FI86064C - Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara aminotiazol- och aminooxazolderivat. - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara aminotiazol- och aminooxazolderivat. Download PDFInfo
- Publication number
- FI86064C FI86064C FI871858A FI871858A FI86064C FI 86064 C FI86064 C FI 86064C FI 871858 A FI871858 A FI 871858A FI 871858 A FI871858 A FI 871858A FI 86064 C FI86064 C FI 86064C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- formula
- acid addition
- addition salts
- acceptable acid
- pharmaceutically acceptable
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
1 86064
Menetelmä uusien terapeuttisesti käyttökelpoisten amino-tiatsoli- ja amino-oksatsolijohdannaisten valmistamiseksi
Esillä oleva keksintö koskee menetelmää uusien 5 kaavan I mukaisten aminotiatsoli- ja amino-oksatsolijohdannaisten valmistamiseksi _ XK’
i° I I
R
jossa R tarkoittaa vetyä, C^^-alkyyliä, alempaa alke-15 nyyliryhmää, fenyyli-C^^-alkyyliä, furanyyli-C14-alkyy-liä tai tienyyli-C^^-alkyyli; X tarkoittaa rikkiä tai happea; ja R2 tarkoittavat vetyä tai ^-alkyyliä ja katkoviiva kuvaa valinnaista lisäsidosta, sekä niiden 20 farmaseuttisesti hyväksyttäviä happoadditiosuoloja.
Kaavan I mukaisilla yhdisteillä on erittäin tehokasta dopamiini-agonistista vaikutusta; siten ne ovat käyttökelpoisia, esimerkiksi hoidettaessa CNS-häiriötilo-ja, kuten skitsofreniaa, Parkinsonin tautia, depressiota, 25 hoidettaessa sydänverisuonisairauksia, kuten verenpaine tautia, ja hoidettaessa veden liiallista prolaktiinipitoisuutta.
EP-hakemusjulkaisu 149 884 käsittelee 5-pyridinyy- li-1,3-tiatsolijohdannaisia, joilla on analgeettisia, an-30 tipyreettisiä, anti-inflammatorisia ja haavojenvastaisia vaikutuksia. DE-hakemusjulkaisu 2 132 431 käsittelee 4-fenyylitiatsolijohdannaisia, joilla on antiviraalisia vaikutuksia.
’ Kaavan I mukaiset yhdisteet voidaan valmistaa tar- ’ 35 koituksenmukaisimmin hydraamalla osittain tai täydelli sesti kaavan II mukaista yhdistettä 2 86064 Γ V< *3
II
5 θ R Αθ missä Χ:η ja R:n merkitykset ovat edellä mainittujen mukaiset, A on mikä tahansa sopiva anioni, kuten 10 halogeeni- tai hydroksianioni, ja R^ ja R^ ovat kuten R1 ja R2/ mutta lisäksi ne voivat vastata amino-suojaryh-mää tai alifaattista asyyliryhmää, jossa on 1-4 hiili-atomia.
Tämä osoittainen tai täydellinen hydraus ;suori-15 tetaan yeisellä tavalla, esimerkiksi metallihydridien kompleksin, kuten natriumborohydridin tai litiumalumii-nihydridin avulla, katalyyttisesti hydraamalla, käyttäen sopivaa katalyyttiä tai hydraamalla jollakin toisella hyvin tunnetulla tavalla, kuten natriumditioniitilla. 20 Jos kummatkin typessä olevat substituentit (R^, R^) ovat N-suojaryhmiä, tällainen suojaryhmä voidaan lisäksi poistaa hyvin tunnetuilla N-suojaryhmien poistomenetelmillä, kuten hydrolysoimalla tai pelkistämällä.
. . Kun R-j ja on alifaattinen asyyliryhmä, jossa ; 25 on 1-4 hiiliatomia, tämä ryhmä voidaan pelkistää maini tun asyyliryhmän muuttamiseksi alkyyliryhmäksi (1-4 C).
