JPH0753517A

JPH0753517A - アリールアミド誘導体

Info

Publication number: JPH0753517A
Application number: JP5303792A
Authority: JP
Inventors: Teruo Komoto; 照夫甲本; Hiroyuki Hirota; 浩之廣田; Susumu Sato; 佐藤　　進; Mari Otsuka; 真理大塚; Hidehiko Kamiya; 英彦神谷; Hiroyuki Mizuno; 博之水野; Tadayuki Kuraishi; 忠幸倉石
Original assignee: SSP Co Ltd
Current assignee: SSP Co Ltd
Priority date: 1993-06-07
Filing date: 1993-12-03
Publication date: 1995-02-28
Anticipated expiration: 2014-09-27
Also published as: JP2952551B2

Abstract

(57)【要約】（修正有）【構成】次の一般式（１）で表わされるアリールアミ
ド誘導体又はその塩、及びこれを有効成分とする高脂血
症治療剤。〔式中、Ａｒは、水酸基、アルキル基、アルコキシ基等
で置換されていてもよいフエニル基、ナフチル基、ピリ
ジニル基、フリル基、チェニル基、キノリル基又はイン
ドリル基を、Ｙは１，４−ピペラジニル基、１，４−ピ
ペリジニル基等を、Ｑは−Ｏ−又は単結合を示し、Ｚは
アルキレン基を、Ｒ^４はＯＨ、アルコキシ基又は−ＮＨ
（ＣＨ_２）_ｍＣＯＯＨを示す（但し、ｍ＝１，２，
３）〕【効果】優れた血中コレステロール減少作用、血中ト
リグリセライド減少作用を有し、また安全性も高いた
め、高脂血症の治療及び予防のために有用である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、新規なアリールアミド
誘導体又はその塩、及びこれを含有し、優れた抗高脂血
作用を有する高脂血症治療剤に関するものである。

【０００２】

【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】従来、
高脂血症治療剤として多くの薬剤が知られているが、臨
床現場においてこれらの薬剤中から治療目的に合致する
薬剤を選ぶには、高脂血症の病態及び薬物の作用機序を
充分に考慮しなければならない。即ち通常薬物投与の目
的は、血清総コレステロール（ＴＣ）の低下、中性脂肪
（トリグリセライド、ＴＧ）の低下のいずれかである
か、あるいは両者の低下であり、これらに応じた薬剤を
選ぶ必要がある。

【０００３】このような背景の中で近年、年々増え続け
る動脈硬化性疾患，冠動脈疾患，脳血管障害，肥満等高
脂血症に基づく疾患のリスクファクターとして、高トリ
グリセライド血症の危険性が見直され、これらの高脂血
症に基づく疾患の予防と治療の観点から、血中トリグリ
セライド濃度を低下させることの重要性が指摘されてい
る。

【０００４】従来、主に血中トリグリセライド濃度を低
下させる薬剤としてクロフィブラート系の薬剤が開発さ
れており、例えばクロフィブラート、クリノフィブラー
ト、フェノフィブラート、ベザフィブラート等が臨床に
おいて使用されている。

【０００５】しかしながら、これらのクロフィブラート
系の薬剤は、胃腸障害、肝障害等の副作用があり、ま
た、臨床投与量も多く、作用も充分なものではなかっ
た。

【０００６】従って、抗高脂血作用に優れ、しかも安全
性の高い高脂血症治療剤が望まれていた。

【０００７】

【課題を解決するための手段】斯かる実状において本発
明者は、多数のアリールアミド誘導体を合成し、その抗
高脂血作用について鋭意研究を行なった結果、後記一般
式（１）で表わされるアリールアミド誘導体又はその塩
が、優れた血中コレステロール濃度低下作用及び血中ト
リグリセライド濃度低下作用を有し、かつ安全性も高
く、動脈硬化、心筋梗塞、高血圧、脳血管障害等に関す
る高脂血症治療剤として有用であることを見出し、本発
明を完成した。

【０００８】即ち、本発明は、次の一般式（１）

【０００９】

【化２】

【００１０】で表わされるアリールアミド誘導体又はそ
の塩、さらにこれを含有する高脂血症治療剤を提供する
ものである。

【００１１】前記一般式（１）中、アルキル基として
は、炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖のものが好ましく、
その具体例としてはメチル基、エチル基、ｎ−プロピル
基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｔ
−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｉ−ペンチル基、ｎ−ヘ
キシル基等が挙げられる。ハロゲン原子としては、フッ
素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられ
る。ハロゲン原子が置換したアルキル基としては、ハロ
ゲン原子が１〜３個置換した炭素数１〜６の直鎖又は分
岐鎖のものが好ましく、その具体例としてはトリフルオ
ロメチル基、１，１，１−トリフルオロエチル基等が挙
げられる。カルボキシアルキルオキシ基としては、総炭
素数２〜７のカルボキシアルキルオキシ基が好ましく、
その具体例としてはカルボキシメチルオキシ基、カルボ
キシエチルオキシ基、カルボキシプロピルオキシ基等が
挙げられる。また、アルコキシ基としては、炭素数１〜
６の直鎖又は分岐鎖のものが好ましく、その具体例とし
てはメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロピルオキシ基、
ｉ−プロピルオキシ基、ｎ−ブチルオキシ基、ｉ−ブチ
ルオキシ基、ｔ−ブチルオキシ基、ｎ−ペンチルオキシ
基、ｉ−ペンチルオキシ基、ｎ−ヘキシルオキシ基等が
挙げられる。アルケニル基としては、炭素数２〜６のも
のが好ましく、その具体例としては、ビニル基、プロペ
ニル基、アリル基、ブテニル基、ペンテニル基等が挙げ
られる。アシルアミノ基としては、炭素数２〜６のアル
カノイルアミノ基が好ましく、その具体例としてはホル
ミルアミノ基、アセトアミノ基、プロピオニルアミノ基
又はブチリルアミノ基等が挙げられ、炭素数１〜３のア
ルキレン基としては、メチレン基、エチレン基、プロピ
レン基が挙げられる。

【００１２】

【化３】

【００１３】アリールアミド誘導体（１）の塩として
は、生理学的に許容されるものであれば特に限定され
ず、例えばアルカリ金属塩、無機酸塩、有機酸塩等が挙
げられる。より具体的には、アルカリ金属塩としては、
リチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム
塩等が挙げられ；無機酸塩としては、塩酸塩、硫酸塩、
硝酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩等が挙げられ；有機酸
塩としては、酢酸塩、シュウ酸塩、クエン酸塩、リンゴ
酸塩、フマール酸塩、マレイン酸塩、コハク酸塩、乳酸
塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン
酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩等が挙げられる。

【００１４】本発明化合物（１）の具体例としては、以
下のものが挙げられる。２−（１−ベンゾイルピペリジン−４−イル）α，α−
ジメチルフェノキシ酢酸４−（１−ベンゾイルピペリジン−４−イル）α，α−
ジメチルフェノキシ酢酸３−（１−ベンゾイルピペリジン−４−イル）α，α−
ジメチルフェノキシ酢酸イソプロピル２−｛１−（４−メチルベンゾイル）ピペリジン−４−
イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸４−｛１−（４−メチルベンゾイル）ピペリジン−４−
イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸３−｛１−（４−メチルベンゾイル）ピペリジン−４−
イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸イソプロピル２−｛１−（４−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４
−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸３−｛１−（４−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４
−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸４−｛１−（４−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４
−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸３−｛１−（４−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４
−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸イソプロピル

【００１５】２−｛１−（４−フルオロベンゾイル）ピ
ペリジン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸３−｛１−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジン−４
−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸４−｛１−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジン−４
−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸３−｛１−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジン−４
−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸イソプロピル２−｛１−（４−クロロベンゾイル）ピペリジン−４−
イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸３−｛１−（４−クロロベンゾイル）ピペリジン−４−
イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸４−｛１−（４−クロロベンゾイル）ピペリジン−４−
イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸３−｛１−（４−クロロベンゾイル）ピペリジン−４−
イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸イソプロピル２−｛１−（４−ブロモベンゾイル）ピペリジン−４−
イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸４−｛１−（４−ブロモベンゾイル）ピペリジン−４−
イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸３−｛１−（４−ブロモベンゾイル）ピペリジン−４−
イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸イソプロピル

【００１６】２−｛１−（４−ヨードベンゾイル）ピペ
リジン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸３−｛１−（４−ヨードベンゾイル）ピペリジン−４−
イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸４−｛１−（４−ヨードベンゾイル）ピペリジン−４−
イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸３−｛１−（４−ヨードベンゾイル）ピペリジン−４−
イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸イソプロピル２−｛１−（４−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペ
リジン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸３−｛１−（４−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペ
リジン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸４−｛１−（４−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペ
リジン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸３−｛１−（４−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペ
リジン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸イ
ソプロピル２−｛１−（４−ヒドロキシ−３，５−ジヨードベンゾ
イル）ピペリジン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノ
キシ酢酸３−｛１−（４−ヒドロキシ−３，５−ジヨードベンゾ
イル）ピペリジン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノ
キシ酢酸４−｛１−（４−ヒドロキシ−３，５−ジヨードベンゾ
イル）ピペリジン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノ
キシ酢酸３−｛１−（４−ヒドロキシ−３，５−ジヨードベンゾ
イル）ピペリジン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノ
キシ酢酸イソプロピル

