JPH0733384B2 - アミノ−チアゾ−ル及びオキサゾ−ル誘導体 - Google Patents
アミノ−チアゾ−ル及びオキサゾ−ル誘導体Info
- Publication number
- JPH0733384B2 JPH0733384B2 JP62106153A JP10615387A JPH0733384B2 JP H0733384 B2 JPH0733384 B2 JP H0733384B2 JP 62106153 A JP62106153 A JP 62106153A JP 10615387 A JP10615387 A JP 10615387A JP H0733384 B2 JPH0733384 B2 JP H0733384B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- pharmaceutically acceptable
- amino
- hydrogen
- salt
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 本発明は新規なアミノ−チアゾール及びアミノ−オキサ
ゾール誘導体に係る。より特定的には、本発明は一般
式： 〔式中、Ｒは水素，炭素原子数１〜４個の低級アルキル
基，低級アルケニル基，フエニルアルキル（１〜4C），
フラニルアルキル（１〜4C）又はチエニルアルキル（１
〜4C）基を表わし;Xは硫黄又は酸素を表わし； R1及びR2は水素又はアルキル（１〜4C）を表わし；点線
は任意の付加結合を表わす〕のアミノ−チアゾール及び
アミノ−オキサゾール誘導体並びにそれらの薬学上許容
しうる酸付加塩に関する。
ゾール誘導体に係る。より特定的には、本発明は一般
式： 〔式中、Ｒは水素，炭素原子数１〜４個の低級アルキル
基，低級アルケニル基，フエニルアルキル（１〜4C），
フラニルアルキル（１〜4C）又はチエニルアルキル（１
〜4C）基を表わし;Xは硫黄又は酸素を表わし； R1及びR2は水素又はアルキル（１〜4C）を表わし；点線
は任意の付加結合を表わす〕のアミノ−チアゾール及び
アミノ−オキサゾール誘導体並びにそれらの薬学上許容
しうる酸付加塩に関する。
本発明は上記の新規化合物の製法及びそれらを含有する
医薬製剤にも関する。
医薬製剤にも関する。
式Ｉの化合物は非常に強力なドーパミンアゴニスト活性
を有しており、そのために、例えば精神分裂症，パーキ
ンソン病又はうつ病のような中枢神経系（CNS）障害の
治療，高血圧のような心血管疾患の治療及び高プロラク
チン血症の治療に有用である。
を有しており、そのために、例えば精神分裂症，パーキ
ンソン病又はうつ病のような中枢神経系（CNS）障害の
治療，高血圧のような心血管疾患の治療及び高プロラク
チン血症の治療に有用である。
式Ｉの化合物は式： 〔式中、Ｘ及びＲは前記と同義であり、 Ａ はハロゲン又はヒドロキシアニオンのような任意の
適当なアニオンであり、 R8及びR4はR1及びR2と同義であるがさらにアミノ保護基
又は炭素原子数１〜４個の脂肪族アシル基でありうる〕
の化合物を部分的に又は完全に水素添加することにより
最も便利に製造しうる。
適当なアニオンであり、 R8及びR4はR1及びR2と同義であるがさらにアミノ保護基
又は炭素原子数１〜４個の脂肪族アシル基でありうる〕
の化合物を部分的に又は完全に水素添加することにより
最も便利に製造しうる。
この部分的な又は完全な水素添加は通常の方法で実施
し、例えば、水素化ホウ素ナトリウム又は水素化アルミ
ニウムリチウムのような金属水素化物錯体を使用し、適
当な触媒を使用する接触水素添加により又は亜ニチオン
酸ナトリウムのような他の良く知られている水素添加手
段により実施する。
し、例えば、水素化ホウ素ナトリウム又は水素化アルミ
ニウムリチウムのような金属水素化物錯体を使用し、適
当な触媒を使用する接触水素添加により又は亜ニチオン
酸ナトリウムのような他の良く知られている水素添加手
段により実施する。
窒素の所の１つ又は両方の置換基（R3,R4）がＮ−保護
基となるときには、さらに、加水分解又は還元のような
