JPH04507086A

JPH04507086A - ヌクレオシド誘導体および医薬としてのそれらの使用

Info

Publication number: JPH04507086A
Application number: JP2506235A
Authority: JP
Inventors: シーラ，フランク; ブルゲオイス，ウェルナー; ガムビオウスキー，レイナー; リューリング，アンジェリカ; ローズメイヤー，ヘルムト; メルテンス，アルフレッド; チルハ，ハラルド; クーリング，ベルナルド; コッホ，エディス
Original assignee: ロシュダイアグノスティックスゲーエムベーハー
Priority date: 1989-07-24
Filing date: 1990-04-23
Publication date: 1992-12-10
Also published as: ATE130306T1; DE3924424A1; EP0484333B1; PT94788A; AU5439990A; EP0666269A3; DD296687A5; WO1991001325A1; US5446139A; DE59009888D1; CA2064024A1; EP0666269A2; EP0484333A1; ZA905760B; IL95128A0; IE902665A1

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】ヌクレオシド誘導体および医薬としてのそれらの使用本発明は、ヌクレオシドおよびヌクレオチド誘導体、これらの化合物の製造方法、医薬としてのこれらのヌクレオシド誘導体の使用、並びに核酸の配列決定におけるそれらの使用に関する。

本発明の対象は一般式Ｉ：〔式中、Ｂａはインドリル（Ａ）、ベンゾイミダゾリル（Ｂ）、ピロロピリジニル（Ｃ）、イミダゾピリジニル（Ｄ）、トリアゾロピリミジニル（Ｅ）、イミダゾトリアジニル（Ｆ）またはイミダゾピリミジニル（Ｇ）基を表し、（Ａ）　（’Ｂ）（Ｃ）　ＣＤ）（Ｅ）　（Ｆ）（Ｇ）ここで、Ｒ１，Ｒ１およびＲ３は同一であっても異なっていてもよく、水素、ハロゲン、Ｃｒ　−Ｃｒ−’ｙアルキルＣ２Ｃｒ−アルケニル、ヒドロキシル、メルカプト、Ｃ，−ｃ、−アルキルチオ、Ｃｌ−０７−アルコキシ、Ｃｔ　−Ｃｔ　−７ＪＬｔ　ヤニＡｔオキシ、アル−Ｃ＋　Ｃｓ−アルキル、アルーＣ！−Ｃｓ−アルケニル、アルーＣ，−Ｃ，−アルコキシ、アルーＣ！−ＣＩ−アルケニルオキシ、アリールオキシ、ニトロ、アミノ−ＣＩ　Ｃｒ−アルキル、Ｃ，−Ｃ，−アルキルアミノ−Ｃ３−Ｃｒ−アルキル、ジーＣ＋−ＣアーアルキルアミノーＣ＋−Ｃ丁−アルキル、アミノ、置換アミノ基−ＮＨＲ’または−Ｎ　ＣＲ’ 　）　、もしくはイミノ基−Ｎ＝ＣＨ−Ｒ４を表し、：こでＲ’はＣ＋　−ＣＩ　−７）Ｌｔキル、Ｃ２−Ｃｔ　７　Ａｔ’ｒ　二）Ｌｔ、Ｃｓ　−Ｃ７−シクロ−アルキル、Ｃ，−Ｃ７−シクロアルキル−虐−Ｃ１−アルキル、Ｃ５−Ｃｔ −シクロアルケニル、Ｃ，−Ｃ７−アルコキシ−〇＋　Ｃｖ−アルキル、ハロゲン−Ｃ，−Ｃ，−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１Ｃｒ−アルキル、フルーＣ，−Ｃ，−フルキル、７ｈ−Ｃｘ　Ｃｓ　−アルケニル、ヘトアリール−〇＋−Ｃｓ− アルキルまたはへドアリール−Ｃｚ−Ｃｓ−アルケニル基を表すことができ、その際アリールおよびヘトアリール部分は１．２または３個のＣ，−Ｃ。

−アルキル、ＣＩ−Ｃ−−アルケニル、Ｃ，−Ｃ，−アルコキシ、ハロゲンまたはヒドロキシルで置換されていてもよく、あるいはＲ４はアミノ−ＣＩ−０７− アルキル、Ｃ，−ｃ、−アルキルアミノ−Ｃ，−Ｃ，−アルキルまたはジーＣ， −Ｃ，−アルキルアミノ−ＣＩ−Ｃ７−アルキル基を表すことができ、そして− ＮＨＲ’および−Ｎ＝ＣＨ−Ｒ’基の場合にＲ４はさらにアミン、Ｃ，−Ｃ，− アルキルアミ八ジーＣ１−Ｃ？−アルキルアミノまたはＣ，−Ｃ，−アルコキシ基であってもよく、あるいは−Ｎ（Ｒ’　）ｚ基の場合に２個の窒素置換基Ｒ４は一緒になって０１−０７−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ１−アルキルアミノまたはジー０１−Ｃ？−アルキルアミノ基で置換されていてもよいＣ，−Ｃ。

−アルキリデン基を形成し、Ｒｊ、Ｒｇ、Ｒ？およびＲ８はそれぞれの場合に水素を表し、あるいはＲ’　、Ｒ”　、Ｒ’およびＲ’のうち１個または２個がヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、アジドまたは置換アミノ基−ＮＨＲ’　または −Ｎ　ＣＲ’　）　、を表し、あるいはＲ１とＲ７は一緒になってｃ−２′およびｃ−３′間の更なる結合を表すことができ、モしてＹは水素、Ｃ，−Ｃ，−アルキルカルボニル、モノホスフェート、ジホスフェートまたはトリホスフェート基を表し、ここで“アリール“とはフェニルまたはナフチル基を表し、“ヘトアリール”とはフラニル、チェニルまたはピリジル基を表す；ただし、ａ）Ｒｇがヒドロキシル基である場合、Ｒ’は水素原子またはヒドロキシル基であり得す、ｂ）Ｂａが基（Ｂ）である場合、Ｒ１はハロゲンまたはアジド基であり得ず、ｃ）Ｂａか基（Ｄ）でありかっＲ’が水素である場合、Ｒ１は塩素またはアミノ基であり得ずかつＲｇは水素または塩素原子であり得ず、そしてｄ）Ｂａが基（Ｅ）でありかっＲ１がアミノ基である場合、Ｒ５とＲ７は一緒になって結合を形成し得ない〕で表される新規なヌクレオシドおよびヌクレオチド誘導体、その可能なα−およびβ−アノマー、Ｎ７−１Ｎ１−またはＮ１−レジオアイソマー（プリン命名法）、互変異性体および塩、並びに構成単位として式 ■の化合物を含む核酸である。

式■の類似化合物はＥＰ−Ａ−２８６０２８により知られている。本発明による化合物はＢａの定義中に示される塩基が既知化合物と構造的に相違する。さらに、それらは医薬として使用する際に驚くほど優れた性質を示す。

一般式■の化合物はより優れた新規化合物である。

多数のりボフラノシル誘導体（Ｒ＠＝Ｒ”　＝ＯＨ）と、対応する２′−デスオキシリボフラノシル誘導体（Ｒ＠＝ＯＨ，Ｒ”　＝Ｈ）は従来技術からすでに知られている。しかしながら、これらは放棄ａ）のために本発明に含まれない。

さらに、文献（Ｂｉｏｏｒｇ、　Ｋｈｉｍ、、　１３．１３７５．１９８７　）から、糖部分の３′位置にハロゲン、アジドおよびアミノ基を含みかつトリホスフェートとしてのＤＮＡ生合成のための基質特異性に関してｉｎ　ｖｉｔｒｏで研究された、塩基部分が置換されていないベンズイミダゾール類（塩基型Ｂ）も知られている。また、対応するヌクレオシドの合成も発表されている（Ｚ、　Ｃｈｅｍ、、　２５．１８０．１９８５および５ｙｎｔｈｅｓｉｓ、　４１０／＋９８５）　、これらの化合物は放棄ｂ）のために本発明で請求した化合物に含まれない。３−デアザプリンヌクレオシド（プリン命名法：塩基型Ｄ）に関して、その合成は、６位に塩素またはアミノ基を含みかつリボースの３′位置が水素または塩素原子で置換されている誘導体について知られている（Ｎｕｃｌｅｉｃ　Ａｃ１ｄｓ　Ｒｅｓ、、　１５．１１２］、　１９８７およびＮｕｃｌｅｏｓｉｄｅｓ　Ｎｕｅｌｅｏｔｉｄｅｓ、　３．４１３．１９８４）　。これらの化合物は放棄Ｃ）のために本発明で請求した化合物に含まれない。これらの化合物の薬理作用は開示されていない。ＵＳ−Ａ−３８１７９８２には、抗生物質、静ウィルス剤として又はＤＮＡ複製実験に使用される、２′、３′−ジデヒドロ−２ ’、３’−ジデスオキシリボース基を有する８−アザ−６−アミノプリン誘導体（塩基型Ｅ）が記載されている。この化合物は放棄ｄ）のために本発明で請求した化合物および医薬に含まれない。

さらに、式ＩにおいてＹが水素原子（ヌクレオシド）またはアルキルカルボニル基を表し、モしてＲ６とＲ１が同時にヒドロキシル（リボース誘導体）を表すか又はＲ１がヒドロキシルてＲ’が水素原子（２′−デスオキシリポース誘導体）である化合物は文献からすでに知られている。これらの化合物は放棄ａ）のために本発明で請求した化合物から除外される。同様の事がＥＰ−Ａ−００３８５６９に開示された塩基型（Ｄ）を有する２′−デスオキシリボフラノシルヌクレオシドにも適用され、これらの化合物は炎症抑制作用を有する。

さらに、塩基型（Ｄ）を有するβ−Ｄ−アラビノフラノシルヌクレオシドは抗ウィルス剤としてＥＰ−Ａ−００４３７２２から知られている。これらの化合物の場合に、それはＲ’およびＲ’かそれぞれヒドロキシル基を表しかつＲ”が水素原子であるフラノシル誘導体の問題である。これらの誘導体は放棄ａ）に基づいて請求の範囲から除外される。

Ｂａが塩基型（Ｂ）または（Ｄ）を表す場合は、Ｎ７−およびＮ”−レジオアイソマーも本発明の対象であり、またＢａがトリアゾロピリミジン基（塩基型Ｅ）を表す場合は、対応するＮ’−１Ｎｓ−またはＮ６−レジオアイソマーも本発明の対象である。

種々のレジオアイソマーの分離は、例えばカラムクロマトグラフィーのようなそれ自体既知の方法を使って行われる。

置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４の定義中の“アルキル”または“アルケニノ１部分は直鎖または分岐鎖であってよく、１．−７個、好ましくは１−４個の炭素原子を含む。メチルおよびエチル基が特に好適であり、Ｒ４の場合はプロピルおよびイソブチル基も好適である。

置換基Ｒ’　、Ｒ”　、Ｒ’　、Ｒ’　、Ｒｇ、Ｒ’およびＲ１の定義中のハロゲンとはフッ素、塩素、臭素およびヨウ素を表し、特にフッ素と塩素原子が好適である。

置換基Ｒ１、Ｒ１、Ｒ２およびＲ４の定義中のアルアルキル、ヘトアルアルキルおよびアルアルコキシ基は好ましくは１または２個の芳香族基、例えばフェニルまたはナフチル基で置換された１−５個または１−３個の炭素原子のアルキレン鎖を含む。前記アルアルキル、アルアルコキシまたはへドアリールアルキル基のアリール部分はｌ、２または３個のアルキル、ヒドロキシル、ハロゲンまたはアルコキシ基（それぞれの場合に１−６個、好ましくは１−３個の炭素原子を含む）で置換されていてもよい。ベンジルおよびヘトアリールメチル基がアルアルキル基として特に好適である。

置換基ＲＩ、Ｒ１およびＲ３の定義中のアリールオキシ基としては、■、２または３個のニトロ、アルキルおよびアルコキシ基（アルキルおよびアルコキシ基は１−６個の炭素原子を含む）のような置換基で置換されていてもよいフェニルオキシ基が特に好適である。

“アリール”とはフェニルおよびナフチルを表す。“ヘトアリール”基は好ましくはフラニル、チェニルまたはピリジル基である。

置換基Ｒ１、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ８、ＲＩ　、ＲＴおよびＲ蓼の定義中のアミノ基は１または２個のＲ４で置換されていてもよく、存在しつる置換基としては、好ましくはアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、アルアルキルおよびジアルキルアミノアルキル基が含まれ、前記基のアルキルおよびアルケニル部分はそれぞれ好ましくは１−５個または１−３個の炭素原子を含む。

２個の窒素置換基Ｒ４は一緒になってアルキリデン、好ましくはメチリデン基を表し、これはアルコキシまたは置換アミノ基で置換されていてもよい。このタイプの特に好適な置換基はジメチルアミノメチリデン基である。

モノホスフェート基は基−ＰＯ（ＯＨ）、であり、ジホスフェート基は基−Ｐ、Ｏ，（ＯＨ）、であり、トリホスフェート基は基−Ｐ、Ｏ，（ＯＨ）４である。

可能な塩としては、ホスフェート基のアルカリ金属、アルカリ土類金属およびアンモニウム塩が特に問題になる。アルカリ金属塩としては、リチウム、ナトリウムおよびカリウム塩か好適である。アルカリ土類金属塩としては、特にマグネシウムおよびカルシウム塩か問題になる。アンモニウム塩とは、本発明によれば、４個までのアルキル基（ｌ−４個の炭素原子を含む）および／またはアルアルキル基（好ましくはベンジル基）で置換されていてもよいアンモニウムイオンを含む塩を表す。その際、置換基は同一であっても異なっていてもよい。ホスフェートの塩は既知方法を使って遊離酸に変換することができる。

弐■の化合物は塩基性基、特にアミノ基を含むことができ、これは適当な酸により酸付加塩に変換できる。このための酸としては、例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、フマル酸、コハク酸、酒石酸、クエン酸、乳酸、マレイン酸またはメタンスルホン酸が考えられる。

特に好適な一般式■の化合物はグリセロベントフラノシドと呼ばれるもの、特にそれらのジデスオキシ、ジデスオキシジデヒドロ、およびジデスオキシー３′− フルオロ誘導体である。この意味において、Ｒ５−Ｒｌの次の意味が問題になる。Ｒａは好ましくは水素原子またはフッ素原子を表し、Ｒ７は水素原子またはヒドロキシル基を表し、あるいはＲ’　、！−Ｒ”は−緒になって結合を形成する。Ｒ６およびＲ”は特に水素原子、フッ素またはアジド基を表す。

ＲＩ　Ｒ２およびＲ１−Ｒ１に関して、次の基が特に問題になる：Ｒ１については水素、アミノ、塩素、Ｃ，−Ｃ，−アルコキシ、特にメトキシ、またはニトロ、Ｒ２については水素またはアミノ、Ｒ２については水素、Ｒ’−Ｒ’については水素、またはＲ１１とＲ７が一緒になって結合を形成する（２’、３’−ジデスオキシー２’、３’−ジデヒドロリボフラノシル誘導体）。

塩基型（Ａ）−（Ｇ）に応じて、基ＲＩ　Ｒ′に関して、次の基か特に問題になる：Ｂａが基（Ａ）である場合、Ｒ’は好ましくはアミノまたはニトロ基を表し、かつＲ’、Ｒ’　、Ｒ’−Ｒ′はそれぞれの場合に水素原子であるか、またはＲ′ とＲ７が一緒になって結合を形成する。

Ｂａが基（Ｂ）である場合、Ｒ’−Ｒ”およびＲ１Ｒ１は好ましくは水素原子を表す。

Ｂａが基（Ｃ）である場合、Ｒ１は好ましくは水素原子、アミノまたはニトロ基を表し、かつＲ２、Ｒ”およびＲ５Ｒ１はそれぞれ水素原子であるか、またはＲ５とＲ７が一緒になって結合を形成する。

Ｂａが基（Ｄ）である場合、Ｒ１は好ましくはアミノ基または塩素を表し、かつＲ！　、Ｒ２、Ｒｌ　−Ｒ＠はそれぞれ水素原子である。

Ｂａが基（Ｅ）である場合、Ｒ１は好ましくはアミノまたはＣ１−Ｃ６−アルコキシ基を表し、かつＲ”　、Ｒ’−Ｒ”はそれぞれ水素原子である。

Ｂａか基（Ｆ）である場合、Ｒ２は好ましくは水素原子またはアミノ基を表し、かつＲｆｆ　、Ｒ′−Ｒ１は好ましくは水素原子である。

Ｂａが基（Ｇ）である場合、Ｒ１は好ましくは水素原子、アミノまたは塩素を表し、かつＲ’、Ｒ′−Ｒ”は水素原子である。

本発明化合物は既知の関連化合物と類似した方法で製造することができる。式ｌの化合物の製造においては、以下の方法が特に好適であると判明した。すなわち、式ＩＩＢａ−Ｘ（Ｉｆ）〔式中、Ｂａは上記の意味を育し、Ｘは水素またはアルカリ金属、例えばリチウムまたはナトリウムを表す〕の化合物と、式ＩＮ〔式中、Ｒ’　、Ｒ”　、Ｒ７およびＲ”　は上記の意味を有し、Ｒ′は酸素保護基を表し、そしてＺは反応性の基を表す〕の化合物とを反応させて、弐■ｖ〔式中、Ｂａ、Ｒ’、Ｒ”、Ｒ２、Ｒ’、Ｒ”、Ｒ）、Ｒ１およびＲ′は上記の意味を育する〕の化合物を形成し、存在する酸素保護基を除去し、その後得られた化合物（ただし、Ｒ’　、Ｒ”、Ｒ７またはＲ１がヒドロキシル基である）を、５′−ヒドロキシル基の選択的保護の後に、既知方法でハロゲン化物、シアン化物またはアジ化物を用いて式Ｉの化合物（ただし、Ｒ’　、Ｒ′、Ｒ７またはＲ８がハロゲン、シアノまたはアジド基である）に変換し、あるいは既知方法で脱酸素化して式■の化合物（ただし、Ｒ８、Ｒ′　、Ｒ７またはＲ１が水素である）を形成し、あるいは得られた式Ｉの化合物（ただし、Ｒ’　、Ｒａ、Ｒ７またはＲａかアジド基である）を既知方法で還元して式Ｉの化合物（ただし、Ｒ’ 　、Ｒａ、Ｒ１またはＲ１がアミノ基である）を形成し、所望により、その後式 ■の化合物（ただし、Ｙが水素である）を既知方法でモノ−、ジーまたはトリーホスフェートに変換し、そして、所望により、得られた遊離塩基または酸を対応する塩に、あるいは得られた塩を対応する遊離塩基または酸に変換する。

式１１の化合物は、特に有利には相間移動条件下で、式Ｉ［１の化合物と反応させる。相関移動触媒の条件下で、式１１の塩基を例えば５０％水酸化ナトリウム水溶液によって対応するアニオンに変換する。生成したアニオンは相間移動触媒、例えばトリス−〔２−（２−メトキシエトキシ）−エチルツーアミンによって疎水化されて、有機相に輸送され、そこで式ＩＩ＋の反応性化合物と反応する。

一般式ＩＩ＋の化合物中の反応性基Ｚとして、好ましくはノ＼ロケン、アセトキシおよびアルコキシ基が問題になる。この反応の場合、糖残基のヒドロキシル基は当業者に知られた酸素保護基、例えばトルオイル、ベンゾイル、テトラヒドロピラニルまたはアセチル基により通常の方法で保護される。反応終了後、酸素保護基は既知方法でアルカリ性条件下に除去することができ、便宜上ＩＭメタノール性メタル−ト溶液が使用される。

また、この反応の開基ＲＩ　、　Ｒ１およびＲａを適当な保護基で保護しておくことが有利である。式ＩＶの化合物の別の有利な製造方法は、水酸化カリウム粉末、上記のクリプタンド、および非プロトン性溶媒中の式ＩＩおよびｌｌｒの化合物を使用する固−液相移かつ５′〜ヒドロキシル基が上記方法で保護されており、しかも動性である。

Ｒ’、Ｒ’、Ｒ”またはＲ”かハロゲンまたはアジド基である式■の化合物は、好ましくはＲ５、Ｒａ　、ＲＴまたはＲ”がヒドロキシル基である式Ｉの化合物から出発して製造される。５′−位置のヒドロキシル基を最初に選択的に保護しておく。このために既知方法が利用される。例えば、ヌクレオチド化学では、４゜４′−ジメトキシトリフェニルメチル基が有用であると判明した。反応が終わった後、これは温和な酸加水分解によって簡単に除去することができ、一方、酸に不安定なグリコシド結合はこれらの条件下で加水分解されない。保護すべきヌクレオシドと５′−ヒドロキシル基の酸素保護基試薬との反応は、適当な前桟溶媒（適当には乾燥ピリジン）中で、やや過剰の酸素保護基試薬と適当な補助塩基（例えば、Ｎ−エチルジイソプロピルアミン）を用いて実施される。

保護された式■の化合物はハロゲン化物（適当には、アルカリ金属ハロゲン化物または有機ハロゲン化物）と、またはアジ化物（適当には、アルカリ金属アジ化物、例えばアジ化リチウム）と一般に知られた方法で反応させる。これにより、Ｃ−２′またはＣ−３′原子上のＯＨ基がハロゲン化物またはアジ化物によって核的に置換される。

