JPH0725784A - 炎症性皮膚疾患治療用外用剤 - Google Patents
炎症性皮膚疾患治療用外用剤Info
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- JPH0725784A JPH0725784A JP5153785A JP15378593A JPH0725784A JP H0725784 A JPH0725784 A JP H0725784A JP 5153785 A JP5153785 A JP 5153785A JP 15378593 A JP15378593 A JP 15378593A JP H0725784 A JPH0725784 A JP H0725784A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】シクロスポリンを確実に皮膚吸収させ、皮膚外
用剤として安定した治療効果を有する外用剤。 【構成】有効成分としてシクロスポリン、ならびにＮ−
アシルサルコシン（塩）及び脂肪族モノカルボン酸とモ
ノ又はジエタノールアミンとの反応生成物である脂肪酸
アミドからなる群より選ばれる１種以上の経皮吸収促進
剤を含有する炎症性皮膚疾患治療用外用剤であって、上
記シクロスポリンの含有量が前記外用剤中０．０１〜１
重量％であり、上記経皮吸収促進剤の含有量が前記外用
剤中０．５〜１０重量％である。
用剤として安定した治療効果を有する外用剤。 【構成】有効成分としてシクロスポリン、ならびにＮ−
アシルサルコシン（塩）及び脂肪族モノカルボン酸とモ
ノ又はジエタノールアミンとの反応生成物である脂肪酸
アミドからなる群より選ばれる１種以上の経皮吸収促進
剤を含有する炎症性皮膚疾患治療用外用剤であって、上
記シクロスポリンの含有量が前記外用剤中０．０１〜１
重量％であり、上記経皮吸収促進剤の含有量が前記外用
剤中０．５〜１０重量％である。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、炎症性皮膚疾患治療用
外用剤に関する。
外用剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】従来より、シクロスポリンの局所投与に
より治療効果のある各種炎症性皮膚疾患として、乾癬
（British Journal of Dermatology、118 巻、183 頁、
1988年)、アトピー性皮膚炎（The Lancet、339 巻、112
0頁、1982年) 、接触性皮膚炎（炎症、13巻、63頁、199
3年) 等が報告されている。
より治療効果のある各種炎症性皮膚疾患として、乾癬
（British Journal of Dermatology、118 巻、183 頁、
1988年)、アトピー性皮膚炎（The Lancet、339 巻、112
0頁、1982年) 、接触性皮膚炎（炎症、13巻、63頁、199
3年) 等が報告されている。
【０００３】また、上記各種炎症性皮膚疾患の治療に用
いられる皮膚外用剤として、局所適用シクロスポリン組
成物が提案されている（特開平３−２２３３号公報）。
いられる皮膚外用剤として、局所適用シクロスポリン組
成物が提案されている（特開平３−２２３３号公報）。
【０００４】しかしながら、シクロスポリンの局所投与
による効果が認められないとする報告（The Journal of
American Academic Dermatology、22巻、126 頁、1990
年；Contact Dermatisits 、19巻、132 頁、1988年；Cl
inical Experimental Immunology、66巻、1986年；Cont
act Dermatisits 、20巻、155 頁、1989年) も数多くな
されている。
による効果が認められないとする報告（The Journal of
American Academic Dermatology、22巻、126 頁、1990
年；Contact Dermatisits 、19巻、132 頁、1988年；Cl
inical Experimental Immunology、66巻、1986年；Cont
act Dermatisits 、20巻、155 頁、1989年) も数多くな
