JPH0735736A - 液体クロマトグラフィー用分離剤並びにそれを使用する分離及び分析方法 - Google Patents
液体クロマトグラフィー用分離剤並びにそれを使用する分離及び分析方法Info
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- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
- B01J20/281—Sorbents specially adapted for preparative, analytical or investigative chromatography
- B01J20/282—Porous sorbents
- B01J20/283—Porous sorbents based on silica
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
- B01J20/30—Processes for preparing, regenerating, or reactivating
- B01J20/3078—Thermal treatment, e.g. calcining or pyrolizing
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2220/00—Aspects relating to sorbent materials
- B01J2220/50—Aspects relating to the use of sorbent or filter aid materials
- B01J2220/54—Sorbents specially adapted for analytical or investigative chromatography
Abstract
(57)【要約】
【構成】複鎖状構造を有する結晶質粘土鉱物を焼成して
調製され表面が親水性を示す多孔質セラミックス粒子か
らなる液体クロマトグラフィー用分離剤。前記多孔質セ
ラミックス粒子の容積中心細孔径は、０.００１μｍ〜
０.１μｍであることが好ましい。前記複鎖状構造を有
する結晶質粘土鉱物の例としては、セピオライトまたは
アタパルジャイトが挙げられる。前記の液体クロマトグ
ラフィー用分離剤をカラム中に充填し、脂質類またはビ
タミン類を含有する試料を注入し、次いで溶離液を通液
することにより、試料中に含有される脂質類またはビタ
ミン類を分離溶出することを含む脂質類またはビタミン
類の分離及び分析方法。 【効果】 本発明の液体クロマトグラフィー用分離剤
は、機械的強度が高く、pHの高い溶離液や極性の高い溶
離液に対しても極めて安定で、長時間使用しても分離特
性が変化せず、極性物質を効率良く分離及び分析するこ
とができる。
調製され表面が親水性を示す多孔質セラミックス粒子か
らなる液体クロマトグラフィー用分離剤。前記多孔質セ
ラミックス粒子の容積中心細孔径は、０.００１μｍ〜
０.１μｍであることが好ましい。前記複鎖状構造を有
する結晶質粘土鉱物の例としては、セピオライトまたは
アタパルジャイトが挙げられる。前記の液体クロマトグ
ラフィー用分離剤をカラム中に充填し、脂質類またはビ
タミン類を含有する試料を注入し、次いで溶離液を通液
することにより、試料中に含有される脂質類またはビタ
ミン類を分離溶出することを含む脂質類またはビタミン
類の分離及び分析方法。 【効果】 本発明の液体クロマトグラフィー用分離剤
は、機械的強度が高く、pHの高い溶離液や極性の高い溶
離液に対しても極めて安定で、長時間使用しても分離特
性が変化せず、極性物質を効率良く分離及び分析するこ
とができる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、新規な液体クロマトグ
ラフィー用分離剤及びそれを使用する分離及び分析方法
に関する。さらに詳しく言うと、本発明は、複鎖状構造
を有する結晶質粘土鉱物を焼成して調製され表面が親水
性を示す多孔質セラミックス粒子からなる液体クロマト
グラフィー用分離剤及びそれを使用する分離及び分析方
法に関する。
ラフィー用分離剤及びそれを使用する分離及び分析方法
に関する。さらに詳しく言うと、本発明は、複鎖状構造
を有する結晶質粘土鉱物を焼成して調製され表面が親水
性を示す多孔質セラミックス粒子からなる液体クロマト
グラフィー用分離剤及びそれを使用する分離及び分析方
法に関する。
【０００２】
【従来の技術】液体クロマトグラフィーは、移動相に液
体を用いるクロマトグラフィーであり、試料の分離、分
析用に種々のものが開発されている。液体クロマトグラ
フィーは、分離の原理に基づいて、イオン交換クロマト
グラフィー、分配クロマトグラフィー、吸着クロマトグ
ラフィー、ゲル濾過クロマトグラフィー、アフィニティ
ークロマトグラフィー等に分類される。また操作方法に
より、流下法、上昇法、高速液体クロマトグラフィー等
に分類される。これらの中でも高速液体クロマトグラフ
ィー（ＨＰＬＣ）は、分離性能が高く、処理時間も短い
ので、近年急速に普及している。このＨＰＬＣは、ほぼ
均一で極めて微細な球形粒子を固定相として使用する
（以下、これを「分離剤」と称する。）。
体を用いるクロマトグラフィーであり、試料の分離、分
析用に種々のものが開発されている。液体クロマトグラ
フィーは、分離の原理に基づいて、イオン交換クロマト
グラフィー、分配クロマトグラフィー、吸着クロマトグ
ラフィー、ゲル濾過クロマトグラフィー、アフィニティ
ークロマトグラフィー等に分類される。また操作方法に
より、流下法、上昇法、高速液体クロマトグラフィー等
に分類される。これらの中でも高速液体クロマトグラフ
ィー（ＨＰＬＣ）は、分離性能が高く、処理時間も短い
ので、近年急速に普及している。このＨＰＬＣは、ほぼ
均一で極めて微細な球形粒子を固定相として使用する
（以下、これを「分離剤」と称する。）。
【０００３】従来のＨＰＬＣ用分離剤としては、シリカ
ゲルの他、シリカゲルをオクタデシル基やアミノ基等で
修飾した修飾シリカゲル、合成高分子のポリスチレンや
ポリビニル系を中心とするイオン交換樹脂及び天然高分
子系の分離剤等が使用されている。シリカゲルは、細孔
内表面に無数に存在するシラノール基の優れた結合特性
を応用した吸着クロマトグラフィー用分離剤として、脂
質関連物質の分離や分析に使用されている。しかし、シ
リカゲルは、水に溶解しやすく、pHが高い溶離液には耐
久性が極めて低く、これらの溶離液を使用した分離及び
分析にはほとんど使用できなかった。
ゲルの他、シリカゲルをオクタデシル基やアミノ基等で
修飾した修飾シリカゲル、合成高分子のポリスチレンや
ポリビニル系を中心とするイオン交換樹脂及び天然高分
子系の分離剤等が使用されている。シリカゲルは、細孔
内表面に無数に存在するシラノール基の優れた結合特性
を応用した吸着クロマトグラフィー用分離剤として、脂
質関連物質の分離や分析に使用されている。しかし、シ
リカゲルは、水に溶解しやすく、pHが高い溶離液には耐
久性が極めて低く、これらの溶離液を使用した分離及び
分析にはほとんど使用できなかった。
【０００４】一方、無機質の分離剤として、活性白土や
合成ゼオライトが、古くから吸着分離等に使用されてき
たが、クロマトグラフィー用の分離剤としては充分な分
離特性を有しておらず、ＨＰＬＣには使用できなかっ
た。また、近年開発されたハイドロキシアパタイトを原
料とするクロマトグラフィー用分離剤は、機械的強度が
高く、溶離液に対する溶解度が低く、優れた分離剤であ
る。しかし、蛋白質等のように荷電した官能基を有する
物質は吸着するが、脂質等のように電荷を有しない物質
は吸着しないため、脂質関連物質の分離や分析には適し
ていない。このため、極性が高い溶離液やpHが高い溶離
液に対しても耐久性があり、脂質関連物質の分離、分析
を効率良く行うことができる液体クロマトグラフィー用
の分離剤の開発が望まれている。一方、近年セラミック
スの利用技術が急速に進歩してきており、各種の機能を
有するセラミックスが開発されている。例えば、特開平
３−８７５２号公報には、セピオライト等の複鎖状の結
