JPH07284396A - 高純度４−カルボキサミドキヌクリジンの取得方法 - Google Patents
高純度４−カルボキサミドキヌクリジンの取得方法Info
- Publication number
- JPH07284396A JPH07284396A JP10475194A JP10475194A JPH07284396A JP H07284396 A JPH07284396 A JP H07284396A JP 10475194 A JP10475194 A JP 10475194A JP 10475194 A JP10475194 A JP 10475194A JP H07284396 A JPH07284396 A JP H07284396A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- butanol
- carboxamidoquinuclidine
- quinuclidine
- carboxamide
- purity
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【構成】４−シアノキヌクリジンの塩を水媒体中酵素反
応に供することにより得た４−カルボキサミドキヌクリ
ジンを含む反応液を、苛性アルカリによりｐＨ９以上に
調整後、濃縮晶析して得られる４−カルボキサミドキヌ
クリジン粗結晶に、有機溶媒として炭素数３〜４の一価
のアルコールを添加し、４−カルボキサミドキヌクリジ
ンを選択的に抽出する。 【効果】本発明によれば、４−カルボキサミドキヌクリ
ジンを単純な操作で効率よく抽出分離することができ、
極めて高純度な４−カルボキサミドキヌクリジンを得る
ことが可能である。
応に供することにより得た４−カルボキサミドキヌクリ
ジンを含む反応液を、苛性アルカリによりｐＨ９以上に
調整後、濃縮晶析して得られる４−カルボキサミドキヌ
クリジン粗結晶に、有機溶媒として炭素数３〜４の一価
のアルコールを添加し、４−カルボキサミドキヌクリジ
ンを選択的に抽出する。 【効果】本発明によれば、４−カルボキサミドキヌクリ
ジンを単純な操作で効率よく抽出分離することができ、
極めて高純度な４−カルボキサミドキヌクリジンを得る
ことが可能である。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、高純度４−カルボキサ
ミドキヌクリジンの取得方法に関する。４−カルボキサ
ミドキヌクリジンは、セファロスポリン系抗生物質の化
学修飾剤等の医薬中間体や化学試薬などの用途を有する
工業的に有用な化合物である。これらの用途には、種々
の副反応を避けるため、極めて高純度の品質が要求され
る。
ミドキヌクリジンの取得方法に関する。４−カルボキサ
ミドキヌクリジンは、セファロスポリン系抗生物質の化
学修飾剤等の医薬中間体や化学試薬などの用途を有する
工業的に有用な化合物である。これらの用途には、種々
の副反応を避けるため、極めて高純度の品質が要求され
る。
【０００２】
【従来の技術】４−カルボキサミドキヌクリジンの製造
方法として、(1) ４−シアノキヌクリジンの硫酸溶液に
氷を添加して、ニトリルを加水分解し、水酸化カリウム
水溶液を添加して中和し、次いで減圧下に水を留去した
残渣から、アセトンにより、４−カルボキサミドキヌク
リジンを抽出する方法〔Fischer, H. P., Grob, C. A.,
Helv. Chim. Acta, 51(1), 153-163(1968)〕、(2) ４
−シアノキヌクリジンまたはその塩を脂肪族エーテルお
よび脂肪族低級アルコールの存在下にアルカリ金属アミ
ドで処理し、しかる後、加水分解処理する方法〔特開平
3-133979号公報〕、(3) ４−シアノキヌクリジンまたは
その塩と硫酸との混合液、または４−シアノキヌクリジ
ンまたはその塩の硫酸付加体を、アルカリと有機溶媒と
の混合液に添加する方法〔特開平4-139183号公報〕など
が知られている。
方法として、(1) ４−シアノキヌクリジンの硫酸溶液に
氷を添加して、ニトリルを加水分解し、水酸化カリウム
水溶液を添加して中和し、次いで減圧下に水を留去した
残渣から、アセトンにより、４−カルボキサミドキヌク
リジンを抽出する方法〔Fischer, H. P., Grob, C. A.,
