JPH0748396A - デスアザプリン−ヌクレオシド−誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 新規のデスアザプリン−ヌクレオシド−誘導
体。 【構成】 式Ｉ： 【化１】 ［式中、Ｘはメチン基を表わし、Ｗは窒素または基 【化２】 を表わす］で示されるデスアザプリン−ヌクレオシド誘
導体。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、デスアザ−プリン−ヌ
クレオシド−誘導体に関する。

【０００２】

【発明を達成するための手段】本発明の対象は、一般式
Ｉ：

【０００３】

【化３】

【０００４】［式中、Ｘはチメン基を表わし、Ｗは窒素
または基

【０００５】

【化４】

【０００６】を表わし、同じかまたは異なっていてもよ
いＲ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴は、水素、ハロゲン、低級アルキ
ル基、ヒドロキシ基、メルカプト基、低級アルキルチオ
基、低級アルキルオキシ基、アラルキル基、アラルキル
オキシ基、アリールオキシ基または１個または２個の置
換基を有していてもよいアミノ基を表わし、Ｒ⁵は水素
またはヒドロキシ基を表わし、Ｒ⁶、Ｒ⁷はそれぞれ水素
を表わすかまたは２つの基Ｒ⁶およびＲ⁷の１方がハロゲ
ン、シアノ基、アジド基または１個または２個の置換基
を有していてもよいアミノ基を表わし、基Ｒ⁶およびＲ⁷
の１方はヒドロキシ基を表わすこともでき、さらにＲ⁵
およびＲ⁷は一緒に、Ｃ−２′とＣ−３′との間のもう
１つの結合を表わすことができ、かつＹは水素、モノホ
スフェート基、ジホスフェート基またはトリホスフェー
ト基を表わす］で示されるデスアザ−プリン−ヌクレオ
シド−誘導体、ならびに可能な互変異性体および塩およ
び式Ｉの化合物を構成単位として含有する核酸である。

【０００７】置換基Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴の定義にお
ける低級アルキル基は、飽和または不飽和で、直鎖状ま
たは分枝状であってもよく、かつ１〜７個、有利に１〜
４個の炭素原子を含有していてよい。アルキル基のこの
定義は、低級アルキルチオ基および低級アルコキシ基の
定義において出現するアルキル基にも言える。特に有利
には、メチル基およびエチル基である。

【０００８】置換基Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵およびＲ⁷
の定義におけるハロゲンとは、フッ素、塩素、臭素およ
びヨウ素を意味する。

【０００９】置換基Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴の定義に出
現するアラルキル基もしくはアラルコキシ基は、１個ま
たは数個の芳香族置換基、たとえばフェニル基またはナ
フチル基で置換されている１〜５個、有利に１〜３個の
炭素原子を有するアルキル基を有する。芳香族基それ自
体は、それぞれ１〜３個の炭素原子を有する１個または
数個のアルキル−またはアルコキシ基で置換されていて
もよい。ベンジル基が特に有利である。

【００１０】置換基Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴の定義にお
けるアリールオキシ基としては、特に、１個または数個
の他の置換基、たとえばニトロ基、アルキル基およびア
ルコキシ基を有していてもよいフェニルオキシ基が有利
である。

【００１１】置換基Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁶およびＲ⁷
の定義において出現する１個または２個の置換基を有し
ていてもよいアミノ基は、可能な置換基として好ましく
は、それ自体、再びアルコキシ基、ハロゲンまたは１個
または数個の置換基を有していてもよいアミノ基により
置換されていてもよい１〜５個、有利に１〜３個の炭素
原子を有するアルキル基を有する。また、これらの置換
基は、アラルキル基を表わすこともできる。２つの窒素
置換基は、一緒になって、それ自体アルコキシ、置換ア
ミノ基またはハロゲンによって置換されていてもよいア
ルキリデン、有利にメチリデン基を表わすこともでき
る。この種の極めて有利な置換基は、ジメチルアミノメ
チリデン基である。

【００１２】モノホスフェート基は、基−ＰＯ（ＯＨ）
₂であり、ジホスフェート基は、基−Ｐ₂Ｏ₃（ＯＨ₃）で
あり、かつトリホスフェート基は、基−Ｐ₃Ｏ₅（ＯＨ）
₄を表わす。

【００１３】可能な塩としては、とりわけホスフェート
基のアルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩およびアンモ
ニウム塩が挙げられる。アルカリ金属塩としては、リチ
ウム塩、ナトリウム塩およびカリウム塩が有利である。
アルカリ土類金属塩としては、殊にマグネシウム塩およ
びカルシウム塩が挙げられる。本発明によればアンモニ
ウム塩とは、１〜４個の炭素原子を有する４個までのア
ルキル基および／またはアラルキル基、有利にベンジル
基で置換されていてもよいアンモニウムイオンを有する
塩を意味する。この場合に、これらの置換基は同じかま
たは異なっていてもよい。ホスフェートの塩は、公知の
方法で、遊離酸に変えることができる。

【００１４】式Ｉの化合物は、適当な酸で酸添加塩に変
えることのできる塩基性基、殊にアミノ基を有していて
よい。このために、酸としてはたとえば次のものが挙げ
られる：塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、フマル酸、
コハク酸、酒石酸、クエン酸、乳酸、マレイン酸または
メタンスルホン酸。

【００１５】一般式Ｉの化合物は、新規化合物である。
これらの化合物は、公知の類似化合物と同様に製造する
ことができる。式Ｉの化合物を製造するためには、式Ｉ
Ｉ：

【００１６】

【化５】

【００１７】［式中、Ｘ、Ｗ、Ｒ¹、Ｒ²およびＲ³は前
記のものを表わす］で示される化合物を、式ＩＩＩ：

【００１８】

【化６】

【００１９】［式中、Ｒ⁵は前記のものを表わし、Ｒ⁶′
およびＲ⁷′はそれぞれ水素を表わすかまたは２つの基
Ｒ⁶′およびＲ⁷′の一方がアジド基または酸素保護基に
よって保護されたヒドロキシ基を表わし、Ｒ′は酸素保
護基を表わし、かつＺは反応性基を表わす］で示される
化合物と反応させて、式ＩＶ：

【００２０】

【化７】

【００２１】［式中、Ｘ、Ｗ、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁵、Ｒ
⁶′、Ｒ⁷′およびＲ′は前記のものを表わす］で示され
る化合物に変え、場合により存在する酸素保護基を脱離
し、その後に場合により、こうして得られたＲ⁶または
Ｒ⁷がヒドロキシ基を表わす化合物を、５′−ヒドロキ
シ基のあらかじめの選択的保護の後に、ハロゲン化物、
シアン化物またはアジ化物を用いて公知の方法でＲ⁶ま
たはＲ⁷がハロゲンまたはシアノ基またはアジド基を表
わす式Ｉの化合物に変えるかまたは、公知の方法で脱酸
素してＲ⁶またはＲ⁷が水素を表わす式Ｉの化合物に変え
るか、またはこうして得られたＲ⁶またはＲ⁷がアジド基
を表わす式Ｉの化合物を公知の方法で、Ｒ⁶またはＲ⁷が
アミノ基を表わす式Ｉの化合物に還元し、かつ所望であ
れば引き続き、Ｙが水素を表わす式Ｉの化合物を公知の
方法で、モノ−、ジ−、またはトリホスフェートに変
え、かつ所望であれば得られた遊離塩基もしくは酸を相
応する塩に変えるか、または得られた塩を相応する遊離
塩基もしくは酸に変える方法が、特に有利であることが
判明した。

【００２２】式ＩＩの化合物は、特に有利には相間移動
条件下に、式ＩＩＩの化合物と反応させる。相間移動触
媒作用の条件下に、式ＩＩの塩基は、たとえば５０％の
水性カ性ソーダ液により相応するアニオンに変えられ
る。こうして生じたアニオンは、相間移動触媒、たとえ
ばトリス［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］アミ
ンにより疎水性化され、かつ有機相中に搬送され、この
有機相中でこのアニオンは、式ＩＩＩの反応性化合物と
反応する。

【００２３】一般式ＩＩＩの化合物中の反応性基Ｚとし
ては、好ましくはハロゲン基およびアルコキシ基が挙げ
られる。糖残基のヒドロキシ基は、この反応の場合に常
法で、専門家に周知の酸素保護基、たとえばトルオイル
基、ベンゾイル基またはアセチル基により保護される。
酸素保護基は、反応終了後に公知の方法で、アルカリ条
件下に再び脱離することができ、有利には１Ｍメタノー
ル性メタノレート溶液が使用される。

【００２４】また、基Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴を反応の
間に、適当な保護基により保護して保持することも有利
でありうる。

【００２５】式ＩＶの化合物を製造するもう１つの有利
な方法は、粉末状の固体水酸化カリウム、上記のクリプ
タンド、ならびに中性溶剤中の式ＩＩおよび式ＩＩＩの
化合物の使用下における固−液−相間移動法である。

【００２６】Ｒ⁶またはＲ⁷がハロゲンまたはアジド基を
表わす式Ｉの化合物は、好ましくは、Ｒ⁶またはＲ⁷がヒ
ドロキシ基を表わす式Ｉの化合物から出発することによ
り製造される。５′−位のヒドロキシ基は、さしあたり
選択的に保護される。このためにも、専門家に公知の方
法を使用することができる。たとえば、ヌクレオチド化
学において、４，４′−ジメトキシトリフェニルメチル
基が有利であることが判明した。この４，４−ジメトキ
シトリフェニルメチル基は、反応の行われた後に再び容
易に、穏やかな酸加水分解により脱離することができる
が、同様に酸不安定なグリコシド結合は、これらの条件
下では加水分解されない。保護すべきヌクレオシドと
５′−ヒドロキシ基用の酸素保護基試薬との反応は、適
当な有機溶剤、有利には乾燥ピリジン中で、僅かな過剰
量の酸素保護基試薬ならびに場合によって適当な助塩
基、たとえばＮ−エチルジイソプロピルアミンを用いて
実施される。こうして保護された式Ｉの化合物は、ハロ
ゲン化物、有利にはハロゲン化アルキルまたは有機ハロ
ゲン化物もしくはアジ化物、有利にはアジ化アルキル
と、一般に公知の方法で反応される。この場合に、Ｃ−
３′原子の所のＯＨ基は、ハロゲン化物もしくはアジ化
物により求核的に置換される。

【００２７】Ｒ⁶またはＲ⁷がヒドロキシ基を表わす式Ｉ
の化合物は、５−ヒドロキシ基を前記の方法であらかじ
め保護した後でも、公知の方法により脱酸素することが
でき、その際、Ｒ⁶およびＲ⁷が水素を表わす式Ｉの化合
物が生じる。このために、Ｒ⁶またはＲ⁷がヒドロキシ基
を表わし、５−′ヒドロキシ基が前記の方法で保護され
ておりかつその他の官能基も保護基を有する一般式Ｉの
化合物を、さしあたり３′−ｏ−チオカルボニル誘導体
に変え、この誘導体を、引き続き水素化トリブチルスズ
を用いてラジカル反応により還元する。このような、
２′−デスオキシヌクレオシドを脱酸素して２′，３′
−ジデスオキシヌクレオシドに変える方法は、専門家に
公知である。バルトン（Ｂａｒｔｏｎ）−脱酸素法が、
特に有利であることが判明した（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏ
ｃ．、Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ．Ｉ（１９７５年）、
第１５７４頁）。

【００２８】Ｒ⁶またはＲ⁷がアミノ基を表わす式Ｉの化
合物は、有利には、この基Ｒ⁶またはＲ⁷がアジド基を表
わす式Ｉの化合物を還元することにより製造される。こ
うしてアジド基をアミノ基に還元することは、種々の一
般に公知の方法により行なうことができる。パラジウム
−炭触媒を用い水素で還元するのが特に有利であること
が判明した。

【００２９】ホスフェート基は、Ｙが水素を表わす一般
式Ｉの化合物中に、公知の方法で導入される。モノホス
フェートは、たとえばＹが水素を表わす式Ｉの化合物を
オキシ塩化リンを用いてリン酸トリメチル中でリン酸添
加分解することにより得られる。この方法で得られたト
リエチルアンモニウム塩は、公知の方法で塩変換（Ｕｍ
ｓａｌｚｅｎ）により他の塩に変えることができる。ジ
−もしくはトリホスフェートは、公知の方法により、好
ましくはモノホスフェートから、ｏ−ホスフェートもし
くはピロホスフェートとの反応により得られる。それら
の種々の塩は、同様に公知の方法により製造することが
できる。

【００３０】式ＩＩの化合物は、公知の化合物である
か、または公知の化合物と同様に製造することができ
る。この種の製造方法は、たとえばＣｈｅｍｉｓｃｈｅ
Ｂｅｒｉｃｈｔｅ“第１１０巻（１９７７年）、第１
４６２頁、“Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．”１９６０年、第
１３１頁ないしは“Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ
ｅｒｓ”第２１巻（１９８０年）、第３１３５頁に記載
されている。

【００３１】式ＩＩの化合物も、一部、公知の化合物で
ある。これまで文献に記載されてない化合物は、公知の
化合物と全く同様に製造することができる。このような
化合物の製造は、たとえば“Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．”第９
３巻（１９６０年）、第２７７７頁もしくは“Ｓｙｎｔ
ｈｅｓｉｓ”１９８４年、第９６１頁に記載されてい
る。

【００３２】本発明の新規化合物は、有用な薬理学的性
質を有する。殊に、酵素逆転写酵素を抑制することによ
り、レトロウイルスの増殖は阻止され、すなわち本発明
による物質は、殊に細胞静止（Ｃｙｔｏｓｔａｔｉｓｃ
ｈ）ならびに抗ウイルス特性を有する。

【００３３】核酸の構成単位は、グリコシド成分とし
て、β−Ｄ−リボフラノシル基またはその２′−デスオ
キシ−誘導体を含有する。これらのアグリコン残基の他
に、ヌクレオシド抗生物質に変性されたＤ−リボフラノ
シル−誘導体が認められる。そこで、たとえばサナギタ
ケ（Ｃｏｒｄｙｃｅｐｓ ｍｉｌｉｔａｒｉｓ）の培養
濾液から単離することのできるコルジセピン（Ｃｏｒｄ
ｙｃｅｐｉｎ）は、単糖類コルジセポースを含有する。
リボヌクレオシドのこの２′−もしくは３′−デスオキ
シ誘導体と共に、かなり以前に２′，３′−ジデスオキ
シヌクレオシドが合成された。２′，３′−ジデスオキ
シヌクレオシドは、抗ウイルス作用を有し、かつ殊に逆
転写酵素を抑制することによってレトロウイルスの増殖
を抑制することができる（“Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃ
ａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ”、第８３巻（１９８６年）、第
１９１１頁もしくは“Ｎａｔｕｒｅ”第３２５巻（１９
８７年）、第７７３頁参照）。ＡＩＤＳの原因であるＨ
ＩＶ−ウイルスに対する抑制作用は、特に治療学的に重
要である。しかし、これらの２′，３′−ジデスオキシ
ヌクレオシドは、細胞ＤＮＡ−ポリメラーゼの阻害剤で
もあるので、細胞毒性作用を有するという欠点を有す
る。さらに、２′，３′−ジデスオキシヌクレオシド
は、細胞酵素により失活されうる。

【００３４】これらの欠点を、式Ｉによる化合物は有し
ない。これらの化合物は、細胞毒性であることなしに抗
ウイルス作用を有する。

【００３５】本発明による式Ｉの物質は、有利にはサン
ガー（Ｓａｎｇｅｒ）によるＤＮＡ塩基配列決定の場合
に使用することもできる。特に、ｄ（Ｇ−Ｃ）富含フラ
グメントの塩基配列決定は、ｄ（Ｇ−Ｃ）−クラスター
の範囲内にバンドコンプレッション（Ｂａｎｄｅｎｋｏ
ｍｐｒｅｓｓｉｏｎ）をもたらす二次構造体の形成によ
り困難になる。その理由は、グアノシン分子のフーグス
テイーン型塩基対（Ｈｏｏｇｓｔｅｎ−Ｂａｓｅｎｐａ
ａｒｄｎｇ）にある。２′−デスオキシグアノシントリ
ホスフェートを、Ｒ⁶がヒドロキシ基を表わす本発明に
よる化合物によって代えることにより、バンドコンプレ
ッションは、大部分、除去される。

【００３６】Ｒ⁶およびＲ⁷が水素を表わす式Ｉの本発明
による化合物は、サンガー（Ｓａｎｇｅｒ）によるＤＮ
Ａ塩基配列決定の場合に、公知の２′，３′−ジデスオ
キシ化合物の代わりに連鎖停止剤として、使用される。

【００３７】構成単位として１種または数種の式Ｉの化
合物を含有する核酸は、公知の方法により製造すること
ができる（たとえば“Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒ
ｅｓｅａｒｃｈ”第１４巻、第５号、１９８６年、第２
３１９頁以降）。しかし、これらの核酸は、たとえばＤ
ＮＡ−塩基配列決定の場合でも生じる。構成単位とし
て、Ｒ⁶がヒドロキシ基を表わす式Ｉの化合物を使用す
る場合、核酸は数種のこのような構成単位を有すること
ができ；構成単位として、Ｒ⁶が水素を表わす式Ｉの化
合物を使用する場合、このような構成単位は、わずか１
個、すなわち鎖末端に組込まれていてよいにすぎない。
本発明による核酸は、２〜１０００個、有利に８〜５０
個のヌクレオチド構成単位から構成されている。１５〜
３０個のヌクレオチド構成単位を有する核酸が、特に有
利である。