晶構造を有する粘土鉱物を含有する原料を焼結して、多
孔質のセラミックスを調製する技術が開示されている。
また、特開平４−１８３３９３号公報には、このような
多孔質体に酵素を固定化する技術が開示されている。し
かしながら、この多孔質セラミックスを、クロマトグラ
フィー分離剤として使用した例は、未だ知られていな
い。
合成ゼオライトが、古くから吸着分離等に使用されてき
たが、クロマトグラフィー用の分離剤としては充分な分
離特性を有しておらず、ＨＰＬＣには使用できなかっ
た。また、近年開発されたハイドロキシアパタイトを原
料とするクロマトグラフィー用分離剤は、機械的強度が
高く、溶離液に対する溶解度が低く、優れた分離剤であ
る。しかし、蛋白質等のように荷電した官能基を有する
物質は吸着するが、脂質等のように電荷を有しない物質
は吸着しないため、脂質関連物質の分離や分析には適し
ていない。このため、極性が高い溶離液やpHが高い溶離
液に対しても耐久性があり、脂質関連物質の分離、分析
を効率良く行うことができる液体クロマトグラフィー用
の分離剤の開発が望まれている。一方、近年セラミック
スの利用技術が急速に進歩してきており、各種の機能を
有するセラミックスが開発されている。例えば、特開平
３−８７５２号公報には、セピオライト等の複鎖状の結
晶構造を有する粘土鉱物を含有する原料を焼結して、多
孔質のセラミックスを調製する技術が開示されている。
また、特開平４−１８３３９３号公報には、このような
多孔質体に酵素を固定化する技術が開示されている。し
かしながら、この多孔質セラミックスを、クロマトグラ
フィー分離剤として使用した例は、未だ知られていな
い。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】従って、本発明は、極
性が高い溶離液やpHが高い溶離液に対しても極めて安定
で、脂質関連物質の分離及び分析に使用できる液体クロ
マトグラフィー用分離剤を提供することを目的とする。
性が高い溶離液やpHが高い溶離液に対しても極めて安定
で、脂質関連物質の分離及び分析に使用できる液体クロ
マトグラフィー用分離剤を提供することを目的とする。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記目的
を達成するために研究を重ねた結果、複鎖状構造を有す
る結晶質粘土鉱物を焼成して調製され表面が親水性を示
す多孔質セラミックス粒子を液体クロマトグラフィー用
分離剤として使用した場合に、極性が高い溶離液やpHが
高い溶離液に対しても極めて安定であり、従来困難であ
った脂質関連物質の分離及び分析が可能になるというこ
とを見出し、本発明を完成させた。
を達成するために研究を重ねた結果、複鎖状構造を有す
る結晶質粘土鉱物を焼成して調製され表面が親水性を示
す多孔質セラミックス粒子を液体クロマトグラフィー用
分離剤として使用した場合に、極性が高い溶離液やpHが
高い溶離液に対しても極めて安定であり、従来困難であ
った脂質関連物質の分離及び分析が可能になるというこ
とを見出し、本発明を完成させた。
【０００７】即ち、本発明は、複鎖状構造を有する結晶
質粘土鉱物を焼成して調製され表面が親水性を示す多孔
質セラミックス粒子からなる液体クロマトグラフィー用
分離剤からなる。本発明はまた、前記多孔質セラミック
ス粒子の容積中心細孔径が、０.００１μｍ〜０.１μｍ
である前記液体クロマトグラフィー用分離剤からなる。
本発明はまた、前記複鎖状構造を有する結晶質粘土鉱物
が、セピオライトまたはアタパルジャイトである前記液
体クロマトグラフィー用分離剤からなる。本発明はま
た、前記多孔質セラミック粒子のSiO2の含有率が、６０
％以上である前記液体クロマトグラフィー用分離剤から
なる。本発明はまた、前記液体クロマトグラフィー用分
離剤をカラム中に充填し、脂質類を含有する試料を注入
し、次いで溶離液を通液することにより、試料中に含有
される脂質類を分離溶出することを含む脂質類の分離及
び分析方法からなる。本発明はまた、前記液体クロマト
グラフィー用分離剤をカラム中に充填し、ビタミン類を
含有する試料を注入し、次いで溶離液を通液することに
より、試料中に含有されるビタミン類を分離溶出するこ
とを含むビタミン類の分離及び分析方法からなる。
質粘土鉱物を焼成して調製され表面が親水性を示す多孔
質セラミックス粒子からなる液体クロマトグラフィー用
分離剤からなる。本発明はまた、前記多孔質セラミック
ス粒子の容積中心細孔径が、０.００１μｍ〜０.１μｍ
である前記液体クロマトグラフィー用分離剤からなる。
本発明はまた、前記複鎖状構造を有する結晶質粘土鉱物
が、セピオライトまたはアタパルジャイトである前記液
体クロマトグラフィー用分離剤からなる。本発明はま
た、前記多孔質セラミック粒子のSiO2の含有率が、６０
％以上である前記液体クロマトグラフィー用分離剤から
なる。本発明はまた、前記液体クロマトグラフィー用分
離剤をカラム中に充填し、脂質類を含有する試料を注入
し、次いで溶離液を通液することにより、試料中に含有
される脂質類を分離溶出することを含む脂質類の分離及
び分析方法からなる。本発明はまた、前記液体クロマト
グラフィー用分離剤をカラム中に充填し、ビタミン類を
含有する試料を注入し、次いで溶離液を通液することに
より、試料中に含有されるビタミン類を分離溶出するこ
とを含むビタミン類の分離及び分析方法からなる。
【０００８】本発明の原料として使用される複鎖状構造
を有する結晶質粘土鉱物の例としては、セピオライト
（sepiolite）、アタパルジャイト（attapulgite）、パ
リゴルスカイト（palygorskite）等が挙げられる。セピ
オライトとは、Mg8Si12O30（OH2）4・６〜８H2Oの化学
組成を有する粘土鉱物の一種である。粘土鉱物の中でも
層状構造を有するカオリナイト、モンモリロナイト等の
鉱物とは異なる複鎖状の結晶構造を有している。セピオ
ライトの集合体は、約０.００１μｍと０.０２μｍの細
孔径をピークとする大きな細孔容積を有しており、脱色
剤、吸水剤、脱臭剤、吸油剤等の種々の用途に利用され
ている。また、アタパルジャイトは、セピオライトと同
様に、複鎖状の結晶構造を有する結晶質粘土鉱物で、Mg
5Si8O20（OH）2（OH2）4・４H2Oの化学組成を有する。
アメリカで言うフラーズアースの主成分で、吸着剤、掘
削泥水用等の種々の用途に利用されている。また、上記
の複鎖状構造を有する結晶質粘土鉱物以外であっても、
SiO2、MgOを主成分とするタルク、SiO2を主成分とする
カオリナイト、モンモリロナイト等の各種粘土鉱物を、
本発明の液体クロマトグラフィー用分離剤の原料として
使用することができる。
を有する結晶質粘土鉱物の例としては、セピオライト
（sepiolite）、アタパルジャイト（attapulgite）、パ
リゴルスカイト（palygorskite）等が挙げられる。セピ
オライトとは、Mg8Si12O30（OH2）4・６〜８H2Oの化学
組成を有する粘土鉱物の一種である。粘土鉱物の中でも
層状構造を有するカオリナイト、モンモリロナイト等の
鉱物とは異なる複鎖状の結晶構造を有している。セピオ
ライトの集合体は、約０.００１μｍと０.０２μｍの細
孔径をピークとする大きな細孔容積を有しており、脱色
剤、吸水剤、脱臭剤、吸油剤等の種々の用途に利用され
ている。また、アタパルジャイトは、セピオライトと同
様に、複鎖状の結晶構造を有する結晶質粘土鉱物で、Mg
5Si8O20（OH）2（OH2）4・４H2Oの化学組成を有する。
アメリカで言うフラーズアースの主成分で、吸着剤、掘
削泥水用等の種々の用途に利用されている。また、上記
の複鎖状構造を有する結晶質粘土鉱物以外であっても、
SiO2、MgOを主成分とするタルク、SiO2を主成分とする
カオリナイト、モンモリロナイト等の各種粘土鉱物を、
本発明の液体クロマトグラフィー用分離剤の原料として
使用することができる。
【０００９】本発明のクロマトグラフィー用分離剤は、
例えば、下記のようにして製造されることができる。上
記した原料を破砕した後、押し出し造粒、転動造粒等に
より造粒して所定の粒度を有する球状体を得、焼成温度
１００〜１２００℃での焼成からなる一次焼成を行い、