Helv. Chim. Acta, 51(1), 153-163(1968)〕、(2) ４
−シアノキヌクリジンまたはその塩を脂肪族エーテルお
よび脂肪族低級アルコールの存在下にアルカリ金属アミ
ドで処理し、しかる後、加水分解処理する方法〔特開平
3-133979号公報〕、(3) ４−シアノキヌクリジンまたは
その塩と硫酸との混合液、または４−シアノキヌクリジ
ンまたはその塩の硫酸付加体を、アルカリと有機溶媒と
の混合液に添加する方法〔特開平4-139183号公報〕など
が知られている。
【０００３】一方、４−カルボキサミドキヌクリジンの
精製方法として、(4) 低純度な４−カルボキサミドキヌ
クリジンに、二種以上の有機溶媒を順次添加し不純物を
晶析させ、高純度な４−カルボキサミドキヌクリジンを
得る方法〔特開平5-194509号公報〕、(5) 粗４−カルボ
キサミドキヌクリジンを有機溶媒として、アルコールと
溶解性パラメーター 7.0〜13.0(Cal/cc)0.5 の溶媒との
混合溶媒を用いて不純物を除去する方法〔特開平5-1945
10号公報〕などが知られている。
精製方法として、(4) 低純度な４−カルボキサミドキヌ
クリジンに、二種以上の有機溶媒を順次添加し不純物を
晶析させ、高純度な４−カルボキサミドキヌクリジンを
得る方法〔特開平5-194509号公報〕、(5) 粗４−カルボ
キサミドキヌクリジンを有機溶媒として、アルコールと
溶解性パラメーター 7.0〜13.0(Cal/cc)0.5 の溶媒との
混合溶媒を用いて不純物を除去する方法〔特開平5-1945
10号公報〕などが知られている。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】(1) の方法は、４−シ
アノキヌクリジンの硫酸溶液に添加した氷による４−シ
アノキヌクリジン硫酸付加体の経時的な分解、４−カル
ボキサミドキヌクリジンの加水分解などにより、４−カ
ルボキシキヌクリジンが副生すること、アセトン抽出の
際アセトン縮合物が生成する恐れのあること、目的化合
物の溶解度の関係から大過剰量のアセトンを必要とする
こと、さらに反応混合液を蒸発乾固させた時に４−カル
ボキサミドキヌクリジンは昇華性を有しているため、反
応収率の低下をきたすことなど、反応液からの効率のよ
い４−カルボキシキヌクリジンの分離には多くの課題を
有する。
アノキヌクリジンの硫酸溶液に添加した氷による４−シ
アノキヌクリジン硫酸付加体の経時的な分解、４−カル
ボキサミドキヌクリジンの加水分解などにより、４−カ
ルボキシキヌクリジンが副生すること、アセトン抽出の
際アセトン縮合物が生成する恐れのあること、目的化合
物の溶解度の関係から大過剰量のアセトンを必要とする
こと、さらに反応混合液を蒸発乾固させた時に４−カル
ボキサミドキヌクリジンは昇華性を有しているため、反
応収率の低下をきたすことなど、反応液からの効率のよ
い４−カルボキシキヌクリジンの分離には多くの課題を
有する。
【０００５】(2) および(3) の方法は、それぞれ上記課
題を解決すべくなされたものであるが、(2) の方法で
は、反応に金属アミドや種々の有機媒体を組み合わせ使
用していること、また反応温度が50℃以上と高いこと、
また (3)の方法では、分解し易い硫酸付加体が関与して
いることなどにより、何れの方法も４−カルボキシキヌ
クリジンの生成等の副反応を抑制しきれず、未だ４−カ
ルボキシキヌクリジンの分離精製には問題を残してい
る。
題を解決すべくなされたものであるが、(2) の方法で
は、反応に金属アミドや種々の有機媒体を組み合わせ使
用していること、また反応温度が50℃以上と高いこと、
また (3)の方法では、分解し易い硫酸付加体が関与して
いることなどにより、何れの方法も４−カルボキシキヌ
クリジンの生成等の副反応を抑制しきれず、未だ４−カ
ルボキシキヌクリジンの分離精製には問題を残してい
る。
【０００６】(4) および(5) の方法は、(1) の方法にお
けるような副生物が多く純度的に不満足な低純度な４−
カルボキシキヌクリジンを対象とし、その精製方法に関
するものであるが、これらの方法は、何れも二種以上の
有機溶媒を用いて不純物を晶析により除去する方法であ
り、有機溶媒の混合系を取り扱うため、溶媒の精製回収
に精留塔など大掛かりな設備が必要となる欠点があっ
た。
けるような副生物が多く純度的に不満足な低純度な４−