されている。
【０００５】このように効果が認められない原因として
は、経皮吸収性が不安定であり効果にばらつきのあるこ
とが挙げられている。経皮吸収性を安定化する方法とし
て、例えば、外用剤に高濃度のシクロスポリンを含有さ
せることが挙げられるが、高濃度のシクロスポリンが体
内に吸収された場合、全身投与と同様な副作用や腎臓に
対する毒性を起こすおそれがあり、その使用量に細心の
注意を払わねばならないという問題点があった。
は、経皮吸収性が不安定であり効果にばらつきのあるこ
とが挙げられている。経皮吸収性を安定化する方法とし
て、例えば、外用剤に高濃度のシクロスポリンを含有さ
せることが挙げられるが、高濃度のシクロスポリンが体
内に吸収された場合、全身投与と同様な副作用や腎臓に
対する毒性を起こすおそれがあり、その使用量に細心の
注意を払わねばならないという問題点があった。
【０００６】また、シクロスポリン軟膏は希釈剤として
アルコールを含有するため、例えば、炎症性皮膚疾患が
乾癬のように傷ついた皮膚の治療に用いられる場合は、
皮膚刺激性が強く治療薬として適しないという問題点が
あった。
アルコールを含有するため、例えば、炎症性皮膚疾患が
乾癬のように傷ついた皮膚の治療に用いられる場合は、
皮膚刺激性が強く治療薬として適しないという問題点が
あった。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、上記問題点
に鑑みてなされたものであって、その目的とするところ
は、シクロスポリンを確実に皮膚吸収させ、皮膚外用剤
として安定した治療効果を有する外用剤を提供すること
にある。
に鑑みてなされたものであって、その目的とするところ
は、シクロスポリンを確実に皮膚吸収させ、皮膚外用剤
として安定した治療効果を有する外用剤を提供すること
にある。
【０００８】
【課題を解決するための手段】本発明の炎症性皮膚疾患
治療用外用剤は、シクロスポリン、ならびにＮ−アシル
サルコシン（塩）及び脂肪酸アミドからなる群より選ば
れる１種以上の経皮吸収促進剤ならびに基剤を含有す
る。
治療用外用剤は、シクロスポリン、ならびにＮ−アシル
サルコシン（塩）及び脂肪酸アミドからなる群より選ば
れる１種以上の経皮吸収促進剤ならびに基剤を含有す
る。
【０００９】上記シクロスポリンとしては、免疫抑制剤
として市販されているシクロスポリンＡの他に、シクロ
スポリンＤ及びシクロスポリンＧが挙げられるが、シク
ロスポリンＡが好ましい。
として市販されているシクロスポリンＡの他に、シクロ
スポリンＤ及びシクロスポリンＧが挙げられるが、シク
ロスポリンＡが好ましい。
【００１０】上記炎症性皮膚疾患治療用外用剤に使用さ
れるシクロスポリンの含有量は、少なくなると十分な治
療効果が発現せず、一定量以上多くなってもそれ以上の
治療効果が期待できないので、該外用剤中０．０１〜１
重量％に限定される。
れるシクロスポリンの含有量は、少なくなると十分な治
療効果が発現せず、一定量以上多くなってもそれ以上の
治療効果が期待できないので、該外用剤中０．０１〜１
重量％に限定される。
【００１１】上記経皮吸収促進剤は、Ｎ−アシルサルコ
シン（塩）及び脂肪族モノカルボン酸とモノ又はジエタ
ノールアミンとの反応生成物である脂肪酸アミドからな
る群より選ばれる１種以上の化合物である。
シン（塩）及び脂肪族モノカルボン酸とモノ又はジエタ
ノールアミンとの反応生成物である脂肪酸アミドからな
る群より選ばれる１種以上の化合物である。
【００１２】上記Ｎ−アシルサルコシン（塩）として
は、例えば、Ｎ−ラウロイルサルコシン、Ｎ−ステアロ
イルサルコシン、Ｎ−オレオイルサルコシン、Ｎ−パル
ミトイルサルコシン、ヤシ油脂肪酸サルコシン等および
これらＮ−アシルサルコシンのナトリウム塩、カリウム
塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、アルミニウム塩等
の塩が挙げられ、Ｎ−ラウロイルサルコシンが好適に使
用される。
は、例えば、Ｎ−ラウロイルサルコシン、Ｎ−ステアロ
イルサルコシン、Ｎ−オレオイルサルコシン、Ｎ−パル
ミトイルサルコシン、ヤシ油脂肪酸サルコシン等および