【００３８】これらの核酸は、同様に抗ウイルス剤とし
て使用することができる。所謂抗−センス−核酸とし
て、この核酸はウイルスのｓｓＤＮＡ／ＲＮＡとハイブ
リッド形成し、かつウイルス−ＤＮＡへの転写を困難に
する。このような核酸は、殊にエイズ（ＡＩＤＳ）に対
する薬剤として使用することができる。それというの
も、これらの核酸は、細胞固有の制限酵素により分解さ
れないか、または極めて困難に分解されるにすぎないか
らである。

【００３９】医薬を製造するために、一般式Ｉの物質、
それらの薬理学的に認容性の塩または一般式Ｉの物質を
含有する核酸は、自体公知の方法で適当な製薬学的担持
物質、芳香剤、矯味矯臭剤および色素と混合され、かつ
たとえば錠剤または糖衣錠として成形されるか、または
相応する助剤の添加下に水または油、たとえばオリーブ
油中に懸濁されるかまたは溶解される。

【００４０】本発明による物質は、液体または固体の形
で、腸管内または腸管外に適用することができる。注射
媒体としては、好ましくは、注射溶液の場合に常用の添
加物、たとえば安定剤、溶解助剤または緩衝剤を含有す
る水が使用される。

【００４１】この種の添加物は、たとえば酒石酸塩−お
よびクエン酸塩緩衝剤、エタノール、錯形成剤（たとえ
ばエチレンジアミンテトラ酢酸およびそれらの無害の
塩）および粘度調整のための高分子量重合体（たとえば
液体ポリ塩化エチレン）である。固体担持剤は、たとえ
ばデンプン、ラクトース、マンニット、メチルセルロー
ス、タルク、高分散性ケイ酸、高分子量脂肪酸（たとえ
ばステアリン酸）、ゼラチン、寒天、リン酸カルシウ
ム、ステアリン酸マグネシウム、動物性および植物性脂
肪および固体高分子量重合体（たとえばポリエチレング
リコール）である。経口適用のために適当な調製剤は、
所望であれば矯味矯臭剤および甘味剤を含有することが
できる。

【００４２】本発明による化合物は、通常、１日あたり
体重１ｋｇにつき１〜１００ｍｇ、有利に２〜８０ｍｇ
の量で適用される。１日の用量を２〜５回に分けて適用
することが有利であり、その際それぞれの適用の際に、
５〜１０００ｍｇの作用物質含量を有する１〜２個の錠
剤が服用される。錠剤は、遅効処理されていてもよく、
これにより１日あたりの適用数は、１〜３回に減少す
る。遅効錠剤の作用物質含量は、２０〜２０００ｍｇで
あってよい。作用物質は、注射によって１日あたり１〜
８回適用するか、ないしは連続注入によって適用するこ
ともでき、その際１日あたり５０〜４０００ｍｇの量が
通例、十分である。

【００４３】本発明を次の実施例により詳説する。

【００４４】

【実施例】

例 １ ２−アミノ−７−デスアザ−２′，３′−ジデスオキシ
−９−β−Ｄ−リボフラノシル−プリン−６−オン ａ） ２［（４，４′−ジメトキシトリフェニルメチ
ル）アミノ］−７−デスアザ−２′−デスオキシ−５′
−Ｏ−（４，４′−ジメトキシトリフェニルメチル）−
９−β−Ｄ−リボフラノシル−プリン−６−オン ７−デスアザ−２−デスオキシグアノジン１．０ｇ
（３．８ミリモル）を無水ピリジンで２回蒸発させ、ピ
リジン２０ｍｌ中に懸濁させる。４，４′−ジメトキシ
トリフェニルメチルクロリド４．０ｇ（１１．８ミリモ
ル）とヒューニッヒ塩基（Ｈｕｅｎｉｇ−Ｂａｓｅ：Ｎ
−エチルジイソプロピルアミン）２．５ｍｌ（１４．６
ミリモル）とを添加し、室温で３時間撹拌する。

【００４５】引続き反応混合物を５％のＮａＨＣＯ₃水
溶液中に加え、ＣＨ₂Ｃｌ₂各１５０ｍｌで２回抽出す
る。集めた有機抽出物をＮａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過
し、珪酸ゲル６０Ｈ（カラム１０×４ｃｍ、ＣＨ₂Ｃｌ₂
／アセトン（９：１））でのクロマトグラフィーにかけ
る。主画分を濃縮した後、残分を少量のＣＨ₂Ｃｌ₂中に
溶解させ、ｎ−ヘキサン／エーテル（１：１）からなる
混合物中へ滴加する。濾過した後所望の無色の無定形の
化合物２．０４ｇが得られる。

【００４６】−ＤＣ（珪酸ゲル、ＣＨ₂Ｃｌ₂／アセトン
（８：２））：Ｒ_F＝０．７。

【００４７】−ＵＶ（ＭｅＯＨ）：λ_max＝２７２、２
８３ｎｍ（肩）（ε＝１８８００、１６４００）。

【００４８】¹Ｈ−ＮＭＲ（［Ｄ₆］ＤＭＳＯ）：δ＝
１．７５（ｍ、２′−Ｈ_b）、１．８６（ｍ、２′−
Ｈ_a）、３．０９（ｍ、５′−Ｈ）、３．７９（ｍ、
４′−Ｈ）、４．１０（ｍ、３′−Ｈ）、５．１９
（ｄ、３′−ＯＨ、Ｊ＝４．３Ｈｚ）、５．６１（ｐ
ｔ、１′−Ｈ、Ｊ＝６．５Ｈｚ）、６．１６（ｄ、６−
Ｈ、Ｊ＝３．５Ｈｚ）、６．６２（ｄ、５−Ｈ、Ｊ＝
３．５Ｈｚ）、１０．３５（ｓ、ＮＨ）。Ｃ₅₃Ｈ₅₀Ｎ₄
Ｏ₈（８７１．０）計算値 Ｃ７３．０９ Ｈ５．７９
Ｎ６．４３ 実測値 Ｃ７３．０２ Ｈ５．９８Ｎ６．３４ ｂ） ２−［（４，４′−ジメトキシトリフェニルメチ
ル）アミノ］−７−デスアザ−２′−デスオキシ−３′
−Ｏ−フェノキシチオカルボニル−５′−Ｏ−（４，
４′−ジメトキシトリフェニル−メチル）−９−β−Ｄ
−リボフラノシル−プリン−６−オン 無水アセトニトリル１５ｍｌ中の１ａ）からの化合物
１．０ｇ（１．１ミリモル）からなる懸濁液に、ｐ−ジ
メチルアミノピリジン３００ｍｇ（２．５ミリモル）と
フェノキシチオカルボニルクロリド３００μｌ（２．２
ミリモル）とを添加し、室温で１６時間撹拌する。反応
混合物を蒸発濃縮させ、残分を珪酸ゲル６０Ｈ（カラム
１０×４ｃｍ、ＣＨ₂Ｃｌ₂／アセトン（８：２））での
クロマトグラフィーにかける。主画分の蒸発濃縮の後得
られた残分を少量のＣＨ₂Ｃｌ₂中に溶解させ、ｎ−ヘキ
サン／エーテル（１：１）からなる混合物中へ滴加する
ことによって沈殿させ、無色の無定形の物質０．９９ｇ
（８９％）を得る。

【００４９】−ＤＣ（珪酸ゲル、ＣＨ₂Ｃｌ₂／アセトン
（８：２））：Ｒ_F＝０．８。

【００５０】−ＵＶ（ＭｅＯＨ）：λ_max＝２６９．２
８２ｎｍ（Ｓｃｈ．）（ε＝１９３００、１６００
０）。−¹ Ｈ−ＮＭＲ（［Ｄ₆］ＤＭＳＯ）：δ＝２．０６（ｍ、
２′−Ｈ_b）、２．３４（ｍ、２′−Ｈ_a）、３．２６
（ｍ、５′−Ｈ）、４．２５（ｍ、４′−Ｈ）、５．６
１（ｍ、３′−Ｈおよび１′−Ｈ）、６．２３（ｄ、６
−Ｈ、Ｊ＝３．５Ｈｚ）、６．６７（ｄ、５−Ｈ、Ｊ＝
３．５Ｈｚ）、１０．４１（ｓ、ＮＨ）。 Ｃ₆₀Ｈ₅₄Ｎ₄Ｏ₉Ｓ（１００７．２）計算値 Ｃ７１．７
７ Ｈ５．４０Ｎ５．５６ Ｓ３．１８ 実測値 Ｃ７１．２６ Ｈ５．４３Ｎ５．５２ Ｓ３．
１１ ｃ） ２−［（４，４′−ジメトキシトリフェニルメチ
ル）アミノ］−７−デスアザ−２′，３′−ジデスオキ
シ−５′−Ｏ−（４，４′−ジメトキシトリフェニルメ
チル）−９−β−Ｄ−リボフラノシル−プリン−６−オ
ン 新たに蒸留されたトリオール２０ｍｌ中の１ｂ）からの
化合物５００ｍｇ（０．５ミリモル）に、２，２′−ア
ゾ−ビス−（２−メチルプロピオン酸ニトリル）３０ｍ
ｇ（０．２ミリモル）とトリブチル錫ヒドリド３００μ
ｌ（１．１ミリモル）とを添加し、アルゴン下に８０℃
で３時間撹拌する（ＤＣ−検査、ＣＨＣｌ₃／メタノー
ル（９７：３））。完全に反応した後、反応混合物を蒸
発濃縮させ、残分を珪酸ゲル６０Ｈ（カラム３０×４ｃ
ｍ、ＣＨＣｌ₃／メタノール（９９：１））でのクロマ
トグラフィーにかける。主画分を蒸発させ、少量のＣＨ
₂Ｃｌ₂に取った後、ｎ−ヘキサン／エーテル中へ滴下す
ることによって所望の無色の無定形の化合物３２０ｍｇ
（７５％）を沈殿させる。

【００５１】−ＤＣ（珪酸ゲル、ＣＨ₂Ｃｌ₂／メタノー
ル（９５：５））：Ｒ_F＝０．５¹ Ｈ−ＮＭＲ（［Ｄ₆］ＤＭＳＯ）：δ＝１．６３、１．
８０（２ｍ、２′−Ｈ及び３′−Ｈ）、３．０７（ｍ、
５′−Ｈ）、４．０６（ｍ、４′−Ｈ）、５．４３
（ｍ、１′−Ｈ）、、６．１１（ｄ、６−Ｈ）、Ｊ＝
３．５Ｈｚ）、６．６５（ｄ、５−Ｈ、Ｊ＝３．５Ｈ
ｚ）、１０．３４（ｓ、ＮＨ）。

【００５２】ｄ） ２−アミノ−７−デスアザ−２′，
３′−ジデスオキシ−９−β−Ｄ−リボフラノシル−プ
リン−６−オン １ｃ）からの化合物３００ｍｇ（０．３５ミリモル）を
８０％の酢酸１０ｍｌ中へ溶解させ、室温で１５分撹拌
する。引続き溶剤をオイルポンプ真空中で吸引除去し、
残分を水と共に数回蒸発させる。粗生成物を珪酸ゲル６
０（カラム１０×４ｃｍ、ＣＨ₂Ｃｌ₂／メタノール
（９：１））でのクロマトグラフィーにかける。主画分
を蒸発濃縮させた後に得られた泡状の物質を少量のメタ
ノールから晶出させ、融点２２８℃（分解）の無色の針
状結晶５０ｍｇ（５７％）を得る。

【００５３】−ＤＣ（珪酸ゲル、ＣＨ₂Ｃｌ₂／メタノー
ル（９：１））：Ｒ_F＝０．３。

【００５４】ＵＶ（ＭｅＯＨ）：λ_max＝２６１、２８
１ｎｍ（Ｓｃｈ．）（ε＝１３３００、７８００）。

【００５５】¹Ｈ−ＮＭＲ（［Ｄ₆］ＤＭＳＯ）：δ＝
１．９６（ｍ、３′−Ｈ）、２．０８、２．２７（２
ｍ、２′−Ｈ_aおよび２′−Ｈ_b）、３．４８（ｍ、５′
−Ｈ）、３．９７（ｍ、４′−Ｈ）、４．８６（ｔ、
５′−ＯＨ、Ｊ＝５．４Ｈｚ）、６．１２（ｐｔ、１′
−Ｈ、Ｊ＝５．５Ｈｚ）、６．２４（ｍ、ＮＨ₂および
６−Ｈ）、６．９２（ｄ、５−Ｈ、Ｊ＝３．５Ｈｚ）、
１０．３４（ｓ、ＮＨ）。

【００５６】Ｃ₁₁Ｈ₁₄Ｎ₄Ｏ₃（２５０．３）計算値 Ｃ
５２．７９ Ｈ５．６４Ｎ２２．３９ 実測値 Ｃ５２．９８ Ｈ５．８０Ｎ２２．５５ 同様の方法で相応する２′−デスオキシヌクレオシドお
よびｃ）に記載された引続く脱酸素を経て次のものが得
られる： Ａ） ３，７−ジデスアザ−２′，３′−ジデスオキシ
−９−β−Ｄ−リボフラノシル−プリン ＵＶ（０．１ｎ−ＨＣｌ）：λ_max＝２２４、２７４ｎ
ｍ Ｃ₁₂Ｈ₁₄Ｎ₂Ｏ₂（２１８．２）計算値 Ｃ６６．０ Ｈ
６．４ Ｎ１２．８ 実測値 Ｃ６６．１ Ｈ６．４ Ｎ１２．６ Ｂ） ３，７−ジデスアザ−２′，３′−ジデスオキシ
−９−β−Ｄ−リボフラノシル−プリン−６−オン ＵＶ（メタノール）：λ_max＝２６４ｎｍ（ε＝１１６
００）、２８２ｎｍ（ε＝８０００）、２９５ｎｍ（ε
＝５２００） Ｃ₁₂Ｈ₁₄Ｎ₂Ｏ₃（２３４．２）計算値Ｃ６１．５ Ｈ
６．０ Ｎ１１．９５ 実測値Ｃ６１．３ Ｈ６．１ Ｎ１１．８ Ｃ） ２−クロル−６−メトキシ−３，７−ジデスアザ
−２′，３′−ジデスオキシ−９−β−Ｄ−リボフラノ
シル−プリン ＵＶ（メタノール）：λ_max＝２７１、２８０ｎｍ Ｃ₁₃Ｈ₁₅Ｎ₂Ｏ₃Ｃｌ（２８２．６）計算値Ｃ５５．２
Ｈ５．３ Ｎ９．９ 実測値Ｃ５５．１ Ｈ５．３ Ｎ９．９ Ｄ） ６−アミノ−３，７−ジデスアザ−２′，３′−
ジデスオキシ−９−β−Ｄ−リボフラノシル−プリン Ｃ₁₂Ｈ₁₅Ｎ₃Ｏ₂（２３３．２）計算値Ｃ６３．６５ Ｈ
６．１６ Ｎ１７．１３ 実測値Ｃ６３．６２ Ｈ６．１１ Ｎ１７．０１ ＵＶ（メタノール）：λ_max＝２７１ｎｍ（ε＝１２８
００） Ｅ） ３，７−ジデスアザ−２′，３′−ジデスオキシ
−９−β−Ｄ−リボフラノシル−プリン−２，６−ジオ
ン Ｃ₁₂Ｈ₁₄Ｎ₂Ｏ₄（２５０．２）計算値Ｃ５７．５５ Ｈ
５．６ Ｎ１１．２ 実測値Ｃ５７．５０ Ｈ５．７ Ｎ１１．２ 例 ２ ２−｛［（ジメチルアミノ）メチレン］アミノ｝−７−
デスアザ−２′，３′−ジデスオキシ−９−β−Ｄ−リ
ボフラノシル−プリン−６−オン ａ） ２−｛［（ジメチルアミノ）メチレン］アミノ｝
−７−デスアザ−２′−デスオキシ−９−β−Ｄ−リボ
フラノシル−プリン−６−オン アミノ不含の無水ジメチルホルムアミド５ｍｌ中の７−
デスアザ−２′−デスオキシ−グアノシン２７０ｍｇ
（１．０１ミリモル）にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ジエチルアセタール２ｍｌ（１１．７ミリモル）を添加
し、アルゴン下に５０℃で１時間撹拌する。引続き反応
混合物を真空中で蒸発させ珪酸ゲル６０Ｈ（カラム１０
×４ｃｍ、ＣＨ₂Ｃｌ₂／メタノール（９：１））でのク
ロマトグラフィーにかける。溶剤を蒸発除去することに
よって主画分から淡黄色の無定形の物質２３０ｍｇを得
る。