カルボキシキヌクリジンを対象とし、その精製方法に関
するものであるが、これらの方法は、何れも二種以上の
有機溶媒を用いて不純物を晶析により除去する方法であ
り、有機溶媒の混合系を取り扱うため、溶媒の精製回収
に精留塔など大掛かりな設備が必要となる欠点があっ
た。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明は、４−カルボキ
サミドキヌクリジンを４−シアノキヌクリジン塩から酵
素反応により得ることと、４−カルボキサミドキヌクリ
ジンの抽出に特定の有機溶媒を用いることを組み合わせ
ることにより、単純な操作で極めて高純度の４−カルボ
キサミドキヌクリジンを取得し得ることを見出し、本発
明を完成した。
サミドキヌクリジンを４−シアノキヌクリジン塩から酵
素反応により得ることと、４−カルボキサミドキヌクリ
ジンの抽出に特定の有機溶媒を用いることを組み合わせ
ることにより、単純な操作で極めて高純度の４−カルボ
キサミドキヌクリジンを取得し得ることを見出し、本発
明を完成した。
【０００８】すなわち、本発明は、水媒体中４−シアノ
キヌクリジンの塩を酵素反応に供することにより得た４
−カルボキサミドキヌクリジンを含む反応液を、アルカ
リによりｐＨ９以上に調整後、濃縮して得られる４−カ
ルボキサミドキヌクリジン粗結晶に、有機溶媒として炭
素数３〜４の一価のアルコールを添加し、４−カルボキ
サミドキヌクリジンを選択的に抽出することを特徴とす
る高純度４−カルボキサミドキヌクリジンの取得方法で
ある。
キヌクリジンの塩を酵素反応に供することにより得た４
−カルボキサミドキヌクリジンを含む反応液を、アルカ
リによりｐＨ９以上に調整後、濃縮して得られる４−カ
ルボキサミドキヌクリジン粗結晶に、有機溶媒として炭
素数３〜４の一価のアルコールを添加し、４−カルボキ
サミドキヌクリジンを選択的に抽出することを特徴とす
る高純度４−カルボキサミドキヌクリジンの取得方法で
ある。
【０００９】本発明の４−シアノキヌクリジンの塩は、
例えば、ベンゼンスルホン酸、キシレンスルホン酸、ト
ルエンスルホン酸等のスルホン酸基を有する芳香族の有
機酸塩などであり、特に、パラトルエンスルホン酸の使
用が好ましい。これらは、経時的に安定な物質である。
尚、４−シアノキヌクリジンの塩は、反応に際し、４−
シアノキヌクリジンと上記酸を混合させることにより形
成させてもよい。
例えば、ベンゼンスルホン酸、キシレンスルホン酸、ト
ルエンスルホン酸等のスルホン酸基を有する芳香族の有
機酸塩などであり、特に、パラトルエンスルホン酸の使
用が好ましい。これらは、経時的に安定な物質である。
尚、４−シアノキヌクリジンの塩は、反応に際し、４−
シアノキヌクリジンと上記酸を混合させることにより形
成させてもよい。
【００１０】酵素反応は、水媒体中、ニトリルヒドラタ
ーゼまたはニトリラーゼ活性を有する微生物の菌体また
はその処理物に上記４−シアノキヌクリジンの塩を接触
させることにより行われる。反応は、常温付近でほぼ選
択的且つ定量的に行われる。具体的には、例えば、農芸
化学会 1992年度大会（東京）2B2p14 に記載の方法
〔微生物として、ロドコッカス ロドクロウス J-1 菌
株（微工研条寄第1478号）使用〕に準じて行うことがで
きる。
ーゼまたはニトリラーゼ活性を有する微生物の菌体また
はその処理物に上記４−シアノキヌクリジンの塩を接触
させることにより行われる。反応は、常温付近でほぼ選
択的且つ定量的に行われる。具体的には、例えば、農芸
化学会 1992年度大会（東京）2B2p14 に記載の方法
〔微生物として、ロドコッカス ロドクロウス J-1 菌
株（微工研条寄第1478号）使用〕に準じて行うことがで
きる。
【００１１】４−カルボキサミドキヌクリジンは塩基性
を有するアミンであり、これを塩から遊離の形で抽出す
るためには、菌体を除去後、先ず、強塩基である水酸化
ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリを添加し、反
応液のｐＨを９以上、好ましくは、10以上に調整する。
通常、アルカリは塩を形成している酸に対し等モル以
上、好ましくは 1.2倍モル以上添加する。アルカリの添
加量が不足すると、４−カルバモイルキヌクリジンは遊
離した形で得られず、抽出が難しくなる。
を有するアミンであり、これを塩から遊離の形で抽出す
