틸-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-18,18-디메틸-20a-호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-18,18-디메틸-20a,20b-디호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-18,18-디메틸-20a,20b,20c-트리호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-18,18-디메틸-20a,20b,20c,20d-테트라호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-18,18-디메틸-20a,20b,20c,20d,20e-펜타호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-18,18-디메틸-20a,20b,20c,20d,20e,20f-헥사호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-18,18-디메틸-20a,20b,20c,20d,20e,20f,20g-헵타호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-19,19-디메틸-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-19,19-디메틸-20a-호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-19,19-디메틸-20a,20b-디호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-19,19-디메틸-20a,20b,20c-트리호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-19,19-디메틸-20a,20b,20c,20d-테트라호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-19,19-디메틸-20a,20b,20c,20d,20e-펜타호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-19,19-디메틸-20a,20b,20c,20d,20e,20f-헥사호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-19,19-디메틸-20a,20b,20c,20d,20e,20f,20g-헵타호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-20,20-디메틸-20a-호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-20,20-디메틸-20a,20b-디호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-20,20-디메틸-20a,20b,20c-트리호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-20,20-디메틸-20a,20b,20c,20d-테트라호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-20,20-디메틸-20a,20b,20c,20d,20e-펜타호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-20,20-디메틸-20a,20b,20c,20d,20e,20f-헥사호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-20,20-디메틸-20a,20b,20c,20d,20e,20f,20g-헵타호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-20a,20a-디메틸-20a,20b-디호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-20a,20a-디메틸-20a,20b,20c-트리호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-20a,20a-디메틸-20a,20b,20c,20d-테트라호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-20a,20a-디메틸-20a,20b,20c,20d,20e-펜타호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-20a,20a-디메틸-20a,20b,20c,20d,20e,20f-헥사호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-20a,20a-디메틸-20a,20b,20c,20d,20e,20f,20g-헵타호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-20b,20b-디메틸-20a,20b,20c-트리호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-20b,20b-디메틸-20a,20b,20c,20d-테트라호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-20b,20b-디메틸-20a,20b,20c,20d,20e-펜타호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-20b,20b-디메틸-20a,20b,20c,20d,20e,20f-헥사호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-20b,20b-디메틸-20a,20b,20c,20d,20e,20f,20g-헵타호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-20c,20c-디메틸-20a,20b,20c,20d-테트라호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-20c,20c-디메틸-20a,20b,20c,20d,20e-펜타호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-20c,20c-디메틸-20a,20b,20c,20d,20e,20f-헥사호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-20c,20c-디메틸-20a,20b,20c,20d,20e,20f,20g-헵타호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-20d,20d-디메틸-20a,20b,20c,20d,20e-펜타호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-20d,20d-디메틸-20a,20b,20c,20d,20e,20f-헥사호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-20d,20d-디메틸-20a,20b,20c,20d,20e,20f,20g-헵타호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-20e,20e-디메틸-20a,20b,20c,20d,20e,20f-헥사호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-20e,20e-디메틸-20a,20b,20c,20d,20e,20f,20g-헵타호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-20f,20f-디메틸-20a,20b,20c,20d,20e,20f,20g-헵타호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-16,16,17-트리메틸-2,5,6,7,19,20-헥사놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-16,16,17-트리메틸-2,5,6,7,20-펜타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-16,16,17-트리메틸-2,5,6,7-테트타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-16,16,17-트리메틸-20a-호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-16,16,17-트리메틸-20a,20b-디호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-16,16,17-트리메틸-20a,20b,20c-트리호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-16,16,17-트리메틸-20a,20b,20c,20d-테트라호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-16,16,17-트리메틸-20a,20b,20c,20d,20e-펜타호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-16,16,17-트리메틸-20a,20b,20c,20d,20e,20f-헥사호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
R2가 -Z-Ar인 경우에 대해서 열거하면,
(3E)-15-페닐-2,5,6,7,16,17,18,19,20-노나놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-15-(o-클로로페닐)-2,5,6,7,16,17,18,19,20-노나놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-15-(m-클로로페닐)-2,5,6,7,16,17,18,19,20-노나놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-15-(p-클로로페닐)-2,5,6,7,16,17,18,19,20-노나놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-15-(o-브로모페닐)-2,5,6,7,16,17,18,19,20-노나놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-15-(m-브로모페닐)-2,5,6,7,16,17,18,19,20-노나놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-15-(p-브로모페닐)-2,5,6,7,16,17,18,19,20-노나놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-15-(o-플루오로페닐)-2,5,6,7,16,17,18,19,20-노나놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-15-(m-플루오로페닐)-2,5,6,7,16,17,18,19,20-노나놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-15-(p-플루오로페닐)-2,5,6,7,16,17,18,19,20-노나놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-15-(o-메틸페닐)-2,5,6,7,16,17,18,19,20-노나놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-15-(m-메틸페닐)-2,5,6,7,16,17,18,19,20-노나놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-15-(p-메틸페닐)-2,5,6,7,16,17,18,19,20-노나놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-15-(p-트리플루오로메틸페닐)-2,5,6,7,16,17,18,19,20-노나놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-15-(p-니트로페닐)-2,5,6,7,16,17,18,19,20-노나놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-15-(p-시아노페닐)-2,5,6,7,16,17,18,19,20-노나놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-15-(2,4-디클로로페닐)-2,5,6,7,16,17,18,19,20-노나놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-15-(3,4-디메틸페닐)-2,5,6,7,16,17,18,19,20-노나놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-16-페닐-2,5,6,7,16,17,18,19,20-옥타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-16-(o-클로로페닐)-2,5,6,7,17,18,19,20-옥타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-16-(m-클로로페닐)-2,5,6,7,17,18,19,20-옥타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-16-(p-클로로페닐)-2,5,6,7,17,18,19,20-옥타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-16-(o-브로모페닐)-2,5,6,7,17,18,19,20-옥타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-16-(m-브로모페닐)-2,5,6,7,17,18,19,20-옥타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-16-(p-브로모페닐)-2,5,6,7,17,18,19,20-옥타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-16-(o-플루오로페닐)-2,5,6,7,17,18,19,20-옥타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-16-(m-플루오로페닐)-2,5,6,7,17,18,19,20-옥타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-16-(p-플루오로페닐)-2,5,6,7,17,18,19,20-옥타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-16-(o-메틸페닐)-2,5,6,7,17,18,19,20-옥타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-16-(m-메틸페닐)-2,5,6,7,17,18,19,20-옥타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-16-(p-메틸페닐)-2,5,6,7,17,18,19,20-옥타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-16-(p-트리플루오로메틸페닐)-2,5,6,7,17,18,19,20-옥타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-16-(p-니트로페닐)-2,5,6,7,17,18,19,20-옥타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-16-(p-시아노페닐)-2,5,6,7,17,18,19,20-옥타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-16-(2,4-디클로로페닐)-2,5,6,7,17,18,19,20-옥타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-16-(3,4-디메틸페닐)-2,5,6,7,17,18,19,20-옥타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-16-페닐-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-16-(o-클로로페닐)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-16-(m-클로로페닐)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-16-(p-클로로페닐)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-16-(o-브로모페닐)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-16-(m-브로모페닐)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-16-(p-브로모페닐)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-16-(o-플루오로페닐)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-16-(m-플루오로페닐)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-16-(p-플루오로페닐)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-16-(o-메틸페닐)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-16-(m-메틸페닐)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-16-(p-메틸페닐)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-16-(p-트리플루오로메틸페닐)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-16-(p-니트로페닐)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-16-(p-시아노페닐)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-16-(2,4-디클로로페닐)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-16-(3,4-디메틸페닐)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-16-메틸-16-페닐-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-16-(o-클로로페닐)-16-메틸-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-16-(m-클로로페닐)-16-메틸-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-16-(p-클로로페닐)-16-메틸-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-16-(o-브로모페닐)-16-메틸-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2
(3E)-16-(m-브로모페닐)-16-메틸-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌- PGI2(3E)-16-(p-브로모페닐)-16-메틸-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-(o-플루오로페닐)-16-메틸-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-(m-플루오로페닐)-16-메틸-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-(p-플루오로페닐)-16-메틸-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-메틸-16-(o-메틸페닐)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-메틸-16-(m-메틸페닐)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-메틸-16-(p-메틸페닐)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-메틸-16-(p-트리플루오로메틸페닐)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-메틸-16-(p-니트로페닐)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-(p-시아노페닐)-16-메틸-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-(2,4-디클로로페닐)-16-메틸-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-(3,4-디메틸페닐)-16-메틸-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-페닐-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-(o-클로로페닐)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-(m-클로로페닐)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-(p-클로로페닐)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-(o-브로모페닐)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-(m-브로모페닐)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-(p-브로모페닐)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-(o-플루오로페닐)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-(m-플루오로페닐)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-(p-플루오로페닐)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-(o-메틸페닐)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-(m-메틸페닐)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-(p-메틸페닐)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-(p-트리플루오로메틸페닐)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-(p-니트로페닐)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-(p-시아노페닐)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-(2,4-디클로로페닐)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-(3,4-디메틸페닐)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-메틸-17-페닐-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-(o-클로로페닐)-16-메틸-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-(m-클로로페닐)-16-메틸-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-(p-클로로페닐)-16-메틸-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-(o-브로모페닐)-16-메틸-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-(m-브로모페닐)-16-메틸-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-(p-브로모페닐)-16-메틸-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-(o-플루오로페닐)-16-메틸-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-(m-플루오로페닐)-16-메틸-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-(p-플루오로페닐)-16-메틸-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-메틸-17-(o-메틸페닐)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-메틸-17-(m-메틸페닐)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-메틸-17-(p-메틸페닐)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-메틸-17-(p-트리플루오로메틸페닐)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-메틸-17-(p-니트로페닐)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-(p-니트로페닐)-16-메틸-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-(2,4-디클로로페닐)-16-메틸-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-(3,4-디메틸페닐)-16-메틸-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16,16-디메틸-17-페닐-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-(o-클로로페닐)-16,16-디메틸-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-(m-클로로페닐)-16,16-디메틸-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-(p-클로로페닐)-16,16-디메틸-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-(o-브로모페닐)-16,16-디메틸-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-(m-브로모페닐)-16,16-디메틸-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-(p-브로모페닐)-16,16-디메틸-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-(o-플루오로페닐)-16,16-디메틸-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-(m-플루오로페닐)-16,16-디메틸-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-(p-플루오로페닐)-16,16-디메틸-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16,16-디메틸-17-(o-메틸페닐)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16,16-디메틸-17-(m-메틸페닐)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16,16-디메틸-17-(p-메틸페닐)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16,16-디메틸-17-(p-트리플루오로메틸페닐)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16,16-디메틸-17-(p-니트로페닐)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-(p-시아노페닐)-16,16-디메틸-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-(2,4-디클로로페닐)-16,16-디메틸-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-(3,4-디메틸페닐)-16,16-디메틸-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-18-페닐-2,5,6,7,19,20-헥사놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-메틸-18-페닐-2,5,6,7,19,20-헥사놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16,16-디메틸-18-페닐-2,5,6,7,19,20-헥사놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-19-페닐-2,5,6,7,20-펜타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-메틸-19-페닐-2,5,6,7,20-펜타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16,16-디메틸-19-페닐-2,5,6,7,20-펜타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-20-페닐-2,5,6,7,20-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
R2가 -Z-R3인 경우에 대해서 열거하면,
(3E)-15-시클로프로필-2,5,6,7,16,17,18,19,20-노나놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-15-시클로부틸-2,5,6,7,16,17,18,19,20-노나놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-15-시클로펜틸-2,5,6,7,16,17,18,19,20-노나놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-15-(2-메틸시클로펜틸)-2,5,6,7,16,17,18,19,20-노나놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-15-(3-메틸시클로펜틸)-2,5,6,7,16,17,18,19,20-노나놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-15-(2,5-디메틸시클로펜틸)-2,5,6,7,16,17,18,19,20-노나놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-15-(3,4-디메틸시클로펜틸)-2,5,6,7,16,17,18,19,20-노나놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-15-시클로헥실-2,5,6,7,16,17,18,19,20-노나놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-15-(4-메틸시클로헥실)-2,5,6,7,16,17,18,19,20-노나놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-15-(4-메틸시클로헥실)-2,5,6,7,16,17,18,19,20-노나놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-15-(4,4-디메틸시클로헥실)-2,5,6,7,16,17,18,19,20-노나놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-15-(2,6-디메틸시클로헥실)-2,5,6,7,16,17,18,19,20-노나놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-15-(2,4,6-트리메틸시클로헥실)-2,5,6,7,16,17,18,19,20-노나놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-15-시클로옥틸-2,5,6,7,16,17,18,19,20-노나놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-15-시클로도데실-2,5,6,7,16,17,18,19,20-노나놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-시클로프로필-2,5,6,7,17,18,19,20-옥타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-시클로부틸-2,5,6,7,17,18,19,20-옥타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-시클로펜틸-2,5,6,7,17,18,19,20-옥타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-(2-메틸시클로펜틸)-2,5,6,7,17,18,19,20-옥타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-(3-메틸시클로펜틸)-2,5,6,7,17,18,19,20-옥타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-(2,5-디메틸시클로펜틸)-2,5,6,7,17,18,19,20-옥타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-(3,4-디메틸시클로펜틸)-2,5,6,7,17,18,19,20-옥타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-시클로헥실-2,5,6,7,17,18,19,20-옥타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-(4-메틸시클로헥실)-2,5,6,7,17,18,19,20-옥타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-(4-에틸시클로헥실)-2,5,6,7,17,18,19,20-옥타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-(4,4-디메틸시클로헥실)-2,5,6,7,17,18,19,20-옥타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-(2,6-디메틸시클로헥실)-2,5,6,7,17,18,19,20-옥타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-(2,4,6-트리메틸시클로헥실)-2,5,6,7,17,18,19,20-옥타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-시클로옥틸-2,5,6,7,17,18,19,20-옥타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-시클로도데실-2,5,6,7,17,18,19,20-옥타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-시클로프로필-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-시클로부틸-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-시클로펜틸-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-(2-메틸시클로펜틸)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-(3-메틸시클로펜틸)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-(2,5-디메틸시클로펜틸)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-(3,4-디메틸시클로펜틸)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-시클로헥실-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-(4-메틸시클로헥실)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-(4-에틸시클로헥실)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-(4,4-디메틸시클로헥실)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-(2,6-디메틸시클로헥실)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-(2,4,6-트리메틸시클로헥실)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-시클로옥틸-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-시클로도데실-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-시클로프로필-16-메틸-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-시클로부틸-16-메틸-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-시클로펜틸-16-메틸-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-메틸-16-(2-메틸시클로펜틸)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-메틸-16-(3-메틸시클로펜틸)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-(2,5-디메틸시클로펜틸)-16-메틸-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-(3,4-디메틸시클로펜틸)-16-메틸-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-시클로헥실-16-메틸-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-메틸-16-(4-메틸시클로헥실)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-(4-에틸시클로헥실)-16-메틸-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-(4,4-디메틸시클로헥실)-16-메틸-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-(2,6-디메틸시클로헥실)-16-메틸-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-메틸-16-(2,4,6-트리메틸시클로헥실)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-시클로옥틸-16-메틸-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-시클로도데실-16-메틸-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-시클로프로필-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-시클로부틸-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-시클로펜틸-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-(2-메틸시클로펜틸)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-(3-메틸시클로펜틸)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-(2,5-디메틸시클로펜틸)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-(3,4-디메틸시클로펜틸)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-시클로헥실-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-(4-메틸시클로헥실)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-(4-에틸시클로헥실)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-(4,4-디메틸시클로헥실)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-(2,6-디메틸시클로헥실)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-(2,4,6-트리메틸시클로헥실)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-시클로옥틸-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-시클로도데실-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-시클로프로필-16-메틸-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-시클로부틸-16-메틸-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-시클로펜틸-16-메틸-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-메틸-17-(2-메틸시클로펜틸)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-메틸-17-(3-메틸시클로펜틸)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-(2,5-디메틸시클로펜틸)-16-메틸-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-(3,4-디메틸시클로펜틸)-16-메틸-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-시클로헥실-17-메틸-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-메틸-17-(4-메틸시클로헥실)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-(4-에틸시클로헥실)-16-메틸-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-(4,4-디메틸시클로헥실)-16-메틸-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-(2,6-디메틸시클로헥실)-16-메틸-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-메틸-17-(2,4,6-트리메틸시클로헥실)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-시클로옥틸-16-메틸-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-시클로도데실-16-메틸-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-시클로프로필-16,16-디메틸-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-시클로부틸-16,16-디메틸-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-시클로펜틸-16,16-디메틸-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16,16-디메틸-17-(2-메틸시클로펜틸)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16,16-디메틸-17-(3-메틸시클로펜틸)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-(2,5-디메틸시클로펜틸)-16,16-디메틸-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-(3,4-디메틸시클로펜틸)-16,16-디메틸-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-시클로헥실-16,16-디메틸-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16,16-디메틸-17-(4-메틸시클로헥실)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-(4-에틸시클로헥실)-16,16-디메틸-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-(4,4-디메틸시클로헥실)-16,16-디메틸-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-(2,6-디메틸시클로헥실)-16,16-디메틸-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16,16-디메틸-17-(2,4,6-트리메틸시클로헥실)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-시클로옥틸-16,16-디메틸-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-시클로도데실-16,16-디메틸-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-시클로펜틸-2,5,6,7,19,20-헥사놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-시클로헥실-2,5,6,7,19,20-헥사놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-시클로펜틸-17-메틸-2,5,6,7,19,20-헥사놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-시클로헥실-17-메틸-2,5,6,7,19,20-헥사놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-18-시클로펜틸-2,5,6,7,19,20-헥사놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-18-시클로헥실-2,5,6,7,19,20-헥사놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-18-시클로펜틸-16-메틸-2,5,6,7,19,20-헥사놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-18-시클로헥실-16-메틸-2,5,6,7,19,20-헥사놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-18-시클로펜틸-16,16-디메틸-2,5,6,7,19,20-헥사놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-18-시클로헥실-16,16-디메틸-2,5,6,7,19,20-헥사놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-19-시클로펜틸-2,5,6,7,20-펜타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-19-시클로헥실-2,5,6,7,20-펜타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-19-시클로펜틸-16-메틸-2,5,6,7,20-펜타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-19-시클로헥실-16-메틸-2,5,6,7,20-펜타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-19-시클로펜틸-16,16-디메틸-2,5,6,7,20-펜타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-19-시클로헥실-16,16-디메틸-2,5,6,7,20-펜타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
R2가 -CtH2t-C≡C-R4인 경우에 대해서 열거하면,
(3E)-2,5,6,7-테트라놀-3,4,18,18,19,19-헥사데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-20a-호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4,18,18,19,19-헥사데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-20a,20b-디호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4,18,18,19,19-헥사데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-20a,20b,20c-트리호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4,18,18,19,19-헥사데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-20a,20b,20c,20d-테트라호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4,18,18,19,19-헥사데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-20a,20b,20c,20d,20e-펜타호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4,18,18,19,19-헥사데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-메틸-2,5,6,7-테트라놀-3,4,18,18,19,19-헥사데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-메틸-20a-호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4,18,18,19,19-헥사데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-메틸-20a,20b-디호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4,18,18,19,19-헥사데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-메틸-20a,20b,20c-트리호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4,18,18,19,19-헥사데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-메틸-20a,20b,20c,20d-테트라호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4,18,18,19,19-헥사데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-메틸-20a,20b,20c,20d,20e-펜타호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4,18,18,19,19-헥사데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16,16-디메틸-2,5,6,7-테트라놀-3,4,18,18,19,19-헥사데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16,16-디메틸-20a-호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4,18,18,19,19-헥사데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16,16-디메틸-20a,20b-디호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4,18,18,19,19-헥사데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16,16-디메틸-20a,20b,20c-트리호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4,18,18,19,19-헥사데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16,16-디메틸-20a,20b,20c,20d-테트라호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4,18,18,19,19-헥사데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16,16-디메틸-20a,20b,20c,20d,20e-펜타호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4,18,18,19,19-헥사데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-20a-호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4,19,19,20,20-헥사데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-20a,20b-디호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4,19,19,20,20-헥사데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-20a,20b,20c-트리호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4,19,19,20,20-헥사데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-20a,20b,20c,20d-테트라호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4,19,19,20,20-헥사데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-20a,20b,20c,20d,20e-펜타호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4,19,19,20,20-헥사데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-메틸-20a-호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4,19,19,20,20-헥사데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-메틸-20a,20b-디호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4,19,19,20,20-헥사데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-메틸-20a,20b,20c-트리호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4,19,19,20,20-헥사데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-메틸-20a,20b,20c,20d-테트라호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4,19,19,20,20-헥사데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-메틸-20a,20b,20c,20d,20e-펜타호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4,19,19,20,20-헥사데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16,16-디메틸-20a-호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4,19,19,20,20-헥사데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16,16-디메틸-20a,20b-디호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4,19,19,20,20-헥사데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16,16-디메틸-20a,20b,20c-트리호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4,19,19,20,20-헥사데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16,16-디메틸-20a,20b,20c,20d-테트라호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4,19,19,20,20-헥사데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16,16-디메틸-20a,20b,20c,20d,20e-펜타호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4,19,19,20,20-헥사데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
R2가 -CtH2t-O-R5인 경우에 대해서 열거하면,
(3E)-2,5,6,7,19,20-헥사놀-17-옥사-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-2,5,6,7,20-펜타놀-17-옥사-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-2,5,6,7-테트라놀-17-옥사-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-20a-호모-2,5,6,7-테트라놀-17-옥사-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-20a,20b-디호모-2,5,6,7-테트라놀-17-옥사-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-20a,20b,20c-트리호모-2,5,6,7-테트라놀-17-옥사-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-메틸-2,5,6,7,19,20-헥사놀-17-옥사-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-메틸-2,5,6,7,20-펜타놀-17-옥사-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-메틸-2,5,6,7-테트라놀-17-옥사-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-메틸-20a-호모-2,5,6,7-테트라놀-17-옥사-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-메틸-20a,20b-디호모-2,5,6,7-테트라놀-17-옥사-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-메틸-20a,20b,20c-트리호모-2,5,6,7-테트라놀-17-옥사-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16,16-디메틸-2,5,6,7,19,20-헥사놀-17-옥사-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16,16-디메틸-2,5,6,7,20-펜타놀-17-옥사-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16,16-디메틸-2,5,6,7-테트라놀-17-옥사-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16,16-디메틸-20a-호모-2,5,6,7-테트라놀-17-옥사-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16,16-디메틸-20a,20b-디호모-2,5,6,7-테트라놀-17-옥사-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16,16-디메틸-20a,20b,20c-트리호모-2,5,6,7-테트라놀-17-옥사-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-18-메틸-2,5,6,7,20-펜타놀-17-옥사-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-18-메틸-2,5,6,7-테트라놀-17-옥사-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-18,18-디메틸-2,5,6,7,20-펜타놀-17-옥사-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16,18-디메틸-2,5,6,7,20-펜타놀-17-옥사-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16,18-디메틸-2,5,6,7-테트라놀-17-옥사-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16,18,18-트리메틸-2,5,6,7,20-펜타놀-17-옥사-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16,16,18-트리메틸-2,5,6,7,20-펜타놀-17-옥사-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16,16,18-트리메틸-2,5,6,7-테트라놀-17-옥사-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16,16,18,18-테트라메틸-2,5,6,7,20-펜타놀-17-옥사-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-2,5,6,7,20-펜타놀-18-옥사-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-2,5,6,7-테트라놀-18-옥사-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-20a-호모-2,5,6,7-테트라놀-18-옥사-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-20a,20b-디호모-2,5,6,7-테트라놀-18-옥사-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-20a,20b,20c-트리호모-2,5,6,7-테트라놀-18-옥사-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-20a,20b,20c,20d-테트라호모-2,5,6,7-테트라놀-18-옥사-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-메틸-2,5,6,7,20-펜타놀-18-옥사-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-메틸-2,5,6,7-테트라놀-18-옥사-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-메틸-20a-호모-2,5,6,7-테트라놀-18-옥사-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-메틸-20a,20b-디호모-2,5,6,7-테트라놀-18-옥사-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-메틸-20a,20b,20c-트리호모-2,5,6,7-테트라놀-18-옥사-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-메틸-20a,20b,20c,20d-테트라호모-2,5,6,7-테트라놀-18-옥사-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16,16-디메틸-2,5,6,7,20-펜타놀-18-옥사-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16,16-디메틸-2,5,6,7-테트라놀-18-옥사-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16,16-디메틸-20a-호모-2,5,6,7-테트라놀-18-옥사-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16,16-디메틸-20a,20b-디호모-2,5,6,7-테트라놀-18-옥사-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16,16-디메틸-20a,20b,20c-트리호모-2,5,6,7-테트라놀-18-옥사-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16,16-디메틸-20a,20b,20c,20d-테트라호모-2,5,6,7-테트라놀-18-옥사-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-2,5,6,7-테트라놀-19-옥사-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-20a-호모-2,5,6,7-테트라놀-19-옥사-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-20a,20b-디호모-2,5,6,7-테트라놀-19-옥사-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-메틸-2,5,6,7-테트라놀-19-옥사-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-메틸-20a-호모-2,5,6,7-테트라놀-19-옥사-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-메틸-20a,20b-디호모-2,5,6,7-테트라놀-19-옥사-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16,16-디메틸-2,5,6,7-테트라놀-19-옥사-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16,16-디메틸-20a-호모-2,5,6,7-테트라놀-19-옥사-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16,16-디메틸-20a,20b-디호모-2,5,6,7-테트라놀-19-옥사-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-20a-호모-2,5,6,7-테트라놀-20-옥사-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-20a,20b-디호모-2,5,6,7-테트라놀-20-옥사-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-메틸-20a-호모-2,5,6,7-테트라놀-20-옥사-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-메틸-20a,20b-디호모-2,5,6,7-테트라놀-20-옥사-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16,16-디메틸-20a-호모-2,5,6,7-테트라놀-20-옥사-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16,16-디메틸-20a,20b-디호모-2,5,6,7-테트라놀-20-옥사-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-시클로펜틸옥시-2,5,6,7,17,18,19,20-옥타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-(2-메틸시클로펜틸옥시)-2,5,6,7,17,18,19,20-옥타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-(3-메틸시클로펜틸옥시)-2,5,6,7,17,18,19,20-옥타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-(2,5-디메틸시클로펜틸옥시)-2,5,6,7,17,18,19,20-옥타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-(3,4-디메틸시클로펜틸옥시)-2,5,6,7,17,18,19,20-옥타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-시클로헥실옥시-2,5,6,7,17,18,19,20-옥타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-(4-메틸시클로헥실옥시)-2,5,6,7,17,18,19,20-옥타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-(4-에틸시클로헥실옥시)-2,5,6,7,17,18,19,20-옥타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-(4-프로필시클로헥실옥시)-2,5,6,7,17,18,19,20-옥타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-(4-부틸시클로헥실옥시)-2,5,6,7,17,18,19,20-옥타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-(4,4-디메틸시클로헥실옥시)-2,5,6,7,17,18,19,20-옥타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-(2,6-디메틸시클로헥실옥시)-2,5,6,7,17,18,19,20-옥타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-(2,4,6-트리메틸시클로헥실옥시)-2,5,6,7,17,18,19,20-옥타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-시클로펜틸옥시-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-(2-메틸시클로펜틸옥시)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-(3-메틸시클로펜틸옥시)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-(2,5-디메틸시클로펜틸옥시)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-(3,4-디메틸시클로펜틸옥시)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-시클로헥실옥시-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-(4-메틸시클로헥실옥시)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-(4-에틸시클로헥실옥시)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-(4-프로필시클로헥실옥시)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-(4-부틸시클로헥실옥시)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-(4,4-디메틸시클로헥실옥시)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-(2,6-디메틸시클로헥실옥시)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-(2,4,6-트리메틸시클로헥실옥시)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-시클로펜틸옥시-16-메틸-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-메틸-16-(2-메틸시클로펜틸옥시)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-메틸-16-(3-메틸시클로펜틸옥시)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-(2,5-디메틸시클로펜틸옥시)-16-메틸-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-(3,4-디메틸시클로펜틸옥시)-16-메틸-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-시클로헥실옥시-16-메틸-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-메틸-16-(4-메틸시클로헥실옥시)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-(4-에틸시클로헥실옥시)-16-메틸-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-메틸-16-(4-프로필시클로헥실옥시)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-(4-부틸시클로헥실옥시)-16-메틸-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-(4,4-디메틸시클로헥실옥시)-16-메틸-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-(2,6-디메틸시클로헥실옥시)-16-메틸-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-메틸-16-(2,4,6-트리메틸시클로헥실옥시)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-시클로펜틸옥시-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-(2-메틸시클로펜틸옥시)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-(3-메틸시클로펜틸옥시)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-(2,5-디메틸시클로펜틸옥시)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-(3,4-디메틸시클로펜틸옥시)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-시클로헥실옥시-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-(4-메틸시클로헥실옥시)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-(4-에틸시클로헥실옥시)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-(4-프로필시클로헥실옥시)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-(4-부틸시클로헥실옥시)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-(4,4-디메틸시클로헥실옥시)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-(2,6-디메틸시클로헥실옥시)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-(2,4,6-트리메틸시클로헥실옥시)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-시클로펜틸옥시-16-메틸-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-메틸-17-(2-메틸시클로펜틸옥시)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-메틸-17-(3-메틸시클로펜틸옥시)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-(2,5-디메틸시클로펜틸옥시)-16-메틸-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-(3,4-디메틸시클로펜틸옥시)-16-메틸-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-시클로헥실옥시-16-메틸-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-메틸-17-(4-메틸시클로헥실옥시)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-(4-에틸시클로헥실옥시)-16-메틸-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-메틸-17-(4-프로필시클로헥실옥시)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-(4-부틸시클로헥실옥시)-16-메틸-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-(4,4-디메틸시클로헥실옥시)-16-메틸-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-(2,6-디메틸시클로헥실옥시)-16-메틸-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-메틸-17-(2,4,6-트리메틸시클로헥실옥시)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-시클로펜틸옥시-16,16-디메틸-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16,16-디메틸-17-(2-메틸시클로펜틸옥시)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16,16-디메틸-17-(3-메틸시클로펜틸옥시)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-(2,5-디메틸시클로펜틸옥시)-16,16-디메틸-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-(3,4-디메틸시클로펜틸옥시)-16,16-디메틸-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-시클로헥실옥시-16,16-디메틸-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16,16-디메틸-17-(4-메틸시클로헥실옥시)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-(4-에틸시클로헥실옥시)-16,16-디메틸-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16,16-디메틸-17-(4-프로필시클로헥실옥시)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-(4-부틸시클로헥실옥시)-16,16-디메틸-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-(4,4-디메틸시클로헥실옥시)-16,16-디메틸-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-(2,6-디메틸시클로헥실옥시)-16,16-디메틸-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16,16-디메틸-17-(2,4,6-트리메틸시클로헥실옥시)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-페녹시-2,5,6,7,17,18,19,20-옥타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-(o-클로로페녹시)-2,5,6,7,17,18,19,20-옥타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-(m-클로로페녹시)-2,5,6,7,17,18,19,20-옥타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-(p-클로로페녹시)-2,5,6,7,17,18,19,20-옥타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-(o-브로모페녹시)-2,5,6,7,17,18,19,20-옥타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-(m-브로모페녹시)-2,5,6,7,17,18,19,20-옥타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-(p-브로모페녹시)-2,5,6,7,17,18,19,20-옥타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-(o-플루오로페녹시)-2,5,6,7,17,18,19,20-옥타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-(m-플루오로페녹시)-2,5,6,7,17,18,19,20-옥타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-(p-플루오로페녹시)-2,5,6,7,17,18,19,20-옥타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-(o-메틸페녹시)-2,5,6,7,17,18,19,20-옥타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-(m-메틸페녹시)-2,5,6,7,17,18,19,20-옥타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-(p-메틸페녹시)-2,5,6,7,17,18,19,20-옥타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-(o-메톡시페녹시)-2,5,6,7,17,18,19,20-옥타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-(m-메톡시페녹시)-2,5,6,7,17,18,19,20-옥타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-(m-트리플루오로메틸페녹시)-2,5,6,7,17,18,19,20-옥타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-(p-트리플루오로메틸페녹시)-2,5,6,7,17,18,19,20-옥타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-페녹시-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-(o-클로로페녹시)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-(m-클로로페녹시)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-(p-클로로페녹시)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-(o-브로모페녹시)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-(m-브로모페녹시)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-(p-브로모페녹시)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-(o-플루오로페녹시)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-(m-플루오로페녹시)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-(p-플루오로페녹시)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-(o-메틸페녹시)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-(m-메틸페녹시)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-(p-메틸페녹시)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-(o-메톡시페녹시)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-(p-메톡시페녹시)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-(m-트리플루오로메틸페녹시)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-(p-트리플루오로메틸페녹시)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-메틸-16-페녹시-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-(o-클로로페녹시)-16-메틸-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-(m-클로로페녹시)-16-메틸-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-(p-클로로페녹시)-16-메틸-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-(o-브로모페녹시)-16-메틸-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-(m-브로모페녹시)-16-메틸-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-(p-브로모페녹시)-16-메틸-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-(o-플루오로페녹시)-16-메틸-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-(m-플루오로페녹시)-16-메틸-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-(p-플루오로페녹시)-16-메틸-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-메틸-16-(o-메틸페녹시)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-메틸-16-(m-메틸페녹시)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-메틸-16-(p-메틸페녹시)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-(o-메톡시페녹시)-16-메틸-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-(p-메톡시페녹시)-16-메틸-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-메틸-16-(m-트리플루오로메틸페녹시)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-메틸-16-(p-트리플루오로메틸페녹시)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-페녹시-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-(o-클로로페녹시)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-(m-클로로페녹시)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-(p-클로로페녹시)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-(o-브로모페녹시)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-(m-브로모페녹시)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-(p-브로모페녹시)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-(o-플루오로페녹시)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-(m-플루오로페녹시)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-(p-플루오로페녹시)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-(o-메틸페녹시)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-(m-메틸페녹시)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-(p-메틸페녹시)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-(o-메톡시페녹시)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-(p-메톡시페녹시)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-(m-트리플루오로메틸페녹시)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-(p-트리플루오로메틸페녹시)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-메틸-17-페녹시-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-(o-클로로페녹시)-16-메틸-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-(m-클로로페녹시)-16-메틸-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-(p-클로로페녹시)-16-메틸-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-(o-브로모페녹시)-16-메틸-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-(m-브로모페녹시)-16-메틸-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-(p-브로모페녹시)-16-메틸-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-(o-플루오로페녹시)-16-메틸-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-(m-플루오로페녹시)-16-메틸-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-(p-플루오로페녹시)-16-메틸-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-메틸-17-(o-메틸페녹시)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-메틸-17-(m-메틸페녹시)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-메틸-17-(p-메틸페녹시)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-(o-메톡시페녹시)-16-메틸-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-(p-메톡시페녹시)-16-메틸-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-메틸-17-(m-트리플루오로메틸페녹시)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-메틸-17-(p-트리플루오로메틸페녹시)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16,16-디메틸-17-페녹시-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-(o-클로로페녹시)-16,16-디메틸-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-(m-클로로페녹시)-16,16-디메틸-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-(p-클로로페녹시)-16,16-디메틸-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-(o-브로모페녹시)-16,16-디메틸-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-(m-브로모페녹시)-16,16-디메틸-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-(p-브로모페녹시)-16,16-디메틸-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-(o-플루오로페녹시)-16,16-디메틸-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-(m-플루오로페녹시)-16,16-디메틸-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-(p-플루오로페녹시)-16,16-디메틸-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16,16-디메틸-17-(o-메틸페녹시)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16,16-디메틸-17-(m-메틸페녹시)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16,16-디메틸-17-(p-메틸페녹시)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-(o-메톡시페녹시)-16,16-디메틸-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-17-(p-메톡시페녹시)-16,16-디메틸-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16,16-디메틸-17-(m-트리플루오로메틸페녹시)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16,16-디메틸-17-(p-트리플루오로메틸페녹시)-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-18-페녹시-2,5,6,7,18,19,20-헥사놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-메틸-18-페녹시-2,5,6,7,19,20-헥사놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16,16-디메틸-18-페녹시-2,5,6,7,19,20-헥사놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-19-페녹시-2,5,6,7,20-펜타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16-메틸-19-페녹시-2,5,6,7,20-펜타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
(3E)-16,16-디메틸-19-페녹시-2,5,6,7,20-펜타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌-PGI2
및 이들의 메틸 에스테르, 에틸 에스테르, 부틸 에스테르, 이소부틸 에스테르, 페닐 에스테르, 벤질 에스테르, 펜에틸 에스테르, 시클로펜틸 에스테르, 시클로헥실 에스테르, 시클로헥실메틸 에스테르, 푸릴메틸 에스테르, 1-카르보메톡시 에스테르, 펜아실 에스테르, p-브로모펜아실 에스테르 등의 화합물을 들 수 있다.