Ｎ−保護基を除去するための良く知られている方法によ
りこの保護基を除去してもよい。
基となるときには、さらに、加水分解又は還元のような
Ｎ−保護基を除去するための良く知られている方法によ
りこの保護基を除去してもよい。
R3又はR4が炭素原子数１〜４個の脂肪族アシル基である
場合には、この基を還元してこのアシル基をアルキル基
（１〜4C）に変換することができる。
場合には、この基を還元してこのアシル基をアルキル基
（１〜4C）に変換することができる。
式IIの出発化合物は、式III: の化合物を化合物RA〔式中、X,R,R3,R4及びＡは前記と
同義である〕により、通常の方法で四級化することによ
り得られる。式IIIの化合物は既に文献中に記載されて
いる。
同義である〕により、通常の方法で四級化することによ
り得られる。式IIIの化合物は既に文献中に記載されて
いる。
式Ｉの一級アミノ化合物（R1及び／又はR2＝水素）は次
に、例えば化合物をアルキルハライドと反応させ、又は
アシル化した後にカルボニル部分を還元して置換基R1及
び／又はR2を導入してアルキル化することができる。
に、例えば化合物をアルキルハライドと反応させ、又は
アシル化した後にカルボニル部分を還元して置換基R1及
び／又はR2を導入してアルキル化することができる。
（窒素原子の所に）メチル基を導入するためには、Esch
weiler−Clarkeの方法即ち、ホルムアルデヒド又はハロ
ギ酸エステルとの反応の次に還元することが好ましい。
weiler−Clarkeの方法即ち、ホルムアルデヒド又はハロ
ギ酸エステルとの反応の次に還元することが好ましい。
点線が付加結合を表わさないときには、このような式Ｉ
の化合物は不斉中心を含有している。その結果、ラセミ
混合物と、式Ｉの別々の光学異性体が可能である。別々
の光学異性体及びラセミ混合物の両方とも本発明化合物
の範ちゆうに入る。
の化合物は不斉中心を含有している。その結果、ラセミ
混合物と、式Ｉの別々の光学異性体が可能である。別々
の光学異性体及びラセミ混合物の両方とも本発明化合物
の範ちゆうに入る。
（＋）又は（−）酒石酸のような光学的に活性の酸を用
いる通常の方法で、式Ｉのラセミ混合物を分割すること
ができる。
いる通常の方法で、式Ｉのラセミ混合物を分割すること
ができる。
反応条件に応じ、薬学上許容しうる塩の形で式Ｉの新規
化合物を反応混合物から単離しうる。HCl,HBr,HI,H2S
O4,H3PO4,酢酸，プロピオン酸，グリコール酸，マレイ
ン酸，マロン酸，コハク酸，酒石酸，クエン酸，安息香
酸，アスコルビン酸等の有機又は無機酸で遊離塩基Ｉを
処理することによつても薬学上許容しうる塩を得ること
ができる。
化合物を反応混合物から単離しうる。HCl,HBr,HI,H2S
O4,H3PO4,酢酸，プロピオン酸，グリコール酸，マレイ
ン酸，マロン酸，コハク酸，酒石酸，クエン酸，安息香
酸，アスコルビン酸等の有機又は無機酸で遊離塩基Ｉを
処理することによつても薬学上許容しうる塩を得ること
ができる。
R1及びR2の定義に用いる「アルキル」という語は、メチ
ル，エチル,n−プロピル，イソプロピル及びｎ−ブチル
のような炭素原子数１〜４個の飽和分技又は直鎖炭化水
素基を意味する。
ル，エチル,n−プロピル，イソプロピル及びｎ−ブチル
のような炭素原子数１〜４個の飽和分技又は直鎖炭化水
素基を意味する。
Ｒの定義に用いる「アルキル」という語はR1及びR2につ
いて記載のものと同義であが、更にシクロプロピルメチ
ル部分も包含する。
いて記載のものと同義であが、更にシクロプロピルメチ
ル部分も包含する。
Ｒの定義に使用する「アルケニル」という語は、ビニ
ル,1−プロペニル又はアリルのような炭素原子数２〜４
個の不飽和分技又は直鎖炭化水素基を意味する。
ル,1−プロペニル又はアリルのような炭素原子数２〜４
個の不飽和分技又は直鎖炭化水素基を意味する。
本発明化合物は、小野ましくは0.01〜50mg/体重kg/日
で、経腸又は非経口投与しうる。
で、経腸又は非経口投与しうる。
適当な賦形剤と共に化合物Ｉを固体の投与単位、例えば