【００５７】ＤＣ（珪酸ゲル、ＣＨ₂Ｃｌ₂／メタノール
（９：１））：Ｒ_F＝０．３。

【００５８】−ＵＶ（ＭｅＯＨ）：λ_max＝２４０、３
１１ｎｍ（ε＝１８３００、１７４００）。

【００５９】¹Ｈ−ＮＭＲ（［Ｄ₆］ＤＭＳＯ）δ＝２．
１５（ｍ、２′−Ｈ_b）、２．４１（ｍ、２′−Ｈ_a）、
３．０２、３．１５（ｓ、２ＣＨ₃）、３．５２（ｍ、
５′−Ｈ）、３．７９（ｍ、４′−Ｈ）、４．３２
（ｍ、３′−Ｈ）、４．９１（ｔ、５′−ＯＨ、Ｊ＝
５．４Ｈｚ）、５．２７（ｄ、３′−ＯＨ、Ｊ＝３．５
Ｈｚ）、６．３４（ｄ、６−Ｈ、Ｊ＝３．５Ｈｚ）、
６．４５（ｐｔ、１′−Ｈ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、７．０
７（ｄ、５−Ｈ、Ｊ＝３．５Ｈｚ）、８．５６（ｓ、Ｎ
Ｈ＝Ｃ）、１１．０４（ｓ、ＮＨ）。

【００６０】Ｃ₁₄Ｈ₁₉Ｎ₅Ｏ₄（３２１．３）計算値Ｃ５
２．３３ Ｈ５．９６ Ｎ２１．７９ 実測値Ｃ５２．４８ Ｈ６．１４ Ｎ２１．６９ ｂ） ２−｛［（ジメチルアミノ）メチレン］アミノ｝
−７−デスアザ−２′−デスオキシ−５′−Ｏ−（４，
４′−ジメトキシトリフェニルメチル）−９−β−Ｄ−
リボフラノシル−プリン−６−オン ２ａ）からの化合物１００ｍｇ（０．３１ミリモル）を
無水ピリジン２ｍｌ中に溶解させ、４，４′−ジメトキ
シトリフェニルメチルクロリド１７０ｍｇ（０．５ミリ
モル）とヒューニッヒ−塩基０．２ｍｌ（１．２ミリモ
ル）とを添加し、室温で３時間撹拌する。引続き反応混
合物を蒸発させ、残分を珪酸ゲル６０Ｈ（カラム１０×
２．５ｃｍ、溶剤ＣＨＣｌ₃／メタノール（９９：
１））でクロマトグラフィーにかける。主画分を蒸発濃
縮させることによって得られた残分をＣＨ₂Ｃｌ₂中へ溶
解させ、ｎ−ヘキサン／エーテル（１：１）から混合物
中へ滴加することによって無色の無定形の物質１６０ｍ
ｇを沈殿させる。

【００６１】ＤＣ（珪酸ゲル、ＣＨ₂Ｃｌ₂／メタノール
（９：１）：Ｒ_F＝０．６。

【００６２】−ＵＶ（ＭｅＯＨ）：λ_max＝２３６、３
１１ｎｍ（ε＝３８２００、１８１００）。

【００６３】¹Ｈ−ＮＭＲ（［Ｄ₆］ＤＭＳＯ）：λ＝
２．２３（ｍ、２′−Ｈ_b）、２．４２（ｍ、２′−
Ｈ_a）、３．０３（ｓ、ＣＨ₃）、３．１４（ｍ、５′−
ＨおよびＣＨ₃）、３．９０（ｍ、４′−Ｈ）、４．３
３（ｍ、３′−Ｈ）、５．３４（ｄ、３′−ＯＨ、Ｊ＝
４．３Ｈｚ）、６．３４（ｄ、６−Ｈ、Ｊ＝３．５Ｈ
ｚ）、６．４９（ｐｔ、１′−Ｈ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、
６．９０（ｄ、５−Ｈ、Ｊ＝３．５Ｈｚ）、８．５８
（ｓ、ＮＨ＝Ｃ）、１１．０７（ｓ、ＮＨ）。

【００６４】Ｃ₃₅Ｈ₃₇Ｎ₅Ｏ₆（６２３．７）計算値Ｃ６
７．４０ Ｈ５．９８ Ｎ１１．２３ 実測値Ｃ６７．３１ Ｈ６．００ Ｎ１１．１７ ｃ） ２−｛［（ジメチルアミノ）メチレン］アミノ｝
−７−デスアザ−２′−ジデスオキシ−３′−Ｏ−フェ
ノキシチオカルボニル−５′−Ｏ−（４，４′−ジメト
キシトリフェニルメチル）−９−β−Ｄ−リボフラノシ
ル−プリン−６−オン 無水ＣＨ₂Ｃｌ₂１５ｍｌ中に溶解された、２ｂ）からの
化合物９００ｍｇ（１．４ミリモル）にｐ−ジ−メチル
−アミノピリジン３４０ｍｇ（２．８ミリモル）とフェ
ノキシチオカルボニルクロリド２５０μｌ（１．８ミリ
モル）とを添加し、室温で１６時間撹拌する。溶液を真
空中で蒸発濃縮させ、残分を珪酸ゲル６０Ｈ（カラム２
０×４ｃｍ、ＣＨＣｌ₃／アセトン（７：３）、ＣＨＣ
ｌ₃／アセトン（６：４））でクロマトグラフィーにか
ける。主画分を蒸発濃縮させることによって得られた残
分を少量のＣＨ₂Ｃｌ₂中に入れ、ｎ−ヘキサン／エーテ
ル（１：１）中へ滴加することによって所望の無色の非
晶質の化合物９８０ｍｇ（９０％）を沈殿させる。

【００６５】ＤＣ（珪酸ゲル、ＣＨ₂Ｃｌ₂／メタノール
（９５：５））：Ｒ_F＝０．５。

【００６６】−ＵＶ（ＭｅＯＨ）：λ_max＝２３５、２
７７（Ｓｃｈ．）、２８３、３１２ｎｍ（ε＝４１３０
０、１１４００、１２６００、１７０００）。

【００６７】¹Ｈ−ＮＭＲ（［Ｄ₆］ＤＭＳＯ）：δ＝
２．７３（ｍ、２′Ｈ_b）、２．９７（ｍ、２′−
Ｈ_a）、３．０１、３．１０（ｓ、２ＣＨ₃）、３．３７
（ｍ、５′−Ｈ）、４．３３（ｍ、４′−Ｈ）、５．９
０（ｍ、３′−Ｈ）、６．４０（ｄ、６−Ｈ、Ｊ＝３．
５Ｈｚ）、６．５５（ｐｔ、１′−Ｈ）、６．９８
（ｄ、５−Ｈ、Ｊ＝３．５Ｈｚ）、８．５８（ｓ、ＣＨ
＝Ｎ）、１１．３０（ｓ、ＮＨ）。 Ｃ₄₂Ｈ₄₁Ｎ₅Ｏ₇Ｓ（７５９．９）計算値Ｃ６６．３９
Ｈ５．４４Ｎ９．２２ Ｓ４．２２ 実測値Ｃ６６．４９ Ｈ５．５５Ｎ９．２５ Ｓ４．２
９ ｄ） ２−｛［（ジメチルアミノ）メチレン］アミノ｝
−７−デスアザ−２′，３′−ジデスオキシ−５′−Ｏ
−（４，４′−ジメトキシトリフェニルメチル）−９−
β−Ｄ−リボフラノシル−プリン−６−オン 新たに蒸留されたトルオール２０ｍｌ中に溶解した２
ｃ）からの化合物５００ｍｇ（０．７ミリモル）に、
２，２′−アゾビス−（２−メチルプロピオン酸ニトリ
ル）２５ｍｇ（０．１５ミリモル）とトリブチル錫ヒド
リド５００μｌ（１．９ミリモル）とを添加し、アルゴ
ン下に８０℃で１６時間撹拌する。引続き反応混合物を
オイルポンプ真空中で蒸発させ、残分を珪酸ゲル６０Ｈ
（カラム２０×４ｃｍ、ＣＨ₂Ｃｌ₂／アセトン（９：
１））ＣＨＣｌ₃／アセトン（７：３）、ＣＨＣｌ₃／ア
セトン（６：４））でクロマトグラフィーにかける。主
画分を蒸発濃縮することによって得られた残分を少量の
ジクロルメタン中へ溶解させ、ｎ−ヘキサン／エーテル
中へ滴加することによって沈殿させ、所望の無色の無定
形の化合物３２０ｍｇ（８０％）を得る。

【００６８】ＤＣ（珪酸ゲル、ＣＨ₂Ｃｌ₂／メタノール
（９５：５））：Ｒ_F＝０．３。

【００６９】ＵＶ（ＭｅＯＨ）：λ_max＝２３６、２７
７（Ｓｃｈ．）、２８４、３１２ｎｍ（ε＝３７２０
０、１２０００、１３５００、１８０００）。

【００７０】¹Ｈ−ＮＭＲ（［Ｄ₆］ＤＭＳＯ）：δ＝
２．０２（ｍ、３′−Ｈ）、２．２０、２．３３（ｍ、
２′−Ｈ_aおよび２′−Ｈ_b）、３．０２、３．１３
（ｓ、２ＣＨ₃）、３．０８（ｍ、５′−Ｈ）、４．１
７（ｍ、４′−Ｈ）、６．３１（ｄ、６−Ｈ、Ｊ＝３．
５Ｈｚ）、６．３８（ｍ、１′−Ｈ）、６．９２（ｄ、
５−Ｈ、Ｊ＝３．５Ｈｚ）、８．６１（ｓ、ＣＨ＝
Ｎ）、１１．０３（ｓ、ＮＨ）。

【００７１】Ｃ₃₅Ｈ₃₇Ｎ₅Ｏ₇（６０７．７）計算値Ｃ６
９．１８ Ｈ６．１４ Ｎ１１．５２ 実測値Ｃ６９．２３ Ｈ６．２４ Ｎ１１．６１ ｅ） ２−｛［（ジメチルアミノ）メチレン］アミノ｝
−７−デスアザ−２′，３′−ジデスオキシ−９−β−
Ｄ−リボフラノシル−プリン−６−オン ２ｄ）からの化合物１３０ｍｇ（０．２１ミリモル）を
８０％の酢酸５ｍｌ中へ溶解し、室温で１５分撹拌す
る。引続き酢酸をオイルポンプ真空中で蒸発させ、残分
を珪酸ゲル６０Ｈ（カラム２０×２ｃｍ、ＣＨ₂Ｃｌ₂／
メタノール（９５：５））でのクロマトグラフィーにか
ける。主画分を蒸発濃縮することによって得られた残分
をアセトンを用いた再度の蒸発によって沸騰させ、所望
の無色の無定形の化合物４３ｍｇ（６７％）を得る。

【００７２】ＤＣ（珪酸ゲル、ＣＨ₂Ｃｌ₂／メタノール
（９：１））：Ｒ_F＝０．５。

【００７３】ＵＶ（ＭｅＯＨ）：λ_max＝２３９、２８
２（Ｓｃｈ．）、３１１ｎｍ（ε＝１７４００、１０５
００、１６９００）。

【００７４】¹Ｈ−ＮＭＲ（［Ｄ₆］ＤＭＳＯ）：δ＝
２．０６、２．３２（ｍ、２′−Ｈおよび３′−Ｈ）、
３．０１、３．１４（ｓ、２ＣＨ₃）、３．５１（ｍ、
５′−Ｈ）、４．００（ｍ、４′−Ｈ）、４．８７
（ｔ、５′−ＯＨ）、６．３３（ｍ、１′−Ｈおよび６
−Ｈ、Ｊ＝３．３Ｈｚ）、７．０５（ｄ、５−Ｈ、Ｊ＝
３．３Ｈｚ）、８．５９（ｓ、ＣＨ＝Ｎ）、１１．０２
（ｓ、ＮＨ）。

【００７５】Ｃ₁₄Ｈ₁₉Ｎ₅Ｏ₃（３０５．３）計算値Ｃ５
５．０７ Ｈ６．２７ Ｎ２２．９４ 実測値Ｃ５５．２３ Ｈ６．４１ Ｎ２２．７５ 例 ３ ２−アミノ−６−メトキシ−７−デスアザ−２′，３′
−ジデスオキシ−９−Ｄ−リボフラノシル−プリン ａ） ２−アミノ−６−メトキシ−７−デスアザ−２′
−デスオキシ−９−β−リボフラノシルプリン 無水ジクロルメタン３０ｍｌ中の微粉末の水酸化カリウ
ム５４３ｍｇ（１０ミリモル）と硫酸水素テトラブチル
アンモニウム６８ｍｇ（０．２ミリモル）とをＮ₂雰囲
気下に室温で１５分撹拌する。引続き２−アミノ−６−
メトキシ−７−デスアザ−プリン（２−アミノ−４−メ
トキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンを添加
し、更に３０分撹拌する。２−デスオキシ−３，５−ジ
−Ｏ−ｐ−トルオイル−β−Ｄ−エリトロ−ペントフラ
ノシルクロリド８８４ｍｇ（２．２ミリモル）を添加し
た後なお更に３分撹拌させる。不溶な成分を吸引濾過
し、少量のジクロルメタンで洗浄し、濾液を約１０ｍｌ
に濃縮する。メタノール中の１Ｍナトリウムメトキシド
３ｍｌを添加した後室温で３時間撹拌する。酢酸で中和
した後溶剤を留去し、残分を熱水中に入れ、濾過し濾液
をドウエックス（Ｄｏｗｅｘ）−（１×２ ＯＨ−型、
３０×３ｃｍ）イオン交換体カラムでのクロマトグラフ
ィーにかける（水／メタノール９：１）。溶剤を留去
し、水から晶出させた後に主画分から無色の結晶２６０
ｍｇ（６０％）を得た。

【００７６】融点１５２〜１５４℃ ＤＣ（珪酸ゲル、ＣＨ₂Ｃｌ₂／ＭｅＯＨ９：１）Ｒ_F＝
０．７ ＵＶ（メタノール）λ_max＝２２５、２５９、２８５
（ε＝２４９００、３６００、７６００）。

【００７７】¹Ｈ−ＮＭＲ（［Ｄ₆］ＤＭＳＯ）δ＝６．
２７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３．７Ｈｚ）、６．４２（１Ｈ、
ｄｄ、Ｊ１′，２′ａ＝８．４Ｈｚ、Ｊ＝３１′．２′
ｂ＝５．９Ｈｚ）、７．１０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３．７Ｈ
ｚ）ｐｐｍ。

【００７８】¹³Ｃ−ＮＭＲ（［Ｄ₆］ＤＭＳＯ）δ＝５
２．４９（ＯＣＨ₃）、８２．３７（Ｃ−１′）、９
８．８５（Ｃ−５）、１１９．４５（Ｃ−６）ｐｐｍ。

【００７９】ｄ） ａ）により得られた化合物２−アミ
ノ−６−メトキシ−７−デスアザ−２′−デスオキシ−
９−β−Ｄ−リボフラノシルプリンを例１ｃ）に記載し
たように脱酸素して２−アミノ−６−メトキシ−７−デ
スアザ−２′，３′−ジデスオキシ−９−β−Ｄ−リボ
フラノシル−プリンにする。

【００８０】例 ４ ２−アミノ−６−クロル−７−デスアザ−２′，３′−
ジデスオキシ−９−β−Ｄ−リボフラノシル−プリン ａ） ２−アミノ−７−デスアザ−２′，３′−ジデス
オキシ−９−β−Ｄ−リボフラノシル−プリン−６−オ
ン（例１ｄにより製造）をアセチル化した後、Ｌｉｅｂ
ｉｇｓ Ａｎｎ．Ｃｈｅｍ．１９８７年１５〜１９頁に
記載の方法によりハロゲン化することによってこの化合
物を得る。

【００８１】ｂ） アセチル保護基を除去するため、生
じる粗生成物をメタノール性アンモニア溶液を用いて室
温で３時間蒸発乾涸するまで放置し、引き続き展開剤、
クロロホルム／メタノールを用いて珪酸ゲル上でのクロ
マトグラフィーにかける。主画分を集め蒸発濃縮の後に
Ｈ₂Ｏから晶出させる。