본 발명에 포함되는 화합물중 R1이 메틸기인 화합물은 하기 공정 A에 표시된 방법에 따라 제조할 수 있다 :
Figure kpo00011
공정 A-1은 소위 알코올의 알데히드로의 산화공정으로, 각종 산화제를 상기 공정에 사용할 수 있다. 일반식(Ⅰ)(식중, R은 에스테르 잔기)의 산화에는 통상, 무수 크롬산과 피리딘의 착체(콜린스 시약), 디메틸설폭시드-디시클로헥실카르보디이미드, 디메틸설파이드-염소, N-브로모숙신이미드-염소 등의 산화제가 바람직하게 사용된다.
공정 A-2는 알데히드(Ⅱ)를 일반식
Figure kpo00012
(식중, R2는 전술한 정의와 같다)로 표시되는 디메틸포스폰산 에스테르와 축합시킴으로써 실시된다. 통상적인 실시시에는 디메틸포스폰산 에스테르를 테트라히드로푸란, 디메톡시에탄과 같은 에테르계 용매중에서 금속 수소화물(수소화 나트륨, 수소화 칼륨등)과 반응시켜 상응하는 염으로 만들고, 이것에 알데히드체(Ⅱ)를 첨가하는 방법을 택할 수 있다. 반응 온도는 -30∼100℃의 범위에서 선택되지만, 통상적인 실시시에는 0℃∼실온으로도 충분하다. 여기서 사용되는 디메틸포스폰산 에스테르는 다음식에 의해 합성될 수 있다(E. J. Corey 등, J. Am. Chem. Soc., 88, 5654(1966) 참조).
Figure kpo00013
공정 A-3는 α,β-불포화 케톤(Ⅲ)을 환원시켜 아릴알코올체(Ⅳ)를 수득하는 반응 공정이다. 본 환원 공정에는 에스테르성기 및 α,β-불포화케톤의 이중 결합을 환원시키지 않고 선택적으로 케톤기만을 환원시킬 수 있는 환원제가 사용된다. 통상은 수소화 금속 또는 트리알콕시알루미늄 화합물 또는 디알킬알루미늄 화합물이 상기 목적에 바람직하게 사용된다. 바람직한 예로서 아연 보론 화합물(Zn(BH4)2), 수소화 붕소 나트륨과 삼염화 세륨을 배합한 시약, 디이소부틸(2,6-디메틸페녹시)알루미늄, 트리이소프로폭시알루미늄 등을 들 수 있으나, 이들로만 한정되는 것은 아니다. 통상적인 실시시에는, 수소화 붕소 나르륨/삼염화 세륨 시약을 사용하면 바람직한 결과가 얻어진다. 용매로는, 이 경우 메탄올이 가장 바람직하게 사용된다. 아연 보론수소화물이나 유기 알루미늄계 환원제를 사용하는 경우에는 에테르, 테트라히드로푸란, 디메톡시에탄과 같은 에테르계 용매가 바람직하게 사용된다. 반응 온도는 -110∼80℃의 범위에서 선택되지만, 통상은 -78℃∼실온이 바람직하다. 공정 A-3 실시후 수득되는 화합물(Ⅳ)는 통상 15-α체와 15-β체의 혼합물이지만, 분리하는 공정없이 공정 A-4의 원료로 사용된다.
공정 A-4는 메탄올을 사용하여 R기를 에스테르 교환하는 공정이다. 이를 위해서는, 화합물(Ⅳ)를 메탄올에 용해시키고, 이어서 적당한 염기를 첨가하여, -30∼100℃로 방치하면 좋다. 염기로는 통상 무수 탄산 나트륨, 무수 탄산 칼륨, 나트륨 메톡시드, 칼륨 메톡시드가 바람직하게 사용된다. 공정 A-4에서 수득되는 화합물은 15-α체(Ⅴ)와 그의 15-β체(Ⅵ)의 혼합물로 수득된다. 15-α체(Ⅴ)와 그의 15-β체(Ⅵ)는 칼럼 크로마토그래피(순상 실리카겔 : 초산에틸/시클로헥산 혼합 용매를 전개액으로 사용하면, 통상 바람직한 분리가 달성된다)의 기술에 의해서 분리된다.
본 발명에 포함되는 화합물중 R1이 메틸기인 화합물은 하기 공정 B에 표시된 방법에 의해서도 제조할 수 있다.
Figure kpo00014
공정 B의 출발 물질(Ⅶ)(식중, R2는 전술한 정의와 같다)의 제조법에 대해서는 일본 특원소 62-262021에 일례가 기술되어 있다.
공정 B-1은 카르본산 메틸 에스테르의 α 위치의 탄소를 페닐셀레노화하는 공정이다. 이 공정은 카르본산 메틸 에스테르(Ⅶ)에 3당량∼4당량의 디이소프로필아미노리튬을 저온에서 작용시킨 후, 디페닐 디세레니드를 첨가하여 반응시킴으로써 실시할 수 있다. 용매로는 테트라히드로푸란이 가장 바람직하게 사용되지만, 이것으로만 한정되지 않는다. 화합물(Ⅶ)에 디페닐 디세레니드를 첨가한 다음, 반응시킬 때의 온도는 통상 -80∼40℃이다. 디페닐 디세레니드를 첨가한 후에는, 반응성을 높이기 위해서 헥사메틸포스폰산 트리아미드(HMPA)를 반응계에 첨가하는 것이 바람직하다.
공정 B-2는 탈페닐셀레노화하는 공정이다. 통상, 이를 위해서는 과산화수소를 사용하여 산화시키면서 탈리시키는 방법이 알려져 있는데, 이때 과산화수소는 통상 35%의 수용액을 과량으로 사용하며 반응 종료시에, 과잉의 과산화수소는 디메틸 설파이드, 티오황산 나트륨, 아황산 수소 나트륨 등의 환원제로 환원된다.
본 발명에 포함되는 화합물중 R1이 수소인 화합물은 하기 공정 C 또는 공정 D에 표시된 방법에 의해 제조할 수 있다.
Figure kpo00015
공정 C-1 및 공정 D-1은 메틸 에스테르체의 가수분해 공정이다. 통상, 이를 위해서는 화합물(Ⅴ) 또는 (Ⅵ)를 함수 메탄올, 함수 에탄올과 같은 함수 알코올계 용매, 함수 디옥산, 함수 테트라푸란과 같은 함수 에테르계 용매중에서 염기와 반응시키면 좋다. 염기로는 수산화 나트륨, 수산화 칼륨, 탄산 나트륨, 탄산 칼륨과 같은 무기 염기가 바람직하게 사용된다. 반응 온도가 -20∼150℃의 범위에서 선택되지만, 통상 실온에서 바람직한 반응 속도가 얻어진다.
공정 A의 화합물(Ⅰ)은 하기 공정 E에 표시된 방법에 의해 제조될 수 있다(식중, R은 에스테르 잔기). 실시를 위한 상세한 내용은 참고예 1-2에 기술되어 있다. 공정 E의 출발 물질(XI)의 제조예는 일본 특원소 62-262021에 일례가 기술되어 있다.
Figure kpo00016
Figure kpo00017
본 발명의 화합물중 R1이 수소 또는 양이온이 아닌 경우, 즉 에스테르 잔기인 경우의 화합물은 상응하는 R1이 수소인 카르본산을 에스테르화함으로써 제조할 수 있다. 에스테르화 방법으로 여러 방법이 알려져 있으나, 디아조알칸을 작용시키는 방법, 카르본산의 은염 또는 제3급 아민의 염에 활성 할로겐화물을 작용시키는 방법, 혼합산 무수물법 등이 본 발명 화합물의 제조에 특히 바람직하게 사용된다. 디아조알칸을 사용하는 방법에서는 카르본산과 디아조알칸을 용매중에서 접촉시킴으로써, 용이하게 목적물을 수득할 수 있다. 디아조알칸으로는 디아조메탄, 디아조에탄, 디아조프로판, 디아조데칸 등을 들 수 있으나, 물론 이것으로만 한정되지 않는다. 제2의 방법은 통상 카르본산의 은염 또는 제3급 아민염을 디메틸포름아미드, 아세토니트릴과 같은 비양성자성 극성 용매중에서 반응시킴으로써 실시된다. 활성 할로겐화물의 예로는 염화 벤질, 브롬화 벤질, p-브로모브롬화 벤질, p-메톡시브롬화 벤질, p-페닐브롬화 벤질, 펜아실브로미드, p-브로모펜아실 브로미드, p-니트로펜아실 브로미드, α-벤조일펜아실 브로미드 등을 들 수 있으나, 물론 이것으로만 한정되지 않았다. 제3의 혼합산 무수물법은 가장 적용 범위가 넓어, 본 발명의 에스테르 화합물은 대부분 이 방법에 의해 제조된다. 이 방법은 우선 카르본산의 염에 클로로탄산 에틸, 염화 피발로일, p-톨루엔설폰산 염화물을 반응시켜 혼합산 무수물을 생성시킨후, 과량의 알코올 R1OH(이때, R1은 전술한 정의와 같지만, 단 수소, 양이온은 아니다)를 첨가하여 가열하면 좋다. 알코올의 구체적인 예를 들면, 메탄올, 에탄올, 프로판올, 부탄올, 옥탄올, 데칸올, 이소프로판올, 2-에틸헥산올, 벤질알코올, p- 브로모벤질알코올, 펜에틸알코올, 시클로펜틸알코올, 시클로펜틸메틸알코올, 시클로헥산올, 시클로헥실메틸알코올, 2-메톡시에탄올, 2-(2-메톡시에톡시)에탄올, 히드록시초산 메틸 에스테르, 젖산 에틸 에스테르, γ-히드록시낙산 메틸 에스테르, 페놀, p-브로모페놀, p-플루오로페놀, m-클로로페놀, m-플루오로페놀, 3,4-디클로로페놀, p-(트리플루오로메틸)페놀, p-메틸페놀, 3,4-디메틸페놀, p-메톡시페놀, 4-페녹시페놀 등을 들 수 있으나, 이것으로만 한정되지 않는다.
본 발명의 화합물은 광학 활성체의 구조식으로 표시되어 있으나, 이 일반식은 d체,l체 및 dl체를 나타내는 것이다. 공정 A 내지 E도 광학 활성체의 한쪽에 대한 구조식으로 표시되어 있으나, d체,l체 및 dl체에 대하여 완전히 동일한 방식으로 적용하는 것이 가능하다.
본 발명의 화합물은 강력한 혈소판 응집 억제 작용, 혈소판 점착 억제 작용, 혈관 확장 작용, 위산 분비 억제 작용, 위점막 세포 보호 작용, 기관지근 이완 작용, 황체 퇴행 작용, 자궁근 수축 작용 등의 약리 작용을 가지고 있다.
본 발명의 화합물은 강력한 혈소판 응집 억제 작용, 혈소판 점착 억제 작용, 혈관 확장 작용, 지질 저하 작용, 콜레스테롤, 중성 지방 저하 작용을 가지고 있어, 고혈압증, 심근 경색, 협심증, 뇌경색 등의 허혈성 뇌질환, TIA, 말초 순환 장해(베르거씨병, 레이노병, 베체트병, 혈전성 혈소판 감소성 자반증, 동정맥, 간, 신장해 등), 아테롬성 동맥경화증, 동맥경화증, 당뇨병에 병발하는 혈소판 기능 장해 및 신경 장해, 망막 혈관 폐색증, 고지혈증, 진동병 등의 치료와 예방에 효과적이다. 이를 위해서는 통상 정맥 주사, 동맥 주사, 근육주사, 경피, 피하 또는 경구로 본 발명의 화합물을 투여할 수 있다. 통상 경구 또는 직장 투여의 경우에는 0.01㎍/kg/일∼10mg/kg/일의 범위로 1일 1 내지 4회로 분할 투여한다. 점적 정맥 주사 또는 동맥 주사의 경우에는 0.1ng/kg/분∼1㎍/kg/분의 범위로 투여하면 좋은 결과가 얻어진다. 통상의 정맥 주사, 근육 주사, 피하 주사의 경우에는 0.1㎍/kg/일∼10mg/kg/일의 범위로 1일 1 내지 4회로 분할하여 투여한다. 이들을 투여할 경우, 그 투여량은 상기의 범위에서 환자의 연령, 성별, 상태 및 약제의 투여 회수 등을 고려하여 선택한다. 경피적으로 투여하는 경우, 그 투여량은 제형에 따라서 변화되지만 체중 1kg당 1일 흡수량이 0.001㎍/kg∼10mg/kg이 되도록 조절한다.
본 발명의 화합물은 혈소판 보존을 위하여 사용될 수 있다. 이를 위해서는 혈소판 농축액 1ml당 본 발명의 화합물 0.01ng∼1㎍이 첨가된다.
본 발명의 화합물은 인공 심폐, 인공 신장, 인공 간장, 인공 밸브, 인공 혈관 사용시 혈소판의 응집 또는 점착을 방지하는데 효과가 있다. 이를 위해서는 경구제 또는 주사제의 제형으로 사용할 수 있다. 경구 투여의 경우에는 0.01㎍/kg∼10mg/kg의 본 발명의 화합물이 효과적인 결과를 제공한다. 인공 장기로의 혈액유입 회로의 유입구에 점적의 형으로 투여하는 방법도 효과가 있는데, 이 경우 0.01ng/kg/분∼1mg/kg/분의 투여 속도로 투여된다.
본 발명의 화합물은 십이지장궤양, 위궤양, 만성 위염, 비스테로이드성 소염 진통약 등의 약제에 의하여 야기되는 소화기 질환 등의 예방과 치료의 목적에 효과가 있다. 이러한 목적에는, 본 발명의 화합물을 경구 또는 정맥 주사 투여할 경우, 0.01㎍/kg/일∼10mg/kg/일의 범위에서 적당한 투여량을 선택한다. 투여 회수는 통상 1 내지 4회/일이 적절하다.
본 발명의 화합물은 천식, 기관지염, 폐렴 등의 질환시에 호흡 개선에 효과적이다. 이를 위해서는 0.001㎍/kg∼1mg/kg의 본 발명의 화합물을 경구 또는 흡입제의 형태로 투여하면 된다.
본 발명의 화합물은 진통의 촉진, 자궁경관의 이완과 연화에 효력이 있다. 이를 위해서는 경구, 경질, 또는 점적 정맥주사의 형태로 투여하는 것이 바람직하다. 경구 또는 경질 투여의 경우에는 0.01㎍/kg∼5mg/kg의 본 발명의 화합물을 투여하면 된다. 점적 정맥주사의 경우는 0.01ng/kg/분∼1㎍/kg/분의 속도로 약제를 투여하면 된다.
본 발명의 화합물은 포유동물(말, 소, 돼지, 양)의 성주기의 동조의 목적에도 효과적이다. 이를 위해서는 통상 0.01㎍/kg∼10mg/kg의 본 발명의 화합물을 경구, 경질 또는 근육 주사로 투여하면 된다.
본 발명의 화합물은 비점막의 충혈 제거에 효력이 있다. 이를 위해서는 0.1㎍/ml∼10mg/ml의 용액을 에어로졸의 형태로 투여하거나, 0.01㎍/ml∼1mg/kg의 연고, 로션제, 리니멘트제의 형태로 국소 투여하면 된다.
본 발명의 화합물은 간염, 신염 증상의 개선에 효과적이다. 이를 위해서는 0.01㎍/kg∼1mg/kg의 본 발명의 화합물을 경구 또는 정맥 주사로 투여하면 된다.
본 발명의 화합물은 암의 전이 방지에도 효력이 있다. 이를 위해서는 0.01㎍/kg/일∼1mg/kg/일의 본 발명의 화합물을 1일에 1 내지 4회로 분할하여 경구 또는 정맥 주사로 투여하면 된다. 본 발명의 화합물을 점적 정맥 주사의 형태로 투여해도 된다. 이 경우에는 0.01ng/kg/분∼100㎍/kg/분의 속도로 본 발명의 화합물을 투여하면 된다.
본 발명의 화합물은 소염, 진통에 효과적이다. 이를 위해서는 0.01㎍/kg/일∼1mg/kg/일의 양으로 경구 또는 정맥 주사로 투여하면 된다.
본 발명의 화합물은 전분, 유당, 백당, 포도당, 미결정 셀룰로즈, 특정 종류의 점토와 같은 부형제, 착색제, 윤활제, 결합제, 붕괴제, 피복제를 포함하는 고형물의 형태로 경구 투여할 수 있다. 또 본 발명의 화합물은 이들의 살균 용액의 형태로 비경구적으로 투여해도 되고, 또 다른 용질, 예를들면 등장액을 산출하기에 충분한 염화 나트륨 또는 글루코즈 등을 함유시켜도 좋다. 본 발명의 화합물은 화학 구조상의 안정성을 가지고 있기 때문에, 제제상의 난점이 없으며, 상기 경구용의 제제(정제, 산제, 과립제) 및 각종 주사제, 좌제, 연고, 로션제 등 광범위한 투여법으로 응용할 수 있다.
실시예
이하, 본 발명의 실시예를 예를 들어 구체적으로 설명하고자 한다.
참고예 1
d-(E)-3(2α-히드록시-1β-히드록시메틸-3aβH,8bβH-2,3,3a,8b-테트라히드로-5-1H-시클로펜타[b] 벤조푸란)-아크릴산 메틸 에스테르(1)
Figure kpo00018
d-2a-테트라히드로피라닐옥시-1β-테트라히드로피라닐옥시메틸-3aβH,8bβH-2,3,3a,8b-테트라히드로-5-1H-시클로펜탄[b] 벤조푸란카르본산 메틸 에스테르(224g, 51.8mmol)의 무수 THF 용액에 수소화 리튬 알루미늄(1.97g, 51.8mmol)을 -20℃에서 첨가하여 아르곤하에 상기 온도에서 30분간 교반했다. 반응 혼합액에 물(20ml)을 첨가한 후, 3N 염산(100ml)을 첨가하고, 초산 에틸(500mg, 250×2)로 추출했다. 유기층을 합하여 포화 수소 나트륨 수용액(100ml)과 포화 식염수(100ml)로 세척하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조시키고, 농축시켰다. 수득된 유상물을 디클로로메탄(250ml)에 용해시키고, 이 용액에 이산화 망간(22.5g, 259mmol)을 첨가하고, 실온에서 교반하면서 24시간후, 48시간후, 60시간후에 이산화망간을 각각 13.5g(155mmol), 13.5g(155mmol), 9.0g(104mmol) 첨가하고, 다시 6시간 교반했다. 이 반응액을 셀라이트를 사용하여 흡인 여과하여 농축시켜 유상물을 21.4g 수득하였다.
다음에, 수소화 나트륨(60% 광유분산액, 3.52g, 88.1mmol)의 무수 THF(60ml) 현탁액에 무수 MOSO(120ml)를 첨가하고, -10℃로 냉각시켰다. 이 현탁액에 카르보메톡시메틸포스폰산 디메틸(16.0g, 88.1mmol)의 무수 THF(60ml) 용액을 첨가하고, 0℃에서 30분간 교반했다. 이 용액에 상기에서 수득한 유상물인 무수 THF 용액(80ml)을 첨가하고, 0℃에서 30분간 교반했다. 이 반응 혼합 혼합액에 초산(5.55ml)을 첨가하여 농축시켰다. 잔사에 물(50ml)을 첨가하고, 초산 에틸(200ml, 100ml×2)로 추출했다. 유기층을 합하여 물(50ml×2)과 포화 식염수(50ml)로 세척하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조시킨 후, 농축시켰다. 수득된 유상물을 메탄올(300ml)에 용해시켜 진한 염산(1.0ml)을 첨가하고, 50℃에서 1시간 교반했다. 반응 혼합물을 0℃로 냉각시키고, 탄산 수소 나트륨(1.2g)을 첨가하여 실온에서 30분간 교반한후, 농축시켰다. 잔사에 5% 식염수(100ml)를 첨가하고, 초산 에틸(200ml, 100m×2)로 추출했다. 유기층을 합하여 포화 식염수(50ml)로 세척하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조시킨후, 농축시켰다. 잔사를 초산 에틸(160ml)로 재결정하여 백색 결정의 d-(E)-3-(2α히드록시-1β-히드록시메틸-3aβH,8bβH-2,3,3a,8b-테트라히드로-5-1H-시클로펜타[b] 벤조푸란)-아크릴산 메틸 에스테르(10.1g, 34.8mmol)을 수율 67.0%로 수득했다. 모액을 농축시킨후, 칼럼 크로마토그래피(실리카겔 : 초산 에틸/시클로헥산)로 정제하여 3.70g(12.8mmol)의 d-(E)-3-(2α-히드록시-1β-히드록시메틸-3aβH,8bH-2,3,3a,8b-테트라히드로-5-1H-시클로펜타[b] 벤조푸란) 아크릴산 메틸 에스테르를 수득했다(적수율 91.9%). 이 구조는 이하의 데이터에 의해 확인했다.
m.p. 155-156℃
[α]D 25: +216.99(c0.400,MeOH)
IR(KBr법) : 3250, 2950, 2870, 1705, 1630, 1600, 1440, 1380, 1350, 1310, 1270, 1250, 1220, 1200, 1170, 1060, 1020, 980, 900, 860, 780, 750, 720, 600cm-1
NMR(400MHz,CDCl3,δ) : 1.75-1.85(1H,m), 2.05-2.25(3H,m), 2.65(1H,dt,J=6.9,13.5Hz), 3.45(1H,t,J=8.6Hz), 3.80(3H,s), 3.8-3.9(1H,m), 3.95-4.0(1H,m), 4.1-4.2(1H,m), 5.26(1H,ddd,J=5.1,6.9,8.6Hz), 6.72(1H,d,J=15.6Hz), 6.87(1H,t,J=7.6Hz), 7.19(1H,d,J=7.6Hz), 7.24(1H,d,J=7.6Hz), 7.68(1H,d,J=15.6Hz).
MASS(EI법,m/e) : 290(M+)
고분해능 매스 스펙트럼
계산치(C16H18O5,M+) : 290.1154
실측치(M+) : 290.1150
원소분석치(C16H18O5)
계산치(%) : C ; 66.19, H ; 6.25.
실측치(%) : C : 66.07, H : 6.24.
참고예 2
d-(E)-3-(2α-아세톡시-1β-히드록시메틸-3aβH,8bβH-2,3,3a,8b-테트라히드로-5-1H-시클로펜타[b]벤조푸란)-아크릴산 메틸 에스테르(2)
Figure kpo00019
d-(E)-3-(2α-히드록시-1β-히드록시메틸-3aβH,8bβH-2,3,3a,8b-테트라히드로-5-1H-시클로펜타[b] 벤조푸란)-아크릴산 메틸 에스테르(11.3g, 38.9mmol)의 무수 THF 용액에 무수 트리에틸아민(16.3ml, 116.7mmol)과 염화 트리틸(16.3g, 58.4mmol)을 첨가하여 2시간 가열 환류시켰다. 이 반응 혼합물에 무수 피리딘(18.8ml, 233.4mmol)과 무수 초산(22.0ml, 233.4mmol)을 첨가하여 50℃에서 4시간 교반한후, 실온에서 다시 14시간 교반했다. 이 반응 혼합물을 0℃로 냉각시키고, 3.74N의 메탄올 염산(94ml)을 첨가한후, 실온에서 2시간 교반했다. 이 반응 혼합액에 물(500ml)을 첨가하여 초산 에틸(400ml, 200ml×2)로 추출했다. 유기층을 합하여 포화 탄산 수소나트륨 수용액(30ml)과 포화 식염수(30ml)로 세척하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조시킨후, 농축시켰다. 잔사를 칼럼 크로마토그래피(실리카겔 : 초산에틸/시클로헥산=1/3∼1/2)로 정제하여 d-(E)-3-(2α-아세톡시-1β-히드록시메틸-3aβH,8bβH-2,3,3a,8b-테트라히드로-5-1H-시클로펜타[b] 벤조푸란)-아크릴산 에틸 에스테르(11.1g, 33.4mmol, 수율 86.0%)를 수득했다. 이 구조는 이하의 테이터에 의해 확인했다.
m.p. 103-104℃(초산에틸/n-헥산으로 재결정)
[α]D 25: +264.61(c0.438,MeOH)
IR(KBr법) : 3450, 2950, 2900, 2860, 1710, 1630, 1600, 1590, 1470, 1440, 1370, 1310, 1260, 1200, 1160, 1100, 1060, 1040, 1020, 980, 950, 910, 900, 860, 840, 790, 770, 750, 720, 580, 560, 490cm-1
NMR(400MHz,CDCl3,δ) : 1.79(3H,s), 2.05-2.15(1H,m), 2.25-2.35(2H,m), 2.58(1H,dt,J=6.1,14.6Hz), 3.65-3.75(3H,m), 3.80(3H,s), 5.08(1H,q,J=6.1Hz), 5.33(1H,ddd,J=5.4,6.1,8.3Hz), 6.72(1H,d,J=15.9Hz), 6.86(1H,t,J=7.3Hz), 7.19(1H,d,J=7.3Hz), 7.23(1H,d,J=7.3Hz), 7.69(1H,d,J=15.9Hz).
MASS(EI법,m/e) : 332(M+)
고분해능 매스 스펙트럼
계산치(C18H20O6,M+) : 332.1260
실측치(M+) : 332.1258
원소분석치(C18H20O6)
계산치(%) : C ; 65.05, H ; 6.07.
실측치(%) : C : 64.66, H : 6.04.
참고예 3
d-(3E)-15-옥소-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸에스테르, 11-아세테이트(3)
Figure kpo00020
아르곤 분위기하에서 d-(E)-3-(2α-아세톡시-1β-히드록시메틸-3aβH,8bβH-2,3,3a,8b-테트라히드로-5-1H-시클로펜타[b] 벤조푸란)-아크릴산 메틸 에스테르(1.00g, 3.01mmol)의 무수 THF(15ml) 용액에 무수 피리딘(0.075ml, 0.933mmol), 무수 DMSO(21.4ml), 트리플루오로초산(0.070ml, 0.903mmol) 및 DCC(931mg, 4.52mmol)를 첨가하여 실온에서 4시간 교반했다.
다음에, 수소화 나트륨(60% 광유 분산액, 199mg, 4.97mmol)을 무수 THF(5ml)에 현탁시키고, 이 현탁액에 2-옥소헵틸포스폰산 디메틸(1.14g, 5.12mmol)의 무수 THF(5ml) 용액을 첨가하고, 아르곤 기류하에 0℃에서 15분간 교반했다. 이 반응 혼합물에 상기에서 제조한 알데히드 용액을 빙냉하에서 주사기로 첨가했다. 반응 혼합물을 0℃에서 30분간 교반한후 초산(0.3ml)을 첨가하여 농축시켰다. 잔사에 초산 에틸(40ml)을 첨가하여 여과시키고, 여액을 물(30ml)로 세척하여 수층을 초산 에틸(30ml)로 재추출했다. 유기층을 합하여 포화 식염수(30ml)로 세척하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조시킨후 농축시켰다. 잔사를 실리카겔의 쇼트 칼럼에 통과사키고, 계속해서 메르크사의 로버 칼럼(실리카겔, 초산 에틸/시클로헥산, 1/6)으로 정제하여 d-(3E)-15-옥소-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르, 11-아세테이트(1.15g, 2.70mmol)를 89.7%의 수율로 수득했다. 이 구조는 이하의 데이터에 의해 확인했다.
[α]D 25: +202.25(c0.886,CHCl3)
IR(액막법) : 2950, 2870, 1730, 1710, 1670, 1630, 1450, 1370, 1320, 1240, 1170, 1060, 980, 950, 860, 750cm-1
NMR(90MHz,CDCl3,δ) : 0.8-1.1(3H,m), 1.2-2.0(6H,m), 1.73(3H,s), 2.1-3.2(5H,m), 3.6-3.9(1H,m), 3.80(3H,s), 4.9-5.1(1H,m), 5.3-5.6(1H,m), 6.20(1H,d,J=15.8Hz), 6.6-7.3(5H,m), 7.69(1H,d,J=16.1Hz).
MASS(EI법,m/e) : 426(M+)
참고예 4
d-(3E)-16-메틸-15-옥소-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르, 11-아세테이트(4)
Figure kpo00021
아르곤 분위기하에서 d-(E)-3-(2α-아세톡시-1β-히드록시메틸-3aβH,8bβH-2,3,3a,8b-테트라히드로-5-1H-시클로펜타[b] 벤조푸란)-아크릴산 메틸 에스테르(1.00g, 3.01mmol)의 무수 THF(10ml) 용액에 무수 피리딘(0.075ml, 0.933mmol), 무수 DMSO(2.41ml) 및 트리플루오로초산(0.070ml, 0.903mmol)을 첨가하고, 다시 DCC(931mg, 4.52mmol)를 무수 THF(5ml) 용액을 첨가하여 실온에서 3시간 교반했다.
