JPH07267951A - アンジオテンシンｉｉ拮抗剤としての新規イミダゾピリジン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【構成】 下記式Ｉの新規イミダゾピリジン誘導体。 〔式中：Ａ、Ｂ、ＣおよびＤのうち１つはＮ、他はＣ
Ｒ、Ｒは水素、アルキル、ＣＯＯＨまたはハロゲン；Ｒ
_１はアルキルまたはシクロアルキル；Ａｒ_１は場合によ
り置換されたフェニルまたはピリジル；Ｖはアルキル、
シクロアルキル、アリール、アリール‐アルキルまたは
５もしくは６員ヘテロ環；基Ｘ‐ＹはＣ＝ＣまたはＣＨ
‐ＣＲ_３；Ｒ_３は水素、アルキルまたはアリール‐アル
キル；Ｚは‐ＣＯ_２Ｒ_４、‐テトラゾール‐５‐イル、
‐ＣＯＮＨＳＯ_２Ｒ_４、‐ＣＯＮＲ_４Ｒ_５、‐ＣＨ_２Ｎ
ＨＳＯ_２Ｒ_４；Ｒ_４およびＲ_５は水素、アルキル、アリ
ールなど；Ｗは水素、シアノ、アルキルなどを表す。〕 【効果】 上記の化合物はアンジオテンシンII拮抗剤で
ある。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の背景】発明の分野 本発明は、強力なアンジオテンシンII拮抗剤である、新
規イミダゾピリジン誘導体に関する。本発明はそれらの
製造方法、それらを含有した医薬組成物、および高血
圧、うっ血性心不全、高眼内圧およびアンジオテンシン
IIの作用が関係している他の疾患または病状の治療上に
おけるそれらの用途にも関する。

【０００２】背景技術 レニン‐アンジオテンシン系（ＲＡＳ）は血圧および容
量ホメオスタシスの調節で重要な役割を果たす。レニン
‐アンジオテンシンカスケードの活性化は腎臓の傍糸球
体装置からのレニン分泌で始まり、オクタペプチドアン
ジオテンシンIIの形成に至る。アンジオテンシンIIは、
多くの組織に存在する特異的レセプターとの相互作用で
その生物学的効果を発揮する。２つの基本的タイプのア
ンジオテンシンIIレセプター（双方とも広く分布してい
る）、すなわちこのペプチドに起因した効果の大部分に
関与するＡＴ_１レセプターと、その機能的役割がまだ確
認されていないＡＴ_２レセプターとについて、これまで
特徴付けられてきた(Angiotensin II Receptor Subtype
s.Timmermans et al.,Am.J.Hypertens.,5:406-410,199
2) 。

【０００３】アンジオテンシンIIの主要効果は血管収縮
による血圧の調節であり、それによって血管抵抗の増
加、バソプレシンと特に塩類貯留を誘導するアルドステ
ロンの放出促進による血液量(volemia) の調節、副腎皮
質刺激ホルモン（ＡＣＴＨ）の調節を行う。アンジオテ
ンシンIIは中枢神経系で神経ペプチドとして作用し、他
の神経伝達物質の放出に関して調節機能を果たすことが
できる(Unger et al.,Circulation,77(supl.I):40-54,1
988)。更に、ラット脳背側新線条体または側脳室へのア
ンジオテンシンIIの投与はラット知覚応答に変化をもた
らすことが記載されている(Morgan and Routtenberg,Sc
ience,196:87-89,1977) 。この事実は、おそらくアンジ
オテンシンIIが学習機能、記憶等と関係があるいくつか
の大脳プロセスに関与していることを示唆している。

【０００４】ＲＡＳに干渉することが可能な様式の１つ
は、レセプターレベルでアンジオテンシンIIの作用を阻
止することである。アンジオテンシンII自体よりも大き
な親和性をそのレセプターに対して有しているアンジオ
テンシンIIのいくつかのペプチドアナログが発見された
が、それらの治療用途はそれらのバイオアベイラビリテ
ィの欠如と短い作用時間によりかなり制限されてきた。
更に最近になり、いくつかの非ペプチドアンジオテンシ
ンIIレセプター拮抗剤が文献で報告されている(Rationa
le for the Chemical Development of Angiotensin II
Receptor Antagonists,Wexler et al.,Am.J.Hyperten
s.,5:209S-220S,1992)。特許出願ＥＰ４００９７４およ
びＷＯ ９１１１９９９は、本発明で記載されたものと
関連したイミダゾピリジン誘導化合物について開示して
いる。

【０００５】

【発明の概要】本発明は下記一般式Ｉの新規イミダゾピ
リジン類：

【化７】 〔上記式中：Ａ、Ｂ、ＣおよびＤのうち１つはＮで、他
はＣＲであり、ここで各Ｒは独立して水素、Ｃ_1-4 アル
キル、ＣＯＯＨまたはハロゲンを表し、 Ｒ_１はＣ_1-4 アルキルまたはＣ_3-7 シクロアルキルを表
し、 Ａｒ_１はフェニルまたはピリジルを表し、これは基Ｃ
_1-4 アルキル、Ｃ_1-4 アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、
アミノ、Ｃ_1-4 アルキルアミノまたはＣ_1-4 ジアルキル
アミノで場合により置換された ＶはＣ_1-4 アルキル、Ｃ_3-7 シクロアルキル、アリー
ル、アリール‐（Ｃ_1-4）アルキル、または５もしくは
６員の芳香性ヘテロ環を表し、ここでこの環原子のうち
１〜３つは窒素および／または酸素および／またはイオ
ウであり、上記ヘテロ環は非置換であるかまたは１以上
の置換基Ｒ_２を有しており、 アリールはフェニルまたは１以上の基Ｒ_２で置換された
フェニルを表し、 Ｒ_２はＣ_1-4 アルキル、Ｃ_1-4 ハロアルキル、Ｃ_1-4 ア
ルコキシ、Ｃ_1-4 ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、
シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ_1-4 アルキルアミノ、
Ｃ_1-4 ジアルキルアミノを表し、 基Ｘ‐ＹはＣ＝ＣまたはＣＨ‐ＣＲ_３を表し、 Ｒ_３は水素、Ｃ_1-4 アルキルまたはアリール‐
（Ｃ_1-4 ）アルキルを表し、 Ｚは‐ＣＯ_２Ｒ_４、‐テトラゾール‐５‐イル、‐テト
ラゾール‐５‐イルメチル、‐ＣＯＮＨ（テトラゾール
‐５‐イル）、‐ＣＯＮＨＳＯ_２Ｒ_４、‐ＣＯＮＨＳＯ
_２‐Ｈｅｔ、‐ＣＯＮＨＯＲ_４、‐ＣＯＮＲ_４Ｒ_５、‐
ＣＯＣＨ_２ＣＯＲ_４、‐ＣＯＣＨ_２ＣＯ_２Ｒ_４、‐ＣＯ
ＮＨＮＨＳＯ_２Ｒ_４、‐ＣＯＮＨＮＨＣＯＮＨ_２、‐Ｃ
Ｈ_２ＮＨＳＯ_２Ｒ_４、‐ＣＨ_２ＣＯ_２Ｒ_４、‐ＣＨ_２Ｓ
Ｏ_２ＮＨＣＯＲ_４、‐ＣＨ_２ＳＯ_２ＮＨＣＯＮＨＲ_４、
‐ＣＨ_２ＣＯＮＨＳＯ_２Ｒ_４、‐ＣＨ_２ＳＯ_２ＮＨ‐Ｈ
ｅｔ、‐ＣＨ_２ＮＨＣＯＲ_４、‐ＮＨＳＯ_２Ｒ_４、‐Ｎ
ＨＣＯＲ_４、‐ＮＨＣＯＮＨＳＯ_２Ｒ_４、‐ＮＨＳＯ_２
ＮＨＣＯＲ_４、‐ＮＨＣＯＮＲ_４ＳＯ_２ＣＨ_２Ｒ_４、‐
ＳＯ_３Ｈ、‐ＳＯ_２ＮＨＲ_４、‐ＳＯ_２ＮＨＣＯＮＲ_４
Ｒ_５、‐ＳＯ_２ＮＨＣＯ_２Ｒ_４、‐ＳＯ_２Ｎ（ＣＯ_２Ｒ
_４）_２、‐ＳＯ_２ＮＨＣＯＲ_４、‐ＳＯ_２ＮＨ‐Ｈｅ
ｔ、‐ＳＯ_２ＮＨＣＯ‐Ｈｅｔ、‐ＰＯ（ＯＨ）_２、‐
ＰＯ（ＯＲ_４）_２、‐ＰＯ（ＯＨ）（ＯＲ_４）、３‐
（トリフルオロメチル）‐１，２，４‐トリアゾール‐
５‐イルまたは下記式の基を表し、

【化８】 上記式中、ＨｅｔはＮ、ＯおよびＳからなる群より選択
されるヘテロ原子１〜３つを環内に含み、ヒドロキシ、
メルカプト、Ｃ_1-4 アルキル、Ｃ_1-4 アルコキシ、ハロ
ゲン、ニトロ、ＣＯ_２Ｈ、ＣＯ_２Ｃ_1-4 アルキル、アミ
ノ、Ｃ_1-4 アルキルアミノおよびＣ_1-4 ジアルキルアミ
ノから選択される１または２つの基で場合により置換さ
れた５または６員芳香族ヘテロ環を表し、Ｒ_４およびＲ
_５は独立して水素、Ｃ_1-4 アルキル、アリール、アリー
ル‐（Ｃ_1-4 ）アルキルまたはペルフルオロ（Ｃ_1-4 ）
アルキルを表し、 Ｗは水素、シアノ、Ｃ_1-4 アルキル、Ｃ_1-4 ハロアルキ
ル、Ｃ_3-7 シクロアルキル、アリール、アリール‐（Ｃ
_1-4 ）アルキル、Ｃ_1-4 アルキルスルホニル、Ｃ_1-4 ア
ルキルスルフィニル、Ｃ_1-4 アルキルチオ、Ｃ_1-4 アル
コキシ、Ｃ_1-4アルキルカルボニル、ハロゲン、ヒドロ
キシメチルまたはＣ_1-4 アルコキシメチルを表すか、ま
たはＷはＺについて示された意味のいずれかを有するこ
とができる〕ならびにその塩および溶媒和物に関する。

【０００６】本発明は、式Ｉの化合物またはその薬学上
許容される塩または溶媒和物の有効量を、薬学上許容さ
れる賦形剤とともに含んでなる医薬組成物も提供する。
本発明は、ヒトを含めた哺乳動物における高血圧、うっ
血性心不全および高眼内圧の治療または予防に用いられ
る、式Ｉの化合物またはその薬学上許容される塩または
溶媒和物の有効量を、薬学上許容される賦形剤とともに
含んでなる医薬組成物も更に提供する。

【０００７】本発明は、下記式VII の化合物：

【化９】 （上記式中Ｌはハロゲン原子、例えば塩素または臭素を
表し、Ｚ´は基Ｚまたは既知化学反応でそれに変換しう
る基を表し、Ｗ´は基Ｗまたは既知化学反応でそれに変
換しうる基を表し、Ａｒ_１およびＶは前記の意味を有す
る）を下記式VIIIの化合物：

【化１０】 （上記式中Ａ、Ｂ、Ｃ、ＤおよびＲ_１は前記の意味を有
する）と塩基の存在下で反応させ、必要であれば、基Ｚ
´および／またはＷ´を基Ｚおよび／またはＷに変換
し、場合により対応塩を得るために式Ｉの化合物を酸ま
たは塩基と反応させることからなる、式Ｉの化合物の製
造方法を更に提供する。

【０００８】本発明は、下記式IXの化合物：

【化１１】 （上記式中Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ａｒ_１、Ｖ、Ｒ_１、Ｚ´お
よびＷ´は前記の意味を有する）を触媒の存在下水素で
または水素化金属で還元し、必要であれば、基Ｚ´およ
び／またはＷ´を基Ｚおよび／またはＷに変換し、場合
により対応塩を得るために式Ｉの化合物を酸または塩基
と反応させることからなる、式Ｉの化合物の他の製造方
法を更に提供する。

【０００９】本発明は、下記式XIIIの化合物：

【化１２】 （上記式中Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ａｒ_１、Ｒ_１、Ｚ´および
Ｗ´は前記の意味を有する）を式ＶＭｇＨａｌのアルキ
ルマグネシウムハライド（XIV 、Ｖは前記の意味を有す
る）と反応させ、必要であれば、基Ｚ´および／または
Ｗ´を基Ｚおよび／またはＷに変換し、場合により対応
塩を得るために式Ｉの化合物を酸または塩基と反応させ
ることからなる、式Ｉの化合物の他の製造方法を更に提
供する。本発明は、一般式Ｉの化合物を一般式Ｉの他の
化合物に変換し、場合により対応塩を得るために式Ｉの
化合物を酸または塩基と反応させることからなる、式Ｉ
の化合物の他の製造方法を更に提供する。

【００１０】

【発明の具体的説明】上記定義において、Ｃ_1-4 アルキ
ルという用語は１〜４の炭素原子を含んだ直鎖または分
岐アルキル鎖を意味する。それにはメチル、エチル、プ
ロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチ
ルおよびtert‐ブチルがある。Ｃ_1-4 アルコキシ基は、
エーテル官能基の酸素原子へのＣ_1-4 アルキル基の結合
から得られる基を意味する。例としてはメトキシ、エト
キシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブ
トキシ、sec-ブトキシおよびtert‐ブトキシがある。

【００１１】ハロゲン原子はフッ素、塩素、臭素および
ヨウ素を意味する。Ｃ_3-7 シクロアルキル基はシクロプ
ロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシ
ルまたはシクロヘプチルを表す。

【００１２】Ｃ_1-4 ハロアルキル基は、同一でもまたは
異なっていてもよい１以上のハロゲン原子（即ち、フッ
素、塩素、臭素またはヨウ素）によるＣ_1-4 アルキル基
の１以上の水素原子の置換から得られる基を意味する。
例としてはトリフルオロメチル、フルオロメチル、クロ
ロエチル、フルオロエチル、ヨードエチル、ペンタフル
オロエチル、フルオロプロピル、クロロプロピル、２，
２，３，３，３‐ペンタフルオロプロピル、ヘプタフル
オロプロピル、フルオロブチルおよびノナフルオロブチ
ルがある。

【００１３】ペルフルオロ（Ｃ_1-4 ）アルキル基は、フ
ッ素原子によるＣ_1-4 アルキル基のすべての水素原子の
置換から得られる基を意味する。例としてはトリフルオ
ロメチル、ペンタフルオロエチル、ヘプタフルオロプロ
ピルおよびノナフルオロブチルがある。Ｃ_1-4 アルキル
カルボニル基は、カルボニル基へのＣ_1-4 アルキル基の
結合から得られる基を意味する。例としては基アセチ
ル、プロピオニル、イソプロピオニルおよびブタノイル
がある。

【００１４】Ｃ_1-4 アルキルスルホニル基は、スルホニ
ル基へのＣ_1-4 アルキル基の結合から得られる基を意味
する。例としてはメチルスルホニル、エチルスルホニ
ル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブ
チルスルホニル、イソブチルスルホニル、sec-ブチルス
ルホニルおよびtert‐ブチルスルホニルがある。Ｃ_1-4
アルキルスルフィニル基は、スルフィニル基へのＣ_1-4
アルキル基の結合から得られる基を意味する。例として
はメチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピル
スルフィニル、イソプロピルスルフィニル、ブチルスル
フィニル、イソブチルスルフィニル、sec-ブチルスルフ
ィニルおよびtert‐ブチルスルフィニルがある。

【００１５】Ｃ_1-4 アルキルチオ基は、チオエーテル官
能基のイオウ原子へのＣ_1-4 アルキル基の結合から得ら
れる基を意味する。例としてはメチルチオ、エチルチ
オ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、イ
ソブチルチオ、sec-ブチルチオおよびtert‐ブチルチオ
がある。Ｃ_1-4 アルキルアミノまたはＣ_1-4 ジアルキル
アミノ基は、同一でもまたは異なっていてもよい１また
は２つのＣ_1-4 アルキル基によるアミノ基の各々１また
は２つの水素原子の置換から得られる基を表す。例とし
てはメチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルアミノ、ジ
エチルアミノ、エチルメチルアミノ、プロピルアミノ、
ジプロピルアミノ、イソプロピルアミノおよびジイソプ
ロピルアミノがある。

【００１６】Ｖが５または６員の芳香性のヘテロ環式基
を表す化合物において、環原子のうち１〜３つは窒素お
よび／または酸素および／またはイオウであり、上記ヘ
テロ環は非置換であっても、または１以上、好ましくは
１または２つの置換基Ｒ_２で置換されていてもよい。例
としてはピリジン、ピリミジン、ピラジン、ピリダジ
ン、フラン、ピロール、チオフェン、イミダゾール、ト
リアゾール、チアゾール、オキサゾールおよびイソキサ
ゾールがある。

【００１７】置換基Ｚに関する前記基Ｈｅｔの例とし
て、我々は基Ｖについて前段落で示されたものと同様の
ヘテロ環を挙げることができる。本発明による化合物に
おいて、Ａｒ_１はフェニルまたはピリジルを表し、これ
らは非置換であっても、Ｃ_1-4 アルキル、Ｃ_1-4 アルコ
キシ、ハロゲン、ニトロ、アミノ、Ｃ_1-4 アルキルアミ
ノまたはＣ_1-4 ジアルキルアミノで置換されていてもよ
い。Ａｒ_１環に結合しているイミダゾピリジンメチル基
および基−Ｘ（Ｖ）−Ｙ（Ｚ）Ｗは、Ａｒ_１環のいずれ
の結合可能な位置にあってもよく、すなわち互いにオル
ト、メタ、およびパラのいずれの位置にあってもよい
が、メタまたはパラ位にあるのが好ましく、最も好まし
くは、パラ位である。従って、以下において基−Ｘ
（Ｖ）−Ｙ（Ｚ）ＷがＡｒ_１環のパラ位にあるというこ
とは、この基がイミダゾピリジンメチル基に関してパラ
位にあることを意味する。

【００１８】本発明の好ましい態様は：Ａｒ_１が基Ｃ
_1-4 アルキル、Ｃ_1-4 アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、
アミノ、Ｃ_1-4 アルキルアミノまたはＣ_1-4 ジアルキル
アミノで場合により置換されたフェニルを表し、基‐Ｘ
（Ｖ）‐Ｙ（Ｚ）ＷがＡｒ_１環のパラ位にあり、Ａ、
Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｒ_１、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺが前記の意
味を有する、式Ｉの化合物である。

【００１９】本発明の更に好ましい態様は：Ａｒ_１が基
Ｃ_1-4 アルキル、Ｃ_1-4 アルコキシ、ハロゲン、ニト
ロ、アミノ、Ｃ_1-4 アルキルアミノまたはＣ_1-4 ジアル
キルアミノで場合により置換されたフェニルを表し、基
‐Ｘ（Ｖ）‐Ｙ（Ｚ）ＷがＡｒ_１環のパラ位にあり、Ａ
がＮであり、Ｂ、ＣおよびＤが各ＣＲであり、Ｒ、
Ｒ_１、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺが前記の意味を有する、
式Ｉの化合物である。

【００２０】本発明の更に一層好ましい態様は：Ａｒ_１
が基Ｃ_1-4 アルキル、Ｃ_1-4 アルコキシ、ハロゲン、ニ
トロ、アミノ、Ｃ_1-4 アルキルアミノまたはＣ_1-4 ジア
ルキルアミノで場合により置換されたフェニルを表し、
基‐Ｘ（Ｖ）‐Ｙ（Ｚ）ＷがＡｒ_１環のパラ位にあり、
ＡがＮであり、ＣがＣＨで、ＢおよびＤが各ＣＲであ
り、Ｒが水素またはＣ_1-4 アルキルを表し、Ｒ_１、Ｖ、
Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺが前記の意味を有する、式Ｉの化合
物である。

【００２１】本発明の更により一層好ましい態様は：Ａ
ｒ_１が基Ｃ_1-4 アルキルまたはハロゲンで場合により置
換されたフェニルを表し、基‐Ｘ（Ｖ）‐Ｙ（Ｚ）Ｗが
Ａｒ_１環のパラ位にあり、ＡがＮであり、ＣがＣＨで、
ＢおよびＤが各ＣＲであり、Ｒが水素またはＣ_1-4 アル
キルを表し、ＶがＣ_1-4 アルキル、Ｃ_3-7 シクロアルキ
ル、アリールまたはアリール‐（Ｃ_1-4 ）アルキルを表
し、Ｒ_１、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺが前記の意味を有する、
式Ｉの化合物である。

【００２２】本発明の特に好ましい態様は：Ａｒ_１が基
Ｃ_1-4 アルキルまたはハロゲンで場合により置換された
フェニルを表し、基‐Ｘ（Ｖ）‐Ｙ（Ｚ）ＷがＡｒ_１環
のパラ位にあり、ＡがＮであり、ＣがＣＨで、Ｂおよび
Ｄが各ＣＲであり、Ｒが水素またはＣ_1-4 アルキルを表
し、ＶがＣ_1-4 アルキル、Ｃ_3-7 シクロアルキル、アリ
ールまたはアリール‐（Ｃ_1-4 ）アルキルを表し、Ｚが
‐ＣＯ_２Ｒ_４、‐テトラゾール‐５‐イル、‐ＣＯＮＨ
ＳＯ_２Ｒ_４、‐ＣＯＮＲ_４Ｒ_５、‐ＣＨ_２ＮＨＳＯ_２Ｒ
_４、‐ＳＯ_２ＮＨＲ_４または‐ＳＯ_２ＮＨＣＯＲ_４を表
し、Ｒ_１、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｗ、ＸおよびＹが前記の意味を
有する、式Ｉの化合物である。

【００２３】本発明の高度に好ましい態様は下記群の化
合物である：Ｉ）Ａｒ_１が基Ｃ_1-4 アルキルまたはハロ
ゲンで場合により置換されたフェニルを表し、基‐Ｘ
（Ｖ）‐Ｙ（Ｚ）ＷがＡｒ_１環のパラ位にあり、ＡがＮ
であり、ＣがＣＨで、ＢおよびＤが各ＣＲであり、Ｒが
水素またはＣ_1-4 アルキルを表し、ＶがＣ_1-4 アルキ
ル、Ｃ_3-7 シクロアルキル、アリールまたはアリール‐
（Ｃ_1-4 ）アルキルを表し、Ｚが‐ＣＯ_２Ｒ_４、‐テト
ラゾール‐５‐イル、‐ＣＯＮＨＳＯ_２Ｒ_４、‐ＣＯＮ
Ｒ_４Ｒ_５、‐ＣＨ_２ＮＨＳＯ_２Ｒ_４、‐ＳＯ_２ＮＨＲ_４
または‐ＳＯ_２ＮＨＣＯＲ_４を表し、基Ｘ‐ＹがＣ＝Ｃ
を表し、Ｗがシアノ、Ｃ_1-4 アルキル、アリール、アリ
ール‐（Ｃ_1-4 ）アルキル、Ｃ_1-4 アルキルスルホニ
ル、Ｃ_1-4 アルキルスルフィニル、Ｃ_1-4 アルキルチオ
またはハロゲンを表すか、またはＷはＺについて示され
た意味のいずれかを有することができ、Ｒ_１、Ｒ_４およ
びＲ_５が前記の意味を有する、式Ｉの化合物II）Ａｒ_１
が基Ｃ_1-4 アルキルまたはハロゲンで場合により置換さ
れたフェニルを表し、基‐Ｘ（Ｖ）‐Ｙ（Ｚ）ＷがＡｒ
_１環のパラ位にあり、ＡがＮであり、ＣがＣＨで、Ｂお
よびＤが各ＣＲであり、Ｒが水素またはＣ_1-4 アルキル
を表し、ＶがＣ_1-4 アルキル、Ｃ_3-7 シクロアルキル、
アリールまたはアリール‐（Ｃ_1-4 ）アルキルを表し、
Ｚが‐ＣＯ_２Ｒ_４、‐テトラゾール‐５‐イル、‐ＣＯ
ＮＨＳＯ_２Ｒ_４、‐ＣＯＮＲ_４Ｒ_５、‐ＣＨ_２ＮＨＳＯ
_２Ｒ_４、‐ＳＯ_２ＮＨＲ_４または‐ＳＯ_２ＮＨＣＯＲ_４
を表し、基Ｘ‐ＹがＣＨ‐ＣＨを表し、Ｗが水素、Ｃ
_1-4 アルキル、アリール、アリール‐（Ｃ_1-4 ）アルキ
ルまたはハロゲンを表すか、またはＷはＺについて示さ
れた意味のいずれかを有することができ、Ｒ_１、Ｒ_４お
よびＲ_５が前記の意味を有する、式Ｉの化合物。

【００２４】本発明の最も好ましい態様は：Ａｒ_１が基
Ｃ_1-4 アルキルまたはハロゲンで場合により置換された
フェニルを表し、基‐Ｘ（Ｖ）‐Ｙ（Ｚ）ＷがＡｒ_１環
のパラ位にあり、ＡがＮであり、ＣがＣＨで、Ｂおよび
Ｄが各ＣＲであり、Ｒが水素またはＣ_1-4 アルキルを表
し、ＶがＣ_1-4 アルキル、Ｃ_3-7 シクロアルキル、アリ
ールまたはアリール‐（Ｃ_1-4 ）アルキルを表し、Ｚが
‐ＣＯ_２Ｒ_４、‐テトラゾール‐５‐イル、‐ＣＯＮＨ
ＳＯ_２Ｒ_４、‐ＣＯＮＲ_４Ｒ_５、‐ＣＨ_２ＮＨＳＯ_２Ｒ
_４、‐ＳＯ_２ＮＨＲ_４または‐ＳＯ_２ＮＨＣＯＲ_４を表
し、基Ｘ‐ＹがＣＨ‐ＣＨを表し、ＷがＣ_1-4 アルキ
ル、アリール、アリール‐（Ｃ_1-4 ）アルキルまたはハ
ロゲンを表すか、またはＷはＺについて示された意味の
いずれかを有することができ、Ｒ_１、Ｒ_４およびＲ_５が
前記の意味を有する、式Ｉの化合物である。

【００２５】一部の具体例の式は、それらの製法が記載
された実施例と同一の番号とともに、以下で示されてい
る。

【００２６】

【化１３】

【００２７】

【化１４】

【００２８】

【化１５】

【００２９】

【化１６】

【００３０】

【化１７】

【００３１】

【化１８】

【００３２】

【化１９】

【００３３】

【化２０】

【００３４】本発明による化合物は１以上の塩基性窒素
原子と１以上の酸水素原子を含んでおり、そのためそれ
らは有機および無機双方の酸および塩基と塩を形成する
ことができ、その塩も本発明に含まれる。これらの塩の
性質に制限はないが、但し治療目的に用いられたとき、
それらは薬学上許容されねばならず、これは当業界で周
知のように、それらが遊離化合物と比較して低い活性
（または許容されない低活性）または高い毒性（または
許容されない高毒性）を有しないことを意味する。これ
ら塩の例には無機カチオン、例えばナトリウム、カリウ
ム、カルシウム、マグネシウム、リチウム、アルミニウ
ム、亜鉛等との塩；薬学上許容されるアミン類、例えば
アンモニア、アルキルアミン、ヒドロキシアルキルアミ
ン、リジン、アルギニン、Ｎ‐メチルグルカミン、プロ
カイン等と形成される塩；無機酸、例えば塩酸、臭化水
素酸、ヨウ化水素酸、硝酸、過塩素酸、硫酸またはリン
酸との塩；有機酸、例えばメタンスルホン酸、トリフル
オロメタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンス
ルホン酸、ｐ‐トルエンスルホン酸、フマル酸、シュウ
酸またはマレイン酸との塩がある。塩は、常法で塩を作
るために、十分量の望ましい酸または塩基での式Ｉの化
合物の処理により製造される。遊離塩基およびそれらの
塩はある物理的性質、例えば溶解度に差異があるが、そ
れらは本発明の目的にとり等価である。

【００３５】本発明による化合物は非溶媒和形と、水和
形を含めた溶媒和形で存在できる。一般的に、薬学上許
容される溶媒、例えば水、エタノール等との溶媒和形
は、本発明の目的にとり非溶媒和形と等価である。

【００３６】本発明の一部の化合物は、異なるジアステ
レオマーおよび／または光学異性体として存在できる。
ジアステレオマーは慣用的技術、例えばクロマトグラフ
ィーまたは分別結晶化により分離できる。光学異性体
は、光学的に純粋な異性体を得るために、光学分割のい
ずれか慣用的な技術を用いて分割することができる。こ
のような分割は、あらゆるキラル合成中間体および一般
式Ｉの生成物で行える。光学分割技術では、キラル相で
のクロマトグラフィーによる分離またはジアステレオマ
ー対の形成、分割、その後に２エナンチオマーの回収を
含む。式Ｉの化合物（またはその中間体）のラセミ体が
酸性基を含む場合、ジアステレオマー塩は適切な有機塩
基、例えばα‐メチルベンジルアミンの光学活性体との
反応により形成できる。光学的に純粋な異性体は、鏡像
特異的合成を用いて個別に得ることもできる。本発明は
個別の異性体およびそれらの混合物（例えば、ラセミ混
合物）の双方を含むが、それは合成によるかまたはそれ
らを物理的に混合して得るかにかかわらない。更に、本
発明による化合物の一部はシス／トランス異性で存在し
てもよい。本発明には幾何異性体の各々とそれらの混合
物を含む。

【００３７】式Ｉの化合物は、下記のスキーム１、２お
よび３に示された方法を用いて製造される。所定化合物
の製造に用いられる正確な方法は、その化学構造に応じ
て変わる。反応は、用いられる試薬および物質に適合し
かつ行われる変換に適した溶媒中で行われる。分子上に
存在する官能基が提案される化学的変換と符号しなけれ
ばならないことは、有機合成業者により理解されてい
る。これには合成工程の順序、必要な保護基および脱保
護条件に関する判断をしばしば要する。更に、式Ｉの化
合物のある種の群の製造に関して以下で示された方法の
一部がその群に属するある化合物の製造にも容易に適す
るとは限らず、そのときには記載された別の方法が用い
られねばならない。

【００３８】スキーム１

【化２１】

【００３９】スキーム２

【化２２】 上記式中：Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ａｒ_１、Ｒ_１、Ｒ_３、Ｖ、
Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは前記の意味を有し、Ｗ´は基Ｗま
たは既知化学反応でそれに変換しうる基を表し、Ｚ´は
基Ｚまたは既知化学反応でそれに変換しうる基を表し、
Ｌはハロゲン原子、例えば塩素または臭素を表す。

【００４０】一般式Ｉの化合物の製造は一般式IIのケト
ンまたは一般式Ｘのアルデヒドから出発するが、それら
は既知化合物であるか、またはそれらが記載されていな
いならば、文献で開示されたものと類似した方法に従い
製造することができる。例えば、式IIのケトンは芳香族
ニトリルまたは酸クロリドと芳香族マグネシウム化合物
との反応により製造できる。

【００４１】スキーム１で開示された方法によると、ケ
トンII（工程Ａ）を一般式Ｚ´‐ＣＨ_２‐Ｗ´の化合物
（III 、Ｚ´およびＷ´は前記の意味を有する）と反応
させて、一般式ＶまたはVIの化合物を得る。反応は塩
基、例えばブチルリチウムまたはリチウムジイソプロピ
ルアミドの存在下、極性溶媒、例えばテトラヒドロフラ
ン中で、室温から溶媒の沸点までの温度において、６〜
９６時間の反応時間をかけて行うことができる。III が
アセトニトリルを表す場合、反応は水酸化カリウムの存
在下溶媒としてアセトニトリル自体を用い、溶媒の沸点
の温度で６〜９６時間の反応時間をかけて行うことがで
きる。Ｚ´およびＷ´がカルボン酸から誘導される基を
表す場合、反応は酢酸アンモニウム、ピペリジンまたは
アラニンと酸、例えば酢酸の存在下、非極性溶媒、例え
ばベンゼンまたはトルエン中、溶媒の沸点の温度で６〜
９６時間の反応時間をかけて行うことができる。

【００４２】一般式Ｖの化合物は、塩基、例えば水素化
ナトリウムの存在下、極性溶媒、例えばジメトキシエタ
ン中、溶媒の沸点の温度で６〜９６時間の反応時間をか
けて、一般式IIの化合物と一般式Ｅ‐Ｆ（Ｚ´）Ｗ´の
化合物（IV、Ｚ´およびＷ´は前記の意味を有し、Ｅ‐
ＦはＰｈ_３Ｐ＝Ｃ、Ｐｈ_３Ｐ⁺ ‐ＣＨまたは（Ｒ_６Ｏ）
_２ＰＯ‐ＣＨを表し、Ｒ_６はアルキル基である）とのWi
ttigまたはHorner-Emmons 反応によって得てもよい。

【００４３】更に、一般式Ｖの化合物はDean-Stark水分
離器で適切な溶媒、例えばベンゼンまたはトルエン中、
溶媒の沸点の温度で、１当量の水を留去する上で十分な
反応時間にわたりｐ‐トルエンスルホン酸との処理によ
り、一般式VIの化合物（工程Ｂ）から水の脱離により得
ることもできる。一方、脱水は塩基、例えばピリジンの
存在下、室温で６〜９６時間の反応時間にわたるアシル
化剤、例えば無水酢酸との処理、その後に非極性溶媒、
例えばトルエン中、溶媒の沸点の温度で３０分間〜４時
間の反応時間にわたる塩基、例えば１，８‐ジアザビシ
クロ〔５．４．０〕ウンデカ‐７‐エン（ＤＢＵ）との
反応により行うこともできる。

【００４４】工程Ｃにおいて、式Ｖの化合物は不活性溶
媒、例えば四塩化炭素中、溶媒の沸点の温度で３〜４８
時間の反応時間をかけてハロゲン化剤、例えばＮ‐ブロ
モスクシンイミドまたはＢｒ_２と反応させ、一般式VII
の化合物を得る。工程Ｄにおいて、式VII の化合物は塩
基、例えば水素化ナトリウムの存在下、適切な溶媒、例
えばジメチルホルムアミド中、室温から溶媒の沸点まで
の温度で、３〜４８時間の反応時間をかけて、式VIIIの
化合物（ＥＰ４００９７４に記載された操作に従い製造
する）と反応させ、一般式IXの化合物を得る。Ｚ´＝Ｚ
およびＷ´＝Ｗの場合、こうして得られた式IXの化合物
はもう既に式Ｉの化合物である。Ｘ‐ＹがＣＨ‐ＣＨを
表す一般式Ｉの化合物は、Ｘ‐ＹがＣ＝Ｃを表す式IXま
たはＩの化合物の還元（工程Ｅ）により製造することが
できる。還元は触媒、例えば炭担持パラジウムの存在
下、適切な溶媒、例えばアルコール中、室温から溶媒の
沸点までの温度において、１〜１０atm の圧力で１〜４
８時間の反応時間にわたる水素付加により、または適切
な溶媒、例えばメタノール中、室温から溶媒の沸点まで
の温度において、１〜９６時間の反応時間にわたる水素
化金属、例えば水素化ホウ素ナトリウムとの反応により
行える。

【００４５】基Ｚ´およびＷ´から基ＺおよびＷへの変
換は合成のいずれかの段階でまたは最終工程（工程Ｆ）
で行える。これら変換の例は以下である：非極性溶媒、
例えばキシレンまたはトルエン中、室温から溶媒の沸点
までの温度で１〜９６時間の反応時間にわたる１当量の
アジド、例えばトリブチルスズアジド（既に製造されて
いるか、またはナトリウムアジドおよびトリブチルスズ
クロリドからその場で形成される）との処理による、シ
アノ基からテトラゾール基への変換；塩基、例えばトリ
エチルアミンの存在下、極性溶媒、例えばアセトン中、
室温から溶媒の沸点までの温度で１〜２４時間の反応時
間にわたる、クロロトリフェニルメタンによるテトラゾ
ール基の酸窒素原子の保護；極性溶媒、例えばジクロロ
メタン、テトラヒドロフランまたはエタノール中、室温
から溶媒の沸点までの温度で２〜９６時間の反応時間に
わたる、酸、例えば塩酸またはギ酸によるトリフェニル
メチルテトラゾール基の脱保護；適切な溶媒、例えばジ
エチルエーテル中、室温から溶媒の沸点までの温度で１
〜９６時間の反応時間にわたる、水素化金属、例えば水
素化リチウムアルミニウムによるシアノ基の還元から対
応アミンを得て、その後酸クロリドまたはスルホニルク
ロリドでこれを誘導する。