【００８２】ＵＶ（メタノール）：λ_max＝２３５、２
５８、３１６（ε＝２７８００、４３００、５８００） Ｃ₁₁Ｈ₁₃Ｎ₄Ｏ₂Ｃｌ（２６８．７）計算値 Ｃ４９．１
Ｈ４．８Ｎ２０．８ Ｃｌ１３．０ 実測値 Ｃ４９．３ Ｈ４．８５Ｎ２０．７ Ｃｌ１
３．１ 例 ５ ２−アミノ−７−デスアザ−２′，３′−ジデスオキシ
−９−β−Ｄ−リボフラノシル−プリン ２−アミノ−６−クロル−７−デスアザ−２′，３′−
ジデスオキシ−９−β−Ｄ−リボフラノシル−プリン２
６８ｍｇ(１ミリモル)を７０％の水性メタノール２５ｍ
ｌ中へ溶解し、７０％の水性メタノール２５ｍｌ中の前
水素化されたＰｄ／ｃ(１０％）３０ｍｇの懸濁液に添
加し、Ｈ₂の吸収が終るまで水素添加する。溶剤を吸引
除去し、メタノールから晶出させる。収量１８０ｍｇ
（７７％） Ｃ₁₁Ｈ₁₄Ｎ₄Ｏ₄（２３４．３）計算値Ｃ５６．４ Ｈ
６．０ Ｎ２３．９ 実測値Ｃ５６．３ Ｈ６．０ Ｎ２３．７ ＵＶ（メタノール）：λ_max＝２３４、２５６、３１４
ｎｍ（ε＝３０，６００、４１００、５２００） 例 ６ ２−アミノ−６−メルカプト−７−デスアザ−２′，
３′−ジデスオキシ−９−β−Ｄ−リボフラノシル−プ
リン ２−アミノ−６−クロル−７−デスアザ−２′，３′−
ジデスオキシ−９−β−Ｄ−リボフラノシル−プリン５
３６ｍｇ（２ミリモル）とチオ尿素１．５ｇ（２０ミリ
モル）とをエタノール３０ｍｌ中に懸濁させ、１５時間
の間加熱して還流させる。その後溶剤を留去し、残分を
メタノール約２５ｍｌ中に入れ、珪酸ゲル６０Ｈ（カラ
ム２０×３ｃｍ、ＣＨ₂Ｃｌ₂／ＭｅＯＨ９：１）でのク
ロマトグラフィーにかける。主画分を蒸発濃縮させ、メ
タノール／Ｈ₂Ｏから晶出させチオ化合物２３０ｍｇ
（４３％）を得る。

【００８３】Ｃ₁₁Ｈ₁₄Ｎ₄Ｏ₂Ｓ（２６６．３）計算値Ｃ
４９．６ Ｈ５．３ Ｎ２１．０ 実測値Ｃ４９．４ Ｈ５．４ Ｎ２１．１ ＵＶ（メタノール）：λ_max＝２３５、２７１、３４５
ｎｍ（ε＝１７６００、１１７００、１８７００）¹ Ｈ−ＮＭＲ（［Ｄ₆］ＤＭＳＯ）：δ＝１．９（ｍ、
３′−Ｈ）、２．１（ｍ、２′−Ｈ_b）、２．３４
（ｍ、２′−Ｈ_a）、３．５０（ｍ、５′−Ｈ）、３．
９７（ｍ、４′−Ｈ）、４．８６（ｔ、５′−ＯＨ）、
６．１２（ｍ、１′−Ｈ）、６．２４（ｍ、ＮＨ₂およ
び８−Ｈ）、６．９２（ｄ、７−Ｈ）、１１．１（ｓ、
ＮＨ） 例 ７ ２，６−ジアミノ−７−デスアザ−２′，３′−ジデス
オキシ−９−β−Ｄ−リボフラノシル−プリン ２−アミノ−６−クロル−７−デスアザ−２′，３′−
ジデスオキシ−９−β−Ｄ−リボフラノシル−プリン２
６８ｍｇ（１ミリモル）に濃アンモニア水溶液４０ｍｌ
を添加し、水浴中で十分に密封して６５℃で６０時間加
熱する。溶剤を蒸発させた後珪酸ゲル・カラムで、まず
ＣＨ₂Ｃｌ₂／ＭｅＯＨ（９：１）（出発物質）を用い
て、次にＣＨＣｌ₃／メタノール（４：１）を用いてク
ロマトグラフィーにかける。水から晶出させた後ジアミ
ノ化合物１２０ｍｇ（４８％）を得る。

【００８４】Ｃ₁₁Ｈ₁₅Ｎ₅Ｏ₂（２４９．３）計算値Ｃ５
３．０ Ｈ６．０ Ｎ２８．１ 実測値Ｃ５３．１５ Ｈ５．９ Ｎ２８．２ ＵＶ（メタノール）：λ_max＝２６４、２８４ｎｍ（ε
＝９８００、８０００）¹Ｈ−ＮＭＲ（［Ｄ₆］ＤＭＳ
Ｏ）：δ＝１．９（ｍ、３′−Ｈ）、２．１、２．４
（２ｍ、２′−Ｈ_a,b）、３．４（ｍ、５′−Ｈ）、
３．８（ｍ、４′−Ｈ）、４．８（ｔ、５′−ＯＨ）、
５．６（ｓ、ＮＨ₂）、６．２（ｄｄ、１′−Ｈ）、
６．３（ｄ、７−Ｈ）、６．７（ｓ、ＮＨ₂）、６．９
（ｄ、８−Ｈ） 例 ８ ２−メチルチオ−６−メトキシ−７−デスアザ−２′，
３′−ジデスオキシ−９−β−Ｄ−リボフラノシル−プ
リン ａ） メチルチオ−６−メトキシ−７−デスアザ−２′
−デスオキシ−９−β−Ｄ−リボフラノシル−プリン ４−メトキシ−２−メチルチオ−７Ｈ−ピロロ［２，３
−ｄ］−ピリミジン５００ｍｇ（２．５６ミリモル）と
ベンジルトリエチルアンモニウムクロリド４００ｍｇ
（１．７５ミリモル）とを、反応相として５０％の苛性
ソーダ２０ｍｌと共にジクロルメタン２０ｍｌ中に溶か
し、振動ミキサーを用い短時間混合させる。２−デスオ
キシ−３，５−ジ−Ｏ−（ｐ−トルオイル）−β−Ｄ−
エリトロ−ペントフラノシルクロリド１．２ｇ（３．１
ミリモル）に少量のジクロルメタンを添加し、振動ミキ
サーを３０分作動させる。有機相を分離し、水相をジク
ロルメタンと共に振とうする。集めた有機抽出物を水で
洗浄し硫酸ナトリウムで乾燥させる。濾過した後蒸発さ
せ、残分をメタノール中１Ｍナトリウムメタノレート１
００ｍｌ中に溶解させる。室温で約１２時間撹拌させ、
蒸発濃縮させ、水中に入れ、ドウエックス１−Ｘ２−イ
オン交換体カラム（３０×３ｃｍ、ＯＨ−型）に吸着さ
せる。水・メタノール（１：１）で溶離させ主画分を得
る。溶剤を蒸発させた後、水から晶出させる；収量３２
１ｍｇ（４０％）融点１１８℃を有する無色の針状晶。

【００８５】−ＤＣ（珪酸ゲル／ＣＨ₂Ｃｌ₂／アセトン
（８：２））Ｒ_F＝０．２６。

【００８６】−ＵＶ（メタノール）：λ_max＝２８３、
２３６ｎｍ（ε＝１３０００、１５５００）。

【００８７】¹Ｈ−ＮＭＲ（［Ｄ₆］ＤＭＳＯ）：δ＝
２．２０（ｍ、２′−Ｈ）、２．４０（ｍ、２′−
Ｈ）、２．５６（ｓ、ＣＨ₃Ｓ）、３．５０（ｍ、５′
−Ｈ₂）、３．８１（ｍ、４′−Ｈ）、４．０１（ｓ、
ＣＨ₃Ｏ）、４．３５（ｍ、３′−Ｈ）、４．９０
（ｔ、５′−ＯＨ、Ｊ＝５Ｈｚ）、５．２９（ｄ、３′
−ＯＨ、Ｊ＝４Ｈｚ）、６．４８（ｄ、５−Ｈ、Ｊ＝４
Ｈｚ）、６．５５（ｔ、１′−Ｈ、Ｊ＝５Ｈｚ）、７．
４７（ｄ、６−Ｈ、Ｊ＝４Ｈｚ）。

【００８８】Ｃ₁₃Ｈ₁₇Ｎ₃Ｏ₄Ｓ（３１１．４）計算値
Ｃ５０．１５ Ｈ５．５０Ｎ１３．５０ Ｓ１０．３０ 実測値 Ｃ５０．２８ Ｈ５．４７Ｎ１３．５６ Ｓ１
０．３１ ｂ） ２−メチルチオ−６−メトキシ−７−デスアザ−
２′，３′−ジデスオキシ−９−β−Ｄ−リボフラノシ
ル−プリン 例１ｃ）に記載したように、ａ）により得られた２−デ
スオキシ化合物を脱酸素することによって製造される。

【００８９】ＵＶ(メタノール)：λ_max＝２８３、２３
６ｎｍ（ε＝１３００、１５５００） Ｃ₁₃Ｈ₁₇Ｎ₃Ｏ₃Ｓ（２９５．４）計算値Ｃ５２．８ Ｈ
５．７５ Ｎ１４．２ 実測値Ｃ５２．６ Ｈ５．７０ Ｎ１４．２ 例 ９６−メトキシ−７−デスアザ−２′，３′−ジデスオキ
シ−９−β−Ｄ−リボフラノシル−プリン ａ） ６−メトキシ−７−デスアザ−２′−デスオキシ
−９−β−Ｄ−リボフラノシル−プリン この化合物の合成は、Ｌｉｅｂｉｇｓ Ａｎｎ．Ｃｈｅ
ｍ．１９８５年、１３６０〜１３６６頁に記載されてい
るように行なわれる。

【００９０】ｂ） このジデスオキシ誘導体は例１ｃ）
に記載されているように９ａ）からの化合物を脱酸素す
ることによって得ることができる。

【００９１】もう１つの方法はいづれもＬｉｅｂｉｇｓ
Ａｎｎ．Ｃｈｅｍ１９８５年、１３６０〜１３６６頁
により、例８からの２−メチルチオ−６−メトキシ−７
−デスアザ−２′，３′−ジデスオキシ−９−β−Ｄ−
リボフラノシル−プリンの脱イオウにある。

【００９２】ＤＣ（ＣＨ₂Ｃｌ₂／ＭｅＯＨ９：１）：Ｒ
_F＝０．８ ＵＶ（ＭｅＯＨ）：λ_max＝２６１ｎｍ（１０ｇ（ε）
＝３．８６）。

【００９３】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）：δ＝２．
０４（ｍ、３′−Ｈ）；２．２４（ｍ、２′−Ｈ_b）；
２．４０（ｍ、２′−Ｈ_a）；３．５５（ｍ、５′−
Ｈ）；４．０４（ｓ、ＯＣＨ₃）；４．０７（ｍ、４′
−Ｈ）；４．９３（ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、５′−Ｏ
Ｈ）；６．４７（ｄｄ、Ｊ＝４．４および６．８Ｈｚ、
１′−Ｈ）；６．５５（ｄ、Ｊ＝３．７Ｈｚ、５−
Ｈ）；７．６６（ｄ、Ｊ＝３．７Ｈｚ、６−Ｈ）；８．
４２（ｓ、２−Ｈ）。

【００９４】Ｃ₁₂Ｈ₁₅Ｎ₃Ｏ₃（２４９．３）計算値 Ｃ
５７．８ Ｈ６．０ Ｎ１６．８ 実測値 Ｃ５７．８ Ｈ６．０５ Ｎ１６．６５ この化合物を製造することができる他の方法は例２４
ｉ）に記載されている。

【００９５】例１０７−デスアザ−２′，３′−ジデスオキシ−９−β−Ｄ
−リボフラノシル−プリン−６−オン この化合物の製造はＬｉｅｂｉｇｓ Ａｎｎ．Ｃｈｅ
ｍ．１９８５年、３１２〜３２０頁に記載されたような
２′−デスオキシ化合物を介して、引続き例１ｃ）のよ
うな脱酸素によって行う。

【００９６】ＵＶ（メタノール）：λ_max＝２５８、２
８０ｎｍ（肩）、（ε＝９２００、６４００） ＤＣ（ＣＨ₂Ｃｌ₂／ＭｅＯＨ９：１）：Ｒ_F＝０．５¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）：δ＝２．００（ｍ、
３′−Ｈ）；２．１６（ｍ、２′−Ｈ_b）；２．３７
（ｍ、２′−Ｈ_a）；３．４９（ｄｄ、Ｊ＝４．９およ
び１１．６Ｈｚ、５′−Ｈ）；３．５８（ｄｄ、Ｊ＝
４．２ｕｎｄ１１．６Ｈｚ、５′−Ｈ）；４．０５
（ｍ、４′−Ｈ）；６．３３（ｄｄ、Ｊ＝４．２および
６．９Ｈｚ、１′−Ｈ）；６．５０（ｄ、Ｊ＝３．５Ｈ
ｚ、５−Ｈ）；７．３６（ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、６−
Ｈ）；７．９０（ｓ、２−Ｈ）。

【００９７】Ｃ₁₁Ｈ₁₃Ｎ₃Ｏ₃（２３５．２）計算値 Ｃ
５６．１ Ｈ５．５ Ｎ１７．８ 実測値 Ｃ５６．０ Ｈ５．３ Ｎ１８．０ この化合物を製造することができるもう１つの可能な方
法は例２４ｊ）に記載されている。

【００９８】例１１７−デスアザ−２′，３′−ジデスオキシ−９−β−Ｄ
−リボフラノシル−プリン−２，６−ジオン 合成を、Ｌｉｅｂｉｇｓ Ａｎｎ．Ｃｈｅｍ．１９８５
年、第３１２〜３２０頁に記載されているような２′−
デスオキシ化合物を用いかつ引続き例１ｃ）と同様に脱
酸素することにより行う。

【００９９】ＵＶ（リン酸塩緩衝剤、ｐＨ＝７．０）：
λ_max＝２５１、２８０ｎｍ（ε＝１０５００、７４０
０） Ｃ₁₁Ｈ₁₃Ｎ₃Ｏ₄（２５１．４）計算値 Ｃ５２．５ Ｈ
５．２ Ｎ１６．７ 実測値 Ｃ５２．３ Ｈ５．１ Ｎ１６．５ 例１２２，６−ジメトキシ−７−デスアザ−２′，３′−ジデ
スオキシ−９−β−Ｄ−リボフラノシル−プリン 相応するプリンを相間移動グリコシル化し、引続き例１
ｃ）におけると同様に脱酸素することによりこの誘導体
を合成した。

【０１００】ＵＶ（メタノール）：λ_max＝２５７、２
７１ｎｍ（ε＝７３００、７４００） Ｃ₁₃Ｈ₁₇Ｎ₃Ｏ₄（２７９．３）計算値 Ｃ５５．８５
Ｈ６．１ Ｎ１５．０ 実測値 Ｃ５５．７ Ｈ６．１ Ｎ１５．１ 例１３６−アミノ−７−デスアザ−２′，３′−ジデスオキシ
−９−β−Ｄ−リボフラノシル−プリン−２−オン Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ．
ＩＩ１９８６年、第５２５〜５３０頁により、２−メト
キシ−６−アミノ−７−デスアザ−プリンを相間移動−
グリコシル化し、引き続き脱メチルし、かつ最後に例１
ｃ）と同様に脱酸素することによってこの化合物を得
た。

【０１０１】ＵＶ（メタノール）：λ_max＝２５５、３
０５ｎｍ（ε＝７６００、７２００） Ｃ₁₁Ｈ₁₄Ｎ₄Ｏ₃（２５０．２）計算値 Ｃ５２．７ Ｈ
５．６ Ｎ２２．４ 実測値 Ｃ５２．７５ Ｈ５．５ Ｎ２２．３ 例１４２−アミノ−７−デスアザ−７−メチル−２′，３′−
ジデスオキシ−９−β−Ｄ−リボフラノシル−プリン−
６−オン Ｌｉｅｂｉｇｓ Ａｎｎ．Ｃｈｅｍ．１９８４年、第７
０８〜７２１頁に記載されている２′−デスオキシ−ヌ
クレオシドを用い、その次に例１ｃ）に記載したと同様
に脱酸素することによりこの化合物を合成した。

【０１０２】ＵＶ（メタノール）：λ_max＝２２４、２
６４、２８５ｎｍ（肩）（ε＝２２５００、１０５０
０、６５００） Ｃ₁₂Ｈ₁₆Ｎ₄Ｏ₃（２６４．３）計算値 Ｃ５４．５ Ｈ
６．０５ Ｎ２１．２ 実測値 Ｃ５４．３ Ｈ６．１ Ｎ２１．１ 例１５２−アミノ−７−デスアザ−２′，３′−ジデスオキシ
−３′−アジド−９−β−Ｄ−リボフラノシル−プリン
−６−オン ２−アミノ−７−デスアザ−プリン−６−オンを、ビヤ
トキナ（Ｂｙａｔｋｉｎａ）／アズヘイヴ（Ａｚｈａｙ
ｅｖ）（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ１９８４年、第９６１〜９
６３頁）によって製造されたアジド−糖を用いてグリコ
シル化することによりこの化合物を製造した。

【０１０３】ＵＶ（メタノール）：λ_max＝２６１、２
８１ｎｍ（肩）（ε＝１３３００、７８００） Ｃ₁₁Ｈ₁₃Ｎ₇Ｏ₃（２９１．３）計算値 Ｃ４５．３ Ｈ
４．４５ Ｎ３３．６５ 実測値 Ｃ４５．４ Ｈ４．３ Ｎ３３．４ 例１６３，７−ジデスアザ−２′，３′−ジデスオキシ−３′
−アジド−９−β−Ｄ−リボフラノシル−プリン ３，７−ジデスアザ−プリンをビヤトキナ（Ｂｙａｔｋ
ｉｎａ）／アズヘイヴ（Ａｚｈａｙｅｖ）（Ｓｙｎｔｈ
ｅｓｉｓ１９８４年、第９６１〜９６３頁）により製造
されたアジド糖を用いてグリコシル化することによりこ
の化合物を製造した。