これらＮ−アシルサルコシンのナトリウム塩、カリウム
塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、アルミニウム塩等
の塩が挙げられ、Ｎ−ラウロイルサルコシンが好適に使
用される。
【００１３】上記脂肪酸アミドとしては、脂肪族モノカ
ルボン酸とモノ又はジエタノールアミンとの反応生成物
であり、脂肪族モノカルボン酸としては、例えば、カプ
リル酸、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パル
ミチン酸、ヤシ油脂肪酸、ポリオキシエチレン付加ラウ
リン酸、ポリオキシエチレン付加ヤシ油脂肪酸等が挙げ
られる。上記脂肪酸アミドとしては、ラウロイルモノエ
タノールアミド、ラウロイルジエタノールアミド等が好
適に使用される。
ルボン酸とモノ又はジエタノールアミンとの反応生成物
であり、脂肪族モノカルボン酸としては、例えば、カプ
リル酸、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パル
ミチン酸、ヤシ油脂肪酸、ポリオキシエチレン付加ラウ
リン酸、ポリオキシエチレン付加ヤシ油脂肪酸等が挙げ
られる。上記脂肪酸アミドとしては、ラウロイルモノエ
タノールアミド、ラウロイルジエタノールアミド等が好
適に使用される。
【００１４】上記炎症性皮膚疾患治療用外用剤に使用さ
れる経皮吸収促進剤の含有量は、少なくなると経皮吸収
促進効果が低下し、多くなると皮膚に障害を与える可能
性があるので、該外用剤中０．５〜１０重量％に限定さ
れる。
れる経皮吸収促進剤の含有量は、少なくなると経皮吸収
促進効果が低下し、多くなると皮膚に障害を与える可能
性があるので、該外用剤中０．５〜１０重量％に限定さ
れる。
【００１５】上記炎症性皮膚疾患治療用外用剤は、上述
したシクロスポリンおよび経皮吸収促進剤を含有するも
のであるが、その剤型は特に限定されるものではなく、
例えば、基剤中にシクロスポリンおよび上記経皮吸収促
進剤を溶解または混合分散させてクリーム状、ペースト
状、ジェリ−状、ゲル状、乳液状、液状等の形状とした
もの（軟膏剤、リニメント剤、ロ−ション剤等）；支持
体上に上記ペ−スト状、ジェリ−状等となされたものを
展延したもの（パップ剤）；粘着剤中に上記有効成分お
よび経皮吸収促進剤を溶解または混合分散させたものを
支持体上に展延したもの（プラスタ−剤、テ−プ剤等）
などが挙げられる。
したシクロスポリンおよび経皮吸収促進剤を含有するも
のであるが、その剤型は特に限定されるものではなく、
例えば、基剤中にシクロスポリンおよび上記経皮吸収促
進剤を溶解または混合分散させてクリーム状、ペースト
状、ジェリ−状、ゲル状、乳液状、液状等の形状とした
もの（軟膏剤、リニメント剤、ロ−ション剤等）；支持
体上に上記ペ−スト状、ジェリ−状等となされたものを
展延したもの（パップ剤）；粘着剤中に上記有効成分お
よび経皮吸収促進剤を溶解または混合分散させたものを
支持体上に展延したもの（プラスタ−剤、テ−プ剤等）
などが挙げられる。
【００１６】上記基剤としては、薬学的に許容しうるも
のであればよく、従来から軟膏剤、リニメント剤、ロ−
ション剤等に用いられていたものが使用でき、例えば、
アルギン酸ナトリウム、ゼラチン、コ−ンスタ−チトラ
ガントガム、メチルセルロ−ス、ヒドロキシエチルセル
ロ−ス、カルボキシメチルセルロ−ス、デキストリン、
カルボキシメチルデンプン、ポリビニルアルコ−ル、ポ
リアクリル酸ナトリウム、メトキシエチレン−無水マレ
イン酸共重合体、ポリビニルエ−テル、ポリビニルピロ
リドン等のポリマ−；ミツロウ、オリ−ブ油、カカオ
油、ゴマ油、ダイズ油、ツバキ油、ラッカセイ油、牛
油、豚油、ラノリン等の油脂；白色ワセリン；パラフィ
ン；プラスチベ−ス；ステアリン酸等の高級脂肪酸；セ
チルアルコ−ル、ステアリルアルコ−ル等の高級アルコ
−ル；ポリエチレングリコ−ル；水などが挙げられる。
のであればよく、従来から軟膏剤、リニメント剤、ロ−
ション剤等に用いられていたものが使用でき、例えば、
アルギン酸ナトリウム、ゼラチン、コ−ンスタ−チトラ
ガントガム、メチルセルロ−ス、ヒドロキシエチルセル
ロ−ス、カルボキシメチルセルロ−ス、デキストリン、
