JPH07291922A - 光学活性アミノ酸スルホキシド及びアミノ酸スルホン誘導体、その製造法、その重合法、及びその、ラセミ体のクロマトグラフイー分割に対する吸着剤としての使用法 - Google Patents
光学活性アミノ酸スルホキシド及びアミノ酸スルホン誘導体、その製造法、その重合法、及びその、ラセミ体のクロマトグラフイー分割に対する吸着剤としての使用法Info
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 一般式（Ｉ）
【化１】
を有する光学活性なＳ-オキサイド含有アミノ酸誘導
体。 【効果】 本発明による光学活性なＳ-オキサイド含有
アミノ酸誘導体は新規であり、該誘導体より改良された
分割成績を与える光学活性なクロマトグラフィー用吸着
剤が得られる。
体。 【効果】 本発明による光学活性なＳ-オキサイド含有
アミノ酸誘導体は新規であり、該誘導体より改良された
分割成績を与える光学活性なクロマトグラフィー用吸着
剤が得られる。
Description
【０００１】本発明は、スルホキシド又はスルホン基を
含む新規な光学活性アミノ酸誘導体、硫黄含有アミノ酸
からそれを製造するための２つの基本的な合成経路、こ
れらの単量体の重合法、及びこの重合体の、対掌体を与
えるラセミ体のクロマトグラフィー分割のための光学活
性重合体としての使用法に関する。
含む新規な光学活性アミノ酸誘導体、硫黄含有アミノ酸
からそれを製造するための２つの基本的な合成経路、こ
れらの単量体の重合法、及びこの重合体の、対掌体を与
えるラセミ体のクロマトグラフィー分割のための光学活
性重合体としての使用法に関する。
【０００２】生物学的に活性なラセミ体の、対掌体を得
るための分割は、ラセミ体の対掌体が普通その活性及び
副作用に関してかなり異なることが見い出されているた
めに最近益々重要になってきた。従って多くの場合、例
えば新しい製薬学的基質の非常に早い開発段階において
でさえ存在するキラルな活性物質の両対掌体を十分な量
で有することは、薬理学又は毒物学的に興味がある。ラ
セミ体のクロマトグラフィーによる分割は、しばしば対
掌体選択的合成が未だに存在していない、また通常のジ
アステレオマー塩を経るラセミ体の分割が貧弱な収率で
しか進行しない早期の段階でさえ、更なる生物学的試験
（更に漸増する作物保護）に十分な量の両対掌体を容易
に且つ短時間で提供することができる。
るための分割は、ラセミ体の対掌体が普通その活性及び
副作用に関してかなり異なることが見い出されているた
めに最近益々重要になってきた。従って多くの場合、例
えば新しい製薬学的基質の非常に早い開発段階において
でさえ存在するキラルな活性物質の両対掌体を十分な量
で有することは、薬理学又は毒物学的に興味がある。ラ
セミ体のクロマトグラフィーによる分割は、しばしば対
掌体選択的合成が未だに存在していない、また通常のジ
アステレオマー塩を経るラセミ体の分割が貧弱な収率で
しか進行しない早期の段階でさえ、更なる生物学的試験
（更に漸増する作物保護）に十分な量の両対掌体を容易
に且つ短時間で提供することができる。
【０００３】ラセミ体のクロマトグラフィー分割に関し
ては広範な吸着剤がすでに提案されている。現在までに
有用であることが判明した吸着剤は、例えばヨーロッパ
特許第３７９,９１７号に記述されている、適当ならば
無機担体上に固定化された形の、光学活性なアミノ化合
物の重合体（メト）アクリル酸誘導体である。
ては広範な吸着剤がすでに提案されている。現在までに
有用であることが判明した吸着剤は、例えばヨーロッパ
特許第３７９,９１７号に記述されている、適当ならば
無機担体上に固定化された形の、光学活性なアミノ化合
物の重合体（メト）アクリル酸誘導体である。
【０００４】驚くことに、重合しうる基を含む硫黄含有
アミノ酸誘導体の光学活性スルホキシド及びスルホン
（以降Ｓ-オキサイドと言う）は、一連のラセミ体にお
いて公知の分割物質特に硫黄を含有しない又はＳ-オキ
サイドを含有しないアミノ酸誘導体と比べてかなり改良
された分割結果を与える非常に興味ある新規な光学活性
のクロマトグラフィー用吸着剤を与えるということが今
回発見された。
アミノ酸誘導体の光学活性スルホキシド及びスルホン
（以降Ｓ-オキサイドと言う）は、一連のラセミ体にお
いて公知の分割物質特に硫黄を含有しない又はＳ-オキ
サイドを含有しないアミノ酸誘導体と比べてかなり改良
された分割結果を与える非常に興味ある新規な光学活性
のクロマトグラフィー用吸着剤を与えるということが今
回発見された。
【０００５】従って本発明はＳ-オキサイドを含む且つ
式（Ｉ）
式（Ｉ）
【０００６】
【化８】
【０００７】［式中、ｎは１又は２の値を示し、Ｒは水
素、メチル又は弗素を表わし、Ｒ1は水素又はＣ1〜Ｃ4
アルキルを表わし、或いはＲ2と一緒になってそれぞれ
Ｃ1〜Ｃ4アルキルでモノ又はジ置換されていてよいメチ
レン基又はジメチレン基を形成し、Ｒ2は炭素数１０ま
での直鎖、分岐鎖又は環式のアルキル基、Ｃ6〜Ｃ14ア
リール、 又はベンジルを表わし、或いはＲ1と一緒になって上述
したメチレン橋を形成し、Ｒ3は未置換の、或いはハロ
ゲン、炭素数１〜４のアルコキシ、炭素数７〜１６のア
ラルコキシ又は炭素数６〜１０のアリールでモノ〜トリ
置換された炭素数２０までの直鎖、分岐鎖又は環式のア
ルキル基を表わし、Ｘは酸素又はＮＲ4基を示し、但し
Ｒ4は水素又はＣ1〜Ｃ4アルキルを表わし、或いはＲ3と
一緒になってＣ1〜Ｃ4アルキル-又はＣ1〜Ｃ6アルコキ
シカルボニルでモノ又はジ置換されていてよい含窒素５
〜７員環を形成し、Ａは未置換の、或いはＣ1〜Ｃ4アル
キルでモノ又はジ置換されたメチレン又はジメチレン基
を表わす］を有する光学活性アミノ酸誘導体に関する。
素、メチル又は弗素を表わし、Ｒ1は水素又はＣ1〜Ｃ4
アルキルを表わし、或いはＲ2と一緒になってそれぞれ
Ｃ1〜Ｃ4アルキルでモノ又はジ置換されていてよいメチ
レン基又はジメチレン基を形成し、Ｒ2は炭素数１０ま
での直鎖、分岐鎖又は環式のアルキル基、Ｃ6〜Ｃ14ア
リール、 又はベンジルを表わし、或いはＲ1と一緒になって上述
したメチレン橋を形成し、Ｒ3は未置換の、或いはハロ
ゲン、炭素数１〜４のアルコキシ、炭素数７〜１６のア
ラルコキシ又は炭素数６〜１０のアリールでモノ〜トリ
置換された炭素数２０までの直鎖、分岐鎖又は環式のア
ルキル基を表わし、Ｘは酸素又はＮＲ4基を示し、但し
Ｒ4は水素又はＣ1〜Ｃ4アルキルを表わし、或いはＲ3と
一緒になってＣ1〜Ｃ4アルキル-又はＣ1〜Ｃ6アルコキ
シカルボニルでモノ又はジ置換されていてよい含窒素５
〜７員環を形成し、Ａは未置換の、或いはＣ1〜Ｃ4アル
キルでモノ又はジ置換されたメチレン又はジメチレン基
を表わす］を有する光学活性アミノ酸誘導体に関する。
【０００８】式（Ｉ）の好適な化合物は、ｎが１又は２
の値を有し、Ｒが水素、メチル又は弗素を表わし、Ｒ1
が水素又はメチルを示し或いはＲ2と一緒になってメチ
ルでモノもしくはジ置換されていても又はｔｅｒｔ-ブ
チルでモノ置換されていてもよいメチレン基又はジメチ
レン基を形成し、Ｒ2が炭素数８までのアルキル、フェ
ニル、ベンジル、ベンゾイル及び を形成し、Ｒ3がＣ10ターフェニル基、アダマンチル
基、デカヒドロナフチル基、１-フェニルエチル基、Ｃ5
〜Ｃ12シクロアルキル基例えばシクロペンチル、シクロ
ヘキシル又はシクロヘプチル或いは分岐鎖Ｃ3〜Ｃ12ア
ルキル例えばイソプロピル、３-ペンチル又は５-ヘプチ
ルを表わし、Ｘが酸素又はＮＲ4基を示し、但しＲ4は水
素又はＣ1〜Ｃ4アルキルを表わし、或いはＸがＲ3と一
緒になって未置換でも或いはＣ1〜Ｃ4アルキル-又はＣ1
〜Ｃ6アルコキシカルボニルでモノ又はジ置換されてい
てもよい含窒素５〜７員環を形成し、Ａがメチレン、ジ
メチルメチレン又はジメチレン単位を表わす、ものであ
る。
の値を有し、Ｒが水素、メチル又は弗素を表わし、Ｒ1
が水素又はメチルを示し或いはＲ2と一緒になってメチ
ルでモノもしくはジ置換されていても又はｔｅｒｔ-ブ
チルでモノ置換されていてもよいメチレン基又はジメチ
レン基を形成し、Ｒ2が炭素数８までのアルキル、フェ
ニル、ベンジル、ベンゾイル及び を形成し、Ｒ3がＣ10ターフェニル基、アダマンチル
基、デカヒドロナフチル基、１-フェニルエチル基、Ｃ5
〜Ｃ12シクロアルキル基例えばシクロペンチル、シクロ
ヘキシル又はシクロヘプチル或いは分岐鎖Ｃ3〜Ｃ12ア
ルキル例えばイソプロピル、３-ペンチル又は５-ヘプチ
ルを表わし、Ｘが酸素又はＮＲ4基を示し、但しＲ4は水
素又はＣ1〜Ｃ4アルキルを表わし、或いはＸがＲ3と一
緒になって未置換でも或いはＣ1〜Ｃ4アルキル-又はＣ1
〜Ｃ6アルコキシカルボニルでモノ又はジ置換されてい
てもよい含窒素５〜７員環を形成し、Ａがメチレン、ジ
メチルメチレン又はジメチレン単位を表わす、ものであ
る。
【０００９】光学活性アミノ酸誘導体は好ましくは光学
活性な含硫黄アミノ酸例えばシステイン、ペニシラミン
又はホモシステインに由来する。この目的に対して特に
興味あるものは、ＳＨ基がアルキル化された化合物例え
ばＳ-メチル-システイン、Ｓ-ベンジル-システイン、Ｓ
-メチル-ペニシラミン、メチオニン、エチオニン又はブ
チオニン、或いはアシル化されたもの例えばＳ-アセチ
ルシステイン、或いはアルコキシカルボニルメチル化さ
れたもの例えばＳ-メトキシカルボニルメチル-システイ
ン、或いはアルキレン橋を介してアミノ基に結合してい
るもの例えばチオプロリン、２,２-ジメチル-チオプロ
リン、５,５-ジメチル-チオプロリン又は２-ｔｅｒｔ-
ブチルチオプロリンである。
活性な含硫黄アミノ酸例えばシステイン、ペニシラミン
又はホモシステインに由来する。この目的に対して特に
興味あるものは、ＳＨ基がアルキル化された化合物例え
ばＳ-メチル-システイン、Ｓ-ベンジル-システイン、Ｓ
-メチル-ペニシラミン、メチオニン、エチオニン又はブ
チオニン、或いはアシル化されたもの例えばＳ-アセチ
ルシステイン、或いはアルコキシカルボニルメチル化さ
れたもの例えばＳ-メトキシカルボニルメチル-システイ
ン、或いはアルキレン橋を介してアミノ基に結合してい
るもの例えばチオプロリン、２,２-ジメチル-チオプロ
リン、５,５-ジメチル-チオプロリン又は２-ｔｅｒｔ-
ブチルチオプロリンである。
【００１０】Ｒ3に関しては、光学活性な基例えば１-フ
ェニルエチル、１-（１-ナフチルエチル）、１-（２-ナ
フチルエチル）の、ｄ-又はｌ-メンチル、ｄ-又はｌ-ネ
オメンチル、ｄ-又はｌ-ボルニル、ｄ-又はｌ-フェンチ
ルの、ｄ-又はｌ-ピナニル基の、或いは３-メチレニル
ピナリル基の使用は特に有利である。
ェニルエチル、１-（１-ナフチルエチル）、１-（２-ナ
フチルエチル）の、ｄ-又はｌ-メンチル、ｄ-又はｌ-ネ
オメンチル、ｄ-又はｌ-ボルニル、ｄ-又はｌ-フェンチ
ルの、ｄ-又はｌ-ピナニル基の、或いは３-メチレニル
ピナリル基の使用は特に有利である。
【００１１】本発明による式（Ｉ）の光学活性はＳ-オ
キサイド含有アミノ酸誘導体は、式（II）
キサイド含有アミノ酸誘導体は、式（II）
【００１２】
【化９】
【００１３】［式中、ｎ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ａ及びＸは