丸剤，錠剤及び被覆錠剤に圧縮しえ、又はカプセルに加
工しうる。
丸剤，錠剤及び被覆錠剤に圧縮しえ、又はカプセルに加
工しうる。
適当な液体を使用して、溶液，懸濁液又は乳濁液の形の
注射用製剤又は鼻腔スプレーようなスプレーの形でも化
合物Ｉを適用しうる。
注射用製剤又は鼻腔スプレーようなスプレーの形でも化
合物Ｉを適用しうる。
本発明の好ましい化合物は一般式Ｉを有し、式中、組合
せてもそうでなくてもよいが、 （１） 点線は付加結合を表わす； （２） Ｘは硫黄を意味する； （３） R1とR2との両者が水素を表わす；及び （４） Ｒはメチル，エチル,n−プロピル，アリル又は
シクロプロピルメチルを表わす。
せてもそうでなくてもよいが、 （１） 点線は付加結合を表わす； （２） Ｘは硫黄を意味する； （３） R1とR2との両者が水素を表わす；及び （４） Ｒはメチル，エチル,n−プロピル，アリル又は
シクロプロピルメチルを表わす。
少なくとも１つのR1又はR2が水素であるときには、式Ｉ
の化合物は次の平衡状態： で表わされる２つの互変体の形で存在する。両方の互変
体異性体は本発明化合物中に含まれる。
の化合物は次の平衡状態： で表わされる２つの互変体の形で存在する。両方の互変
体異性体は本発明化合物中に含まれる。
実施例 実施例 １ A.1−メチル−３−（２−アミノ−チアゾール−４−イ
ル）ピリジニウムブロミド ブロモメタン（6.84g）を含有するアセトニトリル（450
ml）中の３−（２−アミノ−チアゾール−４−イル）ピ
リジン（12.84g）の懸濁液を撹拌オートクレーブ内で90
℃に20時間加熱した。
ル）ピリジニウムブロミド ブロモメタン（6.84g）を含有するアセトニトリル（450
ml）中の３−（２−アミノ−チアゾール−４−イル）ピ
リジン（12.84g）の懸濁液を撹拌オートクレーブ内で90
℃に20時間加熱した。
混合物を冷却し、上清のアセトニトリル溶液をデカンテ
ーシヨンして除去し、蒸発乾固した。オートクレーブ中
に残存する結晶性物質をメタノールに溶解し、溶液を蒸
発乾固した。反応溶液から回収した全粗成物質を合せ、
生成物（17.05g）をメタノールから結晶化し、70℃の真
空下で乾燥させた。
ーシヨンして除去し、蒸発乾固した。オートクレーブ中
に残存する結晶性物質をメタノールに溶解し、溶液を蒸
発乾固した。反応溶液から回収した全粗成物質を合せ、
生成物（17.05g）をメタノールから結晶化し、70℃の真
空下で乾燥させた。
B.4−（１−メチル−1,2,5,6−テトラヒドロピリド−３
−イル）−チアゾール−２−アミン（Ｚ）−２−ブテン
ジオエート（1:1塩） 氷浴で冷却して10〜20℃に維持したメタノール（540m
l）中の１−メチル−３−（２−アミノ−チアゾール−
４−イル）ピリジニウムブロミド（18.68g）の溶液に水
素化ホウ素ナトリウム（24.88g）を注意深く加えた。次
に反応溶液を室温で3.5時間撹拌した。
−イル）−チアゾール−２−アミン（Ｚ）−２−ブテン
ジオエート（1:1塩） 氷浴で冷却して10〜20℃に維持したメタノール（540m
l）中の１−メチル−３−（２−アミノ−チアゾール−
４−イル）ピリジニウムブロミド（18.68g）の溶液に水
素化ホウ素ナトリウム（24.88g）を注意深く加えた。次
に反応溶液を室温で3.5時間撹拌した。
氷酢酸を注意深く加えることにより溶液を中和した。減
圧下で蒸留することによりメタノールを除去し、次に水
（650ml）で残渣を希釈し、７％アンモニウム水溶液で
塩基性とし、溶液を塩化ナトリウムで飽和させることに
より生成物を沈殿させた。
圧下で蒸留することによりメタノールを除去し、次に水
（650ml）で残渣を希釈し、７％アンモニウム水溶液で
塩基性とし、溶液を塩化ナトリウムで飽和させることに
より生成物を沈殿させた。
物質を酢酸エチル（２×350ml）で抽出し、（Na2SO
4で）乾燥させ、溶媒を蒸発除去させ色味がかつた白色
の結晶性の固体（10〜12g）を得、これをメタノールか
ら結晶させた。融点115〜116℃。
4で）乾燥させ、溶媒を蒸発除去させ色味がかつた白色