【００４６】中間体の他の反応には、例えばＸ‐ＹがＣ
＝Ｃを表しかつＷ＝Ｈである中間化合物からＸ‐ＹがＣ
＝Ｃを表しかつＷ＝ハロゲンである化合物への変換があ
り、ハロゲン原子が臭素である場合に反応は適切な溶
媒、例えばジクロロメタンまたはクロロホルム中Ｂｒ_２
との処理で行うことができ、ハロゲン原子が塩素である
場合に反応は適切な溶媒、例えば酢酸中スルフリルクロ
リドとの処理で行える。更に、Ｘ‐ＹがＣ＝Ｃを表しか
つＷ＝Ｈである中間体は、適切な溶媒、例えばテトラヒ
ドロフラン中で塩基、例えばリチウムジイソプロピルア
ミドおよび炭酸ジエチルとの処理により、Ｘ‐ＹがＣ＝
Ｃを表しかつＷ＝ＣＯ_２Ｅｔである化合物に変換しても
よい。

【００４７】式Ｉの化合物の製造に関する第二の操作は
スキーム２に開示されている。第一工程（工程Ａ）にお
いて、一般式Ｘのアルデヒドは、式Ｖの化合物の製造に
関してスキーム１で記載された場合と類似した操作に従
い、一般式XIの化合物に変換される。

【００４８】工程Ｂにおいて、式XIの化合物は、スキー
ム１の工程Ｃで記載された場合と類似した操作に従い、
式XII の化合物に変換される。次いで、式XII の化合物
は、スキーム１の工程Ｄに関して前記された同様の操作
に従い、式VIIIの化合物（工程Ｃ）と反応させて、一般
式XIIIの化合物を得る。

【００４９】式XIIIの化合物（工程Ｄ）と式ＶＭｇＨａ
ｌのGrignard試薬（XIV 、Ｖは前記の意味を有し、Ｈａ
ｌはハライド、好ましくはブロミドを表す）との、触媒
量のＣｕＢｒの存在下、適切な非極性溶媒、例えばベン
ゼンまたはジエチルエーテル中、０℃から溶媒の沸点ま
での温度における反応で、一般式XVの化合物を得る。Ｚ
´＝ＺおよびＷ´＝Ｗの場合、こうして得られた式XVの
化合物は既に式Ｉの化合物である。そうでなければ、そ
れは前記操作に従い基Ｚ´および／またはＷ´からＺお
よび／またはＷへの変換により式Ｉの化合物に変換でき
る。

【００５０】最後に、Ｘ‐ＹがＣＨ‐ＣＨを表す式XVま
たはＩの化合物のアルキル化（工程Ｅ）により、Ｘ‐Ｙ
がＣＨ‐ＣＲ_３を表して、Ｒ_３がＣ_1-4 アルキルまたは
アリール‐（Ｃ_1-4 ）アルキルを表す、一般式XVI の化
合物を得る。この変換は、不活性溶媒、例えばジメチル
ホルムアミド中、０℃から溶媒の沸点までの温度で６〜
４８時間にわたり、当量の塩基、例えば水素化ナトリウ
ムおよび式Ｒ_３‐Ｔのアルキル化剤（Ｔは良好な脱離
基、例えば塩素、臭素またはヨウ素を表し、Ｒ_３はＣ
_1-4 アルキルまたはアリール‐（Ｃ_1-4 ）アルキルを表
す）との処理で行われる。再び、Ｚ´＝ＺおよびＷ´＝
Ｗの場合、こうして得られた式XVI の化合物はもう既に
式Ｉの化合物である。そうでなければ、それは前記操作
に従い基Ｚ´および／またはＷ´からＺおよび／または
Ｗへの変換により式Ｉの化合物に変換することができ
る。

【００５１】当業者によれば明らかなように、スキーム
２に示された順列において合成工程の順番を変えること
が可能である。このため、例えば、式XVまたはXVI の化
合物は下記順序：工程Ｄに関して前記された操作に従う
XIと式XIV のGrignard試薬との反応；得られた化合物の
工程Ｅで記載されたようなアルキル化（この工程は、所
望の生成物が式XVであるとき、明らかに不要である）；
得られた化合物の工程Ｂで記載されたようなハロゲン
化；工程Ｃで記載されたような、得られた化合物と式VI
IIの化合物との反応を用いて、式XIの化合物から製造し
てもよい。

【００５２】Ｗが水素、Ｃ_1-4 アルキルまたはアリール
‐（Ｃ_1-4 ）アルキルを表す式Ｉの化合物の製造に関す
る第三の操作はスキーム３に示されている：

【００５３】スキーム３

【化２３】 上記式中：Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ａｒ_１、Ｒ_１、Ｒ_３、Ｖ、
Ｚ、Ｚ´およびＬは前記の意味を有し、Ｗ^* は水素、Ｃ
_1-4 アルキルまたはアリール‐（Ｃ_1-4 ）アルキルを表
す。第一工程（工程Ａ）において、式Ｖの化合物（Ｗ´
＝Ｈ）は、スキーム１の工程Ｅに関する前記と同様の実
験条件下における水素付加で、式XVIIの化合物に変換さ
れる。

【００５４】工程Ｂにおいて、式XVIIの化合物は不活性
溶媒、例えばテトラヒドロフラン中、室温から溶媒の沸
点までの温度で６〜４８時間にわたり、当量の塩基、例
えばリチウムジイソプロピルアミドおよび式Ｗ^* ‐Ｔ
（Ｔは良好な脱離基、例えば塩素、臭素またはヨウ素を
表し、Ｗ^* はＣ_1-4 アルキルまたはアリール‐
（Ｃ_1-4）アルキルを表す）と反応させて、式XVIII の
化合物を得る。式Ｉの化合物でＷ^* ＝Ｈのときこのアル
キル化工程は明らかに不要であり、式XVIII の化合物は
既に式XVIII の化合物である。式XVIII の化合物は、ス
キーム２の工程Ｄで前記された条件に従い、式XIの化合
物（Ｗ´＝Ｗ^* 、即ち水素、Ｃ_1-4 アルキルまたはアリ
ール‐（Ｃ_1-4 ）アルキル）と式XIV のGrignard試薬と
の反応により得ることもできる。

【００５５】次いで、もう１当量の塩基と式Ｒ_３‐Ｔの
アルキル化剤（Ｔは良好な脱離基、例えば塩素、臭素ま
たはヨウ素を表し、Ｒ_３はＣ_1-4 アルキルまたはアリー
ル‐（Ｃ_1-4 ）アルキルを表す）によるこの化合物XVII
I のアルキル化（工程Ｃ）により、一般式XIX の化合物
を得る。式Ｉの化合物においてＲ_３＝Ｈのとき、この第
二のアルキル化工程は明らかに不要である。

【００５６】工程Ｄにおいて、式XIX の化合物は、スキ
ーム１の工程Ｃで前記された同様の操作に従い、式XXの
化合物に変換される。式Ｉの化合物においてＷ^* ＝Ｈお
よびＲ_３＝Ｈのとき、工程Ｄは化合物XVIIで直接行われ
る。次いで、この化合物XXはスキーム１の工程Ｄで前記
された同様の操作に従う式VIIIの化合物との反応、その
後に必要であれば前記操作を用いた基Ｚ´から基Ｚへの
変換により、式Ｉの化合物に変換される（工程Ｅ）。

【００５７】更に、式Ｉの化合物は１つまたは複数の工
程で式Ｉの他の化合物から相互変換により製造してもよ
い。このため、例えば、Ｘ‐ＹがＣＨ‐ＣＨを表し、Ｚ
がＣＯＯＨを表し、ＷがＣ_1-4 アルキルまたはアリール
‐（Ｃ_1-4 ）アルキルを表す式Ｉの化合物は、Ｘ‐Ｙが
ＣＨ‐ＣＲ_３を表し、Ｒ_３がＣ_1-4 アルキルまたはアリ
ール‐（Ｃ_1-4 ）アルキルを表し、ＺおよびＷがＣＯ_２
Ｒ_４を表す式Ｉの化合物から、塩基、例えば水酸化カリ
ウムの存在下、極性溶媒、例えばエタノールまたはエタ
ノール‐水混合液中、溶媒の沸点の温度で４時間〜５日
間にわたる脱カルボキシル化により製造してもよい。

【００５８】式Ｉの化合物は、有機合成の標準法を用い
て、基Ｚおよび／またはＷから他の基Ｚおよび／または
Ｗへの変換により、式Ｉの他の化合物に変換してもよ
い。これら変換の例には：極性溶媒、例えばエタノール
またはエタノール‐水混合液中塩基、例えば水酸化カリ
ウムの存在下、または非極性溶媒、例えばベンゼン中ク
ラウンエーテル、例えば１８‐Ｃ‐６の存在下、室温か
ら溶媒の沸点までの温度で２〜２４時間の反応時間にわ
たる、カルボキシ基を得るためのエステル基の加水分
解；適切な溶媒、例えばテトラヒドロフラン中高温で
１，１´‐カルボニルジイミダゾールとの反応、その後
にこうして得られた中間体アシルイミダゾールと式ＮＨ
_２ＳＯ_２Ｒ_４のスルホンアミドおよび塩基、例えばＤＢ
Ｕとの反応による、カルボキシ基から基‐ＣＯＮＨＳＯ
_２Ｒ_４への変換；その場で活性化エステルを得るために
１‐ヒドロキシベンゾトリアゾールおよびジシクロヘキ
シルカルボジイミドとの反応、その後に不活性溶媒、例
えばジメチルホルムアミド中０〜６０℃の温度で上記エ
ステルと式ＮＨＲ_４Ｒ_５のアミンとの反応による、カル
ボキシ基から基‐ＣＯＮＲ_４Ｒ_５への変換；対応アルコ
ールおよびアミンを得るために、適切な溶媒、例えばメ
タノール中、室温から溶媒の沸点までの温度で１〜９６
時間の反応時間にわたる、水素化金属、例えば水素化リ
チウムアルミニウムによるエステルまたはシアノ基の還
元と、その後に得られたアミンの酸クロリドまたはスル
ホニルクロリドによる誘導；適切な溶媒、例えばジクロ
ロメタン中メタクロロ過安息香酸との処理による、Ｃ
_1-4 アルキルスルフィニル基へのＣ_1-4アルキルチオ基
の酸化；高温で臭素化剤、例えばＰＢｒ_３との処理によ
る、Ｘ‐ＹがＣＨ‐ＣＨを表す式Ｉの化合物における水
素原子（即ち、Ｗ＝Ｈ）から臭素原子（即ち、Ｗ＝Ｂ
ｒ）への変換；適切な溶媒、例えば酢酸中、室温から溶
媒の沸点までの温度、好ましくは６０〜８５℃でスルフ
リルクロリドとの処理による、Ｘ‐ＹがＣ＝Ｃを表す式
Ｉの化合物における水素原子（即ち、Ｗ＝Ｈ）から塩素
原子（即ち、Ｗ＝Ｃｌ）への変換がある。

【００５９】式Ｉのある化合物から他への相互変換とは
別に、これらの反応が適切な中間体の製造に用いてもよ
いことは、当業者にとり明らかであろう。式Ｉの化合物
の塩は、例えば塩酸、硫酸、硝酸、シュウ酸、メタンス
ルホン酸または水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等と
の処理により、標準操作に従い製造される。式III 、I
V、XIV 、Ｒ_３‐ＴおよびＷ^* ‐Ｔの化合物は市販また
は文献で広く記載されているか、または市販生成物から
出発して、記載された場合と類似した方法により製造す
ることができる。

【００６０】アンジオテンシンIIは強力な動脈血管収縮
剤であり、それは特異的レセプターと相互作用してその
作用を発揮する。本発明で開示された化合物はアンジオ
テンシンIIレセプターの競合的拮抗剤として作用する。
インビトロおよびインビボ双方でそれらの効力を調べる
ために、本発明による化合物は下記薬理試験で試験され
た。

【００６１】試験１‐アンジオテンシンIIレセプター結
合アッセイ このアッセイで用いられる膜分画はラット副腎から調製
した。その組織をｐＨ７．５の５０mMトリスＨＣｌ緩衝
液に集めたところ、濃度は２０％(w/v) であり、これを
１０００×rpm でホモジナイズした。ホモジネートを１
０００ｇで１０分間遠心し、上澄を更に１００，０００
ｇで１時間遠心した。次いで得られた膜ペレットをタン
パク質１０mg/ml の濃度で上記緩衝液に再懸濁した。膜
懸濁液の一部１００μＬを使用時まで−７０℃で凍結貯
蔵した。タンパク質１５μｇを含有した一部分は、薬物
がＡＴ_１またはＡＴ_２レセプターサブタイプと優先的に
相互作用するかどうかを特徴付けるためにジチオスレイ
トール（１mM）と共にまたはそれなしで、ｐＨ７．５に
調整されたＮａＣｌ（１２０mM）、ＭｇＣｌ_２（５m
M）、０．０５％牛血清アルブミンおよびトリス（５０m
M）（最終濃度）含有のインキュベート緩衝液中２５℃
で１時間インキュベートした。インキュベートは１０nM
^３Ｈ‐アンジオテンシンIIの添加により開始した。全イ
ンキュベート容量は２５０μＬであった。非特異的結合
は、０．１μＭ

【００６２】Ｓａｒ^１、Ｉｌｅ^８‐アンジオテンシンII
存在下のインキュベートにより測定した。試験化合物は
濃度１０^-10 〜１０^-5Ｍの範囲内で調べた。結合は、Mi
llipore Multiscreen 装置を用いて急速な濾過により終
わらせた。フィルターは１mMジチオスレイトール含有ま
たは非含有の対応緩衝液２５０μＬで３回洗浄した。乾
燥フィルターをシンチレーション液３ml含有のバイアル
中にいれ、放射能をシンチレーションカウンターでカウ
ントした。ＩＣ₅₀値（特異的結合^３Ｈ‐アンジオテンシ
ンIIの５０％置換時の濃度）を各試験化合物について決
定した。本発明による化合物は５０μＭ以下のＩＣ₅₀値
を有することがわかった。

【００６３】試験２‐麻酔正常血圧ラットにおけるアン
ジオテンシンII誘導性昇圧応答の阻害 雄性Sprague-Dawleyラット（体重２５０〜３００ｇ）を
ペントバルビタールナトリウム（６０mg/kg i.p.）で麻
酔し、カテーテルを頸動脈中に埋め込んだ。カテーテル
は動脈血圧をモニターするためポリグラフにつなげた圧
力変換器に接続した。アンジオテンシンIIを左大腿動脈
から１０分間毎に血管内投与した。２回のアンジオテン
シンII誘導性応答後に、試験化合物を右大腿動脈から
（２分間）注入した。１分間後、アンジオテンシンIIを
再び投与した。処置による阻害率は、アンジオテンシン
IIの３回目の投与時における動脈圧の増加を、アンジオ
テンシンIIの最初の２回の投与で得られる動脈圧の増加
の平均と比較することにより計算した。

【００６４】試験３‐脊髄穿刺ラットにおけるアンジオ
テンシンII誘導性昇圧応答の阻害 雄性Sprague-Dawleyラット（体重２５０ｇ）をペントバ
ルビタールナトリウム（５０mg/kg i.p.）で麻酔した。
気管にカニューレ挿入し、ラットをステンレススチール
脊髄穿刺棒で眼窩から脊髄穿刺した。ラットをげっ歯動
物用ベンチレーター上に直ちにおいた（容量‐１ml/100
g 体重；速度‐７４ストローク/min）。頸動脈にカニュ
ーレ挿入し、動脈血圧測定用の圧力変換器に接続した。
アンジオテンシンIIに関する用量‐昇圧応答曲線は、血
管内に累積的用量のＡII（０．０１〜３００μg/kg）を
投与して得た。次いで、動物をＡII注射の１５分前に試
験化合物またはビヒクルで処置した。６０mmHgの動脈圧
増加を誘導するために要するＡIIの有効量を、各試験化
合物について計算した。

【００６５】試験４‐覚醒腎性高血圧ラットの血圧に与
える効果 雄性Sprague-Dawleyラットをペントバルビタールナトリ
ウム（６０mg/kg i.p.）で麻酔し、左腎臓動脈を完全に
結紮した。５日後、動物に試験化合物を経口投与し、血
圧を血圧計を用いて動物尾で測定した。処置で平均動脈
圧に与える効果を、コントロール群（手術されたが、腎
臓動脈は結紮されていない動物）で観察された場合と比
較した。上記方法を用いて、本発明の代表的化合物をイ
ンビボで評価したところ、５０mg/kg またはもっと少い
用量で活性であることがわかった。

【００６６】このように、本発明による化合物はレニン
‐アンジオテンシン系が関与する心血管系の病状、例え
ば一次または二次高血圧、腎血管性高血圧、急性および
慢性うっ血性心不全、左心室肥大、血管肥大と高眼内圧
に関連した疾患、例えば緑内障の治療に有用である。同
様に、それらは上記に一部関連した他の病状、例えば一
次および二次高アルドステロン症の管理、腎臓病因の他
の障害、例えば糖尿病性ネフロパシー、糸球体腎炎、硬
皮症、糸球体硬化症、腎不全、腎移植療法、糖尿病性網
膜症の治療と、他の血管障害、例えば片頭痛の管理にも
有益である。これらのおよび類似した障害に関する本発
明による化合物の適用は、当業者にとり明らかであろ
う。

【００６７】更に、アンジオテンシンII拮抗剤は知覚障
害、例えば痴呆、アルツハイマー病、健忘症および学習
障害の治療にも有用である。開示された化合物の活性に
よると、本発明は、必要であれば賦形剤および場合によ
り他の補助剤と一緒に本発明による化合物を含んでなる
組成物を更に提供する。本発明による化合物は異なる医
薬製剤として投与でき、その正確な性質は、周知のよう
に、選択される投与経路と治療される病状の性質に依存
する。このため、経口投与用の本発明による固体組成物
には圧縮錠剤、飛散性粉末、顆粒およびカプセルがあ
る。錠剤の場合、活性成分は少くとも１種の不活性希釈
剤、例えばラクトース、デンプン、マンニトール、微結
晶セルロースまたはリン酸カルシウム；造粒および崩壊
剤、例えばコーンスターチ、ゼラチン、微結晶セルロー
スまたはポリビニルピロリドン；滑沢剤、例えばステア
リン酸マグネシウム、ステアリン酸またはタルクと混合
される。錠剤は胃腸管で崩壊と吸収を遅らせて、それに
よりもっと長時間にわたり持続的作用を発揮するよう
に、公知技術でコートしてもよい。胃溶性フィルムコー
ティングまたは腸溶性フィルムコーティング錠剤は糖、
ゼラチン、ヒドロキシプロピルセルロースまたはアクリ
ル系樹脂で作ることができる。持続的作用の錠剤は、退
行性浸透を示す賦形剤、例えばガラクツロン酸ポリマー
を用いて得てもよい。経口用の処方は吸収性物質、例え
ばゼラチンの硬カプセルとして供与してもよく、その場
合に活性成分は不活性固体希釈剤および滑沢剤、または
ペースト状物質、例えばエトキシル化飽和グリセリドと
混合される。軟ゼラチンカプセルも可能であり、その場
合に活性成分は水または油状媒体、例えばピーナツ油、
流動パラフィンまたはオリーブ油と混合される。

【００６８】水の添加による懸濁液の調製に適した飛散
性粉末および顆粒は、分散または湿潤剤、懸濁剤、例え
ばカルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセル
ロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アルギ
ン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、トラガカント
ガム、キサンタンガム、アラビアガム、１種以上の保存
剤、例えばｐ‐ヒドロキシ安息香酸メチルまたはｎ‐プ
ロピルと混合された活性成分を供与する。それ以外の賦
形剤、例えば甘味剤、香味剤および着色剤も存在してよ
い。経口投与用の液体組成物には、常用される不活性希
釈剤、例えば蒸留水、エタノール、ソルビトール、グリ
セロールまたはプロピレングリコールを含有したエマル
ジョン、溶液、懸濁液、スプレーおよびエリキシルがあ
る。このような組成物はアジュバント、例えば湿潤剤、
懸濁剤、甘味剤、香味剤、芳香剤、保存剤および緩衝剤
も含んでいてよい。

【００６９】経口投与用の他の組成物には、公知方法で
製造されるスプレー組成物がある。スプレー組成物は適
切な噴射剤を含有する。ボーラス注射または連続注入に
よる非経口投与用の、本発明による注射用製剤には、無
毒性の非経口上許容される希釈剤または溶媒中における
無菌水性または非水性溶液、懸濁液またはエマルジョン
がある。水性溶媒または懸濁媒体の例は注射用蒸留水、
リンゲル溶液および等張塩化ナトリウム溶液である。非
水性溶媒または懸濁媒体の例はプロピレングリコール、
ポリエチレングリコール、植物油、例えばオリーブ油、
またはアルコール、例えばエタノールである。これらの
組成物はアジュバント、例えば湿潤剤、保存剤、乳化剤
および分散剤も含有していてよい。それらはいずれかの
公知方法で滅菌しても、または使用直前に無菌水または
一部他の無菌注射用媒体に溶解させることができる無菌
固体組成物の形で製造してもよい。すべての成分が無菌
である場合、注射剤はそれらが無菌環境で製造されるな
らば無菌性を維持する。

【００７０】本発明による化合物は、薬物の直腸投与用
の坐剤の形で投与してもよい。このような組成物は、当
業者に周知の慣用的操作に従い製造される。例えば、そ
れらは活性成分を慣用的な坐薬基剤、例えばカカオ脂ま
たは他のグリセリドと混合して製造することができる。

【００７１】本発明による化合物は、他の抗高血圧剤お
よび／または利尿剤および／またはＡＣＥ阻害剤および
／またはカルシウムチャンネル遮断剤および／またはカ
リウムチャンネル開放剤と組み合わせて投与することも
できる。例えば、本発明による化合物はアミロリド、ア
テノロール、ベンドロフルメチアジド、クロロタリド
ン、クロロチアジド、クロニジン、酢酸クリプテナミン
およびタンニン酸クリプテナミン、デセルピジン、ジア
ゾキシド、硫酸グアネチジン、塩酸ヒドララジン、ヒド
ロクロロチアジド、メトラゾン、酒石酸メトプロロー
ル、メチクロチアジド、メチルドーパ、塩酸メチルドー
パ、ミノキシジル、塩酸パルギリン、ポリチアジド、プ
ラゾシン、プロプラノロール、インドジャボク、レシン
ナミン、レセルピン、ナトリウムニトロプルシド、スピ
ロノラクトン、マレイン酸チモロール、トリクロルメチ
アジド、カンシル酸トリメタファン、ベンゾチアジド、
キネタゾン、チクリナファン、トリアムテレン、アセタ
ゾラミド、アミノフィリン、シクロチアゾド、エタクリ
ン酸、フロセミド、プロカイン、エタクリン酸ナトリウ
ム、カプトプリル、塩酸デラプリル、エナラプリル、エ
ナラプリラト、フォシノプリルナトリウム、リシノプリ
ル、ペントプリル、塩酸キナプリル、ラミプリル、ペリ
ンドプリル、テプロチド、ゾフェノプリルカルシウム、
ジフルニサール、ジルチアゼム、フェロジピン、ニカル
ジピン、ニフェジピン、ニルジピン、ニモジピン、ニソ
ルジピン、ニトレンジピン、アムロジピン、イスラジピ
ン、ケタンセリン、フェノルドパム、イボドパミン、ベ
ラパミル、ニコランジル、ピナシジル等のような化合
物、並びにそれらの混合物および組合せと一緒に投与で
きる。

【００７２】本発明による化合物が高眼内圧の治療に用
いられる場合、それらは前記のような典型的医薬製剤の
形で投与しても、またはそれらは溶液、軟膏、ゲル等を
含めた局所眼用処方の形で投与してもよい。投与量およ
び投薬頻度は、患者の症状、年齢および体重と投与経路
に応じて変わる。一般的に、本発明による化合物は、例
えば成人の場合０．１〜５００mg、好ましくは２〜１５
０mgの１日量でヒト患者に経口投与され、その量は１回
でまたは何回かに分けて投与される。しかしながら、特
殊な場合には、担当医の裁量に応じて、その広い範囲以
外の用量が要求されるかもしれない。

【００７３】局所投与用の医薬処方は、典型的には約
０．１〜１５重量％の式Ｉの化合物を含有する。この眼
用製剤は眼科上許容される賦形剤を含んでいるべきであ
る。以下は錠剤、カプセル、シロップおよび注射剤に関
する一部の代表的製剤である。それらは標準操作に従い
製造でき、それらはレニン‐アンジオテンシン系、例え
ば高血圧、うっ血性心不全および高眼内圧の調節に関連
した疾患の治療に有用である。

【００７４】

【００７５】

【００７６】

【００７７】

【００７８】

【実施例】下記例は本発明を説明するものであるが、そ
の範囲を限定するものではない。 参考例１ ３‐（４‐メチルフェニル）‐３‐フェニル‐２‐プロ
ペン酸エチル 氷浴で冷却されたジメトキシエタン１１２．５ml中５５
％水素化ナトリウム３．３３ｇ（０．０７５mol)の溶液
にホスホノ酢酸トリエチル１５．１５ml（０．０７５mo
l)をアルゴン下でゆっくりと加えた。添加終了後、得ら
れた混合液を室温で３０分間攪拌した。次いで４‐メチ
ルベンゾフェノン１５ｇ（０．０７５mol)を加え、混合
液を還流下で４日間攪拌した。水を加え、得られた溶液
をジエチルエーテルで抽出した。有機相を乾燥し、溶媒
を除去して粗生成物を得、これをシリカゲルクロマトグ
ラフィー（ヘキサン‐ＣＨ_２Ｃｌ_２）により精製して、
シス／トランス異性体の混合物としてこの例の標題化合
物２１．４ｇを得た（収率：定量）。^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：１．０８（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，０．５×３Ｈ，ＣＨ
_３），１．１３（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，０．５×３Ｈ，ＣＨ
_３），２．３２（ｓ，０．５×３Ｈ，ＣＨ_３），２．３
７（ｓ，０．５×３Ｈ，ＣＨ_３），４．０３（ｑ，Ｊ＝
７Ｈｚ，０．５×２Ｈ，ＣＨ_２），４．０５（ｑ，Ｊ＝
７Ｈｚ，０．５×２Ｈ，ＣＨ_２），６．３１（ｓ，０．
５×１Ｈ，ＣＨ＝），６．３４（ｓ，０．５×１Ｈ，Ｃ
Ｈ＝），７．２４（ｍ，９Ｈ，Ａｒ）

【００７９】参考例２ 〔３‐（４‐ブロモメチルフェニル）〕‐３‐フェニル
‐２‐プロペン酸エチル四塩化炭素２１４ml中参考例１
で得られた生成物１０ｇ（３７．６mmol）の溶液にＮ‐
ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ）６．８ｇ（３８．３mm
ol）および過酸化ベンゾイル０．６４ｇ（２．６mmol）
を加え、得られた混合液を還流下で５時間攪拌した。得
られた溶液を冷却させ、形成されたイミドを濾過し、四
塩化炭素で洗浄した。濾液を蒸発させて、この例の標題
化合物１３ｇを得た（収率：定量）。^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：１．１０（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，０．５×３Ｈ，ＣＨ
_３），１．１２（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，０．５×３Ｈ，ＣＨ
_３），４．０５（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，０．５×２Ｈ，ＣＨ
_２），４．４７（ｓ，０．５×２Ｈ，ＣＨ_２），４．５
２（ｓ，０．５×２Ｈ，ＣＨ_２），６．３７（ｓ，１
Ｈ，ＣＨ＝），７．２４（ｍ，９Ｈ，Ａｒ）

【００８０】参考例３ ５，７‐ジメチル‐３‐〔〔４‐（２‐エトキシカルボ
ニル‐１‐フェニルビニル）フェニル〕メチル〕‐２‐
エチル‐３Ｈ‐イミダゾ〔４，５‐ｂ〕ピリジン氷浴で
冷却された無水ジメチルホルムアミド９０ml中５０％水
素化ナトリウム２．２ｇ（４６．４mmol）の懸濁液に、
アルゴン下で、（ＥＰ４００９７４に記載された操作に
従い得られた）５，７‐ジメチル‐２‐エチルイミダゾ
〔４，５‐ｂ〕ピリジン５．４ｇ（３１mmol）と、最後
に参考例２で得られた化合物１３ｇ（３８mmol）を滴下
した。添加終了後、反応混合液を室温で一夜攪拌した。
水を加え、溶媒を除去した。残渣を酢酸エチルに溶解
し、塩水で洗浄した。有機相を乾燥し、溶媒を除去し
て、粗生成物１７ｇを得た。これをシリカゲルクロマト
グラフィー（極性を増加させていくヘキサン‐酢酸エチ
ル混合液）に付して、この例の標題化合物９．４ｇを得
た（収率：６９％）。^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：１．０８（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ_３），
１．３２（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，０．５×３Ｈ，ＣＨ_３），
１．３３（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，０．５×３Ｈ，ＣＨ_３），
２．５７（ｓ，０．５×３Ｈ，ＣＨ_３），２．５９
（ｓ，０．５×３Ｈ，ＣＨ_３），２．６２（ｓ，３Ｈ，
ＣＨ_３），２．７９（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ，Ｃ
Ｈ_２），４．０３（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ_２），
４．４３（ｓ，０．５×２Ｈ，ＣＨ_２），４．４９
（ｓ，０．５×２Ｈ，ＣＨ_２），６．３１（ｓ，１Ｈ，
ＣＨ＝），６．８８（ｓ，１Ｈ，Ｐｙｒ），７．２４
（ｍ，９Ｈ，Ａｒ）

【００８１】参考例４ ３‐（４‐メチルフェニル）‐３‐フェニル‐２‐プロ
ペノニトリル アセトニトリル７０ml中ＫＯＨ６．５ｇ（０．１１４mo
l)の溶液に、アルゴン下で、アセトニトリル（４５ml）
中４‐メチルベンゾフェノン（２２．５ｇ，０．１１４
mol)の溶液を滴下した、滴下終了後、反応混合液を還流
下で一夜加熱した。次いでそれを冷却させ、氷中に注
ぎ、ジクロロメタンで抽出した。有機相を乾燥し、溶媒
を除去して、粗生成物３０ｇを得、これをシリカゲルク
ロマトグラフィー（極性を増加させていくヘキサン‐酢
酸エチル混合液）に付して、所望の生成物１９．５ｇを
得た（収率：７８％）。^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：２．３５（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），５．６４（ｓ，
１Ｈ，ＣＨ＝），７．２９（ｍ，９Ｈ，Ａｒ）

【００８２】参考例５ ５‐〔２‐（４‐メチルフェニル）‐２‐フェニルビニ
ル〕テトラゾール トルエン１９５ml中参考例４で得られた化合物１９．３
ｇ（８８mmol）の溶液にアルゴン下でトリブチルスズク
ロリド２６ml（９６．１５mmol）およびナトリウムアジ
ド５．８ｇ（８８mmol）を加えた。還流下で４日間加熱
後、それを室温まで冷却し、１Ｎ ＮａＯＨで抽出し
た。水を加え、得られた溶液をエーテルで洗浄し、６Ｎ
ＫＣｌで酸性化した。次いでそれをエーテルで抽出し
たところ、白色固体物が沈殿し、これを濾取して乾燥さ
せた。有機相を乾燥し、溶媒を除去して、更に固体物を
得た。全部で、この例の標題化合物１３ｇを白色固体物
として得た（収率：５２％）。^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：２．３８（ｓ，０．５×３Ｈ，ＣＨ_３），２．４
０（ｓ，０．５×３Ｈ，ＣＨ_３），６．９２（ｓ，１
Ｈ，ＣＨ＝），７．２０（ｍ，１０Ｈ，Ａｒ＋ＮＨ）

【００８３】参考例６ ５‐〔２‐（４‐メチルフェニル）‐２‐フェニルビニ
ル〕‐Ｎ‐トリフェニルメチルテトラゾール アセトン１３０ml中参考例５で得られた化合物１３ｇ
（４９．５mmol）の懸濁液にトリエチルアミン５．３ml
（５２．２mmol）を加えた。次いでトリフェニルクロロ
メタン１３．４ｇ（５２．２mmol）を加え、混合液を室
温で４８時間攪拌した。溶媒の除去後、残渣を水とジク
ロロメタンに分配し、水相をジクロロメタンで再抽出し
た。合わせた有機相を乾燥し、溶媒を除去して、粗生成
物を得た。これをジエチルエーテルからの結晶化で精製
し、白色固体物としてこの例の標題化合物１７．８ｇを
得た（収率：７１％）。^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：２．３１（ｓ，０．５×３Ｈ，ＣＨ_３），２．３
４（ｓ，０．５×３Ｈ，ＣＨ_３），６．８０‐７．４０
（ｍ，２５Ｈ，Ａｒ）

【００８４】参考例７ ５‐〔２‐（４‐ブロモメチルフェニル）‐２‐フェニ
ルビニル〕‐Ｎ‐トリフェニルメチルテトラゾール 参考例２に記載された操作に従い、但し参考例６で得ら
れた化合物から出発して、この例の標題化合物を黄色固
体物として得た（収率：定量）。^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：４．３９（ｓ，０．５×２Ｈ，ＣＨ_２），４．４
５（ｓ，０．５×２Ｈ，ＣＨ_２），６．８０‐７．４０
（ｍ，２５Ｈ，Ａｒ）

【００８５】参考例８ ５，７‐ジメチル‐３‐〔〔４‐〔１‐フェニル‐２‐
（Ｎ‐トリフェニルメチルテトラゾール‐５‐イル）ビ
ニル〕フェニル〕メチル〕‐２‐エチル‐３Ｈ‐イミダ
ゾ〔４，５‐ｂ〕ピリジン 参考例３に記載された操作に従い、但し参考例２で得ら
れた化合物の代わりに参考例７で得られた化合物を用い
て、この例の標題化合物をシス／トランス異性体の混合
物として得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（酢
酸エチル‐ヘキサン）により分離して、低極性側の異性
体（Ａ、収率：２５％）と高極性側の異性体（Ｂ、収
率：２１％）を得た。異性体Ａ： ^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：１．２３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），２．５９（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．６４
（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．７０（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ，２Ｈ，ＣＨ_２），５．３８（ｓ，２Ｈ，ＣＨ_２），
６．８‐７．４（ｍ，２６Ｈ，Ａｒ）異性体Ｂ： ^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：１．３０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），２．５７（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．６２
（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．７８（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ，２Ｈ，ＣＨ_２），５．４４（ｓ，２Ｈ，ＣＨ_２），
６．８‐７．４（ｍ，２６Ｈ，Ａｒ）

【００８６】参考例９ （４‐メチルフェニル）フェニルメチリデンマロノニト
リル −７８℃に冷却された乾燥テトラヒドロフラン１１．３
ml中ジイソプロピルアミン０．８５ml（６mmol）の溶液
にＢｕＬｉ３．５ml（５．６mmol）を加え、得られた混
合液を１０分間攪拌した。次いでテトラヒドロフラン
１．７mlに溶解されたマロノニトリル０．３４ｇ（５．
１mmol）を慎重に加え、得られた混合液を更に３０分間
攪拌した。最後に、テトラヒドロフラン１．７ml中４‐
メチルベンゾフェノン１ｇ（５．１mmol）を加えた。混
合液を室温まで加温し、その後それを還流下で２日間加
熱した。酢酸エチルを加え、得られた溶液を水洗した。
水相を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機相を乾燥し、
溶媒を除去して、赤色状油状物として所望の生成物１．
３ｇを得た（収率：定量）。^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：２．４３（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），７．２‐７．９
（ｍ，９Ｈ，Ａｒ）

【００８７】参考例１０ ５‐〔１‐シアノ‐２‐（４‐メチルフェニル）‐２‐
フェニルビニル〕テトラゾール 参考例５に記載された場合と同様の操作に従い、但し参
考例９で得られた化合物から出発して、この例の標題化
合物をシスおよびトランス異性体の混合物として得た
（収率：６６％）。^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：２．９８（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），７．５‐８．１
（ｍ，１０Ｈ，Ａｒ＋ＮＨ）

【００８８】参考例１１ ５‐〔１‐シアノ‐２‐（４‐メチルフェニル）‐２‐
フェニルビニル〕‐Ｎ‐トリフェニルメチルテトラゾー
ル 参考例６に記載された操作に従い、但し参考例１０で得
られた化合物から出発して粗生成物を得、これをシリカ
ゲルクロマトグラフィー（ヘキサン‐酢酸エチル、２０
％）に付して、この例の標題化合物をシスおよびトラン
ス異性体の混合物として得た（収率：５９％）。^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：２．２７（ｓ，０．５×３Ｈ，ＣＨ_３），２．３
９（ｓ，０．５×３Ｈ，ＣＨ_３），６．８‐７．５
（ｍ，２４Ｈ，Ａｒ）