式（Ｉ）で示した意味を有する］の光学活性なアミノ酸
Ｓ-オキシド又はその酸付加生成物を、適当ならば不活
性な有機溶媒中酸結合剤の存在下に、式（III）
式（Ｉ）で示した意味を有する］の光学活性なアミノ酸
Ｓ-オキシド又はその酸付加生成物を、適当ならば不活
性な有機溶媒中酸結合剤の存在下に、式（III）
【００１４】
【化１０】 ［式中、Ｒは式（Ｉ）で示した意味を有し、そしてＹは
弗素、塩素又は臭素或いは基
弗素、塩素又は臭素或いは基
【００１５】
【化１１】 を表わす］のアクリロイル誘導体と反応させることによ
って製造することができる。
って製造することができる。
【００１６】出発物質として使用しうるアミノ酸Ｓ-オ
キサイドの適当な酸付加化合物は、これらのアミノ酸Ｓ
-オキサイドの、無機又は有機酸との塩である。鉱酸例
えば塩酸、臭化水素酸、硫黄、リン酸、或いは有機酸例
えば酢酸、トリフルオル酢酸、メタン-、エタン-、ベン
ゼン-又はトルエンスルホン酸は好適である。
キサイドの適当な酸付加化合物は、これらのアミノ酸Ｓ
-オキサイドの、無機又は有機酸との塩である。鉱酸例
えば塩酸、臭化水素酸、硫黄、リン酸、或いは有機酸例
えば酢酸、トリフルオル酢酸、メタン-、エタン-、ベン
ゼン-又はトルエンスルホン酸は好適である。
【００１７】適当な溶媒は反応条件下に不活性な有機溶
媒である。炭化水素例えばトルエン、石油エーテル、又
はハロゲン化炭化水素例えばジクロルメタン、ジクロル
エタン又はトリクロルエチレン、或いはエーテル例えば
ｔｅｒｔ-ブチルメチルエーテルは好適である。
媒である。炭化水素例えばトルエン、石油エーテル、又
はハロゲン化炭化水素例えばジクロルメタン、ジクロル
エタン又はトリクロルエチレン、或いはエーテル例えば
ｔｅｒｔ-ブチルメチルエーテルは好適である。
【００１８】適当な酸結合剤は、特に通常の無機又は有
機塩基である。好適に使用される塩基はアルカリ金属水
酸化物又はアルカリ土類金属水酸化物例えば水酸化ナト
リウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、水酸化カル
シウム又は水酸化バリウム、アルカリ金属炭酸塩又はア
ルカリ土類金属炭酸塩、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カ
リウム又は炭酸水素ナトリウム、アルカリ金属アルコキ
シド例えばナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシ
ド、カリウムメトキシド、カリウムエトキシド、カリウ
ムｔｅｒｔ-ブトキシド、或いはアミン例えばトリエチ
ルアミン又はピリジンである。
機塩基である。好適に使用される塩基はアルカリ金属水
酸化物又はアルカリ土類金属水酸化物例えば水酸化ナト
リウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、水酸化カル
シウム又は水酸化バリウム、アルカリ金属炭酸塩又はア
ルカリ土類金属炭酸塩、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カ
リウム又は炭酸水素ナトリウム、アルカリ金属アルコキ
シド例えばナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシ
ド、カリウムメトキシド、カリウムエトキシド、カリウ
ムｔｅｒｔ-ブトキシド、或いはアミン例えばトリエチ
ルアミン又はピリジンである。
【００１９】式（III）のアクリロイル誘導体の、式（I
II）のＳ-オキサイドとの反応は好ましくは−７８〜＋
１００℃、特に−２０〜＋６０℃の温度で行われる。
II）のＳ-オキサイドとの反応は好ましくは−７８〜＋
１００℃、特に−２０〜＋６０℃の温度で行われる。
【００２０】出発化合物として用いられる式（II）の光
学活性なアミノ酸Ｓ-オキサイドは公知の方法で製造す
ることができる。
学活性なアミノ酸Ｓ-オキサイドは公知の方法で製造す
ることができる。
【００２１】スルホキサイド（式（II）においてｎ＝
１）の場合に式（II）のジアステレオマー的に及び対掌
体的に純粋な化合物を得たいならば、硫黄の酸化は例え
ば過酸化水素を用いて遊離の硫黄含有アミノ酸の段階で
有利に行われる。この場合に生成するジアステレオマー
の混合物（硫黄に新しい不斉中心）はジアステレオマー
の溶解度の相違によって分割できる。
１）の場合に式（II）のジアステレオマー的に及び対掌
体的に純粋な化合物を得たいならば、硫黄の酸化は例え
ば過酸化水素を用いて遊離の硫黄含有アミノ酸の段階で
有利に行われる。この場合に生成するジアステレオマー
の混合物（硫黄に新しい不斉中心）はジアステレオマー
の溶解度の相違によって分割できる。
【００２２】遊離のアミノ酸Ｌ-メチオニンのスルホキ
シドへの酸化、続くジアステレオマーの１：１混合物
の、ピクリン酸塩の水への溶解度の差異による分割は公
知である。硫黄が（Ｓ）-配置のジアステレオマーは、
ピクリン酸塩をｎ-ペンチルアミンで遊離させることに
より、殆んど溶解しないピクリン酸塩から、また硫黄が
（Ｒ）-配置のジアステレオマーは可溶性のピクリン酸
塩から得られる。
シドへの酸化、続くジアステレオマーの１：１混合物
の、ピクリン酸塩の水への溶解度の差異による分割は公
知である。硫黄が（Ｓ）-配置のジアステレオマーは、
ピクリン酸塩をｎ-ペンチルアミンで遊離させることに
より、殆んど溶解しないピクリン酸塩から、また硫黄が
（Ｒ）-配置のジアステレオマーは可溶性のピクリン酸
塩から得られる。
【００２３】更なる合成法は、ペプチド化学の公知の方
法、例えばＮ-保護基（例えばｔｅｒｔ-ブトキシカルボ
ニル）の導入、エステル又はアミドの、対応するアルコ
ール又はアミンとのカップリングによる製造（ジシクロ
ヘキシルカルボジイミド法又はクロルぎ酸エステルを用
いる混合無水物による活性化）及びＮ-保護基の除去に
よる式（III）の化合物の製造による。
法、例えばＮ-保護基（例えばｔｅｒｔ-ブトキシカルボ
ニル）の導入、エステル又はアミドの、対応するアルコ
ール又はアミンとのカップリングによる製造（ジシクロ
ヘキシルカルボジイミド法又はクロルぎ酸エステルを用
いる混合無水物による活性化）及びＮ-保護基の除去に
よる式（III）の化合物の製造による。
【００２４】スルホン（式（II）におけるｎ＝２）は上
述の合成法によっても根本的に製造することができる。
ここで勿論開始時のジアステレオマーの分割は省略され
る。第２の別法において、硫黄の酸化は最後の段階が起
こるまで行わない。この方法は特にスルホン（式（II）
におけるｎ＝２）及びスルホキシド（式（Ｉ）における
ｎ＝１）のジアステレオマーの１：１混合物に対して適
当である。本発明による式（Ｉ）の光学活性なＳ-オキ
サイド含有のアミノ酸誘導体は、この場合式（IV）
述の合成法によっても根本的に製造することができる。
ここで勿論開始時のジアステレオマーの分割は省略され
る。第２の別法において、硫黄の酸化は最後の段階が起
こるまで行わない。この方法は特にスルホン（式（II）
におけるｎ＝２）及びスルホキシド（式（Ｉ）における
ｎ＝１）のジアステレオマーの１：１混合物に対して適
当である。本発明による式（Ｉ）の光学活性なＳ-オキ
サイド含有のアミノ酸誘導体は、この場合式（IV）
【００２５】
【化１２】
【００２６】［式中、Ｒ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ａ及びＸは
式（Ｉ）で示した意味を有する］の光学活性な含硫黄ア
ミノ酸誘導体を、酸化剤例えば過酸化水素、メタ過ヨウ
素酸ナトリウム、３-クロル過安息香酸、モノパーオキ
シフタル酸マグネシウム、カロ酸のトリプル塩（ＫＨＳ
Ｏ5×ＫＨＳＯ4×Ｋ1ＳＯ4）及びチオエーテルをスルホ
キシド及びスルホンに転化するのに適当な他の酸素担体
により、本発明の式（Ｉ）の光学活性なＳ-オキサイド
に酸化する、ことによって製造される。
式（Ｉ）で示した意味を有する］の光学活性な含硫黄ア
ミノ酸誘導体を、酸化剤例えば過酸化水素、メタ過ヨウ
素酸ナトリウム、３-クロル過安息香酸、モノパーオキ
シフタル酸マグネシウム、カロ酸のトリプル塩（ＫＨＳ
Ｏ5×ＫＨＳＯ4×Ｋ1ＳＯ4）及びチオエーテルをスルホ
キシド及びスルホンに転化するのに適当な他の酸素担体
により、本発明の式（Ｉ）の光学活性なＳ-オキサイド
に酸化する、ことによって製造される。
【００２７】適当な溶媒は特にアルコール例えばメタノ
ール及びエタノール、酢酸、水及び塩化メチレン並びに
これらの溶媒の混合物である。
ール及びエタノール、酢酸、水及び塩化メチレン並びに
これらの溶媒の混合物である。
【００２８】式（IV）の硫黄含有アミノ酸誘導体の酸化
は好ましくは−７８〜＋１００℃、特に好ましくは−２
０〜＋６０℃の温度で行われる。
は好ましくは−７８〜＋１００℃、特に好ましくは−２
０〜＋６０℃の温度で行われる。
【００２９】それぞれの場合式（IV）の硫黄含有アミノ
酸誘導体から、スルホキシド（ｎ＝１、式（Ｉ））に対
して好ましくは１〜１.５当量の酸化剤が、またスルホ
ン（ｎ＝２、式（Ｉ））に対して２〜３当量の酸化剤が
使用される。
酸誘導体から、スルホキシド（ｎ＝１、式（Ｉ））に対
して好ましくは１〜１.５当量の酸化剤が、またスルホ
ン（ｎ＝２、式（Ｉ））に対して２〜３当量の酸化剤が
使用される。
【００３０】出発化合物として使用される式（IV）の光
学活性な硫黄含有アミノ酸誘導体は、ペプチド化学から
公知の方法（参照、各の場合ｎ＝０である以外（II）を
経る（Ｉ）への経路）で製造することができる。
学活性な硫黄含有アミノ酸誘導体は、ペプチド化学から
公知の方法（参照、各の場合ｎ＝０である以外（II）を
経る（Ｉ）への経路）で製造することができる。
【００３１】保護基の化学を省略する式（IV）の出発物
質を得るための簡略法は、遊離のアミノ酸の、塩基性媒
体中における式（III）の対応するアクリロイル誘導体
との直接反応及びＮ-アクリロイル化アミノ酸の、エチ
ル１,２-ジヒドロ-２-エトキシキノリン-１-カルボキシ
レート（ＥＥＤＱ法）又はＮ,Ｎ′-ジシクロヘキシルカ
ルボジイミド（ＤＣＣ法）を用いる対応するアミン又は
アルコール（Ｒ3−Ｘ−Ｈ）とのカップリングを使用す
る。
質を得るための簡略法は、遊離のアミノ酸の、塩基性媒
体中における式（III）の対応するアクリロイル誘導体
との直接反応及びＮ-アクリロイル化アミノ酸の、エチ
ル１,２-ジヒドロ-２-エトキシキノリン-１-カルボキシ
レート（ＥＥＤＱ法）又はＮ,Ｎ′-ジシクロヘキシルカ
ルボジイミド（ＤＣＣ法）を用いる対応するアミン又は
アルコール（Ｒ3−Ｘ−Ｈ）とのカップリングを使用す
る。
【００３２】本発明は、式（Ｉ）の光学活性なアクリロ
イルアミノ酸Ｓ-オキサイド誘導体の重合又は共重合に
よって製造される、但し式（Ｖ）
イルアミノ酸Ｓ-オキサイド誘導体の重合又は共重合に
よって製造される、但し式（Ｖ）
【００３３】
【化１３】
【００３４】［式中、ｎ、Ｒ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ａ及び
Ｘは式（Ｉ）で示した意味を有する］の構造単位を少く
とも４０モル％、好ましくは少くとも５０モル％含有す