Ｒａ　、Ｒａ　、Ｒ１またはＲ１がヒドロキシル基である式Ｉの化合物はまた、上記方法による５′−ヒドロキシル基の保護後に、既知方法によって脱酸素化することができ、これによりＲ’　、　Ｒ６、Ｒ７またはＲａが水素である式Ｉの化合物が得られる。このために、Ｒ８、Ｒａ　、ＲＴまたはＲ１がヒドロキシル基であり、他の官能基も保護基を育する一般式■の化合物は、最初に２′−または３′−〇−チオカルボニル誘導体に変換され、その後水素化トリブチルスズによりラジカル還元される。このような２′−デスオキシヌクレオシドの２′−および３′−ジデスオキシヌクレオシドへの脱酸素化法は当業者に知られている。

Ｂａｒｔｏｎの脱酸素化法が特に好適であると判明した（Ｊ、　Ｃｈｅｔ　Ｓａｃ、、　Ｐｅｒｋｉｎ　Ｔｒａｎｓ、　！　（１９７５）　１５７４）。

ＲＳとＲ７がＣ−２′とＣ−３′間の結合を表す式Ｉの化合物は既知の関連化合物と同様に製造することができる（Ｒｏｂｉｎｓ　ａｎｄＨａｎｓｓｋｅ、　Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ、　２５．３６７、１９８４、およびそこ（こ引用された文献）。これらの化合物を製造する場合、適当なリポースを臭化アセトキシイソブチリルと反応させ、その後生成した異性体を還元剤（例えば、亜鉛／銅または類似の還元剤）て還元し、アルカリ性条件下で保護基を除去した後、得られた粗製生成物から２’、３’−ジデスオキシー２’、３’　−ジデヒドロ誘導体を得る方法が特に有利であると判明した。

この方法のほかに、ジ脱酸素化および二重結合の同時導入に関する別法が文献に記載されている（、Ｉａｉｎ　ｅｔ　ａｌ、、　Ｊ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ。

ｅｎｇｅｌ　ｅｔ　ａｌ、、　Ｔｅｔｒａｈ、　Ｌｅｔｔｌ、　４２０３．１９７７；　Ｃ１ａｓｓｏｎ　ｅｔ　ａｌ、、　Ａ時導入を伴うモノ脱酸素化の既知方法（Ｈｏｒｗｉｔｚ　ｅｔ　ａｌ、、　Ｊ、　Ａ。

って対応する２′−デスオキシリボースから製造することができる。これらの化合物の別の製造経路は、２’、３’−ジデスオキシー２’、３’−ジデヒドロリボースと適当に置換された塩基誘導体Ｂａ、例えば文献（例えば、ＥＰ−Ａ−０２８６０２８）から当業者に知られたもの、との反応である。

Ｒ’　、Ｒ”　、Ｒ’またはＲ１がアミノ基である式■の化合物は、この残基Ｒ６ＳＲａ　、ＲＴまたはＲ１がアジド基である式Ｉの化合物を還元することにより有利に製造される。アジド基のアミノ基へのこの還元は一般的に知られた種々の方法に従って行うことができる。パラジウム−炭素触媒を使って水素で還元することが特に有利であると分かった。

ホスフェート基はＹが水素である一般式■の化合物に既知方法により導入される。例えば、Ｙが水素である式■の化合物をトリメチルホスフェ−１・中のオキシ塩化リンでリン酸化することによりモノホスフェートが得られる。この方法で得られたトリエチルアンモニウム塩は塩交換反応により他の塩に既知方法で変換することができる。ジーおよびトリーホスフェートは既知方法に従って、好ましくはモノホスフェートから、０−ホスフェートまたはピロホスフェートとの反応により得られる。それらの種々の塩も既知方法に従って製造することができる。

式１［の化合物は既知化合物であるか、または既知化合物と同様ｔ、、旦（１９８０）、　３１３５に記載されている。

式１１１の化合物の一部も既知化合物である。これまでに開示されたことのない化合物は既知化合物と同様に製造することができ本発明化合物は価値ある薬理作用を示す。特に、それらはＤＮＡウィルス、例えば単純庖疹ウィルス、サイトメガロウィルス、バーウィルス、水痘−帯状庖疹ウィルスまたはエプスタイン−バーウィルス、あるいはＲＮＡウィルス、例えばトガウィルス、または特にレトロウィルス、例えばオンコウィルスＨＴＬＶ−１およびＹｒｌ並びにレンチウィルスビスナおよびヒト免疫不全症ウィルスＨＩＶ−１または−２が原因で起こる感染症の治療および予防に有用である。

式Ｉの化合物はヒトにおけるレトロウィルスＨＩＶ感染症の臨床発現、例えば持続性全身リンパ節症（ＰＧＬ）　、進行段階のエイズ関連疾患（ＡＲＣ）および完全なエイズ臨床症状、の治療に特に適していると思われる。

丸いたことに、式Ｉの化合物は、ウィルス特異的ＤＮＡまたはＲＮＡの転写段階でＤＮＡおよびＲＮＡウィルスの増殖を阻害することが見いだされた。これらの物質は特に逆転写酵素の阻害あるいは伸長しつつあるＤＮＡ鎖の切断によってレトロウィルスの増殖に影響を及ぼすものである（Ｐｒｏｃ、　Ｎａｔｌ、　Ａｃａｄ、　Ｓｃｉ、、　ＬＩＳＡ。

８３、１９１１．１９８６およびＮａｔｕｒｅ、　３２５．７７３．１９８７を参照されたい）。免疫不全症エイズの原因であるＨＩＶウィルスに対する阻害作用は治療上特に興味がもてる。エイズの治療においては、現在３′−アジド−３ ′−デスオキシチミジン（ＤＥ−Ａ−３６０８６０６を参照）のみがエイズ患者に許可されている。しかしながら、治療患者の約５０％は骨髄に対する３′−アジド−３′−デスオキシチミジンの副作用のために輸血が必要となる。一般式Ｉの化合物はこの欠点をもっていない。それらは薬理学的に適切な用量で細胞毒性を示すことなく抗ウイルス的に作用する。

また、本発明による式■の物質はＳａｎｇｅｒのＤＮＡシークエンシングにおいて有利に使用される。特に、ｄ　（Ｇ−Ｃ）に富むＤＮＡ断片の塩基配列決定は、ｄ　（Ｇ−Ｃ）クラスターの領域でバンド圧縮へ導く二次構造の形成により困難となっている。２′−デスオキシグアノシントリホスフェートまたは２′−デスオキシアデノシントリホスフェートを本発明化合物（ただし、Ｒ１がヒドロキシル基である）と置換することによって、バンド圧縮がかなり克服される。

Ｒ＠とＲ７が水素である本発明の式■の化合物は、既知の２′、３′−ジデスオキシ化合物の代わりにチェインターミネータ−としてＳａｎｇｅｒのＤＮＡシークエンシングに使用される。

構成単位として１個またはそれ以上の式■の化合物を含む核酸は既知方法に従って製造することができる（例えば、Ｎｕｃｌｅｉｃ　Ａｃ１ｄｓ　Ｒｅ５ｅａｒｃｈ、　１４．　Ｎｏ、　５．１９８６．　ｐ、２３１９およびその次参照）。

しかしながら、それらは例えばＤＮＡシークエンシングの場合にも生成する。Ｒ ″がヒドロキシル基である式Ｉの化合物を構成単位として使用する場合、核酸はこのような構成単位を数個もつことができる；構成単位としてＲ＠が水素である式Ｉの化合物を使用する場合、この種の構成単位は１回だけ、すなわち連鎖の末端にだけ、組み込まれる。本発明による核酸は２−１０００個、好ましくは８− ５０個のヌクレオチド構成単位で構成される。１５−３０個のヌクレオチド構成単位を含む核酸が特に好適である。

これらの核酸も抗ウィルス剤として使用することができる。いわゆるアンチセンス核酸として、これらの核酸はウィルスの５ＳＤＮＡ／ＲＮＡとハイブリダイズして、ウィルスＤＮＡへの転写を困難にする。この種の核酸は特に、それらが細胞自体の制限酵素によって破壊されないか又は破壊されにくいので、エイズに対する薬剤として使用される。

医薬を調製する場合、一般式■の物質、それらの薬理学的に許容しつる塩またはそれらを含む核酸は、それ自体既知の方法で、適当な薬学的担体物質、芳香剤、風味および着色物質と混合され、その後例えば錠剤または糖衣錠として成形され、あるいは適当な補助剤を添加して、水または油（例えば、オリーブ油）に懸濁もしくは溶解される。

本発明による物質は液体または固体の剤形で腸内にまたは非経口的に投与される。注射用媒体としては、注射液に常用される添加剤、例えば安定剤、可溶化剤または緩衝剤を含む水を使用することが好ましい。

このような添加剤は例えば酒石酸またはクエン酸緩衝液、エタノール、錯塩形成剤（例、エチレンジアミン四酢酸、その無毒性塩）および粘度調節用の高分子ポリマー（例、液体ポリエチレンオキシド）である。固体の担体物質は例えばデンプン、乳糖、マンニトール、メチルセルロース、タルク、高分散ケイ酸、高分子脂肪酸（例、ステアリン酸）、ゼラチン、寒天、リン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、動物および植物脂肪、並びに固体の高分子ポリマー（例、ポリエチレングリコール）である。経口投与に適する組成物は、所望により、風味および／または甘味料を含んでいてもよい。

本発明化合物は一般に体重１ｋｇ当たり０．１−１００ｍｇ。

好ましくは０．２−８０ｍｇ／日の量で投与される。１日の用量を２−５回に分割して投与し、それぞれの投与において、０．　５−５−１Ｏ０Ｏの活性物質含量を有する錠剤１−２個を投与することが好適である。錠剤はまた持続性であってもよく、これにより１日当たりの投与回数を１−３回に減らすことができる。

持続性錠剤の活性物質含量は２−２０００ｍｇでありうる。また、活性物質は１日に１−８回の注射によって、あるいは連続輸液によって与えてもよく、通常５ −４０００ｍｇ／日の量で十分である実施例に記載した化合物のほかに、本発明では、例えば以下の化合物が問題になる：（本頁以下余白）１−（２，３−ジデスオキシー３−フルオロ−β−Ｄ−グリセロペントフラノシル）−４−アミノ−ＩＨ−インドール；１−（２，３−ジデスオキシー３−アジド−β−Ｄ−グリセロペントフラノシル）−４−アミノ−ＩＨ−インドール；１ −（２，３−ジデスオキシーβ−Ｄ−グリセロペントフラノシル）−４，６−ジアミツーＩＨ−インドール；１、−（２，３−ジデスオキシーβ−Ｄ−グリセロペントフラノシル）−６−ヒドロキシ−ＩＨ−インドール；１−（２，３−ジデスオキシーβ−Ｄ−グリセロペントフラノシル）−４−アミノ−６−ヒドロキシ −ＩＨ−インドール：１−（２，３−ジデスオキシーβ−Ｄ−グリセロペントフラノシル）−４−メチルアミノ−ＩＨ−インドール：１−（２，３−ジデスオキシーβ−Ｄ−グリセロペントフラノシル）−４，６−シヒドロキシーＩＨ−インドール：１−（２，３−ジデスオキシーβ−Ｄ−グリセロペントフラノシル）− ４−ヒドロキシ−６−アミノ−ＩＨ−インドール；〜１−（２，３−ジデスオキシーβ−Ｄ−グリセロペントフラノシル）−４−メチル−ＩＨ−インドール；１、−（２，３−ジデスオキシー２．３−ジデヒドロ−β−Ｄ−グリセロペントフラノシル）−４−アミノ−６−クロロ−ＩＨ−インドール：１−（２，３−ジデスオキシー２，３−ジデヒドロ−β−Ｄ−グリセロペントフラノシル）−４−メルカプト−ＩＨ−インドールル）−４−アミノ−６−ヒトロキシベンゾイミダゾール：リセロベントフラノシル）−４−メチルメルカプト− ＩＨ−インドール；１−（２，３−ジデスオキシー２，３−ジデヒドロ−β−Ｄ−グリセロペントフラノシル）−４−メトキシ−ＩＨ−インドール：１−（２，３−ジデスオキシー２，３−ジデヒドロ−β−Ｄ−グリセロペントフラノシル）−４−ジメチルアミノ−ＬＨ−インドール；１−（２，３−ジデスオキシー２．２−ジフルオロ−β−Ｄ−グリセロペントフラノシル）−４−アミノ−ＩＨ−インドール：１−（２，３−ジデスオキシー２ −フルオロ−β−Ｄ−アラビノフラノシル）−４−アミノ−ＩＨ−インドール：１−（２，３−ジデスオキシー２−アジド−β−Ｄ−アラビノフラノシル）−４ −アミノ−ＩＨ−インドール：１−（２，３−ジデスオキシー３−フルオロ−β −Ｄ−グリセロペントフラノシル）−４−アミノベンゾイミダゾール；１−（２，３−ジデスオキシー３−フルオロ−β−Ｄ−グリセロペントフラノシル）−４ −アミノベンゾイミダゾール；１−（２，３−ジデスオキシー３−アジド−β− Ｄ−グリセロペントフラノシル）−４−アミノベンゾイミダゾール；１−（２，３−ジデスオキシーβ−Ｄ−グリセロペントフラノシル）−４，６−ジアミツベンゾイミダゾール；１−（２，３−ジデスオキシーβ−Ｄ−グリセロペントフラノシル）−６−ヒトロキシベンゾイミダゾール：１−（２，３−ジデスオキシー β−Ｄ−グリセロベントフラノシリセロベントフラノシル）−４−アミノベンゾイミダゾール：１−（２，３−ジデスオキシーβ−Ｄ−グリセロペントフラノシル）−４−メチルアミノベンゾイミダゾール；１、−（２，３−ジデスオキシー β−Ｄ−グリセロペントフラノシル）−４，６−シヒドロキシベンゾイミダゾール；１−（２，３−ジデスオキシーβ−Ｄ−グリセロペントフラノシル）−４− ヒドロキシ−６−アミノベンゾイミダゾール；１−（２，３−ジデスオキシーβ −Ｄ−グリセロペントフラノシル）−４−メチルベンゾイミダゾール：１−（２，３−ジデスオキシー２，３−ジデヒドロ−β−Ｄ−グリセロペントフラノシル）−４−アミノ−６−クロロベンゾイミダゾール；１−（２，３−ジデスオキシー２，３−ジデヒドロ−β−Ｄ−グリセロペントフラノシル）−４−メルカプトベンゾイミダゾール１−（２，３−ジデスオキシー２，３−ジデヒドロ−β−Ｄ−グリセロペントフラノシル）−４−メチルメルカプトベンゾイミダゾール；１−（２，３−ジデスオキシー２．３−ジデヒドロ−β−Ｄ−グリセロペントフラノシル）−４−メトキシベンゾイミダゾール＝１−（２，３−ジデスオキシー２．３−ジデヒドロ−β−Ｄ−グリセロペントフラノシル）−４−ジメチルアミノベンゾイミダゾール；１−（２，３−ジデスオキシー２．２−ジフルオロ−β−Ｄ−グ１−（２，３− ジデスオキシー２−フルオロ−β−Ｄ−アラビノフラノシル）−４−アミノベンゾイミダゾール；１、−（２，３−ジデスオキシー２−アジド−β−Ｄ−アラビノフラノシル）−４−アミノベンゾイミダゾール；１−（２，３−ジデスオキシー３−フルオロ−β−Ｄ−グリセロペントフラノシル）−４−アミノ−ＩＨ−ピロロ（２，３−ｂ）ピリジン：１−（２，３−ジデスオキシー３−アジド−β−Ｄ−グリセロペントフラノシル）−４−アミノ−ＩＨ−ピロロ（２，３−ｂ）ピリジン：１−（２，３−ジデスオキシーβ−Ｄ−グリセロペントフラノシル）−４，６− ジアミツーＬＨ−ピロロ（２，３−ｂ）ピリジン！−（２，３−ジデスオキシー β−Ｄ−グリセロペントフラノシル）−６−ヒドロキシ−ＩＨ−ピロロ（２，３ −ｂ）ピリジン：１−（２，３−ジデスオキシーβ−Ｄ−グリセロペントフラノシル）−４−アミノ−６−ヒドロキシ−ＩＨ−ピロロ（２，３−ｂ〕ピリジン；１−（２，３−ジデスオキシーβ−Ｄ−グリセロペントフラノシル）−４−メチルアミノ−ＩＨ−ピロロ（２，３−ｂ）ピリジン１−（２，３−ジデスオキシー β−Ｄ−グリセロペントフラノシル）−４，６−シヒドロキシーＩＨ−ピロロ（２，３−ｂ）ピリジン：１−（２，３−ジデスオキシーβ−Ｄ−グリセロペントフラノシル）−４−ヒドロキシ−６−アミノ−ＩＨ−ピロロ（２，３−ｂ〕ピリジン；１−（２，３−ジデスオキシーβ−Ｄ−グリセロペントフラノシル）−４−メチル−ＩＨ−ピロロ（２，３−ｂ）ピリジン：１−（２，３−ジデスオキシー２，３−ジデヒドロ−β−Ｄ−グリセロペントフラノシル）−４−アミノ−６−クロロ−ＩＨ−ピロロ（２，３−ｂ）ピリジン：１、−（２，３−ジデスオキシー２．３−ジデヒドロ−β−Ｄ−グリセロペントフラノシル）−４−メルカプト−ＩＨ−ピロロ〔２，３−ｂ）ピリジン：１−（２，３−ジデスオキシー２，３−ジデヒドロ−β−Ｄ−グリセロペントフラノシル）−４−メチルメルカプト−１，Ｈ−ピロロ（２，３−ｂ）ピリジン；１−（２，３−ジデスオキシー２，３−ジデヒドロ−β−Ｄ−グリセロペントフラノシル）−４−メトキシ−ＩＨ−ピロロ〔２゜３−ｂ〕ピリジン：１−（２，３−ジデスオキシー２，３−ジデヒドロ−β−Ｄ−グリセロペントフラノシル）−４−ジメチルアミノ−ＩＨ−ピロロ（２，３−ｂ）ピリジン：１−（２，３−ジデスオキシー２．２−ジフルオロ−β−Ｄ−グリセロペントフラノシル）−４−アミノ−ＩＨ−ピロロ〔２，３−ｂ）ピリジン；１−（２，３−ジデスオキシー２−フルオロ−β−Ｄ−アラビノフラノシル）− ４−アミノ−ＩＨ−ピロロ（２，３−ｂ）ピリジン；１−（２，３−ジデスオキシー２−アジド−β−Ｄ−アラビノフラノシル）−４ −アミノ−ＩＨ−ピロロ（２，３−ｂ）ピリジン１−（２，３−ジデスオキシー β−Ｄ−グリセロペントフラノシル）−４−アミノ−ＩＨ−イミダゾ（４，５− ｃ）ピリジン：１−（２，３−ジデスオキシー３−フルオロ−β−Ｄ−グリセロペントフラノシル）−４−アミノ−ＩＨ−イミダゾ（４，５−ｃ〕ピリジン：１−（２，３−ジデスオキシー３−アジド−β−Ｄ−グリセロペントフラノシル）−４−アミノ−ＩＨ−イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン；１−（２，３−ジデスオキシーβ−Ｄ−グリセロペントフラノシル）＝４．６− ジアミツーＩＨ−イミダゾ（４，５−Ｃ）ピリジン；１−（２，３−ジデスオキシーβ−Ｄ−グリセロペントフラノシル）−６−ヒドロキシ−ＩＨ−イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン１−（２，３−ジデスオキシー β−Ｄ−グリセロペントフラノシル）−４−アミノ−６−ヒドロキシ−ＩＨ−イミダゾ（４，５−Ｃ〕ピリジン；１−（２，３−ジデスオキシーβ−Ｄ−グリセロペントフラノシル）−４−メチルアミノ−ＩＨ−イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン；１−（２，３−ジデスオキシーβ−Ｄ−グリセロペントフラノシル）−４，６− シヒドロキシーＩＨ−イミダゾ（４，６−ｃ）ピリジン；！、−（２，３−ジデスオキシーβ−Ｄ−グリセロペントフラノシル）−４−ヒドロキシ−６−アミノ−ＩＨ−イミダゾ（４，５−Ｃ〕ピリジン；１−（２，３−ジデスオキシーβ−Ｄ−グリセロペントフラノシル）−４−メチル−ＩＨ−イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン；１−（２，３−ジデスオキシー２，３−ジデヒドロ−β−Ｄ−グリセロペントフラノシル）−４−アミノ−６−クロロ−ＩＨ−イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン；１−（２，３−ジデスオキシー２．３−ジデヒドロ−β−Ｄ−グリセロペントフラノシル）−４−メルカプト−ＩＨ−イミダゾ〔４，５−ｃ）ピリジン；１−（２，３−ジデスオキシー２，３−ジデヒドロ−β−Ｄ−グリセロペントフラノシル）−４−メチルメルカプト−ＩＨ−イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン；１−（２，３−ジデスオキシー２，３−ジデヒドロ−β−Ｄ−グリセロペントフラノシル）−４−メトキシ−ＩＨ−イミダゾ〔４，５−ｃ）ピリジン；１−（２，３−ジデスオキシー２，３−ジデヒドロ−β−Ｄ−グリセロペントフラノシル）−４−ジメチルアミノ−ＩＨ−イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン；１−（２，３−ジアスオキシ−２，２−ジフルオロ−β−Ｄ−グリセロペントフラノシル）−４−アミノ−ＩＨ−イミダゾ〔４゜５−ｃ〕ピリジン；１−（２，３−ジデスオキシー２−フルオロ−β−Ｄ−アラビノフラノシル）− ４−アミノ−ＩＨ−イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン；１−（２，３−ジデスオキシー２−アジド−β−Ｄ−アラビノフラノシル）−４ −アミノ−ＩＨ−イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン；１−（２，３−ジデスオキシーβ−Ｄ−グリセロペントフラノシル）−４−アミノ−ＩＨ−トリアゾロ（４，５−ｄ）ピリミジン１−（２，３−ジデスオキシー３−フルオロ−β−Ｄ−グリセロペントフラノシル）−４−アミノ−ＩＨ−トリアゾロＣ４，５−ｄ〕ピリミジン：！−（２，３−ジデスオキシー３−アジド−β−Ｄ−グリセロペントフラノシル）−４−アミノ−ＩＨ−トリアゾロ（４，５−ｄ〕ピリミジン；１−（２，３−ジデスオキシーβ−Ｄ−グリセロペントフラノシル）−４，６− リアミツーＩＨ−）リアゾロＣ４，５−ｄ）ピリミジン；１−（２，３−ジデスオキシーβ−Ｄ−グリセロペントフラノシル）−６−ヒドロキシ−ＩＨ−トリアゾロ（４，５−ｄ）ビリミジンコ１−（２，３−ジデスオキシーβ−Ｄ−グリセロペントフラノシル）−４−アミノ−６−ヒドロキシ−ＩＨ−トリアゾロ〔４，５−ｄ）ビリミジンコ１−（２，３−ジデスオキシーβ−Ｄ−グリセロペントフラノシル）−４−メチルアミノ−ＩＨ−１リアゾロ（４，５−ｄ）ピリミジン；１−（２，３−ジデスオキシーβ−Ｄ−グリセロペントフラノシル）−４，６− シヒドロキシーＩＨ−１−リアゾロ（４，５−ｄ）ピリミジン；１−（２，３−ジデスオキシーβ−Ｄ−グリセロペントフラノシル）−４−ヒドロキシ−６−アミノ−ＩＨ−トリアゾロ〔４，５−ｄ）ピリミジン；１−（２，３−ジデスオキシーβ−Ｄ−グリセロペントフラノシル）−４−メチル−ＩＨ−トリアゾロ（４，５−ｄ）ピリミジン１−（２，３−ジデスオキシー２．３−ジデヒドロ−β−Ｄ−グリセロペントフラノシル）−４−アミノ−６− クロロ−ＩＨ−トリアゾロ（４，５−ｄ）ピリミジン；１、−（２，３−ジデスオキシー２，３−ジデヒドロ−β−Ｄ−グリセロペントフラノシル）−４−メルカプト−ＩＨ−）リアゾロ［４，５−ｄ）ピリミジン；１−（２，３−ジデスオキシー２．３−ジデヒドロ−β−Ｄ−グリセロペントフラノシル）−４−メチルメルカプト−ＩＨ−トリアゾロ（４，，５−ｄ）ピリミジン；１−（２，３−ジアスオキシ−２，３−ジデヒドロ−β−Ｄ−グリセロペントフラノシル）−４−メトキシ−ＩＨ−）リアゾロ〔４，５−ｄ）ピリミジン；１−（２，３−ジアスオキシ−２，３−ジデヒドロ−β−Ｄ−グリセロペントフラノシル）−４−ジメチルアミノ−ＩＨ−トリアゾロ（４，５−ｄ）ピリミジン；１、−（２，３−ジデスオキシー２．２−ジフルオロ−β−Ｄ−グリセロペントフラノシル）−４−アミノ−ＩＨ−トリアゾロ〔４，５−ｄ）ピリミジン；１−（２，３−ジデスオキシー２−フルオロ−β−Ｄ−アラビノフラノシル）− ４−アミノ−ＩＨ−トリアゾロ（４，５−ｄ）ピリミジン；１、−（２，３−ジデスオキシー２−アジド−β−Ｄ−アラビノフラノシル）− ４−アミノ−ＩＨ−トリアゾロ（４，５−ｄ）　ピリミジン：８−（２，３−ジデスオキシーβ−Ｄ−グリセロペントフラノシル）−８Ｈ−イミダゾ（１，２−ａ）　−５−）リアジン−４−オン：８−（２，３−ジデスオキシー３−フルオロ−β−Ｄ−グリセロペントフラノシル）−８Ｈ−イミダゾＮ、２−ａ）−６−１リアジン−４−オン：８−（２，３−ジデスオキシー３−アジド−β−Ｄ−グリセロペントフラノシル）−８Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ）　−ｓ−トリアジン−４−オン；８−（２，３−ジデスオキシーβ−Ｄ−グリセロペントフラノシル）−２−アミノ−イミダゾ（１，２−ａ）　−ｓ−トリアジン−４−オン：８−（２，３−ジデスオキシーβ−Ｄ−グリセロペントフラノシル）−２−ヒドロキシ−イミダゾ（１，２−ａ）　−５−１リアジン−４−才ン；１−（２，３−ジデスオキシー２，３−ジデヒドロ−β−Ｄ−グリセロペントフラノシル）−８Ｈ−イミダゾ（１，２−ａ）−ｓ−トリアジン−４−オン；１−（２，３−ジアスオキシ−２，３−ジデヒドロ−β−Ｄ−グリセロペントフラノシル）−２−クロロ−８Ｈ−イミダゾ〔ｌ。