るためには、菌体を除去後、先ず、強塩基である水酸化
ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリを添加し、反
応液のｐＨを９以上、好ましくは、10以上に調整する。
通常、アルカリは塩を形成している酸に対し等モル以
上、好ましくは 1.2倍モル以上添加する。アルカリの添
加量が不足すると、４−カルバモイルキヌクリジンは遊
離した形で得られず、抽出が難しくなる。
【００１２】ｐＨ調整後、濃縮操作を行い、遊離の４−
カルボキサミドキヌクリジンと酸塩の混晶状態の粗結晶
を析出させる。濃縮晶析により得られた粗結晶は、遠心
分離等の固液分離操作により分離し、必要により乾燥す
る。
カルボキサミドキヌクリジンと酸塩の混晶状態の粗結晶
を析出させる。濃縮晶析により得られた粗結晶は、遠心
分離等の固液分離操作により分離し、必要により乾燥す
る。
【００１３】次いで、粗結晶に有機溶媒を添加して４−
カルバモイルキヌクリジンを抽出する。
カルバモイルキヌクリジンを抽出する。
【００１４】本発明の有機溶媒は、炭素数３〜４の一価
のアルコールであり、これらは単独使用でよい。具体的
には、１−プロパノール、イソプロパノール、１−ブタ
ノール、２−ブタノ−ル、イソブタノールまたはｔ−ブ
タノールなどを挙げることができ、特に、１−ブタノー
ル、２−ブタノ−ル、イソブタノールまたはｔ−ブタノ
ールの使用が好ましい。
のアルコールであり、これらは単独使用でよい。具体的
には、１−プロパノール、イソプロパノール、１−ブタ
ノール、２−ブタノ−ル、イソブタノールまたはｔ−ブ
タノールなどを挙げることができ、特に、１−ブタノー
ル、２−ブタノ−ル、イソブタノールまたはｔ−ブタノ
ールの使用が好ましい。
【００１５】有機溶媒の添加量は、４−カルボキサミド
キヌクリジンの全量を溶解する量、またはそれ以下でも
よい。抽出率を向上させるために、通常は複数回の抽出
操作を行う。
キヌクリジンの全量を溶解する量、またはそれ以下でも
よい。抽出率を向上させるために、通常は複数回の抽出
操作を行う。
【００１６】抽出の最適温度は有機溶媒の種類によって
異なるが、通常、作業性の観点から、濾過等の操作が容
易な10〜50℃付近の温度で行う。抽出速度を早めるため
に、通常の撹拌操作の他、湿式粉砕機などが利用でき
る。
異なるが、通常、作業性の観点から、濾過等の操作が容
易な10〜50℃付近の温度で行う。抽出速度を早めるため
に、通常の撹拌操作の他、湿式粉砕機などが利用でき
る。
【００１７】抽出後、溶媒を減圧下に留去し４−カルバ
モイルキヌクリジン結晶を得る。
モイルキヌクリジン結晶を得る。
【００１８】
【発明の効果】本発明によれば、４−カルボキサミドキ
ヌクリジンを単純な操作で効率よく抽出分離することが
でき、極めて高純度な４−カルボキサミドキヌクリジン
を得ることが可能である。
ヌクリジンを単純な操作で効率よく抽出分離することが
でき、極めて高純度な４−カルボキサミドキヌクリジン
を得ることが可能である。
【００１９】
実施例１〜６および比較例１〜３ ４−シアノキヌクリジン・パラトルエンスルホン酸塩の
結晶 750g を水 2250mlに溶解し、水酸化ナトリウムを
用いてｐＨ 7.5に調整した。この溶液にロドコッカス
ロドクロウス（Rhodococcus rhodochrous) J-1菌（乾燥
菌体換算 8g)を加え35℃で40時間反応を行った。菌体分
離後、反応液に水酸化ナトリウム水溶液を加えｐＨ 11
に調整、次いで濃縮、乾燥処理を行い、粗結晶（４−カ
ルボキサミドキヌクリジン含有量 45.4 重量％） 710 g
を得た。この乾燥結晶を粉砕後、結晶 10g当り各種有機
溶媒 50gを加え、40℃で４時間攪拌後、抽出残渣を濾過
した。この濾液を減圧濃縮、次いで乾燥し、４−カルボ
キサミドキヌクリジンの結晶を得た。４−カルボキサミ
ドキヌクリジンの回収率および純度の測定結果を表−１
に示す。尚、４−カルボキサミドキヌクリジンの分析
は、液体クロマトグラフィー(HPLC)により行った。
結晶 750g を水 2250mlに溶解し、水酸化ナトリウムを
用いてｐＨ 7.5に調整した。この溶液にロドコッカス
ロドクロウス（Rhodococcus rhodochrous) J-1菌（乾燥
菌体換算 8g)を加え35℃で40時間反応を行った。菌体分