る光学活性な重合体及び共重合体に関する。
Ｘは式（Ｉ）で示した意味を有する］の構造単位を少く
とも４０モル％、好ましくは少くとも５０モル％含有す
る光学活性な重合体及び共重合体に関する。
【００３５】本発明による式（Ｖ）の光学活性な共重合
体は、好ましくは架橋した不溶性の、但し膨潤しうるビ
ーズ重合体形又は微粉砕した無機担体材料例えばシリカ
ゲルに結合した形である。それは適当な有機溶媒に可溶
である線状重合体としても製造しうる、更に本発明によ
る式（Ｉ）の種々の硫黄含有アクリロイルアミノ酸Ｓ-
オキサイド誘導体を共重合させること、及び重合体中に
他の共重合しうる他の単量体を０.１〜６０、好ましく
は０.１〜２０モル％導入することは可能である。
体は、好ましくは架橋した不溶性の、但し膨潤しうるビ
ーズ重合体形又は微粉砕した無機担体材料例えばシリカ
ゲルに結合した形である。それは適当な有機溶媒に可溶
である線状重合体としても製造しうる、更に本発明によ
る式（Ｉ）の種々の硫黄含有アクリロイルアミノ酸Ｓ-
オキサイド誘導体を共重合させること、及び重合体中に
他の共重合しうる他の単量体を０.１〜６０、好ましく
は０.１〜２０モル％導入することは可能である。
【００３６】架橋した共重合体は、好ましくは粒子直径
５〜２００μｍの小さい粒子（ビーズ）の形で存在す
る。それは例えば公知の方法に従い、式（Ｉ）の光学活
性な硫黄含有アクリロイルアミノ酸Ｓ-オキサイド誘導
体を（用いる単量体の全量（モル）に対して）０.５〜
５０モル％、好ましくは１〜３０モル％、特に好ましく
は３〜２０％の適当な架橋剤と懸濁重合させることによ
って製造される。
５〜２００μｍの小さい粒子（ビーズ）の形で存在す
る。それは例えば公知の方法に従い、式（Ｉ）の光学活
性な硫黄含有アクリロイルアミノ酸Ｓ-オキサイド誘導
体を（用いる単量体の全量（モル）に対して）０.５〜
５０モル％、好ましくは１〜３０モル％、特に好ましく
は３〜２０％の適当な架橋剤と懸濁重合させることによ
って製造される。
【００３７】（ビーズ）重合体の膨潤の程度は、常法で
用いる架橋剤及び溶媒の種類及び量によって調整しう
る。実際的な用途において、１.１〜１２.０、好ましく
は２.０〜６.０の膨潤度（ＤＳ）を有する（ビーズ）重
合体は適当であることが判明した。
用いる架橋剤及び溶媒の種類及び量によって調整しう
る。実際的な用途において、１.１〜１２.０、好ましく
は２.０〜６.０の膨潤度（ＤＳ）を有する（ビーズ）重
合体は適当であることが判明した。
【００３８】膨潤度ＤＳは次のようにして決定される：
【００３９】
【数１】
【００４０】適当な架橋剤は少くとも２つの重合しうる
ビニル基を含有する化合物である。適当な架橋剤は、ア
ルカンジオールジアクリレート例えば１,６-ヘキサンジ
オールジアクリレート、１,４-ブタンジオールジアクリ
レート、１,３-プロパンジオールジアクリレート又は
１,２-エチレングリコールジアクリレート、或いはアル
カンジオールジメタクリレート例えば１,４-、１,３-又
は２,３-ブタンジオールジメタクリレート、１,３-プロ
パンジオールジメタクリレート又は１,２-エチレングリ
コールジメタクリレート、芳香族ビニル化合物、例えば
ジビニルベンゼン、ジビニルクロルベンゼン又はジビニ
ルトルエン、ジビニルジカルボキシレート例えばジビニ
ルアジペート、ジビニルベンゼンジカルボンキシレー
ト、ジビニルテレフタレート、Ｎ,Ｎ′-アルキレンジア
クリルアミド例えばＮ,Ｎ′-メチレンジアクリルアミ
ド、Ｎ,Ｎ′-エチレンジアクリルアミド、Ｎ,Ｎ′-メチ
レンジメタクリルアミド、Ｎ,Ｎ′-エチレンジアクリル
アミド、Ｎ,Ｎ′-メチレンジメタクリルアミド、Ｎ,
Ｎ′-エチレンジメタクリルアミド又はＮ,Ｎ′-ジメチ
ル-エチレンジアクリルアミドである。Ｎ,Ｎ′,Ｎ″-ト
リス（アクリロイル）-１,３,５-パーヒドロトリアジン
又はＮ,Ｎ′,Ｎ″-ビス（アクリロイル）ピペラジンも
使用しうる。
ビニル基を含有する化合物である。適当な架橋剤は、ア
ルカンジオールジアクリレート例えば１,６-ヘキサンジ
オールジアクリレート、１,４-ブタンジオールジアクリ
レート、１,３-プロパンジオールジアクリレート又は
１,２-エチレングリコールジアクリレート、或いはアル
カンジオールジメタクリレート例えば１,４-、１,３-又
は２,３-ブタンジオールジメタクリレート、１,３-プロ
パンジオールジメタクリレート又は１,２-エチレングリ
コールジメタクリレート、芳香族ビニル化合物、例えば
ジビニルベンゼン、ジビニルクロルベンゼン又はジビニ
ルトルエン、ジビニルジカルボキシレート例えばジビニ
ルアジペート、ジビニルベンゼンジカルボンキシレー
ト、ジビニルテレフタレート、Ｎ,Ｎ′-アルキレンジア
クリルアミド例えばＮ,Ｎ′-メチレンジアクリルアミ
ド、Ｎ,Ｎ′-エチレンジアクリルアミド、Ｎ,Ｎ′-メチ
レンジメタクリルアミド、Ｎ,Ｎ′-エチレンジアクリル
アミド、Ｎ,Ｎ′-メチレンジメタクリルアミド、Ｎ,
Ｎ′-エチレンジメタクリルアミド又はＮ,Ｎ′-ジメチ
ル-エチレンジアクリルアミドである。Ｎ,Ｎ′,Ｎ″-ト
リス（アクリロイル）-１,３,５-パーヒドロトリアジン
又はＮ,Ｎ′,Ｎ″-ビス（アクリロイル）ピペラジンも
使用しうる。
【００４１】適当な遊離基生成剤は、通常の遊離基生成
剤である。パーオキサイド例えばジベンゾイルパーオキ
サイド、ジラウロイルパーオキサイド又はジ-ｏ-トルオ
イルパーオキサイド、パーエステル例えばｔｅｒｔ-ブ
チルパーピバレート又はｔｅｒｔ-ブチルパーオクタノ
エート、或いはアゾ化合物例えばアゾビスイソブチロニ
トリル（ＡＩＢＮ）は好適である。種々の遊離基生成剤
の混合物も使用しうる。
剤である。パーオキサイド例えばジベンゾイルパーオキ
サイド、ジラウロイルパーオキサイド又はジ-ｏ-トルオ
イルパーオキサイド、パーエステル例えばｔｅｒｔ-ブ
チルパーピバレート又はｔｅｒｔ-ブチルパーオクタノ
エート、或いはアゾ化合物例えばアゾビスイソブチロニ
トリル（ＡＩＢＮ）は好適である。種々の遊離基生成剤
の混合物も使用しうる。
【００４２】先ず重合成分を水と混和しない有機溶媒好
ましくは脂肪族又は芳香族炭化水素例えばヘキサン、ヘ
プタン、イソデカン、ベンゼン又はトルエン、ハロゲン
化炭化水素例えばジ-、トリ-、テトラクロルメタン又は
１,２-ジクロルエタン、エステル例えば酢酸エチル、酢
酸ブチル又は炭酸ジアルキル、或いは水に不溶なケトン
例えばメチルイソブチルケトン又はシクロヘキサノンに
溶解する。
ましくは脂肪族又は芳香族炭化水素例えばヘキサン、ヘ
プタン、イソデカン、ベンゼン又はトルエン、ハロゲン
化炭化水素例えばジ-、トリ-、テトラクロルメタン又は
１,２-ジクロルエタン、エステル例えば酢酸エチル、酢
酸ブチル又は炭酸ジアルキル、或いは水に不溶なケトン
例えばメチルイソブチルケトン又はシクロヘキサノンに
溶解する。
【００４３】この有機相を効果的な撹拌機により、保護
コロイドの水溶液中に、好ましくはポリビニルアルコー
ル、ポリビニルピロリドン又はメタクリル酸／メタクリ
ル酸メチル共重合体の水溶液中に均一に分布させる。有
機相の重量部当り約１〜２０、好ましくは２〜１０重量
部の水性相を使用する。重合混合物を不活性な気体雰囲
気中、好ましくは窒素下に３０〜１００℃、好ましくは
４０〜８０℃の温度まで加熱する。重合時間は２〜２
４、好ましくは４〜１２時間である。このようにして得
た共重合体を濾過により液相から分離し、水で及び有機
溶媒例えばメタノール、エタノール、ベンゼン、トルエ
ン、ジ-、トリクロルメタン又はアセトンで洗浄して精
製し、次いで乾燥する。
コロイドの水溶液中に、好ましくはポリビニルアルコー
ル、ポリビニルピロリドン又はメタクリル酸／メタクリ
ル酸メチル共重合体の水溶液中に均一に分布させる。有
機相の重量部当り約１〜２０、好ましくは２〜１０重量
部の水性相を使用する。重合混合物を不活性な気体雰囲
気中、好ましくは窒素下に３０〜１００℃、好ましくは
４０〜８０℃の温度まで加熱する。重合時間は２〜２
４、好ましくは４〜１２時間である。このようにして得
た共重合体を濾過により液相から分離し、水で及び有機
溶媒例えばメタノール、エタノール、ベンゼン、トルエ
ン、ジ-、トリクロルメタン又はアセトンで洗浄して精
製し、次いで乾燥する。
【００４４】特に分析に供するために、本発明による光
学活性重合体は好ましくは微粉砕した無機担体に結合し
た形で使用される。そのような光学活性のクロマトグラ
フ相は例えば独国特許公報第３,７０６,８９０号に記述
された方法で製造することができる。
学活性重合体は好ましくは微粉砕した無機担体に結合し
た形で使用される。そのような光学活性のクロマトグラ
フ相は例えば独国特許公報第３,７０６,８９０号に記述
された方法で製造することができる。
【００４５】好ましくは式（Ｉ）の光学活性の硫黄含有
アミノ酸Ｓ-オキサイド誘導体は公知の方法で得られる
シリカゲル／ビニル相、或いは（メト）アクリル酸でエ
ステル化したシリカゲル／ジオールの存在下に重合せし
められる。この重合は溶媒の不存在下に或いは溶媒の又
はポリ-Ｎ-アクリロイルアミドＳ-オキサイド誘導体に
対する沈殿剤の存在下に行ってよい。ビーズ重合体を製
造するために使用される遊離基生成剤も開始剤として使
用できる。
アミノ酸Ｓ-オキサイド誘導体は公知の方法で得られる
シリカゲル／ビニル相、或いは（メト）アクリル酸でエ
ステル化したシリカゲル／ジオールの存在下に重合せし
められる。この重合は溶媒の不存在下に或いは溶媒の又
はポリ-Ｎ-アクリロイルアミドＳ-オキサイド誘導体に
対する沈殿剤の存在下に行ってよい。ビーズ重合体を製
造するために使用される遊離基生成剤も開始剤として使
用できる。
【００４６】重合体改変シリカゲルは好ましくは全重量
に対して１〜４０重量％、特に５〜３０重量％の光学活
性単量体を含有する。これを重合体に対する溶媒で完全
に洗浄し、次いで真空下に乾燥する。
に対して１〜４０重量％、特に５〜３０重量％の光学活
性単量体を含有する。これを重合体に対する溶媒で完全
に洗浄し、次いで真空下に乾燥する。
【００４７】ここにＮ-アクリロイルアミノ酸Ｓ-オキサ
イド誘導体の２種又はそれ以上を、適当ならば更なる共
重合しうる単量体と組合せて用いることも勿論可能であ
る。本発明は更に本発明によるポリアクリルアミドＳ-
オキサイドの、そのままでの又は架橋形での又はシリカ
ゲルに結合させた形での、光学対掌体を得るためのラセ
ミ体混合物のクロマトグラフィー分割に対する使用法に
関する。本発明による重合体はヘキサヒドロカルバゾー
ル誘導体例えば３-ｒ-（４-フルオルフェニル-スルホン
アミド）-９-（２-オルボキシエチル）-１,２,３,４,４
ａ,９ａ-ヘキサヒドロカルバゾール、ベンゾジアゼピン
例えばオキサゼパン、アリールプロピオンアミド例えば
ケトプロフェン-及びイブプロフェンアミド、ジヒドロ
ピリジン例えば５-メチル１,４-ジヒドロ-２,６-ジメチ
ル-４-（２-トリフルオルメチルフェニル）ピリジン-
３,５-ジカルボキシレート、ピナフトール、ベンゾイン
及びヒドロベンゾイン、スチルベンオキサイド、クロロ
タリドン、チアプロフェン酸及びマンデルアミドのクロ
マトグラフィー分割に特に適していることがわかった。
イド誘導体の２種又はそれ以上を、適当ならば更なる共