の結晶性の固体（10〜12g）を得、これをメタノールか
ら結晶させた。融点115〜116℃。
この物質をメタノールに溶解し、メタノール中の（Ｚ）
−２−ブテンジオン酸（6.2g）の溶液に加えた。室温で
Norit活性炭（1.6g）と共に撹拌することにより、得ら
れた溶液を脱色し、ジカライト（dicalite）を介して
過することにより活性炭を除去した。減圧下に液を蒸
発させて乾燥させ、生成物（8.92g、m.p.173〜174℃）
をメタノールから結晶させ、真空下、70℃で乾燥させ
た。
−２−ブテンジオン酸（6.2g）の溶液に加えた。室温で
Norit活性炭（1.6g）と共に撹拌することにより、得ら
れた溶液を脱色し、ジカライト（dicalite）を介して
過することにより活性炭を除去した。減圧下に液を蒸
発させて乾燥させ、生成物（8.92g、m.p.173〜174℃）
をメタノールから結晶させ、真空下、70℃で乾燥させ
た。
実施例 ２ １−プロピル−３−（２−アミノ−チアゾール−４−イ
ル）ピペリジン（Ｅ）−２−ブテンジオエート（2:1
塩） 亜二チオン酸ナトリウム（50.85g）及び炭酸ナトリウム
（46.8g）を含有する水（884ml），メタノール（442m
l）中の１−プロピル−３−（２−アミノ−チアゾール
−４−イル）ピリジニウムブロミド（12.42g）の溶液を
窒素下に2.5時間還流した。減圧下にメタノールを蒸留
して除去し、5N塩酸で水溶液を酸性化した。次に、７％
のアンモニア水溶液で塩基性とし、塩化ナトリウムで飽
和して生成物を沈殿させる。物質を酢酸エチル（２×35
ml）で２回抽出し、（Na2SO4で）乾燥させ、減圧下に溶
媒を蒸発させて除去し生成物（6.15g）を得た。
ル）ピペリジン（Ｅ）−２−ブテンジオエート（2:1
塩） 亜二チオン酸ナトリウム（50.85g）及び炭酸ナトリウム
（46.8g）を含有する水（884ml），メタノール（442m
l）中の１−プロピル−３−（２−アミノ−チアゾール
−４−イル）ピリジニウムブロミド（12.42g）の溶液を
窒素下に2.5時間還流した。減圧下にメタノールを蒸留
して除去し、5N塩酸で水溶液を酸性化した。次に、７％
のアンモニア水溶液で塩基性とし、塩化ナトリウムで飽
和して生成物を沈殿させる。物質を酢酸エチル（２×35
ml）で２回抽出し、（Na2SO4で）乾燥させ、減圧下に溶
媒を蒸発させて除去し生成物（6.15g）を得た。
物質をシリカカラム（180g）クロマトグラフイーにか
け、クロロホルム：エーテル：メタノール:33％アンモ
ニア（7:1.5:0.8:0.1）で溶出した。逆流不純物を含有
せず、主生成物を含有する画分を合せ、減圧下に蒸発乾
固させた。重量＝4.85g。
け、クロロホルム：エーテル：メタノール:33％アンモ
ニア（7:1.5:0.8:0.1）で溶出した。逆流不純物を含有
せず、主生成物を含有する画分を合せ、減圧下に蒸発乾
固させた。重量＝4.85g。
この物質をメタノールに溶解させ、メタノール中の
（Ｅ）−２−ブテンジオン酸（252g）溶液に加えた。室
温でNorit活性炭（730mg）と共に撹拌させることによ
り、得られた溶液を脱色し、ジカライトを通して過す
ることにより活性炭を除去した。減圧下で液を蒸発さ
せて乾燥させ、メタノールから２回再結晶させることに
より生成物（3.4g、m.p.233℃、分解）を得た。
（Ｅ）−２−ブテンジオン酸（252g）溶液に加えた。室
温でNorit活性炭（730mg）と共に撹拌させることによ
り、得られた溶液を脱色し、ジカライトを通して過す
ることにより活性炭を除去した。減圧下で液を蒸発さ
せて乾燥させ、メタノールから２回再結晶させることに
より生成物（3.4g、m.p.233℃、分解）を得た。
実施例 ３ 実施例１に記載と同様の方法で、 1.4−（１−プロピル−1,2,5,6−テトラヒドロピリド−
３−イル）−チアゾル−２−アミン（Ｅ）−２−ブテン
ジオエート（2:1塩）、m.p.248℃（分解）。（遊離塩基
m.p.130〜131℃、（Ｚ）−２−ブテンジオエート塩m.p.