カルボキシメチルデンプン、ポリビニルアルコ−ル、ポ
リアクリル酸ナトリウム、メトキシエチレン−無水マレ
イン酸共重合体、ポリビニルエ−テル、ポリビニルピロ
リドン等のポリマ−；ミツロウ、オリ−ブ油、カカオ
油、ゴマ油、ダイズ油、ツバキ油、ラッカセイ油、牛
油、豚油、ラノリン等の油脂；白色ワセリン；パラフィ
ン；プラスチベ−ス；ステアリン酸等の高級脂肪酸；セ
チルアルコ−ル、ステアリルアルコ−ル等の高級アルコ
−ル；ポリエチレングリコ−ル；水などが挙げられる。
【００１７】また、必要に応じて、カオリン、ベントナ
イト、酸化亜鉛、酸化チタン等の無機充填剤；粘度調節
剤；老化防止剤；ｐＨ調節剤などが添加されてもよい。
さらに、パップ剤に使用する際には、グリセリン、プロ
ピレングリコ−ル等の保湿剤が添加されてもよい。
イト、酸化亜鉛、酸化チタン等の無機充填剤；粘度調節
剤；老化防止剤；ｐＨ調節剤などが添加されてもよい。
さらに、パップ剤に使用する際には、グリセリン、プロ
ピレングリコ−ル等の保湿剤が添加されてもよい。
【００１８】上記支持体は、その剤型（例えば、パップ
剤、プラスタ−剤、テ−プ剤等）に応じて適宜選択され
るが、有効成分が不透過または難透過性のものであって
柔軟なものが好ましく、例えば、酢酸セルロ−ス、エチ
ルセルロ−ス、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリ塩
化ビニル、酢酸ビニル−塩化ビニル共重合体、エチレン
−酢酸ビニル共重合体、エチレン−酢酸ビニル−一酸化
炭素共重合体、エチレン−ブチルアクリレ−ト−一酸化
炭素共重合体、ポリ塩化ビニリデン、ポリウレタン、ナ
イロン、ポリエチレンテレフタレ−ト、ポリブチレンテ
レフタレ−ト等の樹脂フィルム、アルミニウムシ−トな
どが挙げられ、これらの積層シ−トであってもよく、織
布や不織布と積層されてもよい。
剤、プラスタ−剤、テ−プ剤等）に応じて適宜選択され
るが、有効成分が不透過または難透過性のものであって
柔軟なものが好ましく、例えば、酢酸セルロ−ス、エチ
ルセルロ−ス、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリ塩
化ビニル、酢酸ビニル−塩化ビニル共重合体、エチレン
−酢酸ビニル共重合体、エチレン−酢酸ビニル−一酸化
炭素共重合体、エチレン−ブチルアクリレ−ト−一酸化
炭素共重合体、ポリ塩化ビニリデン、ポリウレタン、ナ
イロン、ポリエチレンテレフタレ−ト、ポリブチレンテ
レフタレ−ト等の樹脂フィルム、アルミニウムシ−トな
どが挙げられ、これらの積層シ−トであってもよく、織
布や不織布と積層されてもよい。
【００１９】上記粘着剤は、薬学的に許容しうるもので
あればよく、従来公知の任意の粘着剤が使用でき、例え
ば、アクリル系粘着剤、ゴム系粘着剤、シリコーン系粘
着剤、ウレタン系粘着剤等が挙げられ、アクリル系粘着
剤およびゴム系粘着剤が好適に使用される。また、上記
支持体上に展延するに際し、粘着剤の性状としては、溶
剤系、エマルジョン系、ホットメルト系等任意のものが
使用可能である。
あればよく、従来公知の任意の粘着剤が使用でき、例え
ば、アクリル系粘着剤、ゴム系粘着剤、シリコーン系粘
着剤、ウレタン系粘着剤等が挙げられ、アクリル系粘着
剤およびゴム系粘着剤が好適に使用される。また、上記
支持体上に展延するに際し、粘着剤の性状としては、溶
剤系、エマルジョン系、ホットメルト系等任意のものが
使用可能である。
【００２０】上記アクリル系粘着剤は、アクリル（メ
タ）アクリレ−トを共重合して得られるポリアクリル
（メタ）アクリレ−トを主体とする粘着剤であり、アク
リル（メタ）アクリレ−トと共重合可能な多官能性モノ
マ−やその他のビニルモノマ−との共重合体であっても
よい。
タ）アクリレ−トを共重合して得られるポリアクリル
（メタ）アクリレ−トを主体とする粘着剤であり、アク
リル（メタ）アクリレ−トと共重合可能な多官能性モノ
マ−やその他のビニルモノマ−との共重合体であっても
よい。
【００２１】上記アクリル（メタ）アクリレ−トとして
は、例えば、２−エチルヘキシル（メタ）アクリレ−
ト、ドデシル（メタ）アクリレ−ト等が挙げられ、多官
能性モノマ−としては、例えば、１，６−ヘキサングリ