塩酸や硫酸等の鉱酸中へ浸漬することからなる酸処理を
行ってアルカリ酸化物を除去し、焼成温度１００〜１２
００℃での焼成からなる二次焼成を行い、次いで、水
簸、風簸、篩い分け等の方法により、所定の粒度が得ら
れるように分級することからなる整粒を行う等の工程に
より製造される。
例えば、下記のようにして製造されることができる。上
記した原料を破砕した後、押し出し造粒、転動造粒等に
より造粒して所定の粒度を有する球状体を得、焼成温度
１００〜１２００℃での焼成からなる一次焼成を行い、
塩酸や硫酸等の鉱酸中へ浸漬することからなる酸処理を
行ってアルカリ酸化物を除去し、焼成温度１００〜１２
００℃での焼成からなる二次焼成を行い、次いで、水
簸、風簸、篩い分け等の方法により、所定の粒度が得ら
れるように分級することからなる整粒を行う等の工程に
より製造される。
【００１０】上記の製造方法を、原料をセピオライトと
する場合を例として、さらに詳しく説明する。最初に、
セラミックス原料を常法により破砕した後、造粒する。
造粒は、原料が球状体になるように行うことが好まし
い。造粒方法としては、セピオライト粉末に水を加えた
粘土状の原料の押し出し造粒、セピオライト粉末と少量
の水とをミキサー中で分散造粒させる転動造粒及びスプ
レイドライ法等が例として挙げられる。このうち、転動
造粒は、球状に造粒するために好ましい。また、スプレ
イドライ法は、粒径が小さい造粒体を得るために好まし
い。スプレイドライ法を行う場合には、予め原料のセピ
オライト粉末を、水または有機溶媒に分散させた泥漿を
準備する。この時、泥漿は、できる限り解膠状態にする
ことが好ましい。スプレイドライ法を行う装置には各種
あるが、泥漿を微小な液滴状に噴霧する機構が重要であ
り、円盤を回転させる方法、圧力をかけノズルから噴霧
させる方法、２流体ノズル方式等のいずれの公知の方法
をも使用することができる。これらの方式の選択によっ
て、粒子直径を制御することができる。
する場合を例として、さらに詳しく説明する。最初に、
セラミックス原料を常法により破砕した後、造粒する。
造粒は、原料が球状体になるように行うことが好まし
い。造粒方法としては、セピオライト粉末に水を加えた
粘土状の原料の押し出し造粒、セピオライト粉末と少量
の水とをミキサー中で分散造粒させる転動造粒及びスプ
レイドライ法等が例として挙げられる。このうち、転動
造粒は、球状に造粒するために好ましい。また、スプレ
イドライ法は、粒径が小さい造粒体を得るために好まし
い。スプレイドライ法を行う場合には、予め原料のセピ
オライト粉末を、水または有機溶媒に分散させた泥漿を
準備する。この時、泥漿は、できる限り解膠状態にする
ことが好ましい。スプレイドライ法を行う装置には各種
あるが、泥漿を微小な液滴状に噴霧する機構が重要であ
り、円盤を回転させる方法、圧力をかけノズルから噴霧
させる方法、２流体ノズル方式等のいずれの公知の方法
をも使用することができる。これらの方式の選択によっ
て、粒子直径を制御することができる。
【００１１】造粒により得られる原料の粒径は、１〜１
００μｍとすることが好ましい。分離剤として使用する
ためには、分離剤の単位重量当たりの表面積を大きくす
ること、即ち、粒径を小さくすることにより、試料との
接触面積が増大し分離の理論段数を上げることができる
が、粒径が１μｍ未満となると、目詰まりなどが起きや
すく、ＨＰＬＣ分離剤として使用する場合に高圧が必要
となるので好ましくない。一方、粒径が１００μｍより
大きいと、分離効率が低下するので好ましくない。ま
た、上記のようにして得られた造粒体に強度を与えるた
めに、予め泥漿にセルロースなどの有機結合剤、水ガラ
スなどの無機結合剤を添加することことができる。
００μｍとすることが好ましい。分離剤として使用する
ためには、分離剤の単位重量当たりの表面積を大きくす
ること、即ち、粒径を小さくすることにより、試料との
接触面積が増大し分離の理論段数を上げることができる
が、粒径が１μｍ未満となると、目詰まりなどが起きや
すく、ＨＰＬＣ分離剤として使用する場合に高圧が必要
となるので好ましくない。一方、粒径が１００μｍより
大きいと、分離効率が低下するので好ましくない。ま
た、上記のようにして得られた造粒体に強度を与えるた
めに、予め泥漿にセルロースなどの有機結合剤、水ガラ
スなどの無機結合剤を添加することことができる。
【００１２】次いで、得られた粒子を、一次焼成する。
一次焼成は、次の酸処理工程における酸溶液への浸漬処
理によって粒子の形状が変化するのを避けるために行わ
れる。一次焼成の温度は、１００〜１２００℃の範囲が
好ましい。焼成温度が１００℃よりも低い場合には、形
状の変形が生じやすく、焼成温度が１２００℃より高い
と酸処理による不純物の除去が困難となるので好ましく
ない。セピオライトは一次焼成により、吸着水、結晶水
が失われた状態のメタセピオライト、さらに高温で熱処
理した場合には、エンスタイト、クオーツ、クリストバ
ライト等の結晶となる。この時のＸ線回折データを図１
に示す。
一次焼成は、次の酸処理工程における酸溶液への浸漬処
理によって粒子の形状が変化するのを避けるために行わ
れる。一次焼成の温度は、１００〜１２００℃の範囲が
好ましい。焼成温度が１００℃よりも低い場合には、形
状の変形が生じやすく、焼成温度が１２００℃より高い
と酸処理による不純物の除去が困難となるので好ましく
ない。セピオライトは一次焼成により、吸着水、結晶水
が失われた状態のメタセピオライト、さらに高温で熱処
理した場合には、エンスタイト、クオーツ、クリストバ
ライト等の結晶となる。この時のＸ線回折データを図１
に示す。
【００１３】次に酸処理を施すことにより、セピオライ
ト中に含まれるアルカリ金属酸化物あるいはアルカリ土
類金属酸化物を除去する。即ち、セピオライト原料は通
常多くの不純物を含み、精製後であっても、主成分のSi
O2以外に、MgO、Al2O3、Fe2O3、CaO、K2O、Na2O等が、
微量ではあるが含まれる。これらの不純物は極力除去す
ることが好ましい。幸いなことにその不純物のほとんど
が、MgOと同様なアルカリ金属酸化物あるいはアルカリ
土類金属酸化物であり、酸に可溶であることから酸溶液
に浸漬処理することで除去され得る。 混入されるこの
ような不純物を酸処理により除去する方法としては、特
開昭４−１８３３９３号公報に、８００℃で仮焼成した
セピオライトセラミックスを、pH２の塩酸中に２４時間
浸漬して、主成分のSiO2以外の成分を溶出させる技術が
開示されており、本発明においてもこのような酸処理を
行うことができる。図２は、図１に示されたＸ線回折デ
ータを有する一次焼成後のゼオライトを酸処理すること
によって、結晶中に含まれるMgOが離脱されて非結晶質
のSiO2となったセピオライトのＸ線回折データを示す。
非結晶質のSiO2は、セピオライト、メタセピオライトま
たはエンスタタイト結晶からMgOが離脱して結晶構造が
破壊されることにより形成される。
ト中に含まれるアルカリ金属酸化物あるいはアルカリ土
類金属酸化物を除去する。即ち、セピオライト原料は通
常多くの不純物を含み、精製後であっても、主成分のSi
O2以外に、MgO、Al2O3、Fe2O3、CaO、K2O、Na2O等が、
微量ではあるが含まれる。これらの不純物は極力除去す
ることが好ましい。幸いなことにその不純物のほとんど
が、MgOと同様なアルカリ金属酸化物あるいはアルカリ
土類金属酸化物であり、酸に可溶であることから酸溶液
に浸漬処理することで除去され得る。 混入されるこの
ような不純物を酸処理により除去する方法としては、特
開昭４−１８３３９３号公報に、８００℃で仮焼成した
セピオライトセラミックスを、pH２の塩酸中に２４時間
浸漬して、主成分のSiO2以外の成分を溶出させる技術が
開示されており、本発明においてもこのような酸処理を
行うことができる。図２は、図１に示されたＸ線回折デ
ータを有する一次焼成後のゼオライトを酸処理すること
によって、結晶中に含まれるMgOが離脱されて非結晶質
のSiO2となったセピオライトのＸ線回折データを示す。
非結晶質のSiO2は、セピオライト、メタセピオライトま
たはエンスタタイト結晶からMgOが離脱して結晶構造が