離後、反応液に水酸化ナトリウム水溶液を加えｐＨ 11
に調整、次いで濃縮、乾燥処理を行い、粗結晶（４−カ
ルボキサミドキヌクリジン含有量 45.4 重量％） 710 g
を得た。この乾燥結晶を粉砕後、結晶 10g当り各種有機
溶媒 50gを加え、40℃で４時間攪拌後、抽出残渣を濾過
した。この濾液を減圧濃縮、次いで乾燥し、４−カルボ
キサミドキヌクリジンの結晶を得た。４−カルボキサミ
ドキヌクリジンの回収率および純度の測定結果を表−１
に示す。尚、４−カルボキサミドキヌクリジンの分析
は、液体クロマトグラフィー(HPLC)により行った。
【００２０】 表−１ ────────────────────────────────── 有機溶媒 回収率（％） 純 度（％） ────────────────────────────────── 実施例 １ １−プロパノール 69.8 94.1 同 ２ イソプロパノール 68.5 97.8 同 ３ １−ブタノール 69.4 99.7 同 ４ ２−ブタノ−ル 72.7 100 同 ５ イソブタノール 72.7 100 同 ６ ｔ−ブタノール 77.3 100 ────────────────────────────────── 比較例 １ メタノール 73.5 67.0 同 ２ エタノール 74.0 90.0 同 ３ アセトン 5.0 100 ──────────────────────────────────
Claims (4)
- 【請求項１】 水媒体中４−シアノキヌクリジンの塩を
酵素反応に供することにより得た４−カルボキサミドキ
ヌクリジンを含む反応液を、アルカリによりｐＨ９以上
に調整後、濃縮して得られる４−カルボキサミドキヌク
リジン粗結晶に、有機溶媒として炭素数３〜４の一価の
アルコールを添加し、４−カルボキサミドキヌクリジン
を選択的に抽出することを特徴とする高純度４−カルボ
キサミドキヌクリジンの取得方法。 - 【請求項２】 ４−シアノキヌクリジンの塩がパラトル
エンスルホン酸塩である請求項１記載の高純度４−カル
ボキサミドキヌクリジンの取得方法。 - 【請求項３】 炭素数３〜４の一価のアルコールが、１
−プロパノール、イソプロパノール、１−ブタノール、
２−ブタノ−ル、イソブタノールまたはｔ−ブタノール
である請求項１記載の高純度４−カルボキサミドキヌク
リジンの取得方法。 - 【請求項４】 炭素数３〜４の一価のアルコールが、１
−ブタノール、２−ブタノ−ル、イソブタノールまたは
ｔ−ブタノールである請求項１記載の高純度４−カルボ
キサミドキヌクリジンの取得方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10475194A JPH07284396A (ja) | 1994-04-19 | 1994-04-19 | 高純度４−カルボキサミドキヌクリジンの取得方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10475194A JPH07284396A (ja) | 1994-04-19 | 1994-04-19 | 高純度４−カルボキサミドキヌクリジンの取得方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07284396A true JPH07284396A (ja) | 1995-10-31 |
Family
ID=14389206
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10475194A Pending JPH07284396A (ja) | 1994-04-19 | 1994-04-19 | 高純度４−カルボキサミドキヌクリジンの取得方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH07284396A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2008007418A (ja) * | 2006-06-27 | 2008-01-17 | Tokuyama Corp | 安定な結晶構造を有するベンゾオキサジン化合物の製造方法 |
-
1994