188℃）； 2.4−（１−ブチル−1,2,5,6−テトラヒドロピリド−３
−イル）−チアゾール−２−アミン（Ｚ）−２−ブテン
ジオエート（2:3）； 3.4−（１−プロピル−1,2,5,6−テトラヒドロピリド−
３−イル）−オキサゾール−２−アミン（Ｅ）−２−ブ
テンジオエート、m.p.227〜231℃（分解）； 4.4−（１−メチル−1,2,5,6−テトラヒドロピロリド−
３−イル）−オキサゾール−２−アミン（Ｚ）−２−ブ
テンジオエート； 5.4−〔１−（プロペン−２−イル）−1,2,5,6−テトラ
ヒドロピリド−３−イル〕−チアゾール−２−アミン
（Ｅ）−２−ブテンジオエート、m.p.244〜246℃； 6.4−（１−エチル−1,2,5,6−テトラヒドロピリド−３
−イル）−チアゾール−２−アミン（Ｚ）−２−ブテン
ジオエート（1:1）塩、m.p.150〜152℃； 7.N−メチル−４−（１−プロピル−1,2,5,6−テトラヒ
ドロピリド−３−イル）−チアゾール−２−アミン
（Ｅ）−２−ブテンジオエート（1:1）、m.p.74〜78
℃； 8.4−（１−シクロプロピルメチル−1,2,5,6−テトラヒ
ドロピリド−３−イル）−チアゾール−２−アミン
（Ｚ）−２−ブテンジオエート（1:1）、m.p.199℃。
３−イル）−チアゾル−２−アミン（Ｅ）−２−ブテン
ジオエート（2:1塩）、m.p.248℃（分解）。（遊離塩基
m.p.130〜131℃、（Ｚ）−２−ブテンジオエート塩m.p.
188℃）； 2.4−（１−ブチル−1,2,5,6−テトラヒドロピリド−３
−イル）−チアゾール−２−アミン（Ｚ）−２−ブテン
ジオエート（2:3）； 3.4−（１−プロピル−1,2,5,6−テトラヒドロピリド−
３−イル）−オキサゾール−２−アミン（Ｅ）−２−ブ
テンジオエート、m.p.227〜231℃（分解）； 4.4−（１−メチル−1,2,5,6−テトラヒドロピロリド−
３−イル）−オキサゾール−２−アミン（Ｚ）−２−ブ
テンジオエート； 5.4−〔１−（プロペン−２−イル）−1,2,5,6−テトラ
ヒドロピリド−３−イル〕−チアゾール−２−アミン
（Ｅ）−２−ブテンジオエート、m.p.244〜246℃； 6.4−（１−エチル−1,2,5,6−テトラヒドロピリド−３
−イル）−チアゾール−２−アミン（Ｚ）−２−ブテン
ジオエート（1:1）塩、m.p.150〜152℃； 7.N−メチル−４−（１−プロピル−1,2,5,6−テトラヒ
ドロピリド−３−イル）−チアゾール−２−アミン
（Ｅ）−２−ブテンジオエート（1:1）、m.p.74〜78
℃； 8.4−（１−シクロプロピルメチル−1,2,5,6−テトラヒ
ドロピリド−３−イル）−チアゾール−２−アミン
（Ｚ）−２−ブテンジオエート（1:1）、m.p.199℃。
9.4−〔１−（２−フエニルエチル）−1,2,5,6−テトラ
ヒドロピリド−３−イル〕−チアゾール−２−アミン
（Ｅ）−２−ブテンジオエート（2:1）、m.p.185〜186
℃ を製造した。
ヒドロピリド−３−イル〕−チアゾール−２−アミン
（Ｅ）−２−ブテンジオエート（2:1）、m.p.185〜186
℃ を製造した。
Claims (8)
- 【請求項１】一般式： ［式中、Ｒは水素，炭素原子数１〜４個の低級アルキル
基，低級アルケニル基，フェニルアルキル（１〜4C），
フラニルアルキル（１〜4C）又はチエニルアルキル（１
〜4C）基を表わし； Ｘは硫黄又は酸素を表わし； R1及びR2は水素又はアルキル（１〜4C）を表わし； 点線は任意に付加してよい結合を表わす］のアミノ−チ
アゾール及びアミノ−オキサゾール誘導体並びにそれら
の薬学上許容しうる酸付加塩。 - 【請求項２】点線が付加結合である特許請求の範囲第１
項に記載の化合物及びそれらの薬学上許容しうる塩。 - 【請求項３】Ｘが硫黄原子を表わす特許請求の範囲第１
項に記載の化合物及びそれらの薬学上許容しうる塩。 - 【請求項４】R1及びR2が共に水素を表わす特許請求の範
囲第１項に記載の化合物及びそれらの薬学上許容しうる
塩。 - 【請求項５】Ｒがメチル，エチル,n−プロピル，アリル
又はシクロプロピルメチル基を表わす特許請求の範囲第
２項，第３項又は第４項に記載の化合物、及びそれらの
薬学上許容しうる塩。 - 【請求項６】４−（１−エチル−1,2,5,6−テトラヒド
ロピリド−３−イル）−チアゾール−２−アミンである
特許請求の範囲第１項に記載の化合物及びその薬学上許
容しうる塩。 - 【請求項７】４−（１−プロピル−1,2,5,6−テトラヒ
ドロピリド−３−イル）−チアゾール−２−アミンであ
る特許請求の範囲第１項に記載の化合物及びその薬学上
許容しうる塩。 - 【請求項８】一般式： ［式中、Ｒは水素，炭素原子数１〜４個の低級アルキル
基，低級アルケニル基，フェニルアルキル（１〜4C），
フラニルアルキル（１〜4C）又はチエニルアルキル（１
〜4C）基を表わし； Ｘは硫黄又は酸素を表わし； R1及びR2は水素又はアルキル（１〜4C）を表わし； 点線は任意に付加してよい結合を表わす］のアミノ−チ
アゾール及びアミノ−オキサゾール誘導体並びにそれら
の薬学上許容しうる酸付加塩の製造方法であって、 式II: ［式中、Ｘ及びＲは前記と同様であり、 Ａ はハロゲン又はヒドロキシアニオンのような任意ア
ニオンであり、 R3及びR4はR1及びR2と同義であるが、更にアミノ保護基
又は炭素原子数１〜４の脂肪族アシル基も表わしうる］
の化合物を部分的に又は完全に水素添加し、 その後もし存在すれば、Ｎ−保護基を除去し、又はＮ−
アシル基を還元し、 その後、得られた化合物を薬学上許容しうる酸付加塩に
変換してもよい製造方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8610432 | 1986-04-29 | ||
| GB868610432A GB8610432D0 (en) | 1986-04-29 | 1986-04-29 | Amino-thiazole & oxazole derivatives |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62273976A JPS62273976A (ja) | 1987-11-28 |
| JPH0733384B2 true JPH0733384B2 (ja) | 1995-04-12 |
Family
ID=10597022