【０１０４】ＵＶ（メタノール）：λ_max＝２２４、２
７４ｎｍ Ｃ₁₂Ｈ₁₃Ｎ₅Ｏ₂（２５９．２）計算値 Ｃ５５．５５
Ｈ５．０ Ｎ２７．０ 実測値 Ｃ５５．４ Ｈ５．１ Ｎ２６．８ 例１７６−アミノ−８−アザ−７−デスアザ−２′，３′−ジ
デスオキシ−９−β−Ｄ−リボフラノシル−プリン （４−アミノ−１−（２−デスオキシ−β−Ｄ−エリト
ロ−ペントフラノシル）−１Ｈ−ピラゾロ−［３，４−
ｄ］ピリミジン） ａ） ４−ベンゾイルアミノ−１−（２′−デスオキシ
−９−β−Ｄ−エリトロ−ペントフラノシル−５′−Ｏ
−（４，４′−ジメトキシトリフェニルメチル）１Ｈ−
ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン ６−アミノ−８−アザ−７−デスアザ−２′−デスオキ
シ−β−Ｄ−リボフラノシル−プリンを、Ｈｅｉｖ．Ｃ
ｈｉｍ．Ａｃｔａ第６８巻、第５６３〜５７０頁（１９
８５年）に記載されているように製造した。４−アミノ
基をベンゾイル化し、引き続きジメトキシトリチル保護
基を導入することは、公知の方法と同様に実施した。

【０１０５】ｂ） ４−ベンゾイルアミノ−１−（２′
−デスオキシ−β−Ｄ−エリトロ−ペントフラノシル）
−５′−Ｏ−（４，４′−ジメトキシトリフェニルメチ
ル）−３′−Ｏ−フェノキシチオカルボニル−１Ｈ−ピ
ラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン 例１７ａ）からの生成物２００ｍｇ（０．３ミリモル）
を、アセトニトリル４ｍｌ中でフェニルクロロチオカー
ボネート８２μｌ（０．６ミリモル）と室温で、４−
（ジメチルアミノ）−ピリジン９０ｍｌ（０．７５ミリ
モル）の存在で１６時間反応させた。クロマトグラフィ
による精製（ケイ酸ゲル、ジクロロエメタン／酢酸エチ
ル９５：５）により、生成物１５０ｍｇ（６３％）を単
離した。

【０１０６】ＤＣ（ケイ酸ゲル、ＣＨ₂Ｃｌ₂／酢酸エチ
ル、９５：５）：Ｒ_F＝０．４。

【０１０７】¹Ｈ−ＮＭＲ（［Ｄ₆］ＤＭＳＯ）：δ＝
３．２６（ｍ、５′−Ｈ）、３．６９（ｓ、２ｘ、ＯＣ
Ｈ₃）、４．４５（ｍ、４′−Ｈ）、５．９８（ｍ、
３′−Ｈ）、８．４５（ｓ、３−Ｈ）、８．７８（ｓ、
６−Ｈ）、１１．７２（ｓ、ＮＨ）。ｃ） ４−ベンゾ
イルアミノ−１−（２′，′３−ジデスオキシ−９−β
−Ｄ− グリセロ−ペントフラノシル）−５′−Ｏ−
（４，４′−ジメトキシトリフェ ニルメチル）−１Ｈ
−ピラゾロ−［３，４−ｄ］ピリミジン 例１７ｂ）からの生成物２００ｍｇ（０．２５ミリモ
ル）を、バルトン（Ｂａｒｔｏｎ）によりトルオール７
ｍｌ中で、トリ−Ｎ−ブチルスタンナン１５０μｌ
（０．５５ミリモル）および２，２′−アゾビス（２−
メチルプロピオニトリル）を用いて８０℃でアルゴン下
に１時間で、脱酸素した。クロマトグラフィー（ケイ酸
ゲル、ジクロロメタン／酢酸エチル９５：５）により、
生成物（無色、無定形）１２０ｍｇ（７５％）を得た。

【０１０８】ＤＣ（ケイ酸ゲル、ＣＨ₂Ｃｌ₂／酢酸エチ
ル、９５：５）：Ｒ_F＝０．３。

【０１０９】¹Ｈ−ＮＭＲ（［Ｄ₆］ＤＭＳＯ）：δ＝
２．１６（ｍ、３′−Ｈ）、２．４９（ｍ、２′−
Ｈ）、２．９９（ｍ、５′−Ｈ）、３．６５、３．６８
（２ｓ、２ｘ、ＯＣＨ₃）、４．３２（ｍ、４′−
Ｈ）、６．６９（ｍ、１′−Ｈ）、８．４１（ｓ、３−
Ｈ）、８．８０（ｓ、６−Ｈ）、１１．６６（ｓ、Ｎ
Ｈ）。

【０１１０】ｄ） ６−アミノ−８−アザ−７−デスア
ザ−２′，３′−ジデスオキシ−９−β−Ｄ−リボフラ
ノシル−プリン（４−アミノ−１−（２′，３′−ジデ
スオキシ−β−Ｄ−グリセロ−ペントフラノシル）−１
Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン） ａ） 例１７ｃ）からの生成物３００ｍｇ（０．４７ミ
リモル）を、アンモニアで飽和されたメタノール４０ｍ
ｌ中で、６０℃で４時間処理し、かつ蒸発乾固させた。
ケイ酸ゲル（ジクロロメタン／アセトン７：３）を用い
るクロマトグラフィーにより、４−アミノ−１−
（２′，３′−ジデスオキシ−β−Ｄ−グリセロ−ペン
トフラノシル）−５′−Ｏ−（４，４′−ジメトキシト
リフェニルメチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピ
リミジン２００ｍｇ（８１％）を、無色発泡体として得
た。

【０１１１】ＤＣ（ケイ酸ゲル、ＣＨ₂Ｃｌ₂／アセト
ン、８：２）：Ｒ_f＝０．２５。

【０１１２】¹−Ｈ−ＮＭＲ（［Ｄ₆］ＤＭＳＯ）：δ＝
２．１６（ｍ、３′−Ｈ）、２．４５（ｍ、２′−
Ｈ）、２．９９（ｍ、５′−Ｈ）、３．６９、３．７０
（２ｓ、２ｘ ＯＣＨ₃）、４．２５（ｍ、４′−
Ｈ）、６．５２（ｍ、１′−Ｈ）、７．７４（ｓ、ＮＨ
₂）、８．０６（ｓ、３−Ｈ）、８．２４（ｓ、６−
Ｈ）。

【０１１３】ｂ） 生成物１１０ｍｇ（０．２ミリモ
ル）を、８０％の酢酸１０ｍｌと共に室温で２０分間撹
拌した。クロマトグラフィ（ケイ酸ゲル、ジクロロメタ
ン／メタノール９：１）により、結晶性の所望の生成物
を得た。その次にイソプロパノール／シクロヘキサンか
ら再結晶することにより、生成物４０ｍｇ（８５％）を
無色の固形物として得た。

【０１１４】ＵＶ（ＭｅＯＨ）：λ_max＝２６０、２７
５ｎｍ（ε＝９０００、１０２００） Ｃ₁₀Ｈ₁₃Ｎ₅Ｏ₂（２３５．２５）：計算値：Ｃ５１．０
６ Ｈ５．５７Ｎ２９．７７ 実測値：Ｃ５０．９６ Ｈ５．６５Ｎ２９．８０¹³ Ｃ−ＮＭＲ（［Ｄ₆］ＤＭＳＯ）：δ＝１３３（Ｃ−
８）、１００．３（Ｃ−５）、１５８．１（Ｃ−６）、
１５６．１（Ｃ−２）、１５３．６（Ｃ−４）、８４．
４（Ｃ−１′）、３０．４（Ｃ−２′）、２７．４（Ｃ
−３′）、８１．７（Ｃ−４′）、６４．３（Ｃ−
５′） ＤＣ（ケイ酸ゲル、ＣＨ₂Ｃｌ₂／メタノール、９：
１）：Ｒ_f＝０．４。

【０１１５】−ＵＶ(ＭｅＯＨ)：λ_max２６０、２７５
ｎｍ（ε＝９０００、１０２００）。

【０１１６】¹Ｈ−ＮＭＲ（［Ｄ₆］ＤＭＳＯ）：δ＝
２．１１（ｍ、３′−Ｈ）、２．４０（ｍ、２′−
Ｈ）、３．３６（ｍ、１′−Ｈ）、４．０８（ｍ、４′
−Ｈ）、４．７５（ｍ、５′−ＯＨ）、６．４５（ｍ、
１′−Ｈ）、７．７５（ｓ、ＮＨ₂）、８．１４（ｓ、
３−Ｈ）、８．１８（ｓ、６−Ｈ）。

【０１１７】例１８ ａ） ４，６−ジクロロ−１−（２′−デスオキシ−
３′，５′−ジ−Ｏ−ｐ−トルオイル−β−Ｄ−エリト
ロ−ペント−フラノシル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−
ｃ］ピリジン 水酸化カリウム４５０ｍｇ（８．０ミリモル）およびト
リス−［２−（２−メトキシ−エトキシ）エチル］アミ
ン３０ｍｇ（０．１ミリモル）を含有する、乾燥アセト
ニトリル（７５ｍｌ）中の４，６−ジクロロ−１Ｈ−ピ
ロロ［３，２−ｃ］ピリジン３００ｍｇ（１．６ミリモ
ル）の溶液を、室温で窒素下に、３０分間撹拌した。撹
拌下に、Ｌ−クロロ−２−デスオキシ−３，５−ジ−Ｏ
−ｐ−トルオイル−Ｄ−エリトロ−ペントフラノース６
２５ｍｇ（１．６ミリモル）を添加し、さらに１５分間
撹拌した。不溶物質を濾別した。濾液を、真空中で蒸発
濃縮した。油状残分を、ケイ酸ゲル（カラム１７×４ｃ
ｍ、溶離剤ジクロロメタン−酢酸エチル（９７：３））
でクロマトグラフィーにかけた。無色の無定形生成物７
６２ｍｇ（９０％）を得た。

【０１１８】¹Ｈ−ＮＭＲ（Ｍｅ₂ＳＯ−ｄ₆）：δ＝
２．３７及び２．４１（２ｓ、２ＣＨ₃）、２．７７
（ｍ、Ｈ−２′ｓ）、２．９４（ｍ、Ｈ′−２）、４．
５７（ｍ、Ｈ−４′、Ｈ−５′）、５．６８（ｍ、Ｈ−
３′）、６．６６（ｐｔ、Ｈ−１′）、６．７１（ｄ、
Ｊ＝３．５Ｈｚ、Ｈ−３）、８．００（ｓ、Ｈ−７）、¹³ Ｃ−ＮＭＲ（Ｍｅ₂ＳＯ−ｄ₆）：δ＝３６．８（Ｃ−
２′）、６４．２（Ｃ−５′）、７４．９（Ｃ−
３′）、８１．７（Ｃ−１′）、８５．６（Ｃ−
４′）、１０２．０（Ｃ−３）、１０６．１（Ｃ−
７）、１２３．１（Ｃ−３ａ）、１２９．７（Ｃ−
２）、１４０．０（Ｃ−６）、１４０．６（Ｃ−４）、
１４２．４（Ｃ−７ａ）。

【０１１９】ｂ） ４，６−ジクロロ−１−（２′−デ
スオキシ−β−Ｄ−エリトロ−ペントフラノシル）−１
Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン 例１８ａ）からの化合物５００ｍｇ（０．９３ミリモ
ル）を、メタノール性アンモニア３０ｍｌ中に溶解し、
５０℃で１２時間撹拌した。溶液を濃縮乾固させ、固体
残分をケイ酸ゲル６０Ｈ（２ｇ）で吸着し、かつケイ酸
ゲルカラム（１４×４ｃｍ、溶離剤クロロホルム／メタ
ノール（９：１））に供給した。主画分から、生成物を
無色油状物として単離し、この油状物は含水エタノール
から無色針状晶に結晶した。

【０１２０】収量：１０１ｍｇ（７２％）、融点１８０
℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（Ｍｅ₂ＳＯ−ｄ₆）：δ＝２．２８（ｍ、
Ｈ−２′_s）、２．４３（ｍ、Ｈ−２′_a）、３．５６
（ｍ、Ｈ−５′）、３．８５（ｍ、Ｈ−４′）、４．３
８（ｍ、Ｈ−３′）、５．０２（ｔ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、
５′−ＯＨ）、５．３４（ｄ、Ｊ＝４．１Ｈｚ、３′−
ＯＨ）、６．４２（ｐｔ、Ｈ−１′）、６．６７（ｄ、
Ｊ＝３．４Ｈｚ、Ｈ−３）、７．８９（ｄ、Ｊ＝３．４
Ｈｚ、Ｈ−２）、７．９６（ｓ、Ｈ−７）、¹³ Ｃ−ＮＭＲ（Ｍｅ₂ＳＯ−ｄ₆）：δ＝４０．６（Ｃ−
２′）、６１．５（Ｃ−５′）、７０．５（Ｃ−
３′）、８５．５（Ｃ−１′）、８７．６（Ｃ−
４′）、１０１．３（Ｃ−３）、１０６．１（Ｃ−
７）、１２３．１（Ｃ−３ａ）、１２９．７（Ｃ−
２）、１３９．７（Ｃ−６）、１４０．４（Ｃ−４）、
１４２．０（Ｃ−７ａ）。

【０１２１】ｃ） ４−アミノ−６−クロロ−１−
（２′−デスオキシ−β−Ｄ−エリトロ−ペントフラノ
シル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン 例１８ｂ）からの化合物４６０ｍｇ（１．５２ミリモ
ル）を、乾燥ヒドラジン６ｍｌ中に溶解し、８０℃に６
０分間加熱した。ヒドラジンを真空中で除去し、油状残
分をエタノールそれぞれ１０ｍｌで２回蒸発濃縮した。
残分を含水エタノール４０ｍｌ中に溶解した。次いで、
ラニー・ニッケル触媒２ｇを添加し、混合物を撹拌下に
２時間で加熱沸騰させた。触媒を濾別し、かつ高温の含
水エタノールで徹底的に洗浄した。濾液を濃縮乾固さ
せ、残分をメタノール中に溶解し、ケイ酸ゲル２ｇで吸
着し、溶剤を真空中で除去した。このケイ酸ゲルをクロ
ロホルム／メタノール（９：１）中に懸濁させ、ケイ酸
ゲルカラム（６×３ｃｍ）上に供給した。クロロホルム
／メタノール（９：１）を用いて溶離することにより無
色シロップが得られ、このシロップから、メタノールか
らの結晶化により生成物を、融点２３２℃を有する無色
結晶で得ることができた。

【０１２２】収量：２０７ｍｇ、４８％ ＤＣ（クロロホルム／メタノール（９：１））：Ｒ_f＝
０．２。

【０１２３】ＵＶ（メタノール）：λ_max＝２７７ｎｍ
（ε＝１４８００）、２８５ｎｍ（ε＝１３８００）；¹ Ｈ−ＮＭＲ（Ｍｅ₂ＳＯ−ｄ₆）：δ＝２．２０（ｍ、
Ｈ−２′ｍ）、２．４０（ｍ、Ｈ−２′ａ）、３．５１
（ｍ、Ｈ−５′）、３．７８（ｍ、Ｈ−４′）、４．３
２（ｍ、Ｈ−３′）、４．８９（ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ、５′
−ＯＨ）、５．２６（ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、３′−ＯＨ）、
６．１９（ｐｔ、Ｈ−１′）、６．５５（ｓ、Ｎ
Ｈ₂）、６．６４（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、Ｈ−３）、６．８
３（ｓ、Ｈ−７）、７．３６（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、Ｈ−
２）。

【０１２４】¹³Ｃ−ＮＭＲ（Ｍｅ₂ＳＯ−ｄ₆）：δ＝４
０（Ｃ−２′）、６１．８（Ｃ−５′）、７０．６（Ｃ
−３′）、８４．７（Ｃ−１′）、８７．２（Ｃ−
４′）、９５．１（Ｃ−７）、１０１．６（Ｃ−３）、
１０９．６（Ｃ−３ａ）、１２３．５（Ｃ−２）、１４
１．０（Ｃ−６）、１４１．４（Ｃ−７ａ）、１５２．
９（Ｃ−４）。