コ−ルジメタクリレ−ト、テトラエチレングリコ−ルジ
アクリレ−ト等が挙げられ、その他のビニルモノマ−と
しては、例えば、Ｎ−ビニル−２−ピロリドン、酢酸ビ
ニル等が挙げられる。
は、例えば、２−エチルヘキシル（メタ）アクリレ−
ト、ドデシル（メタ）アクリレ−ト等が挙げられ、多官
能性モノマ−としては、例えば、１，６−ヘキサングリ
コ−ルジメタクリレ−ト、テトラエチレングリコ−ルジ
アクリレ−ト等が挙げられ、その他のビニルモノマ−と
しては、例えば、Ｎ−ビニル−２−ピロリドン、酢酸ビ
ニル等が挙げられる。
【００２２】上記ゴム系粘着剤は天然ゴム、スチレン−
イソプレン−スチレンブロック共重合体、スチレン−オ
レフィン−スチレンブロック共重合体等のゴムを含有す
る粘着剤であって、一般に、ロジン、水添ロジン、ロジ
ンエステル、テルペン樹脂、テルペンフェノ−ル樹脂、
石油系樹脂、クマロン樹脂、クマロン−インデン樹脂等
の粘着付与剤が添加されてなる。
イソプレン−スチレンブロック共重合体、スチレン−オ
レフィン−スチレンブロック共重合体等のゴムを含有す
る粘着剤であって、一般に、ロジン、水添ロジン、ロジ
ンエステル、テルペン樹脂、テルペンフェノ−ル樹脂、
石油系樹脂、クマロン樹脂、クマロン−インデン樹脂等
の粘着付与剤が添加されてなる。
【００２３】上記炎症性皮膚疾患治療用外用剤の製造法
及び使用法としては、通常の皮膚外用剤の製造法及び使
用法が適用可能である。
及び使用法としては、通常の皮膚外用剤の製造法及び使
用法が適用可能である。
【００２４】上記炎症性皮膚疾患治療用外用剤の治療対
象となる疾患は、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、脂
漏性皮膚炎、ヴィダール苔癬、貨幣状湿疹、主婦湿疹、
日光皮膚炎、虫刺症、皮膚掻痒症、痒疹、薬疹、中毒
疹、乾癬、類乾癬、掌蹠膿疱症、偏平苔癬、光沢苔癬、
毛孔性紅色粃糠症、ジべル薔薇色粃糠症、紅斑症、紅皮
症、円板状紅斑性狼瘡、全身性紅斑性狼瘡、天疱瘡、類
天疱瘡、ジューリング疱疹状皮膚炎、円形脱毛症、尋常
性白斑、サルコイドーシス、皮膚アミロイドーシス、ケ
ロイド、肥厚性瘢痕などであり、従来の副腎皮質ホルモ
ン外用剤の適応疾患の全てが対象となる。
象となる疾患は、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、脂
漏性皮膚炎、ヴィダール苔癬、貨幣状湿疹、主婦湿疹、
日光皮膚炎、虫刺症、皮膚掻痒症、痒疹、薬疹、中毒
疹、乾癬、類乾癬、掌蹠膿疱症、偏平苔癬、光沢苔癬、
毛孔性紅色粃糠症、ジべル薔薇色粃糠症、紅斑症、紅皮
症、円板状紅斑性狼瘡、全身性紅斑性狼瘡、天疱瘡、類
天疱瘡、ジューリング疱疹状皮膚炎、円形脱毛症、尋常
性白斑、サルコイドーシス、皮膚アミロイドーシス、ケ
ロイド、肥厚性瘢痕などであり、従来の副腎皮質ホルモ
ン外用剤の適応疾患の全てが対象となる。
【００２５】本発明の炎症性皮膚疾患治療用外用剤の適
用量は、炎症性皮膚疾患の種類や症状の程度、患部の大
きさなどにもよるが、シクロスポリンの量として１日当
たり、０．０００１〜０．０１ｇ／３．１４ｃｍ2 が好
ましい。
用量は、炎症性皮膚疾患の種類や症状の程度、患部の大
きさなどにもよるが、シクロスポリンの量として１日当
たり、０．０００１〜０．０１ｇ／３．１４ｃｍ2 が好
ましい。
【００２６】
【実施例】つぎに、本発明の実施例を説明する。なお、
以下「部」とあるのは「重量部」を意味する。 （実施例１〜４、比較例１〜５）表１に示した所定量
（部）のシクロスポリンＡ（サンドファーマ社製）、経
皮吸収促進剤〔ｎ−ラウロイルサルコシン（ナカライテ
スク社製）、ラウロイルモノエタノールアミド〕、軟膏
基剤（大正製薬社製「プラスチベ−ス」）及びその他成
分をよく混練し外用剤を得た。
以下「部」とあるのは「重量部」を意味する。 （実施例１〜４、比較例１〜５）表１に示した所定量
（部）のシクロスポリンＡ（サンドファーマ社製）、経
皮吸収促進剤〔ｎ−ラウロイルサルコシン（ナカライテ
スク社製）、ラウロイルモノエタノールアミド〕、軟膏
基剤（大正製薬社製「プラスチベ−ス」）及びその他成
分をよく混練し外用剤を得た。
【００２７】
【表１】
