JPH072837A - Ｄｌ−ホモシスチンから電気化学的方法によりｎ−アセチルホモシステインチオラクトンを調製する方法 - Google Patents
Ｄｌ−ホモシスチンから電気化学的方法によりｎ−アセチルホモシステインチオラクトンを調製する方法Info
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D333/30—Hetero atoms other than halogen
- C07D333/36—Nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C25—ELECTROLYTIC OR ELECTROPHORETIC PROCESSES; APPARATUS THEREFOR
- C25B—ELECTROLYTIC OR ELECTROPHORETIC PROCESSES FOR THE PRODUCTION OF COMPOUNDS OR NON-METALS; APPARATUS THEREFOR
- C25B3/00—Electrolytic production of organic compounds
- C25B3/20—Processes
- C25B3/25—Reduction
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【構成】 ＤＬ−ホモシスチンの水溶液と鉱酸とを、分
離された陰極液と陽極液とを有する電解槽中で電解す
る。陰極液は上記の溶液から成り、陽極液はいずれかの
塩水溶液でありうる。電極は扁平、または３次元的大き
さであり、緻密な、または流動する床を形成する。電流
強度は１０ｍＡ／ｃｍ2 〜２Ａ／ｃｍ2 で、温度は０〜
９０℃である。陰極液中で得られる溶液は濃縮され、乾
燥され、アセチル化されて、式（Ｉ）のＮ−アセチルホ
モシステインチオラクトンを高純度で得る。 【効果】 本発明の化合物は肝臓病の治療のためそして
粘液溶解剤として用いることができる。
離された陰極液と陽極液とを有する電解槽中で電解す
る。陰極液は上記の溶液から成り、陽極液はいずれかの
塩水溶液でありうる。電極は扁平、または３次元的大き
さであり、緻密な、または流動する床を形成する。電流
強度は１０ｍＡ／ｃｍ2 〜２Ａ／ｃｍ2 で、温度は０〜
９０℃である。陰極液中で得られる溶液は濃縮され、乾
燥され、アセチル化されて、式（Ｉ）のＮ−アセチルホ
モシステインチオラクトンを高純度で得る。 【効果】 本発明の化合物は肝臓病の治療のためそして
粘液溶解剤として用いることができる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は式（Ｉ）のＮ−アセチル
ホモシステインチオラクトン（シチオロン）を得るため
の一般的方法に関する。
ホモシステインチオラクトン（シチオロン）を得るため
の一般的方法に関する。
【０００２】
【０００３】
【従来技術と解決しようとする課題】化学文献の中に、
特許によって保護される製品を工業的に得るための方法
を見出すことができる。いくつかの方法はＮ−アセチル
メチオニン
特許によって保護される製品を工業的に得るための方法
を見出すことができる。いくつかの方法はＮ−アセチル
メチオニン
【０００４】 （ドイツ特許ＤＥ１，１３４，６８３）またはメチオニ
ン （日本特許１，３７６号）を基本にしてナトリウムと液
体アンモニアで反応させてメチル基を除き、後に環化ま
たはアセチル化して環化してシチオロンを得ることに基
づいている。
ン （日本特許１，３７６号）を基本にしてナトリウムと液
体アンモニアで反応させてメチル基を除き、後に環化ま
たはアセチル化して環化してシチオロンを得ることに基
づいている。
【０００５】これらの方法は、液体アンモニアを加圧下
および／または低温（−５０℃）で扱い、かつ欠陥と危
険性のある金属ナトリウムの添加を伴っているので、高
価にして危険な技術を使用することになる。
および／または低温（−５０℃）で扱い、かつ欠陥と危
険性のある金属ナトリウムの添加を伴っているので、高
価にして危険な技術を使用することになる。
【０００６】硫酸中でメチオニンを処理することによっ
てＤＬ−ホモシスチン が得られる。
てＤＬ−ホモシスチン が得られる。
【０００７】これは、錫および塩酸で（Journal of Bio