【００８９】参考例１２ ５‐〔２‐（４‐ブロモメチルフェニル）‐１‐シアノ
‐２‐フェニルビニル〕‐Ｎ‐トリフェニルメチルテト
ラゾール 参考例２に記載された場合と同様の操作に従い、但し参
考例１１で得られた化合物から出発して、この例の標題
化合物をシスおよびトランス異性体の混合物として得た
（収率：定量）。^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：４．３４（ｓ，０．５×２Ｈ，ＣＨ_２），４．４
９（ｓ，０．５×２Ｈ，ＣＨ_２），６．７‐７．７
（ｍ，２４Ｈ，Ａｒ）

【００９０】参考例１３ ３‐〔〔４‐〔２‐シアノ‐１‐フェニル‐２‐（Ｎ‐
トリフェニルメチルテトラゾール‐５‐イル）ビニル〕
フェニル〕メチル〕‐５，７‐ジメチル‐２‐エチル‐
３Ｈ‐イミダゾ〔４，５‐ｂ〕ピリジン 参考例３に記載された操作に従い、但し参考例１２で得
られた化合物から出発して、この例の標題化合物をシス
およびトランス異性体の混合物として得た（収率：３５
％）。^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：１．２１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），２．５５（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．６２
（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．７０（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ，２Ｈ，ＣＨ_２），５．３５（ｓ，０．５×２Ｈ，Ｃ
Ｈ_２），５．４９（ｓ，０．５×２Ｈ，ＣＨ_２），６．
７‐７．６（ｍ，２５Ｈ，Ａｒ）

【００９１】参考例１４ ２‐（４‐メチルベンゾイル）ピリジン ２５０mlフラスコにマグネシウム屑１．４２５ｇ（５
８．５mmol）、無水エーテル３５mlおよびヨウ素結晶を
いれた。次いでエーテル７０mlに溶解された４‐ブロモ
トルエン１０ｇ（５８．８mmol）を滴下した。添加終了
後、得られた混合液を還流下で３０分間加熱した。次い
で無水テトラヒドロフラン３５ml中２‐シアノピリジン
６ｇ（５８．５mmol）の溶液を滴下し、反応混合液を室
温で一夜攪拌した。得られた混合液を１Ｎ ＨＣｌ中に
注ぎ、酢酸エチルで数回抽出した。有機相を乾燥し、溶
媒を除去して粗生成物を得、これをシリカゲルクロマト
グラフィー（極性を増加させていくヘキサン‐酢酸エチ
ル混合液）に付して、所望の生成物７．２ｇを得た（収
率：６２％）。^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：２．３９（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），７．１‐７．５
（ｍ，３Ｈ，Ａｒ），７．７‐８．１（ｍ，４Ｈ，Ａ
ｒ），８．６８（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈ，Ｐｙｒ） 参考例１５

【００９２】３‐（４‐メチルフェニル）‐３‐（２‐
ピリジル）プロペノニトリル 参考例４に記載された操作に従い、但し４‐メチルベン
ゾフェノンの代わりに参考例１４で得られた化合物を用
いて、この例の標題化合物を異性体の混合物として得た
（収率：１５％）。^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：２．４２（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），６．６２（ｓ，
１Ｈ，ＣＨ＝），７．０‐８．０（ｍ，７Ｈ，Ａｒ），
８．６７（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ，Ｐｙｒ）

【００９３】参考例１６ ５‐〔２‐（４‐メチルフェニル）‐２‐（２‐ピリジ
ル）ビニル〕テトラゾール 参考例５に記載された場合と同様の操作に従い、但し参
考例１５で得られた化合物から出発して、この例の標題
化合物を得た（収率：７０％）。^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：２．４８（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），７．０‐７．７
（ｍ，８Ｈ，Ａｒ＋ＮＨ），８．０５（ｓ，１Ｈ，ＣＨ
＝），８．６８（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈ，Ｐｙｒ）

【００９４】参考例１７ ５‐〔２‐（４‐メチルフェニル）‐２‐（２‐ピリジ
ル）ビニル〕‐Ｎ‐トリフェニルメチルテトラゾール 参考例６に記載された場合と同様の操作に従い、但し参
考例１６で得られた化合物から出発して、この例の標題
化合物を得た（収率：９０％）。^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：２．３２（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），６．７‐７．６
（ｍ，２３Ｈ，Ａｒ＋ＣＨ＝），８．６４（ｄ，Ｊ＝４
Ｈｚ，１Ｈ，Ｐｙｒ）

【００９５】参考例１８ ５‐〔２‐（４‐ブロモメチルフェニル）‐２‐（２‐
ピリジル）ビニル〕‐Ｎ‐トリフェニルメチルテトラゾ
ール 参考例２に記載された場合と同様の操作に従い、但し参
考例１７で得られた化合物から出発して、この例の標題
化合物を得た（収率：９３％）。^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：４．４２（ｓ，２Ｈ，ＣＨ_２），６．７‐７．６
（ｍ，２２Ｈ，Ａｒ），８．００（ｓ，１Ｈ，ＣＨ
＝），８．６６（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈ，Ｐｙｒ）

【００９６】参考例１９ ５，７‐ジメチル‐２‐エチル‐３‐〔〔４‐〔１‐
（２‐ピリジル）‐２‐（Ｎ‐トリフェニルメチルテト
ラゾール‐５‐イル）ビニル〕フェニル〕メチル〕‐３
Ｈ‐イミダゾ〔４，５‐ｂ〕ピリジン 参考例３に記載された操作に従い、但し参考例１８で得
られた化合物から出発して、この例の標題化合物を得た
（収率：３２％）。^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：１．２４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），２．５９（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．６４
（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．７１（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ，２Ｈ，ＣＨ_２），５．４１（ｓ，２Ｈ，ＣＨ_２），
６．７‐７．６（ｍ，２３Ｈ，Ａｒ），８．００（ｓ，
１Ｈ，ＣＨ＝），８．６２（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈ，Ｐ
ｙｒ）

【００９７】参考例２０ ３‐ヒドロキシ‐２‐メチル‐３‐（４‐メチルフェニ
ル）‐３‐フェニルプロピオニトリル 参考例９に記載された場合と同様の操作に従い、但しマ
ロノニトリルの代わりにプロピオニトリルを用いて、こ
の例の標題化合物を得た（収率：９７％）。^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：１．２１（ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，
３Ｈ，ＣＨ_３），２．２９（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），３．
６５（ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ），６．２３（ｓ，
１Ｈ，ＯＨ），７．０‐７．６（ｍ，９Ｈ，Ａｒ）

【００９８】参考例２１ ２‐メチル‐３‐（４‐メチルフェニル）‐３‐フェニ
ル‐２‐プロペノニトリル トルエン中参考例２０で得られた化合物１ｇ（４mmol）
の溶液に１さじ程度のｐ‐トルエンスルホン酸を加え、
混合液をDean-Stark水分離器を用いて還流下で２時間攪
拌した。溶媒を除去し、残渣を酢酸エチルに溶解し、水
洗した。有機相を乾燥し、溶媒を除去して、所望の生成
物０．８ｇを得た（収率：８６％）。^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：２．０２（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．３２（ｓ，
３Ｈ，ＣＨ_３），６．９‐７．４（ｍ，９Ｈ，Ａｒ）

【００９９】参考例２２ ５‐〔１‐メチル‐２‐（４‐メチルフェニル）‐２‐
フェニルビニル〕テトラゾール 参考例５に記載された場合と同様の操作に従い、但し参
考例２１で得られた化合物から出発して、この例の標題
化合物を得た（収率：６８％）。^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：２．３７（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．３９（ｓ，
３Ｈ，ＣＨ_３），７．０‐７．５（ｍ，１０Ｈ，Ａｒ＋
ＮＨ）

【０１００】参考例２３ ５‐〔１‐メチル‐２‐（４‐メチルフェニル）‐２‐
フェニルビニル〕‐Ｎ‐トリフェニルメチルテトラゾー
ル 参考例６に記載された操作に従い、但し参考例２２で得
られた化合物から出発して、この例の標題化合物を得た
（収率：８０％）。^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：２．１９（ｓ，０．５×３Ｈ，ＣＨ_３），２．２
５（ｓ，０．５×３Ｈ，ＣＨ_３），２．２８（ｓ，０．
５×３Ｈ，ＣＨ_３），２．３４（ｓ，０．５×３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），６．７‐７．５（ｍ，２４Ｈ，Ａｒ）

【０１０１】参考例２４ ５‐〔２‐（４‐ブロモメチルフェニル）‐１‐メチル
‐２‐フェニルビニル〕‐Ｎ‐トリフェニルメチルテト
ラゾール 参考例２に記載された操作に従い、但し参考例２３で得
られた化合物から出発して、この例の標題化合物を得た
（収率：定量）。^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：２．２６（ｓ，０．５×３Ｈ，ＣＨ_３），２．３
５（ｓ，０．５×３Ｈ，ＣＨ_３），４．５２（ｓ，０．
５×２Ｈ，ＣＨ_２），４．５５（ｓ，０．５×２Ｈ，Ｃ
Ｈ_２），６．７‐７．５（ｍ，２４Ｈ，Ａｒ）

【０１０２】参考例２５ ５，７‐ジメチル‐２‐エチル‐３‐〔〔４‐〔２‐メ
チル‐１‐フェニル‐２‐（Ｎ‐トリフェニルメチルテ
トラゾール‐５‐イル）ビニル〕フェニル〕メチル〕‐
３Ｈ‐イミダゾ〔４，５‐ｂ〕ピリジン 参考例３に記載された操作に従い、但し参考例２で得ら
れた化合物の代わりに参考例２４で得られた化合物を用
いて、この例の標題化合物を得た（収率：４９％）。^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：１．２６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），２．２４（ｓ，０．５×３Ｈ，ＣＨ_３），２．
３４（ｓ，０．５×３Ｈ，ＣＨ_３），２．４２（ｓ，３
Ｈ，ＣＨ_３），２．４８（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．７
８（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ_２），５．３３
（ｓ，０．５×２Ｈ，ＣＨ_２），５．３５（ｓ，０．５
×２Ｈ，ＣＨ_２），６．５‐７．６（ｍ，２５Ｈ，Ａ
ｒ）

【０１０３】参考例２６ ２，３‐ジフェニル‐３‐（４‐メチルフェニル）‐２
‐プロペノニトリル 参考例９に記載された場合と同様の操作に従い、但しマ
ロノニトリルの代わりに２‐フェニルアセトニトリルを
用いて、この例の標題化合物を得た（収率：定量）。^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：２．２８（ｓ，０．５×３Ｈ，ＣＨ_３），２．３
９（ｓ，０．５×３Ｈ，ＣＨ_３），６．９‐７．４
（ｍ，１４Ｈ，Ａｒ）

【０１０４】参考例２７ ５‐〔１，２‐ジフェニル‐２‐（４‐メチルフェニ
ル）ビニル〕テトラゾール 参考例５に記載された場合と同様の操作に従い、但し参
考例２６で得られた化合物から出発して粗生成物を得、
これをシリカゲルクロマトグラフィー（極性を増加させ
ていくヘキサン‐酢酸エチル混合液）に付して、所望の
生成物２．５６ｇを得た（収率：４０％）。^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：２．２５（ｓ，０．５×３Ｈ，ＣＨ_３），２．３
５（ｓ，０．５×３Ｈ，ＣＨ_３），６．９‐７．４
（ｍ，１５Ｈ，Ａｒ＋ＮＨ）

【０１０５】参考例２８ ５‐〔１，２‐ジフェニル‐２‐（４‐メチルフェニ
ル）ビニル〕‐Ｎ‐トリフェニルメチルテトラゾール 参考例６に記載された場合と同様の操作に従い、但し参
考例２７で得られた化合物から出発して、この例の標題
化合物を得た（収率：定量）。^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：２．２０（ｓ，０．５×３Ｈ，ＣＨ_３），２．２
６（ｓ，０．５×３Ｈ，ＣＨ_３），６．８‐７．４
（ｍ，２９Ｈ，Ａｒ）

【０１０６】参考例２９ ５‐〔２‐（４‐ブロモメチルフェニル）‐１，２‐ジ
フェニルビニル〕‐Ｎ‐トリフェニルメチルテトラゾー
ル 参考例２に記載された操作に従い、但し参考例２８で得
られた化合物から出発して、この例の標題化合物を得た
（収率：定量）。^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：４．３６（ｓ，０．５×２Ｈ，ＣＨ_２），４．４
０（ｓ，０．５×２Ｈ，ＣＨ_２），６．９‐７．４
（ｍ，２９Ｈ，Ａｒ）

【０１０７】参考例３０ ５，７‐ジメチル‐３‐〔〔４‐〔１，２‐ジフェニル
‐２‐（Ｎ‐トリフェニルメチルテトラゾール‐５‐イ
ル）ビニル〕フェニル〕メチル〕‐２‐エチル‐３Ｈ‐
イミダゾ〔４，５‐ｂ〕ピリジン 参考例３に記載された操作に従い、但し参考例２で得ら
れた化合物の代わりに参考例２９で得られた化合物から
出発して、この例の標題化合物をシス／トランス異性体
の混合物として得、これをシリカゲルクロマトグラフィ
ー（極性を増加させていくヘキサン‐酢酸エチル混合
液）により分離して、低極性側の異性体（Ａ、収率：２
１％）と高極性側の異性体（Ｂ、収率：２４％）を得
た。 異性体Ａ：^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：１．２０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），２．５５（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．６２
（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．７０（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ，２Ｈ，ＣＨ_２），５．３４（ｓ，２Ｈ，ＣＨ_２），
６．７‐７．４（ｍ，３０Ｈ，Ａｒ） 異性体Ｂ：^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：１．２３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），２．５５（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．６９
（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．７１（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ，２Ｈ，ＣＨ_２），５．３５（ｓ，２Ｈ，ＣＨ_２），
６．７‐７．４（ｍ，３０Ｈ，Ａｒ）

【０１０８】参考例３１ ２‐エトキシカルボニル‐３‐（４‐メチルフェニル）
‐３‐フェニル‐２‐プロペノニトリル ４‐メチルベンゾフェノン１０ｇ（５１mmol）、シアノ
酢酸エチル４．９ml（４６mmol）、酢酸アンモニウム
０．７２ｇ（９．３mmol）、酢酸２．２ml（３７mmol）
およびベンゼン８mlの混合液をDean-Stark水分離器を用
いて還流下で１８時間加熱した。次いで酢酸１．１mlお
よび酢酸アンモニウム０．３５ｇを加え、混合液を更に
２４時間加熱した。溶媒を除去し、残渣をクロロホルム
に溶解し、水洗した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥
し、溶媒を除去して、粗生成物を得た。これをシリカゲ
ルクロマトグラフィー（極性を増加させていくヘキサン
‐酢酸エチル混合液）に付して、無色油状物としてこの
例の標題化合物１０ｇを得た（収率：６７％）。^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：１．１０（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，０．５×３Ｈ，ＣＨ
_３），１．１５（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，０．５×３Ｈ，ＣＨ
_３），２．３６（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），４．１０（ｑ，
Ｊ＝７Ｈｚ，０．５×２Ｈ，ＣＨ_２），４．１５（ｑ，
Ｊ＝７Ｈｚ，０．５×２Ｈ，ＣＨ_２），７．０‐７．５
（ｍ，９Ｈ，Ａｒ）

【０１０９】参考例３２ ３‐（４‐ブロモメチルフェニル）‐２‐エトキシカル
ボニル‐３‐フェニル‐２‐プロペノニトリル 参考例２に記載された操作に従い、但し参考例１で得ら
れた化合物の代わりに参考例３１で得られた化合物を用
いて、この例の標題化合物を得た（収率：定量）。^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：１．１５（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ_３），
４．１５（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ_２），４．４６
（ｓ，２Ｈ，ＣＨ_２），７．０‐７．６（ｍ，９Ｈ，Ａ
ｒ）

【０１１０】参考例３３ ３‐〔〔４‐（２‐シアノ‐２‐エトキシカルボニル‐
１‐フェニルビニル）フェニル〕メチル〕‐５，７‐ジ
メチル‐２‐エチル‐３Ｈ‐イミダゾ〔４，５‐ｂ〕ピ
リジン 参考例３に記載された操作に従い、但し参考例２で得ら
れた化合物の代わりに参考例３２で得られた化合物を用
いて、この例の標題化合物を得た（収率：７５％）。^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：１．１２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），１．３１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），２．５７（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．６２
（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．８０（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ，２Ｈ，ＣＨ_２），４．１３（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，
２Ｈ，ＣＨ_２），５．４８（ｓ，２Ｈ，ＣＨ_２），６．
８９（ｓ，１Ｈ，ＣＨ＝），７．０‐７．５（ｍ，１０
Ｈ，Ａｒ）

【０１１１】参考例３４ ４‐トルオイルトリフルオロメチルベンゼン 参考例１４に記載された操作に従い、但し２‐シアノピ
リジンの代わりに４‐トリフルオロメチルベンゾニトリ
ルを用いて、この例の標題化合物を得た（収率：４９
％）。^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：２．４４（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），７．１‐８．０
（ｍ，８Ｈ，Ａｒ）

【０１１２】参考例３５ ３‐ヒドロキシ‐３‐（４‐メチルフェニル）‐３‐
（４‐トリフルオロメチルフェニル）プロピオニトリル 参考例９に記載された操作に従い、但し４‐メチルベン
ゾフェノンの代わりに参考例３４で得られた化合物およ
びマロノニトリルの代わりにアセトニトリルを用いて、
この例の標題化合物を得た（収率：７９％）。^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：２．３１（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），３．２０（ｓ，
２Ｈ，ＣＨ_２），３．４９（ｓ，１Ｈ，ＯＨ），７．１
９（ｓ，４Ｈ，Ａｒ），７．５３（ｓ，４Ｈ，Ａｒ）

【０１１３】参考例３６ ３‐（４‐メチルフェニル）‐３‐（４‐トリフルオロ
メチルフェニル）プロペノニトリル ジクロロメタン５４ml中参考例３５で得られた化合物６
ｇ（２０mmol）、無水酢酸１９ml（０．２mol)および４
‐ジメチルアミノピリジン０．８５ｇ（７mmol）の溶液
を室温で１８時間攪拌した。得られた混合液を飽和水性
ＮａＨＣＯ_３中に注ぎ、各層を分離した。水相をジクロ
ロメタンで抽出した。合わせた有機相を硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、溶媒を除去して、粗生成物６．７ｇを得
た。この粗生成物をトルエン５７mlに溶解し、ＤＢＵ
７．４ml（４９mmol）を加え、反応混合液を還流下で１
時間加熱した。それを冷却し、１Ｎ ＨＣｌで洗浄し
た。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を除去し
て粗生成物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー
（極性を増加させていくヘキサン‐酢酸エチル混合液）
に付して、無色油状物としてこの例の標題化合物３．７
３ｇを得た（収率：６５％）。^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：２．３６（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），５．７０（ｓ，
０．５×１Ｈ，ＣＨ＝），５．８０（ｓ，０．５×１
Ｈ，ＣＨ＝），７．１０‐７．８０（ｍ，８Ｈ，Ａｒ）

【０１１４】参考例３７ ３‐（４‐ブロモメチルフェニル）‐３‐（４‐トリフ
ルオロメチルフェニル）プロペノニトリル 参考例２に記載された操作に従い、但し参考例１で得ら
れた化合物の代わりに参考例３６で得られた化合物を用
いて、この例の標題化合物を得た（収率：定量）。^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：４．４６（ｓ，０．５×２Ｈ，ＣＨ_２），４．５
０（ｓ，０．５×２Ｈ，ＣＨ_２），５．７６（ｓ，０．
５×１Ｈ，ＣＨ＝），５．８３（ｓ，０．５×１Ｈ，Ｃ
Ｈ＝），７．１０‐７．８０（ｍ，８Ｈ，Ａｒ）

【０１１５】参考例３８ ３‐〔〔４‐〔２‐シアノ‐１‐（４‐トリフルオロメ
チルフェニル）ビニル〕フェニル〕メチル〕‐５，７‐
ジメチル‐２‐エチル‐３Ｈ‐イミダゾ〔４，５‐ｂ〕
ピリジン 参考例３に記載された操作に従い、但し参考例２で得ら
れた化合物の代わりに参考例３７で得られた化合物を用
いて、この例の標題化合物を得た（収率：７６％）。^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：１．３３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），２．５７（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．６２
（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．８０（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ，２Ｈ，ＣＨ_２），５．４７（ｓ，０．５×２Ｈ，Ｃ
Ｈ_２），５．５０（ｓ，０．５×２Ｈ，ＣＨ_２），５．
７４（ｓ，０．５×１Ｈ，ＣＨ＝），５．７９（ｓ，
０．５×１Ｈ，ＣＨ＝），６．８９（ｓ，１Ｈ，Ｐｙ
ｒ），７．１‐７．７（ｍ，８Ｈ，Ａｒ）

【０１１６】参考例３９ ３‐（４‐ブロモメチルフェニル）‐３‐フェニルプロ
ペノニトリル 参考例２に記載された操作に従い、但し参考例１で得ら
れた化合物の代わりに参考例４で得られた化合物を用い
て、この例の標題化合物を得た（収率：定量） 。^１Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：４．４５（ｓ，０．５×２Ｈ，ＣＨ_２），４．５
０（ｓ，０．５×２Ｈ，ＣＨ_２），５．７１（ｓ，１
Ｈ，ＣＨ＝），７．１０‐７．８０（ｍ，９Ｈ，Ａｒ）

【０１１７】参考例４０ ３‐〔〔４‐（２‐シアノ‐１‐フェニルビニル）フェ
ニル〕メチル〕‐５，７‐ジメチル‐２‐エチル‐３Ｈ
‐イミダゾ〔４，５‐ｂ〕ピリジン 参考例３に記載された操作に従い、但し参考例２で得ら
れた化合物の代わりに参考例３９で得られた化合物を用
いて、この例の標題化合物を得た（収率：５２％）。^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：１．３３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），２．５８（ｓ，０．５×３Ｈ，ＣＨ_３），２．
５９（ｓ，０．５×３Ｈ，ＣＨ_３），２．６２（ｓ，３
Ｈ，ＣＨ_３），２．７９（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，０．５
×２Ｈ，ＣＨ_２），２．８３（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，
０．５×２Ｈ，ＣＨ_２），５．４７（ｓ，０．５×２
Ｈ，ＣＨ_２），５．５１（ｓ，０．５×２Ｈ，Ｃ
Ｈ_２），５．７０（ｓ，１Ｈ，ＣＨ＝），６．９０
（ｓ，１Ｈ，Ｐｙｒ），７．１‐７．７（ｍ，９Ｈ，Ａ
ｒ）

【０１１８】参考例４１ ３‐〔〔４‐（２‐シアノ‐１‐フェニルエチル）フェ
ニル〕メチル〕‐５，７‐ジメチル‐２‐エチル‐３Ｈ
‐イミダゾ〔４，５‐ｂ〕ピリジン ピリジン６．６mlおよびメタノール２．２ml中参考例４
０で得られた化合物１．２ｇ（３mmol）の溶液に水素化
ホウ素ナトリウム０．５７ｇ（１５mmol）をゆっくり加
え、混合液を還流下で２４時間加熱した。得られた混合
液を１０％ＨＣｌ中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有
機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を除去して、粗
生成物を得た。これをシリカゲルクロマトグラフィー
（極性を増加させていくヘキサン‐酢酸エチル混合液）
に付して、無色油状物としてこの例の標題化合物０．８
０ｇを得た（収率：６８％）。^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：１．２８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），２．５６（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．６１
（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．７５（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ，２Ｈ，ＣＨ_２），２．９５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２
Ｈ，ＣＨ_２），４．３０（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ，Ｃ
Ｈ），５．４８（ｓ，２Ｈ，ＣＨ_２），６．８６（ｓ，
１Ｈ，Ｐｙｒ），７．１‐７．４（ｍ，９Ｈ，Ａｒ）

【０１１９】参考例４２ ３‐〔〔４‐〔２‐シアノ‐１‐（４‐トリフルオロメ
チルフェニル）エチル〕フェニル〕メチル〕‐５，７‐
ジメチル‐２‐エチル‐３Ｈ‐イミダゾ〔４，５‐ｂ〕
ピリジン 参考例４１に記載された操作に従い、但し参考例４０で
得られた化合物の代わりに参考例３８で得られた化合物
を用いて、この例の標題化合物を得た（収率：４７
％）。^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：１．２９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），２．５６（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．６２
（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．７８（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ，２Ｈ，ＣＨ_２），３．００（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２
Ｈ，ＣＨ_２），４．４０（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ，Ｃ
Ｈ），５．４３（ｓ，２Ｈ，ＣＨ_２），６．８９（ｓ，
１Ｈ，Ｐｙｒ），７．１‐７．７（ｍ，８Ｈ，Ａｒ）

【０１２０】参考例４３ ３‐（３‐メチルフェニル）‐３‐フェニル‐２‐プロ
ペノニトリル 参考例４に記載された操作に従い、但し４‐メチルベン
ゾフェノンの代わりに３‐メチルベンゾフェノンを用い
て、この例の標題化合物を得た（収率：７５％）。^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：２．３５（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），５．６７（ｓ，
１Ｈ，ＣＨ＝），７．２９（ｍ，９Ｈ，Ａｒ）

【０１２１】参考例４４ ３‐（３‐ブロモメチルフェニル）‐３‐フェニル‐２
‐プロペノニトリル 参考例２に記載された操作に従い、但し参考例１で得ら
れた化合物の代わりに参考例４３で得られた化合物を用
いて、この例の標題化合物を得た（収率：定量）。^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：４．４４（ｓ，０．５×２Ｈ，ＣＨ_２），４．４
９（ｓ，０．５×２Ｈ，ＣＨ_２），５．７４（ｓ，１
Ｈ，ＣＨ＝），７．１０‐７．８０（ｍ，９Ｈ，Ａｒ）

【０１２２】参考例４５ ３‐〔〔３‐（２‐シアノ‐１‐フェニルビニル）フェ
ニル〕メチル〕‐５，７‐ジメチル‐２‐エチル‐３Ｈ
‐イミダゾ〔４，５‐ｂ〕ピリジン 参考例３に記載された操作に従い、但し参考例２で得ら
れた化合物の代わりに参考例４４で得られた化合物を用
いて、この例の標題化合物を得た（収率：５２％）。^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：１．３３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），２．５４（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．６２
（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．７９（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ，０．５×２Ｈ，ＣＨ_２），２．８３（ｑ，Ｊ＝７．
５Ｈｚ，０．５×２Ｈ，ＣＨ_２），５．４１（ｓ，０．
５×２Ｈ，ＣＨ_２），５．４７（ｓ，０．５×２Ｈ，Ｃ
Ｈ_２），５．６５（ｓ，０．５×１Ｈ，ＣＨ＝），５．
７２（ｓ，０．５×１Ｈ，ＣＨ＝），６．９０（ｓ，１
Ｈ，Ｐｙｒ），７．１‐７．７（ｍ，９Ｈ，Ａｒ）

【０１２３】参考例４６ ３‐〔〔４‐（２‐シアノ‐２‐ヒドロキシメチル‐１
‐フェニルエチル）フェニル〕メチル〕‐５，７‐ジメ
チル‐２‐エチル‐３Ｈ‐イミダゾ〔４，５‐ｂ〕ピリ
ジン 参考例３３で得られた生成物１．０ｇ（２．１mmol）、
水素化ホウ素ナトリウム０．１６５ｇ（４．２mmol）お
よびエタノール１０mlの混合液を室温で１８時間攪拌し
た。次いで水３mlを加え、溶媒を除去した。残渣を酢酸
エチルで抽出した。有機溶液を硫酸マグネシウムで乾燥
し、溶媒を除去して粗生成物を得、これをシリカゲルク
ロマトグラフィー（極性を増加させていくヘキサン‐酢
酸エチル混合液）に付して、早く溶出する分画（異性体
Ａ、収率：３３％）と高極性側分画（異性体Ｂ、収率：
２６％）を得た。 異性体Ａ：^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：１．２４（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ_３），
２．５５（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．５９（ｓ，３Ｈ，
ＣＨ_３），２．７３（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ，Ｃ
Ｈ_２），３．４０（ｍ，１Ｈ，ＣＨ），３．６３（ｍ，
２Ｈ，ＣＨ_２），４．２９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ，Ｃ
Ｈ），５．４０（ｓ，２Ｈ，ＣＨ_２），６．８‐７．３
（ｍ，１１Ｈ，Ａｒ＋ＯＨ） 異性体Ｂ：^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：１．２４（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ_３），
２．５５（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．５９（ｓ，３Ｈ，
ＣＨ_３），２．７３（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ，Ｃ
Ｈ_２），３．４０（ｍ，１Ｈ，ＣＨ），３．６０（ｍ，
２Ｈ，ＣＨ_２），４．２９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ，Ｃ
Ｈ），５．３９（ｓ，２Ｈ，ＣＨ_２），６．８‐７．３
（ｍ，１１Ｈ，Ａｒ＋ＯＨ）

【０１２４】参考例４７ ３‐（４‐メチルフェニル）‐２‐メチルチオ‐３‐フ
ェニル‐２‐プロペノニトリル 参考例９に記載された操作に従い、但しマロノニトリル
の代わりにメチルチオアセトニトリルを用いて、この例
の標題化合物を得た（収率：９７％）。^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：２．３８（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．４８（ｓ，
３Ｈ，ＣＨ_３），６．９‐７．４（ｍ，９Ｈ，Ａｒ）

【０１２５】参考例４８ ２‐ブロモ‐３‐（４‐メチルフェニル）‐３‐フェニ
ル‐２‐プロペノニトリル クロロホルム１４ml中参考例４で得られた化合物３．５
ｇ（１６．１mmol）の溶液にＢｒ_２０．８４ml（１６．
１mmol）を加え、混合液を還流下で１時間攪拌した。溶
媒の除去後、所望の生成物４．４７２ｇを得た（収率：
９４％）。^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：２．３８（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），７．１‐７．５
（ｍ，９Ｈ，Ａｒ）

【０１２６】参考例４９ ２‐ブロモ‐３‐（４‐ブロモメチルフェニル）‐３‐
フェニル‐２‐プロペノニトリル 参考例２に記載された場合と同様の操作に従い、但し参
考例４８で得られた化合物から出発して、この例の標題
化合物を得た（収率：定量）。^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：４．４７（ｓ，０．５×２Ｈ，ＣＨ_２），４．４
８（ｓ，０．５×２Ｈ，ＣＨ_２），７．２‐７．６
（ｍ，９Ｈ，Ａｒ）

【０１２７】参考例５０ ３‐〔〔４‐（２‐ブロモ‐２‐シアノ‐１‐フェニル
ビニル）フェニル〕メチル〕‐５，７‐ジメチル‐２‐
エチル‐３Ｈ‐イミダゾ〔４，５‐ｂ〕ピリジン参考例
３に記載された場合と同様の操作に従い、但し参考例４
９で得られた化合物から出発して、この例の標題化合物
を得た（収率：５０％）。^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：１．３０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），２．５８（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．６２
（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．７８（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ，２Ｈ，ＣＨ_２），５．４７（ｓ，２Ｈ，ＣＨ_２），
６．８９（ｓ，１Ｈ，Ｐｙｒ），７．０‐７．５（ｍ，
９Ｈ，Ａｒ）

【０１２８】参考例５１ ２‐ブロモ‐３‐（４‐メチルフェニル）‐３‐フェニ
ル‐２‐プロペン酸エチル 参考例４８に記載された場合と同様の操作に従い、但し
参考例１で得られた化合物から出発して、この例の標題
化合物を得た。^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：０．９６（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，０．５×３Ｈ，
ＣＨ_３），１．０２（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，０．５×３
Ｈ，ＣＨ_３），２．３２（ｓ，０．５×３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），２．３６（ｓ，０．５×３Ｈ，ＣＨ_３），４．
０２（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，０．５×２Ｈ，ＣＨ_２），
４．０６（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，０．５×２Ｈ，Ｃ
Ｈ_２），７．０‐７．５（ｍ，９Ｈ，Ａｒ）

【０１２９】参考例５２ ２‐ブロモ‐３‐（４‐ブロモメチルフェニル）‐３‐
フェニル‐２‐プロペン酸エチル 参考例２に記載された場合と同様の操作に従い、但し参
考例５１で得られた化合物から出発して、この例の標題
化合物を得た。^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：０．９７（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，０．５×３Ｈ，ＣＨ
_３），０．９９（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，０．５×３Ｈ，ＣＨ
_３），４．０４（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ_２），
４．４４（ｓ，０．５×２Ｈ，ＣＨ_２），４．４８
（ｓ，０．５×２Ｈ，ＣＨ_２），７．０‐７．６（ｍ，
９Ｈ，Ａｒ）

【０１３０】参考例５３ ３‐〔〔４‐（２‐クロロ‐２‐シアノ‐１‐フェニル
ビニル）フェニル〕メチル〕‐５，７‐ジメチル‐２‐
エチル‐３Ｈ‐イミダゾ〔４，５‐ｂ〕ピリジン 酢酸１．７６ml中参考例４０で得られた化合物０．４ｇ
（１mmol）の溶液にスルフリルクロリド０．０８８ml
（１．０８mmol）を加え、反応混合液を６０〜８５℃で
１時間加熱した。次いでそれを室温まで冷却し、炭酸水
素ナトリウムの冷溶液中に注いだ。混合液を酢酸エチル
で抽出し、有機相を乾燥し、溶媒を除去して粗生成物を
得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（極性を増加
させていく酢酸エチル‐ヘキサン混合液）により精製し
て、この例の標題化合物を得た（収率：８２％）。^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：１．３１（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），２．５８（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．６３
（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．７９（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈ
ｚ，２Ｈ，ＣＨ_２），５．４７（ｓ，２Ｈ，ＣＨ_２），
６．８９（ｓ，１Ｈ，Ｐｙｒ），７．０‐７．５（ｍ，
９Ｈ，Ａｒ）

【０１３１】参考例５４‐５９ 参考例１４に記載された場合と同様の操作に従い、但し
２‐シアノピリジンの代わりに適切なニトリルを用い
て、下記表で示された化合物を製造した：

【化２４】 例No. Ｖ ^１Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭＳ） 54 ２‐フルオロ ２．４２（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），７．０‐７．８ フェニル （ｍ，８Ｈ，Ａｒ） 55 ２‐チエニル ２．４２（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），７．０‐７．４（ｍ， ３Ｈ，Ａｒ），７．５‐７．８（ｍ，４Ｈ，Ａｒ） 56 ２‐クロロ ２．４２（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），７．１‐７．８ フェニル （ｍ，８Ｈ，Ａｒ） 57 ４‐メトキシ ２．４３（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），３．８８（ｓ， フェニル ３Ｈ，ＣＨ_３），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ， ２Ｈ，Ａｒ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ， Ａｒ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ）， ７．８１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ） 58 ４‐ピリジル ２．４４（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），７．２‐７．８ （ｍ，６Ｈ，Ａｒ），８．８２（ｍ，２Ｈ，Ｐｙｒ） 59 ２，４‐ジフル ２．３９（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３）， オロフェニル ６．７‐７．８（ｍ，７Ｈ，Ａｒ）

【０１３２】参考例６０‐６４ 参考例４に記載された場合と同様の操作に従い、但し参
考例５４‐５８で得られた化合物から出発して、下記表
で示された化合物を製造した：

【化２５】 例No. Ｖ ^１Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭＳ） 60 ２‐フルオロ ２．３４（ｓ，０．７×３Ｈ，ＣＨ_３），２．３７ フェニル （ｓ，０．３×３Ｈ，ＣＨ_３），５．７１（ｓ， ０．３×１Ｈ，ＣＨ＝），５．８９（ｓ，０．７× １Ｈ，ＣＨ＝），６．９‐７．５（ｍ，８Ｈ，Ａｒ） 61 ２‐チエニル ２．３６（ｓ，０．５×３Ｈ，ＣＨ_３），２．４１ （ｓ，０．５×３Ｈ，ＣＨ_３），５．３６（ｓ， ０．５×１Ｈ，ＣＨ＝），５．６９（ｓ，０．５× １Ｈ，ＣＨ＝），６．９‐７．９（ｍ，７Ｈ，Ａｒ） 62 ２‐クロロ ２．４６（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），５．３４（ｓ， フェニル １Ｈ，ＣＨ＝），６．７‐７．２（ｍ，８Ｈ，Ａｒ） 63 ４‐メトキシ ２．３８（ｓ，０．５×３Ｈ，ＣＨ_３），２．４０ フェニル （ｓ，０．５×３Ｈ，ＣＨ_３），３．８２（ｓ， ０．５×３Ｈ，ＣＨ_３），３．８５（ｓ，０．５× ３Ｈ，ＣＨ_３），５．５７（ｓ，０．５×１Ｈ， ＣＨ＝），５．６０（ｓ，０．５×１Ｈ，ＣＨ＝）， ６．８‐７．５（ｍ，８Ｈ，Ａｒ） 64 ４‐ピリジル ２．３７（ｓ，０．５×３Ｈ，ＣＨ_３），２．４２ （ｓ，０．５×３Ｈ，ＣＨ_３），５．７７（ｓ， ０．５×１Ｈ，ＣＨ＝），５．８４（ｓ，０．５× １Ｈ，ＣＨ＝），７．０‐７．４（ｍ，６Ｈ，Ａｒ） ８．６５（ｍ，２Ｈ，Ｐｙｒ）