重合しうる単量体と組合せて用いることも勿論可能であ
る。本発明は更に本発明によるポリアクリルアミドＳ-
オキサイドの、そのままでの又は架橋形での又はシリカ
ゲルに結合させた形での、光学対掌体を得るためのラセ
ミ体混合物のクロマトグラフィー分割に対する使用法に
関する。本発明による重合体はヘキサヒドロカルバゾー
ル誘導体例えば３-ｒ-（４-フルオルフェニル-スルホン
アミド）-９-（２-オルボキシエチル）-１,２,３,４,４
ａ,９ａ-ヘキサヒドロカルバゾール、ベンゾジアゼピン
例えばオキサゼパン、アリールプロピオンアミド例えば
ケトプロフェン-及びイブプロフェンアミド、ジヒドロ
ピリジン例えば５-メチル１,４-ジヒドロ-２,６-ジメチ
ル-４-（２-トリフルオルメチルフェニル）ピリジン-
３,５-ジカルボキシレート、ピナフトール、ベンゾイン
及びヒドロベンゾイン、スチルベンオキサイド、クロロ
タリドン、チアプロフェン酸及びマンデルアミドのクロ
マトグラフィー分割に特に適していることがわかった。
【００４８】分割すべきラセミ体の種類及び性質に依存
して、流出剤の組成が普通の方法で選択され且つ最適化
される。ラセミ体のクロマトグラフィー分割の場合、シ
リカゲルに結合させた本発明によるポリアクリルアミド
Ｓ-オキサイドはＨＰＬＣの条件下に使用しうる。
して、流出剤の組成が普通の方法で選択され且つ最適化
される。ラセミ体のクロマトグラフィー分割の場合、シ
リカゲルに結合させた本発明によるポリアクリルアミド
Ｓ-オキサイドはＨＰＬＣの条件下に使用しうる。
【００４９】本重合体のラセミ体分割能力は、２つの対
掌体（１）及び（２）に対する容量比（ｃａｐａｃｉｔ
ｙ ｒａｔｉｏ）（ｋ′1(2)値）及び得られる対掌体選
択比αによって表現される。これらのクロマトグラフィ
ーでの因子は次のように定義される：
掌体（１）及び（２）に対する容量比（ｃａｐａｃｉｔ
ｙ ｒａｔｉｏ）（ｋ′1(2)値）及び得られる対掌体選
択比αによって表現される。これらのクロマトグラフィ
ーでの因子は次のように定義される：
【００５０】
【数２】
【００５１】但し、ｔ0＝カラムのデッド・タイム（ｄ
ｅａｄ ｔｉｍｅ） ｔ1(2)＝最初に流出する対掌体１及び後に流出する対掌
体２の保持時間 本発明による重合体を用いての光学対掌体を得るための
ラセミ体混合物の分取的分割は好ましくはカラムクロマ
トグラフィーによって行われる。特に有利にはクロマト
グラフィー分割は特定の粒径分布を有するビーズ重合体
を用いて行われる。良好な分離効率は５〜２００μｍ、
好ましくは１５〜１００μｍの粒径分布を有するビーズ
重合体を用いて得られる。
ｅａｄ ｔｉｍｅ） ｔ1(2)＝最初に流出する対掌体１及び後に流出する対掌
体２の保持時間 本発明による重合体を用いての光学対掌体を得るための
ラセミ体混合物の分取的分割は好ましくはカラムクロマ
トグラフィーによって行われる。特に有利にはクロマト
グラフィー分割は特定の粒径分布を有するビーズ重合体
を用いて行われる。良好な分離効率は５〜２００μｍ、
好ましくは１５〜１００μｍの粒径分布を有するビーズ
重合体を用いて得られる。
【００５２】カラムクロマトグラフィーによる分割の操
作法は公知である。重合体を普通流出剤中に懸濁させ、
この懸濁液をガラス製カラム中に注ぐ。流出剤を流出さ
せた後、分割すべきラセミ体を、流出剤の溶液としてカ
ラムに適用する。次いで生成物を流出剤で流出させ、流
出剤中の対掌体を分光学的に及び／又は適当なフローセ
ルによる偏光計で検出する。
作法は公知である。重合体を普通流出剤中に懸濁させ、
この懸濁液をガラス製カラム中に注ぐ。流出剤を流出さ
せた後、分割すべきラセミ体を、流出剤の溶液としてカ
ラムに適用する。次いで生成物を流出剤で流出させ、流
出剤中の対掌体を分光学的に及び／又は適当なフローセ
ルによる偏光計で検出する。
【００５３】用いる流出剤は普通吸着剤として用いる重
合体を膨潤させ且つ分割すべきラセミ体を溶解する有機
溶媒又は溶媒混合物である。その例は炭化水素例えばベ
ンゼン、トルエン又はキシレン、エーテル例えばジエチ
ルエーテル、ｔｅｒｔ-ブチルメチルエーテル、ジオキ
サン又はテトラヒドロフラン、ハロゲン化炭化水素例え
ばジ-又はトリクロルメタン、アセトン、アセトニトリ
ル又は酢酸エチル、アルコール例えばエタノール、ｎ-
プロパノール、イソプロパノール又はｎ-ブタノール、
或いは上述した溶媒の混合物である。トルエンとテトラ
ヒドロフラン、ジオキサン又はイソプロパノールとの混
合物は特に適当であることが判明した。
合体を膨潤させ且つ分割すべきラセミ体を溶解する有機
溶媒又は溶媒混合物である。その例は炭化水素例えばベ
ンゼン、トルエン又はキシレン、エーテル例えばジエチ
ルエーテル、ｔｅｒｔ-ブチルメチルエーテル、ジオキ
サン又はテトラヒドロフラン、ハロゲン化炭化水素例え
ばジ-又はトリクロルメタン、アセトン、アセトニトリ
ル又は酢酸エチル、アルコール例えばエタノール、ｎ-
プロパノール、イソプロパノール又はｎ-ブタノール、
或いは上述した溶媒の混合物である。トルエンとテトラ
ヒドロフラン、ジオキサン又はイソプロパノールとの混
合物は特に適当であることが判明した。
【００５４】
１） 式（Ｉ）の光学活性なＳ-オキサイド含有アミノ
酸誘導体の、（II）及び（III）からの製造実施例１ ａ） （Ｓ）-Ｌ-メチオニンスルホキシド及び（Ｒ）-
Ｌ-メチオニンスルホキシド Ｊ．バイオル．ケム（Ｂｉｏｌ．ｃｈｅｍ．）１６９、
４７７（１９４７）の方法に従い、Ｌ-メチオニンの、
ピクリン酸塩を介してのジアステレオマースルホキシド
の製造及び分割を行った。
酸誘導体の、（II）及び（III）からの製造実施例１ ａ） （Ｓ）-Ｌ-メチオニンスルホキシド及び（Ｒ）-
Ｌ-メチオニンスルホキシド Ｊ．バイオル．ケム（Ｂｉｏｌ．ｃｈｅｍ．）１６９、
４７７（１９４７）の方法に従い、Ｌ-メチオニンの、
ピクリン酸塩を介してのジアステレオマースルホキシド
の製造及び分割を行った。
【００５５】ｂ） （Ｓ）-Ｎ-ＢＯＣ-Ｌ-メチオニンス
ルホキシド ＮａＨＣＯ3 ０.１モル及び１Ｎ水酸化ナトリウム溶液
１００ｍｌを、ジオキサン：水＝２：１混合物中（Ｓ）
-Ｌ-メチオニンスルホキシド０.１モルに５℃で添加し
た。次いで（ＢＯＣ）2Ｏの０.１１モルを添加し、混合
物を室温まで暖め、撹拌を更に３０分間継続した。次い
でジオキサンを留去し、水相を氷冷し、これを酢酸エチ
ルの層で覆い、４Ｎ ＫＨＳＯ4溶液でｐＨ２〜３にも
っていった。これを食塩で飽和し、酢酸エチルで２回抽
出した。有機相をＭｇＳＯ4で乾燥し、濃縮した。
ルホキシド ＮａＨＣＯ3 ０.１モル及び１Ｎ水酸化ナトリウム溶液
１００ｍｌを、ジオキサン：水＝２：１混合物中（Ｓ）
-Ｌ-メチオニンスルホキシド０.１モルに５℃で添加し
た。次いで（ＢＯＣ）2Ｏの０.１１モルを添加し、混合
物を室温まで暖め、撹拌を更に３０分間継続した。次い
でジオキサンを留去し、水相を氷冷し、これを酢酸エチ
ルの層で覆い、４Ｎ ＫＨＳＯ4溶液でｐＨ２〜３にも
っていった。これを食塩で飽和し、酢酸エチルで２回抽
出した。有機相をＭｇＳＯ4で乾燥し、濃縮した。
【００５６】収量：１３.８ｇ＝５２％ ［α］D：＋９１.８゜（ｃ＝１、Ｈ2Ｏ）。
【００５７】ｃ） （Ｓ）-Ｎ-ＢＯＣ-Ｌ-メチオニン-
１-メチルアミドスルホキシド 無水ＴＨＦ １２５ｍｌ中（Ｓ）-Ｎ-ＢＯＣ-Ｌ-メチオ
ニンスルホキシド５０ミリモルにＮＥｔ3 ５０ミリモ
ルを０℃で添加した。次いでクロルぎ酸エチル５０ミリ
モルを−１２℃で滴々に添加した。１５分後にＬ-メン
チルアミン５０ミリモルを添加した。０℃で撹拌を３０
分間続け、混合物を室温まで暖めた。これを濃縮し、Ｃ
Ｈ2Ｃｌ2中に捕捉させ、１Ｎ塩酸で洗浄し、ＭｇＳＯ4
で乾燥し、再び濃縮した。
１-メチルアミドスルホキシド 無水ＴＨＦ １２５ｍｌ中（Ｓ）-Ｎ-ＢＯＣ-Ｌ-メチオ
ニンスルホキシド５０ミリモルにＮＥｔ3 ５０ミリモ
ルを０℃で添加した。次いでクロルぎ酸エチル５０ミリ
モルを−１２℃で滴々に添加した。１５分後にＬ-メン
チルアミン５０ミリモルを添加した。０℃で撹拌を３０
分間続け、混合物を室温まで暖めた。これを濃縮し、Ｃ
Ｈ2Ｃｌ2中に捕捉させ、１Ｎ塩酸で洗浄し、ＭｇＳＯ4
で乾燥し、再び濃縮した。
【００５８】収量：２０ｇ＝１００％ ｄ） （Ｓ）-Ｌ-メチオニン-１-メンチルアミドスルホ
キシド 新しく蒸留したトリフルオル酢酸１００ｍｌを、ＣＨ2
Ｃｌ2 １００ｍｌ中（Ｓ）-Ｎ-ＢＯＣ-Ｌ-メチオニン-
１-メンチルアミドスルホキシド５０ミリモルに０℃で
滴下した。この混合物を室温まで暖め、更に１時間撹拌
した。これを室温まで濃縮し、再びＣＨ2Ｃｌ2 ２００
ｍｌ中に入れ、０℃で撹拌しながら１５％ＮａＯＨによ
りｐＨ１２にした。有機相を迅速に分離し、水相をＣＨ
2Ｃｌ2で更に２回抽出した。一緒にした有機相を水で一
回逆抽出し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濃縮した。
キシド 新しく蒸留したトリフルオル酢酸１００ｍｌを、ＣＨ2
Ｃｌ2 １００ｍｌ中（Ｓ）-Ｎ-ＢＯＣ-Ｌ-メチオニン-
１-メンチルアミドスルホキシド５０ミリモルに０℃で
滴下した。この混合物を室温まで暖め、更に１時間撹拌
した。これを室温まで濃縮し、再びＣＨ2Ｃｌ2 ２００
ｍｌ中に入れ、０℃で撹拌しながら１５％ＮａＯＨによ
りｐＨ１２にした。有機相を迅速に分離し、水相をＣＨ
2Ｃｌ2で更に２回抽出した。一緒にした有機相を水で一
回逆抽出し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濃縮した。
【００５９】収量：１５ｇ＝１００％ ｅ） （Ｓ）-Ｎ-メタクリロイル-Ｎ-メチオニン-１-メ
ンチルアミドスルホキシド ０℃のＣＨ2Ｃｌ2 ４０ｍｌ中（Ｓ）-Ｎ-メタクリロイ
ル-Ｎ-メチオニン-１-メンチルアミドスルホキシド５０
ミリモルにＮＥｔ3 ５０ミリモルを０℃で添加した。
次いでＣＨ2Ｃｌ2 ３０ｍｌ中新しく蒸留したメタクリ
ロイルクロライド５０ミリモルを−２０℃で滴下した。
この混合物を室温まで暖め、水、１Ｎ塩酸及び不飽和の
ＮａＨＣＯ3溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濃縮し
た。次いで固体を、ＣＨ2Ｃｌ2：ＭｅＯＨ＝９７：３を
流出剤として用いるシリカゲル３００ｇのフラッシュ・
クロマトグラフィーにより精製した。
ンチルアミドスルホキシド ０℃のＣＨ2Ｃｌ2 ４０ｍｌ中（Ｓ）-Ｎ-メタクリロイ
ル-Ｎ-メチオニン-１-メンチルアミドスルホキシド５０
ミリモルにＮＥｔ3 ５０ミリモルを０℃で添加した。
次いでＣＨ2Ｃｌ2 ３０ｍｌ中新しく蒸留したメタクリ
ロイルクロライド５０ミリモルを−２０℃で滴下した。
この混合物を室温まで暖め、水、１Ｎ塩酸及び不飽和の
ＮａＨＣＯ3溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濃縮し
た。次いで固体を、ＣＨ2Ｃｌ2：ＭｅＯＨ＝９７：３を
流出剤として用いるシリカゲル３００ｇのフラッシュ・
クロマトグラフィーにより精製した。
【００６０】収量：９ｇ＝５０％ 融点：１７４℃ ［α］D：−２０.３゜（ｃ＝１、ＣＨＣｌ3）。
【００６１】２） 式（Ｉ）の光学活性なＳ-オキサイ