【００１７】２−｛１−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４
−ヒドロキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル｝α，
α−ジメチルフェノキシ酢酸３−｛１−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
ベンゾイル）ピペリジン−４−イル｝α，α−ジメチル
フェノキシ酢酸４−｛１−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
ベンゾイル）ピペリジン−４−イル｝α，α−ジメチル
フェノキシ酢酸３−｛１−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
ベンゾイル）ピペリジン−４−イル｝α，α−ジメチル
フェノキシ酢酸イソプロピル２−（１−ニコチノイルピペリジン−４−イル）α，α
−ジメチルフェノキシ酢酸３−（１−ニコチノイルピペリジン−４−イル）α，α
−ジメチルフェノキシ酢酸４−（１−ニコチノイルピペリジン−４−イル）α，α
−ジメチルフェノキシ酢酸３−（１−ニコチノイルピペリジン−４−イル）α，α
−ジメチルフェノキシ酢酸イソプロピル２−（１−イソニコチノイルピペリジン−４−イル）
α，α−ジメチルフェノキシ酢酸３−（１−イソニコチノイルピペリジン−４−イル）
α，α−ジメチルフェノキシ酢酸４−（１−イソニコチノイルピペリジン−４−イル）
α，α−ジメチルフェノキシ酢酸３−（１−イソニコチノイルピペリジン−４−イル）
α，α−ジメチルフェノキシ酢酸イソプロピル

【００１８】２−｛１−（２−フランカルボニル）ピペ
リジン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸３−｛１−（２−フランカルボニル）ピペリジン−４−
イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸４−｛１−（２−フランカルボニル）ピペリジン−４−
イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸３−｛１−（２−フランカルボニル）ピペリジン−４−
イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸イソプロピル２−｛１−（２−テノイル）ピペリジン−４−イル｝
α，α−ジメチルフェノキシ酢酸３−｛１−（２−テノイル）ピペリジン−４−イル｝
α，α−ジメチルフェノキシ酢酸４−｛１−（２−テノイル）ピペリジン−４−イル｝
α，α−ジメチルフェノキシ酢酸３−｛１−（２−テノイル）ピペリジン−４−イル｝
α，α−ジメチルフェノキシ酢酸イソプロピル｛２−（４−ベンゾイルピペラジニル）フェノキシ｝
α，α−ジメチル酢酸｛４−（４−ベンゾイルピペラジニル）フェノキシ｝
α，α−ジメチル酢酸｛３−（４−ベンゾイルピペラジニル）フェノキシ｝
α，α−ジメチル酢酸イソプロピル

【００１９】〔２−｛４−（４−メチルベンゾイル）ピ
ペラジニル｝フェノキシ〕α，α−ジメチル酢酸〔４−｛４−（４−メチルベンゾイル）ピペラジニル｝
フェノキシ〕α，α−ジメチル酢酸〔３−｛４−（４−メチルベンゾイル）ピペラジニル｝
フェノキシ〕α，α−ジメチル酢酸イソプロピル〔２−｛４−（４−メトキシベンゾイル）ピペラジニ
ル｝フェノキシ〕α，α−ジメチル酢酸〔３−｛４−（４−メトキシベンゾイル）ピペラジニ
ル｝フェノキシ〕α，α−ジメチル酢酸〔４−｛４−（４−メトキシベンゾイル）ピペラジニ
ル｝フェノキシ〕α，α−ジメチル酢酸〔３−｛４−（４−メトキシベンゾイル）ピペラジニ
ル｝フェノキシ〕α，α−ジメチル酢酸イソプロピル〔２−｛４−（４−フルオロベンゾイル）ピペラジニ
ル｝フェノキシ〕α，α−ジメチル酢酸〔３−｛４−（４−フルオロベンゾイル）ピペラジニ
ル｝フェノキシ〕α，α−ジメチル酢酸〔４−｛４−（４−フルオロベンゾイル）ピペラジニ
ル｝フェノキシ〕α，α−ジメチル酢酸〔３−｛４−（４−フルオロベンゾイル）ピペラジニ
ル｝フェノキシ〕α，α−ジメチル酢酸イソプロピル

【００２０】〔２−｛４−（４−クロロベンゾイル）ピ
ペラジニル｝フェノキシ〕α，α−ジメチル酢酸〔３−｛４−（４−クロロベンゾイル）ピペラジニル｝
フェノキシ〕α，α−ジメチル酢酸〔４−｛４−（４−クロロベンゾイル）ピペラジニル｝
フェノキシ〕α，α−ジメチル酢酸〔３−｛４−（４−クロロベンゾイル）ピペラジニル｝
フェノキシ〕α，α−ジメチル酢酸イソプロピル〔２−｛４−（４−ブロモベンゾイル）ピペラジニル｝
フェノキシ〕α，α−ジメチル酢酸〔４−｛４−（４−ブロモベンゾイル）ピペラジニル｝
フェノキシ〕α，α−ジメチル酢酸〔３−｛４−（４−ブロモベンゾイル）ピペラジニル｝
フェノキシ〕α，α−ジメチル酢酸イソプロピル〔２−｛４−（４−ヨードベンゾイル）ピペラジニル｝
フェノキシ〕α，α−ジメチル酢酸〔３−｛４−（４−ヨードベンゾイル）ピペラジニル｝
フェノキシ〕α，α−ジメチル酢酸〔４−｛４−（４−ヨードベンゾイル）ピペラジニル｝
フェノキシ〕α，α−ジメチル酢酸〔３−｛４−（４−ヨードベンゾイル）ピペラジニル｝
フェノキシ〕α，α−ジメチル酢酸イソプロピル

【００２１】〔２−｛４−（４−トリフルオロメチルベ
ンゾイル）ピペラジニル｝フェノキシ〕α，α−ジメチ
ル酢酸〔３−｛４−（４−トリフルオロメチルベンゾイル）ピ
ペラジニル｝フェノキシ〕α，α−ジメチル酢酸〔４−｛４−（４−トリフルオロメチルベンゾイル）ピ
ペラジニル｝フェノキシ〕α，α−ジメチル酢酸〔３−｛４−（４−トリフルオロメチルベンゾイル）ピ
ペラジニル｝フェノキシ〕α，α−ジメチル酢酸イソプ
ロピル〔２−｛４−（４−ヒドロキシ−３，５−ジヨードベン
ゾイル）ピペラジニル｝フェノキシ〕α，α−ジメチル
酢酸〔３−｛４−（４−ヒドロキシ−３，５−ジヨードベン
ゾイル）ピペラジニル｝フェノキシ〕α，α−ジメチル
酢酸〔４−｛４−（４−ヒドロキシ−３，５−ジヨードベン
ゾイル）ピペラジニル｝フェノキシ〕α，α−ジメチル
酢酸〔３−｛４−（４−ヒドロキシ−３，５−ジヨードベン
ゾイル）ピペラジニル｝フェノキシ〕α，α−ジメチル
酢酸イソプロピル〔２−｛４−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキ
シベンゾイル）ピペラジニル｝フェノキシ〕α，α−ジ
メチル酢酸〔３−｛４−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキ
シベンゾイル）ピペラジニル｝フェノキシ〕α，α−ジ
メチル酢酸〔４−｛４−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキ
シベンゾイル）ピペラジニル｝フェノキシ〕α，α−ジ
メチル酢酸〔３−｛４−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキ
シベンゾイル）ピペラジニル｝フェノキシ〕α，α−ジ
メチル酢酸イソプロピル

【００２２】｛２−（４−ニコチノイルピペラジニル）
フェノキシ｝α，α−ジメチル酢酸｛３−（４−ニコチノイルピペラジニル）フェノキシ｝
α，α−ジメチル酢酸｛４−（４−ニコチノイルピペラジニル）フェノキシ｝
α，α−ジメチル酢酸｛３−（４−ニコチノイルピペラジニル）フェノキシ｝
α，α−ジメチル酢酸イソプロピル｛２−（４−イソニコチノイルピペラジニル）フェノキ
シ｝α，α−ジメチル酢酸｛３−（４−イソニコチノイルピペラジニル）フェノキ
シ｝α，α−ジメチル酢酸｛４−（４−イソニコチノイルピペラジニル）フェノキ
シ｝α，α−ジメチル酢酸｛３−（４−イソニコチノイルピペラジニル）フェノキ
シ｝α，α−ジメチル酢酸イソプロピル〔２−｛４−（２−フランカルボニル）ピペラジニル｝
フェノキシ〕α，α−ジメチル酢酸〔３−｛４−（２−フランカルボニル）ピペラジニル｝
フェノキシ〕α，α−ジメチル酢酸〔４−｛４−（２−フランカルボニル）ピペラジニル｝
フェノキシ〕α，α−ジメチル酢酸〔３−｛４−（２−フランカルボニル）ピペラジニル｝
フェノキシ〕α，α−ジメチル酢酸イソプロピル

【００２３】〔２−｛４−（２−テノイル）ピペラジニ
ル｝フェノキシ〕α，α−ジメチル酢酸〔３−｛４−（２−テノイル）ピペラジニル｝フェノキ
シ〕α，α−ジメチル酢酸〔４−｛４−（２−テノイル）ピペラジニル｝フェノキ
シ〕α，α−ジメチル酢酸〔３−｛４−（２−テノイル）ピペラジニル｝フェノキ
シ〕α，α−ジメチル酢酸イソプロピル２−（１−ベンゾイルピペリジン−３−エン−４−イ
ル）α，α−ジメチルフェノキシ酢酸３−（１−ベンゾイルピペリジン−３−エン−４−イ
ル）α，α−ジメチルフェノキシ酢酸４−（１−ベンゾイルピペリジン−３−エン−４−イ
ル）α，α−ジメチルフェノキシ酢酸３−（１−ベンゾイルピペリジン−３−エン−４−イ
ル）α，α−ジメチルフェノキシ酢酸イソプロピル２−｛１−（４−メチルベンゾイル）ピペリジン−３−
エン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸３−｛１−（４−メチルベンゾイル）ピペリジン−３−
エン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸４−｛１−（４−メチルベンゾイル）ピペリジン−３−
エン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸３−｛１−（４−メチルベンゾイル）ピペリジン−３−
エン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸イソ
プロピル