【０１２５】Ｃ₁₂Ｈ₁₄ＣｌＮ₃Ｏ₃計算値 Ｃ５０．８
０；Ｈ４．９７；Ｎ１４．８１Ｃｌ１２．５０％ 実測値 Ｃ５０．９１；Ｈ５．０５；Ｎ１４．７５Ｃｌ
１２．５３％ ｄ） ４−アミノ−１−（２′−デスオキシ−β−Ｄ−
エリトロ−ペントフラノシル）−１Ｈ−ピロロ−［３，
２−ｃ］ピリジン アンモニアで飽和されたメタノール０．４ｍｌを含有す
る、メタノール（３０ｍｌ）中の例１８ｃ）からの化合
物２００ｍｇ（０．７ミリモル）の溶液を、パラジウム
−獣炭（５０ｍｇ、１０％Ｐｄ）を存在で、室温で３０
分間水素添加した。触媒を濾別し、溶剤を真空中で除去
した。フラッシュクロマトグラフィ（カラム４×４ｃ
ｍ、溶離剤クロロホルム／メタノール／トリエチルアミ
ン（７：３：２））によって精製しかつメタノールから
結晶化することにより、生成物を融点２０５℃の無色結
晶として得た。

【０１２６】ＤＣ（展開剤クロロホルム／メタノール／
トリエチルアミン（７：３：２）ｖ／ｖ／ｖ）：Ｒ_F＝
０．４； ＵＶ（メタノール）λ_max＝２７１ｎｍ（ε＝１２８０
０）；¹ Ｈ−ＮＭＲ（Ｍｅ₂ＳＯ−ｄ₆）：δ＝２．２０（ｍ、
Ｈ−２′ｂ）、２．４２（ｍ、Ｈ−２′ａ）、３．５１
（ｍ、Ｈ−５′）、３．８０（ｍ、Ｈ−４′）、４．３
２（ｍ、Ｈ−３′）、４．９１（ｍ、５′−ＯＨ）、
５．３２（ｍ、３′−ＯＨ）、６．０８（ｓ、Ｎ
Ｈ₂）、６．２３（ｐｔ、Ｈ−１′）、６．６５（ｄ、
Ｊ＝３Ｈｚ、Ｈ−３）、６．７５（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、Ｈ
−７）、７．３５（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、Ｈ−２）、７．５
５（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、Ｈ−６）。

【０１２７】¹³Ｃ−ＮＭＲ（Ｍｅ₂ＳＯ−ｄ₆）：δ＝３
９．８（Ｃ−２′）、６２．０（Ｃ−５′）、７０．８
（Ｃ−３′）、８４．５（Ｃ−１′）、８７．１（Ｃ−
４′）、９６．９（Ｃ−７）、１０１．５（Ｃ−３）、
１１０．７（Ｃ−３ａ）、１２２．５（Ｃ−２）、１３
９．７（Ｃ−６）、１４０．０（Ｃ−７ａ）、１５３．
７（Ｃ−４）。

【０１２８】Ｃ₁₂Ｈ₁₅Ｎ₃Ｏ₃：計算値 Ｃ５７．８２；
Ｈ６．０７；Ｎ１６．８６％ 実測値 Ｃ５７．９７；Ｈ６．１２；Ｎ１６．７４％ 例１９ ａ） ６−クロロ−１−（２′−デスオキシ−β−Ｄ−
エリトロ−ペントフラノシル）−１Ｈ−ピロロ［３，２
−ｃ］ピリジン−４−オン ２Ｎ水性カ性ソーダ液（僅少量の１，４−ジオキサンを
有する）中の例１８ｂ）からの化合物４００ｍｇ（１．
３２ミリモル）の溶液を、３０分間加熱沸騰させた。反
応混合物を、２Ｎ塩酸で中和し、濾過し、次いでアンバ
ライト（Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ）−ＸＡＤ−４−カラム
（１７×２ｃｍ）上に供給した。無機塩を、水で洗浄す
ることにより除去した。生成物をメタノールで溶離し
た。水からの結晶化により、無色結晶１５８ｍｇ（４８
％）を得た。融点２４２〜２４３℃。

【０１２９】ＤＣ（クロロホルム／メタノール（８：
２）：Ｒ_f＝０．５ −ＵＶ（メタノール）：λ_max＝２７０ｎｍ（ε＝１１
１００）、２９２ｎｍ（ε＝９３００）；¹ Ｈ−ＮＭＲ（Ｍｅ₂ＳＯ−ｄ₆）：δ＝２．２２（ｍ、
Ｈ−２′ｂ）、２．３８（ｍ、Ｈ−２′ａ）、３．５３
（ｍ、Ｈ−５′）、３．８０（ｍ、Ｈ−４′）、４．３
３（ｍ、Ｈ−３′），４．９６（ｍ、５′−ＯＨ）、
５．２９（ｍ、３′−ＯＨ）、６．２２（ｐｔ、Ｈ−
１′）、６．５４（ｄ、Ｊ＝３．３Ｈｚ、Ｈ−３）、
６．９６（ｓ、Ｈ−７）、７．３８（ｄ、Ｊ＝３．３Ｈ
ｚ、Ｈ−２）、１１．８１（ｄｒ、ＮＨ）、¹³ Ｃ−ＮＭＲ（Ｍｅ₂ＳＯ−ｄ₆）：４０．５（Ｃ−
２′）、６１．７（Ｃ−５′）、７０．６（Ｃ−
３′）、８５．０（Ｃ−１′）、８７．４（Ｃ−
４′）、９４．９（Ｃ−７）、１０４．１（Ｃ−３）、
１１４．０（Ｃ−３ａ）、１２３．２（Ｃ−２）、１２
９．１（Ｃ−６）、１３９．２（Ｃ−７ａ）、１５８．
７（Ｃ−４）。

【０１３０】Ｃ₁₂Ｈ₁₃ＣｌＮ₂Ｏ₄：計算値 Ｃ５０．３
６；Ｈ４．６０；Ｎ９．８４；Ｃｌ１２．４５ 実測値 Ｃ５０．７９；Ｈ７．４７；Ｎ９．８０；Ｃｌ
１２．６９ ｂ） １−（２′−デスオキシ−β−Ｄ−エリトロ−ペ
ントフラノシル）−１Ｈ−ピロロ−［３，２−ｃ］ピリ
ジン−４−オン メタノール（１５ｍｌ）中の例１９ａ）からの化合物１
００ｍｇ（０．３５ミリモル）の溶液を、２５％のアン
モニア水０．５ｍｌと混合し、かつパラジウム／獣炭
（１０％Ｐｄ、１５ｍｇ）の存在で、室温で３時間水素
添加した。触媒を濾別し、濾液を蒸発濃縮させた。固体
残分を、水から結晶化した。融点１４７〜１４８℃の生
成物５１ｍｇ（５８％）を得た。

【０１３１】ＤＣ（展開剤クロロホルム／メタノール
（８：２）：Ｒ_f＝０．３； −ＵＶ（メタノール）：λ_max＝２６４ｎｍ（ε＝１１
７００）、２８２ｎｍ（ｓｈ、ε＝８０００）、２９５
ｎｍ（ｓｈ、ε＝５１００）； −¹Ｈ−ＮＭＲ（Ｍｅ₂ＳＯ−ｄ₆）：δ＝２．２２
（ｍ、Ｈ−２′ｓ）、２．４０（ｍ、Ｈ−２′ｓ）、
３．５２（ｍ、Ｈ−５′）、３．８１（ｍ、Ｈ−
４′）、４．３２（ｍ、Ｈ−３′）、４．９３（ｔ、Ｊ
＝５．４Ｈｚ、５′−ＯＨ）、５．３２（ｄ、Ｊ＝４．
３Ｈｚ、３′−ＯＨ）、６．２１（ｐｔ、Ｈ−１′）、
６．５４（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、Ｈ−３）、６．６２（ｄ、
Ｊ＝７Ｈｚ、Ｈ−７）、７．０３（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、Ｈ
−６）、７．３４（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、Ｈ−２）、１０．
８７（ｂｒ、ＮＨ）。

【０１３２】¹³Ｃ−ＮＭＲ（Ｍｅ₂ＳＯ−ｄ₆）：４０
（Ｃ−２′、溶剤−信号により重畳）、６１．８（Ｃ−
５′）、７０．７（Ｃ−３′）、８４．８（Ｃ−
１′）、８７．４（Ｃ−４′）、９３．８（Ｃ−７）、
１０４．６（Ｃ−３）、１１５．９（Ｃ−３ａ）、１２
２．０（Ｃ−２）、１２７．８（Ｃ−６）、１３９．０
（Ｃ−７ａ）、１５９．６（Ｃ−４）。

【０１３３】Ｃ₁₃Ｈ₁₄Ｎ₂Ｏ₄：計算値 Ｃ５９．０８；
Ｈ６．１０；Ｎ１０．６０％ 実測値 Ｃ５９．０９；Ｈ６．０７；Ｎ１０．６５％ 例２０ ａ） １−（２′−デスオキシ−β−Ｄ−エリトロ−ペ
ントフラノシル）−４，６−ジクロロ−５′−Ｏ−
（４，４′−ジメトキシリチル）−１Ｈ−ピロロ［３，
２−ｃ］ピリジン 例１８ｂ）からの化合物５００ｍｇ（１．６５ミリモ
ル）を、ピリジン１０ｍｌと共に濃縮乾固させた。この
物質を、乾燥ピリジン１０ｍｌ中に溶解し；ヒューニヒ
（Ｈｕｅｈｉｇ）の塩基０．７ｍｌ（４．１ミリモル）
ならびに４，４′−ジメトキシトリチルクロリド６９０
ｍｇ（２．０ミリモル）を添加した。溶液を、室温で１
時間撹拌した。５％の重炭酸ナトリウム水溶液７５ｍｌ
を添加した後に、ジクロロメタンで抽出した（２×７５
ｍｌ）。合した有機相を、硫酸ナトリウム上で乾燥し
た。硫酸ナトリウムを濾別し、濾液を蒸発濃縮した。残
分を、ケイ酸ゲルカラム（３０×３ｃｍ、溶離剤ジクロ
ロメタンおよびジクロロメタン／アセトン（９９：
１））上に供給した。生成物を、主画分から帯黄色の非
晶質物質として得た。この生成物を、エーテル中に溶解
し、ｎ−ヘキサンを用いて沈殿させた。収量：７４０ｍ
ｇ（７４％）。

【０１３４】¹Ｈ−ＮＭＲ（Ｍｅ₂ＳＯ−ｄ₆）：δ＝
２．３９（ｍ、Ｈ−２′ｂ）、２．６４（ｍ、Ｈ−２′
ａ）、３．０９（ｍ、Ｈ−５′）、３．７２（ｓ、２Ｏ
ＣＨ₃）、３．９６（ｍ、Ｈ−４′）、４．４２（ｍ、
Ｈ−３′）、５．４１（ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、３′−Ｏ
Ｈ）、６．４７（ｐｔ、Ｈ−１′）、６．６５（ｄ、Ｊ
＝３．５Ｈｚ、Ｈ−３）、６．７６−７．２７（芳香族
Ｈ）、７．７６（ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、Ｈ−２）、７．
８９（ｓ、Ｈ−７）。

【０１３５】¹³Ｃ−ＮＭＲ（Ｍｅ₂ＳＯ−ｄ₆）：４０
（Ｃ−２′溶剤信号により重畳）、５５．１（２ＯＣＨ
₃）、６３．６（Ｃ−５′）、７０．０５（Ｃ−
３′）、８５．０、８５．５、８５．５（Ｃ−１′、Ｃ
−４′、ＯＣＤＭＴ）、１０１．３（Ｃ−３）、１０
６．２（Ｃ−７）、１２３．２（Ｃ−３ａ）、１２９．
１（Ｃ−２）、１３９．８（Ｃ−６）、１４０．５（Ｃ
−４）、１４２．３（Ｃ−７ａ）。

【０１３６】Ｃ₃₃Ｈ₃₀Ｃｌ₂Ｎ₂Ｏ₅：計算値 Ｃ６５．
４６；Ｈ４．９９；Ｃｌ１１．７１；Ｎ４．６３％ 実測値 Ｃ６５．４７；Ｈ５．０９；Ｃｌ１１．７８；
Ｎ４．５６％ ｂ） １−（２′−デスオキシ−β−Ｄ−エリトロ−ペ
ントフラノシル）−４，６−ジクロロ−５′−Ｏ−
（４，４′−ジメトキシトリチル）−３′−Ｏ−フェノ
キシチオカルボニル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリ
ジン 例２０ａ）からの化合物３００ｍｇ（０．５ミリモル）
を、乾燥アセトニトリル（１１ｍｌ）中に溶解した。４
−ジメチルアミノピリジン３５０ｍｇ（２．８ミリモ
ル）およびフェニルクロロチオカーボネート１５０μｌ
（１．１ミリモル）を添加し、溶液を室温で１６時間撹
拌した。引き続き、反応混合物を真空中で濃縮乾固させ
た。残分をケイ酸ゲルでのクロマトグラフィーにかけた
（溶離剤ジクロロメタン）。主画分から、無色生成物を
単離した（３１０ｍｇ、８４％）。 ¹ Ｈ−ＮＭＲ（Ｍｅ₂ＳＯ−ｄ₆）：δ＝２．９２（ｍ、
Ｈ−２′_a.b）、３．３５（ｍ、Ｈ−５′）、３．７２
（ｓ、２ＯＣＨ₃）、４．４３（ｍ、Ｈ−４′）、５．
８９（ｍ、Ｈ−３′）、６．６１（ｐｔ、Ｈ−１′）、
６．７１（ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、Ｈ−３）、６．８１−
７．５２（芳香族、Ｈ）、７．７６（ｄ、Ｊ＝３．５Ｈ
ｚ、Ｈ−２）、８．０１（ｓ、Ｈ−７）。

【０１３７】¹³Ｃ−ＮＭＲ（Ｍｅ₂ＳＯ−ｄ₆）：δ＝３
７．０（Ｃ−２′）、５５．１（２ＯＣＨ₃）、６３．
８（Ｃ−５′）、８３．０、８４．２、８５．６、８
６．０（Ｃ−１′、Ｃ−３′Ｃ−４′、ＯＣＤＭＴ）、
１０１．８（Ｃ−３）、１０６．３（Ｃ−７）、１２
３．１（Ｃ−３ａ）、１２８．９（Ｃ−２）、１４０．
１（Ｃ−６）、１４０．６（Ｃ−４）、１４２．４（Ｃ
−７ａ）、１９３．８（Ｃ＝Ｓ）。

【０１３８】Ｃ₄₀Ｈ₃₄Ｃｌ₂Ｎ₂Ｏ₆Ｓ：計算値Ｃ６４．
７８；Ｈ４．６２；Ｃｌ９．５５；Ｎ３．７７；Ｓ４．
３２％ 実測値Ｃ６４．６６；Ｈ４．５９；Ｃｌ９．６５；Ｎ
３．７０；Ｓ４．４０％ ｃ） ４，６−ジクロロ−１−（２′，３′−ジデスオ
キシ−β−Ｄ−グリセロ−ペントフラノシル）−５′−
Ｏ−（４，４′−ジメトキシトリチル）−１Ｈ−ピロロ
［３，２−ｃ］ピリジン 例２０ｂ）からの化合物１７０ｍｇ（０．２３ミリモ
ル）および２，２′−アゾビス−（２−メチル）プロピ
オニトリル１５ｍｇ（０．１ミリモル）を、乾燥トルオ
ール１０ｍｌ中にアルゴン雰囲気下に溶解した。撹拌下
に、トリ−ｎ−ブチルスタンナン１４０μｌ（０．５１
ミリモル）を添加し、８０℃で３時間撹拌した。溶剤
を、真空中で除去し、残分をケイ酸ゲル（溶離剤ジクロ
ロメタン）でクロマトグラフィーにかけた。主画分か
ら、生成物１１５ｍｇ（８５％）を単離した。

【０１３９】¹Ｈ−ＮＭＲ（Ｍｅ₂ＳＯ−ｄ₆）：δ＝
２．０５（Ｈ−３′）、２．５０（Ｈ−２′、溶剤の信
号により重畳）、２．９０−３．１５（ｍ、Ｈ−
５′）、４．２５（ｍ、Ｈ−４′）、６．３８（ｍ、Ｈ
−１′）、６．６３（ｄ、Ｊ＝３．４Ｈｚ、Ｈ−３）、
６．６９−７．３０（芳香族、Ｈ）、７．７９（ｄ、Ｊ
＝３．４Ｈｚ、Ｈ−２）、７．８９（ｓ、Ｈ−７）。

【０１４０】ｄ） ２，６−ジクロロ−３，７−ジデス
アザ−２′，３′−ジデスオキシ−９− β−Ｄ−リボ
フラノシル−プリン 例２０ｃ）からの化合物のジメトキシトリチル保護基
を、例２４ｆ）と同様に除去した。

【０１４１】ｅ） ６−アミノ−３，７−ジデスアザ−
２′，３′−ジデスオキシ−９−β−Ｄ−リボフラノシ
ル−プリン 例２０ｄ）からの化合物を、ヒドラジンで処理し、引き
続きラニー・ニッケル触媒で、例１８ｃ）に記載したと
同様に還元した。こうして、例１Ｄ）に記載した化合物
を得た。

【０１４２】ｆ） ３，７−ジデスアザ−２′，３′−
ジデスオキシ−９−β−Ｄ−リボフラノシル−プリン 例２０ｄ）からの化合物を、Ｐｄ／獣炭／水素を用いて
例２４ｇ）と同様に水素添加した。例１Ａ）に既述した
化合物を得た。