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP62106153A Expired - Lifetime JPH0733384B2 (ja) | 1986-04-29 | 1987-04-28 | アミノ−チアゾ−ル及びオキサゾ−ル誘導体 |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4904676A (ja) |
| EP (1) | EP0244018B1 (ja) |
| JP (1) | JPH0733384B2 (ja) |
| AU (1) | AU598537B2 (ja) |
| CA (1) | CA1294965C (ja) |
| DE (1) | DE3770515D1 (ja) |
| DK (1) | DK219387A (ja) |
| ES (1) | ES2028857T3 (ja) |
| FI (1) | FI86064C (ja) |
| GB (1) | GB8610432D0 (ja) |
| GR (1) | GR3002268T3 (ja) |
| IE (1) | IE59713B1 (ja) |
| PT (1) | PT84790B (ja) |
| ZA (1) | ZA872722B (ja) |
Families Citing this family (24)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3703435A1 (de) * | 1987-02-05 | 1988-08-18 | Thomae Gmbh Dr K | Neue thiazole, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung |
| US5120843A (en) * | 1987-04-27 | 1992-06-09 | Upjohn | Pharmaceutically active amines |
| GB8714789D0 (en) * | 1987-06-24 | 1987-07-29 | Lundbeck & Co As H | Heterocyclic compounds |
| EP0307141B1 (en) * | 1987-09-10 | 1993-01-13 | MERCK SHARP & DOHME LTD. | Oxazoles and thiazoles for the treatment of senile dementia |
| US5324723A (en) * | 1987-09-10 | 1994-06-28 | Merck Sharpe & Dohme Ltd. | Oxazoles and thiazoles for the treatment of senile dementia |
| IE63906B1 (en) * | 1987-11-13 | 1995-06-14 | Novo Nordisk As | Azabicyclic compounds and their preparation and use |
| DK162892C (da) * | 1988-07-04 | 1992-05-11 | Novo Nordisk As | 1,2,5,6-tetrahydropyridinforbindelser, deres fremstilling og farmaceutiske praeparater indeholdende disse |
| EP0372125A1 (en) * | 1988-11-08 | 1990-06-13 | Akzo N.V. | Oxazole and thiazole derivatives |
| IT1229491B (it) * | 1988-12-28 | 1991-09-03 | Roussel Maestretti S P A Ora R | Derivati della 1,2,5,6-tetraidropiridina, loro procedimento di preparazione e loro impiego come sostanze medicinali |
| IE911994A1 (en) * | 1990-07-03 | 1992-01-15 | Akzo Nv | 5-isothiazolamine derivatives |
| US5376668A (en) * | 1990-08-21 | 1994-12-27 | Novo Nordisk A/S | Heterocyclic compounds |
| DK198490D0 (da) * | 1990-08-21 | 1990-08-21 | Novo Nordisk As | Heterocykliske forbindelser, deres fremstilling og anvendelse |
| US5418240A (en) * | 1990-08-21 | 1995-05-23 | Novo Nordisk A/S | Heterocyclic compounds and their preparation and use |
| DK198590D0 (da) * | 1990-08-21 | 1990-08-21 | Novo Nordisk As | Heterocykliske forbindelser, deres fremstilling og anvendelse |
| USRE35822E (en) * | 1990-08-21 | 1998-06-09 | Novo Nordisk A/S | Heterocyclic compounds |
| US5527813A (en) * | 1990-08-21 | 1996-06-18 | Novo Nordisk A/S | Heterocyclic compounds and their preparation and use |
| DK198390D0 (da) * | 1990-08-21 | 1990-08-21 | Novo Nordisk As | Heterocykliske forbindelser, deres fremstilling og anvendelse |
| US5641791A (en) * | 1991-08-13 | 1997-06-24 | Novo Nordisk A.S | Heterocyclic compounds and their preparation and use |