logical Chemistry, 112，199 頁，1935〜36）または酢
酸中の亜鉛で（日本特許３，９２０号）還元されて、ホ
モシステインチオラクトン を生じ、これを通常の方法によりアセチル化するとシチ
オロンが得られる。
logical Chemistry, 112，199 頁，1935〜36）または酢
酸中の亜鉛で（日本特許３，９２０号）還元されて、ホ
モシステインチオラクトン を生じ、これを通常の方法によりアセチル化するとシチ
オロンが得られる。
【０００８】これらの方法は、酸媒体中での金属の使用
を包含し、水素が製造される。これらの反応は、水素の
放出を制御することが難しいので危険であり、除いたり
回収したりするのが困難で環境を破壊する金属残渣が残
留される。
を包含し、水素が製造される。これらの反応は、水素の
放出を制御することが難しいので危険であり、除いたり
回収したりするのが困難で環境を破壊する金属残渣が残
留される。
【０００９】ホモシステインチオラクトンのアセチル化
の別な方法が、いくつかの特許（日本特許１６，７１２
号およびフランス特許第２，１４７，４６８および２，
２１９，８７７号）に記載されている。
の別な方法が、いくつかの特許（日本特許１６，７１２
号およびフランス特許第２，１４７，４６８および２，
２１９，８７７号）に記載されている。
【００１０】
【課題を解決するための手段】この発明による方法は、
適当な方法でアセチル化すると、シチオロン を与えるホモシスチンチオラクトン の塩を得るために、ＤＬ−ホモシスチン を酸性媒体中で電気化学的に反応させることを基本的な
特徴としている。
適当な方法でアセチル化すると、シチオロン を与えるホモシスチンチオラクトン の塩を得るために、ＤＬ−ホモシスチン を酸性媒体中で電気化学的に反応させることを基本的な
特徴としている。
【００１１】本発明の目的である方法は、特に工業的応
用に適している。現行の技術と較べて、本発明の方法
は、用いられる原料が電流なので、制御し易い方法であ
り、環境を損う残渣を残さないことは特記さるべきであ
る。
用に適している。現行の技術と較べて、本発明の方法
は、用いられる原料が電流なので、制御し易い方法であ
り、環境を損う残渣を残さないことは特記さるべきであ
る。
【００１２】ホモシステインチオラクトンは、ＤＬ−ホ
モシスチンの酸性水溶液で構成される媒体中で電気還元
により電気化学的に得られる。
モシスチンの酸性水溶液で構成される媒体中で電気還元
により電気化学的に得られる。
【００１３】電気合成系は、黒鉛、錫、亜鉛、鉛、水
銀、銅、チタン、白金、白金化チタン、または、鋼、ま
たは鉄を含有する合金から作製される１個または数個の
陰極と鉛、黒鉛、寸法的に安定な陽極、チタン、白金化
チタンまたは鉛チタンから作製される１個または数個の
陽極で形成される。
銀、銅、チタン、白金、白金化チタン、または、鋼、ま
たは鉄を含有する合金から作製される１個または数個の
陰極と鉛、黒鉛、寸法的に安定な陽極、チタン、白金化
チタンまたは鉛チタンから作製される１個または数個の
陽極で形成される。
【００１４】陰極と接触している溶液（陰極液（cathol
yte ）と呼称される）および陽極と接触している溶液
（陽極液（anolyte ）と呼称される）は、カチオンまた
はアニオンに選択的である膜またはその他のセパレータ
ーのいずれかで分離されている。 電気合成槽の組立体
は、生産上の必要に応じて陰極または陽極のいずれかと
して作用する可変数の電極で形成される。
yte ）と呼称される）および陽極と接触している溶液
（陽極液（anolyte ）と呼称される）は、カチオンまた
はアニオンに選択的である膜またはその他のセパレータ
ーのいずれかで分離されている。 電気合成槽の組立体
は、生産上の必要に応じて陰極または陽極のいずれかと
して作用する可変数の電極で形成される。
【００１５】電極は、並行に配置されているか否かを問
わず、典型的なフィルタープレス配置に従って、扁平ま
たはその他の形状または構造であることができる。これ
は緻密な、または流動する床を形成でき、最終的に電極
は多孔質となり、その３次元（３次元電極）の電極とし
て作動することができる。
わず、典型的なフィルタープレス配置に従って、扁平ま
たはその他の形状または構造であることができる。これ
は緻密な、または流動する床を形成でき、最終的に電極
は多孔質となり、その３次元（３次元電極）の電極とし