Kaavan II mukaiset lähtöaineyhdisteet voidaan ’· saada kvartenarisoimalla yleisellä tavalla yhdiste,
; ·· jolla on kaava III
:Y: 30 :Λ: 35 * * • « » · · « • · « m • · · · 4 « • · · • ·
II
3 86064 yhdisteen RA kanssa, missä X, R, R-^, R^ ja A ovat aikaisemmin mainitun mukaisia. Kaavan III mukainen yhdiste on jo kuvattu kirjallisuudessa.
Primaariset aminoyhdisteet, joilla on kaava 5 I (R^ ja/tai R2 = vety), voidaan myöhemmin alkyloida yleisellä tavalla, esimerkiksi saattamalla mainittu yhdiste reagoimaan alkyylihalogenidin kanssa, tai asyloi-malla ja son jälkeen pelkistämällä karbonyyliosa substi-tuenttien, R^ ja/tai R2 liittämiseksi.
10 Liitettäessä metyyliryhmä (typpiatomiin), on edul lista käyttää Eschweiler-Clarken menetelmää tai reaktiota, jossa yhdiste reagoi formaldehydin tai haloformisen esterin kanssa, ja suorittaa sen jälkeen pelkistys.
Kun katkoviiva ei tarkoita lisäsidosta, niin 15 tällaisissa kaavan I mukaisissa yhdisteissä on asymmet rinen keskus. Tämän vuoksi raseemiset seokset, kuin myös kaavan I mukaiset erotetut optiset isomeerit, ovat mahdollisia. Sekä raseeminen seos että erotetut optiset isomeerit luetaan kuuluviksi keksinnön mukaisiin yhdistei-20 siin.
Kaavan I mukaisen raseemisen seoksen hajottaminen suoritetaan tavanomaisella tavalla, esim. optisesti aktiivisen hapon, kuten (+) - tai (-)-viinihapon avulla.
Kaavan I mukaiset uudet yhdisteet voidaan eristää 25 reaktioseoksesta farmaseuttisesti hyväksyttävän suolan muodossa, riippuen olosuhteista, joissa reaktio suoritetaan. Farmaseuttisesti hyväksyttävät suolat voidaan saada myös käsittelemällä vapaata emästä I orgaanisen tai epäorgaanisen hapon, kuten HCl:n HBr:n, HI:n, 30 H2S04:n, H^PO^m, etikkahapon, propionihapon, glykoli- hapon, maleiinihapon, malonihapon, meripihkahapon, viini-hapon, sitruunahapon, bentsoehapon, askorbiinihapon jne. kanssa.
: · : Termi "alkyyli", jota on käytetty R^n ja R2:n 35 määrityksien yhteydessä, tarkoittaa tyydyttynyttä, haa- 4 86064 roittunutta tai haaroittumatonta hiilivetyradikaalia, jossa on 1-4 hiiliatomia, kuten metyyliä, etyyliä, n-propyyliä, isopropyyliä ja n-butyyliä.
Termillä "alkyyli" R:n määrityksen yhteydessä on 5 vastaava tarkoitus kuin mitä on kuvattu Reille ja R2:He, mutta se käsittää lisäksi syklopropyylimetyyliosan.
Termi "alkenyyli", jota on käytetty R:n määrityksen yhteydessä, tarkoittaa tyydyttymätöntä, haaroittunutta tai haaroittumatonta hiilivetyradikaalia, jossa 10 2-4 hiiliatomia, kuten vinyyliä, 1-propenyyliä tai al- lyyliä.
Keksinnön mukaiset yhdisteet voidaan antaa suonensisäisesti tai ruoansulatuskanavan ulkopuolelle, edullisesti päivittäisinä annostuksina, jotka ovat 0,01-50 mg 15 kiloa ruumiinpainoa kohden.
Sekoitettuina sopivien apuaineiden kanssa, yhdisteet I voidaan puristaa kiinteiksi annostusyksiköiksi, kuten pillereiksi, tableteiksi ja päällystetyiksi tableteiksi, tai ne voidaan valmistaa kapseleiksi.