【００２４】２−｛１−（４−メトキシベンゾイル）ピ
ペリジン−３−エン−４−イル｝α，α−ジメチルフェ
ノキシ酢酸３−｛１−（４−メトキシベンゾイル）ピペリジン−３
−エン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸４−｛１−（４−メトキシベンゾイル）ピペリジン−３
−エン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸３−｛１−（４−メトキシベンゾイル）ピペリジン−３
−エン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸イ
ソプロピル２−｛１−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジン−３
−エン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸３−｛１−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジン−３
−エン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸４−｛１−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジン−３
−エン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸３−｛１−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジン−３
−エン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸イ
ソプロピル２−｛１−（４−クロロベンゾイル）ピペリジン−３−
エン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸３−｛１−（４−クロロベンゾイル）ピペリジン−３−
エン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸４−｛１−（４−クロロベンゾイル）ピペリジン−３−
エン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸３−｛１−（４−クロロベンゾイル）ピペリジン−３−
エン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸イソ
プロピル

【００２５】４−｛１−（４−ブロモベンゾイル）ピペ
リジン−３−エン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノ
キシ酢酸２−｛１−（４−ヨードベンゾイル）ピペリジン−３−
エン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸３−｛１−（４−ヨードベンゾイル）ピペリジン−３−
エン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸４−｛１−（４−ヨードベンゾイル）ピペリジン−３−
エン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸３−｛１−（４−ヨードベンゾイル）ピペリジン−３−
エン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸イソ
プロピル２−｛１−（４−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペ
リジン−３−エン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノ
キシ酢酸３−｛１−（４−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペ
リジン−３−エン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノ
キシ酢酸４−｛１−（４−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペ
リジン−３−エン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノ
キシ酢酸３−｛１−（４−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペ
リジン−３−エン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノ
キシ酢酸イソプロピル２−｛１−（４−ヒドロキシ−３，５−ジヨードベンゾ
イル）ピペリジン−３−エン−４−イル｝α，α−ジメ
チルフェノキシ酢酸３−｛１−（４−ヒドロキシ−３，５−ジヨードベンゾ
イル）ピペリジン−３−エン−４−イル｝α，α−ジメ
チルフェノキシ酢酸４−｛１−（４−ヒドロキシ−３，５−ジヨードベンゾ
イル）ピペリジン−３−エン−４−イル｝α，α−ジメ
チルフェノキシ酢酸３−｛１−（４−ヒドロキシ−３，５−ジヨードベンゾ
イル）ピペリジン−３−エン−４−イル｝α，α−ジメ
チルフェノキシ酢酸イソプロピル

【００２６】２−｛１−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４
−ヒドロキシベンゾイル）ピペリジン−３−エン−４−
イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸３−｛１−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
ベンゾイル）ピペリジン−３−エン−４−イル｝α，α
−ジメチルフェノキシ酢酸４−｛１−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
ベンゾイル）ピペリジン−３−エン−４−イル｝α，α
−ジメチルフェノキシ酢酸３−｛１−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
ベンゾイル）ピペリジン−３−エン−４−イル｝α，α
−ジメチルフェノキシ酢酸イソプロピル２−（１−ニコチノイルピペリジン−３−エン−４−イ
ル）α，α−ジメチルフェノキシ酢酸３−（１−ニコチノイルピペリジン−３−エン−４−イ
ル）α，α−ジメチルフェノキシ酢酸４−（１−ニコチノイルピペリジン−３−エン−４−イ
ル）α，α−ジメチルフェノキシ酢酸３−（１−ニコチノイルピペリジン−３−エン−４−イ
ル）α，α−ジメチルフェノキシ酢酸イソプロピル２−（１−イソニコチノイルピペリジン−３−エン−４
−イル）α，α−ジメチルフェノキシ酢酸３−（１−イソニコチノイルピペリジン−３−エン−４
−イル）α，α−ジメチルフェノキシ酢酸４−（１−イソニコチノイルピペリジン−３−エン−４
−イル）α，α−ジメチルフェノキシ酢酸３−（１−イソニコチノイルピペリジン−３−エン−４
−イル）α，α−ジメチルフェノキシ酢酸イソプロピル

【００２７】２−｛１−（２−フランカルボニル）ピペ
リジン−３−エン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノ
キシ酢酸３−｛１−（２−フランカルボニル）ピペリジン−３−
エン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸４−｛１−（２−フランカルボニル）ピペリジン−３−
エン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸３−｛１−（２−フランカルボニル）ピペリジン−３−
エン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸イソ
プロピル２−｛１−（２−テノイル）ピペリジン−３−エン−４
−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸３−｛１−（２−テノイル）ピペリジン−３−エン−４
−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸４−｛１−（２−テノイル）ピペリジン−３−エン−４
−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸３−｛１−（２−テノイル）ピペリジン−３−エン−４
−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸イソプロピル

【００２８】２−｛１−（４−メチルベンゾイル）−４
−ヒドロキシピペリジン−４−イル｝α，α−ジメチル
フェノキシ酢酸３−｛１−（４−メチルベンゾイル）−４−ヒドロキシ
ピペリジン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢
酸４−｛１−（４−メチルベンゾイル）−４−ヒドロキシ
ピペリジン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢
酸３−｛１−（４−メチルベンゾイル）−４−ヒドロキシ
ピペリジン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢
酸イソプロピル２−｛１−（４−メトキシベンゾイル）−４−ヒドロキ
シピペリジン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ
酢酸３−｛１−（４−メトキシベンゾイル）−４−ヒドロキ
シピペリジン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ
酢酸４−｛１−（４−メトキシベンゾイル）−４−ヒドロキ
シピペリジン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ
酢酸３−｛１−（４−メトキシベンゾイル）−４−ヒドロキ
シピペリジン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ
酢酸イソプロピル

【００２９】２−｛１−（４−トリフルオロメチルベン
ゾイル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル｝α，
α−ジメチルフェノキシ酢酸３−｛１−（４−トリフルオロメチルベンゾイル）−４
−ヒドロキシピペリジン−４−イル｝α，α−ジメチル
フェノキシ酢酸４−｛１−（４−トリフルオロメチルベンゾイル）−４
−ヒドロキシピペリジン−４−イル｝α，α−ジメチル
フェノキシ酢酸３−｛１−（４−トリフルオロメチルベンゾイル）−４
−ヒドロキシピペリジン−４−イル｝α，α−ジメチル
フェノキシ酢酸イソプロピル２−｛１−（４−ヒドロキシ−３，５−ジヨードベンゾ
イル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル｝α，α
−ジメチルフェノキシ酢酸３−｛１−（４−ヒドロキシ−３，５−ジヨードベンゾ
イル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル｝α，α
−ジメチルフェノキシ酢酸４−｛１−（４−ヒドロキシ−３，５−ジヨードベンゾ
イル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル｝α，α
−ジメチルフェノキシ酢酸３−｛１−（４−ヒドロキシ−３，５−ジヨードベンゾ
イル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル｝α，α
−ジメチルフェノキシ酢酸イソプロピル

【００３０】２−｛１−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４
−ヒドロキシベンゾイル）−４−ヒドロキシピペリジン
−４−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸３−｛１−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
ベンゾイル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル｝
α，α−ジメチルフェノキシ酢酸４−｛１−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
ベンゾイル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル｝
α，α−ジメチルフェノキシ酢酸３−｛１−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
ベンゾイル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル｝
α，α−ジメチルフェノキシ酢酸イソプロピル２−（１−イソニコチノイル−４−ヒドロキシピペリジ
ン−４−イル）α，α−ジメチルフェノキシ酢酸３−（１−イソニコチノイル−４−ヒドロキシピペリジ
ン−４−イル）α，α−ジメチルフェノキシ酢酸４−（１−イソニコチノイル−４−ヒドロキシピペリジ
ン−４−イル）α，α−ジメチルフェノキシ酢酸３−（１−イソニコチノイル−４−ヒドロキシピペリジ
ン−４−イル）α，α−ジメチルフェノキシ酢酸イソプ
ロピル

【００３１】２−｛１−（２−フランカルボニル）−４
−ヒドロキシピペリジン−４−イル｝α，α−ジメチル
フェノキシ酢酸３−｛１−（２−フランカルボニル）−４−ヒドロキシ
ピペリジン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢
酸４−｛１−（２−フランカルボニル）−４−ヒドロキシ
ピペリジン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢
酸３−｛１−（２−フランカルボニル）−４−ヒドロキシ
ピペリジン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢
酸イソプロピル２−｛１−（２−テノイル）ピペリジン−４−ヒドロキ
シピペリジン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ
酢酸３−｛１−（２−テノイル）ピペリジン−４−ヒドロキ
シピペリジン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ
酢酸４−｛１−（２−テノイル）ピペリジン−４−ヒドロキ
シピペリジン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ
酢酸３−｛１−（２−テノイル）ピペリジン−４−ヒドロキ
シピペリジン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ
酢酸イソプロピル２−（４−ベンゾイルピペラジニル）β−フェノキシプ
ロピオン酸３−（４−ベンゾイルピペラジニル）β−フェノキシプ
ロピオン酸４−（４−ベンゾイルピペラジニル）β−フェノキシプ
ロピオン酸２−｛４−（４−ブロムベンゾイル）ピペラジニル｝β
−フェノキシプロピオン酸３−｛４−（４−ブロムベンゾイル）ピペラジニル｝β
−フェノキシプロピオン酸４−｛４−（４−ブロムベンゾイル）ピペラジニル｝β
−フェノキシプロピオン酸

【００３２】２−（１−ベンゾイルピペリジン−４−イ
ル）β−フェノキシプロピオン酸３−（１−ベンゾイルピペリジン−４−イル）β−フェ
ノキシプロピオン酸４−（１−ベンゾイルピペリジン−４−イル）β−フェ
ノキシプロピオン酸２−｛１−（４−ブロムベンゾイル）ピペリジン−４−
イル｝β−フェノキシプロピオン酸３−｛１−（４−ブロムベンゾイル）ピペリジン−４−
イル｝β−フェノキシプロピオン酸４−｛１−（４−ブロムベンゾイル）ピペリジン−４−
イル｝β−フェノキシプロピオン酸