ド含有アミノ酸誘導体の、式（IV）の光学活性な硫黄含
有アミノ酸誘導体の酸化による製造実施例３ ａ） Ｌ-メチオニン-１-メンチルエステル Ｌ-メチオニン０.３モル、（−）-メントール０.３９モ
ル及びｐ-トルエンスルホン酸１水和物０.３３モルを、
水分離器を用いることによりトルエン１.２ｌ中で加熱
した。浴温は１４０℃を越えさせるべきでなかった。３
０時間後、透明な溶液が生成し、水１０ｍｌ（理論量：
１１.４ｍｌ）が分離された。
ド含有アミノ酸誘導体の、式（IV）の光学活性な硫黄含
有アミノ酸誘導体の酸化による製造実施例３ ａ） Ｌ-メチオニン-１-メンチルエステル Ｌ-メチオニン０.３モル、（−）-メントール０.３９モ
ル及びｐ-トルエンスルホン酸１水和物０.３３モルを、
水分離器を用いることによりトルエン１.２ｌ中で加熱
した。浴温は１４０℃を越えさせるべきでなかった。３
０時間後、透明な溶液が生成し、水１０ｍｌ（理論量：
１１.４ｍｌ）が分離された。
【００６２】冷却後、混合物を１５％水酸化ナトリウム
溶液でｐＨ１１〜１２にし、トルエン相を分離し、水相
を更に２回トルエンで抽出した。一緒にしたトルエン相
を１回水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。
この粗生成物から過剰な（−）-メントールを減圧下に
留去した。
溶液でｐＨ１１〜１２にし、トルエン相を分離し、水相
を更に２回トルエンで抽出した。一緒にしたトルエン相
を１回水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。
この粗生成物から過剰な（−）-メントールを減圧下に
留去した。
【００６３】収量（蒸留残渣）：７１ｇ＝８２％ ［α］D：−３８.１゜（ｃ＝１、ＣＨＣｌ3）。
【００６４】ｂ） Ｎ-メタクリロイル-Ｌ-メチオニン
１-メンチルエステル 無水ジクロルメタン５００ｍｌ中Ｌ-メチオニン１-メン
チルエステル６０ミリモルにトリエチルアミン６６ミリ
モルを０℃で添加した。この混合物を−１０℃まで冷却
し、ジクロルメタン５０ｍｌ中の新しく蒸留したメタク
リロイルクロライド６５ミリモルを滴下した。この混合
物を室温まで暖め、更に１時間撹拌した。これを水、塩
酸及び飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、濃縮した。粗生成物をｎ-ヘプタン
から再結晶した。
１-メンチルエステル 無水ジクロルメタン５００ｍｌ中Ｌ-メチオニン１-メン
チルエステル６０ミリモルにトリエチルアミン６６ミリ
モルを０℃で添加した。この混合物を−１０℃まで冷却
し、ジクロルメタン５０ｍｌ中の新しく蒸留したメタク
リロイルクロライド６５ミリモルを滴下した。この混合
物を室温まで暖め、更に１時間撹拌した。これを水、塩
酸及び飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、濃縮した。粗生成物をｎ-ヘプタン
から再結晶した。
【００６５】収量：１７.３ｇ＝８１％ 融点：８０−８２℃ ［α］D：−２７.３゜（ｃ＝１、ＣＨＣｌ3）。
【００６６】ｃ） Ｎ-メタクリロイル-Ｌ-メチオニン
１-メンチルエステル（Ｒ,Ｓ）-スルホキシド メタノール４０ｍｌ中Ｎ-メタクリロイル-Ｌ-メチオニ
ン１-メンチルエステル２０ミリモルを、メタ過ヨウ素
酸ナトリウムの０.５Ｍ水溶液４２ｍｌに０℃で滴下し
た。６時間後に、沈殿したヨウ素酸ナトリウムを吸引濾
別した。次いで濾液をクロロホルムで数回抽出した。有
機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。粗生成物
は完全に結晶化し、これをｎ-ヘプタンから再結晶し
た。
１-メンチルエステル（Ｒ,Ｓ）-スルホキシド メタノール４０ｍｌ中Ｎ-メタクリロイル-Ｌ-メチオニ
ン１-メンチルエステル２０ミリモルを、メタ過ヨウ素
酸ナトリウムの０.５Ｍ水溶液４２ｍｌに０℃で滴下し
た。６時間後に、沈殿したヨウ素酸ナトリウムを吸引濾
別した。次いで濾液をクロロホルムで数回抽出した。有
機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。粗生成物
は完全に結晶化し、これをｎ-ヘプタンから再結晶し
た。
【００６７】収量：６ｇ＝８１％ 融点：７９℃ ［α］D：３３.４゜（ｃ＝１、ＣＨＣｌ3）1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）は２つのジアステレオマーが
１：１の比で存在することを示した。
１：１の比で存在することを示した。
【００６８】実施例４ Ｎ-メタクリロイル-Ｌ-メチオニン１-メンチルエステル
スルホン 氷酢酸６０ｍｌ中Ｎ-メタクリロイル-Ｌ-メチオニン１-
メンチルエステル（実施例３ｂ）を参照）１５ミリモル
に、３５％過酸化水素２.４当量を添加した。この混合
物を更に５０℃で８時間撹拌した。次いで反応溶液を室
温で濃縮し、粗生成物をｎ-ヘプタンから再結晶した。
スルホン 氷酢酸６０ｍｌ中Ｎ-メタクリロイル-Ｌ-メチオニン１-
メンチルエステル（実施例３ｂ）を参照）１５ミリモル
に、３５％過酸化水素２.４当量を添加した。この混合
物を更に５０℃で８時間撹拌した。次いで反応溶液を室
温で濃縮し、粗生成物をｎ-ヘプタンから再結晶した。
【００６９】収量：５.３５ｇ＝９２％ 融点：１４１℃ ［α］D：−１８.６゜（ｃ＝１、ＣＨＣｌ3）実施例５ ａ） Ｎ-ＢＯＣ-Ｌ-メチオニン-１-メンチルアミド ＴＨＦ１ｌ中Ｎ-ＢＯＣ-Ｌ-メチオニン０.４５モルに、
トリエチルアミン０.４５モルを０℃で添加した。混合
物を−１２℃まで冷却し、クロルぎ酸エチル０.４５モ
ルを滴下した。−１２℃での撹拌を２０分間継続し、Ｌ
-メンチルアミン０.４５モルを滴下した。０℃での撹拌
を４５分間続け、次いで混合物を室温まで暖めた。
トリエチルアミン０.４５モルを０℃で添加した。混合
物を−１２℃まで冷却し、クロルぎ酸エチル０.４５モ
ルを滴下した。−１２℃での撹拌を２０分間継続し、Ｌ
-メンチルアミン０.４５モルを滴下した。０℃での撹拌
を４５分間続け、次いで混合物を室温まで暖めた。
【００７０】ＴＨＦを留去し、残渣をジクロルメタン１
ｌ中に入れ、溶液を水及び１Ｎ塩酸で洗浄し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、再び濃縮した。
ｌ中に入れ、溶液を水及び１Ｎ塩酸で洗浄し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、再び濃縮した。
【００７１】粗収量：１７０ｇ＝９８％（ＧＣによると
Ｎ-メンチル-エチルウレタン約１４％を含有）。
Ｎ-メンチル-エチルウレタン約１４％を含有）。
【００７２】ｂ） Ｌ-メチオニン-１-メンチルアミド ジクロルメタン３００ｍｌ中Ｎ-ＢＯＣ-Ｌ-メチオニン-
１-メンチルアミド０.４モルにトリフルオル酢酸３００
ｍｌを０℃で添加した。混合物を室温まで暖め、更に１
時間撹拌した。この溶液を濃縮し、再びジクロルメタン
５００ｍｌ中に入れた。これを冷却しながら１５％水酸
化ナトリウム溶液でｐＨ１２にした。有機相を分離し
た。次いで水相をジクロルメタンで更に２回抽出した。
一緒にした有機相を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥
し、そして濃縮した。
１-メンチルアミド０.４モルにトリフルオル酢酸３００
ｍｌを０℃で添加した。混合物を室温まで暖め、更に１
時間撹拌した。この溶液を濃縮し、再びジクロルメタン
５００ｍｌ中に入れた。これを冷却しながら１５％水酸
化ナトリウム溶液でｐＨ１２にした。有機相を分離し
た。次いで水相をジクロルメタンで更に２回抽出した。
一緒にした有機相を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥
し、そして濃縮した。
【００７３】粗収量：１０２ｇ〜８９％（依然ウレタン
を含有、上記参照）。
を含有、上記参照）。
【００７４】ｃ） Ｎ-メタクリロイル-Ｌ-メチオニン-
１-メンチルアミド ジクロルメタン１.２ｌ中Ｌ-メチオニン-１-メンチルア
ミド１３４ミリモルにトリエチルアミン１３４ミリモル
を０℃で添加した。−１０℃まで冷却した後、新しく蒸
留したメタクリロイルクロライド１３４ミリモルを滴下
した。混合物を室温まで暖め、水、１Ｎ塩酸及び飽和炭
酸水素ナトリウム溶液で洗浄した。硫酸マグネシウムで
乾燥後、溶媒を留去した。結晶性の粗生成物をｎ-ヘプ
タンから再結晶させた。
１-メンチルアミド ジクロルメタン１.２ｌ中Ｌ-メチオニン-１-メンチルア
ミド１３４ミリモルにトリエチルアミン１３４ミリモル
を０℃で添加した。−１０℃まで冷却した後、新しく蒸
留したメタクリロイルクロライド１３４ミリモルを滴下
した。混合物を室温まで暖め、水、１Ｎ塩酸及び飽和炭
酸水素ナトリウム溶液で洗浄した。硫酸マグネシウムで
乾燥後、溶媒を留去した。結晶性の粗生成物をｎ-ヘプ
タンから再結晶させた。
【００７５】収量：３７.３ｇ＝７９％ 融点：１６１−１６３℃ ［α］D：−６３.４゜（ｃ＝１、ＣＨＣｌ3）。
【００７６】ｄ） Ｎ-メタクリロイル-Ｌ-メチオニン-
１-メンチルアミド（Ｒ,Ｓ）-スルホキサイド エタノール５０ｍｌ中Ｎ-メタクリロイル-Ｌ-メチオニ
ン-１-メンチルアミド１９ミリモルに３５％過酸化水素
１.２当量を室温で添加した。次いで撹拌を１８時間継
続した。反応溶液を室温で濃縮した。粗生成物をｔｅｒ
ｔ-ブチルメチルエーテルから結晶化させた。
１-メンチルアミド（Ｒ,Ｓ）-スルホキサイド エタノール５０ｍｌ中Ｎ-メタクリロイル-Ｌ-メチオニ
ン-１-メンチルアミド１９ミリモルに３５％過酸化水素
１.２当量を室温で添加した。次いで撹拌を１８時間継
続した。反応溶液を室温で濃縮した。粗生成物をｔｅｒ
ｔ-ブチルメチルエーテルから結晶化させた。
【００７７】収量：５.９ｇ＝８４％ 融点：１５５−１５８℃ ［α］D：−６７.４゜（ｃ＝１、ＣＨＣｌ3）。
【００７８】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）は２つのジアス
テレオマーが１：１の比で存在することを示した。
テレオマーが１：１の比で存在することを示した。
【００７９】実施例６ Ｎ-メタクリロイル-Ｌ-メチオニン-１-メンチルアミド
スルホン 氷酢酸７５ｍｌ中Ｎ-メタクリロイル-Ｌ-メチオニン-１
-メンチルアミド（実施例５ｃ）を参照）１５ミリモル
に３５％過酸化水素２.４当量を添加し、５０℃で１８
時間撹拌を続けた。室温で濃縮後、生成物をｔｅｒｔ-
ブチルメチルエーテルから結晶化させた。
スルホン 氷酢酸７５ｍｌ中Ｎ-メタクリロイル-Ｌ-メチオニン-１
-メンチルアミド（実施例５ｃ）を参照）１５ミリモル
に３５％過酸化水素２.４当量を添加し、５０℃で１８
時間撹拌を続けた。室温で濃縮後、生成物をｔｅｒｔ-
ブチルメチルエーテルから結晶化させた。
【００８０】収量：２.２５ｇ＝３９％ 融点：１５６℃ ［α］D：−５８.２゜（ｃ＝１、ＣＨＣｌ3）。
【００８１】実施例７ ａ） Ｎ-メタクリロイル-Ｓ-メチル-Ｌ-システイン Ｓ-メチル-１-システイン０.２モルを、２Ｎ水酸化ナト