20 Sopivien nesteiden avulla, yhdisteet I voidaan an taa myös injektiovalmisteina liuoksien, suspensioiden tai emulsioiden muodossa, tai sumutteena, esim. nenäsumutteena .
Keksinnön mukaisilla edullisilla yhdisteillä on 25 yleinen kaava I, jolle pätee seuraavat kohdat joko yksinään tai yhdistelminä: (!) katkoviiva vastaa lisfisidosta; ; : (2) X tarkoittaa rikkiä; (3) sekä R.j että R2 vastaavat vetyä ja 30 (4) R vastaa metyyliä, etyyliä, n-propyyliä, _ allyyliä tai syklopropyylimetyyliä.
Jos ainakin toinen symboleista R^ tai R2 vastaa vetyä, kaavan I mukaiset yhdisteet esiintyvät kahdessa . . tautomeerisessä muodossa, joita vastaa seuraava tasapai- 35 not i la: 5 86064 PVnhr, ------1 PV^i , J-if -n'
r r H
5 Kummatkin tautomeerit luetaan kuuluviksi keksin nön mukaisiin yhdisteisiin.
Esimerkki 1 A. 1-metyyli-3-(2-aminotiatsol-4-yyli)pyridiniumbromidi Suspensiota, jossa oli 3-(2-aminotiatsol-4-10 yyli)pyridiiniä (12,84 g) asetonitriiIissä (450 ml), joka sisälsi bromietaania (6,84 g), kuumennettiin sekoittavassa autoklaavissa 90°C:ssa 20 tunnin ajan.
Seos annettiin jäähtyä ja kelluva asetonitriili-liuos dekantoitiin pois ja haihdutettiin kuiviin. Auto-15 klaaviin jäljelle jäänyt kiteinen aine liuotettiin me- tanoliin, ja liuos haihdutettiin kuiviin. Reaktiosta saatu kokonaismäärä käsittelemätöntä ainetta yhdistettiin, ja tuote (17,05 g) kiteytettiin metanolista ja kuivattiin tyhjössä 70°C:ssa.
20 B. 4-(1-metyyli-1,2,5,6-tetrahydropyrid-3-yyli)-tiatsoli- 2-amiini-(Z)-2-buteenidioaatti (1:1 -suola)_
Natriumborohydridiä (24,88 g) lisättiin varovasti liuokseen, jossa oli 1-metyyli-3-(2-aminotiatsol-4-yyli)pyridiniumbromidia (18,68 g) metanolissa (540 ml), 25 ja lämpötila pidettiin 10-20°C:ssa jäähdyttäen jäähau-: : teella. Sitten reaktiota sekoitettiin huoneen lämpötilas- ' sa 3,5 tuntia.
:··: Liuos tehtiin neutraaliksi lisäämällä varovasti jääetikkahappoa. Metanoli poistettiin tislaamalla alenne-.·.·. 30 tussa paineessa, ja sitten jäännös laimennettiin vedellä (650 ml), tehtiin emäksiseksi 7 % ammoniakin vesiliuoksel-^ . la, ja tuote saostui kyllästettäessä liuosta natriumklo- ridilla.
Aine uutettiin etyyliasetaatilla (2 x 350 ml), 35 kuivattiin (Ν32δ0^) ja liuotin haihdutettiin pois, jol- loin saatiin harmahtavan valkoista, kiteistä kiinteää » · • · · » · 6 86064 ainetta (10-12 g), joka kiteytettiin metanolissa.
Sp. 115-116°C.
Tämä aine liuotettiin metanoliin ja lisättiin liuokseen, jossa oli (Z)-2-maleiinihappoa (6,02 g) me-5 tanolissa. Syntyneestä liuoksesta poistettiin väriä sekoittamalla liuosta Norit-puuhiilen (1,6 g) kanssa huoneen lämpötilassa, ja puuhiili poistettiin suodattamalla dikaliitin läpi. Suodos haihdutettiin kuiviin alennetussa paineessa, ja tuote (8,92 g, sp. 173-174°C) 10 kiteytettiin metanolista ja kuivattiin tyhjössä 70°C:ssa.