【０１３３】参考例６５‐６９ 参考例２に記載された場合と同様の操作に従い、但し参
考例６０‐６４で得られた化合物から出発して、下記表
で示された化合物を製造した：

【化２６】 例No. Ｖ ^１Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭＳ） 65 ２‐フルオロ ４．４５（ｓ，０．３×２Ｈ，ＣＨ_２），４．４７ フェニル （ｓ，０．７×２Ｈ，ＣＨ_２），５．７９（ｓ， ０．３×１Ｈ，ＣＨ＝），５．９１（ｓ，０．７× １Ｈ，ＣＨ＝），７．０‐７．６（ｍ，８Ｈ，Ａｒ） 66 ２‐チエニル ４．５３（ｓ，２Ｈ，ＣＨ_２），５．４２（ｓ， ０．５×１Ｈ，ＣＨ＝），５．８０（ｓ，０．５× １Ｈ，ＣＨ＝），７．０‐８．２（ｍ，７Ｈ，Ａｒ） 67 ２‐クロロ ４．４５（ｓ，２Ｈ，ＣＨ_２），６．０１（ｓ， フェニル １Ｈ，ＣＨ＝），７．０‐７．６（ｍ，８Ｈ，Ａｒ） 68 ４‐メトキシ ３．８３（ｓ，０．５×３Ｈ，ＣＨ_３），３．８５ フェニル （ｓ，０．５×３Ｈ，ＣＨ_３），４．４９（ｓ， ０．５×２Ｈ，ＣＨ_２），４．５２（ｓ，０．５× ２Ｈ，ＣＨ_２），５．６７（ｓ，０．５×１Ｈ， ＣＨ＝），５．６９（ｓ，０．５×１Ｈ，ＣＨ＝）， ６．８‐７．８（ｍ，８Ｈ，Ａｒ） 69 ４‐ピリジル ４．４６（ｓ，０．５×２Ｈ，ＣＨ_２），４．５２ （ｓ，０．５×２Ｈ，ＣＨ_２），６．４０（ｓ， ０．５×１Ｈ，ＣＨ＝），６．４３（ｓ，０．５× １Ｈ，ＣＨ＝），７．１‐７．６（ｍ，６Ｈ，Ａｒ） ８．５‐８．９（ｍ，２Ｈ，Ｐｙｒ）

【０１３４】参考例７０‐７４ 参考例３に記載された場合と同様の操作に従い、但し参
考例６５‐６９で得られた化合物から出発して、下記表
で示された化合物を製造した：

【化２７】

【０１３５】例No. Ｖ ^１Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭＳ） 70^* ２‐フルオロ 異性体Ａ：１．３１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ， フェニル ＣＨ_３），２．５８（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．６２ （ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．８０（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ ２Ｈ，ＣＨ_２），５．４９（ｓ，２Ｈ，ＣＨ_２）， ５．７７（ｓ，１Ｈ，ＣＨ＝），６．８８（ｓ，１Ｈ， Ｐｙｒ），７．０‐７．５（ｍ，８Ｈ，Ａｒ） 異性体Ｂ：１．３０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ， ＣＨ_３），２．５６（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．６２ （ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．７６（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ， ２Ｈ，ＣＨ_２），５．４６（ｓ，２Ｈ，ＣＨ_２）， ５．９０（ｓ，１Ｈ，ＣＨ＝），６．８８（ｓ，１Ｈ， Ｐｙｒ），７．０‐７．５（ｍ，８Ｈ，Ａｒ） 71 ２‐チエニル １．３２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ_３）， ２．５８（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．６３（ｓ，３Ｈ， ＣＨ_３），２．７３（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ， ＣＨ_２），５．３５（ｓ，０．５×１Ｈ，ＣＨ＝）， ５．５２（ｓ，２Ｈ，ＣＨ_２），５．７２（ｓ， ０．５×１Ｈ，ＣＨ＝），６．８‐７．９（ｍ，８Ｈ， Ａｒ） 72 ２‐クロロ １．３０（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ_３）， フェニル ２．５６（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．６１（ｓ，３Ｈ， ＣＨ_３），２．７４（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ， ＣＨ_２），５．４６（ｓ，２Ｈ，ＣＨ_２），５．９７ （ｓ，１Ｈ，ＣＨ＝），６．８８（ｓ，１Ｈ，Ｐｙｒ） ７．０‐７．５（ｍ，８Ｈ，Ａｒ） 73 ４‐メトキシ １．３２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ_３）， フェニル ２．５９（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．６３（ｓ，３Ｈ， ＣＨ_３），２．７９（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，０．５× ２Ｈ，ＣＨ_２），２．８２（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ， ０．５×２Ｈ，ＣＨ_２），３．８２（ｓ，０．５× ３Ｈ，ＣＨ_３），３．８４（ｓ，０．５×３Ｈ， ＣＨ_３），５．４７（ｓ，０．５×２Ｈ，ＣＨ_２）， ５．５１（ｓ，０．５×２Ｈ，ＣＨ_２），５．５５ （ｓ，０．５×１Ｈ，ＣＨ＝），５．６３（ｓ，０．５ ×１Ｈ，ＣＨ＝），６．８‐７．４（ｍ，９Ｈ，Ａｒ） 74 ４‐ピリジル １．３３（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ_３）， ２．５７（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．６２（ｓ，３Ｈ， ＣＨ_３），２．７９（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，０．５× ２Ｈ，ＣＨ_２），２．８２（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ， ０．５×２Ｈ，ＣＨ_２），５．４７（ｓ，０．５× ２Ｈ，ＣＨ_２），５．５１（ｓ，０．５×２Ｈ， ＣＨ_２），５．８１（ｓ，０．５×１Ｈ，ＣＨ＝）， ５．８３（ｓ，０．５×１Ｈ，ＣＨ＝），６．８９ （ｓ，１Ｈ，Ｐｙｒ），７．１‐７．４（ｍ，６Ｈ， Ａｒ），８．６９（ｍ，２Ｈ，Ｐｙｒ）^＊ 異性体の混合物をシリカゲルクロマトグラフィー（極
性を増加させていくヘキサン‐酢酸エチル混合液）によ
り分離して、低極性側の異性体（Ａ）と高極性側の異性
体（Ｂ）を得た。

【０１３６】参考例７５‐７８ 参考例４１に記載された場合と同様の操作に従い、但し
参考例７０および７２‐７４で得られた化合物から出発
して、下記表で示された化合物を製造した：

【化２８】 例No. Ｖ ^１Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭＳ） 75 ２‐フルオロ １．２８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ_３）， フェニル ２．５７（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．６１（ｓ， ３Ｈ，ＣＨ_３），２．７６（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ， ２Ｈ，ＣＨ_２），３．０２（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ， ２Ｈ，ＣＨ_２），４．６２（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ， １Ｈ，ＣＨ），５．４２（ｓ，２Ｈ，ＣＨ_２）， ６．８‐７．４（ｍ，９Ｈ，Ａｒ） 76 ２‐クロロ １．２９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ_３）， フェニル ２．５７（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．６２（ｓ， ３Ｈ，ＣＨ_３），２．７９（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ， ２Ｈ，ＣＨ_２），２．９８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ， ２Ｈ，ＣＨ_２），４．８５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ， １Ｈ，ＣＨ），５．４３（ｓ，２Ｈ，ＣＨ_２）， ６．８‐７．５（ｍ，９Ｈ，Ａｒ） 77 ４‐メトキシ ^＊１．２８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ_３）， フェニル ２．６３（ｓ，６Ｈ，２ＣＨ_３），３．０７（ｑ， Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ_２），３．１１（ｄ， Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ_２），３．７３（ｓ， ３Ｈ，ＣＨ_３），４．３３（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ， １Ｈ，ＣＨ），５．６５（ｓ，２Ｈ，ＣＨ_２）， ６．７‐７．５（ｍ，９Ｈ，Ａｒ） 78 ４‐ピリジル １．２９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ_３）， ２．５６（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．６１（ｓ， ３Ｈ，ＣＨ_３），２．７６（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ， ２Ｈ，ＣＨ_２），２．９８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ， ２Ｈ，ＣＨ_２），４．２９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ， １Ｈ，ＣＨ），５．４２（ｓ，２Ｈ，ＣＨ_２）， ６．８‐７．３（ｍ，７Ｈ，Ａｒ），８．５０（ｍ， ２Ｈ，Ｐｙｒ）^＊ ＣＤ_３ＯＤを溶媒として用いた。

【０１３７】参考例７９‐８３ 参考例１に記載された場合と同様の操作に従い、但し参
考例５４および５６‐５９で得られた化合物から出発し
て、下記表で示された化合物を製造した：

【化２９】 例No. Ｖ ^１Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭＳ） 79 ２‐フルオロ １．１２（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ_３）， フェニル ２．３５（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），４．０６（ｑ， Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ_２），６．４８（ｓ，１Ｈ， ＣＨ＝），７．０‐７．５（ｍ，８Ｈ，Ａｒ） 80 ２‐クロロ １．０９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ_３）， フェニル ２．３４（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），４．０３（ｑ， Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ_２），６．５２（ｓ，１Ｈ， ＣＨ＝），７．０‐７．５（ｍ，８Ｈ，Ａｒ） 81 ４‐メトキシ １．１２（ｂｒ ｔ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．３４ フェニル （ｂｒ ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），３．７９（ｓ，３Ｈ， ＣＨ_３），４．０４（ｂｒ ｑ，２Ｈ，ＣＨ_２）， ６．２５（ｓ，１Ｈ，ＣＨ＝），６．７‐７．４ （ｍ，８Ｈ，Ａｒ） 82 ４‐ピリジル １．１０（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，０．５×３Ｈ，ＣＨ_３）， １．１４（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，０．５×３Ｈ，ＣＨ_３）， ２．３３（ｓ，０．５×３Ｈ，ＣＨ_３），２．３８ （ｓ，０．５×３Ｈ，ＣＨ_３），４．０５（ｍ，２Ｈ， ＣＨ_２），６．４２（ｓ，１Ｈ，ＣＨ＝），７．０‐ ７．６（ｍ，６Ｈ，Ａｒ），８．５‐８．９（ｍ， ２Ｈ，Ｐｙｒ） 83 ２，４‐ジフル １．１４（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ_３）， オロフェニル ２．３２（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），４．０７（ｑ，Ｊ＝７Ｈ ｚ，０．５×２Ｈ，ＣＨ_２），４．１０（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ， ０．５×２Ｈ，ＣＨ_２），６．５６（ｓ，１Ｈ，ＣＨ＝）， ６．６‐７．３（ｍ，７Ｈ，Ａｒ）

【０１３８】参考例８４‐８８ 参考例２に記載された場合と同様の操作に従い、但し参
考例７９‐８３で得られた化合物から出発して、下記表
で示された化合物を製造した：

【化３０】 例No. Ｖ ^１Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭＳ） 84 ２‐フルオロ １．１３（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ_３）， フェニル ４．０６（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ_２）， ４．４４（ｓ，２Ｈ，ＣＨ_２），６．４７（ｓ， １Ｈ，ＣＨ＝），７．０‐７．６（ｍ，８Ｈ，Ａｒ） 85 ２‐クロロ １．１０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ_３）， フェニル ４．０５（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ_２）， ４．４７（ｓ，２Ｈ，ＣＨ_２），６．５５（ｓ， １Ｈ，ＣＨ＝），７．１‐７．６（ｍ，８Ｈ，Ａｒ） 86 ４‐メトキシ １．１１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，０．５×３Ｈ， フェニル ＣＨ_３），１．１６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，０．５ ×３Ｈ，ＣＨ_３），３．８１（ｓ，０．５×３Ｈ， ＣＨ_３），３．８３（ｓ，０．５×３Ｈ，ＣＨ_３）， ４．０３（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，０．５×２Ｈ， ＣＨ_２），４．０７（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，０．５ ×２Ｈ，ＣＨ_２），４．４６（ｓ，０．５×２Ｈ， ＣＨ_２），４．５２（ｓ，０．５×２Ｈ，ＣＨ_２）， ６．２５（ｓ，０．５×１Ｈ，ＣＨ＝），６．２８ （ｓ，０．５×１Ｈ，ＣＨ＝），６．７‐７．６ （ｍ，８Ｈ，Ａｒ） 87 ４‐ピリジル １．１１（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ_３）， ４．０４（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ_２）， ４．４４（ｓ，０．５×２Ｈ，ＣＨ_２），４．４９ （ｓ，０．５×２Ｈ，ＣＨ_２），６．４２（ｓ， ０．５×１Ｈ，ＣＨ＝），６．４５（ｓ，０．５× １Ｈ，ＣＨ＝），７．０‐８．２（ｍ，６Ｈ，Ａｒ） ８．６２（ｍ，２Ｈ，Ｐｙｒ） 88 ２，４‐ジフル １．２１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ， オロフェニル ＣＨ_３），４．１２（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，０．５ ×２Ｈ，ＣＨ_２），４．１５（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ， ０．５×２Ｈ，ＣＨ_２），４．４９（ｓ，２Ｈ， ＣＨ_２），６．５２（ｓ，１Ｈ，ＣＨ＝）， ６．８‐７．７（ｍ，７Ｈ，Ａｒ）

【０１３９】参考例８９ ３‐（４‐ブロモメチルフェニル）‐２‐メチルチオ‐
３‐フェニル‐２‐プロペノニトリル 参考例２に記載された場合と同様の操作に従い、但し参
考例４７で得られた化合物から出発して、この例の標題
化合物を得た（収率：４８％）。^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：２．４６（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），４．４４（ｓ，
２Ｈ，ＣＨ_２），７．１‐７．５（ｍ，９Ｈ，Ａｒ） 参考例９０ ３‐〔〔４‐〔２‐シアノ‐２‐（メチルチオ）‐１‐
フェニルビニル〕フェニル〕メチル〕‐５，７‐ジメチ
ル‐２‐エチル‐３Ｈ‐イミダゾ〔４，５‐ｂ〕ピリジ
ン 参考例３に記載された場合と同様の操作に従い、但し参
考例８９で得られた化合物から出発して、この例の標題
化合物を異性体の混合物として得た（収率：７８％）。^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：１．３０（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），２．４６（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．５７
（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．６２（ｓ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），２．７８（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ，Ｃ
Ｈ_２），５．４６（ｓ，２Ｈ，ＣＨ_２），６．８８
（ｓ，１Ｈ，Ｐｙｒ），７．１‐７．５（ｍ，９Ｈ，Ａ
ｒ）

【０１４０】参考例９１ （４‐メチルフェニル）フェニルメチリデンマロン酸ジ
エチル −７８℃に冷却された無水テトラヒドロフラン１００ml
中ジイソプロピルアミン７．９ml（５６．１３mmol）の
溶液にＢｕＬｉ３５ml（５６．１３mmol）を加え、得ら
れた混合液を１０分間攪拌した。次いでテトラヒドロフ
ラン５０mlに溶解された参考例１で得られた化合物５ｇ
（１８．７９mmol）を慎重に加え、反応混合液を更に１
５分間攪拌した。最後に、反応混合液を氷浴で冷却され
たジエチルエーテル（１００ml）中炭酸ジエチル（９．
１ml、７４．１７mmol）の溶液にゆっくり加えた。得ら
れた混合液を室温まで加温して、数滴の水を加え、溶媒
を除去した。残渣をジエチルエーテルに溶解し、１Ｎ
ＨＣｌで洗浄した。有機相を乾燥し、溶媒を除去して粗
生成物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（ヘ
キサン‐酢酸エチル、１０％）に付して、所望の生成物
２．５４ｇを得た（収率：４０％）。^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：１．００（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），１．０６（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），２．３４（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），４．０５
（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ_２），４．１０
（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ_２），７．０‐７．
５（ｍ，９Ｈ，Ａｒ）

【０１４１】参考例９２ （４‐ブロモメチルフェニル）フェニルメチリデンマロ
ン酸ジエチル 参考例２に記載された場合と同様の操作に従い、但し参
考例９１で得られた化合物から出発して、この例の標題
化合物を得た（収率：８０％）。^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：１．０２（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），１．０３（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），４．０６（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，４Ｈ，２ＣＨ
_２），４．４６（ｓ，２Ｈ，ＣＨ_２），７．１‐７．５
（ｍ，９Ｈ，Ａｒ）

【０１４２】参考例９３ ３‐〔〔４‐（３‐アミノ‐１‐フェニルプロピル）フ
ェニル〕メチル〕‐５，７‐ジメチル‐２‐エチル‐３
Ｈ‐イミダゾ〔４，５‐ｂ〕ピリジン 氷浴で冷却されたジエチルエーテル９ml中ＬｉＡｌＨ_４
０．２ｇ（５．２mmol）の溶液に、ジエチルエーテル３
mlに溶解された参考例４０で得られた化合物０．５ｇ
（１．３mmol）を滴下し、得られた混合液をアルゴン下
室温で２時間攪拌した。得られたペーストの溶解が終了
するまでテトラヒドロフランを加え、得られた溶液を室
温で３時間攪拌した。次いでそれを氷浴で冷却し、水
０．３４mlおよびテトラヒドロフラン０．６８mlと、そ
の後に１５％水性ＮａＯＨ０．３４ml、最後に水０．９
mlを加えた。形成された沈殿物を濾過し、テトラヒドロ
フランで洗浄し、溶媒を除去した。最後に、クロロホル
ムを加え、得られた溶液を硫酸ナトリウムで乾燥し、溶
媒を除去して、粗生成物を得た。これをシリカゲルクロ
マトグラフィー（極性を増加させていくクロロホルム‐
メタノール‐アンモニア混合液）により精製して、この
例の標題化合物を得た（収率：４２％）。^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：１．２７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），１．４（ｂｒ ｓ，ＮＨ_２），２．１３（ｍ，
２Ｈ，ＣＨ_２），２．５７（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．
６１（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．７６（ｑ，Ｊ＝７．５
Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ_２），２．５‐２．８（ｍ，２Ｈ，Ｃ
Ｈ_２），３．９８（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ，Ｃ
Ｈ），５．３９（ｓ，２Ｈ，ＣＨ_２），６．８７（ｓ，
１Ｈ，Ｐｙｒ），７．０‐７．４（ｍ，９Ｈ，Ａｒ）

【０１４３】参考例９４ （４‐メチルフェニル）メチリデンマロン酸ジエチル ｐ‐トルアルデヒド１９．６ml（１６６．４mmol）、マ
ロン酸ジエチル２３．８ml（１５８．８mmol）、ピペリ
ジン０．５mlおよびベンゼン５０mlの混合液をDean-Sta
rk水分離器を用いて還流下で１８時間加熱した。混合液
を室温まで冷却し、ベンゼンを加え、それを水（２
×）、１Ｎ ＨＣｌ（２×）およびＮａＨＣＯ_３で洗浄
した。水相を酢酸エチルで抽出し、有機相を乾燥し、溶
媒を除去して、所望の生成物４１．２ｇを得た（収率：
９９％）。^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：１．２４（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），１．２７（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），２．３１（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），４．２２
（ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ_２），４．２８
（ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ_２），７．０‐７．
３（ｍ，４Ｈ，Ａｒ），７．８８（ｓ，１Ｈ，ＣＨ＝）

【０１４４】参考例９５ （４‐ブロモメチルフェニル）メチリデンマロン酸ジエ
チル 参考例２に記載された場合と同様の操作に従い、但し参
考例９４で得られた化合物から出発して、この例の標題
化合物を得た（収率：定量）。^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：１．２８（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ_３），
１．３２（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ_３），４．２９
（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，４Ｈ，２ＣＨ_２），４．４３（ｓ，
２Ｈ，ＣＨ_２），７．３９（ｍ，４Ｈ，Ａｒ），７．６
５（ｓ，１Ｈ，ＣＨ＝）

【０１４５】参考例９６ ５，７‐ジメチル‐３‐〔〔４‐〔２，２‐ビス（エト
キシカルボニル）ビニル〕フェニル〕メチル〕‐２‐エ
チル‐３Ｈ‐イミダゾ〔４，５‐ｂ〕ピリジン 参考例３に記載された場合と同様の操作に従い、但し参
考例９５で得られた化合物から出発して、この例の標題
化合物を得た（収率：６５％）。^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：１．２６（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ_３），
１．３０（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ_３），１．３２
（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．５４（ｓ，３
Ｈ，ＣＨ_３），２．６４（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．８
（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ_２），４．２１（ｑ，Ｊ
＝７Ｈｚ，４Ｈ，２ＣＨ_２），５．４６（ｓ，２Ｈ，Ｃ
Ｈ_２），６．９（ｓ，１Ｈ，Ｐｙｒ），７．５‐７．０
（ｍ，４Ｈ，Ａｒ），７．６７（ｓ，１Ｈ，ＣＨ＝）

【０１４６】参考例９７ ２‐エトキシカルボニル‐３‐（４‐メチルフェニル）
‐２‐プロペノニトリル参考例３１に記載された場合と
同様の操作に従い、但し４‐メチルベンゾフェノンの代
わりにｐ‐トルアルデヒドを用いて、この例の標題化合
物を得た（収率：６５％）。^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：１．４１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），２．４４（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），４．３９
（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ_２），７．６１（Ａ
Ｖ quartet，Δν＝０．５９４，Ｊ＝８．２Ｈｚ，４
Ｈ，Ａｒ），８．２２（ｓ，１Ｈ，ＣＨ＝）

【０１４７】参考例９８ ３‐（４‐ブロモメチルフェニル）‐２‐エトキシカル
ボニル‐２‐プロペノニトリル 参考例２に記載された場合と同様の操作に従い、但し参
考例９７で得られた化合物から出発して、この例の標題
化合物を得た（収率：定量）。^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：１．４０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），４．３９（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ，Ｃ
Ｈ_２），４．５０（ｓ，２Ｈ，ＣＨ_２），７．２‐８．
１（ｍ，４Ｈ，Ａｒ），８．３３（ｓ，１Ｈ，ＣＨ＝）

【０１４８】参考例９９ ３‐〔〔４‐（２‐シアノ‐２‐エトキシカルボニルビ
ニル）フェニル〕メチル〕‐５，７‐ジメチル‐２‐エ
チル‐３Ｈ‐イミダゾ〔４，５‐ｂ〕ピリジン 参考例３に記載された場合と同様の操作に従い、但し参
考例９８で得られた化合物から出発して、この例の標題
化合物を得た（収率：１８％）。^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：１．１‐１．５（ｍ，６Ｈ，２ＣＨ_３），２．５
７（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．６３（ｓ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），２．７７（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ，Ｃ
Ｈ_２），４．３７（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ_２），
５．５１（ｓ，２Ｈ，ＣＨ_２），６．９（ｓ，１Ｈ，Ｐ
ｙｒ），７．１‐８．１（ｍ，４Ｈ，Ａｒ），８．１８
（ｓ，１Ｈ，ＣＨ＝）

【０１４９】参考例１００ ３‐（４‐メチルフェニル）‐３‐フェニルプロパン酸
エチル エタノール２００ml中参考例１で得られた化合物１０ｇ
（３７．６mmol）の溶液に１０％Ｐｄ／Ｃ１ｇを加え、
混合液に大気圧下で一夜水素付加した。混合液をセライ
トで濾過し、エタノールで洗浄し、溶媒を除去して、こ
の例の標題化合物８．２５ｇを得た（収率：８２％）。^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：１．１０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），２．２９（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），３．０２
（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ_２），４．０３
（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ_２），４．５１
（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ），７．１０（ｓ，
４Ｈ，Ａｒ），７．２３（ｓ，５Ｈ，Ａｒ）

【０１５０】参考例１０１ ２，２‐ジメチル‐３‐（４‐メチルフェニル）‐３‐
フェニルプロパン酸エチル ａ）２‐メチル‐３‐（４‐メチルフェニル）‐３‐フ
ェニルプロパン酸エチル 氷浴で冷却された乾燥テトラヒドロフラン１０ml中Ｂｕ
Ｌｉ４．４ml（７．４mmol）の溶液にジイソプロピルア
ミン１mlを加え、得られた混合液を１０分間攪拌した。
次いで混合液を−４０℃に冷却し、テトラヒドロフラン
２mlに溶解された参考例１００で得られた化合物１ｇ
（３．７mmol）を加え、得られた混合液を更に数分間攪
拌した。最後に、ヨウ化メチル１．４ml（２２．２mmo
l）を加え、混合液を室温で２日間攪拌した。数滴の水
を加え、それを酢酸エチルで希釈し、水および１Ｎ Ｈ
Ｃｌで洗浄した。有機相を乾燥し、溶媒を除去して、所
望の化合物１ｇを得た。 ｂ）この例の標題化合物 セクションａ）で得られた化合物を上記ａ）で記載され
た同様のアルキル化プロセスに付し、但し溶媒としてテ
トラヒドロフランおよびヘキサメチルホスホラミドの混
合液を用い、その混合液を加熱還流して、粗生成物を
得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（極性を増加
させていくヘキサン‐ジクロロメタン混合液）に付し
て、この例の標題化合物を得た（参考例１００の化合物
からの全収率４６％）。^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ‐ｄ_６）δ（ＴＭ
Ｓ）：１．００（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），１．２８（ｓ，６Ｈ，２ＣＨ_３），２．２７
（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），３．９５（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈ
ｚ，２Ｈ，ＣＨ_２），４．３７（ｓ，１Ｈ，ＣＨ），
７．０‐７．４（ｍ，９Ｈ，Ａｒ）

【０１５１】参考例１０２ ３‐（４‐ブロモメチルフェニル）‐２，２‐ジメチル
‐３‐フェニルプロパン酸エチル 参考例２に記載された場合と同様の操作に従い、但し参
考例１０１で得られた化合物から出発して、この例の標
題化合物を得た。^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：１．０１（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ_３），
１．２８（ｓ，６Ｈ，２ＣＨ_３），３．９６（ｑ，Ｊ＝
７Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ_２），４．４３（ｍ，３Ｈ，ＣＨ_２
＋ＣＨ），７．２７（ｍ，９Ｈ，Ａｒ）

【０１５２】参考例１０３ ３‐フェニル‐２‐イソプロピル‐３‐（４‐メチルフ
ェニル）プロパン酸エチル 参考例１０１ｂに記載された場合と同様の操作に従い、
但し参考例１００で得られた化合物をアルキル化し、ヨ
ウ化メチルの代わりにヨウ化イソプロピルを用いて、こ
の例の標題化合物を得た（収率：５８％）。^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：０．９５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ，２Ｃ
Ｈ_３），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，０．５×３
Ｈ，ＣＨ_３），０．９９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，０．５
×３Ｈ，ＣＨ_３），１．７４（ｍ，１Ｈ，ＣＨ），２．
２１（ｓ，０．５×３Ｈ，ＣＨ_３），２．２５（ｓ，
０．５×３Ｈ，ＣＨ_３），３．３０（ｄｄ，Ｊ＝１２Ｈ
ｚ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ），３．８９（ｑ，Ｊ
＝７．１Ｈｚ，０．５×２Ｈ，ＣＨ_２），３．９２
（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，０．５×２Ｈ，ＣＨ_２），４．
２４（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ），６．９‐７．
５（ｍ，９Ｈ，Ａｒ）

【０１５３】参考例１０４ ３‐（４‐ブロモメチルフェニル）‐２‐イソプロピル
‐３‐フェニルプロパン酸エチル 参考例２に記載された場合と同様の操作に従い、但し参
考例１０３で得られた化合物から出発して、この例の標
題化合物を得た（収率：定量）。^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３＋ＣＤ_３ＯＤ）
δ（ＴＭＳ）：０．９４（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ，
２ＣＨ_３），１．０７（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），１．８（ｍ，１Ｈ，ＣＨ），３．２６（ｄｄ，
Ｊ＝１２Ｈｚ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ），３．９
０（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ_２），４．２４（ｄ，
Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ），４．３９（ｓ，０．５×
２Ｈ，ＣＨ_２），４．４１（ｓ，０．５×２Ｈ，Ｃ
Ｈ_２），７．２５（ｍ，９Ｈ，Ａｒ）

【０１５４】参考例１０５ （４‐メチルフェニル）（イソプロピル）メチルマロン
酸ジエチル マグネシウム屑（０．１７ｇ、７．６mmol）、無水ジエ
チルエーテル（３．５ml）およびヨウ素結晶をフラスコ
にいれた。次いでジエチルエーテル７ml中ヨウ化イソプ
ロピル０．８ml（７．９mmol）を加え、混合液を還流下
で３０分間加熱した。得られた溶液を０℃に冷却し、そ
の後ベンゼン（５．４ml）中参考例９４で得られた生成
物（１ｇ、３．８mmol）およびＣｕＢｒ（０．０２６
ｇ）の冷却溶液（０℃）に加えた。得られた混合液を０
℃で１０分間攪拌し、１Ｎ ＨＣｌを加え、それを酢酸
エチルで抽出した。有機相を乾燥し、溶媒を除去して粗
生成物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（極
性を増加させていくヘキサン‐酢酸エチル混合液）に付
して、この例の標題化合物を得た（収率：８９％）。^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：０．７８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ，２Ｃ
Ｈ_３），０．９３（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），１．２８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），１．９４（ｍ，１Ｈ，ＣＨ），２．２９（ｓ，
３Ｈ，ＣＨ_３），３．３０（ｍ，１Ｈ，ＣＨ），３．９
２（ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ），３．８７（ｑ，
Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ_２），４．２２（ｑ，Ｊ＝
７．１Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ_２），７．０（ｓ，４Ｈ，Ａ
ｒ）

【０１５５】参考例１０６ 〔（４‐メチルフェニル）（イソプロピル）メチル〕メ
チルマロン酸ジエチル 氷浴で冷却されたジメチルホルムアミド１４ml中５５％
水素化ナトリウム（０．１９mmol）の懸濁液に、ジメチ
ルホルムアミド７mlに溶解された参考例１０５で得られ
た化合物１ｇ（３．４mmol）、その後ヨウ化メチル０．
６ml（１０．２mmol）を滴下した。添加終了後、反応混
合液を室温で一夜攪拌した。次いで水を加え、溶媒を除
去した。残渣を酢酸エチルに溶解し、塩水で洗浄した。
有機相を乾燥し、溶媒を除去して、粗生成物１．３ｇを
得た。これをシリカゲルクロマトグラフィー（極性を増
加させていく酢酸エチル‐ヘキサン混合液）に付して、
この例の標題化合物１．０ｇを得た（収率：９５％）。^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：０．６６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），０．９９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），１．１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），１．２９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），１．３５（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．３０
（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．３０（ｍ，１Ｈ，ＣＨ），
３．２８（ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ），３．９１
（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ_２），４．２３
（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ_２），７．０３
（ｓ，４Ｈ，Ａｒ）

【０１５６】参考例１０７ 〔（４‐ブロモメチルフェニル）（イソプロピル）メチ
ル〕メチルマロン酸ジエチル 参考例２に記載された場合と同様の操作に従い、但し参
考例１０６で得られた化合物から出発して、この例の標
題化合物を得た（収率：定量）。^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：０．６５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），０．９９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），１．１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），１．２９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），１．３５（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．３０
（ｍ，１Ｈ，ＣＨ），３．２５（ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１
Ｈ，ＣＨ），３．９０（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ，Ｃ
Ｈ_２），４．２３（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ，Ｃ
Ｈ_２），４．４５（ｓ，２Ｈ，ＣＨ_２），７．０‐７．
２（ｍ，４Ｈ，Ａｒ）

【０１５７】例１ ３‐〔〔４‐（２‐カルボキシ‐１‐フェニルビニル）
フェニル〕メチル〕‐５，７‐ジメチル‐２‐エチル‐
３Ｈ‐イミダゾ〔４，５‐ｂ〕ピリジン エタノール４７０ml中参考例３で得られた生成物９．４
ｇ（２１．４mmol）の溶液に水９６mlに溶解されたＫＯ
Ｈ１７．６ｇを加えた。混合液を還流下で２時間加熱
し、その後室温まで冷却した。次いでそれを酢酸でｐＨ
＝６に酸性化し、溶媒を除去した。水を加え、得られた
溶液をクロロホルムで抽出した。有機相を乾燥し、溶媒
を除去し、残渣をトルエンで数回洗浄して、シスおよび
トランス異性体の混合物としてこの例の標題化合物８．
３ｇを得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸
エチル‐酢酸）により分離した（収率：８５％）異性体Ａ （早く溶出する分画）： ｍｐ＝９７‐１０１℃^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：１．２６（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ_３），
２．５６（ｓ，６Ｈ，２ＣＨ_３），２．７９（ｑ，Ｊ＝
７Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ_２），５．４４（ｓ，２Ｈ，Ｃ
Ｈ_２），６．３１（ｓ，１Ｈ，ＣＨ＝），６．８７
（ｓ，１Ｈ，Ｐｙｒ），７．２４（ｍ，１０Ｈ，Ａｒ＋
Ｈ） 分析計算値Ｃ₂₆Ｈ₂₅Ｎ_３Ｏ_２・ＣＨ_３ＣＯＯＨ：Ｃ71.3
2%, Ｈ6.20%,Ｎ8.91% 実測値：Ｃ70.94%, Ｈ6.13%,Ｎ8.86%異性体Ｂ （遅く溶出する分画）： ｍｐ＝２２０‐２２３℃^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：１．０４（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ_３），
２．５７（ｓ，６Ｈ，２ＣＨ_３），２．７０（ｑ，Ｊ＝
７Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ_２），５．４６（ｓ，２Ｈ，Ｃ
Ｈ_２），６．３８（ｓ，１Ｈ，ＣＨ＝），６．８９
（ｓ，１Ｈ，Ｐｙｒ），７．２４（ｍ，１０Ｈ，Ａｒ＋
Ｈ） 分析計算値Ｃ₂₆Ｈ₂₅Ｎ_３Ｏ_２・0.75Ｈ_２Ｏ：Ｃ73.50%,
Ｈ6.24%,Ｎ9.89% 実測値：Ｃ73.46%, Ｈ6.04%,Ｎ9.64%

【０１５８】例２ ５，７‐ジメチル‐２‐エチル‐３‐〔〔４‐〔１‐フ
ェニル‐２‐（テトラゾール‐５‐イル）ビニル〕フェ
ニル〕メチル〕‐３Ｈ‐イミダゾ〔４，５‐ｂ〕ピリジ
ン異性体Ａ： ＣＨ_２Ｃｌ_２２．７ml中参考例８で得られた
異性体Ａ０．３２０ｇ（０．４７mmol）の溶液に８５％
ギ酸４．４mlを加え、混合液を室温で１時間攪拌した。
溶媒を除去し、得られた残渣をテトラヒドロフラン１９
mlに溶解した。濃塩酸０．６３mlを加え、得られた混合
液を室温で２日間攪拌した。更に濃塩酸を加え、混合液
を室温で更に３日間攪拌した。溶媒を除去し、残渣をジ
クロロメタンと水に分配した。有機相を塩水で洗浄し
た。水相をジクロロメタンで抽出した。合わせた有機相
を乾燥し、粗生成物にまで濃縮した。これをシリカゲル
クロマトグラフィー（酢酸エチル‐メタノール、５％）
に付し、白色固体物としてこの例の標題化合物０．２１
０ｇを得、その後これを酢酸エチルから再結晶化させた
（収率：１００％）。 ｍｐ＝１９３‐１９５℃^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：１．３３（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ_３），
２．５９（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．６２（ｓ，３Ｈ，
ＣＨ_３），２．９０（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ，Ｃ
Ｈ_２），４．９６（ｂｒ ｓ，１Ｈ，ＮＨ），５．５１
（ｓ，２Ｈ，ＣＨ_２），６．９４（ｓ，１Ｈ，Ｐｙ
ｒ），７．２４（ｍ，１０Ｈ，Ａｒ＋ＣＨ） 分析計算値Ｃ₂₆Ｈ₂₅Ｎ_７・Ｈ_２Ｏ：Ｃ68.87%, Ｈ5.96%,
Ｎ21.63% 実測値：Ｃ68.86%, Ｈ5.94%,Ｎ21.33%異性体Ｂ： 異性体Ａの製造に関する上記と同様の操作に
従い、但し参考例８で得られた異性体Ｂから出発して、
この例の標題化合物の異性体Ｂを白色固体物として得た
（収率：８５％）。 ｍｐ＝２２６℃^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：１．３１（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ_３），
２．５９（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．６２（ｓ，３Ｈ，
ＣＨ_３），２．８２（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ，Ｃ
Ｈ_２），５．５１（ｓ，２Ｈ，ＣＨ_２），６．８‐７．
６（ｍ，１２Ｈ，Ａｒ＋ＣＨ＋ＮＨ） 分析計算値Ｃ₂₆Ｈ₂₅Ｎ_７・0.75Ｈ_２Ｏ：Ｃ69.56%, Ｈ5.
91%,Ｎ21.85% 実測値：Ｃ69.76%, Ｈ5.76%,Ｎ21.23%