リウム溶液１００ｍｌ中に０℃で導入した。次いでハイ
ドロキノンで安定化した新しい蒸留後のメタクリロイル
クロライド０.２モル及び２Ｎ水酸化ナトリウム溶液の
更なる１００ｍｌを、温度が０℃且つｐＨが１１に保て
るようにして平行に滴下した。撹拌を１時間続けた。混
合物を激しく撹拌しながら８５％オルトリン酸でpＨ２
にし、固体の塩化ナトリウムで飽和し、酢酸エチルで抽
出した。この抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮
した（ハイドロキノンで安定化）。
リウム溶液１００ｍｌ中に０℃で導入した。次いでハイ
ドロキノンで安定化した新しい蒸留後のメタクリロイル
クロライド０.２モル及び２Ｎ水酸化ナトリウム溶液の
更なる１００ｍｌを、温度が０℃且つｐＨが１１に保て
るようにして平行に滴下した。撹拌を１時間続けた。混
合物を激しく撹拌しながら８５％オルトリン酸でpＨ２
にし、固体の塩化ナトリウムで飽和し、酢酸エチルで抽
出した。この抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮
した（ハイドロキノンで安定化）。
【００８２】収量：４０ｇ＝９９％ ［α］D：＋２９.３゜（ｃ＝１、ＣＨＣｌ3）。
【００８３】ｂ） Ｎ-メタクリロイル-Ｓ-メチル-Ｌ-
システイン-１-メンチルアミド ＴＨＦ４００ｍｌ中Ｎ-メタクリロイル-Ｓ-メチル-Ｌ-
システイン０.２モルに、ＴＨＦ３００ｍｌ中Ｌ-メンチ
ルアミド０.２ｍｌを５℃で滴下した。次いでＴＨＦ５
００ｍｌ中ＥＥＤＱ０.２モルを添加した。室温での撹
拌を４日間続けた。混合物を濃縮し、酢酸エチル７００
ｍｌ中に入れ、１Ｎ塩酸で５回、水で１回、飽和食塩水
で１回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。
粗生成物をｔｅｒｔ-ブチルメチルエーテルから結晶化
させた。
システイン-１-メンチルアミド ＴＨＦ４００ｍｌ中Ｎ-メタクリロイル-Ｓ-メチル-Ｌ-
システイン０.２モルに、ＴＨＦ３００ｍｌ中Ｌ-メンチ
ルアミド０.２ｍｌを５℃で滴下した。次いでＴＨＦ５
００ｍｌ中ＥＥＤＱ０.２モルを添加した。室温での撹
拌を４日間続けた。混合物を濃縮し、酢酸エチル７００
ｍｌ中に入れ、１Ｎ塩酸で５回、水で１回、飽和食塩水
で１回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。
粗生成物をｔｅｒｔ-ブチルメチルエーテルから結晶化
させた。
【００８４】収量：４０ｇ＝５８.５％ 融点：１５３℃ ［α］D：−８１.４゜（ｃ＝１、ＭｅＯＨ）。
【００８５】ｃ） Ｎ-メタクリロイル-Ｓ-メチル-Ｌ-
システイン-１-メンチルアミドスルホン Ｎ-メタクリロイル-Ｓ-メチル-Ｌ-システイン-１-メチ
ルアミド１２０ミリモルをアセトン４００ｍｌに懸濁さ
せ、水４００ｍｌ中加酸の三重塩（２ＫＨＳＯ5×ＫＨ
ＳＯ4×Ｋ2ＳＯ4）１４０ミリモルを添加し、混合物を
４０℃で撹拌した。反応の終了後に１０％亜硫酸水素ナ
トリウムを用いて過剰な過酸化物を分解した。次いでア
セトンを留去し、水相を酢酸エチルで抽出した。有機相
を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。
システイン-１-メンチルアミドスルホン Ｎ-メタクリロイル-Ｓ-メチル-Ｌ-システイン-１-メチ
ルアミド１２０ミリモルをアセトン４００ｍｌに懸濁さ
せ、水４００ｍｌ中加酸の三重塩（２ＫＨＳＯ5×ＫＨ
ＳＯ4×Ｋ2ＳＯ4）１４０ミリモルを添加し、混合物を
４０℃で撹拌した。反応の終了後に１０％亜硫酸水素ナ
トリウムを用いて過剰な過酸化物を分解した。次いでア
セトンを留去し、水相を酢酸エチルで抽出した。有機相
を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。
【００８６】収量：４１.５ｇ＝９３％ 融点：１９９℃ ［α］D：−６８.９゜（ｃ＝１、ＣＨＣｌ3）。
【００８７】実施例８ Ｎ-メタクリロイル-Ｓ-メチル-Ｌ-システイン-１-メン
チルアミド（Ｒ,Ｓ）-スルホキシド Ｎ-メタクリロイル-Ｓ-メチル-Ｌ-システイン-１-メン
チルアミド（実施例７ｂ）を参照）１４０ミリモルを氷
酢酸５００ｍｌ中に導入した。次いで３５％過酸化水素
１.２当量を１５〜２０℃で滴下した。反応の終了後混
合物を室温で濃縮した。粗生成物をｔｅｒｔ-ブチルメ
チルエーテルから結晶化させた。
チルアミド（Ｒ,Ｓ）-スルホキシド Ｎ-メタクリロイル-Ｓ-メチル-Ｌ-システイン-１-メン
チルアミド（実施例７ｂ）を参照）１４０ミリモルを氷
酢酸５００ｍｌ中に導入した。次いで３５％過酸化水素
１.２当量を１５〜２０℃で滴下した。反応の終了後混
合物を室温で濃縮した。粗生成物をｔｅｒｔ-ブチルメ
チルエーテルから結晶化させた。
【００８８】収量：３３ｇ＝６６％ 融点：１９４℃ ［α］D：−１０１.４゜（ｃ＝１、ＣＨＣｌ3）。
【００８９】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）は２つのジアス
テレオマーが１：１の比で示した。
テレオマーが１：１の比で示した。
【００９０】実施例２４及び２５ ａ） （Ｒ）-チオプロリン-１-メンチルエステル （Ｒ）-チオプロリン０.２モル、１-メントール０.２５
６モル及びｐ-トルエンスルホン酸１水和物０.２２１モ
ルを、理論量の水が分離するまで水分離器を用い、トル
エン１ｌ中において還流させた。混合物を冷却しながら
１５％水酸化ナトリウム溶液でｐＨ１１〜１２にし、ト
ルエンで３回抽出した。有機相を水で１回洗浄し、硫酸
マグネシウムで乾燥し、濃縮した。過剰の１-メントー
ルを真空下に残渣から留去した。
６モル及びｐ-トルエンスルホン酸１水和物０.２２１モ
ルを、理論量の水が分離するまで水分離器を用い、トル
エン１ｌ中において還流させた。混合物を冷却しながら
１５％水酸化ナトリウム溶液でｐＨ１１〜１２にし、ト
ルエンで３回抽出した。有機相を水で１回洗浄し、硫酸
マグネシウムで乾燥し、濃縮した。過剰の１-メントー
ルを真空下に残渣から留去した。
【００９１】収量：３１ｇ＝５７％ ［α］D：−１２９.０゜（ｃ＝１、ＣＨＣｌ3）。
【００９２】ｂ） （Ｒ）-Ｎ-アクリロイルチオプロリ
ン１-メンチルエステル ０℃のジクロルメタン８００ｍｌ中（Ｒ）-チオプロリ
ン１-メンチルエステル０.１モルにトリエチルアミン
０.１モルを添加した。次いでジクロルメタン７０ｍｌ
中アクリロイルクロライド０.１モルを−１０℃で滴下
した。室温での撹拌を１時間継続した。次いで混合物を
水、１Ｎ塩酸及び飽和炭酸水素ナリトウム溶液で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして濃縮した。
ン１-メンチルエステル ０℃のジクロルメタン８００ｍｌ中（Ｒ）-チオプロリ
ン１-メンチルエステル０.１モルにトリエチルアミン
０.１モルを添加した。次いでジクロルメタン７０ｍｌ
中アクリロイルクロライド０.１モルを−１０℃で滴下
した。室温での撹拌を１時間継続した。次いで混合物を
水、１Ｎ塩酸及び飽和炭酸水素ナリトウム溶液で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして濃縮した。
【００９３】収量：３１.５ｇ＝９７％ ［α］D：−１２４.９゜（ｃ＝１、ＣＨＣｌ3）。
【００９４】ｃ） （Ｒ）-Ｎ-アクリロイルチオプロリ
ン１-メンチルエーテル（Ｒ）-スルホキサイド（実施例
２４）及び（Ｓ）-スルホキサイド（実施例２５ｃ） エタノール：氷酢酸＝１：１の混合物２００ｍｌ中
（Ｒ）-Ｎ-アクリロイルチオプロリン１-メンチルエス
テル７２ミリモルに３５％過酸化水素１.２当量を添加
した。室温での撹拌を８時間続けた。次いで反応溶液を
濃縮した。ＴＬＣ（tＢｕＯＨ：ＭｅＯＨ＝９５：５）
において２つの区別しうる生成物スポットを示す粗生成
物を、すぐ上に示した流出剤を用いるシリカゲルでのク
ロマトグラフィーに供した。
ン１-メンチルエーテル（Ｒ）-スルホキサイド（実施例
２４）及び（Ｓ）-スルホキサイド（実施例２５ｃ） エタノール：氷酢酸＝１：１の混合物２００ｍｌ中
（Ｒ）-Ｎ-アクリロイルチオプロリン１-メンチルエス
テル７２ミリモルに３５％過酸化水素１.２当量を添加
した。室温での撹拌を８時間続けた。次いで反応溶液を
濃縮した。ＴＬＣ（tＢｕＯＨ：ＭｅＯＨ＝９５：５）
において２つの区別しうる生成物スポットを示す粗生成
物を、すぐ上に示した流出剤を用いるシリカゲルでのク
ロマトグラフィーに供した。
【００９５】収量：第１の画分１１.３ｇ＝４６％；
［α］D：−１８４.７゜（ｃ＝１、ＣＨＣｌ3）＝実施
例２４ｃの（Ｒ）-スルホキシド及び第２の画分３.０ｇ
＝１２％；［α］D：−９５.５゜（ｃ＝１、ＣＨＣ
ｌ3）＝実施例２５ｃの（Ｓ）-スルホキシド。
［α］D：−１８４.７゜（ｃ＝１、ＣＨＣｌ3）＝実施
例２４ｃの（Ｒ）-スルホキシド及び第２の画分３.０ｇ
＝１２％；［α］D：−９５.５゜（ｃ＝１、ＣＨＣ
ｌ3）＝実施例２５ｃの（Ｓ）-スルホキシド。
【００９６】
【表１】
【００９７】
【表２】
【００９８】
【表３】
【００９９】
【表４】
【０１００】
【表５】
【０１０１】
【表６】
【０１０２】
【表７】
【０１０３】
【表８】
【０１０４】
【表９】
【０１０５】
【表１０】
【０１０６】
【表１１】
【０１０７】
【表１２】
【０１０８】３） 式Ｉの光学活性なＳ-オキサイド含
有アミノ酸誘導体のシリカゲル上での重合 ａ） ビニルシリカの重合 水分を厳しく排除して１２０℃で乾燥したシリカゲル
［ＬｉＣＨｒｏｓｏｒｂＳｉ １００、５μ、メルク
（Ｍｅｒｃｋ）；ポリゴシル（Ｐｏｌｙｇｏｓｉｌ）１
００−５、マチエリー・アンド・ナゲル（Ｍａｃｈｅｒ
ｙ ＆ Ｎａｇｅｌ）］５０ｇに無水トルエン６００ｍ
ｌを添加した。次いでトルエン１００ｍｌをＮ2下に大
気圧で留去した。
有アミノ酸誘導体のシリカゲル上での重合 ａ） ビニルシリカの重合 水分を厳しく排除して１２０℃で乾燥したシリカゲル
［ＬｉＣＨｒｏｓｏｒｂＳｉ １００、５μ、メルク
（Ｍｅｒｃｋ）；ポリゴシル（Ｐｏｌｙｇｏｓｉｌ）１
００−５、マチエリー・アンド・ナゲル（Ｍａｃｈｅｒ
ｙ ＆ Ｎａｇｅｌ）］５０ｇに無水トルエン６００ｍ
ｌを添加した。次いでトルエン１００ｍｌをＮ2下に大
気圧で留去した。
【０１０９】３０℃まで冷却した後、トリクロルビニル
シラン３５ｇを添加した。浴を撹拌（正確なガラス撹拌
機）しながら還流するまで加熱した。次いでトルエン１
５０ｍｌ中無水エチルアミン６２ｇを１時間にわたって
滴下した。１０５〜１０８℃での撹拌を終夜継続した。
シラン３５ｇを添加した。浴を撹拌（正確なガラス撹拌
機）しながら還流するまで加熱した。次いでトルエン１
５０ｍｌ中無水エチルアミン６２ｇを１時間にわたって
滴下した。１０５〜１０８℃での撹拌を終夜継続した。
【０１１０】冷却後、シリカゲルを焼結ガラス製ルツボ
を通して吸引濾別し、トルエン、ジクロルメタン、メタ
ノール、メタノール／水＝６０／４０中で連続的に、メ
タノール中で２回及びジクロルメタン中で２回撹拌し、
但し各処理間で十分乾燥するまで吸引濾別し、最後に７
０℃で乾燥した。
を通して吸引濾別し、トルエン、ジクロルメタン、メタ