Esimerkki 2 1-propyyli-3-(2-aminotiatsol-4-yyli)piperidiini-(E)-2-buteenidioaatti (2:1 -suola)_
Liuosta, jossa oli 1-propyyli-3-(2-aminotiatsol-15 4-yyli)pyridiniumbromidia (12,42 g) metanolissa (442 ml), vettä (884 ml), joka sisälsi natriumditioniittia (50,85 g) ja natriumkarbonaattia (46,8 g), kuumennettiin palautusjäähdytyslämpötilassa typen läsnä ollessa 2,5 tuntia. Metanoli tislattiin pois alannetussa painees-20 sa, ja vesiliuos tehtiin happamaksi 5N suolahapolla.
Sitten liuos tehtiin emäksiseksi 7 % ammoniakin vesi-liuoksella ja kyllästettiin natriumkloridilla tuotteen saostamiseksi. Aine uutettiin kahdesti etyyliasetaatilla (2 x 35 ml), kuivattiin (Ν3250^) ja liuotin haihdutet-25 tiin pois alennetussa paineessa, ja näin saatiin tuote (6,15 g).
Aine kromatografioitiin piioksidikolonnissa (180 g), eluoiden kloroformi:eetteri:metanoli:33 % ammoniakilla, jota oli suhteessa 7:1, 5:0, 8:0,1. Pää-30 tuotetta sisältävät fraktiot, joissa ei ollut takaisin virtaavia epäpuhtauksia, yhdistettiin ja haihdutettiin . kuiviin alennetussa paineessa. Paino = 4,85 g.
Tämä aine liuotettiin metanoliin ja lisättiin . . liuokseen, jossa oli (E)-2-fumaarihappoa (3,52 g) 35 metanolissa. Syntyneestä liuoksesta poistettiin väriä 7 86064 sekoittamalla sitä Norit-puuhiilen (730 mg) kanssa huoneen lämpötilassa ja puuhiili poistettiin suodattamalla dikaliitin läpi. Suodos haihdutettiin kuiviin alennetussa paineessa, ja tuote (3,4 g, sp. 233°C, ha-5 jaantuu) saatiin uudelleenkiteyttämällä kahdesti meta-nolissa.
Esimerkki 3
Samalla tavalla kuin mitä esimerkissä 1 on kuvattu, valmistettiin: 10 1. 4-(1-propyyli-1,2,5,6-tetrahydropyrid-3-yyli)tiatso- li-2-amiini-(E)-buteenidioaatti (2:1 -suola). sp.248°C (hajaantuu). (Vapaa emäs, sp. 130-131°C, (Z)-2-buteeni-dioaattisuola, sp. 188°C); 2. 4-(1-butyyli-1,2,5,6-tetrahydropyrid-3-yyli)tiatsoli-15 2-amiini-(Z)-2-buteenidioaatti (2:3; 3.. 4-(1-propyyli-1,2,5,6-tetrahydropyrid-3-yyli)oksat-soli-2-amiini-(E)-2-buteenidioaatti, sp. 227-231°C (hajaantuu); 4. 4-(1-metyyli-1,2,5,6-tetrahydropyrid-3-yyli)oksatsoli- 20 2-amiini-(Z)-2-buteenidioaatti; 5. 4-/T-(propen-2-yyli-1,2,5,6-tetrahydropyrid-3-yyli/-tiatsoli-2-amiini-(Z)-2-buteenidioaatti, sp. 244-246°C; 6. 4-(1-etyyli-1,2,5,6-tetrahydripyrid-3-yyli)tiätsoii-2-amiini-(Z)-2-buteenidioaatti (1:1) -suola, sp. 150 - 25 152°C; 7. N-metyyli-4-(1-propyyli-1,2,5,6-tetrahydropyrid-3-yyli)tiatsoli-2-amiini-(E)-2-buteenidioaatti (1:1), sp. 74-78°; 8. 4-(1-syklopropyylimetyyli-1,2,5,6-tetrahydropyrid- 30 3-yyli)tiatsoli-2-amiini-(Z)-2-buteenidioaatti (1:1, sp. 199°C.