２−ａ）−ｓ−トリアジン−４−オン；１−（２，３−ジデスオキシー２，２− ジフルオロ−β−Ｄ−グリセロペントフラノシル）　−８Ｈ−イミダゾ（１，２ −ａ）−ｓ−トリアジン−４−オン；１−（２，３−ジデスオキシー２−フルオロ−β−Ｄ−アラビノフラノシル）− ８Ｈ−イミダゾ（１，２−ａ）　−５−）リアジン−４−才ン；１−（２，３−ジデスオキシー２−アジド−β−Ｄ−アラビノフラノシル）−８Ｈ−イミダゾ（１，２−ａ）　−５−１リアジン−４−オン。

本発明を以下の実施例によりさらに詳しく説明する：実施例１ｌ−（２，３−ジデヒドロ−２，３−ジデスオキシーβ−Ｄ−グリセロペントフラノシル）−４−アミノ−ＩＨ−インドール）−β−り一エリトロベントフラノシル〕−４−二トローＩＨ−インドールＣＨｓ　ＣＮ　（５０ｍ１）中の４−二トロインドール（９７２ｍｇ、６．Ｏｍｍｏｌ）の溶液に、ＫＯＨ（８３８ｍｇ、１５．Ｏｍｍｏｌ）とＴＤＡ−１（１００ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を加え、室温（Ｎ、雰囲気）で１５分間攪拌する。ハロゲノース（２，４５ｇ、６．３ｍｍｏりの添加後、室温でさらに１５分間攪拌し、濾過し、蒸発乾固させ、残留物を短いシリカゲル−６０Ｈカラムでクロマトグラフィーにかける。主要ゾーンを蒸発させ、ベンゼン／シクロヘキサン（１：２）から結晶化して、黄色の針状結晶（２，７０ｇ、８５％）を得る。

（８２１纂　Ｎ、Ｄ、Ｇｉｒｇｉｓ、）（、Ｂ、Ｃｏ＋ｔａｔ！ｌ　ａｎｄ　Ｒ，に、Ｒｏｂｉｎｓ。

Ｊ、　Ｈｅｅａｒｏｃｙｃｌ、　Ｃｈｅｍ、、　２５．３６１　（１９８８）；Ｒｆ　（ＣＭ２Ｃ１２／ＥｅＯＡｃ　９９：１）　−０，６；２．７８　（ｍ、　ＩＨ，Ｈ−２’ｂ）、　３．０３　（ｍ、　ＬＨ，Ｈ−２’ａ）、　４．５６　（ｍ、　３）１゜Ｈ−４’及びＨ−５’）、　５．７４　（ｍ、　ＬＨ，Ｈ− ３°）、　６．７５　（ｄｄ、　Ｊ　−５，９Ｈｚ及び７．８　Ｈｚ、　ＬＨ，Ｈ−１’）、　７．１３　（ｄ、　Ｊ　−３，１）（ｚ、　Ｈ−３）。

７．２９−７．４０　（＋ｎ、　５Ｈ，芳香族　Ｈ）、　７．８３−８．０２　（ｍ、　５Ｈ。

芳香族　Ｈ及びＨ−６）、　８．１１　（ｄ、　Ｊ　−７，９Ｈｚ、　ＬＨ，Ｈ −５）。

８．２５　（ｄ、　Ｊ寓８．２　Ｈｚ、　ＬＨ，Ｈ−７）。

ａ）で得られた化合物（３，８６ｇ、７．５ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（２００ｍｌ）と混合し、ＮａＯＭｅ／ＭｅＯＨ溶液（ＩＭ、１５．５ｍ１）と−緒にして室温で４８時間攪拌する。シリカゲル６０（５０ｇ）の添加後、蒸発乾固させ、シリカゲル６０Ｈでクロマトグラフィー（カラム３ｘ３０ｃｍ、溶離剤ＣＨＣｌ。

／ＭｅＯＨ８：　１．Ｒｆ＝０．３）にかける。主要ゾーンの溶離および溶媒の蒸発後に、８０％の収率で黄色の固体を得る。

（９６ｍ、　Ｎ、Ｓ、　Ｇｉｒｇｉｓ、　Ｈ，Ｂ、　Ｃｏ１：ｅａｍａｎｄ　Ｒ，に、　Ｒｏｂｉｎｓ、　Ｊ、　Ｈａｅｅｒｏｃｙｃｌ、　Ｃｈａｍ−、２５，３６１（１９８８））。

ＩＨＮＭＲ（［Ｄ　］　ＤＭＳＯ）：　Ｅ−２’−３１（ｍ、　ＩＨ，Ｈ−２’ ｂ）、　２．５１（ｍ、　ＩＨ，Ｈ−２’ａ）、　３．５５　（ｍ、　２Ｈ，Ｈ −５’）、　３．８７　（ｔｏ、　ＩＨ，Ｈ−４’）。

４．４０　（ｍ、　ＩＨ，Ｈ−３’）、　４．９７　（ｍ、　ＩＨ，５°−０Ｈ）、　５．３６　（ｍ、　ＩＨ。

３’−０Ｈ）、　６．５１　（ｐｔ、　Ｊ　−６，５）（ｚ、　１１（、Ｈ−１ ’）、　７．１１　（ｄ。

Ｊ　−３゛、２　Ｈｚ、ＩＨ，Ｈ−３）、７．３６　（亡、Ｊ　−８，１Ｈｚ、１１（ｔ　Ｈ−６）＋８．０３　（ｄ、Ｊ　−３，２）ｔｚ、ＬＨ，Ｈ−２）、８．１０　（ｄ、Ｊ−１３−ＯＨｚ、ＩＨ。

）Ｔ−５）、　８．１７　（ｄ、　Ｊ　−８，２Ｈｚ、　ＩＨ，Ｈ−７）。

ｂ）で得られた化合物１．０ｇをエタノール５０ｍ１に溶解し、１００ｍｇのＰｄ／炭素（１０％Ｐｄ）の存在下に室温、常圧で６時間水素化する。濾過し、シリカゲルに吸着させ、シリカゲル６０（カラム１５ｘ３．５ｃｍ）でクロマトグラフィーにかける。無色の泡状物を得る（収率７０％）。（７４％。

Ｎ、Ｓ、Ｇｉｒｇｉｓ、１（、Ｂ、Ｃｏｅｔａｍ　ａｎｄ　Ｒ，に、Ｒｏｂｉｎｓ、Ｊ、Ｈａｔａｒｏ−ｃｙｃｌ、　Ｃｈｅｎ、、　２５．３６１　（１９８８）。

１１（、Ｈ−２’ａ）、　３．５１　（ｍ、　２Ｈ，Ｈ−５’）、　３．７９　（ｍ、　ＩＨ，Ｈ−４″）。

３．３　Ｈｚ、　ＩＨ，Ｈ−３）、　６．７１　（ｄ、　Ｊ　−８，２Ｈｚ、　ＬＨ，Ｈ−７）、　６．８４（ＰＣ，Ｊ　−８，２Ｈｚ、　ＩＨ，Ｈ−６）、　７．３１　（ｄ、　Ｊ　−３−３Ｈｚ、　ＬＨ。

１（−２）。

（２−デスオキシ−β−Ｄ−エリトロ−ペントフラノシル）−ＩＨ−インドールＣ）で得られた化合物１．５４ｇ　（６，２１ｍｍｏｌ）をアミン不含の乾燥ジメチルホルムアミド３０ｍ１に溶解し、Ｎ、　Ｎ−ジメチルホルムアミドジエチルアセタール１２ｍ１　（６８，３ｍｍｏ　Ｉ）と混合する。この反応混合物をアルゴン下に５０°Ｃで８時間攪拌する。溶媒を真空蒸発させ、続いて残留物をトルエンで数回蒸発させる。シリカゲル６０Ｈでクロマトグラフィー（カラム１３ｘ５ｃｍ、溶離剤ＣＨＣＬ　／ＭｅＯＨ５：　１）にかけて、無色の泡状生成物１．２８ｇ（６８％）を得る；ＴＬＣ（ＣＨＣ１２／ＭｅＯＨ５：　１）：　Ｒｆ＝０．４゜ＩＨＮＭＲ（［Ｄ　］　ＤＭＳＯｈ　Ｅ　−２，１９（ｍ、　ＩＨ，Ｈ−２’ｂ）、　２．４６　（ｍ。

ＩＨ，Ｈ−２’ａ）、　３．０１　（ｓ、　６Ｈ，２ＣＨ３）、　３．５１　（ｍ、　２Ｈ，Ｈ−５’２）。

３．８１　（ｍ、　ＩＩ（、Ｈ４’）、　４．３４　（ｍ、　ＬＨ，Ｈ−３’）、　４．８９　（ｍ、　’ＬＨ。

５’−０Ｈ）、　５．２９　（ｄ、　Ｊ　−４，２Ｈｚ、　ＩＪｔ、　３’−０Ｈ）、　６．３１　（ｄｄ。

Ｊ　−６，２及び７．６　Ｈｚ、　ＬＨ，Ｈ−１’）、　７．００　（ｅ、　Ｊ　−１７，８Ｈｚ。

ＬＨ，）（−６）、　７．１３　（ｄ、　Ｊ椰７．８　Ｈｚ、　ＬＨ，Ｈ−）、　７．４３　（ｄ。

Ｊ　−３，４Ｈｚ、　ＬＨ，Ｈ−２）、　７．８０　（ｓ、　ＩＨ，ＣＩ（）。

ｅ）４−１（（ジメチルアミノ）−メチレンツーアミノ）−１−ｄ）で得られた化合物１．６ｇ　（５，２７ｍｍｏｌ）をピリジンと共に２回蒸発させ、ピリジン（２６ｍｌ）に溶解する。ＴＢＤＰＳｉＣｌ　（１，６３ｍ１，６．３６ｍｍｏｌ）を冷却しなから滴下し、この溶液を０°Ｃで３０分間攪拌する。これを室温へ温め、さらに２４時間攪拌する。溶媒を蒸発させ、続いて残留物をトルエンと共に蒸発させる。

ＵＶ　（ＭａＯＨ）：　＞　（Ｅ　）　−２２０（４４２００）、　２９８　ｎｍ　（１３２００）。

”ＨＮＭＲ（［Ｄ　］　ＤＭＳＯ）：　Ｓ’　−０，８７（ｓ、　９Ｈ，ｅＢｕ）、　２．１２　（ｍ、　１１（。

１（−２’ｂ）、　２．４１　（ｍ、　１）（、Ｈ−２’ａ）、　２．８６　（ｓ、　６１（、Ｎ（ＣＨ３）２）。

１６４　（ｍ、　２Ｈ，Ｈ−５’ａ、ｂ）、　３．７８　（ｍ、　ＩＨ，Ｈ−４ ’）、　４．３３　（ｍ、　ＩＬ）！−３″＞、　５．２２　（ｄ、　Ｊ　−４，５Ｈｚ、　ＩＨ，３’−０Ｈ）、　６．２０　（ｐｃ、　Ｊ　ｍ６．６　Ｈｚ、　ＩＨ，Ｈ−１’）、　６．３０　（ｄ、　Ｊ　−３，３）ｔｚ、　ＬＨ，Ｈ −３）、　６．３６（ｄ、Ｊ　率　７．４　Ｈｚ、１Ｈ，Ｈ−）、６．８２　（亡、Ｊ　−７，４Ｈｚ、ＩＨ。

Ｈ−６）、　７．０１　（ｄ、　Ｊ　−７ＪＨｚ、　ｌ）（、Ｈ−）、　７．１８　（ｄ、　Ｊ寥３．３　Ｈｚ、ＬＨ，Ｈ−２）、７．２０　−　７．５０　（＋ｒ＋、１０　フェニル−Ｈ）、７．６４（ｓ、　ＩＨ，ＮｍＣ）（）。

Ｃ３３！（３９Ｎ３０３Ｓ　ｉ　（５５３，７８＞　。

計算値：　Ｃ７１，５７’１．、　Ｈ７，１０Ｚ、　Ｎ　７．５９Ｚ実測値：　７１．４５’１．、　７．２Ｈ，７，７２１ｆ）４−１（（ジメチルアミノ）− メチレン）−アミノ）−１−ｅ）で得られた化合物８００ｍｇ　（１，４４ｍｍｏ　Ｉ）をＣＨｔ　ＣＩｔ　（２４ｍ　ｌ）に溶解し、この溶液をピリジン（５，５ｍ１）と混合する。氷で冷却しながら、これに塩化メタンスルホニル（２，１７ｍ１．２８．５ｍｍｏｌ）を滴下し、この混合物を室温で４時間攪拌する。

ＭｅＯＨ（６，５ｍ１）の添加後、それをＣＨＣｌ２　（１００ｍｌ）で希釈し、０．　１Ｎ　Ｈ，ＣＩおよびＨ２０（、それぞれ１００ｍ１）で抽出する。有機相はＮａｔＳＯ４で乾燥し、濾過し、溶媒を真空蒸発させる。クロマトグラフィー処理（シリカゲル６０Ｈ）後、無色の泡状物３１０ｍｇ（３４％）を得る。

１に一■（［Ｄ６］　ＤＭＳＯ）：　ｇ　−１，０２（ｓ、　９Ｈ，ｃ−Ｅｕ）、　２．６２　（ｍ。

ＩＨ，Ｈ−２’ｂ）、　２．８７　（ａ＋、　ＩＨ，Ｈ−２’ａ）、　３．００　（ｓ、　６Ｈ，２ＣＨ３）。

３．３２　（ｓ、　３Ｈ，５ＣＨ３）、　３．８２　（＋１１．２Ｌ　１（−５ ’）、　Ｌ２６　（ｍ、　１）！。

＋（−４’）、　５．４７　（ｍ、　ＩＪ　Ｈ−３’）、　６．４０　（ｄｄ、　Ｊ　−６，１及び８．１　）（ｚ。

ＩＨ，＋（−１’）、　６Ｊ７　（ｄ、　Ｊ　−３，３Ｈｚ、　ＬＨ，Ｈ−３＞、　６．５１　（ｄ。

Ｊ　−７，５Ｈｚ、　ＬＨ，）、　６．９５　（ｐｃ、　Ｊ　−７，５Ｈｚ、　ＬＨ，Ｈ−６）。

７．２０　（ｄ、　Ｊ　＝　７．５　Ｈｚ、　ＬＨ，Ｈ−）、　７．４０　（ｍ、芳香族　Ｈ及びＨ−２）、　７．６４（ｍ、芳香族　Ｈ）、　７−７８　（ｓ、　Ｎ−ＣＨ）。

ｇ）４−（（ジメチルアミノ）−メチレンツーアミノ−１−（２，３−ジデスオキシー２．３−ジデヒドロ−β−Ｄ−グリセロベントフラノシル）−１Ｈ−インドールｆ）で得られた化合物（４２０ｒｎｇ、０．　８４ｍｍｏ　１．）をＴＨＦ５０ｍｌに溶解し、この溶液をＢｕ、ＮＦ　（ＴＨＦ中の１Ｍ溶液）１０ｍｌと混合する。５０°Ｃでこの溶液を４時間撹拌し、溶媒を真空蒸発させ、残留物をシリカゲル６０に吸着させる。カラムクロマトグラフィー　（３０ｘ３ｃｍ、ＣＨＣｌｚ　−ＭｅＯＨ（８：２）　Ｒｆ＝０．５）後、無色の油を得る。

１１（−ＮＭＲ（［Ｄ　ＩＤＭＳ○）：　Ｓ’　−３−０１（ｓ−６に−２ＣＨ３）、３−４６　（ｍ−２Ｊ　Ｈ，２−５’）、　４．７７　（ｍ、　ｌ）（、Ｈ４’）、　４．９１　（ｔ、　Ｊ　−５，５Ｉ（ｚ。

ＬＨ，５’−０Ｈ）、　６．１２　（ｍ、　ＩＨ，）ｌ−２’）、　６．４９　（ｍ、　３Ｈ，Ｈ−３’及びＨ−７／）（−５及びＨ−３）、　７．００　（ａ＋、　２Ｈ，）（−６及びＨ−１’）、　７．１９（ｄ、　Ｊ　−３，３Ｈｚ、　ＬＨ，Ｈ−２）、　７．２３　（ｄ、　Ｊ　−８，４Ｈｚ、ＩＨ。