다음에, 수소화 나트륨(60% 광유 분산액, 199mg, 5.12mmol)을 무수 THF(5ml)에 현탁시키고, 이 현탁액에 3-메틸-2-옥소헵틸포스폰산 디메틸(1.21g, 5.12mmol)의 무수 THF(5ml) 용액을 첨가하고, 아르곤기류하에 실온에서 20분간 교반했다. 이 반응 혼합물에 상기에서 제조한 알데히드 용액을 빙냉하에서 주사기로 첨가했다. 반응 혼합물을 0℃에서 30분간 교반한후, 이 혼합물에 초산(0.3ml)을 첨가하여 농축시켰다. 잔사에 초산 에틸(30ml)을 첨가하여 여과시키고, 여액을 물(20ml×2)로 세척하여 수층을 초산 에틸(20ml)로 재추출했다. 유기층을 합하여 포화 식염수(20ml)로 세척하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조시킨후, 농축시켰다. 잔사를 실리카겔의 쇼트 칼럼에 통과사키고, 계속해서 메르크사의 로버 칼럼(실리카겔, 초산 에틸/시클로헥산, 1/5)으로 정제하여 d-(3E)-16-메틸-15-옥소-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르, 11-아세테이트(1.26g, 2.86mmol)을 95.0%의 수율로 수득했다. 이 구조는 이하의 데이터에 의해 확인했다.
[α]D 25: +201.00(c0.996,CHCl3)
IR(액막법) : 2940, 2870, 1740, 1720, 1670, 1630, 1450, 1380, 1320, 1240, 1180, 1060, 990, 870, 780, 750cm-1
NMR(90MHz,CDCl3,δ) : 0.8-1.8(12H,m), 1.72(3H,s), 2.0-3.2(4H,m), 3.6-3.9(1H,m), 3.80(3H,s), 4.9-5.1(1H,m), 5.2-5.6(1H,m), 6.27(1H,d,J=15.6Hz), 6.6-74(5H,m), 7.69(1H,d,J=16.1Hz).
MASS(EI법,m/e) : 440(M+)
참고예 5
d-(3E,17S)-17-메틸-15-옥소-20a-호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르, 11-아세테이트(5)
Figure kpo00022
아르곤 분위기하에서 d-(E)-3-(2α-아세톡시-1β-히드록시메틸-3aβH,8bβH-2,3,3a,8b-테트라히드로-5-1H-시클로펜타[b] 벤조푸란)-아크릴산 메틸 에스테르(1.00g, 3.01mmol)의 무수 THF(10ml) 용액에 무수 피리딘(0.073ml, 0.964mmol), 무수 DMSO(1.1ml) 및 트리플루오로초산(0.1ml, 1.3mmol)을 첨가하고, 다시 DCC(744mg, 3.61mmol)의 무수 THF(5ml) 용액을 첨가하여 실온에서 2.5시간 교반했다.
다음에, 수소화 나트륨(60% 광유 분산액, 190mg, 4.75mmol)을 무수 THF(10ml)에 현탁시키고, 이 현탁액에 (S)-4-메틸-2-옥소옥틸포스폰산 디메틸(1.20g, 4.78mmol)의 무수 THF(5ml) 용액을 첨가하고, 아르곤 기류하에 0℃에서 30분간 교반했다. 이 반응 혼합물에 상기에서 제조한 알데히드 용액을 빙냉하에서 주사기로 첨가했다. 반응 혼합물을 0℃에서 2시간 교반한후 초산(0.5ml)을 첨가하여 농축시켰다. 잔사에 초산 에틸(40ml)을 첨가하여 여과시키고, 여액을 물(20ml)로 세척하여 수층을 초산 에틸(20ml)로 재추출했다. 유기층을 합하여 포화 식염수(20ml)로 세척하고, 무수 황산 마그네슘으로 전조시킨후 농축시켰다. 잔사를 메르크사의 로버 칼럼(실리카겔, 초산 에틸/시클로헥산, 1/9)으로 정제하여 d-(3E,17S)-17-메틸-15-옥소-20a-호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르, 11-아세테이트(1.08g, 2.38mmol)를 79.0%의 수율로 수득했다. 이 구조는 이하의 데이터에 의해 확인했다.
IR(액막법) : 3024, 2960, 1740, 1717, 1632, 1450, 1241, 1174, 1058, 986, 864, 667cm-1
NMR(90MHz,CDCl3,δ) : 0.9-1.0(6H,m), 1.2-1.7(9H,m), 1.72(3H,s), 2.1-3.1(3H,m), 3.6-3.8(1H,m), 3.80(3H,s), 5.03(1H,q,J=5.5Hz), 5.39(1H,m), 6.19(1H,dd,J=0.9,15.9Hz), 6.6-7.3(5H,m), 7.69(1H,d,J=15.9Hz).
MASS(EI법,m/e) : 454(M+)
참조예 6
d-(3E)-16,16-디메틸-15-옥소-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르, 11-아세테이트(6)
Figure kpo00023
아르곤 분위기하에서 d-(E)-3-(2α-아세톡시-1β-히드록시메틸-3aβH,8bβH-2,3,3a,8b-테트라히드로-5-1H-시클로펜타[b] 벤조푸란)-아크릴산 메틸 에스테르(800mg, 2.41mmol)의 무수 THF(8ml) 용액에 무수 피리딘(0.060ml, 0.747mmol), 무수 DMSO(1.71ml) 및 트리플루오로초산(0.056ml, 0.723mmol)을 첨가하고, 다시 DCC(745mg, 3.62mmol)의 무수 THF(3ml) 용액을 첨가하여 실온에서 4시간 교반했다.
다음에, 수소화 나트륨(60% 광유 분산액, 159mg, 3.98mmol)을 무수 THF(5ml)에 현탁시키고, 이 현탁액에 3,3-디메틸-2-옥소헵틸포스폰산 디메틸(1.02g, 4.08mmol)의 무수 THF(5ml) 용액을 첨가하여, 아르곤 기류하에 실온에서 30분간 교반했다. 이 반응 혼합물에 상기에서 제조한 알데히드 용액을 빙냉하에서 주사기로 첨가했다. 반응 혼합물을 0℃에서 20분간 교반한후, 실온으로 복귀시키고 초산(0.25ml)을 첨가하여 농축시켰다. 잔사에 초산 에틸(30ml)을 첨가하여 여과시키고, 여액을 물(20ml×2)로 세척하여 수층을 초산 에틸(20ml)로 재추출했다. 유기층을 합하여 포화 식염수(20ml)로 세척하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조시킨후 농축시켰다. 잔사를 메르크사의 로버 칼럼(실리카겔, 초산 에틸/시클로헥산, 1/5)으로 정제하여 d-(3E)-16,16-디메틸-15-옥소-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르, 11-아세테이트(891mg, 1.96mmol)를 81.4%의 수율로 수득했다. 이 구조는 이하의 데이터에 의해 확인했다.
[α]D 25: +215.52(c0.438,CHCl3)
IR(액막법) : 3020, 2950, 2870, 1730, 1710, 1630, 1590, 1445, 1370, 1320, 1240, 1170, 1050, 980, 955, 865, 755, 665cm-1
NMR(90MHz,CDCl3,δ) : 0.95(3H,t,J=5.7Hz), 0.8-1.8(6H,m), 1.13(6H,s), 1.73(3H,s), 2.0-3.1(3H,m), 3.6-3.8(1H,m), 3.80(3H,s), 4.9-5.1(1H,m), 5.2-5.5(1H,m), 6.5-7.4(6H,m), 7.69(1H,d,J=16.1Hz).
MASS(EI법,m/e) : 454(M+)
참조예 7
d-(3E)-15-옥소-15-페닐-2,5,6,7,16,17,18,19,20-노나놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르, 11-아세테이트(7)
Figure kpo00024
아르곤 분위기하에서 d-(E)-3-(2α-아세톡시-1β-히드록시메틸-3aβH,8bβH-2,3,3a,8b-테트라히드로-5-1H-시클로펜타[b] 벤조푸란)-아크릴산 메틸 에스테르(800mg, 2.41mmol)의 무수 THF(8ml) 용액에 무수 피리딘(0.060ml, 0.747mmol), 무수 DMSO(1.71ml) 및 트리플루오로초산(0.056ml, 0.723mmol)을 첨가하고, 다시 DCC(745㎎, 3.62mmol)의 무수 THF(3ml) 용액을 첨가하여 실온에서 4시간 교반했다.
다음에, 수소화 나트륨(60% 광유 분산액, 159㎎, 3.98mmol)을 무수 THF(5ml)에 현탁시키고, 이 현탁액에 2-옥소-2-페닐에틸포스폰산 디메틸(935g, 4.10mmol)의 무수 THF(3ml) 용액을 첨가하여, 아르곤 기류하에 실온에서 30분간 교반했다. 이 반응 혼합물에 상기에서 제조한 알데히드 용액을 빙냉하에서 주사기로 첨가했다. 반응 혼합물을 0℃에서 15분간 실온에서 15분간 교반한후, 초산(0.25ml)을 첨가하여 농축시켰다. 잔사에 초산 에틸(50ml)을 첨가하여 여과시키고, 여액을 물(20ml)로 세척하여 수층을 초산 에틸(20ml)로 재추출했다. 유기층을 합하여 포화 식염수(20ml)로 세척하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조시킨후 농축시켰다. 잔사를 실리카겔의 쇼트 칼럼에 통과시킨후, 메르크사의 로버 칼럼(실리카겔, 초산 에틸/시클로헥산, 1/5)으로 정제하여 d-(3E)-15-옥소-15-페닐-2,5,6,7,16,17,18,19,20-노나놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르, 11-아세테이트(734㎎, 1.70mmol)를 70.5의 수율로 수득했다. 이 구조는 이하의 데이터에 의해 확인했다.
[α]D 25: +266.58(c0.416,CHCl3)
IR(액막법) : 3020, 2950, 1730, 1710, 1665, 1620, 1445, 1370, 1320, 1240, 1170, 1010, 980, 945, 865, 750, 700㎝-1
NMR(90㎒,CDCl3,δ) : 1.74(3H,s), 2.0-3.0(3H,m), 3.7-3.9(1H,m), 3.80(3H,s), 5.0-5.6(2H,m), 6.6-8.1(12H,m).
MASS(EI법, m/e) : 432(M+)
참조예 8
d-(3E)-15-(P-클로로페닐)-15-옥소-2,5,6,7,16,17,18,19,20-노나놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르, 11-아세테이트(8)
Figure kpo00025
아르곤 분위기하에서 d-(E)-3-(2α-아세톡시-1β-히드록시메틸-3aβH,8bβH-2,3,3a,8b-테트라히드로-5-1H-시클로펜타[b] 벤조푸란)-아크릴산 메틸 에스테르(800㎎, 2.41mmol)의 무수 THF(8ml) 용액에 무수 피리딘(0.06ml, 0.747mmol), 무수 DMSO(1.7ml) 및 트리플루오로초산(0.056ml, 0.723mmol)을 첨가하고, 다시 DCC(745㎎, 3.62mmol)의 무수 THF(3ml) 용액을 첨가하여 실온에서 4시간 교반했다.
다음에, 수소화 나트륨(60% 광유 분산액, 159㎎, 3.98mmol)을 무수 THF(5ml)에 현탁시키고, 이 현탁액에 2-(4-클로로페닐)-2-옥소에틸포스폰산 디메틸(1.08g, 4.12mmol)의 무수 THF(5ml) 용액을 첨가하여, 아르곤 기류하에 실온에서 30분간 교반했다. 이 반응 혼합물에 상기에서 제조한 알데히드 용액을 빙냉하에서 주사기로 첨가했다. 반응 혼합물을 0℃에서 15분간 교반한후, 실온으로 복귀시키고 초산(0.25ml)을 첨가하여 농축시켰다. 잔사에 초산 에틸(40ml)을 첨가하여 여과시키고, 여액을 물(20ml×2)로 세척하여 수층을 초산 에틸(20ml)로 재추출했다. 유기층을 합하여 포화 식염수(20ml)로 세척하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조시킨후 농축시켰다. 잔사를 실리카겔의 쇼트 칼럼에 통과시킨후, 메르크사의 로버 칼럼(실리카겔, 초산 에틸/시클로헥산, 1/10)으로 정제하여 d-(3E)-15-(p-클로로페닐)-15-옥소-2,5,6,7,16,17,18,19,20-노나놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르, 11-아세테이트(801㎎, 1.72mmol)를 71.4%의 수율로 수득했다. 이 구조는 이하의 데이터에 의해 확인했다.
[α]D 25: +253.57(c0.532,CHCl3)
IR(액막법) : 3010, 2950, 1730, 1700, 1670, 1620, 1590, 1450, 1400, 1370, 1320, 1240, 1170, 1090, 1010, 750㎝-1
NMR(90㎒,CDCl3,δ) : 1.74(3H,s), 2.1-3.2(3H,m), 3.7-3.9(1H,m), 3.81(3H,s), 5.0-5.2(1H,m), 5.3-5.5(1H,m), 6.6-8.0(11H,m).
MASS(EI법,m/e) : 466(M+)
참조예 9
d-(3E)-15-(m-플루오로페닐)-15-옥소-2,5,6,7,16,17,18,19,20-노나놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르, 11-아세테이트(9)
Figure kpo00026
아르곤 분위기하에서 d-(E)-3-(2α-아세톡시-1β-히드록시메틸-3aβH,8bβH-2,3,3a,8b-테트라히드로-5-1H-시클로펜타[b] 벤조푸란)-아크릴산 메틸 에스테르 (800㎎, 2.41mmol)의 무수 THF(8ml) 용액에 무수 피리딘(0.060ml, 0.747mmol), 무수 DMSO(1.71ml) 및 트리플루오로초산(0.056ml, 0.723mmol)을 첨가하고, 다시 DCC(745㎎, 3.62mmol)의 무수 THF(3ml) 용액을 첨가하여 실온에서 4시간 교반했다.
다음에, 수소화 나트륨(60% 광유 분산액, 159㎎, 3.98mmol)을 무수 THF(5ml)에 현탁시키고, 이 현탁액에 2-(m-플루오로페닐)-2-옥소헵틸포스폰산 디메틸(1.01g, 4.10mmol)의 무수 THF(3ml) 용액을 첨가하여, 아르곤 기류하에 실온에서 20분간 교반했다. 이 반응 혼합물에 상기에서 제조한 알데히드 용액을 빙냉하에서 주사기로 첨가했다. 반응 혼합물을 0℃에서 15분간 및 실온에서 15분간 교반한후, 초산(0.25ml)을 첨가하여 농축시켰다. 잔사에 초산 에틸(40ml)을 첨가하여 여과시키고, 여액을 물(20ml×2)로 세척하여 수층을 초산 에틸(20ml)로 재추출했다. 유기층을 합하여 포화 식염수(20ml)로 세척하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조시킨후 농축시켰다. 잔사를 실리카겔의 쇼트 칼럼에 통과시킨후, 메르크사의 로버 컬럼(실리카겔, 초산 에틸/시클로헥산, 1/10)으로 정제하여 d-(3E)-15-(m-플루오로페닐)-15-옥소-2,5,6,7,16,17,18,19,20-노나놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르, 11-아세테이트(792㎎, 1.76mmol)를 73.0%의 수율로 수득했다. 이 구조는 이하의 데이터에 의해 확인했다.
[α]D 25: +257.46(c0.442,CHCl3)
IR(액막법) : 3024, 2954, 1738, 1715, 1673, 1630, 1609, 1589, 1487, 1450, 1375, 1323, 1243, 1218, 1176, 1056, 986, 951, 897, 866, 756, 667㎝-1
NMR(90㎒,CDCl3,δ) : 1.75(3H,s), 2.1-3.2(3H,m), 3.7-3.9(1H,m), 3.81(3H,s), 5.0-5.2(1H,m), 5.25-5.5(1H,m), 6.6-7.8(11H,m).
MASS(EI법,m/e) : 450(M+)
참조예 10
d-(3E)-15-(p-브로모페닐)-15-옥소-2,5,6,7,16,17,18,19,20-노나놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르, 11-아세테이트(10)
Figure kpo00027
아르곤 분위기하에서 d-(E)-3-(2α-아세톡시-1β-히드록시메틸-3aβH,8bβH-2,3,3a,8b-테트라히드로-5-1H-시클로펜타[b] 벤조푸란)-아크릴산 메틸 에스테르 (1.00㎎, 3.01mmol)의 무수 THF(10ml) 용액에 무수 피리딘(0.073ml, 0.903mmol), 무수 DMSO(1.1ml) 및 트리플루오로초산(0.07ml, 0.903mmol)을 첨가하고, 다시 DCC(744㎎, 3.61mmol)의 무수 THF(5ml) 용액을 첨가하여 실온에서 2.5시간 교반했다.
다음에, 수소화 나트륨(60% 광유 분산액, 175㎎, 4.38mmol)을 무수 THF(10ml)에 현탁시키고, 이 현탁액에 2-(p-브로모페닐)-2-옥소에틸포스폰산 디메틸(1.38g, 4.50mmol)의 무수 THF(10ml) 용액을 첨가하여, 아르곤 기류하에 실온에서 30분간 교반했다. 이 반응 혼합물에 상기에서 제조한 알데히드 용액을 빙냉하에서 주사기로 첨가했다. 반응 혼합물을 0℃에서 1시간 교반한후, 초산(0.5ml)을 첨가하여 농축시켰다. 잔사에 초산 에틸(40ml)을 첨가하여 여과시키고, 여액을 물(20ml)로 세척하여 수층을 초산 에틸(20ml)로 재추출했다. 유기층을 합하여 포화 식염수(20ml)로 세척하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조시킨후 농축시켰다. 잔사를 메르크사의 로버 컬럼(실리카겔, 초산 에틸/시클로헥산, 1/7)으로 정제하여 d-(3E)-15-(p-브로모페닐)-15-옥소-2,5,6,7,16,17,18,19,20-노나놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르, 11-아세테이트(1.04g, 2.04mmol)를 65.9%의 수율로 수득했다. 이 구조는 이하의 데이터에 의해 확인했다.
[α]D 25: +259.82(c0.468,CHCl3)
IR(액막법) : 3028, 3018, 1734, 1673, 1624, 1589, 1450, 1437, 1400, 1377, 1323, 1245, 1205, 1178, 1071, 988, 779, 766㎝-1
NMR(90㎒,CDCl3,δ) : 1.76(3H,s), 2.1-3.2(3H,m), 3.81(3H,s), 3.7-3.9(1H,m), 5.10(1H,q,J=8㎐), 5.41(1H,m), 6.8-7.9(11H,m).
MASS(EI법,m/e) : 510(M+)
참조예 11
d-(3E)-15-(2,6-디플루오로페닐)-15-옥소-2,5,6,7,16,17,18,19,20-노나놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르, 11-아세테이트(11)
Figure kpo00028
아르곤 분위기하에서 d-(E)-3-(2α-아세톡시-1β-히드록시메틸-3aβH,8bβH-2,3,3a,8b-테트라히드로-5-1H-시클로펜타[b] 벤조푸란)-아크릴산 메틸 에스테르 (800㎎, 2.41mmol)의 무수 THF(8ml) 용액에 무수 피리딘(0.060ml, 0.747mmol), 무수 DMSO(1.71ml) 및 트리플루오로초산(0.056ml, 0.723mmol)을 첨가하고, 다시 DCC(745㎎, 3.62mmol)의 무수 THF(3ml) 용액을 첨가하여 실온에서 4시간 교반했다.
다음에, 수소화 나트륨(60% 광유 분산액, 159㎎, 3.98mmol)을 무수 THF(5ml)에 현탁시키고, 이 현탁액에 2-(2,6-디플루오로페닐)-2-옥소에틸포스폰산 디메틸(1.08g, 4.10mmol)의 무수 THF(5ml) 용액을 첨가하여 아르곤 기류하에 실온에서 30분간 교반했다. 이 반응 혼합물에 상기에서 제조한 알데히드 용액을 빙냉하에서 주사기로 첨가했다. 반응 혼합물을 0℃에서 10분간 및 실온에서 2시간 교반한 후, 초산(0.25ml)을 첨가하여 농축시켰다. 잔사에 초산 에틸(40ml)을 첨가하여 여과시키고, 여액을 물(20ml×2)로 세척하여 수층을 초산 에틸(20ml)로 재추출했다. 유기층을 합하여 포화 식염수(20ml)로 세척하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조시킨 후 농축시켰다. 잔사를 실리카겔의 쇼트 칼럼에 통과시킨 후, 메르크사의 로버 칼럼(실리카 겔, 초산 에틸/시클로헥산, 1/5)으로 정제하여 d-(3E)-15-(2,6-디플루오로페닐)-15-옥소-2,5,6,7,16,17,18,19,20-노나놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르, 11-아세테이트(701㎎, 1.50mmol)를 62.2%의 수율로 수득했다. 이 구조는 이하의 데이터에 의해 확인했다.
[α]D 25: +241.15(c0.452,CHCl3)
IR(액막법) : 3026, 2954, 1740, 1717, 1667, 1626, 1593, 1466, 1452, 1375, 1323, 1282, 1238, 1176, 1035, 1035, 1007, 948, 868, 793, 756㎝-1
NMR(90㎒,CDCl3,δ) : 1.75(3H,s), 2.1-3.2(3H,m), 3.6-3.9(1H,m), 3.80(3H,s), 4.9-5.2(1H,m), 5.25-5.5(1H,m), 6.4-7.6(9H,m), 7.69(1H, d, J=16.1㎐).
MASS(EI법,m/e) : 468(M+)
참조예 12
d-(3E)-16-메틸-15-옥소-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르, 11-아세테이트(12)
Figure kpo00029
아르곤 분위기하에서 d-(E)-3-(2α-아세톡시-1β-히드록시메틸-3aβH,8bβH-2,3,3a,8b-테트라히드로-5-1H-시클로펜타[b] 벤조푸란)-아크릴산 메틸 에스테르 (1.00㎎, 3.01mmol)의 무수 THF(10ml) 용액에 무수 피리딘(0.12ml, 1.48mmol), 무수 DMSO(1.1ml) 및 트리플루오로초산(0.115ml, 1.49mmol)을 첨가하고, 다시 DCC(744㎎, 3.61mmol)의 무수 THF(5ml) 용액을 첨가하여 실온에서 1시간 교반했다.
다음에, 수소화 나트륨(60% 광유 분산액, 180㎎, 4.50mmol)을 무수 THF(10ml)에 현탁시키고, 이 현탁액에 3-메틸-2-옥소-3-페닐부틸포스폰산 디메틸(1.22g, 4.52mmol)의 무수 THF(10ml) 용액을 첨가하여 아르곤 기류하에 실온에서 30분간 교반했다. 이 반응 혼합물에 상기에서 제조한 알데히드 용액을 빙냉하에서 주사기로 첨가했다. 반응 혼합물을 0℃에서 1시간 교반하고, 실온에서 복귀시켜 다시 1.5시간 교반한후, 초산(0.5ml)을 첨가하여 농축시켰다. 잔사에 초산 에틸(40ml)을 첨가하여 여과시키고, 여액을 물(20ml)로 세척하여 수층을 초산 에틸(20ml)로 재추출했다. 유기층을 합하여 포화 식염수(20ml)로 세척하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조시킨 후 농축시켰다. 잔사를 메르크사의 로버 칼럼(실리카겔, 초산 에틸/시클로헥산, 1/9)으로 정제하여 d-(3E)-16-메틸-15-옥소-16-페닐-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르, 11-아세테이트(1.03g, 2.17mmol)를 72.2%의 수율로 수득했다. 이 구조는 이하의 데이터에 의해 확인했다.
IR(액막법) : 2974, 2952, 1744, 1696, 1634, 1448, 1323, 1236, 1212, 1195, 1178, 1054, 1000, 953, 781, 706㎝-1
NMR(90㎒,CDCl3,δ) : 153(6H,s), 1.70(3H,s), 2.1-2.9(3H,m), 3.53(1H,m), 3.80(3H,s), 4.91(1H,q,J=8㎐), 5.22(1H,m), 6.02(1H,d,J=15㎐), 6.8-7.4(10H,m), 7.61(1H,d,J=15㎐)
MASS(EI법,m/e) : 474(M+)
참조예 13
d-(3E)-15-옥소-17-페닐-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르, 11-아세테이트(13)
Figure kpo00030
아르곤 분위기하에서 d-(E)-3-(2α-아세톡시-1β-히드록시메틸-3aβH,8bβH-2,3,3a,8b-테트라히드로-5-1H-시클로펜타[b] 벤조푸란)-아크릴산 메틸 에스테르 (1.00㎎, 3.01mmol)의 무수 THF(15ml) 용액에 무수 피리딘(0.081ml, 0.100mmol), 무수 DMSO(1.50ml) 및 트리플루오로초산(0.08ml, 0.103mmol)을 첨가하고, 다시 DCC(850㎎, 4.13mmol)의 무수 THF(5ml) 용액을 첨가하여 실온에서 4시간 교반했다.
다음에, 수소화 나트륨(60% 광유 분산액, 220㎎, 5.50mmol)을 무수 THF(15ml)에 현탁시키고, 이 현탁액에 2-옥소-4-페닐부틸포스폰산 디메틸(1.44g, 5.63mmol)의 무수 THF(5ml) 용액을 첨가하여 아르곤 기류하에 실온에서 30분간 교반했다. 이 반응 혼합물에 상기에서 제조한 알데히드 용액을 빙냉하에서 주사기로 첨가했다. 반응 혼합물을 0℃에서 1시간 교반한후, 초산(0.3ml)을 첨가하여 농축시켰다. 잔사에 초산 에틸(40ml)을 첨가하여 여과시키고, 여액을 물(20ml)로 세척하여 수층을 초산 에틸(20ml)로 재추출했다. 유기층을 합하여 포화 식염수(20ml)로 세척하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조시킨 후 농축시켰다. 잔사를 메르크사의 로버 칼럼(실리카겔, 초산 에틸/시클로헥산, 1/6)으로 정제하여 d-(3E)-15-옥소-17-페닐-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르, 11-아세테이트(1.23g, 2.67mmol)를 88.8%의 수율로 수득했다. 이 구조는 이하의 데이터에 의해 확인했다.
IR(액막법) : 3030, 2986, 2954, 1740, 1700, 1632, 1607, 1593, 1497, 1375, 1321, 1048, 988, 948, 866, 785, 750, 702㎝-1
NMR(90㎒,CDCl3,δ) : 1.71(3H,s), 2.1-3.1(7H,m), 3.6-3.8(1H,m), 3.90(3H,m), 5.00(1H,q,J=11㎐), 5.25-5.5(1H,m), 6.18(1H,d,J=16㎐), 6.18(1H,d,J=16㎐), 6.6-7.3(10H,m), 7.50(1H,d,J=16㎐)
MASS(EI법,m/e) : 460(M+)
참조예 14
d-(3E)-15-시클로페닐-15-옥소-2,5,6,7,16,17,18,19,20-노나놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르, 11-아세테이트(14)
Figure kpo00031
아르곤 분위기하에서 d-(E)-3-(2α-아세톡시-1β-히드록시메틸-3aβH,8bβH-2,3,3a,8b-테트라히드로-5-1H-시클로펜타[b] 벤조푸란)-아크릴산 메틸 에스테르 (800㎎, 2.41mmol)의 무수 THF(8ml) 용액에 무수 피리딘(0.060ml, 0.747mmol), 무수 DMSO(1.71ml) 및 트리플루오로초산(0.056ml, 0.723mmol)을 첨가하고, 다시 DCC(745㎎, 3.62mmol)의 무수 THF(3ml) 용액을 첨가하여 실온에서 5시간 교반했다.
다음에, 수소화 나트륨(60% 광유 분산액, 159㎎, 3.98mmol)을 무수 THF(5ml)에 현탁시키고, 이 현탁액에 2-시클로펜틸-2-옥소에틸포스폰산 디메틸(901g, 4.10mmol)의 무수 THF(5ml) 용액을 첨가하여 아르곤 기류하에 실온에서 30분간 교반했다. 이 반응 혼합물에 상기에서 제조한 알데히드 용액을 빙냉하에서 주사기로 첨가했다. 반응 혼합물을 0℃에서 1시간 교반한후, 초산(0.25ml)을 첨가하여 농축시켰다. 잔사에 초산 에틸(40ml)을 첨가하여 여과시키고, 여액을 물(20ml×2)로 세척하여 수층을 초산 에틸(20ml)로 재추출했다. 유기층을 합하여 포화 식염수(20ml)로 세척하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조시킨 후 농축시켰다. 잔사를 실리카겔의 쇼트 칼럼에 통과시킨 후 메르크사의 로버 칼럼(실리카겔, 초산 에틸/시클로헥산, 1/6)으로 정제하여 d-(3E)-15-시클로펜틸-15-옥소-2,5,6,7,16,17,18,19,20-노나놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르, 11-아세테이트(947㎎, 2.23mmol)를 92.5%의 수율로 수득했다. 이 구조는 이하의 데이터에 의해 확인했다.
[α]D 25: +206.43(c0.482,CHCl3)
IR(액막법) : 2950, 2880, 1740, 1720, 1670, 1630, 1550, 1450, 1380, 1320, 1240, 1180, 1060, 1030, 990, 950, 870, 840, 760㎝-1
NMR(90㎒,CDCl3,δ) : 1.5-3.3(12H,m), 1.72(3H,s), 3.6-3.9(1H,m), 3.80(3H,s), 4.9-5.1(1H,m), 5.2-5.5(1H,m), 6.23(1H,d,J=15.8㎐), 6.6-7.4(5H,m), 7.69(1H,d,J=16.3㎐).
MASS(EI법,m/e) : 424(M+)
참조예 15
d-(3E)-15-시클로헥실-15-옥소-2,5,6,7,16,17,18,19,20-노나놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르, 11-아세테이트(15)
Figure kpo00032
아르곤 분위기하에서 d-(E)-3-(2α-아세톡시-1β-히드록시메틸-3aβH,8bβH-2,3,3a,8b-테트라히드로-5-1H-시클로펜타[b] 벤조푸란)-아크릴산 메틸 에스테르 (800㎎, 2.41mmol)의 무수 THF(8ml) 용액에 무수 피리딘(0.060ml, 0.747mmol), 무수 DMSO(1.71ml) 및 트리플루오로초산(0.056ml, 0.723mmol)을 첨가하고, 다시 DCC(745㎎, 3.62mmol)의 무수 THF(3ml) 용액을 첨가하여 실온에서 4시간 교반했다.
다음에, 수소화 나트륨(60% 광유 분산액, 159㎎, 3.98mmol)을 무수 THF(5ml)에 현탁시키고, 이 현탁액에 2-시클로헥실-2-옥소에틸포스폰산 디메틸(959㎎, 4.10mmol)의 무수 THF(5ml) 용액을 첨가하여 아르곤 기류하에 실온에서 20분간 교반했다. 이 반응 혼합물에 상기에서 제조한 알데히드 용액을 빙냉하에서 주사기로 첨가했다. 반응 혼합물을 0℃에서 15분간 및 실온에서 15분간 교반한 후, 초산(0.25ml)을 첨가하여 농축시켰다. 잔사에 초산 에틸(40ml)을 첨가하여 여과시키고, 여액을 물(20ml)로 세척하여 수층을 초산 에틸(20ml)로 재추출했다. 유기층을 합하여 포화 식염수(20ml)로 세척하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조시킨 후 농축시켰다.
잔사를 실리카겔의 쇼트 칼럼에 통과시킨 후, 메르크사의 로버 칼럼(실리카겔, 초산 에틸/시클로헥산,1/6)으로 정제하여 d-(3E)-15-시클로헥실-15-옥소-2,5,6,7,16,17,18,19,20-노나놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르, 11-아세테이트(932㎎, 2.13mmol)를 88.4%의 수율로 수득했다. 이 구조는 이하의 데이터에 의해 확인했다.
[α]D 25: +206.74(c0.534,CHCl3)
IR(액막법) : 3020, 2930, 2850, 1740, 1720, 1660, 1630, 1590, 1540, 1450, 1370, 1320, 1240, 1170, 1060, 980, 950, 860, 750, 670㎝-1
NMR(90㎒,CDCl3,δ) : 1.0-3.1(14H,m), 1.71(2H,s), 3.6-3.9(1H,m), 3.81(3H,s), 4.9-5.1(1H,m), 5.3-5.6(1H,m), 6.27(1H,d,J=15.6㎐), 6.6-7.4(5H,m), 7.69(1H,d,J=16.1㎐).
MASS(EI법,m/e) : 438(M+)
참고예 16
d-(3E,16S)-16-메틸-15-옥소-2,5,6,7-태트라졸-3,4,18,18,19,19-헥사데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르, 11-아세테이트(16)
Figure kpo00033
아르곤 분위기하에서 d-(E)-3-(2α-아세톡시-1β-히드록시메틸-3aβH,8bβH-2,3,3a,8b-테트라히으로-5-1H-시클로펜타[b] 벤조푸란)-아크릴산 메틸 에스테르 (800㎎, 2.41mmol)의 무수 THF(8ml) 용액에 무수 피리딘(0.060ml, 0.747mmol), 무수 DMSO(1.71ml) 및 트리플루오로초산(0.056ml, 0.723mmol)을 첨가하고, 다시 DCC(745㎎, 3.62mmol)의 무수 THF(3ml) 용액을 첨가하여 실온에서 4시간 교반했다.