9. 4-/T-(2-fenyylietyyli)-1,2,5,6-tetrahydropyrid-3-yyli/tiatsoli-2-amiini-(E)-2-buteenidioaatti (2:1), ;*·.· sp. 1 85-1 86°C.
Claims (7)
1. Menetelmä uusien terapeuttisesti käyttökelpoisten kaavan I mukaisten aminotiatsoli- ja amino-oksatsoli-5 johdannaisten sekä niiden farmaseuttisesti hyväksyttävien happonridl tlosuolojen valmistamiseksi 10 r2 I J (I) R 15 jossa R tarkoittaa vetyä, C^-alkyyliä, alempaa alkenyy-liä, fenyyli-Cj.^-alkyyliä, furanyyli-C1.4-alkyyliä tai tienyyli-Cj^-alkyyliä; X tarkoittaa rikkiä tai happea; R, ja R2 tarkoittavat vetyä tai C^-alkyyliä ja katkoviiva 20 tarkoittaa valinnaista lisäsidosta, tunnettu siitä, että kaavan II mukainen yhdiste 25 ^ /VK"3 Γ (II) ;= V. RA® 30 jossa X ja R tarkoittavat samaa kuin aikaisemmin, A' tarkoittaa mitä tahansa sopivaa anionia kuten halogeeni- tai - . hydroksidianionia, ja R3 ja R4 tarkoittava samaa kuin Rx ja R2, mutta ne voivat lisäksi tarkoittaa aminosuojaryh-35 miä tai alifaattisia C1.4-asyyliryhmiä, hydrataan osittain tai täydellisesti, minkä jälkeen N-suojaryhmä, mikäli β 86064 sellainen on läsnä, poistetaan tai N-asyyliryhmä pelkistetään, minkä jälkeen näin saatu yhdiste voidaan muuttaa sen farmaseuttisesti hyväksyttäväksi happoadditiosuolak-si.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että valmistetaan kaavan I mukaisia yhdisteitä, jossa katkoviiva tarkoittaa lisäsidosta, sekä niiden farmaseuttisesti hyväksyttäviä happoadditio-suoloja.
3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että valmistetaan kaavan I mukaisia yhdisteitä, jossa X tarkoittaa rikkiä, sekä niiden farmaseuttisesti hyväksyttäviä suoloja.
4. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, 15 tunnettu siitä, että valmistetaan kaavan I mukaisia yhdisteitä, Jossa Rx ja R2 tarkoittavat vetyä, sekä niiden farmaseuttisesti hyväksyttäviä suoloja.
5. Patenttivaatimuksen 2, 3 tai 4 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että valmistetaan kaavan I mukai- 20 siä yhdisteitä, jossa R tarkoittaa metyyliä, etyyliä, n-propyyliä, allyyliä tai syklopropyyliä.
6. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menmetelmä, tunnettu siitä, että valmistetaan 4-(1-etyyli-l,2,5,6-tetrahydropyrid-3-yyli)-tiatsoli-2-amiinia ja sen farma- .·. 25 seuttisesti hyväksyttäviä suoloja.