破壊されることにより形成される。
【００１４】酸溶液としては、塩酸、硫酸、リン酸等の
鉱酸溶液を使用することができる。酸溶液のpHが低く、
濃度が高いほど、MgO等のアルカリ金属酸化物及びアル
カリ土類金属酸化物を速く除去することが可能になる。
分離剤としての性質は、その組成に左右されるが、この
酸溶液処理により最終的な分離剤の組成を制御すること
ができ、SiO2の比率を６０〜１００％に調整することが
好ましい。また、MgOの除去により、MgOの溶出した部位
が新たな細孔となる。その細孔径は約0.1μｍ以下であ
る。約２５％のMgOの除去による新たな細孔形成により
増加する比表面積は、分離剤１ｇ当り約１００ｍ2以上
にもなり、この新たな細孔の形成も分離剤としての性能
を向上させる要因となる。従来のセラミックスの調製方
法では、細孔の形成は焼結条件により変化し、一定の細
孔を有するセラミックスを得ることは困難であったが、
本発明の方法によれば、酸処理によるMgOの除去により
形成される孔は、常に一定形状と大きさを有するものを
得ることができる。
鉱酸溶液を使用することができる。酸溶液のpHが低く、
濃度が高いほど、MgO等のアルカリ金属酸化物及びアル
カリ土類金属酸化物を速く除去することが可能になる。
分離剤としての性質は、その組成に左右されるが、この
酸溶液処理により最終的な分離剤の組成を制御すること
ができ、SiO2の比率を６０〜１００％に調整することが
好ましい。また、MgOの除去により、MgOの溶出した部位
が新たな細孔となる。その細孔径は約0.1μｍ以下であ
る。約２５％のMgOの除去による新たな細孔形成により
増加する比表面積は、分離剤１ｇ当り約１００ｍ2以上
にもなり、この新たな細孔の形成も分離剤としての性能
を向上させる要因となる。従来のセラミックスの調製方
法では、細孔の形成は焼結条件により変化し、一定の細
孔を有するセラミックスを得ることは困難であったが、
本発明の方法によれば、酸処理によるMgOの除去により
形成される孔は、常に一定形状と大きさを有するものを
得ることができる。
【００１５】酸溶液での処理後、分離剤としての機械的
強度を高めるためにさらに焼成を行う。この時の二次焼
成温度は、細孔容積を減少させないよう設定されなけれ
ばならず、１００〜１２００℃であることが好ましく、
特に８００℃〜１１０℃が好ましい。焼成温度が１００
℃未満である場合には、分離剤の機械的強度が弱くな
り、また焼成温度が１２００℃を越えると細孔が減少す
るため、好ましくない。この二次焼成を施すと、シンタ
リングが大きくなり、非晶質SiO2が結晶化する量が多く
なる。この変化を、図３のＸ線回折図に示す。本発明の
分離剤は、非結晶質SiO2と結晶質SiO2を主成分としてお
り、非結晶質SiO2は表面エネルギーが高く、水と容易に
結合し、シラノール基を形成し、親水基となる。この親
水基が本発明の分離剤において重要な機能を果す。
強度を高めるためにさらに焼成を行う。この時の二次焼
成温度は、細孔容積を減少させないよう設定されなけれ
ばならず、１００〜１２００℃であることが好ましく、
特に８００℃〜１１０℃が好ましい。焼成温度が１００
℃未満である場合には、分離剤の機械的強度が弱くな
り、また焼成温度が１２００℃を越えると細孔が減少す
るため、好ましくない。この二次焼成を施すと、シンタ
リングが大きくなり、非晶質SiO2が結晶化する量が多く
なる。この変化を、図３のＸ線回折図に示す。本発明の
分離剤は、非結晶質SiO2と結晶質SiO2を主成分としてお
り、非結晶質SiO2は表面エネルギーが高く、水と容易に
結合し、シラノール基を形成し、親水基となる。この親
水基が本発明の分離剤において重要な機能を果す。
【００１６】分離剤の最終的な細孔径、細孔容積は、造
粒後の焼成条件、酸溶液での処理条件、酸溶液処理後の
焼成条件によって決定される。分離剤としての性質はそ
の細孔分布にも左右されることから、上記条件の設定が
重要である。特に本発明の分離剤の容積中心細孔径は重
要である。容積中心細孔径が０.１μｍより大きいと分
離度が低下し、０.００１μｍ未満となると細孔の目詰
まりが発生し、分離データのばらつきの原因となるため
好ましくない。従って、本発明の分離剤の容積中心細孔
径は０.００１μｍ〜０.１μｍであることが好ましい。
以上の操作で分離剤を得ることができるが、所定粒径
に揃っていない場合等においては、水簸、風簸または篩
い分け等の手段により所定粒度に揃えることができる。
粒後の焼成条件、酸溶液での処理条件、酸溶液処理後の
焼成条件によって決定される。分離剤としての性質はそ
の細孔分布にも左右されることから、上記条件の設定が
重要である。特に本発明の分離剤の容積中心細孔径は重
要である。容積中心細孔径が０.１μｍより大きいと分
離度が低下し、０.００１μｍ未満となると細孔の目詰
まりが発生し、分離データのばらつきの原因となるため
好ましくない。従って、本発明の分離剤の容積中心細孔
径は０.００１μｍ〜０.１μｍであることが好ましい。
以上の操作で分離剤を得ることができるが、所定粒径
に揃っていない場合等においては、水簸、風簸または篩
い分け等の手段により所定粒度に揃えることができる。
【００１７】一定の粒子径に揃えた分離剤は、カラムに
充填し、分析用あるいは分離用カラムとして使用するこ
とが可能である。この分離剤は従来の液体クロマトグラ
フィー用分離剤と同様にカラムに充填されて、液体クロ
マトグラフィーを行うことができる。本発明の分離剤は
蛋白質、酵素、核酸、配糖体、ビタミン類、リン脂質、
糖脂質、トリグリセリド、脂肪酸等の分析に用いること
ができる。特に、脂溶性ビタミン類、リン脂質、糖脂
質、トリグリセリド、脂肪酸の分離に対して、優れた機
能を発揮する。この場合の溶離液としては、アセトニト
リル／リン酸緩衝液、ヘキサン／エタノール等の慣用の
溶離液を用いることができる。
充填し、分析用あるいは分離用カラムとして使用するこ
とが可能である。この分離剤は従来の液体クロマトグラ
フィー用分離剤と同様にカラムに充填されて、液体クロ
マトグラフィーを行うことができる。本発明の分離剤は
蛋白質、酵素、核酸、配糖体、ビタミン類、リン脂質、
糖脂質、トリグリセリド、脂肪酸等の分析に用いること
ができる。特に、脂溶性ビタミン類、リン脂質、糖脂
質、トリグリセリド、脂肪酸の分離に対して、優れた機
能を発揮する。この場合の溶離液としては、アセトニト
リル／リン酸緩衝液、ヘキサン／エタノール等の慣用の
溶離液を用いることができる。
【００１８】本発明の液体クロマトグラフィー用分離剤
は、極性の強い溶離液を用いて、従来のＨＰＬＣでは分
離度が低かった極性物質を効率良く、クロマトグラムの
初期に分離することができ、分取用クロマトグラフィー
用分離剤及び分析用クロマトグラフィー分離剤として有
用である。さらに、本発明の液体クロマトグラフィー用
分離剤は、機械的強度が高く、耐高圧性を有し、pHの高
い溶離液や極性の高い溶離液にも極めて安定で、長期間
使用しても分離特性が変化しない。
は、極性の強い溶離液を用いて、従来のＨＰＬＣでは分
離度が低かった極性物質を効率良く、クロマトグラムの
初期に分離することができ、分取用クロマトグラフィー
用分離剤及び分析用クロマトグラフィー分離剤として有
用である。さらに、本発明の液体クロマトグラフィー用
分離剤は、機械的強度が高く、耐高圧性を有し、pHの高
い溶離液や極性の高い溶離液にも極めて安定で、長期間
使用しても分離特性が変化しない。
【００１９】
【実施例】次に、実施例により、本発明をさらに詳しく
説明するが、本発明はこれらの実施例によって限定され
るものではない。 実施例１ 転動造粒による方法 （１）３２５メッシュ以下のセピオライト粉末３Kgに、
１.５リットルの水を添加し、ミキサーを用いた転動造
粒により、粒経５０μｍの球状体に造粒した。この球状
粒子を焼成温度９００℃で４時間焼成した後、３Ｎ塩酸
中に９６時間浸漬処理し、アルカリ酸化物を除去した。
さらに焼成温度１０２０℃で４時間焼成後、篩い分けに
より４５〜５３μｍの球状多孔質セラミックスを２.５
リットル製造した。このセラミックスの組成は蛍光Ｘ線
分析により測定した結果、SiO2 ９７.３１％、MgO ０.