다음에, 수소화 나트륨(60% 광유 분산액, 158㎎, 3.98mmol)을 무수 THF(5ml)에 현탁시키고, 이 현탁액에 (S)-3-메틸-2-옥소-5-헵타닐포스폰산 디메틸(950㎎, 4.09mmol)의 무수 THF(5ml) 용액을 첨가하여 아르곤 기류하에서 실온에서 20분간 교반했다. 이 반응 혼합물에 상기에서 제조한 알데히드 용액을 빙냉하에서 주사기로 첨가했다. 반응 혼합물을 0℃에서 15분간 및 실온에서 15분간 교반한 후, 초산(0.25ml)을 첨가하여 농축시켰다. 잔사에 초산 에틸(30ml)을 첨가하여 여과시키고, 여액을 물(30ml)로 세척하여 수층을 초산 에틸(20ml)로 재추출했다. 유기층을 합하여 포화 식염수(30ml)로 세척하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조시킨 후 농축시켰다.
잔사를 실리카겔의 쇼트 칼럼에 통과시킨 후, 메르크사의 로버 컬럼(실리사켈, 초산 에틸/시클로헥산,1/5)으로 정제하여 d-(3E,16S)-16-메틸-옥소-2,5,6,7-테트라놀-3,4,18,18,19,19-헥사데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르, 11-아세테이트(945㎎, 2.17mmol)을 90.9%의 수율로 수득했다. 이 구조는 이하의 데이터에 의해 확인했다.
[α]D 25: +217.56(c0.410,CHCl3)
IR(액막법) : 2928, 1710, 1696, 1669, 1634, 1593, 1557, 1450, 1375, 1321, 1048, 988, 752㎝-1
NMR(90㎒,CDCl3,δ) : 1.21(3H,d,J=7.0㎐), 1.72(3H,s), 1.77(3H,t,J=2.4㎐), 2.1-3.2(6H,m), 3.6-3.9(1H,m), 3.80(3H,s), 4.9-5.2(1H,m), 5.3-5.6(1H,m), 6.29(1H,d,J=15.8㎐), 6.6-7.4(5H,m), 7.69(1H,d,J=16.1㎐).
MASS(EI법,m/e) : 436(M+)
참고예 17
d-(3E)-16,16-디메틸-15-옥소-2,5,6,7-테트라놀-3,4,18,18,19,19-학사데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르, 11-아세테이트(17)
Figure kpo00034
아르곤 분위기하에서 d-(E)-3-(2α-아세톡시-1β-히드록시메틸-3aβH,8bβH-2,3,3a,8b-테트라히드로-5-1H-시클로펜타[b] 벤조푸란)-아크릴산 메틸 에스테르 (800㎎, 2.41mmol)의 무수 THF(5.3ml) 용액에 무수 피리딘(0.059ml, 0.745mmol), 무수 DMSO(1.70ml) 및 트리플루오로초산(0.055ml, 0.705mmol)을 첨가하고, 다시 DCC(737㎎, 3.61mmol)의 무수 THF(1.3ml) 용액을 첨가하여 실온에서 4시간 교반했다.
다음에, 수소화 나트륨(60% 광유 분산액, 150㎎, 3.98mmol)을 무수 THF(5.3ml)에 현탁시키고, 이 현탁액에 3,3-디메틸-2-옥소-5-헵틸포스폰산 디메틸(0.889g, 3.61mmol)의 무수 THF(4ml) 용액을 첨가하여 아르곤 기류하에 실온에서 30분간 교반했다. 이 반응 혼합물에 상기에서 제조한 알데히드 용액을 빙냉하에서 주사기로 첨가했다. 반응 혼합물을 0℃에서 2시간 교반한 후, 초산(0.27ml)을 첨가하여 농축시켰다. 잔사에 초산 에틸(40ml)을 첨가하여 여과시키고, 여액을 물(20ml)로 세척하여 수층을 초산 에틸(20ml)로 재추출했다. 유기층을 합하여 포화 식염수(20ml)로 세척하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조시킨 후 농축시켰다. 잔사를 메르크사의 로버 칼럼(실리카겔, 초산 에틸/시클로헥산,1/5)으로 정제하여 d-(3E)-16,16-디메틸-15-옥소-2,5,6,7-테트라놀-3,4,18,18,19,19-헥사데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르, 11-아세테이트(865.5㎎, 1.92mmol)를 79.8%의 수율로 수득했다. 이 구조는 이하의 데이터에 의해 확인했다.
IR(액막법) : 2972, 1742, 1717, 1630, 1593, 1450, 1373, 1321, 1241, 1174, 1056, 988, 948, 878, 785, 748, 719, 605㎝-1
NMR(90㎒,CDCl3,δ) : 1.23(6H,s), 1.73(3H,s), 1.77(3H,t,J=2.6㎐), 2.37(2H,q,J=2.6㎐), 2.0-3.1(3H,m), 3.6-3.8(1H,m), 3.80(3H,s), 5.02(1H,q,J=5.5㎐), 5.3-5.5(1H,m), 6.5-7.0(7H,m), 7.1-7.2(2H,m), 7.69(1H,d,J=16.1㎐).
MASS(EI법,m/e) :450(M+)
참고예 18
d-(3E)-15-옥소-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르, 11-아세테이트(18)
Figure kpo00035
아르곤 분위기하에서 d-(E)-3-(2α-아세톡시-1β-히드록시메틸-3aβH,8bβH-2,3,3a,8b-테트라히드로-5-1H-시클로펜타[b] 벤조푸란)-아크릴산 메틸 에스테르 (800㎎, 2.41mmol)의 무수 THF(8ml) 용액에 무수 피리딘(0.060ml, 0.747mmol), 무수 DMSO(1.71ml) 및 트리플루오로초산(0.056ml, 0.723mmol)을 첨가하고, 다시 DCC(745㎎, 3.62mmol)의 무수 THF(3ml) 용액을 첨가하여 실온에서 4시간 교반했다.
다음에, 수소화 나트륨(60% 광유 분산액, 159㎎, 3.98mmol)을 무수 THF(5ml)에 현탁시키고, 이 현탁액에 2-옥소-4-옥사헵틸포스폰산 디메틸(918㎎, 4.10mmol)의 무수 THF(5ml) 용액을 첨가하여 아르곤 기류하에 실온에서 20분간 교반했다.
이 반응 혼합물에 상기에서 제조한 알데히드 용액을 빙냉하에 주사기로 첨가했다.
반응 혼합물을 0℃에서 20분간 교반한 후, 실온으로 복귀시키고 초산(0.25ml)을 첨가하여 농축시켰다. 잔사에 초산 에틸(30ml)을 첨가하여 여과시키고, 여액을 물(20ml×2)로 세척하고 수층을 초산 에틸(20ml)로 재추출했다. 유기층을 합하여 포화 식염수(20ml)로 세척하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조시킨 후 농축시켰다. 잔사를 메르크사의 로버 칼럼(실리카겔, 초산 에틸/시클로헥산,1/6)으로 정제하여 d-(3E)-15-옥소-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르, 11-아세테이트(808㎎, 1.89mmol)를 78.4%의 수율로 수득했다. 이 구조는 이하의 데이터에 의해 확인했다.
[α]D 25: +216.90(c0.568,CHCl3)
IR(액막법) : 3000, 2930, 2870, 1730, 1700, 1620, 1440, 1360, 1310, 1230, 1160, 1100, 1050, 980, 940, 860, 750, 660㎝-1
NMR(90㎒,CDCl3,δ) : 0.96(3H,t,J=7.3), 1.5-1.9(2H,m), 1.72(3H,s), 2.1-3.1(3H,m), 3.48(2H,t,J=6.5㎐), 3.6-3.9(1H,m), 3.80(3H,s), 4.19(2H,s), 5.2-5.5(1H,m), 6.4-7.4(6H,m), 7.69(1H,d,J=16.1㎐).
MASS(EI법,m/e) : 428(M+)
참고예 19
d-(3E)-16,16-디메틸-15-옥소-2,5,6,7-테트라놀-18-옥사-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르, 11-아세테이트(19)
Figure kpo00036
아르곤 분위기하에서 d-(E)-3-(2α-아세톡시-1β-히드록시메틸-3aβH,8bβH-2,3,3a,8b-테트라히드로-5-1H-시클로펜타[b] 벤조푸란)-아크릴산 메틸 에스테르 (800㎎, 2.41mmol)의 무수 THF(8ml) 용액에 무수 피리딘(0.060ml, 0.747mmol), 무수 DMSO(1.71ml) 및 트리플루오로초산(0.056ml, 0.723mmol)을 첨가하고, 다시 DCC(745㎎, 3.62mmol)의 무수 THF(3ml) 용액을 첨가하여 실온에서 4시간 교반했다.
다음에, 수소화 나트륨(60% 광유 분산액, 159㎎, 3.98mmol)을 무수 THF(5ml)에 현탁시키고, 이 현탁액에 3,3-디메틸-2-옥소-5-옥사헵틸포스폰산 디메틸(1.03g, 4.09mmol)의 무수 THF(5ml) 용액을 첨가하여 아르곤 기류하에 실온에서 30분간 교반했다. 이 반응 혼합물에 상기에서 제조한 알데히드 용액을 빙냉하에서 주사기로 첨가했다. 반응 혼합물을 0℃에서 1시간 교반한 후, 초산(0.25ml)을 첨가하여 농축시켰다. 잔사에 초산 에틸(40ml)을 첨가하여 여과시키고, 여액을 물(20ml)로 세척하여 수층을 초산 에틸(20ml)로 재추출했다. 유기층을 합하여 포화 식염수(20ml)로 세척하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조시킨 후 농축시켰다. 잔사를 메르크사의 로버 컬럼(실리카겔, 초산 에틸/시클로헥산,1/5)으로 정제하여 d-(3E)-16,16-디메틸-15-2,5,6,7-테트라놀-18-옥사-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르, 11-아세테이트(958㎎, 2.10mmol)를 87.2%의 수율로 수득했다. 이 구조는 이하의 데이터에 의해 확인했다.
[α]D 25: +196.43(c0.870,CHCl3)
IR(액막법) : 2960, 2860, 1730, 1710, 1630, 1450, 1370, 1320, 1240, 1170, 1110, 1060, 980, 950, 860, 780, 750㎝-1
NMR(90㎒,CDCl3,δ) : 1.0-1.4(9H,m), 1.71(3H,s), 2.1-3.1(3H,m), 3.3-3.9(5H,m), 3.80(3H,s), 4.9-5.1(1H,m), 5.2-5.67(1H,m), 6.5-7.3(6H,m), 7.69(1H,d,J=16.3㎐).
MASS(EI법,m/e) : 456(M+)
참고예 20
d-(3E)-15-옥소-16-페녹시-2,5,6,7,17,18,19,20-옥타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르, 11-아세테이트(20)
Figure kpo00037
아르곤 분위기하에서 d-(E)-3-(2α-아세톡시-1β-히드록시메틸-3aβH,8bβH-2,3,3a,8b-테트라히드로-5-1H-시클로펜타[b] 벤조푸란)-아크릴산 메틸 에스테르 (800㎎, 2.41mmol)의 무수 THF(8ml) 용액에 무수 피리딘(0.060ml, 0.747mmol), 무수 DMSO(1.71ml) 및 트리플루오로초산(0.056ml, 0.723mmol)을 첨가하고, 다시 DCC(745㎎, 3.62mmol)의 무수 THF(3ml) 용액을 첨가하여 실온에서 3시간 교반했다.
다음에, 수소화 나트륨(60% 광유 분산액, 159㎎, 3.98mmol)을 무수 THF(5ml)에 현탁시키고, 이 현탁액에 2-옥소-3-페녹시프로필포스폰산 디메틸(1.06g, 4.10mmol)의 무수 THF(5ml) 용액을 첨가하여 아르곤 기류하에 실온에서 30분간 교반했다. 이 반응 혼합물에 상기에서 제조한 알데히드 용액을 빙냉하에서 주사기로 첨가했다. 반응 혼합물을 실온에서 30분간 교반한 후, 초산(0.25ml)을 첨가하여 농축시켰다. 잔사에 초산 에틸(50ml)을 첨가하여 여과시키고, 여액을 물(20ml)로 세척하여 수층을 초산 에틸(20ml)로 재추출했다. 유기층을 합하여 포화 식염수(20ml)로 세척하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조시킨 후 농축시켰다. 잔사를 메르크사의 로버 칼럼(실리카겔, 초산 에틸/시클로헥산,1/5)으로 정제하여 d-(3E)-15-옥소-16-페녹시-2,5,6,7,17,18,19,20-옥타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르, 11-아세테이트(769㎎, 1.66mmol)를 69.1%의 수율로 수득했다. 이 구조는 이하의 데이터에 의해 확인했다.
[α]D 25: +220.02(c0.734,CHCl3)
IR(액막법) : 3010, 2930, 2850, 1700, 1630, 1600, 1500, 1450, 1370, 1320, 1240, 1170, 1050, 980, 950, 910, 860, 760, 690, 670㎝-1
NMR(90㎒,CDCl3,δ) : 1.72(3H,s), 2.0-3.1(3H,m), 3.5-3.9(1H,m), 3.80(3H,s), 4.71(2H,s), 4.9-5.1(1H,m), 5.2-5.5(1H,m), 6.5-7.5(11H,m), 7.68(1H,d,J=16.0㎐).
MASS(EI법,m/e) : 462(M+)
참고예 21
d-(3E,16R)-15-옥소-16-페녹시-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르, 11-아세테이트(21)
Figure kpo00038
아르곤 분위기하에서 d-(E)-3-(2α-아세톡시-1β-히드록시메틸-3aβH,8bβH-2,3,3a,8b-테트라히드로-5-1H-시클로펜타[b] 벤조푸란)-아크릴산 메틸 에스테르 (800㎎, 2.41mmol)의 무수 THF(8ml) 용액에 무수 피리딘(0.060ml, 0.747mmol), 무수 DMSO(1.71ml) 및 트리플루오로초산(0.056ml, 0.723mmol)을 첨가하고, 다시 DCC(745㎎, 3.62mmol)의 무수 THF(3ml) 용액을 첨가하여 실온에서 4시간 교반했다.
다음에, 수소화 나트륨(60% 광유 분산액, 159㎎, 3.98mmol)을 무수 THF(5ml)에 현탁시키고, 이 현탁액에 (R)-2-옥소-3-페녹시부틸포스폰산 디메틸(1.11g, 4.10mmol)의 무수 THF(5ml) 용액을 첨가하여 아르곤 기류하에 실온에서 30분간 교반했다. 이 반응 혼합물에 상기에서 제조한 알데히드 용액을 빙냉하에서 주사기로 첨가했다. 반응 혼합물을 0℃에서 15분간 및 실온에서 1시간 교반시킨 후, 초산(0.25ml)을 첨가하여 농축시켰다. 잔사에 초산 에틸(40ml)을 첨가하여 여과시키고, 여액을 물(20ml)로 세척하여 수층을 초산 에틸(20ml)로 재추출했다. 유기층을 합하여 포화 식염수(20ml)로 세척하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조시킨 후 농축시켰다. 잔사를 메르크사의 로버 칼럼(실리카겔, 초산 에틸/시클로헥산,1/5)으로 정제하여 d-(3E,16R)-15-옥소-16-페녹시-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르, 11-아세테이트(846㎎, 1.78mmol)를 73.7%의 수율로 수득했다. 이 구조는 이하의 데이터에 의해 확인했다.
[α]D 25: +240.81(c1.012,CHCl3)
IR(액막법) : 2980, 2950, 1730, 1700, 1630, 1600, 1580, 1490, 1440, 1370, 1320, 1230, 1170, 1120, 1060, 980, 950, 870, 800, 780, 750, 690㎝-1
NMR(90㎒,CDCl3,δ) : 1.55(3Hc,J=7.0㎐), 1.72(3H,s), 2.0-3.0(3H,m), 3.5-3.7(1H,m), 3.79(3H,s), 4.6-5.1(2H,m), 5.2-5.4(1H,m), 6.4-7.4(11H,m), 7.66(1H,d,J=16.3㎐).
MASS(EI법,m/e) : 476(M+)
실시예 1
d-(3E)-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르22) 및 이것의 15-에피체(23)
Figure kpo00039
d-(3E)-15-옥소-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르, 11-아세테이트(1.12g, 2.63mmol)의 메탄올(40ml) 용액에 삼염화 세륨·7 수화물(1.96g, 5.26mmol)을 첨가하고, 0℃로 냉각시킨 후, 수소화 붕소 나트륨(99.5㎎, 2.63mmol)을 첨가했다. 이 용액을 0℃에서 30분간 교반한 후, 포화 탄산 수소 나트륨 수용액(5ml)을 첨가하여 농축시켰다. 잔사에 초산 에틸(40ml)을 첨가하여 여과시키고, 침전물을 초산 에틸(10ml×2)로 세척했다. 여액을 합하여 물(30ml)과 포화 식염수(20ml)로 세척하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조시킨 후, 농축시켰다. 다음에, 수득된 유상물을 아르곤 분위기하에서 무수 메탄올(25ml)에 용해시키고, 이 용액에 나트륨 메톡시드의 메탄올 용액(5.22N, 0.15ml, 0.79mmol)을 첨가하여 실온에서 3시간 교반했다. 이 반응 혼합물을 초산으로 중화시키고, 농축시킨 후, 잔사에 물(20ml)을 첨가하여 초산 에틸(50ml, 20ml)로 추출했다. 유기층을 합하여 포화 식염수(20ml)로 세척하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조시킨 후, 농축시켰다. 수득된 잔사를 메르크사의 로버 컬럼(실리카겔,초산 에틸/시클로헥산,2/1)으로 분리 정제하여 저극성의 유분으로서 d-(3E)-15-에피-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르(461㎎, 1.194mmol)를 45.4%의 수율로 수득했다. 계속해서, 고극성의 유분으로서 d-(3E)-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르(451㎎, 1.168mmol)를 44.4%의 수율로 수득했다. 이들의 구조는 이하의 데이터에 의해 확인했다.
d-(3E)-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르
m.p. 99-100℃(재결정 용매 : 초산 에틸/n-헥산)
[α]D 25: +282.19(c0.910,MeOH)
IR(Kbr밥) : 3450, 2950, 1720, 1700, 1630, 1610, 1450, 1320, 1290, 1280, 1250, 1200, 1160, 1090, 980, 970, 940, 920, 870, 780, 750, 620㎝m-1
NMR(400㎒,CDCl3,δ) : 0.91(3H,t,J=6.6㎐), 1.3-1.7(8H,m), 2.02(1H,ddd,J=5.5,9.2,13.5㎐), 2.41(1H,q,J=8.3㎐), 2.71(1H,dt,J=6.8,13.5㎐), 3.43(1H,t,J=8.3㎐), 3.80(3H,s), 3.9-4.0(1H,m), 4.13(1H,q,J=6.3㎐), 5.15-5.3(1H,m), 5.55-5.6(2H,m), 6.71(1H,d,J=16.0㎐), 6.84(1H,t,J=7.4㎐), 7.08(1H,d,J=7.4㎐), 7.28(1H,d,J=7.4㎐), 7.68(1H,J=16.0㎐).
MASS(EI법,m/e) :386(M+)
고분해능 매스 스펙트럼
계산치(C23H30O5,M+) : 386, 2093
실측치(M+) : 386, 2079
d-(3E)-15-에피-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르
[α]D 25: +243.01(c0.930,MeOH)
IR(액막법) : 3380, 2920, 2850, 1700, 1620, 1600, 1440, 1370, 1320, 1260, 1240, 1200, 1170, 1070, 1030, 980, 860, 750, 660㎝-1
NMR(400㎒,CDCl3,δ) : 0.91(3H,t,J=6.7㎐), 1.2-1.8(8H,m), 2.06(1H,ddd,J=4.9,8.2,13.9㎐), 2.45-2.55(1HH,m), 2.68(1H,dt,J=7.1,13.9㎐), 3.50(1H,t,J=8.7㎐), 3.80(3H,s), 3.95-4.05(1H,m), 4.15-4.25(1H,m), 5.26(1H,ddd,J=4.9,7.1,8.7㎐), 5.65-5.75(2H,m), 6.71(1H,d,J=16.2㎐), 6.85(1H,t,J=7.5㎐), 7.14(1H,d,J=7.5㎐), 7.24(1H,d,J=7.5㎐), 7.68(1H,d,J=16.2㎐).
MASS(EI법,m/e) : 386(M+)
고분해능 매스 스펙트럼
계산치(C23H30O5,M+) : 386, 2093
실측치(M+) : 386, 2108
실시예 2
d-(3E)-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2(24)
Figure kpo00040
d-(3E)-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르(231㎎, 0.598mmol)의 메탄올(20ml) 용액에 1.015N 수산화 나트륨 수용액(2.95ml, 2.99mmol)을 첨가하여 실온에서 40시간 교반했다. 반응 혼합물을 농축시키고, 잔사에 물(10ml)을 첨가하여 1.0N 염산(2.99ml)으로 중화시킨 후, 초산 에틸(50ml, 25ml)로 추출했다. 유기층을 합하여 물(20ml)과 포화 식염수(20ml)로 세척하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조시킨 후, 농축시켜 263㎎의 조결정을 수득했다. 이 조결정을 초산 에틸/n-헥산으로 재결정시켜 백색 결정의 d-(3E)-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2(188㎎, 0.505mmol)를 84.4%의 수율로 수득했다.
이 구조는 이하의 데이터에 의해 확인했다.
m.p. 179-180℃
[α]D 25: +285.74(c0.400,MeOH)
IR(KBr법) : 3300, 2920, 2850, 1690, 1630, 1600, 1590, 1440, 1280, 1240, 1190, 1080, 1030, 980, 860, 740, 610㎝-1
NMR(400㎒,CDCl3+DMSO -d6,δ) : 0.85-0.95(3H,m), 1.25-1.7(8H,m), 1.95-2.05(1H,m), 2.3-2.45(1H,m), 2.70(1H,dt,J=6.8,13.7㎐), 3.41(1H,t,J=8.6㎐), 3.85-3.95(1H,m), 4.05-4.15(1H,m), 5.15-5.25(1H,m), 5.55-5.7(2H,m), 6.70(1H,D,J=16.1㎐), 6.82(1H,t,J=7.2㎐), 7.08(1H,d,J=7.2㎐), 7.23(1H,d,J=7.2㎐), 7.68(1H, d, J=16.1㎐).
MASS(EI법,m/e) : 372(M+)
고분해능 매스 스펙트럼
계산치(C22H28O5,M+) : 372,1937
실측치(M+) : 372, 1961
원소분석(C22H28O5)
계산치(%) : C ; 70.94, H; 7.58
실측치(%) : C ; 70.77, H ; 7.55
실시예 3
d-(3E)-15-에피-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI225)
Figure kpo00041
d-(3E)-15-에피-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르(374㎎, 0.969mmol)의 메탄올(20ml) 용액에 1.015N 수산화 나트륨 수용액(6.69ml, 6.79mmol)을 첨가하여 실온에서 24시간 교반했다. 반응 혼합물을 농축시키고, 잔사에 물(15ml)을 첨가하여 1.0N 염산(6.79ml)으로 중화시킨 후, 초산 에틸(50ml, 30ml)로 추출했다. 유기층을 합하여 물(20ml)과 포화 식염수(20ml)로 세척하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조시킨 후, 농축시켜 284㎎의 조결정을 수득했다.
이 조결정을 초산 에틸/n-헥산으로 재결정시켜 백색 결정의 d-(3E)-15-에피-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2(208㎎, 0.559mmol)을 57.7%의 수율로 수득했다. 이 구조는 이하의 데이터에 의해 확인했다.
m.p. 128-129℃
[α]D 25: +259.45(c0.402,MeOH)
IR(KBr법) : 3350, 2930, 2850, 1700, 1630, 1440, 1280, 1250, 1210, 1180, 1020, 990, 960, 880, 860, 780, 740㎝-1
NMR(400㎒,CDCl3,+DMSO-d6,δ) : 0.91(3H,t,J=6.8㎐), 1.25-1.65(8H,m), 2.04(1H,ddd,J=5.4,8.8,13.7㎐), 2.4-2.5(1H,m), 2.67(1H, dt, J=6.8,13.7㎐), 3.48(1H,t,J=8.5㎐), 3.9-4.0(1H,m), 4.1-4.2(1H,m), 5.2-5.3(1H,m), 5.65-5.75(2H,m), 6.70(1H,d,J=16.1㎐), 6.84(1H,t,J=7.3㎐), 7.14(1H,d,J=7.3㎐), 7.23(1H,d,J=7.3㎐), 7.69(1H,d,J=16.1㎐).
MASS(EI법,m/e) : 372(M+)
고분해능 매스 스펙트럼
계산치(C22H28O5,M+) : 372, 1937
실측치(M+) : 372, 1935
원소분석(C22H28O5)
계산치(%) : C ; 70.94, H ; 7.58
실측치(%) : C ; 71.15, H ; 7.67
실시예 4
d-(3E)-16-메틸-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르(26) 및 이것의 15-에피체(27)
Figure kpo00042
d-(3E)-16-메틸-15-옥소-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르, 11-아세테이트(1.20g, 2.73mmol)의 메탄올(40ml) 용액에 삼염화 세륨·7 수화물(2.03g, 5.46mmol)을 첨가하고, 0℃로 냉각시킨 후, 수소화 붕소 나트륨(103㎎, 2.73mmol)을 첨가했다. 이 용액을 0℃에서 20분간 교반한 후, 포화 탄산 수소 나트륨 수용액(5ml)을 첨가하여 농축시켰다. 잔사에 초산 에틸(50ml)을 첨가하여 여과시키고, 침전물을 초산 에틸(20ml×2)로 세척했다. 여액을 합하여 물(30ml)과 포화 식염수(30ml)로 세척하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조시킨 후, 농축시켰다. 다음에, 수득된 유상물을 아르곤 분위기하에서 무수 메탄올(25ml)에 용해시키고, 이 용액에 나트륨 메톡시드의 메탄올 용액(5.22N, 0.17ml, 0.89mmol)을 첨가하여 실온에서 2시간 교반했다. 이 반응 혼합물을 초산으로 중화시키고, 농축시킨 후, 잔사에 물(20ml)을 첨가하여 초산 에틸(60ml, 20ml)로 추출했다. 유기층을 합하여 포화 식염수(20ml)로 세척하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조시킨 후, 농축시켰다. 수득된 잔사를 메르크사의 로버 컬럼(실리카겔,초산 에틸/시클로헥산,2/1)으로 분리 정제하여 저극성의 유분으로서 d-(3E)-16-메틸-15-에피-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르(492㎎, 1.23mmol)를 45.1%의 수율로 수득했다. 계속해서, 고극성의 유분으로서 d-(3E)-16-메틸-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르(438㎎, 1.095mmol)를 40.1%의 수율로 수득했다. 이들의 구조는 이하의 데이터에 의해 확인했다.
d-(3E)-16-메틸-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르.
[α]D 25: +249.87(c0.792,MeOH)
IR(액막법) : 3370, 3010, 2950, 2860, 1700, 1630, 1600, 1590, 1440, 1370, 1320, 1270, 1250, 1210, 1170, 1030, 980, 970, 890, 860, 750, 660㎝-1
NMR(400㎒,CDCl3,δ) : 0.85-1.0(6H,m), 1.0-1.7(7H,m), 2.03 (1H,ddd,J=5.3,8.9,13.8㎐), 2.4-2.5(1H,m), 2.71(1H,dt,J=6.8,13.8㎐), 3.44(1H,t,J=8.7㎐), 3.80(3H,s), 3.9-4.0(2H,m), 5.2-5.3(1HH,m), 5.6-5.7(2H,m), 6.71(1H,d,J=16.0㎐), 6.8-6.9(1H,m), 7.05-7.15(1H,m), 7.24(1H,d,J=7.3㎐), 7.68(1H,J=16.0㎐).
MASS(EI법,m/e) : 400(M+)
고분해능 매스 스펙트럼
계산치(C24H32O5,M+) : 400, 2250
실측치(M+) : 400, 2276
d-(3E)-16-메틸-15-에피-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르
[α]D 25: +210.44(c0.852,MeOH)
IR(액막법) : 3400, 3030, 3970, 3940, 2880, 1700, 1630, 1600, 1590, 1450, 1320, 1220, 1180, 980, 870, 760, 670㎝-1
NMR(400㎒,CDCl3,δ) : 0.85-1.0(6H,m), 1.05-1.7(7H,m), 2.06 (1H,ddd,J=4.9,8.2,13.9㎐), 2.45-2.55(1H,m), 2.69(1H, dt, J=6.8,2,13.9㎐), 3.45-3.55(1H,m), 3.80(3H,s), 3.95-4.1(2H,m), 5.2-5.3(1H,m), 5.65-5.75(2H,m), 6.72(1H,d,J=16.0㎐), 6.85(1H,t,J=7.6㎐), 7.1-7.15(1H,m), 7.23(1H,d,J=7.6㎐), 7.68(1H,d,16.0㎐).
MASS(EI법,m/e) : 400(M+)
고분해능 매스 스펙트럼
계산치(C24H32O5,M+) : 400, 2250
실측치(M+) : 400, 2258
실시예 5
d-(3E)-16-메틸-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2(28)
Figure kpo00043
d-(3E)-16-메틸-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르(350g, 0.875mmol)의 메탄올(15ml) 용액에 1.0N 수산화 나트륨 수용액(7.0ml, 7.0mmol)을 첨가하여 실온에서 16시간 교반했다. 반응 혼합물을 농축시키고, 잔사에 물(10ml)을 첨가하여 1.0N 염산(7.0ml)으로 중화시킨 후, 초산 에틸(50ml, 20ml)로 추출했다. 유기층을 합하여 물(20ml)과 포화 식염수(20ml)로 세척하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔사를 메르크사의 로버 칼럼(RP-8,MeOH/H2O,1/1~3/1)으로 정제하여 d-(3E)-16-메틸-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2(205㎎, 0.531mmol)를 60.7%의 수율로 수득했다. 이 구조는 이하의 데이터에 의해 확인했다.
[α]D 25: +232.43(c0.632,MeOH)
IR(액막법) : 3350, 2940, 1690, 1630, 1600, 1450, 1250, 1200, 1030, 890, 860, 780, 740㎝-1
NMR(400㎒,CDCl3,δ) : 0.85-1.0(6H,m), 1.05-1.7(7H,m), 2.0-2.1(1H,m), 2.4-2.5(1H,m), 2.65-2.75(1H,m), 3.44(1H,t,J=8.5㎐), 3.9-4.0(2H,m), 5.2-5.3(1H,m), 5.55-5.7(2H,m), 6.71(1H,d,J=15.9㎐), 6.8-6.9(1H,m), 7.1-7.15(1H,m), 7.2-7.3(1H,m), 7.75(1H,d,J=15.9㎐).
MASS(EI법,m/e) : 386(M+)
고분해능 매스 스펙트럼
계산치(C23H30O5,M+) : 386, 2093
실측치(M+) : 386, 2110
실시예 6
d-(3E,17S)-17-메틸-20a-호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르29) 및 이것의 15-에피체(30)
Figure kpo00044
d-(3E,17S)-17-메틸-20a-호모-15-옥소-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르, 11-아세테이트(1.02g, 2.25mmol)의 삼염화 세륨·7 수화물(930g, 2.49mmol)을 메탄올(10ml)에 용해시키고, 0℃로 냉각시킨 후, 수소화 붕소 나트륨(108㎎, 2.84mmol)을 첨가했다. 이 용액을 0℃에서 10분간 교반한 후, 포화 탄산 수소 나트륨 수용액(5ml)을 첨가하여 농축시켰다. 잔사에 초산 에틸(50ml)을 첨가하여 여과시키고, 침전물을 초산 에틸(10ml×2)로 세척했다. 여액을 합하여 물(20ml)과 포화 식염수(20ml)로 세척하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조시킨 후, 농축시켰다. 다음에, 수득된 유상물을 아르곤 분위기하에서 무수 메탄올(20ml)에 용해시키고, 이 용액에 나트륨 메톡시드의 메탄올 용액(5.22 N, 0.1ml, 0.52mmol)을 첨가하여 실온에서 1시간 교반했다. 이 반응 혼합물을 초산으로 중화시키고, 농축시킨 후, 잔사에 물(20ml)을 첨가하여 초산 에틸(50ml, 20ml)로 추출했다. 유기층을 합하여 포화 식염수(20ml)로 세척하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조시킨 후, 농축시켰다. 수득된 잔사를 메르크사의 로버 칼럼(실리카겔, 초산 에틸/시클로헥산,2/1)으로 분리 정제하여 저극성의 유분으로서 d-(3E,17S)-17-메틸-15-에피-20a-호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르(304㎎, 0.734mmol)를 32.6%의 수율로 수득했다. 계속해서, 고극성의 유분으로서 d-(3E,17S)-17-메틸-20a-호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르(258㎎, 0.623mmol)를 27.7%의 수율로 수득했다. 이들의 구조는 이하의 데이터에 의해 확인했다.
d-(3E,17S)-17-메틸-20a-호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르
IR(액막법) : 3382, 2958, 2930, 1717, 1632, 1448, 1321, 1251, 1205, 1174, 1077, 1038, 971, 868, 748㎝-1
NMR(400㎒,CDCl3,δ) : 0.91(3H,t,J=6.7㎐), 0.92(3H,d,J=6.1㎐), 1.14-1.50(9H,m), 1.99(1H,ddd,J=5.5,9.8,14.0㎐), 2.36(1H,d,J=8.6㎐), 2.71(1H,dt,J=6.7,14.0㎐), 3.39(1H,t,J=9.1㎐), 3.80(3H,s), 3.90(1H,dt,J=6.1,9.2㎐), 4.19(1H,q,J=7.3㎐), 5.19(1H,m), 5.52(1H,dd,J=7.3,15.3㎐), 5.60(1H,dd,J=8.5,15.3㎐), 6.71(1H,d,J=15.9㎐), 6.82(1H,t,J=7.3㎐), 7.04(1H,d,J=7.3㎐), 7.22(1H,d,J=7.3㎐), 7.67(1H,d,J=15.9㎐).