.· 7. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tun nettu siitä, että valmistetaan 4-(1-propyyli-l,2,5, 6-tetrahydropyrid-3-yyli)-tiatsoli-2-amiinia ja sen farmaseuttisesti hyväksyttäviä suoloja. ίο 86064
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8610432 | 1986-04-29 | ||
| GB868610432A GB8610432D0 (en) | 1986-04-29 | 1986-04-29 | Amino-thiazole & oxazole derivatives |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI871858A0 FI871858A0 (fi) | 1987-04-28 |
| FI871858A FI871858A (fi) | 1987-10-30 |
| FI86064B FI86064B (fi) | 1992-03-31 |
| FI86064C true FI86064C (fi) | 1992-07-10 |
Family
ID=10597022
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI871858A FI86064C (fi) | 1986-04-29 | 1987-04-28 | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara aminotiazol- och aminooxazolderivat. |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4904676A (fi) |
| EP (1) | EP0244018B1 (fi) |
| JP (1) | JPH0733384B2 (fi) |
| AU (1) | AU598537B2 (fi) |
| CA (1) | CA1294965C (fi) |
| DE (1) | DE3770515D1 (fi) |
| DK (1) | DK219387A (fi) |
| ES (1) | ES2028857T3 (fi) |
| FI (1) | FI86064C (fi) |
| GB (1) | GB8610432D0 (fi) |
| GR (1) | GR3002268T3 (fi) |
| IE (1) | IE59713B1 (fi) |
| PT (1) | PT84790B (fi) |
| ZA (1) | ZA872722B (fi) |
Families Citing this family (24)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3703435A1 (de) * | 1987-02-05 | 1988-08-18 | Thomae Gmbh Dr K | Neue thiazole, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung |
| US5120843A (en) * | 1987-04-27 | 1992-06-09 | Upjohn | Pharmaceutically active amines |
| GB8714789D0 (en) * | 1987-06-24 | 1987-07-29 | Lundbeck & Co As H | Heterocyclic compounds |
| EP0307141B1 (en) * | 1987-09-10 | 1993-01-13 | MERCK SHARP & DOHME LTD. | Oxazoles and thiazoles for the treatment of senile dementia |
| US5324723A (en) * | 1987-09-10 | 1994-06-28 | Merck Sharpe & Dohme Ltd. | Oxazoles and thiazoles for the treatment of senile dementia |
| IE63906B1 (en) * | 1987-11-13 | 1995-06-14 | Novo Nordisk As | Azabicyclic compounds and their preparation and use |
| DK162892C (da) * | 1988-07-04 | 1992-05-11 | Novo Nordisk As | 1,2,5,6-tetrahydropyridinforbindelser, deres fremstilling og farmaceutiske praeparater indeholdende disse |
| EP0372125A1 (en) * | 1988-11-08 | 1990-06-13 | Akzo N.V. | Oxazole and thiazole derivatives |
| IT1229491B (it) * | 1988-12-28 | 1991-09-03 | Roussel Maestretti S P A Ora R | Derivati della 1,2,5,6-tetraidropiridina, loro procedimento di preparazione e loro impiego come sostanze medicinali |
| IE911994A1 (en) * | 1990-07-03 | 1992-01-15 | Akzo Nv | 5-isothiazolamine derivatives |
| US5376668A (en) * | 1990-08-21 | 1994-12-27 | Novo Nordisk A/S | Heterocyclic compounds |
| DK198490D0 (da) * | 1990-08-21 | 1990-08-21 | Novo Nordisk As | Heterocykliske forbindelser, deres fremstilling og anvendelse |
| US5418240A (en) * | 1990-08-21 | 1995-05-23 | Novo Nordisk A/S | Heterocyclic compounds and their preparation and use |
| DK198590D0 (da) * | 1990-08-21 | 1990-08-21 | Novo Nordisk As | Heterocykliske forbindelser, deres fremstilling og anvendelse |
| USRE35822E (en) * | 1990-08-21 | 1998-06-09 | Novo Nordisk A/S | Heterocyclic compounds |
| US5527813A (en) * | 1990-08-21 | 1996-06-18 | Novo Nordisk A/S | Heterocyclic compounds and their preparation and use |