て作動することができる。
【００１６】電極の電源への接続は、単極、２極または
混合組立物に応じて行うことができる。
混合組立物に応じて行うことができる。
【００１７】陰極液はＤＬ−ホモシスチンの水溶液と鉱
酸とで構成される。
酸とで構成される。
【００１８】陽極液は塩類電解質の水溶液で構成され
る。
る。
【００１９】電解が行われる温度は０〜９０℃である。
【００２０】電流密度は１０ｍＡ／ｃｍ2 〜２Ａ／ｃｍ
2 の範囲から選ばれ、電解を通じて一定に保つ必要は必
ずしもない。
2 の範囲から選ばれ、電解を通じて一定に保つ必要は必
ずしもない。
【００２１】十分な量のチャージを循環して、陰極液に
ある最初のＤＬ−ホモシスチン全部を還元する。これは
電気化学的反応の終点を明らかにし、生成物が次に単離
される。
ある最初のＤＬ−ホモシスチン全部を還元する。これは
電気化学的反応の終点を明らかにし、生成物が次に単離
される。
【００２２】これを行うために、陰極液は、ペーストが
得られるまで４０℃の真空中で濃縮される。必要とされ
るエタノールの最小量が加えられ、固体が濾別される。
４５℃の真空中で乾燥後、これにより、特定の電解条件
により、高純度（９９％以上）と８０〜９５％の物質収
率でホモシステインチオラクトンが得られる。
得られるまで４０℃の真空中で濃縮される。必要とされ
るエタノールの最小量が加えられ、固体が濾別される。
４５℃の真空中で乾燥後、これにより、特定の電解条件
により、高純度（９９％以上）と８０〜９５％の物質収
率でホモシステインチオラクトンが得られる。
【００２３】この生成物は既知の方法でアセチル化さ
れ、高純度および７５〜９０％の全収率でＮ−アセチル
ホモシステインチオラクトンが得られる。
れ、高純度および７５〜９０％の全収率でＮ−アセチル
ホモシステインチオラクトンが得られる。
【００２４】得られた生成物は肝臓病の治療のためそし
て粘液溶解剤（mucolytic ）として用いることができ
る。
て粘液溶解剤（mucolytic ）として用いることができ
る。
【００２５】以下に、特定の反応条件の例が示される。
これは本発明の目的を限定するものと見做さるべきでは
ない。
これは本発明の目的を限定するものと見做さるべきでは
ない。
【００２６】
【実施例】例 ０．１５ｍ2 の面積を持つ陰極と陽極を有するフィルタ
ープレス電気化学的反応器中に、０．２５モルのＤＬ−
ホモシスチンおよび１モルの塩酸の組成を持つ陰極液
（３０ｌ）および１モルの硫酸の組成を持つ陽極液（３
０ｌ）を循環させる。陰極は０．５ｃｍの厚さの黒鉛板
で、陽極は低酸素過電圧を有する寸法的に安定な電極
（ＤＳＡ）である。
ープレス電気化学的反応器中に、０．２５モルのＤＬ−
ホモシスチンおよび１モルの塩酸の組成を持つ陰極液
（３０ｌ）および１モルの硫酸の組成を持つ陽極液（３
０ｌ）を循環させる。陰極は０．５ｃｍの厚さの黒鉛板
で、陽極は低酸素過電圧を有する寸法的に安定な電極
（ＤＳＡ）である。
【００２７】陽極液を陰極液から分離するために反応全
体を通じて４０ｍＡ／ｃｍ2 、および温度２０〜２５℃
で膜を使用する。電解は最初のＤＬ−ホモシスチン全部
が消費される（２０時間）ときに終結する。
体を通じて４０ｍＡ／ｃｍ2 、および温度２０〜２５℃
で膜を使用する。電解は最初のＤＬ−ホモシスチン全部
が消費される（２０時間）ときに終結する。
【００２８】陰極液を次に４０℃の真空中で濃縮し、５
００ｍｌのエタノールを加え不溶性固体を濾別し４５℃
の真空中で乾燥して、２．３１ｋｇの精製ホモシステイ
ンチオラクトンモノヒドロクロリドを９１％の収率で得
る。以後の精製をせずに、上記の固体を１１ｌのトルエ
ンで９０℃で処理し、２．３ｋｇの無水酢酸を滴下す
る。溶媒を留出して、形成された酢酸を除き、１０ｌの
トルエンで結晶化し、ｐ．ｆ．１１１〜１１２℃のシチ
オロン２．１ｇを、ホモシステインチオラクトンと比べ
て９４％の収率で得る。
００ｍｌのエタノールを加え不溶性固体を濾別し４５℃
の真空中で乾燥して、２．３１ｋｇの精製ホモシステイ
ンチオラクトンモノヒドロクロリドを９１％の収率で得
る。以後の精製をせずに、上記の固体を１１ｌのトルエ
ンで９０℃で処理し、２．３ｋｇの無水酢酸を滴下す
る。溶媒を留出して、形成された酢酸を除き、１０ｌの
トルエンで結晶化し、ｐ．ｆ．１１１〜１１２℃のシチ
オロン２．１ｇを、ホモシステインチオラクトンと比べ