【００３３】２−（１−ベンゾイルピペリジン−３−エ
ン−４−イル）β−フェノキシプロピオン酸３−（１−ベンゾイルピペリジン−３−エン−４−イ
ル）β−フェノキシプロピオン酸４−（１−ベンゾイルピペリジン−３−エン−４−イ
ル）β−フェノキシプロピオン酸２−｛１−（４−ブロムベンゾイル）ピペリジン−３−
エン−４−イル｝β−フェノキシプロピオン酸３−｛１−（４−ブロムベンゾイル）ピペリジン−３−
エン−４−イル｝β−フェノキシプロピオン酸４−｛１−（４−ブロムベンゾイル）ピペリジン−３−
エン−４−イル｝β−フェノキシプロピオン酸

【００３４】２−（１−ベンゾイル−４−ヒドロキシピ
ペリジン−４−イル）β−フェノキシプロピオン酸３−（１−ベンゾイル−４−ヒドロキシピペリジン−４
−イル）β−フェノキシプロピオン酸４−（１−ベンゾイル−４−ヒドロキシピペリジン−４
−イル）β−フェノキシプロピオン酸２−｛１−（４−ブロムベンゾイル）−４−ヒドロキシ
ピペリジン−４−イル｝β−フェノキシプロピオン酸３−｛１−（４−ブロムベンゾイル）−４−ヒドロキシ
ピペリジン−４−イル｝β−フェノキシプロピオン酸４−｛１−（４−ブロムベンゾイル）−４−ヒドロキシ
ピペリジン−４−イル｝β−フェノキシプロピオン酸

【００３５】２−｛４−（１−ナフタレンカルボニル）
ピペラジニル｝フェノキシ酢酸２−｛４−（１−ナフタレンカルボニル）ピペラジニ
ル｝β−フェノキシプロピオン酸２−｛４−（１−ナフタレンカルボニル）ピペラジニ
ル｝γ−フェノキシ酪酸３−｛４−（１−ナフタレンカルボニル）ピペラジニ
ル｝フェノキシ酢酸３−｛４−（１−ナフタレンカルボニル）ピペラジニ
ル｝β−フェノキシプロピオン酸３−｛４−（１−ナフタレンカルボニル）ピペラジニ
ル｝γ−フェノキシ酪酸４−｛４−（１−ナフタレンカルボニル）ピペラジニ
ル｝フェノキシ酢酸４−｛４−（１−ナフタレンカルボニル）ピペラジニ
ル｝β−フェノキシプロピオン酸４−｛４−（１−ナフタレンカルボニル）ピペラジニ
ル｝γ−フェノキシ酪酸

【００３６】２−｛４−（２−ナフタレンカルボニル）
ピペラジニル｝フェノキシ酢酸２−｛４−（２−ナフタレンカルボニル）ピペラジニ
ル｝β−フェノキシプロピオン酸２−｛４−（２−ナフタレンカルボニル）ピペラジニ
ル｝γ−フェノキシ酪酸３−｛４−（２−ナフタレンカルボニル）ピペラジニ
ル｝フェノキシ酢酸３−｛４−（２−ナフタレンカルボニル）ピペラジニ
ル｝β−フェノキシプロピオン酸３−｛４−（２−ナフタレンカルボニル）ピペラジニ
ル｝γ−フェノキシ酪酸４−｛４−（２−ナフタレンカルボニル）ピペラジニ
ル｝フェノキシ酢酸４−｛４−（２−ナフタレンカルボニル）ピペラジニ
ル｝β−フェノキシプロピオン酸４−｛４−（２−ナフタレンカルボニル）ピペラジニ
ル｝γ−フェノキシ酪酸

【００３７】２−｛１−（１−ナフタレンカルボニル）
ピペリジン−４−イル｝フェノキシ酢酸２−｛１−（１−ナフタレンカルボニル）ピペリジン−
４−イル｝β−フェノキシプロピオン酸２−｛１−（１−ナフタレンカルボニル）ピペリジン−
４−イル｝γ−フェノキシ酪酸３−｛１−（１−ナフタレンカルボニル）ピペリジン−
４−イル｝フェノキシ酢酸３−｛１−（１−ナフタレンカルボニル）ピペリジン−
４−イル｝β−フェノキシプロピオン酸３−｛１−（１−ナフタレンカルボニル）ピペリジン−
４−イル｝γ−フェノキシ酪酸４−｛１−（１−ナフタレンカルボニル）ピペリジン−
４−イル｝フェノキシ酢酸４−｛１−（１−ナフタレンカルボニル）ピペリジン−
４−イル｝β−フェノキシプロピオン酸４−｛１−（１−ナフタレンカルボニル）ピペリジン−
４−イル｝γ−フェノキシ酪酸

【００３８】２−｛１−（２−ナフタレンカルボニル）
ピペリジン−４−イル｝フェノキシ酢酸２−｛１−（２−ナフタレンカルボニル）ピペリジン−
４−イル｝β−フェノキシプロピオン酸２−｛１−（２−ナフタレンカルボニル）ピペリジン−
４−イル｝γ−フェノキシ酪酸３−｛１−（２−ナフタレンカルボニル）ピペリジン−
４−イル｝フェノキシ酢酸３−｛１−（２−ナフタレンカルボニル）ピペリジン−
４−イル｝β−フェノキシプロピオン酸３−｛１−（２−ナフタレンカルボニル）ピペリジン−
４−イル｝γ−フェノキシ酪酸４−｛１−（２−ナフタレンカルボニル）ピペリジン−
４−イル｝フェノキシ酢酸４−｛１−（２−ナフタレンカルボニル）ピペリジン−
４−イル｝β−フェノキシプロピオン酸４−｛１−（２−ナフタレンカルボニル）ピペリジン−
４−イル｝γ−フェノキシ酪酸２−｛１−（１−ナフタレンカルボニル）ピペリジン−
３−エン−４−イル｝フェノキシ酢酸２−｛１−（１−ナフタレンカルボニル）ピペリジン−
３−エン−４−イル｝β−フェノキシプロピオン酸２−｛１−（１−ナフタレンカルボニル）ピペリジン−
３−エン−４−イル｝γ−フェノキシ酪酸３−｛１−（１−ナフタレンカルボニル）ピペリジン−
３−エン−４−イル｝フェノキシ酢酸３−｛１−（１−ナフタレンカルボニル）ピペリジン−
３−エン−４−イル｝β−フェノキシプロピオン酸３−｛１−（１−ナフタレンカルボニル）ピペリジン−
３−エン−４−イル｝γ−フェノキシ酪酸４−｛１−（１−ナフタレンカルボニル）ピペリジン−
３−エン−４−イル｝フェノキシ酢酸４−｛１−（１−ナフタレンカルボニル）ピペリジン−
３−エン−４−イル｝β−フェノキシプロピオン酸４−｛１−（１−ナフタレンカルボニル）ピペリジン−
３−エン−４−イル｝γ−フェノキシ酪酸

【００３９】２−｛１−（２−ナフタレンカルボニル）
ピペリジン−３−エン−４−イル｝フェノキシ酢酸２−｛１−（２−ナフタレンカルボニル）ピペリジン−
３−エン−４−イル｝β−フェノキシプロピオン酸２−｛１−（２−ナフタレンカルボニル）ピペリジン−
３−エン−４−イル｝γ−フェノキシ酪酸３−｛１−（２−ナフタレンカルボニル）ピペリジン−
３−エン−４−イル｝フェノキシ酢酸３−｛１−（２−ナフタレンカルボニル）ピペリジン−
３−エン−４−イル｝β−フェノキシプロピオン酸３−｛１−（２−ナフタレンカルボニル）ピペリジン−
３−エン−４−イル｝γ−フェノキシ酪酸４−｛１−（２−ナフタレンカルボニル）ピペリジン−
３−エン−４−イル｝フェノキシ酢酸４−｛１−（２−ナフタレンカルボニル）ピペリジン−
３−エン−４−イル｝β−フェノキシプロピオン酸４−｛１−（２−ナフタレンカルボニル）ピペリジン−
３−エン−４−イル｝γ−フェノキシ酪酸

【００４０】２−｛１−（２−ナフタレンカルボニル）
−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル｝フェノキシ酢
酸２−｛１−（２−ナフタレンカルボニル）−４−ヒドロ
キシピペリジン−４−イル｝β−フェノキシプロピオン
酸２−｛１−（２−ナフタレンカルボニル）−４−ヒドロ
キシピペリジン−４−イル｝γ−フェノキシ酪酸３−｛１−（２−ナフタレンカルボニル）−４−ヒドロ
キシピペリジン−４−イル｝フェノキシ酢酸３−｛１−（２−ナフタレンカルボニル）−４−ヒドロ
キシピペリジン−４−イル｝β−フェノキシプロピオン
酸３−｛１−（２−ナフタレンカルボニル）−４−ヒドロ
キシピペリジン−４−イル｝γ−フェノキシ酪酸４−｛１−（２−ナフタレンカルボニル）−４−ヒドロ
キシピペリジン−４−イル｝フェノキシ酢酸４−｛１−（２−ナフタレンカルボニル）−４−ヒドロ
キシピペリジン−４−イル｝β−フェノキシプロピオン
酸４−｛１−（２−ナフタレンカルボニル）−４−ヒドロ
キシピペリジン−４−イル｝γ−フェノキシ酪酸２−｛１−（１−ナフタレンカルボニル）−４−ヒドロ
キシピペリジン−４−イル｝フェノキシ酢酸２−｛１−（１−ナフタレンカルボニル）−４−ヒドロ
キシピペリジン−４−イル｝β−フェノキシプロピオン
酸２−｛１−（１−ナフタレンカルボニル）−４−ヒドロ
キシピペリジン−４−イル｝γ−フェノキシ酪酸３−｛１−（１−ナフタレンカルボニル）−４−ヒドロ
キシピペリジン−４−イル｝フェノキシ酢酸３−｛１−（１−ナフタレンカルボニル）−４−ヒドロ
キシピペリジン−４−イル｝β−フェノキシプロピオン
酸３−｛１−（１−ナフタレンカルボニル）−４−ヒドロ
キシピペリジン−４−イル｝γ−フェノキシ酪酸４−｛１−（１−ナフタレンカルボニル）−４−ヒドロ
キシピペリジン−４−イル｝フェノキシ酢酸４−｛１−（１−ナフタレンカルボニル）−４−ヒドロ
キシピペリジン−４−イル｝β−フェノキシプロピオン
酸４−｛１−（１−ナフタレンカルボニル）−４−ヒドロ
キシピペリジン−４−イル｝γ−フェノキシ酪酸