| WO1993014089A1 (en) * | 1992-01-13 | 1993-07-22 | Novo Nordisk A/S | Heterocyclic compounds and their preparation and use |
| WO1995003298A1 (en) * | 1993-07-19 | 1995-02-02 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | BENZIMIDAZOLE DERIVATIVES USEFUL AS DOPAMINE RECEPTOR ANTAGONIST, 5-HT RECEPTOR AGONIST OR α1 RECEPTOR ANTAGONIST |
| US5612351A (en) * | 1994-11-08 | 1997-03-18 | Novo Nordisk A/S | Method of treating urinary bladder dysfunctions |
| WO2005012309A1 (en) | 2003-08-04 | 2005-02-10 | Valery Khazhmuratovich Zhilov | Cyclic bioisosters of purine system derivatives and a pharmaceutical composition based thereon |
| EP2296471A4 (en) | 2008-05-15 | 2012-03-14 | Univ Toledo | MUSCARIC ACID AGONISTS AS COGNITIVE ENHANCERS |
| WO2012149524A1 (en) | 2011-04-29 | 2012-11-01 | The University Of Toledo | Muscarinic agonists as enhancers of working memory and cognitive flexibility |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2129012A1 (de) * | 1971-06-11 | 1973-01-04 | Merck Patent Gmbh | Azol-derivate |
| DE2132431A1 (de) * | 1971-06-30 | 1973-01-11 | Riedel De Haen Ag | 4-phenyl-thiazolderivate enthaltende pharmazeutische praeparate |
| US4348393A (en) * | 1978-06-09 | 1982-09-07 | Delalande S.A. | N-Aryl oxazolidinones, oxazolidinethiones, pyrrolidinones, pyrrolidines and thiazolidinones |
| JPS59112978A (ja) * | 1982-12-21 | 1984-06-29 | Shionogi & Co Ltd | プロピニルアミノチアゾ−ル誘導体 |
| EP0149884B1 (en) * | 1983-09-09 | 1992-12-16 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | 5-pyridyl-1,3-thiazole derivatives, their production and use |
| US4650805A (en) * | 1985-12-02 | 1987-03-17 | Warner-Lambert Company | 4-(1,2,5,6-Tetrahydro-1-alkyl-3-pyridinyl)-2-thiazolamines and 4-(hexahydro-1-alkyl-3-pyridinyl)-2-thiazolamines having anti-psychotic activity |
-
1986
- 1986-04-29 GB GB868610432A patent/GB8610432D0/en active Pending
-
1987
- 1987-04-15 IE IE99587A patent/IE59713B1/en not_active IP Right Cessation
- 1987-04-15 ZA ZA872722A patent/ZA872722B/xx unknown
- 1987-04-17 EP EP87200744A patent/EP0244018B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-04-17 ES ES198787200744T patent/ES2028857T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1987-04-17 DE DE8787200744T patent/DE3770515D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1987-04-27 CA CA000535638A patent/CA1294965C/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-04-28 JP JP62106153A patent/JPH0733384B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1987-04-28 AU AU72152/87A patent/AU598537B2/en not_active Ceased
- 1987-04-28 FI FI871858A patent/FI86064C/fi not_active IP Right Cessation
- 1987-04-29 DK DK219387A patent/DK219387A/da not_active Application Discontinuation
- 1987-04-29 PT PT84790A patent/PT84790B/pt not_active IP Right Cessation
-
1988
- 1988-08-03 US US07/228,856 patent/US4904676A/en not_active Ceased
-
1991