３９％、Fe2O3 ０.２３％、Al2O3 １.３９％、CaO ０.
０８％、K2O ０.６０％及びNa2O 痕跡量であった。さら
に、この分離剤の細孔分布を水銀圧入法により測定し、
下記表１の結果を得た。
説明するが、本発明はこれらの実施例によって限定され
るものではない。 実施例１ 転動造粒による方法 （１）３２５メッシュ以下のセピオライト粉末３Kgに、
１.５リットルの水を添加し、ミキサーを用いた転動造
粒により、粒経５０μｍの球状体に造粒した。この球状
粒子を焼成温度９００℃で４時間焼成した後、３Ｎ塩酸
中に９６時間浸漬処理し、アルカリ酸化物を除去した。
さらに焼成温度１０２０℃で４時間焼成後、篩い分けに
より４５〜５３μｍの球状多孔質セラミックスを２.５
リットル製造した。このセラミックスの組成は蛍光Ｘ線
分析により測定した結果、SiO2 ９７.３１％、MgO ０.
３９％、Fe2O3 ０.２３％、Al2O3 １.３９％、CaO ０.
０８％、K2O ０.６０％及びNa2O 痕跡量であった。さら
に、この分離剤の細孔分布を水銀圧入法により測定し、
下記表１の結果を得た。
【００２０】
【表１】 −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− 真比重 （g／cm2 ） ２.００９１ −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− 比重 （g／cm2 ） ０.９９０１ −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− 合計 ０.５４２３ −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− 〜０.０１μｍ ０.００５５ ０.０１〜０.０３μｍ ０.１０５２ ０.０３〜０.０５μｍ ０.１９６７ 細孔容積 ０.０５〜０.０７μｍ ０.０８５５ （ml／g） ０.０７〜０.１ μｍ ０.０３７１ ０.１ 〜０.３ μｍ ０.０１８９ ０.３ 〜０.５ μｍ ０.０１０９ ０.５ 〜０.７ μｍ ０.００５４ ０.７ 〜１ μｍ ０.００４５ １μｍ 〜 ０.０７２６ −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− 比表面積 合計 ５０.９３３１ （m2 ／g） −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− ０.０１μｍ〜 ４８.８９８３ −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− 中心細孔径 容積中心 ０.０４５２ （μｍ） 表面積中心 ０.０３０１ −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
【００２１】（２）３２５メッシュ以下のセピオライト
粉末３Kgに、１．５リットルの水を添加し、ミキサーを
用いた転動造粒により、粒経５０μｍの球状体に造粒し
た。この球状粒子を焼成温度９００℃で４時間焼成した
後、３Ｎ塩酸に０．２５時間浸漬処理し、アルカリ酸化
物を除去した。さらに焼成温度１０２０℃で４時間焼成
後、篩い分けにより４５〜５３μｍの球状多孔質セラミ
ックスを２．５リットル製造した。このセラミックスの
組成は、蛍光Ｘ線分析により測定した結果、SiO2 ６５.
１０％、MgO ２８.１２％、Fe2O3 １.４２％、Al2O3
２.７５％、CaO １.８３％、K2O ０.６７％及びNa2O
０.１１％であった。さらにこの分離剤の細孔分布を水
銀圧入法により測定し、下記表２の結果を得た。
粉末３Kgに、１．５リットルの水を添加し、ミキサーを
用いた転動造粒により、粒経５０μｍの球状体に造粒し
た。この球状粒子を焼成温度９００℃で４時間焼成した
後、３Ｎ塩酸に０．２５時間浸漬処理し、アルカリ酸化
物を除去した。さらに焼成温度１０２０℃で４時間焼成
後、篩い分けにより４５〜５３μｍの球状多孔質セラミ
ックスを２．５リットル製造した。このセラミックスの
組成は、蛍光Ｘ線分析により測定した結果、SiO2 ６５.
１０％、MgO ２８.１２％、Fe2O3 １.４２％、Al2O3
２.７５％、CaO １.８３％、K2O ０.６７％及びNa2O
０.１１％であった。さらにこの分離剤の細孔分布を水
銀圧入法により測定し、下記表２の結果を得た。
【００２２】
【表２】 −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− 真比重 （g／cm2） ３.０３９２ −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− 比重 （g／cm2） １.１８２３ −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− 合計 ０.５１６８ −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− 〜０.０１μｍ ０.０１５２ ０.０１〜０.０３μｍ ０.１３３３ ０.０３〜０.０５μｍ ０.３１４１ ０.０５〜０.０７μｍ ０.０２３７ 細孔容積 ０.０７〜０.１ μｍ ０.００７６ （ml／g） ０.１ 〜０.３ μｍ ０.００９６ ０.３ 〜０.５ μｍ ０.００１９ ０.５ 〜０.７ μｍ ０.００１６ ０.７ 〜１ μｍ ０.００１１ １μｍ 〜 ０.００８７ −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− 比表面積 合計 ６６.１２１７ （m2 ／g） −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− ０.０１μｍ〜 ５８．４８８８ −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− 中心細孔径 容積中心 ０.０３５４ （μｍ） 表面積中心 ０.０３０２ −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
【００２３】実施例２ 噴霧乾燥による方法 （１）３２５メッシュ以下のセピオライト粉末２Kgに、
５リットルの水を添加し、ホモジナイザーで３０分間撹
拌し、分散させた。この時、同時に解膠剤として、カル
ボン酸アンモン４０ｇを加えた。円盤式スプレイドライ
装置により、ディスク回転数８０００rpm、泥漿送り速
度５０cc／分、熱風温度２００℃、排風温度１１０℃の
条件で、５０μｍの球状の造粒粉１.４Kgを得た。この
球状粒子を焼成温度９００℃で４時間焼成した後、３Ｎ
塩酸に９６時間浸漬処理しアルカリ酸化物を除去した。
さらに焼成温度１０２０℃で４時間焼成し、５０μｍの
球状多孔質セラミックスを１.４Kg製造した。
５リットルの水を添加し、ホモジナイザーで３０分間撹
拌し、分散させた。この時、同時に解膠剤として、カル
ボン酸アンモン４０ｇを加えた。円盤式スプレイドライ
装置により、ディスク回転数８０００rpm、泥漿送り速
度５０cc／分、熱風温度２００℃、排風温度１１０℃の
条件で、５０μｍの球状の造粒粉１.４Kgを得た。この
球状粒子を焼成温度９００℃で４時間焼成した後、３Ｎ
塩酸に９６時間浸漬処理しアルカリ酸化物を除去した。
さらに焼成温度１０２０℃で４時間焼成し、５０μｍの
球状多孔質セラミックスを１.４Kg製造した。
【００２４】（２）３２５メッシュ以下のセピオライト
粉末２５０ｇに、５リットルの水を添加し、ホモジナイ
ザーで３０分間撹拌し、分散させた。この時、同時に解
膠剤として、カルボン酸アンモン５ｇを加えた。円盤式
スプレイドライ装置により、ディスク回転数１５０００
rpm、泥漿送り速度５０cc／分、熱風温度２００℃、排
風温度１１０℃の条件で、５μｍの球状の造粒粉１５０
ｇを得た。この球状粒子を焼成温度９００℃で４時間焼
成した後、３Ｎ塩酸に９６時間浸漬処理しアルカリ酸化
物を除去した。さらに焼成温度１０２０℃で４時間焼成
し、５μｍの球状多孔質セラミックスを１５０ｇ製造し
た。
粉末２５０ｇに、５リットルの水を添加し、ホモジナイ
ザーで３０分間撹拌し、分散させた。この時、同時に解
膠剤として、カルボン酸アンモン５ｇを加えた。円盤式
スプレイドライ装置により、ディスク回転数１５０００
rpm、泥漿送り速度５０cc／分、熱風温度２００℃、排
風温度１１０℃の条件で、５μｍの球状の造粒粉１５０
ｇを得た。この球状粒子を焼成温度９００℃で４時間焼
成した後、３Ｎ塩酸に９６時間浸漬処理しアルカリ酸化
物を除去した。さらに焼成温度１０２０℃で４時間焼成
し、５μｍの球状多孔質セラミックスを１５０ｇ製造し
た。
【００２５】実施例３ 実施例１（２）で製造した球状多孔質セラミックスをメ
タノール：グリセリン＝１：１の溶液中に分散させ、直
径３mm長さ３００mmのカラムにスラリー充填した。この
カラムに１００mM過塩素酸ナトリウムを含有する１０mM