【０１５９】例３ ３‐〔〔４‐〔２‐シアノ‐１‐フェニル‐２‐（テト
ラゾール‐５‐イル）ビニル〕フェニル〕メチル〕‐
５，７‐ジメチル‐２‐エチル‐３Ｈ‐イミダゾ〔４，
５‐ｂ〕ピリジン ａ）遊離塩基 エタノール５mlおよびメタノール２．５ml中参考例１３
で得られた生成物０．５６ｇ（０．８mmol）の溶液に濃
塩酸１mlを加え、それを室温で４日間攪拌した。得られ
た溶液を濃縮し、ｐＨ＝７に塩基性化し、クロロホルム
で抽出した。有機相を乾燥し、溶媒を除去して粗生成物
を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチ
ル‐メタノール、４％）に付し、異性体の混合物として
この例の標題化合物０．１４０ｇを得た（収率：３９
％）。^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ（ＴＭＳ）：
１．３０（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．６０
（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．６３（ｓ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），２．８４（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ_２），
５．６３（ｍ，２Ｈ，ＣＨ_２），６．８‐７．９（ｍ，
１１Ｈ，Ａｒ＋ＮＨ） ｂ）塩酸塩 セクションａ）で得られた化合物をクロロホルムに溶解
し、塩酸ガスで飽和されたジエチルエーテルの溶液数滴
を加え、得られた溶液を冷蔵庫内で一夜放置した。こう
して得られたペーストを濃縮し、加温酢酸エチルに再溶
解した。数滴のエタノールと少量のジエチルエーテルの
添加で、固体物が沈殿した。これを濾取し、乾燥させ
て、塩酸塩としてこの例の標題化合物を得た（収率：５
１％）。 分析計算値Ｃ₂₇Ｈ₂₄Ｎ_８・ＨＣｌ・２Ｈ_２Ｏ：Ｃ60.84
%, Ｈ5.38%,Ｎ21.02% 実測値：Ｃ60.64%, Ｈ5.35%,Ｎ20.47%

【０１６０】例４ ５，７‐ジメチル‐２‐エチル‐３‐〔〔４‐〔１‐
（２‐ピリジル）‐２‐（テトラゾール‐５‐イル）ビ
ニル〕フェニル〕メチル〕‐３Ｈ‐イミダゾ〔４，５‐
ｂ〕ピリジン ａ）遊離塩基 例３ａに記載された場合と同様の操作に従い、但し参考
例１９で得られた化合物から出発して、この例の標題化
合物を異性体の混合物として得た（収率：７５％）。^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：１．３３（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ_３），
２．５９（ｓ，６Ｈ，２ＣＨ_３），２．８４（ｑ，Ｊ＝
７Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ_２），５．５１（ｍ，２Ｈ，Ｃ
Ｈ_２），６．５（ｂｒ ｓ，１Ｈ，ＮＨ），６．８‐
７．８（ｍ，８Ｈ，Ａｒ），８．００（ｓ，１Ｈ，ＣＨ
＝），８．６５（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈ，Ｐｙｒ） ｂ）二塩酸塩 例３ｂに記載された場合と同様の操作に従い、但し例４
ａで得られた化合物から出発して、この例の標題化合物
を二塩酸塩として得た。 分析計算値Ｃ₂₅Ｈ₂₄Ｎ_８・２ＨＣｌ・２Ｈ_２Ｏ：Ｃ55.0
5%, Ｈ5.54%,Ｎ20.54% 実測値：Ｃ54.95%, Ｈ5.46%,Ｎ19.27%

【０１６１】例５ ５，７‐ジメチル‐２‐エチル‐３‐〔〔４‐〔２‐メ
チル‐１‐フェニル‐２‐（テトラゾール‐５‐イル）
ビニル〕フェニル〕メチル〕‐３Ｈ‐イミダゾ〔４，５
‐ｂ〕ピリジン エタノール１１mlおよびメタノール５．５ml中参考例２
５で得られた生成物１．１３ｇ（１．６３mmol）の溶液
に濃塩酸２．２mlを加え、混合液を室温で一夜攪拌し
た。溶媒を除去して、白色固体物としてこの例の標題化
合物を得た（０．４６５ｇ、収率：６０％）。 ｍｐ＝２５６‐２５７℃^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：１．４５（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ_３），
２．２５（ｓ，０．５×３Ｈ，ＣＨ_３），２．４２
（ｓ，０．５×３Ｈ，ＣＨ_３），２．５４（ｓ，３Ｈ，
ＣＨ_３），２．６７（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），３．１２
（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ_２），４．１８（ｓ，１
Ｈ，ＮＨ），５．５５（ｓ，０．５×２Ｈ，ＣＨ_２），
５．５８（ｓ，０．５×２Ｈ，ＣＨ_２），６．７‐７．
５（ｍ，１０Ｈ，Ａｒ） 分析計算値Ｃ₂₇Ｈ₂₇Ｎ_７・ＨＣｌ・0.25Ｈ_２Ｏ：Ｃ66.0
5%, Ｈ5.81%,Ｎ19.98% 実測値：Ｃ66.12%, Ｈ5.75%,Ｎ19.66%

【０１６２】例６ ５，７‐ジメチル‐２‐エチル‐３‐〔〔４‐〔１，２
‐ジフェニル‐２‐（テトラゾール‐５‐イル）ビニ
ル〕フェニル〕メチル〕‐３Ｈ‐イミダゾ〔４，５‐
ｂ〕ピリジン異性体Ａ： 例３ａに記載された場合と同様の操作に従
い、但し参考例３０で得られた異性体Ａから出発して、
粗生成物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー
（酢酸エチル‐メタノール‐酢酸、８９：１０：１）に
より精製して、この例の標題化合物を遊離塩基として得
た（収率：２０％）。^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：１．１８（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ_３），
２．５６（ｓ，６Ｈ，２ＣＨ_３），２．６０（ｑ，Ｊ＝
７Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ_２），４．６０（ｓ，１Ｈ，Ｎ
Ｈ），５．３６（ｓ，２Ｈ，ＣＨ_２），６．７‐７．５
（ｍ，１５Ｈ，Ａｒ） 塩酸塩はＨＣｌガスで飽和されたジエチルエーテルの溶
液でクロロホルム中遊離塩基の溶液の処理により製造し
た。得られた溶液を冷蔵庫内で放置し、濃縮し、形成さ
れた白色固体物を濾過した。 ｍｐ＝２５０‐２５２℃ 分析計算値Ｃ₃₂Ｈ₂₉Ｎ_７・ＨＣｌ・Ｈ_２Ｏ：Ｃ67.89%,
Ｈ5.70%,Ｎ17.32% 実測値：Ｃ67.61%, Ｈ5.31%,Ｎ17.43%異性体Ｂ： エタノール４mlおよびメタノール２ml中参考
例３０で得られた異性体Ｂ０．３９ｇ（０．５９mmol）
の溶液に濃塩酸０．８mlを加え、混合液を室温で一夜攪
拌した。溶媒を除去し、こうして得られた固体物をエタ
ノールから再結晶化により精製して、塩酸塩としてこの
例の標題化合物０．１５５ｇを得た（収率：４８％）。 ｍｐ＝１９７‐２０２℃^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：１．２６（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ_３），
２．５９（ｓ，６Ｈ，２ＣＨ_３），２．７７（ｑ，Ｊ＝
７Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ_２），５．４１（ｓ，２Ｈ，Ｃ
Ｈ_２），６．７‐７．５（ｍ，１６Ｈ，Ａｒ＋ＮＨ） 分析計算値Ｃ₃₂Ｈ₂₉Ｎ_７・ＨＣｌ：Ｃ70.13%, Ｈ5.52%,
Ｎ17.89% 実測値：Ｃ70.47%, Ｈ6.02%,Ｎ17.66%

【０１６３】例７ ５，７‐ジメチル‐３‐〔〔４‐〔２‐エトキシカルボ
ニル‐１‐フェニル‐２‐（テトラゾール‐５‐イル）
ビニル〕フェニル〕メチル〕‐２‐エチル‐３Ｈ‐イミ
ダゾ〔４，５‐ｂ〕ピリジン 参考例５に記載された場合と同様の操作に従い、但し参
考例３３で得られた化合物から出発して、この例の標題
化合物を異性体の混合物として得た（収率：２３％）。 ｍｐ＝１２７‐１３１℃^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：０．９０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），１．１５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，０．５×３
Ｈ，ＣＨ_３），１．２６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，０．５
×３Ｈ，ＣＨ_３），２．５０（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），
２．５６（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．７０（ｑ，Ｊ＝
７．５Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ_２），３．９５（ｑ，Ｊ＝７．
５Ｈｚ，０．５×２Ｈ，ＣＨ_２），４．００（ｑ，Ｊ＝
７．５Ｈｚ，０．５×２Ｈ，ＣＨ_２），５．３８（ｓ，
０．５×２Ｈ，ＣＨ_２），５．４４（ｓ，０．５×２
Ｈ，ＣＨ_２），５．５０（広いシグナル，１Ｈ，Ｎ
Ｈ），６．６‐７．５（ｍ，１０Ｈ，Ａｒ） 分析計算値Ｃ₂₉Ｈ₂₉Ｎ_７Ｏ_２.0.5Ｈ_２Ｏ：Ｃ67.44%, Ｈ
5.79%,Ｎ18.98% 実測値：Ｃ67.48%, Ｈ5.82%,Ｎ18.26%

【０１６４】例８ ５，７‐ジメチル‐２‐エチル‐３‐〔〔４‐〔２‐
（テトラゾール‐５‐イル）‐１‐（４‐トリフルオロ
メチルフェニル）ビニル〕フェニル〕メチル〕‐３Ｈ‐
イミダゾ〔４，５‐ｂ〕ピリジン 参考例５に記載された場合と同様の操作に従い、但し参
考例３８で得られた化合物から出発して、この例の標題
化合物を異性体の混合物として得た（収率：２９％）。 ｍｐ＝１２４‐１２９℃^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：１．２８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，０．５×３Ｈ，
ＣＨ_３），１．３３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，０．５×３
Ｈ，ＣＨ_３），２．５８（ｓ，６Ｈ，２ＣＨ_３），２．
８３（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，０．５×２Ｈ，ＣＨ_２），
２．８５（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，０．５×２Ｈ，Ｃ
Ｈ_２），４．０３（広いシグナル，１Ｈ，ＮＨ），５．
４７（ｓ，０．５×２Ｈ，ＣＨ_２），５．５３（ｓ，
０．５×２Ｈ，ＣＨ_２），６．９２（ｓ，１Ｈ，Ｐｙ
ｒ），７．０‐７．７（ｍ，９Ｈ，Ａｒ＋ＣＨ） 分析計算値Ｃ₂₇Ｈ₂₄Ｆ_３Ｎ_７・Ｈ_２Ｏ：Ｃ62.18%, Ｈ5.
02%,Ｎ18.70% 実測値：Ｃ62.29%, Ｈ4.90%,Ｎ18.59%

【０１６５】例９ ３‐〔〔４‐（２‐カルボキシ‐１‐フェニルエチル）
フェニル〕メチル〕‐５，７‐ジメチル‐２‐エチル‐
３Ｈ‐イミダゾ〔４，５‐ｂ〕ピリジン エタノール２７６mlおよびジメチルホルムアミド１００
ml中例１で得られた化合物８．３ｇ（２１．４mmol）の
溶液に１０％Ｐｄ／Ｃ２．７６ｇを加え、混合液に大気
圧下で一夜水素付加した。得られた溶液をセライトで濾
過し、エタノールで洗浄し、溶媒を除去して、白色固体
物としてこの例の標題化合物３ｇを得た（収率：３７
％）。 ｍｐ＝２０８‐２０９℃^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ（ＴＭ
Ｓ）：１．１９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），２．５５（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．５８
（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．８０（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ，２Ｈ，ＣＨ_２），３．００（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２
Ｈ，ＣＨ_２），４．５６（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ，Ｃ
Ｈ），４．７６（Ｈ_２Ｏ＋ＣＯＯＨ），５．４８（ｓ，
２Ｈ，ＣＨ_２），６．９‐７．４（ｍ，１０Ｈ，Ａｒ） 分析計算値Ｃ₂₆Ｈ₂₇Ｎ_３Ｏ_２：Ｃ75.52%, Ｈ6.58%,Ｎ1
0.16% 実測値：Ｃ75.33%, Ｈ6.61%,Ｎ10.07%

【０１６６】例１０ ５，７‐ジメチル‐２‐エチル‐３‐〔〔４‐〔１‐フ
ェニル‐２‐（テトラゾール‐５‐イル）エチル〕フェ
ニル〕メチル〕‐３Ｈ‐イミダゾ〔４，５‐ｂ〕ピリジ
ン 参考例５に記載された場合と同様の操作に従い、但し参
考例４１で得られた化合物から出発して、この例の標題
化合物を白色固体物として得た（収率：６８％）。 ｍｐ＝９４‐１０４℃^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３＋ＣＤ_３ＯＤ）
δ（ＴＭＳ）：１．２９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ，
ＣＨ_３），２．６４（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．６６
（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），３．００（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ，２Ｈ，ＣＨ_２），３．６３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２
Ｈ，ＣＨ_２），４．００（Ｈ_２Ｏ＋ＮＨ），４．６０
（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ），５．５５（ｓ，２
Ｈ，ＣＨ_２），７．０‐７．４（ｍ，１０Ｈ，Ａｒ） 分析計算値Ｃ₂₆Ｈ₂₇Ｎ_７・0.75ＣＨＣｌ_３：Ｃ59.60%,
Ｈ5.15%,Ｎ18.19% 実測値：Ｃ59.52%, Ｈ5.44%,Ｎ18.23%

【０１６７】例１１ ５，７‐ジメチル‐２‐エチル‐３‐〔〔４‐〔２‐
（テトラゾール‐５‐イル）‐１‐（４‐トリフルオロ
メチルフェニル）エチル〕フェニル〕メチル〕‐３Ｈ‐
イミダゾ〔４，５‐ｂ〕ピリジン 参考例５に記載された場合と同様の操作に従い、但し参
考例４２で得られた化合物から出発して、この例の標題
化合物を白色固体物として得た（収率：４０％）。 ｍｐ＝１１４‐１１８℃^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：１．１４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），２．６０（ｓ，６Ｈ，２ＣＨ_３），２．８５
（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ_２），３．６６
（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ_２），４．７９（ｔ，Ｊ
＝８Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ），５．４６（ｓ，２Ｈ，Ｃ
Ｈ_２），６．７‐７．５（ｍ，１０Ｈ，Ａｒ＋ＮＨ） 分析計算値Ｃ₂₇Ｈ₂₆Ｆ_３Ｎ_７.0.5ＣＨＣｌ_３：Ｃ58.46
%, Ｈ4.69%,Ｎ17.35% 実測値：Ｃ58.43%, Ｈ5.04%,Ｎ17.01%

【０１６８】例１２ ５，７‐ジメチル‐２‐エチル‐３‐〔〔３‐〔１‐フ
ェニル‐２‐（テトラゾール‐５‐イル）ビニル〕フェ
ニル〕メチル〕‐３Ｈ‐イミダゾ〔４，５‐ｂ〕ピリジ
ン 参考例５に記載された場合と同様の操作に従い、但し参
考例４で得られた化合物の代わりに参考例４５で得られ
た化合物を用いて、この例の標題化合物を得た（収率：
４０％）。 ｍｐ＝１８７‐１９５℃^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３＋ＣＤ_３ＯＤ）
δ（ＴＭＳ）：１．３２（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，０．５×３
Ｈ，ＣＨ_３），１．３７（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，０．５×３
Ｈ，ＣＨ_３），２．６３（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．６
７（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），３．０３（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，
０．５×２Ｈ，ＣＨ_２），３．０７（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，
０．５×２Ｈ，ＣＨ_２），４．４２（ＭｅＯＨ＋Ｎ
Ｈ），５．６０（ｓ，０．５×２Ｈ，ＣＨ_２），５．６
４（ｓ，０．５×２Ｈ，ＣＨ_２），６．９‐７．６４
（ｍ，１１Ｈ，Ａｒ＋ＣＨ） 分析計算値Ｃ₂₆Ｈ₂₅Ｎ_７.0.5Ｈ_２Ｏ：Ｃ70.27%, Ｈ5.90
%,Ｎ22.06% 実測値：Ｃ69.88%, Ｈ5.75%,Ｎ21.14%

【０１６９】例１３ ３‐〔〔４‐（２‐カルボキシ‐２‐シアノ‐１‐フェ
ニルビニル）フェニル〕メチル〕‐５，７‐ジメチル‐
２‐エチル‐３Ｈ‐イミダゾ〔４，５‐ｂ〕ピリジン 参考例３３で得られた生成物１．８ｇ（３．９mmol）、
粉末水酸化カリウム１．１６ｇ（０．２mol)、１８‐ク
ラウン‐６ ０．４１４ｇおよびベンゼン１８mlの混合
液を室温で１８時間攪拌した。次いでベンゼン６３mlお
よび１Ｎ塩酸５mlを加え、各層を分離した。水相をクロ
ロホルムで抽出し、合わせた有機相を硫酸マグネシウム
で乾燥させた。溶媒を除去して粗生成物を得、これをシ
リカゲルクロマトグラフィー（極性を増加させていく酢
酸エチル‐メタノール‐酢酸混合液）に付し、白色固体
物としてこの例の標題化合物０．５ｇを得た（収率：２
９％）。ｍｐ＝１９２‐１９２．５℃^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：１．００（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，０．５×３Ｈ，ＣＨ
_３），１．２２（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，０．５×３Ｈ，ＣＨ
_３），２．５７（ｓ，６Ｈ，２ＣＨ_３），２．８２
（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ_２），５．４８（ｓ，２
Ｈ，ＣＨ_２），６．８‐７．５（ｍ，１０Ｈ，Ａｒ＋Ｃ
Ｈ），１０．４６（ｓ，１Ｈ，ＣＯＯＨ） 分析計算値Ｃ₂₇Ｈ₂₄Ｎ_４Ｏ_２・1.75Ｈ_２Ｏ：Ｃ69.30%,
Ｈ5.88%,Ｎ11.98% 実測値：Ｃ69.66%, Ｈ5.50%,Ｎ11.14%

【０１７０】例１４ ３‐〔〔４‐〔２‐カルボキシ‐１‐フェニル‐２‐
（テトラゾール‐５‐イル）ビニル〕フェニル〕メチ
ル〕‐５，７‐ジメチル‐２‐エチル‐３Ｈ‐イミダゾ
〔４，５‐ｂ〕ピリジン 参考例５に記載された操作に従い、但し参考例４で得ら
れた化合物の代わりに例１３で得られた化合物を用い
て、この例の標題化合物を得た（収率：４０％）。ｍｐ
＝１８２‐１８３℃^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３＋ＣＤ_３ＯＤ）
δ（ＴＭＳ）：１．２６（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，０．５×３
Ｈ，ＣＨ_３），１．３２（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，０．５×３
Ｈ，ＣＨ_３），２．６３（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．６
５（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．９５（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，
０．５×２Ｈ，ＣＨ_２），３．０５（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，
０．５×２Ｈ，ＣＨ_２），３．９３（ＭｅＯＨ＋ＮＨ＋
ＯＨ），５．３４（ｓ，０．５×２Ｈ，ＣＨ_２），５．
６３（ｓ，０．５×２Ｈ，ＣＨ_２），６．９‐７．４
（ｍ，１０Ｈ，Ａｒ） 分析計算値Ｃ₂₇Ｈ₂₅Ｎ_７Ｏ_２・３Ｈ_２Ｏ.0.5ＡｃＯＨ：
Ｃ59.68%, Ｈ5.90%, Ｎ17.40% 実測値：Ｃ60.06%, Ｈ5.19%,Ｎ17.69%

【０１７１】例１５ ５，７‐ジメチル‐２‐エチル‐３‐〔〔４‐〔２‐ヒ
ドロキシメチル‐１‐フェニル‐２‐（テトラゾール‐
５‐イル）エチル〕フェニル〕メチル〕‐３Ｈ‐イミダ
ゾ〔４，５‐ｂ〕ピリジン 参考例５に記載された操作に従い、但し参考例４で得ら
れた化合物の代わりに参考例４６で得られた化合物の異
性体の各々を用いて、この例の標題化合物の異性体Ａ
（早く溶出する分画、収率３０％）およびＢ（遅く溶出
する分画、収率２５％）を得た。異性体Ａ： ｍｐ＝１２８‐１３２℃^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：０．９５（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ_３），
２．５５（ｓ，６Ｈ，２ＣＨ_３），２．６０（ｑ，Ｊ＝
７Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ_２），３．７９（ｍ，２Ｈ，Ｃ
Ｈ_２），４．５５（ｍ，３Ｈ，２ＣＨ＋ＯＨ），５．３
１（ｓ，２Ｈ，ＣＨ_２），６．８‐７．３（ｍ，１１
Ｈ，Ａｒ＋ＮＨ） 分析計算値Ｃ₂₇Ｈ₂₉Ｎ_７Ｏ・Ｈ_２Ｏ・0.75ＣＨＣｌ_３：
Ｃ57.91%, Ｈ5.52%, Ｎ17.04% 実測値：Ｃ58.33%, Ｈ5.85%,Ｎ15.76%異性体Ｂ： ｍｐ＝１２７‐１３１℃^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：０．９５（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ_３），
２．５５（ｓ，６Ｈ，２ＣＨ_３），２．６０（ｑ，Ｊ＝
７Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ_２），３．７９（ｍ，２Ｈ，Ｃ
Ｈ_２），４．５５（ｍ，３Ｈ，２ＣＨ＋ＯＨ），５．３
１（ｓ，２Ｈ，ＣＨ_２），６．８‐７．３（ｍ，１１
Ｈ，Ａｒ＋ＮＨ） 分析計算値Ｃ₂₇Ｈ₂₉Ｎ_７Ｏ.0.5Ｈ_２Ｏ.0.5ＣＨＣｌ_３：
Ｃ61.60%, Ｈ5.65%, Ｎ18.29% 実測値：Ｃ61.58%, Ｈ6.05%,Ｎ17.15%

【０１７２】例１６ ３‐〔〔４‐〔２‐ブロモ‐１‐フェニル‐２‐（テト
ラゾール‐５‐イル）ビニル〕フェニル〕メチル〕‐
５，７‐ジメチル‐２‐エチル‐３Ｈ‐イミダゾ〔４，
５‐ｂ〕ピリジン 参考例５に記載された操作に従い、但し参考例４で得ら
れた化合物の代わりに参考例５０で得られた化合物を用
いて、この例の標題化合物を異性体の混合物として得
（収率：７５％）、これをシリカゲルクロマトグラフィ
ー（酢酸エチル‐酢酸０．５％およびその後に酢酸エチ
ル‐メタノール‐酢酸９５：５：０．５）により分離
し、低極性側の異性体（Ａ、３１％）および高極性側の
異性体（Ｂ、２７％）を得た。異性体Ａ： ｍｐ＝１４９‐１５１℃^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：１．２５（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ_３），
２．５５（ｓ，６Ｈ，２ＣＨ_３），２．６０（ｑ，Ｊ＝
７Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ_２），５．３１（ｓ，２Ｈ，Ｃ
Ｈ_２），６．８‐７．３（ｍ，１１Ｈ，Ａｒ＋ＮＨ） 分析計算値Ｃ₂₆Ｈ₂₄ＢｒＮ_７・Ｈ_２Ｏ：Ｃ58.65%, Ｈ4.
92%,Ｎ18.41% 実測値：Ｃ58.97%, Ｈ5.07%,Ｎ18.01%異性体Ｂ： ｍｐ＝２４１‐２４３℃^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：１．２５（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ_３），
２．５５（ｓ，６Ｈ，２ＣＨ_３），２．６０（ｑ，Ｊ＝
７Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ_２），５．３１（ｓ，２Ｈ，Ｃ
Ｈ_２），６．８‐７．３（ｍ，１１Ｈ，Ａｒ＋ＮＨ） 分析計算値Ｃ₂₆Ｈ₂₄ＢｒＮ_７・0.25Ｈ_２Ｏ：Ｃ60.17%,
Ｈ4.72%,Ｎ18.90% 実測値：Ｃ60.17%, Ｈ4.68%,Ｎ18.94%

【０１７３】例１７ ３‐〔〔４‐（２‐ブロモ‐２‐エトキシカルボニル‐
１‐フェニルビニル）フェニル〕メチル〕‐５，７‐ジ
メチル‐２‐エチル‐３Ｈ‐イミダゾ〔４，５‐ｂ〕ピ
リジン 参考例３に記載された操作に従い、但し参考例５２で得
られた化合物から出発して、この例の標題化合物を得た
（収率：６０％）。^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：０．９５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），１．３０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），２．５８（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．６２
（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．７９（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ，２Ｈ，ＣＨ_２），４．０１（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，
２Ｈ，ＣＨ_２），５．４２（ｓ，０．５×２Ｈ，Ｃ
Ｈ_２），５．４４（ｓ，０．５×２Ｈ，ＣＨ_２），６．
８‐７．４（ｍ，１０Ｈ，Ａｒ）

【０１７４】例１８ ３‐〔〔４‐（２‐ブロモ‐２‐カルボニル‐１‐フェ
ニルビニル）フェニル〕メチル〕‐５，７‐ジメチル‐
２‐エチル‐３Ｈ‐イミダゾ〔４，５‐ｂ〕ピリジン 例１３に記載された操作に従い、但し例１７で得られた
化合物から出発して、この例の標題化合物を得た（収
率：６１％）。 ｍｐ＝１２５‐１２９℃^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ（ＴＭ
Ｓ）：１．２６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，０．５×３Ｈ，
ＣＨ_３），１．２８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，０．５×３
Ｈ，ＣＨ_３），２．６０（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．６
３（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．９０（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ，２Ｈ，ＣＨ_２），３．９３（ｓ，ＣＯＯＨ＋ＭｅＯ
Ｈ），５．４９（ｓ，０．５×２Ｈ，ＣＨ_２），５．５
３（ｓ，０．５×２Ｈ，ＣＨ_２），６．８‐７．４
（ｍ，１０Ｈ，Ａｒ） 分析計算値Ｃ₂₆Ｈ₂₄ＢｒＮ_３Ｏ_２.0.7ＣＨＣｌ_３：Ｃ5
5.88%, Ｈ4.34%,Ｎ7.32%,Ｂｒ13.92% 実測値：Ｃ56.26
%, Ｈ4.47%,Ｎ7.41%,Ｂｒ13.23%

【０１７５】例１９ ３‐〔〔４‐〔２‐クロロ‐１‐フェニル‐２‐（テト
ラゾール‐５‐イル）ビニル〕フェニル〕メチル〕‐
５，７‐ジメチル‐２‐エチル‐３Ｈ‐イミダゾ〔４，
５‐ｂ〕ピリジン 参考例５に記載された操作に従い、但し参考例５３で得
られた化合物から出発して、この例の標題化合物を得た
（収率：３１％）。 ｍｐ＝１１９‐１３２℃^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：１．１０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，０．５×３Ｈ，
ＣＨ_３），１．２０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，０．５×３
Ｈ，ＣＨ_３），２．４５（ｓ，０．５×３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），２．５２（ｓ，０．５×３Ｈ，ＣＨ_３），２．
５７（ｓ，０．５×３Ｈ，ＣＨ_３），２．６３（ｓ，
０．５×３Ｈ，ＣＨ_３），２．７８（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ，２Ｈ，ＣＨ_２），５．３７（ｓ，０．５×２Ｈ，Ｃ
Ｈ_２），５．４６（ｓ，０．５×２Ｈ，ＣＨ_２），６．
０９（ｍ，１Ｈ，ＮＨ），６．８‐７．４（ｍ，１０
Ｈ，Ａｒ） 分析計算値Ｃ₂₆Ｈ₂₄ＣｌＮ_７.0.5ＣＨＣｌ_３：Ｃ60.09
%, Ｈ4.70%,Ｎ18.50% 実測値：Ｃ59.69%, Ｈ4.98%,Ｎ18.61%

【０１７６】例２０ ３‐〔〔４‐（２‐クロロ‐２‐エトキシカルボニル‐
１‐フェニルビニル）フェニル〕メチル〕‐５，７‐ジ
メチル‐２‐エチル‐３Ｈ‐イミダゾ〔４，５‐ｂ〕ピ
リジン 参考例５３に記載された操作に従い、但し参考例３で得
られた化合物から出発して、この例の標題化合物を得た
（収率：８０％）。^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：１．０１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），１．３０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），２．５７（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．６１
（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．７９（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ，２Ｈ，ＣＨ_２），４．０１（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，
２Ｈ，ＣＨ_２），５．４４（ｓ，２Ｈ，ＣＨ_２），６．
８‐７．４（ｍ，１０Ｈ，Ａｒ）

【０１７７】例２１ ３‐〔〔４‐（２‐カルボキシ‐２‐クロロ‐１‐フェ
ニルビニル）フェニル〕メチル〕‐５，７‐ジメチル‐
２‐エチル‐３Ｈ‐イミダゾ〔４，５‐ｂ〕ピリジン 例１３に記載された操作に従い、但し例２０で得られた
化合物から出発して、この例の標題化合物を得た（収
率：６２％）。 ｍｐ＝１２０‐１２５℃^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ（ＴＭ
Ｓ）：１．２６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），２．６０（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．６３
（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．９０（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ，２Ｈ，ＣＨ_２），３．９８（ｓ，ＣＯＯＨ＋ＭｅＯ
Ｈ），５．５２（ｓ，２Ｈ，ＣＨ_２），６．８‐７．４
（ｍ，１０Ｈ，Ａｒ） 分析計算値Ｃ₂₆Ｈ₂₄ＣｌＮ_７Ｏ_２.0.6ＣＨＣｌ_３：Ｃ6
1.73%, Ｈ4.79%,Ｎ8.12% 実測値：Ｃ61.52%, Ｈ4.95%,Ｎ8.04%

【０１７８】例２２ ５，７‐ジメチル‐２‐エチル‐３‐〔〔４‐〔１‐
（２‐フルオロフェニル）‐２‐（テトラゾール‐５‐
イル）ビニル〕フェニル〕メチル〕‐３Ｈ‐イミダゾ
〔４，５‐ｂ〕ピリジン 異性体Ａ：参考例５に記載された場合と同様の操作に従
い、但し参考例４で得られた化合物の代わりに参考例７
０で得られた異性体Ａを用いて、この例の標題化合物を
得た（収率：２４％）。 ｍｐ＝１２０‐１２５℃^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：１．２５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），２．４９（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．５７
（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．７７（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ，２Ｈ，ＣＨ_２），５．４５（ｓ，２Ｈ，ＣＨ_２），
５．９８（ｍ，１Ｈ，ＮＨ），６．８‐７．４（ｍ，１
０Ｈ，Ａｒ） 分析計算値Ｃ₂₆Ｈ₂₄ＦＮ_７.1.5Ｈ_２Ｏ：Ｃ65.00%, Ｈ5.
62%,Ｎ20.42% 実測値：Ｃ64.73%, Ｈ5.30%,Ｎ20.11% 異性体Ｂ：異性体Ａの製造に関する上記と同様の操作に
従い、但し参考例７０で得られた異性体Ｂから出発し
て、この例の標題化合物の異性体Ｂを得た（収率：２５
％）。 ｍｐ＝１１８‐１２４℃^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：１．２７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），２．５６（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．５９
（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．７８（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ，２Ｈ，ＣＨ_２），４．９１（ｍ，１Ｈ，ＮＨ），
５．４４（ｓ，２Ｈ，ＣＨ_２），６．８‐７．４（ｍ，
１０Ｈ，Ａｒ） 分析計算値Ｃ₂₆Ｈ₂₄ＦＮ_７.1.5Ｈ_２Ｏ：Ｃ65.00%, Ｈ5.
62%,Ｎ20.42% 実測値：Ｃ64.68%, Ｈ5.32%,Ｎ20.15%

【０１７９】例２３ ５，７‐ジメチル‐２‐エチル‐３‐〔〔４‐〔２‐
（テトラゾール‐５‐イル）‐１‐（２‐チエニル）ビ
ニル〕フェニル〕メチル〕‐３Ｈ‐イミダゾ〔４，５‐
ｂ〕ピリジン 参考例５に記載された場合と同様の操作に従い、但し参
考例７１で得られた化合物から出発して、この例の標題
化合物を異性体の混合物として得た（収率：４０％）。^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：１．２８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，０．５×３Ｈ，
ＣＨ_３），１．３２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，０．５×３
Ｈ，ＣＨ_３），２．５９（ｓ，６Ｈ，２ＣＨ_３），２．
７８（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ_２），５．４７
（ｓ，０．５×２Ｈ，ＣＨ_２），５．５２（ｓ，０．５
×２Ｈ，ＣＨ_２），６．１２（ｍ，１Ｈ，ＮＨ），６．
６‐７．４（ｍ，９Ｈ，Ａｒ） 分析計算値Ｃ₂₄Ｈ₂₃Ｎ_７Ｓ.0.5ＣＨＣｌ_３：Ｃ58.70%,
Ｈ4.73%,Ｎ19.56%,Ｓ6.40% 実測値：Ｃ58.79%, Ｈ4.8
8%,Ｎ19.46%, Ｓ6.04%

【０１８０】例２４ ３‐〔〔４‐〔１‐（２‐クロロフェニル）‐２‐（テ
トラゾール‐５‐イル）ビニル〕フェニル〕メチル〕‐
５，７‐ジメチル‐２‐エチル‐３Ｈ‐イミダゾ〔４，
５‐ｂ〕ピリジン 参考例５に記載された場合と同様の操作に従い、但し参
考例７２で得られた化合物から出発して、この例の標題
化合物を異性体の混合物として得た（収率：２３％）。 ｍｐ＝２２８℃^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：１．２６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），２．５４（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．５７
（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．７８（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ，２Ｈ，ＣＨ_２），３．４（ｍ，１Ｈ，ＮＨ），５．
４６（ｓ，２Ｈ，ＣＨ_２），６．８９（ｓ，１Ｈ，Ｃ
Ｈ），６．８‐７．４（ｍ，９Ｈ，Ａｒ） 分析計算値Ｃ₂₆Ｈ₂₄ＣｌＮ_７・Ｈ_２Ｏ：Ｃ63.99%, Ｈ5.
37%,Ｎ20.09% 実測値：Ｃ64.24%, Ｈ5.17%,Ｎ20.25%

【０１８１】例２５ ５，７‐ジメチル‐２‐エチル‐３‐〔〔４‐〔１‐
（２‐フルオロフェニル）‐２‐（テトラゾール‐５‐
イル）エチル〕フェニル〕メチル〕‐３Ｈ‐イミダゾ
〔４，５‐ｂ〕ピリジン 参考例５に記載された場合と同様の操作に従い、但し参
考例７５で得られた化合物から出発して、この例の標題
化合物を白色固体物として得た（収率：４４％）。 ｍｐ＝９４‐１０２℃^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ（ＴＭ
Ｓ）：１．１４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），２．４４（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．５６
（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．７５（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ，２Ｈ，ＣＨ_２），３．５７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２
Ｈ，ＣＨ_２），３．７１（ｓ，ＮＨ＋ＭｅＯＨ），４．
７５（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ），５．３７（ｓ，
２Ｈ，ＣＨ_２），６．８‐７．４（ｍ，９Ｈ，Ａｒ） 分析計算値Ｃ₂₆Ｈ₂₆ＦＮ_７.0.5Ｈ_２Ｏ：Ｃ67.24%, Ｈ5.
81%,Ｎ21.12% 実測値：Ｃ67.21%, Ｈ5.79%,Ｎ20.11%

【０１８２】例２６ ３‐〔〔４‐〔１‐（２‐クロロフェニル）‐２‐（テ
トラゾール‐５‐イル）エチル〕フェニル〕メチル〕‐
５，７‐ジメチル‐２‐エチル‐３Ｈ‐イミダゾ〔４，
５‐ｂ〕ピリジン 参考例５に記載された場合と同様の操作に従い、但し参
考例７６で得られた化合物から出発して、この例の標題
化合物を得た（収率：２５％）。 ｍｐ＝２１７‐２２１℃^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ（ＴＭ
Ｓ）：１．２３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），２．５７（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．６１
（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．７５（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ，２Ｈ，ＣＨ_２），３．５７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２
Ｈ，ＣＨ_２），３．７１（ｓ，ＮＨ＋ＭｅＯＨ），５．
０１（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ），５．４０（ｓ，
２Ｈ，ＣＨ_２），６．８‐７．４（ｍ，９Ｈ，Ａｒ） 分析計算値Ｃ₂₆Ｈ₂₆ＣｌＮ_７：Ｃ66.16%, Ｈ5.55%,Ｎ2
0.77% 実測値：Ｃ65.80%, Ｈ5.69%,Ｎ20.26%