| DK198390D0 (da) * | 1990-08-21 | 1990-08-21 | Novo Nordisk As | Heterocykliske forbindelser, deres fremstilling og anvendelse |
| US5641791A (en) * | 1991-08-13 | 1997-06-24 | Novo Nordisk A.S | Heterocyclic compounds and their preparation and use |
| WO1993014089A1 (en) * | 1992-01-13 | 1993-07-22 | Novo Nordisk A/S | Heterocyclic compounds and their preparation and use |
| WO1995003298A1 (en) * | 1993-07-19 | 1995-02-02 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | BENZIMIDAZOLE DERIVATIVES USEFUL AS DOPAMINE RECEPTOR ANTAGONIST, 5-HT RECEPTOR AGONIST OR α1 RECEPTOR ANTAGONIST |
| US5612351A (en) * | 1994-11-08 | 1997-03-18 | Novo Nordisk A/S | Method of treating urinary bladder dysfunctions |
| WO2005012309A1 (en) | 2003-08-04 | 2005-02-10 | Valery Khazhmuratovich Zhilov | Cyclic bioisosters of purine system derivatives and a pharmaceutical composition based thereon |
| EP2296471A4 (en) | 2008-05-15 | 2012-03-14 | Univ Toledo | MUSCARIC ACID AGONISTS AS COGNITIVE ENHANCERS |
| WO2012149524A1 (en) | 2011-04-29 | 2012-11-01 | The University Of Toledo | Muscarinic agonists as enhancers of working memory and cognitive flexibility |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2129012A1 (de) * | 1971-06-11 | 1973-01-04 | Merck Patent Gmbh | Azol-derivate |
| DE2132431A1 (de) * | 1971-06-30 | 1973-01-11 | Riedel De Haen Ag | 4-phenyl-thiazolderivate enthaltende pharmazeutische praeparate |
| US4348393A (en) * | 1978-06-09 | 1982-09-07 | Delalande S.A. | N-Aryl oxazolidinones, oxazolidinethiones, pyrrolidinones, pyrrolidines and thiazolidinones |
| JPS59112978A (ja) * | 1982-12-21 | 1984-06-29 | Shionogi & Co Ltd | プロピニルアミノチアゾ−ル誘導体 |
| EP0149884B1 (en) * | 1983-09-09 | 1992-12-16 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | 5-pyridyl-1,3-thiazole derivatives, their production and use |
| US4650805A (en) * | 1985-12-02 | 1987-03-17 | Warner-Lambert Company | 4-(1,2,5,6-Tetrahydro-1-alkyl-3-pyridinyl)-2-thiazolamines and 4-(hexahydro-1-alkyl-3-pyridinyl)-2-thiazolamines having anti-psychotic activity |
-
1986
- 1986-04-29 GB GB868610432A patent/GB8610432D0/en active Pending
-
1987
- 1987-04-15 IE IE99587A patent/IE59713B1/en not_active IP Right Cessation
- 1987-04-15 ZA ZA872722A patent/ZA872722B/xx unknown
- 1987-04-17 EP EP87200744A patent/EP0244018B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-04-17 ES ES198787200744T patent/ES2028857T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1987-04-17 DE DE8787200744T patent/DE3770515D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1987-04-27 CA CA000535638A patent/CA1294965C/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-04-28 JP JP62106153A patent/JPH0733384B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1987-04-28 AU AU72152/87A patent/AU598537B2/en not_active Ceased
- 1987-04-28 FI FI871858A patent/FI86064C/fi not_active IP Right Cessation
- 1987-04-29 DK DK219387A patent/DK219387A/da not_active Application Discontinuation
- 1987-04-29 PT PT84790A patent/PT84790B/pt not_active IP Right Cessation
-
1988
- 1988-08-03 US US07/228,856 patent/US4904676A/en not_active Ceased
-
1991
- 1991-07-08 GR GR91400964T patent/GR3002268T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ZA872722B (en) | 1988-01-27 |