リン酸緩衝液（pH２.６）溶液１部とアセトニトリル９
部を混合した溶離液を、１ml／分の流速で通液し、充分
にカラムを平衡化した。このカラムにフォスファチジル
コリン（ＰＣ）１０mgとスフィンゴミエリン（ＳＰＭ）
５０mgを６０mlのエタノールに溶解した試料を５μｌパ
ルス注入して、カラムから溶出されるリン脂質を、２０
５nmにおけるＵＶ検出器で検出した。なおカラム温度は
４５℃とした。検出結果を図４に示す。図４に示したよ
うに、ＰＣが１８.９分、ＳＰＭが２８.５分に良好に分
離されて溶出した。
タノール：グリセリン＝１：１の溶液中に分散させ、直
径３mm長さ３００mmのカラムにスラリー充填した。この
カラムに１００mM過塩素酸ナトリウムを含有する１０mM
リン酸緩衝液（pH２.６）溶液１部とアセトニトリル９
部を混合した溶離液を、１ml／分の流速で通液し、充分
にカラムを平衡化した。このカラムにフォスファチジル
コリン（ＰＣ）１０mgとスフィンゴミエリン（ＳＰＭ）
５０mgを６０mlのエタノールに溶解した試料を５μｌパ
ルス注入して、カラムから溶出されるリン脂質を、２０
５nmにおけるＵＶ検出器で検出した。なおカラム温度は
４５℃とした。検出結果を図４に示す。図４に示したよ
うに、ＰＣが１８.９分、ＳＰＭが２８.５分に良好に分
離されて溶出した。
【００２６】実施例４ 実施例２で使用したカラムに、１００mM過塩素酸ナトリ
ウムを含有する１０mMリン酸緩衝液（pH２.６）溶液１
４部とアセトニトリル８６部を混合した溶離液を１ml／
分の流速で通液し、充分にカラムを平衡化した。このカ
ラムにフォスファチジルコリン（ＰＣ）１０mgとスフィ
ンゴミエリン（ＳＰＭ）５０mgを６０mlのエタノールに
溶解した試料を５μｌパルス注入して、カラムから溶出
されるリン脂質を、２０５nmにおけるＵＶ検出器で検出
した。リン脂質が全て溶出した後、さらに試料を注入す
る操作を繰り返して、それぞれのリン脂質の保持時間変
化を調べた。比較例として市販のシリカゲルを実施例２
の方法によりカラムに充填し、同様に試料を繰り返し注
入して、リン脂質の保持時間の変化を確認した。それぞ
れのカラムでのリン脂質の保持時間を図５に示す。シリ
カゲルカラムは、明らかに溶離液の通液時間と共に保持
時間が増加するのに対し、セラミックス分離剤カラムは
１４００時間経過してもリン脂質の保持時間に変化がな
かった。
ウムを含有する１０mMリン酸緩衝液（pH２.６）溶液１
４部とアセトニトリル８６部を混合した溶離液を１ml／
分の流速で通液し、充分にカラムを平衡化した。このカ
ラムにフォスファチジルコリン（ＰＣ）１０mgとスフィ
ンゴミエリン（ＳＰＭ）５０mgを６０mlのエタノールに
溶解した試料を５μｌパルス注入して、カラムから溶出
されるリン脂質を、２０５nmにおけるＵＶ検出器で検出
した。リン脂質が全て溶出した後、さらに試料を注入す
る操作を繰り返して、それぞれのリン脂質の保持時間変
化を調べた。比較例として市販のシリカゲルを実施例２
の方法によりカラムに充填し、同様に試料を繰り返し注
入して、リン脂質の保持時間の変化を確認した。それぞ
れのカラムでのリン脂質の保持時間を図５に示す。シリ
カゲルカラムは、明らかに溶離液の通液時間と共に保持
時間が増加するのに対し、セラミックス分離剤カラムは
１４００時間経過してもリン脂質の保持時間に変化がな
かった。
【００２７】実施例５ 実施例１（２）で製造した球状多孔質セラミックスを、
メタノール：グリセリン＝１：１の溶液中に分散させ、
直径３mm長さ３００mmのカラムにスラリー充填した。こ
のカラムにヘキサン／エタノール＝９９.５／０.５の溶
離液を、１ml／分の流速で通液し、充分にカラムを平衡
化した。このカラムにビタミンＫ1１００mgとビタミン
Ｄ3１００mgを１mlのヘキサンに溶解した試料を、１０
μｌパルス注入して、カラムから溶出されるビタミンを
２４５nmにおけるＵＶ検出器で検出した。なおカラム温
度は２０℃とした。検出結果を図６に示す。ビタミンＫ
が６.６分、ビタミンＤ2が１３.８分に良好に分離され
て溶出した。
メタノール：グリセリン＝１：１の溶液中に分散させ、
直径３mm長さ３００mmのカラムにスラリー充填した。こ
のカラムにヘキサン／エタノール＝９９.５／０.５の溶
離液を、１ml／分の流速で通液し、充分にカラムを平衡
化した。このカラムにビタミンＫ1１００mgとビタミン
Ｄ3１００mgを１mlのヘキサンに溶解した試料を、１０
μｌパルス注入して、カラムから溶出されるビタミンを
２４５nmにおけるＵＶ検出器で検出した。なおカラム温
度は２０℃とした。検出結果を図６に示す。ビタミンＫ
が６.６分、ビタミンＤ2が１３.８分に良好に分離され
て溶出した。
【００２８】
【発明の効果】以上説明したように、本発明により提供
される液体クロマトグラフィー用分離剤は、pHが高い溶
離液や、極性の高い溶離液に対しても極めて安定で、長
時間使用しても分離特性が変化せず、高効率で試料を分
離、分析することができる。本発明の液体クロマトグラ
フィー用分離剤は、従来分離が困難であった脂質関連物
質を高効率で分離、分析することができ、特にリン脂質
や脂溶性ビタミン類の分析に適している。
される液体クロマトグラフィー用分離剤は、pHが高い溶
離液や、極性の高い溶離液に対しても極めて安定で、長
時間使用しても分離特性が変化せず、高効率で試料を分
離、分析することができる。本発明の液体クロマトグラ
フィー用分離剤は、従来分離が困難であった脂質関連物
質を高効率で分離、分析することができ、特にリン脂質
や脂溶性ビタミン類の分析に適している。
【図１】セピオライトを一次焼成したもののＸ線回折パ
ターンを示す。Ａはクリストバライト、Ｂはクオーツ、
Ｃはエンスタタイトのピークに相当する。
ターンを示す。Ａはクリストバライト、Ｂはクオーツ、
Ｃはエンスタタイトのピークに相当する。
【図２】セピオライトを酸処理したもののＸ線回折パタ
ーンを示す。Ｂはクオーツのピークに相当し、さらに１
５〜３０゜に出現するブロードなピークが非結晶質SiO2
ピークに相当する。
ーンを示す。Ｂはクオーツのピークに相当し、さらに１
５〜３０゜に出現するブロードなピークが非結晶質SiO2
ピークに相当する。
【図３】セピオライトを二次焼成したもののＸ線回折パ
ターンを示す。Ｂはクオーツのピークに相当し、さらに
１５〜３０゜に出現するブロードなピークが非結晶質Si
O2ピークに相当する。
ターンを示す。Ｂはクオーツのピークに相当し、さらに
１５〜３０゜に出現するブロードなピークが非結晶質Si
O2ピークに相当する。
【図４】本発明による液体クロマトグラフィー用分離剤
を使用した、フォスファチジルコリン（ＰＣ）スフィン
ゴミエリン（ＳＰＭ）のクロマトグラムを示す。
を使用した、フォスファチジルコリン（ＰＣ）スフィン
ゴミエリン（ＳＰＭ）のクロマトグラムを示す。
【図５】シリカゲル（ＳＣ）と本発明分離剤を用いたＨ
ＰＬＣカラムの、連続使用による保持時間の変動を示
す。○は本発明カラムによるホスファチジルコリンの保
持時間、□は本発明カラムによるスフィンゴミエリンの
保持時間、●はシリカゲルカラムによるホスファチジル
コリンの保持時間、■はシリカゲルカラムによるスフィ
ンゴミエリンの保持時間をそれぞれ示す。
ＰＬＣカラムの、連続使用による保持時間の変動を示
す。○は本発明カラムによるホスファチジルコリンの保
持時間、□は本発明カラムによるスフィンゴミエリンの
保持時間、●はシリカゲルカラムによるホスファチジル
コリンの保持時間、■はシリカゲルカラムによるスフィ
ンゴミエリンの保持時間をそれぞれ示す。
【図６】本発明による液体クロマトグラフィー用分離剤
を使用した、ビタミンＫ1、ビタミンＤ3のクロマトグラ
ムを示す。
を使用した、ビタミンＫ1、ビタミンＤ3のクロマトグラ
ムを示す。
【手続補正書】
【提出日】平成６年７月３０日
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１５
【補正方法】変更
【補正内容】
【００１５】 酸溶液での処理後、分離剤としての機械
的強度を高めるためにさらに焼成を行う。この時の二次
焼成温度は、細孔容積を減少させないよう設定されなけ
ればならず、１００〜１２００℃であることが好まし
く、特に８００〜１１００℃が好ましい。焼成温度が１
００℃未満である場合には、分離剤の機械的強度が弱く
なり、また焼成温度が１２００℃を越えると細孔が減少
するため、好ましくない。この二次焼成を施すと、シン
タリングが大きくなり、非晶質ＳｉＯ２が結晶化する量
が多くなる。この変化を、図３のＸ線回折図に示す。本
発明の分離剤は、非結晶質ＳｉＯ２と結晶質ＳｉＯ２を
主成分としており、非結晶質ＳｉＯ２は表面エネルギー
が高く、水と容易に結合し、シラノール基を形成し、親
水基となる。この親水基が本発明の分離剤において重要
な機能を果す。
的強度を高めるためにさらに焼成を行う。この時の二次
焼成温度は、細孔容積を減少させないよう設定されなけ