【００４１】２−｛１−（１−ナフタレンカルボニル）
−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル｝α，α−ジメ
チルフェノキシ酢酸３−｛１−（１−ナフタレンカルボニル）−４−ヒドロ
キシピペリジン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノキ
シ酢酸４−｛１−（１−ナフタレンカルボニル）−４−ヒドロ
キシピペリジン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノキ
シ酢酸２−｛１−（２−ナフタレンカルボニル）−４−ヒドロ
キシピペリジン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノキ
シ酢酸３−｛１−（２−ナフタレンカルボニル）−４−ヒドロ
キシピペリジン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノキ
シ酢酸４−｛１−（２−ナフタレンカルボニル）−４−ヒドロ
キシピペリジン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノキ
シ酢酸２−｛４−（１−ナフタレンカルボニル）ピペラジニ
ル｝フェニル酢酸２−｛４−（１−ナフタレンカルボニル）ピペラジニ
ル｝β−フェニルプロピオン酸２−｛４−（１−ナフタレンカルボニル）ピペラジニ
ル｝γ−フェニル酪酸３−｛４−（１−ナフタレンカルボニル）ピペラジニ
ル｝フェニル酢酸３−｛４−（１−ナフタレンカルボニル）ピペラジニ
ル｝β−フェニルプロピオン酸３−｛４−（１−ナフタレンカルボニル）ピペラジニ
ル｝γ−フェニル酪酸４−｛４−（１−ナフタレンカルボニル）ピペラジニ
ル｝フェニル酢酸４−｛４−（１−ナフタレンカルボニル）ピペラジニ
ル｝β−フェニルプロピオン酸４−｛４−（１−ナフタレンカルボニル）ピペラジニ
ル｝γ−フェニル酪酸

【００４２】２−｛４−（２−ナフタレンカルボニル）
ピペラジニル｝フェニル酢酸２−｛４−（２−ナフタレンカルボニル）ピペラジニ
ル｝β−フェニルプロピオン酸２−｛４−（２−ナフタレンカルボニル）ピペラジニ
ル｝γ−フェニル酪酸３−｛４−（２−ナフタレンカルボニル）ピペラジニ
ル｝フェニル酢酸３−｛４−（２−ナフタレンカルボニル）ピペラジニ
ル｝β−フェニルプロピオン酸３−｛４−（２−ナフタレンカルボニル）ピペラジニ
ル｝γ−フェニル酪酸４−｛４−（２−ナフタレンカルボニル）ピペラジニ
ル｝フェニル酢酸４−｛４−（２−ナフタレンカルボニル）ピペラジニ
ル｝β−フェニルプロピオン酸４−｛４−（２−ナフタレンカルボニル）ピペラジニ
ル｝γ−フェニル酪酸

【００４３】２−｛１−（１−ナフタレンカルボニル）
ピペリジン−４−イル｝フェニル酢酸２−｛１−（１−ナフタレンカルボニル）ピペリジン−
４−イル｝β−フェニルプロピオン酸２−｛１−（１−ナフタレンカルボニル）ピペリジン−
４−イル｝γ−フェニル酪酸３−｛１−（１−ナフタレンカルボニル）ピペリジン−
４−イル｝フェニル酢酸３−｛１−（１−ナフタレンカルボニル）ピペリジン−
４−イル｝β−フェニルプロピオン酸３−｛１−（１−ナフタレンカルボニル）ピペリジン−
４−イル｝γ−フェニル酪酸４−｛１−（１−ナフタレンカルボニル）ピペリジン−
４−イル｝フェニル酢酸４−｛１−（１−ナフタレンカルボニル）ピペリジン−
４−イル｝β−フェニルプロピオン酸４−｛１−（１−ナフタレンカルボニル）ピペリジン−
４−イル｝γ−フェニル酪酸

【００４４】２−｛１−（２−ナフタレンカルボニル）
ピペリジン−４−イル｝フェニル酢酸２−｛１−（２−ナフタレンカルボニル）ピペリジン−
４−イル｝β−フェニルプロピオン酸２−｛１−（２−ナフタレンカルボニル）ピペリジン−
４−イル｝γ−フェニル酪酸３−｛１−（２−ナフタレンカルボニル）ピペリジン−
４−イル｝フェニル酢酸３−｛１−（２−ナフタレンカルボニル）ピペリジン−
４−イル｝β−フェニルプロピオン酸３−｛１−（２−ナフタレンカルボニル）ピペリジン−
４−イル｝γ−フェニル酪酸４−｛１−（２−ナフタレンカルボニル）ピペリジン−
４−イル｝フェニル酢酸４−｛１−（２−ナフタレンカルボニル）ピペリジン−
４−イル｝β−フェニルプロピオン酸４−｛１−（２−ナフタレンカルボニル）ピペリジン−
４−イル｝γ−フェニル酪酸２−｛１−（１−ナフタレンカルボニル）ピペリジン−
３−エン−４−イル｝フェニル酢酸２−｛１−（１−ナフタレンカルボニル）ピペリジン−
３−エン−４−イル｝β−フェニルプロピオン酸２−｛１−（１−ナフタレンカルボニル）ピペリジン−
３−エン−４−イル｝γ−フェニル酪酸３−｛１−（１−ナフタレンカルボニル）ピペリジン−
３−エン−４−イル｝フェニル酢酸３−｛１−（１−ナフタレンカルボニル）ピペリジン−
３−エン−４−イル｝β−フェニルプロピオン酸３−｛１−（１−ナフタレンカルボニル）ピペリジン−
３−エン−４−イル｝γ−フェニル酪酸４−｛１−（１−ナフタレンカルボニル）ピペリジン−
３−エン−４−イル｝フェニル酢酸４−｛１−（１−ナフタレンカルボニル）ピペリジン−
３−エン−４−イル｝β−フェニルプロピオン酸４−｛１−（１−ナフタレンカルボニル）ピペリジン−
３−エン−４−イル｝γ−フェニル酪酸

【００４５】２−｛１−（２−ナフタレンカルボニル）
−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル｝フェニル酢酸２−｛１−（２−ナフタレンカルボニル）−４−ヒドロ
キシピペリジン−４−イル｝β−フェニルプロピオン酸２−｛１−（２−ナフタレンカルボニル）−４−ヒドロ
キシピペリジン−４−イル｝γ−フェニル酪酸３−｛１−（２−ナフタレンカルボニル）−４−ヒドロ
キシピペリジン−４−イル｝フェニル酢酸３−｛１−（２−ナフタレンカルボニル）−４−ヒドロ
キシピペリジン−４−イル｝β−フェニルプロピオン酸３−｛１−（２−ナフタレンカルボニル）−４−ヒドロ
キシピペリジン−４−イル｝γ−フェニル酪酸４−｛１−（２−ナフタレンカルボニル）−４−ヒドロ
キシピペリジン−４−イル｝フェニル酢酸４−｛１−（２−ナフタレンカルボニル）−４−ヒドロ
キシピペリジン−４−イル｝β−フェニルプロピオン酸４−｛１−（２−ナフタレンカルボニル）−４−ヒドロ
キシピペリジン−４−イル｝γ−フェニル酪酸

【００４６】３−（４−ニコチノイルピペラジニル）フ
ェノキシ酢酸３−（４−ニコチノイルピペラジニル）フェニル酢酸３−（１−ニコチノイルピペリジン−４−イル）フェノ
キシ酢酸３−（１−ニコチノイルピペリジン−４−イル）フェニ
ル酢酸３−（１−ニコチノイルピペリジン−３−エン−４−イ
ル）フェニル酢酸

【００４７】３−（１−ニコチノイル−４−ヒドロキシ
ピペリジン−４−イル）フェノキシ酢酸３−（１−ニコチノイル−４−ヒドロキシピペリジン−
４−イル）フェニル酢酸

【００４８】３−｛４−（２−フランカルボニル）ピペ
ラジニル｝フェノキシ酢酸３−｛４−（２−フランカルボニル）ピペラジニル｝フ
ェニル酢酸３−｛１−（２−フランカルボニル）ピペリジン−４−
イル｝フェノキシ酢酸３−｛１−（２−フランカルボニル）ピペリジン−４−
イル｝フェニル酢酸３−｛１−（２−フランカルボニル）ピペリジン−３−
エン−４−イル｝フェノキシ酢酸３−｛１−（２−フランカルボニル）−４−ヒドロキシ
ピペリジン−４−イル｝フェノキシ酢酸３−｛１−（２−フランカルボニル）−４−ヒドロキシ
ピペリジン−４−イル｝フェニル酢酸３−｛１−（２−フランカルボニル）−４−ヒドロキシ
ピペリジン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢
酸

【００４９】３−｛１−（２−フランカルボニル）ピペ
リジン−３−エン−４−イル｝フェニル酢酸３−（１−イソニコチノイル−４−ヒドロキシピペリジ
ン−４−イル）α，α−ジメチルフェノキシ酢酸