【００２８】（実施例５）アクリル系粘着剤の調製 ２─エチルヘキシルメタクリレート１８０部、２─エチ
ルヘキシルアクリレート６０部及び酢酸エチル１００部
を攪拌装置及び冷却装置付きセパラブルフラスコに供給
し攪拌及び窒素置換しながら８０℃に昇温した。過酸化
ラウロイル２．０部をシクロヘキサン１００部に溶解し
た溶液を１０分割し、その１をセパラブルフラスコに添
加して重合を開始した。重合開始後、５時間目から残部
の９を１時間間隔で添加し、添加終了後さらに１９時間
反応した。なお、粘度調節のため反応開始後、５時間毎
に酢酸エチルを２７部づつ添加した。反応終了後冷却
し、次いで酢酸エチルを追加して固形分濃度が４５重量
％の粘着剤溶液を得た（得られたアクリル系共重合体の
重量平均分子量１０５万）。
ルヘキシルアクリレート６０部及び酢酸エチル１００部
を攪拌装置及び冷却装置付きセパラブルフラスコに供給
し攪拌及び窒素置換しながら８０℃に昇温した。過酸化
ラウロイル２．０部をシクロヘキサン１００部に溶解し
た溶液を１０分割し、その１をセパラブルフラスコに添
加して重合を開始した。重合開始後、５時間目から残部
の９を１時間間隔で添加し、添加終了後さらに１９時間
反応した。なお、粘度調節のため反応開始後、５時間毎
に酢酸エチルを２７部づつ添加した。反応終了後冷却
し、次いで酢酸エチルを追加して固形分濃度が４５重量
％の粘着剤溶液を得た（得られたアクリル系共重合体の
重量平均分子量１０５万）。
【００２９】テープ剤の調製 上記溶液にシクロスポリンＡを全固形分中０．５重量％
及びｎ−ラウロイルサルコシンを全固形分中３重量％と
なるように加えて、ディゾルバーにて均一に混合して塗
工液を調製した。この塗工液を厚さ３８μｍのポリエチ
レンテレフタレートをシリコン処理した剥離紙上に塗布
した後、６０℃で３０分間乾燥し厚さ８０μｍの粘着基
剤層を形成した。次いで、ポリエチレンテレフタレート
とエチレン−酢酸ビニル共重合体をラミネートした厚さ
３４μｍの支持体を粘着基剤層に密着させて、テープ製
剤を調製した。
及びｎ−ラウロイルサルコシンを全固形分中３重量％と
なるように加えて、ディゾルバーにて均一に混合して塗
工液を調製した。この塗工液を厚さ３８μｍのポリエチ
レンテレフタレートをシリコン処理した剥離紙上に塗布
した後、６０℃で３０分間乾燥し厚さ８０μｍの粘着基
剤層を形成した。次いで、ポリエチレンテレフタレート
とエチレン−酢酸ビニル共重合体をラミネートした厚さ
３４μｍの支持体を粘着基剤層に密着させて、テープ製
剤を調製した。
【００３０】（試験例１：IV型アレルギー反応に対する
作用）IV型アレルギー反応のモデルとして、ラット遅延
型皮膚過敏（ＤＨＴ）反応を採用し、その結果表れた皮
膚の紅斑および腫張について、以下に示した手順で紅斑
抑制率および腫張抑制率を求め、IV型アレルギー反応に
対する本発明の作用の強さを評価した。この場合、抑制
率が高いほど作用が強く、アレルギ−性皮膚疾患に対す
る治療効果が高い。
作用）IV型アレルギー反応のモデルとして、ラット遅延
型皮膚過敏（ＤＨＴ）反応を採用し、その結果表れた皮
膚の紅斑および腫張について、以下に示した手順で紅斑
抑制率および腫張抑制率を求め、IV型アレルギー反応に
対する本発明の作用の強さを評価した。この場合、抑制
率が高いほど作用が強く、アレルギ−性皮膚疾患に対す
る治療効果が高い。
【００３１】ラット遅延型皮膚過敏反応に対する外用剤
の効果 栗山らの方法（日本薬理学会誌、９４巻、１１３頁、１
９８９年）に準じて次の手法で行った。すなわち、生理
的食塩水溶液１mlにBacillus Calmette-Guerin（ＢＣ
Ｇ）菌（日本ＢＣＧ社製）を２．５mg懸濁した液を１２
１℃、５分間加熱処理した後、９週齢のウイスター系ラ
ットの腹腔内に０．２ml注射した。ＢＣＧ菌注射の７日
後に、生理的食塩水溶液１mlに精製ツベルクリン（日本
ＢＣＧ社製）を２００μｇ溶解した溶液の０．１mlずつ
を上記のラットの刈毛背部皮内の２ケ所に注射した。ま
た、刈毛背部皮内の他の１ケ所には、精製ツベルクリン
溶液を含まない生理的食塩水溶液のみを同様に注射し
た。
の効果 栗山らの方法（日本薬理学会誌、９４巻、１１３頁、１
９８９年）に準じて次の手法で行った。すなわち、生理