Ｈ，−５／Ｈ−７）、　７．８１　（ｓ、　ＬＨ，Ｎ寓Ｃ）ｌ）。

ｇ）で得られた化合物（２００ｍｇ）をＭｅＯＨ（５ｍｌ）　に溶解する。濃ＮＨ，（２５％）２０ｍｌの添加後、この溶液を還流下で加熱する。溶媒を真空蒸発させ、残留物をシリカゲルてクロマトグラフィー（ＣＨＣＩｓ／ＭｅＯＨ８：２．Ｒｆ＝０゜８４；ＣＨＩＣＩ！／ＭｅＯＨ９５：５．Ｒｆ＝０．４０）にかける。

ＩＨ−ＮＭＲ（［Ｄ　］　ＤＭＳＯ）：　ｇ＝　５．２１　（ｓ、　Ｎ）（２）、　６．９１　（ｍ、　Ｈ−１’）。

７．０８　Ｃｄ、　Ｊ　−３，４Ｈｚ、　Ｈ−２’）。

実施例２ｌ−（２，３−ジデヒドロ−２，３−ジデスオキシーβ−Ｄ−グシリル）−β− り一エリトローベントフラノシル〕−４−ニトロ−ＩＨ−インドール　。

実施例１ｂで得られた化合物１．　４．３　（５，１４ｍｍｏ　１）をピリジンと共に２回蒸発させ、ピリジン３０ｍ１に溶解し、冷却しながらＴＢＤＰＳｆＣｌｌ、５７ｍ１　（６，ｌｌｍｒｎｏｌ）と混合し、０°Ｃで３０分間攪拌し、室温で２４時間攪拌し、ピリジンを蒸発させ、トルエンと共に２回蒸発させ、シリカゲル６０（１５ｇ）に吸着させる。クロマトグラフィー（カラム２０ｘ５ｃｒｎ）、Ｒｆ　ｃｃＨｚ　Ｃ１，）＝０．２、黄色の泡状物、収量：１．７３ｇ（６５％）。

ＵＶ　（ＭｅＯＨ）：　＞　（ε）　−２４１（ｓｈ、　１１９００）、　３３８　（４６００）。

ａｘ３７２　（６１００）。

ＩＨ−ＮＭＲ（［Ｄ　］　ＤＭＳＯ）：　ｒ　−０，９６（ｓ、’９Ｈ，ｅＥｕ）、　２．３０−２６４（ｍ、　ｈ−２’ａ、ｂ）、　３−７９　（ｍｔ　２！（ｔ　Ｈ−５’２）＊　３−９７　（ｍｅ　ＩＨｌＨ−４’）ｔ４．５３　（ｍ、　ＬＨ，Ｈ−３’）、　５．４５　（ｄ、　Ｊ　−４，５Ｈｚ、　ＬＨ，３’ −０Ｈ）。

６．５５　（ｐｔ、　Ｊ　−６，ｌｈ　１（ｚ、　ＩＨ，Ｈ，−１’）、　７．０３　（ｄ、　Ｊ　−３，１Ｈｚ。

ＬＨ，Ｈ−３）、　７．２８−７．５９　（ｍ、　１１　芳香族　Ｈ）、　７．９０　（ｄ。

Ｊ　−３，１Ｈｚ、　１１（、Ｈ−２）、’８．１０　（ｄ、　Ｊ　−８，０Ｈｚ、　ＩＨ，Ｈ−５）。

８．１５　（ｄ、　Ｊ酵８．２　）（ｚ、　ＩＨ，Ｈ−７１゜Ｃ２９Ｈ３２Ｎ２０３Ｓｉ（５１６，６７）計算値霧　Ｃ６７，４２７，；　Ｈ６，２４Ｚ；Ｎ　５．４２７゜実測値　６７．５６ｍ、　６．２３７．、　５．３９７゜ｂ）ｌ− （２−デスオキシ−５−０−（ｔ−ブチル−ジフェニルシリル）−３−〇−メチルスルホニルーβ−Ｄ−エリトロ−ペントフラノシルツー４−二トローＩＨ−インドールａ）で得られた化合物８００ｍｇ　（１，５５ｍｍｏ　１）をＣＨ２Ｃ１ｔ　（２６ｍｌ）／ピリジン（６ｍｌ）に溶解する。冷却しながら塩化メタンスルホニル（２，３６ｍｌ、３１ｍｍｏ　ｌ）と混合し、この混合物を徐々に室温へ温め、さらに４時間攪拌する、ＭｅＯＨ（１，７ｍ１）と混合し、さらに１５分間攪拌し、ＣＨＣ１＊　（１００ｍ　ｌ）で希釈し、Ｏ，ＩＮ　ＨＣＩおよびＨ２Ｏ（それぞれ１００ｍ１）で抽出する。前桟相をＮａｔＳＯ４て乾燥する。溶媒を真空蒸発させる。クロマトグラフィー（ＣＨ２ＣＬ、カラム３０ｘ４ｃｍ、Ｒｆ＝０．５）後、黄色の泡状物（８４０ｍｇ、９１％）を得る。

ｔＪＶ　（Ｍａｓ！（）：　＞　（ε）　−２３５（ｓｈ、、　１３３００）、　２７０　（ｓｈ、。

ａｘ１８００）、　３３８　（５３００）、　３６５　（６３００）、　３８８　（ｓｈ、、　５１００）。

ＩＨＮＭＲ（（Ｄ　］　ＤＭＳＯＩＩ：　Ｓ　−１，０１（ｓ、９Ｈ，亡−Ｂｕ）、２．８３　（ｍ、ＩＨ。

、６Ｈ−２’ｂ）、　２．９８　（ｍ、　ＩＩ（、Ｈ−２’−ａ）、　３．３６　（ｓ、　３Ｈ，Ｓ−ＣＨ５）。

３．８６　（ｍ、　２Ｈ，Ｈ−５’）、　４．％　（ｍ、　ＬＨ，Ｈ−４’）、　５．５３　（ｍ、　ＬＨ。

Ｈ−３’）、　６．６６　（ｐｅ、　Ｊ　−６，２Ｈｚ、　ｌｔｌ、　Ｈ−１’ ）、　７．０８　（ｄ、　Ｊ　−３，３Ｈｚ、　ＩＨ，＋（−３＞、　７．３０ −７．６２　（芳香族　Ｈｌ並びにＨ−６）、　７−９４　（ｄ、　Ｊ鴫３．３　Ｈｚ、　ＬＨ，Ｈ−２）、　８．１４　（ｄ、　Ｊ冒８Ｈｚ。

１１（、Ｈ−５）、　８．２３　（ｄ、　Ｊ　−８Ｈｚ、　ＬＨ，Ｈ−７）。

Ｃ３ｏＨ３４Ｎ２０７ＳｉＳ　（５９４，７６）計算値：　Ｃ６０，５８’！、、　）（５，７６Ｚ、　Ｎ　４．７１Ｚ、−５５，３９Ｚ実測値：　６０．４５７．、　５．７６Ｚ；４．７４ｍ、　５．５４ｍＣ）ｌ−（２，ｓ−ジデヒドロ −２，３−ジデスオキシーβ−Ｄｂ）で得られた化合物８００ｍｇ　（１，３５ｍｍｏ　１）をＴＨＦ２５ｍ、１に溶解し、Ｂｕ、ＮＦ　（ＴＨＦ中の１Ｍ溶液）５ｍｌと混合し、この溶液をＮ２雰囲気下に５０°Ｃで２時間攪拌する。

溶媒を真空蒸発させ、残留物をシリカゲルでクロマトグラフィー（カラム３０ｘ３．５ｃｍ、溶離剤　ＣＨ＊　Ｃ１−／Ｍｅ　０Ｈ９９：　１．Ｒｆ＝０．３）にかける。主要ゾーンから、溶媒の蒸発後に、黄色の油を得、これを放置すると結晶化する。

ＵＶ　（ＭｅＯＨ）ｉ　〜ａｘ（ε）　−２３７（１１７００）、　３３９　（ｓｈ、、　４７００）。

３７０　（６１００）。

１）（ＮＭＲ（［Ｄ　］　ＤＭＳＯ）：　Ｓ−３，５１（ｔｎ、　２Ｈ，Ｈ−５ ’）、　４−８６　（ｍ。

２１（、Ｈ−４’及び５′−○Ｈ）、　６．２０　（ｐｑ、　Ｊ　−６，０Ｈｚ及び１．７　Ｈｚ。

ＬＭ、　１（−２’）、　６．５４（ｐｑ、　Ｊ　−６，０Ｈｚ及びＪ　−１，６Ｈｚ、　ＩＨ。

Ｈ−３’）、　７．１１　（ｄ、　Ｊ　−３，３Ｈｚ、　ＩＨ，Ｈ−３）、　７．２１　（ｍ、　ＬＨ。

Ｈ−１’）、　７．４０　（＋：、　Ｊ婁８．Ｉ　Ｈｚ、　ＩＨ，Ｈ−６）、　７．８１　（ｄ、　Ｊ■３．３　Ｈｚ、　ＩＨ，Ｈ−２）、　８．１２　（ｄ、　Ｊ　＋＋ｔ、　８．１　Ｈｚ、　ＩＨ，Ｈ−５＞、　８．２７（ｄ、　Ｊ　− ８，１Ｈｚ、　ＩＨ，Ｈ−７）。

Ｃ１３Ｈ１２Ｈ２０４（２６０・２５）計算値、Ｃ６０，００？、；　Ｈ４，６５’Ｚ；　Ｎ　１０．７６ｍ実測値、　６０．１８恥　Ｌ７６’Ｚｉ　１０−ｆｙ９Ｚントフラノシル）−１８−インドール（１，３，７−ドリデスアザー２．３−ジデスオキシアデノシン）実施例２ｃで得られた化合物１５０ｍｇ　（０，５８ｍｍｏ　１）をＥｔＯＨ１５ｍｌに溶解し、１５ｍｇのＰｄ／Ｃ（１０％Ｐｄ）の存在下に室温、大気圧で１２時間水素化する。濾過して、蒸発乾固させる。残留物をシリカゲルでクロマトグラフィーにかける（Ｒｆ　（ＣＨＩＣ１，／ＭｅＯＨ，９７：　３）　”０．３）。

ＩＨ，ＮＭＲ（［Ｄ　Ｉ　ＤＭＳＯ）：　ｇ　−１，９１−２，４０（ｍ、　４Ｈ，Ｈ−２’及びＨ−３’）、　３．４９　（ｍ’、　２Ｈ，Ｈ−５’）、　４ −０４　（ｍ、　ＩＨ，Ｈ−４’）、　Ｃ８１（ｔ−Ｊ　謳５−５　Ｈｚ−ＩＨ −５’−０Ｒ）　−５−２０（ｓ−２Ｈ−Ｎ）Ｌ２）、’　６．１５（ｄｄ、　Ｊ　−４，８Ｈｚ及びＪ　−６，６Ｈｚ、　ＩＨ，Ｈ−１’）、　６．２０　（ｄ。

Ｊ　−７−５１（ｚ、　ＩＨｌＨ−５）、　６．５８　（ｄ、　Ｊ　−３，３Ｈｚ、　ＬＨ，Ｈ−３）。

６ｊｌ　（ｄ、Ｊ　■　７．５　Ｈｚ、ＬＨ，Ｈ−７）、６．８３　（仁、７− ５　Ｈｚ、ＩＨｓＨ−６）、　７．３２　（ｄ、　Ｊ霧３．３　Ｈｚ、　ＬＨ，Ｈ−２）−５−０−（（１，１−ジメチルエチル）−ジメチルシリル）−２，３ −ジデスオキシーα、β−Ｄ−グリセロベントフラノース（１，５ｇ、６゜５ｍｍｏ　１）　ＣＭ、　０ｋａｂｅ、　Ｒ，−Ｃ，Ｓｕｎ、　Ｓ、Ｙ、−Ｋ。

、　１９８８）をテトラヒドロフラン２６ｍ１に溶解し、Ｎ２下にｃｃｌ、（１ｍｌ）と混合する。−８０″Ｃに冷却し、トリス−（ジメチルアミノ）−ホスフィン（１，５６ｍ１）を１５分間にわたって滴下混合する。約２時間後、同量のＣＣ１，とホスフィンをそこに再度加える。６時間後、ＴＬＣ（シリカゲル、ＥｔＯＡｃ／石油エーテル　２：８）はラクトールの約５０％の転化を示す。

ハロゲノースの冷反応溶液は前もって調製したグリコジル化反応混合物へ直接導入する。

ｂ）　１．−　（２，３−ジデスオキシ−５−０−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−Ｄ−グリセロペントフラノシル）−４−二トローＩＨ−インドール４−ニトロインドール１．Ｏｇ　（６，１６ｍｍｏ　１）をＭ　ｅ　ＣＮ　２００ｍ１に溶解し、ＫＯＨ６９０ｍｇ　（１２，３２ｍｍｏ１）およびＴＤＡ−１と共に室温で２０分間攪拌する。この懸濁液に（１２，３２ｍｍｏｌのラクトールから）ａ）で得られたハロゲノースの現場調製した冷却溶液を少しずつ注入し、さらに反応混合物を激しく４５分間攪拌する。不溶性成分を濾過し、濾液を蒸発乾固させる。これをシリカゲル６０（Ｌｏｇ）に吸着させ、シリカゲル６０Ｈでクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ　８：２）にかける。主要ゾーンを蒸発させて、３０％のβ−アノマーと３０％のα−アノマーから成るアノマー混合物を６０％の収率で得る。

ＩＨＮＭＲ（［Ｄ６］　ＤＭＳＯ：　Ｓ　當　β−アノ７−　：　４．１６　（ｍ、　ＩＨ，Ｈ−４’）。

６．４２　（ｄｄ、　Ｊ　−３，５Ｈｚ及びＪ　−６，４Ｈｚ、　ＬＨ，Ｈ−１言）。

α−アノマー　：　４．３２　（ｍ、　ＬＨ，Ｈ−４’）、　６．４７　（ｄｄ、Ｈ−１’）。

Ｃ１９Ｈ２８Ｎ２０４Ｓ１（３７６，５３）計算値、Ｃ６０，６１７，；　Ｈ７，５０Ｓ；　Ｎ　７．４４７゜実測値：　６０−７７７、、　７．４２Ｚ、　７．３２ｍｂ）で得られたβ−アノマーをＴＨＦに溶解する。ＢＵ、ＮＦ（ＴＨＦ中の１Ｍ溶液）の添加後、室温で３０分間攪拌する。溶媒を真空蒸発させ、残留物をシリカゲル６０に吸着させる。カラムクＣ？７トグラ：フイー　（ＣＨ，Ｃ１，−ＭｅＯＨ，９７：　３）後、表題化合物を黄色の油として得る。Ｒｆ　（ＣＨ，ＣＩ　２−ＭｅＯＨ，９７：　３）＝０．４゜１１（−ＮＭＲ（［０１ＤＭＳＯ）：　ｆ、　−４，１１（ｔｏ、　ＬＨ，Ｈ− ４’）、　４．８９　（ｔ。

Ｊ〜５．４Ｈｚ、　ＩＨ２５“−〇Ｈ）’、　６Ｊ１　（ｄｄ、　Ｊ　−４−０及び６．７　Ｈｚ。

１）ｔ、　Ｈ−１’）、　７．０９　（ｄ、　Ｊ　−３，２Ｈｚ、　ＬＨ，Ｈ７３）、　７．３７　（ｐｃ。

Ｊ　−８，１Ｈｚ、　１１（、Ｈ−６）、　８．０４　（ｄ、　Ｊ、−３，２Ｈｚ、　ＩＨ，Ｈ−２）。

４ｂで得られたα−アノマーを実施例４ｃと同様に脱シリル化する。カラムクロマトグラフィー（ＣＨ，Ｃ１，−ＭｅＯＨ，９７：３）後、表題化合物を黄色の油として得る。Ｒｆ＝０．４゜ＩＨ−ＮＭＲ（［Ｄ　Ｉ　ＤＭＳＯ：　に　−１ｈ、２７　（ｍ、　ＬＨ，Ｈ４’）、　４．８０　（ｅ。

Ｊ　＝　５．７　Ｈｚ、　ＩＪ　５’−０Ｈ）、　６．４９　（ｄｄ、　Ｊ　− ４，２Ｈｚ及び６．３　Ｈｚ、　ＩＨ，Ｈ−１’）、　７．０９　（ｃｌ、　Ｊ　−３，２Ｈｚ、　ＬＨ，Ｈ−３）。

７．３８　（ｐｔ、　Ｊ　＝　８．１　Ｈｚ、　ＬＨ，Ｈ−６）、　７．９３　（ｄ、　Ｊ　−３，２Ｈｚ。

１）ｔ、Ｈ−２）。

実施例５ｌ−（２，３−ジデスオキシーβ−Ｄ−グリセロベントフラノシゾイル）−β− Ｄ−エリトロフラノシル〕−ベンゾイミダゾ二四２−デスオキシ−３，５−ジー０−（ｐ−トルオイル）−α−Ｄ−エリトロ−ペントフラノシルクロライドによるベンゾイミダゾールのグリコジル化は実施例４ｂに記載したものと同じ条件で行う。データは（Ｚ、　Ｋａｚｉｍｉｅｒｃｚｕｋ、　Ｒ，５ｔｏｌａｒｓｋｉ　ａｎｄ　Ｄ、　Ｓｈｕｇａｒ、　Ｚ、　Ｎａｔｕｒｆｏｒｓｃｈｏ、　４０ｃ、　７１５　（１９８５）　）を参照されたい。

この物質の製造はａ）で得られた化合物からａ）に記載した文献の脱トルオイル化により行う。

ｂ）で得られた化合物１．０ｇ　（４，２６ｍ、ｒｎｏｌ）をピリジンと共に２回蒸発させ、続いてピリジン２０ｍ１に溶解する。冷却（０°Ｃ）Ｌながら、これにＴＢＤＰＳｉＣｌ　１．３ｍｌ　（１，３９１ｇ、５．０６ｍｍｏｌ）を加え、この溶液を０″Ｃで３０分間攪拌する。室温へ徐々に温め、さらに２４時間攪拌する。

クロマトグラフィー（カラム２５ｘ４ｃｍ／シリカゲル６０）により無色の油を得るニジエチルエーテルで処理して融点１４４−１４５°Ｃの無色結晶を得る。

Ｒｆ　（ＣＨＣ１２／Ｍｅ　ＯＨ９：１）＝０．４５゜収量：　１．２４ｇ　（６１％）。

ＵＶ　（ＭａＯＨ）：　＞　（ε）　−２４６（７５００）、　２５２　（ｓｈ、　７２００）。

ａｘ２６５　（４８０Ｃ１）、　２７３　（４９ｏｏ）、　２８１　（４ｚｏｏ）。

１ＨＮＭＲ（［Ｄ　Ｉ　ＤＭＳＯ）　：　ｌ；　−０−９４（ｓ−９Ｈ−３ＣＨ３）−２−３５（ｍ。

ＩＴ（、Ｈ−２’ｂ）、　２．６５　（ｍ、　ＩＨ，Ｈ−２’ａ）、　３．７７　（ｍ、　２Ｈ，１（−５’）。

３．９４　（ｍ、　ｌ）！、　）（４’）、　４．４９　（ｍ、　ＩＨ，Ｈ−３ ’）、　５．４４　（ｄ、　Ｊ　−４、、Ｉ　Ｈｚ、　ＩＨ，３’−ＯＨ）、　６．３７　＜ＰＣ，Ｊ　−６，５Ｈｚ、　ｌ）（、Ｈ−１’）。

７．１０−７．６６　（ｍ、　１４　芳香族　Ｈ）、　８．３６　（ｓ、　ＩＨ，１（−２）。

Ｃ２８Ｈ３２Ｎ２０３　Ｓ　Ｌ　（４７２−６６）計算値、Ｃ７１，１５７，）（６，８２’１．、　Ｎ　５．９３７゜実測値：　７１．２３７．；６．８５Ｚ；５．９４ｍ無水ＭｅＣＮ　（２０Ｚｉ）中のＣ）で得られた化合物５００ｍｇ　（１，０６ｍｍｏｌ）を、４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡ、Ｐ、７６８ｍｇ、６．３６ｍｍｏ　１）およびフェノキシチオカルボニルクロライド（ＰＴＣ−ＣＩ、３２０μｌ、２．３４ｍｍｏ１）と共に室温で１６時間攪拌する。溶媒の蒸発後、シリカゲル６０Ｈでクロマトグラフィーにかけ、主要ゾーンから無色の泡状物（４８０ｍｇ、７４％）を得る。Ｒｆ　（ＣＨ２Ｃ１，／アセトン　９５：５）＝０．５゜ＵＶ　（ＭａＯＨ）：　％　（ε）　−２４３（１２０００）、　２６４　（ｓｈ、、　５１００）。