| CA1294965C (en) | 1992-01-28 |
| FI871858A (fi) | 1987-10-30 |
| DE3770515D1 (de) | 1991-07-11 |
| PT84790B (pt) | 1989-12-29 |
| US4904676A (en) | 1990-02-27 |
| EP0244018B1 (en) | 1991-06-05 |
| JPH0733384B2 (ja) | 1995-04-12 |
| FI871858A0 (fi) | 1987-04-28 |
| GR3002268T3 (en) | 1992-12-30 |
| JPS62273976A (ja) | 1987-11-28 |
| FI86064B (fi) | 1992-03-31 |
| IE59713B1 (en) | 1994-03-23 |
| ES2028857T3 (es) | 1992-07-16 |
| DK219387A (da) | 1987-10-30 |
| PT84790A (en) | 1987-05-01 |
| GB8610432D0 (en) | 1986-06-04 |
| AU598537B2 (en) | 1990-06-28 |
| AU7215287A (en) | 1987-11-05 |
| IE870995L (en) | 1987-10-29 |
| EP0244018A1 (en) | 1987-11-04 |
| DK219387D0 (da) | 1987-04-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI86064C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara aminotiazol- och aminooxazolderivat. | |
| AU2006251396B2 (en) | Organic compounds for the treatment of imflammatory or alleric conditions | |
| US4886803A (en) | Benzimidazole derivatives | |
| KR0138529B1 (ko) | 카르보스티릴 유도체 | |
| DE10253426B4 (de) | Neue Hydroxyindole, deren Verwendung als Inhibitoren der Phosphodiesterase 4 und Verfahren zu deren Herstellung | |
| EP1309594B1 (fr) | Derives de benzimidazole, leur preparation et leur application en therapeutique | |
| WO2006063763A1 (en) | Pyrrole derivatives having crth2 receptor antagonist activity | |
| US3305547A (en) | Alkoxypiperidine derivatives and their salts | |
| JP3723448B2 (ja) | チアゾリジンジオン誘導体の製造方法 | |
| JPH0567624B2 (fi) | ||
| US4824833A (en) | Benzoxazine derivatives | |
| EP0115979B1 (fr) | Nouveaux dérivés du 1H,3H-pyrrolo (1,2-c) thiazole leur préparation et les médicaments qui les contiennent | |
| EP0062887B1 (de) | Oxindol-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende Arzneimittel mit neuroanaboler Wirkung | |
| GB1564327A (en) | Indazole derivates | |
| US4064244A (en) | Organic compounds | |
| JP2000508299A (ja) | 抗ウイルス作用を有する置換キノリン誘導体 | |
| DE69011901T2 (de) | 1-Arylsulfonyl-2-piperidinon-Derivate, Verfahren und Zwischenprodukte zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Arzneimittel und sie enthaltende Zusammensetzungen. | |
| KR20040095329A (ko) | 2-페닐벤조티아졸린 유도체로 이루어진 κ- 아편양 수용체작용약 | |
| EP1851209B1 (en) | [1,2,4]-dithiazoli(di)ne derivatives, inducers of gluthathione-s-transferase and nadph quinone oxido-reductase, for prophylaxis and treatment of adverse conditions associated with cytotoxicity in general and apoptosis in particular | |
| EP0003360B1 (de) | Neue Azathianaphthalinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung, diese enthaltende pharmazeutische Präparate und ihre Verwendung | |
| WO1994019326A1 (en) | Imidazole derivatives as 5-ht3 receptor agonists | |
| EP1931341B1 (fr) | Derives de 1h-indole-pyridinecarboxamide et de 1h-indole-piperidinecarboxamide et leur utilisation comme inducteurs de tyrosine hydroxylase | |
| USRE34242E (en) | Amino-oxazole compounds having dopaminergic activity | |
| JP2004002352A (ja) | ２−フェニルベンゾチアゾリン誘導体からなるκオピオイド受容体アゴニスト | |
| FR2816942A1 (fr) | Derives de benzimidazole, leur preparation et leur application en therapeutique |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed | ||
| MM | Patent lapsed |
Owner name: AKZO N.V. |