的食塩水溶液１mlにBacillus Calmette-Guerin（ＢＣ
Ｇ）菌（日本ＢＣＧ社製）を２．５mg懸濁した液を１２
１℃、５分間加熱処理した後、９週齢のウイスター系ラ
ットの腹腔内に０．２ml注射した。ＢＣＧ菌注射の７日
後に、生理的食塩水溶液１mlに精製ツベルクリン（日本
ＢＣＧ社製）を２００μｇ溶解した溶液の０．１mlずつ
を上記のラットの刈毛背部皮内の２ケ所に注射した。ま
た、刈毛背部皮内の他の１ケ所には、精製ツベルクリン
溶液を含まない生理的食塩水溶液のみを同様に注射し
た。
【００３２】次いで、実施例１〜４及び比較例１〜５の
外用剤０．１ｇを半径１cmの円形ポリエチレンシート
（厚み３８μｍ）片に載せた供試剤を、ラット皮膚のツ
ベルクリン血清注射部位の一方の個所に軟膏が皮膚に接
触するように適用した。また、実施例５のテープ剤は剥
離紙から剥がしてそのままツベルクリン血清注射部位に
適用した。上記の試験のコントロールとして、上記供試
剤の代わりに外用剤基剤０．１ｇのみを該シート片に載
せた供試剤を、ツベルクリン注射部位の他の一方の個所
に同様に適用した。
外用剤０．１ｇを半径１cmの円形ポリエチレンシート
（厚み３８μｍ）片に載せた供試剤を、ラット皮膚のツ
ベルクリン血清注射部位の一方の個所に軟膏が皮膚に接
触するように適用した。また、実施例５のテープ剤は剥
離紙から剥がしてそのままツベルクリン血清注射部位に
適用した。上記の試験のコントロールとして、上記供試
剤の代わりに外用剤基剤０．１ｇのみを該シート片に載
せた供試剤を、ツベルクリン注射部位の他の一方の個所
に同様に適用した。
【００３３】次いで、上記ツベルクリン注射の２４時間
後に生じた紅斑の直径をノギスで測定し、コントロール
の外用剤基剤のみを供試剤としたものの紅斑の直径
（Ｃ）と実施例１、３〜５及び比較例１〜５の外用剤を
供試剤としたものの紅斑の直径（Ｄ）とから、次式によ
り供試剤の紅斑抑制率（％）を求めた。 紅斑抑制率（％）＝〔（Ｃ−Ｄ）／Ｃ〕×１００
後に生じた紅斑の直径をノギスで測定し、コントロール
の外用剤基剤のみを供試剤としたものの紅斑の直径
（Ｃ）と実施例１、３〜５及び比較例１〜５の外用剤を
供試剤としたものの紅斑の直径（Ｄ）とから、次式によ
り供試剤の紅斑抑制率（％）を求めた。 紅斑抑制率（％）＝〔（Ｃ−Ｄ）／Ｃ〕×１００
【００３４】その後、ラットを屠殺し、ツベルクリン注
射部位および生理的食塩水溶液のみの注射部位の皮膚を
剥ぎ、それを直径１．６cmにパンチで打抜きこの部分の
重量を測定した。このツベルクリン注射部位と生理的食
塩水溶液のみの注射部位のそれぞれの打抜き部分の重量
の差を求め、これを腫脹重量とした。コントロールの外
用剤基剤のみを供試剤としたものの腫脹重量（Ｅ）と実
施例１、３〜５及び比較例１〜５の外用剤を供試剤とし
たものの腫脹重量（Ｆ）とから、次式により供試剤の腫
脹抑制率（％）を求めた。 腫脹抑制率（％）＝〔（Ｅ−Ｆ）／Ｅ〕×１００
射部位および生理的食塩水溶液のみの注射部位の皮膚を
剥ぎ、それを直径１．６cmにパンチで打抜きこの部分の
重量を測定した。このツベルクリン注射部位と生理的食
塩水溶液のみの注射部位のそれぞれの打抜き部分の重量
の差を求め、これを腫脹重量とした。コントロールの外
用剤基剤のみを供試剤としたものの腫脹重量（Ｅ）と実
施例１、３〜５及び比較例１〜５の外用剤を供試剤とし
たものの腫脹重量（Ｆ）とから、次式により供試剤の腫
脹抑制率（％）を求めた。 腫脹抑制率（％）＝〔（Ｅ−Ｆ）／Ｅ〕×１００
【００３５】尚、実施例２の外用剤は皮膚に適用すると
流失し、紅斑抑制率および腫脹抑制率を測定することが
できなかった。
流失し、紅斑抑制率および腫脹抑制率を測定することが
できなかった。
【００３６】
【表２】
【００３７】
【発明の効果】本発明の炎症性皮膚疾患治療用外用剤の
構成は、上述の通りであり、炎症性皮膚疾患に対する治
療効果が高いので、アレルギ−性皮膚疾患をはじめとす
る各種炎症性皮膚疾患に有効に使用できる。
構成は、上述の通りであり、炎症性皮膚疾患に対する治
療効果が高いので、アレルギ−性皮膚疾患をはじめとす
る各種炎症性皮膚疾患に有効に使用できる。
Claims (1)
- 【請求項１】有効成分としてシクロスポリン、ならびに