【０１４３】ｇ） ３，７−ジデスアザ−２′，３′−
ジデスオキシ−９−β−Ｄ−リボフラノシル−プリン−
６−オン 例２０ｄ）からの化合物を、カ性ソーダ液で、例１９
ａ）に記載したと同様に処理し、引き続き例１９ｂ）に
記載したと同様に水素添加した。こうして例１Ｅ）に既
述した化合物を得た。

【０１４４】例２１ ２−アミノ−（２′，３′−ジデスオキシ−β−Ｄ−グ
リセロ−ペントフラノシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４
−ｄ］ピリミジン−４−オン この化合物を、例１７に記載した方法と同様に、２−ア
ミノ−（２′−デスオキシ−９−β−Ｄ−リボフラノシ
ル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−
オンを用いかつ２−アミノ−（２′−デスオキシ−３′
−Ｏ−メトキシチオカルボニル−５′−トルオイル−リ
ボフラノシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミ
ジン−４−オンをバルトン脱酸素することによって製造
した。

【０１４５】Ｃ₁₀Ｈ₁₃Ｎ₅Ｏ₃（２５１．２５）計算値：
Ｃ４７．８１ Ｈ５．２２Ｎ２７．８８％ 実測値：Ｃ４８．０１ Ｈ５．３０Ｎ２７．８３％¹³ Ｃ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）：δ＝１３５．１（Ｃ
−３）、９９．７（Ｃ−３ａ）、１５７．９（Ｃ−
４）、１５５．３（Ｃ−６）、１５４．５（Ｃ−７
ａ）、８３．８（Ｃ−１′）、３０．３（Ｃ−２′）、
２７．３（Ｃ−３′）、８１．６（Ｃ−４′）、６４．
３′（Ｃ−５′）。

【０１４６】¹Ｈ−ＮＭＲ：δ＝６．１９（ｄｄ、１′
−Ｈ、ｊ＝６．９、３．５Ｈｚ）、２．０６（ｍ、３′
−Ｈ） 融点：２２１℃ 例２２ ３，７−ジデスアザ−２′−デスオキシ−９−β−Ｄ−
リボフラノシル−プリン（２′−デスオキシ−３，７−
ジデスアザ−ネブラリン） 例１８ｂ）からの化合物を、パラジウム／獣炭（１０％
Ｐｄ）を用いアンモニア性メタノール中で水素添加し
た。生成物を、触媒を濾別しかつ濾液を真空中で蒸発濃
縮した後に、アンバーライトＸＡＤでのクロマトグラフ
ィ（メタノール／水）ならびに水からの結晶化により無
機塩を除去して精製した。

【０１４７】融点：１７５〜１７６℃¹³ Ｃ−ＮＭＲ（［Ｄ₆］ＤＭＳＯ）：δ＝１２６．９
（Ｃ−２）、１０１．７（Ｃ−３）、１２５．５（Ｃ−
３ａ）、１４３．３（Ｃ−４）、１４０．６（Ｃ−
６）、１０５．９（Ｃ−７）、１３９．２（Ｃ−７
ａ）、８４．６（Ｃ−１′）、７０．８（Ｃ−３′）、
８７．８（Ｃ−４′）、６１．９（Ｃ−５′）。

【０１４８】ＵＶ（０．１Ｎ水性ＨＣｌ）：λ_max＝２
２４、２７４ｎｍ Ｃ₁₂Ｈ₁₄Ｎ₂Ｏ₃計算値：Ｃ６１．５３ Ｈ６．０２ Ｎ
１１．９６％ 実測値：Ｃ６１．５５ Ｈ６．１２ Ｎ１２．０２％¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）：δ＝２．２３（ｍ、
２′−Ｈ_b）、２．２９（ｍ、２′−Ｈ_a）、３．５５
（ｍ、５′−Ｈ₂）、３．８５（ｍ、４′−Ｈ）、４．
３８（ｍ、３′−Ｈ）、４．９９（５′−ＯＨ）、５．
３７（３′−ＯＨ）、６．４２（ｐｔ、１′−Ｈ）、
６．６６（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、３−Ｈ）、７．６２（ｄ、
Ｊ＝６Ｈｚ、７−Ｈ）、７．７１（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、２
−Ｈ）、８．２１（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、６−Ｈ）、８．２
３（ｓ、４−Ｈ）。

【０１４９】例２３ ａ） ２−クロロ−６−メトキシ−３，７−ジデスアザ
−２′−デスオキシ−９−β−Ｄ−リボフラノシル−プ
リン 例１８ｂ）からの化合物を、１Ｎメタノール性ナトリウ
ムメタノレート溶液中で４０時間加熱した。反応生成物
を、アンバーライトＸＡＤで疎水性クロマトグラフィに
より精製した（メタノール／水）。

【０１５０】ＵＶ（メタノール）：λ_max＝２７１、２
８０ｎｍ Ｃ₁₃Ｈ₁₅ＣｌＮ₂Ｏ₄計算値 Ｃ５２．２７ Ｈ５．０６
Ｃｌ１１．８７Ｎ９．３８％ 実測値 Ｃ５２．２４ Ｈ５．１４ Ｃｌ１２．０５Ｎ
９．４６％ ｂ） ２−クロル−３，７−ジデスアザ−２′−デスオ
キシ−９−β−Ｄ−リボフラノシル−プリン−６−オン 例１８ｂ）からの化合物を２Ｎ水性カ性ソーダ液／１，
４−ジオキサン中で３０時間加熱することにより、２−
クロロ−３，７−ジデスアザ−２′−デスオキシ−９−
β−Ｄ−リボフラノシル−プリン−６−オンを得た： ＵＶ（メタノール）：λ_max＝２６２ｎｍ Ｃ₁₃Ｈ₁₆Ｎ₂Ｏ₄：計算値：Ｃ５９．０８ Ｈ６．１０
Ｎ１０．６０％ 実測値：Ｃ５９．０９ Ｈ６．０７ Ｎ１０．６５％¹ Ｈ−ＮＭＲ（［Ｄ₆］ＤＭＳＯ）：δ＝２．２２（ｍ、
２′−Ｈ_b）、２．３８（ｍ、２′−Ｈ_a）、３．５３
（ｍ、５′−Ｈ₂）、３．８０（ｍ、４′−Ｈ）、４．
３３(ｍ、３′−Ｈ)、４．９６(５′−ＯＨ)、５．２９
(３′−ＯＨ)、６．２２（ｐｔ、１′−Ｈ）、６．５４
（ｄ、ｊ＝３Ｈｚ、３−Ｈ）、６．９６（ｓ、７−
Ｈ）、７．３８（ｄ、ｊ＝３Ｈｚ、２−Ｈ）、１１．８
１（ＮＨ）。

【０１５１】例２４ ａ） ４−クロロ−７−（２′−デスオキシ−３，５−
ジ−Ｏ−（ｐ−トルオイル）−β−Ｄ−エリトロ−ペン
トフラノシル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジ
ン 粉末状水酸化カリウム１ｇ（１７．８ミリモル）を、室
温で乾燥アセトニトリル６０ｍｌ中に投入した。撹拌下
に、トリス−［２−（２−メトキシ−エトキシ）エチ
ル］アミン１００μｌ（０．３１ミリモル）を添加し
た。５分後に、４−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−
ｄ］ピリミジン１．２３ｇ（８．０１ミリモル）を反応
混合物中に溶解し、さらに５分間で撹拌した。次に、Ｌ
−クロロ−２−デスオキシ−３，５−ジ−Ｏ−ｐ−トル
オイル−β−Ｄ−エリトロ−ペント−フラノースを添加
する。１５分間撹拌した後に、不溶物質を濾過により除
去した。濾液を真空中で濃縮乾固し、かつ残分をケイ酸
ゲルカラム（５×７ｃｍ、クロロホルム）でクロマトグ
ラフィにかけた。溶離液を真空中で蒸発濃縮することに
より、生成物３．２６ｇ（８１％）が生じ、この生成物
はエタノールから無色の針状結晶で結晶した（融点１２
０℃）。

【０１５２】製造方法の他の変法： （Ｉ） 触媒不在での固−液−グリコシル化：反応を、
触媒なしで上述したように実施した。後処理の後に、生
成物２．８２ｇ（７０％）を得た。

【０１５３】（ＩＩ） 液−液−相間移動−グリコシル
化による：４−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピ
リミジン５００ｍｇを、ジクロロメタン２０ｍｌ中に溶
解した。５０％の水性カ性ソーダ液９ｍｌを添加した。
テトラブチルアンモニウムヒドロゲンスルフェート１０
ｍｇ（０．０３ミリモル）を添加した後に、溶液を振動
ミキサーを用いて１分間撹拌した。引き続き、上記のハ
ロゲノース１．４ｇ（３．６１ミリモル）を添加し、さ
らに３分間撹拌した。その後に、相を分離した。水相
を、それぞれジクロロメタン２５ｍｌで２回、抽出し
た。合した有機相を、硫酸ナトリウム上で乾燥した。濾
液を、濃縮乾固させた。残分を、ケイ酸ゲル（カラム５
×５ｃｍ、クロロホルム）でクロマトグラフィーにかけ
た。主画分の物質を単離しかつエタノールから結晶化す
ることにより、生成物１．０４ｇ（６３％）を得た。融
点：１１８℃。

【０１５４】ＤＣ（シクロヘキサン／酢酸エチル３：
２）：Ｒ_f＝０．７。

【０１５５】ＵＶ（ＭｅＯＨ）：λ_max＝２４０ｎｍ
（１０ｇ（ε）＝４．４８）。

【０１５６】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）：δ＝２．
３７、２．４０（ｓ、２ＣＨ₃）；２．７７（ｍ、２′
−Ｈ_b）；３．１８（ｍ、２′−Ｈ_a）；４．６０（ｍ、
４′−Ｈ ｕｎｄ ５′−Ｈ）；５．７７（ｍ、３′−
Ｈ）；６．７５（ｄ、Ｊ＝３．７Ｈｚ、５−Ｈ）；６．
７８（ｍ、１′−Ｈ）；７．３４、７．９１（ｍ、８芳
香族Ｈおよび６−Ｈ）；８．６５（ｓ、２−Ｈ）。

【０１５７】ｂ） ４−クロロ−７−（２′−デスオキ
シ−β−Ｄ−エリトロ−ペントフラノシル）−７Ｈ−ピ
ロロ［２，３−ｄ］ピリミジン 例２４ａ）からの化合物２．４ｇ（４．７ミリモル）
を、アンモニアで飽和されたメタノール１００ｍｌ中
で、室温で２４時間撹拌した。溶液を、濃縮乾固させ、
残分をケイ酸ゲル６０Ｈで吸着し、かつケイ酸ゲルカラ
ム（４×１０ｃｍ、クロロホルム／メタノール、９５：
５）上に供給した。主画分から、生成物を無色の固形物
として単離し、この固形物は、酢酸エチルから無色針状
結晶で結晶した。収量：１．０７ｇ（８４％）、融点１
６２℃。

【０１５８】１６２℃ＤＣ（クロロホルム／メタノー
ル、９：１）：Ｒ_f＝０．６。

【０１５９】ＵＶ（ＭｅＯＨ）：λ_max＝２７３ｎｍ
（１０ｇε＝３．６９）。

【０１６０】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）：δ＝２．
２８（ｍ、２′−Ｈ_b）；２．５８（ｍ、２′−Ｈ_a）；
３．５７（ｍ、５′−Ｈ）；３．８７（ｍ、４′−
Ｈ）；４．４０（ｍ、３′−Ｈ）：５．００（ｔ、Ｊ＝
５．４Ｈｚ、５′−ＯＨ）；５．３５（ｄ、Ｊ＝４．２
Ｈｚ、３′−ＯＨ）；６．６６（ｍ、１′−Ｈ）；６．
７２（ｄ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、５−Ｈ）；７．９９（ｄ、
Ｊ＝３．８Ｈｚ、６−Ｈ）；８．６６（ｓ、２−Ｈ）。

【０１６１】ｃ） ４−クロロ−７−（２′−デスオキ
シ−β−Ｄ−エリトロ−ペントフラノシル−５′−Ｏ−
（４，４′−ジメトキシトリチル）−７Ｈ−ピロロ
［２，３−ｄ］ピリミジン 例２４ｂ）からの化合物１ｇ（３．７ミリモル）を、乾
燥ピリジン１０ｍｌと共に蒸発濃縮することにより乾燥
した。この物質を、乾燥ピリジン（２０ｍｌ）中に溶解
した。ヒューニヒの塩基２ｍｌ（１１．７ミリモル）お
よび４，４′−ジメトキシトリチルクロリド２ｇ（５．
９ミリモル）を添加した。溶液を、室温で３時間撹拌し
た。５％の炭酸水素ナトリウム水溶液８０ｍｌの添加後
に、溶液をジクロロメタン３×１００ｍｌで抽出した。
合した有機相を、硫酸ナトリウム上で乾燥した。濾別し
た後に、濾液を真空中で蒸発濃縮した。残分を、カラム
クロマトグラフィにより精製した（ケイ酸ゲル、溶離剤
ジクロロメタンおよびジクロロメタン／酢酸エチル、
９：１）。主画分の物質を単離し、エーテル中に溶解し
かつ石油エーテルを用いて沈殿させることにより、帯黄
色の無定形物質１．６６ｇ（７８％）を得た。

【０１６２】Ｃ₃₂Ｈ₃₀Ｎ₃Ｏ₅Ｃｌ（５７２．１）計算値
Ｃ６７．１９ Ｈ５．２９Ｃｌ６．２０ Ｎ７．３５
％ 実測値 Ｃ６７．０３ Ｈ５．４７Ｃｌ６．１９ Ｎ
７．２９％ ＤＣ（ＣＨ₂Ｃｌ₂／アセトン、９：１）：Ｒ_f＝０．
３。

【０１６３】ＵＶ（ＭｅＯＨ）：λ_max＝２７４ｎｍ
（１０ｇ（ε）＝３．８５）。

【０１６４】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）：δ＝２．
３６（ｍ、２′−Ｈ_b）；２．７０（ｍ、２′−Ｈ_a）；
３．７２（ｓ、ＯＣＨ₃）；３．１８（ｄ、Ｊ＝４．５
Ｈｚ、５′−Ｈ）；３．９９（ｍ、４′−Ｈ）；４．４
５（ｍ、３′−Ｈ）；５．４２（ｄ、Ｊ＝４．６Ｈｚ、
３′−ＯＨ）；６．６５（ｍ、１′−Ｈ）；６．６９
（ｄ、Ｊ＝３．７Ｈｚ、５−Ｈ）；７．８１（ｄ、Ｊ＝
３．７Ｈｚ、６−Ｈ）；８．６４（ｓ、２−Ｈ）。

【０１６５】ｄ） ４−クロロ−７（２′−デスオキシ
−β−Ｄ−エリトロ−ペントフラノシル）−５′−Ｏ−
（４，４′−ジメトキシトリチル）−３′−Ｏ−フェノ
キシチオカルボニル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリ
ミジン 例２４ｃ）からの化合物１ｇ（１．７ミリモル）を、乾
燥アセトニトリル３０ｍｌ中に溶解した。４−ジメチル
−アミノピリジン５００ｍｇ（４．１ミリモル）および
フェニルクロロチオカーボネート４００μｌ（２．９ミ
リモル）を添加し、溶液を室温で１６時間撹拌した。引
き続き、反応混合物を真空中で濃縮乾固させ、残分をケ
イ酸ゲルカラム（３×１５ｃｍ、ジクロロメタン）上に
供給した。主画分から、無色の無定形生成物９５０ｍｇ
（７６％）を単離した。

【０１６６】Ｃ₃₉Ｈ₃₄ＣｌＮ₃Ｏ₆Ｓ（７０８．２）計算
値Ｃ６６．１４ Ｈ４．８４Ｃｌ５．０１ Ｎ５．９３
Ｓ４．５３ 実測地Ｃ６６．２２ Ｈ４．９４Ｃｌ５．１２ Ｎ５．
９３ Ｓ４．４６ ＤＣ（ＣＨ₂Ｃｌ₂／アセトン、９５：５）Ｒ_f＝０．
８。

【０１６７】ＵＶ（ＭｅＯＨ）：λ_max＝２７４ｎｍ
（１０ｇ（ε）＝３．８７）。

【０１６８】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）：δ＝２．
８４（ｍ、２′−Ｈ_b）；３．２１（ｍ、２′−Ｈ_a）；
３．３７（ｍ、５′−Ｈ）；４．４６（ｍ、４′−
Ｈ）；５．９２（ｍ、３′−Ｈ）；６．７０（ｍ、１′
−Ｈ）；６．７６（ｄ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、５−Ｈ）；
７．８５（ｄ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、６−Ｈ）；８．６１
（ｓ、２−Ｈ）。