ａｘ２７３　（４８００）、　２８０　（４１００）。

１１（ＮＭＲ（［Ｄ　Ｊ　ＤＭＳＯ）：　Ｓ　−１，０３（ｓ−９Ｈ２３Ｃ１（３）−２−８８（ｍ。

ＩＨ，Ｈ−２’ｂ）、　３．０６　（ｍ、　ＩＨ，Ｈ−２’ａ）、　３．９９　（ｔｎ、　２に、　）ｔ−５’）。

４．４８　（ｍ、　ＩＨ，Ｈ−３’）、　６．５５　（ｄｄ、　Ｊ　−５，４及び９．０　Ｈｚ、　ＩＨ。

Ｈ−１’）、　７．０９−７．８４（ｍ、　１９　芳香族Ｈ）、　８．４６　（ｓ、　ＩＨ。

Ｈ−２）。

Ｃ３５）（３６Ｎ２０４ＳＳｉ　（６０８，８４）計算値：６９．０５７；　Ｉ（５，９６Ｚｉ　Ｎ　４．６０’！、；　Ｓ　５−２７１実測値：　６９．２６Ｚ；５．９９Ｚ；４．７４ｍ、　５．１２ｍｅ’）　１−　（２，３−ジデスオキシ−５−０−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−β−Ｄ−グリセロペントフラノシル〕−ベンゾイミダゾール無水トルエン（２０Ｚｉ）中のｄ）で得られた化合物３５０ｍｇ　（０，５７ｍｍｏ　１）の溶液を、ＡｒＢＮ　（３５ｍｇ）および水素化トリブチルスズ（２００μｍ）の存在下にアルゴン雰囲気、８０°Ｃで３時間攪拌する。クロマトグラフィー処理。収率８３％。Ｒｆ　（ＣＨＩ　Ｃ１＊　／　７　セトン）＝０．４゜ＵＶ　（ＭｅＯＨ）：　＼ｎａｘ　（Ｅ　）　−２４７（７３００）、　２５１　（ｓｈ、、　７１００）。

２６５　（４６００）、　２７３　（４７００）、　２８１　（４１００）。

’ＨＮＭＲ（［Ｄ　Ｊ　ＤＭＳＯ）：　’ａ　ｍｏ−９６（ｓ−９Ｈ−３ＣＨ３）−２−１３（ｍ−２Ｈ，Ｈ−３′）、　２．４７　（ｍ、　２Ｈ，！（−２’ ）、　３．’４　（ｗ、　２Ｈ，Ｈ−５’）。

４．２６　（ｍ、　ＬＨ，Ｈ４’、）、　６．３２　（ｐｃ、　Ｊ　−４，８Ｈｚ、　ＬＨ，Ｈ−１’）。

７．２２−７．７１　（ｍ、　１４　芳香族Ｈ）、　８Ｊ２　（ｓ、　ＬＨ，Ｈ −２）。

Ｃ２８Ｈ３２Ｎ２０２Ｓｉ（４５６・６６）計算値、Ｃ７３，６５Ｚ、　Ｈ７，０６Ｚ、　Ｎ　６．１３Ｚ実測位：　７３．６４％、　７．０２ｍ、　６．１０７゜ｆ）　１．−　（２，３−ジデスオキシーβ−Ｄ−グリセロペントフラノシル）−ベンゾイミダゾールｅ）で得られた化合物（２００ｍｇ）をＴＨＦに溶解し、Ｂｕ、ＮＦ　（ＴＨＦ中の１Ｍ溶液）と混合し、室温で３０分間攪拌する。溶媒の蒸発およびクロマトグラフィー処理後、無色の油を得る（収率６９％）。

ＩＨＮＭＲ（［Ｄ６］　ＤＭＳＯ：　ｇ−２，０６（ｍ、２Ｈ１Ｈ−３°）、　２．３６　（ｍ。

２Ｈ，Ｈ−２’）、３．５５　（ｍ、２Ｈ，Ｈ−５’）、４．１４　（ｍ、ＩＨ，Ｈ−ム＋）。

４．９３　（口、　１）！、　５’−０Ｈ）、　６．２８　（ｄｄ、　Ｊ雪４．１及び６．５　Ｈｚ、　’ＬＨ。

）（−１’）、　７．２７　（ｍ、　２Ｈ，Ｈ，−５及びＨ−６）、　７．６８　（ｍ、　２Ｈ，Ｈ４及びＨ−７）、８．５１　（ｓ、ＩＨ，Ｈ−２）一実施例６ｌ−（２，３−ジデスオキシーβ−Ｄ−グリセロペントフラノシル）−ベンゾイミダゾールａ）実施例５に記載した表題化合物は実施例２ｂと同様にしても得られる。ＭｅＣＮ　２００ｍ１にベンゾイミダゾール１．０ｇ（８，４８ｍ、ｍｏりを溶解し、ＫＯＨ（１，９ｇ）およびＴＤＡ−１（０，８ｍｍｏ　１）と共に室温で１５分間攪拌する。この混合物に、ハロゲノース（１７ｍ、ｍｏｌラクトールから製造したもの）の現場調製した冷却溶液を少しずつ注入する。室温でさらに３０分間攪拌し、濾過し、溶媒を真空蒸発させる。残留物をシリカゲル６０でクロマトグラフィーにかける。３０％の収率でα−アノマーと３０％の収率でβ−アノマーを得る。

１）（ＮＭＲ（［Ｄ　］　ＤＭＳＯ：　１３−１／７−　：　ｇ−４，１７（ｍ、ＬＨ，Ｈ−４’）。

６．２６　（ｄｄ、　ＬＨ，Ｈ−１’）、　８．４２　（ｓ、　ＬＨ，Ｈ−２）；　α−了ツアー　：’；　−４，３４（ｍ、ＩＨ，１（−４’）、６．３３　（ｐｃ、ＩＨ，Ｈ−１°＞、８．３８（ｓ、　１１（、Ｈ−２）。

ｂ）実施例２Ｃと同様にしてシリル保護基を除去した後、表題化合物を得る。

実施例７ｌ−（２，３−ジデスオキシーβ−Ｄ−グリセロペントフラノシル）−１Ｈ−ピロロ（２，３−ｂ）ピリジンａ）１−　Ｃ２’−デスオキシ−５−０−（トリフェニルメチル）−β−Ｄ−エリトローペントフラノシル〕−ＩＨ−ピロロ〔２，３−ｂ）ピリジン１−（２−デスオキシ−β−Ｄ−エリトロ−ペントフラノシル）−１Ｈ−ピロロ（２，３−ｂ）ピリジン（Ｆ、　５ｅｅｌａ　ａｎｄ　Ｒ，Ｇｕｍｂｉｏｗｓｋｉ、　！（ｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ、　２９．７９５　（１９８９））　１　、　４８　ｇ　（６、３ｍｍｏｌ）を、３０ｍ１ずつの乾燥ピリジンと共に２回蒸発させる。次に、アルゴン下でこれにトリフェニルメチルクロライド３．５５ｇ　（１２，６ｍｍｏｌ）およびＨｕｎｉｇ塩基３．３ｍｌ　（１９ｍｍｏｌ）を加え、室温で４時間攪拌する。

この反応混合物を５％ＮａＨＣＯ＝水溶液２００ｍ１に加え、１５０ｍ１ずつのＣＨ，ＣＩ２で３回抽出する。有機相を合わせ、Ｎａ、ｔＳＯ４で乾燥し、濾過し、シリカゲル６０Ｈでクロマトグラフィー（カラム７　ｘ　４．　５　ｃｍ、　ＣＨｚ　Ｃ１＊　／アセトン８：２）にかける。主要ゾーンの蒸発後、無色の泡状物１．７５ｇ（５８％）を得る。ＴＬＣ（シリカゲル、ＣＨＩＣ１！／アセトン　８：２）Ｒ，ｆｏ、８゜ＵＶ　（ＭｅＯＫ）：　％　−２８８ｎｍ　（ε−７６００）。

ａｘＩＨＮＭＲ（［Ｃ６１ＤＭＳＯ）：　Ｓ　−２，２８（ｍ、　２’−Ｈａ）；　２．６１　（ｍ、　２’−Ｗｂ）；３．１７　（ｄ、　Ｊ　−４，８Ｈｚ、　５ ″−Ｈ２）；　３．９７　（ｍ、　４’−Ｈ）、　４．３９　（ｍ。

４’−Ｈ）、　５．３８　（ｄ、　Ｊ　−４，７）（ｚ、　３’−０１（）、　６．５３　（ｄ、　Ｊ　−３，６１（ｚ。

３’−）（）、　６．７６　（ｐｃ、　Ｊ　−４，０Ｈｚ、　１’−Ｔ（）、　７．１３　（ｄｄ、　Ｊ　−７，８Ｈｚ、　５４）、　７．５９　（ｄ、　Ｊ　 −３，７Ｈｚ、　２−Ｈ）、　７．９７　（ｄｄ。

Ｊ　−７，８Ｈｚ、　４−１４）、　８−２４（ｄｄ、　Ｊ　−１，５Ｈ’ｚ、　Ｊ　−４，７Ｈｚ、　６−１（）。

Ｃ３１Ｈ２８Ｎ２０３（４７６，５８）計算値：Ｃ７８，１３Ｚ；　Ｈ５，９２Ｚ；　Ｎ　５．８８ｍ実測値　Ｃ７８，０６Ｚ；　Ｔ（６，０４ＺＢ　Ｎ　５．７９Ｚｂ）１−（２−デスオキシ−５−０−）リフェニルメチルー３−〇−フェノキシチオカルボニル−β−Ｄ−エリトロ−ペントフラノシル）−１Ｈ−ピロロ（２，３−ｂ）ピリジン無水アセトニトリル５０ｍ１中のａ）で得られた化合物１．　７５ｇ　（３，７ｍｍｏｌ）の溶液を、アルゴン下で４−（ジメチルアミノ）−ピリジン１．１２ｇ　（９，２ｍｍｏ　１）およびフェノキシチオ力ルボニルクロライド１．０ｍｌ　（７，４ｍｍｏｌ）と混合し、室温で４８時間攪拌する。反応混合物の蒸発後、残留物をシリカゲル６０Ｈでクロマトグラフィー（カラムｌＯｘ４ｃｍ、ＣＨ２Ｃ１ｚ）にかける。主要ゾーンから無色の泡状物１．２ｇ（５１％）を得る。

ＵＶ　（ＭｅＯＨ）：　＞　−２８５（ε−８６００）　。

ａｘ ’Ｈ−ＮＭＲ（［Ｄ　］　ＤＭＳＯ：　ｆ　−２，７７（ｍ、　２’−Ｈａ）、　３．１８　（ａ＋。

２’−Ｈｂ）、　３．３８　（ｔｎ、　５’−１（２）、　４．４２　（口、　４’−）（）、　５．９３　（口。

３’−Ｈ）、　６．６２　（ｄ、　Ｊ　−３，７）（ｚ、　３−Ｈ）、　６．８１　（ｄｄ、　Ｊ　−５，５Ｈｚ。

Ｊ　−９，１Ｈｚ、　１’−Ｈ）、　７．１８　（ｄｄ、　Ｊ　＝　４．７　Ｈｚ、　Ｊ　−７，８Ｈｚ。

５−Ｈ）、　７．６７　（ｄ、　Ｊ　−３，７Ｈｚ、　２−Ｈ）、　８．０３　（ｄｄ、　Ｊ　−１，４Ｈｚ。

Ｊ　−７，８Ｈｚ、　！−Ｈ）、　８．２４　（ｄｄ、　Ｊ　−ＩＪ　Ｈｚ、　Ｊ　−４−７１（ｚ。

６−Ｈ）及び他の芳香族プロトンＣ３８Ｈ３２Ｎ２０４Ｓ（６１２，７４）計算値、Ｃ７４，４９？、、　）（５，２６Ｚ、　Ｎ　４．５７７゜実測’（１：’　Ｃ７４，６５Ｚ；　Ｈ５，４１Ｓ；　Ｎ　４．３５７゜無水トルエン６０ｍ１中のｂ）で得られた化合物１．２ｇ（１，８６ｍｍｏｌ）の溶液を、アルゴン下でＡＩＢＮ　９０ｍｇ（０，６ｍｍｏ１．）および水素化トリブチルスズ１．　１ｍｌ　（４ｍｍ０１）と混合し、８０℃で５時間攪拌する。反応混合物の蒸発後、残留物をシリカゲル６０Ｈでクロマトグラフィー（カラム８ｘ３ｃｍ、ＣＨｚ　Ｃ１ｚ　）にかける。主要ゾーンから非晶質生成物０．８ｇ（９３％）を得る。１−ＰｒＯＨから再結晶して融点１１５°Ｃの無色針状結晶を得る。ＴＬＣ（シリカゲル、ＣＨ，ＣＬ／アセトン　９５：５）Ｒｆ：０．８３゜２’−８２）、　３．１２　（ｍ、　５’− １（）、　４．２４　（ｍ、　４’−）（）、　６．４８　（ｄ、　Ｊ　−３，７Ｈ，ｚ、　３−Ｈ）、　６．６３　（ｄｄ、　Ｊ　−４，０Ｈｚ、　Ｊ　−６，９Ｈｚ、　１’−Ｈ）。

７．１３　（ｄｄ、　Ｊ　−４，７Ｈｚ、　Ｊ　−，７，８Ｈｚ、　５−１４）、　７．６１　（ｄ、　Ｊ　−３，７Ｈｚ、　２−１（）、　７．９’７　（ｄｄ、　Ｊ　−１，５Ｈｚ、　Ｊ　−７，８Ｈｚ、　４−１（）。

７．２６　（ｄｄ、　Ｊ　−１，５Ｈｚ、　Ｊ　−Ｃ７Ｈｚ、　６−Ｈ）及び他の芳香族プロトンＣ３１に２８Ｎ２０２　（”６０・５８）ｔｔ算（ｉｉ　：　Ｃ８０，８４Ｚ；　Ｈ６，１３Ｚｉ　Ｎ　６．０８７゜実ＩＩＩＩ値：　Ｃ８０，７９Ｚ；　Ｈ６，１６Ｚ、　Ｎ　６．１４７゜ｄ）　１．−　（２，３−ジデスオキシーβ−Ｄ−グリセロペントフラシリル）−１Ｈ−ピロロ（２，３−ｂ）ピリジンＣ）で得られた化合物２４０ｍｇ　（０，５２ｍｍｏ　１）を８０％酢酸３０ｍ１と混合し、室温で３時間攪拌する。溶媒を油ポンプ真空下に除去し、その後残留物を水と共に数面蒸発させる。この残留物をシリカゲル６０Ｈでクロマトグラフィー（カラム８Ｘ３ｃｍ、ＣＨ！　ＣＩｔ　／酢酸エチル　９５：５）にかける。主要ゾーンの残留物を水から再結晶する。融点１２４−１２５°Ｃの無色結晶１０２ｍｇ（９０％）を得る。

２’−Ｈ２）、　３．５６　（ｍ、　５°−）ｔ２）、　４．０８　（ｍ、　４ °−Ｈ）、　４．９８　（仁ｒ。

Ｊ　−５，５Ｈｚ、　５’−０Ｋ）、　６．５４（ｄ、　Ｊ婁３．２　Ｈｚ、　３−１（）、　６．５９（Ｐ亡、Ｊ　−１５，４Ｈｚ、ｌ’４）、７．１３　（ｄｄ、Ｊ　ｓ＋　４．７　）ｔｚ、Ｊ　ｍ７．７　Ｈｚ、５−）ｔ）、７．７７　（ｄ、ＬＨ，Ｊ　−３，２Ｈｚ、　２−Ｈ）、７−９８（ｄ、　Ｊ　＝　７．７　Ｈｚ、　４４）、　８．２５　（ｄ、　Ｊ　＝　４．８　Ｈｚ、　６−Ｈ）。

Ｃｌ２Ｈ１４Ｎ２０２（２１８，２６）計算値二Ｃ６６，０４Ｓ；ｌ（６，４７７、、Ｎ　１２−８３１実測値：　Ｃ６６，０９恥　Ｈ６，≦７７、−Ｎ　１２．８４７゜■−（２−デスオキシ−β−り一エリトロベントフラノシル）−４− 二トローＩＨ−ピロロ（２，３−ｂ）ピリジンＣＦ、　５ｅｅｌａａｎｄ　Ｒ，Ｇｕｍｂｉｏｗｓｋｉ、　Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ、　２９．７９５　（１９８９））　１　、　０　ｇ（３，６ｍｍｏｌ）を３０ｍ１ずつの乾燥ピリジンと共に２回蒸発させ、ピリジン５０ｍ１に溶解し、Ｎ２下で０°Ｃへ冷却する。

１、　１−ジメチルエチルジフェニルシリルクロライド１．１８ｍ１　（４，６ｍｍｏｌ）を壁から注入する。その後、冷却浴を取り除き、室温で８時間攪拌する。この反応混合物を蒸発させ、残留物をＣＨＣｌ５２００ｍｌに溶解し、４０ｍ１ずつの０．１ＮＨＣＩで２回、次に少量の水で洗い、Ｎａｇ　ＳＯ４で乾燥する。

溶媒の除去後、残留する黄色の油をシリカゲル６０でクロマトグラフィー（カラム１　Ｏｘ３ｃｍ、ＣＨ＊　Ｃ１＊　／アセトン　９５：５）にかける。主要ゾーンから蒸発後に黄色の泡状物１．５ｇ（８１％）を得る。

ＵＶ　（ＭｅＯＨ）：　＞　−３５７，３３８ｎｍ　（ε、　４４００．４４００）。

ＩＨ４ＭＲ（ＣＤ　］　ＤＭＳＯ）弓−０，９９（ｓ、　Ｃ１（３）、　２．３８　（ｍ、　２’４ｂ）。

２．６３　（ｍ、　２’−）ｔａ）、　３．７５　（ｄｄ、　Ｊ　−４，８）１ｚ、　１０．９　）！ｚ、　５’−）ｔ）。

３．８７　Ｃｄｄ、　Ｊ　−４Ｊ　Ｈｚ、　１０．９　Ｈｚ、　５’−Ｈ）、　３．９６　（ｍ、　４’−１（）。

４．５３　（ａ＋、　３’−Ｈ）、　５．４６　（ｄ、　Ｊ　−４，４Ｈｚ、　３’−０Ｈ）、　６．７９　（ｔｚ。

Ｊ璽６．６　Ｈｚ、　１’−４（１１，６，９８（ｄ、　Ｊ■３．６　Ｈｚ、　３−Ｈ）、　７．９７　（ｄ。

Ｊ　−５，３）１ｚ、　５−Ｈ）、　８．０７　（ｄ、　Ｊ　−３，６＋（ｚ、　２４）、　８．５３　（ｄ。

Ｊ　−５，３）（ｚ、　６−Ｈ）及び他の芳香族プロトンＣ２８Ｈ３１Ｎ３０５Ｓｉ（５１７，６６）計算値、、Ｃ６４，９７７、、！（６，０４Ｚ、　Ｎ　８．１２ｍ実測位：　Ｃ６５，ＯＯＳ、　）（６，２４７，；Ｎ　８．ＯＩｍｂ）！−（２−デスオキシ−５−〇−（（１，１−ジメチルエチル）−ジフェニルシリル）−３−０−メチルスルホニル＝（ＣＨ２Ｃ１２５０ｍ　ｌ中のａ）で得られた化合物１．０ｇ（１，９ｍ、ｍｏｌ）の溶液に、メタンスルホン酸クロライド１ｍｌ　（１，３ｍｍｏｌ）およびピリジン１５ｍ１を加え、１２時間攪拌する。反応終了（ＴＬＣ監視）後、そこにメタノール２０ｍ１を加え、さらに１５分間攪拌する。この反応混合物を蒸発させ、残留物をＣＨＣ１３２００ｍ　ｌと混合し、４０ｍ１ずつの０．　１ＮＨＣＩで２回、次に少量の水で洗い、Ｎａ、ＳＯａで乾燥する。

溶媒の除去後、残留する黄色の油をシリカゲル６０でクロマトグラフィー（カラム８ｘ３ｃｍ、ＣＨｚ　Ｃ１ｔ　）にかける。主要ゾーンの蒸発残留物から、蒸発の際に泡立つ無色の物質を得る。１．０４ｇ（９０％〉。

ＵＶ　（ＭａＯＨ）：　／ｌＩ−３５２，３３８ｎｍ　（ε−４４００，４７００）。

１）（−ＮＭＲ（［Ｄ６］　ＤＭＳＯ）：　ｒ　−０，９９（ｓ、　Ｃｌ３．２．８０　（ａ＋、　２’−Ｈａ）。

３．１１　（ｍ、　２’−４（ｂ）、　３．９０　（ＯＸ、　５’−Ｈ２）、　４．３２　（ｍ、　４’−Ｈ）。

５．５４　（ｍ、　３’−Ｈ）、　６．２ｉ３　（ｐｃ、　Ｊ　−６，３Ｈｚ、　１’−Ｈ）、　７．０２　（ｄ。

Ｊ　−４，９）１ｚ、　３−）１）、　７．９８　（ｄ、　Ｊ　−６，５Ｈｚ、　５−Ｈ）、　８−０９　（ｄ。

Ｊ　−４，’ｊ　）ｔｚ、　２−Ｈ）、　８．５２　（ｄ、　Ｊ　＝　５．３　Ｈｚ、　６−ｔ（）及び他の芳香族プロトンＣ２９Ｈ３３Ｎ３０７ＳＳｉ　（５９５，７４）計算、＠：Ｃ５８，４７７、、１（５，５８’１．；、Ｎ７．０３％実測位：　Ｃ５８，６９恥　）（５，６５Ｚ、　Ｎ　７．０３％ＴＨＦ１０ｍｌ中のｂ）で得られた化合物４００ｍｇ　（０，６７ｍｍｏりの溶液に、ＴＨＦ中のＩＭテトラブチルアンモニウムフルオライド５ｍｌを加え、還流下で４時間攪拌する。溶媒を真空除去し、粗生成物をシリカゲル６０でクロマトグラフィー（カラム１０ｘ３　ｃｍＳＣＨ２Ｃ１，／ＭｅＯＨ９５：　５）にかける。蒸発残留物をイソプロパツールから結晶化させる。融点１５４°Ｃの黄色針状結晶１２０ｍｇ（６８％）を得る。