【００５０】３−（４−テノイルピペラジニル）フェノ
キシ酢酸３−（４−テノイルピペラジニル）フェニル酢酸３−（１−テノイルピペリジン−４−イル｝フェノキシ
酢酸３−（１−テノイルピペリジン−４−イル）フェニル酢
酸３−（１−テノイルピペリジン−３−エン−４−イル｝
フェノキシ酢酸３−（１−テノイルピペリジン−３−エン−４−イル）
フェニル酢酸３−（１−テノイル−４−ヒドロキシピペリジン−４−
イル）フェノキシ酢酸３−（１−テノイル−４−ヒドロキシピペリジン−４−
イル）α，α−ジメチルフェノキシ酢酸３−（１−テノイル−４−ヒドロキシピペリジン−４−
イル）フェニル酢酸

【００５１】３−｛４−（４−キノリンカルボニル）ピ
ペラジニル｝フェノキシ酢酸３−｛４−（４−キノリンカルボニル）ピペラジニル｝
フェニル酢酸３−｛１−（４−キノリンカルボニル）ピペリジン−４
−イル｝フェノキシ酢酸３−｛１−（４−キノリンカルボニル）ピペリジン−４
−イル｝フェニル酢酸３−｛１−（４−キノリンカルボニル）−４−ヒドロキ
シピペリジン−４−イル｝フェノキシ酢酸３−｛１−（４−キノリンカルボニル）−４−ヒドロキ
シピペリジン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ
酢酸３−｛１−（４−キノリンカルボニル）−４−ヒドロキ
シピペリジン−４−イル｝フェニル酢酸

【００５２】３−｛４−（２−インドールカルボニル）
ピペラジニル｝フェノキシ酢酸３−｛１−（２−インドールカルボニル）ピペリジン−
４−イル｝フェノキシ酢酸３−｛１−（２−インドールカルボニル）−４−ヒドロ
キシピペリジン−４−イル｝フェノキシ酢酸３−｛１−（２−インドールカルボニル）ピペリジン−
３−エン−４−イル｝フェノキシ酢酸３−｛１−（２−インドールカルボニル）−４−ヒドロ
キシピペリジン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノキ
シ酢酸

【００５３】２−｛１−（３−インドールカルボニル）
ピペリジン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢
酸３−｛１−（３−インドールカルボニル）ピペリジン−
４−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸４−｛１−（３−インドールカルボニル）ピペリジン−
４−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸３−｛１−（３−インドールカルボニル）ピペリジン−
４−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸イソプロピ
ル２−｛１−（２−キノリンカルボニル）ピペリジン−４
−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸３−｛１−（２−キノリンカルボニル）ピペリジン−４
−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸４−｛１−（２−キノリンカルボニル）ピペリジン−４
−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸３−｛１−（２−キノリンカルボニル）ピペリジン−４
−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸イソプロピル２−｛１−（１−ナフタレンカルボニル）ピペリジン−
４−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸３−｛１−（１−ナフタレンカルボニル）ピペリジン−
４−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸４−｛１−（１−ナフタレンカルボニル）ピペリジン−
４−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸３−｛１−（１−ナフタレンカルボニル）ピペリジン−
４−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸イソプロピ
ル

【００５４】〔２−｛４−（３−インドールカルボニ
ル）ピペラジニル｝フェノキシ〕α，α−ジメチル酢酸〔３−｛４−（３−インドールカルボニル）ピペラジニ
ル｝フェノキシ〕α，α−ジメチル酢酸〔４−｛４−（３−インドールカルボニル）ピペラジニ
ル｝フェノキシ〕α，α−ジメチル酢酸〔３−｛４−（３−インドールカルボニル）ピペラジニ
ル｝フェノキシ〕α，α−ジメチル酢酸イソプロピル〔２−｛４−（２−キノリンカルボニル）ピペラジニ
ル｝フェノキシ〕α，α−ジメチル酢酸〔３−｛４−（２−キノリンカルボニル）ピペラジニ
ル｝フェノキシ〕α，α−ジメチル酢酸〔４−｛４−（２−キノリンカルボニル）ピペラジニ
ル｝フェノキシ〕α，α−ジメチル酢酸〔３−｛４−（２−キノリンカルボニル）ピペラジニ
ル｝フェノキシ〕α，α−ジメチル酢酸イソプロピル〔２−｛４−（１−ナフタレンカルボニル）ピペラジニ
ル｝フェノキシ〕α，α−ジメチル酢酸〔３−｛４−（１−ナフタレンカルボニル）ピペラジニ
ル｝フェノキシ〕α，α−ジメチル酢酸〔４−｛４−（１−ナフタレンカルボニル）ピペラジニ
ル｝フェノキシ〕α，α−ジメチル酢酸〔３−｛４−（１−ナフタレンカルボニル）ピペラジニ
ル｝フェノキシ〕α，α−ジメチル酢酸イソプロピル

【００５５】２−｛１−（３−インドールカルボニル）
ピペリジン−３−エン−４−イル｝α，α−ジメチルフ
ェノキシ酢酸３−｛１−（３−インドールカルボニル）ピペリジン−
３−エン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸４−｛１−（３−インドールカルボニル）ピペリジン−
３−エン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸３−｛１−（３−インドールカルボニル）ピペリジン−
３−エン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸
イソプロピル２−｛１−（２−キノリンカルボニル）ピペリジン−３
−エン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸３−｛１−（２−キノリンカルボニル）ピペリジン−３
−エン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸４−｛１−（２−キノリンカルボニル）ピペリジン−３
−エン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸３−｛１−（２−キノリンカルボニル）ピペリジン−３
−エン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸イ
ソプロピル２−｛１−（１−ナフタレンカルボニル）ピペリジン−
３−エン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸３−｛１−（１−ナフタレンカルボニル）ピペリジン−
３−エン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸４−｛１−（１−ナフタレンカルボニル）ピペリジン−
３−エン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸３−｛１−（１−ナフタレンカルボニル）ピペリジン−
３−エン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸
イソプロピル

【００５６】２−｛１−（２，４−ジフルオロベンゾイ
ル）ピペリジン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノキ
シ酢酸３−｛１−（２，４−ジフルオロベンゾイル）ピペリジ
ン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸４−｛１−（２，４−ジフルオロベンゾイル）ピペリジ
ン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸３−｛１−（２，４−ジフルオロベンゾイル）ピペリジ
ン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸イソプ
ロピル〔２−｛４−（２，４−ジフルオロベンゾイル）ピペラ
ジニル｝フェノキシ〕α，α−ジメチル酢酸〔３−｛４−（２，４−ジフルオロベンゾイル）ピペラ
ジニル｝フェノキシ〕α，α−ジメチル酢酸〔４−｛４−（２，４−ジフルオロベンゾイル）ピペラ
ジニル｝フェノキシ〕α，α−ジメチル酢酸〔３−｛４−（２，４−ジフルオロベンゾイル）ピペラ
ジニル｝フェノキシ〕α，α−ジメチル酢酸イソプロピ
ル２−｛１−（２，４−ジフルオロベンゾイル）ピペリジ
ン−３−エン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ
酢酸３−｛１−（２，４−ジフルオロベンゾイル）ピペリジ
ン−３−エン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ
酢酸４−｛１−（２，４−ジフルオロベンゾイル）ピペリジ
ン−３−エン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ
酢酸３−｛１−（２，４−ジフルオロベンゾイル）ピペリジ
ン−３−エン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ
酢酸イソプロピル２−｛１−（２，４−ジフルオロベンゾイル）−４−ヒ
ドロキシピペリジン−４−イル｝α，α−ジメチルフェ
ノキシ酢酸３−｛１−（２，４−ジフルオロベンゾイル）−４−ヒ
ドロキシピペリジン−４−イル｝α，α−ジメチルフェ
ノキシ酢酸４−｛１−（２，４−ジフルオロベンゾイル）−４−ヒ
ドロキシピペリジン−４−イル｝α，α−ジメチルフェ
ノキシ酢酸３−｛１−（２，４−ジフルオロベンゾイル）−４−ヒ
ドロキシピペリジン−４−イル｝α，α−ジメチルフェ
ノキシ酢酸イソプロピル

【００５７】本発明のアリールアミド誘導体（１）は、
例えば、次の反応式１〜５に従って製造することができ
る。

【００５８】

【化４】

【００５９】（式中、Ａはハロゲン原子を示し、Ｒ⁸、
Ｒ⁹及びＲ¹⁰はアルキル基を示し、Ａｒ、Ｚ及びｍは前
記と同じ意味を示す）即ち、１−アリールピペラジン誘
導体（２）にアリールカルボニルハライド（３）を反応
させて化合物（４）となし、これを脱メチル化して化合
物（５）を得る。次いで、当該化合物（５）にカルボン
酸（６）を反応させれば本発明のアリールアミド誘導体
（１ａ）が得られる。同様に、化合物（５）に化合物
（２４）を反応させ、加水分解することにより、本発明
のアリールアミド誘導体（１ａ）が得られる。さらにこ
の化合物（１ａ）にアミノ酸誘導体（７）を反応させて
化合物（９）とし、これを加水分解すれば本発明のアリ
ールアミド誘導体（１ｂ）が得られる。また、化合物
（１ａ）にアルコール（８）を反応させれば、本発明の
アリールアミド誘導体（１ａ″）が得られる。

【００６０】以下、各反応工程を詳述する。１−アリー
ルピペラジン誘導体（２）とアリールカルボニルハライ
ド（３）との反応は、テトラヒドロフラン、ベンゼン、
トルエン、エーテル、クロロホルム、塩化メチレン等の
反応に不活性な溶媒中、トリエチルアミン、ピリジン等
の塩基の存在下、０℃〜室温で行なうのが好ましい。化
合物（４）の脱メチル化は、塩化メチレン、クロロホル
ム等の反応に不活性な溶媒中、エタンチオール／無水塩
化アルミニウム、三塩化ホウ素、三臭化ホウ素を０℃〜
室温にて反応させるか、ピリジン塩酸塩等のピリジニウ
ム塩とともに１３０〜２００℃で加熱溶融させることに
より行なわれる。

【００６１】化合物（５）とカルボン酸（６）との反応
及び化合物（５）と化合物（２４）との反応は、通常、
水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、
炭酸カリウム、水素化ナトリウム等の塩基の存在下、０
〜１００℃で行なわれる。