【０１８３】例２７ ５，７‐ジメチル‐２‐エチル‐３‐〔〔４‐〔１‐
（４‐メトキシフェニル）‐２‐（テトラゾール‐５‐
イル）エチル〕フェニル〕メチル〕‐３Ｈ‐イミダゾ
〔４，５‐ｂ〕ピリジン 参考例５に記載された場合と同様の操作に従い、但し参
考例７７で得られた化合物から出発して、この例の標題
化合物を得た（収率：２４％）。 ｍｐ＝９６‐９９℃^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：１．１６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），２．５０（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．５７
（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．６８（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ，２Ｈ，ＣＨ_２），３．５１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２
Ｈ，ＣＨ_２），３．６８（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），４．４
０（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ），４．８９（ｍ，１
Ｈ，ＮＨ），５．３９（ｓ，２Ｈ，ＣＨ_２），６．８‐
７．４（ｍ，９Ｈ，Ａｒ） 分析計算値Ｃ₂₇Ｈ₂₉Ｎ_７Ｏ.0.4ＣＨＣｌ_３：Ｃ63.80%,
Ｈ5.71%,Ｎ19.01% 実測値：Ｃ63.92%, Ｈ5.77%,Ｎ18.95%

【０１８４】例２８ ５，７‐ジメチル‐２‐エチル‐３‐〔〔４‐〔１‐
（４‐ピリジル）‐２‐（テトラゾール‐５‐イル）エ
チル〕フェニル〕メチル〕‐３Ｈ‐イミダゾ〔４，５‐
ｂ〕ピリジン 参考例５に記載された場合と同様の操作に従い、但し参
考例７８で得られた化合物から出発して、この例の標題
化合物を得た（収率：４３％）。^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ（ＴＭ
Ｓ）：１．０６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），２．５８（ｓ，６Ｈ，２ＣＨ_３），２．６８
（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ_２），３．６３
（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ_２），３．５（Ｈ_２Ｏ＋
ＮＨ），４．６２（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ），
５．４０（ｓ，２Ｈ，ＣＨ_２），６．８‐７．１（ｍ，
７Ｈ，Ａｒ），８．３８（ｍ，２Ｈ，Ｐｙｒ） 分析計算値Ｃ₂₅Ｈ₂₆Ｎ_８.2.5Ｈ_２Ｏ：Ｃ62.11%, Ｈ6.42
%,Ｎ23.19% 実測値：Ｃ62.19%, Ｈ6.22%,Ｎ23.41%

【０１８５】例２９ ５，７‐ジメチル‐３‐〔〔４‐〔２‐エトキシカルボ
ニル‐１‐（２‐フルオロフェニル）ビニル〕フェニ
ル〕メチル〕‐２‐エチル‐３Ｈ‐イミダゾ〔４，５‐
ｂ〕ピリジン 参考例３に記載された場合と同様の操作に従い、但し参
考例８４で得られた化合物から出発して、この例の標題
化合物を異性体の混合物として得た（収率：６３％）。^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ（ＴＭ
Ｓ）：１．１０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），１．２５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，０．５×３
Ｈ，ＣＨ_３），１．３０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，０．５
×３Ｈ，ＣＨ_３），２．５７（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），
２．６２（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．７７（ｑ，Ｊ＝
７．５Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ_２），４．０３（ｑ，Ｊ＝７．
５Ｈｚ，０．５×２Ｈ，ＣＨ_２），４．１２（ｑ，Ｊ＝
７．５Ｈｚ，０．５×２Ｈ，ＣＨ_２），５．４４（ｓ，
２Ｈ，ＣＨ_２），６．４７（ｓ，１Ｈ，＝ＣＨ），６．
６‐７．３（ｍ，９Ｈ，Ａｒ） 下記化合物は、例２９の製造に関して記載された同様の
操作により、但し各々参考例８５‐８８で得られた化合
物から出発して得た：

【０１８６】例３０ ３‐〔〔４‐〔１‐（２‐クロロフェニル）‐２‐エト
キシカルボニルビニル〕フェニル〕メチル〕‐５，７‐
ジメチル‐２‐エチル‐３Ｈ‐イミダゾ〔４，５‐ｂ〕
ピリジン^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ（ＴＭ
Ｓ）：１．０７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），１．２６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，０．５×３
Ｈ，ＣＨ_３），１．３０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，０．５
×３Ｈ，ＣＨ_３），２．５９（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），
２．６３（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．７７（ｑ，Ｊ＝
７．５Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ_２），４．０３（ｑ，Ｊ＝７．
５Ｈｚ，０．５×２Ｈ，ＣＨ_２），４．１２（ｑ，Ｊ＝
７．５Ｈｚ，０．５×２Ｈ，ＣＨ_２），５．４４（ｓ，
２Ｈ，ＣＨ_２），６．４９（ｓ，１Ｈ，＝ＣＨ），６．
６‐７．３（ｍ，９Ｈ，Ａｒ）

【０１８７】例３１ ５，７‐ジメチル‐３‐〔〔４‐〔２‐エトキシカルボ
ニル‐１‐（４‐メトキシフェニル）ビニル〕フェニ
ル〕メチル〕‐２‐エチル‐３Ｈ‐イミダゾ〔４，５‐
ｂ〕ピリジン^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ（ＴＭ
Ｓ）：１．００（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），１．２４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，０．５×３
Ｈ，ＣＨ_３），１．３１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，０．５
×３Ｈ，ＣＨ_３），２．５９（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），
２．６３（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．７５（ｑ，Ｊ＝
７．５Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ_２），３．７９（ｓ，０．５×
３Ｈ，ＣＨ_３），３．８１（ｓ，０．５×３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），４．０５（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，０．５×２
Ｈ，ＣＨ_２），４．０９（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，０．５
×２Ｈ，ＣＨ_２），５．４５（ｓ，０．５×２Ｈ，ＣＨ
_２），５．４９（ｓ，０．５×２Ｈ，ＣＨ_２），６．２
３（ｓ，０．５×１Ｈ，＝ＣＨ），６．２７（ｓ，０．
５×１Ｈ，＝ＣＨ），６．６‐７．３（ｍ，９Ｈ，Ａ
ｒ）

【０１８８】例３２ ５，７‐ジメチル‐３‐〔〔４‐〔２‐エトキシカルボ
ニル‐１‐（４‐ピリジル）ビニル〕フェニル〕メチ
ル〕‐２‐エチル‐３Ｈ‐イミダゾ〔４，５‐ｂ〕ピリ
ジン^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ（ＴＭ
Ｓ）：１．００（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），１．２４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，０．５×３
Ｈ，ＣＨ_３），１．３１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，０．５
×３Ｈ，ＣＨ_３），２．５６（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），
２．６１（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．７５（ｑ，Ｊ＝
７．５Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ_２），４．０５（ｑ，Ｊ＝７．
５Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ_２），５．４４（ｓ，０．５×２
Ｈ，ＣＨ_２），５．４９（ｓ，０．５×２Ｈ，Ｃ
Ｈ_２），６．３９（ｓ，０．５×１Ｈ，＝ＣＨ），６．
４２（ｓ，０．５×１Ｈ，＝ＣＨ），６．６‐７．３
（ｍ，７Ｈ，Ａｒ）、８．６（ｍ，２Ｈ，Ｐｙｒ）

【０１８９】例３３ ５，７‐ジメチル‐３‐〔〔４‐〔２‐エトキシカルボ
ニル‐１‐（２，４‐ジフルオロフェニル）ビニル〕フ
ェニル〕メチル〕‐２‐エチル‐３Ｈ‐イミダゾ〔４，
５‐ｂ〕ピリジン^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ（ＴＭ
Ｓ）：１．１４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），１．２４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，０．５×３
Ｈ，ＣＨ_３），１．２９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，０．５
×３Ｈ，ＣＨ_３），２．５６（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），
２．６１（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．７５（ｑ，Ｊ＝
７．５Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ_２），４．０６（ｑ，Ｊ＝７．
５Ｈｚ，０．５×２Ｈ，ＣＨ_２），４．１０（ｑ，Ｊ＝
７．５Ｈｚ，０．５×２Ｈ，ＣＨ_２），５．４４（ｓ，
２Ｈ，ＣＨ_２），６．４４（ｓ，１Ｈ，＝ＣＨ），６．
６‐７．３（ｍ，８Ｈ，Ａｒ）

【０１９０】例３４ ５，７‐ジメチル‐３‐〔〔４‐〔２‐エトキシカルボ
ニル‐１‐（２‐フルオロフェニル）エチル〕フェニ
ル〕メチル〕‐２‐エチル‐３Ｈ‐イミダゾ〔４，５‐
ｂ〕ピリジン 例９に記載された場合と同様の操作に従い、但し例２９
で得られた化合物から出発して、この例の標題化合物を
得た（収率：４０％）。^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ（ＴＭ
Ｓ）：１．０８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），１．２６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），２．５７（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．６１
（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．７５（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ，２Ｈ，ＣＨ_２），３．０１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２
Ｈ，ＣＨ_２），４．００（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ，
ＣＨ_２），４．７９（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ），
５．３９（ｓ，２Ｈ，ＣＨ_２），６．８‐７．２（ｍ，
９Ｈ，Ａｒ） 下記化合物は、例３４の製造に関して記載された同様の
操作により、但し各々例３０‐３３で得られた化合物か
ら出発して得た：

【０１９１】例３５ ３‐〔〔４‐〔１‐（２‐クロロフェニル）‐２‐エト
キシカルボニルエチル〕フェニル〕メチル〕‐５，７‐
ジメチル‐２‐エチル‐３Ｈ‐イミダゾ〔４，５‐ｂ〕
ピリジン^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ（ＴＭ
Ｓ）：１．０８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），１．２９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），２．５７（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．６１
（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．７５（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ，２Ｈ，ＣＨ_２），２．９８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２
Ｈ，ＣＨ_２），４．０２（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ，
ＣＨ_２），５．０２（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ），
５．４０（ｓ，２Ｈ，ＣＨ_２），６．６‐７．３（ｍ，
９Ｈ，Ａｒ）

【０１９２】例３６ ５，７‐ジメチル‐３‐〔〔４‐〔２‐エトキシカルボ
ニル‐１‐（４‐メトキシフェニル）エチル〕フェニ
ル〕メチル〕‐２‐エチル‐３Ｈ‐イミダゾ〔４，５‐
ｂ〕ピリジン^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ（ＴＭ
Ｓ）：１．０９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），１．２７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），２．５７（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．６１
（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．７５（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ，２Ｈ，ＣＨ_２），２．９５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２
Ｈ，ＣＨ_２），３．７５（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），４．０
１（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ_２），４．４５
（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ），５．３９（ｓ，２
Ｈ，ＣＨ_２），６．６‐７．３（ｍ，９Ｈ，Ａｒ）

【０１９３】例３７ ５，７‐ジメチル‐３‐〔〔４‐〔２‐エトキシカルボ
ニル‐１‐（４‐ピリジル）エチル〕フェニル〕メチ
ル〕‐２‐エチル‐３Ｈ‐イミダゾ〔４，５‐ｂ〕ピリ
ジン^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ（ＴＭ
Ｓ）：１．００（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），１．２７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），２．５７（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．６１
（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．７５（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ，２Ｈ，ＣＨ_２），３．０１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２
Ｈ，ＣＨ_２），４．０２（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ，
ＣＨ_２），４．４８（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ），
５．４０（ｓ，２Ｈ，ＣＨ_２），６．６‐７．３（ｍ，
９Ｈ，Ａｒ）

【０１９４】例３８ ３‐〔〔４‐〔１‐（２，４‐ジフルオロフェニル）‐
２‐エトキシカルボニルエチル〕フェニル〕メチル〕‐
５，７‐ジメチル‐２‐エチル‐３Ｈ‐イミダゾ〔４，
５‐ｂ〕ピリジン^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ（ＴＭ
Ｓ）：１．０９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），１．２７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），２．５７（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．６０
（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．７５（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ，２Ｈ，ＣＨ_２），３．０１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２
Ｈ，ＣＨ_２），４．１７（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ，
ＣＨ_２），４．７４（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ），
５．４０（ｓ，２Ｈ，ＣＨ_２），６．６‐７．３（ｍ，
８Ｈ，Ａｒ）

【０１９５】例３９ ３‐〔〔４‐〔２‐カルボキシ‐１‐（２‐フルオロフ
ェニル）エチル〕フェニル〕メチル〕‐５，７‐ジメチ
ル‐２‐エチル‐３Ｈ‐イミダゾ〔４，５‐ｂ〕ピリジ
ン 例１に記載された場合と同様の操作に従い、但し例３４
で得られた化合物から出発して、この例の標題化合物を
得た（収率：６４％）。 ｍｐ＝２２２℃^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ（ＴＭ
Ｓ）：１．２７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），２．５７（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．６０
（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．６８（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ，２Ｈ，ＣＨ_２），３．０５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２
Ｈ，ＣＨ_２），３．５（Ｈ_２Ｏ＋ＣＯＯＨ），４．７９
（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ），５．３８（ｓ，２
Ｈ，ＣＨ_２），６．８‐７．４（ｍ，９Ｈ，Ａｒ） 分析計算値Ｃ₂₆Ｈ₂₆ＦＮ_３Ｏ_２：Ｃ72.37%, Ｈ6.07%,Ｎ
9.74% 実測値：Ｃ72.67%, Ｈ6.42%,Ｎ10.07% 下記化合物は、例３９の製造に関して記載された同様の
操作により、但し各々例３５‐３８で得られた化合物か
ら出発して得た：

【０１９６】例４０ ３‐〔〔４‐〔２‐カルボキシ‐１‐（２‐クロロフェ
ニル）エチル〕フェニル〕メチル〕‐５，７‐ジメチル
‐２‐エチル‐３Ｈ‐イミダゾ〔４，５‐ｂ〕ピリジン ｍｐ＝９７‐１０１℃^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ（ＴＭ
Ｓ）：１．０７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），２．５７（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．６０
（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．６８（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ，２Ｈ，ＣＨ_２），３．０１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２
Ｈ，ＣＨ_２），３．５（Ｈ_２Ｏ＋ＣＯＯＨ），５．１
（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ），５．３８（ｓ，２
Ｈ，ＣＨ_２），６．８‐７．４（ｍ，９Ｈ，Ａｒ） 分析計算値Ｃ₂₆Ｈ₂₆ＣｌＮ_３Ｏ_２・0.25Ｈ_２Ｏ：Ｃ69.0
3%, Ｈ5.90%,Ｎ9.29% 実測値：Ｃ69.19%, Ｈ5.97%,Ｎ8.98%

【０１９７】例４１ ３‐〔〔４‐〔２‐カルボキシ‐１‐（４‐メトキシフ
ェニル）エチル〕フェニル〕メチル〕‐５，７‐ジメチ
ル‐２‐エチル‐３Ｈ‐イミダゾ〔４，５‐ｂ〕ピリジ
ン ｍｐ＝２０１℃^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ（ＴＭ
Ｓ）：１．２５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），２．５７（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．６０
（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．７８（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ，２Ｈ，ＣＨ_２），２．９６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２
Ｈ，ＣＨ_２），３．７５（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），４．４
５（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ），４．７６（Ｈ_２Ｏ
＋ＣＯＯＨ），５．４２（ｓ，２Ｈ，ＣＨ_２），６．６
‐７．３（ｍ，９Ｈ，Ａｒ） 分析計算値Ｃ₂₇Ｈ₂₉Ｎ_３Ｏ_３：Ｃ73.28%, Ｈ6.38%,Ｎ9.
50% 実測値：Ｃ73.34%, Ｈ6.58%,Ｎ9.62%

【０１９８】例４２ ３‐〔〔４‐〔２‐カルボキシ‐１‐（４‐ピリジル）
エチル〕フェニル〕メチル〕‐５，７‐ジメチル‐２‐
エチル‐３Ｈ‐イミダゾ〔４，５‐ｂ〕ピリジン^１Ｈ‐
ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ（ＴＭＳ）：１．
２６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．５７
（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．６０（ｓ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），２．７８（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ，Ｃ
Ｈ_２），３．００（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ_２），
４．５０（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ），４．７６
（Ｈ_２Ｏ＋ＣＯＯＨ），５．４４（ｓ，２Ｈ，Ｃ
Ｈ_２），６．９‐７．４（ｍ，７Ｈ，Ａｒ），８．４
（ｍ，２Ｈ，Ｐｙｒ） 分析計算値Ｃ₂₅Ｈ₂₆Ｎ_４Ｏ_２・Ｈ_２Ｏ：Ｃ69.42%, Ｈ6.
53%,Ｎ12.95% 実測値：Ｃ69.56%, Ｈ6.21%,Ｎ12.33%

【０１９９】例４３ ３‐〔〔４‐〔２‐カルボキシ‐１‐（２，４‐ジフル
オロフェニル）エチル〕フェニル〕メチル〕‐５，７‐
ジメチル‐２‐エチル‐３Ｈ‐イミダゾ〔４，５‐ｂ〕
ピリジン ｍｐ＝１９８℃^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ（ＴＭ
Ｓ）：１．２５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），２．５７（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．６０
（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．７７（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ，２Ｈ，ＣＨ_２），３．００（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２
Ｈ，ＣＨ_２），４．７３（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ，Ｃ
Ｈ），４．７６（Ｈ_２Ｏ＋ＣＯＯＨ），５．４２（ｓ，
２Ｈ，ＣＨ_２），６．５‐７．４（ｍ，８Ｈ，Ａｒ） 分析計算値Ｃ₂₆Ｈ₂₅Ｆ_２Ｎ_３Ｏ_２：Ｃ69.47%, Ｈ5.61%,
Ｎ9.35% 実測値：Ｃ69.21%, Ｈ5.62%,Ｎ9.23%

【０２００】例４４ ２‐ブチル‐５，７‐ジメチル‐３‐〔〔４‐（２‐エ
トキシカルボニル‐１‐フェニルビニル）フェニル〕メ
チル〕‐３Ｈ‐イミダゾ〔４，５‐ｂ〕ピリジン 参考例３に記載された場合と同様の操作に従い、但し
５，７‐ジメチル‐２‐エチルイミダゾ〔４，５‐ｂ〕
ピリジンの代わりに（ＥＰ４００９７４に記載された操
作に従い得られた）２‐ブチル‐５，７‐ジメチルイミ
ダゾ〔４，５‐ｂ〕ピリジンを用いて、この例の標題化
合物を収率６６％で得た。^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：０．８７（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），１．０８（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，０．５×３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），１．２８（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，０．５×３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），１．３（ｍ，４Ｈ，２ＣＨ_２），２．５８
（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．６３（ｓ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），２．７３（ｍ，２Ｈ，ＣＨ_２），４．０１
（ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ_２），５．４９（ｓ，
０．５×２Ｈ，ＣＨ_２），５．５１（ｓ，０．５×２
Ｈ，ＣＨ_２），６．３３（ｓ，１Ｈ，＝ＣＨ），６．７
‐７．２（ｍ，１０Ｈ，Ａｒ）

【０２０１】例４５ ２‐ブチル‐５，７‐ジメチル‐３‐〔〔４‐（２‐エ
トキシカルボニル‐１‐フェニルエチル）フェニル〕メ
チル〕‐３Ｈ‐イミダゾ〔４，５‐ｂ〕ピリジン例９に
記載された場合と同様の操作に従い、但し４４で得られ
た化合物から出発して、この例の標題化合物を収率７１
％で得た。^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：０．８３（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），１．０８（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ_３），
１．３（ｍ，４Ｈ，２ＣＨ_２），２．５７（ｓ，６Ｈ，
２ＣＨ_３），２．７３（ｍ，２Ｈ，ＣＨ_２），２．９９
（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ_２），４．０１（ｑ，Ｊ
＝８Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ_２），４．５０（ｔ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ，１Ｈ，ＣＨ），５．３９（ｓ，２Ｈ，ＣＨ_２），
６．７‐７．２（ｍ，１０Ｈ，Ａｒ）

【０２０２】例４６ ２‐ブチル‐３‐〔〔４‐（２‐カルボキシ‐１‐フェ
ニルエチル）フェニル〕メチル〕‐５，７‐ジメチル‐
３Ｈ‐イミダゾ〔４，５‐ｂ〕ピリジン 例１に記載された場合と同様の操作に従い、但し例４５
で得られた化合物から出発して、この例の標題化合物を
得た（収率：９６％）。 ｍｐ＝１８３℃^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：０．７２（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），１．３（ｍ，４Ｈ，２ＣＨ_２），２．５２
（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．５４（ｓ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），２．６９（ｍ，２Ｈ，ＣＨ_２），３．０１
（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ_２），４．５２（ｔ，Ｊ
＝８Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ），５．３６（ｓ，２Ｈ，Ｃ
Ｈ_２），６．７‐７．２（ｍ，１１Ｈ，Ａｒ＋ＣＯＯ
Ｈ） 分析計算値Ｃ₂₈Ｈ₃₁Ｎ_３Ｏ_２：Ｃ76.16%, Ｈ7.08%,Ｎ9.
52% 実測値：Ｃ76.22%, Ｈ7.21%,Ｎ9.55%

【０２０３】例４７ ２‐シクロプロピル‐５，７‐ジメチル‐３‐〔〔４‐
（２‐エトキシカルボニル‐１‐フェニルビニル）フェ
ニル〕メチル〕‐３Ｈ‐イミダゾ〔４，５‐ｂ〕ピリジ
ン 参考例３に記載された場合と同様の操作に従い、但し
５，７‐ジメチル‐２‐エチルイミダゾ〔４，５‐ｂ〕
ピリジンの代わりに（ＥＰ４００９７４に記載された操
作と同様にして得られた）２‐シクロプロピル‐５，７
‐ジメチルイミダゾ〔４，５‐ｂ〕ピリジンを用いて、
この例の標題化合物を収率４７％で得た。 ^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：０．９（ｍ，４Ｈ，２ＣＨ_２），１．０７（ｔ，
Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ_３），１．７（ｍ，１Ｈ，Ｃ
Ｈ），２．５７（ｓ，６Ｈ，２ＣＨ_３），４．０７
（ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ_２），５．５４（ｓ，
０．５×２Ｈ，ＣＨ_２），５．５９（ｓ，０．５×２
Ｈ，ＣＨ_２），６．３２（ｓ，１Ｈ，＝ＣＨ），６．７
‐７．２（ｍ，１０Ｈ，Ａｒ）

【０２０４】例４８ ２‐シクロプロピル‐５，７‐ジメチル‐３‐〔〔４‐
（２‐エトキシカルボニル‐１‐フェニルエチル）フェ
ニル〕メチル〕‐３Ｈ‐イミダゾ〔４，５‐ｂ〕ピリジ
ン 例９に記載された場合と同様の操作に従い、但し例４７
で得られた化合物から出発して、この例の標題化合物を
得た（収率：５７％）。^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：０．９（ｍ，４Ｈ，２ＣＨ_２），１．０８（ｔ，
Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ_３），１．７（ｍ，１Ｈ，Ｃ
Ｈ），２．５６（ｓ，６Ｈ，２ＣＨ_３），２．９９
（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ_２），４．０１（ｑ，Ｊ
＝８Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ_２），４．５０（ｔ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ，１Ｈ，ＣＨ），５．４９（ｓ，２Ｈ，ＣＨ_２），
６．７‐７．２（ｍ，１０Ｈ，Ａｒ）

【０２０５】例４９ ３‐〔〔４‐（２‐カルボキシ‐１‐フェニルエチル）
フェニル〕メチル〕‐２‐シクロプロピル‐５，７‐ジ
メチル‐３Ｈ‐イミダゾ〔４，５‐ｂ〕ピリジン例１に
記載された場合と同様の操作に従い、但し例４８で得ら
れた化合物から出発して、この例の標題化合物を得た
（収率：５７％）。 ｍｐ＝１８９‐１９０℃^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：０．９（ｍ，４Ｈ，２ＣＨ_２），１．７（ｍ，１
Ｈ，ＣＨ），２．４７（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．５３
（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），３．０１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２
Ｈ，ＣＨ_２），４．５１（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ，Ｃ
Ｈ），５．４６（ｓ，２Ｈ，ＣＨ_２），６．７‐７．２
（ｍ，１１Ｈ，Ａｒ＋ＣＯＯＨ） 分析計算値Ｃ₂₇Ｈ₂₇Ｎ_３Ｏ_２：Ｃ76.21%, Ｈ6.40%,Ｎ9.
87% 実測値：Ｃ76.12%, Ｈ6.42%,Ｎ9.77%

【０２０６】例５０ ５，７‐ジメチル‐２‐エチル‐３‐〔〔４‐〔２‐メ
チルチオ‐１‐フェニル‐２‐（テトラゾール‐５‐イ
ル）ビニル〕フェニル〕メチル〕‐３Ｈ‐イミダゾ
〔４，５‐ｂ〕ピリジン 参考例５に記載された場合と同様の操作に従い、但し参
考例９０で得られた化合物から出発して、この例の標題
化合物を得た（収率：２４％）。 ｍｐ＝１１６‐１１９℃^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：１．０３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，０．５×３Ｈ，
ＣＨ_３），１．１２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，０．５×３
Ｈ，ＣＨ_３），１．９６（ｓ，０．５×３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），１．９９（ｓ，０．５×３Ｈ，ＣＨ_３），２．
３９（ｓ，０．５×３Ｈ，ＣＨ_３），２．５１（ｓ，
０．５×３Ｈ，ＣＨ_３），２．５９（ｓ，０．５×３
Ｈ，ＣＨ_３），２．６１（ｓ，０．５×３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），２．６（ｍ，２Ｈ，ＣＨ_２），４．８８（ｓ，
１Ｈ，ＮＨ），５．２８（ｓ，０．５×２Ｈ，Ｃ
Ｈ_２），５．４１（ｓ，０．５×２Ｈ，ＣＨ_２），６．
７‐７．２（ｍ，１０Ｈ，Ａｒ） 分析計算値Ｃ₂₇Ｈ₂₇Ｎ_７Ｓ.1.5Ｈ_２Ｏ：Ｃ63.76%, Ｈ5.
88%,Ｎ19.28%, Ｓ6.30% 実測値：Ｃ63.33%, Ｈ5.94%,Ｎ18.85%, Ｓ5.94%

【０２０７】例５１ ５，７‐ジメチル‐２‐エチル‐３‐〔〔４‐〔２‐メ
チルスルフィニル‐１‐フェニル‐２‐（テトラゾール
‐５‐イル）ビニル〕フェニル〕メチル〕‐３Ｈ‐イミ
ダゾ〔４，５‐ｂ〕ピリジン −７８℃に冷却されたジクロロメタン１．５ml中例５０
で得られた化合物０．４３ｇ（０．９mmol）の溶液にジ
クロロメタン１．２ml中メタクロロ過安息香酸０．２７
ｇ（０．８１mmol）の溶液を慎重に加えた。冷却浴を取
除き、反応混合液を室温まで加温し、その後３０℃で９
０分間加熱した。最後に、それを室温まで冷却し、水を
加え、それをジクロロメタンで抽出した。有機相を乾燥
し、溶媒を除去して粗生成物を得、これをシリカゲルク
ロマトグラフィー（極性を増加させていく酢酸エチル‐
メタノール‐酢酸混合液）に付して、この例の標題化合
物を得た（収率：３７％）。 ｍｐ＝１４１‐１４４℃^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：１．１２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，０．５×３Ｈ，
ＣＨ_３），１．２３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，０．５×３
３Ｈ，ＣＨ_３），２．４７（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．
５１（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．５７（ｓ，３Ｈ，ＣＨ
_３），２．７５（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ，Ｃ
Ｈ_２），４．１９（ｓ，１Ｈ，ＮＨ＋ＭｅＯＨ），５．
３３（ｓ，０．５×２Ｈ，ＣＨ_２），５．４８（ｓ，
０．５×２Ｈ，ＣＨ_２），６．７‐７．２（ｍ，１０
Ｈ，Ａｒ） 分析計算値Ｃ₂₇Ｈ₂₇Ｎ_７ＯＳ.0.5ＣＨＣｌ_３：Ｃ59.27
%, Ｈ4.98%,Ｎ17.59%,Ｓ5.75% 実測値：Ｃ59.35%, Ｈ
5.09%,Ｎ17.26%, Ｓ5.42%

【０２０８】例５２ ５，７‐ジメチル‐３‐〔〔４‐〔２，２‐ビス（エト
キシカルボニル）‐１‐フェニルビニル〕フェニル〕メ
チル〕‐２‐エチル‐３Ｈ‐イミダゾ〔４，５‐ｂ〕ピ
リジン 参考例３に記載された場合と同様の操作に従い、但し参
考例９２で得られた化合物から出発して、この例の標題
化合物を得た（収率：３４％）。^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：０．９８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），１．２５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ，２ＣＨ
_３），２．５５（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．６３（ｓ，
３Ｈ，ＣＨ_３），２．７２（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２
Ｈ，ＣＨ_２），３．９７（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，４Ｈ，
２ＣＨ_２），５．３７（ｓ，２Ｈ，ＣＨ_２），６．７‐
７．２（ｍ，１０Ｈ，Ａｒ）

【０２０９】例５３ ３‐〔〔４‐〔２，２‐ビス（カルボキシ）‐１‐フェ
ニルビニル〕フェニル〕メチル〕‐５，７‐ジメチル‐
２‐エチル‐３Ｈ‐イミダゾ〔４，５‐ｂ〕ピリジン 例１３に記載された場合と同様の操作に従い、但し例５
２で得られた化合物から出発して、この例の標題化合物
を得た（収率：７０％）。 ｍｐ＝２３１℃^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ（ＴＭ
Ｓ）：１．２６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），２．５９（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．６１
（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．８１（ｍ，２Ｈ，Ｃ
Ｈ_２），３．６５（広いシグナル，２Ｈ，２ＣＯＯＨ＋
ＭｅＯＨ），５．４８（ｓ，２Ｈ，ＣＨ_２），６．４‐
７．４（ｍ，１０Ｈ，Ａｒ） 分析計算値Ｃ₂₇Ｈ₂₅Ｎ_３Ｏ_４.0.5Ｈ_２Ｏ：Ｃ69.83%, Ｈ
5.62%,Ｎ9.07% 実測値：Ｃ70.14%, Ｈ5.62%,Ｎ8.89%

【０２１０】例５４ ５，７‐ジメチル‐２‐エチル‐３‐〔〔４‐〔１‐フ
ェニル‐２‐（フェニルアミノカルボニル）‐２‐（テ
トラゾール‐５‐イル）ビニル〕フェニル〕メチル〕‐
３Ｈ‐イミダゾ〔４，５‐ｂ〕ピリジン ａ）３‐〔〔４‐〔２‐シアノ‐１‐フェニル‐２‐
（フェニルアミノカルボニル）ビニル〕フェニル〕メチ
ル〕‐５，７‐ジメチル‐２‐エチル‐３Ｈ‐イミダゾ
〔４，５‐ｂ〕ピリジン ジメチルホルムアミド２．５mlに溶解された例１３で得
られた生成物０．３２ｇ（０．７mmol）、１‐ヒドロキ
シベンゾトリアゾール０．０９４ｇ（０．７mmol）およ
びジシクロヘキシルカルボジイミド０．１４４ｇ（０．
７mmol）の混合液に窒素雰囲気下でフェニルアミン０．
０６５ｇ（０．７mmol）を加え、混合液を室温で一夜攪
拌した。次いで酢酸エチル２０mlを加え、形成された固
体物を濾去した。有機溶液を飽和水性ＮａＨＣＯ_３およ
び水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を除去し
て、粗生成物０．４２０ｇを得た。これをシリカゲルク
ロマトグラフィー（極性を増加させていく酢酸エチル‐
ヘキサン混合液）に付して、所望の生成物０．１９０ｇ
を得た（収率：５３％）。^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：１．２５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），２．５９（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．６２
（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．７６（ｍ，２Ｈ，Ｃ
Ｈ_２），５．４０（ｓ，０．５×２Ｈ，ＣＨ_２），５．
４３（ｓ，０．５×２Ｈ，ＣＨ_２），６．４‐７．４
（ｍ，１６Ｈ，Ａｒ） ｂ）この例の標題化合物 参考例５に記載された場合と同様の操作に従い、但しセ
クションａ）で得られた化合物から出発して、この例の
標題化合物を得た（収率：７４％）。 ｍｐ＝１７２‐１７６℃^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ（ＴＭ
Ｓ）：１．２６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），２．５９（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．６１
（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．７６（ｍ，２Ｈ，Ｃ
Ｈ_２），３．０（広いシグナル，２Ｈ，２ＮＨ），５．
４９（ｓ，２Ｈ，ＣＨ_２），６．４‐７．４（ｍ，１５
Ｈ，Ａｒ） 分析計算値Ｃ₃₃Ｈ₃₀Ｎ_８Ｏ.1.5ＣＨＣｌ_３：Ｃ57.29%,
Ｈ4.39%,Ｎ15.26% 実測値：Ｃ56.89%, Ｈ5.77%,Ｎ15.20%

【０２１１】例５５ ５，７‐ジメチル‐２‐エチル‐３‐〔〔４‐〔１‐フ
ェニル‐２‐（フェニルスルホニルアミノカルボニル）
エチル〕フェニル〕メチル〕‐３Ｈ‐イミダゾ〔４，５
‐ｂ〕ピリジン テトラヒドロフラン１３ml中例９で得られた化合物０．
３ｇ（０．６９mmol）の混合液に１，１´‐カルボニル
ジイミダゾール０．１１１ｇ（０．６９mmol）を加え、
混合液を還流下で３時間加熱した。次いでそれを冷却
し、ベンゼンスルホンアミド０．１３３ｇ（０．８７mm
ol）およびＤＢＵ１．２９ml（０．８７mmol）からなる
混合液を加えた。得られた混合液を４０℃で一夜加熱
し、その後冷却および濃縮した。残渣を水に溶解し、１
０％ＮａＨ_２ＰＯ_４溶液（ｐＨ＝５）で酸性化した。次
いで得られた溶液をクロロホルムおよび酢酸エチルで抽
出した。合わせた有機相を乾燥し、溶媒を除去して、粗
生成物を得た。これをシリカゲルクロマトグラフィー
（クロロホルム‐メタノール、２％）により精製して、
この例の標題化合物を得た（収率：４２％）。 ｍｐ＝８１‐８６℃^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：１．２１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），２．５３（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．５５
（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．５９（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈ
ｚ，２Ｈ，ＣＨ_２），２．７７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，
２Ｈ，ＣＨ_２），３．４（広いシグナル，１Ｈ，ＣＯＯ
Ｈ），４．３７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ），
５．３４（ｓ，２Ｈ，ＣＨ_２），７．０‐７．２（ｍ，
１５Ｈ，Ａｒ） 分析計算値Ｃ₃₂Ｈ₃₂Ｎ_４Ｏ_３Ｓ.1.5Ｈ_２Ｏ：Ｃ66.30%,
Ｈ6.09%,Ｎ9.66%, Ｓ5.53% 実測値：Ｃ66.15%, Ｈ5.81%,Ｎ9.90%,Ｓ6.08
%

【０２１２】例５６ ５，７‐ジメチル‐２‐エチル‐３‐〔〔４‐〔２‐
（メチルスルホニルアミノカルボニル）‐１‐フェニル
エチル〕フェニル〕メチル〕‐３Ｈ‐イミダゾ〔４，５
‐ｂ〕ピリジン 例５５に記載された場合と同様の操作に従い、但しベン
ゼンスルホンアミドの代わりにメチルスルホンアミドを
用い、ＤＢＵの代わりに塩基として水素化ナトリウムを
用いて、この例の標題化合物を得た（収率：６５％）。 ｍｐ＝１１８‐１２３℃^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：１．２５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），２．５５（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．５９
（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．７６（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈ
ｚ，２Ｈ，ＣＨ_２），２．８５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，
２Ｈ，ＣＨ_２），２．９９（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），３．
４（広いシグナル，１Ｈ，ＣＯＯＨ），４．５１（ｔ，
Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ），５．４１（ｓ，２Ｈ，
ＣＨ_２），６．８７（ｓ，１Ｈ，Ｐｙｒ），７．０‐
７．２（ｍ，９Ｈ，Ａｒ） 分析計算値Ｃ₂₇Ｈ₃₀Ｎ_４Ｏ_３Ｓ：Ｃ66.10%, Ｈ6.16%,Ｎ
11.42%, Ｓ6.53% 実測値：Ｃ66.15%, Ｈ6.18%,Ｎ11.58%, Ｓ6.42%