ｔＪＶ　（ＭａＯＨ）：　％　＝　３５８．３３８ｎｍ　（ε−５０００，４７００）。

１１（−ＮＭＲ（（Ｄ　］　ＤＭＳＯ）：　ｇ　−３，５７（ｔｏ、　５’４２）、　４．８７　（ｍ、　４’−Ｈ）。

ム、９６　（ｃｒ、Ｊ　ｍ　５．４　Ｈｚ、５’−０Ｈ）、６．１！　（ｍ、２ ’−Ｈ）、６．５２　（ｍ。

３’−Ｈ）、　７．０５　（ｄ、　Ｊ　−３，６Ｈｚ、　３−Ｈ）、　７．４０　Ｃｒｎ、　１’−Ｈ＞。

７．９９　（ｄ、　Ｊ　−５，３Ｈｚ、　５−ｉ（＞、　８．０３　（ｄ、　Ｊ　−３，６Ｈｚ、　２Ｊ）。

８．５８　Ｃｄ、　Ｊ雲５．３　Ｔ（ｚ、　６−１（）。

Ｃｌ２Ｈ１１Ｎ３ｏ４（２６１・２４）計算値、Ｃ５５，１７Ｚ、　）１４．２Ａ−Ｎ　１６．０９Ｚ実測値：　Ｃ５５，２７Ｚ−Ｈ４，３８’７．、　Ｎ　１６．０３Ｚ実施例９ムゴ±ムづニヱＬユニｂ３ヱし竺旦≦ヒヱ工証二ントフラノシル）−１Ｈ−ピロロ（２，３−ｂ）ピリジン実施例８ｃ）で得られた化合物５０ｍｇをメタノール３０ｍ１に溶解し、ピリジンＯ，１ｍｌおよびＰｄ／Ｃ（１０％Ｐｄ）１０ｍｇと混合する。室温、常圧で２時間水素化する。溶液の脱色によって最終生成物を確認する。触媒を濾過し、メタノールで数回洗い、濾液を蒸発させ、残留物をシリカゲル６０てクロマトグラフィー（カラム８ｘ１．５ｃｍ、ＣＨ＊　Ｃ１，／ＭｅＯＨ９、ｌ）にかける。主要ゾーンから、無色の表題化合物１０ｍｇ（２２％）を得る。

１１（−ＮＭＲ（［Ｄ６］　ＤＭＳＯ）バー１．９９　（ｍ、　３°−１（２）、　２．２７　（ｍ。

２’４２）、３．５０　（ｍ、５’−＋（２）、４．０３　（ｍ、ム’−１４）、６．１６　（ｄ。

Ｊ　−５，４Ｈｚ、５−）（）、６．２５　（ｓ、Ｎｌ２）、６．３Ｚ＋　（ｐｃ、Ｊ　＝　５．９８　Ｈｚ。

１’−［（）、　６．５２　（ｄ、　Ｊ　−３，６Ｈｚ、　３−Ｈ）、　７．２８　（ｄ、　Ｊ　−３，６Ｈｚ。

２−Ｈ）、７．６９　（ｄ、　Ｊ　−５，４Ｈｚ、　６−１（）。

ル）−１Ｈ−ピロロ（２，３−ｂ）ピリジン　５′−トリホスフェート、トリエチルアンモニウム塩実施例７ｄで得られた化合物２１．８ｍｇ　（０，１ｍ、ｍｏｌ）をトリメチルホスフェート２５０μｌ　（２，１４ｍｍｏｌ）に溶解し、新たに蒸留したＰＯＣｌ３１１．７μｌ　（０，１３ｍｍ。

ｌ）と４℃て混合する。４°Ｃで１．５時間攪拌後、これにトリーｎ−ブチルアミン１００μｌ　（０，４２ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ１ｍｌ中の０．５ｍｍｏｌｍｍ−（トリーｎ−ブチルアンモニウム）ピロホスフェートの溶液を加える。１分後、１Ｍ重炭酸トリエチルアンモニウム水溶液（ＴＢＫ）で中和し、その後溶媒を真空除去する。残留物を水１５０ｍ１に溶解し、Ｆｒａｋｔｏｇｅｌ　ＴＳＫ　（カラム：３０ｘ２．６ｃｍ）に吸着させる。勾配溶離（Ｈ，０３６０ｍ１１０．５Ｍ　ＴＢＫ溶液３６０ｍ１）は０．４９ＭＴＢＫで主要ゾーンへ導き、主要ゾーンからの溶媒の蒸発後、トリエチルアンモニウム塩の形で無色の非晶質トリホスフェートをＮＨｉ／ＨｚＯ：　３：ｌ：１）Ｒｆ＝０．１２；ＨＰＬＣ（ＬｉＣｈｒｏｓｏｒｂ　ＲＰ−１８；　０　、Ｉ　Ｍ酢酸アンモニウム１５０％アセトニトリル：　１ｍｌ／分）；Ｒｔ＝１．９５分；ＵＶ　（Ｍａｃ）（）：　’）ｉ　−２８８ｎｍ　（ε−７５００）。

ｍａｘ３１ｐ−ｍ、　（ｏ２ｏ；　０．ＩＭ　）リス　−ＭＣＩ　（１：１）、ｐＨ７，０，１００ｍＭ　ＥＤＴＡ）：Ｓ　−−１０，３２＜ｄ、　Ｊ　−１９Ｈｚ、　Ｐα＞、−２２，０４（仁、　Ｊ　ａｍ　１９　Ｈｚ。

ＰＩ３）、−７，４６（ｄ、Ｊ　璽　１９　１（ｚ、Ｐ　ガンマ　）。

実施例１１１−（２，３−ジデスオキシーβ−Ｄ−グリセロベント−２−エノフラノシル） −４−二トローＩＨ−ピロロ（２，３−ｂ）ピリジン　５′−トリホスフェート、トリエチルアンモニウム塩実施例８ｃ）で得られた化合物２６ｍｇ　（０，ｔｍｍｏ　１）を実施例１０に記載した通りにリン酸化し、仕上げ処理した。ＴＬＣ（２−プロパツール／ＮＨｓ／ＨｔＯ：　３：１：１）Ｒｆ＝０．１２゜ＨＰ　Ｌ　Ｃ（ＬｉＣｈｒｏｓｏｒｂ　ＲＰ−１８；　０　、Ｉ　Ｍ酢酸アンモニウム１５０％アセトニトリル：１ｍｌ／分）；Ｒｔ＝ｔ、９１分；収量　１８０Ａｓ一単位（３６％）の無色非晶質生成物。

Ｅ−−１０，’５２　（ｄ、　Ｊ　−２０Ｈｚ、　Ｐα）、　−２１，７５（亡、　Ｊ　ｍ　２０　ｔ（ｚ。

Ｐβ）、−６，１８（ｄ、Ｊ　−２０Ｈｚ、Ｐ　ガンマ　）。

実施例１２８−（２，３−ジデスオキシーα（β）−Ｄ−グリセロペントフラノシル）−８Ｈ−イミダゾ（１，’　２−ａ）−ｓ−１リアジンーリル）−２，３−ジデスオキシーα（β）−Ｄ−グリセロペントフラノシルｌ　−２−（：（２−メチルプロピオニル）−アミノコ−８Ｈ−イミダゾ（１，２−ａ）　−５−ｈリアジン− ４−オン２−（（２−メチルプロピオニル）−アミノ）−８８−イミダゾ（１，２−ａ）　−５−）リアジン−４−オン（５００ｍｇ、２．２６ｍｍｏｌ）を穏やかに温めながら乾燥ＭｅＣＮ（１００ｍｌ）に溶解し、Ｋｍ　ＣＯｘ　（１ｇ）と混合する。これにＴＤＡ−１（５０μｍ）を加え、反応混合物を室温で１ｏ分間攪拌する。

その後、実施例４ａ）に従って製造した５−０−（（１，１−ジメチルエチル） −ジメチルシリル）−２，３−ジデスオキシー〇−グリセロペントフラノシルクロライドの冷却溶液を８等分して２−３分おきに加え、この反応混合物をＮ、下に室温でさらに３０分間攪拌する。薄層クロマトグラフィー監視（シリカゲル、ＣＨｔ　Ｃｉｔ　−ＭｅＯＨ９：　１）は２種の生成物を与える完全な反応を示す。セライト（１ｃｍ）を通して濾過後、これを油ポンプ真空（２０−２５°Ｃ）で蒸発させ、残留物を直ちにシリカゲル６０Ｈでクロマトグラフィー（カラム：　６ｘ２５ｃｍ、ＣＨ２Ｃ１２ＭｅＯＨ９５：　５）にかける。速く移動する主要ゾーンから、アノマー混合物を得、これをＣＨ２ＣＬ　−ＭｅＯＨ９９：ｌに溶解し、再度シリカゲル６０Ｈでクロマトグラフィー（カラム：　６ｘ１５ｃｍ、ＣＨｔ　ＣＬ　−ＭｅＯＨ９９：　１　（１１）　、ＣＨｘ　Ｃ１ｚ　−ＭｅＯＨ９７：　３　（２１））　にかける。

より速く移動するゾーン（Ｒｆ（シリカゲル、ＣＨｔＣＬ　−ＭｅＯＨ９：１）０．９０）から、蒸発後に、無色泡状物としてβ−アノマー２５０ｍｇ（２５％）を得る。

”Ｈ−ｔｖＭＲ（［Ｄ　Ｉ　ＤＭＳＯ）：　’ｉ　−１０，３３（Ｓ、　ＮＨ）、　７．６１４　（ｄ、　Ｊ　−２，７Ｈ，ｚ、　Ｈ−７）、　７．５８　（ｄ、　Ｊ　−２，７Ｈｚ、　Ｈ−６）、　６．１４　（ｐ仁、　Ｊ　−３−８１（ｚ　、Ｈ−１’　）　ｌ’ｂ、１４　（ａｌｌ−Ｈ−”　’　）　、３−７５　（ｍ−Ｈｚ−５’　）　１２−９２（ｍ　−ＣＨ）　−２−’ｉ　０　（ｍ　、Ｈｚ−２’　）　−２−０６（ｍ　、Ｈｚ−３’　）　−１−０７及び１．０５　（２ｓ、ｉＢｕ−Ｍｅ）、０．８４　（ｓ、亡−Ｅｕ−Ｍｅ）、０．０１　（ｓ、Ｓｉ、−Ｍａ）。

より遅く移動するゾーン（Ｒｆ（シリカゲル、ＣＨ２Ｃｌ、２−ＭｅＯＨ９：　１）０．８５）から、蒸発後に、無色泡状物としてα−アノマー２７０ｍｇ（２７％）を得る。

ＩＨ−ＮＭＲ（［Ｄｓｌ　ＤＭＳＯ）　：　Ｗ　＝　１０−３　（ｓ　−Ｎｔ（）　ｔ、　７−６６　（ｄ−Ｊ　−２４Ｒｚ、　Ｈ−７）、　７．５９’　（ｄ、　Ｊ寓２．７　Ｈｚ、　Ｈ−６）、　６．１９　（ｄｄ。

Ｊ　−５，８Ｈｚ、　１（−１’）、　４．５１　（ｍ、　Ｈ−４’）、　３．６２　（ｍ、　Ｈｚ−５’Ｌ２．９４　（ｍ、　ＣＭ）、　２．３５及び１−８２　（ｍ　、Ｈ２−２’及び）（２−３’）、　１．０７及び１．０５　（２ｓ、　ｉＲｕ−Ｍｅ）、　０．８８　（ｓ、　ｅ−Ｂｕ−Ｍａ）、　０．０５　（ｓ。

Ｓｉ−Ｍｅ）。

ｂ）２−　（（２−メチルプロピオニル）−アミノ）−８−（２゜３−ジデスオキシーβ−Ｄ−グリセロペントフラノシル−８Ｈ−イミダゾ（１，２−ａ）　− ５−１リアジン−４−オン実施例１２ａに従って単離したβ−アノマーを乾燥ＴＨＦ　（５ｍｌ）に溶解し、Ｂｕａ　ＮＦ　（ＴＨＦ中のＬＭ、５ｍ１）と混合する。室温で１０分間攪拌し、蒸発させて無色油を得、これをシリカゲル６０Ｈでクロマトグラフィー（カラム＋ｌＯｘ６ｃｍ。

ＣＨｔ　ＣＩｌ　−ＭｅＯＨ９７：３　（１１）、ＣＨｔ　ＣＬ　−ＭｅＯＨ９：１（１１））にかける。主要ゾーンから無色泡状物として生成物（１１０ｍｇ、９３％）を得る。ＴＬＣ（シリカゲル、ＣＨｔＣｌｔ　−ＭｅＯＨ９：１）：Ｒｅｆ＝０．３゜１Ｈ−ＮＭＲ（［Ｄｓｌ　ＤＭＳＯ）：　Ｅ　−１０−３２（９，ＮＨ）−７−７７（ｄ、Ｊ　−２，７Ｈｚ、　Ｈ−７）、７．５８　（ｄ、　Ｊ憇２．７　）ｔｚ、　Ｈ−６）、　６．１４　（ｄｄ。

Ｊ　−６，４Ｈｚ、３．７　Ｈｚ、Ｈ−１’）、４．９９　（ｅ、Ｊ　−５，４Ｈｚ、５′−０Ｈ）。

４．１１　（ｍ、　Ｈ−４’）、　３．５８　（ｍ、　Ｈｚ−５’）、　２．９３　（ｔｏ、　Ｊ　ｍ　６．８　）（ｚ）。

２．３８　（ｍ、　Ｈｚ−２’）、　２．０３　（Ｈｚ−３′）、　１．０７及び１．０５　（２Ｃ）（３）。

実施例１２ａに従って単離したα−アノマーを実施例１２ｂに記載したように反応させ、仕上げ処理を行う。ＴＬＣ（シリカゲル、ＣＨ２Ｃｌ＊　−ＭｅＯＨ９：　１）Ｒｆ＝０．３゜ＩＨ−ＮＭＲ（［Ｄ　）　ＤＭＳＯ）：　Ｓ　−１０，３４（ｓ、　ＮＨ）、　７．６７　（ｄ、　Ｊ　−２，６Ｈｚ、　Ｈ−７）、　７．５９　（ｄ、　Ｊ冨２．６１（ｚ、　Ｈ−６）、　６．２１　（ｄｄ。

Ｊ　−６，５Ｈｚ、　３．８　Ｈｚ、　Ｈ−１’）、　４．８３　（ｅ、　Ｊ　 −５Ｊ　Ｈｚ、５’−０Ｒ）。

４．１２　（ｍ、　Ｈ−４’）、　３−４３　（ｍ、　Ｈｚ−５’）、　２．９０　（ｍ、　Ｊ　−６，９）Ｅｚ。

ＣＨ）＝　２−３　（ｍ−Ｈｚ−２’）−１，８５及び１．５８　（１（２−３ ’）、　１．０７及び１．０５　（２ＣＨ３）。

実施例１２ｂに従って単離したβ−アノマー（７５ｍｇ、０゜２３ｍｍｏ　１）をメタノール性アンモニア（５ｍｌ）に溶解し、室温で２時間攪拌する。蒸発後、油状残留物をシリカゲル６０Ｈでクロマトグラフィー（カラム６ｘ６ｃｍ；溶離剤ＣＨｚ　ＣＩ　２−ＭｅＯＨ９二１）にかける。主要ゾーンの蒸発後、融点１５７−１５８℃（ＭｅＯＨ）の無色結晶として生成物４０ｍｇ（７０％）を得る。ＴＬＣ（シリカゲル、ＣＨｚ　Ｃ１−−Ｍｅ　ＯＨ９：　１）Ｒｆ＝０．２゜ＩＨ−隠（［Ｄ６１　ＤＭＳＯ）　：　Ｅ　−７−５０（ｄ、Ｊ　−２−７Ｈｚ −Ｈ−７）−７，３４（ｄ、　Ｊ　−２，７，Ｈ−６）、　６．０３　（ｄｄ、　Ｊ　−５，８Ｈｚ、　３．４　Ｈｚ。

＋（−１’）、　Ｃ９９（ｅ、　Ｊ　ｍ　５．８　Ｈｚ、　５’−０Ｈ）、　４．０６　（ｍ、　）！−４’）。

３．５７　（ｍ−Ｈｚ−５’　）　−２−３（ｍ−Ｈｚ−２’　）　−１−９７（ｍ−Ｈｚ−３”　）一実施例１２ｃに従って単離したα−アノマーを実施例１２ｄに記載したように反応させ、仕上げ処理を行う。油状残留物をシリカゲル６０Ｈでクロマトグラフィー（カラム１５ｘ６ｃｍ；溶離剤ＣＨ，Ｃ１ｔ　−ＭｅＯＨ９５：　５　（１１）；ＣＨ２Ｃ１２−ＭｅＯＨ９：１（２１））にかける。主要ゾーンの蒸発後、無色泡状物として生成物６０ｍｇ（７４％）を得る。ＴＬＣ（シリカゲル、ＣＨ，ＣＩｉ　−ＭｅＯＨ９：　１）Ｒｆ＝０．２゜τ’ＬＣ（ｓｉｌｉｃａ　ｇｅｌ、　ＣＨ２Ｃ１２−ＭｅＯＨ９：１）：　Ｒｆ　−０，２゜ＩＨ−鷺（［Ｄ６］　ＤＭＳＯ）：　ｇ謬７．３９　（ｄ、　Ｊ薯２．７１（ｚ、　Ｈ−７）。

７−３５　（ｄＩＪ　−２−７Ｈｚ、　Ｈ−６）　、６．９２　（ｓ−ｂｔ−Ｎ ’Ｈ２）　−６−１０（ｄｄ、　Ｊ　−３，６Ｈｚ、　６．３　Ｈｚ、　Ｈ−１ ’）、　４．８１代、　Ｊ　−ａ　５．７　Ｈｚ。

５’−０Ｈ）、　４．３３　（ｍ、　）ｔ−４’）、　３．４０　（ｍ、　Ｈｚ −５’）、　２−４０及び２．２０（２ｍ　、Ｈ２−２’　）　、２−２０及び１−８３　（２ｍ　、　Ｈｚ−３’　）　一実施例１３７−メドキシー１　（２）、（３）−（２’、３’−ジデスオキシーα（β）− Ｄ−二１月・ロペントフラノシル）−３Ｈ−１，２゜３−トリアゾロ（４，５− ｄ）ピリミジンａ）　無水ＭｅＣＮ　（５０ｍ１）中のＫＯＨ粉末（７５０ｍｇ。

１４．３ｍｍｏ　Ｉ）の懸濁液に、それぞれ１０分の間隔でＴＤＡ−１（４０μ ｌ、０．１２ｍｍｏｌ）と７−メドキシー３Ｈ−１，２，３−トＩＪ　７ゾｏ（４，５−ｄ）ピリミジン（９００ｍｇ。

６ｍｍｏ　１）を加える。さらに１０分後、３０分以内で、ＴＨＦ（３０ｍｌ）中の実施例４ａに従って製造したｔ−ブチル−ジメチルシリル−２’、３’−ジデスオキシー〇−リボフラノシルクロライド（１，２ｍｍｏｌ）の冷却溶液を５ｍｌずつ加える。この反応混合物をさらに３０分間攪拌し、不溶性物質を濾過し、濾液を油ポンプ真空下に４０℃で蒸発乾固させる。シロップ状残留物をすぐにフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル６０．カラム：３０ｘ３ｃｍ、石油エーテル：酢酸エチル　６：４）にかける。３つの主要画分（１，１ｆ、　ＩＩＩ　）を得る。画分■は４種類の化合物を含み、これらを多重クロマトグラフィー（シリカゲル６０、カラム：２５ｘ３ｃｍ、ジクロロメタン：アセトン　９５：５：およびカラム：３０ｘ３ｃｍ、石油エーテル：酢酸エチル７：３）で分離する。画分ＵおよびＩｌｌはそれぞれ１種類の化合物を含む。ＩＣ−ＮＭＲデータを対応するデスオキシ化合物のデータと比較することによりレジオ−および立体異性体の指定を行う（Ｆ、　５ｅｅｌａ　ｅｔ　ａｌ、、　Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｕｓ、　１９８９．２９．２１９３　）。

２’、３’−ジデスオキシーα−Ｄ−エリトロ−ペントフラシリル）−３Ｈ−１，２，３−１−リアゾロ（４，５−ｄ）ピリミジン画分Ｉ　（１３ａ参照）の最高速ゾーンから、生成物２０２ｍｇ（９，２％）を無色油として得る。ＴＬＣ（シリカゲル、石油エーテル：酢酸エチル　７　：　３）Ｒｆ＝０．６゜１）（−ＮＭＲ（［Ｄ６１０Ｍ５Ｏ）：　ｆ　−０，０３３及び０−０４９　（２ｓ、２５ｔＣＨ３）−０，８６（ｓ、　５ｉＣ（Ｃ）（３）３）、　１．９７　（ｍ、　３’−Ｈ）、　２．６６　（ｍ、　２″−Ｈ）。

３．６６　（ｍ、　５’−Ｈ）、　４．２１　（ｓ、　０ＣＨ３）、　４．４０．　（ｍ、　４’−Ｈ）、　６．７２（４ｄ、　Ｊ　−６，８Ｈｚ及び３−３　Ｈｚ、　１’Ｊ（）、　８．７６　（ｓ、　５−Ｈ）。