ノール、メタノール／水＝６０／４０中で連続的に、メ
タノール中で２回及びジクロルメタン中で２回撹拌し、
但し各処理間で十分乾燥するまで吸引濾別し、最後に７
０℃で乾燥した。
【０１１１】分別：Ｃ；２.８〜３.２％；Ｈ：０.７〜
０.９％ ｂ） キラルなシリカゲルの製造 ビニルシリカ３.０ｇ単量体（表２を参照）２.０ｇ及び
アゾビスイソブチロニトリル４０ｍｇを、トルエン、ト
ルエン／ヘプタン混合物又はクロロホルム８ｍｌ中に溶
解又は懸濁させた。装置を磁気撹拌しながら３回脱気
し、窒素でばっ気した。この混合物を室温で１時間撹拌
し、次いで８０℃（又はクロロホルムの場合５５℃）ま
で迅速に加熱し、この温度で４５分間放置した。２,６-
ジ-ｔｅｒｔ-ブチル-４-メチルフエノール１００ｍｇの
添加後に、混合物を室温まで迅速に冷却した。シリカゲ
ルを、ＧＡ焼結ガラス製ルツボを通して吸引濾別し、ク
ロロホルム中で２回、トルエン中で１回及びイソプロパ
ノール中で１回それぞれ１５分間撹拌し、十分乾燥する
まで吸引濾別し、真空（＜０.００５気圧）下に室温で
乾燥した。
０.９％ ｂ） キラルなシリカゲルの製造 ビニルシリカ３.０ｇ単量体（表２を参照）２.０ｇ及び
アゾビスイソブチロニトリル４０ｍｇを、トルエン、ト
ルエン／ヘプタン混合物又はクロロホルム８ｍｌ中に溶
解又は懸濁させた。装置を磁気撹拌しながら３回脱気
し、窒素でばっ気した。この混合物を室温で１時間撹拌
し、次いで８０℃（又はクロロホルムの場合５５℃）ま
で迅速に加熱し、この温度で４５分間放置した。２,６-
ジ-ｔｅｒｔ-ブチル-４-メチルフエノール１００ｍｇの
添加後に、混合物を室温まで迅速に冷却した。シリカゲ
ルを、ＧＡ焼結ガラス製ルツボを通して吸引濾別し、ク
ロロホルム中で２回、トルエン中で１回及びイソプロパ
ノール中で１回それぞれ１５分間撹拌し、十分乾燥する
まで吸引濾別し、真空（＜０.００５気圧）下に室温で
乾燥した。
【０１１２】収量：３.３５ｇ±１０％ 被覆率は表２を参照のこと。
【０１１３】
【表１３】
【０１１４】
【表１４】
【０１１５】４） 式（Ｉ）の光学活性なＳ-オキサイ
ド含有アミノ酸誘導体の重合によるビーズ重合体の製造実施例７Ｂ Ｎ-メタクリロイル-Ｓ-メチル-Ｌ-システイン-１-メン
チルアミドスルホン（単量体７ｃ）を参照）１３.０
ｇ、Ｎ,Ｎ′,Ｎ″-トリス（アクリロイル）パーヒドロ
トリアジン（トリアクリルフォルマール）２.０ｇ、ア
ゾビスイソブチロニトリル０.５ｇ、トリクロルメタン
４５ｇ及びポリビニルアルコール４ｇの、ｐＨ６.０の
１Ｍリン酸塩緩衝液１３０ｍｌ中溶液を２５０ｍｌの撹
拌溶液中へ導入した。この装置を数回脱気し、再び窒素
を満した。次いで混合物を窒素下に４２５ｒｐｍで撹拌
し、４５℃で１５分間、５０℃で３０分間及び５５℃で
１４時間撹拌した。＜μｍの微細物を水中での繰返し沈
降により除去し、ビーズを吸引濾別し、アセトン、トリ
クロルメタン及び再びアセトンで完全に洗浄し、５０℃
で乾燥した。
ド含有アミノ酸誘導体の重合によるビーズ重合体の製造実施例７Ｂ Ｎ-メタクリロイル-Ｓ-メチル-Ｌ-システイン-１-メン
チルアミドスルホン（単量体７ｃ）を参照）１３.０
ｇ、Ｎ,Ｎ′,Ｎ″-トリス（アクリロイル）パーヒドロ
トリアジン（トリアクリルフォルマール）２.０ｇ、ア
ゾビスイソブチロニトリル０.５ｇ、トリクロルメタン
４５ｇ及びポリビニルアルコール４ｇの、ｐＨ６.０の
１Ｍリン酸塩緩衝液１３０ｍｌ中溶液を２５０ｍｌの撹
拌溶液中へ導入した。この装置を数回脱気し、再び窒素
を満した。次いで混合物を窒素下に４２５ｒｐｍで撹拌
し、４５℃で１５分間、５０℃で３０分間及び５５℃で
１４時間撹拌した。＜μｍの微細物を水中での繰返し沈
降により除去し、ビーズを吸引濾別し、アセトン、トリ
クロルメタン及び再びアセトンで完全に洗浄し、５０℃
で乾燥した。
【０１１６】収量：ビーズ重合体１３ｇ 粒径：１０〜４０μｍ かさ容量：２.０ｍｌ／ｇ 膨潤容量：４.５ｍｌ／ｇ（トルエン／ＴＨＦ＝３／２
（ｖ／ｖ）中）
（ｖ／ｖ）中）
【０１１７】
【表１５】
【０１１８】５） Ｓ-オキサイド含有アミノ酸誘導体
Ｉの光学活性重合体の、ラセミ体分割のための吸着剤と
しての使用 クロマトグラフィーによる分離に際しては、次の試験ラ
セミ体を使用した： ラセミ体１：ビナフトール ラセミ体２：クロルタリドン ラセミ体３：マンデルアミド ラセミ体４：イブプロフエナミド ラセミ体５：トリフルオルアンスリルエタノール ラセミ体６：ベンゾイン ラセミ体７：チアプロフェン酸 シリカゲルに結合させた重合体を、ＨＰＬＣの条件下に
スチール製カラム（内径４ｍｍ；長さ２５ｃｍ）中で用
いた。生成物を、ｎ-ヘプタン／テトラヒドロフラン混
合物（例えば１：１及び１：４（ｖ／ｖ））又はｎ-ヘ
プタン／イソプロパノール混合物（例えば１０：１（ｖ
／ｖ））を用いて流出させた。流出剤の流速は１ｍｌ／
分であった。
Ｉの光学活性重合体の、ラセミ体分割のための吸着剤と
しての使用 クロマトグラフィーによる分離に際しては、次の試験ラ
セミ体を使用した： ラセミ体１：ビナフトール ラセミ体２：クロルタリドン ラセミ体３：マンデルアミド ラセミ体４：イブプロフエナミド ラセミ体５：トリフルオルアンスリルエタノール ラセミ体６：ベンゾイン ラセミ体７：チアプロフェン酸 シリカゲルに結合させた重合体を、ＨＰＬＣの条件下に
スチール製カラム（内径４ｍｍ；長さ２５ｃｍ）中で用
いた。生成物を、ｎ-ヘプタン／テトラヒドロフラン混
合物（例えば１：１及び１：４（ｖ／ｖ））又はｎ-ヘ
プタン／イソプロパノール混合物（例えば１０：１（ｖ
／ｖ））を用いて流出させた。流出剤の流速は１ｍｌ／
分であった。
【０１１９】またビーズ重合体を低圧条件下にガラス製
カラム（内径１.２ｃｍ；床高２５〜３０ｃｍ）で使用
した。生成物を、トルエン／テトラヒドロフラン混合物
＝３：１（ｖ／ｖ）を用いて流出させた。流出剤の流速
は０.５ｍｌ／分であった。
カラム（内径１.２ｃｍ；床高２５〜３０ｃｍ）で使用
した。生成物を、トルエン／テトラヒドロフラン混合物
＝３：１（ｖ／ｖ）を用いて流出させた。流出剤の流速
は０.５ｍｌ／分であった。
【０１２０】種々の試験ラセミ体のクロマトグラフ分離
で得られた結果（対掌体選択率α及び容量比ｋ2′）及
び用いた流出剤を表４及び５に要約する。表４は本発明
による吸着剤の２つの例（式Ｉの単量体におけるｎ＝１
及びｎ＝２）を示し、これらをｎ＝０（式Ｉの単量体）
の同様の相と比較する。Ｓ-オキサイド相は対掌体選択
性αに関してスルフィド相より優れているばりかでな
く、非常に驚くことに試験ラセミ体２及び３の対掌体の
流出順序［（−）前（＋）は（−）旋光性の対掌体が
（＋）旋光性の対掌性より前に流出することを意味す
る］の逆転から明らかなように異なる分離機作で働いて
いるということが理解できる。
で得られた結果（対掌体選択率α及び容量比ｋ2′）及
び用いた流出剤を表４及び５に要約する。表４は本発明
による吸着剤の２つの例（式Ｉの単量体におけるｎ＝１
及びｎ＝２）を示し、これらをｎ＝０（式Ｉの単量体）
の同様の相と比較する。Ｓ-オキサイド相は対掌体選択
性αに関してスルフィド相より優れているばりかでな
く、非常に驚くことに試験ラセミ体２及び３の対掌体の
流出順序［（−）前（＋）は（−）旋光性の対掌体が
（＋）旋光性の対掌性より前に流出することを意味す
る］の逆転から明らかなように異なる分離機作で働いて
いるということが理解できる。
【０１２１】
【表１６】
【０１２２】
【表１７】
【０１２３】本発明の特徴及び態様は以下の通りであ
る。
る。
【０１２４】１．式（Ｉ）
【０１２５】
【化１４】
【０１２６】［式中、ｎは１又は２の値を示し、Ｒは水
素、メチル又は弗素を表わし、Ｒ1は水素又はＣ1〜Ｃ4
アルキルを表わし、或いはＲ2と一緒になってそれぞれ
Ｃ1〜Ｃ4アルキルでモノ又はジ置換されていてよいメチ
レン基又はジメチレン基を形成し、Ｒ2は炭素数１０ま
での直鎖、分岐鎖又は環式のアルキル基、Ｃ6〜Ｃ14ア
リール、 又はベンジルを表わし、或いはＲ1と一緒になって上述
したメチレン橋を形成し、Ｒ3は未置換の、或いはハロ
ゲン、炭素数１〜４のアルコキシ、炭素数７〜１６のア
ラルコキシ又は炭素数６〜１０のアリールでモノ〜トリ
置換された炭素数２０までの直鎖、分岐鎖又は環式のア
ルキル基を表わし、Ｘは酸素又はＮＲ4基を示し、但し
Ｒ4は水素又はＣ1〜Ｃ4アルキルを表わし、或いはＲ5と
一緒になってＣ1〜Ｃ4アルキル-又はＣ1〜Ｃ6アルコキ
シカルボニルでモノ又はジ置換されていてよい含窒素５
〜７員環を形成し、Ａは未置換の、或いはＣ1〜Ｃ4アル
キルでモノ又はジ置換されたメチレン又はジメチレン基
を表わす］を有する光学活性なＳ-オキサイド含有アミ
ノ酸誘導体。
素、メチル又は弗素を表わし、Ｒ1は水素又はＣ1〜Ｃ4
アルキルを表わし、或いはＲ2と一緒になってそれぞれ
Ｃ1〜Ｃ4アルキルでモノ又はジ置換されていてよいメチ
レン基又はジメチレン基を形成し、Ｒ2は炭素数１０ま
での直鎖、分岐鎖又は環式のアルキル基、Ｃ6〜Ｃ14ア
リール、 又はベンジルを表わし、或いはＲ1と一緒になって上述
したメチレン橋を形成し、Ｒ3は未置換の、或いはハロ
ゲン、炭素数１〜４のアルコキシ、炭素数７〜１６のア
ラルコキシ又は炭素数６〜１０のアリールでモノ〜トリ
置換された炭素数２０までの直鎖、分岐鎖又は環式のア
ルキル基を表わし、Ｘは酸素又はＮＲ4基を示し、但し
Ｒ4は水素又はＣ1〜Ｃ4アルキルを表わし、或いはＲ5と
一緒になってＣ1〜Ｃ4アルキル-又はＣ1〜Ｃ6アルコキ
シカルボニルでモノ又はジ置換されていてよい含窒素５
〜７員環を形成し、Ａは未置換の、或いはＣ1〜Ｃ4アル
キルでモノ又はジ置換されたメチレン又はジメチレン基
を表わす］を有する光学活性なＳ-オキサイド含有アミ
ノ酸誘導体。
【０１２７】２．ｎが１又は２の値を有し、Ｒが水素、
メチル又は弗素を表わし、Ｒ1が水素又はメチルを示し
或いはＲ2と一緒になってメチルでモノもしくはジ置換
されていても又はｔｅｒｔ-ブチルでモノ置換されてい
てもよいメチレン基、又はジメチレン基を形成し、Ｒ2
が炭素数８までのアルキル、フェニル、ベンジル、ベン
ゾイル及び 形成し、Ｒ3がＣ10ターフェニル基、アダマンチル基、
デカヒドロナフチル基、１-フェニルエチル基、Ｃ5〜Ｃ
12シクロアルキル基例えばシクロペンチル、シクロヘキ
シル又はシクロヘプチル或いは分岐鎖Ｃ3〜Ｃ12アルキ
ル例えばイソプロピル、３-ペンチル又は５-ヘプチルを
表わし、Ｘが酸素又はＮＲ4基を示し、但しＲ4は水素又
はＣ1〜Ｃ4アルキルを表わし、或いはＸがＲ3と一緒に
なって未置換でも或いはＣ1〜Ｃ4アルキル-又はＣ1〜Ｃ
6アルコキシカルボニルでモノ又はジ置換されていても
よい含窒素５〜７員環を形成し、Ａがメチレン、ジメチ
ルメチレン又はジメチレン単位を表わす、上記１の一般
式（Ｉ）の化合物。
メチル又は弗素を表わし、Ｒ1が水素又はメチルを示し
或いはＲ2と一緒になってメチルでモノもしくはジ置換
されていても又はｔｅｒｔ-ブチルでモノ置換されてい
てもよいメチレン基、又はジメチレン基を形成し、Ｒ2
が炭素数８までのアルキル、フェニル、ベンジル、ベン
ゾイル及び 形成し、Ｒ3がＣ10ターフェニル基、アダマンチル基、
デカヒドロナフチル基、１-フェニルエチル基、Ｃ5〜Ｃ