【００６２】また、化合物（１ａ）と化合物（７）との
反応は、塩化メチレン、クロロホルム、テトラヒドロフ
ラン、ベンゼン、トルエン、エーテル等の反応に不活性
な溶媒中、トリエチルアミン、ピリジン等の塩基の存在
下、０℃〜室温にて行なうのが好ましい。

【００６３】化合物（９）及び化合物（１ａ′）の加水
分解は、通常、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム等の
塩基の存在下、水、ジオキサン、アルコール等の混合溶
媒中、室温にて行なわれる。化合物（１ａ）とアルコー
ル（８）との反応は、通常のエステル化反応、例えば触
媒量の濃硫酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホ
ン酸等の存在下に行なわれる。

【００６４】

【化５】

【００６５】（式中、Ａｒ、Ａ、Ｚ、Ｒ⁸、Ｒ⁹、Ｒ¹⁰及
びｍは前記と同じ意味を示す）即ち、１−ベンジル−４
−ピペリドン（１０）にアリールマグネシウムハライド
（１１）を反応させて化合物（１２）となし、これを脱
水して化合物（１３）を得、これを還元して４−アリー
ルピペリジン誘導体（１４）を得る。次いで、当該化合
物（１４）にアリールカルボニルハライド（３）を反応
させて化合物（１５）となし、これを脱メチル化して化
合物（１６）を得る。さらに、当該化合物（１６）に化
合物（６）を反応させれば、本発明のアリールアミド誘
導体（１ｃ）が得られる。同様に、化合物（１６）に化
合物（２４）を反応させ加水分解することにより、本発
明のアリールアミド誘導体（１ｃ）が得られる。次い
で、化合物（１ｃ）にアミノ酸誘導体（７）を反応させ
て化合物（１７）となし、これを加水分解すれば本発明
のアリールアミド誘導体（１ｄ）が得られる。また、化
合物（１ｃ）にアルコール（８）を反応させれば本発明
のアリールアミド誘導体（１ｃ″）が得られる。

【００６６】以下、各反応工程について詳述する。１−
ベンジル−４−ピペリドン（１０）とアリールマグネシ
ウムハライド（１１）の反応は、テトラヒドロフラン、
エーテル等の溶媒中、通常のグリニヤー反応の条件下で
行なわれる。化合物（１２）の脱水反応は、ベンゼン、
トルエン、テトラヒドロフラン等の溶媒中、硫酸、ｐ−
トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸等の酸の存在
下、加熱還流することにより行なわれる。

【００６７】化合物（１３）の還元は、通常の接触還
元、例えばパラジウム−炭素あるいは水酸化パラジウム
−炭素を触媒として水素添加すればよい。

【００６８】化合物（１４）から本発明のアリールアミ
ド誘導体（１ｃ）への反応は、反応式１の化合物（２）
から化合物（１ａ）の合成と同様の方法により行なうこ
とができる。また、化合物（１ｃ）から本発明のアリー
ルアミド誘導体（１ｄ）への反応は、反応式１の化合物
（１ｂ）の合成と同様の方法により行なうことができ
る。さらに、化合物（１ｃ）から化合物（１ｃ″）への
反応は、反応式１の化合物（１ａ）から化合物（１
ａ″）の合成法に準じて行なうことができる。

【００６９】

【化６】

【００７０】

【化７】

【００７１】（式中、Ａｒ、Ａ、Ｚ、Ｒ⁹、Ｒ¹⁰及びｍ
は前記と同じ意味を示す）即ち、１−ベンジル−４−ピ
ペリドン（１０）にアリールマグネシウムハライド（１
８）を反応させて化合物（１９）となし、これを還元し
て化合物（２０）を得、これにアリールカルボニルハラ
イド（３）を反応させて化合物（２１）となし、さらに
加水分解して化合物（２２）を得る。次いで、当該化合
物（２２）に化合物（６）を反応させれば本発明のアリ
ールアミド誘導体（１ｅ）が得られる。同様に、化合物
（２２）に化合物（２４）を反応させた後、加水分解す
ることにより、本発明のアリールアミド誘導体（１ｅ）
が得られる。さらに化合物（２２）を脱水して化合物
（２３）となし、これに化合物（６）を反応させれば本
発明のアリールアミド誘導体（１ｆ）が得られる。同様
に、化合物（２３）に化合物（２４）を反応させた後、
加水分解することにより本発明のアリールアミド誘導体
（１ｆ）が得られる。また、化合物（１ｅ）、（１ｆ）
にアルコール（８）を反応させれば本発明のアリールア
ミド誘導体（１ｅ″）、（１ｆ″）がそれぞれ得られ
る。

【００７２】詳細には、１−ベンジル−４−ピペリドン
（１０）とアリールマグネシウムハライド（１８）を反
応させて化合物（１９）を製造するには、反応式２の化
合物（１０）から化合物（１２）を得る方法に準じて行
なえばよい。化合物（１９）から化合物（２０）への還
元反応は、反応式２の化合物（１３）から化合物（１
４）を得る方法に準じて行なうことができる。

【００７３】化合物（２０）から化合物（２１）の反応
は、反応式１の化合物（２）から化合物（４）の反応に
準じて行なうことができ、化合物（２１）、化合物（１
ｅ′）及び化合物（１ｆ′）の加水分解は、反応式１の
化合物（９）から化合物（１ｂ）の反応に準じて行なう
ことができる。さらに、化合物（２２）から化合物（１
ｅ）及び（１ｅ′）への反応は、反応式１の化合物
（５）から化合物（１ａ）の反応に準じて行なうことが
でき、化合物（２２）から化合物（２３）への脱水反応
は、反応式２の化合物（１２）から化合物（１３）の合
成方法に準じて行なうことができ、化合物（２３）から
化合物（１ｆ）への反応は、反応式１の化合物（５）か
ら化合物（１ａ）の合成方法に準じて行なうことができ
る。

【００７４】また、アリールアミド誘導体（１ｅ）から
化合物（１ｆ）を得ることもでき、この反応は、反応式
２の化合物（１２）から化合物（１３）の合成方法に準
じて行なうことができる。さらに、化合物（１ｅ）から
化合物（１ｅ″）及び化合物（１ｆ）から化合物（１
ｆ″）への反応は、反応式１の化合物（１ａ）から化合
物（１ａ″）の合成法に準じて行なうことができる。

【００７５】

【化８】

【００７６】（式中、Ａｒ、Ａ、Ｚ、Ｒ⁹及びＲ¹⁰は前
記と同じ意味を示す）即ち、アリールアミノカルボン酸
誘導体（２５）に、ビス（２−ハロエチル）アミン塩酸
塩（２６）を反応させて化合物（２７）となし、これに
アリールカルボニルハライド（３）を反応させて化合物
（１ｇ′）を得る。次いで、これを加水分解すれば本発
明のアリールアミド誘導体（１ｇ）が得られる。また、
化合物（１ｇ）にアルコール（８）を反応させれば本発
明のアリールアミド誘導体（１ｇ″）が得られる。以
下、各反応工程を詳述する。アリールアミノカルボン酸
誘導体（２５）とビス（２−ハロエチル）アミン塩酸塩
（２６）との反応は、テトラヒドロフラン、ベンゼン、
トルエン、エタノール、メタノール等の反応に不活性な
溶媒中、トリエチルアミン、ピリジン等の塩基の存在
下、加熱還流下行なわれる。

【００７７】化合物（２７）から化合物（１ｇ′）の反
応は、反応式１の化合物（２）から化合物（４）の反応
に準じて行なうことができ、化合物（１ｇ′）の加水分
解は、反応式１の化合物（９）から化合物（１ｂ）への
反応に準じて行なうことができる。また、化合物（１
ｇ）から化合物（１ｇ″）への反応は、反応式１の化合
物（１ａ）から化合物（１ａ″）の合成法に準じて行な
うことができる。

【００７８】

【化９】

【００７９】（式中、Ａｒ、Ａ、Ｚ及びＲ¹⁰は前記と同
じ意味を表わす）即ち、アリールハロゲノ誘導体（２
８）をＭｇと反応させてグリニヤー試薬（２９）とな
し、これと１−ベンジル−４−ピペリドン（１０）と反
応させて化合物（３０）を得る。次いで、化合物（３
０）を加水分解して化合物（３１）となし、これを還元
して化合物（３２）を得る。さらに化合物（３２）にア
リールカルボニルハライド（３）を反応させれば本発明
のアリールアミド誘導体（１ｈ）が得られる。また、化
合物（１ｈ）にアルコール（８）を反応させれば本発明
のアリールアミド誘導体（１ｈ′）が得られる。

【００８０】以下、各反応工程を詳述する。グリニヤー
試薬（２９）は、アリールハロゲノ誘導体（２８）をエ
ーテル、テトラヒドロフラン等の反応に不活性な溶媒
中、触媒量のＩ₂存在下Ｍｇと加熱還流することにより
調製できる。化合物（１０）とグリニヤー試薬（２９）
の反応は、反応式２の化合物（１０）から化合物（１
２）の合成と同様の方法により行なうことができる。

【００８１】化合物（３０）の加水分解は、通常の酸加
水分解、例えばエタノール中、希塩酸を加え加熱還流す
ればよい。化合物（３１）の還元は、水酸化パラジウム
−炭素を触媒として水素添加すればよい。化合物（３
２）から本発明のアリールアミド誘導体（１ｈ）への反
応は、反応式１の化合物（２）から化合物（４）の反応
に準じて行なうことができる。また、化合物（１ｈ）か
ら化合物（１ｈ′）への反応は、反応式１の化合物（１
ａ）から化合物（１ａ″）の合成法に準じて行なうこと
ができる。