MASS(EI법,m/e) : 414(M+)
고분해능 매스 스펙트럼
계산치(C25H34O5,M+) : 414, 2047
실측치(M+) : 414, 2379
d-(3E,17S)-17-메틸-15-에피-20a-호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르
IR(액막법) : 3392, 2958, 2930, 2874, 1700, 1632, 1450, 1323, 1278, 1251, 1207, 1178, 1042, 988, 911, 868, 733, 646㎝-1
NMR(400㎒,CDCl3,δ) : 0.89(3H,t,J=6.7㎐), 0.92(1H,d,J=6.7㎐), 1.1-1.35(8H,m), 1.56(1H,m), 2.01(1H,ddd,J=5.4,6.5,14.8㎐), 2.41(1H,m), 2.66(1H,m), 3.43(1H,t,J=8.5㎐), 3.78(3H,s), 3.92(1H,m), 4.22(1H,m), 5.20(1H,m), 5.67-5.68(2H,m), 6.69(1H,d,J=15.9㎐), 6.82(1H,t,J=7.3㎐), 7.11(1H,d,J=6.7㎐), 7.21(1H,d,J=8.0㎐), 7.67(1H,d,J=16.5㎐).
MASS(EI법,m/e) : 414(M+)
고분해능 매스 스펙트럼
계산치(C23H34O5,M+) : 414, 2407
실측치(M+) : 414, 2418
실시예 7
d-(3E)-17-메틸-20a-호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2(31)
Figure kpo00045
d-(3E,17S)-17-메틸-20a-호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르(218㎎, 0.527mmol)의 메탄올(15ml) 용액에 2.0 N 수산화 나트륨 수용액(2.5ml, 5.0mmol)을 첨가하여 실온에서 17 시간 교반했다. 반응 혼합물을 농축시키고, 잔사에 물(20ml)을 첨가하여 1.0 N 염산(6.0ml)으로 중화시킨 후, 초산 에틸(50ml, 20ml)로 추출했다. 유기층을 합하여 물(20ml)과 포화 식염수(20ml)로 세척하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조시킨후, 농축시키고, 수득된 조결정을 물-메탄올로 재결정시켜 백색 결정의 d-(3E,17S)-17-메틸-20a-호모-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2(112㎎, 0.28mmol)를 52.6%의 수율로 수득했다. 이 구조는 이하의 데이터에 의해 확인했다.
m.p. 79-80℃
[α]D 25: +264.99(c0.100,MeOH)
IR(KBr법) : 3400, 2928, 1630, 1692, 1448, 1197, 870, 743㎝-1
NMR(400㎒,CDCl3,δ) : 0.91(3H,t,J=7.3㎐), 0.94(3H,d,J=6.7㎐), 1.16-1.52(9H,m), 2.06(1H,ddd,J=4.9,8.4,13.4㎐), 2.71(1H,m), 3.47(1H,t,J=8.1㎐), 3.98(1H,dt,J=6.1,7.9㎐), 4.24(1H,q,J=6.7㎐), 5.25(1H,m), 5.60(1H,dd,J=6.7,15.3㎐), 5.67(1H,dd,J=8.5,15.3㎐), 6.72(1H,d,J=15.8㎐), 6.85(1H,t,J=7.9㎐), 7.11(1H,d,J=7.3㎐), 7.25-7.3(3H,m), 7.75(1H,d,J=15.8㎐).
MASS(EI법,m/e) : 400(M+)
고분해능 매스 스펙트럼
계산치(C24H32O5,M+) : 400, 2250
실측치(M+) : 400, 2274
실시예 8
d-(3E)-16,16-디메틸-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르32) 및 이것의 15-에피체(33)
Figure kpo00046
d-(3E)-16,16-디메틸-15-옥소-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르, 11-아세테이트(847g, 1.87mmol)의 메탄올(20ml) 용액에 삼염화 세륨·7 수화물(1.39g, 3.73mmol)을 첨가하고, 0℃로 냉각시킨 후, 수소화 붕소 나트륨(70.7㎎, 1.87mmol)을 첨가했다. 이 용액을 0℃에서 20분간 교반한 후, 포화 탄산 수소 나트륨 수용액(3ml)을 첨가하여 농축시켰다. 잔사에 초산 에틸(30ml)을 첨가하여 여과시키고, 침전물을 초산 에틸(10ml×2)로 세척했다. 여액을 합하여 물(20ml)과 포화 식염수(20ml)로 세척하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조시킨 후, 농축시켰다. 다음에, 수득된 유상물을 아르곤 분위기하에서 무수 메탄올(20ml)에 용해시키고, 이 용액에 나트륨 메톡시드의 메탄올 용액(5.22N, 0.11ml, 0.57mmol)을 첨가하여 실온에서 3시간 교반했다. 이 반응 혼합물을 초산으로 중화시키고, 농축시킨 후, 잔사에 물(20ml)을 첨가하여 초산 에틸(40ml, 20ml)로 추출했다. 유기층을 합하여 포화 식염수(20ml)로 세척하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조시킨 후, 농축시켰다. 수득된 잔사를 메르크사의 로버 컬럼(실리카겔,초산 에틸/시클로헥산,2/1)으로 분리 정제하여 저극성의 유분으로서 d-(3E)-16,16-디메틸-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르(342㎎, 0.826mmol)를 44.2%의 수율로 수득했다. 계속해서, 고극성의 유분으로서 d-(3E)-16,16-디메틸-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르(366㎎, 0.884mmol)를 47.3%의 수율로 수득했다. 이들의 구조는 이하의 데이터에 의해 확인했다.
d-(3E)-16,16-디메틸-15-에피-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르
[α]D 25: +265.76(c 0.444,MeOH)
IR(액막법) : 3380, 2945, 2850, 1700, 1625, 1600, 1580, 1440, 1315, 1270, 1240, 1200, 1170, 1065, 1030, 980, 860, 750㎝-1
NMR(400㎒,CDCl3,δ) : 0.87(3H,s), 0.91(3H,s), 0.92(3H,t,J=6.8㎐), 1.2-1.4(6H,m), 1.8-1.85(1H,m), 2.03(1H,ddd,J=5.2. 8.8, 13.6㎐), 2.3-2.4(1H,m), 2.45(1H,q,J=8.6㎐), 2.71(1H,ddd,J=6.1, 7.4, 13.6㎐), 3.46(1H,t,J=8.6㎐), 3.80(3H,s), 3.86(1H,d,J=6.4㎐), 3.9-4.0(1H,m), 5.23(1H,ddd,J=5.2, 7.4, 8.6㎐), 5.6-5.75(2H,m), 6.72(1H,d,J=16.1㎐), 6.84(1H,t,J=7.6㎐), 7.09(1H,d,J=7.6㎐), 7.24(1H,d,J=7.6㎐), 7.68(1H,d,J=16.1㎐).
MASS(EI법,m/e) : 414(M+)
고분해능 매스 스펙트럼
계산치(C25H34O5,M+) : 414.2406
실측치(M+) : 414.2406
d-(3E)-16,16-디메틸-15-에피-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르
m.p : 87-88℃(재결정 용매 : 초산 에틸/n-헥산)
[α]D 25: +238.50(c 0.496,MeOH)
IR(KBr법) : 3530, 3460, 2950, 2860, 1695, 1630, 1600, 1585, 1445, 1330, 1320, 1265, 1220, 1200, 1180, 1100, 990, 980, 960, 950, 865, 800, 780, 765, 720㎝-1
NMR(400㎒,CDCl3,δ) : 0.88(3H,s), 0.91(3H,s), 0.85-0.95(3H,m), 1.2-1.4(6H,m), 1.51(1H,d,J=4.4㎐), 1.66(1H,d,J=4.9㎐), 2.06(1H,ddd,J=5.1, 8.5, 13.8㎐), 2.52(1H,q,J=8.3㎐), 2.69(1H,ddd,J=5.9, 7.1, 13.8㎐), 3.51(1H,t,J=8.3㎐), 3.80(3H,s), 3.85-3.95(1H,m), 3.95-4.15(1H,m), 5.26(1H,ddd,J=5.1, 7.1, 8.3㎐), 5.65-5.8(2H,m), 6.72(1H,d,J=16.1㎐), 6.85(1H,t,J=7.6㎐), 7.1-7.15(1H,m), 7.2-7.3(1,m), 7.68(1H,d,J=16.1㎐).
MASS(EI법,m/e) : 414(M+)
고분해능 매스 스펙트럼
계산치(C25H34O5,M+) : 414.2406
실측치(M+) : 414.2386
실시예 9
d-(3E)-16,16-디메틸-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2(34)
Figure kpo00047
d-(3E)-16,16-디메틸-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르(261㎎, 0.61mmol)의 메탄올(25ml) 용액에 1.0N 수산화 나트륨 수용액(6.0ml, 6.0mmol)을 첨가하여 실온에서 24시간 교반했다. 반응 혼합물을 농축시키고, 잔사에 물(15ml)을 첨가하여 1.0N 염산(6.0ml)으로 중화시킨 후, 초산 에틸(50ml, 20ml)로 추출했다. 유기층을 합하여 물(20ml)과 포화 식염수(20ml)로 세척하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조시킨 후, 농축시켰다. 수득된 잔사를 메르크사의 로버칼럼(RP-8, MeOH/H2O, 3/1)으로 정제하여 d-(3E)-16,16-디메틸-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2(167㎎, 0.418mmol)를 66.3%의 수율로 수득했다. 이 구조는 이하의 데이터에 의해 확인했다.
m.p. 84-85℃(재결정 용매 : EtOH/H2O)
[α]D 25: +270.23(c 0.252,MeOH)
IR(액막법) : 3370, 2950, 2925, 1685, 1625, 1600, 1445, 1420, 1250, 1200, 990, 950, 860, 740㎝-1
NMR(400㎒,CDCl3,+DMSO-d6,δ) : 0.87(3H,s), 0.91(3H,s), 0.92(3H,t,J=6.8㎐), 1.2-1.4(6H,m), 2.00(1H,ddd,J=5.8, 9.5, 13.8㎐), 2.39(1H,q,J=8.5㎐), 2.70(1H,dt,J=7.1, 13.8㎐), 3.42(1H,t,J=8.5㎐), 3.82(1H,d,J=7.3㎐), 3.85-3.95(1H,m), 5.21(1H,ddd,J=5.8, 7.1, 8.5㎐), 5.61, (1H,dd,J=8.5, 15.1㎐), 5.69(1H,dd,J=7.3, 15.1㎐), 6.70(1H,d,J=15.9㎐), 6.83(1H,t,J=7.4㎐), 7.07(1H,d,J=7.4㎐), 7.23(1H,d,J=7.4㎐), 7.68(1H,d,J=15.9㎐).
MASS(EI법,m/e) : 400(M+)
고분해능 매스 스펙트럼
계산치(C24H32O5,M+) : 400.2250
실측치(M+) : 400.2258
실시예 10
d-(3E)-15-페닐-2,5,6,7,16,17,18,19,20-노나놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르(35) 및 이것의 15-에피체(36)
Figure kpo00048
d-(3E)-15-옥소-15-페닐-2,5,6,7,16,17,18,19,20-노나놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르, 11-아세테이트(698㎎, 1.62mmol)의 메탄올(20ml) 용액에 삼염화 세륨·7 수화물(1.21g, 3.24mmol)을 첨가하고, 0℃로 냉각시킨 후, 수소화 붕소 나트륨(61.3㎎, 1.62mmol)을 첨가했다. 이 용액을 0℃에서 15분간 교반한 후, 포화 탄산 수소 나트륨 수용액(3ml)을 첨가하여 농축시켰다. 잔사에 초산 에틸(40ml)을 첨가하여 여과시키고, 침전물을 초산 에틸(20ml×2)로 세척했다. 여액을 합하여 물(20ml)과 포화 식염수(20ml)로 세척하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조시킨 후, 농축시켰다. 다음에, 수득된 유상물을 아르곤 분위기하에서 무수 메탄올(20ml)에 용해시키고, 이 용액에 나트륨 메톡시드의 메탄올 용액(5.22N, 0.093ml, 0.486mmol)을 첨가하여 실온에서 4시간 교반했다. 이 반응 혼합물을 초산으로 중화시키고, 농축시킨 후, 잔사에 물(20ml)을 첨가하여 초산 에틸(50ml, 20ml)로 추출했다. 유기층을 합하여 포화 식염수(20ml)로 세척하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조시킨 후, 농축시켰다. 수득된 잔사를 메르크사의 로버 칼럼(실리카겔,초산 에틸/시클로헥산,2/1)으로 분리 정제하여 저극성의 유분으로서 d-(3E)-15-페닐-15-에피-2,5,6,7,16,17,18,19,20-노나놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르(301㎎, 0.768mmol)를 47.4%의 수율로 수득했다. 계속해서, 고극성의 유분으로서 d-(3E)-15-페닐-2,5,6,7,16,17,18,19,20-노나놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르(275㎎, 0.702mmol)를 43.3%의 수율로 수득했다. 이들의 구조는 이하의 데이터에 의해 확인했다.
d-(3E)-15-페닐-2,5,6,7,16,17,18,19,20-노나놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르
m.p. 130-131℃(재결정 용매 : 초산 에틸/n-헥산)
[α]D 25: +310.26(c 0.604,MeOH)
IR(KBr법) : 3400, 3025, 2945, 2880, 1700, 1630, 1445, 1340, 1275, 1250, 1200, 1180, 1100, 1060, 1030, 990, 950, 860, 775, 740, 700㎝-1
NMR(400㎒,CDCl3,δ) : 2.0-2.1(2H,m), 2.24(1H,d,J=3.4㎐), 2.49(1H,q,J=8.3㎐), 2.68(1H,ddd,J=6.1, 7.1, 13.7㎐), 3.48(1H,t,J=8.3㎐), 3.79(3H,s), 3.95-4.05(1H,m), 5.2-5.3(2H,m), 5.75-5.9(2H,m), 6.70(1H,d,J=16.1㎐), 6.79(1H,t,J=7.3㎐), 7.00(1H,d,J=7.3㎐), 7.21(1H,d,J=7.3㎐), 7.3-7.45(5H,m), 7.66(1H,d,K=16.1㎐).
MASS(EI법,m/e) : 392(M+)
고분해능 매스 스펙트럼
계산치(C24H24O5,M+) : 392.1624
실측치(M+) : 392.1670
원소분석(C24H24H24O5)
계산치(%) : C ; 73.45, H ; 6.16
실측치(%) : C ; 73.16, H ; 6.38
D-(3E)-15-페닐-15-에피-2,5,6,7,16,17,18,19,20-노나놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르
m.p. 156-157℃(재결정 용매 : 초산 에틸/n-헥산)
[α]D 25: +287.20(c 0.430,MeOH)
IR(KBr법) : 3250, 2945, 1700, 1620, 1490, 1440, 1445, 1270, 1250, 1230, 1210, 1190, 1165, 1080, 1040, 1030, 990, 980, 950, 930, 875, 850, 790, 760, 700㎝-1
NMR(400㎒,CDCl3,δ) : 1.95-2.1(1H,m), 2.48(1H,q,J=8.1㎐), 2.66(1H,ddd,K=6.4, 7.3, 13.7㎐), 2.84(1H,d,J=4.9㎐), 3.24(1H,d,J=4.4㎐), 3.48(1H,t,J=8.1㎐), 3.79(3H,s), 3.9-4.05(1H,m), 5.15-5.3(2H,m), 5.78(1H,ddd,J=1.0, 8.1, 15.5㎐), 5.88(1H,dd,J=5.6, 15.5㎐), 6.69(1H,d,J=16.1㎐), 6.81(1H,t,J=7.4㎐), 7.09(1H,d,J=7.4㎐), 7.21(1H,d,J=7.4㎐), 7.25-7.45(5H,m), 7.67(1H,d,J=16.1㎐).
MASS(EI법,m/e) : 392(M+)
고분해능 매스 스펙트럼
계산치(C25H34O5,M+) : 392.1624
실측치(M+) : 392,1607
실시예 11
d-(3E)-15-페닐-2,5,6,7,16,17,18,19,20-노나놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2(37)
Figure kpo00049
d-(3E)-15-페닐-2,5,6,7,16,17,18,19,20-노나놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르(178㎎, 0.454mmol)의 메탄올(15ml)용액에 1.0N 수산화 나트륨 수용액(4.0ml, 4.0mmol)을 첨가하여 실온에서 48시간 교반했다. 반응 혼합물을 농축시키고, 잔사에 물(10ml)을 첨가하여 1.0N 염산(4.0ml)으로 중화시킨 후, 초산 에틸(50ml, 20ml)로 추출했다. 유기층을 합하여 물(20ml)와 포화 식염수(20ml)로 세척하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조시킨 후, 농축시켜 165㎎의 조결정을 수득했다. 이 조결정을 초산 에틸/n-헥산으로 재결정시켜 백색 결정의 d-(3E)-15-페닐-2,5,6,7,16,17,18,19,20-노나놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2(126㎎, 0.333mmol)를 73.4%의 수율로 수득했다. 이 구조는 이하의 데이터에 의해 확인했다.
m.p. 177.5-178.5℃
[α]D 25: +317.41(c 0.356,MeOH)
IR(KBr법) : 3350, 3030, 2970, 2930, 1680, 1625, 1600, 1490, 1440, 1320, 1300, 1275, 1200, 1080, 1070, 1030, 980, 870, 740, 700㎝-1
NMR(400㎒,CDCl3+DMSO-d6,δ) : 1.98(1H,ddd,J=5.6, 9.8, 13.4㎐), 2.35-2.45(1H,m), 2.65-2.75(1H,m), 3.44(1H,t,J=9.0㎐), 3.9-4.0(1H,m), 5.65-5.75(2H,m), 5.75-5.85(2H,m), 6.67(1H,d,J=15.9㎐), 6.77(1H,t,J=7.4㎐), 7.00(1H,d,J=7.4㎐), 7.19(1H,d,J=7.4㎐), 7.25-7.45(5H,m), 7.64(1H,d,J=15.9㎐).
MASS(EI법,m/e) : 378(M+)
고분해능 매스 스펙트럼
계산치(C23H22O5,M+) : 378, 1467
실측치(M+) : 378, 1494
실시예 12
d-(3E)-15-(p-클로로페닐)-2,5,6,7,16,17,18,19,20-노나놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르(38) 및 이것의 15-에피체(39)
Figure kpo00050
d-(3E)-15-(p-클로로페닐)-15-옥소-2,5,6,7,16,17,18,19,20-노나놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르, 11-아세테이트(784㎎, 1.68mmol)의 메탄올(20ml) 용액에 삼염화 세륨·7 수화물(1.25g, 3.36mmol)을 첨가하고, 0℃로 냉각시킨 후, 수소화 붕소 나트륨(63.6㎎, 1.68mmol)을 첨가했다. 이 용액 0℃에서 15분간 교반한 후, 포화 탄산 수소 나트륨 수용액(3ml)을 첨가하여 농축시켰다. 잔사에 초산 에틸(30ml)을 첨가하여 여과시키고, 침전물을 초산 에틸(15ml×2)로 세척했다. 여액을 합하여 물(20ml)과 포화 식염수(20ml)로 세척하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조시킨 후, 농축시켰다. 다음에, 수득된 유상물을 아르곤 분위기하에서 무수 메탄올(20ml)에 용해시키고, 이 용액에 나트륨 메톡시드의 메탄올 용액(5.22N, 0.13ml, 0.67mmol)을 첨가하여 실온에서 3시간 교반했다. 이 반응 혼합물을 초산으로 중화시키고, 농축시킨 후, 잔사에 물(20ml)을 첨가하여 초산 에틸(60ml, 20ml)로 추출했다. 유기층을 합하여 포화 식염수(20ml)로 세척하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조시킨 후, 농축시켰다. 수득된 잔사를 메르크사의 로버 칼럼(실리카겔, 초산 에틸/시클로헥산, 2/1)으로 분리 정제하여 저극성의 유분으로서 d-(3E)-15-(p-클로로페닐)-2,5,6,7,16,17,18,19,20-노나놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르(329㎎, 0.771mmol)를 45.9%의 수율로 수득했다. 계속해서, 고극성의 유분으로서 d-(3E)-15-(p-클로로페닐)-2,5,6,7,16,17,18,19,20-노나놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르(331㎎, 0.775mmol)를 46.1%의 수율로 수득했다. 이들의 구조는 이하의 데이터에 의해 확인했다.
d-(3E)-15-(p-클로로페닐)-2,5,6,7,16,17,18,19,20-노나놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르
m.p. 137-138℃(재결정 용매 : 초산 에틸/n-헥산)
[α]D 25: +301.28(c 0.312, MeOH)
IR(KBr법) : 3462, 3430, 3292, 2958, 2872, 1705, 1690, 1632, 1491, 1448, 1334, 1286, 1243, 1207, 1183, 1089, 1064, 1035, 1015, 973, 862, 816, 779, 746, 719, 557㎝-1
NMR(500㎒,CDCl3,δ) : 2.0-2.1(2H,m), 2.29(1H,d,J=3.3㎐), 2.45-2.55(1H,m), 2.68(1H,ddd,J=6.2, 7.0, 13.6㎐), 3.47(1H,t,J=8.4㎐), 3.79(3H,s), 3.95-4.05(1H,m), 5.2-5.3(2H,m), 5.75-5.85(2H,m), 6.70(1H,d,J=16.0㎐), 6.80(1H,t,J=7.5㎐), 6.99(1H,d,J=7.5㎐), 7.22(1H,d,J=7.5㎐), 7.4-7.5(4H,m), 7.66(1H,d,J=16.0㎐).
ASS(EI법, m/e) : 426(M+)
고분해능 매스 스펙트럼
계산치(C24H23ClO5,M+) : 426.1234
실측치(M+) : 426.1234
원소분석(C24H23ClO5)
계산치(%) : C ; 67.53, H ; 5.43
실측치(%) : C ; 67.71, H ; 5.52
d-(3E)-15-(p-클로로페닐)-15-에피-2,5,6,7,16,17,18,19,20-노나놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르
m.p. 136-137℃(재결정 용매 : 초산 에틸/n-헥산)
[α]D 25: +276.26(c 0.476, MeOH)
IR(KBr법) : 3510, 3442, 3302, 2954, 1711, 1632, 1605, 1491, 1448, 1402, 1344, 1317, 1292, 1276, 1249, 1203, 1168, 1093, 1013, 973, 861, 806, 781, 748, 719㎝-1
NMR(500㎒,CDCl3,δ) : 1.71(1H,d,J=5.1㎐), 2.0-2.1(2H,m), 2.55-2.65(1H,m), 2.67(1H,ddd,J=6.2, 6.9, 13.9㎐), 3.51(1H,t,J=8.3㎐), 3.79(3H,s), 3.95-4.05(1H,m), 5.2-5.3(2H,m), 5.85-5.95(2H,m), 6.70(1H,d,J=16.0㎐), 6.83(1H,T,J=7.3㎐), 7.07(1H,d,J=7.3㎐), 7.23(1H,d,J=7.3㎐), 7.3-7.4(4H,m), 7.67(1H,d,J=16.0㎐).
MASS(EI법,m/e) : 426(M+)
고분해능 매스 스펙트럼
계산치(C24H23ClO5,M+) : 426.1234
실측치(M+) : 426,1264
실시예 13
d-(3E)-15-(p-클로로페닐)-2,5,6,7,16,17,18,19,20-노나놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2(40)
Figure kpo00051
d-(3E)-15-(p-클로로페닐)-2,5,6,7,16,17,18,19,20-노나놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르(173mg, 0.405mmol)의 메탄올(20ml) 용액에 1.0N 수산화 나트륨 수용액(5.0ml, 5.0mmol)을 첨가하여 실온에서 20시간 교반했다. 반응 혼합물을 농축시키고, 잔사에 물(10ml)을 첨가하여 1.0N 염산(5.0ml)으로 중화시킨 후, 초산 에틸(50ml, 20ml)로 추출했다. 유기층을 합하여 물(20ml)과 포화 식염수(20ml)로 세척하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조시켰다. 잔사를 메르크사의 로버칼럼(RP-8, MeOH/H2O, 3/1)로 정제하여 d-(3E)-15-(p-클로로페닐)-2,5,6,7,16,17,18,19,20-노나놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2(120mg, 0.291mmol)를 71.9%의 수율로 수득했다. 이 구조는 이하의 데이터에 의해 확인했다.
m.p. 134-135℃(재결정 용매 : 초산 에틸/염화메틸렌)
[α]D 25: +284.25(c 0.254, MeOH)
IR(KBr법) : 3350, 2936, 1688, 1630, 1605, 1491, 1448, 1412, 1377, 1278, 1251, 1197, 1091, 1035, 1013, 988, 866, 830, 746cm-1
NMR (500MHz,CDCl3+DMSO+d6,δ) : 2.00(1H,ddd,J=5.5, 9.5, 13.6Hz), 2.35-2.45(1H,m), 2.70(1H,dt,J=6.6, 13.6Hz), 3.43(1H,t,J=8.8Hz), 3.93(1H,ddd,J=6.6, 8.6, 9.5Hz), 5.15-5.25(2H,m), 5.7-5.8(2H,m), 6.69(1H,d,J=16.1Hz), 6.78(1H,t,J=7.3Hz), 6.99(1H,d,J=7.3Hz), 7.21(1H,d,J=7.3Hz), 7.3-7.4(4H,m), 7.68(1H,d,J=16.1Hz).
MASS(EI법,m/e) : 412(M+)
고분해능 매스 스펙트럼
계산치(C23H21ClO5,M+) : 412, 1078
실측치(M+) : 412, 1084
원소분석(C23H21ClO5)
계산치(%) : C ; 66.91, H ; 5.13
실측치(%) : C ; 66.81, H ; 5.50
실시예 14
d-(3E)-15-(m-플루오로페닐)-2,5,6,7,16,17,18,19,20-노나놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르(41) 및 이것의 15-에피체(42)
Figure kpo00052
d-(3E)-15-(m-플루오로페닐)-15-옥소-2,5,6,7,16,17,18,19,20-노나놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르, 11-아세테이트(760mg, 1.69mmol)의 메탄올(20ml)용액에 삼염화 세륨·7수화물(1.26g,3.38mmol)을 첨가하고, 0℃로 냉각시킨 후, 수소화 붕소 나트륨(63.9mg,1.69mmol)을 첨가했다. 이 용액을 0℃에서 10분간 교반한 후, 포화 탄산 수소 나트륨 수용액(3ml)을 첨가하여 농측시켰다.
잔사에 초산 에틸(40ml)을 첨가하여 여과시키고, 침전물을 초산 에틸(15ml×2)로 세척했다. 여액을 합하여 물(20ml)과 포화 식염수(20ml)로 세척하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조시킨 후, 농축시켰다. 다음에, 수득된 유상물을 아르곤 분위기하에서 무수 메탄올(20ml)에 용해시키고, 이 용액을 나트륨 메톡시드의 메탄올 용액(5.22N, 0.13ml, 0.68mmol)을 첨가하여 실온에서 3시간 교반했다. 이 반응 혼합물을 초산으로 중화시키고, 농축시킨 후, 잔사에 물(20ml)을 첨가하여 초산 에틸(60ml, 20ml)로 추출했다. 유기층을 합하여 포화 식염수(20ml)로 세척하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조시킨 후, 농축시켰다. 수득된 잔사를 메르크사의 로버 칼럼(실리카겔, 초산 에틸/시클로헥산, 2/1)으로 분리 정제하여 저극성의 유분으로서 d-(3E)-15-(m-플루오로페닐)-15-에피-2,5,6,7,16,17,18,19,20-노나놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르(304mg, 0.741mmol)를 43.8%의 수율로 수득했다. 계속해서, 고극성의 유분으로서 d-(3E)-15-(m-플루오로페닐)-2,5,6,7,16,17,18,19,20-노나놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르(286mg, 0.698mmol)를 41.3%의 수율로 수득했다. 이들의 구조는 이하의 데이터에 의해 확인했다.
d-(3E)-15-(m-플루오로페닐)-2,5,6,7,16,17,18,19,20-노나놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르
m.p. 169-170℃(재결정 용매 : 초산 에틸/n-헥산)
[α]D 25: +289.36(c 0.282, MeOH)
IR(KBr법) : 3406, 2890, 1702, 1634, 1613, 1591, 1489, 1477, 1448, 1348, 1321, 1294, 1280, 1251, 1207, 1183, 1168, 1120, 1100, 1069, 1035, 1015, 994, 975, 955, 948, 864, 777, 745, 719, 694, 522cm-1
NMR (400MHz,CDCl3,δ) : 2.05(1H,ddd,J=5.1, 8.8, 13.8Hz), 2.12(1H,d,J=5.4Hz), 2.38(1H,d,J=3.4Hz), 2.45-2.55(1H,m), 2.69(1H,ddd,J=6.4, 7.3, 13.8Hz), 3.47(1H,t,J=8.5Hz), 3.79(3H,s), 3.95-4.05(1H,m), 5.2-5.3(2H,m), 5.75-5.85(2H,m), 6.70(1H,d,J=15.9Hz), 6.80(1H,t,J=7.6Hz), 6.95-7.05(2H,m), 7.10-7.25(3H,m), 7.35(1H,dt,J=5.9, 7.8Hz), 7.66(1H,d,J=15.9Hz).
MASS(EI법,m/e) : 410(M+)
고분해능 매스 스펙트럼
계산치(C24H23FO5,M+) : 410, 1530
실측치(M+) : 410. 1501
원소분석(C24H23FO5)
계산치(%) : C ; 70.23, H ; 5.65
실측치(%) : C ; 70.61, H ; 5.75
d-(3E)-15-(m-플루오로페닐)-15-에피-2,5,6,7,16,17,18,19,20-노나놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르
m.p. 161-162℃(재결정 용매 : 초산 에틸/n-헥산)
[α]D 25: +278.15(c 0.586, MeOH)
IR(KBr법) : 3440, 2956, 2886, 1700, 1632, 1593, 1485, 1448, 1346, 1317, 1280, 1251, 1207, 1181, 1166, 1127, 1096, 1071, 1038, 1013, 994, 980, 961, 948, 866, 783, 748, 696, 520cm-1
NMR(400MHz,CDCl3,δ) : 1.72(1H,d,J=4.9Hz), 2.07(1H,ddd,J=4.9, 8.3, 13.7Hz), 2.12(1H,d,J=3.9Hz), 2.45-2.55(1H,m), 2.68(1H,ddd,J=6.4, 7.3, 13.7Hz), 3.52(1H,t,J=8.3Hz), 3.79(3H,s), 3.95-4.05(1H,m), 5.2-5.3(2H,m), 5.75-5.85(2H,m), 6.71(1H,d,J=16.1Hz), 6.83(1H,t,J=7.6Hz), 6.95-7.03(1H,m), 7.05-7.17(3H,m), 7.2-7.25(1H,m), 7.35(1H,dt,5.9,7.8Hz), 7.67(1H,d,J=16.1Hz).
MASS(EI법,m/e) : 410(M+)
고분해능 매스 스펙트럼
계산치(C24H23FO5,M+) : 410, 1530
실측치(M+) : 410, 1548
원소분석(C24H23FO5)
계산치(%) : C ; 70.23, H ; 5.65
실측치(%) : C ; 69.88, H ; 5.56
실시예 15
d-(3E)-15-(m-플루오로페닐)-2,5,6,7,16,17,18,19,20-노나놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2(43)
Figure kpo00053
d-(3E)-15-(m-플루오로페닐)-2,5,6,7,16,17,18,19,20-노나놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르(176mg, 0.429mmol)의 메탄올(20ml) 용액에 1.0N 수산화 나트륨 수용액(5.0ml, 5.0mmol)을 첨가하여 실온에서 40시간 교반했다.