【０２１３】例５７ ５，７‐ジメチル‐２‐エチル‐３‐〔〔４‐〔１‐フ
ェニル‐３‐（トリフルオロメチルスルホニルアミノ）
プロピル〕フェニル〕メチル〕‐３Ｈ‐イミダゾ〔４，
５‐ｂ〕ピリジン ジクロロメタン３．４ml中参考例９３で得られた化合物
０．２４３ｇ（０．６１mmol）の溶液にトリエチルアミ
ン０．１７ml（１．２２mmol）を加えた。得られた混合
液を氷浴で冷却し、無水トリフルオロメタンスルホン酸
０．０６ml（０．３７mmol）を加えた。反応混合液を室
温で１時間攪拌し、更に無水トリフルオロメタンスルホ
ン酸０．０６mlを加えた。それを室温で更に１時間攪拌
し、その後ジクロロメタンで希釈し、水洗した。水相を
酢酸エチルで抽出し、合わせた有機相を乾燥および濃縮
した。こうして得られた粗生成物をシリカゲルクロマト
グラフィー（クロロホルム‐メタノール‐アンモニア８
９：１０：１）に付して、この例の標題化合物を得た
（収率：３５％）。 ｍｐ＝６４‐６９℃^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：１．２７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），１．８７（ｓ，１Ｈ，ＮＨ），２．３５（ｍ，
２Ｈ，ＣＨ_２），２．５６（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．
６１（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．７６（ｑ，Ｊ＝７．２
Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ_２），３．２４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈ
ｚ，２Ｈ，ＣＨ_２），３．９３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，
１Ｈ，ＣＨ），５．４０（ｓ，２Ｈ，ＣＨ_２），６．８
７（ｓ，１Ｈ，Ｐｙｒ），７．０‐７．５（ｍ，９Ｈ，
Ａｒ） 分析計算値Ｃ₂₇Ｈ₂₉Ｆ_３Ｎ_４Ｏ_２Ｓ.0.5Ｅｔ_２Ｏ：Ｃ6
1.36%, Ｈ5.59%,Ｎ9.86%,Ｓ5.64% 実測値：Ｃ61.75%,
Ｈ5.72%,Ｎ10.08%, Ｓ5.05%

【０２１４】例５８ ３‐〔〔４‐（２‐ブロモ‐２‐カルボキシ‐１‐フェ
ニルエチル）フェニル〕メチル〕‐５，７‐ジメチル‐
２‐エチル‐３Ｈ‐イミダゾ〔４，５‐ｂ〕ピリジン 氷浴で冷却された例９で得られた化合物０．３ｇ（０．
７２mmol）および赤リン０．０２８ｇ（０．９２mmol）
の混合液にＢｒ_２０．１４ml（２．７mmol）を加え、混
合液を９０℃で５時間加熱した。水５mlを加え、それを
酢酸エチルで抽出した。水相を酢酸エチルで再抽出し、
合わせた有機相を乾燥および濃縮した。こうして得られ
た粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホ
ルム‐メタノール、２％）に付して、この例の標題化合
物を得た（収率：５６％）。 ｍｐ＝１１７‐１２６℃^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ（ＴＭ
Ｓ）：１．２６（ｍ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．６３（ｓ，
０．５×３Ｈ，ＣＨ_３），２．７３（ｓ，０．５×３
Ｈ，ＣＨ_３），２．７６（ｓ，０．５×３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），２．８４（ｓ，０．５×３Ｈ，ＣＨ_３），２．
９６（ｍ，２Ｈ，ＣＨ_２），３．８（ｍ，１Ｈ，ＣＯＯ
Ｈ＋ＭｅＯＨ），４．５４（ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ，
ＣＨ），４．８５（ｄｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ，Ｃ
Ｈ），５．４６（ｓ，０．５×２Ｈ，ＣＨ_２），７．０
‐７．５（ｍ，１０Ｈ，Ａｒ） 分析計算値Ｃ₂₆Ｈ₂₆ＢｒＮ_３Ｏ_２・２ＣＨＣｌ_３：Ｃ4
6.00%, Ｈ3.86%,Ｎ5.75% 実測値：Ｃ45.97%, Ｈ3.87%,Ｎ6.02%

【０２１５】例５９ ５，７‐ジメチル‐３‐〔〔４‐〔２，２‐ビス（エト
キシカルボニル）‐１‐フェニルエチル〕フェニル〕メ
チル〕‐２‐エチル‐３Ｈ‐イミダゾ〔４，５‐ｂ〕ピ
リジン マグネシウム屑（１．４ｇ、５９．６mmol）、無水ジエ
チルエーテル（２８ml）およびヨウ素結晶をフラスコに
いれた。次いでジエチルエーテル５６ml中ブロモベンゼ
ン６．５６ml（６２mmol）を加え、混合液を還流下で３
０分間加熱した。得られた溶液を０℃に冷却し、その後
ベンゼン（４２．５ml）中参考例９６で得られた生成物
（１３ｇ、２９．８mmol）およびＣｕＢｒ（０．２１
ｇ）の冷却溶液（０℃）に加えた。得られた混合液を０
℃で１０分間攪拌し、１Ｎ ＨＣｌを加え、それを酢酸
エチルで抽出した。有機相を乾燥し、溶媒を除去して粗
生成物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（極
性を増加させていくヘキサン‐酢酸エチル混合液）に付
して、この例の標題化合物を得た（収率：８５％）。^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：０．９８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），１．２５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ，２ＣＨ
_３），２．５５（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．６３（ｓ，
３Ｈ，ＣＨ_３），２．７２（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２
Ｈ，ＣＨ_２），３．９７（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，４Ｈ，
２ＣＨ_２），４．２４（ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ，Ｃ
Ｈ），４．６９（ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ），
５．３７（ｓ，２Ｈ，ＣＨ_２），６．７‐７．２（ｍ，
１０Ｈ，Ａｒ）

【０２１６】例６０ ３‐〔〔４‐〔２，２‐ビス（カルボキシ）‐１‐フェ
ニルエチル〕フェニル〕メチル〕‐５，７‐ジメチル‐
２‐エチル‐３Ｈ‐イミダゾ〔４，５‐ｂ〕ピリジン 例１に記載された場合と同様の操作に従い、但し例５９
で得られた化合物から出発して、この例の標題化合物を
得た（収率：６０％）。 ｍｐ＝１３７‐１４２℃^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ（ＴＭ
Ｓ）：１．２３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），２．５５（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．６３
（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．９６（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈ
ｚ，２Ｈ，ＣＨ_２），３．４（ｍ，２Ｈ，２ＣＯＯＨ＋
ＭｅＯＨ），４．２４（ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ，Ｃ
Ｈ），４．６９（ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ），
５．５０（ｓ，２Ｈ，ＣＨ_２），７．０‐７．５（ｍ，
１０Ｈ，Ａｒ） 分析計算値Ｃ₂₇Ｈ₂₇Ｎ_３Ｏ_４・0.75ＣＨＣｌ_３：Ｃ60.9
3%, Ｈ5.11%,Ｎ7.68% 実測値：Ｃ60.53%, Ｈ5.59%,Ｎ7.73%

【０２１７】例６１ ５，７‐ジメチル‐３‐〔〔４‐〔２，２‐ビス（エト
キシカルボニル）‐１‐（４‐メチルフェニル）エチ
ル〕フェニル〕メチル〕‐２‐エチル‐３Ｈ‐イミダゾ
〔４，５‐ｂ〕ピリジン 例５９に記載された場合と同様の操作に従い、但しブロ
モベンゼンの代わりに４‐ブロモトルエンを用いて、こ
の例の標題化合物を得た（収率：７０％）。^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：０．９８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），１．０２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），１．２５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），２．２５（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．５５
（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．６１（ｓ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），２．７２（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ，Ｃ
Ｈ_２），３．９６（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ，Ｃ
Ｈ_２），３．９８（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ，Ｃ
Ｈ_２），４．２２（ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ），
４．６８（ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ），５．３６
（ｓ，２Ｈ，ＣＨ_２），６．７‐７．２（ｍ，９Ｈ，Ａ
ｒ）

【０２１８】例６２ ３‐〔〔４‐〔２，２‐ビス（カルボキシ）‐１‐（４
‐メチルフェニル）エチル〕フェニル〕メチル〕‐５，
７‐ジメチル‐２‐エチル‐３Ｈ‐イミダゾ〔４，５‐
ｂ〕ピリジン 例１に記載された場合と同様の操作に従い、但し例６１
で得られた化合物から出発して、この例の標題化合物を
得た（収率：５４％）。 ｍｐ＝１４０‐１４１℃^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ（ＴＭ
Ｓ）：１．２１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），２．２４（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．５５
（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．５９（ｓ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），２．６７（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ，Ｃ
Ｈ_２），３．８４（ｍ，２Ｈ，２ＣＯＯＨ＋ＭｅＯ
Ｈ），４．１（ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ），４．
６（ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ），５．４２（ｓ，
２Ｈ，ＣＨ_２），７．０‐７．５（ｍ，９Ｈ，Ａｒ） 分析計算値Ｃ₂₈Ｈ₂₉Ｎ_３Ｏ_４・２Ｈ_２Ｏ：Ｃ66.27%, Ｈ
6.51%,Ｎ8.28% 実測値：Ｃ66.63%, Ｈ6.65%,Ｎ7.87%

【０２１９】例６３ ５，７‐ジメチル‐３‐〔〔４‐〔２，２‐ビス（エト
キシカルボニル）‐１‐（３‐メチルフェニル）エチ
ル〕フェニル〕メチル〕‐２‐エチル‐３Ｈ‐イミダゾ
〔４，５‐ｂ〕ピリジン 例５９に記載された場合と同様の操作に従い、但しブロ
モベンゼンの代わりに３‐ブロモトルエンを用いて、こ
の例の標題化合物を得た（収率：７２％）。^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：０．９７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），０．９９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），１．２５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），２．２５（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．５５
（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．６１（ｓ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），２．７２（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ，Ｃ
Ｈ_２），３．９６（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ，Ｃ
Ｈ_２），３．９８（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ，Ｃ
Ｈ_２），４．２３（ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ），
４．６７（ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ），５．３６
（ｓ，２Ｈ，ＣＨ_２），６．７‐７．２（ｍ，９Ｈ，Ａ
ｒ）

【０２２０】例６４ ３‐〔〔４‐〔２，２‐ビス（カルボキシ）‐１‐（３
‐メチルフェニル）エチル〕フェニル〕メチル〕‐５，
７‐ジメチル‐２‐エチル‐３Ｈ‐イミダゾ〔４，５‐
ｂ〕ピリジン 例１に記載された場合と同様の操作に従い、但し例６３
で得られた化合物から出発して、この例の標題化合物を
得た（収率：６０％）。 ｍｐ＝１４１‐１４３℃^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ（ＴＭ
Ｓ）：１．２１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），２．２４（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．５５
（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．５９（ｓ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），２．６７（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ，Ｃ
Ｈ_２），３．８４（ｍ，２Ｈ，２ＣＯＯＨ＋ＭｅＯ
Ｈ），４．１（ｍ，１Ｈ，ＣＨ），４．６（ｍ，１Ｈ，
ＣＨ），５．３９（ｓ，２Ｈ，ＣＨ_２），７．０‐７．
５（ｍ，９Ｈ，Ａｒ） 分析計算値Ｃ₂₈Ｈ₂₉Ｎ_３Ｏ_４・２Ｈ_２Ｏ：Ｃ66.27%, Ｈ
6.51%,Ｎ8.28% 実測値：Ｃ66.54%, Ｈ6.32%,Ｎ8.20%

【０２２１】例６５ ５，７‐ジメチル‐３‐〔〔４‐〔２，２‐ビス（エト
キシカルボニル）‐１‐（２‐メチルフェニル）エチ
ル〕フェニル〕メチル〕‐２‐エチル‐３Ｈ‐イミダゾ
〔４，５‐ｂ〕ピリジン 例５９に記載された場合と同様の操作に従い、但しブロ
モベンゼンの代わりに２‐ブロモトルエンを用いて、こ
の例の標題化合物を得た（収率：６２％）。^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：０．９７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），１．２５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ，２ＣＨ
_３），２．３３（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．５５（ｓ，
３Ｈ，ＣＨ_３），２．６１（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．
７１（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ_２），３．９４
（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ_２），３．９６
（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ_２），４．２６
（ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ），４．９５（ｄ，Ｊ
＝１１Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ），５．３６（ｓ，２Ｈ，ＣＨ
_２），６．７‐７．２（ｍ，９Ｈ，Ａｒ）

【０２２２】例６６ ３‐〔〔４‐〔２，２‐ビス（カルボキシ）‐１‐（２
‐メチルフェニル）エチル〕フェニル〕メチル〕‐５，
７‐ジメチル‐２‐エチル‐３Ｈ‐イミダゾ〔４，５‐
ｂ〕ピリジン 例１に記載された場合と同様の操作に従い、但し例６５
で得られた化合物から出発して、この例の標題化合物を
得た（収率：７１％）。 ｍｐ＝１６０‐１６１℃^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ（ＴＭ
Ｓ）：１．２５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），２．３０（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．５５
（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．５９（ｓ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），２．６７（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ，Ｃ
Ｈ_２），３．６０（ｍ，２Ｈ，２ＣＯＯＨ＋ＭｅＯ
Ｈ），４．１（ｍ，１Ｈ，ＣＨ），４．８（ｍ，１Ｈ，
ＣＨ），５．３９（ｓ，２Ｈ，ＣＨ_２），７．０‐７．
５（ｍ，９Ｈ，Ａｒ） 分析計算値Ｃ₂₈Ｈ₂₉Ｎ_３Ｏ_４・２Ｈ_２Ｏ：Ｃ66.27%, Ｈ
6.51%,Ｎ8.28% 実測値：Ｃ66.35%, Ｈ6.43%,Ｎ8.01%

【０２２３】例６７ ３‐〔〔４‐〔１‐ベンジル‐２，２‐ビス（エトキシ
カルボニル）エチル〕フェニル〕メチル〕‐５，７‐ジ
メチル‐２‐エチル‐３Ｈ‐イミダゾ〔４，５‐ｂ〕ピ
リジン 例５９に記載された場合と同様の操作に従い、但しブロ
モベンゼンの代わりにベンジルブロミドを用いて、この
例の標題化合物を得た（収率：６６％）。^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：０．９１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），１．１９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），１．２９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），２．５８（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．６２
（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．６４（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈ
ｚ，２Ｈ，ＣＨ_２），２．９（ｍ，３Ｈ，ＣＨ＋Ｃ
Ｈ_２），３．６３（ｍ，１Ｈ，ＣＨ），３．８５（ｑ，
Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ_２），４．２４（ｑ，Ｊ＝
７．２Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ_２），５．３５（ｓ，２Ｈ，Ｃ
Ｈ_２），６．７‐７．２（ｍ，１０Ｈ，Ａｒ）

【０２２４】例６８ ３‐〔〔４‐〔１‐ベンジル‐２，２‐ビス（カルボキ
シ）エチル〕フェニル〕メチル〕‐５，７‐ジメチル‐
２‐エチル‐３Ｈ‐イミダゾ〔４，５‐ｂ〕ピリジン 例１に記載された場合と同様の操作に従い、但し例６７
で得られた化合物から出発して、この例の標題化合物を
得た（収率：８７％）。 ｍｐ＝１２７‐１２８℃^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ（ＴＭ
Ｓ）：１．２２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），２．５９（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．６１
（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．６４（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈ
ｚ，２Ｈ，ＣＨ_２），３．４（ｍ，１Ｈ，ＣＨ），３．
７８（ｍ，５Ｈ，ＣＨ，ＣＨ_２，２ＣＯＯＨ＋ＭｅＯ
Ｈ），５．４１（ｓ，２Ｈ，ＣＨ_２），７．０‐７．５
（ｍ，１０Ｈ，Ａｒ） 分析計算値Ｃ₂₈Ｈ₂₉Ｎ_３Ｏ_４・２Ｈ_２Ｏ：Ｃ66.27%, Ｈ
6.51%,Ｎ8.28% 実測値：Ｃ66.28%, Ｈ6.09%,Ｎ8.23%

【０２２５】例６９ ３‐〔〔４‐（２‐シアノ‐２‐エトキシカルボニル‐
１‐フェニルエチル）フェニル〕メチル〕‐５，７‐ジ
メチル‐２‐エチル‐３Ｈ‐イミダゾ〔４，５‐ｂ〕ピ
リジン 例５９に記載された場合と同様の操作に従い、但し参考
例９９で得られた化合物から出発して、この例の標題化
合物を得た（収率：７４％）。^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：１．０５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），１．２６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），２．５５（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．６０
（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．７４（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈ
ｚ，２Ｈ，ＣＨ_２），４．１（ｍ，３Ｈ，ＣＨ_２＋Ｃ
Ｈ），４．６７（ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ），
５．４０（ｓ，２Ｈ，ＣＨ_２），６．８５（ｓ，１Ｈ，
Ｐｙｒ），７．０‐７．５（ｍ，９Ｈ，Ａｒ）

【０２２６】例７０ ３‐〔〔４‐（２‐カルボキシ‐２‐シアノ‐１‐フェ
ニルエチル）フェニル〕メチル〕‐５，７‐ジメチル‐
２‐エチル‐３Ｈ‐イミダゾ〔４，５‐ｂ〕ピリジン塩
酸塩 例１に記載された場合と同様の操作に従い、但し例６９
で得られた化合物から出発して、この例の標題化合物を
得た（収率：３１％）。 ｍｐ＝１２３‐１２７℃^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ（ＴＭ
Ｓ）：１．２２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），２．５７（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．６０
（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．７４（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈ
ｚ，２Ｈ，ＣＨ_２），４．０（ｓ，ＣＯＯＨ＋ＭｅＯ
Ｈ），４．１５（ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ），
４．６７（ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ），５．４１
（ｓ，２Ｈ，ＣＨ_２），６．８５（ｓ，１Ｈ，Ｐｙ
ｒ），７．０‐７．５（ｍ，９Ｈ，Ａｒ） 分析計算値Ｃ₂₇Ｈ₂₆Ｎ_４Ｏ_２・ＨＣｌ・Ｈ_２Ｏ：Ｃ65.6
8%, Ｈ5.93%,Ｎ11.36% 実測値：Ｃ65.41%, Ｈ5.75%,Ｎ10.92%

【０２２７】例７１ ５，７‐ジメチル‐３‐〔〔４‐〔２，２‐ビス（エト
キシカルボニル）‐２‐メチル‐１‐フェニルエチル〕
フェニル〕メチル〕‐２‐エチル‐３Ｈ‐イミダゾ
〔４，５‐ｂ〕ピリジン 氷浴で冷却されたジメチルホルムアミド１０３ml中５５
％水素化ナトリウムの懸濁液に、ジメチルホルムアミド
５１mlに溶解された例５９で得られた化合物１３ｇ（２
５．３mmol）と、その後にヨウ化メチル４．６ml（７
５．９mmol）を滴下した。滴下終了後、反応混合液を室
温で一夜攪拌した。次いで水を加え、溶媒を除去した。
残渣を酢酸エチルに溶解し、塩水で洗浄した。有機相を
乾燥し、溶媒を除去して、粗生成物１３ｇを得た。これ
をシリカゲルクロマトグラフィー（極性を増加させてい
く酢酸エチル‐ヘキサン混合液）に付して、この例の標
題化合物１０．２ｇを得た（収率：７６％）。^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：１．０３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），１．２４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ，２ＣＨ
_３），１．５４（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．５６（ｓ，
３Ｈ，ＣＨ_３），２．６１（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．
７４（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ_２），４．０１
（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，４Ｈ，２ＣＨ_２），５．０５
（ｓ，１Ｈ，ＣＨ），５．３８（ｓ，２Ｈ，ＣＨ_２），
６．８５（ｓ，１Ｈ，Ｐｙｒ），７．０‐７．５（ｍ，
９Ｈ，Ａｒ）

【０２２８】例７２ ３‐〔〔４‐（２‐カルボキシ‐２‐メチル‐１‐フェ
ニルエチル）フェニル〕メチル〕‐５，７‐ジメチル‐
２‐エチル‐３Ｈ‐イミダゾ〔４，５‐ｂ〕ピリジン エタノール１．２６Ｌ中例７１で得られた化合物１０．
２ｇ（１９．３mmol）の溶液に、水２６４mlに溶解され
たＫＯＨ４６ｇを加えた。反応混合液を還流下で４時間
加熱し、その後室温まで冷却した。ほとんどの溶媒を蒸
発させ、水を加え、得られた溶液を酢酸エチルで抽出し
た。水相を酢酸エチルで洗浄し、ｐＨ＝４に酸性化し、
酢酸エチルで再び抽出した。合わせた有機相を乾燥し、
溶媒を除去して、ジアステレオマーの混合物としてこの
例の化合物８．７ｇを得、これをシリカゲルクロマトグ
ラフィー（極性を増加させていく酢酸エチル‐ヘキサン
混合液）により分離した。異性体Ａ （早く溶出する分画）：２．７ｇ、収率：３３
％ ｍｐ＝２１８℃^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：１．１１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），１．０７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），２．５０（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．５３
（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．６９（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ，２Ｈ，ＣＨ_２），３．２５（ｍ，１Ｈ，ＣＨ），
４．０５（ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ），５．３５
（ｓ，２Ｈ，ＣＨ_２），６．０（広いシグナル，１Ｈ，
ＣＯＯＨ），６．８５（ｓ，１Ｈ，Ｐｙｒ），７．０‐
７．５（ｍ，９Ｈ，Ａｒ） 分析計算値Ｃ₂₇Ｈ₂₉Ｎ_３Ｏ_２：Ｃ75.85%, Ｈ6.84%,Ｎ9.
83% 実測値：Ｃ75.79%, Ｈ6.81%,Ｎ9.79%異性体Ｂ （遅く溶出する分画）：２．９ｇ、収率：３５
％ ｍｐ＝２１７‐２２１℃^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：０．８８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），１．１５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），２．５３（ｍ，８Ｈ，２ＣＨ_３＋ＣＨ_２），
３．２５（ｍ，１Ｈ，ＣＨ），４．０８（ｄ，Ｊ＝１１
Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ），５．３２（ｓ，２Ｈ，ＣＨ_２），
６．０（広いシグナル，１Ｈ，ＣＯＯＨ），６．８‐
７．５（ｍ，１０Ｈ，Ａｒ） 分析計算値Ｃ₂₇Ｈ₂₉Ｎ_３Ｏ_２・0.25Ｈ_２Ｏ：Ｃ75.07%,
Ｈ6.85%,Ｎ9.72% 実測値：Ｃ75.03%, Ｈ6.87%,Ｎ9.86%

【０２２９】異性体Ａ＋Ｂの各々のエナンチオマーを下
記のように分離した：（−）‐異性体Ａ： 異性体Ａ１ｇ（２．３mmol）を加温
酢酸エチル１０mlに溶解し、この溶液にＬ（−）‐α‐
メチルベンジルアミン０．２９ml（２．３mmol）を加え
た。混合液を低温で一夜かけて結晶化させ、形成された
固体物を濾過した。この固体物を、一定のα値が２回の
連続再結晶化で得られるまで、酢酸エチル／メタノール
から再結晶化した。塩０．１６０ｇを白色固体物として
得た： 〔α〕_Ｄ ²⁰＝−３７．４（５、ＭｅＯＨ）^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ（ＴＭ
Ｓ）：０．９９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），１．１７（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ_３），
１．５４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．
５５（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．５９（ｓ，３Ｈ，ＣＨ
_３），２．７９（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ，Ｃ
Ｈ_２），３．２５（ｍ，１Ｈ，ＣＨ），４．０４（ｄ，
Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ），４．３２（ｑ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ，１Ｈ，ＣＨＮ），４．７５（３Ｈ，ＭｅＯＨ），
５．４７（ｓ，２Ｈ，ＣＨ_２），６．７‐７．５（ｍ，
１５Ｈ，Ａｒ） 固体物を１Ｎ ＮａＯＨおよび酢酸エチルの混合液に溶
解し、各層を分離した。水相を１Ｎ ＨＣｌでｐＨ＝６
に酸性化し、その後酢酸エチルで抽出した。合わせた有
機抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を除去し
て、白色固体物として異性体Ａの（−）エナンチオマー
０．０６５ｇを得た： 〔α〕_Ｄ ²⁰＝−２１．９（５、ＭｅＯＨ） ｍｐ＝２１８‐２１９℃ 分析計算値Ｃ₂₇Ｈ₂₉Ｎ_３Ｏ_２.0.5Ｈ_２Ｏ：Ｃ74.28%, Ｈ
6.93%,Ｎ9.62% 実測値：Ｃ74.60%, Ｈ7.09%,Ｎ9.59%（＋）‐異性体Ａ： 連続再結晶化からの母液を濃縮し
た。得られた残渣を１ＮＮａＯＨおよび酢酸エチルの混
合液に溶解し、各層を分離した。水相を１Ｎ ＨＣｌで
ｐＨ＝６に酸性化し、その後酢酸エチルで抽出した。合
わせた有機抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒
を除去して、固体物０．７２０ｇを得た。この固体物を
加温酢酸エチル２０mlに溶解し、その後Ｌ（＋）‐α‐
メチルベンジルアミン０．２mlで処理した。混合液を低
温で一夜かけて結晶化させ、形成された固体物を濾過し
た。この固体物を、一定のα値が２回の連続再結晶化で
得られるまで、酢酸エチル／メタノールから再結晶化し
た。塩０．１２０ｇを白色固体物として得た： 〔α〕_Ｄ ²⁰＝＋３６．０（５、ＭｅＯＨ） その塩を１Ｎ ＮａＯＨおよび酢酸エチルの混合液に溶
解し、各層を分離した。水相を１Ｎ ＨＣｌでｐＨ＝６
に酸性化し、その後酢酸エチルで抽出した。合わせた有
機抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を除去し
て、白色固体物として異性体Ａの（＋）エナンチオマー
０．０６５ｇを得た： 〔α〕_Ｄ ²⁰＝＋２１．０（５、ＭｅＯＨ） ｍｐ＝２１７‐２１８℃ 分析計算値Ｃ₂₇Ｈ₂₉Ｎ_３Ｏ_２・0.25Ｈ_２Ｏ：Ｃ75.06%,
Ｈ6.88%,Ｎ9.72% 実測値：Ｃ75.20%, Ｈ7.06%,Ｎ9.70%

【０２３０】異性体Ａに関して記載された場合と同様の
操作に従い、異性体Ｂの２種のエナンチオマーを得た：（−）‐異性体Ｂ： 〔α〕_Ｄ ²⁰＝−４７．０（５、ＭｅＯＨ） ｍｐ＝２０８‐２１０℃ 分析計算値Ｃ₂₇Ｈ₂₉Ｎ_３Ｏ_２・1.25Ｈ_２Ｏ：Ｃ72.06%,
Ｈ7.05%,Ｎ9.33% 実測値：Ｃ72.26%, Ｈ6.72%,Ｎ9.31%（＋）‐異性体Ｂ： 〔α〕_Ｄ ²⁰＝＋４８．０（５、ＭｅＯＨ） ｍｐ＝２１２‐２１４℃ 分析計算値Ｃ₂₇Ｈ₂₉Ｎ_３Ｏ_２・1.25Ｈ_２Ｏ：Ｃ72.06%,
Ｈ7.05%,Ｎ9.33% 実測値：Ｃ72.00%, Ｈ6.71%,Ｎ9.19%

【０２３１】例７３ ５，７‐ジメチル‐３‐〔〔４‐〔２，２‐ビス（エト
キシカルボニル）‐２‐エチル‐１‐フェニルエチル〕
フェニル〕メチル〕‐２‐エチル‐３Ｈ‐イミダゾ
〔４，５‐ｂ〕ピリジン 例７１に記載された場合と同様の操作に従い、但しヨウ
化メチルの代わりにヨウ化エチルを用いて、この例の標
題化合物を得た（収率：７６％）。^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：０．５９（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），１．２５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ，２ＣＨ
_３），２．０９（ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ，Ｃ
Ｈ_２），２．５６（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．６１
（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．７４（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ，２Ｈ，ＣＨ_２），３．８９（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，
４Ｈ，２ＣＨ_２），４．８２（ｓ，１Ｈ，ＣＨ），５．
３５（ｓ，２Ｈ，ＣＨ_２），６．８３（ｓ，１Ｈ，ＣＨ
Ｐｙｒ），７．０‐７．５（ｍ，９Ｈ，Ａｒ）

【０２３２】例７４ ３‐〔〔４‐（２‐カルボキシ‐２‐エチル‐１‐フェ
ニルエチル）フェニル〕メチル〕‐５，７‐ジメチル‐
２‐エチル‐３Ｈ‐イミダゾ〔４，５‐ｂ〕ピリジン 例７２に記載された場合と同様の操作に従い、但し例７
３で得られた化合物から出発し、反応時間を延長して、
この例の標題化合物の２種のジアステレオマーを得た。異性体Ａ （早く溶出する分画、１７％）： ｍｐ＝２２７‐２２９℃^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：０．８７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），１．１９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），１．４（ｍ，２Ｈ，ＣＨ_２），２．５５（ｓ，
６Ｈ，２ＣＨ_３），２．７３（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２
Ｈ，ＣＨ_２），３．１０（ｍ，２Ｈ，ＣＨ＋ＣＯＯ
Ｈ），４．０６（ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ），
５．３６（ｓ，２Ｈ，ＣＨ_２），６．８‐７．５（ｍ，
１０Ｈ，Ａｒ） 分析計算値Ｃ₂₈Ｈ₃₁Ｎ_３Ｏ_２.0.5Ｈ_２Ｏ：Ｃ74.68%, Ｈ
7.16%,Ｎ9.32% 実測値：Ｃ74.43%, Ｈ7.23%,Ｎ9.07%異性体Ｂ （遅く溶出する分画、１７％）： ｍｐ＝２５１℃^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：０．８９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），１．２１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），１．４（ｍ，２Ｈ，ＣＨ_２），２．５６（ｓ，
３Ｈ，ＣＨ_３），２．６１（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．
７３（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ_２），３．２５
（ｍ，１Ｈ，ＣＨ），４．０６（ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１
Ｈ，ＣＨ），５．３８（ｓ，２Ｈ，ＣＨ_２），６．０
（広いシグナル，１Ｈ，ＣＯＯＨ），６．８‐７．５
（ｍ，１０Ｈ，Ａｒ） 分析計算値Ｃ₂₈Ｈ₃₁Ｎ_３Ｏ_２・0.25Ｈ_２Ｏ：Ｃ75.39%,
Ｈ7.12%,Ｎ9.42% 実測値：Ｃ75.15%, Ｈ7.19%,Ｎ9.45%

【０２３３】例７５ ３‐〔〔４‐〔２‐ベンジル‐２，２‐ビス（エトキシ
カルボニル）‐１‐フェニルエチル〕フェニル〕メチ
ル〕‐５，７‐ジメチル‐２‐エチル‐３Ｈ‐イミダゾ
〔４，５‐ｂ〕ピリジン 例７１に記載された場合と同様の操作に従い、但しヨウ
化メチルの代わりに臭化ベンジルを用いて、この例の標
題化合物を得た。^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：０．９０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），１．２５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ，２ＣＨ
_３），２．５６（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．６１（ｓ，
３Ｈ，ＣＨ_３），２．７４（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２
Ｈ，ＣＨ_２），３．３３（ｓ，２Ｈ，ＣＨ_２），３．８
９（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，４Ｈ，２ＣＨ_２），４．８５
（ｓ，１Ｈ，ＣＨ），５．３９（ｓ，２Ｈ，ＣＨ_２），
６．８５（ｓ，１Ｈ，Ｐｙｒ），７．０‐７．５（ｍ，
１４Ｈ，Ａｒ）

【０２３４】例７６ ３‐〔〔４‐（２‐ベンジル‐２‐カルボキシ‐１‐フ
ェニルエチル）フェニル〕メチル〕‐５，７‐ジメチル
‐２‐エチル‐３Ｈ‐イミダゾ〔４，５‐ｂ〕ピリジン 例７２に記載された場合と同様の操作に従い、但し例７
５で得られた化合物から出発し、反応時間を延長して、
この例の標題化合物を異性体の混合物として得た（収
率：１９％）。^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：０．８５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，０．５×３Ｈ，
ＣＨ_３），１．２５（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，０．５×３
Ｈ，ＣＨ_３），２．５３（ｍ，１０Ｈ，２ＣＨ_３＋２Ｃ
Ｈ_２），３．５（ｍ，２Ｈ，ＣＨ＋ＣＯＯＨ），４．１
８（ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ），５．２６（ｓ，
０．５×２Ｈ，ＣＨ_２），５．３６（ｓ，０．５×２
Ｈ，ＣＨ_２），６．８‐７．５（ｍ，１５Ｈ，Ａｒ） 分析計算値Ｃ₃₃Ｈ₃₃Ｎ_３Ｏ_２・0.75Ｈ_２Ｏ：Ｃ76.64%,
Ｈ6.72%,Ｎ8.12% 実測値：Ｃ76.45%, Ｈ6.58%,Ｎ7.73%

【０２３５】例７７ ５，７‐ジメチル‐３‐〔〔４‐（２，２‐ジメチル‐
２‐エトキシカルボニル‐１‐フェニルエチル）フェニ
ル〕メチル〕‐２‐エチル‐３Ｈ‐イミダゾ〔４，５‐
ｂ〕ピリジン 参考例３に記載された場合と同様の操作に従い、但し参
考例１０２で得られた化合物から出発して、この例の標
題化合物を得た（収率：２４％）。^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：１．０５（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ_３），
１．２４（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ_３），１．２４
（ｓ，６Ｈ，２ＣＨ_３），２．５７（ｓ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），２．６１（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．７５
（ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ_２），３．９４（ｑ，Ｊ
＝８Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ_２），４．５２（ｓ，１Ｈ，Ｃ
Ｈ），５．３９（ｓ，２Ｈ，ＣＨ_２），６．８８（ｓ，
１Ｈ，Ｐｙｒ），６．８‐７．２（ｍ，９Ｈ，Ａｒ）

【０２３６】例７８ ３‐〔〔４‐（２‐カルボキシ‐２，２‐ジメチル‐１
‐フェニルエチル）フェニル〕メチル〕‐５，７‐ジメ
チル‐２‐エチル‐３Ｈ‐イミダゾ〔４，５‐ｂ〕ピリ
ジン 例１に記載された場合と同様の操作に従い、但し例７７
で得られた化合物から出発して、この例の標題化合物を
得た（収率：３７％）。 ｍｐ＝１０３‐１０６℃^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：１．０５（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ_３），
１．２７（ｓ，６Ｈ，２ＣＨ_３），２．５４（ｓ，６
Ｈ，２ＣＨ_３），２．６５（ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ，Ｃ
Ｈ_２），４．４５（ｓ，１Ｈ，ＣＨ），５．５３（ｓ，
２Ｈ，ＣＨ_２），５．７１（広いシグナル，１Ｈ，ＣＯ
ＯＨ），６．８８（ｓ，１Ｈ，Ｐｙｒ），６．８‐７．
２（ｍ，９Ｈ，Ａｒ） 分析計算値Ｃ₂₈Ｈ₃₁Ｎ_３Ｏ_２.0.5Ｈ_２Ｏ：Ｃ74.68%, Ｈ
7.16%,Ｎ9.32% 実測値：Ｃ74.75%, Ｈ6.94%,Ｎ9.14%

【０２３７】例７９ ５，７‐ジメチル‐３‐〔〔４‐（２‐エトキシカルボ
ニル‐２‐イソプロピル‐１‐フェニルエチル）フェニ
ル〕メチル〕‐２‐エチル‐３Ｈ‐イミダゾ〔４，５‐
ｂ〕ピリジン 参考例３に記載された場合と同様の操作に従い、但し参
考例１０４で得られた化合物から出発して、この例の標
題化合物を得た（収率：５２％）。^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：０．９２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ，２Ｃ
Ｈ_３），１．２４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），１．２５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），１．７０（ｍ，１Ｈ，ＣＨ），２．５７（ｓ，
３Ｈ，ＣＨ_３），２．６１（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．
６９（ｍ，２Ｈ，ＣＨ_２），３．２３（ｄｄ，Ｊ＝１１
Ｈｚ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ），３．８９（ｑ，
Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ_２），４．２２（ｄ，Ｊ＝
１１Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ），５．３６（ｓ，２Ｈ，Ｃ
Ｈ_２），６．８８（ｓ，１Ｈ，Ｐｙｒ），６．８‐７．
２（ｍ，９Ｈ，Ａｒ）

【０２３８】例８０ ５，７‐ジメチル‐２‐エチル‐３‐〔〔４‐〔２‐メ
チル‐２‐（メチルスルホニルアミノカルボニル）‐１
‐フェニルエチル〕フェニル〕メチル〕‐３Ｈ‐イミダ
ゾ〔４，５‐ｂ〕ピリジン 例５６に記載された場合と同様の操作に従い、但し例７
２で得られた化合物の異性体Ａから出発して、この例の
標題化合物を得た（収率：６５％）。 ｍｐ＝１１７‐１２０℃^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：１．１３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），１．１５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），２．５７（ｓ，６Ｈ，２ＣＨ_３），２．７３
（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），３．０（ｍ，３Ｈ，ＣＨ_２＋Ｎ
Ｈ），３．３（ｍ，１Ｈ，ＣＨ），４．０２（ｄ，Ｊ＝
１１Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ），５．４０（ｓ，２Ｈ，Ｃ
Ｈ_２），６．８８（ｓ，１Ｈ，Ｐｙｒ），６．８‐７．
２（ｍ，９Ｈ，Ａｒ） 分析計算値Ｃ₂₈Ｈ₃₂Ｎ_４Ｏ_３Ｓ.0.5Ｈ_２Ｏ：Ｃ65.50%,
Ｈ6.43%,Ｎ10.92%,Ｓ6.24% 実測値：65.77%, Ｈ6.70
%,Ｎ10.34%, Ｓ5.85%