Ｎ−アシルサルコシン（塩）及び脂肪族モノカルボン酸
とモノ又はジエタノールアミンとの反応生成物である脂
肪酸アミドからなる群より選ばれる１種以上の経皮吸収
促進剤を含有する炎症性皮膚疾患治療用外用剤であっ
て、上記シクロスポリンの含有量が前記外用剤中０．０
１〜１重量％であり、上記経皮吸収促進剤の含有量が前
記外用剤中０．５〜１０重量％であることを特徴とする
炎症性皮膚疾患治療用外用剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5153785A JPH0725784A (ja) | 1993-06-24 | 1993-06-24 | 炎症性皮膚疾患治療用外用剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5153785A JPH0725784A (ja) | 1993-06-24 | 1993-06-24 | 炎症性皮膚疾患治療用外用剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0725784A true JPH0725784A (ja) | 1995-01-27 |
Family
ID=15570093
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5153785A Pending JPH0725784A (ja) | 1993-06-24 | 1993-06-24 | 炎症性皮膚疾患治療用外用剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0725784A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1345585A1 (en) * | 2000-12-20 | 2003-09-24 | LG Household & Health Care Ltd. | Compositions for prevention and alleviation of skin wrinkles |
| WO2009034604A1 (ja) | 2007-09-10 | 2009-03-19 | Maruho Co., Ltd. | シクロスポリンを含有する液晶乳化型医薬組成物およびそれを用いた皮膚疾患の治療方法 |
| WO2015178454A1 (ja) * | 2014-05-23 | 2015-11-26 | 株式会社島津製作所 | 皮膚外用剤及び皮膚刺激低減剤 |
-
1993
- 1993-06-24 JP JP5153785A patent/JPH0725784A/ja active Pending
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1345585A1 (en) * | 2000-12-20 | 2003-09-24 | LG Household & Health Care Ltd. | Compositions for prevention and alleviation of skin wrinkles |
| EP1345585A4 (en) * | 2000-12-20 | 2004-08-18 | Lg Household & Health Care Ltd | COMPOSITIONS FOR PREVENTING AND LIMITING WRINKLES |
| WO2009034604A1 (ja) | 2007-09-10 | 2009-03-19 | Maruho Co., Ltd. | シクロスポリンを含有する液晶乳化型医薬組成物およびそれを用いた皮膚疾患の治療方法 |
| WO2015178454A1 (ja) * | 2014-05-23 | 2015-11-26 | 株式会社島津製作所 | 皮膚外用剤及び皮膚刺激低減剤 |
| JPWO2015178454A1 (ja) * | 2014-05-23 | 2017-04-20 | 株式会社島津製作所 | 皮膚外用剤及び皮膚刺激低減剤 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20040317 |