ればならず、１００〜１２００℃であることが好まし
く、特に８００〜１１００℃が好ましい。焼成温度が１
００℃未満である場合には、分離剤の機械的強度が弱く
なり、また焼成温度が１２００℃を越えると細孔が減少
するため、好ましくない。この二次焼成を施すと、シン
タリングが大きくなり、非晶質ＳｉＯ２が結晶化する量
が多くなる。この変化を、図３のＸ線回折図に示す。本
発明の分離剤は、非結晶質ＳｉＯ２と結晶質ＳｉＯ２を
主成分としており、非結晶質ＳｉＯ２は表面エネルギー
が高く、水と容易に結合し、シラノール基を形成し、親
水基となる。この親水基が本発明の分離剤において重要
な機能を果す。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１９
【補正方法】変更
【補正内容】
【００１９】
【実施例】次に、実施例により、本発明をさらに詳しく
説明するが、本発明はこれらの実施例によって限定され
るものではない。 実施例１ 転動造粒による方法 （１）３２５メッシュ以下のセピオライト粉末３Ｋｇ
に、１．５リットルの水を添加し、ミキサーを用いた転
動造粒により、粒径５０μｍの球状体に造粒した。この
球状粒子を焼成温度９００℃で４時間焼成した後、３Ｎ
塩酸中に９６時間浸漬処理し、アルカリ酸化物を除去し
た。さらに焼成温度１０２０℃で４時間焼成後、篩い分
けにより４５〜５３μｍの球状多孔質セラミックスを
２．５リットル製造した。このセラミックスの組成は蛍
光Ｘ線分析により測定した結果、ＳｉＯ２ ９７．３１
％、ＭｇＯ ０．３９％、Ｆｅ２Ｏ３ ０．２３％、Ａ
ｌ２Ｏ３１．３９％、ＣａＯ ０．０８％、Ｋ２Ｏ
０．６０％及びＮａ２Ｏ痕跡量であった。さらに、この
分離剤の細孔分布を水銀圧入法により測定し、下記表１
の結果を得た。
説明するが、本発明はこれらの実施例によって限定され
るものではない。 実施例１ 転動造粒による方法 （１）３２５メッシュ以下のセピオライト粉末３Ｋｇ
に、１．５リットルの水を添加し、ミキサーを用いた転
動造粒により、粒径５０μｍの球状体に造粒した。この
球状粒子を焼成温度９００℃で４時間焼成した後、３Ｎ
塩酸中に９６時間浸漬処理し、アルカリ酸化物を除去し
た。さらに焼成温度１０２０℃で４時間焼成後、篩い分
けにより４５〜５３μｍの球状多孔質セラミックスを
２．５リットル製造した。このセラミックスの組成は蛍
光Ｘ線分析により測定した結果、ＳｉＯ２ ９７．３１
％、ＭｇＯ ０．３９％、Ｆｅ２Ｏ３ ０．２３％、Ａ
ｌ２Ｏ３１．３９％、ＣａＯ ０．０８％、Ｋ２Ｏ
０．６０％及びＮａ２Ｏ痕跡量であった。さらに、この
分離剤の細孔分布を水銀圧入法により測定し、下記表１
の結果を得た。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２１
【補正方法】変更
【補正内容】
【００２１】 （２）３２５メッシュ以下のセピオライ
ト粉末３Ｋｇに、１．５リットルの水を添加し、ミキサ
ーを用いた転動造粒により、粒径５０μｍの球状体に造
粒した。この球状粒子を焼成温度９００℃で４時間焼成
した後、３Ｎ塩酸に０．２５時間浸漬処理し、アルカリ
酸化物を除去した。さらに焼成温度１０２０℃で４時間
焼成後、篩い分けにより４５〜５３μｍの球状多孔質セ
ラミックスを２．５リットル製造した。このセラミック
スの組成は蛍光Ｘ線分析により測定した結果、ＳｉＯ２
６５．１０％、ＭｇＯ ２８．１２％、Ｆｅ２Ｏ３
１．４２％、Ａｌ２Ｏ３ ２．７５％、ＣａＯ １．８
３％、Ｋ２Ｏ ０．６７％及びＮａ２Ｏ ０．１１％で
あった。さらにこの分離剤の細孔分布を水銀圧入法によ
り測定し、下記表２の結果を得た。
ト粉末３Ｋｇに、１．５リットルの水を添加し、ミキサ
ーを用いた転動造粒により、粒径５０μｍの球状体に造
粒した。この球状粒子を焼成温度９００℃で４時間焼成
した後、３Ｎ塩酸に０．２５時間浸漬処理し、アルカリ
酸化物を除去した。さらに焼成温度１０２０℃で４時間
焼成後、篩い分けにより４５〜５３μｍの球状多孔質セ
ラミックスを２．５リットル製造した。このセラミック
スの組成は蛍光Ｘ線分析により測定した結果、ＳｉＯ２
６５．１０％、ＭｇＯ ２８．１２％、Ｆｅ２Ｏ３
１．４２％、Ａｌ２Ｏ３ ２．７５％、ＣａＯ １．８
３％、Ｋ２Ｏ ０．６７％及びＮａ２Ｏ ０．１１％で
あった。さらにこの分離剤の細孔分布を水銀圧入法によ
り測定し、下記表２の結果を得た。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】図５
【補正方法】変更
【補正内容】
【図５】 シリカゲル（ＳＣ）と本発明分離剤を用いた
ＨＰＬＣカラムの、連続使用による保持時間の変動を示
す。Ｏは本発明カラムによるスフィンゴミエリンの保持
時間、□は本発明カラムによるホスファチジルコリンの
保持時間、●はシリカゲルカラムによるスフィンゴミエ
リンの保持時間、▲黒四角▼はシリカゲルカラムによる
ホスファチジルコリンの保持時間をそれぞれ示す。
ＨＰＬＣカラムの、連続使用による保持時間の変動を示
す。Ｏは本発明カラムによるスフィンゴミエリンの保持
時間、□は本発明カラムによるホスファチジルコリンの
保持時間、●はシリカゲルカラムによるスフィンゴミエ
リンの保持時間、▲黒四角▼はシリカゲルカラムによる
ホスファチジルコリンの保持時間をそれぞれ示す。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 松田 恒 東京都小平市仲町228−26コーポワイエス ディー201 (72)発明者 古賀 直樹 福岡県北九州市小倉北区中島２丁目１−１ 東陶機器株式会社内 (72)発明者 久田 啓介 福岡県北九州市小倉北区中島２丁目１−１ 東陶機器株式会社内
Claims (6)
- 【請求項１】 複鎖状構造を有する結晶質粘土鉱物を焼
成して調製され表面が親水性を示す多孔質セラミックス
粒子からなる液体クロマトグラフィー用分離剤。 - 【請求項２】 前記多孔質セラミックス粒子の容積中心
細孔径が、０.００１μｍ〜０.１μｍである請求項１に
記載の液体クロマトグラフィー用分離剤。 - 【請求項３】 前記複鎖状構造を有する結晶質粘土鉱物
が、セピオライトまたはアタパルジャイトである請求項
１または２に記載の液体クロマトグラフィー用分離剤。 - 【請求項４】 前記多孔質セラミック粒子のSiO2の含有
率が、６０％以上である請求項１〜３のいずかに記載の
液体クロマトグラフィー用分離剤。 - 【請求項５】 請求項１〜４のいずれかに記載の液体ク
ロマトグラフィー用分離剤をカラム中に充填し、脂質類
を含有する試料を注入し、次いで溶離液を通液すること
により、試料中の脂質類を分離溶出することを含む脂質
類の分離及び分析方法。 - 【請求項６】 請求項１〜４のいずれかに記載の液体ク
ロマトグラフィー用分離剤をカラム中に充填し、ビタミ
ン類を含有する試料を注入し、次いで溶離液を通液する
ことにより、試料中のビタミン類を分離溶出することを
含むビタミン類の分離及び分析方法。
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5200008A JPH0735736A (ja) | 1993-07-19 | 1993-07-19 | 液体クロマトグラフィー用分離剤並びにそれを使用する分離及び分析方法 |
| EP94111169A EP0635300B1 (en) | 1993-07-19 | 1994-07-18 | Column packings for liquid chromatography |
| DE69422753T DE69422753T2 (de) | 1993-07-19 | 1994-07-18 | Säulenpackung für Flüssigkeitschromatographie |
| US08/722,634 US5707516A (en) | 1993-07-19 | 1996-09-27 | Column packings for liquid chromatography |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5200008A JPH0735736A (ja) | 1993-07-19 | 1993-07-19 | 液体クロマトグラフィー用分離剤並びにそれを使用する分離及び分析方法 |
| US08/722,634 US5707516A (en) | 1993-07-19 | 1996-09-27 | Column packings for liquid chromatography |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0735736A true JPH0735736A (ja) | 1995-02-07 |
Family
ID=26511904