【００８２】このようにして得られた本発明のアリール
アミド誘導体（１）は、溶媒抽出、再結晶、カラムクロ
マトグラフィー等の常法により精製することができる。

【００８３】次に本発明のアリールアミド誘導体（１）
の抗高脂血作用を示す。（１）正常マウスの血清脂質に対する作用

【００８４】７週令のddy系雄性マウスを一群５匹と
し、被験化合物を０．５％ＣＭＣ−Ｎａ溶液に懸濁し、
１日１回、３日間経口投与した。最終投与２４時間後に
頸部切断により採血を行ない、３０００rpm、１０分間
遠心して血清を分取した。血清中の総コレステロール量
（Ｔ−ＣＨＯ）、β−リポ蛋白量（β−ＬＰ）、トリグ
リセライド量（ＴＧ）を日立７０５０型オートアナライ
ザーを用いて測定し、コントロール群との比較を行なっ
た。結果を表１に示す。

【００８５】

【表１】

【００８６】（２）ＴｒｉｔｏｎＷＲ−１３３９誘発
高脂血症ラットに対する作用一晩絶食したラットを１群５匹とし、被験薬を経口投与
し、その３時間後にＴｒｉｔｏｎＷＲ−１３３９２
００mg／kgを静脈内投与した。さらにその２０時間後に
エーテル麻酔下に下大動脈より採血を行ない、３０００
rpm１０分間遠心して血清を分取した。血清中の総コレ
ステロール量（Ｔ−ＣＨＯ）、β−リポ蛋白質（β−Ｌ
Ｐ）、トリグリセライド量（ＴＧ）を日立７０５０型オ
ートアナライザーを用い測定し、コントロール群との比
較を行なった。結果を表２に示す。

【００８７】

【表２】

【００８８】上記の如く、本発明のアリールアミド誘導
体（１）は、血中の総コレステロール量、β−リポ蛋白
量及びトリグリセライド量を、比較化合物及びコントロ
ールのそれらの量に比し、著しく低下させた。

【００８９】また、本発明のアリールアミド誘導体
（１）は、マウスに３００mg／kg経口投与しても死亡例
はなく安全であった。本発明のアリールアミド誘導体
（１）又はその塩を高脂血症治療剤として使用する場
合、その投与量は、患者の体重、年齢、性別、投与方
法、体調、病状等により異なるが、経口投与の場合、一
日１〜２００mg、非経口投与の場合は、一日０．１〜２
０mg程度が適当である。

【００９０】本発明のアリールアミド誘導体（１）は通
常の方法で錠剤、顆粒剤、硬カプセル剤、軟カプセル
剤、散剤、細粒剤、丸剤、懸濁剤、注射剤、坐剤、点滴
剤、あるいはシロップ剤等の種々の剤形の医薬製剤とし
て用いることができる。

【００９１】固型製剤を製造するには、本発明のアリー
ルアミド誘導体（１）に賦形剤、さらに必要に応じて結
合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、矯味矯臭剤、増量剤、
被覆剤、糖衣剤などを加えた後、常法により錠剤、顆粒
剤、散剤、カプセル剤、坐剤等とすることが好ましい。
注射剤を調製する場合は、アリールアミド誘導体（１）
を注射用蒸留水等の水性担体にあらかじめ溶解、分散、
乳化等するか、又は注射用の粉末にして、用時に溶解等
すればよい。注射剤の投与方法としては、静脈内投与、
門脈内投与、腹腔内投与、筋肉内投与、皮下投与等が挙
げられる。

【００９２】

【発明の効果】本発明のアリールアミド誘導体（１）
は、優れた血中コレステロール減少作用、血中トリグリ
セライド減少作用を有し、また安全性も高いため、動脈
硬化症、心筋梗塞、高血圧症、脳血栓障害等に関する高
脂血症の治療及び予防のために有用である。

【００９３】

【実施例】次に、実施例を挙げて本発明をさらに詳細に
説明するが、本発明はこれらに限定されるものではな
い。

【００９４】実施例１〔３−｛４−（４−ブロモベンゾイル）ピペラジニル｝
フェノキシ〕α，α−ジメチル酢酸（化合物番号３）：
〔３−｛４−（４−ブロモベンゾイル）ピペラジニル｝
フェノキシ〕α，α−ジメチル酢酸エチル１．９０ｇ
（４．００mmol）をジオキサン２０ml及びメタノール２
０mlの混合溶媒に溶解し、さらに１規定水酸化ナトリウ
ム水溶液２０mlを加えて室温にて２時間攪拌した。反応
終了後、反応溶液中に希塩酸を加えて液性を酸性とした
後、クロロホルムにて抽出した。次いで水洗し、芒硝で
乾燥後、クロロホルムを減圧留去して、得られた残渣油
状物を石油エーテル、エーテル及び酢酸エチルの混合溶
媒にて結晶化させ、目的物の無色結晶１．４５ｇ（８
１．０％）を得た。

【００９５】実施例２３−｛１−（４−ブロモベンゾイル）ピペリジン−３−
エン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸（化
合物番号５）：３−｛１−（４−ブロモベンゾイル）−
４−ヒドロキシ−ピペリジン−４−イル｝α，α−ジメ
チルフェノキシ酢酸１．７０ｇ（３．６８mmol）を無水
テトラヒドロフラン８０mlに溶解し、さらに濃硫酸０．
５０mlを加えて１４時間還流を行なった。次いで反応混
液を飽和食塩水にて洗浄し、芒硝で乾燥後、テトラヒド
ロフランを減圧留去した。次いで残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーにて精製し、１０％メタノール／
クロロホルム溶出部を減圧留去し、さらにエーテルにて
結晶化を行ない、目的物の結晶７７１mg（４７．０％）
を得た。

【００９６】実施例３３−｛１−（４−ブロモベンゾイル）ピペリジン−３−
エン−１−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸イソ
プロピル（化合物番号６）：３−｛１−（４−ブロモベ
ンゾイル）−４−ヒドロキシ−ピペリジン−４−イル｝
α，α−ジメチルフェノキシ酢酸１．５０ｇ（３．２５
mmol）をイソプロピルアルコール１００ml中に加え、さ
らに濃硫酸０．１０mlを加えて５４時間還流攪拌を行な
った。次いで反応混液を飽和食塩水中にあけ、酢酸エチ
ルにて抽出し、芒硝で乾燥した。さらに酢酸エチルを減
圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
にて精製し、クロロホルム溶出部を減圧留去することに
より、目的物の油状物７２０mg（４５．６％）を得た。

【００９７】実施例４３−｛１−（４−ブロモベンゾイル）ピペリジン−４−
イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸（化合物番号
９）：３−｛１−（４−ブロモベンゾイル）ピペリジン
−４−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸エチル
４．２０ｇ（１１．０mmol）をジオキサン２５ml及びメ
タノール２５mlの混合溶媒に溶解した後、２規定水酸化
ナトリウム水溶液を２０ml加え、１６時間、室温にて攪
拌した。反応終了後、希塩酸を加えて液性を酸性とした
後、クロロホルムにて抽出した。水洗後、芒硝で乾燥
し、クロロホルムを減圧留去後、残渣の油状物を石油エ
ーテル及び酢酸エチルの混合溶媒にて結晶化を行ない、
目的物３．７３ｇ（９５．８％）を得た。

【００９８】実施例５３−｛１−（４−ブロムベンゾイル）−４−ヒドロキシ
ピペリジン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢
酸（化合物番号１３）：｛１−（４−ブロムベンゾイ
ル）−４−（２−ヒドロキシフェニル）−４−ヒドロキ
シピペリジン８０１mgを炭酸カリウム１．２０ｇ（８．
６８mmol）存在下、α−ブロモイソ酪酸エチル４．００
ｇ（２０．５ml）中で外温１００℃にて９時間攪拌し
た。反応終了後、反応混液を冷却し、さらに水を加えた
後、クロロホルムにて抽出した。次いで芒硝で乾燥後、
クロロホルム及び残存α−ブロモイソ酪酸エチルを減圧
留去し、３−｛１−（４−ブロムベンゾイル）−４−ヒ
ドロキシピペリジン−４−イル｝α，α−ジメチルフェ
ノキシ酢酸エチルの油状物９０２mg（８６．４％）を得
た。このようにして得られた３−｛１−（４−ブロムベ
ンゾイル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル｝
α，α−ジメチルフェノキシ酢酸エチル７８mgをメタノ
ール５．０ml、ジオキサン５．０mlの混合溶液に溶解
し、さらに１規定水酸化ナトリウム水溶液５．０mlを加
え、１時間室温にて攪拌した。反応終了後、希塩酸を加
えて液性を酸性とした後、クロロホルムにて抽出し、芒
硝で乾燥した。次いでクロロホルムを減圧留去後、得ら
れた結晶をエーテル及び石油エーテルの混合溶媒で粉砕
し、３−｛１−（４−ブロムベンゾイル）−４−ヒドロ
キシピペリジン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノキ
シ酢酸の無色結晶６３mg（８５％）を得た。

【００９９】実施例１〜５で得られた化合物及びこれら
の実施例に準じて製造した化合物のデータを表３〜１０
示す。

【０１００】

【表３】

【０１０１】

【表４】

【０１０２】

【表５】

【０１０３】

【表６】

【０１０４】

【表７】

【０１０５】

【表８】

【０１０６】

【表９】

【０１０７】

【表１０】

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩ技術表示箇所Ａ６１Ｋ 31/495 9454−4ＣＣ０７Ｄ 209/42 9284−4Ｃ 211/46 211/70 213/81 213/82 215/48 295/18 Ａ 307/68 333/38 401/06 ２１１ 405/06 ２１１ 409/06 ２１１ (72)発明者神谷英彦千葉県成田市吾妻２−２−21−404 (72)発明者水野博之千葉県印旛郡富里町日吉台１−24−19 (72)発明者倉石忠幸千葉県習志野市香澄２−５−４

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】次の一般式（１）【化１】で表わされるアリールアミド誘導体又はその塩。
【請求項２】請求項１記載のアリールアミド誘導体又
はその生理学的に許容し得る塩を有効成分とする高脂血
症治療剤。