12シクロアルキル基例えばシクロペンチル、シクロヘキ
シル又はシクロヘプチル或いは分岐鎖Ｃ3〜Ｃ12アルキ
ル例えばイソプロピル、３-ペンチル又は５-ヘプチルを
表わし、Ｘが酸素又はＮＲ4基を示し、但しＲ4は水素又
はＣ1〜Ｃ4アルキルを表わし、或いはＸがＲ3と一緒に
なって未置換でも或いはＣ1〜Ｃ4アルキル-又はＣ1〜Ｃ
6アルコキシカルボニルでモノ又はジ置換されていても
よい含窒素５〜７員環を形成し、Ａがメチレン、ジメチ
ルメチレン又はジメチレン単位を表わす、上記１の一般
式（Ｉ）の化合物。
【０１２８】３．ＳＨ官能基が先ずアルキル化、アリー
ル化、アルコキシカルボニルメチル化され或いはアルキ
レン橋を通してアミノ基に結合され、そして次のスルホ
キシド又はスルホンに酸化された光学活性な硫黄含有ア
ミノ酸、システイン、ホモシステイン、ペニシラミンの
アミノ酸配列を有する上記１の一般式（Ｉ）の化合物。
ル化、アルコキシカルボニルメチル化され或いはアルキ
レン橋を通してアミノ基に結合され、そして次のスルホ
キシド又はスルホンに酸化された光学活性な硫黄含有ア
ミノ酸、システイン、ホモシステイン、ペニシラミンの
アミノ酸配列を有する上記１の一般式（Ｉ）の化合物。
【０１２９】４．一般式（Ｉ）
【０１３０】
【化１５】
【０１３１】［式中、ｎ、Ｒ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ａ及び
Ｘは請求項１に示した意味を有する］の化合物を製造す
るに当って、 Ａ．一般式（II）
Ｘは請求項１に示した意味を有する］の化合物を製造す
るに当って、 Ａ．一般式（II）
【０１３２】
【化１６】
【０１３３】［式中、ｎ、Ｒ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ａ及び
Ｘは式（Ｉ）で示した意味を有する］の、但しｎ＝１の
場合不斉の硫黄中心に関して純粋なジアステレオマーば
かりでなくその混合物も意味すると理解される光学活性
なＳ-オキサイド含有アミノ酸誘導体又はその酸付加塩
を、不活性な有機溶媒中、適当ならば酸結合剤の存在下
に、式（III）
Ｘは式（Ｉ）で示した意味を有する］の、但しｎ＝１の
場合不斉の硫黄中心に関して純粋なジアステレオマーば
かりでなくその混合物も意味すると理解される光学活性
なＳ-オキサイド含有アミノ酸誘導体又はその酸付加塩
を、不活性な有機溶媒中、適当ならば酸結合剤の存在下
に、式（III）
【０１３４】
【化１７】 ［式中、Ｒは式（Ｉ）で示した意味を有し、そしてＹは
弗素、塩素、又は臭素或いは基
弗素、塩素、又は臭素或いは基
【０１３５】
【化１８】 を表わす］のアクリロイル誘導体と反応させ、 Ｂ．式（IV）
【０１３６】
【化１９】
【０１３７】［式中、Ｒ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ａ及びＸは
式（Ｉ）で示した意味を有する］の光学活性な含硫黄ア
ミノ酸誘導体を、酸化剤例えば過酸化水素、メタ過ヨウ
素酸ナトリウム、３-クロル過安息香酸、モノパーオキ
シフタル酸マグネシウム、加酸のトリプル塩（ＫＨＳＯ
5×ＫＨＳＯ4×Ｋ1ＳＯ4）及びチオエーテルをスルホキ
シド及びスルホンに転化するのに適当な他の酸素担体に
より、本発明の式（Ｉ）の光学活性なＳ-オキサイドに
酸化する、一般式（Ｉ）の化合物の製造法。
式（Ｉ）で示した意味を有する］の光学活性な含硫黄ア
ミノ酸誘導体を、酸化剤例えば過酸化水素、メタ過ヨウ
素酸ナトリウム、３-クロル過安息香酸、モノパーオキ
シフタル酸マグネシウム、加酸のトリプル塩（ＫＨＳＯ
5×ＫＨＳＯ4×Ｋ1ＳＯ4）及びチオエーテルをスルホキ
シド及びスルホンに転化するのに適当な他の酸素担体に
より、本発明の式（Ｉ）の光学活性なＳ-オキサイドに
酸化する、一般式（Ｉ）の化合物の製造法。
【０１３８】５．一般式
【０１３９】
【化２０】
【０１４０】［式中、ｎ、Ｒ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ａ及び
Ｘは式（Ｉ）で示した意味を有する］の構造単位を少く
とも４０モル％含有する光学活性な重合体。
Ｘは式（Ｉ）で示した意味を有する］の構造単位を少く
とも４０モル％含有する光学活性な重合体。
【０１４１】６．架橋して不溶性であるが膨潤しうるビ
ーズ重合体形で或いは微粉砕した無機担体物質に結合し
た形で存在する、上記５の光学活性重合体。
ーズ重合体形で或いは微粉砕した無機担体物質に結合し
た形で存在する、上記５の光学活性重合体。
【０１４２】７．請求項１による一般式（Ｉ）のＳ-オ
キサイド含有Ｎ-アクリロイル-アミノ酸誘導体を、０.
５〜５０モル％の架橋剤の存在下に、適当ならば遊離基
生成剤及び不活性な有機溶媒の存在する懸濁重合によっ
て製造する請求項３の架橋したビーズ重合体の製造法。
キサイド含有Ｎ-アクリロイル-アミノ酸誘導体を、０.
５〜５０モル％の架橋剤の存在下に、適当ならば遊離基
生成剤及び不活性な有機溶媒の存在する懸濁重合によっ
て製造する請求項３の架橋したビーズ重合体の製造法。
【０１４３】８．請求項１による一般式（Ｉ）の化合物
を、適当ならば遊離基生成剤の存在下に及び適当ならば
不活性な有機溶媒の存在下に、未置換の、或いは（メ
ト）アクリロイル置換のシリカゲル／ジオール相又はシ
リカゲル／ビニル相を存在させて重合せしめる請求項３
による無機担体物質に結合した光学活性な重合体の製造
法。
を、適当ならば遊離基生成剤の存在下に及び適当ならば
不活性な有機溶媒の存在下に、未置換の、或いは（メ
ト）アクリロイル置換のシリカゲル／ジオール相又はシ
リカゲル／ビニル相を存在させて重合せしめる請求項３
による無機担体物質に結合した光学活性な重合体の製造
法。
【０１４４】９．ラセミ混合物を分割して光学対掌体を
得るために請求項３の重合体を使用すること。
得るために請求項３の重合体を使用すること。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０８Ｆ 20/54 ＭＮＦ // Ｃ０７Ｍ 7:00 (72)発明者 ブルノ・ベマー ドイツ連邦共和国デー5060ベルギツシユグ ラートバツハ・マクス−プランク−シユト ラーセ53 (72)発明者 ロルフ・グロサー ドイツ連邦共和国デー5090レーフエルクー ゼン・ゲレルトシユトラーセ９ (72)発明者 バルター・ランゲ ドイツ連邦共和国デー5000ケルン60・アウ アーシユトラーセ７ (72)発明者 フランツ−ペーター・ヘフアー ドイツ連邦共和国デー5000ケルン80・ハイ ン−ハマハー−ベーク11 (72)発明者 デイーター・アルルト ドイツ連邦共和国デー5000ケルン80・リブ ニカーシユトラーセ２
Claims (6)
- 【請求項１】 式（Ｉ） 【化１】 ［式中、ｎは１又は２の値を示し、 Ｒは水素、メチル又は弗素を表わし、 Ｒ1は水素又はＣ1〜Ｃ4アルキルを表わし、或いはＲ2と
一緒になってそれぞれＣ1〜Ｃ4アルキルでモノ又はジ置
換されていてよいメチレン基又はジメチレン基を形成
し、 Ｒ2は炭素数１０までの直鎖、分岐鎖又は環式のアルキ
ル基、Ｃ6〜Ｃ14アリール、 もしくはベンジルを表わし、或いはＲ1と一緒になって
上述したブリツヂを形成し、 Ｒ3は未置換の、或いはハロゲン、炭素数１〜４のアル
コキシ、炭素数７〜１６のアラルコキシ又は炭素数６〜
１０のアリールでモノ〜トリ置換された炭素数２０まで
の直鎖、分岐鎖又は環式のアルキル基を表わし、 Ｘは酸素又はＮＲ4基を示し、但しＲ4は水素又はＣ1〜
Ｃ4アルキルを表わし、或いはＲ3と一緒になってＣ1〜
Ｃ4アルキル-又はＣ1〜Ｃ6アルコキシカルボニルでモノ
又はジ置換されていてよい含窒素５〜７員環を形成し、 Ａは未置換の、或いはＣ1〜Ｃ4アルキルでモノ又はジ置
換されたメチレン又はジメチレン基を表わす］を有する
光学活性なＳ-オキサイド含有アミノ酸誘導体。 - 【請求項２】 一般式（Ｉ） 【化２】 ［式中、ｎ、Ｒ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ａ及びＸは請求項１
に示した意味を有する］の化合物を製造するに当って、 Ａ．一般式（II） 【化３】 ［式中、ｎ、Ｒ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ａ及びＸは式（Ｉ）
で示した意味を有する］の、但しｎ＝１の場合不斉の硫
黄中心に関して純粋なジアステレオマーばかりでなくそ
の混合物も意味すると理解される光学活性なＳ-オキサ
イド含有アミノ酸誘導体又はその酸付加塩を、不活性な
有機溶媒中、適当ならば酸結合剤の存在下に、式（II
I） 【化４】 ［式中、Ｒは式（Ｉ）で示した意味を有し、そしてＹは
弗素、塩素、又は臭素或いは基 【化５】 を表わす］のアクリロイル誘導体と反応させ、 Ｂ．式（IV） 【化６】 ［式中、Ｒ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ａ及びＸは式（Ｉ）で示
した意味を有する］の光学活性な含硫黄アミノ酸誘導体
を、酸化剤例えば過酸化水素、メタ過ヨウ素酸ナトリウ
ム、３-クロル過安息香酸、モノパーオキシフタル酸マ
グネシウム、加酸のトリプル塩（ＫＨＳＯ5×ＫＨＳＯ4
×Ｋ1ＳＯ4）及びチオエーテルをスルホキシド及びスル
ホンに変えるのに適当な他の酸素担体により、本発明の
式（Ｉ）の光学活性なＳ-オキサイドに酸化する、一般
式（Ｉ）の化合物の製造法。 - 【請求項３】 一般式 【化７】 ［式中、ｎ、Ｒ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ａ及びＸは式（Ｉ）
で示した意味を有する］の構造単位を少くとも４０モル
％含有する光学活性な重合体。 - 【請求項４】 請求項１による一般式（Ｉ）のＳ-オキ
サイド含有Ｎ-アクリロイル-アミノ酸誘導体を、０.５
〜５０モル％の架橋剤の存在下に、適当ならば遊離基生
成剤及び不活性な有機溶媒の存在下の懸濁重合によって
製造する請求項３の架橋して不活性であるが膨潤し得る
ビーズ重合体の製造法。 - 【請求項５】 請求項１による一般式（Ｉ）の化合物
を、適当ならば遊離基生成剤の存在下に及び適当ならば
不活性な有機溶媒の存在下に、未置換の、或いは（メ
ト）アクリロイル置換のシリカゲル／ジオール相又はシ
リカゲル／ビニル相を存在させて重合せしめる請求項３
による無機担体物質に結合した光学活性な重合体の製造
法。 - 【請求項６】 ラセミ混合物を分割して光学対掌体を得
るために請求項３の重合体を使用すること。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4221711A DE4221711A1 (de) | 1992-07-02 | 1992-07-02 | Optisch aktive Aminosäuresulfoxid- und sulfon-Derivate, ihre Herstellung, ihre Polymerisation und Verwendung als Adsorbentien für die chromatographische Racematspaltung |
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