て９４％の収率で得る。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ガスパル、サンチェス、カノ スペイン国アリカンテ、カーイエ、カルメ ン、タト、１−３Ｂ (72)発明者 ビセンテ、モンテイエル、レグエイ スペイン国アリカンテ、サンタ、ポラ、カ ーイエ、エルチェ、64−２Ｇ (72)発明者 エドウアルド、エリアス、ビラレレ スペイン国バルセロナ、カーイエ、ニカラ グア、119−３−３Ａ (72)発明者 アントニオ、ギネブレダ、マルチン スペイン国バルセロナ、カーイエ、カルロ ス、17−19 (72)発明者 アントニオ、アルダス、リエラ スペイン国アリカンテ、カンペロ、アプ ド、1168、ウルバニザチオン、コベタ‐フ マ（番地なし)
Claims (14)
- 【請求項１】電気化学的方法でＤＬ−ホモシスチンから
（Ｉ）式 のＮ−アセチルホモシステインチオラクトンを調製する
方法において、陰極液と陽極液とを分離した電解槽にお
いて、陰極液を形成するＤＬ−ホモシスチンの水溶液と
鉱酸ならびに陽極液を形成するいずれかの塩の水溶液を
適当な電流強度および温度条件で、扁平な３次元電極を
用いて電解し、ＤＬ−ホモシステインチオラクトンの水
溶液を得て、その水溶液を対応する酸の塩として単離
し、または濃縮し、アセチル化して、高純度のＮ−アセ
チルホモシステインチオラクトンを得る方法。 - 【請求項２】使用される電極が扁平か、または、いずれ
かの幾何学的形状であり、３次元であり、それが緻密な
床または流動床を形成する請求項１に記載の方法。 - 【請求項３】電解槽当りの電極の数が可変であり、単
極、２極または混合集合体で作動することが可能な請求
項２に記載の方法。 - 【請求項４】陰極が黒鉛、錫、亜鉛、鉛、水銀、銅、チ
タン、白金、白金化チタン、または、その他の鋼、また
は鉄を含む合金から調製される請求項２に記載の方法。 - 【請求項５】陽極が鉛、黒鉛、寸法的に安定な陽極、チ
タン、白金、白金化チタンまたは鉛チタンから調製され
る請求項２に記載の方法。 - 【請求項６】電解槽中で陰極液と陽極液とがカチオンま
たはアニオンに対し選択的である選択的膜または、それ
が選択的であるか否かに拘らないセパレーターによって
分離されている請求項１に記載の方法。 - 【請求項７】陰極液がＤＬ−ホモシスチンの水溶液と鉱
酸とから、また陽極液が塩の水溶液とから調製される請
求項１に記載の方法。 - 【請求項８】稼働温度が０〜９０℃である請求項１に記
載の方法。 - 【請求項９】特定の稼働温度が２０〜４０℃である請求
項１または８に記載の方法。 - 【請求項１０】稼働電流密度が１０ｍＡ／ｃｍ2 と２Ａ
／ｃｍ2 との間にあり、それが電解中に固定される必要
が必ずしもない請求項１に記載の方法。 - 【請求項１１】特定の稼働電流密度が３５〜４００ｍＡ
／ｃｍ2 である請求項１および１０に記載の方法。 - 【請求項１２】ＤＬ−ホモシステインチオラクトンが、
次式の対応する酸 〔ここでＸ＝Ｃｌ−，Ｂｒ−，１／２ＳＯ４ 2-，１／３
ＰＯ４ 3-…〕の塩として、陰極液中で得られる溶液から
単離できる請求項１に記載の方法。 - 【請求項１３】ＤＬ−ホモシステインチオラクトン
（Ｖ）が、真空中で陰極液を濃縮し、有機溶媒で析出
し、得られた固体を濾別して真空中で乾燥することによ
って分離できる請求項１に記載の方法。 - 【請求項１４】得られたＤＬ−ホモシステインチオラク
トンがアセチル化されてＮ−アセチルホモシステインチ
オラクトンを非常に高度の純度で生ずる請求項１および
１３に記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ES09300403A ES2061398B1 (es) | 1993-03-02 | 1993-03-02 | Procedimiento de obtencion de n-acetil homocisteina tiolactona a partir del dl-homocistina por metodos electroquimicos. |
| ES9300403 | 1993-03-02 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH072837A true JPH072837A (ja) | 1995-01-06 |