반응 혼합물을 농축시키고, 잔사에 물(10ml)을 첨가하여 1.0N 연산(5.0ml)으로 중화시킨 후, 초산 에틸(50ml, 20ml)로 추출했다. 유기층을 합하여 물(20ml)과 포화 식염수(20ml)로 세척하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조시킨 후, 농축시켜 170mg의 조결정을 수득했다. 이 조결정을 초산 에틸/n-헥산으로 재결정시켜 백색 결정의 d-(3E)-15-(m-플루오로페닐)-2,5,6,7,16,17,18,19,20-노나놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2(135mg, 0.341mmol)를 79.5%의 수율로 수득했다. 이 구조는 이하의 데이터에 의해 확인했다.
m.p. 189-190℃
[α]D 25: +291.36(c 0.336, MeOH)
IR(KBr법) : 3364, 2976, 1688, 1634, 1593, 1450, 1305, 1278, 1249, 1205, 1073, 990, 870, 746cm-1
NMR (400MHz,CDCl3+DMSO-d6,δ) : 2.00(1H,ddd,J=5.9, 9.8, 13.5Hz), 2.35-2.45(1H,m), 2.70(1H,dt,J=6.7, 13.5Hz), 3.44(1H,t,J=8.8Hz), 3.85-4.0(1H,m), 5.15-5.25(2H,m), 5.7-5.85(2H,m), 6.69(1H,d,J=15.9Hz), 6.79(1H,t,J=7.6Hz), 6.9-7.05(2H,m), 7.15-7.25(3H,m), 7.3-7.4(1H,m), 7.66(1H,d,J=15.9Hz).
MASS(EI법,m/e) : 396(M')
고분해능 매스 스펙트럼
계산치(C23H21FO5,M+) : 396.1373
실측치(M+) : 396.1358
원소분석(C23H21FO5)
계산치(%) : C ; 69.69, H ; 5.34
실측치(%) : C ; 69.63, H ; 5.40
실시예 16
d-(3E)-15-(브로모페닐)-2,5,6,7,16,17,18,19,20-노나놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르(44) 및 이것의 15-에피체(45)
Figure kpo00054
d-(3E)-15-(p-브로모페닐)-15-옥소-2,5,6,7,16,17,18,19,20-노나놀-3,47-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르, 11-아세테이트(1.0g, 191mmol)의 메탄올(20ml) 용액에 삼염화 세륨·7수화물(1.42g, 3.81mmol)을 첨가하고, 0℃로 냉각시킨 후, 수소화 붕소 나트륨(88mg, 2.32mmol)을 첨가했다. 이 용액을 0℃에서 10분간 교반한 후, 포화 탄산 수소 나트륨 수용액(5ml)을 첨가하여 농축시켰다. 잔사에 초산 에틸(50ml)을 첨가하여 여과시키고, 침전물을 초산 에틸(10ml×2)로 세척했다. 여액을 합하여 물(20ml)과 포화 식염수(20ml)로 세척하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조시킨 후, 농축시켰다. 다음에, 수득된 유상물을 아르곤 분위기하에서 무수메탄올(20ml)에 용해시키고, 이 용액에 나트륨 메톡시드의 메탄올 용액(5.22N, 0.1ml, 0.52mmol)을 첨가하여 실온에서 1시간 교반했다. 이 반응 혼합물을 초산으로 중화시키고, 농축시킨 후, 잔사에 물(20ml)을 첨가하여 초산 에틸(50ml, 20ml)로 추출했다. 유기층을 합하여 포화 식염수(20ml)로 세척하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조시킨 후, 농축시켰다. 수득된 잔사를 메르크사의 로버 칼럼(실리카겔, 초산 에틸/시클로헥산, 1/2)으로 분리 정제하여 저극성의 유분으로서 d-(3E)-15-(p-브로모페닐)-15-에피-2,5,6,7,16,17,18,19,20-노나놀-3,47-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르(306mg, 0.60mmol)를 33%의 수율로 수득했다. 계속해서, 고극성의 유분으로서 d-(3E)-15-(브로모페닐)-2,5,6,7,16,17,18,19,20-노나놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르(293mg, 0.57mmol)를 31%의 수율로 수득했다. 이들의 구조는 이하의 데이터에 의해 확인했다.
d-(3E)-15-(브로모페닐)-2,5,6,7,16,17,18,19,20-노나놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르
[α]D 25: +253.30(c 0.490,MeOH)
IR(액막법) : 3390,2936,2870,1744,1719,1620,1491,1466,1437,1292,12
49,1195,1168,1118,1031,967,861,760cm-1
NMR(400MHz,CDCl3,δ) : 1.96(1H,m), 2.0-2.2(1H,m), 2.25(1H,m), 2.48(1H,m), 2.68(1H,m), 3,47(1H,t,J=8.4Hz), 3.79(3H,s), 4.00(1H,m), 5.23-5.26(2H,m), 5.78-5.79(2H,m), 6.70(1H,d,J=16.1Hz), 6.81(1H,t,J=7.3Hz), 6.99(1H,d,J=7.4Hz), 7.22(1H,d,J=6.9Hz), 7.25(2H,d,J=8.3Hz), 7.51(2H,d,J=8.3Hz), 7.66(1H,d,J=15.6Hz)
MASS(EI법,m/e) : 470(M+)
고분해능 매스 스펙트럼
계산치(C24H23O5,M+) : 470, 0729
실측치(M+) : 470, 0703
d-(3E)-15-(p-브로모페닐)-15-에피-2,5,6,7,16,17,18,19,20-노나놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르
[α]D 25: +249.19(c 0.500,MeOH)
IR(KBr법) : 3508, 3434, 2980, 1711, 1632, 1489, 1448, 1344, 1319, 1276, 1249, 1205, 1011, 973, 862, 748cm-1
NMR(90MHz,CDCl3,δ) : 1.84-2.80(5H,m), 3.49(1H,t,J=8.6Hz), 3.79(3H,s), 3.95(1H,m), 5.12-5.25(2H,m), 5.76-5.83(2H,m), 6.69(1H,d,J=16.1Hz), 6.73-7.56(7H,m), 7.67(1H,d,J=16.1Hz).
MASS(EI법,m/e) : 470(M+)
고분해능 매스 스펙트럼
계산치(C24H23O5Br,M+) : 470, 0729
실측치(M+) : 470, 0736
실시예 17
d-(3E)-15-(2,6-디플루오로페닐)-2,5,6,7,16,17,18,19,20-노나놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르(46) 및 이것의 15-에피체(47)
Figure kpo00055
d-(3E)-15-(2,6-디플루오로페닐)-15-옥소-2,5,6,7,16,17,18,19,20-노나놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르, 11-아세테이트(661mg, 1.41mmol)의 메탄올(20ml) 용액에 삼염화 세륨·7수화물(1.05g, 2.82mmol)을 첨가하고, 0℃로 냉각시킨 후, 수소화 붕소 나트륨(53.3mg, 1.41mmol)을 첨가했다. 이 용액을 0℃에서 15분간 교반한 후, 포화 탄산 수소 나트륨 수용액(3ml)을 첨가하여 농축시켰다. 잔사에 초산 에틸(40ml)을 첨가하여 여과시키고, 침전물을 초산 에틸(20ml×2)로 세척했다. 여액을 합하여 물(20ml)과 포화 식염수(20ml)로 세척하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조시킨 후, 농축시켰다. 다음에, 수득된 유상물을 아르곤 분위기하에서 무수 메탄올(20ml)에 용해시키고, 이 용액에 나트륨 메톡시드의 메탄올 용액(5.22N, 0.11ml, 0.57mmol)을 첨가하여 실온에서 3시간 교반했다. 이 반응 혼합물을 초산으로 중화시키고, 농축시킨 후, 잔사에 물(20ml)을 첨가하여 초산 에틸(50ml, 30ml)로 추출했다. 유기층을 합하여 포화 식염수(20ml)로 세척하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조시킨 후, 농축시켰다. 수득된 잔사를 메르크사의 로버 칼럼(실리카겔, 초산 에틸/시클로헥산, 2/1)으로 분리 정제하여 저극성의 유분으로서 d-(3E)-15-(2,6-디플루오로페닐)-15-에피-2,5,6,7,16,17,18,19,20-노나놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르(291mg, 0.680mmol)를 48.2%의 수율로 수득했다. 계속해서, 고극성의 유분으로서 d-(3E)-15-(2,6-디플루오로페닐)-2,5,6,7,16,17,18,19,20-노나놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르(271mg, 0.633mmol)를 44.9%의 수율로 수득했다. 이들의 구조는 이하의 데이터에 의해 확인했다.
d-(3E)-15-(2,6-디플루오로페닐)-2,5,6,7,16,17,18,19,20-노나놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르
[α]D 25: +274.20(c 0.314,MeOH)
IR(액막법) : 3400, 3020, 2954, 1696, 1634, 1595, 1473, 1437, 1375, 1038, 994, 866, 789, 748, 667cm-1
NMR(400MHz,CDCl3,δ) : 1.9-1.95(1H,m), 2.05(1H,ddd,J=4.9,8.8,13.7Hz), 2.45-2.55(2H,m), 2.68(1H,ddd,J=6.3,7.3,13.7Hz), 3.46(1H,t,J=8.7Hz), 3.79(3H,s), 3.95-4.05(1H,m), 5.23(1H,ddd,J=4.9,7.3,8.7Hz), 5.6-5.65(1H,m), 5.76(1H,ddd,J=8.6,15.2Hz), 6.02(1H,dd,J=5.6,15.2Hz), 6.70(1H,d,J=15.9Hz), 6.81(1H,t,J=7.5Hz), 6.85-6.95(2H,m), 7.01(1H,d,J=Hz), 7.2-7.5(2H,m), 7.67(1H,d,J=15.9Hz).
MASS(EI법,m/e) : 428(M+)
고분해능 매스 스펙트럼
계산치(C24H22F2O5,M+) : 428.1435
실측치(M+) : 428.1432
d-(3E)-15-(2,6-디플루오로페닐)-15-에피-2,5,6,7,16,17,18,19,20-노나놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르
m.p. 137-140℃(재결정 용매 : 초산 에틸/n-헥산)
[α]D 25: +238.40(c 0.526,MeOH)
IR(KBr법) : 3356, 2952, 1688, 1628, 1603, 1473, 1450, 1325, 1261, 1199, 1180, 1075, 1004, 868, 795, 746, 567cm-1
NMR(400MHz,CDCl3,δ) : 1.65-1.75(1H,m), 2.06(1H,ddd,J=4.9,8.5,13.7Hz), 2.4-2.55(2H,m), 2.67(1H,ddd,J=6.4,7.3,13.7Hz), 3.51(1H,t,J=8.6Hz), 3.79(3H,s), 3.95-4.05(1H,m), 5.24(1H,ddd,J=4.9,7.3,8.6Hz), 5.6-5.7(1H,m), 5.80(1H,dd,J=8.3,15.3Hz), 6.01(1H,dd,J=6.1,15.3Hz), 6.70(1H,d,J=16.1Hz), 6.84(1H,t,J=7.5Hz), 6.9-7.0(2H,m), 7.13(1H,d,J=7.5Hz), 7.2-7.35(2H,m), 7.67(1H,d,J=16.1Hz).
MASS(EI법,m/e) : 428(M+)
고분해능 매스 스펙트럼
계산치(C24H22F2O5,M+) : 428.1435
실측치(M+) : 428.1453
원소분석(C24H22F2O5)
계산치(%) : C ; 67.28, H ; 5.18
실측치(%) : C ; 67.47, H ; 5.22
실시예 18
d-(3E)-15-(2,6-디플루오로페닐)-2,5,6,7,16,17,18,19,20-노나놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2(48)
Figure kpo00056
d-(3E)-15-(2,6-디플루오로페닐)-2,5,6,7,16,17,18,19,20-노나놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르(184mg, 0.430mmol)의 메탄올(20ml) 용액에 1.0N 수산화 나트륨 수용액(5.0ml, 5.0mmol)을 첨가하여 실온에서 40시간 교반했다. 반응 혼합물을 농축시키고, 잔사에 물(15ml)을 첨가하여 1.0N 염산(5.0ml)으로 중화시킨 후, 초산 에틸(50ml, 20ml)로 추출했다. 유기층을 합하여 물(20ml)과 포화 식염수(20ml)로 세척하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조시킨 후, 농축시켜 212mg의 조결정을 수득했다. 이 조결정을 초산 에틸/n-헥산으로 재결정시켜 백색 결정의 d-(3E)-15-(2,6-디플루오로페닐)-2,5,6,7,16,17,18,19,20-노나놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2(124mg, 0.300mmol)를 69.8%의 수율로 수득했다. 이 구조는 이하의 데이터에 의해 확인했다.
m.p. 152-153℃
[α]D 25: ＋268.66(c 0.434,MeOH)
IR(KBr법) : 3450, 2936, 1690, 1626, 1593, 1473, 1448, 1251, 1234, 1197, 1075, 994, 868, 787, 746cm-1
NMR(400MHz,CDCl3+DMSO-d6,δ) : 1.95-2.05(1H,m), 2.35-2.5(1H,m), 2.68(1H,dt,J=6.8,13.7Hz), 3.43(1H,t,J=8.8Hz), 3.85-4.0(1H,m), 5.15-5.25(1H,m), 5.61(1H,d,J=7.2Hz), 5.78(1H,dd,J=8.8,15.1Hz), 6.09(1H,dd,J=7.2,15.1Hz), 6.68(1H,d,J=16.1Hz), 6.77(1H,t,J=7.5Hz), 6.85-6.95(2H,m), 6.99(1H,d,J=7.5Hz), 7.15-7.3(2H,m), 7.66(1H,d,J=16.1Hz).
MASS(EI법,m/e) : 414(M+)
고분해능 매스 스펙트럼
계산치(C23H20F2O5,M+) : 414.1279
실측치(M+) : 414.1290
원소분석(C23H20F2O5)
계산치(%) : C ; 66.56, H ; 4.89
실측치(%) : C ; 66.66, H ; 4.86
실시예 19
d-(3E)-16-메틸-16-페닐-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르(49) 및 이것의 15-에피체(50)
Figure kpo00057
d-(3E)-16-메틸-15-옥소-16-페닐-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르, 11-아세테이트(1.03g, 2.17mmol)의 메탄올(40ml) 용액에 삼염화 세륨·7수화물(890mg, 2.39mmol)을 첨가하고, 0℃로 냉각시킨 후, 수소화 붕소 나트륨(175mg, 4.61mmol)을 첨가했다. 이 용액을 0℃에서 10분간 교반한 후, 포화 탄산 수소 나트륨 수용액(5ml)을 첨가하여 농축시켰다. 잔사에 초산 에틸(50ml)을 첨가하여 여과시키고, 침전물을 초산 에틸(10ml×2)로 세척했다. 여액을 합하여 물(20ml)과 포화 식염수(20ml)로 세척하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조시킨 후, 농축시켰다. 다음에, 수득된 유상물을 아르곤 분위기하에서 무수 메탄올(20ml)에 용해시키고, 이 용액에 나트륨 메톡시드의 메탄올 용액(5.22N, 0.10ml, 0.52mmol)을 첨가하여 실온에서 1.5시간 교반했다. 이 반응 혼합물을 초산으로 중화시키고, 농축시킨 후, 잔사에 물(20ml)을 첨가하여 초산 에틸(50ml, 20ml)로 추출했다. 유기층을 합하여 포화 식염수(20ml)로 세척하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조시킨 후, 농축시켰다. 수득된 잔사를 메르크사의 로버 칼럼(실리카겔, 초산 에틸/시클로헥산, 1/2)으로 분리 정제하여 저극성의 유분으로서 d-(3E)-15-에피-16-메틸-16-페닐-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르(469mg, 0.99mmol, 재결정 용매 : 헥산/초산 에틸)를 49.8%의 수율로 수득했다. 계속해서, 고극성의 유분으로서 d-(3E)-16-메틸-16-페닐-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르(360mg, 0.76mmol)를 38.2%의 수율로 수득했다. 이들의 구조는 이하의 데이터에 의해 확인했다.
d-(3E)-16-메틸-16-페닐-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르
[α]D 25: +239.91(c 0.496,MeOH)
IR(액막법) : 3364, 2972, 1702, 1632, 1605, 1448, 1251, 1205, 1176, 1035, 990, 866, 766, 700cm-1
NMR(400MHz,CDCl3,δ) : 1.30,1.31(각각 3H,s), 1.92(1H,ddd,J=4.9,8.8,13.7Hz), 2.31(1H,q,J=7.8Hz), 2.57(1H,dt,J=6.8,13.7Hz), 3.31(1H,t,J=8.8Hz), 3.73(3H,s), 4.13(1H,m), 5.12(1H,m), 5.49(2H,t,J=5.9Hz), 6.63(1H,d,J=16.1Hz), 6.76(1H,t,J=7.3Hz), 6.88(1H,d,J=7.3Hz), 7.14-7.34(6H,m), 7.60(1H,d,J=16.1Hz).
MASS(EI법,m/e) : 434(M+)
고분해능 매스 스펙트럼
계산치(C27H30O5,M+) : 434.2093
실측치(M+) : 434.2119
d-(3E)-16-메틸-16-페닐-15-에피-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르
m.p. 146∼147℃
[α]D 25: +214.51(c 0.248,MeOH)
IR(KBr법) : 3418, 3290, 2972, 1719, 1634, 1448, 1207, 1176, 1096, 982, 866, 702cm-1
NMR(400MHz,CDCl3,δ) : 1.29,1.34(각각 3H,s), 1.91(1H,ddd,J=4.9,8.8,13.7Hz), 2.30(1H,m), 2.55(1H,m), 3.33(1H,t,J=8.8Hz), 3.73(3H,s), 4.16(1H,m), 5.12(1H,m), 5.41-5.50(2H,m), 6.63(1H,d,J=16.1Hz), 6.77(1H,t,J=7.3Hz), 6.98(1H,d,J=7.3Hz), 7.15-7.34(6H,m), 7.58(1H,d,J=16.1Hz).
MASS(EI법,m/e) : 434(M+)
고분해능 매스 스펙트럼
계산치(C27H30O5,M+) : 434.2093
실측치(M+) : 434.2116
실시예 20
d-(3E)-16-메틸-16-페닐-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2(51)
Figure kpo00058
d-(3E)-16-메틸-16-페닐-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르(249mg, 0.57mmol)의 메탄올(15ml) 용액에 2.0N 수산화 나트륨 수용액(2.5ml, 5.0mmol)을 첨가하여 실온에서 18.5시간 교반했다. 반응 혼합물을 농축시키고, 잔사에 물(20ml)을 첨가하여 1.0N 염산(10ml)으로 중화시킨 후, 초산 에틸(50ml, 20ml)로 추출했다. 유기층을 합하여 물(20ml)과 포화 식염수(20ml)로 세척하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조시킨 후, 농축시키고, 수득된 조결정을 초산 에틸/시클로헥산으로 재결정시켜 백색 결정의 d-(3E)-16-메틸-16-페닐-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2(155mg, 0.369mmol)를 64.7%의 수율로 수득했다. 이 구조는 이하의 데이터에 의해 확인했다.
m.p. 184∼185℃
[α]D 25: +272.83(c 0.162,MeOH)
IR(KBr법) : 3400, 2974, 1682, 1630, 1605, 1450, 1330, 1299, 1251, 1212, 988, 702cm-1
NMR(400MHz,CDCl3+DMSO-d6,δ) : 1.36,1.38(각각 3H,s), 1.93(1H,ddd,J=5.5,9.8,15.3Hz), 2.26(1H,q,J=8.6Hz), 2.64(1H,dt,J=7.0-15.3Hz), 3.29(1H,t,J=8.6Hz), 3.80(1H,dt,J=5.5,6.1Hz), 4.18(1H,d,J=6.1Hz), 5.14(1H,ddd,J=5.5,7.3,8.5Hz), 5.50(1H,m), 6.68(1H,d,J=15.9Hz), 6.78-6.82(2H,m), 7.22(2H,m), 7.33(2H,t,J=7.9Hz), 7.40(2H,d,J=7.3Hz), 7.66(1H,d,J=15.9Hz)
MASS(EI법,m/e) : 420(M+)
고분해능 매스 스펙트럼
계산치(C26H28O5,M+) : 420.1937
실측치(M+) : 420.1934
실시예 21
d-(3E)-17-페닐-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르(52) 및 이것의 15-에피체(53)
Figure kpo00059
d-(3E)-15-옥소-17-페닐-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르, 11-아세테이트(1.08g, 2.35mmol)의 메탄올(30ml) 용액에 삼염화 세륨·7수화물(1.88g, 5.04mmol)을 첨가하고, 0℃로 냉각시킨 후, 수소화 붕소 나트륨(120mg, 3.16mmol)을 첨가했다. 이 용액을 0℃에서 10분간 교반한 후, 포화 탄산 수소 나트륨 수용액(5ml)을 첨가하여 농축시켰다. 잔사에 초산 에틸(50ml)을 첨가하여 여과시키고, 침전물을 초산 에틸(10ml×2)로 세척했다. 여액을 합하여 물(20ml)과 포화 식염수(20ml)로 세척하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조시킨 후, 농축시켰다. 다음에, 수득된 유상물을 아르곤 분위기하에서 무수 메탄올(20ml)에 용해시키고, 이 용액에 나트륨 메톡시드의 메탄올 용액(5.22N, 0.10ml, 0.52mmol)을 첨가하여 실온에서 2시간 교반했다. 이 반응 혼합물을 초산으로 중화시키고, 농축시킨 후, 잔사에 물(20ml)을 첨가하여 초산 에틸(50ml, 20ml)로 추출했다. 유기층을 합하여 포화 식염수(20ml)로 세척하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조시킨 후, 농축시켰다. 수득된 잔사를 메르크사의 로버 칼럼(실리카겔, 초산 에틸/시클로헥산, 1/2)으로 분리 정제하여 저극성의 유분으로서 d-(3E)-17-페닐-15-에피-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르(436mg, 1.04mmol, 재결정 용매 : 시클로헥산/초산 에틸)를 44.2%의 수율로 수득했다. 계속해서, 고극성의 유분으로서 d-(3E)-17-페닐-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르(378mg, 0.90mmol, 재결정 용매 : 시클로헥산/초산 에틸)를 38.3%의 수율로 수득했다. 이들의 구조는 이하의 데이터에 의해 확인했다.
d-(3E)-17-페닐-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르
m.p. 98-99℃
[α]D 25: +253.77(c 0.106,MeOH)
IR(KBr법) : 3400, 2938, 1715, 1634, 1448, 1319, 1207, 1172, 1064, 986, 866, 746cm-1
NMR(400MHz,CDCl3,δ) : 1.43-2.00(3H,m), 2.34(1H,m), 2.65-2.72(3H,m), 2.91(1H,m), 3.30(1H,d,J=4.4Hz), 6.70(1H,d,J=16.1Hz), 6.81(1H,t,J=7.3Hz), 7.06(1H,d,J=6.8Hz), 7.17-7.31(6H,m), 7.66(1H,d,J=16Hz).
MASS(EI법,m/e) : 420(M+)
고분해능 매스 스펙트럼
계산치(C26H28O5,M+) : 420.1937
실측치(M+) : 420.1946
d-(3E)-17-페닐-15-에피-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르
m.p. 138℃
[α]D 25: +242.65(c 0.558,MeOH)
IR(KBr법) : 3408, 2950, 1727, 1638, 1448, 1319, 1270, 1210, 1172, 1075, 986, 868, 750, 700cm-1
NMR(400MHz,CDCl3,δ) : 1.89(2H,m), 1.99-2.24(2H,m), 2.44(1H,m), 2.63-2.81(3H,m), 3.44(1H,t,J=8.5Hz), 3.78(3H,s), 3.96(1H,brq,J=7.3Hz), 4.17(1H,brm), 5.21(1H,dt,J=5.5,7.3Hz), 5.66(2H,m), 6.70(1H,d,J=16Hz), 6.83(1H,t,J=7.4Hz), 7.11(1H,d,J=7.3Hz), 7.18-7.31(6H,m), 7.67(1H,d,J=16Hz).
MASS(EI법,m/e) : 420(M+)
고분해능 매스 스펙트럼
계산치(C26H28O5,M+) : 420.1937
실측치(M+) : 420.1916
실시예 22
d-(3E)-17-페닐-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2(54)
Figure kpo00060
d-(3E)-17-페닐-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르(310mg, 0.738mmol)의 메탄올(20ml) 용액에 1.0N 수산화 나트륨 수용액(6.0ml, 6.0mmol)을 참가하여 실온에서 24시간 교반했다. 반응 혼합물을 농축시키고, 잔사에 물(20ml)을 첨가하여 1.0N 염산(10ml)으로 중화시킨 후, 초산 에틸(50ml, 20ml)로 추출했다. 유기층을 합하여 물(20ml)과 포화 식염수(20ml)로 세척하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조시킨 후, 농축시키고, 수득된 조결정을 메탄올/에테르로 재결정시켜 백색결정의 d-(3E)-17-페닐-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2(133mg, 0.328mmol)를 44.0%의 수율로 수득했다. 이 구조는 이하의 데이터에 의해 확인했다.
m.p. 163∼164℃
[α]D 25: +277.86(c 0.176,MeOH)
IR(KBr법) : 3400, 2950, 1688, 1632, 1450, 1197, 965, 866, 746cm-1
NMR(400MHz,CDCl3+DMSO-d6,δ) : 1.90(1H,m), 2.07(1H,ddd,J=5.3,8.3,13.7Hz), 2.48-2.79(4H,m), 3.48(1H,t,J=8.3Hz), 3.99(1H,dt,J=6.4,7.8Hz), 4.20(1H,m), 5.26(1H,m), 5.69(2H,m), 6.72(1H,d,J=16.1Hz), 6.86(1H,t,J=7.3Hz), 7.13(1H,d,J=6.8Hz), 7.22-7.52(6H,m), 7.75(1H,d,J=16.1Hz).
MASS(EI법,m/e) : 406(M+)
고분해능 매스 스펙트럼
계산치(C25H26O5,M+) : 406.1718
실측치(M+) : 406.1718
실시예 23
d-(3E)-15-시클로펜틸-2,5,6,7,16,17,18,19,20-노나놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르(55) 및 이것의 15-에피체(56)
Figure kpo00061
d-(3E)-15-시클로펜틸-15-옥소-2,5,6,7,16,17,18,19,20-노나놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르, 11-아세테이트(907mg, 2.14mmol)의 메탄올(20ml) 용액에 삼염화 세륨·7수화물(1.59g, 4.28mmol)을 첨가하고, 0℃로 냉각시킨 후, 수소화 붕소 나트륨(81.0mg, 2.14mmol)을 첨가했다. 이 용액을 0℃에서 15분간 교반한 후, 포화 탄산 수소 나트륨 수용액(3ml)을 첨가하여 농축시켰다. 잔사에 초산 에틸(30ml)을 첨가하여 여과시키고, 침전물을 초산 에틸(20ml×2)로 세척했다. 여액을 합하여 물(20ml)과 포화 식염수(20ml)로 세척하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조시킨 후, 농축시켰다. 다음에, 수득된 유상물을 아르곤 분위기하에서 무수 메탄올(20ml)에 용해시키고, 이 용액에 나트륨 메톡시드의 메탄올 용액(5.22N, 0.16ml, 0.84mmol)을 첨가하여 실온에서 2시간 교반했다. 이 반응 혼합물을 초산으로 중화시키고, 농축시킨 후, 잔사에 물(20ml)을 첨가하여 초산 에틸(50ml, 20ml)로 추출했다. 유기층을 합하여 포화 식염수(20ml)로 세척하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조시킨 후, 농축시켰다. 수득된 잔사를 메르크사의 로버 칼럼(실리카겔, 초산 에틸/시클로헥산, 2/1)으로 분리 정제하여 저극성의 유분으로서 d-(3E)-15-시클로펜틸-15-에피-2,5,6,7,16,17,18,19,20-노나놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르(363mg, 0.945mmol)를 44.2%의 수율로 수득했다. 계속해서, 고극성의 유분으로서 d-(3E)-15-시클로펜틸-2,5,6,7,16,17,18,19,20-노나놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르(306mg, 0.797mmol)를 37.2%의 수율로 수득했다.
이들의 구조는 이하의 데이터에 의해 확인했다.
d-(3E)-15-시클로펜틸-2,5,6,7,16,17,18,19,20-노나놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르
m.p. 141-142℃(재결정 용매 : 초산 에틸/n-헥산)
[α]D 25: +291.35(c 0.266,MeOH)
IR(KBr법) : 3320, 2950, 2914, 2870, 1717, 1630, 1605, 1591, 1475, 1448, 1346, 1319, 1270, 1255, 1205, 1170, 1083, 1062, 1029, 988, 971, 951, 868, 777, 746, 719cm-1
NMR(400MHz,CDCl3,δ) : 1.2-2.1(11H,m), 2.3-2.5(2H,m), 2.71(1H,ddd,J=6.4,7.3,13.7Hz), 3.45(1H,t,J=8.7Hz), 3.80(3H,s), 3.9-4.0(2H,m), 5.23(1H,ddd,J=5.4,7.3,8.7Hz), 5.55-5.7(2H,m), 6.72(1H,d,J=16.1Hz), 6.85(1H,t,J=7.1Hz), 7.09(1H,d,J=7.1Hz), 7.23(1H,d,J=7.1Hz), 7.68(1H,d,J=16.1Hz).
MASS(EI법,m/e) : 384(M+)
고분해능 매스 스펙트럼
계산치(C23H28O5,M+) : 384.1937
실측치(M+) : 384.1965
원소분석(C23H28O5)
계산치(%) : C ; 71.85, H ; 7.34
실측치(%) : C ; 71.68, H ; 7.40
d-(3E)-15-시클로펜틸-15-에피-2,5,6,7,16,17,18,19,20-노나놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르
m.p. 133.5-134℃(재결정 용매 : 초산 에틸/n-헥산)
[α]D 25: +264.36(c 0.564,MeOH)
IR(KBr법) : 3532, 3492, 3304, 2954, 2904, 2868, 1705, 1634, 1448, 1342,1313,1276, 1249, 1205, 1187, 1166, 1091, 1027, 975, 866, 743cm-1
NMR(400MHz,CDCl3,δ) : 1.2-1.85(10H,m), 1.95-2.1(2H,m), 2.45-2.55(1H,m), 2.68(1H,ddd,J=5.9,7.3,14.2Hz), 3.50(1H,t,J=8.6Hz), 3.80(3H,s), 3.9-4.05(2H,m), 5.26(1H,ddd,J=4.9,7.3,8.6Hz), 5.65-5.75(2H,m), 6.72(1H,d,J=16.1Hz), 6.86(1H,t,J=7.6Hz), 7.14(1H,t,J=7.6Hz), 7.24(1H,d,J=7.6Hz), 7.68(1H,d,J=16.1Hz).
MASS(EI법,m/e) : 384(M+)
고분해능 매스 스펙트럼
계산치(C23H28O5,M+) : 384.1937
실측치(M+) : 384.1963
실시예 24
d-(3E)-15-시클로펜틸-2,5,6,7,16,17,18,19,20-노나놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2(57)
Figure kpo00062
d-(3E)-15-시클로펜틸-2,5,6,7,16,17,18,19,20-노나놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르(195mg, 0.501mmol)의 메탄올(20ml) 용액에 1.0N 수산화 나트륨 수용액(5.0ml, 5.0mmol)을 첨가하여 실온에서 45시간 교반했다. 반응 혼합물을 농축시키고, 잔사에 물(15ml)을 첨가하여 1.0N 염산(5.0ml)으로 중화시킨 후, 초산 에틸(50ml, 20ml)로 추출했다. 유기층을 합하여 물(20ml)과 포화 식염수(20ml)로 세척하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조시킨 후, 농축시켜 187mg의 조결정을 수득했다. 이 조결정을 MeOH/초산 에틸/n-헥산으로 재결정시켜 백색 결정의 d-(3E)-15-시클로펜틸-2,5,6,7,16,17,18,19,20-노나놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2(79mg, 0.278mmol)를 55.5%의 수율로 수득했다. 이 구조는 이하의 데이터에 의해 확인했다.
m.p. 178.5-179.5℃
[α]D 25: +295.28(c 0.276,MeOH)
IR(KBr법) : 3310, 2958, 2870, 1692, 1630, 1607, 1450, 1415, 1344, 1311, 1278, 1251, 1210, 1102, 1077, 1035, 973, 866, 746cm-1
NMR(500MHz,CDCl3+DMSO-d6,δ) : 1.25-2.05(10H,m), 2.3-2.4(1H,m), 2.65-2.75(1H,m), 3.41(1H,t,J=9.0Hz), 3.85-3.95(2H,m), 5.15-5.25(1H,m), 5.55-5.65(2H,m), 6.79(1H,d,J=16.1Hz), 6.83(1H,t,J=7.5Hz), 7.07(1H,d,J=7.5Hz), 7.23(1H,d,J=7.5Hz), 7.67(1H,d,J=16.1Hz).