【０１６９】ｅ） ４−クロロ−７−（２′，３′−ジ
デスオキシ−β−Ｄ−グリセロ−ペントフラノシル）−
５′−Ｏ−（４，４′−ジメトキシトリチル）−７Ｈ−
ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン 例２４ｄ）からの化合物８００ｍｇ（１．１ミリモル）
および２，２′−アゾビス（２−メチル）プロピオニト
リル４０ｍｇ（０．２ミリモル）を、アルゴン雰囲気下
に乾燥トルオール４０ｍｌ中に溶解した。トリ−ｎ−ブ
チルスタンナン６００μｌ（２．２ミリモル）を、撹拌
下に添加し、反応を、７５℃で２時間継続した。溶剤
を、真空中で除去し、残分を、ケイ酸ゲル（カラム１５
×３ｃｍ、ジクロロメタン／酢酸エチル９５：５）でク
ロマトグラフィーにかけた。主画分から、生成物４７０
ｍｇ（７５％）を得た。

【０１７０】Ｃ₃₂Ｈ₃₀ＣｌＮ₃Ｏ₄（５５６．１）計算値
Ｃ６９．１２ Ｈ５．４４Ｃｌ６．３８ Ｎ７．５６
％ 実測値 Ｃ６９．０７ Ｈ５．５３Ｃｌ６．３３ Ｎ
７．５８％ ＤＣ（ＣＨ₂Ｃｌ₂／アセトン９５：５）：Ｒ_f＝０．５ ＵＶ（ＭｅＯＨ）：λ_max＝２７３ｎｍ（１０ｇ（ε）
＝３．７８）。

【０１７１】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）：δ＝２．
０８（ｍ、３′−Ｈ）；２．１０（ｍ、２′−Ｈ_b）；
２．４３（ｍ、２′−Ｈ_a）；３．１１（ｄ、Ｊ＝４．
４Ｈｚ、５′−Ｈ）；３．７１（ｓ、ＯＣＨ₃）；４．
２７（ｍ、４′−Ｈ）；６．５５（ｄｄ、Ｊ＝３．６ｎ
ｕｄ６．９Ｈｚ、１′−Ｈ）；６．６４（ｄ、Ｊ＝３．
７Ｈｚ、５−Ｈ）；７．８３（ｄ、Ｊ＝３．７Ｈｚ、６
−Ｈ）；８．６７（ｓ、２−Ｈ）。

【０１７２】ｆ） ４−クロロ−７−（２′，３′−ジ
デスオキシ−β−Ｄ−グリセロ−ペントフラノシル−７
Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン 例２４ｅ）からの化合物４００ｍｇ（０．７ミリモル）
を、８０％の水性酢酸１５ｍｌ中に溶解し、室温で３０
分間撹拌した。溶剤を真空中で除去し、痕跡量の酢酸
を、水と共に蒸発濃縮することにより除去した。残分
を、カラムクロマトグラフィ（ジクロロメタンおよびジ
クロロメタン／メタノール、９８：２）により精製し
た。主画分から、生成物１２０ｍｇ（６７％）を、酢酸
エチルからの結晶化の後に無色針状結晶として得た。融
点９０℃。

【０１７３】Ｃ₁₁Ｈ₁₂ＣｌＮ₂Ｏ₃（２５３．７）計算値
Ｃ５２．０８ Ｈ４．７７Ｃｌ１３．９８ Ｎ１６．
５６ 実測値 Ｃ５２．２０ Ｈ４．８１Ｃｌ１４．０４ Ｎ
１６．５４ ＤＣ（ＣＨ₂Ｃｌ₂／ＭｅＯＨ９５：５）：Ｒ_f＝０．５ ＵＶ（ＭｅＯＨ）：λ_max＝２７４ｎｍ（１０ｇ（ε）
＝３．６５）。

【０１７４】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）：δ＝２．
０４（ｍ、３′−Ｈ）；２．２８（ｍ、２′−Ｈ_b）；
２．４６（ｍ、２′−Ｈ_a）；３．５７（ｍ、５′−
Ｈ）；４．１１（ｍ、４′−Ｈ）；４．９５（ｔ、Ｊ＝
５．５Ｈｚ、５′−ＯＨ）；６．５２（ｄｄ、Ｊ＝３．
８および６．９Ｈｚ、１′−Ｈ）；６．６９（ｄ、Ｊ＝
３．８Ｈｚ、５−Ｈ）；８．０１（ｄ、Ｊ＝３．８Ｈ
ｚ、６−Ｈ）；８．６４（ｓ、２−Ｈ）。

【０１７５】ｇ） ７−（２′，３′−ジデスオキシ−
β−Ｄ−グリセロ−ペントフラノシル）−７Ｈ−ピロロ
［２，３−ｄ］ピリミジン 例２４ｆ）からの化合物２００ｍｇ（０．８ミリモル）
の溶液を、濃アンモニア水０．５ｍｌ（６．６ミリモ
ル）が添加されたメタノール２０ｍｌ中で、獣炭上のパ
ラジウム（４０ｍｇ、１０％Ｐｄ）を用いて水素雰囲気
中で室温で、３時間撹拌した。触媒を濾別し、溶剤を真
空中で除去した。残分を水中に溶解し、アンバライトＸ
ＡＤ−４−カラム（1.溶離剤水、2.溶離剤水／メタノー
ル（８：２））上でクロマトグラフィーにかけた。主画
分の物質を単離することにより、無色生成物１３０ｍｇ
（７５％）を針状結晶で得た。融点１３１℃。

【０１７６】Ｃ₁₁Ｈ₁₃Ｏ₂Ｎ₃（２１９．２）計算値 Ｃ
６０．２６ Ｈ５．９８Ｎ１９．１７％ 実測値 Ｃ６０．１９ Ｈ５．９７Ｎ１９．１８％ ＤＣ（ＣＨ₂Ｃｌ₂／ＭｅＯＨ９：１）：Ｒ_f＝０．６ ＵＶ（ＭｅＯＨ）：λ_max＝２７０ｎｍ（１０ｇ（ε）
＝３．５６）。

【０１７７】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）：δ＝２．
０６（ｍ、３′−Ｈ）；２．２７（ｍ、２′−Ｈ_b）；
２．４２（ｍ、２′−Ｈ_a）；３．５５（ｍ、５′−
Ｈ）；４．０９（ｍ、４′−Ｈ）；４．９３（ｔ、Ｊ＝
５．５Ｈｚ、５′−ＯＨ）；６．５４（ｄｄ、Ｊ＝４．
３ｎｕｄ６．９Ｈｚ、１′−Ｈ）；６．６７（ｄ、Ｊ＝
３．７Ｈｚ、５−Ｈ）；７．８６（ｄ、Ｊ＝３．７Ｈ
ｚ、６−Ｈ）；８．７９（ｓ、４−Ｈ）；９．０１
（ｓ、２−Ｈ）。

【０１７８】ｈ） ４−アミノ−７−（２′，３′−ジ
デスオキシ−β−Ｄ−グリセロ−ペントフラノシル）−
７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン（２′，３′−
ジデオキシツベルシジン） 例２４ｆ）からの化合物２００ｍｇ（０．８ミリモル）
を、２５％のアンモニア水６０ｍｌ中で、１００℃で鋼
ボンベ中の加圧下に撹拌した。引き続き、溶剤を真空中
で除去し、残分を水２００ｍｌ中に溶解した。この溶液
を、ドウエックス（Ｄｏｗｅｘ）１×２（ＯＨ~型）で
精製した。カラムを、水で洗浄し、生成物を水／メタノ
ール（９：１）で溶離した。主画分から、生成物１２０
ｍｇ（６５％）を得た。

【０１７９】ＤＣ（ＣＨ₂Ｃｌ₂／ＭｅＯＨ９：１）：Ｒ
_f＝０．３¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）：δ＝２．０３（ｍ、
３′−Ｈ）；２．２２（ｍ、２′−Ｈ_a）；２．３３
（ｍ、２′−Ｈ_b）；３．５３（ｍ、５′−Ｈ）；４．
０４（ｍ、４′−Ｈ）；４．９９（ｍ、５′−ＯＨ）；
６．３５（ｍ、１′−Ｈ）；６．５１（ｄ、Ｊ＝３．６
Ｈｚ、５−Ｈ）；７．００（ｓ、ＮＨ₂）；７．３４
（ｄ、Ｊ＝３．６Ｈｚ、６−Ｈ）；８．０４（ｓ、２−
Ｈ）。

【０１８０】ｉ） ７−（２′，３′−ジデスオキシ−
β−Ｄ−グリセロ−ペントフラノシル）−４−メトキシ
−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン 例２４ｆ）からの化合物１７０ｍｇ（０．７ミリモル）
を、１Ｍメタノール性メタノレート溶液５ｍｌ中に溶解
し、室温で４時間撹拌した。溶液を、８０％の酢酸で中
和し、真空中で蒸発濃縮し、かつ残分をケイ酸ゲルカラ
ム（溶離剤ジクロロメタン／メタノール、９８：２）上
に供給した。主画分を単離することにより、無色油状物
が生じ、この油状物は貯蔵の際に針状結晶に結晶した。
収量：１３０ｍｇ（７８％）。

【０１８１】ｊ） ７−（２′，３′−ジデスオキシ−
β−Ｄ−グリセロ−ペントフラノシル）−４Ｈ−ピロロ
［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン 例２４ｆ）からの化合物２００ｍｇ（０．８ミリモル）
を、２Ｎカ性ソーダ液１０ｍｌ中に懸濁させ、還流下に
５時間加熱沸騰させた。溶液を８０％の酢酸で中和し、
かつ不溶物質を濾過により除去した。濾液をアンバライ
トＸＡＤ−４−カラム上に供給した。カラムを水５００
ｍｌで洗浄し、生成物を水／２−プロパノール（９：
１）を用いて溶離した。生成物１８０ｍｇ（８０％）を
得た。

【０１８２】例２５１−（２′，３′−ジデスオキシ−β−Ｄ−グリセロ−
ペンタフラノシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピ
リミジン−４−オン 例１７ｄ）からの生成物を、小牛−腸粘膜細胞からのア
デノシンデアミナーゼを用いて脱アミンした。反応の経
過を、２７５ｎｍでＵＶ−分光分析により追跡した。反
応により、生成物が無色結晶で定量的に生じた。融点１
７１℃。

【０１８３】ＵＶ（ＭｅＯＨ）：λ_max＝２５１ｎｍ
（ε＝７７００） ＤＣ（ケイ酸ゲル、ジクロロメタン／メタノール９：
１）：Ｒ_f＝０．５¹³ Ｃ−ＮＭＲ（［Ｄ₆］−ＤＭＳＯ）：δ＝１３５．２
（Ｃ−８）、１０６．１（Ｃ−５）、１５７．３（Ｃ−
６）、１４８．４（Ｃ−２）、１５２．３（Ｃ−４）、
８４．６（Ｃ−１′）、３０．７（Ｃ−２′）、２７．
３（Ｃ−３′）、８２．２（Ｃ−４′）、６４．２（Ｃ
−５′）。

【０１８４】¹Ｎ−ＮＭＲ（［Ｄ₆］−ＤＭＳＯ）：δ＝
２．１３（ｍ、３′−Ｈ）、２．４０（ｍ、２′−
Ｈ）、３．４０（ｍ、５′−Ｈ）、４．０９（ｍ、４′
−Ｈ）、４．７３（ｍ、５′−ＯＨ）、６．４３（ｍ、
１′−Ｈ）、８．１１（ｓ、３−Ｈ）、８．１３（ｓ、
６−Ｈ）。

【０１８５】例２６２−アミノ−７−デスアザ−２′，３′−ジデスオキシ
−９−β−Ｄ−リボフラノシル−プリン−６−オン−
５′−トリホスフェート Ｃ₁₁Ｈ₁₄Ｎ₄Ｏ₁₂Ｐ₃Ｎａ₃（５５６．２）計算値Ｐ：１
６．７ 実測値Ｐ：１６．４ ＵＶ（緩衝剤、ｐＨ７．０）：λ_max２５９ｎｍ（ε＝
１３４００）³¹ Ｐ−ＮＭＲ（Ｄ₂Ｏ）：δ＝−８．３５（ｄ、Ｐ−
γ）、−１０．０（ｄ、Ｐ−α）、−２１．５（ｔ、Ｐ
−β） 例２７２−アミノ−３，７−ジデスアザ−２′−ジデスオキシ
−９−β−Ｄ−リボフラノシル−プリン−６−オン−
５′−トリホスフェート Ｃ₁₂Ｈ₁₅Ｎ₃Ｏ₁₃Ｐ₃Ｎａ₃（５５５．２）計算値Ｐ：１
６．７５ 実測値Ｐ：１６．５ ＵＶ（緩衝剤、ｐＨ７．０）：λ_max＝２７２ｎｍ（ε
＝１２４００） 例２８３，７−ジデスアザ−２′，３′−ジデスオキシ−９−
β−Ｄ−リボフラノシル−プリン−５′−トリホスフェ
ート Ｃ₁₂Ｈ₁₄Ｎ₂Ｏ₁₁Ｐ₃Ｎａ₃（５２４．１）計算値Ｐ：１
７．７ 実測値Ｐ：１７．３ ＵＶ（緩衝剤、ｐＨ７．０）：λ_max＝２２４、２７４
ｎｍ 例２６〜例２８に記載された全トリホスフェートは、相
応するヌクレオシドをヨシカワ（Ｙｏｓｈｉｋａｗａ）
（Ｔｅｔｒａｈ．Ｌｅｔｔ第５０巻、第５０６５頁（１
９６７年））によりホスホリル化して５′−モノホスフ
ェートに変え、引き続きホアルド（Ｈｏａｒｄ）および
オット（Ｏｔｔ）（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．第８
７巻（１９６５年）、第１７８５頁）により５′−トリ
ホスフェートに変えることにより製造した。

【０１８６】例２９抗ウイルス活性 ２′，３′−ジデスオキシ−ヌクレオシドのＮ−グリコ
シド結合の安定性は、抗ウイルス活性と関連している。

【０１８７】結合の加水分解を、２５℃で３つの異なる
濃度の塩酸で試験した。このためには、２５８ｎｍでの
ＵＶ吸収（Ｅ_t）の減少を測定した。吸収／時間曲線に
より、加水分解の速度定数（Ｋ）および半価時間（Ｔ／
２）を、方程式： Ｋ＝１／ｔ・１ｎ（Ｅ_o−Ｅ_oo）／（Ｅ_t−Ｅ_oo） を用いて求めた。この場合に、Ｅ_oは時間ｔ＝０に対す
る吸収であり、かつＥ_ooは反応が完全に終了した後の吸
収である。

【０１８８】２′，３′−ジデスオキシアデノシン
（ａ）と６−アミノ−８−アザ−７−デスアザ−２′，
３′−ジデスオキシ−９−β−Ｄ−リボフラノシル−プ
リン（ｂ）とを２５℃で比較した。

【０１８９】

【表１】

【０１９０】表Ｉは、本発明による化合物（ｂ）が
（ａ）よりも１０倍よりも多く安定しており、ひいては
１０倍よりも多く抗ウイルス作用を有することを示す。

フロントページの続き (72)発明者 ハインツ−ペーター ムート ドイツ連邦共和国オスナブリユツク ベル マー シユトラーセ 73 (72)発明者 クラウス カイザー ドイツ連邦共和国オスナブリユツク リー ビヒシユトラーセ 50 (72)発明者 ヴエルナー ブルジヨワ ドイツ連邦共和国オスナブリユツク ヴイ ルキーンスカンプ 16 (72)発明者 クラウス ミユーレツガー ドイツ連邦共和国ポリング レーマーシユ トラーセ ７ (72)発明者 ヘルベルト フオン デル エルツ ドイツ連邦共和国ヴアイルハイム イン デル アウ 21 (72)発明者 ハンス−ゲーオルク バツツ ドイツ連邦共和国トウツイング トラウビ ンガー−シユトラーセ 63

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 式Ｉ： 【化１】 ［式中、Ｘはチメン基を表わし、Ｗは窒素または基 【化２】 を表わし、同じかまたは異なっていてもよいＲ¹、Ｒ²、
   Ｒ³、Ｒ⁴は、水素、ハロゲン、低級アルキル基、ヒドロ
   キシ基、メルカプト基、低級アルキルチオ基、低級アル
   キルオキシ基、アラルキル基、アラルキルオキシ基、ア
   リールオキシ基または１個または２個の置換基を有して
   いてもよいアミノ基を表わし、Ｒ⁵は水素またはヒドロ
   キシ基を表わし、Ｒ⁶、Ｒ⁷はそれぞれ水素を表わすか、
   または２つの基Ｒ⁶およびＲ⁷の一方がハロゲン、シアノ
   基、アシド基または１個または２個の置換基を有してい
   てもよいアミノ基を表わし、基Ｒ⁶およびＲ⁷の一方はヒ
   ドロキシ基を表わすこともでき、さらにＲ⁵およびＲ⁷は
   一緒に、Ｃ−２′とＣ−３′との間のもう１つの結合を
   表わすことができ、かつＹは水素、モノホスフェート
   基、ジホスフェート基またはトリホスフェート基を表わ
   す］で示されるデスアザ−プリン−ヌクレオシド−誘導
   体、ならびに可能な互変異性体および塩および１個また
   は数個の式Ｉの化合物を構成単位として含有する核酸。