- 1994-04-19 JP JP10475194A patent/JPH07284396A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2008007418A (ja) * | 2006-06-27 | 2008-01-17 | Tokuyama Corp | 安定な結晶構造を有するベンゾオキサジン化合物の製造方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ54495A3 (en) | Process for preparing and/or purification of clavulanic acid | |
| JP4927258B2 (ja) | （２ｓ，３ｓ）−又は（２ｒ，３ｓ）−ハロヒドリン誘導体の精製、単離方法 | |
| EP1300392B1 (en) | Process for producing optically active alpha-amino acid and optically active alpha-amino acid amide | |
| JPH07284396A (ja) | 高純度４−カルボキサミドキヌクリジンの取得方法 | |
| CN111440079B (zh) | 一种dl-苏式-对氯苯丝氨酸的合成方法 | |
| EP2168943B1 (en) | Method for producing optically active trans-2-aminocyclohexanol and intermediate of optically active trans-2-aminocyclohexanol | |
| JP4721339B2 (ja) | Ｎ−アルコキシカルボニルアミノ酸の製造方法 | |
| JPS5950663B2 (ja) | γ−アミノ−β−ヒドロキシ酪酸の製造法 | |
| KR0167723B1 (ko) | 베타-히드록시 이소부티르산의 정제방법 | |
| JP2006527165A (ja) | 固体触媒を利用してバリエンアミンを製造する方法 | |
| JP5703654B2 (ja) | シス−４−ヒドロキシプロリンの製造法 | |
| JP4484027B2 (ja) | 光学活性２―アルキル−ｄ−システインアミド又はその塩、及びこれらの化合物の製造方法。 | |
| JPH0325416B2 (ja) | ||
| JP2505456B2 (ja) | 乳酸の分離方法 | |
| JP4730913B2 (ja) | 光学活性ｔｅｒｔ−ロイシン及び光学活性ｔｅｒｔ−ロイシンアミドの製造方法 | |
| JPH01143847A (ja) | ３−（３，５−ジ第３級ブチル−４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸エステルの分離精製法 | |
| JP2002253293A (ja) | 光学活性Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシンの製造法 | |
| JP2003096068A (ja) | ３−ヒドロキシ−γ−ブチロラクトンの製造法 | |
| EP1741698B1 (en) | Method of separately collecting optically active amino acid amide and optically active amino acid | |
| JP3603151B2 (ja) | カルボン酸類またはその誘導体の製造法 | |
| CN110835319A (zh) | 一种贝那普利中间体和贝那普利盐酸盐的合成方法 | |
| CN110964026A (zh) | N,n—二苯甲氧甲酰大观霉素的制备方法 | |
| CN111733192A (zh) | 一种由肉桂醛制备肉桂酸的新型酶催化方法及应用 | |
| JP2004256441A (ja) | 水溶性カルボン酸の単離法 | |
| EP1666458A1 (en) | Optically active 3,3 -dithiobis(2-amino-2-methylpropioni c acid) derivative and process for producing optically active 2-amino-3-mercapto-2-methyl-propionic acid derivative |