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5200008A Pending JPH0735736A (ja) | 1993-07-19 | 1993-07-19 | 液体クロマトグラフィー用分離剤並びにそれを使用する分離及び分析方法 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5707516A (ja) |
| EP (1) | EP0635300B1 (ja) |
| JP (1) | JPH0735736A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2013235011A (ja) * | 2007-07-10 | 2013-11-21 | E M D Millipore Corp | アフィニティークロマトグラフィーのための媒体 |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2133133B1 (es) * | 1997-12-11 | 2000-05-01 | Quesada Gomez Jose Manuel | Metodo e instalacion para la determinacion cuantitativa de hidroximetabolitos de la vitamina d3 de forma continua y automatica. |
| DE102005018949A1 (de) * | 2005-04-18 | 2006-10-19 | Ami-Agrolinz Melamine International Gmbh | Harnstoffpartikel, Verfahren zu dessen Herstellung und dessen Verwendung |
| US7422866B2 (en) * | 2005-08-10 | 2008-09-09 | Agilent Technologies, Inc. | On-line enzymatic digestion in separation-detection methods |
| US20070077546A1 (en) * | 2005-08-10 | 2007-04-05 | Zhenghua Ji | Concentration techniques in chromatographic separation |
| EP1960519A1 (de) * | 2005-12-09 | 2008-08-27 | Süd-Chemie Ag | Verfahren zur sorption von mindestens einem nukleinsäuremolekül unter verwendung säureaktivierter schichtsilicate |
| DE102005060392A1 (de) | 2005-12-16 | 2007-06-21 | Süd-Chemie AG | Verfahren zur Abtrennung von Proteinen aus flüssigen Medien |
| EP2198946B8 (en) * | 2008-12-22 | 2019-08-07 | Glatt Systemtechnik GmbH | Composite adsorbent bead, process for its production and gas separation process |
| MY178616A (en) | 2012-09-17 | 2020-10-19 | Grace W R & Co | Chromatography media and devices |
| WO2014100725A1 (en) | 2012-12-21 | 2014-06-26 | Micronics, Inc. | Portable fluorescence detection system and microassay cartridge |
| CA2911303C (en) * | 2013-05-07 | 2021-02-16 | Micronics, Inc. | Methods for preparation of nucleic acid-containing samples using clay minerals and alkaline solutions |
| CN105189784B (zh) | 2013-05-07 | 2020-06-30 | 珀金埃尔默健康科学有限公司 | 用于制备和分析核酸的装置 |
| WO2014182844A1 (en) | 2013-05-07 | 2014-11-13 | Micronics, Inc. | Microfluidic devices and methods for performing serum separation and blood cross-matching |
| CN107847907A (zh) | 2014-05-02 | 2018-03-27 | 格雷斯公司 | 官能化载体材料以及制备和使用官能化载体材料的方法 |
| ES2896897T3 (es) | 2015-06-05 | 2022-02-28 | Grace W R & Co | Agentes de clarificación para el bioprocesamiento de adsorbentes y métodos para producir y usar los mismos |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| US2968633A (en) * | 1958-05-27 | 1961-01-17 | Minerals & Chem Philipp Corp | Adsorptive porous mineral mass and method of making same |
| SU485752A1 (ru) * | 1974-03-26 | 1975-09-30 | Ордена Трудовго Красного Знамени Институт Нефтехимических Процессов Им.Академика Ю.Г.Мамедалиева | Адсорбент дл газоадсорбционной хроматографии |
| SE434312B (sv) * | 1975-10-22 | 1984-07-16 | Atomic Energy Authority Uk | Porosgel, sett for dess framstellning samt anvendning av densamma for framstellning av ett keramiskt katalysatormaterial |
| CA1321188C (en) * | 1987-07-03 | 1993-08-10 | Kazuo Tokubo | Packing material for liquid chromatography |
| US5055429A (en) * | 1987-11-27 | 1991-10-08 | Ecc International Limited | Porous inorganic material |
| JP2603539B2 (ja) * | 1989-06-02 | 1997-04-23 | 株式会社豊田中央研究所 | 粘土鉱物焼結体およびその製造方法 |
| JP2990790B2 (ja) * | 1990-11-15 | 1999-12-13 | 東陶機器株式会社 | 酵素固定化担体の製造方法 |
-
1993
- 1993-07-19 JP JP5200008A patent/JPH0735736A/ja active Pending
-
1994
- 1994-07-18 EP EP94111169A patent/EP0635300B1/en not_active Expired - Lifetime
-
1996
- 1996-09-27 US US08/722,634 patent/US5707516A/en not_active Expired - Fee Related
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2013235011A (ja) * | 2007-07-10 | 2013-11-21 | E M D Millipore Corp | アフィニティークロマトグラフィーのための媒体 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0635300A1 (en) | 1995-01-25 |
| US5707516A (en) | 1998-01-13 |
| EP0635300B1 (en) | 2000-01-26 |
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