ｃ）７−メドキシー３−　（５’　−ｔ−ブチルジメチルシリフレー２′　３′ −ジデスオキシーβ−り一エリトローベントフラ事シリル’）−３Ｈ−１，２，３−トリアゾロＣ４，５−ｄ）ピリミジン画分Ｉ（１３ａ参照）の中間ゾーンから、生成物１９５ｍｇ（８，９％）を無色油として得る。ＴＬＣ（シリカゲル、ジクロロメタン、アセトン　９５：５）Ｒｆ＝０．６５゜０．７２　（ｓ、　５ｉＣ（Ｃ１（３）３）、　２．２１　（ｍ、　３’−１（）、　２．５９及び２．８１（ｍ、　２’４）、　３．５５　（ｄｄ、　Ｊ　−１１，０１（ｚ及び５．．９　Ｈｚ、　５’−１（）。

４．２１　（ｓ、　０ＣＲ３）、　４．２６　（ｍ、　４’−Ｈ）、　６．６７　（ｄ：、　Ｊ　−７，１Ｈｚ及び１．７　Ｉ（ｚ、　１’４）、　８．７９　（ｓ、　５Ｊ（）。

ｄ）７−メドキシー２−　（５’　−ｔ−ブチルジメチルシ１ツル−２’、３’ −ジデスオキシーα−り一エリトローペントフラノシル）−３８−１，２，３− トリアゾロ（４，５−ｄ）ピリミジン画分１（１３ａ参照）の最も遅いゾーン（溶離剤　ジクロロメタン：アセトン　９５：５を意味する）を再度のクロマトグラフィー（溶離剤　石油エーテル：酢酸エチル　７：３）後に２つのサブゾーンに分離する。より速いサブゾーンから生成物１７２ｍｇ（７，８％）を無色油として得る。ＴＬＣ（シリカゲル、石油エーテル：酢酸エチル　７　：　３）Ｒｆ＝０．５゜３．６８　（ｍ、　５’− Ｈ）、　４．１８　（ｓ、　０ＣＨ３）、　４．５０（ｍ、　４’−Ｈ）、　６．６７（ｄｄ、　Ｊ　−５，９Ｈｚ及び２．７　Ｈｚ、　１’−Ｈ）、　８．７６、　（ｓ、　５−Ｈ）。

ｅ）？−メトキシー２−　（５’　−ｔ−ブチルジメチルシリル−２’、３’− ジデスオキシーβ−Ｄ−エリトロ−ペントフラノシル）−３Ｈ−１，２，３−） −リアゾロ（４，５−ｄ）ピリミジンより遅いサブゾーン（１３ｄ参照）から生成物１６８ｍｇ（７，７％）を無色油として得る。ＴＬＣ（シリカゲル、ジクロロメタン：アセトン　９５＋５）Ｒｆ＝０．５５゜ＩＨ−ＮＭＲ（［Ｄ６］　ＤＭＳＯ）ゴー　−０，１６３及び０．１１１　（２ｓ、２５ｔＣＨ３）。

０．７２　（ｓ、　ＳｉＣ（０Ｍ３）３）、　２．１７　（ｍ、　３’−１（）、　２．６５及び２・５６（ｍ、　２’−Ｈ）、　３．６６　（ｍ、　５’−Ｈ）、　４．３１　（ｍ、　ｌ’−Ｈ）、　６．５９　（ｄ。

Ｊ璽５．６　Ｈｚ、　１’−Ｈ）、　８．７５　（ｓ、　５−Ｈ）。

ｆ）７−メドキシー１−　（５’　−ｔ−ブチルジメチルシリル−画分（［（１３ａ参照、溶離剤　石油エーテルコ酢酸エチル　６：４）から生成物１１８ｍｇ　（５，４％）を無色油として得る。

ＴＬＣ（シリカゲル、石油エーテル：酢酸エチル　６：４）Ｒｆ＝０．５゜ＩＨ−ＮＫＲ（［Ｄ　］　ＤＭＳＯ）：　ｆ　＝　０．０４８及び０．０６３　（２ｓ、　２５ｉＣＨ３）。

０．８７　（ｓ、　５ｉＣ（ＣＨ３）３）、　１．９８　（ｍ、　３°−Ｈ）、、　２．７５及び２．６０（ｍ、　２’−Ｈ）、　３．６６　（ｍ、　５’−Ｈ）、　４．２０　（ｓ、○Ｃ）（３）、Ｔｏ−３３（ｍ。

４’−Ｈ）、　６．７７　（ｄｄ、　Ｊ霞６．９Ｈｚ及び２．９　Ｈｚ、　ｌ’ −Ｈ）、　８．８（ｓ、　５−Ｈ）。

画分ｌ１１（１３ａ参照、溶離剤　石油エーテル：酢酸エチル６コ４）から生成物１７５ｍｇ（８，０％）を無色油として得る。ＴＬＣ（シリカゲル、石油エーテル：酢酸エチル　６：４）Ｒ（ｍ、　２’−Ｈ）、　３．４０　（ｄｄ、　Ｊ　−１１，１１（ｚ及び３．９　Ｈｚ、　５’−Ｈ）。

４．２８　（ｍ、　４’−Ｈ）、　６．６８　（ｄ、　Ｊ　−６，９Ｈｚ、　１ ’−Ｈ）、　８．７５（ｓ、５−Ｈ）。

ｈ）７−メドキシー３−（２’、３’−ジデスオキシーα−Ｄ−エリトロ−ペントフラノシル）−３８−１，２，３−トリアゾロ（４，５−ｄ）ピリミジン１３ｂに従って製造した化合物５００ｍｇ　（２，０ｍｍｏ　りをＴＨＦ　（２０ｍｌ）に溶解し、ＴＨＦ中のＢｕ４ＮＦの１．　ＩＮ溶液（２ｍｌ）と混合し、室温で２時間攪拌する。溶媒を蒸発させ、シロップ状残留物をシリカゲル６ｏでクロマトグラフィー（カラム２０ｘ３ｃｍ、ジクロロメタン：メタノール　９：１）にかける。主要画分から、無色非晶質生成物２１３ｍｇ（６２％）を得る。ＴＬＣ（シリカゲル、ジクロロメタン：メタノール９　：　１）Ｒｆ＝０．５５゜１）ｔ−ＮＭＲ（［Ｄ６］　ＤＭＳＯ）：　ｇ　−１，９７（ｍ、　３’−Ｈ）、　２．６３　（ｍ、　２’−Ｈ）。

３．４７　（ｍ、　５’−Ｈ）、　４．２１　Ｃｓ、　０ＣＨ３）、　４．３６　（ｍ、　４’−Ｈ）、　４．８１（ｅ、　Ｊ　−５，７１（ｚ、　５’−０Ｈ）、　６．７４　（ｄｄ、、　Ｊ　−７，０Ｈｚ及び３．４　Ｈｚ、１’−Ｈ）、８．７５　（ｓ、５−）１）。

１）７−メドキシー３−（２’、３’−ジデスオキシーβ−り一エリトローペントフラノシル）−３８−１，２，３−トリアゾロ（４，５−ｄ〕ピリミジン１、３　ｃに従って製造した化合物の保護基の除去を実施例１３ｈに記載する通りに行う。１時間後、蒸発乾固させ、シリカゲルでクロマトグラフィー（カラム２０ｘ３ｃｍ、ジクロロメタン：メタノール　９５：５）にかける。主要画分から、生成物２９１ｍｇ（８５％）を無色結晶として得る。ＴＬＣ（シリカゲル、ジクロロメタン：メタノール　９　：　１）Ｒｆ＝０．６５゜ＩＨ−ＮＭＲ（［Ｄ６］　ＤＭＳＯ）：　Ｓ　−２，２４（ｍ、　３’−Ｈ）、　２．６３及び２．７４（ｍ、　２’−Ｈ）、　３．４２　（ｍ、　５’−Ｈ）、　４．２２　（ｍ、　４’−Ｈ及び０ＣＨ３）。

４．７０　（ｅ、　Ｊ　−５，７１（ｚ、　５’−０）ｔ）、　６．６６　（ｄｄ、　Ｊ　−７，２Ｈｚ及び２．２　Ｈｚ、　１’４）、　８．８０　（ｓ、　５；Ｈ）。

１３ｄに従って製造した化合物５００ｍｇ　（２，０ｍｍｏ　１）を実施例１３ｈに記載する通りに処理する。１．２５時間の反応後、溶媒を蒸発させ、油状残留物をシリカゲル６０でクロマトグラフィー（カラム２０ｘ３ｃｍ、ジクロロメタン：メタノール９５：５）にかける。主要ゾーンの蒸発後、生成物を結晶質化合物として得る。ＴＬＣ（シリカゲル、ジクロロメタン：メタノール　９　：　１）Ｒｆ＝０．４５゜１）（−ＮＭＲ（［Ｄ６１　ＤＭＳＯ）：　ｆ　−１，９４及び２．３４．　（２ｍ、　３’４）。

２．５６　（ｍ、　２’−Ｈ）、　３．４８　（ｍ、　５’−Ｈ）、　４．１８　（ｓ、、　０ＣＲ３）。

４．４６　（ｍ、　４’−Ｈ）、　４．８５　（ｅ、　Ｊ　−５，８Ｈｚ、　５ ’−０Ｈ）、　６．６７（ｄｄ、　Ｊ糟６．２　Ｈｚ及び２．５　Ｈｚ、　１“ −Ｈ）、　８．７６　（ｓ、　５−Ｈ）。

１３ｅに従って製造した化合物５００ｍｇ　（２，０ｍｍｏ　１）を実施例１３ｈに記載する通りに処理する。１時間の反応後、それを蒸発乾固させ、シリカゲル６ｏでクロマトグラフィー（カラム２０ｘ３ｃｍ、ジクロロメタン：メタノール　９：１）にかける。こうして、非晶質生成物２８６ｍｇ（８４％）を得る。

ＴＬＣ（シリカゲル、ジクロロメタン：メタノール　９　：　１）Ｒｆ＝０、７゜１１（−ＮＭＲ（ｒＤ６）　ＤＭＳＯ）：　Ｅ　−２，１７（２ｍ、　、３’− Ｈ）、　２．５７　（ｍ、　２’−Ｈ）。

３．５０　（ｍ、　５’−Ｈ）、　４．１６　（ｓ、　０ＣＨ３）、　４．２８　（ｍ、　４’−Ｈ）、　４−７６Ｃｔ、　Ｊ　−５−６Ｈｚ、　５’−０Ｈ）、　６．６０　（ｄｄ、　Ｊ　−４，８Ｈｚ　及ヒ３．２　Ｈｚ、　１’−Ｈ）、　８．７５　（ｓ、　５−Ｈ）。

１３ｆに従って製造した化合物５００ｍｇ　（２，０ｍｍｏ　Ｉ）を実施例１３ｈに記載する通りに処理する。１時間の反応後、それを蒸発乾固させ、シリカゲル６ｏでクロマトグラフィー（カラム２０ｘ３ｃｍ、ジクロロメタン：メタノール　９：１）にかける。主要画分から、生成物２４６ｍｇ（７２％）を得る。ＴＬＣ（シリカゲル、ジクロロメタン：メタノール　９　：　１）Ｒｆ＝０、６゜（ｍ、　２’−）Ｔ９．３．４７　（ｍ、　５’−Ｈ）、　４．２１　（ｓ、　０ＣＨ３）、　４．２９　（ｍ。

４’−Ｈ）、　４．８１　（ｅ、　Ｊ　−５，７Ｈｚ、　５’−０Ｈ）、　６．７９　（ｄｄ、　Ｊ　−７．４Ｈｚ及び３．３　Ｈｚ、　ｌ’−Ｈ）、　８．７５　（ｓ、　５−Ｈ）。

１３ｇに従って製造した化合物５００ｍｇ　（２，０ｍｍｏ　１）を実施例１３ｈに記載する通りに処理する。０．５時間の反応後、それを蒸発乾固させ、シリカゲル６０でクロマトグラフィー（カラム２０ｘ３ｃｍ、ジクロロメタン：メタノール　９：１）にかける。こうして、生成物３０３ｍｇ（８９％）を得る。ＴＬＣ（シリカゲル、ジクロロメタン：メタノール　９　：　１）Ｒｆ＝０．５゜ＩＨ−ＮＭＲ（［Ｄ　Ｉ　ＤＭＳＯ）：　’ｂ　−２，１９（ｍ、　３°−Ｈ）、　２．６０及び２．７９（２Ｉ！ｌ、　２’−Ｈ）、　３．３３　（ｍ、　５ ’−）（）、　４．２０　（ｓ、　０ＣＨ３）、　Ｌ２３（ｍ、　４’−Ｈ）、　４．６４（ｅ、　Ｊ　−５，６）（ｚ、　５’−０Ｈ）、　６．６９　（ｄ。

Ｊ　−５，７Ｈｚ、　１’４）、　８．７５　（ｓ、　５−Ｈ）。

１３ｈに従って製造した化合物１００ｍｇ　（０，４ｍｍｏｌ）をメタノール性ＮＨ，（０°Ｃで飽和させた）１０ｍｌ中で室温で２４時間攪拌する。溶媒を蒸発させた後、粗製生成物をクロマトグラフィー（シリカゲル６０、カラム：ｌＯｘ２ｃｍ、ジクロロメタン：メタノール　９：１）で精製する。主要画分から、生成物６９ｍｇ（７４％）を結晶質固体として得る。ＴＬＣ（シリカゲル、ジクロロメタン：メタノール　９　：　１）Ｒｆ＝０．３゜ＩＨ−ＮＭＲ（［Ｄ６］　ＤＭＳＯ）：　Ｊ　−１，９１及び２．３もて２０．３’−Ｈ）。

２．７−２．５　（２’Ｊ）、　３．４６　（ｍ、　５’−Ｈ）、　４．３３　（ｍ、　４’−Ｈ）。

４．８０　（ｅ、　Ｊ　−５，７１（ｚ、　５’−０Ｈ）、　６．６１　（ｄｄ、　Ｊ　−７，０ａｎｄ３．５　Ｈｚ、　ｌ’−ｔ（）、　８．１２及び８．４５　（２ｓ、　２ＮＭ）、　８．３２　（ｓ、　５−Ｈ）。

１３ｉに従って製造した化合物１００ｍｇ　（０，４ｍｍｏ　１）を実施例１４に記載する通りに処理する。溶媒を蒸発させた後、粗製生成物をクロマトグラフィー（シリカゲル６０、カラム：ｌＯｘ２ｃｍ、ジクロロメタン：メタノール　９：１）で精製する。主要画分の蒸発後、生成物８３ｍｇ（８７％）を得、これをメタノールから融点１８２°Ｃの無色針状結晶として結晶化させる。

ＴＬＣ（シリカゲル、ジクロロメタン：メタノール　９　：　ｌ）　Ｒｆ＝０゜５４゜ＩＨ−Ｍ保（［Ｄ　ＩＤＭＳＯ）：　ｇ　−２，２４（ｍ、　３’−Ｈ＞、　２．５９及び２．７０（２ｍ、　２’−Ｈ）、　３．４６　（ｍ、　５’−）（）、　４．８１　（１１，、Ｊ　−５，７Ｈｚ。

５“−〇Ｈ）、　６．５５　（ｄｄ、　Ｊ　−７，１及び２．７　Ｈｚ、　１’ −１（、）、　８．４７及び８．１４　（２ｇ、　２　ＮＨ）、　−８’、３３　（ｓ、　５−Ｈ）。

実施例１６１３ｊに従って製造した化合物１００ｍｇを実施例１４に記載する通りに処理する。反応を７時間行う。溶媒の蒸発およびシリカゲルでのクロマトグラフィー（カラムｌＯｘ２ｃｍ１ジクロロメタン：メタノール　９：１）後、結晶質生成物を得る。ＴＬＣ（シリカゲル、ジクロロメタン：メタノール　９　：　１）Ｒｆ＝０．５゜１）（４ＭＲ（［Ｄ　）　ＤＭＳＯ）：　Ｓ″−１，９４及び２．３５　（２ｍ、　３’−１（）。

２．５５　（ｍ、　２’−Ｈ）、　３．４９　（ｍ、　５’−Ｈ）、　４．４３　（ｍ、　４’−Ｈ）、　４．８５（ｔ、　Ｊ　−５，３）１．ｚ、　５’−０Ｈ）、　６．５６　（ｐｃ、　Ｊ　−４，５Ｈｚ、　１’−Ｈ）。

８・１　（ｓ、　ＮＨ２）、　８．３２　（ｓ、　５−Ｈ）。

１３ｋに従って製造した化合物１００ｍｇを実施例１４に記載する通りに処理する。８時間後、それを蒸発乾固させ、シリカゲルでクロマトグラフィー（カラムｌＯｘ２ｃｍ、ジクロロメタン：メタノール　９　二１）　ｉこかける。ＴＬＣ（シリカゲル、ジクロロメタン：メタノール　９　：　１）Ｒｆ＝０．３５゜３．４８　（ｐｃ、　Ｊ　−５，６Ｈｚ、　５’−Ｈ）、　４．２４（ｍ、　４’ −Ｈ）、　４．７５（５Ｊ　−５，６Ｈｚ、　５’−０Ｈ）、　６．４７　（ｄ、　Ｊ　ｗ−４，４Ｈｚ、　１’−Ｈ）。

８．１０　（ｓ、　ＮＨ）、　８．３２　（ｓ、　ＮＨ及び５−Ｈ）。

実施例１８７−アミノ−１−（２’、３’−ジデスオキシーα−り一エリトローベントフラノシル）−３Ｈ＝−１，２，３−１リアゾロ〔４゜５−ｄ〕ピリミジン１３】に従って製造した化合物１００ｍｇを実施例１４に記載する通りに処理する。３６時間後、溶媒を蒸発させ、粗製生成物をクロマトグラフィー（シリカゲル６０、カラムｌＯｘ２ｃｍ。

ジクロロメタン：メタノール　９：１）で精製する。主要画分の蒸発後、生成物６３ｍｇ（６７％）を得、これをアセトンから微細な針状結晶として結晶化させる。ＴＬＣ（シリカゲル、ジクロロメタン：メタノール　９　：　１）Ｒｆ＝０．２５゜ＩＨ−ＮＭＲ（［Ｄ６１　ＤＭＳＯ）：　ｒ　−１，９３及び２．１５　（２ｍ、　３’−Ｈ）。

３．５１　（ｍ、　５’−１４）、　４．１７　（ｍ、　４’−１４）、　４．９１　（ｅ、　Ｊ　ｍ　５．７　）１ｚ。

５’−０１（）、　６．７６　（ｄｄ、　Ｊ　−６，３Ｈｚ及び１．７　）（ｚ、　１’−Ｈ）。

７−アミノ−１−（２’、３’−ジデスオキシーβ−り一エリトローベントフラノシル）−３８−１，２，３−トリアゾロ〔４゜５−ｄ〕ピリミジン１３ｍに従って製造した化合物１００ｍｇを実施例１４に記載する通りに処理する。３６時間後、それを蒸発乾固させ、シリヵゲルでクロマトグラフィー（カラムｌＯｘ２ｃｍ、ジクロロメタン：メタノール　９：ｌ）にかける。主要ゾーンから、結晶質生成物５８ｍｇ（６２％）を得る。ＴＬＣ（シリカゲル、ジクロロメタン：メタノール　９　：　１）Ｒｆ＝０．２５゜”トＮＭＲ（［Ｄ６１ＤＭＳＯ）：　ｇ　−１，９３及び２．１６　（２ｍ、　３’−）Ｔ）、　２．４９（ｓ、ＮＩ（ｚ）　−８−３３（ｓ−５−Ｈ）一実施例２０４−アミノ−１−（２，３−ジデスオキシーα（β）−Ｄ−グリセロペントフラノシル）−１Ｈ−イミダゾ（４，５−ｃ）ビリジ）−ジメチルシリル）−２，３ −ジデオキシ−α（β）−Ｄ４−クロロイミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン（８０９ｍｇ、５．３ｍｒｎｏｌ）を、実施例１２に記載する通りに、５−０−〔（１、ｌ、−ジメチルエチル）−ジメチルシリル）−２，３−ジデオキシ−Ｄ−グリセロペントフラノシルクロライド（ラクトール２．６ｇ、ｌ　１ｍｍｏｌから製造した）と反応させ、仕上げ処理を行う。（ＴＬＣ（シリカゲル、ＣＨｚ　ＣＬ　−ＭｅＯＨ９５：５）Ｒｆ＝０．７７）。無色の油として得られたアノマー混合物をＥｔＯＡｃ−石油エーテル　３ニアに溶解し、シリカゲル６０Ｈでクロマトグラフィー（カラム：３５ｘ６ｃｍ、０．８バール、ＥｔＯＡｃ−石油エーテル　３ニア）にかける。より速く移動するゾーンから、蒸発後に、α−アノマー３９０ｍｇ（２３％）を融点６５−６８℃（ＥｔＯＡＣ）の無色結晶として得る。

’Ｈ−ＮＭＲ（［Ｄ６１ＤＭＳＯ）：　Ｗ　ｍ８−６３　（ｓ−Ｈ−１）、１８．１８　（ｄ−Ｊ　鴫５．６　Ｈｚ、　Ｈ−６）、　７．７３　（ｄ、　Ｊ　＝　５．６　Ｈｚ、　Ｈ−７）、　６．３９　（ｄｄ。

Ｊ　ｗ　６．４．４．０　Ｈｚ、　１（−１’）、　４．３９　（ｍ、　Ｈ−４ ’）、　３．６５　（ｍ。

Ｈｚ−５’）、　２．４（ｍ、　Ｈｚ−２’）、　２．２０（ｍ　＋　Ｈａ−，３”　）　ｖ　１−９４　（ｍ　ｓＨβ−３’）、　０．８７　（ｓ、　ｔ−Ｂｕ−Ｍａ）、　０．０６　（ｓ、　５ｉ−Ｈａ）。