【０２３９】例８１ ５，７‐ジメチル‐３‐〔〔４‐〔２，２‐ビス（エト
キシカルボニル）‐１‐メチルエチル〕フェニル〕メチ
ル〕‐２‐エチル‐３Ｈ‐イミダゾ〔４，５‐ｂ〕ピリ
ジン 例５９に記載された場合と同様の操作に従い、但しブロ
モベンゼンの代わりにヨウ化メチルを用いて、この例の
標題化合物を得た（収率：５３％）。^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：０．９８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），１．０‐１．４（ｍ，９Ｈ），２．６４（ｓ，
３Ｈ，ＣＨ_３），２．７２（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），３．
１１（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ_２），３．５１
（ｍ，２Ｈ，２ＣＨ），３．９２（ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ，２
Ｈ，ＣＨ_２），４．１８（ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ
_２），５．５７（ｓ，２Ｈ，ＣＨ_２），７．０‐７．４
（ｍ，５Ｈ，Ａｒ）

【０２４０】例８２ ５，７‐ジメチル‐３‐〔〔４‐〔２，２‐ビス（エト
キシカルボニル）‐１，２‐ジメチルエチル〕フェニ
ル〕メチル〕‐２‐エチル‐３Ｈ‐イミダゾ〔４，５‐
ｂ〕ピリジン 例７１に記載された場合と同様の操作に従い、但し例８
１で得られた化合物から出発して、この例の標題化合物
を得た（収率：５９％）。^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：１．１２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），１．０‐１．４（ｍ，１２Ｈ），２．５８
（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．６２（ｓ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），２．７６（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ，Ｃ
Ｈ_２），３．６４（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ），
３．９２（ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ_２），４．１９
（ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ_２），５．４１（ｓ，２
Ｈ，ＣＨ_２），６．９‐７．４（ｍ，５Ｈ，Ａｒ）

【０２４１】例８３ ３‐〔〔４‐（２‐カルボキシ‐１，２‐ジメチルエチ
ル）フェニル〕メチル〕‐５，７‐ジメチル‐２‐エチ
ル‐３Ｈ‐イミダゾ〔４，５‐ｂ〕ピリジン 例７２に記載された場合と同様の操作に従い、但し例８
２で得られた化合物から出発して、この例の標題化合物
（１７％）を例８４の標題化合物（１６％）と一緒に得
た。 ｍｐ＝７８‐８１℃^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：０．８‐１．５（ｍ，９Ｈ），２．５８（ｓ，６
Ｈ，２ＣＨ_３），２．７０（ｍ，４Ｈ，ＣＨ_２＋２Ｃ
Ｈ），３．５‐４．１（広いシグナル，１Ｈ，ＣＯＯ
Ｈ），５．４２（ｓ，２Ｈ，ＣＨ_２），６．８‐７．３
（ｍ，５Ｈ，Ａｒ） 分析計算値Ｃ₂₂Ｈ₂₇Ｎ_３Ｏ_２・0.25Ｈ_２Ｏ：Ｃ71.45%,
Ｈ7.44%,Ｎ11.37% 実測値：Ｃ71.48%, Ｈ7.47%,Ｎ10.88%

【０２４２】例８４ ３‐〔〔４‐（２‐カルボキシ‐１，２‐ジメチル‐２
‐エトキシカルボニルエチル）フェニル〕メチル〕‐
５，７‐ジメチル‐２‐エチル‐３Ｈ‐イミダゾ〔４，
５‐ｂ〕ピリジン ｍｐ＝７７‐８１℃^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：０．８‐１．５（ｍ，１２Ｈ），２．５８（ｓ，
６Ｈ，２ＣＨ_３），２．７０（ｍ，２Ｈ，ＣＨ_２），
３．５（ｍ，１Ｈ，ＣＨ），３．９（ｍ，１Ｈ，ＣＯＯ
Ｈ），４．０４（ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ_２），
５．４２（ｓ，２Ｈ，ＣＨ_２），６．８‐７．３（ｍ，
５Ｈ，Ａｒ） 分析計算値Ｃ₂₅Ｈ₃₁Ｎ_３Ｏ_４：Ｃ68.63%, Ｈ7.14%,Ｎ9.
60% 実測値：Ｃ69.16%, Ｈ7.27%,Ｎ9.52%

【０２４３】例８５ ５，７‐ジメチル‐３‐〔〔４‐〔２，２‐ビス（エト
キシカルボニル）‐１‐エチルエチル〕フェニル〕メチ
ル〕‐２‐エチル‐３Ｈ‐イミダゾ〔４，５‐ｂ〕ピリ
ジン 例５９に記載された場合と同様の操作に従い、但しブロ
モベンゼンの代わりにヨウ化エチルを用いて、この例の
標題化合物を得た（収率：８８％）。^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：０．６８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），１．１‐１．９（ｍ，９Ｈ），２．６９（ｓ，
３Ｈ，ＣＨ_３），２．８０（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），３．
２０（ｍ，３Ｈ，ＣＨ_２＋ＣＨ），３．８６（ｑ，Ｊ＝
８Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ_２），４．２３（ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ，
２Ｈ，ＣＨ_２），５．６５（ｓ，２Ｈ，ＣＨ_２），７．
２（ｍ，５Ｈ，Ａｒ）

【０２４４】例８６ ５，７‐ジメチル‐３‐〔〔４‐〔２，２‐ビス（エト
キシカルボニル）‐１‐エチル‐２‐メチルエチル〕フ
ェニル〕メチル〕‐２‐エチル‐３Ｈ‐イミダゾ〔４，
５‐ｂ〕ピリジン 例７１に記載された場合と同様の操作に従い、但し例８
５で得られた化合物から出発して、この例の標題化合物
を得た（収率：６１％）。^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：０．６８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），１．０‐１．４（ｍ，１２Ｈ），１．７８
（ｍ，２Ｈ，ＣＨ_２），２．５９（ｓ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），２．６３（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．６６
（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ_２），３．２７
（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ），３．９５（ｑ，Ｊ＝
８Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ_２），４．１８（ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ，
２Ｈ，ＣＨ_２），５．４１（ｓ，２Ｈ，ＣＨ_２），６．
９‐７．４（ｍ，５Ｈ，Ａｒ）

【０２４５】例８７ ３‐〔〔４‐（２‐カルボキシ‐１‐エチル‐２‐メチ
ルエチル）フェニル〕メチル〕‐５，７‐ジメチル‐２
‐エチル‐３Ｈ‐イミダゾ〔４，５‐ｂ〕ピリジン 例７２に記載された場合と同様の操作に従い、但し例８
６で得られた化合物から出発して、この例の標題化合物
を例８８の化合物と一緒に得た。 ｍｐ＝７６‐８１℃^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：０．６５（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），０．８５（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），１．２１（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），１．６（ｍ，２Ｈ，ＣＨ_２），２．５８（ｓ，
６Ｈ，２ＣＨ_３），２．５０‐２．９（ｍ，５Ｈ，ＣＨ
_２＋２ＣＨ＋ＣＯＯＨ），５．４３（ｓ，２Ｈ，Ｃ
Ｈ_２），６．８‐７．３（ｍ，５Ｈ，Ａｒ） 分析計算値Ｃ₂₃Ｈ₂₉Ｎ_３Ｏ_２・0.75Ｈ_２Ｏ：Ｃ70.29%,
Ｈ7.82%,Ｎ10.69% 実測値：Ｃ70.35%, Ｈ7.69%,Ｎ10.12%

【０２４６】例８８ ３‐〔〔４‐（２‐カルボキシ‐２‐エトキシカルボニ
ル‐１‐エチル‐２‐メチルエチル）フェニル〕メチ
ル〕‐５，７‐ジメチル‐２‐エチル‐３Ｈ‐イミダゾ
〔４，５‐ｂ〕ピリジン ｍｐ＝８７‐９０℃^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：０．６６（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），０．８‐１．５（ｍ，９Ｈ），１．８（ｍ，２
Ｈ，ＣＨ_２），２．５８（ｓ，６Ｈ，２ＣＨ_３），２．
７０（ｍ，２Ｈ，ＣＨ_２），３．５（ｍ，１Ｈ，Ｃ
Ｈ），３．９（ｍ，１Ｈ，ＣＯＯＨ），４．１０（ｑ，
Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ_２），５．３９（ｓ，２Ｈ，Ｃ
Ｈ_２），６．８‐７．３（ｍ，５Ｈ，Ａｒ） 分析計算値Ｃ₂₆Ｈ₃₃Ｎ_３Ｏ_４・0.75Ｈ_２Ｏ：Ｃ67.17%,
Ｈ7.43%,Ｎ9.04% 実測値：Ｃ67.34%, Ｈ7.22%,Ｎ8.86%

【０２４７】例８９ ６‐クロロ‐５，７‐ジメチル‐３‐〔〔４‐〔２，２
‐ビス（エトキシカルボニル）‐１‐フェニルエチル〕
フェニル〕メチル〕‐２‐エチル‐３Ｈ‐イミダゾ
〔４，５‐ｂ〕ピリジン 参考例５３に記載された場合と同様の操作に従い、但し
例５９で得られた化合物から出発して、この例の標題化
合物を得た。^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：０．９９（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，６Ｈ，２ＣＨ_３），
１．２６（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．６７
（ｓ，６Ｈ，２ＣＨ_３），２．７５（ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ，
２Ｈ，ＣＨ_２），４．２４（ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ，
ＣＨ），４．７２（ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ），
５．３４（ｓ，２Ｈ，ＣＨ_２），６．９‐７．４（ｍ，
９Ｈ，Ａｒ）

【０２４８】例９０ ６‐クロロ‐３‐〔〔４‐〔２，２‐ビス（カルボキ
シ）‐１‐フェニルエチル〕フェニル〕メチル〕‐５，
７‐ジメチル‐２‐エチル‐３Ｈ‐イミダゾ〔４，５‐
ｂ〕ピリジン 例１に記載された場合と同様の操作に従い、但し例８９
で得られた化合物から出発して、この例の標題化合物を
得た。 ｍｐ＝１５７‐１５８℃^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：１．２１（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ_３），
２．６７（ｓ，６Ｈ，２ＣＨ_３），２．７５（ｑ，Ｊ＝
８Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ_２），４．２８（ｄ，Ｊ＝１１Ｈ
ｚ，１Ｈ，ＣＨ），４．７５（ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１
Ｈ，ＣＯＯＨ），５．３６（ｓ，２Ｈ，ＣＨ_２），７．
０‐７．９（ｍ，９Ｈ，Ａｒ） 分析計算値Ｃ₂₇Ｈ₂₆ＣｌＮ_３Ｏ_４.0.5Ｈ_２Ｏ：Ｃ64.86
%, Ｈ5.44%,Ｎ8.40% 実測値：Ｃ64.48%, Ｈ5.21%,Ｎ8.29%

【０２４９】例９１ ５，７‐ジメチル‐３‐〔〔４‐〔２，２‐ビス（エト
キシカルボニル）‐１‐イソプロピル‐２‐メチルエチ
ル〕フェニル〕メチル〕‐２‐エチル‐３Ｈ‐イミダゾ
〔４，５‐ｂ〕ピリジン 参考例３に記載された場合と同様の操作に従い、但し参
考例１０７で得られた化合物から出発して、この例の標
題化合物を得た（収率：６２％）。^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：０．６０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），１．１（ｍ，９Ｈ、３ＣＨ_３），１．５９
（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．１（ｍ，１Ｈ，ＣＨＭ
ｅ_２），２．５９（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．６３
（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．７４（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈ
ｚ，２Ｈ，ＣＨ_２），３．２８（ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１
Ｈ，ＣＨ），３．８８（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ，Ｃ
Ｈ_２），４．２１（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ，Ｃ
Ｈ_２），５．４１（ｓ，２Ｈ，ＣＨ_２），６．８９
（ｓ，１Ｈ，Ｐｙｒ），７．０４（ｓ，４Ｈ，Ａｒ）

【０２５０】例９２ ３‐〔〔４‐（２‐カルボキシ‐１‐イソプロピル‐２
‐メチルエチル）フェニル〕メチル〕‐５，７‐ジメチ
ル‐２‐エチル‐３Ｈ‐イミダゾ〔４，５‐ｂ〕ピリジ
ン 例７２に記載された場合と同様の操作に従い、但し例９
１で得られた化合物から出発して、この例の標題化合物
をジアステレオマーの混合物として得た（収率：６２
％）。 ｍｐ＝８４‐９０℃^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：０．７‐１．３（ｍ，１２Ｈ，４ＣＨ_３），１．
９（ｍ，１Ｈ，ＣＨＭｅ_２），２．５８（ｓ，６Ｈ，２
ＣＨ_３），２．５０‐２．９（ｍ，４Ｈ，ＣＨ_２＋２Ｃ
Ｈ），４．５（ｂｒ．ｓ，１Ｈ，ＣＯＯＨ），５．３８
（ｓ，０．５×２Ｈ，ＣＨ_２），５．４１（ｓ，０．５
×２Ｈ，ＣＨ_２），６．８８（ｓ，１Ｈ，Ｐｙｒ），
７．０２（ｓ，４Ｈ，Ａｒ） 分析計算値Ｃ₂₄Ｈ₃₁Ｎ_３Ｏ_２.0.5Ｈ_２Ｏ：Ｃ71.61%, Ｈ
8.01%,Ｎ10.43% 実測値：Ｃ71.77%, Ｈ7.85%,Ｎ10.18%

【０２５１】例９３ ５，７‐ジメチル‐３‐〔〔４‐（２‐エトキシカルボ
ニル‐１‐フェニル‐２‐トリフルオロメチルエチル）
フェニル〕メチル〕‐２‐エチル‐３Ｈ‐イミダゾ
〔４，５‐ｂ〕ピリジン ａ）５，７‐ジメチル‐３‐〔〔４‐〔２，２‐ビス
（エトキシカルボニル）‐２‐ブロモジフルオロメチル
‐１‐フェニルエチル〕フェニル〕メチル〕‐２‐エチ
ル‐３Ｈ‐イミダゾ〔４，５‐ｂ〕ピリジン テトラヒドロフラン５ml中水素化ナトリウム０．０５ｇ
（１．１６mmol）の懸濁液に例５９で得られた化合物
０．５ｇ（０．９７mmol）を加え、混合液をアルゴン下
で１．５時間攪拌した。次いでジブロモジフルオロメタ
ン０．０９ml（０．９７mmol）を加え、混合液を室温で
７日間攪拌した。溶媒を除去し、残渣をジエチルエーテ
ルに溶解し、水洗した。有機相を乾燥および濃縮して標
題化合物０．３７ｇを得、これを更に精製せずに次の工
程で用いた。 ｂ）この例の標題化合物 ジメチルスルホキシド１．５ml中例９３ａ）で得られた
化合物の溶液にフッ化カリウム０．１１２ｇ（１．９４
mmol）を加え、混合液をアルゴン下１７０℃で２時間攪
拌した。こうして得られた懸濁液を冷却し、水を加え、
それをジエチルエーテルで抽出した。有機相を乾燥およ
び濃縮して０．４ｇの残渣を得、これをシリカゲルクロ
マトグラフィーに付して、油状物としてこの例の標題化
合物０．１１５ｇを得た（収率：２３％）。^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ＴＭ
Ｓ）：０．９２（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），１．２４（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），２．５５（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．５７
（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．６５（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈ
ｚ，２Ｈ，ＣＨ_２），３．９７（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，
２Ｈ，ＣＨ_２），４．２４（ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ，
ＣＨ），４．７２（ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ），
５．３６（ｓ，２Ｈ，ＣＨ_２），６．８‐７．６（ｍ，
１０Ｈ，Ａｒ）

【０２５２】例９４ ３‐〔〔４‐（２‐カルボキシ‐１‐フェニル‐２‐ト
リフルオロメチルエチル）フェニル〕メチル〕‐５，７
‐ジメチル‐２‐エチル‐３Ｈ‐イミダゾ〔４，５‐
ｂ〕ピリジン 例７２に記載された場合と同様の操作に従い、但し例９
３で得られた化合物から出発して、この例の標題化合物
を得た（収率：６２％）。 ｍｐ＝１３６‐１３８℃^１ Ｈ‐ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ＋ＣＤＣｌ_３）
δ（ＴＭＳ）：０．９２（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ，
ＣＨ_３），２．５５（ｓ，６Ｈ，２ＣＨ_３），２．６５
（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ_２），４．０（ｓ，
１Ｈ，ＣＯＯＨ＋ＭｅＯＨ），４．２８（ｄ，Ｊ＝１１
Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ），４．７５（ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１
Ｈ，ＣＨ），５．３６（ｓ，２Ｈ，ＣＨ_２），６．８‐
７．６（ｍ，１０Ｈ，Ａｒ） 分析計算値Ｃ₂₇Ｈ₂₆Ｆ_３Ｎ_３Ｏ_２：Ｃ67.35%, Ｈ5.44%,
Ｎ8.73% 実測値：Ｃ67.34%, Ｈ5.83%,Ｎ8.61%

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 コンセプシオン、ゴンサレス スペイン国バルセロナ、サント、ボイ、 デ、リョブレガート、エス、フアン、ボス コ、56 (72)発明者 マリア、カルメン、トレス スペイン国バルセロナ、チ．デ、ラ、セキ ア、４ (72)発明者 ハビエル、バルトロリ スペイン国バルセロナ、カルデナル、ビベ ス、イ．トゥト、55

Claims (20)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】下記式Ｉの化合物、ならびにその塩および
   溶媒和物。 【化１】 〔上記式中：Ａ、Ｂ、ＣおよびＤのうち１つはＮで、他
   はＣＲであり、ここで各Ｒは独立して水素、Ｃ_1-4 アル
   キル、ＣＯＯＨまたはハロゲンを表し、 Ｒ_１はＣ_1-4 アルキルまたはＣ_3-7 シクロアルキルを表
   し、 Ａｒ_１はフェニルまたはピリジルを表し、これらは基Ｃ
   _1-4 アルキル、Ｃ_1-4アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、
   アミノ、Ｃ_1-4 アルキルアミノ、またはＣ_1-4ジアルキ
   ルアミノで場合により置換されていてもよく、 ＶはＣ_1-4 アルキル、Ｃ_3-7 シクロアルキル、アリー
   ル、アリール‐（Ｃ_1-4）アルキル、または５もしくは
   ６員の芳香性ヘテロ環を表し、ここでこの環原子のうち
   １〜３つは窒素および／または酸素および／またはイオ
   ウであり、上記ヘテロ環は非置換であるかまたは１以上
   の置換基Ｒ_２を有しており、 アリールはフェニルまたは１以上の基Ｒ_２で置換された
   フェニルを表し、 Ｒ_２はＣ_1-4 アルキル、Ｃ_1-4 ハロアルキル、Ｃ_1-4 ア
   ルコキシ、Ｃ_1-4 ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、
   シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ_1-4 アルキルアミノ、
   Ｃ_1-4 ジアルキルアミノを表し、 基Ｘ‐ＹはＣ＝ＣまたはＣＨ‐ＣＲ_３を表し、 Ｒ_３は水素、Ｃ_1-4 アルキルまたはアリール‐
   （Ｃ_1-4 ）アルキルを表し、 Ｚは‐ＣＯ_２Ｒ_４、‐テトラゾール‐５‐イル、‐テト
   ラゾール‐５‐イルメチル、‐ＣＯＮＨ（テトラゾール
   ‐５‐イル）、‐ＣＯＮＨＳＯ_２Ｒ_４、‐ＣＯＮＨＳＯ
   _２‐Ｈｅｔ、‐ＣＯＮＨＯＲ_４、‐ＣＯＮＲ_４Ｒ_５、‐
   ＣＯＣＨ_２ＣＯＲ_４、‐ＣＯＣＨ_２ＣＯ_２Ｒ_４、‐ＣＯ
   ＮＨＮＨＳＯ_２Ｒ_４、‐ＣＯＮＨＮＨＣＯＮＨ_２、‐Ｃ
   Ｈ_２ＮＨＳＯ_２Ｒ_４、‐ＣＨ_２ＣＯ_２Ｒ_４、‐ＣＨ_２Ｓ
   Ｏ_２ＮＨＣＯＲ_４、‐ＣＨ_２ＳＯ_２ＮＨＣＯＮＨＲ_４、
   ‐ＣＨ_２ＣＯＮＨＳＯ_２Ｒ_４、‐ＣＨ_２ＳＯ_２ＮＨ‐Ｈ
   ｅｔ、‐ＣＨ_２ＮＨＣＯＲ_４、‐ＮＨＳＯ_２Ｒ_４、‐Ｎ
   ＨＣＯＲ_４、‐ＮＨＣＯＮＨＳＯ_２Ｒ_４、‐ＮＨＳＯ_２
   ＮＨＣＯＲ_４、‐ＮＨＣＯＮＲ_４ＳＯ_２ＣＨ_２Ｒ_４、‐
   ＳＯ_３Ｈ、‐ＳＯ_２ＮＨＲ_４、‐ＳＯ_２ＮＨＣＯＮＲ_４
   Ｒ_５、‐ＳＯ_２ＮＨＣＯ_２Ｒ_４、‐ＳＯ_２Ｎ（ＣＯ_２Ｒ
   _４）_２、‐ＳＯ_２ＮＨＣＯＲ_４、‐ＳＯ_２ＮＨ‐Ｈｅ
   ｔ、‐ＳＯ_２ＮＨＣＯ‐Ｈｅｔ、‐ＰＯ（ＯＨ）_２、‐
   ＰＯ（ＯＲ_４）_２、‐ＰＯ（ＯＨ）（ＯＲ_４）、３‐
   （トリフルオロメチル）‐１，２，４‐トリアゾール‐
   ５‐イルまたは下記式の基を表し、 【化２】 上記式中、ＨｅｔはＮ、ＯおよびＳからなる群より選択
   されるヘテロ原子１〜３つを環内に含み、ヒドロキシ、
   メルカプト、Ｃ_1-4 アルキル、Ｃ_1-4 アルコキシ、ハロ
   ゲン、ニトロ、ＣＯ_２Ｈ、ＣＯ_２Ｃ_1-4 アルキル、アミ
   ノ、Ｃ_1-4 アルキルアミノおよびＣ_1-4 ジアルキルアミ
   ノから選択される１または２つの基で場合により置換さ
   れた５または６員芳香族ヘテロ環を表し、Ｒ_４およびＲ
   _５は独立して水素、Ｃ_1-4 アルキル、アリール、アリー
   ル‐（Ｃ_1-4 ）アルキルまたはペルフルオロ（Ｃ_1-4 ）
   アルキルを表し、 Ｗは水素、シアノ、Ｃ_1-4 アルキル、Ｃ_1-4 ハロアルキ
   ル、Ｃ_3-7 シクロアルキル、アリール、アリール‐（Ｃ
   _1-4 ）アルキル、Ｃ_1-4 アルキルスルホニル、Ｃ_1-4 ア
   ルキルスルフィニル、Ｃ_1-4 アルキルチオ、Ｃ_1-4 アル
   コキシ、Ｃ_1-4アルキルカルボニル、ハロゲン、ヒドロ
   キシメチルまたはＣ_1-4 アルコキシメチルを表すか、ま
   たはＷはＺについて示された意味のいずれかを有するこ
   とができる〕
2. 【請求項２】式Ｉにおいて、 Ａｒ_１がフェニルを表し、これは基Ｃ_1-4 アルキル、Ｃ
   _1-4 アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、アミノ、Ｃ_1-4 ア
   ルキルアミノまたはＣ_1-4 ジアルキルアミノで場合によ
   り置換されていてよく、 基‐Ｘ（Ｖ）‐Ｙ（Ｚ）ＷがＡｒ_１環のパラ位にあり、 Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｒ_１、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺが前記
   の意味を有する、請求項１に記載の化合物。
3. 【請求項３】式Ｉにおいて、 Ａｒ_１がフェニルを表し、これは基Ｃ_1-4 アルキル、Ｃ
   _1-4 アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、アミノ、Ｃ_1-4 ア
   ルキルアミノまたはＣ_1-4 ジアルキルアミノで場合によ
   り置換されていてよく、 基‐Ｘ（Ｖ）‐Ｙ（Ｚ）ＷがＡｒ_１環のパラ位にあり、 ＡがＮであり、 Ｂ、ＣおよびＤが各ＣＲであり、 Ｒ、Ｒ_１、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺが前記の意味を有す
   る、請求項１に記載の化合物。
4. 【請求項４】式Ｉにおいて、 Ａｒ_１がフェニルを表し、これは基Ｃ_1-4 アルキル、Ｃ
   _1-4 アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、アミノ、Ｃ_1-4 ア
   ルキルアミノまたはＣ_1-4 ジアルキルアミノで場合によ
   り置換されていてよく、 基‐Ｘ（Ｖ）‐Ｙ（Ｚ）ＷがＡｒ_１環のパラ位にあり、 ＡがＮであり、 ＣがＣＨで、ＢおよびＤが各ＣＲであり、 Ｒが水素またはＣ_1-4 アルキルを表し、 Ｒ_１、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺが前記の意味を有する、
   請求項１に記載の化合物。
5. 【請求項５】式Ｉにおいて、 Ａｒ_１がフェニルを表し、これは基Ｃ_1-4 アルキルまた
   はハロゲンで場合により置換されていてよく、 基‐Ｘ（Ｖ）‐Ｙ（Ｚ）ＷがＡｒ_１環のパラ位にあり、 ＡがＮであり、 ＣがＣＨで、ＢおよびＤが各ＣＲであり、 Ｒが水素またはＣ_1-4 アルキルを表し、 ＶがＣ_1-4 アルキル、Ｃ_3-7 シクロアルキル、アリール
   またはアリール‐（Ｃ_1-4 ）アルキルを表し、 Ｒ_１、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺが前記の意味を有する、請求
   項１に記載の化合物。
6. 【請求項６】式Ｉにおいて、 Ａｒ_１がフェニルを表し、これは基Ｃ_1-4 アルキルまた
   はハロゲンで場合により置換されていてよく、 基‐Ｘ（Ｖ）‐Ｙ（Ｚ）ＷがＡｒ_１環のパラ位にあり、 ＡがＮであり、 ＣがＣＨで、ＢおよびＤが各ＣＲであり、 Ｒが水素またはＣ_1-4 アルキルを表し、 ＶがＣ_1-4 アルキル、Ｃ_3-7 シクロアルキル、アリール
   またはアリール‐（Ｃ_1-4 ）アルキルを表し、 Ｚが‐ＣＯ_２Ｒ_４、‐テトラゾール‐５‐イル、‐ＣＯ
   ＮＨＳＯ_２Ｒ_４、‐ＣＯＮＲ_４Ｒ_５、‐ＣＨ_２ＮＨＳＯ
   _２Ｒ_４、‐ＳＯ_２ＮＨＲ_４または‐ＳＯ_２ＮＨＣＯＲ_４
   を表し、 Ｒ_１、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｗ、ＸおよびＹが前記の意味を有す
   る、請求項１に記載の化合物。
7. 【請求項７】式Ｉにおいて、 Ａｒ_１がフェニルを表し、これは基Ｃ_1-4 アルキルまた
   はハロゲンで場合により置換されていてよく、 基‐Ｘ（Ｖ）‐Ｙ（Ｚ）ＷがＡｒ_１環のパラ位にあり、 ＡがＮであり、 ＣがＣＨで、ＢおよびＤが各ＣＲであり、 Ｒが水素またはＣ_1-4 アルキルを表し、 ＶがＣ_1-4 アルキル、Ｃ_3-7 シクロアルキル、アリール
   またはアリール‐（Ｃ_1-4 ）アルキルを表し、 Ｚが‐ＣＯ_２Ｒ_４、‐テトラゾール‐５‐イル、‐ＣＯ
   ＮＨＳＯ_２Ｒ_４、‐ＣＯＮＲ_４Ｒ_５、‐ＣＨ_２ＮＨＳＯ
   _２Ｒ_４、‐ＳＯ_２ＮＨＲ_４または‐ＳＯ_２ＮＨＣＯＲ_４
   を表し、 基Ｘ‐ＹがＣ＝Ｃを表し、 Ｗがシアノ、Ｃ_1-4 アルキル、アリール、アリール‐
   （Ｃ_1-4 ）アルキル、Ｃ_1-4 アルキルスルホニル、Ｃ
   _1-4 アルキルスルフィニル、Ｃ_1-4 アルキルチオまたは
   ハロゲンを表すか、またはＷはＺについて示された意味
   のいずれかを有することができ、 Ｒ_１、Ｒ_４およびＲ_５が前記の意味を有する、請求項１
   に記載の化合物。
8. 【請求項８】式Ｉにおいて、 Ａｒ_１がフェニルを表し、これは基Ｃ_1-4 アルキルまた
   はハロゲンで場合により置換された基‐Ｘ（Ｖ）‐Ｙ
   （Ｚ）ＷがＡｒ_１環のパラ位にあり、 ＡがＮであり、 ＣがＣＨで、ＢおよびＤが各ＣＲであり、 Ｒが水素またはＣ_1-4 アルキルを表し、 ＶがＣ_1-4 アルキル、Ｃ_3-7 シクロアルキル、アリール
   またはアリール‐（Ｃ_1-4 ）アルキルを表し、 Ｚが‐ＣＯ_２Ｒ_４、‐テトラゾール‐５‐イル、‐ＣＯ
   ＮＨＳＯ_２Ｒ_４、‐ＣＯＮＲ_４Ｒ_５、‐ＣＨ_２ＮＨＳＯ
   _２Ｒ_４、‐ＳＯ_２ＮＨＲ_４または‐ＳＯ_２ＮＨＣＯＲ_４
   を表し、 基Ｘ‐ＹがＣＨ‐ＣＨを表し、 Ｗが水素、Ｃ_1-4 アルキル、アリール、アリール‐（Ｃ
   _1-4 ）アルキルまたはハロゲンを表すか、またはＷはＺ
   について示された意味のいずれかを有することができ、 Ｒ_１、Ｒ_４およびＲ_５が前記の意味を有する、請求項１
   に記載の化合物。
9. 【請求項９】式Ｉにおいて、 Ａｒ_１が、フェニルを表し、これは基Ｃ_1-4 アルキルま
   たはハロゲンで場合により置換された基‐Ｘ（Ｖ）‐Ｙ
   （Ｚ）ＷがＡｒ_１環のパラ位にあり、 ＡがＮであり、 ＣがＣＨで、ＢおよびＤが各ＣＲであり、 Ｒが水素またはＣ_1-4 アルキルを表し、 ＶがＣ_1-4 アルキル、Ｃ_3-7 シクロアルキル、アリール
   またはアリール‐（Ｃ_1-4 ）アルキルを表し、 Ｚが‐ＣＯ_２Ｒ_４、‐テトラゾール‐５‐イル、‐ＣＯ
   ＮＨＳＯ_２Ｒ_４、‐ＣＯＮＲ_４Ｒ_５、‐ＣＨ_２ＮＨＳＯ
   _２Ｒ_４、‐ＳＯ_２ＮＨＲ_４または‐ＳＯ_２ＮＨＣＯＲ_４
   を表し、 基Ｘ‐ＹがＣＨ‐ＣＨを表し、 ＷがＣ_1-4 アルキル、アリール、アリール‐（Ｃ_1-4 ）
   アルキルまたはハロゲンを表すか、またはＷはＺについ
   て示された意味のいずれかを有することができ、 Ｒ_１、Ｒ_４およびＲ_５が前記の意味を有する、請求項１
   に記載の化合物。
10. 【請求項１０】ラセミ体、ジアステレオマー混合物、光
    学活性体、塩または溶媒和物の形態の３‐〔〔４‐（２
    ‐カルボキシ‐２‐メチル‐１‐フェニルエチル）フェ
    ニル〕メチル〕‐５，７‐ジメチル‐２‐エチル‐３Ｈ
    ‐イミダゾ〔４，５‐ｂ〕ピリジンである、請求項１に
    記載の化合物。
11. 【請求項１１】ラセミ体、ジアステレオマー混合物、光
    学活性体、塩または溶媒和物の形態の３‐〔〔４‐（２
    ‐カルボキシ‐２‐エチル‐１‐フェニルエチル）フェ
    ニル〕メチル〕‐５，７‐ジメチル‐２‐エチル‐３Ｈ
    ‐イミダゾ〔４，５‐ｂ〕ピリジンである、請求項１に
    記載の化合物。
12. 【請求項１２】ラセミ体、光学活性体、塩または溶媒和
    物の形態の３‐〔〔４‐〔２，２‐ビス（カルボキシ）
    ‐１‐フェニルエチル〕フェニル〕メチル〕‐５，７‐
    ジメチル‐２‐エチル‐３Ｈ‐イミダゾ〔４，５‐ｂ〕
    ピリジンである、請求項１に記載の化合物。
13. 【請求項１３】請求項１に記載の式Ｉの化合物もしくは
    その薬学上許容される塩または溶媒和物の有効量を薬学
    上許容される賦形剤とともに含んでなる、医薬組成物。
14. 【請求項１４】ヒトを含めた哺乳動物における高血圧の
    治療または予防に用いられる、請求項１に記載の式Ｉの
    化合物、またはその薬学上許容される塩または溶媒和物
    の有効量を薬学上許容される賦形剤とともに含んでな
    る、医薬組成物。
15. 【請求項１５】ヒトを含めた哺乳動物におけるうっ血性
    心不全の治療または予防に用いられる、請求項１に記載
    の式Ｉの化合物、またはその薬学上許容される塩または
    溶媒和物の有効量を薬学上許容される賦形剤とともに含
    んでなる、医薬組成物。
16. 【請求項１６】ヒトを含めた哺乳動物における高眼内圧
    の治療または予防に用いられる、請求項１に記載の式Ｉ
    の化合物、またはその薬学上許容される塩または溶媒和
    物の有効量を薬学上許容される賦形剤とともに含んでな
    る、医薬組成物。
17. 【請求項１７】請求項１に記載の式Ｉの化合物の製造方
    法であって、 下記式VII の化合物： 【化３】 （上記式中Ｌはハロゲン原子、例えば塩素または臭素を
    表し、Ｚ´は基Ｚまたは既知化学反応でそれに変換しう
    る基を表し、Ｗ´は基Ｗまたは既知化学反応でそれに変
    換しうる基を表し、Ａｒ_１およびＶは請求項１に記載の
    とおりである）を下記式VIIIの化合物： 【化４】 （上記式中Ａ、Ｂ、Ｃ、ＤおよびＲ_１は請求項１に記載
    のとおりである）と塩基の存在下で反応させ、必要であ
    れば、基Ｚ´および／またはＷ´を基Ｚおよび／または
    Ｗに変換し、場合により対応塩を得るために式Ｉの化合
    物を酸または塩基と反応させることを含んでなる、方
    法。
18. 【請求項１８】請求項１に記載の式Ｉの化合物の製造方
    法であって、 下記式IXの化合物： 【化５】 （上記式中Ｚ´は基Ｚまたは既知化学反応でそれに変換
    しうる基を表し、Ｗ´は基Ｗまたは既知化学反応でそれ
    に変換しうる基を表し、Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ａｒ_１、Ｖお
    よびＲ_１は請求項１に記載のとおりである）を触媒の存
    在下水素でまたは水素化金属で還元し、必要であれば、
    基Ｚ´および／またはＷ´を基Ｚおよび／またはＷに変
    換し、場合により対応塩を得るために式Ｉの化合物を酸
    または塩基と反応させることからなる、請求項１に記載
    の式Ｉの化合物の製造方法。
19. 【請求項１９】下記式XIIIの化合物： 【化６】 （上記式中Ｚ´は基Ｚまたは既知化学反応でそれに変換
    しうる基を表し、Ｗ´は基Ｗまたは既知化学反応でそれ
    に変換しうる基を表し、Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ａｒ_１および
    Ｒ_１は請求項１に記載のとおりである）を式ＶＭｇＨａ
    ｌのアルキルマグネシウムハライド（XIV 、Ｖは請求項
    １に記載のとおりである）と反応させ、必要であれば、
    基Ｚ´および／またはＷ´を基Ｚおよび／またはＷに変
    換し、場合により対応塩を得るために式Ｉの化合物を酸
    または塩基と反応させることを含んでなる、方法。
20. 【請求項２０】一般式Ｉの化合物を一般式Ｉの他の化合
    物に変換し、場合により対応塩を得るために式Ｉの化合
    物を酸または塩基と反応させることを含んでなる、請求
    項１に記載の式Ｉの化合物の製造方法。