MASS(EI법,m/e) : 370(M+)
고분해능 매스 스펙트럼
계산치(C22H26O5,M+) : 370.1780
실측치(M+) : 370.1758
실시예 25
d-(3E)-15-시클로헥실-2,5,6,7,16,17,18,19,20-노나놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르(58) 및 이것의 15-에피체(59)
Figure kpo00063
d-(3E)-15-시클로헥실-15-옥소-2,5,6,7,16,17,18,19,20-노나놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르, 11-아세테이트(870mg, 1.99mmol)의 메탄올(20ml) 용액에 삼염화 세륨·7수화물(1.48g, 3.98mmol)을 첨가하고, 0℃로 냉각시킨 후, 수소화 붕소 나트륨(75.3mg, 1.99mmol)을 첨가했다. 이 용액을 0℃에서 20분간 교반한 후, 포화 탄산 수소 나트륨 수용액(3ml)을 첨가하여 농축시켰다. 잔사에 초산 에틸(30ml)을 첨가하여 여과시키고, 침전물을 초산 에틸(20ml×2)로 세척했다. 여액을 합하여 물(30ml)과 포화 식염수(30ml)로 세척하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조시킨 후, 농축시켰다. 다음에, 수득된 유상물을 아르곤 분위기하에서 무수 메탄올(20ml)에 용해시키고, 이 용액에 나트륨 메톡시드의 메탄올 용액(5.22N, 0.15ml, 0.80mmol)을 첨가하여 실온에서 2시간 교반했다. 이 반응 혼합물을 초산으로 중화시키고, 농축시킨 후, 잔사에 물(20ml)을 첨가하여 초산 에틸(50ml, 30ml)로 추출했다. 유기층을 합하여 포화 식염수(20ml)로 세척하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조시킨 후, 농축시켰다. 수득된 잔사를 메르크사의 로버 칼럼(실리카겔, 초산 에틸/시클로헥산, 2/1)으로 분리 정제하여 저극성의 유분으로서 d-(3E)-15-시클로헥실-15-에피-2,5,6,7,16,17,18,19,20-노나놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르(371mg, 0.932mmol)를 46.8%의 수율로 수득했다. 계속해서, 고극성의 유분으로서 d-(3E)-15-시클로헥실-2,5,6,7,16,17,18,19,20-노나놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르(296mg, 0.744mmol)를 37.4%의 수율로 수득했다. 이들의 구조는 이하의 데이터에 의해 확인했다.
d-(3E)-15-시클로헥실-2,5,6,7,16,17,18,19,20-노나놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르
m.p. 146∼146.5℃(재결정 용매 : 초산 에틸/n-헥산)
[α]D 25: +295.59(c 0.318,MeOH)
IR(KBr법) : 3400, 2930, 2860, 1710, 1695, 1630, 1600, 1590, 1440, 1320, 1280, 1250, 1220, 1200, 1180, 1090, 1030, 990, 970, 950, 890, 860, 780, 750cm-1
NMR(400MHz,CDCl3,δ) : 0.9-1.5(H,m), 1.65-1.95(6H,m), 2.03(1H,ddd,J=4.9,9.0,13.9Hz), 2.25-2.5(2H,m), 2.70(1H,dt,J=6.8,13.9Hz), 3.46(1H,t,J=8.5Hz), 3.80(3H,s), 3.85-4.0(2H,m), 5.2-5.3(1H,m), 5.55-5.7(2H,m), 6.72(1H,d,J=16.1Hz), 6.85(1H,t,J=7.3Hz), 7.10(1H,d,J=7.3Hz), 7.24(1H,d,J=7.3Hz), 7.68(1H,d,J=16.1Hz).
MASS(EI법,m/e) : 398(M+)
고분해능 매스 스펙트럼
계산치(C24H30O5,M+) : 398.2093
실측치(M+) : 398.2136
원소분석(C24H30O5)
계산치(%) : C ; 72.34, H ; 7.59
실측치(%) : C ; 72.12, H ; 7.57
d-(3E)-15-시클로헥실-15-에피-2,5,6,7,16,17,18,19,20-노나놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르
m.p. 134∼135℃(재결정 용매 : 초산 에틸/n-헥산)
[α]D 25: +253.57(c 0.504,MeOH)
IR(KBr법) : 3400, 2925, 2850, 1720, 1680, 1630, 1600, 1440, 1320, 1220, 1160, 1080, 1000, 890, 860, 750cm-1
NMR(400MHz,CDCl3,δ) : 0.9-1.5(6H,m), 1.55-1.9(7H,m), 2.07(1H,ddd,J=5.2,8.3,13.8Hz), 2.45-2.55(1H,m), 2.68(1H,ddd,J=5.9,7.2,13.8Hz), 3.51(1H,t,J=8.6Hz), 3.80(3H,s), 3.85-4.05(2H,m), 5.26(1H,ddd,J=5.2,7.2,2.8,6Hz), 5.6-5.75(2H,m), 6.72(1H,d,J=16.1Hz), 6.86(1H,t,J=7.6Hz), 7.14(1H,d,J=7.6Hz), 7.24(1H,d,J=7.6Hz), 7.68(1H,d,J=16.1Hz).
MASS(EI법,m/e) : 398(M+)
고분해능 매스 스펙트럼
계산치(C24H30O5,M+) : 398.2093
실측치(M+) : 398.2065
원소분석(C24H30O5)
계산치(%) : C ; 72.34, H ; 7.59
실측치(%) : C ; 72.02, H ; 7.54
실시예 26
d-(3E)-15-시클로헥실-2,5,6,7,16,17,18,19,20-노나놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2(60)
Figure kpo00064
d-(3E)-15-시클로헥실-2,5,6,7,16,17,18,19,20-노나놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르(183mg, 0.460mmol)의 메탄올(20ml) 용액에 1.0N 수산화 나트륨 수용액(5.0ml, 5.0mmol)을 첨가하여 실온에서 24시간 교반했다. 반응 혼합물을 농축시키고, 잔사에 물(15ml)을 첨가하여 1.0N 염산(5.0ml)으로 중화시킨 후, 초산 에틸(50ml, 20ml)로 추출했다. 유기층을 합하여 물(20ml)과 포화 식염수(20ml)로 세척하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조시킨 후, 농축시켜 198mg의 조결정을 수득했다. 이 조결정을 초산 에틸/MeOH로 재결정시켜 백색 결정의 d-(3E)-15-시클로헥실-2,5,6,7,16,17,18,19,20-노나놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2(125mg, 0.326mmol)를 70.1%의 수율로 수득했다. 이 구조는 이하의 데이터에 의해 확인했다.
m.p. 213∼214℃
[α]D 25: +275.75(c 0.438,MeOH)
IR(KBr법) : 3400, 2920, 2850, 1680, 1630, 1450, 1300, 1280, 1250, 1200, 1080, 1100, 1030, 980, 970, 950, 900, 860, 780, 750cm-1
NMR(400MHz,CDCl3+DMSO-d6,δ) : 0.9-1.5(6H,m), 1.65-1.8(4H,m), 1.9-2.05(2H,m), 2.3-2.4(1H,m), 2.65-2.75(1H,m), 3.35-3.45(1H,m), 3.75-3.95(2H,m), 5.15-5.25(1H,m), 5.55-5.65(2H,m), 6.68(1H,d,J=16.1Hz), 6.83(1H,t,J=7.3Hz), 7.08(1H,d,J=7.3Hz), 7.23(1H,d,J=7.3Hz), 7.66(1H,d,J=16.1Hz).
MASS(EI법,m/e) : 384(M+)
고분해능 매스 스펙트럼
계산치(C23H28O5,M+) : 384.1937
실측치(M+) : 384.1955
원소분석(C23H28O5)
계산치(%) : C ; 71.85, H ; 7.34
실측치(%) : C ; 71.69, H ; 7.28
실시예 27
d-(3E,16S)-16-메틸-2,5,6,7-테트라놀-3,4,18,18,19,19-헥사데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르(61) 및 이것의 15-에피체(62)
Figure kpo00065
d-(3E,16S)-16-메틸-15-옥소-2,5,6,7-테트라놀-3,4,18,18,19,19-헥사데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르, (910mg, 2.09mmol)의 메탄올(30ml) 용액에 삼염화 세륨·7수화물(1.56g, 4.18mmol)을 첨가하고, 0℃로 냉각시킨 후, 수소화 붕소 나트륨(79.0mg, 2.09mmol)을 첨가했다. 이 용액을 0℃에서 15분간 교반한 후, 포화 탄산 수소 나트륨 수용액(3ml)을 첨가하여 농축시켰다. 잔사에 초산 에틸(40ml)을 첨가하여 여과시키고, 침전물을 초산 에틸(20ml×2)로 세척했다. 여액을 합하여 물(2ml)과 포화 식염수(20ml)로 세척하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조시킨 후, 농축시켰다. 다음에, 수득된 유상물을 아르곤 분위기하에서 무수 메탄올(25ml)에 용해시키고, 이 용액에 나트륨 메톡시드의 메탄올 용액(5.22N, 0.16ml, 0.84mmol)을 첨가하여 실온에서 2시간 교반했다. 이 반응 혼합물을 초산으로 중화시키고, 농축시킨 후, 잔사에 물(20ml)을 첨가하여 초산 에틸(50ml, 30ml)로 추출했다. 유기층을 합하여 포화 식염수(20ml)로 세척하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조시킨 후, 농축시켰다. 수득된 잔사를 메르크사의 로버 칼럼(실리카겔, 초산 에틸/시클로헥산, 2/1)으로 분리 정제하여 저극성의 유분으로서 d-(3E,16S)-16-메틸-15-에피-2,5,6,7-테트라놀-3,4,18,18,19,19-헥사데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르(376mg, 0.949mmol)를 45.4%의 수율로 수득했다. 계속해서, 고극성의 유분으로 d-(3E,16S)-16-메틸-2,5,6,7-테트라놀-3,4,18,18,19,19-헥사데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르(336mg, 0.848mmol)를 40.6%의 수율로 수득했다. 이들의 구조는 이하의 데이터에 의해 확인했다.
d-(3E,16S)-16-메틸-2,5,6,7-테트라놀-3,4,18,18,19,19-헥사데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르
[α]D 25: +292.79(c 0.466,MeOH)
IR(액막법) : 3384, 2956, 2922, 1705, 1632, 1448, 1323, 1278, 1249, 1207, 1176, 1075, 1036, 990, 866, 756cm-1
NMR(400MHz, CDCl3,δ) : 1.00(3H,d,J=6.8Hz), 1.7-1.85(1H,m), 1.80(3H,t,J=2.7Hz), 2.02(1H,ddd,J=5.2,8.8,13.7Hz), 2.15-2.3(2H,m), 2.35-2.5(2H,m), 2.55-2.6(1H,m), 2.71(1H,ddd,J=6.4,7.3,8.8Hz), 3.45(1H,t,J=8.8Hz), 3.80(3H,s), 3.9-4.0(1H,m), 4.05-4.1(1H,m), 5.23(1H,ddd,J=5.2,7.3,8.8Hz), 5.60(1H,dd,J=7.1,15.4Hz), 5.69(1H,dd,J=8.1,15.4Hz), 6.71(1H,d,J=15.9Hz), 6.84(1H,t,J=7.4Hz), 7.08(1H,d,J=7.4Hz), 7.28(1H,d,J=7.4Hz), 7.68(1H,d,J=15.9Hz).
MASS(EI법,m/e) : 396(M+)
고분해능 매스 스펙트럼
계산치(C24H28O5,M+) : 396.1937
실측치(M+) : 396.1952
d-(3E,16S)-16-메틸-15-에피-2,5,6,7-테트라놀-3,4,18,18,19,19-헥사데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르
m.p. 134-135℃(재결정 용매 : 초산 에틸/n-헥산)
[α]D 25: +233.72(c 0.430,MeOH)
IR(KBr법) : 3532, 3322, 3244, 2970, 2902, 1711, 1634, 1448, 1346, 1315, 1278, 1253, 1203, 1185, 1168, 1096, 1035, 1017, 978, 949, 864, 748cm-1
NMR(400MHz,CDCl3,δ) : 1.01(3H,d,J=6.8Hz), 1.75(1H,d,J=4.9Hz), 1.80(3H,t,J=2.4Hz), 1.77-1.85(1H,m), 1.95(1H,d,J=4.9Hz), 2.06(1H,ddd,J=4.9,8.8,13.7Hz), 2.1-2.3(2H,m), 2.50(1H,q,J=8.3Hz), 2.70(1H,ddd,J=6.4,7.3,13.7Hz), 3.50(1H,t,J=8.3Hz), 3.80(3H,s), 3.95-4.05(1H,m), 4.25-4.35(1H,m), 5.25(1H,ddd,J=4.9,9.7,8.3Hz), 5.67(1H,dd,J=5.1,16.1Hz), 5.74(1H,dd,J=8.3,16.1Hz), 6.72(1H,d,J=16.1Hz), 6.85(1H,t,J=7.6Hz), 7.14(1H,d,J=7.6Hz), 7.24(1H,d,J=7.6Hz), 7.68(1H,d,J=16.1Hz).
MASS(EI법,m/e) : 396(M+)
고분해능 매스 스펙트럼
계산치(C24H28O5,M+) : 396.1938
실측치(M+) : 396.1959
원소분석(C24H28O5)
계산치(%) : C ; 72.71, H ; 7.12
실측치(%) : C ; 72.59, H ; 7.22
실시예 28
d-(3E,16S)-16-메틸-2,5,6,7-테트라놀-3,4,18,18,19,19-헥사데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2(63)
Figure kpo00066
d-(3E,16S)-16-메틸-2,5,6,7-테트라놀-3,4,18,18,19,19-헥사데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르(221mg, 0.558mmol)의 메탄올(20ml) 용액에 1.0N 수산화 나트륨 수용액(5.0ml, 5.0mmol)을 첨가하여 실온에서 40시간 교반했다. 반응 혼합물을 농축시키고, 잔사에 물(10ml)을 첨가하여 1.0N 염산(5.0ml)으로 중화시킨 후, 초산 에틸(50ml, 20ml)로 추출했다. 유기층을 합하여 물(20ml)과 포화 식염수(20ml)로 세척하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔사를 메르크사의 로버컬럼(RP-8,MeOH/H2O)으로 정제하여 d-(3E,16S)-16-메틸-2,5,6,7-테트라놀-3,4,18,18,19,19-헥사데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2(102mg, 0.267mmol)를 47.8%의 수율로 수득했다. 이 구조는 이하의 데이터에 의해 확인했다.
[α]D 25: +276.79(c 0.556,MeOH)
IR(액막법) : 3384, 2956, 2922, 1705, 1632, 1448, 1323, 1278, 1249, 1207, 1176, 1075, 1036, 990, 866, 756cm-1
NMR(500MHz,CDCl3,δ) : 0.98(3H,d,J=6.7Hz), 1.7-1.85(4H,m), 1.95-2.05(1H,m), 2.2-2.3(2H,m), 2.35-2.45(1H,m), 2.65-2.8(1H,m), 3.35-3.45(1H,m), 3.85-4.05(2H,m), 5.15-5.25(1H,m), 5.55-5.7(2H,m), 6.70(1H,d,J=15.9Hz), 6.8-6.9(1H,m), 7.05-7.15(1H,m), 7.2-7.25(1H,m), 7.73(1H,d,J=15.9Hz).
MASS(EI법,m/e) : 382(M+)
고분해능 매스 스펙트럼
계산치(C23H26O5,M+) : 382.1780
실측치(M+) : 382.1800
실시예 29
d-(3E)-16,16-디메틸-2,5,6,7-테트라놀-3,4,18,18,19,19-헥사데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르(64 및 이것의 15-에피체(65)
Figure kpo00067
d-(3E)-16,16-메틸-15-옥소-2,5,6,7-테트라놀-3,4,18,18,19,19-헥사데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르, 11-아세테이트(770mg, 1.71mmol)의 메탄올(35ml) 용액에 삼염화 세륨·7수화물(1.28g, 3.42mmol)을 첨가하고, 0℃로 냉각시킨 후, 수소화 붕소 나트륨((65mg, 1.71mmol)을 첨가했다. 이 용액을 0℃에서 20분간 교반한 후, 포화 탄산 수소 나트륨 수용액(5ml)을 첨가하여 농축시켰다. 잔사에 초산 에틸(50ml)을 첨가하여 여과시키고, 침전물을 초산 에틸(10ml×2)로 세척했다. 여액을 합하여 물(20ml)과 포화 식염수(20ml)로 세척하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조시킨 후, 농축시켰다. 다음에, 수득된 유상물을 아르곤 분위기하에서 무수다. 여액을 합하여 물(20ml)과 포화 식염수(20ml)로 세척하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조시킨 후, 농축시켰다. 다음에, 수득된 유상물을 아르곤 분위기하에서 무수 메탄올(20ml)에 용해시키고, 이 용액에 나트륨 메톡시드의 메탄올 용액(5.22N, 0.085ml, 0.44mmol)을 첨가하여 실온에서 8시간 교반했다. 이 반응 혼합물을 초산으로 중화시키고, 농축시킨 후, 잔사에 물(20ml)을 첨가하여 초산 에틸(50ml, 20ml)로 추출했다. 유기층을 합하여 포화 식염수(20ml)로 세척하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조시킨 후, 농축시켰다. 수득된 잔사를 메르크사의 로버 칼럼(실리카겔, 초산 에틸/시클로헥산, 1/1)으로 분리정제하여 저극성의 유분으로서 d-(3E)-16,16-디메틸-15-에피-2,5,6,7-테트라놀-3,4,18,18,19,19-헥사데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르(306mg, 0.746mmol)를 43.7%의 수율로 수득했다. 계속해서, 고극성의 유분으로서 d-(3E)-16,16-디메틸-2,5,6,7-테트라놀-3,4,18,18,19,19-헥사데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르(316mg, 0.771mmol)를 45.1%의 수율로 수득했다. 이들의 구조는 이하의 데이터에 의해 확인했다.
d-(3E)-16,16-디메틸-2,5,6,7-테트라놀-3,4,18,18,19,19-헥사데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르
m.p. 65.0-68.3℃(재결정 용매 : 초산 에틸/시클로헥산)
[α]D 25: +284.98(c 0.666,MeOH)
IR(KBr법) : 3378, 2964, 2922, 2370, 2334, 1715, 1632, 1605, 1593, 1448, 1323, 1276, 1251, 1207, 1176, 1073, 1036, 990, 866, 801, 779, 748, 717, 605, 563cm-1
NMR(400MHz,CDCl3,δ) : 0.97(3H,s), 0.98(3H,s), 1.81(3H,t,J=2.9Hz), 2.00-2.05(1H,m), 2.08(1H,dq,J=2.9,16.1Hz), 2.22(1H,dq,J=2.9,16.1Hz), 2.40-2.50(1H,m), 2.71(1H,ddd,J=6.4,4.7,13.7Hz), 3.47(1H,t,J=8.3Hz), 3.80(3H,s), 3.90-4.00(1H,m), 4.00-4.05(1H,m), 5.23(1H,ddd,J=5.4,7.3,8.8Hz), 5.65-5.75(2H,m), 6.71(1H,d,J=16.1Hz), 6.85(1H,t,J=7.3Hz), 7.10(1H,d,J=7.3Hz), 7.24(1H,d,J=7.3Hz), 7.68(1H,d,J=16.1Hz).
MASS(EI법,m/e) : 410(M+)
d-(3E)-16,16-메틸-15-에피-2,5,6,7-테트라놀-3,4,18,18,19,19-헥사데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르
IR(액막법) : 3422, 2932, 1694, 1632, 1607, 1593, 1448, 1377, 1323, 1249, 1178, 1044, 986, 866, 783, 748, 719cm-1
NMR(400MHz,CDCl3,δ) : 0.98(6H,s), 1.80(3H,t,J=3.0Hz), 2.05-2.10(1H,m), 2.23(1H,dq,J=2.5,16.5Hz), 2.45-2.55(1H,m), 2.69(1H,dt,J=7.3,14.0Hz), 3.51(1H,t,J=8.5Hz), 3.80(3H,s), 3.99(1H,dt,J=5.5,8.5Hz), 4.06(1H,d,J=3.0Hz), 5.26(1H,ddd,J=4.9,7.3,9.2Hz), 5.70-5.80(2H,m), 6.71(1H,d,J=15.9Hz), 6.86(1H,t,J=7.9Hz), 7.14(1H,d,J=7.3Hz), 7.24(1H,d,J=7.9Hz), 7.68(1H,d,J=15.9Hz).
MASS(EI법,m/e) : 410(M+)
실시예 30
d-(3E)-16,16-디메틸-2,5,6,7-테트라놀-3,4,18,18,19,19-헥사데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2(66)
Figure kpo00068
d-(3E)-16,16-디메틸-2,5,6,7-테트라놀-3,4,18,18,19,19-헥사데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르(200mg, 0.488mmol)의 메탄올(20ml) 용액에 1.0N 수산화 나트륨 수용액(3.9ml, 3.9mmol)을 첨가하여 실온에서 18시간 교반했다. 반응 혼합물을 농축시키고, 잔사에 물(15ml)을 첨가하여 1.0N 염산으로 중화시킨 후, 초산 에틸(50ml, 20ml)로 추출했다. 유기층을 합하여 물(20ml)과 포화 식염수(20ml)로 세척하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조시킨 후, 농축시켜 조결정의 d-(3E)-16,16-디메틸-2,5,6,7-테트라놀-3,4,18,18,19,19-헥사데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2(185mg, 0.467mmol)를 95.7%의 수율로 수득했다. 이 구조는 이하의 데이터에 의해 확인했다.
[α]D 25: +228.57(c 728,MeOH)
IR(액막법) : 3700-2500, 2970, 2366, 1688, 1630, 1450, 1251, 1210, 1075, 1036, 990, 866, 781, 748, 669, 609, 542, 443cm-1
NMR(400MHz,DMSO-d6,δ) : 0.88(3H,s), 0.89(3H,s), 1.75-1.8(1H,m), 1.76(3H,t,J=2.4Hz), 2.05(1H,dq,J=2.4,16.5Hz), 2.12(1H,dq,J=2.4,16.5Hz), 2.25(1H,q,J=7.9Hz), 2.50-2.60(1H,m), 3.50(1H,t,J=8.6Hz), 3.75-3.80(2H,m), 5.20-5.30(1H,m), 5.54(1H,dd,J=7.3,15.9Hz), 5.66(1H,dd,J=7.3,15.3Hz), 6.58(1H,d,J=16.5Hz), 6.86(1H,t,J=7.3Hz), 7.13(1H,d,J=7.3Hz), 7.38(1H,d,J=7.3Hz), 7.55(1H,d,J=16.5Hz).
MASS(EI법,m/e) : 396(M+)
고분해능 매스 스펙트럼
계산치(C24H28O5,M+) : 396.1937
실측치(M+) : 396.1948
실시예 31
d-(3E)-2,5,6,7-테트라놀-17-옥사-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르(67) 및 이것의 15-에피체(68)
Figure kpo00069
d-(3E)-15-옥소-2,5,6,7-테트라놀-17-옥사-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르, 11-아세테이트(756mg, 1.77mmol)의 메탄올(20ml) 용액에 삼염화 세륨·7수화물(1.32g, 3.54mmol)을 첨가하고, 0℃로 냉각시킨 후, 수소화 붕소 나트륨(67.0mg, 1.77mmol)을 첨가했다. 이 용액을 0℃에서 20분간 교반한 후, 포화 탄산 수소 나트륨 수용액(3ml)을 첨가하여 농축시켰다. 잔사에 초산 에틸(30ml)을 첨가하여 여과시키고, 침전물을 초산 에틸(10ml×2)로 세척했다. 여액을 합하여 물(20ml)과 포화 식염수(20ml)로 세척하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조시킨 후, 농축시켰다. 다음에, 수득된 유상물을 아르곤 분위기하에서 무수 메탄올(20ml)에 용해시키고, 이 용액에 나트륨 메톡시드의 메탄올 용액(5.22N, 0.10ml, 0.53mmol)을 첨가하여 실온에서 3시간 교반했다. 이 반응 혼합물을 초산으로 중화시키고, 농축시킨 후, 잔사에 물(20ml)을 첨가하여 초산 에틸(40ml, 20ml)로 추출했다. 유기층을 합하여 포화 식염수(20ml)로 세척하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조시킨 후, 농축시켰다. 수득된 잔사를 메르크사의 로버 칼럼(실리카겔, 초산 에틸/시클로헥산, 2/1)으로 분리 정제하여 저극성의 유분으로서 d-(3E)-1-에피-2,5,6,7-테트라놀-17-옥사-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르(311mg, 0.802mmol)를 45.3%의 수율로 수득했다. 계속해서, 고극성의 유분으로서 d-(3E)-2,5,6,7-테트라놀-17-옥사-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르(274mg, 0.706mmol)를 39.9%의 수율로 수득했다. 이들의 구조는 이하의 데이터에 의해 확인했다.
d-(3E)-2,5,6,7-테트라놀-17-옥사-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르
[α]D 25: +(c 0.82,MeOH)
IR(액막법) : 3400, 2950, 2870, 1710, 1630, 1600, 1590, 1440, 1370, 1320, 1240, 1200, 1170, 1100, 1070, 1040, 980, 890, 860, 800, 780, 750, 720cm-1
NMR(400MHz,CDCl3,δ) : 0.94(3H,t,J=7.6Hz), 1.55-1.7(2H,m), 2.04(1H,ddd,J=5.1,8.8,13.9Hz), 2.15-2.3(1H,m), 2.46(1H,q,J=8.1Hz), 2.65-2.8(2H,m), 3.34(1H,dd,J=8.1,9.3Hz), 3.4-3.55(4H,m), 3.80(3H,s), 3.9-4.05(1H,m), 4.3-4.4(1H,m), 5.2-5.3(1H,m), 5.60(1H,dd,J=6.1,15.4Hz), 5.81(1H,dd,J=8.1,15.4Hz), 6.71(1H,d,J=16.1Hz), 6.84(1H,t,J=7.3Hz), 7.11(1H,d,J=7.3Hz), 7.23(1H,d,J=7.3Hz), 7.68(1H,d,J=16.1Hz).
MASS(EI법,m/e) : 388(M+)
고분해능 매스 스펙트럼
계산치(C22H28O6,M+) : 388.1886
실측치(M+) : 388.1884
d-(3E)-15-에피-2,5,6,7-테트라놀-17-옥사-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르
[α]D 25: +242.61(c 0.528,MeOH)
IR(액막법) : 3420, 2950, 2870, 1700, 1630, 1600, 1590, 1440, 1370, 1320, 1240, 1200, 1170, 1100, 1040, 980, 860, 800, 780, 750, 720cm-1
NMR(400MHz,CDCl3,δ) : 0.95(3H,t,J=7.3Hz), 1.55-1.7(2H,m), 1.8-1.9(1H,m), 2.06(1H,ddd,J=4.9,8.8,13.7Hz), 2.49(1H,q,J=8.1Hz), 2.55-2.65(1H,m), 2.68(1H,ddd,J=6.4,7.3,13.7Hz), 3.33(1H,dd,J=8.1,9.5Hz), 3.4-3.55(4H,m), 3.80(3H,s), 3.95-4.05(1H,m), 4.3-4.4(1H,m), 5.2-5.3(1H,m), 5.63(1H,dd,J=5.6,15.5Hz), 5.82(1H,dd,J=8.1,15.5Hz), 6.71(1H,d,J=16.1Hz), 6.84(1H,t,J=7.3Hz), 7.14(1H,d,J=7.3Hz), 7.23(1H,d,J=7.3Hz), 7.68(1H,d,J=16.1Hz).
MASS(EI법,m/e) : 388(M+)
고분해능 매스 스펙트럼
계산치(C22H28O6,M+) : 388.1886
실측치(M+) : 388.1882
실시예 32
d-(3E)-2,5,6,7-테트라놀-17-옥사-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2(69)
Figure kpo00070
d-(3E)-2,5,6,7-테트라놀-17-옥사-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르(225mg, 0.580mmol)의 메탄올(15ml) 용액에 1.0N 수산화 나트륨 수용액(6.0ml, 6.0mmol)을 첨가하여 실온에서 20시간 교반했다. 반응 혼합물을 농축시키고, 잔사에 물(10ml)을 첨가하여 1.0N 염산(6.0ml)으로 중화시킨 후, 초산 에틸(50ml, 20ml)로 추출했다. 유기층을 합하여 물(20ml)과 포화 식염수(20ml)로 세척하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조시킨 후, 농축시켜 201mg의 조결정을 수득했다. 이 조결정을 초산 에틸/n-헥산으로 재결정시켜 백색 결정의 d-(3E)-2,5,6,7-테트라놀-17-옥사-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2(137mg, 0.366mmol)를 63.1%의 수율로 수득했다. 이 구조는 이하의 데이터에 의해 확인했다.
m.p. 154-155℃
[α]D 25: +271.14(c 0.402,MeOH)
IR(KBr법) : 3350, 2960, 2930, 2870, 1700, 1630, 1600, 1590, 1450, 1360, 1290, 1210, 1200, 1110, 1070, 980, 860, 780, 740, 620, 560cm-1
NMR(400MHz,CDCl3+DMSO-d6,δ) : 0.94(3H,t,J=7.2Hz), 1.6-1.7(2H,m), 2.02(1H,ddd,J=5.1,9.0,13.9Hz), 2.43(1H,q,J=8.3Hz), 2.67(1H,dt,J=6.8,13.9Hz), 3.35-.55(5H,m), 3.9-4.0(1H,m), 4.3-4.4(1H,m), 5.2-5.3(1H,m), 5.62(1H,dd,J=6.4,15.6Hz), 5.79(1H,dd,J=8.3,15.6Hz), 6.69(1H,d,J=15.9Hz), 6.82(1H,t,J=7.3Hz), 7.11(1H,d,J=7.3Hz), 7.22(1H,d,J=7.3Hz), 7.68(1H,d,J=15.9Hz).
MASS(EI법,m/e) : 374(M+)
고분해능 매스 스펙트럼
계산치(C21H26O6,M+) : 374.1729
실측치(M+) : 374.1709
원소분석(C21H26O6)
계산치(%) : C ; 67.36, H ; 7.00
실측치(%) : C ; 67.24, H ; 7.11
실시예 33
d-(3E)-16,16-디메틸-2,5,6,7-테트라놀-18-옥사-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르(70) 및 이것의 15-에피체(71)
Figure kpo00071
d-(3E)-16,16-디메틸-15-옥소-2,5,6,7-테트라놀-18-옥사-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르, 11-아세테이트(945mg, 2.07mmol)의 메탄올(25ml) 용액에 삼염화 세륨·7수화물(1.54g, 4.14mmol)을 첨가하고, 0℃로 냉각시킨 후, 수소화 붕소 나트륨(78.3mg, 2.07mmol)을 첨가했다. 이 용액을 0℃에서 20분간 교반한 후, 포화 탄산 수소 나트륨 수용액(5ml)을 첨가하여 농축시켰다. 잔사에 초산 에틸(50ml)을 첨가하여 여과시키고, 침전물을 초산 에틸(10ml×2)로 세척했다. 여액을 합하여 물(20ml)과 포화 식염수(2ml)로 세척하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조시킨 후, 농축시켰다. 다음에, 수득된 유상물을 아르곤 분위기하에서 무수 메탄올(20ml)에 용해시키고, 이 용액에 나트륨 메톡시드의 메탄올 용액(5.22N, 0.16ml, 0.83mmol)을 첨가하여 실온에서 2시간 교반했다. 이 반응 혼합물을 초산으로 중화시키고, 농축시킨 후, 잔사에 물(20ml)을 첨가하여 초산 에틸(50ml, 20ml)로 추출했다. 유기층을 합하여 포화 식염수(20ml)로 세척하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조시킨 후, 농축시켰다. 수득된 잔사를 메르크사의 로버 칼럼(실리카겔, 초산 에틸/시클로헥산, 2/1)으로 분리 정제하여 저극성의 유분으로서 d-(3E)-16,16-디메틸-15-에피-2,5,6,7-테트라놀-18-옥사-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르(362mg, 0.870mmol)를 42.0%의 수율로 수득했다. 계속해서, 고극성의 유분으로서 d-(3E)-16,16-디메틸-2,5,6,7-테트라놀-18-옥사-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르(358mg, 0.861mmol)를 41.6%의 수율로 수득했다. 이들의 구조는 이하의 데이터에 의해 확인했다.
d-(3E)-16,16-디메틸-2,5,6,7-테트라놀-18-옥사-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르
[α]D 25: +263.88(c 0.760,MeOH)
IR(액막법) : 3380, 2950, 2860, 1700, 1630, 1600, 1440, 1320, 1270, 1240, 1200, 1160, 1100, 1030, 980, 860, 780, 740, 720cm-1
NMR(400MHz, CDCl3,δ) : 0.92(3H,s), 0.94(3H,s), 1.20(3H,t,J=7.1Hz), 2.0-2.1(1H,m), 2.4-2.5(1H,m), 2.70(1H,dt,J=6.8,13.7Hz), 3.29(1H,d,J=9.0Hz), 3.37(1H,d,J=9.0Hz), 3.4-3.55(3H,m), 3.80(3H,s), 3.9-4.0(2H,m), 5.2-5.3(1H,m), 5.6-5.7(2H,m), 6.72(1H,d,J=15.9Hz), 6.84(1H,t,J=7.6Hz), 7.08(1H,d,J=7.6Hz), 7.23(1H,d,J=7.6Hz), 7.68(1H,d,J=15.9Hz).