より遅く移動するゾーンから、蒸発後に、β−アノマー４２０ｍｇ（２５％）を無色の泡状物として得る。

ＩＮ−ＮＭＲ（［Ｄ６）　ＤＭＳＯ）　：　ｆ　−８−６５（ｓ−Ｉ（−２）− ８−１４（ｄ−Ｊ−５，６Ｈｚ、　Ｈ−６）、　７．７５　（ｄ、　Ｊ　＝　５．６　Ｈｚ、　Ｈ−７）、　６．３ｉ　（ｐｅ。

Ｊ　ｗ　４．３　）１ｚ、　Ｈ−１’）、　４．２０　（ｍ、　Ｈ−４’）、　３．６９　（ｍ、　Ｈｚ−５’）。

２．５　（ｔｎ、　Ｈｚ−２’）、　２．０４　（ｍ、　Ｈｚ−３’）、　０．７８　（ｓ、　ｔ−Ｂｕ−Ｋａ）。

０．０５−０．０７　（ｓ、　Ｓｉ−Ｍｅ）。

ｂ）４−クロロ−１，−（２，３−ジデオキシ−β−Ｄ−グリセロペントフラノシル）−１Ｈ−イミダゾ（４，５−ｃ）ビリジ乞実施例２０ａで得られたβ−アノマー（３００ｍｇ、０．　９ｍｍ０１）をＴＨＦ　（５ｍｌ）に溶解し、Ｂｕａ　ＮＦ　（ＴＨＦ中のＩＭ、５ｍ１）と混合し、室温で１５分間攪拌する。蒸発させて無色の油を得、シリカゲル６０Ｈでクロマトグラフィー（カラムｌＯｘ６ｃｍ、０．５バール、ＣＨ，Ｃ１，−ＭｅＯＨ９：　１）にかける。主要ゾーンの蒸発後、生成物１７０ｍｇ（８６％）を無色の油として得る。ＴＬＣ（シリカゲル、ＣＨ２Ｃｔｔ−ＭｅＯＨ９：　１）Ｒｆ＝０．４５゜ＩＨ−聞Ｒ（［Ｄ　］　ＤＭＳＯ）：　Ｅ　−８，７３（ｓ、　Ｈ−２）、　８．１５　（ｄ、　Ｊ　−５，６Ｈｚ、　Ｈ−６）、　７．７８　（ｄ、　Ｊ慕５．６　Ｈｚ、　Ｈ−７）、　６．３２　（ｄｄ。

Ｊ　−６，４Ｈｚ、　３．４　Ｈｚ、　Ｈ−１’）、　４．９８　Ｃ℃、Ｊ■５．３　Ｈｚ、　５’−０Ｈ）。

４．１３　（ｍ’、　Ｈ−４°）　＊　３−５３　（ｍ　ｓ　Ｈｚ−５’　）　ｔ　２．４　（ｍ　＋　Ｈｚ−２’　）　＋２．０５　（口、　１（２−３’）。

実施例２０ａで得られたα−アノマー（３００ｍｇ、０．　９ｒｎｍ０１）を実施例１２ｂに記載する通りに反応させ、仕上げ処理を行う。無色の結晶１６０ｍｇ（８１％）を得る。ＴＬＣ（シリカゲル、ＣＨ，Ｃ１，−ＭｅＯＨ９：　１）Ｒｆ＝０．４２゜ＩＨ−ＮＭＲ（［Ｄ６１　ＤＭＳＯ）　：　Ｅ　＝　８−６４（ｓ−Ｈ−２）　−８，１７（ｄ、Ｊ　＝５．６　Ｈｚ、　）（−６）、　７．７４　（ｄ、　Ｊ　−５，６Ｈｘ、　、Ｈ−７＞、　６．３９　（ｄｄ。

Ｊ　−６，２Ｈｚ、　４．１　Ｈｚ、　！（−１′〕、　４．８６　（ｅ、　Ｊ　−５，３Ｈｚ、　５’−０Ｈ）。

４．３４　（ｍ、　Ｈ４’）、　３．４６　（ｍ、　Ｈｚ−５’）、　２．５　（ｒｎ、　Ｈｚ−２°）。

２．１９及び１−９３　（２ｍ−Ｈｚ−３’）−乞実施例２０ｂて得られた生成物（１００ｍｇ、０．４．６ｍｍ。

１）をヒドラジン水和物（１００％、１０ｍ１）と混合し、Ｎ２下に９０−１００°Ｃで９０分間攪拌する。過剰のヒドラジン水和物の蒸発後、ＥｔＯＨと共に繰り返し蒸発させ、残留物をＥｔＯＨ（２５ｍｌ）に溶解する。これにラネーニッケル２ｇを加え、還流下で２時間沸騰させる。触媒の濾過後、濾液を蒸発させ、残留物をシリカゲル６０Ｈでクロマトグラフィー（カラム：６Ｘ６ｃｍ、０．５バール、ＣＨＩ　Ｃ１ｔ　−Ｍｅ　ＯＨ９：　１　）にかける。主要ゾーンの蒸発後、表題化合物４０ｍｇ（３７％）を無色泡状物として得る。ＴＬＣ（シリカゲル、ＣＨｚＣ１＊−ＭｅＯＨ９：１．）Ｒｆ＝０．４゜ＩＨ−［（［Ｄ６Ｊ　ＤＭＳＯ）：　ｒ　−８，３３（Ｓ、　Ｈ−２）、　７．６７　（ｄ、　Ｊ　−５，８Ｈｚ、　Ｈ−６）、　６．６５　（ｄ、　Ｊ　−５，８Ｈｚ、　Ｈ−７）、　６．２５　（ｓ、　ｂｒ、。

ＮＨ２）、　６．１４（ｄ、ｄ、　Ｊ　−６，５Ｈｚ、　３．８　Ｈｚ、　Ｈ− １’）、　４．１２　（ｍ。

Ｈ−４’）、　３．５３　（ｍ、　Ｈｚ−５’）、　２．３３　（ｍ、’Ｉ（２ −２’）、　２．０１　（２ｍ。

Ｈｚ−３’Ｌ７−クロロイミダゾ（１，２−ａ）ピリミジン−５−オン（Ｒ，Ｇ、　Ｒｅｖａｎｋａｒ　ｅｔ　ａｌ、、　Ａｎｍ、　Ｎ、　Ｙ、　Ａｃａｄ、　Ｓｃｉ、、　２５５．１６６、１９７５　）１．０ｇ　（５，９ｍｍｏ　１）をＤＭＦ（１０ｍｌ）とＴＨＦ（５０ｍｌ）ｃ７）混合物に溶解し、ＫＯＨ（３，０ｇ）およびＴＤＡ−１（３０μｍ）と共に室温で３０分間攪拌する。その中に、実施例４ａに従ってその場で製造した、５−。−（（１，１−ジメチルエチル）−ジメチルシリル）−２，３−ジデスオキシーＤ−グリセロペントフラノシルクロライド（１３ｍｍｏｌ）を４つに分けて注入する。さらに室温で４５分間攪拌し、濾過し、これに飽和Ｎ　ａ　ＨＣ０３溶液３００ｍ１を加え、水相をｃＨｃＩ。

で抽出する。有機相をＮａｚ　ＳＯ４で乾燥し、真空蒸発させる。

シリカゲル６ｏでクロマトグラフィーにかけて、無色の油としてα−アノマー（速いゾーン）４５０ｍｇ（２０％）と、融点６３℃（エーテル）の無色結晶としてβ−アノマー（遅いゾーン）５９０ｍｇ（２６％）を得る。

Ｈ−２’）、　３．６２　（ｍ、　２Ｈ，Ｈ−５’）、　４．４５　（ｍ、　ＩＨ，Ｈ−４’）、　５．９９Ｈ−１’）、　７．７３　（ｄ、　Ｊ　−２，７Ｈｚ、　ＩＨ，Ｈ−３）、　７−８０　（ｄ、　Ｊ　−２，７Ｈｚ、　ＬＨ，Ｈ− ２）。

（ｍ、　ＬＨ，Ｈ−ν）、　７．７２　（ｄ、　Ｊ　−２，４Ｈｚ、　ＩＨ，Ｈ −３）、　７．７９（ｄ、　Ｊ　−２Ｊ　Ｈｚ、　ＩＨ，Ｈ−２）。

ｂ）７−クロロ−１−（２，３−ジデスオキシーβ−Ｄ−グリセａ）に従って製造したβ−アノマー２５０ｍｇ　（０，６５ｍｍ０１）をＴ）（Ｆに溶解し、Ｂｕ、、ＮＦ　（ＴＨＦ中の１Ｍ溶液）２ｍｌと混合し、室温で６０分間攪拌する。溶媒の蒸発後、２０ｘ２ｃｍシリカゲル６０カラムでクロマトグラフィーにかける。主要ゾーンから融点１５７°Ｃ（プロパノ−ルー２）の無色結晶（７４％）として生成物を得る。

ＩＨ−ＮＭＲ（［Ｄ６］　ＤＭＳＯ）：　Ｗ　−２，００（ｍ、　２’Ａ、　Ｈ −３’）、　２．３７　（！！ｌ。

２Ｈ，Ｈ−２’）、　３．６０　（ｍ、　２Ｈ，Ｈ−５’）、　４．１０　（ｍ、　ＬＨ，Ｈ４’）。

５．０１　（ｔ、　Ｊ　−５，４）１ｚ、　１１（、ＯＲ）、　５．９９　（ｓ、　ＩＨ，Ｈ−６）。

６．２２　（ｄｄ、　Ｊ　＝　２１７　Ｈｚ、　Ｊ　−６，７１（ｚ、　１１（、Ｈ−１’）、　７．７３（ｄ、　Ｊ　１ｌＩ２．６　Ｈｚ、　ＩＨ，Ｈ−３）、　７．９２　（ｄ、　Ｊ　−２，６Ｈｚ、　ＩＨ。

Ｈ−２）。

ｂ）に従って製造した化合物６０ｍｇ　（０，２２ｍｍｏ　１）をエタノール５０ｍ１に溶解する。これにｌｌＮ　Ｈ２４ｍ　ｌ　ヲ加工、Ｐｄ（１０％Ｐｄ／Ｃ）１００ｍｇを使って室温で１４時間水素化する。触媒を濾過し、熱エタノールで洗い、濾液を蒸発させる。シリカゲル６０でフラッシュクロマトグラフィーにかけて生成物１２ｍｇ（２３％）を得る。

１Ｈ−ＮＭＲ（［Ｄ６］　ＤＭＳＯ）　：　Ｊ’　−２−００（ｍ、２Ｈ１）（ −３°）、　２．３０　（ｍ。

２）（、＋（、−２°）、　３．６０　（ｍ、２Ｈ，Ｈ−５’）、　４．１０　（ｍ、ＬＨ，Ｈ４’）。

５．０３　（ｃ、　Ｊ讃５．４Ｔ（ｚ、　ＩＨ，ＯＨ）、　５．９０　（ｄ、　Ｊ　−６，３）（ｚ、　ＬＨ。

Ｈ−６）、　６．２８　（ｄ、ｄ、　Ｊ　−３，２Ｈｚ、　Ｊ　−６，８Ｈｚ、　１１（、Ｈ−１’）。

７．６８　（ｄ、　Ｊ　−２，７Ｈｚ、１１（、）ｔ−３）、　７．８６　（ｄ、　Ｊ　−２，７Ｈｚ、　ＬＨ。

Ｈ−２）、７．９４　（ｄ、Ｊ　−６，３Ｈｚ、ＩＩ（、Ｈ−７）。

実施例２１ｂ）に従って製造した化合物６０ｍｇ　（０，２２ｍｍｏ　１）から、対応するリボ化合物の方法（Ｒ，Ｇ、　Ｒｅｖａｎｋａｒ　ｅｔａｔ、、　Ａｎｍ、　Ｎ、　Ｙ、　Ｓｃｉ、、　２５５．１６６、１９７５）と同様にして、表題化ＴＬＣ（シリカゲル、ジクロロメタン：メタノール　９：１）Ｒｆ＝０．３５゜国際調査報告 −川向−Ａｍｍ−ｋ　ＰＣＴ／ＥＰ９０１００６５０　−国際調査報告ＥＰ　９０００６５０Ｓ＾　３６１７０

Claims

【特許請求の範囲】

１．一般式Ｉ： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｉ）〔式中、Ｂａはインドリル（Ａ）、ベンゾイミダゾリル（Ｂ）、ピロロピリジニル（Ｃ）、イミダゾピリジニル（Ｄ）、トリアゾロピリミジニル（Ｅ）、イミダゾトリアジニル（Ｆ）またはイミダゾピリミジニル（Ｇ）基を表し、 ▲数式、化学式、表等があります▼（Ａ）▲数式、化学式、表等があります▼（Ｂ）▲数式、化学式、表等があります▼（Ｃ）▲数式、化学式、表等があります ▼（Ｄ）▲数式、化学式、表等があります▼（Ｅ）▲数式、化学式、表等があります▼（Ｆ）▲数式、化学式、表等があります▼（Ｇ）ここで、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は同一であっても異なっていてもよく、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ７−アルキル、Ｃ２−Ｃ７−アルケニル、ヒドロキシ、メルカプト、Ｃ１−Ｃ７−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、Ｃ２−Ｃ７−アルケニルオキシ、アル−Ｃ１−Ｃ５−アルキル、アル−Ｃ２−Ｃ５−アルケニル、アル−Ｃ１−Ｃ５−アルコキシ、アル−Ｃ２−Ｃ５−アルケニルオキシ、アリールオキシ、ニトロ、アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、Ｃ１−Ｃ７−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、ジ−Ｃ１−Ｃ７−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、アミノ、置換アミノ基−ＮＨＲ４または−Ｎ（Ｒ４）２もしくはイミノ基−Ｎ＝ＣＨ−Ｒ４を表し、ここでＲ４はＣ１−Ｃ７−アルキル、Ｃ２−Ｃ７−アルケニル、Ｃ３−Ｃ７ −シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、Ｃ３ −Ｃ７−シクロアルケニル、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、ハロゲノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、アル− Ｃ１−Ｃ５−アルキル、アル−Ｃ２−Ｃ５−アルケニル、ヘトアリール−Ｃ１− Ｃ５−アルキルまたはヘトアリール−Ｃ２−Ｃ５−アルケニル基を表すことができ、その際アリールおよびヘトアリール部分は１、２または３個のＣ１−Ｃ５− アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、ハロゲンまたはヒドロキシで置換されていてもよく、あるいはＲ４はアミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、Ｃ１−Ｃ７−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキルまたはジ−Ｃ１−Ｃ７−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル基を表すことができ、そして−ＮＨＲ４および−Ｎ＝ＣＨ−Ｒ４基の場合にＲ４はさらにアミノ、Ｃ１−Ｃ７−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−Ｃ７−アルキルアミノまたはＣ１−Ｃ７−アルコキシ基であってもよく、あるいは−Ｎ（Ｒ４）２基の場合に２個の窒素置換基Ｒ４は一緒になってＣ１−Ｃ７−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ７−アルキルアミノまたはジ−Ｃ１−Ｃ７−アルキルアミノ基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ７−アルキリデン基を形成し、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８はそれぞれ水素を表し、あるいはＲ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８のうち１個または２個がヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、アジドまたは置換アミノ基−ＮＨＲ４または−Ｎ（Ｒ４）２を表し、あるいはＲ５とＲ７は一緒になってＣ−２′およびＣ−３′間の更なる結合を表すことができ、そしてＹは水素、Ｃ１−Ｃ７−アルキルカルボニル、モノホスフェート、ジホスフェートまたはトリホスフェート基を表し、ここで“アリール”とはフェニルまたはナフチル基を表し、“ヘトアリール”とはフラニル、チエニルまたはピリジル基を表す；ただし、ａ）Ｒ５がヒドロキシル基である場合、Ｒ６は水素原子またはヒドロキシル基であり得ず、ｂ）Ｂａが基（Ｂ）である場合、Ｒ６はハロゲンまたはアジド基であり得ず、ｃ）Ｂａが基（Ｄ）でありかつＲ２が水素である場合、Ｒ１は塩素またはアミノ基であり得ずかつＲ６は水素または塩素原子であり得ず、そしてｄ）Ｂａが基（Ｅ）でありかつＲ１がアミノ基である場合、Ｒ５とＲ７は一緒になって結合を形成し得ない〕で表されるヌクレオシド誘導体、それらの可能なα −およびβ−アノマー、Ｎ７−、Ｎ８−またはＮ９−レジオアイソマー（プリン命名法）、互変異性体および塩、並びに構成単位として式Ｉの化合物を含む核酸。
２．Ｒ１は水素、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、ハロゲンまたはニトロ基であり、Ｒ２は水素、ハロゲンまたはアミノ基であり、Ｒ３は水素であり、そしてＲ５−Ｒ６は水素原子であるか、またはＲ５とＲ７が一緒になって結合を形成することを特徴とする、請求項１に記載の式Ｉのヌクレオシド。
３．Ｂａは基（Ａ）であり、Ｒ１はアミノまたはニトロ基であり、そしてＲ２、Ｒ３、Ｒ５−Ｒ６はそれぞれ水素原子であるか、またはＲ５とＲ７が一緒になって結合を形成することを特徴とする、請求項１または２に記載の式Ｉのヌクレオシド。
４．Ｂａは基（Ｂ）であり、Ｒ１、Ｒ２およびＲ５−Ｒ６は水素原子であることを特徴とする、請求項１または２に記載の式Ｉのヌクレオシド。
５．Ｂａは基（Ｃ）であり、Ｒ１は水素原子、アミノまたはニトロ基であり、そしてＲ２、Ｒ３、Ｒ５−Ｒ６はそれぞれ水素原子であるか、またはＲ５とＲ７が一緒になって結合を形成することを特徴とする、請求項１または２に記載の式１のヌクレオシド。
６．Ｂａは基（Ｄ）であり、Ｒ１はアミノまたは塩素であり、そしてＲ２、Ｒ５ −Ｒ６はそれぞれ水素原子であることを特徴とする、請求項１または２に記載の式Ｉのヌクレオシド。
７．Ｂａは基（Ｅ）であり、Ｒ１はアミノまたはＣ１−Ｃ６−アルコキシ基であり、そしてＲ２およびＲ５−Ｒ６はそれぞれ水素原子であることを特徴とする、請求項１または２に記載の式１のヌクレオシド。
８．Ｂａは基（Ｆ）であり、Ｒ２は水素またはアミノ基であり、そしてＲ３、Ｒ５−Ｒ６は水素原子であることを特徴とする、請求項１または２に記載の式Ｉのヌクレオシド。
９．Ｂａは基（Ｇ）であり、Ｒ２は水素、アミノまたは塩素であり、そしてＲ３、Ｒ５−Ｒ６は水素原子であることを特徴とする、請求項１または２に記載の式Ｉのヌクレオシド。
１０．式ＩＩＢａ−Ｘ（ＩＩ）〔式中、Ｂａは上記の意味を有し、Ｘは水素原子またはアルカリ金属である〕の化合物と、式ＩＩＩ ▲数式、化学式、表等があります▼（ＩＩＩ）〔式中、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は上記の意味を有し、Ｒ′は酸素保護基を表し、そしてＺは反応性の基を表す〕の化合物とを反応させて、式ＩＶ ▲数式、化学式、表等があります▼（ＩＶ）〔式中、Ｂａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ′は上記の意味を有する〕の化合物を形成し、存在する酸素保護基を除去し、その後、所望により、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７またはＲ８がヒドロキシル基である得られた化合物を、５′−ヒドロキシル基を前もって選択的に保護した後に、既知方法でハロゲン化物、シアン化物またはアジ化物を用いてＲ５、Ｒ６、Ｒ７またはＲ８がハロゲン、シアノまたはアジド基である式Ｉの化合物に変換し、あるいは既知方法で脱酸素化してＲ５、Ｒ６、Ｒ７またはＲ８が水素である式Ｉの化合物を形成し、あるいはＲ５、Ｒ６、Ｒ７またはＲ８がアジド基である得られた式Ｉの化合物を既知方法でＲ５、Ｒ６、Ｒ７またはＲ８がアミノ基である式Ｉの化合物に変換し、所望により、その後Ｙが水素である式Ｉの化合物を既知方法でモノ−、ジ−またはトリ−ホスフェートに変換し、そして、所望により、得られた遊離塩基または酸を適当な塩に、あるいは得られた塩を対応する遊離塩基または酸に変換する、ことを特徴とする請求項１−９に記載の化合物の製造方法。
１１．ＤＮＡシ−フェンシングにおける請求項１−９に記載の化合物の使用。
１２．抗ウィルス作用を有する医薬組成物を製造するための請求項１−９に記載の化合物の使用。
１３．請求項１−９に記載の少なくとも１種の化合物、並びに有用な担体および補助物質を含有する医薬組成物。
１４．ａ）Ｂａが基（Ｂ）であるとき、Ｒ６はハロゲン、アジドまたはアミノ基であってもよく、さらにｂ）Ｂａが基（Ｄ）でありかつＲ２が水素であるとき、Ｒ１は塩素またはアミノであってもよくかつＲ６は水素または塩素であってもよいという条件で、請求項１−９に記載の少なくとも１種の化合物、並びに有用な担体および補助物質を含有する医薬組成物。