Family
ID=8280946
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6031639A Pending JPH072837A (ja) | 1993-03-02 | 1994-03-01 | Ｄｌ−ホモシスチンから電気化学的方法によりｎ−アセチルホモシステインチオラクトンを調製する方法 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0618312A1 (ja) |
| JP (1) | JPH072837A (ja) |
| ES (1) | ES2061398B1 (ja) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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| CN109943860B (zh) * | 2019-04-26 | 2019-12-31 | 武汉本杰明医药股份有限公司 | Dl-高半胱氨酸硫内酯盐酸盐的合成方法 |
| KR102384780B1 (ko) | 2020-02-27 | 2022-04-11 | (주) 파마젠 | 호모시스테인 티오락톤 또는 셀레노락톤의 제조방법 |
| CN111909374B (zh) * | 2020-07-23 | 2022-03-29 | 河北工业大学 | 一种具有自修复性能的锂电池粘结剂的制备方法及其应用 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1134683B (de) * | 1961-03-16 | 1962-08-16 | Degussa | Verfahren zur Herstellung von N-Acylhomocysteinthiolacton |
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| FR2147468A5 (en) * | 1971-07-28 | 1973-03-09 | Fuveau Sa | N-acetyl homocysteine thiolactone - by demethylating methionine with hydriodic acid and acetic anhydride, then acetylating |
| FR2265355B1 (ja) * | 1974-03-28 | 1977-11-04 | Blum Jean | |
| IT1215238B (it) * | 1985-02-22 | 1990-01-31 | Chiesi Farma Spa | Derivati di omocisteina tiolattone,loro procedimento di preparazione e formulazioni farmaceutiche |
| JPH0273984A (ja) * | 1988-09-08 | 1990-03-13 | Nippon Rikagaku Yakuhin Kk | 遊離ホモシスティンの製造法 |
| DE3903420A1 (de) * | 1989-02-06 | 1990-08-09 | Hoechst Ag | Verfahren zur herstellung von thiophenderivaten |
-
1993
- 1993-03-02 ES ES09300403A patent/ES2061398B1/es not_active Expired - Fee Related
-
1994
- 1994-03-01 EP EP94870038A patent/EP0618312A1/en not_active Withdrawn
- 1994-03-01 JP JP6031639A patent/JPH072837A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES2061398B1 (es) | 1996-02-16 |
| ES2061398A1 (es) | 1994-12-01 |
| EP0618312A1 (en) | 1994-10-05 |
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