MASS(EI법,m/e) : 416(M+)
고분해능 매스 스펙트럼
계산치(C24H32O6,M+) : 416.2199
실측치(M+) : 416.2197
d-(3E)-16,16-디메틸-15-에피-2,5,6,7-테트라놀-18-옥사-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르
[α]D 25: +22.00(c 1.090,MeOH)
IR(액막법) : 3400, 2950, 2860, 1700, 1630, 1600, 1440, 1320, 1260, 1240, 1200, 1160, 1100, 1030, 980, 860, 780, 740, 710cm-1
NMR(400MHz, CDCl3,δ) : 0.92(3H,s), 0.94(3H,s), 1.22(3H,t,J=6.8Hz), 2.0-2.1(1H,m), 2.45-2.55(1H,m), 2.68(1H,dt,J=6.8,14.0Hz), 3.31(1H,d,J=9.0Hz), 3.37(1H,d,J=9.0Hz), 3.45-3.55(3H,m), 3.80(3H,s), 3.9-4.05(2H,m), 5.2-5.3(1H,m), 5.65-5.75(2H,m), 6.72(1H,d,J=16.1Hz), 6.85(1H,t,J=7.6Hz), 7.16(1H,d,J=7.6Hz), 7.24(1H,d,J=7.6Hz), 7.68(1H,d,J=16.1Hz)
MASS(EI법,m/e) : 416(M+)
고분해능 매스 스펙트럼
계산치(C24H32O6,M+) : 416.2199
실측치(M+) : 416.2198
실시예 34
d-(3E)-16,16-디메틸-2,5,6,7-테트라놀-18-옥사-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2(72)
Figure kpo00072
d-(3E)-16,16-디메틸-2,5,6,7-테트라놀-18-옥사-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르(340mg, 0.817mmol)의 메탄올(25℃) 용액에 1.0N 수산화 나트륨 수용액(7.0ml, 7.0mmol)을 첨가하여 실온에서 20시간 교반했다. 반응 혼합물을 농축시키고, 잔사에 물(15ml)을 첨가하여 1.0N 염산(7.0ml)으로 중화시킨 후, 초산 에틸(50ml, 20ml)로 추출했다. 유기층을 합하여 물(20ml)과 포화 식염수(20ml)로 세척하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조시킨 후, 농축시켜 322mg의 조결정을 수득했다. 이 조결정을 초산 에틸/n-헥산으로 재결정시켜 백색 결정의 d-(3E)-16,16-디메틸-2,5,6,7-테트라놀-18-옥사-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2(216mg, 0.537mmol)를 65.7%의 수율로 수득했다. 이 구조는 이하의 데이터에 의해 확인했다.
m.p. 130-131℃
[α]D 25: +273.02(c 0.482,MeOH)
IR(KBr법) : 3400, 2970, 2870, 1690, 1630, 1600, 1590, 1440, 1420, 1360, 1320, 1280, 1240, 1220, 1200, 1100, 1040, 980, 870, 800, 780, 740, 620, 560cm-1
NMR(400MHz, CDCl3,δ) : 0.92(3H,s), 0.95(3H,s), 1.21(3H,t,J=6.8Hz), 2.06(1H,ddd,J=5.4,8.8,13.9Hz), 2.45-2.55(1H,m), 2.69(1H,dt,J=6.8,13.9Hz), 3.30(1H,d,J=9.0Hz), 3.37(1H,d,J=9.0Hz), 3.45-3.55(3H,m), 3.9-4.0(2H,m), 5.2-5.3(1H,m), 5.65-5.75(2H,m), 6.72(1H,d,J=16.1Hz), 6.85(1H,t,J=7.2Hz), 7.12(1H,d,J=7.2Hz), 7.25(1H,d,J=7.2Hz), 7.76(1H,d,J=16.1Hz).
MASS(EI법,m/e) : 402(M+)
고분해능 매스 스펙트럼
계산치(C23H30O6,M+) : 402.2042
실측치(M+) : 402.2014
원소분석(C23H30O6)
계산치(%) : C ; 68.64, H ; 7.51
실측치(%) : C ; 68.41, H ; 7.61
실시예 35
d-(3E)-16-페녹시-2,5,6,7,17,18,19,20-옥타놀-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르(73) 및 이것의 15-에피체(74)
Figure kpo00073
d-(3E)-15-옥소-16-페녹시-2,5,6,7,17,18,19,20-옥타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르, 11-아세테이트(739mg, 1.60mmol)의 메탄올(25ml) 용액에 삼염화 세륨·7수화물(1.19g, 3.20mmol)을 첨가하고, 0℃로 냉각시킨 후, 수소화 붕소 나트륨(60.5mg, 1.60mmol)을 첨가했다. 이 용액을 0℃에서 20분간 교반한 후, 포화 탄산 수소 나트륨 수용액(5ml)을 첨가하여 농축시켰다. 잔사에 초산 에틸(50ml)을 첨하가여 여과시키고, 침전물을 초산 에틸(10ml×2)로 세척했다. 여액을 합하여 물(20ml)과 포화 식염수(20ml)로 세척하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조시킨 후, 농축시켰다. 다음에, 수득된 유상물을 아르곤 분위기하에서 무수 메탄올(20ml)에 용해시키고, 이 용액에 나트륨 메톡시드의 메탄올 용액(5.22N, 0.12ml, 0.64mmol)을 첨가하여 실온에서 3시간 교반했다. 이 반응 혼합물을 초산으로 중화시키고, 농축시킨 후, 잔사에 물(20ml)을 첨가하여 초산 에틸(50ml, 20ml)로 추출했다. 유기층을 합하여 포화 식염수(20ml)로 세척하고, 무수 황상 마그네슘으로 건조시킨 후, 농축시켰다. 수득된 잔사를 메르크사의 로버 칼럽(실리카겔, 초산 에틸/시클로헥산, 2/1)으로 분리 정제하여 저극성의 유분으로서 d-(3E)-16-페녹시-15-에피-2,5,6,7,17,18,19,20-옥타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르(329ng, 0.780mmol)를 48.8%의 수율로 수득했다. 계속해서, 고극성의 유분으로서 d-(3E)-16-페녹시-2,5,6,7,17,18,19,20-옥타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르(217mg, 0.642mmol)를 40.1%의 수율로 수득했다. 이들의 구조는 이하의 테이터에 의해 확인했다.
d-(3E)-16-페녹시-2,5,6,7,17,18,19,20-옥타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르
m.p. 105-106℃(제결정 용매 : MeOH)
[α]25 D: +276.27(c 0.704,MeOH)
IR(KBr법) : 3430, 2950, 2930, 2900, 1720, 1630, 1590, 1500, 1440, 1370, 1260, 1240, 1230, 1190, 1090, 1040, 990, 960, 950, 900, 870, 820, 780, 750, 720, 700, 620cm-1
NMR(400MHz,CDCl3,δ) : 2.06(1H,ddd,J=5.2,8.9,13.7Hz), 2.15-202(1H,m), 2.50(1H,q,J=8.5Hz), 2.65-2.75(2H,m), 3.49(1H,t,J=8.5Hz), 3.91(3H,s), 3.93(1H,dd,J=7.6,9.4Hz), 3.95-4.05(1H,m), 4.04(1H,dd,J=3.8,9.4Hz), 4.55-4.65(1H,m), 5.24(1H,ddd,J=5.2,7.3,8.5Hz), 5.72(1H,dd,J=6.1,15.6Hz), 5.89(1H,ddd,J=1.1,8.5,15.6Hz), 6.71(1H,d,J=15.9Hz), 6.83(1H,t,J=7.3Hz), 6.9-7.05(3H,m), 7.11(1H,d,J=7.3Hz), 7.23(1H,d,J=7.3Hz), 7.25-7.35(2H,m), 7.68(1H,d,J=15.9Hz).
MASS(EI법,m/e) : 422(M+)
고분해능 매스 스펙트럼
계산치(C25H26O6,M+) : 422.1729
실측치(M+) : 422.1728
원소분석(C25H26O6)
계산치(%) : C ; 71.07, H ; 6.20
실측치(%) : C ; 71.36, H ; 6.24
d-(3E)-16-페녹시-15-에피-2,5,6,7,17,18,19,20-옥타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르
m.p. 111-112℃(재결정 용매 : 초산 에틸/시클로헥산)
[α]25 D: +263.19(c 0.614,MeOH)
IR(KBr법) : 3500, 2930, 2900, 1690, 1630, 1600, 1590, 1500, 1440, 1380, 1350, 1320, 1290, 1250, 1210, 1200, 1170, 1150, 1130, 1090, 1080, 1050, 1040, 1010, 990, 940, 880, 860, 840, 820, 800, 780, 750, 740, 700, 620, 560, 520cm-1
NMR(400MHz,CDCl3,δ):1.75-1.85(1H,m),2.07(1H,ddd,J=5.1,8.2,13.9Hz), 2.5-2.6(2H,m), 2.69(1H,ddd,J=6.1,7.2,13.9Hz), 3.52(1H,t,J=8.6Hz), 3.80(3H,s), 3.92(1H,dd,J=7.3,9.5Hz), 3.95-4.05(1H,m), 4.06(1H,dd,J=3.7,9.5Hz), 4.55-4.65(1H,m), 5.26(1H,ddd,J=5.1,7.2,8.6Hz), 5.74(1H,dd,J=5.5,15.5Hz),5.91(1H,ddd,J=1.2,8.2,15.5Hz),6.71(1H,d,J=16.2Hz), 6.83(1H,t,J=7.4Hz), 6.9-7.05(3H,m), 7.15(1H,d,J=7.4Hz), 7.23(1H,d,J=7.4Hz), 7.3-7.4(2H,m), 7.68(1H,d,J=16.2Hz).
MASS(EI법,m/e) : 422(M+)
고분해능 매스 스펙트럼
계산치(C25H26O6,M+) : 422.1729
실측치(M+) : 422.1707
원소분석(C25H26O6)
계산치(%) : C ; 71.07, H ; 6.20
실측치(%) : C ; 71.16, H ; 6.22
실시예 36
d-(3E)-16-페녹시-2,5,6,7,17,18,19,20-옥타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2(75)
Figure kpo00074
d-(3E)-16-페녹시-2,5,6,7,17,18,19,20-옥타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르(180mg, 0.427mmol)의 메탄올(15ml) 용액에 1.0N 수산화 나트륨 수용액(3.41ml, 3.41mmol)을 첨가하여 실온에서 30시간 교반했다. 반응 혼합물을 농축시키고, 잔사에 물(10ml)을 첨가하여 1.0N 염산(3.41ml)으로 중화시킨 후, 초산 에틸(60ml, 20ml)로 추출했다. 유기층을 합하여 물(20ml)과 포화 식염수(20ml)로 세척하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조시킨 후, 농축시켜 203mg의 조결정을 수득했다. 이 조결정을 초산 에틸로 재결정시켜 백색 결정의 d-(3E)-16-페녹시-2,5,6,7,17,18,19,20-옥타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2(118mg, 0.289mmol)를 67.7%의 수율로 수득했다. 이 구조는 이하에 데이터에 의해 확인했다.
m.p. 191-192℃
[α]25 D: +273.37(c 0.462, MeOH)
IR(KBr법) : 3320, 3430, 3030, 2950, 1690, 1630, 1600, 1590, 1500, 1440, 1410, 1380, 1340, 1280, 1240, 1220, 1130, 1080, 1040, 990, 970, 940, 900, 860, 810, 780, 750, 740, 700, 620, 600, 570, 520cm-1
NMR(400MHz, CDCl3+DMSO-d4,δ): 1.99(1h,ddd,J=5.5,9.5,13.6Hz), 2.41(1H,q,J=8.6Hz), 2.69(1H,dt,J=6.7,13.6Hz), 3.44(1H,t,J=8.6Hz), 3.9-4.05(3H,m), 4.5-4.6(1H,m), 5.15-5.25(1H,m), 5.73(1H,dd,J=6.7,15.6Hz)m 5.86(1H,dd,J=8.6,15.6Hz), 6.67(1H,d,J=16.0Hz), 6.79(1H,t,J=7.3Hz), 6.9-7.0(3H,m), 7.10(1H,d,J=7.3Hz), 7.21(1H,d,J=7.3Hz), 7.25-7.35(2H,m), 7.65(1H,d,J=16.0Hz).
MASS(EI법,m/e) : 408(M+)
고분해능 매스 스펙트럼
계산치(C24H24O6, M+) : 408.1573
실측치(M+) : 408.1573
원소분석(C24H24O6)
실측시 : C ; 70.58, H ; 5.92
계산치 : C ; 70.29, H ; 6.02
실시예 37
d-(3E, 16R)-16-페녹시-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르(76)
Figure kpo00075
d-(3E, 16R)-15-옥소-16-페녹시-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르, 11-아세테이트(770mg, 1.62mmol)의 메탄올(20ml) 용액에 삼염화 세륨·7수화물(1.21g, 3.24mmol)을 첨가하고, 0℃로 냉각시킨 후, 수소화 붕소 나트륨(61.3mg, 1.62mmol)을 첨가했다. 이 용액을 0℃에서 10분간 교반한 후, 포화 탄산 수소 나트륨 수용액(5ml)을 첨가하여 농축시켰다. 잔사에 초산 에틸(30ml)을 첨가하여 여과시키고, 침전물을 초산 에틸(20ml×2)로 세척했다. 여액을 합하여 물(20ml)과 포화 식염수(20ml)로 세척하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조시킨 후, 농축 시켰다. 다음에, 수득된 유상물을 아르곤 분위기하에서 무수 메탄올(20ml)에 용해시키고, 이 용액에 나트륨 메톡시드의 메탄올 용액(5.22N, 0.12ml, 0.65mmol)을 첨가하여 실온에서 2시간 교반했다. 이 반응 혼합물을 초산으로 중화시키고, 농축시킨 후, 잔사에 물(20ml)을 첨가하여 초산 에틸(50ml, 20ml)로 추출했다. 유기층을 합하여 포화 식염수(20ml)로 세척하고, 무수 황상 마그네슘으로 건조시킨 후 농축시켰다. 수득된 잔사를 메르크사의 로버 칼럼(실리카겔, 초산 에틸/시클로헥산, 2/1)으로 정제하여 d-(3E, 16R)-16-페녹시-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르(556mg, 1.28mmol)를 79.0%의 수율로 수득했다.
[α]25 D: +265.13(c0.436, MeOH)
IR(KBr법) : 3340, 2960, 1710, 1630, 1600, 1590, 1490, 1450, 1320, 1270, 1240, 1200, 1170, 1100, 1080, 1060, 990, 970, 950, 920, 860, 800, 780, 750, 720, 700cm-1
NMR(400MHz, CDCl3,δ):1.30(3H,d,J=6.4Hz),2.04(1H,ddd,J=5.1,8.8,14.0Hz), 2.46(1H,q,J=8.4Hz), 2.70(1H,dt,J=6.8,14.0Hz), 3.47(1H,t,J=8.4Hz), 3.80(3H,s), 3.9-4.0(1H,m), 4.21(1H,t,J=6.4Hz), 4.25-4.35(1H,m), 5.2-5.3(1H,m), 5.67(1H,dd,J=6.4,15.1Hz), 5.84(1H,dd,J=8.4,15.1Hz), 6.71(1H,d,J=16.1Hz), 6.81(1H,t,J=7.3Hz), 6.9-7.0(3H,m), 7.06(1H,d,J=7.3Hz), 7.23(1H,d,J=7.3Hz), 7.25-7.35(2H,m), 7.67(1H,d,J=16.1Hz).
MASS(EI법, m/e) : 436(M+).
고분해능 매스 스펙트럼
계산치(C26H28O6, M+) : 436.1886
실측치(M+) : 436.1862
원소분석(C26H28O6)
계산치 : C ; 71.54, H ; 6.47
실측치 : C ; 71.54, H ; 6.62
실시예 38
d-(3E, 16R)-16-페녹시-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2(77)
Figure kpo00076
d-(3E, 16R)-16-페녹시-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르(270mg, 0.619mmol)을 메탄올(20ml) 용액에 1.0N 수산화 나트륨수용액(5.0ml, 5.0mmol)을 첨가하여 실온에서 24시간 교반했다. 반응 혼합물을 농축시키고, 잔사에 물(15ml)을 첨가하여 1.0N 염산(5.0ml)으로 중화시킨 후, 초산 에틸(50ml, 20ml)로 추출했다. 유기층을 합하여 물(20ml)과 포화 식염수(20ml)로 세척하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조시킨 후, 농축시켜 267mg의 조결정을 수득했다. 이 조결정을 초상 에틸로 재결정시켜 백색 결정의 d-(3E, 16R)-16-페녹시-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2(188mg, 0.445mmol)를 71.9%의 수율로 수득했다. 이 구조는 이하의 데이터에 의해 확인했다.
m.p. 150.5-151.5℃
[α]25 D: +254.22(c0.402, MeOH)
IR(KBr법) : 3400, 2970, 1680, 1630, 1600, 1490, 1450, 1420, 1370, 1290, 1240, 1100, 1060, 104, 980, 970, 940, 860, 800, 780, 750cm-1
NMR(400MHz, CDCl3+CMSO-d6, δ) : 1.31(3H,d,J=6.3Hz), 1.95-2.05(1H,m), 2.53(1H,q,J=8.5Hz), 2.68(1H,dt,J=6.8,13.7Hz), 3.44(1H,t,J=8.5Hz), 3.85-3.95(1H,m), 4.25(1H,t,J=6.3Hz), 4.3-4.4(1H,m), 5.15-5.25(1H,m), 5.70(1H,dd,J=6.3,15.4Hz), 5.82(1H,dd,J=8.5, 15.4Hz), 6.69(1H,d,J=16.1Hz), 6.79(1H,t,J=7.3Hz), 6.9-7.0(3H,m), 7.08(1H,d,J=7.3Hz), 7.22(1H,d,J=7.3Hz), 7.25-7.35(2H,,m), 7.66(1H,d,J=16.1Hz).
MASS(EI법, m/e) : 422(M+)
고분해능 매스 스펙트럼
계산치(C25H26O6,M+) : 422.1729
실측치(M+) : 422.1729
원소분석(C25H26O6)
실측치 : C ; 71.07, H ; 6.20.
계산치 : C ; 70.82, H ; 6.28.
실시예 39
d-(3E)-16-메틸-16-페녹시-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르(78)
Figure kpo00077
아르곤하에서, 디이소프로필아민(1.25ml, 8.89ml)의 무수 THF 용액에, -78℃로 1.67N의 n-부틸리튬/n-헥산 용액(5.00ml, 8.35mmol)을 첨가하여, 20분간 교반했다. 이용액에 d-16-메틸-16-페녹시-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르(1.1g, 2.43mmol)를 첨가하여 -78℃에서 40분간 교반했다. 이 반응 용액에 디페닐 디셀레니드(1.14g, 3.65mmol)와 헥사메틸포스폰산 트리아미드(HMPA)(0.85ml)를 첨가하여 -78℃에서 1시간 교반했다. 반응 혼합물에 1N 염산(5ml)과 물(10ml)을 첨가한 후, 실온에서 복귀시켜 THF 증류 제거한 후, 초산 에틸(30ml×3)로 추출했다. 유기층을 합하여 포화 식염수를 세척하고, 황산 나트륨으로 건조시킨 후, 농축 시켰다. 잔사를 칼럼 크로마토그래피(메르크사의 실리카겔 ; Art 9385, 초산 에틸 : 시클로헥산=1 : 2후 3 : 2)로 분리 정재하여 1.17g의 백색 결정을 수득했다.
다음에, 이 결정 1.17g을 디에틸 에테르 100ml에 용해시키고, 빙냉하에서, 35% 과산화 수소수 3.5ml를 첨가하여 20분간 교반했다. 이 반응 혼합물에 포화 아황산 수소 나트륨 수용액을 30ml 첨가하여 20분간 교반한 후, 분액시키고, 다시 수층을 초산 에틸 50ml로 2회 추출했다. 유기층을 합하여 포화 식염수로 세척하고, 황산 나트륨으로 건조시킨 후 농축시켰다. 잔사를 칼럼 크로마토그래피(메르크사 Art 7734, 초산 에틸/시클로헥산=1/1)로 분리 정제하여, d-(3E)-16-메탈-16-페녹시-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르(0.69mg, 1.53mmol, 수율 63.0%를 수득했다. 이 구조는 이하의 데이터에 의해 확인했다.
m.p.133-134℃(재결정 용매 : 초산 에틸/시클로헥산)
[α]25 D: +252.54(c0.118, MeOH)
IR(KBr법) : 3400, 2980, 1700, 2630, 1590, 1495, 1440, 1378, 1365, 1320, 1280, 1240, 1225, 1200, 1170, 1150, 1130, 1095, 1090, 1065, 1030, 980, 975, 880, 870, 790, 740, 700cm-1
NMR(400MHz, CDCl3,δ) : 1.24(3H,s), 1.26(3H,s), 2.01-2.09(1H,m), 2.45-2.51(1H,m), 2.65-2.80(2H,m), 3.2(1H,br,s), 3.45-3.50(1H,m), 3.79(3H,s), 3.95-4.05(1H,m), 4.17-4.23(1H,m), 5.20-5.25(1H,m), 5.70-5.81(2H,m), 6.70-7.30(9H,m), 7.65-7.72(1H,m).
MASS(EI법, m/e) : 450(M+)
실시예 40
d-(3E)-16-메틸-16-페녹시-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2(79)
Figure kpo00078
d-(3E)-16-메틸-16-페녹시-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2메틸 에스테르(690mg, 1.53mmol)의 메탄올(40ml) 용액에 1.0N 수산화나트륨 수용액(15ml, 15mmol)을 첨가하여 실온에서 2일밤 방치했다. 반응 혼합물을 농축시키고, 잔사에 물을 첨가하여 1.0N 염산으로 중화시킨 후, 초산 에틸(50ml×2)로 추출했다. 우기층을 합하여 물과 포화 식염수로 세척하고, 황산 나트륨으로 건조시킨 후, 농축시켜 660mg의 조결정을 수득했다. 이 조결정을 초산 에틸/시클로 헥산 혼합 용매로 재결정시켜 백색 결정의 d-(3E)-16-메틸-16-페녹시-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2(482mg, 1.11mmol)를 72.5%의 수율로 수득했다. 이 구조는 이하의 데이터에 의해 확인했다.
m.p. 99.1∼100℃
[α]25 D: +245.95(c 0.420,MeOH)
IR(KBr법) : 3500,2970,1680,1630,1590,1485,1440,1220,1130,980,955,860,780,745,700cm-1
NMR(400MHz, CDCl3, δ) : 1.25(3H,s), 1.27(3H,s), 2.06-2.12(1H,m), 2.49-2.57(1H,m), 2.68-2.75(1H,m), 3.52(1H,t,J=8.3Hz), 3.98-4.08(1H,m), 4.22(1H,d,J=6.8Hz), 5.24-5.30(1H,m), 5.74(1H,dd,J=6.8,15.6Hz), 5.85(1H,dd,J=8.6,15.6Hz), 6.73(1H,d,J=15.9Hz), 6.85(1H,t,J=7.8Hz), 7.00(2H,d,J=7.8Hz), 7.11-7.15(2H,m), 7.25-7.30(3H,m), 7.76(1H,d,J=15.9Hz).
MASS(EI법, m/e) : 436(M+)
고분해능 매스 스펙트럼
계산치(C26H28O6, M+) : 436.1886
실측치(M+) : 436.1840
실시예 41
위점막 보호 작용(Cytopotection)
A. Robert(Gastroenterlogy, 77(3), 433(1979))의 방법에 준하여 0.2N NaOH를 화합물 경구 토여후 30분에 경구 투여하고, 1시간 후 동물을 클로로포름 마취로 죽인 다음 위를 적출하여 5% 포르말린액으로 고정시킨후, 대만(大灣)을 따라서 개복하여 위체부(胃體部)에 생기 출혈반의 길이를 측정 합계에 궤양지수로 하였다. 대조군의 지수를 100%로 했을때, 궤양지수를 50%로 감소시키는 화합물의 용량을 ED50수치로서 나타냈다.
본 발명으로 본 발명의 화합물의 활성을 평가한 결과는 하기 표 1에 제시되어 있다.
[표 1]
위점막 보호 작용
Figure kpo00079
실시에 42
위산 분비 억제 작용
수컷 SD 래트를 우레탄 마취하에서 개복하여 전위부(前胃部)에 형성된 구멍으로 2중 카뉼라를 삽입하여 위 내부를 생리 식염수로 관류(灌流)시키고, 유출되는 위산을 pH 미터로 모니터하였다(M.ghosh, H. Schild Br, J. Pharmacol. 13, 54(1958)). 0.05㎍/㎏/분으로 펜타가스트린을 지속적으로 주입하여 위산 분비를 자극하고, pH가 약 4.0으로 안정되었을때에 화합물을 대퇴 정맥에 주입하여, 위산 분비 억제에 의해 pH가 상승하기 시작하고나서 회복되기까지의 곡선이 둘러싸는 면적을 지표로 위산 분비 억제 효과를 측정하였다. PGE2의 값을 1로 했을때의 효력비를 PGE2비로 나타내어 효력을 비교했다.
본 발명으로 본 발명의 화합물의 활성을 평가한 결과는 하기 표 2에 제시되어 있다.
[표 2]
위산 분비 억제 작용
Figure kpo00080
실시예 43
혈소판 응집 억제 작용
사람의 팔꿈치 정중 정맥에서 체혈한 혈액을 800rpm으로 10분간 원심분리하고, 상부를 다혈소판 혈장(PRP)으로 채취한다. PRP를 소시험관에 분배하고, 아데노산-2-인산(ADP)를 첨가하여(최종 농도 10μM), 혈소판 응집을 유발시키고, 그 크기를 혈소판 응집 측정 장치(리카덴기, 도쿄)에 의해 혼탁도의 변화로서 측정하였다. 화합물은 ADP 첨가 1분전에 첨가하고, 응집을 50% 억제하는 농도를 IC50수치로서 계산하였다.
본 발명으로 본 발명의 화합물의 활성을 평가한 하기 표 3에 제시되어 있다.
[표 3]
혈소판 응집 억제 작용
실시예 44
본 발명 화합물의 생체내 급성 독성
본 발명의 화합물을 마우스 ICR(crj : CD-1), 래트 SD(crj : CD) 및 도그(비글)에서 경구, 피하 또는 정맥내로 투여하여, 하기 표 4와 같은 독성 시험 결과를 얻었다.
[표 4]
각 투여 경로에 의한 마우스, 래트 및 도그의 LD50수치
Figure kpo00082
본 발명의 화합물은 생체내에서의 안정성이 우수하며 또한 활성도 강하기 때문에 의약품으로서 유용하다.

Claims (20)

1. 하기 일반식(I)로 표시되는 2,5,6,7-테트라놀-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2유도체 :
Figure kpo00083
상기 식에서, R1은 수소, 약리학적으로 허용되는 양이온 또는 에스테르 잔기이고, R2는 (i) 탄소수 1-12의 직쇄 알킬 또는 탄소수 3-14의 측쇄 알킬, (ii) -Z-Ar(여기에서, Z는 원소가 결합 또는 CtH2t(이때, t는 1-6의 정수)로 표시되는 직쇄 또는 측쇄 알킬렌이고, Ar는 페닐, 또는 알킬, 메톡시, 염소, 브롬, 불소, 요오드, 트리플루오로메틸, 니트로, 시아노, 페닐 및 페녹시중에서 선택된 1-4개의 치환기에 의해 치환된 페닐기를 나타낸다), (iii) -Z-R3(여기에서 Z는 상기 정의와 같고, R3은 탄소수 3-12의 시클로알킬기, 또는 탄소수 1-4의 직쇄 알킬기중에서 선택된 1-4개의 의해 치환된 환원수 3-12의 시클로알킬기를 나타낸다). (iv) -CtH2t-C≡C-R4(여기에서, CtH|2t는 상기 정의와 같고, R4는 탄소수 1-6의 직쇄 알킬기를 나타낸다), 또는 (v) -CtH2t-O-R5(여기에서, CtH2t는 상기 정의와 같고, R5는 (1) 탄소수 1-6의 직쇄 또는 탄소수 3-6의 측쇄 알킬기, (2) 시클로펜틸. 시클로헥실, 또는 탄소수 1-4의 직쇄 알킬기중에서 선택된 1-4개의 치환기에 의해 치환된 시클로펜틸기 또는 시클로헥실기, 또는 (3) Ar(이때, Ar는 상기 정의와 같다)를 나타낸다)를 나타낸다.
제1항에 있어서, 상기 R1이 수소, 약리학적으로 허용되는 양이온 및 메틸로 이루어진 군에서 선택된 것인 PGI2유도체.
제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 R2가 탄소수 4-8의 직쇄 알킬 및 탄소수 3-8의 측쇄 알킬로 이루어진 군에서 선택된 것이 PGI2유도체.
제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 R2가 -Z-Ar(여기에서, Z는 원자가 결합 또는 CtH2t(이때, t는 1-4의 정수)로 표시되는 직쇄 알킬렌 및 측쇄 알킬렌으로 이루어진 군에서 선택된 것이며, Ar는 페닐, 및 알킬, 메톡시, 염소, 브롬, 불소, 요오드, 트리플루오로메틸니트로, 시아노, 페닐 및 페녹시중에서 선택된 1-2개의 치환기에 의해 치회환된 페닐기로 이루어진 군에서 선택된 것이다)인 PGI2유도체.
제1항 또는 제2항에있어서, 상기 R2가 -Z-R3(여기에서, Z는 원자가 결합 또는 CtHt(이때, t는 1-4의 정수)로 표시되는 직쇄 알킬렌 및 측쇄 알킬렌으로 이루어진 군에서 선택된 것이며, R3는 시클로펜틸 또는 시클로헥실이다)인 PGI2유도체.
제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 R2가 -CtH2t-C≡C-R4(여기에서, t는 1-4의 정수이고, R4는 메틸, 에틸, 프로필 및 부틸로 이루어진 군에서 선택된 것이다)인 PGI2유도체.
제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 R2가 -CtH2t-O-R5(여기에서, t는 1-4의 정수이고, R5는 (i) 메틸, 에틸, 프로필 또는 부틸, (ii) 시클로펜틸 또는 시클로헥실 및 (iii) Ar(이때, Ar는 알킬, 메톡시, 염소, 브롬, 불소, 요오드, 트리플루오르메틸, 니트로, 시아노, 페닐 및 페녹시중에서 선택된 1-2개의 치환기에 의해 치환된 페닐이다)로 이루어진 군에서 선택된 것이다)인 PGI2유도체.
(3E)-16,16-디메틸-2,5,6,7-테트라놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2.
(3E)-15-페닐-2,5,6,7,16,17,18,19,20-노나놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2.
(3E)-15-(p-클로로페닐)-2,5,6,7,16,17,18,19,20-노나놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2.
(3E)-15-시클로헥실)-2,5,6,7,16,17,18,19,20-노나놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2.
(3E,16S)-16-메틸-2,5,6,7-테트라놀-3,4,18,18,19,19-헥사테히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2.
(3E)-16,16-메틸-2,5,6,7-테트라놀-18-옥사-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2.
(3E,16S)-16-페녹시-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2.
(3E)-16-메틸-16-페녹시-2,5,6,7,18,19,20-헵타놀-3,4-디데히드로-4,8-인터-m-페닐렌 PGI2.
하기 일반식(IV)의 화합물을 일반식(V) 및 (VI)의 화합물로 변환시키는 공정을 포함한 일반식 (I)의 PGI2유도체의 제조방법.
Figure kpo00084
상기 식에서, R은 에스테르 잔기이고, R1및 R2는 상기한 바와 동일하다.
하기 일반식(VIII)의 화합물을 하기 일반식(V)의 화합물로 변환시키는 공정을 포함한 일반식(I)의 PGI2유도체의 제조방법 :
Figure kpo00085
상기 식에서, R1및 R2는 상기한 바와 동일하다.
제1항의 PGI2유도체를 유효성분으로 하는 항궤양제.
제1항의 PGI2유도체를 유효성분으로 하는 항혈전제.
제1항의 PGI2유도체를 유효성분으로 하는 혈소판 응집 억제용 조성물.
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