- 1991-07-08 GR GR91400964T patent/GR3002268T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ZA872722B (en) | 1988-01-27 |
| CA1294965C (en) | 1992-01-28 |
| FI871858A (fi) | 1987-10-30 |
| DE3770515D1 (de) | 1991-07-11 |
| PT84790B (pt) | 1989-12-29 |
| US4904676A (en) | 1990-02-27 |
| EP0244018B1 (en) | 1991-06-05 |
| FI871858A0 (fi) | 1987-04-28 |
| GR3002268T3 (en) | 1992-12-30 |
| JPS62273976A (ja) | 1987-11-28 |
| FI86064B (fi) | 1992-03-31 |
| FI86064C (fi) | 1992-07-10 |
| IE59713B1 (en) | 1994-03-23 |
| ES2028857T3 (es) | 1992-07-16 |
| DK219387A (da) | 1987-10-30 |
| PT84790A (en) | 1987-05-01 |
| GB8610432D0 (en) | 1986-06-04 |
| AU598537B2 (en) | 1990-06-28 |
| AU7215287A (en) | 1987-11-05 |
| IE870995L (en) | 1987-10-29 |
| EP0244018A1 (en) | 1987-11-04 |
| DK219387D0 (da) | 1987-04-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH0733384B2 (ja) | アミノ−チアゾ−ル及びオキサゾ−ル誘導体 | |
| US6486153B1 (en) | Phenylindole derivatives as 5-HT2A receptor ligands | |
| JPH0699423B2 (ja) | 神経保護性インドロン及び関連誘導体 | |
| NZ230068A (en) | Indazole-3-carboxylic acid esters and amides of diaza compounds having 6,7, or 8 ring members: preparatory processes and pharmaceutical compositions | |
| CA2246485C (fr) | Nouveaux derives de l'indole et de l'indazole, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| JPH03169860A (ja) | 置換ｎ―ベンジルピペリジンアミド | |
| EP0337767B1 (en) | Cyclic amides | |
| AU645707B2 (en) | Piperidine derivatives | |
| JPH0655728B2 (ja) | ヒスタミン誘導体及びその製造方法並びに該誘導体を含有する医薬 | |
| JP3723448B2 (ja) | チアゾリジンジオン誘導体の製造方法 | |
| JPH10114766A (ja) | 新規フラボン化合物、その製造法、およびそれを含有する医薬組成物 | |
| IE59434B1 (en) | n-substituted diphenylpiperidines | |
| JPS63264481A (ja) | 新ピペリジン類、これらの化合物を含む薬剤組成物およびそれらを製造する方法 | |
| EP1118610A1 (fr) | Nouveaux dérivés de benzènesulfonamide, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| FR2696177A1 (fr) | Dérivés de pipéridine, leur préparation et leur application en thérapeutique. | |
| EP0486385B1 (fr) | Dérivés d'imidazole, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| US5998440A (en) | Azetidine, pyrrolidine and piperidine derivatives | |
| IE49906B1 (en) | New indole derivatives,process for preparing them,and pharmaceutical compositions containing them | |
| JPH02218682A (ja) | エルゴリン誘導体 | |
| EP0647639A1 (fr) | Hétéroarylpipéridines, procédé pour leur préparation et compositions pharmaceutiques les contenant | |
| EP0220653A2 (en) | 3-Aminocarbonyl-1,4-dihydropyridine-5-carboxylic acid compounds, process for preparation and use thereof, and pharmaceutical composition containing the same | |
| WO1996016961A1 (en) | (thiophen-2-yl)-piperidin or tetrahydropyridin carboxamides | |
| USRE34242E (en) | Amino-oxazole compounds having dopaminergic activity | |
| US6127388A (en) | Azetidine, pyrrolidine and piperidine derivatives as 5-HT1D receptor agonists | |
| JPH07165754A (ja) | ヘテロアリールピペリジン、その製造方法およびそれを含有する医薬組成物 |